ОГЛАВЛЕНИЕ

 

Предисловие................................................................................................................

9

Участники издания ....................................................................................................

10

Благодарности...........................................................................................................

20

Список сокращений и условных обозначений ......................................................

21

Глава 1. Организация гинекологической помощи в Российской

 

Федерации (Гусева Е.В., Шувалова М.П., Костин И.Н.) ......................................

24

Глава 2. Непрерывное медицинское образование

 

акушеров-гинекологов в России: проблемы и перспективы

 

(Серов В.Н., Баранов И.И., Нестерова Л.А.) .....................................................

32

Глава 3. Правовые аспекты оказания акушерско-гинекологической

 

помощи в современной России (Айламазян Э.К., Акулин И.М.,

 

Белоколодова Т.И., Горяинов А.М., Пристансков В.Д.)....................................

37

РАЗДЕЛ 1. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

 

Глава 4. Клинические методы диагностики (Манухин И.Б.,

 

Манухина Е.И., Казенашев В.В.) ........................................................................

51

Глава 5. Лабораторные методы исследования..................................................

60

5.1. Определение гормонов в сыворотке крови (Иванец Т.Ю.,

 

Сметник В.П.) ....................................................................................................

60

5.2.Микробиологические методы исследования (Припутневич Т.В.,

Савичева А.М.) ..............................................................................................

74

5.3. Иммунологические исследования (Кречетова Л.В., Ванько Л.В.).............

87

5.4.Молекулярно-генетические методы в практике гинеколога

(Донников А.Е., Трофимов Д.Ю.)........................................................................

94

5.5.Цитологический метод в диагностике заболеваний шейки матки

(Минкина Г.Н.) ............................................................................................

102

Глава 6. Инструментальные методы исследования........................................

107

6.1. Ультразвуковое исследование органов малого таза

 

(Демидов В.Н., Гус А.И.) ...............................................................................

107

6.2. Кольпоскопия (Прилепская В.Н., Костава М.Н.).........................................

120

6.3. Биопсия шейки матки (Байрамова Г.Р.).......................................................

124

6.4. Зондирование матки (Белоцерковцева Л.Д.)..............................................

126

6.5. Аспирационная биопсия эндометрия (Белоцерковцева Л.Д.)..................

127

6.6. Гистероскопия (Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М., Баисова Б.И.)................

130

6.7.Гистеросальпингография, гидросонография (Радзинский В.Е.,

Краснова И.А.)...................................................................................................

134

6.8.Лапароскопия как метод диагностики гинекологических

заболеваний (Каппушева Л.М., Штыров С.В.) .........................................

146

6.9. Магнитно-резонансная томография органов малого таза

 

(Воеводин С.М., Быченко В.Г.) .....................................................................

154

6.10. Ультразвуковое исследование молочных желез (Габуния М.С.).............

168

4 ОГЛАВЛЕНИЕ

РАЗДЕЛ 2. НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Глава 7.

Нормальный менструальный цикл (Хашукоева А.З.).......................

173

 

РАЗДЕЛ 3. ТАЗОВЫЕ БОЛИ

 

Глава 8.

Тазовые боли (Радзинский В.Е., Яроцкая Е.Л., Оразов М.Р.)................

183

 

РАЗДЕЛ 4. ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

 

Глава 9.

Эндокринные расстройства в репродуктивном периоде .............

193

9.1.Аномальные маточные кровотечения репродуктивного периода

(Чернуха Г.Е.)...............................................................................................

193

9.2. Аменорея (Чернуха Г.Е., Марченко Л.А.)......................................................

200

9.3. Синдром поликистозных яичников (Чернуха Г.Е., Геворкян М.А.)............

213

9.4. Метаболический синдром (Андреева Е.Н.)..................................................

221

9.5. Предменструальный синдром (Балан В.Е., Ткаченко Л.В.).........................

231

9.6. Синдром после тотальной овариоэктомии (Юренева С.В.).......................

236

9.7. Постгистерэктомический синдром (Подзолкова Н.М.)................................

242

9.8. Гиперпролактинемия (Подзолкова Н.М.).....................................................

246

Глава 10. Сексуальные нарушения у женщин (Стеняева Н.Н.,

 

Хритинин Д.Ф.) .....................................................................................................

253

Глава 11. Патология пери- и постменопаузы..................................................

263

11.1. Климактерический синдром (СметникВ.П.) ...........................................

263

11.2.Урогенитальные расстройства в климактерическом периоде.

Генитоуринарный синдром (Балан В.Е., Юренева С.В., Аполихина И.А.,

Геворкян М.А., Ермакова Е.И.).........................................................................

275

11.3.Кровотечения в перименопаузе и постменопаузе (БреусенкоВ.Г.) .........285

11.4. Постменопаузальный остеопороз (Юренева С.В.)....................................

289

РАЗДЕЛ 5. ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ

 

ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

 

Глава 12. Доброкачественные заболевания половых органов ...................

303

12.1.Гиперпластические процессы эндометрия (Бреусенко В.Г.,

Чернуха Г.Е., Голова Ю.Б.)............................................................................

303

12.2.Миома матки (АдамянЛ.В., Стрижаков А.Н., Пекарев О.Г.,

Тихомиров А.Л., Краснова И.А., Кира Е.Ф.) ..................................................

308

12.3. Эндометриоз (Адамян Л.В., Стрижаков А.Н.) ..........................................

332

12.4.Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования

яичников (Соломатина А.А.).........................................................................

345

Глава 13. Злокачественные новообразования женских

 

половых органов................................................................................................

362

13.1. Рак вульвы (Ашрафян Л.А.)........................................................................

362

13.2. Рак влагалища (Жорданиа К.И.).................................................................

368

13.3. Рак шейки матки (Ашрафян Л.А.)..............................................................

371

13.4. Рак эндометрия (Новикова Е.Г.).................................................................

376

ОГЛАВЛЕНИЕ

5

13.5. Рак маточной трубы (Ашрафян Л.А.) .......................................................

382

13.6. Злокачественные новообразования яичников (Жорданиа К.И.) .........

384

РАЗДЕЛ 6. БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И ИНФЕКЦИОННО-

 

2+ class="tr2 td15">

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Глава 14. Нормальная микрофлора влагалища (Савичева А.М.) ...................

413

Глава 15. Бактериальный вагиноз и клинические формы

 

воспалительных заболеваний органов малого таза ..................................

417

15.1. Бактериальный вагиноз (Кира Е.Ф.).........................................................

417

15.2. Вульвовагинальный кандидоз (Байрамова Г.Р.) .......................................

429

15.3. Вульвовагиниты (Малышкина А.И.) .........................................................

436

15.4. Бартолинит (Доброхотова Ю.Э.) .........................................................

442

15.5. Экзо- и эндоцервициты (Зароченцева Н.В.)............................................

446

15.6. Воспалительные заболевания матки ......................................................

450

15.6.1. Острый эндометрит (Тотчиев Г.Ф., Духин А.О.,

 

Хамошина М.Б.).......................................................................................

450

15.6.2. Хронический эндометрит (Марченко Л.А.).................................

454

15.7.Гнойно-воспалительные заболевания органов малого таза

(Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Белоцерковцева Л.Д.,

Щукина Н.А.) ...............................................................................................

459

Глава 16. Инфекционно-воспалительные заболевания

 

специфической этиологии..............................................................................

474

16.1. Папилломавирусная инфекция половых органов

 

(Прилепская В.Н., Минкина Г.Н.).....................................................................

474

16.2. Генитальный герпес (Марченко Л.А.) .......................................................

479

16.3. Цитомегаловирусная инфекция (Кузьмин В.Н.) .....................................

485

16.4. Урогенитальная микоплазменная инфекция (Кузьмин В.Н.) ...............

490

16.5. Урогенитальная хламидийная инфекция (Кан Н.Е., Баранов И.И.)......

493

16.6. Урогенитальный трихомониаз (Межевитинова Е.А.) ...........................

497

16.7. Гонорея (Евсеев А.А.) ..................................................................................

502

16.8. Туберкулез женских половых органов (Евсеев А.А.) ..............................

508

16.9. Сифилис (Евсеев А.А.)............................................................................

513

16.10. ВИЧ-инфекция и СПИД (Баранов И.И., Рымашевский А.Н.) ...............

520

Глава 17. Доброкачественные заболевания вульвы, влагалища

 

и шейки матки.........................................................................................................

524

17.1. Дистрофические заболевания вульвы (Роговская С.И.,

 

Костава М.Н.) ............................................................................................

524

17.2. Доброкачественные заболевания шейки матки ...................................

533

17.2.1. Эктопия цилиндрического эпителия шейки матки

 

(Зароченцева Н.В.) ..................................................................................

533

17.2.2. Эрозия шейки матки (Зароченцева Н.В.).....................................

536

17.2.3.Эктропион (Зароченцева Н.В.)........................................................

539

17.2.4. Лейкоплакия (Прилепская В.Н., Костава М.Н.) .................................

541

17.3. Дисплазии шейки матки (Минкина Г.Н.) ................................................

546

Глава 18. Вакцинопрофилактика........................................................................

552

18.1.Вакцины против папилломавируса как средство профилактики цервикального рака (Краснопольский В.И., Прилепская В.Н.,

Зароченцева Н.В.)..............................................................................................

552

6 ОГЛАВЛЕНИЕ

РАЗДЕЛ 7. ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Глава 19.

Пороки развития женских половых органов (Адамян Л.В.,

 

2+ class="tr2 td12">

Хашукоева А.З., Макиян З.Н., Бобкова М.В., Мурватов К.Д.,

 

2+ class="tr4 td12">

Арсланян К.Н.).......................................................................................................

563

 

РАЗДЕЛ 8. ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

 

Глава 20.

Генитальные свищи (Краснопольский В.И., Буянова С.Н.) ...............

581

Глава 21.

Пролапс тазовых органов (Краснопольский В.И., Щукина Н.А.) . .

597

2+ class="tr2 td12">

21.1. Манчестерская операция (Каппушева Л.М.) .............................................

604

2+ class="tr1 td12">

Глава 22. Недержание мочи (Буянова С.Н., Аполихина И.А.,

 

2+ class="tr2 td12">

Мгелиашвили М.В., Чечнева М.А.) ...................................................................

610

2+ class="tr2 td12">

22.1. Слинговые операции (Каппушева Л.М.)....................................................

620

 

РАЗДЕЛ 9. НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

 

2+ class="tr1 td12">

Глава 23. Острый живот в гинекологии (Савельева Г.М.) ..............................

631

2+ class="tr2 td12">

23.1. Перфорация матки (Савельева Г.М., Каухова Е.Н.) ..................................

633

2+ class="tr4 td12">

23.2. Апоплексия яичника (Савельева Г.М.) ......................................................

635

23.3.Перекрут ножки опухоли яичников (придатков матки)

(Соломатина А.А., Малышкина А.И., Козаченко А.В.) ................................

638

23.4.Нарушениекровоснабжения миоматозного узла (СавельеваГ.М.)........641

23.5. Внематочная беременность (Стрижаков А.Н.) ........................................

643

23.6. Пельвиоперитонит, перитонит(Савельева Г.М., Евсеев А.А.)...................

651

Глава 24. Неотложные состояния в гинекологии ..........................................

658

24.1.Самопроизвольный аборт в I триместре беременности

 

(Дикке Г.Б., Кан Н.Е.) .......................................................................................

658

24.2. Шок геморрагический (Пырегов А.В., Баранов И.И.) ...............................

668

24.3.Сепсис и септический шок (Гельфанд Б.Р., Артымук Н.В.,

Куликов А.В., Белокриницкая Т.Е.)...................................................................

673

РАЗДЕЛ 10. МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

 

Глава 25. Принципы обезболивания гинекологических операций

 

(Штабницкий А.М.).........................................................................................

685

Глава 26. Предоперационная подготовка и обследование больных

 

(Чупрынин В.Д.) ....................................................................................................

690

Глава 27. Техника оперативных вмешательств в гинекологии...................

697

27.1. Киста гартнерова хода (Гришин И.И.)........................................................

697

27.2. Рассечениеперегородкивлагалища(ДоброхотоваЮ.Э.)........................

699

27.3 Оперативные вмешательства на шейке матки (Фириченко С.В.)..............

700

27.4.Операции привнутриматочных заболеваниях(БреусенкоВ.Г.,

Каппушева Л.М.)...............................................................................................

708

ОГЛАВЛЕНИЕ 7

27.5. Операции на матке

.....................................................................................722

27.5.1.Операции на матке с использованием лапароскопического

доступа .......................................................................................................

722

Лапароскопическая миомэктомия (Киселев С.И.)................................

722

Лапароскопическая гистерэктомия (Попов А.А.) .................................

727

Тотальная лапароскопическая гистерэктомия

 

(экстирпация матки) (Хабас Г.Н.).......................................................

731

27.5.2.Операции на матке с использованием лапаротомического

доступа (Чупрынин В.Д., Хилькевич Е.Г.)..................................................

735

27.5.3. Влагалищная экстирпация матки (Каппушева Л.М.)...................

744

27.6. Операции на придатках матки................................................................

750

27.6.1.Операции на придатках с использованием лапароскопического

доступа (Штыров С.В., Козаченко А.В.)...................................................

750

27.6.2.Операции на придатках с использованием лапаротомического

доступа (Стрижаков А.Н., Давыдов А.И.) ................................................

756

27.7. Осложнения лапароскопических вмешательств

 

и их профилактика (Азиев О.В.)....................................................................

760

27.8. Эндоваскулярные вмешательства в гинекологии

 

(Капранов С.А.)...........................................................................................

767

27.9. Робот-ассистированная лапароскопия в гинекологии

 

(Кира Е.Ф.) ...................................................................................................

777

Глава 28. Медицинская реабилитация в гинекологии (Ипатова М.В.,

 

Маланова Т.Б.)......................................................................................................

785

РАЗДЕЛ 11. ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

 

Глава 29. Репродуктивное здоровье населения России

 

(Хамошина М.Б., Костин И.Н.)..............................................................................

797

Глава 30. Предупреждение нежелательной беременности.

 

Методы контрацепции.....................................................................................

802

30.1. Гормональная контрацепция (Прилепская В.Н., Тарасова М.А.) ............

802

30.2. Внутриматочная контрацепция (Прилепская В.Н.) ...............................

825

30.3. Барьерные методы контрацепции (Межевитинова Е.А.) .....................

830

30.4. Физиологические (естественные) методы контрацепции

 

(Межевитинова Е.А.) ......................................................................................

836

30.5. Женскаяхирургическаяконтрацепция (АдамянЛ.В.,

 

Данилов А.Ю.)...................................................................................................

840

30.6. Мужская контрацепция (Гамидов С.И.) ...................................................

842

РАЗДЕЛ 12. БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ

 

РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

 

Глава 31. Бесплодный брак (Радзинский В.Е., Краснопольская К.В.) ...............

849

31.1. Трубное и перитонеальное бесплодие (Абубакиров А.Н.,

 

Мишиева Н.Г., Малышкина А.И.) .....................................................................

850

31.2. Эндометриоз и бесплодие (Смольникова В.Ю.)......................................

853

31.3. Маточные формы бесплодия (Краснопольская К.В.).............................

858

31.4. Мужское бесплодие (Гамидов С.И.) ..........................................................

864

8 ОГЛАВЛЕНИЕ

31.5.Вспомогательные репродуктивные технологии

(Краснопольская К.В., Корсак С.В.) .................................................................

871

31.6.Осложнения вспомогательных репродуктивных технологий

(Калинина Е.А.) ................................................................................................

883

31.6.1. Синдромгиперстимуляциияичников(КорнееваИ.Е.,

 

Перминова С.Г.) .........................................................................................

889

31.7. Онкофертильность (Курцер М.А., Короленкова Л.И.) ...............................

903

РАЗДЕЛ13. ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

 

ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

 

Глава 32. Нарушения полового развития и гинекологические

 

заболевания детей и подростков ..................................................................

909

32.1. Нарушение полового развития (Уварова Е.В., Кумыкова З.Х.) .................

909

32.2.Пороки (аномалии) развития влагалища и матки у девочек

(Уварова Е.В., Чупрынин В.Д.)..........................................................................

925

32.3. Дисменорея пубертатного периода (УвароваЕ.В.) ...................................

932

32.4.Аномальные маточные кровотечения в пубертатном периоде

(Башмакова Н.В., Уварова Е.В.) .......................................................................

938

32.5.Олигоменорея и аменорея у подростков (Уварова Е.В.,

Андреева В.О.)...................................................................................................

948

32.6.Воспалительные заболевания вульвы и влагалища у девочек

(Уварова Е.В., Латыпова Н.Х.).........................................................................

955

32.7. Сращения малых половых губ у девочек (Уварова Е.В.,

 

Батырова З.К.) .................................................................................................

961

32.8. Сальпингит и сальпингоофорит у девочек (Хамошина М.Б.)..................

964

32.9.Опухолии опухолевидные образования яичников у детей

и подростков (Уварова Е.В., Соломатина А.А., Караченцева И.В.)...............

971

РАЗДЕЛ 14. ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

 

Глава 33. Доброкачественные заболевания молочных желез

 

(Овсянникова Т.В.)................................................................................................

979

Глава 34. Рак молочной железы (Рожкова Н.И., Родионов В.В.,

 

Гайлиш Ю.П.) ...................................................................................................

989

ПРЕДИСЛОВИЕ

Смомента издания первого национального руководства по гинекологии прошло 10лет.Известно, что первое издание руководства явилось для многих гинекологов нашей страны настольной книгой, которая предоставила возможность получить необходимые сведения по всем основным разделам специальности.

В новом издании переработаны все главы, впервые включены молекулярно- генетические методы исследования, большое внимание уделено органосохраняю- щему направлению и малоинвазивным технологиям в оперативной гинекологии (эмболизация маточных артерий, роботохирургия), четко представлено комплекс- ное лечение при эндометриозе, миоме матки, онкогинекологических заболевани- ях. Рассмотрены все стороны проблемы планирования семьи: предупреждение нежелательной беременности современными методами контрацепции, медика- ментозный аборт, профилактика его осложнений. Наполнены новым содержанием разделы по лечению бесплодия, в частности показано совершенствование вспомо- гательных репродуктивных технологий.

Спозиции доказательной медицины в соответствии с современными прото- колами изложены методы диагностики и лечения воспалительных заболеваний, большое внимание уделено профилактике рака шейки матки при папилломави- русной инфекции.

Работа по переизданию руководства проводилась под эгидой Российского общества акушеров-гинекологов с привлечением ведущих специалистов НЦАГиП им. В.И. Кулакова,РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, МГМСУ им. А.И. Евдокимова, РУДН, МОНИИАГ, НИИ АГиР им. Д.О. Отта и мно- гихдругихкафедр иинститутовстраны.

Авторы надеются, что данное издание будет способствовать дальнейшему повышению качества профессиональной подготовки и переподготовки акушеров- гинекологов, врачей других специальностей и организаторов здравоохранения.

Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б.

УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ

ГЛАВНЫЕ РЕДАКТОРЫ

Савельева Галина Михайловна — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский универ- ситет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Сухих Геннадий Тихонович — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, директор ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии ИПО ФГБОУ ВО «Первый Московский государ- ственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России

Серов Владимир Николаевич — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, Президент РОАГ, главный научный сотрудник организационно-методического отдела службы научно-организационного обеспечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Радзинский Виктор Евсеевич член-корреспондент РАН, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перина- тологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России

МанухинИгорь Борисович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский госу- дарственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Ответственный редактор

Баранов Игорь Иванович д-р мед. наук, профессор, заведующий орга- низационно-методическим отделом службы научно-организационного обеспе- чения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Редактор-координатор

Нестерова Людмила Александровна — канд. мед. наук, старший науч- ный сотрудник организационно-методического отдела службы научно-органи- зационного обеспечения ФГБУ «Научныйцентр акушерства, гинекологиии пери- натологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

Абубакиров Айдар Назимович — канд. мед. наук, заведующий 1-м гинеколо- гическим отделением ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перина- тологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Адамян Лейла Владимировна — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, главный внештатный специалист по акушерству и гинекологии Минздрава России,

УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ 1111

заместитель директора по научной работе ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующая кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический универси- тет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Азиев Олег Владимирович д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства

игинекологии факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, заведующий эндоскопическим отделением «Центра планирования семьи и репро- дукции» Департамента здравоохранения г. Москвы

Айламазян Эдуард Карпович — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии

ирепродуктологии имени Д.О. Отта»

Акулин Игорь Михайлович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафед- рой организации здравоохранения медицинского факультета СПбГУ, руководи- тель магистерской программы по медицинскому праву юридического факультета С-ПбГУ, председатель правления Санкт-Петербургской ассоциации медицинского права

Андреева Вера Олеговна д-р мед. наук, главный научный сотрудник гине- кологическогоотделения ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Минздрава России

Андреева Елена Николаевна д-р мед. наук, профессор, директор Института репродуктивной медицины, руководитель отделения эндокринной гинекологии с группой маммологии ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России

Аполихина Инна Анатольевна д-р мед. наук, профессор, заведующая отде- лением эстетической гинекологии и реабилитации ФГБУ «Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ИПО ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Минздрава России

Арсланян Каринэ Норайровна — канд. мед. наук, старший научный сотруд- ник организационно-методического отдела службы научно-организационного обеспечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Артымук Наталья Владимировна д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии № 2 ФГБОУ ВО «Кемеровская государствен- ная медицинская академии» Минздрава России, главный внештатный специалист по акушерству и гинекологии в Сибирском федеральном округе

Ашрафян Лев Андреевич — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, заве- дующий научно-исследовательским отделом раннего канцерогенеза, профилакти- ки, диагностики и комплексного лечения онкологических заболеваний женских репродуктивных органов ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиоло- гии» Минздрава России

Баисова Бэлла Исаевна — канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Байрамова Гюльдана Рауфовна д-р мед. наук, заведующая по клиниче- ской работе научно-поликлинического отделения ФГБУ «Научныйцентр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

12 УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ

Балан Вера Ефимовна д-р мед. наук, профессор, руководитель поликлини- ческого отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии»

Баранов Игорь Иванович д-р мед. наук, профессор, заведующий организационно-методическим отделом службы научно-организационного обе- спечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Батырова Залина Кимовна — канд. мед. наук, научный сотрудник 2-го гине- кологическогоотделенияФГБУ«Научныйцентракушерства,гинекологииипери- натологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Башмакова Надежда Васильевна д-р мед. наук, профессор, директор ФГБУ «Уральский НИИ охраны материнства и младенчества» Минздрава России, глав- ный внештатный специалист по акушерству и гинекологии в Уральском федераль- ном округе

Белоколодова Татьяна Игоревна — старший преподаватель кафедры граж- данского права и процесса юридического факультета Санкт-Петербургского фили- ала ВШЭ

Белокриницкая Татьяна Евгеньевна — д-р мед. наук, профессор, заведую- щая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета, ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России

Белоцерковцева Лариса Дмитриевна д-р мед. наук, профессор, главный врач БУ ХМАО-Югра «Сургутский клинический перинатальный центр», заве- дующая кафедрой акушерства и гинекологии медицинского факультета СурГУ Минобрнауки России

Бобкова Марина Викторовна — канд. мед. наук, врач акушер-гинеколог гинекологического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Бреусенко Валентина Григорьевна д-р мед. наук, профессор кафедры аку- шерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский на- циональный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пиро- гова» Минздрава России

Буянова Светлана Николаевна д-р мед. наук, профессор, заведующая гинекологическим отделением ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследо- вательский институт акушерства и гинекологии»

Быченко Владимир Геннадьевич — канд. мед. наук, заведующий отделением лучевой диагностики ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перина- тологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Ванько Людмила Викторовна д-р мед. наук, профессор, ведущий науч- ный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Воеводин Сергей Михайлович д-р мед. наук, профессор кафедры репро- дуктивной медицины и хирургии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государствен- ный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Габуния Марина Сергеевна д-р мед. наук, врач Центра планирования семьи и репродукции Департамента здравоохранения г. Москвы

Гайлиш Юрий Петрович — канд.мед. наук, заведующий по клинической работе отделения патологии молочной железы ФГБУ «Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ 1311

Гамидов Сафар Исраилович д-р мед. наук, профессор, заведующий отде- лением андрологии и урологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии

иперинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ИПО ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России

Геворкян Марианна Арамовна д-р мед. наук, профессор кафедры акушер- ства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государствен- ный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России.

Гельфанд Борис Рувимович — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии ФДПО ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Голова Юлия Арнольдовна — канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Горяинов Алексей Михайлович — канд. мед. наук, член правления Санкт- Петербургской ассоциации медицинского права

Гришин Игорь Игоревич д-р мед. наук, доцент кафедры акушерства и гине- кологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследова- тельский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Гус Александр Иосифович д-р мед. наук, профессор, заведующий отделе- нием ультразвуковой и функциональной диагностики отдела визуальной диагно- стики ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Гусева Елена Вячеславовна — канд. мед. наук, начальник отдела охраны репродуктивного здоровья и внедрения эффективной акушерско-гинекологиче- ской помощи Департамента медицинской помощи детям и службы родовспоможе- ния Минздрава России

Давыдов Александр Ильгизирович д-р мед. наук, профессор кафед-

ры акушерства и гинекологии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России

Данилов Александр Юрьевич д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник гинекологического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии

иперинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ИПО ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России

Демидов Владимир Николаевич д-р мед. наук, профессор, врач отделения ультразвуковой и функциональной диагностики отдела визуальной диагностики ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академи- каВ.И.Кулакова»МинздраваРоссии

Дикке Галина Борисовна д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР Медицинского института ФГАОУВО«Российскийуниверситет дружбынародов» МинобрнаукиРоссии

Доброхотова Юлия Эдуардовна д-р мед. наук, профессор, заведую- щая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО

14 УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ

«Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Донников Андрей Евгеньевич — канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ «Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Духин Армен Олегович д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР Медицинского института ФГАОУВО«Российскийуниверситет дружбынародов» МинобрнаукиРоссии

Евсеев Алексей Александрович — канд. мед. наук, доцент кафедры акушер- ства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский нацио- нальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Ермакова Елена Ивановна — канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Жорданиа Кирилл Иосифович д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник гинекологического отделения НИИ клинической онкологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, про- фессор кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдоки- мова» Минздрава России

Зароченцева Нина Викторовна д-р мед. наук, профессор кафедры акушер- ства и гинекологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского», ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии»

Иванец Татьяна Юрьевна — канд. мед. наук, заведующая клинико-диа- гностической лабораторией ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Ипатова Марина Владимировна д-р мед. наук, заведующая гинекологиче- ским отделением восстановительного лечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Минздрава России

Казенашев Виктор Викторович — канд. мед. наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский госу- дарственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Калинина Елена Анатольевна д-р мед. наук, заведующая отделением вспо- могательных технологий в лечении бесплодия имени профессора Б.В. Леонова ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академи- каВ.И.Кулакова»МинздраваРоссии

Кан Наталья Енкыновна д-р мед. наук, заведующая акушерским отделени- ем ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени акаде- мика В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства, гинеко- логииирепродуктологииИПО ФГБОУВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России

Каппушева Лаура Магомедовна д-р мед. наук, профессор кафедры акушер- ства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский нацио- нальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ 1511

Капранов Сергей Анатольевич д-р мед. наук, профессор, старший науч- ный сотрудник ПНИЛ охраны здоровья женщины, матери и ребенка ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Караченцева Ирина Васильевна — канд. мед. наук, доцент кафедры акушер- ства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский нацио- нальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Каухова Елена Николаевна д-р мед. наук, профессор, заведующая 1-

мгинекологическим отделением ГБУЗ «ГКБ № 31» Департамента здравоохра- ненияг.Москвы

Кира Евгений Федорович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой женских болезней и репродуктивного здоровья Института усовершенствования врачей ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Киселев Станислав Иванович д-р мед. наук, профессор кафедры репродук- тивной медицины и хирургии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Козаченко Андрей Владимирович — профессор РАН, д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник гинекологического отделения ФГБУ «Научныйцентр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Корнеева Ирина Евгеньевна д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник 1-го гинекологического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинеколо- гии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Короленкова Любовь Ивановна д-р мед. наук, онкогинеколог научно- консультативного отделения ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина» Минздрава России

Корсак Владислав Станиславович д-р мед. наук, профессор, Президент Российской ассоциации репродукции человека

Костава Марина Нестеровна — канд. мед. наук, врачнаучно-поликлинического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Костин Игорь Николаевич д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России

Краснова Ирина Алексеевна д-р мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Краснопольская Ксения Владиславовна член-корреспондент РАН, д-р

мед. наук, профессор, руководитель отделения репродукции ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии»

Краснопольский Владислав Иванович — академик РАН, д-р мед. наук, про-

фессор, директор ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии»

Кречетова Любовь Валентиновна д-р мед. наук, заведующая лаборато- рией клинической иммунологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

16 УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ

Кузьмин Владимир Николаевич д-р мед. наук, профессор кафедры репро- дуктивной медицины и хирургии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государствен- ный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Куликов Александр Вениаминович — д-р мед. наук, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии ФПК и ПП ФГБОУ ВО «Уральский государ- ственный медицинский университет» Минздрава России

Кумыкова Заира Хасановна — канд. мед. наук, старший научный сотрудник 2-го гинекологического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинеколо- гии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Курцер Марк Аркадьевич — академик РАН, д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пи- рогова» Минздрава России

Латыпова Наиля Хусаиновна — канд. мед. наук, научный сотрудник 2-го гинекологического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Макиян Зограб Николаевич д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник гинекологического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Маланова Татьяна Борисовна — канд. мед. наук, заведующая по клиниче- ской работе гинекологического отделения восстановительного лечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Малышкина Анна Ивановна д-р мед. наук, профессор, директор ФГБУ «НИИ материнства и детства имени В.Н. Городкова» Минздрава России, главный внештатный специалист по акушерству и гинекологии в Центральном федераль- ном округе

МанухинИгорь Борисович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский госу- дарственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Манухина Екатерина Игоревна д-р мед. наук, профессор кафедры акушер- ства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государствен- ный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Марченко Лариса Андреевна д-р мед. наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Минздрава России

Мгелиашвили Мамука Важаевич — канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения гинекологии ГБУЗ МО «Московский областной научно- исследовательский институт акушерства и гинекологии»

Межевитинова Елена Анатольевна д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник научно-поликлинического отделения ФГБУ «Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Минздрава России

Минкина Галина Николаевна д-р мед. наук, профессор кафедры аку- шерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский госу- дарственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Мишиева Нона Годовна д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник 1-го гинекологического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ 1711

Мурватов Камол Джамолхонович — канд. мед. наук, доцент кафедры репро- дуктивной медицины и хирургии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государствен- ный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Нестерова Людмила Александровна — канд. мед. наук, старший науч- ный сотрудник организационно-методического отдела службы научно- организационного обеспечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Новикова Елена Григорьевна д-р мед. наук, профессор, руководитель отде- ления онкогинекологии Московского научно-исследовательского онкологическо- го института имени П.А. Герцена— филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России

Овсянникова Тамара Викторовна — д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России

Оразов Мекан Рахимбердыевич д-р мед. наук, доцент кафедры акушер- ства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР Медицинского института ФГАОУВО«Российскийуниверситет дружбынародов» МинобрнаукиРоссии

Пекарев Олег Григорьевич д-р мед. наук, профессор, заместитель главного врача ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Перминова Светлана Григорьевна д-р мед. наук, ведущий научный сотруд- ник 1-го гинекологического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гине- кологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Подзолкова Наталья Михайловна д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская ака- демия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Попов Александр Анатольевич д-р мед. наук, профессор, заведующий отделением эндоскопической хирургии ГБУЗ МО «Московский областной научно- исследовательский институт акушерства и гинекологии»

Прилепская Вера Николаевна д-р мед. наук, профессор, заместитель дирек- тора по научной работе, заведующая научно-поликлиническим отделением ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Припутневич Татьяна Валерьевна д-р мед. наук, заведующая отделом микробиологии и клинической фармакологии ФГБУ «Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Пристансков Владимир Дмитриевич — канд. юрид. наук, доцент кафедры уголовного процесса и криминалистики юридического факультета СПбГУ

Пырегов Алексей Викторович д-р мед. наук, заведующий отделением анестезиологии и реанимации ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Минздрава России

Радзинский Виктор Евсеевич член-корреспондент РАН, д-р мед. наук, про- фессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России

18 УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ

Роговская Светлана Ивановна д-р мед. наук, профессор кафедры акушер- ства и гинекологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывно- го профессионального образования» Минздрава России

Родионов Валерий Витальевич д-р мед. наук, заведующий отделением патологии молочной железы ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры онкологии и пластической хирургии ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации» ФМБА России

Рожкова Надежда Ивановна д-р мед. наук, профессор, руководитель Национального центра онкологии репродуктивных органов Московского научно- исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена — филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России

Рымашевский Александр Николаевич д-р мед. наук, профессор, заведую- щий кафедрой акушерства и гинекологии № 1 ФГБОУ ВО «Ростовский государ- ственный медицинский университет» Минздрава России

Савельева Галина Михайловна — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский универ- ситет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Савичева Алевтина Михайловна д-р мед. наук, профессор, заведующая лабораторией микробиологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт аку- шерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Серов Владимир Николаевич — академик РАН, д-р мед. наук, профессор, Президент РОАГ, главный научный сотрудник организационно-методического отдела службы научно-организационного обеспечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Сметник Вера Петровна —д-р мед. наук, профессор, главный научный сотруд- ник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Смольникова Вероника Юрьевна д-р мед. наук, ведущий научный сотруд- ник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Соломатина Антонина Андреевна д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пи- рогова» Минздрава России

Стеняева Наталья Николаевна — канд. мед. наук, старший научный сотруд- никотделенияандрологиииурологииФГБУ«Научныйцентракушерства,гинеко- логии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Стрижаков Александр Николаевич — академик РАН, д-р мед. наук, профес- сор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии № 2 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России

Тарасова Марина Анатольевна д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБНУ «Научно-исследовательский институт аку- шерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Тихомиров Александр Леонидович д-р мед. наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский госу-

УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ 1911

дарственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Ткаченко Людмила Владимировна д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Тотчиев Георгий Феликсович д-р мед. наук, профессор кафедры акушер- ства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России

Трофимов Дмитрий Юрьевич — профессор РАН, д-р биол. наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ «Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Уварова Елена Витальевна д-р мед. наук, профессор, заведующая 2-м гинекологическим отделением ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии

иперинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры акушерства, гинекологии и репродуктологии ИПО ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России

Фириченко Сергей Викторович — канд. мед. наук, доцент кафедры акушер- ства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Московский государствен- ный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России

Хабас Григорий Николаевич — канд. мед. наук, заведующий отделением инновационной онкологии и гинекологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Хамошина Марина Борисовна д-р мед. наук, профессор кафедры акушер- ства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР Медицинского института ФГАОУВО«Российскийуниверситет дружбынародов» МинобрнаукиРоссии

Хашукоева Асият Зульчифовна д-р мед. наук, профессор кафедры аку- шерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский наци- ональный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Хилькевич Елена Григорьевна д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник хирургического отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Минздрава России, профессор кафедры аку- шерства, гинекологии и репродуктологии ИПО ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России

Хритинин Дмитрий Федорович член-корреспондент РАН, д-р мед. наук, профессор кафедры психиатрии и наркологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Первый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России

Чернуха Галина Евгеньевна д-р мед. наук, профессор, заведующая отделе- нием гинекологической эндокринологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гине- кологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Чечнева Марина Александровна д-р мед. наук, руководитель лабора- тории перинатальной диагностики ГБУЗ МО «Московский областной научно- исследовательский институт акушерства и гинекологии»

20 УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ

Чупрынин Владимир Дмитриевич — канд. мед. наук, заведующий хирурги- ческим отделением ФГБУ «Научныйцентр акушерства, гинекологии и перинато- логии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Штабницкий Андрей Михайлович — заведующий отделением анестезиоло- гии и реанимации Центра планирования семьи и репродукции Департамента здра- воохранения г. Москвы

Штыров Сергей Вячеславович д-р мед. наук, профессор кафедры акушер- ства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский нацио- нальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России

Шувалова Марина Петровна — канд. мед. наук, заведующая отделом медико- социальных исследований службы научно-организационного обеспечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Щукина Наталья Алексеевна д-р мед. наук, главный научный сотруд- ник гинекологического отделения ГБУЗ МО «Московский областной научно- исследовательский институт акушерства и гинекологии»

Юренева Светлана Владимировна д-р мед. наук, ведущий научный сотруд- ник отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Научный центр акушер- ства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Яроцкая Екатерина Львовна д-р мед. наук, заведующая отделом между- народного сотрудничества службы научно-организационного обеспечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы выражают благодарность: Аксеновой В.Б., Амирханян А.С, Арю- тину Д.Г., Асфаровой Г.Р., Бурдули А.Г., Владимировой И.В., Вторушиной В.В., Горбуновой Е.А.,ГригоренкоЮ.П.,ЕсиповойИ.А.,ЗахаровойТ.П.,КамелевойА.С., Кулабуховой Е.А., Кутаковой Ю.Ю., Лебедевой М.Г., Лужиной И.А., Матве- евой Н.К., Менжинской И.В., Мишиевой О.И., Назаренко Т.Н., Никитиной Т.И., Николаевой М.А., Петраковой С.А., Петровой В.Д., Поповой А.Ю., Сальнико- вой И.А., Сергейчук О.В., Стрельченко Д.А., Юдиной Н.В.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ

— антиген

АД

— артериальноедавление

АКТГ

— адренокортикотропный гормон

АМГ

— антимюллеров гормон

АМК

— аномальное маточное кровотечение

АСАТ

— антиспермальное антитело

АФП

α-фетопротеин

АЧТВ

— активированное частичное тромбопластиновое время

БВ

— бактериальный вагиноз

ВА

— вакуумная аспирация

ВВК

— вульвовагинальный кандидоз

ВЗОМТ

— воспалительные заболевания органов малого таза

ВИЧ

— вирус иммунодефицита человека

ВМК

— внутриматочный контрацептив

ВМС

— внутриматочная спираль

ВОЗ

— Всемирная организация здравоохранения

ВПГ

— вирус простого герпеса

ВПЧ

— вируспапилломычеловека

ВРТ

— вспомогательная репродуктивная технология

ГА

— гиперандрогения

ГГ— генитальныйгерпес

ГнРГ — гонадотропин-рилизинг-гормон

ГСГ — гистеросальпингография

ГУМС — генитоуринарный менопаузальный синдром

ГЭ — гиперплазия эндометрия

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ДРА — двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ЗГТ — заместительная гормональная терапия

ЗТ — зона трансформации

ИИ— искусственная инсеминация

ИКСИ — интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в ооцит

ИМТ — индекс массы тела

ИППП — инфекции, передаваемые половым путем

ИР — инсулинорезистентность

КОЕ — колониеобразующая единица

КОК — комбинированный оральный контрацептив

КТ — компьютерная томография

ЛГ — лютеинизирующий гормон

ЛНГ — левоноргестрел

МАНК — метод амплификации нуклеиновых кислот

МГТ — менопаузальная гормональная терапия МКБ-10 — Международная классификация болезней10-го пересмотра

МПК — минеральная плотность кости

МПОЯ — муцинозная пограничная опухоль яичников

МРТ — магнитно-резонансная томография

НМГ — низкомолекулярный гепарин

22 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

НМПН — недержание мочи при напряжении

НПВС — нестероидное противовоспалительное средство

ОЦК — объем циркулирующей крови Пап-тест — мазок по Папаниколау

ПВИ — папилломавирусная инфекция

ПГС — постгистерэктомический синдром

ПКТ — посткоитальный тест

ПМС — предменструальный синдром

ПОК — прогестиновый оральный контрацептив

ПТВ — протромбиновое время

ПЦР — полимеразная цепная реакция

РМЖ — рак молочной железы

РНК — рибонуклеиновая кислота

РШМ — рак шейки матки

РЭ — рак эндометрия

РЯ — рак яичников

СГЯ — синдром гиперстимуляции яичников

СД — сахарный диабет

СОЭ — скоростьоседанияэритроцитов

СПА — самопроизвольныйаборт

СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита

СПКЯ — синдром поликистозных яичников

Т3 — трийодтиронин

Т4 — тироксин

ТГВ — тромбоз глубоких вен

ТСГ — тироксинсвязывающий глобулин

ТТГ — тиреотропный гормон

ТЭЛА — тромбоэмболия легочной артерии

УА — улипристалаацетат

УЗ — ультразвуковой

УЗИ — ультразвуковое исследование

УПМ — условно-патогенный микроорганизм

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

ХГЧ — хорионический гонадотропин человека

ХС — хирургическая стерилизация

ХТБ — хроническая тазовая боль

ХЭ — хронический эндометрит

ЦМВ — цитомегаловирус

ЦМВИ — цитомегаловирусная инфекция

ЦНС — центральная нервная система

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭКГ — электрокардиография

ЭКО — экстракорпоральное оплодотворение

ЭМА — эмболизация маточных артерий

ЭЭ— этинилэстрадиол

CIN — цервикальная интраэпителиальная неоплазия (cervical intraepithelial neoplasia)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

23

FIGO — Международная федерация акушеров-гинекологов(Federation of gyne- cology and obstetrics)

HSIL — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (high grade squamous intraepithelial lesions)

LSIL — плоскоклеточное интраэпителиальноепоражение низкой степени (low grade squamous intraepithelial lesions)

SOFA — шкала оценки органной недостаточности, связанной с сепсисом (sepsis- related organ failure assessment)

TVT — tension-free vaginal tape

Глава 1

Организация гинекологической помощи в Российской Федерации

Ворганизации и методах работы службы здравоохранения зало- жен принцип единства профилактической и лечебной медицины. Основная цель российского здравоохранения заключается в обес- печении доступности медицинской помощи и повышении эффек- тивности медицинских услуг, объемы, виды и качество которых должны соответствовать уровню заболеваемости и потребностям населения, передовым достижениям медицинской науки.

Гинекологическая помощь женскому населению предоставляется обширной и разветвленной сетью медицинских организаций госу- дарственной, муниципальной и частной систем здравоохранения Российской Федерации.

Традиционное объединение акушерской и гинекологической помощи в общий профиль обеспечивает медицинскую, социальную, экономическую и структурную эффективность службы охраны женского здоровья, отвечающую потребностям женщин и семей.

Врезультате чего система оказания медицинской помощи женскому населению должна гарантировать:

1)удовлетворение потребностей женского населения в оказании гинекологической помощи;

2)выполнение государственных обязательств бесплатного оказа- ния гражданам гинекологической помощи;

3)доступность и своевременность оказания гинекологической помощи;

4)безопасность и качество оказания гинекологической помощи;

5)преемственность и непрерывность в оказании гинекологиче- ской помощи;

6)эффективность использования ресурсов;

7)современный уровень оказания гинекологической помощи;

8)ориентацию на пациента при оказании гинекологической помощи.

Нормативно-правовая база российского здравоохранения регла-

ментирует этапность оказания гинекологической помощи, начиная

спервичного звена и заканчивая специализированными службами, ресурсное обеспечение, а также критерии оценки качества и эффек- тивности деятельности.

ОРГАНИЗАЦИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

25

Медицинская помощь населению предоставляется:

бесплатно — в рамках Программы государственных гарантий бесплатного оказания гражданам Российской Федерации медицинской помощи за счет средств обязательного медицинского страхования, а также средств соответ- ствующих бюджетов (федерального, регионального или местного);

платно — за счет средств граждан или организаций.

Согласно российскому законодательству, медицинская помощь населению, в том числе гинекологическая помощь женскому населению, классифицируется по видам, условиям и формам оказания медицинской помощи.

Гинекологическая помощь пациенткам может оказываться:

амбулаторно (не предусматривается круглосуточное медицинское наблюде- ние илечение), в том числе на дому при вызове медицинского работника;

в дневном стационаре (предусматривается медицинское наблюдение и лече- ние в дневное время, но не требующее круглосуточного медицинского наблю- дения и лечения);

стационарно (в условиях, обеспечивающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение);

внемедицинской организации (поместу вызова бригады скорой,в том числе скорой специализированной, медицинской помощи, а также в транспортном

средстве при медицинской эвакуации).

Взависимости от степени риска для жизни издоровья женщины гинекологиче- ская помощь бывает: экстренная, неотложная и плановая.

Медицинская помощь при гинекологических заболеваниях оказывается в рам- ках первичной медико-санитарной, специализированной, в том числе высокотех- нологичной, медицинской помощи в медицинских организациях, имеющих лицен- зию на осуществление медицинской деятельности по акушерству и гинекологии.

Основными задачами первичной медико-санитарной помощи гинекологи-

ческим больным являются профилактика, раннее выявление и лечение наиболее распространенных гинекологических заболеваний, а также оказание медицинской помощи при неотложных состояниях, санитарно-гигиеническое образование, направленное на предупреждение абортов, охрану репродуктивного здоровья, формирование стереотипа здорового образа жизни с использованием эффек- тивных информационно-просветительских моделей (школы пациентов, круглые столысучастиемпациентов,дниздоровья).

Первичная медико-санитарная медицинская помощь предоставляется в амбу- латорных условиях и в условиях дневного стационара. Выделяют первичную доврачебную, первичную врачебную и первичную специализированную медико-

санитарную помощь.

Первичная доврачебная медико-санитарная помощь оказывается фельдшера-

ми, акушерками и другими медицинскими работниками со средним медицин-

ским образованием в фельдшерско-акушерских пунктах.

Первичная врачебная медико-санитарная помощь женщинам с заболеваниями репродуктивной системы при необходимости может оказываться врачами общей практики (семейными врачами) в центрах общей врачебной практики (семейной медицины).

Первичная специализированная медико-санитарная медицинская помощь по профилю «акушерство и гинекология» оказывается врачами акушерами- гинекологами в женских консультациях, поликлиниках, врачебных амбула- ториях, консультативно-диагностических центрах, центрах вспомогательных репродуктивных технологий, центрах охраны материнства и детства, центрах охраны здоровья семьи и репродукции, центрах охраны репродуктивного

1 ГЛАВА

ГЛАВА 1

26 ОРГАНИЗАЦИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

здоровья подростков и др. Помимо общей сети медицинских организаций, работницам промышленных предприятий гинекологическая помощь допол- нительно оказывается по месту работы в медико-санитарной части врачом акушером-гинекологом цехового врачебного участка.

Вцелях повышения доступности организация данного вида помощи осущест- вляется по территориально-участковому принципу, предусматривающему форми- рование групп обслуживаемого населения по месту жительства, месту работы или учебы.

Территория, закрепленная за медицинской организацией, делится на врачеб- ные участки. Каждый участковый врач акушер-гинеколог обслуживает женское население, постоянно проживающее в границах конкретного врачебного участка, это позволяет врачу хорошо изучить состав населения, спектр заболеваемости и исключает обезличивание в оказании медицинской помощи.

Врамках первичной медико-санитарной помощи осуществляются профилак- тические медицинские осмотры женщин, направленные на раннее выявление гинекологических заболеваний, заболеваний молочных желез, инфекций, пере- даваемых половым путем, ВИЧ-инфекции, подбор методов контрацепции и пре- гравидарную подготовку.

При проведении профилактических осмотров женщин осуществляются цитоло- гический скрининг на наличие атипических клеток шейки матки, маммография, УЗИ органов малого таза.

По результатам профилактических осмотров женщин формируются группы состояния здоровья:

I группа — практически здоровые женщины, не нуждающиеся в диспансер-

ном наблюдении;

II группа — женщины с риском возникновения заболеваний репродуктивной

системы;

III группа — женщины, нуждающиеся в дополнительном обследовании в амбулаторных условиях для уточнения (установления) диагноза при впервые установленном хроническом заболевании или при наличии уже имеющегося хронического заболевания,а такженуждающиеся в лечениив амбулаторных условиях;

IV группа — женщины, нуждающиеся в дополнительном обследовании и

лечении в условиях стационара;

V группа — женщины с впервые выявленными заболеваниями или наблюда- ющиеся по хроническому заболеванию и имеющие показания для оказания высокотехнологичной медицинской помощи.

Женщинам, отнесенным к I и II группам состояния здоровья, рекомендуются профилактические осмотры не реже 1 раза в год.

При наличии риска возникновения заболеваний репродуктивной системы в детородном возрасте женщины ориентируются врачом акушером-гинекологом на деторождение с последующим подбором методов контрацепции.

Женщинам, отнесенным к III, IV,V группам состояния здоровья, в зависимости от выявленных заболеваний составляется индивидуальная программа лечения, при необходимости за ними устанавливается диспансерное наблюдение врачом акушером-гинекологом по месту жительства.

Группы диспансерного наблюдения:

1-я диспансерная группа — женщины с хроническими заболеваниями, добро- качественными опухолями и гиперпластическими процессами репродуктив- ной системы и молочной железы, фоновыми заболеваниями шейки матки;

ОРГАНИЗАЦИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

27

2-я диспансерная группа — женщины с врожденными аномалиями развития и положения гениталий;

3-я диспансерная группа — женщины с нарушениями функции репродуктив-

ной системы (невынашивание, бесплодие).

Женщины с хроническими заболеваниями, доброкачественными опухолями и гиперпластическими процессами репродуктивной системы обследуются на пред- мет исключения злокачественных новообразований.

Медицинская помощь женщинам с целью выявления заболеваний молочных желез оказывается врачом акушером-гинекологом, прошедшим тематическое усо- вершенствование по патологии молочной железы.

Женщины с выявленными кистозными и узловыми изменениями молочных желез направляются в онкологический диспансер для верификации диагноза. После исключения злокачественных новообразований женщины с доброкаче- ственными заболеваниями молочных желез находятся под диспансерным наблю- дением врача акушера-гинеколога, который оказывает медицинскую помощь по диагностике доброкачественных заболеваний молочных желез и лечению добро- качественных диффузных изменений с учетом сопутствующих гинекологических заболеваний.

Рекомендуемая численность прикрепленного населения:

на1должностьврачаакушера-гинеколога—2200женщин;

на 1,25 должности врача акушера-гинеколога по оказанию медицинской помощи в детском возрасте — 10 тыс. детского населения.

Норма нагрузки консультативно-амбулаторного приема врача акушера-гине- колога:

первичный прием беременной женщины — 30 мин;

повторный прием беременной женщины — 20 мин;

прием женщины с гинекологическим заболеванием — 25 мин;

профилактический осмотр женщины — 15 мин;

первичный прием девочки — 30 мин;

повторныйприем девочки —20мин.

Сцелью охраны и укрепления репродуктивного здоровья женского населения первичное звено гинекологической службы осуществляет:

1) организацию и проведение профилактических осмотров женского населения по выявлению гинекологических и онкологических заболеваний, патологии молочных желез;

2)консультирование по вопросам подготовки к беременности, использования современных методов контрацепции, профилактики абортов, инфекций, передаваемых половым путем; информирование по различным аспектам здорового образа жизни;

3) обследование и лечение пациенток с гинекологическими заболеваниями, ведение диспансерного наблюдения, прерывание беременности в ранние сроки;

4)взаимодействие и преемственность в обследовании, лечении и реабилитации пациенток с гинекологическими заболеваниями с другими медицинскими организациями.

В медико-санитарной части, где женщины получают бóльшую часть необхо- димой им медицинской помощи при гинекологических заболеваниях, по пока- заниям осуществляется направление пациенток в соответствующие лечебные учреждения.

В дневные стационары направляются женщины с гинекологическими забо- леваниями, нуждающиеся в проведении инвазивных манипуляций, ежедневном

1 ГЛАВА

ГЛАВА 1

28 ОРГАНИЗАЦИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

наблюдении и/или выполнении медицинских процедур, но не требующие кругло- суточного наблюдения и лечения, а также для продолжения наблюдения и лечения после пребывания в круглосуточном стационаре. Рекомендуемая длительность пребыванияв дневном стационаре составляет 4–6 чв сутки.

При наличии показаний для оказания специализированной, в том числе высо- котехнологичной, медицинской помощи женщины с гинекологическими заболе- ваниями направляются в медицинские организации, имеющие лицензии и врачей- специалистов соответствующего профиля.

Специализированная, в том числе высокотехнологичная, медицинская помощьвключает в себя профилактику, диагностику и лечение заболеваний жен- ской репродуктивной системы, требующих использования специальных методов и сложных медицинских технологий.

Высокотехнологичная медицинская помощь является частью специализиро- ванной и оказывается в соответствии с перечнем ее видов, включая применение новых сложных и/или уникальных методов лечения, а также ресурсоемких методов лечения с научно доказанной эффективностью, в том числе клеточных технологий, роботизированной техники, информационных технологий и методов генной инженерии, разработанных на основе достижений медицинской науки и смежных отраслей науки и техники.

Внастоящее время перечень видов высокотехнологичной гинекологической помощи определяется Программой государственных гарантий бесплатного оказа- ния гражданам медицинской помощи:

хирургическое органосохраняющее лечение женщин с несостоятельностью мышц тазового дна, опущением и выпадением органов малого таза, а также

всочетании со стрессовым недержанием мочи, соединительнотканными заболеваниями, включая реконструктивно-пластические операции (сакрова-

гинопексию с лапароскопической ассистенцией, оперативные вмешательства

с использованием сетчатых протезов);

хирургическое органосохраняющее и реконструктивно-пластическое лечение распространенных форм гигантских опухолей гениталий, смежных органов малого таза и других органов брюшной полости у женщин с использованием лапароскопического и комбинированного доступов;

хирургическое органосохраняющее лечение пороков развития гениталий и мочевыделительной системы у женщин, включая лапароскопическую сальпинго-стоматопластику, ретроградную гистерорезектоскопию, опера- ции влагалищным доступом с лапароскопической ассистенцией, рекон- струкцию влагалища с использованием синтетических имплантатов, коль- попоэза;

комплексное лечение при задержке полового созревания у женщин, под- твержденной молекулярно- и иммуногенетическими методами, включающее гормональные, иммунологические, физические и малоинвазивные хирурги- ческие методы лечения;

неинвазивное и малоинвазивное хирургическое органосохраняющее лече- ние миомы матки, аденомиоза (узловой формы) у женщин с применением реконструктивно-пластических операций, эмболизации маточных артерий и ультразвуковой абляции под ультразвуковым контролем и/или контролем магнитно-резонансной томографии;

хирургическое лечение распространенного эндометриоза, пороков развития и опухолей гениталий, пролапса гениталий у женщин с использованием робо- тотехники.

ОРГАНИЗАЦИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

29

Гинекологическая, в том числе высокотехнологичная, медицинская помощь предоставляется медицинскими организациями в стационарных условиях и в условиях дневного стационара на койках гинекологического профиля (гинеко- логические, гинекологические для детей, гинекологические для вспомогательных репродуктивных технологий).

Вроссийской системе здравоохранения специализированные федеральные научные центры и университетские клиники выполняют функции клиник «послед- ней инстанции», куда направляются наиболее сложные и тяжелые пациенты.

Российское законодательство предусматривает оказание медицинской помощи в рамках клинической апробации (статья 36.1 Федерального закона от 21.11.2011 №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»). Клиническая апробация представляет собой практическое применение разрабо- танных и ранее не применявшихся методов профилактики, диагностики, лечения

иреабилитации при оказании медицинской помощи для подтверждения доказа- тельств их эффективности. Экспертный совет Минздрава России дает разрешение на апробацию, включающую в себя определение числа пациентов, которым будет оказана медицинская помощь в рамках клинической апробации по каждому методу профилактики, диагностики, лечения и реабилитации, а также определяет медицинские организации.

Скорая, в том числе скорая специализированная, медицинская помощь

женщинам с заболеваниями репродуктивной системы, требующими срочного медицинского вмешательства, оказывается врачебными выездными бригадами скорой медицинской помощи. При необходимости осуществляется медицинская эвакуация больного (с привлечением санитарной авиации).

Врамках национальной системы здравоохранения медицинская деятельность подлежит жесткому регулированию как со стороны государства, так и со стороны профессионального сообщества. Правила, которые регламентируют этапы ока- зания медицинской помощи, маршрутизацию пациентов и требования к меди-

цинским организациям закреплены в порядках оказания медицинской помо-

щи. Специфика организации лечебно-диагностического процесса отражается в стандартах медицинской помощи, которые разрабатываются в соответствии с номенклатурой медицинских услуг и включают в себя усредненные показатели частоты предоставления и кратности применения: медицинских услуг; лекарствен- ных препаратов; медицинских изделий, имплантируемых в организм человека; компонентов крови; видов лечебного питания.

Таким образом, медицинская помощь организуется и оказывается в соответ- ствии с порядками и стандартами оказания медицинской помощи, обязательными для исполнения на территории Российской Федерации всеми медицинскими орга- низациями.

Критерии оценки качества гинекологической помощи формируются на основе стандартов клинических рекомендаций (протоколов лечения) и учитывают:

выполнение этапов, условий и сроков оказания медицинской помощи по соответствующему виду, профилю заболеваний или состояний;

соблюдение требований к организации деятельности медицинской организа- ции (ее структурных подразделений);

соблюдение требований стандартов оснащения медицинской организации,

структурных подразделений; соответствие штатного расписания рекомендуемым штатным нормативам;

обоснованность и полноту выполнениямедицинских услуг в зависимости от усредненных показателей частоты и кратности их применения;

1 ГЛАВА

ГЛАВА 1

30 ОРГАНИЗАЦИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

обоснованность и полноту назначения лекарственных препаратов, имплан- тируемых в организм человека медицинских изделий;

обоснованность и полноту назначения видов лечебного питания, включая

специализированные продукты лечебного питания.

ВПрограмме государственных гарантий бесплатного оказания гражданам меди- цинской помощи определены критерии доступности гинекологической помощи:

сроки ожидания оказания первичной медико-санитарной помощи в неот- ложной форме не должны превышать 2 ч с момента обращения пациента в медицинскую организацию;

сроки ожидания оказания специализированной (за исключением высокотех- нологичной) медицинской помощи не должны превышать 30 календарных дней со дня выдачи лечащим врачом направления на госпитализацию;

сроки ожидания приема врачами общей практики (семейными врачами) не должны превышать 24 ч с момента обращения пациента в медицинскую организацию;

сроки проведения консультации врачом-акушером-гинекологом не должны превышать 14 календарных дней со дня обращения пациента в медицинскую организацию.

Вмедицинских организациях, оказывающих специализированную гинекологи- ческую помощь в стационарных условиях, ведется лист ожидания плановой спе- циализированной медицинской помощи и осуществляется информирование граж- дан, в том числе с использованием информационно-телекоммуникационной сети Интернет, о сроках ожидания с учетом требований законодательства Российской Федерации о персональных данных.

Оплата медицинской помощи в амбулаторном звене производится по подуше- вому нормативу финансирования на прикрепленных лиц в сочетании с оплатой за единицу объема медицинской помощи (за медицинскую услугу, за посещение, за обращение) с учетом показателей результативности деятельности медицинской организации.

Оплата медицинской помощи, оказанной в стационарных условиях и в условиях дневного стационара, предусматривает финансирование за законченный случай лечения заболевания, включенного в соответствующую группу заболеваний (в том числе клинико-статистические группы заболеваний).

Организация электронного документооборота, ведение баз данных персонифи- цированного учета медицинской помощи, контроль соблюдения сроков рассмот- рения документов позволяют сократить время ожидания пациентами получения медицинской помощи и частоту необоснованных госпитализаций.

Совершенствование оказания гинекологической помощи заключается в выбо- ре наиболее оптимальной организационной модели. Объединение поликлиник (женских консультаций и пр.) со стационарами способствует повышению ква- лификации врачей, работающих попеременно в поликлинике и стационаре. Объединенные больницы имеют единое административное управление, хозяй- ственную часть, лечебно-диагностическую службу, что позволяет рационально использовать имеющиеся ресурсы.

Результативность — это способность обеспечить достижение конечного результата.

Эффективность — это отношение результата к затратам, т.е. результат, достиг- нутый с наименьшими затратами.

Для оценки использования имеющихся ресурсов здравоохранения необходимо проводитьанализпоказателейдеятельностив динамикеза3–5лет.

ОРГАНИЗАЦИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

31

При организации гинекологической помощи необходимо учитывать интересы уязвимых групп, этнический и конфессиональный состав населения, принимать во внимание культурные различия, имеющие отношение к здоровью женщин и морально-этическим аспектам. Гинекологическая служба часто сталкивается с проблемами домашнего и сексуального насилия, поэтому медицинские работники

вряде случаев должны проявлять определенную настороженность, выявлять, кон- сультировать и направлять женщин, подвергшихся насилию, в соответствующие инстанции.

Внедалекой перспективе телемедицинские услуги займут свое место в системе оказания медицинской помощи населению. Посредством дистанционного кон- сультирования жители отдаленных регионов страны получат доступ к квалифици- рованным и качественным советам.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Постановление Правительства РФ от 15.04.2014 № 294 «Об утверждении государ- ственной программы Российской Федерации «Развитие здравоохранения».

2.Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 03.07.2016) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изм. и доп., вступ. в силу с

03.10.2016).

3.Приказ Минздрава России от 01.11.2012 № 572н (ред. от 12.01.2016) «Об утверж- дении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (Зарегистрировано в Минюсте России 02.04.2013 № 27960).

4.Постановление Правительства РФ от 19.12.2015 № 1382 «О Программе госу- дарственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2016 год».

5.Приказ Минздравсоцразвития России от 17.05.2012 № 555н (ред. от 16.12.2014) «Об утверждении номенклатуры коечного фонда по профилям медицинской помо- щи» (Зарегистрировано в Минюсте России 04.06.2012 № 24440).

1 ГЛАВА

Глава 2

Непрерывное медицинское образование акушеров- гинекологов в России: проблемыиперспективы

Термин «непрерывное медицинское образование» был введен Всемирной федерацией медицинского образования в начале XXI в. Под непрерывным медицинским образованием понимается любая деятельность, направленная на поддержание, развитие или повы- шение уровня знаний, приобретение новых навыков, совершенство- вание профессиональной деятельности и создание связей, которые врач использует для оказания медицинской помощи больным и обществу, а также помощи коллегам (Американская медицинская ассоциация, 2007; Аккредитационный совет по непрерывному обра- зованию, 2007).

Всвязи с тем, что высшего и последипломного образования недостаточно для поддержания должного уровня компетентности врача в течение всей жизни, важно, чтобы врач пополнял недо- стающие знания и мог отвечать на вызовы времени — быстрое увеличение объема информации, появление большого количества новых технологий, изменение потребностей здравоохранения и социальных потребностей, а также влияние политических и эко- номических факторов на практическую медицину. В непрерывном медицинском образовании большую роль играют мотивация врача

инавыки самостоятельного обучения. Общество должно быть уве- рено — практикующие врачи в курсе последних достижений теории

ипрактики.

Вбольшинстве развитых стран врачи обязаны и имеют возмож- ность непрерывно повышать свою квалификацию с помощью как традиционных образовательных технологий (обучение в образо- вательном учреждении путем прохождения курса лекций и прак- тических занятий), так и более современных путем самостоятель- ного изучения специальных электронных обучающих материалов. Полученные медицинскими работниками знания учитываются в форме условных единиц — кредитов. Кредиты в непрерывном меди- цинском образовании — это баллы или условные единицы изме-

НЕПРЕРЫВНОЕ МЕДИЦИНСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ В РОССИИ … 3333

рения значимости образовательного мероприятия. В большинстве стран за 1 кре- дит принят 1 ч,т.е.длительностьобразовательногомероприятия.

Сцелью мотивации врачей к непрерывному медицинскому образованию используются следующие механизмы: получение непрерывного медицинского образования является условием релицензирования и карьерного роста, оно учиты- вается при заключении контракта и выплате премии, число кредитов, набранное каждым врачом, публикуется в реестре лицензированных врачей (т.е. эта инфор- мацияявляетсядостоянием коллег,авряде случаев ипациентов).

Существующая до последнего времени в России система непрерывного обра- зования врачей (т.н. усовершенствование, ресертификация) была основана на единовременном однократном прохождении циклов усовершенствования 1 раз в 5 лет на протяжении всей трудовой карьеры. Такой цикл тематического усовер- шенствования представлял собой квинтэссенцию актуальных вопросов по данной специальности в целом или ее больших разделов, и таким образом врач одно- разово получал большую информацию. Имея свои положительные стороны, такая система ограничивала возможности врача в выборе вариантов повышения квали- фикации, так как иные формы, кроме одноразового цикла, не учитывались.

Несмотря на различия, структура, процедуры и результаты последиплом- ного медицинского образования по всему миру все больше унифицируются. Безусловно, международные стандарты следует модифицировать или дополнять

всоответствии с потребностями и приоритетами отдельных регионов, государств и даже образовательных учреждений. Каждое государство самостоятельно обес- печивает соответствие программ последипломного медицинского образования потребностям и задачам своей системы здравоохранения.

Ключевым моментом развития непрерывного медицинского образования в России стало создание в 2013 г. по инициативе Национальной медицинской пала- ты и Ассоциации медицинских обществ по качеству при поддержке Минздрава России Координационного совета по развитию непрерывного медицинского и фармацевтического образования, основной целью которого явилось осуществле- ние модернизации системы дополнительного профессионального образования в стране (официальный сайт http://www.sovetnmo.ru).

Одной из важнейших задач внедрения системы непрерывного медицинского образования в стране стала возможность проходить обучение не только циклами

вобразовательных учреждениях, но и по месту проживания путем внедрения и освоения новых видов образовательной активности, таких как посещение кон- ференций и семинаров, проводимых профессиональными обществами; самостоя- тельная работа с электронными интерактивными образовательными модулями, участие в вебинарах, дистанционных лекциях и т.д. Таким образом, врач сможет получать образование более равномерно: предполагается, что в год необходимо будет набирать 50 кредитов (примерно по 1 часу-кредиту в неделю) с помощью небольших циклов, отдельных мероприятий и электронных модулей.

Уже сегодня все врачи, у которых истекает сертификат специалиста, могут пройти очередной цикл ресертификации по модели «108+36», где 108 ч (3 нед) — обучение в образовательной организации, а 36 ч — обучение с помощью материа- лов профессиональных обществ (см. приказ Минздрава России № 328 от 9 июня 2015 г.). Список образовательных организаций, предлагающих новую модель обу- чения, уже сегодня составляет более 50 и продолжает пополняться новыми участ- никами. После прохождения в 2016–2020 гг. сертификационного цикла (в зави- симости от срока истечения действующего сертификата у каждого специалиста) врач должен вступить в новую модельобучения и ежегодно накапливать не менее

2 ГЛАВА

ГЛАВА 2

34 НЕПРЕРЫВНОЕ МЕДИЦИНСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ В РОССИИ …

50 кредитов образовательной активности. То есть, например, врач у которого закончится сертификат в 2017 г.,может в 2017 г.пройти цикл ресертификации (по «старой» системе — 144 ч в образовательной организации либо по «новой» систе- ме — по модели «108+36») и далее каждый год набирать по 50 кредитов, чтобы через 5 лет (в данном примере в 2022 г.) предъявить на аккредитации набранные 250 кредитов непрерывного медицинского образования. В настоящее время соот- ветствующий приказ Минздрава России находится на утверждении.

Информационная поддержка формирования и освоения индивидуального плана будет осуществляться из «Личного кабинета специалиста», который необхо- димо получить, зарегистрировавшись на Портале непрерывного медицинского и фармацевтического образования Минздрава России (Портал непрерывного меди- цинского образования). Специалисту следует выбрать специальность и начать формировать индивидуальный план. Компонентами индивидуального плана являются различные виды образовательной активности, информация о которых размещена на Портале непрерывного медицинского образования:

дополнительные профессиональные программы повышения квалификации непрерывного образования (далее программы непрерывного образования) трудоемкостью 18 или 36 академических часов, реализуемые организациями, осуществляющими образовательную деятельность;

образовательные мероприятия, к которым относятся очные образовательные мероприятия [конференции, семинары, мастер-классы и т.п., в том числе проводимые с использованием дистанционных образовательных техноло- гий (вебинары)] и заочные образовательные мероприятия (дистанционные интерактивные образовательные модули и электронные образовательные курсы, разработанные по клиническим рекомендациям), реализуемые раз- личными организациями, в том числе профессиональными некоммерчески-

ми организациями.

Освоение компонента индивидуального плана подтверждается соответствую- щим документом. Учет освоения компонентов индивидуального плана ведется с помощью Портала непрерывного медицинского образования. После успешного выполнения индивидуального плана специалист может быть допущен к прохож- дению процедуры повторной аккредитации.

Решение о допуске к аккредитации специалиста принимается аккредитацион- ной комиссией.

Данная схема повышения квалификации не дублирует систему непрерывного образования и в период до 1 января 2021 г. может применяться вместо «традици- онных» циклов повышения квалификации только по желанию самого специалиста с целью его допуска к «последней» сертификации.

Слушатели циклов повышения квалификации, проводимых в рамках модели отработки основных принципов непрерывного медицинского образования, могут получать доступ к дистанционным интерактивным модулям как со страницы сайта Sovetnmo.ru, так и со страницы Портала непрерывного медицинского образования «Обучение вне пятилетних циклов».

Российское общество акушеров-гинекологов одним из первых общественных профессиональных организаций приняло участие в реализации программы непре- рывного медицинского образования. Разработаны основанные на доказательной медицине современные информационно-образовательные ресурсы по акушерству

игинекологии: руководства, клинические рекомендации, Национальные руковод- ства, образовательные журналы, электронные образовательные модули, прово- дятся научно-образовательные мероприятия для врачей.

НЕПРЕРЫВНОЕ МЕДИЦИНСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ В РОССИИ … 3533

Как участник внедрения модели непрерывного медицинского образования Российское общество акушеров-гинекологов обеспечивает разработку и оценку дистанционных компонентов образовательной программы акушеров-гинекологов на соответствие установленным требованиям к электронным учебным модулям и учебным мероприятиям (конгрессы, симпозиумы, семинары, вебинары, интерак- тивные школы и др.). В 2015–2016 гг.Российское общество акушеров-гинекологов подготовило 73 электронных учебных модуля, 54 из которых уже прошли утверж- дение Координационным советом по развитию непрерывного медицинского и фармацевтического образования Минздрава России.

Электронные учебные модули (далее модули) — обучающие материалы, пред- назначенные для самостоятельного изучения и размещенные на образовательных интернет-сайтах. Они представляют собой особый формат электронного издания для непрерывного медицинского образования и содержат информацию неболь- шого объема по узкой тематике акушерства и гинекологии, предназначенной для конкретной целевой аудитории (рассчитаны на 40–60 мин самостоятельного изученияврачом).Модулимогутвключатьиллюстрации,видео-иаудиорядиобя- зательно — контрольные вопросы, на которые врач должен правильно ответить, чтобы завершить модуль.

Врач может выбирать модули, ориентируясь на название и аннотацию, рас- крывающую образовательную цель модуля. После успешного изучения модуля врач получает 1–2 образовательных кредита, которые зачисляются в его индиви- дуальный отчет на портале (портфолио). Таким образом, врач сможет набирать до 14 кредитов из 50 необходимых ежегодно (в рамках ресертификации по новой модели «108+36» — до 20 кредитов).

Для обеспечения удобства образовательного процесса и максимальной доступ- ности дистанционного обучения врачей создаются интернет-платформы, проводя- щие интернет-семинары (вебинары), затрагивающие основные вопросы ежеднев- ной практики врача акушера-гинеколога. Врач может принять непосредственное участие в вебинаре, предварительно зарегистрировавшись. Интернет-платформа гарантирует сохранность персональных данных, обеспечивает надежную и эффек- тивную обратную связь и техническую поддержку пользователей, предоставляет возможность лектору при наличии интернет-подключения проводить семинар со своего рабочего места.

Помимо указанных дистанционных технологий, начисление кредитов врачам происходит иза участие в аудиторных учебных мероприятиях: конгрессах, симпо- зиумах, конференциях, семинарах, школах и др. Количество кредитов, начислен- ных рецензентами Российского общества акушеров-гинекологов для утверждения Координационным советом по развитию непрерывного медицинского и фарма- цевтического образования Минздрава России, зависит от продолжительности, результативности, качества и значимости учебного мероприятия.

Постоянно дополняющийся актуальный список доступных для изучения мате- риалов и мероприятий доступен на образовательном портале Минздрава России по адресу http://edu.rosminzdrav.ru и на сайте Координационного совета по раз- витию непрерывного медицинского и фармацевтического образования Минздрава России по адресу http://sovetnmo.ru.Регистрация на данных сайтах и их использо- вание являются бесплатными для всех врачей.

Необходимо отметить, что содержание образовательных дистанционных мате- риалов для акушеров-гинекологов должно соответствовать уровню развития здравоохранения, поэтому необходимо обеспечить их регулярное обновление по наиболее актуальным темам. Эта работа будет продолжаться под контролем и при непосредственном участии Российского общества акушеров-гинекологов.

2 ГЛАВА

ГЛАВА 2

36 НЕПРЕРЫВНОЕ МЕДИЦИНСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ В РОССИИ …

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».

2.Федеральный закон от 29 декабря 2012 г.№ 273-ФЗ «Об образовании вРоссийской Федерации».

3.Приказ Минздрава России от 3 августа 2012 г. № 66н «Об утверждении порядка

исроков совершенствования медицинскими работниками и фармацевтическими работниками профессиональных знаний и навыков путем обучения по дополни- тельным профессиональным образовательным программам в образовательных и научных организациях».

4.Приказ Министерства образования и науки Российской Федерации от 1 июля 2013года№ 499«Об утвержденииПорядка организациииосуществления образо- вательной деятельности по дополнительным профессиональным программам».

5.Приказ Минздрава России от 29 ноября 2012 г. № 982н «Об утверждении условий

ипорядка выдачи сертификата специалиста медицинским и фармацевтическим работникам, формы и технических требований сертификата специалиста».

6.Приказ Минздрава России № 82 от 18 февраля 2013 г.«О Координационном сове- те по развитию непрерывного медицинского и фармацевтического образования Министерства здравоохранения Российской Федерации».

7.Приказ Минздрава России от 11 ноября 2013 г. № 837 «Об утверждении Положения о модели отработки основных принципов непрерывного медицинско- го образования для врачей-терапевтов участковых, врачей-педиатров участковых, врачей общей практики (семейных врачей) с участием общественных профессио- нальных организаций».

8.Приказ Минздрава России № 328 от 9 июня 2015 г. «О внесении изменений в при- каз Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11 ноября 2013 г. №837».

9.«Развитие системы непрерывного медицинского образования в Российской Федерации»: концепция.URL: http://www.cito03.ru/.

10.НМО в Российской Федерации.URL: http://www.sovetnmo.ru.

11.WFME Task Force on Defining International Standards in Basic Medical Education, Report of the Working Party. Copenhagen, 14–16 October 1999 // Med. Educ. 2000. Vol. 34. P. 665–675.

12.World Federation for Medical Education. Basic Medical Education. WFME Global Standards for Quality Improvement. WFME. Copenhagen, 2003. URL: http://www. wfme.org.

13.World Federation for Medical Education. Postgraduate Medical Education. WFME Global Standards for Quality Improvement. WFME. Copenhagen, 2003.URL: http:// www.wfme.org.

Глава 3

Правовые аспекты оказания акушерско-гинекологической помощив современнойРоссии

Права женщин по-прежнему остаются одним из самых острых вопросов международного права. Российская Федерация практи- чески полностью транспонировала международные документы в своем законодательстве, касающемся прав женщин, детей и семьи вцелом.

Перечень особенностей медицинской деятельности:

обязанность медицинских работников при оказании экстренной и неотложной помощи безотлагательно осуществлять медицин- скую деятельность;

наличие у медицинских работников власти особого рода (про- фессиональной власти) в отношении пациента (в отдельных случаях медицинская помощь может оказываться даже против воли пациента);

наличие доверия в отношениях медицинского работника и пациента при их фактическом неравенстве;

неопределенность труда медицинских работников в части выбо- ра адекватных для пациента и его болезни средств (риск меди- цинского вмешательства);

независимость в принятии своих решений медицинскими работ- никами, возможность действовать вне указаний работодателя.

Врач становится субъектом права и приобретает правовой статус (наделяется правами и обязанностями) в случае:

факта заключения трудового договора;

факта получения образования определенного вида и уровня (или наличия справки об окончании обучения на третьем или четвертом курсе медицинского вуза);

наличия медицинского заключения о допуске к работе (в неко-

торых случаях).

Документы, обязательные для занятия медицинской дея- тельностью во всех случаях:

1)диплом о высшем или среднем медицинском образовании;

2)удостоверение о прохождении ординатуры или интернатуры;

ГЛАВА 3

38 ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ

3)сертификат специалиста;

4)протокол специального экзамена (в отношении медицинских работников, получивших подготовку в иностранных государствах);

5)свидетельство об установлении эквивалентности документа об образовании (в отношении медицинских работников, получивших подготовку в иностран- ных государствах).

Дополнительно могут потребоваться документы, обязательные для занятия медицинской деятельностью лишь в определенных случаях:

удостоверение о получении квалификационной категории;

диплом о неполном высшем профессиональном образовании или академиче- ская справка (для допуска к работе лиц с незаконченным высшим медицин- ским образованием);

медицинское заключение о состоянии здоровья;

аттестат об ученых званиях;

выписка из протокола сдачи экзамена по допуску к осуществлению медицин- ской деятельности на должностях среднего медицинского персонала (для лиц с высшим медицинским образованием и с незаконченным высшим медицин- ским образованием);

заключение о признании документа об образовании в качестве документа, подтверждающего освоение группы дисциплин и/или период обучения по образовательной программе определенного уровня (академической справки) (в отношении медицинских работников, получивших подготовку в иностран- ных государствах и поступающих на должности средних медицинских работ- ников);

трудовая книжка, подтверждающая стаж работы (или трудовые договоры).

3.1.ТРУДОВОЙ ДОГОВОР

Юридически врач становится публичным работником только при заключении трудового договора.

Особенностями правового статуса врача, его профессиональной уни- кальностью являются следующие дополнительные условия трудового договора:

условие о неразглашении врачебной тайны;

дополнительные права и обязанности работника и работодателя (предостав- ление санитарного автотранспорта, средств связи, дополнительного матери-

ального стимулирования работы медицинского работника).

Спрекращением трудового договора прекращается правовой статус врача как работника публичной службы Российской Федерации.

Необходимо обратить особое внимание на основания прекращения трудового договора, связанные с виной медицинского работника. Это отличает медицин- ского работника от работников других профессиональных сообществ.

Такими основаниями являются:

однократное грубое нарушение трудовых обязанностей, повлекшее разгла- шение врачебной тайны;

непринятие медицинским работником мер по предотвращению или урегули- рованию конфликта интересов, если указанные действия дают основания для утраты доверия.

ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ 3 9 41

3.2.ПРАВОВОЙ СТАТУС АКУШЕРА-ГИНЕКОЛОГА

Всоответствии с утвержденной номенклатурой специалистов (Министерство здравоохранения РФ, Приказ от 7 октября 2015 г. № 700н «О номенклатуре спе- циальностей специалистов, имеющих высшее медицинское и фармацевтическое образование», раздел 2) определена специальность «акушерство и гинекология». Соответствующее право на занятие этой деятельностью определяется докумен- тами о специальном образовании. Специфических особенностей регулирования труда акушеров-гинекологов немного, в основном это общие правила для всех категорий медицинских работников.

Для медицинских работников квалификационные справочники и профессио- нальные стандарты обязательны в части наименования должностейи требований

кквалификации. Профессиональные стандарты разработаны для акушеров- гинекологов, с ними можно ознакомиться на сайте Минздрава России.

3.2.1.Аккредитация

С2021 г. медицинские работники полностью переходят на процедуру аккре- дитации в силу статьи 69 Основ. В разъяснениях Минздрава РФ об аккредитации медицинских работников от 24 декабря 2015 г. говорится о том, что с 1 янва- ря 2016 г. вступает в силу статья 69 Федерального закона от 21 ноября 2011 г.

323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (далее Федеральный закон № 323-ФЗ). Часть 1 указанной статьи регламентирует, что право на осуществление медицинской деятельности в Российской Федерации имеют лица, получившие медицинское или иное образование в Российской Федерации в соответствии с регламентирующим порядком выдачи свидетельств об аккредитации.

Сертификаты специалистов будут выдаваться до 1 января 2021 г.включительно с учетом этапности перехода к системе аккредитации специалистов, а соответ- ственно право на осуществление медицинской (фармацевтической) деятельности по указанным сертификатам будетпролонгировано до 1 января 2026 г.

Процедура аккредитации предполагает оценку профессионального портфо- лио, оценку профессиональных знаний (по результатам национального профес- сионального тестирования), оценку профессиональных компетенций в условиях симуляционно-аттестационного центра.

3.2.2.Врачебная тайна

Обязанность по соблюдению врачебной тайны в трудовыхотношениях как специ- фическая особенность медицинской деятельности.

Под врачебной тайной мы понимаем любые сведения о состоянии здоровья пациента, а также иную информацию о его частной жизни, не известную широкому кругу лиц и запрещенную к разглашению, если эти сведения и информация полу- чены при осуществлении медицинской деятельности.

Отношения врача и пациента начинаются с момента обращения пациента в лечебно-профилактическое учреждение и выбора в нем своего лечащего врача. Выбор врача, равно как и отказ от его услуг, — добровольный акт, никто не может навязать свое мнение в этом вопросе.

На пациента также должны быть возложены определенные обязанности (в том числе юридические), которые будут способствовать не только выздоровлению, но

исохранению здоровья. Главной обязанностью пациента является забота о сохра- нении здоровья и соблюдение режима лечения.

3 ГЛАВА

ГЛАВА 3

40 ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ

3.2.3.Информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство пациента,

юридическое значение

Пациент должен совместно с врачом участвовать в выборе методов диагно- стики и лечения. Статья 20 Основ «Информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство и на отказ от медицинского вмешательства» регули- рует данные отношения: «Необходимым предварительным условием медицин- ского вмешательства является дача информированного добровольного согласия гражданина или его законного представителя на медицинское вмешательство на основании предоставленной медицинским работником в доступной форме полной информации о целях, методах оказания медицинской помощи, связанном с ними риске, возможных вариантах медицинского вмешательства, о его последствиях, а также о предполагаемых результатах оказания медицинской помощи».

Этому вопросу Минздрав России уделяет повышенное внимание, издается боль- шое количество регламентирующих документов.

Информированное добровольное согласие — важное условие оказания меди- цинской помощи и в определенной степени защита врача.

3.2.4.Информированный отказ от медицинского

вмешательства

Нередко врач может сталкиваться с отказом пациента от медицинского вмеша- тельства(лечения).Втакомслучаеважноправильнооформитьдокументоботказе

сучетом специфики медицинской деятельности.

3.2.5.Порядки, стандарты, клинические рекомендации,

определяющие качество медицинской помощи

Наряду с организационными положениями государство устанавливает порядки оказания медицинской помощи разного профиля, критерии качества медицинской помощи разного профиля и вида, а также другие нормативные акты, регламенти- рующие доступность, своевременность и качество оказания медицинской помощи. Для управления качеством медицинской помощи необходима ее стандартизация, внедрение таких порядков и стандартов, которые позволили бы каждому граж- данину страны, независимо от его места жительства и работы, получить гаранти- рованный объем медицинской помощи, идентичной при одном и том же патоло- гическом состоянии.

Порядки оказания медицинской помощи — это по существу алгоритмы

ееоказания, прописывающие ее этапность, необходимые уровни оснащения медицинской организации и компетенции медицинских работников. Стандарты медицинскойпомощи(иногда их называют клинико-экономическими протоко- лами) — это медико-экономические документы, которые представляют собой, по определению Минздрава России, «усредненный смысловой контент для опреде- ленной нозологии. Цель введения стандартов не собственно в лечении, а в пла-

нировании и организации медицинской помощи…».

Под профессиональным стандартом понимается характеристика квалификации, необходимой работнику для осуществления определенного вида профессиональной

ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ 4 1 41

деятельности, а под квалификацией — уровень знаний, умений, профессиональных навыков и опыта работы работника.

Клинические рекомендации — это систематически разработанные и перио- дически обновляемые документы, описывающие действия врача по диагностике, лечению и профилактике заболеваний и помогающие ему принимать правильные клинические решения. Использование клинических рекомендаций позволяет внедрять во врачебную практику наиболее эффективные и безопасные медицин- ские технологии и лекарственные средства, отказываться от необоснованных медицинских вмешательств и повышать качество медицинской помощи.

Клинические рекомендации должны быть источником индикаторов (критериев оценки) качества медицинской помощи.

Клинический протокол может быть юридически значимым документом, если он утвержден в соответствии с правилами регистрации стандартов.

Протоколы, стандарты, порядки, клинические рекомендации, безусловно, имеют юридическое значение, но только как дополнение в разрешении в суде конфлик- тов, связанных с компенсаций вреда, причиненного медицинскими работниками, так как эти документы носят рекомендательный характер.

3.2.6.Правовыериски вдеятельностиакушера-гинеколога

РОЛЬ СУДЕБНО-МЕДИЦИНСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ В ОПРЕДЕЛЕНИИ ВРЕДА, ПРИЧИНЕННОГО МЕДИЦИНСКИМИ ВМЕШАТЕЛЬСТВАМИ

Риск — это вероятность или угроза ущерба, вреда, наступления негативной ответственности, убытков или иных негативных случаев, обусловленных внеш- ней или внутренней незащищенностью (vulnerabilities), которых можно избежать путем предупреждающих действий.

Риски при взаимодействии с пациентами постоянно растут в силу осведомлен- ности пациентов о деятельности врачей через средства массовой информации.

Обезопасить пациента на все 100% от рисков в медицине практически невоз- можно, но разбираться в причинах врачебных ошибок необходимо, в том числе с помощью анализа результатов судебно-медицинской экспертизы.

ДЕФЕКТ ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ

Под дефектом оказания медицинской помощи следует понимать непра- вильное действие (бездействие) медицинских работников с нарушением дей- ствующих правил, стандартов, приказов в связи с выполнением ими своих функциональных обязанностей (лечебно-диагностических, профилактических, медико-реабилитационных), независимо от того, привели ли они к развитию неблагоприятных последствий.

УГОЛОВНОЕ ПРАВО, ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ В МЕДИЦИНЕ. ОБСТОЯТЕЛЬСТВА, ИСКЛЮЧАЮЩИЕ ПРЕСТУПНОСТЬ ДЕЯНИЯ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ

Преступлением против жизни и здоровья признается виновно совершенное общественно опасное деяние, запрещенное Уголовным кодексом под угрозой наказания.

Применительно к медицинской деятельности первостепенным значением обла- даютдватакихобстоятельства:крайняянеобходимостьиобоснованныйриск.

Крайняя необходимость состояние, когда лицо для отвращения опасности, угрожающей охраняемым законом интересам, причиняет вред интересам третьих лиц при условии, что грозящая опасность не могла быть устранена другими сред- ствами и причиненный вред менее значителен по сравнению с предотвращаемым

3 ГЛАВА

ГЛАВА 3

42 ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ

вредом. Из двух зол выбирается меньшее. Такое действие правомерно, полезно и оправданно. Источники опасности, грозящие причинением вреда, могут быть раз- личными.

Опасность, в частности, может возникнуть при оказании медицинской помощи по жизненным показаниям.

Причинение вреда при обоснованном риске для достижения общественно полезной целинеявляетсяпреступлением. Обоснованным признается риск, если указанная цель не могла быть достигнута другим, не связанным с риском действием или бездействием. Лицо, допустившее риск, должно принять достаточные меры для предотвращения вреда охраняемым уголовным законом интересам. Риск не может быть признан обоснованным, если он заведомо был сопряжен с угрозой для жизни многих людей и иными тяжкими последствиями.

Риск есть право человека на творческий поиск, дерзание. В либеральном обществе такое право является общепризнанным и пользуется защитой и под- держкой. Медицинанемыслима безриска.

Риск во многом связан с состоянием конкретного пациента: чем тяжелееиопас- нее состояние больного, не поддающееся лечению общепринятыми средствами, тем шире может быть диапазон оправданного риска.

Условия правомерности риска:

вред причиняется действием (бездействием) рискующего, направленным на достижение социально полезной цели;

эта цель не может быть достигнута не рискованными действиями (например, консервативные методы лечения исчерпаны, необходима хирургическая операция);

наступление вредных последствий лишь вероятно, но не неизбежно (неиз- бежность наступления вредных последствий превращает риск в необосно- ванный). При риске субъект допускает вредные последствия лишь в самой общей (абстрактной) форме, как побочный, возможный результат, который в конкретной ситуации он фактически исключает, решаясь на действия, сулящие благоприятный исход: это условие налицо в действиях хирурга, который решается на новый вид операции, стремясь облегчить страдания не только конкретного пациента, но и других людей, страдающих таким пороком;

совершенные действия (бездействия) обеспечиваются знаниями и умениями, способными в конкретной ситуации предотвратить наступление вреда;

приняты достаточные меры для предотвращения вреда.

Когда нет условий правомерности обоснованного риска, лицо за причиненный вред несет ответственность на общих основаниях, но при этом следует иметь в виду, что вина за причиненный преступный результат проявляется в форме неосто- рожности.

Перечислим статьи, которые могут применяться к медицинским работникам в связи с их профессиональной деятельностью.

ПРИЧИНЕНИЕ СМЕРТИ ПО НЕОСТОРОЖНОСТИ

Неосторожные действия могут выражаться в недостаточном обследовании больного и невыполнении специальных исследований, несвоевременной госпи- тализации и преждевременной выписке, недостаточной подготовке и небрежном выполнении хирургических операций или манипуляций, небрежном уходе и наблюдении за больным, в несоблюдении медицинских инструкций и правил, небрежном применении лекарств и ведении истории болезни или других меди- цинских документов, в дефектах организации медицинской помощи, в невеже-

ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ 4 3 41

ственных действиях. Иногда неосторожность может выразиться не в одном, а в нескольких недостатках.

Субъективная сторона характеризуется виной в виде преступного легко- мыслия или преступной небрежности. Причинение смерти по легкомыслию, по общему мнению, имеет большую опасность, так как речь идет о сознательном нарушении своих профессиональных обязанностей, о предвидении возможности наступления смерти человека. Субъектом этого преступления часто выступа- ют врачи и средний медперсонал.

НЕОСТОРОЖНОЕ ПРИЧИНЕНИЕ ТЯЖКОГО ВРЕДА ЗДОРОВЬЮ

Объект. Объективная сторона выражается в действиях и бездействиях, нару- шающих профессиональные обязанности медработника.

Субъектом преступления является лицо, ненадлежащим образом исполняю- щее свои профессиональные обязанности.

Со стороны медработника такие действия называют ненадлежащим врачеванием.

Под вредом, причиненным здоровью человека, понимается нарушение ана- томической целостности и физиологической функции органов и тканей человека

врезультатевоздействия физических, химических, биологических и психических факторов внешней среды.

Заражение инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вследствие ненадлежащего исполнения своих профессиональных обязанностей. Субъектом этого состава преступления являются лица, профессионально связан- ные с процессом лечения и обслуживания больных вирусом иммунодефицита (врачи, медсестры и т.д.),а также с получением или хранением крови(например, работники станции переливания крови).

Кпреступлениям против жизни и здоровья относится и незаконное произ-

водство аборта.

Ответственность за неоказание помощи больному не наступает при наличии уважительных причин, к которым относят:

непреодолимую силу (действия внешних факторов или посторонних лиц, препятствующих оказанию помощи);

крайнюю необходимость (помощь другому тяжелобольному, «сортировка больных»);

болезнь медицинского работника;

отсутствие медикаментов, инструментов, средств транспортировки боль- ного;

некомпетентность медицинского работника [при условии, что им была оказана вся возможная первая медицинская помощь и приняты меры для вызова соответствующего (профильного) специалиста или для профильной госпитализации].

Врачебные ошибки также могут стать предметом уголовного преследо- вания, когда ятрогенные (врачебные) преступления рассматриваются как разновидность посягательства на жизнь и здоровье человека.

Уголовный кодекс РФ содержит перечень обстоятельств, исключающих пре- ступность деяния, позволяющих освободить от уголовной ответственности меди- цинского работника за причинение вреда здоровью пациента. К ним относятся: крайняя необходимость, обоснованный риск, исполнение приказа или распоря- жения, невиновное причинение вреда (несчастный случайиликазус),когдав дей- ствиях лица отсутствуют интеллектуальные признаки — осознание и предвидение наступления общественно опасных последствий.

3 ГЛАВА

ГЛАВА 3

44 ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ

Состояние крайней необходимости возникает, когда имеется реальная пер- спектива дестабилизации жизнеобеспечивающих систем организма (наличие и действительность опасности).

Примером крайней необходимости может быть оказание медицинской помощи

вотделениях реанимации и интенсивной терапии. При этом серьезные осложне- ния, возникающие у больных при проведении показанной интенсивной терапии

вполном объеме или соответствующей стандартам реанимационной помощи, не влекут уголовной ответственности за причиненный вред здоровью пациента, если он менее значителен, чем вред предотвращенный.

Понятие «превышение пределов крайней необходимости» — это «при-

чинение вреда, явно не соответствующего характеру и степени угрожавшей опас- ности и обстоятельствам, при которых эта опасность устранялась, когда был при- чинен вред равный или более значительный, чем предотвращенный».

Риск признается обоснованным, если совершенное врачом действие было основано на достижениях современной медицинской науки, а поставленная цель не могла быть достигнута не связанными с риском действиями врача, и были при-

нятывсе возможные мерыдля предотвращения вреда охраняемымуголовным зако- ном интересам пациента.

Риск не обоснован, когда медицинская помощь могла быть оказана иными средствами.В этом случае действия врача могут рассматриваться как обществен- но опасное деяние.

Превышение пределов обоснованного риска рассматривается как обсто- ятельство,смягчающееответственность.

Несчастный случай — ситуация, развившаяся при оказании медицинской помощи вследствие случайного стечения обстоятельств. Его нельзя избежать даже при самом добросовестном отношении работника к своим профессиональным обязанностям.

Для того чтобы дать аргументированную правовую оценку действиям врача, необходимо принимать во внимание, что в практической деятельности его воз- можности оказать надлежащую медицинскую помощь пациенту часто бывают ограничены объективными условиями:

научно-практическими возможностями отечественной медицины;

своевременностью обращения пациента за медицинской помощью — тяже- стью заболевания или его неизлечимостью;

объективными условиями оказания медицинской помощи (местом, време- нем, обстановкой);

уровнем материально-технической и кадровой обеспеченности медицинских учреждений регионального здравоохранения и т.д.

Адекватное оказание медицинской помощи — это своевременное ока- зание пациенту обоснованной, в достаточном объеме, с соблюдением мер безопасности, оптимальной профессиональной помощи, позволившей получить наиболее благоприятный результат.

Адекватное оказание медицинской помощи может иметь как благоприятный, так и неблагоприятный исход, который может быть обусловлен не зависящими от врача обстоятельствами, например, нежелательными действиями пациента или его родных, экстремальной ситуацией оказания медицинской помощи. Такое событие оценивается как несчастный случай, и врач может быть признан совер- шенно невиновным.

Для установления обоснованности выполненного врачебного процесса выясняются следующие вопросы: имелись ли у врача необходимые данные для принятия аргументированного решения об объеме диагностического обследова-

ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ 4 5 41

ния, показанного пациенту; позволяли ли данные диагностического обследования принять аргументированное решение о выборе тактики, методики лечения и пре- емственности пациента, о проведении соответствующих медицинских мероприя- тий и др.

Безопасность оказания медицинской помощи предполагает оказание паци- енту помощи безопасным способом, при выполнении медицинских услуг недопу- стим риск необоснованного причинения вреда здоровью или жизни. Постоянными составляющимибезопасности врачебногопроцесса являютсяповышеннаявнима- тельность и предельная предусмотрительность. Если планируемое медицин- скоемероприятие в своемпрогнозе имеет риск причинения вреда вплоть до смерти, пациента необходимо об этом заранее предупредить, и он должен дать на его вы- полнение согласие, которое оформляется в виде информированного согласия.

Оптимальность оказания медицинской помощи рассматривается как макси- мальное использование реальных ресурсов медицины, которыми располагал меди- цинский работник при оказании пациенту медицинской помощи. Оптимальность устанавливается выяснением следующих вопросов: наилучшим ли образом была оказана пациенту медицинская помощь с учетом реальной обстановки; насколько объективные условия позволяли оказать пациенту медицинскую помощь свое- временно, в достаточном объеме, обоснованно и безопасно, чтобы наилучшим образом сохранить ему здоровье, спасти жизнь. Чтобы определить степень опти- мальности, требуется выяснить, имелись ли для этого необходимые лекарствен- ные препараты, оборудование, специалисты, транспортные средства, достаточный временной ресурс на оказание медицинской помощи; позволяло ли состояние пациента оказать ему эффективную медицинскую помощь; максимально ли были использованы материально-технические и кадровые ресурсы, которыми реально располагал врач при оказании пациенту медицинской помощи, чтобы облегчить его страдания,сохранить здоровье, спасти жизнь ит.д.

Результативность оказания медицинской помощи заключается в достиже- нии максимально возможного результата: спасение жизни, сохранение здоровья, избавление от страданий, улучшение качества жизни.

Все перечисленные выше вопросы относятся к категории специальных, следо- вательно, ответы на них могут быть получены только при условии назначения и производства соответствующих судебно-медицинских экспертиз.

ВРАЧЕБНАЯ ОШИБКА В ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ВРАЧА. ЮРИДИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВРАЧЕБНОЙ ОШИБКИ

Юридического понятия врачебной ошибки в нашем законодательстве не суще- ствует. Чаще всего имеется в виду тот вред, который причинен медицинским работником пациенту по неосторожности.

Врачебная ошибка — действие или бездействие медицинских работников с высшим и средним медицинским образованием, выразившееся в ненадлежащем исполнении своих должностных обязанностей диагностического, лечебного, так- тического, технического или иного характера, характеризующееся отсутствием признаков умышленного или неосторожного деяния. Для того чтобы установить наличие или отсутствие врачебной ошибки и вред пациенту, нанесенный действия- ми медицинского работника, необходимо установить юридические факты, сопро- вождающие эти деяния.

Действующее российское законодательство возлагает на врачей достаточно высокую ответственность за ошибки, причины которых могут быть как объектив- ными, так и субъективными. По имеющимся данным, долясубъективных причин врачебных ошибок составляет 60% от всего их количества.

3 ГЛАВА

ГЛАВА 3

46 ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ

Впоследнее время потерпевшие в результате врачебных ошибок и упущений пациенты, а также родственники умерших предъявляют требования к лечебным учреждениям о возмещении не только материального, но и морального вреда, причем размеры этих компенсаций растут (сегодня это 2 млн руб. в случае при- чинения ущерба жизни). Анализируя судебную практику, можно подсчитать, что компенсация морального вреда составляет в среднем около 70% от сумм взысканий. Страхование ответственности может в большей степени обеспечить «послеошибочный» процесс взаимоотношений между врачом и пациентом (его родственниками).

СПЕЦИФИКА УГОЛОВНО-ПРАВОВОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕСТУПНЫХ ЯТРОГЕНИЙ

Кненадлежащему исполнению субъектом возложенных на него профессио- нальных обязанностей относят нарушение правил оказания медицинской помощи, повлекшее необоснованный выбор методики и тактики врачевания, несоблюдение требований медицинских технологий и т.д. Специфична здесь не только фактиче- ская сторона деятельности, при которой совершается преступное посягательство, но и ее результат— наступление нежелательных и неблагоприятных для пациента последствий, которые приводят к смерти или причинению вреда здоровью, влеку- щему нарушение функций организма, инвалидность, снижение качества жизни.

Субъективная сторона преступления: вина при совершении ятрогенных пре- ступлений проявляется, как правило, в форме профессиональной неосторожности субъекта. Не исключается, по нашему мнению, также совершение ятрогенного посягательства с двумя формами вины: сочетание умышленного нарушения пра- вил оказания медицинской помощи и неосторожного причинения тяжких послед- ствий, вызванных отступлением субъекта от установленных специальных правил, регламентирующих его профессиональную деятельность.

ГРАЖДАНСКО-ПРАВОВЫЕ ОТНОШЕНИЯ В ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ВРАЧА. КОМПЕНСАЦИЯ МОРАЛЬНОГО ВРЕДА В МЕДИЦИНЕ. ДОСУДЕБНОЕ РАЗРЕШЕНИЕ КОНФЛИКТОВ С ПАЦИЕНТОМ

Медицинская деятельность не может быть бесконфликтной хотя бы потому, что часто пациент оценивает не качество оказанной медицинской помощи, а свое отношение к поведению медицинского работника.

Если ущерб доказан в суде или требуется его объективное определение, то необ- ходимо обратиться к нормам Гражданскогокодекса РФ.

ВОЗМЕЩЕНИЕ УЩЕРБА ОТ НЕПРАВОМЕРНОГО ДЕЙСТВИЯ

Любое преднамеренное или непреднамеренное неправомерное действие, кото- рое причиняет другим противоправный вред, обязывает того, кто его совершил, возместить ущерб.

Вакушерстве и гинекологии около 40% исков пациентов к лечебным орга- низациям не обоснованы (по данным СПб ГБУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы»). В 50% случаев необоснованных исков пациентов — причины этико-деонтологического характера: 21% — негативное высказывание врача о предыдущем лечении пациента; 16% — неуважительное, грубое отношение к паци- енту; 12% — разглашение врачебной тайны. Иски пациентов к клиникам связаны

сдвумя основными причинами.

1.Причинение вреда здоровью.

2.Качество оказания медицинской услуги.

При определении объема и характера возмещения вреда, причиненного повреж- дением здоровья, перечисляются основные виды ущерба. При этом все представ- ленные в качестве доказательств платежные документы (кассовые чеки, квитанции

ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ 4 7 41

об оплате, корешки приходных ордеров, путевки в санатории, проездные билеты и т.п.) должны быть подтверждены записями в медицинской карте пациента.

Моральный вред складывается из двух факультативных составляющих: нрав- ственной или физической. Каждая из этих составляющих может самостоятельно обусловливать наступление морального вреда. Физические страдания могут обу- словливать переживания, а переживания могут привести к заболеванию, физиче- скому страданию. Субъективный характер определения как материального, так и морального вреда в медицине может компенсироваться досудебными механизма- ми решений.

Эффективная защита интересов как исполнителей медицинских услуг и меди- цинских работников, так и пациентов (их представителей) пока не создана. Возможность примирения сторон спора — миссия фактически любого варианта разрешения споров (как государственного, так и частного). Мировые требования

ккачеству системы юриспруденции определяются наличием системы альтерна- тивного разрешения споров. Главной проблемой внесудебного урегулирования конфликтов в сфере здравоохранения являются отсутствие единого подхода к функционированию и взаимодействию путем информационного обмена участни- ков, закрытость системы (защита сведений, составляющих врачебную тайну).

Необходимо признать, что юридические аспекты деятельности медицинских работников стали одним из важнейших направлений жизни общества. Правовая защитавсфереохраныздоровья—одноизважнейшихнаправленийгосударственной деятельности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ (ред. от 6 апреля 2015 г.) «Об основахохраныздоровьяграждан вРоссийской Федерации».

2.Акулин И.М., Белоколодова Т.И., Филиппова М.В. Правовой режим врачебной тайны. Обязанность по соблюдению врачебной тайны в трудовых отношениях как специфическая особенность медицинской деятельности// Клин. больница. 2016.

1 (15). С. 6–11.

3.Приказ Минздрава Российской Федерации от 20 декабря 2012 г. № 1183н «Об утверждении номенклатуры должностей медицинских работников и фармацевти- ческих работников».

4.Постановление Пленума Верховного Суда РФот 17 марта 2004 года № 2 (в ред. от 28 сентября 2010 г.) «О применении судами Российской Федерации Трудового кодекса Российской Федерации» // Бюл. Верховного Суда РФ. 2004. № 6.

5.URL: www.businessdictionary.com.

6.Конвенция о защите прав человека и основных свобод (ETS № 5). Заключена в г. Риме 04.11.1950 (с изм. и доп. от 11.05.1994).

7.Всеобщая декларация о биоэтике и правах человека. Принята путем аккламации 19октября2005г.на33-йсессииГенеральнойконференцииЮНЕСКО.URL:http:// unesdoc.unesco.org/images/0014/001461/146180r.pdf.

8.Конвенция о защите прав человека и человеческого достоинства в связи с приме- нением достижений биологии и медицины: Конвенция о правах человека и био- медицине (ETS № 164). Заключена в г. Овьедо 04.04.1997 (с изм. от 25.01.2005).

9.Дополнительный протокол к Конвенции о правах человека и биомедицине отно- сительно биомедицинских исследований (CETS № 195). Подписан в г. Страсбурге

25.01.2005 г.

10.Декларация прав ребенка от 20 ноября 1959 г.// Права ребенка: Основные между-

народные документы. М.: Дом, 1992. С. 9.

11.Конвенция ООН о правах ребенка от 20 ноября 1989 г. // Там же. С. 307–308. Ратифицирована СССР 13 июля 1990 г. (Вестник Верховного Совета СССР. 1990.

45. С. 955).

3 ГЛАВА

ГЛАВА 3

48 ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ ОКАЗАНИЯ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ

12.Постановление ВС РСФСР от 01.11.1990 № 298/3-1 (ред. от 24.08.1995) «О неот- ложных мерах по улучшению положения женщин, семьи, охраны материнства и детства на селе».

13.Указ Президента РФ от 1 июня 2012 г.№ 761 «О Национальной стратегии действий в интересах детей на 2012–2017 годы.

14.Уголовный кодекс РФ от 13 июня 1996 г. № 63-ФЗ (ред. от27 июля 2009 г.) //

СЗ РФ. 1996. № 25. Ст. 2954.

15.Бигунец В.Д., Резванцев М.В.,Железняков Е.В., Гудзь А.А. Понятие «безопас- ность» в медицине // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. 2013. Вып. 3. С. 219–233.

16.Об альтернативной процедуре урегулирования споров с участием посредника (процедуре медиации) [Электронный ресурс]: Федеральный закон от 27 июля

2010 г. № 193-ФЗ.

17.Пристансков В.Д. Криминалистическая теория расследования ятрогенных пре- ступлений, совершаемых при оказании медицинской помощи. Монография. СПб.,

2007. 160 с.

18.Пристансков В.Д. Особенности расследования ятрогенных преступлений, совер- шаемых при оказании медицинской помощи : учебное пособие. СПб.: Санкт- Петербургский юридический институт Генеральной прокуратуры РФ, 2007.

19.Медицина и право. Т. 3. / под общ. ред. И.М. Акулина. СПб. : Изд-во СПбГУ, 2012. 268 с.

РАЗДЕЛ 1

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

Глава 4

Клинические методы диагностики

4.1.АНАМНЕЗ

Правильно собранный анамнез позволяет поставить предвари- тельный диагноз, определить характер поражения репродуктивной системы и запланировать последовательность применения методов диагностики.

Схемы сбора анамнеза:

1)основная жалоба;

2)сопутствующие жалобы;

3)перенесенные соматические и другие заболевания;

4)семейный анамнез;

5)образ жизни, питания, вредные привычки, условия труда и быта;

6)менструальная и репродуктивная функция,в том числе исходы предыдущих беременностей и родов, характер контрацепции;

7)гинекологические заболевания, в том числе секреторная и поло-

вая функции, заболевания мужа (партнера);

8)история настоящего заболевания.

Упациенток обычно бывает много жалоб, среди которых наи- более часто встречаются боли, бели, кровянистые выделения из половых путей, нарушенияменструального цикла. Кроме основных жалоб, выделяют и сопутствующие, о которых пациентки сообщают после дополнительных наводящих вопросов.

Важное значение для выяснения характера гинекологических заболеваний имеют сведения о перенесенных соматических забо- леваниях, их течении, приеме лекарственных средств, оперативных вмешательствах по поводу акушерско-гинекологической и экстра- генитальных заболеваний. Особое внимание уделяется инфекци- онным заболеваниям, перенесенным в детском возрасте и в период полового созревания. Высокая частота инфекционных заболеваний нередко оказывает неблагоприятное влияние на процесс станов- ления центров, регулирующих функцию репродуктивной системы, что вызывает расстройства менструального цикла, репродуктивной функции и развитие нейроэндокринных заболеваний.

Необходимо учитывать перенесенные не только острые инфекци- онные заболевания (скарлатина, паротит, корь, дифтерия, грипп),

РАЗДЕЛ 1

52 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

но и хронические — рецидивирующий тонзиллит, аденоиды, пиелонефрит, ревма- тизм, повторные проявления герпеса.

Сучетом наследственной обусловленности многих заболеваний следует полу- чить сведения о психических заболеваниях, эндокринных расстройствах (пато- логия функции надпочечников, диабет, гипертиреоз и др.), о наличии опухолей (миома, рак половых органов и молочной железы), патологии сердечно-сосудистой системы у родственников первого, второго и более отдаленных поколений. Помимо обычных вопросов, касающихся семейного анамнеза, у женщин с наруше- ниями менструального цикла, бесплодием, избыточным оволосением необходимо выяснить, имеются ли у ближайших родственников (матери, отца, сестер, кровных родственниц матери и отца) ожирение, гирсутизм, олигоменорея, было ли невына- шивание беременности на ранних сроках.

Важные сведения может получить врач, выясняя образ жизни, питания, вредные привычки пациентки. Повышение аппетита и жажда бывают признаками сахарно- го диабета (СД) и могут объяснить причины упорных кандидозов влагалища и зуда вульвы. Жалуясь на отсутствие менструации, девушки и молодые женщины обычно без наводящего вопроса не сообщают, а иногда и тщательно скрывают, что они соблюдают диету, добиваясь «модной» фигуры.

При сборе анамнеза необходимо интересоваться характером работы и усло- виями быта пациентки. Интенсивные занятия спортом, нерациональное питание, работа с органическими растворителями могут явиться причиной нарушения мен- струального цикла, ановуляции,бесплодия. Как правило, эти сведения больная не сообщает, не придавая им должного значения. Ознакомление с профессией боль- ной помогает объяснить возникновение дополнительных осложнений (интокси- кация, нервные перегрузки, аллергия).

Для распознавания гинекологических заболеваний важнейшее значение имеют данные о менструальной, детородной, секреторной и половой функциях.

Возраст наступления менархе — первой менструации — один из основных при- знаков полового созревания женского организма. В среднем возраст наступления менархесоставляет12–13летизависитотфизического развитияорганизма,пита- ния, перенесенных заболеваний, наследственных факторов. Более поздний возраст наступления менархе, сочетающийся с отставанием в физическом развитии, может свидетельствовать о задержке полового развития. О преждевременном половом созревании можно думать в случаях несоответствия (опережения) биологического возраста календарному и при наступлении менархе до 12 лет.

В случае если пациентка находится в постменопаузальном периоде, уточняют возраст, в котором наступила менопауза, т.е. последняя менструация, которая в среднем бывает в возрасте 50,8 года. В результате нарушения функций нейрогу- моральной регуляции, при наличии органической патологии половых органов и системных заболеваний возникают расстройства менструальной функции. В связи

сэтим пациентки могут предъявлять жалобы, связанные с различными измене- ниями менструального цикла:

отсутствие менструального цикла в течение нескольких месяцев;

изменение объема кровопотери (больше или меньше) и характера выделений (жидкаякровьилисгустки)применструации;

изменение характера менструального цикла (регулярный или нерегулярный); появление межменструальных (ациклических) кровяных выделений; болевойсиндромом перед,вовремяипослеменструации.

КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ 5 3 53

Нарушения менструального цикла могут быть симптомами функциональных или органических нарушений репродуктивной системы.

Полипы цервикального канала и/или эндометрия или гиперпластические процессы эндометрия могут быть причиной кровотечения в межменструальный период. У пациентки выясняют, не бывает ли кровяных выделений вне менструа- ций (меноррагии). Злокачественные опухоли шейки или тела матки могут также проявлять себя кровотечениями. Контактные кровотечения после или при поло- вом акте наиболее характерны для рака шейки матки (РШМ). Кровотечения в постменопаузе могут быть проявлением рака тела матки. Гормонально-активные опухоли (гранулезотекоклеточные, текомы) нередко сопровождаются маточными кровотечениями.

Распространенной причиной развития маточного кровотечения, особенно у подростков, являются нарушения гемостаза: болезнь Виллебранда, идиопатиче- ская тромбоцитопеническая пурпура и дефицит факторов II, V, VII, X свертывания. Заболевания печени могут влиять на метаболизм эстрогенов. Кроме того, может быть снижен синтез факторов свертывания в печени. При заболеваниях почек уменьшается экскреция эстрогенов и прогестерона. Часто приводит к развитию маточных кровотечений прием стероидных гормонов, нейролептиков, антикоагу- лянтов и цитостатиков.

Маточное кровотечение детородного возраста может быть связано с беремен- ностью. Данные акушерского анамнеза должны включать сведения о количестве детей, их возрасте, массе тела при рождении, количестве самопроизвольных (СПА) и искусственных абортов, сроках беременности, когда они произошли, осложнениях. При опросе важно получить информацию о патологии во время беременности, родов и послеродового периода. Гинекологические заболевания могут быть как причиной нарушений репродуктивной функции (бесплодие, СПА, аномалии родовой деятельности), так и их следствием (воспалительные заболевания, возникшие после абортов и родов, нейроэндокринные нарушения после обильных кровотечений у рожениц и родильниц, последствия акушерских травм).

Следует выяснить, применяет ли женщина противозачаточные средства, какие именно (внутриматочные, гормональные, местные), их эффективность и побоч- ные проявления. Эти данные могут объяснить осложнения, возникающие иногда

врезультате нерационального применения противозачаточных средств (воспали- тельные заболевания, расстройства менструального цикла).

Заболевания мужа (или полового партнера) интересуют акушера-гинеколога в связи частотой гинекологических заболеваний, обусловленных инфекцией, пере- дающейся половым путем. Следует выяснить наличие у мужа уретрита, орхита, результат анализа спермограммы, так как это может внести ясность в оценку при- чин бесплодия.

Перед переходом к обследованию следует кратко обобщить данные анамне- за, в связи с этим особое внимание уделяют истории настоящего заболевания. Уточняют длительность заболевания, факторы, способствующие началу заболева- ния, анализируют результаты проведенного обследования.

4.2.ОБЩИЙ ОСМОТР

4 ГЛАВА

Цель общего осмотра — изучение конституции пациентки, т.е. типа телосложе- ния и связанных с ним функциональных особенностей.

РАЗДЕЛ 1

54 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

4.2.1.Оценка антропометрических параметров

При осмотре женщины обращают внимание на рост и массу тела, телосложение, развитие жировой ткани и особенности ее распределения, проводят так называе- мую типобиологическую оценку. Различают мужской и евнухоидный типы тело- сложения. Мужской тип, в свою очередь, имеет две стадии омужествления:

мужской тип: увеличение межакромиального расстояния, увеличение окруж- ности грудной клетки, уменьшение межвертельного размера, увеличение длинытела(высокийрост,широкие плечи,узкийтаз);

вирильный тип: увеличение межакромиального размера, уменьшение длины ног, уменьшение межвертельного размера (средний рост, короткие ноги,

длинное туловище, широкие плечи, узкий таз).

Совокупность признаков, наблюдающихся у женщин и характеризующихся появлением мужских черт, называют вирилизмом.

Для евнухоидного типа характерно увеличение длины тела, увеличение длины ног, равные межакромиальные и межвертельные размеры. При гиперандрогении (ГА) в пубертатном периоде в зависимости от степени ее выраженности формиру- ется мужской или вирильный тип телосложения. При недостаточности гормональ- ной функции яичников телосложение приобретает евнухоидные черты.

Определение длины и массы тела позволяет оценить степень превышения массы тела по индексу массы тела (ИМТ): отношение массы тела в килограммах к длине телав метрах, возведенной в квадрат.

ИМТ = масса тела (кг) / длина тела в квадрате (м2).

Частота метаболических нарушений (гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертония, атеросклероз и др.) четко положительно коррели- руетс ИМТ.В норме ИМТ женщины репродуктивного возраста долженсоставлять 20–26. ИМТ, равный 26–30, свидетельствует о низкой вероятности возникнове- ния метаболических нарушений, свыше 30 — о средней степени риска их разви- тия, свыше 40 — о высокой степени риска развития метаболических нарушений. Значения индекса oт 30 до 40 соответствуют III степени ожирения (превышение массы тела на 50%), а значение индекса свыше 40 — о IV степени ожирения (пре- вышение массы тела на 100%).

При избыточной массе тела необходимо выяснить, когда началось ожирение: c детства, в пубертатном возрасте, после начала половой жизни, после абортов или родов.

Помимо наличия ожирения, необходимо определить его тип, т.е. характер рас- пределенияжировой ткани. Типожирения определяется по отношению размеров объема талии к окружности бедер. Андроидный (мужской, кушингоидный, вис- церальный) тип ожирения — с преимущественным отложением жировой ткани в области передней брюшной стенки живота, плечевом поясе, а также в мезентерии; отношение окружности талии к окружности бедер >0,85. Гиноидный (женский) тип ожирения характеризуется отложением жировой ткани в области бедер и яго- диц, отношение окружности талии к окружности бедер <0,85. Индекс окружности талии/окружности бедер >0,85 при наличии ожирения свидетельствует о риске развития таких метаболических нарушений, как инсулинорезистентность (ИР), гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе по диабетическому типу и гиперлипидемии.

При необходимости проводят оценку фенотипических особенностей в целях выявления у больных дисплазий и дисморфий, характерных для разных форм нарушения развития половых желез (дисгенезия гонад). Важное диагностическое

КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ 5 5 53

значение имеют микро- и ретрогнатия, арковидное нёбо, широкая плоская пере- носица, низко расположенные ушные раковины, низкий рост, короткая шея с кожными складками, идущими от сосцевидных отростков к плечам (крыловидные складки), бочкообразная грудная клетка с вдавлением тела грудины, вальгусная девиация локтевых суставов, гипоплазия ногтей, обилие родимых пятен.

4.2.2.Состояниекожиикожныхпокровов

Кожа — зеркало эндокринной системы. Необходимо обращать внимание на характер оволосения, особенно избыточного, время его появления (до или после менархе), состояние кожи (повышенная сальность, наличие акне, фолликулов, повышенной пористости), наиболее хорошо заметное на лице и спине; следует отметить наличие полос растяжения на коже, их цвет, число и расположение, время их появления, особенно у нерожавших женщин.

Оценка степени оволосения (гирсутизма) производится по балльной системе оценки (см.главу9.3 «Синдром поликистозных яичников»).

4.3.ПАЛЬПАЦИЯ ЖИВОТА

Пальпацию живота необходимо проводить достаточно осторожно и по опреде- ленным правилам. В акте исследования должны участвовать не только концы пальцев, но и кисти обеих рук, которыми постепенно исследуют весь живот. Особого внимания и осторожности требует пальпация тех участков, в которых отмечают болезненность.

Таблица 4.1. Характер болевого синдрома при острой патологии в брюшной полости

Причина боли

Характер боли

Прервавшаяся трубная беременность

Схваткообразная боль внизу живота, больше

по типу трубного аборта

с пораженной стороны

Прервавшаяся трубная беременность

Острая внезапная боль с пораженной стороны

по типу разрыва трубы

с геморрагическим шоком

Перекрут ножки опухоли яичника

Резкая внезапная боль внизу живота. Часто

 

сопровождается тошнотой и рвотой

Некроз миоматозного узла

Постепенно нарастающая боль внизу живота

 

 

Острый аппендицит

Боль в правой подвздошной области.

 

Начинается в эпигастрии, а затем смещается

 

в правую подвздошную область

Перфорация язвы

Интенсивная внезапная (кинжальная) боль

 

 

Почечная колика

Острая приступообразная боль в боковых

 

отделах живота (больная мечется в постели).

 

Иррадиация по внутренней поверхности бедер

 

в пах, половые органы

 

 

Непроходимость кишечника

Острая схваткообразная боль, ослабевающая

 

при давлении на живот

 

 

Тромбоз мезентериальных сосудов

Резкая боль по всему животу. Боль различной

Перитонит

интенсивности и локализации по всему живо-

 

ту с симптомами разрушения брюшины

 

 

Острый панкреатит

Интенсивная боль в подложечной обла-

 

сти с иррадиацией влево и за грудину.

 

Опоясывающая боль

4 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

56 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Нередко при пальпации живота обнаруживают образование, напоминающее опухоль. Однако это может оказаться не опухолью, а беременной маткой или переполненным мочевым пузырем. В связи с этим каждая женщина перед гинеко- логическим исследованием должна опорожнить мочевой пузырь. Парадоксальная ишурия — особое состояние, при котором при самопроизвольном мочеиспу- скании пузырь полностью не опорожняется, хотя пациентка этого не ощущает. Катетеризация мочевого пузыря позволяет провести дифференциальный диагноз. Привыявленииопухолинеобходимо уточнитьследующие ее особенности: разме- ры опухоли, консистенцию, болезненность, подвижность и особенно смещаемость полюсов. Если определяемая опухоль исходит из органов малого таза, то нередко выявляют значительно большую смещаемость ее верхнего полюса, в то время как нижний может быть фиксированным.

4.4.ПАЛЬПАЦИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Важным этапом гинекологического обследования является осмотр и пальпация молочных желез. Осмотр проводят в положении женщины стоя и лежа с последо- вательной пальпацией наружных и внутренних квадрантов железы. Необходимо обращать внимание на строение молочных желез, их размеры (гипоплазия, гипер- трофия, трофические изменения).

Увсех пациенток определяют, имеется ли отделяемое из сосков (цвет, конси- стенция и характер). Выделения коричневого цвета или с примесью крови ука- зывают на возможный злокачественный процесс или папиллярные разрастания

впротоках молочной железы; жидкое прозрачное или зеленоватое отделяемое характерно для кистозных изменений в органе. Большое диагностическое зна- чение имеет обнаружение выделения молока или молозива при надавливании наоколососковое поле. Наличие этого типа выделений при аменорее или олиго- менорее позволяет заподозрить синдром галактореи–аменореи — одной из форм гипоталамических нарушений репродуктивной функции. Пальпация молочных желез позволяет заподозрить фиброзно-кистозную мастопатию.

При выявлении фиброзно-кистозной мастопатии необходимо назначить уль- тразвуковое исследование (УЗИ) и маммографию.

4.5.ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Гинекологическое обследование проводят в следующем порядке: осматривают лобок,большиеималыеполовыегубы, задний проход.Отмечаютсостояниекожи, характер оволосения, наличие объемных образований, пальпируют подозритель- ные участки. Осматривают следующие анатомические структуры: малые половые губы, клитор, наружное отверстие мочеиспускательного канала, вход во влагали- ще, девственную плеву, промежность, задний проход. При подозрении на забо- левание малых желез преддверия их пальпируют, надавливая на нижнюю часть мочеиспускательного канала через переднюю стенку влагалища. Если в анамнезе есть указания на объемные образования больших половых губ, пальпируют боль- шие железы преддверия. При пальпации малых половых губ можно обнаружить эпидермальные кисты.

4.5.1.Осмотр наружных половых органов

Специальное гинекологическое исследование разделяют на три вида: влагалищ- ное, ректальное и ректовагинальное. Влагалищное и ректовагинальное исследо-

КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ 5 7 53

вания по своим возможностям дают значительно больше информации, чем одно ректальное. Чаще ректальное исследование используют у девочек или у женщин, не живущих половой жизнью.

Наличие гипоплазии малых и больших губ, бледность и сухость слизи- стой оболочки влагалища служат клиническими проявлениями гипоэстрогении. «Сочность», цианотичность окраски слизистой оболочки вульвы, обильный прозрачный секрет считают признаками повышенного уровня эстрогенов. Во время беременности цвет слизистых оболочек приобретает цианотичную окра- ску, интенсивность которой тем более выражена, чем больше срок беременности. Гипоплазия малых губ, увеличение головки клитора, увеличение расстояния между основанием клитора и наружным отверстием мочеиспускательного канала (более 2 см) в сочетании с гипертрихозом указывают на гиперандрогению. Эти признаки характерны для врожденной вирилизации, которую наблюдают только при одной эндокринной патологии — врожденной гиперплазии коры надпочеч- ников (адреногенитальный синдром). Подобные изменения строения наружных половых органов при резко выраженной вирилизации (гипертрихоз, огрубение голоса, аменорея, атрофия молочных желез) позволяют исключить диагноз вири- лизирующей опухоли (как яичников, так и надпочечников), поскольку опухоль развивается в постнатальном периоде, а врожденная гиперплазия коры надпочеч- ников — врожденная патология, развивающаяся антенатально, в период формиро- вания наружных половых органов.

Урожавших обращают внимание на состояние промежности и половой щели. При нормальных анатомических взаимоотношениях тканей промежности половая щель обычно сомкнута, и только при резком натуживании слегка раскрывается. При различных нарушениях целостности мышц тазового дна, развивающихся, как правило,после родов, даже легкое напряжение приводит к заметному зиянию половой щели и опущению стенок влагалища с образованием цисто- и ректоцеле. Нередко при натуживании наблюдают выпадение матки, непроизвольное моче- испускание.

После осмотра и пальпации наружных половых органов переходят к осмотру влагалища и шейки с помощью зеркал.

4.5.2.Осмотр шейки матки при помощи зеркал

Женщинам, живущим половой жизнью, подходят влагалищные самодержащие- ся зеркала Педерсона или Грейва, Куско, а также ложкообразное зеркало и подъ- емник. Створчатые самодержащиеся зеркала типа Куско применяют широко, так как при их использовании не нужен помощник и с их помощью можно не только осмотреть стенки влагалища и шейку матки, но и провести некоторые лечебные процедуры и операции.

Выбирают наименьшее зеркало, позволяющее произвести полноценный осмотр влагалища и шейки матки. Створчатые зеркала вводят во влагалище в сомкну- том виде косо по отношению к половой щели. Продвинув зеркало до половины, поворачивают его винтовой частью вниз, одновременно продвигают вглубь и раздвигают зеркало так, чтобы влагалищная часть шейки матки оказалась между раздвинутыми концами створок. При помощи винта фиксируют нужную степень расширения влагалища.

Во время исследования с помощью зеркал определяют состояние стенок влага- лища (характер складчатости, цвет слизистой оболочки, изъязвления, разраста- ния, опухоли, врожденные или приобретенные анатомические изменения), шейки матки (величину и форму: цилиндрическая, коническая; форму наружного зева:

4 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

58 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

круглая у нерожавших, в виде поперечной щели у рожавших; различные пато- логические состояния: разрывы, эктопии, эрозии, эктропион, опухоли), а также характер выделений.

Осматривая стенки влагалища и шейку матки при жалобах пациентки на кровя- ные выделенияиз наружногоматочного зева вне менструации,следует исключить злокачественную опухоль шейки. При цервиците наблюдают слизисто-гнойные выделения из цервикального канала, гиперемию, эрозии шейки матки. Полипы могут быть расположены как на влагалищной порции шейки матки, так и в ее канале. Они могут быть единичные и множественные.

Вшейке матки могут визуализироваться закрытые железы (ovulae nabothi) и эндометриоидные гетеротопии. Отличительной особенностью последних явля- ется зависимость их размера от фазы менструального цикла, а также появление кровяных выделений из эндометриоидных гетеротопий незадолго до и во время менструации.

Особое внимание обращают на своды влагалища: осматривать их трудно, однако в них могут быть, расположены объемные образования и остроконечные кондиломы. После удаления зеркал проводят бимануальное влагалищное иссле- дование.

4.5.3.Бимануальное влагалищное исследование

Определяютразмеры,форму,консистенцию какшейкиматки,такителаматки, пальпируют область придатков. В норме матка подвижна, длина ее вместе с шей- кой составляет 7–10 см, у нерожавшей женщины несколько меньше, чем у рожав- шей. Уменьшение матки возможно при инфантильности, в климактерическом периоде и постменопаузе. Увеличение матки наблюдают при опухолях (миома, саркома) и при беременности. Форма матки в норме грушевидная, несколько уплощенная спереди назад. При беременности матка шарообразная, при опухо- лях — неправильной формы. Консистенция матки в норме тугоэластичная, при беременности стенка размягчена, при фибромиомах — уплотнена. Матка может «флюктуировать», что характерно для гемато- и пиометры. Положение матки: наклон (versio), перегиб (flexio), смещение по горизонтальной оси (positio), по вертикальной оси (elevatio, prolapsus, descensus) — имеет очень большое значение.

Внормематка расположенав центремалого таза, дно ее находится на уровневхода в малый таз. Шейка и тело матки образуют угол, открытый кпереди (anteflexio). Вся матка несколько наклонена кпереди (anteversio). Положение матки меняется при изменении положения туловища, при переполнении мочевого пузыря и пря- мой кишки. При опухолях в области придатков матка бывает смещена в противо- положнуюсторону,привоспалительныхпроцессах — в сторону воспаления.

Болезненность матки при пальпации отмечают только при патологических процессах. В норме, особенно у рожавших женщин, матка обладает достаточной подвижностью. При опущении и выпадении матки подвижность ее становится чрезмерной за счет расслабления связочного аппарата. Ограниченную подвиж- ность наблюдают при инфильтратах параметральной клетчатки, связи матки с опухолями. После исследования матки приступают к пальпации придатков — яич- ников и маточных труб.

4.5.4.Ректовагинальное исследование

Обычно проводят в постменопаузе. Некоторые исследователи предлагают его проводить всем женщинам старше 40 лет для исключения сопутствующих заболе- ваний прямой кишки. При ректальном исследовании определяют тонус сфинктера

КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ 5 9 53

прямой кишки, состояние сфинктера, исключают объемные образования (опу- холь, геморроидальные узлы).

4.6.ТЕСТЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ

Всовременной гинекологической практике используют метод измерения базальной температуры. Существует несколько типов кривых ректальной темпе-

ратуры, имеющих диагностическое значение.

Первый тип (нормальный двухфазный менструальный цикл). Гипотермиче- ская фаза после овуляции (примерно с 14-го дня менструального цикла) заканчивается гипертермической фазой, причем температура повышается не менее чем на 0,4–0,8 °С. Двухфазная кривая базальной температуры ука- зывает на правильное чередование фолликулярной и прогестероновой фаз

иподтверждает, что менструальный цикл овуляторный, а кровотечение — менструация.

Второй тип (недостаточность прогестерона). Температурная кривая двух- фазная, но температура в гипертермическую фазу повышается незначитель-

но, на 0,2–0,3 °С.

Третий тип (недостаточная насыщенность эстрогенами и недостаточность прогестерона). Наблюдают длительную гипотермическую фазу, гипертерми- ческая фаза начинается лишь за несколько дней до менструации, базальная

температура тела повышается на 0,2–0,5 °С.

Точным методом оценки функции яичников являются данные УЗИ и гистологи- ческое исследование соскоба эндометрия.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 . Гинекология: учебник/ под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1000 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Манухин И.Б., ТумиловичЛ.Г.,ГеворкянМ.А. Клинические лекции по гинекологи- ческойэндокринологии.М.:ГЭОТАР-Медиа,2013.

4.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т.Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

4 ГЛАВА

Глава 5

Лабораторныеметоды исследования

5.1.ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГОРМОНОВ

В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), лабораторные тесты составляют более половины всех исследований, проводимых в лечебных учреждениях мира. Все большее развитие получают методы иммунного анализа, значимость которых неоспо- рима в эндокринологии, онкологии, гинекологии, особенно при неясных, противоречивых клинических случаях. С каждым годом расширяется спектр анализов, определяемых методами иммунного анализа, а значит, расширяются возможности лабораторий по обес- печению практикующего врача достоверной информацией. При этом постоянно повышаются требования к выполнению современ- ной диагностики заболеваний и действующих стандартов лечения. Именно поэтому актуальной проблемой на сегодняшний день является оптимизация процесса обследования пациента и контроля эффективности проводимого лечения с применением небольшого, но достаточного перечня лабораторных тестов.

5.1.1.Гормоны, определяющие функциональное состояние репродуктивной системы

АНТИМЮЛЛЕРОВ ГОРМОН

Референсные значения:

женщины:

фолликулиновая фаза — 0,5–10,6 нг/мл;

менопауза — менее 0,1 нг/мл.

Антимюллеров гормон (АМГ) принадлежит к семейству транс- формирующих факторов роста-β, которые вовлечены в регуляцию роста и дифференцировки тканей. У женщин АМГ синтезируется гранулезными клетками яичников, у мужчин — клетками Сертоли. АМГ необходим для нормального развития внутренних половых органов у эмбрионов мужского пола, у женщин оказывает ингиби- рующий эффект на отбор примордиальных фолликулов в яичниках,

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 6 1 61

атакже может ингибировать ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)-зависимую селекцию доминантного фолликула на ранней антральной стадии. Снижение синтеза АМГ в фолликулах более 9 мм в нормальных яичниках — необходимое условие селекции доминантного фолликула. Уровень АМГ в течение менструаль- ного цикла мало колеблется, что коррелирует с отсутствием цикличности малых фолликуловвовсе фазыцикла.

Показания для определения АМГ используют в следующих случаях:

для оценки яичникового резерва при бесплодии;

для прогноза успешного полученияооцитов в протоколах экстракорпораль- ного оплодотворения (ЭКО);

как высокочувствительный и специфичный маркер гранулезоклеточного рака яичников (РЯ).

ГЛОБУЛИН, СВЯЗЫВАЮЩИЙ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

Референсные значения:

женщины — 26–114 нмоль/л (пересчет ед. изм.: мкг/дл × 34,7=нмоль/л).

ГСПГ — белок, который синтезируется печенью и связывает тестостерон и

дигидротестостерон, в меньшей степени — эстрадиол. Помимо транспортной роли, ГСПГ защищает тестостерон и эстрадиолот метаболической инактивации, выполняя депонирующую функцию. Доля свободного тестостерона от общего количества тестостерона в крови составляет 1–3%, а доля связанного с альбуми- ном гормона — около 40%. В клетки-мишени может проникать только свободный

исвязанный с альбумином тестостерон. У мужчин доля тестостерона, связанного с ГСПГ, составляет около 44%, у женщин она достигает 66% и повышается до 95% вовремябеременности.Количествоэстрогенов, связанныхсГСПГ,внормесостав- ляет 20% у мужчин и 37% у женщин (88% на последних месяцах беременности). У мужчин отмечается более низкая концентрация ГСПГ, чем у женщин, что связано с ингибирующим влиянием андрогенов.

Эстрогены и тиреоидные гормоны увеличивают продукцию ГСПГ,а андрогены снижают ее. Секреция данного белка регулируется также инсулином, гормоном роста и инсулиноподобным фактором роста I (соматомедином С) по механизму отрицательной обратной связи.

Определение уровня ГСПГ является особенно важным при ГА, но концентрация общего тестостерона при этом находится в пределах нормы. Это может быть след- ствием повышения уровня биологически активного тестостерона.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня ГСПГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: беременность, дисгенезия гонад, гипертиреоз, дефицит гормона роста, прием лекарственных препаратов;

снижение уровня ГСПГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: ГА, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), акне или гирсутизм, гипотиреоз, ожирение, синдром Кушинга и акромегалия.

ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ ГОРМОН

Референсные значения:

фолликулиновая фаза — 2,3–15,0 МЕ/л;

лютеиновая фаза — 1,5–16,0 МЕ/л;

постменопауза — 14,2–52,3 МЕ/л.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) представляет собой гликопротеин, который секретируется β-клетками передней доли гипофиза под контролем гонадотропин- рилизинг-фактора гипоталамуса и механизма отрицательной обратной связи между гипоталамусом и стероидными гормонами в крови. У женщин ЛГ стимули-

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

62 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

рует овуляцию, активизирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона. Наибольшие величины ЛГ приходятся напериод овуляции. Пик концентрации ЛГ в крови наблюдается за 12–20 ч до овуляции, при этом уровень гормона повышается

в10 раз. В постменопаузе уровень ЛГ становится повышенным, как и ФСГ.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня ЛГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: дис- функция гипофиза, первичная гипофункция гонад, СПКЯ, менопауза, преж- девременное угасание функции яичников;

снижение уровня ЛГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: синдром галактореи–аменореи, беременность, нарушение функции гипофиза или гипоталамуса (гипопитуитаризм), состояния, связанные с белковой недо- статочностью (например, массивные ожоги, период роста, хирургические вмешательства), другие факторы [стрессы, курение, прием лекарственных препаратов (эстрогены, прогестерон, анаболические стероиды, допамин, фенотиазин)].

Комментарии

Секреция гормона носит пульсирующий характер. Содержание ЛГ в образцах сыворотки крови одного и того же человека, взятых в один и тот же день, может варьировать.

ПРОГЕСТЕРОН

Референсные значения:

фолликулиновая фаза цикла — 0,5–2,2 нмоль/л;

лютеиновая фаза цикла — 9–83 нмоль/л (пересчет ед. изм.: нг/мл × 3,18 =

=нмоль/л).

Прогестерон — женский половой гормон, основным органом-мишенью которо- го является матка. Синтез гормона регулируется ЛГ. Уровень циркулирующего в крови гормона резко повышается во время лютеиновой фазы, достигая пика через 5–10 дней после максимальной выработки ЛГ в середине цикла. Приблизительно

к4-му дню до очередной ожидаемой менструации происходит резкое снижение уровня циркулирующего прогестерона. Определение концентрации прогестерона в крови на 21–23-й день менструального цикла является надежным подтвержде- нием овуляции.

Прогестерон способствует секреции эндометрия, облегчает имплантацию оплодотворенного яйца, стимулирует развитие молочных желез и играет роль в торможении овуляции в период беременности. В случае наступления бере- менности главным источником выработки данного гормона становится желтое тело и плацента (с 12-й недели). К концу беременности уровень прогестерона возрастает в десятки раз по сравнению с уровнем у небеременных женщин. Данный гормон обладает антиандрогенной и антиальдостероновой активностью. Понижая чувствительность матки к веществам, вызывающим ее сократительную деятельность, прогестерон способствует сохранению беременности. Кора надпо- чечников, как у мужчин, так и у женщин, также синтезирует небольшое количе- ство гормона.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня прогестерона отмечается в следующих ситуациях: бере- менность, опухоли надпочечников, пузырный занос, хорионэпителиома яич- ника, липидоклеточная опухоль яичника;

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 6 3 61

снижение уровня прогестерона отмечается в следующих ситуациях: угроза выкидыша, ановуляция, синдром галактореи–аменореи, первичный и вто- ричный гипогонадизм, синдром недостаточности лютеиновой фазы.

Важно!

*Значения прогестерона в крови у беременных менее 32 нмоль/л указывает на неблагоприятное течение беременности. Необходимо дополнительное исследова- ниеуровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) всыворотке крови.

*Значения прогестерона в лютеиновую фазу менее 3 нмоль/л позволяют кон- статировать ановуляцию.

Комментарии

1.При интерпретации лабораторных данных необходимо уточнить день менструального цикла или срок гестации.

2.Желательно исключить радиоизотопные исследования за неделю до обследования.

ПРОЛАКТИН

Референсные значения:

небеременные женщины — 120–500 мМЕ/л (пересчет ед. изм.: нг/мл ×

× 21,2 = мМЕ/л).

Пролактин человека представляет собой полипептидный гормон, который вырабатывается преимущественно передней долей гипофиза, а также децидуаль- ной оболочкой и эндометрием. Продукция тиреотропного гормона (ТТГ) и про- лактина находится под контролем одного рилизинг-фактора — тиролиберина, сти- мулирующее воздействие на выработку пролактина оказывают также эстрогены.

Пролактин совместно с эстрадиолом стимулирует рост и развитие молочных желез во время беременности и лактацию после родов. Пролактин тормозит функцию яичников, а также секрецию ЛГ и ФСГ и является частой причиной бес- плодия. Во время беременности максимальные концентрации пролактина в крови регистрируются к концу третьего триместра.

Физиологическаягиперпролактинемия наблюдается только во время беремен- ности.

Патологическая гиперпролактинемия угнетает гипоталамо-гипофизарно- гонадную систему. При первичном обследовании в соответствии с рекомендация- ми ВОЗ определение уровня пролактина в крови необходимо использовать в каче- стве скринингового теста. Тест также используется в диагностике и мониторинге эффективности лечения при пролактинсекретирующих опухолях.

Повышенный уровень ТТГ в крови может приводить к гиперпролактинемии. Поэтому следует критически относиться к результатамданного анализа при гипо- функции щитовидной железы.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня пролактина отмечается в следующих ситуациях: галакто- рея, аменорея, идиопатическая гиперпролактинемия (нарушение менструа- ции и бесплодие), акромегалия, пролактинсекретирующие опухоли гипофи- за, первичный гипотиреоз, СПКЯ, инсулин-индуцированная гипогликемия, болезнь Иценко–Кушинга, врожденная гиперплазия коры надпочечников, другие факторы [курение, стресс, прием лекарственных препаратов (церукал,

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

64 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

производные фенотиазина, галоперидол, трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, большие дозы эстрогенов, гистаминные препараты, резерпин, контрацептивы];

снижение уровня пролактина отмечается в следующих ситуациях: идиопати- ческий гипогонадотропный гипогонадизм, постменопауза, лучевая терапия, прием лекарственных препаратов (достинекс, тироксин, бромокриптин, дек- саметазон, кальцитонин).

Комментарии

1.Уровень пролактина подвержен суточным колебаниям: максимум секрецииприходится на период сна (в 3–7 развыше, чем в течение дня). Рекомендовано брать пробы на исследование между 8 и 11 ч утра строго натощак.

2.Пролактин — гормон стресса, его выработка увеличивается во время стрессовых ситуаций. В течение часа до взятия крови для прове- дения анализа обследуемый должен находиться в состоянии покоя.

3.У женщин после менопаузы концентрация пролактина в крови снижается.

4.Присутствие в крови макропролактина может приводить к ложно- завышенным результатам теста на пролактин.

ТЕСТОСТЕРОН (ОБЩИЙ И СВОБОДНЫЙ)

Референсные значения:

женщины:

общий тестостерон— 0,52–2,5нмоль/л;

свободный тестостерон — 1,0–8,5пг/мл;

% от общего тестостерона — 0,5–1,8% (пересчет ед. изм.: нг/дл ×

× 0,034 67 × нмоль/л, пг/мл × 3,467 = пмоль/л).

Тестостерон является андрогенным гормоном, который стимулирует развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков, а также играет важ- ную роль в поддержании процесса сперматогенеза. У мужчин большая часть тесто- стерона продуцируется интерстициальными клетками Лейдига семенников, у жен- щин значительно меньшее его количество вырабатывается корой надпочечников

ияичниками. Основное количество циркулирующего в крови тестостерона связано с ГСПГ. Биологической активностью обладает свободный тестостерон. Для тесто- стерона характерен суточный ритм секреции: пик выработки гормона приходится на 4–7 ч утра,минимальная секрециянаблюдается в 20–24 ч.У женщин возможен подъемуровнягормонавдниовуляции.

Тестостерон является анаболическим гормоном для соматических тканей, сти- мулирует эритропоэз, необходим для поддержания либидо и потенции. У женщин легкая ГА проявляется себореей, угрями, алопецией и гирсутизмом, тяжелая — приводит к вирилизации, ожирению, аменорее и бесплодию. В процессе внутри- утробного развития недостаток тестостерона у мальчиков и избыток у девочек приводят к нарушению половой дифференцировки.

Концентрация тестостерона в крови увеличивается после физической нагрузки, понижение концентрации происходит после приема глюкозы.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня общего тестостерона у женщин отмечается в следующих ситуациях: СПКЯ, андрогенсекретирующие опухоли яичников, опухоли коры

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 6 5 61

надпочечников, прием лекарственных препаратов (пероральные контрацеп- тивы);

снижение уровня общего тестостерона у женщин отмечается в следующих ситуациях: первичный и вторичный гипогонадизм, синдром Шершевского– Тернера, гипофункция гипофиза, синдром Иценко–Кушинга с высокой концентрацией глюкокортикоидов, печеночная недостаточность, другие факторы.

Важно!

*Уровеньобщеготестостеронавкровиуженщинболее6,94нмоль/луказывает на наличие андрогенной опухоли надпочечников или яичников.

ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН

Референсные значения:

фолликулиновая фаза — 2,0–10,0 МЕ/л;

лютеиновая фаза — 1,5–7,0 МЕ/л;

постменопауза — 19,3–100,6 МЕ/л.

ФСГ представляет собой гликопротеин, который секретируется β-клетками передней доли гипофиза. У женщин ФСГ контролирует рост и созревание фолли- кулов яичников до наступления их зрелости и готовности к овуляции. В процессе овуляции фолликул разрывается, превращается в желтое тело, секретирующее прогестерон и эстрадиол.

Уженщин уровень ФСГ в плазме зависит от фазы менструального цикла. Более высокие концентрации гормона отмечаются в начале фолликулиновой фазы, пик приходится на середину цикла одновременно с овуляторным пиком ЛГ. В лютеи- новой фазе концентрация гормона падает в ответ на продукцию эстрадиола и прогестерона желтым телом. Снижение концентрации эстрогенов и прогестерона

вконце менструального цикла приводит к повышению уровня ФСГ (по принципу обратной связи), и начинается новый цикл. У детей в препубертатном периоде уровень ФСГ низкий и достигает уровня взрослых только по окончании периода полового созревания.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня ФСГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: яич- никовая форма аменореи, дисгенезия гонад, преждевременная недостаточ-

ность яичников; снижение уровня ФСГ у женщин отмечается в следующих ситуациях: пер-

вичная гипофункция гипофиза, СПКЯ, другие факторы [голодание, ано- рексия, контакт со свинцом, прием лекарственных препаратов (эстрогены, прогестерон, анаболические стероиды, даназол, препараты фенотиазина)].

Убеременных отмечается резкое снижение концентрации гормона, вплоть до неопределяемых величин.

ЭСТРАДИОЛ

Референсные значения:

фолликулиновая фаза цикла — 150–450 пмоль/л;

лютеиновая фаза цикла — 280–740 пмоль/л;

постменопауза — менее 73 пмоль/л (пересчет ед. изм.: пг/мл ×

× 3,671= пмоль/л).

Эстрадиол (17β-эстрадиол) — стероидный гормон, наиболее биологически активный из эстрогенов, к которым также относятся эстрон, эстриол и эстетрол.

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

66 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Эстрогены — гормоны, секретируемыеу женщин в основном яичниками, желтым телом и плацентой, а у мужчин — яичками. К другим местам продукции эстроге- нов относятся кора надпочечников и периферическая жировая ткань (при этом образование происходит путем ароматизации андрогенов). В системе циркуляции эстрадиол связывается с ГСПГ. Клетки-мишени для эстрадиола расположены в гипоталамусе, матке, молочных железах, влагалище, уретре, в эндотелии сосудов, в костной ткани, в коже и др.

Уровеньэстрадиолавкровименяетсявтечениеменструальногоцикла.Впервую фазу нормального цикла под влиянием ФСГ гипофиза происходит рост и созрева- ние фолликулов и, соответственно, увеличивается синтез эстрогенов. В связи с этим более высокие цифры эстрадиола регистрируются в фолликулиновую фазу перед овуляцией. Эстрадиол можно назвать прямым индикатором фолликулярной активности.

Определение уровня эстрадиола у женщин информативно при оценке функции яичников, нарушениях менструальногоцикла ипри контроле индукции овуляции и гиперстимуляции яичников.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня эстрадиола отмечается в следующих ситуациях: гипер- плазия эндометрия, эстрогенпродуцирующие опухоли (опухоли гонад и коры надпочечников), ожирение, беременность, цирроз печени, алкоголизм;

снижение уровня эстрадиола отмечается в следующих ситуациях: дисгенезия гонад, преждевременная недостаточность яичников.

5.1.2.Гормоны, характеризующие состояние гипофизарно–надпочечниковой системы

АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН

Референсные значения:

утро — 25–100 пг/мл (пересчет ед. изм.: пг/мл × 0,220 2 = пмоль/л).

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) представляет собой полипептид, кото-

рый продуцируется гипофизом по определенному суточному ритму под влияни- ем кортикотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса, стимулирующего синтез и секрецию АКТГ. Основная функция АКТГ — стимуляция продукции стероидных гормонов корой надпочечников. Суточный ритм выделения зависит от времени экспозиции на свет (у слепых не наблюдается суточного ритма секреции АКТГ). Максимальная концентрация гормона в крови характерна для утренних часов, минимальная отмечается в полночь. Циркадные колебания подавляются при стрессе.

Определение уровня АКТГ необходимо для оценки функции надпочечников.

Клинико-диагностическое значение:

повышенные значения уровня АКТГ наблюдаются при болезни Аддисона (первичная недостаточность надпочечников) и при опухолях гипофиза (болезнь Кушинга). Сниженная секреция АКТГ связана с гипофункцией гипофиза;

уровень АКТГ типично низок, если причиной гиперсекреции кортизола явля- ется гиперфункция или гиперплазия коры надпочечников.

Времяполужизнигормонавкровисоставляет3–8мин.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 6 7 61

АНДРОСТЕНДИОН

Референсные значения:

женщины — 1,0–12,2 нмоль/л (пересчет ед. изм.: нг/мл × 3,491 6 = нмоль/л).

Андростендион — стероидный гормон, являющийся главным предшественни-

ком тестостерона и эстрона. Андростендион принадлежит к 17-кетостероидам

исекретируется корой надпочечников, яичниками и семенниками. Данный гормон обладает относительно слабой андрогенной активностью (примерно 20% активности тестостерона). Концентрация андростендиона в плазме крови начинает увеличиваться с 7-летнего возраста, а после 30 лет постепенно умень-

шается.

Определение уровня андростендиона в крови может применяться с целью мони- торинга терапии глюкокортикоидами врожденной гиперплазии надпочечников, а также при комплексной оценке уровня андрогенов в процессе лечения гиперандро- генных состояний.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня андростендиона отмечается в следующих ситуациях: беременность, гирсутизм у женщин, СПКЯ, стромальный гипертекоз яични- ков, дефект 21-гидроксилазы и др., вирилизирующие опухоли надпочечни- ков и яичников;

снижение уровня андростендиона отмечается в следующих ситуациях: остео- пороз в период менопаузы, удаление надпочечников.

ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-СУЛЬФАТ

Референсные значения:

женщины — 0,9–11,7 мкмоль/л (пересчет ед. изм.: нг/мл × 3,491 6 = нмоль/л).

Дегидроэпиандростерон-сульфат представляет собой стероидный гормон,

большая часть которого вырабатывается надпочечниками (до 95%). Около 5% дегидроэпиандростерон-сульфата вырабатывается в гонадах.

Дегидроэпиандростерон-сульфат является предшественником андростендиона

итестостерона у женщин, повышенный его уровень вызывает явление гирсутизма

ивирилизации.

Данный гормон не связан с глобулином, взаимодействующим с половыми гор- монами.

Концентрация данного гормона начинает увеличиваться с 6-летнего возраста.

Смомента полового созревания и до 40–50 лет уровень в крови остается неиз- менным, а затем постепенно снижается.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня дегидроэпиандростерон-сульфата у женщин отмечается в следующих ситуациях: вирилизирующие опухоли надпочечников (андросте- ромы), СПКЯ;

снижение уровня дегидроэпиандростерон-сульфата у женщин отмечается в следующих ситуациях: беременность, прием оральных контрацептивов.

КОРТИЗОЛ

Референсные значения:

взрослые — 140–635 нмоль/л (пересчет ед. изм.: мкг/дл × 27,59 = нмоль/л).

Кортизол (гидрокортизон, соединение F) — наиболее распространенный из

циркулирующих в крови стероидных гормонов, вырабатываемых корой надпо- чечников. Кортизол является стрессовым гормоном, который защищает организм от любых резких изменений физиологического равновесия, воздействуя на мета-

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

68 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

болизм углеводов белков и липидов, а также электролитный баланс, оказывая про- тивовоспалительное действие, регулируя поддержание артериального давления (АД), секрецию желудочного сока и пепсина. Кортизол стимулирует глюкогенез

впечени, подавляет действие инсулина, снижает потребление глюкозы клетками организма.

Большая часть кортизола в крови связана с кортизолсвязывающим глобули- ном, и только 5–10% кортизола представлено биологически активной фракци- ей. Методика определения кортизола в крови предполагает определение общей фракциикортизола(свободной исвязанной с белками).Значительноеувеличение концентрации других стероидов (в случае ятрогенных состояний, вирилизи- рующих синдромов) может приводить к ложному повышению уровня кортизола

врезультате перекрестной реакции с данными стероидами. Чтобы не получить завышенные результаты, необходимо использовать качественные диагностиче- ские наборы.

Секреция кортизола стимулируется АКТГ и находится под контролем корти- колиберина — гормона гипоталамуса. Уровень кортизола является показателем функциональной активности надпочечников. Поэтому определение содержания данного гормона необходимо при дифференциальной диагностике следующих патологических состояний: болезнь Аддисона, болезнь Кушинга, гипопитуита- ризм, гиперплазия и карцинома надпочечников.

Суточный ритм выделения кортизола формируется до третьего года жизни. В норме средний уровень кортизола между 6 и 8 ч более чем на 50% превышает средний уровень после 8 ч вечера. С помощью данной пробы можно выявить даже незначительные нарушения ритма секреции кортизола у больных с легкой и уме- ренной гиперкортизолемией (когда уровень свободного кортизола в моче не пре- вышает нормы) и дифференцировать синдром Кушинга от состояний, сопровож- дающихся активацией коры надпочечников, при которых сохраняется суточный ритм секреции кортизола. Различные провокационные пробы (стимуляция АКТГ, подавление дексаметазоном) могут дать дополнительную информацию о функции надпочечников.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня кортизола в крови с сохранением суточного ритма секреции отмечается в следующих ситуациях: стресс, болевой синдром, лихорадка, синдром Иценко–Кушинга (в некоторых случаях), реакция на венепункцию (у эмоциональных пациентов), гипоталамический синдром, систематические физические нагрузки;

повышение уровня кортизола в крови с потерей суточного ритма секре-

ции (отсутствие вечернего понижения концентрации кортизола)

отмечается в следующих ситуациях: синдром Иценко–Кушинга (в большин- стве случаев), акромегалия, гиперфункция гипофиза, гипотиреоз, острые инфекционные заболевания, менингиты, опухоли центральной нервной системы (ЦНС), сопровождающиеся повышением внутримозгового давле- ния, правожелудочковая недостаточность, печеночная недостаточность (сни- жение катаболизма кортизола), почечная гипертензия, алкоголизм, депрес- сия (в некоторых случаях), прием лекарственных препаратов (синтетические аналоги глюкокортикоидов, эстрогены, амфетамин);

снижение уровня кортизола в крови отмечается в следующих ситуаци- ях: первичная гипофункция коры надпочечников (болезнь Аддисона), гипофункция коры надпочечников при нарушении функции гипофиза

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 6 9 61

(гипофизэктомия, послеродовый некроз гипофиза, краниофарингиома, хромофобная аденома), торможение функции коры надпочечников в результате длительного приема АКТГ или глюкокортикоидов, гипофунк- ция коры надпочечников в результате их деструкции, вызванной туберкуле- зом, грибковой инфекцией, кровоизлиянием, адреногенитальный синдром (классическая форма), прием лекарственных препаратов (дексаметазон, преднизолон).

Комментарии

1.Для оценки суточного ритма кортизола взятие крови необходимо проводить в 8 и 16 ч.

2.Во время беременности и при приеме оральных контрацептивов происходит увеличение концентрации кортизолсвязывающих белков плазмы, что приводит к повышению уровня общего кортизола и нару- шению суточного ритма секреции.

3.Изменение содержания кортизола в крови происходит у больных

вострой фазе развития инфекционного процесса, при сильном болевом раздражении, при СД, сердечной недостаточности.

5.1.3.Гормоны, характеризующие функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной

системы

ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН

Референсные значения:

0,4–3,5 мЕд/л.

Тиреотропный гормон (ТТГ) — гормон передней доли гипофиза, который через воздействие на щитовидную железу играет основную роль в поддержа- нии уровня тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), контролирует большин- ство метаболических процессов в тиреоидной паренхиме. Секреция ТТГ конт- ролируется тиреотропин-рилизинг-гормоном гипоталамуса (тиреолиберином). Максимальные значения ТТГ в сыворотке крови отмечаются в 2–4 ч ночи, мини- мальные — в 17–18 ч.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня ТТГ отмечается в следующих ситуациях: первичная гипофункция щитовидной железы, тиротропинпродуцирующая опухоль (в том числе эктопические ТТГ-секретирующие опухоли легких и молочной железы), тиреоидит Хашимото, рак щитовидной железы, эндемический зоб, недостаточность заместительнойгормональной терапии (ЗГТ) у пациентов с гипотиреозом, другие факторы [состояние после йодотерапии, прекращение курения, беременность (III триместр), прием лекарственных препаратов (ате- нолол, фуросемид, галоперидол, церукал)];

снижение уровня ТТГ отмечается в следующих ситуациях: первичная гипер- функция щитовидной железы, вторичная гипофункция щитовидной железы, вызванная гипоталамо-гипофизарной недостаточностью (опухоль, травма гипофиза), синдром Иценко–Кушинга, избыточная ЗГТ у пациентов с гипо- тиреозом (табл. 5.1).

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

70

МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

 

3+ class="tr10 td18">

Таблица 5.1. Клинико-диагностическое значение ТТГ

 

 

 

 

Концентрация ТТГ, мЕД/л

Комментарии

 

<0,1

При повышенных концентрациях свободного Т4 или

 

 

свободного Т3 — гипертиреоз с подавленной регуля-

 

 

циейгипофизарно-тиреоидной системы

 

 

Важно! Значения ТТГ <0,1 мЕд/л являются воз-

 

 

можным индикатором первичного гипертиреоза или

 

 

экзогенного тиреотоксикоза. Риск развития инсульта,

 

 

мерцательной аритмии

 

 

 

 

0,1–0,4

Необходимо определить свободный Т4 и Т3

 

 

 

 

0,4–3,5

Эутиреоз

 

 

 

 

3,5–10,0

Гипотиреоз. Дефицит йода, состояние после лечения

 

 

радиоактивным йодом, опухоли гипофиза, продуци-

 

 

рующие ТТГ. При необходимости проведение теста с

 

 

тиреотропин-рилизинг-гормоном для подтверждения

 

 

или исключения латентной формы гипотиреоза

 

 

 

 

>10

Первичный гипотиреоз, опухоли гипофиза, продуци-

 

 

рующие ТТГ

 

 

 

ТИРОКСИНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ГЛОБУЛИН

Референсные значения:

взрослые — 14–30 мкг/мл (пересчет ед. изм.: мкг/мл × 18,5 = нмоль/л).

Почти все тиреоидные гормоны в крови связаны с альбумином, преальбумином

(транстиретином) и тироксинсвязывающим глобулином(ТСГ).ТСГобладает зна- чительно большим сродством к Т3 и Т4, поэтому он является основным белком, связывающим тиреоидные гормоны. Основная функция транспортных белков заключается в поддержании на постоянном уровне концентрации свободных гор- монов, если возникает тенденция к их изменению. Уровеньобщих гормонов зави- сит от концентрации ТСГ, поэтому концентрация общих Т3 и Т4 часто понижена или повышена в отсутствие какой-либо патологии.

Уровень ТСГ зависит от многих факторов: питания, состояния печени, приема лекарств, беременности и т.д. Врожденная недостаточность ТСГ встречается

у1 из 2500–3000 новорожденных. Характерным для этого заболевания является низкое содержание Т3 и Т4 в сыворотке крови, однако клинические признаки гипотиреоза отсутствуют, так как концентрация свободного Т3 и Т4 остается в пределах нормы.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня ТСГ отмечается в следующих ситуациях: гипотиреоз (в некоторых случаях), наследственное повышение ТСГ — семейная дисаль- буминемическая гипертироксинемия (ТТГ повышен, свободный Т4 повышен или в норме, свободный Т3 понижен или в норме), инфекционный гепатит, эстрогенпродуцирующие опухоли, острая интермиттирующая порфирия, ВИЧ-инфекция;

снижение уровня ТСГ отмечается в следующих ситуациях: врожденный дефицит ТСГ, тиреотоксикоз, нефротический синдром, гипофункция яич- ников, первичная гиперфункция щитовидной железы, акромегалия, цир- роз печени, выраженная гипопротеинемия, недостаточность белкового питания.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 7 1 71

ОБЩИЙ ТИРОКСИН

Референсные значения:

взрослые — 70–141 нмоль/л (пересчет ед. изм.: мкг/дл × 12,87 = нмоль/л).

Т4—основнойтиреоидный гормон,содержащийчетыреатомайода(Т4),боль- шая часть которого циркулирует в связанном с транспортными белками состоянии. Концентрация связывающих белков может меняться под влиянием различных факторов (беременность, прием оральных контрацептивов и эстрогенсодержащих препаратов). Таким образом, уровень общего Т4 в крови не всегда объективно отражает функцию щитовидной железы.

Пониженные значения Т4 могут наблюдаться, когда уровень ТСГ низок [при заболеваниях почек, печени, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), при акромега- лии или врожденном дефиците ТСГ].

Втечение суток максимальная концентрация Т4 отмечается с 8 до 12 ч, мини- мальная — с 23 до 3 ч.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня Т4 отмечается в следующих ситуациях: гипертиреоз раз- личной этиологии, острый тиреоидит, аутоиммунный тиреоидит, гепатит,

опухоли гипофиза, ожирение, лимфома; снижение уровня Т4 отмечается в следующих ситуациях: вторичный гипофи-

зарный гипотиреоз, обширная резекция щитовидной железы, генетические формы дисгормоногенеза, синдром Иценко–Кушинга.

Важно!

Критические значения: значения общего Т4 <26 нмоль/л — риск развития гипотиреоидной комы.

ТИРОКСИН СВОБОДНЫЙ

Референсные значения:

10–25 пмоль/л (пересчет ед. изм.: нг/дл × 12,87 = пмоль/л).

Свободный Т4 представляет собой активную форму гормона, не связанную

сТСГ. В норме только 0,02–0,05% от циркулирующего Т4 находится в свобод- ном состоянии. Уровень свободного Т4 остается относительно неизмененным. Определение концентрации свободного Т4 по сравнению с общим Т4 позволяет более точно оценить функцию щитовидной железы, особенно при тех состояниях, которые сопровождаются изменением ТСГ в сыворотке (беременность, прием эстрогенов, андрогенов, салицилатов). На начальной стадии гипотиреоза уровень свободного Т4понижаетсяраньше уровняобщего Т4.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня свободного Т4 отмечается в следующих ситуациях: болезнь Грейвса, гипотиреоз (при терапии тироксином);

снижение уровня свободного Т4 отмечается в следующих ситуациях: первич- ный гипотиреоз, вторичный гипофизарный гипотиреоз, третичный (гипота- ламический) гипотиреоз, гипотиреоз при терапии трийодтиронином.

ОБЩИЙ ТРИЙОДТИРОНИН

Референсные значения:

взрослые — 1,0–2,7 нмоль/л (пересчет ед. изм.: нг/дл × 0,015 36 = нмоль/л).

В отличие от Т4 Т3 содержит три атома йода, образуется из Т4 путем дейоди-

рования Т4 в периферических тканях, в частности в печени и почках, обладает

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

72 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

большей метаболической активностью, чем Т4. Циркулирует в крови в преиму- щественно связанном с ТСГ состоянии. Определение содержания Т3 в сыворотке крови важно для диагностики Т3-тиреотоксикоза, гипертиреоза, при наблюдении пациентов с гипотиреозом, получающих синтетический Т3. У пациентов с эутирео- идным и гипертиреоидным состояниями уровни Т3 в крови сильно различаются. При этом тест не информативен при диагностике гипотиреоза.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня Т3 отмечается в следующих ситуациях: болезнь Грейвса, Т3-тиреотоксикоз, острый тиреоидит, клинические состояния, сопровож- дающиеся повышением ТСГ, эндемический зоб (йододефицит), избыточная масса тела, беременность, другие факторы [прием лекарственных препаратов (эстрогены, метадон, простагландины, тамоксифен)];

снижение уровня Т3 отмечается в следующих ситуациях: гипофункция щитовидной железы, нарушение превращения Т4 в Т3, клинические состоя- ния, сопровождающиеся снижением ТСГ, другие факторы [неполноценное питание, курение, стрессы, прием лекарственных препаратов (андрогены, дексаметазон, пропранолол, салицилаты, фенобарбитал, длительный прием тиреостатиков)].

СВОБОДНЫЙ ТРИЙОДТИРОНИН

Референсные значения:

взрослые — 4,0–8,1 пмоль/л (пересчет ед. изм.: пг/мл × 1,536 = пмоль/л).

Свободный Т3 составляет 0,25% от общего содержания Т3. Так же как и в слу-

чае с Т4, концентрация общего Т3 не всегда точно отражает тиреоидный статус пациента,таккакегоуровеньменяетсяв зависимостиотколебанияконцентрации связывающихбелков.Определениесвободного Т3всывороткекровипроводитсяс целью исключения Т3-тиреотоксикоза, оценки адекватности заместительной тера- пии, а также выявления нарушений, связанных с метаболизмом Т4-связывающих белков.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня свободного Т3 отмечается в следующих ситуациях: гипертиреоз, Т3-тиреотоксикоз, другие факторы (прием лекарственных пре- паратов);

снижение уровня свободного Т3 отмечается в следующих ситуациях: гипоти- реоз (первичный и вторичный), третий триместр беременности.

ТИРЕОГЛОБУЛИН

Референсные значения:

взрослые — 2–55 мкг/л.

Тиреоглобулин — гетерогенный йодгликопротеин, который синтезируется в фолликулярных клетках щитовидной железы под влиянием ТТГ, является предше- ственником Т4 и других йодтиронинов. Повышение концентрации тиреоглобули- навсывороткекровинаблюдается призаболеваниях,протекающих с нарушением структуры железы, либо сопровождающихся дефицитом йода. Он используется для дифференциальной диагностики врожденного гипотиреоза, мониторинга состояния пациентов с карциномой щитовидной железы, для оценки эффектив- ности лечения.

Вслучае резекции щитовидной железы высокий уровень ТГ после операции указывает на неполную резекцию или наличие метастазов.

Клинико-диагностическое значение:

повышение уровня тиреоглобулина отмечается в следующих ситуациях: опу- холь щитовидной железы (в том числе рецидивный рост, метастазы), эндеми-

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 7 3 71

ческий зоб (нехватка йода), подострый тиреоидит, тиреотоксикоз, состояние после лечения радиоактивным йодом;

снижение уровня тиреоглобулина отмечается в следующих ситуациях: гипер- функция ЩЖ, вызванная передозировкой тиреоидных гормонов (их избы- ток сдерживает освобождение тиреоглобулина).

КАЛЬЦИТОНИН

Референсные значения:

женщины — 0,0–5,0 пг/мл (пересчет ед. изм.: пг/мл × 0,292 6 = пмоль/л).

Кальцитонин — пептидный гормон, который синтезируется и секретируется

парафолликулярными С-клетками щитовидной железы. Кальцитонин участвует

врегуляции кальциевого обмена, являясь физиологическим антагонистом парат- гормона, ингибирует резорбцию костей (вымывание кальция) путем регуляции количества или активности остеокластов. Секреция кальцитонина стимулиру- ется увеличением концентрации кальция в плазме и регулируется желудочно- кишечными пептидами, эстрогенами и витамином D. У женщин при дефиците эстрогенов, обусловленном менопаузой или заболеванием яичников, секреция кальцитонина снижается, что способствует ускоренной резорбции костной ткани и приводит к остеопорозу.

Аномально высокие уровни кальцитонина характерны для С-клеточной гипер- плазии или медуллярного рака щитовидной железы.

Вклинической практике определение кальцитонина совместно с паратгормо- номивитамином D используетсяприкомплексной оценкенарушенийкальциево- го обмена.

Клинико-диагностическое значение:

повышение концентрации кальцитонина отмечается в следующих ситуациях: медуллярный рак щитовидной железы, С-клеточная гиперплазия, первичная гиперфункция паращитовидной железы, почечная недостаточность, синдром Золлингера–Эллисона, злокачественные новообразования молочной желе- зы, легкого, простаты, желудка, почек, печени, злокачественная пернициоз- наяанемия— болезньПеджета, панкреатит,тиреоидит,передозировка вита- минаD,беременность (особеннопередродами), алкогольныйцирроз, прием лекарственных препаратов (эстрогены, гастрин, пентагастрин, кальций в/в,

адреналин, глюкагон); снижение концентрации отмечается в следующих ситуациях: прием некото-

рых лекарственных препаратов (фенитоин, октреотид).

АНТИТЕЛА К ТИРЕОПЕРОКСИДАЗЕ

Референсные значения:

до 35 МЕ/мл.

Нарушение тиреоидной функции часто связано с аутоиммунным процессом, в котором задействованы аутоантитела к ткани щитовидной железы. Наиболее важ- нуюрольв этом играют антитела к тиреоидной пероксидазе.

Тиреоидная пероксидаза [микросомальный антиген (АГ)] — фермент гликопро- теиновой природы, играющий наиболее важную роль в процессе синтеза тиреоид- ных гормонов. Наиболее высокие уровни антител обнаруживаются у пациентов с тиреоидитом Хашимото (более 1000 МЕ/мл). Антитела к тиреопероксидазе могут выявляться во время беременности у женщин с семейной предрасположенностью

каутоиммунному тиреоидиту. При повышенном уровне данных антител во время первого триместра существует риск развития послеродового тиреоидита.

Антитела к тиреопероксидазе довольно часто встречаются при диффузном ток- сическом зобе (у 60–75% пациентов). Длительное выявление антител во время

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

74 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

данного заболевания является фактором риска последующего развития гипоти- реоза.

Абсолютными показаниями для исследования на антитела к тиреопероксидазе являются базедова болезнь, аутоиммунный тиреоидит при первичном гипотиреозе.

АНТИТЕЛА К ТИРЕОГЛОБУЛИНУ

Референсные значения:

до 40МЕ/мл.

Большая часть антител к тиреоглобулину относится к иммуноглобулинам клас- саGинекотороеколичество—киммуноглобулинамклассаАиМ.Тиреоглобулин— это гликопротеин, являющийся предшественником гормонов щитовидной железы. По неизвестным причинам он является сильным аутоантигеном. Специфические антителак тиреоглобулину часто обнаруживаютсяв крови здоровых людей.

Внастоящее время абсолютным показанием для определения антител к тирео- глобулинув сочетании с серийным определением тиреоглобулинаявляется мони- торинг больных, прооперированных по поводу высокодифференцированного рака щитовидной железы (70%). Выявление антител к тиреоглобулину также имеет большое клиническое значение при диагностике аутоиммунных тиреоидных забо- леваний, включая базедову болезнь (до 1000 МЕ/мл), тиреоидит Хашимото (до 5000 МЕ/мл), первичную микседему.

Антитела к тиреоглобулину могут присутствовать и при различных аутоиммун- ных заболеваниях, не относящихся к патологии щитовидной железы (системная красная волчанка, инсулинзависимый СД и др.).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Ву А.Г.Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. 4-е изд. / пер. с англ. В.В. Меньшикова. М.: Лабора, 2013. 1280 с.

2.Щедрина Р.Н., Яворовская К.А, Фанченко Н.Д. Роль эндокринных факторов в реа- лизации вспомогательных репродуктивных технологий. М.: МЕДпресс-информ,

2012. 256 с.

3.Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство : в 2 т. Т 1 /

под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 928 с.

4.Fischbach F.T., Dunning M.B.A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. 9th ed. WoltersKluwerHealth; Lippincott Williams and Wilkins,2015.

5.2.МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Многообразие и сложность современных лабораторных методов диктуют необходимость их обоснованного выбора, способного обеспечить своевремен- ную и точную диагностику инфекционных заболеваний. Сочетание технологий молекулярно-биологического и классического микробиологического анализа, а также рациональное использование всех современных возможностей является основой современной микробиологической диагностики.

5.2.1.Факторы, влияющие на результат микробиологического исследования

Среди факторов, влияющих на достоверность микробиологической диагности- ки, можно выделить:

условия взятия и транспортировки биологического материала;

адекватный выбор методов микробиологического исследования;

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 7 5 75

профессиональную квалификацию врача-микробиолога;

полноценность сведений о состоянии обследуемой пациентки, важных с

точки зрения оценки полученных результатов.

Перед взятием клинического материала важно понимать, какой образец должен быть взят ичто предполагаетсяобнаружить.Обычно во время обследования паци- енткинеобходимобратьнесколькоклинических образцовдляразличныхлабора- торных исследований. Качество результата лабораторного исследования зависит от состояния пациентки на момент взятия материала. Наиболее информативным можетбытьматериал, если он полученприследующих условиях:

при наличии клинических признаков заболевания;

пациентка не использовала препараты местного лечения минимум в течение последних 48–72 ч;

пациентка не спринцевалась в течение 24 ч.

Необходимо соблюдать следующие требования при взятии и транспортировке биоматериала для микробиологического исследования:

братьматериал изочага инфекции (гдевозбудительнаходитсяв максималь- ном количестве), а при невозможности выполнить это требование брать пробы, связанные с очагом инфекции (моча при болезнях почек и мочевого пузыря, отделяемое из цервикального канала при эндометрите);

отделяемое из влагалища, цервикального канала, уретры брать до проведе- ния мануального влагалищного исследования;

брать материал до начала антимикробной терапии, а при невозможности выполнить это требование — непосредственно перед введением следующей дозы препарата (когда концентрация препарата в крови и тканях мини- мальна);

соблюдать правила асептики/антисептики; использовать для взятия пробы стерильные ватные (дакроновые) тампоны и транспортные среды (для отделяемого влагалища, цервикального канала, раневого отделяемого), сте- рильные контейнеры (для мочи, кала), шприцы (для гноя, экссудата), ком- мерческие флаконы с питательными средами для посева крови; для экспресс- диагностики вирусных инфекций используют тампоны-щетки, с которых биоматериал переносят на предметное стекло или помещают в специальные транспортные среды;

транспортировку в лабораторию взятого материала необходимо проводить в максимально короткие сроки (не более 1,5–2 ч); при невозможности выпол- нить это требование использовать транспортные среды и хранить пробы в условияхпритемпературе+2…–4°С(за исключениемликвораикрови);

при подозрении на анаэробную инфекцию материал следует максимально защищать от кислорода воздуха; сразу после взятия помещать в анаэробные контейнеры или в специальные транспортные среды.

5.2.2.Получение материала для микробиологического

исследования

Отделяемое уретры берут с помощью специальной одноразовой системы. При наличии большого количества выделений наружное отверстие должно быть очи- щено. При отсутствии свободных выделений врач может провести легкий массаж уретры. Тампонвводят в уретру на 1–2 см и вынимают,слегка нажимая на боковые

изаднюю стенки. Для микроскопического и иммунофлуоресцентного исследова- ния полученный клинический материал накладывают на поверхность предметного стекла. Из уретры материал для микроскопического исследования берут раньше

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

76 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

других или сразу же после взятия выделений или проб для бактериологического исследования. Для культурального исследования и анализа методом полимераз- ной цепной реакции (ПЦР) клинический материал помещают в соответствующие пробирки с транспортной средой.

Образцы из наружных половых органов и преддверия влагалища берут с патологически измененных участков; при воспалении большой железы преддве- рия влагалища проводят пункцию, при вскрытии абсцесса железы берут гной сте- рильным ватным тампоном. Для микроскопического и иммунофлуоресцентного исследования полученный клинический материал накладывают на поверхность предметного стекла. Для культурального исследования и анализа методом ПЦР материал помещают в соответствующие пробирки с транспортной средой.

Клинический материал для приготовления нативного препарата из влагалища берутраньшевсехдругихвагинальныхпроб.Участоквлагалища,скоторогонужно взять пробу, выбирают в зависимости от клинической ситуации. Образец выделе- ний забирают с заднего свода, где концентрация предполагаемого инфекционного агента наибольшая. Если количество выделений обычное, образец следует брать с боковой стенки влагалища. Такой материал даст информацию о состоянии микро- биоценоза и наличии дисбиотических нарушений и/или инфекции. Для микро- скопического и иммунофлуоресцентного исследования клинический материал накладывают на поверхность предметного стекла. Для культурального исследова- ния и анализа методом ПЦР клинический материал помещают в соответствующие пробирки с транспортной средой.

Из цервикального канала образец берут при помощи зеркал специальной щеточкой. Необходимо тщательно очистить наружное отверстие цервикально- го канала от вагинальных выделений. Щеточку вращают несколько раз про- тив и по часовой стрелке. Для микроскопического и иммунофлуоресцентного исследования полученный клинический материал накладывают на поверхность предметного стекла. Для культурального исследования и анализа методом ПЦР клинический материал помещают в соответствующие пробирки с транспортной средой.

Материал из полости матки для исследования может быть получен при использовании специального устройства, имеющего наружное покрытие на шприце-аспираторе, или с помощью вакуумного катетера «Пайпель» при аспира- ционной биопсии. Соблюдая правила асептики, проходят цервикальный канал и

вполости матки раскрывают наружную оболочку шприца, после чего аспирируют содержимое. После этого закрывают наружную оболочку и вынимают зонд из матки. Материал доставляют в шприце или помещают в стерильную пробирку для бактериологического или молекулярно-биологического исследования.

Материал из очага инфекции в придатках матки можно получить только при оперативном вмешательстве (гной, экссудат, биопсийный материал) или при проведении диагностической пункции опухолевидных образований в малом тазу, проводимой через влагалищные своды (следует учитывать возможность конта- минации пробы влагалищной микрофлорой). Клинический материал доставляют

вшприце или помещают в стерильную пробирку для бактериологического или молекулярно-биологического исследования.

Для исследования мочи используют первую, среднюю или последнюю пор- ции. Первую порцию мочи исследуют при подозрении на наличие в уретре возбу- дителей инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). Среднюю и последнюю порции мочи — при исследовании на наличие бактериурии или инфекций моче- выводящих путей. Для бактериологического или молекулярно-биологического

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 7 7 75

исследований после предварительного туалета области промежности, но без при- менения мыла с дезинфектантом или антисептических средств, собирают нужную порцию утренней свободно выпущенной мочи в количестве 5–10 мл в одноразо- вый стерильный контейнер. При необходимости катетеризации мочевого пузыря

сучетом правил асептики/антисептики после обработки наружного отверстия уретры устанавливаютстерильныйкатетер вмочевой пузырь,при необходимости предварительно смочив его стерильным вазелиновым маслом, затем, выпустив первые 15–30 мл мочи, собирают для исследования следующую порцию мочи, при необходимости надавливая левой рукой на переднюю брюшную стенку над лобком. Отбор пробы из эпицистостомы, дренажа или установленного постоян- ного мочевого катетера проводят после обработки 70° этиловым спиртом (или аналогичным рекомендованным дезинфектантом) наружного порта катетера. Образец мочи должен быть доставлен в лабораторию в течение 1–2 ч. При невоз- можности выполнить это требование допускают хранение пробы мочи при темпе- ратуре +2…–4 °С в течение 24 ч с момента взятия.

Кровь для бактериологического исследования получают из локтевой вены после двукратной обработки кожи локтевого сгиба стерильной салфеткой, смо- ченной кожным антисептиком или 70° этиловым спиртом. После обработки кожи вену пальпировать нельзя! Через 1–2 мин с соблюдением правил асептики собирают кровь в коммерческие флаконы для посева крови. Для ряда коммер- ческих флаконов, благодаря вакуумной аспирации (ВА) крови, необходимый объем крови поступает через иглу-бабочку и переходник во флакон автоматиче- ски. У детей и взрослых с массой тела от 30 до 80 кг объем крови 10–20 мл рас- пределяют в два флакона. Пробы крови собирают как можно раньше от начала лихорадки. Получают 2–3 пробы крови с интервалом 30–60 мин. Взятие одной пробы из периферической вены, а другой из катетера допустимо только в исклю- чительных случаях: при необходимости выявить катетер-ассоциированную бактериемию или при объективных трудностях, связанных с проведением вене- пункции.

Венозную кровь для серологических исследований собирают в количестве 8–10 мл в сухую пробирку или пробирку с активатором свертывания крови. Кровь для выявления возбудителей с использованием метода амплификации нуклеино- вых кислот (МАНК) собирают в количестве 8–10 мл в пробирку с антикоагулянтом (этилендиаминтетрауксусной кислотой или цитратом натрия; гепарин не рекомен- дуется). Кровь доставляют в лабораторию в течение 3–4 ч.Транспортировкукрови необходимо осуществлять в специальном закрытом контейнере.

5.2.3.Микроскопическое исследование

Для микробиологических исследований используют методы световой и люми- несцентной микроскопии. К методам световой микроскопии относятся следующие.

Микроскопия в светлом поле. Метод светлого поля является основным методом световой микроскопии.

Микроскопия в темном поле. Основана на явлениях рассеяния света при сильном боковом освещении взвешенных в жидкости частиц. Обычно микроскопию в темном поле используют при исследовании микроорганиз- мов, которые слабо поглощают свет и не видны в световом микроскопе, как, например, спирохеты.

Фазово-контрастная микроскопия. Основана на получении увеличенных изображений, имеющих повышенную контрастность, для визуализации наи-

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

78 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

более сложных живых неокрашенных микрообъектов, различающихся лишь по показателю преломления (плотности) структур. Используется для микро- скопического исследования нативных препаратов.

Воснове люминесцентной микроскопии лежит явление люминесценции, т.е.способностинекоторых веществ светитьсяприоблучении ихкоротковолновой частью видимого света либо ультрафиолетовыми лучами с длиной волны, близкой

квидимому свету. Люминесцентная микроскопия используется для визуализации живых или фиксированных микроорганизмов, окрашенных люминесцирующими красителями (флюорохромами), а также для выявления различных АГ и антител с помощью иммунофлюоресцентного метода, основанного на высокоспецифиче- ской реакции антител и АГ.

По способу приготовления препаратов различают микроскопию нативных

(влажных) препаратов и микроскопию окрашенных препаратов. При микроскопии нативных препаратов оценивается наличие и форма эпителиальных клеток, наличие и количество полиморфно-ядерных лейкоцитов, «ключевых» клеток, наличие лактобацилл и другой микрофлоры, псевдомицелия дрожжепо- добныхгрибов,а также трихомонадпоих характернойподвижности.

Врутинной микробиологической практике для световой микроскопии чаще всего используют два метода окрашивания — метиленовым синим и по Граму. При окраске метиленовым синим ядра клеток окрашиваются в синий цвет, про- топлазма — в голубой цвет разной интенсивности. Бактериальная микрофлора окрашивается в синий цвет разной интенсивности.

Сегменто-ядерные лейкоциты или полиморфно-ядерные лейкоциты;

в мазках из генитального тракта можно видеть клетки, которые имеют отно- шение к воспалительным процессам или являются возбудителями.

Простейшие, главным образом Trichomonas vaginalis; дрожжеподобные грибы.

Микрофлора представляет собой наиболее мелкие объекты, которые могут быть определены с помощью микроскопии. Lactobacillus spp. являются наиболее распространенными обитателями влагалища здоровых женщин. Наиболее серьезными патологическими агентами, наблюдаемыми в маз- ках генитального тракта, являются внутриклеточные диплококки Neisseria gonorrhoeae.

Микроскопический метод остается в настоящее время одним из основных в диагностике урогенитального трихомониаза. Проводят исследование натив- ного препарата и/или окрашенного мазка. При микроскопии нативного препарата важно помнить, что исследованию подлежит свежевзятый материал (отделяемое уретры, влагалища) — в препарате выявляют живые, подвижные трихомонады.

При лабораторной диагностике гонореив первую очередь проводят микроско- пию мазков, взятых из уретры и цервикального канала (если нет показаний для обследования других локусов: глотки, конъюнктивы, прямой кишки). Для острой гонореи характерно отсутствие или скудное количество представителей нормаль- ной микрофлоры (лактобацилл), большое количество нейтрофильных лейкоцитов

иналичие грамотрицательных диплококков, расположенных внутри лейкоцитов (с явлением незавершенного фагоцитоза) и вне лейкоцитов. Для хронической гонореи характерно разнообразие микрофлоры наряду с грамотрицательными диплококками вне и внутри лейкоцитов и большое количество нейтрофилов. Чаще всего диагноз «гонорея» может быть установлен на основании микроскопии маз- ков, окрашенных по Граму.

Убеременных, подростков и детей обязательно дополнительное культуральное или ПЦР-исследование с идентификацией N. gonorrhoeae для дифференцирования

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 7 9 75

от непатогенных нейссерий, которые признают компонентом нормальной влага- лищной микрофлоры у девочек, а в случаях взятия материала из ротоглотки сле- дует помнить о большом количестве видов непатогенных нейссерий в этих мазках в любом возрасте.

При подозрении на сифилис не потеряла своего диагностического значе- ния темнопольная микроскопия отделяемого эрозий и язв для визуализации Тreponema pallidum. Эти методы используют при клинических проявлениях на кожеи слизистых оболочках,подозрительныхна сифилис. Кроме того, препараты для микроскопии можно приготовить из пунктатов регионарных лимфатических узлов, спинномозговой жидкости, амниотической жидкости. Эрозивно-язвенную поверхность осторожно (чтобы не получить кровотечения) очищают с помощью марлевого тампона, увлажненного 0,9% раствором натрия хлорида, затем, осто- рожно сжимая и разжимая двумя пальцами основание язвы/эрозии, стимулируют выделение серозного экссудата, который берут, используя микробиологическую петлю или аккуратно прикладывая к эрозивной поверхности предметное стекло. Полученное серозное отделяемое смешивают с равным количеством 0,9% раство- ра натрия хлорида, накрывают покровным стеклом и микроскопируют нативный препарат для обнаружения возбудителя по ряду характерных морфологических признаков и виду движений. Требуется определенный опыт, чтобы дифференци- ровать при микроскопии бледную трепонему от трепонем-комменсалов урогени- тального тракта.

Для диагностики бактериального вагиноза (БВ) используется микроскопиче- ский метод с системой оценки по Нудженту. Метод основан на определении трех бактериальных морфотипов: крупные грамположительные палочки (морфотип Lactobacilli), небольшие грамотрицательные или грамвариабельные кокки и кок- кобациллы (морфотип GardnerellaиBacteroides) и грамотрицательные или грамва- риабельные изогнутые палочки (морфотип Mobiluncus) (табл. 5.2). В зависимости от суммы баллов образцы расценивают как нормоценоз (число баллов от 0 до 3), промежуточный вариант микробиоценоза (число баллов от 4 до 6) и БВ (число баллов от 7 до 10).

Таблица 5.2. Шкала количественной оценки микрофлоры в вагинальных мазках

Баллы

Количество микробных клеток

Интерпретация

 

в поле зрения

 

1+

10

Единичное

 

 

 

2+

11–100

Умеренное

 

 

 

3+

100–1000

Значительное

 

 

 

4+

1000

Массивное

 

 

 

Микроскопическое исследование проводится с учетом состояния вагинального эпителия (клетки поверхностного, промежуточного, парабазального слоев, нали- чие «ключевых» или «ложноключевых» клеток), лейкоцитарной реакции (нали- чие, степень выраженности, проявление фагоцитоза, его завершенность), состава микрофлоры (морфологические и тинкториальные свойства, количественная оценка) (см. табл. 5.2).

Для оценки выраженности лейкоцитарной реакции разработана балльная шкала в зависимости от наличия сегменто-ядерных лейкоцитов и лимфоцитов в поле зрения (табл. 5.3).

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

80 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Таблица 5.3. Шкала количественной оценки лейкоцитарной реакции в вагинальных мазках

Баллы

Количество лейкоцитов в поле

Интерпретация

 

зрения

 

1+

10

Единичное

 

 

 

2+

11–20

Умеренное

 

 

 

3+

21–30

Значительное

 

 

 

4+

31–40

Выраженное

 

 

 

5+

40

Резко выраженное

 

 

 

Качественная оценка микрофлоры в препаратах, окрашенных по Граму, вклю- чает дифференциацию морфотипов бактерий по их тинкториальным и морфо- логическим признакам (морфотипы лактобацилл, фузобактерий, бактероидов, мобилункусов, лептотрихий, гарднерелл, вейлонелл, грамположительных и грам- отрицательных кокков, колиформных палочек, клеток и мицелия дрожжевых грибов). При окраске метиленовым синим определяется наличие в вагинальном отделяемом трихомонад.

5.2.4.Культуральное исследование

Культуральный метод выделения возбудителей заболевания до сих пор во многих случаях рассматривают как «золотой стандарт» микробиологической диагностики, так как результаты микробиологических исследований позво- ляют точно установить факт наличия возбудителя в исследуемом материале. Большинство культуральных исследований включают определение чувствитель- ности к антимикробным препаратам у выделенного возбудителя, что особенно важно в условиях возрастающей антибиотикорезистентности многих микроор- ганизмов. Идентификацию чистых культур (до вида микроорганизма) проводят

сучетом морфологических, тинкториальных, культуральных, биохимических, токсигенных и антигенных свойств микроорганизма. К последним внедренным способам идентификации бактерий относится метод белкового профилирования

MALDI-TOF-MS.

Культуральный метод — основной метод микробиологической диагностики сепсиса, инфекций мочевыводящих путей, один из основных методов диагностики гонореи, трихомониаза, который наряду с микроскопией является основным мето- дом при диагностике вагинитов, вызванных УПМ.

Результаты культурального исследования крови имеют важное значение для лечения пациента. С целью минимизации контаминации крови необходимо следовать инструкциям, описывающим методы получения крови для посева. Даже при использовании самых совершенных протоколов взятия крови снизить частоту контаминации ниже 2% бывает затруднительно.

Спектр возбудителей инфекции половых путей сходен как при осложнен-

ных, так и при неосложненных инфекциях верхних и нижних отделов мочевыде- лительной системы.

Для выявления возбудителей инфекций мочевыводящих путей используют среднюю порцию мочи, собранную с максимальным соблюдением стерильности и доставленную в лабораторию в предельно короткие сроки. Инфекции мочевыводя- щихпутеймогут протекатьв формате моно- исмешанных инфекций, прикоторых из мочи выделяют один или два вида патогенных бактерий соответственно. Если при бактериологическом исследовании обнаруживают три вида бактерий и боль-

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 8 1 81

ше, это рассматривают как признак случайной контаминации исследуемой пробы:

втаких случаях у пациентки повторно берут пробу мочи для бактериологического исследования с максимально возможным соблюдением правил проведения всех его этапов, предотвращающих попадание в нее посторонней микрофлоры.

Для культивирования гонококков используют среды, содержащие ами- нокислоты, пурины и пиримидины, а также усваиваемые источники энергии, такие как глюкоза, пируват или лактат, так как гонококки очень требовательны к составу питательных сред. Одновременный посев клинического материала на две питательные среды (селективную и неселективную) увеличивает вероятность обнаружения гонококков, так как некоторые изоляты гонококков могут быть чувствительны к триметоприму или ванкомицину. При выявлении характерных колоний проводится первичная и видовая идентификация. Первичная иденти- фикация нейссерий проводится путем визуальной оценки вида колоний, окра- ски препаратов из подозрительных колоний по Граму, проведении оксидазного теста. При выявлении в культуре оксидазоположительных грамотрицательных диплококков, формирующих характерные колонии, проводится видовая иден- тификация N. gonorrhoeae с использованием биохимических, иммунологических, молекулярно-биологических методов. В последние десятилетия во всем мире уве- личилась резистентность N. gonorrhoeae к большинству антибиотиков, и стратегию лечения необходимо выстраивать на данных национального и местного монито- ринга антибиотикорезистентности N. gonorrhoeae, который должен проводиться на регулярной основе. Минимальный набор антибактериальных препаратов для определения антибиотикочувствительности гонококков должен состоять из наи- более характерных представителей различных групп, применяемых для лечения гонореи (пенициллин, цефтриаксон, ципрофлоксацин, спектиномицин, азитроми- цин, тетрациклин).

Втечение последних 40 лет культивирование T. vaginalis в жидкой среде является «золотым стандартом» диагностики трихомониаза. Порог чувствитель- ности теста составляет 10 трихомонад в 1 мл, его результат легко интерпрети- ровать. Время инкубации, после которой возможна идентификация T. vaginalis в культуре, составляет от 2 до 7 дней. Даже несмотря на добавление в питательную среду антибиотиков, контаминация вагинальной микрофлорой остается основной проблемой. Пассаж (пересев) через 2–3 дня культивирования снижает бактери- альную контаминацию и может потребоваться для окончательной идентификации T. vaginalis. Трихомонады способны вступать в медленную фазу роста, и даже в чистой культуре иногда может наблюдаться задержка роста от 24 до 48 ч, прежде чем проявится характерный рост организма.

Микробиологическая диагностика оппортунистических инфекций влага-

лища базируется на интегральной оценке результатов микроскопического и культурального исследований. При этом строго анаэробный компонент микро- флоры оценивают по микроскопии окрашенных по Граму препаратов: большое количество анаэробных морфотипов, выявляемых при световой микроскопии [их количество в отделяемом влагалища превышает 106 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл], свидетельствует об их этиологической роли.

Для характеристики факультативно анаэробной части микробиоценоза, а также микроаэрофилов (в первую очередь лактобацилл), которые по морфологии могут быть сходными со многими видами облигатно-анаэробных бактерий (клостри- дии, эубактерии, пропионибактерии и др.), необходимо культуральное исследо- вание — посев вагинального отделяемого. Для этих целей используют 5% кро- вяной агар (наиболее универсальная среда для большинства УПМ), агар Сабуро (для выделения дрожжеподобных грибов), селективную среду для лактобацилл.

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

82 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Результаты культурального исследования дают возможность оценить видовой состав и количественное соотношение различных видов микроорганизмов, в том числе дрожжеподобных грибов, а также лактобацилл, и тем самым подтвер- дить принадлежность к роду лактобацилл тех лактоморфотипов, которые были обнаружены при микроскопическом исследовании препаратов, окрашенных по Граму. Выделение из клинического материала и идентификация различных видов семейства Enterobacteriaceae, стафилококков, стрептококков, неферментирующих бактерий, нейссерий, коринебактерий, дрожжеподобных грибов и других микро- организмов после количественной оценки их роста позволяет определить степень их этиологической значимости в развитии инфекции.

На основании комплексной оценки результатов микроскопического и культу- рального исследований отделяемого влагалища могут быть предложены следую- щие микробиологические критерии оценки состояния микробиоценоза влагалища

уженщин репродуктивного возраста: нормоценоз, БВ, аэробный (неспецифиче- ский) вагинит, кандидозный вульвовагинит, бессимптомное носительство дрожже- подобных грибов, промежуточный микробиоценоз и цитолитический вагиноз.

НОРМОЦЕНОЗ (ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ МИКРОБИОЦЕНОЗ)

Микроскопическое исследование препаратов, окрашенных по Граму:

клетки поверхностных слоев эпителия, реже промежуточного слоя, иногда наличие «ложноключевых» клеток;

лейкоцитарная реакция отсутствует или слабо выражена (отношение лейко- цитов к эпителию 1 : 1);

доминирующий морфотип — лактобациллы.

Культуральное исследование:

общее число микроорганизмов 106–108 КОЕ/мл;

преобладание лактобацилл;

отсутствие или снижение количества УПМ (менее 104 КОЕ/мл).

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ

Микроскопическое исследование препаратов, окрашенных по Граму:

клетки поверхностного и промежуточного слоев, наличие «ключевых» клеток;

лейкоцитарная реакция отсутствует или слабо выражена (отношение лейко- цитов к эпителию менее чем 1 : 1);

большое количество разнообразных микроорганизмов, преобладание мор- фотипов строгих анаэробов и гарднереллы; отсутствие морфотиповлактоба- цилл или определение их как единичных не во всех полях зрения светового

микроскопа. Культуральное исследование:

полимикробный характер микрофлоры с абсолютным преобладанием облигатно-анаэробных видов и гарднерелл;

отсутствие лактобацилл или значительное снижение их количества (менее 105 КОЕ/мл).

КАНДИДОЗНЫЙ ВУЛЬВОВАГИНИТ

Микроскопическое исследование препаратов, окрашенных по Граму:

клетки поверхностных слоев эпителия, часто наличие промежуточных и парабазальных клеток;

лейкоцитарная реакция от умеренной до резко выраженной (отношение лей- коцитов к эпителию более чем 1 : 1);

общее количество микроорганизмов умеренное или большое, доминирова- ние морфотипов лактобацилл, присутствие дрожжевых клеток, фрагментов псевдомицелия с бластоспорами.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 8 3 81

Культуральное исследование:

общее количество микроорганизмов 108 КОЕ/мл или менее;

дрожжеподобныегрибывколичествеболее104 КОЕ/мл;

лактобациллы в количестве более106 КОЕ/мл.

АЭРОБНЫЙ (НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ) ВАГИНИТ

Микроскопическое исследование препаратов, окрашенных по Граму:

клетки поверхностного и промежуточного слоев эпителия, при выраженном воспалительном процессе — парабазальные клетки;

лейкоцитарная реакция различной выраженности (отношение лейкоцитов к эпителию более чем 1 : 1);

общее количество микроорганизмов умеренное, отсутствие или резкое сни- жениеколичествалактобацилл(до единичных не вовсехполяхзрения свето- вого микроскопа), преобладание морфотипов УПМ — колиформных палочек

или грамположительных кокков. Культуральное исследование:

отсутствие или минимальное количество лактобацилл (менее 104 КОЕ/мл);

рост факультативно анаэробных или аэробных УПМ в количестве 105– 108 КОЕ/мл.

БЕССИМПТОМНОЕ НОСИТЕЛЬСТВО ДРОЖЖЕПОДОБНЫХ ГРИБОВ

Микроскопическое исследование препаратов, окрашенных по Граму:

клетки поверхностных слоев эпителия;

отсутствиелейкоцитарной реакции(отношение лейкоцитов к эпителию 1 : 1);

общее количество микроорганизмов умеренное или большое, доминирова- ние морфотипов лактобацилл, выявление единичных дрожжевых клеток,

отсутствие псевдомицелия дрожжеподобных грибов. Культуральное исследование:

общее количество микроорганизмов 105 КОЕ/мл или менее;

доминирование видов лактобацилл, выявление дрожжеподобных грибов в количествеменее 104 КОЕ/мл.

ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ВАРИАНТ МИКРОБИОЦЕНОЗА

Микроскопическое исследование препаратов, окрашенных по Граму:

клетки поверхностного слоя эпителия, возможны единичные и/или форми- рующиеся «ключевые» клетки;

количество лейкоцитов незначительное (отношение лейкоцитов и эпителия менее чем 1 : 1);

общее количество микроорганизмов умеренное или большое, доминирова- ние морфотипов строгих анаэробов и гарднерелл в сочетании с умеренно

сниженным количеством лактобацилл. Культуральное исследование:

общее количество микроорганизмов 106–108 КОЕ/мл;

сниженное количество лактобацилл, количество облигатных анаэробов и гарднереллыв пределах105–108 КОЕ/мл.

ЦИТОЛИТИЧЕСКИЙ ВАГИНОЗ

Микроскопическое исследование препаратов, окрашенных по Граму:

цитолиз клеток эпителия, ядра поверхностных и промежуточных клеток;

отсутствие лейкоцитов или отношение лейкоцитов к эпителию 1 : 1;

морфотип типичных лактобацилл в большом количестве.

Культуральное исследование:

выделение лактобацилл в большом количестве, отсутствие сопутствующей микрофлоры.

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

84 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

5.2.5.Иммунологические методы

Киммунологическим относятся методы, основанные на специфическом взаи- модействии АГ и антител. Наиболее широко в микробиологической диагностике применяются иммунофлюоресцентный и иммуноферментный методы. Метод прямой иммунофлюоресценции (меченые антитела наносятся напрямую на инфицированные клетки) применяется для диагностики сифилиса, генитального герпеса (ГГ), реже хламидий.

В настоящее время на смену прямой иммунофлюоресценции для диагно-

стики сифилиса приходит иммуногистохимическое исследование — метод выявления трепонем в тканях, основанный на обработке тканевых срезов мече- ными специфическими моноклональными или поликлональными антителами

кT. pallidum. Применение метода иммуногистохимического исследования позво- ляет уточнить локализацию трепонем в тканях: обычно это эпидермис и верхняя часть дермы, периваскулярные области и эндотелий сосудов, периневральные зоны. Преимуществом методов прямой иммунофлюоресценции и иммуногисто- химического исследования перед темнопольной микроскопией для выявления T.pallidumявляется то, что приэтом возможна дифференцировка патогенных тре- понем от непатогенных при исследовании клинического материала со слизистых полостирта ипрямойкишки.

Для выявления АГ C. trachomatis используется главным образом метод прямой иммунофлюоресценции или иммуноферментного анализа.

Для выявления АГ ГГ обычно используют метод прямой иммунофлюоресцен- ции, позволяющий определять как оба типа вируса простого герпеса (ВПГ), так и отдельно серотипы ВПГ-1 и ВПГ-2. Чувствительность и специфичность метода зависят от качества диагностикумов. Клиническим материалом для исследования обычно служат жидкость из вскрытых пузырьков, отделяемое эрозивных поверх- ностей кожи и слизистых оболочек или соскоб со стенок цервикального канала (при латентной форме инфекции). При наличии клинических проявлений герпеса диагностическими методами выбора являются МАНК; метод прямой иммуноф- люоресценции используется, если МАНК недоступны. Важным является опреде- лениетипаВПГ.

Методы выявления специфических антител в сыворотке крови (сероло-

гические методы) применяются для скрининга и диагностики сифилиса, а также, в строго определенных клинических ситуациях, для диагностики хламидийной и герпетической инфекций.

Для серологической диагностики сифилиса используются нетрепонемные и трепонемные тесты. В нетрепонемных тестах применяется АГ нетрепонемного происхождения — стандартизованный кардиолипиновый АГ. Показаниями к применению нетрепонемных тестов являются скрининг населения на сифилис, определение активности течения инфекции (с определением титров антител), контроль эффективности терапии (с определением титров антител). Трепонемные тестыоснованынаАГтрепонемногопроисхождения. Трепонемныетестынемогут быть использованы дляконтроляэффективности терапии, так как антитрепонем- ные антитела длительно циркулируют в организме больного, перенесшего сифили- тическую инфекцию. Показаниями к применению трепонемных тестов являются подтверждение положительных результатов нетрепонемных тестов, подтверж- дение в случае расхождения результатов скринингового трепонемного теста и последующего нетрепонемного теста, а также скринингового и подтверждающего трепонемных тестов, проведение скрининга отдельных категорий населения на сифилис (доноры, больные офтальмологических, психоневрологических, кардио- логических стационаров).

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 8 5 85

Для определения антител к C. trachomatis в настоящее время наиболее часто используют методы микроиммунофлюоресценции и иммуноферментного анализа. Определениеантителк хламидиям может быть использованов случаях осложнен- ной хламидийной инфекции (реактивный артрит, воспалительные заболевания органов малого таза, трубное бесплодие, эктопическая беременность), в случаях инфекций, вызываемых лимфогранулемными штаммами хламидий, а также в эпи- демиологических исследованиях для выявления совокупного показателя контакта исследуемой популяции с возбудителем. Выявляют специфические антитела клас- сов A, M, G, а также IgG к белкам теплового шока хламидий молекулярной массой 60 килодальтон (IgGHSP60). Для интерпретации результатов серологического исследования имеет значение не только титр специфических антихламидийных антител,но идинамикаантителприисследовании парныхсывороток крови,полу- ченных с интервалом 2 нед. Антитела к хламидиям могут циркулировать в крови в течение многих лет после перенесенного заболевания. Серологическое исследова- ние не может использоваться в качестве критерия излеченности от хламидийной инфекции.

Всерологическойдиагностике герпес-вируснойинфекции необходимоисполь- зовать только типоспецифические тесты, которые направлены на определение IgG против антигенно уникальных гликопротеинов ВПГ gG1 (ВПГ-1) и gG2 (ВПГ-2). Основными показаниями для выявления антител к ВПГ являются случаи реци- дивирующего герпеса или атипичных проявлений герпеса, когда прямые методы выявления вируса дают отрицательные результаты. Обследуют также половых партнеров пациентов с ГГ, когда возникает озабоченность по поводу риска трансмиссии, а также беременных, чьи половые партнеры имеют историю ГГ. Используют тесты для выявления специфических иммуноглобулинов классов G

иМ, а также индекса авидности IgG. Это важно для установления первичной герпес-вирусной инфекции во время беременности. Индекс авидности IgG выше 40% свидетельствует о хронической герпес-вирусной инфекции, нередко реци- дивирующей, перенесенной до наступления беременности. В ряде случаев необ- ходимо проведение исследования с интервалом 2 нед (определение динамики антител).

5.2.6.Методы амплификации нуклеиновых кислот

Внедрение МАНК в микробиологическую диагностику значительно повысило

ееэффективность. Преимущества МАНК перед традиционными микробиологиче- скими методами заключаются в том, что они сочетают высокую чувствительность с высокой специфичностью.

МАНК широко используются для диагностики таких урогенитальных инфек- ций, как хламидийная инфекция, гонорея, трихомониаз, ГГ, инфекция, ассо- циированная с M. genitalium, а также этиологически связанная с РШМ папиллома- вирусная инфекция.

Наиболее широкое применение в микробиологической диагностике получил метод ПЦР. В основе метода ПЦР лежит комплементарное достраивание фраг- мента дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) возбудителя, осуществляемое с помощью фермента термостабильной ДНК-полимеразы.

Внастоящее время предлагается большое количество тестов на основе метода ПЦР как для выявления возбудителей ИППП, так и для выявления УПМ. При использованииПЦР для выявления УПМ важна количественнаяоценка выявлен- ных микроорганизмов.

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

86 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Из методов амплификации рибонуклеиновой кислоты (РНК) в диагно- стике урогенитальных инфекций наиболее широкое применение получили два метода: TMA и NASBA.

Спомощью методов TMA и NASBA можно амплифицировать различные виды РНК: матричную РНК, рибосомальную РНК, а также геномную РНК РНК- содержащих вирусов. Основными областями применения этих методов являются:

1) изучение экспрессии генов;

2) диагностика бактериальных и грибковых инфекций, основанная на выявле- нии 16S рибосомальной РНК и 18S рибосомальной РНК соответственно;

3) диагностика инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами. Разработаны международные тесты на основе ТМА для диагностики гонореи,

хламидийной инфекции, трихомониаза, выявления онкогенных типов вируса папилломы человека (ВПЧ). Предлагается ряд тестов на основе NASBA для выяв-

ления N. gonorrhoeae, C. trachomatis, T. vaginalis, M. genitalium.

Исследования с использованием МАНК должны производиться с применени- ем тест-систем, разрешенных в Российской Федерации, в строгом соответствии с инструкцией производителя.

К мере контроля качества аналитических систем относится в первую очередь клиническая оценка тестов. Любой тест, коммерческий или некоммерческий, перед внедрением в рутинную диагностику должен пройти надлежащую клиниче- скую оценку.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеко- логии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Соловьева А.В., Плаксина Н.Д., Сильвестрова Г.А. Вульвовагинальный кандидоз: как избежать рецидивов. Клиническая лекция / под ред. В.Е. Радзинского. М:

StatusPraesens,2013.

3.Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Соловьева А.В. Санация перед родами и гинеко- логическими операциями: Нужна? Не нужна? Вредна? Диагностика и коррекция нарушений влагалищного биоценоза в программах подготовки к родоразрешению и гинекологическим операциям. Клиническая лекция / под ред. В.Е. Радзинского.

М: Status Praesens, 2011.

4.Бебнева Т.Н., Добрецова Т.А. Смешанные вагинальные инфекции: новая идеоло- гия. Неспецифические вагинальные инфекции в практике акушера-гинеколога. Информационный бюллетень / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Савичевой. М.:

StatusPraesens, 2016. 24 с.

5.Анкирская А.С., Муравьёва В.В. Интегральная оценка состояния микробиоты вла- галища. Диагностика оппортунистических вагинитов (медицинская технология).

М., 2011.

6.Меньшиков В.В. Критерии оценки методик и результатов клинических лаборатор- ных исследований : справочное пособие. М.: Лабора, 2011. 328 с.

7.Стандартные операционные процедуры по забору клинического материала у паци- ентовс подозрением нагонококковуюинфекцию.М.: ООО «ДЭКС-ПРЕСС»,2008. 20 с.

8.Стандартные операционные процедуры по забору клинического материала у паци- ентовс подозрением на ЗППП. М., 2006.

9.Стандартные операционные процедуры по забору биологического материала у пациентов с подозрением на трихомонадную инфекцию. М.: ООО ДЭКС-ПРЕСС , 2009.20с.

10.World Health Organization. Laboratory Diagnosis of Sexually Transmitted Infections, IncludingHuman ImmunodeficiencyVirus. Geneva: WorldHealth Organization,2013.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 8 7 85

5.3.ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Применение иммунологических методов исследования периферической крови дает возможность охарактеризовать иммунологический фон, на котором разви- вается большинство гинекологических заболеваний, и позволяет контролировать эффективность лечения в первую очередь иммуномодулирующими препаратами.

Снижение pезистентности оpганизма вследствие длительной стрессовой ситуа- ции в современном мире, в которой оказывается большинство населения, и особен- но женщины, употpебление лекаpственных пpепаpатов с иммунодепpессиpующим эффектом, наличие pецидивиpующей хpонической виpусной инфекции способ- ствуют pазвитию вялотекущих воспалительных и дистpофических пpоцессов в половых органах женщин. Нарушения в иммунной системе являются важным звеном в патогенезе эндометриоза, а также в возникновении, росте и проли- ферации новообразований у женщин с бесплодием неясного генеза, наличием антиспеpмальных антител, антифосфолипидным синдpомом, острыми и хрониче- скими воспалительными заболеваниями.

Изменения в состоянии иммунной системы могут быть выявлены при исследо- вании иммунологических параметров крови (иммунного статуса пациента) с использованием ряда современных методов.

Основными параметрами иммунного статуса являются количество и активность циркулирующих в периферической крови субпопуляций лимфоидных клеток с различным фенотипом, характеризующих клеточное звено иммунитета, а также концентрация сывороточных иммуноглобулинов и уровень специфических анти- тел, характеризующих гуморальное звено иммунитета.

5.3.1.Характеристика клеточного звена иммунитета

Количественное определение субпопуляционного состава лимфоцитов является одним из основных тестов в оценке клеточного звена иммунитета. Фенотипированием называют определение поверхностных АГ лимфоцитов, свя- занных с их биологическими функциями. В основе метода лежит связывание флюо- ресцентно меченных моноклональных антител поверхностными АГ лимфоцитов и анализ образцов с помощью проточной лазерной цитометрии. Среди лимфоцитов человека выделяют три основные популяции: Т-лимфоциты (поверхностный фенотип CD3+ или СD45/CD3+), В-лимфоциты (CD19+ или CD45/CD19+), есте- ственные киллерные клетки, или NK-клетки (CD16,56+ или CD45/CD3-CD16+56). Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточный иммунитет, специализируются на унич- тожении клеток организма, которые инфицированы размножающимися внутри- клеточно возбудителями инфекции, играют важную роль в элиминации опухоле- вых клеток, в реакциях «трансплантат против хозяина». Т-клетки подразделяются на две субпопуляции: Т-хелперы (CD45/CD3+CD4), помогающие в осуществлении иммунного ответа, и цитотоксические Т-клетки (CD45/CD3+CD8+), обладающие преимущественно цитотоксической активностью. Популяция клеток, получившая название натуральных киллеров, или NK-клеток (CD45/CD3-CD16+56+), в орга- низме выполняет две основные функции: 1) лизис опухолей и инфицированных вирусами клеток; 2) регуляция врожденного и адаптивного иммунных ответов за счет секреции хемокинов и цитокинов. В-лимфоциты отвечают за продукцию антител, обеспечивая специфический гуморальный иммунный ответ.

Втабл. 5.4 представлен субпопуляционный состав лимфоцитов перифериче- ской крови условно здоровых женщин. Определение процентного состава Т-, В-лимфоцитов и NK-клеток и расчет количественного содержания клеток, а также

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

88 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

сопоставление их с нормативными показателями используются при характери- стике иммунодефицитных и аутоиммунных состояний, опухолевых и вирусных заболеваний, для подтверждения диагноза и мониторинга состояния иммунной системы пациентки в процессе лечения.

Таблица 5.4. Нормативное содержание основных субпопуляций лимфоцитов в периферической крови взрослых женщин

Показатель

 

2+ class="tr4 td51">

Нормативы

 

Отн., %

 

Абс., ×109 клеток/л

Лейкоциты

 

 

4,5–9,5

 

 

 

 

Лимфоциты

18–39

 

1,6–2,4

Т-лимфоциты CD3+

56–75

 

1,0–1,6

Т-хелперные клетки CD4+

34–48

 

0,6–1,2

Иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+)

1,5–2,6

 

 

Натуральные киллерные клетки CD16+CD56+

8–19

 

0,2–0,4

Т-лимфоциты с киллерной функцией

0–10

 

0,0–0,2

CD3+CD16+CD56+

 

 

 

Натуральные киллерные клетки CD56+

8–18

 

0,1–0,4

В-лимфоциты CD19+

5–16

 

0,1–0,4

ВI-лимфоциты CD5+CD19+

0–2

 

0–0,1

Полученные при фенотипировании лимфоцитов данные являются диагности- чески значимыми при различных патологических состояниях иммунной системы, включая первичные и вторичные иммунодефициты. Данный метод эффективен для характеристики субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови при наличии или подозрении на наличие иммунодефицитных состояний, развившихся на фоне воспалительных, гиперпластических и других процессов

ворганах женской репродуктивной системы. Динамика изменения субпопуля- ционного состава лимфоцитов при некоторых патологиях представляет собой значительную ценность для контроля эффективности терапии, прогноза развития и течения заболевания. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови важно в диагностике иммунных факторов в патогенезе эндометриоза, бесплодия и привычного выкидыша.

Уженщин с наружным генитальным эндометриозом снижено содержание CD3+Т-лимфоцитов и CD4+Т-хелперных клеток, резко повышено содержание лим- фоцитов с естественной киллерной активностью. У женщин с внутренним эндоме- триозом (аденомиозом) при нормативном содержании указанных субпопуляций существенно снижено в периферической крови содержание цитотоксических CD8+Т-лимфоцитов. При этом в менструальной крови пациенток с аденомиозом резко увеличено содержание CD4+Т-хелперных клеток и CD16+ натуральных кил- лерных клеток. У пациенток с первичным бесплодием, ассоциированным с наруж- ным генитальным эндометриозом, в периферической крови снижено содержание CD4+Т-хелперных клеток и резко повышено содержание ВI-лимфоцитов (с фено- типом CD5+CD19+ или CD5+CD20+) и CD16+ натуральных киллерных клеток.

Упациенток с привычным выкидышем в анамнезе уже вне беременности обна- руживаются изменения в субпопуляционном составе лимфоцитов периферической крови, заключающиеся в высоком содержании лимфоцитов с киллерной и цито-

токсической функцией (CD3-CD8+, CD3+CD56,16+, CD56+, CD3-CD56,16+), в высо-

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 8 9 89

ком содержании ВI-лимфоцитов (CD5+CD19+) и сниженном — Т-регуляторных клеток. Субпопуляция Т-регуляторных клеток на сегодняшний день считается особенно важной для формирования иммунологической толерантности к любым чужеродным АГ,в том числе и отцовским АГ плода.

Обнаружение дисбаланса в субпопуляционном составе лимфоцитов перифе- рической крови является предпосылкой для назначения иммуномодулирующей терапии пациенткам с гинекологическими заболеваниями и отягощенным аку- шерским анамнезом с последующим контролем нормализации ненормативного содержания субпопуляций.

5.3.2.Характеристика гуморального звена иммунитета

УРОВЕНЬ СЫВОРОТОЧНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ

Количественное определение сывороточных иммуноглобулинов — один из основных тестов в оценке гуморального звена иммунитета. Уровень сывороточ- ных иммуноглобулинов классов G, A, M (IgG, IgA, IgM) отражает функциональное состояние В-клеточного звена иммунитета.

Нормативное содержание основных классов иммуноглобулинов в образцах сыворотки крови составляет для IgM 0,5–2,0 г/л, для IgG — 8,0–16,0 г/л, для IgA — 0,7–3,0 г/л.

Выявление специфических антител к инфекционным агентам

Лабораторные исследования, основанные на определении антител к возбуди- телям инфекций (а в некоторых случаях АГ инфекционного агента в сыворотке крови), называют серологическими. Наиболее часто для выявления реакции иммунной системы на инфекционный АГ определяют антитела классов IgM и IgG. Наличие IgM в сыворотке крови является признаком только острой стадии заболевания. При персистирующей или хронической форме инфекции IgM могут не определяться. Наличие IgG может являться признаком острой, хронической и персистирующей формы инфекции. Определение суммарных антител (IgM + IgG) используется в скрининговых исследованиях таких инфекций, как ВИЧ, гепатит В, гепатит С, сифилис, TORCH-инфекции [токсоплазмоз, краснуха, цитомегалови- русная инфекция (ЦМВИ) и герпес-вирусная инфекция].

Показаниями для назначения серологических тестов являются обследования перед проведением оперативного вмешательства в репродуктивной сфере, перед инвазивными манипуляциями (гистеросальпингография, «офисная» гистероско- пия, искусственное прерывание беременности и т.д.), перед программами вспомо- гательных репродуктивных технологий (ВРТ), при планировании беременности. Обследование на TORCH-инфекции при планировании беременности рекоменду- етсяпроводить за 2–3мес до предполагаемогозачатия.

Серологические методы, дающие ответ в формате «обнаружено — не обнаруже- но», называются качественными. В количественных методах результат выражает- сяввидечисловогозначения.

Выявление IgG-антител служит показателем ранее перенесенного заболева- ния. По существенному изменению титра антител при повторном исследовании (с 7–14-дневным интервалом) можно судить о стадии заболевания. Обнаружение IgM-антител свидетельствует о недавнем инфицировании или об активном про- цессе, повышение их уровня происходит при реактивации или реинфицировании. Обнаружение высокого уровня IgА свидетельствует об остром или подостром процессе.

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

90 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Отрицательные результаты чаще всего свидетельствуют об отсутствии инфек- ции. Полностью отсутствие инфекции исключить нельзя, так как пациент может находиться на серонегативной стадии инкубационного периода инфекционного процесса.

Определение антител к таким возбудителям, как хламидия трахоматис, мико- плазма хоминис, уреаплазма уреалитикум, уреаплазма парвум и др. для диагно- стики урогенитальной инфекции допустимо лишь в сочетании с молекулярно- генетическим (ПЦР) и бактериологическим методами выявления инфекционного агента. Наличие IgG в крови не всегда свидетельствует об урогенитальной локали- зации инфекционного процесса.

УРОВЕНЬ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЖЕНЩИН

Некоторые специфические диагностически значимые антитела определяют у женщин с отягощенным акушерским анамнезом при подготовке к беременности

иу женщин с бесплодием неясного генеза при подготовке к программам ВРТ. Установлензначимый вклад аутоиммунных антител в патогенез бесплодия и при- вычного выкидыша.

Специфические антитела классов IgG, IgM, IgА, направленные против АГ яич- ника (антиовариальные антитела), могут вызывать у женщин бесплодие, преждевременную недостаточность яичников, неудачи в циклах ЭКО и переноса эмбриона. Антиовариальные антитела в сыворотке крови определяются у паци- енток с преждевременной недостаточностью яичников, с бедным овариальным ответом на стимуляцию гонадотропинами. Нормальный диапазон концентраций соответствует 0–10 Ед/мл. Превышение уровня антител более 10 Ед/мл указывает на вклад аутоиммунных антител в генез бесплодия.

Аутоиммунные антитела классов IgG, IgM, IgА, направленные к АГ зоны пел- люцида, присутствующие в цервикальной слизи и маточном секрете, также могут быть причиной иммунного бесплодия у женщин с эндометриозом, бесплодием неясного генеза, преждевременной недостаточностью яичников. Нормальный диапазон концентраций антител к зоне пеллюцида в сыворотке крови соответ- ствует 0–10 Ед/мл. Превышение уровня антител более 10 Ед/мл в сочетании с наличием других аутоиммунных антител может указывать на возможные наруше- ния в функционировании иммунной системы пациентки. Антитела, направленные к фосфолипидам и фосфолипидсвязывающим белкам, могут ассоциироваться с эндометриозом, бесплодием неясного генеза, неудачамив циклах ЭКО ипереноса эмбриона. Обследованию на антифосфолипидные антитела в соответствии с диагностическими критериями антифосфолипидного синдрома подлежат женщи- ны с историей тромбозов сосудов разного калибра и разной локализации и/или с историей патологии беременности, включающей внутриутробную гибель плода после 10-й недели, преждевременные роды до 34-й недели и привычную потерю беременности до 10-й недели гестации.

Клабораторным критериям антифосфолипидного синдрома, принятым в настоящее время, относят обнаружение волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину классов IgM и/или IgG в среднем и высоком титре (выше 40 GPL, MPL U/ml или выше 99-го процентиля от нормы) и/или к β2-гликопротеину-I в титре, превышающем 99-й процентиль от нормы. При этом учитывают, что пороговый уровень (cut-off) для антител к кардиолипину выше 40 GPL, MPL U/ml является более чувствительным для диагностики сосудистого антифосфолипид- ного синдрома, а пороговый уровень выше 99-го процентиля от нормы — для диагностики акушерского антифосфолипидного синдрома. Уровень антител к

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 9 1 89

кардиолипину может оцениваться по рангам как отрицательный (<7 MPL-U/ml; <10 GPL-U/ml), низкопозитивный (<20 MPL-U/ml; <20 GPL-U/ml), средне- позитивный (20–60 MPL-U/ml; 20–80 GPL/ml) или высокопозитивный (>60 MPL-U/ml; >80 GPL-U/ml). Рекомендуется выполнять все три исследования (на волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и β2-гликопротеину-I) на одном и том же образце крови для повышения диагностической ценности и проводить интегрированную интерпретацию результатов.

Для постановки диагноза «антифосфолипидный синдром» необходимо соче- тание по крайней мере одного клинического и одного лабораторного критерия антифосфолипидного синдрома. При отрицательных результатах лабораторного исследования и наличии клинических проявлений антифосфолипидного син- дрома проводится определение антифосфолипидных антител другой специфич- ности, включая аутоантитела к фосфатидилсерину, протромбину, комплексу фосфатидилсерин-протромбин, фосфатидилэтаноламину и аннексину V.

Определение аутоантител к гормонам репродуктивной системы — ХГЧ и прогестерону — проводят в первую очередь у женщин с СПКЯ, с инфекционно- воспалительными заболеваниями, с отягощенным аллергологическим анамнезом

иаутоиммунной патологией, включающей антифосфолипидный синдром, аутоим- мунный тиреоидит иболезньГрейвса,у женщин с эндометриозом, припервичном

ивторичном бесплодии, после неудачных программ ВРТ, у женщин с привычным выкидышем в анамнезе. У женщин с антителами к гормонам чаще наблюдается отрицательныйрезультатв циклах ЭКО.

Повышенные уровни антител к ХГЧ классов IgM (>30 Ед/мл) и/или IgG (>25 Ед/мл) наблюдаются значимо чаще у женщин с невынашиванием беремен- ности (65%) или бесплодием (53%), особенно с неэффективными попытками ЭКО и переноса эмбриона в прошлом, по сравнению со здоровыми фертильными женщинами (13%).

Антитела к прогестерону классов IgM и IgG с высокой частотой выявляются у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе (в 42% случа- ев), а также у женщин с бесплодием (45%), получающих лечение методом ЭКО и переноса эмбриона, значимо чаще, чем у здоровых фертильных женщин (в 11% случаев). У женщин с антителами к прогестерону вне беременности наблюдается болеевысокаячастотадисменореи игипоплазии эндометрияпосравнению с жен- щинами без антител к прогестерону.

Аутоантитела к гонадотропным и стероидным гормонам класса IgG выявляются не только в сыворотке крови, но и в фолликулярной жидкости, в последней отме- чаются более низкие уровни антител, положительно коррелирующие с сывороточ- ными уровнями.

Антиспермальные антитела (АСАТ) — это иммуноглобулины классов IgG, IgM, IgА, которые связываются с АГ на поверхности сперматозоидов и в зависи- мости от локализации могут нарушать функциональную активность спермато- зоидов, обездвиживая их, препятствуя их проникновению в полость матки через цервикальный канал и нарушая взаимодействие с яйцеклеткой. АСАТ выявляются у 15% мужчин и у 32% женщин, состоящих в бесплодном браке. АСАТ могут при- сутствовать либо у одного из половых партнеров (в эякуляте, в цервикальной слизи), либо у обоих в сыворотке крови. У здоровых женщин АСАТприсутствуют в небольшом количестве. Увеличение количества АСАТможет быть связано с воспа- лительными заболеваниями в репродуктивном тракте. Наибольшую клиническую ценность имеет выявление АСАТ в цервикальной слизи. Цервикальную слизь для анализа собирают в период овуляции, который определяют по кривой базальной

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

92 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

температуры тела. До анализа слизь можно хранить в замороженном состоянии при –18 °С в течение 2 нед. Прямым методом выявления АСАТ в цервикальной слизи является метод проточной цитофлуорометрии. Нормативные уровни АСАТ в цервикальной слизи: для IgG 14%, для IgM 6%, для IgА 15%.

Супружеским парам с бесплодием неясного генеза при отсутствии АСАТ в спер- ме супруга рекомендуется проведение посткоитального теста (ПКТ, или проба Шуварского). В тесте определяют наличие активно-подвижных сперматозоидов в цервикальной слизи после полового акта и изучают влияние компонентов церви- кальной слизи на подвижность сперматозоидов. Отсутствие в заднем своде влага- лища активно-подвижных сперматозоидов может свидетельствовать о нарушении эякуляции, повышенной кислотности и вязкости цервикальной слизи или о воз- можном наличииАСАТв цервикальной слизи.

Анализ проводят за 2–3 дня до или после овуляции. Супругам необходим половой покой в течение 3–4 дней. Лучшее время проведения ПКТ — спустя 2,5–8 ч после полового акта, когда наблюдается наибольшая концентрация спер- матозоидов в цервикальной слизи. При проведении теста необходимо исключить использование мыла и мыльных растворов во время гигиенических процедур до

ипосле полового контакта, исключить использование влагалищных препаратов, лубрикантов, при завершении полового акта женщине необходимо лежать в тече- ние30минсприподнятым тазом.

Оценка качества цервикальной слизи проводится по пяти параметрам: объему, консистенции, растяжимости, способности к кристаллизации, рН и содержанию клеток. Каждый параметр оценивается по шкале от 0 до 3 баллов. Сумма баллов, полученная при оценке всех параметров, составляет цервикальное число, варьирую- щее от 0 до 15 баллов. Показатели ПКТ зависят от значений цервикального числа, сниженный уровень которого отрицательно влияет на подвижность сперматозоидов. Необходимоучитывать, что цервикальноечисло являетсяболее точным критерием при определении срока овуляции, чем базальная температура, поэтому проведение ПКТнев периодовуляцииможетприводитьк отрицательнымрезультатам.

Важное значение при проведении ПКТ имеет также оценка pH цервикальной слизи (норма 6,0–8,5). Низкие значения рН также могут отрицательно влиять на подвижность сперматозоидов.

Подсчет сперматозоидов может осуществляться в эндоцервикальной слизи. При положительном ПКТ число сперматозоидов с прогрессивным движением, опреде- ляемое в поле зрения микроскопа (×400), не должно быть менее 5. При числе сперматозоидов от 1 до 4 тест считается слабоположительным, при отсутствии сперматозоидов — отрицательным.

Наличие адекватного числа подвижных сперматозоидов в цервикальном канале позволяет исключить цервикальные факторы как причину бесплодия.

Втом случае, если не выявлено отклонений в качестве цервикальной слизи и в уровне рН, сниженные показатели ПКТ свидетельствуют о высокой вероятности иммунного бесплодия, обусловленного присутствием АСАТ в цервикальной слизи.

Для более детального исследования взаимодействия цервикальной слизи и спермы, а также в случае отрицательного ПКТ используется тест Курцрока– Миллера. При отрицательном результате ПКТ использование донорской спермы

идонорской цервикальной слизи в качестве контроляв тесте Курцрока–Миллера позволяет выяснить, сперма или цервикальная слизь обследуемой пары опреде- ляли отрицательные результаты ПКТ. Для оценки качества нескольких образцов цервикальной слизи необходимо использовать сперму от пациента с нормозоо- спермией. Для оценки качества нескольких образцов спермы необходимо исполь-

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 9 3 93

зовать цервикальную слизь высокого качества, которую рекомендуется получать у пациенток при проведении инсеминации спермой в естественном цикле или после стимуляции овуляции гонадотропинами.

Тест Курцрока–Миллера должен проводиться в течение часа после сдачи спер- мы. Значение рН цервикальной слизи определяют сразу после забора, оно долж- но находиться в интервале от 7 до 8,5, поскольку при рН менее 7 подвижность сперматозоидов резко снижается, что приводит к негативным результатам теста. Существенно снизить рН образца может попадание вагинального содержимого. Также нужно учитывать, что рН экзоцервикального пула существенно ниже, чем эндоцервикального.

При проведении теста рекомендована предварительная оценка качества церви- кальной слизи, описанная выше для ПКТ.

Забор цервикальной слизи осуществляется как для ПКТ. На предметное стекло наносится капля цервикальной слизи, накрывается покровным стеклом. Толщина зазора между стеклами контролируется с помощью специального парафинового геля, содержащего стеклянные бусы диаметром 100 мкм, чтобы зазор не был слишком узким. Рядом с краем покровного стекла наносится капляспермы, после чего форми- руется четко видимая граница между цервикальной слизью и семенной жидкостью.

Тест Курцрока–Миллера является качественным из-за невозможности стан- дартизации. Тест считается положительным, когда сперматозоиды проникают в цервикальную слизь и 90% из них подвижны. Тест считается несостоявшимся, если сперматозоиды проникают в цервикальную слизь не более чем на 500 мкм (расстояние, равное суммарной длине 10 сперматозоидов). Тест считается отрица- тельным при отсутствии сперматозоидов в цервикальной слизи, в случае быстрого обездвиживания сперматозоидов при их проникновении в цервикальную слизь, при наличии только колеблющихся сперматозоидов.

Втом случае, если тест отрицательный, скопления сперматозоидов на стороне спермы могут свидетельствовать о наличии АСАТна поверхности сперматозоидов или в цервикальной слизи.

Таким образом, нарушения в иммунной системе являются важным звеном в патогенезе различных форм эндометриоза, а также бесплодия неясного генеза, ассоциированном с наличием антиспеpмальных антител, антифосфолипидным синдpомом, в патогенезе идиопатического привычного выкидыша и привычного выкидыша, ассоциированном с целым перечнем аутоиммунных антител.

Иммунологические методы необходимы для оценки эффективности новых диагностических и лечебных технологий, включающих патогенетически обо- снованную индивидуально подобранную иммунотерапию с учетом особенностей иммунной системы конкретного пациента.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.КречетоваЛ.В.,ХачатрянН.А.,ТетруашвилиН.К.,ВторушинаВ.В.,Степанова Е.О., Николаева М.А., Сухих Г.Т. Особенности фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем // Акушерство и гинекология, 2014.

№ 10. С. 27–33.

2.Меньшиков В.В. Критерии оценки методик и результатов клинических лаборатор- ных исследований. Справочное пособие. М.: Лабора, 2011. 328 с.

3.Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: Руководство для

практикующих врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. 516 с.

4.Petrikova J., Lazurova I. Ovarian failure and polycystic ovary syndrome // Autoimmunity Reviews, 2012. N 11. A471–A478.

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

94 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

5.4.МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

ВПРАКТИКЕ ГИНЕКОЛОГА

Нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК) присутствуют в клетках всех живых орга- низмов и обеспечивают хранение, передачу и реализацию наследственной инфор- мации. Выявление и идентификация нуклеиновых кислот широко используется в клинической лабораторной диагностике.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР), позволяющая за короткое время полу- чить огромное количество копий целевого фрагмента ДНК для его идентификации, является основным методом молекулярной диагностики в рутинной клинической практике благодаря высокой аналитической чувствительности и специфичности

всочетании с технологичностью и финансовой доступностью. Новейшие методы, такие как геномная гибридизация и высокопроизводительное секвенирование, обладая рядом несомненных преимуществ, пока еще слишком дороги, поэтому ПЦР по-прежнему остается самым массовым молекулярно-генетическим методом исследования.

Воснове ПЦР лежит естественный процесс репликации (копирования) ДНК, необходимый для деления клеток. ДНК состоит из двух полимерных цепей, удер- живаемых водородными связями между азотистыми основаниями и образующих двойную спираль. При этом водородные связи образуются только между опре- деленными (комплементарными) основаниями, поэтому нуклеотидные после- довательности обеих цепей однозначно соответствуют друг другу. Ключевым ферментом, осуществляющим репликацию, является ДНК-полимераза, которая синтезирует новую цепочку ДНК, используя имеющуюся в качестве шаблона. В 1983 г. Кэри Муллису впервые удалось воспроизвести этот процесс в пробирке. Ключевой особенностью ДНК-полимеразы является то, что фермент не способен сам начать репликацию с любого места одноцепочечной ДНК-матрицы. Для запу- ска репликации необходимо наличие небольшого фрагмента ДНК (праймера), комплементарного ДНК-матрице. Только в этом случае ДНК-полимераза спо- собна синтезировать новую цепь, последовательно добавляя нуклеотиды к концу праймера. Таким образом, способность праймера связываться с определенным участком ДНК-мишени («узнавать» его), обусловленная их комплементарно- стью, обеспечивает начало синтеза новой копии ДНК. Искомый фрагмент может быть частью очень сложной смеси нуклеиновых кислот, полученной из разных клеток, но реакция начнется, только если в этой смеси имеется участок, компле- ментарный праймеру. Это обеспечивает очень высокую специфичность реакции. Использование комбинации нескольких специально подобранных праймеров позволяет одновременно определять сразу несколько мишеней в одной пробир- ке (мультиплексная ПЦР). При этом вновь синтезируемая цепочка ДНК, будучи комплементарной матрице, также становится матрицей в следующем цикле. Проведение нескольких таких циклов позволяет получить большое количество копий определенного фрагмента ДНК, поэтому подобные технологии получили название метода амплификации нуклеиновых кислот (МАНК). Благодаря ампли- фикации достигается высочайшая чувствительность: исходным материалом для ПЦРможетбытьдаже единственнаямолекулаДНК.

«Классическая» ПЦР с регистрацией результата по окончании реакции (как правило, с помощью электрофореза) не предполагает количественной оцен- ки, так как количество копий ДНК, полученное в результате большого количе- ства циклов амплификации, практически не зависит от исходного количества ДНК-мишени, а определяется количеством реагентов, находящихся в пробирке и расходуемых в процессе реакции до полного истощения. Метод ПЦР с детекцией

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 9 5 93

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr16 td53">

Качественный

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr18 td53">

анализ

.2+ class="tr19 td50">

копий

1000

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr21 td51">

800

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr22 td50">

Количество

600

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr14 td51">

400

 

 

 

 

 

 

анализ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr21 td51">

200

 

 

 

 

 

 

Количественный

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0 0

15

20

25

30

35

40

45

 

 

3+ class="tr18 td55">

Номер цикла

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr23 td55">

амплификации

 

 

 

 

Рис. 5.1. Кинетиканакопленияпродуктовамплификациивзависимостиотисходнойконцентрации ДНК-мишени

результатов в режиме реального времени, когда количество ДНК копий измеря- ется после каждого цикла амплификации, позволяет оценить кинетику реакции

иопределить — на каком цикле амплификации начинается экспоненциальный рост количества продуктов реакции (пороговый цикл). Чем больше исходно было ДНК-мишени, тем быстрее начинается экспоненциальный рост и тем меньше зна- чение порогового цикла (рис. 5.1).

Для определения РНК с помощью ПЦР используется другой фермент — обрат- ная транскриптаза (ревертаза или РНК зависимая ДНК полимераза), который обеспечивает синтез ДНК на матрице РНК в процессе, называемом обратной транскрипцией. После обратной транскрипции синтезированная комплементарная ДНК (кДНК) может быть исследована с помощью стандартной ПЦР с получением качественного или количественного результата. Определение РНК необходимо для выявленияРНК-содержащихвирусовиоценкиактивности(экспрессии)генов.

Обследование пациенток

с патологическими выделениями

Одной из основных причин обращения пациенток к акушеру-гинекологу явля- ются патологические выделения из половых путей, которые чаще всего ассоции- рованы с такими заболеваниями, как бактериальный вагиноз или вагиниты раз- личной этиологии.

ВЫЯВЛЕНИЕ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Основой диагностики специфического вагинита являются различные методы выявления и идентификации микроорганизмов. Основное требование для диагно- стических систем в этом случае — максимальная аналитическая чувствительность

испецифичность. ПЦР оптимально отвечает этим требованиям. Важно отметить, что количественных оценок при этом не требуется, так как лечение необходи- мо проводить при любых формах заболевания вне зависимости от наличия или отсутствии клинических проявлений и количества выявленного возбудителя. Критерием излеченности считают полную элиминацию возбудителя из организ- ма и отсутствие клинических симптомов. При этом отсутствие возбудителя при диагностике имеет первостепенное значение, так как при хроническом течении клинические проявления могут быть крайне незначительными или вовсе отсут-

ствовать.

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

96 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

ВЫЯВЛЕНИЕ ДИСБИОТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ

Причиной неспецифического вагинита и бактериального вагиноза является условно-патогенная микрофлора, представители которой встречаются и у клини- чески здоровых женщин, поэтому, в отличие от специфического вагинита, само по себе выявление того или иного микроорганизма не является достаточным основанием для постановки диагноза. Как следствие, те подходы, которые пре- красно зарекомендовали себя для специфических вагинитов, для неспецифиче- ского вагинита практически не работают. Попытки использовать в качестве диа- гностического критерия абсолютное количество того или иного микроорганизма существенно не повысили точность лабораторной диагностики, поскольку как общая обсемененность влагалища, так и количество отдельных микроорганизмов может колебаться в достаточно широких пределах, как у больных, так и у здоро- вых женщин.

Первые клинико-лабораторные критерии диагностики БВ были предложены в работе R. Amsel и соавт., но поскольку критерии Amsel обладали невысокой диаг- ностической чувствительностью, R. Nugent и соавт. предложили свои, чисто лабо- раторные критерии диагностики бактериального вагиноза. В основе критериев Nugent лежит оценка соотношения трех бактериальных морфотипов в мазке из влагалища. Таким образом, Amsel и Nugent впервые начали рассматривать влага- лищную флору как экосистему.

Понимание того, что влагалищная микрофлора — это компонент биоценоза, второй составляющей которого является эпителий влагалища, активно поддер- живающий определенный видовой состав обитающих на его поверхности микро- организмов, позволило по-новому подойти к лабораторной диагностике. В каче- стве диагностического критерия используются соотношения различных групп микроорганизмов. Изменение состава и количественных соотношений различных представителей микрофлоры, в норме заселяющей полые органы, сообщающие- ся с окружающей средой, называется дисбиозом. До сих пор нет однозначного ответа, что является причиной дисбиоза: снижение количества нормофлоры и, как следствие, бесконтрольный рост УПМ и соответствующая реакция со стороны влагалища или наоборот — нарушение механизмов локальной защиты в эпителии

иподлежащихтканях,приводящее кпотере контролянадУПМ,которыевытесня- ют лактофлору. Возможно, имеют место оба варианта. В любом случае изменение количественного соотношения между лактобактериями и УПМ является высоко- информативным диагностическим критерием.

Однако технически оценить это соотношение крайне сложно. Микро- скопический, точнее бактериоскопический, метод не обладает достаточной точ- ностью, так как не позволяет провести видовую идентификацию, ограничиваясь только морфотипами. Бактериологические методы не всегда достаточно эффек- тивны, поскольку многие микроорганизмы, ассоциированные с влагалищным дисбиозом, плохо культивируются, что не позволяет получить полную картину структуры микрофлоры. Молекулярные методы исследования обладают рядом преимуществ, но при традиционном подходе, когда микроорганизмы идентифи- цируются до вида, количественная оценка всех компонентов вагинальной микро- флоры будет крайне дорогой, так как видовое разнообразие очень велико и коли- чество потенциальных мишеней исчисляется сотнями. Решением этой проблемы являетсяпереходотвидовой идентификации кгрупповой,когдаспомощьюодной ПЦР-реакции определяется суммарное количество целой группы микроорганиз- мов, играющих сходную рольво влагалищном биоценозе. Практика показала, что с клинической точки зрения полнота охвата всех представителей УПМ гораздо важнее, чем точная идентификация отдельных видов. Предлагаемый подход,

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 9 7 93

заключающийся в определении широких групп микроорганизмов и использо- вании мультиплексной системы детекции, позволяет при сохранении высокой технологичности и умеренной стоимости исследования достичь высокой инфор- мативности, поскольку полностью количественно описывает биоценоз влагалища 95–98% женщин, что является основой широкого использования его для целей клинической лабораторной диагностики.

Оценка экспрессионного профиля мРНК

Склинической точки зрения дифференциальная диагностика вагинитов и БВ крайне важна, так как в зависимости от диагноза будет меняться тактика ведения пациентки. При этом наличие белей и дисбиотические нарушения влагалищной флоры в большей степени являются общими признаками и мало подходят для дифференциальной диагностики. Несмотря на то что внешний вид выделений различается при различных заболеваниях, на практике этот критерий не обладает достаточной специфичностью и зачастую приводит к диагностическим ошиб- кам. Выявление возбудителей специфических вагинитов позволяет однозначно поставить соответствующий диагноз, но несмотря на то, что много написано об ассоциации определенных представителей УПМ с БВ, нет оснований считать, что при наличии,например, Gardnerellavaginalisили Atopobiumvaginaeдисбиотический процесс всегда будет протекать без воспалительной реакции. Таким образом, после исключения специфического вагинита ключевым признаком, позволяющим отличить БВ от неспецифического вагинита, является наличие воспалительной реакции.

Клинические признаки воспаления влагалища, выявляемые при осмотре в зеркалах, связаны с развитием стандартного комплекса сосудистых и тканевых изменений. Однако в связи с высокой частотой стертых и бессимптомных форм заболеванийэтот критерий не обладает достаточной чувствительностью.Поэтому для оценки воспалительной реакции необходимо проведение лабораторных иссле- дований.

Сточки зрения лабораторной диагностики основным симптомом локальной вос- палительной реакции является миграция и скопление лейкоцитов во влагалище.

Подсчет лейкоцитов должен проводиться с нормировкой на количество обнару- женных эпителиальных клеток в том же препарате. В норме соотношение состав- ляет до 10 лейкоцитов на одну эпителиальную клетку. Тем не менее на практике чаще всего определяют только абсолютное количество лейкоцитов в поле зрения светового микроскопа. Метод обладает низкой диагностической чувствительно- стью и характеризуется низкой точностью и воспроизводимостью при высокой доле субъективизма.

Одной из ключевых составляющих врожденного иммунитета является цитоки- новая система, которая обеспечивает согласование действий иммунной, эндокрин- ной и нервной систем в развитии реакции воспаления. Подобно многим другим медиаторам, цитокины служат для межклеточной сигнализации при развитии воспалительного процесса. Преимущество цитокинов в качестве биомаркеров свя- зано с тем, что большинство этих молекул не депонируется в клетке и их секреция всегда связана с синтезом de novo,что, в свою очередь, подразумевает появление в клетке большого количества специфической мРНК, которая может быть иденти- фицирована с помощью молекулярно-генетических методов. мРНК извлекается из клеток, после чего преобразуется в кДНК, которая может быть амплифицирована

иколичественно оценена методом ПЦР с детекцией результатов в режиме реаль- ного времени. Эта методика более точная и технологичная, чем исследование самих цитокинов.

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

98 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Показано, что локальная воспалительная реакция слизистой оболочки влагали- ща сопровождается выраженным изменением экспрессии генов иммунного ответа. Наблюдается как повышение, так и снижение экспрессии ряда генов при развитии воспаления. На основании этого разработана молекулярно-генетическая диагно- стическая система для оценки локальной воспалительной реакции во влагалище

ицервикальном канале (ИммуноКвантэкс). Поскольку изменения цитокинового профиля предшествуют клиническим проявлениям и развитию лейкоцитарной инфильтрации, диагностическая чувствительность молекулярного метода выше, чем традиционная диагностика. Полное исключение субъективной оценки (ана- лиз транскрипционного профиля проводится специальным программным обе- спечением в полностью автоматическом режиме) позволяет стандартизировать исследование.

Дополнительным преимуществом данного метода является то, что используется та же технологическая платформа, что и для выявления дисбиоза. Все молекулярно- генетические маркеры, используемые в клинической лабораторной диагностике заболеваний нижних отделов женского репродуктивного тракта (транскрипты генов иммунной системы и нуклеиновые кислоты микроорганизмов), могут быть идентифицированы в одном и том же образце с использованием единого мето- да — полимеразной цепной реакции, что позволяет сократить время диагностики

иснизить нагрузку на лабораторию. Таким образом, использование современных молекулярно-генетических методов исследования дает врачу-клиницисту мощный инструмент комплексной диагностики заболеваний, связанных с патологическими выделениями.

Скрининг наонкологические заболевания женской

репродуктивной сферы

Молекулярно-генетический скрининг широко используется для профилактики рака шейки матки (РШМ) и наследственной формы рака молочной железы и яич- ников. Включение в программы диспансеризации подобных исследований может способствовать сохранению здоровья и качества жизни населения при снижении затрат на медицинскую помощь.

РАК ШЕЙКИ МАТКИ

РШМ — практически единственное онкологическое заболевание, полностью удовлетворяющее всем рекомендованным ВОЗ условиям для популяционного скрининга. Анализ принципов организации скрининга в разных странах проде- монстрировал, что ключевым фактором, определяющим снижение заболеваемо- сти РШМ, является полнота охвата скринингом женского населения. В тех стра- нах, где отмечалось существенное снижение заболеваемости и смертности, охват скринингом женского населения, подлежащего обследованию, достигал 75–90%. Первымметодом,который использовалсяивходилвовсе скрининговые програм- мы цервикального рака, — цитологическое исследование.

Открытие роли вируса папилломы (ВПЧ) человека в развитии РШМ позволило по-новому подойти к проблеме скрининга. Генетический материал вируса — пре- красная мишень для лабораторной диагностики, что позволило использовать

втом числе и для скрининга современные молекулярно-генетические методы. Высокая частота выявления неопластической трансформации у женщин с ВПЧ позволяет рассматривать таких пациенток как группу высокого риска развития РШМ. ВПЧ-положительные женщины обязательно нуждаются в цитологиче-

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 9 9 93

ском обследовании для установления степени неопластической трансформации

ивыбора соответствующей тактики ведения. Гораздо важнее с практической точки зрения, что ВПЧ-отрицательные пациентки не нуждаются в цитологиче- ском исследовании, поскольку вероятность наличия у них интрацервикальной неоплазии незначительна. Однако действующий Порядок оказания акушерско- гинекологической помощи не позволяет заменить один метод другим. Проведение так называемого одномоментного скрининга, когда всем пациенткам сразу про- водится и молекулярно-генетическое, и цитологическое исследование, нецелесо- образно, поскольку не обеспечивает лучшей результативности, но существенно перегружает лабораторию.

ПРОФИЛАКТИКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЯИЧНИКОВ

Рак молочной железы и рак яичников представляют собой важную социально- медицинскую проблему в связи с высокой заболеваемостью и смертностью среди женского населения. От 5 до 10% случаев РМЖ, от 10 до 17% случаев РЯ являются наследственными. Среди наследственных форм ведущей причиной являются мута- ции в генах BRCA1 и BRCA2. Оба этих гена являются классическими опухолевыми cупрессорами — кодируемые ими белки играют основную роль в репарации двух- цепочечных разрывов ДНК. При наследственных формах РМЖ и РЯ для инициа- ции опухолевого роста, помимо наличия унаследованной мутации в одной копии гена, необходима инактивация второго аллеля, которая происходит в соматиче- ской клетке. Причиной инактивации могут служить как соматическая мутация, так и ряд эпигенетических событий, таких как аномальное метилирование.

Наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 связано с высоким риском наслед- ственного рака молочной железы и яичников. Частота РМЖ, развившегося на фоне беременности и лактации, достоверно выше среди пациенток с наслед- ственной предрасположенностью; в 17,5% РМЖ, диагностированного на фоне второй и последующих беременностей и в процессе грудного вскармливания, обнаружены герминальные мутации в гене BRCA1. У больных РМЖ носителей мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 кумулятивный риск развития опухолей контра- латеральной молочнойжелезычерез25 летпослепостановкипервичного диагно- за в 1,6 раза выше у носителей мутаций в гене BRCA1. В этой группе больных при манифестациипервичного РМЖввозрастедо40летриск развитиядвустороннего поражения составляет 62,9%.

Онкологически отягощенный семейный анамнез является бесспорным и самым важным показанием к генетическому тестированию. Однако в связи с малым размером семей и отсутствием достоверной информации в отношении родственников пациента использование только этого критерия недостаточно. При медико-генетическом консультировании пациенток с выявленной мутацией

вгене BRCA1/BRCA2 показано, что более чем у 20% носительниц в семье не было отмечено случаев злокачественных новообразований.

Таким образом, выявление мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 позволяет выявить пациенток, нуждающихся в пристальном диспансерном наблюдении, для возмож- но более раннего выявления начальных стадий онкозаболевания. Также BRCA- статус может быть использован при выборе химиотерапевтического лечения.

Впанель для первичного генетического скрининга в группах риска с наслед- ственной предрасположенностью к РМЖ и/или РЯ должны быть включены наиболее распространенные в российской популяции мутации в генах BRCA1 и BRCA2. В 70% случаев при РМЖ и в 60% случаев при РЯ встречается мута-

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

100 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

ция5382insC,частовстречаютсямутации4153delA,Cys61Gly,185delAG,2080delA, также отмечены мутации 3819delGTAAA, 3875delGTCT в гене BRCA1 и мутация 6174delT в гене BRCA2.

Исследование генома

ВЫЯВЛЕНИЕ МАРКЕРОВ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Наследственные болезни — заболевания, главным этиологическим факто- ром которых является генная, хромосомная или геномная мутация. Они зани- мают значительную долю в структуре детской заболеваемости и смертности. Большинство наследственных заболеваний характеризуются прогрессирующим течением, высоким риском повторного появления в семьях, отсутствием эффек- тивного лечения, снижением фертильности и значительным снижением про- должительности и качества жизни. Тяжесть заболеваний и ограниченные воз- можности терапии заставляют сконцентрировать внимание на профилактике. Основными профилактическими методами являются медико-генетическое кон- сультирование семьи и скрининг.

Для большинства наследственных болезней характерно аутосомно-рецессивное наследование. Это означает, что мутантные аллели могут в течение нескольких поколений передаваться к детям от родителей, при этом никак клинически не проявляясь. Но в браке двух носителей дефектного гена вероятность появле- ния ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием составляет 25%. При этом пара, планирующая беременность, в большинстве случаев даже не подозревает

опотенциальной опасности рождения больного ребенка, и данные для медико- генетического консультирования отсутствуют.

Имеющиеся программы биохимического скрининга направлены на выявление заболеваний у плода (пренатальный скрининг), а также на выявление больных детей среди новорожденных (неонатальный скрининг). Неонатальный скрининг не относится к профилактическим мероприятиям, но позволяет начать своевре- менное лечение. Однако, несмотря на проводимое лечение, существенно снижает- ся качество жизни как самих пациентов, так и членов их семей.

Ранний пренатальный скрининг относится к мерам вторичной профилактики, так как позволяет прервать беременность по желанию родителей, предотвращая рождение больного ребенка. К сожалению, это может нанести вред здоровью матери и неоднозначно с этической точки зрения.

Для большинства широко распространенных на территории Российской Федерации аутосомно-рецессивных заболеваний выявлены мутации, являющиеся причиной болезни, что используется при диагностике. При этом можно выде- лить так называемые мажорные мутации, которые встречаются наиболее часто в данной популяции. Примерами являются делеция delF508 в гене CFTR при муко- висцидозе или замена R408W в гене PAH при фенилкетонурии. Относительная частота delF508 при муковисцидозе составляет от 43 до 53%, а популяционная встречаемость варьирует от 0,5 до 0,8%. Частота R408W при фенилкетонурии у российских больных составляет около 60%, а встречаемость среди здорового населения достигает 0,7%. Наличие «мажорных» мутаций является благоприят- ной ситуацией, позволяющей сконцентрировать на них диагностический поиск. Использование ДНК-скрининга позволяет не только выявить больных, но и идентифицировать здоровых носителей, у которых потенциально может родиться

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

101

больной ребенок. ДНК-диагностика «мажорных» мутаций, обладающая высо- кой чувствительностью, является относительно дешевым и легко осуществимым методом преконцепционного скрининга, позволяющим предотвратить зачатие и рождение больного ребенка.

Преконцепционный скрининг — это массовый скрининг будущих родителей на этапе планирования семьи (до зачатия). В случае выявления носительства «мажорной» мутации у одного из партнеров, пара должна быть направлена на медико-генетическое консультирование для решения вопроса об углубленном обследовании второго партнера на носительство редких мутаций, вызывающих соответствующее заболевание. Преконцепционный скрининг относится к методам первичной профилактики наследственных заболеваний, поэтому в ходе подготов- ки к беременности целесообразно рекомендовать обследование на носительство мутаций, вызывающих наиболее распространенные наследственные болезни (муковисцидоз, фенилкетонурия и др.).

ВЫЯВЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К МНОГОФАКТОРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ

Мультифакторные болезни (болезни с наследственной предрасположенно- стью) — заболевания, которые развиваются в результате взаимодействия опре- деленных комбинаций генетических маркеров и специфических воздействий факторов окружающей среды. При этом именно особенности генотипа опреде- ляют тип реакции на внешние воздействия и устойчивость к этим воздействиям. Генотипирование позволяет оценить риски развития заболевания, наиболее зна- чимые факторы риска и выбрать оптимальный метод профилактики или внести коррективы в тактику лечения.

Основное значение в акушерско-гинекологической практике имеет генетически обусловленная предрасположенность к нарушениям в системе гемостаза — склон- ность к тромбофилии или кровотечениям. Основными генетическими маркерами высокого риска тромбофилии являются дефекты генов II и V факторов свер- тывания крови (мутация гена протромбина и лейденская мутация). Согласно рекомендациям ВОЗ, наличие этих генетических маркеров является абсолютным противопоказанием для назначения оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии, поэтому генотипирование целесообразно проводить при выборе метода контрацепции. Также описаны генетические маркеры, определяю- щие переносимость гормональных препаратов.

Таким образом, выбор в качестве технологической платформы для рутинных исследований метода ПЦР в режиме реального времени позволяет обеспечить качественной молекулярной диагностикой широкие слои населения по приемле- мой цене. Использование универсального оборудования для различных областей диагностики позволяет существенно сократить затраты на организацию лабора- тории.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Бурменская О.В., Байрамова Г.Р., Непша О.С., Донников А.Е. Цитокиновый про- филь иммунокомпетентных клеток влагалища при хроническом рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе // Уральский медицинский журнал, 2011. № 3 (81).

С. 44–49.

2.Любченко Л.Н., Батенева Е.И. Медико-генетическое консультирование и ДНК- диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников: Пособие для врачей. М.: ИГ РОНЦ, 2014. 74 c.

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

102 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

3.Новик В.И. Скрининг рака шейки матки // Практическая онкология, 2010. Т. 11.

№ 2. С. 66–73.

4.Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Бурменская О.В. и др. Профиль экспрессии мРНК генов цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе // Акушерство и гинеколо-

гия, 2011. № 7–2. С. 33–38.

5.Borges S., Silva J., TeixeiraP. The role of lactobacilli and probiotics in maintaining vaginal health // Archives of gynecology and obstetrics, 2014. Vol. 289. N 3. P. 479–489.

6.Lazenby G.B., Soper D.E., Nolte F.S. Correlation of leukorrhea and Trichomonas vaginalis infection // J Clin Microbiol, 2013. Vol. 51. N 7. P. 2323–2327.

7.Mendling W. Vaginal Microbiota // Adv Exp Med Biol, 2016. Vol. 902. P. 83–93.

8.Ronco G., Dillner J., Elfstrom K. M., at al. Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer: follow-up of four European randomised controlled trials // Lancet, 2014. Vol. 383. N 9916. P. 524–532.

5.5.ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД В ДИАГНОСТИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ

Цитологический метод в диагностике заболеваний шейки матки [мазок на онкоцитологию, мазок по Папаниколау (Пап-тест)] — микроскопическое иссле- дованиеклеток, полученныхс поверхности шейкиматкиицервикального канала,

сцелью выявленияих морфологических особенностей, указывающих на неопла- стические изменения.

ПОКАЗАНИЯ

Скрининг РШМ.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Втечение 24 ч перед исследованием необходимо воздержаться от половых контактов, спринцевания, использования вагинальных препаратов и тампонов. Нельзя брать материал для исследования во время менструации.

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ МАТЕРИАЛА

Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или хорошо обучен- ная медицинская сестра. Шейку матки обнажают в «зеркалах», при наличии большого количества слизи ее аккуратно снимают ватным тампоном. Для тра- диционного мазка материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпа- теля и эндоцервикальной щетки. Полученный материал тонким слоем наносят на чистое сухое предметное стекло и в зависимости от метода последующего окрашивания мазка высушивают на воздухе или обрабатывают специальным фиксатором. Подсушенный мазок маркируют.

Для монослойного мазка (метод жидкостной цитологии) материал получают одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформа- ции) и цервикального канала с помощью специальной щетки. Центральную часть щетки вводят в цервикальный канал, боковые щетинки при этом рас- пределяются на влагалищной части шейки матки. Слегка надавливая в направ- лении шейки матки, поворачивают щетку по часовой стрелке 3–5 раз, что обеспечивает гарантированное получение достаточного количества клеточного материала. Съемную головку щетки вместе с собранным материалом помещают в виалу со стабилизирующим раствором.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

103

ЖИДКОСТНАЯ ЦИТОЛОГИЯ

Жидкостная цитология — альтернатива традиционному мазку, подразумевает размещение материала с шейки матки не на стекле, а в транспортной жидкости. Дальнейшая работа с клеточной суспензией происходит в лаборатории, полностью автоматизирована и дает возможность получить стандартный цитологический препарат высокого качества.

Жидкостная технология позволяет избежать загрязнения проб эритроцитами

ивоспалительным экссудатом, распределяет клетки на предметном стекле на небольшом стандартном участке в виде равномерного монослоя. Преимуществом метода является уменьшение числа неадекватных мазков, сокращение времени, необходимого для интерпретации мазка, возможность использовать оставшуюся клеточную суспензию для молекулярных тестов.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Вбольшинстве стран мира для оценки результатов цитологического иссле- дования используется терминологическая система, разработанная в г. Бетесда (США) в 1988 г., в которую в дальнейшем вносились некоторые изменения. Терминологическая система Бетесда (The Bethesda System, TBS) является двухста- дийной и наиболее соответствует биологии цервикального канцерогенеза.

Вклассификации Бетесда выделяют плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени(Lowand High grade Squamous Intraepithelial Lesions — LSIL и HSIL) и инвазивный рак. LSIL включают изменения, связанные

сВПЧ-инфекцией и слабой дисплазией [цервикальной интраэпителиальной нео-

плазией (cervical intraepithelial neoplasia (CIN) I], HSIL — умеренную дисплазию

(CIN II), тяжелую дисплазию и внутриэпителиальный рак (CIN III).

Всвязи со сложностями дифференциальной цитологической диагностики пора- жений эпителия, связанных с реактивными состояниями и неоплазией, в класси- фикации Бетесда введен термин «атипия клеток плоского эпителия», включающий в себя клетки плоского эпителия с атипией неясного значения и клетки плоского эпителия с атипией, не исключающие HSIL. Этот термин нацеливает врача на необходимость дальнейшего обследования и/или динамического наблюдения пациентки.

Терминология Бетесда наиболее эффективно передает информацию от цитолога к клиницисту и используется в алгоритмах ведения пациенток с патологическими изменениями шейки матки.

Терминология Bethesda — The Bethesda System (TBS) 2014

Тип препарата

Традиционный препарат (Пап-мазок) или приготовленный методом жидкост- нойцитологииилидругой.

Адекватность образца

Удовлетворительный для исследования (необходимо описать наличие или отсутствие эндоцервикального компонента /компонента зоны трансформа- ции и любые другие показатели качества, например, частичное перекрытие элементами крови, воспаление и т. д.).

Неудовлетворительный для исследования (указать причину).

Образец отклонен/не обработан (указать причину).

Образец обработан иисследован, но оказался неудовлетворительнымдля оценки эпителиальнойатипии в связис (указатьпричину).

5 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

104 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Основные категории (по возможности расшифровать)

Отсутствие признаков интраэпительного поражения или злокачественности

(NILM – Negative for Intraepithelial Lesion or Malignancy).

Другое: см. Интерпретация/Результат (например, наличие эндометриальных клеток у женщин 45 лет и старше).

Наличие клеточной атипии: см. Интерпретация/Результат (по возможности указатьатипиювплоскомилижелезистомэпителии).

Интерпретация/результат

Отсутствие признаков интраэпителиального поражения или злокаче-

ственности (если нет четких клеточных признаков неоплазии, укажите это в Основной категории выше и /или в разделе Интерпретация / Результат, укажите есть или нет микроорганизмы или другие неопухолевых изменения).

Неопухолевые изменения (по возможности расшифровать)

Неопухолевые клеточные изменения.

Плоскоклеточная метаплазия.

Кератоз (ороговение).

Трубная метаплазия.

Атрофия.

Изменения, связанные с беременностью.

Реактивные изменения клеток, связанные с:

воспалением (включая репаративные без атипии);

лимфоцитарным (фолликулярным) цервицитом;

лучевой терапией;

внутриматочной спиралью (ВМС).

Наличие железистых клеток после гистерэктомии.

МИКРООРГАНИЗМЫ

Trichomonas vaginalis.

Грибковыеорганизмыморфологическисходныес Candidaspp.

Изменения во флоре, соответствующие бактериальному вагинозу.

Бактерии морфологически сходные с Actinomyces spp.

Клеточные изменения, связанные с вирусом простого герпеса.

Клеточные изменения, связанные с цитомегаловирусом.

Клетки эндометрия (у женщин 45 лет и старше) (при отсутствии интраэпи- телиального поражения плоского эпителия).

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ АТИПИИ Плоского эпителия

Клетки плоского эпителия с атипией:

неясного значения (ASC-US);

неисключающиеНSIL(ASC-Н).

Интраэпителиальное поражение плоского эпителиянизкой степени (LSIL) (включает: HPV/слабая дисплазия/CIN I).

Интраэпителиальное поражение плоского эпителия высокой степени (НSIL)

(включает: умеренная, тяжелая дисплазия и внутриэпителиальный рак (CIS);

CIN II, CIN III)

с подозрением на инвазию.

Плоскоклеточный рак.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

105

Железистого эпителия

Атипичные клетки железистого эпителия:

эндоцервикальные клетки (БДУ (без дополнительного уточнения) или уточнить в комментариях;

эндометриальные клетки (БДУ (без дополнительного уточнения) или уточнить в комментариях);

железистые клетки (БДУ (без дополнительного уточнения) или уточнить в комментариях).

Атипичные клетки железистого эпителия:

эндоцервикальные клетки, подозрительные по наличию неоплазии;

железистые клетки, подозрительные по наличию неоплазии.

Эндоцервикальная аденокарцинома in situ (AIS).

Аденокарцинома:

эндоцервикальная;

эндометриальная;

внематочная;

без дополнительного уточнения (БДУ).

ОПЕРАЦИОННЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Точность цитологического метода вариабельна и зависит от многих факторов, таких как методика забора материала, техника приготовления мазков, квалифи- кация лаборанта. Считается, что до 30% наблюдений РШМ развивается у жен- щин, которые регулярно проходили цитологический скрининг, но при этом забор материала или интерпретация результатов были ошибочны, т.е. давали ложно- отрицательные результаты. Чувствительность выявления предраковых состояний

ирака может варьировать в пределах 60–95%. Так, по данным метаанализа, при пороге LSIL чувствительность пап-теста в диагностике CIN II+ составляет 79,1%, специфичность — 78,8. В диагностике HSIL+ чувствительность и специфичность жидкостной цитологии и традиционного мазка сопоставимы.

ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Одним из наиболее перспективных современных методов объективизации цитологического исследования является иммуноцитохимическое исследование — метод, позволяющий «перенести» высокоспецифичную реакцию АГ–антитело на предметное стекло морфолога и оценить ее. В настоящее время в цервикальной цитологии наиболее часто используют два биомаркера: P16 и Ki67. P16 — кле- точный белок, играющий важную роль в регуляции нормального клеточного деления (ген опухолевой супрессии) — выявляется как в ядре, так и в цитоплаз- ме. Ki67 — маркер пролиферации — выявляется только в ядре. Использование двух маркеров (Р16/Ki-67) в одном тесте обеспечивает значительное повыше- ние чувствительности пап-мазка без уменьшения специфичности в диагностике дисплазии. Интерпретация результатов иммуноцитохимического исследования должна проводиться совместно с оценкой клеточного состава цитологических препаратов.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТ

5 ГЛАВА

Несоблюдение техники забора материала.

Технические погрешности, связанные с приготовлением препарата.

Квалификация цитолога.

РАЗДЕЛ 1

106 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Минкина Г.Н. Тактика ведения пациенток с патологическими результатами цито- логического исследования // Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. 3-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2012. 190 с.

4.Шабалова И.П., Касоян К.Т. Цитологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. 3-е изд., испр. и доп. М.; Тверь : Триада, 2010. 232 с.

5.Arbyn M., Bergeron C., Klinkhamer P., et al. Liquid compared with conventional cervi- cal cytology:a systematic review and meta-analysis // Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 111.

P.167–177.

6.Bergeron C., Ikenberg H., Sideri M., et al. Prospective evaluation of p16/Ki-67 dual- stained cytology for managing women with abnormal Papanicolaou cytology: PALMS study results // Cancer Cytopathol. 2015 Jun. Vol. 123, N 6. P. 373–381.

7.Nayar R., Wilbur D. C. The Pap Test and Bethesda 2014 // Acta Cytol. 2015. Vol. 59.

P.121–132.

8.Kisser A, Zechmeister-Koss I. A systematic review of p16/Ki-67 immuno-testing for tri- age of low grade cervical cytology // BJOG. 2015. Vol. 122. P. 64–70.

9.Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer // CA Cancer J. Clin. 2012 May–Jun. Vol. 62, N 3. P. 147–172.

10.Sigurdsson K. Is a liquid-based cytology more sensitive than a conventional Pap smear? // Cytopathology. 2013. Vol. 24. P. 254–263.

Глава 6

Инструментальные методы исследования

6.1.УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА

УЗИ в гинекологии — метод УЗИ широко распространен, безопа- сен, высокоинформативен, необременителен, экономичен, может использоваться многократно.

ЦЕЛЬ

Выявление различных заболеваний органов репродуктивной системы.

ПОКАЗАНИЯ

Подозрение или наличие различных гинекологических заболе- ваний, урогенные состояния, контроль за проводимой терапией, скрининговые исследования.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказания отсутствуют.

МЕТОДИКА

Используются приборы с секторальным трансабдоминальным

ивлагалищным датчиками. Частота первого из них составляет 3,5–5 МГц и второго — 5–7,5 МГц. При применении трансабдоми- нальных датчиков исследование производят в условиях наполнен- ного мочевого пузыря. Перед применением влагалищного датчика он первоначально подвергается специальной дезинфицирующей обработке, затем на его сканирующую поверхность наносится зву- копроводящий гель и одевается презерватив. У девственниц и при объемных образованиях, расположенных над маткой, исследова- ния проводят в условиях наполненного мочевого пузыря или рек- тально. В случае необходимости проводят исследование кровотока. У женщин детородного возраста исследование предпочтительно производить сразу после окончания менструации или за 1–3 дня до ее начала.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Правильная интерпретация эхограмм осуществляется на основа- нии анализа внутренней структуры образования, его эхогенности,

РАЗДЕЛ 1

108 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

звукопроводимости и оценки контура. После завершения исследования дается заключение о структуре образования (кистозное, солидно-кистозное, солидное) и по возможности делается заключение о его нозологической принадлежности.

Матка и ее изменения

Внорме матка имеет грушевидную форму. Ее длина у женщин детородного возраста составляет в среднем 5,0 см (4,5–6,7 см), толщина — 3,5 см (3,0–4,0 см)

иширина — 5,4 см (4,6–6,4 см). В постменопаузе величина матки существенно уменьшается и через 20 лет после окончания менструаций ее длина составляет в среднем — 4,2 см, толщина — 3,0 см и ширина — 4,4 см. При вычислении тол- щины эндометрия (М-эха) отмечены значительные изменения его толщины в зависимости от фазы менструального цикла. В первые дни менструального цикла полость матки может быть расширена до 0,1–0,4 см, на 3–4-й день цикла тол- щина эндометрия составляет 0,1–0,4 см, на 5–6-й день — 0,3–0,6 см, на 8–10-й

день — 0,6–1,0 см, на 11–14-й день — 0,8–1,5 см, на 15–18-й день — 1,0–1,6 см,

на 19–23-й день — 1,0–2,0 см и на 24–28-й день — 1,0–1,7 см. Следует отметить, что в норме на протяжении всего менструального цикла эндометрий должен быть однородным, в первую фазу цикла — анэхогенным и к концу второй фазы — гиперэхогенным.

Нормально развитое влагалище при трансабдоминальном сканировании изображается в виде анэхогенного удлиненного трубчатого образования, раз- деленного на две равные части тонкой гиперэхогенной линейной структурой, имеющей вид полоски. На поперечных сканограммах влагалище имеет вид упло- щенного овоида. Его длина в норме варьирует в пределах 6,5–10,0 см, составляя в среднем 8,1 см. Толщина и ширина влагалища у рожавших и нерожавших жен- щин имеет некоторые различия. У нерожавших женщин его толщина варьирует в пределах 0,5–1,1 см, составляя в среднем 0,8 см, а у рожавших — в пределах 0,8–1,4 см (в среднем — 1,1 см). Ширина влагалища у нерожавших женщин составляет 3,7–4,8 см (в среднем 4,1 см) и у рожавших — 4,4–5,9 см (в среднем

5,1 см).

Размеры яичников у женщин детородного возраста составляют в среднем: длина

3,6 см (3,0–4,1 см), ширина — 2,6 см (2,0–3,1 см) и толщина — 1,9 см (1,4–2,2 см).

В паренхиме яичников при трансвагинальном сканировании удается выявить множественные элементы фолликулярного аппарата диаметром 0,3–0,6 см, а в середине цикла — доминантный фолликул диаметром 18–24 см. После наступле- ния овуляции в паренхиме яичника появляется желтое тело — круглой формы, анэхогенной или гетерогенной структуры образование с толстыми стенками диа- метром около 2,0 см, которое постепенно уменьшается в размерах к началу сле- дующего цикла. В менопаузе происходит исчезновение фолликулярного аппарата

ипостепенное уменьшение размеров яичников.

Неопластические процессы эндометрия. Железисто-кистозная гиперплазия на сканограммах определяется как различных размеров гиперэхогенное губча- той структуры образование, занимающее либо всю полость матки, либо только небольшуюее часть. Пригиперплазии эндометрия артериальный кровоток выяв- ляется приблизительно в 30% наблюдений, а венозный — в 10%. Числовые значе- ния ИР обычно превышают 50. Однако в отдельных случаях они могут составлять менее 0,4.

Акустические признаки атипической гиперплазии мало чем отличаются от железисто-кистозной. Единственное, что может обращать на себя внимание, это относительно небольшая толщина М-эха, редко превышающая 0,8 см, что,

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

109

по-видимому, связано с довольно быстрой ее малигнизацией. Данные допплеро- графии практически такие же, как и при железисто-кистозной гиперплазии.

Наиболее надежные признаки полипов — это появление в области расположе- ния М-эха различной эхогенности образования с четкими и ровными контурами, частое обнаружение внутри этого образования кистозных включений диаметром 2–5 мм, наличие четких границ между выявляемым образованием и окружаю- щими тканями, деформация срединной линейной гиперэхогенной части М-эха. При полипах кровоток определяется в 35% наблюдений, а венозный — в 10%. ИР обычно превышает 0,5.

Миома матки. Основные признаки — наличие опухолевого образования пониженной эхогенности с ровным и не всегда четким контуром. Слоистость образования, проявляющаяся в том, что передний его контур более эхогенный, чем дальний. В больших миомах дальний контур вообще не определяется. Одним из важных признаков миом является наличие в образовании редких гипер- и гипоэхогенных полос, ориентированных перпендикулярно к плоскости скани- рования. Основной эхографический признак субмукозных миом — выраженная деформация М-эха, что наиболее четко проявляется во вторую фазу менструаль- ного цикла.

Отек миоматозного узла на сканограммах в основном проявляется повышением эхогенности образования, усилением дальнего контура и появлением выраженной болезненности при надавливании на него датчиком. Кистозная дегенерация узла характеризуется появлением в нем анэхогенной полости, которая может быть как полностью однородной, так и содержать различной формы и размеров плотные эхоструктуры.

Иногда наблюдается жировая дегенерация миоматозного узла. Она может быть как полной, так и частичной. При очаговой форме жировой дегенерации на ска- нограммах в узле определяются отдельные гиперэхогенные участки различной формы и размеров, при тотальной жировой дегенерации весь миоматозный узел становится гиперэхогенным. Кровоток в нем отсутствует.

Довольно часто в миоматозных узлах наблюдается отложение солей кальция. Кальцификаты могут быть как единичными, так и множественными. На скано- граммах они изображаются как четкие гиперэхогенные образования. Если толщи- на кальцификата превышает 0,5 см, то позади него возникает акустическая тень.

Уотдельных пациенток возможно полное обызвествление миоматозного узла. В подобных случаях миоматозный узел на сканограммах изображается как плот- ное образование, окруженное четким гиперэхогенным контуром, позади которого также отмечается акустическая тень.

Артериовенозная аномалия матки (артериовенозная фистула) представ-

ляет собой участок, состоящий из множества шунтов между артериями и венами миометрия, образованный диспластическими сосудами с аномально развитыми стенками. Обычно эта патология возникает у рожавших женщин, чаще перенесших трофобластическую болезнь. Основное клиническое ее проявление — значитель- ное, иногда массивное кровотечение во время прерывания беременности, после родов или оперативных вмешательств.

На сканограммах артериовенозная аномалия проявляется возникновением в миометрии различной величины конгломерата кистозных образований, а иногда и больших размеров кистозных полостей, в которых визуально можно наблюдать движение крови. При цветовом допплеровском картировании определяются раз- личной величины участки гиперваскуляризации с патологическим мозаичным турбулентным кровотоком. При допплерографии регистрируется высокоампли-

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

110 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

тудныйсистолический и особенно диастолический кровоток с низким значением РI 0,4 и менее.

На сканограммах липома определяется как однородной структуры круглой формы гиперэхогенное образование, расположенное в миометрии. УЗ диагностика липомы довольно трудна, что обусловлено как редкостью данной опухоли, так и сложностью ее дифференциации с миомой с жировой дегенерацией.

УЗ диагностика саркомы трудна. О ее наличии может свидетельствовать появ- ление в опухоли кистозных включений в менопаузе, быстрый рост образования, наличие большого числа зон васкуляризации, особенно в сочетании с мозаичным кровотоком, и высокая максимальная систолическая скорость кровотока, состав- ляющая 47–88 см/с.

Хорионкарцинома. Внутренняя структура небольшой опухоли (диаметром до

2,5 см) в основном однородная. При опухоли, достигающей в диаметре 2,5–3,5 см,

вней появляются различных размеров участки повышенной эхогенности. При опухоли, достигающей больших размеров, в ней начинают выявляться единичные и множественные жидкостные включения, возникновение которых обусловлено кровоизлиянием и некрозом опухоли.

Хронический эндометрит (ХЭ). Исследование производят либо сразу после окончания менструации, либо за 2–3 сут до их начала. Наиболее характерными признаками эндометрита являются следующие:

1)расширение полости матки сразу после окончания менструации;

2)наличиев нейгаза;

3)неоднородность структуры эндометрия;

4)локальное уменьшение толщины эндометрия;

5)асимметрия толщины стенок эндометрия;

6)уменьшение толщины эндометрия до 5 мм и менее;

7)наличие небольших гиперэхогенных включений (очагов фиброза или каль- циноза) в базальном слое эндометрия.

Популяционная частота возникновения внутриматочных синехий неиз- вестна. Основными причинами синехий являются: эндометрит, выскабливание стенок полостиматки во время беременности или после родов и значительно реже оперативные вмешательства со вскрытием полости матки. Частичное или полное сращение полости матки отмечается появлением в месте сращения различной протяженности линейной структуры повышенной эхогенности толщиной около 2 мм. Отдельные синехии на сканограммах изображаются как различной толщины анэхогенные или гиперэхогенные структуры, пересекающие М-эхо в переднезад- нем направлении.

Воспалительные заболевания придатков матки считаются довольно частой патологией.

Аномалии развития матки и влагалища

При аплазии матки и влагалища (синдром Рокитанского–Кюстера–Майера) на сканограммах отсутствует изображение этих органов. Аплазия влагалища на сканограммах изображается в двух вариантах. При гипоплазии матки на скано- граммах выявляется уменьшенная в размерах матка, шейка в большинстве слу- чаев гипоплазирована, М-эхо визуализируется либо в виде тонкой полоски, либо вообще не определяется. При функционирующей матке и атрезии влагалища прак- тически всегда выявляется гематометра, которая может сочетаться с гематосаль- пинксом. При атрезии влагалища в нижних отделах на сканограммах определяется различной выраженности гематокольпос.

При аплазии матки и наличии влагалища матка либо вообще не определяется, либо изображается в виде одного или двух валиков, расположенных в области проксимального конца влагалища.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

111

Для практических целей можно ограничиться только измерением толщины матки. При I степени гипоплазии толщина матки составляет 2,9–2,5 см, при II — 2,4–2,0 см и при III — 1,9–1,5 см. Инфантильная матка характеризуется еще более выраженным уменьшением ее размеров по сравнению с нормой. Длина тела матки равняется длине плохо дифференцируемой шейки, и их соотношение составляет 1:1. Толщина матки при инфантилизме — 1,5–1,0 см. М-эхо часто бывает невыра- женным. Рудиментарная матка является крайне редкой формой ее недоразвития. Толщинаматки составляет менее 1,0 см. При этом большая часть матки приходит- ся на шейку. При УЗИ матка изображается в виде тяжа без четкой дифференциа- ции на тело и шейку.

Сэмбриологических позиций однорогая матка представляет собой половин- чатую часть нормальной матки. Характерными признаками данной патологии являются следующие:

1) влагалищный датчик при УЗ сканировании резко отклоняется в сторону нор- мального рога;

2) ширина матки значительно уменьшена в размерах и варьирует в пределах

2,4–4,1 см;

3) эндометрий при поперечном сканировании круглый или умеренно оваль- ный;

4)припоперечном сканировании в области дна маткиширина ее боковой стен- ки возле аномально развитого рога несколько больше, чем с противополож- ной;

5) значительное увеличение (на 0,3–0,7 см) расстояния между эндометрием и углом матки при косом сканировании со стороны аномально развитого рога по сравнению с противоположной стороной;

6)уменьшение ширины шейки матки при неизменной ее длине и толщине. Наиболее характерный признак седловидной матки — расхождение М-эха в

области ее дна при поперечном сканировании. Указанный эхографический при- знак наблюдается также при перегородке, неполной форме удвоения матки и в 8–10% наблюдений при нормальной матке. Для диагностики седловидной матки необходимо определить величину выбухания миометрия в области ее дна. С этой целью у тех женщин, у которых имеется расхождение М-эха в области дна, при продольном сканировании измеряют расстояние от М-эха до наружной поверх- ности матки возле каждого из ее углов, а также максимальное расстояние между М-эхом и наружной поверхностью матки в области дна.

При полной форме удвоения две «полуматки» расходятся под большим углом. При двурогой матке с полным симметричным ее удвоением длина и толщина рогов остается практически такой же, как и при отсутствии данной патологии. В то же время ширина каждого из рогов составляет приблизительно 1/2 или несколько больше нормальной ее величины. В случае гипоплазии одного из рогов он может быть функционирующим незамкнутым, функционирующим замкнутым и нефунк- ционирующим.

Крайне редкие варианты полной формы двурогой матки следующие:

1) рудиментарный рог, представленный в виде тяжа или шнура;

2) рудиментарный рог соединен с основным рогом посредством тяжа; 3) рудиментарный рог полностью отделен от основной полуматки.

Шейка матки на сканограммах изображается в виде среднего удлиненного цилиндра.

К аномалиям развития шейки матки относят следующие: 1) аплазия шейки матки; 2) гипоплазия шейки;

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

112 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

3)уменьшение диаметра шейки при одновременном отсутствии уменьшения ее длины (наблюдается при однорогой матке);

4)полная форма удвоения шейки;

5)неполная форма удвоения шейки (в проксимальном отделе шейки определя- ются два цервикальных канала, а в дистальном — один);

6)продольная перегородка в шейке;

7)атрезия цервикального канала;

8)полноеотделение шейкиот теламатки.

Придиагностикеаномалий развитияшейкиследуетиметьв виду,чтовкачестве изолированного порока они встречаются довольно редко и в большинстве случаев сочетаются с другой врожденной патологией матки и влагалища.

Каномалиям развития влагалища относят следующее: 1) аплазия всего или части влагалища; 2) гипоплазиявлагалища;

3) уменьшение ширины влагалища при нормальной его длине и толщине (воз- никает при однорогой матке в связи с отсутствием участия в формировании влагалища одного из парамезонефральных каналов);

4)полная или неполная перегородка влагалища;

5) частичная атрезия одной из половин влагалища при наличии перегородки; 6)неперфорированная девственная плева; 7) прямокишечно-влагалищный свищ; 8)пузырно-влагалищный свищ;

9)пузырно-влагалищный свищ, обусловленный экстрофией задней стенки мочевого пузыря и дефектом передней стенки влагалища;

10)киста гартнерова хода.

Часто аномалии развития внутренних половых органов сочетаются с различны-

ми пороками развития, в основном с пороками развития почек.

Эндометриоз (аденомиоз)

При эхографии за I степень эндометриоза принимают глубину его распростра- нения в миометрий, не превышающую 0,5 см. Для него характерны следующие эхографические признаки:

1)появление небольших (диаметром около 1 мм) анэхогенных трубчатых структур, идущих от эндометрия по направлению к миометрию;

2)наличие в области базального слоя эндометрия небольших круглой или овальной формы анэхогенных включений диаметром 1–3 мм;

3)локальное увеличение толщины базального слоя эндометрия;

4)локальная деформация эндометрия;

5)зазубренность базального слоя эндометрия;

6)появление небольших дефектов (участков исчезновения) эндометрия;

7)наличие в миометрии, непосредственно примыкающем к эндометрию, от-

дельных небольших участков повышенной эхогенности.

Эндометриоз II степени распространенности, помимо указанных выше призна- ков, проявляется следующим:

1)увеличением толщины матки;

2)асимметрией толщины ее стенок;

3)появлением в миометрии различной толщины участков повышенной неодно- родной эхогенности;

4)наличием в этой зоне небольших округлой формы анэхогенных включений диаметром 2–5 мм.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

113

При III степени распространенности внутреннего эндометриоза и больших раз- мерах эндометриоидных узлов могут определяться следующие эхографические признаки:

1)значительное увеличение преимущественно толщины матки;

2)появление в месте расположения патологического образования множествен- ных близко расположенных эхогенных и анэхогенных полос,ориентирован- ных перпендикулярно к плоскости сканирования;

3)высокая эхогенность переднего фронта образования и низкая дальнего;

4)наличие в миометрии анэхогенных иногда с наличием мелкодисперсной взвесидовольнобольшихполостейдиаметром 0,6–3мм,иногдабольше;

5)небольшая толщина эндометрия вследствие его сдавления.

На сканограммах ретроцервикальный эндометриоз изображается как различ- ных размеров неоднородной структуры гипоэхогенное образование, обычно с четким наружным и нечетким внутренним контуром. При надавливании на него влагалищным датчиком определяется выраженная болезненность. Применение эхографии в подавляющем числе случаев позволяет установить прорастание эндо- метриозом прямой кишки. В подобных случаях в месте прорастания эндометрия

впрямой кишке на сканограммах определяется различных размеров овальной формы зона низкой эхогенности.

Эндометриоз мочевого пузыря на сканограммах изображается как округлой, реже овальной формы средней или повышенной эхогенности образование, в основном губчатой структуры. Его размеры варьируют в среднем от 0,5 до 4,0 см. Контур образования обычно ровный, его бугристость отмечается приблизительно

в1/4 наблюдений, причем это отмечается преимущественно при больших раз- мерах образования. В единичных случаях внутри образования могут выявляться небольшие кистозные включения.

Эндометриоз уретры может иметь вид как полиповидного образования, так и узла. Известно диффузное поражение стенок уретры. На сканограммах эндометри- оз уретры определяется как небольших размеров (диаметром до 1,0 см) овальной формы, повышенной эхогенности губчатой структуры образование, характеризуе- моечеткимировнымконтуром.

Эндометриоз кишечника. Из всех отделов кишечника эндометриоз чаще пора- жает прямую и сигмовидную кишку, затем тощую, реже — слепую и еще реже — червеобразный отросток. На эхограммах эндометриоз кишки изображался как различных размеров анэхогенная зона. Ее толщина колеблется от 0,3 до 3 см, а протяженность составляет 0,4–5,5 см. Границы образования во всех случаях ровные и четкие. Обычно определялся один очаг эндометриоза, в единичных случаях — два. При надавливании влагалищным датчиком в месте расположения эндометриоза определяется выраженная болезненность.

Эндометриоз пупка на сканограммах имеет вид круглой формы, преимуще- ственно губчатой структуры образования, диаметром 0,4–2,5 см. Эхогенность его в основном средняя, а структура однородная. Контур образования обычно ровный и четкий. Обращает на себя внимание в большинстве случаев высокая звукопроводимость образования, о чем свидетельствует выраженное повыше- ние эхогенности его дальнего контура и расположенных за ним анатомических структур.

Эндометриоз брюшной стенки на сканограмммах изображался как круглой формы образование пониженной эхогенности с четкими несколько неровными контурами. Его диаметр обычно составляет около 1,5–2,5 см.

Подкожные образования чаще имеют повышенную эхогенность и неоднород- ную структуру. Их форма обычно бывает удлиненной или удлиненно-овальной.

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

114 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Длина образований варьирует в пределах 1,5–4,4 см, диаметр от 0,8 до 1,7 см. Границы образований в основном четкие и ровные. Обращает на себя внимание, что позади них обычно отмечается выраженный акустический эффект усиления.

Эндометриоз послеоперационного рубца. На сканограммах эндометриоз рубца изображается как удлиненное образование неоднородной структуры, средней или пониженной эхогенности с четкими и не всегда ровными контурами. Внутри рубца нередко определяются кистозные полости. Позади рубца у большинства больных отмечается некоторый акустический эффект усиления.

При трубной внематочной беременности в области придатков матки обнаруживают анэхогенное образование округлой формы (плодное яйцо), окруженное ободком ворсинчатого хориона. Его размеры приблизительно соот- ветствуют предполагаемому сроку беременности. Иногда внутри этого образо- вания можно видеть желточный мешок, эмбрион и установить его сердечную деятельность.

При нарушенной трубной беременности сбоку от матки можно обнаружить жидкостное образование различных размеров и формы, содержащие мно- жественные аморфные эхоструктуры и мелкодисперсную смещаемую взвесь (кровь). В случае разрыва плодовместилища свободную жидкость определяют в позадиматочном пространстве, а иногда (при обильном кровотечении) и в брюшной полости женщины. При отсутствии кровотечения при внематочной беременности определяют утолщенный гиперэхогенный эндометрий, а при нали- чии кровотечения его обычно не обнаруживают, тогда как полость матки бывает расширенной.

Кроме трубной беременности, можно выделить шеечную, интерстициальную, яичниковую, гетеротопическую беременность, беременность в рудиментарном роге, в области рубца на матке после кесарева сечения, старую внематочную и брюшную беременность.

Шеечная беременность. Эхографически шеечная беременность характеризу- ется обычно небольшим увеличением матки (в основном до 4–6 нед), утолщением гравидарного эндометрия, отсутствием плодного яйца в полости матки, значитель- ным увеличением шейки матки и выявлением в цервикальном канале плодного яйца и эмбриона. При допплерографии в шейке матки обычно определяется выра- женный мозаичный кровоток.

Интерстициальная беременность проявляется нидацией плодного яйца в трубномуглуматки.

Основные эхографические признаки:

1)расположение плодного яйца в области угла матки;

2)свободная изоэхогенная зона толщиной0,2–0,5 см между плодным яйцом и эндометрием;

3)локализация плодного яйца в непосредственной близости от боковой стенки матки.

Яичниковая беременность. Диагностика нарушенной яичниковой беремен- ности основана на обнаружении увеличенного аморфной структуры яичника с отсутствием его фолликулярного аппарата, определении свободной жидкости (крови) в малом тазу.

Гетеротопическая беременность характеризуется тем, что одно или несколь- ко плодных яиц находятся за пределами матки. Различают три формы гетерото- пической беременности:

1)одинплодразвиваетсяв матке,а другойвнеее(встречаетсячащедругихформ);

2)оба плода находятся в одной трубе (более редкий случай);

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

115

3)двусторонняятрубнаябеременность,прикоторойкаждаятрубасодержитпо одному плоду (такая беременность развивается наиболее редко).

Клиническая диагностика гетеротопической беременности возможна только при применении эхографии.

Беременность в рудиментарном роге характеризуется тем, что импланта- ция и развитие оплодотворенной яйцеклетки происходят в недоразвитом роге. Основной УЗ признак данной патологии — это наличие двух полуматок, причем одна из них — однорогая, а другая представляет собой плодовместилище с тонкой стенкой,не всегдасоединенноесполостьюосновнойматки.

Беременность в области рубца на матке после кесарева сечения. Эхогра- фические признаки беременности в области рубца на матке после кесарева сечения следующие:

1)отсутствие изображения плодного яйца в полости матки при одноплодной беременности;

2)дефект в нижнем отделе передней стенки матки;

3)расположение плодного яйца в области дефекта передней стенки матки;

4)уменьшение толщины передней стенки матки в области рубца.

Хроническая (старая) внематочная беременность. О наличии хронической эктопической беременности могут свидетельствовать следующие эхографические признаки:

1)тонкое М-эхо;

2)невыраженность фолликулярного аппарата яичников;

3)отсутствие изображения желтого тела;

4)наличие в малом тазу небольших размеров аморфного образования, неодно- родной структуры и повышенной звукопроводимости;

5)отсутствие в нем кровотока.

Брюшная беременность. Диагностика брюшной беременности основывается на следующих данных результатов эхографии: отсутствие при УЗИ изображения стенки матки; выявление рядом с плодовместилищем небольших размеров нор- мального строения матки.

Яичниковые образования

Фолликулярные кисты на сканограммах определяются как круглые и реже — как овальной формы образования. Внутренняя их поверхность ровная гладкая, стенка тонкая составляет около 1 мм. Внутреннее содержимое однородное анэхо- генное. Диаметр кист варьирует в пределах 3–10 см.

Форма кист желтого тела в основном круглая, стенка толстая — 2–6 мм. Величина кист варьирует в пределах 3–7 см. Внутреннее строение кист характери- зуется большим разнообразием. Оно может быть полностью анэхогенным, иметь паутинообразную или сетчатую структуру, содержать неправильной формы пере- городки или различной величины и формы гиперэхогенные включения (сгустки крови), смещаемые при перкуссии образования.

Текалютеиновые кисты возникают при пузырном заносе и гиперстимуляции яичников. На сканограммах они изображаются как односторонние или двусторон- ние многокамерные образования, диаметр которых в основном составляет 4–8 см. Стенка кисты тонкая, около 1 мм. Содержимое кист однородное анэхогенное. После ликвидации патологического процесса происходит постепенное исчезнове- ние кисты.

Эндометриоидные кисты на сканограммах изображаются как круглой или овальной формы образования, расположенные в основном позади матки. В значи- тельном числе случаев они двусторонние и множественные. В связи со спаечным

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

116 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

процессом в малом тазу они не смещаются при пальпации. Величина кист колеб- лется в широких пределах и составляет в основном 1–8 см. Толщина их стенки варьирует в пределах 2–6 мм. Внутреннее содержимое кист заполнено высоко-, или средне-, или низкоэхогенной взвесью, не смещаемой при перкуссии образо- вания. Один из основных эхографических признаков эндометриоидной кисты — наличие двойного контура их стенки.

При беременности содержимое кисты становится анэхогенным. Внутренняя стенка кисты (за счет гипертрофии слизистой оболочки) значительно увеличи- вается в размерах, ее внутренняя поверхность становится неровной, в связи с чем создается впечатление опухолевого образования с папиллярным ростом.

Расположение параовариальных кист различное. Их размеры варьируют от 3–12 см.Иногда встречаются кисты значительнобольших размеров. Стенка кисты тонкая, около 1 мм. Ее содержимое в основном однородное, анэхогенное, иногда отмечается нежная мелкодисперсная взвесь, смещаемая при перкуссииобразова- ния. В 5% случаев на внутренней поверхности стенки кисты могут определяться небольшие единичные папиллярные разрастания. Надежным эхографическим признаком параовариальной кисты является наличие отдельно расположенного яичника.

Величина тератом в основном варьирует в пределах 2–12 см. Внутренняя структура этих опухолей отличается большим разнообразием. Опухоль может состоять только из одного гиперэхогенного компонента, представляющего собой жир, содержать различных размеров плотный гиперэхогенный и кистозный ком- поненты, плотный компонент, дающий акустическую тень (кость, волосы), иметь множественные мелкоштриховые включения или тонкие удлиненные гиперэхо- генные структуры (волосы).

Цистаденомы являются наиболее часто встречаемыми опухолями яичников. Различают серозные и муцинозные цистаденомы, которые, в свою очередь, под- разделяют на гладкостенные и папиллярные.

Небольшие гладкостенные цистаденомы имеют в основном круглую форму

ибольшие — овальную форму. Их величина варьирует в широких пределах от 3 до 15 см, а толщина стенки обычно не превышает 1 мм. Содержимое цистаденом в основном однородное, анэхогенное, в ряде случаев в них может отмечаться низ- коэхогенная, смещаемая при перкуссии взвесь. Приблизительно в 1/4 наблюдений внутри образования определяются перегородки.

Форма папиллярных серозных цистаденом в основном круглая. Их вели- чина может быть от 3 до 12 см, а толщина стенок варьирует в пределах 1–2 мм. Папиллярные цистаденомы в основном однокамерные. В значительном числе наблюдений в их полости определяется смещаемая среднеэхогенная взвесь. Основным эхографическим признаком этих цистаденом является наличие на их внутренней поверхности круглой формы губчатой структуры единичных или мно- жественных разрастаний диаметром 0,3–1 см.

Форма небольших муцинозных цистаденом в основном круглая и боль- ших — овальная. Величина этих опухолей в большинстве случаев варьирует в пределах 4–20 см. Однако в отдельных наблюдениях они могут занимать всю брюшную полость. Характерными УЗ признаками этих опухолей является нали- чие мелкодисперсной среднеэхогенной несмещаемой взвеси, а также наличие множественных неправильной формы тонких перегородок. Последние два при- знака наблюдаются только при муцинозных цистаденомах, составляющих в диа- метре 6 см и более.

Аденофибромы и цистаденофибромы относят к редким эпителиальным опу- холямяичников. Они состоят из двух частей— плотной ткани,имеющей характер

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

117

фибромы, и кистозной, представленной одним или несколькими жидкостными образованиями. Установлено, что в одних опухолях может преобладать плотный компонент, а в других кистозный. В зависимости от типа выстилающего эпителия

вкистозной части опухоли выделяют серозные, муциозные эндометриоидные и смешанные аденофибромы и цистаденофибромы.

Внутренняя структура аденофибром обычно пониженной эхогенности. При небольших размерах опухоли она однородная, а контуры ее ровные. Если опухоль превышает 5 см, то в ее паренхиме можно наблюдать отдельные участки повы- шенной эхогенности и единичные небольшие жидкостные включения, а контур новообразования становится неровным. В паренхиме опухоли обычно определя- ют единичные зоны васкуляризации с непатологическим кровотоком.

Наиболее характерным признаком цистаденофибром служит наличие неодина- ковой толщины довольно толстых перегородок (0,2–0,4 см). Другой важный при- знак опухоли — это утолщение ее стенки до 0,2–0,6 см. Кровоток определяется в единичных случаях. В отдельных случаях в серозных цистаденофибромах можно наблюдать небольшие папиллярные разрастания, а в муцинозных — множествен- ные перегородки. Кровоток в перегородках и в плотном компоненте встречается редко — в 1/4 случаев. ИР варьирует в пределах 0,31–0,69 (в среднем 0,50), Vc — 4–32,0 см/с (в среднем 10 см/с).

Фиброма яичников относится к группе опухолей полового тяжа и стро- мы яичника. Форма опухолей круглая или овальная. Их величина варьирует от нескольких миллиметров до опухоли, занимающей всю брюшную полость. Наиболее характерными УЗ признаками фибром являются их анэхогенная вну- тренняя структура и низкая звукопроводимость. В единичных случаях в парен- химе фибром могут наблюдаться единичные кистозные структуры, что обуслов- лено некрозом опухоли. При фибромах кровоток определяется у 10% женщин, мозаичность отсутствует. ИР обычно составляет более 0,50, а Vc не превышает

0,8 см/с.

Текома относится к группе опухолей полового тяжа и стромы яичника. В боль- шинстве случаев размеры теком варьируют в пределах 3–15 см. Поверхность опухолей обычно ровная, эхогенность средняя или повышенная, внутренняя структура однородная. Кистозные включения в паренхиме теком встречаются в единичных случаях. Звукопроводимость этих опухолей в основном средняя или повышенная.Кровоток регистрируетсявовсех опухолях.Егомозаичностьопреде- ляется в 40%. ИР варьирует в пределах 0,39–0,52 (в среднем 0,48), а Vc — в преде- лах 0,5–27,0 см/с (в среднем 13,0 см/с).

Гранулезоклеточные опухоли. Их размеры составляют 3–15 см. Обра-

зования небольших размеров (3–5 см) солидные, эхогенность их средняя или пониженная. Опухоли средних размеров (6–9 см) имеют среднюю эхогенность и повышенную звукопроводимость. В них довольно часто определяются неболь- шие жидкостные включения с четкими ровными контурами. В опухолях, состав- ляющих 9 см и более, довольно часто выявляются больших размеров кистозные включения, причем многие из них имеют губчатое строение вследствие боль- шого числа тонких перегородок. При этих опухолях кровоток регистрируется во всех наблюдениях, его мозаичность определяется 42%. ИР варьирует в пределах 0,33–0,51 (в среднем 0,44), Vc изменяется от 1,1 до 33 см/с (в среднем

14,1 см/с).

Андробластомы. На сканограммах опухоли в основном определяются как образования круглой или овальной формы, располагающиеся сбоку или выше дна матки. В среднем диаметр андростером составляет 10 см. Эхогенность их различ-

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

118 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

ная,а звукопроводимость повышенная. В 1/3 опухоли имеют солидное строение. Паренхима андростером в основном неоднородная, что проявляется возникно- вением в них различной формы и размеров участков повышенной эхогенности

икистозных включений. При андробластомах кровоток регистрируется в 100% наблюдений, мозаичность в 22% случаев. Значения ИР варьируют в пределах

0,4–0,52 (в среднем 0,45). Vc — 5,0–27,0 см/с (в среднем 11,4 см/с).

Дисгерминомы. Форма опухолей в основном овальная, поверхность бугри- стая. Их строение, как правило, солидное, паренхима неоднородная с наличием различных размеров участков повышенной эхогенности. Звукопроводимость дис- гермином высокая. Данные опухоли характеризуются быстрым ростом и ранним метастазированием. Кровоток выявляется в 100%, его мозаичность отмечается в 2/3 наблюдений. ИР варьирует от 0,23 до 0,68 (в среднем 0,5), а Vc от 6,0 до 18 см/с (в среднем 12,3 см/с).

Пограничные опухоли яичников. Наиболее характерные признаки погра- ничных опухолей яичников следующие: выявление в жидкостном образовании фрагментарно утолщенных и зазубренных перегородок, наличие на перегородках папиллярных разрастаний с бахромчатой поверхностью, рецидив папиллярного образования после удаления опухоли, обнаружение небольших двусторонних папиллярных образований, особенно в сочетании с асцитом.

Среди других признаков, указывающих на возможность пограничных опухолей, можно отметить следующие:

1)наличиеодного образованиядиаметром более2смилимножественныхпри- стеночных папиллярных разрастаний различных размеров с бахромчатой поверхностью;

2)множественность образований;

3)многокамерность образований;

4)обнаружениевобразованииоченьбольшогоколичестватонкихперегородок;

5)сочетание больших размеров образования с множественными перегородками с асцитом.

Частота выявления внутриопухолевого кровотока составляет 89,7%. ИР варьи- рует от 0,19 до 0,58 (в среднем 0,42), Vc — 3,9–17,9 см/с (в среднем 7,3 см/с).

Для РЯ характерны следующие эхографические признаки:

1)увеличение толщины перегородок;

2)появление на них фрагментарных утолщений;

3)выявление в жидкостном образовании круглой или овальной формы плот- ных пристеночных компонентов с бугристой поверхностью;

4)наличие кистозно-солидного образования больших размеров с плотным ком- понентом или неровной, наподобие цветной капусты,внутренней поверхно- стью;

5)появление удлиненной формы среднеэхогенного плотного пристеночного компонента;

6)неровность контура, повышенная эхогенность, неоднородность внутренней структуры и высокая звукопроводимость образования в случае солидного

или солидно-кистозного строения опухоли.

Кдополнительным факторам, указывающим на РЯ относят следующие: дву- сторонность процесса, наличие асцита, опухолевых инфильтратов в малом тазу, увеличение тазовых, парааортальных и паракавальных лимфатических узлов. Кровоток регистрируется в 98% наблюдений. В 78% он бывает мозаичным. ВеличинаИР при этой патологииварьируетв пределах 0,24–0,62 (в среднем 0,44),

аVc — в пределах 0,4–40 см/с (в среднем 0,5 см/с).

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

119

Абсцесс яичника на сканограммах изображается как небольших размеров, круглой формы образование с толстыми стенками, расположенное в паренхиме этого органа. Содержимое абсцесса представлено средне- или высокоэхогенной

снесмещаемой мелкодисперсной взвесью. Яичник несколько увеличен в размерах, фолликулярный аппарат частично или полностью отсутствует. При надавливании на него датчиком определяется выраженная болезненность.

Пиовар имеет аналогичное внутреннее строение. Отличительная особенность этого образования — наличие больших размеров образования и отсутствие изо- бражения яичника.

Пиосальпинксна сканограммах определяется как овальной или ретортообраз- ной формы образование, содержащее средне- или высокоэхогенную несмещаемую при перкуссии мелкодисперсную взвесь, нередко разделенное множественными перегородками.

Небольших размеров гидросальпинкс на эхограммах может иметь вид удли- ненной трубчатой структуры, заполненной однородным анэхогенным содержи- мым. При гидросальпинксе, не превышающем в диаметре 2,5 см, на его внутренней поверхности в значительном числе наблюдений удается видеть множественные небольших размеров плотные гиперэхогенные структуры, представляющие склад- ки трубы. Больших размеров гидросальпинксы имеют удлиненно-овальную или ретортообразную форму. В значительном числе наблюдений они бывают разде- лены множественными перегородками и заполнены однородным жидким содер- жимым.

Характерной особенностью серозоцеле является то, что в подавляющем боль- шинстве случаев они возникают после операции и не имеют собственной стенки. Размеры их варьируют от нескольких сантиметров до образований, занимающих всю брюшную полость.Их форма в основном бывает неправильной или овальной. Содержимое обычно однородное, анэхогенное; иногда образование может содер- жать нежную смещаемую при перкуссии мелкодисперсную взвесь. В ряде случаев можно наблюдать гематосерозоцеле (серозоцеле с наличием в нем крови). Чаще данная патология возникает в результате апоплексии яичника, находящегося в серозоцеле.

Особое практическое значение имеет диагностика хронического сальпин- гоофорита. О наличии данной патологии свидетельствует появление в белоч- ной оболочке яичника единичных или множественных небольших (точечных) гиперэхогенных включений. Появление указанных анатомических изменений, как правило, сочетается с непроходимостью маточных труб или со спаечным про- цессом в малом тазу. Выявление «висячей» жидкости, которая в норме обычно должна находиться в свободном состоянии в глубине таза, и отсутствие четкого изображения контуров яичника («замазанность» его контуров) служат проявле- нием спаечного процесса в малом тазу, свидетельствующего о хроническом вос- палении придатков матки.

Перекрут ножки яичника. На сканограммах при этом определяется значи- тельно увеличенный в размерах яичник, фолликулярный аппарат отсутствует. Его структура и звукопроводимость становятся повышенными. Вначале воз- никновения патологического процесса паренхима яичника бывает однородной. В случае возникновения некроза в нем начинают выявляться различных раз- меров кистозные включения. Важную информацию о состоянии яичника может дать применение допплерографии. Следует отметить, что первоначально при перекруте ножки яичника исчезает венозный, а затем и артериальный крово- ток. Отсутствие артериального кровотока является плохим прогностическим признаком и в большинстве случаев указывает на необходимость удаления яичника.

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

120 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Апоплексия яичника. На сканограммах при этом выявляется несколько увеличенный яичник с полным или частичным исчезновением фолликулярного аппарата. В малом тазу обычно определяется различное количество жидкости

вбольшинстве случаев с наличием смещаемой мелкодисперсной взвеси, пред- ставляющей форменные элементы крови. При этом смещение этой мелкой взвеси при перкуссии образования, создающее картину «снежной бури», свидетельствует о продолжающемся кровотечении, а наличие однородной прозрачной жидко- сти — о его прекращении. В большинстве наблюдений на яичнике или в малом тазу выявляются повышенной эхогенности отдельные аморфные эхоструктуры (сгусткикрови). Иногдапри обильном кровотечении свободная жидкость обнару- живаетсяив брюшнойполости.

Важная информация при использовании эхографии может быть получена и при некоторых видах эндокринной патологии.

СПКЯ. Эхографически этот синдром характеризуется уменьшением матки, преимущественно ее толщины, увеличением размеров яичников, отсутствием доминантного фолликула или желтого тела, некоторым увеличением числа, уменьшением размеров и более диффузным расположением фолликулов, а также уменьшением различия в их величине.

Диагноз «синдром недостаточности функции яичников» правомочен у женщин моложе40лет.На сканограммах органов малого таза выявляются умень- шенная матка и яичники, размеры которых приблизительно соответствуют дли- тельности постменопаузального периода. М-эхо обычно имеет вид тонкой поло- ски. Фолликулярный аппарат не определяется.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Осложнения отсутствуют.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ

Магнитно-резонансная томография (МРТ), гистеро- и лапароскопия.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Озерская И.А. Эхография в гинекологии. М.: Видар М. 2013. 564 с.

2.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

3.Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика пороков развития матки и влагалища. Клиническая визуальная диагностика. М.: Триада-Х. 2006. 120 с.

4.Флейшер А., Менниис Ф., Дисенти Ф., Ромеро Р. Эхография в акушерстве и гине- кологии. Теория и практика (Ред. Е.В. Федорова, А.Д. Липман), 6-е издание. Часть вторая. М.: Видар, 2004. 586 с.

5.Мерц Э. Гинекология. М.: Медпресс-информ, 2011. Т. 2. 256 с.

6.2.КОЛЬПОСКОПИЯ

Кольпоскопия — визуальный скрининговый метод исследования состояния эпителия шейки матки с применением оптической системы и диагностических проб, с использованием растворов уксусаи люголя.

Современная классификация кольпоскопических терминов очень четко струк- турирована, это позволяет использовать ее в виде протокола кольпоскопического исследования.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

121

Таблица 6.1. Кольпоскопическая терминология оценки шейки матки (Международная федерация по патологии шейки матки и кольпоскопии, 2011)

Общие сведения

3+ class="tr11 td59">

Удовлетворительная/неудовлетворительная кольпоскопия

 

3+ class="tr3 td61">

(из-за воспаления, кровотечения, рубцовая деформация)

 

3+ class="tr3 td61">

Стык между многослойным плоским и цилиндрическим эпителиями

 

3+ class="tr3 td61">

визуализируется — полностью, частично, не визуализируется

 

2+ class="tr3 td62">

Типзонытрансформации(ЗТ)1,2,3

 

 

 

 

 

Нормальная кольпо-

3+ class="tr11 td61">

Оригинальный многослойный плоский эпителий: зрелый, атрофичный

скопическаякартина

2+ class="tr3 td62">

Цилиндрический эпителий: эктопия

 

 

3+ class="tr3 td61">

Метаплазированный эпителий: наботовы кисты, открытые устья желез

 

2+ class="tr3 td62">

Децидуоз при беременности

 

 

 

 

 

 

Общие сведения

2+ class="tr11 td69">

Локализация повреждения: внутри или вне ЗТ

 

 

2+ class="tr3 td69">

Расположениеповрежденияпочасам

 

 

2+ class="tr3 td69">

Размер повреждения, по числу занимаемых ква-

 

 

2+ class="tr3 td69">

дрантов шейки матки

 

 

2+ class="tr3 td69">

Размер повреждения в % соотношении

 

 

 

 

Аномальная

Слабовыраженные

Тонкийацето-

Нежная пунктация

кольпоскопическая

изменения

белый эпите-

Нежная мозаика

картина

 

лий,нечеткая

 

 

 

граница

 

 

 

 

 

 

Выраженные

Плотныйаце-

Грубаямозаика

 

изменения

тобелый эпи-

Грубая пунктация

 

 

телий. Быстрое

Граница поражения четкая,

 

 

проявление

внутренняя бровка

 

 

ацетобелости

Симптом «горного хребта»

 

 

Измененное

 

 

 

устье открытой

 

 

 

железы

 

 

 

 

 

 

Неспецифические

2+ class="tr11 td69">

Лейкоплакия (кератоз, гиперкератоз), эрозия

 

изменения

2+ class="tr3 td69">

Проба Шиллера йоднегативная, йодпозитивная

 

 

 

 

Подозрениенаинва-

Атипичные сосуды

 

 

зию

3+ class="tr3 td61">

Дополнительныепризнаки:хрупкиесосуды

 

2+ class="tr3 td62">

Неоднородная поверхность

 

 

3+ class="tr3 td61">

Экзофит, некроз, некротическая язва, опухоль

 

 

2+ class="tr15 td75">

 

Разное

Врожденная ЗТ,

2+ class="tr13 td69">

Стеноз,врожденныеаномалии,последствия

 

кондилома, полип

2+ class="tr3 td69">

лечения, эндометриоз

 

экзоцервикса/эндо-

 

 

 

цервикса

 

 

 

Воспаление

 

 

 

 

 

 

Первое, на что врач должен обратить внимание, — где располагаются стыки эпителиев, так как именно на стыках эпителиев развиваются как доброкачествен- ные, так и предраковые и раковые процессы. Если стыки эпителиев не видны — кольпоскопия неудовлетворительна. Достоверность кольпоскопии в такой ситуа- ции незначительна (рис. 6.1, см. цветную вклейку).

Всовременной классификации выделены параметры нормальной кольпоскопи- ческой картины: эктопия — наличие цилиндрического эпителия на экзоцервиксе, многослойный, метаплазированный эпителий и ретенционные кисты. Децидуоз является вариантом нормы для беременных женщин.

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

122 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Новаторским является выделение таких параметров, как «слабовыра- женные» и «выраженные» изменения. Благодаря этому кольпоскопическое исследование позволяет оценить степень тяжести поражения эпителия и дать четкое заключение о его состоянии. Правильная оценка поражения дает воз- можность четко разработать тактику дальнейшего рационального ведения пациентки.

Внашей стране при кольпоскопии особый акцент делался на пробу Шиллера,

аналичие йоднегативного эпителия считалось характерным для патологических картин.

Всовременной кольпоскопии наиболее значимой считается уксусная проба. Именно по быстроте проявления ацетобелого эпителия, его плотности, яркости белого цвета можно оценить степень тяжести поражения. Уксусная проба является основной и наиболее ценной пробой при кольпоскопии, требующей наибольшего внимания и качественного проведения в течение 1 мин. Проба Шиллера считается вспомогательной и не специфичной. Лейкоплакия (с греч. «белое пятно») коль- поскопически может быть диагностирована только при выявлении кератоза на экзоцервиксе, что относится к неспецифическим изменениям (рис. 6.2, см. цвет- ную вклейку).

Эрозия истинная также относится к неспецифическим изменениям. Эрозия (с греч. «отсутствие покрова») является следствием травмы эпителия (механи- ческой, химической, на фоне хронического воспаления, выраженной атрофии эпителия, обусловленной гипоэстрогенией), хирургических вмешательств на шейке матки (рис. 6.3, см. цветную вклейку). Если причину, провоцирующую травму эпителия, купировать, эпителизация истинной эрозии наступит в течение 4–8 нед.

Подозрение на инвазию клеток опухоли возникает прежде всего при выявлении атипичных сосудов. Оценку сосудов лучше проводить с использованием зеленого фильтра, который нивелирует общую гиперемию и дает четкую картину сосуди- стой конфигурации, позволяя оценить их типичность.

Вразделе «Разное» (см. табл. 6.1) обозначен термин «последствия лечения». В нашей стране ранее он обозначался как «синдром коагулированной шейки». Последствия лечения проявляются в уплотнении эпителия, сморщивании и раз- витии сосудистых изменений. Кольпоскопически применительно к кондиломам можно диагностировать только остроконечные кондиломы, так как плоская кон- дилома является морфологическим диагнозом. В целом специфичных признаков проявления ВПЧ-поражения эпителия шейки матки (кроме остроконечных кон- дилом) нет (рис. 6.4, см. цветную вклейку).

Степень тяжести поражения эпителия шейки матки может быть обусловлена различными причинами, в частности хроническим воспалением (рис. 6.5, см. цвет- ную вклейку), гормонально-зависимыми изменениями.

Достоверность кольпоскопии ограничена, так как степень проявления ацето- белости, визуально оцениваемая врачом, достаточно субъективна, в этой связи необходимым является цитологическое или гистологическое подтверждение выявленных патологических заболеваний.

Всовременных требованиях к кольпоскопическому исследованию особое вни- мание уделяется исследованию эпителиального покрова влагалища, что обуслов- лено ростом заболеваемости раком влагалища в последние годы.

Современная международная классификация кольпоскопических терминов по отношению к влагалищу предсталена в табл. 6.2 (2011).

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

123

Таблица 6.2. Современная международная классификация кольпоскопических терминов по отно- шению к влагалищу

Общее исследование

3+ class="tr11 td77">

Адекватно,неадекватнопопричиненаличиякровотечения,

 

2+ class="tr16 td79">

воспаления, рубца и т.д. ЗТ

 

 

 

 

 

Нормальнаякольпоско-

3+ class="tr13 td85">

Многослойный плоский эпителий: зрелый, атрофичный

.2+ class="tr16 td78">

пическая картина

 

 

 

.2+ class="tr13 td86">

Основныепри-

.2+ class="tr13 td87">

Верхняя/нижняя треть

 

 

 

 

знаки

2+ class="tr16 td88">

Передний/задний/боковые своды влагалища

 

 

 

 

 

Слабовы-

Тонкий ацетобелый эпителий

Нежная мозаика

 

раженные изме-

 

Нежная

 

нения

 

пунктация

 

 

 

 

Аномальнаякольпоско-

Выраженные

Плотный ацетобелый

Грубаямозаика

пическая картина

изменения

эпителий

Грубая пунктация

 

 

 

 

 

Подозрение на

Атипичные сосуды

 

 

инвазию

2+ class="tr16 td88">

Дополнительныепризнаки:хрупкиесосуды

 

 

Неоднородная поверхность

 

 

 

Экзофитноеобразование

 

 

 

Некроз, язва (некротическая)

 

 

 

Опухоль/грубая опухоль

 

 

 

2+ class="tr17 td92">

 

 

Неспеци-

2+ class="tr13 td88">

Цилиндрический эпителий (аденоз)

 

фические изме-

2+ class="tr16 td88">

Проба Шиллера: йоднегативные,

 

нения

2+ class="tr16 td88">

йодпозитивные участки. Лейкоплакия

 

 

2+ class="tr17 td92">

 

Разное

Эрозия (травма),

2+ class="tr11 td88">

Киста,эндометриоз,воспаление

 

кондилома

Вагинальный стеноз

 

 

полип

Врожденная ЗТ

 

 

 

 

 

Оценивается эпителий влагалища, так же как и шейка матки.

Протокол кольпоскопии постоянно расширяется. В последнее время рекомен- довано проводить вульво- и аноскопию, так как эти области также подвержены поражению ВПЧ. Развитие молекулярно-биологических методов диагностики во многом расширяет возможности диагностики и прогнозирования развития пред- раковых и раковых процессов, что позволяет надеяться на то, что возможности диагностики заболеваний шейки матки будут расширяться на фоне высокой досто- верности и точности исследования.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Клиническаякольпоскопия: практическоеруководство/ Б.С.Апгар,Г.Л.Броцман,

М. Шпицер ; пер. с англ. под ред. В.Н. Прилепской, Т.Н. Бебневой. М.: Практическая медицина,2014. 384 с.

4.Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетиче- ская коррекция : руководство для практикующих врачей / под ред. С.И. Роговской, Е.В. Липовой. М.: Редакция журнала Status Praesens, 2014. 832 с.

5.Роговская С.И. Практическая кольпоскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа,2012.

6.Quaas J., Reich O., Frey Tirri B., Küppers V.Explanation and Use of the Colposcopy Terminology of the IFCPC (International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy). Rio 2011 //Geburtshilfe Frauenheilkd. 2013 Sep.Vol. 73, N 9. P. 904–907.

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

124 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

7.Chogovadze N., Jugeli M., Gachechiladze M., Burkadze G. Cytologic, colposcopic and histopathologic correlations of hyperkeratosis in reproductive women // Georgian Med. News. 2011 Nov. Vol. 11(200). P. 121–124.

6.3.БИОПСИЯ ШЕЙКИ МАТКИ

Биопсия— прижизненное взятие небольшого объема ткани шейки матки, вла- галища и/или вульвы с целью морфологической идентификации заболевания. Для достоверности результатов рекомендуется взятие биопсии не с одного, а с несколь- ких участков с наиболее выраженными изменениями. Если планируется взятие несколькихбиоптатов,заборпроводятвнаправленииотзаднейгубышейкиматки

кпередней, чтобы в случае возникновения кровотечения избежать натекания крови на те участки, из которых биопсия не была взята.

Различаютследующие виды биопсий.

Прицельная (точечная) биопсия.

Эксцизионная (расширенная).

Биопсия проводится в условиях амбулаторно-поликлинических учреждений.

Показания для биопсии:

аномалии при цитологическом исследовании;

выраженные изменения при расширенной кольпоскопии;

аномальные кольпоскопические картины при наличии высокоонкогенных типов ВПЧ;

расхождение результатов цитологического метода исследования и расширен- ной кольпоскопии;

Данные биопсии необходимо сопоставлять с результатами кольпоскопии, цитологии, ВПЧ-тестированием.

Противопоказанием для биопсии являются воспалительные заболевания нижних отделов половых путей, вызванные оппортунистическими инфекциями [вульвовагинальный кандидоз (ВВК), аэробный вагинит], а также ИППП (трихо- мониаз, гонорея, хламидиоз).

Требования к технике прицельной биопсии:

наличие в биопсийном материале поверхностного эпителия и подлежащей стромы;

достаточный размер материала, полученного в результате биопсии (не менее 3 мм), без следов некроза;

фиксация биопсийного материала в формалине для предотвращения высы- хания ткани, так как раздавливание и высушивание биоптата затрудняет диагностику;

помещение каждого фрагмента в отдельный маркированный контейнер (это дает возможность соотнести в последующем данные биопсии с результатами кольпоскопии, цитологического и гистологического исследования).

Техника биопсии. В асептических условиях шейку матки обнажают зеркалами (ложкообразные зеркала Симса или створчатые зеркала Куско), проводят расши- ренную кольпоскопию с использованием 3- или 5% раствора уксусной кислоты илираствора Люголя.Перед расширенной кольпоскопиейнеобходимо уточнить у пациентки,нет ли у нее аллергической реакции на йод. Наиболееинформативной является биопсия после обработки шейки матки 3- или 5% раствором уксусной кислоты. Шейка матки должна хорошо визуализироваться, необходимо аккурат- но убрать слизь. Проведение биопсии возможно с использованием биопсийных щипцов, электро- или радиоволновой петли. Прицельная или эксцизионная

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

125

биопсия проводится под контролем кольпоскопа. Перед процедурой внимательно осматривается поверхность эпителия шейки матки, стык многослойного плоского

ицилиндрического эпителиев, состояние сосудов и с наиболее подозрительного на малигнизацию участка берется кусочек ткани.

Биопсийные щипцы бывают различной формы и размера. В клинической практике предпочтение отдается щипцам, имеющим на бранше маленький фик- сирующий зубчик. Это не допускает соскальзывания материала после взятия ткани. Фрагмент ткани нельзя отрывать от шейки матки, он должен быть акку- ратно иссечен. В ряде ситуаций могут быть использованы биопсийные щипцы с поворачивающейся головкой, которая позволяет манипулировать инструментом в труднодоступных местах. При стерилизации в автоклаве инструмент быстро затупляется и без дополнительной заточки выдерживает приблизительно до 25 процедур.

Вклинической практике широко используется метод петлевой электроэксцизии для диагностики и лечения заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы.

Радиоволновая хирургия — это атравматичный метод «холодного разреза» мягких тканей и кожи без их разрушения, а также коагуляции сосудов и крово- точащих поверхностей при помощи радиоволн высокой частоты — 3,8–4,0 МГц («Сургитрон»). Эффект разреза достигается за счет накопления энергии радио- волн высокой частоты внутри клетки и, как следствие этого, набухания молекул воды, что приводит к разрыву клеточной оболочки. При этом происходит холод- ное выпаривание внутриклеточной жидкости при температуре от 38 до 70 °С. Забор материала производится с помощью петлевой электроэксцизии. Для про- ведения петлевой электроэксцизии существуют электроды различного диаметра и формы, выбор которых зависит отобъема поражения.

Преимуществом данного метода является удаление всего измененного пато- логического участка в пределах здоровой ткани с последующей гистологической верификацией диагноза. Таким образом, этот метод является одновременно как диагностическим, так и лечебным.

Аппараты радиоволновой хирургии («Сургитрон» и др.) должны соответство- вать стандартам безопасности для пациента, поддерживать бесперебойную мощ- ность на электроде в течение всей процедуры, что позволяет избежать излишнего травмирования ткани, обеспечить переход от режима разреза к режиму коагуля- ции.

Показания для петлевой эксцизии:

аномальная кольпоскопическая картина при ЗТ II–III типа (стык многослой- ного плоского эпителия и цилиндрического эпителия четко не визуализиру- ется);

выраженные аномальные кольпоскопические картины, определяемые при кольпоскопии в зонах, расположенных близко к цервикальному каналу, у женщин старше 30 лет;

аномальная цитограмма при исследовании мазков, взятых из цервикального канала.

Техника петлевой эксцизии с помощью радиоволновой техники. Перед процедурой необходимо провести заземление, под ягодицы пациентки устано- вить пассивный электрод. В асептических условиях шейку матки обнажают зер- калами и проводят кольпоскопию в соответствии с существующими правилами. Необходимо использовать дымоотсос, который с помощью трубки подсоединяют к зеркалу. Петлю накладывают на шейку матки на расстоянии 5 мм от края ЗТ и

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

126 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

выводят с противоположной стороны на таком же расстоянии. Рекомендуемая глубина иссечения ткани составляет 6–8 мм в направлении снизу вверх или справа налево, чтобы удалить весь пораженный участок. Целесообразно проводить петле- вую электроэксцизию в один пасс. При необходимости возможна фиксация шейки матки пулевыми щипцами вне ЗТ. После завершения петлевой электроэксцизии

сцелью создания гемостаза в режиме коагуляции проводится абляция сосудов шариковым электродом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Заболевания шейки матки и генитальные инфекции / под ред. В.Н. Прилеп- ской.М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 384 с.

2.Клиническая кольпоскопия. Иллюстрированное руководство / Б.С. Апгар, Г.Л. Броцман, М.Шпицер ; пер. с англ. под общ. ред. В.Н. Прилепской.М.: Практическая медицина, 2012. 496 с.

3.Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетиче- ская коррекция : руководство для практикующих врачей / под ред. С.И. Роговской, Е.В. Липовой. М.: Редакция журнала Status Praesens, 2014. 832 с.

4.Роговская С.И. Практическая кольпоскопия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 240 с.

5.Akbar S.A., Tunio M.A., Al-Dandan S., Salamah K.M. et al. Papillary Squamotransitional Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: A Case Report and Review of the Literature // Case Rep. Obstet. Gynecol. 2016. Article ID 7107910. doi: 10.1155/2016/7107910. Epub 2016 Aug 30.

6.Schmidt D. Modern biomarkers for precancerous lesions of the uterine cervix: Histologi- cal-cytological correlation and use // Pathologe. 2016 Sep 15. [Epubaheadofprint].

6.4.ЗОНДИРОВАНИЕ МАТКИ

Зондирование матки — манипуляция, проводимая с целью определения направленияполостиматки, ее длины исостояния рельефастенок. Зондирование выполняют либо как этап перед последующими внутриматочными операциями, либо как лечебную процедуру.

ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Зондирование матки применяется главным образом с диагностической целью и значительно реже — в качестве лечебного метода. Зондирование матки, применен- ное в качестве диагностического метода, может явиться составной частью опера- тивного вмешательства, чаще всего выскабливания матки. Зондированием можно определить место сужения в шеечном канале, а также установить длину маточной полости, ее форму и положение в тазу.

Вкачестве самостоятельной процедуры зондирование полостиматки выполня- ют при атрезии цервикального канала или при подозрении на нее после перенесен- ных ранее внутриматочных операций, гематометре.

Перед выполнением таких операций, как искусственное прерывание беремен- ности при сроках до 12 нед, диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки, предварительно проводят зондирование матки для уточнения длины и направления цервикального канала (положение матки должно быть предвари- тельно определено двуручным исследованием), определения примерных размеров полостиматки, особенно у больных с ожирением.

Противопоказаниями для зондирования матки являются острые и подострые воспалительные процессы половых органов, III–IV степень чистоты влагалища, подозрение на маточную беременность.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

127

МЕТОДИКА

Зондирование матки производится маточным зондом. Зонд имеет длину

25–30 см, плоскую рукоятку и небольшое закругленное утолщение на конце — пуговку, на зонде — шкала в сантиметрах. На маточном зонде расположено про- долговатое утолщение в том месте, которое соответствует нормальной длине полости матки (7 см). Маточный зонд слегка изогнут, что соответствует кривизне матки. Делают зонд из мягкого металла, что дает возможность придать зонду большую или меньшую изогнутость. Зондирование матки — операция, требующая соблюдения тех же правил, которыми руководствуются при производстве других операций.

Пациентку располагают на гинекологическом кресле в положении, как для литотомии. Предварительно проводят бимануальное гинекологическое обследо- вание для уточнения возможных особенностей расположения матки, УЗИ.

После соответствующей обработки слизистой оболочки влагалища и шейки матки во влагалище вводят ложкообразное зеркало, шейку матки фиксируют пулевыми щипцами за переднюю губу, после чего удаляют подъемник, а зеркало передают держать ассистенту. Левой рукой оперирующий пулевыми щипцами низводит и фиксирует шейку матки, а правой рукой берет зонд так, чтобы рукоят- ка его свободно лежала между большим и указательным пальцами. Вводят зонд в канал шейки матки и без применения силы осторожно продвигают его в полость до дна матки. Направление движения зонда определяется положением матки:

вположении anteflexio зонд направляется кпереди, в положении retroflexio — кзади.

По окончании зондирования извлекают зонд, снимают пулевые щипцы и вла- галищную часть шейки матки смазывают антисептиком. Во время процедуры измеряют длину полости матки; по возможности длину шеечного канала и полости матки следует измерять отдельно.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология: учебник/ под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2016. 1000 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Де Черни А.Х., Натан Л. Акушерство и гинекология: диагностика и лечение :учеб-

ное пособие / под ред. А.Н. Стрижакова. В 2 т. Т. 2. Гинекология. М.: МЕДпресс-

информ, 2009. С. 7–31.

4.Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология : руководство для вра-

чей. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. 632 с.

6.5.АСПИРАЦИОННАЯ БИОПСИЯ

ЭНДОМЕТРИЯ

Аспирационнаябиопсия — один из вариантов получения образца эндометрия

споследующим гистологическим исследованием биоптата для диагностики вну- триматочных заболеваний, при нарушениях менструального цикла. В зависимости от конкретной ситуации проводится в определенные дни цикла.

ОБОСНОВАНИЕ

6 ГЛАВА

Метод минимально инвазивен, малотравматичен, не требует предваритель- ного расширения цервикального канала, подходит для скрининговых обследо-

РАЗДЕЛ 1

128 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

ваний в амбулаторной практике, особенно у пациенток перименопаузального возраста, и позволяет определить выраженность пролиферативных изменений эндометрия.

ЦЕЛЬ

Цель применения аспирационной биопсии, или пайпель-биопсии, эндометрия заключается в получении фрагмента ткани эндометрия (биоптата), который затем подвергается гистологическому исследованию.

ПОКАЗАНИЯ

Подозрение на рак эндометрия (РЭ) (по данным УЗИ — выраженное разрас- тание ткани).

Контроль состояния эндометрия при проведении гормональной терапии.

Получение образца эндометрия для бактериологического исследования.

Аномальныематочныекровотечения(АМК)(дляисключениярака).

Сомнительные или трудно интерпретируемые данные УЗИ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказаниями к выполнению аспирационной биопсии эндометрия являются воспалительные заболевания влагалища и шейки матки (кольпит, цер- вицит), беременность. При подозрении на рак тела матки метод аспирационной биопсии имеет ограничения, так как положительные результаты не дают пред- ставления о локализации и степени распространения онкологического процесса,

аотрицательный результат можно получить при начальных и небольших очагах опухолевой трансформации. Методом выбора в этой ситуации является гисте- роскопия и раздельное диагностическое выскабливание стенок полости матки и цервикального канала.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ И ОПИСАНИЕ МЕТОДИКИ

Подготовкакманипуляциивключаетвсебяобщий игинекологическийосмотр, трансвагинальное УЗИ, общий анализ крови, анализы крови на ВИЧ, гепатит и RV, мазок на флору.

Уменструирующих женщин аспират из матки рекомендуют брать на 25–26-й день менструального цикла, у женщин пре- и перименопазуального возраста — в любоевремя. Однаков зависимости отпредполагаемогозаболеванияследуетпри- держиваться следующих рекомендаций:

при бесплодии женщины с подозрением на ановуляторный цикл аспират берут перед менструацией или непосредственно в период менструации, но с обязательной предварительной гистероскопией;

повторные штриховые соскобы проводятся при аменорее на протяжении 4 нед с интервалом в 1 нед;

с целью определения фазы менструального цикла и оценки адекватности реак- ции эндометрия на гормоны аспират лучше брать на 17–24-й день цикла;

для диагностики новообразований аспират эндометрия можно брать в любой день цикла.

Материал из полости матки получают следующими способами.

1-й способ. После определения размера и положения матки обнажают с помощью зеркал шейку матки, обрабатывают ее спиртом, фиксируют пуле- выми щипцами, вводят катетер диаметром 2–4 мм в полость матки и произ- водят аспирацию ее содержимого с помощью шприца (может быть исполь- зован шприц Брауна). После извлечения катетера из матки полученный

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

129

материал наносят на предметное стекло, приготавливают тонкий мазок (как при исследовании крови). Стекла должны быть предварительно обезжире- ны эфиром, маркированы. Полученные мазки передают в цитологическую лабораторию с направлением, оформленным соответствующим образом. Как вариант данного способа в настоящее время рекомендуется мануальная ВА — метод, при котором содержимое полости матки извлекается через канюлю под действием вакуума с использованием шприца-аспиратора Ipas MVA PlusTM.

2-й способ. В шприц набирают 2–3 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида с добавлением нескольких капель 10% раствора натрия нитрата для предотвращения образования сгустков крови в аспирате; вводят указанный раствор через катетер в полость матки и тотчас аспирируют его в шприц. После извлечения катетера из матки полученную смывную жидкость поме- щают в центрифужную пробирку и центрифугируют 8 мин при скорости вращенияцентрифугине более1000об/мин (прибольшейскорости возмож- но разрушение клеток эндометрия). Надосадочную жидкость сливают, а из осадка приготавливают цитологические препараты.

3-й способ. Пайпель-биопсия эндометрия производится при помощи аспи- рационной канюли Пайпеля (эндозамплер), представляющей собой гибкую трубку с внутренним поршнем и боковым отверстием на рабочем конце. Благодаря малому диаметру (3 мм) канюля легко вводится в полость матки через шеечный канал. Инструмент является одноразовым. Предварительно может быть выполнено определение глубины матки маточным зондом и произведена инъекция анестетика в область шейки (если требуется расши- рение канала). После введения канюли врач перемещает ее рабочую часть по стенкам матки, одновременно потягивая поршень на себя. Благодаря создающемуся разрежению в полость канюли поступают фрагменты эндо- метрия с разных участков матки. Полученные образцы тканей направля- ются в гистологическую лабораторию для обработки, окраски и микро- скопии.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Наличие в препаратах аспирата активно пролиферирующих клеток эндомет- рия в комплексных железистоподобных структурах является цитологическим признаком гиперпластических процессов эндометрия. При его атрофии клеток эндометрия в препарате мало, они мелкие, мономорфные, расположены разроз- ненно.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТ

Цитологическое исследование эндометрия имеет определенные сложности, требует специальной подготовки врача-цитолога, которая возможна лишь при условии достаточного каждодневного объема исследований с последующим сопо- ставлением данных цитологического исследования с результатами гистологиче- ской верификации диагноза и клиническим течением заболевания.

Цитологическое исследование не дает четкого представления о гистологической структуре эндометрия. Чувствительность метода составляет 62,5–91,5%, специ- фичность — 94%, ложноположительные результаты встречаются в 31% случаев, ложноотрицательные — в 7,9%.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ

6 ГЛАВА

Отсутствие признаков злокачественных изменений в материале, полученном методом аспирации (фактически это поверхностные клетки эндометрия), не

РАЗДЕЛ 1

130 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

гарантирует отсутствие злокачественного процесса в глубоких слоях слизистой оболочки. Поэтому диагностическое выскабливание проводят обязательно, даже если по данным цитологического исследования не обнаружены патоло- гические изменения, но имеются клинические проявления заболевания эндо- метрия.

Биопсия, так же как и цитологическое исследование, недостаточно информа- тивна для точной диагностики гиперпластических процессов эндометрия, и поэто- мунеобходимо егополноеудаление.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология: учебник/ под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2016. 1000 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

4.Suspected cancer: recognition and referral. NICE Clinical Guideline, 2015.

5.Choby B.A. Endometrial biopsy // Pfenninger and Fowler’s Procedures for Primary Care / eds J.L. Pfenninger, G.C. Fowler. 3rd ed. Philadelphia, PA : Elsevier; Saunders. 2010. Ch. 143.

6.6.ГИСТЕРОСКОПИЯ

Гистероскопия — метод эндоскопии в гинекологии, позволяющий осмотреть полость матки. Выделяют диагностическую и операционную гистероскопию. Современную гистероскопию среди всех инструментальных методов исследований считают наиболее информативной как для диагностики, так и для эффективного метода лечения практически всех видов внутриматочных заболеваний. Визуальный осмотр полости матки позволяет обнаружить внутриматочные заболевания, про- вести топическую диагностику и, при необходимости, осуществить прицельную биопсию или хирургическое вмешательство в пределах полости матки.

Даже при высокой информативности гистероскопия не может заменить морфологическую диагностику, окончательный диагноз устанавливается при гистологическом исследовании биоптата.

Как любой инвазивный метод, гистероскопия требует большого хирургического мастерства, навыков и соблюдения всех необходимых правил ее проведения. При нарушении этих условий могут возникнуть серьезные осложнения, представляю- щиеопасность для здоровья, а иногдаидля жизниженщины.

АППАРАТУРА И ИНСТРУМЕНТАРИЙ

Для гистероскопических операций необходим целый ряд специальных аппа- ратов и инструментов. Эндовидеохирургический комплекс для гистероскопии включает в себя аппаратные блоки для визуализации изображения (телескоп с различными тубусами, видеокамера с высоким разрешением, монитор), аппарат для расширения полости матки (гистеромат, эндомат), освещения полости матки (источник света), проведения электрохирургических вмешательств (аппарат высокочастотного тока). Кроме того, необходимы инструменты для гистеро- скопических манипуляций и операций (щипцы, ножницы, электрические про-

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

131

водники), которые вводятся в полость матки через операционный канал тубуса гистероскопа.

Телескопы и тубусы выпускаются различных диаметров, что позволяет прово- дитьгистероскопиюв амбулаторныхистационарных условиях.

Ежегодно на рынке появляется множество новых образцов, повышающих надежность операций и облегчающих работу врача.

ПОКАЗАНИЯ К ГИСТЕРОСКОПИИ

1.Нарушения менструального цикла в различные периоды жизни женщины (ювенильный, репродуктивный, перименопаузальный).

2.Кровяные выделения в постменопаузе.

3.Подозрение:

на подслизистую миому матки;

аденомиоз;

РЭ;

аномалии развития матки;

внутриматочные синехии;

наличиевполостиматкиостатковплодногояйца;

наличие инородного телавполостиматки.

4.Уточнение места расположения внутриматочного контрацептива (ВМК) или его фрагментов.

5.Невынашивание беременности.

6.Подозрение на остатки плацентарной ткани после родов (7 сутпосле родов).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказания к диагностической гистероскопии те же, что и для любого внутриматочного вмешательства:

1)инфекционные заболевания (грипп, ангина, воспаление легких, пиелонеф- рит);

2)острые воспалительные заболевания половых органов;

3)III–IV степень чистоты влагалищных мазков;

4)тяжелое состояние при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и парен- химатозных органов (печени, почек);

5)беременность развивающаяся;

6)распространенный РШМ.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Гистероскопию следует рассматривать как оперативное вмешательство, которое

взависимости отпоказаний проводят как в экстренном, так ив плановом порядке. Плановую гистероскопию следует проводить после клинического обследования.

Плановой гистероскопии предшествует:

1)подготовка ЖКТ (накануне манипуляции очищают кишечник, исследование проводят натощак);

2)опорожнение мочевого пузыря перед исследованием.

Гистероскопия, как правило, проводится в стационаре, но может выполняться

ив амбулаторных условиях. Амбулаторную гистероскопию нежелательно прово- дить женщинам с оперированной шейкой матки в анамнезе (электроконизация шейки матки, манчестерская операция).

Плановую диагностическую гистероскопию пациенткам репродуктивного воз- раста следует выполнять в ранней пролиферативной фазе (5–7-й день менстру- ального цикла), когда эндометрий тонкий, а его кровоточивость минимальна. Нежелательно проводить гистероскопию во второй фазе менструального цикла,

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

132 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

так как при неполноценной контрацепции можно нарушить процесс транспор- тировки оплодотворенной яйцеклетки по маточной трубе, что может привести к эктопической беременности.

Упациенток периода постменопаузы, а также в экстренных ситуациях (крово- течение, остатки плодного яйца) время проведения гистероскопии не имеет прин- ципиального значения.

МЕТОДИКА

Независимо от вида проводимой гистероскопии и характера среды, исполь- зуемой для расширения полости матки, пациентка находится на гинекологи- ческом кресле в стандартном положении (как при малых гинекологических операциях).

При выполнении гистероскопии одновременно с лапароскопией гистероско- пия в положении Тренделенбурга недопустима, независимо от используемой среды для расширения полости матки, что связано с риском воздушной (газовой) эмболии.

Для полноценной визуализации полости матки необходимо расширение ее с помощью какой либо среды. В зависимости от используемой среды для расшире- ния полости матки различают газовую и жидкостную гистероскопию.

Применение газа (CO2) допустимо при проведении диагностической гистеро-

скопии и при отсутствии кровяных выделений. Большинство хирургов предпочи- тают жидкостную гистероскопию. При достаточно четкой видимости жидкостная

гистероскопия позволяет легко контролировать процесс гистероскопических опе- раций. Для расширения полости матки используют высоко- и низкомолекулярные жидкости. Основные расширяющие среды в современной гистероскопии: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор-лактат Рингера по Хартману, 5% раствор глюко- зы, 1,5% раствор глицина.

Методика вагиноскопической гистероскопии без обезболивания прово- дится без использования вагинальных зеркал и пулевых щипцов. Влагалище, промываемое физиологическим раствором, хорошо просматривается на всем протяжении. Затем гистероскоп вводится в задний свод влагалища, и при подтя- гивании его на себя создаются условия для визуализации шейки матки и наруж- ного зева цервикального канала. Гистероскоп медленно вводится в цервикальный канал, и под действием давления вводимой жидкости происходит расширение цервикального канала. Гистероскоп постепенно, не травмируя слизистую шейки матки, продвигается в направлении полости матки, которая обычно хорошо визуализируется. Далее идет традиционная оценка состояния полости матки, эндометрия, устьев маточных труб.

Дляустранения ипрофилактики болевогосиндрома при амбулаторной вагино- скопической методике гистероскопии необходимо придерживаться определенных правил.

1.Предпочтительно применять жидкостную гистероскопию.

2.Ограничивать внутриматочное давление на уровне 30–50 мм рт.ст.

3.Возможно проводить обезболивание путем инстилляции анестетика, тради- ционной парацервикальной блокады и применения седативных препаратов.

Техника диагностической гистероскопии с обезболиванием. Шейку матки фиксируют пулевыми щипцами за переднюю губу, что позволяет подтянуть ее, выровнять цервикальный канал. При такой методике можно использовать как диагностический мини-гистероскоп малого диаметра, так и гистероскоп с оптикой 4 мм и корпусом 5 мм. Такую методику диагностической гистероскопии целе- сообразно использовать у больных с признаками внутриматочной патологии по

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

133

данным трансвагинального УЗИ и отсутствии кровяных выделений из половых путей.

При жидкостной гистероскопии с использованием различных механических приспособлений для подачи жидкости желательно расширить цервикальный канал для лучшего оттока жидкости (расширители Гегара до № 10–11). При использовании системы с постоянной подачей и оттоком жидкости операционного гистероскопа (continuous flow) целесообразно расширение цервикального канала до

9,0–9,5.

Телескоп помещают в корпус гистероскопа и фиксируют запирающим замком.

Кнему присоединяют гибкий световод с источником света, проводник, соеди- няющий прибор со средой для расширения полости матки, и видеокамеру. Перед введением гистероскопа в полость матки проверяют работу системы подачи жид- кости, предназначенной для расширения полости матки, включают источник света и фокусируют камеру.

Важно знать, что гистероскоп можно вводить в цервикальный канал с открытым краном подачи жидкости на фоне поступающей жидкостной среды. Гистероскоп вводят в цервикальный канал и под контролем зрения постепенно продвигают внутрь. Выжидают время, необходимое для достаточного расширения полости матки. Ориентирами, позволяющими убедиться, что гистероскоп находится в полости, служат устья маточных труб. Если осмотру мешают пузырьки газа или кровь,следуетнемногоподождать,покаоттекающаяжидкостьневынесетихнару- жу. Сначала лучше вводить гистероскоп с полуоткрытым краном для притока жид- кости и полностью открытым краном для оттока. При необходимости эти краны можно частично закрывать или полностьюоткрывать для регулирования степени растяжения полости матки и улучшения видимости.

Поочередно тщательно осматривают все стенки полости матки, область устьев маточных труб, а на выходе — цервикальный канал. При осмотре необходимо обращать внимание на цвет и толщину эндометрия, его соответствие дню мен- струального цикла, форму и величину полости матки, наличие патологических образований и включений, рельеф стенок, состояние устьев маточных труб. При обнаружении очаговой патологии эндометрия проводят прицельную биопсию с помощью биопсийных щипцов, проведенных через операционный канал гисте- роскопа.

Для выявления изменений в матке необходимо прежде всего знать нормальную гистероскопическую картину в зависимости от фазы менструального цикла и воз- раста.

Эндометрий в фазе пролиферации. В фазе ранней пролиферации (до 7-го дня цикла) эндометрий тонкий, ровный, бледно-розового цвета, на отдельных участках просвечивают мелкие кровоизлияния, видны единичные неотторгнув- шиеся участки эндометрия бледно-розового цвета (рис. 6.6,см.цветную вклейку). Устьяматочных труб легко осмотреть телескопом с углом обзора 30°.

Постепенно(начиная с 9–10-го дняцикла)эндометрий утолщается,становится более сочным, бледно-розового цвета, сосуды не видны. В фазе поздней пролифе- рации (рис. 6.7, см. цветную вклейку) эндометрий может на отдельных участках определяться в виде утолщенных складок.

Эндометрий в фазе секреции сочный, отечный, утолщен, образует складки, особенно в верхней трети тела матки. Нередко складки приобретают полиповид- ную форму, цвет эндометрия становится желтоватым (рис. 6.8, 6.9, см. цветную вклейку). За 2–3 дня до менструации эндометрий приобретает красноватый отте- нок. Из-за выраженного утолщения и складчатости эндометрия устья маточных

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

134 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

труб не всегда можно увидеть. В этой фазе эндометрий легко повредить расшири- телем Гегара или гистероскопом, что может привести к травмированию эндометрия

икровотечению из него. Накануне менструации вид эндометрия можно ошибочно интерпретировать как проявление патологии эндометрия (полиповидной гипер- плазии). Поэтому время проведения гистероскопии необходимо фиксировать для патоморфолога.

Атрофия эндометрия — нормальное состояние у женщин в периоде постме- нопаузы. Слизистая оболочка тонкая, бледная, более четко видны устья маточ- ных труб, имеющие округлую или щелевидную форму (рис. 6.10, см. цветную вклейку).

Атрофичный эндометрий у больных СД в период постменопаузы имеет очень характерный вид (рис. 6.11, см. цветную вклейку): на фоне тонкого эндометрия видно множество мелкоточечных петехиальных кровоизлияний темно-багрового

икоричневого цвета(видмрамора).

Эндоцервикс. Цервикальный канал имеет веретенообразную форму, соеди- няясь через наружный зев с влагалищем, а через внутренний зев — с полостью матки. Внутренний зев имеет хорошо выраженное мышечное кольцо (рис. 6.12, 6.13, см. цветную вклейку). Поверхность слизистой оболочки образует глубо- кие щели и бороздки. В постменопаузе складчатость слизистой оболочки исче- зает, поверхность становится более гладкой (рис. 6.14, см. цветную вклейку). Просматриваются фиброзные волокна, иногда синехии белесоватого цвета.

Осложнения и особенности ведения послеоперационного периода представле- ны в разделе про гистероскопические операции.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Гистероскопия : атлас и руковод-

ство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 248 с.

2.Perez-Medina T., Font C. Diagnostic and Operative Hysteros copy. JP Medical, 2014. 232 p.

3.Van der Pas H., Van Herendael B., Keith L.G. Hysteroscopy. Springer Science Business Media, 2012. 233 p.

6.7.ГИСТЕРОСАЛЬПИНГОГРАФИЯ, ГИДРОСОНОГРАФИЯ

6.7.1.Гистеросальпингография

ГСГ — рентгеноконтрастное исследование матки и маточных труб, рутинный метод исследования проходимости маточных труб. Несмотря на появление новых методов, ГСГ остается признанным мировым сообществом способом визуали- зации, часто используемым для выявления заболеваний тела матки и маточных труб. В настоящее время ГСГ неоправданно редко применяется у больных с маточ- ными формами бесплодия, а также привычными выкидышами вне беременности

сцелью выявления истмико-цервикальной недостаточности, уступая пальму пер- венства гистероскопии и УЗИ.

ПОКАЗАНИЯ

Показаниями к ГСГслужат подозрение на генитальный туберкулез, бесплодие, заболевания тела матки, аномалии развития половых органов. В зависимости от цели и предполагаемого диагноза исследование проводят на 5–7-й или 20–22-й дни цикла.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

135

МЕТОДИКА

Для выполнения ГСГ наиболее часто применяют водорастворимые контраст- ные препараты: 50, 70% растворы кардиотраста, 60, 76% растворы триомбраста, 60, 70% растворы уротраста, 76% раствор верографина и др. В асептических условиях вводят наконечник для ГСГ и постепенно начинают вводить контраст- ное вещество. После проведения этапных снимков (3–4) обрабатывают повторно влагалищную порцию шейки матки и инструменты извлекают. Более информа- тивной признана ГСГ под рентгенологическим телевизионным контролем, позво- ляющая наблюдать процесс контрастирования полости матки и маточных труб в динамике.

ОБЕЗБОЛИВАНИЕ

Большинство женщин во время выполнения ГСГ отмечают давящие боли в матке, однако по окончании процедуры дискомфорт быстро исчезает. Уровень доказательности рутинного использования обезболивания при процедуре ГСГ — С, поэтому необходимость и метод анестезии выбирают индивидуально. В ряде исследований показано, что достаточную анальгезию при ГСГ обеспечивают нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

ВОЗМОЖНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ГИСТЕРОСАЛЬПИНГОГРАФИИ

Ранние: сосудистыйрефлюкс (проникновение контрастного вещества в капил- лярную и венозную сеть матки); лимфатический рефлюкс (попадание контраст- ного вещества в маточно-тубарные лимфатические сосуды или в широкую связку матки); перфорация стенки матки; разрыв трубы при очень сильном давлении; аллергические реакции.

Поздние: развитие воспалительных процессов вследствие инфицирования при выполнении процедуры или же обострение имеющихся.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Инфекционные заболевания.

Общие и местные воспалительные процессы.

Тяжелые заболевания паренхиматозных органов (печени, почек).

Сердечная недостаточность, заболевания сосудистой системы (тромбофлебит).

Гипертиреоз.

Острые и подострые воспалительные заболевания наружных и внутренних половых органов.

Предположение о беременности.

Повышенная чувствительность к йоду и рентгеноконтрастным препаратам.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Достоверность исследования напрямую зависит от техники выполнения и интерпретации результатов. Например, пузырьки воздуха могут быть ошибоч- но приняты за полип или миому, а использование достаточного количества и надлежащего давления контраста необходимо при определении проходимости маточных труб. На нормальных рентгенограммах (рис. 6.15) полость тела матки имеет форму равнобедренного треугольника, расположенного вершиной вниз. Основание треугольника (равно 4 см) соответствует дну полости матки,

ау вершины расположен анатомический внутренний маточный зев. В нижнем отделе полость тела матки переходит в перешеек матки длиной 0,8–1,0 см, за ним начинается канал шейки матки. Его форма может быть конической, цилиндрической, веретенообразной и зависит от фазы цикла. В норме во вто-

6 ГЛАВА

136 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

РАЗДЕЛ 1

Рис. 6.15. Гистеросальпингографическая картина удовлетворительная, маточные трубы проходи- мы с обеих сторон

рую фазу цикла истмико-цервикальный отдел сужен (не более 0,4 см), при истмико-цервикальной недостаточности отмечают его расширение до 1,5 см и более. Трубы на рентгенограммах проявляются в виде тонких, иногда довольно извилистых лентообразных теней. Рентгенологически можно определить три анатомические части трубы: интерстициальную, истмическую и ампулярную. Интерстициальный отдел — в виде короткого конуса, переходящего после некоторого сужения в довольно длинный истмический отдел. Переход истми- ческого отдела в более широкий ампулярный на рентгенограммах не всегда отчетлив. Иногда хорошо видна продольная складчатость слизистой оболочки трубы.

При сактосальпинксе (рис. 6.16) на рентгенограммах могут обнаруживать- ся частичное проникновение контрастного раствора через стенозированное отверстие в брюшную полость, колбообразно расширенный ампулярный отдел трубы, формирующий «вентильный» сактосальпинкс. При спаечном процессе

вбрюшной полости контрастное вещество проникает в осумкованные полости, выявляя их в виде контрастных образований различной величины и формы. При инфантильной матке ее полость на рентгенограммах уменьшена, отноше- ние длины шейки и полости матки равно 3 : 2 или 1 : 1. ГСГ широко использу- ют для диагностики аномалий развития половых органов (рис. 6.17) и других заболеваний тела матки (рис. 6.18). При гиперплазии и полипозе эндометрия на рентгенограммах видна неровность контуров полости, неравномерная интен- сивность тени, связанная с неполным распределением контрастной жидкости в ней, дефекты наполнения размерами от 0,5 до 0,7 см различной формы и лока- лизации.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

137

6 ГЛАВА

Рис. 6.16. Сактосальпинск

а

б

Рис. 6.17. Внутриматочная перегородка (а) и двурогая матка (б)

138 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

РАЗДЕЛ 1

Рис. 6.18. Гистеросальпингографическая картина синдрома Ашермана

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология: учебник/ под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2016. 1000 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

4.Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению : руководство /

под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко.М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 774 с.

5.Гинекология. Руководство к практическим занятиям : учебное пособие / под ред.

В.Е. Радзинского. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 110–111.

6.Гинекология:национальное руководство/подред.В.И.Кулакова,Г.М.Савельевой,

И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1088 с.

7.Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Барабанова О.Э. и др. Диагностические возмож- ности гистеросальпингографии и гистеросальпингосонографии у пациенток с бесплодием и спаечным процессом в малом тазу // Гинекология. 2012. Т. 14, № 2.

С.78–80.

8.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Е. Радзинского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

С.448–449.

9.Sola F. Experiences of Spanish women undergoing hysterosalpingography as part of the infertility process: a phenomenological study // J. Clin. Nurs. 2016 Feb. Vol. 25, N (3–4). P. 494–504.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

139

10.Pak J. Hysterosalpingographic evaluation of primary and secondary infertility // Med Sci. 2015 Sep-Oct. Vol. 31, N 5. P. 1188–1191.

11.Hindocha A., Beere L. Pain relief in hysterosalpingography // Cochrane Database Syst. Rev. 2015 Sep 20. Vol. 9. CD006106.

12.Zafarani F., Ahmadi F., Shahrzad G. Hysterosalpingographic features of cervical abnormalities: acquired structural anomalies // Br. J. Radiol. 2015. Vol. 88. Article ID 20150045.

6.7.2.Гидросонография

Гидросонография (УЗ эхогистеросальпингоскопия; соногистерография, гисте- росальпингография) — УЗ оценка матки, маточных труб и состояния брюшины малого таза с использованием различных контрастов. По данным различных авторов, ГСГ позволила повысить качество УЗ диагностики заболеваний тела матки и интерпретировать трубно-перитонеальный фактор бесплодия в 86–100% наблюдений.

ГСГ имеет право проводить акушер-гинеколог, свободно владеющий эхографи- ей, а такжеврач УЗ диагностики с опытом гинекологическогоосмотра.

ПОКАЗАНИЯ

1.Патологические процессы тела матки (гиперпластические процессы эндомет- рия, миоматозные узлы субмукозной или интерстициальной c центрипеталь- ным типом роста локализацией, аденомиоз).

2.Порокиразвитияоргановмалоготаза:порокиразвитиятелаишейки матки.

3.Бесплодие (маточного, трубного или перитонеального факторов).

4.Привычное невынашивание беременности.

5.Оценка ятрогенных изменений миометрия (рубец после операции кесарева сечения, миомэктомии, гистерорезектоскопии) и эндометрия (внутриматоч- ные сращения, контроль эффективности абляции эндометрия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1.Беременность любой локализации (маточная, внематочная) или подозрение наееналичие.

2.Острые воспалительные заболевания органов малого таза.

3.Хронические воспалительные заболевания с формированием одно- или дву- сторонних гидро- или пиосальпинксов.

4.Подозрение на наличие онкологического процесса матки или яичников.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ ДЛЯ ГИДРОСОНОГРАФИИ

Исследование выполняется только в септических условиях при помощи УЗ аппарата с внутриполостным влагалищным двухмерным датчиком или трехмер- ным трансдьюсером и специального инструментария.

1.Баллонные и небаллонные катетеры.

2.Контрастные среды: анэхогенный физиологический раствор или различные гиперэхогенные суспензии.

3.Автоматическая подача контраста при помощи помпы HamouEndomat (KarlStorz), обеспечивающей непрерывную подачу контраста с заданными параметрами скорости и давления: V = 50–100 мl/min, P = 200–300 mmHg. При ее отсутствии контрастирование возможно производить мануально шприцом Жане.

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

140 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

ПРОТОКОЛ ГИДРОСОНОГРАФИИ

Протокол гидросонографии.

1.Выполнение исследования на 4–7-й день (не позднее 10-го дня) менструаль- ного цикла.

2.Сбор анамнеза и контроль лабораторных методов обследования. Обязательным условием ГСГ является наличие результата анализа крови на антитела к ВИЧ, реакцию Вассермана, вирусный гепатит B и C, поскольку манипуляция явля- ется малоинвазивной.

3.Общий гинекологический осмотр.

4.УЗИ в режиме двухмерной эхографии с протоколированием и фотофиксацией всех основных параметров матки и яичников, диагностированных патологи- ческих образований, измеренных как минимум в двух основных проекциях. При наличии трехмерного трансдьюссера исследование можно дополнить трехмерным сканированием.

5.Премедикация по усмотрению врача.

6.Выполнение катетеризации без дополнительных манипуляций при нали- чии удобной визуализации шейки матки и условий для беспрепятственного введениякатетера: баллонный катетер вводится за внутренний зев, раздува- ется и фиксируется, после чего при эхографии определяется правильность его установки. Может потребоваться фиксация шейки матки пулевыми щипцами, а также дополнительное расширение цервикального канала рас- ширителями Гегара № 3. При наличии удвоения шейки матки используется техника одномоментной параллельной или поочередной унилатеральной катетеризации.

7.Введение контраста в полость матки. Это приводит к ее расширению и запол- нению ее анэхогенным (гипоэхогенным с гиперэхогенными сигналами) содержимым, в результате расправляется анатомическая складчатость эндо- метрия. Акустическое окно в полости матки позволяет более четко опреде- лять изменения в субэндометриальной зоне миометрия, а также зафиксиро- вать заполнение контрастом просвета маточных труб. Накопление контраста

вмалом тазу помогает более четко интерпретировать состояние брюшины малого таза, определять маточные трубы на всем протяжении с выделением их анатомических зон, а также регистрировать турбулентный ток жидкости, поступающей из фимбриального отдела трубы.

8.Оформление протоколов.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ГИДРОСОНОГРАФИИ

Верификация данных ГСГ производится на основании контрастирования поло- сти матки, позволяющего подробно изучить различные патологические процессы,

атакже за счет достижения искусственного гидроперитонеума малого таза, на фоне которого появляется возможность интерпретации его анатомии.

Эхографическим критериям полипа эндометрия соответствует структура, состоя-

щая из «головки, тела и хвоста», имеющая четкую овальную, округлую или листо- виднуюформу,плотнофиксированнаякбазальномуслоюэндометрия,вотличиеот свободнобаллотирующихсгустковкровиилифрагментовэндометрия.Трехмерная ГСГ позволяет не только регистрировать полипы эндометрия минимальных (до 5 мм) размеров, но и определять их фиксацию в области перешейка и устьев маточных труб, а также в интерстициальном их отделе. Улучшенная контраст- ность 3D-ГСГ позволяет на основании эхосигнала в новом исполнении в 86–100% наблюденийопределить морфологическую структуру полипа (рис. 6.19, а,б).

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

141

Гиперплазия эндометрия диагностируется за счет определения суммарной тол- щины разобщенных листков эндометрия или при визуализации очагового утолще- ния измененной эхоструктуры (рис. 6.20, а, б).

Атрофические изменения эндометрия при внутриматочных синехиях характе- ризуются уменьшением либо суммарной толщины обоих листков, либо одного из них, представленных структурой повышенной эхогенности. При растяжении поло- сти матки могут регистрироваться единичные штранги различной эхоплотности и толщины между контралатеральными стенками, инициирующие подтяжение под- лежащих слоев миометрия, сужение полости за счет пристеночных включений или множественные сращения — тогда контрастированнаяполостьимеет вид песочных часов или четок. Место локализации сращений может инициировать непроходи- мость устьев маточных труб за счет их облитерации или невозможность ввести катетерзавнутреннийзевприрасположенииих в нижнейтретиполости.Обширная облитерация сращениями приводит к снижению растяжимости полости матки, которое определяется на основании автоматической подачи контраста повышением давления и снижением скорости подачи контраста. Трехмерное контрастирование позволяетпровестидиагностикуприналичиисращенийвнижнейтретиприневоз-

6 ГЛАВА

а

б

Рис. 6.19. Полип эндометрия при двухмерной (а) и трехмерной (б) гидросонографии

а

б

Рис. 6.20. Гиперпластический процесс эндометрия при двухмерной (а) и трехмерной (б) гидросо- нографии

РАЗДЕЛ 1

142 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

можности завести катетер в полость матки. Контрастированный фронтальный срез и возможности режима УЗ томографии позволяют более четко представить топографо-анатомическиевнутриполостныеизменения(рис.6.21,а,б).

Диагностические возможности ГСГ при субмукозной миоме матки применимы для типирования узла (на основании оценки отношения размера субмукозного компонента к размеру всего миоматозного узла), при определении толщины интактного миометрия от наружного полюса узла до серозной оболочки, для диф- ференциальной диагностики субмукозной миомы 2-го типа от интерстициальной миомы с центрипетальным типом роста, а также для диагностики сопутствующих патологических процессов эндометрия (рис. 6.22, а, б).

Аденомиоз. Заполнение контрастом полости верифицирует диагноз «аденомиоз» при обнаружении явных дефектов базального слоя с затеканием контраста в субэн- дометриальную зону миометрия. Анэхогенный контраст выполняет роль усилите- ля эхогенности и контрастности эхосигнала субэндометриальной зоны, в которой при трехмерной реконструкции определяются гетеротопии и прослеживается их связьс полостьюматки. Трехмерныйкритерий аденомиоза —измененный рельеф полости матки во фронтальном срезе в виде зазубренного контура или хребтов и выбуханий — имеет прямое эндоскопическое подтверждение. Эндоскопический признак ригидности полости матки подтверждается при контрастировании щеле- видным ее расширением и не имеет субъективной оценки, поскольку параметры нагнетания контраста создаются автоматически при постоянной заданной скоро- сти и давления помпой Hamou.

Пороки развития мюллеровых протоков. Условием диагностики и классифи- цикации порока развития при двухмерной ГСГ является создание достаточного гидроперитонеума V=120 мл (от 70 до 190 мл), позволяющего одновременно с внутриполостной анатомией оценивать форму наружного контура миометрия. Подобных условий лишена трехмерная ГСГ, поскольку фронтальный срез даже вне контрастирования позволяет одновременно визуализировать наружный контур миометрия и форму полости матки. При диагностике удвоения шейки матки (пере-

а

б

Рис. 6.21. Внутриматочные синехии при двухмерной (а) и трехмерной (б) гидросонографии

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

143

6 ГЛАВА

а

б

Рис. 6.22. Миома матки субмукозной локализации при двухмерной (а) и трехмерной (б) гидросо- нографии

городки шейки матки) заполнение полостей зависит от вида катетеризации. ГСГ позволяет конкретизировать вид порока, определить размеры внутриматочной перегородки, диагностировать наличие сообщений между основной и редукцион- ной полостями, определить наличие сопутствующих патологических состояний эндометрия, что актуально в условиях измененной анатомии (рис. 6.23, а, б, см. цветную вклейку).

Заполнение контрастом полости хирургически скомпрометированной матки позволяет не только более точно определить толщину миометрия на всем протя- жении в области оперативного вмешательства, диагностировать наличие «ниши» или инвагинации наружного контура миометрия, но и оценить структуру изменен- ного миометрия. При интерпретации ложа удаленного миоматозного узла после гистерорезектоскопии возможно выявить затек контраста в миометрий в случае его дефекта, а также оценить рост эндометрия или появление его атрофических изменений с формированием синехий. Контроль эффективности абляции эндомет- рия заключается в констатации факта рубцевания базального слоя эндометрия или облитерации полости матки внутриматочными синехиями.

144 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

РАЗДЕЛ 1

а

б

Рис. 6.24. Фимбриальный (а), ампулярный (б) отдел маточной трубы при гидросонографии

Диагностика состояния маточных труб основывается на регистрации досто- верных эхографических признаков их проходимости: накопление гидроперито- неума в позадиматочном, периовариальных, пузырно-маточном пространствах, регистрация турбулентного движения свободной жидкости как в малом тазу, так

ив просвете маточной трубы, не инициирующих патологическое расширение. Достоверным признаком проходимости является визуализация различных отде- лов маточной трубы: интерстициального, истмического, ампулярного и фимбри- ального (рис. 6.24, а, б).

Преимуществом автоматической подачи жидкости помпой является фикса- ция стабильных показателей скорости и давления инстилляции. При наличии окклюзионных поражений труб до уровня обтурации происходит образование гидросальпинкса, появление которого служит показанием к окончанию введения контраста в полостьматки.

Применение цветового допплеровского картирования на фоне вводимых гипер- эхогенных сред помогает зафиксировать прохождение контраста по маточной трубе регистрацией цветового отражающего сигнала. Построение фронтального среза при трехмерном контрастировании предоставляет дополнительные данные осостоянии интерстициального отделаматочной трубыприсужении его располо- женным вблизи миоматозным узлом.

Оценку состояния брюшины малого таза, диагностику перитонеального фак- тора бесплодия без труда возможно проводить при проходимых маточных трубах и накоплении контраста в анатомических углублениях малого таза. На фоне сформированного гидроперитонеума создается акустическое окно, позволяющее диагностировать различные по толщине и протяженности спай- ки, имеющие гиперэхогенную структуру в виде линейных, паутинообразных, пленчатых единичных или множественных включений, при излитии контраста совершающих маятникообразные движения. Косвенным признаком спаечного процесса может оказаться отсутствие гидроперитонеума в анатомических зонах при диагностировании проходимости маточных труб, а также патологическая фиксации придатков и отсутствие их смещаемости при проведении тракционной пробы (рис. 6.25, а, б).

ОСЛОЖНЕНИЯ ГИДРОСОНОГРАФИИ

1.Перфорация матки катетером (0,01%).

2.Обострение хронического воспалительного процесса (0,05%).

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

145

6 ГЛАВА

а

б

Рис. 6.25. Спаечный процесс малого таза при двухмерной (а) и трехмерной (б) гидросоно- графии

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Озерская И.А. Эхография в гинекологии. М.: Видар М. 2013. 564 с.

2.El-Sherbiny W. etal. The diagnostic accuracy of two- vs three-dimensional sonohysterog- raphy for evaluation of the uterine cavity in the reproductive age // J. Minim. Invasive Gynecol. 2015 Jan. Vol. 22, N 1. P. 127–131.

3.Grimbizis G.F.et al. A prospective comparison of transvaginal ultrasound, saline infusion sonohysterography, and diagnostic hysteroscopy in the evaluation of endometrial patho- logy // Fertil. Steril. 2010 Dec. Vol. 94, N 7. P. 2720–2725.

4.Ludwin A. et al. Diagnostic accuracy of three-dimensional sonohysterography com- pared with office hysteroscopy and its interrater/intrarater agreement in uterine cavity assessment after hysteroscopic metroplasty // Fertil. Steril.2014 May. Vol. 101, N 5. P. 1392–1399.

5.Sherif M.M. Negm et al. Three-dimensional sonohysterography compared with vagino- scopic hysteroscopy for evaluation of the uterine cavity in patients with recurrent implan- tation failure in in vitrofertilization cycles // J. Minim. Invasive Gynecol. 2012 Jul-Aug. Vol. 19, N 4. P. 503–508.

РАЗДЕЛ 1

146 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

6.8.ЛАПАРОСКОПИЯ КАК МЕТОД ДИАГНОСТИКИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Лапароскопия (перитонеоскопия, вентроскопия) — осмотр органов брюшной полости с помощью эндоскопа, введенного чаще через переднюю брюшную стен- ку, реже через задний свод влагалища. Лапароскопия обеспечивает лучший обзор органов брюшной полости в сравнении с лапаротомией благодаря оптическому увеличению осматриваемых органов, а также позволяет визуализировать все этажи брюшной полости, забрюшинное пространство, а при необходимости осу- ществить оперативное вмешательство.

Метод оптического осмотра брюшной полости (вентроскопия) был впервые предложен в 1901 г. в России проф. Д.О. Оттом. Прогресс техники и медицинской науки обеспечил колоссальный прорыв в данном разделе клинической медицины.

ЦЕЛЬ

Широкое внедрение лапароскопии как метода диагностики, дифференциаль- ной диагностики и лечения практически всех видов гинекологических заболе- ваний.

АППАРАТУРА И ИНСТРУМЕНТАРИЙ

Для лапароскопических операций необходим целый ряд специальных аппара- тов и инструментов. Эндовидеохирургический комплекс для лапароскопии вклю- чает в себя аппаратные блоки для визуализации изображения (лапароскопическая оптическая система — лапароскоп, видеокамера с высоким разрешением, мони- тор), создания пневмоперитонеума (лапарофлятор), освещения операционного поля (источник света), санации брюшной полости, проведения электрохирурги- ческих вмешательств (аппарат высокочастотного тока). Кроме того, необходим лапароскопический инструмент, обеспечивающий доступ (троакары различного диаметра), создание экспозиции (зажимы, манипуляторы), участвующий в рас- сечении ткани (ножницы), обеспечении гемостаза (коагуляторы) и соединении тканей (иглодержатели, проталкиватели нитей и узлов).

Ежегодно на рынке появляется множество новых образцов, повышающих надежность операций и облегчающих работу врача.

ПОКАЗАНИЯ

В настоящее время апробированы и внедрены в практику следующие показания

к выполнению лапароскопии в гинекологии: плановые показания:

трубно-перитонеальное бесплодие;

опухоли и опухолевидные образования яичников;

миома матки;

генитальный эндометриоз;

пороки развития внутренних половых органов;

болив нижнейчастиживотанеясной этиологии;

создание искусственной непроходимости маточных труб (стерилизация);

показания к экстренной лапароскопии:

внематочная беременность;

апоплексия яичника;

воспалительные заболевания органов малого таза;

подозрение на перекрут ножки или разрыв яичникового образования, перекрут субсерозной миомы;

дифференциальная диагностика между острыми хирургическими и гине- кологическими заболеваниями.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

147

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказания к лапароскопии и лапароскопическим операциям зависят от многих факторов и, в первую очередь, от уровня подготовки и опыта хирурга, оснащенности операционной эндоскопическим, общехирургическим оборудова- нием и инструментарием.

Выделяют абсолютные и относительные противопоказания.

Абсолютные противопоказания:

геморрагический шок;

заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной системы в стадии деком- пенсации;

некорригируемая коагулопатия;

заболевания, при которых недопустимо располагать пациентку в поло- жении Тренделенбурга (последствия травмы головного мозга, поражения сосудов головного мозга и т.д.);

острая и хроническая печеночная и/или почечная недостаточность.

Относительные противопоказания:

поливалентная аллергия;

разлитой перитонит;

выраженный спаечный процесс после перенесенных ранее операций на органахбрюшнойполостиималоготаза;

поздние сроки беременности (больше 16–18 нед).

Также противопоказаниями к выполнению плановых лапароскопических вме- шательств считают:

имеющиеся или перенесенные менее чем 4 нед назад острые инфекционные и простудные заболевания;

III–IV степень чистоты влагалищного мазка;

неадекватно проведенное обследование и лечение супружеской пары к моменту предполагаемого эндоскопического обследования, планируемого по поводу бесплодия.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Общее обследование перед лапароскопией такое же, как перед любой другой гинекологической операцией. При сборе анамнеза необходимо обращать вни- мание на заболевания, которые могут быть противопоказанием для выполнения лапароскопии.

Большое значение перед лапароскопическим вмешательством имеет бесе- да о предстоящем вмешательстве, его особенностях, возможных осложнениях. Пациентка должна быть информирована о возможном переходе к чревосечению, расширении объема операции. Должно быть получено письменное информиро- ванное согласие женщины на операцию.

При плановой лапароскопии накануне операции пациентка ограничивает свой рацион приемом жидкой пищи. При задержке стула вечером перед операцией назначают очистительную клизму. Медикаментозная подготовка зависит от харак- тера основного заболевания, планируемой операции и сопутствующей экстрагени- тальной патологии.

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИИ

Лапароскопические вмешательства проводят в ограниченном замкнутом про- странстве — брюшной полости. Для введения в это пространство специальных инструментов и возможности адекватной визуализации всех органов брюшной полостии малого таза необходимо расширение объема этого пространства. Этого

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

148 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

достигают путем создания пневмоперитонеума либо за счет механического под- нятия передней брюшной стенки.

Для создания пневомоперитонеума в брюшную полость вводят газ (углекис- лый газ, закись азота, гелий, аргон), который приподнимает брюшную стенку. Газ вводят путем прямой пункции брюшной стенки иглой Вереша, прямой пункции троакаром или открытой лапароскопии.

Главное требование, предъявляемое к газу, инсуффлируемому в брюшную полость, — это безопасность для пациентки. Безопасными (абсолютно нетоксич- ными, активно поглощаемыми тканями и не раздражающими их, неспособными к образованию эмболов) признаны углекислый газ и закись азота. Углекислый газ, кроме того, воздействуя на дыхательный центр, увеличивает жизненную емкость легких и уменьшает риск возникновения вторичных осложнений со стороны системы дыхания.

Игла Вереша состоит из тупоконечного, заряженного пружиной стилета и острой наружной иглы. После прохождения иглой брюшины наконечник выска- кивает и предохраняет внутренние органы от ранения. Газ поступает в брюшную полость через отверстие на латеральной поверхности наконечника.

Выбор места прокола брюшной стенки зависит от роста и комплекции паци- ентки, от размеров матки или других объемных образований брюшной полости,

атакже от характера перенесенных ранее операций. Чаще всего местом введения иглы Вереша и первого троакара выбирают пупок — точку кратчайшего доступа к брюшной полости. Другой наиболее часто используемой точкой для введения иглы Вереша в гинекологии считают область на 3–4 см ниже края левой реберной дуги по среднеключичной линии. Левое подреберье предпочтительнее у тучных больных, беременных, в случае наличия в брюшной полости крупных (опухо- левых) образований, после срединной лапаротомии в анамнезе. Введение иглы Вереша в принципе возможно в любом месте передней брюшной стенки, но при этом необходимо помнить о топографии надчревной артерии.При наличии пере- несенных ранее операций на органах брюшной полости для первичной пункции выбираютточку,максимальноудаленнуюотрубца.

Можно ввести иглу Вереша через задний свод влагалища, если отсутствуют патологические образования в позадиматочном пространстве.

Вмомент пункции передней брюшной стенки пациентка находится на операци- онном столев горизонтальном положении(рис. 6.26).

Не следует укладывать пациентку в положение Тренделенбурга до введения первого лапароскопического троакара, так как при этом резко повышается риск повреждения крупных сосудов: лордоз поясничного отде- ла позвоночника приближает подвздошные сосуды к передней брюшной стенке.

После рассечения кожи брюшную стенку приподнимают (для увеличения рас- стояния между брюшной стенкой и органами брюшной полости) и вводят иглу Вереша или троакар в брюшную полость под углом 45–60°. Правильность введе- нияиглыВереша в брюшнуюполостьпроверяют различными способами(капель- ный тест, шприцевая проба, аппаратная проба).

Некоторые хирурги предпочитают прямую пункцию брюшной полости

10-миллиметровым троакаром без использования иглы Вереша. Очень важен угол проникновения троакара, недопуcтимо введение его под прямым углом, наиболее безопасенуголпримернов45°поотношениюкгоризонтальнойлинии.

Нередко используется прием поднимания передней брюшной стенки двумя руками; эта техника на сегодня считается самой безопасной, хотя ее выполнение

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

149

6 ГЛАВА

Рис. 6.26. Схема расположения пациентки во время лапароскопии перед началом гинекологиче- ской операции

возможно не у всех пациенток даже при хорошей миорелаксации. Нельзя протал- кивать троакар при введении, необходимо его ротировать, при этом предпочти- тельны пирамидальные лапароскопические троакары.

Методика открытой лапароскопии (методика Hasson) показана в случае опас- ности повреждения внутренних органов при спаечных процессах в брюшной полости, при этом первый троакар для оптики вводят через мини-лапаротомное отверстие.

Для профилактики повреждения внутренних органов при вхождении в брюш- ную полость при спаечном процессе также можно использовать оптическую иглу Вереша или видеотроакар.

Последний обзор Cochran за 2015 г. не показал преимуществ ни одного из вари- антовдоступавбрюшнуюполостьприлапароскопии.

После пункции передней брюшной стенки иглой Вереша или троакаром начи- нают инсуффляцию газа со скоростью не более 1,5 л/мин. При правильном положении иглы после введения 500 мл газа печеночная тупость исчезает, брюш- ная стенка равномерно приподнимается. Обычно вводят 2,5–3 л газа, но может потребоваться и больше (8–10 л). Обычно в момент введения первого троакара давление в брюшной полости составляет 15–18 мм рт.ст., а в процессе операции достаточно поддерживать его на уровне 10–12 мм рт.ст.

Наряду с удобствами в проведении лапароскопических операций, пневмопери- тонеум имеет ряд недостатков и побочных эффектов, повышающих риск возмож- ных осложнений при лапароскопии:

сдавление венозных сосудов забрюшинного пространства с нарушением кро- воснабжения нижних конечностей и склонностью к тромбообразованию;

нарушение артериального кровотока в брюшной полости;

нарушение сердечной деятельности: снижение сердечного выброса и сердеч- ного индекса, развитие аритмии;

сдавление диафрагмы с уменьшением остаточной емкости легких, увеличе- нием мертвого пространства и развитием гиперкапнии;

ротации сердца.

РАЗДЕЛ 1

150 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Непосредственные осложнения пневмоперитонеума:

пневмоторакс;

пневмомедиастинум;

пневмоперикард;

подкожная эмфизема;

газовая эмболия.

Сцелью избежания осложнений пневмоперитонеума у пациенток с тяжелыми экстрагенитальными заболеваниями (с сердечно-сосудистой недостаточностью, ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией II–III степени, инфарктом миокарда в анамнезе, пороками сердца, после перенесенных операций на сердце) в 1993 г. была предложена так называемая безгазовая лапароскопия, при которой проводится механическое поднятие брюшной стенки (лапаролиф- тинг). Переднюю брюшную стенку в этом случае поднимают с помощью различ- ных устройств.

Безгазовая лапароскопия имеет и ряд недостатков: пространство для выпол- нения операции может быть недостаточным и неадекватным, особенно у тучных пациенток.

Техника операции заключается в следующем. Лапароскоп вводят в брюшную полость через первый троакар. В первую очередь осматривают зону, располо- женную под первым троакаром, для исключения каких-либо повреждений. Затем осматривают верхние отделы брюшной полости, обращая внимание на состояние диафрагмы, желудка, затем поэтапно осматривают все отделы брюшной полости, обращая внимание на выпот, патологические образования и распространенность спаечного процесса. Для тщательной ревизии органов брюшной полости и мало- го таза, а также для выполнения каких-либо операций вводят под визуальным контролем дополнительные троакары диаметром 5, 7 или 10 мм в подвздошных областях (рис. 6.27). При необходимости четвертый троакар устанавливают по средней линии живота на расстоянии 2/3 от пупка до лона, но не ниже горизон- тальнойлинии,соединяющей латеральные троакары. Дляосмотра органов малого таза пациентку располагают в положении Тренделенбурга.

Дальнейшие попытки усовершенствования лапароскопических техноло- гий привели к созданию нового направления — однопортовой лапароскопии

SILS (Single Incision Laparoscopic Surgery). При этом все троакары и инструменты устанавливаются через один прокол в области пупка. Хирургия одного прокола — это более щадящий с косметической точки зрения вариант лапароскопической операции. Для проведения такой операции созданы специальные порты и гибкие изогнутые инструменты (рис. 6.28, 6.29). При необходимости четвертый троакар устанавливают по средней линии живота.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Лапароскопия, как и любой другой вид хирургического вмешательства, может сопровождаться непредвиденными осложнениями, представляющими угрозу не толькоздоровью,ноижизнипациентки.

Специфическими осложнениями, характерными для лапароскопического досту- па, считают:

экстраперитонеальную инсуффляцию газа:

пневмоторакс;

пневмомедиастинум;

пневмоперикард;

подкожная эмфизема;

пневмооментум;

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

151

6 ГЛАВА

Рис. 6.27. Схема расположения троакаров

Рис. 6.28. Порты для однопортовой лапароскопии (SingleIncision Laparoscopic Surgery)

152 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

РАЗДЕЛ 1

Рис. 6.29. Схема расположения инструментов в брюшной полости при однопортовой лапаро- скопии

повреждения сосудов передней брюшной стенки;

повреждения органов ЖКТ;

газовую эмболию;

повреждения магистральных забрюшинных сосудов. Экстраперитонеальная инсуффляция газа связана с попаданием газа в различ-

ные ткани помимо брюшной полости. Это может быть подкожно-жировой слой (подкожная эмфизема), предбрюшинное нагнетание воздуха, попадание воздуха

вткань большого сальника или брыжейки (пневмооментум), а также эмфизема средостения (пневмомедиастинум) и пневмоторакс. Подобные осложнения воз- можны при неправильном введении иглы Вереша, частом извлечении троакаров из брюшной полости, дефектах или повреждениях диафрагмы. Угрозу для жизни пациентки представляют пневмомедиастинум и пневмоторакс.

Клиническая картина ранения магистральных забрюшинных сосудов связана с развитием массивного кровотечения и нарастанием гематомы корня брыжейки кишечника. В такой ситуации показана экстренная срединная лапаротомия и при- влечение к операции сосудистых хирургов.

Повреждения сосудов передней брюшной стенки возникают чаще всего при вве- дении дополнительных троакаров. Причиной возникновения таких повреждений считают неправильный выбор точки и направления введения троакара, аномалии расположения сосудов брюшной стенки и/или их варикозное расширение. При возникновении подобных осложнений лечебные мероприятия включают прижа- тие сосуда или прошивание.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

153

Повреждения органов ЖКТ возможны при введении иглы Вереша, троакаров, рассечении спаек или неосторожных манипуляциях инструментами в брюшной полости. Из органов брюшной полости чаще всего повреждают кишечник, повреж- дения желудка и печени наблюдаются редко. Чаще ранение происходит при нали- чии в брюшной полости спаечного процесса. Нередко подобные повреждения оста- ются нераспознанными в ходе лапароскопии и проявляют себя позднее разлитым перитонитом, сепсисом или формированием внутрибрюшных абсцессов. В этом отношении наиболее опасны электрохирургические повреждения. Перфорация в зоне ожога наступает отсроченно (на 5–15-е сутки после операции).

При выявлении повреждения органов ЖКТ показано ушивание поврежденного участка лапаротомическим доступом, при лапароскопии ушивание производит квалифицированный хирург-эндоскопист.

Газоваяэмболия— редкое, но крайнетяжелоеосложнение лапароскопии, кото- рое наблюдают с частотой 1–2 наблюдения на 10 000 операций. Возникает при прямой пункции иглой Вереша того или иного сосуда с последующим введением газа непосредственно в сосудистое русло или при ранении вены на фоне напря- женного пневмоперитонеума, когда газ попадает в сосудистое русло через зияю- щий дефект. В настоящее время газовая эмболия чаще связана с использованием лазера, наконечник которого охлаждают потоком газа, способного проникать в просвет пересекаемых сосудов.

Возникновение газовой эмболии проявляется внезапной гипотензией, циано- зом, сердечной аритмией, гипоксией, напоминает клиническую картину инфаркта миокарда и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Нередко такое состояние приводит к летальному исходу.

Повреждения магистральных забрюшинных сосудов относят к наиболее опас- ным осложнениям, которые могут представлять непосредственную угрозу для жизни пациентки. Чаще всего ранение магистральных сосудов возникает на этапе доступа в брюшную полость при введении иглы Вереша или первого троакара. Основными причинами подобного осложнения считают неадекватный пневмо- перитонеум, перпендикулярное введение иглы Вереша и троакаров, чрезмерное мышечное усилие хирурга при введении троакара.

Для профилактики осложнений при лапароскопии необходимо:

тщательно проводить отбор больных для лапароскопических операций с уче- том абсолютных и относительных противопоказаний;

опыт хирурга-эндоскописта должен соответствовать сложности хирургиче- ского вмешательства;

оперирующий гинеколог должен критически оценивать возможности лапа- роскопического доступа, понимая пределы разрешающей способности и ограничения метода;

полноценно визуализировать оперируемые объекты и иметь достаточное пространство в брюшной полости;

использовать только исправные эндохирургические инструменты и обору- дование;

обеспечивать адекватное анестезиологическое пособие;

дифференцированно подходить к методам гемостаза;

скорость работы хирурга должна соответствовать характеру этапа операции: быстрое выполнение рутинных приемов, но тщательное и медленное выпол- нение ответственных манипуляций;

при технических сложностях, серьезных интраоперационных осложнениях и неясной анатомии следует перейти к немедленной лапаротомии.

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

154 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология:учебник/ под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2016. 1000 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Mencaglia L., Minelli L., Wattiez A. Manual of Gynecological Laparoscopic Surgery. 2nd ed. Straub Druck+Medien AG, D-78713 Schramberg, Germany, 2013. 257 p.

4.Ahmad G., Gent D., Henderson D., O’Flynn H. et al. Laparoscopicentrytechniques // Cochrane Database Syst. Rev. 2015. Vol. 8. CD006583.

5.Bujun Ge, Haibo Zhao, Quanning Chen. Wei Jin et al. A randomized comparison of gas- less laparoscopic appendectomy and conventional laparoscopic appendectomy // World J. Emerg. Surg. 2014. Vol. 9. P. 3.

6.Sanfilippo J., Levine R.L. Operative Gynecologic Endoscopy. New York : Springer, 2013. 528 p.

6.9.МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ

ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА

Основным диагностическим методом в гинекологии, безусловно, является УЗИ, именно оно позволяет поставить диагноз в подавляющем большинстве случаев, однако, несмотря на колоссальное развитие технологии ультразвукового сканирования, у данного метода, как и у любого другого, есть недостатки.

МРТ, после ультразвукового исследования, прочно занимает второе место среди используемых у гинекологических пациентов методов лучевой диагностики. Это обусловлено целым рядом причин: во-первых, отсутствием лучевой нагрузки; во-вторых, хорошим тканевым контрастом (возможностью визуализировать и дифференцировать между собой мягкие ткани).

ПОКАЗАНИЯ

МРТ используется в гинекологии как уточняющий метод, и основными показаниями к выполнению данной процедуры следует считать:

1)недостаточность данных, получаемых с помощью ультразвукового иссле- дования;

2)несоответствие клинической картины результатам ультразвукового иссле- дования;

3)необходимость оценки распространения неопластического процесса;

4)планирование хирургического вмешательства.

Противопоказания к выполнению МРТ стандартны, и их разделяют на абсолютные и относительные. Абсолютные противопоказания:

1)наличие кардиостимулятора либо других электронных имплантируемых устройств(протез внутреннего уха,инсулиноваяпомпа ит.д.);

2)наличие ферромагнитных инородных тел (например, осколок внутри или вблизи глазного яблока, клипсы на сосудах головного мозга и т.д.).

Существуют отдельные модели вышеуказанных устройств (кардиостимулятор, клипсы), которые специально разработаны и испытаны в сильном магнитном поле,и с данными моделямипроводить МРТ возможно.

Остальные противопоказания являются относительными.

1.Беременность: выполнение исследования в I триместре нежелательно, в II и III триместрах, как и любые диагностические процедуры, — по показаниям.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

155

2.Наличие имплантированных металлических устройств и конструкций (системы остеосинтеза, искусственные клапаны сердца, протезы суставов, кава-фильтры). Большинство выпускаемых на сегодняшний день подобных изделий изготавливаются из немагнитных сплавов и не могут причинить вред здоровью пациента во время исследования, однако не все. Если у пациентки имеются имплантированные металлические конструкции либо устройства, настоятельно рекомендуется проконсультироваться со специалистами по лучевой диагностике на предмет возможности выполнения исследования. Окончательное решение о возможности либо невозможности проведения исследования принимает врач-рентгенолог на основании медицинской

документации производителя имплантированного устройства.

Часть исследований выполняется с введением контрастного препарата. Контрастный препарат служит для оценки васкуляризации тканей, что позволяет значительно повысить точность диагностики. Для МРТ используются специальные контрастные препараты, содержащие небольшое количество соли тяжелого металла (чаще всего используется гадолиний). Данные препараты, в отличие от контрастных препаратов, использующихся при компьютерной томографии, не содержат соединения йода, крайне редко вызывают аллергические реакции и вводятся в небольшом объеме (расчет дозировки проводится исходя из массы тела пациента, максимальный объем вводимого препарата не превышает 20 мл). Противопоказанием к введению препаратов является выраженное снижение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

При МРТ для получения качественных изображений необходима неподвижность пациента во время исследования, поскольку время сканирования одной импульсной последовательностисоставляет несколько минут. Артефакты от перистальтических движений петель кишечника становятся значимыми, и перед исследованием желательно выполнить небольшую подготовку. Рекомендуется за 2–3 дня до процедуры исключить из рациона газообразующие продукты (любые бобовые, сырые овощи и фрукты, газированные напитки, изделия из дрожжевого теста, черный хлеб и т.д.), стул должен быть самостоятельным, желательно утром, в день исследования, наполнение мочевого пузыря во время исследования существенного значения не имеет, но переполненный пузырь начинает сокращаться, что может вызывать артефакты и снижать качество изображений, поэтому рекомендуется проводить исследование при среднем наполнении мочевого пузыря. Завтрак в день исследования должен быть легким. Дополнительно для снижения артефактов от перистальтики могут быть использованы, при отсутствии противопоказаний, снижающие ее препараты (Бускопан, Лоперамид). Исследования, как правило, выполняются в I фазу менструального цикла, при отсутствии такового — в любой день. Продолжительность исследования напрямую зависит от целей и задач, поставленных клиническими специалистами, и в большинстве случаев составляет 20–60 мин.

Вряде случаев необходимо выполнение исследования в ускоренном порядке,

втакой ситуации исследование проводится без вышеуказанной подготовки. В арсенале врача-рентгенолога есть специальные наборы программ, нечув- ствительных к артефактам от движений.

К преимуществам МРТ по сравнению с УЗИ следует отнести отсутствие «слепых» зон, большое поле обзора, высокий тканевой контраст; метод является операторнезависимым. Недостатки, безусловно, есть: невозможность выполнить

6 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 1

156 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

исследования у кровати больного; бо'льшая продолжительность исследования, малая доступность.

МРТболееинформативна,чемУЗИ,приследующих заболеваниях.

1.Пороки развития: классификация порока, планирование хирургического лечения.

2.Эндометриоз: диагностика заболевания, оценка распространенности процесса.

3.Воспалительные заболевания: оценка степени выраженности процесса, распространенность (признаки тазового перитонита, выявление абсцессов как в полости таза, так и в брюшной полости).

4.Доброкачественные образования матки: оценка возможности выпол- нения органосберегающего лечения и планирование оперативного вме- шательства.

5.Злокачественные образования матки: оценка распространенности процесса, стадирование заболевания, планирование хирургического и лучевого лечения.

6.Оценка результативности ранее выполненных вмешательств.

Значительную часть успеха совместной работы клинических специалистов и специалистов лучевой диагностики обеспечивает грамотно написанное направление на исследование. Направление должно содержать область исследования и цель,

6.9.1.Магнитно-резонансная томография

вдиагностике пороков развития женской репродуктивной системы

Следует отметить, что исследование рекомендуется выполнять в специа- лизированных клиниках, поскольку от врача-диагноста требуется наличие специализированных знаний и опыта, так как диагностика аномалий развития представляет значительные сложности в связи с многообразием форм пороков.

Применение МРТ сокращает количество необходимых методов диагностики (в том числе рентгеновских и инвазивных), уменьшая при этом лучевую нагрузку

иустраняя риск осложнений при инвазивных и травматических методиках.

Вгруппе пороков с аплазией матки и влагалища (синдром Рокитанского– Кюстера–Майера–Хаузера) МР-исследование позволяет определить наличие рудиментарных мышечных валиков, локализовать их положение и определить наличие эндометриальных полостей в рудиментарных валиках, доказать наличие их функции (рис. 6.30, а).

МРТ-исследование при аплазии влагалища и функционирующей матке позволяет точно визуализировать уровень и протяженность непроходимости влагалища (рис. 6.30, б).

Вгруппе асимметричных пороков основной задачей является оценка состояния основного рога матки, локализация рудиментарного рога и определение его зональной дифференциации и наличия либо отсутствия функции.

Пороки с нарушением оттока менструальной крови часто осложняются развитием гематосальпинкса, формированием свищевых ходов и затеков в параметрий и клетчаточные пространства таза (рис. 6.31).

У ряда пациенток удается диагностировать порок с частичной аплазией влагалища у новорожденных девочек в период полового криза.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

157

6 ГЛАВА

а

б

Рис. 6.30. У латеральных стенок малого таза определяются мышечные валики, в которых опреде- ляются эндометриальные полости (а); аплазия части влагалища при функционирующей матке. Средняя и нижняя трети влагалища не определяются. Верхняя треть влагалища расширена, заполненанеоднородным жидкостнымсодержимым,в полости маткитакжеопределяетсягемор- рагическоесодержимое (б)

а

б

Рис. 6.31. Однорогая матка с наличием функционирующего замкнутого рудиментарного рога. Левый рог матки является основным, он смещен латерально влево и кзади. Рудиментарный функционирующий замкнутый рог матки расположен кпереди от него, его полость имеет округ- лую форму, заполнена геморрагическим содержимым. Правая маточная труба расширена, также заполнена геморрагическим содержимым (а, б)

Приполномудвоенииматки и влагалища без нарушенияоттока менструальной крови дифференцируются две матки, две шейки, два влагалища, которые могут иметь общую медиальную стенку.

Вгруппе симметричных пороков МРТ позволяет оценить форму тела матки, протяженность и структуру внутриматочной перегородки.

РАЗДЕЛ 1

158 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Наибольшую сложность в диагностике представляют пороки развития женских половых органов после хирургической коррекции, на фоне спаечного процесса, с развитием рубцовых изменений.

Аномалии развития яичников встречаются чрезвычайно редко и чаще всего сочетаются с аномалиями кариотипа. При синдроме тестикулярной феминизации гонады представлены тестикулами, которые могут быть расположены в полости малого таза, в паховых каналах, реже — в брюшной полости.

Другой вариант дисгенезии гонад — фиброзный тяж — состояние гонады, характерное для четырех основных вариантов дисгенезии гонад: 46,ХY чистая дисгенезия гонад, 46,ХХ чистая дисгенезия гонад, 45,Х дисгенезия гонад, смешан- наядисгенезиягонад(рис.6.32).

При различных вариантах аномалий формирования женских половых органов

снарушением оттока менструальной крови часто формируются свищевые ходы и затеки. МР-исследование позволяет выявить данные сообщения, их положение и протяженность для планирования хирургического вмешательства (рис. 6.33).

Рис. 6.32. Тестикулярная феминизация

а

б

в

Рис. 6.33. а — удвоение матки, перегородка во влагалище и шейке матки, наличие свищевого хода в левом параметрии с формированием затека в проекции задней стенки мочевого пузыря

вобласти устья; б, в — магнитно-резонансная томограмма той же пациентки на фонеменстру- альных выделений

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

159

Повторная МРТ на фоне менструальныхвыделенийпозволяетвыявитьсвищевой ход по наличию геморрагического содержимого на всем протяжении.

МРТ в настоящее время является стандартом в диагностике пороков развития женскихполовыхорганов, точностьметода приближается к100%.

6.9.2.Магнитно-резонансная диагностика воспалительных заболеваний

малого таза

Возможности МРТ позволяют дифференцировать локализацию воспа- лительного процесса, распространенность, степень выраженности, острое состояние или хроническое течение (обострение, ремиссия), выделить морфологические варианты хронического эндометрита (атрофический и гипертрофический).

МРТ-критерии хронического эндометрита являются достоверными и позво- ляют избежать инвазивной диагностики. Выделяют основные критерии заболе- вания: повышение МР-сигнала от переходно-соединительной зоны (ПСЗ) за счет воспалительно-реактивных изменений, что определяется в виде нечеткой поло- сы; неравномерная, асимметричная ширина ПСЗ; неровные границы переходной зоны, с размытыми контурами, за счет формирования мелких кист маточных желез; при вовлечении в процесс миометрия — более высокий МР-сигнал от мышечной ткани как результат воспаления и отека; снижение дифференциации маточной стенки; равномерное или неравномерное расширение полости матки; при атрофии эндометрия — истончение ПСЗ до 0,2 см, появление складчатости (преимущественно за счет фиброзных изменений базальной пластинки), при гипертрофии слизистой матки — неравномерное утолщение функционального эндометрия, который может приобретать зазубренные (фестончатые) контуры и неоднородную структуру; наличие в полости матки незначительного количества свободной жидкости. Как последствия воспаления могут выявляться присте- ночные и внутриполостные синехии, формируется деформация и облитерация полости матки.

МРТ позволяет провести дифференциальную диагностику эндометрита: выя- вить изменения эндометрия (полип, гиперплазия, неопластический процесс), аденомиоз, дегенеративные изменения стенки матки, гематомы, миомы. При МРТ можно определить отношение выявленных изменений к стенке матки, оце- нить инвазию в стенку матки при неопластических процессах. Кровяное содер- жимое четко дифференцируется на всех уровнях биодеградации гемоглобина

ипо МР-характеристикам отличается от серозного содержимого. Сальпингит проявляется в виде неравномерно расширенной маточной трубы с утолщенной стенкой, часто заполненной жидкостным содержимым, ткань воспаленного яичника неоднородна, с отеком и снижением дифференциации стромального и фолликулярного компонента. МРТ-критерии перекрута ножки яичника досто- верны и проявляются отеком и увеличением размеров яичника, перифериче- ским расположением фолликулов, некрозом, что четко дифференцируется при контрастировании. Контрастное усиление также позволяет дифференцировать тубоовариальные образования воспалительного генеза от неопластического процесса. Хронический эндометрит часто сочетается с различными процессами матки и эндометрия (рис. 6.34).

6 ГЛАВА

160 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

РАЗДЕЛ 1

а

б

в

г

д

е

Рис. 6.34. а — хронический эндометрит; б — хронический эндометрит с перитубарными спайками;

в— хронический эндометрит с внутриматочными синехиями; г — тубоовариальное образование; д — пиосальпинкс; е — тубоовариальное образование

6.9.3.Магнитно-резонансная диагностика кист и образований яичников (доброкачественных)

При МР-диагностике кист яичников используют действующую классификацию ВОЗ.

ОПУХОЛЕВИДНЫЕ ОБРАЗОВАНИЯ ЯИЧНИКОВ

Основные МРТ-критерии фолликулярной кисты: размер более 3,0 см в диа-метре, округлое, преимущественно однокамерное, чаще одностороннее, содержимое однородное или с геморрагическим компонентом, внутренняя поверхность неровная, толщина стенки образования 0,2–0,6 см. По данным МРТ выделяют типы кист: I тип — киста однородная, содержимое серозное; II тип —

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

161

мелко- или среднесетчатое строение (сетчатость структуры в пристеночной зоне);

IIIтип — киста неоднородная, тонкие сетчатые перегородки, геморрагическое содержимое; IV тип — киста неоднородная с уровнем крови и пристеночными плотными включениями (сгустки крови).

Кистозные образования яичников дифференцируют чаще всего с гидросаль- пинксом, серозоцеле, дупликационными кистами кишки, забрюшинными тера- томами, менингоцеле нервных корешков, миксомой брюшины, дегенеративными изменениями лейомиомы.

ПОВЕРХНОСТНЫЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-СТРОМАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

Серозные опухоли встречаются у женщин в любом возрасте, чаще репродук- тивном (средний возраст 40 лет). МРТ-критерии серозных цистаденом: однородное образование (в среднем 2,5–10 см), толщина стенки 0,1 см, не подвергается регрессии, может содержать следы взвеси, тонкие перегородки (не более двух), зоны васкуляризации единичные в стенке образования. Доб- рокачественные эпителиальные опухоли характеризуются преимущественно кистозной структурой, при наличии перегородок или солидного компонента они малоинтенсивно и отсроченно накапливают контрастный препарат.

Гладкостенные серозные опухоли небольших размеров у женщин в менопаузе (около 1,0 см) — сложная задача для МРТ, так как замерший фолликул или простая киста, лишенная выстилки, визуализируются сходно (рис. 6.35).

Муцинозная опухоль — практически всегда односторонняя, одно- или многокамерная, с наличием взвеси, неоднородное образование (в среднем 2,5–10 см), «симптом витражного стекла», толщина стенки 0,1–0,15 см, не более 0,3 см, имеет тонкие множественные перегородки, вегетации единичные, небольших размеров, зоны васкуляризации единичные в стенке образования

иперегородках. Доброкачественные эпителиальные опухоли характеризуются преимущественно кистозной структурой, при наличии перегородок или солидного компонента они малоинтенсивно и отсроченно, ко 2–3-й минуте, накапливают контрастный препарат, который быстро не вымывается.

6 ГЛАВА

а

б

Рис. 6.35. а — серозная опухоль яичника; б — поверхностная папиллома яичника

РАЗДЕЛ 1

162 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Цистаденофиброма имеет двустороннюю локализацию в 21,7% наблюдений, небольшие размеры образования 2,5–6,0 см (средний диаметр 4,5 см), перегородки неодинаковой толщины от 2 до 4 мм, отмечается утолщение стенки опухоли до 2–6 мм, могут встречаться очаги обызвествления в капсуле образования, зоны васкуляризации в перегородках опухоли, плотный компонент однородной структуры, гипоинтенсивного МР-сигнала, отсутствие зон васкуляризации в плотном компоненте, при наличии накопления контрастного препарата плотный компонент цистаденофибром слабо, медленно накапливает контрастный препарат к 5-й минуте.

Поверхностные эпителиальные опухоли дифференцируют с серозоцеле, гидросальпинксами, пороками развития с наличием затеков, миксомой брюшины, лимфангиомами, кистами брыжейки кишки, миомой матки с распадом

икистозной трансформацией, мегауретером, особенно при дистопированном мочеточнике.

ЭНДОМЕТРИОИДНЫЕ КИСТЫ ЯИЧНИКОВ (СМ. ГЛАВУ 12.3 «ЭНДОМЕТРИОЗ»)

При МРТ отмечается складчатая структура внутреннего контура образования, выступающая в просвет образования с бахромчатой поверхностью, — папиллярные разрастанияв пограничных опухолях(рис. 6.36).

ОПУХОЛИ ПОЛОВОГО ТЯЖА И СТРОМЫ ЯИЧНИКА

Текома на МРТ характеризуется как одностороннее образование небольших размеров (средний диаметр 7–8 см), солидного строения овоидной формы, изоинтенсивного МР-сигнала, преимущественно однородной структуры, кистозные включения свидетельствуют о дистрофических изменениях в опухоли, не накапливают контрастное вещество или присутствует незначительное накопление 12–50% с пиком на 4–5-й минуте.

а

б

Рис. 6.36. а, б — эндометриоидные кисты с децидуальным метаморфозом стромы яичника

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

163

Фибромы выявляются в мено- или перименопаузе, на МРТ характеризуются как одно- и двусторонние, имеют более низкий МР-сигнал, чем текомы, не накапливают контрастный препарат или присутствует незначительное накопление в отсроченном периоде к 4–5-й минуте.

Гранулезоклеточная опухоль — опухоль стромы полового тяжа. По данным МРТ это односторонние образования солидной структуры (при размерах образования до 4 см), солидно-кистозной или кистозно-солидной структуры (при размерах образования более 4 см), с четкими и ровными контурами, внутренняя структура образования имеет губчатое или среднесетчатое строение (мелкокистозная перестройка стромы), сетчатая структура выполняет или всю полость образования компонента, или небольшую его часть, в опухоли выявляются участки кровоизлияний, опухоль слабо, но быстро накапливает контрастное вещество к 1–2-йминуте и медленно выводит контрастный препарат (рис. 6.37).

6 ГЛАВА

а

б

в

г

Рис. 6.37. а — текома; б —фиброма правогояичника; в, г— гранулезоклеточная опухоль

РАЗДЕЛ 1

164 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

Андробластома — гормонопродуцирующая опухоль, в которой содержатся клетки Сертоли–Лейдига, при МРТ — односторонние (92,3%) образования, солидной структуры диаметром 5–7 см, округлой формы, с тонкими тяжами или множественными жидкостными включениями различной формы и диаметра, кон- туры опухоли четкие и ровные, уменьшение матки, атрофия эндометрия, наблюда- ется уменьшение яичника, не пораженного опухолью, отсутствие фолликулярного аппарата в противоположном яичнике, наличие множественных зон васкуляриза- ции внутри опухоли.

ГЕРМИНОГЕННЫЕ ОПУХОЛИ

МРТ-критерии зрелых тератом: в большинстве односторонние, округло- овальной формы, с ровными контурами, по степени дифференциации делятся на зрелые и незрелые, неоднородное образование с варьирующим размером, образование с вариабельным соотношением плотного и кистозного компонента.

Основной критерий — жировое содержимое и наличие дермоидного бугорка (узелок Рокитанского). Определить наличие жирового компонента позволяют типичные характеристики МР — обнуление сигнала при использовании опции жироподавления. Тератомы отсроченно, к 4–5-й минуте, накапливают контрастный препарат, который быстро не вымывается, степень интенсивности накопления различная.

6.9.4.Магнитно-резонансная диагностикаобразований

яичников (злокачественных)

Задачи МРТ-диагностики при опухолях яичников — выявить признаки первич- ной операбельности и неоперабельности (невозможности выполнения первичной оптимальной циторедукции) — паренхиматозные метастазы, врастание опухоли в магистральные сосуды, ворота печени, структуры средостения и т.д. В этих случа- ях показано неоадъювантное лечение. Особенно эффективно использование МРТ привыявлении(подтверждении) рецидивов болезнии их динамике. Необходимо отметить: хирургическое стадирование — наиболее точный метод определения стадии болезни при раке яичников.

При МРТ критерии злокачественности: диаметр опухоли более 4 см, толщина стенки образования или внутренние перегородки образования более 3 см, наличие вегетаций, дольчатая структура, многокамерность, участки некроза, солидный и кистозный компонент, сосуды в солидном компоненте, увеличение лимфатических узлов, поражение брюшины, асцит.

Пограничные опухоли — образования яичников низкой степени злокачествен- ности.

Из особенностей МРТ-диагностики выделяют DWI-изображения, позволяю- щие с максимальной достоверностью определить метастазирование по брюшине, в лимфатические узлы.

РЯ на МРТ характеризуется образованиями с неровными нечеткими, бугри- стыми контурами. Опухоль может визуализироваться как солидно-кистозная, кистозно-солидная, кистозная с перегородками, солидная (что предусматривает более низкодифференцированную опухоль). Наблюдается относительно равно- мерное увеличение толщины перегородок (более 3 мм), наличие на перегородках фрагментарных утолщений — вегетаций. Вегетации располагаютсякак по внутре- ннему, так и по наружному контуру капсулы (более 10 вегетаций свидетельствует о низкой дифференциации опухоли). В опухоли присутствует непапиллярный

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

165

6 ГЛАВА

а

б

Рис. 6.38. а, б — аденокарцинома яичника, асцит, канцероматоз брюшины

тканевый компонент неоднородной структуры, с участками некроза и кровоизлия- ний. Интенсивность контрастного усиления папиллярных разрастаний высокая,

спиком на 1–2-й минуте. Непапиллярный солидный компонент также быстро и интенсивно накапливает контрастное вещество в течение 1-й минуты после внутривенного усиления (рис. 6.38).

Дизгерминома имеет солидную структуру, неровные контуры образования, бугристую поверхность, интенсивность МР-сигнала средняя, в сочетании с участками повышенного и пониженного МР-сигнала на Т2-ВИ — перегородки. Часто встречаются участки некроза, множественные зоны васкуляризации вну- три опухоли. При контрастировании — нарастающее интенсивное контрастное усиление в течение первых 2–3 мин после введения препарата. К неэпители- альным злокачественным опухолям также можно отнести гранулезоклеточную опухоль. При первичном распространении опухоли, как правило, отмечается поражение париетальной и висцеральной брюшины, большого сальника, регио- нарных лимфатических узлов, реже — гематогенные метастазы (поражение печени, легких, головного мозга). Основная дифференциальная диагностика злокачественных опухолей яичников проводится с синдромом Мейгса, харак- теризующимся выпотом в брюшную, плевральную (чаще справа) и перикарди- альную область.

6.9.5.Магнитно-резонансная томография

вдиагностике образований матки

При МРТ оцениваются размеры узлов, их количество, наличие или отсутствие зон дегенерации. МРТ при миоме матки получило широкое распространение для планирования органосберегающего лечения. С внедрением в клиническую практику метода фокусированной ультразвуковой абляции под контролем МРТ (ФУЗ-МРТ) появилась классификация миоматозных узлов по интенсивности

РАЗДЕЛ 1

166 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

МР-сигнала на Т2-ВИ. Появление данной классификации связано прежде всего

сразличной эффективностью метода в зависимости от типа узла. «Белые» узлы не поддаются лечению методом ФУЗ-МРТ, «серые» узлы с трудом под- вергаются воздействию ФУЗ, а «темные» узлы успешно лечатся с помощью ФУЗ

(рис. 6.39).

Широкое использование эмболизации маточных артерий (ЭМА) в качестве органосберегающего метода лечения при миоме матки привело к появлению клас- сификации по типу кровоснабжения миоматозных узлов: гиповаскулярные, гипер- васкулярные узлы и узлы с промежуточной васкуляризацией. Данная классифика- ция помогает подобрать размер эмболизата при выполнении ЭМА и значительно повышает эффективность процедуры (рис. 6.40).

При миоме матки МРТ позволяет достоверно оценить количество и размеры узлов, их локализацию, а также васкуляризацию (требуется введение контрастного препарата). Результаты исследования помогают определить тактику ведения дан- ной группы пациентов.

Диагностика аденомиоза при проведении МРТ сложностей не вызывает (см. главу 12.3 «Эндометриоз»).

Вдиагностике злокачественных образований МРТ занимает одну из лидирующих позиций, позволяя не только выявить само новообразование, но и оценить распро- страненностьпроцесса,выявитьпоражениелимфатическихузловвзонеисследова- ния. Использование любых лучевых методов в выявлении рака эндометрия и рака шейки матки на начальных этапах заболевания неэффективно.

К злокачественным новообразованиям тела матки относят рак эндометрия, эндометриальную стромальную саркому, аденосаркому, злокачественные сме- шанные мезодермальные опухоли, лейомиосаркому, лимфому, хориокарциному, метастазы.

Рак эндометрия (90% — аденокарцинома) на МРТ выглядит как образование в полости матки, расширяющее ее (рис. 6.41).

До стадииIA выявить рак эндометрия методом МРТ не представляется возмож- ным, в связи с чем он используется, как правило, для оценки распространенности и планирования лечения.

Особое значение имеет МРТ в диагностике рецидивов образований. По лока- лизации различают местный (культя влагалища, образование в полости таза: цен- трально либо у стенки, передняя брюшная стенка) и отдаленный [легкие, печень, сальник, брюшина, ЖКТ, лимфатические узлы (параортальные, медиастиналь- ные, подмышечные, надключичные), реже поражаются надпочечники, молочные железы,мозг,кости, кожа, селезенка)]; по времени — ранний ипоздний.

Основная задача МРТ-исследования при РШМ — стадирование заболевания

(рис. 6.42).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Лучевая диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии: национальное

руководство/ гл. ред. тома Л.В. Адамян, В.Н. Демидов, А.И. Гус. М.: ГЭОТАР- Медиа,2012.

2.AkramShaaban. Diagnostic Imaging: Gynecology 2nd Edition. AMIRSYS.2014.

3.Руководство по лучевой диагностике в гинекологии. Под ред. Г. Труфанова, В. Панова. СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2008.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

167

6 ГЛАВА

а

б

Рис. 6.39. Т2-взвешенное изображение в сагиттальной плоскости: а — стрелкой показан интраму- рально расположенный «серый» миоматозный узел; б — стрелкой показан «белый» миоматоз- ный узел, закрытой стрелкой показан «темный» узел

а

б

в

Рис. 6.40. Оценка кинетики препарата в миоматозных узлах: а — Т2-взвешенное изображение в аксиальной плоскости. На томограмме определяются множественные интрамурально располо- женные миоматозные узлы; б — Т1-взвешенное изображение с динамическим контрастным уси- лением, выделены четыре зоны интереса (1 — неизмененный миометрий, 2–4 — миоматозные узлы);в—кривыекинетикиконтрастногопрепарата(2и3—узлыспромежуточнойваскуляри- зацией, 4 — гиповаскулярный узел)

168 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

РАЗДЕЛ 1

Рис. 6.41. Т2-взвешенное изображение томограммы в фронтальной и сагиттальной плоскостях. Опухоль в полости матки, исходящая из передней стенки, с инвазией миометрия (рак эндометрия, стадия IB)

в

г

а

б

Рис. 6.42. а — Т2-взвешенное изображение в сагиттальной плоскости, стрелкой показана опу- холь шейки матки; б — Т2-взвешенное изображение в аксиальной плоскости, стрелкой пока- зана опухоль, границы опухоли не видны, что затрудняет стадирование; в и г — диффузионно- взвешенные изображения, из-за высокой клеточной плотности опухоль хорошо видна (стрелки), четко визуализируются ее границы и степень инвазии тканей шейки

6.10.УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

УЗИ молочных желез дополняет и уточняет маммографическую картину, не несет радиологической нагрузки и часто не уступает по эффективности рентгено- логической диагностике.

Дополнением к традиционному УЗИ молочных желез являются допплеровские методики и соноэластография. Разработано панорамное автоматизированное УЗИ-сканирование молочных желез.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

169

ПОКАЗАНИЯ К УЛЬТРАЗВУКОВОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Обследование женщин до 35 лет при профосмотрах.

Обследование беременных и лактирующих женщин.

Обследование пациенток моложе 35 лет перед назначением гормональных препаратов с целью контрацепции, лечения гинекологических заболеваний и стимуляцииовуляции в протоколах ЭКО.

Дифференциальная диагностика солидного или полостного образования.

Узловая мастопатия с нетипичными проявлениями.

Увеличение аксилярных лимфатических узлов.

Контроль лечения воспалительного процесса.

Позиционирование при выполнении инвазивных методик (пункционная, cor-биопсия, вакуумная биопсия и склерозирование кист).

ПРЕИМУЩЕСТВА УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Безопасность в плане дозовой нагрузки.

Возможность визуализации рентгенонегативных опухолей и образований, расположенных вблизи грудной стенки.

100% диагностика кист любого размера.

Оценка состояния силиконовых имплантов молочных желез, особенно при их разрывах и утечке содержимого.

Обследование молочных желез в острый период травмы или воспаления. Для определения характера объемных образований молочных желез при УЗИ

следует определять форму образования, характеристику внутреннего и задне- го эхосигнала образования, характеристику сигнала, образованного границами опухоли. При определении характера диффузных поражений молочных желез выявляется преобладание пролиферативных процессов в железистой или соедини- тельной ткани, а также в протоковой системе.

КРИТЕРИЙ ОЦЕНКИ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Эхогенность образования по сравнению с окружающими тканями.

Контуры (четкие, мелкобугристые, размытые, нечеткие, тяжистые).

Край (ограниченный, фестончатый, размытый, плохо определяемый, иголь- чатый).

Нарушение непрерывности структур (связки Купера).

Передача УЗ волны (дистальное акустическое усиление или дистальная аку- стическая тень).

НЕДОСТАТКИ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Отсутствие визуализации органа в целом (только томографический срез).

Невозможность визуализации микрокальцинатов и локальной тяжистости стромы (первые признаки малигнизации).

Затруднено распознавание опухолей на фоне жировой инволюции.

Субъективность трактовки полученного изображения.

УЗИ молочных желез благодаря разработке более чувствительных и высоко- частотных датчиков, совершенствованию допплеровских технологий и внедрению соноэластографии позволило повысить эффективность традиционного УЗИ в диагностике рака молочной железы (РМЖ) с 83 до 95%, точность комплексной диагностики пальпируемых форм рака — с 93 до 98%, непальпируемых форм — с 62 до 75%.

ЦВЕТОКОДИРОВАННАЯ И ЭНЕРГЕТИЧЕСКАЯ ДОППЛЕРОГРАФИЯ

6 ГЛАВА

Цветокодированная и энергетическая допплерография позволяет уточнить представление о васкуляризации зон узловых форм заболеваний молочных желез.

РАЗДЕЛ 1

170 МЕТОДЫДИАГНОСТИКИ

У95–97,5% пациенток с высоким риском злокачественной трансформации при исследовании обнаруживается локальное усиление кровотока в зоне узлового образования молочных желез.

Показания к допплеросонографии:

подозрение на рак при сомнительных данных рентгенографии и УЗИ;

непальпируемые образования неясной природы;

фиброаденомы и узловые пролифераты.

Допплерография в дифференциальной диагностике РМЖ не всегда является достоверной, так как большие пролиферирующие фиброаденомы у молодых жен- щин в 40% наблюденийхорошо васкуляризированы,а маленькие размеры инеко- торыеформыРМЖ(мукоиднаякарцинома) могутбытьневаскуляризированы.

СОНОЭЛАСТОГРАФИЯ

Соноэластография метод оценки плотности тканей с помощью УЗ мето- да для диагностики онкологических заболеваний на самой ранней стадии. Злокачественный процесс характеризуется высокой степенью жесткости ткани и находит свое отражение на цветовой шкале прибора в виде участка интенсивно- го синего цвета, тогда как обычные или доброкачественные новообразования представлены в виде участков зеленого или красного цвета. При выполнении стандартного УЗИмолочныхжелезна второй частимонитора в режиме реального времени получают эластограммы, которые оцениваются по компьютеризирован- ной цветовой шкале.

Показания к соноэластографии:

определение природы объемных образований молочных желез;

дифференциальная диагностика кисты с густым содержимым и фиброадено-

мы.

Преимущество соноэластографии:

увеличивает информативность обычного УЗИ;

позволяет выявлять признаки злокачественного образования или подтверж- дает его доброкачественный характер;

позволяет снизить количество необоснованных пункций;

точнее проводит разметку образования перед пункцией.

Автоматическое панорамное УЗИ молочной железы (3D и 4D) дает воз- можностьтщательноосмотретьсрезытканимолочнойжелезыоткончикасоскадо грудной стенки. Автоматизация значительно сокращает время обследования, что важно в скрининговых программах.

УЗ и рентгенологическая маммография являются не альтернативными, а взаи- модополняющими методами. Простота и безвредность УЗИ создает возможность многократного динамического наблюдения за состоянием молочных желез, что крайне важно для пациенток с гинекологическими заболеваниями и беременных.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Диксон А.М., Рожкова Н.И. Ультразвуковое исследование молочной железы. М.: Практическая медицина, 2011.

2.Рожкова Н.И. Лучевая диагностика в маммологии: руководство для врачей. М.: Специальное издательство медицинских книг, 2016.

3.ТруфановГ.Е.Руководство по лучевой диагностике заболеваниймолочныхжелез. СПб.: ЭЛБИ, 2014.

4.Фишер У.,Баум Ф., Люфтнер-НагельС. Лучевая диагностика. Заболеваниямолоч- ных желез. М.: МЕДпресс-информ, 2015.

5.Шах Б.А., Фундаро Дж.М., Мандава С. Лучевая диагностика заболеваний молоч- нойжелезы.М.:БИНОМ.Лабораториязнаний,2013.

РАЗДЕЛ 2

НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ

РЕГУЛЯЦИЯ

МЕНСТРУАЛЬНОГО

ЦИКЛА

Глава 7

Нормальный менструальный цикл

Менструальный цикл — генетически детерминированные, цикли- чески повторяющиеся изменения в организме женщины, особенно в звеньях репродуктивной системы, клиническим проявлением кото- рыхслужаткровяные выделенияизполовыхпутей(менструация).

Происходящие циклические изменения подготавливают орга- низм женщины к беременности. В отсутствие имплантации плод- ного яйца кульминацией каждого менструального цикла является менструальное кровотечение, при котором функциональный слой эндометрия отторгается, и менструальный цикл заканчивается.

Первая в жизни женщины менструация называется менархе (возраст наступления менархе — 12–15 лет), последняя — мено- пауза (оценивается ретроспективно, по прошествии 12 мес отсут- ствия менструаций, средний возраст наступления менопаузы — 49–55 лет).

Длительность менструального цикла — это интервал между пер- выми днями двух последующих менструаций: от первого дня одной менструации до первого дня следующей менструации. В репродук- тивном возрасте (с 18 до 45 лет) у здоровых женщин с регулярными менструациями длительность менструального цикла вариабельна и

внорме составляет от 21 до 35 дней, при этом у большинства (60%) менструальный цикл длится от 28 до 30 дней. Продолжительность менструального кровотечения зависит от многих факторов, колеб- лется от 2 до 7 дней.

Общее количество теряемой крови обычно невелико и в среднем составляет 50–80 мл.

Регуляция менструального цикла сложна и многокомпонентна, осуществляется по иерархическому принципу и состоит из пяти уровней: экстрагипоталамических структур, гипоталамуса, гипофи- за, яичников, органов и тканей-мишеней. Нижележащий уровень подчиняется вышележащему уровню по механизму прямой и обрат- ной связи.

Происходящие изменения, связанные с деятельностью системы «гипоталамус–гипофиз–яичники», носят двухфазный характер.

Физиологические процессы, происходящие у женщин репро- дуктивного возраста, целесообразно разделить на овариальный и маточный циклы. Двухфазные изменения в яичниках обусловлены

РАЗДЕЛ 2

174 НЕЙРО-ЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

процессами фолликулогенеза и овуляции, расцвета и угасания желтого тела, биологическое значение которых состоит в подготовке эндометрия к имплан- тации зародыша в матке. Циклические изменения, происходящие в эндоме- трии, связаны с пролиферативными и секреторными превращениями. Первым уровнем регуляции менструального цикла являются экстрагипоталамические церебральные структуры (лимбическая система, гиппокамп, миндалевидное тело), воспринимающие импульсы из внешней среды и интерорецепторов и передающие их через систему передатчиков нервных импульсов (нейротранс- миттеров) в нейросекреторные ядра гипоталамуса. В настоящее время выделены

исинтезированы классические синаптические нейротрансмиттеры: биогенные амины-катехоламины — дофамин, норадреналин, индолы, серотонин и опиоид- ные нейропептиды (эндорфины, энкефалины), регулирующие функцию гипофиза. Основные дофаминергические нейроны расположены в гипоталамусе, а их аксоны идут к аркуатным и паравентрикулярным ядрам. Норадреналинсекретирующие нейроны располагаются вне гипоталамуса, в продолговатом мозге. Норадреналин регулирует передачу импульсов в преоптические ядра гипоталамуса и стимулирует овуляторный выброс гонадолиберина.

Сбалансированность синтеза и последующих метаболических превращений нейротрансмиттеров, нейропептидов и нейромодуляторов в нейронах мозга и в надгипоталамических структурах обеспечивает нормальное течение процессов, связанных с овуляторной и менструальной функцией.

Врегуляции менструального цикла участвует кора головного мозга. Высшие регулирующие отделы репродуктивной системы воспринимают внутренние воз- действия через специфические рецепторы к основным половым гормонам: эстро- генам, прогестерону, андрогенам. Информация, поступающая из внешней среды и определяющая психическую деятельность, эмоциональный ответ и поведение, — все это сказывается на функциональном состоянии репродуктивной системы. Об этом свидетельствуют нарушенияовуляциипри различных острых и хронических стрессах, изменение ритма менструального цикла при перемене климатических условий и ритма работы. Нарушения репродуктивной функции реализуются через изменение синтеза и потребления нейротрансмиттеров в нейронах головного мозга.

Второй уровень регуляции репродуктивной системы — гипоталамус (рис. 7.1), состоящий из скопления нейронов, образующих вентро- и дорсомедиальные аркуатные ядра. Нервные клеткиэтих ядер обладают нейросекреторной активно- стью — продуцируют гипофизотропные гормоны — либерины и статины (рили- зинг-гормоны).

Нейросекрет гонадолиберина по аксонам нервных клеток попадает в терми- нальные окончания, тесно соприкасающиеся с капиллярами медиальной возвы- шенности гипоталамуса, из которых формируется портальная кровеносная систе- ма, объединяющая гипоталамус и гипофиз. Особенностью этой системы является возможность тока крови в ней в обе стороны — как к гипоталамусу, так и к гипо- физу, что весьма важно для реализации механизма обратной связи по короткой петле. Секреция гонадолиберина генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме с частотой примерно 1 раз в 90 мин. Этот ритм получил название цирхорального (часового). Цирхоральный ритм выделе- ния гонадолиберина формируется в пубертатном возрасте и является показате- лем зрелости нейросекреторных структур гипоталамуса. Цирхоральная секреция гонадотропин-рилизинг-гормонов (ГнРГ) запускает гипоталамо–гипофизарно– яичниковую систему: под влиянием ГнРГпроисходит выделение ЛГ и ФСГ из кле- ток передней доли гипофиза. Величина выбросов ГнРГ выше в предовуляторный

НОРМАЛЬНЫЙ МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ 175

Гипоталамус

Паравентрикулярные ядра

7 ГЛАВА

Дорсомедиальные

ядра

Вентромедиальные ядра

Гипофиз

Супраоптические ядра

Рис. 7.1. Гипофизотропная зона гипоталамуса

период, чем в раннюю фолликулярную и лютеиновую фазы. Секреция ГнРГ сти- мулируется нейропептидами экстрагипоталамических структур, а также эстрадио- лом по механизму обратной связи. При максимальном количестве эстрадиола в преовуляторномпериоде повышается синтез ГнРГикак следствие — овуляторный выброс ФСГ и ЛГ, под синергическим действием которых и происходит овуляция. Овуляция происходит через 10–12 ч после пика ЛГ.

Третьим уровнем регуляции является гипофиз (его передняя доля — аденоги- пофиз), в котором синтезируются гонадотропные гормоны (ЛГ, ФСГ), пролактин, регулирующие функцию яичников и молочных желез. Все три гормона являются белковымивеществами, ФСГ и ЛГ относятся к гликопротеидам, а пролактин пред- ставляет собой полипептид и синтезируется пролактофорами. Также в аденоги- пофизе образуется АКТГ, соматотропный гормон, ТТГ, меланостимулирующий. ФСГ стимулирует рост фолликула, пролиферацию гранулезных клеток, индуци- руетобразование рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы.Под влиянием ФСГ увеличивается содержание ароматаз в зреющем фолликуле, стимулируется секреция активина, ингибина, продукция эстрадиола. ЛГ стимулирует образова- ние андрогенов (предшественников эстрогенов) в текаклетках, совместно с ФСГ способствует овуляции и стимулирует синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы овулировавшего фолликула. Пролактин стимулирует рост молочных желез и регулирует лактацию. Он обладает гипотензивным и жиромо- билизующим действием, контролирует деятельность желтого тела. Повышение уровня пролактина тормозит циклическую секрецию гонадолиберина, секрецию гонадотропинов, стероидогенез и развитие фолликулов в яичниках. Рилизинговый гормон к пролактину до настоящего времени не выделен, его синтез ингибируется дофамином, а стимулируется тиреолиберином. Пролактин находится под непо- средственным влиянием гипоталамуса и не регулируется по механизму прямой или обратной связи.

Четвертый уровень регуляции — яичники, в которых происходит рост и созре- вание фолликулов (фолликулогенез), а также связанный с этим процессом синтез стероидов (стероидогенез). Фолликулогенез — цикл развития фолликула от при-

РАЗДЕЛ 2

176 НЕЙРО-ЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

мордиального до предовуляторного, с последующей овуляцией и образованием желтого тела.Фолликулогенезпроисходит непрерывно с антенатального периода до постменопаузы. В антенатальном периоде в яичниках девочки содержится от 5 до 7 млн ооцитов. К моменту рождения их количество снижается до 1–2 млн, к пубертатному периоду их число составляет 100–400 тыс. Каждый менструальный цикл под влиянием ФСГ от 3 до 30 примордиальных фолликулов вступает в фазу роста. В течение всего репродуктивного периода женщины овулируют не более 400–500 фолликулов, остальные подвергаются атрезии. Число растущих фоллику- ловзависитотовариального резерва,атакжевозраста женщины.

Изменения, происходящие в яичнике на протяжении менструального цикла, разделяют на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.

Всередине менструального цикла, как правило, на 12–14-й день менструаль- ного цикла, происходит овуляция — разрыв доминантного фолликула и выход яйцеклетки.

Примордиальный фолликул — это незрелая яйцеклетка, окруженная фолли- кулярным и гранулезным (зернистым) эпителием, который содержит рецепторы

кгонадотропинам, регулирующим процессы фолликулогенеза и стероидогенеза. Примордиальный фолликул снаружи покрыт соединительнотканными текаклет- ками. В процессе созревания фолликула яйцеклетка увеличивается, образуется преантральный (первичный) фолликул, больший в размере за счет пролиферации гранулезного слоя, яйцеклетка окружена блестящей оболочкой (Zonapellucida). Кульминацией фолликулогенеза является образование доминантного (преовуля- торного) фолликула, который образуется к 8–10-му дню менструального цикла. Размер доминантного фолликула достигает 20–22 мм, объем фолликулярной жид- кости увеличивается в 100 раз.

Доминантный фолликул имеет богато васкуляризированный слой гранулез- ных клеток с большим количеством рецепторов к гонадотропинам и текаклеток. В доминантном фолликуле созревает яйцеклетка — ооцит, в котором осущест- вляется мейоз. Образование доминантного фолликула способствует обратному развитию или атрезии остальных фолликулов, первоначально вступивших в рост. На протяжении менструального цикла обычно овулирует один фолликул, получающий наиболее адекватное кровоснабжение и имеющий оптимальную чувствительность к рецепторам гонадотропинов, что позволяет ему получить самую высокую митотическую активность и осуществить интенсивный синтез эстрадиола и ингибина по сравнению с другими фолликулами, вступившими в фолликулогенез.

За время созревания доминантного фолликула происходит многократное уве- личение объема фолликулярной жидкости, в которой резко повышается содер- жание эстрадиола и ФСГ, что, по механизму обратной связи, стимулирует выброс ЛГ, разрыв стенки фолликула (овуляция) и выход из него яйцеклетки. Овуляция сопровождается кровотечением из разрушенных капилляров, окружающих тека- клетки. На этом фоне активизируются протеолитические ферменты — коллагеназа и плазмин. Одновременно отмечаемое повышение концентрации простагландина

F2α и окситоцина индуцирует разрыв фолликула в результате стимуляции ими сокращения гладких мышц и выталкивания ооцита с яйценосным холмиком из полости фолликула. После выхода яйцеклетки на месте разорвавшегося фолликула гранулезные клетки подвергаются лютеинизации и образуется желтое тело, клетки которого секретируют прогестерон, эстрадиол, андрогены. Полноценное желтое тело развивается тогда, когда в предовуляторном фолликуле содержится достаточ- ное количество гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов к ЛГ.Как правило, функция желтого тела продолжается на протяжении 14 дней, независимо

НОРМАЛЬНЫЙ МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ 177

от длительности менструального цикла, а затем, при отсутствии наступления бере- менности, подвергается регрессу и превращается в белое тело.

Циклическая секреция половых стероидов (эстрогены, прогестерон) приводит

кдвухфазным изменениям эндометрия, направленным на восприятие оплодотво- ренной яйцеклетки. Исходный материал для всех стероидных гормонов — холе- стерол, образующийся из ацетата и липопротеидов низкой плотности, который поступает в яичник с током крови. Андрогены синтезируются в текаклетках под влиянием ЛГ и с током крови попадают в гранулезные клетки. Конечные этапы синтеза (превращение андрогенов в эстрогены) происходят под влиянием фермен- тов ароматаз, образующихся приучастии ФСГ.

Вгранулезных клетках фолликулов образуется также белковый гормон ингибин, тормозящий выделение ФСГ гипофизом. Активин же, наоборот,стимулирует син- тез ФСГ, пролиферацию клеток гранулезы, ароматизацию андрогенов в эстрогены. Наряду с этим в яичнике секретируются белковые вещества местного действия — окситоцин и релаксин. Окситоцин обнаружен в фолликулярной жидкости, желтом теле, теле матки и маточных трубах. Он обладает лютеолитическим действием, способствуя регрессу желтого тела. Релаксин синтезируется в клетках гранулезы фолликула и желтого тела в очень незначительных количествах. В желтом теле при беременности концентрация его многократно возрастает. Релаксин оказыва- ет токолитическое действие на миометрий и способствует овуляции. В процессе фолликулогенеза важная роль отводится факторам роста (инсулиноподобные факторы роста, эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста, сосудисто-эндотелиальный фактор роста), которые оказывают стимулирующее или ингибирующее действие.

Пятым уровнем регуляции являются органы и ткани-мишени — точки прило- жения действия половых стероидов. К ним относятся половые органы и молоч- ные железы, а также волосяные фолликулы и кожа, кости, жировая ткань, ЦНС. В клетках этих тканей и органов содержатся рецепторы к половым гормонам. Стероидные рецепторы содержатся в эндометрии, их количество колеблется в зависимости от фазы менструального цикла, т.е. уровня эстрадиола и прогестерона в крови.

Втечение менструального цикла наиболее выраженные морфофункциональные изменения происходят со стороны слизистой оболочки матки (эндометрия) — они наступают под воздействием яичниковых половых гормонов. Различают фазы пролиферации, секреции, а также десквамации и регенерации.

Фаза пролиферации эндометрия (фолликулярная) при 28-дневном цикле про- должаетсяв среднем 14 дней. После менструации(десквамации функционального слоя эндометрия) под влиянием эстрогенов начинается быстрый рост и про- лиферация функционального слоя эндометрия и желез, которые удлиняются и разрастаются в строме. Спиральные артерии растут к поверхности от глубокого слоя эндометрия между удлиняющимися железами. Признак пролиферирующего эндометрия — наличие митозов в эпителии.Перед овуляциейжелезы эндометрия становятся максимально длинными, спиральные артерии достигают поверхности эндометрия. Толщина функционального слоя эндометрия к концу фазы пролифе- рации составляет 5–8 мм.

Фаза секреции (лютеиновая) совпадает с развитием и расцветом желтого тела и продолжается до 28-го дня. Под влиянием быстро нарастающей концентрации прогестерона, синтезируемого желтым телом, железы эндометрия все больше извиваются, заполняютсясекретом,ив нихоткладываются гликоген,кислыеглю- козамингликаны, гликопротеиды, фосфор, кальций. Просвет желез расширяется, в них появляются крупные вакуоли, содержащие гликоген и липиды. Количество

7 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 2

178 НЕЙРО-ЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

митозов в железистом эпителии уменьшается, клетки формируют один цилиндри- ческий слой внутри железы.

Всредней стадии фазы секреции (19–23-й дни), когда наряду с максимальной концентрацией прогестерона наблюдают повышение содержания эстрогенов, функциональный слой эндометрия становится более высоким и разделяется на два слоя. В функциональном слое различают две части: глубокий (губчатый, спонгиозный) слой граничит с базальным, содержит большое количество желез

инебольшое — стромы. Плотный (компактный) слой составляет 20–25% тол- щины функционального слоя, в нем содержится меньше желез и больше клеток соединительной ткани. В просвете желез находится секрет, содержащий гликоген и кислые мукополисахариды. Наивысшую степень секреции наблюдают на 20–21-й день менструального цикла. В эндометрии накапливается максимальное коли- чество протеолитических и фибринолитических ферментов. В строме возникает децидуальноподобная реакция: клетки компактного слоя становятся крупными, приобретая округлую и полигональную форму, в их цитоплазме появляется гли- коген. Спиральные артериолы резко извиты, образуют клубки, вены расширены. В средней стадии фазы секреции происходит имплантация бластоцисты, которая наступает только тогда, когда эндометрий, находящийся под определенным гор- мональным воздействием, вступает в фазу восприимчивости к имплантации бла- стоцисты. Для успешного наступления имплантации развитие эндометрия должно быть синхронным развитию эмбриона. Фаза восприимчивости к имплантации бластоцисты достаточно короткая и должна совпадать с развитием эмбриона до стадии бластоцисты, определяя, таким образом, короткий интервал времени, когда возможна имплантация. Период, в течение которого эндометрий остается рецептивным для нидации эмбриона, получил название «окно имплантации». Предполагаемое окно имплантации человека теоретически совпадает с 20–22-м днем (6–8-м после овуляции) 28-дневного менструального цикла.

Поздняя стадия фазы секреции (24–27-й день) в связи с началом регресса желтого тела и снижением концентрации прогестерона характеризуется нару- шением трофики эндометрия с постепенным нарастанием в нем дегенеративных изменений. Уменьшается высота эндометрия (на 20–30% по сравнению со сред- ней фазой секреции), строма функционального слоя сморщивается, усиливается складчатость стенок желез. Из зернистых клеток стромы эндометрия выделяются гранулы, содержащие релаксин, способствующий расплавлению аргирофильных волокон функционального слоя. На 26–27-й день менструального цикла возникает лакунарное расширение капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Данные изменения возникают в связи с регрессом и гибелью желтого тела, в результате чего происходит резкий спад концентрации гормонов, в эндометрии нарастает гипоксия и дегенеративные изменения. В строме появляются очаги некроза и кро- воизлияний, в некоторых участках отек ткани. Данные дегенеративные изменения завершаются менструальным кровотечением, происходит отторжение (десква- мация) некротизированных отделов функционального слоя эндометрия. Фаза десквамации сменяется регенерацией эндометрия из тканей базального слоя. На 4-й день менструального цикла наблюдается полная эпителизация эндометрия.

Таким образом, репродуктивная система представляет собой сложную нейро-эн- докринную систему, работающую по принципу прямой и обратной связи, регуля- ция которой может идти:

1) по длинной петле обратной связи — между гормонами яичника и ядрами гипоталамуса, между гормонами яичника и гипофизом;

2) покороткойпетле—между переднейдолейгипофиза игипоталамусом;

3) по ультракороткой — между гонадолиберином и нейроцитами гипоталамуса.

НОРМАЛЬНЫЙ МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ 179

На протяжении менструального цикла также происходят изменения функ- ционального состояния многих систем организма, которые у здоровой женщины находятся в пределах физиологических границ.

Таким образом, рассмотренные выше сложные циклические изменения, проис- ходящие в норме в организме женщины, служат для реализации одной из важней- ших функций женского организма — воспроизводства поколения, продолжения человеческого рода.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Акушерство. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Э.К. Айламазяна, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 608 c.

2.Неразвивающаяся беременность / под ред. В.Е. Радзинского, 2-е изд., доп. и пере- раб. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 176 с.

3.Гинекология: учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2016. 1000 c.

4.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

5.Акушерство: национальное руководство / под ред. Савельевой Г.М., Кулакова В.И.,

Айламазян Э.К. и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 1200 с.

6.Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции : руководство для врачей. 3-е изд., перераб. М.: ГЭОТАР-

Медиа, 2013. 272 с.

7.Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. Гинекология : учебник / под ред. Г.М. Савельевой,

В.Г. Бреусенко. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 432 с.

8.Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2011. 304 с.

7 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 3

ТАЗОВЫЕ БОЛИ

Глава 8

Тазовые боли

Синдром тазовой боли, или хроническая тазовая боль (ХТБ) — патологический синдром, характеризующийся чувством дискомфорта в нижней части живота, ниже пупка, в области пахо- вых связок, за лоном и в пояснично-крестцовой области.

Синонимы: синдром тазовых алгий, тазовый ганглионевроз, вегетативно-тазовый ганглионеврит, психосоматический тазовый застой.

КОД ПО МКБ-10

Классификация ХТБ. В МКБ-10 термин «тазовая боль» встре- чается в Классе XVIII R10–R20 «Симптомы, признаки и отклонения от нормы, выявленные при клинических и лабораторных исследо- ваниях, не классифицированные в других рубриках» (боли в обла- сти таза и промежности; боли, локализованные в других областях нижней части живота).

N94.0 Боли в середине менструального цикла.

N94.1 Диспареуния.

N94.2 Вагинизм.

N94.3 Синдром предменструального напряжения.

N94.4 Первичная дисменорея.

N94.5 Вторичная дисменорея.

N94.6 Дисменорея неуточненная.

N94.8 Другие уточненные состояния, связанные с женскими поло- выми органами и менструальным циклом.

N94.9 Состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом неуточненные.

Синдром ХТБ — длительно существующая (свыше 6 мес), трудно купируемая тазовая боль, дезорганизующая центральные механиз- мы регуляции важнейших функций организма, изменяющая психи- куиповедение человекаинарушающаяегосоциальную адаптацию. По определению International Assiciation of Study of Pain, ХТБ — это самостоятельное заболевание, проявляющееся постоянными боля- мив нижних отделахживота ипоясницы, существующими не менее 6 мес, интенсивность которых не соответствует тяжести выявляе- мых болезней.

Стандартизированного определения ХТБ в настоящее время не существует. Не существует также ни одного международного руко- водства по ХТБ, которое бы акцентировало внимание на медицин- ских, психологических и психосоматических проблемах ведения этой категории пациенток.

РАЗДЕЛ 3

184 ТАЗОВЫЕ БОЛИ

Классификация ХТБ Международной ассоциации по изучению боли:

1)ХТБ, сопутствующая конкретным гинекологическим заболеваниям;

2)ХТБ в отсутствие гинекологических заболеваний.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Внастоящее время от 4 до 25% женщин, независимо от возраста, этниче- ской принадлежности и социального статуса, так или иначе страдают ХТБ. Распространенность дисменореи в различных странах колеблется от 16,8 до 81%, нециклической тазовой боли — от 2,1 до 24%, диспареунии — от 8 до 21,8%. Согласно исследованиям ВОЗ, ХТБ наблюдается приблизительно у 15% женщин репродуктивного возраста и является причиной 10% всех обращений к гинеко- логу. По поводу тазовых болей проводится до 27% всех лапароскопий и 10–15% гистерэктомий.

Важным фактором является финансовая составляющая проблемы: амбулатор- ные визиты по поводу ХТБ обходятся США в 881,5 млн долларов в год, на диагно- стику и лечение ХТБ ежегодно выделяется более 2 млрд долларов.

Точных данных о распространенности синдрома ХТБ в мире и стране нет. Основной причиной этого следует считать недостаточную информированность врачей о боли как самостоятельном диагнозе. Проведенный нами опрос более 1300 врачей-гинекологов в разных регионах страны показал, что диагноз «син- дром ХТБ» в своей профессиональной деятельности использует всего 1% респон- дентов. Наиболее часто любую тазовую боль принимают за «воспаление» матки или придатков, которое и начинают лечить без дальнейшей верификации диа- гноза. При углубленном обследовании женщин с диагнозом воспалительного заболеваниямалого таза (ВЗОМТ)воспалительныйпроцесскакпричина болевого синдрома подтверждается лишь у каждой третьей (35%), у остальных выявляются спаечный процесс в малом тазу (28,9%), эндометриоз (22,5%), тазовые ганглио- ниты (16,3%), ортопедические дисфункции (11,5%), синдром Аллена–Мастерса (14,7%) и варикозное расширение яичниковых вен (8%).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Предполагается, что ХТБ у 73,1% пациенток является симптомом гинекологи- ческих заболеваний, в 21,9% — проявлением экстрагенитального заболевания, в 1,1% — психических нарушений и в 1,5% имеет самостоятельное нозологическое значение.

Основные причины тазовой боли в связи с гинекологическими заболеваниями или нарушениями

Хроническое, подострое воспаление внутренних половых органов.

Спаечный процесс в малом тазу как следствие перенесенного воспалительно- го процесса.

Туберкулез внутренних половых органов.

Эндометриоз (наружный генитальный эндометриоз, аденомиоз).

Дефект/разрыв задних листков широких связок матки, кардинальных и круг- лых маточных связок (синдром Аллена–Мастерса).

Миома матки.

Доброкачественные и злокачественные опухоли яичников.

Первичная дисменорея.

Рак тела и шейки матки.

Варикозная болезнь малого таза (конгестивный синдром).

Инородное тело в малом тазу.

Синдром овариальных остатков.

ТАЗОВЫЕ БОЛИ 185

Спаечный процесс в малом тазу как следствие эндометриоза и серозоцеле.

Послеоперационная травматическая невропатия.

Пролапс гениталий.

Аномалии развития (аплазия влагалища, матки, функционирующая рудимен- тарная матка, однорогая матка, удвоение матки и влагалища, двурогая матка, внутриматочная перегородка, пороки развития маточных труб и яичников, другие редкие формы) и неправильные положения женских половых органов (врожденные, приобретенные).

Овуляторная боль (Mittelschmerz).

Негинекологические причины тазовой боли

Тазовые боли урологического происхождения:

инфекция мочевыводящих путей;

субуретральный дивертикулит;

уретральный синдром;

мочекаменная болезнь.

Тазовые боли кишечного происхождения:

хронический аппендицит;

болезнь Крона;

дивертикулез;

колит;

рак кишечника;

синдром раздраженного кишечника.

Тазовые боли вертеброгенной этиологии:

остеохондроз позвоночника;

грыжа Шморля;

симфизиолизис, симфизиопатии;

ганглионеврома забрюшинного пространства.

Боль может возникать и при так называемой половой неврастении, которая чаще обусловлена застойной гиперемией тазовых органов, например, под влия- нием длительно практикуемой мастурбации или прерванного полового сношения (раздражение висцеральных нервов). Однако односторонняя боль в крестце в подавляющем большинстве случаев свидетельствует против ее генитального про- исхождения. Среди многообразия экстрагенитальных причин развития хрониче- ских болей в пояснично-крестцовой области нельзя не упомянуть заболевания почек (хронический пиелонефрит, гидронефроз, нефроптоз), стриктуры мочеточ- ников, а также заболевания сигмовидной и прямой кишки (сигмаптоз,мегасигма, расширение прямой кишки, геморрой и др.).

Боль в области копчика — кокцигодиния — чаще бывает следствием травмати- ческого повреждения самого копчика (периостит, артрит крестцово-копчикового сочленения, анкилоз сочленения, вывих копчика), реже имеет отраженный характер. В последнем случае кокцигодиния может быть симптомом параметри- та, ретроцервикального эндометриоза или эндометриоза крестцово-маточных связок.

Общие механизмы развития тазовой боли

Основными причинами формирования синдрома ХТБ при различных гинеко- логических заболеваниях следует считать расстройства регионарной и внутри- органной гемодинамики, нарушение тканевого дыхания с избыточным образо- ванием продуктов клеточного метаболизма, воспалительные, дистрофические и функциональные изменения в периферическом нервном аппарате внутренних половых органов и вегетативных симпатических ганглиях. Очевидно, что в воз-

8 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 3

186 ТАЗОВЫЕ БОЛИ

никновении болевого синдрома, стабилизации и усугублении болевых ощущений немаловажное значение имеют тип развития личности женщины, особенности ее образа жизни, уровень интеллекта.

Болевой синдром, формирующийся, как правило, не сразу, а спустя некоторое (иногда достаточно длительное) время от начала действия тех или иных повреж- дающих факторов, проходит определенные этапы развития.

Первый этап называют органным, для него характерно появление локаль- ной боли в области таза, нижней части живота. Нередко боль сочетается с нарушениями функций половых и соседних с ними органов. Эти явления в значительной мере зависят от расстройств кровообращения (гиперемия, застой крови и т.п.).

Длявторого(надорганного) этапа характерно появление реперкуссионных (отраженных) болей в верхних отделах живота. В ряде наблюдений болевые ощущения окончательно переходят в верхние отделы живота, происходит формирование вторичного очага раздражения в одном из паравертебраль- ных узлов. При исчезновении видимой связи болевого синдрома с половым аппаратом объяснить эти боли бывает очень трудно, что нередко приводит к диагностическим ошибкам.

Для третьего (полисистемного) этапа заболевания характерно широкое вовлечение в патологический процесс различных отделов нервной системы. При этом, как правило, возникают нарушения менструальной, секреторной и половой функций, кишечные расстройства, изменения обмена веществ. Тазовая боль становится интенсивнее, что делает крайне сложной или прак- тически невозможной диагностику заболевания. На этой стадии патологиче- ский процесс приобретает полисистемный характер, окончательно исчезает его нозологическая специфичность.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

ХТБ могут быть тянущими, тупыми, ноющими, давящими или жгучими. Пациентки предъявляют жалобы на раздражительность, нарушение сна, сниже- ние работоспособности, потерю интереса к окружающему миру («уход больного в боль»), подавленное настроение вплоть до развития депрессии и ипохондрических реакций, в свою очередь усугубляющих патологическую болевую реакцию.

Тазовая боль, обусловленная гинекологическими заболеваниями

ХТБ, обусловленные гинекологическими заболеваниями, описаны в соответ- ствующих разделах.

Тазовая боль, обусловленная варикозным расширением вен малого таза

Пациенты описывают свои боли как тянущие, ноющие, тупые, пекущие, жгучие. Иррадиациюв нижние конечности отмечают около 80% женщин. Наиболее часто провоцирующим фактором являются длительные статические и динамические нагрузки. Примерно 70–80% женщин отмечают усиление болей во вторую фазу менструального цикла. При этом интенсивность тазовой боли зависит не только от дня менструального цикла, но и от времени суток: нарастая к вечеру, она посте- пенно уменьшается или полностью купируется после относительно продолжитель- ного отдыха в горизонтальном положении. Европейские исследователи считают, что особенностью болей при тазовом варикозе является их усиление при приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и терапии гестагенами.

Помимо боли, большинство пациенток ощущают тяжесть в нижних отделах живота (преимущественно над лоном). У большей части больных боли уменьша-

ТАЗОВЫЕ БОЛИ 187

ются в положении лежа с поднятыми вверх нижними конечностями. Особенностью течения при варикозном расширении вен малого таза является исчезновение болей в постменопаузе.

Третьим по значимости проявлением варикозного расширения вен малого таза является диспареуния, которая встречается у 60–70% женщин. Этот симптом не специфичен, однако имеет особенность: при данном заболевании диспареуния может сохраняться в течение нескольких дней после полового акта. Варикозное расширение яичниковых вен достоверно диагностируется назначением детралекса ex juvantibus на 7 дней. Если болевой синдром купируется, диагноз сомнений не вызывает. Иссечение, эмболизация, перевязка яичниковых вен излечивают этот видтазовой боли.

Тазовая боль, обусловленная нарушениями положения половых органов

Неправильные положения внутренних половых органов [гиперретрофлексия и/или ретроверзия, гиперантефлексия и/или антеверзия, пролапс гениталий], нарушая анатомические взаимоотношения тазовых структур, закономерно вызы- вают тазовые боли, носящие ноющий, тянущий характер, чувство дискомфорта и чувство инородного тела в области промежности.

Тазовая боль, обусловленная ганглионевритом

Тазовый ганглионеврит — воспалительное поражение нервного узла (ган- глия) с вовлечением в процесс связанных с ним нервных стволов. Клиническая картина ганглионеврита складывается из выраженного болевого синдрома, рас- стройств чувствительности, вазомоторных, нейротрофических и вегетовисце- ральных нарушений. Она имеет свои особенности в зависимости от локализации ганглионеврита. Диагностируется ганглионеврит преимущественно на основании характерных клинических изменений. Достаточно определить локализацию болей при пальпации стенок малого таза, чтобы не подвергать пациентку ненужному «противовоспалительному» лечению. То же самое относится и к ортопедическим дисфункциям — плоскостопию и укорочению одной из ног, на первый взгляд незначительному — на 2–5 см. Специально подобранные супинаторы могут избавить пациентку от весьма сильных болей. Дополнительные методы обсле- дования (рентгенография, МРТ, КТ, мультиспиральная КТ, УЗИ) применяются с целью дифференциальной диагностики ганглионеврита. Лечится ганглионеврит

восновном консервативными методами. При их неэффективности и выраженном болевом синдроме некоторые специалисты рекомендуют оперативное удаление пораженного ганглия (симпатэктомия).

Тазовая боль, обусловленная психогенными факторами

Значительные трудности может представлять дифференциальный диагноз сома- товисцеральных и психогенных болей. Ведущее значение в механизме развития последних отводится психологическим факторам, которые могут инициировать боль и в отсутствие каких-либо соматических или висцеральных заболеваний.

Вэтих случаях боль представляет собой практически исключительно эмоцио- нальное переживание, вызванное эндогенным или экзогенным повреждением эмоционально-аффективной сферы. Исследования частоты встречаемости боли при различных психических заболеваниях показали, что психогенная тазовая боль может возникать как бред или галлюцинация при шизофрении, но наиболее часто встречается в рамках невротических тревожно-фобических расстройств, а также при аффективных психозах, компонентом которых является депрессия (циклотимия, дистимия, маниакально-депрессивный психоз).

8 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 3

188 ТАЗОВЫЕ БОЛИ

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ТАЗОВОЙ БОЛИ У ЖЕНЩИН

Ключевое значение имеет анамнез. С особой тщательностью следует зафик- сировать основные жалобы женщины, которые, как правило, достаточно раз- нообразны. Нередко пациентка не в состоянии точно указать локализацию боли, отмечая довольно обширный участок: от гипо- до эпигастральной области. Однако конкретизация топографии боли имеет принципиальное значение.

Дифференциальная диагностика тазовой боли по топографической локализации

Для упрощения диагностического поиска можно условно предположить, что тазовая боль, локализованная ниже линии, соединяющей ости подвздошных костей и пупок, как правило, указывает на заболеваниявнутренних половых орга- нов,а выше этойлинии — на поражение кишечника, почек.

Боли, локализованные по средней линии живота несколько выше лонного сочленения или непосредственно за ним, в основном характерны для хронических воспалительных заболеванийи опухолейматки, значительнореже такие боливоз- никают при аномалиях развития матки, нераспознанных пупочных грыжах или послеоперационных грыжах белой линии живота.

Боли с проекцией на нижние квадранты живота справа или слева наблюда- ют при функциональных или органических заболеваниях ЖКТ (неспецифиче- ские колиты, синдром раздраженной кишки, дивертикулезы и дивертикулиты, болезнь Крона, атония слепой кишки, новообразования), органов мочевой систе- мы (гидроуретеронефроз, уретеролитиаз, хронический уретрит), а также при пора- жении забрюшинных лимфатических узлов (лимфосаркома, висцеральная форма лимфогранулематоза) и заболеваниях селезенки (хронический миелолейкоз).

Боли с эпицентром в пояснично-крестцовой области наиболее часто связаны с приобретенными заболеваниями скелета травматического, воспалительного, деге- неративного или опухолевого генеза. Несколько реже — с врожденными анома- лиями его развития (незаращение дужки позвонка, спондилолиз, люмбализация, сакрализация).

ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ С ТАЗОВЫМИ БОЛЯМИ

Мультидисциплинарность проблемы требует последовательного диагности- ческого алгоритма, предусматривающего выявление наиболее реальных причин болевого синдрома, а при необходимости — консультации уролога, проктолога, невролога, флеболога, психолога, сексолога, остеопата, физиотерапевта, мануаль- ного терапевта.

Вповседневной практике при обследовании данного контингента пациенток наибольшее распространение получили визуально-аналоговые шкалы, позволяю- щие путем сопоставления изучить динамику болевого симптома в определенном интервале времени или в процессе какого-либо лечения. Также используют специ- ально разработанные анкеты, с помощью которых можно получить представление не только об интенсивности тазовой боли, но и о степени субъективности в ее оценке.

Алгологическое исследование

Интенсивность болевых ощущений оценивают при помощи визуальной анало- говой шкалы по E.С. Huskisson — больным показывают прямую линию длиной 10 см с нанесенными делениямипо 1 см (соответствующими 1 баллу) и предлагают отметить уровень интенсивности боли точкой на этой прямой, где начальная точка обозначает отсутствие боли — 0. Слабую боль оценивают в диапазоне 1–4 балла, умеренную — 5–7 см, сильную — 8–10.

ТАЗОВЫЕ БОЛИ 189

Для сенсорной и аффективной характеристики болевого синдрома применяют Мак-Гилловский болевой опросник, по которому пациентка должна выбрать и отметить слово, которое наиболее точно отражает ее болевые ощущения, в любом (не обязательно в каждом) из 20 рядов (классов).

Физикальное исследование

Физикальное исследование начинают с осмотра и пальпации живота, акценти- руя внимание на исключение гиперестезии (органические изменения в самой коже или в более глубоких слоях передней брюшной стенки), а также не распознанных ранее абдоминальных, пупочных, паховых, эпигастральных грыж.

Специальное гинекологическое исследование на этапе диагностического поис- ка позволяет заподозрить или отвергнуть взаимосвязь ХТБ и гинекологических заболеваний.

Лабораторно-инструментальные методы исследования

Для уточнения и верификации генеза ХТБ используют комплекс клинико- лабораторных аппаратно-инструментальных методов исследования, обязатель- ным составляющим которого считают:

1)УЗИ органов малого таза (рутинный скрининг);

2)МРТ,КТ (исключение болезнейпояснично-крестцового отделапозвоночни- ка и костей таза, а также внутренних половых органов);

3)денситометрию (для исключения остеопороза позвоночника);

4)рентгенологические методы (ирригоскопия, колоноскопия, цистоскопия, уретроцистоскопия, гистероскопия), исключение патологии ЖКТ и мочевого пузыря;

5)диагностическую лапароскопию (для исключения перитонеального эндомет-

риоза, синдрома Аллена–Мастерса, ВЗОМТ, спаечного процесса в малом тазу, варикозного расширения вен малого таза).

Согласно данным Международной ассоциации по изучению тазовой боли, если причину ХТБ выявитьвсе же не удается(1,8%), предусматривается рубрификация «тазовая боль идиопатического генеза», которая дает основание для назначения симптоматической терапии.

ЛЕЧЕНИЕ

Цель лечения тазовой боли — подавить гиперактивность ноцицептивных ней- ронов, разрушив генераторы патологически усиленного возбуждения, что может обеспечить частичную или полную ликвидацию патогенной алгической системы.

Это достигается различными путями.

Устранение источника болевой импульсации (хирургически или с помощью медикаментозной терапии).

Прерывание распространения ноцицептивного импульса по нервным волок- нам терапевтическим [акупунктура, остеопатия, физиотерапия (чрескожная электростимуляция нерва)], либо хирургическим путем (пресакральная невротомия, парацервикальная денервация матки, лазерная абляция маточ- ного нерва), либо с помощью проводниковой анестезии, реже алкоголизации нерва.

Изменение восприятия ноцицептивного стимула [НПВС, антиоксиданты, средства, улучшающие клеточный метаболизм, психотерапия (гипноз, рацио- нальная, поведенческая и аутогенная терапия) и психотропные средства, выбор которых определяется структурой синдрома психических нарушений иличностью больной].

Повышение активности эндогенной антиноцицептивной системы.

8 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 3

190 ТАЗОВЫЕ БОЛИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

4.Диагностика и лечение варикозной болезни вен малого таза у женщин/ А.И. Гус, М.Б. Хамошина, М.А. Черепанова, С.М. Бачурина, А.А. Семендяев, Д.А. Ступин. — Новосибирск: Наука, 2014. 136 с.

5.Макаров О.В., Хашукоева А.З., Зайцев А.В., Цомаева Е.А., Эндоскопические методы визуализации в комплексной диагностике синдрома хронических тазовых болей у женщин. Лечащий врач. 2011. № 11. С. 36.

6.Сафиуллина Г.И., Исхакова А.Ш., Медико-социальные аспекты синдрома хрониче- ской тазовой боли у женщин репродуктивного возраста. Общественное здоровье и здравоохранение. 2014. № 1. С. 60–65.

7.Хронический тазовый болевой синдром. От нового в понимании этиопатоге- неза к новому в диагностике и терапии. Клиническая лекция / М.Р. Оразов, Х.Ю. Симоновская, Т.С. Рябинкина; под ред. В.Е. Радзинского. М.: Редакция жур-

нала Status Praesens, 2016. 24 с.

8.Шварц П.Г., Горячев Ф.К., Гурьев М.Н., Попов С.В., Кадыков А.С., Диф- ференциальный диагноз психосоматического компонента «синдром хронической тазовой боли». Справочник врача общей практики. 2013. № 5. С. 12–21.

9.Яковлева Э.Б., Бабенко О.М., Бугаев А.Б. Современный взгляд на проблему лече- ния хронической тазовой боли. Медицина неотложных состояний. 2014. № 2 (57).

С. 134–139.

10.Siedentopf F., Weijenborg P., Engman M., Maier B., Cagnacci A., Mimoun S., Wenger A., Kentenich H. ISPOG European Consensus Statement — chronic pelvic pain in women (short version). J Psychosom Obstet Gynaecol. 2015 Dec; 36(4): 161–70.

11.Ahangari A. Prevalence of chronic pelvic pain among women:an updated review. Pain Physician 2014; 17: E141–E147.

12.Graziottin A., Gambini D., Bertolasi L. Genital and sexual pain in women. Handb Clin Neurol. 2015; 130: 395–412.

13.Gyang A., Hartman M., Lamvu G. Musculoskeletal causes of chronic pelvic pain:what a gynecologist should know. Obstet Gynecol. 2013 Mar; 121(3): 645–50.

14.Hooker A.B., van Moorst B.R., van Haarst E.P., van Ootegehem N.A., van Dijken D.K., Heres M.H. Chronic pelvic pain:evaluation of the epidemiology, baseline demographics, and clinical variables via a prospective and multidisciplinary approach. Clin Exp Obstet Gynecol. 2013; 40(4): 492–8.

15.Merskey H., Bogduk N., editors. Classification of chronic pain. Descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms. Second Edition. Updates:http: //www. iasp-pain.org/PublicationsNews/Content.aspx?ItemNumber=1673

16.Rhodin A. Successful management of chronic pelvic pain. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2013 Aug; 27(3): 289–91.

17.Yunker A., Sathe N.A., Reynolds W.S., Likis F.E., Andrews J. Systematic review of thera- pies for noncyclic chronic pelvic pain in women. Obstet Gynecol Surv. 2012 Jul; 67(7): 417–25.

РАЗДЕЛ 4

ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Глава 9

Эндокринные расстройства

врепродуктивном периоде

9.1.АНОМАЛЬНЫЕ МАТОЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ

РЕПРОДУКТИВНОГО ПЕРИОДА

АМК — кровотечения, чрезмерные по длительности (более

7дней), объему кровопотери (более 80 мл) и/или частоте (интервал менее 24 дней или более 4 эпизодов за 90 дней).Термин «дисфунк- циональное маточное кровотечение», ранее используемый в случаях отсутствияорганическихизменений,в настоящеевремянерекомен- дуется использовать, поскольку женщины, подпадающие под эту категорию, обычно имеют какую-либо причину АМК (нарушение овуляции или структурные изменения эндометрия, их сочетание).

КОД ПО МКБ-10

N92 Обильные, частые и нерегулярные менструации.

N92.1Обильныеичастыеменструациипринерегулярномцикле.

N92.2 Обильные менструации в пубертатном периоде.

N92.3 Овуляторные кровотечения.

N92.4 Обильные кровотечения в пременопаузном периоде.

N92.5 Другие уточненные формы нерегулярных менструаций.

N92.6 Нерегулярные менструации неуточненные.

N93 Другие аномальные кровотечения из матки и влагалища.

N93.0 Посткоитальные или контактные кровотечения.

N93.8 Другие уточненные аномальные кровотечения из матки и влагалища.

N93.9 Аномальное маточное и влагалищное кровотечение не- уточненное.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота АМК в репродуктивном возрасте составляет 10–30%,

вперименопаузе достигает 50%. Среди женщин репродуктивного возраста 20–30% всех визитов к гинекологупроисходит по причине маточных кровотечений, в пери- и постменопаузе этот показатель возрастает до 70%. АМК занимают 2-е место среди причин госпи- тализации женщин в гинекологические стационары, служат пока- занием для двух третей производимых гистерэктомий и абляций эндометрия.

РАЗДЕЛ 4

194 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ

Классификационная система причин аномальных маточных кровотечений у небеременных женщин репродуктивного возраста — PALM-COEIN (мнемониче- ски: ладонь и монета, англ.)(Международная федерация акушеров-гинекологов, 2011 г.) — позволяет распределить их по характеру и этиологии, подразумевающей следующие понятия:

Polyp (полип);

Adenomyosis (аденомиоз);

Leiomyoma (лейомиома);

Malignancy (малигнизация) и hyperplasia (гиперплазия);

Coagulopathy (коагулопатия);

Ovulatory dysfunction (овуляторная дисфункция);

Endometrial (эндометриальное);

Iatrogenic (ятрогенное);

Not yet classified (еще не классифицировано).

Данная классификационная система позволяет отразить как одну причину АМК, так и их совокупность, наличие любой категории обозначается цифрой 1, отсутствие — 0.

Первые четыре категории, объединенные в группу PALM, отражают органиче- ские или структурные изменения, которые могут быть оценены с помощью мето- дов визуализации и/или гистологически. Другие возможные этиологические фак- торы включены в группу COEIN. Она состоит из четырех неорганических причин маточных кровотечений, не поддающихся объективизации, редко встречающиеся и пока не классифицированные.

Термин «аномальные маточные кровотечения» включает обильные менстру- альные кровотечения (heavymenstrualbleeding), ранее называемые меноррагиями,

имежменструальные маточные кровотечения (intermenstrual bleeding), ранее назы- ваемые метроррагиями/менометроррагиями.

Клинически АМК разделяют на острые и хронические. Острое кровотечение — эпизод обильного кровотечения, требующий срочного вмешательства с целью предотвращения дальнейшей кровопотери. Хроническое кровотечение — это маточное кровотечение, аномальное по объему, регулярности и/или частоте, наблюдающееся в течение 6 мес и более.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

АМК могут манифестироваться регулярными, обильными (более 80 мл) и дли- тельными(более7 дней)менструациями.Этот типкровотеченийдовведенияновой классификационной системы обозначался как меноррагии, в настоящее время — как обильные менструальные кровотечения (heavy menstrual bleeding). Частые при- чины этих кровотечений — аденомиоз, субмукозная миома матки, коагулопатии, функциональные нарушения эндометрия. АМК могут быть межменструальными (прежнее название метроррагии) на фоне регулярного цикла, более характерны для полипов эндометрия, ХЭ, очаговой гиперплазии эндометрия. АМК могут прояв- ляться нерегулярными длительными и/или обильными кровянистыми выделения- ми (менометроррагиями), чаще возникающими после задержек менструаций. Этот тип нарушений более характерен для гиперплазии, предрака эндометрия и РЭ.

Маточные кровотечения — одна из основных причин возникновения железоде- фицитных анемий, требующих медикаментозной терапии1.

1К лекарственным препаратам железа с доказанной эффективностью относится препарат железа сульфат (эквивал. 100 мг Fe2+) + аскорбиновая кислота 60 мг (СорбиферДурулес,ЗАО«ФармацевтическийзаводЭГИС»,Венгрия).

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

195

ДИАГНОСТИКА

Для выбора рациональной тактики ведения необходимо установить причину АМК и отнести его к одной из указанных выше категорий. Обследование паци- ентки начинают со сбора анамнеза, клинического и гинекологического иссле- дований. Уточняют характер менструального цикла, его становление, наличие гинекологических заболеваний, нарушений свертывающей системы крови, получают сведения о приеме лекарственных препаратов, использовании вну- триматочных систем. Оценка величины кровопотери проводится по балльной шкале (пиктограмма менструальной кровопотери). Лабораторная диагностика включает:

исключение беременности (определение уровня ХГЧ в сыворотке крови);

обследование на наличие анемии (клинический анализ крови, включая тром- боциты);

исключение нарушений свертывающей системы крови:

при положительных результатах скрининга — коагулограмма;

при подозрении на нарушение гемостаза — консультация гематолога и специ- альное обследование (при болезни Виллебранда — определение фактора VIII, кофактора ристоцетина, АГ фактора Виллебранда);

гормональное обследование при нерегулярном ритме менструаций и риске гипотиреоза (определение уровня ТТГ, прогестерона);

исследование на хламидийную инфекцию (при высоком инфекционном риске);

исключение болезней шейки матки.

Диагностика с использованием методов визуализации:

УЗИ органов малого таза [трансвагинальное и/или абдоминальное] рассмат- ривается как диагностическая процедура первой линии для оценки состояния эндо- и миометрия (более высокая информативность в постменопаузе);

допплерометрия дает дополнительную информацию о характере кровоснаб- жения эндометрия и миометрия;

соногистерография проводится в неясных случаях, при недостаточной инфор- мативности трансвагинального УЗИ и необходимости уточнения очаговых внутриматочных изменений, локализации и размеров поражений. Метод имеет более высокую чувствительность и специфичность по сравнению с трансвагинальной эхографией для диагностики внутриматочных болезней;

МРТ не рекомендуется в качестве диагностической процедуры первой линии при АМК. МРТ целесообразно проводить:

 при наличии множественной миомы матки для уточнения топографии узлов перед планируемой миомэктомией;

 перед эмболизацией маточных артерий (ЭМА);

 перед фокусированной ультразвуковой (ФУЗ) абляцией;  при подозрении на аденомиоз;

 при плохой визуализации полости матки для оценки состояния эндо- метрия;

диагностическая гистероскопия и биопсия эндометрия — «золотой стан- дарт» диагностики внутриматочных болезней, проводится в первую оче- редь для исключенияпредраковых поражений эндометрия и РЭ.

Взависимости от выявленной причины АМК их относят к той или иной катего- рии в соответствии с классификационной системой PALM-COEIN.

ЛЕЧЕНИЕ

9 ГЛАВА

Лечение АМК проводится дифференцированно, в зависимости от выявленной причины. При выборе терапии следует учитывать ее эффективность, возможные

РАЗДЕЛ 4

196 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

побочные эффекты, возраст женщины, заинтересованность в беременности или контрацепции.

Терапия маточных кровотечений должна воздействовать на патогенетическое звено:

при выявлении субмукозной миомы матки и полипов эндометрия произво- дится гистерорезектоскопия или гистерэктомия;

при аденомиозе, гиперплазии или предраковых изменениях эндометрия в репродуктивном возрасте проводится гормонотерапия прогестагенами, аго- нистами ГнРГили КОК. У женщин старшей возрастной группы, не заинтере- сованных в беременности, а также при отсутствии эффекта от гормонотера- пии проводится хирургическое лечение (абляция эндометрия);

при АМК, не связанных с органическими изменениями, в качестве терапии первой линии рассматривается медикаментозное лечение, позволяющее жен-

щинам сохранить репродуктивную функцию.

Наличие АМК предусматривает использование негормональных и гормональ- ных лекарственных средств.

Вкачестве негормональных препаратов первой линии применяются антифиб- ринолитики, в частности транексамовая кислота. Механизм действия — умень- шение активности проактиваторов и активаторов плазминогена, ингибирование превращения плазминогена в плазмин, снижение фибринолиза. Снижение крово- потери составляет 40–60%. Эффективность транексамовой кислоты сопоставима

сКОК, выше, чем НПВС, циклического приема прогестагенов.

Для негормональной гемостатической терапии используются НПВС (мефена- мовая, меклофенамовая кислота, ибупрофен, напроксен и др.). Основанием для клинического применения этой группы препаратов явились данные о взаимо- связи повышенного уровня простагландинов в эндометрии с избыточной мен- струальной кровопотерей. По сводным данным, кровопотеря уменьшается на 20–40%.

Согласно международным рекомендациям, этамзилат малоэффективен для лечения АМК и не рекомендуется для клинического применения.

Для остановки маточных кровотечений используют КОК, их действие опо- средуется подавлением секреции гонадотропинов, функции яичников, ингиби- рованием роста железистого эпителия эндометрия. Монофазные КОК [суточ- ная доза этинилэстрадиола (ЭЭ) 100 мкг] применяются для гормонального гемостаза в случаях острых АМК,а также для последующей противорецидивной терапии по контрацептивной схеме. Эффективность КОК при обильных мен- струальных кровотечениях составляет 30–50%. Снижение кровопотери при применении 4-фазного КОК, в состав которого входят натуральный эстроген — эстрадиола валерат и гибридный прогестаген — диеногест, достигает 70–80%. Это единственный КОК, зарегистрированный во многих странах мира, включая Россию, как лекарственное средство для лечения обильных менструальных кровотечений.

Из числа гормональных препаратов для лечения АМК применяют прогестаге- ны. Гестагенный гемостаз достигается медленнее, чем при использовании КОК, поэтому применение его целесообразно в случаях противопоказаний к эстроге- нам. Терапия гестагенами проводится обычно на втором этапе лечения АМК — для профилактики рецидивов. Из гестагенов применяются дидрогестерон или микронизированный прогестерон во вторую фазу цикла. При этом нормализуется менструальный цикл, уменьшаются продолжительность и интенсивность кровоте- чения,купируютсяменструальные боли.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

197

Дюфастон® — только доказанные факты.

Дюфастон® (дидрогестерон) — высокоселективный прогестаген, актив- ный при пероральном приеме. По своей молекулярной структуре, химическим

ифармакологическим свойствам весьма близок к эндогенному прогестерону. Обладает избирательностью действия к прогестероновым рецепторам, что обуславливает метаболическую нейтральность и высокие результаты лече- ния без подавления овуляции в терапевтических дозах. Применяется при состояниях, обусловленных абсолютной или относительной прогестероно- вой недостаточностью1.

Два проспективных исследования 2016 г. показали высокую эффек-

тивность терапии нарушений менструального цикла (олигоменореи, полиме- нореи или нарушений неустановленного характера) препаратом Дюфастон®. Менструальный цикл был нормализован у 97–99% женщин. Лечебный эффект сохранялся 6 месяцев и более у 95–79% женщин соответственно2-3. Отмечалось значимое снижение боли, связанной с менструальным кровоте- чением — от 4 до 0 баллов по шкале Ликерта*3.

Дюфастон (дидрогестерон) в клинической практике используется более 55 лет. Зарегистрирован и применяется более чем в 100 странах мира. Суммарно с апреля 1960 года по апрель 2014 года более 94 миллионов жен- щинпринимали дидрогестеронпоразнымпоказаниям,изних более20мил- лионов — во время беременности4.

1Schindler A.E. Progestational effects of dydrogesterone in vitro, in vivo and on the human endometrium. Maturitas. 2009 Dec; 65Suppl 1:S3-11.

2Trivedi N., Chauhan N., Vaidya V. Effectiveness and safety of dydro- gesterone in regularization of menstrual cycle: a post-marketing study. Gynecol Endocrinol. 2016 Mar 7:1-5.

3Podzolkova N., Tatarchuk T., Doshchanova A., Eshimbetova G., Pexman-Fieth C. Dydrogesterone treatment for menstrual-cycle regularization in routine clinical practice: a multicenter observational study. Gynecol Endocrinol. 2016 Mar; 32(3):246-9.

4Mirza F.G., Patki A., Pexman-Fieth C. Dydrogesterone use in early pregnancy. Gynecol Endocrinol. 2016; 32(2):97-106.

*11-бальная стандартная психометрическая шкала Ликерта степени согласия с определенным утверждением:от«полностьюсогласен»до«полностьюнесогласен».

RUDFS161814 01.12.2016

На правах рекламы.

На фоне левоноргестрел — выделяющей внутриматочной системы (ЛНГ- ВМС) кровопотеря снижается на 80–97%, побочные эффекты минималь- ны. Достоверных различий по величине менструальной кровопотери между ЛНГ-ВМС и абляцией эндометрия как через 12 месяцев, так и через 3 года не выявлено. Применение ЛНГ-ВМС дает возможность сохранить репро- дуктивную функцию, обеспечивает контрацептивный эффект, экономически выгодно.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

198 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Утрожестан — это биоидентичный эндогенному прогестерон. Совокупность всех биологических эффектов прогестерона и его метаболитов позволяет эффективно и физиологично восстанавливать менструальный цикл в случае дефицита прогестерона, а при наступлении беременности (при угрозе на ран- них и поздних сроках) — пролонгировать гестацию благодаря реализации природных механизмов ее сохранения.

При применении 300 мг микронизированного прогестерона у пациенток со вторичной аменореей менструалоподобная реакция после отмены препарата возникает в 90% случаев1.

Применение Утрожестанапри функциональных НМЦ в течение 3–6 меся- цев обеспечивает длительный эффект контроля цикла (при длительности наблюдения до 3 лет)2.

Как известно, гестагенное и иммуномодулирующее действие являют- ся классовыми эффектами, характерными для всех гестагенов. Отличие Утрожестана как биоидентичного прогестерона в том, что он метаболизи- руется в организме с образованием α- и β-метаболитов3,4, характерных для эндогенного прогестерона и обеспечивающих ряд дополнительных эффектов. Реализация антиминералокортикоидного (антиальдостеронового) действия, отвечающего за регуляцию водного обмена, позволяет минимизировать задержку жидкости, а умеренная анксиолитическая активность — снизить тревожность иколебаниянастроения,улучшитькачествосна3,4, 5,6.

Микронизированный прогестерон за 30 лет его применения в клинической практике зарекомендовал себя как эффективный, с высоким профилем безо- пасности метод коррекции прогестерон-дефицитных состояний: от функцио- нальных нарушений менструального цикла и гестагенного компонента МГТ до поддержки лютеиновой фазы в циклах ВРТ и для сохранения беременно- сти на ранних и поздних сроках гестации3, 4, 7–11.

1Shangold M. et al. Factors associated with withdrawal bleeding after administra- tion of oral micronized progesterone in women with secondary amenorrhea // Fertility and Sterility. 1991. 56. P. 1040–1046.

2Lоpez-Castejоn A., Mendez-Carpe F. Uterine dysfunctional hemorrhage of adolescence and its treatment with micronized progesteronе // Toko-Gin Pract. 2004. 83 (4). P. 315–319.

3Инструкцияпомедицинскому применениюпрепарата.

4Бруноде Линьер. Российский вестник акушера-гинеколога.№3. 2003.

5Jacques Montplaisir, Jacques Lorrain. Sleep in menopause: differential effects of two forms of hormone replacement therapy. Menopause, Vol. 8, No. 1, 2001.

6Marco Gambacciani, Massimo Ciaponi. Effects of low-dose, continuous combi- ned hormone replacement therapy on sleep in symptomatic postmenopausal women // Maturitas 50 (2005) 91–97.

7Ernyetal R. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986; 154: 525–529.

8O`Brien // Am. J. Obstet. Gynecol. 204, 16, 2011.

9da Fonseka et al B. // Am J. Obstet & Gynecol. 2003. V. 188. N2. P. 419–424.

10Eduardo B. Fonseca. Progesterone and the Risk of Preterm Birth among Women with a Short Cervix // The new England journal of medicine. 2007.

11Romero R. et al. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sono- graphic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data // Am. J. Obstet. Gynecol. 2012. 206(2). 124.e1.

На правах рекламы.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

199

Хирургическое лечение

При рецидивирующих АМК, противопоказаниях к гормонотерапии и отсут- ствии данных о злокачественных новообразованиях половых органов возможна абляцияэндометрия 1-й и2-йгенераций. К первой категории относят:

гистероскопическую лазерную абляцию (HLA);

трансцервикальную резекцию эндометрия (TCRE);

абляцию с применением шарового регулятора (Rollerball). Методы абляции 2-го поколения включают:

термобаллонную абляцию (ThermaChoice, CavaTerm);

лазерную термоабляцию (ELITT);

гидротермическую абляцию (HTA);

микроволновую абляцию (MEA);

абляцию с регулируемым биполярным импедансом (NovaSure).

Абляция эндометрия приводит к уменьшению кровопотери примерно в 90%, в

20–70% отмечается аменорея, необходимость в гистерэктомии отпадает в 70–80% наблюдений (по данным 4–6-летнего наблюдения), частота повторных абляций — 11–27%.

Показания для гистерэктомии:

рецидивы АМК;

неэффективность или невозможность гормонотерапии или малоинвазивных методов лечения.

Дальнейшее ведение

Пациентки с АМК должны находиться под наблюдением гинеколога, рекомен- дуется ведение менструальных календарей и пикториальных карт менструальной кровопотери для оценки эффективности проводимой терапии. Гинекологическое обследование и УЗИ органов малого таза проводятся каждые 6 мес, при необхо- димости — чаще.

ПРОГНОЗ

Большинство пациенток репродуктивного периода благоприятно реагирует на комплексное лечение. При адекватно проводимой терапии в течение последую- щих месяцев происходит формирование полноценных регулярных менструаль- ных циклов с нормальной кровопотерей. После прекращения гормонотерапии повышается вероятность наступления беременности. Своевременная диагности- ка причин маточного кровотечения, адекватно проведенная терапия, направ- ленная на регуляцию менструального цикла, служат профилактикой рецидивов АМК, гиперпластических процессов эндометрия и развития онкологических заболеваний.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

2.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеко- логии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

3.Garza-Cavazos A. J. Loret de Mola R. Abnormal uterine bleeding new definitions and contemporary terminology // The Female Patient. 2012 Aug. Vol. 37.

4.Gayle M.S., Tarin A. Dalton S., Weiss P.M., Madsen K.P. Evaluation and management of abnormal uterine bleeding in premenopausal women // Am.Fam. Physician. 2012 Jan. Vol. 85, N 1. P. 35–43.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

200 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

5.Davies J., Kadir R.A. Endometrial haemostasis and menstruation // Rev.Endocr.Metab. Disord. 2012 Dec.Vol. 13, N 4. Р. 289–299.

6.Diagnosis of Abnormal Uterine Bleeding in Reproductive-Aged Women / ACOG Practice BulletinN 128.Committee on Practice Bulletins — Gynecology // Obstet. Gynecol. 2012 Jul. Vol. 120, N 1. Р. 197–206.

7.Hale G.E., Hughes C.L., Burger H.G. et al. Atypical estradiol secretion and ovulation patterns caused by luteal out-ofphase (LOOP) events underlying irregular ovulatory menstrual cycles in the menopausal transition // Menopause. 2009. Vol. 16. Р. 50–59.

8.Hysteroscopy. Technology Assessment N 7. American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 117. Р. 1486–1491.

9.Leminen H., Hurskainen R. Tranexamic acid for the treatment of heavy menstrual bleed- ing: efficacy and safety // Int. J. Womens Health. 2012. Vol. 4. Р. 413–421.

10.Managementofacuteabnormaluterinebleedinginnonpregnantreproductive-agedwomen. Committee Opinion N557//Am. Coll. Obstet. Gynecol. 2013 Apr. Vol. 121. P. 891–896.

11.Micks E.A., Jensen J.T. Treatmentof heavy menstrual bleeding with the estradiol valerate and dienogest oral contraceptive pill // Adv. Ther. 2013. Vol. 30, N 1. P. 1–13.

12.Munro M.G., Critchley H.O., Broder M.S., Fraser I.S. The FIGO classification system («PALMCOEIN») for causes of abnormal uterine bleeding in non-gravid women in the reproductive years, including guidelines for clinical investigation // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011. Vol. 113. Р. 3–13.

13.Munro M.G., Critchley H.O., Fraser I.S. The FIGO systems for nomenclature and classification of causes of abnormal uterinebleeding in the reproductiveyears: who needs them? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2012 Oct. Vol. 207, N 4. Р. 259–265.

14.Podzolkova N., Tatarchuk T., Doshchanova A., Eshimbetova G., Pexman-Fieth C. Dydrogesterone treatment for menstrual-cycle regularization in routine clinical practice: a multicenter observational study // GynecolEndocrinol. 2016. Mar; 32(3). Р. 246–9.

15.Trivedi N., Chauhan N., Vaidya V. Effectiveness and safety of dydrogesterone in regularization of menstrual cycle: a post-marketing study // Gynecol. Endocrinol. 2016. Aug; 32(8). Р. 667–671.

9.2.АМЕНОРЕЯ

Аменорея — отсутствие или прекращение самостоятельных менструаций. Клинические критерии аменореи:

1)отсутствиеразвитиявторичныхполовыхпризнаковименструацийввозрас- те 13–14 лет;

2)отсутствие менструаций при условии развития вторичных половых призна- ков к 15–16 годам жизни;

3)отсутствие менструаций в течение 5 лет после развития молочных желез к возрасту 10 лет;

4)отсутствие менструаций в течение 6 мес при ранее регулярном менструаль- ном цикле;

КОД ПО МКБ-10

N91 Отсутствие менструаций; скудные и редкие менструации.

N91.0 Первичная аменорея.

N91.1 Вторичная аменорея.

N91.2 Аменорея неуточненная.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота аменорей составляет приблизительно 3–4% (не включая беремен- ность, лактацию, менопаузу). Первичная аменорея встречается значительно реже, чем вторичная, по некоторым данным их соотношение составляет 1 : 9. Наиболее частыми причинами аменореи являются СПКЯ, гипоталамическая аме-

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

201

норея, гиперпролактинемия, преждевременная недостаточность яичников. Другие причины аменореи достаточно редки в рутинной гинекологической практике. Соотношение встречаемости первичной и вторичной аменореи — 1 : 10. Так, на базе специализированных центров только каждая 10–15-я пациентка обращается

спервичной аменореей.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По классификации ВОЗ выделяют три категории аменореи:

ВОЗ I — недостаточная продукция эстрогенов при нормальных или понижен- ных уровнях ФСГ, нормальных уровнях пролактина, отсутствии поражений гипоталамо-гипофизарной области;

ВОЗ II — нет очевидного снижения продукции эстрогенов, нормальные уров- ни ФСГ и пролактина;

ВОЗШ — повышениеуровняФСГ,указывающеенанедостаточностьяичников. В соответствии с уровнем эндогенных гонадотропинов аменореи подразделя-

ются:

на гипогонадотропные;

нормогонадотропные;

гипергонадотропные.

Классификация по уровню нарушений репродуктивной системы

Всоответствии с генезом выделяют четыре основные группы аменореи: гипо- таламическая, гипофизарная, яичниковая, маточная. СПКЯ как мультифактор- ное заболевание чаще представлен в виде отдельной категории. Дополнительно выделяют аменореи, обусловленные другими функциональными и органическими причинами, в частности нарушениями в работе других эндокринных желез (над- почечников, щитовидной железы).

1. Маточные формы аменореи (поражение на уровне матки и влагалища, сопровождающиеся отсутствием менструального кровотечения или нарушением оттока менструальной крови). Аменорея, как правило, связана с анатомическими

дефектами, ее подразделяют на первичную и вторичную. Основные причины первичной аменореи.

А. Агенезия мюллеровых протоков (синдром Майера–Рокитанского– Кюстера–Хаузера) — полное или частичное отсутствие матки и влагалища при нормальном развитии вторичных половых признаков. Составляет примерно 10% от наблюдаемой первичной аменореи, встречается с частотой 1 : 4000 живорож- денных девочек. Этиология заболевания точно не известна. Возможной причи- ной является мутация гена АМГ или его рецептора, идентифицирована мутация галактоз-1-фосфат-уридилтранферазы. Чаще спорадические формы, редко семей- ные. Синдром Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера в одной трети наблю- дений ассоциируется с пороками развития мочевыводящих путей (эктопическая почка, удвоение почки, агенезия и др.). В 10–12% наблюдений возможны анома- лии развития скелета. Кариотип женский, антропометрические параметры нор- мальные, функция яичников не нарушена.

Б. Полная резистентность к андрогенам (тестикулярная феминиза-

ция) — рассматривается как форма мужского псевдогермафродитизма, наследу- ется по Х-сцепленному рецессивному типу, кариотип 46ХУ. Частота заболевания 1 : 60 000, составляет 5% среди всех форм первичных аменорей. Матка, трубы

иверхняя треть влагалища отсутствуют. Уровень тестостерона нормальный или повышен, однако ввиду нечувствительности к андрогенам признаков вирилизации нет. Фенотип женский, рост и развитие нормальные, тенденция к евнухоидной

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

202 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

конституции, приблизительно у 50% пациенток наблюдаются паховые грыжи, частота неоплазии гонад достигает 20%. Яички располагаются интраабдоминаль- но или в грыжевом мешке. При неполной форме нечувствительности к андрогенам присутствуют признаки андрогенного влияния.

Другие анатомические дефекты, приводящие к первичной маточной амено- рее, встречаются редко.

В. Поперечная перегородка влагалища (отсутствие канализации дисталь-

нойтретивлагалища, 1 : 80000 женщин).

Г. Неперфорированный гимен (1 : 1000 женщин). Д. Изолированная цервикальная агенезия.

Е. Изолированная вагинальная агенезия. Этиология

Основные причины вторичной аменореи.

Ж. Внутриматочные синехии (синдром Ашермана) — повреждение эндо- метрия в результате послеродового эндометрита или кюретажа, произведенного по поводу неразвивающихся беременностей и беременностей малого срока, реже диа- гностических выскабливаний. В редких случаях синдром Ашермана развивается в результате туберкулезного эндометрита.

2.Аменорея, обусловленная нарушениями на уровне яичников.

А. Дисгенезия гонад:

с измененным кариотипом — синдром Тернера, 45Х (50%), мозаицизм (25%). При синдроме Тернера имеется характерный фенотип — низкий рост, ластовидная шея, бочкообразная грудная клетка, вальгусная деви- ация суставов. Рекомендовано гормональное обследование для выявле- ния гипергонадотропной аменореи, кариотипирование для исключения мозаицизма, У-хромосомы;

нормальным кариотипом — чистая дисгенезия гонад, 46ХХ (25%), син-

дромСвайера46ХУ. Б. Агенезия гонад.

В. Дефицит ферментных систем 17-альфа гидроксилазы, 17,20-лиазы, ароматазы.

Основные причины вторичной яичниковой аменореи.

А. Преждевременная недостаточность яичников.

Определение

Преждевременная недостаточность яичников — клинический синдром, ассо- циированный с вторичной гипергонадотропной аменореей в сочетании с низкими уровнями эстрогенов, тестостерона, АМГ, ингибина В у женщин в возрасте до 40 лет. В 2014 г. опубликован Испанский консенсус по ведению женщин с преж- девременной недостаточностью яичников, при составлении которого применена система доказательности GRADE, позволяющая в представленных рекомендациях оценить качество и силу приводимых доказательств (А, B, C, D, GPP).

Терминология

Наиболее приемлемым считается термин «преждевременная недостаточ- ность яичников», так как он наилучшим образом характеризует не только потерю овариальной функции, но и вариабельность клинической картины, подразумевая возможность спонтанного и крайне редкого восстановления функциональной активности яичников.

КОД ПО МКБ-10

Е 28.3 Первичная яичниковая недостаточность.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

203

Эпидемиология

Частота преждевременной недостаточности яичников в среднем состав- ляет 1%, однако она зависит от возраста и этнической принадлежности пациенток.ВРоссиидолябольныхрепродуктивного возрастаспервичной и различными формами вторичной яичниковой недостаточности состав-

ляет 0,7%.

Этиология

Преждевременному истощению овариального резерва могут способство- вать генетические, инфекционно-токсические, аутоиммунные и ятро- генные причины. В большинстве наблюдений точно выявить этиологию данного заболевания крайне сложно, в связи с чем идиопатическая форма в структуре преждевременной недостаточности яичников продол- жает составлять более 50%. Патогенетической основой развития данного состояния является нефизиологическое по отношению к возрасту женщи- ны уменьшение тотального овариального резерва, нарушение процессов рекрутирования фолликулов или их ускоренный апоптоз.

Наиболее распространенными неятрогенными причинами формирова- ния преждевременной недостаточности яичников являются генетические (премутация гена FMR1, мутациигенов FOXL2, NR5A1, BMP15, FSHR и Gs alpha, а также стероидогенных ферментов), инфекционные (вирусные заболевания (ВИЧ, ветряная оспа, краснуха, эпидемический паротит, туберкулез, малярия, шигеллез), аутоиммунные нарушения в рамках полигландулярногосиндрома с эндокринными (гипотиреоз, СД 1-го типа, Аддисонова болезнь) и неэндокринными поражениями (тромбоцитопени- ческая пурпура, витилиго, алопеция, злокачественная или аутоиммунная анемия, ревматоидный артрит, болезнь Крона, синдром Шегрена, первич-

ныйбиллиарныйцирроз идр.).

Клинические симптомы

У больных с преждевременной недостаточностью яичников (возраст раз- вития заболевания — 27–33 года) развивается вторичная яичниковая аменорея. До дебюта заболевания для 83% пациенток было характерно своевременное менархе и регулярныйритм менструаций.На фоне амено- реи появляются легкие приливы, повышенная утомляемость, раздражи- тельность, снижение работоспособности, что обусловлено выраженным дефицитом половых гормонов.

У 63% больных с преждевременной недостаточностью яичников отмеча- ется дефицит андрогенов, не характерный для больных с физиологической менопаузой. Андрогендефицитное состояние характеризуется ухудшением общего самочувствия, дисфорическим настроением (вплоть до депрес- сии), постоянным необоснованным чувством усталости, сексуальной дис- функцией (снижение либидо), вазомоторными нарушениями и сухостью во влагалище. Другими потенциальными признаками или симптомами андрогенного дефицита является потеря костной массы, снижение мышеч- нойсилы,а также познавательнойфункцииипамяти.

Бесплодие — наиболее тяжело преодолимый симптом преждевременной недостаточности яичников, в то время как до клинического дебюта забо- левания у каждой второй больной наступала беременность, что свиде- тельствует о сохранении фертильности на начальных этапах заболевания. Репродуктивная функция была реализована только в 39% наблюдений, в остальных беременности заканчиваются их прерыванием по желанию женщин.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

204 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Дефицит половых гормонов в возрасте до 40 лет не только способствует формированию целой гаммы вазомоторных и эмоционально вегетатив- ных проявлений, но и является фактором риска снижения качества кост- ной ткани и развития остеопороза, а также сердечно-сосудистых заболе-

ваний.

Диагностика

Специфических маркеров для ранней диагностики преждевременной недостаточности яичников не существует. Ведущими клиническими при- знаками являются: возраст младше 40 лет, вторичная олигоменорея или аменорея, продолжительность которой не менее 3–6 мес, уровень ФСГ >25 МЕ/л при двух определениях с интервалом в 4 нед.

Алгоритм обследования при преждевременной недостаточности яичников представлен на рис. 9.1.

Для акушеров-гинекологов наиболее известна ассоциация преждевре- менной недостаточности яичников с изменением числа CGG-повторов в гене FMR1, располагающемся на Х-хромосоме, так как одной из его функций является формирование овариального пула и регуляция процесса

Нарушение ритма менструаций/аменорея

в возрасте <40 лет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr2 td94">

Сбор семейного илично го анамнеза

 

 

 

 

 

5+ class="tr19 td94">

Физикальное и гинеколо гическое обследование

 

 

 

 

 

5+ class="tr19 td94">

УЗИ: толщина эндометр ия,

 

 

 

 

 

5+ class="tr19 td94">

ЧАФ и объем яичников

 

 

 

 

 

5+ class="tr20 td94">

Беременности в анамне зе

 

 

 

3+ class="tr21 td95">

 

3+ class="tr21 td96">

 

 

 

 

 

3+ class="tr4 td98">

Подозрение на ПНЯ

3+ class="tr12 td96">

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr21 td96">

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr12 td94">

2 исследов ания уровня ФСГ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr4 td106">

ПНЯ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr4 td115">

Подозрение

 

 

 

 

 

 

 

Оценка

2+ class="tr19 td115">

на генетическую форму

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr19 td118">

долговременных рисков

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr17 td122">

• Кариотип

 

 

 

 

2+ class="tr17 td123">

• Денситометрия

4+ class="tr19 td122">

• Наличие премутации в гене FMR-1

 

 

 

 

2+ class="tr19 td123">

• Оценка овариального

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr19 td123">

резерва (УЗИ+АМГ)

2+ class="tr19 td115">

Подозрение

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr13 td115">

на аутоиммунную форму

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

АТ к надпочечникам

АТ к щитовидной железе

АТ к яичникам

Ятрогенные

Наличие в анамнезе оперативных вмешательств, лучевой и химиотерапии

Идиопатическая

форма

Рис. 9.1. Алгоритм обследованияприпреждевременной недостаточностияичников

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

205

апоптоза. Ранее среди ведущих генетических причин преждевременной недостаточности яичников выделялась премутация гена FMR1 с числом CGG-повторов от 55 до 200, в связи с чем во всех международных рекомен- дациях в алгоритм обследования входит поиск премутаций гена FMR1 у данной категории больных, частота которых составляет до 16%. Работами Н.Н. Шамиловой в 2013 г. доказано, что число CGG-повторов в гене FMR1 менее 28 и более 36 является ранним прогностическим маркером раз- вития молекулярно-генетической формы преждевременной недостаточ- ности яичников (OR = 2,74), при этом аномальное число CGG-повторов в гене FMR1 в 19–37% сочетается с выявлением неслучайной инактивации Х-хромосомы.

Преждевременная недостаточность яичников может быть ярким клини- ческим проявлением аутоиммунных полигландулярных синдромов 1-го и 2-го типов. Больным необходимо определение антиовариальных антител, ТТГ, свободного Т4, антител к тиреоидной пероксидазе, антител к тирео- глобулину, ядерных и митохондриальных антител. При обнаружении антител к тиреопероксидазе показано ежегодное определение уровня ТТГ. При отсутствии антител к тиреопероксидазе без клинических проявлений повторный скрининг не показан (С). Скрининг на антитела к стероидпро- дуцирующим клеткам надпочечника (антитела к 21-гидроксилазе) пока- зан для исключения болезниАддисона. При положительном результате — наблюдение у эндокринолога, при отрицательном — повторный скрининг не показан (С).

Ятрогенные формы преждевременной недостаточности яичников развива- ются после перенесенных оперативных вмешательств на яичниках, радио- и химиотерапии.

Для своевременной диагностики долговременных рисков, ассоциирован- ных с дефицитом половых гормонов, больным с преждевременной недо- статочностью яичников показан ежегодный скрининг минеральной плот- ности кости (МПК) с помощью денситометрии. При преждевременной недостаточности яичников примерно у каждой второй пациентки МПК снижена по отношению к возрастной норме.

Определение уровня липидов крови необходимо проводить для оцен- ки риска развития дислипидемии как начального этапа формирования сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что у женщин с преждевре- менной недостаточностью яичников риск развития ишемической болезни сердца и инсультов после 50 лет повышается в 2,08 и 2,19 раза в сравнении с женщинами в естественной менопаузе.

3.Опухолигипофиза.

А. Аденомы гипофиза:

– пролактинсекретирующая (пролактинома) (см. главу 9.8), пролактин- несекретирующая аденома;

– ТТГ,АКТГ (синдром Кушинга), соматотропный гормон (акромегалия), Гн-секретирующие аденомы;

– нефункционирующие аденомы (неклеточные).

Б. Невоспалительные поражения гипофиза:

– синдром Шихана (результат острого инфаркта или некроза гипофиза, характерен дефицит соматотропного гормона, гонадотропинов, АКТГ и ТТГ);

– пангипопитуитаризм;

– кисты;

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

206 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

В. Воспалительные поражения гипофиза:

туберкулез;

саркоидоз;

лимфоцитарный гипофизит.

4.Аменореи, обусловленные нарушениями функции гипоталамуса.

Основные причины первичной гипоталамической аменореи следующие.

А. Синдром Каллмана, характеризующийся первичным гипогонадотроп- ным гипогонадизмом и аменореей в сочетании с аносмией. Развитие син- дрома связано с нарушением миграции гонадотропин-рилизинг-нейронов

впередние отделы гипоталамуса. Заболевание генетически обусловле- но, характеризуется дефектом гена KAL1 в Х-хромосоме и наследуется аутосомно-рецессивно.

Б. Опухоли гипоталамической области (краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, хордомы и др.). Почти никогда не бывают злокачественными, в виду ограниченности пространства могут приводить к сдавлению оптиче- ской хиазмы.

Основные причины вторичной гипоталамической аменореи.

А. Функциональная гипоталамическая аменорея. Данная форма аменореи составляет примерно 30% от всех форм аменореи и наиболее часто встре- чается среди подростков и женщин в возрасте 20–25 лет. Функциональная гипоталамическая аменорея независимо от причины развивается стреми- тельно резким прекращением менструации без предварительного перио- да олигоменореи. Отсутствуют также вегетативно-сосудистые симптомы, характерные для менопаузы. К наиболее значимым причинам развития гипоталамической формы аменореи относят стресс, чрезмерные физиче- скиенагрузки,потерюмассытела.

Аменорея может развиться вследствие снижения объема жировой тка- ни менее чем на 22% от общей массы тела. В развитии аменореи важна не только потерянная масса тела, но и время, за которое произошло снижение. Незначительная потеря массы тела (3–10%) в короткий пе- риод может привести к развитию заболевания. Основным патогенети- ческим звеном в развитии данной формы аменореи является гормон жировой ткани — лептин, образующийся в адипоцитах и являющийся одним из главных регуляторов секреции ГнРГ. Диагностика аменореи, связанной с потерей массы тела, строится на тщательном изучении анамнеза с указанием на соблюдение диеты; хронологическое совпа- дение потери массы тела и аменореи является критерием постановки диагноза. Дополнительным методом диагностики служит денситомет- рия жировой ткани, определяющая процентное соотношение жира в организме и являющаяся более достоверным показателем, чем стан- дартное определение ИМТ. При лабораторных обследованиях отмеча- ют снижение лептина, эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, низкие уровни ЛГ, ФСГ. При УЗИ органов малого таза отме- чают гипоплазию матки. Гестагенная проба малоинформативна ввиду большой частоты ложноположительного и ложноотрицательного ре- зультатов.

Аменорея может развиться на фоне психоэмоциональных нарушений или вследствие отрицательного энергетического баланса на фоне физи- ческих нагрузок.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

207

В развитии гипоталамической аменореи первостепенное значение за- нимают увеличение синтеза АКТГ, активизация коры надпочечников с увеличением сывороточного содержания кортизола. В свою очередь, повышением сывороточного содержания АКТГ и кортизола подавля- ют синтез и секрецию ГнРГ. Вторым патогенетическим звеном развития данной формы аменореи является повышение активности опиоидер- гической системы, что приводит к увеличению синтеза эндогенных эн- дорфинов, которые в свою очередь подавляют функциюгонадотропин- рилизинг-нейронов, а также увеличивают активность лактотрофов. Относительная гиперпролактинемия дополнительно подавляет се- крецию ГнРГ. При гормональном обследовании отмечают увеличение сывороточных концентраций стрессорных гормонов, таких как АКТГ, кортизол, а также снижение эстрадиола и гонадотропинов — ЛГ и ФСГ.

Б. Инфекционные поражения гипоталамуса вследствие туберкулеза, сифилиса, энцефалита или менингита, а также инфильтративное пораже- ние гипоталамуса при саркоидозе, гемохроматозе.

В. Синдром гиперторможения яичников, развивающийся на фоне дли- тельного непрерывного приема КОК, агонистов ГнРГили пролонгирован- ных гестагенов.

5.Аменореи, обусловленные нарушениями функций других эндокрин- ных желез.

Заболевания надпочечников.

А. Врожденная гиперплазия коры надпочечников аутосомно-рецессив-

ное заболевание, проявляющееся дефицитом 21-гидроксилазы, приво- дящее к нарушению синтеза стероидов в надпочечниках и увеличению концентрации 17-ОН прогестерона и андрогенов (дегидроэпиандросте- рона, дегидроэпиандростерон-сульфата, андростендиона, тестостерона). Характерен гирсутизм, андрогензависимая дермопатия, диагноз под- тверждается при выявлении мутации гена CYP-21.

Б. Синдром или болезнь Иценко–Кушинга характеризуется увеличением концентрации АКТГ и как следствие повышением уровня кортизола, над- почечниковых андрогенов. Диагноз ставится на основании особенностей фенотипа (лунообразное лицо, стрии, климактерический горб, перерас- пределение жира с преобладанием на туловище) и лабораторных данных, характеризующихся увеличением АКТГ и кортизола. Для определения источника гиперкортицизма проводится МРТ или КТ надпочечников и гипофиза, сцинтиграфия надпочечников, а также большая и малая декса- метазоновые пробы.

В. Андрогенсекретирующие опухоли надпочечников характеризуются увеличением уровня тестостерона и его метаболитов более чем в 3–4 раза, быстрым развитием вирилизации. Диагноз подтверждается при МРТ или КТ надпочечников.

Адрогенпродуцирующие опухоли яичников. К опухолям яичников, способ-

ным привести к аменорее, относятся гранулезоклеточные опухоли, опухоль Бреннера, тератомы яичников, муцинозные/серозные цистаденомы и другие первичные и метастатические опухоли.

6.Аменорея, обусловленная мультифакториальными причинами. К дан-

ной форме аменореи относится СПКЯ, он характеризуется олиго- или ановуляци- ей, ГА, увеличением объема яичников по данным УЗИ. Характерным симптомом СПКЯ является олигоаменорея с менархе, с возможным переходом в аменорею, гирсутизм (см. главу 9.3).

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

208 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ДИАГНОСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ АМЕНОРЕИ

При обследовании пациенток с аменореей используют следующие диагностиче- ские мероприятия.

1.Оценка личного и семейного анамнеза.

2.Оценка антропометрических параметров.

3.Оценка фенотипических характеристик.

4.Оценка гормонального профиля.

5.Кариотипирование.

6.УЗИ органов малого таза.

7.УЗИ органов мочевыделительной системы.

8.МРТ головного мозга.

9.МРТ органов малого таза.

10.МРТ надпочечников.

11.Эндоскопические методы визуализации.

Ниже представлены алгоритмы обследования пациенток с первичной (рис. 9.2)

ивторичной аменореей (рис. 9.3),согласнорекомендациям Американского обще- ства клиницистов.

Анамнез

и физикальное обследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr4 td133">

 

.2+3+ class="tr4 td134">

Аномальное значение ТТГ —

 

 

 

 

 

 

 

.2+2+ class="tr12 td137">

Оценка ЛГ, ФСГ, ТТГ,

 

 

3+ class="tr19 td134">

оценка функции щитовидной

 

 

 

 

.2+3+ class="tr13 td134">

железы

 

 

.2+2+ class="tr19 td137">

пролактина

 

 

 

 

 

 

.2+3+ class="tr20 td134">

Увеличение пролактина — МРТ

 

 

.2+2+ class="tr19 td137">

УЗИ органов малого таза

 

 

 

 

 

 

.2+3+ class="tr13 td134">

гипофиза для исключения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr20 td134">

пролактиномы

 

 

 

2+ class="tr11 td139">

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr24 td142">

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr4 td146">

Развитие вторичных половых признаков

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr2 td156">

Нет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr2 td165">

Да

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td152">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td168">

 

 

 

2+ class="tr11 td152">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td100">

 

2+ class="tr24 td170">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td152">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td2">

 

2+ class="tr24 td104">

 

3+ class="tr24 td174">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td110">

 

2+ class="tr24 td173">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14+ class="tr4 td177">

Измерение ЛГ и ФСГ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10+ class="tr4 td180">

УЗИ матки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td141">

 

2+ class="tr11 td181">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td185">

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr21 td65">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr21 td6">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td192">

 

4+ class="tr24 td193">

 

2+ class="tr24 td192">

 

2+ class="tr24 td152">

 

 

 

3+ class="tr24 td91">

 

3+ class="tr24 td174">

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr24 td194">

 

 

 

2+ class="tr24 td158">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td14">

 

 

 

2+ class="tr24 td6">

 

 

 

 

 

 

 

 

9+ class="tr4 td195">

ФСГ >20 ЕД/л

 

 

 

8+ class="tr4 td197">

ФСГ <3 мЕД/л

 

 

 

8+ class="tr4 td200">

Аномалия или

 

 

 

 

8+ class="tr4 td201">

Нормальное

 

 

 

 

 

9+ class="tr19 td202">

ЛГ >20 мЕД/л

 

 

 

8+ class="tr19 td203">

ЛГ <3 мЕД/л

 

 

9+ class="tr19 td204">

отсутствие матки

 

 

 

 

8+ class="tr19 td205">

строение матки

 

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr24 td206">

 

2+ class="tr24 td207">

 

 

 

 

4+ class="tr24 td99">

 

3+ class="tr24 td209">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td184">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td212">

 

 

 

2+ class="tr24 td187">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9+ class="tr24 td214">

 

8+ class="tr24 td215">

 

 

2+ class="tr24 td2">

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td158">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td14">

 

 

 

2+ class="tr24 td6">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8+ class="tr4 td216">

Анализ

 

10+ class="tr4 td217">

Гипогонадотропный

2+ class="tr12 td218">

 

 

 

 

6+ class="tr4 td221">

Анализ

 

 

 

9+ class="tr4 td222">

Нарушение оттока

 

 

 

 

 

9+ class="tr19 td202">

кариотипа

 

 

 

8+ class="tr19 td203">

гипогонадизм

2+ class="tr19 td218">

 

 

 

7+ class="tr19 td106">

кариотипа

 

 

 

9+ class="tr19 td223">

менструальной крови

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td207">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td184">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td212">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr24 td228">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td152">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td2">

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td158">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td14">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr4 td229">

46,ХХ

 

 

 

 

 

3+ class="tr4 td230">

45,ХО

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr4 td232">

46,ХY

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr4 td233">

46,ХX

2+ class="tr12 td15">

 

 

 

 

3+ class="tr4 td234">

Нет

 

 

 

3+ class="tr4 td235">

Есть

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr2 td228">

Чистая

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+5+ class="tr9 td239">

Синдром

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr2 td241">

Перегородка

 

.2+5+ class="tr19 td228">

форма

 

 

 

 

.2+5+ class="tr19 td228">

Синдром

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+7+ class="tr19 td242">

Мюллерова

 

 

.2+5+ class="tr19 td243">

Вторичная

 

.2+5+ class="tr19 td241">

влагалища

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+6+ class="tr19 td244">

тестикулярной

 

 

 

 

 

.2+6+ class="tr19 td245">

дисгенезии

 

 

 

 

.2+5+ class="tr19 td228">

Тёрнера

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+6+ class="tr19 td246">

агенезия

 

 

.2+5+ class="tr19 td243">

аменорея

 

.2+5+ class="tr19 td241">

Заращение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+6+ class="tr19 td244">

феминизации

 

 

 

 

 

 

 

.2+5+ class="tr19 td228">

гонад

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+4+ class="tr19 td247">

гимена

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 9.2. Алгоритм обследования пациенток с первичной и вторичной аменореей

 

 

 

 

 

 

 

 

27+ class="tr7 td18">

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

209

 

 

 

 

 

2+ class="tr13 td114">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+7+ class="tr11 td127">

Анамнез

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+17+ class="tr29 td140">

Положительный тест на беременность —

 

 

9+ class="tr23 td141">

и физикальное обследования

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+9+ class="tr13 td154">

Тест на беременность

 

 

 

 

 

 

 

9+ class="tr18 td156">

Нормальный уровень

 

2+ class="tr18 td157">

 

 

.2+4+ class="tr13 td158">

Заболевание

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+9+ class="tr23 td156">

пролактина,

 

 

 

 

 

.2+11+ class="tr23 td160">

Оценка ЛГ, ФСГ, ТТГ, пролактина, СТГ

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td157">

 

 

.2+4+ class="tr23 td158">

щитовидной

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+9+ class="tr23 td156">

аномальный уровень

 

 

 

 

 

 

.2+10+ class="tr23 td166">

УЗИ органов малого таза

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td157">

 

 

.2+4+ class="tr23 td158">

железы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+4+ class="tr13 td167">

ТТГ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9+ class="tr3 td156">

Пролактин

3+ class="tr3 td173">

 

 

4+ class="tr3 td158">

Пролактин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9+ class="tr18 td156">

менее 100 нг/мл

 

 

 

 

5+ class="tr18 td174">

более 100 нг/мл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr25 td110">

 

4+ class="tr25 td129">

 

3+ class="tr25 td175">

 

 

2+ class="tr30 td157">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr30 td26">

 

10+ class="tr30 td178">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9+ class="tr3 td180">

Аномальный уровень

 

 

 

 

.2+4+ class="tr7 td182">

МРТ гипофиза

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+9+ class="tr23 td156">

пролактина

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr24 td173">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr17 td110">

 

4+ class="tr17 td129">

 

3+ class="tr17 td175">

 

3+ class="tr25 td173">

 

 

4+ class="tr17 td184">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td26">

 

4+ class="tr24 td24">

 

6+ class="tr24 td185">

 

 

4+ class="tr24 td158">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9+ class="tr3 td180">

Другие причины

3+ class="tr2 td173">

 

 

4+ class="tr3 td182">

Отсутствие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9+ class="tr23 td156">

гиперпролактинемии

 

2+ class="tr18 td186">

 

 

5+ class="tr23 td174">

изменений на МРТ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr25 td187">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td190">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr24 td191">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr11 td192">

Увеличение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

13+ class="tr11 td194">

Нормальный или низкий

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr23 td192">

ЛГ и ФСГ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8+ class="tr23 td195">

ЛГ и ФСГ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr30 td196">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr28 td199">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+4+ class="tr3 td203">

Повтор через

 

 

.2+3+ class="tr3 td204">

Потеря веса,

.2+ class="tr3 td147">

 

.2+ class="tr3 td100">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr3 td176">

 

.2+ class="tr3 td120">

 

.2+6+ class="tr3 td185">

Повышение

.2+ class="tr3 td139">

 

.2+ class="tr3 td202">

 

.2+4+ class="tr3 td205">

Выскабливания

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+3+ class="tr23 td192">

1 месяц,

 

 

.2+3+ class="tr23 td204">

стресс,

.2+ class="tr23 td147">

 

.2+ class="tr23 td100">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr23 td176">

 

.2+ class="tr23 td120">

 

.2+6+ class="tr23 td185">

внутричерепного

.2+ class="tr23 td139">

 

.2+ class="tr23 td202">

 

.2+4+ class="tr23 td205">

полости

 

 

 

 

.2+10+ class="tr5 td207">

Гиперандрогения

4+ class="tr11 td203">

оценка уровня

 

 

3+ class="tr11 td204">

чрезмерные

 

 

 

 

 

6+ class="tr11 td185">

давления

 

 

3+ class="tr11 td209">

матки

 

 

3+ class="tr31 td192">

эстрадиола

 

 

3+ class="tr31 td204">

физические

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6+ class="tr31 td185">

(головные боли,

 

 

4+ class="tr31 td205">

в анамнезе

 

 

 

 

 

 

.2+3+ class="tr23 td204">

нагрузки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr23 td176">

 

.2+ class="tr23 td120">

 

.2+6+ class="tr23 td185">

нарушение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr23 td176">

 

.2+ class="tr23 td120">

 

.2+6+ class="tr23 td185">

зрения)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr30 td211">

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr30 td212">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr13 td214">

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr13 td191">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr18 td219">

Функциональная

 

 

 

9+ class="tr18 td221">

Оценка ДГЭА)с

 

 

6+ class="tr18 td185">

Опухоли

 

 

.2+4+ class="tr11 td205">

Гестагенная

 

 

 

 

.2+6+ class="tr2 td222">

гипоталамическая

 

 

 

.2+9+ class="tr2 td221">

тестостерона,

 

 

.2+6+ class="tr2 td185">

головного

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr26 td209">

проба

 

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr2 td223">

аменорея

 

 

 

 

 

7+ class="tr2 td225">

17)ОНП

 

 

6+ class="tr2 td226">

мозга

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr26 td96">

 

.2+ class="tr26 td202">

 

.3+4+ class="tr2 td205">

Эстроген)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+5+ class="tr11 td228">

Увеличение

 

 

 

 

.2+5+ class="tr11 td229">

СПКЯ

 

 

.2+8+ class="tr11 td230">

Быстрое развитие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr18 td205">

гестагенная

 

 

 

 

 

 

.2+5+ class="tr23 td228">

17)гидрокси)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+6+ class="tr23 td221">

вирилизации

 

 

.2+3+ class="tr23 td209">

проба

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+5+ class="tr23 td228">

прогестерона

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr23 td120">

 

.2+7+ class="tr23 td231">

или чрезмерное

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+8+ class="tr3 td230">

увеличение уровня

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6+ class="tr26 td221">

андрогенов

 

 

.2+4+ class="tr2 td205">

Отсутствие

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr14 td96">

 

.2+ class="tr14 td202">

 

.2+3+ class="tr21 td232">

ответа

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr16 td228">

Неклассическая

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8+ class="tr16 td230">

Андроген)секре)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr18 td228">

форма врожденной

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8+ class="tr18 td230">

тирующая опухоль

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr23 td228">

гиперплазии коры

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6+ class="tr23 td221">

яичника или

 

 

4+ class="tr23 td205">

Синдром

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr23 td228">

надпочечников

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7+ class="tr23 td231">

надпочечника

 

 

4+ class="tr23 td205">

Ашермана

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9 ГЛАВА

Рис. 9.3. Алгоритм обследования пациенток с первичной и вторичной аменореей

РАЗДЕЛ 4

210 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ТЕРАПИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ АМЕНОРЕИ Маточные формы аменореи

1.Синдром Майера–Рокитановского–Кюстера–Хаузера. Лечение хирурги-

ческое — кольпоэлонгация или создание искусственного влагалища (кольпопоэз).

2.Синдром тестикулярной феминизации. Лечение — хирургическое (коль-

попоэз), после достижения полового развития — удаление гонад, с последующей ЗГТ препаратами натуральных эстрогенов (эстрадиола валерат 2 мг в сочетании с ЛНГ 150 мкг, либо ципротерона ацетат 1 мг, либо медроксипрогестерон 10 мг или эстрадиол 2 мг + дидрогестерон 10 мг).

3.Поперечная перегородка влагалища, неперфорированный гимен, изо- лированная вагинальная агенезия — пластические операции.

4.Синдром Ашермана. Лечение — гистерорезектоскопия с последующим назначением эстрогенов для поддержания роста эндометрия с 3-й недели в комби- нации с 10–14-дневным курсом прогестагенов.

Аменорея, обусловленная нарушениями на уровне яичников

1.Дисгенезиягонад.При низкорослости назначают рекомбинантный гормон роста под патронажем эндокринолога. При наличии в кариотипе Y-хромосомы необходима лапароскопия с удалением придатков в связи с высоким риском малигнизации. Дальнейшее лечение сводится к назначению ЗГТ комбиниро- ванными препаратами, содержащими натуральные эстрогены и прогестагены в циклическом режиме. Используют пероральные формы (эстрадиола валерат 2 мг в сочетании с ЛНГ 150 мкг, либо ципротерона ацетат 1 мг, либо медроксипрогестерон 10 мг или эстрадиол 2 мг + дидрогестерон 10 мг). При имеющихся противопоказа- ниях к назначению пероральных форм (болезни печени, поджелудочной железы, нарушенная всасываемость из ЖКТ, высокий риск тромботических осложнений, артериальная гипертензия, гиперинсулинемия, мигренозная головная боль) пред- почтение отдаетсяпарентеральным формам введения (гель,содержащий 1–1,5 мг эстрадиола в сочетании с микронизированным прогестероном 200 мг интраваги- нально). Цель терапии — формирование вторичных половых признаков, профи- лактика системных нарушений.

2.Преждевременная недостаточность яичников.

Основные принципы назначения ЗГТ для женщин с преждевременной недостаточностью яичников: своевременное начало терапии, применение препаратов в адекватной дозе (которые могут быть в 2–3 раза выше доз, рекомендуемых для пациенток со своевременной менопаузой) и, что наи- более важно, использование половых стероидов, аналогичных натуральным, продолжительность терапии до возраста естественной менопаузы (в среднем до 51 года).

Основной целью лечения является достижение оптимального уровня каче- ства жизни. Известно, что терапия эстрогенами уменьшает тревогу, улучшает настроение, а также общее самочувствие.

Для восполнения дефицита половых гормонов при преждевременной недо- статочности яичников наиболее рационально применение комбинации эстро- генов и гестагенов в циклическом режиме. Подобное сочетание позволяет добиться надежного контроля за состоянием эндометрия. На фоне дефицита андрогенов оправдано предпочтительное использование натуральных эстро- генов в комбинации с гестагенами с остаточной андрогенной активностью в циклическом режиме (эстрадиола валерат 2 мг + ЛНГ 150 мкг, эстрадиола валерат 2 мг + медроксипрогестерона ацетат 10 мг). В случае нормального

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

211

уровня андрогенов целесообразно назначать эстрадиол 2 мг + дидрогестерон 10 мг. Об адекватности проводимой терапии можно судить на основании наличия закономерной менструальноподобной ответной реакции, повы- шения уровня эстрадиола, снижения уровня ФСГ и ЛГ. Несмотря на то что гормонотерапия проводится молодым женщинам, у которых риск развития РЭ и молочной железы минимизирован, следует строго соблюдать принци- пы ежегодного скрининга: УЗИ гениталий и молочной железы, пап-тест. Учитывая продолжительность проводимой терапии (около 15 лет), в 2004 г.

L. Giotto разработал принципы назначения дифференцированного долго- срочного лечения, при котором преимущественно назначаются парентераль- ные или трансдермальные формы препаратов. Больным с преждевременной недостаточностью яичников в возрасте до 35 лет при отсутствии генетиче- ской тромбофилии, венозных тромбозов, ишемической болезни сердца, а также сопутствующей аутоиммунной патологии возможно в течение 7–8 лет назначать препараты per os. Трансдермальные формы назначаются в воз- расте после 38 лет и/или при наличии факторов риска тромбофилии. Через 10 лет приема ЗГТ всех больных необходимо переводить на трансдермаль- ные формы. В качестве эстрогенного компонента целесообразно назначение 1,0–1,5 мг эстрадиола в сутки трансдермально в циклическом режиме. В качестве гестагенного компонента используется натуральный микрони- зированный прогестерон по 200 мг per vaginum или ВМС, содержащая ЛНГ 52 мг. Преимущество парентеральных форм перед таблетированными заклю- чается в том, что они не влияют на метаболизм печени, не активируют свер- тывающую систему гемостаза, не снижают уровень тестостерона, уменьшают уровеньтриглицеридовине влияютна С-реактивныйбелок.

При выявлении дефицита тиреоидных гормонов лечение следует назначать только пациенткам с манифестной формой заболевания в дозе 1,6–1,8 мкг на 1 кг массы тела в непрерывном режиме на протяжении 3 мес и более с обязательным контролем уровня ТТГ. При стойких субклинических формах аутоиммунного тиреоидита вопрос о назначении L-тироксина решается в каждом случае индивидуально эндокринологом.

Для женщин, имеющих противопоказания к ЗГТ, например перенесших РМЖ, рекомендуются различные альтернативные лечебные подходы с уче- том наиболее значимых проявлений эстрогенного дефицита. При наличии вазомоторных симптомов показано использование селективных ингибито- ров обратного захвата серотонина (2B). При вагинальной атрофии — регу- лярная половая жизнь, применение вагинальных увлажнителей и смазок во время половых актов (2B), использование упражнений для укрепления мышц тазового дня. У женщин с РМЖ и низким риском рецидива и у тех, кто получает лечение тамоксифеном, в случае неэффективности влагалищ- ных смазок/увлажнителей можно рассмотреть возможность применения локальных влагалищных эстрогенов после тщательного анализа пользы и риска, а также после консультации пациентки онкологом (2B). Не рекомен- дуется применение локальных эстрогенов у женщин, получающих ингиби- торы ароматазы (2C). В качестве профилактики снижения МПК показано назначение селективных эстроген-рецепторных модуляторов, так как они обладают дополнительным профилактическим влиянием в отношении РМЖ и сердечно-сосудистых заболеваний и, в отличие от препаратов алендроно- вой кислоты, не накапливаются в организме. Наличие мигрени, гипертензии, ожирения и тромбозов в анамнезе не является противопоказанием для назначения ЗГТ (GPP). После консультации пациенток с узкими специали-

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

212 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

стами возможно избрать трансдермальный путь введения эстрогенов. Миома матки не является противопоказанием для назначения ЗГТ (С). У женщин с хирургической менопаузой, как последствие лечения эндометриоза, целесо- образно назначение эстроген-гестагенных препаратов или тиболона (С).

Репродукция при преждевременной недостаточности яичников

В2013 г. N. Panay и соавт. провели метаанализ, в результате которого был сделан вывод о том, что не существует плацебо-контролируемых исследований, позволивших стандартизировать тактику ведения женщин с преждевременной недостаточностью яичников, желающих иметь беременность за счет собствен- ных гамет. Терапией первого выбора с цельюдостижения беременности является донация ооцитов/эмбрионов (В). При донации ооцитов от родных сестер паци- енток с преждевременной недостаточностью яичников повышается риск неудачи ЭКО (GPP). ЗГТ или монотерапия эстрадиолом рекомендуетсяженщинам при планировании беременности или перед стимуляцией овуляции, что способствует повышению частоты спонтанного наступления беременности (C). Беременность после донации ооцитов представляет высокий акушерский риск.

Аменореи, обусловленные нарушениями функций передней доли гипофиза

игипоталамуса

1.При наличии опухоли гипофиза или гипоталамуса показано хирургиче-

ское лечение, наблюдение нейрохирургом и эндокринологом. В случае пролакти- номы возможна медикаментозная терапия (см. главу 9.8 «Гиперпролактинемия»).

2.Синдром пустого турецкого седла, послеродовый гипопитуитаризм

(синдром Шихана), синдром Каллмана. Показана ЗГТ с использованием нату- ральных эстрогенов в сочетании с гестагенами по ранее предложенным схемам, а также наблюдение у эндокринолога.

3.Воспалительные поражения гипофиза или гипоталамуса. Показана этиотропная и патогенетическая терапия.

Функциональная гипоталамическая аменорея

Первым этапом терапии служит восстановление оптимальной массы тела, вос- становление психоэмоционального состояния женщины. При отсутствии само- произвольного восстановления цикла показана заместительная терапия эстроген- гестагенными препаратами в течение 3–6 мес, что оказывает стимулирующий эффект на гипоталамические структуры. Используют пероральные формы (эстра- диола валерат 2 мг в сочетании с ЛНГ 150 мкг, либо ципротерона ацетат 1 мг, либо медроксипрогестерон 10 мг, или эстрадиол 2 мг + дидрогестерон 10 мг). При имею- щихся противопоказаниях к назначению пероральных форм (болезни печени, под- желудочной железы, нарушенная всасываемость из ЖКТ, высокий риск тромботи- ческих осложнений, артериальная гипертензия, гиперинсулинемия, мигренозная головная боль) предпочтение отдается парентеральным формам введения (гель, содержащий 1–1,5 мг эстрадиола в сочетании с микронизированным прогестеро- ном 200 мг интравагинально). Также необходима оценка сывороточного содержа- ния витамина D. При снижении уровня витамина D менее 30 нмоль/л показана терапия высокими дозами витамина D 50000 МЕ в неделю в течение 8–12 нед (целевое значение содержания витамина D в сыворотке крови — 30 нмоль/л, или 1000 МЕ/дл). В настоящее время в США и Европе используют препараты рекомби- нантноголептина, способные восстановить менструальнуюфункциюу пациенток с гипоталамической формой аменореи на фоне снижения массы тела.

Назначение КОК, направленное на нормализацию менструального цикла паци- енток с гипоталамической аменореей, не рекомендуется ввиду их подавляющего эффекта на секрецию гонадотропинов.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

213

Аменореи, обусловленные нарушениями функций других эндокринных желез

1.Врожденная гиперплазия коры надпочечников. Терапия определяется в зависимости от формы врожденной гиперплазии коры надпочечников. Применяетсядексаметазон вдозах0,75–0,5–0,25мгвсуткивзависимостиот выраженности клинической симптоматики. Курс терапии составляет 6 мес, проводится под контролем уровня андрогенов крови и оценки овуляции. В случае заинтересованности в беременности проводится стимуляция овуля- ции кломифена цитратом по общепринятой схеме с поддержкой лютеиновой фазы. При поздней неклассической форме врожденной гиперплазии коры надпочечников, нерезко выраженных проявлениях ГА и незаинтересован- ности в беременности гормональная терапия не показана.

2.Синдром или болезнь Иценко–Кушинга. Наблюдение и лечение прово-

дится совместно с эндокринологом.

3.Андрогенсекретирующие опухоли. Лечение хирургическое с применени- ем химиотерапевтических препаратов. Наблюдение осуществляется совмест- но с онкологами и профильными специалистами.

Синдром поликистозных яичников

Подходы к терапии зависят от выраженности эндокринно-обменных наруше- ний и заинтересованности женщины в беременности. Подробная схема представ- лена в главе 9.3.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеко- логии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

4.Klein D.A., Poth M.A. Amenorrhea: an approach to diagnosis and management // Am. Fam. Physician. 2013. Vol. 87, N 11. P. 781–788.

9.3.СИНДРОМ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ

СПКЯ — симптомокомплекс, включающий клинические и биохимические проявления ГА в сочетании с овуляторной дисфункцией и поликистозной мор- фологией яичников, диагностируется при исключении других причин ГА. СПКЯ составляет 80%, а по некоторым данным — 90% всех форм ГА, является ведущей причиной ановуляторного бесплодия, фактором риска осложнений беременности, ассоциирован с метаболическим синдромом, развитием СД 2-го типа и сердечно- сосудистых заболеваний.

КОД ПО МКБ-10

Е28.2 Синдром поликистоза яичников.

Склерокистозный овариальный синдром, синдром Штейна–Левенталя

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

9 ГЛАВА

СПКЯ относится к числу мультигенных заболеваний с высокой частотой встречаемости и является одной из наиболее частых форм эндокринопатий среди женщин репродуктивного возраста, показатели его распространенности зависят

РАЗДЕЛ 4

214 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

от используемых критериев диагностики. Согласно результатам исследований, которые основывались на критериях Национального института здоровья США (1990),распространенность СПКЯ составляет 5–10%.Приприменении критериев диагностики СПКЯ, предложенных на Роттердамской конференции, показатели распространенности доходят до 20%, по критериям Общества гиперандрогенных состояний и СПКЯ укладываются в 15%.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Этиологияи патогенез СПКЯ до настоящего времени полностью не ясны, суще- ствует много теорий и научных предположений, которые до конца не объясняют его формирование и многообразие клинических проявлений. С современных позиций СПКЯ рассматривается как мультигенное заболевание. Исследовано более ста генетических полиморфизмов, предположительно ассоциированных

сСПКЯ. К числу наиболее значимых генов-кандидатов относятгены, кодирую- щие ферменты, участвующие в биосинтезе андрогенов (STAR, CYP11A, CYP17, HSD17B6), ген рецептора к инсулину (INSR), субстрата инсулинового рецеп- тора — 1 (IRS1), фибриллина-3 (FBN3), активина А (ACVR2A) и некоторые другие. Исследования генома человека выявили два ассоциированных с СПКЯ локуса(THADA и DENND1A), характерные как для европейской, так и для азиат- ской популяций.

Вформировании СПКЯ играют роль не только генетические, но и эпигенети- ческие нарушения, приводящие к изменениям активности генов, без изменения последовательности ДНК. Одной из наиболее актуальных теорий развития СПКЯ является теория фетального программирования. Предполагают, что неблагопри- ятное воздействие ряда факторов, таких как пренатальный дефицит питания, материнская андрогенизация, могут менять экспрессию генов, при этом проис- ходит программирование — фиксация изменений метаболизма, которая в после- дующем может приводить к развитию СПКЯ.

Вкачестве патофизиологических механизмов развития СПКЯ рассматривают различные гормональные нарушения, к их числу относят нарушения секреции и действия гонадотропинов, андрогенов, инсулина. Для каждой второй пациентки с СПКЯ характерна гипоталамическая дисфункция секреции ГнРГ, способствующая увеличению амплитуды и частоты пульсации ЛГ. Гиперсекреция ЛГ приводит к избыточной стероидогенной активности клеток теки, возникновению яичнико- войГА,характерной для 50–80% больных. Избыток андрогенов индуцирует чрез- мерный рост антральных фолликулов, нарушение созревания и развития доми- нантного фолликула, возникновение стромальной гиперплазии. Стероидогенная дисфункция может быть связана с нарушениями экспрессии генов, участвующих в биосинтезе андрогенов, с изменениями внутриклеточных сигнальных путей, опосредующих действие ЛГ, с избыточной секрецией АМГ, ингибированием действия ФСГ и подавлением активности ароматазы. Важная роль отводится избыточной секреции инсулина, который оказывает стимулирующий эффект на синтез андрогенов клетками теки путем воздействия на 17-α-гидрокилазу/17,20- лиазу. Помимо прямого стимулирующего эффекта на синтез андрогенов, инсулин может оказывать опосредованное воздействие, снижая продукцию секс-стероид- связывающего глобулина, повышая уровень свободных андрогенов. Примерно у 20% пациенток с СПКЯ выявляется надпочечниковая ГА,ее вклад в клиническую картину СПКЯ менее значимый. До настоящего времени не обнаружено связи надпочечниковой дисфункции со специфическими дефектами стероидогенеза.

Одним из основных компонентов СПКЯ является овуляторная дисфунк- ция, связанная с нарушением фолликулогенеза, ее частота достигает 75–91%.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

215

Патофизиологические механизмы избыточного роста малых фолликулов и остановки их развития на ранних стадиях продолжают изучаться. В качестве патофизиологического механизма обсуждается роль избытка тестостерона, приводящего к инициации фолликулярного роста, ингибированию апоптоза, накоплению антральных фолликулов. Задержка нормального созревания фол- ликулов может быть связана с недостаточной секрецией ФСГ, которая выяв- ляется у части пациенток с СПКЯ. В последние годы широко обсуждается роль гиперсекреции АМГ, обусловленной большим количеством антральных фолли- кулов и увеличением продукции гормона. Предполагается, что АМГ ингибирует ФСГ-зависимую активностьароматазы и препятствует дальнейшему синтезу эстрадиола. Тот факт, что в яичниках выявлены различные изоформы рецепто- ров к инсулину, предполагает возможность непосредственной регуляции ответа на действие гонадотропинов, хотя механизм и сигнальные пути, участвующие

вэтом процессе, неизвестны. Рассматривается роль нарушений ростовых фак- торов, секретируемых ооцитом, в регуляции роста и созревании фолликулов на ранних стадиях.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

СПКЯ наиболее часто проявляется овуляторной дисфункцией (ановуляции

IIтипа по классификации ВОЗ), проявляющейся олигоменореей (менее 10 мен- струаций в год) или аменореей, ановуляторным бесплодием.

Для женщин с СПКЯ характерны метаболические нарушения, проявляющиеся ожирением у 40–60% пациенток.

Клиническая картина СПКЯ вариабельна, это затрудняет разработку единых диагностических критериев.

При физикальном обследовании выявляются гирсутизм, акне или андрогенная алопеция. Степень выраженности гирсутизма оценивается по модифицированной шкале Ферримана–Голлвея.Каждая из девяти областей тела в зависимости от сте- пени роста волос оценивается от 0 (нет остевых волос) до 4 баллов (выраженный рост), сумма 8 баллов и более у представителей европеоидной расы указывает на гирсутизм. В отличие от гирсутизма, акне и андрогенетическая алопеция не явля- ются достоверными признаками СПКЯ (табл. 9.1).

Таблица 9.1. Шкала балльной оценки гирсутизма

Степень

Оволосение

Балл

I

Белой линии живота

1

 

Верхней губы

2

 

Околососковыхполей

3

 

 

 

II

I степени + подбородка

4

 

Бакенбарды

5

 

Внутренней поверхности бедер

6

 

 

 

III

II степени + грудины

7

 

Спины

8

 

Ягодиц

9

 

Плечевой области

10

 

 

 

Клинические проявления СПКЯ условно можно разделить на основные, опреде- ляющие диагноз, и дополнительные, к которым относят ожирение, ИР, нарушения толерантности к глюкозе, дислипидемию, жировой гепатоз печени, тревожно- депрессивные расстройства, нарушения сна.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

216 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ДИАГНОСТИКА Критерии диагностики

Диагностика СПКЯ основывается на оценке клинических проявлений заболева- ния,которые характерны идля другихформГА,лабораторнойдиагностике гипер- андрогенемии, выявлении эхографических признаков СПКЯ. В настоящее время известно несколько критериев диагностики СПКЯ у женщин репродуктивного возраста. Критерии диагностики Национального института здоровья США (NIH,

1990)основываютсянаналичиидвухосновныхпризнаков:

1)овуляторной дисфункции;

2)гиперандрогенемии и/или гирсутизма.

Обязательным условием является исключение заболеваний со схожей клиниче- ской картиной. Эти критерии диагностики не учитывают морфологических изме- ненийв яичниках,чтоявилосьоснованием для ихпересмотра.

В2003 г. в Роттердаме Европейским обществом репродукции и эмбриологии человека и Американским обществом репродуктивной медицины были предложе- ны критерии диагностики СПКЯ, которые включали морфологические признаки. Согласно этим критериям, СПКЯ можно диагностировать при наличии как мини- мум двух из трех нижеперечисленных признаков:

1) овуляторной дисфункции;

2) гиперандрогенемии и/или гирсутизма;

3) поликистозной морфологии по УЗИ.

Введение Роттердамских критериев позволило выделить неполные формы син- дрома,втомчислеовуляторнуюинеандрогенную.

В2012 г. Национальный институт здоровья США принял решение использо- вать диагностические критерии, предложенные на Роттердамской конференции в 2003 г., с определением фенотипа СПКЯ. Рекомендуется выделять четыре клини- ческих фенотипа СПКЯ:

А) ГА+ олиго- и/или ановуляция + поликистозная морфология яичников; В) ГА+ овуляторная дисфункция; С) ГА+ поликистозная морфологияяичников;

D)олиго-и/или ановуляция+поликистознаяморфологияяичников. Различные фенотипы СПКЯ могут быть ассоциированы с разной частотой и

выраженностью метаболических нарушений и кардиоваскулярных заболеваний. Диагностика СПКЯ у подростков имеет особенности. Диагноз ставится при

сочетании клинической и/или биохимической ГА (после исключения других

еевозможных причин) с овуляторной дисфункцией. Наличие ановуляции и УЗИ-признаков СПКЯ недостаточно для постановки диагноза, поскольку эти нарушения могут наблюдаться в норме на определенных стадиях репродуктивного развития.

Лабораторные исследования

Оценка гормонального профиля и биохимической гиперандрогении

ГА может проявляться повышенным содержанием в сыворотке крови общего тестостерона, свободного тестостерона, андростендиона, дегидроэпиандросте- рона. Для пациенток с СПКЯ характерно снижение продукции секс-стероид- связывающего глобулина в печени, ассоциированное с воздействием избыт- ка инсулина и/или андрогенов. Для диагностики биохимической ГА наиболее информативно определение уровня свободного тестостерона в сыворотке крови. Альтернативным подходом является определение уровня общего тестостерона с последующим расчетом его свободных фракций, исходя из уровня секс-стероид-

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

217

связывающего глобулина. Расчет индекса свободного тестостерона производится по формуле:

ИСТ = общий тестостерон (нмоль/л) × 100 / секс-стероид-связывающий

глобулин (нмоль/л).

Врекомендациях Эндокринологического общества указывается на информа- тивность определения уровня андростендиона и на нецелесообразность рутинного определения уровня дегидроэпиандростерона. Ограничения в диагностике ГА связаны как с отсутствием точных методов определения уровней андрогенов, так

ис отсутствием референсных значений, разработанных на основе популяционных исследований. Исследование уровня андрогенов оптимально проводить методом масс-спектрометрии.

Повышение индекса ЛГ/ФСГ не рассматривают в качестве диагностического критерия СПКЯ.

Впоследние годы в качестве биохимического маркера СПКЯ предлагают рас- сматривать АМГ, поскольку его концентрация в сыворотке крови повышена пропорционально количеству преантральных и малых антральных фолликулов. Однако пока нет рекомендаций для рутинного определения АМГ с целью диагно- стики СПКЯ. Для дифференциальной диагностики СПКЯ рекомендуется опреде- лять уровень ТТГ, пролактина и 17-прогестерона в первую фазу менструального цикла.

Диагностика овуляторной дисфункции

Для оценки овуляторного статуса у женщин с регулярным менструальным циклом рекомендуется определять уровень прогестерона в сыворотке крови на 20–24-й день менструального цикла, его снижение в двух циклах из трех свиде-

тельствует о наличии ановуляции (рекомендации Эндокринологического общества).

Инструментальные исследования

Эхографическая диагностика

Для диагностики СПКЯ необходима УЗ оценка морфологии яичников, посколь- ку увеличение их объема и поликистозная трансформация встречаются в 75–90% наблюдений.

В2013 г. Общество по ГА и СПКЯ (AE-PCOS Society) предложило модифициро- ванные УЗ критерии диагностики СПКЯ:

1) наличие 25 фолликулов и более диаметром от 2 до 10 мм в объеме яичника и/или

2) объем яичника более 10 см3.

Физикальное обследование

Диагностика метаболических нарушений

СПКЯ сопровождается метаболическими нарушениями, а именно ожирением, нарушением углеводного и липидного обмена.

Всем пациенткам с СПКЯ необходимо определять ИМТ [кг/м2; масса тела (кг)/ рост (м2)] и окружность талии. При каждом визите следует проводить измерение АД, при систолическом АД выше 130 мм рт.ст. и диастолическом выше 85 мм рт.ст. необходим ежедневный мониторинг АД с ведением дневника.

Всвязи с высоким риском развития СД 2-го типа пациенткам с СПКЯ реко- мендован скрининг на нарушение толерантности к глюкозе и СД 2-го типа путем проведения 2-часового перорального глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы,

вслучае невозможности проводят определение гликозилированного гемоглобина. ПорекомендацииОбществапоГАиСПКЯглюкозотолерантныйтест следуетпро-

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

218 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

водить 1 раз в 2 года при нормальной толерантности к глюкозе или чаще, если выявляются дополнительные факторы риска развития СД 2-го типа.

Нарушения липидного спектра крови чаще наблюдаются среди пациенток с ожирением, однако нередко выявляются и при его отсутствии. В связи с этим всем пациенткам с СПКЯ необходимо проводить определение липидного про- филя, при отсутствии нарушений — 1 раз в 2 года, при отклонениях от нормы — ежегодно.

Дифференциальная диагностика

С целью дифференциальной диагностики необходимо исключить:

неклассическую форму врожденной дисфункции коры надпочечников;

синдром или болезнь Иценко–Кушинга;

андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников (текома, андро- бластома, андростерома и пр.);

синдром HAIR-AN (ГА-ИР-негроидный акантоз);

идиопатический гирсутизм;

гипо- и гипергонадотропный гипогонадизм;

гипотиреоз;

гиперпролактинемию.

ЛЕЧЕНИЕ

Консервативное лечение

Терапияносит симптоматический характер. Выбор тактики ведения определя- ется жалобами пациентки. Цель терапии при незаинтересованности в беременно- сти — регуляция ритма менструаций для профилактики гипер- и неопластических процессов эндометрия, лечение гирсутизма и других кожных проявлений ГА, коррекция метаболических нарушений для профилактики СД 2-го типа и кардио- васкулярных заболеваний. Цель терапии при планировании беременности — лече- ние ановуляторного бесплодия.

Модификацию образа жизни следует рассматривать в качестве первой линии терапии у пациенток с избыточной массой тела и ожирением. Накапливается опыт применения бариатрической хирургии пациенток с СПКЯ и морбидным ожире- нием. При потере массы тела на 5–10% от исходной можно ожидать снижения ГА, гиперинсулинемию, восстановление овуляторных циклов и повышение частоты наступления беременности.

Для коррекции эндокринно-метаболических нарушений при СПКЯ применяют- ся инсулиносенситайзеры, в частности метформин, который не рассматривается в качестве лекарственного средства для лечения ожирения. Он рекомендуется как препарат первой линии при нарушении толерантности к глюкозе, СД 2-го типа, в случаях, когда модификация образа жизни не дает ожидаемого эффекта.

При лечении гирсутизма и овуляторной дисфункции препаратами первой линии являются комбинированные гормональные контрацептивы. Они рекомендуются

вкачестве монотерапии при умеренном гирсутизме и акне, а также для регуля- ции менструального цикла, профилактики гиперплазии эндометрия и маточных кровотечений. При противопоказаниях к назначению комбинированных гормо- нальных контрацептивов можно использовать гестагены в циклическом режиме. Обычно это микронизированный прогестерон в дозе 200 мг (в соответствии с протоколами по СПКЯ Европейского общества эндокринологов, 2013).

Снижение уровня андрогенов в сыворотке крови при лечении комбиниро- ванными гормональными контрацептивами происходит за счет ингибирования

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

219

секреции ЛГ и повышения синтеза секс-стероид-связывающего глобулина в печени. Эффективность препаратов, содержащих 20 и 35 мкг ЭЭ, считается сопоставимой. В последнее время для лечения СПКЯ применяются комбини- рованные гормональные контрацептивы, содержащие натуральные эстроге- ны — эстрадиола валерат и 17-β-эстрадиол. При выборе комбинированного гормонального контрацептива важное значение имеет гестагенный компонент. Для лечения гирсутизма отдают предпочтение низкодозированным комбиниро- ванным гормональным контрацептивом, содержащим нейтральные гестагены или гестагены с антиандрогенным действием (ципротерона ацетат, дроспи- ренон). Они обладают дополнительными антиандрогенными свойствами, так как являются антагонистами андрогенных рецепторов и/или ингибиторами активности 5α-редуктазы. Применение комбинированных гормональных кон- трацептивов с фолатами дает преимущества в виде снижения риска дефектов нервной трубки плода, удовлетворения повышенной потребности в фолатах во время беременности. Для достижения клинического эффекта при гирсутизме длительность приема комбинированных гормональных контрацептивов должна быть не менее 6 мес. При неэффективности терапии, а также при выраженном гирсутизме возможна комбинация комбинированных гормональных контрацеп- тивов с нестероидными антиандрогенами (спиронолактоном, флутамидом или финастеридом).

При планировании беременности рекомендовано проводить оценку ИМТ, мониторинг АД, глюкозотолерантного теста. Снижение массы тела перед планиру- емой беременностью рассматривается в качестве первой линии терапии бесплодия

уженщинсСПКЯ,страдающихизбыточной массойтелаиожирением.

Вкачестве терапии первой линии для лечения ановуляторного бесплодия при СПКЯ рекомендуется использовать кломифена цитрат. Длительность стимуля- ции овуляции кломифена цитратом должна ограничиваться шестью циклами. У 30–40% пациенток отмечается кломифенорезистентность. Комбинация мет- формина с кломифена цитратом в 3,5 раза увеличивает вероятность овуляции по сравнению с монотерапией кломифена цитратом. В сравнительных исследо- ваниях доказана высокая эффективность ингибиторов ароматазы при лечении ановуляторного бесплодия у женщин с СПКЯ. В связи с этим индукция овуляции летрозолом рекомендуется для восстановления фертильности при СПКЯ.

При неэффективности непрямых индукторов овуляции в качестве терапии вто- рой линии рекомендуется стимуляция гонадотропинами или лапароскопия с дрил- лингом яичников. Эффективность этих методов считается сопоставимой, частота многоплодных беременностей выше при лечении гонадотропинами. Лапароскопия не должна применяться в качестве симптоматической терапии СПКЯ, если паци- ентка не страдает бесплодием.

Вкачестве третьей линии терапии ановуляторного бесплодия применяются методы ВРТ. Эффективность программ ВРТ при СПКЯ сравнима с их примене- нием у женщин с другими формами бесплодия. С целью профилактики синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у пациенток с СПКЯ может применяться мет- формин.

Хирургические методы лечения

Лапароскопия с дриллингом яичников показана при кломифенорезистентно- сти, а также в случае необходимости лапароскопической операции у пациенток

сСПКЯ по другим показаниям. Хирургическое лечение проводится минимально инвазивными методами (электрокаутеризация, лазерный дриллинг и множествен-

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

220 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ная биопсия яичников). Частота восстановления овуляции ниже при наличии ожирения.

Вкачестве неблагоприятных последствий лапароскопии возможно возникнове- ние спаек и снижение овариального резерва. Вероятность этих осложнений после лапароскопического дриллинга низкая, вместе с тем хирургическое лечение не должно рассматривается в качестве основного метода при СПКЯ.

ПРОГНОЗ

ТечениеСПКЯ в долгосрочнойперспективе изучено недостаточно. С возрастом

упациенток с СПКЯ снижается количество антральных фолликулов, уровень АМГ и концентрация андрогенов в сыворотке крови, хотя эти показатели остаются более высокими, чем у здоровых женщин того же возраста. У пациенток с СПКЯ с возрастом отмечается нормализация ритма менструаций, повышается вероятность овуляции и спонтанного наступления беременности. Менопауза у женщин с СПКЯ наступает на несколько лет позднее, чем в общей популяции, вазомоторные про- явлениядефицита эстрогеновменеевыражены. Проявления ГАсвозрастом ниве- лируются, метаболические нарушения усугубляются. Согласно результатам ряда долгосрочных исследований, женщины с СПКЯ в постменопаузе чаще страдают СД 2-го типа и ишемической болезнью сердца. В связи с этим программа ведения пациенток с СПКЯ должна предусматривать оценку риска сердечно-сосудистых заболеваний и своевременную коррекцию метаболических нарушений.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеко- логии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

4.Abbott D.H., Bacha F. Ontogeny of polycystic ovary syndrome and insulin resistance in utero and early childhood // Fertil. Steril. 2013 Jul. Vol. 100, N 1. P. 2–11.

5.Chen Z.J., Zhao H., He L. et al. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16.3, 2p21 and 9q33.3 // Nat. Genet. 2011. Vol. 43. P. 55.

6.Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group // Hum. Reprod. 2008 Mar. Vol. 23, N 3. P. 462–477.

7.DewaillyD., LujanM.E., CarminaE., CedarsM.I.et al.Definitionand significance ofpoly- cystic ovarian morphology: a task force report from the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society // Hum. Reprod. Update. 2014. Vol. 20, N 3. P. 334–352.

8.Escobar-Morreale H.F., Carmina E., Dewailly D., Gambineri A. et al. Epidemiology, diag- nosis and management of hirsutism: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society // Hum. Reprod Update. 2012 Mar-Apr.Vol. 18, N 2.

P.146–170.

9.Goodarzi M.O, Jones M.R., Li X., Chua A.K. et al. Replication of association of DENND1A and THADA variants with polycystic ovary syndrome in European cohorts // J. Med. Genet. 2012. Vol. 49. P. 90–95.

10.Kosova G., Urbanek M. Genetics of the polycystic ovary syndrome // Mol.Cell. Endocrinol. 2013 Jul 5. Vol. 373, N 1–2. P. 29–38.

11.Kristensen S.L., Ramlau-Hansen C.H., Andersen C.Y., Ernst E. et al. The association between circulating levels of antimullerian hormone and follicle number, androgens, and menstrual cycle characteristics in young women // Fertil. Steril. 2012. Vol. 97.

P.779–785.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

221

12.Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., Hoeger K.M. et al. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013 Dec. Vol. 98, N 12. P. 4565–4592.

13.Qin J.Z., Pang L.H., Li M.J., Fan X.J. et al. Obstetric complications in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis // Reprod. Biol. Endocrinol. 2013 Jun 26. Vol. 11. P. 56.

14.Qu F., Wang F.F., Yin R., Ding G.L. et al. A molecular mechanism underlying ovarian dys- function of polycystic ovary syndrome: hyperandrogenism induces epigenetic alterations in the granulosa cells // J. Mol. Med. (Berl.). 2012 Aug. Vol. 90, N 8. P. 911–923.

15.Wild R.A., Carmina E., Diamanti-Kandarakis E. et al. Assessment of cardiovascular risk and prevention of cardiovascular disease in women with the polycystic ovary syndrome: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome (AEPCOS) Society // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. Vol. 95. P. 2038–2049.

16.Yildiz B.O., Bozdag G., Yapici Z., Esinler I.etal. Prevalence, phenotype and cardio- metabolic risk of polycystic ovary syndrome under different diagnostic criteria // Hum. Reprod. 2012 Oct. Vol. 27, N 10. P. 3067–3073.

17.URL: http: //prevention.nih.gov/workshops/2012/pcos/docs/FinalReport.pdf.

9.4.МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Метаболический синдром — сочетание факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2-го типа, включающих резистентность к инсулину, абдоми- нальное ожирение, артериальную гипертензию и атерогенную дислипидемию. Метаболический синдром является осложнением избыточной массы тела и/или ожирения, но может выявляться и у лиц с нормальной массой тела. У пациенток

снарушениями репродуктивной функции чаще определяется избыточная масса тела или ожирение. Учитывая, что в жизни женщины существуют три периода, при которых физиологическая ИР переходит патологическую, именно в эти периоды прибавка веса тела инициирует развитие метаболического синдрома и ассоции- рованных с ним заболеваний. В период пубертата это СПКЯ, в период менопау- зы — преддиабет (нарушенная толерантность к глюкозе и нарушенная гликемия плазмы натощак), а затем СД 2-го типа. В основе перехода физиологической ИР в патологическую, помимо генетической предрасположенности, лежит нарушение здорового образа жизни.

9.4.1.Ожирение

СИНОНИМЫ

Первичное ожирение, экзогенно-конституциональное ожирение, алиментарное ожирение.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Ожирение представляет собой гетерогенную группу состояний и синдромов, обусловленных или осложнившихся нейрогуморальными и метаболическими нарушениями, общим проявлением которых является избыточное накопление жира в организме.

КОД ПО МКБ-10

Е66 Ожирение.

E66.0 Ожирение, обусловленное избыточным поступлением энергетических ресурсов.

E66.1 Ожирение, вызванное приемом лекарственных средств.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

222 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

E66.2 Крайняя степень ожирения, сопровождаемая альвеолярной гиповен- тиляцией.

E66.8 Другие формы ожирения.

E66.9 Ожирение неуточненное.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Встранах Западной Европы распространенность ожирения у женщин — 25%; у

55% населения ИМТ более 25 кг/м2. В России заболеваемость ожирением состав- ляет 789,3 на 100 тыс. человек, в среднем 30% лиц трудоспособного возраста имеютожирение. Среди людейстарше 30 лет, проживающих в экономически раз- витых странах, распространенность СД 2-го типа составляет 6–8%, АГ — 17–22%, ишемической болезни сердца — 25%; 25% лиц среднего возраста имеют ИР и как следствие метаболический синдром. Прогноз на 2016 г.: более 2,7 млрд человек

вмире будут иметь избыточную массу тела и более 700 млн — ожирение, более 30% — метаболический синдром.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Этиопатогенетическая классификация ожирения

Экзогенно-конституциональное ожирение (первичное, алиментарно-конститу- циональное):

гиноидное (ягодично-бедренное, нижний тип);

андроидное (абдоминальное, висцеральное, верхний тип).

Симптоматическое (вторичное) ожирение:

с установленным генетическим дефектом (в том числе в составе известных генетических синдромов с полиорганным поражением);

церебральное (адипозогенитальная дистрофия, синдром Пехкранца–Ба- бинского–Фрелиха):

опухоли головного мозга;

диссеминация системных поражений, инфекционные заболевания;

на фоне психических заболеваний;

эндокринное:

гипотиреоидное;

гипоовариальное;

заболевания гипоталамо-гипофизарной системы;

заболевания надпочечников;

ятрогенное (обусловленное приемом ряда лекарственных средств). Принципиальное значение имеет не только факт наличия ожирения, но и сте-

пеньеговыраженности, что определяетриск сопутствующих заболеванийивыбор тактики лечения.

Таблица 9.2. Классификация ожирения по индексу массы тела (Всемирная организация здраво- охранения,1997)

Степень ожирения

ИМТ

Риск сопутствующих заболеваний

Избыточная масса тела

25–29,9

Повышенный

 

 

 

ОжирениеIстепени

30–34,9

Высокий

 

 

 

Ожирение II степени

35–39,9

Оченьвысокий

 

 

 

Ожирение III степени (морбидное)

40

Крайневысокий

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

223

Избыточное отложение жира в абдоминальной области преимущественно за счет развития висцерального жира ассоциировано с высоким риском кардиоме- таболических осложнений. Сочетание абдоминального ожирения (окружность талии 94 см и более у мужчин и 80 см и более у женщин) с нарушениями угле- водного обмена, дислипидемией и/или АГ, т.е. совокупность факторов риска развития СД и сердечно-сосудистых заболеваний, принято обозначать термином «метаболический синдром».

ЭТИОЛОГИЯ

Первичное ожирение и метаболический синдром развиваются вследствие энер- гетического дисбаланса между поступлением и расходом энергии при определен- ной генетической предрасположенности. Причинами ожирения в первую очередь служат низкий уровень физической активности пациента и его неправильное питание, характеризующееся избыточным потреблением высококалорийных продуктов с преобладанием в рационе жиров и нарушенным суточным ритмом приема пищи. В целом образ жизни и стиль питания больного определяют раз- витие ожирения.

ПАТОГЕНЕЗ

Патогенезожирения и метаболическогосиндрома сложенидоконцане изучен. Центральные механизмы регуляции массы тела осуществляются гипоталамиче- скими и кортиколимбическими структурами. Одни нейромедиаторы и гормоны (нейропептид Y, галанин, опиоды, соматолиберин, грелин, β-эндорфин, сомато- статин) увеличивают, а другие (серотонин, норадреналин, кортиколиберин, холе- цистокинин, меланоцитстимулирующий гормон, лептин, бомбезин и др.) снижают необходимость в потреблении пищи. Нарушение синтеза, метаболизма и секре- ции нейротрансмиттеров может приводить к эндокринным сдвигам, которые, в свою очередь, имеют значение в механизме развития ожирения и специфичности отложения жира. Периферическими механизмами регуляции энергетического гомеостаза являются гормоны ЖКТ и адипокины, выделяемые жировой тканью. Помимо депонирования энергии, жировая ткань через адипокины (лептин, ади- понектин, резистин и др.), взаимодействуя с различными органамии системами, включая ЦНС, участвует в регуляции энергетического гомеостаза, чувствительно- сти к инсулину, метаболизма глюкозы и липидов. Последние годы активно изуча- ется механизм действия белков теплового шока — шаперонов — как предикторов нарушений углеводного и жирового обмена, а также развития нейродегенератив- ных заболеваний.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Основная жалоба, предъявляемая больными, — избыточная масса тела. Другие жалобы: повышение АД, головные боли, повышенное потоотделение, одышка при физической нагрузке и в покое, храп во сне, нарушение менструального цикла у женщин, снижение либидо и другие — обусловлены ассоциированными с ожире- нием заболеваниями.

ДИАГНОСТИКА

Склассической точки зрения диагностика ожирения проста: достаточ- но рассчитать ИМТ для определения степени выраженности заболевания. Дальнейшие исследования должны быть направлены на исключение вторич- ных форм ожирения и выявление ассоциированных с ожирением заболеваний.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

224 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Алгоритм обследования включает осмотр, сбор анамнеза, анализ питания и уровня физической активности больного, лабораторные и инструментальные методы диагностики.

Проводят скрининг больных ожирением в общей популяции: измеряют рост и массу тела для расчета ИМТ. ИМТ = масса тела (кг) / рост (м)2. Ожирение диагно- стируют при ИМТ 30 кг/м2 и более (табл. 9.2, 9.3). Для скрининга метаболического синдрома пользуются «золотым стандартом» (табл. 9.4).

Таблица 9.3. Стратификация факторов риска ожирения

ИМТ

 

Окружность талии

 

 

М <94 см

М = 94–102 см

М >102 см

 

Ж <80 см

Ж = 80–88 см

Ж >88 см

25–29,9

Нет риска

Обычный риск

Высокий риск

 

 

 

 

>30

Обычный риск

Высокий риск

Очень высокий риск

 

 

 

 

Таблица 9.4. «Золотой стандарт» диагностики метаболического синдрома

Фактор риска*

Определяющий уровень

Абдоминальное ожирение**(окружность талии)

 

 

 

– мужчины

Более94см

 

 

– женщины

Более80см

 

 

Триглицериды

Более1,7 ммоль/л

 

 

Холестерин липопротеидоввысокойплотности

Менее 1,29 ммоль/л

 

 

АД

130/85 мм рт.ст.

 

 

Глюкоза натощак

Более5,6 ммоль/л

 

 

*Диагнозустанавливается,когдаприсутствуюттрифакторарискаиболее.

**Абдоминальное ожирение более высоко коррелирует с метаболическими факторами риска.

Анамнез

При сборе анамнеза заболевания необходимо обратить внимание на длитель- ность ожирения, максимальную/минимальную массу тела после 18 лет, предше- ствующее лечение, наследственность (ожирение, АГ, ишемическая болезнь сердца, СД 2-го типа), наличие сопутствующих заболеваний, пищевые привычки, режим питания, энергетическую ценность суточного рациона, процент жиров в суточном рационе, нарушения пищевого поведения.

Физикальное обследование

Физикальный осмотр больного предусматривает измерение антропометри- ческих параметров: массы тела, роста, окружности талии, оценку распределения жировой ткани. При осмотре кожных покровов следует обратить внимание на наличие стрий, участков гиперпигментации кожи, оволосение.

Сердечно-сосудистая система. При сборе анамнеза необходимо оценить,

скакого возраста повышается АД, принимает ли пациент гипотензивные препа- раты икакие; были ли в анамнезе инфаркт миокард, острые нарушения мозгового кровообращения. При измерении АД размер манжеты должен соответствовать размеру предплечья пациента. Перкуссия и аускультация сердца при выраженном ожирении, как правило, затруднены.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

225

Органы дыхания. Оценка состояния органов дыхания направлена на выяв- ление синдрома обструктивных апноэ во сне. При сборе анамнеза необходимо выяснить наличие лор-патологии, храпа и остановок дыхания во сне, утренних головных болей, частых пробуждений от сна, сухости во рту после пробуждения, дневной сонливости. При наличии клинических проявлений синдрома обструк- тивных апноэ во сне рекомендуют консультацию сомнолога и проведение поли- сомнографии.

Органы пищеварения. При сборе анамнеза обращают внимание на наличие желчнокаменной болезни, панкреатита, жировой болезни печени, перенесенного вирусного гепатита. Обязательным является определение размеров печени (по Курлову). Пальпацию живота проводят стандартными методами.

Эндокриннаясистема.При сборе анамнеза необходимо выявить наличие род- ственников, страдающих СД и другими эндокринными нарушениями. Пальпация щитовидной железы у больных с ожирением, как правило, затруднена за счет избыточного отложения жира в области шеи, поэтому при наличии клинических проявлений нарушения функции щитовидной железы рекомендуют определе- ние ТТГ и проведение УЗИ щитовидной железы. Наличие лактореи, гирсутизма, бордовых стрий, андроидного ожирения, гинекомастии требует дополнительного инструментального и гормонального обследования для исключения эндокринных заболеваний и вторичного ожирения.

Половая система. При сборе анамнеза обращают внимание на регулярность менструального цикла, наличие/отсутствие в анамнезе беременностей.

Лабораторные исследования

Лабораторная диагностика необходима для определения состояния липидного, углеводного обмена, функционального состояния печени и дифференциальной диагностики первичного ивторичного ожирения. Всем больнымпроводят биохи- мическое исследование крови с определением общего холестерина, липопротеидов высокой плотности, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, глюкозы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, γ-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты.

При повышении глюкозы натощак более 5,6 ммоль/л, отягощенном семей- ном анамнезе по СД, косвенных признаках ИР (acantosis nigritans, гирсутизм, абдоминальный тип ожирения и т.д.) показан стандартный глюкозотолерантный тест.

Обязательные гормональные исследования, проводимые для исключения эндо- кринных причин ожирения, включают определение уровня ТТГ, пролактина и исключение синдрома гиперкортицизма.

При морбидном ожирении рекомендовано определение уровня общего и иони- зированного кальция, а также уровня 25(OH)D и паратиреоидного гормона крови для диагностики дефицита витамина D и исключения вторичного гиперпарати- реоза.

Инструментальные исследования

Обязательным является УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ.

По показаниям: УЗИ щитовидной железы, надпочечников, МРТ/КТ надпо- чечников, гипофиза. Наличие ассоциированных с ожирением заболеваний тре- бует консультации кардиолога, гастроэнтеролога, гинеколога, сомнолога, оку- листа.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

226 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Таблица 9.5. Дифференциальная диагностика ожирения с другими эндокринопатиями

Жалобы

Осмотр

Эндо-

Лабораторная

 

 

кринопатии

диагностика

Общая слабость, вялость,

Одутловатое лицо, утол-

Первичный

ТТГ

сонливость, зябкость,

щенный язык

гипотиреоз

 

отеки, одышка при

с отпечатками зубов,

 

 

нагрузке, нарушение

брадикардия, глухие

 

 

половой функции, запоры

тонысердца

 

 

Перераспределение

Андроидное рас-

Синдром

Экскреция кортизола

подкожной жировой

пределение жира,

гиперкорти-

с суточной мочой,

клетчатки, покраснение

«матронизм», гиперпиг-

цизма

ночной подавляющий

лица,бордовыестрии,

ментация естественных

 

тест с 1 мг дексаме-

повышение АД, мышеч-

складок кожи, бордо-

 

тазона; определение

ная слабость, наруше-

вые стрии, гнойничко-

 

уровня кортизола

ние половой функции,

вые/грибковые пора-

 

в слюне

головные боли, пода-

жения кожи, стойкое

 

 

вленное настроение

повышение АД

 

 

Нарушение менструаль-

Галакторея

Синдром

Пролактин, биологи-

ногоцикла,аменорея,

 

гиперпролак-

чески активный про-

выделения из сосков

 

тинемии

лактин

уженщин,снижение

 

 

 

потенции, либидо,

 

 

 

бесплодие, гинекомастия

 

 

 

Снижение половой

Евнухоидный тип тело-

Синдром

Тестостерон,ЛГ,ФСГ,

функции,бесплодие,

сложения, снижение

гипого-

эстрадиол, секс-

увеличение грудных

тургора кожи, дряблость

надизма

связывающий глобу-

желез, снижение

мышц, гинекомастия,

(первичный/

лин,проба

мышечной массы у

недоразвитие наружных

вторичный)

с кломифеном

мужчин

половых органов

 

 

Нарушение менструаль-

Андроидный тип тело-

Синдром ГА

ЛГ, ФСГ, секс-стеро-

ногоцикла,аменорея,

сложения, гирсутизм,

 

ид-связывающий гло-

избыточный рост волос

вирилизация

 

булин, тестостерон,

на теле у женщин

 

 

17-ОР, дегидро-

 

 

 

эпиандростерон-

 

 

 

сульфат

ЛЕЧЕНИЕ

Воснове современного подхода к терапии ожирения лежит признание хро- нического характера заболевания, невозможности его полного излечения, и, следовательно, необходимости долгосрочного лечения. В настоящее время опти- мальным считают постепенное умеренное снижение массы тела (не более чем на 0,5–1 кг в неделю), направленное не столько на улучшение антропометрических показателей, сколько на компенсацию сопутствующих метаболических и гормо- нальных нарушений. Клинически значимым считают 10% снижение массы тела от исходной, причем успешным можно считать только такое лечение, которое приводит к улучшению здоровья пациента в целом. Целевые значения показате- лей метаболизма: АД 130/85 мм рт.ст., гликемия натощак в плазме 5,6 ммоль/л

именее, триглицериды 1,7 ммоль/л и менее, холестерин липопротеидов высокой плотности более 1,03 ммоль/л у мужчин и более 1,29 ммоль/л у женщин, общий холестерин 5,2 ммоль/л и менее.

Весь период лечения делят на два этапа: снижения (3–6 мес) и стабили- зации (6–12 мес) массы тела. Именно такая тактика ведения больных ожи-

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

227

рением позволяет избежать рецидива сброшенной массы тела. Существуют определенные алгоритмы ведения больных ожирением в зависимости от ИМТ. Оптимальным признан персонализированный подход к терапии больных ожире- нием. Определяющим в выборе лечения являются степень выраженности ожире- ния, наличие у пациентов метаболических нарушений и хронических, ассоцииро- ванных с ожирением имеющихся заболеваний.

Показания к госпитализации

Госпитализация показана для подбора или коррекции терапии коморбидных заболеваний, хирургического лечения ожирения.

Немедикаментозное лечение

Немедикаментозное лечение ожирения включает в себя диетотерапию, аэроб- ные физические нагрузки и поведенческую терапию.

Диетотерапия

Внастоящее время широкое распространение получила рекомендуемая ВОЗ система питания со сниженной калорийностью и ограничением жира до 25–30% от общей калорийности рациона. Расчет калорийности для каждого пациента про- водятиндивидуальнопо специальнымформуламсучетомпола,возрастаиуровня физической активности. Физиологическая суточная потребность энергии (в ккал)

для женщин:

18–30 лет: (0,062 1 × вес в кг + 2,035 7) × 240;

31–60 лет: (0,034 2 × вес в кг + 3,537 7) × 240;

старше 60 лет: (0,037 7 × вес в кг + 2,754 6) × 240;

При низком уровне физической активности полученный результат необходимо умножить на коэффициент 1, умеренном — на 1,3, высоком — на 1,5. Для сни- жения массы тела полученную величину уменьшить на 20%. В случае исходного потребления больным 3000 ккал и более в сутки калорийность рациона питания снижать постепенно на 300–500 ккал в неделю до достижения рассчитанной инди- видуальной нормы калорий. Не рекомендовано сокращение калорийности суточ- ного рациона у женщин ниже 1200 ккал в сутки. Упрощенная методика расчета энергоемкости суточного рациона:

(22 ккал × 1 кг массы тела) — 700 ккал.

Рекомендован дробный прием пищи: обязательны завтраки, промежутки между едой — не более 4 ч, последний прием пищи — за 4 ч до сна. Стандартные рекомен- дации по распределению макронутриентов и некоторых продуктов представлены

втабл. 9.6, 9.7.

Таблица 9.6. Распределение макронутриентов и некоторых продуктов питания в рационе (нутри- енты/пища). Рекомендации

Нутриенты/пища

Рекомендации

Жиры

Менее 35% от общей калорийности рациона питания

 

 

Белки

Не более 15% от общей калорийности

Насыщенныежиры

Не более 11% от общей калорийности

Углеводы

Не более 50% от общей калорийности питания

 

 

Сахар

Не более 11% от общей калорийности

Пищевые волокна

Увеличить до18 г вдень

 

 

Соль

Не более 6 г в день

Фрукты/овощи

Неменее 5 порцийв день (500г)

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

228

3+ class="tr9 td303">

ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

4+ class="tr10 td18">

Таблица 9.7. Основные направления лечения метаболического синдрома у женщин

2+ class="tr11 td304">

 

 

 

2+ class="tr0 td306">

Направления воздействия

 

Методы коррекции

2+ class="tr13 td309">

Коррекция углеводного

Малоуглеводная диета

2+ class="tr2 td311">

обмена

Физическая активность

 

 

2+ class="tr2 td315">

Ограничениевсасыванияуглеводов(акарбоза,

 

 

2+ class="tr20 td315">

глюкобай,гуарем)

 

 

2+ class="tr4 td315">

Понижение уровня глюкозы в крови (бигуаниды, препараты

 

 

2+ class="tr4 td318">

инсулина)

2+ class="tr2 td311">

Регулирование массы

2+ class="tr2 td315">

Диетотерапия, достаточная физическая активность

тела:

 

2+ class="tr5 td315">

Немедикаментозная терапия:

2+ class="tr5 td311">

– снижение массы тела

 

– энтеросорбция

2+ class="tr13 td311">

– снижение потребления

 

– психотерапия

2+ class="tr5 td311">

пищи

 

– физиотерапия

 

 

 

– иглорефлексотерапия

 

 

2+ class="tr5 td315">

Медикаментозная терапия (препараты центрального действия):

 

 

 

– адренергического действия — производные амфетамина

 

 

 

(фепранон,дезопимон),амфетаминоподобногодействия

 

 

 

(мазиндол, фентермин, диэтилпропион гидрохлорид, фени-

 

 

 

лопропаноламин)

 

 

 

– серотонинергического действия (фенфлурамин, флуоксе-

 

 

 

тин, флувоксамин, сертралин, маридиа, сибутрамин)

 

 

 

– термогенные симпатомиметики группы эфедрина, психоа-

 

 

 

налептики, комбинированные препараты

 

 

 

эфедрина и кофеина

 

 

 

– ингибиторы липаз (ксеникал, орлистат)

 

 

 

– бигуаниды (метформин)

 

 

 

– блокаторы всасывания углеводов (акарбоза, гуарем)

2+ class="tr13 td311">

Коррекция липидного

Статины

2+ class="tr5 td311">

обмена (снижение синтеза

Фибраты

2+ class="tr2 td311">

холестерина и триацил-

Никотиновая кислота

2+ class="tr2 td311">

глицеридов, связывание

Секвестранты желчных кислот (колестипол, квестран, холе-

2+ class="tr4 td320">

желчных кислот)

2+ class="tr4 td318">

стирамин)

2+ class="tr2 td311">

Менопаузальная гормо-

2+ class="tr2 td315">

Для женщин с сохраненной маткой или перенесших оператив-

2+ class="tr5 td311">

нальная терапия (МГТ)

2+ class="tr5 td315">

ноелечениепоповоду наружногогенитального эндометриоза

 

 

2+ class="tr5 td315">

в качестве прогестагенового компонента — натуральный

 

 

2+ class="tr2 td318">

микронизированный прогестерон, дидрогестерон, дроспиренон

2+ class="tr4 td311">

Лечение ассоциированных

2+ class="tr4 td315">

С учетом выраженности заболевания, возраста,

2+ class="tr13 td311">

заболеваний и осложнений

2+ class="tr13 td315">

сочетанной патологии

2+ class="tr5 td311">

(СД 2-го типа, атероскле-

 

 

роза,

гипертонической

 

 

2+ class="tr5 td311">

болезни)

 

 

 

 

 

 

При составлении индивидуального рациона питания особое внимание нужно обращать на имеющиеся у пациента метаболические нарушения (дислипидемия, гиперурикемия, повышение гликемии). Все изменения в питании вводят постепен- нои четко согласуют с больным. Рекомендации будут выполнены пациентом, если они конкретны, немногочисленны, просты и доступны в выполнении, не содержат строгих запретов и ограничений.

Поведенческая терапия

Эффективность участия больного в лечении зависит от мотивации и навыков самоконтроля, поэтому когнитивно-поведенческая терапия (обучение больных) — неотъемлемая часть лечения ожирения.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

229

Терапевтическое обучение проводят по структурированной программе для больных ожирением индивидуально или в группах. При выраженных расстрой- ствах питания и других психопатологических нарушениях рекомендована индиви- дуальная консультация психолога/психотерапевта.

Физические нагрузки

Обязательной составляющей терапии служит увеличение физической активно- сти: сочетание аэробных и умеренно силовых нагрузок. Всем пациентам рекомен- дуют ходьбу в аэробном режиме не менее 300 мин в неделю.

Медикаментозное лечение

Фармакологические препараты для лечения ожирения назначаются пациентам

сИМТ более 27 кг/м2 при наличии ассоциированных с ожирением заболеваний и всем больным с ИМТ больше 30 кг/м2 при низкой эффективности немедикамен- тозного лечения. Лекарственные средства, снижающие массу тела, не назначают детям, беременным и в период лактации, больным старше 65 лет. Лекарственные средства влияют на стиль питания пациента, сопутствующие заболевания и мета- болические нарушения. Прежде чем назначить лекарственные средства, необхо- димо проанализировать пищевые пристрастия больного. Только в этом случае фармакотерапия в комплексе с немедикаментозным лечением даст реальную воз- можность существенного улучшения результатов лечения больных ожирением.

Внастоящее время для фармакотерапии ожирения в России разрешены орли- стат (ингибитор кишечной липазы) и сибутрамин (препарат центрального дей- ствия, ингибирующий обратный захват моноаминов) в сочетании с микрокристал- лической целлюлозой.

Фармакологическое действие сибутрамина состоит в селективном торможении обратного захвата серотонина и норадреналина из синаптической щели в нейро- нах головного мозга. Вследствие такого двойного механизма действия препарат оказывает влияние на обе стороны энергетического баланса, т.е., усиливая и про- лонгируя чувство насыщения, уменьшает поступление энергии за счет снижения количества потребляемой пищи и увеличивает ее расход вследствие усиления термогенеза. Сибутрамин отличается по механизму действия от других препара- тов центрального действия тем, что не влияет на допаминергическую систему и потому не вызывает лекарственной зависимости. Основные побочные эффекты препарата — сухость во рту, запоры, отсутствие аппетита, бессонница, повышение АД, учащение сердцебиения — слабо выражены и носят преходящий характер. Сибутрамин в сочетании с микрокристаллической целлюлозой не назначают при беременности и лактации, при тяжелой почечной и печеночной недостаточности, психических заболеваниях, АГ, ишемической болезни сердца и нарушениях ритма сердца, сердечной недостаточности, феохромоцитоме, глаукоме, а также одно- временно с ингибиторами моноаминооксидазы и психотропными препаратами. Начальную дозу сибутрамина (10 мг) применяют однократно утром. Если за 4 нед потеря массы тела составляет менее 2 кг, то при хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена до 15 мг. Прием препарата прекращают, если за 3 мес лечения масса тела уменьшилась менее чем на 5%, если на фоне приема препарата АД увеличилось более чем на 10 мм рт.ст., пульс участился на 10 ударов в минуту. Длительность приема препарата — не более 12 мес. Лечение сибутрамином помо- гает больным в формировании правильных привычек питания.

Орлистат оказывает ингибирующее действие на желудочно-кишечные липазы, которые участвуют в гидролизе триглицеридов и необходимы для всасывания жиров в ЖКТ. В результате приема препарата около 30% триглицеридов не всасы- ваются в тонком кишечнике. При этом орлистат не оказывает негативного влия- нияна другие ферменты (амилазу, трипсин, химотрипсин и фосфолипазы). После

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

230 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

отмены препарата его фармакологическое действие быстро прекращается, а актив- ность липазы восстанавливается. Уменьшая всасывание жиров пищи, орлистат снижает поступление энергии, что соответственно приводит к потере массы тела.

Препарат применяют по 1 капсуле с основными приемами пищи, не более 3 раз в день. Длительность приема — не менее 3 мес. Безопасно принимать орлистат в непрерывном режиме в течение 4 лет. Препарат разрешен для лечения ожирения

удетей с 12 лет. Противопоказания к приему орлистата: синдром хронической мальабсорбции, холестаз, повышенная чувствительность к препарату или любым другим компонентам, содержащимся в капсуле. Побочные действия ограничива- ются симптомами со стороны ЖКТ: маслянистые выделения из заднего прохода, жирный стул, учащение дефекации, позывы на дефекацию, метеоризм. Обычно эти побочные действия слабо выражены, возникают на ранних этапах лечения и корригируются ограничением жиров в рационе.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение показано больным с морбидным ожирением (ИМТ >40), метаболическим синдромом при неэффективности консервативных методов лечения. Применяют следующие виды хирургических вмешательств: рестриктивные операции, связанные с уменьшением объема желудочного резер- вуара (регулируемое бандажирование желудка, рукавная гастропластика), и шунтирующие операции (желудочное шунтирование, билиопанкреатическое шунтирование). Выбор оперативного вмешательства зависит от выраженности ожирения, сопутствующих заболеваний и пищевого поведения. В течение первого года после хирургического вмешательства избыточная масса тела уменьшается на 50–70% от исходной, причем наиболее интенсивно в первые 6 мес. В дальнейшем наступает стабилизация массы тела. Корригирующие операции — абдоминопла- стика, липосакция — возможны лишь после стабилизации массы тела.

Реабилитация

Динамическое наблюдение после проведенного курса терапии проводят на про- тяжении всей жизни пациента. Рекомендуют не менее двух визитов пациента в год при постоянном самоконтроле.

Для коррекции дефицита микро- и макронутриентов пациентам после бари- атрических операций необходим постоянный прием витаминов и минералов под контролем клинических и биохимических показателей. Объем и частота монито- ринга клинических и биохимических показателей после хирургического лечения ожирения/метаболического синдрома определяются видом бариатрического вме- шательства.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Диагностика и лечение ожирения у взрослых. Рекомендации Российской ассоциа- ции эндокринологов / под ред. И.И. Дедова. М., 2010.

2.Лечение морбидного ожирения у взрослых : национальные клинические рекомен- дации // Ожирение и метаболизм. 2011. № 3 (28). С. 75–83.

3.Ожирение и избыточный вес // Информационный бюллетень ВОЗ. 2014 май. № 311.

4.Морбидное ожирение / под ред. И.И. Дедова. М.: Медицинское информационное агентство, 2014.

5.Guidelines (2013) for the management of overweight and obesity in adults. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society Published by The Obesity Society and American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Based on a systematic review from the Obesity Expert Panel, 2013 // Obesity. 2014. Vol. 22, N S2. P. S5–S39.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

231

9.5.ПРЕДМЕНСТРУАЛЬНЫЙ СИНДРОМ

Предменструальный синдром (ПМС) (синдром предменструального напряже- ния, предменструальная болезнь, циклическая болезнь) — патологический симп- томокомплекс, характеризующийся разнообразными психоэмоциональными, соматовегетативными и обменно-эндокринными проявлениями, возникающими за 2–14 дней до менструации и исчезающими сразу после начала менструации или в первые ее дни.

Ключевая характеристика ПМС—симптомы возникают четко в лютеиновую фазуциклаиподвергаютсярегрессувтечениеменструации.

КОД ПО МКБ-10

N94.3 Синдром предменструального напряжения.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота ПМС вариабельна и зависит от возраста женщины. В возрасте до 30 лет частота ПМС составляет 20%, после 30 лет ПМС встречается примерно у каждой второй женщины. Обычно ПМС страдают женщины детородного возраста, одна- ко нередко его проявления отмечаются сразу с наступлением менархе и иногда усугубляются в период перехода к менопаузе. ПМС чаще наблюдается у эмоцио- нально лабильных женщин астенического телосложения с дефицитом массы тела

иу женщин интеллектуального труда.

Вобщей популяции до 8% женщин страдают от крайне тяжелых симптомов ПМС. В случае резкого нарушения привычного образа жизни, негативного влия- ния на работоспособность, общее благополучие и социальную активность эти проявления принято определять как «предменструальное дисфорическое рас- стройство».

ЭТИОЛОГИЯ

Кфакторам, способствующим возникновению ПМС, относят стрессовые ситуа- ции, нейроинфекции, осложненные роды и аборты, различные травмы и оператив- ные вмешательства, частую смену климатических зон. Определенную роль играет преморбидный фон, отягощенный различными гинекологическими и экстрагени- тальными заболеваниями.

ПАТОГЕНЕЗ

Имеется множество теорий развития ПМС, каждая из которых объясняет патогенез возникновения отдельных симптомов: гормональная, теория «водной интоксикации», психосоматических нарушений, аллергическая и др.

Решающее значение в их генезе имеют гормональные колебания в течение мен- струального цикла и повышенная чувствительность к прогестерону, а не уровни половых гормонов, которые не отличаются от таковых у здоровых женщин, что,

всвою очередь, связано с нарушением функции важнейших нейротрансмитте- ров, особенно γ-аминомасляной кислоты и серотонина. Изменение настроения, о котором сообщают некоторые женщины в пери- и в ранней постменопаузе, МГТ

вциклическом режиме позволяют предположить, что именно прогестерон, а не эстроген ответственен за стимулирование дисфории.

Уровни серотонина и экспрессия его рецепторов в головном мозге меняются

вдинамике менструального цикла под модулирующим воздействием половых гормонов. Купирование многих симптомов ПМС/предменструального дисфори- ческого расстройства с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина свидетельствует в поддержку участия серотонинергической системы головного мозга в генезе этих нарушений. Активность нейронов ЦНС контроли-

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

232 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

рует γ-аминомасляная кислота за счет своего ингибиторного эффекта, при этом метаболит прогестерона аллопрегнанолон действует как агонист А-рецепторов γ-аминомасляной кислоты, и обычно его уровни у пациенток с ПМС снижают- ся. Доказано тесное взаимодействие между серотонинергическими и системами γ-аминомасляной кислоты, что служит аргументом в поддержку их сочетанного участия в патогенезе предменструальных расстройств, при этом изменение уровня половых стероидов играет лишь роль триггерного механизма их развития.

Внейровизуализационных исследованиях головного мозга с использованием функциональной МРТ у женщин с предменструальным дисфорическим расстрой- ством обнаружено снижение реактивности миндалины в предменструальный период, что приводит к удлинению времени обработки отрицательных эмоций и укорочению времени обработки положительных эмоций, а также снижению конт- роля со стороны лимбической системы за выраженностью эмоций.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференциальная диагностика проводится с предменструальным обостре- нием психиатрического заболевания или соматической патологией, ухудшающей свое течение во вторую фазу менструального цикла.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Взависимости от превалирования тех или иных симптомов в клинической кар-

тине выделяют четыре формы ПМС: нейропсихическую; отечную; цефалгическую; кризовую.

Нейропсихическая форма ПМС характеризуется следующими симптомами: эмоциональная лабильность, раздражительность, плаксивость, бессонница, агрес- сивность,апатияк окружающему,депрессивноесостояние,слабость,быстраяутом- ляемость, обонятельные и слуховые галлюцинации, ослабление памяти, чувство страха, тоска, беспричинный смех или плач, сексуальные нарушения, суицидаль- ные мысли. Помимо нейропсихических реакций, которые выступают на первый план, в клинической картине могут быть другие симптомы: головные боли,голово- кружения, нарушение аппетита, болезненность молочных желез, вздутие живота.

Отечная форма ПМС отличается превалированием в клинической картине следующих симптомов: отеки лица, голеней, пальцев рук, нагрубание и болезнен- ность молочных желез (мастодиния), кожный зуд, потливость, жажда, прибавка массы тела, нарушение функции ЖКТ (запоры, метеоризм, поносы), боли в суста- вах, головные боли, раздражительность. У подавляющего большинства больных с отечной формой ПМС во второй фазе цикла отмечается отрицательный диурез с задержкой до 500–700 мл жидкости.

Цефалгическая форма ПМС характеризуется превалированием в клиниче- ской картине вегетативно-сосудистой и неврологической симптоматики: головные боли по типу мигрени с тошнотой, рвотой и поносами (типичные проявления гиперпростагландинемии), головокружение, сердцебиение, боли в сердце, бес- сонница, раздражительность, повышенная чувствительность к запахам, агрессив- ность. Головная боль имеет специфический характер (дергающая, пульсирующая

вобласти виска с отеком века) и сопровождается тошнотой, рвотой. В анамнезе у этих женщин часто отмечаются нейроинфекции, черепно-мозговые травмы, психические стрессы. Семейный анамнез больных с цефалгической формой ПМС часто отягощен сердечно-сосудистыми заболеваниями, гипертонической болез- нью и патологией ЖКТ.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

233

При кризовой форме ПМС в клинической картине преобладают симпа- тоадреналовые кризы (панические атаки), сопровождающиеся повышением АД, тахикардией, болями в сердце, чувством страха без изменений на ЭКГ. Приступы нередко заканчиваются обильным мочеотделением.

Атипичные формы ПМС: вегетативно-дизовариальная миокардиопатия, гипертермическая, офтальмоплегическая форма мигрени, гиперсомническая форма, «циклические» аллергические реакции (язвенный гингивит, стоматит, бронхиальная астма, иридоциклит).

Взависимости от количества симптомов ПМС, их длительности и выраженно- сти выделяют легкую и тяжелую форму ПМС:

легкая форма ПМС — появление трех-четырех симптомов за 2–10 дней до менструации при значительной выраженности одного-двух симптомов;

тяжелая форма ПМС — появление пяти–двенадцати симптомов за 3–14 дней доменструации,изних два–пятьиливсе значительновыражены.

Нарушение трудоспособности независимо от количества и длительности сим- птомов свидетельствует о тяжелом течении ПМС и часто сочетается с нейропси- хической формой.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика представляет определенные трудности, так как больные часто обращаются к терапевту, неврологу или другим специалистам в зависимости от формыПМС. Длядиагностики ПМС важенсбор анамнеза, прикотором выявляет- ся циклический характер описанных симптомов.

Клинико-диагностические критерии предменструального синдрома

Исключение психических заболеваний.

Четкая связь симптоматики с менструальным циклом — возникновение кли- нических проявлений за 7–14 дней до менструации и их прекращение после

начала менструации.

Диагноз устанавливается при наличии не менее пяти из следующих симптомов при обязательном проявлении одного из первых четырех.

Эмоциональная лабильность: раздражительность, плаксивость, быстрая смена настроения.

Агрессивное или депрессивное состояние.

Чувство тревоги и напряжения.

Ухудшение настроения, чувство безысходности.

Снижение интереса к обычному укладу жизни.

Быстрая утомляемость, слабость.

Невозможность сконцентрироваться.

Изменения аппетита, склонность к булимии.

Сонливость или бессонница.

Нагрубаниеи болезненностьмолочных желез, головные боли,отеки, сустав- ные или мышечные боли, прибавка массы тела.

Рекомендовано ведение дневника в течение не менее двух-трех менструаль- ных циклов, в котором пациентка отмечает все симптомы и время их появления. Ежедневная выраженность симптомов в дневниках отмечается в баллах: рекомен- дуется использовать шкалу тяжести проявлений симптомов от 0 до 10 или экви- валент такой шкалы, где 0 — отсутствие симптомов, 1–3 — незначительные про- явления, 4–6 — умеренные проявления, 7–10 — тяжелыесимптомы, вызывающие обеспокоенность ими и/или их влиянием на повседневную жизнь.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

234 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Лабораторные и инструментальные исследования

Гормональная характеристика больных ПМС зависит от его формы. При отеч- ной форме отмечено достоверное уменьшение уровня прогестерона во второй фазе цикла. При нейропсихической, цефалгической и кризовой форме — повышение уровня пролактина в крови во второй фазе цикла в сравнении с первой.

Дополнительные методы обследования назначают также в зависимости от формы ПМС.

При выраженных церебральных симптомах (головные боли, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения) для исключения объемных образований показана КТ или МРТ.

Электроэнцефалография женщин с нейропсихической формой ПМС регистри- рует функциональные нарушения преимущественно в диэнцефально-лимбических структурах мозга. При отечной форме ПМС данные электроэнцефалографии свидетельствуют об усилении активирующих влияний на кору больших полуша- рий неспецифических структур ствола мозга, более выраженных во второй фазе цикла. При цефалгической форме на электроэнцефалограмме выявляют диффуз- ные изменения электрической активности мозга по типу десинхронизации корко- войритмики,котораяусиливаетсяприкризовом теченииПМС.

При отечной форме ПМС показано измерение диуреза, исследование выдели- тельной функции почек.

При болезненности и отечности молочных желез проводится УЗИ молочных желез и маммография в первую фазу цикла для исключения патологии молочных желез.

Кобследованию больных с ПМС привлекаются смежные специалисты: невро- лог, психиатр, терапевт, эндокринолог.

ЛЕЧЕНИЕ

Нефармакологическая (поведенческая) терапия

Образ жизни

Диета — сокращение потребления углеводов с высоким гликемическим индек- сом, соли, кофеина и алкоголя, хотя доказательные данные на этот счет пока отсутствуют. Очень важно, чтобы питание было полноценным, сбалансированным

ивключало все необходимые витамины и нутриенты. Значимую роль в функцио- нировании нервной системы играют фолаты, участвующие в важных механизмах трансметилирования в ЦНС (в цикле однокарбоновых кислот), а значит,в метабо- лизме важнейших нейротрансмиттеров (серотонина, дофамина и норадреналина). Кроме того, они принимают участие в обмене жирных кислот в мембранах нейро- новиклетокнейроглии.

Методыснятия напряженияи релаксации — аэробные физические упражнения по 20–30 мин не менее 3 раз в неделю, занятия йогой и другое могут снижать про- явления ПМС, как полагают, за счет повышения уровня эндорфинов, уменьшаю- щегося в лютеиновую фазу цикла.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение ПМС включает психотропные и гормональные средства.

При легких формах ПМС назначают растительные препараты: экстракт Vitex agnus castus является единственным растительным лекарственным средством, которое продемонстрировало положительное влияние на такие симптомы, как раздражительность и лабильность настроения в плацебо-контролируемых иссле- дованиях.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

235

При умеренных и тяжелых формах ПМС следует использовать более эффек- тивные методы фармакологического воздействия. Два основных метода лечения умеренного/тяжелого ПМС включают воздействие:

на серотонинергическую систему головного мозга;

гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось.

Антидепрессанты

Патогенетические методы лечения ПМС и особенно предменструального дис-

форического расстройства включают применение современных антидепрессан- тов, к которым относятся препараты класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, обладающих тимоаналептическим эффектом (снятие трево- ги, напряжения, улучшение настроения и общего психического самочувствия). Рекомендуется применять селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

внепрерывном режиме, так как их терапевтическое действие начинается только с

3-й недели терапии.

Гормональное лечение

Цель гормональной терапии при ПМС/предменструальном дисфорическом расстройстве состоит не в коррекции гормональных нарушений, а в прерывании нормальной циклической активности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой систе- мы, являющейся триггером этих симптомов. Наиболее широкое распространение для лечения предменструальных расстройств различного характера получили КОК.

Преимуществом в лечении обладают КОК, содержащие прогестаген четвер- того поколения дроспиренон. У пациенток с ПМС к 6-му месяцу лечения ЭЭ 20 мкг + дроспиреноном 3 мг отмечается значимое улучшение таких симптомов, как лабильное настроение, задержка жидкости и изменение аппетита.

Преимущества непрерывного режима приема КОК перед циклическим режимом.

Получены убедительные данные о положительных эффектах дроспиренонсодер- жащих КОК на возникающие в циклическом режиме отеки, масталгию, эмоцио- нальные и поведенческие расстройства, ухудшение состояния кожи. Применение дроспиренонсодержащих КОК в пролонгированном режиме не приводит к суще- ственному изменению фармакокинетики его компонентов или ухудшению пере- носимости препарата. Использование КОК в пролонгированном режиме значимо улучшает настроение, снимает головную боль или боли в животе и при этом бывает связано с надежным контрацептивным эффектом и меньшим числом дней кровотечения/мажущих выделений по сравнению с традиционным режимом приема.

ПРОГНОЗ

Благоприятный в случае правильной коррекции симптомов ПМС.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Гинекология: учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2016. 1000 c.

4.Кузнецова И.В., Ипастова И.И. Контрацепция в старшем репродуктивном возрасте. Клинические выгоды комбинированной гормональной контрацепции у женщин

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

236 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

старше35 лет/ под ред.В.Е.Радзинского //Информационный бюллетень, 2016.— М.: Status Praesens. 24 с.

5.Lazarou C., Kapsou M. The role of folic acid in prevention and treatment of depression: An overview of existing evidence and implications for practice // Complement. Ther. Clin. Pract. 2010. Vol. 16. P. 161–166.

6.Brown J., et al. Selective serotonin reuptake inhibitors for premenstrual syndrome (Review) // Cochrane Database Syst. Rev. 2009. Vol. 2. CD001396.

9.6.СИНДРОМ ПОСЛЕ ТОТАЛЬНОЙ

ОВАРИОЭКТОМИИ

Синдром после тотальной овариоэктомии развивается у пациенток после тотальной овариоэктомии, проявляются нейровегетативными, психоэмоциональ- ными и обменно-эндокринными нарушениями.

Синонимы: посткастрационный синдром, синдром хирургической (индуциро- ванной) менопаузы.

КОД ПО МКБ-10

N95.3 Состояния, связанные с искусственно вызванной постменопаузой.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Гистерэктомию с удалением придатков матки выполняют достаточно часто. Среди полостных операций ее доля равна в Великобритании 25%, в США — 35%. Частота развития синдрома после тотальной овариэктомии составляет 70–80% и варьирует от 55 до 100% в зависимости от возраста пациентки к моменту опера- ции. У одной четверти женщин отмечается длительное и тяжелое течение синдро- ма. Овариоэктомия, произведенная в период естественной возрастной инволюции, усугубляет биологическую трансформацию организма и может приводить к срыву защитно-приспособительных механизмов и тяжелому течению заболевания, раз- вивается у женщин, оперированных в период менопаузального перехода, имеющих СД, нарушения функции щитовидной железы. Удаление яичников снижает риск РЯ (на 80–90%) и РМЖ (на 50–60%). Получены доказательства разнообразных неблагоприятных долгосрочных последствий такого вмешательства: повышение риска общей смертности (28%), рака легких (45%), ишемической болезни сердца (33%), инсульта (62%), когнитивных нарушений (60%), паркинсонизма (80%), психиатрических проявлений (50–130%), остеопороза и связанных с ним пере- ломов (50%), сексуальной дисфункции (40–110%).

КЛАССИФИКАЦИЯ

Взависимости от степени выраженности клинических проявлений выделяют легкую, среднюю и тяжелую степень течения симптомокомплекса после тотальной овариэктомии.

ЭТИОЛОГИЯ

При синдроме после тотальной овариэктомии пусковым этиологическим фак- тором является остро возникающий дефицит половых гормонов — эстрогенов, прогестерона и андрогенов в результате удаления функционирующих яичников. Гипоэстрогения, прекращение секреции ингибина приводят к прогрессирующему увеличению секреции ФСГ и ЛГ гипофизом, нарушению работы органов-мишеней половых гормонов, имеющих эстрогеновые рецепторы, и развитию атрофических изменений в эстрогензависимых тканях.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

237

ПАТОГЕНЕЗ

Яичники секретируют половые стероиды как в пременопаузе (эстрогены, проге- стерон итестостерон), так ив постменопаузе(тестостерон,андростендион идегид- роэпиандростерон), преобразующиеся в эстрогены в жировой ткани. Существует тривида эстрогенных гормонов: 17b-эстрадиол,эстрони эстриол.

Хирургическое выключение яичников в детородном возрасте сопровождается, помимо необратимой утраты репродуктивной функции, сложными реакциями нейроэндокринной системы, характеризующими процесс адаптации женского организма к новым условиям.

Удаление яичников ведет к резкому снижению уровня наиболее биологически активного эстрогена 17b-эстрадиола, и уже в первые недели после операции он может снижаться до следовых значений. В ответ на выключение обратной связи между гонадотропинамии эстрадиолом закономерно повышается (в 10–15 раз) уровень гонадотропинов, и прежде всего ФСГ. Основным эстрогеном, циркули- рующим в крови оперированных женщин, становится эстрон. Эстрон накапли- вается за счет периферической конверсии (происходящей в печени, жировой ткани, коже) андростендиона, образующегося в коре надпочечников. В жировой ткани эти процессы могут усиливаться за счет увеличения активности ароматазы жировых клеток повышенным уровнем ФСГ. Овариэктомия приводит к снижению уровня циркулирующего тестостерона через 24–48 ч после операции у большин- ства женщин за счет исключения яичниковой фракции тестостерона и его пред- шественника андростендиона.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА ПОСТОВАРИОЭКТОМИИ

Синдром, развивающийся после овариоэктомии, характеризуется вегетативно- сосудистыми, эмоционально-психическими и обменно-эндокринными наруше- ниями.

Время появления и выраженность симптомов могут быть подвержены значи- тельныминдивидуальным колебаниям,но в то же времясуществуетопределенная хронологическая последовательность их проявления. У 60–85% пациенток воз- никают вегетативно-сосудистые симптомы, такие как приливы жара к голове и верхней части туловища, усиление потоотделения, особенно по ночам, приступы сердцебиения в покое, головокружение, спазм периферических сосудов (голов- ные боли, онемение конечностей), в первые недели после операции. Тяжесть состояния пациенток определяется количеством и интенсивностью приливов. Для оценки степени тяжести этих симптомов используется менопаузальный индекс Купермана, а также шкала Грина.

Эмоционально-психические нарушения проявляются в виде эмоциональной лабильности, раздражительности и утомляемости, плаксивости, депрессии, нару- шений сна, снижения или полнойутраты либидо, ослабления памяти, рассеянно- сти и ослабления познавательной функции у двух третей женщин. Хирургическая менопауза является серьезным психотравмирующим фактором для большинства пациенток, усугубляющим течение депрессии. Прекращение самостоятельных менструаций, необратимая утрата репродуктивной функции означает для многих женщин, помимо потери женской привлекательности и преждевременного увяда- ния, крах всей жизни, потерю ее смысла. Частота депрессивных нарушений у жен- щин с синдромом постовариэктомии (синдромом после тотальной овариэктомии) составляет 30–40%. Важную роль в патогенезе депрессии играют возникающие на фоне гипоэстрогении нарушения обмена моноаминов — снижается активность

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

238 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

моноаминооксидазы и катехол-0-метилтрансферазы; нарушается (снижается) обмен серотонина и допамина. Снижется активность ацетилхолинсинтетазы, что является важным фактором функциипамяти. У 30–50% оперированных женщин выявляются нарушения памяти, способности концентрировать внимание, суще- ственно снижается познавательная функция. Продолжительность синдрома после тотальной овариэктомии может колебаться в значительных пределах. У 19,5% пациенток вегетососудистые симптомы имели тенденцию к обратному развитию

втечение первого года после операции. У большинства женщин эти симптомы сохранялисьв течение3–5летиболее,свесенне-осеннимиобострениямитечения заболевания. Тяжелое течение заболевания отмечается почти у 60% пациенток, у каждой четвертой женщины (26%) его проявления носят умеренный характер и лишь у 14% имеет место легкое течение синдрома постовариэктомии. Безусловно, на тяжесть проявлений синдрома постовариэктомии влияет объем произведенно- го вмешательства, а также наличие сопутствующих психосоматических заболева- ний. Стойкое нарушение трудоспособности, как последствие операции, возникает у 25% женщин.

Дефицит эстрогенов является причиной атрофических изменений в мочеполо- вой системе, которые развиваются через несколько лет после операции у 40–60% пациенток. Появляется сухость во влагалище, часто сопровождающаяся зудом и жжением. Диспареуния в сочетании со снижением или утратой либидо ведут к сексуальной дисгармонии, а у некоторых к невозможности половой жизни.

Атрофический вагинит, рецидивирующие цистоуретриты, недержание мочи, учащение мочеиспускания, никтурия крайне отрицательно сказываются на каче- стве жизни пациенток.

Гипоэстрогения ведет к снижению синтеза коллагена в соединительной ткани, дефицит тестостерона угнетает пролиферацию фибробластов. Кожа становится более тонкой, сухой, снижается ее тургор, появляются морщины, может усили- ваться сухость и ломкость волос, ногтей.

Кнеспецифическим симптомам, возникающим после овариэктомии, относятся боли в суставах и мышцах, атрофические конъюнктивиты, фарингиты, ксеро- стомия (возможно связанная с изменением состава слюны), раннее развитие глаукомы.

Снижение эстрогенных влияний приводит к развитию атерогенных изменений

влипидном спектре крови — повышению уровня липопротеинов низкой плотно- сти и особенно липопротеина, триглицеридов, снижению уровня липопротеидов высокой плотности.

В условиях выраженного дефицита эстрогенов нарушается благоприятный эффект последних на биохимические процессы в эндотелии кровеносных сосудов, что способствует снижению секреции простациклина, оксида азота и увеличению синтеза эндотелина-1 и тромбоксана. В результате возрастает резистентность сте- нок артериальных сосудов кровотоку и появляется склонность к развитию микро- циркуляторных изменений.

На фоне дефицита эстрогенов после овариэктомии может изменяться толерант- ность к глюкозе и развиваться ИР.

Нарушения в системе гемостаза проявляются в повышении уровня фибриногена и снижении фибринолитической активности крови.

За первые 5 лет после операции женщина может потерять до 20–25% костной массы. Установлено, что риск переломов удваивается при снижении костной массы на каждые 10%.

Овариэктомия является существенным фактором риска развития остеопороза, особенно если операция производится в молодом возрасте, когда еще не успела сформироваться пиковая масса кости.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

239

ДИАГНОСТИКА Жалобы и анамнез

Ванамнезе пациенток имеется оперативное вмешательство на придатках матки. Диагностика ранних проявлений постовариэктомии основана на выявле- нии вегетативно-сосудистых и нейропсихических нарушений, появляющихся в течение первых недель/месяцев после оперативного вмешательства и отсутство- вавших до операции. Пациентки предъявляют жалобы на приливы жара, которые могут сопровождаться потливостью, чаще ночью, приступы сердцебиения в покое, парестезии и ознобы, головные боли. Женщины часто жалуются на эмоцио- нальную лабильность, нарушение сна и концентрации внимания, чувство трево- ги, депрессивное настроение, снижение/утрату либидо, быструю утомляемость. Выраженность степени тяжести нейровегетативных и психоэмоциональных сим- птомов оценивают по менопаузальному индексу Купермана или по шкале Грина. Выделяют легкую, среднюю и тяжелую степень течения синдрома постовариэк- томии.

1. Обязательные исследования

2. Общее обследование

Уточнениеличногоисемейногоанамнеза:

– ИМТ

– гистер- или овариэктомия

– АД, анализ крови

– рак и репродуктивных органов

– гинекологическое исследование

– тромбозы

– онкоцитология (пап-тест);

– остеопороз/переломы

– УЗИ органов малого таза

сердечно-сосудистые заболевания

– обследование молочных желез —

– заболевания ЖКТ

пальпация,УЗИ, маммография (после

– диабет

40 лет ежегодная)

– деменция

– липидограмма (общий холестерин, липо-

– заболевания щитовидной железы

протеидов низкой плотности, липопротеи-

– курение/алкоголизм

дов высокой плотности)

– питание

– глюкоза и ТТГ в крови

– физические нагрузки

 

Условные исследования (при соответствующих данных анамнеза):

УЗИ печени и печеночные ферменты;

кровь на тромбофилические мутации;

денситометрия;

колоноскопия;

ФСГ, эстрадиол, пролактин.

ЛЕЧЕНИЕ

Заместительная гормонотерапия

Заместительная терапия препаратами половых гормонов является наиболее патогенетически обоснованной. Заместительная терапия эстрогенами (ЗГТ) [этот термин более, чем менопаузальная гормонотерапия (МГТ), подходит для моло- дых женщин] снижает риск развития отсеопороза и переломов, хотя не может полностью защитить женщину от повышения риска паркинсонизма, глаукомы, расстройств настроения и сексуальной дисфункции.

Назначение ЗГТ сразу после операции способствует более плавной адаптации организма женщины к условиям остро возникающего дефицита половых стерои- дов и предупреждает развитие синдрома постовариэктомии. Решение вопроса о пользе и риске ЗГТ в каждом конкретном случае должно приниматься с учетом не

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

240 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

только уже появившихся симптомов, но и факторов риска возникновения других системных нарушений и противопоказаний.

Дискуссионным остается вопрос об оптимальной длительности проводимой терапии. Считается, что после овариэктомии минимальный срок назначения ЗГТ составляет 5–7 лет. Выбор режима и длительности терапии зависит от воз- раста женщины на момент оперативного вмешательства, срока, прошедшего после операции, наличия клинических проявлений, обусловленных дефицитом половых гормонов, факторов риска, данных осмотра и инструментальных мето- дов исследования. При необходимости проводят цитологическое исследование влагалищного эпителия, функциональные исследования сердечно-сосудистой системы.

Принципы ЗГТ после овариэктомии аналогичны таковым в менопаузе: приме- нение только препаратов натуральных эстрогенов с использованием наиболее низ- кого, но обязательно адекватного дозового режима, обеспечивающего отсутствие пролиферативного влияния эстрогенов на эндометрий и молочные железы.

Сочетание эстрогенов с прогестагенами или андрогенами позволяет исключить гиперпластические процессы в эндометрии.

Путь введения препарата подбирается индивидуально. Существуют пероральный и парентеральный (трансдермальный, подкожный) пути введения эстрогенов.

Трансдермальный путь введения эстрогенов применяется с целью минимизации побочных эффектов. Гормональныепрепараты назначаются в виде пластыря или геля.

Доза вводимого эстрогена зависит от возраста и индивидуальной чувствитель- ности.

Монотерапия эстрогенами рекомендуется женщинам, у которых объем опера- тивного вмешательства, помимо удаления яичников, включал также и гистерэкто- мию. Как правило, ЗГТ эстрогенами назначается непрерывно либо прерывистыми курсамипо3–4недс5–7-дневнымиперерывами.

При урогенитальных расстройствах используется эстрогенный препарат эстри- ол (овестин), выпускающийся в таблетках, свечах и мазях, а также комбинация эстриола, микродозы прогестерона и лактобактерий штамма Ler 35 (триожи- наль).

Врепродуктивном возрасте и перименопаузе предпочтителен выбор препаратов для ЗГТ с последовательным включением прогестагенов (в течение 10–14 дней) в циклическом режиме для поддержания регулярных циклов.

С целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациенток с исход- но нормальным содержанием тестостерона в сыворотке крови предпочтительно использовать двухфазные препараты, содержащие в качестве прогестагена про- изводные прогестерона — ципротерона ацетат (климен), медроксипрогенстерона ацетат (дивина), дидрогестерон (фемостон), комбинацию микронизированного прогестерона (утрожестан) и трансдермального эстрадиола.

Для профилактики и терапии остеопороза при исходно низком уровне тестосте- рона применяются препараты, содержащие в своем составе прогестагены — произ- водные 19-нортестостерона: норгестрел (циклопрогинова), ЛНГ (климонорм).

При оперативном вмешательстве по поводу распространенных форм эндомет- риоза, даже при отсутствии матки, назначаются препараты, содержащие эстрогены

игестагены, так как невозможно полностью быть уверенным в отсутствии очагов эндометриоза.

С удалением яичников исчезает важный источник синтеза андрогенов. Андрогены играют важную роль в сохранении и поддержании сексуальной функ- ции, психического и физического здоровья, оказывают анаболический эффект

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

241

на костную ткань. На фоне ЗГТ андрогенами отмечено восстановление либидо, устранение депрессии, улучшение памяти, настроения, повышение мышечного тонуса, работоспособности, увеличение МПК. Благоприятный эффект на МПК при добавлении андрогена к ЗГТ более выражен за счет анаболического действия тестостерона на костную ткань.

Особенности гормональной терапии у носительниц мутаций BRCA.

Некоторые носительницы генных мутаций BRCA откладывают снижающую риски двустороннюю сальпингоовариэктомию или вообще отказываются от нее из-за сомнений в отношении безопасности системной гормональной терапии, которая может потребоваться после такого вмешательства. Доступны данные наблюда- тельных исследований, свидетельствующие о безопасности такого лечения для носительниц мутации BRCA после двусторонней овариоэктомии.

Женщины — носительницы генных мутаций с неблагоприятным семейным анамнезом, не имеющие онкологического заболевания на данный момент време- ни, с наличием вазомоторных симптомов после двусторонней овариоэктомии или двусторонней сальпингоовариоэктомии, опасающиеся использовать гормональ- ную терапию и в связи с отсутствием четких рекомендаций на этот счет, могут применять негормональные методы лечения.

Клинические рекомендации для женщин с генными мутациями BRCA

впостменопаузе. Существующие, хотя ограниченные данные указывают на то, что риски РМЖ не повышаются при использовании системной гормональной терапии в постменопаузе у женщин, являющихся носительницами мутации BRCA с интактными молочными железами. Молодые женщины с интактными молоч- ными железами или после операции на молочной железе не должны откладывать или избегать снижающей риск двусторонней сальпингоовариоэктомии из-за опасений, что последующее использование системной гормональной терапии увеличит риск РМЖ. В таких случаях можно применять негормональные методы лечения.

ПРОГНОЗ

Благоприятный при условии возможности длительного использования ЗГТ. ЗГТ также снижает риск развития остеопороза и переломов, хотя не может полностью защитить женщину от повышения риска паркинсонизма, глаукомы, расстройств настроения и сексуальной дисфункции.

ПРОФИЛАКТИКА

1. По возможности необходимо проводить органосохраняющие операции, особенно в репродуктивном периоде.

2. Раннее назначение ЗГТ позволяет предотвратить возникновение многих клинических проявлений синдрома после тотальной овариэктомии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Смирнова Т.В., Бриль Ю.А. Фитоэстрогены и онкопрофилактика. Протективное действие изофлавонов на молочную железу / под ред. В.Е. Радзинского // Инфор-

мационный бюллетень, 2016. М.: Status Praesens. 16 с.

2.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

3.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

242 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

4.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

5.Клинические рекомендации (протокол лечения) «Менопаузальная гормонотера- пия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста»/ под ред. В.П. Сметник. М.,

2015.

6.ACOG Committee Opinion. N 620, Jan2015. Salpingectomy for ovarian cancer preven- tion // Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 125, N 1. P. 279–281.

7.Duan L., Xu X., Koebnick C., Lacey J.V. et al. Bilateral oophorectomy is not associated with increased mortality: the California Teachers Study // Fertil. Steril. 2012 Jan. Vol. 97, N 1. P. 111–117.

8.Karp N.E., Fenner D.E., Burgunder-Zdravkovski L., Morgan D.M. Removal of normal ovaries in women under age 51 at the time of hysterectomy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 213, N 5. P. 716.e1–e6.

9.Llaneza P., Pérez-López F.R. Rethinking elective bilateral oophorectomy at the time of hysterectomy for benign disease // Maturitas. 2013. Vol. 76. P. 109–110.

10.Harmanli O. Save the ovaries in reproductive years… and maybe the uterus, too?// Menopause. 2014. Vol. 21. P. 561–562.

11.Harmanli O., Shinnick J., Jones K., St Marie P. Obstetrician-gynecologists’ opinions on elective bilateral oophorectomy at the time of hysterectomy in the United States: a nation- wide survey // Menopause. 2014. Vol. 21. P. 355–360.

12.Moen M.H., Rees M., Marc Brincat М., Marco Gambacciani М. et al. EMAS position statement: Managing the menopause in women with a past history of endometriosis // Maturitas. 2010. Vol. 67, N 1. P. 94–97.

13.Stuenkel C.A., Davis S.R., Gompel A. et al. Treatment of symptoms of the menopause: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. Vol. 100. P. 3975–4011.

14.The ESHRE Guideline Group on POI, Webber L., Davies M., Anderson R. et al. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency // Hum. Reprod. 2016. Vol. 31, N 5. P. 926–937.

15.Practice Bulletin ACOG N 141: Management of Menopausal Symptoms // Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 123. P. 202–216.

16.Wright J., Herzog T., Tsui J. et al. Nationwide trends in the performance of inpatient hysterectomy in the United States // Obstet. Gynecol. 2013. Vol. 122. P. 233–241.

17.de Villiers T.J., Hall J.E., Pinkerton J.V. et al. Revised global consensus statement on menopausal hormone therapy // Climacteric. 2016. Vol. 19, N 4. P. 313–315.

18.URL: https: //www.nice.org.uk/guidance/ng23/resources/menopause-diagnosis-and- management-1837330217413.

9.7.ПОСТГИСТЕРЭКТОМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Постгистерэктомический синдром (ПГС) — клинический симптомоком- плекс, развивающийся после удаления матки с сохранением яичника/яичников или эндометрэктомии.

КОД ПО МКБ-10

N95.3 Состояния, связанные с искусственно вызванной постменопаузой. Выделяют синдром после искусственной менопаузы, обусловленный:

16.20.9эндометрэктомией (абляция эндометрия);

16.20.10субтотальной брюшной гистерэктомией;

16.20.11тотальной брюшной гистерэктомией;

16.20.12влагалищной гистерэктомией;

16.20.13радикальной (с придатками) брюшной гистерэктомией;

16.20.14радикальной влагалищной гистерэктомией.

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

243

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

ВРоссии частота ГЭ варьирует от 32,5 до 38,2%. Средний возраст, при котором выполняются подобные оперативные вмешательства, — 42–43 года.

Частота развития ПГС составляет 20–40% и зависит от возраста, в котором выполнена операция, объема оперативного лечения, преморбидного фона, харак- тера сопутствующей патологии и особенностей кровоснабжения яичников. В слу- чае радикальной гистерэктомии синдром развивается у 60–80% оперированных, присохранениияичников —у30–50% женщин.

При транзиторном течении ПГС симптомы купируются в течение 1 года после операции. У части больных симптомы сохраняются и отмечается преждевремен- ная недостаточность функции яичников.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Выделяют ранние и поздние проявления ПГС. В случае радикальной гистерэк- томии ранние проявления диагностируются в первые дни после операции. При субтотальной и тотальной гистерэктомии, а также в случае эндометрэктомии симптомы развиваются в течение первого года. По длительности проявлений различают транзиторный и стойкий ПГС. Транзиторную форму характеризуют восстановление овариальной функции в сроки от 1 мес до 1 года. Стойкий ПГС длится более года с момента операции. По степени выраженности клинических проявленийопределяютлегкую,среднююитяжелуюстепеньПГС.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Кровоснабжение яичников в основном осуществляется из ветвей маточных артерий. После гистерэктомии из-за перевязки обеих маточных артерий при- ток артериальной крови к яичникам уменьшается приблизительно на 50%. Редукция кровотока обусловливает снижение овариальной перфузии, ишемию

идегенеративно-дистрофические процессы в яичниках с нарушением их гор- мональной активности. На фоне гипоэстрогении изменяется выработка ней- ротрансмиттеров, что приводит к патологической перестройке регуляции всех систем, и в первую очередь сердечно-сосудистой. Известно также о собственной эндокринной активности матки, которая оказывает влияние на содержание раз- личных биологически активных веществ (простагландины, кинины), воздей- ствующих как на центральные регуляторные механизмы, так и непосредственно на яичники.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

ПГС характеризуется нейровегетативными, психоэмоциональными и обменно- эндокринными проявлениями. ПГС манифестирует с нейровегетативными (серд- цебиение, кардиалгии, повышенная потливость, приливы, головная боль) и психо-эмоциональными нарушениями (повышенная утомляемость, снижение толерантности к физическим нагрузкам, ухудшение памяти и сна, эмоциональная неустойчивость,шум вушах,депрессия).

Отмечено появление синдрома вегетативной дистонии, что проявляется кри- зовыми подъемами АД, тахи- и брадикардией, приступами удушья, метеолабиль- ностью.

Упациенток, перенесших гистерэктомию, сексуальная активность может сохра- няться в силу неутраченной способности к продукции андрогенов надпочечниками

винтракринных тканях из предшественников тестостерона, а также благодаря «сексуальной памяти», которая является важной доминантой в либидо у женщин. В целом гистерэктомия не ухудшает показатели сексуальной функции пациенток.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

244 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Среди отдаленных последствий гистерэктомии наиболее значимы полисимп- томные обменно-эндокринные расстройства, которые проявляются патологи- ческой прибавкой массы тела, болями в костях и суставах, сухостью кожных покровов, нарушением коагуляционного и агрегационного гомеостаза, измене- нием функции щитовидной железы, атрофией половых органов, остеопорозом. ГЭ,даже с сохранением яичников, произведенная до возраста естественной мено- паузы, ассоциируется с трехкратным увеличением коронарной болезни сердца. Недостаточность эстрогенов, возникающая у большого числа женщин после ГЭ, приводит к ИР и нарушению толерантности к глюкозе.

ДИАГНОСТИКА

Сцелью выявления нейровегетативных, психоэмоциональных и обменно- эндокринных расстройств проводится анкетирование для оценки менопаузально- го индекса Купермана. На основании подсчета индекса выделяют легкую, среднюю

итяжелую степень течения ПГС. При физикальном обследовании определяют ИМТ, соотношение окружности талии/окружности бедер, уровень АД.

В случае ранее выполненной эндометрэктомии, субтотальной гистерэктомии с целью исключения патологии шейки матки проводят цитологическое исследова- ние мазков с поверхности шейки матки (по программе цитологического скринин- га). УЗИ органов малого таза необходимо для динамического контроля состояния яичников (ежегодно).

Для оценки показателей углеводного обмена определяют концентрацию глю- козы, инсулина, С-пептида. Оптимально проведение глюкозотолерантного теста. Уровни мочевой кислоты, липидный спектр и показатели углеводного обмена помогают в диагностике метаболического синдрома.

Установить выраженность функциональных изменений яичников возмож- но при определении уровня эстрадиола, ФСГ, В-ингибина и АМГ. Выраженное снижение показателей АМГ и эстрадиола, повышение значений ФСГ, соответ- ствующих менопаузальным, свидетельствуют о стойком снижении овариальной функции.

ЛЕЧЕНИЕ

1.Физиотерапия (при отсутствии противопоказаний): гальванизация шейно- лицевой области, электрофорез новокаина на область верхних шейных симпати- ческих ганглиев, массаж воротниковой зоны, крайне высокочастотная терапия, бальнеотерапия (доказательная база отсутствует или слабая). Оптимально про- ведение лечения в первые 1,5 года после операции.

2.Фитотерапия и гомеопатическая терапия (доказательная база отсутствует или слабая). За счет способности связываться с рецепторами эстрогенов гипота- ламических нейронов хороший эффект оказывают препараты растительного про- исхождения, обладающие эстрогеноподобным действием, такие как климадинон (30 капель × 2 раза в сутки), климактоплан (1 таблетка × 2 раза в сутки).

3.Патогенетически обоснованным методом коррекции нарушений синдро- ма после искусственной менопаузы является МГТ, которая представляет собой основной метод коррекции ПГС у женщин позднего репродуктивного возраста (уровень доказательности 1, категория А). Следует оценивать состояние эндо- кринной системы женщины спустя как минимум 3 мес с момента операции, так как хирургическое вмешательство на органах малого таза может способ- ствовать транзиторному повышению уровня ФСГ. Однократная оценка уровня ФСГ или эстрадиола может оказаться неоднозначной или сопряженной с лож- ными результатами. Подтверждение наличия дефицита эстрогенов на основании

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

245

определения уровня ФСГ, эстрадиола, АМГ и В-ингибина является показанием к назначению эстрогензамещающей терапии.

4.До среднего возраста наступления менопаузы (51 год). После тотальной гистерэктомии показано применение монотерапии эстрогенами с использованием трансдермальных систем в виде гелей или пластыря. При трансдермальном спосо- бе применения эстрадиола уменьшается выраженность колебаний концентрации эстрадиола в плазме крови, а метаболизм и выведение его при этом соответству- ет биотрансформации и выведению естественных эстрогенов, что практически исключает активацию синтеза факторов прокоагуляции и изменение тромбоген- ного потенциала крови. В случае субтотальной гистерэктомии, ввиду возможного сохранения участков эндометрия в оставшейся культеи для профилактики разви- тияРЭ,атакжепринекоторыхсостоянияхженщинам стотальнойгистерэктомией предпочтительней комбинированный режим МГТ, например при аденокарциноме I стадии в анамнезе, распространенном эндометриозе с целью предупреждения активации возможно сохранившихся эндометриоидных гетеротопий или их малигнизации. Комбинированные препараты МГТ рекомендуют в случае выра- женного остеопороза, поскольку гестагены, в частности норэтистерон, оказывают влияние на процессы формации костной ткани. Комбинированные препараты, содержащие гестагены с андрогенной активностью (медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон), могут использоваться для восполнения андрогенного дефицита, приводящего к снижению сексуального влечения, резко выраженным психоэмо- циональным расстройствам. Оценку эффективности проводимой терапии прово- дят через 1–3 мес, далее через 1 год. При повторном осмотре отмечают изменения жалоб, данных физикального и гинекологического осмотра, особенностей ММИ, изменение ИМТ, АД, показателей липидного и углеводного обмена. По показани- ям проводят денситометрию. Женщинам, получающим препараты МГТ, ежегодно проводят стандартное обследование.

ПРОФИЛАКТИКА

После операции для профилактики развития ПГС рекомендуют проведение утренней гимнастики, лечебный массаж, бальнеотерапию (ванны хвойные, шал- фейные, жемчужные, кислородные, радоновые), санаторно-курортное лечение.

Врационе питания должны преобладать фрукты и овощи, жиры растительного происхождения, необходимо ограничение углеводов. С целью профилактики развития синдрома возможно проведение метаболитной и витаминной терапии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Генитоуринарный менопаузальный синдром. Новые возможности патогенетически оправданной местной терапии. Материалы заседания Экспертного совета россий- ских акушеров-гинекологов в рамках XI Конгресса Европейского общества гине- кологов (Прага, 21–24 октября 2015 года) // Информационное письмо. М.: Status Praesens, 2015. 4 с.

3.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

4.Никитина Т.И. Хирургическая менопауза: патогенез, кардиологические риски,

стандарты ведения : дис. …д-ра мед. наук.М., 2015. 257 с.

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

246 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

5.Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Никитина Т.И., Брагина А.Е. и др.Роль биоген- ных аминов в развитии полиметаболических нарушений после гистерэктомии // Пробл. репродукции.2013. Т. 19, № 2. С. 43–49.

6.Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Никитина Т.И., Брагина А.Е. Синдром после искусственной менопаузы. Дискуссионные вопросы терминологии. Особенности патогенеза // Пробл. репродукции.2014. Т. 20, № 3. С. 95–108.

7.Matthews K.A., Crawford S.L., Chae C.U. et al. Are changes in cardiovascular disease risk factors in midlife women due to chronological aging or to the menopausal transition? //

J.Am. Coll. Cardiol. 2009. Vol. 54. P. 2366–2373.

8.De Villiers T. et al. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health // Climacteric. 2013. Vol. 16. P. 316–337.

9.Baber R.J., PanayN., Fenton A.; the IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy // Climacteric. 2016. Vol. 19.

P.109–150.

9.8.ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ

Гиперпролактинемия стойкое избыточное содержание пролактина в сыво- ротке крови.

Синдром гиперпролактинемии — симптомокомплекс, возникающий на фоне гиперпролактинемии, наиболее характерным проявлением которого являются нарушения функции репродуктивной системы.

КОД ПО МКБ-10

Е22.1 Гиперпролактинемия.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Гиперпролактинемия — одна из наиболее частых (до 25%) причин нарушений менструальной функции и ановуляторного бесплодия. Пролактинома состав- ляет до 40% опухолей гипофиза, из них у 90% больных это микроаденомы. Распространенность лекарственной гиперпролактинемии различается в зависимо- сти от препарата.

КЛАССИФИКАЦИЯ

I.Первичный синдром гиперпролактинемии.

А. Синдром гиперпролактинемии как самостоятельное заболевание.

1.Идиопатические гипоталамические нарушения.

2.Аденомы гипофиза:

а) микро- и макропролактиномы;

б) пролактиномы в сочетании с аденомами в других эндокринных же- лезах.

3.Синдром гиперпролактинемии на фоне хронической внутричерепной гипертензии и синдрома пустого турецкого седла.

Б. Синдром гиперпролактинемии в сочетании с другими гипоталамо-гипо- физарными заболеваниями:

1.Акромегалия.

2.Болезнь Иценко–Кушинга и синдром Нельсона.

3.Гормонально-неактивные новообразования гипоталамо-гипофизарной области, перерезка ножки гипофиза:

а) аденомы гипофиза; б) краниофарингиомы;

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

247

в) менингиомы, глиомы,хондромы в области турецкого седла и др.;

г) диссеминированные системные заболевания (саркоидоз, гистиоци- тоз X).

II.Вторичный синдром гиперпролактинемии.

1.При поражении периферических эндокринных желез: а) первичный гипотиреоз; б) опухоли, продуцирующие эстрогены; в) СПКЯ;

г) врожденная дисфункция коры надпочечников.

2.Ятрогенные формы, обусловленные приемом лекарственных средств или введением внутриматочных контрацептивов.

3.Нейрогенные нарушения.

4.Печеночная и почечная недостаточность.

5.Внегипофизарные опухоли, продуцирующие пролактин.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ Этиология

Патологические состояния, способствующие гиперпролактинемии.

Нарушения гипоталамо-гипофизарной системы.

Гранулематозные процессы.

Инфильтративные процессы.

Облучение.

Киста кармана Ратке.

Травмы: разрыв ножки мозга, хирургические вмешательства в области турецкого седла.

Опухоли: краниофарингиома, герминома, метастатическое поражение, менингиома, разрастание опухоли, расположенной над турецким седлом.

Поражение гипофиза.

Акромегалия.

Идиопатическая форма гиперпролактинемии.

Лимфоцитарный гипофизит или опухоли, расположенные вблизи турец- кого седла.

Макроаденома (компрессионная).

Плюригормональная аденома.

Пролактинома.

Хирургические вмешательства.

Травмы.

Системные нарушения.

Травмы грудной клетки, опоясывающий лишай.

Хроническая почечная недостаточность.

Цирроз печени.

Эпилептический приступ.

СПКЯ.

Синдром ложной беременности.

Применение фармакологических препаратов (ятрогенная).

Патогенез

9 ГЛАВА

Воснове патогенеза лежит нарушение ингибирующего влияния дофамина на синтез и выделение пролактина в аденогипофизе. В результате постоянной стиму-

РАЗДЕЛ 4

248 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ляции секреции пролактина происходит сначала гиперплазия лактотрофов гипо- физа, а затем, возможно, формирование микро- и макроаденомы гипофиза.

Механизм нарушения репродуктивной функции на фоне гиперпролактинемии (гиперпролактинемический гипогонадизм):

Подавление пульсирующей секреции гонадолиберина (снижение амплитуды ичастоты импульсовсекрецииЛГ).

Подавление продукции гонадотропинов на гипофизарном уровне.

Конкурентное связывание с рецепторами ЛГ и ФСГ в яичниках (снижение синтеза половых стероидов).

Подавление активности ароматаз и 5-α-редуктазы (снижение синтеза поло- вых стероидов).

Нарушение механизмов обратной связи между яичниками и гипофизом.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Нарушение функции репродуктивной системы (менструальной, генеративной и половой).

Патологические выделения из сосков молочных желез, напоминающие молоко или молозиво (лакторея).

Вазомоторные нарушения (транзиторная АГ, кардиалгия, головокружение). Обменно-эндокринные нарушения (ожирение, сухость кожи, ломкость ногтей). Эмоционально-психические нарушения (канцерофобия, раздражительность,

склонность к депрессивным реакциям, снижение памяти). Нарушение функции органа зрения (сужение полей зрения). Болевой симптом (головная боль, масталгия).

ДИАГНОСТИКА

Основной диагностический критерий гиперпролактинемии — определение уровняпролактинав сывороткекрови. В гинекологическойпрактике определение уровня пролактина в сыворотке крови показано при следующих состояниях:

нарушение менструальной функции (аменорея, АМК);

снижение либидо, потенции;

бесплодие;

галакторея;

задержка полового развития;

объемное образование гипоталамо-гипофизарной области (по данным кра- ниографии, МРТ,КТ);

состояние после операции или лучевой терапии по поводу опухолей

гипоталамо-гипофизарной области.

При подозрении на развитие фармакологической гиперпролактинемии реко- мендуется повторное определение уровня пролактина через 72 ч после отмены препарата, если таковая не несет риск для пациента (уровень доказательно- сти 3, класс рекомендаций С).

Однократное выявление повышенного уровня сывороточного пролакти- на достаточно для постановки диагноза при условии, что проба была полу- чена у пациента, не испытывающего чрезмерного стресса при венепункции. Большинство российских экспертов придерживаются мнения о необходимости как минимум двукратного проведения лабораторного анализа (уровень доказа- тельности 1, класс рекомендаций А). Верхняя граница нормопролактинемии у женщин составляет 25 нг/мл (500мЕд/л).

При наличии несоответствия между большими размерами аденомы гипофиза и умеренно повышенным уровнем пролактина рекомендуется последовательное

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

249

разведение сыворотки крови для исключения ложных результатов (уровень дока- зательности 1, класс рекомендаций А). Данная методика позволяет избежать «HOOK»-эффекта(«HOOK»-эффект — это артефакт в методике определения уровня пролактина и некоторых других пептидных гормонов, при котором опреде- ляемый уровень гормона может быть незначительно повышенным или даже нор- мальным при очень высоких истинных значениях) и провести дифференциальную диагностику между пролактиномой и неактивной аденомой гипофиза.

Как правило, микроаденомы гипофиза ассоциированы с уровнем пролактина в сыворотке крови более 5000 мЕд/л (250 мг/л), макроаденомы — более 10000 мЕд/л (500 мг/л), про этом уровень пролактина менее 2000 мЕд/л (100 мг/л) более характерен для гиперпролактинемии неопухолевого генеза. Однако, учитывая существенные вариации в уровне пролактина, судить о размерах опухоли или ее наличии только на основании степени повышения уровня пролактина неправо- мочно.

При высоких показателях уровня пролактина обследование необходимо допол- нить МРТ области турецкого седла (с контрастом) (уровень доказательности 1а), КТ (2а), офтальмологическим исследованием (определение боковых полей зре- ния). Учитывая, что на ранних этапах развития заболеваниягиперпролактинемия клинически напоминает гипотиреоз, необходимо одновременно с определением уровня пролактина исследовать показатели ТТГ и свободного Т4. Остальные параметры гормонального и биохимического тестирования — по показаниям, при невозможности на основании клинических данных исключить соматические, гинекологические и эндокринные заболевания, сопровождающиеся лактореей или синдромом гиперпролактинемии.

Вряде случаев при обследовании пациенток диагностируется повышенный уро- веньпролактинапри отсутствии каких-либо клинических проявлений, что может быть связано с макропролактинемией. При макропролактинемии в крови преоб- ладают не мономерные фракции пролактина, а полимерные димеры или комплек- сы молекулы пролактина с иммуноглобулином класса G, обладающие большим молекулярным весом и отсутствием биологических эффектов. В настоящее время эффективным способом выявления макропролактина является реакция преципи- тации с этиленгликолем.

Такимобразом, у пациентов с асимптоматической гиперпролактинемией реко- мендуется исключение феномена макропролактинемии (уровеньдоказательно-

сти 2, класс рекомендаций В).

Скрининга нет.

ЛЕЧЕНИЕ

Цели лечения:

нормализация уровня пролактина;

восстановление фертильности;

устранение психовегетативных, эндокринно-обменных и эмоционально- личностных нарушений, обусловленных повышением уровня пролактина;

нормализация менструального цикла;

стабилизация роста аденомы (для эндокринологов).

При всех формах гиперпролактинемии основным методом лечения являет- ся медикаментозный — фармакотерапия агонистами дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин, хинаголид).

Каберголин — эрголиновый селективный агонист D2 — дофаминовых рецепто- ров.Начальная доза — 0,25–0,5мг в неделюс последующим наращиванием дозы-

9 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

250 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

до нормализации уровня пролактина. Средняя доза — 1 мг в неделю, в случаях резистентныхпролактиномможетсоставлять3–4,5мгвнеделю.

Бромокриптин — эрголиновый агонист дофаминовых рецепторов. Начальная доза — 0,62–1,25 мг в сутки, терапевтический диапазон в пределах 2,5–7,5 мг в сутки.

Хинаголид — неэрголиновый селективный агонист дофаминовых рецепторов. Начальная доза составляет 25 мкг в сутки с постепенным увеличением каждые 3–5 дней на 25 мкг. Среднесуточная доза — около 75 мкг, максимальная —

300мкг.

Побочные явления, как правило, возникают при инициации лечения, вслед- ствие чего начальная доза должна быть низкой, особую значимость также приоб- ретают рекомендации по приему препарата.

Наиболее распространенные побочные явления при терапии агонистами дофа- мина:

со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, диспепсия;

со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, сонливость, слабость, бессонница;

со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия, ортоста- тический коллапс.

Среди агонистов дофамина каберголин является препаратом первой линии как наиболее эффективный в отношении нормализации уровня пролактина и повыше- ния вероятности уменьшения размеров опухоли (уровень доказательности 1, класс рекомендаций А).

Критериями эффективности лечения служат нормализация уровня пролактина и значимое уменьшение размеров опухоли.

Продолжительностьтерапии агонистами дофамина — не менее года до зачатия (наэтотпериодвремени—барьернаяконтрацепция).

Отмену агонистов дофамина осуществляют с момента подтверждения беремен- ности, но у пациенток с макропролактиномами, забеременевших на фоне приема агонистов дофамина, возможно дальнейшее применение медикаментозной терапии, особенно при близком расположении опухоли к хиазме или кавернозным синусам (уровень доказательности 3, класс рекомендаций С).

Проводят мониторинг полей зрения, неврологического статуса (не реже 1 раза в триместр).

Необходимо МРТ головного мозга в послеродовом периоде. Возобновляют терапию агонистами дофамина при отрицательной динамике размеров аденомы.

Рутинное МРТ турецкого седла беременным пациенткам с микроаденомами или макроаденомами без клинических данных, свидетельствующих о росте опухоли, нецелесообразно (уровень доказательности 2, класс рекомендаций А).

При подозрении на рост объемного образования рекомендовано МРТ головно- го мозга без контрастирования (уровень доказательности 2, класс рекомен- даций А).

Транссфеноидальная операция целесообразна в II триместре в случаях отсут- ствия ответа на медикаментозное лечение и прогрессивного снижения зрения (уровень доказательности 2, класс рекомендаций А).

Влитературе отсутствуют данные, указывающие на прогрессирование аденом во время грудного вскармливания. Комплексное клинико-рентгенологическое обследование пациенток с гиперпролактинемией после родов и после окончания кормления не выявило отрицательной динамики заболевания. Целесообразно ограничивать период кормления до 6 мес, а в некоторых случаях отказаться от него (уровень доказательности 3, класс рекомендаций В). После беремен-

ЭНДОКРИННЫЕ РАССТРОЙСТВА В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ

251

ности может наблюдаться спонтанная ремиссия заболевания, в возобновлении лечения такие пациентки не нуждаются, однако дальнейшее наблюдение следует проводить в течение как минимум 5 лет.

Обобщенные критерии для отмены терапии:

продолжительность лечения более 2 лет;

нормализация уровня пролактина;

отсутствиеаденомыподаннымМРТ;

значительное уменьшение размеров опухоли:

более 50% от исходного размера;

уменьшение макроаденомы до размера менее 10 мм;

беременность;

постменопауза;

возможность дальнейшего медицинского наблюдения.

Важным аспектом отмены терапии является постепенное снижение дозы пре- парата, что позволяет длительно удерживать нормальный уровень пролактина (уровень доказательности 2, класс рекомендаций В).

Ведение пациенток с макропролактиномами в постменопаузе не отличается от такового в остальных возрастных группах. Учитывая ремиссию заболевания с наступлением менопаузы, у части пациенток с микропролактиномами возможна отмена терапии с дальнейшим динамическим контролем в течение 5 лет (уровень доказательности 3, класс рекомендаций С).

Ряд пациенток с микроаденомами и бессимптомным течением заболевания могут не нуждаться в назначении медикаментозной терапии ввиду малой вероят- ности роста опухоли (уровень доказательности 3, класс рекомендаций С). Такойподходактуалендляпациентокпозднегорепродуктивного возрастаипери- ода менопаузального перехода при условии сохранения менструального цикла

иполном отсутствии или I степени галактореи, а также женщин в пери- и пост- менапаузе, когда повышенный уровень пролактина не способствует развитию гипогонадизма.

Хирургическое вмешательство и лучевая терапия в настоящее время приме- няются по показаниям, связанным с рефрактерностью или непереносимостью лечения агонистами дофамина, прогрессией роста опухоли. Основными побоч- ными эффектами хирургического и лучевого лечения пролактинсинтезирующих опухолей гипофиза являются развитие пангипопитуитаризма и высокий процент (до 80%) риска рецидива опухоли.

Сцелью полного использования резервов медикаментозной терапии у пациен- ток с резистентными или частично резистентными пролактиномами перед рассмо- трением вопроса о хирургическом вмешательстве рекомендуется увеличение доз препаратов до максимально переносимых (уровень доказательности 1, класс рекомендаций А).

ПРОГНОЗ

Благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

В настоящее время не разработана.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

9 ГЛАВА

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

РАЗДЕЛ 4

252 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

4.Калинченко С.Ю. Мифы и правда о гиперпролактинемии. Избранные лекции. М.: Практическая медицина, 2013. 108 с.

5.Клиническая нейроэдокринология / под ред. И.И. Дедова. М., 2011. С. 113–118.

6.Молочные железы и гинекологические болезни / под ред. В.Е. Радзинского. М.,

2010. 304 с.

7.Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л. Симптом. Синдром. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии. 3-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 736 с.

8.Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Справочник гинеколога-эндокринолога. 2-е изд., доп.иперераб.М.:Практическаямедицина,2010.208с.

9.Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диа- гностика, дифференциальная диагностика и методы лечения // II Всероссийский конгресс с участием стран СНГ «Инновационные технологии в эндокринологии».

М., 2014. С. 19.

10.Berinder K., Akre O., Granath F., Hulting A.-L. Cancer risk in hyperprolactinemia patients: a population-based cohort study // Eur. J. Endocrinol. 2011. Vol. 165. P. 209– 215.

11.Bernichtein S., Touraine P., Goffin V. New concepts in prolactin biology // J. Endocrinol. 2010. Vol. 206. P. 1–11.

12.Das D., Talukdar U., Chisty S.J.S., Das M.K., Das S. Serum prolactin level in patients tak- ing olanzapine // Open J. Psychiatry Allied Sci. 2015. Vol. 6, N 1. P. 50–58.

13.Expert Opin. Ther. Targets. 2015 Sep. Vol. 19, N 9. P. 1229–1244.

Глава 10

Сексуальныенарушения у женщин

ЖЕНСКИЕ СЕКСУАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА: ОСНОВНЫЕ ДЕФИНИЦИИ

Сексуальное влечение — либидо, стремление субъекта к удо- влетворению своих сексуальных потребностей.

Сексуальное возбуждение — активизация сложной системы нервных рефлексов, затрагивающих половые органы, нервную системуи организм в целом.

Оргазм — кульминация сексуального возбуждения, связанная с сильным чувством наслаждения и удовлетворения.

Любрикация — увлажнение половых путей женщины под влия- нием эротической стимуляции.

КОД ПО МКБ-10

F 52.0 Отсутствие или потеря сексуального влечения.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЖЕНСКИХ СЕКСУАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ

Расстройства половой функции у женщин широко распростране- ны: от 15 до 45% в зависимости от длительности их проявлений и особенностей изучаемой популяции. Однако нередко выявленная сексуальная дисфункция является не заболеванием, а реакцией адаптации.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖЕНСКИХ СЕКСУАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ

Исключая нарушения полового самосознания, сексуальной ори- ентации и сексуальных предпочтений, сексуальные расстройства

уженщин рассматриваются в рамках поведенческих синдромов, связанных с физиологическими нарушениями и физическими фак- торами, а также в рамках болевых и других состояний, связанных с женскими половыми органами и менструальным циклом.

Вструктуре женских сексуальных дисфункций выделены расстрой- ства сексуального влечения, сексуального возбуждения, оргазма, а также болевые сексуальные расстройства — вагинизм и диспареуния.

Вмеждународных научных исследованиях и клинической прак- тике широко используется классификация сексуальных расстройств, представленная в руководстве по диагностике и статистической классификации психических расстройств V издания Американской психиатрической ассоциации:

РАЗДЕЛ 4

254 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

расстройство сексуального интереса/возбуждения;

оргастическое расстройство;

генитотазовая боль/расстройство пенетрации.

Длявсех расстройствв руководствепо диагностике истатистической классифи- кации психических расстройств V издания выделяются подтипы с учетом ситуа- ции, психологических или сочетанных факторов.

10.1.РАССТРОЙСТВА СЕКСУАЛЬНОГО ВЛЕЧЕНИЯ

ИСЕКСУАЛЬНОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ

10.1.1.Отсутствие или потеря сексуального влечения (F52.0)

Упациенток наблюдается первичное или вторичное отсутствие сексуально- го интереса, сексуальной активности либо незначительное их проявление, что выражается в отсутствии действий, направленных на реализацию сексуального влечения, выключение сексуальных контактов из повседневной жизни, избегание контактов,формальностьучастияв половойжизниидр.

Включаются: сниженное сексуальное влечение, гипоактивное сексуальное вле- чение, расстройство либидо, гиполибидемия.

Распространенность расстройства в целом среди женского населения составляет 6–19%. Исследование, проведенное в нескольких странах Европы, показало, что 11% европейских женщин в возрасте 20–29 лет имели пониженное половое вле- чение. В возрастной группе 60–70 лет их доля увеличилась до 53%. Вероятность низкого сексуального влечения увеличивается с возрастом, однако дистресс в связи с этим с возрастом уменьшается. Качество жизни женщин, страдающих от отсутствия или потери сексуального влечения, аналогично таковому у женщин, страдающих хроническими заболеваниями.

ЭТИОЛОГИЯ РАССТРОЙСТВА ЛИБИДО

Биологические факторы:

опухоль гипофиза, черепно-мозговая травма, инсульт, повреждение спинного мозга, рассеянный склероз, РЯ, онкологические заболевания, хирургическая менопауза, гипертиреоз, гипотиреоз, лактация, недержание мочи, диабет, гипертония, артрит, заболевания почек;

прием препаратов, к которым относятся:

психотропные препараты (нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, литий, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трицик- лические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, тразодон, венлафаксин);

сердечно-сосудистые и гипотензивные средства (антилипидные препара- ты, бета-блокаторы, клонидин, дигоксин, спиронолактон, метилдопа);

гормональные средства и препараты, влияющие на уровень гормонов (даназол, агонисты GnRH, антиандрогены, тамоксифен, ингибиторы аро- матазы, аналоги GnRH, КОК, содержащие ЭЭ);

другие (химиотерапевтические препараты, антихолинергики, блокаторы

рецепторов). Психические факторы:

стресс;

невротические расстройства (тревожное расстройство, паническое расстрой- ство, соматоформные расстройства, неврастения);

СЕКСУАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ЖЕНЩИН 255

депрессия;

личностные расстройства (истерическое расстройство личности, тревожное, зависимое расстройство личности; обсессивно-компульсивное расстройство личности, шизоидное расстройство личности);

расстройства шизофренического спектра (шизофрения, шизотипическое расстройство, шизоаффективные расстройства, хронические бредовые рас- стройства);

биполярное аффективное расстройство;

органические психические расстройства (деменция, болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, болезнь Паркинсона);

сексуальное насилие.

Социальные факторы:

семейно-сексуальная дисгармония отношений;

социокультурное рассогласование.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Отсутствие или снижение сексуального интереса, отсутствие действий, направ- ленных на реализацию сексуального влечения, недостаточная активность в сек- суальной сфере, выключение сексуальных контактов из повседневной жизни, избегание контактов, формальность участия в половой жизни считаются клини- ческим расстройством тогда, когда причиняют значительные страдания женщине. Отсутствие сексуальных мыслей и фантазий не является достаточным для установ- ления диагноза.

ДИАГНОСТИКА

Женщины предъявляют жалобы на снижение или отсутствие сексуального желания, стремление избегать сексуальных контактов, что приводит к нарушению семейно-сексуальной отношений. При сборе анамнеза у пациенток выявляются особенности половой конституции, сексуального дебюта, сексуальной жизни в целом, сопутствующих событий, связанных с периодом изменения уровня сексу- ального влечения, — отношения с партнером, стрессовые ситуации, перенесенные заболевания, длительный прием лекарственных средств и пр.

Клинико-психопатологическое обследование проводится с целью выявления или исключения коморбидных (сопутствующих, сочетанных) психических рас- стройств. Клинико-сексологическое обследование позволяет уточнить особенно- сти расстройства, обстоятельства взаимоотношений в паре, наличие сексуальных проблем у партнера. Целью экспериментально-психологического исследования является оценка особенностей интеллекта и личности пациенток в целом.

ЛЕЧЕНИЕ

После завершения диагностической оценки, выявления роли психического или соматического заболевания в формировании сексуального расстройства проводит- ся беседа с пациенткой и, когда это возможно, c ее партнером с целью предостав- ления информации о результатах диагностических исследований, плане лечения, включающей необходимые элементы сексологического образования, подготовки

кповеденческой терапии и сексотерапевтическим мероприятиям.

Вклинической практике применяются психотропные препараты, включающие нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы, адаптогены, ноотропные сред- ства для лечения выявленных психических расстройств, сочетающихся с расстрой- ством влечения. Назначать их имеет право врач-психиатр или сексолог.

10 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

256 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Конъюгированные эстрогены и оспемифен (препараты для терапии дис- пареунии) могут быть показаны при лечении женщин, имеющих расстройство влечения в связи с атрофией влагалища и диспареунией.

Тестостерон был одобрен в Европе для использования только у женщин с хирургической менопаузой (тестостерон патч, трансдермальный 1% тестостерона крем). Использование тестостерона у женщин репродуктивного возраста в пре- и постменопаузене рекомендовано в связи с отсутствием данных об эффективности

идолгосрочной безопасности в отношении увеличения риска сердечно-сосудистых событий и развития РМЖ.

Тиболон— синтетический гормон, обладающий эстроген-гестагенной, а также слабовыраженной андрогенной и анаболической активностью. Тиболон нивели- рует климактерические изменения гипоталамо-гипофизарной системы, оказыва- ет стимулирующее действие на слизистую оболочку влагалища, предотвращает остеопороз, снижает выраженность климактерической вегетативной дисфункции (приливы, повышенное потоотделение, головные боли), улучшает либидо и пси- хоэмоциональное состояние. Однако установлено, что тиболон увеличивает риск рецидива у больных РМЖ.

Бупропион — cелективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина, антидепрессант, обладающий общим стимулирующим и психоэнер- гизирующим действием. Бупропион применяют при лечении вялоапатических депрессий, депрессий, в которых преобладает ангедония, в том числе и сексуаль- ная ангедония, в качестве корректора расстройства влечения вследствие побочно- го эффекта других антидепрессантов.

Внастоящее время активно ведутся клинические исследования ряда препара- тов для лечения расстройств либидо — это флибансерин (Flibanserin), либридо

(Lybrido), либридос (Lybridos), бремеланотид (Bremelanotide), либикор (ВР101).

Сексуальная терапия

Воснове сексуальной терапии лежит половое воспитание, обучение сексуаль- ных партнеров навыкам общения в паре, связанным с получением позитивного опыта несексуальных физических контактов, приемами перехода к успешным сексуальным контактам, обучением чувственному фокусированию (уровень дока-

зательности 1, категория Б, 1Б).

Когнитивно-поведенческая терапия

Когнитивно-поведенческая терапия используется при всех сексуальных рас- стройствах. Психотерапевтические мероприятия при когнитивно-поведенческой терапии проводятся с целью коррекции убеждений, когнитивных схем и когнитив- ных искажений, используемых пациентом для интерпретации ситуации, а также устранения автоматических мыслей, которые провоцируют появление негативных эмоций, влияющих на поведение и физиологические реакции.

10.1.2.Повышенное половое влечение (F52.7)

Как патологический процесс (нимфомания) может наблюдаться на фоне эндо- генных психических расстройств, органической патологии головного мозга, гормонопродуцирующих опухолей различной локализации. Для нимфомании характерны промискуитет и нередко навязчивые мастурбаторные действия. При сексуальной активности оргазмы могут быть множественными, но не приносить чувства удовлетворения.

СЕКСУАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ЖЕНЩИН 257

Диагностика основного заболевания — консультация психиатра, клинико- психопатологическое исследование, консультация эндокринолога, гормональные исследования, визуализационные методы исследования (УЗИ, КТ, МРТ головного мозга) — дополняется консультацией сексолога, клинико-сексологическим обсле- дованием.

Лечение основного заболевания (хирургическое лечение, гормональное лече- ние, психофармакотерапия, включающая назначение нейролептиков, антидепрес- сантов, транквилизаторов) дополняется сексологическим лечением — когнитивно- поведенческой терапией.

10.1.3.Отвращение кполовымсношениям иотсутствие полового удовольствия (F52.1)

Перспектива сексуального контакта вызывает такой страх или тревогу, что заставляет избегать полового акта (отвращение к половым сношениям), или сек- суальная реакция оказывается нормальной, испытывается оргазм, но отсутствует соответствующее приятное ощущение (отсутствие полового удовольствия, сексу- альная ангедония).

Включается: сексуальная аверсия.

Точная распространенность расстройства неизвестна. Этиология расстройства имеет нейробиологические основы, схожие с тревожно-фобическими расстрой- ствами (отвращение к половым сношениям) или депрессивными расстройствами (отсутствие полового удовольствия, сексуальная ангедония). Лечение, как прави- ло, является комплексным, включающим психофармакотерапию (антидепрессан- ты, транквилизаторы), психотерапию (когнитивно-поведенческая, психодинами- ческая терапия), сексотерапию.

10.1.4.Недостаточность генитальной реакции (F52.2)

Неспособность достичь или поддерживать до завершения сексуальной активно- сти адекватной любрикации как генитальной реакции сексуального возбуждения.

Включается: сухость влагалища при половых контактах.

Распространенность расстройства колеблется от 18,4 до 38,2%. Недостаточность любрикации ассоциирована с диспареунией, менопаузой, гипоэстрогенными состояниями, СД с явлениями ангио- и нейропатии, последствиями хирургиче- ских вмешательств на вульве и влагалище, лучевой терапии, неврологическими расстройствами, рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей и ваги- нальными инфекциями, с использованием лекарственных препаратов (психотроп- ных — антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины, литий; антигипертензив- ных, гормональных препаратов — антиандрогены, тамоксифен, GnRH-аналоги, КОК; химиотерапевтические средства и др.).

Также расстройство связывают с влиянием острого и хронического стресса, с депрессией и с партнерским фактором.

Диагностика расстройства основана на жалобах пациентки. Дифференциальная диагностика проводится в отношении основного заболевания, приведшего к сек- суальному расстройству.

Терапия расстройства представлена лечением основного заболевания, включает назначение местных средств (любриканты), сексуальное образование, когнитивно- поведенческую и парную терапию.

10 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

258 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

10.2.РАССТРОЙСТВО ОРГАЗМА

10.2.1.Оргазмическая дисфункция (F52.3)

Оргазм не возникает или заметно задерживается, что может иметь ситуацион- ный характер. Расстройство представляет собой разнообразные нарушения оргаз- мической функции, приводящие к отсутствию удовольствия и удовлетворения сексуальным событием, вызывающие фрустрацию.

Включаются: оргазмическое расстройство, оргастическое расстройство, анор- газмия, гипооргазмия.

Выделяют аноргазмию:

первичную (с начала сексуальной активности);

вторичную (с присутствием в анамнезе оргастической разрядки);

тотальную аноргазмию (при любых видах сексуальной стимуляции);

парциальную (при определенных формах сексуальной активности);

коитальную (отсутствие оргазма при коитусе).

Среди нарушений оргазмической функции также выделяют состояния, когда оргазм присутствует, однако качественно изменен — короткий, стертый, скудный, блеклый и пр. (гипооргазмия).

Эпидемиологические данные отражают только распространенность расстрой- ства, а не его структуру, они крайне разноречивы, что связано с несовершенством методов выявления, основанных на субъективной оценке, исоставляют в среднем 8–21%.

Факторы, ассоциированные с оргазмической дисфункцией.

Биологические.

Возраст, старение — страдает чаще качество оргастических ощущений, однако сохраняется высокая удовлетворенность сексуальными собы- тиями.

Острые и хронические соматические заболевания (кардиоваскулярные, онкологические, урогинекологические заболевания, диабет, гипотиреоз, вульвовагинальная атрофия, системный склероз, нейропатия, гипотиреоз, гиперпролактинемия, гипоэстрогения, гипотестостеронемия, беремен- ность, менопауза, хирургические вмешательства на репродуктивных орга- нах и тазовом дне).

Прием лекарственных препаратов, наиболее значимыми являются антиде- прессанты (амитриптилин, доксепин, флуоксетнн, пароксетин, сертралин, венлафаксин, бупропион, циталопрам и др.), нейролептики, гипотензив- ные средства, прежде всего бета-блокаторы, КОК.

Психические.

Задержка психосексуального развития на эротической стадии становления либидо.

Психические заболевания (психотические расстройства, тревожно- депрессивные расстройства, расстройства пищевого поведения, употреб- ление психоактивных веществ, алкоголя).

Негативный сексуальный опыт.

Нарушение схемы тела, изменение образа тела в связи с утратой органов, конечностей и пр.

Трудные и кризисные жизненные ситуации.

Семейно-межличностно-сексуальное рассогласование.

Социокультурные.

Особенности воспитания, образования, религиозные убеждения.

СЕКСУАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ЖЕНЩИН 259

ДИАГНОСТИКА

Клинический опрос представляет собой тщательный сбор жалоб, общего

исексологического анамнеза, выявление соматических заболеваний, приема лекарственных препаратов, заполнение специализированных опросников, уточ- нение особенностей проявления расстройства, наличие или отсутствие позитив- ного опыта переживания оргазма, особенностей межличностных и сексуальных взаимоотношений с партнером, коммуникативных навыков в сфере сексуаль- ности.

Обязательно проводится общее физикальное обследование, неврологическое обследование.

Для исключения гормональных причин проводится исследование крови на содержание эстрогенов, общего и свободного тестостерона, пролактина и гормо- нов щитовидной железы.

ЛЕЧЕНИЕ

При наличии соматических заболеваний, психических расстройств необходимы консультации и лечение у профильных специалистов, коррекция лекарственной терапии с учетом воздействия препаратов на сексуальную сферу.

Медикаментозное лечение

Утвержденного медикаментозного лечения оргазмической дисфункции в насто- ящее время не существует. Неоднозначные результаты получены в клинических исследованиях при использовании силденафила, тиболона, бупропиона, тестосте- рона.

Психологическая терапия

Когнитивно-поведенческая терапия является «золотым стандартом»в лечении оргазмической дисфункции, направлена на коррекцию завышенных притязаний, неправильных представлений о проявлениях оргазма, устранение стереотипных автоматических мыслей, вызывающих негативные эмоции, влияющих на поведе- ние во время полового контакта, угнетающих физиологические реакции и приво- дящих к фрустрации. Проводится половое воспитание, обучение навыкам комму- никации сексуальных партнеров.

При тотальной аноргазмии терапевтические мероприятия направлены на полу- чение опыта оргазма возможным способом. Часто используются упражнения по клиторальной и вагинальной стимуляции (в паре и аутоэротические) с примене- нием вспомогательных средств (ручная стимуляция, вибраторы и др.), сопровож- дающиеся приемами чувственного фокусирования.

При любых вариантах оргазмического расстройства применяются упражнения Кегеля с психотерапевтическим сопровождением (телесно ориентированный под- ход) и приемами чувственного фокусирования.

10.3.БОЛЕВЫЕ СЕКСУАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА

10.3.1. Вагинизм (F52.5, N94.2)

Вагинизм — сексуальное болевое расстройство, вызванное спазмом мышц про- межности, окружающихвлагалище,в связи с чем создается механическое препят- ствие для пенетрации полового члена.

Сокращение мышц является рефлекторным, не зависит от воли и может воз- никать не только при попытке введения полового члена во влагалище, но и при-

10 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

260 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

проведении гинекологического осмотра, при введении гигиенических тампонов. Для вагинизма характерны наличие клинически значимой тревоги, страха боли, вегетативные реакции, уклоняющееся поведение, спровоцированные воображае- мой или реальной ситуацией вагинального проникновения, в связи с чем иногда его относят к специфическим фобиям.

Распространенность вагинизма среди женского населения составляет от 0,5 до 1% в общей популяции.

Кэтиологическим факторам относят особенности полового воспитания и пси- хосексуального развития (пуританское половое воспитание, сексуальное неве- жество и приверженность мифам, религиозные табу), негативный сексуальный опыт в анамнезе (изнасилование, насильственный первый акт, грубое гинеколо- гическое обследование), личностные и невротические расстройства (истерическое расстройство личности, шизотипическое расстройство личности, неврастения), характерологические особенности и сексуальная неловкость у партнера, воспали- тельные заболевания влагалища и вульвы, циститы.

Диагностика расстройства основана на анамнестических данных и гинекологи- ческом осмотре. В клинической практике для оценки степени выраженности ваги-

низма используется классификация Ламонта, дополненная Лазарусом:

I степень — спазм мышц тазового дна может быть устранен при уверенности пациентки в безопасности;

II степень — спазм мышц тазового дна сохраняется даже при уверенности пациентки в безопасности;

III степень — пациентка поднимает ягодицы, чтобы избежать осмотра, кон- такта;

IV степень — пациентка поднимает ягодицы, отступает и плотно закрывает бедра, чтобы избежать вагинального проникновения;

V степень — уклоняющееся отосмотра поведение дополняется вегетативны- ми реакциями (гипервентиляция, дрожь, потливость, тошнота, рвота, паци- енткаспрыгивает скресла, можетпроявитьагрессиюк врачу).

ЛЕЧЕНИЕ

На сегодняшний день существуют различные методы терапии вагинизма, представленные фармакологическими методами лечения, психотерапией, сек- сотерапией, физической терапией тазового дна, а также их сочетанием. С целью фармакологического лечения вагинизма применяются местные анестетики, мио- релаксанты и анксиолитики.

Местноанестезирующие средства. Выпускают в виде спрея, мази или крема, как правило, содержащих лидокаин. Употребляются для поверхностной анестезии путем нанесения на область вульвы после проверки на отсутствие аллергических реакций.

Ботокс(Botox). В настоящее время в мире проходят клинические испытания по использованию ботокса в комплексной терапии тяжелых форм вагинизма.

Транквилизаторы (анксиолитики) — успокаивающие средства, способные устранять страх, тревогу, эмоциональное напряжение (например, тофизопам внутрь по 50 мг 2–3 раза в день, диазепам внутрь по 5–10 мг в сутки в 2 приема). Как правило, обладают центральным миорелаксантным и противосудорожным эффектом.

Психотерапевтические методы лечения вагинизма представлены индиви- дуальной и парной терапией, включают сексуальное образование, супружескую терапию, поведенческую, межличностную психотерапию и гипноз. Сексотерапия в лечении вагинизма сочетается с сексуальным образованием, когнитивной тера-

СЕКСУАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ЖЕНЩИН 261

пией и изучением специализированной литературы. Физическая терапия тазово- го дна включает местную десенсибилизацию тканей, применение вагинальных расширителей, тренировку мышц тазового дна с использованием биологической обратной связи и методы мануальной терапии.

10.3.2. Диспареуния (F52.6, N94.1)

Диспареуния — болевое ощущение во время полового акта. Часто диспареуния связана с сухостью влагалища, с локальным патологическим процессом, итогда ее следует классифицировать в соответствии с этим патологическим состоянием.

Взависимости от этиологии выделяют органическую (обусловленную струк- турными изменениями мочеполовой сферы и иннервирующей ее системы, вызванными различными патологическими процессами), психогенную (соб- ственно сексуальную дисфункцию, вызванную психологическими факторами) и смешанную (сочетание органических и психологических факторов) форму дис- пареунии.

Взависимости от локализации боли выделяют поверхностную (в области вуль- вы) и глубокую диспареунию. Боль во время полового акта может быть связана

сэндометриозом, склероатрофическим лишаем, вульвовагинальной атрофией, вульводинией, дисфункцией тазового дна, интерстициальным циститом, пуден- дальной невралгией, ИППП, рецидивирующим кандидозом, синдромом раздра- женного кишечника, ГГ и др.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика при диспареунии осуществляется на основании анализа жалоб пациентки, визуального осмотра, результатов исследования, необходимых для верификации основного заболевания. Характер боли, ее локализация, связь с половым актом, длительность и пр. при диспареунии весьма разнообразны в зависимости от основного заболевания, для ее оценки используются визуально- аналоговая шкала, опросники (например, опросник боли Мак-Гилла).

ЛЕЧЕНИЕ

При проявлениях диспареунии лечение основного заболевания дополняется психотерапией (когнитивно-поведенческая терапия, гипноз, медитативные тех- ники), парной терапией, сексотерапией, физической терапиейтазового дна,в том числе в режиме биологической обратной связи. Местно применяются любрикан- ты, конъюгированные эстрогены, оспемифен (при вульвовагинальной атрофии), лидокаин.

При наличии психоэмоциональных нарушений, изнуряющем характере боли, тревожном ожидании боли возможно применение психофармакотерапии, после консультации психиатра (например, трициклические антидепрессанты — ами- триптилин, имипрамин, кломипрамин, начальная доза которых составляет от 10 до 25 мг вечером, перед сном, с последующим увеличением суточной дозы на 10–25мгкаждые3–7дней домаксимальной,составляющей от75мг;противосудо- рожные средства, например габапентин по 300 мг 3 раза в сутки; транквилизаторы, например тофизопам внутрь по 50 мг 2–3 раза в день, диазепам внутрь по 5–10 мг

всутки в 2 приема).

ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОК

10 ГЛАВА

Ведение пациенток с сексуальными расстройствами осуществляется сексологом совместно со специалистами с учетом основного заболевания: гинекологом, эндо- кринологом, неврологом, терапевтом, психиатром.

РАЗДЕЛ 4

262 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ПРОГНОЗ

Прогноз для жизни в отношении женских сексуальных расстройств благопри- ятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика сексуальных дисфункций у женщин обеспечивается гармонич- ным половым воспитанием.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.WylieK., ReesM., HackettG. etal. British Society for Sexual Medicine Guidelines on the Management of Sexual Problems in Men: The Role of Androgens. 2010. P. 10.

2.Nappi R.E., Martini E., Terreno E. et al. Management of hypoactive sexual desire disorder in women:current and emerging therapies // Int. J. Womens Health. 2010 Aug 9.Vol. 2.

P.167–175.

3.Female Sexual Health Consensus Clinical Guidelines. Editor-in-Chief T. Rowe // J.Obstet. Gynaecol. Can. 2012. Vol. 34, N 8. P. S1–S56.

4.The ESSM Syllabus of Sexual Medicine / eds H. Porst, Y. Reisman. Amsterdam, 2012. 1535 p.

5.Clegg M., Towner A., Wylie K. Should questionnaires of female sexual dysfunction be used in routine clinical practice? // Maturitas. 2012 Jun. Vol. 72, N 2. P. 160–164.

6.Althof S.E., Bitzer J., Boffard C.N. et al. The EFS & ESSM Syllabus of Clinical Sexology. 2013. 1367 p.

7.Kingsberg S.A., Clayton A.H., Pfaus J.G. The female sexual response: current models, neurobiological underpinnings and agents currently approved or under investigation for the treatment of hypoactive sexual desire disorder // CNS Drugs. 2015 Nov. Vol. 29,

N11. P. 915–933.

Глава 11

Патология пери- ипостменопаузы

11.1.КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

Климактерий (климактерический период) — физиологиче- скийпериоджизниженщины,продолжающийсяот40до65–70лет,

втечение которого на фоне возрастных изменений организма доми- нируют инволюционные процессы в репродуктивной системе.

Изменения, развиваемые в организме женщины на фоне про- грессирующего дефицита эстрогенов в связи с генетически детер- минированным процессом выключения функции репродуктивной системы, объединяют в понятие «климактерический синдром».

КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕРИОДОВ КЛИМАКТЕРИЯ

Менопаузальный переход — период от первых признаков нару- шений менструального цикла у женщины старше 40 лет (откло- нение от обычной длительности на неделю и более) до последней самостоятельной менструации. Менопаузальный переход начинает- ся в среднем в 45 лет и делится на раннюю и позднюю фазы в соот- ветствии с клиническими признаками: поздняя фаза отсчитывается от первого «пропущенного» цикла или задержки менструации до 60

иболее дней и начинается в среднем в возрасте 47,5 года. Менопауза — последняя спонтанная менструация (дата устанав-

ливается ретроспективно, после 12 мес отсутствия менструации). Менопауза наступает в среднем в возрасте 51,5 года.

Перименопауза — период, объединяющий менопаузальный пере- ход и 1 год после менопаузы.

Постменопауза — период от менопаузы до 65–70 лет (согласно другому мнению — до конца жизни женщины). Принято выделять раннюю (первые 5–8 лет после менопаузы) и позднюю (более 8 лет) постменопаузу.

Ранняя менопауза — прекращение менструаций в 40–44 года. Преждевременная менопауза — прекращение менструаций в воз- расте до 40 лет.

КОД ПО МКБ-10

N95.1 Менопаузальное и климактерическое состояние у женщин.

РАЗДЕЛ 4

264 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

Ранние климактерические симптомы:

вазомоторные;

психосоматические.

Средневременные:

генитоуринарная атрофия (зуд, жжение, сухость, дизурия)

сексуальные нарушения (диспареуния).

Поздние симптомы:

постменопаузальный метаболический синдром с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний;

повышение риска деменции (болезнь Альцгеймера);

остеопороз с повышением риска остеопоротических переломов, остео- артрит, саркопения.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Патологическое течение менопаузального перехода и постменопаузы, свя- занное с появлением вазомоторных и психосоматических жалоб (климактери- ческий синдром), нарушающих качество жизни, встречается у 35–70% женщин. Вазомоторные симптомы отмечают 67–75% женщин в климактерии. У 80% паци- енток приливы жара продолжаются более 1 года, у 25–50% — более 5 лет, около 10% женщин сообщают о наличии приливов по истечении 12 лет после менопау- зы, а в недавно завершенном 13-летнем проспективном когортном исследовании медиана продолжительности умеренно тяжелых и тяжелых приливов составила 10,2 года. У 15–20% женщин тяжелые интенсивные приливы требуют медицин- ского вмешательства.

Распространенность генитоуринарных расстройств составляет около 55% среди женщин 50–55 лет и достигает 70% и более у женщин в поздней постмено- паузе.

Поздние последствия менопаузального синдрома, связанные с нарушениями обменных процессов, представлены повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, остеопорозом и болезнью Альцгеймера: у женщин в постменопаузе частота ишемической болезни сердца повышается в 3 раза, инсульта — в 7 раз, а частотапостменопаузальногоостеопорозасоставляет 85%всехслучаев первично- го остеопороза.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Вклимактерии последовательное выключение стероидпродуцирующей функ- ции яичников вызывает характерные клинические проявления, связанные с рез- кими перепадами уровней половых гормонов, нарушением привычного баланса стероидов, утратой гормональных воздействий на ткани организма.

Вазомоторные симптомы и различные вегетативные расстройства, включая лабильность сосудистого тонуса с тенденцией к гипер- или гипотензии, а также нарушения пищевого поведения, формируются в результате дисфункции гипотала- мических структур. Эмоциональные, поведенческие и когнитивные расстройства, болевые симптомы и диссомния отражают преимущественно нарушения функций лимбической системы.

Генитоуринарные и метаболические последствия менопаузы только отчасти обусловлены гормональным дефицитом, в их патогенезе принимают участие многочисленные компоненты процесса старения организма.

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

265

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Менопаузальный переход начинается тогда, когда у женщины в возрасте после 40 лет появляются значимые отклонения в ритме менструаций, т.е. возникают отклонения в продолжительности менструального цикла на неделю и более, а далее — периодические «пропуски» менструаций. Вариабельный менструаль- ный цикл с отклонениями более недели манифестирует начало менопаузального перехода, а первый пропуск менструации — позднюю его фазу. На протяжении менопаузального перехода менструальные циклы могут широко варьировать от регулярных овуляторных, ановуляторных, укороченных до длительных задержек менструаций, возможно их чередование с длительными и обильными менструаль- ноподобными кровотечениями.

Клиническая картина гормонозависимых менопаузальных нарушений сгруппи- рована в климактерические и урогенитальные расстройства.

Среди климактерических симптомов выделяют следующие.

Вазомоторные симптомы:

приливы жара и/или ознобы;

ночная потливость;

Психосоматические симптомы:

чувство сдавливания в голове ителе;

мышечные и суставные боли;

парестезии;

потеря чувствительности в стопах и кистях рук;

головнаяболь;

артериальная гипо- или гипертензия;

учащенное сердцебиение, перебои в сердце;

затруднения дыхания, в том числе приступы удушья;

раздражительность, беспокойство;

расстройства сна;

слабость;

депрессия;

когнитивные расстройства (забывчивость, снижение концентрации и вни-

мания).

Вазомоторные и психосоматические симптомы появляются на разных этапах климактерия, иногда даже на фоне регулярных менструальных циклов, т.е. еще до клинической манифестации менопаузального перехода.

ДИАГНОСТИКА

Наиболее часто жалобы на приливы жара возникают в ранней постменопаузе. Вазомоторные симптомы климактерического синдрома настолько характерны для возрастных гормональных изменений, что жалобы на приливы жара и/или ночную потливость у женщины в возрасте старше 45 лет с нарушенным мен- струальным циклом позволяют диагностировать климактерический синдром без проведения дополнительного лабораторного обследования. Психосоматические симптомы не обладают такой специфичностью и могут быть связаны с климакте- рическим синдромом только при наличии приливов жара. B иных случаях требу- ется дифференциальная диагностика.

Генитоуринарные симптомы включают две группы жалоб.

Уретральная атрофия:

внезапные позывы к мочеиспусканию (ургентность);

недержание мочи;

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

266 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ноктурия;

цисталгия.

Генитальная атрофия:

сухостьвовлагалище;

диспареуния;

зуд и жжение;

патологические вагинальные выделения.

Длительно существующие генитоуринарные расстройства приводят к сексу- альным и эмоциональным нарушениям и значительно снижают качество жизни женщин. Генитоуринарные нарушения могут появляться в перименопаузе, но значительно чаще — в постменопаузе,отражая теснуювзаимосвязь с эстрогенным дефицитом. Клиническая диагностика генитоуринарных расстройств обычно не вызывает затруднений.

Лабораторно-инструментальные исследования

Вцелях уточнения статуса репродуктивной системы проводятся следующие

исследования:

определениеуровняФСГна 3-йденьспонтаннойменструации—повышение концентрации ФСГ более 30 мМЕ/мл в двух измерениях с интервалом не менее месяца свидетельствует о связи вазомоторных симптомов с угасанием овариальной функции;

определение уровня ЛГ одновременно с ФСГ — концентрация ЛГ в плазме крови у женщин в перименопаузе обычно превышает 20 мМЕ/мл, но всегда оказывается ниже, чем уровень ФСГ;

определение уровня пролактина и ТТГ позволяет провести дифференциаль- ную диагностику с другими причинами приливов.

Дальнейшее обследование включает:

оценку тяжести климактерических симптомов и определение показаний для

назначения гормональной терапии; цитологический скрининг шейки матки и скрининг молочных желез;

оценка метаболических параметров и сердечно-сосудистого риска.

Объем обследований в амбулаторных условиях

Измерение основных показателей жизнедеятельности: температура тела, частота дыхательных движений, частота сердечных сокращений (ЧСС), АД, рост и масса тела (с подсчетом ИМТ).

Определение гормонального профиля показано при наличии сомнений в связи приливов или других симптомов с эстрогенным дефицитом (см. выше). Рекомендуется ежегодный скрининг уровня ТТГ в целях раннего выявления

нарушений функции щитовидной железы.

Биохимический анализ крови целесообразно назначать пациентам с призна- ками нарушения обмена веществ, хроническими заболеваниями, ассоцииро- ванными с нарушениямиобмена веществ или имеющим высокий кардиоме- таболический риск. Кроме базовых показателей (общий белок, билирубин, креатинин, холестерин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфе- раза), у таких больных следует определять уровень глюкозы, липидограмму,

витамин D.

Цитологическое исследование мазков из шейки матки (эктоцервикс и эндо- цервикс) показано 1 раз в год или чаще, в зависимости от степени риска раз-

вития РШМ.

Маммография используется в качестве скрининга.

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

267

Перед назначением гормональной терапии показано УЗИ органов мало- го таза с использованием вагинального датчика, а также органов брюшной полости при ожирении.

Цитологическое или морфологическое исследование эндометрия осущест- вляется при подозрении на гиперплазию эндометрия в постменопаузе. При отсутствии клинических проявлений (кровяные выделения) данные УЗИ об утолщении эндометрия в постменопаузе не могут служить достаточным осно- ванием для направления пациентки на инвазивные процедуры. Исключение касается групп риска РЭ, в которых цитологическое исследование аспирата и/или морфологическое исследование биоптата эндометрия (полученного в амбулаторной процедуре без расширения цервикального канала) возможно в виде скрининга 1 раз в 5 лет.

Рентгеновская остеоденситометрия назначается в группах риска по развитию остеопороза для решения вопроса о целесообразности назначения анти- резорбтивной терапии, в том числе МГТ. Для женщин, принявших решение о началеприемаМГТвсвязис наличиемвазомоторныхилипсиховегетативных симптомов, остеоденситометрия рекомендуется при высоком риске остео-

пороза в целях дополнительного назначения соответствующих препаратов.

Условные обследования (при соответствующих данных анамнеза)

Колоноскопияпри заболеванияхЖКТ.

Гемостазиограмма + D-димер.

Кровь на тромбофилические мутации.

Дифференциальная диагностика

Симптомы, возникающие у женщины в пери- и постменопаузе, могут быть обусловлены не только гормональным дисбалансом, но и различными заболева- ниями, ассоциированными со старением организма. Наиболее значимы для диф- ференциальной диагностики:

эндокринопатии (СД, заболевания щитовидной железы, надпочечников и др.);

психические расстройства (наиболее часто — депрессия);

сердечно-сосудистые заболевания (особенно артериальная гипертензия и нарушения сердечного ритма).

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ СПЕЦИАЛИСТОВ

Вслучаях затруднений дифференциальной диагностики, целесообразна кон- сультация невролога, психиатра, уролога, кардиолога, эндокринолога, ревматоло- га и врачей других специальностей.

ЛЕЧЕНИЕ

Общая стратегия поддержания здоровья женщин в пери- и постменопаузе, наряду с обязательным соблюдением здорового образа жизни, включает МГТ.

ЦельМГТ— частично восполнитьдефицит половых гормонов, используя такие минимально-оптимальные дозы гормональных препаратов, которые способны реально улучшить общее состояние больных, качество их жизни, обеспечить профилактику поздних обменных нарушений и не сопровождаются побочными эффектами.

Основным методом лечения расстройств, связанных с дефицитом эстрогенов, является МГТ.

При наличии противопоказаний к проведению МГТ или отказе женщины от использования гормональных препаратов предлагаются альтернативные способы коррекции симптомов, включающие лекарственные средства, биологически актив- ные пищевые добавки, иглорефлексотерапию, психотерапию.

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

268 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Показания к назначению менопаузальной гормональной терапии

Наличие вазомоторных и психовегетативных климактерических расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов.

Генитоуринарные расстройства.

Профилактика остеопороза и переломов у женщин группы риска.

Преждевременная, ранняя и искусственная менопауза.

Внастоящее время рекомендуется придерживаться так называемой временной гипотезы: начинать МГТ в возрасте моложе 60 лет, при длительности постмено- паузы менее 10 лет.

МГТ включает большой спектр гормональных препаратов для перорального и парентерального введения в различных дозах с учетом данных личного и семей- ного анамнеза, мотивации женщин, результатов соответствующих исследований и здоровья женщины.

ДозыэстрогеноввпрепаратахдляМГТнизкиеисоответствуютуровнютаковых

вкрови молодых женщин в ранней фазе пролиферации.

Для препаратов, содержащих 17β-эстрадиол или эстрадиола валерат, стандарт- ной дозой является 2 мг/сут, низкой дозой — 1 мг/сут и ультранизкой дозой — 0,5 мг/сут. Для трансдермальных препаратов, например для накожного пластыря, ультранизкаядоза составляет 14 мкг/сут.

Пероральные препараты, включающие менее 0,5 мг эстрадиола, не купируют вазомоторные симптомы, поэтому именно 0,5 мг признаны минимальной эффек- тивной.

Сочетание эстрогенов с прогестагенами позволяет защищать эндометрий от гиперпластических процессов при интактной матке. Микронизированный про- гестерон и его метаболиты, помимо защиты эндометрия обладают анксиолитиче- ским эффектом и способствуют нормализации сна.

Необходимо предоставлять женщинам соответствующую новую объективную информацию, которая позволяла бы им принимать информированное решение в пользу МГТ.

Основные принципы менопаузальной гормональной терапии

Определение показаний, противопоказаний, факторов риска и индивидуаль- ная оценка соотношения пользы и риска перед назначением терапии.

Использование аналогов натуральных эстрогенов (эстрадиол, эстриол, конъ- югированные эстрогены).

Использование минимальных эффективных доз эстрогенов, уменьшение доз в постменопаузе.

Применение комбинации эстрогенов и прогестагенов у женщин с интактной маткой.

Индивидуальный подбор гормонального препарата и режима его введения в

зависимостиотисходногостатусаженщиныипрофиляперсональногориска.

Ежегодный клинический, маммологический и цитологический контроль.

Эффективная продолжительность МГТ: 2–3 года для купирования вазомо- торных и психовегетативных симптомов; 5–7 лет и более для профилактики остеопороза и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний; учитывая повышение риска РМЖ при длительном приеме МГТ, при продолжении ее применения более 5 лет следует ежегодно оценивать соотношение пользы и риска.

Режимы менопаузальной гормональной терапии

Эстрогенная терапия (монотерапия эстрогенами) назначается женщинам без матки.

Пероральные препараты: эстрадиол 2 мг/сут.

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

269

Трансдермальные формы:

накожный пластырь (Климара) используют1 разв неделю;

накожныйгельс эстрадиоломпо0,5и1,0мгдляежедневногонанесения на кожу живота или ягодиц и гель, содержащий эстрадиол в дозе 1,5 мг для ежедневного применения (Дивигель);

накожный гель, содержащий эстрадиол 1,5 мг для ежедневного приме- нения, во флаконах и тубах (Эстрогель)

Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами (дидрогестерон, микронизированный прогестерон) для женщин с интактной маткой в режи- мах, соответствующих приему комбинированных двухфазных или монофаз- ных лекарственных препаратов.

эстрадиол накожно (Эстрогель,Дивигель) или перорально (Прогинова) + микронизированный прогестерон (Утрожестан)

Двухфазные препараты МГТ назначаются преимущественно в перименопаузе:

эстрадиол 1 мг + дидрогестерон 10 мг (Фемостон 1);

эстрадиол 2 мг + дидрогестерон 10 мг (Фемостон 2);

эстрадиол 2 мг + ципротерон 1 мг (Климен);

эстрадиол 2 мг + ЛНГ 0,15 мг;

эстрадиол 2 мг + медроксипрогестерон 10 мг (Дивина).

Монофазные препараты МГТ назначаются в постменопаузе:

эстрадиол 1 мг + дидрогестерон 5 мг (Фемостон конти);

эстрадиол 0,5 мг + дидрогестерон 2,5 мг (Фемостон мини);

эстрадиол 1 мг + дроспиренон 2 мг (Анжелик);

эстрадиол 0,5 мг + дроспиренон 0,25 мг (Анжелик «Микро»).

Другие стероидные препараты для женщин в постменопаузе: тиболон по 2,5 мг/сут в непрерывном режиме.

Препараты для локальной терапии урогенитальных расстройств: эстриол по 0,5 и 1,0 мг (крем и шарики) для вагинального применения.

Фемостон® — единственный препарат МГТ*, содержащий высокоселек-

тивный гестаген, обеспечивающий быстрое снятие приливов и обладающий хорошим профилем безопасности 1–3.

Дидрогестерон в составе препарата Фемостон® обладает высоким срод- ством к рецепторам прогестерона, хорошей биодоступностью приперораль- номприеме ивысокой селективностью3.

Высокая селективность гестагена (связывание только с одним из видов стероидных рецепторов и полное отсутствие связывания с остальными) обе- спечивает оптимальный профиль безопасности препарата МГТ*1–3.

Фемостон® — линейка препаратов МГТ*, имеющий 4 формы, для индиви- дуального подхода к каждой пациентке 4:

Фемостон® 1 — для женщин в перименопаузе и постменопаузе (не менее 6 мес после последней менструации) с умеренными и легкими симптомами (можетбытьстартовой терапиейвперименопаузе)4,6.

Фемостон® 2 — для женщин в перименопаузе и постменопаузе (не менее 6меспослепоследнейменструации)с тяжелымииумереннымисимптомами (в том числе ранняя и хирургическая менопауза)4, 5.

Фемостон® конти — для женщин в постменопаузе (не менее 12 мес после последней менструации) с умеренными и тяжелыми симптомами (переход с циклического режима)4, 7.

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

270 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Фемостон® мини — для женщин в постменопаузе (не менее 12 мес после последней менструации) с легкими и умеренными симптомами, 3–5 лет после менопаузы 4, 8.

1John C. Stevenson. Oral estradiol and dydrogesterone combination therapy in postmenopausal women: Review of efficacy and safety, Maturitas 76 (2013) 10–21.

2Bergeron C. et al. Ultra low dose continuous combined hormone replacement therapy with 0.5 mg 17β-estradiol and 2.5 mg dydrogesterone: Protection of the endometrium and amenorrhea rate. Maturitas 2010; 66: 201–5.

3Schindler A.E. Classification and pharmacology of progestins. Maturitas 2003; 46(S1):7–16.

4Геворкян М.А. и соавт. Опыт применения гормонотерапии при климакте- рических расстройствах, Фарматека, 2006, № 2 (117).

5Инструкция по медицинскому применению препарата Фемостон® 2 от

18.05.2016.

6Инструкция по медицинскому применению препарата Фемостон® 1 от

18.05.2016.

7Инструкция по медицинскому применению препарата Фемостон® конти от

29.09.2016.

8Инструкция по медицинскому применению препарата Фемостон® мини от от26.07.2016.

RUFMS161875, 07.12.2016

На правах рекламы.

Трансдермальные эстрогены предпочтительны:

после гистерэктомии;

при заболеваниях гепатобилиарной системы, при которых ухудшается пере- носимость гормональных препаратов и повышается частота вероятных побочных реакций (например, желчнокаменная болезнь);

повышенный риск венозного или артериального тромбоза, в том числе у больных с наследственной тромбофилической предрасположенностью, ожи- рением, курением, артериальной гипертензией и другими ассоциированными факторами, каждый из которых не является самостоятельным противопока- занием к назначению МГТ. При применении низкодозированной терапии с прогестероном рискВТЭ не отличаетсяотпопуляционного;

гипертриглицеридемия до лечения или на фоне приема оральных препаратов;

мигрень с аурой.

В перименопаузе используют эстрадиол гемигидрат в виде геля наружно 1,0 или 0,5 ежедневно непрерывно в сочетании с микронизированным прогесте- роном 200 мг интравагинально с 14 по 28 день.

В постменопаузе используют эстрадиол гемигидрат в виде геля наружно 1,0 или 0,5 ежедневно непрерывно в сочетании с микронизированным прогесте-

роном 200 мг интравагинально непрерывно.

МГТ возможно использовать длительно при наличии положительного эффекта. Нет никаких причин для произвольного ограничения продолжительности МГТ. Если после отмены МГТ возобновляются менопаузальные симптомы, возможно продолжение терапии в минимальных эффективных дозах с учетом индивидуаль- ного профиля пользы/риска терапии у конкретной женщины

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

271

Противопоказания к назначению менопаузальной гормональной терапии

РМЖ: диагностированный, подозреваемый или перенесенный ранее.

Эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов: диагности- рованные или подозреваемые (анамнестические данные о злокачественных эстрогензависимых опухолях при условии установленной излеченности не являются основанием для отказа от МГТ).

Кровотечения из половых путей неясного генеза: до установления диагноза.

Диагностированная гиперплазия эндометрия до завершения лечения.

Венозная тромбоэмболия: тромбоз глубоких вен (ТГВ), ТЭЛА.

Артериальная тромбоэмболия и состояния, связанные с ее высоким риском: ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, инсульт, в том числе в анамнезе.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Заболевания печени: острые состояния, связанные с цитолизом (повышение уровня трансаминаз), аденома, рак печени.

Непереносимость компонентов препарата.

Кожная порфирия.

Альтернативные методы коррекции климактерических расстройств

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов — новый класс фарма- кологических средств, обладающих смешанным и селективным принципами действия, зависящими от особенностей ткани-мишени. Идеальный селек- тивный эстроген-рецепторный модулятор должен положительно влиять на ЦНС, сердечно-сосудистую систему, урогенитальный тракт, костную ткань и не оказывать воздействия на молочную железу и эндометрий.

Нейропептидные блокаторы вазомоторных триггеров — препараты пеп- тидной структуры (Пинеамин — полипептиды эпифиза PPG), стимули- рующие продукцию гонадоингибина в одноименных нейронах гипотала- муса. Гонадоингибин блокирует гипоталамические структуры, являющиеся триггерами вазомоторных появлений КС. Препарат не оказывает влияния на уровень эстрадиола в плазме крови и эндометрий у женщин в период постменопаузы.

Фитоэстрогены — растительные вещества, которые оказывают терапевти- ческий эффект благодаря связыванию с рецепторами эстрогенов. Фитогор- моны — вещества растительного происхождения, содержащиеся в стандарти- зированном экстракте корневищ цимицифуги. Полагают, что эффективность терапии экстрактом цимицифуги вазомоторных симптомов в климактерии, в частности «приливов», связана с достоверным повышением уровней серото- нина и снижением содержания норадреналина в крови. Во время приливов отмечается резкий подъем уровней метаболитов норадреналина с повышени- ем температуры тела и теплоотдачи. Отмечается также допаминэргический и антидепрессивный эффект экстракта цимицифуги, за счет угнетения актив- ности моноаминоксидазы. Данные исследований показывают купирование вазомоторных и психосоматических симптомов, связанных с проявлением эстроген-дефицита, при отсутствии пролиферативных влияний на эндомет- рий и ткань молочной железы. Отмечено также костнопротективное дей- ствие экстракта цимицифуги и положительное влияние на липидный спектр (снижение уровня общего холестерина и ЛПНП). В России зарегистрировано лекарственное средство Ци-Клим растительного происхождения для купиро- вания вазомоторных и психоэмоциональных климактерических расстройств впери- ипостменопаузе(содержит цимицифуги экстракт сухойс содержани- ем суммы тритерпеновых гликозидов).

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

272 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Лекарственные растительные препараты с серотонинергическим и эстроге- ноподобным эффектами, такие как препарат Климадинон. Одним из ведущих механизмов клинической активности экстракта цимицифуги кистевидной является серотонинергические действие, эффектом которого является повы- шение уровня серотонина в периферической крови. Высокий профиль безо- пасности Климадинона обеспечивается тем, что препарат не связывается с α-

иβ-эстрогеновыми рецепторами, исключая воздействие на молочную железу

иэндометрий, что подтверждено в клинических исследованиях. Благодаря входящему в состав экстракту корневищ цимицифуги кистевидной препарат проявляет седативные свойства и оказывает терапевтическое воздействие на вегетативную нервнуюсистему,способствуяослаблению или полномуисчез- новению симптомов недомогания в климактерическом периоде.

Климадинон — лекарственный растительный препарат на основе экстракта цимицифуги кистевидной [Cimicifuga Racemosa (Actaearacemosa) BNO 1055] Препарат обладает клинически подтвержденной эффективностью в отно- шении симптомов климактерического синдрома: приливов, потливости, приступов сердцебиения, плаксивости, раздражительности, бессонницы. Положительновлияетна состояние кожи икостнойткани.

Климадинон не относится к фитоэстрогенам. Одним из ведущих механизмов клинической активности цимицифуги кистевидной является серотонинер- гические действие: повышение уровня серотонина в периферической крови, in vitro-связывание с серотониновыми рецепторами 5Н. Результаты недавних научных исследований продемонстрировали, что препарат Климадинон зна- чимо повышает уровень серотонина в крови, и эффективно купирует психо- вегетативную симптоматику1-3.

Перспективность применения серотонинергических препаратов в терапии вазомоторных симптомов климактерия была подтверждена одобрением FDA в 2013 г. применения для этих целей первого серотонинергического препарата4. Климадинон обладает высоким профилем безопасности. Благодаря тому, что препарат не связывается с α- и β-эстрогеновыми рецепторами, исключается воздействие на молочную железу и эндометрий, что подтверждено в клини- ческих исследованиях. Также было продемонстрировано, что препарат не оказывает отрицательного влияния на печень5, 6.

Обращает на себя внимание то, что разные виды цимицифуги обла- дают различным химическим составом7. Таким образом, результаты, полученные в международных рандомизированных клинических иссле- дованиях препарата Климадинон на основе цимицифуги кистевидной (Cimicifugaracemosa), не могут быть экстраполированы на препараты из других видов этого растения, в том числе азиатских (сimicifugafoetida, с. dahurica, с. heracleifolia).

1Рафаэлян И., Балан В.Е. и др. // Российский вестник акушера-гинеколога.

2013. № 6. С. 86–80.

2Вуттке В., Горков К., Сейдлова-Вуттке Д. Влияние цимицифуги (Cimici- fugaracemosa) на метаболизм в костной ткани, состояние слизистой обо- лочки влагалища и различные параметры анализа крови у женщин в пост- менопаузе: двойное слепое плацебо-контролируемое и контролируемое конъюгированнымиэстрогенамиисследование//РМЖ.2008.Т.16.№20.

С. 3–11.

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

273

3BurdetteJ.E., Liu J. et al. Black Cohosh Acts as a Mixed Competitive Ligand and Partial Agonist of the Serotonin Receptor // J. Agric. Food Chem. 2003. № 51 (19). P. 5661–5670.

4FDA NEWS RELEASE. FDA approves the first non-hormonal treatment for hot flashes associated with menopause June 28, 2013 http://www.fda.gov/ newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm359030.htm

5Wuttkeetal W. Влияние экстракта Cimicifugaracemosa BNO 1055 (Кли-

мадинон) и конъюгированных эстрогенов на проявление климактери- ческого синдрома и костные маркеры: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого сравнительного исследования // Фарматека.

2003. № 11. С. 66–74.

6Рауш К., Брюкер К., Горков К., Вуттке В. // Menopause. 2006. Vol.13. No.4, Р. 678-694; Nasr A., Nafesh H. Влияние клопогона кистевидного на перфу- зию и функцию печени у женщин в постменопузе // РМЖ. Мать и дитя.

2011. № 21.

7Jiang B., Kronenberg F., Nuntanakorn P., Qiu M.H., Kennelly E.J. Evaluation of the botanical authenticity and phytochemical profile of blackcohosh products by high-performance liquid chromatography with selected ion monitoring liquid chromatography-mass spectrometry // J. AgricFoodChem. 2006. № 54(9). Р.3242–53.

8Nasr A., Nafeh H. Влияние клопогона кистевидного (Cimicifugaracemosa)

на перфузию и функцию печени у женщин в постменопаузе // РМЖ. 2011. № 21. С. 1–4.

На правах рекламы.

Средства, регулирующие функции нервной системы, включают несколько представителей разнообразных лекарственных препаратов: селективные инги- биторы обратного захвата серотонина, габапентин (аналог γ-аминомасляной

кислоты),вералиприд(антидопаминомиметик),клонидин(α2-адреномиметик). Наиболее часто применяются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,снижающиечастотуитяжестьприливовна19–60%.

Препараты для купирования приливов в пери- и постменопаузе: β-аланин (Клималанин) — 400 мг, 400–800 мг/сут, доза может быть увеличена до 3 таблеток (1200 мг/сут). Рекомендованный курс лечения составляет от 5–10 днейдоисчезновенияприливов,однаковысокаябезопасностьихорошаяпере- носимость препарата позволяют рекомендовать повторные курсы, если после его отмены приливы возобновляются, курс лечения может быть назначен на протяжении всего времени, когда наблюдаются вазомоторные нарушения.

Дневные анксиолитики. Включение анксиолитической, антиастенической и вегетостабилизирующей терапии в схемы лечения климактерическо- го синдрома патогенетически обосновано и повышает их эффективность. Аминофенилмасляная кислота (Ноофен) — транквилоноотроп, сочетающий ноотропное и умеренное транквилизирующее действие, помогает снизить частоту вегетативных нарушений и уровень стресса у женщин с климакте- рическим синдромом. Тетраметилтетраазабициклооктандион (Адаптол) — анксиолитик-адаптоген, эффективен в патогенетической терапии климак- терического синдрома, поскольку влияет на центральные механизмы его становления, купируя как поведенческие, так и вегетативные проявления климактерического синдрома.

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

274 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Новые методы лечения климактерических расстройств (перспектива)

Одобрены новые низкодозированные, ультранизкодозированные пероральные

итрансдермальные препараты, которые сохраняют влияние МГТ, но минимизиру- ютпобочныеэффектыириски.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов нового поколения.

Оспемифен, пероральный селективный эстроген-рецепторный модулятор, одоб- рен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения умерен- ной и тяжелой диспареунии.

Тканеспецифический эстрогеновый комплекс, представляющий комбинацию конъ-

югированных эквин-эстрогенов в дозе 0,45 мг + селективный эстроген-рецепторный модулятор базедоксифен в дозе 20 мг, для снижения возможных побочных эффек- тов МГТ. Базедоксифен защищает эндометрий от гиперплазии, которая может раз- виться на фоне применения тканеспецифического эстрогенового комплекса.

Клеточные технологии

Внутривенное или подкожное введение стволовых клеток. Нейрональныество- ловые клетки демонстрируют активацию клеточных взаимодействий в различных структурах головного мозга при возрастных изменениях в ЦНС. Мезенхимальные стволовые клетки вызывают активацию функции миокарда, повышение эластич- ности сосудов различного калибра, обменных процессов в костной и хрящевой ткани, пролиферацию различных слоев кожи.

При назначении МГТ необходимо информировать пациентку и проводить индивидуальнуюоценку преимуществ и рискаМГТ —осознанный выбор остается за пациенткой. Оценку эффективности терапии, коррекцию дозы и типа препара- тов проводят через 3, 6, 12 мес и ежегодно. Продолжительность МГТ составляет от 2 до 5 лет и более.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология: учебник/ под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2016. 1000 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

4.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

5.Gambacciani M., Rosano G., Cappagli B. et al. Clinical and metabolic effects of drospirenone-estradiol in menopausal women: a prospective study // Climacteric. 2011. Vol. 14. P. 18–24.

6.Gold E.B., Crawford S.L., Avis N.E. et al. Factors related to age at natural menopause: longitudinal analyses from SWAN // Am. J. Epidemiol. 2013. Vol. 178, N 1. P. 70–83.

7.Gompel A., Santen R.J. Hormone therapy and breast cancer risk 10 years after the WHI // Climacteric. 2012. Vol. 15. P. 241–249.

8.Knowlton A.A, Korzick D.H. Estrogen and the female heart // Mol. Cell. Endocrinol. 2014. Vol. 389, N 1–2. P. 31.

9.North American Menopause Society. The 2012 Hormone Therapy Position Statement of the North American Menopause Society // Menopause. 2012. Vol. 19. P. 257–271.

10.Thorbjarnardottir T., Olafsdottir E.J., Valdimarsdottir U.A. et al. Oral contraceptives, hormone replacement therapy and breast cancer risk: A cohort study of 16 928 women 48 years and older // Acta Oncol. 2014. Vol. 53, N 6. P. 752–758.

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

275

11.Matsui S., Yasui T., TaniA. et al. Effect of ultra-low-dose estradiol and dydrogesterone on arterial stiffness in postmenopausal women // Climacteric. 2014. Vol. 17. P. 191–196.

12.Archer D.F., Schmelter Th., Schaefers M. et al. A randomized, double-blind, placebo-con- trolled study of the lowest effective dose of drospirenone with 17β-estradiol for moderate to severe vasomotor symptoms in postmenopausal women // Menopause. 2014. Vol. 21, N 3. P. 227–235.

13.PracticeBulletin N141: Management of menopausal symptoms // Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 123. P. 202–216.

11.2.УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА

ВКЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ. ГЕНИТОУРИНАРНЫЙ СИНДРОМ

Урогенитальное расстройство, генитоуринарный менопаузальный син- дром (ГУМС) (урогенитальная атрофия, урогенитальный синдром) в климакте- рическом периоде — комплекс симптомов, связанных с развитием атрофических

идистрофических процессов в эстрогензависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта: мочевом пузыре, мочеиспускательном канале, влага- лище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна.

В2012 г. эксперты Международного общества по изучению женского сексу-

ального здоровья (International Society for the Study of Women’s Sexual Health)

иСевероамериканского сообщества по менопаузе (North American Menopause Society) предложили заменить используемый в настоящее время термин «вуль-

вовагинальная атрофия» на термин genitourinary syndrome of menopause —

«генитоуринарный менопаузальный синдром». Комиссии Североамериканского сообщества по менопаузе и Международного общества по изучению женского сексуального здоровья формально уже утвердили новую терминологию в

2014 г.

КОДЫ ПО МКБ-10

Класс XIV. Болезни мочеполовой системы (N00–N99).

Блок N80–N98 Невоспалительные болезни женских половых органов.

N39.3 Непроизвольное мочеиспускание.

N94.1 Диспареуния.

N95.2 Постменопаузный атрофический вагинит.

N95.3 Старческий (атрофический) вагинит. Исключен: связанный с ис- кусственной менопаузой.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота урогенитальной атрофии/ГУМС колеблется в зависимости от возрас- та и длительности постменопаузы. У 15% женщин в перименопаузе и 40–57% женщин в постменопаузе отмечаются следующие симптомы урогенитального рас- стройства (ГУМС):

сухость влагалища — 27–55%;

жжение и зуд — 18%;

диспареуния — 33–41%;

повышенная восприимчивость к инфекционным заболеваниям органов мало- го таза — 6–8%, что значительно ухудшает состояние здоровья, негативно влияетнаобщееисексуальноекачествожизни.

У41% женщин в возрасте 50–79 лет есть хотя бы один из симптомов урогени- тального расстройства (ГУМС).

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

276 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Распространенность нарушений мочеиспускания у женщин в пери- и постмено- паузе достаточна высока. Анализ данных 20 эпидемиологических исследований, проведенных в разных странах мира, показал, что в группе женщин в возрасте от 30 до 60 лет распространенность недержания мочи составила 21,5%, а в группе женщин старше 60 лет — 44%. Большинство женщин с нарушениями мочеиспуска- ния старше 45 лет указывают на совпадение начала заболевания с наступлением менопаузы. Прослеживается связь распространенности симптомокомплекса с дли- тельностью постменопаузы и увеличением ее с 15,5% при постменопаузе до 5 лет до 71,4% при длительности постменопаузы более 20 лет.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Единой классификации урогенитального расстройства (ГУМС) не существует.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Как известно, любые эпителиальные ткани реагируют на изменение окружаю- щей их гормональной среды сходным образом, но ни одна из них не может срав- ниться с эпителием свода влагалища и шейки матки по скорости и отчетливости реакции.

Слизистая оболочка влагалища состоит из четырех основных слоев эпителиаль- ных клеток: базальный слой; парабазальный слой (или митотически активный); промежуточный гликогенсодержащий слой; поверхностный (слущивающийся). Эстрогеновые рецепторы располагаются в основном в базальном и парабазальном слоях влагалища и практически отсутствуют в промежуточном и поверхностном. Митотическая активность базального и парабазального слоев эпителия влага- лищной стенки блокируется при дефиците половых стероидов. Следствие пре- кращения пролиферативных процессов во влагалищном эпителии — исчезновение гликогена, служащего питательной средой для лактобактерий. Это ведет к полной элиминации из влагалищного биотопа его основного компонента — лактобацилл.

Перекисьпродуцирующие лактобациллы, преобладающие в микробиоцино- зе влагалища у женщин репродуктивного возраста, играют ключевую роль в предотвращении появления заболеваний урогенитального тракта. Вследствие расщепления гликогена, который образуется в эпителии влагалища при условии наличия достаточного количества эстрогенов, образуется молочная кислота, обес- печивающая кислую среду влагалища (в пределах колебаний рН от 3,8 до 4,4). Подобный защитный механизм приводит к подавлению роста патогенных и условно-патогенных бактерий. В период постменопаузы слизистая оболочка влагалища утрачивает эти защитные свойства, истончается, легко травмируется с последующим инфицированием не только патогенными, но и УПМ.

ПАТОГЕНЕЗ

Нарушение кровоснабжения стенки мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, стенки влагалища, развитие ишемии детрузора, мочеиспускательного канала, влагалища, уменьшение транссудации.

Нарушение пролиферации эпителия влагалища и мочеиспускательного кана- ла, уменьшение синтеза гликогена, изменение характера влагалищного секрета (исчезновение лактобацилл, повышение рН), возможное присоединение вторич- ной инфекции.

Нарушения синтеза и обмена коллагена в связочном аппарате малого таза, деструктивные изменения в нем, потеря эластичности, ломкость. Как следствие — опущение стенок влагалища и нарушение подвижности и положения мочеиспуска- тельного канала, развитие нарушения мочеиспускания при напряжении.

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

277

Уменьшение количества α- и β-адренорецепторов в мочеиспускательном кана- ле,шейке и днемочевого пузыря.

Изменение чувствительности мускариновых рецепторов к ацетилхолину, сни- жение чувствительности миофибрилл к норадреналину, уменьшение объема мышечной массы и сократительной активности миофибрилл, их атрофия.

Физические признаки атрофии слизистойоболочкивульвы ивлагалища вклю- чают истончение эпителия, уменьшение вагинальной складчатости, побледнение, наличие петехиальных кровоизлияний, признаков воспаления. Происходит поте- ря упругости тканей, подкожной жировой клетчатки и выпадение лобковых волос, снижается секреторная активность бартолиниевых желез.

Учитывая единое эмбриональное происхождение структур мочевой и половой систем, а также наличие рецепторов к половым стероидам во всех структурах уро- генитального тракта, патологические изменения в пери- и постменопаузе развива- ются в уретре, мочевом пузыре, мышцах и связках малого таза, что выражается в возникновении недержания мочи в покое и при напряжении, частых, болезненных мочеиспусканий и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Вклинической картине урогенитального расстройства (ГУМС) выделяют симп-

томы:

связанные с вагинальной атрофией; нарушения мочеиспускания; сексуальные нарушения.

Симптомы

Вульва:

повышенная чувствительность к химическим и физическим раздражите- лям, механическим повреждениям и инфекциям;

зуд;

отек и болезненные ощущения (вульводиния).

Влагалище:

сухость и недостаточное увлажнение;

диспареуния(больи/илидискомфортприполовомакте);

ощущение жжения и зуда;

замедленное заживление механических повреждений и послеоперацион- ных ран;

рецидивирующие вагинальные выделения;

кровоточивость вагинальной слизистой оболочки;

посткоитальные кровяные выделения;

снижение либидо, оргазма.

Мочевойпузырьиуретра:

поллакиурия(частые мочеиспускания — более 8 раз в день);

ноктурия (любое пробуждение ночью для мочеиспускания без преобла- дания ночного диуреза над дневным); никтурия (преобладание ночного диуреза над дневным);

цисталгия (частые болезненные мочеиспускания при отсутствии объек- тивных признаков поражения мочевого пузыря);

стрессовое недержание мочи(принапряжении — НМПН) — непроизволь- ная утечка мочи при чиханье, кашле, смехе, сморкании, поднятии тяжести или физической нагрузке;

ургентное недержание мочи — непроизвольная потеря мочи, возникаю- щая сразу после внезапного резкого позыва к мочеиспусканию.

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

278 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Смешанная форма недержания мочи — непроизвольные потери мочи при сильном позыве в сочетании с недержанием мочи при физической нагрузке.

Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей.

Гиперактивный мочевой пузырь — это синдром, который характеризуется частыми неотложными позывами к мочеиспусканию при условии отсутствия инфекцииили другогозаболеваниямочеполовойсферыс или безургентного недержания мочи.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика урогенитального расстройства (ГУМС) базируется на данных осмотра, лабораторных и инструментальных исследований.

Инструментально-лабораторная диагностика включает:

определение вагинального pH (>5,0);

определение индекса созревания вагинального эпителия (появление базаль- ных, парабазальных клеток):

ИС = 0,5 × кол-во промежуточных клеток (%) + 1 × кол-во

поверхностных клеток (%),

норма — 65% и выше поверхностных клеток;

Пап-тест;

микробиологическое исследование вагинального содержимого: снижение титра или элиминация лактобацилл, умеренное повышение титра УПМ;

микробиоценоз влагалища методом ПЦР в реальном времени — преоблада- ние условно-патогенной, преимущественно анаэробной, микрофлоры, сни- жение количества лактобактерий;

кольпоскопия: истончение слизистой оболочки влагалища с неравномерной слабой окраской раствором Люголя, обширная капиллярная сеть в подсли- зистом слое;

УЗИмалоготаза;

индекс вагинального здоровья от 1 до 5 (табл. 11.1).

Таблица 11.1. Индекс вагинального здоровья

Баллы

Эластич-

Транссудат

рН

Эпителий

Влажность

 

ность

 

 

 

 

1 балл — высшая

Отсутствует

Отсутствует

>6,1

Петехии, кро-

Выраженная

степень атрофии

 

 

 

воточивость

сухость, поверх-

 

 

 

 

 

ностьвоспалена

 

 

 

 

 

 

2 балла — выра-

Слабая

Скудный

5,6–6,0

Кровото-

Выраженная

женная атрофия

 

поверхност-

 

чивость при

сухость, поверх-

 

 

ный желтый

 

контакте

ностьневос-

 

 

 

 

 

палена

 

 

 

 

 

 

3 балла —

Средняя

Поверх-

5,1–5,5

Кровото-

Минимальная

умеренная

 

ностный

 

чивость при

 

атрофия

 

белый

 

соскаблива-

 

 

 

 

 

нии

 

 

 

 

 

 

 

4 балла — незна-

Хорошая

Умеренный

4,7–5,0

Нерыхлый

Умеренная

чительная

 

белый

 

тонкий

 

атрофия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5 баллов —

Отличная

Достаточный

<4,6

Нормальный

Нормальная

норма

 

белый

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

279

При наличии нарушений мочеиспускания необходимо проводить оценку:

дневников мочеиспускания (частоту дневных и ночных мочеиспусканий, потерь мочи при напряжении и/или при неотложных позывах на мочеиспу- скание);

функциональных проб (Вальсальвы и кашлевой);

результатов комплексного уродинамического исследования (физиологиче- ского и максимального объема мочевого пузыря, максимальной скорости потока мочи, максимального уретрального сопротивления, индекса урет- рального сопротивления, наличия или отсутствия внезапных подъемов урет- рального и/или детрузорного давления, наличия остаточной мочи).

Дифференциальная диагностика

Необходимо проводить дифференциальную диагностику урогенитального рас- стройства со следующими заболеваниями.

Неспецифические и специфические вагиниты.

Бактериальные циститы, бактериурия.

Внутрипузырная обструкция, вызванная органическими причинами.

Заболевания, приводящие к нарушению иннервации мочевого пузыря.

СД.

Энцефалопатии различной этиологии.

Заболевания позвоночного столба и спинного мозга.

Болезнь Альцгеймера.

Болезнь Паркинсона.

Нарушения мозгового кровообращения.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение пациенток с урогенитальным расстройством (ГУМС) представляет собой сложную, длительную и трудоемкую задачу. Цель терапии — коррекция симптомов, профилактика рецидивов и улучшение качества жизни женщин в кли- мактерическом периоде.

Принимая во внимание патогенез заболевания, терапия эстрогенами являет- ся «золотым стандартом» лечения урогенитального расстройства (ГУМС). Все клинические рекомендации по лечению урогенитального расстройства (ГУМС) сходятся во мнении, что наиболее распространенным и эффективным методом лечения служит системная или локальная гормональная терапия эстрогенами

вразличных формах, так как она достаточно быстро улучшает индекс созревания и толщину слизистой оболочки влагалища, снижает рН влагалища и устраняет симп- томы заболевания. Для лечения симптомов атрофии, сочетающихся с вегетатив- ными и психоэмоциональными проявлениями климактерия, используют систем- ную МГТ. При наличии интактной матки в целях защиты эндометрия в состав МГТ, помимо эстрогена, необходимо включать гестаген в циклическом режиме

впременопаузе и непрерывном — в постменопаузе. У женщин с хирургической менопаузой (гистер- и пангистерэктомия) проводится монотерапия эстрогенами. Если показанием к операции был наружный генитальный эндометриоз, показана сочетанная терапия (эстрогены + гестагены).

Вслучаях когда пациентку беспокоят исключительно симптомы урогениталь- ного расстройства (ГУМС), отдают предпочтение локальной терапии эстриолом

ввиде свечей, крема или капсул, позволяющей избежать большинства системных побочных эффектов. Важно отметить, что эффективность локальной терапии эстриолом составляет 80–90%, в то время как системная МГТ устраняет симпто- мы урогенитального расстройства (ГУМС) лишь в 75% случаев. Из трех природ- ных эстрогенов человеческого организма эстриол имеет самый короткий период

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

280 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

полувыведения и наименьшую биологическую активность. Учитывая слабое пролиферативное действие на эндометрий при использовании эстриола, допол- нительное введение прогестагена не требуется. Многочисленные исследования показали, что ежедневное применение эстриола в дозе 0,5 мг и 1 мг оказывает выраженный пролиферативный эффект на эпителий влагалища. В связи с этим в Российской Федерации в качестве средств первой линии лечения урогенитального расстройства (ГУМС) рекомендуют препараты, содержащие 0,5 и 0,2 мг эстрио- ла. Локальное применение эстриолсодержащих препаратов безопасно и служит эффективным подходом к предотвращению и лечению урогенитального расстрой- ства, не имеющим ограничений по возрастному аспекту и длительности лечения.

Локальная терапия эстрогенами ГУМС/вульвовагинальной атрофии имеет ряд преимуществ по сравнению с системным введением препаратов. Она исключает метаболизм в печени, минимально воздействует на эндометрий, имеет низкую гормональную нагрузку, минимальные побочные эффекты, не требует добавления прогестагенов, оказывает в основном локальный эффект. Пациентка должна быть проинформирована о том, что эффект достигается после 1–3 мес лечения. И для сохранения лечебного эффекта терапия назначается длительно. После периода насыщения, составляющего 3–4 нед, в последующем доза и кратность приема пре- парата снижаются (табл. 11.2).

Таблица 11.2. Гормональные препараты для локальной терапии генитоуринарного менопаузаль- ного синдрома, зарегистрированные в России

Название

Состав

Форма

препарата

 

выпуска

Овестин

Эстриол 1,0 мг в 1 г

Крем вагинальный

Овестин

Эстриол0,5мг

Свечи

Триожиналь

Лиофилизированнаякультуралактобактерий

Капсулы

 

L. casei rhamnosus Doderleini — 341 мг;

 

 

эстриол — 0,2 мг; прогестерон — 2,0 мг

 

Гинофлор Э

Эстриол 0,03 мг, ацидофильные бактерии

Таблетки вагинальные

Овипол-клио

Эстриол0,5мг

Свечи

 

 

 

Негормональная терапия применяется при наличии противопоказаний к МГТ или в сочетании с ней. Вагинальные любриканты увлажняют слизистую обо- лочку влагалища, уменьшают болезненностьпри половойжизни (табл. 11.3).

Таблица 11.3. Негормональная терапия генитоуринарного менопаузального синдрома

Название

Состав

Форма

препарата

 

выпуска

Муважель

Гиалуроновая кислота 0,1%, экстракты мальвы

Гель (4/8 одно-

 

и ромашки, растительные фосфолипиды сои

разовыхдозаторов

 

и красного клевера

по 5 мл)

 

 

 

Монтавит-гель

Водорастворимый гель на основе гидроксиэтил-

Гель(туба20/50г)

 

целлюлозы

 

 

 

 

Вагизил

Водная основа, витамин Е, алоэ, экстракт ромашки

Гель

Лактагель

Кислота молочная, гликоген, пропиленгликоль, гид-

Гель (7 тюбиков

 

роксипропилметилцеллюлоза, натрия лактат, вода.

по 5 мл)

 

рН3,8

 

 

 

 

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

281

Наблюдение за пациентками проводятся: 1 раз в 6 мес в течение первого года терапии, затем 1 раз в год. Контрольное обследование включает: осмотр пациент- ки, УЗИ органов малого таза; исследование содержимого влагалища; Пап-тест; определение индекса зрелости вагинального эпителия.

Лечение нарушений мочеиспускания

Консервативное лечение стрессового недержания мочи показано при легкой степени заболевания. В этом случае эффективна тренировка мышц тазового дна по методике, разработанной калифорнийским гинекологом Арнольдом Кегелем, направленная на повышение их тонуса и развитие сильного рефлекторного сокра- щения в ответ на внезапное повышение внутрибрюшного давления. Однако, как показывают исследования, эффективность таких тренировок в домашних условиях не превышает 40%. Основная трудность и недостаток методики Кегеля заключа- ются в том, что пациентки не способны изолированносокращатьмышцы тазового дна, так как эти мышцы являются анатомически скрытыми. Задача изолированной тренировки различных групп мышц тазового дна может быть решена при при- менении аппаратов биологической обратной связи, поскольку в данном случае наглядная информация доводится непосредственно до пациентки, что позволяет легко контролировать правильность выполнения упражнений. Механизм дей- ствия биологической обратной связи заключается в повышении сократительной способности произвольного уретрального сфинктера, а также достижении его мышечной гипертрофии. Систематические тренировки мышц тазового дна мето- дом биологической обратной связи, проводимые под контролем медицинского персонала, приводили к излечению у 24% и улучшению состояния у 47% (р=001) женщин с различными формами недержания мочи по сравнению с пациентками, не получавшими лечения.

При среднетяжелой и тяжелой формах стрессового недержания мочи показа- но оперативное лечение. Выбор того или иного метода хирургического лечения должен осуществляться с учетом типа и степени тяжести НМПН, а также с учетом наличия и степени цистоцеле. Наиболее распространенными операциями при I и II типах стрессового недержания мочи, обусловленных гипермобильностью уретры, являются различные варианты уретроцистоцервикопексий. При III типе, обусловленном недостаточностью внутреннего сфинктера уретры, показаны сле- дующие оперативные методы.

1.Периуретральное введение объемообразующих веществ.

2.Слинговые операции.

Периуретральное введение объемообразующих веществ показано при легкой и среднетяжелой степени стресс-инконтиненции. Механизм действия объемообра- зующих веществ заключается в компенсации дефицита мягких тканей в области шейки мочевого пузыря за счет увеличенияих объема, а такжев компрессии прок- симальной уретры и шейки мочевого пузыря, за счет чего происходит увеличение давления закрытия уретры (рис. 11.1).

Современные синтетические материалы (Силикон, Уродекс, Булкамид и др.), используемые для парауретрального введения, показывают хорошую биосовме- стимость, эффективность и безопасность. По данным рандомизированных иссле- дований, эффективность данного метода при нетяжелой форме НМПН составляет 75–80% через год наблюдения.

При тяжелой степени НМПН показаны петлевые (слинговые) операции. Первой методикой была операция tension-free vaginal tape (TVT). Разработал метод и успешно применил на практике U. Ulmsten в 1996 г.

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

282 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

В ПОКОЕ

ПРИ НАПРЯЖЕНИИ

Мочевой пузырь

Тазовое дно

Парауретральное депо геля

Рис. 11.1. Механизм действия объемообразующих веществ

Внастоящее время TVT практически полностью вытеснила методика TVT-O — более простая в выполнении (не требует постоянного цистоскопического контроля за ходом проводников) и малотравматичная.

Эффективность слинговых операций (TVT, TVT-o), по данным многочислен- ных исследований, составляет от 80 до 90%.

Лечение гиперактивного мочевого пузыря

Медикаментозная терапия является основополагающей в лечении императив- ных нарушений мочеиспускания. Большое значение при этом имеет правильный выбор селективного модулятора негормональных рецепторов мочеполового трак- та, что возможно только на основании результатов комплексного уродинами- ческого исследования. Препаратами первой линии для лечения гиперактивного мочевого пузыря являются антагонисты мускариновых рецепторов: толтеродин, оксибутинина хлорид, троспия хлорид, солифенацин. Нет убедительных данных

впревосходстве по эффективности лечения ГАМП одного м-холинолитика над другим. Прием толтеродина реже сопровождается побочными эффектами и демон- стрирует наименьшую частоту отказов от лечения. Блокада м-холинорецепторов сопровождается стереотипной реакцией детрузора, которая выражается в его расслаблении в фазу наполнения, увеличении резервуарной функции мочевого пузыря. Вследствие этого достигаются существенные позитивные изменения функционального состояния нижнего отдела мочевого тракта, что выражается в исчезновении поллакиурии и нормализации суточного профиля.

Перечисленные препараты снижают тонус гладкой мускулатуры мочевого пузыря (детрузора) как за счет антихолинергического эффекта, так и вследствие прямого миотропного антиспастического влияния (табл. 11.4).

Таблица 11.4. Антимускариновые препараты: дозы и длительность терапии

Препараты

Среднесуточные дозы

Длительность терапии

Оксибутинина хлорид

10–15 мг

3месиболее

 

 

 

Толтеродин

4 мг

3месиболее

Троспия хлорид

30 мг

3месиболее

 

 

 

Солифенацин

10 мг

3месиболее

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

283

У10–15% больных гиперактивным мочевым пузырем холинолитики ока- зываются неэффективными. Кроме того, некоторые пациенты отказываются от длительного приема данных препаратов из-за побочных эффектов (запор, сухость во рту, кожи, зрительные нарушения и т.д.). В связи с этим практиче- скую ценность приобретают эффективные альтернативные методы лечения, из которых все большее внимание уделяется электростимуляции и нейромодуля- ции. Поверхностная электростимуляция мочевого пузыря применяется как при гипертонусе детрузора (по тормозной методике), так и при угнетении эвакуатор- ной функции (по стимулирующей методике). Она осуществляется диадинами- ческими или синусоидальными модулированными токами. Трансректальная (аногенитальная) электростимуляция применяется по тем же показаниям. Эффект ее действия связан с развитием пузырно-пудендального рефлекса: при стимуляции пудендального нерва снижается тонус детрузора. Данные методики чаще применяются в комплексной терапии гиперактивного мочевого пузыря (например, медикаментозная терапия и поверхностная электростимуляция).

В составе тибиального нерва идут волокна из II и III сакральных сегментов спинного мозга, которые в большей степени, чем другие, ответственны за иннер- вацию мочевого пузыря и его сфинктеров. Именно поэтому, учитывая доступ- ность этого нерва, для лечения пациентов с гиперактивным мочевым пузырем применяется тибиальная нейромодуляция. Данный метод представляет собой раздражение большеберцового (тибиального) нерва слабым электрическим током. Тонкий игольчатый электрод чрескожно вводят на глубину 3–4 см в обла- сти лодыжки снаружи. Второй (пассивный) электрод накладывают с внутренней стороны голеностопного сустава. Методика является инвазивной и болезненной, поэтому не нашла широкого применения. Поверхностная (кожная) тибиальная нейромодуляция — более простой и доступный метод, однако, по данным клини- ческих исследований, эффективность ее невысока — от 25–40%.

При неэффективности консервативных методов лечения применяются опе- ративные методы: постоянная сакральная нейромодуляция, эндоскопическое инъекционное введение ботулинического токсина в наружный сфинктер уретры

идетрузор.

Сакральная нейромодуляция — это стимуляции слабым электрическим током волокон третьего сакрального нерва в крестцовом отделе позвоночника. Механизм действия метода основан на том, что стимуляция нервов на уров- не моторных проводящих путей приводит к увеличению силы сокращения мышц тазового дна, что, в свою очередь, подавляет сократительную активность детрузора. Кроме того, известно, что эфферентная активность тазового нерва, ответственного за сокращение мочевого пузыря, контролируется афферентными импульсами других нервов, которые действуют через центральные структуры на подчревный и тазовый нервы. Нарушение центрального механизма подавления эфферентной активности тазового нерва может быть компенсировано стиму- ляцией сакральных нервов. Данное оперативное вмешательство проводится совместно с неврологом. Эффективность метода сакральной нейромодуляции достигает 60–65%.

Введение ботулотоксина в мочевой пузырь

Механизм действия ботулинического токсина обусловлен блокадой высвобож- дения ацетилхолина в пресинаптическую щель и как следствие этого развитием стойкой химической денервации. Препарат ботулинического токсина (лантокс, ботокс и т.д.) вводится инъекционным способом в детрузор в 20–30 точек через

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

284 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

эндоскоп. Эффективность после введения довольно высока — 82–88%. К недостат- кам метода стоит отнести обратимость его клинического эффекта, наступающую в среднемчерез6–12мес,что требуетповторныхвведенийпрепарата.

Более сложные оперативные вмешательства при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря: эндоскопическая сфинктеротомия; трансуретральная резекция

иинцизия шейки мочевого пузыря; эндоскопическая миэктомия детрузора; заме- стительная кишечная пластика мочевого пузыря применяются редко.

ПРОФИЛАКТИКА УРОГЕНИТАЛЬНОЙ АТРОФИИ/ГЕНИТОУРИНАРНОГО МЕНОПАУЗАЛЬНОГО СИНДРОМА

К профилактическим мерам относятся:

сохранение регулярной половой жизни в пре- и постменопаузе. Это связано с тем, что половой акт улучшает микроциркуляцию крови во влагалище, семенная жидкость содержит половые стероиды, простагландины и незаме- нимые жирные кислоты, оказывающие благоприятное влияние на слизистую оболочку влагалища;

соблюдение определенных принципов личной гигиены: применение бесще- лочных моющих средств и гелей, содержащих лактобациллы;

тренировка мышц тазового дна, использование аппаратов биологической обратной связи и электростимуляции мышц тазового дна;

отказ от курения;

снижение массы тела.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

4.Сметник В.П. Эстрогены. М.: Практическая медицина, 2012. С. 128–133.

5.Sinha A. and Ewies A.A.A. Non-hormonal topical treatment of vulvovaginal atrophy: an up-to-date overview // Climacteric. 2013. Vol. 16. P. 305–312.

6.Griebling T.L., Liao Z., Smith P.G. Systemic and topical hormone therapies reduce vaginal innervation density in postmenopausal women // Menopause. 2012. Vol. 19. P. 630–635.

7.Frank S.M., Ziegler C., Kokot-Kierepa M., Maamari R., Nappi R.E. Vaginal Health: Insights, Views & Attitudes (VIVA) survey — Canadian cohort // Menopause Int. 2012 Nov 30.

8.Pickar J.H. Emerging therapies for postmenopausal vaginal atrophy // Maturitas.2013. Vol. 75. P. 3–6.

9.The North American Menopause Society. Management of symptomatic vulvovaginal atrophy: 2013 position statement of The North American Menopause Society // Menopause. 2013. Vol. 20, N 9. P. 888–902.

10.Santiago Palacios. Managing urogenital atrophy // Maturitas. 2009. Vol. 63. P. 315– 318.

11.Sturdee D.W., Panay N. Recommendations for the management of postmenopausal vaginal atrophy // Climacteric. 2010. Vol. 13. P. 509–522.

12.Basaran M., Kosif R., Bayar U., Civelek B. Characteristics of external genitalia in pre-and postmenopausal women // Climacteric. 2008. Vol. 11. P. 416–421.

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

285

13.Kirlhin V., Rage T., Keegan P., Atiemo K. et al. Urethral injection therapy for urinary incontinence in women // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Vol. 2. CD003881.

14.Shah S.M., Gaunay G.S. // Treatment options for intrinsic sphincter deficiency // Nat. Rev. Urol. 2012. Vol. 9, N 11. P. 638–651.

15.Moore K.H. Conservative management for urinary incontinence // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 14, N 2. Р. 251–289.

16.Bukhard FC. EAU Guidelines on urinary incontinence. Partial text update. March 2016

11.3.КРОВОТЕЧЕНИЯ В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ

И ПОСТМЕНОПАУЗЕ

Перименопауза — период жизни женщины от 45 лет до наступления менопау- зы и 2 года после менопаузы. Постменопауза начинается через 2 года после мено- паузы идлится до конца жизни.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Вструктуре гинекологических заболеваний маточные кровотечения в пери- и постменопаузе занимают ведущее место и составляют от 30 до 50%, в 25–30% обусловлены органическими причинами: гиперпластическими процессами эндо- метрия, миомой матки, аденомиозом, реже — онкологическими заболеваниями. Маточныекровотечения у 2/3 пациентокпериода пери- ипостменопаузырециди- вируют, в 60% наблюдений приводят к железодефицитной анемии, значительно снижают качество жизни.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Как и при любых аномальных маточных кровотечениях (АМК), необходимо применить систему PALM–COEIN (см. главу 9.1). Компоненты группы PALM относятся к структурным (объективным) причинам, которые могут быть оце- нены с помощью методов визуализации и гистологии, тогда как группа COEIN включает причины, не поддающиеся объективизации (неструктурные).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Вбольшом количестве работ показано, что у больных в пери- и постменопаузе основной причиной маточных кровотечений являются гиперпластические про- цессы эндометрия. Ведущая роль в возникновении гиперпластических процессов эндометрия у женщин периода пери- и постменопаузы принадлежит изменениям в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе. В перименопаузе начинается старе- ниегипоталамуса,приводящеекнарушениюмеханизмовобратнойсвязии увеличе- нию выделения гонадотропинов: ЛГ и ФСГ с 45 лет. В результате продолжающихся изменений в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе в постменопаузе ЛГ возрастает в 3 раза, а ФСГ — в 14 раз по сравнению с секрецией их в репродуктивном периоде. Одновременно происходят инволютивные изменения в яичниках в этот период жизни женщины: процесс гибели ооцитов и примордиальных фолликулов ускоряется. На смену овуляторным циклам в этом возрастном периоде приходят циклы с недостаточностью желтого тела, затем ановуляторные. В постменопаузе основным эстрогеном является эстрон, образующийся в жировой и мышечной ткани из андростендиона, который больше секретируется надпочечниками и в меньшей степени яичниками. Описанные выше изменения приводят к развитию гиперэстрогении. Кроме указанных факторов, гиперэстрогении способствуют:

1) избыточная периферическая конверсия андрогенов в эстрогены при ожире- нии, особенно висцеральном;

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

286 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

2)гормонпродуцирующие структуры в яичнике (текоматоз, текома, гранулезо- клеточная опухоль);

3)заболеванияпечениснарушениеминактивационнойибелково-синтетической (снижение синтеза белков-носителей стероидных гормонов) функций;

4)заболевания надпочечников;

5)гиперинсулинемия при СД, приводящая к гиперплазии и стимуляции стромы

яичника.

Наиболее частыми причинами маточных кровотечений в перименопаузальном периоде, кроме гиперпластических процессов эндометрия, являются заболевания миометрия: аденомиоз, миома матки. У пациенток в постменопаузе основная причина маточных кровотечений — полипы эндометрия (56%), реже простая и атипическая гиперплазия и РЭ. Кровотечения в пери- и постменопаузе могут воз- никать не только на фоне органических изменений в эндометрии, но и вследствие нарушения ангиогенеза, увеличения плотности сосудов эндометрия, проницаемо- сти эндотелия и его разрывов, хронического эндомиометрита.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клиническая картина аномальных маточных кровотечений в большей мере зависит от периода жизни пациентки и вида патологических изменений в половых органах.

АМК в перименопаузе могут проявляться ациклическими (межменструальны- ми) кровяными выделениями из половых путей и кровотечениями, связанными с менструальным циклом: циклические с увеличением кровопотери (гиперменорея) или большей продолжительностью менструальных выделений (полименорея).

Впостменопаузе как доброкачественные, так и злокачественные процессы эндометрия часто клинически проявляются кровяными выделениями из половых путей, но нередко остаются бессимптомными и обнаруживаются только при УЗИ малого таза. Маточные кровотечения как в пери-, так и в постменопаузе могут рецидивировать.

ДИАГНОСТИКА

Кровотечение из половых путей — симптом большого числа гинекологических заболеваний, что, безусловно, затрудняет диагностику причин их возникновения и подход к терапии. Поскольку тактика ведения больных с кровотечениями зависит от выяснения причин их возникновения, врач должен решить основные задачи:

1)оценить интенсивность и характер кровотечения;

2)выяснить генез кровотечения — маточное или нематочное;

3)локализацию кровотечения: влагалище, шейка матки, уретра;

4)связь кровотечения с влиянием лекарственных препаратов или наличием

экстрагенитальной патологии.

Вцелях выяснения генеза кровотечения больным проводят комплексное

клинико-лабораторное обследование, включающее:

клинико-анамнестическое обследование с оценкой кровопотери; анализ характера менограмм; клинический анализ крови;

биохимический анализ крови (сывороточное железо, билирубин, печеноч- ные ферменты);

исследование свертывающей системы крови;

гормональное обследование (ЛГ,ФСГ,эстрадиол, прогестерон, при подозре- нии на патологию щитовидной железы — гормоны щитовидной железы,при образованиях в яичниках — СА-125, НЕ-4);

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

287

трансвагинальное УЗИ органов малого таза;

цветовое допплеровское картирование (по показаниям);

МРТ органов малого таза (по показаниям);

онкоцитологеское исследование отделяемого шейки матки (Пап-тест);

кольпоскопия;

гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание эндометрия и эндоцервикса.

Показанием для гистероскопии, раздельного диагностического выскаблива- ния в постменопаузе являются кровяные выделения, даже впервые возникшие, величина М-эха более 4 мм и неоднородность структуры эндометрия при УЗИ.

Упациенток периода постменопаузы с маточными кровотечениями и эндоско- пическими признаками РЭ (наличие папилломатозных разрастаний, распадаю- щихся под током вводимой жидкости, и распространенность процесса на про- тяжении) достаточна биопсия эндометрия с гистологическим исследованием. Полное удаление патологической ткани у этих пациенток нецелесообразно ввиду риска перфорации матки, усиления кровотечения, а также в целях соблюдения абластики.

Вперименопаузе показанием для гистероскопии, раздельного диагностического выскабливания являются аномальные маточные кровотечения.

При наличии АМК у пациенток периода перименопаузы с аденомиозом и мио- мой матки, отсутствием данных за утолщение эндометрия при УЗИ возможна аспирационная биопсия эндометрия с гистологическим исследованием.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику необходимо проводить между дисфункцио- нальными и органическими кровотечениями, служащими симптомами различных гинекологических заболеваний. Выполнение приведенного выше комплексного клинико-лабораторного обследования позволяет исключить основные органиче- ские причины кровотечений, возникающих в пери- и постменопаузе и обуслов- ленных наличием:

полипов эндометрия и эндоцервикса;

гиперпластических процессов эндометрия;

аденокарциномы эндометрия;

РШМ;

субмукозного миоматозного узла;

саркомы матки.

ЛЕЧЕНИЕ

Терапия маточных кровотечений зависит от их генеза и интенсивности, направлена на остановку кровотечения, выяснение их причины и профилактику рецидива.

Лечебные мероприятия на первом этапе направлены на остановку маточного кровотечения. С этой целью проводятся гистероскопия, раздельное диагностиче- ское выскабливание с последующим гистологическим исследованием соскобов из цервикальногоканалаислизистойоболочкителаматки.

Упациенток периода перименопаузы при наличии субмукозной миомы матки, гиперплазии эндометрия, полипа эндометрия может быть проведена гистероре- зекция (тотальная или субтотальная) с последующим гистологическим иссле- дованием удаленной ткани и динамическим наблюдением при наличии добро- качественных изменений удаленной ткани. В случае атипических изменений в резецированной ткани при морфологическом исследовании в последующем так-

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

288 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

тика должнабыть пересмотрена в пользу оперативного лечения(гистерэктомия, расширенная гистерэктомия).

Впостменопаузе субмукозные миоматозные узлы 1-го и 2-го типа не являют- ся показанием для гистерорезекции. Полипы эндометрия и миоматозные узлы небольших размеров 0-го типа возможно резецировать. При гистологическом исследовании, свидетельствующем о доброкачественном характере удаленных тканей, показано наблюдение за пациенткой с УЗ-контролем. Наличие желези- стых разрастаний, характерных для гиперплазии эндометрия при визуальном осмотре у пациенток периода постменопаузы, служит показанием только для раздельного диагностического выскабливания с гистологическим исследованием. Морфологическое подтверждение железистой или атипической гиперплазии эндо- метрия у пациенток периода постменопаузы является показанием для гистерэкто- мии в последующем.

У пациенток периода перименопаузы и постменопаузы, которым произведено только раздельное диагностическое выскабливание, после получения результата гистологического анализа, свидетельствующего о доброкачественном характере удаленной ткани, возможна абляция эндометрия (балонная, микроволновая, лазерная) в качестве альтернативы гормональной терапии и гистерэктомии. При отсутствии противопоказаний — гормонотерапия с учетом возраста.

При отсутствии эффекта от проведенной дифференцированной терапии маточ- ных кровотечений и устранения их причин требуется пересмотр тактики ведения

впользу гистерэктомии.

Наряду с основным лечением при наличии кровяных выделений иногда необходимо назначение гемостатической терапии, включающей ингибиторы простагландинсинтетазы (мефенамовой кислоты 1500 мг/сут, флурбипрофена

200мг/сут, напроксена 750 мг/сут), ингибиторы фибринолиза (транексамовую кислоту3–6г/сут,аминометилбензойнуюкислоту750мг/сут),лекарственныесред- ства, уменьшающие ломкость и проницаемость сосудов (этамзилат — 1–2 г/сут).

ПРОФИЛАКТИКА

Пациентки с маточными кровотечениями в пери- и постменопаузе должны находиться на диспансерном наблюдении в течение 3 лет после обследования и лечения. Скрининг-методом является УЗИ, которое позволяет выявить изменения М-эха и оценить состояние яичников. Выявление УЗ-признаков, свидетельствую- щих об утолщении эндометрия и изменении его структуры, является показанием для углубленного обследования пациентки (гистероскопия, раздельное диагности- ческое выскабливание).

ПРОГНОЗ

При дифференцированном подходе к тактике ведения пациенток с маточными кровотечениями с учетом возраста, характера изменений в эндометрии и миоме- трии с оценкой состояния яичников прогноз благоприятный.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

289

11.4.ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ ОСТЕОПОРОЗ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТЕОПОРОЗА

Остеопороз — системное заболевание скелета, характеризуемое снижением массы костной ткани и нарушением ее качества (микроархитектоники), приво- дящее к хрупкости костей, которая проявляется переломами при незначительной травме. Наиболее часто остеопороз проявляется компрессионными переломами позвонков, переломами дистального отдела предплечья (перелом Коллеса), прок- симального отдела бедренной кости и проксимального отдела плечевой кости.

КОД ПО МКБ-10

M80 Остеопороз с патологическим переломом.

M80.0 Постменопаузный остеопороз с патологическим переломом.

M81Остеопорозбезпатологическогоперелома.

M81.0 Постменопаузный остеопороз.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

ВРоссии среди лиц в возрасте 50 лет и старше остеопороз выявляется у 34% женщин и у 27% мужчин. Это означает, что остеопорозом страдают около 14 млн человек. При одномоментном эпидемиологическом исследовании среди город- ского населения России оказалось, что 24% женщин в возрасте 50 лет и старше ранее уже имелипо крайней мере один клинически выраженный перелом. Частота переломов проксимального отдела бедра составляет 239 случаев на 100 000 насе- ления. Летальность в течение первого года после этого перелома достигает 40%.

Убольных, выживших после перелома бедра, снижается качество жизни, каждый третий утрачивает способность к самообслуживанию и нуждается в длительном постоянном уходе.

КЛАССИФИКАЦИЯ

85%заболеванийотносятся кпервичномуостеопорозу,преимущественнопост- менопаузальному.

А. Первичный остеопороз

1.Постменопаузальный остеопороз (I тип).

2.Сенильныйостеопороз (IIтип).

3.Ювенильный остеопороз.

4.Идиопатический остеопороз.

Б. Вторичный остеопороз

I. Заболевания эндокринной системы.

II. Ревматические заболевания.

III. Заболевания органов пищеварения.

V. Заболевания крови.

VI. Другие заболевания и состояния.

1.Иммобилизация.

2.Овариэктомия.

3.Хронические обструктивные заболевания легких.

4.Алкоголизм.

5.Нервная анорексия.

6.Нарушения питания.

7.Трансплантация органов.

VII. Генетические нарушения.

VIII. Медикаменты.

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

290 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Вструктурепервичного остеопороза на долюпостменопаузального приходится 85% заболевания. Известно, что максимальная потеря костной массы, дости- гающая 3–5% в год, отмечается в первые 3–5 лет после последней менструации. Костная ткань подвергается динамическому ремоделированию в течение всей жизни человека. Этот процесс начинается с резорбции кости под влиянием остео- кластов, в дальнейшем образовавшаяся полость заполняется новой неминерализо- ванной костью, синтезируемой остеобластами, после чего усиливается минерали- зация и формируется зрелая костная ткань.

Особенности гормонального статуса, меньшие размеры костей, общая костная масса у женщин предрасполагают к переломам. Кроме того, женщины теряют костную массу быстрее и в большем количестве в связи с менопаузой и большей продолжительностью жизни в сравнении с мужчинами. Эстрогены относятся к числу основных системных гормонов, играющих важную роль в поддержании костной массы, выступая в качестве регуляторов межклеточного взаимодей- ствия, подавляя негативное влияние оксидативного стресса на костную ткань.

Эстрогены участвуют в регуляции взаимосвязанных процессов резорбции и образования костной ткани, поэтому снижение их уровня в постменопаузе при- водит к развитию дисбаланса и усилению резорбции. Оба процесса: увеличение резорбции кости и уменьшение формирования кости — приводят к снижению прочности кости и к переломам при минимальной нагрузке на скелет (низкотрав- матические переломы). Чем ниже возраст менопаузы, тем выше риск остеопороза

впоследующем (рис. 11.2).

Факторы риска

При остеопорозе нет характерной, в том числе ранней, симптоматики, кроме уже развившихся переломов. В связи с этим знание и учет факторов риска приобретает особое значение для профилактики и диагностики заболевания. Необходимо целенаправленное выявление пациенток с факторами риска остео- пороза и переломов для организации профилактики либо формирования групп риска в целях дальнейшего обследования для диагностики или исключения остео- пороза (табл. 11.5).

Таблица 11.5. Основные факторыриска остеопороза и переломовкостей и уровни доказатель- ности

Модифицируемые факторы риска

Немодифицируемые факторы риска

Табакокурение (А)

Возраст старше 65 лет (А)

Недостаточное потребление кальция(А)

Женскийпол(А)

Дефицит витамина D (А)

Белая (европеоидная) раса (В)

Злоупотребление алкоголем (А)

Предшествующиепереломы (А)

Низкая физическая активность (В)

Низкая МПК (А)

Длительнаяиммобилизация (В)

Склонность к падениям (А)

Системный прием глюкокортикоидов

Наследственность(семейныйанамнезостеопо-

более3 мес (А)

роза)(А)

 

Гипогонадизм* (А)

 

Снижение клиренса креатинина и/или клубочко-

 

вой фильтрации (В)

 

ИМТ <20кг/ м2 и/или масса теламенее 57 кг (А)

*Низкий уровень эстрадиола у женщин: преждевременная недостаточность яични- ков (до 40 лет), ранняя менопауза у женщин (40–45 лет) и/или хирургическая мено- пауза (двусторонняя овариэктомия).

 

 

 

 

 

 

 

 

8+ class="tr7 td263">

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

2+ class="tr7 td51">

291

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr13 td114">

 

 

2+ class="tr13 td268">

 

 

 

2+ class="tr13 td114">

 

 

 

 

2+ class="tr11 td271">

Старение

 

 

 

 

9+ class="tr11 td275">

Снижение эстрогенов в менопаузе

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td290">

 

 

 

3+ class="tr24 td291">

 

 

 

 

 

2+ class="tr24 td268">

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr11 td292">

• Дефицит витамина D

 

3+ class="tr11 td293">

• Снижение

 

 

 

 

2+ class="tr11 td294">

Остеобласты

 

 

 

 

 

3+ class="tr28 td295">

• Снижение абсорбции

 

3+ class="tr28 td296">

физической

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr24 td292">

кальция в кишечнике

 

3+ class="tr24 td293">

активности

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr23 td299">

• Нарушение синтеза

 

3+ class="tr23 td300">

• Саркопения

 

 

 

5+ class="tr23 td302">

• Повышение RANKL

 

 

 

.2+3+ class="tr3 td292">

1,25(ОН)2 витамина D3

 

 

 

 

 

 

 

.2+5+ class="tr3 td306">

• Снижение OPG

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+3+ class="tr28 td307">

в почках

.2+ class="tr28 td122">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr30 td291">

 

 

2+ class="tr30 td114">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9+ class="tr16 td316">

Снижение механической стимуляции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr16 td319">

остеоцитов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr17 td297">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr17 td268">

 

 

 

 

 

 

 

 

6+ class="tr11 td325">

Снижение костеобразования

 

 

 

3+ class="tr11 td327">

Пре)остеокласты

2+ class="tr21 td328">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+3+ class="tr16 td330">

Вторичный

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+2+ class="tr14 td332">

Остеокласты

 

 

 

 

 

4+ class="tr16 td333">

гиперпаратиреоз

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr3 td26">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Повышение

костной резорбции

Снижение костной массы и нарушение

ееархитектуры

Низкотравматичные переломы

Рис. 11.2. Патогенез постменопаузального остеопороза. Снижение образования эстрогенов при- водит к повышению уровней лиганда рецептора активатора ядерного фактора κB (RANKL), что способствует активации остеокластов и процессов резорбции костной ткани. Кроме того, сни- жается продукция остеобластами ингибитора остеокластов остеопротегерина [osteoprotegerin (OPG)]. Эти изменения усугубляются в результате общих возрастных изменений метаболизма костной ткани и ремоделирования, включая нарушения гомеостаза витамина D и кальция, вто- ричного гиперпаратиреоза и снижения механической стимуляции обмена костной ткани

Большинство переломов проксимального отдела бедра и дистального отдела предплечья возникают вследствие падений. Падения являются независимым фак- тором риска переломов (табл. 11.6).

Таблица 11.6. Факторы риска падений

Модифицируемые факторы риска

Немодифицируемые факторы риска

Низкая физическая активность (В)

Немощность (А)

Прием препаратов, вызывающих голово-

Нарушения зрения (В)

кружение или нарушение баланса тела (С)

Снижение клиренса креатинина (В)

 

Нарушения сна (В)

 

 

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

При постменопаузальном остеопорозе отсутствует ранняя клиническая симп- томатика. Единственным клиническим проявлением заболевания являются его осложнения — низкоэнергетические переломы, т.е. переломы вследствие травмы, при которой здоровая кость осталась бы целостной. Соответственно, боли появ- ляются только при клинически манифестном остеопорозе с переломами костей периферического скелета и/или позвонков.

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

292 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ДИАГНОСТИКА ОСТЕОПОРОЗА

Диагноз устанавливается:

клинически на основании типичного для остеопороза перелома, перенесен- ного в возрасте старше 50 лет при незначительной травме или спонтанного, при исключении других причин перелома (А);

либо при проведении двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА)денситометрии позвоночника и/или бедра (А).

Решение о начале лечения остеопороза может быть принято также на основа- нии подсчета FRAX при высокой 10-летней вероятности перелома (D).

Первичноеобследованиепациента направлено на выявление факторов риска остеопороза, клинических признаков переломов костей, перенесенных при мини- мальной травме или спонтанных, в том числе позвонков, а также возможных при- чин вторичного остеопороза.

Клинические проявления остеопоротических компрессионных перело- мов позвонков (В):

хроническая или впервые возникшая боль в спине;

потеря роста на 2 см и более за 1–3 года или на 4 см и более по сравнению с возрастомв25лет(отражаетснижение высотыпозвонковприкомпрессии);

расстояние между затылком истеной при измерениироста составляет более 5 см (отражает грудной кифоз);

расстояние между нижними ребрами и крылом подвздошной кости состав- ляет ширину 2 пальцев и менее (отражает укорочение позвоночного столба

из-за компрессий позвонков).

Боль в спине является неспецифическим признаком, поэтому заподозрить остео- поротический компрессионный перелом позвонка можно, если есть сочетание ее хотя бы с одним из следующих признаков (В):

дебют боли в возрасте старше 50 лет;

указаниена падениес высотысобственного ростаилиподъем тяжести;

связьстравмой;

предшествующие переломы;

возраст старше 55 лет.

Инструментальная диагностика постменопаузального остеопороза

Денситометрия

Основным инструментальным методом диагностики постменопаузального осте- опороза является денситометрия — измерение МПК методом ДРА(А).

Критерии диагностики остеопороза ВОЗ (Т-критерий) применимы только для ДРА-денситометрии при исследовании позвоночника и проксимального отдела бедренной кости (так называемая центральная или аксиальная ДРА) (табл. 11.7). При невозможности аксиальной ДРА для постановки диагноза можно использовать периферическую ДРА на уровне дистальной трети костей предплечья. Т-критерий показывает,накакоеколичествостандартныхотклоненийМПКу исследуемоговыше илиниже среднего показателяпиковойкостной массы молодых здоровых женщин.

Таблица 11.7. Критерии Всемирной организации здравоохранения по интерпретации результатов двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у женщин (показатели Т-критерия) в пери- и постменопаузе(А)

Норма

от +2,5 до -1 стандартных отклонений от пиковой костной массы

 

 

Остеопения

от -1 до -2,5 стандартных отклонений

Остеопороз

-2,5 стандартных отклонений и ниже

Тяжелый остеопороз

-2,5стандартных отклонений инижесналичием в анамнезеодно-

 

го и более переломов

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

293

Показания для оценки МПК (А):

в возрасте 65 лет и старше;

в постменопаузе в возрасте до 65 лет с факторами риска переломов;

перенесшие остеопоротические переломы (переломы при низком уровне травмы);

с заболеваниями или состояниями, ассоциирующимися с низкой костной массой или костными потерями;

принимающие медикаментозные препараты, ассоциирующиеся со снижени-

ем костной массы или костными потерями.

Рентгенологическое обследование

Стандартное рентгенологическое исследование следует проводить для диагно- стики переломов костей периферического скелета и позвонков (D). Рентгенография костей не может использоваться для диагностики первичного остеопороза, за исключением случаев, когда выявляются типичные для остеопороза деформации тел позвонков (D). При наличии остеопорозных деформаций позвонков под- тверждение диагноза остеопороза с помощью ДРА-денситометрии не обязательно, поскольку пациент с переломами позвонков должен рассматриваться как кандидат на лечение, независимо от показателейМПК (D).

Лабораторное обследование больного с подозрением на остеопороз

Цель лабораторного обследования — дифференциальная диагностика с другими заболеваниями скелета и выявление противопоказаний для назначения медика- ментозного лечения (D).

Дифференциальная диагностика

Лабораторные показатели, необходимые для дифференциальной диаг- ностики:

общий клинический анализ крови;

кальций и фосфор сыворотки крови;

клиренс креатинина;

щелочная фосфатаза;

общий белок и фракции у больных с переломом позвонка.

Изменения этих показателей не характерны для остеопороза. При отклонени- ях от нормы необходимо проводить дифференциальную диагностику с другими заболеваниями.

При наличии возможности желательно исследовать уровень 25(OH) D3 в сыво- ротке крови для исключения дефицита витамина D.

Диагностику проводят с заболеваниями, имеющими похожие клинические про- явления.

Остеомаляция.

Миеломная болезнь.

Метастазы в кости.

Болезнь Педжета.

Почечная остеодистрофия.

Гипофосфатазия.

Синдром Фанкони.

ЛЕЧЕНИЕ Цель лечения

11 ГЛАВА

Главная цель лечения остеопороза — снизить риск низкоэнергетических пере- ломов (при минимальной травме или спонтанных).

РАЗДЕЛ 4

294 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Показания для назначения антиостеопоротического лечения женщин в постменопаузе:

диагностика остеопороза по критериям ВОЗ при ДРА-денситометрии (А);

наличие перелома при минимальной травме или спонтанного (за исключе- нием переломов костей пальцев или черепа, нехарактерных для остеопороза) при исключении других возможных причин перелома (А);

на основании подсчета 10-летнего абсолютного риска (вероятности) основ- ных остеопорозных переломов с помощью FRAX® (D)(рис. 11.3).

Немедикаментозная терапия остеопороза

Является обязательной частью лечения остеопороза (D).

Ходьба и физические упражнения (с нагрузкойвесом тела,силовые и трени- ровка равновесия) (В).

Коррекцияпитания(продукты,богатыекальцием)(D).

Отказ откурения и злоупотребления алкоголем (D).

Мануальная терапия при остеопорозе позвоночника противопоказана в связи с высоким риском переломов позвонков (D).

При высоком риске падений — мероприятия, направленные на снижение риска падений (D):

лечение сопутствующих заболеваний;

коррекция зрения;

коррекция принимаемых лекарственных средств;

оценка и изменение домашней обстановки (сделать ее более безопасной);

устойчиваяобувь на низком каблуке;

физические упражнения на координацию и тренировку равновесия.

Медикаментозное лечение

Выбор терапии постменопаузального остеопороза должен быть основан с уче- том баланса эффективности, рисков и стоимости лечения. Порог вмешательства

 

 

30

о

 

 

ческог

 

25

теопороти

(%)

20

ятностьос

перелома

.2+ class="tr23 td125">

15

 

 

.2+ class="tr30 td128">

няя веро

 

10

 

5

10-лет

 

.2+ class="tr33 td125">

0

 

 

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

Возраст (лет)

Рис. 11.3. Порог вмешательства на основании определения 10-летнего абсолютного риска основ- ных остеопоротических переломов

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

295

должен базироваться на оценке вероятности 10-летнего абсолютного риска пере- ломов по FRAX для России. Также лечение может быть назначено всем пациенткам, имевшим низкоэнергетический перелом и при показателях Т-критерия ниже –2,5 СО (остеопороз) либо при показателях Т-критерия, соответствующих остеопении,

иналичии дополнительных факторов риска остеопороза. Мониторинг лечения на основании динамики DXA должен интерпретироваться с осторожностью c учетом локализации измерения МПК, интервала между исследованиями, особенностями эффекта на МПК, используемого лекарственного препарата и аппарата, на кото- ром проводилось исследование МПК (см. табл. 11.8).

При лечении постменопаузального остеопороза используются азотсодержащие бисфосфонаты (алендронат, ризедронат, ибандронат, золедроновая кислота), стронция ранелат, деносумаб и терипаратид (А). Выбор препарата зависит от кон- кретной клинической ситуации (тяжесть остеопороза, наличие противопоказаний кконкретному препарату),априназначении бисфосфонатов —такжеиот предпо- чтительного пути введения (перорально или внутривенно).

Бисфосфонаты

Это класс лекарственных средств создан на основе неорганических пирофосфа- тов, являются мощными ингибиторами костной резорбции с доказанной эффек- тивностью в отношении профилактики вертебральных переломов и переломов шейки бедра. Отсутствуют доказательные данные об эффективности бисфосфона- тов в профилактике переломов у пациенток с остеопенией.

Внастоящее время имеются данные, предполагающие, что длительная терапия бисфосфонатами (более 3–5 лет) может быть ассоциирована с гиперторможением процессов костного ремоделирования и случая миатипических переломов бедра. После 3 лет терапии внутривенным бисфосфонатом — золедроновой кислотой

и5 лет перорального лечения алендронатом отмечены выраженный антипере- ломный эффект и прибавка МПК. Остеонекроз нижней челюсти считается крайне редким нежелательным явлением на фоне терапии бисфосфонатами и отмечен у пациентов, у которых применялись дозы, превышающие необходимые для про- филактики переломов.

У женщин в постменопаузе азотсодержащие бисфосфонаты повышают МПК

впоясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедра, а также снижают риск переломовпозвонков (А).

У женщин в постменопаузе алендронат, золедроновая кислота и ризедро- нат снижают риск переломов бедра, а алендронат — и переломов пред- плечья (А).

Золедроновая кислота, назначенная после перелома проксимального отдела бедра, снижает частоту всех новых клинических переломов и риск летальных исходов независимо от их причины (А).

Азотсодержащие бисфосфонаты назначаются в течение 3–5 лет, однако жен- щины с высоким риском переломов позвонков могут продолжить лечение свыше 5 лет с учетом противопоказаний (В).

Деносумаб

Деносумаб — первый генно-инженерный препарат для лечения постмено- паузального остеопороза, который представляет собой полностью человеческое антитело к лиганду рецептора активатора ядерного фактора κB. Данное антитело обладает высоким сродством к лигандам рецептора активатора ядерного фактора κB и высокой специфичностью, предотвращая его связывание с рецептором акти- ватора ядерного фактора κB. Связывая лиганд рецептора активатора ядерного фактора κB подобно остеопротегерину, деносумаб предотвращает взаимодей-

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

296 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

ствие рецептора активатора ядерного фактора κB с лигандом рецептора актива- тора ядерного фактора κB, снижает дифференциацию, активность и жизнеспособ- ность остеокластов, подавляя, таким образом, костную резорбцию. В результате на фоне лечения деносумабом происходит увеличение массы и повышение проч- ности кортикального и трабекулярного слоев кости.

Вдозе 60 мг подкожно 1 раз в 6 мес деносумаб значительно увеличивает МПК позвонков, проксимальных отделов бедренной кости и дистального отдела пред- плечья, уменьшает риск переломов тел позвонков, бедра и других периферических переломов у женщин с постменопаузальным остеопорозом. Продолжительность лечения до 6–8 лет (А).

Вцелом деносумаб хорошо переносится и обладает хорошим профилем безопас- ности.

Стронция ранелат

Обладает двойным механизмом действия: тормозит костную резорбцию и сти-

мулирует процессы костеобразования.

Стронция ранелат увеличивает МПК позвонков и проксимальных отделов бедренной кости и существенно уменьшает риск переломов тел позвонков

ипериферических переломов у женщин с постменопаузальным остеопоро- зом, независимо от наличия или отсутствия предшествовавшего перелома

ивозраста пациента. Показан для лечения тяжелого остеопороза с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Продолжительность лечения от 3 до 8 лет (А)

Терипаратид

Терипаратид — паратиреоидный гормон, обладает анаболическим эффектом на процессы костного ремоделирования путем стимулирования процессов фор- мирования костной ткани. Паратиреоидный гормон назначают в виде подкож- ных инъекций ежедневно. Максимальная рекомендуемая длительность лечения составляет 18 мес. В дальнейшем следует переходить на использование анти- резорбтивной терапии. Предшествующее лечение бисфосфонатами «маскирует» эффект последующего назначения паратиреоидного гормона.

Терипаратид увеличивает МПК позвоночника и проксимальных отделов бедренной кости, уменьшает риск переломов тел позвонков и перифериче- ских костей у женщин с постменопаузальным остеопорозом. Показан для лечения тяжелых форм остеопороза. Продолжительность лечения 18 мес (А).

Применение терипаратида в рамках зарегистрированных показаний реко- мендованоуследующихгрупппациентов(D).

В качестве терапии первой линии у пациентов с тяжелым остеопорозом (одиниболеепереломовтелпозвонковилипереломпроксимальногоотде- лабедра,многочисленные повторныепереломыкостейскелета)(А).

У пациентов с неэффективностью предшествующей антиостеопоротиче- ской терапии (новые переломы, возникшие на фоне лечения и/или про- должающееся снижение МПК) (D).

Упациентовс непереносимостью другихпрепаратовдлялеченияостеопо- роза или при наличии противопоказаний для их назначения (D).

Использование бисфосфонатов (алендроната) после лечения терипаратидом (последовательная схема терапии) приводит к достоверному дальнейшему

увеличению МПК у женщин в постменопаузе (В).

Оссеин-гидроксиапатитное соединение Оссеин-гидроксиапатитное соединение (ОГС) — комплексный препарат, представ-

ляющий собой сложное соединение неорганических и органических компонентов. ОГСсодержиткальцийи фосфорв оптимальномсоотношении2:1,чтообеспечивает

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

297

высокуювсасываемость.Важноеотличие—кальцийизОГСвсасываетсяпостепенно на протяжении более чем 12 ч, что исключает риск развития пиковых гиперкальцие- мий. ОГС содержит оссеин, в состав которого входят трансформирующий фактор роста β,инсулиноподобныйфакторростаI и II типа,остеокальцин.Экспериментальные и клиническиеисследования демонстрируют,чтоОГС обладаетдвойнымдействием на костную ткань: с одной стороны, стимулирует костеобразование, а с другой — пода- вляет костную резорбцию. В клинической практике это проявляется более высокой эффективностью по сравнению с солями кальция (кальция карбонат) с витамином D или без в профилактике потери минеральной плотности костной ткани (МПКТ)

уженщин в перименопаузе и постменопаузе (B). Анаболическое действие ОГС на практике позволяет его применять у пациентов с остеопорозом, осложненным патологическим переломом, для оптимизации времени консолидации перелома. По данным клинических исследований, ОГС обладает достоверно значительно лучшей переносимостью по сравнению с карбонатом кальция.

ОГС применяется в составе комплексного лечения остеопороза, в комбинации с витамином D, бисфосфонатами, терипаратидом, деносумабом и ЗГТ в качестве препарата, повышающего эффективность основного лечения и источника кальция, фосфора. Стандартный режим дозирования ОГС 1–2 таблетки 2 раза в сутки. ОГС предпочтителен в качестве базовой терапии (как болееэффективная и безопасная альтернатива простым солям кальция) в комбинации с витамином D в профилак- тике потери МПКТ у женщин в перименопаузе, в лечении постменопаузального остеопороза, в особенности осложненного патологическим переломом, а также пациентов с риском гиперкальциемии.

Таблица 11.8. Дозировки и способы введения препаратов для лечения остеопороза

Препараты

Дозировка

Режим и способ

 

2+ class="tr11 td350">

Формы остеопороза,

 

 

введения

 

2+ class="tr2 td355">

при которых используется

 

 

2+ class="tr11 td357">

Бисфосфонаты

 

 

Алендронат

Таблетка 70 мг

Внутрь1развнеделю*

 

Постменопаузальный

остеопороз

Ризедронат

Таблетка 35 мг

Внутрь

 

Постменопаузальный

остеопороз

 

 

1развнеделю*

 

Глюкокортикоидный

остеопороз

Золедроно-

Флакон 5 мг

Внутривенно 1 раз

 

Постменопаузальный

остеопороз,

вая кислота

 

в год

 

2+ class="tr3 td368">

профилактика новых переломов у

 

 

 

 

2+ class="tr16 td368">

мужчин и женщин с переломами прок-

 

 

 

 

2+ class="tr3 td369">

симальногоотделабедреннойкости

Ибандронат

Таблетка150мг

Внутрь 1 раз в месяц

 

Постменопаузальный

остеопороз

 

Флакон 3 мг

Внутривенно

 

Постменопаузальный

остеопороз

 

 

1 раз в 3 мес

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td357">

Стронция ранелат

 

 

Стронция

Порошок

Внутрь

 

Постменопаузальный

остеопороз

ранелат

2 г/саше

1 раз в день

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td357">

Деносумаб

 

 

Деносумаб

60 мг

Подкожно

 

Постменопаузальный

остеопороз

 

в шприце

1 раз в 6 мес

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td357">

Терипаратид

 

 

Терипаратид

750 мг

Подкожно

 

2+ class="tr2 td368">

Тяжелый постменопаузальный осте-

 

в шприц-ручке

1 раз в день

 

опороз

 

*Для предупреждения побочных эффектов и лучшего всасывания обязательно соблюдать рекомендованный способ приема пероральных бисфосфонатов: утром нато- щак за 40–60 мин до еды, запить полным стаканом воды, после приема 40–60 мин не принимать горизонтальное положение.

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

298 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

Принципы лечения

Лечение остеопороза должно проводиться в рекомендованном режиме не менее 3–5 лет (А).

Лечение одновременно двумя препаратами патогенетического действия не проводится(В).

Монотерапия препаратами кальция и витаминаD не проводится (А)

Лечение любым препаратом патогенетического действия должно сопрово- ждаться назначением адекватных доз кальция (1000–1500 мг/сут с учетом продуктов питания) (А) и витамина D (800–2000 МЕ/сут) (А).

Для достижения эффективности важна приверженность пациента рекомен- дованному лечению, как по продолжительности, так и по правильности при-

ема препарата (С).

Мониторинг состояния пациенток с остеопорозом:

оценка эффективности проводимого патогенетического лечения остеопороза проводится с помощью аксиальной ДРА-денситометрии через 1–3 года от начала терапии, но не чаще чем 1 раз в год (D);

для динамической оценки рекомендуется использовать ДРА-аппарат одного и того же производителя (B);

периферическая ДРА-денситометрия не может использоваться для монито- рирования эффективности лечения (D);

лечениеэффективно, еслиМПКувеличиласьилиосталасьнапрежнемуров-

не (D);

продолжающаяся потеря костной массы по денситометрии или новый пере- лом кости могут свидетельствовать о плохой приверженности пациента реко- мендованному лечению (D);

проведение рентгеноморфометрии позвоночника при подозрении на новые переломы позвонков (D);

измерениеуровнеймаркеровкостногообменавозможноужечерез3меслече- ния в целях прогноза эффективности лечения. Изменение уровня маркеров на 30% и больше (снижение при антирезорбтивной терапии и увеличение при лечении терипаратидом) прогнозирует хорошую эффективность лечения (А).

Оценка динамики заболевания на фоне терапии по данным денситоме- трии:

положительная динамика — прирост МПК более чем на 3% за год при отсут- ствии новых переломов;

стабилизация — нет новых переломов костей, динамика МПК±2% за год;

прогрессирование — новые переломы и/или снижение МПК более чем на 3%

за год.

Показания к госпитализации больного остеопорозом:

остеопорозные переломы, требующие оперативного лечения (D).

ПРОФИЛАКТИКА ОСТЕОПОРОЗА

Скрининг

Скринингнаостеопороздолженпроводитьсявгруппахрискаостеопорозаипере- ломов, в первую очередь среди женщин в постменопаузе в возрасте 50 лет и старше. Особое внимание следует обращать на лиц, перенесших переломы при минимальной травме. Своевременная диагностика остеопороза и адекватное лечение позволят предотвратитьуних«каскад»переломов,характерныхдляостеопороза.

Вкачестве скрининга наиболее целесообразен FRAX — метод прогнозирования вероятности остеопоротических переломов на основе оценки клинических факто- ров риска. FRAX определяет абсолютный риск перелома у мужчин и женщин старше

ПАТОЛОГИЯ ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ

299

40лет (у женщин в постменопаузе) в течение последующих 10 лет.FRAX рассчиты- ваетсядляжителейРоссиипороссийскоймодели.Наиболееточнорасчетпроводит- ся в Интернете по ссылке www.shef.ac.uk/FRAX/index.jsp?lang=rs. Возможно также вычислениеFRAXспомощьюспециальныхтаблицлибокалькулятора.

Скрининг всех женщин в постменопаузе с помощью денситометрии (двухэнер- гетическая рентгеновская абсорбциометрия —ДРА) нецелесообразен. Вместе с тем рекомендуется проводить ДРА-денситометрию всем женщинам старше 65 лет, а также женщинам в постменопаузе моложе 65 лет при наличии у них клинических факторов риска (см. выше). Для скрининга также могут использоваться аппараты УЗИ костной ткани (костная ультрасонометрия).

Оценка 10-летнего абсолютного риска переломов

Модель FRAX® вычисляет у конкретного человека 10-летний абсолютный риск (вероятность) основных остеопорозных переломов (клинически значимого пере- лома позвоночника, перелома дистального отдела предплечья, перелома прокси- мального отделабедра или переломаплеча) иотдельно переломапроксимального отдела бедренной кости. Применяется только у мужчин 50 лет и старше и у жен- щин в постменопаузе, начиная с 40 лет. FRAX® можно подсчитывать как без учета данных ДРА-денситометрии, так и введя в соответствующую графу результаты денситометрии шейки бедра.

Дальнейшая тактика врача определяется на основании графика (см. рис. 11.3) порога вмешательства в зависимости от возраста пациента и 10-летнего абсолют- ногорискаосновныхостеопорозныхпереломов.Если пересечение этих двухпара- метров пришлось на красную зону графика, то пациенту рекомендуется выставлять диагноз вероятного остеопороза, если в зеленую зону — то оценку риска перелома повторить через 1 год.

В целях профилактики остеопороза рекомендуются адекватный прием каль- ция с пищей и достаточное поступление витамина D (А).

Людям с риском остеопороза или доказанным дефицитом витамина D должны назначаться добавки витамина D 800 МЕ/сут. При недостаточ- ном потреблении кальция с пищей необходимы также добавки кальция. Продолжительность приема кальция и витамина D зависит от того, сохраня- ется ли риск либо дефицит (D).

Активныйобраз жизни, физические упражнения иотказ отвредных привы-

чек (D).

Женщинам моложе 60 лет в постменопаузе в целях профилактики остеопоро- за дополнительно к перечисленному выше может назначаться ЗГТ женскими половыми гормонами независимо от наличия климактерических симптомов при условии низкого риска сердечно-сосудистых осложнений. Вопрос о назначении и длительности ЗГТ решается гинекологом индивидуально для каждой пациентки с учетом оценки польза/риск(B).

В целях профилактики постменопаузального остеопороза у пациенток с остеопенией может применяться золедроновая кислота (В).

МГТ снижает риск переломов, включая вертебральные и переломы шейки бедра, даже у женщин без повышенного риска переломов независимо от возрас- та. МГТ также снижает риск переломов у пациентов с остеопенией. Дозы 0,625 мг для конъюгированных форм эстрогенов и 2 мг для эстрадиола для перорально- го использования обладают доказанным антипереломным эффектом. Доказана эффективность более низких доз эстрогенов в составе МГТ как антирезорбтивных средств, обеспечивающих защиту от потери МПК как для пероральных форм конъюгированных эстрогенов, эстрадиола (17β-эстрадиол), так и для трансдер-

11 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 4

300 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ

мальных (17β-эстрадиол). В рандомизированных контролируемых исследованиях доказан антипереломный эффект тиболона — синтетического препарата, обладаю- щего эстрогенным, гестагенным и андрогенным эффектами. Тиболон снижает риск как вертебральных, так иневертебральных переломов.В многочисленных иссле- дованиях показано, что терапия эстрогенами снижает риск переломов не только за счетповышения МПК. Кроме того,эстрогены увеличиваютвсасывание кальция и его реабсорбцию в почках. Они ускоряют гидроксилирование витамина D и регу- лируют гомеостаз паратиреоидного гормона. Гормональная терапия способствует сохранению качества кости и межпозвонковых дисков у женщин в постменопаузе.

Возраст начала МГТ имеет ключевое значение. Среди женщин в возрасте до 60 лет и/или длительностью менопаузы до 10 лет преимущества гормональной терапии, как правило, превышают риски. Длительность терапии не имеет огра- ничений и определяется целями лечения и ежегодной оценкой пользы/риска индивидуально для каждой пациентки. Важно отметить, что протективный эффект МГТ на костную ткань прекращается после отмены лечения, хотя защитный анти- переломный эффект может сохраняться еще какое-то время. После отмены МГТ потеря МПК может возобновляться и в течение 2–4 лет состояние костной ткани возвращается к исходному.

Продолжение приема МГТ с единственной целью профилактики переломов должно обязательно учитывать другие возможные долгосрочные положительные эффекты терапии, а также возможные риски.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Клинические рекомендации по профилактике и ведению больных с остеопорозом/ подред.О.М.Лесняк:Алексеева Л.И.[идр.]:Российскаяассоциацияпо остеопоро- зу.Ярославль: ИПК «Литера», 2012. 24 с.

2.Лесняк О.М., Никитинская О.А., Торопцова Н.В., Белая Ж.Е. и др. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина D и кальция у взрослого населения России и пациентов состеопорозом (по материалам клинических рекомендаций) // Науч.-практ. ревматология. 2015. № 4(53). С. 403–408.

3.Школа здоровья. Остеопороз : руководство для врачей / под ред. О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 64 с.

4.DeVilliers T.J., Gass M.L., Haines C.J., et al. Global consensus statement on menopausal hormone therapy // Climacteric. 2013. Vol. 16. P. 203–204.

5.Panay N., Hamoda H., Arya R., et al., The 2013 British Menopause Society, Women Health Concern recommendation on hormone replacement therapy // Menopause Int. 2013. Vol. 19, N 2. P. 59–68.

6.Goodman N.F., Cobin R.H., Ginzburg S.B. Katz I.A., et al. American Association of Clinical Endocrinologists. Medical guidelines for clinical practice for the diagnosis and treatmentof menopause. 2015.

7.Baber R.J., Panay N., Fenton A.; the IMS Writing Group (2016): 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy // Climacteric. 2016. Vol. 19, N 2. P. 109–150.

8.Kanis J.A., Burlet N., Cooper C., et al. European guidance for the diagnosis and man- agement of osteoporosis in postmenopausal women // Osteoporos. Int. 2008. Vol. 19. P. 399–428.

9.Official Positions of the International Society for Clinical Densitometry, — Copyright ISCD,October2007,Supersedesallprior«OfficialPositions» publications.

10.WHO Study Group «Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis». Geneva, Switzerland : World Health Organization, 1994.

РАЗДЕЛ 5

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ

ИЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ

ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Глава 12

Доброкачественные заболевания половых органов

12.1.ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

ЭНДОМЕТРИЯ

Гиперплазия эндометрия — это нефизиологическая пролифе- рация эндометриальных желез с различными изменениями фено- типических свойств клеток и увеличением железисто-стромального соотношения более1.

КОДЫ ПО МКБ-10

N85.0 Железистая гиперплазия эндометрия.

N85.1 Аденоматозная гиперплазия эндометрия.

Всвязи с введением новой классификационной системы и терми- нологии гиперплазии эндометрия (ГЭ) указанные коды по МКБ-10 следует рассматривать как устаревшие, статистически достоверные.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота ГЭ связана с ее гистологическим типом, клинической манифестацией и возрастом женщины. Популяционную частоту ГЭ оценить трудно, поскольку ее диагностика основывается не на дан- ных УЗИ, а на результатах гистологических исследований образцов ткани эндометрия. Согласно результатам популяционного иссле- дования (2009) повозрастной частоты различных форм ГЭ, обоб- щенная частота ГЭ составила 133 на 100 000 женщин-лет, частота простой, комплексной и атипической ГЭ— 58, 63 и 17 наблюдений на 100 000 женщин-лет. Пик частоты простой и комплексной гипер- плазии эндометрия приходится на возраст 50–54 года, атипической ГЭ — на возраст 60–64 года. По сводным данным, частота простой гиперплазии эндометрия составляет 4–10%, атипической ГЭ 1–2%, среди больных с кровотечениями и СПКЯ частота ГЭ может дости- гать 10–20%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Внастоящее время используется классификация ВОЗ и Меж- дународного общества гинекологов-патологов, предложенная в 1999 и одобренная в 2003 г. В соответствии с классификацией,

РАЗДЕЛ 5

304 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

взависимости от отсутствия или наличия гистологической атипии, ГЭ подраз- деляется на 2 основных типа — неатипическую и атипическую. В каждой из этих групп выделяют простую и комплексную гиперплазию, связанную со степенью выраженности нарушений архитектоники эндометрия (наличие скученности, вет- вления, почкования желез, структур «железа в железе») и железиcто-стромального соотношения.

В2014 г. эксперты ВОЗ предложили бинарную классификацию ГЭ. Выделены 2 формы ГЭ (без подразделения на простую и комплексную) — гиперплазия без атипии и атипическая гиперплазия эндометрия/эндометриоидная интраэпители- альная неоплазия.

Термин «аденоматозная гиперплазия» предлагается не использовать. Гистопатологические и молекулярные изменения, ассоциированные с типом

ГЭ, определяют риск злокачественной трансформации эндометрия. ГЭ без атипии имеет низкий потенциал малигнизации, составляющий 1–6%, и не рассматривает- ся как предраковое состояние эндометрия. При атипической ГЭ риск развития РЭ может возрастать до 30–50%, в 25–46% атипическая ГЭ может сочетаться с РЭ.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Известные факторы риска ГЭ и РЭ:

раннее менархе (до 12 лет) и поздняя менопауза (после 50 лет) увеличивают риск ГЭ и РЭ в 2–2,5 раза;

избыточная масса тела и ожирение (увеличивают риск ГЭ и РЭ в 2–10 раз в зависимости от степени его выраженности);

СПКЯ (увеличивает риск ГЭ и РЭ в 3–4 раза);

хроническая ановуляция и бесплодие (увеличивают риск ГЭ и РЭ в

2–10 раз);

эстроген-продуцирующие опухоли яичников (гранулезоклеточные опухоли и др.), на фоне которых ГЭ отмечаются в 47–93%;

СД 2-го типа увеличивает риск ГЭ в 2–5 раз;

менопаузальная терапия эстрогенами увеличивает риск развития ГЭ и РЭ в

4–15 раз;

адъювантная терапия РМЖ тамоксифеном — селективным модулятором

эстрогеновых рецепторов, риск ГЭ и РЭ увеличивается в 2–7,5 раза. Предполагается, что действие факторов риска может реализовываться путем

различных механизмов, основным из которых является избыточное влияние эстрогенов как за счет дефицита прогестерона, так и избыточного гонадного и внегонадного синтеза эстрогенов. Эстроген-опосредованная стимуляция кле- точного роста во многом зависит от активности ферментных систем биосинтеза эстрогенов: снижения сульфатрансферазной активности, повышения сульфатаз- ной и ароматазной. Гиперэстрогения может оказывать действие на экспрессию генов, приводя к изменению регуляции клеточных сигналов и развитию ГЭ. В настоящее время выявлена зависимость между активностью метаболитов эстроге- нов и развитием опухолей в эстроген-зависимых тканях. В генезе ГЭ играют роль

итакие факторы, как изменения рецепторного фенотипа эндометрия (увеличение эстрогеновых рецепторов), повышение уровня циклооксигеназы-2 и проста- гландинов, нарушения экспрессии факторов роста, обладающих митогенным и ангиогенным влиянием. Наряду с половыми стероидами они оказывают влияние на процессы пролиферации и апоптоза, приводя к их дисбалансу, в котором наи- более значимую роль играет ингибирование запрограммированной гибели клеток эндометрия.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

305

Ссовременных позиций в развитии ГЭ и РЭ могут быть задействованы не толь- ко эндогенные и экзогенные факторы риска, но и мутации ряда генов. По мере увеличения тяжести патологического процесса в эндометрии возрастает частота мутаций гена подавления роста опухоли PTEN, онкогена к-ras, многофункцио- нального белка β-катенина, прогрессивно накапливаются изменения на микро- сателлитных локусах регуляторных генов, так называемая микросателлитная нестабильность, отмечаются дефекты генов системы репарации ДНК (hMLN-2, hMSH-1). Подобные нарушения приводят к аккумуляции ДНК-репликационных ошибок и риску возникновения микросателлитной нестабильности, способствуя канцерогенезу.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Основные клинические проявления ГЭ — АМК, и только в 10% наблюдений болезнь протекает бессимптомно, диагностируется на основании результатов УЗИ. АМКчащевозникаютна фонезадержекменструаций,реже—на фонерегулярного ритма менструаций.

Убольных ожирением доминирует олигоменорея, чередующаяся с АМК, в то время как при его отсутствии примерно с одинаковой частотой меноррагии и/или метроррагии наблюдаются как на фоне олигоменореи, так и при регулярном ритме менструаций. Наличие АМК часто сопряжено с возникновением железодефицит- ной анемии.

Клиническое течение ГЭ вариабельно — от спонтанной регрессии до прогрес- сирования в РЭ.

ДИАГНОСТИКА

Для выбора рациональной тактики ведения необходима верификация диа- гноза с уточнением типа ГЭ. Для диагностики важна оценка характера менстру- ального цикла, поскольку ГЭ, как правило, манифестируется АМК. В рамках клинико-анамнестического обследования уточняют наличие гинекологических заболеваний, бесплодия, гиперпластических процессов эндометрия, число ранее произведенных диагностических выскабливаний, получают сведения о приеме лекарственных препаратов, использовании внутриматочных систем, определяют ИМТиобъемталиидлядиагностикиожиренияи распределенияжировойткани.

Лабораторная и визуальная диагностика включает:

определение уровня ХГЧ по сыворотке крови (для исключения беремен- ности);

клинический анализ крови, включая тромбоциты (обследование на наличие анемии);

коагулограмма (для исключения нарушений свертывающей системы крови);

гормональное обследование — при нерегулярном ритме менструаций;

Пап-тест (для исключения болезней шейки матки);

УЗИ органов малого таза (трансвагинальное и/или абдоминальное), про- изводимое в 1-ю фазу цикла или на фоне АМК, рассматривается как диа- гностическая процедура 1-й линии для оценки состояния эндо- и миоме- трия. Согласно оценке АСОУ, в постменопаузе толщина эндометрия должна быть не более 4 мм. В таких случаях риск малигнизации не превышает 1%. В репродуктивном возрасте эхографические критерии ГЭ четко не обозначе- ны. В клинической практике увеличение М-эха более 7–8 мм на 5–7-й день цикла при неоднородной его структуре с эхогенными включениями позволя- ет заподозрить ГЭ;

соногистерография проводится при недостаточной информативности транс- вагинального УЗИ и необходимости уточнения очаговых внутриматочных

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

306 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

заболеваний,локализации и размеров поражений (метод имеет более высо- кую чувствительность и специфичность по сравнению с трансвагинальной эхографией);

допплерометрия может дать дополнительную информацию об изменениях эндометрия и миометрия;

аспирационная Пайпель-биопсия эндометрия производится при подозрении на ГЭ, когда отсутствуют четкие данные (клинические или эхографические), указывающие на наличие измененного эндометрия;

диагностическая гистероскопия с прицельной, аспирационной биопсией или раздельным диагностическим выскабливанием имеет большую информатив- ность, чем аспирационная Пайпель-биопсия, производимая без визуализа- ции.Это особенно важно придиагностике очаговых изменений эндометрия, к числу которых относят не только полипы, но и атипическую ГЭ и РЭ, нередко выявляющиеся в виде фокальных поражений. Морфологическое исследование эндометрия и эндоцервикса— золотой стандарт диагностики ГЭ, проводится для исключения предраковых поражений эндометрия и РЭ. Точность морфологической диагностики зависит от метода забора биологи- ческогоматериала,типаГЭ иквалификациипатолога.

ЛЕЧЕНИЕ

Поскольку молекулярно-генетические маркеры, позволяющие прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, пока не определены, большинство авторов придерживаются точки зрения о необходимости гормонотерапии, хотя доказа- тельных данных ее эффективности нет. Терапия назначается после получения результата гистологического исследования соскоба или Пайпель-биопсии эндоме- трия. Основная цель медикаментозной терапии — вызвать регрессию ГЭ, провести профилактику рецидивов и предотвратить прогрессию в РЭ. Подбор гормоноте- рапии определяется морфологическим типом ГЭ, возрастом женщины, наличием ожирения и желанием сохранить репродуктивную функцию. Лечение ГЭ может быть медикаментозным или хирургическим.

Важная роль отводится модификации образа жизни, снижению массы тела, уменьшению потребления продуктов животного происхождения с увеличением растительного, повышению физической активности. Эти программы — важный компонент комплексного лечения больных ГЭ.

Исходя из позиций избыточного влияния эстрогенов и дефицита проге- стерона, международным стандартом лечения ГЭ в настоящее время является назначение прогестагенов. Механизмы действия прогестагенов на эндометрий многообразны, до конца не ясны и продолжают изучаться. Прогестагены оказы- вают антипролиферативный эффект на эндометрий за счет снижения экспрессии эстрогеновых рецепторов, влияния на ферментные системы, участвующие в конверсии более активных эстрогенов в менее активные. Действие прогестагенов может опосредоваться уменьшением экспрессии прогестероновых рецепторов или изменением соотношения изоформ прогестероновых рецепторов, обла- дающих разной функциональной активностью. Прогестагены могут оказывать ингибирующее воздействие на ядерный фактор, а также повышать уровень экс- прессии PTEN.

При ГЭ без атипии (простая и комплексная) в репродуктивном возрасте и в фазе менопаузального перехода прогестагены назначают в циклическом режиме (во 2-ю фазу цикла или по 21-дневной схеме). При рецидивирующей неатипи- ческой ГЭ, сочетании ГЭ с пролиферативными процессами миометрия, а также

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

307

приатипической ГЭ у женщин репродуктивного возраста с нереализованной гене- ративной функцией прогестагены назначаются в непрерывном режиме. Лечение прогестагенами во 2-ю фазу цикла вызывает секреторную трансформацию эндо- метрия, назначение по 21-дневной схеме чаще приводит к децидуоподобным изменениям, непрерывный режим терапии обеспечивает атрофию эндометрия, что имеет большое значение при лечении рецидивирующих процессов и атипи- ческой ГЭ.

Для лечения ГЭ наиболее часто применяются такие прогестагены, как медрок- сипрогестерон ацетат и мегестрол ацетат. Эффективность циклического приема медроксипрогестерона ацетата составляет 60–70%, непрерывного — приближа- ется к 100%. Однако приходится констатировать, что в нашей стране эти виды прогестагенов малодоступны. Прогестагены используются не только перораль- но и внутримышечно, но и локально вагинально или внутриматочно в виде ЛНГ-ВМС. Шестимесячный курс лечения микронизированным прогестероном

вдозе 200–400 мг/сут приводит к регрессу ГЭ без атипии в 65–75% наблюде- ний. Гистологическая регрессия ГЭ без атипии под воздействием ЛНГ-ВМС, по совокупным данным, составляет 90–100%, атипической ГЭ — 65–85%. Высокая эффективность терапии обеспечивается достижением высокой концентрации ЛНГ в эндометрии, при низкой концентрации в сыворотке крови. Это позволяет минимизировать возникновение нежелательных системных воздействий и дает возможность ее длительного использования с соблюдением режима дозировки препарата.

На фоне гормонотерапии рекомендуется УЗИ-мониторинг, после 6 мес — кон- троль морфологического состояния эндометрия.

При ГЭ без атипии, преимущественно у женщин в постменопаузе, рекомен- довано проводить абляцию эндометрия. Наряду с методами абляции I поколе- ния, применяются методы абляции II поколения, более безопасные, требую- щие меньшего хирургического опыта, хотя и лишенные преимуществ прямой визуализации. Абляция эндометрия является малоинвазивной и эффективной операцией для лечения АМК, однако не может гарантировать полного удаления эндометрия, в связи с этим абляция эндометрия при атипической ГЭ противо- показана.

Однако у ряда больных возникает необходимость в гистерэктомии, показания- ми являются:

атипическая ГЭ или рецидивирующая ГЭ без атипии, выявленная в фазу менопаузального перехода или в постменопаузе;

неэффективность медикаментозной терапии рецидивирующей ГЭ без ати- пии, сочетающейся с миомой матки и/или аденомиозом;

неэффективность медикаментозной терапии атипической ГЭ в репродуктив- ном возрасте;

наличие противопоказаний к гормонотерапии при атипической ГЭ.

Дальнейшее ведение пациентки

Тактика ведения больных ГЭ зависит от результатов гистологических исследо- ваний контрольных биоптатов или соскобов эндометрия, произведенных после окончания 6-месячного курса терапии.

При нормализации состояния эндометрия и необходимости контрацепции показано назначение КОК или ЛНГ-ВМС. При планировании беременности может быть продолжена терапия прогестагенами в циклическом режиме, при бес-

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

308 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

плодии — индукция овуляции, не противопоказано проведение ЭКО. Если жен- щина находится в фазе менопаузального перехода или в постменопаузе, возмож- но назначение менопаузальной гормонотерапии, предпочтительна комбинация ЛНГ-ВМС с эстрогенами.

При отсутствии или неполном морфологическом эффекте от терапии рекомен- довано продолжение курса лечения еще на 6 мес с последующей гистероскопией и диагностическим выскабливанием.

ПРОГНОЗ

Частота рецидивов ГЭ в течение 2 лет после отмены 6-месячного курса гормо- нотерапии составляет примерно 40%. В связи с этим у женщин с реализованной генеративной функцией необходимо проведение длительной терапии в течение

2лет и более.

Своевременная диагностика ГЭ, адекватно проведенная терапия служат профи- лактикой рецидивов ГЭ иразвития РЭ.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Mills A.M., Longacre T.A. Endometrial hyperplasia // Semin. Diagn. Pathol. 2010. Vol. 27.P. 199–214.

2.Reed S.D., Newton K.M., Clinton W.L.,Epplein M., et al. Incidence of endometrial hyper- plasia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 200, N. 6. P. 678. e1–e6.

3.Iram S., Musonda P., Ewies A.A. Premenopausal bleeding: When should the endomet- rium be investigated?A retrospective non-comparative study of 3006 women // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010. Vol. 148, N. 1. P. 86–89.

4.Ewies A.A., Musonda P. Managing postmenopausal bleeding revisited: what is the best first line investigation and who should be seen within 2 weeks? A cross-sectional study of 326 women // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010. Vol. 153, N. 1. P. 67–71.

5.Park J.C., Lim S.Y.,Jang T.K., Bae J.G., et al. Endometrial histology and predictable clini- cal factors for endometrial disease in women with polycystic ovary syndrome // Clin. Exp. Reprod. Med. 2011. Vol. 38. P. 42–46.

6.ZainoR.,Carinelli S.G.,EllensonL.H.TumoursoftheUterineCorpus:epithelial Tumours

and Precursors. Lyon : WHO Press, 2014. P. 125–126.

7.Gallos I.D., Shehmar M., Thangaratinam S., Papapostolou T.K., et al. Oral progestogens vs levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial hyperplasia:a systematic review and meta-analysis // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 203. P. 547. e1–e10.

8.Orbo A., Arnes M., Vereide A.B., Straume B. Relapse risk of endometrial hyperplasia after treatment with the levonorgestrel-impregnated intrauterine system or oral proges- togens // BJOG. 2016. Vol. 123, N. 9. P. 1512–1519.

12.2.МИОМА МАТКИ

Миома матки — доброкачественная, моноклональная, капсулированная опу- холь, происходящая из гладкомышечных клеток тела и шейки матки.

Существует несколько определений этой доброкачественной опухоли матки — «миома», «фиброма», «фибромиома, «лейомиома», в России чаще применяется термин «миома матки».

КОД ПО МКБ-10

D25 Лейомиома матки.

D25.0 Подслизистая лейомиома матки.

D25.1 Интрамуральная лейомиома матки.

D25.2 Субсерозная лейомиома матки.

D25.9 Лейомиома матки, неуточненная.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

309

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Миома матки — наиболее часто встречаемая доброкачественная опухольу жен- щин в большинстве стран мира. Распространенность миомы матки различается в отдельных исследованиях, поскольку во многом зависит от изучаемой популяции женщин и применяемых методов обследования. В России, по различным данным, миома матки является причиной гистерэктомии в 50–70% при заболеваниях матки. У 30–35% женщин миома матки диагностируется в репродуктивном воз- расте. Как следствие, миома матки становится главной причиной гистерэктомии у женщин во многих странах, например, в США она является основанием приблизи- тельно для 1/3 всех гистерэктомий.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Внастоящее время имеется несколько вариантов классификации миомы матки.

Клинико-анатомическая классификация основана на учете локализации в

различныхотделахматкииростаопухолипоотношениюк мышечномуслоюматки:

интрамуральные;

субмукозные;

субсерозные;

межсвязочные;

шеечные;

паразитарные.

В95% наблюдений опухоль располагается в теле матки и в 5% — в ее шейке. Классификация ВОЗ в зависимости от степени дифференцировки:

обычная лейомиома — зрелая доброкачественная опухоль; клеточная лейомиома; причудливая лейомиома;

лейомиобластома — эпителиоидная лейомиома; внутрисосудистый лейомиоматоз; пролиферирующая лейомиома;

лейомиома с явлениями предсаркомы (малигнизирующаяся).

Взависимости от количества узлов миома матки может быть:

одиночной;

множественной.

Согласнотретичной классификации FIGO:

тип 0 — субмукозная миома на тонкой ножке;

тип 1 и тип 2 — определенная часть опухоли расположена интрамурально:

тип 1 <50%;

тип 2 — 50% и более;

тип 3 — располагается вне ее полости, но тесно примыкает к эндометрию;

тип 4 — интрамуральная миома расположена в толще миометрия, но в отли- чие от трансмуральной опухоли, занимающей всю толщу матки, она не про- стираетсядо границ с эндометрием или с серозной оболочкойматки;

типы 5–7 — субсерозные опухоли представляют собой как бы зеркальное отражение классификации субмукозной опухоли:

тип5 включаетинтрамуральныйкомпонент,покрайнеймере на50%;

тип 6 — <50% опухолирасполагается интрамурально;

тип 7 — опухоль соединяется с серозной оболочкой с помощью ножки;

тип 8 — субсерозная миома («паразитная миома матки»), которая может прирастатьк кишечнику,сальнику илибрыжейке, теряя свое первичноекро- воснабжение от матки.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

310 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

При наличии нескольких миоматозных узлов первым упоминается тот, что связан с эндометрием,ивторым— связанныйс серознойоболочкойматки(например,2–5).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Факторы, потенциально связанные с генезом опухоли,можно условно предста- вить 4 категориями:

1)предрасполагающие или факторы риска;

2)инициаторы;

3)промоутеры;

4)эффекторы.

Факторы риска миомы матки (предрасполагающие)

Самый важный аспект этиологии миомы матки — инициатор роста опухоли — остается неизвестным, хотя теории инициирования ее туморогенеза существуют. Одна из них подтверждает, что увеличение уровня эстрогенов и прогестерона приводит к росту митотической активности, которая может способствовать фор- мированию узлов миомы, увеличивая вероятность соматических мутаций. Другая гипотеза предполагает наличие врожденных генетически детерминированных изменений миометрия у женщин, больных миомой матки. Наличие генетической предрасположенности к миоме матки косвенно подтверждается этническим и семейным характером заболевания.

Риск заболеваемости миомой матки выше у нерожавших женщин, для кото- рых, возможно, характерно большое количество ановуляторных циклов, а также ожирение с выраженной ароматизацией андрогенов в эстрон в жировой ткани. Согласно одной из гипотез, основополагающую роль в патогенезе миомы матки играют эстрогены. В определенной мере эта гипотеза подтверждается клиниче- скими испытаниями, оценивавшими эффективность лечения миомы матки аго- нистами ГнРГ, на фоне которой наблюдается гипоэстрогенемия, сопровождаемая регрессом миоматозных узлов.

Клиническиеилабораторныеисследованиясвидетельствуютотом,чтоиэстро- гены, и прогестерон могут быть важными стимуляторами роста миомы.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Миома матки длительное время может протекать без выраженных клинических проявлений. Симптомы миомы матки могут быть изолированными или в раз- личных сочетаниях, включая маточные кровотечения, боль, нарушения функции смежных органов, бесплодие, гиперплазию эндометрия, мелкокистозные измене- ния яичников, дисгормональные заболевания молочных желез.

При субсерозной корпоральной миоме на широком основании симптомы, как правило, отсутствуют, так как функциональная активность матки не меняется.

Симптомная миома матки чаще развивается при атипичных локализациях узлов больших размеров.

Шеечно-перешеечная локализация миоматозного узла визуализируется при влагалищном исследовании сглаживанием передней, задней губы либо всей шейки со смещением наружного зева к противоположной локализации узла стенке таза.

Расположение субсерозного или интерстициального узла в области перешейка (антецервикальная локализация) может приводить к изменению и нарушению функции мочеиспускания за счет сдавления и нарушения иннервации мочевого пузыря. При парацервикальной локализация узел исходит из боковых отделов шейки матки. Мочеточник бывает сложно катетеризировать до операции, он может быть распластан на узле. Субперитонеальная миома иногда отслаивает

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

311

брюшину от задней поверхности передней брюшной стенки, вызывая при вхожде- ниивбрюшнуюполостьопасностьранениямочевого пузыря.

Ретроцервикальная локализация — узел исходит из задней поверхности шейки матки, растет в сторону прямой кишки с симптомами ее сдавления, появлением запора, изредка — лентообразного кала. При развитии подбрюшинного узла из задней стенки матки над областью внутреннего зева образуется узел ретропери- тонеальной локализации. Узел отслаивает брюшину от позвоночника, при этом возможно развитие гидроуретера, гидронефроза и пиелонефрита. Узлы опухоли могут сдавливать крестцовые нервы и вызывать корешковую боль — так назы- ваемый вторичный ишиас. Параметральный рост миомы также вызывает болевую симптоматику, так как давит на сплетения, возможно нарушение кровообращения

вобласти малого таза, развивается венозный застой, а также тромбоз вен малого таза и нижних конечностей.

При наличии миоматозного узла, расположенного по задней стенке тела матки, самым частым клиническим симптомом является ноющая боль в крестце и пояснице.

Интерстициальные миомы нарушают сократительную способность миометрия, увеличивают и деформируют полость матки и площадь эндометрия. При этом утолщается срединный слой миометрия, нарушается микроциркуляция и как результат — длительные и обильные маточные кровотечения.

Аномальные маточные кровотечения (АМК) являются наиболее частой при- чиной оперативного вмешательства при миоме матки.

Причинами обильных кровотечений, кроме названных выше, могут быть обра- зование сосудов эндотелиального типа в процессе образования миомы, венозный застой при опущении «отяжелевшей» матки, нарушение кровообращения в толще миометрия вследствие расширения венозных сплетений мио- и эндометрия в сочетании с усилением артериального кровоснабжения, появление гиперплазии эндометрия как следствия «стимуляции потреблением», вторичные изменения в системе гемостаза и субмукозная локализация миоматозного узла. АМК наиболее характерны для быстрорастущей миомы.

Для субмукозных узлов, деформирующих полость матки (I типа), и узлов на ножке (0 типа) типичны периодически возникающая схваткообразная боль внизу живота, а также появление жидких выделений с ихорозным запахом из влагалища. Боль и выделения усиливаются в период менструации. После ее окончания, когда шейка матки частично закрывается, клинические симптомы ослабевают.

Болевой синдром у каждой третьей больной миомой матки проявляется в виде вторичной дисменореи, схваткообразной боли при субмукозном расположении узла, ноющей боли при быстром росте, больших размерах, межсвязочном рас- положении опухоли, сдавлении соседних органов, дегенеративных изменениях в узле и сопутствующих воспалительных заболеваниях половых органов.

При перекруте ножки субсерозного узла развивается клиническая картина острого живота (см. главу 23 «Острый живот в гинекологии»).

Заболевание не наблюдают у девочек до менархе. С появлением менструаций можно обнаружить миому матки. Случаи имеют единичный характер, просле- живается отягощенная наследственность по наличию миомы матки у близких родственников.

Онкологическую настороженность должны вызывать женщины, вступающие

вменопаузу с большими размерами опухоли, узлами субмукозной локализации или с центрипетальным ростом, с рецидивирующей и атипической гиперплазией эндометрия, при сочетании миомы матки и аденомиоза II–III степени, при отсут- ствии регресса миомы, существующей на фоне длительной возрастной инволюции матки.Этотвариантособенноопасенвотношенииразвитиясаркомы.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

312 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

ДИАГНОСТИКА Ультразвуковая диагностика

Ультразвуковое исследование с помощью трансабдоминального и трансваги- нального датчиков является методом первичной диагностики миомы матки и динамического наблюдения за развитием опухолевого процесса, выбора лечебно- го воздействия. На основании прогностических акустических признаков эхогра- фия предоставляет возможность не только топической диагностики миоматозных узлов, но и их структуры, гемодинамики и, соответственно, выраженности про- лиферативных процессов, дифференциации с другими заболеваниями миометрия (аденомиоз, саркома).

Современные 3/4D-технологии позволяют получить в коронарной плоскости сканирования дополнительную информацию по пространственной локализации в отношении полости матки межмышечных с центрипетальным ростом и подслизи- стыхузлов.

Эхогистерография на фоне инсталлированной жидкости и разведения стенок полости матки существенно расширяет возможности контурирования узла, тем самымдетализируяеголокализациюв полостиматки.

При цветовом допплеровском картировании оценивают качественные и коли- чественные параметры его кровотока. В подавляющем большинстве случаев немо- заичный кровоток регистрируют по периферии и лишь в 1/3 — внутри его. При так называемых пролиферирующих узлах тип кровотока диффузный или смешанный. Оценка количественных параметров кровотока при цветовом допплеровском кар- тировании позволяет предположить гистотип опухоли. Скорость кровотока (Vmax)

впростой и пролиферирующей миоме невысока и находится в диапазоне от 0,12 до 0,25 см3/с, а индекс резистентности — 0,58–0,69 и 0,50–0,56 соответственно.

Высокая скорость артериального мозаичного кровотока (Vmax — 0,40 см3/с) в сово- купности с низкими показателями индекса резистентности (индекс резистентности

—0,40)позволяетзаподозритьсаркомуматки.

Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография в диагностике миомы матки

Применение современной мультисрезовой КТ, особенно при искусственном контрастировании, позволяет с высоким разрешением не только определять состо- яние и взаимоотношение органов малого таза, костных структур и сосудов таза, но

идиагностировать наличие кровотечений в остром периоде, а также внедрять в гинекологию методы интервенционной радиологии. КТ органов малого таза про- водят чаще в положении пациентки на спине.

Однако методы лучевой диагностики, использующие ионизирующее излуче- ние, в гинекологии, и особенно при обследовании девочек, девушек и женщин репродуктивного возраста, по понятным причинам нежелательны из-за лучевой нагрузки, а это значит, что в подавляющем большинстве клинических случаев к ним следует прибегать только по строгим клиническим показаниям.

Спиральная/мультиспиральная компьютерная томография

Приспиральной КТ с контрастным внутривенным усилением миому определя- ют в виде мягкотканного образования, вызывающего деформацию и/или выпячи- вание за пределы наружного контура матки или деформирующего полость матки. Миомы матки имеют четко очерченную капсулу и однородную структуру с мягко- тканнойплотностью—40–60HU.

При мультисрезовой спиральной КТ миом с введением рентгеноконтрастных средствможнополучитьданныеосостояниисосудовмалоготаза,чтооченьважно

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

313

для выявления основного питающего сосуда при планировании рентгенохирурги- ческого лечения миомы эмболизацией маточной артерии.

Множественная миома определяется в виде единого конгломерата мягкотканной плотности с ровными четкими контурами, овальной формы с гомогенной внутрен- ней структурой. При больших миомах можно наблюдать сдавление и деформацию мочевого пузыря, мочеточников. При развитии дегенеративно-некротических изменений структура миомы становится неоднородной, с зонами пониженной плотности вследствие нарушения кровоснабжения. При субмукозных миомах в центре матки определяют мягкотканное образование, повторяющее конфигурацию полости матки. Контуры его ровные, четкие, окружены гиподенсивным ободком эндометрия, оттесненным узлом. В паренхиматозную фазу контрастирования миоматозный узел четко выделяется на фоне окружающего миометрия. Нередко в миоматозных узлах образуются кальцинаты в виде единичных вкраплений и мас- сивных участков.

Магнитно-резонансная томография

Миоматозные узлы на магнитно-резонансных томограммах представлены образованиями с четкими границами, с ровными или слегка бугристыми контура- ми. Как правило, характерной особенностью миоматозных узлов на МРТ в I фазе менструального цикла является низкая интенсивность магнитно-резонансного сигнала на Т2 ВИ,близкая к магнитно-резонансному сигналу отскелетных мышц. Реже миоматозные узлы выявляют в виде образований со средней интенсивно- стью магнитно-резонансного сигнала, изоинтенсивной миометрию, за счет выра- женного содержания коллагена и особенностей кровоснабжения. Для небольших узлов более характерна их однородная структура. Минимальный диаметр выяв- ляемых узлов около 0,3–0,4 см. За более мелкие образования, по магнитно- резонансной характеристике аналогичные миоматозным узлам, могут быть приняты маточные сосуды, попавшие в срез томографа в поперечном сечении. Характеристика миоматозных узлов может меняться за счет не только резкого изменения кровотока при менструациях, но и дегенеративных процессов в узле. Реже определяют кистозную трансформацию, а также кровоизлияния в миома- тозный узел, более характерные для крупных узлов, которые, как правило, имеют гетерогенную структуру.

Вцелом при МРТ органов малого таза, независимо от фазы цикла, можно выявить5типовмиоматозныхузлов:

1) c однородным гипоинтенсивным магнитно-резонансным сигналом, анало- гичным скелетным мышцам;

2) c неоднородной преимущественно гипоинтенсивной структурой, но с участ- ками гиперинтенсивных включений за счет дегенерации с формированием отека и гиалиноза;

3) c изоинтенсивным магнитно-резонансным сигналом, аналогичным ткани миометрия, за счет малого содержания коллагена;

4) c высоким магнитно-резонансным сигналом за счет кистозной дегенерации; 5) c варьирующиммагнитно-резонансным сигналом на Т2 ВИ ивысоким, с раз-

личной степенью интенсивности на Т1 ВИ при дегенеративных изменениях с кровоизлиянием.

Миомы с дегенеративными изменениями (гиалиновые, кистозные) имеют характерный пятнистый или гомогенный вид с неоднородным по интенсивности сигналом. При кальцификации миома выглядит как образование с равномерно высокой интенсивностью сигнала, четко очерченное кольцом низкой интенсив- ности от окружающего миометрия.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

314 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

ЛЕЧЕНИЕ

Внастоящее время существуют следующие подходы к лечению симптомной

миомы матки:

медикаментозное лечение, направленное на уменьшение роста миомы и сим-

птомов заболевания;

хирургическое лечение:

органосохраняющие операции: абдоминальная, лапароскопическая или гистероскопическая миомэктомия (особенно при нереализованной репродуктивной функции);

радикальные операции: гистерэктомия проводится в случае множественной лейомиомы матки больших размеров или при быстром росте опухоли, особенно у женщин с реализованной репродуктивной функцией и при сочетании с другими пролиферативными заболеваниями матки;

малоинвазивные методы лечения (эмболизация маточных артерий, миолиз

различными источниками энергии, фокусированная ультразвуковая абляция миоматозных узлов под контролем МРТ и др.).

Предложено множество медикаментозных методов лечения, которые могут способствовать уменьшению размеров миомы матки, купировать АМК и меж- менструальные кровотечения, тазовую боль и повышать качество жизни, однако многие из них не лишены побочных эффектов, кроме того, после прекращения лечения рост опухоли может возобновляться.

Медикаментозное лечение

Общие рекомендации

Улипристала ацетат в дозе 5 мг в день при назначении в течение 3 мес пред- ставляет эффективное лекарственное средство для лечения симптомной миомы матки у женщин репродуктивного возраста в целях их подготовки к хирургическому лечению (уровень доказательности А) и с 2016 года разре- шен для циклической консервативной терапии миомы матки.

Агонисты ГнРГ служат эффективным средством для предоперационного лечения пациенток с симптомной миомой матки, необходимым для умень- шения размеров миомы в целях облегчения выполнения оперативного вме- шательства эндоскопическим или трансвагинальным путем и восстановления уровня гемоглобина (уровень доказательности А).

Достаточная длительность предоперационного лечения ограничивается 3 мес

(уровень доказательности В).

Использование тиболона в качестве поддерживающей терапии не снижает эффективность терапии и предпочтительнее по сравнению с приемом эстро- генсодержащих препаратов (уровень доказательности А).

Антагонисты ГнРГ не одобрены для лечения миомы матки. Препараты данной группы не противопоказаны при использовании ВРТ при миоме матки (уровень доказательности С).

Прогестагены не должны использоваться для лечения миомы матки, но могут применяться в течение короткого периода времени или периодически для лечения аномальных маточных кровотечений (уровень доказатель-

ности C).

ЛНГ-ВМС может использоваться для лечения тяжелых маточных кровотечений, связанных с миомой матки, и значимо снижает величину кро-

вопотери (уровень доказательности B).

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

315

ЛНГ-ВМС имеет относительные противопоказания при субмукозной миоме матки вследствие возможной экспульсии и неэффективного лечения маточ-

ных кровотечений (уровень доказательности С).

Нестероидные противовоспалительные средства

Существующие в настоящее время НПВС относят к различным группам в зави- симости от химической структуры, но они имеют единый механизм действия и сходный терапевтический эффект. Наиболее широко используют ацетилсалици- ловую кислоту, диклофенак, ибупрофен, флурбипрофен, кетопрофен, напроксен, тиапрофеновую кислоту, индометацин, фенилбутазон, пироксикам, мелоксикам, целекоксиб.

Установлено, что экспрессия циклооксигеназы-2 значительно выше в миоме матки, чем в здоровых гладкомышечных клетках матки. НПВС снижают актив- ность циклооксигеназы-2 и уровень простагландинов, содержание которых повы- шено у женщин с избыточной менструальной кровопотерей. Кроме того, они эффективны при дисменорее.

Транексамовая кислота

Вкачестве негормональных препаратов 1-й линии при аномальных маточных кровотечениях применяют антифибринолитики, в частности транексамовую кис- лоту.

Транексамовую кислоту — транексам — относят к синтетическим ингибито- рам фибринолиза, вследствие структурного сходства с лизином она способна по конкурентному типу блокировать процесс активации плазминогена, предупре- ждая лизис тромба в зоне повреждения сосуда, угнетать фибринолиз. Оказывает системный гемостатический эффект при повышенной активности плазмы, являясь мощным фибринолитическим агентом, связывается с плазминогеном, тем самым предотвращая формирование плазмина и активацию фибринолиза.

Оптимальная суточная доза составляет 3,9–4,0 г, длительность приема до 5 дней. Частота побочных эффектов при приеме транексамовой кислоты мини- мальна, и они в основном проявляются легкой тошнотой, головной болью, зало- женностью носа и болью в спине. Транексамовая кислота способствует снижению менструальной кровопотери на 40,4%.

Прогестагены

Прогестагены относят к стероидным гормонам. Их биологические эффекты обусловлены взаимодействием со стероидными рецепторами. Прогестагены ока- зывают центральное действие, блокируя гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, уменьшая секрецию стероидных гормонов яичниками и вызывая децидуа- лизацию эндометрия и секреторную трансформацию эпителиальных клеток, что приводит к его атрофии. При использовании в непрерывном режиме прогестагены активируют фермент 17-гидростероид-дегидрогеназу типа 2, преобразующий эстрадиол в менее активный эстрон. Прогестагены оказывают ингибирующее влияние на синтез простагландина Е2.

Внутриматочный способ лечения прогестагенами

Непосредственная внутриматочная доставка прогестагенов — широко при- меняемый удобный метод, обеспечивающий высокую комплаентность и позво- ляющий избежать эффекта первичного прохождения стероида через печень. Внутриматочная рилизинг-система (ЛНГ-ВМС) содержит 52 мг ЛНГ, который ежедневно высвобождается в дозе 20 мкг/сут в течение первых 5 лет ее использо- вания. Максимальный сывороточный уровень ЛНГ, составляющий 150–200 пг/л, обычнодостигаются втечениенесколькихчасов.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

316 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Прогестагены не оказывают влияния на стабилизацию или уменьшение роста миоматозных узлов, но их используют на протяжении непродолжительного времени в качестве лекарственных средств для уменьшения объема аномальных маточных кровотечений и повышения уровня гемоглобина, а также для профи- лактики гиперпластических процессов эндометрия, сопряженных с миомой матки (уровеньдоказательностиВ).

Перорально назначаемые прогестагены уменьшают соответствующие симпто- мы. Эффективность лечения прогестагенами зависит от режима их назначения. При циклическом режиме (с 14-го по 26-й день цикла) эффективность составляет 0–20%, при 21-дневном режиме (с 5-го по 26-й день цикла) — 30–50%.

При наличии субмукозной миомы матки терапия прогестагенами нецелесо- образна.

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона

АгонистыГнРГ—этосинтетическиепептиды,структурнопохожиенанативный ГнРГ.Как и ГнРГ,агонисты ГнРГспособны взаимодействовать с рецепторами ГнРГ длядостижения их биологическогоэффекта. Агонисты ГнРГобладают болеемощ- ным биологическим эффектом и более длительным периодом полувыведения по сравнению с нативным ГнРГ.Агонисты ГнРГстимулирует рецептор, и таким обра- зомегопролонгированноевоздействие ведетк эффекту даун-регуляции,что инду- цирует гипоэстрогенное состояние, обусловленное подавлением гипофизарно- яичниковой функции, что и было использовано для лечения миомы матки.

Агонисты ГнРГ являются эффективным средством для уменьшения размера миомы (около 50% их первоначального объема).

Предоперационное лечение агонистами ГнРГ сокращает продолжительность пребывания в стационаре. Агонисты ГнРГ могут быть использованы в предопе- рационном лечении миомы матки, но только короткими курсами в связи с их побочными эффектами. Агонисты ГнРГ снижают кровопотерю и до операции восстанавливают гемоглобин практически до нормальных значений. Терапия агонистами ГнРГв течение 2–3 мес перед оперативным вмешательством является достаточной. Add-back-терапия (терапия поддержки) эстрогенами в адекватных дозах не оказывает значимого влияния на симптомы, связанные с миомой, и ее объемнафонетерапии агонистамиГнРГ.

Агонисты ГнРГ — эффективное средство предоперационного лечения пациенток

смиомой матки и анемией (гемоглобин <80 г/л) либо для уменьшения размеров миомы для облегчения выполнения оперативного вмешательства, либо при невоз- можности выполнения операции эндоскопически или трансвагинально (уровень доказательности А). Длительность предоперационного лечения ограничивается 3 мес (уровень доказательности Б).

Опухолевые миоциты лейомиом отличаются от неизмененного миометрия более высокой экспрессией рецепторов, как эстрогенов, так и прогестерона.

Существуют различные классы лигандов рецепторов прогестерона:

агонисты прогестерона (прогестерон и прогестагены);

антагонисты прогестерона (антипрогестины или антигестагены — мифепри- стон);

вещества со смешанным действием агонистов и антагонистов прогестерона (селективные модуляторы рецепторы прогестерона: улипристала ацетат).

Селективные модуляторы рецепторов прогестерона подавляют рост лейомиомы матки и могут приводить к ее регрессии.

Антагонисты прогестерона

Антагонисты прогестерона (мифепристон) широкого распространения для кон- сервативного лечения миомы матки не получил.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

317

Селективные модуляторы рецепторов прогестерона

Селективные модуляторы рецепторов прогестерона — это новая и перспек- тивная группа лекарственных препаратов, преимущественно стероидов, предна- значенных для таргетной терапии патологических процессов, развивающихся в прогестерончувствительных тканях. Препарат улипристала ацетат (зарегистриро- ванный в 2012 г.в Европе и в России) — это пероральный синтетический селектив- ный модулятор рецепторов прогестерона, характеризуемый тканеспецифическим смешанным эффектом антагониста и агониста прогестерона.

Таблетки улипристала ацетата 5 мг являются первым в своем классе пре- паратом селективных модуляторов рецепторов прогестерона для перорального применения. Прием этого препарата 1 раз в день в течение 12 нед (по сравнению

синъекциями агонистов ГнРГ) способствует остановке маточного кровотече- ния в течение первой недели, коррекции анемии и уменьшению объема миомы. Улипристала ацетат улучшает качество жизни и не оказывает гипоэстрогенных побочных эффектов в отличие от агонистов ГнРГ. Препарат рекомендован для предоперационной терапии умеренных и тяжелых симптомов лейомиомы матки (прежде всего маточных кровотечений) у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет (перорально 5 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес). С 1916 года разре- шено использование УА для консервативного лечения миом матки в циклическом режиме.

Вначале этого года улипристала ацетат дополнительно был зарегистрирован как «Курсовая терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелой сте- пени у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет,длительность терапии не более 4 курсов».

Согласно данным J. Donnez, улипристала ацетат можно использовать до 8–12 мес, что в ряде случаев способствует отказу больных от оперативного лечения.

Новая тактика ведения пациенток с миомой матки

Эсмия (улипристал) оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приво- дит к уменьшению их размеров.

Долгосрочная курсовая терапия

ЭСМИЯ®

 

ЭСМИЯ®

 

ЭСМИЯ®

 

ЭСМИЯ®

2+ class="tr7 td376">

3 месяца

2+ class="tr7 td377">

3 месяца

2+ class="tr7 td378">

3 месяца

3 месяца

ЭСМИЯ®1разв день

Менструация

Показания к применению

Предоперационная терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелойстепениуженщинрепродуктивноговозрастастарше18лет.

Курсовая терапия симптомов миомы матки средней тяжести и тяжелой степени у женщин репродуктивного возраста старше 18 лет,длительность терапии не более 4 курсов.

На правах рекламы.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

318 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Хирургическое лечение

Показания к хирургическому лечению

Большинству больных с миомой матки необходимо хирургическое лечение. Показания к операции выявляют примерно у 15% больных. Общепринятыми показаниями к хирургическому лечению являются: обильные менструальные кровотечения, приводящие к возникновению анемии; хроническая тазовая боль, значительно снижающая качество жизни; нарушение нормального функ- ционирования соседних с маткой внутренних органов (прямая кишка, мочевой пузырь, мочеточники); большой размер опухоли (более 12 нед беременной матки); быстрый рост опухоли (увеличение более чем на 4 нед беременности в течение 1 года); рост опухоли в постменопаузе; подслизистое расположение узла миомы; межсвязочное и низкое (шеечное и перешеечное) расположение узлов миомы; нарушение репродуктивной функции; бесплодие при отсутствии других причин.

Как правило, хирургическое лечение выполняют в плановом порядке в I фазу менструального цикла (5–14-й день). Экстренная операция необходима при спонтанной экспульсии («рождении») подслизистого миоматозного узла, при дегенеративных изменениях в опухоли вследствие нарушения кровообращения, сопровождаемых признаками инфицирования и возникновением симптоматики «острого живота», а также при неэффективности проводимой антибактериальной

ипротивовоспалительной терапии. Дегенеративные изменения в миоматозных узлах, закономерно возникающие в процессе развития опухоли, часто обнаружи- ваемые с помощью дополнительных методов исследования (УЗИ, МРТ, КТ) и не имеющие указанной выше симптоматики, не являются показанием к хирургиче- скому лечению. Множественная миома матки небольших размеров, не приводя- щая к возникновению симптоматики, также не является показанием к операции.

Объем хирургического лечения

Больная с миомой матки, которой показана операция, должна иметь полную информацию о преимуществах и недостатках радикального и органосохраняюще- гообъемахирургическоголечения. Окончательноерешение обобъемеоперации и доступедолжнапринимать сама пациентка совместнос хирургом(лечащийврач), подписывая информированное согласие на операцию и осведомление о возмож- ности осложнений.

Гистерэктомия

Единственным, приводящим к полному излечению (радикальным) способом хирургического лечения является операция в объеме тотальной гистерэктомии — экстирпация матки (уровень доказательности IA). Субтотальная гистерэктомия (надвлагалищная ампутация матки) не является полностью радикальным вмеша- тельством, но ее можно выполнять после подтверждения состояния шейки матки (кольпоскопия, биопсия при показаниях) (уровень доказательности IA). При соче- таниис аденомиозом,учитываяотсутствиечеткойграницызаболевания,надвлага- лищнаяампутация не рекомендуется,так как возможно неполное удаление указан- ных выше патологических процессов, что в дальнейшем может быть причиной еще одной более сложной операции (удаление культи шейки матки и других тазовых органов — дистального отдела мочеточника). И хотя рецидивы миомы в культе шейки матки возникают редко, у 15–20% больных после операции этого объема наблюдают циклические кровянистые выделения из половых путей, что указывает на неполное удаление тканей миометрия и эндометрия. Тотальный объем гисте- рэктомии обеспечивает не только радикальное излечение при миоме матки, но и профилактику возникновения в будущем какого-либо заболевания шейки матки.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

319

Больную необходимо информировать об отсутствии научно доказанных разли- чий между тотальной и субтотальной гистерэктомиями в их влиянии на сексуаль- ную функцию, а также о возможном рецидивировании миомы и возникновении других доброкачественных и злокачественных заболеваний в культе шейки матки, для лечения которых в будущем необходимо хирургическое лечение. При гисте- рэктомии, учитывая высокий удельный вес патологических процессов в маточных трубах и их роль в развитии рака яичника, необходимо оценить состояние маточ- ных труб и ставить вопрос об удалении. Однако надо иметь в виду возможность снижения функции яичников в связи с нарушением их кровоснабжения.

Доступ операции

Данные современной доказательной медицины свидетельствуют о том, что наилучшим оперативным доступом для удаления матки является влагалищный доступ. Для влагалищной гистерэктомии характерны меньшая длительность, кро- вопотеря и частота интра- и послеоперационных осложнений. Для использования этого доступа при миоме матки необходим ряд условий: достаточная емкость вла- галища и подвижность матки, небольшая величина и масса опухоли (менее 16 нед

и700 г), отсутствие выраженного спаечного процесса в полости таза и необ- ходимости сочетанных операций на придатках матки и/или органах брюшной полости. При отсутствии условий для выполнения влагалищной гистерэктомии следует проводить лапароскопическую гистерэктомию. Лапаротомическая гисте- рэктомия, не имеющая каких-либо преимуществ по сравнению с лапароскопиче- ским и влагалищным аналогом, необходима лишь небольшому числу больных с опухолями чрезвычайно больших размеров (более 24 нед и 1500 г) или при про- тивопоказаниях проведения анестезиологического пособия. Лапаротомическую гистерэктомию также можно проводить при отсутствии технических возмож- ностей и условий для проведения эндоскопической операции (оснащения, хирур- гической бригады). Указанные выше границы величины и массы матки при ее удалении влагалищным или лапароскопическим доступом условны и зависят от опыта хирурга. Вне зависимости от доступа при тотальной гистерэктомии следует использовать интрафасциальную технику, позволяющую максимально сохранить интеграцию между тазовой фасцией и поддерживающим связочным аппаратом матки.

Миомэктомия

Показанием к миомэктомии является бесплодие или невынашивание беремен- ности при отсутствии каких-либо других причин кроме миомы матки, а также желание пациентки сохранить матку. Взаимосвязь между миомой матки и бес- плодием точно не определена. Результаты ряда исследований с высоким уровнем доказательности показали, что миоматозные узлы, контактирующие с полостью матки, могут быть причиной бесплодия. Имеются сведения об улучшении резуль- татов ВРТ после миомэктомии у женщин с неуточненным бесплодием. В настоя- щее время ни один из существующих методов диагностики не может выявить все патологические очаги ни до операции, ни в ее процессе.

Риск рецидивирования (возможно, в большинстве случаев — персистенции или роста узлов, не выявленных или не удаленных) выше при наличии множествен- ных миом. При единичном узле он составляет 27%, риск повторной операции, связанной с рецидивом, — 11%, а при множественных узлах — соответственно 59

и26%.

Доступ

Выбор доступа миомэктомии — достаточно сложная задача, зависящая не только от объективных факторов, таких как размеры опухоли, ее локализация, множественность патологических изменений, но и от опыта конкретного хирурга.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

320 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Подслизистые миоматозные узлы (0–II типа ESGE), не превышающие диаметра 5–6 см, удаляют гистероскопически с помощью моно- или биполярного резекто- скопа или внутриматочного морцеллятора. При технической невозможности пол- ногоудаленияузлаIIтипапоказанадвухэтапнаяоперация.Втечение3-месячного перерыва между этапами больной назначают терапию улипристал-ацетатом или агонистами ГнРГ, способствующую уменьшению матки и миграции неудаленных остатков узла в полость матки. Гистероскопическая миомэктомия может быть альтернативой гистерэктомии у женщин в постменопаузе, у которых вследствие сокращения матки миоматозные узлы, расположенные рядом с полостью, мигри- руютвнее.Уженщинпременопаузальноговозраста,не заинтересованныхвсохра- нении репродуктивной функции, гистероскопическую миомэктомию целесообраз- но сочетать с резекцией эндометрия.

Больным с единичными миоматозными узлами субсерозной и интерстициаль- ной локализации даже при значительных их размерах (до 20 см) целесообразно проводить лапароскопическую миомэктомию. Указанный максимальный диаметр узла является условным пределом, особенно при его субсерозном расположении. Того же подхода к выбору доступа следует придерживаться при наличии множе- ственныхсубсерозныхмиом.Вовсехслучаяхранунаматкенеобходимозашивать послойно, так же как при влагалищной или лапаротомической миомэктомии. Следует использовать экстракорпоральную технику завязывания узлов, которая обеспечивает достаточную степень натяжения нити и полноценное сопоставление краев раны. Лапароскопическую миомэктомию можно сочетать с гистероскопиче- ской у больных с ассоциацией субсерозных и субмукозных узлов. Морцелляцию миоматозных узлов в брюшной полости, по возможности, следует проводить

вспециальных контейнерах в целях профилактики контаминации опухоли. Обязательно выполнение гистологического исследования удаленного материала.

Доступ для миомэктомии с выраженным интерстициальным компонентом определяется квалификацией хирурга-эндоскописта, который владеет техникой послойного наложения швов (не отличающейся от таковой при лапаротомии). Особенно это касается расположения миоматозных узлов на задней поверхности матки (трудности ведения родов при последующей беременности). При неуве- ренности хирурга-эндоскописта лапароскопический доступ допустим только при отсутствии интерстициальной части узла.

Недостатками лапароскопического доступа являются отсутствие возможности пальпаторного поиска межмышечных узлов и их энуклеации с помощью дополни- тельных разрезов миометрия в ложе основного узла. При множественных интер- стициальных миомах или ассоциациях множественных узлов различных локали- заций целесообразно проводить лапаротомическую миомэктомию.

Во всех случаях рождающихся или родившихся подслизистых опухолей мио- мэктомию проводят влагалищным доступом. При наличии единичных субсероз- ныхимежмышечныхузлов,располагающихсяназаднейстенкематкииливеедне, можно выполнить миомэктомию влагалищным доступом через заднее кольпо- томное отверстие. Таким способом можно удалять миомы диаметром до 8–12 см, используя технику фрагментации узлов. Влагалищный доступ является наиболее подходящим для миом, локализующихся частично или целиком во влагалищной части шейки матки.

Важно после миомэктомии, выполненной любым доступом, соблюдать основ- ные правила зашивания стенки матки — послойно, не оставляя «мертвых» про- странств, которые способствуют образованию гематомы и других осложнений операции. Целесообразно использование гемостатических губок, шовного мате- риала V-loc, а главное — принципов микрохирургической техники: увлажнение тканей, адекватная коагуляция, гемостаз.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

321

Вспомогательные хирургические технологии

Одна из основных проблем миомэктомии — борьба с интраоперационным кровотечением. Для уменьшения кровопотери используют как сосудосуживаю- щие агенты (вазопрессин), так и разнообразные способы механической окклюзии сосудов, снабжающих матку (жгуты, зажимы, гемостатические губки, перевязка, коагуляция или эмболизация маточных артерий). В некоторых странах сосудо- суживающие средства запрещены вследствие имеющихся сведений о фатальных осложнениях сердечно-сосудистой системы после местного применения этих препаратов. В любом случае при применении указанных препаратов необходимо предупредить анестезиолога, учитывая сосудистый эффект — повышение АД.

Вторая важная проблема миомэктомии — возникновение послеоперационного спаечного процесса. Наиболее успешными способами профилактики спаек счита- ют барьерные в виде биопленок, спреев, гелей, растворов, обеспечивающих вре- менное отграничение раны от прилежащих к ней анатомических структур.

Доказана важность применения кондиционирования брюшной полости во время эндоскопической операции с контролируемым режимом температуры, влажности и дополнительным использованием кислорода.

Послеоперационное ведение

После тотальной гистерэктомии единственным ограничением для пациентки является отказ от половой жизни в течение 1,5–2 мес. Больным после субтоталь- ной гистерэктомии следует регулярно проводить цитологическое исследование шеечного эпителия.

Пациентки после миомэктомии должны в динамике проводить ультразвуковое исследование, предохраняться от беременности в течение 6–12 мес, в зависимо- сти от глубины повреждения стенки матки при операции. Наиболее подходящим способом предохранения следует признать оральные контрацептивы. Беременеть разрешаетсячерез1год.

Вопрос о несостоятельности рубца на матке после эндоскопических миомэк- томий, поднимающийся в современной отечественной литературе, требует тща- тельного анализа. Проблема прежде всего обусловлена качеством хирургической техники наложения швов, расположения узлов, сочетаний с другими патологиче- скими процессами (аденомиозом), особенностями регенерации тканей.

Эмболизация маточных артерий

Сконца 1970-х годов рентгеноэндоваскулярную ЭМА используют в гинеколо-

гической практике:

при лечении миомы матки;

для остановки кровотечения при неоперабельных злокачественных новооб-

разованиях; для предоперационной деваскуляризации сосудистых опухолей и артериове-

нозных аномалий в целях облегчения их удаления и уменьшения кровопотери.

Показания и противопоказания к ЭМА

I. Самостоятельный метод лечения:

1)маточное кровотечение у больных:

с миомой матки;

смиомойматкивсочетаниисаденомиозом;

2)лечение миомы, имеющей следующие клинические проявления:

мено- и метроррагия, приводящая к железодефицитной анемии;

размер миомы, соответствующий 14–20 нед беременности;

нарушение функции соседних органов (учащенное мочеиспускание, никтурия, острая задержка мочи, хронический запор);

нарушение сексуальной функции (диспареуния);

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

322 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

3)неэффективность гормональной терапии:

агонистами ЛГ-РГ у пациенток с миомой матки;

различными препаратами у пациенток с миомой матки, сочетающейся с аденомиозом (КОК, гестагены, антигонадотропные препараты);

4)при рецидиве миомы матки после миомэктомии, выполненной в анамнезе различными хирургическими доступами;

5)невозможность других органосохраняющих методов лечения;

6)у пациенток с миомой матки, требующей оперативного лечения, имеющих 4-ю степень операционно-хирургического риска из-за тяжелых экстраге- нитальных заболеваний;

7)у пациенток при наличии показаний к гистерэктомии с высоким риском интра- и послеоперационных осложнений вследствие:

многократных (3 и более) хирургических вмешательств на органах брюшной полости и малого таза в анамнезе;

ожирения IV степени (ИМТ 30);

декомпенсированного сахарного диабета.

II. ЭМА также проводится как подготовительный этап перед миомэкто-

мией, осуществляемой различными доступами: трансцервикальным (биполярная гистерорезекция), лапароскопическим, лапаротомическим.

Противопоказания для ЭМА у пациенток с миомой матки:

I. гинекологические: a) абсолютные:

1) острые и хронические воспалительные заболевания органов малого таза;

2) атипическая гиперплазия эндометрия и эндоцервикса;

3)ракэндометрияишейки матки;

4) опухолиирак яичников;

5) подозрение на саркому матки;

6)ростмиомыматкивпостменопаузе;

7) быстрый рост миомы в репродуктивном периоде;

b)относительные:

1) единичные субсерозные узлы 0 и I типа, которые имеют условия для проведения лапароскопической миомэктомии;

2) единичные субмукозные узлы, которые могут бытьудалены методом трансцервикальной механической миомэктомии при 0 или I типе узла или методом гистерорезекции при I или II типе субмукозной миомы;

3) размер миомы матки свыше 20 нед беременности; II. общесоматические:

1) острая или хроническая почечная недостаточность;

2) аллергическая реакция на йодсодержащие контрастные среды.

Механизм эндоваскулярного лечения

Пусковым моментом в создании условий для прекращения опухолевого роста

вмиометрии является артериальный стаз в сосудах перифиброидного сплетения

вмомент введении эмболов при эндоваскулярной операции и, как следствие, прекращение кровоснабжения миоматозных узлов. Однако, учитывая большое количество внутренних анастомозов «чудесной» сети матки, полного прекращения кровообращения в миометрии не возникает.

После ЭМА закупорка кровоснабжающих миоматозный узел артерий, имеющих «концевое» строение, сопровождается последующей деградацией миомы в течение 3–12 мес, что и приводит к необходимому клиническому эффекту.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

323

Наблюдается 3стадииморфологическихизмененийв неизмененном миоме- трииимиоматозныхузлахпослеЭМА,которыеклиническисоответствуютранне- му, позднему и отсроченному постэмболизационному периоду.

Iстадия:

острая ишемия миометрия;

инфаркт миоматозных узлов.

Длится от 1 до 3–4 нед и обусловливает развитие постэмболизационного синдромавближайшиесуткипослеЭМА.

IIстадия:

частичное восстановление микроциркуляции неизмененного миометрия;

деструкция и фиброз миоматозных узлов.

Продолжительность от 2 до 6 мес — клинически происходит уменьшение матки и миоматозных узлов, исчезает патологический симптомокомплекс, свойственный миоме матки.

IIIстадия:

полное восстановление микроциркуляции неизмененного миометрия;

кальциноз или лизис миоматозных узлов.

Длительность от 6 до 12 мес — за это время заканчиваются морфологические трансформации в тканях, происходит максимальное уменьшение матки и узлов и как следствие завершается процесс изменения топографии узлов.

Вэти сроки создаются оптимальные условия для проведения ранее невоз- можных абдоминальных или трансцервикальных миомэктомий с минималь- ной хирургической травмой.

Клиническое течение раннего послеоперационного периода характеризуется развитием постэмболизационногосиндрома.

Выделено 3 формы постэмболизационного синдрома:

1)болевая;

2)метаболическая;

3)латентная.

При болевой форме ведущими клиническими проявлениями считаются следующие.

Острые боли внизу живота различной степени выраженности продолжитель- ностью от 1 до 5 ч вследствие острой ишемии миометрия. Наиболее выра- женный болевой синдром отмечается при использовании эмболов мелкого диаметра и йодсодержащих рентгеноконтрастных сред.

Субфебрилитет, лейкоцитоз до 9–10 тыс./мкл, а также незначительное повы- шение СОЭ у 1/3 пациенток.

К редким симптомам относятся тошнота (15%), рвота (1,7%), дизурия с ато- ниеймочевогопузыря(0,8%).

Метаболическая форма постэмболизационного синдрома обусловлена поступ- лением продуктов аутолиза некротизированных миоматозных узлов в кровоток и возникновением ряда аутоиммунных и ферментативных реакций. Метаболическая форма развивается на 3-и сутки после ЭМА и длится от 7 до 14 дней.

Для метаболической формы характерны клинические проявления в виде:

тахикардии90–110вминуту;

озноба;

болейвнизу живота продолжительностьюдо 5–7 дней;

длительной гипертермии гектического характера;

лейкоцитоза с одновременным сдвигом формулы до юных форм и появле- нием палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, увеличение СОЭ до

22–50 мм/ч;

повышения белков острой фазы воспаления (у 18,7%), уровня пролактина

(у 4,8%).

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

324 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Латентная форма постэмболизационного синдрома характеризуется сла- бовыраженными клиническими признаками или их полным отсутствием при наличии изменений в лабораторных, биохимических или гормональных анали- зах крови.

Возникновение постэмболизационного синдрома следует расценивать не как осложнение ЭМА, а как закономерную реакцию организма на морфофункцио- нальные изменения, которые происходят вследствие вмешательства.

Профилактика болевых ощущений после ЭМА должна начинаться в предопера- ционном периоде.

Премедикация перед эндоваскулярной эмболизацией маточных артерий при лечении миомы должна проводиться за 20–30 мин и включать исполь- зование ненаркотических анальгетиков центрального действия (трамадол, трамал и др.) и транквилизаторов [феназепам, диазепам (седуксен, рела- ниум) и др.].

Коррекция болевой формы

1.Обезболивание:

перидуральная анестезии в течение 6–12 ч; или

наркотические анальгетики в первые сутки;

ненаркотические анальгетики (трамадол, метамизол);

противовоспалительная терапия (кетарол, ксефокам, диклофенак и др.);

2.Инфузионная терапия в объеме инфузии 800–1200 мл в течение 1 сут.

3.Антибактериальная терапия до 5 сут после вмешательства (а/б широкого спектра действия).

4.Противопротозойные препараты (метронидазол, орнидазол).

5.Профилактические мероприятия тромбоэмболических осложнений:

эластическая компрессия нижних конечностей;

введение низкомолекулярных гепаринов (фраксипарин, клексан) про- должительностьюдо 5 сут;

прием дезагрегантов (тромбо-асс, аспирин) до 30 сут после эндоваску- лярной операции.

Учитывая возможность наступления непреднамеренной эмболизации базаль- ных артерий, питающих эндометрий, и как результат — острой ишемии миометрия

иэндометрия вследствие гиперкоагуляции, обусловленной введением эмболов в мелкие сосуды,в целях профилактикиданного осложнения в послеоперационном периоде целесообразно использовать:

ангиопротекторы (пентоксифиллин);

низкомолекулярные гепарины (фраксипарин, клексан);

антиоксиданты (витамин Е, витамин С);

Снятие давящей повязки с места пункции и катетеризации (бедренная артерия) осуществляется через 4 ч от момента оперативного вмешательства. Активизация больных проводится не ранее чем через 9 ч от момента эндоваскулярного вме- шательства. Рекомендуемый объем потребляемой жидкости должен составлять 2000 мл/сут в течение 2–4 нед после ЭМА.

Клиническая эффективность ЭМА обусловлена уменьшением размера мио- матозных узлов и матки в целом. Выявлено уменьшение размеров матки после ЭМА: к 6 мес наблюдения — на 45–50%, к 12 мес — на 50–55%. У 33% пациенток размер матки через 6–12 мес после ЭМА сопоставим с таковыми у здоровой жен- щины репродуктивного периода. У большинства больных за второй год наблюде- ния значимого изменения размеров матки не происходит.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

325

Исходы ЭМА в отдаленном послеоперационном периоде

1.Матка и миоматозные узлы уменьшаются — исчезает патологический симп- томокомплекс. После 1–1,5 года наблюдения матка не превышает 12 нед беременности. Пациентку снимают с динамического наблюдения.

2.После ЭМА в различные сроки наблюдения возможна самопроизвольная экс- пульсия узла (или одного из узлов) или его лизис.

3.Создаются условия для миомэктомии различными доступами — трансцер-

викальным или абдоминальным (лапароскопическим или лапаротомиче- ским).

Уменьшение размеров матки после ЭМА приводит к сокращению волокон миометрия и самопроизвольной экспульсии миоматозных узлов либо к их выделению в полость матки. Определены закономерности миграции миоматоз- ных узлов, которая происходит по следующим направлениям в зависимости от исходной топографии: в полость матки выделяются субмукозные узлы любых размеров, меняя свой тип с 2-го на 1-й или 0-й, а также интерстициальные узлы

сцентральным или центрипетальным типом роста при размерах, превышающих диаметр 5 см.

Если после ЭМА формируется 0-й или 1-й тип субмукозной миомы — про- водится второй этап лечения: трансцервикальная миомэктомия механическим способом.

Если после ЭМА формируется 1-й или 2-й тип субмукозной миомы, проводится на втором этапе трансцервикальная резекция миомы.

Определяющим фактором для использования гистерорезекции являются раз- мер и тип узла. Гистерорезекция в ранние сроки (через 6–9 мес) после ЭМА тех- нически не отличается от выполнения гистерорезекции миом без предварительной ЭМА. При биполярной гистерорезекции более чем через год после ЭМА могут быть технические особенности: «пластилиновая» консистенция узла, затрудняю- щая его выделение из мышечного ложа, или плотная кальцинированная капсула, препятствующая резекции миомы.

Вкачестве одного из самых ранних проявлений лечебного эффекта ЭМА отмечена нормализация менструального цикла в течение 1-го месяца после вмешательства, что обусловлено редукцией артериального кровотока в бассейне маточной артерии.

Неэффективность эндоваскулярного лечения не превышает 7%.

Остаточная васкуляризацияузловвозможна из-за:

дополнительного кровоснабжения миоматозных узлов из других источни-

ков—изяичниковойартерии;извлагалищнойветвиматочнойартерии;3-го

и 4-го порядка передней ветви внутренней подвздошной артерии;

технической незавершенности ЭМА вследствие: перфорации маточной арте- рии и невозможности проведения катетера до ее устья; анатомической осо- бенности топографии маточной артерии или ее ангиоспазма; шеечного рас- положения миоматозного узла больших размеров;

Реваскуляризация может возникнуть из-за:

дополнительного кровоснабжения из маточно-артериальных анастомозов или шеечной ветви маточной артерии;

сочетания миомы матки с аденомиозом;

саркомы матки.

При неэффективности проведенного эндоваскулярного лечения возможна повтор- наяЭМА заисключениемпациентокс подозрениемнасаркомуматки.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

326 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Осложнения ЭМА:

1)интраоперационные (0,6%):

перфорация маточной артерии с образованием гематомы в предпузырном пространстве или в параметрии — лечение консервативное;

диссекция стенки общей подвздошной артерии — наблюдение;

2)в ранний послеоперационный период (до 7 сут) (2,3%):

локальные небольшие гематомы в области пункции артерии — наблю- дение;

3)в поздний послеоперационный период (от 6 до 12 мес) (6%):

воспалительные (пиометра) — (2,5%);

гипоменструальный синдром (2,1%) — показана циклическая гормональ- ная терапия;

маточная форма аменореи (0,4%) — показаны циклическая гормональная терапия, физиотерапия;

яичниковая форма аменореи (1%) — показана ЗГТ.

ФОКУСИРОВАННАЯ УЛЬТРАЗВУКОВАЯ АБЛЯЦИЯ

Инновационным методом лечения миомы матки является неинвазивная дис- танционная абляция миоматозных узлов высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком. В настоящее время используют два технологических варианта: ФУЗ абляция, выполняемая под контролем МРТ, и аналогичное высокоинтен- сивное УЗ-воздействие (HIFU-абляция1), осуществляемое под УЗ-контролем. Принцип действия обоих методов заключается в фокусировании в одной точке УЗ-волн, в результате чего увеличивается энергия, и температура тканей в месте пересечения лучей звуковых волн повышается до 60–90 °С. Данную технологию

вгинекологии применяют для лечения миомы матки и фиброаденомы молочной железы.

Показания

Миома матки, симптомная или бессимптомная, подтвержденная клинически и инструментально.

Медленный рост миомы в динамике.

Линейные размеры узла 1–9 см (узлы <1 см плохо определяются при раз- метке).

Маточные кровотечения.

Синдром тазовых болей.

Нарушение функции смежных органов (сдавление мочевого пузыря, прямой кишки) — дизурические расстройства, проблемы дефекации, дискомфорт в областималоготаза.

Проблемы, возникающие во время полового контакта.

Желание женщины сохранить орган.

Противопоказания

Злокачественные новообразования гениталий.

Острые воспалительные заболевания органов малого таза.

Опухоли яичников.

Субсерозные миоматозные узлы на тонкой ножке, узлы шейки матки.

1High Intensive Focused Ultrasound — высокоинтенсивный фокусированный ультра- звук.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

327

Невозможностьвыборабезопасногодоступа(отсутствиеУЗокна).

Беременность.

Тяжелые соматические заболевания в стадии декомпенсации.

Ожирение 3–4-й степени (вес >120 кг, окружность талии >110 см).

Наличие металлических и магнитных имплантов, кардиостимулятора.

Грубые и обширные рубцы передней брюшной стенки, состояние после липо- сакции в области живота, пластики передней брюшной стенки полимерной сеткой, выраженный спаечный процесс в полости малого таза.

ВМК.

Размер миоматозного узла <1 см и >15 см.

Размер матки >20 нед беременности.

Боязнь замкнутого пространства (клаустрофобия).

Технология и механизм фокусированной ультразвуковой абляции

Технология и механизм ФУЗ-абляции заключаются в дистанционном воздей- ствии энергии УЗ, фокусированного в конкретном участке миоматозного узла.

Втечение нескольких секунд ткань в зоне фокусировки УЗ-лучей нагревается до температуры термического некроза (абляции).

До фокусировки УЗ-волны имеют низкую энергию и свободно проходят сквозь ткани, не вызывая их повреждения, что является безопасным для расположенных рядом и прилежащих органов и тканей. Вся же энергия поглощается в точке пере- сечения УЗ-лучей. Зона поражения после единичного импульса УЗ-воздействия мала и зависит от характеристик излучателя. Ее форма бывает эллипсоидной, треугольной или сигарообразной, а размеры варьируют в пределах 8–45 мм (по длинной оси) и 1–3 мм (в поперечнике). Комбинируя несколько УЗ-импульсов, можно последовательно выполнить УЗ-абляцию узлов различных размеров и любой формы. Существуют два варианта действия ФУЗна опухоль:

1)прямое термическое воздействие за счет высвобождения энергии звуковой волны;

2)опосредованное — за счет изменения локального кровотока и нарушения питания опухолевой ткани.

При нагревании ткани до 60°C в течение нескольких секунд происходит гибель всех клеток опухолиза счет их дегидратации и денатурации белков. Повреждения окружающих тканей не происходит.

Коагуляционный некроз в ткани опухоли обусловлен суммарным биологиче- ским эффектом в результате воздействия трех механизмов ФУЗ — термического, кавитационного и внутрисосудистого. Граница между участком некроза и тканью, не подвергшейся воздействию, очень четкая, зона перехода составляет всего несколько слоев клеток (от 6 до 10). В миоматозных узлах ФУЗ энергию актив- но поглощает соединительная ткань, которая подвергается непосредственному нагреву, а деструкция миоцитов происходит вторично. Результат и клинический эффект ФУЗ-абляции зависят от количества и влажности соединительной ткани. Чем больше «сухой» соединительной ткани содержится в миоме, тем больше поглощение УЗ и тем больше объем деструкции миоцитов и элементов сосуди- стого русла. В итоге изменяется гистологическая структура ткани миомы (мио- циты и строма «трансформируются» в ткань в состоянии сухого коагуляционного некроза) и останавливается ее рост, происходит постепенное уменьшение узлов

ирегресс симптомов миомы матки. В течение 2 нед после ФУЗ-абляции пери- ферическая часть зоны некроза замещается пролиферирующей соединительной тканью.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

328 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Условия

Условиями для выполнения ФУЗ-абляции миоматозных узлов являются нали- чие соответствующего оборудования и подготовленного персонала. ФУЗ-МРТ- абляция выполняется на комплексе ExAblate-2000 (InSightec, Израиль), объ- единенном в единую систему с магнитно-резонансным томографом 1,5 Тесла (General Electric, США). Система ExAblate-2000 состоит из консоли управления, электронного блока и стола, который одним кабелем подключается к магнитно- резонансному томографу (рис. 12.1).

УЗ-излучатель находится внутри стола в резервуаре с водой, закрытом пласти- ковой мембраной. Между мембраной и кожей передней брюшной стенки паци- ентки, которая располагается на столе в положении лежа на животе, размещается одноразовая гелевая прокладка. УЗ-излучатель имеет форму вогнутой линзы

исостоит из 200 кольцевых элементов, в центре излучателя имеются 3 прини- мающих термодатчика. Точное наведение луча на опухоль осуществляется за счет движения УЗ-излучателя внутри стола (смещение в горизонтальной плоскости

иотклонение по двум осям) и за счет электронного изменения глубины фокуса. Для ФУЗ-абляции используется терапевтическая система, разработанная в Китае

(модель JC Focused Ultrasound Therapeutic System) компанией Chongqing HAIFU Technology Company (рис. 12.2).

При общем принципе воздействия на ткань методы ФУЗ-абляции под контро- лем УЗИ или МРТ имеют ряд конструктивных различий. При МРТ-ФУЗ частота излучения УЗ-волны составляет 1,0–1,35 МГц, при ФУЗ — 0,8–1,6 МГц; мощность воздействия при МРТ-ФУЗ20–200 Вт, при ФУЗ — 80–400 Вт. Плотность мощ- ности излучения достигает очень большой величины: при ФУЗ-МРТ — 10 000 Вт/ см2, при ФУЗ — до 30 000 Вт/см2. Значимым различием этих двух методов является величина фокусного расстояния: для ФУЗ-МРТ она составляет около 8–10 см, для ФУЗ— 6–20см.Интраоперационный контроль в ходе МРТ-ФУЗ-абляции осущест-

Рис. 12.1. Комплекс ExAblate-2000 для ФУЗ-абляции под МРТ-контролем

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

329

12 ГЛАВА

Рис. 12.2. Комплекс Focused Ultrasound Therapeutic System для HIFU-абляции под ультразвуковым

контролем

вляется каждые 6 с, при ФУЗ — непрерывно, за исключением интервала времени,

вкоторый происходит инсонация, продолжающаяся одну секунду. Обе технологии зарегистрированы в Российской Федерации службой по надзору в сфере здравоох- ранения.

При выполнении ФУЗ-абляции необходимо учитывать тип строения мио- матозных узлов, определяемых при МРТ. Выделяют три основных магнитно- резонансных типа миомы в зависимости от интенсивности преобладающего

магнитно-резонансного сигнала на Т2-взвешенном изображении по отношению к миометрию искелетныммышцам (рис. 12.3):

первый тип (преобладает сигнал низкой интенсивности на Т2-взвешенном изображении, миоматозные узлы определяют в виде черных образований), что соответствует гистологической картине простой миомы матки без отека стромы;

второй тип (преобладает сигнал средней интенсивности на Т2-взвешенном изображении, узлы — в виде серых образований), что соответствует гистоло- гической картине пролиферирующеймиомы без отека стромы, с небольшим количеством соединительной ткани или простой миомы с выраженным диф- фузным отеком стромы;

третий тип (преобладает сигнал высокой интенсивности на Т2-взвешенном

изображении, узлы — в виде белых образований), гистологически — это про- лиферирующая миома матки со значительным диффузным отеком стромы.

Уодной больной могут встречаться миоматозные узлы различных магнитно- резонансных характеристик.

Этапы выполнения фокусированной ультразвуковой абляции под контролем магнитно-резонансной томографии

ФУЗ-абляция миомы матки под контролем МРТ (ФУЗ-абляция-МРТ) состоит из следующих этапов: подготовка аппаратуры, подготовка к планированию и пла- нирование ФУЗ-абляции-МРТ, непосредственно выполнение самой процедуры и первичной оценки ее результатов. Планирование процедуры ФУЗ-абляции-

330 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

РАЗДЕЛ 5

.2+ class="tr27 td405">

а

 

 

 

б

 

 

 

в

Рис. 12.3. Магнитно-резонансные томограммы миомы матки: а — I магнитно-резонансный тип (черный узел); б — II магнитно-резонансный тип (серый узел); в — III магнитно-резонансный тип (белый узел)

МРТ начинается с разметки зоны воздействия внутри опухоли, выборе «точек- мишеней» для коагуляции и проверки пути прохождения ФУЗ (рис. 12.4, см. цветную вклейку).

Процедура ФУЗ-абляции-МРТ начинается с проверки точности наведения на опухоль(рис. 12.5, см.цветную вклейку), для чего производится тестовый импульс ФУЗмалой мощности (обычно 10–50 Вт), который вызывает увеличение темпера- туры в точке воздействия всего на несколько градусов.

Процедура ФУЗ-абляции-МРТзаключается в последовательном импульсном воздействии ФУЗ в заданном объеме ткани внутри опухоли. После каждого про- изведенного импульса ФУЗ точка коагуляции отображается в виде синего пятна. Этим контролируют выполнение процедуры и оценивают кумулятивную терми- ческую дозу.

Операция ФУЗ-МРТ с высокой точностью контролируется посредством магнитно-резонансного сканирования и термометрии в реальном времени.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

331

Мониторинг температуры в каждой точке опухоли и ближайшей окружающей ткани придает методу максимальную специфичность и эффективность, а также позволяет интраоперационно подстраивать параметры воздействия. Во время про- цедуры контроль ее качества осуществляется после внутривенного введения кон- трастного препарата для МРТ (магневист, омнискан, Gadolinium и др.) при обра- зовании зоны некроза (без перфузии), не накапливающей контрастный препарат. При ФУЗ-абляции используют контрастные препараты, обладающие свойством их детекцииприУЗ-исследовании(Sonazoid,Levovistидр.).

Продолжительность процедуры ФУЗ-МРТ зависит от объема узлов опухоли и их количества, в среднем составляет 1,5–2 ч, достигая иногда до 3 ч, а для абляции небольших опухолей — может составлять всего несколько минут.

Послеоперационное наблюдение

После ФУЗ-абляции пациентки наблюдаются в лечебном учреждении в течение 1 ч. Редко назначают НПВС. Эффект лечения оценивают через 1 и 6 мес.

Прогноз

При своевременном обнаружении и правильно проведенном лечении миомы матки дальнейший прогноз благоприятен. После органосохраняющих операций у женщин в репродуктивном периоде вероятно наступление беременности. Однако быстрый рост миомы матки может потребовать проведения радикальной операции

сисключением детородной функции даже у женщин молодого возраста. Иногда даже небольшая по размерам миома матки может стать причиной бесплодия.

Профилактика

Психологический комфорт, оптимальная физическая активность, правильное питание, отказ от вредных привычек должны сочетаться с действиями, которые направлены на предупреждение заболевания.

Умолодых женщин с наследственной миомой необходимо сохранять первую беременность. Обязательно лечение гормональных нарушений.

Мерой предупреждения возникновения миомы матки является рациональная контрацепция (для исключения абортов). Аборты в анамнезе способствуют раз- витию воспалительных процессов, синехий и служат благоприятным фоном для роста миомы матки.

Регулярный профилактический осмотр. Посещение гинеколога 1 раз в полгода

иультразвуковое исследование органов малого таза, позволяющее выявить забо- левание на ранней стадии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации (протокол лечения) под руководством Адамян Л.В. М., 2015.

2.Адамян Л.В. Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Проблемы репродукции, 2011; 17; 50–62.

3.Адамян Л.В., Зайратьянц О.В., Манухин И.Б. и соавт. Подавление ангиогенеза и продукции факторов роста в сочетании с продукцией активности металлопротеи- наз в лейомиомах матки после курса терапии улипристалом. Проблемы репродук-

ции, 2014. Т. 20, № 4. С. 28–33.

4.Доброхотова Ю.Э., Хачатрян А.С., Ибрагимова Д.М. Миома матки. Современные вопросы патогенеза и медикаментозной редукционной терапии // Доктор.Ру, 2013,

7-1 (85). С. 29–32.

5.Поротикова И.Е., Демура Т.А., Адамян Л.В., Гаврилова Т.Ю. Клинико-мор- фологические особенности лейомиомы тела матки у женщин репродуктвиного

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

332 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

возраста после перенесенной эмболизации маточных артерий, фокусированной ультразвуковой абляции под контролем МРТ и миомэктомии // Акушерство и гинекология. 2016. № 6. С. 94–101.

6.Савельева Г.М., Краснова И.А., Бреусенко В.Г., Капранов С.А., Аксенова В.Б., Арютин Д.Г., Краснова А.С., Есипова И.А. Эффективность и профилактика воз- можных осложнений ЭМА при лечении миомы //Акушерство и гинекология.

2014. № 11. С. 74–79.

7.Шамугия Н.М., Сонова М.М., Адамян Л.В. и др. Контроль кровотечения, уменьше- ниеразмеровмиоматозных узловиобратимыеизмененияэндометрияубольныхс симптомной миомой матки при терапии улипристала ацетатом. Проблемы репро-

дукции,2014;20(6):54–60.

8.Лядов К.В., Сидорова И.С., Курашвили Ю.Б., Степанов А.В. Дистанционная неин- вазивная абляция тканей фокусированным ультразвуком под контролем магнитно- резонансной томографии в лечении миомы матки : руководство для врачей. М.,

2008. 56 с.

9.Назаренко Г.И., Чен В.Ш., Джан Л., Хитрова А.Н. Ультразвуковая абляция — HIFU — высокотехнологичная органосохраняющая альтернатива хирургического лечения опухолей. М., 2008. 87 с.

10.Слабожанкина Е.А., Китаев В.М., Кира Е.Ф. Эффективность ультразвуковой HIFU абляции миомы матки в зависимости от МР-типов миоматозных узлов // Вестн. Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2015. Т. 10,

№ 2. С. 51–55.

11.Политова А.К., Кира Е.Ф., Кокорева Н.И. Использование HIFU-абляции в лечении больных миомой матки // Вестн. Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2015. Т. 10, № 2. С. 69–71.

12.Baird D.D., Garrett T.A., Laughlin S.K., et al. Short-term change in growth of uterine leiomyoma: tumor growth spurts. Fertil Steril 2011 95(1): 242–246.

13.Bulun S.E. Uterine fibroids. N Engl J Med 2013; 369: 1344–55.

14.De Falco M., Staibano S., Mascolo M., Mignogna C., Improda L., Ciociola F., Carbone IF., Di Lieto A. Leiomyoma pseudocapsule after pre-surgical treatment with gonadotropin-releasing hormone agonists: relationship between clinical features and immunohistochemical changes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009; 144: 44–7.

15.Donnez J., Tatarchuk T.F., Bouchard P., et al; PEARL I Study Group. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. N Engl J Med 2012; 366: 409–2.

16.Islam M.S., Protic O., Giannubilo S.R., et al. Uterine leiomyoma: available medical treatments and new possible ther apeutic options. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98: 921–34.

17.Islam S., Protic O., Stortoni P., et al. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Fertil. Steril. 100(1), 178–193 (2013).

18.Perez-Lopez F.R., Ornat L., Ceausu I., Depypere H. EMAS position statement: Manage-

ment of uterine fibroids. Maturitas 2014; 79: 106–116.

19.Pérez-López F.R. Ulipristal acetate in the management of symptomatic uterine fibroids: facts and pending issues. Climacteric 2015 Apr; 18(2): 177–81.

12.3.ЭНДОМЕТРИОЗ

Эндометриоз дефинируется как патологический процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию.

«Внутренний эндометриоз» чаще рассматривают как совершенно особое забо- левание и его обозначают термином «аденомиоз». Некоторые авторы считают, что ретроцервикальный эндометриоз (deep infiltrative endometriosis) — это особая разновидность заболевания, более схожая с аденомиозом.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

333

КОД ПО МКБ-10

N80.0 Эндометриоз матки, аденомиоз.

N80.1 Эндометриоз яичников.

N80.2 Эндометриоз маточных труб.

N80.3 Эндометриоз тазовой брюшины.

N80.4 Эндометриоз ректовагинальной перегородки и влагалища.

N80.5 Эндометриоз кишечника.

N80.6 Эндометриоз кожного рубца.

N80.8 Другой эндометриоз.

N80.9 Эндометриоз неуточненный.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

По последним данным ВОЗ, во всем мире примерно 176 млн женщин, в основ- ном репродуктивного возраста, т.е. каждая 10-я, страдают эндометриозом. Среди пациенток с лапароскопически подтвержденным эндометриозом примерно у 50% симптомы возникли в возрасте 24 лет, у 21% — до 15 лет и у 17% — в возрасте от 15 до 19 лет. Эндометриоз относят к «упущенным» заболеваниям, поскольку в среднем проходит 7–8 лет от момента появления первых симптомов заболевания до постановки правильного диагноза и назначения адекватного лечения.

КЛАССИФИКАЦИИ ЭНДОМЕТРИОЗА

Внастоящее время используется классификация, принятая в клинических реко-

мендациях по ведению пациенток с эндометриозом в 2015 г.

Внутренний эндометриоз:

cтадия I — патологический процесс ограничен подслизистой оболочкой тела матки;

cтадияII— патологический процесс переходит на мышечные слои;

cтадия III — распространение патологического процесса на всю толщу мышечной оболочки матки до ее серозного покрова;

cтадия IV — вовлечение в патологический процесс, помимо матки, парие-

тальной брюшины малого таза и соседних органов.

Аденомиоз может быть диффузным, очаговым или узловым и кистозным. Характерное отличиеот миомы матки — отсутствие капсулы и четких границ.

Эндометриоидные кисты яичников:

cтадия I — мелкие точечные эндометриоидные образования на поверх- ности яичников, брюшине прямокишечно-маточного пространства без образования кистозных полостей;

cтадия II — эндометриоидная киста одного яичника размером не более 5–6 см с мелкими эндометриоидными включениями на брюшине малого таза. Незначительный спаечный процесс в области придатков матки без вовлечения кишечника;

cтадия III — эндометриоидные кисты обоих яичников (диаметр кисты одного яичника более 5–6 см и небольшая эндометриома другого). Эндометриоидные гетеротопии небольшого размера на париетальной брюшине малого таза. Выраженный спаечный процесс в области придат- ков матки с частичным вовлечением кишечника;

cтадия IV — двусторонние эндометриоидные кисты яичников боль- ших размеров (более 6 см) с переходом патологического процесса на соседние органы — мочевой пузырь, прямую и сигмовидную кишку. Распространенный спаечный процесс.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

334 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Эндометриоз ретроцервикальной локализации — клиническая клас-

сификация, определяющая объем вмешательства и тактику лечения

(Адамян Л.В.,1993):

стадияI— эндометриоидные очаги располагаются в пределах ректоваги- нальной клетчатки;

стадия II — прорастание эндометриоидной ткани в шейку матки и стенку влагалища с образованием мелких кист и в серозный покров ректосигмо- идного отдела и прямой кишки;

стадия III — распространение патологического процесса на крестцово- маточные связки, серозный и мышечный покров прямой кишки;

стадия IV — вовлечение в патологический процесс слизистой оболочки прямой кишки с распространением процесса на брюшину прямокишечно- маточного пространства с образованием спаечного процесса в области придатков матки, а также распространение процесса в сторону параметрия, вовлекая дистальные отделы мочевыделительной системы (мочеточники и мочевой пузырь). Несомненно, истинную степень тяжести заболевания определяюттойклинической картиной, которая характеризуеттечение ее конкретного варианта.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Эндометриоз имеет многофакторную этиологию и полигенный характер насле- дования. В качестве ключевого этиологического фактора рассматриваются эпиге- нетические модификации определенных генов, которые приводят к нарушению уровня половых стероидов и экспрессии/соотношения их рецепторов на локаль- ном уровне. Накапливается все больше данных о возможной роли стволовых- прогениторных клеток в патогенезе. Эндометриоидная ткань гетеротопий подобна ткани нормального эндометрия. Молекулярно-генетические дефекты эутопиче- ского эндометрия включают патологические каскады синтеза эстрогенов, цитоки- нов, простагландинов и металлопротеиназ, что приводит к снижению процессов спонтанного апоптоза и нарушает физиологическое элиминирование этих клеток при попадании на брюшину малого таза.

Роль половых стероидов и их рецепторов в патогенезе эндометриоза

Генетическая предрасположенность к чрезмерной продукции стероидогенного фактора-1 и ЭР-β может приводить к развитию эндометриоза у женщин в любом возрасте благодаря трем механизмам: чрезмерной продукции эстрогенов, проста- гландинов и резистентности к прогестерону. В ответ на воздействие провоспали- тельных веществ, особенно простагландина Е2, в эндометриоидных клетках стеро- идогенный фактор-1 связывается со многими стероидогенными генами, включая ген ароматазы, что приводит к усилению образования эстрадиола. С другой сто- роны, посредством ЭР-β эстрадиол стимулирует активность фермента ЦОГ-2, спо- собствуя гиперпродукции простагландина Е2. Создается патологический замкну- тый круг, когда воспалительные процессы в эндометрии стимулируют образование эстрогенов, и наоборот. Биологической основой для развития эндометриоза слу- жит не пролиферация эпителиальных клеток эндометрия, а развитие воспаления

испособность эндометриоидных клеток выживать вследствие нарушения в них процессов дифференцирования и апоптоза. Состояние хронического воспаления является ключевой характеристикой эндометриоидной ткани и связано с усиле- нием антиапоптотических механизмов, в результате которых эндометриоидным клеткам удается «избежать» физиологической элиминации.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

335

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клиническими проявлениями эндометриоза являются тазовая боль, бесплодие, нарушения менструального цикла, а также наличие опухолевидных образований (эндометриоидные кисты) в малом тазу.

Для больных аденомиозом (внутренний эндометриоз) характерно появление кровянистых выделений до и после менструации (скудные, темного «шоколадно- го» цвета), большая не только продолжительность менструации, но и ее обиль- ность(приIII–IV стадии распространения вплотьдо меноррагий), икакследствие снижение уровня гемоглобина в крови и анемия. Наиболее важный клинический симптом эндометриоза — боль, связанная с менструальным циклом: тянущего характера внизу живота и в области поясницы в течение всего месяца, усиливаю- щаяся накануне менструации, и резко болезненные менструации (дисменорея). Жалобы на диспареунию (боли при половой жизни) предъявляют 26–70% боль- ных генитальным эндометриозом, бесплодие (как первичное, так и вторичное) фиксируют у 46–50%. В определенной степени болевые симптомы зависят от локализации поражений. При локализации глубокого инфильтрирующего эндо- метриоза в области позадиматочного пространства или крестцово-маточных связок больные отмечают резкую боль, иррадиирующую во влагалище, прямую кишку, промежность, бедра, усиливающуюся в положении сидя и при дефекации (дисхезия). Дизурия (болезненность при мочеиспускании) отмечается при пора- жении эндометриозом мочевого тракта. На ранних стадиях заболевания такая боль возникает периодически, при эндометриозе III–IV стадии она, как правило, приобретает постоянный характер, кроме того, при прорастании эндометриоза

вмочевой пузырь или прямую кишку может появляться кровь в стуле или моче. Ишалгии, люмбаго, радикулиты весьма характерны для этих больных. Нередко пациентка длительное время лечится от воспаления придатков матки, в то время как основнойпричиной болиявляется эндометриоз.У многихженщинпередмен- струацией возникают головная боль, нервозность, ухудшение настроения, сниже- ние работоспособности и нарушение сна, она ждет и боится появления боли. Не всегда наблюдается корреляция между размером очага поражения, длительностью процесса и клинической картиной заболевания. Эндометриоидная киста яичников больших размеров может не вызывать болевую симптоматику и быть случайной находкой во время профилактического осмотра, а минимальное распространение эндометриоза на брюшину малого таза, крестцово-маточные связки и/или на прямокишечно-влагалищную перегородку может вызвать сильную боль, приво- дящую к потере трудоспособности.

Одна из наиболее частых причин обращения больных эндометриозом за вра- чебной помощью — бесплодие. При отдельных вариантах эндометриоза, характе- ризуемых серьезными нарушениями анатомических структур в области придатков матки, бесплодие служит прямым следствием таких повреждений, как утолщение и перифокальное воспаление или окклюзия маточных труб, спаечная деформация фимбрий, полная изоляция яичников периовариальными спайками, повреждение тканей яичников эндометриоидными кистами (снижение овариального резерва). Нередко эндометриоз и бесплодие развиваются параллельно вследствие одной или нескольких общих причин.

ДИАГНОСТИКА

12 ГЛАВА

Тщательный анализ жалоб пациентки и традиционный гинекологический осмотр позволяют лишь предположить наличие эндометриоза, для подтверждения диагноза в большинстве случаев требуется углубленное обследование.

РАЗДЕЛ 5

336 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

На начальном этапе бимануальное гинекологическое исследование остается одним из наиболее важных методов диагностики эндометриоза, посколькупозво- ляет выявить опухолевидное образование в области придатков матки, уплотнения

впозадишеечной области и болезненность стенок малого таза. При эндометриозе влагалищной части шейки матки видны эндометриоидные очаги различной вели- чины и формы (от мелкоточечных до кистозных полостей диаметром 0,7–0,8 см, темно-красного цвета).

Кольпоскопия позволяет диагностировать эндометриоз слизистой оболочки дистальной части канала шейки матки. При локализации эндометриоза в слизи- стой оболочке проксимальной части канала шейки матки может быть полезной цервикоскопия, произведенная с помощью фиброгистероскопа. При подозрении на вовлечение в патологический процесс кишечника, мочевого пузыря и параме- трия целесообразно выполнить ректороманоскопию, колоноскопию, экскретор- ную урографию и/или цистоскопию по показаниям.

При гистероскопии врач может обнаружить только косвенные признаки вну- треннего эндометриоза: эндометриоидные «ходы», скалистый рисунок полости матки, крипты, кисты, затрудненное расширение полости матки, выбухание одной из ее стенок.

Вкрови и перитонеальной жидкости больных эндометриозом повышается концентрация онкоантигенов, в том числе CA-125, являющегося фактором, специфичным для аденокарциномы яичника. Специфичность определения этого маркера при эндометриозе составляет 97%, чувствительность — лишь 27%. Ценность определения этого маркера снижается при сопутствующих воспалитель- ных процессах.

Содержание раково-эмбрионального антигена в сыворотке крови повышается при эндометриозе, раке шейки матки, эндометрия, яичников и вульвы. У больных эндометриозом среднее значение этого онкомаркера составляет 4,3 нг/мл при норме2,5нг/мл.

ВФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России разработана мето- дика сочетанного определения важнейших онкомаркеров: СА-125, раково- эмбрионального антигена и СА-19-9, для наиболее точного мониторинга их содержания у больных эндометриозом до, после операции и на фоне гормональ- ного лечения.

Ультразвуковая диагностика

Внастоящее время для диагностики внутреннего эндометриоза в основном используют эхографию.

Ультразвуковая картина эндометриоидных кист

По данным эхографии, односторонние кисты выявляют у 81% больных, дву- сторонние — у 19%. В большинстве случаев кисты локализуются сбоку и сзади от матки, их размеры колеблются в широких пределах (от 0,8 до 12 см), однако у 90% больных диаметр кист составляет 2,5–7 см.

Одна из особенностей эндометриоидных кист — значительная толщина сте- нок (0,2–0,6 см). В большинстве случаев (74%) содержимое кисты однородное и представляет собой компактно расположенную, несмещаемую мелкодисперсную взвесь. В том случае если киста имеет небольшие размеры (диаметром до 1,5 см), содержащаяся в ней взвесь не всегда четко определяется, поэтому киста может напоминать опухоль.

Ультразвуковая картина при аденомиозе

При подозрении на внутренний эндометриоз УЗИ следует проводить во вторую фазу менструального цикла, предпочтительно за несколько дней до начала мен- струации. При этом наибольшее внимание, особенно для диагностики начальных

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

337

проявлений эндометриоза, необходимо обращать на состояние базального слоя эндометрия. Для выявления внутреннего эндометриоза следует использовать только влагалищную эхографию и проводить до и после менструации.

Сонографические признаки I степени распространенности аденомиоза:

образование небольших (диаметром около 1 мм) анэхогенных трубчатых структур, идущих от эндометрия по направлению к миометрию;

появление в области базального слоя эндометрия небольших гипо- и анэхо- генныхвключений круглойилиовальной формы диаметромоколо1–2мм;

неравномерность толщины базального слоя эндометрия;

зазубренность или изрезанность базального слоя эндометрия;

выявление «откусанности» или локальных дефектов эндометрия;

появление в миометрии, непосредственно примыкающем к полости матки, отдельных участков повышенной эхогенности толщиной до 3 мм.

Сонографические признаки аденомиоза II степени распространенности, выявлен- ные на сканограммах:

увеличение толщины стенок матки, превышающее верхнюю границу нормы;

утолщение одной стенки матки по сравнению с другой на 0,4 см и более;

появление в миометрии, непосредственно примыкающем к полости матки, зоны повышенной неоднородной эхогенности различной толщины;

появление в зоне повышенной эхогенности небольших округлых анэхоген- ных образований диаметром 2–5 мм, а также жидкостных полостей разной формы и размеров, содержащих мелкодисперсную взвесь (кровь), а иногда и плотные включения небольшой эхогенности (сгустки крови).

Сонографические признаки аденомиоза III степени распространенности, выявлен- ные на сканограммах:

увеличение матки в переднезаднем размере;

преимущественное увеличение толщины одной из стенок матки;

появление в миометрии зоны повышенной неоднородной эхогенности, зани- мающей более половины толщины стенки матки;

обнаружение в области эхогенной зоны анэхогенных включений диаметром 2–6 мм или жидкостных полостей разной формы и размеров, содержащих мелкодисперсную взвесь;

появление в области патологического образования множественных близко расположенных полос средней и низкой эхогенности, ориентированных пер- пендикулярно к плоскости сканирования;

выявление в области переднего фронта сканирования зоны повышенной эхо- генности, а также анэхогенной зоны в области дальнего фронта;

значительное уменьшение толщины эндометрия при обследовании, прове-

денном даже в конце второй половины менструального цикла.

При узловой и очаговой формах аденомиоза на сканограммах определяли следую- щие эхографические признаки:

появление в стенке матки зоны повышенной эхогенности — круглой или овальной с ровными контурами при узловой форме и с неровными — при очаговой;

небольшие (диаметром 2–6 мм) анэхогенные включения или кистозные полости, содержащие мелкодисперсную взвесь;

повышенная эхогенность около переднего фронта образования и понижен- ная — около дальнего;

выявление в патологическом очаге средней и низкой эхогенности близко расположенных полос, ориентированных перпендикулярно к плоскости ска- нирования;

деформация срединного маточного эха при подслизистом расположении узла.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

338 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Ультразвуковые признаки ректовагинального эндометриоза

Эхогенность патологического образования также варьирует. У большинства (86%) больных эндометриоидные гетеротопии данной локализации имеют неров- ные контуры и только в 14% — ровные. Нередко ретроцервикальный эндометриоз распространяется на шейку матки, при этом прорастание бывает настолько выра- женным, что она практически перестает визуализироваться как отдельное анато- мическое образование.

Прорастание (инфильтрация) эндометриоза в стенку прямой кишки на ска- нограммах проявляется в виде эхонегативной зоны полулунной или удлиненно- овальной формы шириной 0,3–1,9 см и протяженностью 1–4,5 см.

Спиральная компьютерная томография

При выполнении КТ у больных очаговой формой аденомиоза обращает на себя внимание неоднородность структуры миометрия из-за наличия мелких очагов разной формы и низкой плотности, не имеющих четких границ с нормальной тка- нью миометрия. При диффузной форме аденомиоза матка увеличена, шаровидной формы, имеет нечеткие контуры и разную толщину передней и задней стенок. При узловой форме аденомиоза матка увеличена из-за образований округлой формы

инизкой плотности без четких границ в толще миометрия. Узлы при аденомиозе, в отличие от миомы матки, не имеют псевдокапсулы, четких границ и сосудистых ветвей. КТ не является основным методом диагностики аденомиоза, кроме того, для его обнаружения необходимо проведение исследования с рентгеноконтраст- ным болюсным усилением.

Магнитно-резонансная томография

Особенностью эндометриоидных кист яичников при МРТ является инвер- сия магнитно-резонансного сигнала на Т1- и Т2-взвешенных изображениях, что характерно для любого объекта, содержащего продукты биодеградации гемо- глобина; достаточно гомогенный высокий интенсивный магнитно-резонансный сигнал на Т1-взвешенном изображении и гипоинтенсивный или изоинтенсивный (со слабым повышением) на Т2-взвешенном изображении; гомогенный характер повышения или понижения сигнала с эффектом его равномерного «затемнения» (shading), с кольцом гемосидерина по периферии. Принципиально важно, что эндо- метриоидные кисты яичников не выявляются в режиме магнитно-резонансной гидрографии, имеют толстые неровные стенки, как правило, экзофитно по отно- шению к яичнику, вследствие чего при крупных кистах сохранившаяся часть ткани яичника распластывается на их поверхности; располагаются сзади и сбоку от матки, вызывают формирование перифокального спаечного процесса; чаще бывают односторонними.

Вцелом чувствительность, специфичность и точность МРТ при диагностике эндометриоидных кист яичников составляют не менее 98%.

Специфические признаки, характерные для аденомиоза, по данным магнитно-резонансной томографии

Специфические признаки, характеризующие аденомиоз I степени распространен- ности, по данным МРТ следующие:

неравномерное утолщение переходно-соединительной зоны (между эндо- и миометрием)болеечемна0,5–0,6см;

появление трубчатых структур размером до 0,2 см, тянущихся к миометрию (расположенных симметрично или асимметрично);

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

339

неровные контуры переходно-соединительной зоны с эффектом «зазубрен- ности»;

неоднородная структура переходно-соединительной зоны;

появление в переходно-соединительной зоне мелких (от 0,1–0,2 см) гете- рогенных и кистозных включений (полостей), расположенных одиночно и группами;

выявление в миометрии единичных мелких неравномерно расположенных очагов или зон неоднородной структуры, мелких кист, прилежащих к пере- ходной зоне, без четких контуров, аналогичных эндометриоидной ткани.

При II степени распространенности процесса, помимо всех признаков, характер- ныхдляаденомиозаIстепени,отмечаютсятакже:

увеличение суммарного размера матки за счет переднезаднего размера;

асимметричное утолщение одной стенки матки более чем на 0,5 см по срав- нениюсдругойстенкой;

утолщение переходно-соединительной зоны вследствие пенетрации базаль- ного слояэндометрия на половину иболее толщиныстенки матки;

повышение степени неоднородности структуры переходно-соединительной зоны с увеличением количества и размеров гетерогенных и кистозных вклю- чений;

увеличение количества и протяженности очагов и кистозных полостей в миометрии в области переходно-соединительной зоны с гетерогенным магнитно-резонансным сигналом, по магнитно-резонансным характеристи- кам аналогичным ткани базального слоя эндометрия;

увеличение количества и размеров гетерогенных образований в миометрии и в зоне измененного магнитно-резонансного сигнала с формированием кистозных полостей размером 0,2 см и более, иногда с геморрагическим содержимым, находящихся на всех уровнях биодеградации гемоглобина (выявляются на Т1-взвешенном изображении);

снижение дифференциации маточной стенки.

При III степени распространения процесса к описанным выше признакам I и

IIстепени присоединяются:

суммарное увеличение размеров матки;

пенетрация эндометрия практически на всю толщу миометрия с образованием в нем патологических гетерогенных зон и очагов разного размера и формы;

в зоне эндометриоидных гетеротопий миометрия отмечается усиление гете- рогенности структуры с очагами и участками неоднородного магнитно- резонансного сигнала, формированием множественных мелких кистозных включений (от 0,2 см) и полостей разного диаметра с геморрагическим ком- понентом или признаками обызвествления сгустков крови.

При аденомиозе IV степени распространенности в патологический процесс вовлекается париетальная брюшина малого таза и соседних органов, формируется выраженный спаечный процесс. При этом на МРТ отмечают бугристые неровные контуры матки, ее деформацию из-за локально расположенных по поверхности эндометриоидных гетеротопий, представленных очагами магнитно-резонансного сигнала разной интенсивности:

гипоинтенсивными неоднородными (аналогичны сигналу от эндометрия и переходно-соединительной зоны);

кистозными полостями, имеющими повышенный магнитно-резонансный сигнал на Т2-взвешенных изображениях;

полостями разного диаметра неоднородной структуры с геморрагическим компонентом.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

340 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о больших возможностях МРТ в диагностике аденомиоза; изученные особенности магнитно-резонансных проявлений разных форм аденомиоза позволяют достоверно диагностировать сам процесс и его распространенность. Чувствительность, специфичность и точность МРТ в диагностике аденомиоза не менее 95%.

ПриМРТ выявляют следующиепризнаки, характерныедляэндометриоза ректо- вагинального пространства:

патологические ткани (очаги, образования) в ректовагинальном простран- стве неоднородной структуры, аналогичные ткани эндометрия, без чет- ких контуров, соединяющие заднюю стенку шейки матки и переднюю стенку прилежащей кишки, с характерными для эндометрия изменениями магнитно-резонансных характеристик в процессе менструального цикла. Целесообразнее всего сравнивать магнитно-резонансные картины, получен- ные в I (10–13-й день) и во II (16–19-й день) фазах менструального цикла;

отсутствие четких границ между этими патологическими тканями, передней стенкой прямой кишки и задней стенкой шейки и тела матки с возможным распространением процесса на связочный аппарат матки и в подкожную жировую клетчатку заднего параметрия.

ЛЕЧЕНИЕ

Целилеченияэндометриоза:

удаление очага эндометриоза;

уменьшение интенсивности болей;

лечение бесплодия;

предотвращение прогрессирования;

профилактика рецидивов заболевания, что уменьшает необходимость выпол- нения радикального оперативного вмешательства и позволяет сохранить репродуктивную функцию женщин.

Тактика ведения пациенток

Медикаментозная терапия (без хирургической верификации диагноза) воз- можна при аденомиозе, наружном генитальном эндометриозе, при отсутствии кистозных процессов в яичниках (эндометриоидные кисты) и других опухолевид- ных образований в малом тазе. При наличии эндометриоидной кисты яичника необходимо хирургическое лечение (энуклеация капсулы и /или ее вапоризация

сгистологическим исследованием препарата). В последнее время при бесплодии, обусловленном овариальным эндометриозом, обсуждается возможность стимуля- ции овуляции без удаления кист малых размеров диаметром до 2 см (сохранение овариального резерва). При этом нет необходимости назначать гормональную терапию больным кистозными формами заболевания (эндометриоидные кисты) или любыми другими формами, если хирург уверен в полном удалении очагов во время операции или если заболевание протекает бессимптомно. При отсутствии возможности адекватно удалить все очаги, при инфильтративных формах после операции необходимо проводить медикаментозное лечение для уменьшения выраженности болевого синдрома, профилактики рецидива или прогрессирова- ния заболевания. Гормональная терапия занимает важное место среди методов лечения, используемых для адекватного купирования симптомов, сохранения фертильности, улучшения работоспособности, социальной активности и качества жизни женщин в целом.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

341

При тяжелых инвазивных формах эндометриоза с поражением смежных орга- нов необходимы междисциплинарный подход, комбинация различных методов лечения и участие смежных специалистов.

Медикаментозное лечение

Медикаментозная терапия эндометриоза является неспецифической, нацелена

восновном на уменьшение выраженности имеющихся симптомов, и подбирают ее индивидуально, исходя из характеристик и потребностей каждой пациентки.

При лечении эндометриоза любые методы медикаментозной терапии нужно использовать в течение 3 мес при отсутствии противопоказаний и побочных эффектов, после чего оценивают ее эффективность ив случае необходимости про- изводят замену препарата или выполняют оперативное лечение.

Нестероидные противовоспалительные средства

Кратковременное лечение боли, связанной с эндометриозом, с помощью НПВС может быть полезным, в том числе в ходе ожидания купирования симптомов после назначения целенаправленных методов медикаментозного или хирургического лечения (уровень доказательности IIIа). НПВС могут быть с успехом применены

входе терапии агонистами ГнРГ, начатой в лютеиновую фазу цикла или во время менструации, для купирования дисменореи, которая может усилиться в течение одного цикла из-за начального эффекта активации гипоталамо-гипофизарно- яичниковой системы, наблюдаемой на фоне этих препаратов.

Гормональная терапия эндометриоза

Хотя гормональная терапия не является специфической, ее роль в комплекс- ном лечении пациенток с эндометриозом трудно переоценить, поскольку она эффективна, достаточно безопасна, служит профилактикой рецидивирования и прогрессирования заболевания, снижает риск выполнения повторного оператив- ного вмешательства. Патогенетической основой гормональной терапии является временное угнетение функции яичников с моделированием состояния «псевдоме- нопаузы» с помощью агонистов или антагонистов ГнРГ, ингибиторов ароматазы или инициирование состояния псевдодецидуализации с последующей атрофией очагов эндометриоза за счет воздействия прогестагенов (принимаемых внутрь или вводимых внутриматочно), селективных модуляторов прогестероновых рецепто- ров или КОК.

Гормональная терапия может быть применена в качестве эмпирической тера- пии при лечении пациенток с симптомами, свидетельствующими о высокой веро- ятности наличия эндометриоза при отсутствии кистозных (овариальных) форм, а также адъювантной терапии для профилактики рецидивов после лапароскопи- ческого подтверждения эндометриоза и/или удаления видимых очагов, капсулы эндометриоидной кисты либо удаления эндометриоза при инфильтративной форме заболевания (ретроцервикальной локализации, мочевого пузыря).

Гормональная терапия способствует сохранению фертильности, повышению работоспособности, социальной активности и качества жизни женщин.

Прогестагены

Монотерапию прогестагенами (принимаемые внутрь, вводимые внутримы- шечно или подкожно) можно рассматривать в качестве терапии первой линии (уровень доказательности Ib).

Диеногест

Диеногест относится к прогестагенам IV поколения. Сочетая в себе свойства как производных 19-нортестостерона, так и производных прогестерона, харак- теризуется высокой селективностью к прогестероновым рецепторам, мощным прогестагенным воздействием на эндометрий, относительно коротким периодом полувыведения (примерно 9–11 ч) и высокой биодоступностью (приблизительно

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

342 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

90%), что снижает риск кумуляции при ежедневном приеме. Как производному прогестерона диеногесту свойственны хорошая переносимость, отсутствие нега- тивных метаболических и сосудистых эффектов, что является благоприятной основой длительного лечения.

Кдостоинствам этого прогестагена относят особый механизм блокады овуля- ции, направленный на апоптоз гранулезных клеток растущего фолликула, слабый центральный эффект (ингибирование уровня ФСГ и ЛГ) и умеренное снижение продукции эстрадиола (уровень доказательности Ib).

Норэтистерона ацетат

НЭТАотноситсякпроизводным 19-нортестостеронаIIпоколения.Однакодаже

внебольшой дозе прием прогестагенов с остаточными андрогенными свойствами

внепрерывном режиме может сопровождаться метаболическими нарушениями, а именно увеличением массы тела, дислипидемией, гиперинсулинемией (уровень доказательности IIb).

Дидрогестерон

Дидрогестерон при пероральном применении селективно воздействует на эндо- метрий, тем самым предотвращая повышенный риск развития гиперплазии эндо- метрия и/или карциногенеза в условиях избытка эстрогенов. Он показан во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона.

Циклический режим прогестагенов (дидрогестерон 40–60 мг в течение 6–18 мес) неэффективен по отношению к плацебо (уровень доказательности Ib).

Парентеральные прогестагены

Депо медроксипрогестерона ацетата

Эффективность депонированных форм прогестагенов при лечении боли, свя- занной с эндометриозом, сопоставима с таковой агонистами ГнРГ в отношении дисменореи, диспареунии и ХТБ (уровень доказательности Ib). Главным недо- статком этой терапии являются длительные и обильные кровотечения прорыва, с трудом поддающиеся коррекции, так как эффект прогестагена не может быть быстро и полностью нивелирован.

Рекомендации относительно гормональной терапии следующие.

аГнРГ или ЛНГ-ВМС следует считать терапией второго этапа (уровень доказательности Iа).

Монотерапию аГнРГ можно проводить в течение не более 6 мес, для более дли- тельногоиспользования—тольковкомбинациис«возвратной»гормонотерапией.

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

аГнРГ наиболее эффективны при лечении тяжелых и инфильтративных форм эндометриоза. В клинической практике используют следующие препараты: синарел, золадекс, диферелин, декапептил-депо, бусерелин и люкрин. Для лечения эндоме- триоза применяют депо-формы аГнРГ, внутримышечные инъекции, подкожные имплантаты, которые вводят 1 раз в 28 дней со 2–4-го дня цикла, а также возможна терапия с ежедневным использованием интраназальных спреев. При использовании аГнРГ формируется состояние выраженной гипоэстрогении, сопровождаемое атро- фическими изменениями эндометриоидных очагов. На фоне терапии аГнРГ разви- вается эстрогендефицитное состояние, клинически проявляемое «приливами» жара (до 20–30 раз в день у 90% пациенток), сухостью слизистой оболочки влагалища, снижением либидо, уменьшением размеров молочных желез, нарушением сна, эмо- циональной лабильностью, раздражительностью, головной болью и головокруже- ниями,чтотребуетназначениявозвратнойтерапии(уровеньдоказательностиIb).

Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами. КОК с 1916 года не относят к препаратам первого выбора, которые применяли для купирования свя- заннойс эндометриозом тазовойболиуженщин,непланирующихбеременность.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

343

КОК и монотерапию пероральными прогестагенами, применяемыми в непрерыв- ном режиме, уже не следует рассматривать в качестве первого этапа лечения при подозрении на наружный генитальный эндометриоз, отсутствие кистозных форм и при аденомиозе.

Левоноргестрел-выделяющая внутриматочная система Левоноргестрел-выделяющая внутриматочная система (Мирена) является еще

одним приемлемым методом лечения эндометриоза/аденомиоза у женщин, не планирующих беременность. Доказана эффективность Мирены при различ- ных формах эндометриоза благодаря выраженному антиэстрогенному антипро- лиферативному действию левоноргестрела-производного 19-нортестостерона. Ежедневное поступление 20 мкг левоноргестрела в полостьматки без подавления овуляции приводит к атрофии эутопического и эктопического эндометрия, умень- шению кровопотери во время менструации и развитию аменореи у части пациен- ток (уровеньдоказательности Ib).

Согласно утверждению экспертов Американского общества по репродуктивной медицине, эндометриоз, сопровождаемый бесплодием, следует рассматривать как заболевание, при котором необходимо разрабатывать план долговременного веде- ния пациентки с использованием медикаментозного лечения (по показаниям) для исключения повторных оперативных вмешательств.

До настоящего времени ни одна из предложенных стратегий лече- ния эндометриоза не приводит к его полному излечению и не позволяет избежать рецидивов, что обусловлено множественными полисистемными нарушениями, лежащими в основе его этиологии и патогенеза. В некото- рых случаях единственным методом лечения эндометриоза может быть полная хирургическая ликвидация очага.

Хирургическое лечение

Основные принципы хирургического лечения с позиций доказательной медицины

Лапароскопия является предпочтительным хирургическим доступом (золо- той стандарт) при лечении эндометриоза независимо от тяжести и степени распространения патологического процесса вследствие лучшей визуализации очагов, благодаря их оптическому увеличению, минимальной травматизации тканей и более быстрой реабилитации пациенток, чем после лапаротомии (уровень доказательности Ia).

Эндометриомы яичников у женщин с тазовой болью должны быть удале- ны хирургическим путем при лапароскопии (уровень доказательности Ia). У пациенток репродуктивного возраста при сохранении максимального объема непораженной ткани яичников принципиально важно полностью удалить капсулу кисты, что значительно снижает риск развития рецидивов в отличие от других методик (пункция, дренирование кисты, алкоголиза- ция и уничтожение капсулы путем воздействия энергии различных видов). Необходимо бережное отношение к ткани яичника с минимальным исполь- зованием хирургических энергий, шовного материала.

Очаги инфильтративного эндометриоза ректовагинальной перегородки, как правило, могут быть удалены лапароскопическим или комбинированным лапароскопически-влагалищнымдоступом, принеобходимостив сочетании с одновременной резекцией пораженного участка стенки прямой кишки или в едином блоке с маткой(у женщин,не заинтересованных в беременности). При вовлечениив эндометриоидный инфильтрат толстойкишкив области ректо-

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

344 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

вагинальной перегородки с характерными клиническими проявлениями (дис- менорея, диспареуния, дисxезия) иногда следует выполнить резекцию кишки.

Критериями для принятия решения о резекции кишки являются размер очага поражения более 2–3 см, степень вовлечения окружности кишки (более 1/3 окружности), глубина инвазии в мышечный слой 5 мм и более. При отсутствии показаний к резекции кишки возможно иссечение только эндо- метриоидного инфильтрата c использованием органосберегающей методики

«shaving».

При инфильтративных формах эндометриоза и высоком риске диффузного кровотечения целесообразно использование биополимерных гемостатиче- ских губок. Показано применение барьерных способов профилактики спаек в виде биопленок, спреев, гелей, растворов, обеспечивающих временное отгра- ничение раны от прилежащих к ней анатомических структур.

Хирургическое лечение инфильтративных форм эндометриоза с вовлечением толстой кишки, мочевого пузыря и мочеточников необходимо проводить исключительно в специализированных экспертных лечебных центрах с при- менением мультидисциплинарного подхода. Выполнение резекции кишки или мочевого пузыря должен осуществлять хирург, имеющий сертификат о праве на проведение подобных операций (колоректальный хирург, уролог).

Радикальным методом лечения аденомиоза можно считать лишь тотальную гистерэктомию (экстирпация матки), которая может быть выполнена путем лапароскопии. При осуществлении гистерэктомии одновременно следует удалить все видимые эндометриоидные очаги.

ПРОГНОЗ

Эндометриоз — рецидивирующее заболевание, частота рецидивов составляет до 20% в год, кумулятивный риск в течение 5 лет — 40%. Частота рецидивов через 5 лет доходит до 74%.

Более благоприятен прогноз после гормонального лечения эндометриоза

уженщин в пременопаузе, так как наступление физиологической постменопаузы предотвращает рецидив заболевания. У пациенток, перенесших радикальные опе- рации по поводу эндометриоза, процесс не возобновляется.

Прогноз при комбинированном медикаментозном и лапароскопическом лече- нии эндометриоза благоприятный, если в течение 5 лет женщина не страдает от тазовыхболейилиунеенеотмечаются другиепризнаки эндометриоза.

ПРОФИЛАКТИКА

Своевременное и достаточно энергичное лечение хронических воспалитель- ных процессов внутренних половых органов.

Внедрение современных контрацептивных средств в целях предупреждения нежелательной беременности.

Строгий врачебный подход к проведению различных диагностических и лечебных процедур (диагностические выскабливания, гистеросальпингогра- фия, зондирование матки, операции со вскрытием полости матки, кесарево сечение).

Лечение маточных кровотечений с использованием гормональных препара- тов после выскабливания слизистой оболочки матки.

Профилактика травматизма родовых путей (тщательное зашивание разры- вов шейки матки, стенок влагалища, промежности).

Профилактика заболевания после диатермокоагуляции и диатермоэксцизии шейки матки.

Своевременное выявление и коррекция метаболизма половых гормонов.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

345

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф. и др. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М., 2013.

2.Адамян Л.В. Сочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процес- сы матки (миома, аденомиоз и гиперплазия эндометрия) / под ред. Л.В. Адамян. М., 2015.

3.Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Капранов С.А., Ваганов Е.Ф. и др. Эмболизация маточных артерий у пациенток с аденомиозом // Вопр. гин., акуш. и перинатол.

2009. Т. 8, № 5. С. 49–54.

4.Alabiso G., Alio L., Arena S. Adenomyosis: what the patient needs // J. Minim. Invasive Gynecol. 2016. Vol. 23, N 4. P. 476–488.

5.Apostolopoulos N.V., Alexandraki K.I., Gorry A., Coker A. Association between chronic pelvic pain symptoms and the presence of endometriosis // Arch. Gynecol. Obstet. 2016. Vol. 293, N 2. Р. 439–445.

6.Hamdan M., Omar S.Z., Dunselman G., Cheong Y. Influence of Endometriosis on Assisted Reproductive Technology Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis // Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 125, N 1. Р. 79–88.

7.Bungum H.F., Vestergaard C., Knudsen U.B. Endometriosis and type 1 allergies/immedi- ate type hypersensitivity: a systematic review // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014. Vol. 179. P. 209–215.

8.Bourdel N., Alves J., Pickering G., et al. Systematic review of endometriosis pain assess- ment: how to choose a scale? // Hum. Reprod. Update. 2015. Vol. 21, N 1. P. 136–152.

9.BrosensI.,BrosensJ.J.,BenagianoG.Theeutopicendometrium inendometriosis:arethe changes of clinical significance? // Reprod. Biomed. Online. 2012. Vol. 24. P. 496–502.

10.De Cicco C., Corona R., Schonman R., et al. Bowel resection for deep endometriosis: a systematic review // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2011. Vol. 118. P. 285–291.

11.Harada M., Osuga Y., gGntaro I., et al. Dienogest, a new conservative strategy for extragen- ital endometriosis: a pilot study // Gynecol. Endocrinol. 2011. Vol. 27. P .717–720.

12.Orazov M.R., Radzinsky V.E., Khamoshina M.B., Nosenko E.N. Proangiogenic features in chronic pelvic pain caused by adenomyosis // Gynecol Endocrinol. 2016. Vol. 32. P. 7–10.

13.Radzinsky V.E., Orazov M.R., Khamoshina M.B., Nosenko E.N. Treatment strategies for pelvic pain associated with adenomyosis // Gynecol Endocrinol. 2016. Vol. 32. P. 19–22.

12.4.ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

И ОПУХОЛЕВИДНЫЕ ОБРАЗОВАНИЯ ЯИЧНИКОВ

Опухолевидные образования и доброкачественные опухоли яичников отли- чаются многообразием морфологических вариантов, встречаются во всех воз- растных группах. Опухолевидные образования представляют собой кисты, не способные к пролиферации, образуются в результате задержки избыточной жид- кости в преформированных полостях и обусловливают значительное увеличение яичника.Они могут образовываться из фолликула, желтого тела, параовария (эпи- оофорона), эндометриоидных гетеротопий, имплантированных на поверхности яичника(см.главу12.3«Эндометриоз»).

Истинные опухоли яичников обладают пролиферативной активностью кле- ток иникогданеподвергаютсяобратномуразвитию.

КОД ПО МКБ-10

D27 Доброкачественные новообразования яичников.

D39.1 Новообразования неопределенного или неизвестного характера яичника.

N83.0 Фолликулярная киста яичника.

N83.1 Киста желтого тела.

N83.2 Другиеи кисты яичников.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

346 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Копухолевидным образованиям относятся ретенционные кисты яичников:

фолликулярные (73%), кисты желтого тела (5%), текалютеиновые (2%), пара-

овариальные(10%), истиннуюраспространенность которых оценить сложно из-за бессимптомного течения заболевания и саморедукции в течение последующих 3–6мес.

Фолликулярные кисты встречаются у женщин с эндокринно-обменными нару- шениями, способствующими развитию гиперэстрогении и хронической ановуля- ции (однофазный менструальный цикл), при становлении и угасании менстру- альной функции. Возникают в основном в репродуктивном возрасте, в редких наблюдениях могут обнаруживаться в постменопаузе, еще реже фолликулярные кисты диагностируютсяу плодовиноворожденных девочек.Кистыжелтоготела возникают толькопри двухфазном менструальном цикле, в результатенарушения лимфо- и кровообращения в желтом теле. Встречаются в возрасте от 16 до 45 лет. Такиеварианты опухолевидных образований, как текалютеиновые кисты, лютео- мы беременных и большие солитарные лютеинизированные кисты возникают только во время беременности.

Доброкачественные опухоли яичников в 60% наблюдений определяются у пациенток старше 40 лет, при этом 30–40% из них после 65 лет.

Среди истинных опухолей яичниковв 60% наблюдений диагностируют эпите- лиальные опухоли, при этом 30–40% из них — серозные, 10–20%муцинозные, данные варианты эпителиальных опухолей встречаются в любом возрасте, но наиболее часто после 50 лет. Опухоль Бреннера наблюдают не более чем в 5%,

чаще в возрасте 30–60 лет. Эндометриоидные и светлоклеточные опухоли состав-

ляют менее 1% и диагностируются у пациенток после 50 лет. Второй по частоте встречаемости в популяции следует считать группу герминогенных опухолей, которые, составляя 30% всех опухолей яичников, в большинстве наблюдений представлены зрелой тератомой — 95–97%, другие морфологические вариан-

ты — 3%, являются злокачественными (незрелая тератома, дисгерминома, опухоль желточного мешка, эмбриональная карцинома, негестационная хорионкарцинома).

Опухоли стромы полового тяжа встречаются в 8% наблюдений, состоят в основ-

ном из группы текома фиброма у 87%, и гранулезоклеточной опухоли у 12%

больных. Остальные варианты доброкачественных опухолей яичников следует расценивать как редковстречаемые.

КЛАССИФИКАЦИЯ

В2013 г. в Лионе состоялось очередное заседание рабочей группы по опухолям женской репродуктивной системы в составе Международного агентства по изуче- ниюрака, где вранеесуществующую классификацию 2003г.был внесен ряд изме- нений, обновленная классификация представлена ниже. В основу классификации положены морфологическое строение и характер течения заболевания. Выделены доброкачественные, потенциально злокачественные и злокачественные.

Эпителиальные опухоли

Серозныеопухоли

Доброкачественные

Серозная цистаденома

Серозная аденофиброма

Серозная поверхностная папиллома

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

347

Пограничные

Серозная пограничная опухоль/атипичная пролиферативная серознаяопухоль

Серознаяпограничная опухоль — микропапиллярныйвариант/ неинвазивная низкой степени злокачественности

Злокачественные

Низкойстепенизлокачественностисерознаякарцинома

Высокойстепенизлокачественностисерознаякарцинома

Муцинозные опухоли

Доброкачественные

Муцинозная цистаденома

Муцинозная цистаденофиброма

Пограничные

Муцинознаяпограничнаяопухоль(МПОЯ)/атипичнаяпролифе- ративная муцинозная опухоль

Злокачественные

Муцинозная карцинома

Эндометриоидные опухоли

Доброкачественные

Эндометриоидная киста

Эндометриоидная цистаденома

Эндометриоидная цистаденофиброма

Пограничные

Пограничная эндометриоидная опухоль/атипичная пролифера- тивная эндометриоидная опухоль

Злокачественные

Эндометриоидная карцинома

Светлоклеточная опухоль

Доброкачественные

Светлоклеточная цистаденома

Светлоклеточная аденофиброма

Пограничные

Светлоклеточнаяпограничнаяопухоль/атипичнаяпролифера- тивная светлоклеточная опухоль

Злокачественные

Светлоклеточная карцинома

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

348 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Опухоль Бреннера

Доброкачественные

Опухоль Бреннера

Пограничные

Пограничная опухоль Бреннера/атипичная пролиферативная опухоль Бреннера

Злокачественные

ЗлокачественнаяопухольБреннера

Серозномуцинозные опухоли

Доброкачественные

Серозномуцинозная цистаденома

Серозномуцинозная цистаденофиброма

Пограничные

Серозномуцинозная пограничная опухоль/атипичная пролифе- ративная серозномуцинозная опухоль

Злокачественные

Серозномуцинозная карцинома

Недифференцированные карциномы

Мезенхимальные опухоли

Эндометриоидная стромальная саркома низкой степени злокачественности

Эндометриоиднаястромальнаясаркомавысокойстепенизлокачественности

Смешенные эпителиальные и мезенхимальные опухоли

Аденосаркома

Карциносаркома

Опухоли стромы полового тяжа

Истинныестромальные опухоли

Фиброма

Клеточная фиброма

Текома

Лютеинизированнаятекома,ассоциированнаясосклерозирующимперито- нитом

Фибросаркома

Склерозирующаястромальнаяопухоль

Перстневидная стромальная опухоль

Микрокистознаястромальнаяопухоль

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

349

Опухоль из клеток Лейдига

Опухоль из клеток Сертоли

Злокачественная опухоль из клеток Сертоли

Истинные опухоли стромы полового тяжа

Гранулезоклеточная опухоль взрослого типа

Гранулезоклеточнаяопухольювенильноготипа

Опухоль из клеток Сертоли

Опухоль стромы полового тяжа с кольцевидными трубочками

Смешанные опухоли стромы полового тяжа

Опухоль из клеток Сертоли и Лейдига

Высокодифференцированная

Умереннодифференцированная

Сгетерогенными элементами

Низкодифференцированная

Сгетерогенными элементами

Ретиформная

Сгетерогенными элементами

Опухоли стромы полового тяжа неспецифические

Герминогенные опухоли

Дисгерминома

Опухольжелточного мешка

Эмбриональная карцинома

Негестационная хорионкарцинома

Зрелая тератома

Незрелая тератома

Смешанная герминогенная опухоль

Монодермальнаятератома иопухолисоматическоготипа,ассоциированныес дермоидными кистами

Струма яичника доброкачественная

Струмаяичниказлокачественная

Карциноид

Струмальный карциноид

Муцинозный карциноид

Нейроэктодермальный тип опухоли

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

350 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Сальныеопухоли

Сальная аденома

Сальная карцинома

Другиевариантыредковстречаемыхмонодермальныхтератом

Карциномы

Плоскоклеточная карцинома

Другие

Герминогенные стромально-клеточные опухоли

Гонадобластома

Смешанные герминогенные стромально-клеточные опухоли, неклассифицируемые

Разнообразные опухоли

Опухоли сети яичника

Аденомасетияичника

Аденокарцинома сети яичника

Вольфова опухоль яичника

Мелкоклеточная карцинома, гиперкальциемический тип

Мелкоклеточная карцинома, легочный тип

Опухоль Вильмса

Параганглиома

Солидная псевдопапиллярная неоплазма

Мезотелиальные опухоли

Аденоматоидная опухоль

Мезотелиома

Мягкотканные опухоли

Миксома

Другие

Опухолевидные образования

Фолликулярная киста

Киста желтого тела

Большая солитарная лютеинизированная киста

Текалютеиновые кисты

Лютеома беременных

Стромальная гиперплазия

Стромальный гипертекоз

Фиброматоз

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

351

Массивныйотек

Гиперплазия клеток Лейдига

Другие

Лимфоидные имиелоидные опухоли

Лимфома

Плазмоцитома

Миелоидные неоплазмы

Вторичныеопухоли

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Опухолевидныеобразования яичников представляют собой функциональные структуры без пролиферативной активности, к ним относятся: фолликулярная киста,киста желтоготела,большаясолитарнаялютеинизированная киста, лютео- ма беременных и др. (см. «Классификация», Лион, 2014). Природа опухолевидных образований, как правило, связана с гормональными нарушениями и, возможно,

своспалением, причина истинных опухолей не известна. Показано, что фоллику- лярная киста формируется вследствие нарушения высвобождения гонадотропи- нов гипофиза, что, вероятно, связано с отсутствием предовуляторного пика ЛГ, в результате чего не происходит овуляции, а внутрифолликулярная жидкость в результате транссудации из кровеносных сосудов либо вследствие продолжаю- щейся секреции гранулезным эпителием не реабсорбируется. По мере увеличе- ния кисты фолликулярный эпителий претерпевает дистрофические изменения, истончается, слущивается и подвергается атрофии. Стенка кисты может состоять лишь из соединительной ткани, выстланной изнутри плоскими или кубическими клетками.

Киста желтого тела формируется после овуляции, вследствие скопления жид- кости в месте лопнувшего фолликула, при этом увеличение сформированного желтого тела более 3 см происходит за счет накопления жидкости и крови в результатенарушениялимфо- икровообращения в желтомтеле.Морфологически она представлена внутренней фиброзной выстилкой, за которой следуют слои гранулезотекалютеиновых клеток. При лютеинизации клеток, образующих стенки солитарных фолликулярных кист, формируются лютеиновые кисты, достигающие иногда при беременности гигантских размеров, так называемые большие соли- тарные лютеинизированные кисты. Во время беременности также встречаются лютеомы беременных, в патогенезе которых, вероятно, ведущая роль определена ХГЧ, под воздействием которого происходит чрезмерная лютеинизация уже ранее существующих лютеинизированных стромальных клеток. Иногда лютеома бере- менных сопряжена с текалютеиновыми кистами, важным фактором патогенеза которых считается избыточная концентрация ХГЧ в крови. Нередко текалютеино- вые кисты встречаются при трофобластической болезни и при СГЯ. Избыток ХГЧ приводит к секреции яичниками вазоактивных веществ, таких как сосудистый эндотелиальный фактор роста, цитокины, которые, в свою очередь, увеличива- ют проницаемость капилляров, при этом текалютеиновые кисты представляют собой множественные фолликулярные кисты, выстланные гиперплазированными и лютеинизированными клетками тека-интерна и клетками гранулезы. Как пра- вило, при устранении повышенного уровня ХГЧ, после родоразрешения, опухо-

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

352 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

левидные образования, обусловленные беременностью, подвергаются обратному развитию.

Доброкачественные опухоли яичников отличаются экспансивным ростом

ине подвергаются обратному развитию. Опухоли четко отграничены от окру- жающей ткани, клетки не теряют своего нормального фенотипа, рост вследствие пролиферации клеточных элементов не приводит к метастазированию и рециди- вированию в послеоперационном периоде.

Доброкачественные опухоли яичников делятся на эпителиальные, развиваю- щиеся из стромы полового тяжа, и на герминогенные. Они могут быть как кистоз- ными, так и солидными, гормонально-активными и неактивными. Наиболее часто встречаемые доброкачественные эпителиальные опухоли яичников представляют цистаденомы (прежнее название «кистомы»). На их долю приходится 80% всех доброкачественных новообразований. В зависимости от строения эпителиальной выстилки и внутреннего содержимого цистаденомы подразделяют на серозные и муцинозные. Серозные опухоли подразделяются на простые серозные (гладко- стенные) и сосочковые (папиллярные). Серозные опухоли выстланы одним или несколькими типами эпителия в сочетании с различным количеством соедини- тельнотканной стромы. Структура эпителиальной выстилки определяет морфо- логический вариант опухоли. Источником эпителиальных опухолей является поверхностный эпителий яичников, обладающий многообразным метапластиче- ским потенциалом, имея сродство с мюллеровым эпителием, участвующим в фор- мировании маточных труб, тела и шейки матки, верхней части влагалища, отсюда появляется возможность метаплазии покровного эпителия яичников в эпителий трубного, эндометриального,цервикального и влагалищного типа с последующим развитием соответствующих видов доброкачественных или злокачественных эпи- телиальных опухолей.

Простая серозная цистаденома (гладкостенная цилиоэпителиальная циста-

денома) покрыта низким кубическим эпителием, под которым располагается соединительнотканная строма. Внутренняя поверхность выстлана реснитчатым эпителием, напоминающим трубный, способный к пролиферации. Эпителий на отдельных участках может терять реснички, а местами даже отсутствовать, ино- гда он подвергается атрофии и слущиванию. В подобных ситуациях морфологи- чески гладкостенные серозные цистаденомы трудно отличить от функциональ- ных кист. По внешнему виду такая цистаденома напоминает кисту и называется серозной.

Папиллярная (грубососочковая) серозная цистаденома — морфологическая раз-

новидность доброкачественных серозных цистаденом, составляет 7–8% всех опухолей яичников и 35% всех цистаденом. Опухоль имеет вид одно- или много- камерного кистозного новообразования, на внутренней поверхности которого имеются единичные или многочисленные плотные сосочковые вегетации на широком основании, белесоватого цвета. Структурную основу составляет мел- коклеточная фиброзная ткань с небольшим количеством эпителиальных клеток, нередко с признаками гиалиноза. Дегенеративные изменения стенки могут соче- таться с наличием слоистых петрификатов (псаммомных телец).

Папиллярная серозная цистаденома имеет наибольшее клиническое значе- ние, так как обладает выраженным злокачественным потенциалом. Частота малиг- низации достигает 50%. Существенным отличием от грубососочковой является способность покровного эпителия активно пролиферировать, создавая более или менее зрелые структуры. Сосочковые вегетации мягковатой консистенции неред- ко сливаются между собой и располагаются неравномерно на стенках отдельных

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

353

камер. Сосочки могут формировать крупные узлы — инвертирующие опухоли. Множественные сосочки могут заполнить всю капсулу опухоли, иногда прорас- тают на наружную поверхность. Опухоль приобретает вид «цветной капусты», вызывая подозрение на злокачественный рост.

Муцинозная цистаденома (псевдомуцинозная цистаденома) доброка- чественная опухоль яичника. Опухоль покрытанизким кубическим эпителием. Подлежащая стромав стенке муцинозной цистаденомы образована фиброзной тканью различной клеточной плотности, внутренняя поверхность выстлана одно- слойным высоким призматическим эпителием со светлой цитоплазмой, что в целом сходно с эпителием цервикальных желез.

Опухоль Бреннера (фиброэпителиома, мукоидная фиброэпителиома) — фиброэпителиальная опухоль, включающая клетки стромы яичника преимуще- ственно солидного строения и представлена солидными или частично кистозными эпителиальными гнездами, окруженными тяжами тесно расположенных вере- тенообразных клеток. Опухоль имеет солидное строение в виде плотного узла с мелкими кистами. Клеточный атипизм и митозы отсутствуют. Частота доброкаче- ственных опухолейБреннера составляет около 2% всех опухолейяичников.

Зрелая тератома. Зрелая тератома относится к герминогенным опухолям. Зрелые тератомы подразделяются на солидные (без кист) и кистозные (дермоид- ная киста). Наибольшим клеточным разнообразием внутриопухолевого строения отличаются кистозные тератомы, реже солидные зрелые тератомы сформированы из дифференцированных элементов эктодермы, как правило, это волосы и про- дукты секреции сальных желез, плотный герминогенный бугорок или бугорок Рокитанского может содержать в структуре различные элементы, в том числе саль- ные железы, костную ткань, зубы, нейроглию и др. Патогенез и этиология данных опухолей в настоящее время неустановлены.

Опухоли полового тяжа яичника и стромы — гормонально-активные. К опухо- лям стромы полового тяжа относятся гранулезостромально-клеточные опухоли (гранулезоклеточная опухоль и группа теком-фибром) и андробластомы, опу- холи которых происходят из гранулезных клеток, текаклеток, клеток Сертоли и клеток Лейдига, фибробластов стромы яичника. Гормонально-активные опухоли разделяются на феминизирующие (гранулезоклеточные и текома) и маскулини- зирующие (андробластома). Большинство новообразований содержат клетки овариального типа (гранулезостромально-клеточные опухоли). Меньшая часть представлена производными клеток тестикулярного типа (Сертоли-стромально- клеточные опухоли). Опухоли стромы полового тяжа составляют около 8% всех овариальных образований. Частота гранулезоклеточных опухолей состав- ляет от 2 до 5% всех новообразований яичников. Текомы встречаются в 3 раза реже. На долю фибром приходится 1,5–4,0% всех новообразований яичников. Андробластома — опухоль из клеток Сертоли–Лейдига, встречается реже других стромально-клеточных новообразований. Частота ее не превышает 1,5% всех опухолей яичников.

Патогенез опухолей стромы полового тяжа также остается малоизученным. Имеются единичные сообщения о риске развития гранулезоклеточной опухоли при бесплодии и стимуляции суперовуляции, тогда как в отношении большинства других этиология и патогенез не установлены. Опухоли этой морфологической группы происходят из клеток гранулезы, текаклеток, клеток Сертоли и Лейдига, а также соединительнотканной стромы в различных комбинациях или однородного клеточного строения.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

354 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Опухолевидные образования и доброкачественные опухоли яичников нередко протекают бессимптомно, строго специфичных клинических признаков не выяв- лено.

Кисты наблюдаются в основном в репродуктивном возрасте, но возможны в лю- бомвозрасте, даже у новорожденных.Частота киств постменопаузесоставляет 15%.

Фолликулярные кисты клинически в большинстве наблюдений ничем не прояв- ляются. У ряда пациенток отмечается задержка менструации, возможны боли раз- личной интенсивности внизу живота. Обычно болипоявляются в период форми- рованиякисты.К осложнениям следуетотнестиперекрут«ножки»кисты,разрыв стенки кисты или кровоизлияние в полость образования. Клинически подобные осложнения проявляются сильными болями внизу живота, сопровождаемыми тошнотой, рвотой. Перекрут «ножки» кисты приводит к увеличению образования

врезультате нарушения венозного кровообращения, отека ткани и кровоизлияния (см. главу 23 «Острый живот в гинекологии»).

Киста желтого тела встречается в возрасте 16–45 лет, клинически обычно ничем себя не проявляет. Редко нарушается менструальный цикл. Специфические клинические признаки нередко отсутствуют. В отдельных наблюдениях могут отмечаться боли внизу живота. Наиболее частое осложнение — кровоизлияние в полость кисты, чаще в стадии развития желтого тела. Кровотечение может быть интенсивным и сопровождаться клинической картиной «острого живота».

Текалютеиновые кисты сопряжены с гиперстимуляцией или трофобластиче- ской болезнью.

Лютеома беременных и большая солитарная лютеинизированная киста

встречается со II триместра беременности и подвергается обратному развитию в послеродовом периоде.

Клиническая симптоматика доброкачественных эпителиальных опухолей яичников независимо от строения имеет много сходных черт. Опухоли чаще возникают бессимптомно в возрасте старше 40–45 лет. Специфических клиниче- ских симптомов какой-либо опухоли не существует. Иногда встречаются жалобы на тупые, ноющие боли различной выраженности внизу живота, в поясничной и паховых областях. Болимогут иррадиировать в нижние конечности и пояснично- крестцовую область, сопровождаться дизурическими явлениями, обусловленны- ми, по-видимому, давлением опухоли на мочевой пузырь, увеличением живота, диспареунией.

При папиллярных серозных цистаденомах боли возникают раньше, чем при других формах опухолей яичников. По-видимому, это обусловлено нередко дву- сторонней локализацией, папиллярными разрастаниями и спаечным процессом в малом тазу.Может быть возникновение асцита, связанного с разрастанием сосоч- ков по наружной поверхности опухоли и нарушением резорбтивной способности брюшины маточно-прямокишечного пространства. Самым серьезным осложнени- ем папиллярной цистаденомы остается малигнизация.

Особенностью муцинозной цистаденомы следует считать способность дости- гать гигантских размеров в небольшие сроки, что приводит к увеличению живота

вразмерах и сдавлению смежных органов. Репродуктивная функция нарушена у каждой 5-й обследуемой (бесплодие первичное или вторичное). Муцинозная цистаденома встречается чаще в возрасте старше 50 лет.

Клиническая картина зрелойтератомы мало отличаетсяот таковой доброкаче- ственных опухолей яичников. Дермоидная киста не обладает гормональной актив- ностью, редко обусловливает жалобы. Болевой синдром отмечается в небольшом числе наблюдений. Иногда могут быть дизурические явления, ощущение тяжести

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

355

внизу живота. При перекруте «ножки» дермоидной кисты возникает симптомати- ка «острого живота». Чрезвычайно редко при зрелой тератоме возникает злокаче- ственная трансформация опухоли в плоскоклеточный рак.

Редкие варианты монодермальной тератомы яичника — струмы, сопряжены, по литературным данным, с клиническими проявлениями гипертиреоза, описаны казуистические наблюдения гиперпролактинемии при наличии элементов пролак- тиномыв структуретератомы.

Клиническая картина опухолейстромы полового тяжа связана с гормональной активностью феминизирующих опухолей. Гранулезоклеточная опухоль «ювениль- ного типа» обусловливает преждевременное половое созревание. Появляются нерегулярные кровянистые выделения у девочек, черты эстрогенного влияния. Соматическое развитие не ускорено. Костный возраст соответствует календарно- му. Феминизирующие опухоли в пожилом возрасте проявляются, как правило, АМК.

Фибромы, не обладая гормональной активностью, нередко бывают интраопера- ционной находкой, в 10% наблюдений ассоциируютсяс синдромом Мейгса: асцит, гидроторакс, анемия; патогенез мало изучен, но данные проявления обратимы после удаления фибромы.

Основные клинические проявления стромально-клеточной опухоли андробла- стомы — вирилизация. На фоне общего здоровья возникает аменорея, отмечается бесплодие, уменьшаются молочные железы (дефеминизация), позднее появляют- ся признаки маскулинизации.

ДИАГНОСТИКА

Жалобы и анамнез

Специфических особенностей при сборе анамнеза нет. Диагностика яичнико- вых образований базируется на основании анамнестических данных, а также дан- ных бимануального, лабораторных и инструментальных методов исследования.

Клиническая симптоматика, данные и возможности физикального обследования

Двуручное влагалищно-абдоминальное исследование — необходимое звено в алгоритме обследования больных с подозрением на опухолевидные образования и доброкачественные опухоли яичников. Данный метод позволяет описать размеры образования, подвижность, консистенцию, поверхность, болезненность, одно- и двусторонний характер поражения, взаиморасположение органов малого таза. Тем не менее в 30,0–65,0% наблюдений при двуручном исследовании яичниковые образования не определяются, что связано с небольшими размерами (4–5 см), выраженной подкожной жировой клетчаткой, напряжением передней брюшной стенки, опытом врача, временем, отведенным на осмотр, сочетанием с другими заболеваниями органов малого таза, спаечным процессом в малом тазу после пере- несенных ранее оперативных вмешательств, изменением нормального анатомо- топографического соотношения при опущении и выпадении внутренних половых органову пациентов старшего возраста. В оценке предполагаемогохарактера яич- никовых образований немаловажную роль играет ректальное и ректовагинальное исследование, особенно при подозрении на злокачественную природу, для опреде- ления степени инвазии и инфильтрации параметральной клетчатки.

При гинекологическом исследовании опухолевидные образования пальпируются сбоку или кпереди от матки, эластической консистенции, чаще односторонние, с гладкой поверхностью, диаметром 5–6 см, подвижные, малоболезненные.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

356 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Серозные цистаденомы чаще односторонние, располагаются сбоку от матки, туго- эластической консистенции, подвижные, безболезненные, не достигают больших размеров. Папиллярные цистаденомы чаще двусторонние, ограниченно подвиж- ные, с короткой ножкой, располагаются сбоку или кзади от матки, тугоэластиче- ской консистенции, округлой формы, могут иметь неровную поверхность, ограни- ченно подвижные, чувствительные, величина опухолей варьирует от 7 до 15 см. Муцинозная цистаденома нередко большая — 20 см, почти всегда многокамерная, располагается сбоку и сзади от матки, ограниченно подвижная, чувствительная, при исследовании имеет шаровидную форму. Фиброма — плотная, обычно под- вижная безболезненная, чаще односторонняя. При гинекологическом исследова- нии зрелая тератома располагается кпереди от матки округлой формы с гладкой поверхностью, имеет длинную ножку, подвижная, безболезненная, плотной кон- систенции,диаметр 5–15 см.

Лабораторные исследования

Валгоритме обследования больных с опухолевидными образованиями и добро- качественными опухолями яичников обязательным следует считать определение уровня онкомаркеров в крови [опухолеассоциированные АГ СА-125, СА-19-9, СА-15,3, СА-72,4, НЕ 4, раково-эмбриональный АГ, α-фетопротеин (АФП)].

СА-125 (cancerantigen — раковый АГ-125)маркер РЯ, наиболее значим

впостменопаузе, референсные значения менее 35 Ед/мл, может повышаться при ряде других соматических и гинекологических заболеваний (аденомиоз, наружный эндометриоз, ВЗОМТ), зависим от фазы менструального цикла. В настоящее время используется в основном для контроля за эффективно- стьюлечения ивыявления ранних рецидивовпри раке яичника. Не обладает желаемой специфичностью и чувствительностью для ранних стадий РЯ. Не рекомендуется для изолированного применения, чувствительность и специ- фичность увеличиваются при сочетании с УЗИ.

СА-19-9 (cancerantigen — раковый АГ-19-9) — неспецифичный онкомар- кер при ряде злокачественных опухолей органов ЖКТ, концентрация может также возрастать при муцинозной карциноме яичников, референсные значе- ния менее 37 Ед/мл.

Концентрация этих АГ в сыворотке крови позволяет судить о злокачествен- ных процессах в яичнике. СА-125 обнаруживается у 78–100% больных с опухолями яичников.

НЕ 4 (Human epididymis protein 4 — белок 4 эпидидимиса человека)

маркер РЯ, направлен на выявление ранних стадий злокачественного про-

цесса, для дифференциальной диагностики доброкачественных опухолей, наиболее значим в перименопаузе и постменопаузе, референсные значения в пременопауземенее 70пмоль/л,в постменопауземенее 140пмоль/л.

Применяемые в настоящее время расчетные индексы риска ROMA1 и ROMA2 (Riskof Ovarian Malignancy Algorithm) для пре- и постменопаузы соответственно позволяют учитывать значения двух онкомаркеров с учетом возраста пациентки, что увеличивает чувствительность и специфичность данных тестов.

Инструментальные исследования

УЗ методы исследования. Современным методом неинвазивной диагно- стики опухолевидных образований и доброкачественных опухолей яичников является УЗИ с применением как трансабдоминального, так и трансвагиналь- ного доступов в стандартном двухмерном режиме (2D), который сочетает в себе основные достоинства: доступность исполнения и достаточную информатив-

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

357

ность. По различным данным предоперационная трансвагинальная эхография обладает чувствительностью 81,0–100%, специфичностью 80,0–98,7%, точность предоперационной диагностики при этом зависит от морфологического строе- ния опухоли и колеблется от 20,0–25,0 до 60,0–70,0%, наиболее сложными в УЗ диагностике остаются опухоли низкой степени злокачественности, папиллярные цистаденофибромы. Основным дифференциально-диагностическим критерием прицветовом допплеровском картировании и в режиме энергетического доппле- ра служат наличие и характер кровотока в опухолях, который может быть оценен как качественно, за счет выявления и описания зон васкуляризации, направлен- ности кровотока, так и количественно, за счет подсчета двухмерных индексов кровотока; (V-max, ИР, пульсационный индекс). При наличии аппаратуры в диагностике опухолей яичников применяется трех- и четырехмерная эхография (3D/4D-УЗИ), которая обладает рядом преимуществ: построение проекции изо- бражения, не доступной для двухмерного сканирования, в частности визуали- зация коронарного сечения, точность измерения объемов, хранение и возмож- ность для независимой оценки полученной информации, экспертной оценки, дополнительных измерений. Энергетическая допплерография, интегрированная

втрехмерное УЗ сканирование, известная так же, как УЗ ангиография, способ- ствует легкой и быстрой визуализации многочисленных сосудов, проекционно накладываемых друг на друга, определению их взаимоотношения с другими сосу- дами и опухолями или окружающими тканями, а также количественно оценивать кровоснабжение опухоли за счет определения индексов кровотока (VI, FI, VFI) в программе VOCAL.

МРТ и мультиспиральная КТ — дополнительные методы визуализации опу- холевидных образований и доброкачественных опухолей яичников, применяются

вдифференциально-диагностических целях, когда информативность УЗ методов исследования недостаточна, наиболее часто при подозрении на злокачественную трансформацию яичников для уточнения локализации процесса и степени его рас- пространения.

Лапароскопия — в настоящее время лапароскопию следует рассматривать как метод диагностики и непосредственно лечения при доброкачественных опухолях яичников. Применение лапароскопического доступа позволяет определить под- вижность опухоли, выполнить цистоскопию и оценить внутреннюю структуру образования, взять биопсию для определения морфологической структуры заболе- вания и степени распространения процесса, визуализировать небольшие опухоли яичника, не приводящие к объемной трансформации опухоли «непальпируемые яичники».Точность лапароскопической диагностики опухолей составляет 96,5%.

Дифференциальная диагностика

Необходимо дифференцировать опухоли и опухолевидные образования яични- ков между собой, а также от следующих заболеваний.

Объемные опухоли обусловлены тубоовариальным образованием воспали- тельного генеза, при остром болевом синдроме, вызванном: трубной бере- менностью, апоплексией яичника, перекрутом ножки яичникового образова- ния или разрывом стенки кисты.

От субсерозной миомы матки на тонком основании или интралигаментарной миомы, пороков развития внутренних половых органов (гематометра, гема- токольпос).

От экстрагенитальных заболеваний, опухоли кишечника, копростаза, кисты брыжейки, дивертикулеза сигмовидной кишки, дистопии почки, внеорган- ных и костных опухолеймалого таза, опухолимочевого пузыря.

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

358 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Показания к консультации других специалистов

Выявление признаков возможной злокачественной трансформации опухоли на этапе обследования требует консультации онкогинеколога для планирования дальнейшей тактики ведения.

При сомнениях в диагнозе при опухолях соседних органов (кишечника, мочево- го пузыря, внеорганных опухолях — опухолях забрюшинного пространства и др.) требуются консультации смежных специалистов: хирурга, уролога, онколога. При большом объеме поражения яичника или при признаках злокачественной опухоли

упациенток репродуктивного возраста, планирующих беременность в дальней- шем, необходима консультация онколога и врача-репродуктолога для обсуждения вопроса криоконсервации ткани яичника, яйцеклетки, эмбрионов, для сохранения репродуктивного потенциала пациентки.

Диагностический алгоритм

Диагностический алгоритм обследования пациенток с опухолевидными обра- зованиями и доброкачественными опухолями яичников заключается в последова- тельномвыполнении исследований, целькоторых — выявление следующих групп пациентов:

с опухолевидными образованиями, не требующими оперативного лечения;

с доброкачественными опухолями яичников для планирования оперативного лечения в гинекологическом стационаре;

с признаками злокачественной опухоли, лечение которых должно осущест-

вляться в специализированных онкологических стационарах. Алгоритм должен состоять из следующей последовательности действий:

обязательное исследование:

жалобы;

сбор анамнеза;

двуручное влагалищно-абдоминальное исследование, ректоабдоминаль- ное исследование;

дополнительные методы обследования:

комплексметодов УЗдиагностики (УЗИ2D c допплерографией, при нали- чии соответствующей аппаратуры — УЗИ в режиме 3D/4D c допплерогра- фией, эластография);

обследование органов ЖКТ (эзофагогастродуоденоскопия, колоноскопия);

МРТ;

мультиспиральная КТ;

обследование молочных желез (у пациенток до 40 лет — УЗИ молочных желез, старше 40 лет — маммография);

экскреторная урография;

онкомаркеры.

СКРИНИНГ

Основная цель скрининга— выявление опухолевидных образований яичника и доброкачественных опухолей яичника. В настоящее время не существует надежных методов, которые могли бы стать основой скрининга РЯ. Убедительных данных об использовании УЗИ в сочетании с опухолеассоциированными антигенамина в снижении заболеваемости и смертности от рака яичника не получено. Тем не менее рекомендуется ежегодное посещение гинеколога, УЗИ и обязательный контроль уровня СА-125 у пациенток старше 40 лет и в постменопаузе. Пациентки с добро- качественными опухолями яичников формируют 1-ю диспансерную группу, где основная цель обследования — исключение злокачественного процесса (приказ Минздрава России от 12 ноября 2012 г. № 572н).

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

359

ЛЕЧЕНИЕ

Опухолевидные образования яичников

Цель лечения: нормализация менструального цикла, предотвращение повтор- ного возникновения, восстановление фертильности.

Показания к госпитализации: опухолевидные образования в настоящее время при отсутствии осложнений подлежат амбулаторному наблюдению с кон- тролем УЗИ малого таза через 6 мес. Опухолевидные образования яичников, сохраняющиеся на протяжении 6 мес или диаметром более 6,0 см, являются пока- занием к госпитализации. Осложнениями опухолевидных образований следует считать выраженный болевой синдром, признаки внутрибрюшного кровотечения, перекрут «ножки» яичникового образования и нарушение целостности стенки кисты, что служит показаниями к экстренной госпитализации в стационар и неот- ложному оперативному лечению.

Медикаментозное лечение: в настоящее время применение КОК в лечении опухолевидных образований не показано ввиду отсутствия убедительных данных об эффективности данного метода. Тем не менее оправдано профилактическое применение препаратов данной группы у пациенток с опухолевидными образова- ниями в анамнезе.

Оперативное вмешательство показано при сохранении образования в области придатков матки после 6 мес наблюдения, а также при возникновении ослож- нений (перекрут придатков матки, перфорация стенки объемного образования яичника, апоплексия яичника). Доступом выбора следует считать лапароскопию. При перекруте придатков матки допустимо выполнять их раскручивание (detorsio) при сохранении признаков жизнеспособности ткани. Апоплексия яичника, сопро- вождаемая кровотечением, требует коагуляции места разрыва с биопсией стенки кисты либо вылущивания стенки кисты (см. главу 23 «Острый живот в гинеколо- гии»). Необходимость биопсии опухолевидных образований во время оператив- ного лечения диктуется онкологической настороженностью.

Доброкачественные опухоли яичников

Цельлечения: оперативное удаление опухоли, гистологическое исследование, исключение или подтверждение злокачественного характера своевременно выяв- ленного яичникового образования.

Показания к госпитализации. Доброкачественные опухоли яичников, как истинные опухоли, не подлежат динамическому наблюдению. Дискутабельным остается вопрос о наблюдении яичниковых образований малой величины (диа- метром до 3 см) у пациенток репродуктивного возраста в целях сохранения овариального резерва при убедительных данных УЗИ и нормальных значениях онкомаркеров. Доказана безопасность длительного наблюдения пациенток с серозными кистами диаметром не более 3 см, при нормальных показателях онко- маркеров в постменопаузе, при условии ежегодного амбулаторного наблюдения, контроля данных УЗИ с цветовым допплеровским картированием и онкомаркера СА-125. Во всех остальных наблюдениях единственным патогенетически оправ- данным методом лечения следует считать оперативное.

Оперативное вмешательство. Доступы для оперативного лечения добро- качественных опухолей яичников — лапаротомия или лапароскопия. Наиболее предпочтительным в настоящее время следует считать лапароскопический доступ. Лапаротомия — доступ выбора при величине опухоли диаметром более 10 см, двустороннем поражении, сопутствующих гинекологических заболеваниях, тре- бующих «открытого» доступа, общие соматические ограничения, при подозрении

12 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

360 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

на рак. Объем операции зависит от предполагаемого характера, величины яич- никового образования и возраста пациентки. У пациенток молодого возраста при сохраненной ткани яичника допустимо выполнение резекции или цистэктомии

впределах здоровой ткани. В целях максимального сохранения овариального резерва во время резекции яичника следует использовать биполярную коагу- ляцию или другие виды энергии (УЗ, аргоноплазменная и др.) с минимальным повреждающим воздействием на сохраненную ткань яичника. В постменопаузе при наличии доброкачественных опухолей яичников выполняется аднексэктомия пораженных придатков матки и/или надвлагалищная ампутация матки с придат- ками.Расширение объема операции зависит отморфологическогохарактера яич- никового образования. В настоящее время дискутируется вопрос о превентивном двустороннем удалении маточных труб у пациенток, реализовавших репродуктив- ную функцию при выявлении доброкачественных яичниковых образований ввиду новых данных о патогенезе рака яичника из эпителия маточной трубы, в целях его профилактики. При подозрении на злокачественный характер образования реко- мендуется выполнять срочную интраоперационную гистологическую диагностику. Удаление новообразования даже при предполагаемом доброкачественном характе- ре должно проводиться с соблюдением правил абластики, необходимо применять специальные контейнеры (endobag и др.) для извлечения опухоли из брюшной полости. Послеоперационные осложнения, связанные непосредственно с техникой выполнения операции, представлены в соответствующей главе руководства.

СРОКИ НЕТРУДОСПОСОБНОСТИ

Срок нетрудоспособностипри опухолевидных образованиях и доброкачествен- ных опухолях яичников составляют в среднем 3–5 дней.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ

Дальнейшее ведение пациенток подразумевает диспансерное наблюдение с повторением УЗИ через 6–12 мес в первый год наблюдения, с ежегодным наблю- дением в последующие годы.

ПРОГНОЗ

Доброкачественные опухоли яичников в послеоперационном периоде имеют положительный прогноз для жизни, без рецидивов и отдаленного распростра- нения, тем не менее прогноз для репродуктивного потенциала не всегда благо- приятен, что зависит от морфологического строения, размера опухоли, возраста и объема оперативного лечения.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика возникновения доброкачественных яичниковых образований четко не разработана. Необходимы профилактические осмотры женщин в любом возрасте и выделение групп риска при диспансерном осмотре. УЗИ необходимо для своевременного выявления яичниковых образований.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология : учебник / под ред. В.Г. Бреусенко, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-

Медиа, 2013.С. 283–319.

2.Гинекология: учебник /под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса.М.: ГЭОТАР-Медиа,

2014. С. 436–459.

3.Клиническая онкогинекология : в 3 т. / под ред. Ф.Дж. Дисаи, У.Т. Крисмана ; пер.

с англ. под ред. Е.Г. Новиковой. М.: Практическая медицина, 2012. Т. 3. 315 с.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

361

4.Приказ Минздрава России от 12 ноября 2012 г. № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».

5.Фальконе Т., Херд В.В. Репродуктивная хирургия : пер. с англ. / под ред. Г.Т. Сухих.

М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 948 с.

6.Yoon S.H., Kim S.N., et al. Bilateral salpingectomy can reduce the risk of ovarian cancer in the general population: A meta-analysis. // Eur. J. Cancer. 2016. Mar. Vol. 55. P.38–46.

7.Grimes D.A., Jones L.B., Lopez L.M., Schulz K.F. Oral contraceptives for functional ovarian cysts // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. Vol. 4. CD006134.

8.Kurjak A. Three-Dimensional Power Doppler in Obstetrics and Gynecology. UK : Parthenon Publishing Group, 2000. 135 p.

9.Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H. (eds). WHO Classification of Tumor Female Reproductive Organs. 4th ed. Lyon : IARC, 2014.

10.Levine D., Brown D.L., Andreotti R.F., et al. Management of asymptomatic ovarian and other adnexal cysts imaged at US: Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference Statement // Radiology. 2010. Vol. 256. P. 943–954.

11.JacobsJ., Menon U., et al. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial // Lancet. 2016. Mar 5. Vol. 387, N 10022. P. 945–956.

12.Prat J. Pathology of the Ovary. USA : Elsevier, 2014. 371 p.

12 ГЛАВА

Глава 13

Злокачественные новообразования женских половых органов

13.1.РАК ВУЛЬВЫ

Рак вульвы — злокачественная опухоль покровного эпителия женских наружных половых органов.

КОД ПО МКБ-10

С51 Злокачественное новообразование вульвы.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Рак вульвы является одной из редких злокачественных опухо- лей женских половых органов. Заболеваемость раком вульвы не превышает 2–3 случаев на 100 000 женщин. Стандартизованный показатель заболеваемости за 2013 г. в России составляет 1,06. Инвазивный плоскоклеточный рак вульвы составляет 90% всех злокачественных опухолей вульвы у женщин. Рак вульвы в основ- ном диагностируется у женщин пожилого и старческого возраста, более 80% рака вульвы диагностируется у женщин старше 55 лет, 30% — у пациенток старше 75 лет. Ввиду того что рак вульвы явля- ется достаточно редкой локализацией, эпидемиология этого заболе- вания изучена недостаточно. Несмотря на визуальную доступность этой группы опухолей, более 60% пациенток поступают на лечение

сзапущенными стадиями заболевания.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Морфологическая классификация предопухолевых заболе- ваний и злокачественных опухолей вульвы (ВОЗ, 2003)

I. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли эпите- лиального происхождения

A. Изменения плоского эпителия

1.Дисплазия вульвы и рак in situ (вульварная интраэпители- альная неоплазия):

a)легкая дисплазия (вульварная интраэпителиальная нео- плазия 1);

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

363

b)умеренная дисплазия (вульварная интраэпителиальная неоплазия 2);

c)тяжелая дисплазия (вульварная интраэпителиальная неоплазия 3) и рак

insitu.

2.Плоскоклеточный рак:

a)ороговевающий;

b)неороговевающий;

c)базалоидный;

d)веррукозный;

e)кондиломатозный;

f)другие формы.

3.Базально-клеточный рак.

B.Изменения железистого эпителия

1.Экстрамамиллярный рак Педжета.

2.Рак бартолиновой железы:

a)аденокарцинома;

b)плоскоклеточный рак;

c)аденокистозный рак;

d)железисто-плоскоклеточный рак;

e)переходно-клеточный рак.

3.Рак из эктопической ткани молочной железы.

4.Рак потовых желез.

5.Другие аденокарциномы.

J. Злокачественные опухоли мягких тканей

A.Рабдомиосаркомы.

B.Агрессивная ангиомиксома.

C.Лейомиосаркома.

D.Выбухающая дерматофибросаркома.

E.Злокачественная фиброзная гистиоцитома.

F.Эпителиоидная саркома.

G.Злокачественная шваннома.

Н. Злокачественная гемангиоэндотелиома.

I.Саркома Капоши.

J.Гемангиоперицитома. К. Липосаркома.

L.Альвеолярная саркома мягких тканей. K. Другие злокачественные опухоли

A.Меланома.

B.Гемобластозы.

C.Опухоль желточного мешка.

D.Опухольиз клеток Меркеля.

E.Метастатические опухоли.

Внастоящее время в нашей стране принята классификация злокачественных опухолей женских половых органов, применяемая Международной федерацией гинекологов и акушеров (FIGO, 2002), Национальными комитетами TNM и Американским противораковым союзом (AJCC, 2002).

В2010 г. совместно с международным противораковым союзом (UICC) была принята новая классификация TNM злокачественных опухолей (7-е изд., 2010), которая устанавливает современные стандарты стадирования рака вульвы.

Клиническая классификация TNM (UICC, 6-е изд., 2002) Критерий Т (первичная опухоль)

Тx — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

T0 — первичная опухольне определяется.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

364 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Tis — карцинома «in situ» (преинвазивная карцинома).

Т1 — опухоль ограничена вульвой и/или промежностью, <2 см в наиболь- шем измерении:

Т1a — глубина инвазии стромы <1 мм;

Т1b — глубина инвазии стромы >1 мм.

Т2 — опухоль ограничена вульвой и/или промежностью, >2 см в наиболь- шем измерении.

Т3 — опухоль любого размера, распространяющаяся на нижнюю треть уретрыи/иливлагалищеилианальноекольцо.

Т4 — опухоль любого размера, распространяющаяся на любую из следую- щих структур: на слизистую оболочку верхних 2/3 мочеиспускательного канала, и/или мочевого пузыря, и/или прямой кишки, и/или опухоль фиксирована к костям таза.

Состояние регионарных лимфатических узлов (N)

Nx — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфати- ческих узлов.

N0— нетметастазов в регионарных лимфатических узлах.

N1 — метастазы в регионарных лимфатических узлах с одной стороны.

N2 — метастазы в регионарных лимфатических узлах с двух сторон.

Критерий М (отдаленные метастазы)

Мх— недостаточно данныхдля определенияотдаленныхметастазов.

М0 — нет отдаленных метастазов.

М1 — отдаленные метастазы (включая метастазы в тазовых лимфатиче- скихузлах):

М1a— метастазы в тазовых лимфатических узлах;

M1b— другиеотдаленныеметастазы.

Клиническая классификация TNM (UICC, 7-е изд., 2010)

КритерийТ(первичнаяопухоль).

Тх— недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

T0 — первичная опухольне определяется.

Tis — карцинома «in situ» (преинвазивная карцинома).

Т1 — опухоль ограничена вульвой и/или промежностью:

Т1a — опухоль2 см в наибольшем измерении с глубиной инвазиистро- мы 1 мм;

Т1b — опухоль >2 см в наибольшем измерении или глубиной инвазии- стромы >1 мм.

Т2 — опухоль любого размера, распространяющаяся на нижнюю треть уретрыи/иливлагалища,илианальноекольцо.

Т3 — опухольлюбого размера, распространяющаяся на любую из следую- щих структур: на слизистую оболочку верхних 2/3 мочеиспускательного канала, и/или мочевого пузыря, и/или прямой кишки, и/или опухоль фиксирована к костям таза.

Состояние регионарных лимфатических узлов (N)

Nх — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфати- ческих узлов.

N0—нетметастазовв регионарных лимфатическихузлах:

N1a — 1–2 метастатически измененных регионарных лимфатических узлов <5 мм в наибольшем измерении;

N1b — 1 метастатически измененный регионарный лимфатический узел5ммвнаибольшемизмерении.

N2a — 3 или более метастатически измененных регионарных лимфатиче- ских узла <5 мм в наибольшем измерении.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

365

N2b— 2 илиболееметастатически измененных регионарных лимфатиче- ских узла 5 мм в наибольшем измерении.

N2c — экстракапсулярное метастатическое поражение регионарных лим- фатических узлов.

N3 — неподвижные, изъязвленные метастатически измененные регионар- ные лимфатические узлы.

Критерий М (отдаленные метастазы)

Мх— недостаточно данныхдля определенияотдаленныхметастазов.

М0 — нет отдаленных метастазов.

М1 — отдаленные метастазы, включая метастазы в тазовых лимфатиче- ских узлах.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Убольшинства больных раком вульвы имеются предшествующие атрофиче- ские и дистрофические процессы в ткани вульвы. Также изучение инфицирования ВПЧ-инфекцией выявило факт присутствия папилломавирусной инфекции (ПВИ)

в90% преинвазивного рака вульвы. Одной из основных причин развития рака вульвы являются нейроэндокринные нарушения, возникающие в постменопаузе. Определенное значение имеет снижение уровня эстроген-рецепторов в тканях вульвы. В подавляющем большинстве случаев злокачественная опухоль возникает на фоне возрастных инволютивных изменений вульвы. Этот процесс происходит

внесколько этапов: возрастная инволюция кожи и слизистой оболочки вульвы, дистрофические изменения, на фоне которых формируются участки пролифера- ции, развитие дисплазии и трансформация в преинвазивный и инвазивный рак. Таким образом, предрасполагающими факторами в развитии данного заболевания могут быть ПВИ, склеротический лишай и плоскоклеточная гиперплазия вульвы и снижение местного иммунитета, индуцированное гормональной перестройкой в постменопаузе.

СКРИНИНГ

Факторами риска развития рака вульвы являются:

возраст старше 70 лет;

ВПЧ-инфицирование;

ВИЧ-инфицирование;

склеротический лишай вульвы;

интраэпителиальная неоплазия вульвы;

рак женских половых органов другой локализации;

ожирение;

артериальная гипертензия;

СД;

низкий социально-экономический статус;

большое количество половых партнеров;

большое количество родов;

курение.

Косновной группе риска относят пациенток с дистрофическими процессами (склеротический лишай) и дисплазией вульвы, инфицированных ВПЧ. Они нуж- даются в ежегодных профилактических осмотрах, включающих исследование цитологических мазков отпечатков и вульвоскопию, при подозрении на неопла- стический процесс — фотодинамическую диагностику, при необходимости — мультифокальную биопсию.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

366 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Больные раком вульвы могут предъявлять различные жалобы, чаще это раз- дражение и зуд в области половых органов, дискомфорт, диспареуния. Иногда специфические симптомы могут отсутствовать. По мере роста опухоли, нарастания симптомов воспаления появляются жалобы на боли, наличие язвы или образова- ния в области вульвы, гнойные или кровянистые выделения. При распространен- ных стадиях заболевания присоединяются жалобы на отек вульвы и лобка, ниж- них конечностей, нарушение функции мочеиспускания, температуру тела, общую слабость и утомляемость, увеличение паховых лимфатических узлов.

ДИАГНОСТИКА

Анамнез: следует обратить внимание напозднее менархе, раннюю менопаузу, высокую фертильность, большое количество половых партнеров, частые воспа- лительные заболевания половых органов. Важно знать локализацию первичной опухоли. Расположение опухоли в области клитора отличает наиболее агрессив- ное течение, что связано с обильным кровоснабжением и особенностями оттока лимфы, обусловливающими быстрое прогрессирование и раннее метастазирование

впаховобедренные и подвздошные лимфатические узлы. Также при раке клитора могут выявляться изолированные гематогенные метастазы. Наиболее часто — до 60%, опухоль локализуется в области больших половых губ. По характеру роста выделяют экзофитную, эндофитную и инфильтративно-отечную форму опухоли, имеющую наиболее неблагоприятное течение. Мультифокальность очагов малиг- низации очень характерна для рака вульвы. Рак вульвы метастазирует преимуще- ственно лимфогенно. Первый этап — это паховобедренные лимфатические узлы, а второй этап — подвздошные лимфатические узлы. Частота метастазирования в паховобедренные лимфатические узлы зависит от размеров опухоли. При опухоли диаметром до 1 см их поражение диагностируют у 5% больных, а при размерах опухоли 4 см и более — у 30–50%. Поражение тазовых лимфатических узлов воз- никает в среднем у 5% больных.

Обязательные исследования:

цитологическое исследование мазков-отпечатков;

расширенная вульвоскопия;

фотодинамическая диагностика;

гистологическое исследование биопсийного материала подозрительных участков или опухоли;

УЗИ малого таза, печени, паховобедренных и забрюшинных лимфатических узлов;

пункционная биопсия лимфатических узлов при их увеличении;

рентгенографии органов грудной клетки;

анализ крови общий и биохимический;

общий анализ мочи;

биохимическая коагулография;

определение группы крови;

исследование крови на резус-фактор;

определение антител к Treponema pallidum;

определение HbsAg;

определениеантителквирусугепатита С;

определение антител к ВИЧ;

тест на ДНК ВПЧ;

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

367

цистоскопия и ректороманоскопия при распространенных стадиях заболе- вания;

забор мазков с шейки матки и цервикального канала с цитологическим иссле- дованием;

ЭКГ, по показаниям Эхо-кардиография;

УЗ допплерография вен нижних конечностей;

определение уровня онкомаркера SCC в сыворотке крови (для плоскоклеточ- ного рака вульвы);

консультация онкогинеколога, радиолога и химиотерапевта.

Дополнительные исследования:

КТ/МРТ органов; брюшной полостии малого таза с контрастированием при распространенных стадиях заболевания;

консультация специалистов (терапевта, уролога, эндокринолога и др. по показаниям);

радиоизотопное исследование почек;

радиоизотопная лимфография;

биопсия слизистой оболочки мочевого пузыря и/или прямой кишки (по показаниям);

позитронно-эмиссионная томография (при распространенных стадиях и подозрениях на рецидив заболевания).

Дифференциальная диагностика

Воспалительные заболевания.

Венерические болезни.

Язвы.

Дерматомикозы.

Дерматозы.

Пигментные и вирусные заболевания.

Трофические и склеротические процессы.

Доброкачественные опухоли.

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения

Устранение опухоли.

Профилактика рецидива опухоли и метастазирования.

Показания к госпитализации

Необходимость проведения операции, лучевой и лекарственной терапии.

Немедикаментозное лечение рака вульвы

Наиболее широко используют хирургический и лучевой методы. При интра- эпителиальной неоплазии вульвы (дисплазии и карциноме in situ) возможна фото- динамическая терапия и лазерная абляция.

Дальнейшее ведение. Динамическое наблюдение за больными не реже 1 раза в 3 мес в первые 2 года после окончания лечения, 1 раз в 6 мес до 5 лет после лече- ния, 1 раз в год после 5 лет.

ПРОГНОЗ

13 ГЛАВА

Прогноз зависит от размеров и локализации первичной опухоли и поражения регионарных лимфатических узлов.

РАЗДЕЛ 5

368 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

ПРОФИЛАКТИКА РАКА ВУЛЬВЫ

Наибольшее значение в профилактике возникновения инвазивного рака вульвы имеют своевременная диагностика и лечение фоновых, предраковых заболеваний

ипреинвазивного рака. Истинным предраком вульвы являются дисплазия вульвы

ирак in situ (вульварная интраэпителиальная неоплазия: легкая дисплазия 1), умеренная дисплазия (вульварная интраэпителиальная неоплазия 2), тяжелая дисплазия (вульварная интраэпителиальная неоплазия 3) и рак in situ. Развитие инвазивной опухоли отмечают у 20–30% пациенток с дисплазией вульвы и у 50% больных раком in situ.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Злокачественные новообразования в России в 2013 г. (заболеваемость и смерт- ность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2015.

2.Постановление Правительства Москвы от 28 ноября 2014 г.№ 1273 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2015 год и на плановый период 2016 и 2017 годов». М., 2014.

3.Коржевская Е.В., Кравец О.А., Кузнецов В.В., Хохлова С.В. Клинические рекомен- дации по диагностике и лечению больных плоскоклеточным раком вульвы. М.,

2014.

4.Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2015.

13.2.РАК ВЛАГАЛИЩА

Рак влагалища — злокачественная опухоль, развивающаяся из эпителиальных клеток влагалища или эктопического эпителия.

КОД ПО МКБ-10

C52 Злокачественное новообразование влагалища.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Вструктуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женских половых органов рак влагалища составляет примерно 1%. Значительно чаще (до 20%) встречается метастатическое поражение влагалища: при РЭ и хориокарцино- мы (24–55%), РШМ (33%), мочевого пузыря и почек (5%), прямой кишки (2%), молочной железы (1%) и яичников (1%).

КЛАССИФИКАЦИЯ

Классификация по стадиям (FIGO и TNM)

Стадия 0

Tis

N0

M0

СтадияI

T1

N0

M0

Стадия II

T2

N0

M0

Стадия III

T3

N0

M0

 

T1

N1

M0

 

T2

N1

M0

 

T3

N1

M0

Стадия IVA

T4

любая N

M0

СтадияIVB

Любая T

любая N

M1

Международная морфологическая классификация I. Эпителиальные опухоли

1.Плоскоклеточный рак (эпидермоидный).

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

369

2.Аденокарцинома:

а) цилиндроклеточный тип;

б) эндометриоидная аденокарцинома;

в) светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома.

II.Неэпителиальные опухоли.

III. Смешанные опухоли:

1.Опухоли меланообразующей системы;

2.Прочие опухоли.

IV. Вторичные опухоли.

V.Неклассифицируемые опухоли.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Патогенез рака влагалища связывают с возможной ролью следующих факто- ров: инфицирование ВПЧ, ВПГ-2 и ВИЧ с манифестацией в остроконечную кон- дилому; постменопаузальная гипоэстрогения, тяжелые хронические сенильные кольпиты; инволютивные, дистрофические посткастрационные и возрастные процессы; хронические неспецифические вагиниты; облучение и иммунодепрес- сия (местного и общего характера) у больных, получавших сочетанную лучевую терапию по поводу рака других органов малого таза или иммунодепрессивное лечение после трансплантации органов; механические повреждения слизистой оболочки влагалища у больных с полным выпадением матки при использовании пессариев; относительная предрасположенность к развитию сквамозного рака у молодых женщин, имеющих в анамнезе реконструктивно-пластические опера- ции; наследственные факторы; применение оральных контрацептивов (синтети- ческих эстрогенов), курение в сочетании с другими этиопатогенетическими фак- торами увеличивают риск развития аденокарциномы влагалища. Длительность развития инвазивного рака из преинвазивного в среднем составляет 12–15 лет. Наиболее часто первичный рак влагалища представлен плоскоклеточным раком

иего разновидностями (95%). Типичной локализацией является верхняя часть задней стенки влагалища. Встречаются дифференцированные (ороговевающие)

инедифференцированные (неороговевающие) формы опухоли.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Практически у 90% больных раком влагалища имеются клинические проявления. Чаще всего наблюдают кровянистые выделения (58–67%), патологическую лейко- рею (14–28%), зуд, боль, дизурические явления (16%). При запущенной стадии заболевания (III–IV стадии) присоединяются отек нижних конечностей вследствие инфильтрации параметриев или метастазов в лимфатических узлах таза, гемату- рия, образование мочеполовых и ректовагинальных свищей. Преимущественный тип распространения первичного рака влагалища — лимфогенный. Пути метаста- зирования и топография лимфогенных метастазов определяются локализацией опухоли. При раке верхней трети влагалища метастазы развиваются в тех же лим- фатических коллекторах, что и при РШМ — наружных, внутренних подвздошных

изапирательных лимфатических узлах. Опухоли нижней трети влагалища метаста- зируютподобноракувульвывпахово-бедренныелимфатическиеузлы.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика весьма доступна и не требует трудоемких методов. Выделяют три основные анатомические формы рака влагалища: экзофитная, эвертирующая или папиллярная, инфильтрирующая или индуративная и солитарная опухолево- язвенная. Наиболее часто опухоли локализуются в верхней трети влагалища (31–33%), реже — в средней (11–17%) и нижней (17–22%).

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

370 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Цитологическое исследование отделяемого из опухолевого узла или язвы и биоп- сия с последующим гистологическим исследованием биоптата имеют решающее значение в установлении диагноза, особенно при дисплазии и преинвазивном раке, заподозрить которые можно при расширенной кольпоскопии.

Для уточнения степени распространения процесса проводятся следующие методы исследования: цистоскопия, ректороманоскопия, УЗИ органов малого таза, печени, почек, забрюшинных лимфатических узлов, рентгенография груд- ной клетки, бактериологическое и иммунологическое исследование влагалищной флоры.

Дифференциальная диагностика

Для исключения метастатического характера опухоли проводят раздельное диагностическое выскабливание матки, обследование молочных желез, яичников

идругих органов.

ЛЕЧЕНИЕ

Существуют 3 основных методалечения больныхраком влагалища: хирургиче- ский, химиотерапия и лучевая терапия.

Хирургический метод лечения, применяемый при преинвазивном раке влага- лища, включает широкую локальную эксцизию и вагинэктомию (частичная или полная), которая допустима при I стадии заболевания. В случае инвазивного рака влагалища у женщин молодого и среднего возраста выполняется расширенная вульвэктомия с пахово-подвздошной или пахово-бедренной лимфаденэктомией.

Химиотерапия. При распространенном процессе лучевое лечение дополняют лекарственной терапией (цисплатин, блеомицин, 5-фторурацил, адриамицин, циклофосфан).

Лучевая терапия. Учитывая анатомо-топографические особенности распро- странения заболевания, предпочтение отдают дистанционной и брахитерапии. Показанием к сочетанной лучевой терапии является местнорегионарное распро- странение опухоли. Внутриполостная лучевая терапия подразумевает использова- ние радиоактивных источников.

ПРОГНОЗ

Убольных раком влагалища I стадии 5-летняя выживаемость варьирует в пределах 72–82%, II стадии — 63–70%, III стадии — 33–40%.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика заключается в своевременном выявлении фоновых и предрако- вых заболеваний влагалища при профилактических осмотрах.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2013. Atlanta, Ga : American Cancer Society, 2013.

2.FIGO Committee on Gynecologic Oncology.: Current FIGO staging for cancer of the vagina, fallopian tube, ovary, and gestational trophoblastic neoplasia // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2009. Vol. 105, N 1. P. 3–4.

3.Vagina. In: Edge S.B., Byrd D.R., Compton C.C., et al. (eds). AJCC Cancer Staging

Manual. 7th ed. New York, NY : Springer, 2010. P. 387–389.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

371

13.3.РАК ШЕЙКИ МАТКИ

РШМ — злокачественная опухоль, развивающаяся из эпителия шейки матки. Преинвазивный рак, рак in situ (от лат. carcinoma in situ — рак на месте) — злокаче- ственная опухоль на начальных стадиях развития, особенностью которой являет- ся скопление атипичных клеток без прорастания в базальный слой эпителия.

КОД ПО МКБ-10

C53 Злокачественное новообразование шейки матки.

C53.0 Внутренней части.

C53.1 Наружной части.

C53.8Поражениешейкиматки,выходящеезапределыоднойиболеевышеу- казанных локализаций.

C53.9 Шейки матки неуточненной части.

D06Карциномаinsituшейкиматки.

D06.0 Внутренней части.

D06.1 Наружной части.

D06.7Другихчастейшейки матки.

D06.9 Шейки матки неуточненной части.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

РШМ — одна из наиболее часто встречаемых опухолей женских половых органов, составляет 8–10% всех новообразований у женщин. Наиболее часто это заболевание диагностируют в возрасте 48–55 лет. За 10 лет заболеваемость РШМ не имеет тенденцию к снижению — в 2006 г. составляла 17,3 на 100 000 женского населения, в 2013 г. — 20,0 на 100 тыс. Распространенность РШМ на 100 000 насе- ления в России в 2000 г. — 116,4, в 2010 г. — 138,8. Одним из основных факторов прогноза, определяющих течение заболевания и дальнейшую судьбу онкологиче- ского больного, является степень распространенности опухолевого процесса на момент диагностики. В 2014 г. у 55,7% заболеваний установлена I стадия заболе- вания, в 9,3% — II стадия, в 24,3% — III, в 7% — IV стадия, в 1,33% — стадия не определена.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Внастоящее время применяют международную клиническую классификацию

РШМ по критерию TNM и стадиям FIGO.

Т — первичная опухоль(Tumor).

Tx— недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

Tis (FIGO: 0) — рак in situ.

T1 (FIGO: I) — РШМ, ограниченный маткой (распространение на тело не учитывается):

T1a (FIGO: IA) — инвазивная карцинома, диагностируется только ми- кроскопически (макроскопически не определяется):

T1a1(FIGO: IA1) — инвазия в строму не более 3 мм в глубину и 7 мм по горизонтали;

T1a2(FIGO: IA2) — инвазия стромы вглубь до 5 мм1, горизонтальное распространение до 7 мм;

1Глубина инвазии не может быть более 5 мм от основания эпителия, поверхности или железы, из которых она начинается. Глубину инвазии определяют как распро- странение опухоли от эпителиально-стромального соединения окружающих поверх- ностных эпителиальных выступов до наиболее глубокой точки инвазии. Вовлечение венозных или лимфатических сосудов не учитывают.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

372 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

T1b (FIGO: IB) — клинически видимая опухоль, ограниченная шейкой, или микроскопическая опухоль больше T1a:

T1b1 (FIGO: IB1) — макроскопически определяемая опухоль до 4 см в наибольшем измерении;

T1b2 (FIGO: IB2) — макроскопически определяемая опухоль более 4 см в наибольшем измерении.

T2(FIGO: II) — опухоль шейки с распространением на матку, но без про- растания в стенку таза или нижнюю треть влагалища:

T2a (FIGO: IIA) — без инвазии параметрия;

T2b (FIGO: IIB) — с инвазией параметрия.

T3(FIGO:III)—рак шейкис распространением настенкутаза и/иливовле- чением нижней трети влагалища и/или приводит к гидронефрозу или нефункционирующей почке:

T3a (FIGO: IIIA) — опухоль поражает нижнюю треть влагалища, но не распространяется на стенку таза;

T3b (FIGO: IIIB) — опухоль распространяется на стенку таза и/или при- водит к гидронефрозу или нефункционирующей почке;

ИЛИ Опухоль распространяется на близлежащие лимфатические узлы малого таза (N1), но не на отдаленные органы (M0). Опухоль может иметь любой размер (T1–T3).

T4(FIGO:IVA)— опухольраспространяется наслизистуюоболочкумочево- гопузыряилипрямойкишкии/илираспространяетсядалеемалоготаза1.

N — поражение регионарных лимфатических узлов(Nodules).

Nx недостаточно данныхдля оценкисостояния регионарныхлимфати- ческих узлов.

N0 нет признаков поражения лимфатических узлов.

N1 метастазы в регионарных лимфатических узлах (подвздошных и обтураторных).

M — отдаленные метастазы(Metastases).

М0 нет отдаленных метастазов.

М1(FIGO: IVB) — имеются отдаленные метастазы.

Мх недостаточно данных для определенияотдаленныхметастазов.

Гистологические формы рака шейки матки

Плоскоклеточный (>90%).

Аденокарцинома (<10%).

Железисто-плоскоклеточный (редко).

Мелкоклеточный (редко).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Факторы риска возникновения РШМ:

раннее начало половой жизни;

частая смена половых партнеров;

некоторые ИППП, нарушающие нормальный биоценоз влагалища;

ПВИ, обусловленная ВПЧ;

курение (активное или пассивное).

Всоответствии с рекомендациями Международного агентства по исследова- нию РШМ этиологическими агентами РШМ являются вирусы группы папиллом,

1Наличие буллезногоотека недостаточно для классификации опухоликак T4.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

373

общее количество которых достигает 180. Для цервикальных неоплазий харак- терно присутствие 16-го, 18-го, 45-го, 56-го серотипов ВПЧ, а также, в несколько меньшей степени, 31-го, 33-го, 35-го. Установлено, что вирус инфицирует базаль- ный слой плоского эпителия. Репликация ДНК происходит только в базальном (гормонально-чувствительном) слое, после чего вирионы персистируют в клетки других слоев по мере их созревания.

При инфекционном процессе, обусловленном ВПЧ, выделяют две стадии:

1-я стадия репродуктивного размножения вируса;

2-ястадия — интеграция ДНК вирусав геном эпителиальнойклетки.

Стадия интегративной инфекции является первым шагом к опухолевому пере-

рождению клетки. При интеграции ДНК вируса активируется синтез белков Е6 и Е7. Определение наличия онкобелков Е6 и Е7 может рассматриваться как одно- значное свидетельство начавшегося процесса малигнизации эпителиальных кле- ток, содержащих интегрированную копию генома ВПЧ. Онкобелки Е6 и Е7 явля- ются перспективными истинными онкомаркерами. Ориентируясь на уровень их экспрессии в цервикальных пробах, можно дифференцировать лечебную тактику при дисплазиях. Изучение плоидности ДНК показало аналогичность между тяже- лой дисплазией и раком insitu. Установлено,что прогрессирование от дисплазии к инвазивному раку представляет собой единый последовательный процесс.

Частота прогрессии преинвазивного рака (CIN III) в инвазивный РШМ дости- гает 12–15%. У 25–77% больных дисплазией эпителия высокой и низкой степени злокачественности наблюдается регрессия заболевания. Интервал, необходимый для развития CIN III, может составлять 3–8 лет, от CIN III до микроинвазивного РШМ — 10–15 лет. Таким образом, имеется достаточный период времени для ран- него выявления, проведения соответствующих профилактических мероприятий.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

На ранних стадиях РШМ симптоматика очень скудная. Позднее появляются следующие симптомы в различном сочетании: бели, боли, кровотечения.

Жалобы:

на кровотечения при РШМ — бывают мажущими или обильными. Могут возникать в результате незначительной травмы (спринцевания, затрудненной дефекации, твердого стула, пальпаторного или инструментального влагалищного исследования,половогоактаит.д.);

бели — обычно водянистые или могут быть окрашены кровью, содержать отторгнувшиеся некротические участки опухоли. Имеют характерный вид мясных помоев, без запаха. При присоединении инфекции может появляться зловонный запах. Бели возникают при отторжении некротических участков;

боли при РШМ — поздний симптом РШМ, указывающий на вовлечение в опу- холевый процесс лимфатических узлов и клетчатки таза с образованием инфиль- тратов, сдавливающих нервные стволы и сплетения таза. Чаще всего пациенток беспокоятболив пояснице, внизу живота,в области крестца ипрямой кишки. При инфильтрации опухолью стенок таза боли могут появляться и иррадиировать в нижние конечности.

Бели, кровотечения и боли при РШМ плохо купируются медикаментами, отли- чаются упорством и длительностью.

При прорастании опухоли в мочевой пузырь или прямую кишку появляются симптомы, связанные с поражением этих органов:

нарушения мочеиспускания;

атония кишечника;

примесь крови в моче и кале;

пузырно-влагалищные, пузырно-шеечные и влагалищно-кишечные свищи.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

374 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

ДИАГНОСТИКА

Анамнез

Осмотр шейки матки с помощью влагалищных зеркал, бимануальное влагалищ- ное исследование.

Лабораторно-инструментальные исследования

Кольпоскопия простая и расширенная.

Цитологическое исследование мазков-отпечатков с поверхности опухоли.

Гистологическое исследование биоптатов шейки матки (ножевая биопсия, радиоволновая эксцизия).

УЗИ,рентгеновская КТ иМРТ для оценки состояния лимфатических узлов. Окончательный диагноз устанавливают на основании цитологического и гисто-

логического исследований.

Дифференциальная диагностика

Первичный рак шейки матки обычно дифференцируют от следующих заболеваний:

саркомы шейки матки;

полипов шейки матки;

шеечной миомы;

остроконечных кондилом;

цервикального эндометриоза;

твердого шанкра;

генитального туберкулеза.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение проводят в условиях стационара.

Цели лечения

Устранение опухоли.

Предупреждение рецидива опухоли и ее метастазирования.

Показания к госпитализации

Необходимость лекарственной, лучевой терапии и операции.

ПРОФИЛАКТИКА

Предупреждение запущенности РШМ определяется своевременным выявлени- ем лиц, подлежащих диспансерному наблюдению, адекватное лечение женщин, имеющих предраковые заболевания органов репродуктивной системы.

Первичная профилактика

Вакцинация девушек и юношей против ВПЧ высокого риска бивалентной или квадривалентной вакциной. Окончательное суждение об эффективности данной программы будет вынесено в 2030–2040-х годах.

Барьерная контрацепция, предупреждение и своевременное лечение церви- цитов и дисбиотических состояний влагалища. Предупреждение инфициро- вания половых путейВПЧ высокого риска.

Вторичная профилактика

Выявление и лечение предраковых заболеваний шейки матки.

СКРИНИНГ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

Скрининг — это активное выявление РШМ независимо от наличия симптомати- ки. Цитологический скрининг онкологических процессов шейки матки был орга- низован в СССР в 70-х годах прошлого столетия: взятие мазков для цитологиче- ского исследования у женщин 18 лет истарше при ежегодных профилактических

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

375

осмотрах на предприятиях, а также у женщин, посещающих женские консуль- тации и поликлиники (смотровые кабинеты). Благодаря этим мерам заболевае- мость за 25 лет (с 1965 по 1989 г.) снизилась на 53,1%. В настоящее время раз- рабатывается национальная скрининговая программа, принятая к рассмотрению

воктябре 2013 г., предусматривающая охват возрастных групп женщин 21–65 лет. Периодичность скрининга в возрасте женщин 21–49 лет — 1 раз в 3 года, в возрас- те 50–65 лет — 1 раз в 5 лет.

Методы, применяемые при скрининге

Традиционное цитологическое исследование.

Жидкостная цитология.

Для углубленного диагностического исследования материала, представленно- го для скрининга, — иммуноцитохимические методики, определение вирусов высокого онкогенного риска, при необходимости ВПЧ-типирование, оценка вирусной нагрузки (количественное определение ВПЧ высокого онкогенного

риска — Digene-тест).

Осмотр шейки матки производят в зеркалах, осуществляя забор материала для традиционной или жидкостной цитологии. Материал забирают цитощеткой (Cervеx Brush или другой щеткой такого же типа) из цервикального канала, ЗТ и поверхности шейки матки или раздельно инструментами для получения материала изэктоцервиксаиэндоцервикса.Мазокнеследуетбрать:

ранее48 ч после половогоконтакта;

во время менструации;

в период лечения генитальной инфекции;

ранее 48 ч после использования свечей и других веществ, содержащих жир, растворы уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов;

после вагинального исследования или спринцевания.

Если цитологическое исследование планируют проводить методом жидкостной цитологии, то цитощетка помещается в виалу с фиксатором.

НАБЛЮДЕНИЕ И ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

Показано наблюдение и обследование женщин, излеченных от РШМ, каждые 3 мес в течение первых 2 лет, затем 1 раз в год пожизненно.

Фертильным пациенткам с ранней стадией заболевания после консервативных хирургических вмешательств обязательно цитологическое исследование шейки матки через 6, 12 мес и затем ежегодно в течение 4 лет. Однако цитологическое исследование не всегда позволяет выявить рецидив асимптомного РШМ.

ПРОГНОЗ

Прогноз напрямую зависит от того, насколько своевременно была проведена диагностика, правильно определена стадия заболевания и назначено адекватное лечение. Пятилетняя выживаемость при 1-й стадии — 78,1%, 2-й стадии — 57%, 3-й стадии — 31%, а при 4-й стадии — всего лишь 7,8%. Средний показатель пяти- летнейвыживаемости по всем стадиям составляет около55%.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.БохманЯ.В.Руководствопо онкогинекологии.М.:Книгапо требованию,2012.464с.

2.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. М., 2015.

3.Сухих Г.Т., Солодкий В.А., Ашрафян Л.А., Рожкова Н.И. Скрининг и ранняя диаг- ностика гинекологического рака. М.: Молодаягвардия, 2011.

4.AlcázarJ.L.,Arribas S.,MínguezJ.A., JuradoM. Theroleof ultrasoundintheassessment of uterine cervical cancer // J. Obstet. Gynaecol. India. 2014 Oct. Vol. 64, N 5. P. 311–316.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

376 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

5.Kesic V., Poljak M., Rogovskaya S. Cervical cancer burden and prevention activities in Europe // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2012. Vol. 21, N 9. P. 1423–1433.

13.4.РАК ЭНДОМЕТРИЯ

РЭ представляет собой наиболее частый вариант злокачественных опухолей тела матки. Более 80% РЭ составляет эндометриоидная аденокарцинома. При этом гистологическом варианте заболевание клинически проявляется на ранней стадии АМК и отличается благоприятным прогнозом. Для других вариантов РЭ (серозный, светлоклеточный),а также для других гистологических типов злокаче- ственных опухолей тела матки прогноз неблагоприятный.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Вразвитых странах РЭ является наиболее частой локализацией гинекологиче- ского рака с частотой 12,9 на 100 000 женщин. В развивающихся странах РЭ зани- мает второе место после РШМ с частотой 5,9 на 100 000 женского населения.

По данным статистики РФ, РЭ занимает третье место (7,7%) в структуре онко- логической заболеваемости женского населения после РМЖ и новообразований кожи. За последние 10 лет отмечен значительный прирост заболеваемости РЭ, составивший 24,9%.

В2014 г. число впервые установленных случаев РЭ составило 23 082, среди них заболевание диагностировано на I стадии у 62% больных, на II стадии — у 19%, на III стадии — у 10,7% и на IV стадии — у 5,6% пациенток. Летальность на первом году с момента установления диагноза равнялась 9,8%.

РЭ является заболеванием женщин постменопаузального возраста. Средний возраст возникновения РЭ составляет 61 год, однако наблюдается тенденция к увеличению доли больных репродуктивного возраста.

КЛАССИФИКАЦИЯ

На основании данных гистологического исследования, клинического течения и эпидемиологии выделяют два патогенетических типа РЭ.

Тип I: включает эндометриоидные аденокарциномы высокой и умеренной степени дифференцировки, составляющие около 80% всех случаев РЭ. Эти опухоли обычно имеют благоприятный прогноз, являются эстроген- зависимыми и им могут предшествовать предраковые изменения в эндоме- трии (атипическая гиперплазия эндометрия). Часто выявляют следующие генетические нарушения — микросателлитная нестабильность, специфиче- ские мутации в генах PTEN, K-ras, бета-катенина.

Тип II: включает порядка 10–20% случаев РЭ, представленного низко диф- ференцированной эндометриоидной аденокарциномой, также неэндоме- триоидными гистологическими вариантами: серозным, светлоклеточным, муцинозным, плоскоклеточным, переходноклеточным, мезонефральным, недифференцированным. Эти опухоли обычно низкодифференцированные, имеют неблагоприятный прогноз и эстроген-независимы. Предопухолевые изменения в эндометрия выявляются редко. Основным молекулярным нару-

шением бывает мутациив гене белкар53.

Международная гистологическая классификация рака эндометрия (2003)

Эндометриоидная аденокарцинома:

вариант с плоскоклеточной дифференцировкой;

виллогландулярный вариант;

секреторный вариант;

реснитчатоклеточный вариант.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

377

Серозная аденокарцинома.

Светлоклеточная карцинома.

Смешанная аденокарцинома.

Муцинозная аденокарцинома.

Плоскоклеточная карцинома.

Переходноклеточная карцинома.

Мелкоклеточная карцинома.

Недифференцированная карцинома.

Выделяют три степени дифференцировки аденокарциномы эндометрия:

G1 — высокодифференцированная;

G2 — умереннодифференцированная;

G3 — низкодифференцированная.

Стадирование РЭ (TNM, FIGO). Стадирование РЭ проводится на основании результатов патоморфологического исследования после операции. Для стадиро- вания РЭ применяют две классификации: FIGO (2010) и TNM (7-е изд., 2009) (табл. 13.1).

Таблица 13.1. Стадирование рака эндометрия — TNM и FIGO

TNM

FIGO

Характеристика

категории

стадии

 

Тх

 

Недостаточноданныхдля оценки первичнойопухоли

 

 

 

Т0

 

Первичнаяопухольнеопределяется

 

 

 

Т1

I

Опухоль ограничена телом матки

 

 

 

Т1а

IA

Опухольограничена эндометриемилиинвазияменее1/2 толщины

 

 

миометрия

Т1b

IB

Опухоль распространяется на 1/2 и более толщины миометрия

Т2

II

Опухоль распространяется на шейку матки с инвазией стромы,

 

 

но не за пределы матки

T3a

IIIA

Опухоль вовлекает серозную оболочку и/или яичник (прямое распро-

 

 

странение или метастазы)

T3b

IIIB

Опухоль распространяется на влагалище (прямое или метастазы)

 

 

илина параметрии

Т4

IVA

Опухоль распространяется на слизистую оболочку мочевого пузыря

 

 

и/или толстой кишки (присутствие буллезного отека недостаточно

 

 

для отнесения опухоли к стадии Т4)

Nx

 

Недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов

 

 

 

N0

 

Нет метастазов в регионарных лимфатических узлах

 

 

 

N1

IIIC1

Метастазы в тазовые лимфатические узлы

 

 

 

N2

IIIC2

Метастазы в парааортальные лимфатические узлы с наличием или

 

 

без метастазов в тазовых лимфатических узлах

 

 

 

M0

 

Нет отдаленных метастазов

 

 

 

М1

IVB

Отдаленные метастазы (включая метастазы в паховые лимфатиче-

 

 

скиеузлы,внутриабдоминальноераспространение,легкие,печень,

 

 

кости, исключая метастазы в парааортальные лимфатические узлы,

 

 

влагалище, тазовую брюшину, придатки)

Примечание. Регионарными для РЭ являются тазовые и парааортальные лимфатиче- ские узлы.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

378 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Основными факторами риска для РЭ I типа (гормонально-зависимого) являют- ся длительная гиперэстрогения, прием тамоксифена, ожирение, отсутствие бере- менностей, СД, гипертензия, раннее менархе, поздняя менопауза, СПКЯ, эстроген- секретирующие опухоли яичников.

Риск РЭ существенно повышен при синдроме Линча, а также при отягощенном семейном анамнезе по РЭ, РЯ, РМЖ и раку толстой кишки.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

РЭ отличает отсутствие специфических проявлений. Основным симптомом РЭ

уженщин в постменопаузе являются кровянистые выделения из половых путей. В репродуктивном возрасте РЭ может проявляться различными нарушениями менструального цикла от скудных ациклических кровянистых выделений до маточных кровотечений, но может протекать и бессимптомно и быть диагности- рованным при раздельном диагностическом выскабливании по поводу полипа эндометрия или при обследовании по поводу бесплодия. Иногда РЭ обнаружива- ют у женщин без клинических симптомов при цитологическом скрининге РШМ.

ДИАГНОСТИКА

Диагноз РЭ является гистологическим и устанавливается на основании пато- морфологического исследования ткани эндометрия после биопсии, раздельного диагностического выскабливания или гистерэктомии. При обследовании пациен- ток в постменопаузе особое значение имеет толщина эндометрия по данным УЗИ. Величина срединного М-эха 4 мм должна в первую очередь насторожить гинеко- логавпланеисключения РЭ.Методомвыборавпервичномобследованиипациен- ток с подозрением на РЭ следует считать цервикогистероскопию с биопсией или раздельным диагностическим выскабливанием. Цервикогистероскопия позволяет заподозрить злокачественный процесс, его локализацию и распространение по полости матки и цервикальному каналу. Раздельное диагностическое выскаблива- ние необходимо начинать с цервикального канала для оценки вовлечения шейки матки в патологический процесс.

Для определения тактики лечения при установленном гистологическом диа- гнозе РЭ необходимо специальное обследование пациентки, включающее клини- ческое и гинекологическое исследование, цитологическое исследование мазков

сшейки матки и из цервикального канала, трансвагинальное УЗИ, определение уровня СА-125, рентгенографию легких, по показаниям МРТ органов брюшной полости и малого таза с контрастированием, в/в урографию или сканирование почек. Для выявления отдаленных метастазов возможно применение позитронно- эмиссионной томографии/КТ.

СКРИНИНГ

Скрининг РЭ в общей популяции не проводится в связи с отсутствием инфор- мативных методов обследования для выявления этого заболевания у женщин без клинических симптомов заболевания. Биопсия эндометрия является высокоинфор- мативным,ноинвазивнымметодом,поэтомуиспользуетсяв сочетаниис УЗИу жен- щин группы высокого риска (синдром Линча, длительный прием тамоксифена).

Уженщин постменопаузального возраста особое значение имеет величина М-эха при УЗИ.

ЛЕЧЕНИЕ

Первым этапом комбинированного и комплексного лечения злокачественных новообразований тела матки является оперативное вмешательство в объеме экс- тирпации матки с придатками. У пациенток молодого возраста при IА стадии РЭ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

379

возможно оставление яичников в целях сохранения естественного гормонально- го фона и потенциальной возможности реализации репродуктивной функции с использованием ВРТ. В этом случае существует повышенный риск метахронного РЯ, что требует строгого динамического наблюдения за пациентками с оценкой состояния яичников по данным визуализирующих методов диагностики (УЗИ, МРТ) и уровню онкомаркеров (СА-125, HE-4).

При наличии неблагоприятных факторов прогноза хирургический этап лече- ния РЭ включает выполнение тазовой и парааортальной лимфаденэктомии. При

IIстадии РЭ, подразумевающей вовлечение шейки матки, выполняется радикаль- ная гистерэктомия по Вертгейму.

По результатам планового гистологического исследования на втором этапе пациенткам проводится адъювантная лучевая терапия и/или полихимиотерапия таксанами и препаратами платины. При наличии в опухоли экспрессииэстроге- новых и прогестероновых рецепторов в ряде случаев рекомендуется длительная (2–3 года) адъювантная гормонотерапия высокими дозами гестагенов.

Упациенток молодого возраста, не успевших реализовать репродуктивную функцию до установления диагноза предрака (атипической гиперплазии эндоме- трия) или начального РЭ, возможно проведение самостоятельной гормонотерапии в целях сохранения фертильности. Условиями для консервативного лечения РЭ у молодых являются гистологическая форма опухоли (эндометриоидная адено- карцинома высокой или умеренной степени дифференцировки), отсутствие при- знаков инвазии в миометрий по данным трансвагинального УЗИ и МРТ с контра- стированием, высокая экспрессия эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в ткани опухоли. Учитывая существующие риски неизлеченности и высокую частоту рецидивов, решение о проведении самостоятельной гормонотерапии с сохранени- ем фертильности в качестве альтернативы стандартному хирургическому лечению может приниматься только на консилиуме с участием онкологов, репродуктоло- гов и акушеров-гинекологов при полном информированном согласии пациентки. Лечение проводится в течение не менее 6 мес с использованием медроксипроге- стерона ацетата, или мегестрола ацетата, или внутриматочной ЛНГ-содержащей системы в сочетании с агонистами ГнРГ. После реализации репродуктивной функ- циинеобходиморассмотретьвопросопрофилактическойгистерэктомии(V,D).

Хирургическое лечение

Основные подходы к хирургическому лечению РЭ представлены в табл. 13.2.

Таблица 13.2. Хирургическое лечение рака эндометрия

Стадия I

G1,G2,инвазия<50%

Гистерэктомияс двусторонней аднексэктомией

 

толщины миометрия

 

 

G3,инвазия<50%тол-

Гистерэктомия с двусторонней аднексэктомией ± дву-

 

щины миометрия

сторонняя тазовая/парааортальная лимфаденэктомия

 

G1,G2,G3,инвазия 50%

Гистерэктомия с двусторонней аднексэктомией ± дву-

 

толщины миометрия

сторонняя тазовая/парааортальная лимфаденэктомия

Стадия II

 

Радикальная гистерэктомия с двусторонней аднек-

 

 

сэктомиейидвусторонняя тазовая/парааортальная

 

 

лимфаденэктомия

 

 

 

Стадия III

 

Максимальнаяхирургическая циторедукция прихоро-

 

 

шем соматическом статусе

Стадия IV

IVA

Передняя и задняя тазовая экзентерация

 

 

 

 

IVB

Системныйтерапевтическийподходспаллиативным

 

 

хирургическим лечением

 

 

 

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

380 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

ХирургическоелечениеракаэндометрияIстадии

Стандартный объем хирургического лечения при I стадии РЭ заключается в выполнении тотальной гистерэктомии с двусторонним удалением придатков с или без лимфаденэктомии (I, A).

Кнеблагоприятным прогностическим факторам рецидивирования при ранних стадиях заболевания относят: возраст старше 60 лет, гистологический подтип, низ- кую степень дифференцировки опухоли, глубину инвазии 50% толщины миоме- трия, вовлечение лимфоваскулярного пространства, метастазы в лимфатические узлыиразмеропухоли>2см,вовлечение нижних сегментовматки.

По степени риска рецидивов пациенток с I стадией РЭ разделяют на три группы:

низкий риск — эндометриоидная аденокарцинома G1 и G2 с инвазией <50%

толщины миометрия;

промежуточный риск — эндометриоидная аденокарцинома G3 с инвазией

<50% толщины миометрия, эндометриоидная аденокарцинома G1 и G2 с инвазией 50% толщины миометрия;

высокийриск—эндометриоиднаяаденокарциномаG3синвазией50%тол- щины миометрия, неэндометриоидные гистотипы рака.

Вопрос о роли тазовой лимфаденэктомии в лечении РЭ I стадии остается дис- куссионным.По мнению большинства исследователей, полноехирургическое ста- дирование, включающее лимфаденэктомию, рекомендуется пациенткам группы умеренного и высокого риска рецидивов (II, B).

ХирургическоелечениеракаэндометрияIIстадии

При подозрении на вовлечение шейки матки (по данным МРТ или биопсии) рекомендуется радикальная гистерэктомия с придатками, тазовая лимфаденэкто- мия ± парааортальная лимфаденэктомия.

В случаях неоперабельных пациенток с I–II стадией (с сопутствующей пато- логией в виде ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, СД) возможно при- менение дистанционной лучевой терапии и/или внутриполостного облучения, т.е. брахитерапии (I, A).

Хирургическоелечение рака эндометрияIII–IV стадии

При хорошем соматическом статусе пациентки рекомендуется выполнение мак- симальной хирургической циторедукции (III, В).

Выбор метода адъювантной терапии

Основные подходы к выбору метода адъювантной терапии при РЭ представле- ны в табл. 13.3.

Таблица 13.3. Адъювантное лечение рака эндометрия

Стадия I

G1,G2,инвазия<50%

Наблюдение

 

толщины миометрия

 

 

G3, инвазия <50%

Наблюдение или внутриполостная брахитерапия.

 

толщины миометрия

При неблагоприятных прогностических факторах

 

 

возможна дистанционная лучевая терапия и/или

 

 

химиотерапия

 

 

 

 

G1,G2,инвазия50%

Наблюдение или внутриполостная брахитерапия.

 

толщины миометрия

При неблагоприятных прогностических факторах

 

 

возможна дистанционная лучевая терапия и/или

 

 

химиотерапия

 

G3, инвазия 50%

Дистанционная лучевая терапия. При неблагоприят-

 

толщины миометрия

ных прогностических факторах возможна комбина-

 

 

циядистанционнойлучевойтерапииихимиотерапии

 

 

 

 

2+ class="tr7 td405">

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

2+ class="tr7 td406">

381

 

 

Окончание табл.

2+ class="tr8 td406">

13.3

 

 

2+ class="tr27 td409">

 

 

Стадия II

 

2+ class="tr13 td412">

Дистанционная лучевая терапия и внутриполостная

 

 

 

брахитерапия. При G1, G2 и инвазии <50%, отсут-

 

 

 

 

2+ class="tr16 td416">

ствии вовлечения лимфоваскулярного пространства

 

 

 

2+ class="tr3 td416">

и полном хирургическом стадировании: только бра-

 

 

 

хитерапия. При неблагоприятных прогностических

 

 

 

 

факторах: химиотерапия±облучение

 

 

 

 

 

 

 

Стадии III–IV

 

Химиотерапия. При метастазах в лимфатических

 

 

 

 

2+ class="tr3 td416">

узлах: облучение. При отдаленных метастазах: пал-

 

 

 

лиативная химиолучевая терапия

 

 

 

 

 

 

 

Адъювантная химиотерапия

Химиотерапия на основе препаратов платины может быть рекомендована в качестве адъювантного лечения пациенткам с I стадией РЭ при низкой степени дифференцировки опухоли и наличии других неблагоприятных прогностических факторов (возраст, вовлечение лимфоваскулярного пространства, большой объем опухоли), а также больным со II–III стадией (II, B).

Гормонотерапия

Применение прогестинов в качестве адъювантной терапии при РЭ не показано (I, A).

ПРОГНОЗ

Прогноз РЭ определяется стадией заболевания и гистологическим вариантом опухоли. Показатели 5-летней выживаемости составляют в среднем для I ста- дии — 80–90%, для II стадии — 70–80%, для III–IV стадии — 20–60%.

ПРОФИЛАКТИКА

Вкачестве возможных мер профилактики РЭ можно рассматривать изменение образа жизни с нормализацией массы тела, а также своевременное выявление и лечение гиперплазии эндометрия у пациенток группы риска (ановуляция, СПКЯ, прием тамоксифена). Риск РЭ снижается при длительном использованиив репро- дуктивном возрасте КОК, гестагенных контрацептивов, внутриматочной гормо- нальной системы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Давыдов М.И. Онкология. Клинические рекомендации. М.: Издательская группа РОНЦ, 2015.

2.Pecorelli S. Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and endomet- rium //Int. J. Gynaecol. Obstet. 2009.Vol. 105. P. 103–104.

3.ASTEC study group, Kitchener H., Swart A.M., et al. Efficacy of systematic pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer (MRC ASTEC trial): a randomised study // Lancet. 2009. Vol. 373.P. 125–136.

4.Palomba S., Falbo A., Mocciaro R., et al. Laparoscopic treatment for endometrial cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) // Gynecol. Oncol. 2009. Vol. 112. P. 415–421.

5.Mourits M.J., Bijen C.B., Arts H.J., et al. Safety of laparoscopy versus laparotomy in early- stage endometrial cancer:a randomised trial // Lancet Oncol. 2010.Vol. 11. P. 763–771.

6.WalkerJ.L., PiedmonteM.R., Spirtos N.M., et al. Laparoscopycomparedwith laparotomy for comprehensive surgical staging of uterine cancer: Gynecologic Oncology Group Study LAP2 // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. P. 5331.

7.Todo Y., Kato H., Kaneuchi M., et al. Survival effect of para-aortic lymphadenectomy in endometrial cancer (SEPAL study): a retrospective cohort analysis // Lancet. 2010. Vol. 375. P. 1165–1172.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

382 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

8.Barlin J.N., Puri I., Bristow R.E. Cytoreductive surgery for advanced or recurrent endometrial cancer: a meta-analysis // Gynecol. Oncol. 2010. Vol. 118. P. 14–18.

9.Mourits M.J., Bijen C.B., Arts H.J. et al., Safety of laparoscopy versus laparotomy in early-stage endometrial cancer:a randomised trial // Lancet Oncol. 2010. Vol. 11. P. 763–771.

10.Vale C.L, Tierney J., Bull S.J., Symonds P.R. Chemotherapy for advanced, recurrent or metastatic endometrial carcinoma // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Vol. 8. CD003915.

11.Moore K.N., Tian C., McMeekin D.S., et al. Does the progression-free interval after primary chemotherapy predict survival after salvage chemotherapy in advanced and recurrent endometrial cancer? AGynecologicOncologyGroupancillarydataanalysis // Cancer. 2010. Vol. 116. P. 5407–5414.

13.5.РАК МАТОЧНОЙ ТРУБЫ

КОД ПО МКБ-10

С57.0 Злокачественное новообразование фаллопиевой трубы.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Ракматочнойтрубы— редкая опухоль, его распространенность среди пациен- ток с онкогинекологическими заболеваниями варьирует от 0,11 до 1,18%. Средний возраст больных раком маточной трубы составляет 57 лет.

КЛАССИФИКАЦИЯ

B настоящее время применяют Международную клиническую классификацию рака маточной трубы по критерию TNM и стадиям FIGO.

Т — первичная опухоль (Tumor).

Tx— недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

Т0 — первичная опухольне определяется.

Tis(FIGO: 0) — преинвазивная карцинома (карцинома insitu).

T1 (FIGO: I) — опухоль ограничена маточной трубой (трубами):

T1a (FIGO: IA) — опухоль ограничена одной трубой без прорастания в серозную оболочку, асцита нет;

T1b (FIGO: IB) — опухоль ограничена двумя трубами, без прорастания в серозную оболочку, асцита нет;

T1c (FIGO: ГС) — опухоль ограничена одной или двумя трубами, про- растает в серозную оболочку, опухолевые клетки в асцитической жид- костиилисмывахизбрюшнойполости.

T2 (FIGO: II) — опухоль вовлекает одну или обе трубы и распространяется на тазовые органы:

T2a (FIGO: IIA) — распространение и/или метастазы в матку и/илияич- ники;

T2b(FIGO: IIB) — распространение на другиеструктуры таза;

T2c (FIGO:НС) — распространение на стенки таза (НА или IIB) с на- личием опухолевых клеток в асцитической жидкости или смывах из брюшной полости.

T3 и/или N1 (FIGO: III) — опухольпоражает одну или обе маточные трубы с имплантацией по брюшине вне таза и/или метастазами в регионарных лимфатических узлах:

T3a (FIGO: IIIA) — микроскопические метастазы по брюшине за преде- лами таза;

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

383

T3b (FIGO: IIIB) — макроскопические метастазы по брюшине (до 2 см в наибольшем измерении);

T3cи/илиN1(FIGO:IIIC)— метастазыпобрюшине(более 2 смв наиболь- шем измерении) и/или метастазы в регионарных лимфатических узлах.

N — поражение регионарных лимфатических узлов (Nodules).

Nx — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфати- ческих узлов.

N0 — нет признаков поражения лимфатических узлов.

N1 — метастазы в регионарных лимфатических узлах.

M — отдаленные метастазы (Metastases).

М0 — нет отдаленных метастазов.

М1 (FIGO: IVB) — имеются отдаленные метастазы (исключая метастазы в брюшину).

Мх— недостаточно данныхдля определенияотдаленныхметастазов.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клиническая картина на ранних стадиях заболевания скудная. Жалобы (при прогрессировании процесса):

на бели — вначале имеют водянистый характер, затем становятся сукрович- ными, гнойно-кровянистыми;

боли внизу живота — возникают при нарушении оттока содержимого и рас- тяжении маточной трубы;

общую слабость, повышение температуры тела и симптомы интоксикации — возникают при далеко зашедшем процессе.

ДИАГНОСТИКА

Анамнез.

Бимануальное влагалищное исследование.

Лабораторно-инструментальные исследования

До операции правильный диагноз рака маточной трубы устанавливают редко.

Цитологическое исследование:

выделенийизполовыхпутей(прикоторомможновыявитьраковыеклетки);

аспирата из полости матки (отрицательный результат гистологического исследования соскоба эндометрия при наличии раковых клеток).

Гистологическое исследование биоптатов.

УЗИ, КТи МРТ.

Лапароскопия.

Дифференциальная диагностика

Следует исключить:

новообразования яичников;

поствоспалительные изменения маточных труб с образованием сактосаль- пинкса;

трубную беременность.

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения

Устранение опухоли.

Предупреждение рецидива опухоли и ее метастазирования.

Методы лечения

Хирургический

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

384 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Особенности оперативного вмешательства при подозрении на рак маточ- нойтрубы:

а) достаточная длина разреза для полноценного обследования брюшной полости;

б) интраоперационное получение смыва из брюшной полости или взя- тие асцитической жидкости с последующим срочным цитологическим исследованием.

Объем операции:

стадия 0 — экстирпация матки с придатками, иссечение большого саль- ника;

стадии IA и IB — экстирпация матки с придатками, иссечение большого сальника, выборочная тазовая или парааортальная лимфаденэктомия;

стадия IC — экстирпация матки с придатками, иссечение большого сальни- ка, выборочная тазовая или парааортальная лимфаденэктомия;

стадии II–IV — экстирпация матки с придатками, иссечение большого сальника, выборочная тазовая или парааортальная лимфаденэктомия. При невозможности радикального вмешательства проводят циторедуктив- ную операцию (удаление максимально возможного объема опухолевых тканей).

Лучевой метод — может быть применен на стадиях II–IV.

Медикаментозный.

Вкомбинированной терапии рака маточной трубы любой стадии широко приме- няют противоопухолевые препараты по схемам, используемым для лечения РЯ.

Показания к госпитализации

Необходимость хирургического лечения. При установленном диагнозе хирурги- ческое лечение следует осуществлять в онкологическом стационаре. Лекарственная и лучевая терапия могут быть проведены в амбулаторных условиях.

НАБЛЮДЕНИЕ И ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

После окончания первичного лечения больные раком маточной трубы должны постоянно находиться под наблюдением онкогинеколога. Рекомендуют каждые 3 мес помимо клинического обследования и УЗИ определять в крови уровень опу- холевого маркера СA-125.

ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика и лечение воспалительных заболеваний придатков матки.

13.6.ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЯИЧНИКОВ

Вгруппу злокачественных новообразований яичников входят: РЯ, стромально- клеточные опухоли, герминогенные опухоли, редкие формы.

КОД ПО МК-10

C56 Злокачественное новообразование яичника.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

РЯ составляет 4–6% среди злокачественных опухолей у женщин. По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется более 165 тыс. новых случаев РЯ и более 100 тыс. женщин умирают от злока-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

385

чественных опухолей яичников. В России ежегодно РЯ выявляется более чем у 11 тыс. женщин (10,17 на 100 тыс.), занимает 7-е место в структуре общей онколо- гической заболеваемости (5%) и 3-е среди гинекологических опухолей после рака тела и шейки матки. За последние 10 лет в стране отмечен заметный (на 8,5%) прирост заболеваемости.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Морфологическая классификация опухолей яичников. Понятие «рак яичников» включает несколько форм этого заболевания, которые схожи только по клиническому течению, но отличаются не только особенностями морфоло- гического строения, но и значительной разницей в молекулярно-генетической картине новообразований, в генетических и эпидемиологических факторах риска, эффективности проводимой химиотерапии, прогнозе заболевания и другими параметрами. В настоящее время в группу злокачественных эпителиальных опу- холейяичниковвключенытакжеракматочнойтрубыибрюшины. Примерно90% РЯ — это карциномы (злокачественные эпителиальные опухоли), и на основании гистопатологического, иммуногистохимического и молекулярно-генетического анализа выделено 5 основных типов: высокоагрессивная низкодифференцирован- ная серозная карцинома (70%), высокодифференцированная серозная карцинома (10–20%), эндометриоидная и светлоклеточная карцинома (10%), муцинозная карцинома (3%).

Как известно, у большинства больных (около 70–80%) гистологическая форма опухоли представлена серозной аденокарциномой — типичной формой для РЯ. На основании морфологических, иммуногистохимических и молекулярных данных выделены два варианта канцерогенеза РЯ — тип I и тип II. Опухоли типа I (около 25%) представлены высокодифференцированными серозными, эндометрио- идными, светлоклеточными, муцинозными карциномами и злокачественными опухолями Бреннера. Эта группа опухолей обычно менее агрессивна, чаще диа- гностируется на ранних стадиях развития. У них редко встречаются мутации TP53, но часто — мутации KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, CTNNB1, PIK3CA, ARID1A

иPPP2R1A. Считается, что опухоли I типа развиваются пошагово, поэтапно — от серозных цистоаденом к пограничным опухолям, и только в дальнейшем приоб- ретают злокачественный характер. Опухоли типа II, наоборот, включают высо- козлокачественные агрессивные низкодифференцированные серозные, эндоме- триоидные карциномы, злокачественные смешанные мезодермальные опухоли (карциносаркомы) и недифференцированные карциномы с высокой частотой мутации ТР53 (80%), BRCA1/2, характерным диким типом KRAS и выраженной генетической нестабильностью. Считается, что этот вариант опухолей развива- ется de novo из поверхностного эпителия яичника, инклюзионных кист. Он очень агрессивен, и поэтому основной контингент пациенток — это обычно больные с запущенными стадиями процесса и ранними рецидивами заболевания.Эти два типа опухолей значительно отличаются друг от друга по своей биологии, молекулярно-генетическими особенностям, клиническому течению, прогнозу

иответу на проводимое лечение, что очень важно как с биологической, так и с клинической точки зрения.

Классификация опухолей яичников по стадиям. Степень распространения,

а соответственно, и стадию болезни устанавливают на основании данных клини- ческого обследования, результатов хирургического вмешательства и гистологиче- ского изучения удаленных тканей.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

386 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Классификация РЯ по стадиям (UICC, 2012)

Стадия 1. Опухоль ограничивается яичниками или фаллопиевыми трубами.

IА: опухоль ограничена одним яичником (капсула интактна) или фаллопи- евой трубой, на поверхности яичника и трубы опухолевой ткани нет. Нет злокачественных клеток в асцитической жидкости и смывах из брюшной полости.

IВ: опухоль ограничена двумя яичниками (капсула обоих интактна) или фаллопиевыми трубами, на поверхности яичников и труб опухолевой ткани нет.Нет злокачественных клеток в смывах с брюшной полости.

IC: опухоль ограничена обоими яичниками и трубами, с любыми из сле-

дующих: IС1 и IС2 разрыв капсулы до операции либо поражение капсулы яичникаилиповерхноститрубыопухолью.IС3—злокачественныеклетки васцитическойжидкостиилисмывахсбрюшнойполости.

СтадияII.Опухольвовлекаетодин и/или обаяичника или фаллопиеву трубу с распространением на малый таз либо первичный рак брюшины.

IIA:распространениеилиметастазывматкуи/илиматочныетрубы.

IIB: распространение на другие тазовые внутрибрюшинно расположенные ткани.

Стадия III. Опухольвовлекает один или оба яичника, или фаллопиеву трубу, или первичный рак брюшины в сочетании с цитологически, или гистоло- гически подтвержденными метастазами по брюшине вне малого таза, или метастазы в ретроперитонеальных лимфатических узлах.

IIIA — метастазы в ретроперитонеальных лимфатических узлах (гистоло- гически или цитологически подтвержденные)

– IIIA1 (i): метастазы менее10 мм в наибольшем измерении.

– IIIA1 (ii): метастазы более 10 мм в наибольшем измерении.

– IIIA2: микроскопические метастазы по брюшине вне полости малого таза, выше брюшины таза, независимо от наличия поражения забрю- шинных лимфатических узлов.

IIIB — макроскопически определяемые метастазы по брюшине за предела- ми полости малого таза до 2 см в наибольшем измерении, с или без мета- стазов в забрюшинных лимфатических узлах.

Лапаротомия является наиболее точным методом определения стадии РЯ. Сложность обнаружения метастазов в забрюшинных лимфатических узлах объ- ясняется тем, что забрюшинно насчитывается от 80 до 120 лимфатических узлов,

ипрактически каждый из них может быть поражен микрометастазами. Кроме метастатического поражения лимфатической системы, у 30% больных даже сI–II клинической стадией заболевания отмечаются микрометастазы в костном мозге.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Причины возникновения опухолей яичников неизвестны, хотя немаловажную роль в возникновении заболевания играют генетические, гормональные факторы, хронические воспалительные процессы, плохо поддающиеся лечению. Роды и кормление грудью снижает заболеваемость РЯ — первые роды на 40%, каждые последующие снижают риск еще на 14%, в то время как бесплодие его повышает. Перевязка маточных труб уменьшает заболеваемость эндометриоидным и свет- локлеточным раком на 50%, а прием контрацептивных препаратов и перевязка маточных труб снижает заболеваемость более чем на 70%. Наследственная пред- расположенность ассоциирована у 10–15% больных РЯ. Если спорадический рак яичника развивается у 42–70 женщин на 100 тыс. населения, то при герминаль-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

387

ных мутациях ВRCA1 — у 60%, BRCA2 — у 27%. РМЖ в анамнезе повышает риск заболеванияопухолями яичников в 2–4 раза. Факторами риска являются: раннее менархе, поздняя менопауза (55 лет).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Ранняя диагностика РЯ сложна, поэтому основная масса больных (около 80%) поступают в клиники с уже запущенными стадиями заболевания. При начальных стадиях заболевания клиническая картина крайне скудная — больные отмечают некоторый дискомфорт в брюшной полости, иногда незначительные боли в гипо- гастральной области.

ДИАГНОСТИКА

Адекватных и специфических опухолевых маркеров при РЯ в настоящее время нет. В клинической практике наиболее широко применяется определение

убольных РЯ опухолеассоциированного маркера СА-125. При исследовании концентраций СА-125 следует учитывать, что при ранних стадиях опухолевого процесса показатели этого маркера могут не превышать дискриминационный уровень. Необходимо учитывать и физиологические колебания: прогрессивный рост уровня белка в фолликулярную-лютеиновую фазу менструального цикла, с повышением во время самой менструации, а затем падением к ее окончанию. Описаны положительные реакции у больных эндометриозом, острым гепатитом, панкреатитом, туберкулезом, при перитонитах и асцитических выпотах раз- личной этиологии. В целях повышения диагностической значимости использу- ется сочетание СА-125 и других онкомаркеров. Уровень НЕ4 (Human epididymis protein 4, белок 4 эпидидимиса человека) повышается у примерно половины больных РЯ, у которых концентрация СА-125 оставалась в норме. Алгоритм Risk of Ovarian Malignancy Algorithm учитывает значение концентраций онкомарке- ров HE4 и CА-125, а также менопаузальный статус пациентки. Risk of Ovarian Malignancy Algorithm позволяет рассчитать вероятность РЯ и дает возможность разделения на группы риска на основании рассчитанного значения.

СКРИНИНГ

Всемьях больных РЯ аналогичная форма рака встречается в 4–6 раз чаще, чем

впопуляции. В этих семьях также наблюдалось 4-кратное повышение частоты по сравнению с общей популяцией РМЖ. Риск заболеть РЯ для родственниц первой степени родства в таких семьях в 9–10 раз превышает максимальное значение накопленного общепопуляционного риска. Одним из значительных достижений в области изучения наследственных форм РЯ (РМЖ) стало открытие генов BRCA-1 и BRCA-2. У носительниц данного гена риск заболеть РМЖ составляет 90%,

РЯ — 50%.

Широко применяемый в настоящее время УЗ метод диагностики опухолей яичников уже стал рутинным, оставаясь высокоинформативным. Эхография позволяет получить максимум информации о патологических состояниях в брюшной полости и способствует активному выявлению опухолей яичников в группах риска, дифференциальной диагностике, определению распространенно- сти заболевания, мониторингу эффективности проводимого лечения. Учитывая неинвазивный и практически безвредный характер эхографии, такие методы диа- гностики, как КТ, МРТ, позитронно-эмиссионная томография и лапароскопия, применяются в основном как уточняющие методики при сложных клинических наблюдениях.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

388 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

СЕРОЗНЫЕ ОПУХОЛИ. ПОГРАНИЧНЫЕ СЕРОЗНЫЕ ОПУХОЛИ

Серозные опухоли. Пограничные серозные опухоли для клиницистов счита- ются достаточно серьезной проблемой. В мире ежегодно регистрируется 2,5 забо- левших пограничными серозными опухолями на 100 000 женщин. Основной отличительный признак пограничных серозных опухолей — наличие пролифера- ции эпителиальных структур без деструктивной стромальной инвазии. В струк- туре неоплазий яичников доля пограничных опухолей составляет около 10–15%. Средний возраст больных на момент постановки диагноза составляет 40 лет. Морфологически этому типу опухоли присущи некоторые признаки злокачествен- ности — пролиферация эпителия, формирование многослойных солидных струк- тур, увеличение числа митозов, ядерная атипия, что отражается в клиническом течении, отличающим пограничные опухоли от доброкачественных. К факторам риска, способствующим возникновению пограничных опухолей яичников, отно- сят: ожирение и прием эстрогенов, стимуляция овуляции, заболевания эндокрин- ной системы, бесплодие и отсутствие беременностей в анамнезе. В отличие от РЯ, применение оральных контрацептивов не предупреждает развитие пограничных серозных опухолей, а беременность и грудное вскармливание снижают вероят- ность образования пограничных серозных опухолей. В большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно. К наиболее частым клиническим проявлениям заболевания можно отнести боль, увеличение живота в объеме. Боль может быть острой вследствие перекручивания ножки или разрыва капсулы опухоли. В отли- чие от других гистологических типов пограничных опухолей яичников, серозные пограничные опухоли в 30–40% случаев двусторонние, их часто обнаруживают (30–40%) в III стадии заболевания. Несмотря на то что при пограничных опухо- лях отсутствует деструктивная стромальная инвазия, в 20% наблюдений можно наблюдать метастазы серозной пограничной опухоли яичников в парааорталь- ных или тазовых лимфатических узлах. Однако метастазы не всегда являются результатом прямого попадания опухолевых клеток в лимфатические узлы из первичного очага, серозная пограничная опухоль может развиваться первично из мюллеровых включений в лимфоидной ткани. Еще одна особенность серозных пограничных опухолей яичников — способность рецидивировать спустя десяти- летия.Несмотря на это, серозная пограничная опухольяичников характеризуется высокой 5-летней90–95% и несколько меньшей 20-летней выживаемостью — 80%. Повышение уровня СА-125 при серозном варианте отмечается лишь в 25% и, в отличие от злокачественных опухолей, уровень его не достигает высоких цифр и ограничивается десятками и сотнями мЕ/мл. Для установления диагноза «пограничная опухоль яичников» вполне информативным методом исследования можетстать УЗКТбрюшной полостиизабрюшинного пространства. Стадируются пограничные серозные опухоли, так же как и злокачественные опухоли яичников, по применяемым в настоящее время классификациям ТNM и FIGO.

Дифференциальная диагностика

Серозные пограничные опухоли яичников дифференцируют от доброкаче- ственных серозных опухолей яичников с фокальной пролиферацией, серозной аденокарциномы яичника, высокодифференцированной папиллярной мезотелио- мы, МПОЯ эндоцервикального типа, струмы яичника, опухолей Сертоли–Лейдига (ретиформный вариант).

Микропапиллярный вариант. Отдельно рассматривается микропапилляр- ный вариант серозной пограничной опухоли яичников, который характеризуется большей частотой инвазивных имплантатов (60–70%). При данном гистологиче- скомвариантечастотарецидивовзаболеванияразвиваетсяв70%случаевихарак-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

389

терна высокая частота двустороннего поражения яичников. Стромальная микро- инвазия. В 10% наблюдений при серозной пограничной опухоли яичников можно наблюдать стромальную микроинвазию. Диагноз «стромальная микроинвазия» устанавливаютв случаях, когдагруппыопухолевыхклетокв строме не превышают по площади более 10 мм2. При стромальной микроинвазии в 10% случаев возни- кает сосудистая инвазия. В редких случаях наблюдаются метастазы в парааорталь- ных, подвздошных и обтураторных лимфатических узлах. Беременность на фоне серозной пограничной опухоли яичников встречается редко, однако значительную долю серозной пограничной опухоли яичников на фоне беременности (32%) составляют больные стромальной микроинвазией. При наличии стромальной микроинвазии повышается риск развития рецидива заболевания, но, несмотря на это, стромальная микроинвазия не считается признаком аденокарциномы яичника

ине влияет на выживаемость. Серозные пограничные опухоли яичников позитив- ны в отношении: к СК 7, ЕМА, WT 1, BerEP 4, CA 125, CD 15, негативны к СК 20.

Молекулярныеисследованияпродемонстрировалиналичиев серозныхпогра- ничных опухолях мутации K-RAS и BRAF и отсутствие мутаций BRCA1/BRCA2, р53, что характерно для серозной аденокарциномы яичника. Серозные погранич- ные опухоли яичников в 30–40% случаев сопровождаются появлением экстраова- риальных имплантатов, тип которых в основном и определяет течение серозной пограничной опухоли яичников. Имплантаты бывают двух типов: неинвазивные

иинвазивные. При наличии неинвазивных имплантатов заболевание имеет благо- приятное клиническое течение, длительное и бессимптомное, подобное течению без имплантатов. Инвазивные имплантаты (менее 15% всех распространенных стадий серозной пограничной опухоли яичников) сопровождаются более неблаго- приятным прогнозом и клинически протекают по типу высокодифференцирован- ной серозной аденокарциномы яичников. 10-летняя выживаемость при наличии инвазивных имплантатов составляет всего 35%. Таким образом, основным прог- ностическим фактором у больных серозными пограничными опухолями яичников выступает морфологический тип имплантатов. Серозные пограничные опухоли яичников в некоторых случаях могут сопровождаться эндосальпингозом. Однако эндосальпингоз считается доброкачественным процессом и не служит признаком распространенности серозной пограничной опухоли яичников.

Word-wide лечение

Основная цель ведения больных репродуктивного периода — сохранить матку и, по меньшей мере, небольшую часть функциональной ткани яичника. В настоя- щее время рекомендуется прибегать к современным технологиям — производить криоконсервацию ооцитов, поскольку в дальнейшем не исключаются повтор- ные операции в связи с высокой вероятностью развития рецидива заболевания. Больным в репродуктивном периоде рекомендуемым минимальным объемом хирургического лечения являются резекция яичника/яичников или аднексэкто- мия с сохранением матки и ткани яичников даже при III стадии заболевания(если имплантаты неинвазивные), удаление большого сальника, множественная биоп- сия брюшины и контралатерального яичника. Однако необходимо помнить, что органосохраняющие объемы хирургических вмешательств повышают риск реци- дива в оставшемся и/или контралатеральном яичнике. Поэтому рекомендуется проводить тщательныймониторинг больных,УЗКТ и/илиМРТбрюшной полости

ималого таза и определение уровней маркеров. Больным, находящимся в пери-

ипостменопаузе, рекомендуется выполнять экстирпацию матки с придатками, удаление большого сальника, множественную биопсию брюшины. В зависимости от распространенности заболевания показана максимальная циторедукция. Что

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

390 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

касается дополнительных методов лечения, то доказано полное отсутствие эффек- тивности химиотерапии у больных серозной пограничной опухолью яичников независимо от стадии заболевания. Также не доказана эффективность агрессивной химиотерапии у пациентов с инвазивными имплантатами. Тем не менее в ред- ких случаях химиотерапия больных серозной пограничной опухолью яичников может быть эффективной при наличии инвазивных имплантатов по брюшине и в большом сальникеи в случаях возникновения внегонадного рецидива в ближай- шие после операции сроки. Режим химиотерапии аналогичен таковому при РЯ (паклитаксел+карбоплатин). Серозные пограничные опухоли яичников протека- ют более благоприятно у больных молодого возраста. 10-летняя выживаемость при I стадии заболевания составляет 95%, II–IV стадиях — 65%.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Злокачественные опухоли составляют большинство новообразований яични- ков — 75%, а среди всех эпителиальных опухолей яичников — 32,7%. Возраст больных колеблется от 17 до 73 лет. Основная группа больных находится в воз- растном интервале 41–60 лет, составляя примерно 72% всех больных серозным РЯ. В менопаузальном возрасте находятся более 50% больных. Для этих опухолей

иявляется наиболее характерной известная картина «цветной капусты» с агломе- рацией сосочков на поверхности кист. Микроскопическая структура серозного рака крайне полиморфна. Основной клеточный элемент — мезотелиоподобные клетки, которые могут возникнуть как первично,путем анаплазии покрова яичника, так и вторично(чаще)в результатемодуляцииопухолевоготрубногоэпителия.

Диагностика

Наиболее информативным в диагностике серозного РЯ считается сочетание определения маркеров (СА-125, НЕ4, Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) и данных УЗИ. Уточняющими методами являются КТ, МРТ. Необходимо в пред- операционном периоде дополнительное обследование молочных желез, желудка, кишечника — как первоисточника заболевания.

Лечение

При распространенных формах процесса на первом этапе больным показа- на циторедуктивная операция: экстирпация матки с придатками, забрюшинная лимфаденэктомия, удаление большого сальника и всех визуализируемых очагов. Больным, находящимся в репродуктивном возрасте, некоторые авторы рекомен- дуют органосохраняющие операции, но такой подход крайне рискован в связи

счастыми рецидивами заболевания. В послеоперационном периоде проводится химиотерапия (таксаны+карбоплатины).

Прогноз

Прогноз серозного рака целиком зависит от стадии болезни, массы остаточной опухоли и от морфологических особенностей. 5-летняя выживаемость при сероз- ном раке следующая: I стадия — 76%, II стадия — 56%, III стадия — 25% и IV ста- дия — 9%. Первично-брюшинный папиллярный серозный рак иногда развивается спустя много лет после двусторонней овариэктомии по поводу доброкачественной патологии, имитируя типичную картину РЯ.

МУЦИНОЗНЫЕ ОПУХОЛИ

МПОЯ составляют 15% всех муцинозных опухолей яичников. В отличие от серозных пограничных опухолей яичников, где возраст заболевших на 10–15 лет моложе по сравнению с больными РЯ, МПОЯ возникают у женщин в возрастном диапазоне, соответствующем развитию муцинозной аденокарциномы яичника

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

391

(средний возраст заболевших составляет 45 лет). Клинически заболевание часто протекает бессимптомно, основными жалобами являются увеличение живота в объеме и боли в животе. В отличие от серозных пограничных опухолей яичников, муцинозные пограничные опухоли характеризуются более доброкачественным течением.

Муцинозные пограничные опухоли (кишечный тип)

Это опухоли поверхностного эпителия, состоящие из муцинозного эпителия кишечного типа с ограниченной эпителиальной стратификацией и цитологической атипией без стромальной инвазии. Кишечный тип муцинозных пограничных опу- холейяичников встречается в85% всех МПОЯ.Практически всегдаМПОЯ кишеч- ного типа локализуются с одной стороны. Характеризуются доброкачественным течением, но есть возможность появления в опухоли фокусов инвазивной аде- нокарциномы — что влияет на прогноз заболевания. Болеют преимущественно у женщины репродуктивного возраста, средний возраст заболевших — 45 лет.

Клиническая картина

Заболевание часто протекает бессимптомно, пока опухоль не достигает значи- тельных размеров. К основным жалобам относят увеличение живота в объеме, боли в животе (нарушение трофики), трудности пассажа мочи, дефекации. Для первичной МПОЯ нехарактерно наличие псевдомиксомы или экстраовариальных имплантатов.

Диагностика

Иммуногистохимически МПОЯ кишечного типа положительны в отношении СК7, СК20, раково-эмбрионального АГ, негативны к СА-125. Характерны мута- ции K-RAS, не ассоциируются с герминальными или соматическими мутациями (BRCA1/BRCA2).

Лечение муцинозной пограничной опухоли яичников кишечного типа

Вбольшинстве случаев достаточным объемом операции является цистэктомия, оофорэктомия или односторонняя сальпингоофорэктомия при условии тщатель- ной ревизии брюшной полостии выполненииадекватного числа гистологических срезов (срезы выполняют по меньшей мере через каждый сантиметр). Учитывая, что интраоперационно не всегда удается достаточно точно определить первичную или метастатическую природу опухоли, необходимо выполнение аппендэкто- мии и иммуногистохимического исследования. При муцинозных пограничных опухолях пограничного типа адъювантная химиотерапия и лучевая терапия не показаны.

Муцинозная пограничная опухоль, эндоцервикальноподобный тип

Для МПОЯ эндоцервикальноподобного типа характерен широкий возрастной диапазон, средний возраст больных составляет 35 лет. Часто протекают бессимп- томно, к основным симптомам относят увеличение живота в объеме и боль в животе. Также характерны симптомы и признаки, связанные с эндометриозом. При УЗ КТ выявляют одно- или многокамерные кисты с папиллярными разрас- таниями, подобные серозным пограничным опухолям яичников.

Лечение

Лечение МПОЯ эндоцервикальноподобного типа заключается в консерватив- ной операции, цистэктомии или аднексэктомии. Органосохраняющее лечение при МПОЯ эндоцервикальноподобного типа можно выполнять женщинам репродук- тивного возраста, но с обязательным срочным гистологическим исследованием

ибиопсией контралатерального яичника. Химио- и лучевая терапия при МПОЯ эндоцервикальноподобного типа не показаны. Важно отметить, что пограничные опухолияичника характеризуются клеточной и структурнойпестротой. Наряду с

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

392 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

высокодифференцированными структурами, связанными с переходами с добро- качественными фоновыми процессами, содержат элементы с выраженной дис- плазией эпителия и мелкие фокусы инвазивного рака. Опухолевые клетки про- дуцируют слизь гетерогенного состава. Клиническое течение опухолей гораздо лучше, чем при серозных аналогах. Причиной смерти больных могут послужить два фактора — осложнение течения болезни псевдомиксомой или генерализация по типу рака. Источником последней являются мелкие очаги инвазивного рака, пропущенные при первичной диагностике. Механическое попадание слизи в брюшную полость неравнозначно псевдомиксоме брюшины. Исходя из некоторых морфологических особенностей псевдомиксомы — ангиоматоза, обилия лимфо- плазмоцитарных инфильтратов и данных о том, что студневидные массы попадают

вбрюшную полость задолго до появления клинической картины заболевания, можнопредполагать,чтопсевдомиксома —это своегорода гиперергическая реак- ция, наступающая после сенсибилизации АГ, содержащимся в слизи опухолевых клеток. Развитие псевдомиксомы не связано со степенью злокачественности опу- холевых клеток. Об этом свидетельствуют наблюдения развития псевдомиксом при абсолютно доброкачественных муцинозных кистах и отсутствия их у больных муцинозным РЯ. Результаты 5-летней выживаемости при пограничной муциноз- ной опухоли составляют при I стадии — 92%, но уже при III — только 51%.

Злокачественные муцинозные опухоли

Злокачественные муцинозные опухоли — сравнительно редко встречаемые зло- качественные эпителиальные новообразования яичника (5–10%). Значительно чаще опухоли односторонние, выявляются во всех возрастных группах, пред- ставляют собой крупные кистозные образования. Микроскопическая структура вариабельна. Вызвано это в части случаев большой долей примеси пограничного варианта. Наряду с типичными сосочковыми и солидными структурами опу- холь может расти в виде злокачественной аденофибромы, карциноида, редко — коллоидного рака. В послеоперационном периоде проводится химиотерапия (таксаны+карбоплатины). Большинство злокачественных муцинозных опухолей яичника, возникших у больных, ранее перенесших рак толстой кишки, представ- лены метастазами. Пятилетняя выживаемость при муцинозном раке по стадиям следующая: I стадия — 83%; II стадия — 55%; III стадия — 21% и IV стадия — 9%.

ЭНДОМЕТРИОИДНЫЕ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ

Эндометриоидные опухоли яичников — это опухоли, имеющие микроскопи- ческие черты одной и/или более типичных форм эндометриальных опухолей.

Влитературе существует не менее 11 различных концепций, представляю- щих собой попытки дать объяснение происхождения данного заболевания. В настоящее время большинство ученых считают, что эндометриоз происходит из целомического мезотелия и подлежащей стромы эндометрия. Изменилось и представление о функционировании очагов эндометриоза. Раньше считали, что очаг эндометриоза по строению соответствует слизистой оболочке тела матки в зависимости от менструального цикла. Сейчас только в 61% случаев доказано это соответствие. В остальных случаях имеется «неактивный» эндометриоз, похожий на базальные железы эндометрия и не реагирующий на гормональную терапию.

Пограничные эндометриоидные опухоли

Пограничные эндометриоидные опухоли встречаются крайне редко. Они состав- ляют 20% всех эндометриоидных поверхностных эпителиально-стромальных опухолей яичников, чаще являются составной частью эндометриоидного рака и

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

393

связаны с переходными вариантами. Эти опухоли чаще односторонние, возникают

вочагах эндометриоза.

Лечение

Врепродуктивном периоде пациенткам показана односторонняя аднексэктомия со срочным гистологическим исследованием удаленного препарата, в менопаузе — экстирпация матки с придатками, также со срочным гистологическим исследова- нием. Химиотерапия и лучевое лечение этим больным не показаны.

Эндометриоидный рак яичников

Основной интерес онкологов к эндометриозу вызван возможностью его малигнизации и возникновения эндометриоидного рака. Частота малигнизации варьирует от 7 до 11,4%. Морфогенетические механизмы возникновения злока- чественных опухолей в эндометриозе исследованы мало. Их размеры варьируют от 2 до 35 см, большинство диаметром от 10 до 20 см. Более 1/3 больных при- надлежит к возрастному интервалу 51–60 лет. Утверждение некоторых авторов

очувствительности опухоли к гормонотерапии спорно. Плоскоклеточная мета- плазия или дифференциация является характерным признаком эндометрио- идной карциномы, присутствующим в 25–50% наблюдений. Происхождение рака из эндометриоидной кисты может быть доказано только в 5–10% случаев. Атипические гиперпластические изменения в эндометриозе яичников могут быть предвестниками эндометриоидных карцином. Также имеет место проис- хождение эндометриоидных карцином из ранее существующих цистаденом или аденофибром.

Лечение

Врепродуктивном периоде при IA стадии процесса по рекомендациям неко- торых клиник пациенткам показана односторонняя аднексэктомия, однако эти рекомендации спорны. В менопаузе показана экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника, забрюшинная лимфаденэктомия. Пятилетняя выжи- ваемость больных эндометриоидной карциномой составляет: I стадия — 78%; II стадия — 63%; III стадия — 24%; IV стадия — 6%.

СВЕТЛОКЛЕТОЧНЫЕ ОПУХОЛИ

Это один из вариантов эпителиальных новообразований яичника, но чаще — эндометриоидного рака. Как самостоятельная нозологическая единица светло- клеточная опухоль представлена тремя вариантами — светлоклеточная адено- фиброма, пограничная опухоль и светлоклеточный рак. Доброкачественные и пограничные формы этой опухоли наблюдаются очень редко, рак встречается в 5–10% наблюдений всех злокачественных опухолей яичников, в основном в воз- растной группе 50–70 лет. Бесплодием страдают 2/3 женщин. В 50–70% наблю- дений ассоциируется с эндометриозом и параэндокринной гиперкальциемией. Клинически светлоклеточный РЯ протекает крайне злокачественно. Отмечена его низкая чувствительность к проводимой лекарственной и лучевой терапии. Объем операций типичный — экстирпация матки с придатками, удаление большого саль- ника, забрюшинная лимфаденэктомия. В послеоперационном периоде проводится химиотерапия (таксаны+карбоплатины). Возникающие рецидивы заболевания быстро приводят к летальному исходу. Выживаемость при светлоклеточном раке составляет: I стадия — 69%; II стадия — 55%; III стадия — 13% и IV стадия — 4%.

ОПУХОЛИ БРЕННЕРА

13 ГЛАВА

1–2% всех опухолей яичников и чаще бывают односторонними (левосторон- ние). Все эти новообразования встречаются в широком возрастном диапазоне, от 20 до 70 лет, однако чаще у женщин пери- и постменопаузального периодов.

РАЗДЕЛ 5

394 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Пограничные опухоли Бреннера, как правило, односторонние. Течение редких форм пограничных опухолей яичников доброкачественное, в связи с чем достаточ- ным объемом хирургического вмешательства в зависимости от возраста больных является одно- или двусторонняя оофорэктомия/аднексэктомия или экстирпация матки с придатками. У больных с типичной доброкачественной и пограничной опу- холью Бреннера прогноз абсолютно благоприятный, после операции наступает выздоровление. В 2% наблюдений встречаются злокачественные формы забо- левания, которые растут обычно в пределах одного яичника. Понятие опухоль Бреннера включает в себя новообразования разной степени дифференцировки. Злокачественная опухоль Бреннера поражает в основном пациенток пожилого воз- раста. Рекомендуемое лечение включает радикальную операцию в объеме экстир- пации матки с придатками, удалении большого сальника, проведении полихимио- терапии с включением препаратов, производных таксанов и платины. Некоторые авторы дополняют лечение лучевой терапией. Однако единой тактики для лечения этой патологии до настоящего времени не выработано. Прогноз при малигнизации обычно неблагоприятный, 3-летняя выживаемость составляет 43%.

НЕКЛАССИФИЦИРУЕМЫЙ РАК ЯИЧНИКОВ

Вяичниках обнаруживают опухоли, точный гистогенез которых установить крайне трудно. Первый тип — наименее дифференцированные новообразования, близкие к мезотелию, связанные с покровом яичника, — так называемые мезоте- лиомы яичника. Иногда в этих опухолях проявляется тенденция к рекапитуляции отдельных черт эмбрионального мезотелия. Второй тип — солидные опухоли с саркомоподобными участками из веретенообразных клеток с примесью гигант- ских многоядерных клеток. Третий тип — формально зрелые опухоли. Это обычно сосочковый рак с тем или иным количеством железисто-солидных участков. Однако, несмотря на кажущуюся зрелость, признаки определенной дифференци- ровки не обнаруживаются даже с помощью ультраструктурных и гистохимиче- ских методов исследования. В связи с редкостью описанных выше новообразо- ваний, определенной тактики не существует, но пациентки с опухолями всех трех типов должны быть подвергнуты циторедуктивным операциям с последующей полихимиотерапией.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ

Основная роль в терапии РЯ принадлежит двум методам лечения: хирурги- ческому и лекарственному. Лучевая терапия применяется редко, в основном при рецидивах заболевания. Хирургическому вмешательству в настоящее время придается первостепенное значение как самостоятельному методу и как важней- шему этапу в комплексе лечебных мероприятий. Практически при всех опухолях яичников должна производиться срединная лапаротомия. При злокачественных опухолях яичников операция выбора — экстирпация матки с придатками, удале- ниебольшогосальника, селективнаялимфаденэктомия. Касаясь вопроса лечебной тактики при так называемых ранних стадиях заболевания, необходимо подчер- кнуть, что даже начальные формы заболевания являются большой проблемой для онкологов. В настоящее время и, вероятно, в обозримом будущем, лечение должно начинаться только с операции, потому что только после лапаротомии можно получить максимальную информацию о состоянии опухолевого процесса. При этом хирурги должны стремиться к максимальному объему с учетом часто- ты рецидивов и метастазов. Конечно, реалистически подходя к вопросу лечеб- ной тактики при ранних стадиях заболевания, приходится признать, что не все больные оперируются радикально. Органосохраняющие операции возможны, но

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

395

лишь при самом тщательном морфологическом исследовании контралатераль- ного яичника, придатков, брюшины, большого сальника с определением степе- ни дифференцировки, пролиферативного потенциала и других биологических параметров опухоли. В подобных случаях необходим строго индивидуальный подход.

При высокодифференцированных опухолях IA, В стадий обычно выполняются экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника, биопсия брюшины (не менее 20 образцов), особенно из области малого таза и поддиафрагмальной поверхности, смывы из брюшной полости, парааортальная, паракавальная или селективная лимфаденэктомия. В случае подтверждения IA стадии серозного, высокодифференцированного рака женщинам, желающим сохранить детород- ную функцию, могут быть произведены односторонняя аднексэктомия, биопсия контралатерального яичника, резекция большого сальника, селективная лим- фаденэктомия забрюшинных лимфатических узлов. Щадящий объем операции накладывает на хирурга большую ответственность, так как достаточно велико число диагностических ошибок на всех этапах наблюдения за больной. В связи с этимпациенткапостоянно должнанаходитьсяподстрогимконтролем(УЗТ,НЕ-4, СА-125). Дополнительное лечение — адъювантная химиотерапия — в большин- стве клиник мира обычно не проводится, хотя, по нашим данным, послеопераци- онное лекарственное лечение, даже в монорежиме, повышало 5-летнюю выжи- ваемость на 17%. Этому контингенту больных после произведенной радикальной операции рекомендуется адъювантная монохимиотерапия препаратами платины — не менее 6 курсов, хотя некоторые авторы предлагают и 3 курса. При остальных гистологических формах РЯ IA, В стадий предпочтительнее проведение ради- кальной операции. Всем больным с умеренно- и низкодифференцированными опухолями IA-B-C, а также с IIА-В-С стадиями показана операция — экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника, лимфодиссекция с последую- щей полихимиотерапией препаратами платины и таксанов. Значительно больше проблем возникает перед клиницистами при лечении пациентов с распростра- ненными стадиями заболевания. Изучая значение последовательности лечебных воздействий при III–IV стадиях РЯ,ужедавно пришли к выводу,что вариант «опе- рация + химиотерапия» улучшает выживаемость пациенток при сравнении с теми, когда лекарственное лечение было проведено на первом этапе.

Первичная циторедуктивная операция предусматривает удаление максимально возможного объема опухоли и метастазов перед началом лекарственной тера- пии. Роль циторедуктивной операции при IV стадии по FIGO противоречива, но больныес наличием толькоплеврального выпота, с метастазами в надключичные лимфатические узлы или единичными кожными метастазами могут лечиться, как при III стадии заболевания. Не показан данный объем операции больным с метастазами в печени илегких. С другойстороны, неоадъювантная химиотерапия является приемлемой альтернативой циторедуктивной операции при IV стадии заболевания или у больных, у которых заболевание не может быть оптимально уменьшено в связи с техническими трудностями.

Промежуточная циторедуктивная операция выполняется после короткой индук- ционной химиотерапии (обычно 2–3 курса). Выполнение операции на данном этапе является приемлемым подходом в терапии пациенток, у которых первая операция была либо пробной, либо малоуспешной.

Вторичная циторедуктивная операция. Большинство вторичных циторедук- тивных операций выполняют при локализованных рецидивах, возникших после комбинированного лечения. Предварительный анализ показал, что кандидаты

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

396 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

для выполнения подобных операций могут быть определены с учетом факторов прогноза. Чаще всего это опухоли, которые рецидивируют спустя год и более после завершения первичного лечения и адекватно отвечали на проводимую ранее химиотерапию.

Паллиативныеоперациив основном производятся для облегчения состояния больной, например, при кишечной непроходимости на фоне спаечного процесса или при прогрессировании заболевания.

Химиотерапия

Системная химиотерапия — стандартный метод лечения больных распростра- ненным РЯ, проводится обычно на 10–12-е сутки после операции. Перспективно использование лекарственных препаратов для внутрибрюшинного введения, которое может быть использовано для проведения индукционной химиотерапии у больных с оптимально выполненной циторедуктивной операцией, когда размеры опухолевых образований не превышают 0,5 см, а также в качестве химиотерапии 2-й линии у больных с минимальными проявлениями болезни после индукцион- ной химиотерапии. Несмотря на достигнутые успехи в лечении РЯ запущенных стадий, у подавляющего большинства больных отмечается прогрессирование опухолевого процесса, и они нуждаются в проведении 2-й линии химиотерапии. Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных РЯ улучшились с момента внедрения в клиническую практику препаратов платины и производных таксанов. Анализ отдаленных результатов лечения следует проводить с учетом ряда важных прогностических факторов, влияющих на конечные результаты. На протяжении последних десятилетий классическим остается сочетание двух основ- ных методов лечения, хирургического и лекарственного. Критический анализ публикаций отечественных и зарубежных авторов, обобщивших опыт ведущих клиник, свидетельствует, что эти методы терапии РЯ практически достигли свое- го предела в улучшении отдаленных результатов лечения. В настоящее время на передний план выходят таргетные препараты, применения которых приводят к положительному эффекту.

Лучевая терапия

Лекарственная резистентность опухоли и высокая частота рецидивов вновь заставляют обратить внимание на применение лучевой терапии, которая в настоя- щее время занимает весьма скромное место, несмотря на заметную чувствитель- ность большинства злокачественных опухолей яичников к этому виду терапии. Лучевая терапия, проведенная больным с частичными регрессиями после опера- ции и химиотерапии, позволяет добиться полного эффекта дополнительно у 27% больных.

Взаключение необходимо отметить, что многие теории и постулаты, посвя- щенные этиологии и патогенезу РЯ, в настоящее время пересматриваются. Если роль фимбриального отдела маточной трубы в развитии РЯ уже не подлежит сомнению, то роль патологического эндометрия как первоисточника некоторых форм злокачественных эпителиальных опухолей стала привлекать все больше приверженцев.

ОПУХОЛИ СТРОМЫ ПОЛОВОГО ТЯЖА

Этакатегория новообразований, которыесоставляют примерно8% извсех пер- вичных опухолей яичников, включает в себя клетки гранулезы, текаклетки, клетки Сертоли и Лейдига, фибробласты стромального происхождения. Все эти варианты клеточных структур встречаются как в чистом виде, так и в различных комбина- циях и пропорциях. Пик заболеваемости — 50 лет.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

397

Гранулезоклеточные опухоли

Эти опухоли являются самыми частыми среди гормонопродуцирующих ново- образований яичников и составляют около 4% наблюдений. Согласно модифици- рованной классификации, в группе гранулезоклеточных опухолей на основании некоторых клинико-морфологических особенностей выделено 2 типа опухолей — взрослый и ювенильный. Опухоли взрослого типа встречаются гораздо чаще — до 95% по сравнению с ювенильной формой. Поражаются в основном женщины в возрасте 50–55 лет. Обычно это односторонние опухоли, размерами от микроско- пических до занимающих практически всю брюшную полость. В 10–15% наблю- дается повреждение капсулы. Диссеминируют по брюшной полости, отдаленные метастазы достаточно редки. В отличие от других злокачественных форм опухолей яичников, рецидивы развиваются поздно. Описаны случаи рецидивов заболевания через 5, 10 и даже 25 лет после первичного лечения.

Этиология и гистогенез

Этиология и гистогенез гранулезоклеточной опухоли яичников недостаточно ясны, однако показано, что гранулеза в атретических фолликулах может пролифе- рировать. Большинство гранулезоклеточных опухолей продуцируют эстрогены, что обусловливаетяркуюклиническуюкартину,благодарякоторойбольшинствоново- образований выявляются в I стадии. У женщин репродуктивного возраста отмеча- ются нарушения менструального цикла: гиперполименорея, аменорея, аменорея с последующими ациклическими кровянистыми выделениями или кровотечением. Зачастую в репродуктивном возрасте при явлениях аменореи врачами женских консультаций ставится диагноз «ранний климакс», а в пременопаузе данная сим- птоматика трактуется как проявления «дисфункции яичников климактерического периода». В постменопаузе отмечаются ациклические кровянистые выделения раз- личной интенсивности, естественно, заставляющие клинициста подозревать РЭ.

Клиническая картина

Клиническая картина гиперэстрогении проявляется также симптомами «омо- ложения» — отмечаются хороший тургор кожи, повышение либидо, нагруба- ние молочных желез, отсутствие инволютивных изменений молочных желез

иполовых органов, наличие III–IV типа реакции влагалищного мазка по Салмону, иногда симптом «зрачка», матка несколько больше возрастной нормы.

Гранулезоклеточная опухоль ювенильного типа встречается намного реже — в 5%

наблюдений из всех стромально-клеточных опухолей, выявляются у пациенток молодого возраста, но чаще всего до полового развития. Почти всегда опухоль односторонняя, не выходит за пределы яичника, солидно-кистозной структуры. Более чем в 80% наблюдений определяются признаки преждевременного разви- тия, связанного с продукцией эстрогенов. У подростков и молодых женщин про- является нарушениями менструального цикла. В литературе есть описания случаев продукции гранулезоклеточной опухолью одновременно эстрогенов и прогестеро- на. Кроме стероидных гормонов, гранулезоклеточные опухоли вырабатывают ряд гликопротеидов. В частности, ингибин и мюллеровскую ингибирующую субстан- цию. Результаты иммуногистохимических исследований последних лет с моно- клональными антителами к ингибину показали: гранулезоклеточные опухоли как взрослого, так и ювенильного типа, а также их рецидивы и метастазы экспрес- сируют ингибин В, который используется в диагностике этих новообразований

иможет быть применен для проведения дифференциальной диагностики между гранулезоклеточной опухолью и карциноидом, дисгерминомой, мелкоклеточным раком с гиперкальциемией и др. Асцит при гранулезоклеточных опухолях яич- ников часто не содержит клеточных элементов и представляет собой транссудат, патогенез возникновения которого подобен таковому при синдроме Мейгса.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

398 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Лечение

На IA стадии заболевания у женщин репродуктивного возраста (до 40 лет) при отсутствии клинических проявлений и морфологических признаков злокачествен- ности минимальным и в то же время вполне достаточным объемом оперативного вмешательства является удаление придатков матки на стороне поражения. При наличии сопутствующих заболеваний половых органов (миома матки, гиперпла- стические процессы в эндометрии, заболевания шейки матки), особенно в пери- и постменопаузе, необходимо удалять матку с придатками с обеих сторон. При распространенных стадиях показана экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника. Учитывая преимущественное возникновение рецидивов и метастазов из имплантатов опухолевых клеток (67%), нет необходимости в допол- нительном выполнении подвздошной и парааортальной лимфаденэктомии. Что касается тактики лечения рецидивных и метастатических опухолей, то, благодаря их склонности к медленному оппонирующему росту, в ряде случаев с успехом при- меняются повторные операции. Иногда только оперативное удаление рецидива излечивает больных на длительный срок. Вопрос о проведении адъювантной химиотерапии большинство авторов решают в пользу последней. Применяются схемы: ВЕР (бломицин, этопозид, платина), САР (циклофосфан, адриамицин, пла- тина). Гормональная терапия гранулезоклеточных опухолей яичников считается малоэффективной.

Текома

Это стромальная опухоль, состоящая из липидных клеток, схожих с клетка- ми thecainterna и содержащая около 10% гранулезных клеток. Типичная текома составляет 1/3 всех гранулезоклеточных опухолей яичников. В 85% наблюдаются

упациенток в постменопаузе и в 10% — у больных моложе 30 лет. Более чем в 50% случаев это эстрогенпродуцирующая опухоль, часто сочетающаяся с адено- карциномой эндометрия, реже — с эндометриоидными саркомами и смешанны- ми мюллеровскими опухолями матки. Лютеинизирующие текомы могут быть гормонально-неактивными, а в 11% случаев синтезируют андрогены. При этом маскулинизация в связи с наличием достаточного количества ароматаз, транс- формирующих андрогены в эстрогены, наблюдается редко. Текома опухоль в подавляющем числе наблюдений односторонняя, достигающая размеров от непальпируемых до 5–10 см. Адекватным методом лечения, но при обязательном исследовании эндометрия, считается односторонняя аднексэктомия. Пожилым больным производится экстирпация матки с придатками. Большинство так называемых злокачественных теком (около 7%) представлены гормонально- неактивными фибросаркомами или диффузными гранулезоклеточными опухоля- ми. Очень редко митотически активные типичные и лютеинизирующие текомы могут метастазировать в отдаленные органы и ткани. При диссеминированных формах прогноз неблагоприятный.

Опухоль из клеток Сертоли–Лейдига

Эта опухоль поражает в основном молодых пациенток. Доброкачественные опухоли содержат незначительное количество клеток Сертоли и Лейдига в раз- личных пропорциях. У 40% пациенток отмечается повышенный синтез андро- генов с соответствующими клиническими признаками. Опухоль чаще солидная, односторонняя, размеры обычно не превышают 5 см, после операции клинические проявления андрогенемии регрессируют. Умеренно дифференцированная опухоль достигает несколько больших размеров. Заболевание протекает в основном добро- качественно. Низкодифференцированная опухоль, схожая с саркомой, чаще одно- сторонняя, кистозно-солидная с некрозами и кровоизлияниями, размеры около

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

399

15 см. Отмечается значительное количество митозов. При смешанной форме у 28% больных отмечается андрогенемия. Опухоль содержит элементы эндодермального

имезодермального происхождения. Тактика лечения зависит от возраста больной, целостности капсулы, стадии заболевания и степени дифференцировки опухоли. У молодых женщин чаще (98%) поражается один яичник, поэтому правомочна односторонняя аднексэктомия. Радикальная операция и адъювантная химиотера- пия показаны при распространенных стадиях, низкой дифференцировке опухоли, наличии мезенхимальных элементов, а также при разрывах капсулы умеренно дифференцированной опухоли. В отличие от гранулезоклеточной опухоли, кото- рая может рецидивировать через много лет, злокачественные опухоли из клеток Сертоли и Лейдига в 66% наблюдений рецидивируют в первый же год. При луче- вой терапии на малый таз в дозе 50–60 Гр 5-летняя выживаемость достигает 75% при I стадии, а при II и III — 50%.

Неклассифицированные опухоли

Это достаточно редкие болезни, встречающиеся в 5–10% всей группы опухолей стромы полового тяжа, они являются промежуточной формой между гранулезо- клеточной опухолью и опухолью из клеток Сертоли–Лейдига. Данные мировой литературы по лечению этой локализации крайне скудны. Тактикалечения иден- тична таковой при гранулезоклеточной опухоли яичников. Липидно-клеточные (стероидно-клеточные) опухоли. Название данной группы связано с целым рядом опухолей,по своему клеточному составу схожих с клетками, являющимися проду- центами стероидных гормонов (лютеиновыми, Лейдига, кортико-адреналовыми

идр.). Стромальная лютеома в 80% возникает в постменопаузе. Основным кли- ническим проявлением заболевания в 60% наблюдений является маточное кро- вотечение, связанное с эстрогенемией. Влияние андрогенов выявляется примерно в 12% случаев. Течение заболевания доброкачественное. Стероидно-клеточные опухоли (nototherspecified) встречаются в 60% наблюдений, чаще односторонние. Лечение при IA стадии — только оперативное. Однако в 20% наблюдений отме- чается выход опухоли за пределы яичника, требующий радикальной операции. Химио- и лучевая терапия обычно неэффективны.

Герминогенные опухоли

Герминогенные опухоли яичников составляют 20–30% всех опухолей яичников. 95% этих новообразований составляют доброкачественные кистозные тератомы (дермоидные кисты) и всего 5% — злокачественные герминогенные опухоли, которые отличаются агрессивным течением. Заболевание встречается в основном

удетей и молодых женщин. Термин «примитивные герминогенные опухоли» означает, что новообразования данной группы состоят из тканей, не подвергшихся эволюции, находящихся на начальных стадиях развития.

Этиология и патогенез

Вся эта группа опухолей состоит из производных примитивных зародышевых клеток эмбриональных гонад. Основная теория развития герминогенных опухо- лей — партеногенетическая. Согласно ей, источником развития герминогенных опухолей является герминальная клетка, мигрирующая из зоны желточного мешка в эмбриональный урогенитальный гребень, которая в дальнейшем пре- терпевает злокачественную трансформацию. Самыми злокачественными, хотя и чувствительными к химиотерапии, герминогенными опухолями считаются хориокарцинома и эмбриональный рак, затем опухоль желточного мешка, незре- лая тератома и дисгерминома. Опухольможет содержать как один клеточный тип (в чистом виде), так икомбинированный, т.е.может быть смешанной.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

400 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Клиническая картина

Вотличие от РЯ, злокачественные герминогенные опухоли отличаются быстрым ростом и в большинстве случаев являются односторонними. Довольно часто заболевание протекает бессимптомно, больная может самостоятельно пальпиро- вать опухоль в брюшной полости, замечая, что новообразование увеличивается

вкороткие сроки. Заболевание может начаться остро, сопровождаясь резкими болями в животе, перитонеальными симптомами, обусловленными нарушением гемодинамики в результате перекрута ножки опухоли и/или разрыва капсулы. К другим более редким симптомам относятся метеоризм, нарушение менструаль- ного цикла, маточные кровотечения.

Диагностика

Простым и достаточно высокоинформативным методом дифференциальной диагностики является исследование крови на АФП, ХГЧ, лактатдегидрогеназу, повышение уровня которых (одного или нескольких в случаях смешанной опухо- ли) за некоторым исключением свидетельствует в пользу герминогенной опухоли яичников и позволяет быстро и правильно выбрать тактику лечения. Молодым пациенткам с аменореей необходимо предоперационное исследование кариотипа.

Прогноз

За последние десятилетия внедрение новых режимов химиотерапии позво- лили считать герминогенные опухоли яичников одними из самых чувствитель- ных к химиотерапии новообразований, характеризуемых стойкой ремиссией. Практически все больные на ранних стадиях заболевания полностью излечива- ются.

Дисгерминома

Дисгерминома составляет 50% злокачественных герминогенных опухолей яичников. Болеют в основном молодые женщины, в 80% случаев в возрасте около

20лет.

Этиология и патогенез

Дисгерминома развивается из первичных половых клеток. Опухоль получает развитие, когда не происходит гибель половых клеток, не вошедших в состав примордиальных фолликулов. В таком случае начинается бесконтрольная про- лиферацияполовых клетокирост опухоли.Дисгерминома может локализоваться как в половых железах, так и вне их. При экстрагонадной локализации опухоль обычно развивается вдоль срединной линии тела: шишковидного тела, средосте- ния и забрюшинного пространства вдоль позвоночника. Приблизительно в 3% случаев в дисгерминоме определяется В-ХГЧ позитивный синцитиотрофобласт, что сопровождается повышением уровня В-ХГЧ. Однако присутствие в опухоли цитотрофобласта с синцитиотрофобластом указывает на присутствие фокуса хори- окарциномы. Поскольку дисгерминома и другие герминогенные опухоли имеют общее развитие, они нередко сочетаются вместе.

Диагностика

Сдиагностической целью исследуется лактатдегидрогеназа, которая повышает- сяв крови пациенток практическив 100% наблюдений.

Клиническая картина

Патогномоничных симптомов для дисгерминомы нет. Течение может быть как бессимптомным, так и острым. У молодых женщин могут отмечаться симптомы преждевременного полового развития, в редких случаях возникает гирсутизм.

У5% больныхс женским фенотипом дисгерминома возникает на фоне нарушения развития гонад. В 85% наблюдений встречаются односторонние опухоли, солидной

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

401

структуры, мягкотканной консистенции. При одностороннем поражении у 5–10% больных в течение 2 лет дисгерминома развивается во втором яичнике (обычно при дисгенезии гонад и у тех больных, которым адъювантная химиотерапия не проводилась). В редких случаях дисгерминома бывает гормонально-активной и может симулировать беременность повышением уровня β-ХГЧ даже при отсут- ствии в новообразовании элементов смешанной герминогенной опухоли. В таких случаях появляются симптомы преждевременного полового развития или вирили- зации. Около 5% дисгермином развиваются на фоне дисгенезии гонад, синдрома Шерешевского–Тернера (кариотип 45,Х, реже мозаицизм). Поэтому молодым пациенткам с аменореей необходимо предоперационное исследование кариотипа. Дисгерминома может развиваться как при чистой (кариотип 46,XY, тяжевидные гонады), так и при смешанной (кариотип 45,Х /46,ХY, тяжевидная гонада с одной стороны и яичко с другой) дисгенезии гонад. Около 5% дисгермином сочетаются

сгонадобластомой и синдромом тестикулярной феминизации. Дисгерминома (одного или обоих яичников) может сочетаться с синдромом Сваяра, который характеризуется дисгенезией гонад с кариотипом XY, первичной аменореей, раз- витием внутренних половых органов по женскому типу с тяжевидными гонадами и женским фенотипом. При дисгенезии гонад (Y-хромосома) риск злокачественной трансформации гонад составляет более 50%. Поэтому у данной категории боль- ных настоятельно требуется удалять противоположный яичник. Если происходит прогрессирование заболевания, то у 75% больных оно наблюдается в течение 1 года после лечения. Рецидивная опухоль локализуется в основном в пределах брюшной полостии забрюшинном пространстве. В отличие от эпителиальных опу- холей яичников, для которых характерна имплантация метастазов по брюшине, дисгерминомы, как правило, метастазируют в забрюшинные лимфатические узлы. Реже возникают гематогенные (в легкие, печень, головной мозг) и имплантаци- онные метастазы. Позже появляются метастазы в средостении и надключичных лимфатических узлах.

Лечение

Вцелях сохранения репродуктивной функции выполняют одностороннюю саль- пингоофорэктомию с биопсией контралатерального яичника, женщинам мено- паузального периода — экстирпацию матки с придатками. Для решения вопроса о только хирургическом лечении или добавлении адъювантной химиотерапии необходимо провести хирургическое стадирование. Для установления точной морфологической стадии заболевания выполняют тщательное исследование всей поверхности диафрагмы, латеральных каналов, тазовых лимфатических узлов на стороне опухолево-измененного яичника, парааортальных лимфатических узлов и большого сальника. Контралатеральный яичник должен быть исследован и при необходимости произведена его биопсия. При точно установленной IА стадии заболевания, что очень трудно, больную можно наблюдать без дальнейшей хими- отерапии. Однако в этом случае у 15–25% больных этой группы возникает про- грессирование, которое в большинстве случаев успешно излечивается. Больным

сIВ, IC стадиями заболевания проводится адъювантное лечение (табл. 13.4). Дисгерминома характеризуется высокой радиочувствительностью, поэтому при противопоказаниях к химиотерапии вариантом лечения может служить луче- вая терапия. Однако лучевая терапия приводит к потере фертильности, поэтому показания к ней в настоящее время минимизированы. Молодым больным с II, III, IV стадиями заболевания на первом этапе с учетом высокой чувствительности к химиотерапии выполняется односторонняя (!) сальпингоофорэктомия, женщи-

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

402 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

нам менопаузального периода — экстирпация матки с придатками, максимальное удаление опухолевых узлов. На II этапе проводится послеоперационная химио- терапия по схеме ВЕР. Количество курсов химиотерапии зависит от остаточной опухоли. Без остаточной опухоли проводится 3 курса, при наличии остаточной опухоли — 4 курса химиотерапии по схеме ВЕР.

Таблица 13.4. Химиотерапия при герминогенных опухолях яичника

Схема

 

Доза

ВЕР

 

 

 

 

 

Цисплатин

 

20мг/м2 в суткив/в кап.60мин на фоневодной нагрузки в1–5-йдень

Этопозид

 

100 мг/м2 в сутки в/в кап. 40 минв 1–5-й день

Блеомицин

 

30 мг в/в короткая инфузия в 1, 8 и 15-й день

 

2+ class="tr14 td427">

 

3+ class="tr4 td428">

Курс проводится каждые 3 нед, всего 3–4 курса

 

 

 

VeIP

 

 

 

 

 

Цисплатин

 

20 мг/м2 в сутки в/в в кап. 60 минна фоневодной нагрузки в 1–5-йдень

Винбластин

 

0,11 мг/кг в/в струйно в 1–2-й день

 

 

 

Ифосфамид

 

1200мг/м2 в/вкап.40минв1–5-йдень

Уромитексаном

 

400 мг/м2 в/в струйно перед введением, через 4 и 8 ч после введения

 

 

ифосфамидав1–5-й день

 

 

 

Курс проводится каждые 3 нед, всего 4 курса.

Желательно профилактическое назначение ципрофлоксацина 500 мг внутрь 2 раза в день с 8-го по 15-й день

ТIP

Паклитаксел

175 мг/м2

в/в кап. 3 ч с предварительной премедикацией в 1-й день

Цисплатин

2+ class="tr27 td435">

25мг/м2 в/вкап.60миннафоневоднойнагрузкиво2–5-йдень

Ифосфамид

2+ class="tr27 td435">

1500мг/м2 в/вкап.40минво2–5-йдень

Уромитексаном

400 мг/м2

в/в струйно перед введением, через 4 и 8 ч после введения

 

2+ class="tr2 td439">

ифосфамидаво2–5-йдень

Курс проводится каждые 3 нед, всего 4 курса.

Желательно профилактическое назначение г-КСФ с 7-го дня до момента восстановления числа гранулоцитов более 10000 в 1 мм3.

При отсутствии гранулоцитарного колониестимулирующего фактораобязательным является профилактическоеназначениеципрофлоксацина500мгвнутрь2разавденьс8-гопо15-й день

VIP

Цисплатин

20 мг/м2 в сутки в/в в кап. 60 минна фоневодной нагрузки в 1–5-йдень

Этопозид

100 мг/м2 в сутки в/в кап. 40 минв 1–5-й день

Ифосфамид

1200мг/м2 в/вкап.40минв1–5-йдень

Уромитексаном

400 мг/м2 в/в струйно перед введением, через 4 и 8 ч после введения

 

ифосфамидав1–5-й день

Курс проводится каждые 3 нед, всего 4 курса.

Желательно профилактическое назначение ципрофлоксацина 500 мг внутрь 2 раза в день с 8-го по 15-й день

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

403

Прогноз

При I стадии заболевания выживаемость составляет почти 100%. После хирур- гического лечения без химиотерапии 10-летняя выживаемость составляет 88,6%. Проведение на II этапе химиотерапии увеличило этот показатель до 85–90%. Выполнение больным нерадикальной операции с остаточной опухолью и дальней- шее назначение химиотерапии по схемам ВЕР или PVB позволяют добиться пол- ного излечения. В случаях прогрессирования заболевания химиотерапия по схеме ВЕР в 97% случаев приводит к стойкой ремиссии. В случаях выполненияконсерва- тивной операции репродуктивная функция сохраняется. Мониторинг проводится

спомощью исследования лактатдегидрогеназы и β-ХГЧ. Всем больным, которым проводилась химиотерапия, должно выполняться клинико-иммунологическое обследование (исследование маркеров лактатдегидрогеназы и β-ХГЧ следую- щим образом: каждые 1–2 мес в 1-й год, каждые 2 мес на 2-й год, каждые 3 мес на 3-й год, каждые 4 мес на 4-й год, каждые 6 мес на 5-й год и далее 1 раз в год). Рекомендуется выполнять КТ-сканирование, в особенности больным, у которых уровень маркеров изначально был в пределах нормы. Если химиотерапия по тем или иным причинам не была проведена, больных необходимо обследовать с осо- бой тщательностью.

Лечение во время беременности

При IA стадии выполняют одностороннюю овариоэктомию, не прерывая бере- менность. На более поздних стадиях тактика зависит от срока беременности. Во II–III триместрах можно проводить химиотерапию в обычных дозах.

Опухоль эндодермального синуса

Эпидемиология

Опухоль эндодермального синуса (опухоль желточного мешка) составляет 20% от злокачественных герминогенных опухолей яичника и менее 1% от всех злока- чественных опухолей женской репродуктивной системы и занимает второе место по частоте среди злокачественных герминогенных опухолей яичников. Опухоль эндодермального синуса встречается у детей и молодых женщин, средний возраст которых составляет 19 лет.

Этиология и патогенез

Опухоль желточного мешка происходит из эмбрионального «желточного мешка». Обычно достигают больших размеров, диаметром в среднем до 15 см, с гладкой поверхностью, крошащиеся. На разрезе опухоль солидная или кистозная

сучастками кровоизлияний и некрозов. При микроскопическом исследовании встречается многообразие вариантов. Характерной особенностью опухоли жел- точного мешка являются тельца Шиллера–Дюваля. Другой особенностью опухоли желточного мешка является наличие эозинофильных, в некоторых случаях PAS- позитивных гиалиновых включений внутри цитоплазмы. Определяются митозы. Некоторые варианты опухоли желточного мешка могут напоминать эндометрио- идный или светлоклеточный рак.

Иммуногистохимия. Почти всегда выявляется положительное окрашивание цитоплазмы опухолевой клетки на АФП, α-1-антитрипсин и цитокератин.

Клиническая картина

Характерная особенность опухоли эндодермального синуса — быстрый рост опухоли и высокий уровень АФП. В 75% наблюдений опухоли желточного мешка сопровождаются жалобами на боль в животе, у 10% больных заболева- ние протекает бессимптомно, безболезненное объемное образование в малом тазу выявляется случайно. В некоторых случаях появляется асцит. Как правило, в 95% случаев опухоли эндодермального синуса локализуется только с одной

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

404 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

стороны, иногда в противоположном яичнике обнаруживают дермоидную кисту. Заболевание отличается агрессивным течением. Диагноз зачастую устанавливает- ся, когда уже имеются метастазы по брюшине и в забрюшинных лимфатических узлах. Интраоперационное морфологическое стадирование большого значения не имеет, поскольку химиотерапия показана как при ранних, так и при распростра- ненных стадиях заболевания. Опухоль эндодермального синуса может развиться на фоне дисгенезии гонад, поэтому больным первичной аменореей рекомендуется исследовать кариотип.

Диагностика

Таковая, как при герминогенных опухолях яичника.

Лечение

Лечение комбинированное: хирургическое и полихимиотерапия.

Прогноз

До широкого применения комбинированной химиотерапии 2-летняя выживае- мостьприIстадии опухолиэндодермального синусасоставлялатолько27%.Более 50% больныхумирали в течение 1-го года от установлениядиагноза. Современные режимы химиотерапии значительно повысили выживаемость. В настоящее время выживаемость при I стадии заболевания составляет 95%, при распространенных стадиях — 50%. У больных старшего возраста прогноз заболевания более неблаго- приятный.

Эмбриональная карцинома

Эпидемиология

Эмбриональный рак — одна изсамых агрессивных опухолейи составляет около 3% всех злокачественных герминогенных новообразований яичников. Подобно опухоли желточного мешка развивается у детей и подростков, средний возраст больных составляет 12 лет.

Этиология и патогенез

Эмбриональный рак состоит из производных примитивных зародышевых клеток эмбриональных гонад. Опухоли обычно больших размеров и преимуще- ственно солидные с кистами, некрозами и кровоизлияниями. Эмбриональный рак

вчистом виде встречается реже других герминогенных опухолей яичников. Чаще всегоэмбриональныйраксочетаетсясопухольюжелточногомешка.

Клиническая картина

Вотличие от опухоли желточного мешка, для эмбрионального рака более характерны преждевременное половое развитие, аменорея, симптомы вирилиза- ции. Опухоль односторонняя.

Диагностика

Диагностикаосновананаопределенииуровней ХГЧ,режеАФП.

Лечение

Обычно объем операции определяется индивидуально. Хирургическое лечение

врепродуктивном возрасте подразумевает удаление опухолевоизмененных при- датков матки, лимфаденэктомию с последующей химиотерапией.

Прогноз

Прогноз малоутешителен.

Полиэмбриома

Эпидемиология

Как и другие герминогенные опухоли, полиэмбриома встречается в основном у детей, подростков и молодых женщин.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

405

Этиология и патогенез

Полиэмбриома — редкая герминогенная опухоль, состоящая из эмбрио- идных телец, напоминающих эмбрион, не достигший 18-дневного развития. Полиэмбриома в целом напоминает эмбриональный рак, но в данном случае характерна более высокая дифференцировка из-за присутствия бластоцистопо- добных компонентов. Хорошо дифференцированные эмбриоидные тельца состоят из эмбрионального диска, амниотической полости и желточного мешка, окру- женного примитивной экстраэмбриональной мезенхимой. Эпителий желточного мешка вырабатывает АФП. В яичнике полиэмбриома в основном сочетается со зрелой и незрелой тератомой.

Клиническая картина

Клиническая картина в целом напоминает эмбриональный рак.

Диагностика

Могут быть повышены уровни АФП и β-ХГЧ.

Лечение

Лечение хирургическое. Как и все другие герминогенные опухоли яичников, полиэмбриома чувствительна к химиотерапии.

Хориокарцинома

Эпидемиология

Не связанная с беременностью хориокарцинома яичника в чистом виде отме- чается у детей и молодых женщин и составляет менее 1% злокачественных герми- ногенных опухолей яичников. В основном хориокарцинома в чистом виде встре- чается крайне редко, чаще входит в состав смешанных герминогенных опухолей яичников. Хориокарцинома состоит из производных примитивных зародышевых клеток эмбриональных гонад. Опухольсолидная,с множеством кровоизлияний и некрозов. При микроскопическом исследовании характерно сочетание цитотрофо- бласта и промежуточного трофобласта с многоядерным синцитиотрофобластом. Хориокарцинома, связанная с беременностью, выглядит идентично той, которая развивается в яичнике. Дифференциальная диагностика проводится в зависимо- сти от возраста больной и присутствия других элементов герминогенной опухоли.

Вданном случае может потребоваться хромосомальный анализ. Цитотрофобласт экспрессирует цитокератин, промежуточный трофобласт — плацентарный лак- тоген человека и цитокератин. Синцитиотрофобласт положителен в отношении цитокератина, β-ХГЧ и плацентарного лактогена.

Клиническая картина

Хориокарцинома отличается агрессивным течением, и, как правило, на момент установки диагноза уже имеются отдаленные метастазы. Опухоль обычно локализуется в одном яичнике, в редких случаях поражается противо- положный. У больных препубертатного периода могут наблюдаться симптомы преждевременного полового развития, вирилизация, маточные кровотечения. У женщин репродуктивного периода хориокарциному следует дифференциро- вать от трофобластической болезни, поскольку подходы к лечению этих забо- леваний разные.

Диагностика

Диагностика хориокарцинома яичника подобна таковой при герминогенных опухолях яичника.

Лечение

Лечение хирургическое. При выполнении односторонней сальпингоофорэкто- мии выполняют тщательное морфологическое стадирование.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

406 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Прогноз

Прогноз менее благоприятен, чем при других злокачественных герминогенных опухолях яичников.

Тератомы

Незрелая тератома яичника составляет около 20% злокачественных гермино- генных опухолейяичника и 1% всех злокачественных опухолейяичников.

Этиология и патогенез

Незрелая (злокачественная) тератома является производной всех трех заро- дышевых листков (эктодермы, мезодермы и эндодермы). Обычно возникает у детей и подростков, в редких случаях у женщин старшего возраста 35–40 лет. Характерным признаком является степень дифференцировки незрелой нейроэк- тодермы, что напрямую связано с вероятностью метастазирования и прогнозом заболевания. Опухоль обычно крупных размеров, на разрезе преимущественно солидная,охряно-серого цвета, мягкая, с некротическими кистами. В 25% случаев встречается компонент дермоидной кисты. Градация по степени зрелости (диф- ференцировки) производится в зависимости от количества в опухоли незрелой нервной ткани. При I степени зрелости (G1) опухоль состоит в основном из зрелой ткани и незрелый нейрогенный компонент не превышает 1 поля зрения в срезе. При II степени зрелости (G2) незрелая нервная ткань не превышает 4 поля в срезе. При III степени зрелости (G3) обнаруживается преимущественно незрелая нерв- ная ткань с примитивными нейрогенными элементами, занимающими более чем

4поля зрения в срезе.

Клиническая картина

Как правило, новообразования односторонние (только в 5% случаев незрелая тератома развивается в обоих яичниках). Клинически заболевание проявляет- ся наличием опухолевого образования в брюшной полости, болезненного при пальпации. Длительное время заболевание может протекать бессимптомно и/ или манифестироваться симптомами острого живота. В 10% случаев незрелая тератома метастазирует гематогенно, в основном печень, легкие, реже в кости и лимфогенно. Метастазы после удаления незрелой тератомы могут возникать спу- стя годы и существовать длительно, годами, не вызывая особых функциональных нарушений. Течение незрелой тератомы напрямую связано со стадией и степенью зрелости(дифференцировки) опухоли.Присутствие в незрелойтератоме фокусов опухоли желточного мешка и/или других злокачественных герминогенных опу- холей яичников определяет течение и прогноз заболевания. Степень дифференци- ровкинезрелойтератомыв данномслучаебольшогозначенияне имеет.

Диагностика

Диагностика тератомы подобна таковой при опухолях яичника. Более чем в 50% случаев незрелой тератомы повышен уровень АФП крови.

Лечение

Лечение хирургическое с последующей химиотерапией. В настоящее время комбинированная химиотерапия с применением препаратов платины увеличила 5-летнюю выживаемость больных с распространенными стадиями заболевания до 85%.Более90% больныхдажес диссеминированной формойзаболеванияподвер- гаются излечению, отмечается длительная ремиссия. В 10–15% случаев незрелая тератома сочетается со зрелой тератомой противоположного яичника. В данном случае рекомендуется произвести тщательное исследование противоположного яичника и по возможности выполнить удаление опухоли со срочным исследовани- ем по замороженным срезам. Рецидив незрелой тератомы, как правило, возникает в течение 1–2 лет от начала заболевания.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

407

Прогноз

Прогноз заболевания зависит от степени дифференцировки незрелой нейроэк- тодермы, что напрямую связано с вероятностью метастазирования и прогнозом заболевания. Также большое прогностическое значение имеет стадия заболевания. При I стадии 5-летняя выживаемость составляет 90–95%. При II–III стадии про- гноз достоверно ниже. Выживаемость больных при G1 (высокая степень диффе- ренцировки) составляет 90%, G2 (умеренная степень дифференцировки) — 66% и G3 (низкая степень дифференцировки) — 52%.

Рак, развившийся в зрелой тератоме

В1% случаев в зрелой тератоме происходит злокачественная трансформация чаще всего в плоскоклеточный рак, аденокарциному или карциноидную опухоль. Описывают также случаи злокачественной меланомы в зрелой тератоме.

Прогноз

Вбольшинстве случаев прогноз неблагоприятный.

Карциноид

Карциноидные опухоли делятся на чистый карциноид яичника, струмальный

имуцинозный карциноид. Первичные карциноидные опухоли яичника являются чрезвычайно редкими новообразованиями, встречаются менее чем в 0,1% всех злокачественных опухолей яичников, развиваются у женщин в пери- и постме- нопаузе. Муцинозные карциноидные опухоли отмечаются реже. Струмальный карциноид представляет собой сочетание смешанной карциноидной опухоли и ткани щитовидной железы. Муцинозный карциноид состоит из кубовидных и аргирофильных клеток, подобных муцинозным карциноидным опухолям аппен- дикса. Карциноид яичника делится на инсулярный, солидный, трабекулярный

исмешанный варианты. Напоминает карциноид других локализаций. Опухоль окрашивается нейроэндокринными маркерами хромагранином и синаптофизи- ном. Ультраструктурное исследование выявляет плотные гранулы.

Клиническая картина

Карциноидные опухоли, как правило, односторонние. Клинически струмаль- ный карциноид проявляется гипертиреоидизмом. В 1/3 случаев чистый карциноид яичника сочетается с карциноидным синдромом. Клинически заболевание может проявляться болями в животе, вплоть до развития клинической картины острого живота. Карциноид, в особенности двусторонний, необходимо дифференцировать от метастазов в яичник карциноидных опухолей других локализаций. Муцинозный карциноид, подобно карциноиду аппендикса, протекает более агрессивно.

Лечение

Лечение больных хирургическое. У молодых больных выполняют органосохра- няющее вмешательство. Адъювантное лечение не разработано.

Прогноз

Прогноз при большинстве первичных опухолей благоприятный.

Смешанные герминогенные опухоли

Смешанные герминогенные опухоли встречаются в 15% случаев герминоген- ных опухолей яичников. Смешанные герминогенные опухоли представляют собой комбинацию двух или более типов злокачественных опухолей яичников. Течение

ипрогноз при смешанных герминогенных опухолях зависят от наиболее злока- чественного компонента опухоли, для этого необходимо точно устанавливать морфологические составляющие смешанных герминогенных опухолей яичников. При повышенном уровне лактатдегидрогеназы,АФП,β-ХГЧ пригистологическом исследовании необходимо производить срезы через каждый сантиметр опухоли.

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

408 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Клинически не отличается от таковой при других герминогенных опухолях яич- ников. При смешанных герминогенных опухолях повышены уровни лактатдеги- дрогеназы, АФП,ХГЧ.

Лечение

Стандартом хирургического лечения является органосохраняющая операция, хотя иногда опухоль может локализоваться в обоих яичниках. На втором этапе необходимо проведение химиотерапии. Нормализация уровня опухолевых мар- керов не всегда означает ремиссию, поскольку может сохраняться компонент опу- холи, не секретирующий маркеры. В связи с этим, если химиотерапия проводится при наличии остаточной опухоли, по завершении лечения выполняют диагности- ческую лапаротомию.

Прогноз

Выживаемость, по данным некоторых авторов, составляет 100%, однако при неправильно выбранной тактике лечения, неадекватно проведенной химиотера- пиилибонепроведении еевыживаемостьснижается до 27–33%.

Основными факторами, определяющими прогноз для пациентов со смешанными герминогенными опухолями яичников, являются размер и гистологическая струк- тура опухоли. Прогноз хуже, если новообразование больших размеров и более 1/3 опухоли составляют элементы опухоли эндодермального синуса, хориокарциномы или незрелой тератомы G3. Если опухоль диаметром менее 10 см, то, как правило, независимо от структур, входящих в состав опухоли,прогноз хороший.

Мониторинг больных, страдающих герминогенными опухолями яичников, проводится с помощью исследования лактатдегидрогеназы, АФП и β-ХГЧ. Всем больным, которым проводилась химиотерапия, выполняется исследование мар- керов АФП, лактатдегидрогеназы и β-ХГЧ по следующей схеме: каждые 1–2 мес

в1-й год, каждые 3 мес на 2-й год, каждые 4 мес на 3-й год, каждые 4 мес на 4-й год, каждые 6 мес на 5-й год и далее 1 раз в год. Рекомендуется выполнять КТ-сканирование.

Фертильность

Убольшинства больных менструальный цикл восстанавливается в течение 9 мес после окончания комбинированного лечения и наступают беременности и самостоятельные роды. Послеоперационная химиотерапия на репродуктивную функцию не влияет. Отмечено, что у больных герминогенными опухолями яич- ников незначительно повышен риск возникновения пороков развития плода. Химиотерапия не является причиной мальформации.

Гонадобластома

Согласно морфологической классификации (ВОЗ, 2002), гонадобластома пред- ставляет собой опухоль, состоящую из элементов герминогенных опухолей и опухолей стромы полового тяжа. Встречается в большинстве случаев в возрасте до 15 лет. Размеры опухоли могут быть различными.

Клиническая картина

Кариотип и фенотип определяются вариантом дисгенезии гонад. Хотя гонадо- бластома сама по себе доброкачественная опухоль, однако в 60% случаев в ней присутствуют элементы злокачественных герминогенных опухолей яичников, чаще всего дисгерминомы. Опухоль может секретировать стероидные гормоны, что может проявляться как вирилизацией (чаще), так и феминизацией. После удаления опухоли симптомы вирилизации не проходят. В 30% наблюдается дву- стороннее поражение яичников. У больных с синдромом Шеришевского–Тернера повышен риск развития гонадобластомы и других опухолей яичников.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

409

Клиническая картина

Всвязи с высоким риском присутствия в опухоли злокачественных гермино- генных опухолей показана двусторонняя сальпингоофорэктомия. При наличии злокачественной герминогенной опухоли проводят соответствующее лечение. Прогноз заболевания определяется герминогенным компонентом. Если в опухоли превалирует дисгерминома, прогноз заболевания благоприятный. Больным гона- добластомой с дисгинезией гонад и кариотипом 46, XY, которым выполнена дву- сторонняя гонадэктомия без адъювантного лечения, возможно проведение ЭКО донорской яйцеклеткой.

Саркома яичника

Первичная саркома яичника встречается чрезвычайно редко, в большинстве случаев у женщин в постменопаузе. Саркома яичника бывает нескольких вариан- тов: стромальная, фибросаркома, рабдомиосаркома, хондросаркома, ангиосаркома

илипосаркома. Самый распространенный вариант саркомы яичника — смешанная мюллеровская саркома, в которой присутствуют карциноматозный и саркоматоз- ный компоненты.

Клиническая картина

Обычно саркома яичника односторонняя. Патогномоничных симптомов для саркомы яичника нет. Больная может предъявлять жалобы на боли внизу живо- та, нарушение мочеиспускания или дефекации. Опухоль может быть обнаружена случайно на профилактических осмотрах либо самостоятельно пальпироваться больной.

Лечение

Из-за редкой встречаемости заболевания проведение рандомизированных исследований для определения наиболее оптимальных режимов лечения не пред- ставляется возможным. Тем не менее стратегией лечения считаются оптимальная циторедуктивная операция с точным стадированием и послеоперационная плати- носодержащая химиотерапия (как при злокачественных эпителиальных опухолях яичников). Большинство исследователей считают,что большойобъем остаточной опухоли уменьшает выживаемость.

Прогноз

Прогноз заболевания крайне неблагоприятный.

Первичные лимфомы яичника

Лимфомы яичника в большинстве случаев бывают проявлением системного заболевания, и поэтому при постановке диагноза первичной лимфомы яич- ника в первую очередь надо исключать лимфопролиферативное заболевание. Исследования последних лет показали, что более чем в 50% здоровых яичников обнаруживается доброкачественная лимфоидная ткань. Поэтому возможным механизмом развития лимфомы яичника является злокачественная трансформа- ция производных нормальной лимфоидной ткани.

Клиническая картина

Чистая лимфома яичника может метастазировать в противоположный яичник

ипо брюшине. Первичную лимфому яичника дифференцируют в первую очередь от крупноклеточной неходжкинской лимфомы. Также дифференциальную диагно- стику проводят с лимфомой Беркитта в эндемичных по этому заболеванию стра- нах. Вовлечение одного или обоих яичников в данном случае несколькореже.

Лечение

Лечение чистой лимфомы яичника на первом этапе хирургическое. В дальнейшем лечение не должно отличаться от стандартного лечения системной лимфомы. Оно включает системнуюхимиотерапию согласногистологическому подтипу.Данную

13 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 5

410 ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

категорию больных должны лечить и наблюдать гематологи. Прогноз заболевания обычно благоприятный, определяется гистологическим типом опухоли.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Аксель Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России // Онкогинекология. 2015.

1. С. 4–14.

2.Акуленко Л.В. Клиническая лекция: о наследственном раке органов женской репродуктивной системы // Онкогинекология.2012.№ 1. С. 24–32.

3.Жорданиа К.И., Хохлова С.В. Ранний рак яичников. Наш взгляд на проблему // Онкогинекология. 2012. № 1. С. 51–58.

4.Жорданиа К.И., Кержковская Н.С., Паяниди Ю.Г., Анурова О.А. и др. Грануле- зоклеточные опухоли яичников. Диагностика и лечение // Онкогинекология. 2014.

2. С. 33–43.

5.Новикова Е.Г.,Шевчук А.С. Современные подходы к лечению больныхс погранич- ными опухолями яичников // Онкогинекология. 2014. № 4. С.45–59.

6.Сонова М.М., Адамян Л.В., Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г. Эндометриоз и рак яичников. Есть ли взаимосвязь? Общие патогенетические черты рака яичников и эндометриоза // Онкогинекология. 2013. № 4. С. 30–41.

7.Хохлова С.В. Роль бевацизумаба в лечении рака яичников// Онкогинекология.

2012. № 3. С. 33–46.

8.Шелепова В.М., Паяниди Ю.Г., Огай Д.С., Кашурников А.Ю. и др. Использование опухолевых маркеров в диагностике первично-множественных злокачественных новообразований яичников и молочной железы // Онкогинекология. 2012. № 4.

С. 58–62.

9.Hackethal V. Evidence points to fallopian-tube origins of ovarian cancer // Cancer Prev. Res. 2015. Vol. 8. P. 1–7.

РАЗДЕЛ 6

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ

ВАГИНОЗ

И ИНФЕКЦИОННО- ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Глава 14

Нормальнаямикрофлора влагалища

РОЛЬ МИКРОФЛОРЫ ВЛАГАЛИЩА В ЗАЩИТЕ ОТ ИНФЕКЦИИ

Микрофлора влагалища здоровой женщины представляет собой сложную, динамически изменяющуюся микроэкосистему. Многие микроорганизмы, попадающие на слизистую оболочку влагалища, являются транзиторными. Лишь те микроорганизмы-комменсалы, которые способны прикрепляться к клеткам эпителия и осущест- влять нормальную жизнедеятельность, составляют в своей совокуп- ности эндогенную, или нормальную, микрофлору влагалища.

Ключевой функцией нормальной микрофлоры влагалища явля- ется защита репродуктивных органов женщины от инфекций. Инфекции урогенитального тракта существенно снижают качество жизни женщины, а их осложнения могут приводить к тяжелым дисфункциям репродуктивной системы, неблагоприятным исходам беременности и даже угрожающим жизни состояниям. Первая линия защиты от возбудителей урогенитальных инфекций осу- ществляется путем сложного взаимодействия между компонентами мукозного врожденного иммунитета, формируемого слизистыми оболочками влагалища и цервикального канала, и нормальной микрофлорой влагалища.

Эпителиальные клетки влагалища и цервикального канала выполняют функции физического барьера для патогенных микро- организмов и продуцируют слизь, обладающую антимикробными свойствами. Цервиковагинальный эпителий подвержен непрерыв- ному воздействию ряда антигенных/воспалительных стимулов, ассоциированных с сексуальной активностью женщины и посто- янным присутствием во влагалище различных микроорганизмов, включая эндогенную микрофлору. Слизистые оболочки влагалища

ицервикального канала адаптированы к динамично меняющемуся нестерильному окружению и в норме находятся в состоянии кон- тролируемого воспаления.

Цервиковагинальная слизь содержит целый ряд антимикробных факторов, секретируемых эпителиальными и иммунными клетками слизистых оболочек. Среди них следует отметить рецепторы, рас- познающие консервативные структуры микроорганизмов, вирусов

иактивирующие клеточный иммунный ответ.Критическую рольво врожденном иммунном ответе играют также антимикробные пеп- тиды — катионные белки, обладающие как иммуномодулирующим,

РАЗДЕЛ 6

414 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

так и прямым антимикробным действием. Цервиковагинальная слизь богата молекулами,которые связывают лиганды бактерий и препятствуют тем самым их адгезии к клеткам эпителия. В слизи содержатся продуцируемые нейтрофилами белки лактоферрин и лизоцим, обладающие антимикробным действием.

Во влагалище здоровых женщин содержится огромное количество бактерий (в среднем 107 бактерий на 1 г выделений). Основным компонентом нормаль- ной микрофлоры влагалища у большинства женщин репродуктивного возрас- та являются лактобациллы — грамположительные факультативноанаэробные или микроаэрофильные (реже — облигатно-анаэробные) бактерии семейства Lactobacillaceae. Важнейшим механизмом антимикробной защиты является про- дукция лактобациллами молочной кислоты путем ферментации гликогена, нака- пливаемого в эпителиальных клетках под влиянием эстрогенов. Молочная кислота обеспечивает низкий рН влагалища и ограничивает тем самым размножение пато- генных и потенциально патогенных микроорганизмов. Кроме молочной кислоты, лактобациллы влагалища синтезируют другие антимикробные вещества, такие как перекись водорода и бактериоцины — специфические белки, подавляющие жизнедеятельность других бактерий путем повреждения их цитоплазматических мембран. Еще одним способом, посредством которого нормальная микрофлора влагалища осуществляет антагонизм в отношении других бактерий, является кон- куренция за пищевые субстраты и сайты адгезии к эпителию влагалища.

ВАРИАНТЫ НОРМАЛЬНОГО МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА

Сприменением культуральных методов показано, что во влагалище здоровых женщин часто присутствует, кроме лактобацилл, еще ряд микроорганизмов. К их числу относятся Gardnerella vaginalis, Corynebacterium spp., Propionibacterium acnes, Bacteroides spp., Prevotella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Peptostreptococcus spp., микоплазмы, уреаплазмы, колиформные бактерии. Необходимо отметить, что культуральный метод имеет существенные ограниче- ния: подавляющее большинство микроорганизмов не культивируется на существу- ющих питательных средах. С внедрением новых исследовательских технологий,

впервую очередь технологий высокопроизводительного секвенирования ДНК, показано, что микрофлора влагалища исключительно разнообразна и насчитывает сотни видов бактерий. Тем не менее у большинства здоровых женщин репродук- тивного возраста доминирующими видами (доминирующими как по частоте выяв- ления,такиподолевмикробиоценозе)являютсяпредставителиродаLactobacillus, при этом два вида лактобацилл — L. crispatus и L. iners — существенно превалируют над остальными видами. С применением молекулярных технологий во влагалище здоровых женщин был выявлен целый ряд некультивируемых или трудно куль- тивируемых бактерий — представителей следующих бактериальных таксонов:

Atopobium vaginae, Eggerthella spp., Lachnospiraceae, Dialister spp., Megasphaera spp., Sneathia spp., Leptotrichia spp.

У здоровых женщин репродуктивного возраста можно выделить пять основных групп — вариантов микробиоценоза. Четыре группы характеризуются доминиро- ванием одного из четырех видов лактобацилл — L. crispatus, L. iners, L. gasseri или L. jensenii. Микрофлора пятой группы представлена факультативно или облигатно- анаэробными бактериями.

ИЗМЕНЧИВОСТЬ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ ВЛАГАЛИЩА

Микрофлора влагалища на протяжении жизни женщины претерпевает значи- тельные структурные изменения, которые напрямую связаны с уровнем эстро- генов. Первоначальная колонизация ребенка бактериями происходит во время рождения, при контакте с половыми путями матери (при рождении через есте-

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА ВЛАГАЛИЩА

415

ственные родовые пути) или с ее кожей (при рождении путем операции кесарева сечения). Вопрос о важности этой первоначальной колонизации остается откры- тым. Полагают, что она является пусковым событием в установлениимикробиоты кишечника, кожи и влагалища, которое происходит в течение первых месяцев жизни ребенка.

Удевочек в течение первых 2–4 нед жизни под влиянием эстрогенов матери происходит утолщение эпителия влагалища и продукция гликогена, фермен- тация которого бактериями приводит к понижению рН среды влагалища. Эта стадия является транзиторной, в последующем слизистая оболочка влагалища становится более тонкой, снижается уровень гликогена и повышается уровень рН влагалища.

В детском возрасте pH влагалища остается нейтральным, и микрофлора вла- галища включает спектр аэробных, облигатно-анаэробных и кишечных бак- терий. В возрасте 8–13 лет под влиянием продукции эстрогенов утолщается слизистая оболочка влагалища и увеличивается синтез гликогена. В этих новых условиях во влагалище происходит селекция микроорганизмов, способных фер- ментировать гликоген до молочной кислоты, что приводит к окислению среды влагалища до уровня, свойственного уровню рН женщин репродуктивного воз- раста. Микрофлора влагалища на этой переходной стадии изучена недостаточно.

Сприближением и установлением менархе формируется микрофлора влагалища, свойственная женщинам репродуктивного возраста — с доминированием лакто- бацилл.

Принаступлениименопаузыуровеньэстрогенов начинает снижаться. Это при- водит к атрофии эпителия влагалища и редукции цервиковагинального секрета. У большинства женщин в постменопаузе происходит замещение лактобациллярной микрофлоры влагалища спектром облигатных анаэробов и кишечных бактерий.

Микробиота влагалища в той или иной степени изменяется в течение мен- струального цикла, что, предположительно, обусловлено влиянием гормонов и менструальной крови, повышающей значение рН. Во время менструального кровотечения снижается количество лактобацилл и повышается количество других бактерий, часто — грамположительных кокков (стрептококков, стафи- лококков). Состав микрофлоры достаточно быстро восстанавливается после менструации.

Микрофлора влагалища здоровых беременных женщин стабильна на протя- жении всей беременности и отличается меньшим разнообразием (с подавляю- щим доминированием L. crispatus и L. iners), чем у здоровых небеременных жен- щин. Факторами, способствующими стабильности микрофлоры влагалища при беременности, могут быть отсутствие циклических гормональных флюктуаций, отсутствие менструальных кровотечений, а также снижение сексуальной актив- ности.

Важным фактором, влияющим на изменение микрофлоры влагалища, явля- ются роды. У большинства женщин роды провоцируют резкое, значительное и длительное (до 1 года) изменение микрофлоры влагалища с лактобациллярной до преимущественно анаэробной.

Изменения микрофлоры влагалища наблюдаются после полового акта. Кишечные бактерии, колонизирующие промежность, во время полового акта попадают во влагалище и выживают в нем вследствие повышенного после поло- вого акта рН.

Таким образом, микрофлора влагалища, ввиду ее строгой зависимости от эстро- генов, изменяется на протяжении жизни женщины и на протяжении менструаль- ного цикла в репродуктивном возрасте.

14 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

416 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Перинеология / под ред. В.Е. Радзинского. М.: ПИК РУДН, 2010. 342 с.

2.Гинекология: учебник/ под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2016. 1000 c.

3.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

4.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

5.Nasu K., Narahara H. Pattern recognition via the toll-like receptor system in the human female genital tract // Mediators Inflamm. 2010. Article ID 976024.

6.WiraC.R., Patel M.V.,Ghosh M., et al. Innate immunity in the human female reproductive tract:endocrineregulationofendogenousantimicrobialprotectionagainstHIVandother sexually transmitted infections // Am. J. Reprod. Immunol. 2011. Vol. 65. P. 196–211.

7.Petrova M., Lievens E., Malik S., et al. Lactobacillus species as biomarkers and agents that can promote various aspects of vaginal health // Front. Physiol. 2015. Vol. 6. P. 81.

8.Lamont R.F., Sobel J.D., Akins R.A., et al. The vaginal microbiome: new information about genital tract flora using molecular based techniques // BJOG. 2011. Vol. 118.

P.533–549.

9.Ma B., Forney L.J., Ravel J. The vaginal microbiome: rethinking health and diseases // Annu. Rev. Microbiol. 2012. Vol. 66. P. 371–389.

10.Ravel J., Gajer P., Abdo Z., et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women // Proc. Natl Acad. Sci USA. 2011. Vol. 108. P. S4680–S4687.

11.Dominguez-Bello M.G., Costello E.K., Contreras M., et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107. P. 11971–11975.

12.Farage M.A., Maibach H.I. Morphology and physiological changes of genital skin and mucosa // Curr. Probl. Dermatol. 2011. Vol. 40. P. 9–19.

13.Santiago G.L., Cools P., Verstraelen H., et al. Longitudinal study of the dynamics of vaginal microflora during two consecutive menstrual cycles // PLoS One. 2011. Vol. 6,

N11. Article ID e28180.

14.Gajer P.,Brotman R.M., Bai G., et al. Temporaldynamics of the human vaginal microbiota // Sci. Transl. Med. 2012. Vol. 4. P. 132ra52.

15.DiGiulio D.B., Callahan B.J., McMurdie P.J., et al. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2015. Vol. 112, N 35.

P.11 060–11 065.

16.Romero R., Hassan S.S., Gajer P., et al. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women // Microbiome. 2014. Vol. 2, N 1. P. 4.

17.Walther-António M.R., Jeraldo P, Berg Miller M.E., et al. Pregnancy’s strong hold on the vaginal microbiome // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 6. Article ID e98514.

Глава 15

Бактериальныйвагиноз и клинические формы воспалительных заболеваний органов малого таза

15.1.БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ

БВ — заболевание с характерными обильными и продолжитель- ными выделениями из влагалища, нередко с неприятным запа- хом. В них не обнаруживают гонококков, трихомонад и грибов. Использование термина «бактериальный» обусловлено тем, что заболевание вызвано полимикробной микрофлорой и, в отличие от вагинита, нет признаков воспалительной реакции слизистой оболочки влагалища.

СИНОНИМЫ

Неспецифический вагиноз, анаэробный вагиноз, вагинальный бактериоз, вагинальный лактобациллез, аминокольпит, влагалищ- ные выделения с ключевыми клетками, «синдром дефицита лакто- бактерий» и др.

КОД ПО МК-10

ВМКБ-10 данное заболевание не зарегистрировано, так как тер- мин «бактериальный вагиноз» возник после выхода данной класси- фикации в свет.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

БВ — самое распространенное инфекционное невоспалительное заболевание женской половой системы. Распространенность в раз- личных популяциях женщин и в разных странах составляет от 15 до 80% и более. По официальным данным медицинской статистики, в странах Запада симптомы вагиноза, главным образом выделения, ежегодно обнаруживают более чем у 10 млн женщин. БВ встречается чащесредиафроамериканскихженщин,вЕвропеиАзиираспростра- нен с одинаковой частотой среди женщин различных расовых групп. Данные о заболеваемости БВ вариабельны, что обусловлено различ- ными популяциями обследуемых женщин, применением нестандарт- ных методов диагностики, неоднозначной трактовкой заболевания, игнорированием социальных и демографических факторов.

РАЗДЕЛ 6

418 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

БВ не передается половым путем. Однако установлено, что существует опреде- ленная корреляционная зависимость между возникновением БВ и сексуальным поведением: раннее начало половой жизни, ее особенности, число половых пар- тнеров и др. Число половых партнеров — более значительный фактор для раз- вития БВ, чем число половых контактов. Сексуальная активность страдающих БВ выше, чем в группе здоровых женщин.

ПРОФИЛАКТИКА

Для профилактики БВ необходимы нормализация гормонального статуса, огра- ничение приема антибиотиков широкого спектра действия, соблюдение личной гигиены, исключение беспорядочных сексуальных связей, своевременное лечение сексуально-трансмиссионных болезней и дисбактериоза кишечника. Важный аспект проблемы дисбиотических заболеваний влагалища — профилактические мероприятия, такие как половое воспитание, обучение грамотному применению контрацептивов и антибактериальных препаратов, контроль уровня pH.

СКРИНИНГ

Обследованию подлежат все пациентки с жалобами на бели с неприятным запахом, зуд, жжение в области влагалища и промежности, диспареунию. Обязательному обследованию подлежат все беременные при первичном обраще- ниив женскую консультацию, а также в каждом триместре и перед родами.

КЛАССИФИКАЦИЯ

В1991 г. R. Nugent предложил полуколичественно оценивать мазки влагалищ- ной жидкости для диагностики БВ (табл. 15.1). Десятибалльную шкалу использу- ют в качестве «золотого стандарта» в диагностике БВ, так как она характеризует соотношение бактериальных морфотипов во влагалищных мазках, окрашенных по Граму. Обнаружение больших грамположительных палочек (морфотипов Lactobacillus spp. и их уменьшение) оценивается в интервале 0–4. Маленькие грамвариабельные палочки (морфотипы G. Vaginalis и Bacteroides spp.) также оце- ниваются от 0 до 4. Изогнутые грамвариабельные мелкие палочки (морфотипы Mobiluncus spp.) оцениваются от 0 до 2. Таким образом, мазки влагалищной жид- кости могут быть оценены в интервале от 0 до 10. Количество баллов в пределах 7–10 считается характерным для БВ.

Таблица 15.1. Полуколичественная оценка мазков влагалищной жидкости (от 0 до 10), окрашен- ныхпо Граму (Nugent R. et al., 1991)*

Баллы**

Морфотипы

Морфотипы G. vaginalis,

Изогнутые грамвариа-

 

Lactobacillus spp.

Bacteroides spp.

бельные палочки

0

4+

0

0

 

 

 

 

1

3+

1 +

1+ или 2+

 

 

 

 

2

2+

2+

3+ или 4+

 

 

 

 

3

1+

3+

 

 

 

 

 

4

0

4+

 

*Морфотипы определяются как среднее число, обнаруженное при масляной иммерси- онной микроскопии. Меньше баллов дается изогнутым грамвариабельным палочкам. Сумма баллов = Lactobacillus spp. + G. vaginalis и Bacteroides spp. + изогнутые палочки.

**Баллы:0—отсутствиекаких-либоморфотипов (бактериальныхклеток) вполезрения;

1+ — присутствует менее 1 морфотипа; 2+ — присутствует от 1 до 4 морфотипов; 3+ — при- сутствует от 5 до 30 морфотипов; 4+ — присутствует 30 морфотипов и более.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

419

Причина развития БВ 1-й степени тяжести: чрезмерная подготовка пациен- та к посещению врача, неправильный забор материала, интенсивная химио- терапия антибактериальными препаратами широкого спектра действия. Дерматовенерологи (Ю.К. Скрипкин) по аналогии с венерическими заболевания- ми выделяют 3 фазы течения БВ: свежий, торпидный и хронический БВ с инку- бационным периодом от 5 дней до 3 нед. В остром периоде возможна гиперемия слизистой оболочки шейки матки и влагалища. Однако следует отметить, что ни одна из существующих классификаций небесспорна. Это подчеркивает необходи- мость дальнейших клинических и лабораторных исследований БВ.

ЭТИОЛОГИЯ

Общепризнано, что специфических возбудителей БВ не существует. В роли этиологического фактора БВ выступает ассоциация анаэробных и факультативно анаэробных микроорганизмов. Среди микроорганизмов, ассоциируемых с БВ, чаще встречаются Mobiluncusspp., Bacteroidesspp., Prevotellaspp., Atopobiumvaginalis, пептококки, пептострептококки и др. Гарднереллы и микоплазмы также встре- чаются в полимикробных комплексах. Для подобных полимикробных процессов (микст-инфекции) характерно то, что этиологическим фактором выступает не один какой-либо микроорганизм, а их ассоциация с присущими только ей биоло- гическими свойствами. Важное обстоятельство — на фоне резкого снижения или полного исчезновения молочнокислых бактерий, в первую очередь лактобактерий, продуцирующих молочную кислоту и перекись водорода, в количественном отно- шении общая обсемененность влагалища возрастает до 1010 КОЕ/мл влагалищной жидкости. Главным образом увеличивается доля строгих неспорообразующих анаэробных микроорганизмов.

ПАТОГЕНЕЗ

Нарушения микроэкологии влагалища и развитие характерного симптомо- комплекса БВ — один из сложных вопросов патогенеза происходящих процессов. Исчезновение лактомикрофлоры и чрезмерный рост анаэробных бактерий при БВ — основное (но не единственное) патогенетическое следствие комплекса пред- шествующих процессов. Очевидно, что БВ — это заболевание, обусловленное многочисленными факторами. Такие изменения микробиоценоза происходят под воздействием как экзогенных, так и эндогенных воздействий (табл. 15.2).

Таблица 15.2. Внешние и внутренние факторы, влияющие на изменения вагинальной микрофло- ры и способствующие развитию бактериального вагиноза

Эндогенные

Возрастные гормональные изменения (при созревании, в менопаузе), при патологии беременности, после родов, абортов (гормональный стресс)

Нарушения в системе местного иммунитета

Изменения влагалищного антибиоза илиантагонизма между влагалищными микроорганизмами

Снижениеколичества лактобактерий, продуцирующих молочную кислоту иперекись водорода

Снижениевовлагалище концентрациимолочнойкислоты

Гипотрофия или атрофия слизистой оболочки влагалища, нарушение рецепторов клеток влагалищного эпителия

ЖКТ в качестве резервуара микроорганизмов, ассоциированных с БВ

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

420 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Окончание табл. 15.2

Экзогенные

Терапия антибиотиками, цитостатиками, кортикостероидами, антивирусными, противогрибковымипрепаратами,облучение(илилучеваятерапия)

Нарушения личной гигиены половых органов

Частые и чрезмерные влагалищные души, спринцевания

Пороки развития или анатомические деформации после разрывов в родах, хирургических вмешательстви/илилучевойтерапии

Кисты или полипы девственной плевы, стенок влагалища

Инородные тела во влагалище, матке: влагалищные тампоны или диафрагмы, пессарии, ВМСи др.

Спермициды

Под влиянием эндогенных и экзогенных факторов происходит нарушение баланса микроэкосистемы влагалища с характерным каскадом изменений. Повышенный уровень прогестерона усиливает пролиферацию клеток влагалищно- го эпителия, активирует их рецепторы к бактериям. Адгезия строгих анаэробных микроорганизмов на наружной мембране образует «ключевые клетки». Клеточная деструкция наряду с усилением транссудации приводит к увеличению выделений из влагалища.

Более низкие по сравнению с прогестероном концентрации эстрогенов умень- шают количество гликогена в эпителиальных клетках, вследствие чего концен- трация моносахаридов и дисахаридов снижена. При этом уменьшена численность пула лактобактерий и увеличен рост строгих анаэробов. Такоймеханизм вероятен

вряде случаев. Доказательством ему служит возникновение БВ в менопаузе или у женщин после двустороннего удаления яичников. Увеличение концентрации эстрогенов также имеет патогенетическое значение, так как способствует повы- шению в крови антител, но главное — приводит к гиперпролиферации, чем объ- ясняется увеличение влагалищных выделений.

Анаэробы продуцируют летучие жирные кислоты и аминокислоты, расщепляе- мые под действием ферментов до летучих аминов. Снижение или исчезновение

лактобактерий, главным образом Н2О2-продуцирующих, приводит к уменьшению концентрации молочной кислоты и увеличению рН влагалищной среды более 4,5. Нейтральная или слабощелочная среда более благоприятна для роста анаэробов и мало приемлема для ацидофильных микроорганизмов.

Значительное место в патогенезе БВ занимает состояние местного иммунитета, обеспечивающего поддержание постоянства среды влагалища. Местные факторы условно делят на неспецифические и специфические. Они играют ведущую роль в защите полового тракта от инфекционных заболеваний. Местная защита половой системы женщины обусловлена ее анатомическими и физиологическими особен- ностями, наличием нормальной микрофлоры, образованием молочной кислоты, присутствием лизоцима, комплемента, трансферрина, иммуноглобулинов и свя- занных с ними антител. Неспецифические факторы местной защиты влагалища многообразны и объединены в систему, включающую целый комплекс факторов защиты, таких как химические элементы (цинк, медь, железо и др.), вещества органической природы (лизоцим, трансферрин, гликопротеины и др.), а также каскад осуществляемых ими реакций. К главным клеточным механизмам рези- стентности относят фагоцитоз, а к гуморальным — факторы системы комплемента (альтернативный путь активации).

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

421

Вотличие от вагинитов, при БВ обнаруживают снижение концентрации IgA, ответственного за противомикробную и противовирусную защиту. В настоящее время активно обсуждают роль внеклеточного матрикса металлопротеиназ как фактора защиты от экзогенного инфицирования. В эпителии влагалища наблю- даются процессы дезинтеграции клеточных слоев и цитолиза, а в биохимическом составе влагалищной жидкости происходят изменения, отражающие нарушения практически среди всех ключевых показателей основных видов обмена веществ (белкового, углеводного, липидного, водно-электролитного и минерального). Одно из пусковых звеньев в развитии БВ — смещение рН влагалищной жидкости

вщелочную сторону. В свою очередь, изменение кислотности создает неблаго- приятные условия для жизнедеятельности нормальной микрофлоры влагалища (главным образом, лактобактерий) и способствует размножению полиморф- ного микробного сообщества (мобилюнкус, бактероиды, пептококки, пепто- стрептококки, вейлонеллы и др.). Таким образом, рН влагалищной жидкости, с одной стороны, поддерживает продукция молочной кислоты молочнокислыми бактериями, а с другой — регулирует процессы ацидогенеза и аммониогенеза в эпителии влагалища. Следовательно, эпителию влагалища принадлежит регуля- торная функция в поддержании оптимума водородных ионов. Изменение рН не следствие БВ, а его причина. Во многом изменение рН связано с нарушениями регуляторной функции эпителия влагалища, обусловленными процессами цито- лиза и дезинтеграции клеток, происходящими по ряду причин. К активации этих процессов приводит хроническая урогенитальная инфекция, изменение гормонального статуса, кислотно-основного состояния, соматические заболева- ния, нерациональная антибиотикотерапия, неблагоприятные факторы внешней среды, внутриклеточный паразитизм и др. Повышение концентрации ионов Na+ и Сlсвидетельствует о нарушении функции реабсорбции в эпителии влагалища. Следует отметить, что повышение концентрации ионов Na+ одновременно и ком- пенсаторный механизм, поскольку при БВ наблюдается снижение концентрации осмотически активных веществ (глюкоза и мочевина). Компенсаторное повыше- ние концентрации ионов Na+ повышает гидратацию, что обусловливаетобильные жидкие выделения — типичный клинический признак БВ. Другой важный фак- тор, обусловленный увеличением рН влагалищной жидкости, — повышение при БВ активности протеолитических ферментов, таких как пролинаминопептидаза, сиалаза, муциназа. Вследствие этого происходит гидролитическое расщепление белковых макромолекул, в том числе и коллагена, что приводит к дезинтеграции клеток эпителия, нарушению их функции и повышению концентрации свобод- ных жизнеспособных клеток во влагалищной жидкости. Эти клетки становятся субстратом для обеспечения жизнедеятельности анаэробов, ассоциируемых с БВ. Активация ферментов сиалазы и муциназы нарушает слизеобразование, облегчая доступность для микроорганизмов клеток эпителия. Повышение адгезивной спо- собности микроорганизмов происходит за счет модификации клеточных рецепто- ров микробными протеазами, повышения рН влагалищной жидкости и снижения окислительно-восстановительного потенциала эпителия влагалища. В обеспече- нии метаболизма анаэробов, ассоциированных с БВ, большое значение имеют ферменты — декарбоксилазы. Их действие направлено на декарбоксилирование аминокислот. Образованные в результате биогенные амины и углекислый газ создают бескислородные условия среды. При повышении парциального давления углекислого газа происходит соответствующее снижение парциального давления кислорода. Это создает условия, необходимые для размножения и жизнедеятель-

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

422 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ности анаэробной микрофлоры. Один из клинических симптомов БВ — неприят- ный запах выделений, напоминающий запах «гнилой рыбы», или положительный аминовый тест. Для проведения теста к влагалищной жидкости добавляют 10% раствора КОН. При положительном результате определяют аналогичный непри- ятный запах, обусловленный присутствием летучих аминов, таких как: мети- ламин, диметиламин, триметиламин, кадаверин, путресцин, образованных при декарбоксилировании аминокислот.

Полученные данные о биохимических изменениях при БВ свидетельствуют, что патогенез данного заболевания во многом определяют нарушения баланса между функциональной активностью эпителия влагалища, соотношением ацидофильной

идругой индигенной микрофлоры и их метаболическими процессами. Подобные механизмы отличаются от истинных воспалительных процессов. Это дополни- тельное подтверждение дисбиотической природы БВ.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА

Ведущий и часто единственный симптом БВ — повышенное количество белей,

у87% женщин с неприятным запахом, беспокоящие больных длительное время (в среднем 2 года и более).

Анамнез

Обследование женщин начинают со сбора анамнеза. Скрупулезный расспрос, детальная осведомленность о начале и первых признаках заболевания, характере жалоб, предшествующего лечения определяют правильный диагноз. Зуд в обла- сти наружных половых органов отмечают 26% больных, жжение — 28%, дис- пареунию — 23%. Дизурические расстройства наблюдают лишь у 15% женщин, боли в области влагалища или промежности — у 21%. По поводу данных жалоб 97% женщин ранее уже неоднократно обращались к гинекологу и/или урологу, микологу, эндокринологу, неврологу. При этом у 95% из них выставляли диагноз «неспецифический вагинит», 75% женщин ранее неоднократно и безуспешно лечились по поводу предполагаемого вагинита, при этом часто использовались самые различные антибактериальные препараты как местно, так и перорально или парентерально.

Физикальное обследование

При объективном обследовании необходимо обращать внимание на состояние наружных половых органов, наружного отверстия уретры, слизистой оболочки влагалища, шейки матки, характер выделений. Влагалищные выделения, как правило, обильные, гомогенные, белого цвета, с резким неприятным запахом «несвежей рыбы». В зависимости от продолжительности болезни характер выде- лений различен. В начале развития заболевания бели жидкой консистенции, белый или с сероватым оттенком цвета. При длительном БВ (2 года и более) выделения желтовато-зеленой окраски, более густые, напоминают творожистую массу, пенистые, тягучие и липкие, равномерно распределены по стенкам вла- галища. Количество белей варьирует от умеренных до обильных, но в среднем их объем около 20 мл/сут (примерно в 10 раз выше, чем в норме). Особенность БВ — отсутствие признаков воспаления (отека, гиперемии) стенок влагалища. Слизистая оболочка обычного розового цвета. В редких случаях у женщин пожилого возраста (в менопаузе) могут обнаруживаться мелкие красноватые пятнышки. Измерение рН проводят с помощью индикаторных полосок «Кольпо- тест рН» со шкалой деления 0,2–0,3 во время осмотра. Для БВ характерен сдвиг

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

423

вщелочную сторону (в среднем 6,0). Параллельно ставят реакцию с 10% раство- ром КОН. При смешивании влагалищных выделений и нескольких капель щело- чи усиливается или возникает характерный запах «гнилой рыбы» — положи- тельный аминотест. Кольпоскопическую картину БВ характеризует отсутствие диффузной или очаговой гиперемии, точечных кровоизлияний, отечности и инфильтрации слизистой оболочки влагалища. У 39% больных выявлены изме- нения влагалищной части шейки матки (цервицит, эктропион, простая эрозия, рубцовые деформации и др.).

Лабораторные исследования

Основной лабораторный метод — микроскопия влагалищных мазков из обла- сти заднего свода, окрашенных по Граму. Проводят микроскопию нативных влажных мазков под иммерсией для обнаружения подвижных микроорганизмов Mobiluncus spp. При микроскопии оценивают различные морфотипы (кокки, палочки, вибрионы, нитевидные) микроорганизмов, их грампринадлежность, наличие «ключевых» клеток, количество лейкоцитов (табл. 15.3). Типичный признак БВ — обнаружение в мазках содержимого влагалища, окрашенных по Граму, ключевых клеток. Они представлены клетками эпителия влагалища,

садгезированными на мембране грамвариабельными палочками и кокками. Культуральные исследования нецелесообразны. Иммуноферментные и серологи- ческие исследования в настоящее времяне используются. Высокоинформативны ДНК-технологии в реальном времени (тесты Фемофлор, Флороценоз). Таким образом, очевидно, что по ряду клинических симптомов заболевания на этапе первичного обследования можно заподозрить наличие БВ. Особое внимание необходимо обращать на пациенток, длительно, но безуспешно получающих лечение по поводу БВ традиционными способами (содовые спринцевания, фито- терапия, антибиотикотерапия и др.). Постоянные бели на фоне длительной анти- бактериальной и противовоспалительной терапии — важный диагностический критерий БВ.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика представлена в табл. 15.3.

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения

Принципиальная цель терапии состоит в разрешении влагалищных симпто- мов. Всем женщинам с симптомами БВ необходимо лечение. Лечение БВ снижает инфицирование C. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, ВИЧ, ВПГ 2-го типа. Применение метронидазола при БВ существенно снижает частоту ВЗОМТ после аборта. Таким образом, необходимо лечение БВ (сопровождаемого симптомами или бессимптомного) перед хирургическими абортами.

Медикаментозное лечение

Внастоящее время общепризнан двухэтапный метод лечения. Его прин- цип — создание оптимальных физиологических условий влагалищной среды и восстановление микробиоценоза. На первом этапе лечения проводят местную антибактериальную терапию (клиндамицин, метронидазол, хлоргексидин и др.), назначают молочную кислоту для снижения рН, иммунокорректоры (по показа- ниям Виферон 500 000 МЕ 2 раза в сутки в течени е 10 дней), эстрогены, ингиби- торы простагландинов и антигистаминные препараты. При наличии зуда, жжения, болей применяют местные анестетики.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

Таблица 15.3. Дифференциальная диагностика инфекционных заболеваний влагалища

Признаки

Нормоценоз

БВ

Микоз

Трихомоназ

Гонорея

Неспецифический

 

 

 

 

 

 

вагинит

Выделения

Светлые или

Обильные, гомогенные, тонкие,

Хлопьевидные,

Желто-зелёно-

Жидкие, зеле-

Густые, оттенки

 

слегка молочные

молочно-белые или серые, лип-

толстые, белые,

серые, пенистые

новатыеили

от белых до

 

 

кие, иногда с пузырьками газа

творожистые или

или липкие, гомо-

желтоватые

коричневых,

 

 

 

типа свернувше-

генные

 

неоднородные

 

 

 

гося молока

 

 

 

Обильные

Нет

Да

Нет

Часто

Иногда

Иногда

Длительные

Нет

Да, >2 лет

Нет

При хроническом

Нет

При хроническом

 

 

 

 

течении

 

течении

Запах

Легкий, незначи-

Неприятный,несвежий,«рыб-

Нет

Иногда несвежий

Нет

Нет

 

тельносоленый

ный», аминовый

 

или «рыбный»

 

 

 

или отсутствует

 

 

 

 

 

Дискомфорт

Нет

Зуд, жжение редко

Зуд, жжение во

Иногда зуд, болез-

Болезненное

Зуд, жжение,

 

 

 

влагалищепочти

ненное мочеиспу-

мочеиспуска-

часто боль

 

 

 

всегда

скание

ние

 

Причина,

Баланс нормаль-

Полимикробные ассоциации,

Грибы (Candida)

Trichomonas

Гонококки

Различные виды

этиология

ной микробиоты

преимущественно анаэробы,

 

vaginalis — пара-

 

условно-пато-

 

влагалища

дисбактериоз влагалища

 

зит, простейший

 

генных бактерий

Лечение

Нет

Требует специального антибак-

Возможнолече-

Требует специфи-

Требует специ-

Требует специ-

 

 

териального и восстановитель-

ние как рецеп-

ческого исключи-

фического

ального исключи-

 

 

ного лечения только в соответ-

турными, так и

тельно рецептур-

исключительно

тельно рецептур-

 

 

ствии с предписанием врача

нерецептурными

ного лечения

рецептурного

ного лечения

 

 

 

средствами

 

лечения

 

Риски, свя-

Нет

ВЗОМТ, цервицит, цервикаль-

Неблагоприятные

Неблагоприятные

Неблаго-

ВЗОМТ,цервицит,

занные со

 

наядисплазия,эндометрит,

исходы беремен-

исходы беремен-

приятные исхо-

послеопераци-

здоровьем

 

послеоперационная инфекция,

ности

ности ВЗОМТ,

ды беремен-

онная инфекция,

 

 

акушерские осложнения, увели-

 

цервицит

ности, ВЗОМТ,

акушерские

 

 

ченная восприимчивость к ВИЧ

 

 

цервицит

осложнения

 

 

и другим СТИ

 

 

 

 

Половая

 

Нет

Нет

Да

Да

Нет

передача

 

 

 

 

 

 

424

ВАГИНОЗ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ

НФЕКЦИОННО И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ-

ЖЕНСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯ ...

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

425

Схемы, рекомендованные Клиническими рекомендациями Российского общества акушеров-гинекологов «Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей жен- щин» (2014) и Комитетом по контролю за сексуально-трансмиссионными

заболеваниями США (CDC, 2015) для лечения небеременных женщин А. Схемы, рекомендованные в России:

хлоргексидин 16 мг, по 1 вагинальному суппозиторию 1–2 раза в сутки,10 дней; и/или

молочная кислота 100 мг, по 1 вагинальному суппозиторию 1 раз в сутки,10 дней; и/или

аскорбиновая кислота 250 мг, по 1 вагинальной таблетке 1 раз в сутки, 6 дней; или

Орнидазол вн. 0,5 г 2 раза в сутки 5 дней

Альтернативная схема:

метронидазол 750 мг + миконазола нитрат 200 мг, по 1 вагинальному

пессарию 1 раз в сутки, 7 дней.

Б. Схемы, рекомендованные в США:

метронидазол 500 мг, перорально 2 раза в сутки, 7 дней; или

метронидазол-гель 0,75%, один полный аппликатор (5 г) интраваги- нально 1 раз в сутки, 5 дней; или

клиндамицин-вагинальный крем 2%, один полный аппликатор (5 г)

интравагинально 1 раз на ночь, 7 дней.

Альтернативная схема:

тинидазол 2 г, перорально 1 раз в день, 2 дня; или

тинидазол 1 г, перорально 1 раз в день, 5 дней; или

клиндамицин 300 мг, перорально 2 раза в сутки, 7 дней; или

клиндамицин 100 мг, по 1 вагинальной овуле 1 раз на ночь, 3 дня. Пациенток необходимо предупреждать о том, что они должны избегать упот-

ребления спиртных напитков во время лечения метронидазолом и его аналогами,

атакже в течение 24 ч после окончания лечения. Овули клиндамицина содержат масляную основу, которая может разрушать изделия из латекса или резины (пре- зервативы и вагинальные противозачаточные диафрагмы). Использование таких изделий в течение 72 ч после лечения овулями клиндамицина не рекомендуется.

Для эффективного лечения БВ со смешанной флорой возможно использова- ние комбинированных средств, которые способны повлиять как на грамотрица- тельную и грамположительную флоры, так и на специфическую флору, а также обладают фунгицидным действием. Например: тернидазол 200 мг + неомицин 100мг+ нистатин100000 МЕ+преднизолон3мг(Тержинан,вагинальные таблет- ки), по 1 вагинальной таблетке в течение 10 дней (таблетку следует подержать в воде в течение 20-30 секунд, а затем ввести глубоко во влагалище в положении «лежа» перед сном). В случае подтвержденного микоза — лечение до 20 дней; средняя продолжительность профилактического курса — 6 дней.

Рецидивы БВ встречаются довольно часто. Для лечения рецидивов используют альтернативные схемы. Однако получены сведения об эффективности противоре- цидивной терапии вагинальными суппозиториями с молочной кислотой по 100 мг 2 раза в неделю в течение 6 мес или аскобиновой кислоты по 250 мг в течение 6 дней после использования интравагинальных антибиотиков при терапии БВ. Клинические испытания показали, что лечение половых партнеров не влияет ни на успешность проводимого у женщины лечения, ни на частоту рецидивов, следовательно, рутин- ное лечение половых партнеров не рекомендуется. При аллергии к метронидазолу (и аналогам) или его непереносимости можно использовать вагинальные суппози-

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

426 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

тории с хлоргексидином или крем клиндамицина. Гель метронидазола назначают пациенткам с непереносимостью системного метронидазола, однако пациенткам с аллергией на пероральный метронидазол нельзя назначать его и интравагинально.

Второй этапможет предполагать два варианта.

Первыйвариант—этоиспользованиебактерийныхбиологическихпрепаратов— пробиотиков, содержащих ацидофильные лактобактерии: лактобактерин, экофемин, вагилак(лактобактерииcaseirhamnosus35—Лактожиналь)идр.длявосстановления микрофлоры влагалища. Назначение этих лекарств без предварительного первого этапа бесперспективно ввиду выраженной конкурентности между микроорганизма- ми влагалища. Клинические исследования не доказали эффективность препаратов, содержащих бифидобактерии. Имеются данные об эффективности на втором этапе суппозиториевсмолочнойкислотой100мг,некоторыхпребиотиков.

Терапия пробиотиками обычно начинается через 2–3 дня после окончания первого (антибактериального) этапа лечения. За это время происходит элимина- ция из влагалища или организма антибактериальных средств, используемых на первом этапе. Этим исключается так называемый постантибиотический эффект, т.е. снижение эффективности эубиотиков за счет воздействия на них следовых концентраций антибактериальных препаратов. Лактобактерии casei rhamnosus 35, входящие в состав препарата Лактожиналь, не чувствительны к действию анти- биотиков (метронидазолу, клиндамицину), поэтому могут применяться сразу после курса антибактериальной терапии. Комплексная этиотропная и патогене- тическая терапия БВ позволяет достичь положительного результата более чем у 90% больных.

Второй вариант — это использование препаратов, закисляющих среду влага- лища, что способствует восстановлению собственной микрофлоры (аскорбиновая кислота и молочная кислота).

Действие данных препаратов патогенетическое, так как биопленки разруша- ются быстрее при низком рН, а G. vaginalis генетически не приспособлена жить в кислой среде.

Так, аскорбиновая кислота (препарат Вагинорм-С®), быстро нормализуя рН влагалища, способствует разрушению биопленок, ингибирует рост бактерий, кото- рые не могут размножаться при рН, равном 4,3 и ниже. Соответственно действуя на непосредственную причину возникновения БВ. Также закисление среды быстро приводит к потенцированию роста пула собственных лактобацилл.

Уже в течение нескольких дней происходит выраженное подавление роста ана- эробных бактерий и восстановление нормальной флоры (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus gasseri).

Использованиеаскорбиновойкислоты для лечения БВ вкачестве второго этапа терапии позволяет добиться высокой клинической и микробиологической эффек- тивности лечения, обеспечивает минимальное количество побочных эффектов и снижает количество рецидивов БВ.

По последним данным, бактериальные пленки обнаружены не только во влагалище,ноинаслизистойоболочкематки,шейкематкиидажевскладках эндометрия. Такое разрастание биопленок делает условно-патогенные орга- низмы недоступными для антибактериальной терапии, открывает входные ворота для патогенных вирусов и бактерий и может увеличить риск диспла- зии шейки матки и бесплодия2, 5-7, 8.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

427

При выборе схемы лечения бактериального вагиноза необходимо быть уверенным в эффективности и безопасности подобранной терапии. Поэтому важно индивидуально для каждой группы пациентов выбрать «Умную/ SMART Терапию»5, 7, 8.

Аскорбиноваякислота (в составе Вагинорм-С®) оказывает антимикробное действие за счет быстрого снижения рН влагалищной среды, что приводит к разрушению биопленок, и условно-патогенные микроорганизмы становятся «уязвимыми» для антибиотиков1, 3. Тем самым снижается количество рециди- вов, уменьшая риск развития осложнений.

При отсутствии признаков раздражения слизистой оболочки оптималь- ной схемой применения препарата Вагинорм-С® по мнению ряда авторов является схема «1+. Первая таблетка препарата Вагинорм-С® назначается

сцелью разрушения бактериальных пленок и усиления действия антибио- тиков. Затем пациентке назначается курс местной антибиотикотерапии, а на завершающем этапе — пять таблеток Вагинорма-С®, что дает «толчок» к росту собственной микрофлоры1, 2, 4.

Вслучае воспалительный реакции слизистой оболочки влагали- ща необходимо сначала назначить противовоспалительную терапию, а затем Вагинорм-С® по схеме: «интравагинальный антибиотик + 6 таблеток Вагинорм-С®»3, 4.

Восстановить рост собственных лактобактерий влагалища — это самый простой и эффективный путь.

При закислении среды собственные лактобактерии начинают активно растиужев первые 24 ч,в то время как чужеродные (кишечного происхожде- ния) часто недостаточно эффективны2.

1Инструкция по медицинскому применению от 15.02.2016.

2Кудрявцева Л.B., Ильина Е.Н., Говорун B.М. и др. Бактериальный вагиноз: Пособие для врачей. М., 2001.

3Буданов П.В. Современные стандарты и принципы терапии бактериального вагиноза / Consiliummedicum. 2010. Т. 12. № 6. С. 58–62.

4Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Современные особенности бактериального ва- гиноза—такливсепросто?//Медицинскийвестник.2010.№31(536).С.12–14.

5Свидзинский А. Полимикробные сообщества : новая эра в микробиологии. М. Status Praesens. 2014. № 1. С. 23–29.

6Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза без ошибок и экспериментов: методическое руководство для врачей / под ред. Радзинского В.Е., Козлова Р.С., Духина А.О. М.: Редакция журнала

Status Praesens, 2013. 16 c.

7Стрижаков А.Н., Буданов П.В., Рябинкина Т.С. Как выманить бактерии из биопленки. М. Status Praesens, 2016. С. 124–128.

8Gillet E, Meys J.F.A., Verstraelen H., Verhelst R., De Sutter P., Temmerman M., et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neopla- sia: Systematic review and meta-analysis // PLoSOne. 2012. Oct 02. N 7(10).

RUVGN161832 от 30.11.2016

На правах рекламы.

Также имеются данные об эффективности использования на втором этапе суп- позиториев с молочнойкислотой 100мг.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

428 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Клиническое течение урогенитальных воспалительных заболеваний напрямую зависит от состояния иммуногенеза, что диктует необходимость комплексного подхода к лечению с учетом иммунологических нарушений.

Препарат Полиоксидоний® предупреждает хронизацию и развитие реци- дивов за счет коррекции иммунных нарушений и активации неспецифиче- ской противоинфекционной защиты (клеток макрофагально-моноцитарной системы, нейтрофилов и естественных киллеров), стимулирует выработку интерферонов и продукцию антител1, 2. За счет детоксицирующих и антиок- сидантных свойств оказывает выраженное противовоспалительное действие, снижает интоксикацию, что особенно актуально при длительном и повто- ряющемся лечении антибиотиками и противомикробными средст-вами2, 3.

Полиоксидоний® может назначаться без обязательного исследования иммунологического статуса, в острой фазе воспалительного процесса, в фазе ремиссии и для профилактики заболеваний4. Имеет высокую биодоступность и хорошо сочетается со многими лекарственными средствами2.

Многочисленные исследования показали, что применение препарата Полиоксидоний® в лечении воспалительных урогенитальных заболеваний по схеме: 1 суппозиторий 12 мг ежедневно № 3, далее 1 раз в 2 дня общим курсом 10 введений в сочетании с базисной АБТ позволяет повысить эффек- тивность терапии иснизить срокилечения в 2 раза3, 5-7. Включение препарата Полиоксидоний® приводит к ликвидации лабораторных признаков воспале- ния, позволяет в 2 раза быстрее купировать общие и местные клинические симптомы заболевания, восстановить нормофлору влагалища5 и добиться элиминации патогенной флоры в 3 раза эффективней, чем при использова- нии только стандартной терапии6, 7.

1 Dambaeva S.V., Djakonova. Study of interaction between the polyoxidoni- umimmunomodulator and the human immune system cells // International Immunopharmacology. 2004. № 4.

2Инструкцияпо медицинскому применению.

3Караулов А.В. Полиоксидоний в клинической практике. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2008.

4Рекомендательное письмо РААКИ.

5Лебедев В.А., Пашков В.М. Современные принципы терапии кольпитов // Трудный пациент. 2011. Т. 9. № 8–9.

6Cмирнова Л.Е. Применение иммуномодулирующей терапии ХВЗПО // Consilium. 2010. Том 12. № 6.

7Золотов И.С., Остроменский В.В. Терапия воспалительных заболеваний жен- ских половых органов: возможности иммуномодуляторов // Гинекология. Т. 13. № 3.

На правах рекламы.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

Пациентке сообщается о неблагоприятных последствиях БВ. Рекомендуется регулярное гинекологическое обследование.

ПРОГНОЗ

При своевременной диагностике и адекватном лечении прогноз, как правило, благоприятный.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

429

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М.: Медицинское информационное агентство,

2012. 472 с.

2.Кира Е.Ф., Молчанов О.Л., Семенова К.Е. Биологическая роль молочной кислоты в обеспечении стабильности микроэкосистемы влагалища // Акуш. и гин. 2014.

№ 12. С. 31–36.

3.Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выде- лениями из половых путей женщин. Клинические рекомендации. М.: РОАГ, 2014. 50 с.

4.CDC, 2015. URL: http://www.cdc.gov/std/tg2015.

5.Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбула- торной практике: Российские практические рекомендации / под ред. С. В. Яковлева и др. М.: Престо — 2014, 121 с.

15.2.ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ

ВВК — инфекционное поражение слизистых оболочек нижнего отдела половых путей, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida.

КОД ПО МКБ-10

В37 Кандидоз.

В37.3 Кандидоз вульвы и вагины.

В37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций. В37.9 Кандидоз неуточненный.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Изучение эпидемиологической ситуации в нашей стране и за рубежом свиде- тельствуето высокойсоциальной значимостикандидознойинфекции,таккакона играет существенную роль в развитии воспалительных процессов нижнего отдела половых органов, невынашивания беременности, преждевременных родов и рож- дения детейс низкой массой тела.

Заболеваемость ВВК за последние 20 лет резко возросла. В настоящее время она занимает второе место после БВ. По данным разных авторов, от 15 до 40% инфекционных поражений вульвы и влагалища обусловлены грибковой инфек- цией. Около 75% женщин страдают данным заболеванием 1 раз в течение жизни, 40–45% пациенток на протяжении своей жизни переносят два эпизода заболева- ния или более. 10–20% женщин являются бессимптомными носителями грибов, при этом грибы чаще всего локализуются во влагалище; у беременных колониза- ция влагалища грибами может достигать 40%.

Распространенность рецидивирующих форм ВВК в мире составляет около 3 млн случаев в год и увеличилась по сравнению с предыдущими годами. Заболеваемость ВВК будет возрастать и далее в связи с ростом инфицирования Candida не-albicans (резистентных к большинству противогрибковых препаратов), а также вследствие развития резистентности к противогрибковым препаратам.

Рецидивирующий ВВК (4 эпизода ВВК и более в течение 1 года) встречается

у20,9% пациенток среди всех заболевших. По нашим данным, рецидивирующий ВВК сочетается с хроническими воспалительными заболеваниями половых орга- новв 73,3% случаев.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

430 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА

Факторы риска

Физиологические (новорожденность, грудной возраст, беременность, недо- статочное питание).

Родовые травмы.

СД, патология щитовидной железы и другие эндокринопатии.

Иммунодефицитные состояния.

Медикаментозные факторы (антибиотики широкого спектра действия, имму- нодепрессанты, цитостатики, кортикостероиды, лучевая терапия).

Ношение синтетического, облегающего белья.

Гигиенические прокладки.

Диафрагмы, спермициды.

Наиболее частым возбудителем ВВК является C. albicans (76–89%). Вместе с тем в последние годы наблюдается повышение частоты инфекций, вызываемых не-albicans видами грибов, среди которых превалирует C. glabrata. C. glabrata независимо от расы и нации чаще выделяется у ВИЧ-инфицированных, среди пациенток с декомпенсированным СД и в постменопаузе, а также часто протекает

вхронической рецидивирующей форме. В настоящее время ряд авторов указали на необходимость идентификации видов вагинальных изолятов Candida, а также оценки их патогенности и восприимчивости к противогрибковым препаратам. В клинической практике встречаются случаи смешанных Candida-инфекций, вызванных комбинацией Candida albicans с другими видами Candida, которые диа- гностируются в 10–15% наблюдений. На долю других видов Candida (С. tropicalis, C. parapsilosis, С. krusei, С. kefyr, С. guilliermondiiи др.) приходится от 3 до 15%.

Род Candida относится к семейству Cryptococcaceae. Микроорганизмы, объеди- ненные в род Candida, представляют собой дрожжевые грибы. Морфологически грибы являются одноклеточными организмами, обитающими как в окружающей среде (в воздухе, почве, на овощах, фруктах, кондитерских изделиях), так и на поверхности кожных покровов и на слизистых оболочках здорового человека, в качестве представителя нормальной микрофлоры половых органов, кишечника, слизистой оболочки рта. Рецидивирующая форма ВВК объясняется состоянием организма больной, в частности особенностями защитной системы влагали- ща. Частые рецидивы заболевания могут наблюдаться при нарушении местных иммунных механизмов. Как правило, отмечаются сочетания нескольких пред- располагающих факторов (СД, применение иммуносупрессоров, антибиотиков, применение гормональных препаратов, присоединение заболеваний вирусной этиологии). Нередко острый кандидоз может перейти в рецидивирующий ВВК при неправильной тактике лечения и назначении терапии без предварительной лабораторной диагностики, а также вследствие широкого распространения само- лечения. Существует 2 основных механизма возникновения рецидивирующего ВВК: реинфекция влагалища и рецидив, связанный с неполной элиминацией воз- будителя.

Впатогенезе рецидивирующего ВВК существенную роль играет изменение локального иммунитета, заключающееся в повышении уровней провоспалитель- ных цитокинов (интерлейкин-6, интерферон-γ, фактора некроза опухоли-α) и снижении уровня противовоспалительного цитокина интерлейкина-10при отсут- ствии достоверных изменений показателей системного иммунитета.

Первый этап инфекционного процесса — адгезия возникает вследствие специ- фического взаимодействия адгезинов гриба и комплементарных им рецепторов эпителиоцитов влагалища, далее происходит колонизация слизистых оболочек грибами. Существуют естественные, препятствующие процессу адгезии механиз-

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

431

мы защиты: физиологическая бактериальная нормобиота, низкий рН вагинально- го секрета. Дисбактериоз и нарушение защитной системы поверхности слизистой оболочки и кожи облегчают прикрепление (адгезию) гриба к эпителиоцитам и проникновение его через эпителиальный барьер. Следующим этапом патомор- фогенеза являются инвазия грибов в толщу эпителия и возникновение при этом тканевых реакций, что осуществляется благодаря механическим и ферментным факторам. Инвазии препятствуют усиленная десквамация эпителия и внедрение

вэпителий нейтрофильных гранулоцитов, которые образуют скопления вокруг клеток гриба.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Взависимости от клинических проявлений заболевания, данных лабораторных методов исследования, ВВК подразделяется на неосложненный и осложненный.

Неосложненный ВВК (острый ВВК) диагностируется при наличии всех кри-

териев:

спорадический или нечастый ВВК; легкий или среднетяжелый ВВК;

вызванныйC.albicans;

нормальный иммунитет.

Осложненный ВВК диагностируется при наличии хотя бы одного критерия: рецидивирующий ВВК (4 клинически выраженных эпизодов или более); тяжелое течение ВВК;

кандидоз, вызванный С. не-albicans видами;

у пациенток со сниженным иммунитетом (например, в случаях декомпенси- рованного СД, лечения глюкокортикоидами, беременности).

Выделяют также кандидоносительство, для которого характерны отсутствие жалоб, при микробиологическом исследовании в отделяемом влагалища обнару- живают в небольшом количестве почкующиеся формы дрожжевых грибов, псев- домицелия в большинстве случаев отсутствует.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клиническая картина ВВК различна и зависит от ряда факторов, в том числе

иот вида возбудителя. Наиболее частые симптомы ВВК — творожистые выде- ления из половых путей, зуд, жжение во влагалище, нередко в области вульвы, диспареуния. Для С. albicans характерны спорадические эпизоды заболевания с разной степенью выраженности клинических проявлений. Нередко заболевание возникает у практически здоровых женщин без каких-либо четко определяемых предрасполагающих факторов.

Рецидивы ВВК, как правило, вызывают одни и те же штаммы гриба. Клиническая картина при рецидивирующем ВВК характеризуется меньшей

распространенностью поражений, менее интенсивной гиперемией и отечностью; влагалищные выделения менее обильные или могут отсутствовать. На коже и слизистых оболочках половых органов преобладают вторичные элементы в виде инфильтрации, лихенизации и атрофии тканей. Процесс может распространяться

инаперианальнуюобласть, атакженавнутреннююповерхностьбедер.Какправи- ло, симптомы заболевания стремительно развиваются за неделю до менструации

инесколько стихают во время менструации. Эпизоды рецидивирующего ВВК у значительного большинства больных протекает с выраженной клинической мани- фестацией, которая проявляется зудом в области влагалища и вульвы (у 43,9%), обильнымиилиумереннымивыделениямиизполовыхпутей(у 42,9%),дизуриче- скими явлениями (у 28,4%), диспареунией (у 33,9%). Характерной особенностью

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

432 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

течения рецидивирующего ВВК является сочетание с вируснымии бактериальны- ми инфекциями влагалища (65,1%), вызываемыми: анаэробными микроорганиз- мами (24,6%), генитальными микоплазмами (29,8%), ВПЧ (21,8%) и ГГ (18,4%). При этом у каждой 4-й пациентки (25,6%) имеется сочетание 3 генитальных инфекций и более. Рецидивирующий ВВК в виде моноинфекции диагностирован у 34,9% больных.

Рецидивирующий ВВК характеризуется воспалительными изменениями в орга- нах нижнего отдела половых путей. У 50,6% пациенток морфологически верифи- цирован хронический цервицит, на фоне которого формируется патология шейки матки в виде: гипер- и паракератоза(17,0%), железисто-фиброзных полипов (6,8%), плоской кондиломы(5,7%), CIN I (легкой степени) — у 13,6%, CIN II (уме- ренной степени) — 3,4%, CIN III (тяжелой степени) — у 1,7% пациенток.

ДИАГНОСТИКА ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА

Методы лабораторной диагностики

Микроскопический метод (окрашивание по Граму, Романовскому–Гимзе или метиленовым синим) — для обнаружения дрожжевых почкующихся клеток, псевдомицелия.

Культуральный метод (посев материала на питательную среду для видовой идентификации возбудителя (С. albicans или не-albicans видов) в целях опре- деления тактики лечения при рецидивирующем течении ВВК).

Молекулярно-биологические методы (ПЦР в режиме реального времени), основанные на амплификации нуклеиновых кислот Candida spp., не являются обязательными методами лабораторной диагностики ВВК.

Простым методом выявления грибов при данном заболевании считается микроскопическое исследование вагинального мазка, окрашенного по Граму. Микроскопическое исследование — наиболее доступный метод диагностики ВВК, легко выполним в амбулаторно-поликлинических условиях. Традиционно матери- алрекомендуют собирать с заднейилибоковых стеноквлагалища.

Параллельно с микроскопическим методом исследования необходима культу- ральная диагностика (посев вагинального отделяемого). Культуральный метод

всочетании с микроскопическим показан при рецидивирующем ВВК; он позво- ляет определить вид гриба, дать его количественную оценку. Определение чув- ствительности к антимикотическим препаратам нецелесообразно ввиду того, что положительный или отрицательный исход лечения рецидивирующего ВВК не всегда зависит от чувствительности in vitro.

Для идентификации Candida albicans и других C. не-albicans видов исполь- зуют различные среды, в частности «CandiSelect» (BioRad), «Albicans ID2»

(BioMerieux).

Наряду с традиционными методами диагностики ВВК в последние годы стали применятьгенотехнологии,в томчислеПЦР вреальном времени.

При расширенной кольпоскопии у пациенток с признаками ВВК выявляются изменения эпителия, характерные для воспалительного процесса: отек шейки матки, ткань экзоцервикса становится рыхлой, с легко кровоточащими сосудами, которые нередко могут быть увеличенными. При пробе Шиллера наблюдаются мелкоточечные вкрапления в виде «манной крупы», часто с выраженным сосуди- стым рисунком, также могут наблюдаться немые йодонегативные участки. Кроме того, при данном методе исследования представляется возможным диагностиро- вать субъективно бессимптомные формы ВВК. Следует отметить, что расширен- ная кольпоскопия является неспецифическим методом исследования. Необходима дополнительная идентификация возбудителя, ассоциированного с цервицитом.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

433

Кольпоскопическая картина шейки матки и влагалища может зависеть не толь- ко от характера возбудителя, но и от фазы менструального цикла, гормональной насыщенности организма, стадии воспалительного процесса, возраста пациентки.

ЛЕЧЕНИЕ

Основная цель этиотропной терапии — удаление (эрадикация) возбудителя: инфекционного агента.

Для лечения неосложненного ВВК используются антимикотические препараты локально и системно. По рекомендациям CDC (2015) локально используют такие препараты, как бутоконазол, клотримазол, миконазол, тиоконазол, нистатин и другиелекарственныесредства,исистемно флуконазолвдозе 150мгоднократно.

По рекомендациям IUSTI/WHO (2011) при лечении неосложненного ВВК используются пероральные антимикотические системные средства, которые включают флуконазол 150 мг однократно, внутрь или итраконазол 200 мг 2 раза в день в течение 1 дня или по 200 мг/сут 3 дня. Внутривагинальное лечение вклю- чает сертаконазол1 (вагинальные суппозитории) 300 мг однократно, клотримазол (вагинальные таблетки) 500 мг однократно или 200 мг 1 раз в день ежедневно в течение 3 дней, миконазол (вагинальные свечи) 1200 мг, однократно или 400 мг 1 раз в день ежедневно в течение 3 дней, фентиконазол (вагинальный крем) 2% 5 г 1 раз в сутки в течение 3–6 дней или вагинальные капсулы 200 мг по 1 капсуле на ночь 3 дня, вагинальные капсулы 600, 1000 мг однократно во влагалище на ночь, при необходимости — повторить через 24 часа, эконазол (свечи вагинальные) 150 мг в течение 3 дней.

Согласно международным рекомендациям, терапия неосложненного ВВК пре- паратами азолового ряда, независимо от способа их применения (системно или местно), позволяет уменьшить клинические симптомы ВВК при отрицательных результатах бактериологического исследования после окончания курса терапии у 80–90% пациенток.

Поскольку локальные и системные антимикотики продемонстрировали схожую эффективность в лечении неосложненного ВВК, оба варианта терапии получили в рекомендациях уровень доказательности AI.

При тяжелом течении ВВК (выраженная эритема вульвы и влагалища, отек, экскориации, трещины слизистой оболочки вульвы) короткие курсы локальной антимикотической терапии или однократный прием флуконазола имеют слабый клинический эффект. В этих случаях может быть рекомендован 7–14-дневный курс локальной терапии антимикотиками или флуконазол в дозе 150 мг дважды внутрь с интервалом в 72 ч. В рекомендациях IDSA системный антимикотик флу- коназол в дозе 150 мг используется трижды (1, 4 и 7-й день) или локальные анти- микотические препараты в течение 7 дней.

Для лечения рецидивирующего ВВК рекомендован более длитель- ный режим применения антимикотических средств: 7–14 дней для локаль- ного их использования или 3 дозы флуконазола 150 мг внутрь через 72 ч (1, 4 и 7-й день) в целях попытки достигнуть ремиссии до начала поддержи- вающей супрессивной терапии: флуконазол по 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 мес позволяет достичь ремиссии у более 90% пациенток. Возможно применение сертаконазола (вагинальные свечи 300 мг) однократно или дважды с интервалом 7 дней, борной кислоты по 600 мг в желатиновых капсулах, которая вводится интравагинально 1 раз в день в течение 2 нед.

Существует два основных метода этиотропной терапии: системная и местная.

1Залаин® свечи, 300 мг № 1, ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

434 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

По механизму действия большинство антимикотиков направлено против эрго- стерола, компонента клеточной стенки грибов. Снижение удельного веса эргосте- ролаприводиткфунгистатическомуэффекту,посколькуоннеобходим дляпостро- ения мембран дочерней клетки и для работ, связанных с синтезом ферментов, которые образуют материал новых клеток. Значительная нехватка эргостерола или его разрушение противогрибковыми препаратами приводят к фунгицидному эффекту.

Полиеновые антибиотики непосредственно связываются с эргостеролом, нару- шая оболочку клетки гриба, a препараты, принадлежащие к классам азолов, подавляют синтез эргостерола. Наибольшее число современных антимикотиков относится к ингибиторам биосинтеза эргостерола.

Рекомендуемые схемы терапии ВВК вне беременности

Препараты полиенового ряда

Натамицин — вагинальные свечи по 100 мг на ночь 6 дней, таблетки по 100 мг — по 1 таблетке 4 раза в сутки 5 дней, крем (30 мг в тюбике) 2–3 раза в сутки 7–10 дней.

Препараты имидазолового ряда

Бутоконазол — 2% крем 5 г (однократное введение во влагалище).

Клотримазол — вагинальные таблетки 100 мг, по 1 вагинальной таблетке на ночь в течение 6 дней.

Миконазол:

вагинальные свечи — по 100 мг 1 раз в сутки 7 дней; 200 мг — 1 раз в сутки 3 дня; 1200 мг — однократно;

вагинальный крем 2% — 5 г 1 раз в сутки в течение 7 дней; 4% — 5 г 3дня.

Сертаконазол—вагинальныесвечипо300мгоднократно,присохранении симптомов — повторное введение препарата через 7 дней; при кандидозе наружных половых органов применение 2% крема 1 раз в сутки до 4 нед.

Фентиконазол — вагинальный крем 2% 5 г — 1 раз в сутки на ночь в тече- ние 7 дней, при необходимости можно вводить крем утром и вечером; капсулы вагинальные 600 и 1000 мг однократно на ночь, при необходи- мости — повторное введение капсулы 600 или 1000 мг через 3 дня. Курс леченияможно повторитьчерез10дней.

Эконазол — вагинальные свечи 150 мг 1 раз в сутки — 3 дня.

Препараты триазола

При неосложненном остром ВВК:

флуконазол, 150 мг однократно;

итраконазол, 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или по 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

ПритяжеломВВК:

флуконазол, 150 мг внутрь, 2 раза с промежутком 72 ч.

Лечение рецидивирующего ВВК.

Купирование рецидива:

флуконазол, 150 мг внутрь 3 дозы с интервалом 72 ч (1, 4 и 7-й день). Поддерживающая терапия (профилактика рецидивов) в течение 6 мес:

флуконазол, 150 мг внутрь, 1 раз в неделю в течение 6 мес.

ПРОФИЛАКТИКА

Учитывая, что ВВК способствует не только развитию яркой клинической кар- тины заболевания,но и может приводить к развитию ряда серьезных как акушер-

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

435

ских, так и гинекологических осложнений, своевременная диагностика и лечение данного заболевания должны быть реальной профилактикой этих осложнений.

Безусловно, этому должны способствовать профилактические меры: своевре- менное выявление факторов риска развития ВВК и лечение сопутствующих забо- леваний); отказ от нерациональной и массивной антибиотикотерапии, осторожное применение цитостатиков, глюкокортикоидов; сокращение возможностей инфи- цирования грибами, особенно новорожденных; настороженность в отношении возможного развития ВВК у всех больных с пониженной иммунологической реак- тивностью организма; применение наиболее современных и эффективных средств противогрибковой терапии.

Вкачестве локальной иммунотерапии применяют препараты, содержащие интерферон альфа-2b (Виферон 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 суток).

СКРИНИНГ

Обследованию подлежат пациентки с жалобами на патологические, с запахом выделения из влагалища, зуд, жжение во влагалище, диспареунию, а также все беременные при постановке на учет и в период динамического наблюдения.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Увеличение риска инфекций органов малого таза.

Рекуррентные инфекции мочевой системы.

Невынашивание беременности.

Рождение маловесных детей.

Хориоамнионит.

Преждевременный разрыв плодных оболочек.

Преждевременные роды.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

При упорном течении и рецидивировании ВВК для исключения кандидоза других органов и систем необходимо организовать консультацию и наблюдение пациентки врачами микологом, дерматологом, эндокринологом и др.

При развитии осложнений следует организовать консультацию врачей- специалистов в соответствующей области.

ПОРЯДОК ДЕЙСТВИЙ ВРАЧА ПРИ УСТАНОВЛЕНИИ ДИАГНОЗА ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА

Информирование больной о диагнозе.

Предоставление информации о правильном поведении во время лечения.

Сбор анамнеза.

Установление предрасполагающих и поддерживающих факторов, обсужде- ние мер по их элиминации, особенно при рецидивирующем течении ВВК.

Согласование с пациенткой обследования на ИППП.

При неэффективности лечения следует принять во внимание следующие воз- можные причины:

ложноположительный результат исследования;

несоблюдение режима или неадекватность схемы лечения;

неверное предположение об этиологии вульвовагинита (дрожжеподобные грибы, не относящиеся к C. albicans);

наличие иных предрасполагающих и поддерживающих факторов.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

436 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ОБУЧЕНИЕ ПАЦИЕНТКИ

Обучение пациентки направлено на предупреждение возникновения рециди- ва ВВК и других ИППП, избегать ношение синтетической одежды, соблюдение рациона питания с ограничением количества углеводов.

ПРОГНОЗ

При адекватном лечении прогноз благоприятный.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Байрамова Г.Р. Рецидивирующий вульвовагинальный кандиодоз: клиника, диагно-

стика, лечение : автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2013. 46 с.

2.Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Вульвовагинальный кандидоз. Клинические и терапевтические аспекты // Гинекология. 2011. Т. 13. С. 47–49.

3.Малова И.О., Рахматулина М.Р., Соколовский Е.В. Федеральные клинические рекомендации поведениюбольныхурогенитальным кандидозом.М.,2013.16с.

4.Ефимов Б.А, Тютюнник В.Л., Меджидова М.К. Основные принципы терапии вуль- вовагинального кандидоза // РМЖ. 2011. № 20. С. 1253–1256.

5.Molgaard-Nielsen D., Pasternak B., Hviid A. Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects // N. Engl. J. Med. 2013. Vol. 369, N 9. P. 830–839.

6.Sherrard J., et al. European (IUSTI/WHO) guideline on the management of vaginal dis- charge, 2011 // Int. J. CTD AIDS. 2011. Vol. 22, N 8. P. 421–429.

7.Mendling W., Brasch J., Cornely O.A. Guideline: vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis) // Mycoses. 2015 Mar. Vol. 58, suppl. 1. P. 1–15.

8.Pappas P. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: update by the Infectious Diseases Society of America // Clin. Infect. Dis. 2009. Vol. 48. P. 503–535.

9.Van Schalkwyk J., Yudin M.H. Vulvovaginitis: screening for and management of trichomoniasis, vulvovaginal candidiasis and bacterial vaginosis // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2015. Vol. 37, N 3. P. 266–274.

10.Workowski K.A., Kimberly A. Sexually transmitted diseases treatment guidelines // MMWR Recomm. Rep. 2015 June 5. Vol. 64, N 3. P. 75–77.

15.3.ВУЛЬВОВАГИНИТЫ

Вагинит, вульвит, вульвовагинит — все эти заболевания представляют собой воспаление наружных половых органов женщины. Вагинитом называется воспа- ление влагалища. Другое название вагинита — «кольпит».Вульвит — это воспали- тельный процесс вульвы. Если вульвит распространяется на слизистую оболочку влагалища, заболевание называют «вульвовагинит».

Вульвовагиниты сами по себе не представляют прямой угрозы здоровью женщины, но сохраняющиеся во влагалище в высоких концентрациях УПМ

ипатогенные микроорганизмы представляют опасность развития восходящей инфекции и гнойно-воспалительных заболеваний органов малого таза, бесплодия. Вульвовагиниты могут обусловливать неблагоприятные исходы беременности: вызывая самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, рождение детей с низкой массой тела.

КОД ПО МКБ-10

N76.0 Острый вагинит.

N76.1 Подострый и хронический вагинит.

N76.2 Острый вульвит.

N76.3 Подострый ихронический вульвит.

N76.4 Абсцесс вульвы.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

437

N76.5 Изъязвление влагалища.

N76.6 Изъязвление вульвы.

N76.8 Другие уточненные воспалительные болезни влагалища и вульвы.

N77.0* Изъязвление вульвы при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках.

N77.1* Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках.

N77.8* Изъязвление и воспаление вульвы и влагалища при других болезнях, классифицированных в других рубриках.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Различают:

острый и подострый вульвовагинит;

хронический вульвовагинит;

абсцесс и изъязвление вульвы.

ЭТИОЛОГИЯ

Возбудителями вульвовагинита чаще всего являются УПМ: при неспеци- фическом процессе — аэробная условно-патогенная микрофлора (E. coli, Sraphylococcusaureus, Streptococcus группы В, Enterococci и др.), при вульвовагините смешанной этиологии к аэробным УПМ присоединяются некоторые анаэро- бы (Atopobium vaginae, G. vaginalis, Mobiluncus, Megasphaera spp., Clostridiales spp., Fusobacterium и др.) и внутриклеточные микроорганизмы (Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium и Ureaplasma urealyricum), которые в норме присутствуют во влагалище и в ряде случаев могут стать причиной воспалительных заболеваний.

Впоследние годы частыми причинами вульвовагинита являются ассоциации этио- логических агентов, которые обусловливают тяжесть заболеваний и сложность терапии. Возбудители специфического вульвовагинита — гонококки, дифтерий- ные палочки, хламидии, трихомонады, туберкулезные микобактерии.

Вульвовагинит может появиться независимо от возраста пациентки. Различают первичный вульвовагинит (неинфекционный), которым чаще всего поража- ются девочки и женщины пожилого возраста. У девочек воспалительный процесс может начаться из-за особенностей анатомо-физиологического характера (бли- зость ануса к влагалищу, тонкая слизистая оболочка, щелочная реакция влага- лищного секрета и недостаточная гигиена, наличие аллергического фактора), у женщин пожилого возраста — вследствие возрастных изменений в слизистой обо- лочке половых органов, связанных с гипоэстрогенией. Для женщин детородного возраста в основном характерен вторичный вульвовагинит (инфекционный), который возникает на фоне воспаления внутренних половых органов.

Развитию первичного вульвовагинита способствуют:

пренебрежение правилами личной гигиены наружных половых органов;

опрелости при ожирении;

расчесы и ссадины наружных половых органов при СД; вегетоневрозе, гель- минтах, повышенной потливости, при химических, термических или механи- ческих воздействиях;

псориаз и экзема;

опущение и выпадение внутренних половых органов;

болезниЖКТ,наличиепатологическихходов(свищей) изкишечника,моче- выводящих путей;

геморрой, цистит;

аллергические реакции, которые могут вызывать мыло, компоненты нижне- го белья, колготки, ароматизированная туалетная бумага.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

438 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Факторы, провоцирующие развитие вульвовагинита:

длительный и/или бессистемный прием антибиотиков;

беременность;

использование КОК (особенно с высоким содержанием эстрогенов);

применение цитостатиков;

лучевая и химиотерапия при онкологических заболеваниях;

прием глюкокортикоидов;

эндокринные заболевания и эндокринопатии;

дисфункция яичников;

иммунодефицит, связанный с авитаминозом, недостаточным и неправиль- ным питанием, частыми психическими стрессами, вирусными заболевания- ми, операциями, травмами;

ношение плотного синтетического белья.

ПАТОГЕНЕЗ ВУЛЬВОВАГИНИТА

Важную роль в механизме возникновения патологических воспалительных процессов в половых органах женщины играет изменение микроэкосистемы нормального биоценоза половых путей в ответ на различные неблагоприятные воздействия.

Если данные механизмы не предупреждают микробную инвазию, развивается воспалительный процесс вульвы и влагалища. Далее инфекция может распростра- няться восходящим путем и поражать внутренние половые органы. Практически всегда при вагинальной инфекции в воспалительный процесс вовлекается шейка матки, что сопровождается экзоцервицитом и эндоцервицитом.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Наиболее частыми жалобами являются: жжение, зуд иболезненность в обла- сти наружных половых органов, усиливающиеся во время ходьбы и при кон- такте с бельем, диспареуния, дизурия, возможно общее недомогание. В острой стадии заболевание характеризуется гиперемией и отечностью наружных половых органов, наличием серозно-гноевидных или гнойных выделений из влагалища, болезненностью местных лимфатических узлов. В запущенных слу- чаях на поверхности слизистой оболочки вульвы/или влагалища могут обра- зоваться участки изъязвлений. В хронической стадии гиперемия, зуд, жжение, отечность вульвы и экссудация стихают, но симптомы возобновляются при обострениях.

ДИАГНОСТИКА

Степень выраженности воспалительных процессов определяет врач при обсле- довании. Диагноз подтверждают на основании сочетания результатов бакте- риоскопического и бактериологического исследований влагалищного и цер- викального отделяемого с характерными клиническими и анамнестическими признаками.

Физикальное исследование

При осмотре наружных половых органов обнаруживают гиперемию, отек, ино- гда расчесы с изъязвлениями и гнойным налетом, бели желтовато-зеленоватого цвета с неприятным запахом. При пальпации могут обнаруживаться увеличенные паховые лимфатические узлы.

Введение гинекологических зеркал во влагалище и влагалищное исследование резко болезненны. Нижняя треть слизистой оболочки влагалища гиперемирована, отечна, с желтоватыми гноевидными выделениями.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

439

Лабораторные исследования

Проводится бактериоскопическое и бактериологическое мониторирование отделяемого влагалища, цервикального канала и обязательно уретры при вульво- вагинитах любой этиологии.

При бактериоскопическом исследовании вагинальный эпителий чаще пред- ставлен поверхностными и промежуточными клетками, при выраженном воспали- тельном процессе встречаются парабазальные клетки на фоне повышенного коли- чества лейкоцитов (более 10 в поле зрения); в материале из цервикального канала можно обнаружить до 60–80 лейкоцитов в поле зрения или сплошь; в материале из уретры — 15–20 лейкоцитов в поле зрения, отсутствие гонококков; в материале преобладают морфотипы УПМ (палочки или грамположительные кокки).

При бактериологическом (культуральном) исследовании отделяемого женских половых органов определяются отсутствие роста лактобацилл или их минималь- ное количество, рост факультативно-энаэробных УПМ, а также чувствительность

кантибиотикам. Бактериологическое исследование на скрытые инфекции помога- ет выявить возбудителей ИППП.

Возможно исследование структуры микробиоценоза влагалища методом ПЦР (например, Фемофлор-16).

Клинический анализ крови не изменен.

Ванализах мочи может быть лейкоцитурия (особенно если есть признаки цистита).

Инструментальные исследования

Кольпоскопия (син.: вагиноскопия) позволяет определить отечность и гипере- миюстенок влагалища и влагалищной порции шейки матки,мелкоточечные кро- воизлияния, эрозии, а также инородное тело. УЗИ органов малого таза позволяет исключить осложнения воспалительных процессов.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика необходима для выявления специфического или неспецифического процессов. Имеют значение результаты бактериоскопиче- ского и бактериологического исследований.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ ПРИ ВУЛЬВОВАГИНИТЕ

При сомнениях в диагнозе больных следует консультировать у дерматовене- ролога и инфекциониста, особенно в целях дифференциальной диагностики с аллергическими или венерическими заболеваниями при наличии изъязвлений

вобласти наружных половых органов (сифилис, туберкулезная язва). При подозрении на озлокачествление показана консультация врача-онколога.

ЛЕЧЕНИЕ ВУЛЬВОВАГИНИТА Цели

Клинико-лабораторное выздоровление.

Предупреждение и устранение осложнений.

Показания к госпитализации

Госпитализация при развитии абсцесса вульвы.

Лечебные мероприятия

15 ГЛАВА

Востром периоде назначают диету, исключающую острую раздражающую пищу

иалкоголь.Не рекомендуют половыеконтакты.

РАЗДЕЛ 6

440 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

После определения возбудителя и его чувствительности к антибиотикам про- водят лечение антибактериальными препаратами системного и местного при- менения, прочие противомикробные препараты, противогрибковые препараты системного и местного применения, НПВС.

Вклинической практике наиболее рационально использование двухэтапной терапии неспецифического бактериального вульвовагинита. На первом этапе про- водится противоинфекционная терапия в целях снижения численности условно- патогенной флоры, а на втором — восстановление нормального биоценоза влагалища. При неспицифическом аэробном вагините может быть назначен амок- сициллин/клавуланат 875/125 мг 2 р/сут в течение 7 дней.

Обязательному лечению подлежат вульвовагиниты, вызванные микоплазмен-

нойинфекцией (Mycoplasmagenitalium),а такжеприналичииMycoplasmagenitalium

уполового партнера. Терапию при выявлении Mycoplasma hominis, U. urealyticum назначают только при клинических проявлениях инфекционно-воспалитель- ных процессов половых органов, при которых доказана этиологическая значи- мость данных видов микоплазм, перед оперативными или инвазивными манипу- ляциями, а также отягощенном акушерско-гинекологическом анамнезе пациентки. Лечение назначают, если U. urealyticum и M. hominis обнаружены в количестве более 104 КОЕ/мл.

Второй этап лечения предусматривает использование бактерийных биологи- ческих препаратов: лактобактерий ацидофильных, бифидобактерии бифидум, бифидина местно для восстановления микрофлоры влагалища. Назначение этих препаратов без предварительного первого этапа бесперспективно ввиду выражен- ной конкуренции между микроорганизмами влагалища. Стандарты восстановле- ния биоценоза влагалища в настоящее время отсутствуют. Терапия эубиотиками назначается сразу после окончания первого (антибактериального) этапа лечения только при достижении pH 4,4–4,8. В качестве локальной иммунотерапии при- меняют препараты, содержащие интерферон альфа-2b (Виферон). В настоящее время интравагинальные препараты комплексного действия, способные воз- действовать на несколько видов микроорганизмов (например, комбинация тер- нидазол 200 мг + неомицин 100 мг + нистатин 100 000 МЕ + преднизолон 3 мг (тержинан, вагинальные таблетки), а также препараты имидазольной группы (орнидазол, метронидазол) занимают первое место в назначениях акушеров- гинекологов в категории G01А «Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний».

Хирургическое лечение вульвовагинита

Проводят только при очаговых нагноениях в области вульвы — вскрытие гной- ника и санация.

Примерные сроки нетрудоспособности

Принагноительномпроцессев областивульвысрок необностиможет составить 3–4 дня.

Дальнейшее ведение

Противорецидивную терапию можно проводить амбулаторно, если больные длительно получали антибиотики, гормоны, химиотерапию. Следует оценить необходимость назначения (местно или системно) эстрогенов в постменопаузе (вагинальные свечи с эстриолом).

Показано использование барьерных методов контрацепции в целях предупре- ждения возможного заражения партнера.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

441

Половая жизнь без использования презервативов разрешается после контроля излеченности.

ПРОГНОЗ

Прогноз благоприятный. Большинство пациенток полностью излечиваются после проведенного курса терапии. Рецидивы возможны на фоне экстрагениталь- ных заболеваний (СД, тиреотоксикоз, ожирение) или повторном инфицировании. Пациентки должны быть информированы о том, что при неадекватном лечении возможно развитие осложнений.

ОСЛОЖНЕНИЯ И ПОСЛЕДСТВИЯ

Образование хронических язв на половых органах.

Распространение инфекции на вышележащие органы и развитие цервицита, эндометрита, сальпингоофорита.

Бесплодие.

ПРОФИЛАКТИКА

Проводят обследование на бактерионосительство и скрытые инфекции пер- сонала детских учреждений, работников пищевой промышленности, больниц, а также всех пациенток, обращающихся к врачу женской консультации.

Соблюдение правил личной гигиены.

Исключение случайных половых связей, использование барьерных методов контрацепции при половых контактах.

Обращение к врачу после незащищенного полового акта или при появлении тревожных симптомов.

Обследование на ИППП после смены полового партнера. Лечение СД и ожирения.

Выявление и лечение гельминтоза.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Стрижаков А.Н., Буданов П.В. Лечение вульвовагинальных инфекций с позиций доказательной медицины // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2015. Т. 14, № 1.

С. 69–74.

2.Павлова А.А.,ДолгушинаН.В.,Латышева Е.А.,Ковалева А.А.идр.Значение аллер- гии в развитии хронического вульвовагинита // Акуш. и гин. 2015. № 9. С. 68–74.

3.Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Додова Е.Г., Гасанова Г.Ф. Современные аспек- ты комбинированной антибактериальной терапии неспецифического вагинита и цервицита(результатынеинтервенционногоисследования BALANCE*) // Акуш. и гин. 2015. № 8. С. 1–8.

4.Стрижаков А.Н., Белоцерковцева Л.Д., Буданов П.В. Системный подход к выбору клинического решения при вульвовагинальных инфекций // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2014. Т. 13, № 1. С. 60–66.

5.Ледина А.В., Прилепская В.Н. Глицирризиновая кислота в лечении хронического вульвовагинита и цервицита // Гинекология. 2013. Т. 15, № 2. С. 58–60.

6.Прилепская В.Н., Межевитина Е.А., Абакарова П.Р., Бровкина Т.В. и др. Лечение вульвовагинитов и вагинозов: клинико-лабораторная эффективность // Гинекология. 2013. Т. 15, № 4. С. 4–9.

7.Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Буремнская О.В., Байрамова Г.Р., Непша, О.С. и др. Профиль экспрессии цитокинов в вагинальных мазках женщин репродуктивного возраста при неспецифическом вагините и бактериальном вагинозе // Акуш. и гин.

2011. № 7-2. С. 33–38.

8.Подзолкова Н.М., Никитина Т.И. Сравнительная оценка различных схем лечения больных с бактериальным вагинозом и неспецифическим вульвовагинитом // Рос. вестн. акуш.-гин. 2012. Т. 12, № 5. С. 72–78.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

442 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

9.Неймарк А.И., Шелковникова Н.В., Мирошниченко Т.П., Таранина Т.С. Вульво- вагинит — причина рецидивирующего уретрита у женщин, осложненного стойкой дизурией // Вопр. гин. , акуш. и перинатол. 2011. Т. 10, № 4. С. 11–14.

10.Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Четвертакова Э.С., Мисуно О.А. Двухэтапная тера- пия вагинальных инфекций // Пробл. репродукции. 2010. Т. 16, № 1. С. 99–102.

11.ГригорянО.Р., УжеговаЖ.А., Андреева Е.Н. Новые возможности в лечении вульво- вагинитов у женщин с нарушениями углеводного обмена в период пери- и постме- нопаузы // Пробл. репродукции. 2010. Т. 16, № 1. С. 99–102.

12.Novakov Mikic A., Stojic S., Study results on the use of different therapies for the treatment of vaginitis in hospitalized pregnant women // Arch. Gynecol. Obstet. 2015. Vol. 292, N 2. P. 371–376.

13.Tempera G., Furneri P.M. Management of aerobic vaginitis // Gynecol. Obstet. Invest. 2010. Vol. 70, N 4. P. 244–249.

15.4.БАРТОЛИНИТ

Бартолинит — воспаление бартолиновой железы (большой железы преддве- рия влагалища), обусловленное острым инфекционным процессом с формирова- нием абсцесса и вовлечением окружающей клетчатки.

КОД ПО МКБ-10

N75Болезнибартолиновойжелезы.

N75.1 Абсцесс бартолиновой железы.

N75.8Другиеболезнибартолиновойжелезы.

N75.9 Болезнь бартолиновой железы неуточненная.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Заболеваниеобычно возникает у женщин в возрасте от 20до 30лет исоставляет в структуре гинекологических заболеваний приблизительно 2%.

Увеличение бартолиновой железы у пациенток старше 40 лет бывает очень редко и должно насторожить гинеколога о возможности онкологического заболе- вания. Пропущенные диагнозы злокачественного роста могут приводить к серьез- ным последствиям.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Каналикулит (псевдоабсцесс бартолиновой железы, воспаление протока).

Истинный абсцесс бартолиновой железы.

Хроническая форма бартолинита (рецидивирующий бартолинит, киста бар- толиновой железы).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Бартолинит вызывается стафилококковой, стрептококковой, кишечной, гонококковой, хламидийной инфекциями, трихомонадами, вирусами. Наиболее часто встречается ассоциация различных микроорганизмов. Заболевание раз- вивается при проникновении микробов в ткань железы через ее выводной проток, который открывается в преддверие влагалища на внутренней поверх- ности малой половой губы на границе между задней и средней третью. Чаще всего возбудители инфекции попадают в железу из влагалища или моче- испускательного канала при вагините и уретрите. Гематогенный путь возник- новения бартолинита встречается редко. Бартолинит может быть одно- или двусторонним. Двустороннее поражение наиболее характерно для гонорейной инфекции. В случае проникновения вглубь железы микроорганизмы начинают размножаться, что приводит к воспалению: отек, гиперемия, секреция железы,

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

443

развитие слипчивого процесса выходного протока. Распространение воспали- тельной инфильтрации на стенку железы и окружающие мягкие ткани большой половой губы, влагалища, а также на паравагинальную клетчатку формирует инфильтрат, а затем и абсцесс.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Основными клиническими проявлениями бартолинита являются:

1)жалобы на боли в области половых губ, чувство жжения. Боли могут носить пульсирующий характер, усиливаться во время ходьбы, сидения и дефекации;

2)наличие уплотнения различных размеров и гиперемии (в зависимости от стадии заболевания)в толщинеоснования большихполовых губ;

3)болезненность при ощупывании воспаленного участка, которая не выра- жена вначале заболевания и интенсивна при развитии абсцесса бартоли- новой железы;

4)повышение температуры тела, озноб, общая слабость — как правило, наблюдается при нагноении кисты бартолиновой железы;

5)спонтанное появление гнойного отделяемого из бартолиновой железы- происходит при самостоятельном вскрытии абсцесса.

Хронический бартолинит протекает вяло, с периодическим или постоянным незначительным отделением гноя из бартолиновой железы или образованием мешотчатого образования (кисты бартолиновой железы). Боли, как правило, не выражены, температура тела нормальная, гиперемия и инфильтрация отсутствуют.

ДИАГНОСТИКА

При появлении симптомов бартолинита (наличие уплотнений, болезненности, повышения температуры тела) рекомендуется обратиться к врачу.

Основные методы диагностики бартолинита:

1)осмотр наружных и внутренних половых органов — основной метод диа- гностики бартолинита, позволяющий выявить уплотнение, гиперемию и болезненность бартолиновой железы;

2)исследование секрета бартолиновой железы под микроскопом помогает обнаружить характеринфекции, ставшей причиной заболевания;

3)кроме основных методов диагностики врач должен провести исследование

содержимого влагалища на наличие скрытых инфекций. Дифференциальную диагностику следует проводить с воспалительным про-

цессом паравагинальной и параректальной клетчатки, фурункулезом вульвы, туберкулезом, нагноившейся кистой гартнерого хода, пиокольпосом, раком вуль- вы. При дифференциальной диагностике туберкулеза и рака вульвы необходимы консультации фтизиогинеколога и онкогинеколога.

ЛЕЧЕНИЕ

Цели лечения

Основная цель лечения бартолинита — купирование воспалительного процес- са (антибактериальная терапия и обезболивание). В случае развития кисты или абсцесса бартолиновой железы необходимо хирургическое лечение (вскрытие абсцесса, марсупиализация, экстирпация бартолиновой железы).

Показания к госпитализации и амбулаторному лечению

15 ГЛАВА

Острое воспаление бартолиновой железы можно лечить амбулаторно в усло- виях дневного стационара. Развитие абсцесса бартолиновой железы требует неза-

РАЗДЕЛ 6

444 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

медлительной госпитализации в гинекологический стационар. Больные с кистой бартолиновой железы (хронический бартолинит) нуждаются в плановой госпита- лизации и хирургическом лечении.

Принципы и методы лечения

Лечение острого бартолинита народными средствами не рекомендуется.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение включает в себя антибактериальную, противотрихо- монадную, противогрибковую, противовирусную терапию.

Кантибактериальной терапии острого бартолинита относятся антибиотики широкого спектра действия, которые обычно назначают эмпирически паренте- рально. При необходимости назначения второго антибиотика используют анти- биотики после биологического исследования микрофлоры и ее чувствительности

кантибиотикам.

При смешанной флоре при бартолините назначают не только антибиотики, но

ипрепараты группы имидазола.

С3–5-го дня антибиотикотерапии для профилактики кандидоза в комплексном лечении бартолинита вместе с антибиотиками назначают противогрибковые пре- параты.

Из местной противовоспалительной терапии при бартолините назначают рас- твор антисептика (хлоргексидин, мирамистин).

Оперативное вмешательство

Оперативное лечение применяется при наличии абсцесса бартолиновой же- лезы.

Эта операция состоит из следующих этапов:

вскрытие абсцесса (рис. 15.1, 15.2, см. цветную вклейку);

удаление гнойного экссудата (рис. 15.3, см. цветную вклейку);

обработка очищенной полости гнойника 3% раствором перекиси водорода

(см. рис. 15.3);

помещение в полость дренажа для дальнейшего оттока остатков гноя; снятие дренажной трубки через 5 дней.

Вбольшинствеслучаев хроническое иострое воспаление бартолиновойжелезы можно вылечить консервативными методами. Тем не менее существует ряд пока- заний для хирургического вмешательства.

Операцию при хронической форме бартолинита проводят в стадии ремиссии заболевания.

Оперативное вмешательство может быть двух видов: марсупиализация; экстирпация большой железы.

Под марсупиализацией понимают создание искусственного протока бартолино- вой железы. Такая необходимость возникает потому, что при рассечении тканей очень быстро вновь наступает их слипание, что приводит к закрытию существую- щего естественного протока большой железы.

Показания к марсупиализации:

частые рецидивы заболевания;

наличие кисты больших размеров, являющейся помехой как при половых

контактах, так и в повседневной жизни; необходимость улучшения внешнего вида женских половых органов.

Проводится операция поэтапно, предпочтительно в большой операционной. Осуществляется кратковременная анестезия.

Обработка операционного поля.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

445

15 ГЛАВА

а

б

Рис. 15.4. Баллонный катетер для марсупиализации

Производится небольшой разрез размером до 5 мм в абсцессе либо кистоз- ном образовании.

Тщательно промывается полость абсцесса растворами антисептиков.

Затем в полость вводится катетер, на конце которого находится манжета

(рис. 15.4, а).

Манжета раздувается, что обеспечивает устойчивое нахождение катетера в полости кисты или абсцесса (рис. 15.4, б).

В течение 10 дней катетер находится в полости, формируя новый выводной проток.

Затем катетер извлекается.

Чаще всего по завершении данных манипуляций реабилитационного лечения не требуется.

Экстирпация является операцией по удалению бартолиновой железы и прово- дится по следующим показаниям.

Частые рецидивы заболевания.

Неоднократно неудачно проведенная марсупиализация.

Удаление (экстирпация) бартолиновой железы состоит из следующих этапов.

Анестезии (регионарная).

Обработка операционного поля.

Разрез с помощью скальпеля на внутренней стороне малой половой губы пациентки.

Осторожная отсепаровка стенок бартолиновой железы с одновременным гемостазом.

Полное удаление железы.

Наложение внутренних и наружных швов на место разреза с помощью совре- менных рассасывающихся материалов.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТКИ

Диспансерное наблюдение в условиях женской консультации. Физиотера- певтическое лечение (магнитотерапия, ультравысокочастотная терапия, инфра- красный лазер, озокерит).

ПРОГНОЗ

Прогноз при своевременном и адекватном лечении в большинстве случаев бла- гоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Необходимость соблюдения правил гигиены, обследование на скрытые инфек- ции, исключение случайных половых связей, своевременное лечение вульвита, кольпита, уретрита.

РАЗДЕЛ 6

446 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б.Гинекология :национальное руковод-

ство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

4.Гинекология (клинические лекции с компакт-диском) /под ред. О.В. Макарова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.

5.QuinnA.Bartholinglanddiseases.MedscapeDrugs&DiseasesfromWebMD.URL:http:// emedicine.medscape.com/article/777112-overview(accessed:November15, 2015).

6.Reif P., Elsayed H., Ulrich D. et al. Quality of life and sexual activity during treatment of Bartholin’s cyst or abscess with a Word catheter // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015 Jul. Vol. 190. P. 76–80.

7.Wood S.C. Clinical manifestations and therapeutic management of vulvar cellulitis and abscess: methicillin-resistant Staphylococcus aureus, necrotizing fasciitis, bartholin abscess, Crohn disease of the vulva, hidradenitis suppurativa // Clin. Obstet. Gynecol. 2015 Sep. Vol. 58, N 3. P. 503–511.

15.5.ЭКЗО- И ЭНДОЦЕРВИЦИТЫ

Экзоцервицит инфекционно-воспалительное заболевание влагалищной части шейки матки.

Эндоцервицит инфекционно-воспалительное заболевание слизистой обо- лочки цервикального канала шейки матки.

КОД ПО МКБ-10

N72 Воспалительные болезни шейки матки. Экзо-и эндоцервициты (острые и хронические, с наличием или отсутствием эрозии и эктропиона).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Воспалительные процессы шейки матки составляют значительную долю вос- палительных заболеваний половых органов женщин репродуктивного возраста, реже в период перименопаузы. Экзо-и эндоцервициты выявляют у 70% женщин, обращающихся в поликлинические отделения.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Экзо- и эндоцервициты классифицируют по этиологии и клиническому тече- нию.

По этиологии:

специфический;

неспецифический.

По клиническому течению:

острый;

хронический.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Причины экзо- и эндоцервицитов:

специфические возбудители (хламидии, гонококк, трепонемы, микобактерии, трихомонады, микоплазмы (M. genitalium, Ur. Urealiticum, M. hominis), вирусы папилломы человека, вирусы герпеса, ЦМВ и неспецифические (УПМ — Е. coli,

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

447

стрептококки, стафилококки, эпидермальный стафилококк, бактероиды, корине- бактерии, кандиды и др.);

механическая травма;

физические и химические воздействия; системные заболевания.

Пути распространения инфекции:

непосредственное воздействие возбудителей инфекции на эпителий шейки матки;

контактный—ссоседнихорганов;

гематогенный (редко).

Характер воспалительного процесса, его длительность, выраженность патоло- гических изменений в строме и эпителиишейки матки определяют морфологиче- ские особенности цервицита.

Анатомические и физиологические барьерные механизмы шейки матки нару- шаются при ее родовых травмах, во время абортов (эктропион), инвазивных диа- гностических процедурах.

Взависимости от характера возбудителя и места его внедрения воспалительный процесс развивается в экзо и/или эндоцервиксе.

Воснове патогенеза экзо- и эндоцервицита лежат три стадии воспаления: аль- терация, экссудация и пролиферация. На стадии альтерации происходят повреж- дение и десквамация эпителия экзо- и эндоцервикса, обнажение базальной мем- браны. При этом железы выделяют слизистый секрет, что является результатом инвазии возбудителя. Процесс экссудации ведет к разрыхлению тканей, актива- ции макрофагов, выделению гистиоцитов, плазматических клеток, лимфоцитов, фибробластов. Пролиферация способствует регенерации тканей.

Регенеративный процесс может быть замедленным, сопровождаться образова- нием наботовых кист (результат перекрытия выводимых протоков цервикальных желёз).

Воспалительныепроцессы в единой анатомо-физиологической системе (влага- лище и шейка матки), как правило, бывают общими — вагиниты, экзо- и эндоцер- вициты.

На фоне цервицита у 27% женщин развивается эндометрит, подтверждаемый гистологически, что позволяет поставить знак равенства между цервицитом и субклиническим эндометритом. Именно поэтому при цервиците необходима системная антибиотикотерапия препаратами с широким антимикробным спек- тром действия.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Основные клинические проявления острого экзо- и эндоцервицита характери- зуются обильными слизистыми или гноевидными выделениями, зудом во влагали- ще, иногда тупыми болями внизу живота.

ДИАГНОСТИКА Жалобы и анамнез

Выделения из половых путей: обильные, слизистые, гнойные. Дискомфорт,зудв области вульвы.

Боли внизу живота.

Клиническая симптоматика и возможности физикального обследования

15 ГЛАВА

При осмотре шейки матки в зеркалах визуализируются:

гиперемия влагалищной части шейки матки;

отечность тканей экзоцервикса;

РАЗДЕЛ 6

448 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

выпячивание гиперемированной, отечной слизистой оболочки цервикально- го канала;

петехиальные кровоизлияния на слизистой оболочке влагалищаи шейки матки;

изъязвления эпителия слизистой оболочки влагалища и шейки матки (при тяжелом течении).

При хроническом экзо- и эндоцервиците пациентки жалуются на выделения изполовых путей (умеренные или незначительно выраженные). При осмотре шейки матки в зеркалах: утолщение, уплотнение, гипертрофия шейки матки.

Лабораторные и инструментальные методы исследования

рН-метрия влагалищного отделяемого.

Цитологическое исследование отделяемого экзо- и эндоцервикса, переход- ной зоны.

Микроскопия мазков отделяемого влагалища, цервикального канала и уретры.

Бактериологическое исследование отделяемого из цервикального канала и влагалища с определением антибиотикорезистентности этиологически зна- чимых возбудителей.

ПЦР — диагностика для выявления гонококков, хламидий, трихомонад, M.genitalium, ВПГ,ВПЧ высокого канцерогенного риска.

Гистологическое исследование биоптатов шейки матки (при упорном, непод- дающемся лечению процессе и при сочетании с другими заболеваниями шейки матки).

Расширенная кольпоскопия (проводят после удаления выделений): выделя-

ютдиффузноеилилокальное(очаговое) воспаление.

При экзоцервиците визуализируются расплывчатые, нечеткие красноватые пятна, образованные в результате расширения капилляров, после обработки уксус- ной кислотой — сокращаются и становятся беловатыми; проба Шиллера: поверх- ность слизистой оболочки окрашивается неравномерно, пестро, с характерной крапчатостью йодопозитивных и йодонегативных участков (симптом «манной крупы»). При воспалении слизистая оболочка влагалищной части шейки матки легко травмируется, образуя участки истинных эрозий.

При эндоцервиците: выделения из цервикального канала, гиперемия вокруг наружного зева, отечность слизистой оболочки цервикального канала, легкая травматизация эпителия цервикального канала.

Кольпоскопические особенности

При трихомонозе красные пятна, представляющие собой очаги цитолиза пло- ского эпителия с расширенными поверхностными капиллярами; изменения по типу «клубничной шейки матки» или «пятнистого кольпита». После нанесения раствора Люголяпоявляетсяхарактерныйвид«шкурылеопарда»—натемномфонепрокра- шенного плоского эпителия имеются бесцветные эпителиальные пятна.

При герпетической инфекции. Пузырьки визуализируются редко, после их вскры- тия наблюдается изъязвление, серозно-гнойная или серозно-геморрагическая корочка, которая впоследствии отторгается с восстановлением исходного состоя- ния эпителия.

При хламидийной инфекции. Участки эктопиицилиндрического эпителия, под эпителием близко к поверхности определяют множественные мелкие фолликуляр- ные образованиясо светлым, иногда желтоватым содержимым, гиперемированные сосочки эндоцервикса.

Прикандидозе.В острыйпериодотмечают характерные выделениятворожисто- го вида, которые следует дифференцировать от гиперкератоза.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

449

При сифилисе. Визуализируется безболезненная язва ярко-красного цвета с приподнятыми плотными краями, обычно без признаков выраженной воспали- тельной реакции.

Дифференциальная диагностика

Экзо- и эндоцервициты дифференцируют от эктопий цилиндрического эпите- лия шейки матки, специфического цервицита (гонорея, сифилис, туберкулез).

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения

Купирование воспалительного процесса этиотропным лечением.

Ликвидация предрасполагающих факторов, поддерживающих рецидивирую- щий характер заболевания: хронических экстрагенитальных заболеваний, иммун- ных нарушений, гиповитаминозов.

Восстановление нормальной микрофлоры влагалища.

Методы лечения

Медикаментозное лечение экзо- и эндоцервицитов включает применение анти- бактериальных, противотрихомонадных, противогрибковых, противовирусных препаратов в зависимости от результатов исследований.

На первом этапе проводится этиотропная системная терапия препаратами, рекомендуемыми при выявленных заболеваниях (см. соответствующие главы: хламидийная инфекция, генитальный герпес, трихомоноз, ПВИ, вульвоваги- нальный кандидоз, бактериальный вагиноз).

При неспецифическом экзо- и эндоцервиците используют комбинацию лекар- ственных средств (например: амоксициллин + клавулановая кислота 875/ 125 мг 2 раза в день + джозамицин 500 мг 3 раза в день в течение 7–10 дней), препараты имидазольной группы системно (например, орнидазол, метронидазол).

При повторных рецидивах хронического цервицита, наличии гипертрофии шейки матки, неэффективности антибактериальной терапии, после предвари- тельной биопсии шейки матки применяют физиохирургические методы лечения: радиоволновую абляцию или эксцизию. Предпочтение отдается радиоволновым технологиям эксцизий, позволяющим получить материал для гистологического исследования.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

Динамическое наблюдение после адекватного лечения проводят 1 раз

вгод. Скрининговое исследование проводится в возрасте 25–50 лет — 1 раз

в3 года, в возрасте 50–65 — 1 раз в 5 лет, после 65 лет — врач определяет инди- видуально.

ПРОФИЛАКТИКА

Санитарно-просветительная работа среди населения и особенно среди молодежи. Применение барьерных методов контрацепции.

Рациональное назначение антибиотиков.

Отказ от необоснованного местного применения антисептиков, так как они воз- действуют не только на патогенную микрофлору,но и на нормальную микробиоту влагалища.

Восстановление эубиоза влагалища.

ПРОГНОЗ

15 ГЛАВА

Прогноз благоприятный.

РАЗДЕЛ 6

450 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

2.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

3.Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Шпицер М. Клиническая кольпоскопия: практиче- ское руководство / пер. с англ. под ред. Прилепской В.Н., Бебневой Т.Н. М.: Практическая медицина, 2014. 384 с.

4.Гинекология : учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-

Медиа, 2014. 1000 с.

5.Кольпоскопия. Метод и диагностика / Жак Маршетта, Филипп Декамп ; под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2009. 200 с.

6.Кольпоскопия : практическое руководство / Махмуд И. Шафи, Салуни Назир ; пер.

сангл. под ред. Г.Н. Минкиной. М.: МЕДпресс-информ, 2014. 104 с.

7.Шейка матки, влагалище и вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстети- ческаякоррекция: руководстводляпрактических врачей/ подред.С.И.Роговской, Е.В.Липовой.М.:РедакцияжурналаStatusPraesens,2014.832с.

8.Тихомиров А. Л., Сарсания С.И. «Проблема наличия полимикробной флоры и полипрагмазии в терапии воспалительных заболеваний половых органов. Эффективная терапия в акушерстве и гинекологии № 3 , 2010. С. 14–19

9.Мурашко А.В., Мурашко А.А. «Современные подходы к терапии ВЗОМТ». Медицинский совет. 2014. № 9. С. 103–105.

10.BohbotJ.-M.,etal.Nystatin-Neomycin-PolymyxinBсombination:efficacyandtolerance as 1st-line local treatment of infectious vaginitis // Open J. Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 4. P.445–454.

11.Neut C., Verrière F., Nelis H.J., Coenye T. Topical treatment of infectious vaginitis: effects of antibiotic, antifungal and antiseptic drugs on the growth of normal vaginal Lactobacillus strains // Open J. Obstet. Gynecol, 2015. Vol. 5. P. 173–180.

15.6.ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МАТКИ

15.6.1.Острый эндометрит

Острый эндометрит — острое воспалительное заболевание слизистой оболоч- ки матки. Воспалительный процесс распространяется на весь функциональный и базальный слой эндометрия или носит очаговый характер, а иногда захватывает прилегающую к эндометрию мышечную оболочку матки. Если воспалительный процесс по сосудам и лимфатическим капиллярам распространяется на миоме- трий, он носит название «эндомиометрит».

КОД ПО МКБ-10

N71.0 Острые воспалительные болезни матки.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Острый эндометрит диагностируют в 2–3% всех гинекологических заболева- ний, около 10% — при острых воспалительных заболеваниях верхних отделов половых путей, в 2–5% — после естественных родов и у 10% женщин после кеса- рева сечения.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По этиологии: специфический (туберкулезный, гонорейный, актиномикотиче- ский) и неспецифический.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

451

ЭТИОЛОГИЯ

Этиология эндометрита многофакторна. Заболевание может вызываться раз- нообразными микроорганизмами (стафилококком, стрептококком, кишечной палочкой, хламидиями, гонококком, микобактериями туберкулеза и др.), но может носить асептический характер (при использовании ВМК, состояниях после внутриматочных вмешательств). Нередко заболевание может быть вызвано ассоциациями анаэробно-аэробных микроорганизмов, что более характерно для послеродового эндомиометрита (80–90%). В последние годы возросло значение генитальной герпетической и протозойной инфекций.

ПАТОГЕНЕЗ

Первично возникший эндометрит обычно развивается восходящим путем, при этом бактерии проникают в эндо- и миометрий при нарушении целостности шеечного барьера (веретенообразная форма цервикального канала, цервикальная слизь, содержащая большое количество IgA). Как правило, это происходит при СПА и искусственных абортах, диагностических выскабливаниях слизистой обо- лочки матки, введении ВМК и других внутриматочных вмешательствах. При нали- чии очагов хронической инфекции (тонзиллит, гайморит, пиелонефрит) возможно гематогенное (нисходящее) инфицирование.

Впоследние годы в генезе острого эндометрита все больше внимания уде- ляется повреждению барьерных механизмов, способствующих формированию входных ворот для патогенной микрофлоры. Стабильность популяционного и количественного состава компонентов нормальной микробиоты влагалища — колонизационная резистентность — обеспечивает защиту от распространения экзогенных (прежде всего Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis) или раз-

множения эндогенных УПМ. При развитии дисбиоза, по мере истощения пула лактобактерий и/или ощелачивания среды влагалища, создаются предпосылки для реализации их инвазивного потенциала.

Воспалительная реакция характеризуется расстройством микроциркуляции

впораженных тканях (расширение сосудов, замедление тока крови, тромбы) и выраженной экссудацией (серозно-гнойный, гнойный экссудат). Гистологическая картина представлена отеком и нейтрофильной инфильтрацией миометрия. В слу- чае присоединения анаэробной флоры может возникнуть некротическая деструк- ция миометрия.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клинические признаки заболевания возникают, как правило, на 3–4-й день после инфицирования. Развитие эндометрита специфической этиологии может быть спровоцировано менструацией, при этом первые симптомы наблюдаются в первые 14 дней менструального цикла. Отмечают повышение температуры тела (от субфебрильных цифр до выраженной гипертермии), тахикардию, познабливание, тянущие боли внизу живота, иррадиирующие в крестец или в паховые области, интенсивность которых зависит от распространенности и степени остроты воспа- лительного процесса, появляются выделения из половых путей: слизисто-гнойные

снеприятным ихорозным запахом или сукровичные, зачастую длительные, что обусловлено задержкой регенерации слизистой оболочки. Нарушение отторжения патологически измененного эндометрия во время менструации обусловливает симптом гиперполименореи. Острый гонорейный эндометрит часто манифести- рует только кровотечениями (в виде затянувшейся менструации) либо в виде кровянистых выделений, появившихся через несколько дней после окончания

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

452 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

менструации. Острая стадия эндометрита продолжается 8–10 дней. При правиль- ном лечении процесс заканчивается, реже переходит в подострую и хроническую формы.

ДИАГНОСТИКА

Имеют значение жалобы, данные анамнеза: воспалительные процессы нижних отделов половой системы, особенности полового и репродуктивного поведения, внутриматочные вмешательства и результаты объективного исследования.

При сборе анамнеза следует уточнить факт выполнения накануне каких-либо внутриматочных вмешательств или наличие ВМК, смену полового партнера, риск ИППП. Острый эндометрит после родов чаще возникает при большой кровопо- тере, после кесарева сечения, при предшествовавших дисбиотических состояниях влагалища, хронических очагах инфекции и анемии во время беременности.

Внешний вид больных зависит от степени интоксикации и величины кровопоте- ри. Общее состояние оценивают обычно как удовлетворительное. Дополнительным диагностическим критерием служит температура тела более 38 °С.

При гинекологическом исследовании обнаруживают сукровично-гнойные выделения из цервикального канала, часто с неприятным запахом; пальпируют несколько увеличенную пастозную малоподвижную болезненную матку, могут наблюдаться болезненные тракции шейки матки. При наличии в полости матки остатков плодного яйца (выкидыши на ранних сроках беременности) наружный зев шейки матки остается приоткрытым. При поздних выкидышах цервикальный канал свободно пропускает палец.

Лабораторная диагностика позволяет выявить неспецифические признаки воспаления — лейкоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), концентрации в крови С-реактивного белка (дополнительные критерии ВЗОМТ), сдвиг лейкоцитарной формулы влево, гиперглобулинемию.

Микробиологическое исследование необходимо для определения соста- ва микрофлоры. Микроскопия отделяемого влагалища и цервикального кана- ла позволяет косвенно судить о характере воспалительного процесса матки. Бактериологическое исследование (взятие материала) необходимо провести до начала антибиотикотерапии с обязательным определением антибиотикограммы для более эффективного дальнейшего лечения. С поверхности внутриматочного контрацептива необходимо взять материал для бактериоскопического и цитологи- ческого исследований. Для диагностики ИППП при эндометрите используют ПЦР, МАНК, при необходимости — латексагглютинацию, иммунофлюоресцентный ана- лизикультуральныйметод.

Определенной диагностической ценностью обладает УЗИ, метод неспецифичен. Дифференциальную диагностику проводят с прервавшейся маточной и внематоч- ной беременностью, острым аппендицитом, апоплексией яичника.

При выраженном болевом синдроме показана консультация хирурга (для исключения острых хирургических заболеваний).

ЛЕЧЕНИЕ

Целью лечения служит элиминация широкого спектра возможных возбудите- лей, предотвращение хронизации процесса, восстановление менструальной функ- ции, нормоценоза, сохранение репродуктивного потенциала пациентки.

Лечение больных острым эндометритом проводят в гинекологическом ста- ционаре. На весь период лихорадки показан постельный режим; назначают лег- коусвояемуюдиету, богатую витаминами и не нарушающую функций кишечника; периодически — холод на низ живота (уровень доказательности D).

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

453

При обнаружении в полости матки остатков плодного яйца, децидуальной ткани и плацентарной ткани, гемато- или лохиометре лечение следует начинать с опорожнения полости матки под контролем гистероскопии и под «прикрытием» антибактериальной терапии. Предпочтение следует отдавать вакуум-аспирации, поскольку при выскабливании слизистой оболочки полости матки повышен риск перфорации. При этом после тщательной санации целесообразно использовать лаваж полости матки антисептиками до 2 раз в сутки 2–3 дня. Суть аспирацион- но-промывного дренирования заключается в постоянном лаваже матки раство- рами антисептиков (хлоргексидин, полигексанид и др.) через фиксированный

кшейке матки двухходовой шланг: раствор подают капельно в полость матки через верхний ход в шланге, а промывная жидкость выделяется через второй (более широкий) просвет. Количество санирующей жидкости должно составлять до 3–3,5 л/сут. Для аспирации используют либо специальные вакуумные пакеты, либо электроотсос под низким давлением.

При развитии эндометрита на фоне использования ВМК тактика зависит от тяжести течения заболевания — при легком течении контрацептив можно не извлекать, при тяжелом — это необходимо выполнить как можно быстрее (уро- веньдоказательностиВ).

Основное место в лечении острого эндометрита принадлежит антибиотикотера- пии в соответствии с антибиотикограммой. В связи с высокой частотой ассоциаций аэробных и анаэробных микроорганизмов рекомендуется дополнительно при- менять препараты нитроимидазолового ряда (метронидазол) или клиндамицин. Лечение ВЗОМТ должно обеспечивать элиминацию широкого спектра возможных возбудителей (прежде всего: гонококков, хламидий, грамположительных кокков, неспорообразующих облигатных анаэробов) и снижение активности вирусных инфекций.

Необходимо учитывать возможную резистентность микроорганизмов к тра- диционным антибиотикам. Практически ни один антибиотик неактивен против всех возбудителей ВЗОМТ, их эмпирический выбор в таких случаях основан на комбинированном применении препаратов в целях перекрытия спектра основ- ных (в том числе устойчивых) возбудителей, поэтому назначается эмпирическая антибиотикотерапия. В настоящее время это комбинация ингибиторзащищенных пенициллинов и препаратов антихламидийной активности (доксициклин, макро- лиды). Дозы и длительность применения антибиотиков определяются тяжестью заболевания.

Этапы этиотропной терапии: госпитальный — используют парентеральный путь введения препаратов с последующим переходом на пероральный; амбу- латорный — применяют пероральные формы препаратов. Переход к перо- ральной терапии (например, комбинированным препаратом ципрофлоксацин 500 мг + тинидазол 600 мг по 1 таблетке 2 раза в день 10–14 дней) может быть осуществлен в течение 24–48 ч после клинического улучшения. Женщины, которые не реагируют на терапию в течение 72 ч, должны быть дополнительно обследованы, чтобы подтвердить диагноз, и переведены на комбинированную внутривенную/оральную терапию. В лечебный комплекс включают терапию: противовоспалительную (НПВС); десенсибилизирующую; инфузионную; седа- тивную. При необходимости (состояние после прерывания беременности, внутри- маточных вмешательств) дополнительно назначают утеротонические средства. Комплексный подход к лечению предполагает применение средств для подавле- ния острой фазы воспаления, предотвращения реактивного роста соединительной ткани и обратного развития фиброза в строме эндометрия. Включение фермент- ных препаратов на основе гиалуронидазы (бовгиалуронидазы азоксимера) в схему

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

454 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

терапии повышает эффективность антибактериальной терапии, способствует быстрейшему купированию клинических проявлений воспаления, нормализации морфо-функционального состояния эндометрия, восстановление менструального цикла при эндометрите.

По мере стихания воспалительного процесса обязательна физиотерапия (пре- формированные токи, магнитотерапия, ультрафиолетовое облучение крови, лазер- ное облучение крови, озонотерапия) в целях профилактики осложнений, актива- ции иммунитета и снижения риска спаечного процесса в малом тазу. Оказывая благоприятное воздействие на регионарную гемодинамику, процессы клеточно- го деления, рецепторную активность эндометрия, электротерапия способствует купированию клинических симптомов заболевания и восстановлению структуры ткани.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Осложнения острого эндометрита: параметрит; внутриматочные синехии; пан- метрит, пельвиоперитонит, хронизация воспалительного процесса.

ПРОГНОЗ

При своевременном начале антибактериальной терапии и соблюдении всех эта- пов лечения прогноз благоприятный для репродуктивного здоровья пациентки.

ПРОФИЛАКТИКА

Использование презерватива, интимная гигиена, поддержание нормоценоза влагалища. Соблюдение рекомендуемых объемов обследования перед внутрима- точными вмешательствами, антибиотикопрофилактика инфекционных осложне- ний в группах высокого риска.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология : учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-

Медиа, 2014. С. 356–358.

2.Козлов Р.С., Андреева И.В., Стецюк О.У. Основные аспекты безопасности анти- биотиков в амбулаторной практике: мифы и реальность : пособие для врачей. Смоленск : MAKMAX, 2013. 64 с.

3.Елисеева Е.В., Торговицкая И.П., Тыртышникова А.В. и др. Эмпирическая анти- биотикотерапия воспалительных заболеваний органов малого таза на стационар- ном этапе // Гинекология.2013. Т. 15, № 1. С. 12–17.

4.Eckert L.O., Lentz G.M.Infections of the lower and upper genital tracts (vulva, vagina, cervix, toxic shock syndrome, endometritis, and salpingitis) // Comprehensive Gynecology. 6th ed. Philadelphia, Pa : Elsevier, 2013. P. 519–553.

5.Pelvic Inflammatory Disease (PID). Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. Division of STD Prevention, National Center for HIV/AIDS, Viral Hepatitis, STD, and TB Prevention. Centers for Disease Control and Prevention. 2015. URL: http://www.cdc. gov/std/tg2015/pid.htm.

6.Taylor B.D., Darville T., Haggerty C.L. Does bacterial vaginosis cause pelvic inflammato- ry disease? // Sex. Transm. Dis. 2013. Vol. 40, N 2. P. 117–122.

15.6.2.Хронический эндометрит

ХЭ — это клинико-морфологический синдром, характеризуемый комплексом морфофункциональных изменений эндометрия, приводящих к нарушению его циклической трансформации и его рецепторного аппарата.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

455

КОД ПО МКБ-10

N71.1Хронические воспалительныеболезниматки.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность ХЭ в общей популяции женского населения окончательно не изучена и значительно варьирует, что связано с трудностями верификации диагноза. По данным ряда авторов, частота ХЭ колеблется в пределах от 0,8 до 66%, составляя в среднем 15%, при этом частота представленности ХЭ зависит от популяции обследуемых женщин. Частота ХЭ тесно связана с нозологической формой заболевания, на фоне которого развивается воспалительная реакция в эндометрии. Признаки ХЭ обнаруживаются более чем в 72% биоптатов эндоме- трия у женщин, страдающих ИППП, а также при наличии трубно-перитонеальных факторов бесплодия (12–68%). У больных с неудачными попытками ЭКО его частота составляет от 30 до 60% и выше. Наиболее высокие показатели распро- страненности ХЭ отмечены у больных с привычным невынашиванием беремен- ности — 33,5–86,7%.

ФАКТОРЫ РИСКА

Ведущими факторами риска развития ХЭ остаются инфекционные поражения шейки матки и влагалища, БВ, нарушения местного и общего иммунитета, широко используемые внутриматочные вмешательства (искусственные аборты, диагно- стические выскабливания эндометрия и др.), воспалительные осложнения после родов и абортов.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Согласно современной классификации ХЭ по этиологическому фактору подраз- деляется на специфический и неспецифический.

Возбудителямиспецифического ХЭ являются абсолютныепатогены (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis), вирусы (Herpessimplex 1-го и 2-го типов), Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, Mycoplasma genitalium и др.

При неспецифическом ХЭ выявляются только УПМ или возбудители вовсе не обнаруживаются.

ЭТИОЛОГИЯ

Внастоящее время этиологическая структура ХЭ изменилась. Ведущая роль в генезе заболевания принадлежит УПМ: факультативным анаэробам, облигатно- анаэробным микроорганизмам, а также микроаэрофилам.

Дискутируется вопрос о стерильности полости матки у здоровых женщин. Часть авторов полагают, что слизистая оболочка полости матки у неберемен- ных женщин является стерильной. Существует противоположная точка зрения, что слизистая оболочка полости матки не может быть стерильна, так как она непрерывно подвергается воздействию различных микроорганизмов из нижних отделов полового тракта. УПМ присутствуют в половом тракте почти у всех жен- щин, при этом произойдет ли пенетрация микробных агентов в эпителиальный

истромальный покров слизистой оболочки матки и разовьется ли на этом фоне воспалительныйпроцесс, в значительнойстепени зависит отсостояния локально- гоиобщего иммунитета.

Причинами хронического течения воспалительного процесса в эндометрии являются:

длительная (часто бессимптомная) персистенция инфекционных агентов в половом тракте;

длительная стимуляция иммунокомпетентных клеток;

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

456 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

гиперпродукция Toll-like-рецепторов и провоспалительных цитокинов;

нарушения местного и общего иммунитета;

нарушения тканевого гомеостаза и активация фиброза и склероза в эндо- метрии.

ПАТОГЕНЕЗ

Патогенез ХЭ сложен и не до конца изучен. В современных условиях важно учитывать изначальную реактивность организма, т.е. его способность развивать адекватную воспалительную реакцию в ответ на воздействие повреждающего фак- тора (экспрессию Toll-like-рецепторов).

При хроническом воспалении развивается гиперплазия соединительной ткани (фиброз), отграничивающая очаг воспаления от окружающих нормальных струк- тур эндометрия. В результате фиброза стромы эндометрия формируются вну- триматочные синехии различной степени выраженности, приводящие к полной облитерации полости матки — синдрому Ашермана.

Для подавления каскада «цитокинового всплеска» и воспалительного процес- са в целом, индуцированных, главным образом, продукцией интерлейкина-1β, целесообразно блокировать синтез простагландинов и тромбоксана, что, в свою очередь, является профилактической мерой формирования фиброзирования и склерозирования ткани, а также потери органом его функции.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

У9–38% пациенток ХЭ протекает бессимптомно или атипично. При типич- ном течении заболевания ХЭ сопровождается рядом клинических проявлений: АМК, тазовой болью, диспареунией, обильными белями серозного и серозно- гноевидного характера. Ряд авторов отмечают высокую частоту встречаемости стойкого болевого синдрома — в 50–56%. Особое место в современной литера- туре уделяется бесплодию, неудачным попыткам ЭКО, привычному невынаши- ванию беременности, преждевременным родам как клиническим маркерам ХЭ. Симптомы,упомянутыевыше,приХЭ не обладают высокойспецифичностью,так как могут возникать при различных гинекологических заболеваниях.

Наиболее достоверными клиническими маркерами заболевания являются: АМК по типу межменструальных и обильных менструаций, дисменорея, беспло- дие, привычное невынашивание беременности и наличие ИППП в анамнезе. На основе логистического анализа разработана математическая модель для формиро- вания группы повышенного риска развития ХЭ.

ДИАГНОСТИКА

Внастоящее время диагноз ХЭ — это случайная находка, основанная на резуль- татах биоптатов эндометрия, полученных при различных гинекологических заболеваниях. Общепринятыми критериями морфологической диагностики ХЭ являются: наличие воспалительных лимфоплазмоклеточных инфильтратов и оча- гового фиброза в строме эндометрия, склеротических изменений стенок спираль- ных сосудов слизистой оболочки полости матки. Морфологическое исследование биоптатов эндометрия служит золотым стандартом диагностики ХЭ и произво- дится на 5–7-й день менструального цикла.

Большое значение в диагностике ХЭ придается гистероскопии. Точность диа- гностики ХЭ с помощью гистероскопии колеблется от 16,7 до 93,2%. При гистеро- скопии ведущими признаками воспалительного процесса в эндометрии являются: воспалительные микрополипы, выявляемые в 41,8%, неравномерная толщина эндометрия — в 36,3%, внутриматочные синехии — в 31,9%.

Воспалительные микрополипы — это васкуляризированные эндометриальные выросты диаметром менее 1 мм, в состав которых входят лимфоциты и плазма-

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

457

тические клетки. Микрополипы способствуют запуску активных внутриматочных реакций и массивному выбросу интерлейкинов и местных факторов роста. Ряд исследователейпоказали, что при их обнаружениив эндометрии гистологические критерии ХЭ подтверждались в 93,7% наблюдений, в то время как при их отсут- ствииХЭвстречался тольков10,8%.Производитьгистероскопиюнеобходимо для исключения различной внутриматочной патологии, а для точной верификации диагноза ХЭ необходимо обязательное проведение морфологического исследова- ния биоптата эндометрия.

Микрофлора во влагалище, цервикальном канале и в эндометрии отличается как количественно, так и по видовому составу. Поэтому при ХЭ необходимо про- водить оценку микробного спектра не только в нижних отделах репродуктивного тракта, но и в ткани эндометрия для выявления этиологической причины заболе- вания.

Этиологическая диагностика ХЭ сопряжена с рядом трудностей и является непростой задачей в современных условиях. Для точного определения возбуди- теля необходимы качественное получение образцов эндометрия и применение современных высокочувствительных диагностических методов (культуральный метод и метод ПЦР в режиме реального времени).

ЛЕЧЕНИЕ

Всовременных условиях адекватное лечение ХЭ представляет определенные трудности, связанные с трансформацией клинической симптоматики в сторону стертых и атипичных форм течения заболевания, возрастанием резистентности микроорганизмов к антибиотикам. Большинство отечественных ученых сходятся во мнении о целесообразности комплексной двухэтапной терапии ХЭ. Первый этап заключается в элиминации инфекционного агента из эндометрия, если он там обнаружен, что достигается назначением антибиотиков широкого спектра действия, главным образом направленных против УПМ. Согласно рекоменда- циям CDC 2015 г. и экспертному мнению Американского колледжа акушеров- гинекологов основу базовой антибактериальной терапии составляют: комбинации цефтриаксона, доксициклина и метронидазола; цефтриаксона и доксициклина; цефалоспоринов III поколения и доксициклина; клиндамицина и аминогликози- дов; ампициллина, гентамицина и метронидазола; ампициллина/сульбактама и доксициклина; монотерапия ампициллин/сульбактам, комбинацией ципрофлок- сацин и тинидазол. При этом назначение антибактериальных препаратов при ХЭ благоприятно влияет на эрадикацию микроорганизмов из эндометрия и на улуч- шение репродуктивных результатов.

Отсутствие микроорганизмов или выявление Lactobacillus spp./Bifidobacterium spp.в биоптатах эндометрия при культуральном исследовании у женщин с морфо- логически верифицированным диагнозом ХЭ расценивается как несовершенство проведенных диагностических мероприятий. В таких ситуациях, а также при невозможности микробиологической диагностики целесообразно назначение эмпирической антибактериальной терапии широкого спектра действия. Однако, по данным других исследователей, назначение эмпирической антибактериальной терапии, пациенткам с условно-стерильными посевами, нормализует морфоло- гическую картину эндометрия только в половине наблюдений. Хронизация и частое рецидивирование воспаления является проявлением нарушений местного

исистемного иммунного ответа. Для увеличения резистентности организма в отношении агентов бактериальной, вирусной и грибковой инфекции рационально назначать иммуномодулирующую терапию. Предпочтение отдается препаратам комплексного действия (например, азоксимера бромид — препарат, который кроме безопасной иммунокоррекции обеспечивает выраженную дезинтоксикацию

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

458 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

иантиоксидантное действие, быстрое улучшение состояния пациентки и сокраще- ние частоты рецидивов обострения хронического воспаления).

Вкачестве локальной иммунотерапии применяют препараты, содержащие интерферон альфа-2b (Виферон 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 5–10 суток).

При послеродовом эндометрите бережное механическое удаление из полости матки свободно лежащих сгустков, жидкой крови, обрывков фибрина ускоряет процесс очищения полости матки и снижает ее обсемененность УПМ на 3–4 поряд- ка.Не исключено, что такой вариант хирургическойобработкиэндометрия может оказаться эффективным и при ХЭ. Альтернатива — ультразвуковая кавитация.

На втором этапе лечебные мероприятия при ХЭ направлены на восстанов- ление морфофункционального потенциала эндометрия: устранение вторичных повреждений, завершение регенерации, восстановление локальной гемодинамики

иактивности рецепторного аппарата эндометрия. Для этой цели предложены раз- личные варианты гормональной, противовоспалительной (стероидные, НПВС

идр.), метаболической (антиагреганты, антигипоксанты, иммуномодуляторы, фибринолитики и др.) терапии и физиовоздействия в зависимости от степени выраженности процесса. Восстановление локальной гемодинамики — первооче- редная задача второго этапа лечения для адекватного поступления лекарственных средств в эндометрий и в последующем для устранения вторичных структурно- функциональных нарушений в слизистой оболочке матки. Дискуссионными остаются вопросы о целесообразности использования в комплексном лечении ХЭ циклической гормональной терапии.

Впоследние годы появились теоретические предпосылки для использования НПВС в качестве монотерапии при различных поражениях эндометрия.

Эффективность этиотропной терапии ХЭ во многом определяется точностью идентификации возбудителя и оценки его чувствительности к антибактериаль- ным препаратам. При ХЭ антибактериальные препараты, вероятно, не следует назначать пациенткам, у которых не выявлены инфекционные возбудители. Неадекватное использование противомикробных средств может привести к пато- логическим изменениям в биотопах различной локализации и способствовать трансформации заболевания в латентную форму, а также персистенции УПМ в эндометрии и развитию устойчивости микрофлоры, что может отсрочить назна- чение своевременного лечения.

Независимо от тактики ведения пациенток с ХЭ, контроль за эффективностью терапевтических мероприятий должен проводиться не ранее чем через месяц после окончания курса лечения. Анализируя эффективность терапии ХЭ, необ- ходимо ориентироваться на нормализацию морфологической картины биопта- тов эндометрия, адекватное изменение эндометрия в процессе менструального цикла, купирование клинических симптомов заболевания и успешную реализацию репродуктивной функции.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит : руководство. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2010. 64 с.

2.Гомболевская Н.А. Совершенствование диагностики и терапии хронического эндо- метрита у женщин в репродуктивном периоде : Дис. … канд. мед. наук. М., 2016. 181 с.

3.Хашукоева А.З. и др. Хронический эндометрит — проблема и решения // Гинекология.Коллоквиум. 2012. № 3. C. 34–38.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

459

4.Сидорова И.С., Макаров И.О., Унанян А.Л. Патогенез и патогенетически обосно- ванная терапия хронического эндометрита (клиническая лекция) // Акуш., гин. и репродукция. 2010. № 3. C. 21–24.

5.Унанян А.Л., Коссович Ю.М. Хронический эндометрит: этиопатогенез, диагно- стика, клиника и лечение. Роль антифиброзирующей терапии // Леч. врач. 2012.

11. C. 35–40.

6.Урсова Н.И. Антибиотик-ассоциированная диарея: выбор пробиотика с позиций медицины, основанной на доказательствах // Трудный пациент. 2013. № 2 (3).

С.22–28.

7.Лебедев В.А., Пашков В.М., Клиндухов И.А. Современные принципы терапии больных с хроническим эндометритом // Трудный пациент. 2012. № 5. C. 30–38.

8.Johnston-MacAnanny E.B., et al. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitrofertilisation // Fertil. Steril. 2010. Vol. 93, N 2. P. 437–441.

9.Cicineli E., et al. Microbiological findings in endometrial specimen: our experience // Arch. Gynecol. Obstet. 2012. Vol. 285, N 5. P. 1325–1329.

10.Kasius J.C., et al. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study // Hum. Reprod. 2012. Vol. 27, N 1. P. 153–158.

11.Adegboyega P.A., PeiY., McLarty J. Relationship between eosinophils and chronic endometritis // Hum. Pathol. 2010. Vol. 41. P. 33–37.

12.Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemical and clinicopathological characterisation of chronic endometritis // Am. J. Reprod. Immunol. 2011. Vol. 66. P. 410–415.

13.Kitaya K., et al. Local mononuclear cell infiltrates in infertile patients with endometrial macropolyps versus micropolyps // Hum. Reprod. 2012. Vol. 27. P. 3474–3480.

14.Rivlin M.E., et al. Endometritis [ElectronicResource], 2015. URL:http://emedicine. medscape.com/article/254169-overview.

15.Cicinelli E., et al. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrentmiscarriage as confirmed by improvedpregnancy outcome after antibiotic treatment //Reprod. Sci. 2014. Vol. 21, N 5. P. 640–647.

16.Seo S.K., et al. Expression and possible role of non-steroidal anti-inflammatory drug- activated gene-1 (NAG-1) in the human endometrium and endometriosis // Hum. Reprod. 2010. Vol. 25, N 12. P. 3043–3049.

17.Judlin P.G., Thiebaugeorges O. Pelvic inflammatory diseases// Gynecol. Obstet. Fertil. 2009. Vol. 37, N 2. P. 172–82.

15.7.ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА

ВЗОМТ представляют собой одну из основных медицинских проблем, ока- зывающих существенное влияние на здоровье миллионов женщин детородного возраста. Они не только занимают лидирующее положение в структуре гинеколо- гической заболеваемости и являются наиболее частой причиной госпитализации женщин репродуктивного возраста, но и создают главные медицинские, социаль- ные и экономические проблемы во всем мире.

КОДЫ ПО МКБ-10

70.0Острый сальпингит и оофорит.

71.0Острая воспалительнаяболезньматки.

73.1Острый параметрит и тазовый целлюлит.

73.2Хронический параметрит и тазовый целлюлит.

73.3Острый тазовый перитонит у женщин.

73.4Хронический тазовый перитонит у женщин.

74.3Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

460 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется 448 млн новых проявлений ВЗОМТ (до 60% общего числа гинекологических заболеваний), в России паци- ентки с ВЗОМТ составляют 60–65% амбулаторных и 30% стационарных больных,

вСША ВЗОМТ ежегодно являются причиной 2,5 млн визитов к врачу, осущест- вляется 200 тыс. госпитализаций и 100 тыс. хирургических вмешательств. Пик заболеваемости приходится на возраст 17–28 лет, он ассоциирован с сексуальной активностью и отсутствием барьерных методов контрацепции. В структуре забо- леваемости особое место занимает гнойное поражение маточных труб и яичников, на долю которого приходится от 4–10% всех пациенток. Осложненные формы гнойных воспалительных заболеваний считаются наиболее тяжелой патологией, приводящей к потере специфических женских функций (до 70%), инвалидизации и летальности, последняя составляет 2–5% при перитоните и до 70–80% при сеп- тическом шоке.

Факторы риска развития гнойных ВЗОМТ:

раннее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, нетрадиционные формы половых контактов;

роды самопроизвольные и особенно оперативные;

любые акушерские и гинекологические операции (полостные, влагалищные, эндоскопические), в том числе любые «малые» инвазивные вмешательства (аборты, диагностическое выскабливание, гистероскопия, гистеросальпин- гография);

использование ВМК;

наличие хронических воспалительных заболеваний придатков матки.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Наиболее популярная классификация, включающая следующие острые воспа- лительные процессы внутренних половых органов:

острый эндометрит и сальпингит без признаков воспаления тазовой брюшины;

острый эндометрит и сальпингит с признаками воспаления брюшины;

острый сальпингоофорит с окклюзией маточных труб и развитием тубоова- риальных образований;

разрыв тубоовариального образования.

ВЖеневской международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти (ВОЗ, 1980) имеются следующие нозологические формы воспали-

тельных заболеваний внутренних половых органов. 614.0 Острый сальпингит и оофорит:

абсцесс: маточной трубы, яичника, тубоовариальный;

оофорит;

пиосальпинкс;

сальпинит;

воспаление придатков матки (аднекстумор).

614.3 Острый параметрит и тазовая флегмона.

614.4 Хронический или неуточненный параметрит и тазовая флегмона:

абсцесс: широкой связки матки, прямокишечно-маточного углубления, параметрия, тазовая флегмона.

614.5 Острый или неуточненный тазовый перитонит.

Спрактической точки зрения удобной считают классификацию, предложенную В.И. Краснопольским и соавт., которые предлагают выделять две клинические формы гнойных воспалительных заболеваний половых органов: неосложненные

иосложненные.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

461

К неосложненным формам относят острый гнойный сальпингит. При свое- временной диагностике и целенаправленной терапии процесс может ограни- читься поражением эндосальпинкса с последующей регрессией воспалитель- ных изменений и выздоровлением. В случае запоздалой или неадекватной терапии острый гнойный сальпингит осложняется пельвиоперитонитом с частичным отграничением гнойного экссудата в маточно-прямокишечном углублении (Дуглас-абсцесс) или переходит в хроническую или осложнен- ную форму — пиосальпинкс или гнойное тубоовариальное образование. В этих случаях изменения всех слоев маточной трубы и стромы яичника носят необратимый характер.

К осложненным формам относят все осумкованные воспалительные при- датковые опухоли: пиосальпинкс, пиовар, гнойные тубоовариальные обра- зования, при этом перспектива на последующее деторождение резко снижена или проблематична, а выздоровление больной может наступить только после хирургического лечения. При запоздалом хирургическом вмешательстве и дальнейшем прогрессировании процесса развиваются тяжелые гнойные осложнения, угрожающие жизни больной: простые и сложные генитальные свищи, микроперфорации абсцесса в брюшную полость с образованием межкишечных и поддиафрагмальных абсцессов, гнойно-инфильтративный

оментит.Конечный исход гнойногопроцесса —сепсис.

Воснове развития и формирования гнойных ВЗОМТ лежит множество взаи- мосвязанных процессов, начиная от острого воспаления и заканчивая сложными деструктивными изменениями тканей. Основным пусковым механизмом развития воспаления является бактериальная инвазия. В патогенезе неосложненного острого гнойного воспаления (острый эндомиометрит,сальпингит) основную роль играет бактериальная инвазия «сексуальной инфекции нового типа» (гонококки, хлами- дии, микоплазмы, вирусы, условно-патогенные штаммы аэробных и анаэробных возбудителей). При осложненных формах гнойного воспаления микрофлора более агрессивна и включает ассоциации следующих патогенных возбудителей: грамотрицательные неспорообразующие анаэробные бактерии (Bacteroidesfragilis,

Prevotellaspр., Prevotellabivius, Prevotelladisiens и Prevotellamelaninogenica), грамполо-

жительные анаэробные стрептококки (Peptostreptococcusspp.), аэробные грамотри- цательныебактериисемействаEnterobacteriacea(E.coli,Proteus),аэробныегрампо- ложительные кокки (энтеро-, стрепто- и стафилококки).

Кроме бактериальной инвазии, в этиологии гнойного процесса значитель- ную роль играют так называемые провоцирующие факторы: менструация, роды, аборты, ВМК, гистероскопия, гистеросальпингография, операции, т.е. факторы, способствующие формированию входных ворот для патогенной микрофлоры и дальнейшему ее распространению.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Минимальные критерии ВОЗ для постановки диагноза ВЗОМТ:

болезненность при пальпации в нижней части живота;

болезненность в области придатков матки;

болезненные тракции шейки матки.

Дополнительные критерии для постановки диагноза:

температура тела выше 38,3 °С;

патологические выделения из шейки матки или влагалища;

повышение СОЭ;

повышение уровня С-реактивного белка;

лабораторное подтверждение цервикальной инфекции, вызванной гонокок- ками, трихомонадами, хламидиями.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

462 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Доказательные критерии ВЗОМТ:

гистопатологическое обнаружение эндометрита при биопсии эндометрия;

УЗ данные с использованием трансвагинального сканирования, демонстри- рующие утолщенные, наполненные жидкостным содержимым маточные трубы с/без свободной жидкости в брюшной полости; наличие тубоовари- ального образования;

отклонения, обнаруженные при лапароскопии, соответствующие ВЗОМТ.

Особенности клинического течения ВЗОМТ в настоящее время

Высокая инфицированность девушек, начиная с подросткового возраста, ИППП, в том числе высокоонкогенными штаммами вирусов: 13,5% девочек- подростков сексуально активны уже в возрасте 14 лет, к 17-летнему возрасту их число увеличивается до 27,5%, более 1/3 девочек имеют 2 партнеров и более; инфицированность вирусом ВПЧ высокого канцерогенного риска составляет: ВПЧ — 50,5%, ВПЧ 16-го и 18-го типа — 20,0%, ВПЧ 6-го,

11-го — 27%. У всех ВПЧ-позитивных девочек диагностированы ИППП: микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, трихомонады (13,3%), гонорея (3,3%), ЦМВ (23,3%), ГГ (16,6%). 78% девочек курят (64% до 10 сигарет в день, 36% — пачку и более), алкоголь употребляют 59%.

Изменение клинического течения гнойных заболеваний внутренних половых органов: на современном этапе они изначально протекают как первично хро- нические и характеризуются длительным, рецидивирующим течением при крайней неэффективности медикаментозной терапии.

Изменение характера микробного фактора, повышение вирулентности и резистентности микрофлоры, преимущественно ассоциативной, в которой анаэробные и грамотрицательные микроорганизмы относят к основным патогенам. В это же время гонококк как возбудитель гнойного процесса не только не утратил своего значения, но и повысил степень своей агрессии за счет сопутствующей микрофлоры, в частности ИППП.

Наличие резистентности возбудителей гнойного процесса ко многим анти- бактериальным препаратам.

Снижение роли микробного фактора на всех последующих этапах воспали- тельного процесса привозрастании роли системных нарушений, при этом даже УПМ могут играть роль безусловных патогенов при нарушениях гомео-

стаза.

Основные факторы, способствующие прогрессированию заболевания и форми- рованию осложненных форм гнойного воспаления:

необоснованно длительное консервативное ведение гнойных гинекологиче- скихбольных;

использование в целях лечения паллиативных вмешательств, не ликвиди- рующих очаг деструкции.

ДИАГНОСТИКА

Анамнез и объективное исследование

Все гнойные заболевания имеют специфические симптомы, отражающиеся в субъективных жалобах или данных объективного исследования. Развитие ослож- нений также «проходит» последовательные стадии, и их четко отражают все боль- ные при сборе информации об истории заболевания при условии знания врачом возможного течения заболевания и постановке направленных вопросов. Даже если заболевания в определенной степени имеют сходную клиническую картину (например, гнойный сальпингит и гнойные тубоовариальные образования в ста- дии обострения), всегда имеются клинические признаки (инициация заболевания,

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

463

его продолжительность, степень интоксикации, симптоматика), позволяющие уточнить первичный клинический диагноз.

Убольных с гнойными воспалительными заболеваниями внутренних половых

органов целесообразна 3-этапная система обследования. При неосложненных формах:

первый этап — клиническое обследование, включающее бимануальное исследование, бактериологическую и лабораторную диагностику;

второй этап — трансвагинальная эхография органов малого таза;

третий этап — лапароскопия для гинекологических больных (гистероско-

пия для послеродовых больных).

При осложненных формах:

первый этап — клиническое обследование, включающее бимануальное и ректовагинальное исследование, бактериологическую и лабораторную диагностику;

второй этап — трансабдоминальная и трансвагинальная эхография орга- новмалоготаза, брюшнойполости,почек,печени иселезенки,эхокардио- графия, эхография с дополнительным контрастированием прямой кишки, КТ, МРТ;

третий этап — рентгенологическое исследование легких, дополнительные

инвазивные методы обследования: цисто- и колоноскопия, фистулография. При влагалищном исследовании выявляют болезненность при движении за

шейку матки, пастозность или наличие пальпируемого образования небольших размеров с нечеткими контурами в области придатков, а также чувствительность при пальпации бокового и заднего сводов.

Лабораторные исследования: у больных выявляют лейкоцитоз с умеренным сдвигом лейкоцитарной формулы влево (палочкоядерных лейкоцитов 6–9%), повышенная СОЭ (20–40 мм/ч), наличие резко положительного C-реактивного белка, гиперфибриногенемия.

Эхографические признаки острого гнойного сальпингита: наличие «расширен- ных, утолщенных, вытянутых маточных труб, характеризующихся повышенным уровнем звукопроводимости, у каждой второй больной в прямокишечно-маточном углублении отмечают скопление свободной жидкости».

Клинические признаки развития осложнений у пациенток с гнойным сальпин- гитом

Нарастание симптомов гнойной интоксикации (появление гектической лихо- радки, тошноты, рвоты, постоянного чувства сухости во рту, резкой мышеч- ной слабости).

Появление преимущественно в нижних отделах живота симптомов раздра- жения брюшины (пельвиоперитонит). Влагалищное исследование у больных пельвиоперитонитом малоинформативно из-за выраженной болезненности при пальпации. Определяют умеренное нависание и резкую болезненность сводов, особенно заднего, резко усиливающуюся при малейшем движении за шейку матки. Пропальпировать небольшие объемные образования в малом тазе обычно не удается.

Появление «чувства резкого давления на прямую кишку» и учащенной дефекации (свидетельствует о формирующемся на фоне пельвиоперитони- та абсцессе маточно-прямокишечного углубления). При гинекологическом осмотре в соответствующей анатомической области выявляют патологиче- ское образование неравномерной консистенции, без четких контуров, про- лабирующее через задний свод и переднюю стенку прямой кишки, резко болезненное при пальпации (так называемый крик Дугласа).

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

464 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Хронические (осложненные) гнойные воспалительные заболевания органов малого таза

Относят все осумкованные воспалительные придатковые опухоли — пиосаль- пинкс, пиовар, гнойные тубоовариальные образования и их дальнейшие ослож- нения, обусловленные рядом факторов: длительностью заболевания, стадией воспаления, глубиной деструктивного процесса и характером поражения органов

исистем. Основной клинический симптом у данного контингента больных,кроме болей и температуры, — наличие изначально тяжелой гнойной эндогенной инток- сикации. Гнойные бели наблюдают у послеродовых, послеабортных больных и пациенток с ВМК (гнойный эндомиометрит). Могут быть выраженные невро- тические расстройства: возбуждение (повышенная раздражительность) на фоне интоксикации или появляются симптомы угнетения ЦНС (слабость, быстрая утомляемость, нарушение сна и аппетита).

Особенности гнойного процесса у пациенток с различными этиологиче- скими факторами

Течениегнойного процесса нафоне ВМК отличаетсяособойтяжестью, при этом консервативное, даже интенсивное лечение малоэффективно. Извлечение ВМК даже на самых ранних этапах развития гнойного воспаления придатков матки не способствует купированию воспаления, выскабливание полости матки после удаления ВМК резко усугубляет тяжесть процесса. Устранение данногоопасного метода контрацепции изповсеместной практики во всех развитых странах мира, в том числе в России, дало несомненные положительные результаты.

Для больных с гнойными послеоперационными осложнениями характерны наличие преходящего пареза кишечника, сохранение или нарастание основных признаков интоксикации на фоне проводимой интенсивной терапии, а также их возобновление после короткого «светлого» промежутка.

Одной из отличительных особенностей клинического течения хронических гнойных ВЗОМТ считают волнообразностьпроцесса. В стадии ремиссии воспали- тельного процесса клинические проявления выражены нерезко, из всех симптомов сохраняется интоксикация легкой или средней степени тяжести. В стадии обо- стрения проявляются основные признаки острого гнойного воспаления, при этом часто происходит появление новых осложнений.

Чаще всего обострению сопутствует острый пельвиоперитонит, характери- зуемый ухудшением самочувствия и общего состояния больной, гипертермией, нарастанием явлений интоксикации, появлением в нижних отделах живота болей

ислабоположительных симптомов раздражения брюшины. Острый пельвиопери- тонит у больных с гнойными тубоовариальными образованиями может в любой момент привести к дальнейшим серьезным осложнениям, таким как перфорация гнойника в соседние органы, бактериальный шок, разлитой гнойный перитонит.

Разлитой гнойный перитонит в настоящее время развивается достаточно редко (менее 1%), поскольку хронический гнойный процесс, как правило, ограни- чен полостью малого таза за счет многочисленных плотных сращений, брюшины

исвязок малого таза, сальника и прилежащих органов, т.е. превалирует гнойно- инфильтративный, «конгломератный» тип воспаления.

Чаще при прогрессировании заболевания появляются такие осложнения гной- ного процесса, как параметрит, межкишечные абсцессы, гнойные свищи.

Оналичии параметрита у больных с гнойными тубоовариальными образова-

ниями могут свидетельствовать клинические признаки:

боли при мочеиспускании, пиурия (передний параметрит); запор, затруднения при дефекации (задний параметрит);

нарушение функции почек: появление мочевого синдрома, отеки, снижение диуреза (боковой параметрит);

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

465

появление инфильтрата и гиперемии кожи над пупартовой связкой (перед- ний параметрит);

явления перифлебита наружной подвздошной вены (отек и цианоз кожи бедра,распирающие боливноге)— верхний боковойпараметрит;

проявления паранефрита (на ранних стадиях характерны проявления псоита: вынужденное положение больной с приведенной ногой) — верхний боковой

параметрит.

Появление болей в мезогастральных отделах брюшной полости, сопровождае- мых явлениями преходящего пареза кишечника или частичной кишечной непро- ходимости (тошнота, рвота, задержка стула), может свидетельствовать о формиро- вании межкишечных абсцессов.

Появление на стороне поражения болей в грудной клетке, болезненности в области реберной дуги и шеи в месте проекции диафрагмального нерва может кос- венно свидетельствовать о формировании поддиафрагмального абсцесса.

Перфорацию тазового абсцесса (гнойное тубоовариальное образование, абсцесс маточно-прямокишечного пространства) в полые органы наблюдают у больныхс длительным и рецидивирующимтечением гнойного процесса. Ейпред- шествует так называемое состояние предперфорации:

ухудшение общего состояния на фоне ремиссии имеющегося гнойного вос- палительного процесса;

повышение температуры тела до 38–39 °С, ознобы;

появление болей внизу живота «пульсирующего», «дергающего» характера;

появление тенезмов, жидкого стула (угроза перфорации в дистальные отделы кишечника, реже — в прилежащие к абсцессу отделы тонкой кишки);

появление учащенного мочеиспускания, микрогематурии или пиурии (угроза перфорации в мочевой пузырь);

появление инфильтрата и болей в области послеоперационного шва. Многократная перфорация в прилежащий отдел кишечника может приводить

кформированию генитальных свищей. Наиболее часто свищи формируются в различных отделах толстой кишки, чаще в верхнеампулярном отделе или рек- тосигмоидном углу, реже в слепой и сигмовидной кишке. Придатково-пузырные свищи встречают значительно реже, так как брюшина пузырно-маточной складки и предпузырная клетчатка расплавляются значительно медленнее. Свищи чаще диагностируют на стадии их формирования по клинической картине так называе- мой угрозы перфорации в мочевой пузырь.

При влагалищном исследовании гнойные тубоовариальные образования в стадии обострения характеризуются нечеткими контурами, неравномерной кон- систенцией, полной неподвижностью и выраженной болезненностью. При этом они всегда находятся в едином конгломерате с маткой, пальпация и определение которой крайне затруднены. Размеры гнойных образований придатков весь- ма вариабельны, но в острой стадии воспаления они всегда несколько больше истинных. В стадии ремиссии конгломерат имеет более четкие контуры, хотя сохраняет неравномерность консистенции и полную его неподвижность.

При сопутствующем параметрите определяют инфильтраты различной (в зави- симости от стадии воспалительного процесса) консистенции — от деревянистой плотности в стадии инфильтрации до неравномерной, с участками размягчения при нагноении. Воспалительные инфильтраты могут иметь различные размеры. В тяжелых случаях они достигают костей таза (боковые отделы таза, крестец, лоно) и могут распространяться на переднюю брюшную стенку и даже паранеф- ральную клетчатку. Поражение параметрия, особенно задних его отделов, хорошо выявляют при прямокишечно-влагалищном исследовании, при этом косвенно

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

466 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

оценивают степень поражения воспалительным инфильтратом прямой кишки (слизистая оболочка подвижна, ограниченно подвижна, неподвижна).

Основной дополнительный метод диагностики — эхография. Для гнойных тубоовариальных образований характерно:

формаих чащебываетнеправильной,новсе-такиприближаетсяк овоидной;

внутренняя структура отличается полиморфизмом: неоднородна и, как пра- вило, представлена среднедисперсной эхопозитивной взвесью на фоне повы- шенного уровня звукопроводимости;

контуры гнойного тубоовариального образования могут быть представлены: эхопозитивной толстой капсулой с четкими контурами, капсулой с участками неравномерной толщины и участками резкого истончения, а также образо- ванием без четких контуров; при этом выявляют отсутствие сосудистой сети внутри образования.

Лабораторная диагностика

Внастоящее время даже при наличии тяжелых форм гнойного воспаления часто наблюдают «стертую» лабораторную симптоматику, обусловленную в том числе применением массивной антибактериальной терапии и местной санации. Поэтому нецелесообразно ориентироваться на лейкоцитоз, как на основной мар- кер гнойного процесса (наблюдают только у 1/3 больных). Кроме того, лейкопе- нию отмечают у 11,4% больных с тяжелыми формами гнойных ВЗОМТ у женщин. Она сопряжена с персистенцией в крови патологических аутоантител к мембранам нейтрофилов.

Вцелом для данных пациенток наиболее характерно повышение СОЭ, наличие лимфопении и анемии. Анемию считают интоксикационной, и степень ее коррели- руют с тяжестью состояния больных.

Показатели периферической крови отражают стадию гнойного процесса. В ста- дии обострения чаще выявляют лейкоцитоз, повышение СОЭ (до 60–70 мм/ч), появление C-реактивного белка. При ремиссии гнойного процесса наблюдают снижение числа эритроцитов и гемоглобина, лимфопению и повышенную СОЭ. Длительное течение гнойного процесса сопровождается нарушением белкового (гипо- и диспротеинемия), минерального, липидного обмена и ферментативной функции печени. Выраженные нарушения системы гемостаза (с преобладани- ем процессов гиперкоагуляции) отмечают у 35,7% пациенток с осложненными формами гнойного воспаления, нарушения системы кровообращения — у 69,4% (гипокинетический тип кровообращения у 22% больных, снижение сократитель- ной функции миокарда у 13% и нарушение скорости мозгового кровотока у 52% больных).

Для определения наличия и степени генерализации инфекции большое зна- чение имеет определение концентрации прокальцитонина в плазме крови. Концентрация прокальцитонина менее 0,5 нг/мл позволяет исключить пациен- ток из группы высокого риска по развитию сепсиса и генерализации инфекции; концентрация 0,5–2 нг/мл требует наблюдения в динамике и, как правило, соответствует имеющемуся локальному гнойно-некротическому процессу; кон- центрация 2–10 нг/мл свидетельствует о наличии выраженного воспалительно- интоксикационного синдрома и генерализации инфекции.

Одним из критериев диагностики ВЗОМТ является индентификация возбудите- лягонореи (N.gonorrhoeae) [культуральныйметод илиполимеразнаяцепная реак- ция (ПЦР), материал — отделяемое цервикального канала] и/или урогенитальной хламидийной инфекции (C. trachomatis) [только молекулярно-биологические методы — ПЦР или NASBA, материал: отделяемое (соскоб) уретры, цервикально- го канала, первая порция свободно выпущенной мочи]. Отсутствие инфекции в

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

467

эндоцервиксе и уретре не исключает диагноз ВЗОМТ. Посев биоматериала заднего свода влагалища с определением чувствительности микроорганизмов к анти- биотикам не является требованием к диагностике ВЗОМТ. Бактериологическая картина заднего свода влагалища не может отразить спектр микроорганизмов полости матки или ее придатков при ВЗОМТ и поможет лишь установить нали- чие сопутствующих заболеваний(бактериальный вагиноз, трихомониаз). У трети пациенток со ВЗОМТ данные влагалищных проб не совпадают с данными био- материала, полученногоу тех же пациенток прилапароскопии. Инфекты, переда- ваемые половымпутем, такие как хламидии имикоплазмы, могут быть выявлены

спомощью молекулярно-биологических методов (полимеразная цепная реакция ПЦР), метод NASBA), а не с помощью посева материала на стандартные питатель- ные среды.

Бактериологическое и молекулярно-биологическое исследование биомате- риала брюшной полости, полученного при лапароскопии, может позволить уста- новить более точный микробиологический диагноз при сальпингите, но не при эндометрите. В то же время исследование биоматериала при трансцервикальной биопсии эндометрия позволит выявить признаки воспалительного процесса в эндометрии и описать микробиологическую картину полости матки при эндо- метрите, однако данный метод не может подтвердить или опровергнуть наличие инфекционно-воспалительного процесса в придатках матки. Важно подчеркнуть, что данные методы являются инвазивными и могут быть применены строго по показаниям.

Дифференциальная диагностика

Острый сальпингит дифференцируют от следующих заболеваний.

Острый аппендицит. Нехарактерна связь заболевания с перечисленными ранее факторами риска; заболевание возникает внезапно, ранний признак — приступообразная боль, вначале локализующаяся в области пупка или в эпи- гастрии, затем в области слепой кишки. Решающее значение в диагностике острого аппендицита имеет выявление симптомов Ситковского (усиление болей в правой подвздошной области при положении больного на левом боку) и Ровсинга (усиление болей в области слепой кишки при толчкообраз- ном надавливании в левой подвздошной области). Для острого аппендицита также характерно почасовое нарастание количества лейкоцитов в анализе крови при исследовании в динамике.

Эктопическая беременность, особенно в случае формирования и нагноения заматочных гематом, когда присоединяющиеся вторичные воспалительные изменения маскируют исходное заболевание. Для эктопической беремен- ности характерны: нарушения менструального цикла (чаще задержка мен- струации с последующими длительными кровянистыми выделениями мажу- щего характера), наличие болей с иррадиацией в прямую кишку, периоды кратковременного нарушения сознания (головокружение, обморок и т.д.). Дифференциальной диагностике помогает определение ХГЧ в крови и моче (в лаборатории или методом экспресс-тестов). В сложных случаях пункция

заднего свода или лапароскопия решает диагностическую проблему. Гнойные тубоовариальные образования следует дифференцировать:

при правосторонней локализации — от аппендикулярного инфильтрата;

при преимущественно левосторонней локализации процесса — от диверти- кулита;

от первичной карциномы трубы;

рака яичника;

инфильтративных форм эндометриоза.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

468 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Консультация специалистов

Вотдельных случаях есть показания для консультациихирурга,уролога,нефро- лога, сосудистого хирурга(см. 3-йэтап обследования при осложненных формах).

ЛЕЧЕНИЕ

Цели лечения

Цель лечения — ликвидация гнойного процесса (очага) в брюшной полости: сохранение жизни, здоровья, по возможности — детородной, менструальной и гормональной специфических женских функций. Отсутствие лечения у всех боль- ных гнойными ВЗОМТ приводит к тяжелым осложнениям (гнойный перитонит, сепсис)илетальности.

Показания к госпитализации

Невозможность исключения острых хирургических заболеваний (аппендицит, дивертикулит, почечная колика и др.).

Беременность.

Отсутствие клинического улучшения на фоне пероральной антибио- тикотерапии.

Невозможность соблюдения режима назначенного лечения амбулаторно.

Тяжелое течение заболевания (выраженная лихорадка, тошнота, рвота, боле- вой синдром и др.).

Тубоовариальный абсцесс.

Все пациентки с тяжелыми гнойными ВЗОМТ или подозрением на наличие данных заболеваний (см. группы риска и клиническую картину) должны быть госпитализированы. Промедление с госпитализацией, отсутствие своевременного оперативного вмешательства лишь усугубляет состояние пациенток и ограничива- ет в дальнейшем проведение органосберегающего лечения.

Медикаментозное и хирургическое лечение

Тактика ведения больных с нетяжелыми формами ВЗОМТ, допускающими терапиювамбулаторныхусловиях(приисключенииинфекцииN.gonorrhoeae):

Ингибитор-защищенные пенициллины в сочетании с доксициклином, напри- мер: амоксициллин + клавулановая кислота 875/125 мг 2 раза в сутки + док- сициклин 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней или амоксициллин + кла- вулановая кислота 500/125 мг 3 раза в сутки + доксициклин 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.

В качестве альтернативной терапии возможна комбинация ингибитор- защищенных пенициллинов и джозамицина: амоксициллин + клавулановая

кислота 875/125 мг 2 раза в сутки + джозамицин 500 мг 3 раза в сутки. Ввиду тяжести общих и местных изменений у больных гнойными заболевания-

ми органов малого таза и чрезвычайном риске генерализации процесса важными считают следующие тактические положения: при любой форме гнойного воспа- ления лечение может быть только комплексным, консервативно-хирургическим, состоящим:

а) из патогенетически направленной предоперационной подготовки;

б) своевременного и адекватного объема хирургического вмешательства, направленного на удаление очага деструкции;

в) интенсивного и рационального ведения послеоперационного периода, причем чем раньше выполнена хирургическая санация очага, тем лучше исход заболевания.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

469

Тактика ведения больных с неосложненными формами гнойного вос- паления

Предоперационная подготовка у больных гнойным сальпингитом направлена на купирование острых проявлений воспаления и подавление агрессии микробного возбудителя. Для лечения больных острым гнойным сальпингитом целесообразно использовать антибиотики (или их комбинации) с обязательным интраопераци- онным (во время лапароскопии), внутривенным их введением и продолжением антибактериальной терапии в послеоперационном периоде в течение 5–7 сут.

Ингибиторзащищенные пенициллины, например амоксициллин + клавула- новая кислота (клавуланат). Разовая доза препарата — 1,2 г в/в, суточная доза — 4,8 г, курсовая доза — 24 г с интраоперационным (при проведении лапароскопии) внутривенным введением 1,2 г препарата.

Фторхинолоны (хинолоны II поколения) в комбинации с нитроимидазолами (метронидазолом), например ципрофлоксацин или офлоксацин в разовой дозе 0,2 г в/в капельно (суточная доза — 0,4 г, курсовая доза — 2,4 г) с интра- операционным внутривенным введением 0,2 г препарата.

Цефалоспорины III поколения в комбинации с нитроимидазолами (метро-

нидазолом).

Дополнительная медикаментозная терапия:

инфузионная терапия (кристаллоиды, корректоры электролитного обме- на, плазмозамещающие и белковые препараты) в объеме трансфузий 1000–1500 мл/сут. Продолжительность терапии индивидуальна (в среднем

3–5 сут);

десенсибилизирующие препараты;

НПВС, обладающие противовоспалительным, аналгетическим и антиагрега- ционным эффектом (препараты назначают после отмены антибиотиков);

пре- и пробиотики;

иммунокорректоры с первых суток лечения. Всем пациенткам, не получив- шим иммунокорригирующую терапию в стационаре, при выписке следует рекомендовать ее в амбулаторных условиях в целях профилактики рецидива гнойного процесса.

На фоне проводимого консервативного лечения в первые 2–3 сут необходимо эвакуировать гнойный экссудат (хирургический компонент лечения). Наиболее эффективным методом хирургического лечения гнойного сальпингита на современ- номэтапесчитаютлапароскопию,особенноумолодых,нерожавшихпациенток.

При гнойном сальпингите адекватный объем вмешательства — адгезиолизис, санация и дренирование малого таза. В случаях гнойного сальпингоофорита и пельвиоперитонита с образованием осумкованного абсцесса в прямокишечно- маточном углублении адекватным пособием считают мобилизацию придатков матки, опорожнение абсцесса, санацию и активное аспирационное дренирование. При сформировавшемся пиосальпинксе необходимо удалять маточную трубу или трубы. При пиоваре небольших размеров (диаметром до 6–8 см) и сохранении интактной яичниковой ткани целесообразно произвести вылущивание гнойного образования. При абсцессе яичника проводят удаление яичника. Показанием к уда- лению придатков матки служит наличие в них необратимых гнойно-некротических изменений. Все операции необходимо заканчивать повторным тщательным про- мыванием малого таза, ревизией брюшной полости и надпеченочного простран- ства дляисключения затекания гноя икрови,а также дренированием.

Впослеоперационном периоде (до 7 дней) рекомендовано проведение антибак- териальной, инфузионной и рассасывающей терапии. Необходимо подчеркнуть, что больные гнойным сальпингитом после купирования острого воспаления

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

470 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

нуждаются в длительной реабилитации, направленной на профилактику рецидива заболевания и восстановление фертильности.

Тактика ведения больных с осложненными формами гнойных заболеваний Базовый компонент — хирургическое лечение. «Точки приложения» анти- бактериальной терапии у больных с осложненными формами гнойных ВЗОМТ определены особыми временными отрезками сложного и длительного течения заболевания. Применение антибиотиков целесообразно в следующих клинических

ситуациях:

у всех больных острой гнойной инфекцией (манифестация заболевания);

при клинических проявлениях активизации подострой или хронической гнойной инфекции и возникновении угрозы перфорации абсцесса или гене- рализации инфекции;

интраоперационно у всех пациенток в целях периоперационной защиты и профилактики септического шока (препарат вводят в максимальной разовой дозе);

впослеоперационном периодеувсехбольных.

При генерализованных формах инфекции (перитонит, сепсис) антибактериаль- ную терапию назначают немедленно, продолжают в интраоперационном (профи- лактика бактериального шока и послеоперационных осложнений) и в послеопера- ционном периоде.

Несмотря на существенный прорыв в микробиологической диагностике за последние 10–15 лет,первоначальныйвыбор антибактериальной терапии остает- ся эмпирическим. В зависимости от тяжести заболевания препараты назначают в средней или максимальной разовой и суточной дозе. Для лечения данных больных целесообразно использовать следующие препараты.

Ингибиторзащищенные пенициллины (тикарциллин + клавулановая кисло- та (тиментин), пиперациллин + тазобактам (тазоцин). Преимущество этих препаратов заключается в их высокой активности в отношении аэробных и анаэробных бактерий, в том числе энтерококков и микроорганизмов, про- дуцирующих β-лактамазу.

Цефалоспорины III поколения в комбинации с нитроимидазолами (орни- дазолом, метронидазолом, тинидазолом). Обладают высокой активностью

вотношении грамотрицательных бактерий, а также стафилококков, однако они имеют низкую антианаэробную активность, что требует их комбинации с антианаэробными препаратами.

Ингибиторзащищенные цефалоспорины III поколения (цефоперазон + суль- бактам). Препарат широкого спектра действия, обладающий, в числе проче- го, и высокой антианаэробной активностью.

Комбинацию линкозамидов и аминогликозидов, например комбинацию клиндамицин + аминогликозиды. Линкозамиды высокоактивны в отноше- нии анаэробной и грамположительной кокковой флоры, аминогликозиды —

вотношении грамотрицательных бактерий, при этом пульс-терапия амино- гликозидами (введение суточной дозы за один прием) имеет преимущество перед традиционными схемами назначения (2–3 раза в сутки) как в плане клинической эффективности, так и более низкой нефро- и ототоксичности.

Карбапенемы: имипенем + циластин (тиенам) или меропенем (меронем) — препараты, обладающие наиболее широким спектром антимикробной актив- ности, в том числе против штаммов грамотрицательных бактерий, устойчи- вых к цефалоспоринам.

Фторхинолоны (хинолоны II поколения), например ципрофлоксацин в ком- бинации с нитроимидазолами (тинидазолом).

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

471

Первостепенное значение в предоперационной подготовке имеет дезинток- сикационная и детоксикационная терапия. Эффект детоксикации и подготовки больных к операции значительно повышается при эвакуации гнойного экссудата.

Показания для дренирующих паллиативных операций (пункция или кольпото- мия) у больных с осложненными формами гнойного воспаления:

угроза перфорации абсцесса в брюшную полость или полый орган (в целях предупреждения перитонита или формирования свищей);

наличие острого пельвиоперитонита, на фоне которого хирургическоелече- ние наименее благоприятно;

тяжелая степень интоксикации.

По достижении ремиссии пациенток необходимо оперировать. Повторные пункции заднего свода и кольпотомии нецелесообразны, поскольку способствуют формированию придатково-влагалищных свищей. Продолжительность предопе- рационной подготовки определяется индивидуально. Оптимальной для операции считается стадия ремиссии гнойного процесса.

Интенсивное консервативное лечение должно продолжаться не более 5 дней, а при развитии клинических проявлений угрозы перфорации — не более 12–24 ч, если нельзя провести паллиативное вмешательство в целях устранения угрозы перфорации.

Вслучае появления экстренных показаний к операции в течение 1,5–2 ч про- водят предоперационную подготовку, включающую катетеризацию подключич- ной вены и трансфузионную терапию под контролем центрального венозного давления в объеме как минимум 1200 мл коллоидов, белков и кристаллоидов в объеме 1:1:1.

Показания к экстренному вмешательству:

перфорация абсцесса в брюшную полость с развитием разлитого гнойного

перитонита; перфорация абсцесса в мочевой пузырь или ее угроза;

септический шок.

Характер хирургического лечения отличается от тактики ведения больных с неосложненными формами. Пациенткам с осложненными формами заболевания показана только лапаротомия.

Объем хирургического вмешательства индивидуален и зависит от следующих основных моментов: характера процесса, сопутствующих болезнейполовых орга- нов и возраста больных. Представления об объеме операции должны складывать- ся еще до операции после получения данных обследования и выявления степени поражения матки, придатков, определения характера осложнений и наличия экс- трагенитальных гнойных очагов. Показания к выполнению реконструктивной операции с сохранением матки в первую очередь — отсутствие гнойного эндомио- метрита или панметрита, множественных экстрагенитальных гнойных очагов в малом тазу и брюшной полости, а также сопутствующих гинекологических забо- леваний (аденомиоз, миома). При наличии двусторонних гнойных тубоовариаль- ных абсцессов, осложненных генитальными свищами, выраженного обширного гнойно-деструктивного процесса в малом тазу со множественными абсцессами и инфильтратами тазовой и параметральной клетчатки, подтверждении гнойного эндомиометрита или панметрита необходимо производить экстирпацию матки с сохранением, по возможности, хотя бы части неизмененного яичника.

Принципы ведения послеоперационного периода

Применение адекватного обезболивания. Оптимальный метод — применение длительной эпидуральной анестезии. Если по каким-либо причинам во время операции не проводилась комбинированная анестезия, то в послеоперацион- ном периоде следует применить данный метод обезболивания и лечения.

15 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

472 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Инфузионная терапия. Для коррекции нарушений в послеоперационном периоде важно как качество инфузионных сред, так и объем инфузии. Показано введение коллоидов (400–800 мл/сут), белковых препаратов из расчета 1–1,5 г нативного белка на 1 кг массы тела (при тяжелом течении процесса доза белка может быть увеличена до 150–200 г/сут); остальной объем замещают кристаллоидами. Количество вводимой жидкости при условии сохраненной функции почек составляет 35–40 мл/кг в сутки. При тяжелых формах осложнений (перитонит, сепсис) количество вводимой жид- кости может быть увеличено до 4–6 л (режим гиперволемии) с регуляцией мочеотделения (форсированный диурез). При септическом шоке количество вводимой жидкости не должно превышать количество выделенной мочи более чем на 800–1000 мл.

Стимуляция кишечника. Адекватна «мягкая», физиологическая стимуляция кишечника за счет применения в первую очередь эпидуральной блокады, во вторую — адекватной инфузионной терапии в объеме нормо- или незна- чительной гиперволемии, в третью — за счет преимущественного исполь- зования препарата метоклопрамида, оказывающего регулирующее влияние на моторику ЖКТ. В лечении пареза кишечника немаловажную роль также играет коррекция гипокалиемии. Вводить препараты калия необходимо под контролем его содержания в сыворотке крови медленно, в разведенном виде, лучше в отдельную вену. В среднем в сутки вводят 6–8 г калия с учетом его содержания в других растворах (свежезамороженная плазма, гемодез и пр.).

Целесообразно применять ингибиторы протеаз.

У всех больных при отсутствии противопоказаний целесообразно исполь- зовать низкомолекулярные гепарины (НМГ) — надропарин кальция в дозе 0,3 мл (285 ME анти-Ха активности соответственно) под кожу живота в течение 5–7 дней, а также средств, улучшающих реологические свойства крови. Необходимо использование компрессионного трикотажа (эластичных бинтов), а также пневматической манжеточной компрессии с первых суток послеоперационного периода.

Лечение глюкокортикоидами. Целесообразно использование преднизолона в суточной дозе 90–120 мг/сут (в зависимости от массы тела) с постепенным снижением и отменой препарата через 5–7 дней.

Иммунокоррекция.

Показано применение НПВС (назначают после отмены антибиотиков).

Использование пре- и пробиотиков.

Дальнейшее ведение

Все пациентки, перенесшие гнойно-воспалительные заболевания органов мало- го таза, нуждаются в длительной реабилитации.

ПРОГНОЗ

При правильно проведенной реабилитации исход неосложненных форм гнойно- го воспаления — клиническое выздоровление, что не исключает репродуктивных проблем у пациенток. Последствия гнойного сальпингита достаточно серьезные: прогрессирование заболевания (20%), рецидивы гнойного процесса (20–43%), бесплодие(18–40%),хронический тазовый болевойсиндром(24%),эктопическая беременность(33–56%).

Упациенток с осложненными формами гнойного воспаления отсутствие леталь- ного исхода и инвалидизации считают приоритетным в исходе заболевания, в последующем (при органосберегающей операции) возможно использование ВРТ,

апри сохранении только гормональной функции — суррогатное материнство.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...

473

ПРОФИЛАКТИКА

Расширение применения методов барьерной контрацепции.

Своевременная госпитализация пациенток с острыми ВЗОМТ, исключение из практики амбулаторного лечения пациенток с послеродовыми, послеабортны- ми, послеоперационными инфекционными осложнениями, а также пациенток с осложнениями ВМК (кроме этапа реабилитации).

Теоретическая подготовка кадров и обучение хирургической технике. Использование оптимальной техники операции и адекватного шовного мате-

риала, проведение оперативных вмешательств с минимальной операционной травмой и кровопотерей.

Применение рациональной антибиотикопрофилактики и антибиотикотерапии у гинекологических больных.

Своевременное применение комплекса активных лечебно-диагностических мероприятий у пациенток с осложненным течением послеродового или послеопе- рационного периода.

Активная тактика ведения больных гнойными воспалительными заболевания- ми внутренних половых органов, и в первую очередь — своевременное оператив- ное лечение.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Акушерство : национальное руководство/ под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих,

В.Н. Серова, В.Е. Радзинского : ГЭОТАР-Медиа, 2015. 1088 с.

4.Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Акушерский сепсис как репро- дуктивная проблема // Акуш. и гин. 2007. № 3. С. 38–42.

5.Epub Marotta M.L., Donnez J., Squifflet J. Laparoscopic repair of post-cesarean section uterine scar defects diagnosed in nonpregnant women // J. Minim. Invasive Gynecol. 2013 May-Jun. Vol. 20, N 3. P. 386–391.

6.Gradison M. Pelvic Inflammatory Disease. Duke University Medical Center, Durham, North Carolina // Am. Fam. Physician. 2012 Apr 15. Vol. 85, N 8. P. 791–796.

7.Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010, December 17 // MMWR Recomm. Rep. 2010. Vol. 59, N RR-12 P. 64.

8.Ross J., et al. European Guideline for the management of Pelvic Inflammatory Disease. 2012.

.

15 ГЛАВА

Глава 16

Инфекционно-воспалительные заболевания специфической этиологии

16.1.ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

ПВИ половых органов (ВПЧ-инфекция, генитальные бородав- ки, генитальные кондиломы) — группа заболеваний, ассоциирован- ных с генитальными типами ВПЧ.

КОДЫ ПО МК-10

В97.7 Папилломавирусы.

А63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Генитальная ПВИ — чрезвычайно распространенная сексуально- трансмиссивная инфекция. В мире инфицировано около 12% женщин с нормальными результатами цитологического мазка, к 50 годам около 80% женщин имеют случаи инфицирования ВПЧ, пик заболеваемости регистрируется в возрасте 15–25 лет.

Согласно российским данным, онкогенными типами ВПЧ инфи- цированы 13% женщин, посещающих врача для планового гинеко- логического осмотра, 34% студенток и 40% сексуально активных девочек-подростков.

ПУТИ ПЕРЕДАЧИ ИНФЕКЦИИ

Передача ВПЧ происходит при контакте кожи и слизистых генитальной области. Использование презерватива снижает риск инфицирования, однако не исключает его полностью, поскольку вирус может передаваться при контакте с незащищенными обла- стями гениталий. ВПЧ передается от матери к плоду во время родов через инфицированные родовые пути, что может быть при- чиной папилломатоза гортани у ребенка. Бытовой путь передачи не доказан.

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

475

КЛАССИФИКАЦИЯ

ПВИ может протекать в латентной, субклинической и клинической формах. При латентной инфекции ДНК ВПЧ выявляется, но морфологические измене- ния эпителия отсутствуют. Субклиническая инфекция — интраэпителиальные поражения, которые не видны невооруженным глазом, но обнаруживаются при кольпоскопии и цитологическом/гистологическом исследовании. Проявлением клинической формы являются экзофитные кондиломы и аногенитальный рак.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Возбудитель—ВПЧ — членсемейства паповирусов,обладающий способностью инфицировать и трансформировать эпителиальные клетки. Геном ВПЧ представ- ленциркулярнойдвуспиральнойДНКи функционально разделеннадва основных варианта: ранний (Е) и поздний (L). Ранние гены контролируют репликацию вируса (E1 и E2), высвобождение вирусных частиц (E4), трансформацию клетки иммортализацию (E5, Е6 и Е7), поздние (L1 и L2) — ответственны за синтез бел- ковой оболочки.

Известно более 100 типов ВПЧ, из которых около 40 инфицируют генитальный тракт. В соответствии с частотой обнаружения в опухолях ВПЧ делят на типы «высокого» и «низкого» онкогенного риска. Типы «низкого» риска (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81-й) являются причиной аногенитальных кондилом, более чем в 90% случаев обусловленных ВПЧ 6-го и 11-го типов. Типы ВПЧ «высокого» риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) ответственны за предраковые заболевания (HSIL) и рак аногенитальной области: шейки матки, влагалища, вуль- вы, ануса. К числу наиболее распространенных онкогенных типов относятся ВПЧ 16 и 18, на долю которых приходится не менее 70% всех случаев цервикального рака. Распределение различных онкогенных типов ВПЧ варьирует как географиче- ски, так и, в большей степени, в зависимости от стадии поражения. В России HSIL наиболее часто ассоциированы с ВПЧ 16, 31, 33, 52 и 58-го типов, инвазивный РШМ — с ВПЧ 16-го и 18-го типов, что согласуется с результатами, полученными вдругихстранахЕвропы.

ВПЧ могут инфицировать только незрелые делящиеся клетки, поэтому вне- дрение инфекции происходит через микроповреждения, обнажающие базальный клеточный слой или на границе различных типов эпителия, где пролиферирующие клетки находятся близко к поверхности. Наиболее уязвимойдля ВПЧ является ЗТ шейки матки (зона стыка плоского и цилиндрического эпителия).

Винфицированных клетках вирус может существовать в эписомальной (вне хро- мосом) или интрасомальной (интегрированной в геном) формах. Эписомальную форму считают доброкачественной, интегрированную — злокачественной формой паразитирования вируса. Если ВПЧ находится в клеточном ядре в эписомальной форме, по мере созревания клетка хозяина обеспечивает механизмы для реплика- ции вируснойДНК, производства вирусных капсидных белков,геном папиллома- вируса проходит все стадии продуктивной вирусной инфекции, и в верхних слоях эпителия собираются новые вирусные частицы. При этом на инфицированную клетку вирус оказывает цитопатическое действие, но не разрушает ее, а нарушает созревание и приводит к доброкачественной трансформации в виде койлоцитоза. Койлоцитоз — патогномоничный морфологический признак продуктивной вирус- ной инфекции. Интеграция ВПЧ ведет к нестабильности клеточного генома, дере- гуляции цикла клеточной прогрессии, накоплению генетических повреждений и является критической ступенью канцерогенеза.

ХотяВПЧ-инфекция часто встречается у сексуально активных женщин, у боль- шинства она протекает в латентной или субклинической форме и носит транзитор-

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

476 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ный характер. У 80–90% инфицированных ВПЧ-инфекция самостоятельно разре- шается в течение 6–24 мес, как следствие адекватного клеточноопосредованного иммунного ответа (типы низкого онкогенного риска элиминируются быстрее, чем типы высокого риска). Принеэффективном иммунном ответе инфекция при- нимает персистирующий характер. Только персистирующая инфекция типами высокого онкогенного риска может привести к злокачественной трансформации эпителия.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Наиболее частым клиническим проявлением ПВИ являются генитальные кон- диломы, которые обнаруживают у 1% сексуально активных женщин, а риск их развития в течение жизни составляет примерно 10%. Генитальные кондиломы — следствие инфекции ВПЧ типами низкого риска, как правило, развиваются через 2–3 мес после инфицирования. Они высококонтагиозны, неэстетичны, вызы- вают у пациентов значительный физический и психологический дискомфорт

иявляются частой причиной визитов в венерологические и гинекологические клиники.

Генитальные кондиломы могут быть бессимптомными или сопровождаться дискомфортом, зудом, болезненностью, затруднениями при половом контакте. Спонтанная регрессия наблюдается у 10–30% пациентов, однако после регрессии субклиническая инфекция может персистировать всю жизнь.

ПВИ типами высокого риска не имеет клинической симптоматики, и наличие у некоторых пациенток зуда, жжения, белей обычно обусловлено сопутствующей вагинальной инфекцией. В случае прогрессии заболевания до инвазивного рака появляются жалобы на водянистые или гноевидные бели, кровянистые выделения

иболи.

ДИАГНОСТИКА Клинико-визуальный метод

Генитальные кондиломы типично представлены телесно-окрашенными экзо- фитными поражениями остроконечной, папиллярной или папуловидной формы, которые нередко сливаются в грозди в виде цветной капусты. Генитальные конди- ломы могут располагаться на наружных половых органах, включая вульву, лобок, промежность, перианальную область, паховые складки, а также поражать слизи- стые влагалища, шейки матки, уретры и ануса.

Очаги предраковых поражений слизистых можно визуально оценить на осно- вании теста с 3–5% раствором уксусной кислоты. Патологически измененный эпителийпри этом быстро становится утолщенным,выраженно белым,с четкими границами. Визуальный метод может использоваться для быстрой оценки эпите- лияшейкиматкивотсутствиедоступакдругимметодамскрининга.

Кольпоскопическое исследование

Выполняется для диагностики субклинической формы ПВИ — плоскокле- точных интраэпителиальных поражений и микроинвазивного рака у женщин с патологическими результатами Пап-теста. Плоскоклеточные интраэпителиаль- ные поражения представлены участками уксусно-белого эпителия, пунктации, мозаики, различной степени выраженности, не окрашиваются раствором Люголя (см. главу 6.6 «Кольпоскопия»). При диффузных проявлениях субклинической ПВИ — кондиломатозном цервиковагините — на стенках влагалища и по пери- ферии шейки матки визуализируются микропапиллы, окруженные нормальной слизистой, которые после аппликации раствора Люголя дают эффект «манной крупы».

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

477

Тестирование на вирус папилломы человека

Впрактической лабораторной диагностике для идентификации ДНК ВПЧ используют две молекулярно-биологические методики: ПЦР и метод гибридного захвата (Hybrid Capture II). Материалом для ВПЧ-теста является соскоб эпители- альных клеток с поверхностишейкиматкии цервикального канала.

ПЦР — высокочувствительный метод, позволяющий дифференцировать отдель- ные типы ВПЧ, а при использовании ПЦР в реальном времени (RealТimePCR) определить их концентрацию (вирусную нагрузку). Определение вирусной нагруз- ки дает возможность прогнозировать элиминацию ВПЧ либо прогрессирование инфекции до развития поражения. Метод гибридного захвата позволяет опреде- лить принадлежность ВПЧ к высокоонкогенной или низкоонкогенной группе (без дифференциации типов) и выявлять только клинически значимые концентрации вирусной ДНК (от 105 геномов вирусной ДНК в соскобе).

Цитологическое исследование

Кчетким цитологическим признакам ПВИ относят койлоцитарную атипию (присутствие клеток с увеличенным гиперхромным ядром и околоядерной зоной просветления, обусловленной дегенеративными изменениями цитоплазмы), нали- чие двухъядерных и многоядерных клеток, амфофилию цитоплазмы. Косвенными неспецифическими признаками ПВИ считают паракератоз и дискератоз.

Гистологическое исследование

Гистологическими проявлениями ПВИ являются экзофитные, плоские и инвер- тированныекондиломы,CINиРШМ.

Дифференциальная диагностика

Генитальные кондиломы следует дифференцировать с очагами вторично- го сифилиса (широкие кондиломы), себорейного кератоза, псориаза, плоского лишая, контагиозным моллюском, вестибулярным папилломатозом (вариант нормы, который проявляется наличием мелких симметричных мягких сосочко- образных выростов в области внутренней поверхности малых половых губ и пред- дверия влагалища).

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Дерматовенеролог — при наличии генитальных кондилом атипичного вида. Иммунолог — при рецидивирующих и обширных поражениях.

Онколог — при подозрении на аногенитальный рак.

ВОЗМОЖНОСТИ СКРИНИНГА, МАССОВОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Тестирование на типы ВПЧ высокого онкогенного риска проводится в рамках скрининга РШМ (см. главу17.3 «Дисплазия шейки матки»).

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения

Удаление ВПЧ-ассоциированных поражений (генитальных кондилом, CIN).

Показания к госпитализации или амбулаторному лечению

Вбольшинстве случаев лечение проводят амбулаторно подместной анестезией.

Принципы и методы лечения

16 ГЛАВА

Для лечения генитальных кондилом применяют различные способы лечения.

РАЗДЕЛ 6

478 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Физиохирургические методы (электрокоагуляция/эксцизия, криодеструк- ция, CO2-лазерная вапоризация). Иссечение скальпелем с последующим нало- жением швов показано при гигантских экзофитных кондиломах вульвы.

Химическая коагуляция. Используются сильные кислоты (80–90% трихлор- уксусная, азотная). Наносят на кожу с помощью специального аппликатора один раз в неделю. Можно применять при беременности.

Цитостатические средства. Подофилотоксин в виде 0,5% спиртового раство- ра или 0,15% крема применяется самостоятельно в домашних условиях. Препарат наносятнапораженныеучастикожиислизистыхоболочек2разавсуткив течение 3 дней, затем делают перерыв 4 дня. Терапию продолжают до исчезновения кон- дилом, общая длительность лечения не должна превышать 5 нед. Локально могут отмечаться жжение, боль, воспалительная реакция. Препарат обладает системной токсичностью и противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Иммуномодулятор для местного применения (Имиквимод). Имиквимод не обладает прямым противовирусным действием, его действие обусловлено индукцией интерферона альфа и других цитокинов. Применяют в виде 5% крема наружно 3 раза в неделю перед сном и оставляют на коже приблизительно на 6–10 ч. Лечение следует продолжать до исчезновения видимых генитальных или перианальных кондилом, но не более 16 нед. Крем 3,75% применяют ежедневно на 8 ч в течение 2 нед, лечение повторяют после 2-недельного перерыва. Терапия имиквимодом остается терапией резерва для случаев упорного течения инфекции (во время лечения может развиваться сильная воспалительная реакция).

Вкачестве локальной иммунотерапии применяют препараты, содержащие интерферон альфа-2b (Виферон 500 000 МЕ по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 суток).

Лечение ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки проводится с помо- щью физиохирургических методов (см. главу 17.3 «Дисплазии шейки матки» и

27.3«Оперативные вмешательства на шейке матки»).

Медикаментозное лечение

Этиотропные средства для лечения ПВИ отсутствуют.

Дальнейшее ведение пациентки

После успешного лечения генитальных кондилом пациентки специального наблюдениянетребуют.ПостлечебныймониторингпациентоксCIN описанвраз- деле «Дисплазии шейки матки».

ПРОГНОЗ

При адекватном лечении прогноз благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Инфицирование наиболее распространенными типами ВПЧ можно предупре- дить путем профилактической вакцинации. ВПЧ вакцины получены с использова- нием рекомбинантной технологии, не содержат вирусной ДНК и, следовательно, не являются инфекционными. В настоящее время в России зарегистрированы квадривалентная ВПЧ 6/11/16/18 и бивалентная ВПЧ 16/18 вакцины. Обе вак- цины предназначены для профилактики аногенитального рака и, прежде всего, РШМ, а квадривалентная вакцина — и для профилактики генитальных кондилом у женщин 9–45 лет. Приоритетной популяцией для массовой вакцинации являются девочки-подростки до начала сексуальной активности.

ВПЧ-вакцины доказали свою эффективность в рандомизированных двойных слепых контролируемых многоцентровых клинических исследованиях и во мно- гих странах используются в национальных программах иммунизации. Глобальный

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

479

консультативный комитет ВОЗ по безопасности вакцин, осуществляющий постли- цензионный эпиднадзор, в марте 2014 г.сделал очередное заключение, что ВПЧ- вакцины имеют отличные характеристики в отношении безопасности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Минкина Г.Н. Зачем нужна плановая вакцинация девочек-подростков против вируса папилломы человека? // Вопр. соврем. педиатрии. 2011. Т. 10, № 1.

С.106–110.

2.Минкина Г.Н., Савичева А.М., Холл К. и др. Распространенность различных типов вируса папилломы человека у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией тяжелой степени // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2013. Т. 12, № 3.

С.32–37.

3.Роговская С.И., Шипулина О.Ю., Минкина Г.Н и др. Эпидемиология инфекции ВПЧ в России // Профилактика рака шейки матки : руководство для врачей / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. 3-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ,

2012. 192 с.

4.Шабалова И.П., Касоян К.Т. Цитологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. 3-е изд., испр. и доп. М.; Тверь : Триада, 2010. 232 с.

5.ArbynM., SnijdersP.J.,Meijer C.J., et al. Whichhigh-risk HPV assaysfulfil criteria for use in primary cervical cancer screening? // Clin. Microbiol. Infect. 2015 Sep. Vol. 21, N 9. P. 817–826.

6.Bruni L., Diaz M.,Castellsague X., et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents:meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings // J. Infect. Dis. 2010.Vol. 202. P. 1789–1799.

7.Doorbar J., Quint W., Banks L., et al. The biology and life-cycle of human papillomavi- ruses // Vaccine. 2012 Nov 20. Vol. 30, suppl. 5. P. F55–F70.

8.IARC: Monographs on the Evaluation on Carcinogenic Risks to Humans. Vol. 100:

A Review of Human Carcinogens. Pt B: Biological Agents. Lyon : International Agency for Research on Cancer, 2012.

9.Moscicki A.-B., Schiffman M., Burchell A., et al. Updating the natural history of human papillomavirus and anogenital cancers // Vaccine. 2012 Nov 20. Vol. 30, N 5. P. F24– F33.

10.Yanofsky V.R., Patel R.V., Goldenberg G. Genital warts: a comprehensive review // L.Clin. Aesthet. Dermatol. 2012 Jun. Vol. 5, N 6. P. 25–36.

16.2.ГЕНИТАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС

ГГ—хроническаяпожизненнаявируснаяИППП.

КОД ПО МКБ-10

А60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция.

А60.0 Герпетическая инфекция половых органов и мочеполового тракта.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Согласно данным ВОЗ, в мире 536 млн инфицированных ВПГ-2 и 3,7 млрд инфицированных ВПГ-1 (67% населения). По данным CDC, в США ГГ страдают 50 млн человек. В 2011 г. в РФ установлено 263 120 случаев заболеваний ГГ, при этом 70% — бессимптомные формы. Ежегодно ГГ заболевают 5 из 100 человек. 26% женского населения мира старше 12 лет — носители IgG2 антител.

ПРОФИЛАКТИКА

16 ГЛАВА

Здоровый образ жизни, использование презервативов. Назначение Валацикловира в режиме супрессивной терапии уменьшает риск передачи ГГ в дискордантной паре на 48%.

РАЗДЕЛ 6

480 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

КЛАССИФИКАЦИЯ

По клинико-морфологическим проявлениям ГГ подразделяется на:

1)первичный клинический эпизод первичного ГГ (отсутствие в крови IgG к

ВПГ-1);

2)первичный клинический эпизод ГГ при существующей инфекции (первич- ныйэпизод вторичной инфекции, наличие IgGк ВПГ-1);

3)рецидивирующий ГГ;

4)атипичный ГГ;

5)бессимптомный ГГ.

Взависимости от частоты обострений выделяют 3 степенитяжести ГГ:

тяжелое течение — ремиссия от нескольких дней до 6 нед (в год 6 или более рецидивов);

средней тяжести — ремиссия от 2 до 3 мес (до 4 рецидивов в год);

легкое — ремиссия не менее 4 мес.

У20% больных наблюдается 6 и более рецидивов ГГ в год, при этом частые рецидивы наиболее вероятны у лиц, имевших длительный (более 34 дней) пер- вичный эпизод инфекции. Типичные формы ГГ встречаются у 20% заболевших, атипичные формы — у 60% и бессимптомные — у 20%.

ЭТИОЛОГИЯ

Возбудителем ГГ является ВПГ, облигатный внутриклеточный паразит, при- надлежащий к семейству Herpesviridae, подсемейству L — Herpesviridae, виду ВПГ. Данный вирус обладает пантропизмом, т.е. способностью присоединяться

кклеткам кожи, слизистых оболочек, ЦНС и периферической нервной системы, печени, эндотелию сосудов, клеткам крови — Т-лимфоцитам, тромбоцитам, эри- троцитам.

Выделены 2 основные антигенные группы этих возбудителей — ВПГ-1 и -2, которые незначительно различаются по вирулентности и патогенности. Геномы этих близкородственных вирусов на 98% гомологичны друг другу. ВПГ-1 преимущественно инфицирует слизистую оболочку полости рта, и его распространение при заболевании полового тракта происходит генитально- оральным путем, тогда как ВПГ-2 имеет больший тропизм к слизистой обо- лочке гениталий. Инфицирование половых органов ВПГ-2 встречается в 55%, ВПГ-1 — 27% и смешанным типом — 22% (Лушкова И.Х., Марченко Л.А.,

2000).

ПАТОГЕНЕЗ

Воснове патогенеза ГГ лежит универсальный для всех герпесвирусовмеханизм развития латентной инфекции в чувствительных ганглиях вегетативной нервной системы.

Впроцессе формирования латенции на пути от внешнего везикулярного эле- мента к нервным клеткам регионарного ганглия герпесвирусы трансформируются

вбезоболочечные частицы.

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

1.Низкий социально-экономический уровень.

2.Большое число сексуальных партнеров.

3.Женский пол.

4.ВИЧ-инфекция.

5.Мужской гомосексуализм.

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

481

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА Анамнез

ВПГ относится к классу заболеваний, передаваемых половым путем: половой партнер — источник инфекции, имеющий типичные герпетические высыпания на половых органах или без типичных клинических симптомов заболевания (ати- пичная форма или бессимптомное вирусоносительсво). За 7 дней до появления типичных герпетических высыпаний и в течение 7 дней после заживления герпе- тического очага больной является источником заражения.

Физикальное обследование

Первичный эпизод типичных проявлений генитального герпеса Клинические проявления в случае первичного эпизода ГГ наиболее выражены,

инкубационный период длится от 10 дней до 2–3 нед, в среднем от 3 до 14 дней. Местным проявлениям могут предшествовать симптомы интоксикации: повыше- ние температуры тела,недомогание, мышечные, суставные,головныеболи.Часто отмечается регионарный лимфаденит.

Местные проявления при типичной форме характеризуются появлением отечной эритемы различной степени интенсивности. На фоне эритемы быстро появляются сгруппированные везикулы диаметром до 3–4 мм с серозным содержимым, число таких элементов варьирует от единичных до нескольких десятков. Через несколько дней содержимое пузырьков мутнеет, они вскрыва- ются и образуют эрозии, которые эпителизируются без образования рубцов. Высыпания чаще локализуются на слизистой влагалища (27–38%), шейки матки (12–88%), половых губ (60–80%), преддверия влагалища (27–38%), на коже промежности (8–17%), вокруг ануса и на ягодицах. Длительность высыпаний

всреднем составляет 10–14 дней, но без лечения может удлиняться до месяца. Период вирусовыделения продолжается от 11 до 30 дней после заживления всех элементов.

Клинический исход первичной герпетической инфекции в значительной мере определяется состоянием иммунной системы. При первичном эпизоде ГГ частыми осложнениями бывают цервицит, уретрит, цистит, присоединение вторичной бак- териальной инфекции. Сильная боль и деструкция тканей могут вызвать задержку мочи — синдром Элсберта. Неврологические осложнения отмечаются у 13–35% больных. Жалобы на ригидность затылочных мышц, светобоязнь, головную боль обычно возникают на 3–12-й день от появления высыпаний, возможно развитие стойкой сакральной радикуломиелопатии, паралич Белла (неврит лицевого нерва). Характер болей может варьировать от ноющих и тянущих болей внизу живота до стойкого болевого синдрома, имитирующего клинику «острого живота». Болевой синдром при ГГ в значительной мере затрудняет его диагностику. У 10% больных первичный эпизод ГГ сочетается с герпетическим фарингитом различной степени тяжести.

Наибольшую опасность представляет развитие первичного ГГ во время бере- менности, в этом случае риск инфицирования плода составляет от 40 до 75%. Первичный эпизод ГГ может вызвать развитие герпетического энцефалита, менин- гита или гепатита у матери, выкидыш в 1-м или 2-м триместрах, преждевременные роды, пороки развития плода (микроцефалия, гидроцефалия), гибель плода.

Для облегчения диагностики первичного эпизода ГГ предложены критерии:

1)не менее 2 экстрагенитальных симптомов, включающих лихорадку, миал- гию,головнуюболь,тошноту;

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

482 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

2)множественные билатеральные генитальные поражения с выраженной локальной болью и гипералгией;

3)персистенция генитальных высыпаний более 16 дней;

4)наличие одновременно экстрагенитальных герпетических высыпаний на ягодицах, пальцах, в ротоглотке и т.д.

Рецидивирующая форма типичного герпеса

При рецидивах ГГ клинические проявления, как правило, менее выражены, чем при первичном эпизоде, симптомы интоксикации отсутствуют или неярко выражены.

Впервый год после заражения ВПГ-1 рецидивы ГГ возникают у 50% пациентов, если инфицирование произошло ВПГ-2 — у 95%. Рецидивы чаще возникают у мужчин— всреднем 0,43обострения в месяц, у женщин — 0,33обострения вмесяц или около 5 обострений в год у мужчин и 4 обострения в год у женщин.

Атипичная форма генитального герпеса

Диагноз «атипичная форма ГГ» правомочен для клинических случаев, при кото- рых специфические проявления инфекции скрыты за симптоматикой сопутствую- щих заболеваний. Клиническими критериями диагностики атипичной формы являются: стойкие выделения из половых путей (85%), упорная вульводиния (78%), рецидивирующие фоновые заболевания шейки матки (27%), тазовый ган- глионеврит (29%), кондиломы вульвы (17%). Атипичная форма ГГ вызывает наи- большее число ошибок в постановке диагноза, поэтому лабораторная диагностика герпеса во всех сомнительных клинических случаях обязательна.

Бессимптомное вирусовыделение

Бессимптомное вирусовыделение характеризуется реактивацией ВПГ безсимпто- мов заболевания. Несмотря на то что число вирусных частиц при этом типе забо- левания значительно меньше, чем при клинически выраженных типах, эта форма имеет особо важное эпидемиологическое значение. У 70% больных заражение происходит от бессимптомного полового партнера. Именно при бессимптомном вирусовыделении отмечается наибольший риск развития неонатального герпеса.

Лабораторные исследования

1.Обнаружение ДНК ВПГ методом ПЦР в реальном времени — предпочти- тельный метод диагностики. Чувствительность на 11–71% выше, чем в культуральном. Можно типировать ВПГ-1 и ВПГ-2.

2.Золотой стандарт — изоляция вируса в культуре клеток (высокая чувстви- тельность и специфичность >90%). С помощью этого метода можно также типировать образец на ВПГ-1 и ВПГ-2 и определить чувствительность

кпротивовирусным препаратам. Однако существуют методологические трудности (результатчерез 7–10 дней, сохранность образцов).

3.Метод иммуноферментного анализа и реакция иммунофлюоресценции обычно не рекомендуются, так как их чувствительность в 10–100 раз ниже

(Iв, А).

4.Пап-тест не рекомендуется для диагностики ВПГ-2 (Iв, А).

Разрабатываются новые методы на основе генотипирования для определения резистентности ВПГ к ацикловиру. Забор материала для выявления ВПГ необхо- димо производить из цервикального канала и/или очагов герпетического пораже- ния. Положительный результат анализа свидетельствует о наличии ГГ. В случае отрицательного результата у больных с подозрением на ГГ, забор материала для ПЦР-диагностики ВПГ следует производить 3 раза с интервалом в один месяц. Таким образом, становится понятной настоятельная необходимость активной так- тики врача, направленной на лабораторное подтверждение всех подозрительных в отношении ГГ (обнаружение ДНК вируса).

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

483

Серологическое исследование не рекомендуется для стандартной диагностики или скрининга. Его следует проводить только при наличии рецидивов ГГ и отрица- тельных результатов ПЦР-диагностики, для выявления дискордантных пар (бере- менная женщина без клинических проявлений инфекции и муж, страдающий ГГ).

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику ГГ проводят с мягким шанкром, герпети- формным шанкром при первичном сифилисе, чесоткой, контактным дерматитом, пузырчаткой, болезнями Бехчета, Крона, Дарье, стрептококковым импетиго. Особые затруднения могут возникнуть при сочетании вышеперечисленных забо- леваний с ГГ.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение рецидивирующего ГГ до настоящего времени представляет значитель- ные трудности. Это объясняется персистенцией герпесвирусов в организме челове- ка, не преодолимой биологическими и фармакологическими методами, и форми- рующимся у больных рецидивирующим ГГ специфическим иммунодефицитом.

Основными задачами противогерпетической терапии являются уменьшение клинических проявлений заболевания, предупреждение рецидивов и передачи инфекции половому партнеру или новорожденному.

Стратегия лечения больных рецидивирующим ГГ определяется частотой реци- дивов и тяжестью клинических симптомов (на основании субъективной оценки больного), состоянием иммунной системы, психосоциальными последствиями инфекции, наличием риска передачи заболевания половому партнеру или ново- рожденному, а также экономическими аспектами терапии.

Внастоящее время для лечения больных, страдающих острым рецидиви- рующим ГГ, предпочтение следует отдавать противовирусной химиотерапии. Комбинировать химиопрепараты с иммуномодулирующими препаратами нецеле- сообразно, в связи с окончательно несформированной концепцией иммунодефи- цита, возникающего при ГГ. С этой целью используют ацикловир и различные его аналоги.

Первый лечебный синтетический нуклеозид — ацикловир, синтетический аци- клический аналог гуанозина, был создан в 1974 г.фирмойGlaxo Wellcome.Данный препарат остается «золотым стандартом» противогерпетической химиотерапии. Механизм действия ацикловира заключается в высокой специфичности по отно- шению к тимидинкиназе вируса герпеса. Этим обусловлено его высокое изби- рательное противогерпетическое действие и невмешательство в биологические процессы здоровых клеток. Тимидинкиназа герпесвирусов в тысячи раз быстрее, чем другие ферменты, связывается с ацикловиром, поэтому фосфорилированный ацикловир накапливается практически только в инфицированных клетках. Этим объясняется отсутствие цитотоксических тератогенных и мутагенных свойств препарата. ДНК-полимераза вирусов ошибочно включает фосфорилированный ацикловир вместо естественного дезоксигуанозинтрифосфата в концевые участки новых вирусныхДНК, ипроцесс сборки вирусныхДНК прекращается.

Впоследние годы для клинической практики предложены два новых ацикли- ческих нуклеозида — валацикловир и фамцикловир, создатели которых смогли преодолеть основной недостаток ацикловира — низкую его биодоступность при пероральном приеме.

Внастоящее время существует два варианта терапии рецидивирующего ГГ с использованием аналогов нуклеозидов — эпизодическая и превентивная (супрес- сивная) терапия. Эпизодическая терапия подразумевает пероральный прием препаратов в момент обострения инфекции. Она показана больным с редкими

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

484 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

клиническими рецидивами, а также при наличии четко очерченной клинической картины и продромальных симптомов. Больным с тяжелыми обострениями гер- песа (6 и более обострений в год) показано супрессивное лечение на протяжении 9–12 мес, после чего следует прекратить прием препарата и в ближайшие 3 мес оценить последующие рецидивы. Подобный режим использования аналогов нуклеозидов выбирают около 70–80% больных с частыми рецидивами заболева- ний, так как он способствует нормализации качества жизни пациенток.

Лечение противовирусными препаратами следует начинать с момента подозре- нияна ВПГ инфекцию и забор 1-го образцаматериала для ПЦР-диагностики.

Рекомендуемые схемы лечения

Согласно рекомендациям СDC (2015 г.), лечение первичного эпизода и после- дующих легких рецидивов необходимо проводить, используя ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки на протяжении 7–10 дней, или ацикловир 200 мг 5 раз в сутки 5–7 дней, или валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки 7–10 дней, или фамцикловир по 250 мг 3 раза в сутки 7–10 дней. Лечение может быть продолжено на более длительныйсрок в случае неполногоконтроляза заживлением,высыпания исим- птомов инфекции.

Следует еще раз подчеркнуть, что выбор препарата осуществляется лечащим врачомвзависимостиотстоимостилечения истепенивероятности того,чтопаци- ент будет соблюдать назначенный режим лечения. Эпизодическая терапия реци- дивирующего генитального герпеса показана при 3–4 рецидивах в год и включает в себя: ацикловир по 400 мг 3 раза в день 5 дней, или ацикловир по 800 мг 2 раза в день 2 дня, или валацикловир 500 мг 2 раза в день 5 дней, валацикловир 1 г 1 раз

вдень 3 дня, или фамцикловир 125 мг 2 раза в день 5 дней, или фамцикловир 1 г

2 раза в день 1 день.

Превентивный, или супрессивный, режим предполагает ежедневный прием пре- паратов в непрерывном режиме: ацикловир 400 мг 2 раза в день или валацикловир 500 мг 1 раз в день, валацикловир 1 г 1 раз в день (при обострениях более 10 раз в год) или фамцикловир 250 мг 2 раза в день.

Кремацикловирвнастоящеевремяприменятьнецелесообразно,таккаконспо- собствует формированию устойчивости ВПГ к аналогам нуклеозидов.

Безопасность длительного приема ацикловира (6 и более лет) и валацикло- вира и фамацикловира в течение года доказана в исследованиях последних лет. Внутривенное введение ацикловира больнымс ГГ показано тольков крайнетяже- лых случаях при его сочетании с менингитами и энцефалитами. Режим приема Ацикловира в/в 2–17 дней каждые 8 ч по 5–7 мг на 1 кг массы тела. В дальнейшем необходимо переводить больных на парентеральные формы ацикловира.

ПОДГОТОВКА БОЛЬНЫХ С ГЕНИТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ К БЕРЕМЕННОСТИ И ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Ежедневный прием препаратов в непрерывном режиме в течение не менее 4 мес до срока планируемой беременности с обязательным обследованием и лечением полового партнера: ацикловир по 200 мг 4 раза в сутки, или 400 мг 2 раза в сутки, или валацикловир по 500 мг 1 раз в сутки.

Согласно рекомендациям CDC (2015 г.), прием валацикловира разрешен нарав- не с ацикловиром во время беременности. Применение ацикловира во время беременности не вызывает развития пороков и дефектов плода, при этом препарат накапливается в амниотической жидкости. Лечение показано только при первич- ном эпизоде заболевания: ацикловир 400 мг 2 раза в сутки 5–10 дней или валаци- кловир 500 мг 2 раза в сутки 5–10 дней, последующие рецидивы лечению не под- лежат.Со срока 36–37 нед беременности до родоразрешения проводится лечение

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

485

«по подозрению»: ацикловир 400 мг 2 раза в сутки или валацикловир 500 мг 1 раз

всутки. При заражении ГГ в III триместре беременности, согласно рекомендациям Британского королевского колледжа, показана терапия ацикловиром 400 мг 2 раза

вдень, включая 6 нед после родоразрешения с обязательным информированием неонатологов о заражении матери ГГ в III триместре. В настоящее время хрони- ческий ГГ не является абсолютным показанием для проведения кесарева сечения. Тактика родоразрешения определяется наличием везикул на промежности и во влагалище: при отсутствии — роды через естественные родовые пути, при нали- чии — кесарево сечение во избежание интранатального инфицирования.

16.3.ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

ЦМВИ, цитомегалия, инклюзионная болезнь, генерализованная вирусная инфекция слюнных желез — антропонозная оппортунистическая инфекция, вызы- ваемаяЦМВ изгруппыβ-герпес-вирусовс длительнойперсистенциейв организме

ишироким спектром клинико-патогенетических вариантов.

КОД ПО МКБ-10

В25 Цитомегаловирусная болезнь.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

ЦМВ обнаруживают у 45–85% населения разных стран мира. Источник инфек- ции — носители ЦМВ или больные ЦМВИ. Вирус передается при близком или интимном контакте через все биологические субстраты и выделения человека. Потенциальным источником инфекции могут быть донорские органы, ткани, кровьиполучаемыеизнее препараты.

Ввиду того, что ЦМВ обладает особым тропизмом к клеткам слюнных желез, не исключена передача вируса при поцелуях, поэтому ЦМВИ называют также «болез- нью поцелуев». 45–53% взрослых людей заражаются от инфицированных детей, которыевыделяютвируссмочойислюной.Работающихсдетьмиженщинотносят

кгруппе повышенного риска инфицирования и учитывают это при планировании беременности. Сезонность, вспышки, эпидемии для ЦМВИ не характерны.

Пути передачи ЦМВИ:

фекально-оральный (через грязные руки, предметы обихода);

воздушно-капельный;

половой;

парентеральный;

вертикальный.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Выделяют следующие формы ЦМВИ:

врожденная: пренатальная, интранатальная;

приобретенная: локализованная, генерализованная. По клиническому течению:

латентная;

субклиническая;

клинически выраженная (острая, подострая, хроническая). По локализации патологического процесса:

висцеральная (локализованное поражение одного-двух органов):

сиалоаденит;

мононуклеоз;

ретинит;

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

486 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

пневмония;

энцефалит;

гепатит;

склерозирующий холангиолит;

цитомегаловирусная энтеропатия;

язвенно-некротический энтероколит;

диссеминированная (вирусный сепсис с поражением многих органов и систем).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

ЦМВ — крупный ДНК-содержащий вирус, относящийся к роду Cytomegalovirus, подсемейству Herpesviridae.

ЦМВИ — типичный антропоноз. Источником инфекции является больной человек или хронический вирусоноситель. Источник наиболее опасен в активной фазе первичного инфицирования или в период обострения инфекции.

Реплицируется только в определенных клетках своего природного хозяина — человека.

Входными воротами для первичной инфекции служат слизистые оболочки полостирта (часто слюнные железы),ЖКТ,половых органов. Репродукция вируса происходит в лимфоцитах и мононуклеарных фагоцитах. У иммунокомпетентных лиц вирусемия, как правило, не приводит к развитию манифестных форм болез- ни, а ЦМВ персистирует в лимфоидных органах. Важная особенность патогенеза ЦМВИ — иммуносупрессивное действие на весь организм.

Вслед за первичным инфицированием следует пожизненное носительство виру- са со склонностью к персистированию и периодическим обострениям. Факторами активации ЦМВ могут быть иммуносупрессия (например, при беременности), иммунодефицитные состояния, обусловленные иммунодепрессивными свойства- ми ЦМВ или приемом препаратов, подавляющих иммунитет.

Основными факторами эпидемического процесса являются:

1)источник инфицирования;

2)пути передачи микроорганизма (вируса);

3)восприимчивый организм, который, в свою очередь, становится потенци- альным источником распространения.

Приразличных патологическихсостояниях (и в некоторых случаях у практиче- ски здоровых людей) ЦМВ может быть обнаружен практически во всех секретах

иэкскретах человеческого организма: слюне, моче, вагинальном и цервикальном секретах, грудном молоке, сперме, слезной и спинномозговой жидкостях, крови, мокроте,отделяемомносоглотки,околоплодныхводах, фекалиях, а такжев транс- плантатах.

Пути инфицирования:

1)фекально-оральный (характерен бытовой путь передачи через загрязнен- ные руки, различные предметы обихода, используемые для питья, еды);

2)аспирационный (основную роль играет воздушно-капельный путь пере- дачи);

3)контактный (передача инфекции через поврежденные кожные покровы

имацерированные слизистые оболочки). Искусственная передача ЦМВ возможна при парентеральных манипуляциях, трансплантации органов

итканей, гемотрансфузиях. Возможна передача ЦМВ и при половом кон- такте. Прямая корреляционная зависимость выявлена между сексуальной активностью и инфицированием ЦМВ;

4)вертикальный (переход возбудителя от матери к плоду): антенатальный (на любых сроках гестации); интранатальный — в родах — при аспирации

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

487

секрета шейки матки и влагалища; неонатальный — передача вируса воз- можна через молоко матери.

Для реализации инфицирования необходимы предрасполагающие факторы, такие как:

иммуносупрессия (при беременности — физиологическая иммуносупрес- сия);

недостаточная барьерная функция плаценты из-за ряда экстрагенитальных заболеваний матери;

иммунологические феномены, возникающие из-за иммунодепрессивных свойств ЦМВ.

Воздействия экзо- и эндогенных факторов также приводят к снижению имму- нитета и активизируют латентно протекающие формы ЦМВИ.

Уподавляющего числа людей ЦМВИ протекает без клинических проявлений,

ивирус пожизненно сохраняется в организме, не причиняя ему никаких бес- покойств.

Ответ организма на ЦМВ начинается с продукции интерферона и клеточных иммунных реакций. IgG циркулируют в крови в течение всей жизни с тенденцией к снижению титра антител.

Специфические IgM-антитела являются маркером «свежей» первичной инфек- ции, появляются в начале заболевания и определяются в крови от 8 до 12 нед после первичного инфицирования.

Индикатором первичной инфекции является сильная реакция с образованием антител класса IgM по сравнению с титром IgG.

Персистенция сопровождается исчезновением из сыворотки крови специфиче- ских IgM и длительным сохранением IgG.

НаличиеIgMивысокихтитров IgGк ЦМВрассматриваются какпризнаки реак- тивации ЦМВИ и первичной инфекции, тогда как отсутствие IgM и низкие титры IgG являются признаками давно перенесенной инфекции. У детей с врожденной инфекцией IgM к ЦМВ могут выявляться в течение года и более.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Уиммунокомпетентных лиц первичная инфекция малосимптомна или бес- симптомна, формируется вирусоносительство. При латентной и субклинической формах наблюдают субфебрилитет и неспецифические симптомы, напоминающие легкое течение острой респираторной вирусной инфекции. Диагностика этих форм основана на данных лабораторных исследований. Множественные формы инфек- ции у взрослых и детей сопровождаются лихорадкой, недомоганием, катараль- ными симптомами, увеличением шейных и подчелюстных лимфатических узлов, отеком и болезненностью околоушных слюнных желез, гепатоспленомегалией в течение 4–6 нед.

Вторичная ЦМВИ приобретает волнообразный характер, когда периоды ремис- сии сменяются клиническими проявлениями со стороны каких-либо органов и систем. Для ЦМВИ характерно поражение лимфатических узлов.

При поражении органов дыхания развивается вялотекущая интерстициальная пневмония, бронхит и бронхиолит. Поражение глаз характеризуется развитием хориоретинита в сочетании с энцефалитом. У женщин при поражении органов малого таза ЦМВИ может протекать субклинически и активируется во время беременности, что может приводить к самопроизвольным выкидышам, нераз- вивающейся беременности, порокам развития детей. Врожденная ЦМВИ всегда протекает генерализованно.

Воспалительные заболевания органов малого таза, обусловленные ЦМВИ, носят хронический характер, что затрудняет своевременную диагностику и лечение.

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

488 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ДИАГНОСТИКА

Цитологический метод (чувствительность около 50%): в окрашенных препа- ратах мочи, слюны, ликвора обнаруживают специфические «цитомегалические гигантские клетки». Исследование проводят многократно, не менее 3 раз в день в течение 3–5 дней.

Определение степени вирусурии: обнаружение вирусов в клетках осадка мочи с помощью иммунофлуоресцентных антител.

ПЦР: в исследуемом материале обнаруживают ДНК вируса.

ДНК-зонд: определение ДНК вирусов в слизи цервикального канала.

Серологические методы: иммуноферментный анализ позволяет обнаружить в сыворотке крови специфические антитела к ЦМВ — иммуноглобулины классов

Ми G. Антитела класса IgM определяют с начала заболевания до 8–12 нед после заражения. Персистенция вируса сопровождается исчезновением из сыворотки крови IgM с длительным сохранением IgG. Обнаружение одновременно IgM и IgG в высоком титре рассматривают как признак реактивации ЦМВ. При подозрении на ЦМВИ диагноз подтверждают выделением вируса из пораженного органа и обнаружением специфических IgM и IgG с нарастанием их титров. Верификация диагноза обязательна двумя методами: ПЦР и иммуноферментным анализом.

Клинический анализ крови при приобретенной форме: в крови лейкоцитоз с увеличением как нейтрофилов, так и атипичных лимфомоноцитов при отрица- тельных серологических пробах на инфекционный мононуклеоз.

Биохимическое исследование крови, ферменты печени. Иммунограмма.

Дифференциальная диагностика

ЦМВИ дифференцируют от заболеваний со сходной клинической картиной:

вирусных инфекций (ГГ, острая респираторная вирусная инфекция, грипп, энтеровирусы и др.);

инфекционного мононуклеоза;

токсоплазмоза;

листериоза;

сифилиса.

При планировании беременности обязательно обследуют на ЦМВ в следующих случаях:

при отягощенном акушерском анамнезе: выкидыши, неразвивающаяся бере- менность, антенатальная гибель плода;

при эпидемиологическом анамнезе: частые вялотекущие ОРВИ, гепатит В/С, пиелонефриты, переливание крови и ее компонентов, носители ЦМВ и ВПГ в семье, а также при указании в анамнезе на лечение цитостатиками и имму- носупрессорами;

при отягощенном гинекологическом анамнезе (цервицит, эктопия шейки матки, ХЭ и сальпингоофорит).

ЛЕЧЕНИЕ

Внастоящее время полностью излечить ЦМВИ невозможно, поэтому целью лечения служит не элиминация возбудителя, а снижение частоты рецидивов и тяжести заболевания.

Немедикаментозное лечение

Интерфероноподобные фитосредства (кошачьего когтя коры экстракт, эхина- цеиузколистнойнастойка и др.).

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

489

Медикаментозное лечение

Противовирусные препараты:

ганцикловир по 250 мг 2 раза в сутки 21 день;

валацикловир по 500 мг 2 раза в сутки 10–20 дней;

фамцикловир по 250 мг 3 раза в сутки 14–21 день;

ацикловир по 250мг 2 раза всутки 20 дней или внутривенно по 5мг/кг массы тела каждые 8 ч 10 дней;

меглюмина акридонацетат 12,5% раствора 250 мг внутримышечно по схеме

1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни лечения;

картофеля побегов экстракт внутривенно по 5 мг 1 раз в сутки на 1–3–5–8– 11-й день, 5 инъекций;

интерферон альфа-2 (Виферон в свечах) по 500 000 МЕ 2 раза в сутки 10 дней;

интерферон человеческий рекомбинатный альфа-2 + комплексный иммуно- глобулиновый препарат сухой (свечи) по 1 млн ЕД 1–2 раза в сутки 10 дней.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

Кгруппе высокого риска развития первичной ЦМВИ с последующим инфици- рованием плода относят серонегативных беременных, поэтому у них необходимо контролировать состояние фетоплацентарной системы и содержание антител.

ПРОФИЛАКТИКА

Специальных способов профилактики ЦМВИ не существует, но с учетом пере- дачи вируса через инфицированные жидкости и выделения важно соблюдать правила гигиены:

избегать поцелуев;

часто мытьруки;

исключать использование чужой посуды и предметов личной гигиены. Пассивную иммунизацию специфическими иммуноглобулинами проводят

новорожденным и детям раннего возраста с острой ЦМВИ, а также пациентам, перенесшим трансплантацию почек или костного мозга.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Формуляр лекарственных средств в акушерстве и гинекологии. Руководство / под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 688 с.

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Arnolds K.L., Lares A.P., Spencer J.V. The US27 gene product of human cytomegalovi- rus enhances signaling of host chemokine receptor CXCR4 // Virology. 2013. Vol. 439. P. 122–131.

4.Arav-Boger R., Pass R. Viral load in congenital cytomegalovirus infection // Herpes. 2007. Vol. 14, N 1. P. 17–22.

5.CDC. Sexually transmitted diseases. Treatment guidelines // MMWR Recomm. Rep. 2015. Vol. 64, N 3. P. 140.

6.Dziurzynski K., Wei J., Qiao W., Hatiboglu M.A., et al. Glioma associated cytomegalovi- rus mediates subversion of the monocyte lineage to a tumour propagating phenotype // Clin. Cancer Res. 2011. Vol. 17. P. 4642–4649.

7.Hunt J.L., Baloch Z., Judkins A., et al. Unique cytomegalovirus intracytoplasmic inclu- sions in ectocervical cells on a cervical/endocervical smear // Diagn. Cytopathol. 1998. Vol. 18, N 2. P. 110–112.

8.Griffiths P., Plotkin S., Mocarski E., Pass R., et al. Desirability and feasibility of a vaccine against cytomegalovirus // Vaccine. 2013. Vol. 31, suppl. 2. P. B197–B203.

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

490 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

9.De Vries J. The ABCs of CMV // Adv. Neonatal Care. 2007. Vol. 7, N 5. P. 248–55.

10.Lazzarotto T., Gabrielli L., Lanari M., et al. Congenital cytomegalovirus infection: recent advances in the diagnosis of maternal infection // Hum. Immunol. 2014. Vol. 65. Р. 410– 415.

11.Kociecki J., Kociecka W., Dmitriew A. Cytomegalovirus infection-selected aspects of clinical pathology // Klin. Oczna. 2007. Vol. 109, N 1–3. P. 74–78.

12.Arav-Boger R., Pass R. Viral load in congenital cytomegalovirus infection // Herpes. 2007. Vol. 14, N 1. P. 17–22.

16.4.УРОГЕНИТАЛЬНАЯ МИКОПЛАЗМЕННАЯ ИНФЕКЦИЯ

Микоплазмы — составная часть нормальной микробиоты влагалища. В настоя- щее время урогенитальные микоплазмы (уреаплазмы и микоплазмы) не относят

кпатогенным микроорганизмам. Установлено, что они способны размножаться в половых органах, не вызывая воспаления (в титре 102–104 КОЕ/мл). Патогенные свойства урогенитальных микоплазм до конца не изучены.

Урогенитальная микоплазменная инфекция — инфекционное воспалительное заболевание мочеполовых путей, вызываемое микоплазмами.

Пути распространения микоплазменной инфекции:

половой;

восходящий;

гематогенный;

транслокационный (из одного органа в другой);

трансплацентарный.

У5–20% здоровых женщин обнаруживают M. homihis, у 40–50%Ureaplasma spp. Колонизация влагалища встречается в 2–3 раза чаще, чем колонизация уретры

умужчин.

КОД ПО МКБ-10

А49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По клиническому течению различают:

свежую урогенитальную микоплазменную инфекцию (острую, подострую, вялотекущую);

хроническую урогенитальную микоплазменную инфекцию;

носительствомикоплазм (обнаруживаютмикоплазмы в титре <103 КОЕ/мл,

клинические признаки воспаления отсутствуют).

По локализации воспалительного процесса различают: уретрит, вагинит, церви- цит, эндометрит, сальпингит.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Микоплазмы относятся к обширному классу Mollicutes, обладающих рядом осо- бенностей:

жизнеспособные частицы малы, близки по размеру к большим вирусам;

ригидная клеточная стенка отсутствует, выражен полиморфизм;

тип паразитирования — мембранный и внутриклеточный;

размножение путем бинарного деления, как у бактерий;

клетки содержат и ДНК, и РНК (в отличие от вирусов);

антигенный состав постоянно изменяется;

микоплазмы могут вызвать иммунопатологические состояния у человека;

могут длительно персистировать в организме;

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

491

рост микоплазм подавляют тетрациклины, макролиды, фторхинолоны, аза-

лиды, но они устойчивы к антибиотикам, подавляющим синтез бактериаль- ной клеточной стенки (пенициллины, рифампицины).

По тропности микоплазмы подразделяются на орофарингеальные и уроге- нитальные. У человека обнаруживают по крайней мере 14 видов микоплазм. Большинство из них — комменсалы здоровых людей, но некоторые обладают патогенными свойствами (U. urealyticum, U. parvum, M. hominis, M. genitalium,

M.fermentas, M. pneumoniae, M. penetrans). Наиболее часто при заболеваниях поло- вых органов выделяют U. urealyticum, M. hominis, M. genitalium.

Инфицирование микоплазмами приводит к выраженным изменениям метабо- лизма в клетках макроорганизма:

нарушению обмена аминокислот, синтеза белков, нуклеиновых кислот;

количественному увеличению свободной арахидоновой кислоты и активации синтеза простагландинов (причина невынашивания плода);

подавлению пролиферации лимфоцитов и активизации естественных Т-киллеров;

гиперкоагуляционным сдвигам в системе гемостаза (особенно при беремен-

ности).

Кособенностям течения микоплазменной инфекции относят: длительную персистенцию; развитие иммунопатологических и аутоиммунных процессов;

резистентность к антибактериальному лечению;

хроническое рецидивирующее течение (особенно в ассоциации с анаэробны- ми бактериями и вирусами).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Патогномоничных симптомов урогенитальной микоплазменной инфекции нет. Пациенты жалуются на периодически возникающие умеренный зуд и жжение в области половых органов, выделения из половых путей, дизурические расстрой- ства. Уретрит, вагинит, эндоцервицит, цистит, эндометрит, сальпингит, вызванные микоплазменной инфекцией, устойчивы к лечению и склонны к рецидивирова- нию. Микоплазмы при этих заболеваниях выделяют в монокультуре или в ассо- циации с другими патогенными или УПМ.

Осложнения: бесплодие, невынашивание беременности, ХЭ, первичная и вто- ричная фетоплацентарная недостаточность, высокая перинатальная заболевае- мость, аномалии развития плода.

ДИАГНОСТИКА

Для лабораторной диагностики урогенитальной микоплазменной инфекции берутматериал из уретры, цервикального канала, а также первую порцию свобод- но выпущенной мочи.

Культуральныйметод — посев на питательные среды для количественной оцен- ки микоплазм (только M. hominis, Ureaplasma spp.) в исследуемом материале; осно- ван на степени гидролиза мочевины или аргинина. При этом целесообразность применения методики количественного определения, как и клиническое значение полученных результатов, убедительно не доказаны. Традиционная диагностика, основанная на культивировании микроорганизмов (уреаплазм, микоплазм) на чашках с агаровой средой и последующей микроскопической идентификацией колоний в широкой практике не рекомендуется. Диагностически значимо количе- ство микоплазм более104 КОЕ/мл.

Более низкие значения не учитывают.Одновременно определяют чувствитель- ность микоплазм к антибиотикам. M. genitalium сложно культивировать, поэтому

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

492 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

культуральный метод не рекомендован к применению в рутинной клинической практике.

ПЦР в реальном времени позволяет определить количество копий ДНК мико- плазмы в материале. С позиций доказательной медицины применение биологиче- ских, химических и алиментарных провокаций с целью повышения эффективно- сти диагностики нецелесообразно.

Другиеметодылабораторных исследований, в том числе метод прямой имму- нофлюоресценции (ПИФ), иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител к M. genitalium, M. hominis, Ureaplasma spp. недопустимо использовать для диагностики ими вызванных заболеваний.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику проводят с воспалительными заболеваниями, вызванными другими патогенными или УПМ.

ЛЕЧЕНИЕ

Медикаментозное лечение

Антибактериальное лечение показано всем пациентам при обнаружении M.genitalium. Требованием к лечению заболеваний, вызванных M. genitalium, явля- ется эрадикация этого микроорганизма и клиническое выздоровление.

Препараты выбора в лечении инфекции M. genitalium:

доксициклина моногидрат 100 мг 2 раза;

джозамицин 500 мг 3 раза в сутки. Альтернативный препарат:

офлоксацин 400 мг 2 раза в сутки.

Минимальная продолжительность терапии заболеваний, вызванных M. geni- talium, — 10 дней. Продолжительность терапии осложненных форм может дости- гать 14–21 дня.

При выделении других урогенитальных микоплазм (Ureaplasma spp.,M.hominis) антибактериальное лечение показано в случае:

доказанной этиологической значимости микоплазм в развитии заболевания;

выделения микоплазм у пациентов с нарушением фертильности, репродук- тивными потерями, при предгравидационной подготовке;

выделения микоплазм при осложненном течении беременности. Антибактериальное лечение не показано при выделении Ureaplasma spp.,

M. hominis в низких титрах (<103 КОЕ/мл), отсутствии клинических проявлений (носительство).

Антибактериальные препараты назначают (с учетом чувствительности) в тече- ние 7–14 дней:

доксициклин внутрь по 100 мг 2 раза в сутки;

азитромицин внутрь 500 мг в первый день, затем 250 мг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день1;

джозамицин внутрь по 500 мг 2–3 раза в сутки;

офлоксацин внутрь по 200 мг 2 раза в сутки;

спирамицин внутрь по 3 млн МЕ 2–3 раза в сутки.

Одновременно с антибактериальными препаратами назначают антимикотиче- ские средства (метронидазол).

1Такие рекомендации даны в 2016 г. European guideline on Mycoplasma genitalium infections.

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

493

Эффективность лечения заболеваний, вызванных M. hominis и Ureaplasma spp., оценивают через 10–14 дней по результатам посева (отсутствие микоплазм или снижение их титра) и восстановлению микробиоценоза влагалища, а при лечении заболеваний, вызванных M. genitalium, через 4 недели после окончания лечения — порезультатамПЦР.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Формуляр лекарственных средств в акушерстве и гинекологии. Руководство / под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 688 с.

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Campos G.B., Lobao T.N., Selis N.N., Amorim A.T., et al. Prevalence of mycoplasma genitalium and mycoplasma hominis in urogenital tract of brazilian women // BMC Infect. Dis. 2015. Vol. 15, N 1. P. 60.

4.Haggerty C.L., Taylor B.D. Mycoplasma genitalium: an emerging cause of pelvic inflammatory disease // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2011. Article ID 959816.

5.Bjartling C., Osser S., Persson K. Mycoplasma genitalium in cervicitis and pelvic inflammatory disease among women at a gynecologic outpatient service // Am. J. Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 206, N 6. P. 476. e1–e8.

6.Kacerovsky M., Pliskova L., Bolehovska R., et al. The microbial load with genital mycoplasmas correlates with the degree of histologic chorioamnionitis in preterm PROM // Am. J. Obstet.Gynecol. 2011. Vol. 205. P. 213. e1–e7.

7.Manhart L.E., Kay N. Mycoplasma genitalium: is it a sexually transmitted pathogen? // Curr. Infect. Dis. Rep. 2015 Jul. Vol. 12, N 4. P. 306–213.

8.Haggerty C.L., Taylor B.D. Mycoplasma genitalium: an emerging cause of pelvic inflammatory disease // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2011. Article ID 959816.

9.Scott A. Weinstein, Bradley G. Stiles, A review of the epidemiology, diagnosis and evidence-based management of Mycoplasma genitalium // Sex. Health. 2011. Vol. 8, N 2. P. 143–148.

10.Taylor-Robinson D., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium: from chrysalis to multicolored butterfly // Clin. Microbiol. Rev. 2011. Vol. 24. P. 498–514.

11.Transmission and selection of macrolide resistant Mycoplasma genitalium infections detected by rapid high resolution melt analysis // PLoS One. 2012. Vol. 7. Article ID e35593.

12.Zhu C., Liu J., Ling Y., Dong C., et al. Prevalence and antimicrobial susceptibility of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in Chinese women with genital infec- tious diseases // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2012. Vol. 78, N 3. P. 406–407.

16.5.УРОГЕНИТАЛЬНАЯ ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Урогенитальная хламидийная инфекция — высококонтагиозная ИППП.

ВРоссии ежегодно урогенитальной хламидийной инфекцией заболевают свыше 1,5 млн человек. Наиболее часто болеют сексуально активные мужчины и женщи- ны в возрасте 20–40 лет. Увеличился рост заболеваемости подростков 13–17 лет. Частота инфицирования беременных женщин колеблется от 10 до 40%, а при осложненном гинекологическом анамнезе (сальпингоофориты, невынашива- ние) — от 49 до 63%. Источник инфекции — лица с манифестным или бессимп- томным течением урогенитальной хламидийной инфекции.

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

494 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Пути передачи инфекции:

контактный, половой, неполовой (бытовой, возможно — семейный);

вертикальный; антенатальный; интранатальный.

КОД ПО МКБ-10

А56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта.

А56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов.

А56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная. А56.3 Хламидийная инфекция аноректальной области.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Потечениюзаболевания:

свежая урогенитальная хламидийная инфекция (неосложненная хламидий- ная инфекция нижних отделов мочеполового тракта);

хроническая урогенитальная хламидийная инфекция (длительно текущая, рецидивирующая, персистирующая хламидийная инфекция верхних отделов

мочеполового тракта, включая органы малого таза).

По топографии поражения:

хламидийное поражение нижнего отдела мочеполовых путей (уретрит, чаще у детей и мужчин, парауретрит, бартолинит, эндоцервицит, вагинит);

восходящая хламидийная инфекция (эндометрит, сальпингит, сальпинго- офорит, пельвиоперитонит, перигепатит).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Возбудитель урогенитальной хламидийной инфекции — Chlamidia trachomatis серотипов D-K. Этот облигатный паразит — грамотрицательная бактерия, содер- жащая ДНК и РНК. Хламидии способны к бинарному делению в процессе раз- множения, чувствительны к антибиотикам, обладают высокой контагиозностью и выраженнымтропизмомкцилиндрическомуи,реже,— кмногослойномуплоскому эпителию, моноцитам. Возбудитель представлен двумя клеточными формами: высокоинфекционными — не проявляющимиметаболическойактивности элемен- тарными тельцами — и репродуктивными внутриклеточными ретикулярными тель- цами. Внутриклеточный цикл развития хламидий (переход элементарных телец в ретикулярные тельца и обратно) занимает 24–72 ч. Затем пораженная клетка раз- рушается, и в межклеточные пространства попадает множество новообразованных элементарных телец, способных инфицировать новые клетки. Инкубационный период варьирует от 5–7 дней до 3–6 нед. Ввиду общности путей передачи возбу- дителей при ИППП хламидиям часто сопутствуют другие бактерии и вирусы (гоно- кокки, трихомонады, мико-, уреаплазмы, ВПГ, ЦМВ, ВПЧ), которые в ассоциации усиливаютпатогенностькаждогомикроорганизмаиегоустойчивостьклечению.

СКРИНИНГ

Скрининг проводят методами ПЦР и иммуноферментного анализа. Обследованию подлежат:

половые партнеры больных урогенитальной хламидийной инфекцией;

лица, обследуемые на другие ИППП;

женщины со слизисто-гнойными выделениями из цервикального канала, симптомами аднексита, бесплодием, невынашиванием;

новорожденные от матерей, перенесших хламидийную инфекцию во время беременности;

мужчины со слизисто-гнойными выделениями из уретры, симптомами дизурии.

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

495

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клинические проявления урогенитальной хламидийной инфекции многообразны. Клиническую картину определяют вирулентность хламидий, длительность их пер- систенции, локализация поражения и состояние иммунной системы. Бессимптомное течение болезни не исключает восходящего инфицирования матки и ее придатков.

Пути распространения инфекции:

восходящий: каналикулярный (через цервикальный канал, полость матки, маточные трубы на брюшину и органы брюшной полости), вместе со сперма- тозоидами и через ВМК;

гематогенный;

лимфогенный.

Клинические формы восходящей хламидийной инфекции:

сальпингит и сальпингоофорит (чаще подострые, со стертым длительным течением без склонности к ухудшению);

эндометрит (редко острый, чаще хронический);

бесплодие (иногда это единственная жалоба пациентки).

Осложнения:

эктопическая беременность;

полная или частичная непроходимость маточных труб (трубноперитонеаль- ное бесплодие);

спаечный процесс в малом тазу;

синдром хронических тазовых болей;

невынашивание беременности;

перигепатит;

болезнь Рейтера (цервицит, артрит, конъюнктивит).

ДИАГНОСТИКА

Для диагностики хламидийной инфекции применяют методы прямого и кос- венного определения возбудителя.

Молекулярно-биологические методы (ПЦР, NASBA) — методы выбора в диа- гностике хламидийной инфекции.

Клиническим материалом для лабораторных исследований у женщин являет- ся отделяемое (соскоб) уретры, цервикального канала, первая порция свободно выпущенной мочи.

Культуральный метод не рекомендуется применять в рутинных исследованиях и для установления этиологии бесплодия.

Другие методы лабораторных исследований, в том числе метод прямой имму- нофлюоресценции (ПИФ), иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител к C. trachomatis, микроскопический и морфологический методы недопу- стимо использовать для диагностики хламидийной инфекции.

Определение чувствительности хламидий к антибиотикам нецелесообразно. Эффективность лечения (эрадикацию возбудителя) оценивают через 1 мес после окончания антибактериального лечения.

ЛЕЧЕНИЕ Медикаментозное лечение

Проводят антибактериальное лечение пациентки и полового партнера. Поскольку к антибиотикам чувствительны ретикулярные тельца, выбирают пре- параты, накапливающиеся внутриклеточно:

азитромицин, внутрь 1 г однократно при неосложненной форме, при осложненной — 500 мг/сут в/в однократно в течение 2 дней (в/в курс

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

496 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

лечения составляет не более 5 дней). После окончания в/в введения реко- мендуется применение азитромицина для приема внутрь в суточной дозе

250 мг/сут однократно до полного завершения 7-дневного общего курса лечения;

доксициклин внутрь по 100 мг 2 раза в сутки 7 дней;

джозамицин внутрь по 500 мг 3 раза в сутки 7 дней;

офлоксацин внутрь по 200 мг 2 раза в сутки 7 дней.

При осложненной форме применяют те же препараты, но не менее 14–21 дня. Альтернативные схемы:

эритромицин внутрь по 250 мг 4 раза в сутки 14 дней;

ломефлоксацин 400 мг 1 раз в сутки 7–10 дней.

Сцелью профилактики кандидоза на фоне антибактериального лечения назна- чают антимикотические препараты: флуконазол, итраконазол.

При сочетании инфицирования хламидиями с трихомонадами, анаэробной микрофлорой в схему лечения включают метронидазол внутрь по 500 мг 2 раза в сутки 7 дней.

Для профилактики дисбактериоза кишечника назначают эубиотики во время антибактериального леченияив течение10днейпосле егоокончания.

При хроническом рецидивирующем процессе применяют иммуноактивные средства.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Cabeza J., García P.J., Segura E., García P., et al. Feasibility ofChlamydia trachomatis screening and treatment in pregnant women in Lima, Peru: a prospective study in two large urban hospitals // Sex. Transm. Infect. 2015. Vol. 91. P. 7–10.

2.Corbeto E.L., Lugo R., Martr L.E., Falguera G., et al. Epidemiological features and determinants for Chlamydia trachomatis infection among women in Catalonia, Spain // Int. J. STD AIDS. 2010. Vol. 21. P. 718–722.

3.CDC. Sexually transmitted diseases. Treatment guidelines, 2015 // MMWR.Recomm. Rep. 2015. Vol. 64, N 3. P. 140.

4.Geisler W.M. Duration of untreated uncomplicated genital Chlamydia trachomatis infec- tion and factors associated with chlamydia resolution: a review of human studies //

J.Infect. Dis. 2010. Vol. 201. P. S104–S113.

5.Geisler W.M., Morrison S.G., Doemland M.L., Iqbal S.M.,et al. Immunoglobulin-specific responses to Chlamydia elementary bodies in individuals with and at risk for genital chlamydial infection // J. Infect. Dis. 2012. Vol. 206. P. 1836–1843.

6.Niemi S., Hiltunen-Back E., Puolakkainen M. Chlamydia trachomatis genotypes and the Swedish new variant among urogenital Chlamydia trachomatis strains inFinland// Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2011. Article ID 481890.

7.Psarrakos P., Papadogeorgakis E., Sachse K., et al. Chlamydia trachomatis ompA geno- types in male patients with urethritis in Greece: conservation of the serovar distribution and evidence for mixed infections with Chlamydophila abortus // Mol. Cell. Probes. 2011. Vol. 25. P. 168–173.

8.Soper D.E. Pelvic inflammatory disease // Obstet. Gynecol. 2015 Dec. Vol. 116, N 6.

P.1459–1460.

9.Tabrizi S.N., Unemo M., Golparian D., Twin J., et al. Analytical evaluation of GeneXpert CT/NG, the first genetic point-of-care assay for simultaneous detection of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis // J. Clin. Microbiol. 2013. Vol. 51, N 6.

P.1945–1947.

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

497

10.Wangnapi R.A., Soso S., Unger H.W., Sawera C., et al. Prevalence and risk factors for Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae and Trichomonas vaginalis infection in pregnant women in Papua New Guinea // Sex. Transm. Infect. 2015. Vol. 91, N 3. P. 194–200.

16.6.УРОГЕНИТАЛЬНЫЙ ТРИХОМОНОЗ

КОД ПО МКБ-10

А59.0 Урогенитальный трихомоноз.

А59.8 Трихомоноз других локализаций.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Трихомоноз — одно из наиболее распространенных заболеваний мочеполовой системы, занимает первое место среди ИППП. В мире трихомонозом ежегодно заболевают 170 млн человек.

Заболевание одинаково часто поражает как женщин, так и мужчин. У девочек трихомонадная инвазия наблюдается крайне редко.

Заражение трихомонозом происходит от больного человека. Женщины, всту- пающие в случайные половые связи, страдают трихомонозом в 3,5 раза чаще, чем имеющие одного полового партнера. У проституток, лиц, больных другими вене- рическими болезнями, и у половых партнеров инфицированных распространен- ность заболевания достигает 70%.

Распространенность трихомонадоносительства, по данным разных авторов, составляет от 2 до 41%. Трихомонадоносители, как и больные с вялотекущим вос- палительным процессом, представляют серьезную опасность в эпидемиологиче- ском отношении, будучи источником распространения трихомоноза.

Скрининг на трихомониаз бессимптомных пациенток не рекомендуют (уровень доказательности I и II, класс А).

Имеются данные о повышенном риске заражения ВИЧ-больных трихомо- ниазом.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По остроте и степени выраженности воспалительного процесса:

острый;

хронический;

трихомонадоносительство (латентная форма). По локализации воспалительного процесса:

урогенитальный трихомоноз нижних отделов мочеполовой системы:

вульвит;

вагинит;

экто- и эндоцервицит;

уретрит;

бартолинит;

урогенитальный трихомоноз органов малого таза и других отделов мочепо- ловой системы:

эндомиометрит;

сальпингит;

сальпингоофорит;

цистит;

трихомоноз других локализаций (фарингит, тонзиллит, проктит и др.).

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

498 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Возбудитель мочеполового трихомоноза — влагалищная трихомонада.

Учеловека паразитируют только три вида трихомонад: урогенитальные, рото- вые и кишечные. Урогенитальные трихомонады — самостоятельный вид: в есте- ственных условиях они обитают только в мочеполовом аппарате человека и не поражают животных.

Место внедрения трихомонад у женщин — слизистая оболочка влагалища.

СКРИНИНГ И ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА

Профилактические мероприятия направлены на своевременное обнаружение больных трихомонозом. Они включают:

диагностику и лечение больных трихомонозом;

обследование и лечение полового партнера;

обследование на наличие трихомонад всех лиц, страдающих воспалительны- ми заболеваниями мочеполовых органов;

периодическое обследование на наличие трихомонад лиц, работающих в дет- ских коллективах, больницах, родильных домах;

санитарно-гигиенические мероприятия (одноразовые инструменты, стери- лизацию);

санитарно-просветительную и воспитательную работу среди населения;

использование барьерных методов контрацепции.

ДИАГНОСТИКА

Клиническая картина

Диагноз мочеполового трихомоноза устанавливают на основании клинических признаков заболевания и обнаружения в исследуемом материале трихомонад.

У10–50% больных заболевание протекает бессимптомно. Ни один из клиниче- ских признаков трихомонадной инфекции строго не специфичен.

Острый трихомоноз

Инкубационный период составляет 5–15 дней.

Жалобы возникают вскоре после полового контакта (случайной половой связи). При остром трихомонозе воспалительный процесс протекает бурно, с обильными, раздражающими кожу выделениями и сильным зудом наружных половых органов. Беспокоят жжение, боль при половом акте и болезненность при мочеиспускании. Клинические симптомы воспалительного процесса более выра- жены после менструации.

При осмотре обнаруживают воспалительные изменения — от умеренной гиперемии свода влагалища и шейки матки до обширных эрозий, петехиальных геморрагий и опрелости в области промежности. Характерный, но непостоянный симптом — рыхлые гранулематозные поражения слизистой оболочки шейки матки красного цвета (малиновая шейка матки). В области заднего свода отмеча- ют скопление жидких серовато-желтых пенистых выделений, которые свободно вытекают из влагалища, раздражая кожу. В области преддверия влагалища ино- гда наблюдают остроконечные кондиломы. При вовлечении в воспалительный процесс мочеиспускательного канала его губки нередко отечны и гиперемиро- ваны, при массаже происходит небольшое количество гнойных выделений. При пальпации мочеиспускательного канала отмечают его болезненность и пастоз- ность. Иногда наблюдают гиперемию устьев протока большой вестибулярной железы.

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

499

Хронический трихомоноз

Переход инфекции в хроническую стадию происходит путем постепенного стихания острых и подострых симптомов. Однако могут возникать периодические обострения, которые чаще всего обусловлены половыми контактами, употребле- нием алкоголя, снижением сопротивляемости организма, нарушением функции яичников и изменением pH влагалища.

Хронический мочеполовой трихомоноз, как правило, представляет собой смешанный протозойно-бактериальный процесс, поскольку трихомонада слу- жит резервуаром для хламидий, гонококков, стафилококков и другой микро- флоры. Наиболее часто влагалищной трихомонаде сопутствуют микоплазмы (47,3%), гонококки (29,1%), гарднереллы (31,4%), уреаплазмы (20,9%), хлами- дии (18,2%), грибы (15,7%). Часто наблюдают малосимптомное, вялое течение воспалительного процесса. Только у 10,5% больных трихомоноз протекает как моноинфекция.

Трихомонадоносительство

Под трихомонадоносительством подразумевают наличие трихомонад в организме человека при отсутствии клинических признаков заболевания. Трихомонадоносительство не приводит к активной выработке иммунитета.

Лабораторно-инструментальная диагностика

Материал для исследования берут из влагалища, мочеиспускательного канала, прямой кишки, используют также центрифугат мочи и промывные воды.

Диагностические критерии трихомониаза (уровень доказательности III, класс В).

Прямое выделение Trichomonas vaginalis.

Микроскопия нативного препарата. Возбудителя обнаруживают по его движению среди клеточных элементов и микроорганизмов, если микро- скопию висячей капли провести в течение 30–40 мин.

Микроскопия окрашенного препарата. Преимущество исследования — возможность его выполнения спустя длительное время после взятия мате- риала (чувствительность — 40–70%).

Культуральные методы. Позволяют поставить диагноз в 95% заболеваний. Требуются специфические среды.

ПЦР (качественная и количественная). Широко используют в диагностике трихомоноза.

МАНК для выявления Trichomonas vaginalis. Чувствительность и специфич- ность приближаются к 100% (уровень доказательности Ia, класс А).

Кольпоскопия. У женщин с острым трихомонозом на слизистой оболочке влагалища и влагалищной части шейки матки обнаруживают точечные кро- воизлияния (симптом «клубничной» шейки). Очаги воспаления при окраске раствором Люголя йодонегативны.

Поскольку Tr. vaginalis передается половым путем, необходим скрининг на ИППП.

ЛЕЧЕНИЕ Цель лечения

Элиминация возбудителя.

Методы лечения

16 ГЛАВА

Единственным классом препаратов, эффективным при трихомонозе, как при приеме внутрь, так и парентеральном применении, являются нитроимидазолы.

РАЗДЕЛ 6

500 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Всвязи с высокой частотой поражения уретры и парауретральных желез метро- нидазол назначают системно. Возможно комбинированное лечение (системное и местное одновременно). Однократное применение препарата так же эффективно, как и длительное.

Рекомендуемое лечение трихомониаза (уровень доказательности Ia, класс А).

Препараты выбора

Метронидазол в дозе 2 г внутрь однократно.

Метронидазол в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней.

Орнидазол в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Тинидазол в дозе 2 г внутрь однократно.

При лечении метронидазолом или тинидазолом не следует употреблять алкоголь из-за высокого риска дисульфирамоподобной реакции (антабус- подобного синдрома): покраснения лица и верхней части туловища, шума в голове, чувства стеснения в груди, затруднения дыхания, снижения АД, страха. После последнего приема метронидазола следует 24 ч воздержаться от алко- голя, при лечении тинидазолом — 72 ч. В отличие от других имидазольных производных орнидазол совместим с алкоголем. Половые партнеры женщины, больной трихомонозом, должны быть обследованы на ИППП и пролечены от трихомоноза независимо от результатов микробиологического исследования (Ib, А). Половым партнерам следует воздерживаться от половых контактов на весь период лечения.

Лечению подлежат лица со всеми формами заболевания (включая и трихомона- доносителей, и больных с воспалительными процессами, у которых трихомонады не обнаружены,но эти возбудителинайдены у полового партнера).

Хронический воспалительный процесс, обусловленный трихомонозом, у 89,5% женщин протекает как смешанная инфекция. Нарушения, развивающиеся

ворганизме больных со смешанными мочеполовыми инфекциями и с трудом поддающиеся коррекции терапевтическими средствами, способствуют рециди- вированию заболевания, упорному течению процесса. Производные нитроими- дазола воздействуют на трихомонады, вызывая их гибель, однако не действуют на сопутствующую влагалищную микрофлору, которая способствует развитию посттрихомонадного воспалительного процесса. Посттрихомонадный воспали- тельный процесс после лечения диагностируют у 14,6–48,2% женщин. Кроме того, лечение трихомоноза протистоцидными препаратами ведет к высвобожде- нию микрофлоры, находящейся внутри трихомонады, и поддержанию процесса воспаления. При смешанных процессах осложнения у больных наблюдаются в 2 раза чаще и носят более глубокий характер. Рецидивы возникают в 20% слу- чаев.

Если первый курс лечения трихомониаза оказался безуспешным идругойпато- генной микрофлоры не выявлено, показано проведение второго курса стандартной терапии метронидазолом, тинидазолом.

Могутбытьиспользованыследующиесхемы.

Метронидазол (тинидазол) в дозе 2 г в сутки в течение 3–5 дней.

Метронидазол внутривенно в больших дозах.

Терапевтическое воздействие должно быть направлено не только на уничтоже- ние трихомонад, но и на последующую нормализацию влагалищного содержимого

ивосстановление его функционального состояния.

Лечение во время беременности

Скрининг на трихомоноз беременных без клинических проявлений не рекомен- дуют (уровень доказательности I и II, класс А).

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

501

Трихомоноз ассоциирован с повышенной частотой осложнений беременности и родов: преждевременное излитие околоплодных вод, преждевременные роды и рождение маловесных детей.

Метронидазол относится к категории риска В (в исследованиях на животных не выявили повреждающего действия на плод, однако тщательно спланированные контролируемые исследования не проводились). Многочисленные исследования

иметаанализы не установили связь между лечением метронидазолом и тератоген- ным или мутагенным эффектом.

ВI триместре беременности лечение метронидазолом в РФ противопоказано

(см. Российский реестр лекарственных средств).

Следует избегать больших доз препарата во II и III триместрах беременности.

Впериод лактации при назначении метронидазола следует воздерживаться от грудного вскармливания во время приема препарата и в течение 12–24 ч после последней дозы.

Тинидазол относится к категории риска С (в исследованиях на животных не выявили негативного действия на плод, однако тщательно спланированные кон- тролируемые исследования не проводились). Убедительных доказательств его безопасности при лечении беременных нет.

Наблюдение и дальнейшее ведение

Больные женщины (как и мужчины), у которых в результате лечения трихо- мониаза удалось добиться исчезновения симптомов или трихомониаз протекал бессимптомно, в дальнейшем наблюдении не нуждаются.

ПРОГНОЗ

Поскольку трихомонада является резервуаром для хламидий, гонококков, уреаплазм, стафилококков и другой микрофлоры, роль ее в хронизации воспали- тельных процессов вследствие персистенции возбудителей, вегетирующих в три- хомонадах, чрезвычайно велика. Именно поэтому часто воспалительные процессы приобретают хроническую форму.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Апгар Б. и др. Клиническая кольпоскопия. Иллюстрированное руководство : пер. с

англ. / под общ. ред. В.Н. Прилепской. М.: Практическая медицина, 2012. 496 с.

2.Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбула- торнойпрактике: Российскиепрактическиерекомендации/ подред.С.В. Яковлева и др., М.: Престо. 2014, 121 с.

3.Aloui D., Trabelsi S., Bouchekoua M., Khaled S. Vulvovaginal trichomoniasis: epidemi- ology, clinical and parasitological characteristics // Tunis Med. 2015 Jun. Vol. 93, N 6. P. 376–380.

4.Edwards T., Burke P., Smalley H., Hobbs G. Trichomonas vaginalis: Clinical relevance, pathogenicity and diagnosis // Crit. Rev. Microbiol. 2016 May. Vol. 42, N 3. P. 406– 417.

5.European (IUSTI/WHO) Guideline on the Management of Vaginal Discharge, 2014 / Jackie Sherrard, Gilbert Donders, David White Lead ; ed. Jurgen Skov Jensen. 2014.

6.Gülmezoglu A.M., AzharM. Interventions for trichomoniasis in pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. 2011. Vol. 5.

7.Kissinger P. Trichomonas vaginalis: a review of epidemiologic, clinical and treatment issues // BMC Infect. Dis. 2015 Aug 5. Vol. 15. P. 307.

8.Sobel R., Sobel J.D. Metronidazole for the treatment of vaginal infections //Expert Opin. Pharmacother. 2015 May. Vol. 16, N 7. P. 1109–1115.

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

502 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

16.7.ГОНОРЕЯ

Гонорея — инфекционное заболевание, вызываемое гонококком (Neisseria gonorrhoeae), с преимущественным поражением мочеполовых органов. Заболева- ние относят к группе венерических.

КОДЫ ПО МК-10

А54.0 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсце- дирования парауретральных и придаточных желез (включает: уретрит, цистит, вульвовагинит, цервицит).

A54.1 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполовых путей с абсцеди- рованием парауретральных и придаточных желез (включает гонококковый абсцесс больших вестибулярных желез).

A54.2Гонококковыйпельвиоперитонитидругаягонококковаяинфекциямоче- половых органов (включает воспалительные заболевания органов малого таза).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Гонококковая инфекция является одной из самых распространенных ИППП. По данным ВОЗ, ежегодно заболевание регистрируют у 60–200 млн человек.

ВРоссийской Федерации с 2001 г. отмечено снижение заболеваемости гонореей с 102,2 до 23,9 на 100 тыс. населения в 2014 г. Однако эти показатели значитель- но выше, чем в Западной Европе. На уровень заболеваемости влияют усиленная миграция населения, урбанизация, более раннее наступление половой зрелости, увеличение продолжительности жизни, рост числа лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь, внебрачные половые связи, частая смена половых партнеров. Истинные показатели заболеваемости гонорейной инфекцией установить не пред- ставляется возможным ввиду частого бессимптомного течения.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Гонорея нижних отделов мочеполовых путей без осложнений.

Гонорея нижних отделов мочеполовых путей с осложнениями.

Гонореяверхних отделов мочеполовых путей и органов малого таза.

Кгонорее нижних отделов мочеполовых путей относят поражение уретры, парауретральных желез, желез преддверия влагалища, слизистой оболочки церви- кального канала, влагалища; к гонорее верхних отделов мочеполовых путей (вос- ходящей) — поражение матки, придатков и брюшины.

По характеру течения различают:

1) свежую гонорею (с длительностью заболевания до 2 мес), подразделяемую на:

острую;

подострую;

торпидную (малосимптомную или асимптомную со скудным экссудатом, в

котором обнаруживаются гонококки);

2)хроническую гонорею (продолжительностьюболее2 мес или с неустановлен- ной давностью заболевания), которая может протекать с обострениями;

3)гонококконосительство (наличие возбудителя при отсутствии клинических проявлений).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Гонококк — парный кокк (диплококк) бобовидной формы, грамотрицательный, расположен внутриклеточно в цитоплазме лейкоцитов. Гонококки высокочувстви- тельнык воздействию неблагоприятных факторов внешней среды: погибают при

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

503

температуре выше 55 °С, высыхании, обработке растворами антисептиков, под вли- янием прямых солнечных лучей. Гонококк сохраняет жизнеспособность в свежем гное до высыхания. Основной путь заражения — половой (от инфицированного партнера). Контагиозность инфекции для женщин составляет 50–70%, для муж- чин — 25–50%. Гораздо реже гонорея передается бытовым путем (через грязное белье,полотенца,мочалки), в основном у девочек. Возможность внутриутробного инфицирования не доказана. Гонококки имеют тонкие трубчатые нити (пили),

спомощью которых они закрепляются на поверхности эпителиальных клеток, сперматозоидов, эритроцитов. Снаружи гонококки покрыты капсулоподобной субстанцией, затрудняющей их переваривание. Персистенция инфекции возможна внутри лейкоцитов, трихомонад, эпителиальных клеток (незавершенный фагоци- тоз), что осложняет лечение. При неадекватном лечении образуются L-формы, отличающиеся по своим морфологическим и биологическим характеристикам от типичных: шаровидные, различной величины и окраски гонококки, нечувстви- тельные к препаратам, на фоне применения которых образовались, антителам и комплементу за счет утраты части своих антигенных свойств. Персистенция L-форм способствует выживанию гонококков в организме в результате реверсии в вегетативные формы. В связи с широким применением антибиотиков возникли штаммы гонококка, вырабатывающие β-лактамазу и, соответственно, устойчивые к действию антибиотиков, содержащих β-лактамное кольцо. В 2011 г. ученые обнаружили новый штамм гонококка Н041, получивший название супербактерия, нечувствительный ни к одному из рекомендуемых для лечения инфекции анти- биотиков.

Гонококки поражают преимущественно отделы мочеполовых путей, выстлан- ные цилиндрическим эпителием, — слизистую оболочку цервикального канала, маточных труб, уретры, парауретральные и большие железы преддверия. При генитально-оральных контактах возможны гонорейный фарингит, тонзиллит и стоматит, при генитально-анальных — гонорейный проктит. Стенка влагалища, покрытая многослойным плоским эпителием, устойчива к гонококковой инфек- ции. В некоторых ситуациях (беременность, гипоэстрогенные состояния), когда эпителий истончается или становится рыхлым, возможно развитие гонорейного вагинита.

Гонококки после фиксации к поверхности эпителия проникают внутрь клеток, межклеточные щели и подэпителиальное пространство, вызывая деструкцию тканей и воспаление. Гонорейная инфекция чаще всего распространяется кана- ликулярно из нижних отделов мочеполовых путей в верхние. Более быстрому продвижению способствуют адгезия гонококка к поверхности сперматозоидов и энтеробиоз внутри трихомонад. Иногда гонококки попадают в кровяное русло (обычно они гибнут под действием бактерицидной активности сыворотки), при- водя к генерализации инфекции и появлению экстрагенитальных очагов пораже- ния. Чаще всего поражаются суставы, реже развиваются гонорейный эндокардит и менингит.

Вответ на внедрение возбудителя гонореи в организме вырабатываются анти- тела,но иммунитет при этом нестойкий. Человекможет заражаться и болеть гоно- реей многократно, что объясняется антигенной вариабельностью гонококка.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Инкубационный период гонореи обычно 3–15 дней, реже до 1 мес.

Гонореянижнегоотделамочеполовыхпутейболеечему 50%женщинпротекает бессимптомно. Выраженная клиническая картина гонореи нижнего отдела моче- полового тракта выражается в дизурии, диспареунии, зуде и жжении во влагалище,

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

504 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

гнойных или слизисто-гнойных выделениях из половых путей. При поражении вестибулярных желез у больных возникают боли в месте их расположения, а при абсцедировании — появляются опухолевидные, резко болезненные, отечные, гиперемированные образования. Температура повышается до 39 °С, возникает озноб.

Пригонорее верхних отделовмочеполовых путейнарушаетсяобщее состояние, повышается температура тела до 39°С, сопровождающаяся тахикардией, бес- покоят слабость, боли внизу живота, тошнота, иногда рвота, озноб, жидкий стул, учащенное и болезненное мочеиспускание, может нарушиться менструальный цикл. Нередко острое воспаление придатков матки осложняется развитием тубо- овариальных воспалительных образований (особенно при развитии заболевании на фоне применения ВМК).

Хронизация воспалительного процесса приводит к нарушению менструального цикла,развитиюспаечного процессавмаломтазу,чтов последующемможетстать причиной бесплодия, внематочной беременности, невынашивания беременности, синдрома хронических тазовых болей.

Гонорейныйпроктит протекает чаще всего бессимптомно, иногда сопровожда- ется зудом, жжением в области анального отверстия, болезненными дефекациями, тенезмами.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика основана на данных жалоб, анамнеза, осмотра и лабораторных исследований.

При изучении анамнеза необходимо обратить внимание на предшествую- щие заболеванию случайные половые связи. Распространению инфекции выше внутреннего зева способствуют внутриматочные вмешательства. Нередко острый восходящий воспалительный процесс связывают с началом менструа- ции, родами.

При гонорейном поражении нижнего отдела полового тракта выявляются гиперемия и отечность вульвы и влагалища, гноевидные сливкообразные или слизисто-гнойные выделения из цервикального канала и уретры, гиперемия и отечность устья уретры и наружного зева шейки матки, инфильтрация стенок уре- тры. При воспалении вестибулярных желез отмечается болезненность, гиперемия иотечность ихпротоков,споследующим развитиемабсцессов.

Восходящая гонорея характеризуется гнойными или сукровично-гнойными выделениями из цервикального канала, болезненными тракциями за шейку матки, наличием увеличенной, болезненной мягковатой консистенции матки (при эндо- миометрите), отечными, болезненными придатками (при сальпингоофорите), болезненностью при пальпации живота, напряжением мышц передней брюшной стенки, симптомами раздражения брюшины (при перитоните), которые обнару- живаются при общем и гинекологическом исследовании.

Внастоящее время гонорейный процесс не имеет специфических признаков, поскольку почти всегда обнаруживают смешанную инфекцию.

Основные методы лабораторной диагностики гонореи: бактериоскопический

сокраской 1% метиленовым синим и по Граму, культуральный и молекулярно- биологический.

Гонококк обладает специфическими признаками, выявляемыми при бактери- оскопии: это грамотрицательный диплококк, расположенный внутриклеточно. Однако его не всегда можно обнаружить при этом методе диагностики, поскольку гонококк очень изменчив под влиянием неблагоприятных воздействий окружаю- щей среды. Чувствительность метода низка и составляет 23–50% (особенно при

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

505

исследованиицервикальных,фарингеальныхиректальныхпроб,атакжеприбес- симптомной инфекции), специфичность — 78–90%.

Золотым стандартом диагностики гонококковой инфекции является куль- туральный метод, характеризующийся высокой специфичностью (87,5–98%). Чувствительность метода (достигает 87%) в большой степени зависит от качества взятия образца, условий транспортировки, соблюдения правил культивирова- ния и может опускаться ниже 40%. Результаты культурального исследования материала, взятого в течение 48 ч после полового контакта с больным, могут оказаться отрицательными. Материал, предназначенный для культурального исследования на гонококки, следует транспортировать при комнатной темпе- ратуре. Культуральный метод диагностики неинформативен у пациенток, при- нимающих антибактериальные препараты. Посев материала производят на селективные питательные среды с обязательным цитохромоксидазным тестом и исследования сахаролитических свойств микроорганизмов, подозрительных на N. gonorrhoeae, во избежание ложной идентификации морфологически сходных с гонококками нейссерий-комменсалов. Является наиболее достоверным методом, позволяющим определять чувствительность гонококков к антимикробным пре- паратам. Материал для микроскопии и посева берут ложечкой Фолькмана или бактериологической петлей из цервикального канала, влагалища, уретры, при необходимости — из другого места, где предположительно может находиться гонококк. Из прямой кишки берут соскоб или смывы изотоническим раствором натрия хлорида.

Наиболее информативным для диагностики гонорейной инфекции в настоящее время является молекулярно-биологический (МАНК), направленный на обна- ружение специфических фрагментов ДНК, РНК N. gonorrhoeae. Специфичность МАНК зависит от качества тест-систем и выбранной мишени. Возможны пере- крестные реакции с другими видами нейссерий. С внедрением в практику МАНК появилась возможность выявлять заболевания гонореей, не диагностируемые с помощью бактериоскопии и культурального метода.

Дифференциальную диагностику проводят с другими урогенитальными заболе- ваниями, вызванными как патогенными (T. vaginalis, M. genitalium, С. trachomatis), так и УПМ, а при восходящей гонорее — с заболеваниями, сопровождающимися клинической картиной острого живота.При остром течении гонореи с поражени- ем внутренних половых органов может возникнуть необходимость в лапароскопи- ческом исследовании.

При остром течении гонореи может возникнуть необходимость в консультаци- ях смежных специалистов (уролога, хирурга).

СКРИНИНГ

Все пациенты, поступающие в стационар или встающие на учет в женскую кон- сультацию, подвергаются обязательному скрининговому обследованию — микро- скопии мазков из влагалища, цервикального канала, уретры и прямой кишки.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечению подлежат половые партнёры при обнаружении хотя бы у одного из них гонококков бактериоскопическим и/или культуральным исследованием и/ или молекулярно-биологическими методами. Одновременное лечение половых партнеров является обязательным.

Цели лечения — устранение симптомов заболевания, эрадикация возбудителя, предупреждение инфицирования других лиц.

Госпитализации подлежат больные с тяжелым течением гонорейной инфекции.

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

506 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Медикаментозное лечение

Основной вид лечения гонореи — антибиотикотерапия с учетом устойчивости некоторых штаммов гонококка к применяемым антибиотикам. Причиной неэф- фективности лечения может быть выработка гонококком β-лактамазы, способ- ностьегосохранятьсявнутриклеток,образованиеL-форм.

Лечение назначают с учетом формы заболевания, локализации воспалитель- ного процесса, наличия осложнений, сопутствующей инфекции, ограничения применения лекарственных средств из-за наличия побочных эффектов. На время лечения исключают прием алкоголя, половые контакты.

Для лечения гонококковой инфекции нижних отделов мочеполовой системы без осложнений применяют различные антибиотики, рекомендуемые в различные промежутки времени профессиональными международными и общественными сообществами. Подробные сведения о современных антибиотиках представлены в соответствующих формулярах и источниках. В качестве примера рассмотрим одну из схем:

цефтриаксон 250 мг внутримышечно однократно1;

цефиксим 400 мг внутрь однократно;

Для лечения гонореи нижних отделов мочеполовой системы с осложнениями и гонореи верхних отделов мочеполовойсистемы и органов малого таза применяют однуизсхем::

цефтриаксон 1 г внутримышечно или внутривенно каждые 24 ч в течение 14 дней;

цефотаксим 1 г внутривенно каждые 8 ч в течение 14 дней;

Через 24–48 ч после исчезновения клинических симптомов заболевания воз- можен переход на пероральную схему терапии:

цефиксим 400 мг внутрь 2 раза в сутки с общей продолжительностью терапии 14 дней.

Лечение острых форм восходящей гонореи, кроме антибактериальных препара- тов, включает использование инфузионной, десенсибилизирующей, противовос- палительной терапии, назначаемой у пациенток с ВЗОМТ.

Лечение детей (при массе тела менее 45 кг):

цефтриаксон 125 мг однократно внутримышечно;

При отсутствии эффекта от лечения назначают другой антибиотик с учетом чувствительности возбудителя.

Использование рекомендуемых ранее методов иммунотерапии торпидных и хронических форм гонореи в настоящее время ограничено и нуждается в строгом обосновании.

При невозможности лабораторного обследования на C. trachomatis одновремен- но с лечением гонококковой инфекции назначаются антихламидийные препара- ты — азитромицин.

Физиотерапию в виде магнитотерапии, индуктотермии, электро- и фонофореза лекарственных веществ, лазеротерапии и ультравысокочастотной терапии приме- няют при стихании острого воспалительного процесса.

Хирургическое лечение

При остром сальпингите и пельвиоперитоните в отсутствие данных за нали- чие абсцессов проводят комплексную антибактериальную противовоспалитель-

1По последним клиническим рекомендациям CDC 2015 года предлагается следую-

щая схема: Ceftriaxone 250 mg IM in a single dose PLUS Azithromycin 1g orally in a single dose.

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

507

нуютерапию.Приотсутствииэффектаоттерапиивтечение 24–48ч,нарастании клинических симптомов острого воспалительного процесса, наличии гнойных очагов в малом тазу показана лапароскопия, в ходе которой возможны вскрытие, дренирование или удаление гнойного очага, санация малого таза. При клини- ческой картине перитонита, невозможности проведения лапароскопии показа- на экстренная лапаратомия. Объем операции зависит от возраста пациентки, репродуктивного анамнеза, выраженности деструктивных изменений в органах малого таза.

Эффективность лечения оценивается по исчезновению симптомов заболевания и эрадикации возбудителя.

Дальнейшее ведение пациентки

Установление излеченности гонококковой инфекции проводится на основании культурального метода исследования через 14 дней после окончания лечения. Исследованию подвергают материал со всех участков, в которых до лечения обна- руживали N. gonorrhoeae. Если культуральное исследование невозможно, МАНК проводят не раньше, чем через 3 нед после окончания терапии (иначе результат может оказаться ложноположительным из-за присутствия нежизнеспособных

N.gonorrhoeae). До окончания курса лечения и контрольного обследования боль- ные и их половые партнеры должны воздерживаться от половых контактов без презерватива. Половые партнеры больных гонококковой инфекцией подлежат обследованию и лечению. При отрицательных результатах обследования паци- енты дальнейшему наблюдению не подлежат.

Серологическое исследование на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С (до лечения и через 3 мес после него) проводят, если источник инфицирования не уста- новлен.

Случай выявления гонококковой инфекции любой локализации подлежит обя- зательной статистической регистрации (форма 089/у-кв).

ПРОГНОЗ

Прогноз при своевременно начатом и адекватном лечении благоприятный. Частота возникновения бесплодия после перенесенной гонореи колеблется от 17 до 45,7%.

ПРОФИЛАКТИКА

Обследуют половых партнеров заболевших, если половой контакт произошел в течение 30 дней до появления симптомов заболевания, а также лиц, находивших- ся в тесном бытовом контакте с больным. При бессимптомном течении гонореи обследуют половых партнеров, находившихся в контакте с заболевшим в течение 60 дней до установления диагноза. Обследованию подлежат дети матерей, боль- ных гонореей, а также девочки при обнаружении гонореи у лиц, осуществляющих уход за ними.

Проводят регулярные профилактические осмотры работников детских, меди- цинских учреждений и предприятий общественного питания. Обязательно обсле- дуют беременных, состоящих на учете в женской консультации или желающих прервать беременность.

Всех пациентов с ИППП следует консультировать по вопросам безопасного полового поведения. Персональная профилактика включает соблюдение личной гигиены, исключение случайных половых связей, использование презервативов, инстилляции влагалища мирамистином, хлоргексидином и др.

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

508 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Формуляр лекарственных средств в акушерстве и гинекологии. Руководство / под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 688 с.

2.Акушерство. Гинекология. Бесплодный брак. Клиническая фармакология / под ред. В.Е. Радзинского, Р.Н. Аляутдина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 672 c.

3.Ветошкина Л.Н. Умерова А.Р., Дорфман И.П., Ткаченко Т.А. Взгляд клинического фармаколога на лечение урогенитальных инфекций // Рус. мед. журн. 2015. Т. 23,

№ 19. С. 1137–1141.

4.Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выде- лениями из половых путей женщин. Клинические рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов. М., 2013.

5.Клинические рекомендации по ведению больных с инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями. Российское общество дермато- венерологов и косметологов. М.: Деловой экспресс. 2012. 112 с.

6.Пунченко О.Е., Рищук С.В. Качество диагностики и лечения нейссериальной инфекции // Терра Медика. 2012. № 3. С. 21–24.

7.Рахматулина М.Р. Гонококковая инфекция: тактика диагностики и терапии соглас- но российским и зарубежным клиническим рекомендациям // Вестн. дерматол.

2015. № 2. С. 41–48.

8.Рахматулина М.Р., Барышков К.В., Абудуев Н.К. Особенности клинических прояв- лений гонококковой инфекции и тактика терапии заболевания с учетом антибио- тикочувствительности N. gonorrhoeae в Архангельской области // Вестн. дерматол.

2014. № 6. С. 100–106.

9.Файзуллина Е.В., Бунакова Л. К., Фризин Д.В., Ширяк Д.А. Новый подход к лече- нию инфекций, передаваемых половым путем // Вестн. соврем. клин. медицины.

2011. № 1. С. 17–21.

10.Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с гонококковой инфекцией. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. М., 2013. 18 с.

11.Фриго Н.В., Полевщикова С.А., Волков И.А. и др. Современные методы иден- тификации возбудителя гонококковой инфекции // Вестн. дерматол. 2011. № 3.

С. 45–51.

12.Bignell C., Unemo M. European Guideline on the Diagnoses and Treatment of Gonorrhoeae in Adults.URL: http: //www.iusti.org/regions/Europe/ pdf/2012/ Gonorrhoea_2012. pdf.

13.CDC. Sexually Transmitted Diseases Surveillance 2015. Atlanta : US Department of HealthandHumanServices,2015.

14.Workowski K.A., Bolan G.A. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015 // MMWR Recomm. Rep. 2015. Vol.64, N RR-03. P. 1–137.

15.World Health Organization (WHO), Department of Reproductive Health and Research: Global action plan to control the spread and impact of antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae. Geneva : WHO, 2012.P. 1–36. URL: http: // www.who.int/ reproductivehealth/publications/ rtis/9789241503501 (Accessed: March 30, 2014).

16.8.ТУБЕРКУЛЕЗ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Туберкулез — инфекционное заболевание, вызываемое Mycobacterium tuberculosis. Генитальный туберкулез, как правило, развивается вторично вследствие миграции микобактерий изпервичного очага поражения (чаще излегких, реже — изкишеч- ника).

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

509

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Поражение мочеполовых органов в структуре внелегочных форм туберкулеза по частоте занимает первое место. За последние 12 лет в Россиипоказатель заболе- ваемости туберкулезом внеторакальных локализаций снизился в 1,6 раза и соста- вил 2,2 на 100 тыс. населения. Доля пациенток с туберкулезом половых органов составляет 0,8–2,2% среди гинекологических больных. Истинное распространение заболевания намного выше, поскольку прижизненно туберкулез половых органов диагностируют лишь у 6,5–15% больных, нередко в виде «случайной находки» во время операции.

КОДЫ ПО МК-10

А18.1 Туберкулез мочеполовых органов.

N74.1 Воспалительные болезни женских тазовых органов туберкулезной этио- логии.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Клинико-морфологическая классификация генитального туберкулеза.

Хронические формы с продуктивными изменениями и нерезко выраженны- ми клиническими симптомами.

Подострая форма с экссудативно-пролиферативными изменениями и значи- тельным поражением тканей.

Казеозная форма, связанная с тяжелыми, остро протекающими процессами.

Законченный туберкулезный процесс с инкапсулированием обызвествлен- ных очагов.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Возбудительзаболевания— микобактерия туберкулеза. Микобактерии — обли- гатные анаэробы, растут крайне медленно в виде поверхностной пленки, выра- батывают сахаролитические, протеолитические и липолитические ферменты, требовательны к питательным средам. Микобактерии характеризуются кислото- устойчивостью, которая обусловлена высоким содержанием жировосковых веществ в клеточной стенке. Это позволяет им оставаться жизнеспособными в агрессивных средах и резистентными к высушиванию. В пыли, высохшей мокро- те возбудители туберкулеза сохраняются до 6 мес, а в организме — годами. Под действием лечения возбудитель меняет свою морфологию вплоть до образования L-форм, которые не окрашиваются общепринятыми красителями, что затрудняет диагностику.

При снижении иммунологической резистентности организма микобактерии из первичного очага попадают в половые органы преимущественно гематоген- ным путем, чаще при первичной диссеминации в детстве или в периоде поло- вого созревания. Возможно лимфогенное или контактное распространение на маточные трубы при туберкулезном поражении брюшины. Заражение во время полового контакта возможно только теоретически, поскольку многослойный пло- ский эпителий, как правило, устойчив к микобактериям. В структуре туберкулеза половых органов чаще всего встречается поражение маточных труб (90–100%), эндометрия (25–30%). Реже обнаруживают туберкулез яичников (6–10%) и шейки матки (1–6%), совсем редко — туберкулез влагалища и наружных половых органов.

Вочагах поражения развиваются экссудация и пролиферация тканевых эле- ментов, казеозные некрозы. Туберкулез маточных труб часто заканчивается их облитерацией, экссудативно-пролиферативные процессы могут привести к обра-

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

510 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

зованию пиосальпинкса, а при вовлечении в специфический пролиферативный процесс мышечного слоя маточных труб в нем образуются туберкулы (бугорки), развивается нодозное воспаление. При туберкулезном эндометрите преобладают продуктивные изменения — туберкулезные бугорки, казеозные некрозы отдель- ных участков. Поражения эндометрия, маточных труб и яичников являются причиной трубно-перитонеального и эндокринного бесплодия. При туберкулезе придатков в процесс часто вовлекается брюшина (с развитием асцита), петли кишечника с образованием спаек, а в некоторых случаях и фистул. Генитальный туберкулез часто сочетается с поражением мочевыводящих путей.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Основной контингент больных генитальным туберкулезом — женщины

20–30 лет. Первые симптомы заболевания могут появиться в периоде полового созревания, в редких случаях заболевание встречается в постменопаузе.

Генитальный туберкулез протекает, как правило, со стертой клинической картиной. Бесплодие, обычно первичное, — основной, а иногда и единственный симптом заболевания. Более чем у половины пациенток отмечают нарушения мен- струальной функции, обусловленные поражением паренхимы яичника, эндоме- трия, а также туберкулезной интоксикацией: аменорею (первичную и вторичную), олигоменорею, нерегулярные менструации, альгоменорею, реже — меноррагии

иметроррагии. Хроническое течение заболевание сопровождается признаками туберкулезной интоксикации (слабость, субфебрильная температура с периодиче- ской лихорадкой, ночные поты, снижение аппетита, похудание) и тянущими, ною- щими болямивнизу живота. Болимогут быть обусловлены спаечным процессом в малом тазу и поражением нервных окончаний.

Упациенток молодого возраста генитальный туберкулез с вовлечением брю- шины может начаться с признаков «острого живота», что нередко приводит к оперативным вмешательствам в связи с подозрением на острый аппендицит, вне- маточную беременность, апоплексию яичника.

ДИАГНОСТИКА

Ввиду отсутствия патогномоничных симптомов, наличия стертой клинической симптоматики диагностика генитального туберкулеза затруднена. При сборе анам- неза обращают внимание на возможный контакт пациентки с больным туберкуле- зом, перенесенные в прошлом пневмонию, плеврит, бронхоаденит, наблюдение в противотуберкулезном диспансере, экстрагенитальные очаги туберкулеза в орга- низме, а также на возникновение воспалительного процесса в придатках матки у молодых пациенток, не живших половой жизнью, особенно в сочетании с амено- реей, длительным субфебрилитетом.

Гинекологическое исследование малоинформативно. Иногда обнаруживают признаки острого, подострого или хронического воспаления придатков матки, более выраженные при преобладании пролиферативных или казеозных измене- ний, признаки спаечного процесса в малом тазу со смещением матки.

Для уточнения диагноза используют туберкулиновые пробы (проба Коха). Туберкулин вводят подкожно в дозе 20 или 50 ТЕ, после чего оценивают общую

иочаговую реакции. Общая реакция состоит в повышении температуры тела (>0,5 °С), в том числе и в области шейки матки (цервикальная электротермо- метрия), учащении пульса (>100 уд. в минуту), увеличении числа палочкоядер- ных нейтрофилов, моноцитов, изменении числа лимфоцитов, повышении СОЭ. Очаговая реакция выражается в виде появления или усиления болей внизу живота,

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

511

болезненностиприпальпации иотечностипридатков матки.Общая реакциявоз- никаетнезависимоотлокализации,очаговая —в зоне туберкулезногопоражения. Туберкулиновые пробы противопоказаны при активном туберкулезном процессе, СД, выраженных нарушениях функции печени и почек.

Микробиологическими методами путем посева на специальные питательные среды исследуют выделения из половых путей, менструальную кровь, соскобы эндометрия или смывы из полости матки, содержимое воспалительных очагов. Посев материала производят на специальные искусственные питательные среды не менее трех раз, но высеваются микобактерии редко. К современным методам диагностики относят ПЦР. Однако материал для исследования может содержать ингибиторы ПЦР, что приводит к ложноотрицательным результатам. Поэтому для обнаружения возбудителя следует использовать весь комплекс лабораторных исследований. Менее значимы другие методы диагностики — серологические, иммунологические.

Кинструментальным методам диагностики следует отнести УЗИ органов мало- го таза. Однако интерпретация данных УЗИ весьма затруднена и может проводить- ся только специалистом в области генитального туберкулеза.

При ГСГ,выполняемой по поводу бесплодия, на рентгенограммах обнаружива- ют признаки, характерные для туберкулезного поражения половых органов: сме- щение тела матки из-за спаечного процесса, внутриматочные синехии, облитера- цию полости матки, трубы с неровными контурами и закрытыми фимбриальными отделами, расширение дистальных отделов труб в виде луковицы, четкообразное изменение труб, наличие кистозных расширений или дивертикулов, ригидность труб (отсутствие перистальтики), кальцинаты. На обзорных рентгенограммах органов малого таза можно увидеть патологические тени — кальцинаты в трубах, яичниках, лимфатических узлах, очаги казеозного распада. Для того чтобы избе- жать возможного обострения туберкулезного процесса, ГСГ проводят при отсут- ствии признаков острого и подострого воспаления.

Необходимость в лапароскопии при туберкулезе гениталий возникает при наличии острого воспалительного процесса придатков матки с формированием тубоовариальных образований, развитием перитонита (нередко туберкулезное поражение внутренних половых органов является случайной находкой) либо при обследовании по поводу бесплодия.

Лапароскопия позволяет обнаружить спаечный процесс, туберкулезные бугорки на висцеральной брюшине, покрывающей матку и трубы, казеозные очаги в соче- тании с воспалительными изменениями придатков. Кроме того, при лапароскопии возможно взятие материала для бактериологического и гистологического исследо- ваний, а при необходимости — проведение хирургической коррекции: лизис спаек, восстановление проходимости маточных труб и др. Иногда из-за выраженного спаечного процесса осмотреть органы малого таза во время лапароскопии не уда- ется,чтоприводиткнеобходимостиконверсиивлапаротомию.

При гистологическом исследовании тканей, полученных при биопсии, раздель- ном диагностическом выскабливании (лучше проводить за 2–3 дня до менструа- ции) обнаруживают признаки туберкулезного поражения — периваскулярные инфильтраты, туберкулезные бугорки с признаками фиброза или казеозного рас- пада. Применяют также цитологический метод исследования аспирата из полости матки, мазков с шейки матки, при котором обнаруживают специфические для туберкулеза гигантские клетки Лангханса.

Дифференциальную диагностику проводят с воспалительными изменениями половых органов нетуберкулезной этиологии, а при развитии острого процесса — с

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

512 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

заболеваниями, сопровождающимися клинической картиной острого живота, что иногда требует привлечения хирурга. У всех пациенток при подозрении на тубер- кулезную этиологию заболевания необходима консультация фтизиатра.

ЛЕЧЕНИЕ

Целью лечения является устранение симптомов заболевания и элиминация воз- будителя.

Терапию генитального туберкулеза, как и туберкулеза вообще, следует прово- дить в специализированных учреждениях — противотуберкулезных больницах, диспансерах.

Уделяется внимание средствам, повышающим защитные силы организма (пол- ноценноепитание,богатое витаминами, отдых).Послестихания острого воспале- ния назначают физиотерапию: фонофорез гидрокортизона, синусоидальные токи, амплипульстерапию. Санаторно-курортное лечение на горных, степных и южных морских курортах дорого и в настоящее время признано малоэффективным.

Медикаментозное лечение

Применяютхимиотерапиюс использованиемнеменеетрехпрепаратов.Лечение подбирают индивидуально с учетом формы заболевания, переносимости пре- парата, возможного развития лекарственной устойчивости микобактерий тубер- кулеза.Нерациональное лечение переводит легкоизлечимые формы болезни в трудноизлечимый лекарственно-устойчивый туберкулез. К средствам первого (основного) ряда, рекомендованным ВОЗ для включения в стандартные схемы (directlyobservedtherapy), относят рифампицин (450–600 мг/сут), стрептомицин (0,5–1 г/сут), изониазид (300 мг/сут), пиразинамид (1,5–2 г/сут), этамбутол (15–30 мг/кг в сутки). Препараты второго ряда (резервные) назначают при устой- чивости возбудителя к лекарствам основного ряда. В эту группу включены кана- мицин (1000 мг/сут), амикацин (10–15 мг/кг в сутки), ломефлоксацин (400 мг 2 раза в сутки), офлоксацин (200–400 мг 2 раза в сутки). Применяют и хорошо известные, но вытесненные из клинической практики средства — аминосалицило- вую кислоту (4 г 3 раза в сутки), циклосерин (250 мг 2–3 раза в сутки), этионамид (500–750 мг/кг в сутки), протионамид (500–750 мг/кг в сутки). Лечение больных генитальным туберкулезом длительное (от 6 до 24 мес) несколькими (от 3 до 8) противотуберкулезными препаратами.

Вкомплекс лечения включают антиоксиданты (витамин Е, натрия тиосульфат), иммуномодуляторы (интерлейкин-2, метилурацил, левамизол), витамины груп- пы В, аскорбиновую кислоту.

Внекоторых ситуациях назначают симптоматическое лечение (антипиретики, анальгетики и др.), проводят коррекцию нарушений менструальной функции.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение применяют по строгим показаниям: тубоовариальные воспалительные образования, неэффективность консервативного лечения при активном туберкулезном процессе, образование свищей, нарушения функций тазовых органов, связанные с выраженными рубцовыми изменениями. Поскольку операция не приводит к излечению (элиминации возбудителя), после операции продолжают химиотерапию.

ПРОГНОЗ

Рецидивы болезни наблюдают примерно у 7% пациентов. К инвалидности могут привести спаечная болезнь и свищевые формы генитального туберкулеза. Репродуктивная функция восстанавливается у 5–7% пациентов.

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

513

ПРОФИЛАКТИКА

Специфическую профилактику туберкулеза начинают в первые дни жизни с введения вакцины для профилактики туберкулеза. Ревакцинацию проводят в 7, 12, 17 лет под контролем реакции Манту. Другая мера специфической профилакти- ки — изоляция больных активным туберкулезом. Неспецифическая профилактика включает общеоздоровительные мероприятия, повышение резистентности орга- низма, улучшение условий жизни и труда.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Каюкова С.И. Туберкулез женских половых органов — трудности диагностики редкой формы внелегочного туберкулеза// Соврем. пробл. науки и образования.

2012. № 1.

2.Клинышкова Т.В.и др. Диагностические аспекты генитального туберкулеза у жен- щин с трубно-перитонеальным бесплодием // Рос. вестн. акуш.-гин. 2014. Т. 14,

№ 1. С. 63–67.

3.КолесниковаЛ.И.,Лещенко О.Я.,Маланова А.Б.Современный взглядна проблему туберкулеза женских половых органов // Акуш. и гин. 2014. № 9. С. 24–29.

4.Кульчавеня Е.В. Основные понятия и клинические проявления урогенитального туберкулеза // Урология. 2015. № 1. С. 104–107.

5.Лещенко О.Я., Сутурина Л.В., Попова Н.В. Особенности диагностики туберкулеза женских половых органов у пациенток с бесплодием (объективные и субъективные трудности) // Бюл. Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН. 2012. № 2 (84). С. 141–147.

6.Самойлова А.В., Гунин А.Г., Чупракова Л.Б., Еленкина Ж.В. и др. Генитальный туберкулез у женщин с бесплодием и хроническими воспалительными заболева- ниями женских половых органов // Пробл. репродукции. 2015. № 2. С. 36–38.

7.Фтизиатрия :национальные клинические рекомендации / под ред. П.К. Яблонского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 240 с.

8.Clinical diagnosis and management of tuberculosis, and measures for its prevention and control. NICE clinical guideline 117 by the National Collaborating Centre for Chronic Conditions and the Centre for Clinical Practice at NICE. 2011. 64 p.

9.Ghosh K., Chowdhury J.R. Tuberculosis and female reproductive health // J. Postgrad. Med. 2011. Vol. 57, N 4. Р. 307–313.

10.Global tuberculosis report 2012. World Health Organization, 2012.

16.9.СИФИЛИС

Сифилис — хроническое системное венерическое инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой (Treponemapallidum).

Синонимы: Lues, Luesvenera.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Сифилис относится к числу социально значимых инфекций. По данным офи- циальной статистики Российской Федерации, эпидемиологическая ситуация по сифилису характеризуется постепенным снижением заболеваемости с 278 боль- ных на 100 тыс. населения в начале 2000 гг. до 25,5 на 100 тыс. населения в 2014 г. Отмечается уменьшение частоты регистрации врожденного сифилиса (86 в 2014 г.). Пик заболеваемости приходится на возраст от 20 до 29 лет, болеют чаще мужчины. В некоторых странах (Великобритания, Швеция) болезнь практически не встречается.

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

514 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

КОД ПО МКБ-10

A50 Врожденный сифилис. А51 Раннийсифилис.

А52 Поздний сифилис.

А53 Другие и неуточненные формы сифилиса.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Все случаи сифилиса можно разделить на группы:

первичный сифилис;

вторичный сифилис;

третичный сифилис;

врожденный сифилис.

Существует клинико-лабораторная классификация, учитывающая как клиниче- ские формы заболевания, так и особенности серологических реакций на сифилис:

сифилис первичный серонегативный;

сифилис первичный серопозитивный;

вторичный свежий сифилис;

вторичный скрытый сифилис;

вторичный рецидивный сифилис;

третичный активный сифилис;

третичный скрытый сифилис;

скрытый сифилис;

сифилис плода;

ранний врожденный сифилис (в первые 2 года жизни);

поздний врожденный сифилис (в возрасте двух и более лет);

скрытый врожденный сифилис;

висцеральный сифилис;

сифилис нервной системы.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Возбудитель сифилиса — бледная трепонема (Treponemapallidum) из семейства Spirochaetaecae, рода Treponema, спиралевидные (число оборотов 8–12), тонкие, гибкие микроорганизмы. В нативных препаратах трепонемы активно движутся: штопорообразно вращаются, скручиваются или сгибаются под прямым углом. Трепонему относят к тканевым паразитам, она легко проникает в клетки и их ядра, оставаясь жизнеспособной. Бледная трепонема — факультативный анаэроб, хорошо размножается в лимфоидной, нервной и соединительной тканях. Может находиться в высокопатогенной спириллярной форме и формах длительного выживания (L-формы, цисты). Последние, являясь способом существования в неблагоприятных условиях, устойчивы к антибиотикам и обнаруживаются при поздних илискрытых формах заболевания.Трепонемачрезвычайно чувствитель- на к действию неблагоприятных факторов внешней среды: быстро погибает при высыхании и повышенной температуре (при 55 °С в течение 15 мин) окружающей среды. Напротив, низкие температуры способствуют ее выживанию. Трепонема обладает антигенной активностью, вызывая образование антител в организме. Размножается путем деления на сегменты, которые преобразуются во взрослые особи.

Заражение сифилисом происходит обычно при прямых половых контак- тах, контагиозность, по данным различных авторов, составляет от 30 до 80%. Неполовой путь передачи инфекции является редкостью и возможен при тесном контакте с больным, имеющим высыпания на коже и слизистых, или через пред- меты личной гигиены. Описаны случаи заражения сифилисом медицинского пер-

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

515

сонала от больных при выполнении профессиональных обязанностей, и наоборот. Заражение может произойти при переливании свежей крови от донора, больного сифилисом в любой стадии (возбудитель погибает при хранении крови в холо- дильнике через 3–4 сут). Заразными также считаются слюна, сперма больных сифилисом соответствующей локализации. Входные ворота для инфекции: кожа

ислизистые оболочки. Возбудитель быстро проникает в организм через мелкие повреждения.

Плод может заразиться от больной матери трансплацентарно. Возможна пере- дача инфекции грудным детям через молоко корящих женщин, больных сифи- лисом.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Инкубационныйпериодсоставляет10–90дней (всреднем3–4нед).Возможно, как его укорочение до 8 дней (при реинфекции, внедрении возбудителя через несколько входных ворот), так и удлинение до 190 дней (при применении неболь- ших доз трепонимоцидных антибиотиков). В месте внедрения трепонемы обра- зуется первичная сифилома (первичный сифилис) — шанкр твердый в течение нескольких недель с образованием рубца или без него.

Через 3–6 нед после образования шанкра вследствие бактериемии появляются признаки вторичного сифилиса в виде распространенных высыпаний (сифи- лидов) на коже и слизистых оболочках. При этом страдают все органы и системы организма (нервная система, внутренние органы, опорно-двигательный аппарат). Сыпь исчезает без лечения в течение нескольких недель или месяцев, и заболева- ние переходит в скрытую фазу. Активность трепонемы на время ограничивается иммунитетом, а при его ослаблении возникает рецидив с постепенным увеличени- ем элементов сыпи и слиянием их в единые очаги. Периоды активности заболева- ния (возвратный сифилис) чередуются с латентными периодами.

Третичный сифилис развивается через 3–6 лет после заражения. Возникает непосредственно за вторичным сифилисом, но в большинстве наблюдений между этими стадиями наблюдается скрытый период. Морфологической основой его считают гранулематозное воспаление с поражением кожи, слизистых, внутренних органов, опорно-двигательного аппарата, нервной системы. При прогрессирова- нии заболевание заканчивается летально.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика сифилиса основана на данных жалоб, анамнеза, физикального и лабораторного исследований.

При первичном сифилисе выясняют давность контакта с предполагаемым источником заражения, время появления шанкра. Шанкр представляет собой располагающийся в месте внедрения возбудителя небольшой (диаметром от 2 мм до 2 см) единичный плотноэластической консистенции безболезненный узел, на поверхности которого возникает эрозия или язва с чистым, гладким, блестящим, розового или красного цвета дном. Отделяемое сифиломы — скудное, серозное. Нередко возникает регионарный лимфаденит. Чаще шанкр располагается в аноге- нитальной зоне, реже — на губах, языке. Иногда язвы бывают атипичными: мно- жественными, болезненными, гнойными, экстрагенитальными (шанкрпанариций, шанкрамигдалит).

При вторичном сифилисе пациентки жалуются на появление высыпаний на коже (чаще на ладонях и подошвах) и слизистых оболочках. Выявляемая при осмотре сыпь может иметь характер розеол, папул, везикул или пустул. Элементы сыпи заразны, и любой контакт с поврежденной кожей или слизистыми обо- лочками больного может привести к заражению. Такжепри вторичном сифилисе

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

516 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

может быть небольшая лихорадка, головные боли, ангина, гнездная алопеция, генерализованная лимфаденопатия, увеит (сифилис глаз), менингит, гепатит, гло- мерулонефрит.

Для третичного сифилиса характерно поражение кожи и слизистых оболочек с образованием узлов, бляшек или язв (гуммозный сифилис); сердечно-сосудистой системы с развитием стенокардии, стеноза устьев коронарных артерий, клапан- ного поражения (чаще аортального клапана), аневризмы грудного отдела аорты; опорно-двигательного аппарата с развитием артритов. Нейросифилис наблюдают

у3–7% больных, не леченных прежде. Он может протекать по типу менингита (лихорадка, головная боль, ригидность затылочных мышц) или менингососуди- стого поражения (мышечная слабость, потеря чувствительности, ухудшение зре- ния). В поздних стадиях возникает паренхиматозный нейросифилис (прогрессив- ный паралич, сухотка спинного мозга), который может длиться в течение многих лет. Нейросифилис может протекать бессимптомно. Третичный сифилис приводит к психическим и неврологическим расстройствам, слепоте, тяжелым поражениям сердца, сосудов и смерти.

Скрытый сифилис характеризуется отсутствием клинических проявлений при положительных серологических реакциях.

Для лабораторной диагностики сифилиса используют прямые и непрямые методы. Прямые методы выявляют либо самого возбудителя, либо его генетиче- ский материал. К ним относятся микроскопия в темном поле зрения, метод прямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к трепонеме, обнаружение ДНК и РНК трепонемы методом ПЦР. Материалом для исследова- ния служит отделяемое из эрозивно-язвенных элементов, пунктат регионарных лимфоузлов, спинномозговая жидкость.

Чаще для диагностики сифилиса используются непрямые серологические методы, выявляющие антитела к возбудителю заболевания в сыворотке крови. В зависимости от используемого АГ серологические тесты подразделяют на нетре- понемные и трепонемные.

Нетрепонемные включают реакцию микропреципитации, тесты VDRL и RPR. При этом используется кардиолипиновый АГ нетрепонемного происхождения. Чувствительность тестов невелика: 70–90% при ранних формах сифилиса и 30% при поздних. Частота ложноположительных результатов составляет 3%. В первые 2–4 нед заболевания иприпозднем сифилисе эти реакциимогут быть отрицатель- ны. В связи с низкой стоимостью, простотой исполнения и быстрым получением результата их применяют для скрининга населения.

Трепонемные тесты (иммуноферментный анализ, реакция иммунофлуо- ресценции, реакция пассивной гемагглютинации, реакция иммобилизации бледных трепонем), при которых используется АГ трепонемного происхож- дения, высокоспецифичны (94–100%) и высокочувствительны (70–100%). Иммуноферментный анализ и реакция иммунофлуоресценции положительны с 3-й недели после инфицирования, когда нет клинических проявлений болез- ни, а реакция пассивной гемагглютинации и реакция иммобилизации бледных трепонем — с 7–8-й недели от заражения. Применяются для подтверждения положительных результатов нетрепонемных тестов. Наиболее точным из тре- понемных тестов считают иммуноферментный анализ, который может дать еще информацию о давности заболевания. Наличие IgМ говорит о недавнем зараже- нии, а IgG — либо о старой инфекции (более 4 нед), либо об уже пролеченном сифилисе.

Причинами ложноположительных результатов серологических реакций на сифилис могут быть сопутствующие инфекции: инфекционный мононуклеоз,

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

517

корь, ветряная оспа, малярия, боррелиоз, герпесвирусная инфекция, туберкулез, невенерические трепонематозы и спирохетозы, а также онкологические заболева- ния, заболевания печени, соединительной ткани, эндо- и миокардиты, беремен- ность.

Ниодин изметодов лабораторной диагностики не гарантирует100% обнаруже- ния возбудителя, поэтому установить верный диагноз с очень высокой степенью достоверности может одновременное использование двух различных методов исследования при сопоставлении с анамнестическими данными, клиникой и результатами инструментальных исследований.

Как правило, результат реакции пассивной гемагглютинации остается положи- тельным даже после лечения сифилиса за исключением ситуаций, когда терапия была проведена в самом начале заболевания. Так как результат сохраняется поло- жительным пожизненно, реакция пассивной гемагглютинации не предназначена для дифференциальной диагностики раннего и позднего сифилиса. По этой же причине данное исследование не используют для оценки эффективности лечения заболевания.

Люмбальная пункция для исследования спинномозговой жидкости показана при врожденном и третичном сифилисе, подозрении на сифилитическое пораже- ние ЦНС, при сопутствующей ВИЧ-инфекции, отсутствии тенденции к снижению титра антител у пациентов, получивших лечение. Для исключения сифилитиче- ского поражения сердца и сосудов проводят рентгенографию органов грудной клетки.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику проводят с кожными (лишай, псориаз, экзема) и инфекционными заболеваниями (герпес, краснуха, корь), алопецией неспецифической этиологии, заболеваниями ЦНС, сердечно-сосудистой, опорно- двигательной систем, органов зрения, а также с заболеваниями, дающими поло- жительные серологические реакции на сифилис. Необходимо отличать первичную сифилому от фурункула, а при расположениина шейке матки от эрозии.

КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Ведение больных сифилисом осуществляет врач дерматолог-венеролог. Необходимость в консультации других специалистов возникает при наличии соот- ветствующих жалоб и изменений в пораженных органах и системах организма.

СКРИНИНГ

Обязательному обследованию на сифилис подлежат пациенты стационаров, беременные, медицинские работники, работники детских учреждений, торговли и общественного питания, доноры.

ЛЕЧЕНИЕ

Целями лечения являются эрадикация возбудителя, устранение симптомов заболевания, предупреждение инфицирования других лиц. Лечение назначает врач дерматолог-венеролог.

Госпитализация показана пациенткам с осложненным течением сифилиса, бере- менным, при непереносимости противосифилитических препаратов, лицам без определенного места жительства.

Специфическое лечение проводят при сифилисе, подтвержденном положи- тельными лабораторными анализами. Превентивное лечение с целью предупре- ждения заболевания проводят лицам, находившимся в половом или другом тесном контакте с больными ранней формой сифилиса в течение предыдущих

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

518 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

2 мес без клинических и лабораторных признаков болезни. Профилактическое лечение с целью предупреждения врожденного сифилиса получают беременные,

сположительными серологическими тестами лечившиеся от сифилиса в про- шлом или заразившиеся сифилисом во время беременности. Пробное лечение в объеме специфического назначают при отсутствии положительных лабо- раторных анализов, если у пациента обнаруживают очаги предположительно сифилитической этиологии во внутренних органах, нервной системе, опорно- двигательном аппарате.

Для лечения сифилиса назначают антибиотики в дозах, создающих трепонемо- цидный эффект в крови (а при нейросифилисе — и в спинномозговой жидкости). Препаратом выбора является бензилпенициллин. Могут использоваться дюрант- ные пенициллины (бензатина бензилпенициллин), комбинированные (бензатина бензилпенициллин с бензилпенициллина новокаиновой солью), средней дюрант- ности (бензилпенициллина новокаиновая соль), полусинтетические (ампициллин, оксациллин), тетрациклины (доксициклин), макролиды (эритромицин), цефало- спорины (цефтриаксон). Дозировка препаратов и длительность лечения (от 7 до 30дней) зависят от стадиизаболевания.

Специфическое лечение можно дополнить назначением симптоматических пре- паратов (например, НПВС).

Некоторые пациенты, например ВИЧ-инфицированные, не реагируют на лече- ниепообычнымсхемам,чтоможетпотребоватьихизменения.Пациентперестает быть источником инфекции через 24 ч после начала лечения.

Дальнейшее ведение

Пациентам, получавшим лечение по поводу сифилиса, проводят контрольное серологическоеисследованиевтечениепоследующих2 летпоследующимсхемам:

при первичном, вторичном, раннем скрытом и врожденном сифилисе кон- трольное исследование проводят в 1, 3, 6, 12 и 24-й месяцы после окончания курса специфического лечения;

при позднем скрытом и третичном сифилисе — в 12-й и 24-й месяцы после окончания курса специфического лечения;

при нейросифилисе — в 6-й, 12-й и 24-й месяцы после окончания курса специфического лечения;

ВИЧ-инфицированных обследуют в 1, 3, 6, 12 и 24-й месяцы после оконча-

ния курса специфического лечения и далее ежегодно.

Вответ на полноценное лечение титры антител (в нетрепонемных тестах) снижаются не менее чем в 4 раза в течение года после окончания лечения. При увеличении титров антител (в нетрепонемных тестах) и отсутствии реинфекции сифилиса проводят повторное обследование с обязательным исследованием спин- номозговой жидкости.

Пациентов с нейросифилисом повторно осматривают и проводят спинномозго- вые пункции в течение 2 лет после лечения. Они нуждаются в наблюдении невро- лога. Если через 6 и 12 мес после лечения нейросифилиса исследование спинно- мозговой жидкости не свидетельствует о выздоровлении, необходим повторный курс лечения.

Лечение обязательно проводят всем половым партнерам больного, половой контакт с которыми был в течение предыдущих 90 дней, вне зависимости от результатов серологического исследования. Лечение половых партнеров, половой контакт с которыми был более 90 дней назад, проводят в соответствии с результа- тами серологического обследования.

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

519

ПРОГНОЗ

Вовремя начатое лечение заканчивается выздоровлением. Длительное про- грессивное течение заболевания без лечения приводит к тяжелым поражениям внутренних органов, нервной системы с развитием инвалидности и смерти.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика заключается в исключении случайных половых контактов, использовании презервативов при возможном риске заражения, применении средств индивидуальной защиты (хлоргексидин, мирамистин и др.). К профилак- тическим мероприятиям относят также сообщение партнерам пациентов об их состоянии и убеждение в необходимости лечения.

Выявление и обследование лиц, имевших половые контакты с больным, про- водят в зависимости от стадии заболевания и предполагаемых сроков заражения: при первичном сифилисе — за последние 90 дней, при вторичном — за последние 6мес, при отсутствии клинических симптомов — за 2 года и более. Обследуют лиц, проживающих с больным. В случае обнаружения сифилиса у работника детского или лечебного учреждения обследованию подлежат все контактировавшие с ним лица. При обнаружении сифилиса в территориальное кожновенерологическое учреждение отправляют экстренное извещение (форма 089/укв).

Возможно заражение сифилисом медицинских работников (акушеров- гинекологов, стоматологов, хирургов, урологов), имеющих контакт с биологиче- скими жидкостями больного. Для предотвращения инфицирования принимаются определенные меры предосторожности (стерилизация инструментов, резиновые перчатки и т.д.), которых, как правило, бывает достаточно. В редких ситуациях проводят превентивное лечение.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Болдина Т.В., Решетникова Т.Б. Метод корреляционного анализа в дифференциа- ции раннего скрытого сифилиса и ложноположительных серологических реакций на сифилис // Медицина и образование в Сибири. 2014. № 4.

2.Красносельских Т. В., Соколовский Е. В. Современные стандарты диагностики сифилиса: сравнение российских и зарубежных клинических рекомендаций (сооб- щение I) // Вестн. дерматол. 2015. № 2. С. 11–22.

3.Красносельских Т. В., Соколовский Е. В.Современные стандарты терапии сифи- лиса: сравнение российских и зарубежных клинических рекомендаций (сообще- ние II) // Вестн. дерматол. 2015. № 2. С. 23–40.

4.Мавлютова Г.И.,Юсупова. Ошибки диагностики сифилиса в практике врачей раз- личных специальностей// Леч. врач. 2014. № 11. С. 12–15.

5.МавлютоваГ.И.,ЮсуповаЛ.А.,МисбаховаА.Г.Тактикавзаимодействияакушеров- гинекологов и дерматовенерологов по профилактике врожденного сифилиса // Леч. врач. 2016. № 4. С. 98–101.

6.Утц С.Р., Завьялов А.И., Бакулев А.Л. О патоморфозе ранних форм сифилиса в настоящее время // Сарат. науч.-мед. журн. 2012. Т. 8, № 2. С. 660–663.

7.Федеральные клинические рекомендации по ведению больных сифилисом. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. М., 2013. С. 40.

8.Фриго Н.В., Ротанов С.В., Манукьян Т.В., Катунин Г.Л. и др. Лабораторная диагно- стика сифилиса: вчера, сегодня, завтра // Вестн. дерматол. 2012. № 4. С. 16–23.

9.Чеботарев В.В., Амирджахан Н.А. Превентивное лечение лиц, контактных с больными заразной формой сифилиса // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2012. № 2.

С. 60–63.

10.Holman K.M., Hook E.W. 3rd. Clinicalmanagementofearlysyphilis// ExpertRev.Anti Infect.Ther. 2013. Vol. 11, N 8. P. 839–843.

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

520 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

11.Seña A.C., Wolff M., Behets F., et al. Response to therapy following retreatment of serofast early syphilis patients with benzathine penicillin // Clin. Infect. Dis. 2013. Vol. 56, N 3. P. 420–422.

16.10.ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ И СПИД

ВИЧ-инфекция — антропонозное вирусное заболевание, в основе патогенеза которого лежат прогрессирующий иммунодефицит и развитие вследствие этого вторичных оппортунистических инфекций и опухолевых процессов. СПИД — вторичный иммунодефицитный синдром, развивающийся в результате ВИЧ- инфекции.

ЭТИОЛОГИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Возбудитель — вирус рода Lentivirinae семейства Retroviridae. Геном свободной частицы ВИЧ образован двухнитевой РНК. В пораженных клетках ВИЧ форми- рует ДНК. Наличие обратной транскриптазы обеспечивает обратную направлен- ность потока генетической информации (не от ДНК к РНК, а наоборот, от РНК к ДНК), что определило название семейства. В настоящее время выделяют вирусы двух типов — ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по своим структурным и антиген- ным характеристикам. ВИЧ-1 — основной возбудитель пандемии ВИЧ-инфекции

иСПИДа; его выделяют в Северной и Южной Америке, Европе и Азии.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

По данным В.В. Покровского, «общее число россиян, инфицированных ВИЧ, зарегистрированных в РФ на декабрь 2016 года, составило более миллиона чело- век». С момента регистрации первого случая ВИЧ в РФ в 1987 г. в России по раз- ным причинам умерли 205 538 ВИЧ-инфицированных. Случаи ВИЧ-инфекции выявлены во всех субъектах Российской Федерации. С 2006 г. наблюдается стой- кий рост заболевания ВИЧ-инфекцией в среднем на 10% в год. С 1 января 2017 г.

вроссийских регионах должен заработать единый федеральный регистр ВИЧ- инфицированных людей. Наибольшее число случаев заражения ВИЧ в стране зарегистрировано у лиц в возрасте от 25 до 44 лет.

Пути передачи ВИЧ-инфекции

1.Половой — гомосексуальный или гетеросексуальный.

2.Парентеральный (инъекционный) — при использовании наркотиков или при переливании инфицированной донорской крови или ее компонентов.

3.Вертикальный(перинатальный)—передача ВИЧотматерикплоду(анте- натально—трансплацентарно или интранатально —в родах).

4.Горизонтальный — инфицирование ребенка при кормлении его грудью или грудным молоком ВИЧ-инфицированной матери.

5.Трансплантационный — при пересадке органов, костного мозга или инсе- минации спермой ВИЧ-инфицированного донора спермы.

6.Ятрогенный — при использовании загрязненных ВИЧ шприцев и инстру- ментария.

7.Профессиональный — заражение через поврежденные кожу и слизистые оболочки медицинских работников, контактирующих с кровью, грудным молоком, спермой, влагалищным содержимым, отделяемым из ран, спин- номозговой жидкостью и др.

Вбольшом количестве вирус содержится в крови, в сперме, менструальных выделениях и вагинальном секрете. Кроме того, вирус обнаруживают в женском молоке и спинномозговой жидкости. Наибольшую эпидемиологическую опас-

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

521

ность представляют кровь, сперма и вагинальный секрет. Наличие очагов воспале- ния или нарушение целостности слизистых оболочек половых органов (например, эрозия шейки матки) повышают вероятность передачи ВИЧ в обоих направлени- ях, становясьвыходными или входнымиворотами для ВИЧ.

Бытовая передача вируса не установлена. Внутримышечные, подкожные инъ- екции и случайные уколы инфицированной иглой составляют в среднем 0,3% случаев (1 случай на 300 инъекций).

КОДЫ ПО МКБ-10

B20 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде инфекционных и парази- тарных заболеваний.

B24 Болезнь, вызванная ВИЧ, неуточненная.

Впрактической работе применяют клиническую классификацию ВИЧ-ин- фекции, утвержденную приказом МЗ РФ от 17 марта 2006 г.

1. Стадия инкубации.

2. Стадия первичных проявлений. А. Бессимптомная.

Б. Острая инфекция без вторичных заболеваний. В. Острая инфекция с вторичными заболеваниями.

3. Субклиническая стадия.

4. Стадия вторичных заболеваний.

5. Терминальная стадия.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

После инкубационного периода, продолжительностью от 2 нед до 6 мес и более,

в50–70% случаев наступает длящийся от нескольких дней до 2 мес период пер- вичных клинических проявлений. Иногда может наблюдаться стертое или мало- симптомное начало заболевания. У большинства ВИЧ-инфицированных первыми симптомами острой инфекции являются лихорадка (более чем у 90%), лимфа- денопатия (70–80%), фарингит (70%), мононуклеозоподобный синдром (50%), головная боль (30–40%), боли в мышцах и суставах (40–50%) и другие прояв- ления острой респираторной вирусной инфекции. Наиболее типично увеличение подчелюстных, подмышечных, затылочных и шейных лимфатических узлов. Острая инфекция ВИЧ сопровождается высоким уровнем вирусной нагрузки. Определение количества вирусных копий в этот период является наиболее досто- верным диагностическим методом. При этом обнаруживают нейтропению, лим- фопению, тромбоцитопению, умеренное повышение СОЭ, увеличение активности АСТ и АЛТ. После стихания острых явлений на фоне лимфоцитоза появляются атипичные мононуклеары, снижается соотношение CD4/CD8 в результате повы- шения количества CD8-лимфоцитов. Лабораторно первичную инфекцию можно подтвердить методами иммуноферментного анализа или с помощью определения специфических антител (IgG, IgМ), а также обнаружением РНК ВИЧ методом ПЦР. Антитела в крови обычно появляются спустя 1–2 мес после инфицирования, хотя в некоторых случаях их нельзя обнаружить даже в течение 6 мес и более. Вне зависимости от наличия или отсутствия симптоматики пациенты в этот период могут стать источниками инфекции.

Стадия бессимптомного носительства — латентный период, который длится

втечение многих лет. Продолжительность этой стадии зависит от исходного состояния лимфоидной системы и сопутствующих заболеваний. Чем чаще и дли- тельнее болеет человек вирусными, бактериальными и другими воспалительными заболеваниями, тем короче латентный период ВИЧ-инфекции и тем быстрее она переходит в следующую стадию.

16 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

522 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Латентный период течения ВИЧ-инфекции нельзя назвать абсолютно бессимп- томным, потому что очень часто он проявляется увеличением различных групп лимфатических узлов. Стадия бессимптомного носительства ВИЧ может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет и наступает независимо от наличия или отсутствия в прошлом лихорадочной стадии. Этот период болезни характеризует- ся отсутствием симптомов, но пациент при этом заразен. В крови обнаруживают антителак ВИЧ.

Особенности гинекологических заболеваний у ВИЧ-инфицированных

Среди гинекологических заболеваний, выявляемых у ВИЧ-инфицированных женщин, преобладают воспалительные заболевания половых органов и шейки матки: выше риск развития дисплазии и рака шейки матки, генитальных язв, вагинальных инфекций и генитальных остроконечных кондилом, чем у женщин, не инфицированных ВИЧ. Поэтому гинекологический осмотр, включающий забор мазков на цитологическое исследование по Папаниколау (Пап-мазок), входит в стандартный протокол обследования ВИЧ-инфицированной женщины как при первичном обращении сразу после установления диагноза ВИЧ-инфекции, так и в рамках дальнейшего диспансерного наблюдения.

По данным литературы, частота цервикальных интраэпителиальных неопла- зий у ВИЧ-инфицированных женщин в 3 раза выше, чем у женщин без ВИЧ, и составляет 43%, рак шейки матки формируется в 5% наблюдений. Сроки перехода дисплазии эпителия шейки матки 2–3 ст.в цервикальный рак составляют от 6 мес до 2 лет.

УВИЧ-инфицированных больных значимо чаще при сравнении с ВИЧ- негативными пациентками диагностируют хронический эндометрит, осложнен- ные формы острого воспалительного процесса придатков матки (пиосальпинксы, гнойные тубоовары). Репродуктивные потери ВИЧ-инфицированных больных

восновном связаны с инфекциями, передаваемыми половым путем. Кроме того, послеродовой период ВИЧ-инфицированных родильниц чаще осложняется эндометритом. Поражение женских половых органов у ВИЧ-инфицированных больных полиэтиологично: традиционная патогенная флора, поражение оппорту- нистическими инфекциями, сопровождающими ВИЧ, высокий уровень инфекций, передаваемых преимущественно половым путем.

Данные о влиянии ВИЧ-инфекции на менструальный цикл противоречивы. Также пока не ясно, ускоряет ли ВИЧ наступление менопаузы. Однако очевидно, что гормональная перестройка организма женщины в постменопаузе наряду с ВИЧ-инфекцией и антиретровирусной терапией оказывает неблагоприятное дей- ствие на метаболизм костной ткани, обмен жиров и глюкозы, тем самым усиливая процессы остеопороза и повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний.

В России для диагностики ВИЧ-инфекции проводится стандартная процеду- ра, включающая в себя два уровня: ИФА тест-система (скрининговый анализ); иммунный блоттинг. Также для диагностики могут применяться другие методики: ПЦР; экспресс-тесты.

Зараженные ВИЧ-инфекцией подлежат регулярному (каждые 3–6 мес и чаще) лабораторному и клиническому обследованию для оценки развития болезни и выявления СПИД-ассоциированных заболеваний. При положительных тестах на ВИЧ-инфекцию рекомендуют обязательное обследование на сифилис, гепа- тит В и С, туберкулез, ИППП.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение ВИЧ-инфекции проводит специально подготовленный специалист- инфекционист. Рекомендуют начинать терапию как можно раньше (до глубоких

ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

523

повреждений иммунной системы) и продолжать как можно дольше. Современная терапия (высокоактивная антиретровирусная терапия) основана на препаратах, подавляющих репликацию вируса и препятствующих проникновению вируса в клетки.

Внастоящее время разрабатывают специфическую профилактику с помощью генно-инженерных вакцин. Для лечения СПИД-ассоциированных заболеваний применяют симптоматическую терапию: антибактериальную, антимикотическую, противоопухолевую и др.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

Следует избегать половых контактов без презервативов, особенно с партнера- ми,входящимивгруппувысокого риска.

ПРОГНОЗ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Современная комбинированная терапия ВИЧ-инфекции позволяет возвратить трудоспособность больным, улучшить качество их жизни и увеличивает ее про- должительность, а также позволяет снизить их потенциальную опасность для окружающих.

Важное условие — непрерывность лечения, так как даже при небольшом пере- рыве вирус быстро вырабатывает устойчивость к препаратам. Больные ВИЧ- инфекцией женщины могут рожать ВИЧ-негативных детей при соответствующей комплексной профилактике во время беременности и в родах.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Афонина Л.Ю., Воронин Е.Е., Фомин Ю.А. и др. Применение антиретровирусных препаратов в комплексе мер, направленных на профилактику передачи ВИЧ от матери ребенку. Клинический протокол. М., ООО Бионика-Медиа, 2013. С. 15.

2.Баранов И.И., Токова З.З. Материнские потери среди ВИЧ-инфицированных жен- щин в Российской Федерации // Акушерство и гинекология. 2012. № 2. С. 62–67.

3.Беляева В.В., Козырина Н.В., Шахгильдян В.И. Профилактика передачи ВИЧ- инфекции от матери к ребенку. Пособие для медицинских работников службы детства, родовспоможения, Центров по профилактике и борьбе со СПИДом, а так же студентов высших и средних учебных заведений. М., 2009. С. 16.

4.Кулаков В.И., Баранов И.И. ВИЧ: профилактика передачи от матери ребенку. М.: Веди, 2003. С. 158.

5.Сухих Г.Т., Баранов И.И. Репродуктивное здоровье и ВИЧ-инфекция. М, Триада,

2009. С. 206.

16 ГЛАВА

Глава 17

Доброкачественные заболевания вульвы, влагалища

ишейки матки

17.1.ДИСТРОФИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ И ЭТИОЛОГИЯ

Присутствие в одной анатомической области вульвы различных тканей объясняет многообразие клинических симптомов и различ- ных нозологий, и, соответственно, трудности дифференциальной диагностики заболеваний вульвы.

Междисциплинарная проблема во многом не решена. Морфологи

иклиницисты используют разные классификации и термины. Поскольку в области вульвы обнаруживается ряд дистрофических заболеваний, невусов, инфекций и проявлений других соматических болезней, врачу-гинекологу следует консультироваться с дермато- логами.

ТЕРМИНОЛОГИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРАЖЕНИЙ ВУЛЬВЫ

Терминология поражений разнообразна и постоянно меняется. Многие авторы предлагают классификацию аномальных пораже- ний вульвы в соответствии сих цветом.

Классификация болезней вульвы по цвету поражения

1.Поражения цвета нормальной кожи. A. Папулы,узелки.

1.Вестибулярный папилломатоз (норма, не болезнь).

2.Контагиозный моллюск.

3.Бородавки.

4.Царапины.

5.Неоплазия.

6.Кожные выросты.

7.Невус.

8.Муцинозные кисты.

9.Эпидермальные кисты.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

525

10.Пролиферирующая гидраденома (железистая ткань, напоминающая молочную железу).

11.Кисты и опухолибартолиниевых желез.

12.Сирингиома.

13.Базальноклеточная карцинома.

B. Бляшки цвета кожи.

1.Лишай простой хронический.

2.Неоплазия.

2.Белые поражения вульвы.

Не всегда неопластические. Белый цвет может быть обусловлен следующими причинами:

кератинизацией поверхностных слоев эпителия;

депигментацией;

слабой васкуляризацией и позитивной реакцией на уксусную кислоту. A. Белые папулы, узелки.

1.ТочкиФордайса (норма).

2.Контагиозный моллюск.

3.Бородавки.

4.Царапины.

5.Неоплазия.

6.Плоскоклеточная карцинома.

7.Милиум.

8.Эпидермальные кисты.

9.Болезнь Гужеро–Хейли–Хейли.

B. Белые пятна и бляшки.

1.Витилиго.

2.Склероатрофический лишай.

3.Гиперпигментация поствоспалительная.

4.Лихенифицирующие болезни.

5.Плоский лишай.

6.Неоплазия.

7.Плоскоклеточная карцинома.

3.Красные поражения вульвы.

Многие из красных поражений симптоматические и сопровождают различные воспалительные заболевания, дерматозы (красный плоский лишай, псориаз и др.), дерматиты, экзему. Диффузное покраснение свойственно доброкачествен- ным процессам, в то время как очаговые локализованные поражения похожи на неоплазию (интраэпителиальная неоплазия вульвы, болезнь Педжета, рак). Очаговые язвенные поражения могут быть обусловлены воспалением или инва- зивным раком.

Пятна и бляшки.

А. Экзематозные или хенизирующие.

1.Аллергический контактный дерматит.

2.Контактный дерматит при раздражении.

3.Атопический дерматит.

4.Экзематозные изменения.

5.Болезни, напоминающие экземы (кандидоз и др.).

6.Простой хронический лишай.

7.Лихенификация.

Б.Красныепятнаибляшкибезповреждения эпителия.

1.Кандидоз.

2.Псориаз.

17 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

526 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

3.Неоплазии.

4.Плоский лишай.

5.Вульвит плазматический клеточный.

6.Бактериальная инфекция.

7.Экстрамаммарная болезнь Педжета. В. Красные поражения: папулы и узелки. Г. Красные папулы.

1.Фолликулит.

2.Бородавки.

3.Ангиокератома.

4.Контагиозный моллюск.

5.Гидраденит.

6.Болезнь Гужеро–Хейли–Хейли. B. Красные узелки.

1.Фурункулы.

2.Бородавки.

3.Узелковый пруриго.

4.Неоплазия.

5.Контагиозный моллюск с воспалением.

6.Уретральные карбункулы и пролапс.

7.Гидраденит.

8.Пролиферирующая гидраденома (железистая ткань, напоминающая молочную железу).

9.Воспаленные эпидермальные кисты.

10.Абсцесс бартолиниева протока.

11.Плоскоклеточная карцинома.

12.Меланома.

4.Темные поражения вульвы.

Характеризуются повышением концентрации меланина или кровяного пигмен- та. Пигментация может происходить после травматизации, при неоплазиях, после локального применения эстрогенов, после приема гормональных контрацептивов.

Темными выглядят также гемангиомы. Пигментированные поражения различают:

интрадермальные;

интраэпителиальные.

Темные поражения могут представлять собой:

нарушения пигментации в виде гиперпигментации;

различные невусы: лентиго, себорейный кератоз;

вульварную интраэпителиальную неоплазию;

злокачественную меланому.

Пигментированными могут быть экзофитные кондиломы. А. Темные пятна.

1.Невус меланоцитарный.

2.Вульварный меланоз.

3.Поствоспалительная пигментация.

4.Плоский лишай.

5.Акантоз черный.

6.Меланома на месте.

B. Темныепапулы и узелки.

1.Невус меланоцитарный.

2.Бородавки.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

527

3.Неоплазия.

4.Себорейный кератоз.

5.Ангиокератома.

6.Аденома (железистая ткань, напоминающая молочную железу).

7.Меланома.

Кроме указанных признаков, выделяют следующие.

Блистеры.

A.Везикулы и пузыри.

1.Герпесвирус.

2.Экзема острая.

3.Буллезный склеротический лишай.

4.Лимфангиома.

5.Пузырьковые нарушения иммунологические.

B.Пустулы.

1.Кандидоз.

2.Фолликулит.

Эрозии и язвы.

A.Эрозии.

1.Экскориации.

2.Эрозивный плоский лишай.

3.Трещины на неизмененной коже идиопатические или связанные с поло- вым актом.

4.Трещины на измененной коже (при кандидозе, лишае, псориазе, болез- ни Крона и др.).

5.Неоплазия.

6.Разорвавшиеся везикулы, пузыри, пустулы.

7.Болезнь Педжета экстрамаммарная.

B.Язвы.

1.Экскориации, связанные с экземой, лишаем.

2.Афтозные язвы, синоним — афтоз малый и большой, язва Липшюца вторичная.

3.Болезнь Крона.

4.Герпесвирусная инфекция, особенно у иммуносупрессивных пациен- ток.

5.Изъязвленная плоскоклеточная карцинома.

6.Первичный сифилис — шанкр.

Отечность диффузная.

A.Отечность цвета кожи.

1.Болезнь Крона.

2.Идиопатическая лимфатическая патология врожденная.

3.Обструкция лимфатическая постхирургическая или послелучевой терапии.

4.Постинфекционная отечность, целлюлит.

5.Поствоспалительная отечность.

B.Розоваяикрасная отечность.

1.Венозная обструкция.

2.Целлюлит.

3.Воспаление бартолиниевой железы, абсцесс.

4.Болезнь Крона.

5.Слабая отечность вульвы может возникать на фоне любого воспаления.

17 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

528 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ВУЛЬВЫ

В комплекс диагностических мероприятий входят:

клиническое обследование с визуальной оценкой;

кольпоскопия;

вульвоскопия;

«Пап-тест» (цитологическое исследование);

бактериоскопическое исследование;

молекулярно-биологические методы (МАНК и др.);

морфологическое исследование (биопсия);

консультации смежных специалистов;

другие.

Важныйэтап диагностики — визуальный осмотр тканейвульвыс применением небольших тампонов, позволяющий уточнить локализацию поражения, на кото- руюженщинане всегдавсостоянииуказатьсамостоятельно.

Таблица 17.1. Клиническая и кольпоскопическая терминология оценки вульвы (включая анус) (Международная федерация по патологии шейки матки и кольпоскопии, Международное обще- ство по изучению вульвовагинальных заболеваний, 2011, 2012)

Базовые понятия

4+ class="tr4 td488">

Различные структуры: уретра, открытые скиниевы протоки,

 

4+ class="tr5 td490">

клитор, препуций, уздечка, малые и большие губы, межгубный

 

4+ class="tr13 td490">

промежуток,преддверие,открытыепротокипреддверия,откры-

 

4+ class="tr5 td490">

тыебартолиниевы протоки, гимен (девственная плева), перинеум

 

4+ class="tr5 td490">

(промежность), анус (задний проход), анальный плоскоклеточно-

 

3+ class="tr5 td491">

цилиндрический стык (зубчатая линия).

 

 

4+ class="tr5 td490">

Строение:плоскийэпителий,областьволосяного/неволосяного

 

3+ class="tr5 td491">

покрова, мукоза (слизистая оболочка)

 

 

 

 

2+ class="tr15 td386">

 

Нормальные картины

4+ class="tr12 td490">

Микропапилломатоз, сальные железы (точки Фордайса), покрасне-

 

ние преддверия

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr15 td386">

 

Аномальные картины

4+ class="tr12 td490">

Основныепринципы, размеры, см, локализация

 

 

 

 

 

 

Тип поражения

Цвет

 

Вторичная морфология

 

 

 

 

 

 

Пятна/пятнышки

Цвета кожи

 

Экзема

 

разной формы и

Красный

 

Лихенификация

 

цвета

Белый

 

Экскориация

 

Папула

Темный

 

Пурпура

 

Узелок

 

 

Скарификация

 

Киста

 

 

Трещина

 

Пустула

 

 

Язва

 

Бляшка

 

 

Эрозия

 

Пузырек

 

 

Бородавка

 

Пузырь

 

 

 

 

 

 

 

 

Различные находки

3+ class="tr12 td491">

Травма, порок развития

 

 

4+ class="tr15 td499">

 

Подозрениена рак

4+ class="tr12 td490">

Явная неоплазия, изъязвление, некроз, кровоточивость, гиперке-

 

4+ class="tr5 td490">

ратоз, экзофит. Белого, серого, красного и коричневого цвета или

 

без цвета

 

 

 

 

4+ class="tr15 td499">

 

Аномальные кольпо-

4+ class="tr12 td490">

Ацетобелый эпителий, пунктация, атипические сосуды, неодинако-

скопические или дру-

4+ class="tr5 td490">

вая поверхность, аномальный анальный стык эпителиев (уточнение

гие картины

3+ class="tr5 td491">

локализациизубчатойлинии)

 

 

 

 

 

 

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

529

17.1.1.Болезни кожи вульварной области

Болезни кожи вульварной области включают в себя дистрофические поражения (склероатрофический лишай и гиперпластическую дистрофию), а также ряд дру- гих кожных заболеваний, которые трудно классифицировать.

На коже вульвы могут возникнуть аллергические и контактные дерматиты, псориаз, красный плоский лишай, склероатрофический лишай, грибковые, вирус- ные, паразитарные инфекции, пузырные дерматозы, онкологические заболева- ния, проявления некоторых наследственных и врожденных дефектов и др.

Упожилых женщин в период постменопаузы часто обнаруживаются сильные атрофические изменения как в областишейки матки и влагалища, так ина вульве.

Впоследние годы отмечается рост подобных заболеванийвульвы в более молодом возрасте и даже у детей.

Клинические особенности наиболее часто встречающейся кожной патологии вульвы следующие.

СКЛЕРОАТРОФИЧЕСКИЙ ЛИШАЙ Синонимы

Склеротический лихен, склерозирующий лихен (устаревший термин — крауроз). Склеротический лишай представляет собой выраженную дистрофию кожи и слизистых оболочек вульвы, на фоне которой могут возникнуть предраковые и

раковые процессы.

КОД ПО МКБ-10

N90.4 Лишай склеротический и атрофический.

Этиология и патогенез

Заболевание отнесено к группе аутоиммунных заболеваний с неясной этио- логией.

Клиническая картина

Симптоматически протекающее заболевание, сопровождаемое сильным зудом, жжением и дискомфортом в области вульвы. Ткани малых и больших половых губ истончаются, атрофируются, спаиваются. В дальнейшем развивается склероз наружных гениталий. В отличие от гиперпластической дистрофии, кожа в области вульвы при лихене тонкая, пергаментообразная, гладкая, блестящая и хрупкая, легко травмируется, это может привести к образованию трещин, кровоизлияний, эрозий. Складки уплотняются, клитор закрывается плотными рубцами, вход во влагалище резко сужается, имеются расчесы, трещины, царапины.Слизистая обо- лочка уретры иногда пролабирует.

Диагностика

Требуется тщательный осмотр всего кожного покрова и слизистых оболочек (особенно полости рта).

Биопсия не всегда обязательна, особенно у детей. Однако склеротический лишай считается необлигатным предраком, ибиопсияпоказана тогда,когдапоявляются необычные папулы, пятна, эрозии, пигментные пятна или очаговый гиперкератоз. Рак развивается менее чем у 5% женщин с склеротическим лишаем, однако при- знаки склеротического лишая обнаруживаются у 60% женщин с плоскоклеточным раком вульвы.

Лечение

17 ГЛАВА

Традиционное лечение разнообразно, малоэффективно и в большой мере сим- птоматическое. Системно назначают витамины А и Е, ферментные препараты

РАЗДЕЛ 6

530 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

(лидаза, ронидаза, химотрипсин, лонгидаза). Местно можно назначать мази НПВС (НПВС, например, индометацин) и полипотентные кортикостероидные мази, которые считаются препаратами первой линии. Препарат клобетазолапропионат (уровень доказательства B; quality of evidence 2++) рекомендовано наносить на пораженнуюобласть на ночь один раз в день в течение месяца, затем снижать дозу помесячно в зависимости от клинического ответа. Полное излечение возможно у 50–60% женщин, у остальных наблюдается клиническое улучшение. Смягчающие средства можно рекомендовать как добавочные препараты к лечению кортикосте- роидами.

Гормоны (андрогены в виде топических форм-мазей, МГТ) малоэффективны. Хирургическое и физиохирургическое лечение (фотодинамическая терапия, криотерапия, лазер и т.п.) не рекомендуются для широкого применения при скле- ротическом лишае, они должны быть использованы только в ситуациях, когда

диагностируется предрак или рак на фоне склеротического лишая.

При неэффективности кортикостероидов также могут быть применены рети- ноиды и препараты иммуносупрессивного ряда (циклоспорин, метотрексат и др.).

Наблюдение рекомендуется один раз в 3–6 мес для оценки эффективности лече- ния и побочных реакций. Возможно взять биопсию для уточнения состояния.

КРАСНЫЙ ПЛОСКИЙ ЛИШАЙ КОД ПО МКБ-10

L43 Лишай красный плоский.

Чаще заболевают пациенты зрелого возраста.

Клиническая картина

Характеризуется полигональными папулами и белым сетевидным гиперкерато- зом на слизистой влагалища. Высыпания происходят остро, быстро распростра- няются, просуществовав несколько недель, постепенно разрешаются и оставляют послесебябурую пигментацию. Заболеваниеимеет длительноехроническое тече- ние с повторными обострениями.

Диагностика

Визуальное обнаружение красноватых участков на слизистой оболочке вла- галища и вульвы. Оценка слизистой оболочки рта — необходимый компонент обследования.

Дифференциальная диагностика

Дифференцировать с папулезным сифилидом.

Вцелом дифференцировка эпителиальных проблем кожи вульвы и слизистой оболочки сложна. Склероатрофический лихен и гиперпластическая дистрофия часто сочетаются с другими дерматозами.

17.1.2.Другие поражения вульвы

КИСТЫ

КОД ПО МКБ-10

N90.7 Киста вульвы.

На вульве можно обнаружить кисты разных размеров и происхождения, кото- рые появляются в результате воспаления или травмы.

Кисты бартолиновых желез можно распознать при макроскопическом осмот- ре. Иногда могут сопровождаться воспалительным процессом, возникает абсцесс, редко — эндометриоз.

Кисты бартолиновых желез обычно представляют собой мягкие уплотнения.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

531

Кистыволосяных фолликуловисальных железобразуютсяподкожей.Этоеди- ничные образования, весьма болезненные.

Клинически наличие кист нередко сопровождается зудом. Иногда встречаются кисты больших размеров.

Обычно для постановки диагноза гинеколог проводит пункционную биопсию.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛЕВИДНЫЕ ОБРАЗОВАНИЯ ВУЛЬВЫ КОД ПО МКБ-10

D28.0 Доброкачественные новообразования вульвы.

Плоскоклеточная папиллома, фиброэпителиальный полип (фиброэпителиома), базальноклеточная папиллома (себорейный кератоз), кератоакантома, невусы, гемангиома относятся к этой группе заболеваний.

Тактика в отношении опухолевидных образований индивидуальна, обычно их удаляют и посылают на гистологическое исследование.

ИНФЕКЦИИ ВУЛЬВЫ

Часто в области вульвы можно обнаружить различные формы воспалительных процессов, симптомы и кольпоскопическая картина которых определяются видом возбудителя.

Впоследние годы распространены ГГ, кондиломы, контагиозный моллюск, микозы. К менее распространенным заболеваниям относятся: чесотка, энтеробиоз, педикулез, фурункулез, донованоз, сифилис, туберкулез, венерическая гранулема.

ВПЧ-ИНФЕКЦИЯ ВУЛЬВЫ КОД ПО МКБ-10

A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки.

Этиология и патогенез

Клинические формы ВПЧ-инфекции характеризуются наличием экзофитных кондилом, которые на вульве чаще всего проявляются в виде типичных остроко- нечных и папуловидных форм, варьирующих от размера папиллярного пятна до гигантской опухоли.

Остроконечные кондиломы чаще всего с ВПЧ 6-го и 11-го типов, однако у 10% может выявляться и ВПЧ 16-го типа. Эти формы обычно не вызывают затрудне- ний при диагностике, бывают множественными, сливными или одиночными.

Папуловидные кондиломы обнаруживают на кожных участках вульвы и смежных

снеюобластей.Онимогутбытьпигментированнымиинепигментированными. Биопсия требуется в случаях нетипичной и неясной структуры, при резистент-

ности к терапии, при всех папуловидных формах, особенно пигментированных. Развитию гигантской кондиломы Бушке–Левенштейна способствуют иммуно-

дефицитное состояние, эндокринные заболевания, хроническая травматизация кожи, воспалительные процессы в аногенитальной области.

Дифференциальная диагностика

Широкие кондиломы, веррукозные формы рака кожи, черный акантоз.

Лечение

Показано хирургическое иссечение вегетаций или химическая деструкция, что не предотвращает рецидивов. Для повышения эффективности терапии рекомен- дуется нанесение рекомбинантного интерферона альфа-2 в сочетании с антиокси- дантами — витаминами А и Е.

17 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

532 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ЛЕЙКОПЛАКИЯ ВУЛЬВЫ КОД ПО МКБ-10

N90.4 Лейкоплакия вульвы.

Лейкоплакией называют любое изменение цвета вульвы на белый, имея в виду

еевнешний вид, как с ее истончением, так и с утолщением. Гистологически эти поражения могут относиться к совершенно разным типам, в том числе предрако- вым или злокачественным.

Лейкоплакия вульвы, согласно классификации International Society for the Stady of Vulvar Disease, относится к дистрофическим поражениям и с гистологической позиции представляет собой гиперпластическую дистрофию или гиперплазию плоского эпителия, тогда как «крауроз вульвы», согласно данной классификации, соответствует склероатрофическому лишаю.

Классификация

Взависимости от выраженности процесса некоторые авторы выделяют пло- скую, гипертрофическую и веррукозную формы.

Этиология и патогенез

Причиной лейкоплакии (кератоза) вульвы считают кандидозную инфекцию, дерматофитии, лишаи, СД, железодефицитную анемию, атопический дерматит, псориазидр.

Клиническая картина

Самый характерный симптом — упорный зуд, часто на протяжении многих лет, усиливающийся в тепле, во время менструаций и под воздействием стрессовых факторов. Расчесывание носит привычный, почти навязчивый характер.

Макроскопическая картина

Кожа вульвы утолщается.Половыегубы утолщаются,становятся складчатыми,

втой или иной степени отчетливыми. Поражение губ бывает как одно-, так и дву- сторонним. Слабо выраженный гиперкератоз лишь слегка искажает нормальный цвет вульвы. На слизистой оболочке ограниченные участки гиперкератоза утолще- ны иимеют характерный серовато-белыйцвет.

Гистологическая картина

При гистологическом исследовании обнаруживают гиперплазию эпителия, гиперкератоз, вертикальные полосы коллагеновых волокон в сосочках дермы между его гиперпластичными гребнями, неравномерное утолщение росткового слоя эпидермиса — акантоз. Эпителий утолщен. Его гребешки между сосочками дермы удлинены, искривлены. В дерме в той или иной степени выражена вос- палительная реакция и инфильтрация лимфоцитами и небольшим количеством плазматических клеток.

Диагноз в большинстве случаев устанавливают по данным однократной биопсии.

Лечение

При лечении больных с лейкоплакией вульвы в первую очередь необходи- мо исключить раздражающие факторы и аллергены, восстановить барьерную функцию эпидермиса, снять воспаление и зуд, провести противоспалительную терапию.

Для восстановления барьерной функции применяют ванны. Они восстанавли- вают влажность кожи и успокаивают неприятные ощущения. Рекомендуются ней-

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

533

тральные заменители мыла. После их тщательного смывания водой наносят мазь, удерживающую влагу, с включением лекарственного средства.

На короткий срок (4–6 нед) для подавления воспаления назначают мазь с кор- тикостероидом. Для устранения зуда можно применять антигистаминные сред- ства, обладающие и не обладающие снотворным эффектом. В некоторых случаях сильное противозудное действие оказывают антидепрессанты. Полезен холодный компресс местно. Необходимо устранить психическое перенапряжение.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Шпицер М. Клиническая кольпоскопия: практическое

руководство/персангл.подред.ПрилепскойВ.Н.,БебневойТ.Н.М.:Практическая медицина,2014. 384 с.

3.Заболевания вульвы : клиническое руководство / Эдвард Дж. Утлкинсон, И. Кейс

Стоун ; пер. с англ. М.: БИНОМ, 2009. 248 с.

4.Кожныеболезнивакушерскойигинекологическойпрактике/М.Бланк,М.Макай, П. Брауде, С. ВонДжоунс, Л. Маргессон. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 260 с.

5.Козловская В.В., Тихоновская И.В. Поражение вульвы при различных дермати- тах // Мед. новости. 2013. № 2. С. 20.

6.Липова Е.В., Роговская С.И., Яковлев А.Б. Вульва: дерматозы и доброкачественные заболевания // Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, коль- поскопия, эстетическая коррекция. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016.

С. 610–651.

7.Bornstein J., Bentley J., Bösze P., Girardi F., et al. 2011 colposcopic terminology of the International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy // Obstet. Gynecol. 2012 Jul. Vol. 120, N 1. P. 166–172.

8.Chew A.,Stefanato C.,Savarese I.,Neill S., et al. Clinical patterns of lichen planopilaris in patients with vulval lichen planus // Br. J. Dermatol. 2014. Vol. 170. P. 218–220.

9.Kessous R., Aricha-Tamir B., Sheizaf B., Shteiner N., et al.Clinical and microbiological characteristics of Bartholin gland abscesses // Obstet. Gynecol. 2013 Oct. Vol. 122, N 4. P. 794–799.

10.O’Gorman S.M., Torgerson R.R. Allergic contact dermatitis of thevulva // Dermatitis. 2013 Mar-Apr. Vol. 24, N 2. P. 64–72.

11.Schlosser B.J., Mirowski G.W. Approach to the patient with vulvovaginal complaints // Dermatol. Ther. 2010 Sep-Oct.Vol. 23, N 5. P. 438–448.

12.Tatti S.,Bornstein J., Prendiville W. Colposcopy: a global perspective: introduction of the new IFCPC colposcopy terminology // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2013 Jun. Vol. 40, N 2. P. 235–250.

13.VesnaKesic, Ашрафян Л.А., Роговская С.И. Неоплазия вульвы// Шейка матки, вла- галище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция. М.: Редакция журнала Status Praesens, 2016. С. 597–599.

14.URL: www.issvd.org International Society for the Study of Vulvar Diseases (ISSVD).

15.URL: www.ifcpc.org.

17.2.ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ШЕЙКИ МАТКИ

17.2.1.Эктопия цилиндрического эпителия шейки матки

17 ГЛАВА

Эктопия шейки матки— смещение границ цилиндрического эпителия на вла- галищную часть шейки матки — экзоцервикс.

РАЗДЕЛ 6

534 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

КОД ПО МКБ-10

ВМКБ-10 эктопия цилиндрического эпителия шейки матки не внесена как заболевание, так как является физиологическим состоянием.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Эктопию шейки матки выявляют у 38,8% женщин и у 49% гинекологических пациенток. Наиболее часто, более 50%, эктопию шейки матки наблюдают у неро- жавших женщин до 25 лет.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Вклассификации Международной федерации кольпоскопии и патологии шейки матки (Рио-Де-Жанейро, 2011) цервикальную эктопию наряду с оригинальным сквамозным эпителием и доброкачественной ЗТ относят к нормальным кольпо- скопическим картинам.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Во внутриутробном периоде процесс смещения цилиндрического эпителия на экзоцервикс считают нормальным этапом развития шейки матки. При рождении

убольшинства девочек на влагалищной части шейки матки имеется небольшой участок муцинпродуцирующего цилиндрического эпителия. К концу первого года жизни шейка матки начинает удлиняться, и переходная зона стыка эпителиев сме- щается по направлению к наружному зеву.

После менархе формируется физиологическая эктопия за счет смещения цилин- дрического эпителия на влагалищную часть шейки матки. У подростков и жен- щин раннего репродуктивного возраста эктопию шейки матки рассматривают как физиологическое состояние, связанное с относительной гиперэстрогенией. Появление эктопии шейки матки при беременности (ectopiagravidarum) также счи- тают физиологическим состоянием.

При достижении женщиной репродуктивного возраста граница цилиндриче- ского и многослойного плоского эпителиев визуализируется на уровне наружного зева. Цилиндрический эпителий является гормонозависимым, и любая эстроген- ная стимуляция способствует перемещению цилиндрического эпителия на поверх- ность экзоцервикса. Поэтому эктопия может сохраняться и в репродуктивном возрасте, особенно у женщин с нарушением менструального цикла (на фоне отно- сительной гиперэстрогении).

Эктопия может быть врожденной и приобретенной.

Врожденные эктопии — временное физиологическое состояние, они не опасны в отношении малигнизации и не требуют лечения.

Приобретенную эктопию шейки матки рассматривают как полиэтиологичное заболевание под влиянием эндогенных и экзогенных факторов, которые включа- ют механизмы, поддерживающие патологическую дифференцировку резервных клеток шейки матки в цилиндрический эпителий. Существует несколько различ- ных теорий возникновения цервикальной эктопии: дисгормональная, иммуноло- гическая, воспалительная, травматическая и др. Ведущей является теория наруше- ния гормонального гомеостаза.

Кэкзогенным факторам относят: инфекционные, вирусные (раннее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, наличие в анамнезе воспалительных процессов половых органов) и травматические (травмы шейки матки во время родов и абортов, применение барьерных методов контра- цепции).

Кэндогенным факторам относят: нарушение гормонального гомеостаза (менар- хедо 12лет,нарушенияменструальногоцикла ирепродуктивной функции),изме-

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

535

нения иммунного статуса (на фоне хронических экстрагенитальных и гинекологи- ческих заболеваний, профессиональных вредностей).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Вбольшинствеслучаевпациенткис эктопиейне предъявляют никаких жалоб,в редких случаях наблюдается повышенная секреция слизи. Неосложненная форма эктопии шейки матки не имеет специфических клинических проявлений, и чаще всего ее диагностируют при профилактическом гинекологическом осмотре.

При осложненной форме эктопия сочетается с воспалительными процессами шейки матки (экзо- и эндоцервицит).

Диагноз врожденной эктопии шейки матки устанавливают при первом обраще- нии к гинекологу женщины, недавно начавшей половую жизнь.

При постановке диагноза приобретенной эктопии шейки матки учитывают ее появление на ранее неизмененной шейке матки.

ДИАГНОСТИКА Жалобы и анамнез

Пациентки с эктопией не предъявляют жалоб.

Клиническая симптоматика, данные и возможности физикального обследования

Длядиагностики эктопии используютосмотрспомощьюзеркал.Вокругнаруж- ного зева выявляют эктопию, имеющую вид пятна с неправильными очертаниями, от розового до ярко-красного цвета.

Лабораторные и инструментальные исследования

Цитологическое исследование отделяемого из цервикального канала и вла- галища.

Бактериологическое исследование отделяемого влагалища.

ПЦР-диагностика для выявления гонококков, хламидий, трихомонад, ВПГ, ВПЧ высокого канцерогенного риска.

Гормональный статус (по показаниям).

Инструментальные исследования

Расширенная кольпоскопия

Цилиндрический эпителий представляет собой гроздьевидные скопления округлых или продолговатых бархатистых сосочков ярко-красного цвета. Внутри каждого сосочка может визуализироваться сосудистая петля. По сравнению

сокружающим многослойным плоским эпителием уровень цилиндрического эпителия может быть ниже. Эктопия обычно покрыта слизью, секретируемой цилиндрическим эпителием. Уксусная кислота помогает удалить слизь, выявляя характерную папиллярную структуру, сосочки цилиндрического эпителия при- обретают гроздьевидную форму блестящего цвета. Интенсивный красный цвет эктопии меняется на розовый. Граница плоского и цилиндрического эпителия обычно четкая, имеет ступенчатый характер. Внимательное исследование границ позволяетвыявить участок ЗТ.При использовании раствора Люголянаблюдается йод-негативность эктопии.

Врожденная и приобретенная эктопии кольпоскопически имеют одинаковую картину.

Прибеременности иприеме гормональных противозачаточных средств в экто- пии могут появляться отечные полипозные изменения в виде гиперплазирован- ных длинных сосочков.

17 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

536 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Дифференциальная диагностика

Экзофитные кондиломы шейки матки

При расширенной кольпоскопии сосочковые пролиферации по периметру наружного зева вирусного происхождения рельефно выступают по отношению

кплоскости многослойного плоского эпителия, могут выявляться множествен- ные разнообразные очаги на стенках влагалища. Кондиломы быстро реагируют на раствор с уксусной кислотой и становятся снежно-белыми, непрозрачными, поскольку большая часть света отражается от поверхности рогового слоя. Рельеф поверхности кондиломатозных очагов может быть различным — от плоских аце- тобелых до слегка приподнятых участков с равномерными мелкими сосочками или выраженных экзофитных остроконечных кондилом.

ВПЧ-тестирование: выявляет наличие ВПЧ.

Цитологическое исследование: выявляет койлоциты, по системе Бетесда:

ASCUS, может быть LSIL.

Тактика ведения: биопсия шейки матки, гистологическое исследование и даль- нейшее ведение в соответствии с выявленным заболеванием.

Истинная эрозия шейки матки

При расширенной кольпоскопии: истинная эрозия — дефект покровного эпи- телия шейки матки ярко-красного цвета с обнажением субэпителиальной стромы. Дно истинной эрозии всегда ниже уровня многослойного плоского эпителия, края четкие. После нанесения 3–5% раствора уксусной кислоты дно эрозии равномер- но бледнеет. Проба Шиллера в области дна эрозии отрицательная, окрашивается только окружающий многослойный плоский эпителий.

ЛЕЧЕНИЕ

Эктопия не требует лечения.

Показано наблюдение с целью своевременного выявления отклонений в клини- ческом течении. При эктопии и наличии персистирующей инфекции — противо- воспалительное лечение с учетом выявленного возбудителя (см. лечение экзо- и эндоцервицитов, ИППП).

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТКИ

Динамическое наблюдение — 1 раз в год: расширенная кольпоскопия; цитологическое исследование (Пап-тест).

При сочетании эктопии с другими заболеваниями шейки матки целесообраз- ность исследования врач определяет индивидуально в каждом конкретном случае.

ПРОГНОЗ

Прогноз при эктопии шейки матки благоприятный.

17.2.2.Эрозия шейки матки

Эрозия шейки матки (истинная эрозия, язва) — дефект или локальное отсут- ствие эпителиального покрова влагалищной части шейки матки с обнажением субэпителиальной стромы.

КОД ПО МКБ-10

N86Эрозия иэктропион шейкиматки.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

537

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Истинная эрозия встречается редко и проявляется очаговой десквамацией многослойного эпителия, ее выявляют у 0,5% женского населения. В структуре заболеваний шейки матки данная патология составляет 5–10%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Вмеждународной классификации кольпоскопических терминов (Междуна- родная федерация по патологии шейки матки и кольпоскопии, 2011) эрозия отно- сится к неспецифическим поражениям.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Основные причины возникновения истинной эрозии:

травматизация гинекологическими инструментами (чаще всего у пациенток в постменопаузе) и применение маточного кольца;

атрофические изменения слизистой оболочки (выпадение шейки матки, последствия проведения лучевой терапии);

воспалительные процессы — эрозия возникает в результате мацерации и отторжения многослойного плоского эпителия при воспалительных процес- сах (при кольпитах и цервицитах);

результат специфического воспаления (сифилис, туберкулез);

ожог после отторжения струпа в результате химического, электрического, лазерного, радиоволнового или криогенного воздействия.

Воздействие различных этиологических факторов приводит к очаговой десква- мации или мацерации многослойного плоского эпителия влагалищной части шейки матки. В большинстве случаев (кроме эрозии трофической, раковой и сифилитической этиологии) истинная эрозия является непродолжительным про- цессом. Эрозии неспецифической этиологии самостоятельно эпителизируются через короткое время (от 3–5 дней до 1–2 нед). Эпителизация наступает путем замещения эрозированной поверхности нарастающим с краев многослойным пло- ским эпителием — это обеспечивает способность слизистой оболочки к быстрой регенерации.

Декубитальная язва (эрозия) возникает при опущении или выпадении половых органов у пациенток постменопаузального возраста и бывает результатом переги- ба сосудов и венозного застоя. Гипоэстрогения у таких больных усугубляет ситуа- цию, обусловливая атрофические и воспалительные изменения многослойного плоского эпителия экзоцервикса. Эрозии специфической этиологии (сифилитиче- ской и туберкулезной) наблюдают крайне редко, в основном у молодых женщин. Трофические, травматические, раковые и лучевые эрозии выявляют преимуще- ственно у женщин в постменопаузе.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

На месте дефекта эпителиального покрова влагалищной части шейки матки визуализируется обнаженная подэпителиальная строма с плоской, часто грану- лярной поверхностью, покрытой фибринозным экссудатом. Дно язвы с четкими краями находится ниже уровня многослойного плоского эпителия.

ДИАГНОСТИКА

Жалобы и анамнез

17 ГЛАВА

При развитии эрозии шейки матки пациентки иногда отмечают появление кро- вяныхвыделенийизполовыхпутей.

РАЗДЕЛ 6

538 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Сифилитическую и туберкулезную эрозии сопровождают клинические проявле- ния специфического воспалительного процесса. Для лучевых эрозий характерны торпидное течение и неуклонное прогрессирование.

Клиническая симптоматика

При осмотре в зеркалах визуализируется контактно кровоточащий участок темно-красного цвета.

Лабораторные и инструментальные исследования

Микроскопия мазков отделяемого из цервикального канала и влагалища.

Бактериологическое исследование отделяемого из цервикального канала и влагалища.

ПЦР-диагностика для выявления гонококков, хламидий, трихомонад ВПГ, ВПЧ высокого канцерогенного риска.

Расширенная кольпоскопия: дефект эпителия шейки матки ярко-красного цвета с обнажением субэпителиальной стромы. Дно истинной эрозии всегда ниже уровня многослойного плоского эпителия или цилиндрического эпите- лия, края четкие.

После нанесения 3–5% раствора уксусной кислоты дно эрозии равномерно бледнеет. Проба Шиллера в области дна эрозии отрицательная, окраши- вается только окружающий многослойный плоский эпителий. Проба с 5% раствором азотнокислого серебра положительная: дно эрозии чернеет (про- исходит окрашивание коллагеновых волокон стромы).

Цитологическое исследование мазков с экзо- и эндоцервикса.

Гистологическое исследование слизистой оболочки цервикального канала показано при подозрении на РШМ (выявление аномальных кольпоскопи- ческих образований и/или обнаружение атипичных клеток при цитологиче- ском исследовании), а также при отсутствии эпителизации эрозии в течение 3–4 нед.

Гистологически при истинных эрозиях воспалительного характера выяв- ляют язвенную поверхность, покрытую некротическими массами, инфиль- трированную лейкоцитами. В дне эрозии наблюдают разрастание грану- ляционной ткани и инфильтрацию из полиморфноядерных лейкоцитов, лимфоидных клеток, гистиоцитов, отмечают полнокровие сосудов, набуха- ние эндотелия.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика крайне важна, в первую очередь, для исклю- чения злокачественного процесса или клинических проявлений специфиче- ского процесса, например сифилиса.

Длятуберкулезнойэрозиихарактерны подрытые края, возможна также мно- жественность поражения.

Декубитальная язва (эрозия) имеет резко очерченные края, дно ее обычно покрыто гноевидным налетом.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

При подозрении на РШМ и при лучевой эрозии необходима консультация онкогинеколога. При подозрении на сифилитическую эрозию — консультация дерматовенеролога. При подозрении на туберкулезное поражение шейки матки — консультация фтизиатра. На любом этапе лечения необходима консультация

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

539

онкогинеколога при подозрении на РШМ или на рецидив РШМ при лечении лучевой эрозии.

ЛЕЧЕНИЕ

Истинная эрозия в короткие сроки после прекращения воздействия повреж- дающего фактора (каким бы он ни был) эпителизируется и без лечения, поэтому в лечении не нуждается.

Необходимо лечение основного заболевания, приведшего к образованию эро- зии, а также коррекция микробиоценоза влагалища.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

Истинная эрозия в короткие сроки после прекращения воздействия повреждаю- щего фактора эпителизируется и без лечения. В сомнительной ситуации повторная кольпоскопия рекомендована через 2–3 нед. При отсутствии эпителизации эрозии целесообразна биопсия шейки матки.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТКИ

После эпителизации эрозии следует проводить осмотры, включающие расши- ренную кольпоскопию и цитологическое исследование, 1 раз в год.

При опущении и выпадении половых органов показано диспансерное наблюде- ние у гинеколога (осмотры 1–2 раза в год), своевременное определение показаний к хирургическому лечению.

ПРОГНОЗ

При всех видах истинных эрозий прогноз благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Предупреждение заболеваний, которые могут стать причиной эрозии шейки матки.

Бережные гинекологические осмотры у пациенток в постменопаузе.

17.2.3.Эктропион

Эктропион — выворот слизистой оболочки цервикального канала во влагали- ще,возникающийврезультатеразрывашейкиматкипослеродовилиабортов.

КОД ПО МКБ-10

N86Эрозияиэктропион шейкиматки.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Среди доброкачественных заболеваний шейки матки посттравматический эктропион занимает 15,3–54,9%.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Причины:

разрывы шейки матки после родов (особенно двусторонние), чаще после родоразрешающих операций;

неправильное зашивание разрывов шейки матки;

насильственное расширение канала шейки матки при искусственном аборте, особенно в поздние сроки беременности;

неправильно проведенное лечение других заболеваний шейки матки.

17 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

540 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

При посттравматическом эктропионе происходит нарушение целостности слизистой оболочки шейки маткии циркулярных мышц. В результате изменений стромально-эпителиальных соотношений на фоне нарушения микроциркуля- ции и иннервации наружный зев не смыкается, а вывернутый участок канала определяется как структура с характерными складками в виде «еловых ветвей», направленных к зеву. Выворот слизистой оболочки канала шейки матки обычно ограничивается нижним ее отделом, но может бытьиболее выраженным.

Нарушение анатомической целостности цервикального канала при рубцовой деформации шейки матки, отсутствие слизистой пробки вызывают нарушение барьерной и запирательной функций шейки матки, что может оказывать суще- ственное влияние на фертильность женщин, течение повторной беременности.

Эктропион шейки матки является благоприятной средой для размножения патогенных микроорганизмов, вызывающих воспалительные заболевания. Неблагоприятное влияние оказывает изменение pH-среды цервикального кана- ла и влагалища. У больных с деформированной шейкой матки длительное существование старых разрывов приводит к развитию хронического воспали- тельного процесса и формированию патологических изменений многослойного плоского эпителия.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Не имеет специфических клинических проявлений и обычно выявляется при профилактическом осмотре.

ДИАГНОСТИКА Жалобы и анамнез

Эктропион не является причиной жалоб. В сочетании с воспалительными забо- леваниями пациенток беспокоят бели, зуд, диспареуния, редко боли в поясничной области и внизу живота, нарушение менструальной функции.

Физикальное обследование

Для диагностики эктропиона используют осмотр шейки матки при помощи зеркал: рубцы на месте бывших травм, деформация шейки разной степени, выво- рот цилиндрического эпителия цервикального канала со складками в области передней или задней губы шейки матки. Эктропион манифестирует и выглядит преувеличенно крупным при осмотре в зеркалах и давлении на своды влагалища.

Вреальной жизни архитектоника нижних половых путей позволяет шейке матки при наличии эктропиона находиться в сомкнутом состоянии, что является вари- антом нормы.

Лабораторные и инструментальные исследования

Микроскопия мазков отделяемого из цервикального канала и влагалища.

Бактериологическое исследование отделяемого из цервикального канала влагалища.

ПЦР-диагностика для выявления гонококков, хламидий, трихомонад, ВПГ, ВПЧ высокого канцерогенного риска.

Цитологическое исследование.

Расширенная кольпоскопия.

При необходимости — биопсия и гистологическое исследование.

Расширенная кольпоскопия

Эктропион определяют как участок цилиндрического эпителия с palma cervicalis

(plica palmatae). Palmacervicalis (plicapalmatae) представляет собой складчатость слизистой оболочки цервикального канала в виде «еловых ветвей», покры-

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

541

тых метапластическим эпителием. При врожденном эктропионе palmacervicalis располагается равномерно, при посттравматическом эктропионе — хаотично. Эктропион чаще расположен на передней губе шейки матки, обнаруживаются очаги гипертрофии слизистой оболочки. Иногда по периферии определяют ЗТ с закрытыми и открытыми протоками желез.

Наиболее тяжелые изменения выявляются при резкой деформации шейки матки.

Прицельная биопсия из пораженных участков шейки матки под контролем кольпоскопии (для уточнения диагноза) и гистологическое исследование биоптата.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с эктопией.

Эктропион при частичном выведении влагалищного зеркала уменьшается в раз- мере и частично «складывается». Эктопия при этом не меняется.

ЛЕЧЕНИЕ

Небольшой неосложненный эктропион лечения не требует.

Цели лечения

Ликвидация сопутствующего воспаления (лечение экзо- и эндоцервицита).

Коррекция микробиоценоза влагалища.

Устранение деформации шейки матки: восстановление анатомии и архитек-

тоники шейки матки.

При наличии выраженного эктропиона в сочетании с хроническим цервицитом выполняют эксцизию или конизацию шейки матки (радиоволновую, лазерную, электрическую), которые можно проводить в амбулаторных условиях.

Только устранение патологических изменений многослойного плоского эпи- телия деструктивными методами без устранения деформации шейки матки дает лишь временный эффект.

При выраженных разрывах шейки матки, грубой рубцовой деформации шейки матки в сочетании с эктропионом рекомендованы реконструктивно-пластические операции — пластика методом расслоения (по В.И. Ельцову-Стрелкову), пластика шейки матки «лоскутным» методом по Эммету.

Дальнейшее ведение

Патологические изменения на шейке матки в большинстве случаев протекают бессимптомно, поэтому необходимы регулярные профилактические осмотры (1 раз в год).

ПРОГНОЗ

Прогноз при эктропионе благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Рациональное ведение родов; профилактика абортов (контрацепция); ежегод- ный профилактический осмотр у гинеколога.

17.2.4.Лейкоплакия

Лейкоплакия в переводе с греческого — «белая пластинка» (лейкос — белый; плакос — пластина).

КОД ПО МКБ-10

17 ГЛАВА

N88.0 Лейкоплакия шейки матки.

РАЗДЕЛ 6

542 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота лейкоплакии шейки матки в популяции составляет 1,1%,а в структуре заболеванийшейки матки— 5,2%.Злокачественная трансформация многослойно- го плоского эпителия наблюдается у 31,6% больных с лейкоплакией шейки матки.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Принято выделять следующие группы этиологических факторов лейкоплакий:

1)эндогенные (нарушение гормонального гомеостаза, изменения иммунного статуса);

2)экзогенные (инфекционные, химические, травматические).

Врезультате функциональных нарушений в системе гипоталамус–гипофиз– яичники–матка нарушается процесс овуляции. Следствием ановуляции является относительная или абсолютная гиперэстрогения и дефицит прогестерона, приво- дящие к развитию гиперпластических процессов в органах-мишенях.

У пациенток с лейкоплакией шейки матки нарушена функция гипоталамо- гипофизарно-яичниковой системы. При сохраненном ритме менструаций она характеризуется повышением средних значений ФСГ, снижением соотношения ЛГ/ФСГ, некоторым снижением секреции эстрадиола и прогестерона. У пациенток

солигоменореей — повышением средних значений ЛГ, ФСГ, пролактина, соотно- шения ЛГ/ФСГ,снижением уровня эстрадиола и прогестерона. Клинически нару- шение секреции гормонов проявляется в развитии олигоменореи или неполноцен- ной лютеиновой фазы цикла.

Возникновению лейкоплакии шейки матки нередко у женщин репродуктивного возраста предшествуют перенесенные воспалительные процессы матки и придат- ков на фоне нарушения менструальной функции: у 35,5% больных по типу олиго- менореи, у 64,5% — по типу неполноценной лютеиновой фазы цикла.

Химические и травматические воздействия имеют большое значение в возник- новении лейкоплакии шейки матки. Доказано, что более 1/3 больных с лейкопла- кией шейки матки ранее получали интенсивное и неадекватное медикаментозное лечение по поводу «псевдоэрозии» шейки матки, а 33% пациенток с клинически выраженной лейкоплакией ранее была произведена диатермокоагуляция.

Витоге к группе риска возникновения лейкоплакии шейки матки следуетотно- сить больных с нарушениями менструального цикла, перенесенными воспалитель- ными заболеваниями половых органов, рецидивирующими «псевдоэрозиями» шейки матки в анамнезе.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ДИАГНОСТИКА

Обращает на себя внимание бессимптомность течения заболевания, а также отсутствие специфических жалоб. Лишь незначительное число женщин предъяв- ляют жалобы на обильные бели и контактные кровянистые выделения (28, 6%), которые всегда должны настораживать клинициста в отношении малигнизации.

При анализе анамнестических данных обращают внимание на характер мен- струальной функции (возраст наступления менархе, длительность периода ста- новления менструальной функции, ритм менструаций и т.д.), наличие и исход беременностей, наличие в анамнезе «псевдоэрозий» шейки матки, а также харак- тер и эффективность предшествующей терапии, длительность заболевания лейко- плакией шейки матки.

Комплексное обследование при лейкоплакии шейки матки включает клиниче- ские, кольпоскопические, цитологические, морфологические, а также бактерио- скопические и бактериологические методы.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

543

Расширенная кольпоскопия позволяет уточнить размеры и характер лейкопла- кии, оценить состояние покровного эпителия влагалищной части шейки матки (рис. 17.1, см.цветную вклейку). Кольпоскопическилейкоплакия диагностируется

ввиде нежных белых кератиновых отложений на многослойном плоском эпите- лии (кератоз). Эти кератиновые образования могут сниматься тампоном, а могут быть грубыми плотными образованиями, которые удалить невозможно («гипер- кератоз»). Внешние проявления лейкоплакии зависят от толщины кератинового слоя. Раньше все йоднегативные участки на поверхности экзоцервикса, участки с мозаикой расценивались как кольпоскопические признаки лейкоплакии.

Гистологически при лейкоплакии выявляется ороговение клеток многослой- ного плоского эпителия как поверхностных слоев, так и глубоких. Гистологи диагностируют изменения эпителия — кератоз, паракератоз, акантоз, лимфоид- ную инфильтрацию лимфоцитами. Эти изменения не специфичны для одного состояния, а могут характеризовать изменения эпителия, встречающиеся при цервицитах, при нарушениях гормонального гомеостаза. Если при этом формиру- ется зернистый слой, гиперплазия базального и парабазального слоев, то можно говорить о развитии неоплазии.

Сложность диагностики заключается в том, что при цитологическом исследо- вании также не представляется возможным провести полноценное исследование состава клеток. Из-за наличия рогового слоя на поверхности многослойного плоского эпителия в мазки не попадают клетки из глубоких слоев, где возмож- ны нарушения дифференцировки, пролиферация и атипия. При цитологическом методе диагностики простой лейкоплакии обращает на себя внимание наличие в мазках-отпечатках глыбок кератина, а также скоплений поверхностных клеток, лишенных ядер, цитоплазма которых окрашивается по методу Папаниколау в желтый или оранжевый цвет. В мазках встречаются также пласты полигональ- ных ороговевающих клеток с пикнотичным ядром неправильной формы — дис- кератоциты. Кератоз не позволяет полноценно оценить состояние ткани шейки матки под плотным слоем ороговения. Поэтому основным методом диагностики лейкоплакии является морфологическое исследование биоптата шейки матки. Для качественного его выполнения необходимо производить прицельную биоп- сию под контролем кольпоскопии из пораженных участков шейки матки. При взятии биопсии также возникают сложности — трудно выбрать место для при- цельной биопсии, так как вся поверхность, покрытая белым налетом, не позво- ляет оптимизировать место взятия биопсии. Кроме того, необходимо учитывать толщину кератинового слоя, чтобы в биоптат попала ткань из глубокого слоя эпителия.

Внастоящее время онкологический аспект гинекологических заболеваний рассматривается в неразрывной связи с наличием ВПЧ. Наличие высокоонкоген- ных типов ВПЧ и их длительная персистенция — основное условие развития на фоне кератоза предрака шейки матки и РШМ. Поэтому при отсутствии ядерной атипии за лейкоплакией можно наблюдать, не подвергая ее деструктивному воз- действию.

Одновременно с биопсией может производиться выскабливание слизистой оболочки цервикального канала, что определяется кольпоскопической карти- ной. При кольпоскопии устанавливается тип ЗТ, место расположения кератоза и сопутствующих изменений, что позволяет определить необходимость проведения не только биопсии, но и соскоба цервикального канала. Необходимость ревизии цервикального канала обусловлена тем, что данный процесс может развиться не только на влагалищной части шейки матки, влагалище и вульве, но и в участ- ках плоскоклеточной метаплазии слизистой оболочки цервикального канала.

17 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

544 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Поэтому для исключения предраковых изменений и злокачественной трансфор- мации эпителия в комплекс диагностических мероприятий необходимо включать выскабливание слизистой оболочки эндоцервикса. Морфологическая картина лейкоплакии характеризуется следующими структурными изменениями много- слойного плоского эпителия:

1)утолщениепокровного эпителиявосновном засчет увеличениячислаклеток шиповидного слоя с сохранением их комплексности. Оно может быть обу- словлено акантозом — погружением эпителиальных пластов в подэпители- альную соединительную ткань;

2)наличием рогового слоя на поверхности эпителия, который в норме отсут- ствует;

3)наличием зернистого слоя, который расположен под роговым и представлен двумя-тремя рядами клеток, цитоплазма которых заполнена умеренным количеством базофильных гранул; рассеянной или очаговой лимфоидной инфильтрацией подэпителиальной соединительной ткани.

Вучастках лейкоплакии гликоген всегда отсутствует. При лейкоплакии часто встречается паракератоз — неполное ороговение многослойного плоского эпи- телия. В этом случае поверхностный слой многослойного плоского эпителия представлен несколькими рядами уплощенных клеток, вытянутых параллельно основанию, с мелкими пикнотическими ядрами и оксифильной цитоплазмой. Под паракератозом зернистый слой отсутствует. В участках паракератоза глико- ген либо не определяется, либо видны его следы. Для гистологической оценки лейкоплакии любой локализации очень важным является факт наличия или отсутствия клеточной атипии в нижних слоях многослойного плоского эпи- телия.

Лейкоплакия без атипии клеток является доброкачественным поражением шейки матки и при отсутствии ВПЧ не озлокачествляется, а при наличии ядерной атипии классифицируется как дисплазия шейки матки в зависимости от степени выраженности атипии.

ЛЕЧЕНИЕ

Наиболее часто применяемыми методами лечения лейкоплакии шейки матки являются: радиоволновая хирургия, диатермокоагуляция, высокоинтенсивное СО2-лазерное излучение.

При сочетании лейкоплакии шейки матки с воспалительными процессами вульвы и влагалища различной этиологии вначале необходимо устранение вос- палительного процесса.

Не следуетприменять средства, которые влияют на тканевый обмен (облепихо- воемасло,маслошиповника,мазь,содержащаяалоэидр.).

Вповседневной практике все еще широко применяют диатермокоагуляцию, которая имеет негативные стороны: имплантационный эндометриоз, кровоте- чение в момент отторжения струпа, обострение воспаления придатков матки, нарушение менструальной функции, болевой синдром, длительное течение репа- ративных процессов, частые рецидивы заболевания. Диатермокоагуляция может использоваться только при тщательном учете противопоказаний и соблюдения техники процедуры.

К более эффективным методам лечения лейкоплакии шейки матки на сегод- няшний день относятся радиоволновая хирургия, воздействие высокоинтенсив- ным лазером.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

545

Квесьма эффективным методам лечения относится радиоволновая хирургия, основанная на принципах электрохирургической техники. Высокочастотные электрохирургические аппараты называют радиохирургическими. Они рабо- тают на частоте 3,8–4,0 МГц и имеют мощность от нескольких десятков до нескольких сотен ватт, осуществляя коагуляцию или рассечение биологической ткани. Осуществление гемостаза также основано на тепловом воздействии и заключается в прижигании кровоточащей поверхности и термокоагуляции небольших кровеносных сосудов. Использование радиоволновой хирургии не позволило полностью избежать негативного термического воздействия на ткани, и в зоне разреза может происходить тепловая гибель клеток. При этом методе можно получить хороший образец для морфологического исследования

сминимальной ожоговой поверхностью. Такая методика позволяет с высокой точностью исключить нераспознанный рак, что особенно важно для лечения поражений высокой степени тяжести (CIN II–III). К преимуществам также можно отнести недорогое оборудование и простоту выполнения методики. Самое частое осложнение при использовании этого метода — кровотечение (4,6%). Процедуру обычно выполняют под местной анестезией.

Достоинством СО2-лазера является его способность бесконтактно, безболез- ненно, асептично, бескровно испарять, сжигать и коагулировать патологические ткани, образуя на раневой поверхности тонкую коагуляционную пленку, препят- ствующую проникновению инфекции в подлежащие ткани. Лазерокоагуляция, как правило, проводится амбулаторно без предварительного обезболивания в первой половине цикла (на 4–7-й день). Перед лазерным воздействием шейка матки обрабатывается раствором Люголя для более точного определения зоны патоло- гической ткани, подлежащей удалению. При обширном поражении шейки матки

сраспространением лейкоплакии на своды и влагалище целесообразно использо- вать двухэтапное лазерное излучение:

1-й этап — лазерная коагуляция влагалищной части шейки матки;

2-й этап — удаление патологического эпителия влагалища (производится в течение следующего менструального цикла).

Полная эпителизация наступает на 28–40-й день, что зависит от распространен- ности и обширности процесса. Обширные изменения необходимо дифференци- ровать с врожденными ЗТ, при которых изменения характеризуются преимуще- ственно наличием акантоза.

Таким образом, в настоящее время в арсенале врачей имеется достаточное число методов лечения лейкоплакии шейки матки, которые, безусловно, должны применяться дифференцированно. Однако ни один из этих методов не является совершенным.

ПРОФИЛАКТИКА

Принципы профилактики развития лейкоплакии шейки матки включают в себя рациональное лечение патологических процессов шейки матки, исключающие травмирующее воздействие на эктоцервикс диатермокоагуляции и химических коагулянтов, а также современное лечение воспалительных процессов половых органов и нарушений менструального цикла. Пациентки с указанием в анамнезе на диатермокоагуляцию и химическую коагуляцию шейки матки нуждаются в динамическом (с интервалом 12 мес) контрольном наблюдении, особенно при наличии ВПЧ.

17 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

546 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского, 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 1136 c.

2.Гинекология: учебник / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т., Сухих, И.Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 704 с.

3.Апгар Б.С., Броцман Г.Л., Шпицер М. Клиническая кольпоскопия: практическое

руководство/персангл.подред.ПрилепскойВ.Н.,БебневойТ.Н.М.:Практическая медицина,2014. 384 с.

4.Гинекология : учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-

Медиа, 2014. 1000 с.

5.Кольпоскопия. Метод и диагностика / Жак Маршетта, Филипп Декамп ; под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ. 2009. 200с.

6.Шейка матки, влагалище и вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстети- ческаякоррекция: руководстводляпрактических врачей/ подред.С.И.Роговской,

Е.В.Липовой.М.:РедакцияжурналаStatusPraesens,2014.832с.

8.Кольпоскопия : практическое руководство / Махмуд И. Шафи, Салуни Назир ; под

ред. Г.Н.Минкиной. М.: МЕДпресс-информ. 2014. 104 с.

9.Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гине- кология. М.: МЕДпресс-информ, 2010. 320 с.

10.Шейка матки, влагалище и вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстети- ческаякоррекция:руководстводляпрактических врачей/ подред.С.И.Роговской, Е.В.Липовой.М.:РедакцияжурналаStatusPraesens,2014.832с.

11.Шиляев А.Ю., Костава М.Н. Методы диагностики заболеваний шейки матки. Оборудование кабинета по патологии шейки матки // Заболевания шейки матки и генитальные инфекции /под ред. В.Н. Прилепской.М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.

С. 10.

12.Костава М.Н. Кольпоскопия // Заболевания шейки матки и генитальные инфек- ции / под ред. В.Н. Прилепской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. С. 27.

13.Довлетханова Э.Р., Костава М.Н., Прилепская В.Н. Лейкоплакия шейки матки // Заболевания шейки матки и генитальные инфекции / под ред. В.Н. Прилепской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. С. 125.

14.Поликлиническая гинекология / под ред. В.Н. Прилепской. 2 изд., доп. М.: МЕДпресс-информ, 2005. 640 с.

15.Прилепская В.Н., Коган Е.А., Трофимов Д.Ю. Возможности диагностики и лечения заболеваний шейки матки // Акуш. и гин. 2013. № 9. С. 90–96.

16.Сайт «Международная ассоциация по патологии шейки матки и кольпоскопии».

URL: www IFCPC info/ com.

17.Прилепская В.Н., Бебнева Т.Н., Шиляев А.Ю., Тагиева А.В и др. Лейкоплакия шейки матки, ассоциированная с ВПЧ инфекцией // Рос. вестн. акуш.-гин. 2012.

Т. 12, № 4. С. 108–110.

18.Chogovadze N., Jugeli M., Gachechiladze M., Burkadze G. Cytologic, colposcopic and histopathologic correlations of hyperkeratosis in reproductive women // Georgian Med. News. 2011 Nov. Vol. 11(200). P. 121–124.

19.Zhao M., Chen L., Bian L., Zhang J., et al. Feature quantification and abnormal detection on cervical squamous epithelial cells // Comput. Math. MethodsMed. 2015. Article ID 941680. doi: 10.1155/2015/941680. Epub 2015. Mar 22.

17.3.ДИСПЛАЗИЯ ШЕЙКИ МАТКИ

Дисплазия шейки матки (CIN, плоскоклеточное и интраэпителиальное пора- жение) — это патологический процесс, при котором в толще покровного эпителия шейки матки появляются клетки с различной степенью атипии и нарушается спо- собность клеток к дифференцировке.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

547

КОД ПО МКБ-10

N87 Дисплазия шейки матки. Исключена карцинома in situ шейки матки. D06 Карцинома insituшейки матки. CIN III степени.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Данные относительно распространенности неинвазивных заболеваний шейки матки ограничены информацией, поступающей из стран с развитыми качественно контролируемыми скрининговыми программами. Так, стандартизированный по возрасту показатель CIN II+ (CIN II, CIN III и аденокарциномы) в пяти странах Европы в период 2004–2006 гг. (до внедрения профилактической вакцинации) колебался от 138,8 до 183,2 на 100 000 женщин-лет. CIN III наиболее часто диа- гностируются в возрасте 25–35 лет.

КЛАССИФИКАЦИЯ

За последние несколько десятилетий концепция предрака шейки матки претер- певала неоднократные изменения, что логично отражалось в изменении морфоло- гической терминологии и классификаций.

В2012 г. консенсусом Коллегии американских патологов и американского общества кольпоскопии и цервикальной патологии (CAP/ASCCP) рекомендована унифицированная гистопатологическая номенклатура с единым набором диа- гностических терминов для всех ВПЧ-ассоциированных преинвазивных пораже- ний нижнего отдела генитального тракта. Эта номенклатура отражает текущие знания ВПЧ биологии, оптимальна для использования доступных биомарке- ров и содействует ясной коммуникации различных медицинских специалистов. Рекомендованнаятерминология—LSILиHSIL,которыемогутвдальнейшем быть классифицированы в соответствии с «intraepithelial neoplasia» с субкатегориями. Эта терминология знакома клиницистам, поскольку она соответствует терминоло- гии TBS, используемой для цитологических заключений.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Инфекция ВПЧ — ключевой фактор развития плоскоклеточных интраэпители- альных пораженийиРШМ.

LSIL (ВПЧ, CIN I) могут быть вызваны ВПЧ как высокого, так и низкого онко- генного риска, являются проявлением продуктивной вирусной инфекции и имеют доброкачественный характер (см. главу 16.1 «Папилломавирусная инфекция половых органов»). Многие CIN I отражают транзиторную вирусную инфекцию и в течение нескольких месяцев спонтанно регрессируют.

HSIL (CIN II и CIN III) — это поражения с высокой вероятностью интеграции вируса в геном клетки, являются следствием персистирующей инфекции онкоген- ными типами ВПЧ и признаны истинными предшественниками рака. В процессе опухолевой трансформации инфицированные клетки избыточно экспрессируют ранние вирусные протеины Е6 и Е7. Последние продлевают жизнь клеток, кото- рые сохраняют способность пролиферировать, что защищает их от мутации. Аккумуляция мутаций приводит к морфологическим изменениям, которые ведут к предраку и РШМ, влагалища и вульвы.

Наблюдения за нелечеными HSIL свидетельствуют, что 30-летний риск про- грессии этих поражений в инвазивный рак равен 30%. К числу кофакторов цер- викального канцерогенеза у ВПЧ-инфицированных женщин относят курение, длительное использование гормональных контрацептивов, многократные роды и ВИЧ-инфекцию.

17 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

548 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Течение бессимптомное, специфические жалобы отсутствуют.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика предраковых поражений шейки матки (HSIL) — задача цервикаль- ного скрининга. Основные методы скрининга: цитологическое исследование (Пап- тест), ВПЧ-тестирование, кольпоскопия и биопсия.

Цитологическое исследование. Основными цитологическими признаками, позволяющими провести дифференциальную диагностику реактивных изменений эпителия, дисплазии и рака, являются изменения в ядрах (изменение размера и формы ядра, ядерный полиморфизм, увеличение плотности ядерной окраски, уве- личение числа митозов и атипичные митозы).

Методика получения материала для исследования, интерпретация результатов и новые цитологические технологии описаны в главе «Цитологическое исследование».

ВПЧ-тестирование(описаниеметодикисм.ввглаве16.1«Папилломовирусная инфекция половых органов»). Обоснованием для использования ВПЧ-тестов в программах скрининга является их высокая чувствительность, значительно пре- вышающая чувствительность Пап-теста. Однако ВПЧ-тест уступает Пап-тесту в специфичности, поскольку выявляет вирус, но не информирует о наличии дис- плазии и рака.

На основании результатов многих крупных международных исследований сфор- мулированыследующие рекомендации по применению теста на ВПЧ в скрининге РШМ: в первичном скрининге в сочетании с цитологическим исследованием или в качестве самостоятельного теста; при ведении пациенток с неясными результатами Пап-теста (ASC-US); для наблюдения пациенток после лечения HSIL.

Государственные контролирующие организации в США и странах Евросоюза одобрили применение ДНК ВПЧ-теста для первичного скрининга РШМ.

Кольпоскопическое исследование (описание методики см. в главе 6.2 «Кольпоскопия»). Показанием к кольпоскопическому исследованию являются положительные результаты Пап-теста. Основная задача кольпоскопии — опре- делить наличие поражения, его локализацию, размеры, указать место и способ биопсии, выбрать метод лечения.

LSIL характеризуются тонким ацетобелым эпителием с нечеткими, неровными краями, нежной мозаикой, нежной пунктацией, неравномерным прокрашиванием раствором Люголя. HSIL кольпоскопически представлены плотным ацетобелым эпителием с четкими ровными краями, грубой пунктацией, грубой мозаикой. Эти поражения всегда йоднегативны. Наличие атипических сосудов, хрупкого эпителия, некротических участков и изъязвлений позволяют заподозрить инвазивный рак.

Биопсия. Биопсия прицельная (биопсийными щипцами) или расширенная (петлевая эксцизия ЗТ/электроконизация) всегда должны выполняться под кон- тролем кольпоскопа. Выбор метода биопсии зависит от степени тяжести пора- жения, типа ЗТ и возраста пациентки. Гистологическое исследование завершает диагностику заболевания шейки матки. Градация тяжести поражения зависит от расположения недифференцированных клеток.

CIN I — недифференцированные клетки, располагаются на протяжении трети расстояния от базальной мембраны до поверхности эпителия; CIN II — на про- тяжении двух третей этого расстояния; CIN III — на протяжении более чем двух третей толщи эпителиального пласта или во всей его толще, но инвазия в подле- жащую строму отсутствует.

Поскольку категория CIN II является неопределенным диагнозом с плохой воспроизводимостью и включает поражения, которые являются как морфологи-

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

549

ческими проявлениями ВПЧ инфекции (LSIL), так и предраковыми, для внесения ясности рекомендуется иммуногистохимическое исследование экспрессии белка p16. CIN IIp16-позитивные должны быть классифицированы как HSIL, негатив- ные — как LSIL.

ВОЗМОЖНОСТИ СКРИНИНГА ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

РШМ идеально отвечает требованиям к заболеваниям, подлежащим высоко- эффективному и экономически целесообразному скринингу:

1)высокая заболеваемость;

2)визуальность формы;

3)длительныйпериодпрединвазивной стадии —всреднем8–10летиболее;

4)достаточно чувствительные, специфичные и недорогие скрининговые тесты (Пап-тест, ВПЧ-тест).

ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ

Умолодых женщин с LSIL в биоптате (ВПЧ, CIN I, CIN IIp16-негативные) и удовлетворительной кольпоскопией (ЗТ полностью визуализируется) предпо- чтителен выжидательный менеджмент с цитологией через 6 и 12 мес или, альтер- нативно, ВПЧ-тестом через 12 мес. Интенсивное наблюдение является важным ввиду небольшого риска нераспознанного поражения высокой степени в этой группе.

Гистологический диагноз HSIL (CIN IIp16-позитивные, CIN III) должен сопровождаться эксцизионным или аблативным лечением, за исключением этих поражений у беременных. Беременных женщин с HSIL наблюдают с помощью Пап-теста и кольпоскопии 1 раз в 3 мес до послеродового периода. Эксцизию во время беременности выполняют только при подозрении на инвазивное заболе- вание.

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения

Удаление патологически измененной ткани.

Показания к госпитализации или амбулаторному лечению

Лечение проводят в амбулаторных условиях подместной анестезией.

Немедикаментозное лечение

Принципы лечения: лечить под контролем кольпоскопа, лечить всю ЗТ, лечить на глубину не менее 7 мм, наблюдать после лечения.

Используют методы абляции (электро/радио-, крио- лазер-) и методы эксци- зии (электро/радио-, ножевая) — см. главу 27.3 «Оперативные вмешательства на шейке матки». Выбор конкретного метода зависит от тяжести поражения, типа ЗТ, возраста пациентки, желания планировать беременность, данных анамнеза, осна- щенности клиники и опыта врача.

Абляция противопоказана, если ЗТ полностью не визуализируется (3-го типа), при наличии рецидивирующего поражения, подозрении на железистое поражение, расхождении данных Пап-теста и биопсии. Для лечения HSIL предпочтительны методы эксцизии, позволяющие провести гистологическое исследование всей ЗТ и исключить инвазивный рак.

Медикаментозное лечение

17 ГЛАВА

Медикаментозное лечение плоскоклеточных интраэпителиальных поражений отсутствует.

РАЗДЕЛ 6

550 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Оценка эффективности лечения

Лечение CIN в целом успешно, вместе с тем уровень остаточных/рецидивных поражений колеблется от 5 до 16%. Резидуальные поражения, как правило, диа- гностируют в течение первого года после лечения. Они являются следствием неполной деструкции/эксцизии поражения, распространяющегося в цервикаль- ныйканалилилатерально,запределыудаленнойткани.

Оценка эффективности лечения HSIL проводится через 6 и 12 мес после деструкции/эксцизии на основании ВПЧ-теста и Пап-теста. Два последовательных негативных результата комбинированного тестирования указывают на отсутствие поражения. Позитивный результат ВПЧ-теста, даже при наличии нормальной цитологии, часто свидетельствует о неудаче терапии.

Дальнейшее ведение пациентки

Пациенток, успешно леченных по поводу HSIL, переводят на ежегодный скри- нинг (ВПЧ-тест и/или Пап-тест). Если после лечения HSIL ВПЧ-тест остается позитивным, дальнейшая тактика (интенсивное наблюдение или повторная экс- цизия) определяется с учетом результатов Пап-теста, типа ЗТ, возраста женщины,

еенамерения планировать беременность.

ПРОГНОЗ

При эффективном лечении прогноз благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Для предупреждения поражений, ассоциированных с наиболее распростра- ненными канцерогенными вирусными типами, существуют профилактические вакцины: двухвалентная ВПЧ 16/18, четырехвалентная ВПЧ 6/11/16/18 и девя- тивалентная ВПЧ 6/11/16/18/31/33/45/52/58. В РФ зарегистрированы двух- валентная и четырехвалентная вакцины (см. см. главу 16.1 «Папилломавирусная инфекция половых органов»).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Минкина Г.Н. Тактика ведения пациенток с гистологически подтвержденной цервикальной интраэпителиальной неоплазиейили аденокарциномой in situ // Профилактика рака шейки матки : руководство для врачей / под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. 3-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2012. 190 с.

2.Darragh T.M., Colgan T.J., Cox J.T., et al. The Lower Anogenital Squamous Terminology Standardization Project for HPV-Associated Lesions: background and consensus recommendations from the College of American Pathologists and the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology // Arch. Pathol. Lab. Med. 2012 Oct. Vol. 136, N 10. P. 1266–1297.

3.Doorbar J., Qint W., Banks L., et al. The Biology and Life-Cycle of Human Papilloma- viruses // Vaccine. 2012. Vol. 30S. P. F55–F70.

4.Hartwig S., Baldauf J.-J., Dominiak-Felden G., et al. Estimation of epidemiological bur- den of HPV-relatedanogenital cancers, precancerous lesions, and genital wartsin women and men in Europe; Potential additional benefit of a nine-valent second generation HPV vaccine compared to first generation HPV vaccines // Papillomavirus Res. 2015. Vol. 1. P. 90–100.

5.Katki H.A., Schiffman M., Castle P.E., et al. Five-year risk of recurrence after treatment of CIN 2, CIN3, or AIS: performance of HPV and pap cotesting in posttreatment manage- ment // J. Lower Gen. Tract. Dis. 2013. Vol. 17. P. S78–S84.

6.McCredie M.R., Paul C., Sharples K.J., et al. Consequences in women of participating in a study of the natural history of cervical intraepithelial neoplasia 3 // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2010. Vol. 50. P. 363–370.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ, ВЛАГАЛИЩА И ШЕЙКИ МАТКИ

551

7.Nayar R., Wilbur D.C. The Pap Test and Bethesda 2014 // Acta Cytol. 2015. Vol. 59.

P.121–132.

8.Origoni M., Salvatore S., Perino A., et al. Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) in pregnancy: the state of the art // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2014. Vol. 18, N 6.

P.851–860.

9.Saslow D., Solomon D., Lawson H.W., et al. American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology screening guidelines for the prevention and early detection of cervical cancer // Am. J. Clin. Pathol. 2012. Vol. 137. P. 516–542.

10.Waxman A.G., Chelmow D., Darragh T.M., et al. Revised terminology for cervical histo- pathology and its implications for management of high-grade squamous intraepithelial lesions of the cervix // Obstet. Gynecol. 2012 Dec. Vol. 120, N 6. P. 1465–1471.

11 WHO Guidelines for Screening and Treatment of Precancerous Lesions for Cervical Cancer Prevention. Geneva : World Health Organization, 2013.

17 ГЛАВА

Глава 18

Вакцинопрофилактика

18.1.ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ПАПИЛЛОМАВИРУСА КАК СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ

ЦЕРВИКАЛЬНОГО РАКА

Папилломавирусная инфекция в последние годы рассматривает- ся экспертами мира как самая распространенная инфекция, пере- дающаяся половым путем.

Количество ежегодных ВПЧ-ассоциированных заболеваний как

умужчин, так и у женщин ежегодно растет и охватывает широкий спектр поражений различных органов: у мужчин — рак пениса, анальный рак, аногенитальные кондиломы; у женщин — рак вульвы и влагалища, РШМ, CIN, анальный рак, аногенитальные кондило- мы. У представителей обоих полов встречается орофарингиальный рак.

Ввиду отсутствия в мире специфического противовирусного средства против ВПЧ и невозможности повлиять на быстрое рас- пространение инфекции другими средствами вакцинация против ВПЧ и заболеваний, им обусловленных, рассматривается как клю- чевой метод их профилактики. Вакцинация в будущем, по мнению большинства ученых, позволит искоренить онкологические забо- левания репродуктивной системы, вызванные этим вирусом, и в первую очередь РШМ как наиболее распространенную и опасную ВПЧ-ассоциированную патологию.

Ежегодно 21 300 ВПЧ-ассоциированных заболеваний раком диагностируется среди женщин и 12 100 — среди мужчин. РШМ — наиболее распространенная ВПЧ-ассоциированная патология. Заболеваемость РШМ у нас в стране остается высокой — 16,7 на 100 000 женского населения — и за последние 10 лет (с 2004 по 2014 г.) увеличилась на 23,8%. Насчитывается более 100 типов ВПЧ, 40 из них поражают генитальный тракт.В России и Восточной Европе преобладающее большинство всех заболеваний РШМ вызва- но ВПЧ 16-го и 18-го высокоонкогенных типов, ответственных за развитие рака органов репродуктивной системы — РШМ, рака вла- галища, вульвы, анального рака (рис. 18.1).

Онкогенные типы ВПЧ могут вызывать такие заболевания, как CIN, интраэпителиальные неоплазии вульвы и влагалища, аноге- нитальные кондиломы, анальные интраэпителиальные неоплазии,

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА 553

14,5%

3,9%

ВПЧ 16

9,4%

ВПЧ 45

ВПЧ 18 ВПЧ 31 Другие типы ВПЧ

7,8%

64,4%

Рис. 18.1. Распространенность онкогенных типов вируса папилломы человека (X. Castellsagué et al. / Vaccine 25S (2007). C27–C219)

рак ротовой полости и гортани, рецидивирующий респираторный папилломатоз. ВПЧ 6-го и 11-го типов связаны 95% аногенитальных бородавок.

По данным ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» МЗ РФ, в России достаточно часто выявляются и другие онкогенные типы: 58, 52, 33, 56-й и др.

Во всем мире, начиная с 2006 г., приоритетным направлением в профилактике РШМ наряду с проведением скрининговых программ является вакцинация против ВПЧ.

Международное агентство по исследованиям в области рака определило, что папилломавирусная инфекция (ПВИ) — вакциноуправляемая инфекция, а предот- вращение заражения и персистенции ВПЧ однозначно можно считать профилак- тикой РШМ.

ВРоссии вакцинация против ВПЧ и РШМ была одобрена правительством в 2007 г. С 2008 г. в 27 субъектах РФ (Московская, Сахалинская, Свердловская обла- сти, Москва, Ярославль, Санкт-Петербург, Новосибирск, Смоленск, Екатеринбург, Пермский край, ХМАО и др.) было привито свыше 100 тыс. девочек-подростков.

ХАРАКТЕРИСТИКА ВАКЦИН

Вакцины призваны помочь иммунной системе распознать и разрушить ВПЧ на ранней стадии контакта до проникновения в эпителиоциты, тем самым предотвра- тить развитие клинических симптомов при инфицировании и обеспечить элими- нацию из организма клеток, пораженных вирусом.

Впервые об этиологической роли ВПЧ в развитии РШМ заявил в 1976 г. немец- кий ученый Харальд цур Хаузен (Германия), за что ему в 2008 г. была присуждена Нобелевская премия в области медицины и физиологии.

Для первичной специфической профилактики заболеваний, связанных с ВПЧ,

вмиресертифицированы тривакцины:двухвалентная, содержащая АГВПЧ 16-го и 18-го типа, четырехвалентная, содержащая АГ к ВПЧ 6, 11, 16, 18-го типов, и девятивалентная, содержащая АГ ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58-го типов.

ВРоссии зарегистрированы две вакцины: двухвалентная и четырехвалентная.

Обе вакцины получены способом использования рекомбинантных технологий из очищенных капсидных белков L1, которые путем самосборки образуют ВПЧ- типоспецифические пустые оболочки или вирусоподобные частицы. Эти вакцины не содержат ни живых биологических продуктов, ни вирусных ДНК, являются рекомбинантными и, следовательно, безопасны в отношении заражения.

18 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

554 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Курс вакцинации целесообразно проводить еще до начала половой жизни, т.е. до того, когда подростки могут подвергнуться инфицированию ВПЧ, однако вак- цинация может применяться и в более старшем возрасте. Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, основной целевой группой для проведения иммунизации против ПВИ должны стать девочки и мальчики в возрасте от 9–10 лет до 13 лет.

При проведении вакцинопрофилактики необходимо руководствоваться дей- ствующими нормативными и методическими документами по организации имму- низации (СП 3.3.2342-08), национальным календарем профилактических приви- вок (приказ МЗ РФ «Об утверждении национального календаря профилактических прививок» № 125н от 21 марта 2014 г.), а также инструкциями по применению иммунобиологических препаратов и инструкциями по применению соответствую- щих вакцин.

Четырехвалентная рекомбинантная вакцина против вируса папилломы человека (ЛС-002293 — 12.03.2015)

Назначение вакцины: профилактика у девочек и женщин РШМ, вульвы, вла- галища, анального канала, вызванного ВПЧ 16-го и 18-го типов; аногенитальных бородавок, вызванных ВПЧ 6-го и 11-го типов; CIN I–III степени и аденокарци- номы шейки матки in situ, интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища, анальной интраэпителиальной неоплазии I–III степени, обусловленных ВПЧ 6, 11,

16и 18-го типов.

Возраст проведения вакцинации: девочки и женщины от 9 до 45 лет.

Способ введения: внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча или верхне- наружную поверхность средней трети бедра.

Схема введения: рекомендуемый курс вакцинации проводится по стандарт- ной схеме, состоящей из трех доз: 0–2–6 мес. Допускается ускоренная схема, при которой вторая доза вводится через 1 мес, а третья — через 3 мес после второй прививки. Курс считается завершенным (даже при нарушенииинтервалов между прививками),если полныйкурсиммунизациибылпроведенв течение1года.

Альтернативная двухдозовая схема — 0–6 мес — допускается у лиц в возрас- те от 9 до 13 лет. При этом в случае введения второй дозы ранее чем через 6 мес после первой дозы следует ввести третью дозу. Рекомендовано продолжать курс вакцинации той же вакциной, поскольку вакцины против ВПЧ не являются взаи- мозаменяемыми.

Двухвалентная рекомбинантная вакцина против вируса папилломы человека (ЛСР-006423/08 — 26.02.2015)

Назначение вакцины: профилактика персистирующей ПВИ, предраковых поражений шейки матки, влагалища и вульвы, РШМ, вульвы, влагалища (пло- скоклеточного и аденокарциномы), обусловленных ВПЧ высокого онкогенного риска.

Возраст проведения вакцинации: девочки и женщины от 9 до 45 лет.

Способвведения:внутримышечно в дельтовиднуюмышцу плеча.

Схема введения. Выбор схемы зависит от возраста вакцинируемой. Стандартныйкурс вакцинации — 0–1–6 мес. При необходимости изменения гра- фика вторая доза может быть выполнена через 1–2,5 мес после введения первой дозы, а третья доза — через 5–12 мес после введения первой дозы вакцины.

Иммунизация вакциной девочек от 9 до 14 лет включительно проводится по двухдозовой схеме 0–6 мес. Если девочке данного возраста вторая доза была вве- дена ранее чем через 5 мес после первой, третья доза должна быть введена обяза- тельно.

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА 555

После завершения курса первичной иммунизации двухвалентной вакциной формируется иммунологическая память к ВПЧ 16-го и 18-го типов. Считается, что анамнестический иммунный ответ регистрируется и в отношении родственных штаммов ВПЧ-45 и -31.

Девятивалентная рекомбинантная вакцина против вируса папилломы человека

Была разработана девятивалентная вакцина, которая содержит АГ к 9 типам ВПЧ (6-й/11-й/16-й/18-й/31-й/33-й/45-й/52-й/58-й). В клинических иссле- дованиях была продемонстрирована 97% эффективность вакцины в отноше- нии предотвращения предраковых поражений шейки матки, вульвы, влагалища, вызываемых семью типами ВПЧ высокого онкогенного риска. 11 декабря 2014 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило вакцину по сле- дующим показаниям.

Девушки и женщины в возрасте от 9 до 26 лет: профилактика рака и пред- раковых поражений шейки матки, анального канала, вульвы, влагалища, а также аногенитальных кондилом.

Мальчики 9–15 лет: профилактика рака и предраковых поражений анально- гоканала,а такжеаногенитальныхкондилом.

Вакцинация уже применяется в Америке и некоторых странах Европы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ВАКЦИНАЦИИ

Противопоказаниями к вакцинации являются повышенная чувствительность

ккомпонентам вакцины; развитие тяжелых системных аллергических реакций или поствакцинальных осложнений на предшествующее введение вакцины про- тив ПВИ; гиперчувствительность к активным компонентам и вспомогательным веществам вакцины. При возникновении симптомов гиперчувствительности после введения вакцины введение последующей дозы вакцины противопоказано.

Относительным противопоказанием к внутримышечному введению вакцин является нарушение свертываемости крови вследствие гемофилии, тромбоцитопе- нии или на фоне приема антикоагулянтов.

Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, а также обострения хронических заболеваний являются временными противопоказаниями, иммуни- зация проводится через 1–2 нед после выздоровления или в период реконвалес- ценции или ремиссии. При легких формах респираторных, кишечных и других инфекций прививки можно проводить после нормализации температуры.

Вакцинация при беременности противопоказана, так как данных о потенци- альном воздействии вакцины на беременную женщину и на плод недостаточно. Следует предупредить пациенток о необходимости предохранения от беремен- ности в течение курса вакцинации, а в случае наступления беременности во время введения первой дозы вакцины вакцинацию следует отложить до ее завершения.

Грудное вскармливание не является противопоказанием для вакцинации четы- рехвалентной вакциной против ВПЧ. Применение двухвалентной вакцины в пери- од грудного вскармливания возможно только в случае превышения ожидаемой пользы над риском.

Девочкам-подросткам перед выполнением вакцинации нет необходимости в проведении специального гинекологического осмотра.

Эффективность вакцин против вируса папилломы человека

18 ГЛАВА

Вакцины против ВПЧ были лицензированы на основании продемонстрирован- ной их клинической эффективности среди молодых взрослых женщин, а в отноше- нии четырехвалентной вакцины — также и среди молодых взрослых мужчин.

РАЗДЕЛ 6

556 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

Результаты эффективности вакцинации от ВПЧ и РШМ: краткосрочные ран- ние — снижение распространенности заражения типами ВПЧ, входящими в состав вакцин, и снижение частоты возникновения аногенитальных кондилом (для четырехвалентной вакцины), промежуточные — снижение частоты предраковых поражений шейки матки (CIN), вульвы и влагалища, долгосрочные индикаторы эффективности — снижение заболеваемости ВПЧ-ассоциированными раками. Снижение заболеваемости РШМ, вульвы и влагалища, а также анальным раком возможно оценить через 15–20 лет после начала вакцинопрофилактики.

Важное значение в оценке эффективности вакцинопрофилактики имеет охват вакцинацией.

По данным клинических исследований, эффективность четырехвалентной вакцины против ВПЧ у женщин от 16 до 26 лет в отношении профилактики рака

идиспластических состояний шейки матки, вульвы, влагалища, а также аногени- тальных кондилом составила 98–100%. У женщин от 24 до 45 лет эффективность в отношении профилактики персистирующей инфекции, CIN любой степени или аногенитальных поражений, вызванных вакцинными штаммами, составила

88,7%.

ВАвстралии после внедрения четырехвалентной вакцины против ВПЧ в про- грамму массовой вакцинации заболеваемость аногенитальными кондиломами за 4 года (2007–2011 гг.) снизилась на 93% у девушек до 21 года и на 73% у молодых женщин до 30 лет. Учитывая данные высокой эффективности вакцинации, было принято решение о расширении программы с учетом включения мальчиков. У вак- цинированных девушек, получивших по три дозы четырехвалентной вакцины против ВПЧ (n = 21 151), риск возникновения тяжелых дисплазий шейки матки оказался достоверно (на 39%) ниже в сравнении с непривитыми. В ходе другого ретроспективного когортного исследования женщин в возрасте 11–27 лет в пери- од с 2007 по 2011 г. в штате Квинсленд, Австралия (n = 108 353), было выявлено, что прохождение полного курса трехдозовой вакцинации четырехвалентной вак- циной против ВПЧ (по сравнению с результатами в контрольной группе невакци- нированных пациенток) обеспечивало защиту от CIN-2/-3 на уровне 46%.

По данным проведенного в Швеции популяционного когортного исследования с участием почти 2,21 млн девочек и женщин в возрасте 10–44 лет, проживающих в Швеции с 2006 по 2010 г., эффективность четырехвалентной вакцины против ВПЧ в отношении снижения частоты возникновения остроконечных кондилом составила 76% у тех, кто получил по три дозы вакцины до достижения 20-летнего возраста.

Первые результаты вакцинации были получены в России. В Московской обла- сти с 2008 г. начал осуществляться пилотный проект по иммунизации девочек 12–13 лет против РШМ. По данным Министерства здравоохранения МО, в райо- нах, где проводилась вакцинация девочек, за 4 года (2008–2012 гг.) отмечено сни- жение заболеваемостианогенитальными кондиломами на 42% у девочек до 17 лет по сравнению с периодом до вакцинации.

Профилактическая эффективность двухвалентной вакцины против ПВИ в популяции исходно неинфицированных женщин 15–25 лет в отношении персисти- рующей ПВИ 16-го, 18-го типов составила 98 и 97% соответственно; в отношении CIN I–III, обусловленных вакцинными штаммами, — 100%; интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища, вызванных ВПЧ 16-го, 18-го типов, — более чем 75%.

Впрофилактике аденокарциномы in situ эффективность двухвалентной вакци- ны была высокой — 100% у ВПЧ-наивных и значительной — 76,9% в отношении вакцинированной когорты.

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА 557

Всмешанной популяции, в которой оказалось 26% исходно инфицированных разными типами ПВИ, двухвалентная вакцина предотвращала персистирующую ПВИ, обусловленную вакцинными штаммами, более чем в 94%, поражения

CIN I–II — более чем в 98%.

Врезультате двойного слепого рандомизированного клинического исследова- ния, проведенного у женщин старше 26 лет,установлена эффективность вакцина- ции двухвалентной вакциной против персистирующей инфекции в комбинации с CIN I в размере 81% и более.

Данныхобэффективностивакцинпротив CINII–IIIсреди ВИЧ-инфицированных лицнет.Приэтом ВИЧ-позитивные лицав возрасте 18–25 летхорошопереносили вакцинацию двухвалентной вакциной, и вакцинация не влияла на уровень CD4+ Т-лимфоцитов, показатели вирусной нагрузки и прогрессию ВИЧ-инфекции.

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ЗАЩИТА

Двухвалентная вакцина обеспечивает эффективную защиту против инфициро- вания и предраковых состояний, обусловленных генотипами ВПЧ, не входящими

всостав вакцины (ВПЧ-31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56,-58, -59, -66, -68): 54%

защита в отношении CIN II + по 12 онкогенным типам (исключая ВПЧ-16 и -18)

впопуляции исходно неинфицированных женщин; профилактическая эффек- тивность против CIN II + и CIN III + у женщин с исходно отрицательной ПЦР по 14 онкогенным типам ВПЧ, независимо от типа ДНК в области поражения и независимо от серологического статуса, составила 65 и более 93% соответственно. Анамнестический иммунный ответ регистрировали в отношении родственных типов ВПЧ-45 и -31.

Четырехвалентная вакцина индуцирует ответ в виде формирования сыворо- точных нейтрализующих антител в отношении ВПЧ-31, ВПЧ-33 и ВПЧ-52. По результатам сравнения перекрестная защитная эффективность в предотвращении тканевых изменений с высокой степенью злокачественности для двухвалентной вакцины составляет 68%, а для четырехвалентной вакцины — 33%.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЗАЩИТЫ

Опубликованы данные по эффективной защите на протяжении 9,4 года для двух- валентной вакцины и более 8 лет для четырехвалентной вакцины. Исследования по изучению длительности защитного иммунитета продолжаются.

ВОЗМОЖНОСТЬ ОДНОВРЕМЕННОЙ ВАКЦИНАЦИИ С ДРУГИМИ ВАКЦИНАМИ

Четырехвалентную вакцину против ВПЧ можно вводить в один день (в другой рекомендованный участок тела) с рекомбинантной вакциной против гепатита В,

сменингококковой конъюгированной вакциной, с инактивированной вакциной против полиомиелита и бесклеточной вакциной против дифтерии, столбняка, коклюша.

Двухвалентная вакцина против ВПЧ может применяться одновременно с таки- ми вакцинами, как инактивированная вакцина против полиомиелита, вакцина против гепатита А, рекомбинантная вакцина против гепатита В с условием введе- ния в разные участки тела и разными шприцами.

Обе вакцины могут вводиться одновременно с другими инактивированными и живыми вакцинами при условииих введения разными шприцами в разные участ- ки тела.

ПРИМЕНЕНИЕ С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ЛЕКАРСТВАМИ

18 ГЛАВА

Применение анальгетиков, противовоспалительных препаратов, антибиотиков

ивитаминных препаратов, гормональных контрацептивов не влияет на эффектив- ность, иммуногенность и безопасность вакцин. Ингаляционные, местные и парен-

РАЗДЕЛ 6

558 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

теральные стероиды не влияют на иммуногенность ибезопасность вакцин.У лиц, принимающих иммуносупрессанты (системные кортикостероиды, цитотоксичные препараты, антиметаболиты, алкилирующие препараты), защитный эффект может быть снижен.

БЕЗОПАСНОСТЬ И ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Глобальный консультативный комитет ВОЗ по безопасности вакцин утверждает, что двух- и четырехвалентные вакцины безопасны.

Безопасность ВПЧ-вакцин мониторируется ведущими медицинскими организа- циями (ВОЗ, CDC, TGA и др.), а также странами и компаниями-производителями с помощью систем активного и пассивного надзора за нежелательными явлениями.

Врамках клинических исследований нежелательных явлений называется любое неблагоприятное медицинское проявление, как связанное, так и не связанное с исследуемым препаратом, которое возникает во время исследования.

Побочные поствакцинальные проявления в отношении ВПЧ-вакцин, как пра- вило, несерьезные и непродолжительные.

Наиболее частыми нежелательными явлениями после введения четырехвалент- ной вакцины являются местные реакции: боль в месте инъекции, эритема, при- пухлость, гематома и зуд в месте введения, большинство из которых были легкой степенитяжести.В поствакцинальном периоде могутвстречатьсяболив конечно- стях и повышение температуры тела. Во время пострегистрационного применения сообщалось о единичных случаях флегмоны, бронхоспазма и крапивницы, лим- фоаденопатии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, головной боли, тошноте, рвоте, астении.

Впоствакцинальном периоде после введения двухвалентной вакцины встре- чаются (1/10–1/100) головная боль, миалгия, артралгия, зуд, сыпь, крапив- ница, астения, лихорадка 38 °С, тошнота, рвота, диарея, боли в области живота. Нечасто (1/1000 1 <1000) возникают лимфоаденопатия, головокружение, уплот-

нение в месте введения вакцины. Очень редкими поствакцинальными реакциями (1/10 000 и 1 </1000) признаются обморочные состояния, вегетососудистые реакции, иногда сопровождающиеся тонико-клоническими движениями, аллерги- ческие реакции, включая отек Квинке и анафилактические реакции.

Местные реакции в виде болезненности, красноты и небольшого отека в месте введения могут развиваться примерно у 20–30% привитых, общие проявления в виде повышения температуры, недомогания, сонливости в первые три дня после введения вакцины — у 10–15% привитых.

Никакой причинно-следственной связи вакцинации против ВПЧ с влиянием на развитие аутоиммунных заболеваний, неврологических осложнений, веноз- ной тромбоэмболии, бесплодия, негативных исходов беременности или смерти не установлено, что позволяет давать однозначные рекомендации по включению вакцин против ВПЧ в программы массовой иммунизации против РШМ и других ВПЧ-ассоциированных заболеваний.

Важным свидетельством безопасности вакцин от ВПЧ являются данные по течению беременности и состоянию здоровья детей, рожденных вакцинирован- ными женщинами. Течение беременности, состояние здоровья детей, рожденных женщинами, получавшими вакцины от ВПЧ, не отличаются от таковых в популя- ции и в группе женщин, получавших плацебо. Частота врожденных пороков разви- тия и самопроизвольных выкидышей при беременностях, наступивших во время и после применения вакцин, соответствует таковой в общей популяции.

Вакцины могут применяться у лиц с ослабленным иммунитетом и/или у ВИЧ-инфицированных. Таким образом, получены убедительные данные, свиде- тельствующие о высокой безопасности и низкой реактогенности ВПЧ-вакцин.

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА 559

Следует подчеркнуть, что вакцинация обеспечивает эффективную защиту про- тив наиболее опасных типов ВПЧ, которые являются причиной тяжелых ВПЧ- ассоциированных поражений как у мужчин, так и у женщин, особенно это отно- сится к РШМ. Вакцинация предотвращает инфицирование при первом половом контакте, вследствие этого наибольшая ее эффективность наблюдается при вакци- нации еще до начала половой жизни. Вакцинация эффективна для профилактики ВПЧ-инфекции и заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, в том числе предрака (CINразличнойстепенивыраженности)иРШМ.

По мнению экспертов, эффективность обеих вакцин для защиты от РШМ оди- наково высока и составляет от 96 до 98%.

Вакцины являются профилактикой и с целью лечения не применяются.

ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Анализ глобальной экономической эффективности свидетельствует о том, что вакцинация девочек допубертатного периода экономически эффективна особенно

вусловиях ограниченных ресурсов, где альтернативные методы профилактики РШМ и меры борьбы зачастую имеют ограниченный охват. Результаты фармако- экономического анализа позволяют предположить, что затраты на осуществление программы вакцинации против РШМ и других ВПЧ-ассоциированных заболева- ний в РФ в 5,4 раза меньше по сравнению с ежегодными предотвращаемыми поте- рями, что имеет значительный социальный и экономический эффект.

ПОЗИЦИЯ ВСЕМИРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Обе вакцины — четырехвалентная и двухвалентная — имеют высокий профиль безопасности и эффективности.

Вакцинация от ВПЧ и РШМ не отменяет необходимость проведения цитологи- ческого скрининга и регулярных гинекологических осмотров с целью проведения вторичной профилактики.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Вакцины против папилломавирусной инфекции человека: документ по позиции ВОЗ, № 43 октябрь 2014 // Еженедельный эпидемиологический бюллетень (ВОЗ).

2014. № 89. С. 465–492. URL: http://www.who.int/wer

2.Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В. и др. Результаты вакцинопрофилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний и рака шейки матки в Московской области // Рос. вестн. акуш.-гин. 2015.№ 3. С. 9–14.

3.Костинов М.П., Зверев В.В. Экономическая эффективность вакцинации против вируса папилломы человека в Российской Федерации // Журн. микробиол. 2012.

№ 2. С. 44.

4.Профилактика рака шейки матки :руководство для врачей/ под ред. Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской. 3-е изд. М.: МЕДпрессинформ, 2012. 192 с.

5.Ali H., Donovan B., Wand H., et al. Genital warts in young Australians five years into national human papillomavirus vaccination programme: national surveillance data // BMJ. 2013. Vol. 346. P. f2032.

6.Crowe E., Pandeya N., Brotherton J.M., et al. Effectiveness of quadrivalent human papillomavirus vaccine for the prevention of cervical abnormalities: case-control study nested within a population based screening programme in Australia // BMJ. 2014. Vol. 348. P. g1458.

7.FerrisD., Samakoses R., Block S.L., et al. Long Term Study of a quadrivalent Human Papilloma Virus Vaccine // Pediatrics. 2014. Vol. 134. P. e657–e665.

18 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 6

560 БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ВАГИНОЗ И НФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕНСКИХ...

8.Global Advisory Committee on Vaccine Safety Statement on Safety of HPV vaccines — 17 December 2015. URL: http://www.who.int/vaccine_safety/committee/topics/hpv/ statement_Dec_2015/en/

9.Gertig D.M., Brotherton J.M., Budd A.C., et al. Impact of a population-based HPV vaccination program on cervical abnormalities: a data linkage study // BMC Med. 2013. Vol. 11. P. 227.

10.Giuliano A.R., Palefsky J.M., Goldstone S., et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in males // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 364, N 5.

P.401–411.

11.Leval A., Herweijer E., Ploner A., et al. Quadrivalent human papillomavirus vaccine effectiveness: a Swedish national cohort study // J. Natl Cancer Inst. 2013. Vol. 105, N 7.

P.469–474.

12.Naud P.S., Roteli-Martins C.M., De Carvalho N.S., et al. Sustained efficacy, immunoge- nicity and safety of the HPV-16/18 ASO4 adjuvanted vaccine: Final analysis of a long- term follow-up study up to 9.4 years post-vaccination // Hum. Vaccines Immunother. 2014. Vol. 10, N 8. P. 2147–2162.

РАЗДЕЛ 7

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Глава 19

Пороки развития женских половых органов

Врожденные аномалии (пороки развития) — стойкие мор- фологические изменения органа, системы или организма, которые выходят за пределы вариаций их строения либо генетически обу- словленные, либо в результате нарушения внутриутробного раз- вития.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Формы пороков развития женских половых органов, отражен- ные в МКБ-10, рассматриваются в зависимости от анатомии поло- выхорганов Q50–Q52.

Q50 Врожденные аномалии (пороки развития) яичников, фаллопие- вых труб и широких связок.

Q50.0 Врожденное отсутствие яичников.

Q50.1 Кистозная аномалия развития яичника.

Q50.2 Врожденный перекрут яичника.

Q50.3 Другие врожденные аномалии яичника.

Q50.4 Эмбриональная киста фаллопиевой трубы. Фимбриальная киста.

Q50.5 Эмбриональная киста широкой связки.

Q50.6 Другие врожденные аномалии фаллопиевой трубы и широ- кой связки.

Q51 Врожденные аномалии (пороки развития) развития тела и шейки матки.

Q51.0Агенезия и аплазия матки.

Q51.1 Удвоение тела матки с удвоением шейки матки и влага- лища.

Q51.2 Другие удвоения матки. Удвоение матки БДУ.

Q51.3 Двурогая матка.

Q51.4 Однорогая матка.

Q51.5 Агенезия и аплазия шейки матки.

Q51.6 Эмбриональная киста шейки матки.

Q51.7 Врожденный свищ между маткой и пищеварительным и мочевым трактами.

Q51.8 Другие врожденные аномалии тела и шейки матки. Гипоплазия тела и шейки матки.

Q51.9 Врожденная аномалия тела и шейки матки неуточненная.

РАЗДЕЛ 7

564 ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Q52 Другие врожденные аномалии (пороки развития) женских половых орга- нов.

Q52.0 Врожденное отсутствие влагалища.

Q52.2 Врожденный ректовагинальный свищ.

Q52.3 Девственная плева, полностью закрывающая вход во влагалище.

Q52.4 Другие врожденные аномалии влагалища. Порок развития влагалища БДУ.

Q52.5Сращениегуб.

Q52.6 Врожденная аномалия клитора.

Q52.7 Другие врожденные аномалии вульвы.

Q52.8 Другие уточненные врожденные аномалии женских половых органов.

Q52.9 Врожденная аномалия женских половых органов неуточненная.

Классификация пороков развития матки и влагалища (по Адамян Л.В., Хашукоевой А.З., 1998)

I класс. Аплазия влагалища.

1.Полная аплазия влагалища и матки:

а) рудиментматки в виде двух мышечных валиков;

б) рудимент матки в виде одного мышечного валика (справа, слева, в центре);

в) мышечные валики отсутствуют.

2.Полная аплазия влагалища и функционирующая рудиментарная матка:

а) функционирующая рудиментарная матка в виде одного или двух мышеч- ных валиков;

б) функционирующая рудиментарная матка с аплазией шейки матки;

в) функционирующая рудиментарная матка с аплазией цервикального канала.

При всех вариантах возможны гемато- и пиометра, ХЭ и периметрит, гемато- и пиосальпинкс.

3.Аплазия части влагалища при функционирующей матке: а) аплазия верхней трети; б) аплазия средней трети; в) аплазия нижней трети.

II класс. Однорогая матка.

1.Однорогая матка с рудиментарным рогом, сообщающимся с полостью основного рога.

2.Рудиментарный рог замкнутый.

Вобоих вариантах эндометрий может быть функционирующим или нефункцио- нирующим.

3.Рудиментарный рог без полости.

4.Отсутствие рудиментарного рога.

III класс. Удвоение матки и влагалища.

1.Удвоение матки и влагалища без нарушения оттока менструальной крови.

2.Удвоение матки и влагалища с частично аплазированным влагалищем.

3.Удвоение матки и влагалища при нефункционирующей одной матке.

IV класс. Двурогая матка.

1.Седловидная форма.

2.Полная форма.

3.Неполная форма.

V класс. Внутриматочная перегородка.

1.Полная внутриматочная перегородка — до внутреннего зева.

2.Неполная внутриматочная перегородка.

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

565

Перегородка может быть тонкой или на широком основании, одна гемиполость может быть длиннее другой.

VI класс. Пороки развития маточных труб и яичников.

1.Аплазия придатков матки с одной стороны.

2.Аплазия труб (одной или обоих).

3.Наличие добавочных труб.

4.Аплазия яичника.

5.Гипоплазия яичников.

6.Наличие добавочных яичников.

VII класс. Редкие формы пороков половых органов.

1.Мочеполовые пороки развития: экстрофия мочевого пузыря

2.Кишечно-половые пороки развития: врожденный ректовестибулярный свищ, сочетающийся с аплазией влагалища и матки; врожденный ректове- стибулярный свищ, сочетающийся с однорогой маткой и функционирую-

щим рудиментарным рогом).

Встречаются изолированно или в сочетании с пороками развития матки и влагалища.

В2013 г. Европейским Обществом Репродукции Человека и Эмбриологии (ESHRE) и Европейским Обществом гинекологов-эндоскопистов (ESGE) была предложена новая классификация аномалий развития матки и влагалища CONUTA (Congenital Uterine Anomalies). Преимуществом данной классификации является возможность выделитьотдельно пороки развития матки, шейки матки и влагали- ща (табл. 19.1).

Таблица 19.1. Классификация аномалий развития матки и влагалища (2013 г.)

2+ class="tr11 td429">

Основные классы аномалий

 

Основные подклассы

Дополнительные

2+ class="tr16 td432">

развития матки

 

 

цервикальные/вагинальные

 

 

 

 

аномалии развития

класс 0

Нормальная матка

 

 

Шейка

 

 

 

 

.2+ class="tr3 td49">

С0 Нормальная шейка

.2+ class="tr13 td448">

класс I

.2+ class="tr13 td449">

Аномальноестро-

 

.2+ class="tr13 td450">

а. Т-образная матка

 

.2+ class="tr16 td49">

С1 Перегородка в шейке

 

.2+ class="tr3 td449">

ение матки

 

.2+ class="tr3 td450">

b. Инфантильная

 

 

.2+ class="tr16 td49">

С2 Удвоение шейки

 

 

 

 

 

 

 

 

С3 Унилатеральная аплазия

.2+ class="tr21 td448">

класс II

.2+ class="tr21 td449">

Внутриматочная

 

.2+ class="tr21 td450">

а.Неполная

С4 Аплазия/недоразвитие

 

.2+ class="tr16 td49">

Влагалище

 

.2+ class="tr16 td449">

перегородка

 

.2+ class="tr16 td450">

b. Полная

 

 

.3+ class="tr3 td49">

V0 Нормальное влагалище

 

 

 

 

.2+ class="tr21 td448">

класс III

.2+ class="tr21 td449">

Неслившиеся

 

.2+ class="tr21 td450">

а.Неполная

 

V1 Продольная перегородка

 

матки

 

b. Полная

V2 Продольная (замкнутая)

.2+ class="tr13 td448">

класс IV

.2+ class="tr13 td449">

Ассиметрично

 

.2+ class="tr13 td450">

a. Рудиментраный рог

V3 Поперечная перегородка

 

.2+ class="tr16 td49">

V4 Аплазия влагалища

 

.2+ class="tr3 td449">

сформированные

 

.2+ class="tr3 td450">

с полостью (сообщающий-

 

 

 

 

 

 

ся/ не сообщающийся

 

 

 

 

с маткой)

 

 

 

 

b. Рудиментарный рог без

 

 

 

 

полости/аплазия

 

 

 

 

 

 

класс V

Аплазия/недораз-

 

а. Рудиментарный рог

 

 

вития

 

с полостью (уни/билате-

 

 

 

 

ральный)

 

 

 

 

b. Рудиментарный рог без

 

 

 

 

полости (уни/билатераль-

 

 

 

 

ный) /аплазия

 

 

 

 

 

 

класс VI

2+ class="tr14 td451">

Неклассифицируемые

аномалии

 

19 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 7

566 ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Аномалииматкиивлагалищанаблюдаютсяу4–7%,прибесплодииэтотпоказа- тель может достигать 8%, а у пациенток с привычным невынашиванием беремен- ности — 12,6–18,2%.

Внутриматочная перегородка наблюдается у 1:200–1:600 новорожденных дево- чек. Частота аплазии маточных труб и агенезии гонад составляет 1:24 000 ново- рожденных. У каждой 4000–5000-й новорожденной наблюдается аплазия матки

ивлагалища, а у 1:50 000 — экстрофия мочевого пузыря или клоакальный порок развития. В 1:5000 новорожденных наблюдаются аноректальные врожденные пороки развития, которые в 50–90% наблюдений сочетаются с мочеполовыми пороками развития.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Среди причин возникновения аномалий матки генетические факторы составля- ют 25%, средовые — 10% и 65% — факторы неясного генеза.

Выделены группы факторов, участие которых в возникновении аномалий раз- вития плода не вызывает сомнений.

1.Медикаментозные средства: талидомид, андрогенные препараты и норсте- роиды, тетрациклины, аминоптерины, диэтилстильбэстрол, изотреноин.

2.Такие неблагоприятные факторы, как гиперфенилаланинемия, недостаточ- ность йода, голодание, СД.

3.Факторы окружающей среды: радиация, полихлоринбинефилы, метил- меркурий.

4.Вредныепривычки:сигаретныйдым, алкоголь,наркотики.

5.Инфекционные заболевания матери: сифилис, краснуха, цитомегалия,

токсоплазмоз, вирус иммунного дефицита человека.

АТРЕЗИЯ ГИМЕНА

Патологическое состояние, при котором девственная плева не имеет отверстий для выхода менструальной крови и влагалищных выделений.

Эпидемиология

Атрезиягименавстречаетсяу3из90000девочек(0,02–0,04%девочек).

Клиническая картина

Атрезия гимена проявляется в период полового созревания или половой зрело- сти, когда отмечается отсутствие менструаций, проявляется болевым синдромом. Возникают циклические боли, постепенно нарастающие по интенсивности. Иногда появляются затруднения при мочеиспускании и дефекации, особенно при боль- ших размерах гематокольпоса.

Менструальная кровь, скапливаясь во влагалище, растягивает его стенки (гема- токольпос), и оно приобретает опухолевидную форму. Верхний его полюс, на кото- ромнаходитсянебольшая плотнаяматка,находится выше плоскости входав малый таз. Постепенно менструальная кровь может заполнять и растягивать полость матки (гематометра) и маточных труб (гематосальпинкс). Возникают симптомы сдавления мочевого пузыря и кишечника, тянущие боли в пояснице. В предпола- гаемые дни менструаций отмечаются схваткообразные боли и недомогание в дни менструаций. Менструальная кровь, попадающая из маточных труб в брюшную полость,можетвызыватькартинуострогоживота.

Диагностика

При гинекологическом осмотре устанавливается отсутствие входа во влагалище. Обнаруживается сплошная, слегка выпячивающая кнаружи синеватая девственная плева, а иногда и вся промежность.

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

567

Ректоабдоминальное исследование: определяется гематокольпос в виде обра- зования тугоэластической консистенции, неподвижного, расположенного в малом тазу.Верхний полюс образования иногда выходит за пределы малого таза и может достигать уровня пупка. На верхнем полюсе пальпируется плотное образование, округлой формы, подвижное, болезненное, диаметром от 6–8 до 12 см (матка с гематометрой).

УЗИ: определяется резко расширенное, заполненное жидкостью влагалище в виде эхонегативного образования (гематокольпос), размеры матки увеличены, полость ее расширена за счет анэхогенного (жидкого) содержимого (гематометра).

Собеих сторон отматки визуализируютсятрубы вытянутой формы с анэхогенным компонентом (гематосальпинксы).

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с аплазией части влагалища при функционирующей матке, дистопированной (тазовой) почкой, опухолью яичника.

При выраженном болевом синдроме — с острым аппендицитом, почечной коли- кой, апоплексией яичника, перекрутом ножки опухоли (кисты) яичника.

Лечение

Основнаяцельлеченияатрезиигимена—созданиеусловийдляоттокаменстру- альной крови. Выполняют крестообразное рассечение гимена или частичное его иссечениеввидеовального «окна»иналожениеотдельныхшвовнакрая разреза.

Прогноз

Прогноз для менструальной и репродуктивной функции благоприятный.

АПЛАЗИЯ МАТКИ И ВЛАГАЛИЩА

(СИНДРОМ МАЙЕРА–РОКИТАНСКОГО–КУСТЕР–ХАУЗЕРА)

Аплазия влагалища и матки — врожденное отсутствие матки и влагалища возникает на ранней стадии внутриутробного развития в результате нарушения закладки парамезонефральных протоков.

Для аплазии влагалища и матки характерны:

матка обычно имеет вид одного или двух рудиментарных мышечных вали- ков;

нормально развитые маточные трубы и яичники;

наружные половые органы развиты по женскому типу: преддверие влагалища слепо замкнуто;

женскийкариотип 46(ХХ);

женский фенотип: нормальное развитие молочных желез, пропорциональное тело,характер оволосенияпо женскомутипу.

Эпидемиология

Аплазия влагалища и матки встречается от 1 на 4000–5000 до 1 на 20 000 ново- рожденных девочек.

Клиническая картина

Пациентки с аплазией влагалища и матки предъявляют жалобы на отсутствие менструации, невозможность половой жизни, неврозоподобные расстройства, чащевсегонадепрессиюитревогу,мнительностьссимптомаминавязчивыхсосто- яний, ощущение собственной неполноценности, обусловленные невозможностью половой жизни, отсутствием менструаций.

При внешнем осмотре пациенток с аплазией влагалища и матки обычно отме- чаются правильное телосложение, женский фенотип, но возможны сочетанные

19 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 7

568 ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

аномалии, встречаемые в различных комбинациях: пороки развития позво- ночника, патология кожи — родимые пятна, гемангиомы, вальгусная девиация локтевых суставов, шестипалость, синдактилия, недоразвитие пальцев кисти, врожденные пороки сердца, аномалии ЖКТ — атрезия заднепроходного отвер- стия, ректовестибулярный свищ, перегородка в желчном пузыре, долихосигма, косоглазие. Чаще всего встречаются пороки развития органов мочевыделения: аплазия почки, дистопия единственной почки, одной или обеих почек, удвоение чашечно-лоханочной системы одной, обеих или единственной почки, гипоплазия одной из почек, L-образная или подковообразная почка, аплазия одной почки

иперекрестная дистопия мочеточника (дистальные отделы его расположены на противоположной стороне, расширены).

Диагностика

Сбор анамнеза, включающий течение беременности у матери пациентки, клини- ческие проявления, общий и гинекологический осмотр, обязательно — определе- ние уровня полового хроматина и кариотипирование (исключить тестикулярную феминизацию идисгенезию гонад), УЗИорганов малого таза ипочек, МРТ илиКТ (в затруднительных случаях).

Гинекологическийосмотр:правильное развитие наружных половых органов, по женскому типу, клитор не увеличен, нередко — расширение и смещение вниз наружного отверстия уретры, при этом растянутое отверстие уретры может быть принято за отверстие в девственной плеве. Преддверие влагалища имеет вид дев- ственной плевы или гладкое без отверстия.

При ректоабдоминальном исследовании матка не определяется, на ее месте выявляется поперечный тяж (рудимент широкой маточной связки) — дубликатура брюшины, располагаемая в поперечном направлении над мочевым пузырем. Иногда по обестороны от поперечного тяжа удаетсяпропальпироватьмышечные валики— рудименты маток размерами не более 2,5×2,5 см. Придатки матки, как правило, не определяются, так как они располагаются высоко у стенок малого таза.

УЗИ: рудиментарная матка определяется в центре малого таза в виде образо- вания цилиндрической формы, размерами 1,5×2,0 см или матка имеет вид двух мышечных валиков размерами 2,7×1,2×2,5 см, иногда рудименты матки могут не определяться.

Яичники располагаются высоко у стенок малого таза, и их размеры соответ- ствуют возрастной норме. При подозрении на аплазию влагалища и матки необ- ходимо обязательное одновременное УЗИ почек, поскольку в 33,4% наблюдений выявляются различные врожденные пороки их развития, возможно проведение экскреторной урографии, при которой устанавливаются аномалии развития почек, мочеточников, мочевого пузыря. При МРТ возможно уточнение диагноза «апла- зия влагалища и матки».

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику проводят с атрезией гимена, тестикулярной феминизацией, дисгенезией гонад.

Лечение

Лечение больных с аплазией влагалища и матки — хирургическое, операцией выбора является одноэтапный кольпопоэз из тазовой брюшины с лапароскопиче- ской ассистенцией.

Длина и емкость неовлагалища после завершения операции бывают доста- точными для введения ложкообразного зеркала и подъемника (10–12 см), их оценивают как удовлетворительные. Растяжимость влагалища также вполне при- емлемая (4–5 см).

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

569

Основные характеристики неовлагалища (возможность половой жизни, данные влагалищного исследования) оценивают через 3–4 мес: длина неовлагалища составляет 11–14 см, емкость достаточна для введения ложкообразного зеркала

иподъемника, растяжимость влагалища 4–5 см. Стенки неовлагалища умеренно складчатые, в нем обнаруживается незначительное слизистое отделяемое, покров- ный эпителий соответствует многослойному плоскому эпителию нормального влагалища.

Редко наблюдают естественный (в результате половой жизни или проведения кольпоэлонгации) кольпопоэз, одним из осложнений которого в последующем является выпадение стенок неовлагалища из-за отсутствия ее фиксации.

Прогноз

Прогноз для жизни — благоприятный.

Реализация репродуктивной функции возможна с использованием сурро- гатного материнства.

АПЛАЗИЯ ВЛАГАЛИЩА ПРИ ФУНКЦИОНИРУЮЩЕЙ МАТКЕ

При нарушении эмбриогенеза в первичном сплошном эпителиальном тяже парамезонефральных протоков нормальное центральное расплавление клеток происходит не на всем протяжении — на некоторых участках он бывает сплош- ным, в результате чего остаются несформированными шейка матки или церви- кальный канал и отмечается полная аплазия влагалища. Чаще встречается аплазия части влагалища при нормально развившейся матке.

Эпидемиология

Вструктуре пороков развития матки и влагалища аплазию влагалища при функ- ционирующей матке наблюдают у 1:20 000 женщин.

Классификация

Аплазия влагалища может быть полной или частичной при функционирующей нормальной или функционирующей рудиментарной матке.

1.Полная аплазия влагалища и функционирующая рудиментарная матка:

а) функционирующая рудиментарная матка в виде одного или двух мышеч- ных валиков;

б) функционирующая рудиментарная матка с аплазией шейки матки;

в) функционирующая рудиментарная матка с аплазией цервикального

канала.

При всех вариантах возможны: гемато- и пиометра, ХЭ и периметрит, гемато- и пиосальпингс.

2.Аплазия части влагалища при функционирующей матке:

а)аплазия верхней трети; б) аплазия средней трети; в) аплазия нижней трети.

Клиническая картина

Упациенток с аплазией влагалища и функционирующей маткой ожидавшиеся (учитывая возраст) менструации отсутствуют, но через каждые 3–4-недельные промежутки появляются боли внизу живота — постоянные ноющие или сильные, распирающие, иррадиирующие в поясничную область и нижние конечности.

Боли иногда сопровождаются рвотой, повышением температуры тела. Возможны жалобы на учащенное и болезненное мочеиспускание, затрудненный

19 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 7

570 ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

акт дефекации, увеличение живота. Данные симптомы обусловлены возникно- вением гематокольпоса вследствие нарушения оттока менструальной крови из влагалища. В зависимости от уровня блока появляются различных размеров гематокольпос или гематометра, возможно формирование гематосальпингса.

Диагностика

При гинекологическом осмотре пациенток с аплазией влагалища и функциони- рующей маткой без нарушения оттока менструальной крови из матки отмечаются 3 варианта порока развития влагалища.

При I варианте (аплазия верхней трети) влагалище представляет собой углубление длиной до 6–7 см. Матка несколько больше нормы, в области придатков могут пальпироваться образования ретортообразной формы, эла- стической консистенции (гематосальпингсы).

При II варианте (аплазия средней трети) влагалище длиной 4–5 см закан- чивается слепо. При гинекологическом исследовании на расстоянии 5–6 см от заднепроходного отверстия пальпируется опухолевидное образование

тугоэластической консистенции (гематокольпос), размеры которого могут варьировать от 6×6×5 до 12×10×8 см. Не всегда удается пропальпировать матку на вершине гематокольпоса.

При III варианте (аплазия нижней трети влагалища) влагалище длиной 2–3 см заканчивается слепо. При ректоабдоминальном исследовании на рас- стоянии 3–4 см от заднепроходного отверстия пальпируется образование

тугоэластической консистенции (гематокольпос), ограниченно подвижное, как правило, безболезненное, размеры которого варьируют от 10×9×8 до 25×20×20 см в зависимости от давности заболевания. У некоторых пациен- ток при осмотре на вершине гематокольпоса можно пропальпировать матку. Иногда при перерастяжении стенка аплазированного влагалища выпячивает- ся наружу и под наружным отверстием мочеиспускательного канала визуали- зируется шаровидное образование, внутри которого находится менструаль-

наякровьпочти черногоцвета.

Описанные 3 варианта в чистом виде встречаются редко, как правило, отмеча- ется аплазия нижней и средней трети влагалища или аплазия средней и верхней трети влагалища.

УЗИ: при аплазии влагалища и функционирующей рудиментарной матке зам- кнутая матка с расширенной полостью увеличена за счет жидкого содержимого (гематометра) до 1,5–3 см. Выявляются одно- или двусторонние гематосальпинг- сы в виде образований, расположенных сбоку от матки и заполненных жидким содержимым. Помимо гематометры и гематосальпингсов могут обнаруживаться тубоовариальные образования, эндометриоидные кисты яичников с жидким содержимым и мелкодисперсной взвесью.

Упациенток с аплазией влагалища и нефункционирующей рудиментарной мат- кой, имеющей вид мышечных валиков, на эхограмме определяются одна или две рудиментарные матки, но гематосальпингсы не наблюдают.

Для выявления возможной сочетанной патологии органов мочевыделения у пациенток с аплазией влагалища и функционирующей рудиментарной маткой необходимо одновременное выполнение УЗИ почек.

ДляуточнениядиагнозавсложныхситуацияхцелесообразноиспользоватьМРТ.

Лечение

Выбор метода и доступа хирургическойкоррекции порока развития влагалища прифункционирующей(рудиментарнойили нормальной) матке зависит от функ- циональной полноценности матки.

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

571

При аплазии части влагалища и функционирующей нормальной матке выпол- няют вагинопластику, которая заключается в пунктировании гематокольпоса пункционной иглой и рассечении всей толщи тканей скальпелем по игле в поперечном направлении протяженностью 3–4 см. Гематокольпос опорожняют, полость влагалища промывают раствором антисептика, обнажают шейку матки.

Следующий этап операции заключается в сшивании вышележащих отделов влагалища с нижележащими. Во влагалище вводят тампон с вазелиновым маслом

иоставляют на 2 сут, после его извлечения с 3-х суток обрабатывают полость влагалища раствором антисептиков, а линию швов во влагалище — раствором перманганата калия.

На3–4-есуткивсемпациенткам проводятконтрольноеУЗИ,прикотором могут выявляться остатки гематометры.

Желательно дождаться очередной менструации для контроля эффективности выполненной коррекции порока развития влагалища.

Вцелях снижения риска операции, оценки состояния матки, яичников, маточ- ных труб и проведения необходимой коррекции сопутствующей гинекологической патологии выполняют вагинопластику с лапароскопической ассистенцией. В связи с ретроградным рефлюксом менструальной крови у таких пациенток возрастает вероятность возникновения эндометриоза, что требует его исключения во время лапароскопии. Кроме того, у больных с аплазией влагалища и функционирующей нормальной маткой при наличии гематосальпинксов необходимы их опорожне- ние и санация брюшной полости для профилактики трубного бесплодия.

У пациенток с полной аплазией влагалища и функционирующей рудиментарной маткой (с аплазией цервикального канала и/или шейки матки) операция должна выполняться высококвалифицированным детским хирургом.

При полной аплазии влагалища и функционирующей рудиментарной матке — тотальная лапароскопическая экстирпация функционирующей рудиментарной матки и кольпопоэз из тазовой брюшины с лапароскопической ассистенцией.

Выявленная во время лапароскопии сопутствующая гинекологическая патоло- гия подлежит коррекции (разъединение спаек, коагуляция очагов эндометриоза, вылущивание эндометриоидных кист).

При аплазии влагалища и функционирующей матке с аплазией шейки матки или цервикального канала (цервиковагинальная аплазия) возможно выполнение реконструктивно-пластических операций лапаровагинальным доступом путем создания маточно-влагалищного (маточно-промежностного) соустья, с введением полимерного стента, создающего соустье между функционирующейматкой и вла- галищем (или преддверием влагалища).

Основные этапы операции:

во время лапароскопии производится гистеротомия в области дна матки, ретроградно в полость матки вводится гистероскоп;

в области промежности, на уровне нижнего края малых половых губ про- изводится поперечный разрез слизистой оболочки, острым и тупым путем стенки мочевого пузыря и прямой кишки разводятся, формируется тоннель

до нижнего полюса матки; под контролем гистероскопа из полостиматки выводится проленовый стент

диаметром Ø 6 мм, через сформированный тоннель уроректального про-

странства, который удаляется через 2 мес; благодаря проленовому стенту, в течение 2 мес обеспечивающего отток мен-

струальной крови, формируется соустье, проходимость которого поддержи- вается посредством кольпоэлонгаторов.

Разработка временных стентов из биодеградирующих материалов продолжа- ется.

19 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 7

572 ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Прогноз

Прогноз для жизни — благоприятный.

Реализация репродуктивной функции у пациенток с аплазией влагалища и рудиментарнойматкой — ВРТ (суррогатное материнство), у пациенток с аплазией влагалищаинормальнойматкой—ненарушена.

УДВОЕНИЕ МАТКИ И ВЛАГАЛИЩА

Удвоение матки и влагалища — порок развития, при котором парамезонеф- ральные протоки при своем развитии не сливаются с образованием одной матки

иодного влагалища, а развиваются самостоятельно с формированием двух маток

идвух влагалищ.

Варианты развития: удвоение матки и влагалища без нарушения оттока мен- струальной крови; удвоение матки и влагалища с частично аплазированным одним влагалищем; удвоение матки и влагалища с нефункционирующей одной маткой.

Клиническая картина

Клиническая картина при удвоении матки и влагалища без нарушения оттока менструальной крови:

1)дискомфорт при половой жизни;

2)иногда после длительных половых контактов в одно влагалище, половой контактвдругоевлагалище можетбытьоченьболезненным.

Клиническая картина при удвоении матки и частично аплазированном одном влагалище:

1)болезненные менструации, возникающие спустя несколько месяцев или 1–2годапослеменархезасчетскоплениякровив аплазированномвлагалище;

2)боли внизу живота распирающего характера;

3)гноевидные выделения из влагалища за счет формирования свищевого хода между влагалищами и присоединение вторичной инфекции.

При отсутствии нарушения оттока менструальной крови пациентки с удвоением матки и влагалища могут никаких жалоб не предъявлять, порок выяв- ляется случайно при гинекологическом осмотре, в родах, при прерывании бере- менности, при обследовании по поводу жалоб на диспареунию. Пациентки могут предъявлять жалобы на бесплодие в случаях половых контактов во влагалище, сообщающееся с нефункционирующей маткой.

При удвоении матки и влагалища с частично аплазированным одним влагалищем процент диагностических ошибок очень высокий: несмотря на выраженную клиническую картину, врачей смущает наличие менструаций, а боли во время менструаций расцениваются как дисменорея. Распирающие боли внизу живота являются причиной неоправданных и неэффективных хирургических вме- шательств: аппендэктомия, резекция яичников, удаление маточной трубы, удале- ние придатков матки, удаление одной из маток, метропластика.

Диагностика

При гинекологическом исследовании пациенток с удвоением матки и влагалища без нарушения оттока менструальной крови нередко две матки определяются как одна и по форме могут напоминать двурогую матку. Отличительными признаками являются наличие перегородки во влагалище разной протяженности и выявление двух шеек матки.

Упациенток с удвоением матки и влагалища с аплазией одного влага-

лища при влагалищно-абдоминальном исследовании определяется опухолевид- ное образование (гематокольпос) тугоэластической консистенции, неподвижное,

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

573

малоболезненное,нижний полюскоторогонаходитсянарасстоянии2–6отануса,

аверхний — порой достигает пупочной области. Чем ниже располагается нижний полюс гематокольпоса, тем он больших размеров и тем менее выражен болевой синдром.

Лечение

Лечениезависитотвариантаудвоенияматкии влагалищаи наличияжалоб. Рассечение перегородки во влагалище при удвоении матки и влагалища выпол-

няется по следующим показаниям: диспареуния, бесплодие (после исключении других факторов).

Удвоение матки и влагалища с частично аплазированным одним влагалищем служит показанием для вскрытия гематокольпоса, опорожнения и промывания полости влагалища раствором антисептика, максимального иссечения замкнутой стенки влагалища, граничащей с функционирующим влагалищем.

Впослеоперационном периоде для профилактики сливания стенок вскрытого влагалища проводят обработку влагалища.

Прогноз

Прогноз для менструальной и репродуктивной функции — благоприятный.

ОДНОРОГАЯ МАТКА

Вэмбриологическом смысле однорогая матка — половина нормальной матки, которая может быть в двух вариантах: при первом она представлена в виде одного рога, привтором — матка однорогая с добавочным рудиментарнымрогом.

Отличительными особенностями однорогой матки являются отсутствие дна матки в анатомическом понимании (половинчатая матка), при наличии рудимен- тарного рога — аплазия почки на его стороне.

Клиническая картина

Клинические симптомы однорогой матки проявляются первичной дисмено- реей, опухолевидным образованием в малом тазу, нередко — бесплодием, СПА, невынашиванием беременности, аденомиозом в рудиментарном роге (даже без эндометриальной выстилки), гематометрой в рудиментарном роге.

Крайне грозным осложнением однорогой матки с рудиментарным рогом может быть эктопическая беременность.

Диагностика

Диагностика однорогой матки основывается на УЗИ органов малого таза и почек, при необходимости выполняется экскреторная урография. Окончательный диагноз устанавливается при одновременной лапаро- и гистероскопии.

При гистероскопии — полость матки не треугольной, а округлой формы, визуа- лизируется только одно устье маточной трубы. Если рудиментарный рог сообща- ется с полостью основного рога, то в месте сообщения определяется точечный ход, при хромосальпингоскопии водный раствор метиленового синего поступает в обе маточные трубы, изливаясь в брюшную полость.

Лапароскопия позволяет оценить форму основного и рудиментарного рога матки, их размеры, состояние маточных труб и яичников, наличие сопутствующей гинекологической патологии (спаечный процесс, наружный генитальный эндо- метриоз).

Привыявлениирудиментарногорогавыполняетсяегоудалениевместес маточ- ной трубой на одноименной стороне, при необходимости — коррекция сопутству- ющих заболеваний. Планирование беременности через 6 мес.

19 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 7

574 ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

Последующие беременность и роды

Последующие беременность и роды при удалении рудиментарного рога с маточ- ной трубой ведут как у пациенток с рубцом на матке.

Прогноз

Прогноз для жизни — благоприятный.

ДВУРОГАЯ МАТКА

Двурогая матка — порок развития, при котором отмечается расщепление матки на два рога или части вследствие недостаточного слияния парамезонефральных протоков. Деление на рога может начинаться с верхней, средней или нижней трети тела матки, в зависимости от формы двурогой матки, рога всегда сливаются. Отличительнаяособенностьдвурогойматки—наличиетолькооднойшейкиматки.

Формы двурогой матки

См.классификацию — IVкласс.

Клиническая картина

При седловидной и неполной форме двурогой матки жалоб может не быть, порокразвитияматки выявляетсяслучайно приобследовании илечении по пово- ду гинекологических заболеваний. Характерными жалобами в 20–68% наблюде- ний являются СПА, невынашивание беременности, истмико-цервикальная недо- статочность, тазовое предложение плода, аномалии родовой деятельности.

Диагностика

Диагностика двурогой матки зачастую затруднительна и возможна лишь при применении дополнительных методов исследования.

Диагноз основывается на данных УЗИ и одновременной лапаро- и гистероско- пии,принеобходимостивыполняютМРТ.

УЗИ: частота выявления аномалии матки при УЗИ высока — 89,2%, однако интерпретация эхографической картины затруднительна, и правильный диагноз возможен в 78,4% наблюдений, у остальных УЗ-картина расценивается как вну- триматочная перегородка или удвоение матки, иногда — как норма. Чаще всего при УЗИ ставят диагноз двурогой матки.

МРТ позволяет определить наружные и внутренние контуры матки или маточ- ных рогов, произвести достоверную дифференциальную диагностику между раз- личными вариантами раздвоения матки — седловидной, двурогой, удвоением матки и внутриматочной перегородкой.

Окончательный диагноз формы порока развития матки, решение вопроса о необходимости и целесообразности выполнения реконструктивно-пластических операций при двурогой матке возможны при проведении одновременной лапаро- скопии и гистероскопии.

При седловидной форме матка несколько расширена в поперечнике, ее дно имеет небольшое углубление, расщепление на два рога выражено незначительно, т.е. отмечается почти полное слияние маточных рогов, за исключением области дна матки. При гистероскопии видны оба устья маточных труб, а дно выступает в полостьматки в виде гребня.

При неполной форме двурогой матки разделение на два рога наблюдается только в верхней трети тела матки; как правило, размер и форма маточных рогов одинаковы. При гистероскопии выявляют один цервикальный канал, но ближе к дну матки определяют две гемиполости. При полной форме двурогой матки рас- щеплениенадвароганачинаетсяснижнейтретителаматки,откаждогорогаотхо-

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

575

дит яичник и маточная труба. При гистероскопии от внутреннего зева начинаются две гемиполости,в каждой из которых определяется одно устье маточной трубы.

Лечение

Двурогая матка подлежит хирургической коррекции только при выраженном нарушении репродуктивной функции после исключения других возможных при- чин СПА, невынашивания беременности, бесплодия.

Внастоящее время операция выбора — метропластика лапароскопическим доступом, во время которой создается единая полость матки с тщательным послойным ушиванием стенок матки. На область швов накладывается противо- спаечный барьер.

Беременность разрешается не ранее чем через 8–10 мес после операции.

Прогноз

Прогноз в большинстве случаев благоприятный.

ВНУТРИМАТОЧНАЯ ПЕРЕГОРОДКА

Внутриматочная перегородка — порок развития матки, при котором ее полость разделена на две половины (гемиполости) продольной перегородкой различной длины. Она может быть тонкой или на широком основании, одна гемиполость может быть длиннее другой.

Различные варианты внутриматочной перегородки:

полная — до внутреннего или наружного зева (с образованием двух церви- кальных каналов и двух гемиполостей) — длиной до 4 см;

тонкая или толстая;

нашироком основании(ввидетреугольника);

одна гемиполость длиннее другой.

Крайне редко одновременно фиксируют продольную перегородку влагалища верхнейтретиилиполнуюпродольнуюперегородку.

Эпидемиология

Пациентки с внутриматочной перегородкой составляют 48–54% общего числа пациенток с пороками развития матки. У пациенток с привычным невынашивани- ем беременностив 23,8% выявлен порок развития матки,причем наиболее частой аномалией является внутриматочная перегородка.

Клиническая картина

Пациентки с внутриматочной перегородкой, как правило, никаких неприятных ощущений не испытывают и обращаются к гинекологу по поводу первичного или вторичного бесплодия, СПА в разные сроки беременности или невынашивания беременности.

Диагностика

Точная диагностика внутриматочной перегородки сложна и возможна лишь при объединении современных диагностических методов, когда полученные результа- ты интерпретируются в контексте клинической ситуации.

УЗИ:интерпретация картины УЗИ весьма затруднительна, так как по акустиче- скимсвойствамвнутриматочнуюперегородкутрудноотличитьотдвурогой,аино- гда и от нормальной матки. На эхограммах у пациенток с внутриматочной пере- городкой видны две полости, разделенные миометрием без углубления в области дна, характерного для двурогой матки.

19 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 7

576 ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

МРТ позволяет уточнить наружный контур, длину, толщину и структуру пере- городки, внутренний контур и форму внутриматочных гемиполостей, разделенных внутриматочной перегородкой.

Окончательная диагностика внутриматочной перегородки возможна только при проведении одновременной лапаро- и гистероскопии.

При лапароскопии оценивают форму матки, состояние маточных труб, яичников, брюшины малого таза. У 1/3 пациенток выявляется сагиттальная бороздка, идущая в переднезаднем направлении, с небольшим втяжением ее в дне, причем по линии борозды имеются втяжение и уплотнение. Такая форма матки наблюдается в большинстве случаев при полной внутриматочной пере- городке.

При гистероскопии определяется степень выраженности внутриматочной пере- городки, доступность и состояние устьев маточных труб.

Лечение

Коррекция порока развития матки заключается в рассечении внутриматочной перегородки.

При наличии тонкой или неполной либо на узком основании внутриматочной перегородки ее рассекают в I фазу менструального цикла. В случаях толстой пере- городки, на широком основании и/или других неблагоприятных факторов необ- ходима гормональная подготовка a-GRh или антигонадотропинами в течение 1–2 менструальных циклов.

Внутриматочную перегородку рассекают по ее центру от вершины к основанию Г-образной петлей резектоскопа, последовательно, короткими движениями, моно- полярным током мощностью 60–80 Вт в режущем режиме. Перегородку рассекают до формирования единой полости матки.

Необходимое условие операции — постоянная визуализация устьев маточных труб. Толщину стенки матки в области рассекаемой перегородки проверяют через лапароскоп с помощью эффекта «шара» (при нахождении включенной системы освещения гистероскопа в полости матки и выключенном освещении лапароскопа при чрезмерном истончении стенки со стороны брюшной полости видно свечение на данном участке). Особую осторожность необходимо соблюдать при наличии сагиттальной борозды на матке, идущей в переднезаднем направлении и обра- зующей втяжение в области дна. При наличии толстой, на широком основании внутриматочной перегородки операцию выполняют под обязательным лапароско- пическим или УЗ-контролем.

При гистерорезектоскопии возможно возникновение ряда осложнений: перфо- рация стенки матки, кровотечение, некардиогенный отек легких, анафилактиче- ский шок при введении декстранов.

Если во время операции выявляют перфорацию матки, это не считают показа- нием к прекращению гистерорезектоскопии. Перегородку иссекают полностью,

аперфорационное отверстие ушивают. Данное осложнение не влияет на течение послеоперационного периода и время пребывания в стационаре.

Впослеоперационном периоде пациенткам назначается контрацепция КОК в течение 2–3 мес (время, необходимое для полноценной регенерации эндометрия), после чего разрешается беременеть. Родоразрешение осуществляется через есте- ственные родовые пути при отсутствии показаний со стороны плода.

У пациенток после зашивания перфорационного отверстия беременность допу- стима через 6–8 мес, беременность и роды ведутся с учетом рубца на матке.

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ

577

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Адамян Л.В., Курило Л.Ф., Глыбина Т.М., Окулов А.Б., Макиян З.Н. Аномалии раз- вития органов женской репродуктивной системы: новый взгляд на морфогенез // Пробл. репродукции. 2009. № 4. С. 10–19.

2.Адамян Л.В., Курило Л.Ф., Степанян А.А., Богданова Е.А. и др. Систематизация нозологических форм аномалий женских половых органов // Пробл. репродукции.

2010. № 3. С. 10–14.

3.Макиян З.Н., Адамян Л.В., Мирошникова Н.А., Козлова А.В. Функциональная магнитно-резонансная томография для определения кровотока при симметричных аномалиях матки // Акуш. и гин. 2016. № 10. С. 16–24.

4.Адамян Л.В., Фархат К.Н., Макиян З.Н. Комплексный подход к диагностике, хирургической коррекции и реабилитации больных при сочетании аномалий раз- витияматкиивлагалищасэндометриозом//Пробл.репродукции.2016.Т.22,№3.

С. 84–90.

5.Acien P., Acien M. The presentation and management of complex female genital malformations // Hum. Reprod Update. 2016 Jan. Vol. 22, N 1. P. 48–69. Epub 2015 Nov 3. URL: http://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmv048

6.Grimbizis G., Di SpiezioSardo A., Saravelos S., Gordts S., et al. The Thessaloniki ESHRE/ ESGE consensus on diagnosis of female genital anomalies // Gynecol. Surg. 2016. Vol. 13. P. 1–16.doi10.1007/s10397-015-0909-1

7.Fedele L., Frontino G., Restelli E., Ciappina N., et al. Creation of a neovagina by Davydov’s laparoscopic modified technique in patients with Rokitansky syndrome// Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 202, N 1. P. 33.e1–e6.

8.Heinonen P. Pregnancies in women with uterine malformation, treated obstruction of hemivagina and ipsilateral renal agenesis // Arch. Gynecol. Obstet. 2013. Vol. 287, N 5. P. 975–978.

9.Paradisi R., Barzanti R., Fabbri R. The techniques and outcomes of hystero- scopicmetroplasty// Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 26, N 4. P. 295–301.

10.Gruszka M., Wilczyński J., Nowakowska D. Prevalence of uterine malformations and their impact on fertility // Ginekol. Pol. 2012. Vol. 83, N 7. P. 517–521.

11.Dalal R.J., Pai H.D., Palshetkar N.P., Takhtani M., et al. Hysteroscopicmetroplasty in women with primary infertility and septate uterus: reproductive performance after surgery // J. Reprod. Med. 2012. Vol. 57, N 1–2. P. 13–16.

12.Fedele L., Motta F., Frontino G., Restelli E., et al. Double uterus with obstructed hemivagina and ipsilateral renal agenesis: pelvic anatomic variants in 87 cases // Hum. Reprod. 2013 Jun. Vol. 28, N 6. P. 1580–1583.

13.Esmaeilzadeh S., Delavar M.A., Andarieh M.G. Reproductive Outcome Following Hysteroscopic Treatment of Uterine Septum // Mater. Sociomed. 2014. Vol. 26, N 6. P. 366–371.

19 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Глава 20

Генитальные свищи

Генитальные свищи — одно из наиболее тяжелых и многогран- ных заболеваний у женщин, не только приводящее к длительной утрате трудоспособности и социальной дезадаптации, но и вызы- вающее тяжелые моральные страдания, нарушения менструальной и детородной функций.

Генитальные свищи — фистулы, соединяющие половые органы

итазовую клетчатку с любым полым органом малого таза или передней брюшной стенкой. Эти свищи ассоциируются с предше- ствующей операцией, большой зоной тканевой деструкции, воз- никающей вследствие инфекции, обширной травмы или лучевой терапии.

Проблема лечения генитальных свищей остается сложным и не до конца решенным вопросом. Это обусловлено отсутствием единых подходов к определению сроков выполнения операции, выбору операционного доступа и методики вмешательства, ведению послеоперационного периода у данной категории больных, разным уровнем оснащения учреждений и квалификации медицинского персонала.

КОД ПО МКБ-10

N82 Свищи с вовлечением женских половых органов.

N82.0 Пузырно-влагалищный свищ.

N82.1Другиесвищи женскихмочеполовыхпутей. Шеечно-мочепузырный. Мочеточниково-влагалищный. Уретровагинальный. Маточно-мочеточниковый. Маточно-мочепузырный.

N82.2 Свищ влагалищно-тонкокишечный.

N82.3 Свищ влагалищно-толстокишечный (ректовагинальный свищ).

N82.4 Другие кишечно-генитальные свищи у женщин (кишечно- маточный свищ).

N82.5 Свищи генитально-кожные у женщин. Маточно-брюшностеночный. Влагалищно-промежностный.

N82.8 Другие свищи женских половых органов.

N82.9 Свищ женских половых органов неуточненный.

РАЗДЕЛ 8

582 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

КЛАССИФИКАЦИЯ (В.И. КРАСНОПОЛЬСКИЙ, С.Н. БУЯНОВА)

1.Пузырно-генитальные свищи:

низкие (фистулы, локализованные в области мочепузырного треугольни- ка, ниже межмочеточниковой складки):

пузырно-шеечные;

пузырно-шеечно-влагалищные;

пузырно-влагалищные;

средние (свищи, локализация которых в области межмочеточниковой складки и сообщающаяся с маткой или влагалищем):

пузырно-маточные;

пузырно-влагалищные;

высокие (фистулы, открывающиеся в мочевой пузырь выше межмочеточ- никовой складки и придатки, параметрии, влагалище):

пузырно-придатковые;

пузырно-параметральные;

пузырно-влагалищные;

сложные.

2.Кишечно-генитальные свищи:

низкие:

прямокишечно-влагалищные;

прямокишечно-промежностные;

промежностно-прямокишечно-влагалищные;

средние:

прямокишечно-влагалищные свищи, открывающиеся в средней трети влагалищной трубки и в средней трети ампулы прямой кишки;

высокие:

прямокишечно-влагалищные свищи, открывающиеся в верхней трети влагалища или его куполе и верхней трети ампулы прямой кишки;

кишечно-влагалищные, соединяющие купол влагалища с любым отде- лом толстой или тонкой кишки;

придатково-кишечные и параметрально-кишечные;

сложные кишечно-генитальные свищи:

придатково-кишечно-влагалищные;

параметрально-кишечно-влагалищные;

придатково-кишечно-брюшностеночные.

3.Мочеточниково-генитальные:

мочеточниково-влагалищные;

мочеточниково-маточные;

мочеточниково-кишечные.

4.Брюшностеночные свищи:

собственно брюшностеночные (лигатурные);

брюшностеночно-брюшнополостные: а) брюшностеночно-генитальные:

маточно-брюшностеночные;

придатково-брюшностеночные;

параметрально-брюшностеночные;

влагалищно-брюшностеночные;

сложные — шеечно-влагалищно-брюшностеночные;

б) брюшностеночно-экстрагенитальные:

пузырно-брюшностеночные;

кишечно-брюшностеночные;

ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ 583

в) смешанные:

пузырно-маточно-брюшностеночные;

кишечно-шеечно-брюшностеночные;

пузырно-влагалищно-брюшностеночные.

5.Собственно генитальные свищи:

наружные:

промежностно-влагалищные;

свищи большой железы преддверия влагалища;

лигатурные свищи промежности и влагалища;

шеечно-влагалищные свищи;

внутренние:

придатково-влагалищные;

параметрально-влагалищные;

придатково-маточные;

параметрально-маточные;

придатково-шеечные;

параметрально-шеечные;

свищи, соединяющие абсцесс в малом тазу с половым органом;

сложные фистулы, соединяющие тазовые абсцессы с несколькими ор- ганами.

6.Уретровлагалищные свищи:

низкорасположенные;

высокорасположенные.

ЭТИОЛОГИЯ

Причинами формирования генитальных свищей у женщин является травма

врезультате акушерских и гинекологических вмешательств, самопроизвольных родов, насильственной травмы; воспаление вследствие повторной перфорации абсцесса малого таза или кольпотомии; онкологические заболевания и послед- ствия лучевой терапии.

20.1.ПУЗЫРНО-ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота образования мочеполовых свищей достаточно высока как в развиваю- щихся, так и в развитых странах, где распространенность мочеполовых свищей среди женщин составляет 0,3–2%.

ЭТИОЛОГИЯ

Кфакторам риска образования мочеполовых свищей относят: оперативные вмешательства на органах малого таза при измененной анатомии; наличие вну- треннего спаечного процесса; инфильтративную форму эндометриоза; лучевую терапию; неадекватно проведенные роды при клинически узком тазе; ранение мочевыводящих путей при кесаревом сечении.

Кроме акушерско-гинекологических причин, ятрогенное ранение органов моче- вой и половой системы часто наблюдается после общехирургических (операции по поводу паховых грыж) и урологических (лапароскопическая сакрокольпопексия, кольпосуспензия по Burch, передняя кольпорафия, слинговые операции, имплан- тация сетчатых протезов при пролапсе, трансуретральная резекция мочевого пузыря) операций.

20 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

584 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Основной симптом пузырно-влагалищных свищей — непроизвольное под- текание мочи из влагалища на фоне сохраненного мочеиспускания (высокая локализация фистулы) или его полного отсутствия, в первые дни после операции

врезультате хирургической травмы, при трофических изменениях — в отсрочен- ном периоде в зависимости от характера и распространенности патологического процесса. По мере прогрессирования заболевания возникают жалобы на боли в области мочевого пузыря или влагалища, обусловленные отложением мочевых камней в области свища.

ДИАГНОСТИКА

1.Сбор анамнеза и гинекологический осмотр. Тщательный сбор анамнеза имеет важное значение и косвенно может указывать не только на локализацию, но и на диаметр фистулы. При осмотре влагалища в зеркалах в рубцах купола влагалища визуализируется свищевое отверстие. Важно оценить состояние тканей влагалища, краев и диаметр фистулы, наличие или отсутствие инфильтрации тканей параваги- нальной клетчатки. В случае точечного отверстия свища или груборубцовых тка- ней купола влагалища необходимо провести зондирование свищевого хода. Для верификации диагноза в мочевой пузырь вводят стерильный раствор, окрашенный 0,02% водным раствором метиленовым синим. При пузырно-влагалищном свище во влагалище появится окрашенный раствор, при мочеточниково-влагалищном свище —отделяемоесветлое.

2.Цистоскопия позволяет установить локализацию фистулы, ее форму, отноше- ние к устьям мочеточников и внутреннему отверстию уретры, оценить морфологи- ческое состояние тканей вокруг свища.

3.С целью изучения функции мочевых путей необходимо провести УЗИ почек, по показаниям выполняют экскреторную урографию, восходящую уретеропиело- графию, мультиспиральную КТ почек с контрастированием.

ЛЕЧЕНИЕ

Самопроизвольное закрытие мочеполовых свищей встречается крайне редко, поэтому основным методом их лечения является хирургическое вмешательство. Плановое оперативное лечение становится возможным только после длительной предоперационной подготовки.

Предоперационная подготовка

1.Определение микроорганизмов в моче и их чувствительности к антибиоти- кам, с последующим антибактериальным лечением.

2.Ликвидация воспалительных процессов во влагалище и вульве заключается в местнойсанации влагалища 2% водным раствором хлоргексидина, в сочета- нии с бифидум-бактерином, препаратами метронидазола (в зависимости от бактериальной флоры).

3.Назначаются уросептики нитрофуранового ряда и седативные препараты.

Условия для операции

Наличие сформировавшегося свища за счет рубцовых тканей (в среднем

3–4 мес).

Отсутствие воспалительных изменений и инфильтрации окружающих тканей.

Общие принципы оперативного лечения мочеполовых свищей

1.Соблюдение сроков операции после образования свищей: не ранее 2–3 мес после акушерских и хирургических операций, не ранее 12 мес — после лучевой терапии.

2.Обеспечение хорошего обзора зоны хирургических манипуляций.

ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ 585

3.Выбор оптимального доступа (доступ зависит от опыта хирурга, этиоло- гии, размера и локализации свища).

4.Использование специальных инструментов.

5.Мобилизация органов.

6.Полное иссечение рубцовой ткани и анатомическое разделение вовлечен- ных полостей органов.

7.Отсутствие натяжения сшиваемых тканей.

8.Послойное закрытие свища.

9.Водонепроницаемость шва.

10.Использование лоскутов или графтов (сальник, мышцы и др.) для разделе- ния стенок пораженных органов.

11.Выбор шовного материала (предпочтительны рассасывающиеся нити).

12.Адекватное дренирование мочевыводящих путей от 7 дней до 2–3 нед.

Метод обезболивания

Регионарное обезболивание.

Показания к абдоминальному доступу при зашивании пузырно-генитальных свищей

Сомнения в возможности полной реконструкции свища при влагалищном доступе.

Наличие изменений в малом тазу, для устранения которых требуется опера- тивное вмешательство.

Локализация свища непосредственно в области устья мочеточника в сочета- нии с имеющейся стриктурой мочеточника.

Сочетание пузырно-влагалищного и мочеточниково-влагалищного свищей.

Сложный свищ, при котором необходимо произвести пластику ряда органов малого таза и передней брюшной стенки.

Свищ, расположенный выше межмочеточниковой складки.

Техника операции трансабдоминальным доступом

Первым этапом оперативного вмешательства является восстановление нор- мальных анатомических взаимоотношений органов малого таза. Затем отделя- ют заднюю стенку мочевого пузыря от купола и передней стенки влагалища, начиная с широкого раскрытия параметриев, предварительно рассекая круглые

иворонкотазовые связки, для лучшей подвижности пузырно-маточной склад- ки и контроля хода мочеточника. После вскрытия пузырно-маточной складки переходят к выделению свища, путем расслоения стенки влагалища и мочевого пузыря острым путем ниже границы свища на 1,5–2 см. Для облегчения данного этапа операции необходимо вскрыть купол влагалища, захватить его стенки и подтянуть их в рану. Затем последовательно производят следующие оперативные вмешательства: дополнительную мобилизацию краев фистулы, иссечение все рубцово-измененных тканей, после чего восстанавливают целостность мочевого пузыря отдельными швами в два ряда: 1-й ряд на слизистую мочевого пузыря викриловыми швами (00-000) на атравматичной игле с интервалом в 3–4 мм, 2-й ряд — на мышечную оболочку викриловыми швами (00) на атравматичной игле. Мочевой пузырь дополнительно укрепляют неизмененной передней стен- кой влагалища, затем пузырно-маточную складку фиксируют к передней стенке влагалища отдельными викриловыми швами. Параметрии закрывают двумя полукисетными викриловыми швами, оставляя влагалище открытым в брюшную полость. При необходимости брюшную полость дренируют трансвагинально для проведения аспирационно-промывного дренирования.

20 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

586 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Показания к влагалищному доступу при зашивании пузырно-генитальных свищей

Свищи, расположенные вдали от устьев мочеточника.

Большие свищи, граничащие с устьями мочеточников, но доступные для осмотра и катетеризации со стороны мочевого пузыря.

Техника операции влагалищным доступом

Необходимо обеспечить доступ к свищевому отверстию, для этого фиксируют стенки влагалища зажимами Кохера в области свищевого отверстия и макси- мально низводят ткани. Повторно зондируют свищевое отверстие, при необходи- мости используют раствор метиленового синего. Круговым разрезом рассекают слизистую оболочку влагалища на расстоянии приблизительно 1 см от фистулы. Исключительно острым путем преимущественно препаровочными ножницами отделяют мочевой пузырь от стенки влагалища. После полной мобилизации сви- щевого отверстия, слизистой оболочки мочевого пузыря и предпузырной фасции на расстоянии 0,5–0,7 см по окружности свищевого хода необходимо иссечь рубцово-измененные ткани фасции и слизистой оболочки влагалища. Затем при- ступают к восстановлению целостности мочевого пузыря в два ряда: 1-й — на слизистую оболочку мочевого пузыря накладывают отдельные викриловые швы

(1)на атравматичной игле в поперечном направлении; 2-й — на мышечную обо- лочку мочевого пузыря отдельные викриловые швы (00). Восстановление предпу- зырной фасции и слизистой оболочки влагалища осуществляется послойно нало- жением отдельных викриловых швов (0) в продольном положении. Опасности повреждения одного или обоих устьев мочеточников можно избежать путем их предварительной катетеризации.

Урологи считают, что высокой результативностью отличается методика уши- вания разобщенных стенок с предварительно введенным в свищ катетером Фолея. Раздутым баллоном катетера мочепузырно-влагалищный комплекс с умеренным натяжением подается в рану, освежаются края и ушиваются раздель- ными швами. В случае невозможности сопоставления краев раны после иссече- ния свища используются разные тканевые лоскуты, возмещающие имеющийся дефицит тканей. Чаще всего используется мышечно-жировой лоскут из большой половой губы (лоскут Марциуса). В настоящее время эффективность оператив- ного лечения посттравматических пузырно-влагалищных свищей составляет более 95%.

Показания для чреспузырной фистулографии

Свищи, расположенные близко к устьям мочеточников.

Узкое, склерозированное, не поддающееся растяжению влагалище.

Техника операции чреспузырной фистулографии

Производят нижнесрединный разрез, выделяют переднюю стенку мочевого пузыря и вскрывают мочевой пузырь на протяжении 4–5 см, целесообразно пред- варительно ввести в мочевой пузырь металлический катетер. Затем острым путем отделяют пузырь от лобковой кости и широко раскрывают при помощи зеркал. Иссечение свищевого хода производят со стороны полости мочевого пузыря. Мобилизацию и иссечение рубцовых тканей осуществляют только послойно. Зашивание дефекта начинают с наложения швов на влагалище, которые выводят через влагалищную трубку с узлами, завязанными со стороны вагины. Рану на мочевом пузыре целесообразно зашивать матрацными швами на атравматичной игле, чтобы узлы не оставались в пузыре. Мочевой пузырь зашивается обычным способом.

ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ 587

20.2.ПУЗЫРНО-МАТОЧНЫЕ СВИЩИ

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Наиболее характерным симптомом является циклическая гематурия (мено- урия) при свищах, локализованных в теле матки. При локализации фистулы в области перешейка матки заболевание сопровождается недержанием мочи.

ДИАГНОСТИКА

1.Сбор анамнеза и гинекологический осмотр.

2.Экскреторная урография для исключения уретральных изменений.

3.Цистоскопия для определения состояния мочевого пузыря и соотношения его с влагалищем и маткой.

4.Гистероскопия с целью локализации свища, через которое будет поступать окрашенный раствор, введенный в мочевой пузырь через катетер.

МЕТОДЫ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ

Регионарное обезболивание или эндотрахеальный наркоз.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Первым этапом оперативного лечения является восстановление нормальных анатомических взаимоотношений органов малого таза. Второй этап — отделе- ние мочевого пузыря от матки, чаще всего это перешеек (область перенесенного ранее кесарева сечения). Необходимо пересечь круглые связки матки для рас- крытия параметриев с последующей ревизией мочеточников, затем вскрывают пузырно-маточную складку. Острым путем отделяют перешеек матки и мочевой пузырь. Необходимо оценить состояние матки, степень деструкции свищевого хода, возможность сохранения репродуктивной функции. После чего иссекают патологически измененные ткани с последующим восстановлением целостности поврежденных органов. На матку накладывают отдельные викриловые швы в два ряда. Целостность мочевого пузыря восстанавливают отдельными швами в два ряда: 1-й ряд на слизистую мочевого пузыря викриловыми швами (00-000) на атравматичной игле с интервалом в 3–4 мм, 2-й ряд — на мышечную оболочку викриловыми швами (00)на атравматичной игле. Затем перитонизация за счет пузырно-маточной складки.

ВЕДЕНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА

Контроль диуреза, проходимость катетера.

Активизация больной на 1–2-е сутки послеоперационного периода.

Длительность постоянной катетеризации мочевого пузыря 7–8 сут.

В первые 2 сут инфузионная терапия в объеме 800–1200 мл, антикоагулянт- ной терапии, направленной на улучшение регенерации тканей, антибактери- альная и симптоматическая терапия, обязателен курс уросептиков.

Обработка влагалища 2% водным раствором хлоргексидина.

РЕПРОДУКТИВНЫЙ ПРОГНОЗ ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПУЗЫРНО- ГЕНИТАЛЬНЫХ СВИЩЕЙ

Рекомендовать беременность можно не ранее чем через 1,5–2 года после опера- ции, так как за это время не только заканчиваются репаративные процессы, но и восстанавливается нарушенная функция почек, исчезает бактериурия, нормализу- етсяпроизвольноемочеиспускание.В течение этогосрокарекомендуют использо- вать оральные контрацептивы. Во время беременности целесообразно проводить контроль за состоянием мочевыделительной системы и функции почек, в связи с

20 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

588 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

высоким риском развития пиелонефрита. Вопрос о методе родоразрешения необ- ходимо решать индивидуально.

20.3.УРЕТРО-ВЛАГАЛИЩНЫЕ СВИЩИ

ЭТИОЛОГИЯ

Наиболее частыми причинами образования уретро-влагалищных свищей явля- ются различные ятрогенные травмы, полученные в результате таких операций, как удаление дивертикула уретры и парауретральных кист; передняя кольпорафия, направленная на коррекцию НМПН; лучевая терапия по поводу злокачествен- ных новообразований органов таза; травма уретры; длительное использование постоянных катетеров у неврологических пациентов или пациентов, находящихся

вкоматозном состоянии. В развивающихся странах основной причиной уретро- влагалищных свищей остается неадекватное акушерское пособие.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Продолжительность периода от собственно повреждения уретры до появле- ния первых клинических симптомов варьирует от 7 до 30 дней после операции. Формирование акушерских свищей происходит, как правило, спустя 24 ч после получения травмы передней стенки влагалища. Постлучевые свищи могут проя- виться как спустя месяц, так и спустя много лет, за счет медленно прогрессирую- щего некроза слизистой оболочки уретры, развивающегося вследствие облитери- рующегоартериитавартерияхмелкогоисреднегокалибра.

Клинические проявления уретро-влагалищных свищей зависят от их лока- лизации и размера. Свищи небольших размеров проявляются истечением мочи из влагалища. В случае свищей большого размера можно констатировать пол- ную деструкцию уретры, сочетающуюся с абсолютным недержанием мочи. Если фистула расположена в дистальном отделе уретры, то пациентки будут отмечать истечение мочи через влагалище во время или после мочеиспускания. При лока- лизации свища в среднем или в проксимальном отделе уретры часто наблюдается перемежающееся вытекание мочи в зависимости от положения тела. Другими сим- птомами, наблюдаемыми у этих пациенток, являются раздражение кожи промеж- ности, рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей, грибковая инфекция влагалища.

ДИАГНОСТИКА

1.Сбор анамнеза и гинекологический осмотр. При влагалищном исследовании свищи больших размеров доступны осмотру и пальпации. Введение зонда в наруж- ное отверстие уретры, при этом конец зонда выходит через свищевое отверстие. Маленькие свищи могут быть обнаружены после наполнения мочевого пузыря раствором метиленового синего.

2.Одновременно с уретро-влагалищными свищами могут сформироваться и пузырно-влагалищные свищи. Для оценки вовлечения в процесс шейки мочевого пузыря или мочепузырного треугольника целесообразно провести уретроцисто- скопию, что позволяет определить размер и локализацию свищевого хода.

3.УЗИ и внутривенная урография, чтобы исключить патологические изменения верхних мочевых путей.

4.Общий анализ мочи.

ЛЕЧЕНИЕ

Метод лечения — хирургический через 3–6 мес после формирования свища.

ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ 589

Методы обезболивания

Регионарное обезболивание.

Условия для проведения операции

Отсутствие воспалительного процесса в тканях, окружающих свищ.

Формированиерубцовойтканив зонесвища.

Техника операции

Зеркалами обнажают переднюю стенку влагалища, проводят продольный разрез, начиная от наружного отверстия мочеиспускательного канала до шейки матки, окаймляющий свищ. Ножницами отсепаровывают сначала стенку влагали- ща, а затем уретру от рубцов и лобковой кости. Максимально иссекают рубцовые ткани в зоне свища, обеспечив достаточную подвижность его краев. Чтобы надеж- но укрепить стенку уретры и предотвратить рецидив свища, накладывают два ряда швов. После того как первый ряд швов наложен (отдельные викриловые швы 00)

впоперечном направлении, чтобы минимизировать сужение мочеиспускательного канала, в уретру вводится металлический зонд, с помощью которого хирургможет визуализировать небольшие дефекты шва и устранить их.

Второй ряд швов накладывают между периуретральными и околовлагалищ- ными тканями, он может быть как непрерывным, так и состоять из отдельных узлов, но должен закрывать первый ряд максимально полно. Перед тем как зашить слизистую оболочку влагалища, в уретру вводят зонд, что позволяет обнаружить дефекты линии шва. Рекомендуют не выделять и тем более не отсепаровывать пузырно-влагалищную фасцию, особенно если свищ локализуется в проксималь- ном отделе уретры или в шейке мочевого пузыря, поскольку в этой зоне находятся терминальные окончания полового нерва. Интраоперационная денервация приво- дит к нарушению трофики в области шейки мочевого пузыря, атрофии эпителия, а также фиброзу, что в конечном счете может обусловить потерю ее замыкатель- ной функции за счет ригидности тканей.

Ведение послеоперационного периода

Стол обычный, без ограничения питья.

С 1-х суток после операции пациентам назначают препараты, улучшающие репаративные процессы, антибиотики широкого спектра действия.

Влагалище обрабатывают 2% водным раствором хлоргексидина.

Катетер из мочевого пузыря удаляютна 3-и сутки после операции.

Возобновлять половую жизнь рекомендуется не ранее месяца.

20.4.МОЧЕТОЧНИКОВО-ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ

ЭТИОЛОГИЯ

Мочеточниково-генитальные свищи всегда имеют травматический генез и являются следствием нарушенной техники акушерско-гинекологических опера- ций, обусловленных экстренностью и тяжестью спаечного или воспалительного процесса в малом тазу, а также при неосторожном использовании энергии при лапароскопическом доступе.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

20 ГЛАВА

Основной жалобой является подтекание мочи при наличии сохраненного само- произвольного мочеиспускания. В случае пристеночного ранения мочеточника

РАЗДЕЛ 8

590 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

практически образуется мочевой затек, который вскоре опорожняется, вызывая повышение температуры тела и подтекание мочи через 2–3 дня. При перевязке мочеточника, вследствие дистрофии и некроза мочеточника, пациентку беспокоят интенсивные боли в области почки, и спустя 10–12 дней отмечается подтекание мочи. Трофические свищи проявляются нередко в позднем послеоперационном периоде.

ДИАГНОСТИКА

Сбор анамнеза и гинекологический осмотр. При тщательном сборе анамне- за можно получить достаточно четкое представление об источнике свища. При помощи зеркал в рубцах купола влагалища визуализируют свищевое отверстие. Проводят двуручное влагалищное исследование.

Спомощью цистоскопии и хромоцистоскопии подтверждают отсутствие травмы

исвища мочевого пузыря. В мочевой пузырь вводят стерильный раствор метиле- нового синего, при мочеточниково-влагалищном свище отделяемое из свищевого отверстия будет светлым.

Проводят ретроградную уретроскопию. При отсутствии мочеточникового эндо- скопа ретроградно катетеризируют устье травмированного мочеточника, что позволяет точно определить уровень травмы.

Внутривенная урография позволит оценить состояние почки и здорового отде- ла мочеточника, степень гидронефроза, гидрокалликоза, гидроуретера, а также определить величину и распространенность мочевых затеков.

При маточно-мочеточниковых свищах целесообразно провести гистероскопию. Данный метод позволит определить тот отдел матки, куда открывается свищевой ход, его размеры, структурные изменения, степень сопутствующего воспаления.

УЗИ почек, бактериологическое исследование мочи как из мочевого пузыря, так

иподтекающей из влагалища, функциональные пробы (биохимические исследо- вания крови, пробы Нечипоренко, Реберга–Тареева) с целью определения функ- циональной способности почек, поскольку мочеточниково-влагалищный свищ по мере прогрессирования приводит к стойкой стриктуре мочеточника и вторичным анатомо-функциональным нарушениям почки.

ЛЕЧЕНИЕ

Метод лечения — только хирургический через 2 мес (5–7 нед) после формиро- вания рубцовойткани в области свища.

Предоперационная подготовка

Максимально быстрая и эффективная санация.

Антибактериальное, противовоспалительное лечение при мочевых затеках.

Уросептики (препараты нитрофуранового ряда).

При нарушении оттока мочи из почки, формировании уретерогидронефроза проводят транскутанную нефростомию во избежание вторичного сморщива- ния почки.

Методы обезболивания

Регионарное обезболивание или эндотрахеальный наркоз.

Условия для операции

Отсутствие некротизированных тканей вокруг свища.

Купирование воспалительной реакции в малом тазу.

Формированиерубцовойтканив зонесвища.

ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ 591

Техника операции

Оперативный доступ более предпочтителен, чем трансабдоминальный, посколь- ку позволяет оценить состояние тканей, развитие спаечного процесса и адекватно разделить сращения, обеспечить максимальный доступ к свищу, возможность любой ревизии и широкие возможности для выполнения хирургических манипу- ляций и по показаниям произвести необходимое гинекологическое вмешательство. Объем операции зависит от уровня травмы мочеточника и локализации свища. Если мочеточниковый свищ располагается на расстоянии не более 7 см от устья мочеточника,тоегоможноимплантироватьвновоеустьебезнатяжениямочевого пузыря (операция наложения уретероцистоанастомоза). Первым этапом операции является восстановление нормальных анатомических взаимоотношений в малом тазу.Выделяюттазовый отделмочеточника,пересекая круглуюиворонкотазовую связки и раскрывая параметрий. Как правило, стриктуру мочеточника обнару- живают на уровне перекреста с маточными сосудами, выше которой мочеточник всегда расширен. Мочеточник отсекают чуть выше стриктуры (на 0,5–1 см). Далее производят мобилизацию мочевого пузыря, отделяя от передней стенки влагали- ща, предварительно вскрыв пузырно-маточную складку. Прошивают все стенки имплантированного отдела мочеточника четырьмя викриловыми лигатурами

(1)наатравматичной игле,маркируяих разными зажимами. В мочевой пузырь вводят мужской металлический катетер, накладывают мягкие зажимы на стенку мочевого пузыря, между которыми производят небольшой разрез. На слизистую оболочку мочевого пузыря накладывают мягкие зажимы. Мочеточник катете- ризируют мочеточниковым катетером или стентом, дистальный конец которого через металлический катетер проводят в мочевой пузырь и далее через уретру наружу. Далее каждую из четырех маркированных лигатур на мочеточнике прово- дят атравматичной иглой соответственно стороне имплантации через слизистую оболочку мочевого пузыря, лигатуры завязывают. Мочеточник имплантируют в разрез пузыря на глубину 1,5–2 см (стенка самого пузыря) в расчете на антиреф- люксный эффект. Затем имплантированный мочеточник дополнительно укрепля- ютпутемподшиваниястенкимочевогопузыряповсейокружностикмочеточнику вышеместаегоимплантации(1,5см)отдельными4–8викриловымишвами(000). Для обеспечения условий «сухой» раны, параметрий под соустьем необходимо дренировать, дистальный конец дренажа выводят трансвагинально, предваритель- но вскрыв купол влагалища. Затем параметрий перитонизируют.

Если расстояние между свищом и устьем9–12 см, возможна имплантация с соз- данием дополнительного стебля из мочевого пузыря (операция Боари).

Если это расстояние более 12 см, то единственная возможность — наложение мочеточникового анастомоза. Наложение анастомоза целесообразно произво- дить конец в конец в косо-продольном направлении без натяжения на мочеточ- никовом катетере, используя викриловый шовный материал. Адекватное дре- нирование области анастомоза создает оптимальные условия для репаративных процессов.

Особенности ведения послеоперационного периода

Контроль диуреза, проходимость катетеров (пузырного и мочеточникового) и дренажей.

С первых суток назначают антибиотики широкого спектра действия в тече- ние 5–7 сут, уросептики, симптоматические средства.

Дренаж из параметрия удаляют через 2–3 сут (максимум 4 сут), мочеточни- ковые катетеры — на 5–6-е сутки, пузырный катетер Фолея — на 8-е сутки.

20 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

592 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

20.5. КИШЕЧНО-ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ

ЭТИОЛОГИЯ

Кишечно-генитальные свищи — следствие травмы ректовагинальной перегород- ки и промежности во время родов или оперативных вмешательств. Послеродовые свищи, возникающие вследствие длительной компрессии и некроза тканей рек- товагинальной перегородки при затяжных родах, встречаются в основном в развивающихся странах. Образование ректовагинальных свищей может быть следствием разрывов промежности III стадии, технических ошибок при выпол- нении эпизиотомии. Гинекологические операции также могут быть причиной образования ректовагинальных свищей. Наиболее часто травма прямой кишки случается при выполнении задней кольпотомии, гистеркэтомии, кольпоперинео- леваторопластики, коррекции пролапса гениталий с использованием синтетиче- ских протезов, сакровагинопексии, удалении ретроцервикального эндометриоза, осложненном гнойном парапроктите, а также степлерной ректопексии, резекции прямой кишки.

Причинами ректовагинальных свищей могут быть производственные и быто- вые травмы, травмы прямой кишки при половом акте, мастурбации, изнасилова- нии, а также лучевые повреждения при лечении РШМ.

Высокие кишечно-генитальные свищи формируются в результате перфорации абсцесса придатков матки в кишечник или вследствие несостоятельности швов, наложенных на кишку во время оперативных вмешательств.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Низкая локализация фистулы (чрессфинктерная и надсфинктерная — сви- щевой ход открывается в нижней трети влагалища на расстоянии до 3 см от задней спайки) и заднепроходном канале.

Средняя локализация свища (средняя треть влагалища, 3–6 см от задней спайки и ампула прямой кишки).

Высокая локализация — в куполе влагалища или верхней трети влагалища и ампуле прямой кишки.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Приточечных свищах больныхбеспокоит непроизвольноеотхождение газов из влагалища. При свищах больших размеров — недержание газов и кала, жжение, зудво влагалище вследствие мацерациислизистой оболочкивокруг свища иколь- пита.

Высокие прямокишечные фистулы формируются на 7–9-е сутки после опера- ции, проявляются отхождением газов и кала из влагалища, болями внизу живота, лихорадкой, интоксикацией, наличием гнойных обильных выделений из влагали- ща.

ДИАГНОСТИКА

Сбор анамнеза и гинекологический осмотр. При осмотре необходимо обратить внимание на локализацию свища, состояние тканей вокруг него, заднепроход- ное отверстие (сомкнуто или зияет), характер выделений. Достаточно часто прямокишечно-влагалищные свищи сопровождаются грубыми рубцовыми изменениями тканей промежности и задней стенки влагалища, сфинктера и слизистойоболочкипрямой кишки.При двуручномвлагалищномисследова- нии, особенно при высоких прямокишечно-влагалищных свищах, определя- ютрасположениесвищевого хода в инфильтрате,егоразмеры,консистенцию, возможностьабсцедирования,атакжесостояниеоргановмалоготаза.

ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ 593

Ректовагинальное исследование позволяет оценить состояние тканей вокруг свищевого хода, состояние и расположение леваторов, сфинктера прямой кишки, параректальной и паравагинальной клетчатки.

Зондирование фистулы помогает определить направление свищевого хода и его отношение к сфинктеру прямой кишки.

Бактериологическое исследование отделяемого из влагалища.

Ректороманоскопия позволяет уточнить топографию фистулы и состояние слизистой прямой кишки.

ЛЕЧЕНИЕ

При прямокишечно-влагалищных свищах низкой и средней локализации — хирургическое лечение, при высоких свищах — консервативное.

Предоперационная подготовка

Санация очагов инфекции с учетом чувствительности возбудителя.

Санация влагалища и свищевого хода водным раствором хлоргексидина.

За 3 дня до оперативного вмешательства бесшлаковая диета и подготовка кишечника.

Операцию целесообразно проводить в I фазу менструального цикла.

Методы обезболивания

Регионарное обезболивание.

Техника операции

Зажимами Кохера производят фиксацию стенки влагалища, отступив 0,5 см от края рубца в верхнем углу раны и по боковым ее поверхностям. Рассекают пере- городку между анусом и свищом, отсепаровывают слизистую оболочку влагалища от ректовагинальной перегородки и слизистую оболочку прямой кишки до пол- ной подвижности, иссекают рубцы. Далее восстанавливают целостность прямой кишки: накладывают отдельные узловые швы в 2 ряда:

1-й ряд — слизисто-мышечные вворачивающие швы нитью викрил (000) на атравматичной игле;

2-й ряд — мышечно-мышечные швы нитью викрил (00) на атравматичной игле.

Затем рассекают леваторы над сфинктером прямой кишки, выделяют из рубцов разошедшиеся концы сфинктера и сшивают их между собой П-образным викрило- вым швом (0) на атравматичной игле. Леваторы сопоставляют отдельными викри- ловыми швами (0) не завязывая, нити берут на зажимы. Слизистую оболочку вла- галища прошивают непрерывным викриловым швом, затем завязывают нити на леваторах. Кожу зашивают отдельными викриловыми швами или косметическим внутрикожным швом.

Зашивание прямокишечно-влагалищного свища без рассечения перемычки

Полулунным разрезом, отступя от края свища 0,5 см, рассекают слизистую обо- лочку влагалища вокруг свища и отсепаровывают от подлежащих рубцовых тканей на протяжении не менее 2 см до полной подвижности. Края свища захватывают зажимами и подтягивают в рану.По краюсвищевого хода экономно иссекают руб- цовые ткани, острым путем отсепаровывают стенку кишки от ректовагинальной перегородки до полной подвижности. Далее операция продолжается по вышеопи- санным правилам.

20 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

594 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Особенности ведения послеоперационного периода

Жидкая бесшлаковая диета в течение 5 сут.

Вазелиновое масло по 1 ч.л. 3 раза в день.

Ежедневная обработка промежности раствором бриллиантового зеленого или марганцовокислого калия.

Применение инфузионной терапии в объеме 800–1200 мл, антибактериаль- ная терапия в течение 5 сут, препараты для улучшения регенерации тканей, средства, улучшающие реологические свойства крови.

Ежедневное спринцевание влагалища через 3 сут после операции.

Выписка на 6–7-е сутки после восстановления самопроизвольного стула.

Консервативное лечение при высоких прямокишечно-влагалищных

свищах проводится в течение 3–6 нед и включает:

применение бесшлаковой высококалорийной диеты;

постановка высоких очистительных клизм;

спринцевание влагалища раствором хлоргексидина 2 раза в день;

применение мазевых тампонов на жировой основе до появления грануляций 2 раза в сутки;

применение мази солкосерила до полной эпителизации;

использование средств, повышающих репаративные процессы, иммунокор- ректоров.

20.6.СОБСТВЕННО ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ

Собственно генитальные свищи — фистулы, соединяющие только половые органы.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Наружные собственно генитальные свищи открываются во влагалище или на промежность.

Внутренние собственно генитальные свищи располагаются высоко, как пра- вило, в малом тазе, осмотру не доступны.

ЭТИОЛОГИЯ

Собственно генитальные свищи формируются после зашивания разрыва про- межности в родах и старого разрыва промежности III степени, реконструкции промежностно-влагалищных свищей, пластики стенок влагалища, в результате нарушения техники зашивания разрывов шейки матки в родах, травмы шейки при криминальных вмешательствах. Внутренние собственно генитальные свищи явля- ются следствием тяжелых гнойно-деструктивных изменений в малом тазу.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

При наружных свищах больные предъявляют жалобы на боли в области про- межности, гнойное отделяемое из влагалища. При шеечно-влагалищных свищах отмечается наличие белей, нарушение менструального цикла, невынашивание беременности.

Клиническое течение внутренних собственно генитальных свищей определяет- ся тяжестью гнойного процесса и его распространением.

ДИАГНОСТИКА

Сбор анамнеза, гинекологический осмотр, ректовагинальное исследование. Тщательный сбор анамнеза имеет важное диагностическое значение. Чаще всего наружные свищи сочетаются с грубой рубцовой деформацией промеж-

ГЕНИТАЛЬНЫЕ СВИЩИ 595

ности, рубцовыми изменениями влагалища, несостоятельностью сфинктера прямой кишки.

Зондирование свищевого хода.

При шеечно-влагалищных свищах целесообразно провести кольпоскопию, исследовать мазки из цервикального канала, свища и влагалища на флору, определив чувствительность ее к антибактериальным препаратам. Важно исследовать мазки на наличие атипических клеток.

Для уточнения локализации гнойных абсцессов в малом тазу, степени вовле- чения в процесс внутренних половых органов, кишечника, мочевого пузыря, обнаружения дополнительных гнойных свищей, оценки состояния органов малого таза и мочевыделительной системы целесообразно провести фисту- лографию, ультрасонографию, КТ, экскреторную урографию, при необходи- мости применить эндоскопические методы исследования.

Условия для операции

I фаза менструального цикла.

Ремиссия воспалительного процесса.

Адекватная предоперационная подготовка (санация влагалища, проведение местной противовоспалительной терапии с учетом влагалищной флоры).

Методы обезболивания

Регионарное обезболивание или эндотрахеальный наркоз.

ЛЕЧЕНИЕ

При промежностно-влагалищных свищах на промежности рассекают перемыч- ку между двумя отверстиями свищевого хода, выделяя его из рубцовых тканей. Далее отсепаровывают слизистую оболочку влагалища из рубцов, обнажают лева- торы. При несостоятельности сфинктера прямой кишки его концы подтягивают и сшивают между собой. Затем сшивают леваторы, слизистую задней стенки влага- лища и ткани промежности.

При лигатурных свищах влагалища и свищах большой железы преддверия окаймляющим разрезом выделяют свищ из рубцовых тканей, иссекают все ткани, вовлеченные в образование фистулы. При шеечно-влагалищных свищах острым путем соединяют фистулу с наружным зевом или вокруг свища рассекают слизи- стую оболочку шейки матки и отсепаровывают из рубцовых тканей. Затем острым путем отделяют слизистую оболочку канала шейки матки. Рубцовые ткани эко- номноиссекают.Шейкуматкиформируютотдельнымишваминитьювикрилвдва ряда: мышечно-мышечный и слизисто-мышечный. При высоком расположении свища отсепаровывают стебельчатый лоскут из слизистой оболочки заднего свода влагалища и затем подшивают его выше мышечных швов, наложенных на свищ.

При внутренних собственно генитальных фистулах зона деструкции не огра- ничивается областью свища, достаточно часто в гнойный процесс вовлечена вся матка. В подобной ситуации проводят гистерэктомию, во избежание рецидива свища и гнойного процесса в оставленной культи. При этом следует стремиться к сохранению гормональной функции яичника, оставляя по возможности здоровый яичник или его часть. Заканчивать операцию целесообразно промыванием малого таза и брюшной полости раствором диоксидина и трансвагинальным дренирова- нием с последующим проведением активной аспирации.

Ведение послеоперационного периода

20 ГЛАВА

Обработка влагалища 2% водным раствором хлоргексидина или раствором перманганата калия.

РАЗДЕЛ 8

596 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

При реконструкции шеечно-влагалищных свищей больным необходимо рекомендовать оральную контрацепцию. Беременность можно разрешить не ранее чем через 1 год после операции. Метод родоразрешения — кесарево сечение.

При внутренних собственно генитальных свищах с первых суток проведение интенсивной терапии, направленной на восстановление гемодинамических, волемических, метаболических, электролитных нарушений. Ежедневные инфузии в объеме не менее 800–1200 мл, антикоагулянтная терапия, тера- пия, направленная на улучшение регенерации тканей, антибактериальная и симптоматическая терапия.

Аспирационно-промывное дренирование в течение 3–5 сут.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Андреас М. Кайзер. Колоректальная хирургия. М.: Бином; 2011. С. 382–387.

2.Елисеев Д.Э., Елисеев Э.Н., Аймамедова О.Н., Грингауз В.Б. и др. Хирургическое лечение ректовагинальных свищей. Опыт пластики лучевого ректовагинального свищалоскутом Martius-Symmonds // Онкогинекология.2015. № 2. С.59–68.

3.Краснопольский В.И., Буянова С.Н. Генитальные свищи. М.: МЕДпресс-информ,

2001. 189 с.

4.Лоран О.Б., Серегин А.В., Довлатов З.А. Принципы диагностики и лечения моче-

половых свищей у женщин // Consilium Medicum. 2015. № 7. С. 12–15.

5.Лоран О., Синякова Л., Твердохлебов Н., Деменьтьева А. Лечение больных со сложнымимочевымисвищами//Врач.2008.№ 8.С.45–48.

6.Малыгин А.Н., Галеев Р.Х., Галеев Ш.Р. Методы оперативного лечения пузырно- влагалищных свищей // Урология. 2010. № 4. С. 7–11.

7.Пушкарь Д.Ю., Попов А.А., Касян Г.Р., Гвоздев М.Ю. и др. Диагностика и лече- ние больных с уретровлагалищными свищами // Рос. вест. акуш.-гин. 2012.

№ 1. С. 77–81.

Глава 21

Пролапс тазовых органов

Пролапс тазовых органов — периферическое смещение матки и/или стенок влагалища в результате растяжения фасциальных структур малого таза.

Генитальный пролапс нужно рассматривать как разновидность грыжи тазового дна. У большинства пролапс гениталий являет- ся сочетанным, то есть вместе с половыми органами в пролапсе участвуют смежные органы малого таза (мочевой пузырь, прямая кишка, петли кишечника). Состояние, при котором происходит опу- щение мочевого пузыря через переднюю стенку влагалища, называ- ют «цистоцеле», при опущении прямой кишки через заднюю стенку влагалища используется термин «ректоцеле», выпадение петель кишечника через своды влагалища обозначают как «энтероцеле». Однако в ряде случаев пролапс гениталий может быть изолирован- ным (в основном при маловыраженном опущении стенок влагалища

иматки или элонгации шейки матки).

КОДЫ ПО МКБ-10

N81Выпадение женскихполовыхорганов.

N81.1 Цистоцеле.

N81.2 Неполное выпадение матки и влагалища.

N81.3 Полное выпадение матки и влагалища.

N81.4 Выпадение матки и влагалища неуточненное.

N81.5 Энтероцеле.

N81.6 Ректоцеле.

N81.8 Другие формы выпадения женских половых органов (несостоятельность мышц тазового дна, старые разрывы мышц тазового дна).

N88.4 Гипертрофическое удлинение шейки матки.

N99.3 Выпадение свода влагалища после экстирпации матки.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Пролапс гениталий — одно из наиболее часто встречающихся (от 28 до 56,3%) гинекологических заболеваний. Данное заболевание нередко встречается в молодом возрасте, имеет тенденцию к про- грессированию. По частоте и степени тяжести достигает кульмина- ции в пожилом и старческом возрасте (до 50–60%). Хирургическая коррекция пролапса гениталий занимает третье место в структу- ре показаний к оперативному лечению после доброкачественных

РАЗДЕЛ 8

598 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

опухолей и эндометриоза. Необходимо отметить частые рецидивы пролапса гени- талий после хирургического лечения (до начала использования сетчатых протезов частота рецидивов составляла 33–61%).

КЛАССИФИКАЦИЯ

Внастоящее время к практическому применению утверждена предложенная Международным обществом по удержанию мочи в 1996 г.классификация POP–Q (Pelvic Organ Prolapse Quantification). Ее приняли во многих урогинекологических обществах всего мира (International Continence Society, American Urogynecologic Society, Society or Gynecologic Surgeons и др.).

На рисунке 21.1 (на цветной вклейке) представлено схематическое изображение всех девяти точек, использующихся в этой классификации, в сагиттальной проек- ции женского таза при отсутствии пролапса. Измерения проводят сантиметровой линейкой, маточным зондом или корнцангом с сантиметровой шкалой в положе- нии пациентки лежа на спине при максимальной выраженности пролапса (обычно это достигаетсяприпроведениипробыВальсальвы).

Гимен — плоскость, которую можно всегда точно визуально определить и отно- сительно которой описывают точки и параметры этой системы. Анатомическую позицию шести определяемых точек (Аа, Ар, Ва, Вр, С, D) измеряют выше или проксимальнее гимена, при этом получают отрицательное значение (в сантиме- трах). При расположении данных точек ниже или дистальнее гимена фиксируют положительное значение. Плоскость гимена соответствует нулю. Остальные три параметра (TVL, GH и PB) измеряют в абсолютных величинах.

Стадирование POP–Q. Стадию устанавливают по наиболее выпадающей части влагалищной стенки. Может быть опущение передней стенки (точка Ва), апикаль- ной части (точка С) и задней стенки (точка Вр).

Упрощенная схема классификации POP–Q.

Стадия 0 — нет пролапса. Точки Аа, Ар, Ва, Вр — все 3 см; точки С и D имеют значение со знаком минус.

Стадия I — наиболее выпадающая часть стенки влагалища не доходит до гимена на 1 см (значение >–1 см).

Стадия II — наиболее выпадающая часть стенки влагалища расположена на 1 смпроксимальнее илидистальнеегимена.

Стадия III — наиболее выпадающая точка более чем на 1 см дистальнее гиме- нальнойплоскости,ноприэтомобщаядлинавлагалища(TVL) уменьшается не более чем на 2 см.

Стадия IV — полное выпадение. Наиболее дистальная часть пролапса высту- пает более чем на 1 см от гимена, а общая длина влагалища (TVL) уменьша- ется более чем на 2 см.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Традиционно развитие пролапса гениталий связывали с состояниями, при которых происходит резкое повышение внутрибрюшного давления, «выталки- вающего» матку наружу (тяжелый физический труд, поднятие тяжестей, ряд хро- нических экстрагенитальных заболеваний).

Подавляющее большинство ученых важную роль в развитии пролапса отводят беременности и родам, при этом считают, что решающую роль играет не столько количество родов, сколько их особенности: риск развития заболевания увеличи- вается при осложненном течении беременности и родов, в том числе при хирур- гических пособиях в родах, стремительных родах, разрывах промежности, родах крупным плодом.

ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ 599

Пролапс гениталий диагностируется преимущественно у рожавших женщин, однако встречается и среди нерожавших пациенток, что свидетельствует о суще- ственной роли дисплазии соединительной ткани и врожденном нарушении строе- ния коллагена среди этиологических факторов. Подтверждением генетической предрасположенности являются наблюдения семейных форм заболевания (до 30%),ассоциация пролапса срядом заболеванийсоединительнойткани и нервной системы, а также высокая степень варьирования частоты пролапса в зависимости от расовой принадлежности пациенток (соотношение больных европеоидной и негроидной расы составляет 6:1).

Процент женщин, страдающих опущением и выпадением влагалища и матки, увеличивается с возрастом и чаще встречается в постменопаузальном периоде, в связи с чем в последнее время все чаще обсуждается вопрос о роли гормональных нарушений в возникновении пролапса гениталий.

Таким образом, можно выделить следующие основные факторы риска развития генитального пролапса.

Травматическое повреждение тазового дна.

Несостоятельность соединительнотканных структур в виде «системной» недостаточности (наличие грыж других локализаций, спланхноптоз).

Нарушение синтеза стероидных гормонов.

Хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением обменных про- цессов и микроциркуляции.

Повышение внутрибрюшного давления.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Основные жалобы:

дискомфортиощущениеинородного телавовлагалище —100%;

частое мочеиспускание— 45,9%;

недержание мочи— 63%;

затруднения,болипри дефекации — 40,1%;

недержание газов — 36,2%, жидкого стула — 12,5%;

41,9% пациенток с опущением и выпадением внутренних половых органов не

живут половой жизнью из-за наличия пролапса.

Особое место занимает проблема недержания мочи у больных с пролапсом гениталий. Урологические осложнения наблюдают у 80% больных с опущением

ивыпадением внутренних половых органов. Нарушения мочеиспускания про- являются в виде обструктивного мочеиспускания, ургентного недержания мочи и гиперактивного мочевого пузыря, стрессовой мочевой инконтиненции. На практи- ке чаще наблюдают комбинированные формы. Клиника стрессового недержания мочи по мере прогрессирования пролапса часто становится менее выраженной и переходит в обструктивные формы расстройства мочеиспускания, вплоть до эпи- зодов острой задержки мочи.

Достаточно часто пролапс гениталий проявляется проктологическими ослож- нениями, которые развиваются у каждой третьей больной с вышеуказанным заболеванием в виде дисхезии (нарушение адаптационных возможностей ампулы прямой кишки), запоров.

Помимо урологических и проктологических расстройств, более 30% женщин с генитальным пролапсом страдают диспареунией.

ДИАГНОСТИКА

Применяют следующие виды обследования больных с опущением и выпадени- ем внутренних половых органов:

анамнез;

физикальное обследование;

21 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

600 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

гинекологический осмотр;

лабораторные методы обследования;

трансвагинальное УЗИ;

комплексное уродинамическое исследование;

гистероскопия, цистоскопия, ректоскопия.

Анамнез

При сборе анамнеза выясняют особенности течения родов, характер трудовой деятельности, наследственность, наличие экстрагенитальных заболеваний, кото- рые могут сопровождаться повышением внутрибрюшного давления, ведущих к нарушениям микроциркуляции, уточняют перенесенные операции.

Физикальное обследование

Основа диагностики опущения и выпадения внутренних половых органов — правильно проведенный гинекологический осмотр. Оценивают состояние наруж- ных и внутренних половых органов, определяют степень опущения стенок влага- лища и/или матки, дефекты фасциальных структур диафрагмы таза. Обязательно проводят нагрузочные пробы (проба Вальсальвы, кашлевой тест) при выпавших матке и стенках влагалища, а также при репозиции гениталий.

При проведении ректовагинального исследования получают информацию о состоянии анального сфинктера, брюшинно-промежностного апоневроза, левато- ров, степени выраженности ректоцеле.

Инструментальные исследования

Обязательно проведение трансвагинального УЗИ органов малого таза. От состояния внутренних половых органов в значительной степени зависит объем оперативного вмешательства при хирургическом лечении пролапса.

Современные возможности УЗ диагностики позволяют получить дополнитель- ные сведения о наличии скрытых фасциальных дефектов, состоянии сфинктера мочевого пузыря, парауретральных тканей. Определенную проблему представляет так называемое скрытое недержание мочи, которое проявляется после репози- ции гениталий и может быть диагностировано при УЗ оценке сфинктера уретры

вдооперационном периоде. УЗ признаки сфинктерной недостаточности уретры (увеличение площади сечения уретры, уменьшение ширины сфинктера, грубая деформация сфинктера в виде «воронки» с неровными, «фестончатыми» краями) играет важную роль в выявлении клинически нереализованной сфинктерной недо- статочностиупациенток сполнымвыпадениемматкии цистоцеле3-йстепени.

Рентгенологические методы обследования применяют по ограниченным показаниям.

Комплексное уродинамическое исследование направлено на изучение состоя- ния сократительной способности детрузора, а также замыкательной функции уре- тры и сфинктера. У больных с выраженным опущением маткиистенок влагалища изучение функции мочеиспускания затруднено из-за одновременной дислокации передней стенки влагалища и задней стенки мочевого пузыря за пределы влага- лища. Проведение исследования при вправлении генитальной грыжи значительно искажает результаты, поэтому оно не обязательно в предоперационном обследова- нии больных с пролапсом тазовых органов.

Обследование полостиматки, мочевого пузыря, прямой кишки с применением эндоскопических методов выполняют по показаниям: подозрение на гиперпла- стический процесс эндометрия, полипоз, РЭ; для исключения заболеваний слизи- стой оболочки мочевого пузыря и прямой кишки. Для этого привлекают других специалистов — уролога, проктолога.

ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ 601

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение пролапса гениталий подразумевает восстановление анатомических взаимоотношений органов малого таза и их функций. Выделяют консервативные

ихирургические методы.

Консервативное лечение

Консервативное лечение можно рекомендовать при неосложненных формах начальных стадий пролапса тазовых органов (опущение матки и стенок влагали- ща I и II степеней). Спектр традиционных методов реабилитации функций тазо- вого дна в основном ограничивается выполнением упражнений Кегеля, гимнасти- кой по Атабекову, тренировками мышц тазового дна с помощью тренажеров для уменьшения выраженности симптомов пролапса и тренировкой мочевого пузыря для устранения симптомов недержания мочи. Перспективным методом устране- ния симптомов генитального пролапса также является использование резинового мяча, упражнений с приседаниями. Кроме того, пациентке необходимо изменить условия жизни и труда, если они способствовали развитию пролапса, лечить экс- трагенитальные заболевания, влияющие на формирование генитальной грыжи.

Упациенток пери- и, особенно, постменопаузального возраста рекомендуют коррекцию дефицита эстрогенов, в том числе путем их местного введения в виде вагинальных средств.

Не каждая женщина с выпадением половых органов нуждается в хирургическом лечении. Считается, что достижение идеальной тазовой поддержки не является необходимым для большинства женщин, чтобы добиться симптоматической помощи. Лечение симптоматического пролапса гениталий следует начинать с консервативных методов, среди которых методом «выбора» являются пессарии. И лишь при недостаточном эффекте от проведения консервативной терапии решает- ся вопрос об оперативном лечении.

Показаниями для использования пессариев являются: пролапс матки любой степени с наличием или без ассоциированных симптомов; симптоматический про- лапс любой степени, когда хирургическое вмешательство невозможно (нежелание пациентки, наличие противопоказаний); стрессовое недержание мочи на фоне пролапса; уродинамическая оценка скрытого недержания мочи в предоперацион- ном периоде (прогнозирование результатов оперативного вмешательства).

Противопоказания: абсолютных противопоказаний для применения пессариев нет. Относительные противопоказания: вагинит, декубитальные язвы, неперено- симость эстриола, слабоумие, пролапс IV степени.

Индивидуальный подбор формы и размера пессария производится в зависимости от вида и степени пролапса. При незначительных или средних степенях опущения применяются кольцевые или чашечные пессарии с поддерживающим механизмом действия; при более выраженных – грибовидные и кубические – поддерживающие

изаполняющие внутреннее пространство; при сопутствующем недержании мочи выбирают пессарии с леватором, наличие которого оказывает запирающее дей- ствие вследствие давления на уретру. Перфорированные пессарии применяются при повышенной секреции влагалищного содержимого для улучшения оттока.

Эффективность применения пессариев доктора Арабин по данным РКИ состав-

ляет60%,поданнымкогортныхисследований достигает92%.

Диагностика недостаточности мышц тазового дна и пролапса гениталий на ранних стадиях заболевания и своевременное начало лечения консервативными методами может предотвратить прогрессирование заболевания, нивелировать симптомы, в том числе со стороны мочевого пузыря (недержание) у большинства пациентокиулучшитькачествоихжизни.

21 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

602 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Хирургическое лечение

Несмотря на то что имеется колоссальное количество исследований эффектив- ности различных методов оперативного лечения пролапса гениталий, сравнение

иоценка их затруднены, так как большинство результатов в ходе исследования не были стандартизированы.

При выборе варианта хирургического вмешательства рекомендуется инди- видуальный подход для каждой пациентки с учетом возраста, индивидуального состояния здоровья и лежащих в основе морфологических и функциональных нарушений.

Принцип лечения пролапса гениталий заключается в восстановлении, частич- ной или полной замене синтетическими материалами фасциальных структур малого таза, обеспечивающих фиксацию женских половых органов. При лечении пролапса гениталий перед хирургами всегда стоит вопрос о доступе оперативного вмешательства: абдоминальный, влагалищный, лапароскопический или комбини- рованный.

Хирургическому лечению подлежат клинически выраженные формы пролапса гениталий.

Сразвитием медицинских технологий в лечении пролапса гениталий предпо- чтение отдается относительно малоинвазивным, но эффективным операциям. К таким операциям можно отнести сакроспинальную фиксацию купола влагалища или шейки матки (фиксация производится с одной или двух сторон с использо- ванием длительно рассасывающегося шовного материала) и лапароскопическую сакрокольпопексию (фиксация влагалища или шейки матки к продольной пре- сакроспинальной связке крестца на уровне промонториума при помощи полипро- пиленового протеза). Сакроспинальная фиксация может сочетаться с другими вла- галищными пролапскорригирующими операциями и может быть рекомендована молодым пациенткам, желающим сохранить репродуктивную функцию, а также пациенткам, имеющим противопоказания к проведению лапароскопических опе- раций и использованию сетчатых протезов.

Лапароскопическая сакрокольпопексия проводится после лапароскопической супрацервикальной гистерэктомии с фиксацией протеза к культе шейки матки. Онаидеально подходит длялечениянекоторых рецидивных формпролапсагени- талий (выпадение купола влагалища или культи шейки матки).

В молодом возрасте предпочтительно применение органосберегающих мето- дов оперативного вмешательства. При нетяжелых, но клинически выраженных формах пролапса гениталий в основном применяется пластика стенок влагали- ща и промежности без использования синтетических протезов, манчестерская операция (при сочетании опущения стенок влагалища с элонгацией и рубцовой деформацией шейки матки). При неполном или полном выпадении матки вопрос решается в зависимости от желания пациентки реализовать репродук- тивную функцию. При отсутствии репродуктивных планов в качестве базовой операции возможна абдоминальная гистерэктомия с фиксацией купола влага- лища синтетическими лоскутами. При желании пациентки сохранить репро- дуктивную и/или менструальную функцию методом выбора оперативного лечения является укрепление матки апоневротическими или синтетическими лоскутами.

Оперативное вмешательство у пациенток перименопаузального возраста (45–55 лет) часто проводится в два этапа. При этом сначала в качестве базового вмешательства производится абдоминальный этап с выполнением фиксации матки или купола влагалища связочным аппаратом, апоневротическими лоскутами или сетчатыми протезами. Синтетические лоскуты проводятся экстраперитонеально

ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ 603

по краю наружных косых мышц и фиксируются с одной стороны к апоневрозу передней брюшной стенки, с другой — к куполу влагалища или шейке матки.

Вотсроченном периоде выполняется влагалищный этап оперативного лечения, подразумевающий восстановление анатомических структур тазового дна собствен- ными тканями или синтетическими протезами.

Самые тяжелые и рецидивные формы пролапса гениталий встречаются у пациенток пожилого и старческого возраста. Для лечения данного контингента больных на первый план выступает необходимость замены или восстановления фасциальных структур тазового дна и нормальное функционирование органов, участвующихв пролапсе.Условнооперации у данной категории пациенток можно разделить на две группы.

1.Операции с применением синтетических материалов — передняя, задняя и тотальная экстраперитонеальная кольпопексия в сочетании с влагалищной экстирпацией матки (при наличии заболеваний матки) или без проведения таковой. Для женщин с тяжелыми и рецидивными формами пролапса генита- лий, живущих половой жизнью, с появлением гипоаллергенных аллопластов эти операции стали практически безальтернативными и патогенетически обоснованными, учитывая тот факт, что ведущую роль в формировании пролапса гениталий играет дисфункция соединительной ткани. По мнению многих авторов методом выбора при тотальном пролапсе у лиц пожилого и старческого возраста является влагалищная экстирпация матки.

2.Надежной и незаслуженно забытой операцией является срединная кольпо- рафия (операция Нейгебауера–Лефора). Данная операция направлена на облитерацию влагалища и исключает в дальнейшем возможность половой жизни. Из недостатков операции можно отметить невозможность контроли-

ровать состояние шейки матки после операции, а также невозможность про- ведения внутриматочных лечебно-диагностических манипуляций.

Из негативных сторон операций с применением синтетических материалов (передняя, задняя и тотальная экстраперитонеальная кольпопексия) можно отме- тить:

необходимость наличия высоких хирургических навыков для их исполне- ния;

дороговизна синтетического протеза;

возможность тяжелых интра- и послеоперационных осложнений;

невозможность исключить рецидив заболевания.

Пролапс гениталий у большинства женщин сочетается с разными формами недержания мочи. Наиболее часто с опущением и выпадением женских половых органов ассоциируется стрессовая форма недержания мочи (20–30%). В случае наличия явной или «скрытой» формы мочевой инконтиненции влагалищные опе- рации, корригирующие пролапс гениталий, дополняют уретропексией свободной синтетической петлей трансобтураторным доступом.

При проведении mesh-ассоциированных операций для лечения пролапса гени- талий особое значение имеют качество аллопласта и квалификация хирурга. По данным одного из крупных исследований, из 250 тыс. операций, проведенных в США, осложнения отмечены не более 1%, однако, согласно другим исследовани- ям, процент осложнений в 2–4 раза выше, достигая 16%.

После проведенного оперативного лечения пациенткам необходимо следовать рекомендациям: ограничение подъема тяжести более 5 кг, физический и половой покой в течение 8 нед.

Впоследующем пациенткам следует избегать подъема тяжести более 7 кг. Важно регулировать акт дефекации, лечить хронические экстрагенитальные заболевания.

21 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

604 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Не рекомендуют некоторые виды физических упражнений, сопровождающиеся повышением внутрибрюшного давления. На длительный срок назначают местное или системное применение эстрогенсодержащих препаратов. По показаниям про- водят лечение нарушений мочеиспускания.

ПРОФИЛАКТИКА

Бережное ведение родов (не допускать длительных травматичных родов).

Послойное анатомическое восстановление промежности после родов при наличии разрывов, эпизио- или перинеотомии.

Лечение экстрагенитальных заболеваний, приводящих к повышению вну- трибрюшного давления.

Гормональная терапия при гипоэстрогенных состояниях.

Комплекс упражнений для укрепления мышц тазового дна.

ПРОГНОЗ

Прогноз лечения пролапса половых органов, как правило, благоприятный при адекватно подобранном хирургическом лечении, соблюдении режима труда и отдыха, ограничении физических нагрузок.

21.1.МАНЧЕСТЕРСКАЯ ОПЕРАЦИЯ

Манчестерская операция была разработана в Манчестере. Манчестерская опе- рациявключает в себя: переднюю кольпорафию,ампутацию шейки матки, укоро- чение кардинальных связок с последующим их подшиванием к передней поверх- ности культи шейки матки (в модификации Shirodkar еще и крестцово-маточных связок), кольпоперинеолеваторопластику.

Впоследние два десятилетия количество публикаций по результатам Манчестерской операции резко снизилось, что связано с широким распростра- нением абдоминальных методик операций для лечения генитального пролапса и различных сеточных технологий.

ПРЕИМУЩЕСТВА

Преимущества манчестерской операции в ее физиологических последствиях, а именно обеспечение апикальной поддержки, восстановление нормальной гори- зонтальнойосивлагалища, укорочение и высокая фиксациякардинальныхсвязок, возвращают шейку матки в область крестца и наклоняют дно матки вперед. Данная операция относится к разряду органосохраняющих.

Устранение одновременно нескольких дефектов опорных структур тазовых органов, по мнению большинства исследователей, позволяет манчестерской опе- рации иметь наименьший процент рецидивов из всех пластических операций. Согласно данным литературы, частота рецидивов апикального пролапса колеб- лется от 0 до 3% в сроки от 1 до 3 лет и до 8,9% в сроки более 5 лет после опе- рации.

Манчестерская операция при неполном выпадении матки является очень эффективным вмешательством и должна применяться значительно чаще, чем другие.

ПОКАЗАНИЯ

Манчестерская операция, как и ее модификации, рекомендуется для пациенток при пролапсе тазовых органов 2–3-й степени (POP-Q) в сочетании с элонгацией или рубцовой деформацией шейки матки.

ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ 605

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Манчестерская операция не рекомендуется пациенткам, планирующим продол- жение репродуктивной функции, так как укороченная шейка матки может быть причиной невынашивания последующей беременности.

УСЛОВИЯ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ОПЕРАЦИИ

Стандартные (операцию можно выполнять в любом хирургическом стацио- наре).

ПОДГОТОВКА К ОПЕРАЦИИ

1.Общеклиническое исследование.

2.УЗИмалоготаза(дляисключениязаболеванийматкиипридатков).

3.Кольпоскопия.

4.Мазки на флору влагалища, исключение ИППП, при необходимости бакте- риологический посев отделяемого из влагалища на флору и чувствительность к антибиотикам.

5.Цитологическое исследование мазков из цервикального канала и влагалищ- ной части шейки матки.

6.При подозрении на внутриматочные заболевания (пролиферативные про- цессы эндометрия, подслизистую миому матки) предварительно показана оперативная гистероскопия с гистологическим исследованием соскобов сли- зистойтеламаткиицервикальногоканала.

МЕТОДЫ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ

Предпочтительно использование регионарной (спинальной или эпидуральной) анестезии, а также комбинированной анестезии, эндотрахеального наркоза.

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИИ

Больную укладывают на операционном столе для влагалищной операции. Шейку матки захватывают пулевыми щипцами и низводят ко входу во влагали- ще. Выполняется расширение цервикального канала расширителями Гегара до

10–12. Производят циркулярный разрез стенки влагалища спереди на уровне последней поперечной складки, как при ампутации шейки матки. Слизистую вла- галищной части шейки матки отсепаровывают кверху на протяжении 1,5–2 см с целью формирования в последующем шейки матки (рис. 21.2 а, б).

После этого продольным разрезом рассекают переднюю стенку влагалища, начиная на 1,5–2 см ниже наружного отверстия уретры и продолжая вниз до цир- кулярного разреза. Некоторые хирурги предпочитают делать сразу овальный или треугольный разрез на передней стенке влагалища, выкраивая его для передней кольпорафии.

После этого производится отсепаровка мочевого пузыря от шейки матки. Мочевой пузырь защищают подъемником, отодвигающим его к лону.

Ретрактором открывают боковой свод влагалища. Шейку матки отводят в про- тивоположную этому своду сторону, обнажая крестцово-маточные и кардиналь- ные связки. Нижнюю часть кардинальной связки берут на зажимы, пересекают и перевязывают рассасывающимися лигатурами 1/0 с обеих сторон. В модификации Shirodkar V.N. вскрывается дугласово пространство и пересекаются крестцово- маточные связки с обеих сторон.

Как только шейка матки достаточно освободится, выполняют клиновидную (или конусовидную) ампутацию шейки матки. Величина ампутированной части зависит от степени удлинения шейки матки. Отсекая шейку матки, надо стремить-

21 ГЛАВА

606 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

РАЗДЕЛ 8

Рис. 21.2 а. Техника Манчестерской операции

ся держать скальпель под углом, а не перпендикулярно к поверхности, чтобы пло- скость среза имела форму конуса. В дальнейшем это облегчит закрытие нижнего маточного сегмента слизистой влагалища.

Культи кардинальных связок (и крестцово-маточных связок) сшивают и при- крепляют к передней стенке культи шейки матки.

Если культи кардинальных связок длинные, их перекрещивают и сшивают между собой, чтобы они были плотно натянуты. Можно также не пересекать кар- динальные связки, а, натягивая, подшивать их к передней стенке шейки матки.

ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ 607

21 ГЛАВА

Рис. 21.2 б. Техника Манчестерской операции

Культи крестцово-маточных связок (если они пересекались) также перемещаются кпереди от шейки матки либо путем натяжения и подшивания, либо путем их пересечения и транспозиции.

После этого ушивают влагалищно-пузырную фасцию, а при выраженном цисто- целе сначала ушивают фасцию над растянутой стенкой мочевого пузыря, наклады- ваязатемвторойярусузловатыхшвов.Избытоквлагалищнойстенки,еслионесть, иссекают, зашивают разрез стенки влагалища.

РАЗДЕЛ 8

608 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Далее формируют культю шейки матки швами по Штурмдорфу. Классически при формировании шейки матки по Штурмдорфу накладываются 2 шва (верхний

инижний). Рассасывающейся лигатурой прошивают середину верхнего лоскута слизистой. Оба конца лигатуры с помощью режущих игл проводят из шеечного канала через толщу мышечной стенки на слизистую оболочку шейки матки на 1,5–2,0 см выше и несколько кнаружи от первых вколов. При завязывании лига- туры слизистая оболочка подтягивается к цервикальному каналу. Подобным же образом накладывается нижний шов. Боковые отделы шейки матки формируют наложением отдельных швов, проводя их через всю толщу шейки. При доста- точном объеме слизистой возможно наложение 4 швов по Штурмдорфу. При правильном наложении швов слизистая оболочка практически покрывает всю раневую поверхность. После формирования шейки матки проводят зондирование цервикального канала и полости матки.

Завершением манчестерской операции является кольпоперинеорафия с лева- торопластикой. Из задней стенки влагалища и кожи промежности выкраивается ромбовидный лоскут и отсепаровывается. Выделяются ректовагинальная фасция, мышцы промежности и мышцы, поднимающие задний проход (mm. Levatoresani). Края леваторов захватывают и прошивают с обеих сторон, начиная с верхней части раны. Обычно накладывается 3–4 шва длительно рассасывающейся лига- турой. Рана стенки влагалища восстанавливается либо непрерывным швом, либо отдельными швами. Важно симметрично восстановить заднюю спайку, правиль- но сопоставляя сшиваемые ткани. Ушивается кожа промежности.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Интраоперационные осложнения

Ранение мочевого пузыря, ранение прямой кишки, кровотечение (из сосудов шейки матки, стенки влагалища).

Отдаленные осложнения

Сужение (атрезия) шеечного канала, которая может приводить к гематоме- тре, болевому синдрому. При возникновении подобного осложнения необхо- димо расширение шеечного канала расширителями Гегара.

Формирование слишком узкого влагалища и высокой промежности, которые могут ухудшить сексуальную функцию или сделать ее невозможной. Если с течением времени сохраняется узость влагалища, может понадобиться бужи- рование (дилятация) влагалища.

Профилактика осложнений

1.Опыт хирурга в выполнении влагалищных операций.

2.Рассекать слизистые передней и задней стенок влагалища продольными раз- резами и выполнять иссечение излишков тканей после сопоставления ниже- лежащих слоев.

3.Тщательный гемостаз (электродеструкция, швы).

4.Хорошая визуализация раневых поверхностей.

5.Достаточное расширение цервикального канала перед ампутацией шейки матки, обязательное зондирование шейки после формирования ее.

6.Антибиотикопрофилактика путем периоперационного однократного введе- ния антибиотика широкого спектра.

ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА

Катетеризация мочевого пузыря постоянным катетером в течение суток после операции (до активизации).

ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ 609

Ранняя активизация пациенток — на следующий день после операции.

Профилактика тромбоэмболических осложнений: компрессия нижних конечностей ношением компрессионных чулок или бинтов, применение пневматической манжеточной компрессии, прием прямых антикоагулянтов

(НМГ).

Обработка швов на промежности.

Выписка на 3–7-е сутки.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

Исключение половых контактов, а также осмотров (особенно в зеркалах) в течение6нед.

Несадиться в течение 3–4нед(за исключениемприменения специальныхпри- способлений — ортопедическая подушка на сиденье с отверстием).

Ограничение подъема тяжестей (до 3 кг) на 8 нед. Регулирование стула (исключение запоров).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Беженарь В.Ф., Богатырева Е.В., Цыпурдеева А.А., Цуладзе Л.К. и др. Новые воз- можности хирургической коррекции тазового пролапса с использованием синтети- ческих имплантов: пути профилактики послеоперационных осложнений // Акуш., гин. и репродукция. 2012. Т. 6, № 2. С. 6–13.

2.Петрос П. Женское тазовое дно. М.: МЕДпресс-информ, 2016. 396 с.

3.Barber M.D., Brubaker L., Burgio K.L., Richter H.E., et al. Comparison of 2 transvaginal surgical approaches and perioperative behavioral therapy for apical vaginal prolapse: the OPTIMAL randomized trial // JAMA. 2014. Vol. 311. P. 1023–1034.

4.Fritel X., Ringa V., Varnoux N., Zins M., et al. Mode of delivery and fecal incontinence at midlife: a study of 2,640 women in the Gazel cohort // Obstet. Gynecol. 2007 Jul. Vol. 110, N 1. P. 31–38.

5.Gutman R., Maher C. Uterine-preserving POP surgery // Int. Urogynecol. J. 2013. Vol. 24. P. 1803–1813.

6.Lo T.S., Ashok K. Combined anterior trans-obturator mesh and sacrospinous ligament fixation in women with severe prolapseda case series of 30 months follow-up // Int. Urogynecol. J. 2011. Vol. 22. P. 299–306.

7.de Boer T.A., Milani A.L., Kluivers K.B., Withagen M.I., et al. The effectiveness of surgical correction of uterine prolapse: cervical amputation with uterosacral ligament plication (modified Manchester) versus vaginal hysterectomy with high uterosacral ligament plication // Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 2009 Nov. Vol. 20, N 11. P. 1313–1319.

8.Clifford R. Wheeless Jr., Marcella L. Roenneburg. ,John Parker (Illustrator). Atlas of Pelvic Surgery (On-Line Edition). 4th ed. Williams and Wilkins, 2004.

9.Detollenaere R.J., denBoon J., Vierhout M.E., vanEijndhoven H.W. Uterus preserving surgery versus vaginal hysterectomy in treatment of uterine descent: a systematic review // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2011. Vol. 155, N 42. P. A3623.

10.Iliev V.N., Andonova I.T. Uterus preserving vaginal surgery versus vaginal hysterectomy for correction of female pelvic organ prolapse// Prilozi. 2014. Vol. 35, N 1. P. 243–247.

11.te West N., van Zon-Rabelink I., Everhardt E. Uterine preservation in treating pelvic organ prolapse: the modified Manchester-Fothergill procedure. 39th annual meeting of the ICS, 2009. SanFrancisco, 29th Sept — 3rd Oct 2009. 729p.

21 ГЛАВА

Глава 22

Недержание мочи

Проблема недержания мочи у женщин является сложной и нано- сит серьезный медицинский, социальный и экономический ущерб во всем мире, при этом количество урогинекологических больных не имеет тенденции к снижению.

КОД ПО МКБ-10

R32 Недержание мочи неуточненное.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

По данным Международного общества по удержанию мочи, недержание мочи в 40% наблюдений имеет характер стрессового и проявляется при повышении внутрибрюшного давления, в 25% — ургентное недержание вследствие императивного позыва, в 25% имеет место смешанная инконтиненция, и10% женщин имеют дру- гие, более редкие формы недержания мочи.

Стеснительность, а также отношение женщин к недержанию мочи как к неотъемлемому признаку старения приводят к тому, что приводимые значения не отражают реальной распространенности заболевания(в исследовании,проведенномвАнглии,из2045паци- енток в возрасте от 50 до 85 лет, имеющих соответствующие клини- ческие проявления, лишь 11% обращались к врачам).

КЛАССИФИКАЦИЯ

Международное общество по удержанию мочи рассматривает ниженазванные формы недержания мочи.

Ургентное недержание мочи — недержание мочи при импера-

тивном (непреодолимом) позыве к мочеиспусканию. Ургентность может ограничиваться только позывом к мочеиспусканию без инконтиненции. Ургентное недержание мочи является одним из проявлений гиперактивного мочевого пузыря.

Стрессовое недержание мочи (НМПН) — непроизвольная потеря мочи при физической нагрузке (кашле, чихании, ходьбе).

Смешанное недержание мочи — непроизвольное мочеиспуска- ние, происходящее при наличии совокупности причин: стрессо- вого компонента и ургентного компонента.

Постоянное недержание мочи — это жалоба на постоянное подтекание мочи.

Энурез—любая непроизвольная потеря мочи.

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ 611

Ночной энурез — жалоба на потерю мочи во время сна.

Другие типы недержания мочи. Могут возникать в различных ситуациях (например, при половом акте).

Для практических целей в гинекологии чаще применяется более простая классификация недержания мочи:

императивное недержание мочи;

стрессовое недержание мочи;

смешанное (комбинированное) недержание мочи;

прочие формы недержания мочи.

Выделяют также сложные формы недержания мочи — наличие НМПН у паци- ентоксопущениемивыпадениемвнутреннихполовыхорганов(до45%пациенток с пролапсом гениталий страдают недержанием мочи).

Стрессовое недержание мочи

Стрессовое недержание мочи (синоним: НМПН) — самое распространенное из урологических заболеваний.НМПН всегдасвязано с несостоятельностьюструктур тазового дна, так как при этом создаются условия для патологической подвиж- ности и недостаточности сфинктеров мочевого пузыря и уретры. При травматиче- ском повреждении тазового дна, тканей промежности и мочеполовой диафрагмы смещаются стенки влагалища, вместе с ними матка и мочевой пузырь. Стрессовое недержание мочи в первую очередь необходимо дифференцировать от ургентного недержания мочи, когда больные не могут противостоять немедленному удо- влетворению позыва, поскольку различна лечебная тактика этих патологических состояний.

Международная классификация недержания мочи при напряжении

Тип0.В покое дно мочевого пузырярасположено выше лонного сочленения. При кашле в положении стоя определяются незначительный поворот и дис- локация уретры и дна мочевого пузыря. При открытии его шейки самопроиз- вольное выделение мочи не наблюдается.

Тип1.Впокоедномочевогопузырярасположеновышелонногосочленения. При натуживании происходит опущение дна мочевого пузыря приблизи- тельно на 1 см, при открытии шейки мочевого пузыря и уретры происходит непроизвольное выделение мочи. Цистоцеле может не определяться.

Тип 2а. В покое дно мочевого пузыря расположено на уровне верхнего края лонного сочленения. При кашле определяется значительное опущение мочевого пузыря и уретры ниже лонного сочленения. При широком откры- тии уретры происходит самопроизвольное выделение мочи. Определяется цистоцеле.

Тип 2б. В покое дно мочевого пузыря расположено ниже лонного сочле- нения. При кашле — значительное опущение мочевого пузыря и уретры с выраженным самопроизвольным выделением мочи. Определяется цисто- уретроцеле.

Тип 3. В покое дно мочевого пузыря расположено несколько ниже верхнего края лонного сочленения. Шейка мочевого пузыря и проксимальная уретра открыты в покое — при отсутствии сокращений детрузора. Самопроизвольное выделение мочи вследствие незначительного повышения внутрипузырного давления.

Tип 3a. Сочетание дислокации уретровезикального сегмента и поражение сфинктерного аппарата.

22 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

612 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Применение данной классификации позволяет не только установить тип недер- жания мочи, но и выработать адекватную тактику оперативного лечения стрес- совой инконтиненции. Из классификации видно, что типы 1 и 2 НМПН — след- ствие нарушений анатомии тазового дна, при которых происходят дислокация и деформация уретровезикального сегмента в сочетании с вовлечением в процесс мочевого пузыря с возможным развитием цистоцеле. Основа лечения НМПН типов 1 и 2 — оперативное восстановление измененных топографоанатомических соотношений органов малого и уретровезикального сегмента.

НМПН типа 3 обусловлено несостоятельностью нефункционирующего сфин- ктера мочевого пузыря, который может быть рубцово-измененным. Кроме того, при типе 3 НМПН нарушение сфинктера сопровождается воронкообразным рас- ширением уретры. При хирургическом устранении инконтиненции необходимо создание условий для удержания мочи у таких пациенток путем придания допол- нительной опоры мочеиспускательному каналу и дополнительной компрессии уретры,так как функциясфинктера у данных больныхполностьюутрачена.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Основными причинами стрессового недержания мочи считают несостоятель- ностьмышц тазового дна и пролапсгениталий, когда исчезает опора для мочевого пузыря, возникает патологическая подвижность его шейки и мочеиспускательного канала.

Тесные анатомические связи между мочевым пузырем и стенкой влагалища способствуют тому, что на фоне патологических изменений тазовой диафрагмы происходит опущение передней стенки влагалища, что влечет за собой и стенку мочевого пузыря. Последняя становится содержимым грыжевого мешка, образуя цистоцеле. Активная сократительная способность сфинктеров мочевого пузыря утрачивается при разрушении мышечных волокон. Они замещаются рубцо- вой тканью, которая препятствует герметичному закрытию просвета пузырно- уретральной зоны.

Вразвитии НМПН главную роль играют осложненные роды. Непроизвольное выделение мочи чаще наступает после трудных родов, носивших затяжной харак- тер или сопровождавшихся акушерскими операциями. Постоянный спутник осложненных родов — травма промежности и тазового дна. В то же время воз- никновение недержания мочи у нерожавших женщин и даже не живших половой жизнью заставили пересмотреть вопросы патогенеза. Многочисленные исследо- вания показали, что при недержании мочи имеется выраженное нарушение замы- кательного аппарата шейки мочевого пузыря, изменения ее формы, подвижности, оси «мочевой пузырь–уретра».

Недержание мочи подразделяют на два основных вида:

заболевание, связанное с дислокацией и ослаблением связочного аппарата неизмененного мочеиспускательного канала и уретровезикального сегмен- та, — анатомическое недержание мочи;

заболевание, связанное с изменениями в самом мочеиспускательном канале

исфинктерном аппарате, приводящими к нарушению функции замыкатель- ного аппарата.

Условие для удержания мочи — положительный градиент уретрального давле- ния (давление в мочеиспускательном канале превышает внутрипузырное). При нарушении мочеиспускания и недержании мочи этот градиент становится отри- цательным.

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ 613

Заболевание прогрессирует под влиянием физической нагрузки и гормональ- ных нарушений (снижение уровня эстрогенов в климактерическом периоде, а у женщин репродуктивного возраста значительная роль принадлежит колебаниям соотношения половых и глюкокортикоидных гормонов и их опосредованное влияние на α- иβ-адренорецепторы).

Факторы риска

Факторы риска можно подразделить на урогинекологические, конституцио- нальные, неврологические и поведенческие. В генезе недержания мочи основную роль играют три фактора: наследственность, социальный фактор, образ жизни больного.

Дополнительные факторы риска развития недержания мочи: дисплазия сое- динительной ткани, беременность и роды, СД, пожилой возраст, хронические обструктивные заболевания дыхательных путей, этничность, запоры, ожирение, пролапс органов, гистерэктомии, неврологические заболевания, курение, травмы спинногомозгаитазового дна.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Основной жалобой при стрессовом недержании мочи является непроиз- вольное истечение мочи при физической нагрузке. В отличие от ургентного недержания мочи, когда больные не в состоянии подавить императивный позыв на мочеиспускание, при НМПН моча выделяется непроизвольно без позыва на мочеиспускание, и потеря мочи зависит от степени поражения сфинктерного аппарата.

Течение основного заболевания усугубляет наличие у больных различных экс- трагенитальных заболеваний. Наиболее часто больные со сложной и смешанной инконтиненцией имеют заболевания сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания ЖКТ, органов дыхания, остеохондроз различных отделов позвоноч- ника, неврологические и эндокринные заболевания. Достаточно высокая частота варикозной болезни, грыж различной локализации — свидетельство системной несостоятельности соединительной ткани у пациенток со смешанной инконтинен- цией.

ДИАГНОСТИКА

Цель диагностических мероприятий — установление формы недержания мочи, определение степени выраженности патологического процесса, оценка функцио- нального состояния нижних мочевых путей, выявление возможных причин воз- никновения инконтиненции, выбор метода коррекции.

Анамнез

При сборе анамнеза необходимо особое внимание уделять выяснению факто- ров риска.

Физикальное исследование

Iэтап—клиническое обследование. Клиническое обследование пациенток с инконтиненцией должно включать лабораторные методы обследования (в первую очередь клинический анализ мочи и посев мочи на флору с чувствительностью к антибиотикам).

Следует предложить больной ведение дневника мочеиспускания в течение 3–5 дней, где регистрируются количество выделенной мочи за одно мочеиспу- скание, частота мочеиспускания за 24 ч, отмечаются все эпизоды недержания мочи, количество используемых прокладок и физическая активность. Дневник

22 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

614 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

мочеиспускания позволяет оценить мочеиспускание в привычной для больной обстановке, а заполнение его в течение нескольких дней дает более объективную оценку. Наиболее часто НМПН встречается у больных с пролапсом гениталий, поэтому особенно важным на первом этапе является оценка гинекологического статуса — осмотр больной в гинекологическом кресле. При этом необходимо выявить признаки опущения и выпадения внутренних половых органов, оценить подвижность шейки мочевого пузыря при кашлевой пробе или натуживании (проба Вальсальвы), состояние кожных покровов промежности и слизистой вла- галища.

Не утратили своего значения для диагностики недержания мочи функциональ- ные пробы, позволяющие предположить природу инконтиненции.

Кашлевая проба: пациентке с полным мочевым пузырем (150–200 мл) в поло- жении на гинекологическом кресле предлагают покашлять — 3 кашлевых толчка 3–4 раза с промежутками между сериями кашлевых толчков на полный вдох. Проба положительна при подтекании мочи при кашле. Данный тест получил более широкое применение в клинической практике. Была доказана связь положитель- ного кашлевого теста с несостоятельностью внутреннего сфинктера уретры. Если при кашле истечения мочи не происходит, не следует заставлять больную повто- рять пробу,а произвести другие тесты.

ПробаValsalva, или проба с натуживанием: женщине с полным мочевым пузы- рем в положении на гинекологическом кресле предлагают сделать глубокий вдох и, не выпуская воздух, потужиться. При НМПН из наружного отверстия уретры появляется моча. Характер потери мочи из уретры фиксируется визуально и тща- тельно сопоставляется с силой и временем натуживания.

У больных с пролапсом гениталий кашлевой тест и пробу Вальсальвы проводят

сбарьером.ВкачествебарьераиспользуетсязадняяложказеркалаСимпса. Одночасовой прокладочный тест (60-минутный шаговый тест): сначала опре-

деляется исходный вес прокладки. Затем пациентка выпивает 500 мл воды и в течение часа чередует различные виды физической активности (ходьба, поднятие предметов с пола, кашель, подъем и спуск по лестнице). Через один час прокладка взвешивается, а данные интерпретируются следующим образом:

увеличение веса менее чем на 2 г — недержания мочи нет (1-я стадия);

увеличение веса на 2–10 г — потеря мочи от слабой до умеренной (2-я стадия);

увеличение веса на 10–50 г — тяжелая потеря мочи (3-я стадия);

увеличение веса более чем на 50 г — очень тяжелая потеря мочи (4-я ста-

дия).

Проба с тампоном-аппликатором, введенным во влагалище в область шейки мочевого пузыря. Оценка результатов производится при отсутствии подтекания мочи при провокационных пробах с введенным аппликатором.

«Стоп-тест»: больной, мочевой пузырь которой заполняется 250–350 мл стерильного физиологического раствора, предлагают помочиться. Как только появляется струя «мочи», максимум через 1–2 с, больную просят прекратить мочеиспускание. Измеряют количество выделенной «мочи». Затем предлагают закончить мочеиспускание и вновь измеряют количество выделенной «мочи».

Втакой модификации стоп-теста можно оценить: реальную эффективность деятельности тормозных механизмов — если в мочевом пузыре остается более 2/3 введенной жидкости, то они функционируют нормально, если меньше 1/3– 1/4, то замедленно, если «мочи» остается в пузыре менее 1/3 от введенного коли- чества, то практически механизмы, тормозящие акт мочеиспускания, нарушены;

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ 615

полное отсутствие тормозных рефлексов проявляется в том, что женщина не в состоянии остановить начавшийся акт мочеиспускания.

Способность самопроизвольно прерывать акт мочеиспускания позволяет судить о контрактильной способности поперечнополосатых мышц тазового дна, участвующих в образовании сфинктерной системы мочевого пузыря и уретры (это m. buibo-cavernosus, m. ishio-cavernosus и m. levatorani), а также о состоянии сфинктерного аппарата мочевого пузыря. «Стоп-тест» может свидетельствовать не только о неспособности сфинктера к произвольному сокращению, но и неспо- собности гиперактивного детрузора к удерживанию определенного количества мочи.

IIэтап — ультрасонографическое исследование. Показаниями для ультра-

сонографического исследования являются не только исключение или подтверж- дение наличия заболеваний гениталий, но и исследование уретровезикального сегмента, определение состояния сфинктера уретры у больных со стрессовым недержанием мочи.

УЗИ, выполненное промежностным или влагалищным доступом, позволя- ет получить данные, соответствующие клиническим, и в большинстве случаев позволяет ограничить применение рентгенологических исследований, в частности уретроцистографии. Диагностические возможности трансвагинальной ультрасо- нографии достаточно высоки и имеют самостоятельное значение для уточнения дислокации уретровезикального сегмента и сфинктерной недостаточности у паци- енток со стрессовой инконтиненцией.

Промежностное сканирование дает возможность определить локализацию дна мочевогопузыря,отношениеегокверхнемукраюлона,измеритьдлинуидиаметр уретры на всем протяжении, задний уретровезикальный угол (β) и угол между уретрой и вертикальной осью тела (α), оценить конфигурацию шейки мочевого пузыря, мочеиспускательного канала, положение шейки мочевого пузыря по отно- шению к симфизу.

При трехмерной реконструкции УЗ-изображения можно оценить состояние внутренней поверхности слизистой оболочки, диаметр и площадь сечения моче- испускательного канала на поперечных срезах в верхней, средней и нижней трети уретры, произвести осмотр шейки мочевого пузыря «изнутри», визуализировать внутренний «сфинктер» мочевого пузыря.

Стрессовое недержание мочи при двухмерном сканировании дает УЗ-симп- томокомплекс:

дислокация и патологическая подвижность уретровезикального сегмен- та — ротация угла отклонения уретры от вертикальной оси (α) — 20° и более и заднего уретровезикального угла (β) припробе Вальсальвы;

уменьшение анатомической длины уретры, расширение уретры в прокси- мальном и среднем отделах;

увеличение расстояния от шейки мочевого пузыря до лона в покое и при пробе Вальсальвы.

Характерные признаки сфинктерной недостаточности при трехмерной рекон- струкции: величина диаметра сечения уретры более 1,0 см в проксимальном отделе, уменьшение ширины мышечного сфинктера до 0,49 см и менее, деформация сфинктера уретры, соотношение численных значений величины площади сечения уретры и ширины сфинктера более 0,74. Характерна также картина воронкообразной деформации уретровезикального сегмента с мини- мально выраженным сфинктером, с максимальным соотношением площади сечения уретры и ширины сфинктера (до 13 при норме 0,4–0,7).

22 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

616 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

III этап — комплексное уродинамическое исследование.

Показания:

симптомы ургентного недержания мочи;

подозрение на комбинированный характер расстройств;

отсутствие эффекта проводимой терапии;

несовпадение клинических симптомов и результатов проведенных иссле- дований;

обструктивные симптомы;

неврологические заболевания;

нарушения функциимочеиспускания,возникшие у женщин после опера- цийна органах малого таза;

«рецидивы» недержания мочи после оперативного лечения; предполагаемое хирургическое лечение недержания мочи.

Комплексное уродинамическое исследование — безальтернативный метод диагностики нестабильности уретры и детрузорной гиперактивности. Метод позволяет выработать правильную лечебную тактику и избежать неоправданных хирургических вмешательств у пациенток с гиперактивным мочевым пузырем. Термин «уродинамическое исследование» означает изучение состояния нижних мочевых путей в единицу времени. Основной целью уродинамического исследо- вания является исключение нестабильности детрузора и/или уретры, обструктив- ного мочеиспускания. Задача врача, производящего уродинамическое исследова- ние, — обобщение данных исследования, жалоб и анамнеза пациентки для выбора оптимальной лечебной тактики.

Уродинамическое исследование включает урофлоуметрию, цистометрию, про- филометрию.

Урофлоуметрия — измерение объема мочи, выделенной в единицу времени (обычно в мл/с), — недорогой и неинвазивный метод исследования. Данный метод — ценный скрининговый тест для диагностики дисфункции мочеиспуска- ния, который необходимо проводить в первую очередь. Это исследование можно сочетать с одновременной записью давления в мочевом пузыре, абдоминального давления, давления детрузора, сфинктерной электромиографией и регистрацией цистоуретрограмм.

Цистометрия — регистрация взаимосвязи объема пузыря и давления в нем во время его наполнения. Метод дает информацию об адаптации мочевого пузы- ря при увеличении его объема, а также контроле со стороны ЦНС за рефлексом мочеиспускания.

Оценка профиля уретрального давления позволяет оценить функцию уре- тры. Функция удержания мочи обусловлена тем, что давление в уретре в любой момент превышает давление в мочевом пузыре. Профиль уретрального давле- ния — графическое выражение давления внутри уретры в последовательно взятых точках ее длины.

Цистоскопия показана для исключения воспалительных и неопластических поражений мочевого пузыря, используют как дополнительный метод исследо- вания.

Дифференциальная диагностика

Для дифференциальной диагностики стрессового и ургентного недержания мочи необходимо использовать специализированный опросник для пациенток с расстройствами мочеиспускания (табл. 22.1).

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ 617

Таблица 22.1. Опросник для пациенток с расстройствами мочеиспускания (P. Abrams, A.J. Wein)

Симптомы

Гиперактивный

Стрессовое

 

мочевой пузырь

недержание мочи

Частые позывы (более 8 раз в сутки)

Да

Нет

 

 

 

Ургентные позывы (внезапное острое желание

Да

Нет

помочиться)

 

 

 

 

 

Неоднократное прерывание ночного сна,

Обычно

Редко

вызванноепозывамикмочеиспусканию

 

 

 

 

 

Способность вовремя добраться до туалета

Нет

Да

после позыва

 

 

 

 

 

Недержание,возникающееприфизической

Нет

Да

нагрузке (кашель, смех, чихание и т.д.)

 

 

 

 

 

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

При наличии заболеваний ЦНС и/или периферической нервной системы пока- зана консультация невропатолога, эндокринолога, а в некоторых случаях и кон- сультация психолога.

ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРАКТИВНОГО МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Цель лечения — снижение частоты мочеиспусканий, увеличение интервалов между ними, увеличение емкости мочевого пузыря, улучшение качества жизни.

Медикаментозное лечение

Основной метод терапии гиперактивного мочевого пузыря — лечение антихо- линергическими препаратами, препаратами смешанного действия, антагонистами α-адренорецепторов, антидепрессантами (трициклическими или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина — дулоксетин).

Наиболее известные антихолинергические препараты (оксибутинин, тол- теродин, троспия хлорид, солифенацин) блокируют мускариновые холиноре- цепторы в детрузоре, предупреждая и значительно снижая действие на него ацетилхолина. Этот механизм и приводит к уменьшению частоты сокращения детрузора при его гиперактивности. Солифенацин является наиболее селектив- ным к М-холинорецепторам мочевого пузыря среди антихолинергических пре- паратов, что обеспечивает его благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость пациентами с ГМП. Применение солифенацина у пациенток с гиперактивным мочевым пузырем позволяет уменьшить выраженность ургент- ности, сократить число эпизодов недержания мочи. Солифенацин может быть рекомендован в том числе пациенткам пожилого возраста, так как не усиливает когнитивные расстройства в отличие от оксибутинина. Для стартовой терапии гиперактивного мочевого пузыря рекомендуется применять солифенацин в дози- ровке 5 мг один раз в сутки, однако при необходимости суточная доза препарата может быть увеличена до 10 мг в сутки. Дозировка 10 мг в сутки может быть выбрана в качестве стартовой у пациенток с выраженной ургентностью.

Перспективным препаратом для лечения гиперактивного мочевого пузыря является мирабегрон. Мирабегрон — представитель нового класса агонистов β3- адренорецепторов, препарат с принципиально иным механизмом действия. Стимулируя β3-адренорецепторы мочевого пузыря, мирабегрон вызывает рас- слабление детрузора и не оказывает воздействия на фазу его сокращения. Применение мирабегрона у пациенток с гиперактивным мочевым пузырем позво- ляет уменьшить поллакиурию и сократить число эпизодов недержания мочи.

22 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

618 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Мирабегрон продемонстрировал клиническую эффективность как у первичных пациенток с гиперактивным мочевым пузырем, так и у тех больных, которые уже получали терапию М-холиноблокаторами и отказались от их применения по причине недостаточной эффективности или плохой переносимости. На фоне терапии мирабегроном такие нежелательные явления, как сухость во рту, возни- кают значительно реже, чем при приеме М-холинолитиков, и применение данно- го препарата способно решить проблему неудовлетворительной приверженности пациентов к назначаемой терапии. Терапевтическая дозировка мирабегрона — 50 мг один раз в сутки.

Длительность терапии (обычно большая) гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи определяет интенсивность симптомов. После отме- ны препаратов симптомы возобновляются у 70% пациенток, что требует проведе- ния повторных курсов или постоянного лечения.

Эффективность лечения оценивают по данным дневников мочеиспускания, субъективной оценке своего состояния самой пациенткой. Уродинамические исследования проводят по показаниям: у больных с отрицательной динамикой на фоне проводимой терапии, у женщин с неврологическими заболеваниями.

Всем пациенткам в постменопаузе одновременно проводят ЗГТ в виде свечей эстриола при отсутствии противопоказаний. Последние исследования, прове- денные специалистами Кокрейновского сотрудничества, основанные на анализе

15рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, доказывают эффективность локальной терапии эстрогенами.

ЛЕЧЕНИЕ СТРЕССОВОГО НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ

Вопрос о консервативном лечении стрессовой инконтиненции может стоять только при НМПН легкой степени или наличии противопоказаний для оператив- ного лечения.

Основные направления консервативного лечения при стрессовой мочевой инконтиненции:

поведенческая терапия — отказ от курения и употребления алкоголя, опти- мизация физической активности, нормализация массы тела;

тренировка мышц тазового дна — метод биологической обратной связи, использование специальных аппаратных средств;

физиотерапия — электростимуляция мышц тазового дна;

МГТ, альфа-адреномиметики, антихолинэстеразные препараты, ингибиторы

обратного захвата серотонина и норадреналина.

Если пожилые пациентки принимают диуретические средства, необходимо, по возможности, уменьшить их дозу. В период постменопаузы необходимо прове- дение ЗГТ системно или местно. Пожилым пациенткам при наличии противопо- казаний к хирургическому лечению можно рекомендовать механические средства: уретральные клапаны, влагалищные пессарии.

Комплекс упражнений, разработанный для тренировки мышц промежности

итазового дна, занимает особое место среди консервативных методов лече- ния. В настоящее время тренировка мышц тазового дна — неотъемлемая часть комплексного лечения любой формы недержания мочи. Существуют несколько авторских методик тренировки мышц тазового дна — лечебная физкультура по Атабекову Д.Н., гимнастика по Юнусову Ф.А, упражнения Н. Кегеля.Все методики объединены общей целью — восстановление тонуса мышц тазового дна, коррек- ция замыкательной функции сфинктеров уретры, восстановление нормальных анатомических соотношений между шейкой пузыря, уретрой и симфизом.

При пролапсах средней и тяжелой степени вышеописанные консервативные методы оказываются неэффективными, необходима хирургическая коррекция стрессового недержания мочи.

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ 619

Лечение стрессовой мочевой инконтиненции у молодых и соматически здо- ровых женщин не вызывает особых затруднений и при II и III степенях тяжести должно быть хирургическим, однако существуют больные, которым оно не под- ходит (пациентки с тяжелыми экстрагенитальными заболеваниями, нерожав- шие женщины, планирующие беременность, пациентки после лучевой терапии по поводу онкологических заболеваний половых органов, отказывающиеся от хирургического лечения). Качество жизни этих женщин, страдающих стрессовым недержанием мочи, можно улучшить за счет альтернативных малоинвазивных технологий, в частности за счет инъекционного пери- либо трансуретрального введения объемообразующих веществ на основе гиалуроновой кислоты, поли- акриламидного гидрогеля.

Хирургическое лечение

Наиболее эффективный метод лечения стрессового недержания мочи — хирур- гическоевмешательство.В настоящеевремяизвестноболее250различныхопера- ций и их модификаций, выполняемых для коррекции анатомических нарушений пристрессовом недержании мочи у женщин, и их число с каждым годом растет.

С2002 г. широко применяется метод TVT-obturator — трансобтураторный доступ уретропексии синтетической петлей.

ЛЕЧЕНИЕ СМЕШАННОГО НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ

Ксложной и смешанной формам недержания мочи относят стрессовую инкон- тиненциюв сочетаниис пролапсомгениталийидетрузорнойгиперактивностью,а также рецидивные формы заболевания. Однозначного подхода к лечению пациен- ток со смешанной инконтиненцией и пролапсом гениталий, которые составляют наиболее тяжелый контингент больных, до сих пор нет.

Медикаментозное лечение

При отсутствии выраженного пролапса половых органов лечение пациенток со смешанным типом недержания мочи начинают с приема антимускариновых препаратов. Всем пациенткам в постменопаузеодновременно с этими средствами рекомендуют гормонотерапию в виде местного применения свечей или крема, содержащих натуральный эстроген, — эстриол.

После проведенной консервативной терапии около 20% пациенток отмечают значительное улучшение состояния. Сочетание НМПН и нестабильности детру- зора следует начинать лечить медикаментозно, что может уменьшить необходи- мость в хирургическом вмешательстве.

Предварительная терапия м-холинолитиками и ноотропными средствами соз- дает предпосылки для восстановления нормального механизма мочеиспускания за счет улучшения сократительной способности детрузора, восстановления крово- обращения мочевого пузыря и уретры.

При выраженном опущении и выпадении внутренних половых органов, обструктивном мочеиспускании и нереализованной сфинктерной недостаточно- сти целесообразно первоначально произвести коррекцию пролапса гениталий и антистрессовую операцию, после чего решить вопрос о необходимости медика- ментозного лечения.

Оптимальный выбор лечебной тактики, а, следовательно, получение наиболее высоких результатов зависит от качества дооперационной диагностики и уточне- ния причинно-следственной связи сочетанной патологии.

Хирургическое лечение

Необходимость хирургического вмешательства у таких больных — дискуссион- ный вопрос. Многие считают, что необходим длительный курс медикаментозной

22 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

620 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

терапии с применением антихолинергических препаратов, другие доказывают необходимость комбинированного лечения — хирургической коррекции стрес- сового компонента и последующего медикаментозного лечения. Эффективность коррекции симптомов инконтиненции у таких больных до недавнего времени не превышала 30–60%.

Этиологически недостаточность замыкательного аппарата уретры имеет много общего с опущением женских гениталий, и практически всегда они сочетаются. По данным отечественных акушеров-гинекологов, пролапс гениталий диагностируют

у80% пациенток со стрессовым недержанием мочи и в 100% случаев у больных со смешанной инконтиненцией. Поэтому принципы лечения должны предусма- тривать восстановление сфинктерных механизмов уретры, нарушенной анатомии малоготаза иреконструкциютазового дна.

Принятие решения о необходимости хирургического лечения пациенток со смешанной формой недержания мочи происходит после 2–3 мес консервативного лечения. Этот срок достаточен для того, чтобы оценить изменения, которые про- исходят на фоне терапии.

Объем операции зависит от сопутствующего гинекологического заболева- ния, степени пролапса гениталий, возраста и социальной активности женщины. Наиболее предпочтительный метод коррекции стрессовой инконтиненции — уре- тропексия свободной синтетической петлей.

Вотсроченном периоде проводится второй этап коррекции генитального про- лапса, одновременно выполняют антистрессовую операцию (уретропексия сво- бодной синтетической петлей).

Вагинальный доступ позволяет одномоментно устранить и пролапс гениталий, и симптомы НМПН.

Эффективность комбинированного хирургического лечения с применением антистрессовой технологии свободной синтетической петлей составила 94,2% при сроке наблюдения до 5 лет.

ПРОГНОЗ

Прогноз для жизни благоприятный.

22.1.СЛИНГОВЫЕ ОПЕРАЦИИ

Слинговые операции (петлевые операции) применяются для лечения всех типов стрессового недержания мочи, которое встречается у 15–60% женщин любого возраста.

Слинговые операции претерпели значительную эволюцию с ХХ в. Начиналось

страдиционных слинговых операций, когда использовались мышечные и фасциальные лоскуты, ткань стенки влагалища, а также различные искусственные лоскуты, которые размещались под шейкой мочевого пузыря, а лигатуры, про- веденные через его концы, завязывались на мышцах передней брюшной стенки. В связи с большим числом интраоперационных и послеоперационных осложне- ний, сложностью выполнения данные методики на современном этапе практиче- ски не применяются. На смену им пришли современные синтетические петли. Принципиальное отличие от ранее применявшихся петель — размещение совре- менных синтетических петель не под шейкой мочевого пузыря, а под средним отделом уретры (рис. 21.3, см. цветную вклейку).

КЛАССИФИКАЦИЯ

Взависимости от метода проведения операции современные синтетические петли подразделяются на 3 вида:

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ 621

1.Позадилонная уретропексия: свободная синтетическая петля TVT (Ten- sion-free Vaginal Tape), SPARC (Supra Pubic Arc Sling) и петля TVT-Exact.

2.Трансобтураторная уретропексия (рис. 21.4, см. цветную вклейку): TVT-O (Transobturator Vaginal Tape), TVT-Abbrevo, Monarc.

3.Мини-петли или «петли одного разреза»: MiniArc, Ophira.

ПОКАЗАНИЯ

Стрессовое недержание мочи у женщин любого возраста.

Смешанный тип недержания мочи с преобладанием стрессового компонен- та.

Рецидивные формы стрессового недержания мочи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ургентное недержание мочи при гиперактивном мочевом пузыре.

Смешанный тип недержания мочи с преобладанием ургентного компонента недержания мочи.

Беременность текущая.

УСЛОВИЯ ОПЕРАЦИИ

Стандартные (операция может быть выполнена в любом хирургическом ста- ционаре).

ПОДГОТОВКА К ОПЕРАЦИИ

1.Диагностические методы обследования для определения типа недержания мочи: дневник мочеиспускания, таблица рабочих диагнозов, функциональ- ные пробы, УЗИ мочевыводящих путей трансабдоминальное и интроиталь- ное, бактериологический посев мочи, при необходимости комплексное уро- динамическое исследование.

2.УЗИ органов малого таза.

3.Осмотр для уточнения наличия или отсутствия признаков генитального про- лапса.

4.Мазки на флору влагалища (при необходимости бактериологический посев на флору и чувствительность к антибиотикам), анализы на выявление ИППП.

5.Общеклиническое обследование.

МЕТОДЫ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ

Предпочтительно использование регионарной анестезии (спинальной или эпи- дуральной), возможно применение общей анестезии. Выбор метода обезболивания зависит от характера планируемого оперативного вмешательства: изолированная антистрессовая операция или симультанная (комбинированная) операция.

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИЙ

Позадилонная уретропексия TVT. Пациентка находится в положении для гинекологических операций, максимально близко к краю операционного стола. После введения в мочеиспускательный канал обезболивающего геля мочевой пузырь дренируется катетером Фолея. В месте предполагаемых разрезов — непо- средственно над лонными костями, отступя по 2 см от средней линии, под апонев- роз прямой мышцы живота с продвижением иглы в паравезикальное простран- ство, вводится 10 мл физиологического раствора или 0,25% раствора новокаина (с целью расширения ретциева пространства и тем самым смещения мочевого пузыря от лона). В местах вкола иглы выполняются два небольших кожных раз- реза на передней брюшной стенке.

22 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

622 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Отступя около 1 см от наружного отверстия уретры, в месте предполагаемого разреза передней стенки влагалища предварительно вводится 10–15 мл физио- логического раствора или 0,25% раствора новокаина. Данный этап называется «гидропрепаровка», и он необходим для последующего более безопасного выпол- нения разреза передней стенки влагалища. Выполняется продольный разрез передней стенки влагалища в зоне средней части уретры длиной около 1 см. Производится ограниченная мобилизация парауретральных пространств острым путем с обеих сторон, достаточная для проведения игл и самой петли.

Уретральный катетер Фолея удаляется, а вместо него устанавливается катетер Фолея на специальном проводнике. Мочевой пузырь при этом из сферической формы принимает сфероидальную. С помощью этого проводника при проведении иглы с петлей мочевой пузырь отклоняется контралатерально во избежание его травмы.

Ручка-толкатель соединяется с иглой, и далее осуществляется ее проведение вместе с проленовой лентой из разреза влагалища в надлобковую область. Игла проводится парауретрально и далее паравезикально, перфорируя апоневроз пря- мой мышцы живота, и выводится через ранее выполненные разрезы кожи.

Важным является соблюдение расстояния в 2 см от срединной линии при опре- делении точек выхода троакаров. При латеральном расположении точек выхода троакаров возможна травма ряда анатомических структур и сосудов. Речь идет прежде всего о поверхностной эпигастральной артерии, нижней эпигастральной артерии, наружной подвздошной артерии и запирательной артерии. При правиль- но выбранной траектории продвижения троакаров сосуды будут располагаться латеральнееих хода.

После каждого проведения иглы выполняется цистоуретроскопия для исклю- чения возможной перфорации мочевого пузыря. В случае обнаружения игл в мочевом пузыре производится их извлечение, и игла проводится снова. Если же лента проведена правильно, то аналогичная манипуляция выполняется с противо- положной стороны.

После успешного проведения игл потягиванием за петлю выполняется ее пози- ционирование в зоне средней части мочеиспускательного канала.

Принципиально важным моментом операции является создание правильной степени натяжения петли. Сегодня не существует каких-либо достоверных спосо- бов объективного контроля за натяжением петли. Это во многом субъективный показатель, который базируется прежде всего на опыте хирурга. Визуально петля должна прилежать к задней стенке уретры, т.е. свободно располагаться она не должна. Вместе с тем во избежание создания чрезмерного натяжения при пози- ционировании петли целесообразно поместить бранши ножниц между петлей и уретрой.

По окончании позиционирования петли иглы срезаются, а на края кожуха накладываются зажимы. Легким подтягиванием за концы кожух удаляется из над- лобковых ран. Следует помнить, что во время удаления кожухов неизбежно про- исходит дополнительное натяжение петли.

Концы петли срезаются, а целостность кожи восстанавливается одним одиноч- ным узловым швом. Передняя стенка влагалища восстанавливается отдельными швами из рассасывающихся синтетических материалов.

Операция TVT-Exact (рис. 22.1), которая отличается от операции TVT кон- струкцией игл-троакаров (более тонкие) и петля TVT-Exact не требует выполне- ния цистоскопии после установки каждого конца петли. Достаточно выполнения цистоскопии после установки петли целиком. Других принципиальных отличий между операциями нет.

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ 623

22 ГЛАВА

Рис. 22.1. СхемаTVT-Exact

Синтетическая петля SPARC (Supra Pubic Arc Sling) также проводится поза- дилонно, однако направления проведения проводников противоположны петле TVT — они проводятся со стороны кожных разрезов во влагалище. Иными слова- ми, если технику операции TVT можно назвать «inside-outside» (изнутри-наружу), то технику операции SPARC— «outside-inside» (снаружи-внутрь).

ТРАНСОБТУРАТОРНАЯ УРЕТРОПЕКСИЯ

Уретропексия TVT Obturator (рис. 22.2). Пациентка находится в положении для гинекологических операций, максимально близко к краю операционного стола. Принципиально важным моментом является положение ног пациентки. Они должны находиться в положении максимально возможной гиперфлексии с целью профилактики травмы запирательного нерва и сосудов.

Рис. 22.2. Схема TVT Obturator

РАЗДЕЛ 8

624 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

После введения в мочеиспускательный канал обезболивающего геля мочевой пузырь дренируется катетером Фолея. Точки выхода проводников на внутрен- ней поверхности бедра определяются путем проведения ряда условных линий. Вначале проводится горизонтальная линия, проходящая на уровне наружного отверстия уретры. Затем параллельно ей проводится горизонтальная линия на уровне клитора. Искомое место выхода проводника находится на 2 см выше точки пересечения первой линии с бедренной складкой и на 2 см кнаружи от бедренной складки, двигаясь для этого вдоль второй линии. В указанных точках выполняют- ся небольших размеров разрезы кожи по 0,5 см с каждой стороны.

Выполняется предварительная гидропрепаровка места разреза передней стенки влагалища (с целью перфорации сводов влагалища). На расстоянии 1 см ниже наружного отверстия уретры выполняется разрез передней стенки влагалища протяженностью 1 см. Рассекаются слизистый и подслизистый слои влагалища. Удерживая один край разреза анатомическим пинцетом, а другой — зажимом Allice, ножницами выделяются парауретральные каналы. При выполнении этого этапаоперацииследуетудерживатьножницыподуглом45°поотношениюксагит- тальной плоскости. Направление ножниц при этом соответствует условной линии, направленной на плечо пациентки.

Желобоватый проводник проводится в сформированный канал. Далее трубка

сприкрепленной к дистальному концу синтетической лентой надевается на пер- форатор. Перфоратор с надетой на него петлей проводится по ходу проводника к запирательноймембране. При этом нужно стремиться к как можно болеераннему смещению направления движения проводника в плоскость, параллельную сагит- тальному направлению. Чем более крутой будет дуга, по которой пройдет петля, тем больше будет расстояние до места прохождения запирательного сосудисто- нервного пучка через запирательное отверстие. При этом вероятность травмы передней ветви запирательной артерии практически исключена, так как она при- крытаветвьюлоннойкости.

Важным является движение руки в момент проведения перфоратора. Если в начале движения ось перфоратора направлена под углом 45°, то затем ось смеща- ется в направлении, параллельном сагиттальной оси. Благодаря вращательному движению конец инструмента появляется в области ранее выполненного разреза кожи.

При продвижении троакара происходит последовательная перфорация вну- тренней запирательной мышцы, запирательной мембраны, наружной запира- тельной мышцы. Далее, в зависимости от выбранного направления, возможна перфорация приводящих мышц. Затем идет широкая фасция, подкожно-жировая клетчатка и кожа.

Стандартизировать этап проведения троакара практически невозможно. Учитываякривизну троакара,небольшиеотклоненияв траектории движения руки приведут к достаточно значительному отклонению траектории самого троакара. Поэтомувариативностьанатомическогопутиприпрохождениитроакаранеизбеж- на.Однако,следуярекомендациям,можносвестиэтиотклонениякминимуму.

Пластиковая трубка, надетая на перфоратор, захватывается зажимом, а сам перфоратор вращательным движением выводится обратно через разрез в перед- нейстенке влагалища. Аналогичная манипуляциявыполняется с другой стороны. Важно следить за тем, чтобы при проведении петли через ткани последняя не перекручивалась. Полиэтиленовые трубки отрезают ножницами от петли. На края защитных чехлов накладываются зажимы. Защитные чехлы удаляются одновре- менно. Использование ножниц, располагающихся между петлей и мочеиспуска- тельным каналом, или бужа, введенного в уретру, предотвращает ее чрезмерное натяжение.

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ 625

Создание петли TVT-Abbrevo (рис. 22.3) обусловлено желанием умень- шить количество мышц, в толще которых располагается синтетическая петля. Отличия заключаются в длине петли. Длина петли TVT-Abbrevo составляет 12 см. Остальную часть составляют проленовые лигатуры. При имплантации петли последняя не проходит через большую приводящую мышцу бедра, и основная нагрузка на фиксацию петли приходится на наружную и внутреннюю запиратель- ные мышцы. Принципиальных различий в технике выполнения операции TVT-O

иTVT-Abbrevo нет.

Петля Monarc (рис. 22.4) также проводится трансобтураторно, отличие в том, что проводники петли вкалываются в обтураторную мышцу снаружи внутрь.

Рис. 22.3. Схема TVT-Abbrevo

22 ГЛАВА

Рис. 22.4. Схема Monarc

РАЗДЕЛ 8

626 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Мини-петли во многом следуют основам, заложенным при использовании трансобтураторного доступа. Они также состоят из полипропилена и устанавли- ваются под среднюю часть мочеиспускательного канала. Главным отличием от «больших» петель является методика их установки и, соответственно, особенно- сти конструкции. Концы данных петель не выводятся на кожу, а заканчиваются в толще мягких тканей. Соответственно на концах этих петель находятся специаль- ные крепления, или, как их чаще называют, «якорные системы», которые произ- водят фиксацию петли в толще запирательных мышц (рис. 21.9, 21.10 на цветной вклейке).

Вместе с тем мини-петли принципиально отличаются от своих предшествен- ниц. Принцип «tension-free», используемый при имплантации «больших» петель, означает, что как таковой фиксации петли не происходит. Петля фиксируется прежде всего за счет давления окружающих ее тканей. Мини-петли, располагая собственным аппаратом крепления, по сути, нарушают этот принцип, представляя тем самым принципиально новый класс петель.

Кроме того, при установке мини-петли, в частности мини-петли Ophira, раз- мещение фиксирующего аппарата в толще запирательных мышц находится под полным контролем руки хирурга. А так как глубина погружения в запирательные мышцы определяет степень ее натяжения, то мы можем утверждать, что натя- жение мини-петель является контролируемым. Факт наличия контролируемого натяжения также отличает мини-петли от остальных петель.

ОСЛОЖНЕНИЯ

При выполнении операции важно следовать методике, предложенной произво- дителем. Анатомические ориентиры, используемые при выполнении слинговых операций, являются обоснованными и безопасными. Поэтому их использование позволяет свести количество осложнений, связанных со слепым проведением троакаров, к минимуму.

Главный недостаток любых петлевых операций — это слепое проведение троа- каров. С этим связана высокая вероятность перфорации того или иного органа.

Иесли в случае имплантации позадилонной петли главной опасностью является перфорация мочевого пузыря, то в случае имплантации трансобтураторной петли в зоне повышенного внимания оказываются запирательный нерв и запирательные сосуды.

Наиболее частыми интраоперационными осложнениями являются: перфо-

рация мочевого пузыря, травма сосудов с образованием гематомы, перфорация сводов влагалища. К послеоперационным осложнениям относятся: задержка мочи (инфравезикальная обструкция), эрозия влагалища, паравезикальная гема- тома, различные неврологические расстройства (парестезии, нарушения двига- тельнойактивности,больво внутреннейповерхностибедра).

Частота перфорации мочевого пузыря составила 5% в группе позадилонных петель и 0% в группе трансобтураторных петель. Частота инфравезикальной обструкции, потребовавшей выполнения рассечения петли или установки катетера, составила 2,7% в группе позадилонных петель и 0% в группе трансобтураторных петель. Частота различных неврологических расстройств (парестезии, нарушения двигательной активности) составила 4,0% и 9,4% соответственно. Статистически значимых различий в частоте появления императивных симптомов обнаружено не было.

По результатам этого же исследования эффективность операций составила 80,8% в группе позадилонных петель и 77,7% в группе трансобтураторных петель.

Вдругом крупном многоцентровом исследовании приняли участие 984 паци- ентки, оперированные в 86 клиниках Франции, оценивались осложнения трансоб-

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ 627

тураторной операции TVT-O. Частота интраоперационных осложнений равнялась 2,2%, из которых наиболее частыми были перфорация сводов влагалища (1,3%) и формирование гематомы (0,7%). Частота послеоперационных осложнений равня- лась 5,2%. Наиболее частым из них была боль во внутренней поверхности бедра (2,7%). Остальные осложнения (задержка мочи, эрозия влагалища, паравезикаль- ная гематома) встречались менее чем в 1% случаев.

ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА

Ранняя активизация больных.

Через 6–12 ч удаление постоянного мочевого катетера.

Контроль остаточной мочи.

У ряда пациенток целесообразно применение уросептиков растительного происхождения.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

После операции всем пациенткам рекомендуется ограничение подъема тяже- стей в течение первых 2 мес. При возникновении симптомов обструктивного мочеиспускания (невозможность начать мочеиспускание после появления позыва или чувство неполного опорожнения мочевого пузыря), особенно в первые дни послеоперации,необходимообратитьсякврачу.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гвоздев М.Ю. Оперативное лечение недержания мочи у женщин с использованием синтетических материалов : дис. … д-ра мед. наук. М., 2015. 277 с.

2.Буянова С.Н., Щукина Н.А., Дуб Н.В., Чечнева М.А. и др. Клиника, диагностика и лечение сложных и смешанных форм недержания мочи у женщин : учебное посо- бие для врачей акушеров-гинекологов. М., 2012. 27 с.

3.Генитоуринарный менопаузальный синдром. Новые возможности патогенетически оправданной местной терапии. Информационное письмо. М.: Редакция журнала

StatusPreasens, 2015. 4 c.

4.Климова О.И., Войташевский К.В. Женская мочевая инконтиненция. Нехирур- гическое лечение : информационное письмо. М.: Редакция журнала StatusPreasens, 2015. 16 c.

5.Петров С.Б., Лоран О.Б., Куренков А.А. Оценка и лечение недержания мочи. Адаптированные рекомендации Европейской ассоциации урологов. Методические рекомендации. М., 2004. 27 с.

6.Петрос П. Женское тазовое дно. М.: МЕДпресс-информ, 2016. 396 с.

7.Arshiya S., Noor L., Rangaswamy P., Sundari T. Factors and pathophysiology of stress urinary incontinence: areview // Int. Res. J. Biol. Sci. 2015. Vol. 4, N 6. P. 75–82.

8.Abrams P., Kelleher C., Staskin D., Rechberger T., et al. Combination treatment with mirabegron and solifenacin in patients with overactivebladder:efficacy and safety results from a randomised, double-blind, dose-ranging, phase 2 study (Symphony)// Eur. Urol. 2015. Vol. 67, N 3. P. 577–588.

9.Brown E.T., et al. Advances in the treatment of urinary incontinence in women // Clin. Med. Insights Urology. 2015. Vol. 8. P. 1–6.

10.Cardozo L., Staskin D., Currie B., Wiklund I., et al. Validation of a bladder symptom screening tool in women with incontinence due to overactive bladder // Int. Urogynecol. J. 2014. Vol. 25, N 12. P. 1655–1663.

11.Coyne K.S., Wein A., Nicholson S., et al. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States:a systematic review // J. Manag. Care Pharm. 2014. Vol. 20. P. 130–140.

12.Dmochowski R.R., Blaivas J.M., Gormley E.A., et al. Female Stress Urinary Incontinence Update Panel of the American Urological Association Education and Research, Inc.

22 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 8

628 ПРОЛАПС И СВИЩИ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

Update of AUA guideline on the surgical management of female stress urinary incontinence // J. Urol. 2010. Vol. 183, N 5. P. 1906–1914.

13.Lucas M.G., Bedretdinova D., Bosch H.R., Burkhard F., et al. Guidelines on Urinary Incontinence. EuropeanAssociation of Urology,2014.

14.Collinet P., et al. The safety of the inside-out transobturator approach for transvaginal tape (tvt-o) treatment in stress urinary incontinence: French registry data on 984 women // Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 2008. Vol. 19, N 5. P. 711–715.

15.Richter H., et al. Treatment success of retropubic and transobturator mid urethral slings at 24 months // J. Urol. 2012. Vol. 188, N 6. P. 2281–2287.

РАЗДЕЛ 9

НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

Глава 23

Острый живот в гинекологии

Термин «острый живот», не являясь нозологической формой, подразумевает симптомокомплекс, который определяется раздра- жением брюшины и не специфичен для гинекологических заболе- ваний.

Диагностика острого живота важна на догоспитальном этапе, чтобы вовремя направить пациентку в соответствующий стационар. Врачприпервойвстречеспациенткой,видяиногданачальныепри- знаки заболевания, может предположительно поставить диагноз не только «острый живот», но и предполагаемую нозологическую форму. Последнее может помочь врачу при первом осмотре в ста- ционаре.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Причины острого живота могут быть самыми разнообразными. Связаны они с попаданием в брюшную полость жидкого содержи- мого различных органов (желчь, моча, гной, кишечное содержи- мое), крови или развитием воспалительного процесса брюшины вследствие панкреатита, эпиплоицита, дивертикулита, апоплексии яичника, перекрута ножки яичникового образования, раковой дис- семинации, туберкулеза брюшины, нарушения питания миоматоз- ного узла. Все указанные причины приводят к раздражению брю- шины, нередко к перитониту.

Вгинекологической практике клиническая картина острого живота наблюдается при нарушенной внематочной беременности, апоплексии яичника, при разрыве стенки гнойного очага внутрен- них гениталий, при перекруте ножки яичникового образования, нарушении питания миоматозного узла, ятрогенном повреждении внутренних органов.

Перекрут ножки яичникового образования и нарушение питания миоматозного узла характеризуются снижением кровотока вплоть до некроза тканей в указанных образованиях, отеком их и пропи- тыванием асептической жидкости в брюшную полость. При всех вышеуказанных этиологических факторах наблюдается раздраже- ние высокочувствительных рецепторов брюшины.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клиническая картина определяется этиологией острого живота. Нарушение целостности органов, сопровождающееся попаданием жидкого содержимого или крови в брюшную полость, приводит к внезапному появлению сильных болевых ощущений, тошноте,

РАЗДЕЛ 9

632 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

рвоте, ухудшению общего состояния. Тем же сопровождается перекрут ножки яич- никового образования. Острое начало явлений острого живота при этом состоянии связано с натяжением связочного аппарата. Внутрибрюшное кровотечение может приводить к обморочному состоянию, слабости, бледности кожных покровов.

Нарушение питания в миоматозном узле может сопровождаться постепенным проявлением симптомов острого живота, отсутствием острых проявлений в начале заболевания. Клиническая картина острого живота при туберкулезе брюшины и раковой интоксикации проявляется в основном болевыми ощущениями по всему животу,сухостьюязыка.

ДИАГНОСТИКА

Тщательно собирается анамнез: выясняются заболевания, предшествующие картине острого живота (наличие яичниковых образований, воспаления внутрен- них гениталий, туберкулеза, РЯ); факторы, способствующие появлению болей (поднятие тяжести, резкое движение); время появления болей и чем они сопро- вождались (тошнота, рвота, слабость, головокружение, обморочное состояние); локализация наиболее выраженных болей; время появления болей по отношению к менструальному циклу (задержка менструации, середина цикла).

Данные осмотра: ухудшение общего состояния; сухой язык, обложенный белым или сероватым налетом; возможно повышение температуры тела.

Пальпация и перкуссия живота

Пальпацию следует осуществлять поверхностно всей ладонью, а не кончиками пальцев. При гинекологических заболеваниях пальпация живота болезненна пре- имущественно в нижних отделах. Нередко определяется защитный дефанс мышц живота в ответ на пальпацию. Перкуссия живота болезненна, при внутрибрюшном кровотечении определяется притупление перкуторного звука в отлогих местах, в других отделах при вздутии живота — тимпанит.Симптомы раздражения брюши- ны положительные, иногда по всему животу, иногда локально, внизу живота слева

исправа.

Улиц пожилого возраста при наличии острого живота клиническая картина бывает невыраженной: язык обложен белым налетом, сухой, живот мягкий, сим- птомы раздражения брюшины выражены слабо.

Удетей при выявлении напряжения мышц живота в ответ на пальпацию иссле- дование проводится во время медикаментозного сна.

Лабораторные исследования

Основным скрининговым методом является анализ крови, который при воспа- лительных процессах характеризуется лейкоцитозом, повышением СОЭ и сдвигом формулы влево. При кровотечении в брюшную полость — снижение гемоглобина, эритроцитов, которые в начале кровопотери сразу не снижаются.

Инструментальное исследование

При клинике острого живота измеряется температура тела, АД, проводится УЗИ. При невыясненной этиологии причин острого живота показана лапароскопия или лапаротомия. Иногда осуществляется сначала диагностическая лапароскопия, которая затем может переходить в оперативное лечение или лапаротомию.

Дифференциальную диагностику острого живота при гинекологических заболе- ваниях часто проводят с хирургическими, что изложено при дальнейшем описании различных нозологических форм.

При неясной этиологии острого живота необходима консультация хирурга.

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 633

ПРОГНОЗ

При своевременной адекватной терапии острого живота и восполнении крово- потери (за исключением раковой инсеминации, туберкулезного перитонита) про- гноз благоприятный.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Ерюхин И.А. Острый живот. Догоспитальная диагностика // Национальное руко- водство. Абдоминальная хирургия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. С. 102–23.

2.Mayumi T., Yoshida M., Tazuma S., et. al. The Practice Guidelines for Primary Care of Acute Abdomen. Jpn J Radiol. 2016 Jan; 34(1): 80–115.

23.1.ПЕРФОРАЦИЯ МАТКИ

Перфорация матки от латинского perforation (синоним — прободение) — обо- значает нарушениецелостности стенки матки каким-нибудь предметом при внут- риматочном вмешательстве.

КОД ПО МКБ-10

О71.5 Перфорация матки как акушерская травма.

Т83.3 Перфорация матки внутриматочным противозачаточным средством. О08.6 Перфорация матки, связанная с абортом.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Перфорацию матки вследствие внутриматочных вмешательств диагностиру- ют у 1% больных. Раньше наибольшая частота перфорации матки определялась использованием инструментального удаления плодного яйца или его элементов при аборте, ВМК. С переходом на медикаментозный аборт, вакуум-аспирацию, сокращение использования ВМК частота травмы матки уменьшается. Сохраняется возможность перфорации при диагностическом выскабливании, особенно у лиц пожилого возраста.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Перфорация матки может быть:

полная (повреждается вся стенка матки):

неосложненная (без повреждения органов малого таза и брюшной по- лости);

осложненная (с травмами кишечника, сальника, мочевого пузыря, придат- ков матки и других органов);

неполная (при этом серозная оболочка матки остается неповрежденной).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Перфорация матки во время аборта происходит чаще зондом, расширителем Гегара,реже—кюреткой,абортцангомиопределяетсятехническимипогрешностя- ми. При диагностическом выскабливании измененной патологическим процессом матки, деформировании стенок ее и цервикального канала легко произвести пер- форацию зондом, расширителями Гегара,кюреткой, реже — тубусом гистероскопа. Повреждение соседних органов при перфорации наблюдается чаще кюреткой.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

23 ГЛАВА

Клиническая картина нередко проявляется не сразу, а через несколько часов (пациентка во время операции обезболена). Симптомы перфорации, как прави- ло, связаны с небольшим кровотечением при ранении стенки матки, сальника.

РАЗДЕЛ 9

634 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

Перфорация матки в области сосудистого пучка может приводить к обильному внутрибрюшному кровотечению: появляется бледность кожных покровов, снижа- ется АД, учащается пульс. Нарушение целостности кишечника, мочевого пузыря характеризуется картиной острого живота.

ДИАГНОСТИКА

Чаще всего хирург, производящий внутриматочную манипуляцию, ощущает легкость, с которой вводимый инструмент погружается на большую глубину, чем величина матки. При использовании гистероскопии перфорационное отверстие визуализируется.

Если не диагностирована перфорация во время операции, то ее следует запо- дозрить, если через несколько часов у пациентки появляются симптомы острого живота. Перфорация в области сосудистого пучка сопровождается внутрибрюш- ным кровотечением, гемодинамическими расстройствами, бледностью кожных покровов.

Дополнительным методом исследования является УЗИ, при котором в брюш- нойполостиможет определятьсясвободная жидкость, достоверным методом диа- гностики является лапароскопия. При малой перфорации или перфорации задней стенки матки диагностика невозможна.

ЛЕЧЕНИЕ

При неполнойи неосложненной перфорации матки лечение не требуется.Если таковая происходит в процессе внутриматочного вмешательства, то удаление содержимого матки с осторожностью продолжается.

При клинической картине перфорации матки основной метод лечения — хирур- гический. Во всех случаях перфорации матки с целью диагностики и лечения пока- зана лапароскопия, во время которой хирург проводит ревизию органов малого тазаибрюшнойполостидля оценкисостояниявнутреннихорганов.

Объем оперативного вмешательства, как правило, минимальный: сшивание краев раны ипромывание брюшной полости.В послеоперационном периоде всем больным показана превентивная антибактериальная терапия.

При перфорации маточным зондом (инструмент небольшого диаметра), а также в случае отсутствия клинических (тахикардия, снижение АД, симптомы раздражения брюшины) и УЗ признаков внутреннего кровотечения возможна выжидательная тактика: холод на живот, назначение сокращающих матку средств, динамическое наблюдение, УЗ контроль.

При перфорации матки во время проведения аборта расширителем большого размера, абортцангом или кюреткой всегда методом выбора хирургического лече- ния является лапароскопический доступ.

При повреждении органов брюшной полости, при большой кровопотере с кар- тиной геморрагического шока необходимо привлечение к операции хирурга и/или уролога в зависимости от локализации повреждения.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

Пациентка должна иметь выписку, в которой отражено, в каком месте прошла перфорация, ее величина и что в последующем было сделано в аспекте лечебных мероприятий.

При наступлении беременности требуется особенно тщательно наблюдать за пациенткой.

ПРОГНОЗ

При своевременно диагностированной перфорации матки и адекватно оказан- ной медицинской помощи прогноз для жизни и здоровья благоприятный.

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 635

ПРОФИЛАКТИКА

Внутриматочные вмешательства должен производить квалифицированный врач. Если возникают трудности во время диагностического выскабливания у пожилыхпациенток,следуетосуществлять процедуру подконтролемУЗИигисте- роскопии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Кулаков В.И., Манухин И.Б., Савельева Г.М. (ред.). Гинекология : национальное

руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. С. 967–969.

2.Mala T., Harsem N.K., Rostad S., Mathisen L.C., et al. Perforation of the pregnant uterus during laparoscopy for suspected internal herniation after gastric bypass // Case Rep. Obstet. Gynecol. 2014.

3.Seol H.J., Ki K.D. Rupture of uterine serosal hematoma: delayed complication of uterine perforation // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 42, N 3. P. 388–389.

4.Vecchio R., Marchese S., Leanza V., Leanza A. et al. Totally laparoscopic repair of an ileal and uterine iatrogenic perforation secondary to endometrial curettage // Int. Surg. 2015 Feb. Vol. 100, N 2. P. 244–248.

23.2.АПОПЛЕКСИЯ ЯИЧНИКА

Апоплексия яичника (apoplexia ovarii) — внезапно наступивший разрыв яич- ника, сопровождающийся поступлением крови в брюшную полость.Синонимы — разрыв кисты яичника, гематома яичника.

КОД ПО МКБ-10

N83.0 Геморрагическая фолликулярная киста яичника.

N83.1Геморрагическаякистажелтоготела.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Апоплексия яичника, как правило, чаще встречается в репродуктивном перио- де, по частоте занимает третье место в структуре острых гинекологических заболе- ваний. Частота рецидивов составляет 42–69%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Взависимости от клинических проявлений выделяют три формы заболевания: болевая; геморрагическая (анемическая);

смешанная.

С учетом величины внутрибрюшной кровопотери выделяют три степени гемор-

рагической формы апоплексии яичника:

легкая (кровопотеря 100–150 мл);

среднетяжелая (кровопотеря 150–500 мл);

тяжелая(кровопотеряболее500мл).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Повреждение яичника у 90–94% больных происходит в середине цикла или во 2-ю фазу менструального цикла в связи с разрывом желтого тела, иногда кисты желтого тела, что связано с повышенной проницаемостью сосудов и увеличением их кровенаполненияв период овуляциии во второй фазе менструального цикла.

Апоплексия правого яичника встречается в 2–4 раза чаще, чем левого, что объ- ясняется более обильным его кровоснабжением, поскольку правая яичниковая артерия отходит непосредственно от аорты, а левая — от почечной артерии.

23 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

636 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

Апоплексии яичника способствуют изменения, происходящие в его ткани и сосудах, которые могут быть обусловлены воспалительными процессами, наруше- нием гормональной регуляции, изменениями свертываемости крови.

Воспалительные процессы органов малого таза приводят к склеротическим изменениям в ткани яичника (склероз стромы, фиброз эпителиальных элементов, периоофориты), его сосудах, а также к застойной гиперемии и варикозному рас- ширению овариальных вен.

Изменения гормонального статуса — нарушение соотношения гонадотропных гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ), повышение уровня пролактина — способствуют формированию желтого тела. Кровотечения из яичника могут быть при заболе- ваниях крови и длительном приеме антикоагулянтов, приводящих к нарушениям свертывающей системы крови.

Указанныеусловия создают фон для факторов, непосредственно приводящих к разрыву яичника. К ним относятся травма живота, физическое напряжение, поло- вой акт, спринцевание, влагалищное исследование и т.д. У ряда больных разрыв яичника происходит без видимых причин в состоянии покояили во время сна.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Кявлениям острого живота приводит кровотечение в брюшную полость. Клиническая картина сопровождается внезапно появляющимися болями внизу живота, больше справа или слева, которые могут иррадиировать в прямую кишку. При большой кровопотере (среднетяжелая, тяжелая степень апоплексии) у паци- ентки появляется слабость, головокружение, холодный липкий пот, возможны тошнота и рвота.

Прилегкойстепениапоплексиижалобымогутбытьнестольвыраженными.

ДИАГНОСТИКА

Упациенток со среднетяжелой и тяжелой степенью жалобы указывают на сим- птомы, характерные для острого живота. Из анамнеза важным является опреде- ление времени появления симптомов по отношению к менструальному циклу (середина цикла или 2-я фаза цикла), наличие провоцирующих моментов. При физикальном обследовании может быть бледность кожных покровов, тахикар- дия, при большой кровопотере — снижение АД. Язык суховат, пальпация живота болезненна в нижних отделах, где выявляются симптомы раздражения брюшины, живот несколько вздут, может быть притупление перкуторного звука в отлогих местах.

В клиническом анализе крови существенных изменений, в случае легкой сте- пени тяжести апоплексии, не происходит, при среднетяжелой и тяжелой степе- ни гемоглобин может быть снижен. Иногда происходит небольшое повышение числа лейкоцитов без сдвига формулы влево. Показатели свертываемости крови

ифибринолитической активности (если кровотечение из яичника не связано с нарушением гемостаза) не изменены.

При гинекологическом осмотре слизистая влагалища бледновата, иногда в небольшом количестве могут отмечаться кровяные выделения. При двуруч- ном исследовании может быть пастозность в сводах, болезненность с больной стороны.

При УЗИ внутренних гениталий определяется значительное количество сво- бодной мелко- и среднедисперсной жидкости в брюшной полости со структурами неправильной формы, повышенной эхогенности (кровяные сгустки).

Методом выбора в диагностике апоплексии яичника является лапароскопия. Апоплексия яичника при лапароскопии выглядит как стигма овуляции: приподня- тое над поверхностью небольшое пятно диаметром 0,2–0,5 см с признаками крово-

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 637

течения илиприкрытое сгусткомкрови,в виде кисты желтоготелав «спавшемся» состоянии либо в виде желтого тела с линейным разрывом или округлым дефектом ткани с признаками кровотечения.

Упациенток с легкой формой апоплексии яичника при осмотре кожные покро- вы и видимые слизистые оболочки обычной окраски. Пульс и АД в пределах нормы. Язык чистый, влажный. Живот мягкий, хотя возможно незначительное напряжение мышц передней брюшной стенки в нижних отделах. Пальпаторно отмечается болезненность в подвздошной области на стороне пораженного яични- ка, перитонеальных симптомов нет. Перкуторно свободная жидкость в брюшной полости не определяется.

При гинекологическом осмотре матка нормальных размеров, яичник несколько увеличен и болезнен. Своды влагалища глубокие, свободные.

УЗИ органов малого таза позволяет визуализировать непосредственно разрыв яичника. При болевой форме апоплексии в позадиматочном (дугласовом) про- странстве обнаруживается незначительное количество гипоэхогенной жидкости с мелкодисперсной взвесью (фолликулярная жидкость с примесью крови).

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференциальная диагностика должна осуществляться со всеми заболевания- ми, приводящими к клинической картине острого живота. Окончательно диагноз устанавливается при лапароскопии.

Дифференцировать следует геморрагическую форму апоплексии яичника с болевой формой, которая не требует лапароскопии.

Болевая форма апоплексии яичника наблюдается при кровоизлиянии в ткань фолликула или желтого тела. Заболевание манифестирует приступом болей внизу живота, без иррадиации, иногдас тошнотой ирвотой. Признаков внутрибрюшно- го кровотечения нет.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение пациенток с апоплексией яичника зависит от формы заболевания и тяжести внутрибрюшного кровотечения. При болевой форме и незначительной внутрибрюшной кровопотере (менее 150 мл) без признаков нарастания кровоте- чения можно проводить консервативную терапию. Она включает покой и лед на низживота(способствуетспазмусосудов).

Консервативная терапия проводится в стационаре под круглосуточным наблю- дением. При повторном приступе болей, ухудшении общего состояния, нестабиль- ности гемодинамики, увеличении количества крови в брюшной полости, опреде- ляемом клинически и при УЗ сканировании, возникают показания к оперативному вмешательству (лапароскопии, лапаротомии).

Показания к лапароскопии:

наличие более 150 мл крови в брюшной полости, подтвержденное физикаль- ным исследованием и УЗИ;

неэффективность консервативной терапии в течение 1–3 дней;

признаки продолжающегося внутрибрюшного кровотечения, подтвержден- ного при УЗИ органов малого таза;

дифференциальная диагностика острых гинекологических и острых хирур-

гических заболеваний.

Показания к лапаротомии:

признаки внутрибрюшного кровотечения, приводящего к нарушениям гемо- динамики с тяжелым состоянием больной (геморрагический шок);

невозможность проведения лапароскопии (спаечный процесс, усиление кро- вотечения из поврежденных сосудов яичника).

23 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

638 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

Оперативное вмешательство выполняют нижнесрединным доступом или над- лобковым разрезом по Пфанненштилю. Возможный объем вмешательства: коа- гуляция места разрыва, наложение швов на яичник, резекция яичника (овари- эктомия) при невозможности выполнения органосохраняющей операции. При лапаротомии по показаниям производится реинфузия крови, излившейся в брюш- нуюполость.

Оперативное вмешательство при апоплексии яичника должно быть максималь- но щадящим: коагуляция места разрыва, резекция яичника. Аднексэктомия произ- водится крайне редко при невозможности сохранить ткань яичника.

ПРОГНОЗ

При своевременной диагностике и лечении апоплексии яичника прогноз благо- приятный. Описаны повторно встречающиеся апоплексии яичников.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика относится к предупреждению повторной апоплексии яичника у пациенток, перенесших геморрагическую форму апоплексии.

Для подавления овуляции и коррекции гормонального профиля в течение 3–6 мес используют комбинированные эстроген-гестагенные монофазные низко- или микродозированные оральные контрацептивы. Профилактические мероприя- тия способствуют снижению частоты рецидивов заболевания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Кулаков В.И., Манухин И.Б., Савельева Г.М. (ред.). Гинекология : национальное

руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. С. 969–975.

2.Гинекология. Учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2017. 847 с.

3.Гинекология. Учебник. 4-е изд., перераб. и доп. / под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. С. 335–338.

4.Bogner G., Wolfrum-Ristau P., Schneider W., Fischer T., et al. Local foreign body reac- tion of peritoneum after rupture of cystic partially immature teratoma // J. Minim. Invasive Gynecol. 2014 Sep-Oct.Vol. 21, N 5. P. 959–962.

5.Suh D.S., Han S.E., Yun K.Y., Lee N.K., et al. Ruptured hemorrhagic corpus luteum cyst in an undescended ovary: arare cause of acute abdomen // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2016 Feb.Vol. 29, N 1. P. e21–e4.

6.Wang H., Guo L., Shao Z. Hemoperitoneum from corpus luteum rupture in patients with aplastic anemia // Clin. Lab. 2015. Vol. 61, N 3–4. P. 427–430.

23.3.ПЕРЕКРУТ НОЖКИ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ

(ПРИДАТКОВ МАТКИ)

Перекрут ножки яичникового образования (придатков матки) — это острое состояние, обусловленное внезапным нарушением кровообращения в органах за счет механического перекручивания кисты или придатков вокруг своей ножки. Различают анатомическую ножку, к которой относят собственную связку яичника; мезовариум; связку, подвешивающую яичник (воронкотазовую связку); и хирурги- ческую,которая дополнительновключаетв себя маточную трубу.

КОД ПО МКБ-10

N83.5 Перекручивание яичника, ножки яичника и маточной трубы. Q50.2 Врожденный перекрут яичника.

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 639

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Перекруту подвержены как интактные, так и измененные за счет различных яичниковых образований придатки матки (кисты яичников, доброкачественные

излокачественные опухоли), данное состояние встречается во всех возрастных периодах, во время беременности и в послеродовом периоде, в циклах ВРТ, после гистерэктомии в анамнезе, составляя около 2,7% среди всех заболеваний, приво- дящихк«остромуживоту»в гинекологии.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Среди основных причин стоит отметить гипермобильность придатков матки и наличие яичникового образования, чаще всего перекруту подвержены дермоид- ные и параовариальные кисты. Величина яичникового образования не определяет риски возможного перекрута. Провоцирующими факторами являются резкое перемещение тела в пространстве, внезапные движения и физическая нагрузка. Механизм повреждения ткани яичника при перекруте связан с острой ишемией в органе вследствие механической окклюзии питающих сосудов с развитием в даль- нейшем воспаления и некроза.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Как правило, имеются анамнестические указания на предшествующую физиче- скую нагрузку с последующим возникновением резких болей, чаще схваткообраз- ногохарактера,внижнихотделахживота,нарастающихвпервыечасызаболевания, боль может быть локальной на стороне поражения. В большинстве наблюдений перекрут ножки яичникового образования (придатков матки) сопровождается тошнотой и рвотой. Через несколько часов проявляются перитонеальные симп- томы. У лиц пожилого возраста симптомы раздражения брюшины отсутствуют,

иединственнымсимптомомможетбыть«сухой» язык иучащенныйпульс.

ДИАГНОСТИКА

Данные и возможности физикального обследования

При наличии локальной болезненности различной степени интенсивности, сопровождающейся симптомами раздражения брюшины, тошнотой, рвотой и сухостью языка, следует подумать о возможном перекруте ножки яичникового образования (придатков матки). При двуручном влагалищно-абдоминальном исследовании придатки матки располагаются спереди или кзади от матки, опреде- ляется их увеличение вследствие отека или наличия объемного яичникового обра- зования и резкая болезненность при пальпации.

Лабораторные методы исследования

Среди лабораторных методов исследования патогномоничных признаков не выявлено, изменения могут в первую очередь затронуть показатели периферической крови в виде лейкоцитоза и увеличения СОЭ, возможен сдвиг лейкоцитарной фор- мулы влево. Вспомогательным методом лабораторной диагностики могут являться такиемаркерывоспалительногоответа,какD-димериС-реактивныйбелок.

Инструментальные методы исследования

Среди инструментальных методов исследования наиболее доступным и инфор- мативным является УЗИ с применением трансвагинального датчика, точность которого составляет до 75%. Наиболее характерными признаками перекрута ножки яичникового образования (придатков матки) являются наличие свободной жидкости, изменение нормальной локализации яичника, визуализация увели- ченного вследствие отека яичника или определение в структуре патологического

23 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

640 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

образования, при длительном поражении эхо-структура меняется, приобретая более сложный вид с кистозной дегенерацией и/или геморрагическими поло- стями. Наиболее информативными следует считать изменения кровотока при цветовом допплеровском картировании, хотя данные весьма вариабельны. Могут наблюдаться следующие признаки: отсутствие или невыраженность овариального венозного кровотока, отсутствие артериального кровотока, при этом нормальные характеристикикровотокавряденаблюденийнеисключают перекрут,асвязаныс дополнительным питанием яичника из ветвей маточной артерии.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение при перекруте ножки яичникового образования (придатков матки) только оперативное.

Показания к госпитализации

Подозрение на перекрут придатков матки всегда является показанием к экстрен- ной госпитализации в стационар, не подразумевает амбулаторного наблюдения.

Принципы и методы немедикаментозного лечения

Патогенез состояния определяет сугубо хирургическую тактику ведения паци- ентов.

Противопоказания

Противопоказания к экстренному оперативному вмешательству могут быть только со стороны соматического статуса, допустима отсроченная операция после соответствующей подготовки.

Методика хирургического лечения

Лапароскопия — наиболее целесообразный доступ для оперативного пособия.

Упациенток молодого возраста целесообразно органосохраняющее лечение в объеме раскручивания (detorsion) хирургической ножки. Необходимо интраопе- рационное наблюдение за раскрученными придатками в течение 10–15 мин, при восстановлении кровотока и отсутствии выраженных патологических изменений допустимо выполнение органосохраняющей операции. При необратимом ише- мическом поражении перекрученных придатков матки оправдано выполнение аднексэктомии. Техника лапароскопической аднексэктомии представлена в соот- ветствующем разделе руководства. При подозрении на злокачественный характер новообразования яичника целесообразно выполнить конверсию доступа на лапа- ротомию, по возможности, — срочное гистологическое исследование.

Впослеоперационном периоде всем пациентам рекомендуется терапия, направ- ленная на восстановление реологических нарушений, с использованием НМГ в стандартных профилактических дозах.

СРОКИ НЕТРУДОСПОСОБНОСТИ

Сроки нетрудоспособности зависят от оперативного доступа, составляя в сред- нем 7–10 дней.

ПРОГНОЗ

При своевременной диагностике и адекватной терапии прогноз благоприят- ный.

ПРОФИЛАКТИКА

Для профилактики последующего рецидива заболевания, при анатомически удлиненной собственной связке яичника, интраоперационно возможно проведе- ние ее пликации путем наложения продольного шва.

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 641

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология : учебник / под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. М.: ГЭОТАР-

Медиа, 2014. С. 339–341.

2.Гинекология:учебник /подред.В.Е. Радзинского, А.М. Фукса.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2014.С. 847–849.

3.Кулаков В.И. Манухин И.Б., Савельева Г.М. Гинекология: национальное руковод-

ство по гинекологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 1088 с.

4.Sahlu Z., et al. Adnexal torsion a five-years retrospective review in hospitals // Ethiop.

Med. J. 2014. Vol. 52, N 4. P. 155–164.

5.Spinelli C., et al. Adnexal torsion in adolescents: update and review of the literature // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 27, N 5. P. 320–325.

6.Topçu H.O., et al. Evaluation of the diagnostic accuracy of serum D-dimer levels in pregnant women with adnexal torsion // Diagnostics (Basel). 2015.Vol. 5, N 1. P. 1–9.

7.Melcer Y., et al. Similar but different: acomparison of adnexal torsion in pediatric, adolescent, and pregnant and reproductive-age women // J. Womens Health (Larchmt). 2016. Vol. 25, N 4. P. 391–396.

8.Mashiach R., et al. Sonographic diagnosis of ovarian torsion: accuracy and predictive factors // J. Ultrasound Med. 2011. Vol. 30, N 9. P. 1205–1210.

23.4.НАРУШЕНИЕ КРОВОСНАБЖЕНИЯ

МИОМАТОЗНОГО УЗЛА

Нарушение кровоснабжения миоматозного узла приводит к некрозу тканей

инеобратимым изменениям структуры и клинически проявляется симптомами «нарушения питания миомы матки».

КОД ПО МКБ-10

См. главу 12.2 «Миома матки».

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Наиболее часто некроз миоматозных узлов возникает при перекруте ножки субсерозной миомы 0-го типа; также нарушение питания миомы возникает при быстром росте узлов или достижении ими больших размеров. Частота некроза миомы матки не превышает 7%. Группу риска по развитию ишемии миоматозных узлов составляют беременные с миомой матки.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Причиной возникновения некроза субсерозного миоматозного узла 0-го типа может быть неадекватное кровоснабжение из-за перекрута ножки узла или из-за достижения больших размеров интерстициально-субсерозных и интерстициаль- ных миоматозных узлов. Возникновение острой или хронической ишемии обу- славливает развитие различных дистрофических процессов, которые в конечном итоге приводят к некрозу опухоли. Выделяют два типа некроза: сухой и влажный. Сухой некроз приводит к постепенному обезвоживанию и дегенеративному смор- щиванию тканей миомы с формированием пещеристых полостей. При влажном некрозе в большей степени выражен венозный застой и отек тканей, их лизис с последующим образованием кистозных полостей. Макроскопически узлы имеют синюшно-багровую окраску за счет множественных кровоизлияний.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

23 ГЛАВА

При перекруте ножки субсерозного миоматозного узла отмечаются:

острые боли внизу живота;

РАЗДЕЛ 9

642 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

тошнота, рвота;

повышение температуры тела;

тахикардия;

лейкоцитоз, возможно со сдвигом формулы;

повышение СОЭ.

При нарушении питания интерстициального узла:

боли внизу живота;

субфебрильная температура;

лейкоцитоз.

При некрозе интерстициального узла:

острые боли внизу живота;

тошнота, рвота;

повышение температуры тела;

лейкоцитоз, возможно со сдвигом формулы;

повышение СОЭ;

нарушение мочеиспускания и стула;

напряжение передней брюшной стенки.

ДИАГНОСТИКА

Диагнозставится на основании жалоб, данных анамнеза, объективного общего

игинекологическогообследования, а также результатовлабораторныхидополни- тельных методов исследования.

При перекруте ножки субсерозного миоматозного узла:

во время общего осмотра и гинекологического исследования определяется подвижное болезненное плотное образование отдельно от матки;

симптомы раздражения брюшины различной степени выраженности.

При нарушении питания интерстициального узла:

определяется увеличенная в размерах болезненная матка;

симптомы раздражения брюшины не выражены.

При некрозе интерстициального узла:

при гинекологическом исследовании определяется увеличенная матка и мяг- коватой консистенции резко болезненный миоматозный узел;

при отсутствии своевременного лечения некроз миоматозного узла может приводить к развитию перитонита и появлению симптомов раздражения брюшины.

Кдополнительным методам диагностики относят УЗИ с определением цветово- го допплеровского картирования и допплерографию, а также лапароскопию.

УЗИ. Оценивает размер, топографию и структуру миоматозных узлов. К при-

знакам нарушения питания и некроза опухоли относят: двойной контур миоматозного узла;

гетерогенную структуру узла с участками повышенной эхогенности и кистоз-

ными полостями; на основании цветового допплеровского картирования и допплерографии

выявляют степень нарушения питания миомы; артериальный кровоток замедлен; снижен индекс резистентности; венозный застой;

наличие остаточных зон васкуляризации свидетельствует о нарушении пита- ния в миоматозном узле;

отсутствие цветовых локусовсвидетельствуето некрозе узла.

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 643

Лапароскопия — незаменимый метод диагностики при дифференциальной диагностике «острого живота» при трудно диагностируемых миоматозных узлах с другимиопухолямималого тазаибрюшнойполости.

Дифференциальная диагностика

Проводится с:

солидными опухолями яичника (перекрут);

забрюшинными опухолями;

острыми воспалительными заболеваниями придатков матки (тубоовариаль- ными образованиями);

внутрибрюшным кровотечением (апоплексия яичника, трубная беремен- ность и др.);

хирургическими и урологическими заболеваниями (острый аппендицит, мочекаменная болезнь, дистопия почки и др.).

ЛЕЧЕНИЕ

Основной метод лечения при некрозе миоматозного узла хирургический. Объем оперативного лечения зависит от клинической ситуации и реализованности репродуктивной функции. Приоритет остается за органосохраняющим лечени- ем. При субсерозных миоматозных узлах 0 или I типа (перекрут или нарушение питания вследствие больших размеров узла) проводится лапароскопическая мио- мэктомия. При нарушении питания интерстициальных узлов предпочтительным остается лапаротомический доступ. У пациенток с некрозом интерстициальных или интерстициально-субсерозных узлов объем хирургическоголечения — гисте- рэктомия.

ПРОГНОЗ

При своевременной диагностике и хирургическом лечении прогноз для жизни

издоровья благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Своевременная диагностика и лечение миомы матки.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Адамян Л.В. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация: клинические рекомендации по ведению больных. М., 2015. С. 99.

2.Гинекология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

23.5.ВНЕМАТОЧНАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ

Внематочная беременность, эктопическая беременность — имплантация и раз- витие плодного яйца за пределами слизистой тела матки.

КОД ПО МКБ-10

О00.0 Абдоминальная (брюшная) беременность. О00.1 Трубная беременность.

Беременность в маточной трубе.

Разрыв маточной трубы вследствие беременности. Трубныйаборт.

О00.2 Яичниковая беременность.

23 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

644 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

О00.8 Другие формы внематочной беременности. Шеечная.

Вроге матки. Интралигаментарная. Стеночная.

О00.9 Неуточненная.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота внематочной беременности во всем мире независимо от способа расчета данного показателя имеет тенденцию к росту. В экономически развитых странах средняя статистическая частота внематочной беременности составляет 1,2–1,4% по отношению к общему числу беременностей и 0,8–2,4% — по отношению к родам. Летальность при внематочной беременности за последние 10 лет снизилась на 10–12% благодаря использованию высокотехнологичных методов диагности- ки. В России среди причин материнской смертности удельная частота внематочной беременности не превышает 2,6%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Помимо международного классификатора (МКБ-10), выделяют клиническую классификацию внематочной беременности.

По локализации в различных отделах маточной трубы:

интерстициальную (маточная часть);

истмическую;

ампулярную.

По характеру развития яичниковой беременности:

развивающуюся на поверхности яичника;

развивающуюся интрафолликулярно.

Наиболее часто эктопическое плодное яйцо формируется в маточной трубе (96,5–98,5%), поэтому нередко внематочную беременность отождествляют с трубной беременностью. Остальные, так называемые «редкие» формы внематоч- ной беременности, распределяются следующим образом: яичниковая — 0,4–1,3%; брюшная — 0,1–1,0%; беременность в рудиментарном роге матки — 0,2–0,9%; шеечная — 0,1–0,4% и интралигаментарная — 0,1%.

Кредким формам относится гетеротопическая беременность, при которой одновременно возникает маточная и внематочная имплантация эмбрионов (в том числе и брюшная), а также двусторонняя трубная беременность. Частота спонтан- ной гетеротопической беременности в нестимулированных менструальных циклах составляет 1:380 000, на фоне применения стимуляторов овуляции достигает

1:1000.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Причины эктопической нидации трофобласта до настоящего времени остаются неуточненными. Поэтому при освещении вопросов этиологиивнематочной бере- менности принимаются во внимание факторы, потенциально способствующие ее развитию, — т.е. факторы риска. Последние разделяют по групповым признакам:

анатомические (связанные с нарушениями транспортной функции маточных труб):

воспаление маточных труб;

инактивация (стерилизация) маточных труб;

использование внутриматочной контрацепции;

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 645

операции на маточных трубах, в том числе предшествующее хирургиче- ское лечение трубной беременности;

гормональные:

индукция овуляции;

ЭКО;

задержка овуляции;

трансмиграция овоцита;

спорные:

эндометриоз;

врожденные аномалии матки;

дивертикулез труб;

патология спермы;

аномалии уровня простагландинов в сперме;

хромосомные нарушения.

Основу патогенеза внематочной беременности составляют нарушения физиоло- гического транспорта оплодотворенной яйцеклетки, обусловливающие ее имплан- тацию вне полости матки. При трубной беременности внедрение бластоцисты

вэндосальпинкс завершается формированием плодовместилища из оболочек маточной трубы:слизистая оболочкапокрывает плодное яйцо со стороны просве- та трубы, образуя внутреннюю капсулу плодовместилища; мышечная и серозная оболочки составляют его наружную капсулу. Неизбежный исход (прерывание трубной беременности) вызван рядом причин.

1.Неприспособленностью маточных труб к дальнейшему прогрессированию беременности (эндосальпинкс, в отличие от эндометрия, лишен трубчатых желез и дифференцировки на базальный и функциональный слои); кроме этого, тонкая мышечная оболочка маточных труб неспособна выдержать воздействие прогрессирующего трофобласта.

2.Разрушительным действием эктопического трофобласта, пролифератив- ная активность которого значительно выше, чем при маточной беремен-

ности.

Прерывание трубной беременности происходит либо по типу трубного аборта, либо по типу разрыва трубы. Механизм патогенеза трубного аборта заключается в следующем: рост плодного яйца приводит к растяжению просвета маточной трубы, локальному увеличению ее размеров и истончению и/или повреждению слизистой оболочки, покрывающей плодное яйцо со стороны просвета трубы (pseudo-decidua capsularis). Прогрессирование беременности сопровождается достаточно быстрым разрушением кровеносных сосудов трубы ворсинами хориона, в результате кото- рого между плодным яйцом и плодовместилищем формируются кровоизлияния, и нарушается кровоснабжение зародыша. Из-за внутреннего разрыва плодовмести- лища и постепенной отслойки от стенки маточной трубы плодное яйцо погибает. Антиперистальтические сокращения миосальпинкса изгоняют плодное яйцо из просвета трубы в брюшную полость. Процесс прерывания беременности сопро- вождается кровотечением в просвет трубы, откуда кровь проникает в брюшную полость через брюшное отверстие. Разрыв маточной трубы происходит вследствие прорастания трофобластом, активно внедряющимся в стенку маточной трубы, всех трех ее оболочек — слизистой, мышечной, серозной; основным источником внутрибрюшного кровотечения в этой ситуации являются поврежденные сосуды трубы, однако кровь может выделятьсятакже и через брюшное отверстие.

По аналогии с маточной беременностью выделяют полный трубный аборт (плодное яйцо полностью отделяется от стенки маточной трубы и в дальнейшем целикомизгоняетсявбрюшнуюполость)инеполныйтрубныйаборт(связьмежду

23 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

646 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

плодным яйцом и плодовместилищем или между плодным яйцом и фимбриями частично сохраняется).

Сравнительно редким исходом трубного аборта является развитие вторичной брюшной беременности при изгнании из маточной трубы жизнеспособного плод- ного яйца. Еще реже возможна спонтанная резорбция плодного яйца, факт суще- ствования которой подтверждается обнаружением «старых» гиалинизированных хориальных ворсин в тканях маточной трубы.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клиническая картина трубной беременности зависит от особенностей ее тече- ния (прогрессирующая, нарушенная) и типа прерывания (трубный аборт, разрыв трубы).

Патогномоничных симптомов прогрессирующей трубной беременности не суще- ствует; ее течение может имитировать маточную беременность: в организме женщины появляются так называемые сомнительные, или предположительные признаки беременности (изменение вкусовых пристрастий, тошнота, рвота),

атакже некоторые вероятные признаки (отсутствие менструации, нагрубание молочных желез). При влагалищном исследовании возможно обнаружение в про- екции придатков матки опухолевидного образования овальной формы, мягкой или эластической консистенции, болезненного при пальпации и ограниченного в подвижности.

Основными клиническими симптомами трубного аборта являются задержка менструации, боли в животе, кровотечение из половых путей (метроррагия). «Классическая» триада внематочной беременности наблюдается только у 46% пациенток с трубным абортом. Среди объективных признаков трубного аборта наибольшей прогностической ценностью обладают: болезненные тракции за шейку матки; отставание размеров тела матки от предполагаемого срока бере- менности; пальпация в области придатков матки одностороннего болезненного образования ретортообразной формы, мягкой консистенции, ограниченного в подвижности; уплощение, выбухание и болезненность заднего свода влагалища. Осмотр влагалища и шейки матки в зеркалах позволяет обнаружить слабый циа- ноз слизистых; наружный зев шейки матки закрыт, кровянистые выделения из шеечного канала скудные, темные.

Клиническая картина разрыва маточной трубы складывается из симптомов острого внутрибрюшного кровотечения (острая анемия) и перитонеального шока, вызванного как непосредственно разрывом трубы, так и раздражением брюшины жидкой кровью и сгустками. Симптоматика массивного внутреннего кровотечения настолько яркая, что установление диагноза внематочной бере- менности не представляет каких-либо трудностей. Как правило, остро, среди полного благополучия, появляется резкая боль в нижних отделах живота (над лоном), наиболее выраженная на стороне «беременной» трубы. Боль отличается характерной иррадиацией в задний проход, ключицу, подреберье, межлопаточ- ную область — френикус-симптом, связанный с раздражением диафрагмального нерва кровью, которая при положении пациентки на спине достигает диафрагмы. Болевой приступ сопровождается резким ухудшением общего состояния: наблю- дается сильная слабость, вплоть до потери сознания, головокружение, холодный пот, тошнота, рвота. Болевой приступ и кратковременный обморок могут повто- ряться.

ДИАГНОСТИКА

Для неинвазивной диагностики внематочной беременности используют «Золотой стандарт»: мочевые и сывороточные тесты ХГЧ, а также высокоча-

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 647

стотное трансвагинальное УЗИ. Положительный тест на β-ХГЧ и обнаружение трофобласта вне матки — надежные методы диагностики прогрессирующей вне- маточной беременности.

Поскольку биохимический тест не указывает на локализацию трофобласта, трансвагинальное УЗИ представляет основной метод диагностики внематочной беременности.

Немаловажным акустическим признаком внематочной беременности следует считать появление в углублениях малого таза «свободной» жидкости. При вну- трибрюшном кровотечении этот признак имеет определенные особенности: мел- коточечная внутренняя структура с наличием линейных эхопозитивных сигналов (отражение от нитей фибрина).

Утрети больных трубной беременностью отмечается увеличение матки и/или утолщение срединного маточного эха. Однако прогностическую ценность данный критерий приобретает только в сочетании с другими (клиническими и/или УЗ) признаками внематочной беременности.

Для диагностики трубной беременности используют УЗ-допплерографию — цветовое допплеровское картирование. Применение цветового допплеровского картирования позволяет: регистрировать кровоток эктопического трофобласта — зоны повышенной васкуляризации по периферии патологического («подозри- тельного») образования, а также визуализировать внутрисердечный кровоток у эмбриона при прогрессирующей трубной беременности. В сложных ситуациях, когда УЗ-диагноз дифференцируется между трубным абортом и другими патоло- гическими состояниями, симулирующими эхографическую картину нарушенной трубной беременности, использование цветового допплеровского картирования позволяет обнаружить повышенный кровоток эктопического трофобласта и тем самым уточнить клинический диагноз.

Применение трансвагинальной эхографии в дополнение к детальному клиниче- скому исследованию при подозрении на внематочную беременность способствует завершению диагностического поиска в следующих ситуациях:

1)маточная беременность (прогрессирующая или нарушенная);

2)прогрессирующая эктопическая беременность (идентификация плодного яйца и признаков жизнеспособности эмбриона вне полости матки);

3)внутрибрюшное кровотечение (использование методики «визуального» кульдоцентеза);

4)перитубарная гематома (образование неправильной формы, с неоднород- ной внутренней структурой и пониженным уровнем звукопроводимости,

расположенное сбоку от матки и/или выполняющее углубления малого таза).

Наиболее информативным инструментальным методом диагностики внематоч- ной беременности является лапароскопия, использование которой позволяет объ- ективно (визуально) оценить состояние матки, яичников, маточных труб, объем кровопотери, локализацию эктопического плодного яйца.

ЛЕЧЕНИЕ

Цель: устранение внематочной беременности.

Для лечения трубной беременности успешно применяются как хирургические, так и медикаментозные методы. Хирургический метод является основным мето- дом лечения больных с внематочной беременностью. При этом несомненный приоритет принадлежит оперативной лапароскопии. Абсолютным противопо- казанием к эндохирургическому лечению трубной беременности следует считать только геморрагический шок 2–3-й степени, сопровождающийся нестабильной гемодинамикой.

23 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

648 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

Применение оперативной лапароскопии позволяет выполнять как радикальные (сальпингэктомия), так и органосохраняющие (линейная сальпинготомия) опера- ции.Выборобъемахирургическоговмешательстваопределяетсякакзаинтересован- ностьюпациенткивсохранениирепродуктивнойфункции,такиусловиямиконкрет- ной клинической ситуации. Показаниями к удалению маточной трубы являются:

реализованная репродуктивная функция (наличие в анамнезе родов и здоро- вых детей);

локализация беременности в интерстициальном отделе маточной трубы;

выраженный спаечный процесс в полости малого таза и/или вовлечение «беременной» трубы в спаечный процесс;

наличие макроскопических признаков хронического воспаления маточных труб (гиперемия, отсутствие воронки, множественные гидатиды и др.);

разрыв трубы;

локализация плодного яйца в оперированной ранее трубе (после пластиче- ской операции по поводу внематочной беременности или трубного беспло- дия);

большие размеры плодовместилища;

обширная перитубарная гематома или гематома мезосальпинкса;

«старая» инфицированная трубная беременность.

Органосберегающее лечение выполняют при заинтересованности пациентки в сохранении репродуктивной функции и наличии условий для сохранения маточ- нойтрубы.

ШЕЕЧНАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ

Шеечная беременность (graviditas cervicalis) относится к редким формам вне- маточной беременности и характеризуется нидацией плодного яйца в слизистую шеечного канала (если в формировании плодовместилища участвуют канал шейки матки и область перешейка, то подобную локализацию эктопической беременно- сти трактуют как перешеечно-шеечную).

Удельная частота

Удельная частота шеечной (перешеечно-шеечной) беременности составляет

0,1–0,4% (по отношению к родам — 1:18 000).

Морфогенез

Ворсины хориона из-за отсутствия в эндоцервиксе активного функционального слоя достаточно быстро проникают в глубину шейки матки, разрушая ее ткани

икровеносные сосуды (возможно прорастание ворсин хориона в параметрий). Поэтому одним из ранних клинических симптомов шеечной беременности являет- ся длительное и безболезненное маточное кровотечение, возникшее после непро- должительной задержки менструации.

Этиология

Этиология шеечной беременности остается малоизученной. Среди факторов риска шеечной нидации трофобласта выделяют:

дистрофические изменения в эндометрии (травматические повреждения во время аборта или диагностического выскабливания слизистой тела матки; эндометрит);

генитальный эндометриоз;

подслизистую миому матки;

синдром Ашермана;

использование внутриматочной контрацепции;

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 649

кесарево сечение в анамнезе;

консервативное лечение шеечной беременности в анамнезе;

аномалии развития матки;

изменения способности плодного яйца к нидации.

Гистологические критерии

Гистологические критерии шеечной беременности отражают особенности экто- пической имплантации яйцеклетки:

а) наличие желез эндоцервикса в зоне имплантации;

б) область имплантации располагается ниже уровня ответвления маточных артерий на шеечные ветви;

в) отсутствие в полости матки ворсин хориона;

г) обнаружение среди тканей шейки матки хориальных (плацентарных) структур.

Клиническая картина

Клиническая картина шеечной беременности характеризуется появлением без- болезненного маточного кровотечения различной интенсивности (от скудного до профузного); при влагалищном исследовании — шейка матки увеличена в разме- рах (нередко превышает величину тела матки — форма «песочных часов»), асим- метрична, размягчена; наружный зев располагается эксцентрично и приоткрыт;

внаружном зеве могут определяться ткани плодного яйца; тело матки нормальных размеров.Приэхографии— шейка маткиувеличена,в ее проекции идентифициру- ется плодное яйцо; полость матки «пустая».

Диагностика

Диагностика шеечной беременности, особенно на начальных этапах ее развития, представляет определенные трудности и основывается на констатации клиниче- ских, инструментальных (УЗИ, МРТ, КТ) и биохимических исследований. В боль- шинстве наблюдений в качестве дополнительного метода визуальной диагностики шеечной беременности применяется трансвагинальное УЗИ. Эхографические при- знаки шеечной беременности условно можно разделить на прямые и косвенные.

Кпрямым критериям относят (по степени значимости):

1)визуализацию плодного яйца и хориона в резко расширенном канале шейки матки в сочетании с такими дополнительными признаками, как:

закрытый внутренний зев;

отрицательный симптом «скольжения» плодного яйца;

2)обнаружение цветовых локусов за пределами трофобласта (в толще мышцы шейки матки), интимно связанных с цветовой картиной хориона при скани- ровании в режиме энергетического допплера;

3)форма матки имеет вид песочных часов.

Так называемый симптом «скольжения» основан на идентификации подвиж- ности плодного яйца в шеечном канале и позволяет дифференцировать неполный СПА и шеечную беременность. При надавливании на шейку матки трансвагиналь- ным датчиком эктопическое плодное яйцо не смещается по отношению к стенкам цервикального канала, что является достоверным признаком шеечной беремен- ности. Напротив, изолированная подвижность плодного яйца свидетельствует в пользу неполного выкидыша маточной беременности.

Косвенные сонографические признаки шеечной беременности идентичны тако- вым внематочной беременности в целом:

1)увеличение тела матки при отсутствии признаков маточной беременности и органических изменений в миометрии;

23 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

650 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

2)утолщение маточного эха (в ряде наблюдений удается визуализировать резко утолщенные контуры децидуального эндометрия);

3)отсутствие признаков маточной беременности при величине β-ХГЧ в сыво- ротке крови свыше 2500 Ед/л.

Дифференциальная диагностика

Шеечную беременность дифференцируют с абортом в ходу, шеечной миомой, РШМ, локализованным в цервикальном канале.

Для аборта в ходу характерно появление схваткообразных болей внизу живота; шейка матки приобретает яйцеобразную форму; наружный зев приоткрыт, рас- положен центрально; тело матки увеличено в размерах.

При шеечной миоме пациентки, как правило, предъявляют жалобы на нару- шения менструальной функции (чаще по типу метроррагий), тянущие боли внизу живота; шейка матки плотной консистенции; в ее канале пальпируется плотное образование; субъективные признаки беременности отсутствуют; тест на беремен- ность отрицательный.

Отличительными признаками РШМ являются контактные кровотечения, бели различного характера, бочкообразная форма и плотная консистенция шейки матки, обнаружение в мазках-отпечатках атипических клеток; отсутствие субъек- тивных признаков беременности; отрицательные результаты тестирования значе- нияβ-ХГЧ.

Лечение

Лечение больных с шеечной беременностью — хирургическое. Это вызвано гистологическими особенностями нидации эктопического трофобласта — ворсины хориона активно проникают в глубину шейки матки, прорастают в кровеносные сосуды и тем самым усиливают кровоснабжение хориальной площадки. Поэтому попытки удаления плодного яйца путем выскабливания канала шейки матки не только неэффективны, но и весьма опасны из-за высокого риска неконтроли- руемого кровотечения из истонченной шейки матки, ткани которой не способны к сокращению. После выскабливания шеечного канала и стенок полости тела матки при нераспознанной шеечной беременности шейка матки становится дряблой, отмечается выраженное истончение ее стенок, появляется локальное углубление — «ниша», которая легко определяется при введении пальца в шеечный канал.

До недавнего времени методом выбора хирургического вмешательства при шеечной беременности оставалась гистерэктомия. В современных условиях удале- ниематкиоправдано приналичииряда факторов,атакжеихсовокупности:

1)геморрагический шок 2–3-й степени при продолжающемся маточном крово- течении;

2)прорастание хориона в параметральное пространство;

3)отсутствие эффекта от органосберегающих мероприятий;

4)отсутствие технических условий для проведения органосберегающего лече- ния.

Органосберегающие хирургические методы лечения шеечной беременности включают:

гистероскопическую резекцию ложа плодного яйца с последующей коагуля- цией цервикального канала;

селективную ЭМА с последующим удалением плодного яйца и выскаблива- нием слизистой цервикального канала;

лазерную вапоризацию хориального ложа с последующей тампонадой церви- кальногоканалакатетеромФолея;

кюретаж после перевязки нисходящих ветвей маточной артерии;

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 651

наложение кругового шва на шейку матки с одновременной тампонадой цер- викального канала;

ампутацию шейки матки.

введение метотраксата в очаг (20 мг) и внутривенно (20 мг).

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

После устранения внематочной беременности пациентки нуждаются в контра- цепции, длительность которой определяется исходной локализацией эктопическо- го трофобласта и методом лечения.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

При задержке менструации необходимо выполнить мочевой тест на беремен- ность и обратиться к врачу.

ПРОГНОЗ

При своевременно оказанной медицинской помощи прогноз благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика внематочной беременности основана на выделении групп риска по развитию заболевания и рекомендации таким женщинам контрацепции. Группу риска по развитию внематочной беременности составляют пациентки с:

хроническим воспалением придатков матки (особенно при наличии гидро- сальпинксов);

наличием в анамнезе внематочной беременности;

трубно-перитонеальным бесплодием;

наличием в анамнезе операций на придатках матки (особенно выполненных лапаротомическим доступом).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Руководство по гинекологии / под ред. Э.К. Айламазян. М.: МЕДпресс-информ,

2012.

2.Гинекология // Клинические лекции по акушерству и гинекологии / под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова. М.: Медицина, 2010.

3.Давыдов А.И., Стрижаков А.Н., Подтетенев А.Д., Шахламова М.Н. Шеечная бере- менность: этиопатогенез, диагностика, методы органосберегающего лечения // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2014. Т. 13, № 2. С. 1–8.

23.6.ПЕЛЬВИОПЕРИТОНИТ, ПЕРИТОНИТ

Пельвиоперитонит — воспаление париетального и висцерального листков брюшины малого таза, одна из форм местного перитонита.

Перитонит — воспаление париетального и висцерального листков брюшины за пределами малого таза, сопровождающееся местными и общими симптомами с нарушением функции жизненно важных органов и систем организма.

КОД ПО МКБ-10

N73.3 Острый тазовый перитонит у женщин. К65.0 Острый перитонит.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

23 ГЛАВА

Пельвиоперитонит является одной из форм воспалительных заболеваний органов малого таза, составляя 4–15%. Острые гинекологические заболевания, осложненные перитонитом, встречаются у 3,3–11,2% больных.

РАЗДЕЛ 9

652 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

КЛАССИФИКАЦИЯ

1.По характеру инфицирования различают:

первичный (инфицирование гематогенно или лимфогенно);

вторичный (инфицирование вследствие травм и хирургических заболева- ний брюшной полости):

инфекционно-воспалительный перитонит;

перфоративный перитонит;

травматический перитонит;

послеоперационный перитонит;

третичный (у ослабленных пациентов, перенесших тяжелые операции, травмы. С выраженным истощением механизмов противоинфекционной защиты).

2.По микробиологическим особенностям:

микробный (бактериальный);

асептический;

особые формы перитонита (канцероматозный).

3.По характеру экссудата:

серозный;

фибринозный;

гнойный;

геморрагический.

4.По характеру поражения брюшины:

по отграниченности:

отграниченный перитонит—абсцесс или инфильтрат;

неотграниченный — не имеет четких границ и тенденций к отграниче- нию;

по распространенности:

местный — занимает лишь один анатомический отдел брюшной поло- сти;

распространенный — занимает 2–5 анатомических отделов брюшной полости;

общий (тотальный) — тотальное поражение брюшины — 6 и более от- делов брюшной полости.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Пельвиоперитонитвозникаеткакосложнение острого эндомиометрита, саль- пингоофорита, в том числе гонорейной этиологии, либо при нагноении или перекруте ножки образований яичника, нагноении гематом малого таза, некрозе миоматозного узла. Воспаление брюшины малого таза может развиться после оперативных вмешательств, вследствие хирургических заболеваний (аппендицита, некроза жировой подвески кишки).

Гинекологический перитонитчаще всего является следствием прогрессирова- ния пельвиоперитонита.

Пельвиоперитонит и гинекологический перитонит вызывается как патогенны- ми микроорганизмами (гонококки, хламидии, микоплазма гениталиум, туберку- лезная палочка), так и УПМ (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, анаэробы, другие микоплазмы). Инфицирование, как правило, носит смешанный характер.

Распространение возбудителей происходит чаще всего восходящим путем из нижних отделов полового тракта. Иногда микроорганизмы проникают в полость

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 653

малого таза вторично с воспалительно-измененных органов брюшной полости (например, при аппендиците), лимфогенно, гематогенно из других очагов (из пер- вичного очага в легких при туберкулезе) либо ятрогенно при выполнении хирур- гических вмешательств.

При развитии воспаления брюшина малого таза становится гиперемирован- ной, отечной, происходят расстройства микроциркуляции с нарушением про- ницаемости сосудов и геморрагическими проявлениями разной интенсивности, образуется серозный или гнойный экссудат с наложениями фибрина. Экссудат может скапливаться и образовывать абсцессы. При стихании острого процесса начинают преобладать продуктивные процессы с формированием большого количества спаек между органами малого таза, петлями тонкой и толстой кишки, стенками малого таза.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Пельвиоперитонит начинается остро с появления резких болей внизу живота, повышения температуры тела до 38–39 °С, озноба, тошноты, рвоты. Пельвиоперитонит протекает относительно доброкачественно, и при проведении адекватного лечения симптомы быстро купируются. При снижении резистентно- сти организма инфекция распространяется на верхние этажи брюшной полости с развитием перитонита.

Клиника перитонита гинекологических больных имеет определенные отли- чия от пациентов с хирургическим перитонитом, прежде всего из-за возмож- ного отсутствия ярких проявлений заболевания, как общих, так и локальных. Гинекологический перитонит наряду с сепсисом является наиболее тяжелой фор- мой проявления воспалительного процесса внутренних половых органов и харак- теризуется явлениями выраженной эндогенной интоксикации и полиорганной недостаточности, обозначаемой как синдром системного воспалительного ответа.

Вразвитии перитонита принято выделять три стадии: реактивную, токсическую и терминальную. Реактивная стадия, продолжающаяся около суток, характеризу- ется явлениями начальной интоксикации. В токсической стадии, длящейся около 2 сут, симптомы интоксикации нарастают, а местные проявления перитонита ста- новятся менее выраженными. В терминальной стадии (наступает через 2–3 сут) появляются симптомы, свидетельствующие о глубоком поражении ЦНС, признаки полиорганной недостаточности. Терминальная стадия заканчивается летально. Однако, как правило, гинекологический перитонит имеет более доброкачествен- ное течение, чем у пациенток хирургического профиля.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика основана на данных жалоб, анамнеза, осмотра и лабораторных исследований.

Поскольку чаще всего пельвиоперитонит возникает как осложнение воспа- лительных процессов матки и придатков, при сборе анамнеза уточняют наличие провоцирующих факторов (менструация, внутриматочные вмешательства, вве- дение внутриматочного контрацептива, случайный половой контакт). Пациентки предъявляют жалобы на резкие боли внизу живота, повышение температуры тела до 38–39 °С, озноб, тошноту, рвоту, жидкий стул. Могут быть также боли при мочеиспускании и дефекации.

Воспаление брюшины малого таза сопровождается тахикардией, признаками интоксикации. При физикальном обследовании обращает на себя внимание вна- чале влажный, а затем сухой, обложенный белым налетом язык. Живот вздут, принимает участие в акте дыхания, при пальпации болезненный в нижних отде- лах, там же в разной степени выражены симптомы раздражения брюшины (в том

23 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

654 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

числе симптом Щеткина–Блюмберга), отмечается напряжение мышц передней брюшной стенки.

Пальпация матки и придатков при гинекологическом исследовании затруднена из-за резкой болезненности, тракции за шейку также болезненны, задний свод влагалища сглажен из-за скопления экссудата в ректовагинальном углублении. При формировании тубоовариальных образований их можно пропальпировать в виде болезненных конгломератов без четких контуров, нередко спаянных с телом матки.

Изменения в клиническом анализе крови характерны для воспаления — лей- коцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы, увеличение СОЭ, повышение уровня С-реактивного протеина, возможна умеренная анемия. Из дополнительных мето- дов диагностики следует указать на трансвагинальное УЗ-сканирование, помогаю- щее уточнить состояние матки и придатков, определить свободную жидкость в малом тазу. Наиболее информативным методом диагностики является лапароско- пия. Отмечается гиперемия брюшины малого таза и прилежащих петель кишеч- ника. По мере стихания острых явлений образуются спайки матки и придатков с сальником, кишечником, мочевым пузырем. При пункции брюшной полости через задний свод влагалища можно аспирировать воспалительный экссудат, который подвергается бактериологическому анализу.

Развитие перитонита значительно ухудшает состояние пациентки. В период реактивной стадии пациентки возбуждены, предъявляют жалобы на боли по всему животу, усиливающиеся при перемене положения тела, озноб, тошноту, рвоту. При осмотре кожные покровы бледные с серым оттенком, отмечается тахикардия, язык сухой, обложен белым налетом. Живот напряжен, пальпация его резко болезненна во всех отделах, симптомы раздражения брюшины поло- жительны, перистальтика замедленна. В анализах крови выявляется умеренный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево. В токсической стадии состояние больных тяжелое, они становятся вялыми, адинамичными. Многократная рвота и выра- женный парез кишечника приводят к нарушениям водно-электролитного баланса

спреобладанием гипокалиемии, кислотно-основного обмена, гипо- и диспротеи- немии. Лейкоцитоз со сдвигом влево нарастает. В терминальной стадии сознание больных спутанное, черты лица заостренные, кожа бледно-серая, цианотичная

скаплями пота (лицо Гиппократа). Пульс становится слабым, аритмичным, отмечаются гипотония и брадикардия, выраженная одышка, олигурия, рвота застойным содержимым, запоры сменяются поносами. Симптомы полиорганных нарушений нарастают.

Диагноз перитонита подтверждается визуально при выполнении чревосечения, проводимого с лечебной целью, во время которого выявляют серозно-гнойный выпот, гиперемированную, отечную с кровоизлияниями и наложениями фибрина париетальную и висцеральную брюшину в малом тазу и вышележащих отделах брюшной полости, наличие гнойных тубоовариальных образований, межкишеч- ных абсцессов и абсцессов малого таза, раздутые петли кишечника.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику проводят с другими заболеваниями, сопро- вождающимися клинической картиной острого живота, — внематочной бере- менностью, апоплексией яичника, перекрутом ножки или разрывом образования яичника, острой хирургической патологией (аппендицитом и др.).

Приразвитиипельвиоперитонитаитемболееперитонитавозникает необходи- мость в консультациях хирурга для проведения дифференциальной диагностики и выработки правильной тактики ведения.

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 655

ЛЕЧЕНИЕ

Цели лечения — купирование острого воспалительного процесса, нормализация гомеостаза, предупреждение развития осложнений.

Пациентки с пельвиоперитонитом и перитонитом должны быть срочно госпи- тализированы.

Медикаментозное лечение

При остром пельвиоперитоните в отсутствие данных за наличие абсцессов проводят комплексную антибактериальную противовоспалительную терапию. Препарат выбирают с учетом спектра и механизма действия, фармакокинетики, побочных эффектов, а также этиологии заболевания. В связи с полимикробной этиологией воспаления следует применять препараты или их комбинации, эффек- тивные в отношении большинства возможных возбудителей. При выборе анти- бактериальных препаратов должна быть учтена возможность участия гонококков, хламидий и анаэробов в остром воспалительном процессе внутренних половых органов. Используются в различных комбинациях ингибиторзащищенные анти- биотики пенициллинового ряда (амоксициллин/клавуланат, пиперациллин/тазо- бактам, ампициллин/сульбактам), цефалоспорины III поколения (цефтриаксон, цефиксим, цефотаксим, цефоперазон), фторхинолоны (офлоксацин, левофлок- сацин, моксифлоксацин), линкозамины (клиндамицин), макролиды (азитроми- цин, джозамицин), тетрациклины (доксициклин). Целесообразно комбинировать антибиотики с производными нитроимидазола (метронидазол, секнидазол, орни- дазол), высокоактивными в лечении анаэробной инфекции. При осложненных формах заболевания можно назначать карбапенемовые антибиотики — имипенем или меропенем с наиболее широким спектром антимикробной активности. При выраженном воспалительном процессе антибактериальные препараты начинают вводить внутривенно и продолжают еще в течение 1–2 сут после клинического улучшения с последующим переходом на пероральный прием. Общая длитель- ность антибактериальной терапии должна составлять не менее 14 сут.

При выраженной общей реакции и интоксикации назначают инфузионную терапию с целью дезинтоксикации, улучшения реологических и коагуляционных свойств крови, нормализации элетролитных нарушений (изотонические растворы хлорида натрия и глюкозы, раствор Рингера, реополиглюкин), восстановления кислотно-щелочного равновесия, устранения диспротеинемии. С целью десенси- билизации к продуктам тканевого распада и АГ микробной клетки необходимо использовать антигистаминные средства. Эффективно уменьшают симптомы вос- паления (боли, отек) НПВС.

Эффективность проводимой консервативной терапии следует оценивать уже через 24–48 ч.

Хирургическое лечение

Отсутствие эффекта от консервативной терапии больных с пельвиоперитони- том в течение 4–24 ч, нарастание местных и общих симптомов воспаления, нали- чие гнойных очагов в малом тазу служит показанием к хирургическому лечению. Особенностью хирургического лечения гинекологического перитонита, особенно

упациенток репродуктивного возраста, является стремление сохранить репродук- тивную функцию. Наилучшие результаты в лечении дает лапароскопия. Ценность лапароскопии, помимо оценки выраженности и распространенности воспалитель- ного процесса, заключается в возможности произвести лизис спаек, вскрыть или удалить гнойные тубоовариальные образования, выполнить направленное дрени- рование и санацию брюшной полости. Для сохранения репродуктивной функции

23 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

656 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

целесообразна динамическая лапароскопия, которая проводится несколько раз

спромежутками 1–2 сут. Это повышает эффективность противовоспалительной терапии, предотвращает формирование спаек, что особенно важно для пациенток, планирующих беременность.

При клинической картине перитонита, необходимости выполнения гисте- рэктомии, невозможности лапароскопии показана экстренная нижнесрединная лапаротомия.

Объем операции определяется возрастом пациентки, степенью деструктивных изменений, распространенностью воспалительного процесса и сопутствующей патологией. Экстирпацию матки с придатками с одной или с двух сторон произ- водят, когда матка является источником воспалительного процесса (эндомиоме- трит, панметрит на фоне ВМК, после родов, абортов и других внутриматочных вмешательств), есть сопутствующие поражения тела и шейки матки, при разлитом перитоните, множественных абсцессах в брюшной полости. У пациенток репро- дуктивного возраста следует стремиться к проведению органосохраняющих опе- раций или, в крайнем случае, к сохранению ткани яичника. При наличии тазовых и межкишечных абсцессов производят их вскрытие и дренирование. Оперативное вмешательство заканчивают дренированием брюшной полости.

Эффективность лечения оценивается по исчезновению симптомов заболевания и эрадикации возбудителя.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТКИ

Пациенткам после перенесенного пельвиоперитонита и перитонита должна проводиться реабилитационная терапия, направленная на профилактику рециди- вов заболевания и восстановление репродуктивного здоровья. Возможно назна- чение физиотерапии — электрофореза йодистого калия, меди, цинка, магния, фонофореза гидрокортизона, переменных магнитных полей, лазеротерапии для ускорения репаративных процессов и уменьшения образования спаек.

ПРОГНОЗ

Прогноздля жизни при своевременно начатом иадекватном лечении пельвио- перитонита благоприятный. При тяжелом течении перитонита возможен леталь- ный исход. Прогноз в отношении репродуктивной функции сомнительный в связи

сразвитием спаечного процесса в малом тазу, который становится основой для внематочной беременности трубно-перитонеального бесплодия, синдрома хрони- ческих тазовых болей.

ПРОФИЛАКТИКА

Мерами предупреждения развития пельвиоперитонита и перитонита являются своевременно начатое и адекватное лечение воспалительных заболеваний органов малого таза, периоперационная антибактериальная терапия, профилактика зара- жения ИППП.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза без ошибок и экспериментов: методическое руководство для врачей / под ред. В.Е. Радзинского, Р.С. Козлова, А.О. Духина. М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2013. 16 c.

2.Баулина Н.В., Усанов В.Д., Баулина А.А., Клочкова Е.А. и др. Острые гнойно- воспалительные заболевания в экстренной гинекологической практике // Акуш. и гин. 2015. № 8. С. 114–118.

ОСТРЫЙ ЖИВОТ В ГИНЕКОЛОГИИ 657

3.Буров А.В., Мамиев О.Б., Синчихин С.П., Бурова Е.В. Микробный пейзаж сли- зистой влагалища и шейки матки при остром аднексите и пельвиоперитоните// Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер.: Медицина. 2012. Вып. 5. С. 199–202.

4.Уткин Е.В., Кулавский В.А. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 112 с.

5.Дмитриева Э.Ю. К вопросу о внутрибрюшных осложнениях после гинекологиче- ских вмешательств // Рос. вестн. акуш.-гин. 2015. № 1. С. 52–55.

6.Зароченцева Н.В., Аршакян А.К., Меньшикова Н.С. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин (обзор литературы) // Гинекология. 2013. № 4.

С.65–69.

7.Клиническая хирургия: национальное руководство / под ред. В.С. Савельева,

А.И. Кириенко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 864 с.

8.Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 4-е изд. / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. С. 758–784.

9.Прилепская В.Н., Сехин С.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: диагностика и тактика ведения больных // Рос. вестн. акуш.-гин. 2015. № 4.

С.101–106.

10.Репродуктивное здоровье : учебное пособие / под ред. В.Е. Радзинского. М.: РУДН,

2011. 727 с.

11.Сехин С.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: просто о сложном // Consilium Medicum. 2012. № 6. С. 48–53.

12.ТихомировА.Л., Манухин И.Б., Казенашев В.В. Современный подход к предотвра- щению осложнений при лечении воспалительных заболеваний половых органов малого таза женщин // Гинекология. 2016. № 1. С. 30–33.

13.Шуршалина А.В. Оптимизация тактики ведения пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза // Гинекология. 2012. № 2. С. 32–34.

14.Шуршалина А.В. Воспалительные заболевания органов малого таза: современная тактика терапии// Гинекология. 2011. № 5. С. 23–26.

15.Chappell C.A., Wiesenfeld H.C. Pathogenesis, diagnosis, and management of severe pelvic inflammatory disease and tuboovarian abscess // Clin. Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 55, N 4. P. 893–903.

16.Taylor-Robinson D., Jensen J.S., Svenstrup H., Stacey C.M. Difficulties experienced in defining the microbial cause of pelvic inflammatory disease // Int. J. STD AIDS. 2012. Vol. 23, N 1. P. 18–24.

17.Gradison M. Pelvic inflammatory disease // Am. Fam. Physician. 2012. Vol. 85, N 8. P. 791–796.

23 ГЛАВА

Глава 24

Неотложные состояния

вгинекологии

24.1.САМОПРОИЗВОЛЬНЫЙ АБОРТ

В I ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ

СПА (выкидыш) — спонтанное прерывание беременности до достижения плодом жизнеспособности, т.е. до 22 нед или при весе плода до 500 г.

КОД ПО МКБ-10

O02.1 Несостоявшийся выкидыш. О03.0-9 Самопроизвольный аборт. О20.0 Угрожающий аборт.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Ежегодно в мире 10–20% всех подтвержденных беременно- стей завершаются СПА, 80% из которых прерываются до 12 нед. При этом в структуре невынашивания беременности преобладает несостоявшийся выкидыш в ранние сроки (преимущественно до 9–10 нед — 45–88%).

КЛАССИФИКАЦИЯ

Полный — самостоятельно произошла полная экспульсия без необходимости хирургического или медикаментозного вмешатель- ства.

Неполный — произошла частичная экспульсия плодного яйца; имеют место его остатки в полости матки.

Несостоявшийся — шейка матки раскрыта, но экспульсии про- дуктов зачатия пока не произошло.

Неразвивающаяся беременность/выкидыш — гибель эмбриона/ плода произошла, но продукты зачатия остаются в матке в связи с отсутствием ее сократительной активности.

Септический выкидыш — самопроизвольный выкидыш, ослож- нившийся инфекционным процессом в матке (эндометритом).

Угрожающий выкидыш — течение беременности осложняется кровотечением до 20-й недели гестации.

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

659

Выделяют несколько стадий СПА: угрожающий аборт; начавшийся аборт; аборт

входу; неполный аборт; полный аборт. Отдельно выделяют привычное невына- шивание беременности (в отечественной практике — два и более эпизодов СПА).

ЭТИОЛОГИЯ

Чаще всего причина СПА остается неизвестной (50–75%). Большинство выки- дышей в ранние сроки являются спорадическими в результате случайных генети- ческих аберраций. У женщин с СПА достоверно чаще обнаруживаются вирусные (ЦМВ, герпес, ВПЧ, парвовирус, вирус краснухи, вирус иммунодефицита человека)

идругие инфекции (анаэробы, микоплазмы, хламидии, уреаплазмы, листерии).

Кпричинам неразвивающейся беременности относят пять групп состояний: генетические и хромосомные аномалии эмбриона; патологические состояния эндометрия, в том числе в связи с хроническими заболеваниями матери; нару- шения свертывающей системы крови (полиморфизмы генов гемостаза, антифос- фолипидный синдром); нарушение анатомии половых органов; другие причины [аномальная активность естественных киллеров (NK-клеток); наличие аллоим- мунных антител, таких как антиотцовские цитотоксические, антиидиотипические; антитела, блокирующие реакции смешанных лимфоцитов; HLA-несовместимость партнеров].

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

СПА сопровождается схваткообразными болями внизу живота и, в связи с отслойкой хориона, — кровотечениями различной интенсивности.

ДИАГНОСТИКА

Анамнез

Отмечают наличие субъективных и объективных признаков, характерных для беременности.

Общий осмотр

Состояниебольнойчаще удовлетворительное,могутиметьместопризнаки ане- мии (в зависимости от интенсивности кровотечения), живот мягкий, болезненный

внижних отделах, при отсутствии симптомов раздражения брюшины.

Гинекологическое исследование

Увеличение матки соответственно сроку беременности, или она несколько уменьшена (при изгнании плодного яйца или неразвивающейся беременности).

Объективная картина

Зависит от стадии аборта: при начавшемся аборте возникает частичная отслойка плодного яйца от стенок матки, появляются кровянистые выделения, схваткообразные боливнизу живота, шейка матки укорочена, зев приоткрыт; при аборте в ходу обычно отмечаются обильное кровотечение и схваткообразные боли внизу живота, шейка матки пропускает палец, за внутренним зевом можно определить плодное яйцо, иногда оно находится в канале шейки матки; при неполном аборте — кровянистые выделения уменьшаются и становятся умерен- ными, схваткообразные боли внизу живота носят менее интенсивный характер, но полностью не прекращаются, наблюдается изгнание плода из полости матки, однако в полости матки остается часть хориона и децидуальная оболочка, шейка матки приобретает обычную консистенцию, зев приоткрыт; при полном аборте на раннем сроке беременности — плодное яйцо и ткани гестации полностью изго- няются из матки, тело матки сокращается, шейка матки приобретает обычную

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

660 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

конфигурацию, наружный зев закрывается. Несостоявшийся выкидыш харак- теризуется отставанием размеров матки от срока беременности, субъективные признаки беременности, равно как и объективные признаки ее прерывания, отсут- ствуют. Через 2–6 нед после гибели плода могут иметь место боль, кровянистые выделения из половых путей.

Лабораторные и функциональные методы

При лабораторном обследовании в общем анализе крови может быть сниже- ние гемоглобина, гематокрита, незначительный лейкоцитоз без сдвига формулы влево, повышение СОЭ.

При трансвагинальном УЗИ визуализируют плодное яйцо и эмбрион, уточняют наличиесердцебиения эмбриона,локализациюплодногояйца и хориона, наличие отслойки и объем ретрохориальной гематомы. Неблагоприятными прогности- ческими признаками служат: отсутствие сердцебиения эмбриона при копчико- теменном размере более 7 мм; отсутствие эмбриона при размерах плодного яйца более 25 мм.

Дифференциальная диагностика

Проводят с внематочной беременностью, АМК, полипом цервикального канала, рождающимся миоматозным узлом, трофобластической болезнью, РШМ и РЭ. Важными для дифференциальной диагностики фактами являются задержка мен- струации и другие объективные и субъективные признаки беременности, β-ХГЧ в крови и моче.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Наличие экстрагенитальных заболеваний.

ЛЕЧЕНИЕ

Цели и методы лечения СПА зависят от стадии процесса.

Угрожающий аборт

Цель лечения

Пролонгирование беременности при наличии в матке жизнеспособного плода. Лечение проводят в дневном стационаре или амбулаторно. При начавшемся

аборте показана госпитализация (кровотечение).

Методов лечения невынашивания беременности в ранние сроки с доказанной эффективностью в современной мировой медицине нет. Доказательная база неме- дикаментозного лечения в ранние сроки отсутствует.

Строгий постельный режим не рекомендуется из-за отсутствия доказательных данных такой меры и увеличения риска тромботических осложнений, особенно при наличии полиморфизмов генов гемостаза.

Большое распространение в отечественной практике получили физиотерапев- тические процедуры (эндоназальная гальванизация, электросон). Может быть использована иглорефлексотерапия.

Доказательства эффективности многих традиционно применявшихся при угро- жающем аборте лекарственных средств (седативные препараты, спазмолитики, сульфат магния) отсутствуют. Как указано в регистре лекарственных средств и инструкциях к препаратам спазмолитического действия, при беременности безо- пасность и эффективность папаверина не установлены, метацин не применяется в I триместре беременности, баралгин противопоказан в I триместре беременности. Нетубедительных данных о целесообразностидополнительногоназначения токо- ферола ацетата при угрожающем выкидыше в I триместре беременности.

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

661

Применение препаратов прогестерона при отсутствии его дефицита для лече- ния угрожающего выкидыша неэффективно. Однако имеются данные в пользу их эффективности (снижение частоты угрожающего выкидыша по сравнению с пла- цебо или отсутствием лечения) при доказанной недостаточности синтеза эндоген- ного прогестерона, при ретрохориальной гематоме и при привычном выкидыше, независимо от способа введения (перорально, внутримышечно, интравагинально).

Вотечественной практике используют микронизированный прогестерон (разре- шен к применению интравагинально до 34 нед беременности) и аналог естествен- ного прогестерона — дидрогестерон (разрешен к применению внутрь до 20 нед беременности).

Аборт в ходу, неполный аборт и несостоявшийся выкидыш (неразвивающаяся беременность)

Цель лечения

Эвакуация продуктов зачатия из полости матки.

Показания к госпитализации

Аборт в ходу, неполный аборт и несостоявшийся выкидыш в сроках от 64 до

84 дней аменореи, неполный аборт, осложненный выраженным кровотечением или инфицированием в любом сроке. Амбулаторно (дневной стационар) воз- можно ведение аборта в ходу, неосложненного неполного аборта и несостоявше- гося выкидыша в сроках до 63 дней аменореи.

Медикаментозное лечение

Для ускорения эвакуации продуктов зачатия из полости матки и заверше- ния СПА применяется мизопростол, для завершения несостоявшегося выкиды- ша — комбинация препаратов мифепристона и мизопростола либо только мизо- простола.

Мифепристон — антагонист прогестерона, связывается с его рецепторами в органах-мишенях, повышает сократительную способность миометрия, стимули- руя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышает чувствительность миометрия к простагландинам. Показанием к применению мифепристона является медикаментозное прерывание маточной беременности (в комбинации с мизопростолом). При выполнении медикаментозного аборта у лактирующих женщин после приема мифепристона кормление ребенка грудью может быть продолжено без перерывов. Применяют в дозе 200 мг внутрь (в соот- ветствии с регистром лекарственных средств и инструкцией к препарату) одно- кратно с последующим приемом мизопростола через 36–48 ч.

Мизопростол — синтетическое производное простагландина Е1, индуцирует сокращение гладких мышечных волокон миометрия и расширение канала шейки матки, облегчает удаление содержимого полости матки. После приема мифепри- стона простагландин может индуцировать или усиливать частоту и силу самопро- извольных сокращений матки. Показание к применению мизопростола — преры- вание маточной беременности (в комбинации с мифепристоном). Курение более 10 сигарет в сутки снижает его уровень в сыворотке крови. В зависимости от срока беременности и стадии СПА применяют в дозе от 400 мкг однократно до 2400 мкг (дробно по 400 мкг через 3 часа) внутрь, под язык или вагинально.

Алгоритм медикаментозного завершения аборта в ходу, неполного аборта и неразвивающейся беременности

24 ГЛАВА

Перед медикаментозным завершением аборта необходимо:

1)УЗИс цельюподтверждения факта неполного аборта или неразвивающейся беременности;

РАЗДЕЛ 9

662 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

2)общее физикальное обследование, термометрия тела, измерение АД, подсчет ЧСС;

3)обязательны: бактериоскопическое исследование влагалищного секрета и содержимого цервикального канала, определение группы крови и резус- принадлежности;

4)при выявлении риска ИППП (анамнез, клинические проявления), анемии, нарушения свертываемости крови, воспалительных заболеваний провести дополнительные лабораторные исследования с целью их диагностики и определения показаний для соответствующего курса лечения до или во время выполнения протокола и/или профилактики осложнений;

5)консультировать пациентку для принятия ею информированного решения о методе завершения неполного аборта с возможностью выбора, предоставить ей информацию о том, что ее ожидает во время и после приема препара- тов, о симптомах в послеабортном периоде, возможных осложнениях и их последствиях и о контрацепции с выбором наиболее приемлемого способа и рекомендациями по раннему началу использования.

Процедура медикаментозного завершения аборта предусматривает сле- дующее.

1.Для завершения аборта в ходу, неполного аборта — схемы с использованием только мизопростола: в присутствии врача пациентка принимает 600 мкг мизопростола внутрь или 400 мкг сублингвально (под язык) однократно. В случае приема таблеток под язык их следует держать там в течение 30 мин, оставшиеся фрагменты таблеток можно проглотить.

2.Для завершения неразвивающейся беременности используют комбиниро- ванные схемы в зависимости от срока беременности или схемы только с мизопростолом.

Комбинированные схемы: до 49 дней аменореи применяют мифепристон 200 мг орально, далее через 24–48 ч — мизопростол 400 мкг орально; при сроках 50–63 дня — мифепристон 200 мг орально, далее через 36–48 ч — мизопростол 800 мкг вагинально (или под язык или буккально); при сроках 64–84 дня — мифепристон 200 мг орально, далее через 36–48 ч — мизопро- стол 800 мкг вагинально (или под язык или буккально) и далее — по 400 мкг орально до 4 доз.

Схемы с применением только мизопростола в I триместре: 800 мкг мизопро- столавагинально и далее в той же дозе каждые 3 ч до 2 доз или 600 мкг внутрь и далее в той же дозе каждые 3 ч до 2 доз.

3.Наблюдение в течение 1 ч. При возникновении головной боли, гипертер- мии, тошноты, рвоты показана симптоматическая медикаментозная терапия (анальгетики, средства, влияющие на ЦНС, средства, регулирующие мотори- ку ЖКТ центрального действия). В случае возникновения рвоты менее чем через 1 ч после приема мифепристона/мизопростола следует принять пре- парат повторно в той же дозе.

4.По истечении периода наблюдения (через 1 ч после приема мифепристона/ мизопростола) при условии удовлетворительного состояния пациентки и установлении телефонного контакта она может быть отпущена домой либо находиться под наблюдением в палате дневного пребывания (при сроках до 63 дней). Наблюдение осуществляется в стационаре при сроках 64–84 дня аменореи до полного изгнания продуктов зачатия.

5.Следует предупредить пациентку о симптомах, требующих немедленного обращения к врачу: возникновение обильного маточного кровотечения (2 прокладки «макси» за 1 ч в течение 2 ч); повышение температуры тела спустя 8 ч после приема мизопростола; появление гнойных выделений.

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

663

6.На 7-й день от приема мизопростола — оценка эффективности медикамен- тозного завершения аборта (отсутствие плодного яйца в матке) на основа- нии специального гинекологического исследования и УЗИ. При отсутствии эффекта показано хирургическое завершение аборта методом ВА.

Хирургическое лечение

Дилатация шейки матки и кюретаж. Метод является травматичным и сни- жает возможности благополучной реализации последующей беременности, осо- бенно после повторных выскабливаний матки при СПА и при неразвивающейся беременности, увеличивает риск формирования синехий полости матки, невына- шивания последующей беременности, преждевременных родов, рождения детей с низкой массой тела и предлежания плаценты. В цивилизованных странах в настоя- щее время не применяется.

ВА. Служит методом выбора для хирургического завершения неполного аборта, осложненного выраженным кровотечением или инфекцией, а также при неэффек- тивности медикаментозного вмешательства. Выполняется с помощью электриче- ского или мануального вакуумного аспиратора и мягких пластиковых канюль, что практически полностью исключает риск перфорации матки, а отсутствие острых краев отверстий канюли — риск повреждения базального слоя эндометрия.

ВА проводят в малой операционной в соответствии с протоколом с использова- нием комбинированного метода обезболивания, включающего подготовку шейки матки (в случаях, когда предполагается механическое ее расширение — при сроке беременности более 9 нед, всем первобеременным и нерожавшим женщинам, при врожденных или приобретенных аномалиях шейки матки, при рубце на матке — мизопростол 400 мкг за 2–3 ч до выполнения процедуры), вербальную поддержку; применение седативных средств (диазепам, разовая доза — 5–10 мг, максималь- ная разовая доза — 10 мг, принимать за 1–2 ч до начала операции); анальгетиков (ибупрофен 400 мг внутрь за 30 мин до манипуляции), парацервикальной блокады (лидокаин 10–20 мл 0,5–1% раствора). Внутривенный наркоз не рекомендуется, но при желании женщины может быть применен. Процедура может быть гораздо более быстрой, чем обычное расширение цервикального канала и выскаблива- ние полости матки, и она оканчивается, когда в канюле появляется розовая пена без ткани, ощущается шероховатость при перемещении канюли по внутренней поверхности полости матки, и матка сокращается вокруг канюли. После окон- чания процедуры выполняется визуальный контроль удаленных тканей и/или УЗ-контроль опорожнения матки (при наличии возможности). Контрольный кюретаж не рекомендуется.

Полный аборт

При полной эвакуации плодного яйца и других продуктов зачатия из полости матки, подтвержденной с помощью УЗИ, показания для госпитализации, медика- ментозного ихирургическоговмешательстваотсутствуют.Следуетоценить общий объем кровопотери на момент обращения (по количеству использованных про- кладок), выполнить анализ крови (по показаниям), убедиться в отсутствии при- знаков инфекции.

Оценка эффективности методов опорожнения полости матки Мизопростол является безопасным, эффективным и приемлемым методом для

достижения эвакуации остатков плодного яйца у женщин при неполном аборте. Обе рекомендуемые схемы одинаково эффективны (92%). Повторный прием пре- парата через короткий промежуток времени не повышает эффективности метода.

Эффективность медикаментозного завершения неразвивающейся беременно- сти составляет 74–92%.

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

664 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

Следует подчеркнуть опасность ятрогении — вмешательств без показаний,

аименно — опорожнение полости матки на основании данных «контрольного» УЗИ, выполненного ранее, чем спустя 10 дней после приема мизопростола, когда в полости матки определяется тканевой детрит.

Эффективность ВА при эвакуации плодного яйца превышает 98–99%. ВА — значительно более безопасная манипуляция, чем кюретаж матки, и является эко- номически выгодной по сравнению с выскабливанием.

Нет данных о значимой разнице в достижении полной эвакуации продуктов зачатия между медикаментозным и хирургическим вмешательствами.

Побочные эффекты при использовании мифепристона/мизопростола

Кровотечение после приема мизопростола обычно продолжается до 2 нед, а затем в течение нескольких дней отмечаются кровянистые выделения, которые могут длиться до начала следующего менструального цикла.

Боль может быть намного сильнее той, которая бывает при обычной менструа- ции (очень сильные боли отмечаются у 10% женщин, сильные — у 40%). Около 75% женщин нуждаются в обезболивании. Применяют НПВС (ибупрофен 400 мг однократно внутрь) или опиоидные анальгетики. При недостаточном эффекте обезболивания применяются повторные дозы (через 4–6 ч) с учетом суточных доз (ибупрофен — 1200 мг), чередование препаратов. Предикторами необходи- мости наркотического обезболивания являются подростковый возраст пациентки, первая беременность, дисменорея, больший срок беременности, высокий уровень тревожности.

Озноб и/или повышение температуры (4–37%) является типичным, но пре- ходящим побочным эффектом мизопростола и обычно не превышает 37,7 °С. Симптоматическое лечение не требуется. Если температура или озноб сохраняют- ся на протяжении более 24 ч после приема мизопростола, это означает возможное развитие инфекции.

Тошнота (36–67%) и рвота (14–26%) проходят в течение 2–6 ч после введения мизопростола. При необходимости можно применять противорвотные средства (метоклопрамид 5–10 мг однократно внутрь). Если рвота была в течение первого часа после приема препарата внутрь, следует принять его повторно в той же дозе.

Диарея (8–23%) является реакцией гладкой мускулатуры кишечника на введе- ние мизопростола и, как правило, проходит в течение нескольких часов.

Осложнения

Осложнения при использовании мифепристона/мизопростола наблюдаются редко.

При повышенной кровопотере (0,3–2,6%) оказана медикаментозная крово- останавливающая терапия [утеротоники, гемостатические, антигеморрагические и ангиопротекторные средства, ингибиторы фибринолиза в терапевтических дози- ровках]. Продолжительность терапии — 1–3 дня.

Показания для хирургического гемостаза: отхождение сгустков размерами больше 40 мм продолжительностью 2 ч и более; пропитывание более чем 2 боль- ших гигиенических прокладок («макси») в час в течение 2 ч подряд; сильное кро- вотечение в течение 12 ч подряд; кровотечение, приводящее к значимому сниже- ниюуровнягемоглобина.Необходимость в хирургическойревизии полостиматки для остановки кровотечения возникает примерно у 1% пациенток, потребность в переливании крови — у 0,1–0,25%.

Осложнения ВА встречаются редко, если операция выполняется подготовлен- ным специалистом при размерах матки до 12 нед. Сопряженные в ВА риски зна- чительно ниже, чем риски при выскабливании матки кюреткой. Частота хирурги- ческих осложнений в целом невелика: ВА — менее 3%, кюретаж — 2–8%.

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ 665

Неполный аборт, осложнившийся длительным или чрезмерным кровотечением

Кровотечение во время аборта следует расценивать как обильное, если потеря крови составляет 250 мл и приводит к значимому снижению уровня гемо- глобина.

Дифференциальная диагностика

Проводят с перфорацией матки или разрывом шейки матки при ранее выпол- ненной инструментальной ревизии полости матки, рождающимся миоматозным узлом,ракомматкиишейки матки.

Лечение Цель лечения Остановка кровотечения.

Показания к госпитализации

Все случаи неполного аборта, осложнившиеся длительным или чрезмерным кровотечением.

Немедикаментозное лечение

Массаж матки во время бимануального исследования.

Медикаментозное лечение

Метилэргометрина малеат 200 мкг внутримышечно или 0,05–0,1 мг вну- тривенно. Повышает тонус и сократительную активность миометрия, оказыва- ет слабое действие на периферические сосуды, практически не повышает АД. Терапевтическое действие после в/в введения проявляется через 30–60 с, после в/м введения — через 2–5 мин. Действие препарата продолжается 3 ч и более после в/м применения и до 2 ч после в/в применения. Эффективна комбинация с окситоцином.

Мизопростол является эффективным утеротоником в случаях постабортного кровотечения в дозах от 800 до 1000 мкг внутрь или под язык.

Окситоцин. В первом триместре эффективность низкая (мало рецепторов к окситоцину). Как правило, вводится 10 ед внутримышечно или от 10 до 40 ед внутривенно.

Хирургическое лечение

ВА выполняют в случае сохранения продуктов зачатия в полости матки или при гематометре. Интенсивные меры, такие как ЭМА, лапароскопия, лапаротомия

иудаление матки, могут быть необходимы в том случае, если первичные и вто- ричные меры лечения безуспешны в борьбе с кровотечением. Лапаротомия также показана в случаях подтвержденной травмы внутренних органов (кишечника).

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ

Профилактика резус-сенсибилизации

Женщинам с резус-отрицательной кровью при наличии резус-положительной крови у мужа следуетдополнительноопределить наличие в крови антител ипри их отсутствии ввести антирезусный иммуноглобулин. Если срок беременности менее

12нед, то доза анти-Rh-иммуноглобулина может быть снижена (вместо стандарт- ных 300 мкг после срочных родов). Анти-Rh-иммуноглобулин рекомендуется вве- стивместе с приемом простагландина или в день выполненияВА.

Профилактика инфекционных осложнений

После хирургического кюретажа у пациенток с наличием в анамне- зе ВЗОМТ рекомендуют антибактериальную терапию в течение 7 дней.

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

666 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

Антибиотикопрофилактика до хирургической эвакуации продуктов зачатия из матки неэффективна (уровень доказательности А), убедительные доказательства эффективности антибиотикопрофилактики после хирургического опорожнения матки при СПА, в том числе — при неразвивающейся беременности, в настоящее время также отсутствуют.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ Психологическая помощь и поддержка

Влияние СПА на психологическое состояние семейной пары часто недооце- нивается, в то время как до 55% из них имеют выраженные симптомы психоло- гического дистресса сразу после СПА, 25% — через 3 мес, 18% — в течение 6 мес

и11% — в течение 1 года после выкидыша. Раннее выявление психологических нарушений и использование необходимых мер их преодоления, чтобы помочь улучшить психологическое состояние супружеских пар в целом, которые пере- жили выкидыш.

Сцелью первичного выявления тревоги и депрессии в условиях общемедицин- ской практики используют Госпитальную шкалу тревоги и депрессии HADS. Если сумма баллов по какой-либо из 2 частей шкалы составила 8 баллов и более, необ- ходима консультация врача-невролога, психиатра или психотерапевта.

Контрацепция

Надежная контрацепция актуальна на период преконцепционной подготовки после перенесенного СПА или для пар, желающих отложить беременность. При неосложненном СПА может быть использовано любое контрацептивное сред- ство по выбору женщины, сделанному на основании информации, предостав- ленной врачом (консультирование) и при отсутствии противопоказаний, выяв- ляемых на основании медицинских критериев приемлемости контрацепции (см. раздел 11 «Планирование семьи и контрацепция»). Использование гормональ- ной контрацепции (имплантат, инъекция, пластырь, вагинальное кольцо, КОК) может быть начато в день приема мифепристона (или мизопростола) или в день выполнения ВА. Введение ВМС (содержащих медь или ЛНГ) осуществляется в день контрольного осмотра (при наличии уверенности, что беременность пре- рвана) при медикаментозном завершении аборта или сразу после окончания манипуляции ВА.

Реабилитация

При неосложненном СПА (первом эпизоде) показаний для реабилитации нет. Выбор диагностических, лечебных и последующих реабилитационных мероприя- тий при привычном невынашивании беременности (два и более эпизодов) следует выполнять в соответствии с выявленными причинами и общепринятыми рекомен- дациями. Несостоявшийся выкидыш требует реабилитационных мероприятий в несколько этапов в обязательном порядке после одного и более эпизодов.

Показания для генетического обследования супружеской пары

Два и более СПА в ранние сроки беременности в анамнезе.

Наследственные заболевания у кого-то из родителей.

Наличие в семье ребенка с хромосомными заболеваниями или врожденными пороками развития.

Неразвивающаяся беременность с установленными хромосомными дефекта- ми у плода.

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

667

Информирование органов Министерства внутренних дел

Всоответствиис Приказом МЗРФ №565нмедицинскиеорганизациипередают сведения в территориальные органы МВД РФ по месту нахождения медицинской организации о поступлении (обращении) пациентов в случаях наличия у них сле- дующих признаков причинения вреда здоровью в результате совершения противо- правных действий:

1) признаки вмешательства с целью искусственного прерывания беремен- ности (аборта) вне медицинской организации, имеющей соответствующую лицензию;

2)признаки изнасилования и/или иных насильственных действий сексуально- го характера.

ПРОГНОЗ

Вслучае угрожающего аборта, если кровотечение прекратилось и исследова- ния указывают на нормальное течение беременности, — прогноз благоприятный. Риск повторного аборта после одного эпизода СПА составляет 4%, потери третьей беременности — 0,16%.

ПРОФИЛАКТИКА

Отказ от кюретажа матки. Учитывая наличие установленной связи между дилатацией шейки, кюретажем матки и риском невынашивания и недонашивания последующих беременностей, в качестве их первичной профилактики рекомен- дуется ограничение повторных хирургических внутриматочных манипуляций — лечебно-диагностического выскабливания матки при гинекологических заболева- нияхиликюретажавовремяаборта.Рекомендуетсязаменаихнамалоинвазивные (ВА) или неинвазивные (медикаментозные) методы, особенно при неразвиваю- щейся беременности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Клинический протокол Минздрава России «Медикаментозное прерывание бере- менности», 2015.

2.Акушерство : национальное руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих,

В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 1080 с.

3.Дикке Г.Б. Современные подходы к досрочному завершению беременности меди- каментозным методом (обзорлитературы) //Акушерство игинекология:новости, мнения, обучение. 2015. Т. 3, № 9. С. 1–7.

4.Мизопростол для лечения неполного аборта: вводное руководство / под ред.

Ш. Рагаван, Д. Байнем. Нью-Йорк: Gynuity Health Projects, 2009. 44 с.

5.Приказ МЗ РФ от 1 ноября 2012 г. №572-н «Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий).

6.Приказ МЗ РФ от 17 мая 2012 г. № 565н «Об утверждении Порядка информирова- ния медицинскими организациями органов внутренних дел о поступлении пациен- тов, в отношении которых имеются достаточные основания полагать, что вред их здоровью причинен в результате противоправных действий» (Зарегистрировано в Минюсте России 25 июля 2012 г. № 25004).

7.Радзинский В.Е. Неразвивающаясябеременность.М.: ГЭОТАР-Медиа,2016. 182 с.

8.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Е. Радзинского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

С. 527–638.

9.Allison J.L.,SherwoodR.S., SchustD.J. Management of firsttrimesterpregnancy losscan be safely moved into the office // Rev. Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 4, N 1. P. 5–14.

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

668 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

10.Carp H. A systematic review of dydrogesterone for the treatment of recurrent miscar- riage // Gynecol. Endocrinol. 2015. Vol. 1(13). P. 1–9.

11.Haas D.M., Ramsey P.S. Progestogen for preventing miscarriage // Cochrane Database Syst. Rev. 2013 Oct 31. Vol. 10. CD003511.

12.Kerns J., Steinauer J. Management of postabortion hemorrhage. Clinical Guidelines: Release date November 2012, SFP Guideline #20131 // Contraception. 2013 Mar. Vol. 87, N 3. P. 331–342.

13.May W., Gülmezoglu A.M., Ba-Thike K. Antibiotics for incomplete abortion // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. Vol. 4. CD001779.

14.Nanda K., Lopez L.M., Grimes D.A., Peloggia A., et al. Expectant care versus surgical treatment for miscarriage // Cochrane Database Syst.Rev. 2012 Mar 14. Vol. 3. CD003518.

15.RCOG. Ectopic pregnancy and miscarriage. Diagnosis and initial management in early pregnancy of ectopic pregnancy and miscarriage. Issued: December 2012. NICE clinical guideline 154.

16.Safe abortion:technical and policy guidance for health systems. Second edition. World Health Organization, Department of Reproductive Health and Research, 2012. URL:http: //www.who.int/.

24.2.ШОК ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ

Геморрагический шок (гиповолемический шок) — это общая неспецифическая реакция организма на острую, своевременно не компенсированную потерю крови, ведущую к гиповолемии. Обычно для развития геморрагического шока характерно уменьшение объема циркулирующейкрови (ОЦК) более чем на 20%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Пообъемукровопотери:

легкой степени — снижение ОЦК на 20%;

среднейстепени — снижение ОЦК на 35–40%;

тяжелой степени — снижение ОЦК более чем на 40%.

Решающее значение имеет скорость кровопотери. Угрожающим жизни кровоте- чением считается утрата:

50% — за 3 ч; или

150 мл в 1 мин; или

1,5 мл/кг/мин продолжительностьюболее20 мин.

По шоковому индексу Альговера (ЧСС/систолическое АД, в норме менее 1):

легкая степень шока — индекс 1,0–1,1;

средняя степень — индекс 1,5;

тяжелаястепень — индекс 2;

крайняястепень тяжести— индекс 2,5.

Поклиническимпризнакам.

Компенсированный геморрагический шок — умеренная тахикардия, артери- альная гипотония слабо выражена либо отсутствует. Обнаруживают веноз- ную гипотонию, умеренную одышку при физической нагрузке, олигурию, похолодание конечностей. По объему кровопотери эта стадия соответствует легкой степени первой классификации.

Декомпенсированный обратимый геморрагический шок — ЧСС 120–140 уда- ров в минуту, АД систолическое ниже 100 мм рт.ст., низкое пульсовое давле- ние, низкое центральное венозное давление, одышка в покое, олигоанурия, бледность,цианоз,холодныйпот,беспокойноеповедение.Пообъемукрово- потери обычно соответствует средней степени первой классификации.

Необратимый геморрагический шок. Стойкая длительная гипотония, систо- лическое АД ниже 60 мм рт.ст., ЧСС выше 140 ударов в минуту, отрицатель-

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

669

ное центральное венозное давление, выраженная одышка, анурия, отсутствие сознания. Объем кровопотери — более 40% ОЦК.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Основной этиологический фактор развития геморрагического шока — своевре- менно не восполненная кровопотеря, превышающая 20% ОЦК. В гинекологиче- ской практике наиболее часто к такому состоянию приводит прервавшаяся внема- точная беременность, особенно разрыв маточной трубы. К развитию массивного кровотечения могут привести и другие патологические состояния, такие как:

апоплексия яичника;

онкологические заболевания;

септические процессы, связанные с массивным некрозом тканей и эрозиро- ванием сосудов;

травмы половых органов.

Способствующими факторами служат:

исходная гиповолемия, обусловленная сердечной недостаточностью, повы- шенной температурой, применением лекарственных препаратов (диурети- ков, ганглиоблокаторов);

неправильная оценка объема и скорости кровопотери, нарушение этапности оказания помощи, несвоевременный хирургический гемостаз, тактические ошибки при восполнении, неадекватная оценка состояния системы гемоста- за и запоздалая коррекция коагулопатии, несвоевременный выбор средств

остановки кровотечения; осложнения, возникшие в процессе оказания меди- цинской помощи.

Пусковой механизм геморрагического шока — острая невосполненная крово- потеря, приводящая к снижению ОЦК на 20% и более, т.е. вызывающая гиповоле- мию, вследствие которой происходит уменьшение венозного возврата и сердечно- го выброса. В ответ на дефицит ОЦК происходит активация симпатоадреналовой системы, приводящая к спазму емкостных сосудов (артериол и прекапилляров) во всех органах и системах, за исключением мозга и сердца, т.е. происходит цен- трализация кровообращения, носящая компенсаторный характер. Одновременно развиваются процессы аутогемодилюции за счет перемещения жидкости из интерстицияв сосудистыйсекторизадержки выведенияводы изорганизмапутем увеличения реабсорбции жидкости и натрия в почечных канальцах, которые в условиях продолжающегося кровотечения и неадекватного восполнения крово- потери истощаются в течение 30–40 мин. Вслед за кризисом макроциркуляции следует кризис микроциркуляторных процессов, носящий, в силу своей необ- ратимости, более выраженный жизненно опасный характер. Решающую роль в этом начинают играть гемостазиологические нарушения, протекающие в виде синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Как следствие вазоконстрикции и отсутствия перфузионного давления прекращается кровоток

вбольшинстве сосудов обмена, коими являются капилляры. В них быстро обра- зуются тромбоцитарно-фибриновые тромбы, вовлекающие в тромбообразование и оставшиеся в капиллярах эритроциты, которые сравнительно быстро разруша- ются, поставляя новые порции активаторов коагуляционного процесса. Этот про- цесс завершается формированием значительного ацидоза, вызывающего резкое увеличение проницаемости клеточных мембран и сосудистой стенки. Происходит инверсирование калий-натриевого насоса, перемещение жидкости сначала в интерстиций, а затем и в клетки, их массивная гибель во всех органах и тканях, в том числе и жизненно важных, особенно обладающих повышенной гидрофиль- ностью, таких как головной мозг и легкие. Указанные изменения носят тоталь-

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

670 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

ный характер и самостоятельно прекратиться не могут даже при восстановлении центральной гемодинамики путем активной инфузионной терапии, что приводит

кформированию полисистемной/полиорганной дисфункции/недостаточности и требует проведения заместительной терапии.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Выраженность клинических проявлений зависит от стадий развития геморраги- ческого шока. Значимые клинические проявления геморрагического шока можно обнаружить лишь при его вступлении во вторую, декомпенсированную стадию, когда ведущим симптомом становится устойчивая артериальная гипотония как признак гиповолемии и сердечной недостаточности, свидетельствующий о невоз- можности самостоятельной компенсации гемодинамики за счет централизации кровообращения. При отсутствии адекватной помощи, особенно инфузионно- трансфузионной терапии, в условиях продолжающегося кровотечения шок про- грессирует в сторону своей необратимости, с неотвратимой быстротой происходит смещение акцентов в патогенетических процессах и клинических признаках с проблем макроциркуляторных на микроциркуляторные, что приводит к развитию полиорганной и полисистемной недостаточности с соответствующим симптомо- комплексом.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ

Основным дифференциально-диагностическим критерием, отвергающим гемор- рагический шок, является доказанное отсутствие продолжающегося кровотечения

иневосполненной кровопотери. Возможность сочетания разных видов шока у одной пациентки, а также одновременное или последовательное дополнительное действие нескольких шокогенных факторов (анафилаксия, дегидратация, травма, чрезмерный болевой раздражитель, септический агент) на фоне геморрагического шока, несомненно, ведет к усугублению его течения и последствий.

Логика диагностического процесса при подозрении на наличие геморрагическо- го шока, в первую очередь, подразумевает определение объема кровопотери и под- тверждение или отрицание факта продолжающегося кровотечения и степени его интенсивности. При этом часто существует недооценка объема кровопотери и, как следствие, задержка с началом инфузионно-трансфузионной терапии, поздняя диа- гностика геморрагического шока, нередко в его уже декомпенсированной стадии.

Определенную помощь в диагностике наличия геморрагического шока и его стадии оказывают:

максимально возможное уточнение количества потерянной крови соотнесе- ниееесрасчетным ОЦК(впроцентах) иобъемомпроведеннойинфузионной терапии;

определение состояния центральной нервной деятельности, ее психической и рефлекторной составляющих;

оценка состояния кожных покровов: их цвета, температуры, характера напол- нения центральных и периферических сосудов, капиллярного кровотока;

аускультативная и рентгенологическая оценка деятельности органов дыха- ния и кровообращения;

мониторирование основных витальных показателей: АД, ЧСС, частоты дыхания, насыщения крови кислородом;

подсчет шокового индекса;

измерение центрального венозного давления;

контроль минутного и часового диуреза;

измерение концентрации гемоглобина и его соответствие показателю гема- токрита. При острой кровопотере величина гематокрита может больше сви-

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

671

детельствовать об объеме инфузионной терапии, чем об объеме потерянной крови;

исследование системы гемостаза на наличие и интенсивность развития исхо- дной и приобретенной (ятрогенной) коагулопатии, синдрома диссеминиро- ванного внутрисосудистого свертывания. Предпочтительный метод — тром- боэластография. Из рутинных тестов фибриноген считается единственным, чувствительным при массивной кровопотере к изменениям гемостаза;

мониторинг кислотно-основного состояния, электролитного и газового состава крови;

ЭКГ-контроль, при возможности, эхокардиография;

исследование биохимических параметров крови.

Завершающим диагностическим итогом вышеизложенного является объектив- ная оценка тяжести общего состояния пациентки, формирование структурного диагноза и определение стратегии и тактики оказания медицинской помощи. Необходимо проводить все диагностические мероприятия при геморрагическом шоке в условиях операционной, никакие мероприятия не должны задерживать начало хирургического гемостаза.

НЕОТЛОЖНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ И ЛЕЧЕНИЕ

Основным и самым неотложным мероприятием по лечению и профилактике прогрессирования геморрагического шока следует считать поиск источника крово- течения и его ликвидацию. В гинекологической практике оптимальным способом выполнения этого служит хирургическое вмешательство.

Для обеспечения сосудистого доступа необходима катетеризация двух перифе- рических сосудов катетерами крупного диаметра, установка катетера в мочевой пузырь. При невозможности обеспечения периферического сосудистого доступа проводится катетеризация подключичной или яремной вены, для улучшения визуализации рекомендовано проводить катетеризацию под контролем УЗИ.

Второй главной задачей после остановки кровотечения является восстановле- ние адекватного транспорта кислорода и включает основной компонент — вос- становление ОЦК, а также стабилизацию гемодинамики, поступление кислорода

вдостаточном количестве и увеличение концентрации переносчика кислорода — гемоглобина. Восстановление ОЦК обеспечивается сбалансированными кри- сталлоидами, синтетическими (гидроксиэтилкрахмал и/или модифицированный желатин) и/или природными (альбумин) коллоидами. Преимущества имеют природные коллоиды (альбумин), но их применение ограничено из-за высокой стоимости. Применение препаратов гидроксиэтилированного крахмала возмож- но в ограниченном объеме (не более 500–1000 мл) при нестабильной гемоди- намике. Инфузионная терапия плазмозаменителями с максимальной скоростью проводится для устранения гиповолемии на пике шока в объеме 30–40 мл/кг. Дальнейшая инфузия плазмозаменителей в объеме более 200% от предполагае- мого объема кровопотери и в отсутствие компонентов крови должна проводиться только при мониторинге параметров гемодинамики (ударный объем, минутный объем крови, сердечный индекс, общее периферическое сопротивление сосудов), поскольку может приводить к дилюционной коагулопатии и перегрузке жид- костью. Применение вазопрессоров рекомендовано при гипотензии (АД менее 90/60ммрт.ст.).Препаратвыбора—норадреналин.

При массивной, угрожающей жизни кровопотере рекомендуется раннее приме- нение препаратов крови и факторов свертывания (эритроцитов, свежезаморожен- ной плазмы, тромбоцитов, криопреципитата и rFVIIa)и концентратов факторов свертывания крови (концентрат протромбинового комплекса), антифибриноли-

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

672 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

тиков (транексамовая кислота). Применение концентрата протромбинового ком- плекса и витамина К рекомендовано при применении оральных антикоагулянтов,

атакже в случае массивной кровопотери при удлинении времени свертывания крови. Применение rFVIIa ассоциировано с повышенным риском венозных тром- боэмболических осложнений, поэтому может применяться только в крайних случаях. Во всех случаях кровотечения в гинекологии необходимо использовать аппаратную реинфузию аутоэритроцитов.

До остановки кровотечения целесообразно поддерживать артериальную гипо- тонию (систолическое АД не более 90–100 мм рт.ст.), необходимо предотвращение гипотермии, ацидоза и гипокальциемии.

При остановленном кровотечении гемотрансфузия проводится при уровне гемоглобина менее 70 г/л, но показания определяются индивидуально. Нет пока- занийдлягемотрансфузии пригемоглобинеболее100г/л.

Метод выбора анестезиологического обеспечения при массивной кровопотере и геморрагическом шоке: общая анестезия с искусственной вентиляцией легких.

После окончания операции продленная искусственная вентиляция легких пока- зана при:

нестабильной гемодинамике с тенденцией к артериальной гипотонии (систо- лическое АД меньше 90 мм рт.ст.,необходимость введения вазопрессоров) — недостаточном восполнении ОЦК;

продолжающемся кровотечении;

уровне гемоглобина менее 70 г/л и необходимости продолжения гемотранс- фузии;

сатурации смешанной венозной крови менее 70%;

сохраняющейся коагулопатии [международное нормализованное отношение и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более чем

в1,5 раза больше нормы, фибриноген — менее 1,0 г/л, количество тромбо- цитов — менее 50 000 в мкл] и необходимости проведения заместительной терапии.

Продолжительность искусственной вентиляции легких зависит от темпов достижения критериев положительного эффекта при массивной кровопотере и геморрагическом шоке.

При эффективной остановке кровотечения и интенсивной терапии критерии положительного эффекта при массивной кровопотере и геморрагическом шоке достигаются в течение 3–4 ч:

отсутствует геморрагический синдром любой локализации, характера и интенсивности;

систолическое АД более 90 мм рт.ст. без применения вазопрессоров;

уровень гемоглобина более 70 г/л;

отсутствуют клинические и лабораторные признаки коагулопатии;

темпдиурезаболее0,5мл/кг/ч;

сатурация смешанной венозной крови более 70%;

восстанавливается сознание и адекватное спонтанное дыхание.

Если цели лечения кровопотери не достигаются в ближайшие 3–4 ч, сохраняется или вновь нарастает артериальная гипотония, анемия, олигурия, то в первую оче- редь необходимо исключить продолжающееся кровотечение: повторный осмотр, УЗИ брюшной полости, забрюшинного пространства, органов малого таза.

Впослеоперационном периоде всем пациенткам показана профилактика веноз- ных тромбоэмболических осложнений, так как массивная кровопотеря, транс- фузия, применение гемостатически активных препаратов являются факторами риска возникновения таковых, включая нефармакологические методы (компрес- сионный трикотаж, перемежающаяся пневмокомпрессия) и фармакологические (антикоагулянты).

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

673

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология: национальноеруководство / под ред. В.И. Кулакова,Г.М.Савельевой,

И.Б. Манухина.М.: ГЭОТАР-Медиа,2009.

2.Интенсивная терапия : национальное руководство: краткое издание / под ред. Р.Б. Гельфанда, А.И. Салтанова, И.Б. Заболотских. М., 2012. С. 642–662.

3.Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 4-е изд., перераб. и доп. / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 1024 с.

4.Мариино П.Л. Интенсивная терапия: пер. с англ. / под ред. А.И. Мартынова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 1998.

5.Серов В.Н., Сухих Г.Т., Баранов И.И., Пырегов А.В. и др. Неотложные состояния в акушерстве: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 784 с.

6.Sibylle A. Kozek-Langeneckeretal. Management of severe perioperative bleeding. Guidelines from the European Society of Anaesthesiology // Eur. J. Anaesthesiol. 2013 June. Vol. 30, N 6. P. 270–382.

7.Miller’sAnesthesia / eds R.D. Miller, N.H. Cohen, L.I. Eriksson, L.A. Fleisheretal. 8thed. Philadelphia, PA: Elsevier; Saunders, 2015.

24.3.СЕПСИС И СЕПТИЧЕСКИЙ ШОК

Сепсис — ведущая причина смерти от инфекции, особенно при несвоевремен- ной его диагностике и неадекватном лечении.

Внастоящее время критерии диагностики сепсиса пересмотрены (The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3), 2016).

Органная дисфункция — острые изменения в общем количестве баллов по

шкале оценки органной недостаточности, связанной с сепсисом (sepsis-related organ failure assessment — SOFA), на 2 пункта как следствие инфекции. Базовая линия шкалы SOFA может быть приравнена к нулю у пациентов при отсутствии

информации о ранее имевшейся у них органной дисфункции. Баллы по шкале SOFA 2 пункта связано с увеличением вероятности внутрибольничной леталь- ности более 10%.

Синдром системного воспалительного ответа в настоящее время более не явля- ется критерием сепсиса, так как у каждого восьмого пациента (12,5%) с тяжелым сепсисом синдром системного воспалительного ответа не наблюдается.

Септический шок сочетается с необходимостью проведения терапии вазо- прессорами для подъема среднего АД 65 мм рт.ст.ис уровнем лактата >2 ммоль/л на фоне адекватной инфузионной терапии.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность сепсиса остается высокой, но стабильной. Доля сепсиса

вструктуре госпитализаций составляет 1,5–2,5%. Доля пациентов, прошедших через интенсивный этап лечения с сепсисом, составляет 17,4%, при этом в 63,2% наблюдений сепсис был осложнением госпитальных инфекций. Частота сепси- са в индустриальных странах составляет 50–100 случаев на 100 000 населения. Летальность от сепсиса варьирует от 20 до 40% в зависимости от страны, типа стационара и особенностей пациентов, включенных в исследование, достигая 60–80% при септическом шоке и полиорганной недостаточности. Летальность при выраженном сепсисе (при наличии явных «бесспорных» клинических симпто- мов) значительно ниже, чем при «латентном» (скрытом) сепсисе, соответственно

34,7–36,7 и 52–55,9%.

КОД ПО МКБ-10

24 ГЛАВА

А41.5 Септицемия, вызванная другими грамотрицательными микроорганиз- мами.

А41.8 Другая уточненная септицемия.

РАЗДЕЛ 9

674 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

А41.9 Септицемия неуточненная. А40 Стрептококковая септицемия. А41.0 Септицемия, вызванная S.aureus.

А41.1 Септицемия другой стафилококковой этиологии. А48.3 Синдром токсического шока.

В00.7 Диссеминированная герпетическая болезнь. В37.7 Кандидозная септицемия.

O08.3 Шок, вызванный абортом, внематочной и молярной беременностью.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Основные факторы риска развития сепсиса и септического шока в акушерстве и гинекологиипредставлены втабл.24.1.

Таблица 24.1. Основные факторы риска развития сепсиса и септического шока в акушерстве и гинекологии

Инфекции, связанные

Хориоамнионит

с беременностью

Послеродовой эндометрит

и/или связанных

Септический аборт

с беременностью

Септическийтромбофлебит

хирургических про-

Послеродовой сепсис

цедур

Инфекция послеоперационной раны

 

Инфекция после эпизиотомии

 

Некротический фасциит

 

Тазовый абсцесс

 

Инфицирование шва на шейке матки

 

Амниоцентез — септический аборт

 

Кордоцентез

 

 

Инфекции, не связан-

Инфекция нижних мочевыводящих путей

ныесбеременностью,

Пиелонефрит

но происходящие чаще

Малярия

во время беременности

Листериоз

 

Вирусный гепатит (Е)

 

Пневмония

 

Кокцидиоидомикоз

 

Аспирационная пневмония

 

 

Непредвиденные

Внебольничная пневмония

инфекции во время

Инфекции, связанные с ВИЧ, — ВИЧ-ассоциированные инфекции

беременности

Токсоплазмоз

 

Цитомегалия

 

Желудочно-кишечные инфекции

 

Диссеминированная герпетическая инфекция

 

Внутрибольничная пневмония

 

 

Внутрибольничные

Вентилятор-ассоциированная пневмония

инфекции

Катетер-ассоциированнаяинфекциямочевыводящихпутей

 

Инфекции, связанные с катетеризацией магистральных сосудов

 

Инфекции кожи и мягких тканей, связанные с периферическими

 

внутривенными катетерами; инфицирование операционной раны

 

 

Наиболее значимыми факторами риска сепсиса в акушерско-гинекологической практике являются возраст моложе20 и старше 40 лет,кесарево сечение, высокий паритет родов, мертворождение, низкий социальный уровень, задержка продуктов зачатия, преждевременный разрыв плодных оболочек, серкляж, многоплодие,

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

675

хроническая сердечная и печеночная недостаточность, ВИЧ-инфекция, системная красная волчанка. В последние годы пневмония/инфекции дыхательных путей (особенно грипп H1N1) и инфекции генитального тракта являются наиболее частымипричинами сепсиса — 40и24% соответственно. ВРФ основной причиной сепсиса в гинекологической практике остается внебольничный аборт.

Основные возбудители гнойно-септических осложнений в акушерстве и гинеко- логии представлены в табл. 24.2.

Таблица 24.2. Основные возбудители гнойно-септических осложнений в акушерстве и гинекологии

Грамотрицательные

Escherichia coli

 

Hemophilus influenzae

 

Klebisiella species

 

Enterobacter species

 

Proteus species

 

Pseudomonas species

 

Serratia species

Грамположительные

Pneumococcus

 

Streptococcus, groups A, B and D

 

Enterococus

 

Staphylococcus aureus

 

Listeria monocytogenes

 

 

Анаэробы

Bacteroides species

 

Clostridium perfringens

 

Fusobacterium species

 

Peptococcus

 

Peptostreptococcus

 

 

Грибы

 

 

 

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА СЕПСИСА И СЕПТИЧЕСКОГО ШОКА

Для сепсиса характерно наличие синдрома системного воспалительного ответа. Подтверждением синдрома системного воспалительного ответа является наличие

2симптомов илиболее:

1)температура тела выше 38 или ниже 36 °С;

2)тахикардия более 90 в минуту или тахипноэ более 20 в минуту или снижение парциальногодавленияСО2 <32мм рт.ст.;

3)лейкоциты>12 000/мм или <4000/ммлибо>10%незрелыхформ.

Клинические признаки сепсиса включают один или более из следующих

симптомов (D):

гипертермия;

гипотермия;

тахикардия;

тахипноэ;

гипоксия;

гипотензия;

олигурия;

нарушение сознания;

отсутствие эффекта от лечения.

Клинические симптомы, когда следует подозревать сепсис (D):

лихорадка или озноб;

диарея или рвота;

сыпь;

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

676 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

абдоминальная/тазовая боль;

выделения из влагалища;

продуктивный кашель;

нарушения мочеиспускания.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика сепсиса и септического шока должна основываться на четких кри- териях консенсуса «Сепсис-3» (рис. 24.1).

Критерии сепсиса:

подозрение на инфекцию или документально подтвержденная инфекция;

органная дисфункция (оценка 2 балла и более по шкале SOFA).

Пациентка с подозрением на инфекцию

.4+2+ class="tr6 td507">

qSOFA 2

.2+ class="tr0 td425">

 

.2+5+ class="tr0 td508">

Нет

 

2+ class="tr22 td510">

 

 

 

 

 

.3+7+ class="tr23 td513">

Подозрение на сепсис сохраняется?

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.4+ class="tr34 td514">

Да

 

 

 

 

 

 

 

.4+ class="tr34 td518">

Да

 

 

 

.2+ class="tr27 td520">

Нет

.2+2+ class="tr27 td521">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr14 td522">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+2+ class="tr0 td529">

Мониторинг

.2+ class="tr0 td128">

 

.3+10+ class="tr9 td63">

Оценить наличие органной дисфункции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.4+5+ class="tr35 td91">

Нет

 

 

2+ class="tr7 td522">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.4+2+ class="tr36 td507">

SOFA 2

4+ class="tr20 td135">

 

 

 

 

 

4+ class="tr21 td533">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+3+ class="tr13 td535">

Мониторинг

.2+ class="tr13 td519">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Да

Сепсис

Адекватная инфузионная терапия, но:

Нет

1. Требуется введение вазопроцессоров

Сепсис

2.Лактат 2 ммоль/л

Да

Септический шок

Рис. 24.1. Алгоритм диагностики сепсиса — «Сепсис-3» (The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3), 2016)

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

677

Для выявления органной дисфункции используется упрощенная таблица шкалы SOFAна догоспитальном этапе и вне палаты интенсивной терапии (табл. 24.3).

Таблица 24.3. Шкала Quick Sequential Organ Failure Assessment

Показатель

Упрощенная шкала SOFA,

 

баллы

Снижение АД (АД систолическое 100 мм рт.ст.)

1

 

 

Увеличение частоты дыхания (22 дыхания м/мин)

1

 

 

Нарушение сознания (по шкале Глазгоу <15)

1

 

 

Вотделении интенсивной терапии для выявления органной дисфункции долж- на использоваться более подробная шкала SOFA (табл. 24.4).

Таблица 24.4. Шкала Sequential Organ Failure Assessment

2+ class="tr11 td484">

Шкала SOFA

0

1

2

3

4

2+ class="tr11 td489">

Дыхание

Более

Менее 400

Менее 300

Менее 200 с

Менее 100

2+ class="tr18 td494">

PaO/FiO,

400

 

 

респираторной

среспираторной

2

2

 

 

 

.2+ class="tr11 td498">

поддержкой

.2+ class="tr11 td498">

поддержкой

2+ class="tr23 td494">

мм рт.ст.

 

 

 

2+ class="tr17 td501">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td494">

Коагуляция

Более

Менее 150

Менее 100

Менее 50

Менее 20

2+ class="tr18 td494">

Тромбоциты,

150

 

 

 

 

2+ class="tr21 td501">

×103/мм3

 

 

 

 

 

Печень

 

20

20–30

33–101

102–204

>204

2+ class="tr3 td494">

Билирубин,

 

 

 

 

 

2+ class="tr16 td494">

мкмоль/л

 

 

 

 

 

2+ class="tr15 td501">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td494">

Сердечно-

АДср

АДср. менее

Допамин

Допамин 5–15,

Допамин>15,

2+ class="tr3 td494">

сосудистая

более

70 мм рт.ст.

менее 5

или

или адрена-

2+ class="tr16 td494">

Гипотензия

70 мм

 

или

адреналин <0,1,

лин >0,1, или

 

 

рт.ст.

 

добутамин

или норадрена-

норадрена-

 

 

 

 

(любая доза)

лин <0,1

лин >0,1

 

 

 

 

 

 

 

ЦНС

 

15

13–14

10–12

6–9

<6

2+ class="tr3 td494">

Шкала комы

 

 

 

 

 

Глазго

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Почки

 

Менее

1,2–1,9

2,0–3,4

3,5–4,9 (300–

Более4,9(440)

2+ class="tr3 td494">

Креатинин,

1,2 (110)

(110–170)

(171–299)

440)

 

мг/дл,

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr3 td494">

ммоль/л

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Диурез

 

 

 

 

<500 мл/сут

<200 мл/сут

 

 

 

 

 

 

 

Критерии септического шока:

персистирующая артериальная гипотензия, требующая применения вазо- прессоров для поддержания среднего АД 65 мм рт.ст.;

уровень лактата >2 ммоль/л, несмотря на адекватную инфузионную те-

рапию.

При наличии этих критериев вероятность внутрибольничной смерти превы- шает 40%.

Лабораторные и инструментальные исследования при подозрении на сепсис:

1)посев крови до назначения антибиотиков [D];

2)определениелактата в сыворотке крови [D];

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

678 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

3)исследования, направленные на поиск источника инфекции [D] (рентгено- грамма легких, УЗИ органов брюшной полости, эхокардиоскопия);

4)клинический анализ крови, тромбоциты, анализ мочи, коагулограмма, элек- тролиты плазмы;

5)бактериологическое исследование в зависимости от клинической картины (лохий,мочи, отделяемогоизраны,носоглотки);

6)биомаркеры (С-реактивный белок, прокальцитонин, пресепсин).

Дифференциальная диагностика сепсиса в гинекологической практике:

мастит;

инфекции мочевыводящих путей; пневмония; инфекции кожи и мягких тканей;

гастроэнтерит; фарингит;

бактериальный менингит.

Необходимо тщательное клиническое и параклиническое обследование для

уточнения источника.

ЛЕЧЕНИЕ СЕПСИСА И СЕПТИЧЕСКОГО ШОКА

При лечении тяжелого сепсиса и септического шока должен использовать- ся принцип «ранней целенаправленной терапии», определяющей цели тера- пии, которые должны быть достигнуты за определенный промежуток времени. Интенсивную терапию должны начинать до поступления пациентки в палату интенсивной терапии — в профильном отделении.

Ранняя целенаправленная терапия включает:

санацию очага инфекции;

стабилизацию гемодинамики (инфузия, вазопрессоры и инотропные пре- параты);

антибактериальную терапию;

адъювантную терапию.

Цели, достигаемые оптимально в первый час от постановки диагноза «сепсис» и «септический шок»:

обеспечение венозного доступа;

контроль диуреза;

пробы на бактериологическое исследование;

начать внутривенную инфузию кристаллоидов в объеме до 30 мл/кг (уро-

вень 2С).

Цели, достигаемые оптимально в первые 6 ч от постановки диагноза «сепсис» и «септический шок»:

санировать очаг инфекции;

достичь необходимых параметров гемодинамики, транспорта кислорода и диуреза:

ЦВД 8–12 мм рт.ст. — за счет инфузионной терапии;

систолическое АД 65 мм рт.ст.— инфузионная терапия + вазопрессоры;

диурез 0,5 мл/кг в час;

насыщение кислорода в центральной вене (S O ) (верхняя полая вена)

cv 2

70% или в смешанной венозной крови (SvO2) 65%.

Показания к переводу в отделение реанимации:

гипотония или повышение уровня лактата сыворотки несмотря на проведе- ние инфузионной терапии;

отек легких;

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

679

искусственная вентиляция легких;

защита дыхательных путей;

гемодиализ;

нарушения сознания;

полиорганная недостаточность;

некорригируемый ацидоз;

гипотермия.

Необходимо как можно раньше (оптимально в первые 6–12 ч) решить главный вопрос в лечении сепсиса и септического шока: своевременная и адекватная сана- ция очага инфекции, независимо от того, связан ли он с маткой или нет. При этом вопрос о необходимости удаления матки должен стоять постоянно, поскольку велика вероятность и вторичного ее инфицирования, и существуют объективные трудности: ни бимануальное исследование, ни данные УЗИ матки часто не дают необходимой информации. До решения вопроса об удалении матки необходимо оценить неэффективность опорожнения ее и промывания.

Следует помнить, что у 40% пациенток очаг инфекции не является очевидным, т.е. его можно только предполагать. При решении вопроса об удалении матки или другого оперативного вмешательства необходимо учитывать, что признаков «классического» эндометрита может и не быть. Очень часто в клинической кар- тине преобладают системные проявления в виде нарастания симптомов полиор- ганной недостаточности. Недооценка этого фактора служит причиной задержки с санацией очага инфекции как основного лечебного мероприятия, определяющего выживаемость пациентки.

Когда необходимо решить вопрос об удалении матки

Помимо матки не выявлено других очагов инфекции, обусловливающих тяжесть состояния и нарастание симптомов полиорганной недостаточности.

При несоответствии ухудшения клинической картины и симптомов основной патологии («необъясненные» симптомы).

Появление и прогрессирование признаков полиорганной недостаточности (снижение АД, олигурия, острое повреждение легких/острый респираторный дистресс-синдром, желтуха, энцефалопатия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромбоцитопения) и их прогрессирование.

Диагностированный хорионамнионит.

Нарастание воспалительной реакции на фоне интенсивной терапии — неэф- фективность консервативной терапии.

Рост уровня биомаркеров (уровень прокальцитонина может повышаться и при других критических состояниях, что не уменьшает его диагностической ценности в принципе).

Антенатальная гибель плода на фоне инфекционного процесса любой лока-

лизации.

Когда необходимо решить вопрос о сохранении матки

Верифицирован и санирован очаг инфекции любой локализации, определяю- щий тяжесть состояния (менингит, пневмония, отит, флегмоны, абсцессы, синусит, пиелонефрит, панкреонекроз, перитонит) — это может служить показанием для родоразрешения, но не для удаления матки.

Не прогрессирует полиорганная недостаточность — системные проявления септического процесса.

Нет клинической картины септического шока.

Не прогрессирует воспалительная реакция — эффективная консервативная терапия.

Не увеличен прокальцитониновый тест, пресепсин.

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

680 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

Раннее выявление признаков системного поражения и манифестации полиор- ганной недостаточности является ключевым моментом для решения вопроса об оперативном вмешательстве и радикальной санации очага инфекции в гинеколо- гии.

Алгоритм определения тактики санации очага (гистерэктомии) представлен на рис. 24.2.

Инфузионная терапия

Втечение первого часа обеспечивается венозный доступ и начинается вну- тривенная инфузия кристаллоидов, которые являются препаратами выбора для начальной инфузионной терапии (1В). Препараты гидроксиэтилкрахмала при сепсисе, септическом шоке не рекомендуются (1В). Альбумин применяется при инфузионной терапии тяжелого сепсиса и септического шока, когда пациентам требуется значительное количество кристаллоидов (2С).

Начальная водная нагрузка у пациентов с сепсис-индуцированной тканевой гипоперфузией при подозрении на гиповолемию должна быть минимум 30 мл/кг кристаллоидов (часть этой дозы может быть заменена на альбумин в эквиваленте). Некоторым пациентам могут требоваться еще более быстрое введение и большее количество инфузии (1С).

Ограничение объема инфузии требуется, когда ЦВД увеличивается без гемоди- намической стабилизации (АД,ЧСС), а также припоражении легких (пневмония, острый респираторный дистресс-синдром).

Нет генерелизации

инфекции и

провоспалительных

медиаторов

Локальный процесс –

эндометрит

Преобладают локальные

симптомы:

Боли

Увеличение размера Снижение тонуса Гнойные выделения Гипертермия Лейкоцитоз Слабость

Матка как очаг

Генерализация

инфекции

инфекции и

 

провоспалительных

 

медиаторов

Преобладают системные проявления:

Шок

Признаки SIRS

Критерии qSOFA более 2-х

Клиника полиорганной недостаточности – SOFA более 2-х

Увеличены биомаркеры

Локальных симптомов может не быть!

Консервативное лечение

Гистерэктомия

Рис. 24.2. Алгоритм определения тактики санации очага (гистерэктомии)

НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

681

Антибактериальная терапия

Втечение первого часа от постановки диагноза «тяжелый сепсис» и «септиче- ский шок» вводят антибактериальные препараты широкого спектра действия — эмпирическая терапия (один или комбинация двух препаратов) (уровень 1А). Оптимально использовать оригинальный препарат. Выбор препарата зависит от спектра действия и предполагаемого очага инфекции. Каждый час задерж- ки адекватной антибактериальной терапии снижает выживаемость пациенток,

ачерез 36 ч начатая антибактериальная терапия практически не влияет на выжи- ваемость.

Эмпирическую антибактериальную терапию не должны проводить более 3–5 сут, далее необходимо ориентироваться на чувствительность микроорганиз- мов к препаратам. Оценка эффективности антибактериальной терапии проводится ежедневно. Средняя продолжительность антибактериальной терапии составляет 7–10 сут, но может быть продолжена у отдельных пациенток (уровень 2С).

Дальнейшая терапия сепсиса

Искусственная вентиляция легких.

Почечная заместительная терапия.

Компоненты крови.

Нутритивная поддержка.

Седация, аналгезия, миоплегия.

Профилактика стресс-язв ЖКТ (ингибиторы протонной помпы).

Тромбопрофилактика согласно протоколу лечения (клиническому протоко- лу).

ПРОГНОЗ

Пациенты, пережившие сепсис, вне зависимости от его тяжести подвержены большей смертности после выписки. Годовая смертность после перенесенного тяжелого сепсиса и после выписки составляет 7–43%. У переживших сепсис больных отмечаются посттравматическое стрессовое расстройство, когнитивная дисфункция, физическая инвалидность и персистирующая дыхательная недоста- точность.

ПРОФИЛАКТИКА СЕПСИСА В ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Диагностика и лечение инфекций мочевыводящих путей, анемии и расстройств питания, СД, ИППП.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гнойно-воспалительные заболевания и сепсис в акушерстве. Клинические реко- мендации (протоколы лечения). М., 2015. 34 с.

2.Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. Клинические рекомендации (протоколылечения). М., 2014. 32 с.

3.Winters B.D., Eberlein M., Leung J., Needham D.M., et al. Long-termmortalityand quality of life in sepsis: a systematic review // Crit. CareMed. 2010. Vol. 38, N 5. P. 1276– 1283.

4.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 12.11.2012 г. № 572н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю “акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)”».

5.Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение : практи- ческое руководство / под ред. В.С. Савельева, Б.Р. Гельфанда. 2-е изд. доп. и пере- раб. М.: Медицинское информационное агентство, 2011. 352 с.

24 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 9

682 НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ В ГИНЕКОЛОГИИ

6.SingerM.,DeutschmanC.S.,SeymourC.W.,Shankar-HariM.,еtal.TheThirdInternatio- nal Consensus Definitions for Sepsisand Septic Shock (Sepsis-3) // JAMA. 2016 Feb 23. Vol. 315, N 8. P. 801–810.

7.Kaukonen K.M., Bailey M., Pilcher D., et al. Systemic inflammatory response syndrome criteria in defining severe sepsis // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372. P. 1629–1638.

8.Jafarzadeh S.R., Thomas B.S., Gill J., Fraser V.J., et al. Sepsis surveillance from administrative data in the absence of a perfect verification// Ann.Epidemiol. 2016 Oct. Vol. 26, N 10. P. 717–722.e1. doi: 10.1016/j.annepidem.2016.08.002. Epub 2016 Aug 20.

9.Buddeberg B.S., Aveling W.Puerperal sepsis in the 21st century: progress, new challenges and the situation worldwide // Postgrad. Med. J. 2015 Oct. Vol. 91, N 1080. P. 572– 578.

10.Liu V., Escobar G.J., Greene J.D., Soule J., et al. Hospital deaths in patients with sepsis from 2 independent cohorts // JAMA. 2014. Vol. 312. P. 90–92.

11.Cordioli R.L., Cordioli E., Negrini R., Silva E. Sepsis and pregnancy: do we know how to treat this situation? // Rev. Bras. Ter. Intensiva. 2013 Oct-Dec. Vol. 25, N 4. P. 334– 344.

12.Sepsis: recognition, diagnosis and early management. National Institute for Health and Care Excellence guideline. 13 July 2016. 50 p.

13.Bauer M.E., et al. Maternal sepsis mortality and morbidity during hospitalization for delivery: temporal trends and independent associations for severe sepsis // Anesth. Analg. 2013 Oct. Vol. 117, N 4. P. 944–950.

14.Acosta C.D., Harrison D.A., Rowan K.,Lucas D.N., et al. Maternal morbidity and mortality from severe sepsis: a national cohort study// BMJ Open. 2016 Aug 23. Vol. 6, N 8. Article ID e012323. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012323.

15.Royal College of Obstetricians and Gynaecologists Bacterial Sepsis in Pregnancy. Green- top Guideline N 64a. April 2012.

РАЗДЕЛ 10

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Глава 25

Принципы обезболивания гинекологических операций

ЛАПАРОСКОПИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ

Воперативной гинекологии лапароскопические операции пред- почтительны по сравнению с полостными вследствие меньших операционной травмы и послеоперационного болевого синдрома, снижения сроков госпитализации. Для выполнения оперативного вмешательства применяются карбоксиперитонеум и положение Тренделенбурга, приводящие к определенным патофизиологиче- ским изменениям, которые нужно учитывать при проведении ане- стезии.

Сердечно-сосудистая система

Влияние на сердечно-сосудистую систему в основном связано

сувеличением внутрибрюшного давления, которое клинически значимо свыше 10 мм рт.ст., а более 15 мм рт.ст. приводит к раз- витию компартмент-синдрома. Пропорционально повышению вну- трибрюшного давления растет общее периферическое сосудистое сопротивление и снижается сердечный выброс. Рост общего пери- ферического сосудистого сопротивления обусловлен сдавлением органов и сосудов брюшной полости, высвобождением катехолами- нов, вазопрессина и активацией ренин-ангиотензиновой системы. Уменьшение сердечного выброса на 10–30% происходит вследствие снижения преднагрузки, вызванного сдавлением нижней полой вены, повышенной резистентностью венозного русла, гиповолеми- ей. При этом конечное диастолическое давление в полостях сердца и легочное сосудистое сопротивление могут быть увеличены из-за повышенного внутрибрюшного давления и высокого стояния диа- фрагмы. Здоровые пациентки обычно хорошо переносят такие гемодинамические изменения. Однако сопутствующая сердечно- сосудистая патологияи снижение ОЦК могут приводить к еще боль- шему ухудшению работы сердца.

Система органов дыхания

При карбоксиперитонеуме происходит уменьшение легочных объемов и особенно функциональной остаточной емкости, что может быть причиной ателектазов и нарушения вентиляционно- перфузионного соотношения, приводя к гиперкапнии и гипоксемии.

РАЗДЕЛ 10

686 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Снижение податливости легких и повышение резистентности дыхательных путей увеличивают риск баротравмы.

Органы брюшной полости

Кровообращение в почках и печени существенно нарушается при повышении внутрибрюшного давления. Клубочковая фильтрация снижается примерно на 25% при внутрибрюшном давлении 20 мм рт.ст. вследствие уменьшения и эффе- рентного, и афферентного кровотока, что происходит из-за снижения сердечного выброса и повышения давления в венозных сосудах почек. Также отмечается сни- жение кровотока до 40% в сосудах брыжейки и кишечника с развитием тканевого ацидоза.

Центральная нервная система

Повышение внутрибрюшного давления способствует внутричерепной гипер- тензии вследствие затруднения оттока крови по венозным сосудам. Это может при- водить к временным неврологическим нарушениям после длительных операций.

Длительное нахождение пациента в глубоком положении Тренделенбурга (20 ) увеличивает риск развития отека мозга, ухудшает функциональную остаточную емкость и вентиляционно-перфузионное соотношение.

Анестезиологическое пособие

Лапароскопию желательно проводить с внутрибрюшным давлением не более

15мм рт.ст., оптимально 10–12 мм рт.ст.

Стандартной методикой является общая комбинированная анестезия с интуба- циейтрахеии искусственнойвентиляциейлегких. Могут использоватьсяитоталь- ная внутривенная анестезия, и комбинация с ингаляционными анестетиками.

Вкачестве компонента анестезии в целях противодействия повышению общего периферического сосудистого сопротивления должны быть включены препараты

или методики с эффектом вазодилатации, например центральные α2-агонисты, опиоиды, галогенсодержащие анестетики, регионарная анестезия. Из-за способ- ности накапливаться в полостях организма не рекомендуется применение закиси азота. Для предотвращения снижения сердечного выброса может быть проведена

прединфузия до начала инсуффляции CO2 в брюшную полость.

При искусственной вентиляции легких небольшое положительное давление в конце выдоха до 5 см вод.ст. позволяет нивелировать эффект снижения функ- циональной остаточной емкости. Для удержания пикового давления на вдохе в безопасных пределах, не более 35 см вод.ст. (оптимально <32 см вод.ст.), при объемной вентиляции используются дыхательные объемы 6–8 мл/кг или режимы искусственной вентиляции легких с контролем по давлению и контролем по дав- лению и гарантированным по объему.

Вкачестве альтернативы интубации трахеи при неосложненных кратковре- менных лапароскопических операциях может применяться ларингеальная маска высокого давления.

При длительных лапароскопических операциях, вмешательствах на верхнем этаже брюшной полости или при риске аспирации желудочного содержимого показана постановка желудочного зонда.

Регионарная анестезия до уровня ThIV при лапароскопии не обеспечивает достаточной степени обезболивания и обычно требует потенцирования общими анестетиками.

Осложнения лапароскопических операций

При нагнетании газа может происходить экстраперитонеальное распростране- ние СО2. Наиболее часто наблюдаются подкожная эмфизема или проникновение

ПРИНЦИПЫ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ

687

газа в клетчаточные пространства с абсорбцией СО2 и гиперкапнией, которая

вызывает тахикардию, аритмию, снижение общего периферического сосудистого сопротивления, провоцирует ишемию миокарда. При возникновении гиперкапнии

необходимо увеличить минутную вентиляцию на 10–25%, при неэффективности гипервентиляции показано временное устранение карбоксиперитонеума.

Реже может встречаться проникновение газа через слабые места или дефекты диафрагмы в средостение, плевральные полости,перикард. В этом случае необхо- димо устранить карбоксиперитонеум.

Венозная газовая эмболия — редкое, но крайне опасное осложнение, при кото- ром большой объем СО2, попавший в систему кровообращения, может создать «замок» в полой вене или правом желудочке, что ведет к увеличению постнагрузки правого желудочка, правожелудочковой недостаточности, к нарушениям ритма, ишемии миокарда, гипотензии. Лечение состоит в эвакуации СО2 из брюшной полости, гипервентиляции 100% О2,повороте стола влево с опущенным головным концом для смещения газового «замка» с выходных отделов правого желудочка (прием Дюрана), аспирации газа через центральный венозный катетер, сердечно- легочной реанимации.

При введении портов для лапароскопии или быстрой инсуффляциигаза вслед- ствие натяжения брюшины возможны рефлекторные нарушения ритма, вплоть до брадиаритмии и асистолии, что требует своевременного применения анти- холинергических препаратов. При их неэффективности необходимо остановить операцию и эвакуировать углекислый газ из брюшной полости.

Послеоперационная тошнота и рвота часто сопровождают лапароскопические операции. Рекомендуется ограничение дозы опиоидов, эвакуация содержимого желудка в конце операции. В качестве медикаментозной профилактики предложе- но однократное введение дексаметазона в начале операции и ондансетрона в конце или после операции.

Вположении Тренделенбурга возможно эндобронхиальное смещение эндо- трахеальной трубки. Как редкое осложнение длительного, более 4 ч, положения Тренделенбурга в сочетании с литотомическим описан синдром позиционного сдавления нижних конечностей с последующим рабдомиолизом и острой почеч- ной недостаточностью. Также возможно сдавление нервов нижних конечностей с их повреждением.

ПОЛОСТНЫЕ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ

Может применяться и регионарная, и общая анестезия. При регионарной используются эпидуральная, спинальная, спинально-эпидуральная методики с верхним сенсорным уровнем блокады до ThIV–VI. Возможна интраоперационная седация пациентки с сохранением самостоятельного дыхания.

При предполагаемой операции с большой кровопотерей предпочтительна общая анестезия.

Влагалищные операции

Как правило, используется регионарная анестезия. Для гистерэктомии необхо- дим верхний сенсорный уровень ThIV–VI, для влагалищных или внутриматочных вмешательств достаточно уровня ThX. Общая анестезия выполняется при противо- показаниях к регионарной.

Малые гинекологические операции

При малых операциях, включая гистероскопические, применяется внутри- венная анестезия с сохраненным самостоятельным дыханием или искусственной вентиляции легких через лицевую/ларингеальную маску. Альтернативная техни- ка — регионарная анестезия до уровня ThX.

25 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

688 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

При гистероскопических операциях для улучшения визуализации применяет- ся инстилляция жидкости в полость матки. При этом происходит интравазация, т.е. абсорбция и проникновение вводимой жидкости в кровеносное русло через эндометрий, открытые сосуды матки, брюшину. Интравазация жидкости зависит от внутриматочного давления, среднего АД, проникновения в миометрий, продол- жительности процедуры, размеров полости матки и может приводить к развитию синдрома внутрисосудистой абсорбции. Данный синдром протекает тяжелее: при применении гипоосмоляльных растворов для инстилляции, у пациенток репро- дуктивного возраста, при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях, почечной недостаточности.

Интравазация с перегрузкой гипотоническими растворами

При оперативной гистероскопии с монополярной диатермией для инстилляции полости матки используются низкомолекулярные жидкости, не содержащие элек- тролиты. По этой причине применяются глицин 1,5% (200 мосм/л) и сорбитол 3% (165 мосм/л).

Интравазация этих растворов в объеме до 1000 мл характеризуется развитием гиперволемии, гемодилюции и умеренной гипонатриемии со снижением уровня Na в плазме примерно на 7–10 ммол/л. Такая гипонатриемия бессимптомна и относительно безопасна, тем не менее, следует ограничить прием жидкости после операции<1 л/сут ииспользоватьфуросемидпринарушениидиуреза.

При снижении уровня Na в плазме менее 125 ммол/л могут появляться сла- бость или возбуждение, головная боль, нарушения зрения, тошнота, рвота. Одновременно с дальнейшим снижением уровня Na <120 ммол/л усиливаются симптомы энцефалопатии, могут отмечаться нарушения сознания, судороги, кома, брадикардия, аритмии, остановка дыхания. Необходимы внутривенное введение фуросемида, катетеризация мочевого пузыря, контроль сатурации, водного баланса, электролитов (K, Na, Ca), мочевины, креатинина. При сердеч- ной недостаточности или отеке легких показаны эхокардиография, рентгено- графия грудной клетки. Лечение симптоматической гипонатриемии проводится

вотделении реанимации. При острой гипонатриемии (Na <120 ммол/л) или ее симптомах внутривенно вводится болюс 100 мл 3% раствора хлорида натрия в течение 10 мин, который может повторяться до 3 раз. Болюсное введение сопро- вождается медленной инфузией 3% раствора хлорида натрия. Рекомендуется повышение содержания Na в плазме со скоростью 6 ммол/л за 24 ч до уровня 130ммол/л.

Сорбитол 3% представляет собой гипотонический раствор сахара, и его интра- вазация может вызывать гипергликемию и гипокальциемию.

Интравазация с перегрузкой изотоническими растворами

Для проведения оперативной гистероскопии с биполярной диатермией исполь- зуется 0,9% хлорид натрия, а с монополярной гипотермией — 5% глюкоза. При применении изотонических растворов снижен риск гипоосмолярности и гипона- триемической энцефалопатии, но сохраняется возможность развития сердечной недостаточности, отека мозга и отека легких. Использование 5% глюкозы сопро- вождается гипергликемией, преходящими умеренными гипонатриемией, гипока- лиемией.

Необходимы контроль сатурации, водного баланса, электролитов, мочевины, креатинина, а при использовании 5% глюкозы — глюкозы крови. После опера- ции рекомендуется ограничение жидкости и по показаниям — применение диу- ретиков.

ПРИНЦИПЫ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ

689

Газовая и воздушная венозная эмболия

При оперативной гистероскопии как редкое осложнение возможна газовая

ивоздушная венозная эмболия. Попадание воздуха в сосуды происходит при введении в матку гистероскопа и инструментов; электродный газ, содержащий

CO, CO2, H2, образуется при электрокоагуляции. Газовая и воздушная венозная эмболия пропорциональна количеству абсорбируемой жидкости для инстилляции

иможет клинически проявляться после интравазации 1000 мл. Самый ранний

признак венозной газовой или воздушной эмболии — снижение содержания СО2 в выдыхаемом воздухе (EtCO2) более чем на 20%, затем развиваются десатурация

инестабильность гемодинамики. Лечебные мероприятия такие же, как при веноз- ной эмболии углекислым газом.

Меры профилактики осложнений, связанных с интравазацией жидкости для инстилляции полости матки при гистероскопии

Положение операционного стола: уровень сердца пациентки должен быть выше уровня матки.

Вцелях уменьшения абсорбции жидкости из полости матки до дилатации шейки матки возможно интрацервикальное введение 8 мл раствора вазопрессина, разведенного до концентрации 0,05 ед/мл.

Гистероскопию желательно проводить с наименьшим внутриматочным давле- нием,оптимально—ниже,чемсреднееАДпациентки.

Рекомендуется учет вводимой и выводимой жидкости для инстилляции полости матки каждые 10 мин. У здоровых женщин процедура должна быть ограничена объемом интравазации 1000 мл с использованием гипотонических растворов

и2500 мл — изотонических. У пожилых пациенток с сопутствующей сердечно- сосудистой, почечной и другой патологией лимит безопасного дефицита жидкости меньше и составляет 750 мл для гипотонических растворов и 1500 мл — для изо- тонических.

Успешная профилактика описанных выше осложнений при проведении гине- кологических операций зависит от совместных адекватных действий гинеколога и анестезиолога-реаниматолога.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Al-Maksoud Yousef A.A., Salem H.A., Suliman G.A. The use of glucose 5% as irrigating fluid during hysteroscopy reduces the incidence of hypontremicencephalopathy. Double BlindedRandomizedStudy// J.Anesth.Clin.Res.2013.Vol.4. P.323.doi: 10.4172/2155- 6148.1000323.

2.Dion J.M., Mckee C., Tobias J.D., et al. Ventilation during laparoscopic-assisted bariatric surgery: Volume-controlled, pressure-controlled or volume-guaranteed pressure- regulated modes // Int. J.Clin. Exp. Med. 2014. Vol. 7, N 8. P. 2242–2247.

3.Dyrbye B.A., Overdijk L.E., van Kesteren P.J., et al. Gas embolism during hysteroscopic surgery using bipolar or monopolar diathermia: a randomized controlled trial // Am. J. Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 207, N 4. P. 271.e1.

4.Umranikar S., Clark T.J., Saridogan E., et al. BSGE/ESGE guideline on management of fluid distension media in operative hysteroscopy // Gynecol. Surg. 2016. doi:10.1007/ s10397-016-0983-z.

5.Variawa M.L. Anesthetic concerns of laparoscopic surgery // S. Afr. Fam. Pract. 2015. Vol. 57, N 2. Suppl. 1. P. 520–524.

25 ГЛАВА

Глава 26

Предоперационнаяподготовка иобследованиебольных

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА БОЛЬНЫХ

Желательно, чтобы при плановой госпитализации на оператив- ное лечение больные проходили обследование амбулаторно.

Обязательный перечень обследования:

1)комплекс (реакция Вассермана, ВИЧ, гепатиты В и С)

(21 день1);

2)комплекс (группа крови, резус-фактор, антиэритроцитарные антитела,фенотип по резусу и Келлю);

3)клинический (общий) анализкрови (14 дней1);

4)гемостазиограмма (коагулограмма) (14 дней1);

5)биохимический анализ крови (белок, глюкоза, креатинин, мочевина, билирубин) (14 дней1);

6)общий анализ мочи (14 дней1);

7)влагалищный мазок на флору и степень чистоты (14 дней1);

8)флюорография или рентген грудной клетки (1 год1), обяза- тельно заключение врача — описание снимка;

9)ЭКГ с лентой и заключением (1 мес1);

10)заключение терапевта;

11)консультация трансфузиолога или сдача донорской крови;

12)онкоцитология — 6 мес1;

13)УЗИоргановмалоготаза.

Дополнительный перечень обследования по показаниям:

1)УЗИоргановбрюшнойполости,почекимочевого пузыря;

2)МРТ органов малого таза/брюшной полости/почек;

3)УЗ допплерография вен нижних конечностей;

4)женщинам в возрасте старше 40лет — консультацияокулиста, невролога, эндокринолога;

5)при миопии средней и высокой степени показана консультация окулиста;

6)при наличии экстрагенитальной патологии показана консуль- тация соответствующих специалистов и анестезиолога;

7)при наличии сердечно-сосудистых заболеваний показана УЗ допплерография брахиоцефальных сосудов;

8)холтер-ЭКГ;

9)эхокардиография;

1Срокгодностипроведенных исследованийдооперации.

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА И ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ

691

10)маммография женщинам старше 35 лет;

11)перед операцией обязательная консультация анестезиолога.

Вслучае экстренной госпитализации, если позволяет состояние больной, в течение суток производят общие анализы крови и мочи, определение группы крови и резус-принадлежность, анализ крови на сахар, коагулограмму, рентгено- скопию грудной клетки, ЭКГ, УЗ-сканирование органов малого таза. При необхо- димости срочной операции определение группы крови и резус-принадлежности обязательно.

Предоперационная подготовка зависит от характера предстоящей операции. Всем больным накануне операции проводят санитарную обработку (гигиениче- ский душ, удаление волос с лобка, очищение кишечника).

При наличии у женщины экстрагенитальной патологии показана специальная предоперационная подготовка, план которой определяется вместе со смежны- ми специалистами. Выбирают необходимые препараты и устанавливают дозы совместно с терапевтом (или узким специалистом в зависимости от нозологии) и анестезиологом.

ПРЕДОПЕРАЦИОННОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОК С АНЕМИЕЙ

При выявлении причины развития анемии основное лечение направлено на

ееустранение. В ряде случаев, когда радикальное устранение причины анемии не представляется возможным, большое значение приобретает патогенетическая терапия компонентами и препаратами крови.

Коррекция анемии перед плановыми и экстренными оперативными вмешатель- ствами проводится у пациентов с хронической анемией по критериям: гемоглобин 75–80 г/л, гематокрит — 25%.

Усептических больных и женщин пожилого и старческого возраста — рекомен- дуемый уровень гемоглобина 90–100 г/л и дооперационная коррекция дефицита железа пероральными или внутривенными препаратами железа.

При анемии неясной этиологии необходима консультация гематолога или трансфузиолога.

Планирование кровосбергающих мероприятий у пациенток группы риска по кровотечениям:

дооперационная оценка всех пациентов на предмет выявления анемии за 4–8 нед до операции;

использование эритропоэзстимулирующих препаратов (для повышения объема глобулярной массы);

использование антифибринолитиков (для уменьшения объема послеопера- ционной кровопотери);

использование аппаратной реинфузии отмытых эритроцитов.

ПРЕДОПЕРАЦИОННОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЕМ ГЕМОСТАЗА

При неотягощенном гемостазиологическом анамнезе достаточно выполнения скрининга: АЧТВ, протромбинового времени (ПТВ), количества тромбоцитов. Без- опасные гемостатические условия для выполнения хирургического вмешательства:

тромбоциты 50 тыс. в мкл (100 тыс. в 1 мкл для больших вмешательств);

международное нормализованное отношение 1,5;

АЧТВ 45 с (отношение к нормальному АЧТВ 1,5).

Дооперационные исследования системы гемостаза не могут предсказать интра- операционные гемостазиологические нарушения. Наиболее информативным методом интраоперационной оценки состояния системы гемостаза является тром- боэластография. Она позволяет одновременно получить информацию о состоянии тромбоцитарного, плазменного звеньев системы гемостаза и фибринолиза.

26 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

692 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Наиболее часто встречаются приобретенные нарушения системы гемостаза: периоперационный фон антикоагулянтов/антиагрегантов, дефицит витамина К, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, гемодилюционная коагулопатия, печеночная коагулопатия, уремическая коагулопатия, тромбо- цитопения, тромбоцитопатии. Для дифференциальной диагностики нарушений гемостаза используют лабораторные тесты: АЧТВ, ПТВ, количество тромбоцитов, агрегационная активность тромбоцитов, маркеры активации системы гемостаза (фибрин-мономерные комплексы, продукты деградации фибрина, D-димер).

Для диагностики синдрома диссеминированного внутрисосудистого сверты- вания целесообразно использовать критерии, рекомендуемые Международным обществом по тромбозам и гемостазу (2009):

уровень тромбоцитов: меньше 100 тыс. на 1 мкл — 1 балл, меньше 50 тыс. на 1 мкл — 2 балла;

уровень фибрин-мономерных комплексов или продуктов деградации фибри- на:умеренное повышение — 2балла, выраженное повышение —3 балла;

удлинение ПТВ: от 3 до 6 с — 1 балл, более 6 с — 2 балла;

уровень фибриногена: меньше 1 г/л — 1 балл.

Сумма баллов 5 и более свидетельствует о наличии синдрома диссеминирован- ного внутрисосудистого свертывания.

Показания для заместительной терапии при гемодилюционной коагулопатии

Стабильное состояние пациентки.

ПТВ и АЧТВ — удлинение более чем в 1,5 раза (свежезамороженная плазма).

Тромбоциты — менее 50 тыс. в 1 мкл (тромбоконцентрат).

Фибриноген—менее 0,8г/л(криопреципитат).

Угрожающее жизни кровотечение.

Необходимо немедленно начать трансфузию крови и свежезамороженной плазмы. Рекомендуемое соотношение эритроциты : свежезамороженная плазма — 1:1 (решение Согласительной конференции по проблемам мас- сивной трансфузии).

Показания для трансфузии тромбоцитов

Активное кровотечение и количество тромбоцитов 50 тыс в 1 мкл или дока- занная дисфункция тромбоцитов (уремия, диагностированная тромбоцито- патия).

Отсутствие признаков активного кровотечения, но наличие следующего:

временная миелосупрессия и тромбоциты 10 тыс. в 1 мкл (20 тыс. в 1 мкл при наличии лихорадки или незначительного кровотечения);

необходимость выполнения большого объема оперативного вмешатель- ства и количество тромбоцитов 100 тыс. в 1 мкл;

операции, при которых имеется риск потенциального кровотечения и количество тромбоцитов 50 тыс. в 1 мкл;

необходимость выполнения операции или процедур с известной дисфунк- цией тромбоцитов (болезнь Виллебранда, уремия).

Препараты для экстренного прерывания эффектов антитромботической терапии при неотложных операциях

Купирование эффекта нефракционированного гепарина: медленный внутри- венный болюс (1–3 мин) протамина сульфата в дозе 1 мг/100 МЕ нефракциони- рованного гепарина, введенного за последние 2-3 ч (1А). При неэффективности (продолжающееся кровотечение) — инфузия протамина сульфата под контролем АЧТВ (2С).

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА И ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ

693

Купирование эффекта НМГ: эффективного антидота нет, протамина сульфат ингибируетнеболее50%активностиНМГ.Возможно внутривенноевведениепро- тамина сульфата 1 мг на 100 анти-Ха НМГ; повторно — 0,5 мг/100 анти-Ха НМГ (2С). Внутривенная инфузия концентрата протромбинового комплекса.

Купирование эффекта варфарина: перед экстренной операцией рекомендуется концентратпротромбинового комплекса(25МЕ/кг)(1В)идополнительноевведе- ние 5 мг витамина К (внутривенно, подкожно или перорально) или фитоменадион (синтетический водорастворимый аналог витамина К) в виде медленной инфу- зии (1–2,5 мг при международном нормализованном отношении 5–9 и 5 мг при международном нормализованном отношении более 9).

Купирование эффекта фондапаринукса, ривароксабана, дабигатрана и апикса- бана: при кровотечениях, связанных с подкожным введением фондапаринукса или дабигатрона, следует применять активированный VII фактор свертывания (2С);

востальных случаях — внутривеннную инфузию концентрата протромбинового комплекса (30–50 МЕ/кг) или свежезамороженной плазмы (15 мл/кг).

Купирование эффекта клопидогреля, тиклопидина, тикагрелора и ингибитора гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa: тромбоконцентрат — 2 дозы на 7 кг массы больного (2С) (может быть не эффективен в течение 12 ч после введения тикагре- лора).

ПРЕДОПЕРАЦИОННОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Болезниоргановпищеварения могутвызватьнарушениявлюбыхдругихсисте- мах, поэтому решающее значение имеет тесное сотрудничество между анестезио- логом, хирургом и другими специалистами.

Комплекс операционно-анестезиологического риска включает оценку риска развития осложнений со стороны разных органов и систем, в том числе органов пищеварения (риск регургитации и аспирации желудочного содержимого в тра- хею, синдрома острого повреждения ЖКТ и внутрибрюшной гипертензии, риск развития синдрома послеоперационной тошноты и рвоты).

Оптимальная физическая и психологическая подготовка пациентки к операции

иее периоперационное ведение, уменьшающее выраженность операционного стресса, являются важными предпосылками улучшения и ускорения восстановле- ния после операции.

Больные высокого операционно-анестезиологического риска должны быть определены заранее и оптимально подготовлены (контроль ОЦК, нормализация доставки и потребления кислорода) на момент поступления в операционную.

Премедикация подразумевает непосредственную медикаментозную подготовку к анестезии, направленную на решение ряда задач: создание психологического комфорта (подавление страха, седация, амнезия); уменьшение секреции желез ЖКТ (профилактика аспирационного синдрома); предоперационная профилакти- ка инфекционных осложнений в области операции, профилактика послеопераци- онной тошноты и рвоты.

Питание перед плановыми операциями должно соответствовать следующим временным интервалам:

2 ч и более для прозрачной жидкости (вода, соки без мякоти, чай или кофе без молока); перед кесаревым сечением при наличии факторов риска аспи- рации(ожирение, диабет) или риска его выполнениявопрос об ограничении жидкости решают индивидуально;

не менее 6 ч для легкой пищи, конфет, молока (включая молочные смеси) и непрозрачных жидкостей.

Назначение до 2 ч перед плановой операцией изоосмолярных углеводсодержа- щих напитков (мальтодекстрины) снижает беспокойство, стрессовую реакцию в

26 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

694 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

ответ на операцию, резистентность к инсулину, катаболизм, а также предотвра- щает дегидратацию, что приводит к уменьшению ИР, раннему восстановлению функции кишечника и уменьшению сроков госпитализации.

Важным является снижение интенсивности желудочной секреции до относи- тельно «безопасных» значений (рН >2,5 и объем меньше 25 мл) и применение во время вводной анестезии комплекса противоаспирационных мероприятий.

Необходимо обеспечить антибиотикопрофилактику перед разрезом, избегать переохлаждения, по возможности ограничивать гемотрансфузии, контролировать гликемию.

Сочетание анестезии с дополнительными компонентами (даларгином и клофе- лином) не только сохраняет,но и усиливает компенсаторные реакции организма в ответ на операционную травму, что гарантирует минимальное число неадекватных анестезий, способствует снижению частоты развития интра- и послеоперационных осложнений, в том числе послеоперационного панкреатита.

Принята умеренно ограниченная стратегия компенсации периоперационных потерь жидкости. При доступности достаточного мониторинга параметров гемоди- намики, доставки и потребления кислорода предпочтительней индивидуальный, а не расчетный подход к выбору объема и средств периоперационной инфузионной поддержки.Ориентирдостаточной инфузии— диурезнеменее1 мл/кг×ч.

ПРЕДОПЕРАЦИОННОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ Гемодинамика

Системный кровоток у пациентов с печеночной недостаточностью можно охарактеризовать как гипердинамический, с повышенными ЧСС и сердечным выбросом, сниженным системным сосудистым сопротивлением и нормальным или пониженным средним АД.

Дыхание

При хронических заболеваниях печени часто возникает гепатопульмональный синдром, что может препятствовать поддержанию адекватной перфузии и оксиге- нации печени в периоперационном периоде.

Европейское респираторное общество рекомендует для диагностики гепато- пульмонального синдрома трансторакальную эхокардиографию или катетериза- цию легочной артерии.

Почки

Ссерьезными заболеваниями печени часто ассоциируется гепаторенальный синдром, проявляющийся функциональной почечной недостаточностью. Синдром проявляется уремией и олигурией у пациентов с циррозом и асцитом и может обо- стряться при водных нарушениях в периоперационном периоде и при внутрисосу- дистой гиповолемии.

Система гемостаза

Удлинение ПТВ и АЧТВ является наиболее типичным изменением коагуляции

убольных с хронической патологиейпечени. Обнаружение патологических тестов не обязательно требует коррекции у пациентов без кровотечения. Удлинение ПТВ и АЧТВ у больных с патологией печени не является противопоказанием к профи- лактике тромботических осложнений.

Для восполнения дефицита факторов коагуляции при кровотечении при под- готовке к операции используется свежезамороженная плазма. Стандартный объем инфузии свежезамороженной плазмы — 1 л с последующим мониторированием ПТВ и АЧТВ.У пациенток с заболеваниями печени не нужно стремиться скоррек-

ПРЕДОПЕРАЦИОННАЯ ПОДГОТОВКА И ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ

695

тировать с профилактической целью изолированное умеренное удлинение ПТВ до нормального уровня. Безуспешные попытки скорректировать ПТВ непродуктив- ны и заканчиваются перегрузкой объемом. Необходимый уровень тромбоцитов для безопасного выполнения малоинвазивного хирургического вмешательства — 50 тыс. на 1 мкл, для расширенного вмешательства — 100 тыс. на 1 мкл. У больных со спленомегалией эффективность трансфузии тромбоцитов будет снижена из-за их повышенного разрушения.

Увсех больных с заболеваниями печени должен быть оценен риск с помощью систем оценки Child-Turcotte, Child-Turcotte-Pugh или модели конечной стадии заболевания печени — MELD.

Разработана балльная оценка клинических симптомов, позволяющая уста- новить степень тяжести цирроза, — шкала Чайлда-Пью (Child-Рugh). Согласно данной шкале, различным уровням сывороточного билирубина, альбумина и ПТВ,

атакже имеющимся печеночной энцефалопатии и асциту придают определенные числовые значения. Результаты этой оценки прямо коррелируют с показателями выживаемости больных и прогнозом после трансплантации печени (табл. 26.1).

Таблица 26.1. Определение степени тяжести цирроза печени: индекс Child-Рugh

Балл

Билирубин,

Альбумин,

ПТВ, с (протром-

Печеночная

Асцит

 

мг %

г %

биновый индекс,

энцефалопатия,

 

 

 

 

%)

стадия

 

1

<2

>3,5

1–4(80–60)

Нет

Нет

 

 

 

 

 

 

2

2–3

>2,8–3,5

4–6(60–40)

I–II

Эпизодический

 

 

 

 

 

 

3

>3

<2,8

>6 (<40)

III–IV

Рефрактерный

 

 

 

 

 

 

Примечание: классы по Child: А — 5–6 баллов; В — 7–9 баллов; С — более 9 баллов.

Разработана балльная оценка тяжести заболевания, риска летального исхода (при проведении хирургических операций) и прогноза (шкала Child–Turcotte– Pugh) у пациентов с циррозом печени с учетом клинических и лабораторных данных (табл. 26.2).

Таблица 26.2. Шкала Child–Turcotte–Pugh для оценки тяжести заболевания, риска летального исхода (при проведении хирургических операций) и прогноза у пациентов с циррозом печени

2+ class="tr11 td542">

Клинические

 

Баллы*

 

.2+2+ class="tr3 td546">

и лабораторные данные

 

 

 

.2+ class="tr21 td550">

1

.2+ class="tr21 td551">

2

.2+ class="tr21 td551">

3

 

 

2+ class="tr13 td554">

Печеночная энцефалопатия (стадии)

 

1–2

3–4

 

 

 

 

 

Асцит

 

 

Легкой степени тяже-

Средней степени

 

 

 

сти (или контроли-

тяжести, несмотря на

 

 

 

руемый диуретиками)

прием диуретиков

 

 

 

 

 

ПТВ, с

 

<4

>4–6

>6

2+ class="tr17 td562">

 

 

 

 

2+ class="tr11 td563">

Международное нормализованное

<1,7

>1,7–2,3

>2,3

отношение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Альбумин, г/дл

 

>3,5

>2,8–3,5

<2,8

 

 

 

 

 

Билирубин, мг/дл

 

<2

>2–3

>3

 

 

 

 

 

*Баллы:

 

 

 

 

5–6 баллов

3+ class="tr3 td565">

— степень А (самый низкий риск);

 

7–9 баллов — степень В (средний риск);

10–15 баллов — степень С (очень высокий риск).

26 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

696 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Шкала MELD (от Model for End Stage Liver Disease) служит моделью для оценки терминальныхстадий заболеванийпечени ипрогнозажизни у пациентов с конеч- ной стадией печеночной недостаточности. Это надежный и достоверный инстру- мент для прогнозирования уровня смертности больных, нуждающихся в пересадке печени.Наиболееточныерезультатыондаетприобследованиипациентовстарше

30лет.

Модель основана на учете результатов следующих лабораторных исследова-

ний.

Уровень билирубина в крови говорит о том, вырабатывает ли печень этот пигмент (вызывающий желтушное окрашивание кожи и склер), а также вырабатывается ли печенью желчь в нормальных количествах.

Международное нормализованное отношение/ПТВ показывает, достаточно ли печень вырабатывает свертывающих факторов.

Уровенькреатинина используетсядля оценки функциипочек, которая часто страдает на фоне печеночной недостаточности.

Для оценки терминальных стадий заболеваний печени и прогноза жизни

удетей с конечной стадией печеночной недостаточности используется шкала PELD — она основана на тех же трех факторах, что и MELD, плюс учет уровня альбумина, оценка физического развития (соответствие веса и роста возрасту), а также возраст на момент обследования. Данные вводятся в компьютер, где обрабатываются с помощью специального программного обеспечения: результат по шкале MELD/PELD выдает вычислительная техника. Диапазон возможных значений — от 6 до 40. Результаты, превышающие 40, классифицируются как 40, поскольку это предел в данной программе. Чем выше показатели по шкалам MELD/PELD, тем серьезнее заболевание печени.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Периоперационное ведение больных с сопутствующими заболеваниями: руковод-

ство для врачей : в 3 т. / под ред. И.Б. Заболотских.Т. 2. М.: Практическая медици-

на, 2014. 240 с.

Глава 27

Техника оперативных вмешательств в гинекологии

27.1.КИСТА ГАРТНЕРОВА ХОДА

Киста гартнерова хода — эмбриональное образование из остат- ков мезонефрального (вольфова) протока.

КОД ПО МКБ-10

Q50 Врожденные аномалии (пороки развития) яичников, фалло- пиевых труб и широких связок.

Q50.5 Эмбриональная киста широкой связки. Киста:

эпоофорона; гартнерова канала; параовариальная.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ

Кисты не относятся к истинным опухолям влагалища. В гинеко- логии различают врожденные и травматические (приобретенные) кисты влагалища.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Врожденные кисты могут развиваться из эмбриональных частей мюллеровых или парауретральных протоков, гартнеровых ходов. Кисты, исходящие из гартнеровых ходов, обычно располагаются на боковых стенках влагалища, на уровне сводов, иногда с переходом на параметральную клетчатку. Кисты мюллеровых протоков могут сочетаться с пороками развития влагалища (атрезией влагалища).

Реже встречаются имплантационные кисты влагалища, образо- ванные эпителиальными элементами, проникшими в толщу тканей при хирургическом прерывании беременности, родовых травмах, оперативном лечении свищей влагалища, устранении послеродовых разрывов и рубцов. Для имплантационных кист характерна преиму- щественная локализация в области задней стенки нижних отделов влагалища.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Киста гартнерова хода не имеет каких-либо клинических прояв- ленийи,какправило,являетсянаходкойприпроведениигинеколо-

РАЗДЕЛ 10

698 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

гическогоосмотра,однако,достигаябольшихразмеров,перекрывает входвовла- галище, вызывает дискомфорт и затруднение половой жизни.

ДИАГНОСТИКА

Основными методами диагностики кисты гартнерова хода являются:

1)при двуручном гинекологическом обследовании внутренних половых орга- нов пальпируется уплотнение мягкоэластической или тугоэластической кон- систенции сбоку от шейки матки;

2)УЗИ, при котором киста имеет четкие контуры, гипоэхогенное содержимое, однокамерное строение;

3)МРТ.

ЛЕЧЕНИЕ

Хирургическое лечение

Перед хирургическим удалением кисты гинеколог должен получить как можно больше информации о кисте и о ее взаимоотношениях с соседними органами. Необходимо информированное согласие пациентки на хирургическое вмешатель- ство.

Оперативное вмешательство

Операция проводится в плановом порядке, предпочтительно под спинальной анестезией, в большой операционной.

Этапы операции.

1.После обычной дезинфекции наружных половых органов, влагалища и кате- теризации мочевого пузыря и, при необходимости, катетеризации мочеточ- ников во влагалище вводят два боковых зеркала, влагалище растягивается. Проводится поверхностный продольный разрез над кистой.

2.Кисту вылущивают из окружающих тканей влагалища, стараясь сохранить ее целостность, монополярным электродом, моно- и биполярными ножницами, гармоническим скальпелем. Кисту подтягивают за стенку и вылущивают.

3.Накладывают непрерывный шов на края раны синтетическими нитями (викрил 2-0, 3-0), собирая в складки ткани для достижения гемостаза во

избежание возникновения рубца и стенозирования влагалища.

5.Заканчивают операцию обработкой стенок влагалища и установкой мазевого тампона.

Симптомную кисту гартнерова хода можно подвергнуть марсупилизации, что наиболее безопасно.

ПРОГНОЗ

Благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика развития стенозов и рубцовых изменений (регулярная половая жизнь). Необходимость соблюдения правил гигиены, обследование на скрытые инфекции,исключение случайных половых связей, своевременное лечение вуль- вита,кольпита,уретрита. Профилактика роста кисты гартнерового хода заключа- етсяв регулярномнаблюденииугинеколога.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.КулаковВ.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. Гинекология: национальное руковод-

ство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

699

2.Jaubert F., Robboy S.J., Mutter G.L // Embryology. 2009. Vol. 3. Р. 120–126.

3.Баггиш М.С., Каррам М.М. Атлас анатомии таза и гинекологической хирургии.

Лондон: Elsevier, 2009. 1184 с.

27.2.РАССЕЧЕНИЕ ПЕРЕГОРОДКИ ВЛАГАЛИЩА

Перегородка влагалища — аномалия, порок развития половых органов жен- щины. Как правило, встречаются продольные перегородки влагалища, которые часто сочетаются с удвоением шейки матки и матки. Крайне редко встречается перегородка, расположенная поперечно, но чаще всего она является продольно расположенной, но асимметричной к боковым стенкам влагалища (рис. 27.1, см. цветную вклейку).

КОД ПО МКБ-10

Q52.1 Удвоение влагалища (разделенное перегородкой влагалище), за исклю- чением удвоения влагалища с удвоением тела и шейки матки, отмеченного рубрикой Q51.1.

Q52.9 Врожденные аномалии женских половых органов неуточненного генеза.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Аномалии (пороки) развития женских половых органов составляют 4% всех врожденных аномалий развития и встречаются у 3,2% женщин репродуктивного возраста. Частота развития перегородки влагалища не известна. Поперечная пере- городкавлагалища—однаизсамыхредкихврожденных аномалийженскихполо- выхпутей,ее частота составляет 1:70000женщин.

Оперативное вмешательство

Операция проводится в плановом порядке, предпочтительно под спинальной анестезией, в большой операционной, следующим образом.

1.После обычной дезинфекции наружных половых органов, влагалища и катетеризации мочевого пузыря, во влагалище вводят два боковых зеркала, влагалище растягивается так, чтобы перегородка была видна на всем протя- жении и натянута.

2.Рассечение влагалищной перегородки: прямыми ножницами под контролем глаза рассекают перегородку на всем ее протяжении, игольчатым моно- полярным электродом, моно- и биполярными ножницами, гармоническим скальпелем.

3.Наложение непрерывного шва на края раны современными шовными мате- риалами (2-0), во избежание возникновения рубца и стенозирования влага- лища.

4.Заканчивают операцию обработкой стенок влагалища и установкой мазевого тампона.

После операции нет необходимости использовать расширитель.

Впослеоперационном периоде проводят обработку влагалища растворами антисептиков (хлоргексидин, декасан, мирамистин) 5–7 дней.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТКИ

Требует динамического наблюдения в условиях женской консультации.

ПРОГНОЗ

27 ГЛАВА

Благоприятный.

РАЗДЕЛ 10

700 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика развития стенозов и рубцовых изменений (регулярная половая жизнь). Необходимость соблюдения правил гигиены, обследование на скрытые инфекции, исключение случайных половых связей, своевременное лечение вуль- вита, кольпита, уретрита.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.КулаковВ.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. Гинекология: национальное руковод-

ство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

2.Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика пороков развития матки и влагалища (клиническая лекция). Вып. VII. М.: Триада-Х, 2006. 120 с.

3.Jaubert F., Robboy S.J., Mutter G.L. // Embryology. 2009. Vol. 3. Р. 120–126.

27.3.ОПЕРАТИВНЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА

НА ШЕЙКЕ МАТКИ

Оперативные вмешательства на шейке матки выполняют с диагностической целью — выявление плоскоклеточных интраэпителиальных или железистых поражений, а также с целью восстановления анатомической структуры (архитек- тоники) шейки матки.

27.3.1.Биопсияшейки матки

Биопсия шейки матки может быть прицельной (punch) и эксцизионной (рас- ширенной). Цель прицельной биопсии — получить небольшой образец ткани и по возможности установить правильный диагноз для определения дальнейшей тактики. Прицельной биопсии после кольпоскопии следует подвергать:

участки атипического эпителия с наибольшей выраженностью;

участки лейкоплакии с локализацией в ЗТ;

все сомнительные поражения, которые трудно интерпретировать. Прицельная биопсия выполняется специальными биопсийными щипцами

всегда под контролем кольпоскопа из одного или нескольких участков атипи- ческого эпителия с наибольшей выраженностью и близких к переходной зоне. Нежелательно выполнение прицельной биопсии хирургическим скальпелем. Обезболивание обычно не требуется, однако считается, что местная анесте- зия снижает дискомфорт. Можно использовать электрохирургическую технику биопсии небольшой петлей (мини-петлевая эксцизия шейки матки). При этом необходима местная анестезия, а образец может быть термически поврежден и не пригоден для гистологического исследования. Прицельная биопсия должна быть достаточно глубокой (не менее 3–5 мм), чтобы при исследовании образца можно было однозначно решить, является ли поражение внутриэпителиальным или есть инвазия. Прицельная биопсия часто не позволяет исключить инвазивный процесс из-за недостаточной глубины или неадекватного выбора места биопсии. Диагностическая точность прицельной биопсии напрямую связана с качеством кольпоскопического исследования, поскольку небольшой участок для биопсии необходимо выбрать в пределах наибольшего поражения. По данным последнего метаанализа M. Underwood с соавт., 2012, чувствительность прицельной биоп- сии для выявления CIN II + поражений составляет 80,1% (95% доверительный интервал 73,2–85,6%), а специфичность для CIN I— 63,4% (95% доверительный

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

701

интервал 50,9–76,7%). То есть на основании прицельной биопсии около 20% CIN II+ не выявляются, и в ряде наблюдений имеет место переоценка тяжести поражения. Несмотря на свое несовершенство, прицельная биопсия остается стандартом диагностики цервикальной неоплазии. Задача прицельной биопсии — выявить истинный предрак и свести к минимуму риск ненужного лечения.

Эксцизионная биопсия предполагает удаление всего измененного участка шейки матки, включая часть цервикального канала. Цель эксцизионной био- псии — установить окончательный диагноз и подтвердить полноценное удаление поражения посредством оценки краев резекции. Эксцизионная биопсия является лечебной процедурой. При этом происходит удаление определенного объема функ- циональной ткани шейки матки, что следует принимать во внимание у женщин с нереализованной репродуктивной функцией. Операция может быть выполнена в виде конизации скальпелем, лазерной конизации или электрохирургической экс- цизии петлями различной формы и размера («Сургитрон» и др.).

Эндоцервикальный кюретаж. Вопрос о выполнении эндоцервикального кюретажа во время кольпоскопии и его диагностической ценности остается дис- куссионным. Если кюретаж выполняется как дополнение к эксцизии, то он увели- чивает выявление поражений CIN II + только на 1%. Показания к эндоцервикаль- ному кюретажу следующие:

наличие ЗТ 3-го типа (отсутствие визуализации переходной зоны);

при повторной эксцизии (неэффективное предыдущее лечение HSIL);

при наличии железистых поражений в цервикальной цитологии (см. гла-

ву 5.5).

Выскабливание канала следует делать после удаления биоптата. Результаты соскоба имеют в основном прогностический характер в отношении вероятности остаточного поражения и определения дальнейшей тактики. Выскабливание цер- викального канала противопоказано при беременности.

Хирургические методы лечения предраковых интраэпителиальных поражений шейки матки разделяют на аблятивные, или методы деструкции, когда патологи- ческая ткань подвергается разрушению, и эксцизионные, при которых патоло- гический участок удаляется полностью и может быть исследован гистологически. При этом основные принципы эффективного лечения CIN как методами абляции, так и эксцизии следующие:

воздействовать следует на всю ЗТ вне зависимости от размеров видимого поражения;

глубина воздействия должна быть не меньше, чем глубина залегания крипт шейки матки (псевдожелез), т.е. не менее 6 мм в области наружного зева;

следует обеспечить минимальную травматизацию здоровой ткани шейки матки;

лечение следует проводить под визуальным контролем (кольпоскопия).

Кпроцедурам абляции относятся: криодеструкция, лазерная вапоризация, холодная коагуляция и диатермокоагуляция. Недостатком этих методов является невозможность гистологического исследования удаленной ткани. Важно исклю- чить риск попадания при этих методах лечения нераспознанного инвазивного

рака. Обязательнымиусловиямивыполнения аблятивных методик являются: четкая визуализация переходной зоны (ЗТ 1-го, 2-го типа); отсутствие существенного расхождения между гистологическим, цитологиче-

ским диагнозом и кольпоскопической оценкой поражения; отсутствие атипических железистых клеток (железистые поражения) в цер-

викальном соскобе или цитологии; исключение инвазивного рака.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

702 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

NB! Женщинам старше 50 лет аблятивные методы лечения следует использо- вать только в исключительных случаях.

27.3.2.Криодеструкция шейки матки1

Криодеструкция — метод разрушения биологической ткани путем ее замо- раживания с помощью различных хладагентов. Для криодеструкции использу- ют сжиженные газы с чрезвычайно низкими температурами кипения (жидкий азот –196 °С, закись азота –89,5 °С, углекислый газ –78,5 °С). Быстрое охлаж- дение наконечника криодеструктора основано на эффекте Джоуля–Томпсона. Температура наконечника при использовании в системе закиси азота составляет примерно –65–75 °С, и большинство амбулаторных криогенных систем разра- ботано для этого газа. При температуре менее –20 °С происходит некроз ткани. Глубина промерзания ткани при этом составляет до 5 мм, а зона бокового промер- зания составляет только 2–3 мм. Поскольку поражение может распространяться на глубину до 5 мм по ходу крипт, для разрушения всех патологических клеток необходима зона крионекроза более 5 мм, чего иногда бывает трудно достичь при использовании криосистем.

ПОКАЗАНИЯ

LSIL2, небольшие по площади HSIL могут быть подвергнуты криодеструкции, хотя более приемлемы эксцизионные методы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Беременность, лактационная аменорея, период грудного вскармливания.

Острый воспалительный процесс влагалища и шейки матки.

Менструация, метроррагия.

Большие по площади поражения (больше размеров крионаконечника).

Нарушенная анатомия шейки матки (разрыв и деформация, множество круп- ных наботовых кист), что мешает равномерному прилеганию крионаконеч- ника к поверхности.

Криоглобулинемия.

Несоответствие обязательным условиям для выполнения аблятивных мето- дик (см. выше).

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИИ

Процедуру проводят в первую фазу менструального цикла, лучше сразу после менструации. Перед процедурой проверяют рабочее давление по показаниям манометра. Если хладагента недостаточно, криодеструкцию не выполняют. После обработки шейки матки водным раствором Люголя визуализируют границы пора- жения. Слизистую оболочку шейки матки при необходимости увлажняют. Теплый крионаконечник прикладывают к поверхности шейки матки, полностью покры- вая поражение. Если поражение выступает за край наконечника более чем на 3–5мм,поражение не будет удалено.Активируютциркуляциюхладагента, ичерез несколько секунд наконечник примерзает к шейке. Время экспозиции — 3–5 мин. После окончания криогенного воздействия наконечник оттаивает и его извлека- ют. Более быстрое оттаивание возможно при орошении теплым 0,9% раствором натрия хлорида.

1РекомендованВОЗтолькодлястранснизкимсоциально-экономическимуровнем развития.

2LSIL не требует обязательного лечения, но цитологический контроль должен про- водиться до регрессии поражения.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

703

Методика повторного замораживания (после оттаивания) повышает эффектив- ность лечения и снижает частоту остаточных поражений по сравнению с одно- кратным.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Осложнения, связанные с криотерапией, минимальны. Кровотечения и острые воспалительные заболевания органов малого таза встречаются редко, чаще при выполнении деструкции на фоне воспалительного процесса шейки матки и влага- лища. Стеноз наружного зева, чаще неполный,развивается менее чем в 1% наблю- дений. Нет данных о том, что криотерапия приводит к снижению фертильности и осложнениям беременности. Во время или сразу после процедуры иногда развива- ются вегетативные реакции: брадикардия, вазовагальный обморок и даже тонико- клоническая активность. Необходимо сразу после процедуры дать пациентке побыть в горизонтальном положении. После криодеструкции могут беспокоить тянущиеболивнижнейчастиживотавтечение24–48ч.Послеоперацииможнона 3–5 дней назначить НПВС (диклофенак, напроксен). Наиболее распространенным побочным эффектом криодеструкции являются обильные водянистые выделения из влагалища (гидроррея) на протяжении до 4 нед. При неправильном выполне- нии процедуры или утечке хладагента возможна криотравма стенок влагалища.

27.3.3.Лазерная хирургия шейки матки

Лазерная хирургия шейки матки — воздействие на шейку матки высокоэнер- гетическим лазерным лучом, позволяющее произвести точное и полное удаление ткани путем ее вапоризации (испарения) или эксцизии. Наиболеешироко приме- няют в хирургии шейки матки CO2 лазер с длиной волны 10,6 мкм.

При воздействии на биологическую ткань лазерного луча происходит испаре- ние клеточной ивнеклеточной жидкости, сгорание клеточных структур и стромы. Зона теплового повреждения ткани незначительна из-за малой проникающей способности CO2 лазера. Новые поколениялазеров могут генерировать луч в виде коротких импульсов, что еще значимее уменьшает зону теплового повреждения ткани.

Взависимости от диаметра лазерного луча возможен разрез ткани (менее 1 мм) либо послойное ее выпаривание лучом меньшей мощности (20 Вт) и большего диаметра (2–3 мм). Воздействие лазера на шейку матки может быть как абляци- онной, так и эксцизионной методикой. Использование CO2 лазера для эксцизи- онного лечения шейки матки сложно и экономически невыгодно по сравнению с электрохирургической эксцизией.

ПОКАЗАНИЯ

Лечение LSIL.

Небольшие HSIL (по методике лазерной конизации).

Поражения на сводах влагалища или сочетание поражения шейки матки и влагалища.

После процедуры эксцизии для удаления очагов поражения, не захваченных в «конус» по периферии ЗТ, и вапоризации псевдожелез, оставшихся на поверхности среза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

27 ГЛАВА

Беременность, лактационная аменорея, период грудного вскармливания.

Острый воспалительный процесс влагалища и шейки матки.

РАЗДЕЛ 10

704 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Менструация, метроррагия.

Несоответствие обязательным условиям для выполнения аблятивных методик (см. выше).

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИИ

Процедуру выполняют под интрацервикальной анестезией местным анестети- ком (артикаин, лидокаин) либо без обезболивания. Необходимо использовать зеркала с каналом для эвакуации дыма. Удаляют влагалищные выделения и излишек слизи из цервикального канала. Маркируют зону поражения раствором Люголя. Вапоризацию производят под контролем кольпоскопа с адаптирован- ным лазерным аппаратом на малом увеличении (×7,5). Оптимальный диаметр луча — 1,5–2,5 мм при мощности 20–25 Вт. Всю зону поражения маркируют лучом по периметру, отступя на 2–3 мм от края поражения. Далее производят последовательную вапоризацию, начиная с задней губы шейки матки, на глубину от 2–3 мм по периферии эктоцервикса до 5–7 мм в области цервикального канала. Если поражение переходит на влагалище, глубина деструкции не должна превы- шать 1–1,5 мм. Важно удалить псевдожелезы и их протоки в толще шейки матки,

очем при выполнении операции свидетельствует отсутствие пузырьков в зоне вапоризации. При выполнении вапоризации поражения большинство специали- стов рекомендуют придерживаться принципа «ковбойской шляпы» как образной характеристики формы испаряемой ткани — болееглубоко по ходу канала именее глубоко по периферии ЗТ. После операции пациенткам рекомендуют воздержаться от половых сношений и использованиятампонов не менее 4 нед.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Незначительные серозно-кровянистые выделения в течение 10–20 дней после- операционного периода — это нормальное явление. Редкое осложнение — кро- вотечение. Обычно оно происходит не позднее 3 нед после операции. Для оста- новки кровотечения используют местные гемостатические процедуры: обработку пастой Монселя, Капрофером, тампонирование, точечную электрокоагуляцию, редко гемостатические швы. Стеноз цервикального канала чаще развивается в постменопаузе. Для профилактики стеноза в постменопаузе назначают местные эстрогены (эстриол) с 10–20-го дня после операции (после окончания кровяных выделений).

27.3.4.Электродиатермия (диатермокоагуляция)

Воснове диатермокоагуляциилежит метод электрохирургии,когдапривоздей- ствии на ткань переменным током высокой частоты от 200 кГц до 5,5 МГц проис- ходит ее нагревание и разрушение. При данной процедуре тепло не подводится к ткани, как при «холодной» коагуляции,а генерируется внутри нее из-за сопротив- ления проходящему току. Эта методика заключается в применении лишь одного режима коагуляции на высокочастотном электрохирургическом аппарате (Фотек, Сургитрон) для деструкции патологического очага.

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИИ

Используют шариковый электрод, прикладывая и двигая, шариком обрабаты- вают измененный участок. По классической схеме, коагуляцию проводят после кругового надреза на глубину 5–7 мм, получаемого с помощью игольчатого электрода, на расстоянии 2–3 мм от границ йоднегативной зоны, что позволяет несколько ограничить зону теплового некроза.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

705

ОСЛОЖНЕНИЯ

Наиболее значимое осложнение — это рубцово-склеротические изменения шейки матки и цервикального канала по причине глубокой электротермической травмы ткани. Возможны кровотечения, развитие посткоагуляционного эндоме- триоза. В настоящее время метод применяется редко ввиду недостаточной эффек- тивности и множества осложнений.

27.3.5.Петлевая электроэксцизия шейки матки

Восновеэлектроэксцизиитакжележитметодэлектрохирургии.Петлеваяэксци- зия шейки матки заключается в иссечении ткани шейки матки тонкой петлей раз- личной формы: полукруглой, квадратной, треугольной (конусовидная эксцизия). При контакте электрода с тканью выделяется энергия, и как результат мгновенное испарение воды, что и приводит к разрушению ткани и эффекту разреза. Было установлено,что повышение частоты тока до радиоволнового диапазона (3,8 МГци выше) позволяет повысить скорость нагрева ткани и сократить время воздействия. Данный метод получил название радиоволновойхирургии. Таким образом, ради- оволновая хирургия относится к современной электрохирургической технике, а не является, как часто ошибочно полагают, отдельным методом. Почти все современ- ные высокочастотные электрохирургические аппараты работают в радиоволновом диапазоне, что позволяет существенно снизить зону негативного термического воз- действия на ткани. На повреждение ткани влияют не только частота тока и форма волны, но также размер и форма контактной поверхности электрода (чем тоньше петля, тем меньше повреждение ткани при разрезе). Метод используют как для диагностики (биопсия), так и для лечения CIN. Преимущества состоят в получении хорошегогистологическогообразцас минимальнойожоговойповерхностью,недо- рогом оборудовании, возможности амбулаторного применения. Эксцизия прак- тически исключает возможность пропустить инвазивный процесс, что важно для лечения поражений высокой степени (CIN II–III). В качестве альтернативы можно использовать лазерную или ножевую конизацию шейки матки.

ПОКАЗАНИЯ

Поражения HSIL (CIN II–III).

Невозможность визуализации переходной зоны (ЗТ 3-го типа).

Эпителиальное поражение по результатам соскоба из цервикального канала.

Несоответствие результатов кольпоскопии и цитологического исследования.

Сочетание плоскоклеточного интраэпителиального поражения с деформаци- ей шейки матки.

Рецидив или неэффективность предшествующего лечения HSIL другими методами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Инвазивный РШМ (за исключением поверхностно-инвазивного рака Iа1 — возможна конизация).

Воспалительный процесс влагалища и шейки матки.

Метроррагия.

Беременность (кроме пациенток, у которых необходимо исключить инвазив- ный процесс).

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИИ

27 ГЛАВА

Процедуру выполняют под интрацервикальной анестезией местным анестети- ком (артикаин, лидокаин). Желательно использовать зеркала из токонепроводя- щего материала с каналом для эвакуации дыма. Проводят кольпоскопию и уста-

РАЗДЕЛ 10

706 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

навливают границы очага. Размер и форму петли (активный электрод) подбирают соответственно поражению. Под ягодицы устанавливают неактивный электрод. При выполнении эксцизии не допускают искрения петли (чрезмерная мощность) или ее«завязания» в тканях (недостаточная мощность). Желательно удалить весь патологический участок в один пасс петли, но возможно выполнение несколь- ких пассов. При выполнении конусовидной эксцизии электрод поворачивают по часовой стрелке на 360°, при этом фиксация шейки матки пулевыми щипцами за границей зоны поражения остается на усмотрение врача. После удаления патоло- гического участка кровоточащие сосуды коагулируют шаровидным электродом при мощности тока около 60 Вт. В зависимости от типа ЗТ выделяют три типа эксцизии. При ЗТ 1-го типа выполняется эксцизия 1-го типа, т.е. удаление только эктоцервикальных крипт, когда в области канала шейки матки глубина должна быть не более 8 мм. При наличии ЗТ 2-го типа выполняется эксцизия на глубину видимости переходной зоны и не менее чем 8 мм в области канала шейки матки. При ЗТ 3-го типа выполняется более глубокая эксцизия бóльшего количества ткани, чем при 1-м или 2-м типе. Эксцизия 3-го типа выполняется при наличии атипичных железистых клеток в цервикальной цитологии (железистые пораже- ния), подозрении на инвазивный процесс или повторной эксцизии после неудач- ного предшествующего лечения. При подозрении на поражение в цервикальном канале процедуру заканчивают кюретажем эндоцервикса.

Пациенткам в послеоперационном периоде рекомендуют воздержаться от сприн- цевания,половых контактов, использования тампонов в течение не менее4 нед. На 2–3-й неделе исключают тяжелые физические нагрузки и тепловые процедуры. Незначительные серозно-кровянистые выделения, усиливающиеся порой до мен- струальноподобных, в течение 10–20 дней после операции — нормальное явление. Контрольную кольпоскопию, цитологическое исследование, исследование на ДНК ВПЧ проводят через 4–6 мес после лечения, но не раньше 2 мес. Можно использо- ватьНПВС для уменьшения дискомфорта в нижних отделах живота.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Самое частое осложнение (до 5%) — послеоперационное кровотечение. Стеноз цервикального канала или окклюзия наружного зева развиваются у 1–5% пациен- ток. Процедура эксцизии может оказывать влияние на репродуктивную функцию, однако это напрямую зависит от доли удаленной части шейки матки. Критическим является удаление более 25% части органа (табл. 27.1).

Таблица 27.1. Эффективность различных методов лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазииивозможныеосложнения

Метод

Осложнения,%

Эффективность,%

Ножевая(холодная)

Кровотечения до 10, стеноз 3–5

90–94

конизация

 

 

 

 

 

Лазерная конизация

Кровотечения 1–2, стеноз до 2

93–96

 

 

 

Лазерная вапоризация

Встречаются редко

95–96

 

 

 

Петлевая эксцизия шейки

Стеноз 1,5, кровотечения до 5

94–98

матки

 

 

 

 

 

Криодеструкция

Стеноз <1, гидроррея, ВЗОМТ

77–93

 

 

 

Диатермокоагуляция

Рубцово-склеротические изменения,

>90

 

кровотечения до 5

 

 

 

 

Холодная коагуляция

Кровотечения 1–2, стеноз 1–2, ВЗОМТ

92–95

 

 

 

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

707

ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА

После всех методов лечения CIN пациентам следует воздержаться от сприн- цевания, половых сношений, использования тампонов в течение минимум 4 нед. Следует рекомендовать избегать тяжелой физической нагрузки и тепловых про- цедур (баня, сауна) 2–3 нед. Все женщины после лечения CIN любой степени требуют регулярного наблюдения. После эксцизионных методов врачу всегда доступно гистологическое исследование поражения с оценкой краев резек- ции для исключения инвазии и железистого поражения — аденокарциномы. Несмотря на высокую эффективность методов лечения CIN всегда присутствует риск остаточного или рецидивирующего поражения. Женщины старше 40 лет имеют повышенный риск остаточного поражения. Если в краях резекции или соскобе из цервикального канала присутствует поражение CIN II +, женщинам старше 50 лет рекомендуется повторная эксцизия. В постлечебном наблюдении используются те же методы, что и для диагностики CIN: кольпоскопия, цито- логия или ВПЧ-тест, а также их сочетание. Однако основным методом постле- чебного мониторинга является цитологическое исследование. Контрольную кольпоскопию, цитологическое исследование, тест на ДНКВПЧ не рекоменду- ется выполнять раньше чем через 2 мес. Согласно европейским рекомендациям, после лечения HSIL (CIN II–III) требуется проведение цитологического исследо- вания через 6, 12 и 24 мес, а затем с ежегодным интервалом еще в течение 5 лет прежде чем перейти к рутинному скринингу. Считается, что чувствительность ВПЧ-теста в диагностике остаточного CIN II–III поражения и прогностическая ценность его отрицательного результата превосходят цитологическое исследова- ние. Поэтому, согласно американским рекомендациям, после лечения CIN II–III проводят комбинированное исследование: ВПЧ ДНК тест и цитологию через 12

и24 мес. При двойном негативном результате можно перейти к 3-летнему интер- валу скрининга как минимум в течение 20 лет после лечения. При позитивном ВПЧ-тесте или цитологии ASC-US необходимо выполнить кольпоскопию для диагностики остаточного поражения. Женщинам с подтвержденным остаточным поражением показана повторная эксцизия вплоть до гистерэктомии. Женщины с гистологически подтвержденным железистым поражением (аденокарциномы), особенно с позитивным эндоцервикальным соскобом, имеют более высокий риск остаточного поражения и рецидива, чем с CIN II–III, поэтому при реали- зованной репродуктивной функции предпочтительной является гистерэктомия. Исключение может быть сделано для женщин, желающих сохранить фертиль- ность.

27.3.6.Пластические операции на шейке матки

Этот вид операций раньше широко выполнялся при травматических повреж- дениях шейки матки с целью восстановления анатомической и функциональной структуры органа. Травма шейки матки возникает, как правило, в родах и при пре- рывании беременности.

Пластические операции на шейке матки носят названия по имени авторов, их предложивших:поЕльцову–Стрелкову,поБрауде,поЭмметуидр.

ПОКАЗАНИЯ

27 ГЛАВА

Старые разрывы влагалищной порции шейки матки, цервико-вагинальные свищи.

РАЗДЕЛ 10

708 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

CIN и РШМ.

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИИ

Техника этих операций подробно изложена в руководствах по оперативной гинекологии. В настоящее время эти операции имеют лишь историческое значе- ние. При цервико-вагинальных свищах, разрывах и деформациях влагалищной порциишейкиматки, особенновсочетаниисCIN,в настоящее время выполняется конусовидная эксцизия шейки матки или ее ампутация.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Радиоволна и аргоновая плазма в акушерстве и гинекологии / под ред.

В.Е. Радзинского. М.: Status Praesens, 2016, 446 с.

2.Роговская С.И. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция. М.: Status Praesens, 2014.

3.WHOGuidelines for Screening and Treatment of Precancerous Lesions for Cervical Cancer Prevention, 2013.

4.Underwood M., Arbyn M., Parry-Smith W., De Bellis-Ayres S. et al. Accuracy of col- poscopy-directed punch biopsies:a systematic review and meta-analysis // BJOG. 2012. Vol. 119. P. 1293–1301.

5.Gage J.C., Duggan M.A., Nation J.G., Gao S., Castle P.E. Detection of cervical cancer and its precursors by endocervical curettage in 13,115 colposcopically guided biopsy exami- nations // Am.J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 203. P. 481–489.

6.Massad L.S., Einstein M.H., Huh W.K., Katki H.A., et al. 2012 updated consensus guide-

lines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precur- sors // Obstet. Gynecol. 2013. Vol. 121. P. 829–846.

8.Dolman L., Sauvaget C., Muwonge R., Sankaranarayanan R. Meta-analysis of the efficacy of cold coagulation as a treatment method for cervical intraepithelial neoplasia:a syste- matic review // BJOG. 2014 Jul. Vol. 121, N 8. P. 929–942.

9.Martin-Hirsch P.P.L., Paraskevaidis E., Bryant A., Dickinson H.O. Surgery for cervical intraepithelial neoplasia // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. Vol. 12. CD001318.

10.Arbyn M., Anttila A., Jordan J., Ronco G., et al. European Guidelines for Quality Assurancein Cervical Cancer Screening.2nded. Luxembourg,2008.

27.4.ОПЕРАЦИИ

ПРИ ВНУТРИМАТОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

27.4.1.Выскабливание стенок полости матки

Выскабливание стенок полости матки — инструментальное удаление функ- ционального слоя слизистой оболочки матки с возможными патологическими включениями. Процедуру производят как с лечебной, так и с диагностической целью. По возможности данную операцию следует производить под контролем гистероскопии.

ПОКАЗАНИЯ

АМК.

Подозрение на пролиферативные заболевания эндометрия (гиперплазия, РЭ).

Неполный аборт.

Остатки плацентарной ткани после родов.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

709

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Выскабливаниестенокполостиматкипротивопоказано привыявлении острых воспалительных процессов половых органов, за исключением тех случаев, когда выскабливание слизистой стенок тела матки выполняют с лечебной целью (напри- мер, при остром эндометрите на фоне лохиометры или задержки плацентарной ткани).

УСЛОВИЯ ДЛЯ ОПЕРАЦИИ

Отсутствиеостроговоспалительногопроцессавполовыхорганах.

МЕТОДЫ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ

Операцию выполняют под внутривенным наркозом или парацервикальной анестезией.

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИИ

Пациентка располагается на гинекологическом кресле. Непосредственно перед операцией производят двуручное влагалищное исследование, при котором опреде- ляют величину и положение матки. После обработки наружных половых органов и влагалища раствором антисептика (с учетом аллергологического анамнеза) шейку матки обнажают в ложкообразных зеркалах и захватывают пулевыми щипцами.

Спомощью маточного зонда определяют длину и направление полости матки. Последующее расширение шеечного канала проводится с учетом направления поло- сти матки. Шеечный канал расширяют металлическими расширителями Гегара до величины, соответствующей наибольшейкюретке, которуюбудутприменять (чаще всего до № 10–11). Расширители вводят, начиная с малого размера, без чрезмерно- го усилия, продвигая их только силой кисти, а не всей руки. Расширитель продвига- ют вперед до тех пор, пока он не преодолеет препятствие внутреннего зева.

Для выскабливания используют кюретки. Движение кюреткой вперед должно быть осторожным до дна матки, обратное движение выполняют более энергично,

снадавливанием на стенку матки, при этом захватывают и удаляют части слизи- стой оболочки или плодного яйца. Выскабливают последовательно переднюю, зад- нюю, боковые стенки и углы матки, постепенно уменьшая размеры кюреток. Вы- скабливание выполняют до появления ощущения того, что стенка матки стала гладкой.

Особенности выскабливания стенок полости матки зависят от характера пато- логического процесса. Неровную, бугристую поверхность полости матки можно наблюдать при интерстициальной и подслизистой миоме матки. В подобной ситу- ации следует выполнять выскабливание осторожно, чтобы не повредить капсулу миоматозного узла. Такое повреждение может вызвать кровотечение, некроз узла и его инфицирование.

При РЭ соскоб может быть очень обильным, и если опухоль прорастает всю толщу стенки матки, при выполнении операции стенку матки можно травмировать кюреткой.

При беременности не следует выскабливать матку до «хруста», поскольку такое выскабливание сильно повреждает нервно-мышечный аппарат матки. При беременности более бережное вмешательство — вакуум-аспирация содержимого полости матки, в идеале — медикоментозное завершение беременности.

После выскабливания пулевые щипцы снимают, шейку матки обрабатывают раствором антисептика, а зеркала удаляют.

Соскоб тщательно собирают в емкость с 10% раствором формалина и отправля- ют на гистологическое исследование.

При подозрении на злокачественную опухоль как правило следует выполнять раздельное диагностическое выскабливание. Сначала выскабливают слизистую

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

710 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

оболочку цервикального канала, не заходя за внутренний зев. Соскоб собирают в отдельнуюемкость. Затем выскабливают слизистую оболочку матки и помещают соскоб в другую емкость.

Вбольшинстве развитых стран раздельноевыскабливание практически полно- стью заменено вакуум-аспирацией под гистероскопическим контролем. Обуслов- лено это тем, что в случае аденокарциномы женщина попадет на хирургиче- ское лечение не раньше, чем через 3 мес, и все это время злокачественный про- цесс будет распространяться по травмированному кюреткой эндо и миометрию. Диссеминацию ракового процесса предотвращает вакуум-аспирация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Перфорация матки.

Обострение воспалительных заболеваний внутренних половых органов.

Образование внутриматочных синехий.

ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА

Сучетом показаний к операции после операции выскабливания стенок полости матки целесообразно назначение антибактериальной терапии. Пациентке в тече- ние 2–4 нед после операции (в зависимости от вида заболевания) следует воздер- жаться отполовойжизни.

27.4.2.Гистероскопические операции

Внастоящее время гистероскопия позволяет не только обследовать внутрен- нюю поверхность матки, но и осуществлять многочисленные операции транс- цервикальным доступом. Гистероскопические операции могут проводиться с помощью механических эндоскопических инструментов (щипцы, ножницы), а также различных электрохирургических энергий и лазера. В последнее десяти- летие наибольшее распространение получила гистерорезектоскопия — целый комплекс электрохирургических операций, которые выполняются с помощью специального электрохирургического инструмента (гистерорезектоскопа). В зави- симости от применяемой технологии различают биполярный и монополярный резектоскопы.

Одной из новинок в области гистероскопического инструментария является появление гистероскопического морцеллятора, который позволяет под визуаль- ным контролем выполнятьудалениеполипов и миоматозных узлов с одновремен- ным измельчениемих иудалениемизполостиматки.

Все гистероскопические операции (плановые) лучше проводить в раннюю фазу пролиферации, если нет необходимости в предварительной гормональной под- готовке.

Для расширения полости матки при работе с монополярным резектоскопом нужно использовать неэлектролитные жидкости, не проводящие электрический ток (5% раствор глюкозы, 1,5% раствор глицина). При работе с биполярным резектоскопом, при применении механических инструментов или лазера для рас- ширения полости матки используют простые жидкости: 0,9% раствор натрия хло- рида, раствор-лактат Рингера по Хартману.

ПОКАЗАНИЯ

1.Полипы эндометрия и цервикального канала.

2.Подслизистая (субмукозная миома матки).

3.Маточные кровотечения с наличием или без гиперплазии эндометрия.

4.Внутриматочные синехии.

5.Внутриматочная перегородка.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

711

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Общие противопоказания для гистероскопических операций такие же, как и для любой другой операции и для диагностической гистероскопии:

1)инфекционные заболевания (грипп, ангина, воспаление легких, пиелонеф- рит);

2)острые воспалительные заболевания половых органов;

3)III–IV степень чистоты влагалищных мазков;

4)тяжелое состояние при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и парен-

химатозных органов (печени, почек).

Вместе с тем имеются особенности отдельных видов гистероскопических опе- раций, и противопоказания к ним будут описаны в разделах, посвященных этим операциям.

ПОДГОТОВКА К ОПЕРАЦИИ

Подготовка к операции та же, что и для диагностической гистероскопии.

ОБЕЗБОЛИВАНИЕ

При простых гистероскопических операциях предпочтительнее использовать внутривенную анестезию (диприван, пропофол и др.), если не планируют дли- тельную операцию (более 30 мин). При более длительных операциях можно при- менять эндотрахеальный наркоз или регионарную (эпидуральную, спинальную) анестезию. Если гистероскопия сочетается с лапароскопией, показан эндотрахе- альный наркоз.

Особая проблема для анестезиологов — операции абляции (резекции) эндо- метрия и миомэктомия ввиду возможных анестезиологических осложнений и сложностей в оценке потери крови и баланса жидкости. В ходе таких операций неизбежна абсорбция жидкости, вводимой в полость матки, в сосудистое русло. Анестезиологу необходимо следить за балансом вводимой и выводимой жидко- сти и информировать хирурга о дефиците жидкости. При дефиците жидкости 1000 мл необходимо ускорить окончание операции, а лучше прекратить ее. При операции под общей анестезией определить признаки гипергидратации достаточно трудно до появления отека легких. Поэтому многие анестезиологи предпочитают проводить эти операции под эпидуральной или спинальной ане- стезией.

Пациенток, отказывающихся от эпидуральной или спинальной анестезии или имеющих противопоказание к этому виду обезболивания, оперируют под эндо- трахеальным наркозом. В ходе операции необходимо определение концентра- ции электролитов крови и желательно —центрального венозного давления. При появлении признаков синдрома абсорбции жидкости (Endoscopic Fluid Absorbtion Syndrom) вводят диуретики и проводят инфузионную терапию под контролем показателей электролитов крови.

Какой бы вид анестезии ни использовался, хирург и анестезиолог должны помнить о потенциальной возможности анестезиологических осложнений. Для своевременного их выявления и лечения необходимо иметь полностью оборудо- ванную операционную.

Выбор метода обезболивания, как правило, определяет анестезиолог (или консультативно). Трудности в определении места операции, вида обезболивания возникают у пациенток с выраженной сопутствующей экстрагенитальной заболе- ваемостью, особенно пожилого и старческого возраста.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

712 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

МЕТОДИКИ ОПЕРАЦИЙ Прицельная биопсия эндометрия

Обычно проводят при диагностической гистероскопии. После тщательного осмотра полости матки через операционный канал корпуса гистероскопа вводят биопсийные щипцы и под контролем зрения проводят прицельную биопсию кусочков эндометрия, направляемых затем на гистологическое исследование.

Внаправлении к гистологу необходимо указать день менструально-овариального цикла (при сохраненном цикле), проводилось ли лечение гормональными препа- ратами и какими, когда закончено лечение, наличие в анамнезе пролиферативных процессов в эндометрии.

Прицельную биопсию эндометрия, особенно у больных пожилого возраста, с атрофией эндометрия, сопровождающейся кровяными выделениями, лучше про- водить петлей биполярного резектоскопа.

Полипэктомия

Удалениеполипов эндометрия — наиболее распространенная гистероскопиче- ская операция. Одиночные полипы небольших размеров на ножке удаляют щип- цамиили ножницами и/илибиполярнымиэлектродами (5 Fr), введенными через операционный канал гистероскопа (рис. 27.2, 27.3, см. цветную вклейку). Под контролем зрения инструмент подводят к ножке полипа и срезают ее. Сложнее удалять полипы, располагающиеся в области устьев маточных труб, куда не всегда удобно подводить инструменты. Для удаления полипов можно использовать также петлю резектоскопа, биполярные проводники или лазерный световод, которыми иссекают ножку полипа.

Полноценное удаление полипов больших размеров (фиброзных) механиче- скими инструментами практически невозможно. В таких ситуациях необходимо использовать электрохирургические методики: биполярные или монополярные. Наиболее быстро и эффективно удалить полипы эндометрия возможно с примене- нием гистерорезектоскопа с петлевыми электродами (рис. 27.4, см. цветную вклей- ку). Основная цель полноценной полипэктомии — иссечение основания полипа.

Удаление полипов также эффективно проводить с применением относительно нового электромеханического инструмента — шейвера.

Миомэктомия

Гистероскопический доступ в настоящее время считают оптимальным для уда- ления субмукозных (подслизистых) миоматозных узлов.

Показания

1.Необходимость сохранения фертильности.

2.Нарушения репродуктивной функции, вызванные наличием субмукозного узла.

3.Аномальные маточные кровотечения.

Противопоказания

1.Общие противопоказания к проведению любой гистероскопии.

2.Величина полости матки более 12 см.

3.Подозрение на РЭ и лейосаркому.

Относительным противопоказанием следует считать сочетание субмукозного узла с выраженным аденомиозом и наличие миоматозных узлов другой локали- зации. В таких ситуациях решается вопрос в пользу гистерэктомии, и резекция субмукозного узлаздесьне имеетсмысла.

Предоперационную гормональную подготовку целесообразно проводить при размерах субмукозного узла, превышающих 4–5 см. Специально созданный

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

713

для этого препарат улипристала ацетат. Хороший эффект дает применение агони- стов ГнРГ,обычно достаточно двух инъекций с промежутком 4 нед.

Предоперационная гормональная подготовка приводит к уменьшению раз- меров миоматозного узла, атрофии эндометрия, восстановлению показателей гемоглобина.

Техника операции

Гистероскопическая миомэктомия может быть осуществлена с помощью меха- нических инструментов или электрохирургически.

Методика механической гистероскопической миомэктомии Механическая миомэктомия приемлема при чистых субмукозных узлах на

узком основании, при размерах узла, не превышающих 5–6 см. Возможность уда- ления узла механическим путем зависит также от места локализации узла, легче всего удалить узлы, располагающиеся в дне матки. Механическое удаление воз- можно осуществить при продолговатой форме узлов.

Для удаления узла необходимо обеспечить достаточное расширение цервикаль- ного канала расширителями Гегара до № 13–16 (в зависимости от размера узла). Узелможно удалитьприцельно, фиксировав его абортцангом методом откручива- ния с гистероскопическим контролем после его извлечения, либо под контролем гистероскопа вскрыть капсулу узла или его ножку резектором (плотные механи- ческие ножницы), затем узел извлечь частями из полости матки. Операция для опытного гистероскописта не представляет трудностей, короткая по времени, не связана с жидкостной нагрузкой, может проводиться при отсутствии гистероре- зектоскопа.

Недостатком механической миомэктомии у молодых пациенток является трав- мирование шейки матки (области внутреннего зева), что может быть причиной истмико-цервикальной недостаточности шейки матки в будущем при последую- щей беременности.

Методика электрохирургической резекции субмукозного узла

Шейка матки фиксируется пулевыми щипцами. После расширения цервикаль- ного канала расширителями Гегара до № 9,0–9,5 резектоскоп вводят в полость матки, узел идентифицируют. Тканьузла постепенно срезают в виде стружки, при этом петлю необходимо постоянно двигать по направлению к хирургу (рис. 27.5, см.цветнуювклейку).Скопившиесякусочкиузлапериодическиудаляют изматки щипцами или маленькой тупой кюреткой.

Взависимости от типа субмукозного узла операция может быть выполнена одномоментно или в два этапа. Резекция интерстициальной части узла не должна быть глубже 8–10 мм уровня слизистой оболочки. Интерстициальная часть узла сама выдавливается в полость матки по мере удаления узла. Если такого выдавли- вания не происходит,операцию необходимо прекратить. В таком случае рекомен- дуютповторнуюрезекциюоставшейсячастиузлачерез 2–3мес.

При удалении интерстициальной части узла необходимо всегда помнить о глу- бине повреждения стенки матки, повышающего риск кровотечения и возможной жидкостной перегрузки сосудистого русла. Если операция выполнена одномомент- но, особенно при удалении узла с интерстициальным компонентом, целесообразно назначение эстроген-гестагенных препаратов на 3–6 мес, противовоспалительная терапия. Указанные мероприятия позволяют восстановить слизистую матки и являются профилактикой образования внутриматочных синехий. Контролируют состояние полости матки при помощи УЗИ, гидросонографии.

Двухэтапную операцию миомэктомии рекомендуют при субмукозных узлах, большая часть которых расположена в стенке матки (II типа по классификации Европейской ассоциации гинекологов). На первом этапе проводят частичную

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

714 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

миомэктомию (удаление миоматозного узла в пределах полости матки или не более 1 см в глубь миометрия). Через 2–3 мес осуществляют контрольное УЗИ (гидросонографию) и при появлений условий (оставшаяся часть узла как бы выходит в полостьматки) проводят повторную гистероскопию ирезекцию мигри- ровавшей части миомы в полость матки. Перед вторым этапом операции можно назначить предоперационную гормональную подготовку.

Рассечение внутриматочных синехий

Внутриматочные синехии (спайки), частично или полностью перекрывающие полость матки, становятся причиной нарушений менструального цикла, вплоть до аменореи, бесплодия или невынашивания беременности, в зависимости от распро- страненности процесса. Основной метод диагностики и лечения внутриматочных синехий — гистероскопия.

При гистероскопии синехии определяются в виде белесоватых бессосудистых тяжей различной длины, плотности и протяженности, расположенных между стенками матки, нередко уменьшающих объем ее полости, а иногда и полностью

ееоблитерирующих. Синехии могут располагаться также в цервикальном канале, что приводит к его заращению.

Нежные синехии выглядят как тяжи бледно-розового цвета (похожи на паути- ну), иногда видны проходящие в них сосуды.

Более плотные синехии определяются как белесоватые тяжи, располагающиеся обычно по боковым стенкам и редко — по центру полости матки.

При множественных поперечных синехиях происходит частичное заращение полости матки с образованием множества полостей различной величины в виде углублений (отверстий). Иногда их ошибочно принимают за устья маточных труб.

Проводя гистероскопию при подозрении на внутриматочные синехии, следует использовать мини-гистероскоп (офисный гистероскоп) с использованием эндо- скопических ножниц и щипцов. Это особенно важно при вторичной аменорее и подозрении на полное заращение полости матки.

Основной метод лечения хирургическое рассечение внутриматочных синехий при гистероскопии без травмирования окружающего эндометрия. Характер опера- ции, ее эффективность и отдаленные результаты зависят от вида внутриматочных синехий и степени окклюзии полости матки.

Рассечение нежных внутриматочных синехий с успехом проводят либо кон- чиком гистероскопа, либо ножницами, введенными через операционный канал гистероскопа. Постепенно рассекают синехии на глубину 1–2 мм, затем осматри- вают оставшуюся часть; так постепенно рассекают все синехии. Более плотные синехии рассекают ножницами постепенно, шаг за шагом, до восстановления нор- мальной формы полости матки.

Эндоскопические щипцы и ножницы — незаменимый инструмент при рас- сечении синехий, бужировании цервикального канала при его частичной или полной атрезии (рис. 27.6, см. цветную вклейку). Эндоскопическими щипцами проводится также бужирование устьев маточных труб при их частичной окклю- зии за счет спаек или обрывков эндометрия и слизи. После рассечения нежных синехий нет необходимости во введении ВМК и назначении гормональной терапии. Рассечение плотных, фиброзных синехий лучше осуществлять гисте- рорезектоскопом с электродом (электронож в режиме резания или биполярный проводник с операционным гистероскопом). Начинать рассекать распростра- ненные синехии надо с нижних отделов и продвигаться в сторону дна матки и устьев маточных труб. Каждую спайку постепенно рассекают на незначительную глубину и тщательно осматривают освободившуюся полость. Так, шаг за шагом,

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

715

постепенно проводят всю операцию. Операции по рассечению внутриматочных синехийотносят квысшей категории сложности, их должнывыполнятьопытные эндоскописты.

Операцию при значительной окклюзии полости матки можно проводить под УЗ-контролем и под лапароскопическим контролем. УЗ-контроль облегчает ориентацию в полости матки во время операции, так как под давлением вводи- мой жидкости полость матки расширяется, хорошо определяются ее контуры. Лапароскопический контроль позволяет избежать травмирования стенки матки и близлежащих органов электрическим током.

Рассечение внутриматочной перегородки (метропластика)

Внутриматочная перегородка — один из видов порока развития половых орга- нов. Женщины с перегородкой в матке обычно страдают невынашиванием бере- менности, реже бесплодием.

Наиболее полную информацию о характере порока развития матки дает гисте- роскопия, дополненная лапароскопией.

При нахождении гистероскопа на уровне внутреннего зева в цервикальном канале могут просматриваться два темных отверстия, разделенных белесоватой полоской. При толстой перегородке возникают трудности при дифференцировке патологии с двурогой маткой. Если гистероскоп при полной перегородке сразу же попадает в одну из полостей,диагноз может быть ошибочным, поэтому необходи- мо всегда помнить об ориентирах — устьях маточных труб. Если просматривается только одно устье трубы, необходимо исключить порок развития матки. Чаще всего перегородка бывает продольной и имеет длину 1–6 см, но встречаются и поперечные перегородки. Продольная перегородка может определяться в виде треугольника, основание которого утолщено и находится в дне матки. Редко встречают перегородки в цервикальном канале. При гистероскопии необходимо определить толщину и протяженность перегородки. Перегородка может быть пол- ной,доходящейдоцервикальногоканала,инеполной.

Перегородку в полости матки можно постепенно рассекать ножницами, введен- ными в операционный канал гистероскопа. Этот метод наиболее прост и доступен для тонкой перегородки. Перегородку рассекают постепенно по средней линии. Возникновение кровотечения при достижении дна матки служит сигналом для прекращения операции.

При широких перегородках лучше использовать гистерорезектоскоп с ножевым, граблевидным электродом илипрямойпетлей(рис. 27.7,см.цветнуювклейку).

При полной перегородке в полости матки многие авторы рекомендуют сохра- нить цервикальную часть перегородки для предотвращения вторичной истмико- цервикальной недостаточности. Рассечение перегородки при этом начинают на уровне внутреннего зева. Для успешного проведения этой операции в одну полость вводят катетер Фолея и раздувают его, а в другую полость вводят операционный гистероскоп и начинают рассечение перегородки с уровня внутреннего зева, посте- пенно продвигаясь в сторону дна матки. Операцию считают законченной, если сформирована нормальная полость.

Ввиду отсутствия рубца на матке после такой операции роды можно проводить через естественные родовые пути.

Абляция эндометрия

27 ГЛАВА

Абляция эндометрия — разрушение (деструкция) всей толщи эндометрия с помощью различных методов воздействия (моно- и биполярная электрохирургия, лазерная энергия, микроволновая и криохирургия).Резекция эндометрия — опе-

РАЗДЕЛ 10

716 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

рация, при которой иссекается вся толща эндометрия, — тоже относится к абляции эндометрия.

Показания

1.Рецидивирующие, обильные, длительные и частые маточные кровотечения при неэффективности консервативных методов терапии и отсутствии данных о злокачественных заболеваниях внутренних половых органов у пациенток старше 35 лет, реализовавших репродуктивную функцию.

2.Рецидивирующие гиперпластические процессы эндометрия у пациенток в перименопаузе.

3.Пролиферативные процессы эндометрия в постменопаузе при невозможно-

сти проведения гормональной терапии и высоком риске гистерэктомии. При решении вопроса об операции абляции (резекции) эндометрия, кроме

общего клинического обследования, необходимо исключить другие причины маточных кровотечений. Поэтому в число обязательных исследований входит обследование щитовидной железы, гормонального статуса. В план обследования также входят цитологическое исследование мазков, взятых со слизистой оболочки шейки матки, кольпоскопия и УЗИ органов малого таза вагинальным и абдоми- нальным датчиками, дающие дополнительную информацию о размерах матки, толщине эндометрия, наличии и локализации миоматозных узлов, их размерах и состояниияичников.Прибольшихразмерах полостиматкииглубокомаденомио- зе увеличивается процент неудач и осложнений.

При выборе в пользу абляции эндометрия должны учитываться следующие факторы: нежелание женщины сохранить репродуктивную функцию, отказ от гистерэктомии или опасность ее выполнения; величина матки должна быть не более 11–12 нед беременности.

Противопоказания

Длина полости матки по зонду не более 10 см.

Наличие пролапса матки.

Злокачественные заболевания внутренних половых органов.

Особое отношение — к гиперплазии эндометрия с атипией. Только единичные авторы считают возможным применение абляции эндометрия при атипической гиперплазии, аденоматозных полипах и даже РЭ. Подавляющее большинство хирургов считают, что при указанных болезнях абляция эндометрия не должна проводиться. При резекции эндометрия даже опытным врачом нет гарантии пол- ного иссечения злокачественного процесса.

Методика электрохирургической абляции эндометрия

Если больной предварительно не проводилась диагностическая гистероскопия, до начала основного этапа операции необходимо выполнить диагностическую гистероскопию без расширения цервикального канала для оценки состояния матки.

Начало операции стандартно, как для любой гистероскопической операции. Первоначально иссекают полипы или миоматозные узлы (если они есть) петле- вым электродом. Удаленную ткань необходимо отдельно отправить на гистоло- гическое исследование. После этого начинают собственно абляцию (резекцию) эндометрия. При электрохирургической операции используют одну из следую- щих методик.

1.Абляция эндометрия. Шаровым, или цилиндрическим, или вапоризующим электродом производят гладильные (штриховые), противоположно направ- ленные движения; мощность тока — 60–75 Вт, режим коагуляции (рис. 27.8, см. цветную вклейку).

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

717

2.Резекция эндометрия петлевым электродом. Эндометрий срезают в виде стружки по всей поверхности сверху вниз; мощность тока — 80–120 Вт, режим резания (рис. 27.9, см. цветнуювклейку).

3.Комбинированный метод. Проводят резекцию эндометрия задней, перед- ней стенок и дна матки петлей на глубину 3–4 мм. Более тонкие участки стен- ки матки (области трубных углов матки и боковые стенки) не подвергают резекции, а если и подвергают, то маленькой петлей. Резецированные кусоч- ки ткани удаляют из полости матки. Затем, сменив электрод на шаровой или цилиндрический, а мощность тока в режиме коагуляции — в соответствии с величиной электрода (чем меньше электрод, тем меньше мощность тока), проводят коагуляцию боковых стенок и кровоточащих сосудов. Области устьев маточных труб коагулировать не рекомендуется. В конце операции медленно снижают внутриматочное давление, при выявлении оставшихся кровоточащих сосудов их коагулируют.

Техника выполнения операции резекции (абляции) эндометрия

При любой из этих методик начинать лучше со дна матки и области углов матки как наиболее неудобных. Совершают зачерпывающие движения вдоль дна

имелкие бреющие движения вокруг устьев маточных труб, пока не станет виден миометрий. Следует постоянно помнить о разной толщине миометрия на разных участках матки для сведения риска перфорации или кровотечения к минимуму. Манипуляции в полости матки необходимо проводить так, чтобы электрод посто- янно находился в поле зрения. В области дна матки и углов матки лучше исполь- зовать шаровой электрод для профилактики осложнений (особенно начинающим хирургам).

После обработки дна и угловматки операцию проводят на заднейстенке матки, так как резецированные кусочкиткани спускаются к цервикальному каналу и зад- ней стенке, ухудшая ее обзор. Движениями петлевого электрода по направлению к хирургу резецируют эндометрий с задней стенки, затем с передней. Достаточна резекция эндометрия до визуализации циркулярных мышечных волокон, более глубокую резекцию не рекомендуют из-за опасности травмы крупных сосудов с риском кровотечения и жидкостной перегрузки сосудистого русла.По ходу опера- ции и в ее конце удаленные кусочки ткани извлекают из полости матки щипцами или небольшой кюреткой, что целесообразно выполнять очень осторожно во избежание перфорации матки.

Техника операции абляции эндометрия путем выпаривания более простая, чем резекции эндометрия. С помощью шарового электрода проводится коагуля- ция всей внутренней поверхности полости матки до образования коричневатой корочки.

При любой из этих методик деструкцию эндометрия необходимо прекращать, не доходя на 1 см до внутреннего зева во избежание в последующем атрезии цер- викального канала.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Во время диагностической и оперативной гистероскопии возможны осложне- ния. Серьезные осложнения редки, тем не менее о них надо помнить и знать их, уметь вовремя предотвратить или распознать и устранить возникшее нарушение. Описанные осложнения можно разделить на следующие группы.

1.Анестезиологические осложнения.

2.Хирургические осложнения.

3.Осложнения, связанные с расширением полости матки.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

718 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Анестезиологические осложнения

Анестезиологические осложнения чаще всего развиваются вследствие аллерги- ческих реакций на вводимые анестетики (вплоть до развития анафилактического шока).Поэтому перед операциейнеобходимо полноеобследование больной,тща- тельный сбор анамнеза, особенно в отношении непереносимости лекарственных препаратов. Во время операции возможны и другие анестезиологические ослож- нения, поэтому операционная должна быть оснащена анестезиологическим обо- рудованием, операцию проводят с постоянным мониторингом ЧСС и АД.

Еще одним редким, но возможным осложнением при монополярных электрохи- рургических методах лечения внутриматочных болезней могут быть нарушения сердечной деятельности у больных с сопутствующими проблемами внутрисер- дечной проводимости, что объясняется включением тела пациентки в замкнутую электрическую цепь. Таким пациенткам рекомендуется применение негистероско- пических методик операции либо биполярных технологий.

Хирургические осложнения

Хирургические осложнения при гистероскопии возможны как во время опера- ции, так и в послеоперационном периоде.

Кинтраоперационным осложнениям относят: перфорацию матки; кровотечение.

Самым частым осложнением как при диагностической, так и при операционной

гистероскопии является перфорация матки (рис. 27.10, см. цветную вклейку). Перфорация матки может произойти при расширении цервикального канала или проведении каких-либо хирургических манипуляций в полости матки, и ее встре- чаемость приблизительно одинакова независимо от вида применяемой энергии.

Кперфорации матки предрасполагают следующие факторы: ретроверсия матки; введение гистероскопа при плохом обзоре; наличие распространенной карциномы эндометрия; пожилой возраст пациенток и связанные с этим возрастные измене- ния (атрофия шейки матки, потеря эластичности тканей).

Эндоскопист должен сразу же выявить произошедшую перфорацию матки. На перфорацию указывают следующие признаки: расширитель входит на глубину, превышающую ожидаемую длину полости матки; нет оттока вводимой жидкости или не удается поддерживать давление в полости матки. Перфорация также может быть распознана при обнаружении в зоне видимости петель кишечника или брю- шины малого таза. Если гистероскоп находится в параметрии (непроникающая перфорация в листки широких маточных связок), эндоскопист видит следующую картину: тонкие нити, похожие на нежную вуаль. Возможна также непроникаю- щая перфорация в стенку матки, при которой диагноз не всегда правильно интер- претируют (видны мышечные волокна, которые расцениваются как синехии, но отсутствует нормальная полость матки) (рис. 27.11, см. цветную вклейку).

При подозрении на перфорацию матки операция должна быть остановлена. Тактика ведения пациенток при перфорации матки зависит от величины пер-

форационного отверстия, от вида использованного инструмента, чем была произ- ведена перфорация, локализации перфорационного отверстия, наличия поврежде- ния органов брюшной полости.

Консервативное лечение возможно при небольших размерах перфорационно- го отверстия и уверенности в отсутствии повреждения органов брюшной полости, признаков внутрибрюшного кровотечения или гематом в параметрии. Назначают холод на низ живота, сокращающие матку препараты, антибиотики. Проводят динамическое наблюдение и УЗИ-контроль.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

719

Перфорация боковой стенки матки происходит редко, но может привести к образованию гематомы в широкой связке, которая при ее нарастании требует последующей лапароскопии или лапаротомии.

Более тяжелые перфорации возникают при работе с резектором, резектоско- пом и лазером. Эндоскопическими ножницами, введенными через операционный канал гистероскопа, редко можно повредить соседние органы. Перфорацию матки во время операционной гистероскопии легко распознать, так как внутриматочное давление резко падает за счет перемещения жидкости в брюшную полость, резко ухудшаетсявидимость.Есливэтотмоментэлектроднебылактивизирован,опера- цию немедленно прекращают и, при отсутствии признаков внутрибрюшного кро- вотечения, назначают консервативное лечение. Если же хирург не уверен, был ли электрод активизирован в момент перфорации, и есть вероятность повреждения органов брюшной полости, показана лапароскопия с ревизией органов брюшной полости и по показаниям ушивание перфорационного отверстия. При необходи- мости выполняют лапаротомию.

Перфорацию матки можно предотвратить, соблюдая следующие правила:

а) бережно расширять шейку матки (возможное использование ламинарий); б) гистероскоп нужно вводить в полостьматки под визуальным контролем; в) должно быть правильным техническое исполнение операции; г) необходимоучитыватьтолщинустенкиматкинаразныхееучасткахприпро-

ведении хирургических манипуляций; д) при операциях повышенной сложности с риском перфорации стенки матки

необходимы УЗ или лапароскопический контроль; е) врач-гистероскопист должен обладать профессиональной подготовкой.

Кровотечения при диагностической и операционной гистероскопии могут быть вызваны травмой шейки матки как пулевыми щипцами, так и расширителем, нередко кровотечение возникает при перфорации матки и проведении хирургиче- ской операции.

Если кровотечение возникает сразу после окончания операции, надо осмотреть шейку матки. Такое кровотечение редко бывает обильным, требует компрессии зоны повреждения или наложения шва на шейку матки.

Кровотечение, вызванное перфорацией матки, лечат в зависимости от характе- ра кровотечения и перфорации, возможно консервативное лечение, иногда нужна лапароскопия или лапаротомия. Объем операции зависит от причин, вызвавших кровотечение.

Кровотечения, не связанные с перфорацией матки, обычно бывают следствием глубокогоповреждения миометрия и травмирования крупных сосудов(рис. 27.12, см. цветную вклейку). Сначала необходимо попытаться коагулировать кровото- чащие сосуды шаровым электродом или провести лазерную коагуляцию. Если эти методы не помогают, можно ввести в полость матки катетер Фолея № 8 с после- дующим его расширением до 30,0 мл. Допустимо оставить его в полости матки на 12 ч. Такая тампонада сосудов может иметь успех. Помимо этого, следует про- водить гемостатическую терапию. Если и эта процедура не помогает, приходится выполнять гистерэктомию.

Основная мера профилактики операционных кровотечений состоит в необходи- мости избегать глубокого повреждения миометрия, особую осторожность следует соблюдать при манипуляциях на боковых стенках матки и в области внутреннего зева, где расположены крупные сосудистые пучки.

Впослеоперационном периоде наиболее часто наблюдают следующие ослож-

нения:

кровотечения в послеоперационном периоде; инфекционные осложнения;

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

720 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

образование внутриматочных синехий;

гематометра;

ожоговые повреждения соседних органов.

Кровотечения и инфекционные осложнения эффективно лечатся консерватив- ными методами. Внутриматочные синехии и гематометру лечат путем повторной гистероскопии в отсроченном периоде.

Ожоговые осложнения соседних (прилежащих) органов встречаются редко. Это могут быть ожоги шейки матки или стенок влагалища при случайном контакте с активированным электродом. Подобные осложнения лечатся консервативно без серьезных последствий.

Гораздо более серьезные последствия могут иметь ожоги органов брюшной полости, которые могут возникнуть вследствие нераспознанной перфорации матки при электрохирургической или лазерной операции (контактный ожог). Могут встречаться ибесконтактные ожоги вследствие перехода тепловой энергии со стенки матки к прилежащей петле кишки, чаще при применении монополяр- ного тока в режиме коагуляции в наименее тонких местах стенки матки (области устьев маточных труб).

Ожоги органов брюшной полости проявляются в виде симптомов острого живо- та и требуют экстренного оперативного вмешательства.

Осложнения, связанные с расширением полости матки

Для расширения полости матки используют СО2 и жидкие среды. Осложнения могут возникнутьпри использованиикак газа, так и жидких сред.

При использовании углекислого газа возможны следующие осложнения:

сердечная аритмия вследствие метаболического ацидоза;

газовая эмболия, иногда приводящая к летальному исходу.

Признаки газовой эмболии: резкое падение АД, цианоз, при аускультации выслушивается типичное «журчащее» дробное дыхание.

Названные осложнения лечат анестезиологи. Успех лечения зависит от времени диагностирования и раннего начала лечения осложнения, поэтому операцион- ная должна быть оснащена всем необходимым для проведения реанимационных мероприятий.

Профилактическими мерами для предотвращения вышеуказанных осложнений считают:

соблюдение рекомендуемых параметров скорости подачи газа (50–60 мл/мин) и давления в полости матки (40–50 мм рт.ст.);

дляподачи газа в полостьматкидопустимоиспользованиетолькоприборов, приспособленных для гистероскопии (гистерофлятора).

При использовании жидкости могут возникнуть различные проблемы в зависи- мости от абсорбируемого количества. Наиболее грозным осложнением считают- жидкостную перегрузку сосудистого русла, которая проявляется гиперволе- мией, гипонатриемией, отеком легких. Риск гипонатриемии связан с применением растворов-диэлектриков, используемых для электрохирургических вмешательств. При жидкостной перегрузке сосудистого русла вводят диуретики, проводят инга- ляцию кислородом, вводят сердечные препараты. Гипонатриемию лечат внутри- венным введением диуретиков и гипертонического раствора. При этом необходи- мо контролироватьуровень электролитовв крови.

При использовании физиологического раствора снижения уровня натрия не будет, но остается риск развития отека легких за счет водной перегрузки и увели- чения ОЦК.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

721

Для предотвращения этих осложнений необходимо соблюдать следующие пра- вила:

1.Использовать расширяющие среды, соответствующие планируемой опе- рации.

2.Использовать оборудование, позволяющее определять давление в полости матки, подавать жидкость с определенной скоростью и одновременно отса- сыватьее.

3.Поддерживать внутриматочное давление на возможно низком уровне, позво- ляющем обеспечить хороший обзор (в среднем 100–120 мм рт.ст.).

4.Постоянно фиксировать количество введенной и выведенной жидкости, не допускатьдефицита жидкости более1000 мл при использованиинизкомоле- кулярных растворов.

5.Избегать глубокого повреждения миометрия.

6.Стараться выполнить операцию как можно быстрее.

ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА

Послеоперационное ведение больных после гистероскопии зависит от многих факторов: характера заболевания, исходного общего состояния пациентки и состо- яния гениталий, объема эндоскопической манипуляции или операции.

После проведения гистероскопии в сочетании с раздельным диагностическим выскабливанием слизистой оболочки матки или проведения простых гистероско- пических операций (удаление полипов эндометрия, остатков плодного яйца или плацентарной ткани, разрушение нежных внутриматочных синехий, рассечение небольших перегородок, удаление субмукозных узлов на узком основании) специ- альных рекомендаций не требуется. Пациентку можно выписать из стационара в день операции или на следующий день.

Молодым пациенткам для нормализации менструальной функции и восста- новления слизистой матки многие хирурги рекомендуют назначение КОК или эстроген-гестагенных препаратов.

Сукровичные или скудные кровяные выделения из половых путей бывают практически всегда после хирургической гистероскопии в течение 2–4 нед. Иногда выходят кусочки резецированных тканей, оставшиеся в полости матки. В таких случаях нет необходимости что-либо назначать. Просто женщину надо предупре- дить о подобных выделениях.

После рассечения внутриматочных синехий предлагается на 2 мес вводить ВМК, так как риск возникновения повторных синехий составляет более 50%. Альтернативное мероприятие — введение в полость матки катетера Фолея или специального силиконового баллона, оставляемого в полости матки на неде- лю. Ряд хирургов предлагают вводить противоспаечные гели, но данные об их эффективности до настоящего времени разноречивы. Для улучшения эпителиза- ции раневойповерхности рекомендуют циклическую ЗГТ в течение 2–3 мес.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Гистероскопия: атлас и руковод-

ство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 248 с.

2.Perez-Medina T., Font C. Diagnostic and Operative Hysteroscopy. 2014. 232 p.

3.Van der Pas H., Van Herendael B., Keith L.G. Hysteroscopy. Springer Science Business Media, 2012. 233 p.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

722 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

27.5.ОПЕРАЦИИ НА МАТКЕ

27.5.1.Операции на матке с использованием лапароскопического доступа

ЛАПАРОСКОПИЧЕСКАЯ МИОМЭКТОМИЯ

Лапароскопическая миомэктомия — операция удаления узлов миомы матки без удаления органа целиком, выполненная лапароскопическим доступом.

Информирование пациентки

Также, как и при использовании других доступов, лапароскопическая миомэк- томия не приводит к полному излечению больной миомой матки, т.е. является органосохраняющим, но, по сути, паллиативным вмешательством. Пациентка должна быть информирована о возможном рецидиве миомы, возможной необхо- димости повторной операции, связанной с рецидивом, и сама определять объем хирургического лечения.

Следует предупредить больную, что в случае возникновения технических труд- ностей или осложнений во время лапароскопической операции возможна смена доступа на лапаротомию.

Если при извлечении удаленных миоматозных узлов предполагается их фраг- ментация внутри брюшной полости, пациентка должна знать, что эта процедура не является абластичной, редко (0,21–1,2%) может быть причиной возникновения паразитических миом и крайне редко (0,08%) — способствовать распространению не диагностированной до операции саркомы матки.

Показания

Общепринятые показания к хирургическому лечению больных миомой матки: обильные менструальные кровотечения, приводящие к возникновению анемии; хронические тазовые боли, приводящие к значительному снижению качества жизни; нарушение нормального функционирования соседних с маткой внутрен- них органов (прямой кишки, мочевого пузыря, мочеточников); большие размеры опухоли (более 12 нед беременной матки); быстрый рост опухоли (увеличение более чем на 4 нед беременности в течение 1 года); шеечное и межсвязочное рас- положения узлов.

Бесплодие у больных с межмышечными миомами, имеющими контакт с поло- стьюматки,внезависимости отстепенитакого контакта.

Бесплодие при доказанном отсутствии у пары каких-либо анатомических или функциональных нарушений, являющихся его причинами, кроме наличия у жен- щины межмышечной или подбрюшинной миомы матки.

Профилактическое удаление небольших по размерам миоматозных узлов в ходе выполнения лапароскопических вмешательств, связанных с другими гинекологи- ческими заболеваниями, не показано. Исключением из этого правила является удаление подбрюшинных узлов на ножке.

Противопоказания

Стандартные противопоказания к хирургическому лечению. Специфических противопоказаний к лапароскопической миомэктомии нет. Общие для любых лапароскопических операций противопоказания к наложению пневмоперитонеу- ма и переводу пациентки в положение Тренделенбурга являются относительными,

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

723

так как технически преодолимы, например, с использованием «безгазовой» лапа- роскопии и многочисленных способов фиксации кишок.

Преимущества, условия и критерии выбора лапароскопического доступа для миомэктомии

Доказанными преимуществами лапароскопической миомэктомии, по сравне- нию с лапаротомической, являются: снижение интенсивности послеоперационных болей, длительности лихорадки и сроков госпитализации.

Единый универсальный стандарт для определения хирургического доступа для миомэктомии отсутствует. Объективными критериями, влияющими на процесс определения доступа, являются: размер, число и расположение узлов опухоли. Кроме этого, выбор оперативного доступа зависит от целого ряда факторов: кон- ституции больной, сопутствующих гинекологических и экстрагенитальных забо- леваний, ранее перенесенных операций.

Выбор доступа в каждом конкретном случае — прерогатива оперирующего хирурга,которая зависит от его личных знаний и опыта. Абсолютнонеобходимым условием является наличие у хирурга навыка лапароскопического наложения швов.

Наиболее целесообразен лапароскопический доступ у больных с единичными миоматозными узлами подбрюшинного и межмышечного расположения и у боль- ных с множественными миомами исключительно подбрюшинной локализации, в том числе и межсвязочными. Для определения числа и локализации миоматозных узлов, анатомических взаимоотношений матки с другими тазовыми органами,

атакже сопутствующих заболеваний миометрия и эндометрия у большинства больных используют трансвагинальное и трансабдоминальное УЗИ. С целью выяснения наличия и степени контакта узла опухоли с полостью матки целесо- образно провести эхогистерографию. Если при УЗИ найдено более 4 миоматозных узлов, низко расположенные узлы или узлы, предположительно располагающиеся в забрюшинном пространстве, следует провести МРТ или КТ. Эти исследования позволяют получить более точные сведения о числе, анатомическом положении и предполагаемом объеме или массе миоматозных узлов, которые крайне важны при выборе оптимального оперативного доступа.

Лапароскопическая миомэктомия может сочетаться с гистероскопической при удалении ассоциаций миом различной локализации.

Хирургився операционная бригада должныбыть готовы к быстрой смене лапа- роскопического доступа на лапаротомию в случае возникновения такой необходи- мости. Необходимость в смене доступа может возникнуть как по причине выхода из строя какого-либо элемента эндоскопического оборудования, так и вследствие возникновения технических сложностей или осложнений самой операции или анестезии.

Предоперационная подготовка

Операцию необходимо выполнять исключительно в I фазе менструального цикла.

Нет необходимости в рутинной предоперационной подготовке агонистами ГнРГ или УА с целью уменьшения размеров миоматозных узлов. Как правило, такое лечение не приводит к клинически значимому их уменьшению. Вторичные изме- ненияв узлах миомы, возникающие в процессе подобного лечения,часто обуслав- ливают технические трудности в процессе операции, связанные с размягчением опухоли и затруднениями определения границы между опухолью и здоровыми тканями матки. При больших размерах миоматозного узла целесообразна ЭМА в качестве предоперационной подготовки.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

724 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Убольных с выраженной вторичной геморрагической анемией (уровень гемо- глобина менее 80 г/л) следует провести предоперационную гормональную под- готовку в течение 2–3 мес для нормализации уровня гемоглобина к моменту оперативного лечения.

Техника лапароскопической миомэктомии

Вследствие того, что миоматозные узлы в каждой конкретной ситуации имеют разные размеры и местоположение, каждая миомэктомия, каким бы доступом она не выполнялась, является, по сути, уникальной операцией, стандартной техники для которой не существует. Несмотря на многообразие и атипичность этого вме- шательства, существует ряд принципов и технических приемов для удаления узлов опухоли той или иной локализации.

Общие принципы

Операцию выполняют в положении пациентки для литотомии на спине с при- поднятыми и разведенными бедрами. Доступ обеспечивают стандартным методом закрытой лапароскопии с рабочим пневмоперитонеумом в 15 мм рт.ст., проведе- нием порта (диаметром 11 мм) для введения лапароскопа через пупочное кольцо

и2–3 хирургических портов (обычно диаметром 5,5 и 12 мм) в подвздошной области. Порты для манипуляторов в подвздошных областях слева и справа вводят латеральнее нижних надчревных сосудов. При значительных размерах матки с цельюулучшенияобзора иоблегчения манипуляцийипорт лапароскопа,ихирур- гические порты вводят краниальнее. Устанавливают маточный манипулятор.

Рассечение тканей обычно осуществляют немодулированным (purecut) моно- полярным током мощностью 110–130 Вт с помощью электрода, имеющего наи- меньшую площадь воздействия (например — игольчатым).Для рассечения также может быть использован УЗ-скальпель с манипулятором «ножницы».

Гемостаз после вылущивания узлов с помощью биполярного коагулятора (моду- лированным током мощностью 30–55 Вт) проводят в ране только при наличии артериального кровотечения, точечно воздействуя на конкретные сосуды. Если кровоточащих артерий не обнаружено, гемостаз и восстановление целостности маточной стенки осуществляют одновременно путем зашивания раны. Используют рассасывающийся ареактивный шовный материал. Для отдельных швов — много- волоконные плетеные синтетические нити на основе полигликолидов, для непре- рывного шва — колючие (самозатягивающиеся) одноволоконные нити на основе поли-п-диоксанона, присутствующие на современном рынке медицинских мате- риалов под разнообразными коммерческими названиями. Диаметр изогнутых игл шовного материала 35–40мм обеспечивает возможность введения их в брюшную полость через хирургический порт (диаметром 12 мм), он достаточен для адек- ватного сопоставления краев раны с подхватыванием ее дна. При завязывании узлов многоволоконных нитей следует использовать экстракорпоральный способ, позволяющий добиться необходимой степени их затягивания.

Вконце операции выполняют окончательный контроль гемостаза путем визуального поиска кровоточащих участков после заполнения полости малого таза физиологическим раствором и снижения давления пневмоперитонеума до 4–5 мм рт.ст.

Удаленные миоматозные узлы могут быть извлечены из брюшной полости:

1) через расширенный разрез передней брюшной стенки (целиком или путем фрагментации);

2) заднее кольпотомное отверстие (целиком или путем фрагментации);

3) через просвет эндоскопического инструмента путем фрагментации. При первых двух способах фрагментацию производят с помощью стандартных хирургических инструментов.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

725

Расширенный до 3–4 см разрез брюшной стенки в месте вторичного прокола (по сути, мини-лапаротомия) позволяет извлечь узлы диаметром до 5 см. Такой способ ведет к увеличению инвазивности и снижает косметический эффект опера- ции. Разрез брюшной стенки зашивают послойно.

Задняя кольпотомная рана обеспечивает быстрый и простой путь для извле- чения узлов диаметром до 7–8 см, в особенности, если их несколько. Брюшину маточно-прямокишечного углубления и стенку влагалища рассекают в попереч- ном направлении со стороны брюшной полости по шаровидному наконечнику влагалищного экстрактора, введенному в задний свод влагалища. Через канал экстрактора в брюшную полость вводят захватывающий инструмент (диаметром 10 мм), которым и производят извлечение узлов. Кольпотомную рану зашивают лапароскопически или со стороны влагалища. У нерожавших и имеющих узкое и длинное влагалище женщин такой способ извлечения трудно выполним. Травма стенки влагалища может привести к образованию рубца и возникновению дис- пареунии.

Наиболее эффективным является способ фрагментации морцеллятором с элек- тромеханическим приводом. Наружную трубку инструмента (диаметром от 11 до 23 мм) вводят в брюшную полость либо непосредственно через прокол брюшной стенки, либо через троакар соответствующего диаметра. Через канал внутренней трубки проводят захватывающий инструмент и фиксируют миоматозный узел. Фрагментацию осуществляют, активируя электродвигатель, вращающий внутрен- нюю режущую трубку, и подтягивая узел к ее краю. Этот способ позволяет извле- кать из брюшной полостиузлы любого размера.Недостатком фрагментации мор- целлятором внутри брюшной полости является неизбежная диссеминация клеток опухоли. В связи с этим морцелляцию проводят, выведя больную из положения Тренделенбурга, и по окончании ее тщательно промывают брюшную полость большимколичеством(более2 л)физиологическогораствора.

Технические приемы удаления узлов различного расположения Удалениеподбрюшинных узлов наножке, даже при значительных их размерах,

обычно не вызывает трудностей. Ножку узла коагулируют или перевязывают с помощью лигатуры № 0 и пересекают. Использование УЗ-скальпеля обеспечивает как рассечение, так и гемостаз одним инструментом. После удаления узла на ножке рананаматкенетребуетзашивания.

При удалении подбрюшинных узлов на широком основании серозный покров матки над узлом рассекают в продольном, поперечном или косом направлении. Круговые и ланцетовидные разрезы допустимы, если позволяют сохранить доста- точный для последующего закрытия дефекта брюшинный лоскут. Узел фиксиру- ют с помощью травматичных щипцов или штопора и вылущивают с помощью механического инструмента. Рану на матке зашивают одно- или двухэтажны- ми брюшинно-брюшинными или брюшинно-мышечными швами нитью № 0. Допустимо использование прямых и лыжеобразных игл и интракорпорального способа завязывания узлов.

Удаление межсвязочных миом начинают с определения анатомических взаи- моотношений узла и структур, располагающихся в параметральной клетчатке,

вособенности — мочеточника. Затем вскрывают задний или передний листок брюшины широкой маточной связки, узел захватывают инструментом и высво- бождают из параметрия. При значительных размерах узла этот процесс облегчает пересечение круглой связки матки. Дальнейшие этапы удаления межсвязочных миом технически не отличаются от удаления подбрюшинных узлов.

Техника удаления узлов смешанной межмышечно-подбрюшинной локализа- ции и межмышечных узлов сходна. Направление разрезов над узлами избирают с

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

726 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

учетом создания наиболее благоприятных условий для последующего зашивания раны. При зашивании между иглой и линией разреза должен быть прямой или близкий к прямому угол. При лапароскопии отсутствует возможность удаления множественных интерстициальных узлов через дополнительные разрезы миоме- трия в ложе основного узла. Как правило, каждый интерстициальный узел удаля- ют через отдельный разрез.

Раны на матке при удалении интерстициальных узлов захватывают больше 50% ее толщины. Такие раны следует зашивать в 2–3 этажа шовным материалом

0 и обязательным экстракорпоральным завязыванием узла при использовании многоволоконной нити. Полноценное зашивание раны должно обеспечивать пол- ный гемостаз и способствовать в дальнейшем формированию полноценного рубца на матке. Некоторые специалисты при узлах с выраженным интерстициальным компонентом отдают предпочтение миомэктомии лапаротомическим доступом.

Вспомогательные хирургические технологии

Интраоперационное кровотечение — одна из главных проблем миомэкто- мии. Для уменьшения кровопотери используют как сосудосуживающие агенты (вазопрессин), так и разнообразные способы механической окклюзии снабжаю- щих матку сосудов (жгуты; зажимы; перевязку, коагуляцию или ЭМА). Местное использование сосудосуживающих средств ограничено вследствие их влияния на центральную гемодинамику.

Второй важной проблемой является возникновение послеоперационного спаечного процесса. Наиболее успешными способами профилактики спаек на сегодняшний день являются барьерные способы (сетки и растворы), обеспе- чивающие временное отграничение раны от прилежащих к ней анатомических структур.

Послеоперационное ведение

Пациентки, перенесшие миомэктомии, должны предохраняться от беремен- ности в течение 3–6 мес в зависимости от глубины повреждения стенки матки при операции. Наиболее подходящим способом предохранения являются оральные контрацептивы.

Послеоперационное противорецидивное лечение агонистами ГнРГ не показано, так как оно ведет к ухудшению кровоснабжения матки и, следовательно, ухудше- нию заживления раны.

Перенесенная миомэктомия не увеличивает риск разрыва матки при беремен- ности. Частота разрывов матки после миомэктомий (0,79%) сравнима с частотой разрывов матки после кесарева сечения (1%). 80% разрывов произошли в сроках от 28 до 36 нед беременности. Частота разрывов матки во время беременности после лапароскопических миомэктомий (1,2%) выше, чем после лапаротомиче- ских (0,4).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Cucinella G., Granese R., Calagna G., et al. Parasitic myomas after laparoscopic surgery: an emerging complicationin the use of morcellator? Description of four cases // Fertil. Steril. 2011. Vol. 96. P. e90–e96.

2.Huang P.S., Chang W.C., Huang S.C. Iatrogenic parasitic myoma: a case report and review of the literature // Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 53. P. 392–396.

3.Brölmann H., Tanos V., Grimbizis G., et al. Options on fibroid morcellation: a literature review // Gynecol. Surg. 2015. Vol. 12. P. 3–15.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

727

4.Desai P., Patel P. Fibroids, infertility and laparoscopic myomectomy // J. Gynecol. Endosc. Surg. 2011. Vol. 2, N 1. P. 36–42.

5.Metwally M., Cheong Y.C., Horne A.W. Surgical treatment of fibroids for subfertility // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Nov 14. Vol. 11. CD003857.

6.Bhave Chittawar P., Franik S., Pouwer A.W., Farquhar C. Minimally invasive surgical techniquesversusopen myomectomy for uterine fibroids // CochraneDatabase Syst. Rev. 2014. Oct 21. Vol. 10. CD004638.

7.Chen I., Motan T., Kiddoo D. Gonadotropin-releasing hormone agonist in laparoscopic myomectomy: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // J. Minim. Invasive Gynecol. 2011. Vol. 18, N 3. P. 303–309.

8.KongnyuyE.J.,WiysongeC.S.Interventionstoreducehaemorrhageduringmyomectomy for fibroids // Cochrane Database Syst. Rev. 2014 Aug 15. Vol. 8. CD005355.

9.Gyamfi-Bannerman C., Gilbert Sh., Landon M.B., et al. Risk of uterine rupture and pla- centa accreta with prior uterine surgery outside of the lower segment // Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 120, N 6. P. 1332–1337.

10.Hoffmeyr G., Say L., Gulmezoglu A., et al. WHO systematic review of maternal mortal- ity and morbidity; the prevalence of uterine rupture // BJOG. 2005. Vol. 112. P. 1221– 1228.

11.Claeys J., Hellendoorn I., Hamerlynck T., et al. The risk of uterine rupture after myo- mectomy: a systematic review of the literature and meta-analysis // Gynecol. Surg. 2014. Vol. 11. P. 197–206.

ЛАПАРОСКОПИЧЕСКАЯ ГИСТЕРЭКТОМИЯ

Разделяют лапароскопическую супрацервикальную гистерэктомию, лапароско- пически ассистированную вагинальную гистерэктомию, тотальную лапароскопи- ческую гистерэктомию, интрафасциальную гистерэктомию по Земму.

Лапароскопическая супрацервикальная гистерэктомия

Производится удаление тела матки с сохранением шейки. Тело матки извлекает- ся из брюшной полости после морцелляции или при минилапаротомии.

Лапароскопически ассистированная гистерэктомия

На лапароскопическом этапе операции производится отсечение широких свя- зок матки или воронко-тазовых (при аднексэктомии), мобилизация пузырно- маточной складки с передней кольпотомией. Далее операция продолжается вагинальным доступом. Крестцово-маточные, кардинальные связки и сосудистые пучки поочередно пересекаются со стороны влагалища. После извлечения матки кольпотомная рана зашивается трансвагинально. Операция завершается лапаро- скопической ревизией брюшной полости.

Тотальная лапароскопическая гистерэктомия

Все этапы операции выполняются лапароскопически.

Интрафасциальная гистерэктомия по Земму

После выполнения супрацервикальной гистерэктомии на этапе отсечения тела матки от шейки специальной фрезой со стороны влагалища производится цирку- лярное удаление слизисто-мышечной части шейки матки с последующей биполяр- ной коагуляцией раневого канала.

Показания к лапароскопической супрацервикальной гистерэктомии

27 ГЛАВА

Миома матки различной локализации.

Доброкачественные опухоли яичников.

Выпадение матки при лапароскопической коррекции.

РАЗДЕЛ 10

728 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Противопоказания

Подозрение или наличие злокачественных заболеваний матки.

Аденомиоз (болевая форма).

Заболевания шейки матки, требующее ее удаления.

Показания к лапароскопической гистерэктомии

Доброкачественные и злокачественные заболевания матки и придатков.

Противопоказания к лапароскопической гистерэктомии

Многочисленные открытые операции на органах брюшной полости.

Сопутствующие экстрагенитальные заболевания, препятствующие про- ведению операции в положении Тренделенбурга и в условиях пневмопери- тонеума.

Гигантскиеразмеры опухоли(более16–18 недбеременности).

Невозможность выполнения операции с соблюдением принципов онкологи- ческой абластики.

Невозможность выполнения необходимого объема операции лапароскопи- ческим доступом.

Анестезиологическое обеспечение

Все лапароскопические вмешательства выполняются под эндотрахеальным наркозом. Необходим постоянный мониторинг уровня углекислого газа в выды- хаемом воздухе для предотвращения гиперкапнии. Данное осложнение может возникнуть при длительной работе в клетчаточных пространствах малого таза (лимфодиссекция, сопутствующее лечение пролапса и т.д.).

Инструменты и оборудование

Игла Вереша.

Оптический троакар 10 мм диаметром.

3 дополнительных троакара 6 мм диаметром.

Лапароскоп0градили30град.

Зажим хирургический, зажим для биполярной коагуляции, ножницы, игло- держатель, инструмент для затягивания лигатуры, трубка для аспирации и ирригации.

Внутриматочная канюля (предпочтительно Клермон–Ферран).

Видеосистема высокого разрешения, инсуффлятор CO2, прибор для аспира- ции и ирригации, электрохирургический блок, морцеллятор.

Техника операции супрацервикальной гистерэктомии

1.Послепредварительноговведенияканюливполостьматкиикатетеравмоче- вой пузырь выполняется типичная лапароскопия с введением иглы Вереша и оптического троакара в нижней полусфере пупка. Дополнительные троакары устанавливаются по линии оволосения над лоном и медиальнее наружных отростков повздошных костей. После ревизии малого таза и брюшной полости больная переводится в положение Тренделенбурга (20–30 град). Коагулируются (биполярный ток 35–50 Вт) и пересекаются поочередно кру- глые связки, маточные трубы, собственные связки яичников.

2.Мобилизуется и низводится маточно-пузырная складка ниже на 2–3 см от предполагаемой линии отсечения тела матки от шейки. Выделяются сосуди- стые пучки по обеим сторонам шейки матки.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

729

3.После коагуляции сосудистых пучков производится отсечение тела матки от шейки (ножницы, эндопетля). Культя шейки формируется 1–2 узловыми швами.

4.В брюшную полость вводится морцеллятор (предпочтительно через надлоб- ковый доступ). Теломатки в виде продолговатых столбиковткани извлекает- ся наружу.

5.Промывание и аспирация малого таза и брюшной полости, ревизия сосуди- стых пучков (дополнительный гемостаз при необходимости), извлечение и зашивание троакара морцеллятора при помощи иглы Берси, дополнительные троакары извлекаются под контролем зрения. Десуффляция, швы на кожу передней брюшной стенки.

Техника тотальной гистерэктомии

1.Как при супрацервикальной гистерэктомии.

2.Мобилизация пузырно-маточной складки производится до переднего свода влагалища. Этому способствует выпячивание стенки влагалища специаль- ной насадкой на маточный манипулятор. Коагулируются и пересекаются крестцово-маточные связки, выделяются сосудистые пучки с обеих сторон.

3.Коагулируются и пересекаются сосудистые пучки, кардинальные связки поочередно с обеих сторон, выделяется задний свод влагалища.

4.Выпячивая своды влагалища специальной насадкой, при помощи монопо- лярного тока в режиме «резка» матка и шейка отсекаются от сводов, препарат извлекается через влагалище.

5.После дополнительного гемостаза купол влагалища формируется 2–3 Z-образными швами.

6.Санация малого таза и брюшной полости, дренирование — по показаниям. Дополнительные троакары извлекаются под контролем зрения. Десуффляция, швы на кожу передней брюшной стенки.

Ведение послеоперационного периода

Рекомендуется сохранять постельный режим в течение 8–12 ч после операции, далее больная может быть активизирована, мочевой катетер удаляется непо- средственно перед вставанием. Прием жидкости ограничен только в первые часы после операции, далее — не ограничен. Прием пищи разрешается через 4–6 ч после операции,нерекомендовано употребление свежиховощейифруктов,продуктовс повышенным газообразованием.

Обязательной является профилактика тромбоэмболических осложнений (пря- мые антикоагулянты с первых суток послеоперационного периода).

Выписка из стационара возможна через 48–72 ч после операции. Критериями выписки служат снижение или отсутствие болевого синдрома, нормальные пока- затели количества лейкоцитов, эритроцитов. Обязательным является проведение УЗИ малого таза и почек для исключения гематом, воспалительных изменений, нарушений уродинамики верхних мочевых путей.

Рекомендуемые сроки нетрудоспособности составляют 3–4 нед. Обязательно повторное УЗИ малого таза и почек.

Профилактика и лечение возможных осложнений

Типичные для лапароскопических операций осложнения (эмфизема при нало- жении пневмоперитонеума, кровотечение из мест введения троакаров, ранение полых органов при введении иглы Вереша и оптического троакара) описаны в соответствующей главе.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

730 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Наиболее часто встречаются геморрагические осложнения. Для их профилак- тики следует максимально тщательно выделять сосудистые пучки матки с обеих сторон, надежно коагулировать или прошивать их для достижения надежного гемостаза. Также следует по окончании операции во время санации малого таза еще раз проводить ревизию сосудистых пучков матки, воронко-тазовых связок в случае выполнения аднексэктомии.

Кровотечение в послеоперационном периоде чаще наблюдается в ранние сроки, сопровождается общеклиническими проявлениями (слабость, бледность, тахи- кардия, гипотония, анемия), подтверждается УЗИ малого таза и брюшной поло- сти. При таком диагнозе следует выполнить срочное повторное вмешательство. При отсутствии гемодинамических нарушений может быть проведена повторная лапароскопия, ревизия и гемостаз. При наличии гемодинамических расстройств показано экстренное чревосечение.

Воспалительные осложнения обычно манифестируют к 5–10-м суткам после- операционного периода, чаще наблюдаются после выполнения супрацерви- кальной гистерэктомии, гистерэктомии без придатков на фоне хронических воспалительных заболеваний яичников и маточных труб. Как указывалось выше, показана послеоперационная антибиотикотерапия по показаниям (нали- чие воспалительных изменений матки и придатков, повторные вмешательства, длительные операции, тяжелые сопутствующие заболевания). В большинстве случаев адекватная своевременная противовоспалительная терапия приводит к выздоровлению. Повторные операции показаны в случаях прогрессирования вос- палительных изменений, развития осумкованных гнойных полостей. Повторная операция должна выполняться как можно раньше, в условиях лапароскопическо- го или лапаротомного доступов.

Наиболее сложными в диагностике и лечении представляются урогенитальные осложнения. Интраоперационное ранение мочевого пузыря достаточно легко диа- гностируется по характерному симптому «воздушного шара» (наполнение газом мочеприемника). При подозрении на травму мочевого пузыря необходимо ввести 200 мл окрашенного метиленовым синим раствора по катетеру Фолея, обнаружить место ранения стенки пузыря, зашить его 2-рядным швом (Викрил 3-0). При этом требуется катетеризация мочевого пузыря на протяжении 3–7 дней (в зависимости от размеров повреждения).

Для профилактики травмы следует при нарушенной анатомии пузырно- маточной складки (чаще после кесарева сечения) перед ее диссекцией заполнить мочевой пузырь окрашенным раствором. Это позволяет идентифицировать стенку мочевого пузыря, найти безопасное пространство для диссекции.

Клиника повреждения мочеточника при лапароскопической гистерэктомии отличаетсяот таковой при лапаротомных операциях и наблюдается чаще на 5–7-е сутки послеоперационного периода. В большинстве случаев повреждения моче- точника возникают как следствие электротравмы. Отсутствие перитонизации, полностью ушитое влагалище создают условия для поступления мочи из травми- рованного мочеточника непосредственно в брюшную полость. При подозрении на травму мочеточника в послеоперационном периоде выполнение МРТ с контрасти- рованием, цистоскопии с ревизией мочеточника позволяет подтвердить данное осложнение. Оптимальной является установка стента на стороне повреждения на 4–6 мес. При невозможности выполнения данной процедуры (стеноз, протя- женность повреждения) создаются условия для формирования мочеточниково- влагалищного свища с повторным оперативным вмешательством через 3–4 мес (реимплантация мочеточника, реже — анастомоз конец-в-конец).

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

731

Сцелью профилактики травмы мочеточника следует производить его выде- ление на протяжении, пересекать сосудистые пучки и кардинальные связки при непосредственном визуальном контроле за расположением мочеточника.

В наиболее тяжелых случаях (ожирение, инфильтративный эндометриоз, многочисленные вмешательства) следует катетеризировать мочеточники непо- средственно перед операцией.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гине- кология. М.: МЕДпресс-информ, 2010.

2.GarryR., ReichH. Laparoscopic Hysterectomy. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1993.

3.HackethalA., TinnebergH.-R.LaparoscopicHysterectomy.Berlin;Heidelberg:Springer Verlag, 2016.

4.Al-Hendy A., Sabry M. Hysterectomy. Croatia: Intech, 2012.

5.Wallach E.E., Eisenberg E. Hysterectomy. Baltimore: Johns Hopkins University Press, 2015.

ТОТАЛЬНАЯ (ПОЛНАЯ) ЛАПАРОСКОПИЧЕСКАЯ ГИСТЕРЭКТОМИЯ (ЭКСТИРПАЦИЯ МАТКИ)

Тотальная лапароскопическая гистерэктомия (экстирпация матки) — операция по удалению матки (с придатками или без придатков), при которой все этапы опе- рации выполняются только из лапароскопического доступа.

Показания

Показания к тотальной лапароскопической гистерэктомии те же, что и для экстирпации матки другими доступами, выбор доступа зависит от принятых

вконкретной клинике установок, личного опыта хирурга, наличия соответ- ствующего оборудования. Известное выражение о том, что лапароскопическую гистерэктомию нужно выполнять только при невозможности влагалищного доступа, в настоящее время не столь актуально в связи с развитием лапароско- пических технологий и постепенным превращением данной операции в рутин- ную. Доля лапаротомных абдоминальных экстирпаций матки в современной клинике должна неуклонно снижаться и проводится, когда лапароскопическим либо влагалищным способом выполнить операцию невозможно или имеются противопоказания. Таким образом, основными показаниями к тотальной лапа- роскопической гистерэктомии являются следующие заболевания, при незаинте- ресованности женщины в сохранении органа и/или неэффективности медика- ментозного лечения:

миома матки (осложненная АМК, болевым синдромом, быстрым ростом узлов, размерами 12 и более недель условной беременности, с шеечным рас- положением узлов);

гиперпластические процессы эндометрия;

тяжелая дисплазия, in situ и микроинвазивный РШМ;

аденомиоз3–4-йстепени,с болевымсиндромом,АМК;

наружный генитальный эндометриоз с болевым синдромом и нарушением функции тазовых органов, снижением качества жизни;

опухоли яичников в постменопаузе, злокачественные опухоли яичников (в сочетании с этапами хирургического стадирования);

гнойно-воспалительные процессы матки и придатков (эндометрит, панме- трит, тубоовариальные образования, свищи внутренних половых органов);

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

732 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

РЭ(всочетаниис этапамихирургическогостадирования);

пролапс матки (приоритет влагалищной гистерэктомии с одновременной пластикой стенок влагалища и промежности).

Противопоказания

Большиеразмеры матки(более18 нед)— относительноепротивопоказание.

Выраженный спаечный процесс в брюшной полости — относительное про- тивопоказание.

Противопоказания к наложению карбоксиперитонеума и положению Тренделенбурга у соматически отягощенных больных.

Размеры матки и влагалища, при злокачественных заболеваниях не позво- ляющие удалить препарат из брюшной полости без морцелляции.

Крайние степени ожирения — относительное противопоказание.

Общие противопоказания к любым операциям (крайне тяжелое состояние, различные острые заболевания).

Техническое обеспечение тотальной лапароскопической гистерэктомии

При правильном выполнении операции и ее адекватном техническом обеспече- нии тотальная лапароскопическая гистерэктомия является эффективным и безо- пасным вмешательством, значительно сокращающим кровопотерю, сроки госпи- тализации, потребность в послеоперационном назначении лекарственных средств, сроки нетрудоспособности, что в итоге делает тотальную лапароскопическую гистерэктомию и экономически обоснованным методом лечения. Минимальный, наиболее распространенный набор специальных инструментов, помимо стандарт- ной лапароскопической «стойки», включает:

лапароскоп (с оптикой 0 или 30) 10–12 мм;

4 троакара (манипуляционные порты) 5 мм (№ 2), 10–12 мм (№ 2);

лапароскопический биполярный коагулятор;

лапароскопический монополярный L-образный коагулятор (крючок);

лапароскопические ножницы;

маточный манипулятор (типа Clermont–Ferrand, «Крыло»);

лапароскопический аспиратор-ирригатор (хирургический отсос);

толкатель нити для экстракорпорального завязывания узлов (так называе- мый «пушер»);

лапароскопический зажим [жесткий № 1, мягкий (кишечный) № 1];

лапароскопический иглодержатель;

шовный материал (нить «Викрил» 1, 2 нить «ПДС» 2/0);

дополнительные энергии могут использоваться во время операции для дис- секции/коагуляции тканей (УЗ скальпель, биполярные лигирующие устрой-

стватипаLigaSure,Enseal).

Техника операции

Внастоящее время хорошо разработаны виды и базовые принципы оператив- ной техники, позволяющие эффективно и безопасно выполнить лапароскопи- ческую экстирпацию матки. Ниже представлены наиболее часто используемая последовательность и техника вмешательства. Для операции характерна этап- ность в выполнении мобилизации, отсечения матки, ушивания влагалища, эти этапы могут меняться местами в зависимости от конкретной клинической ситуации.

Лапароскопия и постановка манипуляционных портов. В типичных случаях, через иглу Вереша, которая вводится через разрез около 1 см в параумбили-

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

733

кальной области (или непосредственно в пупке), создается карбоксипери- тонеум до давления 15 мм рт.ст., вводится троакар с лапароскопом и произ- водится визуальная ревизия всей брюшной полости. Затем под визуальным контролем вводятся 3 дополнительных троакара в подвздошных областях, 2 боковых тотчас латеральнее нижних эпигастральных сосудов и срединный троакар по линии, соединяющей боковые троакары. Для удобного манипули- рования необходимо, чтобы боковые троакары не были расположены слиш- комблизко кпередневерхним остям подвздошных костей, но ине чрезмерно медиально, так как это уменьшает угол между рабочими инструментами и также затрудняет манипуляции в тазу (рис. 27.13, см. цветную вклейку). При больших размерах матки лапароскоп необходимо ввести выше пупка, иногда даже ближе к мечевидному отростку, это создает необходимый обзор для манипуляций на органе.

Введение маточного манипулятора (до лапароскопии либо под контролем последней). После фиксации шейки матки пулевыми щипцами и определе- ния длины полости матки по зонду вводится маточный манипулятор (типа Clermont–Ferrand, «Крыло») вворачивающими движениями до нужного уровня. Маточный манипулятор является крайне важным инструментом, без которого выполнение тотальной лапароскопической гистерэктомии значительно затрудняется. Манипулятор должен плотно держаться в матке, позволять изменять ее положение в широких пределах, должен иметь указа- тель влагалищных сводов, по которому пересекается влагалище, и систему для предотвращения утечки газа из брюшной полости при отсечении матки. Задача второго ассистента — осуществлять постоянное натяжение матки в сторону брюшной полости, одновременно смещая ее в необходимом для мобилизации направлении. Связочный аппарат матки постоянно должен быть в состоянии натяжения!

Коагуляция и пересечение круглых связок матки выполняются с помощью биполярного коагулятора и механических (или монополярных) ножниц, с открытием переднего листка широкой связки матки (рис. 27.14, см. цветную вклейку).

Мобилизация мочевого пузыря. Разрез переднего листка широких связок матки продолжается на пузырно-маточную складку, несколько дистальнее «белой линии», где брюшина хорошо отслаивается, и открывается пузырно- маточное пространство. Затем ассистент захватывает пузырный листок брю- шины, поднимая его, а затем и сам мочевой пузырь (стенка которого хорошо контурируется) вертикально вверх — этот прием визуализирует слой между маткой и мочевым пузырем, в котором нужно проводить дальнейшую дис- секцию — отделение мочевого пузыря от шейки матки, до переднего свода влагалища, используя ножницы и биполяр, а также сдвигание пузыря вниз «тупым» путем (рис. 27.15, см. цветную вклейку).

Фенестрация (создание «окна») широкой связки матки. Достигается рас- сечением заднего листка широких маточных связок в проекции пересе- ченных круглых связок. Этап проходит почти бескровно, однако в ряде случаев (варикоз) приходится коагулировать сосуды широких связок. Получившееся «окно» расширяется тупым путем двумя инструментами (рис. 27.16, см. цветную вклейку). Этап снижает риск ранения мочеточни- ков, которые находятся теперь латеральнее получившегося «окна», у боко- войстенки таза.

Мобилизация придатков матки. В зависимости от варианта операции выпол- няется коагуляция (или шовное лигирование) и пересечение либо воронко-

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

734 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

тазовых связок (экстирпация с придатками), либо маточных труб и соб- ственных связок яичников (экстирпация без придатков). При лигировании воронко-тазовых связок необходимо проследить ход мочеточников под париетальной брюшиной для профилактики их повреждения. Пересекать ткани связок нужно как раз в направлении сделанного ранее «окна».

Диссекция заднего листка широкой маточной связки. Рассекают задний листок в направлении «вставления» крестцово-маточных связок в шейку матки, отслаивая его от сосудистого пучка. Возможно частичное или полное пересечение крестцово-маточных связок, что увеличивает мобильность уда- ляемого органа (рис. 27.17, см. цветную вклейку). Этот этап также снижает рискповреждения мочеточников, которыеотходят книзу,иоткрывает пучок маточных сосудов.

Лигирование маточного сосудистого пучка. Ассистент смещает матку в про- тивоположную сторону, визуализируется «ребро» матки с проходящим здесь сосудистым пучком, который коагулируется (лигируется) на уровне проекции внутреннего маточного зева с обеих сторон (не допускается слишком низкое пересечение маточных сосудов — риск ранения мочеточников в области их перекреста с маточной артерией!) (рис. 27.18, см. цветную вклейку), затем пучки пересекаются в перпендикулярном к оси шейки матки направлении вместе с тканями параметрия (рис. 27.19, 27.20, см. цветную вклейку). Теперь матка становится цианотично-серого цвета.

Рассечение влагалища и удаление матки. Ассистент вводит указатель сводов манипулятора (пластиковое полукольцо) в передний свод влагалища, вво- дит во влагалище также систему герметизации, и затем по контурируемому через стенку влагалища указателю рассекает последнее в режиме резания L-образным электродом или монополярными ножницами по окружности (рис. 27.21, см. цветную вклейку). Матку удаляют через влагалище цели- ком, предварительно выкрутив манипулятор и фиксировав матку пулевыми щипцами за шейку или, при больших размерах, частями, путем механи- ческой морцелляции скальпелем, ножницами со стороны влагалища. При этом предохраняют стенки влагалища от травмы зеркалами, постоянно осуществляя тракцию за препарат. Если морцелляция и удаление препарата происходят достаточно долго, на это время производят десуффляцию газа и возвращают больную в горизонтальное положение для улучшения гемо- динамики.

Ушивание влагалища. Выполняют рассасывающейся нитью (викрил, поли- сорб), 8-образными швами, ушивая сначала края влагалища с захватом в шов культей крестцово-маточных и кардинальных связок, пубоцервикаль- ной фасции и брюшины дугласова кармана. Обычно накладывают не более 3 швов (рис. 27.22, 27.23, см. цветную вклейку). При склонности к пролапсу, глубоком дугласовом кармане (риск развития энтероцеле) выполняют какой- либо вид кульдопластики (МакКолл, Мошкович), дополнительно сшивая стенки влагалища и шеечно-лобковую фасцию, крестцово-маточные связки на протяжении, брюшину дугласова кармана, редуцируя последний, укора- чивая связки и дополнительно «подвешивая» культю влагалища к связоч-

ному аппарату. Не рекомендуется для кольпосуспензии использовать культи круглых связок.

Вконце операции проводят окончательный гемостаз, ревизию, удаляют троака- ры под контролем лапароскопа, при этом желательно ушивать доступы шириной 1 см и более.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

735

Специфические интраоперационные осложнения тотальной лапароскопической гистерэктомии: повреждения мочеточников, мочевого пузыря, сосудов, кишечни- касведеныкминимумупритщательномвыполнениикаждогоэтапаоперациииих последовательности, указанных выше.

Впослеоперационном периоде больную можно активизировать уже через несколько часов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гине- кология. М.: МЕДпресс-информ, 2010. 320 c.

2.Reich H., DeCaprio J., McGlynn F. Laparoscopic hysterectomy // J. Gynecol Surg. 1989. Vol. 5. P. 213–216.

3.Falcone T., Goldberg J.M. Basic, advanced, and robotic laparoscopic surgery / ed. M. Karram. Philadelphia : Saunders; Elsevier, 2010. Vol.1.

4.Schollmeyer T., Elessawy M., Chastamouratidhs B., Alkatout I., et al. Hysterectomy trends over a 9-year period in an endoscopic teaching center // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2014. Vol. 126, N 1. P. 45–49.

5.Alkatout I., Mettler L., Peters G., Noe G., et al. Laparoscopic hysterectomy and prolapse: a multiprocedural concept // JSLS. 2014. Vol. 18, N 1. P. 89–101.

6.Adamyan L.V., Kiselev S.I., Arakelyan A.S. Potentialties of total laparoscopic hysterec- tomy for radical treatment of uterine diseases // J. Minim. Invasive Gynecol. 2007. Vol. 14, N 6. P. 2–3.

7.Lee M.S., Venkatesh K.K., Growdon W.B., Ecker J.L., et al. Predictors of 30-day readmission following hysterectomy for benign and malignant indications at a tertiary care academic medical center // Am. J. Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 214. P. 607. e1–e12.

8.Mahdi H., Goodrich S., Lockhart D., DeBernardo R., et al. Predictors of surgical site infection in women undergoing hysterectomy for benign gynecologic disease: a multicenter analysis using the national surgical quality improvement program data // J. Minim. Invasive Gynecol. 2014. Vol. 21, N 5. P. 901–909.

9.Barber E.L., Neubauer N.L., Gossett D.R. Risk of venous thromboembolism in abdo- minal versus minimally invasive hysterectomy for benign conditions // Am. J. Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 212, N 5. P. 609.e1–e7.

10.Einarsson J.I., Suzuki Y. Total laparoscopic hysterectomy: 10 steps toward a successful procedure // Rev. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 2, N 1. P. 57–64.

27.5.2.Операции на матке с использованием лапаротомического доступа

Надвлагалищная ампутация матки.

Экстирпация матки.

ОСНОВНЫЕ ДОСТУПЫ ПРИ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ

Хирургическое вмешательство на женских половых органах осуществляется двумя путями:

трансабдоминальным;

трансвагинальным. Проводят три вида лапаротомий:

нижне-срединную;

поперечно-надлобковую (по Пфанненштилю);

поперечно-интерилиакальную (по Черни).

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

736 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

ТЕХНИКА АБДОМИНАЛЬНОГО ДОСТУПА Нижне-срединная лапаротомия

Разрез ведется по направлению от симфиза к пупку, при этом пальцы левой руки фиксируют кожу. Длину разреза надо соизмерять с характером предстоящего вмешательства. В некоторых случаях для удобства манипулирования и ревизии брюшной полости разрез продлевают с обходом пупка слева. Целесообразен раз- рез средней величины, который в случае надобности можно увеличить в процессе операции. Кожу рассекают до подкожно-жировой клетчатки скальпелем, затем подкожную клетчатку разрезают до апоневроза (влагалища прямых мышц) с использованием монополярного электрокоагулятора. Кровотечение из мелких сосудов подкожно-жировой клетчатки останавливается коагуляцией мест крово- течения. Далее рассекают монополярным электрокоагулятором апоневроз в про- дольном направлении (предварительно края раны приподнимаются с помощью остроконечных крючков). Затем края разреза апоневроза захватываются зажима- ми Микулича чуть ниже пупочного кольца, далее разводятся мышцы вдоль всего разреза с использованием сомкнутых зажимов Бильрота. Все манипуляции с тка- нями проводятся аподактильно с тщательным гемостазом, что уменьшает травму последних и тем самым способствует лучшему заживлению в послеоперационном периоде. После разведения мышц хирург и ассистент приподнимают поперечную фасциювместе с брюшиной в 3–4 см нижепупочного кольцамягкими пинцетами, захватывают складку атравматичным зажимом и рассекаютна небольшом протя- жения 5–10 мм. Под контролем зрения на края рассеченной брюшины накладыва- ются зажимы Микулича. В брюшную полость вводится плотный марлевый тупфер,

ина нем монополярным коагулятором, под контролем зрения, постепенно пор- ционно рассекается брюшина с последовательным наложением зажимов на края рассечения через 5–6 см. При расширении разреза к лону необходимо помнить о мочевом пузыре. Для этого предбрюшинная клетчатка расслаивается, сдвигается, визуализируется стенка мочевого пузыря и брюшина рассекается латеральнее стенки пузыря. Для того чтобы разрез был проведен правильно, нужно ориенти- роваться по пупку сверху и лону снизу. При рассечении ассистент приподнимает брюшину за зажимы, которые фиксируют ее края. Для исключения повреждения кишки хирург пальцами левой руки отводит кишку, создавая пространство для безопасной манипуляции. На момент входа в брюшную полость целесообразно перевести больного в положение Тренделенбурга, что создает условия для пере- мещения кишечника в эпигастральную область и тем самым исключает нанесение травмы кишки во время открытия брюшной полости.

По завершении входа в брюшную полость кишечник перемещается в верхние отделы брюшной полости и фиксируется введением влажной пеленки или поло- тенца. Ассистент с помощью широкого печеночного зеркала придерживает пелен- кой кишечник. В рану помещается реечный ранорасширитель,рана максимально разводится. В этот момент необходимо следить, чтобы бранши ранорасширителя не травмировали прилежащие органы брюшной полости.

Закрытие брюшной раны при продольном разрезе

По окончании операции следует перевести больную из положения Трен- деленбурга в горизонтальное. Пеленки и салфетки, отграничивающие операци- онную рану, извлекают из брюшной полости. Брюшная полость осматривается на предмет наличия остатков крови, промывается. Промывная жидкость удаляется отсосом. Сальник выводится в рану ирасправляется по поверхности прилегающе- го к ране кишечника. Перед зашиванием брюшной раны следует сменить перчатки. Брюшную стенку зашивают послойно. Для удобства ушивания края брюшины

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

737

захватывают несколькими зажимами. Париетальную брюшину ушивают непре- рывным швом, для чего используются обычно рассасывающиеся нити. Ушивание брюшины начинают сверху (от пупка) и идут книзу (к лонному сочленению). Если кишки во время ушивания выступают в рану, то удобно использовать лопатку Ревердена для удержания петель кишечника. Когда большая часть брюшины уже зашита, лопатку извлекают.

Отдельной нитью соединяются прямые мышцы живота.

Если обнажена лишь одна прямая мышца, а другая покрыта апоневротическим влагалищем, то шов с одной стороны захватывает мышцу, а с другой — ткань влагалища прямой мышцы. Иглу следует вкалывать по направлению изнутри кнаружи. Шов, соединяющий мышцы, нельзя слишком туго затягивать, так как мышца легко прорезывается лигатурой. После соединения краев мышц приступа- ютк зашиваниюапоневроза.Этот этап закрытия брюшнойраны имеет решающее значение, так как только прочность апоневротического шва может предохранить от образования послеоперационной грыжи. Поэтому и хирург,и помощник долж- ны внимательно следить за тем, чтобы игла вкалывалась в край апоневроза, а не в жировую клетчатку. При внимательной, аккуратной работе легко избежать оши- бок. Самое главное — хорошо и своевременно, при помощи пинцетов, обнаружить край апоневроза. Апоневроз надо восстанавливать отдельными узловыми швами. Подкожную жировую клетчатку сближают отдельными швами. На кожу накла- дывают отдельные швы или скобки. После обработки швов спиртовым раствором антисептика (пливасепт, хлоргексидин) поверх швов накладывают асептическую повязку.

Поперечное надлобковое чревосечение (по Пфанненштилю)

Paзрез по Пфанненштилю проводится по надлобковой складке приблизительно

в3–4 см выше лонного сочленения. Величина кожного разреза зависит от осо- бенностей предстоящей операции и в среднем равняется 10–12 см. Скальпелем рассекают кожу и подкожную клетчатку до апоневроза. Кровоточащие сосуды нужно коагулировать. В боковых отделах раны нередко встречаются расширенные подкожные вены, ранение которых может вызвать обильное кровотечение, поэто- му эти сосуды надо тщательно перевязывать. Апоневроз надрезают скальпелем с обеих сторон от средней линии до мышц. Через образовавшиеся в апоневрозе окна разрез при помощи изогнутых ножниц Купера удлиняют в форме полулуния, следя за тем, чтобы не травмировать мышцы. Направление разреза должно быть закру- гленным кверху, что позволяет в дальнейшем создать максимальный хирургиче- ский доступ к органам малого таза. На верхний и нижний края разреза апоневроза накладывают два зажима Кохера или Микулича. При помощи небольшого тупфера апоневроз отслаивают вверх и вниз от подлежащей мышцы, затем куперовскими ножницами подсекают соединительнотканный стык между апоневротическими влагалищами прямых мышц. При этом концы изогнутых ножниц обращены к мышцам. Необходимо проявлять осторожность, чтобы не травмировать много- численные мелкие мышечные артерии, пронизывающие апоневроз. Из них может возникнуть значительное кровотечение. Отсеченный таким образом апоневроз должен иметь форму клина с основанием, расположенным в 2–3 см от пупочного кольца. Обычно разрез апоневроза доходит с обеих сторон до наружного края прямых мышц. Далее не представляет особого труда разъединить прямые мышцы как при продольном разрезе и вскрыть париетальную брюшину.

Если встречается необходимость в увеличении брюшной раны, то это при- ходится делать за счет увеличения поперечного разреза апоневроза в стороны и вверх. Далее наружного края прямой мышцы апоневротические листки, состав-

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

738 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

ляющие переднюю стенку влагалища прямой мышцы живота, расходятся, образуя сухожилия трех мышц: m. obliquus abdominis externus, m. obliquus abdominis internus,

m.transversus. После того как разрезано сухожилие m. obliqui abdominis externi, над-

резается сухожилие m. obliqui abdominis interni и m. externi, а мышечные волокна последних двух мышц тупо разъединяют.

Закрытие брюшной раны при поперечном надлобковом разрезе

Закрытие брюшной раны при поперечном разрезе производится следующим образом: париетальную брюшину и прямые мышцы зашивают как при про- дольном разрезе. Во избежание ранения нижней надчревной артерии не следует проводить иглу глубоко под мышцы. Малейшее кровотечение из мышц должно быть тщательно остановлено во избежание образования субфасциальной гемато- мы. Апоневроз зашивают непрерывным реверденовским швом или накладывают отдельные швы. В углах поперечного разреза следует захватывать все три фас- циальных листка, которые, соединяясь, образуют переднюю стенку влагалища прямой мышцы. Подкожную жировую клетчатку соединяют отдельными швами. Кожу восстанавливают наложением внутрикожного непрерывного косметическо- го шва, отдельных швов или скобок.

Правильно выполненный разрез по Пфанненштилю позволяет обеспечить достаточный доступ к органам малого таза практически для выполнения любого по объему вмешательства и имеет несомненные преимущества перед остальными: он позволяет активно вести больную в послеоперационном периоде; послеопераци- онные грыжи и эвентерация кишечника наблюдаются крайне редко. В настоящее время этот вид лапаротомии в оперативной гинекологии является преимуществен- ным и выполняется практически во всех лечебных учреждениях. Лапаротомию этим способом не рекомендуется производить в случаях рака половых органов и гнойно-воспалительных процессов с выраженными рубцово-спаечными измене- ниями. При повторных вмешательствах разрез обычно делают по старому рубцу с его иссечением.

НАДВЛАГАЛИЩНАЯ АМПУТАЦИЯ МАТКИ БЕЗ ПРИДАТКОВ

Надвлагалищной ампутацией матки называется оперативное удаление тела матки на уровне внутреннего зева в области надвлагалищной части шейки матки.

Взависимости от состояния придатков матка ампутируется без придатков или

спридатками.

Техника операции

После выполнения лапаротомии (срединным или поперечным доступом) вво- дится ранорасширитель и больная переводится в положение Тренделенбурга (с поднятым тазовым концом операционного стола). Положение Тренделенбурга может бытьпридано больнойи до выполнениялапаротомии, что уменьшает опас- ность случайного повреждения кишечника при рассечении париетальной брю- шины. Матку нужно захватить крепкими двузубцами Дуайена или прошить дно восьмиобразным швом, завязав его на марлевой салфетке, вывести из брюшной полости. Если матка содержит плотную миому, можно воспользоваться специаль- ным штопором, который вводят в верхний сегмент опухоли под визуальным кон- тролем. Новообразование нужно повернуть таким образом, чтобы оно выводилось наименьшимдиаметром,причем привыведении нужнонетолькотянутьопухоль, но и слегка ее раскачивать. Ассистент и хирург в это время нажимают на края раны, как бы выдавливая опухоль из брюшной полости. При наличии спаечного процессав брюшной полостисращения с маткой, с придатками рассекаются после предварительной коагуляции биполярным пинцетом. Слепое и грубое выведение

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

739

может повлечь за собой тяжелые повреждения органов, например кишки или мочевого пузыря. В этих случаях нужно удлинить разрез и постепенно, подтягивая матку (опухоль), разъединять спайки, после чего матку с образованием можно безопасно вывести в операционную рану.

Когда матка выведена из брюшной полости,ее следует приподнять и подтянуть по направлению к лонному сочленению и с помощью влажной пеленкиотвести из операционного поля кишечник и сальник для лучшей визуализации самой матки и анатомических взаимоотношений органов малого таза.

Хирургические манипуляциина матке начинают с пересечения круглых связок между зажимов Микулича. Остающиеся культи круглых связок прошиваются, перевязываются и затем нити берутся на зажимы в качестве держалок. Это дела- ется для того, чтобы во время закрытия дефекта тазовой брюшины удобнее было найти сами культи, листки брюшины. Следует избегать пересечения круглой связки слишком близко к матке и боковой стенке брюшной полости, что вызовет затрудненияна первых этапах операции, кровотечение, трудностиво время моби- лизации брюшины пузырно-маточной складки.

Матка оттягивается кзади, и затем с помощью ножниц или зажима отделяется передний листок брюшины широкой маточной связки и подвижная часть брюши- ны в области пузырно-маточной складки, в последующем полулунным разрезом рассекается брюшина пузырно-маточной складки. Мочевой пузырь низводится дистальнее с помощью малого тупфера. Потом, в зависимости от выполняемого объема операции: при ампутации без придатков — зажимы Микулича или Кохера накладываются на маточные трубы и собственные связки яичников вдоль ребра матки, последние пересекаются и лигируются. Нить берется на держалку. При удалении придатков вместе с маткой формируется отверстие в бессосудистой зоне широкой связки матки и зажимы накладываются на воронко-тазовую связку, последняя пересекается между зажимами, прошивается и перевязывается. Задний листок брюшины рассекается ножницами до шейки, как бы освобождая сосуди- стыйпучок по заднейповерхности.Приманипуляциях на воронко-тазовойсвязке есть опасность повреждения мочеточника. При остановке кровотечения из пара- метрия эта вероятность возрастает.

Пересечение и перевязка сосудистого пучка при ампутации матки проводятся, как правило, на уровне внутреннего зева или немного ниже его. Матка смещается впротивоположнуюсторонуотперевязываемыхсосудов.

На сосудистый пучок накладывают зажимы перпендикулярно артерии непо- средственно у шейки матки, причем зажим накладывается, как бы соскальзывая с шейки матки и не захватывая листки брюшины. Контрзажим накладывается выше вдоль ребра матки. Сосуды матки пересекаются, прошиваются и перевязываются, концы нитей срезаются. Во время прошивания сосудистого пучка игла прово- дится через ткани шейки матки ниже наложенного зажима. Нить завязывается в начале перед носиком зажима, а потом обводится вокруг сосудов под зажимом. Аналогичным образом обрабатываются сосуды и с противоположной стороны.

Не следует захватывать маточную артерию вслепую: это может привести к слу- чайному ранению мочеточника.

После перевязки сосудов с обеих сторон тело матки от шейки отсекают скаль- пелем или электрокоагулятором в монополярном режиме несколько выше культей маточной артерии. Лучше, если скальпель при отсечении шейки матки направлен так, чтобы образовался конусовидный срез, вершиной обращенный в сторону шейки матки. Крестцово-маточные связки и брюшину на задней поверхности шейки матки не пересекают.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

740 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Шейка матки захватывается пулевыми щипцами, и тело матки отсекается на уровне внутреннего зева, в последнюю очередь рассекают брюшину, покрываю- щую тело матки и шейку сзади.

Культюшейки зашивают тремя отдельнымилигатурами, закрывая таким обра- зом отверстие цервикального канала и кровоточащую (обычно скудно) поверх- ность культи шейки.

Операция надвлагалищной ампутации заканчивается тщательной перитони- зацией культей круглых связок, придатков и шейки. Перитонизацию можно выполнить при помощи нерерывного или узлового шва. Нити с каждой стороны проводятся через край предпузырной брюшины, через брюшину, покрывающую круглую связку и придатки, и выводятся через брюшину, покрывающую заднюю поверхность шейки. После завязывания нитей культя покрывается брюшиной. По окончании перитонизации больная переводится в горизонтальное положение, из брюшной полости извлекают салфетки и зеркала, а затем пocлойно закрывают брюшную полость.

При выделении интралигаментарного узла нужно держаться строго в пределах капсулы опухоли и всегда помнить о непосредственной близости мочеточника.

После того как интралигаментарные узлы выделены из клетчатки, можно, не отделяя их от матки, приступить к выполнению типичной надвлагалищной ампу- тации.

ТОТАЛЬНАЯ ЭКСТИРПАЦИЯ МАТКИ С ПРИДАТКАМИ

Тотальной экстирпацией матки, в отличие от суправагинальной ампутации, называется удаление всей матки (вместе с шейкой). В техническом отношении тотальная экстирпация несколько сложнее надвлагалищной ампутации, так как при ней:

мочевой пузырь должен быть отсепарирован до верхней трети влагалища;

пересекаются крестцово-маточные связки.

Влагалище вскрывается со стороны брюшной полости, что обязывает хирурга принять специальные меры предосторожности против внесения в операционную рану инфекции из влагалища и из нижнего отрезка цервикального канала.

Перед операцией тотальной экстирпации матки абдоминальным доступом вла- галищедолжно быть тщательно обработано антисептиком. Первыемоментыопера- циитотальнойэкстирпацииматкиабдоминальнымдоступомсовпадают с операцией надвлагалищной ампутации (изучение топографических соотношений, разделение сращений, если таковые имеются, освобождение придатков из спаек, выведение матки и т.д.).

Смомента отделения мочевого пузыря от шейки техника тотальной экстирпа- ции матки отличается от надвлагалищной ампутации. Мочевой пузырь должен быть на всем протяжении отсепарирован от шейки матки и от переднего свода влагалища. Клетчатка между мочевым пузырем и шейкой матки весьма рыхлая,

имарлевым тупфером нужно попасть в правильный слой, чтобы мочевой пузырь легко отошел при его сдвигании. Предварительно брюшину приподнимают пинце- том и надсекают на некотором расстоянии от места перехода пузырной брюшины в брюшину, покрывающую матку.

После того как мочевой пузырь в достаточной степени отсепарирован от матки и переднегосвода,а заднийлистокширокойсвязкирассеченвдольматки оттрубно- го угла до ypoвня внутреннего зева, можно приступить к перевязке сосудов матки. Для этого нужно энергично оттянуть матку в сторону, противоположную той, на которой находится подлежащая перевязке артерия, сосудистый пучок может быть захваченнижеуровнявнутреннегозеваподконтролемзрения,аневслепую.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

741

Зажим должен быть поставлен перпендикулярно сосуду. Если не весь сосу- дистый пучок попадает в зажим, нужно после пересечения сосудистого пучка несколько отодвинуть в зажиме культю при помощи маленького марлевого туп- фера и дополнительно захватить зажимом (Кохера или Микулича) еще участок парацервикальной клетчатки дистальнее наложенного зажима, в которой может проходить вагинальная веточка маточной артерии. После пересечения сосудов проводится прошивание последних. Техника прошивания сосудов в случае экс- тирпации: на уровне пересечения сосудов матки поперечным разрезом рассекается на шейке позадипузырная фасция до тканей шейки. Фасция с тканями пузыря смещается в сторону лона до переднего свода влагалища. Затем матка смещается

клону, тем самым натягиваются крестцово-маточные связки, которые берутся на зажимы Микулича, пересекаются и прошиваются, лигатуры срезаются. На этом этапе существует опасность повреждения мочеточника. Кардинальные связки пересекаются последними перед вскрытием свода влагалища. Для их пересечения прямой зажим Кохера располагается сбоку шейки и, соскальзывая с последней, закрывается таким образом, чтобы в зажим попали фасция шейки и ее боковая часть. Связки пересекают, прошивают, перевязывают, нити срезают. Иногда эта манипуляция проводится в несколько приемов.

Для того чтобы убедиться, что шейка выделена из клетчатки до сводов, можно применить следующий простой прием: большим и указательным пальца- ми пальпируют шейку, постепенно продвигаясь вперед, переходят на влагалище. Появляется переход от плотной шейки к спадающимся стенкам матки.

Убедившись, что выделение шейки закончено и что под пальцами находится влагалище (особенно — передняя стенка), приступают к отделению матки от сво- дов. Для этого нужно хорошо оттянуть матку кверху (в сторону головы больной), широко раскрыть зеркалами брюшную рану,отодвинуть мочевой пузырь и захва- тить пулевыми щипцами переднюю стенку влагалища (передний свод).

Прежде чем вскрыть влагалище, под шейку матки дополнительно подводится свежая марлевая салфетка для защиты кишок (брюшной полости) от контакта с тем, что будет соприкасаться со вскрытым влагалищем (руки, инструменты). Затем передний свод вскрывают и через небольшое отверстие во влагалище вводят длин- ным анатомическим пинцетом марлевую полоску,для того чтобы секрет влагали- ща не мог попасть в операционную рану (клетчатку). Кроме того, влагалищную часть шейки матки и своды дополнительно обрабатывают раствором антисепти- ка. Увеличив несколько отверстие в переднем своде, захватывают влагалищную часть шейки матки крепкими щипцами. Вывернув влагалищную часть наружу и энергично потягивая ее, xирург ножницами рассекает своды в непосредственной близости к шейке. В это время помощник захватывает края влагалища (сводов) длинными зажимами. Отсечение матки значительно облегчается энергичным под- тягиванием шейки. Одновременно с задним сводом перерезают ножницами и пере- ходную брюшную складку дугласова кармана (plica recto-uterina). После отсечения матки приступают к зашиванию влагалища. Влагалище закрывается отдельными лигатурами. После того как влагалище закрыто, нужно сменить салфетку, кото- рая перед моментом вскрытия влагалища была подведена под матку (под шейку) сзади. Хирурги и помощники меняют перчатки, операционная сестра также меняет перчатки, стелет на операционном столе свежую стерильную простыню и берет свежие инструменты и материал.

После закрытия влагалища приступают к перитонизации, т.е. к соединению между собой переднего и заднего листков широкой связки и краев plicae vesico- uterinae и plicae recto-uterinae, причем тщательно погружаются в подбрюшинное пространство культи.Во время перитонизации несколькими стежками подхваты- вается и сближается с брюшиной культя влагалища.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

742 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

По окончании перитонизации операция, в сущности, может считаться закон- ченной. Больную переводят в горизонтальное положение, извлекают из брюшной полости салфетки и приступают к послойному зашиванию раны брюшной стенки.

Манипуляции в глубине малого таза при операции тотальной экстирпации матки требуют хорошего освещения. Для этого больной должно быть придано максимальное положение Тренделенбурга. Хороший достаточно глубокий наркоз всегда облегчает и ускоряет операцию. Особенно важно, чтобы больная хорошо спала,когдаотсекаютматкуиушиваютвлагалищеибрюшину.

ТОТАЛЬНАЯ ЭКСТИРПАЦИЯ МАТКИ БЕЗ ПРИДАТКОВ

Втехническом отношении операция удаления матки без придатков произво- дится в основном так же, как удаление матки с придатками. При оставлении при- датковматкинакладывают отдельныезажимы накруглуюсвязку,маточную трубу

исобственную связку яичника. Техника наложения зажимов изложена в описании надвлагалищной ампутации матки без придатков.

Основные моменты радикальной операции экстирпации матки и части влагали-

ща (ехstirpatiоuteri cumadneхiset resectiovaginaemodoWertheimi):

1) подготовка влагалища:

а) спринцевание влагалища водным раствором антисептика (пливасепт, фурациллин);

б)обработканаружныхполовыхоргановспиртовымрастворомантисептика; в) введение зеркал во влагалище и обсушивание последнего марлевыми туп-

ферами; г) обработка всего влагалища спиртовым раствором антисептика;

2) опорожнение мочевого пузыря катетером;

3) наркоз;

4)дезинфекция кожи передней брюшной стенки спиртовым раствором анти- септика (пливасепт, хлоргексидин);

5) защита стерильным бельем места разреза брюшной раны;

6) придание больной положения Тренделенбурга;

7) разрез и вскрытие (послойное) брюшной стенки;

8)соединение париетальной брюшины с простынями (полотенцами), защи- щающими брюшную рану (защита подкожной жировой клетчатки);

9)введение брюшных зеркал;

10)введение салфеток для защиты брюшной полости;

11)осмотр и изучение особенностей анатомии;

12)выделениематкиипридатковизспаек(еслинужно);

13)захват матки по одному изописанных выше способов;

14)пересечение (в клеммах) и перевязка lig. infundibulo-pelvici справа;

15)пересечение(вклеммах)иперевязкаlig.rotundiсправа;

16)пересечение брюшины между культями связок справа;

17)тупое расслоение клетчатки между листками связок (справа);

18–21) повторение предыдущих четырех моментов (14–17) слева;

22)рассечение в поперечном направлении переднего листка широкой связки с oбеих сторон от культей круглых связок по направлению к пузырно- маточной складке;

23)рассечениеиотслойкамочевого пузыряотшейкиипереднегосвода;

24)введение зеркал между листками широкой связки (в клетчатку);

25)выделение правого мочеточника до места перекреста a. utеrinaе;

26)захват, перевязка и пересечение правой a. uterinae;

27)дальнейшее обнажение и отслойка правого мочеточника в месте пере- креста с артерией;

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

743

28)хирург переходит на правую сторону, ассистент — на левую; 29–31) повторение на левой стороне моментов 25, 26 и 27;

32)хирург и ассистент возвращаются на свои места;

33)дальнейшая дополнительная отслойка мочевого пузыря с обнажением устьев мочеточников;

34)пересечение и перевязка клетчатки латерально от правого мочеточника;

35)выделение правого мочеточника до впадения его в мочевой пузырь; 36–37) повторение слева моментов 34 и 35;

38)pacсeчение в поперечном направлении заднего листка широкой связки с обеихсторондокрестцово-маточныхсвязок;

39)рассечение plicae recto-uterinae и брюшины, покрывающей крестцово- маточные связки;

40)отделениепрямойкишки отзаднейстенки влагалища ивыделение зоны уплотнения крестцово-маточных связок;

41)пересечение и перевязка крестцово-маточных связок;

42)дополнительное пересечение и перевязка клетчатки в области крестцово- маточных связок;

43)пересечение и перевязка пластов клетчатки (параметральной и параваги- нальной) ниже мочеточников;

44)дополнительная отслойка мочевого пузыря от передней стенки влагали- ща(еслинужно);

45)удаление увеличенных лимфатических желез (если это нужно);

46)наложение зажима на влагалище на расстоянии 2–3 см ниже portio vaginalis;

47)вскрытие влагалища ниже зажима и тампонада влагалища марлевым бинтом, дополнительная обработка влагалища спиртовым раствором антисептика;

48)отсечение влагалища и захват краев последнего длинными зажимами Кохера;

49)соединение края передней стенки влагалища с краем пузырной брюши- ны, одним швом;

50)соединение края задней стенки влагалища с краем брюшины, покрываю- щим прямую кишку, одним швом;

51)связывание между coбoй передней и задней нитей;

52)смена перчаток, инструментов, материала и белья;

53)перитонизация;

54)возвращение больной (стола) в горизонтальное положение и извлечение салфеток из брюшной полости;

55)захват краев париетальной брюшины свежими инструментами, смена белья на коже, дополнительная обработка кожи раствором антисептика;

56)смена перчаток;

57)закрытие брюшной полости и асептическая повязка;

58)извлечение из влагалища марлевого тампона.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова, А.С. Гаспарова. М., 2006.

2.Новикова Е.Г., Каприн А.Д., Антипов В.А., Шевчук А.С. Атлас при злокачествен- ных опухолях женских половых органов: научно-практическое издание / под ред. А.Х. Трахтенберга, В.И. Чиссова, А.Д. Каприна. М.: Практическая медицина, 2015. 200 с.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

744 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

27.5.3.Влагалищная экстирпация матки

Влагалищная (вагинальная) экстирпация матки — операция по удалению матки вагинальным доступом.

Вагинальная гистерэктомия рассматривается большинством исследователей, при возможности ее выполнения, как более безопасная и более экономически эффективная из всех видов гистерэктомий. Гистерэктомия вагинальным доступом подразделяется на следующие виды:

1)вагинальная гистерэктомия при отсутствии пролапса гениталий;

2)вагинальная гистерэктомия при наличии генитального пролапса;

3)вагинальная гистерэктомия с лапароскопической ассистенцией.

ПОКАЗАНИЯ

Миома матки, требующая хирургического лечения.

Эндометриоз матки (аденомиоз).

Маточные кровотечения, не поддающиеся консервативным методам ле- чения.

Предраковые заболевания матки.

Микроинвазивная карцинома шейки матки.

Пролапс (полное и неполное выпадение) матки.

Экстирпация матки вагинальным доступом показана также пациенткам с ожирением, нуждающимся в гистерэктомии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Беременность.

Рактазовыхорганов.

Большие размеры матки (15–16 нед и более беременности).

Узкое влагалище.

Узкийтаз(уменьшениелобкового угламенее90°).

Неподвижность матки.

Любые острые заболевания и обострение хронических заболеваний.

Экстирпация матки вагинальным доступом противопоказана нерожавшим пациенткам.

Относительные противопоказания

Патологические процессы в придатках матки.

Инфильтративный эндометриоз.

Необходимость удаления придатков матки.

Распространенный спаечный процесс в малом тазу после перенесенных ранее операций на органах малого таза.

УСЛОВИЯ ДЛЯ ОПЕРАЦИИ

1.Подвижность матки. Если тело матки образует плотный конгломерат с при- даткамии окружающимитканями,хирургубудетсложно провести удаление, не травмировав важные кровеносные сосуды и нервы, а также прилегающие органы. Доступ через брюшную стенку в этом случае обеспечит более широ- кий обзор, а значит, сведет к минимуму риск повреждения важных анатоми- ческих структур.

2.Отсутствие сопутствующей патологии, которая делает выполнение ее невоз- можной (поражение тазобедренных суставов, которое не позволяет пациент- ке принять необходимое положение на операционном столе).

3.Относительно небольшие размеры матки (в идеале — до 12 нед беременно- сти).Некоторыехирургисчитают этоусловиенеобязательным.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

745

4.Наличие специальных инструментов (влагалищные зеркала Дуайена, набор влагалищных подъемников Бриски, зажимы Хини, Бэлентайна, иглодер- жатель Хини для выполнения вагинальной гистерэктомии при отсутствии выпадения матки).

ПОДГОТОВКА К ОПЕРАЦИИ

Перед плановой операцией необходимо провести стандартное общее клиниче- ское обследование, расширенную кольпоскопию, цитологическое исследование (мазок из цервикального канала и влагалищной части шейки матки) на наличие атипичных клеток; обследование на наличие ИППП и другой патогенной флоры

собязательным лечением выявленных инфекций. При наличии атрофического кольпита для улучшения репаративных процессов целесообразна подготовка: эстрогены в свечах или в виде крема 2 раза в неделю в течение месяца.

Упациенток с экстрагенитальными заболеваниями необходимо проводить тщательную предоперационную подготовку для достижения компенсации или ремиссии процесса. Особое внимание следует уделять пациенткам из группы риска по возникновению тромбоэмболических осложнений. В предоперационную про- грамму подготовки этих пациенток следует по показаниям включать спазмолити- ческие и вазоактивные препараты, венотоники и средства, улучшающие реологи- ческие свойства крови, необходимо ношение компрессионного белья, проведение дуплексного УЗ сканирования вен нижних конечностей. При необходимости — консультация сосудистого хирурга.

МЕТОДЫ ОБЕЗБОЛИВАНИЯ

Предпочтительно использование регионарной (спинальной или эпидуральной) анестезии, а также комбинированная анестезия, эндотрахеальный наркоз.

ТЕХНИКА ВЛАГАЛИЩНОЙ ЭКСТИРПАЦИИ МАТКИ ПРИ ОТСУТСТВИИ ПРОЛАПСА ГЕНИТАЛИЙ

Пациентка находится на операционном столе в положении литотомии, макси- мально сместившись вперед, чтобы ее ягодицы выступали над краем стола.

После тщательной дезинфекции влагалища шейка матки обнажается зеркалами (зеркало Дуайена и подъемники Бриски), фиксируется пулевыми щипцами или двузубцом Мюзо и низводится ко входу во влагалище. При низведении шейки матки вытягиваются крестцово-маточные и кардинальные связки, а мочеточни- ки, мочевой пузырь и маточные сосуды отходят кверху. Циркулярным разрезом рассекают стенку влагалища вокруг шейки матки на уровне сводов влагалища. Переднюю стенку влагалища вместе с мочевым пузырем отсепаровывают от шейки матки острым и тупым путем. Вскрытие маточно-пузырной складки брю- шины может быть осуществлено либо на данном этапе, либо после пересечения кардинальных связок и сосудистых пучков. Затем шейка матки отклоняется в сторону лона и вскрывается брюшина маточно-прямокишечного пространства через задний свод влагалища. В брюшную полость через отверстие в заднем своде влагалища вводится зеркало. Идентифицируются крестцово-маточные связи с обеих сторон, захватываются зажимами, пересекаются и лигируются рассасываю- щимися лигатурами. Матку оттягивают в сторону, а боковую стенку влагалища с помощью зеркала отводят в противоположную сторону; мочевой пузырь защи- щают зеркалом. Кардинальные связки и нисходящие ветви маточной артерии с обеих сторон поочередно захватываются зажимами, пересекаются и лигируются рассасывающимся шовным материалом. Через отверстие в брюшине маточно- прямокишечного углубления, которое выполнено на данном этапе операции или ранее, вводится подъемник (зеркало) в брюшную полость, и мочевой пузырь тем

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

746 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

самым отодвигается кверху и кпереди. Пересекаются и лигируются сосудистые пучки с обеих сторон. Проводится пальпаторная ревизия тела матки на наличие спаечного процесса. В дальнейшем при небольших размерах матка вывихивается через заднее кольпотомное отверстие.

При больших размерах матки прибегают к рассечению ее передней стенки от наружного зева до дна. Подтягивая края разреза щипцами, выводят тело матки через кольпотомное отверстие.

После выведения матки ее оттягивают в сторону и поэтапно накладывают зажи- мы на круглые, собственные связки яичников, маточный конец маточной трубы, листки широкой связки у ребра матки, пересекают их между зажимами и лигируют дистальные концы пересеченных тканей с обеих сторон.

Вслучае необходимости удаления придатков матки этот этап операции осу- ществляется после удаления матки. Лигатуры на собственной связке яичника и культе маточной трубы натягиваются, яичники выводят в операционное поле. На мезосальпинкс маточной трубы и на воронко-тазовую связку накладываются зажимы и пересекаются. Необходимо следить за тщательностью прошивания и перевязки воронко-тазовой связки. В случае короткости воронко-тазовой связки целесообразнопоотдельности удалятьматочную трубу,а затем яичник.

После ревизии прилежащих тканей и прошитых культей приступают к пери- тонизации. В настоящее время большинство хирургов отвергают необходимость перитонизации листков брюшины, считая, что края брюшины слипаются сами в течение первых суток после операции. Если перитонизация проводится, первона- чально захватывают края брюшины и прошиваются в области культей придатков матки таким образом, что культи придатков фиксируются в углах раны, и куль- ти располагаются экстраперитонеально. Выведение культей всех пересеченных

илигированных образований в экстраперитонеальное пространство является несомненным преимуществом перитонизации при влагалищной гистерэктомии в плане лечения возможных послеоперационных осложнений.

Затем приступают к ушиваю стенки влагалища. Рана стенки влагалища может быть ушита как в продольном направлении, так и в поперечном. После обработки во влагалище вводится марлевый тампон до следующего дня.

Впоследние десятилетия с целью облегчения выполнения операций широко используются различные хирургические энергии (электрическая, лазерная, УЗ), которые позволяют рассекать стенки влагалища, связочный аппарат, а также обе- спечивать гемостаз. Для лигирования связочного комплекса матки могут исполь- зоваться различные сшивающие аппараты.

Дополнительные хирургические приемы

1.Инфильтрация слизистой влагалища. С целью облегчения отсепаровки тканей и обезболивания в послеоперационном периоде можно проводить инфиль- трацию слизистой влагалища. Для этого используется изотонический раствор хлорида натрия, 0,5% раствор лидокаина с адреналином (1:200 000) или без в объеме 20–30 мл или раствор любого анестетика в разведении. Для обезболива- ния послеоперационного периода анестетик целесообразно вводить в пузырно- маточные, крестцово-маточные связки, нижнюю часть кардинальных связок матки и парацервикс.

2.Морцелляция. Данный прием используется для облегчения извлечения матки и заключается в рассечении увеличенной матки на части. Морцелляция про- водится только после перевязки сосудистых пучков матки. Применяются разные способы морцелляции:

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

747

рассечение матки пополамилина две неравные части иих изолированное извлечение;

миомэктомия наибольших миоматозных узлов с последующим извлечени- ем матки;

клиновидное иссечение внутреннего слоя миометрия;

отсечение шейки матки с последующим клиновидным иссечением отдель- ных участков миометрия.

3.Различные приемы по профилактике рецидива выпадения купола влагалища.

Кульдопластика по Мак-Колу. Данный прием предупреждает формиро- вание энтероцеле. Рассасывающимся шовным материалом проводится прошивание наиболее проксимальной точки задней стенки культи влага- лища снаружи внутрь, захватываются культи крестцово-маточных связок поочередно, брюшина прямокишечно-маточного углубления и вновь вкалываются в заднюю стенку влагалища изнутри наружу рядом с точкой вкола, затем лигатуру затягивают. Кульдопластика по Мак-Колу считается самой эффективной в профилактике энтероцеле.

Кульдопластика по Московицу. Методика также предупреждает формиро- вание энтероцеле и возможный пролапс купола влагалища. При данной методике культи кардинальных и крестцово-маточных связок сшиваются между собой по средней линии.

Модификации дополнительной фиксации купола влагалища по Елкину, Мейо, Персианинову (описание ниже).

ВЛАГАЛИЩНАЯ ЭКСТИРПАЦИЯ МАТКИ ПРИ ЕЕ ВЫПАДЕНИЯХ

Обычная влагалищная экстирпация матки не устраняет основной причины ее выпадения и часто сопровождается рецидивами. Поэтому применяются различные модификации этой операции с одновременной пластикой мышечно-фасциальных структур влагалища, промежности и методиками дополнительной фиксации куль- ти влагалища.

Существует несколько модификаций влагалищной экстирпации матки при

еевыпадениях: по Елкину, Мейо, Александрову, Персианинову. Наиболее рас- пространенной является влагалищная экстирпация матки в модификации Мейо. Первоначальные этапы операции такие же, как при влагалищной экстирпации матки при отсутствии выпадения матки.

Модификация по Мейо. Перед удалением матки выкраивается клиновидный лоскут из передней стенки влагалища вместе с подлежащей фасцией. После удале- ния матки культи круглых, широких и крестцово-маточных связок обеих сторон сближают и сшивают узловыми швами. Затем накладывают два узловых шва через край разреза влагалища с одной стороны и через сшитые между собой культи маточных связок и край разреза влагалища — с другой. Разрез влагалищной стенки зашивают непрерывными или узловыми швами и заканчивают операцию кольпо- перинеолеваторопластикой.

Осложнения интраоперационные

Повреждение мочевого пузыря. Одно из самых частых осложнений вла- галищной экстирпации матки (1,76%). Мочевой пузырь рекомендуется ушивать сразу после распознавания осложнения. При необходимости перед ушиванием проводят мобилизацию его стенки. Ушивание проводится тонкой рассасывающейся нитью, накладывается двухрядный или однорядный шов. Для проверки герметичности шва мочевой пузырь заполнятся метиленовым синим или другим красителем.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

748 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Повреждение кишечника. Чаще всего при влагалищной экстирпации матки из всех отделов кишечника повреждается прямая кишка. Ранение обычно происходит при задней кольпорафии. Ушивание прямой кишки также про- водится тонким рассасывающимся шовным материалом в один или два ряда.

Кровотечение. Возникает при плохой перевязке крупных сосудов, соскальзывании лигатуры, неадекватном зашивании культи влагалища. Профилактика — правильное наложение швов и правильное завязывание лигатур.

Послеоперационные осложнения

Раневая инфекция. Встречается примерно у 4% оперированных. Проявля- ется в виде инфильтрата культи влагалища, параметрита или абсцесса таза. Профилактика: использование разового операционного белья, периопера- ционная антибиотикопрофилактика (за 1 ч до разреза стенки влагалища вводятся антибиотики широкого спектра — цефалоспорины II–III поколе- ния).

Кровотечение. Встречается у 1,4–2,6% больных. Возможно наружное и внутреннее кровотечение. При наружном кровотечении кровь выделяется через влагалище, источником его обычно являются культявлагалища, пере- вязанные связки и сосуды. Наружное кровотечение обычно диагностируется в первые часы после операции. Внутреннее кровотечение диагностируется обычно в отсроченном периоде, когда появляются признаки внутрибрюшно- го кровотечения (увеличение ЧСС, снижение АД и гематокрита, интенсивные боли в животе).

При наружном кровотечении необходима ревизия раны через влагалище со снятием ряда лигатур с цельювыявления источника кровотечения и повтор- ного лигирования их.

При внутреннем кровотечении необходима лапароскопия или лапаротомия.

Острая задержка мочи встречается довольно часто, что обычно вызвано атонией мочевого пузыря. В мочевой пузырь необходимо установить посто- янный катетер Фолея на 12–24 ч, назначаются средства для снятия спазма сфинктера мочевого пузыря. Как правило, самостоятельное мочеиспускание восстанавливается быстро.

Повреждение мочеточника — редкое осложнение, встречается у 0,88% пациенток после экстирпации матки. При появлении боли в боку или поясничной области вскоре после экстирпации матки следует заподозрить обструкцию мочеточника. В такой ситуации необходимо обследование пациентки: УЗИ почек, экскреторная урография. При подтверждении диа- гноза осуществляется попытка катетеризации мочеточника. При успешной попытке катетер илистентоставляются на 4–6 нед. При безуспешнойпопыт- ке катетеризации мочеточника пациентке показано оперативное лечение. Для профилактики травмы мочеточника зажимы в процессе операции необ- ходимо накладывать непосредственно по шейке матки, затем — по ребрам матки.

Пузырно-влагалищный свищ. Пузырно-влагалищные свищи после экс- тирпации матки встречаются редко (0,2%). Признаки неблагополучия, как правило,возникаютна7–12-есутки,когдапоявляются жидкие выделенияиз половых путей. При подозрении на пузырно-влагалищный свищ пациентка осматривается на гинекологическом кресле: во влагалище вводят марлевый тампон, а в мочевой пузырь через катетер — раствор метиленового синего или индигокармина. Окрашивание марлевого тампона подтверждает диа- гноз. Если тампон не окрашивается контрастом, необходимо исключить

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

749

мочеточниково-влагалищный свищ. В такой ситуации необходима экскре- торная урография.

При выявлении пузырно-влагалищного свища проводится попытка консер- вативной терапии: постоянный катетер Фолея в мочевой пузырь на 4–6 нед, мазевые тампоны во влагалище. При неэффективности консервативной тера- пии при пузырно-влагалищном свище и при мочеточниково-влагалищном свище показано оперативное лечение.

Ведение послеоперационного периода

1.Катетеризация мочевого пузыря осуществляется от 6 ч до следующего дня в зависимости от того, производилась пластическая операция на стенках вла- галища и промежности или нет.

2.Тампонада влагалища осуществляется обычно от 12 до 24 ч, затем тампон

удаляется.

Особенности ведения послеоперационного периода

Ранняя активизация пациенток — в первые сутки у пациенток без этапа пла- стическихвмешательствна стенкахвлагалищаинавторыесуткиупациенток с кольпоперинеолеваторопластикой после операции (с предварительным бинтованием нижних конечностей).

Применение пневматической манжеточной компрессии с первых суток послеоперационного периода и до выписки (при возможности ее проведе- ния),ношениекомпрессионного бельянеменее3–4нед.

Использование специфических способов профилактики тромбоэмболиче- ских осложнений — прямых антикоагулянтов. Целесообразно использование препаратов НМГ под кожу живота в течение 5–7 дней, средств, улучшающих

реологические свойства крови (дезагреганты).

На этапе восстановительного амбулаторного лечения целесообразно рекомен- довать:

использование антитромбоцитарных препаратов (ацетилсалициловая кисло- та), спазмолитических и вазоактивных препаратов, венотоников;

применение НПВС в виде ректальных свечей [индометацин или диклофенак по 1 свече (50 или 100 мг) на ночь в течение 5–10 дней].

Информация для пациентки

1.Ношение компрессионного белья в течение 3–4 нед.

2.Исключение половых контактов, а также осмотров (особенно в зеркалах) в течение 6 нед. Осмотр с помощью зеркал — только по показаниям, при нали- чии кровотечения (в случае появления кровянистых выделений показано немедленное обращение в стационар, где проводили операцию).

3.Исключение тяжелых физических нагрузок в течение 6–8 нед.

4.Скудные кровяные, сукровичные выделения из половых путей возможны в течение 6–8 нед.

ЛАПАРОСКОПИЧЕСКИ АССИСТИРОВАННАЯ ВЛАГАЛИЩНАЯ ЭКСТИРПАЦИЯ МАТКИ

Лапароскопически ассистированная влагалищная экстирпация матки — это сочетание влагалищной гистерэктомии с лапароскопическим вмешательством. Лапароскопия проводится для разделения спаек, иссечения очагов эндометриоза, удаления яичников и маточных труб, а также пересечения верхней части связочно- го аппарата матки. После этого проводится типичная влагалищная гистерэктомия. Преимуществом такой операции является меньшая травматичность для пациент- ки, более легкое течение послеоперационного периода, меньшее число осложне-

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

750 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

нийиболееприемлемый косметический эффект,так как на животе остается всего 3–4 мелкихрубца.

Показаниями к лапароскопически ассистированной вагинальной гистерэкто- мии являются противопоказания к вагинальной гистерэктомии:

1)перенесенные ранее вагинальные операции;

2)эндометриоз (инфильтративная форма);

3)перенесенное ранее кесарево сечение;

4)тазовые боли;

5)подозрение на заболевания придатков матки;

6)миома матки больших размеров;

7)хронические воспалительные заболевания тазовых органов;

8)плохая подвижность (мобильность) матки и узкое влагалище.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б.Манухина.М.,2009.

2.ACOG Committee Opinion N 444: choosing the route of hysterectomy for benign disease // Obstet Gynecol. 2009 Nov. Vol. 114, N 5. P. 1156–1158.

3.Clarke-Pearson D.L., Geller E.J. Complications of hysterectomy // Obstet Gynecol. 2013 Mar. Vol. 121, N 3. P. 654–673.

4.Gupta J. Vaginal hysterectomy is the best minimal access method for hysterectomy // Evid. Based Med. 2015 Oct 7.

5.KulkarniM.M.,RogersR.G. Vaginalhysterectomyfor benigndiseasewithout prolapse// Clin. Obstet. Gynecol. 2010 Mar. Vol. 53, N 1. P. 5–16.

27.6.ОПЕРАЦИИ НА ПРИДАТКАХ МАТКИ

27.6.1.Операции на придатках с использованием

лапароскопического доступа

Операции на придатках производятся при трубном бесплодии при подозрении на непроходимость маточных труб, при воспалительных заболеваниях придатков матки, при эктопической беременности, при перекруте придатков матки, при апо- плексии яичников, при яичниковых образованиях.

ОПЕРАЦИИ ПРИ ТРУБНОМ БЕСПЛОДИИ

Цельюопераций притрубномбесплодии являетсяпроверкаи,повозможности, восстановление проходимости маточных труб. При проведении лапароскопии у пациенток с подозрением на трубное и перитонеальное бесплодие рационально использовать телескоп диаметром 5 мм, который создает необходимую визуализа- цию. После его извлечения не требуется ушивания троакарной раны, что приводит к хорошему косметическому эффекту.

Лапароскопия при трубном бесплодии начинается с ревизии органов брюшной полости и малого таза. Далее проводится хромосальпингоскопия.

Необходимые инструменты:

атравматичный зажим;

маточный зонд Cohen.

Хромосальпингоскопия является этапом лапароскопии при диагностике бес- плодия. После фиксации пулевыми щипцами шейки матки вводится маточный

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

751

зонд Cohen. Создаются оптимальные условия для визуализации органов малого таза. Через маточный зонд вводится раствор индигокармина. Визуально опреде- ляют наполнение маточных труб раствором и, при сохраненной проходимости, поступление красителя в брюшную полость. При выявлении окклюзии в области фимбриального отдела проводится сальпингостомия.

Необходимые инструменты:

два атравматичных зажима;

игла для монополярной коагуляции;

трубка для ирригации-аспирации.

Для проведения операции после проведения хромосальпингоскопии необхо- димо три одновременно действующих инструмента. В боковые контрапертуры вводятся атравматичные зажимы, в центральную — игла для монополярной коа- гуляции. Перед началом манипуляции проводится хромосальпингоскопия, позво- ляющая произвести наполнение гидросальпинкса для визуализации запаянного фимбриального отдела, и адгезиолизис. Атравматичными щипцами захватывают трубу в области фимбриального отдела напротив друг друга и монополярной иглой производят крестообразный разрез фимбриального отдела. Далее произво- дится эверсия (выворачивание) запаянной части фимбриального отдела. С этой целью зажимом захватывается эндосальпинкс на расстоянии 0,5–0,8 см от края. После натяжения тканей края трубы выворачиваются наружу. Для предотвраще- ния обратного заворота по периметру трубы снаружипроизводят точечную коагу- ляцию серозной оболочки.

ЛАПАРОСКОПИЯ ПРИ ВНЕМАТОЧНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ (ТУБОТОМИЯ, MILKING, ТУБЭКТОМИЯ)

Туботомия проводится при трубной беременности малых сроков с сохранен- нойцелостностьюстенки трубы.

Необходимые инструменты:

атравматичный зажим;

диссектор;

игла для монополярной коагуляции;

трубка для ирригации-аспирации.

Туботомию при трубной беременности производят с целью сохранения репро- дуктивной функции. Обязательными условиями проведения туботомии являются размер плодного яйца не более 3 см, сохраненная целостность стенки маточной трубы, отсутствие перитубарного спаечного процесса.

Маточную трубу захватывают атравматичным зажимом, введенным через ипсилатеральную контрапертуру, проксимальнее места локализации плодного яйца. Игольчатым монополярным электродом в режиме резания, введенным через контралатеральнуюконтрапертуру,рассекают маточнуютрубу надместом локали- зации плодного яйца разрезом 5–7 мм. С помощью аквадиссектора, введенного в

разрез на трубе, производят гидроотсепаровку плодного яйца от стенок маточной трубы. При этом плодное яйцо эвакуируется из плодовместилища. Производится контроль гемостаза. Нет необходимости накладывать швы на место разреза. Целостность стенки маточной трубы восстанавливается самостоятельно.

MILKING (сцеживание) при трубной беременности малых сроков с сохранен- нойцелостностьюстенки трубы.

Необходимые инструменты:

атравматичный зажим;

два диссектора;

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

752 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

трубка для ирригации-аспирации;

зажим Кохера.

Важным условием для проведения milking должна быть дистальная локали- зация плодного яйца. Манипуляция выполняется с помощью двух диссекторов или подобных атравматичных щипцов. Маточная труба захватывается щипцами непосредственно проксимально у плодного яйца. Вторые щипцы накладываются дистальнее первых, выдавливая плодное яйцо по направлению к фимбриальному отделу. Постепенно переставляя щипцы, нужно добиться изгнания плодного яйца из маточной трубы. В завершение операции маточная труба промывается физио- логическим раствором с целью ликвидации оставшихся элементов хориона.

ТУБЭКТОМИЯ ПРИ ВНЕМАТОЧНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

Показанием к тубэктомии является прервавшаяся трубная беременность по типу трубногоабортаилиразрыв трубы,носмалойкровопотерей. Противопоказанием является большая кровопотеря, сопровождающаяся геморрагическим шоком.

Необходимые инструменты:

атравматичный зажим;

диссектор;

биполярный коагулятор;

ножницы;

трубка для ирригации-аспирации.

После выявления трубной беременности зажимом, введенным в ипсилатераль- ную контрапертуру, производят захват маточной трубы в истмическом отделе. Диссектором или биполярным зажимом, введенным в контрлатеральную апертуру, производяткоагуляциюипересечениетрубывобластиугламаткиспоследующим пересечением мезосальпинкса на протяжении примерно 1/3 длины трубы, после чего инструменты меняются местами и производится окончательное отделение трубы от мезосальпинкса. Труба извлекается через расширенную контрапертуру. Лапароскопия завершается тщательной санацией брюшной полости физиологиче- ским раствором и проверкой гемостаза.

ОПЕРАЦИИ ПРИ ОСТРЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ПРИДАТКОВ МАТКИ (САНАЦИОННАЯ ЛАПАРОСКОПИЯ, САЛЬПИНГОСТОМИЯ, АДНЕКСЭКТОМИЯ)

Характер лапароскопических операций при острых воспалительных заболе- ваниях придатков матки определяется степенью выраженности воспалительных изменений.

Санационная лапароскопия при остром сальпингите

Необходимые инструменты:

атравматичный зажим;

трубка для ирригации-аспирации.

После оценки состояния органов брюшной полости и взятия материала для посева на чувствительность к антибиотикам производится восстановление ана- томических соотношений между органами малого таза. При остром воспалении (первые 72 ч) спайки не успевают сформироваться, и возможно разделение орга- нов малого таза тупым путем или с помощью аквадиссекции, после чего произ- водится санация малого таза и брюшной полости большим количеством (2–3 л) физиологического раствора. Завершают лапароскопию введением антибиотиков

вполость малого таза. Раствор вводят с помощью шприца, проводя иглу через переднюю брюшную стенку.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

753

Органосохраняющая лапароскопия при остром сальпингите с формированием пиосальпинкса

Необходимые инструменты:

два атравматичных зажима;

диссектор;

трубка для ирригации-аспирации;

игла для монополярной коагуляции.

Взависимости от варианта возникновения пиосальпинкса техника проведения органосохраняющей операции различается. При выявлении первичного пиосаль- пинкса, возникшего на фоне острого сальпингита, возможно произвести восста- новление дренажной функции маточной трубы тупым путем. Для этого, зафик- сировав запаянный фимбриальный отдел с помощью атравматичных щипцов, диссектором разъединяют межфимбриальные спайки. После разделения спаек полость маточной трубы промывают большим количеством физиологического раствора. Если пиосальпинкс возник на фоне существовавшего гидросальпинкса, техника органосохраняющей манипуляции не отличается от описанной выше техники сальпингостомии. При обоих вариантах завершается лапароскопия санацией брюшной полости с использованием большого количества физиологиче- ского раствора. При отсутствии показаний для органосохраняющей операции при пиосальпинксе проводится тубэктомия, техника выполнения которой описана выше.

Лапароскопическая аднексэктомия при пиоваре

Необходимые инструменты:

два атравматичных зажима;

диссектор;

трубка для ирригации-аспирации;

биполярные щипцы.

Пиовар (абсцесс яичника) требует проведения аднексэктомии. Проводить овариэктомию без удаления маточной трубы нерационально, так как маточная труба после овариэктомии теряет свои функции, что может привести в дальней- шем к возникновению трубной беременности.

Необходимые инструменты:

травматичный или атравматичный зажим;

диссектор;

биполярные щипцы;

ножницы;

трубка для ирригации-аспирации;

зажим Кохера;

зажим Люера.

Выполнение аднексэктомии начинается с фиксации маточной трубы вблизи матки с помощью щипцов, расположенных в ипсилатеральной контрапертуре. Натягивая щипцами трубу, проводят коагуляцию и отсечение маточной трубы по мезоварию на протяжении примерно 2/3 длины, после чего щипцами захватывают ткань яичника вблизи собственной связки. Мезоварий коагулируют и пересекают так же, как и трубу, на 2/3.

Важно проводить коагуляцию небольшими порциями (2–3 мм), что позволяет обеспечить надежный превентивный гемостаз, причем максимально близко к удаляемому органу (трубе и яичнику). Проведение коагуляции ближе к боковой стенке таза может быть чревато возникновением кровотечения из основания

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

754 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

мезосальпинкса или мезовария. После этого этапа инструменты меняют местами. Щипцами, введенными в контрлатеральный троакар, захватывают дистальный отдел яичника у начала воронко-тазовой связки. Натягивая ткани, производят коагуляцию и пересечение оставшейся части мезовария и мезосальпинкса.

После отделения придатков через расширенную с помощью зажима Кохера контрапертуру в брюшную полость вводится Endobag. Удаленные придатки поме- щаются в Endobag и удаляются из брюшной полости. Это позволяет исключить контакт содержимого яичникового образования с органами брюшной полости (абластичность).

ДИНАМИЧЕСКАЯ ЛАПАРОСКОПИЯ

Для осуществления контроля за течением послеоперационного периода у паци- енток с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки после органо- сохраняющих операций целесообразно проводить динамические лапароскопии.

Необходимые инструменты:

травматичный или атравматичный зажим;

трубка для ирригации-аспирации;

зажим Кохера;

проводник для введения троакара.

Динамическая лапароскопия проводится на 2–3-е сутки после первичной лапа- роскопии. В троакарное умбиликальное отверстие вводится проводник с закру- гленным атравматичным концом. По проводнику производят введение троакара, через который происходит инсуфляция СО2, Последующая ревизия органов брюш- ной полости позволяет выявить динамику послеоперационного процесса — нали- чие экссудата, возобновления спаечного процесса, состояния сохраненных органов малого таза. При необходимости с помощью атравматичных щипцов и трубкидля ирригации-аспирации производят разделение спаечного процесса и восстановле- ние анатомических соотношений между органами малого таза. Промывают орга- ны малого таза большим количеством (до 2 л) физиологического раствора.

ЛАПАРОСКОПИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ НА ЯИЧНИКАХ (КИСТЭКТОМИЯ, АДНЕКСЭКТОМИЯ)

Упациенток с объемными яичниковыми образованиями предоперационное обследование (УЗИ с допплерометрией, МРТ, КТ, определение онкомаркеров) должно указывать на отсутствие злокачественного процесса.

При выявлении доброкачественных яичниковых образований в зависимости от показаний и условий проводят либо органосохраняющие (кистэктомии), либо радикальные операции (аднексэктомии).

Кистэктомия

Необходимые инструменты:

два атравматичных зажима;

диссектор;

трубка для ирригации-аспирации;

биполярные щипцы;

зажим Кохера;

эндобаг.

Спомощьюатравматичных зажимов белочнуюоболочкузахватывают ивскры- вают над полюсом образования. Выявив границу между стенкой кисты и стромой яичника, производят вылущивание патологической структуры. При необходимо- сти вылущивание сопровождается превентивным гемостазом с помощью биполяр-

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

755

ных щипцов. Стенка образования извлекается из брюшной полости с помощью зажима Кохера.

Аднексэктомия

Показанием для аднексэктомии при объемных образованиях яичников служат пре- и постменопаузальный возраст, отсутствие здоровой ткани яичника и подо- зрение на озлокачествление.

Впроцессе лапароскопии необходимо провести тщательную ревизию орга- нов малого таза (наличие выпота и его характер, состояние наружной капсулы яичникового образования, консистенция). При наличии показаний производят аднексэктомию,техника проведения которой описана выше.

При больших размерах яичникового образования после отделения придатков его стенка подтягивается мягкими зажимами к расширенному троакарному отвер- стию, и далее производится пункция и аспирация содержимого (без попадания пунктата в брюшную полость!). Извлекать опухоль необходимо в специальных пластиковых контейнерах (ENDOBAG). После извлечения требуется тщательная ревизия внутренней стенки образования.

При подозрении на злокачественный процесс препарат отправляют на срочное гистологическое исследование. Дальнейший объем вмешательства определяется на основании полученного гистологического ответа. При выявлении пограничного характера опухоли или злокачественности необходимо произвести экстирпацию матки с придатками, удаление сальника, биопсию брюшины.

ЛАПАРОСКОПИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ ПРИ ПЕРЕКРУТЕ ПРИДАТКОВ МАТКИ

Внастоящее время стандартным хирургическим доступом для диагностики и лечения перекрута придатков матки является лапароскопия.

Необходимые инструменты:

два атравматичных зажима; диссектор;

трубка для ирригации-аспирации; биполярные щипцы; зажим Кохера; эндобаг.

При подтверждении диагноза «перекрут» должна проводиться оценка его сте- пени в градусах, определяться жизнеспособность тканей с тщательным осмотром хирургической ножки в целях выявления внутрисосудистых тромбов.

При сохраненных тканях яичника и маточной трубы должна быть выполнена аккуратная медленная деторсия придатков с использованием атравматичных зажимов. Следует помнить, что выраженный отек тканей перекрученных при- датков матки способствует их повышенной травматизации даже при проведении бережных манипуляций. В таком случае этот хирургический этап можно прово- дить при наполнении малого таза теплым физиологическим раствором, который способствует флотации опухоли и самораскручиванию придатков.

После деторсии придатков матки, восстановления кровоснабжения органов, что проявляется нормализацией цвета брыжейки яичника и маточной трубы, необходимо удалить опухоль или опухолевидное образование яичника в пределах здоровых тканей.

При ретенционном кистозном образовании яичника выполняется его пункция

споследующей аспирацией и биопсией стенки, при наличии параовариальной кисты производится ее удаление.

Выявление некроза перекрученных придатков матки является основанием для выполнения их удаления.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

756 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Beranger-Gibert S., Sakly H., Ballester M., et al. Diagnostic value of MR imaging in the diagnosis of adnexal torsion // Radiology. 2016. Vol. 279, N 2. P. 461–470.

2.Elhjouji A., Zahdi O., Baba H., et al. Torsion d’annexe après hysterectomieabdominale: une premiere observation // Pan. Afr. Med .J. 2015. Vol. 22. P. 9.

3.Ercan Ö., Köstü B., Bakacak M., et al. Neutrophil to lymphocyte ratio in the diagnosis of adnexal torsion // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Vol. 8, N 9. P. 16 095–16 100.

4.Focseneanu M.A., Omurtag K., Ratts V.S., Merritt D.F. The auto-amputated adnexa: a review of findings in a pediatric population // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2013. Vol. 26, N 6. P. 305–313.

5.Ganer Herman H., Shalev A., Ginat S., et al. Clinical characteristics of adnexal torsion in premenarchial patients // Arch. Gynecol. Obstet. 2016. Vol. 293, N 3. P. 603–608.

6.Kitporntheranunt M., Wong J., Siow A. Entangled bilateral adnexal torsion in a premenarchial girl: a laparoscopic approach // Singapore Med. J. 2011. Vol. 52, N 6.

P.124–127.

7.Krissi H., Hiersch L., Aviram A., et al. Factors affecting adnexal torsion direction: a retrospective cohort study // Gynecol. Obstet. Invest. 2015.

8.Li Q., Li X., Zhang P. Ovarian torsion caused by hyperreactioluteinalis in the third trimester of pregnancy: a case report // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015. Vol. 8, N 10.

P.19 612–19 615.

9.Lourenco A.P., Swenson D., Tubbs R.J., Lazarus E. Ovarian and tubal torsion: imaging findings on US, CT, and MRI // Emerg. Radiol. 2014. Vol. 21, N 2. P. 179–187.

10.Martinez-Medell J., Martinez-Rubio M.P., Cabistany-Esque A.C. et al. Adnexal torsion caused by Fallopian tube cancer // Ginecol. Obstet. Mex. 2015. Vol. 83, N 4. P. 247– 252.

11.Melcer Y., Sarig-Meth T., Maymon R., et al. Similar but different: a comparison of adnexal torsion in pediatric, adolescent, and pregnant and reproductive-age women //

J.Womens Health (Larchmt). 2016. Vol. 25, N 4. P. 391–396.

12.Ngo A.V., Otjen J.P., Parisi M.T., et al. Pediatric ovarian torsion: a pictorial review // Pediatr. Radiol. 2015. Vol. 45, N 12. P. 1845–1855.

13.Özdemir S., Balci O., Görkemli H., Koyuncu T., Turan G. Bilateral adnexal torsion due to postmenopausal hydatidiform mole // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2011.Vol. 37, N 4.

P.359–362.

27.6.2.Операции на придатках матки с использованием лапаротомического доступа

ОПЕРАЦИИ НА МАТОЧНЫХ ТРУБАХ — УДАЛЕНИЕ МАТОЧНОЙ ТРУБЫ Синонимы

Сальпингоэктомия, тубэктомия.

Показания

Трубная беременность.

Абсцесс маточной трубы.

Пиосальпинкс.

Гидросальпинкс.

Условия для проведения операции

Операцию выполняют в хирургическом стационаре.

Подготовка к операции

Стандартное общее клиническое обследование.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

757

Методы обезболивания

Эндотрахеальный наркоз, ларингеальная маска, регионарная анестезия.

Техника операции

Выбор метода разреза передней брюшной стенки определяется состояни- ем пациентки, а также предшествующими лапаротомными операциями. Чаще используют поперечный надлобковый разрез по Пфанненштилю, который, поми- мо эстетических преимуществ, в значительно меньшей степени приводит к разви- тию ближайших и отдаленных послеоперационных осложнений.

После вскрытия брюшной полости и разведения раны ранорасширителем в малый таз вводят руку, определяют матку и, продвигаясь вдоль задней ее стенки

впрямокишечно-маточное углубление, выделяют измененную маточную трубу, которую по возможности выводят в рану. При выведении придатков в брюшной ране показывается угол матки, а затем и ее дно. После выведения в брюшную рану пораженной трубы приступают к ее удалению. Дистальный отдел маточной трубы несколько приподнимают кверху и натягивают ее брыжейку. Один зажим Кохера (или Микулича) накладывают на трубу у самого угла матки. При этом

взажим захватывают и небольшой участок брыжейки трубы. Необходимо сле- дить за тем, чтобы концом зажима не захватить и собственную связку яичника. Следующий зажим накладывают на мезосальпинкс у ампулярного отдела трубы. Мезосальпинкс рассекают над зажимом только до его конца, а затем на оставшую- ся часть мезосальпинкса накладывают дополнительный зажим и маточную трубу удаляют. После отсечения маточной трубы зажимы заменяют лигатурами, исполь- зуя тонкие рассасывающие синтетические нити. Убедившись в надежности гемо- стаза, приступают к перитонизации культей трубы и брыжейки. Перитонизацию производят за счет круглой маточной связки. Ее в виде петли подшивают над культейтрубыкуглуматки ипродолжаютперитонизациюкруглойсвязкой,соеди- няя ее непрерывным швом с задним листком брыжейки трубы или собственной связкой яичника.

При трубной беременности в интерстициальном отделе операция состоит в клиновидном иссечении плодовместилища из угла матки с удалением маточной трубы. При этом иногда вскрывается полость матки. Стенку матки ушивают в два ряда.

Осложнения

Интраоперационные осложнения: кровотечение, ранение окружающих орга- нов (при выраженном спаечном процессе в брюшной полости).

Послеоперационные осложнения: образование гематом брюшной полости, передней брюшной стенки; инфицирование раны на передней брюшной стенке.

Особенности ведения послеоперационного периода

Ранняя активация пациентки.

При дренировании брюшной полости — контроль отделяемого из дренажа, удаление дренажной трубки — на 1–3-е сутки послеоперационного периода.

При инфекционном процессе — противовоспалительная медикаментозная терапия, при патологической кровопотере, не восполненной во время опе- рации, — гемотрансфузия, восполнение ОЦК, парентеральное применение препаратов железа.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

758 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО НА ЯИЧНИКАХ

Органосберегающие операции на яичниках

Классификация

Вылущение опухоли или кисты яичника.

Резекция яичника в пределах здоровых тканей.

Показания

Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников.

Противопоказания

Злокачественный процесс или подозрение на него.

Условия для проведения операции

Операцию выполняют в хирургическом стационаре.

Подготовка к операции

Стандартное общее клиническое обследование.

Методы обезболивания

Эндотрахеальный наркоз, ларингеальная маска, регионарная анестезия.

Техника операции

Вылущениеопухолииликистыяичника

После вскрытия брюшной полости, чаще небольшим поперечным надлоб- ковым разрезом, анатомическим пинцетом захватывают собственную связку яичника и яичник вместе с кистой извлекают в операционную рану. Марлевыми салфетками изолируют кисту от брюшной полости. Намечают линию разреза, которая должна проходить несколько выше нижнего уровня (дна) образования. На границе между новообразованием и сохранившейся тканью яичника скальпе- лем производят неглубокий полулунный или циркулярный разрез таким образом, чтобы не ранить капсулу опухоли, при этом скальпель проводят по касательной к выпуклости опухоли.Захватив мягким зажимом (Пеана) края яичниковой ткани, сомкнутыми концами изогнутых ножниц или рукояткой скальпеля осторожно, во избежание повреждения тонкой капсулы, отделяют образование от ткани яични- ка. Киста обычно легко вылущивается и остается соединенной мостиком ткани

снеизмененной частью яичника. Тщательно сохраняя здоровую ткань яичника, пересекают ножницами оставшийся тонкий мостик ткани. После удаления ново- образования производится гемостаз и накладывается шов на раневые поверхно- сти яичника.

Резекцияяичника в пределах здоровых тканей

Кэтой операции прибегают в тех случаях, когда опухоль не поддается вылу- щиванию, или при патологическом процессе отсутствует хорошо выраженная капсула.При резекции с помощью двух продольныхразрезовохватывают опухоль

собеих сторон, сходясь в глубине под основанием опухоли и клиновидно иссекая пораженную часть яичника. При резекции яичника не следует доводить разрез до его ворот, чтобы не вызвать нарушения кровообращения в оставшейся части яичника. Проведя разрез, патологически измененную ткань удаляют и осматрива- ют оставшуюся часть. Зашивание раны яичника необходимо производить только круглой иглой, что уменьшает его травматизацию и не приводит к прорезыванию швов. Кровотечение при резекции яичника обычно не бывает значительным, за исключением области ворот. Однако для его остановки не рекомендуется пользо- ваться зажимами, так как металлические инструменты повреждают хрупкую ткань яичника.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

759

Удаление придатков матки

Показания

Доброкачественные опухоли в пре- и постменопаузе.

Злокачественные новообразования.

Полный перекрут ножки новообразования яичника с развитием его некроза.

Абсцесс яичника.

Противопоказания

При наличии абсолютных показаний отсутствуют.

Условия для проведения операции

Операцию выполняют в хирургическом стационаре.

Подготовка к операции

Стандартное общеклиническое обследование.

Методы обезболивания

Эндотрахеальный наркоз, ларингеальная маска, регионарная анестезия.

Техника операции

После вскрытия брюшной полости новообразование яичника мобилизуют и

выводят в рану. Выведение опухоли производят либо рукой, заведенной за нижний полюс, либо с целью выведения опухоли из брюшной полости лучше воспользо- ваться двумя тупферами на длинных корнцангах, которые подводят под опухоль

внижнем и верхнем углах раны. Этими тупферами осторожно подталкивают опу- холь и постепенно вывихивают из раны. Если на опухоли распластана маточная труба,то(приудалениипридатковматки)еезахватываютзажимомиподтягивают вместе с опухолью наружу.

После выведения опухоли из брюшной полости на ее ножку накладывают два зажима: один — на подвешивающую связку яичника, другой — у ребра матки на собственную связку яичника и маточную трубу, которую удаляют вместе с пора- женным яичником. Перед наложением зажимов маточная труба и яичник при- поднимаются таким образом, чтобы связки были хорошо натянуты и видны на просвет. Параллельно этим зажимам у самой опухоли накладывают контраклемму. Между двумя рядами зажимов ножку пересекают, и все пересеченные образования последовательно лигируют прочными нитями. Перитонизацию культей произво- дят за счет круглойсвязки матки.

Вслучае удаления опухоли яичника, при наличии полного перекрута ее ножки, раскручивать ножку нецелесообразно во избежание возможных при этом ослож- нений в виде разрыва сосудов, измененных вследствие перекручивания тканей, иопасностикровотечения, атакжетромбоэмболии.Поэтомузажимынеобходимо накладывать на всю толщу перекрученной ножки ближе к матке, где изменения

втканях ножки из-за нарушения питания обычно выражены в меньшей степе- ни. Кроме этого, зажимы следует накладывать ниже места перекрута, поскольку тромбы, которые, как правило, имеются в просвете перекрученных сосудов, могут попасть в кровяное русло со всеми вытекающими отсюда последствиями. После пересечения перекрученной ножки и отсечения придатков матки зажимы заменя- ют надежными викриловыми лигатурами путем прошивания под зажимами пере- сеченных образований.

Удаление интралигаментарно расположенной опухоли

После вскрытия брюшной полости и тщательной ориентировки в анатомо- топографических соотношениях рассекают передний листок широкой связки между маточной трубой и круглой маточной связкой, проводя разрез параллельно ходу сосудов. Разрез проходит над наиболее выпячивающимся полюсом кисты и по передней ее поверхности, в месте наименьшей вероятности нахождения моче- точника. Захватив пинцетом листок широкой связки, приподнимают его и делают

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

760 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

небольшой разрез просвечивающего листка брюшины. Затем сомкнутыми ножни- цами отслаивают брюшину от капсулы опухоли и постепенно увеличивают разрез до необходимого размера. Зажимами захватывают края разреза и приступают к вылущению кисты (опухоли) из межсвязочного пространства тупым путем, под- секая отдельные волокна уплотненной клетчатки. После удаления межсвязочной опухоли производят тщательный гемостаз и непрерывным швом листки широкой связки восстанавливают в области разреза.

Осложнения

Интраоперационные осложнения: кровотечение (редко), ранение окружаю- щих органов (при выраженном спаечном процессе в брюшной полости).

Послеоперационные осложнения: образование гематом брюшной полости, передней брюшной стенки; инфицирование раны на передней брюшной стенке.

Особенности ведения послеоперационного периода

Ранняя активация пациентки.

При дренировании брюшной полости — контроль отделяемого из дренажа, удаление дренажной трубки — на 1–3-е сутки послеоперационного периода.

При инфекционном процессе — противовоспалительная медикаментозная терапия.

27.7.ОСЛОЖНЕНИЯ ЛАПАРОСКОПИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ

И ИХ ПРОФИЛАКТИКА

Методика любой лапароскопии предполагает перфорацию передней брюшной стенки одним или несколькими троакарами после предварительно созданного пневмоперитонеума, что представляет определенный риск ранения внутренних органов, сосудов брюшной полости и передней брюшной стенки. Истинная частота таких осложнений неизвестна, однако очевидно, что они чаще встречаются при выполнении первых 100 лапароскопий.

Косложнениям, непосредственно связанным с методикой лапароскопии, при- нято относить:

осложнения пневмоперитонеума (экстраперитонеальная инсуффляция, эмфизема средостения, газовая эмболия и спонтанный пневмоторакс);

ранения забрюшинно расположенных магистральных сосудов брюшной полости;

повреждения органов брюшной полости (кишечник, желудок, мочевой

пузырь и др.); травмы сосудов передней брюшной стенки;

послеоперационные грыжи.

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ СОЗДАНИИ ПНЕВМОПЕРИТОНЕУМА

Подкожная, предбрюшинная эмфизема, пневмооментум не вызывают клиниче- ских изменений в состоянии пациенток и самостоятельно проходят без специаль- ного лечения. Из тяжелых осложнений пневмоперитонеума эмфизема средостения

игазовая эмболия практически не встречаются.

Спонтанный пневмоторакс

Основными причинами его возникновения являются: введение иглы Вереша в плевральную полость, нераспознанные дефекты диафрагмы и врожденные анома- лии дыхательной системы.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

761

Клиническая картина

Клиническая картина пневмоторакса во время лапароскопии: нарастающая дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, цианоз, тахикардия, гипо- тония, ослабление дыхания на стороне поражения, тимпанит при перкуссии, повышение давления в дыхательных путях, снижение оксигенации артериальной крови.

Диагностика

При подозрении на наличие пневмоторакса лапароскопическое вмешатель- ство должно быть немедленно остановлено, пациентка выведена из положения Тренделенбурга, пневмоперитонеум удален из брюшной полости. Единственным методом в распознавании этого состояния является срочное рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

Лечение

Для лечения пневмоторакса рекомендуются пункция и дренирование плевраль- ной полости. Дальнейшее проведение лапароскопической операции противопока- зано. Дренирование плевральной полости осуществляется на 24 ч.

Профилактика

При любом эндоскопическом вмешательстве сразу после введения оптической системы хирург должен обязательно произвести осмотр диафрагмы. При обнару- жении каких-либо изменений диафрагмы анестезиолог уведомляется о выявлен- нойнаходкедляповышенияконтроляза состояниемпациентки ирешениявопро- са о возможности дальнейшего лапароскопического вмешательства.

РАНЕНИЯ МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДОВ ПРИ ВВЕДЕНИИ ИГЛЫ ВЕРЕША И ПЕРВОГО ТРОАКАРА

Ранениямагистральных сосудовбрюшной полостипри лапароскопии, как пра- вило, сопровождаются массивной кровопотерей и могут предcтавлять непосред- ственную угрозу жизни пациенток. Наибольшую опасность в отношении ранений магистральных сосудов при лапароскопии представляют пациентки астенического телосложения, с ослабленной, перерастянутой передней брюшной стенкой, выра- женной мускулатурой брюшного пресса, выраженным ожирением и аномалиями костного таза. Ранения магистральных сосудов при лапароскопии, как правило, являются следствием недостаточного опыта хирурга.

Основными ошибками, приводящими к повреждению магистральных сосудов при лапароскопии, являются:

неадекватный пневмоперитонеум;

перпендикулярное или латеральное введение иглы Вереша и троакаров;

чрезмерное мышечное усилие при введении первого троакара;

затупление стилета троакара;

недостаточная протяженность кожного разреза в области пупка;

преждевременный перевод пациентки в положение Тренделенбурга.

Диагностика

Ранняя (сразу после возникновения) диагностика таких осложнений имеет чрезвычайно важное значение. Поэтому сразу после введения первого троакара обязательной является ревизия места предполагаемого введения первого троакара

ивсей брюшной полости. Пациентка при этом должна находиться в горизонталь- ном положении. Преждевременный (до ревизии брюшной полости) перевод паци- ентки в положениеТренделенбургаможет привестик смещениюпетелькишечни- ка в верхние отделы брюшной полости, что сделает невозможным или отсрочит диагностику поврежденных сосудов.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

762 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Лечение

При обнаружении внутрибрюшного кровотечения или нарастающей ретро- перитонеальной гематомы показаны срочная нижнесрединная лапаротомия и остановка кровотечения путем прижатия кровоточащего сосуда до прибытия специализированной помощи: сосудистых хирургов или хирургов, владеющих опытом проведения операций на сосудах. Анестезиолог должен быть уведомлен

онеобходимости инфузионной терапии, направленной на возмещение массивной кровопотери.

Профилактика

Предупреждение повреждений магистральных сосудов заключается в тща- тельном соблюдении следующих важных моментов техники выполнения лапа- роскопии. Перед проведением разреза кожи хирург должен провести пальпацию периумбиликальной области с целью обнаружения пульсации аорты и получить четкие представления об анатомических взаимоотношениях бифуркации аорты

ипредполагаемом месте введения иглы Вереша и первого троакара. При этом пациентка находится в горизонтальном положении и под эндотрахеальным нар- козом с миорелаксацией. При выполнении разреза кожи следует избегать непред- намеренного проникновения скальпеля в брюшную полость. Перед введением иглы Вереша необходимо убедиться в исправности ее возвратного механизма. Направление движения инсуффляционной иглы в брюшную полость строго по средней линии и под углом около 45 градусов, клапан иглы для нагнетания газа должен быть открыт. Сразу после введения иглы Вереша проводится шприцевой тест, и в том же направлении проводится первый троакар. При этом движение руки хирурга должно быть плавным, без резких толчков. При ревизии брюшной полости сначала необходимо осмотреть место введения троакара и лишь затем переводить пациентку в положение Тренделенбурга.

Уастеничных пациенток передвведением первого троакара необходимо созда- вать пневмоперитонеум с повышенным внутриабдоминальным давлением, рав- ным 20–25 мм рт.ст. Такое простое мероприятие увеличивает расстояние между проекцией сосудов и передней брюшной стенкой на 4–5 см и служит надежной профилактикой их ранения.

ПОВРЕЖДЕНИЯ СОСУДОВ ПЕРЕДНЕЙ БРЮШНОЙ СТЕНКИ

Ранения эпигастральных сосудов (a. и v. epigastrica inferior) возникают при вве- дении дополнительных троакаров.

Клиническая картина

Кровотечение из мест введения дополнительных троакаров различной степени выраженности.

Диагностика

Диагностика повреждений нижних эпигастральных сосудов во время лапаро- скопии, как правило, не представляет затруднений. Позднее обнаружение воз- можно у пациенток с выраженным ожирением. Помощь в интраоперационной диагностике таких осложнений может оказать тщательная ревизия мест введения дополнительных троакаров после их извлечения в конце операции при низком внутриабдоминальном давлении (не более 7 мм).

Лечение

При повреждениях нижних подчревных артерий предложены различные мето- ды остановки кровотечения, самым надежным является прошивание сосудов.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

763

Перед проведением лечебных мероприятий не рекомендуется извлекать троакар из брюшной полости.

Профилактика

Предупреждение таких осложнений базируется на знаниях анатомии эпига- стральных сосудов и выборе безопасного места для введения дополнительных троакаров. Известно, что аа. Epigastricae inferior sin. et dext. отходят от наружных подвздошных артерий. Далее нижние подчревные артерии проникают во влага- лище прямой мышцы живота, поднимаются вверх и на уровне пупка анастомози- руют с aa. epigastrica esuperior. С целью профилактики таких осложнений введение дополнительных троакаров должно осуществляться латеральнее наружного края прямой мышцы живота под непосредственным визуальным контролем. При этом следует стремиться производить прокол передней брюшной стенки в вертикаль- ном, а не косом направлении.

ПОВРЕЖДЕНИЯ КИШЕЧНИКА ПРИ ЛАПАРОСКОПИИ

Повреждения кишечника при лапароскопии принято считать одними из наи- более опасных, их несвоевременная диагностика и лечение могут приводить к перитониту, септическому шоку и смерти пациенток.

Травмы кишечника могут наблюдаться при лапароскопическом вхождении

вбрюшную полость, возникать при разделении сращений в брюшной полости, проявляться кишечной непроходимостью при ущемлении петли кишки (грыжа Рихтера), апоневрозом передней брюшной стенки в месте расположения троа- каров. Повреждения кишечника при лапароскопическом вхождении в брюшную полостьчаще встречаются у пациенток с чревосечениями в анамнезе, из-за сраще- ний между кишечником и передней брюшной стенкой.

Диагностика

Своевременная диагностика повреждений кишечника позволяет избежать повторных вмешательств и предотвратить развитие перитонита. При выполне- нии лапароскопии обязательной является тщательная ревизия органов брюшной полости и места введения первого троакара на передней брюшной стенке через дополнительный троакар, введенный в левой подвздошной области.

Лечение

При обнаружении травмы кишечника во время лапароскопии необходима срочная консультация абдоминального хирурга. Восстановление целости кишеч- ника лапароскопическим доступом возможно при соответствующей квалификации хирурга и должно выполняться по общехирургическим принципам в зависимости от глубины и протяженности повреждений. Если эндоскопист не уверен в адекват- ности ревизии кишечника при подозрении на его повреждение, в возможности полноценного восстановления целостности кишки, а также обнаружении множе- ственных перфорационных отверстий, следует предпочесть срочную лапаротомию с обязательным участием абдоминального хирурга.

Профилактика

Пациентки с чревосечениями в анамнезе относятся к группе высокого риска повреждений кишечника при лапароскопии. Классическая методика вхождения в брюшную полость в периумбиликальной области у таких больных недопустима. Необходимо использовать атипичные точки для введения иглы Вереша и перво- го троакара, проводить интраоперационную диагностику спаек между передней

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

764 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

брюшной стенкой и органами брюшной полости или применять открытую лапа- роскопию.

Для безопасного разделения спаек важное значение имеет адекватное видеоизо- бражение, необходимое для точной идентификации границ разделяемых органов. При проведении лапароскопического адгезиолизиса в непосредственной близости от стенки кишки чрезвычайно опасно использование монополярной электрохи- рургии, особенно в режиме коагуляции. Предпочтение при этом следует отдавать механической диссекции или УЗ-скальпелю.

ПОВРЕЖДЕНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Ранения могут быть нанесены иглой Вереша, троакарами, механическими или электрохирургическими инструментами, сшивающими аппаратами и др. Переполненный мочевой пузырь предрасполагает к ятрогенному повреждению его стенки. Высока вероятность ранений мочевого пузыря по ходу лапароскопической гистерэктомии на этапе его отделения от шейки матки. Особую опасность пред- ставляют пациентки, перенесшие кесарево сечение вследствие изменения локали- зации мочевого пузыря и затруднений в идентификации его границ. Риск таких осложнений возрастает при низком, перешеечном или интралигаментарном рас- положении миоматозных узлов в сочетании с ограничением подвижности матки.

Диагностика

Подозрение на повреждение мочевого пузыря во время лапароскопической операции должно возникать при появлении пузырьков газа или примеси крови в мочевом катетере. Для распознавания таких осложнений в ходе эндоскопического вмешательства рекомендуется ретроградное введение метиленовой сини (200– 400 мл) в мочевой пузырь, появление контраста в брюшной полости подтверждает это осложнение.

Лечение

Восстановление целости мочевого пузыря может быть произведено лапароско- пическим доступом с помощью двухрядных швов. В послеоперационном периоде обязательно проведение постоянной катетеризации мочевого пузыря в течение 7–10 дней.

ПУЗЫРНО-ВЛАГАЛИЩНЫЕ СВИЩИ

Пузырно-влагалищные свищи наблюдаются при несвоевременной диагностике повреждений мочевого пузыря (см. главу 20 «Генитальные свищи»).

Диагностика

Для этих целей применяется тампонная проба. Во влагалище вводится мар- левый тампон, а через катетер в мочевой пузырь — около 200 мл индигокар- мина. Окрашивание тампона в синий цвет свидетельствует о наличии пузырно- влагалищного свища. Окончательный диагноз устанавливается с помощью цистоскопии.

Клиническая картина

Основным проявлением этих осложнений является непроизвольное подтекание мочиизвлагалища на5–12-есутки послевмешательства.

Лечение

Лечение больных с пузырно-влагалищными свищами должно проводиться в специализированных урологических стационарах отсроченно (не ранее чем через

3мес после возникновения).

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

765

Профилактика

Дренирование мочевого пузыря катетером Фолея — одна из основных мер про- филактики его повреждения иглой Вереша и троакарами. Профилактика повреж- дений мочевого пузыря в процессе лапароскопической операции базируется на знании анатомии мочевого пузыря и выборе безопасной техники его диссекции.

Упациенток с измененной анатомией органов малого таза при затруднениях иден- тификации границ мочевого пузыря рекомендуется вводить около 200–400 мл физиологического раствора в просвет мочевого пузыря для облегчения распозна- вания его границ. С целью профилактики таких осложнений при лапароскопиче- ской гистерэктомии также не следует использовать монополярную электрохирур- гиюв режимекоагуляциив непосредственнойблизостиотмочевогопузыря.

ПОВРЕЖДЕНИЯ МОЧЕТОЧНИКОВ ПРИ ЛАПАРОСКОПИИ

Наибольшую опасность в отношении повреждений мочеточников представля- ют следующие лапароскопические операции в гинекологии: аднексэктомия, рассе- чение спаек вдоль боковой стенки таза, пресакральная нейрэктомия, операции при распространенном инфильтративном эндометриозе, кульдопластика по МакКолл, гистерэктомия, радикальная гистерэктомия (операция Вертгейма).

Клиническая картина

Клиническая картина таких осложнений зависит от локализации ранения и повреждающего фактора. Травмы мочеточников могут проявляться клиникой мочевого перитонита, нарушениями пассажа мочи на стороне повреждения или формированием мочеточнико-влагалищных свищей. Основным симптомом последних являетсяподтекание мочиизвлагалища, которое отмечается на 7–15-е сутки после операции вследствие коагуляционного генеза травмы.

Диагностика

Диагностика ранений мочеточников непосредственно во время лапароскопии представляет значительные трудности. Интраоперационное выявление повреж- дений мочеточников чаще связано с их механической травмой (прошиванием, пересечением мочеточника). Если во время лапароскопического вмешательства возникает подозрение на травму мочеточников, необходимо срочно произвести их катетеризацию.

Наибольшую диагностическую ценность в распознавании повреждений моче- точников имеют рентгеноконтрастные методы исследования. При внутривенной экскреторной урографии контрастное вещество может свободно определяться в брюшной полости, обнаруживаться в виде затеков в сочетании с расширением, стриктурой или обструкцией мочеточников. В комплекс обследования пациенток

смочеточниково-влагалищными свищами необходимо включать УЗИ почек и исследования, оценивающие их функциональную способность. Эти исследования помогают ответить на вопрос о необходимости накладывания превентивной чрес- кожной нефростомы.

Лечение

Лечение лапароскопических повреждений мочеточников должно произ- водиться урологами. При ранениях мочеточников возможны три варианта лечения: катетеризация мочеточников, уретероуретероанастомоз и уретеро- неоцистостомия. В последние годы появились сообщения о лечении травм мочеточников при лапароскопии, однако для широкого применения видится предпочтительным рекомендовать помощь урологов, имеющих опыт коррекции таких осложнений.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

766 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Профилактика

Основное правило профилактики этих осложнений — хирург, работающий в малом тазу, должен иметь четкое представление о расположении мочеточников,

иего действия не представляют опасности для них. Бесконтрольное применение коагуляции в проекции расположения мочеточников (воронкотазовая связка, подъяичниковая ямка, задний листок широкой связки матки, крестцово-маточные

икардинальные связки) недопустимо. У пациенток с нарушенной анатомией после предыдущих операций, распространенными формами инфильтративного эндоме- триоза необходимо выполнять не только идентификацию, но и диссекцию моче- точников с целью профилактики их травмы.

ГРЫЖИ ПЕРЕДНЕЙ БРЮШНОЙ СТЕНКИ

Эти осложнения являются следствием неадекватного восстановления апонев- роза после извлечения макропрепарата из брюшной полостис помощью электро- механической морцелляции или мини-лапаротомии.

Клиническая картина

Враннем послеоперационном периоде при ущемлении петли кишечника апо- неврозом передней брюшной стенки возникает клиническая картина острой кишечной непроходимости.

Лечение

Экстренное хирургическое лечение с привлечением абдоминального хирурга. Лечебная тактика зависит от изменений ущемленного участка кишечника. Поздняя диагностика может потребовать резекции кишки и наложения анастомоза.

Профилактика

Профилактика проста и состоит в обязательном восстановлении целостно- сти апоневроза при разрезах передней брюшной стенки протяженностью более

10мм.

Осложнения лапароскопической хирургии нередко носят специфический харак- тер, их своевременное распознавание, правильная лечебная тактика и профилак- тика требуют от хирурга особых знаний.

При высокой квалификации гинеколога-эндоскописта большинства осложне- ний можно избежать, а при их возникновении отрицательные последствия свести к минимуму.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Ahmad G., Gent D., Henderson D., O’Flynn H., Phillips K., et al. Laparoscopic entry techniques // Cochrane Database Syst. Rev. 2015 Aug 31. Vol. 8. CD006583.

2.Kyle B., Maheux-Lacroix S., Boutin A., Lemyre M. Complications of low compared to standard pneumoperitoneum pressures in laparoscopic surgery for benign gynecologic pathology: a systematic review protocol // Syst. Rev. 2015. Vol. 4. P. 96.

3.Oliveira M.A., Pereira T.R., Gilbert A., Tulandi T., et al. Bowel complications in endometriosis surgery // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2015 Nov 14. pii: S1521-6934(15) 00203-5.

4.Putz A., Bohlin T., Rakovan M., Putz A.M., De Wilde R.L. European operative registry to avoid complications in operative gynecology // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2015 Dec 11. pii: S1521–6934(15)00233-3.

5.Tan-Kim J., Menefee S.A., Reinsch C.S., O’Day C.H., et al. Laparoscopic hysterectomy and urinary tract injury:Experience in a Health Maintenance Organization // J. Minim. Invasive Gynecol. 2015 Nov-Dec. Vol. 22, N 7. P. 1278–1286.

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

767

6.Teeluckdharry B., Gilmour D., Flowerdew G.Urinary tract injury at benign gynecologic surgery and the role of cystoscopy:A Systematic Review and Meta-analysis // Obstet. Gynecol. 2015 Dec. Vol. 126, N 6. P. 1161–1169.

7.Ülker K., Anuk T., Bozkurt M., Karasu Y. Large bowel injuries during gynecological laparoscopy // World J. Clin.Cases. 2014 Dec 16. Vol. 2, N 12. P. 846–851.

8.Worley M.J. Jr., Anwandter C., Sun C., dos Reis R., et al. Impact of surgeon volume on patient safety in laparoscopic gynecologic surgery // Gynecol. Oncol. 2012 Apr. Vol. 125, N 1. P. 241–244.

9.Worley M.J., Slomovitz B.M., Ramirez P.T. Complications of laparoscopy in benign and oncologic gynecological surgery // Rev. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 2, N 3.

27.8.ЭНДОВАСКУЛЯРНЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА

ВГИНЕКОЛОГИИ

Впоследнее десятилетие в повседневной практике гинекологов стали широко применять методы эндоваскулярной хирургии, наиболее распространенный из которых — ЭМА.

Эндоваскулярные вмешательства с успехом используются при различных гине- кологических заболеваниях:

при миоме матки; аденомиозе;

артериовенозной мальформации; аневризмах маточной артерии; послеоперационных геморрагиях;

атонических послеродовых кровотечениях; врастании плаценты; шеечной и брюшной беременности;

первичном или рецидивном раке матки.

Вбольшинстве случаев показанием к применению эмболизации маточных артерий является остановка или профилактика возникновения профузного маточ- ного кровотечения, а у пациенток с миомой матки и аденомиозом ЭМА может использоваться в качестве основного метода лечения.

Эндоваскулярные вмешательства на артериях матки абсолютно противопо-

казаны:

1) при острых воспалительных заболеваниях органов малого таза;

2) острой или хронической почечной недостаточности;

3) аллергической реакции на йодсодержащие контрастные среды.

Как самостоятельный метод лечения эмболизацию маточных артерий не долж- ны проводить при сопутствующих миоме матки:

1) атипической гиперплазии эндометрия и эндоцервикса;

2) раке эндометрия и шейки матки;

3) опухоляхиракеяичников;

4) саркоме матки.

Эндоваскулярные вмешательства проводятся в специальных рентгеноопераци- онных, оснащенных специальными ангиокардиографическими аппаратами экс- пертного уровня. Эти аппараты путем минимальной дозы рентгеновского облуче- ния позволяют получить рентгеноконтрастное изображение сосудов организма, котороезатемусиливаетсязасчетэлектронно-оптическогопреобразователяимно- гократноувеличиваетсяв размерах.В результате на мониторахангиокардиографи- ческого аппарата появляется четкое изображение контрастированных сосудов даже

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

768 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

минимального диаметра (<1 мм), а также появляется возможность контролировать продвижение по ним механических объектов (катетеров, проводников, эмболов), которыми манипулирует оперирующий эндоваскулярный хирург.

На первый взгляд ЭМА является достаточно простым эндоваскулярным вме- шательством. Однако технические и особенно тактические погрешности в выпол- нении ЭМА могут привести к осложнениям, чреватым нарушением репродуктив- ной функции женщины и потерей матки. Поэтому к проведению ЭМА должны допускаться только специалисты по рентгеноэндоваскулярной диагностики и лечению, прошедшие курсы обучения по основам гинекологии и стажировку в центрах, обладающих большим опытом выполнения ЭМА у больных с акушерско- гинекологической патологией матки.

Для выполнения ЭМА возможно использование различных артериальных доступов, наиболее распространенными из которых являются бедренный и ради- альный, путем локальной пункции указанных сосудов по методике Сельдингера, под местной анестезией.

Следующим этапом вмешательства является поочередная эндоваскулярная катетеризация маточных артерий, когда в сосуд по струне-проводнику вводят специальные моделированные катетеры диаметром не более 1,5 мм (рис. 27.24). Продвижение катетеров по сосудам выполняют под постоянным рентгенотелеви- зионным контролем.

После установки катетера в маточных артериях (рис. 27.25) выполняют их артериографию путем введения 5–10 мл неионного рентгеноконтрастного препа- рата (Омнипак, Визипак, Ультравист) с регистрацией полученного изображения на мониторе. Это позволяет верифицировать положение катетера, определить нюан- сы кровоснабжения органа и выбрать тот или иной эмболизационный препарат в соответствии с задачами эндоваскулярной операции.

Для выполнения ЭМА предложено несколько видов эмболизационных препа- ратов,которыеможно разделитьнатриосновныхвида: нерастворяющиеся синте- тические несжимаемые частицы на основе поливинилового спирта (поливинилал- коголь, PVA, Contour), нерастворяющиеся сферические гидросферы (Bead Block, Embozene) и рассасывающиеся частицы желатиновой губки (GelFoam). В ряде случаев для окклюзии маточных артерий используют спирали Gianturcо.

Несферические частицы на основе поливинилалкоголя (ПВА) представляют собой белые гранулы, состоящие из пористого пластика неправильной формы. Как правило,для ЭМА применяется препарат диаметром 500–710мкм, флакон содер- жит некалиброванные частицы диаметром от 500 до 700 мкм.

Большинство производителей ПВА поставляют в сухом виде в стеклянных фла- конах по 100 мг.Для введения препарат необходимо пропорционально развести в 10 мл смеси контрастного вещества и физиологического раствора до достижения равномерной взвеси препарата.

Сферические гидросферы (Bead Block) — это современный эмболизационный препарат II поколения, который предназначен специально для ЭМА и использу- ется с 2006 г.Сферические гидросферы представляют собой частицы правильной сферической формы, состоящие из пластика трисакрила, покрытого гидрофиль- ным полимером, размером от 500 до 1200 мкм. Сферические частицы свободно сжимаемы, имеют более мягкую сердцевину, что позволяет частичкам проходить через катетер с меньшим внутренним просветом.

Вотличие от несферического PVA и Contour, препарат Bead Block абсолютно химически инертен, практически не вызывает локальной воспалительной реак- ции вокруг эмболизированного сосуда, что улучшает результаты вмешательства. Эмбосферы менее склонны к слипанию, чем частицы ПВА, проникают дистальнее

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

769

27 ГЛАВА

а

б

Рис. 27.24. Стандартный (а) и модифицированный (б) катетер Робертс оригинальной конфигура- ции (объяснения в тексте)

Рис. 27.25. Схема этапов селективной катетеризации маточных артерий

за счет правильной сферической формы и гидрофильного покрытия и тем самым обеспечивают большую эффективность вмешательства.

Сферические частицы Embozene — самый современный эмболизационный пре- парат, сферические калиброванные частицы Embozene (Эмбозин) (рис. 27.26).

Эмбозин предназначен специально для ЭМА и имеет ряд преимуществ над пре- паратами II поколения. Представляет собой свободно сжимаемые полимерные

Рис. 27.26. Сферические частицы Embozene (Celonova, USA) для эмболизации маточных артерий

РАЗДЕЛ 10

770 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

сферы абсолютно правильной сферической формы, чрезвычайно точного размера от300 до 1200 мкм. Сфера состоит из гидрогелевого ядра, покрытого специальной биосовместимой оболочкойPolyzene-F.Гидрогелевое ядро обеспечивает уникаль- ную способность частицы менять свою форму наподобие эритроцита, что приво- дит к большей проникающей способности частиц.

При акушерских кровотечениях, шеечной беременности, врастании плаценты

врубец на матке в качестве эмболизирующего материала возможно использовать измельченную абсорбируемую желатиновую губку (Gelfoam). Препарат Gelfoam изготовлен из очищенной свиной кожи и представляет собой белые неэластичные водонерастворимые податливые частицы. Преимущества этого препарата в пер- вую очередь связаны с его возможностью частичного или полного рассасывания через 4–6 нед.

Для эмболизации маточных артерий можно использовать МРТ-совместимые спирали Gianturco. Они представляют собой изготовленные из металла (сталь, нитинол) пружинки диаметром от 2 до 10 мм и длиной от 1 до 15 см, к которым фиксированы хлопковые нити.

Враспрямленном состоянии спирали Gianturco легко продвигаются по катете- ру,а после выхода из него приобретают заранее заданную форму спирали, внутри которойзапутываются хлопковыенити,благодаря чему ониполностьюзакупори- ваютсосуд.

НЮАНСЫ ЭНДОВАСКУЛЯРНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

При миоме матки задачей эндоваскулярной операции является закупорка всех ветвей так называемого перифиброидного сплетения, которое представлено немногочисленными концевыми радиальными ветвями, отходящими от огибаю- щих сверху и снизу миоматозный узел сосудов, идущих в глубь миомы и образую- щих слабовыраженную капиллярную сеть.

После селективной катетеризации маточных артерий в них вводят от 200 до 700 мг эмболизационного препарата (ПВА, Bead Block, Embozene) в виде взвеси эмболов, вплоть до полного прекращения кровотока в сосудах перифиброидного сплетения (рис. 27.27).

Несмотря на то что ЭМА является достаточно простым техническим вмешатель- ством, она может сопровождаться специфическими осложнениями, связанными

снедооценкой анастомозов маточных артерий с артериями яичников трех типов, подробно описанных Razzavi в 2002 г.(рис. 27.28, см. цветную вклейку).

При чрезмерно агрессивном введении эмболизационного препарата и недоуче- те ряда гемодинамических факторов при анастомозах 1-Б типа может произойти непреднамеренный заброс эмболизата в артериальную сеть яичника и вызвать его ишемическое повреждение с последующим развитием яичниковой формы аменореи. Для профилактики этого при обнаружении прямого анастомозирова- ния ветвей маточной и яичниковой артерий следует очень тщательно выбирать размер эмболизационных частиц с приоритетом в сторону большего калибра (900–1200 мкм) либо полностьюотказаться от выполненияЭМА.

Грамотная техника ЭМА, выполняемая эндоваскулярным хирургом, позволяет практически полностью устранить риск указанного осложнения (рис. 27.29).

Выраженное анастомозирование ветвей маточных и яичниковых артерий в зависимостиотеготипаможетбытьипричинойнеэффективностиЭМАвближай- шем послеоперационном периоде, когда после первичного эндоваскулярного вме- шательства кровоснабжение матки и миомы может полностью перераспределиться и осуществляться исключительно из яичниковых артерий. В подобных ситуациях

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

771

27 ГЛАВА

а

б

Рис. 27.27 (а, б). Рентгенологическая картина перифиброидного сплетения до и после эмболиза- цииматочныхартерий

необходимо выполнять повторную эндоваскулярную операцию, предусматриваю- щую целенаправленную эмболизацию яичниковых артерий.

Показания к эмболизации яичниковых артерий при миоме матки следу- ющие.

Рис. 27.29. Сохранение проходимости яичниковых артерий после эмболизации маточных артерий приналичиивыраженныхматочно-яичниковыхартериальных анастомозов

РАЗДЕЛ 10

772 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

1.При первичной эмболизации маточных артерий симультанная эмболизация яичниковых артерий показана только при наличии маточно-яичниковых артери- альных анастомозов III типа.

В остальных случаях, даже при обнаружении маточно-яичниковых артери- альных анастомозов I типа, желательно не прибегать к попыткам их эмбо-

лизации.

Если в отдаленном периоде ЭМА клинические результаты вмешательства удовлетворительны и отмечается выраженное снижение проявлений клини- ческой симптоматики миомы, даже при обнаружении по данным УЗИ или МРТ частичного кровоснабжения узла из яичниковых артерий показаний к ихэмболизациинет.

2.Целенаправленная эмболизация яичниковых артерий оправдана только при неэффективности первичной ЭМА в отдаленном периоде и при совокупности сле- дующих факторов:

зона резидуального кровоснабжения миомы матки из яичниковых артерий занимает не менее 1/4 всего объема миоматозного узла (рис. 27.30, а–в);

диаметр яичниковой артерии сопоставим с диаметром инструментов, используемых для суперселективной катетеризации (1–1,5 мм), и обеспе- чивает безопасность дополнительного эндоваскулярного вмешательства;

скорость кровотока по яичниковой артерии сопоставима со скоростью кровотока по аорте (по данным аортографии или УЗИ).

а

б

 

в

Рис. 27.30. Эмболизация яичниковой артерии: а — стрелками отмечены артериальные ветви яич- ника, питающие верхний полюс миомы; б, в — перифиброидные сосуды полностью закупорены, кровоснабжение яичника не нарушено

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

773

Всовокупности эффективность ЭМА в устранении лидирующих клинических симптомов миомы матки, как в ближайшем, так и в отдаленном периоде наблю- дения, составляет 97%, что при минимальном количестве осложнений заставляет рекомендовать этот метод в качестве одного из основных в списке традиционных методов лечения миомы матки.

При аденомиозе цель ЭМА заключается в изолированном прекращении кро- воснабжения только тех сосудов, которые являются приоритетными питающими артериями для основных патологических узлов, что сопровождается специфиче-

ской рентгеноконтрастной картиной:

при изолированном аденомиозе и при преобладании аденомиоза над миомой матки диагностируется извитая и разветвленная сеть радиальных артерий

мелкого диаметра; при диффузной форме создается эффект «гиперваскуляризации» миометрия;

при узловой форме создается эффект наличия «гиповаскулярных образова- ний» с преобладанием усиленного кровотока вокруг них.

Взависимости от полученной эндоваскулярной «картинки», помимо выпол- нения задачи ЭМА, необходимо минимизировать любое негативное воздействие эндоваскулярной операции на непораженный эндометрий, что накладывает отпе- чаток на методику эндоваскулярного вмешательства.

При аденомиозе, учитывая диаметр питающих патологическую ткань сосу- дов, целесообразно применять сферические частицы Bead Block или Embozene диаметром не более 150–200 мкм и использовать «этапную эмболизацию». Она предусматривает 2–3 последовательных эндоваскулярных вмешательства, в про- цессе каждого из которых из кровообращения выключается лишь часть сосудов маточных артерий, выполняемых с интервалом в 3–6–9 мес. Это обусловлено тем, что прекращение кровоснабжения в патологических узлах эндометрия, имеющих концевое строение, с течением времени остается неизменным, в то время как в непораженных слоях матки кровоснабжение полностью восстанавливается.

Как правило, после ЭМА наблюдаются следующие изменения по данным УЗИ: 1) «гроздьевидные» скопления эмболов по периферии аденомиотических узлов,

вокруг очагов эндометриоза;

2) изменение («потеря») структурности очагов эндометриоза («спавшиеся очаги»);

3) гиперэхогенный венчик (склеротические изменения) вокруг очагов адено- миоза и аденомиотических узлов.

Показания к ЭМА при лечении аденомиоза включают:

1) профузные маточные кровотечения;

2) мено- и метроррагии, анемизирующие пациенток;

3) стойкий болевой синдром;

4) неэффективность консервативной терапии;

5) выраженная экстрагенитальная патология, невозможность проведения гор- мональной терапии.

Противопоказания к ЭМА при лечении аденомиоза включают только общесоматические, которые были указаны ранее.

Каких-либо специфических осложнений, связанных с эндоваскулярным лече- нием аденомиоза, мы не наблюдали.

ЭМА в сочетании с курсом гормональной терапии длительностью 6–12 мес либо сочетание ЭМА с абляцией/резекцией эндометрия (при неэффективности и невозможности проведения гормональной терапии) позволяет добиться стойко-

го клинического эффекта у 65% пациенток с изолированным аденомио- зом и у 85,7% больных с сочетанием аденомиоза с миомой матки.

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

774 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

При артериовенозных мальформациях матки (АВМ) показанием к ЭМА является отключение всех источников патологического кровоснабжения органа, что в результатеустраняетсимптомы менометроррагии, приводит к нормальному функционированию органа и восстановлению детородной функции.

«Классическая» эндоваскулярная картина АВМ выглядит следующим образом. При сосудистых мальформациях матки в патологический процесс могут быть вовлечены практически все крупные ветви внутренней подвздошной артерии: маточная, нижнепузырная, запирательная, внутренняя срамная, верхняя и нижняя ягодичные артерии.

Кроме того, в кровоснабжении артериовенозной мальформации матки может принимать участие и нижняя эпигастральная артерия, отходящая от общей бедренной артерии.

Техника эндоваскулярного лечения в таких ситуациях заключается в последова- тельной суперселективной катетеризации и механической закупорке всех поражен- ных сосудов с помощью различных окклюзирующих устройств (рис. 27.31, а–з).

 

.2+ class="tr22 td556">

 

.2+ class="tr22 td159">

 

.3+ class="tr12 td538">

 

.3+ class="tr12 td128">

в

.3+ class="tr5 td159">

а

 

.2+ class="tr19 td159">

б

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr27 td437">

 

.2+ class="tr27 td128">

д

.2+ class="tr27 td557">

 

.2+ class="tr27 td128">

е

г

 

 

 

 

 

ж

 

з

Рис. 27.31. Артериовенозная мальформация матки (последовательные этапы эмболизации): а, б — маточные артерии; в — нижнепузырная артерия; г — внутренняя срамная артерия;

д— запирательная артерия; е — нижняя эпигастральная артерия; ж, з — полная деваскуляриза- цияартериовенозноймальформациипослеэндоваскулярноговмешательства

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

775

От применения частиц ПВА и сферических препаратов в данной ситуации сле- дуетотказаться из-за реального риска их миграции в малый кругкровообращения

свозникновением негативных побочных эффектов. Предпочтительно применение Gelform (желатиновой губки, либо спиралей Gianturco, либо клеящей композиции

Onyx и др.).

Вэкстренной ситуации при профузном маточном кровотечении ЭМА позволяет добиться немедленного гемостатического результата и одновременно устранить нежелательную непреднамеренную ишемизацию неизмененных участков мио- метрия, свойственную традиционной хирургической перевязке внутренних под- вздошных артерий.

Эффективность эндоваскулярного вмешательства при АВМ матки составляет

85–89%, а у некоторых пациенток требует заранее запланированного повторного вмешательства, направленного на эмболизацию дополнительных источников кро- воснабжения АВМ.

После эндоваскулярного лечения не всегда, но наступает долгожданная бере- менность, завершающаяся родами здоровым ребенком, (в нашей практике в одном случае дважды).

Аналогичная ситуация складывается и при аневризме маточной артерии,

когда показанием к эндоваскулярной операции является профузное маточное кровотечение.

Втаких случаях органосохраняющим методом лечения служит только суперсе- лективная эмболизация питающих аневризму ветвей маточных артерий, которая по сути является безальтернативной.

Для операции используется техника суперселективной катетеризации с при- менением микрокатетеров и микроспиралей, позволяющих выключить из крово- снабжения только патологический сосуд, питающий аневризму (рис. 27.32).

Даже при сравнительно небольшом опыте наблюдения в подобных случаях гемостатический эффект после ЭМА был достигнут в 100%. Рецидивов заболева- ния и каких-либо осложнений не наблюдается.

При осуществлении эндоваскулярного гемостаза целесообразно использовать изолированное или комбинированное применение следующих вмешательств:

1) толькоэмболизацииматочныхартерийспомощьючастицПВА;

2) эмболизации ветвей внутренней подвздошной артерии с помощью спиралей Гиантурко;

3) комбинацию этих эндоваскулярных приемов (рис. 27.33).

27 ГЛАВА

Рис. 27.32. Селективная эмболизация при аневризме маточной артерии

776 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

РАЗДЕЛ 10

 

.2+ class="tr27 td559">

 

.2+ class="tr27 td159">

б

а

 

 

 

в

 

г

Рис. 27.33. Нюансы эмболизации при раке матки: а, б — контрастирование обеих маточных арте- рий до вмешательства; в, г — имплантация спиралей Гиантурко в передние порции внутренних подвздошныхартерий(верхниеягодичныеартериипроходимы)

Объем необходимого эндоваскулярного вмешательства определяется прежде всего распространенностью процесса и вовлечением в онкологический конгломе- рат сопредельных органов малого таза (мочевого пузыря,влагалища, параметрия и т.д.), которые могут быть потенциальным источником кровотечения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.«Эндоваскулярная хирургия в гинекологической и акушерской практике», Доктор. Ру, 2009, т. 50, № 6, стр. 37–41, (соавт. Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, М.А. Курцер, С.А. Капранов, И.А. Краснова, Б.Ю. Бобров, Д.Г. Арютин).

2.«Эффективность эмболизации маточных артерий (ЭМА) в комплексном лечении аденомиоза». Журнал акушерства и женских болезней, 2011, т. 60, № 4, стр. 91–97 (соавт. Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, С.А. Капранов, Е.Ф. Ваганов, И.А. Краснова, О.И. Мишиева, А.П. Политова).

3.«Эмболизация маточных артерий у пациенток с аденомиозом», Вопросы гине- кологии, акушерства и перинатологии, 2009, том 8, № 5, стр. 49–55 (соавт. Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, С.А. Капранов, Е.Ф. Ваганов, И.А. Краснова, Н.А. Шевченко).

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

777

2.J Vasc Interv Radiol. 2013 Sep;24(9):1347-52. doi: 10.1016/j.jvir.2013.05.043. Epub 2013 Jul 18. Embolization of angiographically visible type I and II utero-ovarian anastomoses during uterine artery embolization for fibroid tumors: impact on symptom recurrence and permanent amenorrhea. Salazar G.M., Gregory Walker T., Conway R.F., Yeddula K., Wicky S., Waltman A.C., Kalva S.P.

5.«Uterine artery embolization in patients with adenomiosis», FIGO 2012 XX World Congress of gynecology and obstetrics 7–12 October 2012/ Fiero Di Roma Italy, p. 5473, (соавт. G.M. Savelieva, S.Kapranov, I. Krasnova, E. Vaganov, K. Stepanov).

6.Arch Gynecol Obstet. 2011 Nov;284(5):1137–51. doi: 10.1007/s00404-011-2067-7. Epub 2011 Sep 9. Uterine arteriovenous malformations induced after diagnostic curettage: a systematic review.Peitsidis P., Manolakos E., Tsekoura V., Kreienberg R., Schwentner L.

7.BJOG. 2016 Sep;123 Suppl 3:97-102. doi: 10.1111/1471-0528.14005.Successful conservative treatment of cervical pregnancy with uterine artery embolization followed by curettage: a report of 19 cases. Hu J., Tao X., Yin L., Shi Y.

27.9.РОБОТ-АССИСТИРОВАННАЯ ЛАПАРОСКОПИЯ

В ГИНЕКОЛОГИИ

Одним из выдающихся результатов прогресса медицинских технологий начала ХХI в. является применение роботов в хирургии.

Комплекс da Vinci представляет собой хирургический робот, оборудованный многофункциональными манипуляторами, управляемыми со специальной кон- соли, на которую передается преобразованное компьютером изображение. Он состоит из трех компонентов и двух платформ (рис. 27.34).

Первый компонент — консоль хирурга (см. рис. 27.34, а), сидя за которой оператор при помощи стереоскопического лапароскопа, манипуляторов и нож- ных педалей управляет специальными инструментами, камерой и источниками энергии. Второй компонент системы da Vinci — зрительная система Insite (см. рис. 27.34, б), выводящая трехмерное изображение через 12-мм эндоскоп. Третий компонент системы da Vinci — тележка пациента с четырьмя «руками» робота (см. рис. 27.34, б) и инструментами EndoWrist (см. рис. 27.34, в). Одна «рука» держит эндоскоп, в трех других крепятся необходимые инструменты EndoWrist, которые обеспечивают семь степеней подвижности, полностью копируя движения чело- веческой руки, что устраняет эффект шарнира, присутствующий в традиционной лапароскопии.

Спектр гинекологических вмешательств с использованием da Vinci очень широк: от органосохраняющих процедур по коррекции опущения половых орга- нов до радикальной гистерэктомии. В течение последних 5 лет приблизительно 60% больных РЭ оперируются в США при помощи роботов. За относительно короткий срок они заменили лапароскопические и открытые операции. В насто- ящее время в России с помощью роботизированной хирургии можно выпол- нить практически любую абдоминальную гинекологическую операцию, однако наиболее часто данную технологию используют для выполнения простых (при аденомиозе и миоме матки) и расширенных гистерэктомий с лимфаденэктомией (при злокачественных опухолях); удаления распространенных очагов инфильтра- тивного эндометриоза с прорастанием в мочевой пузырь, прямую кишку, с вовле- чением в процесс мочеточников; при миомэктомии (у женщин репродуктивного возраста при бесплодии); сакрокольпопексии (в случаях генитального пролапса), брюшинного кольпопоэза (синдром Рокитанского–Кюстнера–Хаузера) и неко-

27 ГЛАВА

778 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

РАЗДЕЛ 10

а

в

Рис. 27.34. а — консоль хирурга; б — система видеоконтроля и тележка пациента; в — инстру-

ментыEndoWristб

торых других операций. Эти операции выполняютсяв плановом порядке, крайне редко — в экстренном.

ПОДГОТОВКА К РОБОТОАССИСТИРОВАННОЙ ЛАПАРОСКОПИИ В ГИНЕКОЛОГИИ

Предоперационная подготовка такая же, как и при традиционной лапароско- пии. Больная находится на операционном столе в горизонтальном (0°) положении

сразведенными бедрами (бедра параллельны брюшной стенке, руки зафиксирова- ны по бокам) до момента введения пупочного троакара, после чего больная пере-

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

779

водится в положение Тренделенбурга (20–30°). Точки расположения троакаров отличаются от таковых при рутинной лапароскопии. Все операции выполняются

вусловияхобщей анестезии с управляемым дыханием. В мочевой пузырь устанав- ливается катетер Фолея.

На подготовительном этапе к хирургическому вмешательству операционная сестра и ассистент надевают стерильные чехлы на подвижные части тележки паци- ента, настраивают и тестируют видеокамеру.

Пневмоперитонеум накладывается при помощи иглы Вереша. Важным этапом подготовки к операции является размещение троакаров и их соединение с робо- том. Правильность размещения портов, исключающих столкновение«рук» робота между собой при максимальной амплитуде движений инструментов и эндоско- па, — это ключ к успешной операции на da Vinci S.

Порт камеры 12 мм (№ 1) располагается в районе пупка, на одной линии с опо- рой тележкипациента и на расстоянии 8–10 см от оперируемогооргана. Установка дополнительных троакаров производится под контролем эндоскопа. Для конкрет- ных операций используются два или три 8-мм роботических троакара под углом 15° в мезогастрии слева и справа ниже пупка на расстоянии 8–10 см (№ 2 и 3), один 10-мм троакар для ассистента справа на уровне пупка (№ 4), на расстоянии 5 см от портов № 1 и 2 (рис. 27.35). При необходимости в качестве манипулятора может быть использована четвертая интерактивная рукатележкипациента (порт № 5). В этом случае хирург полностью автономен. Функции ассистента сводятся к минимуму: орошение и аспирация в области операции, подача и извлечение из брюшной полости шовного материала, удаление препарата.

После введения троакаров тележка пациента размещается по отношению к пациентке так, чтобы ее опора была на одной линии с портом камеры и органом- мишенью на расстоянии около 70 см от последнего. Такое расположение обеспечи-

27 ГЛАВА

.2+ class="tr8 td262">

4

.2+ class="tr8 td21">

1

5

.2+ class="tr13 td21">

15°

 

 

2

 

3

Рис. 27.35. Точки введения троакаров при роботоассистированных оперативных вмешательствах на органах малого таза

РАЗДЕЛ 10

780 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

бБ

1

гГ

аАВв

2

Дд

3

Рис. 27.36. Схема расположения оборудования и операционной бригады во время роботоасси- стированной операции на органах малого таза: 1 — хирург; 2 — ассистент; 3 — операционная сестра; а — операционный стол; б — консоль хирурга; в — тележка пациента, предназначенная для работы с инструментами EndoWrist; г — тележка технического зрения; д — стол с инстру- ментами EndoWrist

вает адекватную амплитуду движений манипуляторов. Далее хирург или ассистент соединяет порты с манипуляторами тележки пациента с помощью фиксаторов с использованием кнопок захвата инструментов и установочных сочленений и вво- дитинструментыв брюшную полость.

Схема расположения оборудования и операционной бригады в операционной представлена на рис. 27.36.

Операционная бригада включает хирурга, работающего в нестерильной зоне сидя за консолью (см. рис. 27.36, б), ассистента, стоящего справа от операцион- ного стола в стерильной зоне, который выполняет указания хирурга, контролируя ход операции по монитору, расположенному на тележке технического зрения (см. рис. 27.36, г); анестезиолога и анестезиста. Операционная сестра (см. рис. 27.36, 3) помогает ассистенту работать с инструментами EndoWrist и осуществлять подго- товку тележки пациента (см. рис. 27.36, в) для работы в стерильной зоне.

УСЛОВИЯ

Условиями для роботоассистированных оперативных вмешательств являют- ся наличие современной операционной, оснащенной специальной техникой и инструментами (рис. 27.37), а также специалистов, прошедших тренинг по роботи- зированной хирургии. Предоперационная подготовка и обезболивание аналогич- ны таковым при проведении полостных эндоскопических операций.

ТЕХНИКА ОПЕРАЦИЙ

Впроцессе работы хирург смотрит в стереоскопический окуляр и управляет двумя-тремя инструментами и эндоскопом руками, используя два главных кон-

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

781

27 ГЛАВА

Рис. 27.37. Операционная, оснащенная роботизированной системой da Vinci S

троллера,иногамиспомощьюпятипедалей.Систематехническогозренияпредо- ставляет оператору возможность полностью погрузиться в трехмерную среду, которая виртуально перемещает руки и глаза хирурга в операционное поле и дает истинное восприятие глубины. Хирург захватывает каждый контроллер указа- тельным и большим пальцами. Благодаря смещению кистей и предплечий рук осу- ществляются перемещение и повороты концов инструментов в любую точку про- странства. Сведение и разведение пальцев рук вызывает активизацию, открытие и закрытие бранш инструментов. Главные контроллеры обеспечивают естественную амплитуду движений. Эти перемещения точно копируются тележкой пациента, таким образом, виртуально перемещаются руки оператора в операционном поле. Конструкция консоли хирурга позволяет симулировать естественное выравни- вание глаз, руки и инструмента аналогично открытой операции. Естественное выравнивание помогает оптимизировать координацию в системе «глаз–рука» и позволяет хирургу быть столь же ловким, как в открытой хирургии, оперируя в минимально инвазивной среде. Дальнейшее управление обеспечивается масшта- бированием движений и уменьшением тремора, что минимизирует влияние есте- ственного дрожания рук.

Все основные этапы операции выполняются с помощью двух инструментов: биполярных щипцов и монополярных ножниц. Ими осуществляется пересечение тканей, диссекция, коагуляция сосудов различного диаметра. Третьим мягким или жестким зажимом типа «кобра» хирург может самостоятельно отводить, фиксиро- вать анатомические образования, обеспечивать натяжение ткани с целью обеспе- чения адекватной визуализации. Для завязывания узлов используются два игло- держателя. Роботизированные технологии лишены экстракорпоральной методики завязывания узлов, так как оператор работает не у операционного стола. При завязывании узлов хирургопирается на визуальные ориентиры исвое понимание положения захвата главных контроллеров, чтобы решить, какое усилие следует приложить через инструменты к нити. Обратная тактильная связь отсутствует.

Впроцессе наложения швов чрезмерное натяжение приводит к разрыву или разво- локнению нити. Хотя этот тип обратной связи отличаетсяот прямой осязательной обратной связи в открытой хирургии, увеличенное трехмерное изображение высо- кого разрешения, точность и семь степеней свободы роботизированного инстру-

РАЗДЕЛ 10

782 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

мента позволяют имитировать движения запястья руки и облегчают наложение швов. Навык приобретается после выполнения трех-четырех операций.

Ассистент стоит за операционным столом в стерильной зоне справа от боль- ной. Он помогает хирургу, следуя указаниям последнего: заменяет инструменты, подает нити и срезает лигатуры, осуществляет аквапурацию и выполняет другие необходимые действия. Ассистент видит операционное поле на экране монитора, расположенном напротив него. Операционная сестра помогает работать ассистен- ту с инструментами EndoWrist и осуществляет стандартные функции во время хирургического вмешательства.

Основные показания и противопоказания, этапы хирургических операций для каждой конкретной нозологии такие же, как и для традиционной лапароскопии. Ниже описаны основные подходы для наиболее часто используемых роботоасси- стированных эндоскопических операций в гинекологии.

Простая роботоассистированная лапароскопическая гистерэктомия

Мобилизацию связочного аппарата и маточных сосудов, вскрытие пузырно- маточной складки, круговую кульдотомию во всех случаях выполняют двумя инструментами: биполярными щипцами, введенными через порт № 3, и монопо- лярныминожницами, введеннымичерезпорт №2. На всех этапах операции асси- стент осуществляет тракцию матки в сторону, противоположную той, с которой работает оператор, так как натяжение тканей облегчает их пересечение.

Основные этапы экстирпации матки представлены на рис. 27.38–27.43 (см. цвет- ную вклейку). Хорошая визуализация мельчайших структур позволяет выполнить прецизионную диссекцию и в достаточной мере выделить aа.uterinaе. Биполярная коагуляция сосудов на протяжении с поэтапным рассечением является достаточ- но надежным способом, который предотвращает кровотечение. Отсечение тела матки от сводов осуществляется после мобилизации маточных сосудов над ман- жеткой маточного манипулятора для обозначения границ сводов влагалища, по краю которого монополярными ножницами производится циркулярная кульдо- томия. Удаленный орган извлекается через влагалище, которое ушивается тремя узловыми швами нитью полисорб № 2–3/0 на атравматичной игле с захватом крестцово-маточных и кардинальных связок без замены иглы, узлы завязываются интракорпорально.

Имеющийся опыт демонстрирует ряд преимуществ роботизированной гистер- эктомии по сравнению с лапароскопическим и открытым доступом: уменьше- ние величины кровопотери, продолжительности операции, интраоперационных осложнений и длительности послеоперационной госпитализации, зависимости данных показателей от величины и веса миоматозно измененной матки.

Роботоассистированная лапароскопическая миомэктомия

Техника роботоассистированной лапароскопической миомэктомии в точности соблюдает все принципы ранее разработанных открытых (лапаротомных) миом- эктомий и повторяет основные приемы органосберегающего хирургического лечения миомы матки. Для успешного осуществления роботизированного лапаро- скопического подхода к миомэктомии важно осуществить точное моделирование открытого хирургического подхода. Еще до операции необходимо определить раз- меры, количество и локализацию узлов. После ревизии органов брюшной полости

ималого таза матка при помощи маточного манипулятора выводится в удобное положение. Перед началом иссечения узлов для профилактики интраоперацион- ной кровопотери выполняется либо временная окклюзия маточных артерий нало- жением турникета вокруг шейки матки через «окна» в широких связках матки,

ТЕХНИКА ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ В ГИНЕКОЛОГИИ

783

либо вазоконстрикция путем введения в миометрий вазоконстрикторов в зоне предполагаемого рассечения. Такой подход позволяет минимизировать использо- вание дополнительных высокоэнергетических воздействий электричеством, арго- ном илилазером для обеспечения гемостаза в области ложа узла, что способствует в дальнейшем формированию полноценного рубца.

Направление рассечения матки с роботом может быть продольным (обычно выполняют при открытой миомэктомии) или поперечным (часто используют при лапароскопии, так как облегчает наложение швов), поскольку у хирурга есть боль- шесвободыдействийпризашиванииматки(рис. 27.44,см.цветнуювклейку).При попаданиивслой,когданайденанужная плоскость,узелвылущиваетсяприпомо- щи монополярного инструмента (ножницы, крючок) в одной руке и биполярного зажима в другой (рис. 27.45, см. цветную вклейку). Используемая энергия должна быть оптимальной для обеспечения гемостаза и минимальной для повреждения тканей.

После отделения узлов и контроля гемостаза выполняют зашивание образовав- шегося дефекта матки. Для этой цели коагуляционные инструменты заменяются на два иглодержателя (рис. 27.46, см. цветную вклейку). Этот этап является одним из самых важных, так как от качества шва зависит формирование полноценного рубца. Сначала, если была вскрыта полость матки, викрилом 5/0–7/0 ушивают эндометрий, который прекрасно визуализируется через 3D-оптическую систему

ипозволяет прецизионно сопоставить ткани. Глубокие слои разреза после миом- эктомии затем зашиваются в несколько слоев: отдельные мышечно-мышечные и непрерывный серозно-мышечный швы рассасывающими нитями типа викрила 2/0–3/0. Отдельными узловыми швами удается лучше сопоставить края раны и добиться максимального качества метропластики. Лучшему сопоставлению краев миометрия при сшивании матки способствует использование материала V-loc 180, который представляет собой рассасывающуюся монофиламентную нить с мел- кими зубцами (типа «елочная ветка»), направленными от иглы, и петелькой на конце. Такаяконструкция позволяетнити самостоятельно,без завязывания узлов, фиксироваться в тканях и удерживать их без большого натяжения.

Узлы крупных размеров извлекаются из брюшной полости морцелляцией. После проведения санации брюшной полости в некоторых случаях в малый таз вводят противоспаечные препараты.

Результаты исследований свидетельствуют о малотравматичности лапароско- пических роботоассистированных миомэктомий, которые сопровождаются малой кровопотерей во время операции, коротким периодом реабилитации, быстрым восстановлением трудоспособности, формированием полноценного рубца на матке, отсутствием осложнений и восстановлением фертильности у женщин репродуктивного возраста с миомой матки.

Хирургическая система da Vinci S — сложная роботизированная платфор- ма, предназначенная для выполнения операций через минимально инвазивный доступ. Роботический комплекс da Vinci позволяет выйти за пределы ограничений открытой хирургии и лапароскопии, расширяя способности хирурга благодаря внедрению ряда инженерных инноваций, улучшающих визуализацию, манипули- рование в минимально инвазивной среде, эргономику хирурга.

Использование роботизированного комплекса da Vinci S имеет ряд хирургиче- ских преимуществ. Объемное трехмерное изображение с большой степенью уве- личения обеспечивает беспрецедентную визуализацию анатомических структур

ивиртуально переносит глаза и руки хирурга в операционное поле. Инструменты EndoWrist с искусственными запястьями, имеющие семь степеней свободы, пре- доставляют возможность совершать манипуляции с высочайшей точностью и

27 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

784 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

управляемостью. Хирург может самостоятельно управлять тремя инструментами

иэндоскопом. Использование технологии периферийного центра (вокруг фик- сированной точки в пространстве двигаются манипуляторы тележки пациента) позволяет системе маневрировать инструментами и эндоскопом в хирургическом поле, оказывая минимальное давление на переднюю брюшную стенку пациента. Комфортная работа хирурга, обеспечивающаяся сидячим положением, наличием подлокотников, эргономично сконструированным портом стереоскопического окуляра, поддерживающим голову и шею оператора, конструкцией главных кон- троллеров, регулировкой высоты окуляра и расстояния между глазами, позволяет минимизировать усталость и напряжение в течение операции. Это облегчает (по сравнению с лапароскопическим доступом) выполнение оперативных вмеша- тельств, ускоряет обучение и приобретение мануальных навыков, а следовательно, расширяет круг врачей, способных выполнить минимально инвазивные вмеша- тельства. Имеющийся опыт также демонстрирует ряд преимуществ роботизиро- ванных вмешательств по сравнению с лапароскопическим и открытым доступом, а именно: уменьшение величины кровопотери, продолжительности операции, интраоперационных осложнений и длительности послеоперационной госпита- лизации.

Недостатком роботизированных технологий является отсутствие непосред- ственной тактильной взаимосвязи тканей и рук хирурга. Из-за этого затруднена диагностика патологических образований, не имеющих визуальных проявлений в брюшной полости (например, интерстициальных миоматозных узлов, очагов эндометриоза ректовагинальной перегородки). Если при лапароскопии форми- руется опосредованная (через эндоскопический инструмент) тактильная связь, то при использовании роботизированных технологий хирург опирается только на визуальные ориентиры. Поэтому необходимо уделять большее внимание предоперационному обследованию пациентов с включением современных, высо- коинформативных методов диагностики (КТ, МРТ, сонографии, допплерометрии

ицветового допплеровского картирования). Недостатки данного типа обратной связи нивелируются увеличенным трехмерным изображением высокого разре- шения, указанными выше особенностями роботизированных инструментов, что позволяет повысить точность диссекции и идентификации принадлежности ткани, сформировать навыки манипулирования и наложения швов.

Использование робота da Vinci S расширяет возможности хирургов и позволяет большему числу гинекологов выполнять минимально инвазивные вмешательства на органах малого таза.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Кира Е.Ф., Политова А.К., Алекперова А.Ф., Хайкина В.Я. Робот-ассистированная интуитивная лапароскопия DAVINCI в гинекологии. Первый отечественный опыт // Журн. акуш. и жен. бол. 2011. Т. LX, вып. 6. C. 27–34.

2.Кира Е.Ф., Политова А.К., Алекперова А.Ф., Хайкина В.Я. Простая гистерэктомия с использованием роботизированной системы da Vinci S при доброкачественных опухолях матки // Акуш. и гин. 2012. № 6. С. 99–103.

3.Advincula A.P., Song A. The role of robotic surgery in gynecology // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2007. Vol. 19. Р. 331–336.

4.Holloway R.W., Patel S.D., Ahmad S. Robotic surgery in gynecology // Scand. J. Surg. 2009. Vol. 98. P. 96–109.

Глава 28

Медицинская реабилитация в гинекологии

МР в гинекологии в настоящее время — это обязательный эле- мент медицинской помощи. И если оперативное и медикаментозное лечение в рамках высокотехнологичной, специализированной и первичной медицинской помощи — это ликвидация заболевания или уменьшение его клинического проявления, то реабилитация — это пошаговое решение задач по восстановлению и поддержанию физи- ческого и репродуктивного здоровья, улучшению качества жизни пациентки. Основой медицинской реабилитации является использо- вание естественных и преформированных физических факторов.

Вгинекологии используется почти весь известный арсенал лечеб- ных физических факторов (ЛФФ).

1.Постоянный электрический ток низкого напряжения — гальвани-

зация, лекарственный электрофорез гальваническим током.

2.Импульсные токи низкого напряжения — диадинамотерапия,

интерференцтерапия, терапия синусоидальными модулированны- ми токами, флюктуоризация, короткоимпульсная электроаналге- зия, электротранквилизация (электросон).

3.Электрические токи высокого напряжения (ток надтональной частоты) — ультратонтерапия и дарсонвализация.

4.Электрические, магнитные и электромагнитные поля различ-

ных характеристик — магнитотерапия, ультравысокочастот- ная терапия и крайневысокочастотная терапия; микроволновая терапия (дециметрового и сантиметрового диапазона), терапия импульсным электростатическим полем низкой частоты (инфи- татерапия, электростатический массаж).

5.Электромагнитные колебания оптического (светового) диапазо- на — поляризованный свет, инфракрасное, видимое и ультрафио- летовое, низкоинтенсивное лазерное излучение; магнитолазерное излучение.

6.Механические колебаниясреды — ультразвуковаятерапия, клас-

сический массаж, вибротерапия.

7.Факторы внешней среды: ингаляции и питьевые процедуры (мине- ральными водами); гипербарическая оксигенация; озонотерапия; климатотерапия (аэро-, гелио-, талассо-, псаммо-, алготерапия); бальнео- и водолечение (общие ванны, вагинальные орошения, микроклизмы; гидротерапия (души, «жемчужные», кислородные ванны); лечебные грязи (иловые, торфяные, сапропелевые); нафта- лан; озокерит и др.

РАЗДЕЛ 10

786 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

МР с использованием физиотерапии будет результативна, если учитывать общие и специальные противопоказания к ее проведению.

1.Общие противопоказания:

общее тяжелое состояние больной;

температурателавыше38°С;

острые воспалительные процессы любой локализации;

недостаточность кровообращения;

заболевания дыхательной, мочевыделительной систем в стадии декомпен- сации;

активный туберкулез;

злокачественные новообразования, включая гемобластозы.

2.Специальные противопоказания (патология половых органов):

объемные образования яичников: кистомы, тератомы, гормонально- активные опухоли яичников, функциональные кисты яичников больших размеров;

нарушения менструального цикла, обусловленные хромосомными аберра- циями и генными мутациями;

активный генитальный туберкулез;

гнойные (при отсутствии оттока гноя) воспалительные процессы матки,

придатков, тазовой брюшины и клетчатки.

Основные этапы МР — профилактика, терапия и собственно медицинская реаби- литация, при этом очень важна преемственность всех лечебно-профилактических мероприятий. Первые 2 этапа являются главными и взаимодополняющими мето- дами воздействия.

Профилактика.Среди девочек и подростков операции выполняются в 5–7% по поводу гинекологических заболеваний. Ежегодно выполняется до 45 000 аппенд- эктомий, у каждой 4-й больной — в сочетании с манипуляцией на половых орга- нах. Основным вариантом лечения эндометриоза признан хирургический метод, причем достаточно часто операции выполняются повторно. Основной исход хирургических вмешательств на половых органах — формирование спаечного процесса в малом тазу. Операции при недержании мочи выполняются в основном

встаршем репродуктивном возрасте, при неэффективности медикаментозной терапии и резком снижении качества жизни.

Вгинекологии физиотерапию проводят на госпитальном этапе. Она показана после практически всех операций на половых органах (за исключением онкологи- ческих), в том числе у детей и подростков. Цель использования ЛФФ — неослож- ненное течение послеоперационного периода за счет сохранения фаз раневого процесса в рамках физиологических констант. При плановых операциях физио- терапия может полностью ограничить стандартную медикаментозную терапию, сократить сроки пребывания пациентки в стационаре.

Для получения адекватного эффекта от физиотерапии необходимо придержи-

ваться следующих принципов:

максимально рано начинать процедуры — в пределах 24–36 ч после опера- ций, проводимых под эндотрахеальным наркозом;

использовать интенсивный режим физиовоздействий — минимальный эффект от лечения достигается от 1 процедуры в день, а максимальный — от 2–3 процедур в день с интервалом между процедурами 2 ч и курсом лечения

до 10–15 процедур; жестко соблюдать принцип онкологической настороженности в соответ-

ствии с хирургическим диагнозом и данными гистологической экспресс-ди- агностикизасчетиспользованиянетепловыхинетеплообразующихЛФФ.

МЕДИЦИНСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

787

На выбор конкретной методики физиовоздействия в раннем послеоперацион- ном периоде влияют:

1)технический вариант выполнения хирургического вмешательства:

после лапаротомии предпочтительнее воздействие на область шва (абдо- минальные, абдоминально-влагалищные методики) для достижения обезбо- ливания, снятия отека, ускорения заживления, профилактики нагноения;

после лапароскопии наиболее значимы воздействия на внутрибрюшную зону хирургического вмешательства (абдоминально-влагалищные, влага- лищные и ректальные методики);

2)характер операции:

реконструктивно-пластические операции c манипуляциями в брюшной полости на матке, яичниках, трубах, брюшине (методики, позволяющие подводить источник воздействия наиболее близко к зоне операции, что усиливает его эффект, — влагалищные и абдоминально-влагалищные методики);

экстирпация матки (абдоминальные и ректальные методики);

операции при НМ (контактные методики);

3)возрастные, эмоциональные и социальные факторы:

девочки, эмоционально лабильные пациентки, пациентки с ненарушенной девственной плевой (абдоминальные и ректальные методики);

пациентки репродуктивного возраста (абдоминально-влагалищные, вла- галищные методики);

девочкам и пациенткам старшего возраста используются специальные методики и более короткие курсы лечения.

После операций по поводу пролиферативных заболеваний (миома матки, эндометриоз), доброкачественных опухолевидных образований яичников (параовариальная, простая или эндометриоидная киста яичника), СПКЯ, добро- качественных опухолей яичников (зрелая тератома, серозная цистаденома, цистаденофиброма, доброкачественная аденофиброма), пороков развития матки лапароскопическим и лапаротомическим доступами физиолечение назначают после оценки результатов срочного гистологического исследования удаленного материала. Физиовоздействия проводят на фоне адекватной антибактериаль- ной терапии по показаниям, при динамической оценке объективного и субъек- тивного состояния пациентки. Показаны: низкочастотная магнитотерапия по абдоминальной, абдоминально-влагалищной методике; терапия постоянным маг- нитным полем по влагалищной или ректальной методике; инфитатерапия по абдоминально-сакральной или абдоминально-сакрально-ректальной (вагинальной) методике; лазеро- или магнитолазеротерапия на надлобковую область и область проекции придатков матки; коротковолновое ультрафиолетовое облучение области послеоперационных швов.

Спервых суток после операции проводится профилактика послеоперационных легочных осложнений, атонии кишечника, спаечного процесса в малом тазу: ком-

плексы лечебнойгимнастикив соответствии сднями послеоперационного периода; дыхательная гимнастика; ингаляции; ручной, точечный, сегментарный, баночный или аппаратный массаж.

После реконструктивно-пластических операций на тазовом дне по поводу опущения или выпадения тазовых органов (кольпоррафии, кольпоперинеорра- фии, леваторопластики в сочетании с экстирпацией матки или без нее), а также корригирующей слинговой уретропексии назначаются процедуры на область про- межности (после обработки раны) и на переднюю брюшную стенку: лазеро- или

магнитолазеротерапия; магнитоинфракрасное излучение; низкочастотная магни- тотерапия; сверхвысокочастотная терапия дециметровыми волнами.

28 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

788 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Учитывая частую иммобилизацию пациенток после пластических операций, дополнительно проводятся: сегментарный массаж, дыхательная гимнастика, ингаляционная терапия, лечебная физкультура. Тренировку мышц тазового дна начинают через 14 дней после слинговых уретропексий и через 6–8 нед после пла- стических операций.

Терапия проводится в амбулаторных условиях после выписки пациентки из стационара или же как составная часть комплексного лечения хронического гинекологического заболевания. Основной принцип ее назначения состоит в том, что болезнь рассматривается как «патологическая система». Поэтому ФТ должна включать в себя воздействия на «патологический очаг» и на основные системы, препятствующие дальнейшему прогрессированию заболевания. Cвоевременно

иправильно подобранные физиопроцедуры влияют на различные патогенети- ческие звенья заболевания и тем самым создают фон, на котором реактивность организма, адаптация и резистентность приобретают положительную направлен- ность и определяют клиническую эффективность лечения в целом. Физиотерапия безопасна, целенаправленна, безболезненна и может использоваться многократно. Она способствует полному или частичному восстановлению нарушенных функ- ций организма, а в сочетании с современными медикаментозными средствами позволяет добиться стойкого клинического эффекта в виде полного клинического выздоровления. После больших гинекологических операций в любом возрас- те появляется «структурный след» в виде изменения анатомо-функционального состояния органов малого таза, спаечного процесса, формирования болевогосин- дрома. Поэтому в данном разделе мы хотим показать важность терапевтического этапа медицинской реабилитации у девочек, женщин репродуктивного и старшего возраста, поскольку хроническое течение заболевания нередко приводит к беспло- дию, невынашиванию беременности, выраженному спаечному процессу в малом тазу, хроническому болевому синдрому, невротизирующему пациентку, а после неоднократных операций — даже к инвалидизации, что резко снижает качество жизни.

Начинать физиолечение при ремиссии хронического гинекологического забо- левания надо на 5–7-й день менструального цикла. Начало лечения в более позднем периоде может спровоцировать ациклические кровянистые выделения, овуляторный болевой синдром. Лечение всегда проводится на фоне адекватной контрацепции (предпочтительно механической). Интенсивность лечения состав- ляет от 1 до 4 процедур в день как в монофакторном варианте, так и в сочетании разных ЛФФ. Продолжительность лечения колеблется от 10 до 15 лечебных дней. Длительностьпериодапоследействия составляет от2неддо2–4месприиспользо- ванииаппаратнойфизиотерапии и4–9месприбальнео-ипелоидотерапии.В этот период обязательна контрацепция (лучше механическая). По прошествии периода последействия возможно повторение курса физиолечения до 2–3 раз в год в каче- стве поддерживающей терапии.

Для гинекологических больных чрезвычайно важным критерием дифферен- цированного выбора ЛФФ является исходная эндокринная функция яичников. По характеру влияния на эндокринную функцию яичников физические факторы разделяютна 4 группы.

1-я группа — факторы, повышающие эстрогенную насыщенность организма с длительным последствием (показаны при гипоэстрогении; противопоказаны при гиперэстрогении и пролиферативных заболеваниях органов малого таза, в том числе и после их оперативного лечения): ультразвук, индуктотермия,

микроволны сантиметрового диапазона, электрофорез меди, ток надтональ- ной частоты, вибрационный массаж, гинекологический массаж, классический ручной массаж пояснично-крестцового отдела позвоночника, лечебные грязи, нафталан, озокерит, нагретый песок, минеральные воды (сероводородные,

МЕДИЦИНСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

789

мышьяковистые, углекислые, азотные, хлоридно-натриевые концентрирован- ные, скипидарные), горный климат.

2-я группа — факторы, снижающие эстрогенную насыщенность организма (показаны при гиперэстрогении и пролиферативных заболеваниях органов малоготаза, в том числе после ихоперативного лечения): электрофорезйода,

радоновые и йодобромные воды.

3-я группа — факторы, стимулирующие функциональную активность жел- того тела (показаны при недостаточности лютеиновой фазы): низкоинтен-

сивное лазерное и магнитолазерное излучение, интерференционные токи, электрофорез цинка.

4-я группа — факторы, не влияющие на гормональную функцию яичников или способные влиять на нее с непродолжительным последействием: физиче-

скиефакторы,невошедшиевтрипредыдущиегруппы.

За последние 10 лет число абсолютно здоровых девочек снизилось с 28,6 до 6,3%. Гинекологические заболевания выявлены у 77,6% девочек в возрасте до 15 лет и у 92,5% — в возрасте до 17 лет с различными соматическими заболеваниями. Многие гинекологические заболевания женщин репродуктивного возраста берут свое начало в периоде детства и полового созревания. Поэтому использование всех этапов МР у девочек особенно важно. В детской и подростковой гинекологии используют практически все те же ЛФФ, что и у взрослых, но в митигированном варианте с учетом гетерохронии и диспропорции роста ребенка, а также анатомо- физиологических особенностей детского организма. Санаторно-курортный этап лечения обязателен у детей после операций по поводу аномалий развития внутрен- них половых органов, а у остальных — желателен или по показаниям.

Гинекологические заболевания подросткового возраста требуют особого вни- мания детского гинеколога и педиатра из-за опасности возникновения нарушений репродуктивного здоровья в будущем. В курсовом физиотерапевтическом лечении нуждаются подростки с нарушениями менструального цикла, воспалительными заболеваниями и после проведения оперативного лечения.

Аномальные маточные кровотечения

В период полового созревания. При первом эпизоде кровотечения у девочек младше 15 лет целесообразно использование гальванизации области верхних шейных симпатических ганглиев; в целях гемостаза — возбуждение маммарно-маточного рефлекса (гальванизация области молочных желез) или раздражение гальваническим током синокаротидной зоны (электрофорез новокаина гальваническим током в верхние шейные симпатические ганглии);

при рецидивирующих кровотечениях на фоне умеренной или низкой эстро- генной активности, в период отсутствия менструации для предупреждения кровотечения — эндоназальный электрофорез кальция гальваническим током (методикаКассиля).

В период половой зрелости. При нарушении функции яичников, в целях возбуждения маммарно-маточного рефлекса у девочек старше 15 лет пока-

зана ДД-терапия по аутомаммарной методике. В целях гемостатической терапии показано раздражение синокаротидной зоны; при относительной гиперэстрогении — электрофорезновокаина гальваническим током вверхние шейные симпатические ганглии; при гипофункции яичников — электрофорез кальция гальваническим током зоны «трусов»; при ювенильном маточном кровотечении — непрерывное низкоинтенсивное лазерное излучение, паравер-

тебрально, на уровне ThX–XII, LI, SI–IV.

Олигоменорея пубертатного периода. В целях активации стероидогенеза в яичниках применяют электрофорез меди синусоидальным модулированным током по абдоминально-сакральной методике. При вторичной аменорее центрального

28 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

790 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

генеза, в целях восстановления функциональных взаимосвязей в гипоталамо- гипофизарнойсистемеудевочекс(илибез)синдромомвегетативнойдистонии— эндоназальная гальванизация (методика Кассиля).

Дисменорея пубертатного периода. При первичной дисменорее в целях улучшения церебрального и в вертебробазилярном бассейне кровообращения применяют эндоназальную гальванизацию (методика Кассиля), гальванизацию «воротниковой» зоны, электросон, дистанционную инфитатерапию, цветорит- мотерапию зеленым или синим цветом (при лабильном психоэмоциональном состоянии). Целесообразно включение в комплекс водолечения: циркулярный или дождевой душ, душ Шарко (детям старшего возраста с избыточным питанием); хвойные, кислородные, йодобромные, жемчужные и хлоридные натриевые ванны температурой 36–37 °С. При вторичной дисменорее, обусловленной наличием хронических воспалительных заболеваний органов малого таза в стадии ремис- сии, применяют при спаечно-инфильтративном характере патологических изме- нений в малом тазу и при болевом синдроме — ультратонтерапию по ректальной методике и ультразвуковую терапию по абдоминальной методике; при выражен- ном спаечном процессе в области малого таза и болевом синдроме без экссудатив- ного компонента — электрофорез йода синусоидальным модулированным током по абдоминально-сакральной методике и интерференцтерапию.

Хронические воспалительные заболевания матки и придатков, спаечно- инфильтративный процесс в малом тазу. При болевом синдроме у дево- чек применяются: низкочастотная магнитотерапия (абдоминально); воздействие импульсными токами по абдоминально-сакральной методике, электрофорез микро- элементов импульсными токами по абдоминально-сакральной методике; ультра- тонтерапия (абдоминальная или ректальная методика), ультразвуковая терапия. Показано водолечение: циркулярный или дождевой душ, душ Шарко (детям стар- шеговозрастас избыточнымпитанием); хвойные,кислородные,йодобромные, жем- чужные и хлоридные натриевые ванны температурой 36–37 °С. При хроническом воспалении придатков матки в период ремиссии в сочетании с пролиферативны- ми заболеваниями, не требующими хирургического лечения, а также у больных варикозным расширением вен малого таза — инфитатерапия по абдоминально- сакральной методике.

Актуальность и социальная значимость проблемы НМ как результата дисфунк- ции мочевого пузыря обусловлены высокой распространенностью начиная с дет- ского возраста возможными нарушениями уродинамики, значительным снижени- ем качества жизни. Недержанием мочи страдают от 20 до 3% детей в зависимости от возраста, что приводит к их выраженной социальной дезадаптации. В репро- дуктивном возрасте беременность и роды являются основными факторами риска для развития НМ. Во многом это связано с нарушением нормальной поддержки уретры мышцами, поднимающими задний проход, и внутренней тазовой фасцией. Повреждение этой группы мышц во время родов приводит к потере их функции

иповышению мобильности шейки мочевого пузыря, что способствует развитию стрессового НМ. Стрессовое НМ затрагивает до 40% женщин всех возрастов. При этом резко страдает качество жизни: сексуальные дисфункции возникают у 46% женщин в виде снижения сексуального желания (34%), полового возбуждения (23%), трудности достижения оргазма (11%), диспареунии (44%), а 20% пациен- ток вынуждены отказываться от сексуальной жизни.

Сучетом механизмов развития НМ в детском возрасте лечение начинается с уротерапии (системы когнитивных методов) с последующим применением фар- макотерапии, физиотерапии, лечебной гимнастики. В репродуктивном возрасте возможны различные варианты лечения, что связано как с механизмами развития

МЕДИЦИНСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

791

НМ, так и со степенью выраженности клинических проявлений, результатами комплексного уродинамического исследования, переносимостью медикаментоз- ной терапии, характером проведенного хирургического лечения. Физиолечение назначают с учетом сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной пато- логии. При легкой и средней степени НМ терапию всегда следует начинать с наи- более доступного и наименее инвазивного метода лечения. Лучшие результаты достигаются при использовании систем для нейромышечной стимуляции с полост- ными (влагалищными) электродами.

Для гиперактивного мочевого пузыря характерны наличие гипертонуса, гипер- рефлексии детрузора и недостаточность сфинктеров. В комплекс лечения целесо- образно включать:

воздействие на корковые и подкорковые центры мочеиспускания (эндо- назальный электрофорез витаминов, гальванизация воротниковой зоны, электросон);

воздействие на спинальные центры мочеиспускания (лазеротерапия, ультра-

звуковая терапия, электронейростимуляция, экстракорпоральная магнитная стимуляция);

детрузор-стабилизирующие рефлекторные воздействия (анальная стимуля-

ция импульсными токами, ультратонтерапия при вагинальной локализации воздействия, чрескожная сакральная и тибиальная нейромодуляция);

воздействие на М-холинорецепторы стенки мочевого пузыря (теплолечение,

гальваноэлектрофорез антихолинергических препаратов);

укрепление мышц промежности в целях предотвращения повышения внутри-

брюшного давления (опосредованная тренировка анального и уретрального сфинктеров с помощью терапии с биологически обратной связью, электро- и

магнитная стимуляция).

Для гипоактивного мочевого пузыря или его атонии характерны гипотония или атония детрузора, а также гипертонус сфинктеров, поэтому результативны будут воздействия на корковые и подкорковые центры мочеиспускания, а также про- цедуры, направленные:

на улучшение трофики стенки мочевого пузыря (лазеротерапия, терапия импульсными токами, электрофорез лекарственных веществ импульсными токами, при отсутствии пролиферативных заболеваний половых органов — фонофорез грязи и лекарственных веществ);

воздействия на спинальные центры мочеиспускания (трансуретральная и

ректальнаястимуляцияимпульснымитоками,терапиясбиологическиобрат- нойсвязью).

Если пациентке еще только предстоит оперативное лечение, то желательно про- вести в течение 2–3 нед предоперационную подготовку, которая включает в себя как физиотерапевтические процедуры: магнито-, лазеро- или магнитолазероте- рапия; коротковолновое ультрафиолетовое облучение промежности; воздействие импульсным электростатическим полем низкой частоты; ультратонтерапия; так и курсовые физические упражнения: лечебная гимнастика (тренировка мышц тазо- вого дна) с направленностью на укрепление периуретральных и перивагинальных мышц, анального сфинктера без подключения мышц живота, ягодиц и бедер в режи- ме многократного повторения и с увеличением продолжительности тонического сокращения мышц не менее 2–3 раз в день; тренировка мышц тазового дна в режиме биологически обратной связи; экстракорпоральная магнитная стимуляция.

Эндометриоз относится к социально значимым заболеваниям. По данным ВОЗ, у 38% женщин симптомы эндометриоза появляются в возрасте до 19 лет, у каждой 10-й женщины репродуктивного возраста он подтвержден хирургически,

28 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

792 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

при лапароскопии по поводу бесплодия он обнаруживается в 20–42%. С учетом клинических проявлений заболевания терапия эндометриоза должна проводить- ся постоянно для поддержания качества жизни пациенток. В стратегии ведения пациенток с эндометриозом у физиотерапии есть своя ниша, поэтому именно при эндометриозе возможно и необходимо использовать все 3 этапа МР. Основными показаниями для применения физических факторов в терапевтических целях при эндометриозе являются следующие.

Юный возраст пациенток. Физиотерапия у подростков может использо- ваться в нескольких направлениях. Например, при дисменорее в качестве эмпирической терапии. При этом у физических факторов нет побочных эффектов, возможных при использовании НПВС и гормонов. При подтверж- денном диагнозе эндометриоза и использовании гормональной терапии физиолечение возможно как адъювантный вариант, что позволяет снизить гормональную нагрузку (а в ряде случаев и заменить ее) и уменьшить нега- тивные последствия ее использования за счет увеличения интервалов между курсами лечения, по возможности отодвинуть сроки проведения хирургиче- ского вмешательства, нормализовать психоэмоциональное состояние девоч-

ки. Показаны: электроимпульсная терапия, общие хвойные, бишофитные ванны;йодобромныеванныирадонотерапиюможнопроводитьтолькоупаци- енток после 18 лет с установившимся регулярным менструальным циклом.

Эндометриоз I–II степени распространения, подтвержденный опе- ративно; в период перерыва при длительной гормонотерапии.

Физиолечение в этом случае дополняет основной вариант лечения — гор- монотерапию для достижения болеутоления, трофического, противовоспа- лительного и противоспаечного эффектов. Показаны: терапия импульсными токами низкой частоты, электрофорез йода импульсными токами; лечебные ванны (йодобромные, хвойные, бишофитовые). Чаще всего физиолечение назначается в перерывах между курсами гормональной терапии. Чередование курсов гормонотерапии и физиолечения позволяет не использовать гормоны второй линии и проводить лечение оральными контрацептивами.

Альтернативное лечение при непереносимости лекарственных (гор- мональных) препаратов и соматической отягощенности пациентки, особенно у возрастных пациенток. Бывают ситуации либо непереноси-

мости гормонов в силу различной соматической патологии, выраженности побочных эффектов, либо отказа от них по личным мотивам. В этих слу- чаях использование физических факторов может быть вариантом выбора.

Показаны электроимпульсная терапия или электрофорез йода импульсными токами. Целесообразно сочетание электротерапии с лечебными ваннами

(йодобромными, хвойными, бишофитовыми). Вариантом выбора для таких пациенток может быть радонотерапия.

Как адъювантная терапия при синдроме хронической тазовой боли.

Физиотерапия при хронической тазовой боливсегда является адъювантной, поскольку не может обеспечивать обезболивающий эффект, сопоставимый с эффектом гормональной терапии. Учитывая различные патогенетические механизмы формирования болевого синдрома при эндометриозе, исполь- зование физических факторов возможно только на фоне проводимой гор- мональной терапии, в перерывах между курсами приема гормонов, после проведенных операций. Используются воздействия импульсными токами,

электрофорез йода, экстракорпоральная магнитная стимуляция, электроста- тическиймассажзонымалоготаза,гидро- ибальнеотерапия.Такойкомплекс обладает выраженным обезболивающим, спазмолитическим, противоспаеч- ным, лимфодренирующим и общим седативным эффектом с периодом после-

МЕДИЦИНСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ В ГИНЕКОЛОГИИ

793

действия 2–4 мес. При этом отсутствуют какие-либо побочные эффекты, присущие длительному использованию гормонов. Болевой синдром является основным показанием для использования радонотерапии в виде общих ванн, влагалищных орошений. Период последействия радонотерапии составляет не менее 6 мес. При этом необходимо уточнить репродуктивные планы пациент- ки, оценить уровень АМГ.

Противопоказания для использования физических факторов при эндомет- риозе:

все формы эндометриоза, требующие обязательного оперативного лечения;

III–IV стадии распространения эндометриоза, так как физиотерапия изна- чально не может быть результативной и от нее следует отказаться;

глубокие психоэмоциональные нарушения, невротизация пациентки на фоне основного заболевания, корректируемые психотропными препаратами.

Абсолютно противопоказаны для использования в лечении эндометриоза физические факторы, вызывающие гиперэстрогению: лечебные грязи, нагретый песок, парафин, сероводородные, хлоридно-натриевые, скипидарные, сульфидные ванны, ультразвук, токи надтональной частоты, диатермия, индуктотермия, токи ультра- и сверхвысокой частоты, массаж пояснично-крестцовой зоны позвоночника, баня и сауна.

Медицинская реабилитация на санаторно-курортном этапе. На третьем этапе реабилитации в условиях курорта возможно комплексное применение уни- кальных естественных и преформированных физических факторов, вариантов психотерапии, дозированной физической нагрузки, диетотерапии. Именно при таком использовании наиболее эффективно можно достичь главной цели — под- держание и повышение качества жизни пациентки на фоне хронического течения основного заболевания, выявление и адекватное стимулирование резервных воз- можностей организма. Так, для девочек после перенесенных операций по поводу пороков половых органов, учитывая частое сочетание с патологией мочевыде- лительной системы, в целях обеспечения нормального физического развития

истановления репродуктивной системы показано общеукрепляющее лечение в условиях санатория.

Исключительное значение санаторное лечение имеет для пациенток с эндо- метриозом. Организация реабилитационных мероприятий на этапе санаторно- курортного лечения требует подбора, разумного сочетания и комплексного применения лечебных физических факторов природного и искусственного проис- хождения с лечебной физкультурой, психотерапией и другими методами лечения в целях снижения медикаментозной нагрузки на организм женщины.

МР в программе сохранения и восстановления репродуктивного здоровья женщины в условиях санаторно-курортного лечения включает в себя как общую базовую программу, так и дифференцированно-патогенетические стандарты в зависимости от соматической отягощенности. Так, в отдаленном послеопераци- онном периоде, учитывая многофакторность патогенетических механизмов фор- мирования клинических проявлений заболевания, проведенные ранее варианты хирургического лечения и гормональную терапию в комплексе лечения спаечного процесса в малом тазу, хронической тазовой боли, в качестве адъювантной тера- пии используется как амбулаторное применение электроимпульсной терапии в сочетании с курортными факторами во внекурортных условиях, так и лечение в специализированных санаториях, где используются естественные курортные факторы (климатотерапия, бальнеотерапия, гидротерапия), преформированные физические факторы, психотерапия, кинезитерапия. Важнейшим физическим фак-

тором курортного лечения пациенток с эндометриозом является радонотерапия.

28 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 10

794 МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Используются воды с концентрацией радона от 40 до 200 нКи/л (1,5–7,5 кБк/л)

ввиде общих индифферентных ванн, микроклизм и влагалищных орошений. Это самый мощный и эффективный фактор воздействия на эндометриоз с периодом последействия не менее 6 мес,что позволяетувеличитьинтервалы между курсами гормонотерапии. Однако его использование зависит от гормонального статуса и репродуктивных планов пациентки. Так, радонотерапия не показана пациенткам при уровне АМГ менее 1 нг/мл, при планировании самостоятельной беременности или попыток ЭКО в ближайшие после лечения месяцы.

Целесообразно ежегодное проведение третьего этапа медицинской реабилита- ции для стабилизации достигнутого клинического эффекта.

Используемый алгоритм лечебно-профилактических мероприятий соответ- ствует качественной медицинской помощи. Последовательное выполнение этапов медицинской реабилитации позволяет оптимально и эффективно использовать имеющиеся лечебные ресурсы, достигать стойкого клинического эффекта, восста- новления качества жизни, сохранения репродуктивного здоровья и восстановле- ния трудоспособности пациентки.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Приказ Минздрава РФ от 29.12.2012 № 1705н «О порядке организации медицин- ской реабилитации». Действующая первая редакция. Зарегистрировано в Минюсте РФ 22.02.2013 № 27276.

2.Иванова Г.Е. Медицинская реабилитация // Курортные ведомости. 2016. № 4.

С. 24–27.

3.Медицинская реабилитация / под ред. В.М. Боголюбова. Кн. 1. 3-е изд., испр. и доп. М.: БИНОМ, 2010. 416 с.

4.Ипатова М.В. Восстановительное физиолечение детей и подростков с гинекологи- ческой патологией: Дис. … д-ра мед. наук. М., 2011. 333 с.

5.Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации по ведению больных / под ред. Л.В. Адамян. М., 2013. 62 с.

6.Стругацкий В.М., Маланова Т.Б., Арсланян К.Н. Физиотерапия в практике акушера- гинеколога (клинические аспекты и рецептура). 2-е изд., испр. доп. М.: МЕДпресс- информ, 2008. 264 с.

7.Хан М.А., Кривцова В.И., Демченко В.И. Физиотерапия в педиатрии. М., 2014. 194 с.

8.Хан М.А., Новикова Е.В., Попова О.Ф. Медицинская реабилитация детей с гипер- активным мочевым пузырем // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2015. № 6. С. 56–58.

9.Van de Waarsenburg M.K., Withagen M.I.J. Mean echogenicity and area of puborectalis muscle in women with stress urinary incontinence during pregnancy // Int. Urogynecol. J. 2016. Vol. 27, N 11. P. 1723–1728.

10.Grzybowska M.E., Wydra D.G., Smutek J. Validation of the Polish version of the Pelvic OrganProlapse / Urinary Incontinence Sexual Questionnaire// Int. Urogynecol. J. 2016. Vol. 27, N 5. P. 781–786.

11.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 957 с.

12.Разумов А.Н., Пурига А.О., Юрова О.В. Современные возможности радонотерапии в медицинской реабилитации пациентов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2015. № 4. С. 54–60.

РАЗДЕЛ 11

ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Глава 29

Репродуктивноездоровье населенияРоссии

Впоследние годы в России сохраняются все еще непреодолимые негативные социально-демографические тенденции, обусловлен- ные количественным снижением репродуктивного резерва нации, прежде всего за счет детей и подростков, и низким уровнем здо- ровья женщин детородного возраста. В связи с этим направления реализации государственной политики в области народонаселения, будучи стабильно приоритетными, приобрели характер вектора обеспечения национальной безопасности.

Концепцией демографической политики Российской Федерации на период до 2025 г. основными задачами государства в этом направ- лении определены «сокращение уровня смертности не менее чем в 1,6 раза…; сокращение уровня материнской и младенческой смерт- ности не менее чем в 2 раза, укрепление репродуктивного здоровья населения, здоровья детей и подростков; сохранение и укрепле- ние здоровья населения, увеличение продолжительности активной жизни…, существенное снижение уровня заболеваемости социаль- но значимыми и представляющими опасность для окружающих заболеваниями, улучшение качества жизни больных, страдающих хроническими заболеваниями…; повышение уровня рождаемости (увеличение суммарного показателя рождаемости в 1,5 раза)…; укрепление института семьи…».

До настоящего времени в России сохраняется сформировавшаяся

в2000-е гг. модель сниженного воспроизводства населения, которая характеризуется низким суммарным коэффициентом рождаемости (2015 г. — 1,78). Чистый коэффициент воспроизводства населения на территории РФ, по данным 2014 г., составляет 0,832, что соот- ветствует показателю начала 1990-х гг. При самом оптимистичном сценарии, по прогнозам демографов, к 2030 г.суммарный коэффи- циентрождаемости в стране не превысит1,83.

Уровень рождаемости, сложившийся под влиянием социально- экономических факторов, отражает изменение репродуктивного поведения населения,что отчасти выражается в тенденции к сокра- щению числа женщин и семей, желающих иметь детей. Число бра- ков в 2014 г. составило 1 млн 226,0 тыс., разводов — 693,7 тыс.

По данным Федеральной службы государственной статистики (Росстат), с 2013 г. на территории РФ впервые за последние два десятилетия регистрируется естественный прирост (а не убыль!)

РАЗДЕЛ 11

798 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

населения (0,2 на 1000 человек), который в абсолютных цифрах в 2014 г.составил

30336 человек. При этом рождаемость достигла 13,3 на 1000 населения, смерт- ность — 13,1. Население России на 1 января 2015 г. составило 146,3 млн человек.

По определению ВОЗ (Каир, 1994), репродуктивное здоровье — это состояние полного физического, умственного и социального благополучия во всех сферах, касающихся репродуктивной системы, ее функций и процессов, включая воспро- изводство потомства и гармонию в психосоциальных отношениях семьи. Право на охрану здоровья человека, в том числе репродуктивного, — неотъемлемая часть прав человека.

Состояние репродуктивного здоровья нации значимо определяет уровень сома- тического ипсихического здоровьянаселения,особенно детородного возраста. За последнее десятилетие (2005–2014 гг.) заболеваемость россиян всеми болезнями (на 1000 человек) увеличилась на 5,8%, составив в 2014 г. 787,1‰. На этом фоне осложнения беременности, родов и послеродового периода у россиянок возросли на 22,7%, достигнув в 2014 г. 77,3 на 1000 населения. По данным официальной статистики (Росстат, 2015), за прошедшее десятилетие значительно увеличилось число лиц с впервые в жизни установленными заболеваниями системы крово- обращения (на 28,3%),врожденными пороками развития (на 26,4%), новообразо- ваниями (на 24,8%), болезнями эндокринной системы, расстройствами питания и нарушениямиобмена веществ (на 20,2%), болезнямиорганов дыхания (на 16,2%), несколько меньше — с заболеваниями мочеполовой системы (на 9,2%) и нервной системы (на 8,8%).

Весьма показателен с точки зрения популяционного здоровья россиян рост заболеваемости СД (на 40,0%), которая составила в 2014 г. 234,9 на 100 тыс. чело- век, а также болезнями, характеризующимися повышенным кровяным давле- нием, — на 27,4% (691,5 на 100 тыс. человек). Большую тревогу вызывает рост ИППП и синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Вместе с тем существенно снизилась заболеваемость некоторыми инфекцион- нымиипаразитарнымиболезнями(на26,3%),активнымтуберкулезом(на26,3%). Отмечено снижение числа психических заболеваний, алкоголизма, наркомании.

Весомым стал рост заболеваемости репродуктивной системы у женщин различ- ных возрастных групп.

Общая заболеваемость подростков в последние годы обусловлена заболева- ниями эндокринной системы инарушениями обмена веществ, болезнями крови и кроветворных органов, ЦНС и мочеполовой системы.

Гинекологическая заболеваемость в возрасте от 18 лет и старше с 2000 г. по отдельным нозологическим формам увеличилась почти вдвое: расстройства мен- струации — в 1,7 раза (1375,9 в 2000 г. и 2336,6 в 2013 г. на 100 тыс. женского насе- ления соответствующего возраста), эндометриоз — в 1,9 раза (234 и 435), женское бесплодие — в 1,8 раза (381 и 672 соответственно). Вместе с тем воспалительные заболевания придатков и заболевания шейки матки имеют четкую тенденцию к снижению.

Остается значительной онкологическая заболеваемость женской репродуктив- ной системы. Так, если в 2000 г. на учете по поводу онкологических новообразо- ваний молочной железы состояли 460 женщин на 100 тыс. женского населения, то в 2013 — 730; тела матки — 180 и 286, яичников — 84 и 127 соответственно. Однако показатель на 100 тыс. женского населения, характеризующий контингент больных, состоящих на учете по поводу злокачественных новообразований шейки матки, имеет тенденцию к снижению (2000 г. — 220; 2013 г. — 216).

Для России проблема абортов остается национальной, даже несмотря на уменьшение общего числа абортов почти в 2,5 раза с начала века. На 100 родов

42беременности прерываются абортом, что в 2 раза больше, чем в Евросоюзе.

РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ НАСЕЛЕНИЯ РОССИИ

799

Трехкратное увеличение доли самопроизвольного прерывания беременности к общему количеству абортов (8,9% в 2000 г. и 26,3% в 2013 г.) может негативно характеризовать репродуктивный потенциал женщин репродуктивного возраста.

Вструктуре репродуктивных потерь определенное место занимает внематочная беременность. Согласно официальным статистическим данным, в России число случаев внематочной беременности за последние 10 лет возросло (2003 г. — 46 965; 2013 г. — 53 149), с одновременным снижением летальности.

Демографические особенности современной России соответствуют европей- ским — средняя детность семей не превышает 1,8, в то время как для простого воспроизводства необходимо 2,15 ребенка в семье. Прогноз на текущее столетие (экстраполяционный вариант) весьма пессимистичен: при сохранении нынеш- них демографических тенденций к 2100 г. население страны может уменьшиться более чем вдвое (на 56,2%), с 146 млн человек в 2000 г. до 64 млн человек в 2100 г.

Воснове формирования депопуляционной пропасти лежит как отсутствие доста- точного демографического резерва — детей и подростков, способных стать родите- лями в ближайшие десятилетия, так и стабильно низкий уровень репродуктивного здоровья населения страны, прежде всего женщин фертильного возраста. Доля детей и подростков 0–19 лет за последние десятилетия на территории России сни- зилась на 28,8% (1989 г. — 29,9%; 2015 г. — 21,3%). Вместе с тем заболеваемость (больных с впервые в жизни установленным диагнозом) на 1000 человек населе- ния болезнями мочеполовой системы возросла на 30,3% (2000 г. — 37,6; 2015 г. — 49,0%), осложнениями беременности, родов и послеродового периода — на 46,1% (соответственно 52,9 и 77,3).

Репродуктивное здоровье женщин — предиктор здоровья нации в следующих поколениях — важнейшая медико-социальная проблема, решение которой будет зависеть от совместных усилий государственных, общественных организаций и органов здравоохранения, а также отответственности населенияза свое здоровье. Вместе с тем каждый врач акушер-гинеколог ежедневно на своем рабочем месте вносит свой скромный, но чрезвычайно значимый вклад в репродуктивное буду- щее своей страны.

29 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

800 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Грипп и беременность

Среди всех случаев инфекционных болезней 90% квалифицируют как грипп и острые респираторные инфекции. Беременные составляют группу высокого риска по неблагоприятному течению респираторных инфекций, среди которых лидирующим заболеванием является грипп. Масштаб про- блемы интеркуррентных инфекций поражает значительными экономиче- скими потерями и непредсказуемостью медицинских последствий. В пери- од эпидемий и пандемий частота заболеваемости беременных гриппом достигает 50%, легочных осложнений — до 20%, число летальных исходов превышает общепопуляционный показатель в 2,4 раза.

Впроекте федеральных клинических рекомендаций «Грипп у беремен- ных» Национального научного общества инфекционистов (2015) в качестве неспецифической профилактики беременным женщинам, входящим в бли- жайшее окружение лиц, заболевших ОРВИ или гриппом, предписывается проведение противовируснойтерапиив течение10дней(занамивир, осель- тамивир, умифеновир), а также применение индивидуальных мер профи- лактики [соблюдение правил личной гигиены (частое мытье рук с мылом, использование спиртосодержащих средств для мытья рук), ограничение контакта с зараженными, незамедлительное обращение за медпомощью при появлении первых симптомов гриппа].

Однако все перечисленные способы профилактики не обеспечивают эффективной защиты против гриппа и не мобилизуют специфический иммунный ответ.

На сегодняшний день вакцинация является эффективной мерой специ- фической профилактики гриппа у беременных и улучшает исходы как для матери, так и для плода, учитывая серьезный характер заболевания, его широкое распространение, высокие показатели ежегодной заболеваемости

исмертности среди лиц из группы высокого риска, а также ограниченные возможности лекарственной терапии (Попов А.Ф., Киселев О.И., 2013; Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И., 2014; Yudin M.H., 2014; Duryea E.L., Sheffield J.S., 2015; Faucette A.N., Unger B.L., Gonik B., Chen K., 2015; Swamy G.K., Heine R.P., 2015).

Стоит заметить, что вакцинация беременных способствует формиро- ванию трансплацентарного иммунитета против гриппа у новорожденных. В рандомизированных контролируемых наблюдениях было показано, что дети первых месяцев жизни и их вакцинированные во время беременности матери имели достоверно меньшее число случаев лабораторно подтверж- денного гриппа, чем младенцы, рожденные от невакцинированных матерей (6 и 16 случаев соответственно). Эффективность формирования пассивного (трансплацентарного) протективного иммунитета против гриппа у ново- рожденных при вакцинации беременных составляла 63–74%. Дети, рож- денные женщинами, вакцинированными во время беременности против гриппа, в 1,4–1,8 раза имеют меньшую частоту респираторной инфекци- онной заболеваемости негриппозной этиологии за первые 6 мес жизни по сравнению с детьми плацебо-контроля.

Решение о вакцинации инактивированными гриппозными вакцинами беременных и кормящих грудью должно приниматься врачом индивидуаль- но с учетом риска заражения гриппом и возможных осложнений гриппоз- ной инфекции. Наиболее безопасна вакцинация во II и III триместрах бере- менности(Попов А.Ф.,КиселевО.И., 2013; Черданцев А.П.,Костинов М.П.,

РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ НАСЕЛЕНИЯ РОССИИ

801

Кусельман А.И., 2014, MacDonald N.E., McDonald J.C., 2014; Faucette A.N., Unger B.L., Gonik B., Chen K., 2015; Swamy G.K., Heine R.P., 2015).

Инактивированная тривалентная полимер-субъединичная гриппозная вакцина Гриппол плюс представляет собой раствор для внутримышечного

иподкожного введения. Вакцина содержит поверхностные гликопротеины (гемагглютинин и нейраминидаза), выделенные из очищенных вирионов вируса гриппа типа A и B, полученных из вируссодержащей аллантоисной жидкости куриных эмбрионов, и разведенные в фосфатном буферном рас- творе, в комплексе с азоксимера бромидом (Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И., 2014).

Гриппол плюс не содержит консерванта. 1 доза вакцины Гриппол плюс в объеме 0,5 мл содержит: гемагглютинин вируса гриппа подтипа A(H1N1) — 5мкг;гемагглютининвирусагриппаподтипаA (Н3N2) —5мкг;гемагглюти- нин вируса гриппа типа B — 5 мкг; азоксимера бромид (Полиоксидоний) —

500 мкг.

Вакцинация беременных женщин против гриппа рекомендуется для широкого использования, поскольку является безопасной, действенной и экономически эффективной мерой в снижении материнской и младенче- ской заболеваемости. Темне менее, согласно резолюции совещания экспер- тов ВОЗ в ноябре 2013 г., охват беременных женщин вакцинацией против гриппа остается низким, что обусловлено недостаточной информированно- стью беременных и активностью работников здравоохранения. Это требует повышения ответственности медицинских работников, специальной под- готовки кадров и провайдеров по пропаганде и организации вакцинации беременных в целях профилактики материнской и перинатальной заболе- ваемости и смертности от гриппа и его осложнений (ВОЗ, 2013; Brydak L.B., Nitsch-Osuch A., 2014).

29 ГЛАВА

Глава 30

Предупреждение нежелательной беременности.

Методы контрацепции

30.1.ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Гормональная контрацепция пользуется большой популяр- ностью в большинстве стран мира, особенно в странах Евросоюза. Частота использования гормональной контрацепции среди женщин репродуктивного возраста в Европе составляет в среднем 40–50%.

ВРоссии эти показатели намного ниже и составляют 10–15%, в больших городах — в среднем до 30–40%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Взависимости от состава и способа использования современные гормональные контрацептивы, зарегистрированные в РФ, подраз- деляют следующим образом.

I.Комбинированные гормональные (эстроген-гестагенные) кон- трацептивы:

КОК;

комбинированный контрацептивный пластырь;

комбинированное вагинальное кольцо.

II.Прогестиновые контрацептивы:

прогестиновые оральные контрацептивы (ПОК);

прогестиновые инъекционные контрацептивы;

имплантаты;

ЛНГ-ВМС.

30.1.1.Комбинированные оральные контрацептивы

Комбинированная оральная контрацепция — циклический ораль- ный прием препаратов, содержащих эстрогены и прогестагены. Эстрогенным компонентом КОК является ЭЭ или синтетические аналоги эндогенного эстрадиола (17β-эстрадиол или эстрадиола валерат), гестагенным — различные синтетические прогестагены (прогестины).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

803

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Высокая контрацептивная надежность. Частота беременностей при приеме КОК составляет 6–8 на 100 женщин в год, из которых лишь одна беремен- ность является следствием недостаточного контрацептивного эффекта препа- рата («ошибка метода»), а остальные наступают из-за неправильного приема КОК («ошибка пользователя»).

Быстрая обратимость. Способность к зачатию восстанавливается сразу после отмены КОК, фертильность достигает популяционного значения через 4–6 мес.

Хорошая переносимость.

Доступность и простота применения.

Отсутствие связи с половым актом.

Возможность контроля менструального цикла, уменьшение или увеличение длительности приема КОК при необходимости отсрочить очередную мен- струацию, например, во время экзаменов, соревнований, отдыха и по меди-

цинским показаниям.

КОК могут быть использованы не только в целях предохранения от нежеланной беременности и соблюдения интергенетического интервала, но и в лечебных целях при некоторых гинекологических заболеваниях, а также для профилактики ряда гинекологических и экстрагенитальных болезней у женщин групп риска.

ДОКАЗАННЫЕ ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Регуляция менструального цикла при нарушениях его продолжительности и/или АМК.

Устранение или уменьшение тяжести дисменореи.

Лечебное действие при ПМС и предменструальном дисфорическом расстрой- стве.

Устранение овуляторных болей, межменструальных кровотечений, профи- лактика рецидивов функциональных кист яичника.

Уменьшение менструальной кровопотери и, вследствие этого, лечение желе- зодефицитной анемии.

Снижение риска обострений хронических воспалительных заболеваний органов таза.

Лечебное действие при андрогензависимых дерматопатиях.

Предотвращение рецидивов эндометриоза и лечение тазовой боли, ассоции- рованной с эндометриозом (при применении в непрерывном режиме).

ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Снижение риска развития РЭ ияичников, а такжеколоректальногорака.

Снижение риска возникновения доброкачественных заболеваний молочной железы.

Снижение риска развития миомы матки.

Снижение риска железодефицитной анемии.

Снижение риска внематочной беременности.

Снижение риска пороков развития плода и осложнений беременности, ассо- циированных с гипергомоцистеинемией.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

804 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Отдельные виды КОК классифицируются в зависимости от дозы и качественной характеристики эстрогенного компонента, групповой принадлежности прогести- на в составе КОК, комбинации эстрогена и прогестина в цикле приема и режима использования КОК.

По количеству ЭЭ:

низкодозированные — ЭЭ не более 30–35 мкг/сут;

микродозированные — ЭЭ 15–20 мкг/сут (предусматривает классифика- ция в РФ).

По виду эстрогенного компонента:

содержащие ЭЭ;

содержащие эндогенный эстрадиол.

B зависимости от схемы комбинации эстрогена и прогестина:

монофазные — с неизменной на протяжении приема ежедневной дозой эстрогена и прогестина:

режим 21+7, где 21 — активная таблетка, 7 —таблетка без КОК;

режим 24+4, где 24 — активная таблетка, 4 — таблетка без КОК;

многофазные — с вариабельным соотношением эстрогена и прогестина в активных таблетках одного цикла:

трехфазные— 3видатаблеток сразнымсоотношением эстрогена ипро- гестина;

четырехфазные — режим динамического дозирования (Клайра) — 4 вида таблеток, из которых 2 вида (4 таблетки) содержат только эндогенный эстрадиол (3 мг и 1 мг), 2 вида содержат 2 мг эндогенного эстрадиола и 2 или 3 мг диеногеста. Основная идея трехфазности — снижение сум- марной (цикловой) дозы прогестина за счет трехступенчатого увеличе- нияегодозы в течениецикла.

МЕХАНИЗМ КОНТРАЦЕПТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Подавление овуляции.

Сгущение шеечной слизи, препятствующее проникновению сперматозоидов.

Изменения эндометрия, препятствующие имплантации.

Механизм действия КОК одинаков для всех препаратов. Противозачаточный эффект обеспечивает главным образом гестагенный компонент. Эстрогенный компонент в составе КОК поддерживает пролиферацию эндометрия и тем самым обеспечивает контроль цикла — отсутствие промежуточных кровотечений при приеме КОК.

КЛАССИФИКАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОГЕСТИНОВ

Термин «прогестины» определяет группу стероидных гормонов, обладающих свойствами, сходными со свойствами эндогенного прогестерона. Прогестины, вхо- дящие в состав КОК, характеризуются более выраженным действием на гипофиз (антигонадотропный эффект) по сравнению с эндогенным прогестероном.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОГЕСТИНОВ

Противозачаточный эффект прогестинов обеспечивается их влиянием на секрецию гонадотропинов посредством механизма отрицательной обратной связи.

Антиэстрогенный эффект прогестинов обеспечивает торможение роста доми- нантного фолликула и снижение преовуляторного выброса эстрадиола, что служит дополнительным механизмом подавления овуляции.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

805

Эпителий эндометрия подвергается регрессии, а стромальный компонент — децидуальной трансформации. Прогестагенная активность в отношении эндометрияболеевыраженаупрогестинов—производныхнортестостерона.

ОСТАТОЧНЫЕ (ПАРЦИАЛЬНЫЕ) ЭФФЕКТЫ ПРОГЕСТИНОВ

Bзаимодействие с андрогеновыми рецепторами связано с активацией или конкурентным ингибированием. Остаточная андрогенная активность, свой- ственная производным нортестостерона, за исключением диеногеста, может вызывать негативные метаболические эффекты у предрасположенных жен- щин. B редких случаях на фоне применения КОК с производным нортесто- стерона наблюдаются андрогензависимые изменения кожи (жирная себорея, угревая сыпь). B большинстве случаев КОК имеют антиандрогенный потен- циал влияния на кожу благодаря эффекту ЭЭ, приводящему к увеличению синтеза в печени глобулина, связывающего половые гормоны.

Bзаимодействие (активация) с рецепторами глюкокортикоидов (ЦПА, медроксипрогестерона ацетат) может неблагоприятно отражаться на жиро- вом и углеводном обмене у женщин с исходными нарушениями метабо- лизма. Bыраженность глюкокортикоидного эффекта снижается в цепоч- ке ЦПА–медроксипрогестерона ацетат–ХМА. Назначая КОК женщинам с нарушениями углеводного и/или жирового обмена, следует учитывать это обстоятельство.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИЕМА КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Быстропроходимые побочные эффекты могут возникать в течение первых 2–3 мес приема КОК у 10–40% женщин, в последующем их частота снижается до 5–10%, или они полностью исчезают.

Общие:

головная боль, головокружение;

повышение АД;

дискомфортвЖКТ(тошнота,рвота,метеоризм);

напряжение, болезненность молочных желез (мастодиния, масталгия);

нервозность, раздражительность, депрессия;

снижение полового влечения и другие расстройства сексуальной функции;

прибавка массы тела.

Нарушения менструального цикла:

межменструальные кровянистые выделения (кровомазанье или кровоте- чение);

аменорея во время или после приема КОК.

Если побочные эффекты сохраняются более 3–4 мес после начала приема и/или усиливаются, следует сменить или отменить контрацептивный пре- парат.

Осложнения приема КОК (возникают редко, обычно при наличии предрас- положенности):

венозная тромбоэмболическаяболезнь:ТГВ иТЭЛА;

артериальный тромбоз (инфаркт миокарда, инсульт).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Aбсолютные противопоказания (категория 4)

Венозная тромбоэмболическая болезнь (ТГВ и ТЭЛА): текущее (острое) состояние или анамнестические данные.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

806 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Обширное оперативное вмешательство, связанное с длительной иммоби- лизацией во время (операции продолжительностью >30 мин) или после операции. Использование комбинированных гормональных контрацептивов должно быть прекращено по крайней мере за 4 нед до плановой операции, предполагающей иммобилизацию.

Установленныйполиморфизм генов свертывающей системы крови (фактор Лейдена, протромбиновая мутация, недостаточность протеинов S, C и анти- тромбина).

Aртериальная гипертензия с систолическим давлением 160 мм рт.ст.и более, и/или диастолическим давлением 100 мм рт.ст. и более, и/или с наличием гипертензивной ретинопатии. К артериальной гипертензии высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений (категория 4) также следует относить: рефрактерные гипертонические кризы; aртериальную гипертензию

всочетании с атеросклерозом коронарных, сонных и периферических арте- рий; aртериальную гипертензию в сочетании с ассоциированными клиниче- скими состояниями (инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака, перенесенное нарушение мозгового кровообращения, хроническая сердечная недостаточность, почечная недостаточность); aртериальную гипертензию при метаболическомсиндроме иСД; aртериальную гипертензиюплюс 3 фактора и более сердечно-сосудистого риска [курение, дислипидемия, гипергликемия натощак, нарушенная толерантность к глюкозе, семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний, абдоминальное ожирение (окружность талии>80см)].

Ишемическая болезнь сердца, инсульт (в том числе в анамнезе), стентирова- ние в анамнезе, заболевания сосудов, сопровождаемые хромотой, гипертен- зивная ретинопатия, транзиторные ишемические атаки.

Мигрень с аурой в любом возрасте или появление мигрени без ауры на фоне КОК в возрасте старше 35 лет.

Осложненные заболевания клапанного аппарата сердца (легочная гипертен- зия, риск фибрилляции предсердий, подострый бактериальный эндокардит

ванамнезе).

Системная красная волчанка при наличии антифосфолипидных антител.

Курение более 15 сигарет в сутки в возрасте старше 35 лет.

Совокупность двух и более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии, курения, СД, ишемической болез- ни сердца, заболеваний сосудов, ожирения).

Острый вирусный гепатит или обострение хронического гепатита, сопрово- ждаемое цитолизом (повышение уровней печеночных трансаминаз).

Декомпенсированный цирроз печени.

Злокачественные опухоли печени, гепатоцеллюлярная аденома.

Первичный склерозирующий холангит, осложненный циррозом.

Тяжелое течение СД с ангиопатиями (микро- и макроангиопатия, нефро- патия, ретинопатия, нейропатия) и/или длительность заболевания более 20лет.

РМЖ в настоящее время, а также подозрение на него.

Лактация — первые 6 нед после родов.

Осложненная трансплантация внутренних органов.

Относительные противопоказания (категория 3)

Адекватно контролируемая (регулярный прием антигипертензивных пре- паратов) гипертензия с систолическим давлением менее 140 мм рт.ст. и/или диастолическим менее 90 мм рт.ст.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

807

Артериальная гипертензия с систолическим давлением 140–159 мм рт.ст. и/или диастолическим 90–99 мм рт.ст.

Подтвержденная гиперлипидемия.

Осложненные (легочная гипертензия, риск фибрилляции предсердий, подострый бактериальный эндокардит) заболевания клапанного аппарата сердца.

Вторичная болезнь Рейно с волчаночным антикоагулянтом.

Мигренозная головная боль,появившаяся на фоне приема КОК, мигрень без ауры у женщин старше 35 лет, мигрень с аурой у женщин до 35 лет.

Курение менее 15 сигарет в день в возрасте старше 35 лет.

Желчнокаменнаяболезньи другие заболеванияжелчного пузыря с клиниче- скими проявлениями в анамнезе или в настоящее время.

Холестаз,ранеесвязанный с приемомКОК.

РМЖ в анамнезе, отсутствуют признаки рецидива в течение 5 лет наблю- дения.

Эпилепсияидругиесостояния, требующиеприемаантиконвульсантовибар- битуратов: фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и их аналогов (анти- конвульсанты снижают эффективность КОК, индуцируя микросомальные ферменты печени).

Прием рифампицина или рифабутина (влияют на микросомальные фермен- ты печени).

Необходимость антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированных женщин усиленными ритонавиром ингибиторами протеаз.

Лактация от 6 нед до 6 мес после родов.

Послеродовойпериодбезлактациидо 3нед.

Хирургическое лечение ожирения в анамнезе, сопровождаемое укорочением функциональной длины тонкого кишечника (только для КОК; для контра- цептивного пластыря и вагинального кольца — категория 1).

Иммобилизация, требующая нахождения в инвалидном кресле.

Известное носительство генетической мутации, ассоциированное с риском РМЖ (например, BRCA 1/2). B ряде клинических ситуаций категория может быть заменена на 2-ю при индивидуальной оценке риска.

Хронические воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) при сопутствующих факторах риска тром- бозов (активное заболевание, хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, применение глюкокортикоидов, витаминодефицит, потеря жидкости).

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФЕРТИЛЬНОСТИ

После прекращения приема КОК нормальное функционирование системы «гипоталамус–гипофиз–яичники» восстанавливается быстро. По данным ран- домизированных исследований, 87–88% женщин в течение 1 года, до 92% — в течение 2 лет способны забеременеть, что соответствует популяционным показа- телям (EURAS, 2007). Прием КОК до начала цикла зачатия не оказывает отрица- тельного влияния на плод, течение и исход беременности. Случайный прием КОК на ранних стадиях беременности не опасен и не является основанием для аборта, но при первом подозрении на беременность женщина должна сразу прекратить прием КОК.

Убольшинства пациенток овуляция и менструальная функция восстанавли- ваются сразу после отмены КОК. У 1% женщин после отмены КОК менструация восстанавливается в течение 3 мес. Примерно у 2% после прекращения приема КОК может наблюдаться аменорея продолжительностью более 6 мес (post-pill

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

808 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

amenorrhoea, синдром гиперторможения). Поскольку аменорея встречается у той же доли женщин в популяции репродуктивного возраста, синдром гипертормо- жения не рассматривается как самостоятельное заболевание. При отсутствии менструацийв течение 3 мес после отмены КОК необходимо инициировать обсле- дование по алгоритму поиска причины аменореи.

ВЫБОР КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

КОК подбирают женщинам индивидуально, с учетом особенностей соматиче- ского и гинекологического здоровья, данных персонального и семейного анам- неза. Первые месяцы после начала приема КОК являются периодом адаптации организма к гормональной перестройке. B этот период возможен недостаточный контроль менструального цикла, а также появление других побочных эффектов. Если эти нежелательные явления не проходят в течение 3–4 мес, рекомендуется смена контрацептива (после исключения других причин — органических забо- леваний репродуктивной системы, пропуска таблеток, лекарственных взаимо- действий).

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ НАБЛЮДЕНИЯ ЖЕНЩИН, ПРИМЕНЯЮЩИХ КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Приотсутствии жалобипобочныхреакций на фоне применения контрацеп- ции женщина проходит плановое диспансерное наблюдение.

Ежегодное гинекологическое обследование, включающее оценку риска зара- жения ИППП (сбор анамнеза и общий осмотр), и цитологический цервикаль- ный скрининг.

Ежегодное пальпаторное обследование молочных желез и/или УЗИ молоч- ных желез, у женщин старше 40 лет — маммография (первая маммография — в 35–36 лет).

ОпределениеИМТ [масса тела (кг)/рост (м2)] при каждом посещении врача.

ИзмерениеАД иЧСС прикаждомпосещении врача.

Дополнительныевизиты к врачу иобследования проводятся по показаниям при развитии побочных эффектов или появлении иных жалоб.

При жалобах на нарушения менструального цикла в виде отсутствия или скудных кровотечений отмены необходимо исключить беременность и про- вести УЗИ органов малого таза. При наличии межменструальных кровяных выделений, которые сохраняются свыше трех циклов или появляются после длительного адекватного контроля цикла, следует исключить следующие состояния:

выяснение несоблюдения схемы приема таблеток;

выявление органических заболеваний матки и придатков, воспалительных заболеваний половых органов.

При выявлении органических и воспалительных причин решение о продол- жении, прекращении приема КОК или переходе на другой препарат прини- мается индивидуально.

При беременности прием КОК прекращается; наступление беременности на фонеКОК не является поводом для ее прерывания.

Показания для отмены КОК:

мигрень, в том числе без ауры, появившаяся на фоне КОК;

повышение АД, соответствующее артериальной гипертензии (140/90 мм рт.ст.

иболее);

формирование камней в желчном пузыре;

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

809

ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Первичное назначение.

Использование КОК можно начинать в любой день менструального цикла, используя дополнительные методы контрацепции (презерватив или воздер- жание) в течение первых 7–8 дней. В клинической практике общепринято использование обычного контрацептивного режима — начинать прием КОК с первого дня менструального цикла. Для препаратов, которые принимают в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом, допускается начало приема в течение первых 5 дней цикла. Если прием начат позже 5-го дня цикла, то на протяжении первых 7 дней приема необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Некоторые препараты, содержащие- ся в блистере, рассчитанном на цикл приема, неактивные таблетки (плаце- бо, железо, витамины и др.) принимают без перерывов. С лечебной целью (эндометриоз или ПМС) рекомендуется непрерывное или пролонгированное (циклами 42–63–105 дней и более) применение активных таблеток.

Назначение после аборта — сразу после прерывания беременности, вне зави- симостиотеговида(кюретаж,медикаментозныйаборт).

Назначение КОК после родов возможно не ранее 21-го дня в случае отсут- ствия лактации. В период лактации КОК при необходимости могут быть использованы не ранее 6 мес после родов (категория 2), но у кормящих женщин следует отдать предпочтение прогестиновым контрацептивам или негормональным методам.

Смена препарата.

Переход с одного низкодозированного КОК на другой осуществляют следую- щим образом: женщина заканчивает очередной цикл приема препарата и в тот день, когда необходимо начать прием следующего блистера, принимает первую таблетку нового КОК.

Переход с КОК на чисто ПОК осуществляется в первый день очередного кро- вотечения; переход с ПОК на КОК — в произвольно выбранный день, если ритм менструации отсутствует.

Переход с инъекционного препарата на КОК осуществляют в день очередной инъекции (вместо инъекции).

РЕКОМЕНДАЦИИ ПАЦИЕНТКАМ, ПРИМЕНЯЮЩИМ КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Отказаться от курения. Риск, ассоциированный с курением, в отношении КОК снижаетсятолькочерез год после полногоотказа отупотребления сигарет.

Не пропускать прием таблеток, строго придерживаться рекомендуемого перерыва между циклами приема.

Принимать препарат в одно и то же время (например, вечером перед сном), запивая достаточным количеством воды.

Соблюдать инструкцию по применению.

Иметь под рукой «Правила забытых таблеток». Если задержка в приеме любой из таблеток составляет менее 12 ч, контрацептивная защита не сни- жается. Женщина должна выпить пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, а остальные таблетки принимать в обычное время. Если задержка в приеме любой из таблеток составляет более 12 ч, контрацептив- ная защита может снизиться. Женщина должна принять последнюю про- пущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать, что ей придется выпить 2 таблетки одновременно. Затем необходи- мопродолжитьприниматьтаблеткивобычноевремя.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

810 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

При продолжающихся межменструальных кровотечениях после третьего цикла приема следует обратиться к врачу для установления причины их воз- никновения.

При отсутствии менструальноподобной реакции следует продолжить прием таблеток по обычной схеме и срочно обратиться к врачу для исключения беременности; при подтверждении беременности следует немедленно пре- кратить прием КОК.

После прекращения приема препарата беременность может наступить уже в первом цикле. Если женщина планирует беременность непосредственно после отмены КОК, она должна заблаговременно (за 3 мес) позаботиться о приеме витаминов группы В (особенно фолиевой кислоты), синтез кото- рых во время приема КОК снижается. Исключение относится к препаратам Ярина+ и Джес+, содержащих метафолин в своем составе.

Одновременное применение антибиотиков, антиретровирусных препаратов, а также противосудорожных препаратов в большинстве случаев создает угрозу снижения контрацептивного эффекта КОК. При необходимости одновременного приема следует дополнительно использовать презерватив и обратитьсякврачудлярешениявопросаоприемлемостиметода.

При появлении рвоты (в течение 3 ч после приема препарата) необходимо дополнительно принять еще одну таблетку.

Диарея, продолжающаяся в течение нескольких дней, требует использования дополнительного метода контрацепции до очередной менструальноподобной реакции.

При внезапной локализованной сильной головной боли, приступе мигрени, боли за грудиной, остром нарушении зрения, затрудненном дыхании, жел- тухе, повышении АД более 160/100 мм рт.ст. необходимо прекратить прием препаратаиобратиться кврачу.

Женщина должна быть проинформирована о том, что использование КОК, пластыря или вагинального кольца не защищает от ИППП/ВИЧ-инфекции и других болезней, передаваемых половым путем.

30.1.2.Трансдермальные контрацептивные системы

Трансдермальная контрацептивная система «Евра» представляет собой тонкий кусочек гибкого пластика. Из пластыря непрерывно высвобождаются в кровь два гормона—ЭЭинорэлгестромин(аналогоральногоноргестимата).

Пластырь можно наклеивать на одну из четырех возможных зон: ягодицы, грудь(за исключением молочных желез),внутренняя поверхность плеча, нижняя часть живота.

Втечение одного менструального цикла используют три пластыря, каждый из которых наклеивают на 7 дней. Менять пластырь необходимо в один и тот же день недели. Затем следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого наступает менструальноподобная реакция.

По дозам поступающих в кровь гормонов система «Евра» соответствует низко- дозированным КОК. Режим приема «Евра» соответствует монофазному стандарт- ному режиму 21+7.

Механизм действия идентичен механизму действия КОК. Главным противоза- чаточным эффектом контрацептивного пластыря является подавление овуляции. Эффективность метода зависит от пользователя: риск наступления незапланиро- ванной беременности повышается, когда женщина запаздывает с заменой пласты- ря или удлиняет безгормональный интервал.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

811

Трансдермальный путь введения не снижает активности этинильных стероидов, входящих в состав «Евра», в отношении печеночного биосинтеза. Поэтому безо- пасность применения контрацептивного гормонального пластыря рассматривает- сявконтекстетехжекатегорий,которыесуществуютдля оральнойконтрацепции. Одновременное применение лекарственных средств, усиливающих активность микросомальных ферментов печени, снижает противозачаточную эффективность «Евра», так же как и КОК. Возникновение рвоты или диареи при использовании «Евра» не требует дополнительных методов предохранения.

Главные преимущества применения «Евра» связаны с удобством его использо- вания.

Недостатки:

эффективностьпластыря снижаетсяу женщинс массойтела90кг иболее;

отсутствие анонимности контрацептивного выбора;

возможность отклеивания пластыря;

еслиотклеивание пластыря не замечено женщиной в течение 48 ч, противо- зачаточный эффект утрачивается;

возможность местных побочных реакций.

30.1.3.Гормоносодержащее вагинальное

контрацептивное кольцо «НоваРинг»

«НоваРинг» — гибкое кольцо, помещаемое во влагалище. Из кольца непре- рывно высвобождаются два гормона — ЭЭ и этоногестрел (аналог орального дезогестрела). Высвобождаемые гормоны всасываются через стенки влагалища и попадают в кровоток.

Каждое кольцо предназначено для применения в течение одного менструаль- ного цикла. Женщина сама вводит и удаляет «НоваРинг». Кольцо вводят с 1-го по 5-йденьменструальногоцикла, в течение 3 недоно находитсяво влагалище, затем его удаляют и после 7-дневного перерыва вводят следующее кольцо. При исполь- зовании кольца позднее 5-го дня от начала менструации в течение первых 7 дней его применения необходимо использовать дополнительную контрацепцию.

Основной механизм действия идентичен механизму действия КОК и состоит

вподавлении овуляции. По суточной дозе ЭЭ, циркулирующей в крови, влага- лищный гормональный контрацептив эквивалентен микродозированному КОК. Фармакологическимпреимуществом «НоваРинг», как и пластыря«Евра», является создание постоянной концентрации действующих веществ в кровотоке. Проти- вопоказания к использованию «НоваРинг» идентичны таковым при приеме КОК.

Считается, что «НоваРинг» имеет те же профилактические и лечебные эффек- ты, которые характерны для КОК, содержащих прогестины нортестостеронового ряда. Если женщина желает отсрочить наступление менструации, «НоваРинг» можноиспользоватьв пролонгированномрежиме,вводяновоекольцововлагали- ще непосредственно после извлечения предыдущего кольца. Пролонгированный или непрерывный режим приема можно использовать в лечебных целях (профи- лактика рецидивов эндометриоза).

Преимущества:

хороший контроль цикла;

простой контроль режима приема;

отсутствие необходимости ежедневного приема таблеток или еженедельного переклеивания пластыря;

низкая частота ошибок приема обусловливает повышение контрацептивной надежности;

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

812 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

возможность самостоятельного использования (без участия медицинского персонала);

в некоторых исследованиях описано улучшение качества сексуальной

жизни.

Недостатки:

наличие дополнительного противопоказания — нарушение анатомии влага- лища (риск экспульсии контрацептива);

возможное увеличение белей, связанных с раздражением слизистой оболоч-

ки влагалища.

Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что у женщин

сплоскоклеточными интраэпителиальными поражениями на ранних стадиях использование влагалищного кольца не ухудшает течения заболевания.

Комбинированные гормональные контрацептивы, зарегистрированные в РФ, представлены в табл. 30.1.

Таблица 30.1. Комбинированные гормональные контрацептивы (название и состав препаратов)

Название препарата

 

2+ class="tr12 td563">

Состав препарата

 

Эстроген

 

Прогестин

2+ class="tr12 td566">

Низкодозированные, режим 21+7

 

 

 

 

 

 

«Диане-35»

35 мкг ЭЭ

 

Ципротерон 2 мг

 

 

 

 

«Силест»

35 мкг ЭЭ

 

Норгестимат 0,25 мг

 

 

 

 

«Микрогинон»

30 мкг ЭЭ

 

ЛНГ 0,15 мг

 

 

 

 

«Ригевидон»

30 мкг ЭЭ

 

ЛНГ 0,15 мг

 

 

 

 

«Оралкон»

30 мкг ЭЭ

 

ЛНГ 0,15 мг

 

 

 

 

«Минизистон»

30 мкг ЭЭ

 

ЛНГ 0,125

 

 

 

 

«Фемоден»

30 мкг ЭЭ

 

Гестоден 0,075 мг

 

 

 

 

«Линдинет-30»

30 мкг ЭЭ

 

Гестоден 0,075 мг

 

 

 

 

«Марвелон»

30 мкг ЭЭ

 

Дезогестрел 0,15

 

 

 

 

«Регулон»

30 мкг ЭЭ

 

Дезогестрел 0,15

 

 

 

 

«Ярина»

30 мкг ЭЭ

 

Дроспиренон 3 мг

 

 

 

 

«ЯринаПлюс»(всостав

30 мкг ЭЭ

 

Дроспиренон 3 мг

включен левомефолинат

 

 

 

кальция 451 мкг)

 

 

 

 

 

 

 

«Мидиана»

30 мкг ЭЭ

 

Дроспиренон 3 мг

 

 

 

 

«Жанин»

30 мкг ЭЭ

 

Диеногест 2 мг

 

 

 

 

«Силует»

30 мкг ЭЭ

 

Диеногест 2 мг

 

 

 

 

«Белара»

30 мкг ЭЭ

 

Хлормадинон 2 мг

 

 

 

 

«МОДЭЛЛЬ ПРО»

35 мкг ЭЭ

 

Дроспиренон 3 мг

 

 

 

 

«МОДЭЛЛЬ ПЬЮР»

35 мкг ЭЭ

 

Ципротерон 2 мг

 

 

 

 

2+ class="tr4 td575">

Микродозированные, режим 21+7

 

 

 

 

 

 

«Минизистон 20 фем»

20 мкг ЭЭ

 

ЛНГ 0,1 мг

 

 

 

 

«Мерсилон»

20 мкг ЭЭ

 

Дезогестрел 0,15 мг

 

 

 

 

«Новинет»

20 мкг ЭЭ

 

Дезогестрел 0,15 мг

 

 

 

 

5+ class="tr7 td570">

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

2+ class="tr7 td406">

813

 

 

 

 

Окончание табл.

2+ class="tr8 td406">

30.1

 

 

 

 

 

 

 

Название препарата

 

 

2+ class="tr21 td584">

Состав препарата

 

 

 

 

 

Эстроген

Прогестин

 

 

«Логест»

 

2+ class="tr13 td593">

20 мкг ЭЭ

Гестоден 0,075 мг

 

 

 

 

2+ class="tr15 td598">

 

 

 

 

«Линдинет-20»

 

2+ class="tr13 td601">

20 мкг ЭЭ

Гестоден 0,075 мг

 

 

 

 

2+ class="tr17 td598">

 

 

 

 

Трансдермальная система

 

2+ class="tr11 td601">

600мгЭЭ(эквивалентнов

Норэлгестромин 6,0 мг

 

 

«Евра» (контрацептивный

 

2+ class="tr3 td601">

сутки 20 мкг) 20 мкг ЭЭ

(эквивалентно в сутки

 

 

пластырь)

 

 

 

0,150 мг)

 

 

 

 

2+ class="tr17 td598">

 

 

 

 

Вагинальное контрацептив-

 

2+ class="tr13 td601">

2,7мгЭЭ(эквивалентно в

Этоногестрел 11,7 мг

 

 

ное кольцо «НоваРинг»

 

2+ class="tr3 td601">

сутки 15 мкг) 15 мкг ЭЭ

(эквивалентно

 

 

 

 

 

 

в сутки 0,120 мг)

 

 

2+ class="tr17 td604">

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr11 td606">

Микродозированные, режим 24+4

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr25 td607">

 

 

 

 

«Джес»

 

2+ class="tr11 td601">

20 мкг ЭЭ

Дроспиренон 3 мг

 

 

 

 

2+ class="tr17 td598">

 

 

 

 

«Джес Плюс» [в состав вклю-

 

2+ class="tr13 td601">

20 мкг ЭЭ

Дроспиренон 3 мг

 

 

чен левомефолинат кальция

 

 

 

 

 

 

451мкг]

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr17 td598">

 

 

 

 

«Димиа»

 

2+ class="tr13 td601">

20 мкг ЭЭ

Дроспиренон 3 мг

 

 

 

 

2+ class="tr17 td598">

 

 

 

 

«МОДЭЛЛЬ ТРЕНД»

 

2+ class="tr11 td601">

20 мкг ЭЭ

Дроспиренон 3 мг

 

 

 

 

2+ class="tr25 td598">

 

 

 

 

4+ class="tr11 td610">

Трехфазные оральные контрацептивы

 

 

 

 

2+ class="tr25 td611">

 

 

 

 

 

«Триквилар»

 

30

мкг ЭЭ (6 драже)

ЛНГ 0,05 мг

 

 

 

 

40

мкг ЭЭ (5 драже)

ЛНГ 0,075 мг

 

 

 

 

30

мкг ЭЭ (10 драже)

ЛНГ 0,125 мг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

«Три-регол»

 

30

мкг ЭЭ (6 драже)

ЛНГ 0,05 мг

 

 

 

 

40

мкг ЭЭ (5 драже)

ЛНГ 0,075 мг

 

 

 

 

2+ class="tr2 td601">

30мкгЭЭ(10драже)

ЛНГ 0,125 мг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

«Тризистон»

 

30

мкг ЭЭ (6 драже)

ЛНГ 0,05 мг

 

 

 

 

40

мкг ЭЭ (5 драже)

ЛНГ 0,075 мг

 

 

 

 

30

мкг ЭЭ (9 драже)

ЛНГ 0,125 мг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

«Тригестрел»

 

30

мкг ЭЭ (6 драже)

ЛНГ 0,05 мг

 

 

 

 

40

мкг ЭЭ (5 драже)

ЛНГ 0,075 мг

 

 

 

 

30

мкг ЭЭ (9 драже)

ЛНГ 0,125 мг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

«Три-Мерси»

 

35

мкг ЭЭ (7 драже)

Дезогестрел 0,05 мг

 

 

 

 

40

мкг ЭЭ (7 драже)

Дезогестрел 0,1 мг

 

 

 

 

30

мкг ЭЭ (7 драже)

Дезогестрел 0,15 мг

 

 

2+ class="tr17 td604">

 

2+ class="tr17 td598">

 

 

 

 

4+ class="tr11 td610">

Контрацептивы, содержащие эстрадиол

 

 

 

 

 

2+ class="tr17 td607">

 

 

 

 

«Зоэли»

 

2+ class="tr13 td601">

1,5 мг ЭЭ

Номегэстрол 2,5 мг

 

 

 

 

2+ class="tr17 td598">

 

 

 

 

«Клайра»

 

2+ class="tr11 td601">

3 мг эндогенного эстрадиола

Диеногест 2 мг

 

 

 

 

2+ class="tr2 td601">

(2 драже)

Диеногест 3 мг

 

 

 

 

2+ class="tr16 td601">

2 мг эндогенного эстрадиола

 

 

 

 

 

2+ class="tr2 td601">

(5 драже)

 

 

 

 

 

2+ class="tr3 td601">

2 мг эндогенного эстрадиола

 

 

 

 

 

2+ class="tr3 td601">

(17 драже)

 

 

 

 

 

2+ class="tr3 td601">

1 мг эндогенного эстрадиола

 

 

 

 

 

2+ class="tr13 td598">

(2 драже)

 

 

 

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

814 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

30.1.4.Прогестиновые оральные контрацептивы

ПОК — таблетки, содержащие малые дозы синтетического прогестагена. В упа- ковке содержится 28 или 35 активных таблеток, которые принимают ежедневно в одно и то же время. Прогестиновые таблетки не содержат эстрогена, что обеспе- чивает возможность их применения кормящими матерями, а также женщинами, которым эстрогены противопоказаны. Кроме того, ПОК следует предлагать как метод выбора женщинам, у которых непереносимость КОК (побочные реакции) обусловлена эстрогенным компонентом.

Среди ПОК дезогестрелсодержащие препараты (Лактинет) обладают рядом лечебно-профилактических свойств, связанных с контролем роста эндометрия при его доброкачественных пролиферативных заболеваниях и дисменореей. Эти особенности сопоставимы с таковыми у КОК. Уникальным лечебным свойством дезогестрелсодержащих ПОК, отличающим их от комбинированных контрацепти- вов, является возможность купирования или значительного снижения частоты и интенсивности приступов менструальной мигрени. Менструальная мигрень — осо- бый вид мигрени без ауры, отличается сопряженностью приступов с менструацией

иподразделяется на «чистую» менструальную мигрень, возникающую исключи- тельно во время менструации, и менструально-ассоциированнуюмигрень. Второй вариант мигрени характеризуется возникновением приступов не только во время менструации, но и в другие дни цикла, с преимущественной частотой в перимен- струальные дни. Мигрень без ауры является относительным противопоказанием к назначению КОК в зависимости от возраста женщины и связи с приемом препа- ратов. Непрерывный режим применения ПОК, содержащих дезогестрел, обладает доказанным лечебным эффектом при менструальной мигрени и безопасен с пози- ций сосудистого риска.

Основной механизм контрацептивного действия ПОК заключается в сгущении цервикальной слизи, что препятствует продвижению сперматозоидов к яйце- клетке, и изменении эндометрия. У дезогестрелсодержащих контрацептивов установлен дополнительный механизм контрацептивного действия — подавление овуляцииболее чем в 90% циклов. Остальные ПОК, объединенные в группу мини- пили, подавляют овуляцию не более чем в 40% циклов, что несколько снижает их противозачаточную надежность. При правильном использовании мини-пили частота наступления беременности составляет 5 на 100 женщин в течение года по сравнению с 1 при применении КОК («ошибка» метода).

Восстановление фертильности после отмены метода происходит немедленно.

РЕЖИМ ПРИЕМА ПРОГЕСТИНОВЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

ПОК принимают в непрерывном режиме в одно и то же время суток, начиная

с1-го дня менструального цикла. Эффективность зависит от пользователя: риск наступления беременности повышается в тех случаях, когда женщина наруша- ет режим приема таблеток, поэтому рекомендуют тщательно его соблюдать. Отклонение во времени приема не должно быть более 3 ч для мини-пили (ПОК, содержащие линестренол или ЛНГ) и 12 ч для дезогестрела. У кормящих матерей при типичном характере применения метода на 100 женщин, принимающих ПОК в течение первого года, обычно приходится от 3 до 10 случаев незапланированной беременности. При ежедневном приеме таблеток в одно и то же время на 100 жен- щин, применяющих ПОК в первый год, приходится менее 1 случая незапланиро- ваннойбеременности(9на 1000).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

815

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОГЕСТИНОВЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Нарушения менструального цикла (оцениваются в 90-дневный референсный период): аменорея — отсутствие кровянистых выделений; редкие — 1–2 эпи- зода кровянистых выделений в 90-дневный интервал; частые — 6 и более эпизодов кровянистых выделений в 90-дневной интервал; продолжитель- ные — более 14 дней (ВОЗ, 2006).

Тошнота, рвота.

Депрессия.

Снижение либидо.

Увеличение массы тела.

Головная боль, головокружение.

Угревая сыпь.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИЕМУ ПРОГЕСТИНОВЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

К абсолютным противопоказаниям (категория 4) относят только РМЖ в настоящее время.

Относительные противопоказания к приему ПОК (категория 3).

Высокий риск для здоровья женщины в случае наступления нежелатель- ной беременности. Однако это не относится к дезогестрелсодержащим препаратам, эффективность которых сопоставима с КОК.

Хирургическое лечение ожирения в анамнезе, сопровождаемое укороче- нием функциональной длины тонкой кишки.

Острый ТГВ/ТЭЛА.

Ишемическая болезнь сердца, в том числе после оперативного лечения.

Инсульт (в том числе в анамнезе).

Системная красная волчанка при наличии антифосфолипидных антител.

Мигрень с аурой, возникшая на фоне приема ПОК.

РМЖ в анамнезе, отсутствуют признаки рецидива в течение 5 лет наблю- дения.

ВИЧ-инфицированные женщины, получающие антиретровирусную тера- пию усиленными ритонавиром ингибиторами протеаз.

Декомпенсированный цирроз печени.

Злокачественные опухоли печени, гепатоцеллюлярная аденома.

Первичный склерозирующий холангит, осложненный циррозом.

Осложненная трансплантация внутренних органов.

Сопутствующая терапия противосудорожными препаратами (кроме ламо- триджина), рифампицином или рифабутином.

ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ ПРОГЕСТИНОВЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Первичное назначение. Прием таблеток следует начать в первый день мен- струального цикла (в первый день менструального кровотечения). Принимать следуетпо 1 таблетке 1 раз в день ежедневно, в порядке, указанном на упаков- ке. Прием каждой последующей таблетки из упаковки начинают немедленно после окончания предыдущей, без какого-либо перерыва.

ПОК могут быть назначены сразу после аборта. ПОК могут быть назначены через 3 нед после родов у некормящих женщин или у кормящих женщин через 6 нед после родов.

Эффективность ПОК составляет, по данным различных источников, от

0,3–0,8 случаев беременности на 100 женщин в год.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

816 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПАЦИЕНТКАМ, ПРИНИМАЮЩИМ ПРОГЕСТИНОВЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Не пропускать прием таблеток.

Принимать препарат в одно и то же время (например, вечером перед сном), запивая достаточным количеством воды.

Еслиприемтаблеткибылпропущенвпервуюнеделюихпримененияиприэтом было половое сношение в течение недели, предшествовавшей пропуску таблеток, следует продумать вопрос о возможности наступления беременности.

Одновременное применение некоторых антибиотиков, антиретровирусных препаратов, а также противосудорожных препаратов может снизить контрацеп- тивный эффект ПОК. При необходимости одновременного приема следует допол- нительно использовать презерватив и обратиться к врачу для решения вопроса о приемлемости метода.

При продолжающихся межменструальных кровотечениях после третьего цикла следуетобратитьсякврачудляустановкипричины ихвозникновения.

Женщина должна быть проинформирована о том, что использование ПОК не защищает от ИППП/ВИЧ-инфекции и других болезней, передаваемых половым путем.

30.1.5.Подкожные имплантаты

Имплантаты — небольшие стержни размером со спичку, высвобождаю- щие в кровь прогестин — искусственный аналог естественного прогестерона. Введение имплантата осуществляется прошедшим специальную подготовку меди- цинским работником посредством выполнения небольшой хирургической опера- ции, в результате которой имплантат помещают под кожу верхней трети плеча. Имплантаты не содержат эстрогена и, соответственно, могут применяться кормя- щими матерями, а также женщинами, которым противопоказаны эстрогенсодер- жащие контрацептивы. Это один из наиболее эффективных и продолжительных по своему контрацептивному эффекту методов — менее1 случая незапланирован- ной беременности на каждые 100 женщин, применяющих метод в течение первого года (5 случаев на 10 000 женщин). Восстановление фертильности происходит сразу после отмены метода.

ВРФ зарегистрированы «Импланон» и «Импланон НКСТ» (рентгеноконтраст- ный аналог) — имплантаты для подкожного применения. Одностержневой кон- трацептивный препарат помещен в иглу стерильного одноразового аппликатора, который содержит 68 мг этоногестрела. Длительность действия — до 3 лет (не под- вергается биологическому распаду, поэтому имплантат нельзя оставлять в месте введения в течение >3 лет).

Преимущества:

самая высокая контрацептивная эффективность, превосходящая женскую и

мужскую стерилизацию; отсутствие необходимости ежедневного приема;

быстрое восстановление фертильности после отмены;

возможность применения у женщин различного возраста; снижение частоты дисменореи.

Недостатки:

невозможность самостоятельного использования (введение и удаление про- водит врач);

отсутствие анонимности контрацептивного выбора (имплантат может быть виден—крайнередко);

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

817

на месте введения препарата может развиться фиброз, абсцесс, образоваться шрам;

возможность местных побочных реакций.

ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ ИМПЛАНТАТА

Первичное назначение. Имплантат следует ввести в течение первых 5 дней, но самое позднее — в 5-й день менструального кровотечения. Перед введени- ем имплантата следует исключить беременность.

Введение и удаление препарата (по желанию женщины в любое время или в конце 3-летнего периода применения) проводится в асептических условиях врачом, прошедшим обучение и владеющим соответствующими методиками.

После введения локализация имплантата должна быть подтверждена паль- паторно. При невозможности точно установить локализацию препарата или сомнении следует уточнить, где находится имплантат, с использованием визуализирующих методик (УЗИ, КТ, МРТ). Пока не подтверждено наличие имплантата, следует применять негормональные (барьерные) методы кон- трацепции.

При переходе с КОК имплантат предпочтительно ввести на следующий день после приема последней активной таблетки КОК.

После аборта или выкидыша в I триместре имплантат следует ввести немед- ленно или в течение 5 дней после аборта; после аборта или выкидыша во II триместре имплантат должен быть введен между 21-м и 28-м днем после аборта.

После родов при грудном вскармливании имплантат следует ввести по завер- шении 4 нед после родов. Женщине следует применять барьерный метод кон- трацепциив течение 7днейпосле введения имплантата. Если втечение этого периода были половые контакты, следует исключить беременность.

После родов при отсутствии грудного вскармливания имплантат следует вве- сти между 21-м и 28-м днем послеродового периода.

При правильном введении имплантата в рекомендуемые сроки дополни- тельный метод контрацепции не требуется. При отклонении от рекомендуе- мого периода введения имплантата всегда следует предупреждать женщину о необходимости применения барьерного метода контрацепции в течение 7 дней. Если в течение этого периода были половые контакты, необходимо исключить беременность.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПАЦИЕНТКАМ, ПРИМЕНЯЮЩИМ ИМПЛАНТАТЫ

Женщина должна быть проинформирована о возможности удаления имплан- тата в любое время по ее желанию и необходимости его удаления через 3 года использования.

После введения имплантат должен определяться пальпаторно.

При отклонении от рекомендуемого периода введения имплантата необходи- мо применять дополнительныеметоды контрацепции в течение 7 дней. Если в течение этого периода были половые контакты, необходимо исключить беременность.

Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения препарата.

Имплантат может вызывать различные нарушения менструального цикла. При продолжающихся межменструальных кровотечениях после третьего цикла следуетобратитьсякврачудляустановленияпричиныихвозникновения.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

818 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Женщина должна быть проинформирована о том, что использование имплан- тата не защищает от ИППП/ВИЧ-инфекции и других болезней, передавае- мых половым путем.

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИМПЛАНТАТА

Головная боль, головокружение.

Акне.

Болезненность в молочных железах, боль в груди.

Нерегулярные менструации.

Увеличение или снижение массы тела.

Эмоциональная лабильность, нервозность.

Депрессия.

Галакторея.

Снижение либидо.

Тошнота, рвота.

Запоры, диарея.

АГ.

Аллергические реакции.

Образование кровоподтека, незначительное местное раздражение, боль или зудв местевведения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ИМПЛАНТАТА

К абсолютным противопоказаниям (категория 4) относят только РМЖ в настоящий момент.

Относительные противопоказания (категория 3).

Лактацияменее6недпослеродов.

Острый ТГВ/ТЭЛА.

Ишемическая болезнь сердца в настоящий момент и в анамнезе, в том числе после оперативного лечения.

Инсульт (в том числе в анамнезе).

Системная красная волчанка при наличии антифосфолипидных антител.

Мигрень сауройв любомвозрасте на фонеприменения имплантата.

Кровотечения из половых путей неясной этиологии до выяснения при- чины.

РМЖ в анамнезе, отсутствуют признаки рецидива в течение 5 лет наблю- дения.

Декомпенсированный цирроз печени.

Злокачественные опухоли печени, гепатоцеллюлярная аденома.

Первичный склерозирующий холангит, осложненный циррозом.

Осложненная трансплантация внутренних органов.

Состояния, требующие особого контроля при приеме КОК (категория 2).

АГ с систолическим давлением 160 мм рт.ст. и более, и/или диастоли- ческим давлением 100 мм рт.ст. и более, и/или с наличием гипертензивной ретинопатии.

АГ с систолическим давлением 140–159 мм рт.ст. и/или диастолическим 90–99 мм рт.ст.

Заболевания сосудов (ишемическая болезнь сердца, сопровождаемая сте- нокардией, болезни периферических сосудов, сопровождаемые хромотой, гипертензивная ретинопатия, транзиторные ишемические атаки).

Совокупностьдвухиболеефактороврискаразвитиясердечно-сосудистых заболеваний (АГ, курения, СД, ишемической болезни сердца, заболеваний сосудов, ожирения).

ТГВ/ТЭЛА в анамнезе, антикоагулянтная терапия не используется.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

819

ТГВ/ТЭЛА, стабилизация на антикоагулянтнойтерапии не менее 3 мес.

Обширное оперативное вмешательство, связанное с длительной иммоби- лизацией (операции продолжительностью более 30 мин).

Bыявленные тромбогенные мутации (фактор Лейдена, протромбиновая мутация, недостаточность протеинов S, C и антитромбина).

Подтвержденная гиперлипидемия.

Bторичная болезнь Рейно с волчаночным антикоагулянтом.

Системная красная волчанка без наличия антифосфолипидных антител, включая состояния, сопровождаемые тяжелой тромбоцитопенией и необ- ходимостью иммуносупрессивной терапии.

Мигрень без очаговой неврологической симптоматики (ауры) в любом возрасте.

Мигрень с аурой в анамнезе до применения имплантата.

Нерегулярные и/или обильные или продолжительные менструации.

CIN и РШМ (в период ожидания терапии).

Недиагностированное образование молочной железы (до установления диагноза, которое должно произойти как можно скорее).

Известное носительство генетической мутации, ассоциированное с РМЖ (например, BRCA 1/2). B ряде клинических ситуаций категория может бытьзаменена на 1-юпри индивидуальной оценке риска.

Необходимость антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированных жен- щин.B ряде клинических ситуацийкатегория может бытьзаменена на 1-ю при индивидуальной оценке риска.

СД независимо от наличия ангиопатий и длительности заболевания.

Желчнокаменная болезнь и другие заболевания желчного пузыря незави- симо от клинических проявлений, состояние после холецистэктомии.

Холестаз,ранеесвязанный с приемом КОК.

Доброкачественные опухоли печени.

Неосложненные случаи трансплантации внутренних органов.

Сопутствующая терапия противосудорожными препаратами (кроме ламо- триджина), рифампицином или рифабутином.

Сточки зрения решения проблемы незапланированной беременности, угро- жающей жизни и здоровью женщин, имплантаты могут быть использованы у пациенток с осложненными приобретенными пороками сердца (категория 1), СД (категория 2, независимо от тяжести течения и давности заболевания), РЭ и РЯ (в ожидании начала лечения, категория 1), эпилепсией (категория 1), АГ (систо- лическое АД >160 мм рт.ст. или диастолическое АД >100 мм рт.ст., категория 2), ВИЧ-инфекцией (категории 1–2, с учетом риска лекарственного взаимодействия с антиретровирусными препаратами), трофобластической болезнью (категория 1), серповидноклеточной анемией (категория 1), ИППП (категория 1), системной красной волчанкой (без наличия антифосфолипидных антител, категория 2), тромбогенными мутациями (категория 2), туберкулезом (категория 1).

30.1.6.Гормоносодержащие внутриматочные контрацептивы

Внастоящее время в отечественной практике широко используют ЛНГ-ВМС «Мирена», которая сочетает высокую контрацептивную эффективность и тера- певтические свойства гормональных контрацептивов с удобствами и длительным действием ВМК. «Мирена» состоит из белой или почти белой гормонально- эластомерной сердцевины, помещенной на Т-образном корпусе. Вертикальный стержень ВМС является резервуаром диаметром 2,8 мм и длиной 19 мм и содержит

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

820 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

ЛНГ. Резервуар покрыт полидиметилсилоксановой мембраной, через которую высвобождается 20 мкг ЛНГ в сутки. Длительность использования ЛНГ-ВМС — 5 лет, хотя результаты наблюдательных исследований демонстрируют сохранение противозачаточного потенциала до 7 лет использования.

Основной механизм действия — сгущение слизистого отделяемого цервикаль- ного канала, что предупреждает проникновение спермы в матку. Второй механизм действия — предупреждение оплодотворения яйцеклетки вследствие угнетения подвижности сперматозоидов в матке и маточных трубах. Третий механизм действия ЛНГ-ВМС связан с локальным влиянием ЛНГ на эндометрий, что про- является торможением пролиферации, атрофией эпителия и децидуоподобной реакцией стромы. Эти изменения обеспечивают невозможность имплантации. ЛНГ оказывает незначительное системное действие, проявляющееся в подавлении овуляциив небольшомчисле циклов. Овуляторныециклы на фоне использования ЛНГ-ВМС сохраняются у 85–95% женщин.

ЛНГ-ВМС являются одним из наиболее надежных методов контрацепции: на 100 женщин, применяющих метод в течение первого года, приходится менее 1 случая незапланированной беременности (2 случая на 1000 пользователей). Незначительный риск наступления незапланированной беременности продолжает сохраняться и по истечении первого года после введения ЛНГ-ВМС. Такой риск существует на протяжении всего периода использования ЛНГ-ВМС: в течение 5 лет менее 1 случая на 100 женщин (от 5 до 8 случаев на 1000 женщин).

Восстановление фертильности после удаления ЛНГ-ВМС происходит практи- чески сразу.

Защита от ИППП не обеспечивается, но риск возникновения восходящей инфекции тазовых органов снижается за счет сгущения цервикальной слизи.

«Мирена» обладает рядом положительных неконтрацептивных эффектов: уменьшает объем менструальной кровопотери, выраженность дисменореи, в том числе при генитальном эндометриозе, снижает риск развития железодефицитной анемии. Продемонстрирован выраженный антипролиферативный эффект ЛНГ- ВМС в лечении гиперпластических процессов эндометрия. У женщин с обильными кровотечениями, обусловленными миомой, не деформирующей полость матки, или аденомиозом, применение «Мирены» эффективно в контроле кровопотери и профилактике железодефицитной анемии. Показания к назначению ЛНГ-ВМС во многих странах, помимо контрацепции, включают идиопатическую меноррагию и защиту эндометрия от гиперплазии при проведении МГТ.

ВРФ для использования ЛНГ-ВМС зарегистрированы три показания: контра- цепция; идиопатическая меноррагия; профилактика гиперплазии эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами.

С учетом лечебных преимуществ метода «Мирена» является средством первого выбора у женщин, страдающих обильными маточными кровотечениями. Следует рассматривать ЛНГ-ВМС как средство первого выбора для контрацепции в пери- менопаузе,сучетом возможностиприменения еев виде компонентаМГТ.

Преимущества:

очень высокая контрацептивная эффективность; хорошая переносимость; минимальное системное влияние на организм;

отсутствие необходимости ежедневного приема;

быстрое восстановление фертильности после отмены.

Недостатки:

невозможность самостоятельного использования (введение и удаление про- водит врач);

возможность местных побочных реакций.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

821

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ОСЛОЖНЕНИЯ

Редко использование «Мирены» сопровождается изменениями настроения, головной болью, масталгией, тошнотой, появлением акне, прибавкой массы тела. Выраженность этих побочных эффектов обычно менее значима, чем при исполь- зовании прогестагенных контрацептивов с системным механизмом действия.

Возможно развитие функциональных кист яичников (у 12–30% пациенток), которые, как правило, регрессируют самостоятельно и не требуют лечения и уда- ления ЛНГ-ВМС. Тем не менее, учитывая тот факт, что функциональные кисты могут маскировать возникновение истинной опухоли яичника, при выявлении овариального образования показан динамический УЗ-контроль на протяжении 3 мес. Если за период наблюдения киста не подвергается обратному развитию и не уменьшается в размерах, следует провести обследование и оперативное лечение соответственно алгоритму ведения пациенток с подозрением на опухоль яичника. Перед хирургическим лечением ЛНГ-ВМС рекомендуется извлечь.

Возможные нарушения менструального цикла:

ациклические маточные кровотечения;

олиго-иаменорея.

Даже при наличии ациклических кровотечений суммарная кровопотеря на фоне применения «Мирены» за сопоставимые промежутки времени снижается наи- более существенно по сравнению с плацебо, кровоостанавливающими средствами (транексамовая кислота, НПВС), другими гормональными контрацептивами. Наступление аменореи для женщин с обильными менструациями и железодефи- цитной анемией может рассматриваться как преимущество метода. Aменорея при использовании ЛНГ-ВМС обусловлена выраженным действием прогестина на эндометрий и не связана с подавлением фолликулогенеза. После извлечения ЛНГ- ВМС состояние эндометрия нормализуетсяв течение 1 мес.

ОСЛОЖНЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ВНУТРИМАТОЧНЫМ ВВЕДЕНИЕМ

Экспульсия (самопроизвольное изгнание) ВМС у 20% пациенток происходит в течение первого года контрацепции. Экспульсия часто протекает бессимптомно.

Квозможным симптомам относится дискомфорт во влагалище, боль, мажущие кровяные выделения, диспареуния, удлинение нитей ВМК, обнаружение ВМК во влагалище. Учитывая возможность отсутствия симптоматики, женщинам реко- мендуют проверять наличие нитей ВМК в течение первых месяцев использования контрацептива.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ-СОДЕРЖАЩЕЙ ВНУТРИМАТОЧНОЙ СИСТЕМЫ

Aбсолютные противопоказания (категория 4).

Послеродовой сепсис.

Период после септического аборта.

Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии в настоящий момент.

Злокачественная трофобластическая болезнь.

РМЖ в настоящий момент.

РЭ в настоящий момент.

РШМ в настоящий момент.

Миома матки с деформацией полости матки.

Aнатомические аномалии, ассоциированные с деформацией полости матки.

Воспалительные заболевания органов таза в настоящий момент.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

822 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Гнойный цервицит, хламидийная инфекция или гонорея в настоящее время.

Установленный тазовый туберкулез.

Относительные противопоказания (категория 3).

Первые 4 нед после родов.

Острый ТГВ/ТЭЛА.

Ишемическая болезнь сердца в настоящий момент и в анамнезе, в том числе после оперативного лечения.

Инсульт (в том числе в анамнезе).

Системная красная волчанка при наличии антифосфолипидных антител.

Мигреньсаурой,возникшаяна фонепримененияЛНГ-ВМС.

Трофобластическая болезнь.

РМЖ в анамнезе, отсутствуют признаки рецидива в течение 5 лет наблю- дения.

РЯ в настоящее время.

ОченьвысокийрискИППП.

Необходимость антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированных жен- щин.

СПИД.

Декомпенсированный цирроз печени.

Злокачественные опухоли печени, гепатоцеллюлярная аденома.

Первичный склерозирующий холангит, осложненный циррозом.

Осложненная трансплантация внутренних органов.

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТКАМИ

B течение 1-го месяца после введения «Мирены» необходимо несколько раз проверять ее нити и убедиться, что ВМК установлен правильно.

Повторные осмотры следует проводить не реже 1 раза в 6 мес в течение 1 года, в последующем — 1 раз в год.

Следует обучить пациентку осуществлять после каждой менструации самооб- следование — пальпаторно проверять положение нитей ВМК. При их отсутствии необходимо выполнить трансвагинальное УЗ-сканирование.

Необходимо объяснить пациентке, что при повышении температуры тела, появлении болей в низу живота, патологических выделений из половых путей, изменении характера или задержке менструации следует как можно быстрее обра- титься к врачу.

30.1.7.Экстренная контрацепция

Экстренная контрацепция — метод предупреждения беременности после незащищенного полового акта, когда требуется немедленная защита от нежела- тельной беременности после случайного полового акта, при разрыве презерватива, изнасиловании, неудаче другого контрацептивного метода. B этих и подобных слу- чаях экстренную контрацепцию можно рассматривать как реальную альтернативу аборту. Bместе с тем ее нельзя рассматривать как регулярный метод предупреж- дения незапланированной беременности. Экстренную контрацепцию называют еще посткоитальной, «пожарной» или «аварийной» контрацепцией. B качестве средств экстренной контрацепции в настоящее время применяют прогестины или КОК, медьсодержащие внутриматочные средства, антипрогестины (мифепристон в дозе 10 мг).

Гормональные таблетки могут быть предназначены специально для этой цели — чисто прогестиновые (содержащие 1,5 мг ЛНГ в одной или двух дозах), в качестве

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

823

доступной альтернативы могут применяться КОК (метод Юзпе). Исследования показали, что таблетки на основе только ЛНГ вызывают меньше побочных эффек- тов и являются более эффективными, чем комбинированные таблетки.

Основной механизм действия заключается в нарушении условий для импланта- ции плодного яйца. Эффективность: на 100 женщин, воспользовавшихся таблет- ками экстренной контрацепции прогестинового ряда, приходится 1 незапланиро- ванная беременность. Обеспечивают надежное предохранение от беременности только в тех случаях, когда их принимают в течение 5 дней (120 ч) после незащи- щенного полового контакта. Чем раньше женщина начинает принимать таблетки после незащищенного полового контакта, тем выше эффективность данного сред- ства контрацепции. Не нарушают течения существующей беременности.

Профилактика ИППП не обеспечивается.

Медьсодержащие ВМС могут быть использованы в течение 5 дней (120 ч) после незащищенного полового акта в качестве средства неотложной (экстренной) кон- трацепции. Однако в случае, когда можно рассчитать время овуляции,медьсодер- жащие ВМС могут быть при необходимости введены по истечении 5 дней после полового контакта, но не более чем через 5 дней после овуляции (до 19-го дня при 28-дневном менструальном цикле), таким образом избегая установки после воз- можной имплантации.

ЭКСТРЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ ПРОГЕСТИНАМИ

Для прогестагенной экстренной контрацепции используют два режима приема ЛНГ:

по 0,75 мг 2 раза с интервалом 12 ч («Постинор», «Эскинор-Ф»). Первую таблеткунеобходимо принятьвтечение48 чпосленезащищенного полового акта, вторую — через 12 ч после первой;

дозу1,5мгЛНГ(«Эскапел»)приниматьоднократнонепозднее72чпосленеза-

щищенногополовогоакта,однакодопустимоиспользованиев течение96ч.

Сцелью экстренной контрацепции высокоэффективны антигестагены, напри- мер мифепристон в дозе 10 мг — 1 таблетка (препарат Гинепристон®).

В случае незащищенного полового акта, неверной схемы приема орального кон- трацептива, неправильного использования презерватива или химических средств контрацепции и др., применяя Гинепристон®, можно предотвратить риск неза- планированной беременности. Он не оказывает негативного влияния на функцию яичников, так как кратковременно блокирует рецепторы прогестерона, быстро выводится из организма. Одну таблетку Гинепристона® принимают в течение 72 ч (3 дней) после незащищенного полового акта вне зависимости от фазы менстру- ального цикла. Препарат разрешен к применению для экстренной контрацепции

удевочек-подростков.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Кметоду экстренной контрацепции с помощью КОК относится метод Юзпе, который заключается в двукратном приеме таблеток, содержащих суммарно на прием 100 мкг ЭЭ и 0,5 мг ЛНГ. Первую дозу необходимо принять в течение 72 ч после незащищенного полового акта, вторую — через 12 ч после первой.

Противопоказания: беременность;

состояния, при которых противопоказаны эстрогены.

Основные побочные эффекты: тошнота; рвота; масталгия;

кровотечение.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

824 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Несмотря на высокую контрацептивную эффективность экстренной контра- цепции, постоянно применять данный метод нельзя — его применяют только в экстренных случаях!

Внастоящее время рынок гормональной контрацепции насыщен КОК. Есть препараты, которые ярко появляются и достаточно быстро исчезают

сфармацевтического рынка. А есть другие препараты, которые остаются на многие годы, заботясь о репродуктивном здоровье женщины. Это в полной мере относится к препарату Белара, который известен с 2003 г. и в странах Западной Европы является самым популярным контрацептивом. Белара — это оригинальный контрацептив в гинекологическом портфеле компании «Гедеон Рихтер», являющейся лидером в производстве контрацептивных препаратов и гарантом качества производимых лекарственных средств на протяжении десятилетий.

Белара — это низкодозированный препарат, содержащий в своем составе

30 мкг ЭЭ — эталонного эстрогена в составе КОК. Это является залогом хоро- шей переносимости препарата и отличного контроля цикла.

Гестагенный компонент в составе Белара — хлормадинона ацетат — отно- сится к производным натурального прогестерона, обладая свойствами, при- сущими натуральному прогестерону: прогестагенным, антиэстрогенным, выраженным антиандрогенным и слабым глюкокортикоидным действием.

Антиандрогенные свойства Белары очень актуальны для контрацепции с лечебным эффектом у женщин с проявлениями ГА и обеспечивают сниже- ние выраженности или полное исчезновение симптомов андрогензависимой дерматопатии: акне, себореи, гирсутизма. Ужечерез полгода приема Белары более половины пациенток отмечали полное восстановление состояния кож- ных покровов и уменьшение роста волос на открытых участках кожи, что способствовало значительному повышению самооценки и качества жизни этих женщин.

Важно отметить, что Белара, обладая выраженным антиандрогенным эффектом, позволяет сохранять либидо на прежнем уровне. Анкетирование 21 820 женщин, которые применяли препарат Белара в течение шести циклов, показало, что более, чем у 99,9% женщин либидо не менялось2. На фоне приема Белары женщина становится привлекательной и не теряет своей сексуальной активности.

Слабое сродство хлормадинона ацетата к глюкокортикоидным рецепто- рам дает Беларе уникальные возможности при лечении дисменореи: ХМА обеспечивает блокаду активности фосфолипазы А 2 и ЦОГ-2 с последующим снижением синтеза PG F2a и уменьшением сократительной активности матки и болевого синдрома. В исследованиях более 79% женщин отметили сниже- ние или полное исчезновение симптомов дисменореи.

Вопрос безопасности применения КОК остается ключевым при назначе- нии контрацептивов, в первую очередь это касается риска развития венозных тромбоэмболий. Риск развития ВТЭ для Белары самый низкий и сопоставим

сЛНГ-содержащими КОК.

Таким образом, Белара — это уникальный контрацептив, сочетающий лечебные эффекты с превосходной переносимостью и высоким профилем безопасности.

На правах рекламы.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

825

30.2.ВНУТРИМАТОЧНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ

Внутриматочная контрацепция — один из наиболее распространенных и эффективных методов предупреждения нежелательной беременности.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

По данным ВОЗ, в настоящее время более 60 млн женщин используют раз- личные виды ВМК, которые по популярности уступают только гормональным пероральным контрацептивам. В России данный метод контрацепции по частоте использования занимает второе место: 10,3% женщин репродуктивного возраста используют различные виды ВМК.

КЛАССИФИКАЦИЯ

ВМК подразделяют на медикаментозные и немедикаментозные.

Немедикаментозные (инертные, или нейтральные) изготавливают из поли- этилена с добавлением сульфата бария. В настоящее время в России не используются.

Медикаментозные содержат медь, серебро, золото, платину или прогестины.

МЕХАНИЗМ КОНТРАЦЕПТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Вэндометрии при использовании ВМК развивается так называемое асептиче- ское воспаление вследствие реакции на инородное тело, характеризуемое лимфо- цитарной и лейкоцитарной инфильтрацией эндометрия, наличием плазматических клеток, повышением проницаемости сосудистой стенки, наиболее выраженными в местах прилегания ВМК к участкам эндометрия. Кроме того, наблюдают несо- ответствие морфофункциональных изменений эндометрия фазе менструального цикла, что характерно для недостаточности лютеиновой фазы. ВМК, содержащие прогестины, кроме асептического воспаления, вызывают раннюю трансформацию

иатрофию эндометрия, сгущают цервикальную слизь, чем затрудняют пенетра- цию сперматозоидов. До настоящего времени нет единой точки зрения на меха- низм действия ВМК.

Теориимеханизмадействия ВМК:

теория абортивного действия;

теория асептического воспаления;

теория энзимных нарушений и подавления функциональной активности эндометрия, что делает невозможным имплантацию оплодотворенной яйце-

клетки; теория ускоренной перистальтики маточных труб и сперматотоксического

действия ионов меди.

Нельзя рассматривать ту или иную теорию как превалирующую, так как в осуществлении контрацептивного действия ВМК играют роль несколько меха- низмов.

ПРЕИМУЩЕСТВА

Высокая эффективность.

Отсутствие системных метаболических эффектов на организм женщины.

Быстрое восстановление фертильности после извлечения ВМК.

Отсутствие связи с половым актом.

Отсутствие влияния на грудное вскармливание.

Экономическая выгода:

ВМКвводят однократно надлительныйсрок;

низкая стоимость метода.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

826 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Нет необходимости в регулярном приеме таблеток.

Отсутствие необходимости ежедневного контроля за применением, что необ- ходимо при приеме пероральных контрацептивных средств.

НЕДОСТАТКИ

Усиление менструальных выделений и болей в первые несколько месяцев при применении медьсодержащих ВМК.

Возможность спонтанной экспульсии и перфорации в момент введения.

Увеличение риска воспалительных заболеваний органов малого таза в 1-й месяц использования ВМК с последующим бесплодием.

Введение и удаление ВМК требует посещения гинеколога.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Противопоказания к применению ВМК определяются критериями приемлемо- сти и безопасности использования. Согласно этим критериям, всех пользователей контрацепции в соответствии с их состоянием можно разделить на 4 категории. Причем под состоянием предложено понимать как биологические особенности пользователя, в том числе возраст и репродуктивный анамнез, так и различные патологические процессы и заболевания. К категории I должны относиться лица, состояние которых позволяет пользоваться методом контрацепции без ограни- чений при любых обстоятельствах. К категории II — пользователи, у которых преимущества метода превышают теоретический или реальный риск его исполь- зования. К категории III следует относить пользователей, которым метод, как правило, не рекомендуется, так как риск его использования обычно превышает преимущество. Исключение составляют случаи, когда более подходящий метод или средство недоступны или неприемлемы. Назначение метода контрацепции женщине, отнесенной к категории III, требует тщательной клинической оценки и доступности клинического наблюдения. Категорию IV составляют лица, которым из-за высокого риска расстройства здоровья противопоказано использование метода контрацепции.

Метод внутриматочной контрацепции противопоказан женщинам:

в послеродовом периоде от 48 ч до 4 нед как кормящим, так и не кормящим женщинам (категория ВОЗ 3);

спослеродовым сепсисом (категорияВОЗ 4);

с острым тромбофлебитом (категория 3 для прогестинсодержащего ВМК и категория 2 — для медьсодержащего);

с антифосфолипидным синдромом (категория 3 для прогестинсодержащего ВМК и категория 1 — для медьсодержащего);

с гестационной трофобластической болезнью (категория ВОЗ 3–4);

с РШМ в ожидании терапии (категория ВОЗ 4);

с РЭ в настоящий момент (категория 4);

с РЯ в настоящий момент (категория 3);

с миомой матки, деформирующейее полость(категория 4);

с любыми врожденными и приобретенными аномалиями матки, приводящи- ми к деформации ее полости(категория 4);

с наличием ИППП в настоящий момент (категория ВОЗ 4) или имеющим риск заражения ИППП (несколько сексуальных партнеров и/или частые ИППП в прошлом) (категория ВОЗ 3);

с кровянистыми выделенияминеясной этиологии(до установления диагно- за) (категория ВОЗ 4);

с установленным туберкулезом половых органов (категория ВОЗ 4);

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

827

с тяжелым декомпенсированным циррозом печени (категория 3 для проге- стинсодержащего ВМК и категория 2 — для медьсодержащего);

с гепатоцеллюлярной аденомой и злокачественной гепатомой (категория 3 дляпрогестинсодержащего ВМКикатегория1—длямедьсодержащего);

с ВИЧ инфицированием, находящихся на антиретровирусной терапии (кате- гория ВОЗ 2–3);

с осложненной несостоятельностью трансплантата внутренних органов (острая или хроническая), с васкулопатией пересаженного сердца (категория ВОЗ 3).

ОБСЛЕДОВАНИЕ ЖЕНЩИН ДО ВВЕДЕНИЯ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Перед введением ВМК необходимо провести соответствующее медицинское обследование.

Сбор анамнеза в целях исключения возможных противопоказаний к введению ВМК.

Микроскопическое и бактериоскопическое исследование мазков из влагалища и шейки матки. Цитологический скрининг. Обследование на ИППП (сифилис, ВИЧ, гепатиты B и С).

ВРЕМЯ И МЕТОДИКА ВВЕДЕНИЯ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Bремя введения ВМК.

По данным экспертов ВОЗ, ВМК можно вводить в любой день менструаль- ного цикла.

Общепринятым временем для введения ВМК считают 4–8-й день мен- струальногоцикла, когдаслизистаяоболочкаматкименееранима, аканал шейкиматкиприоткрыт,чтооблегчаетвведениеВМК.Менструацияявля- ется надежным признаком отсутствия беременности. Кровянистые выде- ления,возникающие сразу после процедуры, не вызываютдискомфорта у пациентки, так как менструация еще продолжается.

ВМК может быть введен сразу или в течение 4 дней после искусствен- ного или самопроизвольного прерывания беременности при отсутствии признаков воспаления или кровотечения. Если в указанные сроки это не осуществлено, введение ВМК рекомендуют отложитьдо наступления оче- редной менструации.

Возможно одновременное прерывание нежелательной беременности и введение ВМК в полость матки. Допускается введение ВМК в послеро- довом периоде (в течение 48 ч после родов), однако риск экспульсии при этом повышается. Если в указанное время ВМК не введен, процедуру сле- дует провести через 4–6 нед после родов.

Этапы введения ВМК.

Влагалищное исследование и зондирование полости матки.

ВМК в асептических условиях с помощью проводника вводят в полость матки, оставляя контрольные нити во влагалище, которые помогают кон- тролировать положение ВМК в полости матки и своевременно диагности- ровать его экспульсию. Как правило, введение ВМК не вызывает болевых ощущений, нет необходимости в обезболивании. Женщины хорошо пере- носят процедуру.

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТКАМИ, ИСПОЛЬЗУЮЩИМИ ВНУТРИМАТОЧНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

30 ГЛАВА

В течение первой недели после введения ВМК не рекомендуют половую жизнь и интенсивную физическую нагрузку.

РАЗДЕЛ 11

828 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Первый контрольный осмотр врач проводит через 7–10 дней, чтобы прове- ритьналичиенитей,убедиться,чтоВМКустановленправильно.

В целях уточнения расположения ВМК в полости матки может быть про- ведено УЗИ.

ЭКСТРЕННАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ С ПОМОЩЬЮ МЕДЬСОДЕРЖАЩИХ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Эффективность данного метода — одна беременность на 5000 случаев исполь- зования.

Режим использования. ВМК вводят в матку в течение 5 дней после незащищен- ного полового акта.

Противопоказания

Пациентки с высоким риском развития воспалительных заболеваний половых органов, в первую очередь ИППП, повышенный риск которых возникает при наличии большого количества половых партнеров, случайных половых связей и изнасилования.

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ И ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Осложнения, связанные с введением ВМК, чаще наблюдают у пациенток с нарушением менструального цикла в анамнезе, хроническими ВЗОМТ в стадии ремиссии и при недоучете противопоказаний к введению ВМК.

Осложнения внутриматочной контрацепции принято делить на три группы:

осложнения, возникающие в момент введения ВМК;

в процессе контрацепции;

после извлечения ВМК.

Наиболеечастымиизнихявляютсяболевойсиндром,экспульсияВМК,ВЗОМТ

икровотечения.

Осложнения, возникающие в момент введения ВМК.

Разрыв шейки матки.

Маточное кровотечение:

перфорация матки;

вазовагусный рефлекс (коллапс).

Осложнения, возникающие в процессе контрацепции.

Болевой синдром и экспульсия ВМК. Незначительные боли в нижних отделах живота могут появляться сразу после введения ВМК, но они пре- кращаютсячерезнесколькочасовилипослелечения.Боливмежменстру- альном периоде и во время менструации наблюдают в 9,6–11% случаев.

Экспульсию ВМК и болевой синдром чаще наблюдают у молодых неро- жавших женщин, что обусловлено повышенной сократительной актив- ностью матки. С возрастом, увеличением количества родов и абортов их частота снижается. Экспульсия чаще происходит в течение первых дней или1–3 мес после введения ВМК.В дифференциальной диагностике при- чин болевого синдрома основную роль отводят УЗИ и гистероскопии, позволяющим точно определить положение ВМК в полости матки или за ее пределами.

Воспалительные заболеванияорганов малого таза. На фоне медьсодержа- щих ВМК ВЗОМТ (возникают в 3,8–14,3% случаев) могут проявляться в виде эндо- и экзоцервицитов, эндометритов, пельвиоперитонита или тазо- вого абсцесса. Чаще всего воспалительный процесс связан с обострением ранее имевшегося хронического заболевания половых органов. Вопрос

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

829

об удалении спирали и проведении антибактериальной терапии решают индивидуально для каждой женщины.

Менометроррагии. После введения ВМК в первые 5–10 дней у женщин, как правило, появляются незначительные или умеренные кровянистые или серозные выделения, не требующие специального лечения. Возможно появление межменструальных кровянистых выделений (в 1,5–24% слу- чаев), которые чаще возникают у женщин с нарушением менструального цикла, а также при наличии искусственных абортов в анамнезе. Вопрос о назначении терапии решают индивидуально. Если обильное кровотечение во время менструации сопровождается болью и не прекращается на фоне медикаментозной терапии, ВМК следует удалить.

Наступление беременности. Несмотря на то, что ВМК признаны высо- коэффективными, в 0,5–2% случаев может наступить беременность. Приблизительно в 1/3 случаев наступление беременности связывают с полной или частичной экспульсией ВМК.

Осложнения, возникающие после извлечения ВМК.

Хронические эндометриты и сальпингоофориты.

Бесплодие.

Внематочная беременность.

ПОКАЗАНИЯ К УДАЛЕНИЮ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Желание женщины.

Истечение срока использования.

Менопауза (год спустя после последней менструации).

Медицинские показания:

беременность;

боли;

кровотечение, угрожающее жизни женщины;

ВЗОМТ, острые или обострение хронических;

рактелаили шейки матки;

перфорация матки или частичная экспульсия ВМК.

МЕТОДИКА ИЗВЛЕЧЕНИЯ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

ВМКрекомендуютизвлекатьвовремяменструацииссоблюдениемвсехпра- вил асептики и антисептики.

Перед удалением предварительно проводят влагалищное исследование.

Шейку матки обнажают в зеркалах, затем ее и влагалище обрабатывают любым антисептиком. Контрольные нити ВМК захватывают корнцангом или пинцетом и, медленно потягивая, извлекают его. При отрыве нитей показана гистероскопияилиудалениеВМКспомощьюкрючка.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПРИЕМЛЕМОСТЬ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Добавлениемеди,золотаилисеребравстерженьВМКпозволилоснизитьчасто- ту возможных осложнений в 2–9 раз. В то же время повысилась контрацептивная эффективность медьсодержащих ВМК, по данным ВОЗ, она составляет 93,8%.

Эффективность медьсодержащих ВМК при типичном применении составляет 0,8 беременностей на 10 женщин в течение 1 года, при абсолютно правильном — 0,6. Эффективность ВМК, содержащих прогестин, при типичном применении составляет 0,2 на 100 женщин в течение 1 года, при абсолютно правильном — 0,2. Доля женщин, продолжающих использовать метод к концу первого года, состав- ляет 78–80%.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

830 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФЕРТИЛЬНОСТИ ПОСЛЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Фертильность у большинства женщин после удаления ВМК восстанавливается сразу же после его удаления: частота запланированных беременностей в течение

12мес достигает 72–96%.

Защита от ИППП не обеспечивается.

30.3.БАРЬЕРНЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

Внастоящее время в связи с быстрым ростом числа ИППП и патологии шейки матки популярность барьерных методов значительно возросла во всем мире (исключая спермициды).

Использование механических барьерных методов контрацепции позволяет не только предотвратить трансмиссивные инфекции, но и снизить риск их послед- ствий: заболевания шейки матки, бесплодие, опухоли, обусловленные СПИД (лимфома, саркома Калоши), и др. Поэтому многие текущие программы планиро- ваниясемьипредусматриваютих обязательноеприменение,нетолькокакконтра- цептивных, но и, возможно, профилактических средств. В мире существует множе- ство вариантов различных барьерных методов контрацепции. Различают мужской

метод, заключающийся в использовании презерватива, и женские методы: диафрагмы; женский кондом;

шеечный противозачаточный колпачок; спермицидная пена; спермицидные суппозитории; пенящиеся таблетки;

спермицидные пасты и гели; спермицидные губки.

По принципу действия барьерные методы контрацепции делятся на механиче- ские и химические, некоторые из них обладают сочетанным действием.

30.3.1.Спермициды

Эффективность всех барьерных методов контрацепции в большей мере опреде- ляется тщательностью их использования.

Спермициды — это химические агенты, инактивирующиесперму во влагалище

ипрепятствующие прохождению ее в матку, которые состоят из двух компонентов: химического, токсического для сперматозоидов, и носителя, или основы.

Наиболее известными химическими веществами, входящими в состав сперми- цидов, являются ноноксинол-9, октоксинол-9, менфегол и хлорид бензалкония. В настоящее время в спермицидах содержится от 52,5 мг до 230 мг различных химических агентов.

Эффективность метода зависит от пользователя: риск наступления незапла- нированной беременности наиболее высок в тех случаях, когда спермициды не используютсяпри каждом половом контакте. Это один из наименее эффективных методов контрацепции. Спермициды, содержащие высокие дозы химических аген- тов, более эффективны, чем те, которые содержат низкие его дозы. Возможность возникновения беременности в течение 6 мес составляет 22% для спермицидов, содержащих 52,5 мг ноноксинола-9, 16% — для содержащих 100 мг и 14% — для

150 мг.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

831

Однако личные характеристики женщин и их репродуктивное поведение могут оказаться более важными, чем состав и характеристики спермицидов.

Восстановление фертильности после отмены метода происходит сразу же.

При применении спермицидов необходимо пользоваться прилагаемой инструк- цией.

Различные виды влагалищных таблеток и свечей вводятся в верхнюю часть вла- галища с помощью пальца или специального проводника за 10–20 мин до коитуса. Это необходимо для того, чтобы началось их расплавление.

Кремы, гели и аэрозольные пены выпускаются либо для разового применения, либо для сочетанного применения с диафрагмой или колпачками. Аэрозоль и крем быстрее распределяются во влагалище, чем гель и свечи, и образуют барьер перед шейкойматки.В этомслучаенетнеобходимостиввыжиданииопределенноговре- мени для растворения, как при использовании суппозиториев и таблеток.

Контрацептивная пленка — размерами 2×2 см, обработанная тем или иным спермицидом, наиболее часто ноноксинолом-9. Вводится в задний свод влагалища за 10–15 мин до полового акта и там растворяется.

Контрацептивные губки — это натуральные морские губки, которые использу- ются в качестве противозачаточных средств на протяжении столетий. В 1970-х гг. былисозданы губки изнатурального коллагенаи синтетическиегубки, пропитан- ные спермицидом.

Вагинальная противозачаточная губка обладает сочетанным действием: меха- ническим и химическим. Контрацептивная губка предохраняет от попадания спер- мы в цервикальный канал шейки матки, задерживая сперму в губке, и выделяет спермицидное вещество, содержащееся в губке.

Губки состоят из полиуретана, импрегнированного ноноксинолом-9 или хло- ридом бензалкония, поэтому при использовании таких губок нет необходимости дополнительно вводить спермицид при повторных половых контактах. Губки упаковываются в индивидуальные герметические емкости, которые обеспечи- вают необходимую влажность. Губка, пропитанная спермицидами, вводится во влагалище непосредственно перед коитусом и располагается над шейкой матки. Рекомендуется не извлекать губку в течение 6 часов после коитуса, чтобы быть уверенным в том, что сперматозоиды утратили жизнеспособность.

Повторное использование губки не рекомендуется, так как в результате ее про- мывания удаляется значительное количество спермицида, и, следовательно, сни- жается эффективность. Губкуможновводитьза сутки до половогоактаиоставлять во влагалище до 30 ч.

Как и любой другой метод контрацепции, спермициды имеют свои положитель- ные и отрицательные стороны.

Преимущества:

1)спермициды удобны и просты в применении;

2)их действие кратковременно;

3)не вызывают системных побочных эффектов;

4)доступны для большинства стран мира;

5)дешевле, чем другие виды современных контрацептивов;

6)женщина самостоятельно может контролировать их использование. Недостатки:

1)имеют невысокую по сравнению с гормональными и внутриматочными контрацептивами эффективность. Частота незапланированных беременно- стей, наступивших в течение 1 года использования спермицидных средств при типичном применении, составляет 29%, при абсолютно правильном —

18%;

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

832 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

2)могут обладать местным раздражающим действием;

3)некоторые спермициды, особенно пенообразующие, могут создавать диском- форт при половом контакте;

4)повышенная чувствительность и аллергические реакции наблюдаются у 1–5% женщин;

5)некоторые женщины считают этот метод контрацепции неприемлемым для себя;

6)профилактика ИППП не обеспечивается.

Спермициды, в частности ноноксинол-9, неэффективны в качестве бактери- ального средства и могут увеличить восприимчивость к ВИЧ, если используются более чем 2 раза в день. Спермициды действуют как цитотоксины и зачастую травмируют эпителий влагалища и шейки матки. Частое их использование может привести к изменению флоры влагалища и повысить риск развития инфекции мочевыводящих путей. ВОЗ считает, что использование спермицидов у женщин

свысоким риском развития ВИЧ-инфекции противопоказано и относится к категории приемлемости 4, женщины, которые уже инфицированы, относятся к категории 3.

30.3.2.Механические средства барьерной контрацепции

Основным механизмом действия механических барьерных средств является создание барьера для проникновения сперматозоидов в матку. К механическим средствам предохранения от беременности относятся диафрагмы, шеечные и цер- викальные колпачки, губки и кондомы.

ДИАФРАГМА

Диафрагма — это куполообразное приспособление с гибким ободком, выполнен- ное из латекса. Внешний ободок содержит металлическую пружинку. Диафрагма выполняет функцию барьера для шейки матки. Благодаря этому диафрагма обе- спечивает определенную защиту от проникновения микроорганизмов в шейку матки (гонорея, хламидиоз) и снижает риск возникновения воспалительных забо- леванийшейкиматкииоргановмалоготаза.

Диафрагма должна подбираться индивидуально и вводиться обученным персо- налом. После установки диафрагмы для проверки умения женщины правильно ею пользоваться рекомендуется повторное посещение врача.

Применение диафрагмы вместе со спермицидами более эффективно защища- ет от беременности, чем использование только диафрагмы. Обычно диафрагмы используются со спермицидным кремом, который вводится в купол диафрагмы, обращенный к влагалищной части шейки матки, кромки ее также необходимо смазать перед началом полового сношения.

Женщина должна уметь проверять положение диафрагмы, а также знать прави- ла ее обработки и хранения. Правильно расположенная во влагалище диафрагма покрывает шейку, местно удерживает спермициды, препятствует проникновению сперматозоидов.

Диафрагмавводитсяперед коитусом,извлекаетсяспустя6–8 ч,не должнанахо- диться во влагалище более 24 ч. После использования ее следует тщательно про- мытьихранить в закрытом контейнере.

Эффективность метода зависит от пользователя: риск наступления незаплани- рованной беременности наиболее высок, когда диафрагма не используется при каждом половом контакте. При типичном использовании диафрагмы в сочетании со спермицидами частота незапланированной беременности составляет 16 случаев на 100 женщин в течение года, при идеальном — 6 случаев.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

833

Диафрагмаможетв некоторойстепенизащищатьотнекоторыхИППП,однако не должна рассматриваться как средство профилактики.

Опасность инфицирования мочевыводящих путей при использовании диа- фрагмы может быть сопряжена с повышенным риском для женщин, страдающих подострым бактериальным эндокардитом (категория 2).

Противопоказания:

половой инфантилизм;

опущение стенок влагалища и матки, снижение тонуса мышц тазового дна;

старые, плохо заживающие разрывы промежности;

очень емкое влагалище (диафрагмы выпадают);

острый воспалительный процесс половых органов;

высокий риск инфицирования ВИЧ-инфекцией (категория 4 для диафрагмы установлена ввиду возможных проблем, связанных со спермицидами, а не из-за самой диафрагмы);

ВИЧ-инфицированные и женщины со СПИДом (категория 3 для диафрагмы установлена ввиду возможных проблем, связанных со спермицидами, а не из-за самой диафрагмы);

синдром токсического шока (категория 3);

аллергия на латекс (категория 3 — не относится к пластиковым диафраг- мам);

аллергия на спермициды (категория 3).

ЦЕРВИКАЛЬНЫЕ КОЛПАЧКИ

Современный цервикальный колпачок изготовляется из латекса и выполняет функцию барьера для шейки матки. Часто используется вместе со спермицида- ми, причем спермицидный препарат наносится на его внутреннюю поверхность таким образом, чтобы он занимал примерно четверть или треть объема колпачка. Внутренняя поверхность ободка также должна быть смазана спермицидным кре- мом. Соответствующий тип и размер колпачка определяются во время осмотра по форме, размеру шейки матки и визуальному ее сравнению с размерами кол- пачка.

Рекомендации по использованию колпачков такие же, как и при использова- нии диафрагмы. Колпачок вводится перед коитусом, извлекается спустя 6–8 ч, не должен находиться во влагалище более 24 ч. После использования его следует тщательно промыть и хранить в закрытом контейнере.

Эффективность метода зависит от пользователя: риск наступления незаплани- рованной беременности наиболее высок, когда цервикальный колпачок со спер- мицидами не используется при каждом половом контакте. У рожавших женщин при типичном использовании представляет собой один из наименее эффективных методов контрацепции; частота незапланированной беременности составляет 32 случая на 100 женщин в течение года, при идеальном и постоянном исполь- зовании — 20 случаев. Контрацептивный эффект выше у нерожавших женщин. При типичном использовании шеечного колпачка в сочетании со спермицидами частота незапланированной беременности составляет 16 случаев на 100 женщин в течение года, при идеальном — 9 случаев.

Восстановление фертильности после отмены метода происходит сразу же. Профилактика ИППП не обеспечивается.

Противопоказания:

острые воспалительные заболевания половых органов;

подозрение на беременность;

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

834 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

первые 6 нед после родов и абортов во II триместре беременности (неприем- лемо для диафрагм и колпачков до завершения процесса инволюции);

опущение стенок влагалища и матки;

половой инфантилизм;

фиксированный загиб матки;

аномалии развития шейки матки (неприменимо, категория 4);

синдром токсического шока в анамнезе (категория 3);

CIN и РШМ (категория 4);

высокий риск инфицирования ВИЧ-инфекцией (категория 4 для диафрагмы установлена ввиду возможных проблем, связанных со спермицидами, а не из-за самого цервикального колпачка);

ВИЧ-инфицированные и женщины со СПИДом (категория 3 для колпачка установлена ввиду возможных проблем, связанных со спермицидами, а не из-за самого колпачка);

аллергия на латекс (категория 3 — не относится к пластиковым диафраг- мам);

аллергия на спермициды (категория 3).

ПРЕЗЕРВАТИВЫ

Наиболее эффективным путем профилактики заражения ВИЧ и ИППП являет- ся использование презервативов.

Мужские и женские презервативы, выполненные из латекса, являются механи- ческим барьером для проникновения сперматозоидов, вирусных и бактериальных инфекций во влагалище.

Женский кондом

Женский кондом состоит из свободной полиуретановой пленки с упругими кольцами на концах. Меньшее закрытое кольцо располагается во влагалище и покрывает шейку, в то время как открытое большое кольцо находится у входа во влагалище.

Эффективность метода зависит от пользователя: непостоянное и неправильное использование, соскальзывание и разрыв презерватива могут привести к неза- планированной беременности и/или заражению ИППП. При типичном характере применения частота незапланированной беременности составляет 21 случай на 100 женщин в течение 1 года. При постоянном и правильном (идеальном) приме- нении женского презерватива частота незапланированной беременности составля- ет 5 случаев на 100 женщин в течение 1 года.

Восстановление фертильности происходит сразу после отмены метода.

Мужской презерватив

Среди всех пар, использующих какой-либо метод планирования семьи, третья часть прибегает к методу контрацепции, требующему активного участия мужчи- ны — презервативам (около 398 млн).

Контрацептивный эффект обеспечивается за счет создания механического барьера, препятствующего попаданию сперматозоидов во влагалище. Помимо этого, презервативы препятствуют передаче болезнетворных микроорганизмов, содержащихсяв сперме,на половомчлене иливо влагалище,здоровомупартнеру.

При типичном характере применения мужских презервативов частота незапла- нированной беременности составляет 15 случаев на 100 женщин в год. При систе- матическом и правильном применении презервативов частота незапланированной беременностисоставляет 2 случая на 100женщин в год.

Наиболее частой причиной безуспешного применения барьерных методов кон- трацепции являются, как правило, ошибки в их использовании.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

835

Латексные презервативы предназначены для однократного применения. Большинство производимых презервативов упаковываются со смазкой. Это

упрощает надевание презерватива и его использование. Смазки обычно изготав- ливают на водяной или силиконовой основе, но только не на жировой.

Факторы, влияющие на прочность презервативов:

срок хранения;

качество упаковки;

условия хранения.

Недопустимо пользоваться презервативом, если упаковка нарушена, смазка высохла, цвет неравномерный или измененный, а также, если презерватив слиш- ком липкий.

Преимущества использования презервативов:

эффективны при правильном использовании;

доступны;

предохраняют от заражения ВИЧ и ИППП;

не оказывают системного влияния на организм;

могут приобретаться без рецепта врача;

используются при лечении бесплодия, вызванного присутствием АСАТ;

применяются в виде профилактических средств при редких случаях наличия у женщин аллергических реакций на сперму;

используются для поддержания эрекции (если существуют проблемы);

снижают вероятность развития бесплодия и РШМ.

Недостатки:

применение их может снижать остроту ощущений при половом акте как у мужчин, так и у женщин;

применение кондома связано с половым актом, требует дополнительных дей- ствийивысокого уровнямотивацииповеденияотпары;

при сухости слизистой оболочки влагалища, наличии складок на презерва- тиве или при индивидуальной чувствительности к резине могут развиваться явления раздражения как в области наружных половых органов женщины, таки во влагалище;

недостатком барьерных методов контрацепции является то, что часто они применяются непостоянно и неправильно, в результате чего снижается их

эффективность.

Существуют группы женщин, которым применение барьерных методов контра- цепции является наиболее показанным:

пациенткам с повышенным риском возникновения ИППП;

женщинам, которым противопоказаны гормональный и внутриматочный методы контрацепции;

кормящим женщинам;

женщинам позднего репродуктивного возраста;

женщинам, редко и нерегулярно живущим половой жизнью;

женщинам, применяющим другие методы контрацепции при случайной половой связи;

женщинам, партнеры которых страдают ускоренной эякуляцией. Нежелательно использовать барьерные методы контрацепции женщинам:

с аллергической реакцией на латекс или спермициды;

с опущением матки и стенок влагалища, фиксированным загибом матки, несостоятельностью мускулатуры промежности, цисто- или ректоцеле, со свищами влагалища (диафрагмы, губки, колпачки);

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

836 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

имеющим в анамнезе синдром токсического шока (диафрагмы, губки, кол- пачки);

после родов — в течение 6 нед (диафрагмы, губки, колпачки);

имеющим в анамнезе рецидивирующие урогенитальные инфекции (диафраг- ма, колпачки);

с аномалиями развития гениталий;

в случае если половые партнеры страдают нарушением эрекции.

30.4.ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ (ЕСТЕСТВЕННЫЕ)

МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

Программы планирования семьи предусматривают использование методов контрацепции, которые основаны на физиологических особенностях фертильной (когда может наступить беременность) и нефертильной (когда беременность маловероятна) фаз менструального цикла, а также метод прерванного полового акта.

Достаточная информированность и осведомленность женщины о наиболее вероятном времени овуляции (а значит, и наступлении беременности) в течение всего менструального цикла (в период от первого дня менструального кровоте- чения до начала следующей менструации) позволяет избежать непланируемой беременности. Для этого необходимо последовательное ежедневное наблюдение

ианализ самой женщиной следующих показателей циклически протекающих физиологических изменений в ее организме: ректальной температуры тела; количества и свойств цервикальной слизи; продолжительности менструальных циклов.

Анализ степени изменения исследуемых параметров позволит идентифициро- вать период наибольшей фертильности. Следует подчеркнуть, что для успешного применения физиологических (естественных) методов контрацепции требуются самодисциплина, тщательный учет и запись вышеперечисленных показателей.

Физиологические методы контрацепции можно использовать, если женщины имеют регулярный менструальный цикл, не могут или не хотят использовать другие современные методы контрацепции, в том числе по религиозным или этическим убеждениям. Такие методы могут использовать пары, имеющие к ним стойкую мотивацию, готовые избегать половых контактов более недели в течение каждого цикла и тщательно наблюдать, записывать и интерпретировать признаки фертильной фазы. Кроме того, при наличии всех вышеперечисленных условий эти способы могут применять половые партнеры в ситуациях, когда современные методы контрацепции им недоступны.

Физиологические методы контрацепции обладают как преимуществами, так и недостатками.

Преимущества:

возможностьиспользоватькак сцельюконтрацепции, такипри заинтересо- ванности женщин в наступлении беременности;

отсутствие побочных эффектов;

методы контрацепции бесплатны;

в реализации методов принимает участие партнер;

повышение уровня самопознания женщины (супругов);

большее удовлетворение от полового контакта после воздержания в «опас- ный период» (у некоторых пар).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

837

Недостатки:

необходимость постоянного и ежедневного ведения наблюдений (не менее 3–4 менструальных циклов);

трудности в определении фертильной фазы женщины/пары в первые месяцы использования метода, например в интерпретации состояния цервикальной слизи;

определенные обязательства обоих партнеров, необходимость воздержания или применения прерванного полового контакта, использование барьерных методов контрацепции на протяжении фертильной фазы цикла;

зависимость от условий жизни, графика работы (ночные смены), сопутству- ющих состояний и заболеваний, сопровождающихся изменениями темпера- туры тела и т.д.;

отсутствие защиты от ИППП;

нередко неуверенность в эффективности используемого метода.

Методы планирования семьи, основанные на отслеживании фертильности, предусматривают определение фертильных дней в течение менструального цикла либо путем наблюдения за признаками фертильности (такими, как цервикальная секреция и базальная температура), либо подсчетом дней цикла. Эти методы тре- буют от женщины умения определить начало и окончание фертильного периода менструального цикла. Женщина может использовать один или сразу несколько способов определения начала и окончания фертильного периода.

Кметодам, основанным на отслеживании фертильности, относятся кален- дарные (ритмические) методы (метод календарных ритмов, метод стандартных дней) и симптоматические методы (метод базальной температуры, метод церви- кальной слизи, симптомотермальный метод).

Календарный метод предусматривает непрерывный учет дней менструального цикла для определения времени начала и окончания фертильного периода.

Симптоматические методы основаны на отслеживании признаков готовности женского организмак зачатию, а именно характера цервикальнойслизи ибазаль- ной температуры тела.

КАЛЕНДАРНЫЙ (РИТМИЧЕСКИЙ) МЕТОД

Календарный (ритмический) это метод определения фертильной фазы на основании ежедневных наблюдений за менструальным циклом. Использовать этот способ нужно при регулярном менструальном цикле. При нерегулярном мен- струальном цикле не следует использовать этот метод, поскольку крайне сложно определить время наступления овуляции, а значит, и период фертильности.

Очевидно, что в фертильные дни необходимо избегать половых сношений или пользоваться дополнительными методами контрацепции (прерванный половой акт, барьерные методы).

Согласно данным, приведенным в Медицинских критериях приемлемости и безопасности методов контрацепции ВОЗ в 2009 г. и Национальных медицинских критериях приемлемости методов контрацепции в 2012 г., эффективность есте- ственных (ритмических) методов контрацепции при типичном его использова- нии составляет 25 беременностей, наступивших в течение 1 года использования

у100 женщин, при идеальном его использовании эта цифра составляет от 3 до 9 (для метода стандартных дней — 5, для овуляционного метода — 3).

Впериод кормления грудью методы отслеживания фертильности могут быть менее эффективны, чем в другое время. В первые 6 мес после родов у женщин, которые кормят грудью и у которых отсутствуют менструации, функция яичников недостаточна для проявления выраженных признаков фертильности и гормональ-

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

838 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

ных изменений (категория D). Однако по истечении некоторого времени и по мере перехода младенца с грудного молока на другие продукты питания вероятность фертильности увеличивается (категория С — для симптоматических и симпто- термального методов и категория D — для календарных методов). После возоб- новления менструаций после родов женщина может обнаруживать признаки фер- тильности (в частности оценить состояние цервикальной слизи) и использовать симптоматические методы (категория С). Если после родов у нее уже 3 раза были менструации, она может пользоваться календарными методами (категория С). До нормализации менструального цикла необходимо рекомендовать барьерный метод. У женщин, которые не кормят грудью, в течение первых 4 нед после родов функция яичников также недостаточна для проявления выраженных признаков фертильности, поэтому эту группу женщин относят к категории D. После 4 нед послеродового периода у женщин, не кормящих грудью, функция яичников, как правило, в достаточной степени восстанавливается для проявления признаков фертильности и гормональных изменений, особенно если у женщины прошло 3 менструации после родов, она может пользоваться методами отслеживания фертильности (категория А — для симптоматических методов, категория D — для календарных).

Уженщин после аборта фертильность восстанавливается быстро. Они могут начинать пользоваться календарными методами, если после аборта у них была хотя бы одна менструация (категория С — для симптоматических методов, кате- гория D — длякалендарных). До этого времени женщинам следуетрекомендовать методы контрацепции, пригодные в постабортный период.

Если женщина отмечает нерегулярные менструальные циклы, методы отслежи- вания фертильности ненадежны, поэтому таким пациентам следует рекомендовать применение барьерных методов контрацепции до восстановления регулярности менструаций. Пациентка нуждается в обследовании и, в зависимости от диагноза, возможно, в лечении (категория D).

Женщины, предъявляющие жалобы на усиление влагалищных выделений, относятся к классу D для симптоматических методов. Прежде чем рекомендовать симптоматический метод контрацепции, необходимо обследование и лечение. Использование календарных методов допустимо (категория А).

Отдельный интерес представляют женщины, применяющие лекарственные средства. Прием некоторых видов препаратов, регулирующих эмоциональное состояние, таких как литиевые, трициклические антидепрессанты и седативные средства, а также некоторых антибиотиков и противовоспалительных средств может оказать влияние на регулярность менструального цикла или признаки фертильности. Следует тщательно изучить ситуацию и предложить использование барьерных методов контрацепции до установки степени воздействия этих препа- ратов или прекращения их приема (категория C/D).

Повышенная температура также может затруднить интерпретацию базальной температуры, но не влияет на цервикальную секрецию (категория А). В связи с этим применение метода контрацепции, основанного на измерении базальной температуры, следует отложить до тех пор, пока не пройдет острая стадия заболе- вания (категория D). Методы измерения температуры также не подходят женщи- нам с постоянно повышенной температурой. Кроме того, некоторые хронические заболевания влияют на регулярность менструального цикла, затрудняя использо- вание календарных методов отслеживания (категория С).

МЕТОД ЛАКТАЦИОННОЙ АМЕНОРЕИ

Консенсус, достигнутый на совещании в Беладжио, заложил научную основу для определения состояний, при которых грудное вскармливание может исполь-

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

839

зоваться в качестве безопасного и эффективного способа регуляции рождаемо- сти. При использовании метода лактационной аменореи необходимо соблюдать

3принципа:

1)отсутствие менструации;

2)ребенок находится полностью на грудном вскармливании;

3)с момента родов прошло не более 6 мес.

Исключительно грудное вскармливание предполагает, что ребенок питается исключительно грудным молоком (т.е. помимо грудного молока в рацион ребенка невходятникакиедругиежидкости,включаяводу илиприкорм).

ВОЗ рекомендует метод лактационной аменореи до возраста ребенка полных 6 мес.Дляобеспечения метода лактационной аменореи промежутки между корм- лениями в дневное и ночное время не должны превышать 4 и 6 ч соответственно.

Основным преимуществом этого метода остается то, что грудное молоко явля- ется источником идеально сбалансированного питания для ребенка и обеспечива- ет защиту от различных заболеваний.

Метод лактационной аменореи неприемлем у ВИЧ-инфицированных женщин. Рекомендуется избегать кормления грудью.

Чтобы избежать неблагоприятного воздействия на здоровье ребенка, грудное вскармливание не рекомендуется женщинам, принимающим антиметаболиты, бромокриптин, некоторые антикоагулянты, кортикостероиды (в высокой дозе), циклоспорин, эрготамин, литий, психотропные средства, радиоактивные препара- ты, резерпин.

Грудное вскармливание не рекомендуется у детей с дефектами развития. В эту группу входят врожденные дефекты ротовой полости, челюстей или твердого нёба; гипотрофия или недоношенность новорожденных, требующие проведения интен- сивной терапии, некоторые нарушения метаболизма у новорожденных, которые могут затруднять процесс кормления грудью.

Метод, основанный на использовании лактационной аменореи, не защищает от ИППП/ВИЧ. При наличии риска рекомендуется использование презервативов.

Женщины, имеющие абсолютные противопоказания к беременности, долж- ны в обязательном порядке уведомляться, что метод лактационной аменореи не подходит для них, поскольку дает относительно высокий процент нежеланных беременностей.

ПРЕРВАННЫЙ ПОЛОВОЙ АКТ

Прерванный половой акт представляет собой традиционный метод регуля- ции рождаемости. Суть данного метода состоит в том, что мужчина полностью извлекает половой член из влагалища и отводит его на достаточное расстояние от наружных половых органов женщины до начала семяизвержения. При этом сперма не попадает во влагалище, таким образом исключается контакт между сперматозоидом и яйцеклеткой.

Методпрерванногополовогоакта можетрекомендоватьсяв тех случаях, когда:

партнеры имеют достаточно высокую мотивацию и способны эффективно пользоваться данным методом;

религиозные или философские принципы и убеждения, которых придержи- ваетсяданнаяпара,недопускаютиспользованиядругихметодовконтрацеп- ции;

партнерывступиливполовойакт,неимеявсвоемраспоряжениикаких-либо других средств контрацепции.

Партнеры нуждаются во временном методе контрацепции до начала приема постоянного метода контрацепции.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

840 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Преимущества:

не влияет на грудное вскармливание;

метод не связан с финансовыми затратами;

не требует использования химических веществ;

не оказывает отрицательного воздействия на здоровье партнеров.

Метод прерванного половогоакта не прощает неправильного использования,и егоэффективностьцеликомзависитотготовностииспособностиполовыхпартне- ров прибегать к этому методу при каждом половом контакте.

Эффективность метода зависит от пользователя: риск наступления неплани- руемойбеременности наиболее высок тогда, когда мужчина не успевает извлекать половойчлен из влагалища перед эякуляциейпри каждом половомконтакте. При типичном его использовании метод относится к разряду наименее эффективных методов контрацепции. Частота незапланированных беременностей при типичном его использовании составляет 27 случаев на 100 женщин в год. При абсолютно правильномиспользовании—около4.

Восстановление фертильности после отмены метода происходит сразу. Профилактика ИППП не обеспечивается.

Особенности консультирования следующие.

Техника применения. Перед половым актом мужчине следует помочиться и тщательно помыть головку полового члена. Перед эякуляцией мужчина дол- жен извлечь половой член из влагалища и извергнуть сперму на достаточном удалении от наружных половых органов женщины. Перед повторным поло- вым актом мужчине необходимо вновь помочиться.

Полноценное освоение техники применения метода может потребовать вре- мени. Паре необходимо предложить использовать другой метод контрацеп- ции до тех пор, пока пара не обучится правильному его использованию.

Некоторым мужчинам трудно пользоваться этим методом. К ним относятся мужчины, которые не всегда способны контролировать момент приближения эякуляции, и мужчины, страдающие преждевременной эякуляцией.

При себе необходимо иметь средства экстренной контрацепции.

30.5.ЖЕНСКАЯ ХИРУРГИЧЕСКАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ

Методы хирургической стерилизации (ХС) получили широкое распространение

вбольшинстве стран мира. Доля их ежегодно увеличивается, доказав свою надеж- ность и эффективность.

ВРоссии добровольная ХС разрешена с 1991 г. (приказы Минздрава РФ № 484, 1990 г. и № 303, 1993 г.).

Показание к ХС — желание супружеской пары предотвратить фертильность, а также непереносимость других методов контрацепции.

К медицинским показаниям стерилизации относятся все заболевания, при кото- рых наступление беременности и роды абсолютно противопоказаны (заболевания сердечно-сосудистой, эндокринной, костно-мышечной систем, психические и генетические заболевания).

Показания к ХС в основном относительные и постоянно пересматриваются. Предоперационная подготовка и обследование не имеют специфичности и соот-

ветствуют любой гинекологической операции.

Оперативное вмешательство лучше проводить в ранней пролиферативной фазе, после родов в период от 24 до 38 ч или на 8-й неделе послеродового периода. Сочетать искусственное прерывание беременности и ХС нецелесообразно.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

841

Присопутствующих экстрагенитальных заболеваниях ХС выполняетсяв пери- од их ремиссии.

Внастоящее время стерилизация лапароскопическим доступом — наиболее рас- пространенный метод ХС. Основными средствами, применяемыми для окклюзии маточных труб, являются электрический ток (моно- и биполярный) и механиче- ские приспособления; кольца Юна и зажимы Хульки–Клеменса и Фильше.

Наиболее распространенным методом ХС в настоящее время является биполяр- ная коагуляция маточных труб как более безопасный и надежный. При биполяр- ной коагуляции маточных труб ток проходит между двумя близко расположенны- ми браншами, таким образом зона коагуляции локализована и четко ограниченна. Это исключает поражение близлежащих тканей.

Коагуляция маточной трубы осуществляется на расстоянии не менее 2 см от матки без захвата мезосальпинкса. Выполняется несколько захватов трубы в течение 3–5 с, зона коагуляции достигает 15 мм. Вероятность реканализации зна- чительно уменьшается при рассечении маточной трубы в зоне коагуляции. При кровотечении из рассеченных отделов маточных труб проводится их дополни- тельная коагуляция. Осложнения при биполярной коагуляции встречаются крайне редко; ожоги — в 0,04–0,01% наблюдений, кровотечения из мезосальпинкса —

в0,16–0,5%, частота наступления беременности — в 0,1–0,4%.

Одним из методов ХС является униполярная (моно-) коагуляция маточных труб. Методика заключается в захвате маточной трубы монополярными щипца- ми до самого мезосальпинкса, на расстоянии 3–4 см от матки, сдавление трубы,

азатем — коагуляция маточной трубы в течение 5 с. При этом тканевая жид- кость в области воздействия закипает, коагулированная часть трубы выглядит обугленной. При полноценной коагуляции бранши щипцов как бы рассекают трубу.Некоагулированную ткань проксимального отдела культи коагулиру- ют дополнительно, во избежание формирования маточно-перитонеального свища.

Внастоящее время монополярная коагуляция применяется только в случаях отсутствия других возможных методов ХС, это обусловлено возможным терми- ческим поражением окололежащих тканей (кишечник, сосуды, мочевой пузырь). Температура в зоне монополярной коагуляции достигает 300–400 °С, в резуль- тате возникает возможность ожогов соседних органов и тканей. Избежать этого частично возможно наложением пневмоперитонеума и промыванием зоны коагу- ляции физиологическим раствором.

Механические методы стерилизации осуществляют с помощью колец Юна, клипсов или скобок Хульки–Клеменса, Фильше. Выбор того или иного метода зависит от возможностей и оснащенности клиники. Пациенткам с обширным спаечным процессом, отечными, малоподвижными и склерозированными маточ- ными трубами механические средства стерилизации противопоказаны. Молодым пациенткам, которые не исключают в будущем восстановление репродуктивной функции, показаны скобки Хульки–Клеменса или Фильше, во всех других случа- ях — наложение колец Юна.

Для наложения силиконовых колец Юна необходим аппликатор с браншами для захвата трубы эластическим кольцом. Маточную трубу захватывают в наи- более подвижной ее части, в средней трети, затягивают в просвет инструмента и кольцо надевают на петлю трубы и пережимают ее. Развитие ишемии в области кольцаможет вызвать развитие болевогосиндрома. Плотные илипереполненные кровью маточные трубы (ранний послеродовый период) могут легко прорезаться икровить.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 11

842 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Механическую стерилизацию можно проводить с помощью скобок Фильше или Хульки-Клеменса. Скобки Фильше изготавливаются из титана и с внутренней стороны покрыты силиконом, скобки Хульки-Клеменса изготовляют из рентге- ноконтрастных пластмасс и накладываются специальным лапароскопическим аппликатором. Скобки накладывают только в перпендикулярном направлении, таким образом, чтобы они перекрывали весь просвет маточной трубы, на рас- стоянии 2,5–3 см от маточного угла. Преимуществом данного метода является незначительное (4 мм) повреждение маточной трубы. При неправильной аппли- кации скобки могут сместиться, просвет трубы перекрыт будет не полностью, что приводит к неэффективности стерилизации.

Существенным недостатком механических методов стерилизации являются специальные эндоскопические инструменты и достаточно дорогие расходные материалы, что значительно ограничивает широкое их использование.

Абдоминальный доступ при ХС самостоятельно используется крайне редко, предпочтение отдается лапароскопическому доступу, при наличии соответствую- щего эндоскопического оборудования, инструментов и квалификации хирургов. Стерилизация путем рассечения маточных труб при чревосечении, как правило, выполняется после операции кесарева сечения или в сочетании с другими хирур- гическими вмешательствами на органах малого таза или брюшной полости.

Одним из наиболее надежных методов ХС является стерилизация по Дюцману (1911 г.). Маточную трубу растягивают, в бессосудистом месте рассекают брю- шину под маточной трубой на протяжении 2–3 см. Отрезок маточной трубы над рассеченной брюшиной иссекают, концы маточной трубы лигируют, после чего расслаивают листки широкой связки, куда погружают концевые участки маточной трубы. Концами нитей перевязанных участков труб прошивают листки широкой связки изнутри кнаружи, прокалывая листки широкой связки на расстоянии 1–1,5 см от места перевязки трубы, и нити завязывают. При этом пересеченные концы трубы оказываются экстраперитонеально развернутыми в разные стороны.

Вдальнейшем были предложены другие методики ХС, но технически они более сложные, а эффективность их не превосходит вышеописанные методы.

Внастоящее время при чревосечениях для ХС используется электрокоагуляция маточных труб. Коагуляция используется как самостоятельный метод, так и в сочетании с лигированием пересеченных и коагулированных отделов маточных труб.

Ведение послеоперационного периода после ХС не отличаетсяот ведения боль- ных после неосложненных гинекологических операций, пациентка может быть выписана домой на 2–4-е сутки после вмешательства, работоспособность восста- навливается на7–10-есутки послеоперации.

Технические неудачи метода ХС встречаются наиболее часто после операций, выполненных неопытным хирургом, и связаны со следующими причинами: при- нятие круглой связки матки за маточную трубу, выполнение ХС только с одной стороны, неадекватная коагуляция или лигирование маточной трубы, неправиль- ноеналожениескобокиликольца.

Показатель наступления беременности после ХС приблизительно одинаков при всех методах и не превышает 3%.

30.6.МУЖСКАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ

Впоследнее время значительно возрос интерес к мужской контрацепции. Готовность мужчин применять те или иные методы контрацепции зависит от национальных обычаев и доступности средств контрацепции.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

843

Требования, предъявляемые к контрацептивным средствам для мужчин:

эффективность, соответствующая женским контрацептивам;

приемлемость для обоих партнеров;

доступность и невысокая стоимость;

быстрота и обратимость действия;

отсутствие побочных эффектов (в особенности отсутствие влияния на муж- ской облик, потенцию);

отсутствие влияния на потомство.

Мужские методы контрацепции можно разделить на:

не препятствующие созреванию сперматозоидов;

угнетающие сперматогенез;

препятствующие попаданию сперматозоидов в женские половые пути. Методами контрацепции для мужчин остаются такие способы, как периодиче-

ское воздержание, презерватив, прерванный половой акт, вазэктомия.

ВАЗЭКТОМИЯ

Цель операции заключается в создании непроходимости семявыносящих протоков(обструкции), надежно предотвращающей миграцию сперматозоидов навсегда или на желаемый для пациента срок. Вмешательство проводят в амбула- торных условиях. Правильно проведенная вазэктомия — один из самых надежных методов контрацепции. Положительного результата достигают более чем в 99% наблюдений.

Этапы операции

Местным анестетиком инфильтрируют оба семенных канатика. Их расположе- ние устанавливают пальпаторно через кожу мошонки и при необходимости прово- дят более глубокую местную анестезию.

Убедившись в эффективности анестезии, небольшими щипцами через кожу зажимают семенной канатик и производят разрез мошонки длиной 0,5–1,0 см.

Семявыносящий проток отделяютотоболочкииудерживают двумя зажимами. Затем из него вырезают участок длиной около 1 см и фиксируют его в формалине. Концы протока перевязывают и прижигают электрокоагулятором.

Разрезмошонки ушивают непрерывным швом. Точнотакуюже операцию про- водят с другойстороны.

Причины неэффективности метода

Реканализация протока.

Исходное удвоение протока.

Неполное пересечение протока.

Bазэктомия — достаточно безопасная процедура, сопряженная лишь с небольшими неудобствами для пациента. Операция, несомненно, предпо- чтительнее аналогичных методов женской контрацепции. Кроме того, при желании пациента можно провести реканализацию семявыносящих про- токов, что приводит к восстановлению фертильности в достаточно большом проценте случаев.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ Физические методы

30 ГЛАВА

Использование ультразвука. Можно блокировать сперматогенез с помощью ультразвука. Однако возникающие при этом изменения необратимы, в силу чего ультразвук нельзя использовать в целях контрацепции.

РАЗДЕЛ 11

844 ПЛАНИРОВАНИЕ СЕМЬИ И КОНТРАЦЕПЦИЯ

Тепловоевоздействие. На сперматогенез и созревание сперматозоидов отри- цательно влияет тепло. Нагревание яичек до температуры тела приводит к сниже- нию количества и функции сперматозоидов.

Методы народной медицины

ВОЗ создала специальную комиссию для изучения средств народной медицины

вЮжной Америке и Азии, однако не удалось обнаружить веществ, обладавших эффективным контрацептивным эффектом с отсутствием побочного действия.

ГОРМОНАЛЬНАЯ МУЖСКАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ Принципы гормональной мужской контрацепции

Подавление выработки ЛГ и ФСГ.

Элиминация внутритестикулярного тестостерона.

Bведение тестостерона для поддержания андрогенных эффектов.

Тестостерон — идеальное средство для гормональной мужской кон- трацепции. Этот гормон подавляет гипофизарную секрецию ЛГ и ФСГ, вследствие чего клетки Лейдига, соседствующие с семенными канальцами, прекращают выработку тестостерона, и необходимый для сперматогенеза уровень андрогенов в яичках резко уменьшается. B то же время экзогенно вводимый тестостерон обеспечивает сохранность вторичных половых признаков.

Существуют этнические различия в чувствительности сперматогенеза к ингибирующему действию тестостерона. Азооспермия развилась всего у 2/3 лиц европеоидной расы и у 90% китайских добровольцев.

Тестостерон в сочетании с гестагенами. Ежедневный прием 0,5 мг ЛНГ в сочетании с еженедельными инъекциями тестостерона энантата приводит к более быстрому и выраженному подавлению сперматогенеза, чем одни только инъекции тестостерона энантата.

Тестостерон в сочетании с агонистами ГнРГ. Гормональная мужская кон- трацепция предполагает подавление секреции гонадотропинов. Для этой цели можно использовать агонисты гонадолиберина. При их длительном введении секреция ЛГ и ФСГ возрастает, но через некоторое время пре- кращается.

Тестостерон в сочетании с антагонистами ГнРГ. В отличие от агонистов гонадолиберина, антагонисты этого рилизинг-гормона обратимо блокиру- ют рецепторы гонадолиберина, эффективно подавляя секрецию ЛГ и ФСГ и тем самым сперматогенез.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ МУЖСКАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ

Исследования направлены на создание антифертильной вакцины, которая должна быть эффективной, действовать обратимо и не вызывать побочных явле- ний при кратковременном и длительном применении.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Среди экспериментальных методов мужской контрацепции наиболее перспек- тивными с точки зрения эффективности, практичности и приемлемости являются гормональные. Веймарский манифест ведущих исследователей в области мужской контрацепции призвал фармацевтические фирмы к активной поддержке работ

вэтом направлении. Реализацию таких программ можно ожидать в ближайшем будущем.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ. МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

845

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции. Федеральное Государственное учреждение «НЦ АГиП им. акад. В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. М., 2012. С. 178.

2.Репродуктивное здоровье. Сборник статистических данных Минздрава России. М.,

2013. С. 10–11.

3.Порядок оказания помощи по профилю «Акушерство и гинекология». Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 ноября 2012 № 572н.

4.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Е. Радзинского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

С. 720–722.

5.Руководство по контрацепции / под ред. В.Н. Прилепской. 2-е изд., перераб. и доп. М.:МЕДпресс-информ,2010. С.31–38.

6.Кузнецова И.В.. Современная внутриматочная контрацепция // Гинекология. 2012.

№ 4. С. 62–67.

7.Сперофф Л., Дарни Ф.Д. Клиническое руководство по контрацепции : пер. с англ. / под ред. В.Н. Прилепской. 2009. С. 28–105.

8.МакВей Э., Джилбоуд Дж., Хамбег Р. Репродуктивная медицина и планирование семьи: практическое руководство / под ред. В.Н. Прилепской, Г.Т. Сухих. М.: МЕДпресс-информ, 2016. 367 с.

9.Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. A WHO Family Planning Cornerstone. Geneva, 2015. P. 268.

10.Lopez L.M., Tolley E.E., Grey T.W., Chen M. Brief educational strategies for improving contraception use in young people. Review Cochrane Fertility Regulation Group. First published: 30March2016.

11.Aslam R.W., Hendry M., Carter B., Noyes J., et al. Interventions for preventing uninten- ded repeat pregnancies among adolescents. Review. Cochrane Fertility Regulation Group. First published: 29 January 2015.

12.Durand M., Koistinen R., Chirinos M., et al. Hormonal evaluation and midcycle detection of intrauterine glycodelin in women treated with levonorgestrel as in emergency contra- ception // Contraception. 2010 Dec. Vol. 82, N 6. P. 526–533.

13.Meng C.-X., Marions L., Bystrom B., et al. Effects of oral and vaginal administration of levonorgestrel emergency contraception on markers of endometrial receptivity // Hum. Reprod. 2010. Vol. 25, N 4. P. 874–883.

14.LopezL.M.,KapteinA.A.,HelmerhorstF.M.Oralcontraceptivescontainingdrospirenone for premenstrual syndrome // Cochrane Database Syst. Rev. 2009. Vol.2. CD006586.

15.Lopez L.M., et al. Skin patch and vaginal ring versus combined oral contraceptives for contraception // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. Vol. 4. CD003552.

16.Tang J.H., Mody S., Lopez L.M., Krashin J. Hormonalandintrauterine methods for con- traception for womenaged 25 years and younger. Cochrane Fertility Regulation Group. First published: 17 August 2015.

17.Lopez L.M., Bernholc A., Hubacher D., Stuart G., et al. Immediate postpartum insertion of intrauterine device for contraception // Cochrane Database Syst. Rev. 2015. Vol. 6. CD003036.

18.Lopez L.M., Bernholc A., Zeng Y., Allen R.H., et al. Interventions for pain with intrau- terine device insertion. Review. Cochrane Fertility Regulation Group. First published: 29 July 2015.

19.Grimes D.A., Lopez L.M., Raymond E.G., Halpern V., et al. Spermicide used alone for contraception.Review.CochraneFertilityRegulationGroup.Firstpublished:5December 2013.

20.Lopez L.M., Otterness C., Chen M., Steiner M., et al. Behavioral interventions for improving condom use for dual protection. Review. Cochrane Fertility Regulation Group. Firstpublished:26October2013.

21.Motaze N.V., Okwundu C.I., Temfack E., Mboudou E. Male versus female condoms for contraception. Review. Cochrane Fertility Regulation Group. First published: 13 June 2013.

30 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК

ИВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ

РЕПРОДУКТИВНЫЕ

ТЕХНОЛОГИИ

Глава 31

Бесплодныйбрак

Проблема бесплодного брака является чрезвычайно актуальной в нашей стране. По данным популяционных исследований последних лет, уже с начала третьего тысячелетия его частота на территории РФ стабильно перевалила за пресловутый рубеж в 15%, определен- ный ВОЗ как уровень, при котором бесплодный брак по влиянию на демографические показатели опережает суммарное воздействие невынашивания беременности и перинатальных потерь. Цифры сегодняшнего дня — 18–21%, это означает, что каждая пятая супру- жеская пара в стране хочет, но не может иметь детей! Не может — без оказания им соответствующей помощи, без использования всего арсенала, которым располагает современная медицина для эффек- тивного и быстрого преодоления инфертильности.

Современная концепция ведения бесплодных пар базируется на постулатах как можно более ранней верификации причин беспло- дия и максимально быстрого использования адекватных лечебно- оздоровительных методов, включая ВРТ. Принято считать, что 40–60% бесплодных браков обусловлено нарушениями репродук- тивной функции женщины, в 5–6% — мужчины, в 27–48% — обо- юдными нарушениями, у 5% пар причину инфертильности выявить не удается. При стабильной частоте традиционных вариантов женского бесплодия — эндокринного, трубно-перитонеального, эндометриоз-ассоциированного, в последнее десятилетие суще- ственно возросла роль сочетанных форм и мужского фактора, прежде всего в силу улучшения современных диагностических возможностей. При этом ученые-исследователи и клиницисты еди- нодушны во мнении, что в основе патогенеза трудновыявляемых форм, равно как и низкой эффективности их преодоления, зачастую лежат морфофункциональные нарушения эндометрия, приводящие

кдефектам его рецептивности, что на практике недооценивается как врачами амбулаторного звена, так и работающими в клиниках ЭКО. Поэтому принципиальное значение имеют как быстрота реа- лизации программы обследования и лечения обоих супругов, так и ее полноценность, позволяющая детализировать причины инфер- тильности и вовремя использоватьвесь необходимый спектр ВРТ.

Вцелом эта идеология соответствует Порядку оказания меди- цинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (Приказ Минздрава России №572 от 12.11. 2012 г.«Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинеко- логия (за исключением использования ВРТ)», однако реализация

РАЗДЕЛ 12

850 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

его нередко нарушается в силу предшествующего «опыта» и недопонимания совре- менных реалий. Конкретные недостатки, как правило, типичны.

1.При первичном обращении супружеской пары репродуктивного возраста, не имеющей беременности в течение года половой жизни без использования средств предохранения, врач женской консультации не проводит полно- ценного обследования в течение месяца, предусмотренного «Порядком». Вместо этого женщину обследуют «на все инфекции», «на гормоны», исполь- зуя порой методы, не имеющие доказательной базы и не предусмотренные «Порядком». Необоснованное лечение несуществующих болезней (гардне- реллез, микоплазмоз) длится месяцами при отсутствии данных о воспалении! Теряется время на необходимое: установление фертильности мужа, под- тверждение наличия овуляции и уточнения проходимости маточных труб у женщины.

2.Не умея стимулировать овуляцию, пациентку долгое время как при проходи- мых маточных трубах, так и без исследования их проходимости, что в целом порочно, ведут самостоятельно или необоснованно посылают к гинекологу- эндокринологу, а не на специализированный прием по бесплодию. В лучшем случае супругам рекомендуют ЭКО, однако при должном ведении у 7 из 10 пар возможно естественное восстановление фертильности.

3.Запоздалая диагностика эндометриоза как причины бесплодного брака.

4.Все усилия врача сосредоточены на женщине, а супруг по различным при- чинам может оставаться необследованным/недообследованным. Выявление причины бесплодного брака и его лечение в территориальной женской консультации должно ограничиваться 6 мес, после чего надлежит собрать консилиум для направления супружеской пары в специализированное учреж- дение.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Лабыгина А.В. Основные клинико-патогенетические варианты женского эндо- кринного бесплодия: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Иркутск, 2010. 39 с.

2.Информационно-методическое письмо от 27.02.2015 «О направлении граждан Российской Федерации для проведения процедуры ЭКО в 2015 году».

3.Крутова В.А. Основные клинико-патогенетические варианты женского эндокрин- ного бесплодия: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2016. 39 с.

4.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Е. Радзинского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

С.863–875.

5.Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]: офиц.

сайт. URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru.

6.Barlow D., et al. Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems // NICE Clinical Guideline. 2013. 562 p.

31.1.ТРУБНОЕ И ПЕРИТОНЕАЛЬНОЕ БЕСПЛОДИЕ

Трубное бесплодие обуславливают анатомо-функциональные нарушения маточных труб, перитонеальное — спаечный процесс в области малого таза. Из-за их частого сочетания данную форму женской инфертильности часто обозначают одним термином — трубноперитонеальное бесплодие.

КОД ПО МКБ-10

N97.1 Женское бесплодие трубного происхождения.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 851

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

На долю трубноперитонеального бесплодия приходится 20–30% всех случаев женского бесплодия.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Причиной непроходимости маточных труб могут быть их функциональные расстройства и/или органические поражения. К функциональным расстройствам маточных труб относят нарушения их сократительной активности (гипертонус, гипотонус, дискоординацию) без очевидных анатомо-морфологических изменений.

Органические поражения маточных труб имеют визуально определяемые при- знаки и характеризуются непроходимостью на фоне спаек, перекрутов, перевязки (при добровольной ХС), сдавлении патологическими образованиями.

К нарушению функции маточных труб приводят:

гормональный дисбаланс (в особенности на фоне нарушения синтеза жен- скихполовыхстероидовиГАразличногопроисхождения);

стойкие отклонения в симпатоадреналовой системе, провоцируемые хрони- ческим психологическим стрессом;

локальное накопление биологически активных веществ (простагландинов, тромбоксана А2, интерлейкинов и др.), усиленно образующихся при хро- нических воспалительных процессах в области малого таза, провоцируемых

персистирующей инфекцией или эндометриозом.

Причинами органических поражений маточных труб и перитонеальной формы бесплодия служат, как правило, перенесенные ВЗОМТ, оперативные вмешатель- ства на матке, придатках, кишечнике (в том числе аппендэктомия), инвазивные диагностические и лечебные процедуры (ГСГ, кимопертубация, гидротубация, диагностические выскабливания), воспалительные и травматические осложнения после абортов и родов, наружный генитальный эндометриоз.

ДИАГНОСТИКА

Для диагностики трубноперитонеального бесплодия имеет значение анамнез: указания на перенесенные ИППП и воспалительные заболевания половых орга- нов, выполнявшиеся оперативные вмешательства на органах малого таза, осо- бенности течения послеабортных, послеродовых, послеоперационных периодов, наличие синдрома тазовых болей, альгодисменореи, воспалительных урогени- тальных заболеваний у партнера.

Трубноперитонеальное бесплодие можно заподозрить у пациенток с эндокрин- ным бесплодием, у которых не происходит восстановления естественной фер- тильности в течение 3–6 мес после начала адекватно подобранной гормональной терапии.

При гинекологическом обследовании о трубноперитонеальном бесплодии сви- детельствуют признаки спаечного процесса: ограничение подвижности и измене- ние положения матки, укорочение сводов влагалища.

Заключительным этапом исследований, окончательно уточняющих наличие/ отсутствие трубноперитонеального бесплодия, служит диагностическая лапа- роскопия. Ее обязательно проводят при подозрении на трубноперитонеальное бесплодие и/или эндометриоз, независимо от результатов ГСГ (если такое иссле- дование проводилось). Диагностическую лапароскопию назначают пациентам с эндокринным (ановуляторным) бесплодием через 3–6 мес гормональной терапии, обеспечивающей восстановление овуляции, но не приводящей к преодолению бесплодия. Диагностическую лапароскопию используют и у пациенток с пред- варительным диагнозом необъяснимого бесплодия, причину которого не удается заподозрить при исходном поликлиническом обследовании.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

852 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

ЛЕЧЕНИЕ

Влечении трубноперитонеального бесплодия используют оперативную лапаро- скопию с восстановительной терапией в послеоперационном периоде и стимуля- торами овуляции, ЭКО.

Лапароскопические реконструктивно-пластические операции ставят задачей восстановление анатомической проходимости маточных труб, их могут назначать пациенткам с трубноперитонеальным бесплодием, не имеющим противопока- заний к хирургическому лечению. ЭКО используют при исходно установленной бесперспективности выполнения любых реконструктивно-пластических операций (у пациенток с отсутствием маточных труб или при их глубоких анатомических изменениях), после констатации неэффективности преодоления трубноперито- неального бесплодия с применением эндохирургии, а также у пациенток старше 35 лет.

Взависимости от характера выявленных патологических изменений при лапа- роскопических реконструктивно-пластических операциях освобождают маточные трубы от сдавливающих их спаечных сращений (сальпинголизис), восстанав- ливают вход в воронку маточной трубы (фимбриопластика) или создают новое отверстие в заращенном ампулярном отделе трубы (сальпингостомия). При пери- тонеальном бесплодии выполняют разделение и коагуляцию спаек. Параллельно при лапароскопии устраняютобнаруживаемую сопутствующую патологию(эндо- метриоидные гетеротопии, субсерозные и интрамуральные миомы, ретенционные образования яичников).

Противопоказания к хирургическому лечению трубноперитонеального беспло-

дия с целью восстановления естественной фертильности:

возраст старше 35 лет,длительностьбесплодия свыше 10 лет; острые и подострые воспалительные заболевания;

эндометриоз III–IV степени по классификации AFS;

спаечный процесс в малом тазу III–IV степени по классификации Hulka;

перенесенные ранее реконструктивно-пластические операции на маточных

трубах; туберкулез внутренних половых органов.

Выполнение реконструкции трубы при гидросальпинксе имеет смысл лишь при егонебольшихразмерах (менее 25 мм),отсутствии выраженногоспайкообразова- ния в области придатков и при наличии фимбрий.

При поражении маточных труб в истмическом и интерстициальных отделах, при абсолютном трубном бесплодии (при отсутствии маточных труб, туберкулез- ном поражении внутренних половых органов) рекомендуют ЭКО.

Впослеоперационном периоде для повышения эффективности эндоскопи- ческих операций могут быть использованы восстановительные физиотерапев- тические процедуры, направленные на активацию местных и общих обменных процессов, нормализацию микроциркуляции, профилактику послеоперационного спайкообразования (электрофорез цинка и меди, ультразвук в импульсном режи- ме, токи надтональной частоты). Продолжительность физиотерапевтического лечениясоставляет 1 мес.В период применения физиотерапии ив течение 1–2 мес после ее завершения обязательна контрацепция.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТКИ

При отсутствии беременности в течение ближайших 3 мес целесообразно переходить к лечению с использованием индукторов овуляции, назначаемых в 4–6 циклах. Общая продолжительность лечения трубноперитонеального бес- плодия с применением хирургических и консервативных методов не должна превышать 1 года, после чего при сохраняющейся инфертильности рекомендуют направлять на ЭКО.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 853

ПРОГНОЗ

Зависит от выраженности спаечного процесса.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика бесплодия включает следующие мероприятия:

уменьшение количества абортов и их осложнений;

профилактика ИППП, использование барьерных методов контрацепции;

своевременная диагностика и лечение ИППП;

своевременная диагностика и лечение гинекологических заболеваний;

пропаганда здорового образа жизни;

своевременное планирование детородной функции;

развитие детской и подростковой гинекологии и андрологии;

рациональное ведение родов и послеродового периода;

реабилитационные мероприятия в ранние сроки после гинекологических операций.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология : национальное руководство / под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина,

Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. С. 704–724.

2.Кулаков В.И., Назаренко Т.А., Волков Н.И. Бесплодный брак: современные под- ходыкдиагностикеилечению(серия«Библиотека врача-специалиста»)/подред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 774 с.

3.Манухин И.Б., Петрович Е.А. Инновационный подход к лечению трубно-пери- тонеального бесплодия // Гинекология. 2010. № 3. С. 15–20.

4.Фетисова И.Н., Посисеева Л.В., Поляков А.С. Наследственные факторы при раз- личных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары. Иваново,

2009. 238 с.

5.Филиппова Г.Г. Репродуктивная психология: психологическая помощь бесплод- ным парам при использовании вспомогательных репродуктивных технологий [Электронный ресурс] // Клиническая и медицинская психология: исследования, обучение, практика: электрон. науч. журн. 2014. № 3 (5). URL: http://medpsy.ru/ climp.

31.2.ЭНДОМЕТРИОЗ И БЕСПЛОДИЕ

Эндометриоз— процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию. Однако с позиций современных представлений

опатогенезе и морфологии наружного генитального эндометриоза его более пра- вильно определять как заболевание, характеризующееся присутствием эктопиче- ского эндометрия в сочетании с признаками клеточной активности в местах пора- жения, и разрастанием его, приводящим к образованию спаек и/или нарушению физиологических процессов.

КОД ПО МКБ-10

N80 Эндометриоз.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Наружный генитальный эндометриоз встречается у 5–10% женщин репродук- тивного возраста, частота его выявления при лапароскопии, в том числе прово- димой с целью уточнения причины бесплодия, колеблется от 20 до 50%. Средний возраст женщин при установлении диагноза составляет 27,2±7,5 лет, начала

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

854 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

заболевания — 20,1±6,8 лет. В России заболевание занимает третье место в струк- туре гинекологической заболеваемости после воспалительных процессов и миомы матки и составляет 10% в структуре общей заболеваемости, приводя к функцио- нальным и структурным изменениям в репродуктивной системе женщин и снижая качество жизни в связи с болевым синдромом, бесплодием, боязнью рецидива, длительного медикаментозного лечения и его побочных эффектов.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ (СМ. ГЛАВУ 12.3)

Следующие факторы при наружном генитальном эндометриозе, которые ведут

кбесплодию: нарушение анатомии тазовых органов, эндокринной системы, пато- логические гормональные и клеточно опосредованные функции эндометрия, изменение функции париетальной и висцеральной брюшины, отсутствие овуля- ции, гиперэстрогения, хроническое воспаление и иммунные нарушения. К молеку- лярным механизмам бесплодия при эндометриозе следует отнести его многоуров- невое негативное влияние на последовательные этапы формирования фолликулов, ооцитов, процессы оплодотворения, раннего эмбриогенеза и имплантации.

Фолликулогенез при наличии наружного генитального эндометриоза харак- теризуется нарушениями стероидогенеза, синтеза простагландинов, присут- ствием повышенного количества иммунокомпетентных клеток (В-лимфоцитов, NK-клеток, измененным соотношением моноцитов/макрофагов). Отмечаются дистрофические процессы в тека- и гранулезных клетках фолликулов, изменение состава фолликулярной жидкости, повышенный апоптотический индекс клеток гранулезы, дегенерация ооцитов. Провоспалительные изменения фолликулярной жидкости оказывают влияние на оогенез, при этом отмечается удлинение фол- ликулиновой фазы, уменьшение размеров доминантных фолликулов, активация апоптоза клеток кумулюса.

При исследовании гистопрепаратов фрагментов яичников обнаружено сни- жение числа как примордиальных, так и растущих фолликулов. Причем имеется зависимость количественного снижения от стадии распространения заболевания. Отмечено большое число фолликулов с различными признаками дегенерации. Обнаружено усиление фолликулярного отбора и скорости атрезии фолликулов в корковом слое яичников, особенно при наличии эндометриоидных кист. Анализ причин нарушения фолликулогенеза в яичниках больных эндометриозом невоз- можен вне связи с многогранными аспектами патогенеза этого заболевания. Широко обсуждается измененный гормональный и иммунный статус пациенток с данной патологией. Так, показаны недостаточный выброс ЛГ в преовулятор- ный период, несвойственные нормальному менструальному циклу выбросы ЛГ, его пониженная концентрация в фолликулярной жидкости, повышение уровня ФСГ в течение всего менструального цикла, гиперэстрогения, недостаточность функциональной активности желтого тела, ановуляция, синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула, сочетание эндометриоза с ГА, галактореей и др.

На процесс оплодотворения может оказывать негативное влияние изменен- ный состав перитонеальной жидкости, которая нарушает подвижность сперма- тозоидов, препятствует адекватной акросомальной реакции и прикреплению к zonae pellucida. Ранние этапы эмбриогенеза также подвержены особому влиянию эндометриоза, при этом могут наблюдаться аномалии дробления, ядерные и цито- плазматические нарушения, аномальный хэтчинг, эпигенетическое репрограмми- рование эмбриона, функциональная незрелость zonae pellucida. В перитонеальной жидкости женщин с наружным генитальным эндометриозом отмечено повышен- ное содержание активированных макрофагов, обладающих высокой антиспер- мальной активностью, интерлейкинов, туморнекротизирующего фактора, протеаз,

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 855

антиэндометриальных аутоантител, лимфоцитов, простагландинов, ухудшающих перистальтику и транспортную функцию труб.

Нарушения рецептивности эндометрия (снижение экспрессии молекул адгезии, дисрегуляция экспрессии генов секреторной трансформации, предецидуализация эндометрия вследствие повышенного синтеза простагландинов) приводят к нару- шению процесса имплантации и так называемому «эндометриальному беспло- дию». При этом эндометрий пациенток с наружным генитальным эндометриозом может иметь нормальную гистологическую структуру, но содержать изменения на молекулярном уровне в период «окна имплантации». Это проявляется в сни- жении количества пиноподий, дисбалансе молекулярных рецепторов, снижении ряда молекулярных маркеров рецептивности, как LIF, НОХА 10, гликоделина А, интегринов. При этом выраженность этих изменений коррелирует с тяжестью наружного генитального эндометриоза и наиболее выражена у пациенток с эндо- метриоидными кистами яичников.

Таким образом, эндометриоз приводит к альтерации функции ооцита, сперма- тозоида, эмбриона, эндометрия вследствие дефектного синтеза факторов роста рецепторов, что приводит к нарушению трансдукции. Полагают, что при ЭКО происходит освобождение гамет и эмбрионов от негативного влияния провоспа- лительных компонентов перитонеальной жидкости. Прогрессирование наружного генитального эндометриоза ухудшает прогноз наступления беременности.

Хирургическое лечение повышает частоту наступления беременности. Кроме того, в ходе лапароскопии подсчитывается ряд показателей предложенного Adamson G.D. индекса фертильности при эндометриозе. Индекс фертильности при эндометриозе является простым и надежным клиническим инструментом, факти- чески единственной изученной классификационной системой, имеющей прогно- стическое значение. С помощью него можно предсказать наступление беременно- сти у пациенток с наружным генитальным эндометриозом после хирургического лечения, использовать выжидательную тактику у пациенток с хорошим прогнозом

ине тратить время и сразу же переходить к методам ВРТ в случае неблагоприятно- го прогноза. Необходимым условием для расчета индекса фертильности является лапароскопически подтвержденный эндометриоз с заключением хирурга, оце- нившего функции главных анатомических структур, участвующих в репродукции. Разработаны специальные таблицы для интраоперационного определения степе- ни нарушения функции органов малого таза при прогнозировании вероятности наступления беременности.

ЛЕЧЕНИЕ ЭНДОМЕТРИОЗ-АССОЦИИРОВАННОГО БЕСПЛОДИЯ

Как уже было отмечено, первым этапом является эндоскопическая диагностика, биопсия (при необходимости), хирургическое вмешательство с удалением пора- женной ткани (кист яичников, лазеро-, крио- или термодеструкция очагов эндо- метриоза, разделение спаек) с максимальным сохранением яичниковой ткани,

аточнее — овариального резерва для женщин детородного возраста, планирую- щих реализацию репродуктивной функции. Абляция эндометриоидных очагов в сочетании с адгезиолизисом с целью улучшения фертильности при минимальной и умеренной степенях эндометриоза является более эффективной по сравнению с диагностической лапароскопией.

Впоследние годы особое внимание уделяется бесплодию при тяжелых формах наружного генитального эндометриоза. Проблемой является запоздалая диа- гностика заболевания. От момента появления первых жалоб до окончательной диагностики заболевания даже в развитых странах проходит в среднем 6,8 года. Ведущие исследователи и хирурги придерживаются тактики органосохраняющих

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

856 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

реконструктивно-пластических операций у пациенток репродуктивного возраста при распространенных формах инфильтративного эндометриоза с минимальным воздействием на очаги эндометриоза смежных органов. Неудовлетворительные результаты проводимого лечения при тяжелых формах инфильтративного эндо- метриоза, наличие резидуального эндометриоза, а также отсутствие статистиче- ски убедительных данных о значительном улучшении репродуктивной функции женщин после перенесенных «паллиативных» операций привели к расширению показаний для более радикальных операций на органах малого таза при этой форме заболевания. Любое паллиативное вмешательство приводит к быстрому распространению процесса с усугублением болевого синдрома и необходимости повторной операции, всегда более сложной и травматичной.

Длительность медикаментозного лечения наружного генитального эндоме- триоза определяется особенностями клинической картины заболевания и конеч- ными целями, реализующимися в процессе лечения (наступление беременности). Кумулятивнаячастота наступления беременности в течение первого года ожидае- мого зачатия, а именно после завершения комбинированного лечения наружного генитального эндометриоза, не превышает 50% даже при минимальных формах эндометриоза и снижается на 4% каждый последующий год даже при благопри- ятном прогнозе реализации репродуктивной функции. При более тяжелой стадии поражения кумулятивная частота наступления беременности, как правило, не пре- вышает 20%.

Тактика ведения пациенток с эндометриоз-ассоциированным беспло- диемдолжна быть активной, так как шансы на наступление беременности макси- мальны в первые 6–12 мес после операции. У женщин до 35 лет с проходимыми маточными трубами и фертильной спермой мужа на наступление беременности отводится 12 мес. Отслеживается овуляция (так называемое программируемое зачатие),приотсутствиирезультата—отказотвыжидательнойтактики ипроведе- ние внутриматочной инсеминации спермой мужа или донора, которая значитель- но увеличивает частоту наступления беременности и родов, особенно при исполь- зовании препаратов гонадотропинов для стимуляции овуляции. После 3–4 циклов стимуляции и инсеминации вероятность зачатия характеризуется эффектом плато, поэтому после нескольких неудачных циклов рекомендуется переходить к лече- ниюс использованием методов ВРТ.

Показаниями к использованию методов ВРТ непосредственно после завершения лечения (хирургического и, при необходимости, медикамен- тозного) являются: сочетание наружного генитального эндометриоза с трубно- перитонеальным фактором; субфертильная сперма мужа; возраст женщины более 35 лет; длительный анамнез бесплодия при безуспешности других методов лечения.

Поскольку наружный генитальный эндометриоз является эстрогензависимым заболеванием, существуют опасения относительно негативного влияния супра- физиологического уровня эстрогенов при проведении программы ЭКО. Oднако риск повторного проявления заболевания не должен являться причиной отказа от использования методов ВРТ после хирургического лечения, так как даже при III–IV стадии кумулятивная частота рецидива не увеличивается после проведения стимуляции суперовуляции.

ЭНДОМЕТРИОИДНЫЕ КИСТЫ ЯИЧНИКОВ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Лапароскопическая цистэктомия перед проведением программы ЭКО рекомен- дована при размерах кист более 3 см с целью уточнения диагноза, уменьшения

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 857

риска инфекции, улучшения доступа к созревающим фолликулам при проведении трансвагинальной пункции яичников, исключения отрицательного воздействия содержимого кисты на процессы овуляции и оплодотворения. Необходимо учиты- вать высокую вероятность снижения овариального резерва. В случае невозможно- сти исключить злокачественный процесс оперативное вмешательство проводится при любых размерах образования.

Сучетом высокой частоты рецидивирования кист, риска снижения овари- ального резерва женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использование методов ВРТ в самые короткие сроки после оперативного лечения,

втом числе и с целью криоконсервации ооцитов или эмбрионов и последующего использования собственного генетического материала для реализации репродук- тивной функции.

Аденомиоз и ВРТ. При аденомиозе I–II ст. распространения не требуется дополнительного лечения перед проведением ЭКО. Консервативные и хирургиче- ские методы лечения при выраженных формах и диффузно-узловых поражениях малоэффективны для создания благоприятных условий имплантации и развития беременности, частота наступления которой не превышает 10–15% как при есте- ственномзачатии,такипри проведенииЭКО.

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДОВ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

Как указывалось выше, для пациенток, которым планируется использование методов ВРТ, целесообразна медикаментозная терапия. При минимальных и умеренных стадиях распространения заболевания с целью достижения анти- гонадотропного эффекта возможно использование оральных контрацептивов, прогестагенов в течение 3 мес перед программой ЭКО, особенно тогда, когда при использовании активно-выжидательной тактики беременность не наступила.

Уженщин с сохраненным овариальным резервом предпочтительным является использование «ультрадлинных» и «длинных» протоколов.

Вслучае использования «ультрадлинного» протокола один из агонистов ГнРГ в депонированной форме вводится последовательно, по 1 инъекции один раз в 28 дней, начиная с 1-го или 20–21-го дня менструального цикла.Через 28 дней после 3-й инъекции начинают ежедневное введение препарата в дозе 0,1 мг с возможным сокращением дозы через 14 дней, при начале стимуляции гона- дотропинами, до 0,05 мг с целью снижения продолжительности стимуляции и суммарной дозы используемых препаратов гонадотропинов. В последние годы «ультрадлинный» протокол используется, когда существует высокая частота рецидива заболевания при нецелесообразности проведения повторного оператив- ного вмешательства. В «длинном» протоколе производится однократное введение депонированной формы агонистов ГнРГ или ежедневное введение препарата с середины лютеиновой фазы менструального цикла, предшествующего стимуля- ции суперовуляции.Не существует убедительных данных о предпочтительном использовании мочевых или рекомбинантных препаратов гонадотропинов у пациенток с эндометриозом.

Преимуществами использования агонистов ГнРГ в схемах стимуляции супе- ровуляции у женщин с наружным генитальным эндометриозом являются: более синхронное созревание фолликулов, повышение показателей имплантации и частоты наступления беременности при ЭКО и переносе эмбриона. Происходит более выраженное подавление функции гипоталамо-гипофизарной системы при использовании депонированных форм, что негативно сказывается на функ-

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

858 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

циональной активности желтых тел яичников и требует более длительной и интенсивной медикаментозной поддержки в период после переноса эмбрионов в полость матки.

Применение метода интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в ооцит (ИКСИ) не имеет явных преимуществ перед стандартным ЭКО при нор- мальных показателях спермограммы. При получении 3 и менее ооцитов и наличии субфертильной спермы ИКСИ повышает шансы наступления беременности.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Адамян Л.В. Эндометриоз. Диагностика, лечение и реабилитация // Клинические рекомендации поведениюбольных.М.,2013.

2.Адамян Л.В. и др. Фолликулогенез при некоторых формах эндометриоза // Пробл. репродукции. 2009. № 1. С. 78–85.

3.Краснопольская К.В., Назаренко Т.А. Клинические аспекты лечения бесплодия в браке. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

4.Adamson G.D., Pasta D.J. Endometriosis fertility index: the new, validated endometrio- sis staging system // Fertil. Steril. 2010. Vol. 94, N 5. P. 1609–1615.

5.Ferrero S. et al.Aromatase and endometriosis: estrogens play a role // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2014. Vol. 1317. P. 17–23.

6.LeoneRobertiMaggioreU.,etal.Asystematicreviewonendometriosisduringpregnancy: diagnosis, misdiagnosis, complications and outcomes // Hum Reprod. Update. 2016. Vol. 22, N 1. P. 70–103.

7.Campo S., Campo V., Benagiano G. Adenomyosis and infertility // Reprod. Biomed. Online. 2012. Vol. 24, N 1. P. 35–46.

8.Da BroiM.G., Navarro P.A. Oxidative stress andoocytequality: ethiopathogenic mechanisms of minimal/mildendometriosis-related infertility // Cell Tissue Res. 2016. Vol. 364, N 1. P. 1–7.

9.Kitajima M. et al., Enhanced follicular recruitment and atresia in cortex derived from ovaries with endometriomas // Fertil. Steril. 2014. Vol. 101, N 4. P. 1031–1037.

10.Rahmioglu N., et al. Genetic variants underlying risk of endometriosis: insights from meta-analysis of eight genome-wide association and replication datasets // Hum. Reprod. Update. 2014. Vol. 20, N 5. P. 702–716.

11.Management of women with enometriosis. ESHRE Endometriosis Guideline Development Group // Guideline of the European Society of Human Reproduction and Embryology. 2013. P. 57–62.

12.Somigliana E., Garcia-Velasco J.A. Treatment of infertility associated with deep endometriosis: definition of therapeutic balances // Fertil. Steril. 2015. Vol. 104, N 4. P. 764–770.

13.Brătilă E., et al. The assessment of immunohistochemical profile of endometriosis implants, a practical method to appreciate the aggressiveness and recurrence risk of endometriosis// Rom. J. Morphol. Embryol. 2015. Vol. 56, N 4. P. 1301–1307.

31.3.МАТОЧНЫЕ ФОРМЫ БЕСПЛОДИЯ

Матка является органом, в котором происходят имплантация и последующее развитие беременности, в связи с чем патология матки может быть причиной бесплодия, обусловливая маточные формы бесплодия (код N97.2 по МКБ-10), которые могут вызывать следующие заболевания и патологические состояния: миома, аденомиоз, гиперпластические процессы эндометрия, синехии, пороки развития матки, гипоплазия эндометрия, гипоплазия матки, редко встречаемые формы,такиекакинородныетеламатки,патологияположения,атакжепатология шейки матки (состояния после конизации, трахелэктомии, а также цервикальные факторы бесплодия).

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 859

МИОМА МАТКИ

Согласно популяционным исследованиям, среди женщин с первичным бес- плодием миома матки выявляется у каждой третьей, а каждая пятая женщина с миомой матки страдает бесплодием. Роль миомы как фактора развития бесплодия определяется ее локализацией, размерами и количеством миоматозных узлов.

Внастоящее время не вызывает сомнений, что наличие субмукозной миомы матки приводит к бесплодию, а в редких случаях наступления беременности при нали- чии субмукозного узла — к проблемам вынашивания беременности. В настоящее время единственная тактика при наличии субмукозной миомы матки — это уда- ление миоматозного узла. В отношении миомы матки с субсерозным расположе- нием узла специалисты сходятся во мнении, что такое расположениене оказывает негативного влияния на результаты ЭКО. Наличие больших размеров субсероз- ного узла может приводить к нарушению процессов естественного зачатия (при расположении узла вблизи маточной трубы) или иметь негативные последствия при прогрессировании беременности (перешеечные узлы больших размеров).

Интерстициальная миома матки представляет собой наиболее сложную локали- зацию для определения влияния на фертильность и выбор тактики ведения таких пациенток. Принято считать, что интерстициальная миома матки размером до 4 см или множественные интерстициальные узлы небольших размеров не оказывают негативного влияния на процесс наступления беременности и, следовательно, не являются противопоказанием к проведению ЭКО. Большой размер интерстици- ального узла, множественная интерстициальная миома матки с размером узлов более 4 см, деформирующих полость матки и/или с центростремительным ростом одного из узлов, представляет достаточно тяжелое осложнение для достижения беременности. При таких ситуациях тактика определяется не только размерами узлов и деформацией полости, но и состоянием овариального резерва. При этом вопрос тактики должен определяться коллегиально, при участии не только спе- циалистов репродуктолога и хирурга, но и акушера-гинеколога, который будет в последующем принимать участие в введении беременности у данной пациентки. При принятии решения в пользу оперативного лечения, которое будет служить этапом подготовки к последующему использованию методов ВРТ, принимается во внимание состояние овариального резерва. При сохраненном овариальном резерве сначала проводится органосберегающее оперативное лечение, после кото- рого определяется время начала использования программ ВРТ. При сниженном овариальном резерве перед проведением оперативного лечения проводится стиму- ляцияовуляциив программе ЭКО с последующей криоконсервацией полученных эмбрионов и только после этого проводится оперативное лечение, после которого через 4–6 мес возможно проведение переноса криоконсервированных эмбрионов и/или программы ЭКО. При резко сниженном овариальном резерве, когда пла- нируется использование донорских ооцитов, оперативное лечение проводится на первом этапе.

Таким образом, у пациенток с миомой матки и бесплодием при приоритете достижения беременности выбор метода лечения определяется характером лока- лизации и размером узла, а также состоянием овариального резерва. При решении вопросаоцелесообразности хирургическоголеченияперед проведением ЭКОсле- дует придерживаться следующих принципов.

Допустимо использовать ЭКО без предварительной хирургической подготовки при наличии недеформирующих полость матки одного или нескольких интерсти- циальных миоматозных узлов, субсерозных узлов диаметром до 4 см и при обяза- тельном отсутствии признаков нарушения питания в узле.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

860 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Показания к консервативной органосохраняющей миомэктомии:

1)субмукозная миома матки;

2)деформирующая полость матки интрамуральная миома матки;

3)субсерозная миома матки со значительным размером (5 см и более) миома- тозного узла или при его перешеечном расположении.

Вслучаях хирургического лечения интерстициальной миомы матки с наложе- нием швов, со вскрытием полости матки после выполненной операции предусма- тривается период ожидания формирования полноценного рубца, занимающий не менее 4–6 мес. По истечении этого периода, на протяжении которого рекомендует- ся использование контрацепции, через 4 мес рекомендуется выполнить экспертное УЗИ с оценкой состоятельности рубцовой ткани. При заключении о полноценно- сти послеоперационного рубца допустимо предпринимать попытки достижения беременности в естественных циклах (с возможным использованием стимулято- ров овуляции), а при сохраняющейся в течение полугода инфертильности следует рекомендовать ЭКО.

При наличии показаний к хирургическому лечению миомы матки перед плани- руемой программой ЭКО рекомендуется проводить лечение в следующей последо- вательности, которая определяется состоянием овариального резерва.

При нормальном овариальном резерве первоначально необходимо осуществить хирургическую эксцизию миоматозных узлов и затем продолжить лечение с учетом перечисленных выше положений, регламентирующих ведение больных в послеоперационном периоде и сроки начала использования ЭКО.

При сниженном овариальном резерве следует предварительно выполнить стимуляцию яичников и получить эмбрионы, которые сохраняют путем крио- консервации для их отсроченного использования. Лишь затем целесообразно переходить к хирургическому лечению миомы и последующему выполнению ЭКО после формирования полноценного рубца. При такой тактике ведения после оперативного лечения возможен как перенос криоконсервированных эмбрионов, так и использование стимуляции в программе ЭКО, что определяется состоянием овариального резерва.

При крайне низком овариальном резерве или полностью утраченной репро- дуктивной функции тактика ведения больных предусматривает первоначальное хирургическое лечение миомы матки и последующее использование ЭКО с ооци- тами донора после подтверждения формирования полноценного рубца.

АДЕНОМИОЗ

Аденомиоз оказывает выраженное негативное влияние на репродуктивную функцию женщины. Аденомиоз приводит не только к бесплодию, но и к невы- нашиванию беременности. Роль аденомиоза и его влияние на репродуктивную функцию проявляются только при аденомиозе тяжелой и среднетяжелой степени, нарушая процессы имплантации эмбриона и последующего развития беремен- ности, при этом проведенные исследования показали, что процессы оогенеза при наличии разных форм аденомиоза не страдают.

Тактикалечения бесплодия приаденомиозе зависитот формы истадии патоло- гического процесса и должна основываться на следующих принципах.

При постановке по данным УЗИ диагноза «диффузный аденомиоз I ста- дии» следует вести пациенток, как при бесплодии неясного генеза или трубно- перитонеальном бесплодии, поскольку правомерность диагностики начальной формы аденомиоза достаточно часто вызывает сомнения. В таких клинических ситуациях целесообразноЭКО, привыполнениикоторого возможно использовать протоколкаксдиеногестом, агонистамиисантагонистамиГнРГ.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 861

При среднетяжелом и тяжелом диффузном аденомиозе пациентка должна быть информирована не только о низкой частоте наступления беременности, но и об осложнениях беременности. Пациенткам с среднетяжелой и тяжелой формой аде- номиоза в программах ЭКО используется протокол с агонистами ГНРГ, а в неко- торых случаях, если позволяет овариальный резерв, можно назначать агонисты ГнРГ в супердлинном протоколе, предусматривающем 2–3 инъекции препарата, после чего необходимо провести стимуляцию на фоне достигнутой аменореи и выполнить последующие этапы ЭКО.

При тяжелом диффузном аденомиозе программа суррогатного материнства является единственно возможной для преодоления бесплодия таких пациенток.

При узловом/очаговом аденомиозе тактика ведения пациенток должна быть такой же, как при наличии интрамуральных миоматозных узлов аналогичных размеров. Это означает использование ЭКО без подготовительной хирургической эксцизии небольших (не деформирующих полость матки) узлов. Удаление боль- ших единичных узлов аденомиоза должно проводиться только высококвалифи- цированными специалистами после коллегиально принятого решения в пользу оперативной подготовки перед ЭКО. Сроки ЭКО после выполненной операции, как и после миомэктомии, должны определяться временем формирования полно- ценного рубца. Экспертную УЗ-оценку состоятельности послеоперационного рубца целесообразно выполнять не ранее чем через 4–6 мес после выполненного вмешательства.

Беременность при аденомиозе, возникающая спонтанно или в результате использования ЭКО, — это всегда беременность высокого риска.

ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ЭНДОМЕТРИЯ

Наличие гиперпластических процессов эндометрия приводит к нарушению про- цессов имплантации эмбриона и, следовательно, относится к маточным формам бесплодия. При подозрении на гиперпластический процесс эндометрия необ- ходимо проведение гистероскопии с последующим раздельно-диагностическим выскабливанием и гистологическим исследованием.

Патогенетическая терапия бесплодия, ассоциируемого с гиперпластическими процессами эндометрия, направлена не только на удаление патологически изме- ненного эндометрия, но и на нормализацию эндокринных и метаболических про- цессов в организме. При железистом и железисто-кистозном гиперпластическом процессе эндометрия после выскабливания эндометрия уже в последующем цикле возможно начало использования ЭКО, при этом предпочтение в данном случае должноотдаватьсяпротоколамсагонистамиГнРГ.

Приполипах эндометрия общепринято их удаление с последующим выскабли- ванием слизистой оболочки матки под контролем гистероскопии. При атипиче- ской гиперплазии эндометрия показана консультация онкогинеколога. Тактику ведения больных после удаления полипа определяют его строение, сопутствую- щие изменения в эндометрии и наличие обменно-эндокринных отклонений. При гистерорезекции полипов большого размера целесообразна контрольная офисная гистероскопия для оценки полноценности проведенной операции. После гистеро- скопии возможно использование программы ЭКО.

ВНУТРИМАТОЧНЫЕ СИНЕХИИ

Внутриматочные синехии обусловливают частичное или полное заращение полости матки. Частота внутриматочных синехий у женщин с бесплодием состав- ляет 5–7%. У женщин со слабовыраженными внутриматочными синехиями бере- менность может наступить, однако у 1/3 из них в последующем происходят само-

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

862 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

произвольные выкидыши, у 1/3 — преждевременные роды и еще у 1/3 имеется патология плаценты (плотное прикрепление, предлежание). Клинически в зависи- мости от степени выраженности внутриматочные синехии проявляются гипомен- струальным синдромом или аменореей. Аменорея сопровождается субъективным ощущением циклических изменений, а гормональные исследования (определение гонадотропинов, Е2 и прогестерона) указывают на сохранение функции яичников и о его адекватной гипофизарной регуляции.

Основным методом диагностики внутриматочных синехий является гистеро- скопия. Лечение сводится к рассечению синехий под контролем гистероскопии с последующей циклической гормонотерапией в течение 2–6 мес. Для уменьшения вероятности повторного образования синехий в последнее время проводится интраоперационное введение противоспаечного геля.

Эффективность эндохирургического лечения внутриматочных синехий зависит от их вида и степени окклюзии полости матки. После рассечения синехий целесо- образно проведение офисной гистероскопии для оценки состояния полости матки и определения последующего репродуктивного прогноза.

ПОРОКИ РАЗВИТИЯ МАТКИ

Врожденные анатомические аномалии матки отличаются многообразием форм, и некоторые из них могут приводить к бесплодию и невынашиванию беременности. Женщины с пороками развития матки, при которых отток менструальной крови не нарушен (при изменениях формы полости матки или наличии в ней перегородки различной длины), в основном страдают невына- шиванием беременности и реже бесплодием. Примерно половина пациенток оказывается способна к зачатию и вынашиванию беременности, а порок раз- вития матки у них обнаруживают случайно при обследовании по поводу другого заболевания. У пациенток с бесплодием и пороками развития матки программа ЭКО проводится после коррекции анатомических дефектов, в случае принятия коллегиального решения о проведении хирургической операции. Такие пороки, как полное удвоение матки, однорогая матка не требуют дополнительной хирур- гической коррекции перед ВРТ, однако на этапе переноса эмбрионов следует помнить о том, что таким пациентам целесообразен перенос одного эмбриона в целях исключения возможности наступления многоплодной беременности.

ГИПОПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ

Гипоплазию эндометрия, или тонкий эндометрий, следует относить к причинам маточной формы бесплодия, поскольку при наличии такой болезни происходит затруднение нидации эмбриона. Под гипоплазией эндометрия следует понимать эндометрий, толщина которого не достигает 8 мм в преовуляторный период. При этом толщина эндометрия менее 5 мм оказывает выраженное негативное влияние на наступление беременности как естественным путем, так и при использовании ЭКО.

АНОМАЛИИ ПОЛОЖЕНИЯ МАТКИ

Аномалииположенияматки проявляются в виде ее смещения вверх (элевация) или в стороны, наклонения (верзия), перегиба (флексия), поворота и перекрута вокруг продольной оси. Фиксированные аномалии положения матки наблюдают на фоне опухолей яичников или матки, а также при захватывающем матку спаеч- ном процессе. Обычно к бесплодию при аномалиях положения матки приводят те процессы (спаечный процесс, наружный генитальный эндометриоз), которые являются основными причинами женской инфертильности.

Лечение аномалий положения матки заключается в устранении причины, вызвавшей это осложнение. Как правило, для этого используется оперативная

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 863

лапароскопия, позволяющая с минимальной травматизацией освобождать матку от спаечных сращений, выполнять лизис перитонеальных спаек, удалять кисты яичников, наружный генитальный эндометриоз и др.

ИНОРОДНЫЕ ТЕЛА В МАТКЕ

Бесплодие, обусловливаемое инородными телами в матке, наблюдают редко. Его причиной могут стать ВМК и их отдельные части, костные фрагменты плода, различные лигатуры. При длительном нахождении инородных тел в матке воз- можны явления эндометрита и гипоплазии эндометрия. Нередко инородные тела (части ВМК, костные фрагменты) остаются бессимптомными, а единственной жалобой является указание на вторичное бесплодие.

Гистероскопия служит основным методом диагностики и лечения таких паци- енток.

ЦЕРВИКАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ

Маточное бесплодие может сочетаться с различными факторами, вызывающи- ми нарушения в области шейки: анатомические изменения шейки матки (врож- денные аномалии, деформации, возникающие после абортов, родов, операций, при расположении миоматозных узлов в надвлагалищной части шейки матки); изменения слизистой оболочки канала шейки матки (гиперпластические процес- сы эндометрия, полипы, эндометриоз); лейкоплакия влагалищной части шейки матки с распространением процесса на слизистую оболочку цервикального кана- ла; изменения в цервикальной слизи инфекционной природы при хронических цервицитах или при гормональном дисбалансе, сопровождаемом абсолютной или относительной гипоэстрогенией.

Диагностика цервикального бесплодия не представляет затруднений, поскольку признаки того или иного осложнения выявляются при осмотре шейки матки и кольпоскопии, а лечение цервикальной формы бесплодия определяется характе- ром, обусловившим причину заболевания.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: руководство /

под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 84 с.

2.Гуриев Т.Д., Сидорова И.С., Унанян А.Л. Сочетание миомы матки и аденомиоза. М.: Медицинское информационное агентство, 2012. 256 с.

3.Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гине- кология. М.: Медпресс-информ, 2010. 320 с.

4.Краснопольская К.В., Назаренко Т.А. Клинические аспекты лечения бесплодия в браке. Диагностические и терапевтические программы с использованием методов восстановления естественной фертильности и вспомогательных репродуктивных технологий: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 376 с.

5.Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 288 с.

6.Campo S., Campo V., Benagiano G. Adenomyosis and infertility // Reprod. Biomed. Online. 2012. Vol. 24. P. 35–46.

7.Clark T.J., Neelakantan D., Gupta J.K. The management of endometrial hyperplasia: an evaluation of current practice // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. Vol. 125, N 2. P. 259–264.

8.Kunz G., Herbertz M., Biel D., et al. Adenomyosis as a disorder of the early and late human reproductive period //Reprod. Biomed. Online. 2007. Vol. 15. P. 681–685.

9.Mazouni C., Girard G., Deter R., et al. Diagnosis of Mullerian anomalies in adults: evalu- ation and practice //Fertil. Steril. 2008. Vol.90, N 1. Р. 239–240.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

864 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

10.Piver P. Uterine factors limiting ART coverage // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2005. Vol. 34. P. 5S30–5S33.

11.Pritts E.A., Parker W.H.,OliveD.L. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence // Fertil. Steril. 2009. Vol. 91. Р. 1215–1223.

12.TremellenK., RussellP.Adenomyosisis a potentialcauseof recurrentimplantationfailu- re during IVF treatment // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2011. Vol. 51. P. 280–283.

31.4.МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ

Мужское бесплодие — это неспособность достичь клинической беременности после 12 или более месяцев регулярного, незащищенного полового акта, что часто связано с нарушением генеративной функции яичек и, в свою очередь, может про- являться ухудшением показателей спермограммы.

КОД ПО МКБ-10

N46 Мужское бесплодие.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность бесплодия в целомдостаточно высока изатрагивает около 18% супружеских пар в популяции. Мужской фактор является причиной бесплод- ного брака практически в 50% наблюдений как в сочетанном, так и в изолирован- ном виде. В России частота первичного бесплодия составляет от 2 до 2,99%, вто- ричного бесплодия — более 13% в популяции. За последние 20 лет выявляемость мужского бесплодия увеличилась с 30% до 50% и, по различным прогнозам, к 2014–2019 гг. мужское бесплодие вырастет на 6,6%, что, в свою очередь, ухуд- шит демографическую ситуацию страны в целом.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Причины мужского бесплодия могут быть разделены на три группы: надъяич- ковые, яичковые и подъяичковые (табл. 31.1).

Таблица 31.1. Основные причины мужского бесплодия

Нарушения функции яичек

 

 

 

Врожденные

Делеции Y хромосомы

 

СиндромКляйнфельтера

 

Синдром XYY

 

Крипторхизм

 

Врожденная анорхия

 

Врожденная недостаточность 5α-редуктазы

 

Варикоцеле

 

Синдром Нунана

Приобретенные

Орхит

 

Травмаяичек

 

Перекрут семенного канатика

 

Опухоли яичек

 

Кастрация

 

Ретроперитонеальный фиброз

 

Системные заболевания (почечная недостаточность, печеночная

 

недостаточность)

 

Токсическоедействиемедикаментозныхпрепаратов(цитоток-

 

сические препараты, алкоголь, кетоконазол, спиронолактон) и

 

других веществ (дибромхлорпропан, кадмий, свинец, эстрогены)

 

Лучевое воздействие

 

Гипертермия

 

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК

865

 

Окончание табл.

31.1

 

 

 

Гормональные нарушения

 

 

 

 

 

Врожденные

Врожденная недостаточность ГнРГ (синдром Кальмана)

 

 

Гемохроматоз

 

 

Синдромы Прадера–Вилли и Лоуренса–Муна–Бидля

 

 

 

 

Приобретенные

Опухоли и кисты гипоталамуса и гипофиза

 

 

Саркоидоз, гистиоцитоз, туберкулез с поражением гипофиза

 

 

илигипоталамуса

 

 

Травмы черепа, состояние после оперативных вмешательств

 

 

и облучения области черепа

 

 

Гиперпролактинемия

 

 

Медикаментозныепрепаратысгормональнойактивностью

 

 

 

 

Экскреторное (обструктив-

Заболевания придатка яичка (инфекции, травмы)

 

ное) бесплодие

Аномалиисемявыносящего протока(врожденное отсутствие,

 

 

синдром Юнга, вазэктомия)

 

 

Нарушения эякуляции

 

 

 

 

Идиопатическое бесплодие

 

 

 

 

 

Надъяичковые формы мужского бесплодия, в свою очередь, разделяются на гипоталамические, гипофизарные и поражение других периферических органов.

Гипоталамические причины — это заболевания гипоталамуса, веду- щие к возникновению гипогонадотропного гипогонадизма, что связано с нарушением секреции ГнРГ. В эту группу входят такие состояния, как идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм, Синдром Prader-Willi, синдром Laurence-Moon-Biedl, опухоли ЦНС, кровоизлияния в височной доле,атакжеприемлекарств.

Гипофизарные причины недостаточность функции гипофиза может быть как врожденной, так и приобретенной, связанной с наличием опу- холи, нарушениями кровообращения, радиационным или инфекционным поражением. Гормонально-активные опухоли гипофиза могут привести к нерегулируемому выделению гонадотропных гормонов или пролакти- на (пролактинома, изолированная недостаточность ЛГ и ФСГ, болезнь Кушинга).

Поражение других органов. Гипоталамо-гипофизарная ось может быть повреждена при наличии гормонально-активных периферических опу- холей, а также при воздействии экзогенных факторов (недостаточность или избыток глюкокортикостероидов, избыток эстрогенов при некоторых формах негерминогенных опухолей яичек, печеночной недостаточности и ожирении, ятрогенные причины).

Яичковые формы мужского бесплодия. Первичное поражение яичек может быть генетическим (врожденным) и приобретенным.

Генетические нарушения. Большая часть генетических нарушений, при- водящих к поражению яичек, связана с аномалиями половых хромосом, хотя возможны и аутосомные нарушения. Наиболее распространенной генетической (хромосомной) причиной бесплодия у мужчин является син- дром Кляйнфельтера. При этом заболевании имеет место кариотип 47,XXY (классическая форма) или с большим числом X-хромосом (вариантные формы). Другими хромосомными аномалиями, при которых имеет место

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

866 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

первичное поражение (недоразвитие) яичек, являются синдром извращен- ного пола XX, синдром XYY, синдром Нунан (мужской синдром Тернера), синдром миотонической дистрофии, микроделеции Y хромосомы в регио- не AZF и др.

Негенетические (приобретенные) поражения яичка.

Варикоцеле — варикозное расширение вен семенного канатика и гроздьевидного сплетения. Варикоцеле встречается у 15% мужчин и яв- ляется причиной бесплодия у 30–35% наблюдений, являясь наиболее частой корректируемой причиной бесплодия.

Крипторхизм и анорхизм. По различным оценкам у 3–5% доношенных новорожденных имеет место неопущение яичка(ек) (крипторхизм или анорхизм) и лишь у 1% это сохраняется до 1 года. Степень выраженно- сти поражения яичка пропорциональна длительности его нахождения вне мошонки. Морфологически отмечается снижение числа клеток Лей- дига и угнетение сперматогенеза.

Травма яичек является второй по распространенности причиной при- обретенного бесплодия. Наиболее часто фертильность нарушается при травматическом поражении обоих яичек, однако в некоторых случаях при травматическом повреждении одного яичка впоследствии развива- ется аутоиммунное поражение другого яичка, что является следствием нарушения гематотестикулярного барьера.

Синдром клеток Сертоли (Sertoli-cell-onlysyndrome) — полное отсут-

ствие герминативных клеток, при этом семенные канальцы выстланы только клетками Сертоли, а межуточная ткань яичка имеет нормаль- ное строение. При обследовании подобных больных отмечают нор- мальные уровни ЛГ и тестостерона на фоне значительного повышения ФСГ, а также азооспермию. Причины развития данного состояния не- известны.

Химиотерапия. Химиотерапевтические препараты в большей степени поражают наиболее интенсивно делящиеся клетки, в том числе и спер- матогонии. Наиболее токсичными для сперматогенеза являются алки- лирующие агенты, такие как циклофосфамид.

Воздействие радиации. В то время как клетки Лейдига являются радио- резистентными, герминогенные клетки и клетки Сертоли обладают значительной радиочувствительностью. При сохранении жизнеспособ- ностигерминогенных клеток фертильность может восстановиться в те- чениенесколькихлет.Втечениесрокаотполугодадодвухлетпациентам рекомендуют воздержаться от зачатия ребенка в связи с возможностью мутагенного эффекта на сперматозоиды радиационного воздействия. Даже в случаях, когда яички экранированы, радиационное воздействие на области ниже диафрагмы потенциально может привести к развитию бесплодия, что связано с образованием и попаданием в местный крово- ток свободных радикалов.

Орхит. Наиболее частой причиной изолированного орхита являются поражения вирусами паротита, эхо-вирусами, а также арбовирусами группы В. Среди других возможных причин развития приобретенных поражений яичка в литературе упоминаются серповидно-клеточная анемия, коллагенозы, гранулематозные процессы (лепра и саркои-

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 867

доз). Способствуют развитию бесплодия употребление алкоголя и курение.

Несмотря на тщательное обследование, примерно у 25% больных не удается установить причину бесплодия.

Подъяичковые формы мужского бесплодия — в большинстве случаев имеет место нарушение транспорта сперматозоидов по протоковой систе- ме, которое может быть как приобретенным, так и врожденным. Данные нарушения являются причиной бесплодия примерно в 7% случаев. Кроме того, может иметь место нарушение подвижности сперматозоидов в связи со структурными нарушениями или другими поражениями.

Муковисцидоз является самым распространенным генетическим заболе- ванием в европеоидной популяции. При данном заболевании часто имеет место двустороннее отсутствие семявыносящего протока. Кроме того, одно- или двустороннее отсутствие семявыносящего протока может иметь место и в отсутствие муковисцидоза.

Приобретенная обструкция семявыносящих протоков. Наиболее часто развивается в результате инфекционного поражения, в том числе хлами- дийного, гонорейного и туберкулезного. Другими причинами обструкции может являться травма, в том числе ятрогенное повреждение при проведе- нииоперативныхвмешательствнаорганахмошонкиималоготаза.

Ретроградная эякуляция. Данное состояние связано с нарушением закрытия шейки мочевого пузыря в момент эякуляции. Причинами ретроградной эякуляции могут являться оперативные вмешательства на предстательной железе, прямой кишке и забрюшинном пространстве, прием антагонистов альфа-адренорецепторов, СД, рассеянный склероз и травмы спинного мозга. Диагноз устанавливают на основании обнаружения сперматозоидов вмочепослеэякуляции.

Синдром нарушения подвижности ресничек эпителия. Может быть изоли-

рованным или быть частью синдрома Картагенера, включающего также полную инверсию внутренних органов. В связи со структурными нару- шениями реснички сперматоцитов и клеток эпителия дыхательных путей теряют способность к совершению колебательных движений. У пациентов имеют место синуситы, бронхоэктазы и бесплодие.

Антиспермальные антитела (АСАТ). АСАТ могут поражать спермато-

зоиды и приводить к нарушению их подвижности, что затрудняет дости- жение сперматозоидами яйцеклетки. Наличие АСАТ у пациента или партнерши может иметь место в качестве основной причины бесплодия (изолированное иммунное бесплодие), на долю которого приходится до 10% бесплодных браков, или являться сопутствующим состоянием при различных заболеваниях генитальной сферы (в первую очередь при варикоцеле, обструкции семявыносящих протоков и воспалительных заболеваниях).

ДИАГНОСТИКА

При сборе жалоб и анамнеза необходимо уделять особое внимание наличию у пациента заболеваний и факторов риска, способных являться причиной наруше- ний сперматогенеза. Также важно выяснить уровень знаний больного о физиоло- гических аспектах оплодотворения (табл. 31.2).

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

868

2+ class="tr9 td582">

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

3+ class="tr10 td18">

Таблица 31.2. Обследование больных мужским бесплодием

2+ class="tr11 td583">

 

 

2+ class="tr4 td585">

Анамнез

Длительность бесплодия

 

 

Зачатия в прошлом

 

 

Частота и особенности половой жизни

 

 

Общеесостояние здоровья

 

 

Наличие заболеваний, способных вызывать бесплодие

 

 

Употребление алкоголя, курение

2+ class="tr15 td589">

 

 

2+ class="tr4 td585">

Общий осмотр

Размер яичек

 

 

Наличие придатков яичек и семявыносящих протоков

 

 

Наличие варикоцеле

2+ class="tr15 td589">

 

 

2+ class="tr4 td585">

Инструментальные и лабораторные

Спермограмма

2+ class="tr5 td585">

методы обследования

Исследование гормонального статуса

 

 

УЗИ органов мошонки

 

 

Другиеметоды обследования, нацеленные на выявле-

 

 

ниеспецифическихнарушений

 

 

 

Важнейшим этапом обследования мужчины, страдающего бесплодием, явля- ется выполнение спермограммы. Для оценки результатов данного исследования наиболее широко в настоящее время применяются критерии ВОЗ. Согласно этим критериям, нормой считают концентрацию сперматозоидов более 15×106/мл, количество прогрессивно подвижных сперматозоидов (а+б) 32% и более, а мор- фологически нормальных — 4% и более по Крюгеру. При этом снижение концен- трации сперматозоидов ниже нормальных значений называют олигозооспермией, количества прогрессивно подвижных сперматозоидов — астенозооспермией, числа морфологически нормальных сперматозоидов — тератозооспермией. При полном отсутствии сперматозоидов в эякуляте устанавливается диагноз азооспер- мии, а при отсутствии эякулята — аспермии. Содержание лейкоцитов по данным спермограммы не должно превышать 1×106/мл, превышение этого показателя (пиоспермия) указывает на наличие воспалительного процесса.

Учитывая высокую вариабельность показателей спермограммы, для получения объективной картины у каждого пациента в настоящее время рекомендуют выпол- нять не менее двух последовательных исследований.

Еще одним немаловажным показателем спермограммы является наличие или отсутствие АСАТ в эякуляте (MAR тест <50%). Данное исследование является обязательным для исключения иммунного бесплодия.

Умужчин существует способность поддерживать определенный уровень фер- тильности в течение всей жизни, при этом эта функция снижается очень посте- пенно. С возрастом изменения обычных параметров спермы проявляются в сокращении объема спермы, уменьшении общего количества сперматозоидов, ухудшении подвижности и морфологии сперматозоидов. При этом концентра- ция сперматозоидов достоверно не меняется. Многие изменения до настоящего времени остаются предметом дискуссии. Этиология таких изменений связана

снакоплением с возрастом сопутствующих заболеваний, таких как сосудистая недостаточность (диабет, артериальная гипертензия), хронические инфекции (простатит и др.), ожирение, гормональная недостаточность. Однако до конца этиология все еще четко не определена. С возрастом уменьшается количество и качество сперматозоидов, увеличивается количество сперматозоидов с большими ядерными вакуолями (более 50% объема ядра), значительно возрастает степень фрагментации ДНК сперматозоидов (TUNEL, p<0,05), что влияет не только на фертильность, но и на репродуктивные способности пары. Поэтому в данных слу- чаях рекомендуются дополнительные исследования эякулята (фрагментация ДНК,

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 869

оценка зрелости сперматозоидов, окислительный стресс, акросомальная реакция) для оценки функциональной способности сперматозоидов.

При наличии показаний, а именно различные виды патозооспермии, выпол- няются комплексное андрологическое обследование, включая исследование уровней гормонов (ФСГ, ЛГ, тестостерона, эстрогена, прогестерона, пролакти- на, ингибина Б), УЗИ органов мошонки, генетические исследования и другие. Генетические исследования расширили дифференциальную диагностику азооспер- мии.В последнее время приобретает все большее значение исследование участка AZF Y-хромосомы. Микроделеции данного участка приводят к выраженной патоспермии и необструктивной азооспермии. Также пациентам с азооспермией целесообразно проводить исследования кариотипа и наличие мутаций гена CFTR.

Вслучае азооспермии, когда получение сперматозоидов происходит хирурги- ческим путем, выполняют гистологическую оценку биоптатов с целью подтверж- дения диагноза азооспермии. Гистопатологический анализ биоптатов показыва- ет следующее: нормосперматогенез; гипосперматогенез; остановку созревания половых клеток; аплазию половых клеток (аплазия герминативных клеток); скле- роз канальцев или сочетание этих патологий. В настоящее время диагностическую биопсию с целью одной лишь гистопатологической оценки проводить нецелесо- образно, так как это может повлечьза собой удалениезоны очагового сперматоге- неза и вызвать появление рубцовых изменений, вследствие чего понизить шансы на успешное извлечение сперматозоидов в будущем.

ЛЕЧЕНИЕ

Влечении мужского бесплодия выделяют два основных подхода. Первым является этиотропный подход, т.е. лечение, нацеленное на устранение причины заболевания. Второй — эмпирический и нацелен на коррекцию патогенетических механизмов нарушения сперматогенеза, которые являются общими для большин- ства форм бесплодия.

При пиоспермии большинство авторов считают оправданной антибактериаль- ную терапию с учетом резистентности. Гормональные нарушения подлежат соот- ветствующей терапии, направленной на их коррекцию.

Внастоящее время хирургические вмешательства и, прежде всего, венозная микрохирургия считаются стандартным методом лечения нарушений сперматоге- неза у больныхварикоцеле.

При варикоцеле часто причину мужского бесплодия установить не удается,

илечение носит эмпирический характер.

Среди различных методов эмпирического лечения мужского бесплодия видное место занимают гормональные препараты. Хорошо известно, что андрогены и, прежде всего, тестостерон играют важную роль в формировании мужской половой системы и вторичных признаков. В то же время роль тестостерона в спермато- генезе является сложной, и при введении в больших дозах он подавляет синтез сперматозоидов в результате угнетения выделения ЛГ и ФСГ по механизму отри- цательной обратной связи. Поэтому использование тестостерона в лечении муж- скогобесплодиянетольконеповышаетвероятностизачатия,нонередко ухудшает показатели сперматогенеза.

Наиболее оправданным с патогенетической точки зрения является приме- нение при мужском бесплодии гонадотропных препаратов, т.е. веществ, обла- дающих качествами ФСГ и/или ЛГ. Но ни один из препаратов, включая хорио- нальный гонадотропин, менопаузальный гонадотропин и рекомбинантные ЛГ и ФСГ, не продемонстрировал статистически достоверного увеличения вероятно- сти зачатия в качестве эмпирической стимуляции, т.е. речь идет о применении

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

870 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

подобных препаратов у мужчин без гормональных нарушений (при наличии которых они, естественно, высокоэффективны). Схожая ситуация имеет место

ив случае с другими широко применяемыми в клинической практике препа- ратами для лечения мужского бесплодия, антиэстрогенами кломифеном и тамоксифеном.

Учитывая значимое влияние окислительного стресса в патогенезе мужского бесплодия, применение антиоксидантов в лечении данного заболевания оправда- но как в качестве монотерапии, при легкой патозооспермии, так и в комбинации с основным лечением.

Наиболее эффективным является ИКСИ, которое позволяет достичь импланта- ции примерно у 60–65% при применении эякулята и 50–60% при использовании спермы, полученной хирургическим путем.

Отдельное место в лечении мужского бесплодия занимают пациенты с азоо- спермией. Эффективность большинства применяемых в настоящее время в лече- нии азооспермии медикаментозных препаратов остается невысокой. В связи с этим, в зависимости от вида азооспермии (обструктивная и необструктивная), применяется биопсия яичек.

Пациенты с обструктивной азооспермией могут иметь детей либо после хирур- гической коррекции препятствия, которая может обеспечить наступление бере- менности естественным способом и устранить необходимость в помощи репродук- тивных технологий; либо после извлечения сперматозоидов из различных отделов мужской репродуктивной системы для дальнейшего ЭКО/ИКСИ. Для получения сперматозоидов из яичка при обструктивной азооспермии используются раз- личные пункционные и хирургические методы: транскутанная тонкоигольная аспирация спермы из эпидидимиса (percutaneous epididymal sperm aspiration),

чрескутанная пункционная биопсия яичка (testicular sperm aspiration), аспирация сперматоцеле (spermatocele aspiration), микрохирургическая аспирация спермы из эпидидимиса (microsurgical epididymal sperm aspiration), экстракция сперма-

тозоидов из тестикулярного биоптата (testicular sperm extraction). Пункционные методы изъятия сперматозоидов в прогностическом плане менее эффективны, чем открытые, особенно в случаях очагового сперматогенеза. Не всегда качество сперматозоидов, полученных пункционным методом при обструктивной азоо- спермии, является пригодным для ИКСИ. В случае отсутствия сперматозоидов в пунктате возникает необходимость перехода на открытые методы биопсии. Для пациентов с необструктивной азооспермией предпочтение отдается открытым видам биопсии: стандартной и/или микроэкстракции сперматозоидов из тестику-

лярного биоптата (microsurgical testicular sperm extraction). Недостаток экстракции сперматозоидов из тестикулярного биоптата состоит в том, что удаление больших фрагментов тканей яичка может вызвать временное или постоянное ухудшение уже нарушенного образования андрогенов и привести к тяжелому гипогонадизму. Лабораторное исследование большого количества ткани яичек занимает много времени, и при этом можно пропустить редкие сперматозоиды среди множе- ства клеток и фрагментов ткани. Принцип микроэкстракции сперматозоидов из тестикулярного биоптата — выявление областей активного сперматогенеза под микроскопом. В идеале биопсия при необструктивной азооспермии должна давать максимальный шанс на получение достаточного количества тестикулярных спер- матозоидовхорошего качества,которыеможносразу использоватьдляИКСИ или криоконсервировать для ИКСИ в будущем. Следует минимизировать повреждение яичек для сохранения андрогенной активности и шанса на успех следующих попы- ток извлечения.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 871

ПРОГНОЗ

Зависит от выраженности процесса нарушения сперматогенеза.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика заключается в предупреждении и эффективном лечении вос- палительных заболеваний урогенитального тракта, а также раннем выявлении и коррекции гормональных нарушений и сосудистой дисплазии. Коррекция небла- гоприятных факторов образа жизни, а также исключение препаратов, потенциаль- но негативно влияющих на фертильность.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Jarvi K., Lo K., Fischer A., Grantmyre J., et al. CUA Guideline: The workup of azoosper- mic males // Can. Urol. Assoc. J. 2010. Vol. 4, N 3. P. 163–167.

31.5.ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ

РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Методы ВРТ предназначены для обеспечения искусственного зачатия с исполь- зованием выделенного генетического материала — только спермы или одновре- менноооцитовиспермы.

Методы ВРТ включают:

искусственную инсеминацию (ИИ) спермой мужа или донора;

ЭКО, выполняемое как в стандартном варианте, так и в различных модифи-

кациях с применением многочисленных дополнительных методик.

Объем обследования супружеской пары перед началом использования любых методов ВРТ регламентирован приказом Министерства здравоохранения РФ от 30 августа 2012 г. № 107н «О порядке использования ВРТ, противопоказаниях и ограничениях к их применению».

31.5.1.Искусственная инсеминация

ИИ— введение спермы после ее предварительной подготовки в полость матки пациентки с целью наступления беременности. ИИ можно проводить спермой мужа или донора.

Показания к ИИ спермой мужа:

со стороны мужчины:

гипоспадия уретры, импотенция, отсутствие эякуляции;

олигоспермия с сохранением нормальной подвижности и морфологии сперматозоидов;

со стороны женщины:

анатомические изменения шейки матки;

вагинизм;

наличие АСАТ в цервикальной слизи (в настоящее время ИИ спермой мужа в такой клинической ситуации рекомендуют лишь при невозмож-

ности применения ЭКО).

Показания к ИИ спермой донора:

со стороны мужчины:

азооспермия или олигоастенозооспермия с морфологическими измене- ниями сперматозоидов (в настоящее время указанные варианты тяжелого секреторного мужского бесплодия возможно преодолевать путем приме-

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

872 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

нения модификации ЭКО-аспирации сперматозоидов из яичка–ИКСИ — см. ниже);

неблагоприятный медико-генетический прогноз;

со стороны женщины:

отсутствие полового партнера.

УСЛОВИЯ ДЛЯ ИСКУССТВЕННОЙ ИНСЕМИНАЦИИ

Процедуру ИИ можно назначать женщинам репродуктивного возраста (жела- тельноне старше36 лет) с сохраненным овариальным резервом при обязательном сохранении проходимости хотя бы единственной маточной трубы.

ИИне проводят при наличии признаков воспаления наружных и внутренних половых органов, той или иной внутриматочной патологии (синехий, полипов, гиперплазии эндометрия), миомы (деформирующей полость матки), опухолевых образований яичников (серозных, дермоидных, эндометриоидных цистаденом). При нарушениях овуляции (хроническая ановуляция, недостаточность лютеи- новой фазы) процедуру ИИ выполняют на фоне использования индукторов ову- ляции.

МЕТОДИКА ВЫПОЛНЕНИЯ ИСКУССТВЕННОЙ ИНСЕМИНАЦИИ

Различают следующие методы введения спермы — интрацервикальный и вну- триматочный. Каждый из этих способов ИИ имеет свои преимущества и недо- статки.

При интрацервикальном способе существует вероятность поражения сперма- тозоидов АСАТ, присутствующими в наибольших концентрациях именно в цер- викальной слизи при наличии женского иммунологического бесплодия. Наличие АСАТ является показанием только к внутриматочному введению спермы. При нормальной анатомии шейки предпочтительнее интрацервикальный вариант ИИ, поскольку введение спермы в матку может способствовать поступлению в нее инфекции и, кроме того, нередко вызывает ее болезненные сокращения.

ИИпроводят амбулаторно 1–2 раза в течение менструального цикла на 12–14-й день цикла (при 28-дневном цикле). Процедура может выполняться как в есте- ственных циклах, так и на фоне применения стимуляторов овуляции (кломифен- цитрата или гонадотропинов в комбинации с ХГЧ), используемых в том же режи- ме, что и у пациенток с овуляторными нарушениями. Назначение в циклах с ИИ индукторов фолликулогенеза увеличивает шанс наступления беременности даже у женщин с нормальной овуляцией.

При использовании ИИ спермой мужа она собирается путем мастурбации после полового воздержания от 2 до 5 дней. Для отмывки сперматозоидов и выделения фракции прогрессивно-подвижных сперматозоидов применяют метод центрифу- гирования в градиенте плотности Перколла. К полученному осадку, состоящему на 95% из прогрессивно подвижных сперматозоидов, добавляют 10-кратный объем культуральной среды (содержащей HEPES) ивновь центрифугируют,затем надосадочную жидкость убирают инаслаивают 0,2–0,3 мл культуральнойсреды и

втакомвиде взвесь мужскихгаметиспользуютдля инсеминации.

Для ИИ спермой донора применяют донорскую криоконсервированную спер- му. Доноры отбираются и обследуются согласно существующему приказу о доно- рах спермы.

Перед ИИ спермой донора, так же как и при ИИ спермой мужа, проводят тест на пенетрацию in vitro для выявления АСАТ в цервикальной слизи. Наличие АСАТ в шеечной слизи является показанием к внутриматочному введению спермы.

При ИИ спермой мужа и ИИ спермой донора вводят сперму через катетер (без фиксации шейки матки) в цервикальный отдел шейки или внутриматочно в

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 873

количестве 0,2–0,4 мл. После манипуляции женщина остается в покое в течение 20–30 мин.

Курс лечения с использованием ИИ предусматривает назначение этой про- цедуры не более чем в 4–5 менструальных циклах. Существует мнение, что если беременность не наступает в 4–5 лечебных циклах с ИИ, дальнейшее использова- ние этого метода преодоления бесплодия бесперспективно и следуетпереходить к применению ЭКО.

Пациенткам с признаками недостаточности лютеиновой фазы после проведения процедуры ИИ рекомендуется введение препаратов, поддерживающих функцию желтого тела (препаратов прогестерона в таблетированной или вагинальной форме).

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСКУССТВЕННОЙ ИНСЕМИНАЦИИ

Согласно последнему отчету Регистра ВРТ Российской ассоциации репродукции человека, частота беременности после ИИ спермой мужа составляет на 1 лечебный цикл 15,8%, ИИ спермой донора — 24,9%. Причиной неудач в циклах с ИИ в основном является несоблюдение условий для ее проведения, отсутствие показа- ний к ее применению, неудовлетворительные параметры используемой спермы.

Течение беременности и родов после применения ИИ оказывается таким же, как и при естественном зачатии, пороки развития плода регистрируются не чаще, чем в популяции.

31.5.2.Экстракорпоральное оплодотворение

Все существующие варианты выполнения программ ЭКО предусматривают манипуляции с выделенными женскими и мужскими гаметами для получения эмбрионов in vitro с последующим их переносом женщине, вынашивающей бере- менность.

СТАНДАРТНОЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ

Стандартное ЭКО является базовым методом, на основе которого разработа- ны различные модификации, учитывающие конкретные клинические ситуации, диктующие необходимость внесения тех или иных корректив на дотрансферном этапе.

Показания

Отсутствие или глубокие анатомические изменения обеих маточных труб.

Ановуляторное бесплодие (у молодых женщин с проходимыми трубами — только при неэффективности методов, направленных на достижение бере- менности естественным путем стимуляции овуляции и лечебно-диагностиче- ской лапароскопии).

Эндометриоз-ассоциированное бесплодие.

Бесплодие неясного генеза (после подтвержденной неэффективности мето- дов, направленных на достижение беременности естественным путем).

Неэффективность применения методов восстановления естественной фер- тильности в течение года у пациенток младше 36 лет и в течение 6 мес у женщин старше 36 лет.

Возраст пациентки старше 38 лет.

Условия для проведения

Стандартное ЭКО с учетом показаний к его применению может быть использо- вано у пациенток репродуктивного возраста с сохраненным овариальным резер- вом, т.е. с сохранной способностью яичников отвечать на стимуляторы овуляции, которые не имеют противопоказаний к беременности и родам.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

874 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Перед использованием стандартной процедуры ЭКО с целью обеспечения условий для максимального увеличения ее эффективности необходимо устранить любые отклонения от нормы, которые:

снижают рецептивность эндометрия;

создают угрозу нормальному течению беременности.

Для этого уделяется особое внимание возможному наличию у пациентки вну- триматочных заболеваний, опухолевых образований яичников, гидросальпинкса, миомы с диаметром узлов более 4 см, признаков некомпенсированных эндокри- нопатий. Такого рода нарушения подлежат обязательной коррекции перед нача- лом использования стандартного ЭКО.

Методика выполнения

Стандартная программа ЭКО включает следующие последовательно проводи- мые этапы лечения.

Стимуляция суперовуляции с целью получения большего количества зре- лых ооцитов для последующего оплодотворения. Стимуляция суперовуляции проводится с помощью различных типов стимуляторов овуляции, исполь- зуемых по тем или иным схемам. Данный этап может включать гормональ- ный (по уровню эстрадиола и прогестерона) мониторинг и, в обязательном порядке, включает УЗ-мониторинг роста фолликулов и введение разрешаю- щейдозы триггераовуляции(ХГЧилиагонистаГнРГ)придостижениилиди- рующим фолликулом диаметра 18–20 мм.

Пункция фолликулов (пунктируются все фолликулы диаметром 15 мм) под УЗ-контролем яичников через 35–36 ч после введения овуляторной дозы триггера овуляции, выделение из фолликулярной жидкости ооцитов; пункция проводится под кратковременной внутривенной анестезией транс- вагинальным доступом под эхографическим контролем.

Оплодотворение ооцитов, подразумевающее выделение прогрессивно под- вижной фракции сперматозоидов (при олигоспермии используются различ- ные методы обогащения спермы), и инсеминация ооцитов путем введения в

среду не менее 50–100 тыс. сперматозоидов на 1 ооцит, при общем объеме среды 1 мл.

Удаление с поверхности зигот фолликулярного эпителия через 18 ч

культивирования; контроль оплодотворения по наличию двух пронуклеусов в ооците (обнаруживаемые при этом полиплоидные зиготы элиминируют).

Культивированиеэмбрионов в течение 2–3 сут (до стадии 2–4 или 6–8 бла- стомеров) или 5 сут (до стадии бластоцисты).

Переносэмбрионовподразумевает морфологическийотбор лучших эмбри- онов на день переноса. Перенос 1–2 эмбрионов с помощью специального катетера в полость матки (оставшиеся эмбрионы, по желанию пациентки, могут быть подвергнуты криоконсервации и использоваться в повторных нестимулированных циклах ЭКО).

Поддержка лютеиновой фазы с помощью препаратов прогестерона:

у всех пациенток до подтверждения/исключения биохимической беремен- ности на 14–16-й день после переноса эмбриона;

у женщин с положительным тестом на β-ХГЧ — до подтверждения кли- нической беременности по данным УЗИ на 21–28-й день после переноса эмбриона;

при констатации развивающейся беременности — продолжение назначе- ния препаратов прогестерона решается индивидуально ( микронизирован- ныйпрогестеронвкапсулахинтравагинальновдозе200–600мгвсутки).

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 875

ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ + ИНТРАЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКАЯ ИНЪЕКЦИЯ СПЕРМАТОЗОИДА В ООЦИТ

ЭКО + ИКСИ отличается от стандартного ЭКО только технологией оплодотво- рения ооцитов, все остальные этапы этих программ идентичны. Методика ИКСИ предусматривает микроманипуляционное интрацитоплазматическое введение в

ооцит единственного сперматозоида.

Показания

Абсолютные показания:

бесплодие, обусловленное мужским фактором, при критических наруше- ниях сперматогенеза;

отсутствие оплодотворения (при использовании обычной инсеминации) в предшествующих попытках стандартной процедуры ЭКО;

ВИЧ-инфицированные супружеские пары.

Относительные показания:

старший возраст пациентов;

малое число полученных ооцитов;

длительное бесплодие;

отсутствие эмбрионов хорошего качества, полученных в стандартной про- грамме ЭКО.

Дополнительные методы получения мужских гамет

При отсутствии сперматозоидов в эякуляте, но их наличии в яичке или его при- датке возможно получение мужских гамет (с цельюпоследующего использования

впрограмме ЭКО + ИКСИ) с помощью специальных методик (микрохирургиче- ская аспирация спермы из эпидидимиса/транскутанная тонкоигольная аспирация спермы из эпидидимиса/чрескутанная пункционная биопсия яичка/экстракция сперматозоидов из тестикулярного биоптата).

Микрохирургическаяаспирацияспермыизэпидидимиса(micro-epididimalsperm aspiration) предусматривает забор спермы из эпидидимиса через небольшой надрез.

Транскутанная тонкоигольная аспирация спермы из эпидидимиса (percutaneous epididimal aspiration). В сравнении с микрохирургической аспирацией спермы из эпидидимиса методика транскутанной тонкоигольной аспирации спермы из эпидидимиса более проста в техническом исполнении и менее инвазивна.

Экстракция сперматозоидов из тестикулярного биоптата (testicular sperm extraction after surgical biopsy), полученного микрохирургическим путем. Как и микрохирургическая аспирация спермы из эпидидимиса, относится к «открытым» методам и в данном случае предусматривает биопсию яичка через небольшой надрез.

Чрескутанная пункционная биопсия яичка (testicular sperm aspiration) представ-

ляет из себя закрытую методику экстракции сперматозоидов из тестикуляр- ного биоптата.

ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ С ООЦИТАМИ ДОНОРА

ЭКО с ооцитами донора назначают, когда у женщины невозможно получить собственные ооциты, или выделяемые ооциты являются некачественными, неспо- собными к оплодотворению и развитию полноценной беременности. При этом возможно выполнение переноса как свежеполученных, так и размороженных эмбрионов, получаемых из донорских ооцитов.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

876 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Показания

Абсолютные показания:

дисгенезия гонад: чистая форма (кариотип 46, ХХ); смешанная форма (кариотип 46,ХY);синдром Шерешевского-Тернера(кариотип 45,ХО);

синдром преждевременного истощения или синдром резистентных яич- ников;

хирургическая аменорея вследствие удаления яичников, лучевой или химиотерапии;

естественная менопауза.

Относительные показания

снижение овариального резерва, когда в предыдущих попытках стиму- ляции функции яичников ооциты не получены или же получены некаче- ственные, неспособные к оплодотворению яйцеклетки;

возможность передачи потомству по женской линии генетических заболе- ваний, подтверждаемая при генетическом обследовании.

Методика выполнения

В рамках программы ЭКО с ооцитами донора выполняют:

лечение с целью получения ооцитов у женщины-донора, которое проводят с применением стандартного ЭКО, включающего все необходимые манипуля- ции, назначаемые на дотрансферном этапе (см. выше);

полученные из ооцитов донора эмбрионы переносят женщине-реципиенту либо в текущем лечебном цикле после предварительной синхронизации циклов донора-реципиента, либо подвергают их криоконсервации с целью отсроченного переноса уже готовых эмбрионов, полученных из ооцитов донора (например, при невозможности переноса эмбриона из-за неподготов- ленности эндометрия у женщины-реципиента или иных причин);

подготовку эндометрия у пациенток-реципиентов с аменореей в циклах ЭКО с ооцитами донора со свежими или размороженными эмбрионами осуществляют с использованием ЗГТ под УЗ-контролем состояния эндоме- трия (начало использования эстрогенов при планировании переноса свежих эмбрионов — со 2-го дня стимулированного цикла у донора; при планирова- ниипереносаразмороженныхэмбрионов—влюбой день);

у пациенток-реципиентов с сохранной функцией яичников при использова- нии ЭКО с ооцитами донора со свежими эмбрионами предварительнопрово- дят синхронизацию циклов донора и реципиента;

у пациенток-реципиентов с сохранной функцией яичников и подтвержденной способностью эндометрия к циклическим превращениям при использовании ЭКО с ооцитами донора с размороженными эмбрионами их перенос может выполняться в естественном менструальном цикле (сразу после подтвержде- ния овуляции) или после предварительной эстрогенной подготовки, в обоих случаях назначают поддержку посттрансферного периода препаратами про- гестерона;

переносэмбрионов ипоследующие этапыпрограммыЭКОсооцитамидоно- ра не отличаются от стандартного ЭКО.

ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ С КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫМИ ЭМБРИОНАМИ

Криоконсервации подвергают оставшиеся эмбрионы хорошего качества, не используемые в текущем цикле стандартного ЭКО или ЭКО с ооцитами донора, либо все свежеполученные эмбрионы при невозможности их безотлагательного

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 877

переноса. Размороженные эмбрионы, как правило, переносят в последующих нестимулированных циклах при готовности эндометрия, подтверждаемой по данным УЗИ. У пациенток-реципиентов программы ЭКО с ооцитами донора с аменореей переносу эмбрионов предшествует этап подготовки эндометрия с использованием ЗГТ.

Показания к криоконсервации эмбрионов в текущем цикле ЭКО:

оставшиеся эмбрионы хорошего качества в текущем цикле ЭКО, которые могут быть использованы в последующих нестимулированных циклах;

неготовность эндометрия к нидации переносимых эмбрионов по данным УЗИ;

угрозараннегоСГЯ(упациентокстандартнойпрограммыЭКО);

осложнения (например, внутрибрюшное кровотечение) при трансвагиналь- ной пункции;

острые инфекционные заболевания или обострения хронических заболева- ний, а также изменение репродуктивных планов пациентки (желание продол- житьлечениесприменениемЭКОвболееотдаленнойперспективе)наэтапах лечения, непосредственно предшествующих переносу эмбрионов.

ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ С КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫМИ ООЦИТАМИ

Криоконсервации при выполнении стандартного ЭКО могут быть подвергнуты не только эмбрионы, но и ооциты. После размораживания ооцитов продолжают выполнятьпоследующиеэтапыстандартногоЭКО–ИКСИ,какисосвежеполучен- ными ооцитами.

Показания к криоконсервации ооцитов

Желание пациентки сохранить собственный генетический материал в сле- дующих ситуациях:

при сознательном откладывании деторождения на более поздний репро- дуктивный возраст;

при необходимости использования гонадотоксичной терапии по поводу злокачественных, аутоиммунных и иных заболеваний.

ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ В ЕСТЕСТВЕННЫХ ЦИКЛАХ

Программа ЭКО в естественном цикле предусматривает забор созревающего в естественных условиях единственного ооцита, его оплодотворение in vitro и пере- нос полученного эмбриона пациентке.

Аргументами за использование программы ЭКО в естественном цикле являются:

низкая стоимость процедуры из-за отсутствия необходимости использова- ния индукторов овуляции;

отсутствие риска многоплодия (и связанного с этим риска преждевременных родов);

отсутствие риска СГЯ;

отсутствие этических проблем, связанных с «лишними» эмбрионами (их замораживанием, донацией, редукцией при многоплодной беременности или манипуляциями с научными целями).

Показания

Высокий риск СГЯ (при развитии СГЯ в предшествовавших стандартных циклах ЭКО).

Активный репродуктивный возраст с высокими показателями овариального резерва.

Противопоказания к стимуляции яичников.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

878 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Отсутствие ответа на индукторы фолликулогенеза при сохраненном менстру- альном цикле.

Желаниеженщины, связанное, в основном, с цельюгарантированного недо- пущения многоплодной беременности, со стремлением использовать самый недорогой вариант ЭКО, религиозные причины.

Условия для проведения

Процедуру ЭКО в естественном цикле возможно выполнять лишь при наличии

упациенткирегулярногоовуляторногоменструальногоциклаумолодыхженщин. Женщины с нерегулярным менструальным циклом не подходят для программы ЭКО в естественном цикле, что является ее существенным недостатком в сравне- нии со стандартным ЭКО. У женщин старшего репродуктивного возраста нецелесо- образно проведение ЭКО в естественном цикле. В случаях наличия возможности для стимуляции яичников и получения более одного ооцита у женщин старшего репродуктивного возраста следует проводить стимуляцию яичников перед пере- ходом к ЭКО с ооцитами донора.

Методика выполнения

При реализации программы ЭКО в естественном цикле:

необходим УЗ-мониторинга с 5–6–7-го дня менструального цикла для опре- деления наличия/отсутствия растущего фолликула;

УЗ-мониторинг для отслеживания роста доминантного фолликула и опреде- ления времени назначения трансвагинальной пункции, которая может быть проведенабезв/веннойанестезии.ПриЭКОвестественномциклевозможно определениепикаэндогенного ЛГспомощьюмочевыхтестовнаовуляцию;

при отсутствии по результатам теста пика эндогенного ЛГ вводят 5000 МЕ ХГЧ и через 35–36 ч после этого выполняют пункцию преовуляторного фолликула; при положительном тесте на пик ЛГ целесообразно выполнять пункцию фолликула незамедлительно;

после пункции доминантного фолликула и получения ооцита остальные этапыпроцедурыЭКОвестественномциклеаналогичныстандартномуЭКО;

в рамках ЭКО в естественном цикле могут быть применены методики, прак- тикуемые при мужском секреторном бесплодии (ИКСИ);

вотношении необходимостиподдержки лютеиновой фазы после ЭКОв есте- ственном цикле существуют разноречивые мнения, хотя большинство спе- циалистов рекомендуют проводить поддержку препаратами прогестерона.

Комбинированный перенос эмбрионов в программе экстракорпорального оплодотворения в естественном цикле

При неполучении ооцита в естественном цикле или увеличении шансов на имплантацию возможно проводить перенос дополнительно и криоэмбриона.

ПРОГРАММА ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ СУРРОГАТНОЙ МАТЕРИ

ЭКО суррогатной матери предполагает вынашивание и рождение ребенка жен- щиной,которой имплантировалив полостьматки эмбрион, полученный invitroиз мужских и женских гамет генетических родителей.

Показания

Врожденное (синдром Рокитанского–Кюстнера) или приобретенное (экс- тирпация, надвлагалищная ампутация) отсутствие матки.

Невосстановимое повреждение матки и/или репродуктивного тракта, делаю- щее невозможным имплантацию эмбриона и вынашивание беременности

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 879

(синдром Ашермана, повреждение эндометрия — механическое, химическое, радиационное, множественная миома матки и/или аденомиоз, не подлежа- щие эффективной хирургической коррекции).

Наличие у женщины соматических заболеваний, при которых противопока- заны вынашивание беременности и роды.

Условия

Репродуктивный возраст женщины и наличие функционально полно- ценных яичников, из которых можно получить достаточное для осущест- вленияпрограммыЭКОс суррогатнойматерьючислокачественныхооцитов.

Фертильная сперма супруга/полового партнера или возможность получения у него сперматозоидов, способных оплодотворить яйцеклетку.

Полная информированность обоих супругов о медицинских и юридических аспектах программы, наличие достаточной информации у мужа и жены о женщине — суррогатной матери.

Наличие суррогатной матери.

Требования, предъявляемые к суррогатной матери

Возраст не старше 35 лет.

Наличие собственных детей.

Отсутствие соматических, психических и гинекологических заболеваний.

Полная информация о медицинских и юридических аспектах программы.

Полная информация о возможных осложнениях.

Письменное согласие на участие в программе «суррогатное материнство».

Если женщина замужем, то ее супруг тоже должен иметь полную информа- цию и подписать письменное согласие.

Методика выполнения

С начала выполнения ЭКО суррогатной матери при использовании свежих эмбрионов проводят синхронизацию менструальных циклов у генетической и суррогатной матери с использованием оральных контрацептивов, препара- тов прогестерона или агонистов ГнРГ.

Далее у генетической матери стимулируют овуляцию, получают ооциты, выполняют их инсеминацию спермой мужа/партнера, культивируют эмбри- онывполномсоответствиисостандартнойпрограммойЭКО(внеобходимых случаях для оплодотворения ооцитов может быть использована методика ИКСИ).

Перенос эмбрионов суррогатной матери выполняют на 3–5-й день лютеино- войфазы, что зависитотстепениразвития эмбрионов.

Число переносимых эмбрионов должно обсуждаться с обеими женщинами, до сведения которых необходимо донести информацию о том, что пере- нос одного эмбриона снижает частоту наступления беременности, а пере- нос нескольких опасен в плане наступления многоплодной беременности. Оставшиеся эмбрионы криоконсервируют.

После переноса эмбрионов суррогатной матери она должна вестись как паци- ентка стандартной программы ЭКО.

ПРЕИМПЛАНТАЦИОННАЯ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА/СКРИНИНГ В ПРОГРАММАХ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

31 ГЛАВА

Преимплантационная генетическая диагностика/преимплантационный гене- тический скрининг позволяет своевременно выявлять изолированные генные и

РАЗДЕЛ 12

880 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

хромосомные дефекты ооцитов и эмбрионов, а также определять пол эмбриона для предупреждения сцепленных с полом наследственных заболеваний (таких, как гемофилия).

Показания

Преимплантационную генетическую диагностику/преимплантационный гене- тический скрининг целесообразно назначать:

в случаях рождения детей с наследственными заболеваниями и пороками развития в анамнезе;

при присутствии в кариотипе сбалансированных хромосомных аберраций;

при указаниях на наличие в прошлом двух и более неудачных попыток ЭКО и плохого качества получаемых эмбрионов, пузырного заноса;

при наличии повышенного процентного содержания сперматозоидов с анеу- плоидией разных хромосом в эякуляте супруга;

при возрасте женщины старше 38 лет;

для определения пола плода.

Список заболеваний, для исключения которых необходима преимплантаци- онная генетическая диагностика/преимплантационный генетический скрининг, быстропополняетсяивнастоящеевремявключаетвозрастныеанеуплоидии,муко- висцидоз,болезнь Тея–Сакса,гемофилиюА и В, пигментныйретинит, серповидно- клеточную анемию, талассемию, синдром Альпорта, синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белла), миопатию Дюшена, синдром Леша–Нихена, миотони- ческую дистрофию, синдром Морфана, хорею Гентингтона, трисомию по 21-й хромосоме (синдром Дауна), 13-й хромосоме (синдром Патау), 18-й хромосоме (синдром Эдвардса), моносомию (синдром Шерешевского–Тернера) и др.

Методика выполнения

Преимплантационную генетическую диагностику/преимплантационный гене- тический скрининг выполняют на дотрансферном этапе ЭКО на полярных тельцах ооцитов и/или на биоптате бластомера или трофэктодермы эмбриона с исполь- зованием цитогентических методов [флюоресцентной гибридизации in situ, или молекулярно-генетических методов (ПЦР), сравнительной геномной гибридиза- ции и др.]. После анализа биоптата и подтверждения генетического/хромосомного статуса эмбриона с учетом морфологических характеристик происходит отбор эмбрионов, пригодных для переноса.

РЕДУКЦИЯ ЭМБРИОНОВ ПРИ МНОГОПЛОДНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК ПОСЛЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ

Редукция эмбриона — это вынужденная операция, используемая при много- плодных (3 и более плодов) беременностях с целью оптимизации донашивания и рождения жизнеспособных детей. После произведенной редукции беременность, как правило, остается многоплодной — двойней. Редукцию эмбриона следует рассматривать как весьма небезопасную процедуру, которая ни в коей мере не является окончательным решением проблемы многоплодной беременности. Тем не менее, отдаленные результаты многих исследований подтверждают, что после редукции эмбриона при многоплодной беременности значительно снижаются частота невынашивания беременности и перинатальная смертность, улучшается

еетечение и возрастает частота рождения здоровых детей. Все это способствует сохранению редукции эмбриона в общем арсенале средств, применяемых при выполнении программ ВРТ.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 881

Методика выполнения

Оптимальные сроки для выполнения редукции эмбриона — 9–10-я недели гестации, так как в более ранние сроки может произойти естественная саморе- дукция одного или нескольких эмбрионов, что сделает ненужным проведение искусственной редукции. Кроме того, следует помнить, что до 7–8-й недели беременности идентифицировать аномалии развития эмбриона по данным УЗИ не представляется возможным. Это особенно важно при монозиготном варианте многоплодной беременности, наиболее часто сопровождающейся нехромосомны- мианомалиями развития одного илиобоихэмбрионов. Редукцияэмбриона после 12–13 нед беременности может быть проведена по показаниям при обнаружении несовместимых с жизнью пороков развития.

Наиболее широкое применение для редукции эмбриона находит трансабдоми- нальный способ.

ОСЛОЖНЕНИЯ, НАБЛЮДАЕМЫЕ ПРИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ОПЛОДОТВОРЕНИИ

Впроцессе реализации программ ВРТ могут отмечаться следующие осложне-

ния:

СГЯ;

многоплодная беременность;

осложнения, требующие безотлагательного оперативного вмешательства: эктопическая беременность; апоплексия и перекрут яичника; гнойно-септические осложнения;

осложнения трансвагинальной пункции яичников (кровотечения из пункти- рованного яичника, ранения магистральных сосудов и органов малого таза — кишечника, мочевого пузыря).

31.5.3.Рекомендации к рациональному выбору методов восстановления естественной фертильности

ивспомогательных репродуктивных технологий в общей

стратегии преодоления бесплодия

Всем специалистам, занимающимся лечением бесплодия, следует рассматривать как аксиому следующее положение.

Если у инфертильных пациенток в возрасте до 36 лет проблема бесплодия тео- ретически может быть решена с помощью тех или иных методов или процедуры

ИИ— их и следует назначать в первую очередь, а не процедуру стандартного ЭКО. Эта рекомендация прежде всего касается:

пациенток с ановуляторным бесплодием, у которых для достижения бере- менности с большим успехом можно использовать стимуляторы овуляции;

всех женщин, имеющих показание к использованию процедур ИИ спермой мужа и ИИ спермой донора (см. главу 31.3.1);

больных бесплодием с заболеваниями матки (синехии, миома, полипы, внутриматочная перегородка и иные аномалии развития матки), другие гинекологические заболевания (перитонеальные спайки, дистальная труб- ная непроходимость, опухолевые и кистозные образования яичников), у которых вполне возможно создание условий для спонтанной беременности с помощью современных эндоскопических (гистеро- и лапароскопических) методов.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

882 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

При выраженных двусторонних анатомических изменениях маточных труб в их истмическом и интерстициальном отделах целесообразно принимать решение

впользу безотлагательного использования ЭКО. Так, вероятность наступления спонтанной беременности после операций на маточных трубах слишком мала, причем среди этих редко возникающих беременностей резко возрастает доля экто- пической беременности.

Также следует с осторожностью относиться к попыткам хирургической сти- муляции овуляции путем операций на яичниках (их клиновидной резекции или электро- и термокаутеризации) у женщин с хронической ановуляцией на фоне СПКЯ. Такие оперативные вмешательства далеко не всегда обеспечивают желае- мый эффект, с одной стороны, и могут сопровождаться резким снижением овари- ального резерва, что создает большие проблемы при выполнении ЭКО на этапе стимуляции яичников с другой. К тому же подобные оперативные вмешательства несут еще и риск развития хирургической менопаузы, что означает для женщины невозможность в дальнейшем использовать ЭКО с собственными ооцитами.

Общая продолжительность использования (и отслеживания эффектов) методов восстановления естественной фертильности до перехода к применению ЭКО у пациенток не старше 36 лет не должна превышать 1 года. У женщин более стар- шего возраста стандартное ЭКО следуетвыполнятьбез предварительныхпопыток восстановления естественной фертильности, что, однако, не исключает необхо- димости выполнения подготовительного лечения, обеспечивающего повышение эффективности ЭКО (например, удаление гидросальпинкса, миоматозных узлов, внутриматочных образований и т.д.).

Затягивание с переходом к лечению с применением стандартного ЭКО (из-за продолжающихся попыток достижения спонтанной беременности с помощью методов восстановления естественной фертильности) нередко сопровождается прогрессированием имевшихся и/или присоединением новых нарушений, обу- словливающих инфертильность. К тому же длительные безуспешные попытки достижения спонтанной беременности неизбежно приводят к усугублению влия- ния на репродуктивную систему возрастного фактора, снижающего эффективность лечения. Именно эти обстоятельства и должны лимитировать продолжительность использования любых из существующих методов восстановления естественной фертильности одним-двумя годами, причем при обязательном условии, что паци- ентке не больше 36 лет.

Что касается программ ЭКО + ИКСИ, ЭКО с ооцитами донора и ЭКО сурро- гатной матери, то, при наличии соответствующих показаний к их назначению (см. главу 3.2), они должны использоваться безотлагательно и безальтернативно, поскольку попросту не существует методов восстановления естественной фертиль- ности, которые позволяли бы преодолевать бесплодие в тех ситуациях, для кото- рых были разработаны указанные модификации ЭКО.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. М., 2010.

2.Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр центров ВРТ России. Отчет за 2012 год // Пробл. репродукции. 2014. № 5. С. 13–21.

3.Краснопольская К.В., Назаренко Т.А. Клинические аспекты лечения бесплодия в браке. Диагностические и терапевтические программы с использованием методов восстановления естественной фертильности и вспомогательных репродуктивных технологий: руководство. М., 2014.

4.Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г. Бесплодие и возраст: пути решения проблемы. М.,

2010.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 883

5.Приказ Минздрава РФ № 67 от 26.02.2003 «О применении вспомогательных репродуктивных технологий в терапии женского и мужского бесплодия».

6.In Vitro Fertilization. / eds K. Elder., B. Dale. 3rd ed. Cambridge University Press, 2011.

7.ESHRE Capri Workshop Group. Intrauterine insemination // Hum. Reprod Update. 2009. Vol. 15. Р. 265–277.

8.In Vitro Fertilization: A Comprehensive Guide / eds E.C. Ginsburg, C. Racowsky. New

York: Springer + Business Media, 2012.

9.La Marca A., Sunkara S.K. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice // Hum. Reprod. Update. 2014. Vol. 20, N 1. Р. 124–140.

10.Palermo G.D., Neri Q.V., Monahan D., et al. Development and current applications of assisted fertilization // Fertil. Steril. 2012. Vol. 97, N 2. Р. 248–259.

31.6.ОСЛОЖНЕНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

ВРТ — процесс, который как и любой другой, неразрывно связан с определен- ными рисками и осложнениями.

Кнаиболее распространенным осложнениям ВРТ относят:

СГЯ (0,2–23%);

многоплодную беременность (20%);

самопроизвольное прерывание (20–25%); внематочную беременность (3–5%); хирургические осложнения:

травмы (сосудистые, висцеральные);

кровотечения;

перекрутпридатков матки(0,13%);

воспалительные заболеванияорганов малого таза (0,1–1,3%); тромбоэмболии (0,08–0,11%); пороки развития, генетические аномалии плода.

СГЯ — ятрогенное системное заболевание, развивающееся в результате акти-

вации продукции вазоактивных медиаторов яичниками на фоне стимуляции суперовуляции. СГЯ определяется повышением проницаемости стенки капилля- ров, что приводит к выходу внутрисосудистой жидкости во внесосудистое про- странство, ее накоплению в третьем пространстве и гемоконцентрации. Тяжелая степень СГЯ характеризуется риском развития тромбозов, нарушением функции печени, почек и возникновением респираторного дистресс-синдрома взрослых.

Вредких случаях синдром может развиваться при наступлении беременности в спонтанном цикле.

Частота СГЯ варьирует от 0,2% до 23% при различных схемах стимуляции ову- ляции. Тяжелые формы синдрома, требующие госпитализации в стационар, встре- чаютсяв 0,2–10%.Всвязис развившимися тромбоэмболическимиосложнениями заболевание может протекать крайне тяжело и заканчиваться летально.

Ранний СГЯ развивается в течение первых 9 дней от момента введения ову- ляторной дозы ХГЧ. Если имплантации не происходит, синдром регрессирует спонтанно с наступлением менструации, редко достигая тяжелой формы. Если же имплантация происходит, чаще всего наблюдается отягощение состояния паци- ентки, длящеесяпочтидо12 недбеременности.

Поздний СГЯ вызван значительным подъемом эндогенного ХГЧ в плазме крови и ассоциируется с имплантацией и ранним сроком беременности. Эта форма

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

884 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

сопровождается затяжным волнообразным течением. Поздняя форма СГЯ харак- теризуется более тяжелым течением. Развитие синдрома гиперстимуляции тяже- лой степени встречается почти в 50% наблюдений, тогда как при ранней форме тяжелаястепеньвстречаетсяв30%.

Спонтанное развитие СГЯ почти всегда связано с беременностью. Синдром чаще развивается при сроке беременности 5–12 нед. Степень тяжести СГЯ при этом может расцениваться как средняя и тяжелая.

Симптомы, связанные с СГЯ, могут варьировать в различной степени в зависи- мости от степени тяжести. Так, легкие формы сопровождаются увеличением раз- меров яичников, ощущением тяжести, вздутия живота.

Тяжелые формы сопровождаются состояниями, требующими госпитализации пациентов в специализированные лечебно-профилактические учреждения и этио- тропной, патогенетической, иногда интенсивной терапии (табл. 31.3).

Таблица 31.3. Классификация синдрома гиперстимуляции яичников (Vloeberghsetal., Elsevier

2012)

Тяжесть

Симптомы

Тактика

СГЯ легкой сте-

Абдоминальный дискомфорт

Амбулаторное

пени, 20–23%

Боли в животе незначительной интенсивности

наблюдение

 

Размер яичников, как правило, <8 см

Специфическое лечение

 

 

нетребуется,

 

 

как правило

 

 

 

СГЯ средней

Боли в животе средней интенсивности

Амбулаторное наблю-

степени, 3–6%

Тошнота и/или рвота

дение

 

УЗ-признаки асцита

Симптоматическая

 

Размер яичников, как правило, 8–10 см

терапия

 

Прибавкавесадо1кг

 

 

 

 

СГЯ тяжелой

Клинические признаки асцита (иногда —

Стационарное лечение

степени, 0,1–2%

гидроторакс)

Патогенетическая

 

Олигоурия

терапия

 

Гемоконцентрация,гематокрит>45%

 

 

Гипопротеинемия

 

 

Размер яичников, как правило, >12 см

 

 

Прибавкавесадо3кг

 

 

 

 

СГЯ критической

Напряженный асцит или массивный

Госпитализация в отде-

степени, <0,2%

гидроторакс

ление интенсивной

 

Гематокрит >55%

терапии

 

Лейкоцитоз >25 000/мл

 

 

Олиго-, анурия

 

 

Тромбоэмболические осложнения

 

 

Респираторныйдистресс-синдромвзрослых

 

Ожидаемыми факторами развития СГЯ могут служить:

возраст пациентки моложе 33 лет;

СГЯ в анамнезе;

астенический тип телосложения;

более 10 антральных фолликулов (СПКЯ, мультифолликулярные яичники);

АМГ >3,5 нг/мл;

E2>3000–4000пг/мл;

носительство генотипа G/G полиморфизма гена рецептора ФСГ [FSHR 2039 G>A (Ser680Asn)].

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 885

Меры профилактики

Первичная профилактика — «лучшее лечение СГЯ».

Выбор «мягких» протоколов стимуляции с низкой курсовой дозой гонадо- тропинов.

ЭКО в естественном цикле.

Заменатриггера овуляции,отказотвведения препаратовХГЧ,введениеаго- нистов ГнРГ.

Криоконсервация (витрификация) эмбрионов с последующим переносом в полость матки в нестимулированном цикле.

Введение препаратов анти-ГнРГ 0,75 мг/пк однократно, или 0,25 мг/пк в течение 4–5 дней после трансвагинальной пункции, введение препаратов карберголина.

Многоплодная беременность. Многоплодная беременность является прямым следствием технологии ВРТ — переноса нескольких эмбрионов с целью повыше- ния вероятности наступления беременности.

Есть страны, где запрещен перенос более 2 эмбрионов, а перенос одного эмбри- она поддерживается различными способами, вплоть до оплаты государством 6 попыток ЭКО (Бельгия). В России законодательно разрешен перенос не более

2эмбрионов.

Частота многоплодия остается высокой, и это заставляет работать врача- репродуктологасовместно с эмбриологомнад переходом к селективномупереносу одного эмбриона.

Путирешения:

селективный перенос 1 эмбриона в полостьматки;

преимплантационный генетический скрининг с целью определения генети- чески здорового эмбриона для переноса его в полость матки (Российская ассоциация репродукции человека, 2013).

Самопроизвольные прерывания беременности. Многочисленные исследо- вания показали, что частота спонтанного прерывания беременности после ЭКО/ ИКСИ не выше общепопуляционной (до 20%). ИКСИ не оказывает статистически значимого влияния на процесс вынашивания беременности.

Увеличение частоты самопроизвольного прерывания беременности после ВРТ связано с отягощенным акушерским анамнезом пациенток, поздним репродуктив- ным возрастом супружеской пары, при многоплодной беременности и др.

Меры профилактики:

переносне более2эмбрионов;

селективный перенос 1 эмбриона в полостьматки;

преимплантационный генетический скрининг с целью определения генетиче- ски здорового эмбриона.

Эктопическая (внематочная) беременность. Риск возникновения эктопиче- ской беременности при проведении программ ВРТ несколько выше общепопуля- ционного (1–1,6%) и достигает 5%, что связано с тем, что бесплодие может быть ассоциировано с определенными проблемами имплантации, а также теми или иными заболеваниями маточных труб.

Кфакторамрискавозможно отнести:

хроническое воспаление органов малого таза;

спаечный процесс в малом тазу;

эндометриоз.

Неисключено,чтопереноснесколькихэмбрионоввполостьматкитакжеможет способствовать возникновению эктопической беременности.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

886 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Отличительной особенностью эктопических беременностей после ЭКО является относительно высокая частота редких локализаций, таких как интерстициальная беременность, беременность в культе удаленной трубы, шеечная беременность, а также гетеротопические беременности, например, сочетание маточной и трубной, что создает дополнительные трудности в диагностике и лечении этой патологии.

Меры профилактики:

селективный перенос 1 эмбриона в полостьматки;

преимплантационный генетический скрининг с целью определения генетиче- ски здорового эмбриона;

ограничение использования схем индукции суперовуляции с антиэстрогена- ми, так как снижение пролиферации эндометрия может являться одной из причин патологической имплантации эмбриона;

активная позиция по наблюдению за пациентками после переноса эмбрионов

и выявлению внематочной беременности на ранних сроках.

Осложнения, требующие оперативного вмешательства, в процессе реализации программ ВРТ встречаются не часто, тактика ведения больных и хирургического вмешательства принципиально не отличается от общепринятой. Важным является стремление сохранить репродуктивные органы и беременность, если она наступила.

Травмы (сосудистые, висцеральные). Во время трансвагинальной пункции яичников существует некоторый риск травмировать матку, кишечник, мочевой пузырь,мочеточникиилиблизлежащиекрупныесосуды(1на2500попыток).Этот рискминимален,однакопривыраженномспаечномпроцессеинарушеннойтопо- графииоргановмалоготаза врачуследуетбыть настороженным.

Кровотечение. Кровотечение из стенки влагалища (0,5–8,6%) в месте введе- ния пункционной иглы обычно незначительное, останавливается самостоятельно. При повышенной кровоточивости вполне достаточно непродолжительного при- жатия тканей тампоном на корнцанге или введения гемостатической губки.

Кровотечение из ткани яичника (0,02–0,35%) — одно из самых грозных осложнений, чаще развивается в первые сутки после пункции. Внутрибрюшное кровотечение другой этиологии — наиболеередкое осложнение, встречающееся в 0,00–0,35% наблюдений.

Факторы риска:

нефизиологическое увеличение размеров стимулированного яичника;

повышенная васкуляризация тканей стимулированного яичника;

нарушение целостности истонченных тканей яичника пункционной иглой. Риск внутрибрюшного кровотечения существенно повышен у пациенток с

коагулопатиями (тромбоцитемия, болезнь Виллебранда, тромбофилии, дефицит XI фактора), что необходимо выявлять при обследовании пациенток до начала лечения методами ВРТ и принимать соответствующие меры и назначения.

Профилактика:

трансвагинальная пункция обязательно должна производиться опытным врачом;

использование минимально травматичных игл для трансвагинальной пунк- ции;

проекция иглы должна четко отражаться на мониторе УЗ-аппарата;

УЗ-аппарат предпочтительнее использовать с функцией цветного допплеров- ского картирования с целью идентификации сосудов.

Тактика: при отсутствии массивного кровотечения и стабильных показателях гемодинамики возможна выжидательная тактика в условиях стационара, постель- ный режим, гемостатическая терапия, динамическое наблюдение. При наличии массивного кровотечения показано экстренное оперативное лечение. Наиболее оптимальным является лапароскопия, при возможности коагуляция места крово-

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 887

течения и санация брюшной полости. Следует отметить, что попытка ушивания разрыва яичника может быть малоперспективной, так как ткань стимулированных яичников истончена, швы, прорезываясь, приводят к усилению кровотечения.

Перекрут придатков матки. Перекрут придатков матки (яичников) — доста- точно редкое осложнение, встречающееся примерно в 1:5000 циклов (0,1–0,2%), происходящее чаще в I триместре беременности после стимуляции функции яич- ников при проведении программы ЭКО.

Значительное увеличение размеров яичника (на фоне стимуляции овуляции) и гиперваскуляризация его при неизменной ширине мезовариума может стать при- чиной самопроизвольного перекрута яичников, а иногда и его апоплексии.

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) являются достаточно редким осложнением (0,1–1,3%), встречающимся при проведении программы ВРТ, и, как правило, ассоциированным с рядом факторов риска.

Факторы риска:

хронический сальпингоофорит;

эндоцервицит;

гидросальпинксы;

эндометриоз яичников;

оперативные вмешательства в анамнезе;

спаечный процесс органов малого таза.

Профилактика:

обследование пациенток в полном объеме перед началом проведения про- граммы ЭКО;

санация очагов хронической инфекции;

при наличии гидросальпинксов/сактосальпингсов рекомендуется оператив- ное лечение перед началом проведения ЭКО;

антибактериальная профилактика во время трансвагинальной пункции у пациенток с повышенным риском развития инфекционных осложнений;

динамическое наблюдение во время лечения и после ЭКО в течение 1 мес. Тромботические осложнения. Тромбоэмболия является крайне серьезным

осложнением ВРТ, приводящим даже к летальным исходам. Венозные тромбоэмбо- лии развиваются чаще (75%), чем артериальные тромбоэмболии (25% из всех случа- ев тромбозов, осложняющих ВРТ), тромбоз вен составляет 0,08–0,11% всех циклов ЭКО.У50%наблюденийтромбозассоциируетсяс врожденнойтромбофилией.

Вобщей популяции тромбоэмболические осложнения связаны с четко опреде- ленными факторами риска: с механическими и анатомическими факторами, с гиперкоагуляционным состоянием, приобретенным или врожденным. ТГВ верх- них конечностей может наблюдаться во время беременности, особенно наступив- шей с использованием программы ВРТ, осложненной развитием СГЯ.

Факторы риска:

отягощенный семейный анамнез;

данные анамнеза: привычное невынашивание беременности; отслойка пла-

центы; мертворождение; задержка роста плода; преэклампсия; длительный прием КОК, препаратов эстрогенов.

Профилактика:

скрининг на носительство мутации генов тромбофилии;

совместное ведение пациенток гематологом, своевременная антикоагулянт-

ная терапия; ЭКО в естественном цикле;

криоконсервация эмбрионов после ЭКО и перенос в естественном цикле.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

888 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Риск развития РЯ. Как известно, одним из важных факторов риска развития РЯ является количество овуляций у пациентки. В связи с чем возникает вопрос о влиянии препаратов, применяющихся для стимуляции суперовуляции при лече- нии методом ЭКО, на риск развития РЯ.

Согласно метаанализам, непосредственно метод ВРТ при лечении бесплодия не ассоциирован с риском развития РЯ.

Известно, что риск развития онкопатологии у нерожавших женщин с пер- вичным бесплодием выше в 1,5 раза, чем у женщин, у которых в анамнезе были беременности и роды. Таким образом, само по себе бесплодие, независимо от про- ведения программы ЭКО, является определенным фактором риска развития этого заболевания. Кроме того, СГЯ может маскировать сходную клиническую картину имевшегося РЯ (увеличение размера яичников с кистозными образованиями в них, асцит и др.), поэтому необходимо полное обследование пациенток до начала программы ЭКО, в том числе и на наличие онкопатологии.

Пороки развития детей, генетические аномалии. Риск рождения ребенка с пороками развития после лечения методом ЭКО/ИКСИ составляет 2–2,5%, т.е. не больше общепопуляционного.

Факторы риска:

геномный импритинг (эпигенетический процесс, при котором экспрессия определенных генов осуществляется в зависимости от того, от какого роди- теля поступили аллели);

многоплодная беременность;

старший репродуктивный возраст;

мужской фактор бесплодия;

отягощенный генетический анамнез.

Профилактика:

генетическое консультирование супружеской пары перед ЭКО;

предимплантационный генетический скрининг и перенос здорового эмбрио- на в полость матки;

селективный перенос 1 эмбриона;

криоконсервация (витрификация) ооцитов в молодом возрасте для па- циенток, откладывающих репродукцию на более поздний период своей жизни.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 518 c.

2.Корнеева И.Е., Сароян Т.Т., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю. Синдром гиперсти- муляции яичников: этиопатогенез, клиника, диагностика (часть 1) // Акуш. и гин.

2013. № 7. С. 8–13.

3.Xing W., Lin H., Li Y., Yang D., et al. Is the GnRH Antagonist Protocol Effective at Preventing OHSS for Potentially High Responders Undergoing IVF/ICSI? // PloS One. 2015. Vol. 10, N 10. Article ID e0140286.

4.Sousa M., Cunha M., Teixeira da Silva J., Oliveira C., et al. Ovarian hyperstimulation syndrome: a clinical report on 4894 consecutive ART treatment cycles // Reprod. Biol. Endocrinol. 2015. Vol. 13. P. 66.

5.Tremellen K., Zander-Fox D. Serum anti-Mullerian hormone assessment of ovarian reserve and polycystic ovary syndrome status over the reproductive lifespan // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2015. Vol. 55, N 4. P. 384–389.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 889

6.Владимирова И.В.,Калинина Е.А., Донников А.Е.Ассоциацияполиморфизмагена рецептора фолликулостимулирующего гормона с исходами программ вспомога- тельных репродуктивных технологий // Акуш. и гин. 2014. № 8. С. 53–57.

7.Zhang J.J., Merhi Z., Yang M., Bodri D. et al. Minimal stimulation IVF vs conventional IVF: a randomized controlled trial // Am. J. Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 214, N 1. P. 96. e1–e8.

8.Kupka M.S., D’Hooghe T., Ferraretti A.P., de Mouzon J., et al. Assisted reproductive tech- nology in Europe, 2011: results generated from European registers by ESHREdagger // Hum. Reprod. 2016. Vol. 31, N 2. P. 233–248.

9.Rodriguez-Purata J., Lee J., Whitehouse M., Duke M., et al. Reproductive outcome is optimized by genomic embryo screening, vitrification, and subsequent transfer into a prepared synchronous endometrium // J. Assist. Reprod. Genet. 2016. Jan 14.

10.Bhandari H., Agrawal R., Weissman A., Shoham G., et al. Minimizing the risk of infection and bleeding at trans-vaginal ultrasound-guided ovum pick-up: Results of a Prospective Web-Based World-Wide Survey // J. Obstet. Gynaecol. India. 2015. Vol. 65, N 6. P. 389–395.

11.Pacchiarotti A., Selman H., Valeri C., Napoletano S., et al. Ovarian Stimulation Protocol in IVF: An Up-to-Date Review of the Literature // Curr. Pharm. Biotechnol. 2016. Vol. 17. P. 303–315.

31.6.1.Синдром

гиперстимуляции яичников

СГЯ — системное заболевание, развивающееся в результате активации продук- ции вазоактивных медиаторов яичниками на фоне стимуляции суперовуляции. СГЯ характеризуется повышением проницаемости стенки капилляров, что при- водит к выходу внутрисосудистой жидкости во внесосудистое пространство, ее накоплению в третьем пространстве и гемоконцентрации. Тяжелая степень СГЯ характеризуется риском развития тромбозов, нарушением функции печени, почек

ивозникновением респираторного дистресс-синдрома взрослых. СГЯ может раз- виваться после стимуляции овуляции кломифенцитратом или при наступлении беременности в спонтанном цикле.

КОД ПО МКБ-10

N98.1 Гиперстимуляция яичников.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота СГЯ варьирует от 0,5% до 33% при различных схемах стимуляции ову- ляции и не имеет тенденции к снижению. Тяжелые формы синдрома, требующие госпитализации в стационар, встречаются в 0,2–10%. У женщин с СПКЯ риск развития ятрогенного синдрома приближается к 30%. Заболевание протекает

сразличной степенью тяжести и может заканчиваться летальными исходами в связи с развившимися тромбоэмболическими осложнениями или респираторным дистресс-синдромом взрослых. Ожидаемая летальность 1/450 000–500 000 жен- щин.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Единой классификации СГЯ нет. Наиболее удобной для широкой клинической практики является классификация СГЯ, рекомендованная Российской ассоциаци- ей репродукции человека, согласно которой выделяют 4 степени тяжести синдрома на основании клинико-лабораторных симптомов (табл. 31.4).

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

890

2+ class="tr9 td602">

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

3+ class="tr10 td18">

Таблица 31.4. Классификация синдрома гиперстимуляции яичников

 

 

 

 

Тяжесть

Симптомы

2+ class="tr12 td608">

СГЯ легкой степени

Абдоминальный дискомфорт

 

 

Боли в животе незначительной интенсивности

 

 

Размер яичников, как правило, < 8 см*

2+ class="tr4 td616">

СГЯ средней степени

Боли в животе средней интенсивности

 

 

Тошнота и/или рвота

 

 

УЗ-признаки асцита

 

 

Размер яичников, как правило, 8–12 см*

2+ class="tr12 td616">

СГЯ тяжелой степени

Клинические признаки асцита (иногда — гидроторакс)

 

 

Олигурия

 

 

Гемоконцентрация,гематокрит>45%

 

 

Гипопротеинемия

 

 

Размер яичников, как правило, >12 см*

2+ class="tr12 td616">

СГЯ критической

Напряженный асцит или массивный гидроторакс

2+ class="tr13 td616">

степени

Гематокрит >55%

 

 

Лейкоцитоз > 25×109

 

 

Олигоанурия

 

 

Тромбоэмболические осложнения респираторного дистресс-

 

 

синдромавзрослых

*Размер яичников может не коррелировать со степенью тяжести СГЯ в циклах ВРТ

всвязи с проведением пункции фолликулов.

ВРЕМЯ РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ГИПЕРСТИМУЛЯЦИИ ЯИЧНИКОВ

Ранний СГЯ развивается в течение первых 9 дней от момента введения овуля- торной дозы ХГЧ. Если имплантация не происходит, синдром исчезает спонтанно с наступлением менструации, редко достигая тяжелой формы. Если же имплантация происходит, чаще всего наблюдается ухудшение состояния пациентки, длящееся до 12 нед беременности.

Поздний СГЯ вызван значительным подъемом эндогенного ХГЧ в плазме крови

иассоциируется с имплантацией и ранним сроком беременности. Эта форма сопровождается затяжным волнообразным течением.

Спонтанное развитие СГЯ всегда связано с беременностью. Синдром чаще раз- вивается при сроке беременности 5–12 нед. Степень тяжести СГЯ может расцени- ваться как средняя и тяжелая (уровень доказательности 3).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Внастоящее время СГЯ рассматривают как системный асептический воспали- тельный ответ эндотелия сосудов на аномально высокие концентрации половых стероидных гормонов в плазме крови, сопровождающийся генерализованным повреждением эндотелия и выраженной сосудистой проницаемостью. Обсуждается роль генетической предрасположенности организма женщины. На сегодняшний день выявлено более 744 полиморфизмов рецепторов гена ФСГ. В результате мутации генов рецепторов ФСГ изменяется их способность взаимодействовать с эстрогенами, происходит чрезмерная стимуляция ХГЧ рецепторов гранулезных клеток, что приводит к интенсивному росту и развитию фолликулов. Этими осо- бенностями обусловлены различия в патогенезе спонтанного и ятрогенного СГЯ.

При ятрогенном СГЯ процессы роста и развития фолликулов инициируются в программах стимуляции суперовуляции с помощью экзогенного ФСГ.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 891

Впроцессе спонтанного развития синдрома активация роста фолликулов в яич- никах происходит позднее, под действием продуцируемого на фоне беременности ХГЧ, стимулирующего рецепторы ФСГ.

Пусковым фактором развития синдрома является введение овуляторной дозы ХГЧ. В основе развития синдрома лежит феномен «повышенной сосудистой про- ницаемости», приводящий к массивному выходу жидкости, богатой протеинами,

в«третье пространство», интерстиций и формированию асцита, гидроторакса и анасарки. Фактор, приводящий к транссудации жидкости, остается неустанов- ленным.

СГЯ характеризуется развитием гипердинамического типа гемодинамики, про- являющегося артериальной гипотензией, увеличением сердечного выброса, сни- жением периферического сосудистого сопротивления, повышением активности системы ренин–ангиотензин–альдостерон и симпатической нервной системы.

Ведущими факторами в запуске патофизиологических каскадов СГЯ являют- ся сосудисто-эндотелиальный фактор роста на фоне дисбаланса его рецепторов первого и второго типов, а также активация ренин-ангиотензиновой системы. Под влиянием стимуляции функции яичников гонадотропинами и последующего введения ХГЧ увеличивается число гранулезо-лютеиновых клеток, вследствие чего повышается экспрессия матричной РНК и увеличивается синтез сосудисто- эндотелиального фактора роста. У пациенток с СГЯ в плазме крови, фолликуляр- ной жидкости и перитонеальном транссудате обнаружены высокие концентрации интерлейкинов (1, 2, 6, 8), факторов некроза опухоли (-α, -β). Под действием провоспалительных цитокинов происходит системная активация процессов коагу- ляции. Выраженная гиперкоагуляция является неотъемлемой частью патогенеза синдрома системного воспалительного ответа.

Патофизиологические механизмы СГЯ, спонтанно возникшего во время бере- менности, а также семейные повторяющиеся эпизоды этого синдрома при после-

дующих беременностях, не связанных с использованием ВРТ и индукцией овуляции, связывают с мутацией рецепторов к ФСГ (уровень доказательности 3).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

СГЯ характеризуется широким спектром клинических и лабораторных про- явлений: увеличением размеров яичников, иногда до 20–25 см в диаметре, с фор- мированием в них фолликулярных и лютеиновых кист на фоне выраженного отека стромы, увеличением сосудистой проницаемости, приводящей к массивно- му выходу жидкости в «третье пространство» и ее депонированию с развитием гиповолемии, с/или без явлений гиповолемического шока, гемоконцентрации, олигурии, гипопротеинемии, электролитного дисбаланса, повышением активно- сти печеночных ферментов, формированием полисерозитов. В тяжелых случаях развиваются анасарка, острая почечная недостаточность, тромбоэмболические осложнения, респираторный дистресс-синдром взрослых.

Критерии, позволяющие дифференцировать среднюю и тяжелую степень СГЯ, неоднозначны.

При СГЯ средней и тяжелой степени общее состояние оценивается как средней тяжести и тяжелое. Степень тяжести синдрома напрямую связана с выражен- ностью гемодинамических нарушений, обуславливающих клиническую картину, которые наиболее четко отражают выраженность сосудистой проницаемости. Показатель гематокрита 45% и более на фоне характерной клинической симпто- матики характеризует тяжелую степень СГЯ, требующую тщательного монито- ринга и проведения адекватного лечения.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

892 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Тяжесть заболевания может усугубляться при отсутствии своевременной ква- лифицированной помощи пациентке и при наступлении беременности.

Начало развития синдрома может быть как постепенным с нарастанием симпто- матики, так и внезапным — «острым», при котором в течение нескольких часов или 1 ч происходит резкое перераспределение жидкости в организме с формирова- нием полисерозитов, сопровождающееся гемодинамическими нарушениями.

При манифестации синдрома женщины предъявляют жалобы на слабость, головокружение, головную боль, мелькание «мушек» перед глазами. Появляются дыхательные нарушения, сухой кашель, усиливающийся в положении лежа, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, чувство распирания, напряжения, боли в животе, часто без четкой локализации, редкое мочеиспуска- ние, повышение температуры тела, отек наружных половых органов и нижних конечностей. Яичники увеличены в размерах и легко пальпируются через брюш- ную стенку. На момент манифестации СГЯ у подавляющего большинства пациен- ток выявляются симптомы раздражения брюшины.

Дыхательная недостаточность возникает в результате ограничения дыхатель- ной подвижности легких в связи с асцитом, увеличением яичников или наличием выпота в плевральной или перикардиальной полости. В стадии манифестации СГЯ тяжелой степени может осложняться острым гидротораксом, респиратор- ным дистресс-синдромом взрослых, эмболией легочной артерии, отеком легких, ателектазом, а также внутриальвеолярным кровотечением. Наличие выпота в плевральной полости диагностируется примерно у 70% женщин с СГЯ средней и тяжелойстепени,при этомвыпотможетноситьодносторонний илидвусторонний характер и возникает на фоне асцита. В некоторых случаях синдром протекает только с явлениями одностороннего гидроторакса, причем чаще всего — правосто- роннего. Механизм такого осложнения связывают со способностью асцитической жидкостипроникать в правую плевральную полостьпо ходу грудноголимфатиче- ского протока, следующего в средостение через аортальную щель диафрагмы.

Лихорадка сопровождает течение СГЯ у 80% пациенток с тяжелой формой син- дрома, при этом в 20% случаев повышение температуры возникает на фоне инфек- ции мочевыводящих путей, 3,8% — в связи с пневмонией, 3,3% — с инфекцией верхних дыхательных путей, 2,0% — с флебитом в месте постановки катетера, 1,0% — с воспалением подкожно-жировой клетчатки в месте пункции брюшной стенки для лапароцентеза, 1,0% — с инфекцией послеоперационной раны, 0,5% —

сабсцессом ягодицы в месте внутримышечных инъекций прогестерона. Лихорадка неинфекционного генеза у каждой второй больной с СГЯ, вероятно, связана с эндогенными пирогенными механизмами. Описаны единичные случаи сепсиса при тяжелом течении СГЯ.

На фоне развития синдрома обостряются латентно текущие хронические сома-

тические заболевания. При тяжелой форме СГЯ вероятность обострения хрониче- ского пиелонефрита или язвенной болезни желудка/двенадцатиперстной кишки чрезвычайно высока. Сопутствующим заболеванием на фоне СГЯ может быть острый аппендицит.

Клинические проявления спонтанного СГЯ формируются в I триместре беремен-

ности при сроке гестации от 5 до 12 нед и характеризуются постепенным, медлен- ным нарастанием симптомов. Первым клиническим признаком являются поли- серозиты, сопровождающиеся слабостью, абдоминальным дискомфортом. При УЗИ выявляют увеличенные яичники с множественными кистами и нормальную прогрессирующую беременность.

Тромбоэмболические осложнения. Основную роль в патогенезе этого состояния уделяют высоким концентрациям эстрогенов, гемоконцентрации и снижению

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 893

объема циркулирующей плазмы. Длительные сроки госпитализации, ограничение двигательной активности, снижение венозного возврата в связи с увеличением яичников, повышение активности факторов свертывающей системы, ингибито- ров фибринолиза и тромбоцитов вносят дополнительный вклад в высокий риск развития тромботических осложнений при СГЯ. В 84% тромбозы происходят на фоне беременности. В 75% наблюдений диагностируют тромбообразование в венозном русле с преимущественной локализацией в сосудах верхней конечности, шеи и головы (60%), однако может развиться спонтанный артериальный тромбоз

слокализацией в сосудах головного мозга. Реже образуются тромбы в бедренно- подколенных, сонных, подключичных, подвздошных, локтевых, брыжеечных артерияхиаорте.

Частота развития эмболии легочной артерии у пациенток с СГЯ и ТГВ нижних конечностей составляет 29%, в то время как у женщин с СГЯ и ТГВ верхних конеч- ностей и артериальным тромбозом риск этого осложнения колеблется от 4% до 8% (уровень доказательности 3).

ДИАГНОСТИКА

Диагноз СГЯ устанавливают на основании УЗ-анамнеза, комплексного кли- нико-лабораторного и инструментального обследования, выявляющего увели- ченные яичники с множественными кистами, выраженную гемоконцентрацию и гиперкоагуляцию у пациентки, использовавшей в данном цикле метод ЭКО или контролируемую индукцию овуляции для достижения беременности.

Клиническое обследование

Жалобы: слабость, головокружение, головная боль, мелькание «мушек» перед глазами, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, чувство распира- ния, напряжения, боливживоте, часто безчеткой локализации, редкоемочеиспу- скание, повышение температуры тела, отек наружных половых органов и нижних конечностей. Появляются дыхательные нарушения, сухой кашель, усиливающий- сявположениилежа.

Анамнез: использование в данном менструальном цикле метода ЭКО или кон- тролируемой индукции овуляции для достижения беременности при бесплодии.

Физикальное обследование: общее состояние средней тяжести или тяжелое. Кожные покровы бледные, возможен акроцианоз. Возможна иктеричность склер, субиктеричность кожных покровов.

Слизистые оболочки чистые, сухие. Могут наблюдаться отеки передней брюш- ной стенки, наружных половых органов, верхних и нижних конечностей, в особо тяжелых случаях — анасарка. Особо обращают внимание на состояние конечно- стей, области головы, шеи с целью исключения ТГВ. Отек в области шеи — клини- ческий признак тромбоза.

Сердечно-сосудистая система: выявляется тахикардия, гипотензия, тоны сердца приглушены.

Дыхательная система: тахипноэ при физической нагрузке или в состоя- нии покоя. Перкуссия выявляет притупление легочного звука в проекции ниж- них отделов легких с одной или обеих сторон за счет плеврального выпота. Аускультация — ослабление дыхательных шумов в зоне притупления легочного звука, при выраженном гидротораксе — дыхательные шумы не выслушиваются.

Органыбрюшной полости: живот вздут, зачастую напряжен за счет формиро- вания асцита, болезненный во всех отделах, но чаще в нижних отделах в области проекции яичников. Живот участвует в акте дыхания или немного отстает. На момент манифестации СГЯ могут наблюдаться слабоположительные симптомы раздражения брюшины. Яичники легко пальпируются через переднюю брюшную

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

894 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

стенку, размеры их увеличены. Печень может выступать из-под края реберной дуги.

Накопление асцитической жидкости в брюшной полости ведет к повышению внутрибрюшного давления, что оказывает неблагоприятный эффект на функцию всех органов и систем. Одним из первых признаков повышения внутрибрюшного давления до 15–20 мм рт.ст.является олигурия.

Дисфункция печени: возможны гепатоцеллюлярные и холестатические изме- нения, возникающие как следствие нескольких факторов, включая высокие уров- ни эстрогенов и повышение уровня сосудисто-эндотелиального фактора роста. Возможнажелтуха,которая купироваласьв течение 4 нед.

Дисфункция почек при повышении внутрибрюшного давления обусловлена снижением сердечного выброса, прямым сдавлением почечных сосудов и паренхи- мы со снижением почечного кровотока, повышением сопротивления сосудов почек

иперераспределением почечного кровотока от коркового слоя к мозговому. Повышение внутрибрюшного давления ведет к снижению перфузии печени

иселезенки и тканевой гипоксии. При повышении внутрибрюшного давления происходит подъем диафрагмы и увеличение давления в грудной и плевральной полостях. Чаще всего плевральный выпот является следствием асцита, однако воз- можен изолированный плевральный выпот без сопутствующего асцита.

Мочевыделительная система: задержка мочеиспускания (суточный диу- рез <1000 мл), олигурия, анурия. Симптом поколачиванияотрицательный с обеих сторон. Дизурия при отсутствии патологических изменений в анализах мочи может быть обусловлена давлением увеличенных в размерах яичников на мочевой пузырь.

Нервная система: пациентка в сознании, контактна, адекватна. Появление неврологической симптоматики в виде мелькания мушек перед глазами, шум в ушах, снижение остроты слуха, забывчивость могут быть симптомами тромбоза сосудов головного мозга.

Гинекологическое исследование: ввиду больших размеров яичников бима- нуальное гинекологическое исследование малоинформативно и небезопас- но ввиду возможной их травмы при бимануальном исследовании. Достаточно УЗ-исследования органов малого таза (уровень доказательности 3).

Лабораторные исследования

Анализ крови клинический: гемоконцентрация (гематокрит >40%, гемо- глобин >14 г/л). Гематокрит >55% свидетельствует о потенциальной угрозе для жизни, лейкоцитоз отражает выраженность системной воспалительной реакции:

внекоторых случаях достигает 50×109/л без сдвига влево, тромбоцитоз до 500– 600×106/л.

Биохимический анализ крови: нарушение электролитного баланса, вклю- чая гиперкалиемию и гипонатриемию, приводящую к снижению осмолярности плазмы. Гипопротеинемия, гипоальбуминемия, высокий уровень С-реактивного белка, повышение уровня печеночных трансаминаз, в ряде случаев — гамма- глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы, у части больных — увеличение уровней креатинина и мочевины.

Гемостазиограмма: повышение уровня фибриногена до 8 г/л, фактора Виллебранда до 200–400%, снижение концентрации антитромбина III ниже 80%, увеличение Д-димера более чем в 10 раз. Нормальные показатели АЧТВ,протром- бинового индекса, международного нормализованного отношения.

Иммуноглобулины крови: снижение концентрации в плазме крови иммуно- глобулинов IgG и IgA.

Анализ мочи общий: протеинурия.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 895

Онкомаркеры в плазме крови: концентрация СА-125 достигает максималь- ных значений до 5125 ЕД/мл ко второй неделе развития СГЯ, когда оба яичника наиболее увеличены. Повышенный уровень онкомаркера сохраняется до 23 нед беременности несмотря на проводимое лечение.

Прокальцитонин в сыворотке крови определяется у 50% больных в диапазоне значений 0,5–2,0/мл, что расценивается как системная воспалительная реакция умеренной степени.

При микробиологическом исследовании мочи, отделяемого из влагали- ща, цервикального канала выделяются нетипичные возбудители у 30% женщин: Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, E. Coli (уровень доказательности 3).

Инструментальное обследование

УЗИ органов малого таза: увеличенные яичники от 6 см до 25 см в диаметре

смножественными кистами, матка нормальных размеров или увеличена, наличие свободной жидкости в полости малого таза и нормальная прогрессирующая одно- плодная или многоплодная беременность.

УЗИ органов брюшной полости: наличие в брюшной полости свободной жидкости в количестве от 1 л до 5–6 л. Нормальные размеры и структура печени или гепатомегалия. Эхо-признаки дискинезии желчных путей. При исследовании почек чашечно-лоханочный комплекс не изменен.

УЗИ плевральных полостей: наличие свободной жидкости с одной или обеих сторон.

Эхокардиография:на фоне гемодинамических нарушений— снижение фрак- ции выброса, уменьшение конечного диастолического объема, снижение венозно- говозврата,внекоторыхслучаях—наличиесвободной жидкостив перикардиаль- ной полости.

ЭКГ: нарушение ритма сердца по типу желудочковой экстрасистолии, тахикар- дии; диффузные изменения миокарда метаболического и электролитного характера.

Рентгенография органов грудной клетки. Решение о проведении исследова-

ния принимается по строгим показаниям при подозрении на угрожающие жизни осложнения: респираторный дистресс-синдром взрослых и тромбоэмболии, имея

ввиду возможность наличия беременности раннего срока (уровеньдоказатель-

ности 3).

ОСЛОЖНЕНИЯ

Осложнения СГЯ: внутрибрюшное кровотечение при разрыве кист яичника, перекрут придатков матки, сопутствующая внематочная беременность. Развитие СГЯ зачастую сопровождается обострением хронических соматических заболева- ний, требующих проведения соответствующего лечения.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика заключается в оценке групп риска при осуществлении ВРТ. Ввиду вовлечения в патологический процесс всех органов и систем — осмотр

терапевтом обязателен.

При подозрении на тромботические осложнения — консультация сосудистого хирурга, при наличии выраженного гидроторакса — консультация торакального хирурга для решения вопроса о выполнении пункции плевральной полости.

Консультация анестезиолога-реаниматолога при тяжелом и критическом СГЯ.

ГРУППА РИСКА И ПРОФИЛАКТИКА

31 ГЛАВА

Втабл.31.5 представлены существующие методы профилактики СГЯс позиций доказательной медицины.

РАЗДЕЛ 12

896 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Таблица 31.5. Характеристика существенных методов профилактики синдрома гиперстимуляции яичников в программах экстракорпорального оплодотворения

Этап

Метод

Критерии

Уровень дока-

профилактики

профилактики СГЯ

назначения

зательности

Контролируемая

Уменьшение стартовой

Исходные факторы

1b

стимуляция

дозы гонадотропинов

риска СГЯ:

 

 

 

.2+ class="tr13 td531">

СГЯ в анамнезе;

 

 

.2+ class="tr12 td629">

Выбор мягких протоколов

.2+ class="tr12 td611">

1b

 

.2+ class="tr5 td531">

СПКЯ;

 

.2+ class="tr5 td629">

стимуляции с низкой кур-

 

 

.2+ class="tr5 td531">

возраст <35 лет;

 

 

.2+ class="tr13 td629">

совой дозой гонадотро-

 

 

.2+ class="tr13 td531">

астеническое

 

 

.2+ class="tr5 td629">

пинов

 

 

.3+ class="tr5 td531">

телосложение;

 

 

 

 

 

.2+ class="tr12 td629">

Выбор протоколов стиму-

.2+ class="tr12 td611">

1a

 

большое число

 

ляции с гонадотропинами

фолликулов диа-

 

 

и антагонистами ГнРГ

метром >2 мм

 

 

 

АМГ >3,6 нг/мл

 

Введение триггера

Замена триггера овуляции

Более15фоллику-

1a

овуляции

ХГЧ на агонист ГнРГ

лов

 

 

 

.2+ class="tr5 td531">

Д>12 мм

 

 

.2+ class="tr19 td629">

Агонисты D -рецепторов

.2+ class="tr19 td611">

1b

 

 

 

2

 

 

 

(каберголин 0,5 мг/сутки

 

 

 

5–8 дней)

 

 

Пункция фолли-

Аспирация максимального

Более15фоллику-

1a

кулов

числа фолликулов

лов

 

 

Назначение антагониста

Д>12 мм

 

 

ГнРГ 0,75 мг/пк однократ-

 

 

 

но, или 0,25 мг/пк

 

 

 

в течение 4–5 дней

 

 

Перенос эмбрио-

Отказ от переноса эмбрио-

Более 15 ооцитов

1a

нов

нов в текущем цикле (крио-

 

 

 

консервация и перенос в

 

 

 

нестимулированном цикле)

 

 

 

 

 

 

Посттрансферный

Отказ от поддерживающих

Наличие исходных и/

1b

период

доз ХГЧ в пользу препара-

или поздних факто-

 

 

тов прогестерона

ров риска СГЯ — см.

 

 

 

.2+ class="tr2 td531">

выше

 

 

Агонисты D -рецепторов

1b

 

2

 

 

 

(продолжение приема

 

 

 

каберголина, начатого со

 

 

 

дня введения триггера ову-

 

 

 

ляции или со следующего

 

 

 

дня после трансвагиналь-

 

 

 

ной пункции)

 

 

 

 

 

 

 

Антагонисты ГнРГ

 

1b

 

 

 

 

Скрининга нет.

Выбор гонадотропина (человеческого менопаузального гонадотропина — мено- тропина или рекомбинантного ФСГ) для стимуляции функции яичников не влияет на риск развития СГЯ. Назначение менотропина не увеличивает вероятность раз- вития СГЯ (уровень доказательности 1а).

Ведущее значение в формировании группы риска по развитию СГЯ отводят оценке овариального резерва: уровню АМГ и числу антральных фолликулов в яичнике на начало стимуляции. Пороговый уровень АМГ — 3,36 нг/мл и более

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 897

является предиктором СГЯ у 90,5% больных. Высокий риск развития СГЯ прог- нозируют при количестве созревающих фолликулов >11, диаметром >12 мм.

Ключевыми моментами предотвращения раннего СГЯ являются: оценка фак- торов риска, при наличии которых выбирают протокол стимуляции с антагони- стами, минимальную стартовую дозу гонадотропина, заменяют триггер овуляции

иотказываются от переноса эмбрионов в данном лечебном цикле. Если перенос эмбрионов произведен, вероятность развития позднего СГЯ в ответ на импланта- цию остается высокой.

Молекулярно-генетическиепредикторыСГЯ.

Вклад генетической предрасположенности в развитие СГЯ составляет около 25%. Исследование генотипа в образцах периферической крови методом ПЦР в реальном времени следует проводить у пациенток с предполагаемым чрез- мерным и нормальным ответом на стимуляцию на этапе подготовки к ВРТ. Универсальным генетическим предиктором СГЯ является генотип C/С гена рецеп- тора ТТГ (TSHR 2181 C>G), что связано со структурной гомологией рецепторов ТТГ и ХГ. Предиктором СГЯ тяжелой степени является носительство аллеля G гена TSHR 2181 C>G и аллеля T гена сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF-A 936 C>T). Ранняя форма СГЯ ассоциирована с генотипом A/C гена

VEGF-A -2578(-2595) A>C, носительством аллеля Т гена VEGF-A 936 C>T, а также с носительством аллеля G гена рецептора ЛГ/ХГ (LHCGR 935 A>G (Asn312Ser))

иаллеля A гена эстрогеновых рецепторов 1-го типа (ESR1-351 G>A [Xbal]). Генетическими маркерами позднего СГЯ являются носительство аллеля G гена ESR1-351G>A [Xbal] и наличие генотипа Ins/Ins гена ангиотензинпревращающего фермента (АCE 287bp Ins>Del).

ЛЕЧЕНИЕ

Цель — профилактика полиорганной дисфункции посредством восстановления объема циркулирующей плазмы, устранения гемоконцентрации, электролитного дисбаланса, профилактики острой почечной недостаточности, респираторного дистресс-синдрома взрослых и тромбоэмболических осложнений. Лечение прово- дят до момента самопроизвольной регрессии синдрома.

Амбулаторное лечение при синдроме гиперстимуляции яичников легкой степени

Амбулаторное лечение при СГЯ легкой степени включает: ежедневную оценку веса и диуреза, ограничение избыточной физической активности и половой жизни, питье по потребности (уровень доказательности 3).

Показания к госпитализации

СГЯ средней и тяжелой степени (уровень доказательности 3).

Лечение в стационаре

Госпитализацию больных с СГЯ целесообразно осуществлять в профильные отделения, имеющие опыт ведения таких женщин и обладающие всем необходи- мым перечнем медикаментозных препаратов. Лечение должны проводить врачи, обладающие клиническим опытом ведения данного контингента больных, так как тактику лечения необходимо определять быстро с минимальной вероятностью ошибок. Хирургическое пособие при показаниях должна осуществлять постоян- ная хирургическая бригада высококвалифицированных специалистов, имеющих соответствующий опыт. Необходимо взаимодействие врача клиники ЭКО с кли- ницистом в стационаре, так как именно врачи-репродуктологи обладают наиболее

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

898 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

полной информацией о тактике ведения больных с СГЯ (уровень доказатель-

ности 3).

Этапы лечения

Первый этап: постановка периферического венозного катетера. Вопрос об использовании центрального венозного катетера решается индивидуально и определяется тяжестью состояния женщины. При необходимости наи- более целесообразна катетеризация подключичной вены, поскольку риск тромбоза в этом случае наименьший. Особенностью тромбозов у данного контингента больных является их преимущественная локализация в ярем- ных сосудах. Одним из преимуществ постановки центрального катетера является возможность мониторинга центральной гемодинамики и кор- рекции объема инфузионной терапии при тяжелых случаях ятрогенного синдрома.

Необходимость катетеризации мочевого пузыря должна решаться индивиду- альноиежедневно.

Второй этап: медикаментозное лечение пациенток с СГЯ должно быть направлено на поддержание гемодинамики. Первостепенной задачей этого этапа является возмещение объема циркулирующей жидкости для снижения гемоконцентрации и поддержания достаточной почечной фильтрации. При проведении инфузионной терапии целесообразно поддержание циркулирую- щего объема на минимальном уровне, достаточном для адекватной систем- ной перфузии. Клинический ориентир — функция почек; лабораторный — уровень гематокрита (уровень доказательности 3).

Медикаментозная терапия

Инфузионную терапию начинают с введения кристаллоидов с последова- тельным назначением коллоидов. Объем инфузионной терапии определяется показателями мочеотделения, АД, величиной гематокрита, при необходимо- сти — величиной центрального венозного давления и конечно-диастолического объема, определяемого посредством эхокардиографии. При нормализации указанных параметров (уровень гематокрита < 40%, восстановление мочеотде- ления) инфузионная терапия немедленно прекращается (уровень доказатель- ности 3).

Выбор раствора кристаллоидов определяется электролитным дисбалансом. Препаратами выбора являются сбалансированные кристаллоидные растворы (сте- рофундин, йоностерил). Раствор хлорида натрия — 0,9% должен использоваться только при потере жидкости во время рвоты и/или потери жидкости по зонду из желудка, все остальные потери должны восполняться сбалансированными кри- сталлоидными растворами (уровень рекомендаций 2а).

Инфузионную терапию начинают с введения 500 мл кристаллоидного раство- ра при уровне гематокрита до 45% и 1000 мл — при уровне гематокрита 45% с последующим назначением коллоидов в дозе 1000 или 1500 мл соответственно (уровень доказательности 3).

При определении количества вводимых кристаллоидов необходимо учитывать, что в условиях генерализованного повреждения эндотелия объем этих растворов долженбытьменьше объема коллоидныхрастворов в 2–3 раза, так как преоблада- ние кристаллоидов усугубляет развитие полисерозитов,а в ряде случаев приводит к развитию анасарки.

Основой базисной инфузионной терапии при СГЯ является раствор модифици- рованного желатина (уровень доказательности 3). Растворы гидроксиэтилиро- ванного крахмала должны применяться только при острой гиповолемии.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 899

4% раствор сукцинилированного желатина для внутривенного введения ока- зывает достаточный волемический эффект в течение 4–5 ч и замещает недоста- ток объема внутрисосудистой жидкости, вызванный крово- или плазмопотерей. После введения 4% раствор сукцинилированного желатина быстро распределяется преимущественно во внутрисосудистом пространстве, возможен выход незначи- тельного количества в интерстициальное пространство. В основном выводится через почки, небольшие количества выводятся через кишечник и не более 1% метаболизируется.

Рутинное применение альбумина при критических состояниях для коррекции гипоальбуминемии не рекомендовано.

Показаниями к введению растворов альбумина в условиях генерализованного повреждения эндотелия при СГЯ является гипоальбуминемия (альбумин плазмы менее 25 г/л или белок менее 47 г/л). Используют 20% раствор в суточном объеме 3,5 мл/кг массы тела с последующим введением малой дозы фуросемида, исполь- зование которого обосновано представлениями о том, что белокв условиях «эндо- телиоза» легко проникает через поры эндотелия и способствует перемещению воды в интерстиций, увеличивая риск развития интерстициального отека легких (уровень доказательности 1в).

Свежезамороженная плазма используется в комплексной терапии СГЯ только при подтвержденном дефиците факторов свертывания крови.

Диуретики неэффективны для эвакуации жидкости из третьего пространства

ипротивопоказаны при гиповолемии и гемоконцентрации из-за еще большего снижения объема внутрисосудистой жидкости. Их ограниченное назначение оправдано при достижении значений гематокрита 36–38%, на фоне тщательного мониторинга гемодинамики, сохраняющейся олигурии и периферических отеках

(уровень доказательности 3).

Купирование болей: парацетамол, спазмолитики. НПВС не должны использо- ваться ввиду возможного негативного влияния на функциюпочек иплод в ранние сроки беременности (уровень доказательности 3).

Основой профилактики тромботических осложнений при СГЯ является устра-

нение гемоконцентрации. Антитромботическая терапия показана при появлении лабораторных признаков гиперкоагуляции. Используемые препараты: нефракцио- нированный гепарин и НМГ. Необходимым условием для назначения нефракцио- нированного гепарина является нормальное значение антитромбина III. Суточная доза — 10–20 тыс. ЕД подкожно. Лабораторный контроль — АЧТВ, определение количестватромбоцитов на 7-е сутки лечения.

Показанием для назначения НМГ является повышение концентрации D-димера в плазме крови, которое обычно сопровождается повышением уровня фибриноге- на и снижением концентрации антитромбина III.

Эффективную и безопасную лечебную дозу НМГ целесообразно подбирать индивидуально, в зависимости от массы тела пациентки и уровня анти-Ха-фактора активности плазмы крови, определенного через 3 ч после инъекции препарата и соответствующего моменту максимальной активности НМГ. Уровень анти-Ха- фактора активности плазмы — это концентрация НМГ в плазме крови. Для каждой разовой дозы любого из НМГ существует диапазон его эффективной ибезопасной концентрации, при этом под безопасностью подразумевают минимальную вероят- ность кровотечения. Шкала для подбора терапевтической дозы НМГ представлена в табл. 31.6, при этом наиболее эффективной будет доза препарата, удерживаемая в верхнем диапазоне терапевтической концентрации.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

900

5+ class="tr9 td633">

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

 

7+ class="tr10 td18">

Таблица 31.6. Шкала анти-Ха для лечебных доз низкомолекулярных гепаринов

2+ class="tr11 td634">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr4 td639">

Тип НМГ

Стандартная

Способ

Время забора

 

Анти-Х актив-

 

 

доза

введения

крови

 

ность*, МЕ/мл

 

 

 

 

на исследование

 

в плазме крови

2+ class="tr12 td653">

Дальтепарин

100 анти-Ха МЕ/

П/к 2 раза

На пике уровня:

 

0,5–1,0

натрия

 

кг/12 ч

в день

через 3 ч после

 

 

 

 

 

 

инъекции

 

 

2+ class="tr12 td667">

Надропарин

100–150 анти-

П/к 2 раза

На пике уровня:

 

0,5–1,0

2+ class="tr13 td667">

кальция

Ха МЕ/кг/12 ч

в день

через 3 ч после

 

 

 

 

 

 

инъекции

 

 

2+ class="tr14 td668">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr4 td667">

Эноксапарин

1 мг/кг/12 ч

П/к 2 раза

На пике уровня:

 

0,5–1,0

натрия

 

 

в день

через 3 ч после

 

 

 

 

 

 

инъекции

 

 

2+ class="tr15 td668">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr12 td667">

Бемипарин

115 МЕ/кг/24 ч

П/к1раз

На пике уровня:

 

0,5–1,0

натрия

 

 

в день

через 3 ч после

 

 

 

 

 

 

инъекции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*Анти-Х-активность — терапевтическая концентрация препарата в плазме крови.

При манифестации СГЯ и подборе эффективной лечебной дозы гемостазиоло- гический мониторинг осуществляют не менее 2 раз в неделю, при регрессе сим- птомов — 1 раз в неделю или в 10 дней. Длительность терапии НМГ определяется нормализацией уровня D-димера и при беременности может превышать 30 дней.

Вциклах с несостоявшейся беременностью все показатели гемостазиограммы воз- вращаются к исходным значениям перед наступлением менструации, что не пре-

вышает 2 нед лечения (уровень доказательности 3).

Все используемые НМГ обладают одинаковой эффективностью и переносимо- стью. Частота наступления беременности и репродуктивных плодовых потерь не зависитотвида используемогоНМГ.

Назначение глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов, НПВС неэффективно и неоправдано (уровень доказательности 3).

Показанием для проведения эмпирической антибактериальной терапии является риск возникновения вторичной инфекции у больных в критическом состоянии или при нестабильной гемодинамике. Смена подобранного эмпирически препара- та производится по результатам бактериологического исследования. При назна- чении эмпирической антибактериальной терапии необходимо руководствоваться информацией о тяжести заболевания, факторах риска возникновения инфекции, особенностях антибиотикорезистентности в данном отделении. Для снижения риска инфекционных осложнений у этих пациенток инвазивные манипуляции, в частности абдоминальный парацентез, торакоцентез, лапароскопия, лапаротомия, должны выполняться только по строгим показаниям (уровень доказатель-

ности 3).

Нутритивная поддержка пероральными белковыми препаратами проводится всем пациенткам с СГЯ, находящимся в стационаре (уровень доказательно-

сти 3).

Показанием для эвакуации асцитической жидкости у женщин с СГЯ является прогрессирующий напряженный асцит. Снижение внутрибрюшного давления после удаления асцитической жидкости приводит к повышению кровотока в почечных венах, увеличению венозного возврата и сердечного выброса. Для лапароцентеза могут быть выбраны трансабдоминальный или трансвагинальный

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 901

доступы. Техническую сложность создают увеличенные яичники, в связи с чем применение УЗ-контроля обязательно (уровень доказательности 3).

При тяжелом течении СГЯ, особенно на фоне беременности, целесообразно пролонгированное порционное удаление перитонеального транссудата из брюш- ной полости апирогенным катетером. Этот подход имеет ряд преимуществ, так как позволяет избежать одномоментной эвакуации большого объема жидкости и тем самым исключить резкие колебания внутрибрюшного давления, вызывающие нарушения гемодинамики, стабилизировать состояние больной, избежать повтор- ных пункций брюшной полости (уровень доказательности 3).

Показаниемдляэвакуациитранссудатаизплевральныхполостейявляетсядыха- тельная недостаточность, сохраняющаяся после удаления асцитической жидкости из брюшной полости при показателях гематокрита <40%. Ввиду невозможности полностью исключить вероятность осложнения (пневмоторакс) в ходе плевраль- ной пункции, целесообразно сначала пунктировать одну плевральную полость, а на следующийдень — другую.

Правила наблюдения

На момент манифестации синдрома при развернутой клинико-лабораторной симптоматике необходимы ежедневная оценка баланса жидкости в организме

иежедневное исследование показателей клинического анализа крови. При нор- мализации гемодинамических показателей и уровня гематокрита оптимально определять лабораторные показатели каждые 2–3 дня (уровень доказатель-

ности 3).

При увеличении тяжести болевого синдрома, напряженности живота, затруд- нении дыхания и уменьшении диуреза необходима экстренная полная оценка состояния женщины.

Динамика определения электролитов плазмы крови, уровня креатинина, белка, альбумина, активности ферментов печени, показателей коагулограммы определя- ется индивидуально.

Для выявления риска тромботических осложнений наиболее информативны: уровень антитромбина III, фибриногена. Уровень vWF (при возможности его определения) напрямую отражает тяжесть развития синдрома. При тяжелом СГЯ содержание vWF увеличивается не менее чем в 2 раза.

УЗИ брюшной полости и малого таза проводят для определения степени увели- чения размеров яичников и наличия асцита.

Использование КТ не всегда целесообразно, поскольку требует дополнительной транспортировки пациентки и повышает риск неблагоприятных исходов.

При рентгенографии органов грудной клетки или КТ у пациенток с СГЯ необхо-

димо помнить о возможности наступления у них беременности и проводить эти исследования по строгим показаниям (подозрение на респираторный дистресс- синдром взрослых, тромбоэмболию).

Типичная ошибка при лечении женщин с СГЯ заключается в необоснованном пролонгировании инфузионной терапии на фоне отсутствия гемодинамических нарушений и попытке полностью купировать развитие СГЯ как ятрогенное состоя- ние с помощью медикаментозных препаратов, а также в отказе от своевременной эвакуации асцитической жидкости при напряженном асците и сохраняющейся олигурии. Указанные подходы в первом случае провоцируют нарастание полисе- розитов, в связи с чем приходится постоянно эвакуировать транссудат из брюшной

иплевральной полостей, а во втором случае напрямую ведут к развитию полиор- ганной недостаточности, хотя важнейшей целью лечения СГЯ является именно профилактика этого осложнения.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

902 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

Показанием к переводу больной в отделение реанимации и интенсивной терапии

является критическая степень СГЯ, а также развитие осложнений, сопровождаю-

щихся риском для жизни пациентки.

Показанием к прерыванию беременности является критическая стадия СГЯ

(уровень доказательности 3).

Хирургическое лечение при СГЯоправдано лишь при наличии острых гинекологи- ческих заболеваний: перекрута придатка, разрыва кисты яичника, кровотечения из кисты яичника.Признакомкровотеченияу больныхс СГЯявляетсярезкоепадение гематокрита без улучшения мочеотделения, отражающее степень кровопотери.

Перекрут придатка манифестирует острыми болями в нижних отделах живота

ирвотой. Наиболее эффективной операцией является лапароскопическое рас- кручивание яичника, а ранняя диагностика и адекватное хирургическое лечение определяют благоприятный прогноз. Поздняя диагностика влечет за собой необ- ходимость удаления некротизированного яичника при лапаротомном доступе.

ПРОГНОЗ

При наступлении беременности — ее осложненное течение за счет угрозы пре- рывания в I и II триместрах и развития фетоплацентарной недостаточности и риска преждевременных родов в III триместре. Отдаленных результатов о каче- стве жизни женщин, перенесших тяжелый СГЯ, и риске развития у них онкологи- ческих заболеваний нет (уровень доказательности 3).

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

Показано динамическое наблюдение во время беременности.

Контроль тромбинемии по данным коагулограммы. Назначение НМГ прекра- щают при достижении нормативных значений Д-димера.

Динамическая оценка состояния функции печени (уровень доказательно- сти 3).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Корнеева И.Е., Сухих Г.Т., Сароян T.T. Иммунные аспекты патофизиологии синд- рома гиперстимуляции яичников // Акуш. и гин. 2009. № 3. С. 3–6.

2.Корнеева И.Е., Веряева Н.А., Анкирская А.С., Королева Т.Е. Оценка поли- микробного фактора и диагностической ценности теста на прокальцитонин при синдроме гиперстимуляции яичников // Пробл. репродукции. 2009. Т. 15, № 3.

С. 35–39.

3.Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The Management of Ovarian Hyperstimulation Syndrome. 2006. URL: http://www.rcog.org.uk/files/rcog-corp/ GTG5_230611.pdf.

4.Binder H., Dittrich R., Einhaus F., Krieg J., et al. Update on ovarian hyperstimulation syndrome: Pt 1. Incidence and pathogenesis // Int. J. Fertil. Womens Med. 2007. Vol. 52, N 1. P. 11–26.

5.Nelson S.M. Venous thrombosis during assisted reproduction: novel risk reduction strategies // Thromb. Res. 2013. Vol. 131, suppl. 1. P. S1–S3.

6.Selgas R., Del Peso G., Bajo M.A. Intra-abdominal hypertension favors ascites // Perit. Dial. Int. 2010. Vol. 30, N 2. P. 156–157.

7.British Consensus Guidelines on Intravenous Fluid Therapy for Adult Surgical Patients // Anaesthesia. 2009. Vol. 64, N 3. P. 235–238.

8.Ferraretti A.P., Goossens V., de Mouzon J., Bhattacharya S., et al. Assisted reproductive technology in Europe, 2008: results generated from European registers by ESHRE // Hum.Reprod. 2012. Vol. 27, N 9. P. 2571–2584.

9.YoussefM.A., VanderVeenF.,Al-InanyH.G., Griesinger G.,et al. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist assisted reproductive technology cycles // Cochrane Database Syst. Rev. 2011. Vol. 1. CD008046.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 903

10.Youssef M.A., van Wely M., Hassan M.A., Al-Inany H.G., et al. Can dopamine agonists reduce the incidence and severity of OHSS in IVF/ICSI treatment cycles? A systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod Update. 2010. Vol. 16, N 5. P. 459–66.

31.7.ОНКОФЕРТИЛЬНОСТЬ

Врепродуктивном периоде у женщин нередко диагностируются: рак молочной железы (РМЖ), различные виды лимфом, лейкозы, меланома, злокачественные опухоли яичников, головного мозга, саркомы мягких тканей и костей, а также некоторые другие, заболеваемость которыми растет. Велика заболеваемость зло- качественными новообразованиями у детей и подростков — гемобластозами, опу- холью Вильмса (эмбриональной нефробластомой), герминогенными опухолями яичников, саркомой Юинга и другими.

Лечение онкологических заболеваний обычно осуществляется безотлага- тельно и часто имеет следствием потерю или резкое снижение фертильности. Полихимиотерапия, применяемая для лечения гемобластозов, рака молочной железы, злокачественных опухолей яичников и большинства опухолей у детей имеет следствием гибель или значительное уменьшение овариального резерва. Лучевая терапия при недостаточном экранировании или невыполнении транс- позиции яичников также может приводить к утрате или снижению фертиль- ности.

ИНФОРМИРОВАНИЕ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО БОЛЬНОГО РЕПРОДУКТИВНОГО

ИЛИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА О ВОЗМОЖНОСТЯХ СОХРАНЕНИЯ ФЕРТИЛЬНОСТИ (ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ)

Всвязи с улучшением диагностики и лечения онкологических заболеваний многие из пациенток имеют хороший прогноз с долгосрочными перспективами жизни больных. В безрецидивном периоде многие молодые женщины хотели бы иметь полноценную семью и собственных детей, что было бы возможно в случае выполнения органосохраняющих вмешательств, манипуляций, предупреждаю- щих утрату овариального резерва, или при сохранении криоконсервированного генетического материала, взятого до начала лечения (эмбрионов, ооцитов и ткани яичников).

Представления, что отсрочка лечения, необходимая для забора генетическо- го материала, и методики его получения могут оказать выраженное негативное влияние на прогноз заболевания и выживаемость, ошибочны. Показано отсут- ствие влияния на частоту рецидивов отсрочки лечения на 8 недель и выполнения двух последовательных циклов стимуляции яичников для получения яйцеклеток

убольных РМЖ. Возможна стимуляция овуляции и получения зрелых ооцитов и эмбрионов в еще более короткие сроки (2—3 недели) при незамедлительном использовании «свободных» протоколов, не зависящих от фаз цикла.

Необходимо информирование врачами-онкологами и гинекологами о воз- можностях сохранения фертильности онкологических больных детородного воз- раста, методах сохранения генетического материала до начала лечения, налажи- вания взаимодействия между гинекологами, онкологами и репродуктологами. Обсуждение с пациентами должно быть задокументировано в медицинской карте.

Онкологические больные репродуктивного возраста заинтересованы и нуж- даются в обсуждении сохранения способности к деторождению и консультации репродуктолога до начала лечения!

Обсуждение с больными сохранения фертильности должно быть частью ком- плексного плана лечения!

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 12

904 БЕСПЛОДНЫЙ БРАК И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ

ВОЗМОЖНОСТИ СОХРАНЕНИЯ ФЕРТИЛЬНОСТИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Перед началом и в процессе гонадотоксичной химиотерапии нередко использу- ется гормональная протекция яичников. Получены данные о сохранении функции яичников при введении агонистов гонадотропин-релизинг гормонов (gonado- tropin-releasing hormone, GnRH) (аГнРГ), прекращающих рост фолликулов, перед и в процессе химиотерапии.

На абсолютную эффективность выключения функции яичников в период химиотерапии для сохранения фертильности полагаться не следует. Рекомендуется дополнительно воспользоваться криоконсервацией ооцитов или эмбрионов, так как эти технологии дают более предсказуемый результат и позволяют «под- страховаться» на случай возможной гибели ооцитов. Манипуляцию выполняют до начала лечения, так как проведение всего одного курса химиотерапии делает малоэффективной процедуру получения перспективных для зачатия ооцитов.

Всвязи с этим до начала противоопухолевого лечения необходима консультация репродуктолога.

Особую озабоченность в плане получения ооцитов и эмбрионов у онкологов вызывают больные эстроген-зависимыми формами РМЖ и злокачественных опухолей гениталий ввиду того, что меры для сохранения фертильности и после- дующие беременности могут повысить риск рецидива рака и ухудшить отдаленные результаты лечения (например, режимы стимуляции яичников, которые увеличи- вают уровень эстрогенов). В настоящее время разработаны протоколы стимуляции яичников с помощью ингибитора ароматазы — летрозола, применяемого в лечении эстроген-положительных типов РМЖ, не сопряженные с подобной опасностью.

ПЛАНИРОВАНИЕ ДЕТОРОЖДЕНИЯ В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ. КРИТЕРИИ ИЗЛЕЧЕННОСТИ

Единого критерия отсрочки реализации репродуктивной функции в периоде ремиссии не существует. Ранее предложенный срок безрецидивного наблюде- ния— болеепятилет — может привестик полнойутрате естественной способности к зачатию.

Ввиду того, что наибольшее количество рецидивов и прогрессирования реги- стрируется в первые два года после окончания лечения, больные перед планиро- ванием деторождения должны наблюдаться не менее этого срока.

Когда пациентка, закончив лечение, планирует деторождение, онкологом долж- но быть зарегистрировано отсутствие признаков неизлеченности или прогресси- рования заболевания, выдано соответствующее заключение. С женщиной про- водится повторное обсуждение о возможностях реализации репродуктивной функции, задокументированное в медицинской карте. Пациентка должна знать не только о вариантах реализации фертильности и вероятности их успеха, но и о рисках возврата заболевания.

Больным новообразованиями любой локализации, кроме осмотра, исследова- ниякровииопухолевыхмаркеров,выполняются:

рентгенография легких;

комплексное ультразвуковое исследование органов малого таза, брюшной полости, забрюшинного пространства, периферических лимфатических узлов;

МРТ и/или КТ органов вероятного метастазирования;

привозможности— ПЭТ для исключения скрытыхпроявленийзаболевания. Пациенткам, леченным по поводу РМЖ, также производится маммография с

ультразвуковым исследованием молочных желез, послеоперационного рубца и зон регионарного метастазирования, сканирование костей скелета с целью исключе- ния костных метастазов.

БЕСПЛОДНЫЙ БРАК 905

При отсутствии признаков заболевания выдается заключение о возможности планирования беременности и выполнения процедур для ее реализации.

Спациенткой должно быть подписано информированное согласие. Одним из пунктов больная должна быть ориентирована в том, что отсутствие клинических признаков прогрессирования заболевания в настоящее время является благопри- ятным фактом, но не исключает некоторой вероятности скрытых субклинических форм остаточного или метастатического опухолевого процесса, находящегося за пределами разрешающих возможностей современных методов обследования. Это обстоятельство, в свою очередь, не позволяет дать абсолютной гарантии безреци- дивного течения заболевания в будущем и, хотя больше шансов на благополучный исход, в дальнейшем потребуется наблюдение.

В период ремиссии возможно использование оставшихся в яичниках после лечения собственных ооцитов. В случаях, когда до начала лечения больная не была направлена к репродуктологу и генетический материал не был сохранен, применение химиотерапии снижает количество яйцеклеток в яичниках (овариаль- ный резерв) и затрудняет естественное наступление беременности.

В период ремиссии для имплантации могут быть использованы криоконсер- вированные эмбрионы или эмбрионы, полученные при оплодотворении ранее полученныхвитрифицированныхооцитов.Это возможно вслучае,еслидо начала лечения с больной были обсуждены вопросы сохранения фертильности, она была направлена к репродуктологу и произведен забор ооцитов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Azim HA, Jr, Santoro L, Pavlidis N., et al. Safety of pregnancy following breast cancer diagnosis: a meta-analysis of 14 studies. Eur J Cancer. 2011; 47(1):74–83.

2.Cakmak H., Katz A., Cedars M.I., Rosen M.P. Effective method for emergency fertility preservation: random-start controlled ovarian stimulation. FertilSteril. 2013 Dec; 100(6):1673-80. doi: 10.1016/j.fertnstert. 2013.07.1992.

3.Lambertini M., Ceppi M., Poggio F., Peccatori F.A., et al. Ovarian suppression using luteinizing hormone-releasing hormone agonists during chemotherapy to preserve ovarian function and fertility of breast cancer patients: a meta-analysis of randomized studies. Ann Oncol. 2015 Dec; 26(12):2408-19. doi: 10.1093/annonc/mdv374. Epub 2015 Sep 7.

4.Loren A.W., Mangu P.B., Beck L.N., Brennan L., et al.; Fertility preservation for patients with cancer: American Society of Clinical Oncology: clinical practice guideline update. American Society of Clinical Oncology. J ClinOncol. 2013 Jul 1;31(19):2500-10. doi: 10.1200/JCO. 2013.49.2678.

5.MacDougall K., Beyene Y., Nachtigall R.D. Age shock: misperceptions of the impact of age on fertility before and after IVF in women who conceived after age 40. Hum Reprod. 2013; 28(2):350–356.

6.Turan V., Bedoschi G., Moy F., Oktay K. Safety and feasibility of performing two consecutive ovarian stimulation cycles with the use of letrozole-gonadotropin protocol for fertility preservation in breast cancer patients. FertilSteril. 2013 Dec;100(6):1681-5. e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.08.030.

7.Balman J., ez O., Rubio I. T.BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. 2011, Annals of Oncology (Supplement 6), Т. 22, vi31–vi34.

8.Moffat R., Güth U. Preserving fertility in patients undergoing treatment for breastcancer: current perspectives Breast Cancer (Dove Med Press). 2014; 6: 93–101.

9.Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee opinion. Fertil Steril. 2012;.98(6):1407–1415.

31 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Глава 32

Нарушения полового развития

игинекологические заболевания детей и подростков

32.1.НАРУШЕНИЕ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ

32.1.1.Преждевременное половое развитие

Преждевременное половое развитие — нарушение развития, про- являемое одним или всеми вторичными половыми признаками у девочки в возрасте до 8 лет.

КОД ПО МКБ-10

Е30.1 Преждевременное половое развитие.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

У1–3% девочек в возрасте младше 8 лет отмечается развитие тех или иных вторичных половых признаков. Среди всех гинекологиче- скихзаболеванийдетскоговозрастачастотапреждевременногополо- вого развития варьирует от 2,5 до 3%. Гонадотропиннезависимое преждевременное половое развитие в форме изолированного телархе (рост молочных желез) выявляется у 1%, изолированного пубархе (рост волос на лобке) — у 0,3% детей в возрасте до 8 лет. Среди всех клинических форм преждевременного полового раз- вития синдром Олбрайта–Мак-Кьюна–Штернберга встречается у 5% девочек. Распространенность гонадотропинзависимых форм преждевременного полового развития у девочек в возрасте до 2 лет составляет 0,5, от 2 до 4 лет — 0,05, от 5 до 9 лет — 8 на 10 000 дет- ского населения.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Выделяют гонадотропинзависимое и гонадотропиннезави- симое преждевременное половое развитие.

Гонадотропиннезависимое преждевременное половое развитие может быть изосексуальным (фенотип и генотип пациентки совпадают) и гетеросексуальным (при женском генотипе у паци- ентов ярко выражена вирилизация наружных половых органов).

РАЗДЕЛ 13

910 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Гонадотропинзависимое преждевременное половое развитие может быть вызвано семейной предрасположенностью (идиопатический вариант), опухолями или другими патологическими процессами в гипоталамо-гипофизарной области. Редкой причиной гонадотропинзависимого преждевременного порогового разви- тия признают наследственно обусловленный синдром Рассела–Сильвера, сопро- вождаемый умеренно избыточной продукцией гонадотропинов с раннего детства. Триггерным механизмом, активирующим гонадотропную функцию у детей с преждевременным половым развитием, служит увеличение пульсовой секреции ГнРГ.Этот процесс может осуществляться либо за счет включения активирующих механизмов,либо засчет угнетения тормозных влиянийна пульсовуюактивность синтеза ГнРГ.

Гонадотропиннезависимое преждевременное половое развитие может быть обусловлено либо преждевременным влиянием половых гормонов гормон- секретирующими опухолями яичников (арренобластома, липидоклеточная опу- холь, гонадобластома, дисгерминома, тератома, хориокарцинома) или надпо- чечников (аденома, андробластома), либо избыточной секрецией андрогенов при врожденной дисфункции коры надпочечников. Избыточная продукция андроге- нов, особенно андростендиона, при врожденной дисфункции коры надпочечников вызывает вирилизацию у девочек еще во внутриутробном периоде — от гипертро- фииклитора до формирования микропениса с уретрой, открывающейся на голов- ке клитора/пениса. Девочки приобретают гетеросексуальные черты.

Одновременное появление молочных желез (телархе) и кровотечения из поло- вых путей у девочек в возрасте до 8 лет может возникнуть на фоне врожденного и/или нелеченого гипотиреоза (синдром Ван-Вика–Громбаха), при экзогенном введении эстрогенов и эстрогенподобных соединений в виде лекарственных форм или с пищевыми продуктами, а также в результате мутации гена GNAS1, кодирующего α-субъединицу рецепторного белка (G-протеина). Появление мутантных форм G-протеина приводит к периодическому автономному воз- никновению персистирующих фолликулярных кист без влияния гонадотропных гормонов. В Международной классификации болезней эта генетически обуслов- ленная патология обозначена синдромом Олбрайта–Мак-Кьюна–Штернберга.

Некоторые формы гонадотропиннезависимого преждевременного полового развития могут трансформироваться в полный гонадотропинзависимый вариант, тогдакакдругиеспособныкспонтанномурегрессу.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Проявления преждевременного полового развития сходны с изменениями, обычно наблюдаемыми в период половогоразвития: увеличение молочныхжелез (телархе), феминизация фигуры, появление полового оволосения (пубархе) и/или менструаций (менархе).

ДИАГНОСТИКА

Анамнез

Обращают внимание на течение беременности и родов у матери. Указания на тяжелую родовую травму, перенесенную инфекцию во внутриутробном периоде жизни (цитомегало- и герпесвирусная инфекция, токсоплазмоз, сифилис, тубер- кулез, саркоидоз), психические нарушения могут указывать на центральный генез заболевания.

Раннее (до 3 лет) появление вторичных половых признаков и быстрое их про- грессирование позволяют предположить наличие гипоталамической гамартомы

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

911

головного мозга. Симптомы преждевременного полового развития у девочек

сгамартомой, как правило, появляются позже или одновременно с развитием неврологической симптоматики — головная боль, рвота, сонливость, судороги, снижение остроты зрения, нистагм, сужение полей зрения. Отмечаются особенно- сти психического статуса (насильственный смех, расторможенное поведение).

Половая зрелость у девочек с синдромом Рассела–Сильвера формируется к 5–6 годам жизни.

Наличие в семье братьев с преждевременным половым развитием или сестер с клиническими проявлениями вирилизации, а также указания на маскулинизацию наружных половых органов с периода новорожденности позволяют предположить врожденную дисфункцию коры надпочечников. При стертой форме заболевания надпочечников первым симптомом преждевременного полового развития явля- ется оволосение лобка. Другие симптомы полового развития появляются позже и лишь при вторичной активации гипоталамуса и гипофиза.

Указания на кровяные выделения из влагалища вскоре после нагрубания или увеличения молочных желез типичны для девочек на фоне возникновения фолли- кулярной кисты яичника. Появление повторных маточных кровотечений позволя- ет предположить синдром Олбрайта–Мак-Кьюна–Штернберга.

Для девочек с ППР при врожденном гипотиреозе (синдром Ван-Вика–Громбаха) характерно указание на позднее появление и замедленную смену зубов в анамнезе. Ранние симптомы заболевания неспецифичны, ребенок плохо ест,редко плачет,в периоде новорожденности у него дольше сохраняется желтуха, отмечают мышеч- ную гипотонию, макроглоссию, пупочную грыжу, запор, сонливость. У нелече- ных больных имеются указания на вялость сухожильных рефлексов и снижение мышечной силы, сухость кожного покрова, брадикардию, гипотонию, низкий грубый голос, задержку психомоторного развития и выраженные отклонения интеллекта вплоть до кретинизма, ожирение, микседему.

Физикальное обследование

Оценивают степень полового и физического развития в сопоставлении с воз- растными нормативами. Превышение роста более чем на 2 SD относительного целевого роста для данного возраста и увеличение скорости роста более чем на 2 SD за предшествующие 6–12 мес свидетельствуют в пользу преждевременного полового развития.

Оценку стадии полового развития девочки проводят по Таннеру, т.е. с учетом сте- пени развития молочных желез и полового (лобкового) оволосения (табл. 32.1).

Таблица 32.1. Оценка стадии полового развития здоровых девочек (по Таннеру)

Стадия

Грудные

Лобковоеово-

Данные

Средний возраст

полового

железы

лосение (P)

o менструациях

и диапазон,

развития

(В)

 

(Me)

годы

I

В1

P1

Ме0

До 8

 

 

 

 

 

II

В2

P1

Ме0

10,6 (8–13)

III

В3

P2–3

Менархе (Ме1)

12,9 (10–14,5)

 

 

 

 

 

IV

В4

P3–4

Овуляция*

13,8 (11–15,5)

 

 

 

 

 

V**

В5

P4–5

Овуляция

14,2 (12–17,5)

*Регулярные,ноановуляторныеменструальныециклыу80%здоровыхдевочек.

**Овуляторныеменструальныециклы у 80% здоровых девочек.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

912 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

I стадия: молочные железы не пальпируются, бледно окрашенные ареолы диаметром менее 2 см. Соски могут быть приподняты, но не пальпируются. Количество и вид волос на лобке и в других частях тела не различаются.

II стадия: появление выбухания молочных желез вокруг ареолы за счет стромально-протокового компонента. Диаметр ареолы более 2 см. Рост ред- ких, слабопигментированных остистых волос, в основном вдоль половых губ.

III стадия: молочная железа вместе с ареолой приобретает форму единого конуса. Ареола становится окрашенной. Пигментированные волосы распро- страняются на область лобка. Появляется подмышечное оволосение.

IV стадия: интенсивно окрашенные ареолы и соски выбухают в виде конуса над тканью молочных желез. Оволосение занимает всю область лобка, но отсутствует на промежности и на внутренней поверхности бедер.

V стадия: зрелая грудь, выступает только сосок, контур между ареолой и железой сглажен. Оволосение в виде треугольника, обращенного вершиной вниз,занимает всюобласть лобка до паховых складок. Единичные волосына

внутренней поверхности бедер.

Патогномоничные симптомы, характерные для врожденных генетических син- дромов: пигментные кофейные пятна, остеодисплазии (синдром Олбрайта–Мак- Кьюна–Штернберга), треугольное лицо, выраженная асимметрия туловища и конечностей при низком росте (синдром Рассела–Сильвера), гиперстенический тип телосложения, признаки внутриутробной вирилизации (врожденной дисфунк- ции коры надпочечников). При преждевременном телархе телосложение остается инфантильным, а молочные железы мягкими с бледной ареолой. Выраженное развитие молочных желез, гиперпигментация, набухание ареол характерны для высокой эстрогенной насыщенности организма и могут указывать на наличие фолликулярной кисты или эстроген-продуцирующей опухоли. На фоне фолли- кулярной кисты клиническая симптоматика развивается стремительно. Могут появляться кровяные выделения из половых путей без развития полового ово- лосения. Фолликулярные кисты могут подвергаться самостоятельному обратному развитиюв течение 1,5–2мес.Приспонтанном регрессе илипослеудалениякисты наблюдают постепенное уменьшение молочных желез и матки. При рецидивах или больших размерах кисты перепады эстрогенных влияний могут вызвать акти- вацию гипоталамо-гипофизарной области с развитием вторичного гонадотропин- зависимого преждевременного полового развития. Регресс кисты не приводит к прекращению феминизации фигуры.

При наличии только лобкового оволосения у девочек в возрасте до 6–7 лет следует искать другие признаки андрогенизации: вульгарные угри, аксиллярное оволосение, запах пота, увеличение мышечной массы, изменение тембра голоса. Наличие таких признаков характерно для андроген-продуцирующей опухоли или для некомпенсированной формы врожденной дисфункции коры надпо- чечников. При андроген-продуцирующей опухоли у девочек возможно быстрое увеличение клитора при отсутствии симптомов вирилизации в момент рождения. Последовательность появления вторичных половых признаков нарушена, мен- струальные кровотечения, как правило, отсутствуют. Преждевременное изолиро- ванное пубархе относится к непрогрессирующим состояниям, не сказывающимся на темпах нормального полового развития. Преждевременное пубархе нередко служит маркером так называемой неклассической формы врожденной дисфунк- ции коры надпочечников или ряда метаболических нарушений, приводящих у подростков к гирсутизму и угревой болезни.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

913

Лабораторные исследования

Определение гормонального статуса

Уточняют уровни ФСГ, ЛГ, пролактина, ТТГ, свободного Т4 и свободного Т3, эстрадиола, 17-гидроксипрогестерона, тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата, андростендиола, кортизола.

Наибольшую значимость для диагностики гонадотропинзависимого пре- ждевременного полового развития имеет превышающий нормативный уровень ЛГ. Определение ФСГ имеет меньшую диагностическую ценность, но высокие значения обоих гормонов свидетельствуют о быстро прогрессирующем пре- ждевременном половом развитии. Повышенный уровень ФСГ при норматив- ном уровне ЛГ характерен для девочек с изолированным телархе. Определение повышенного уровня эстрадиола позволяет подтвердить диагноз преждевре- менного полового развития вследствие активации фолликулогенеза в яичниках. Волнообразное транзиторное повышение уровня эстрогенов в сыворотке крови до пубертатных значений при низких (допубертатных) показателях ЛГ и ФСГ характерно для синдрома Олбрайта–Мак-Кьюна–Штернберга. При гормональ- ном обследовании девочек с первичным гипотиреозом, помимо высоких значе- ний ТТГ, возможна гиперпролактинемия при недостатке Т3 и Т4 в плазме крови.

Удевочек с гетеросексуальным вариантом преждевременного полового развития (изолированное пубархе и/или вирилизация наружных половых органов) повы- шенный уровень 17-гидроксипрогестерона и дегидроэпиандростерона сульфата при низких значениях кортизола позволяет предположить преждевременное половое развитие вследствие врожденной дисфункции коры надпочечников. Сохраненный суточный ритм секреции кортизола и тестостерона, определяемых в сыворотке крови (в 8 ч и 23 ч), позволяет исключить автономную продукцию стероидов надпочечниками, тогда как повышенное содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата и тестостерона при отсутствии суточного ритма последнего подтверждает андроген-продуцирующую опухоль надпочеч- ника.

Провести дифференциальную диагностику между гонадотропинзависимым, гонадотропиннезависимым преждевременным половым развитием и изолиро-

ванным телархе у девочек позволяет стимуляционная проба с синтетическим аналогом ГнРГ.

Пробупроводятв утренниечасыпослеполноценногосна.Исходные значенияЛГ и ФСГ определяют дважды — за 15 мин и непосредственно перед введением ГнРГ. Базальную концентрацию рассчитывают как среднеарифметическую двух измере- ний. Препарат, содержащий аналог ГнРГ для ежедневного использования (трип- торелин), вводят быстро однократно внутривенно в дозе 25–50 мкг/м2 (обычно 100 мкг) с последующим забором венозной крови исходно через 30 и 60 мин. При использовании препарата для подкожного введения венозную кровь для определе- ния динамики уровня ЛГ и ФСГ забирают спустя 60 и 240 мин. Сравнивают исхо- дный уровень с любым наивысшим стимулированным значением. Повышение уровня ЛГ и ФСГ более чем в 10 раз от исходного либо до и более 10 МЕ/л указы- вает на гонадотропинзависимое преждевременное половое развитие. Повышение уровня ФСГ при сохранении минимальных концентраций ЛГ в ответ на пробу с трипторелином типично для девочек с изолированным телархе и свидетельствует о низкой вероятности преждевременной активации гипофиза. У детей с другими вариантами гонадотропиннезависимого преждевременного полового развития уровни ЛГ и ФСГ после пробы не отличаются от нормативов для девочек в воз- расте до 8 лет.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

914 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Инструментальные методы

Эхографическое исследование матки и яичников, молочных желез, щитовидной железы и надпочечников

Увеличение объема яичников до 3 см3 и более, увеличение длины матки до 3 см

иболее, формирование угла между шейкой матки и телом, появление отражения от эндометрия (М-эхо) свидетельствуют в пользу преждевременного полового развития. Повторное обнаружение фолликулярной кисты яичника помогает в диа- гностике гонадотропиннезависимого преждевременного полового развития.

Рентгенография левой кисти и лучезапястного сустава с определением степени дифференцировки скелета (биологического или костного возрас-

та ребенка). У всех больных с гонадотропинзависимым преждевременным поло- вым развитием имеются опережение костного возраста на 2 года и более быстрое последующее закрытие зон роста.

Электроэнцефалографическое и эхоэнцефалографическое исследова- ния с выявлением неспецифических изменений. Появление патологического ритма, ирритация подкорковых структур, повышение судорожной готовности наи- более часто сопровождают преждевременное половое развитие на фоне органиче- ских и функциональных нарушений ЦНС.

МРТ с контрастированием сосудов головного мозга в Т2-взвешенном режиме. Показана всем девочкам с развитием молочных желез до 8 лет, появ- лением полового оволосения до 6 лет при уровне эстрадиола в сыворотке крови >110 пмоль/л в целях исключения гамартомы и других объемных образо- ваний III желудочка мозга и гипофиза. МРТ головы проводится только при полу- чении гормональных доказательств гонадотропинзависимого преждевременного полового развития.

МРТ забрюшинного пространства и надпочечников. Показана девочкам с преждевременным пубархе.

Биохимическое исследование содержания в венозной крови натрия,

калия,хлора.Назначают больным с признаками гетеросексуального преждевре- менного полового развития и сольтеряющими кризами.

Цитогенетическое исследование (определение кариотипа). Назначают при гетеросексуальном строении наружных половых органов и преждевременном появлении волос на лобке для подтверждения генетически женского пола.

Молекулярное генетические обследование в целях выявления специ- фических дефектов гена активатора ферментов стероидогенеза (21-гид-

роксилазы) и системы HLA. Показано девочкам с гетеросексуальным прежде- временным половым развитием, повышенным содержанием 17-гидрокси- прогестерона и тестостерона.

Офтальмологическое обследование. Осмотр глазного дна, определение остротыиполейзрения.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

При наличии признаков нарушенной функции щитовидной железы или врож- денной дисфункции коры надпочечников показана консультация эндокриноло- га. Больным с гонадотропинзависимым преждевременным половым развитием показана консультация невролога и нейрохирурга. Всем детям с прогрессирующим преждевременным половым развитием необходима консультация психолога.

ЛЕЧЕНИЕ

Цель лечения преждевременного полового развития — достижение регресса вторичных половых признаков, подавление менструальных кровотечений, тормо- жение роста и созревания костей, улучшение ростового прогноза.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

915

Немедикаментозное лечение

Исключение из пищевого рациона продуктов, в которых возможно присутствие синтетических стероидных гормонов, полициклических антибиотиков, пролакти- на животного происхождения (молоко отелившихся животных).

Медикаментозное лечение

Гонадотропинзависимое преждевременное половое развитие

Основным патогенетически обоснованным вариантом медикаментозной тера- пии гонадотропинзависимого преждевременного полового развития, в том числе при вторичной активации гонадотропной функции гипофиза, является использо- вание длительно действующих аналогов гонадолиберинов.

Показанием к терапии аналогами ГнРГ является повышение уровня ЛГ до значе- ния >10 МЕ/л в ответ на стимуляцию ГнРГ: трипторелин (3,75 мг) и лейпрорелин (3,75 мг). Препарат назначается внутримышечно 1 раз в 28 дней в дозе 1,875 мг для детей с массой тела <15 кг и в дозе 3,75 мг для детей с массой тела >15 кг.

Оценка эффективности проводится по совокупности клинических и лабора- торных показателей не раньше чем через 3 мес от начала лечения, затем каждые

6мес.

Ккритериям эффективности терапии относят следующие параметры: снижение скорости роста до возрастной нормы;

отсутствие прогрессии полового развития или регресс вторичных половых

признаков; прогрессия костного возраста не более чем на 1 год за 1 год;

стабильно низкие значения ЛГ (4 МЕ/л), в том числе после повторной пробыс ГнРГ.Сохранение незначительногопревышения содержания ФСГ не является признаком отсутствия эффекта от терапии.

Гонадотропиннезависимое преждевременное половое развитие Преждевременное изолированное телархе

При изолированном телархе на фоне сниженной функции щитовидной желе- зы, в том числе при синдроме Ван-Вика–Громбаха, показана патогенетическая заместительная терапия тиреоидными гормонами. Суточная доза левотирок- сина натрия у детей в возрасте старше 1 года составляет 10–15 мкг/м2 в сутки. Левотироксин натрия назначают в непрерывном режиме утром натощак за 30 мин до еды, под контролем уровня ТТГ и свободного Т4 в сыворотке крови не реже 1 раза в 3–6 мес. Критерии адекватности лечения — нормативные показатели ТТГ

исвободного Т4, нормальная динамика роста и торможение костного возраста, исчезновение кровяных выделений из половых путей, обратное развитие вторич- ных половых признаков, отсутствие запора, восстановление пульса и психического развития.

Преждевременноеполовоеразвитиенафоневрожденнойдисфункциикорынадпо- чечниковбезпризнаковпотерисоли

При лечении детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников следует избегать применения препаратов с длительным сроком действия (дексаметазон)

ирассчитывать дозу используемого препарата в эквиваленте гидрокортизону. Препарат выбора лечения вирильной формы врожденной дисфункции коры над- почечников у девочек старше 1 года — кортизон, полный аналог естественного гидрокортизона. Препарат назначается по 15 мг/м2 в сутки у детей до 6 лет и по 10 мг/м2 — у девочек старше 6 лет. При использовании преднизолона для девочек до 2 лет начальные суточные дозы составляют 7,5 мг/м2, в возрасте 2–6 лет — 10–20 мг/м2, старше 6 лет — 20 мг/м2. Поддерживающая суточная доза предни- золона для девочек до 6 лет составляет 5 мг/м2, старше 6 лет — 5–7,5 мг/м2. Для

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

916 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

максимального подавления секреции АКТГ глюкокортикоиды следует принимать после еды, обильно запивая жидкостью, 2/3 суточной дозы утром и 1/3 дозы перед сном — пожизненно. Уменьшение дозы глюкокортикоидов осуществляют постепенно только после нормализации лабораторных показателей. Контроль минимально эффективной поддерживающей дозы глюкокортикоидов осуществля- ется по уровню 17-гидроксипрогестерона, андростендиона и кортизола в крови, забранной в 8 ч утра, а минералокортикоидов — по активности ренина плазмы крови. При закрытых зонах роста следует заменить кортизон преднизолоном (4 мг/м2) или дексаметазоном (0,3 мг/м2).

Убольных с вторичной активацией гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси следует сочетать назначение глюкокортикоидов с использованием аналогов ГнРГ: трипторелина в дозе 3,75 мг внутримышечно — 1 раз в 28 дней до возраста 8–9 лет.

Преждевременноеполовоеразвитиенафоневрожденнойдисфункциикорынадпо- чечниковспризнакамипотерисоли

Помимо глюкокортикоидов, для предотвращения последствий минерало- кортикоидной недостаточности рекомендуется использовать флудрокортизон. Начальная суточная доза препарата составляет 0,3 мг. Всю суточную дозу препа- рата следует принимать в первую половину дня. Дозу уменьшают с учетом актив- ности ренина плазмы крови в течение нескольких месяцев. Поддерживающая суточная доза для детей до 1 года составляет 0,1–0,2 мг, для детей старше 1 года — 0,05–0,1мг.Всуточныйрациондевочекссольтеряющейформойврожденнойдис- функции коры надпочечников необходимо включить 2–4 г поваренной соли.

Хирургическое лечение

Удетей с преждевременным половым развитием хирургические методы лече- ния применяют при наличии гормонально-активных опухолей надпочечников

ияичников, при фолликулярной кисте яичника, персистирующей >3 мес, при выявлении объемных образований ЦНС (за исключением гипоталамической гамартомы). Хирургическое лечение применяется при необходимости коррекции строения наружных половых органов у девочек с гетеросексуальным преждевре- менным половым развитием на фоне врожденной дисфункции коры надпочеч- ников. Пенисообразный или гипертрофированный клитор следует удалить сразу после установления диагноза, независимо от возраста ребенка. Рассечение уроге- нитального синуса, если отсутствуют симптомы цистита и вульвовагинита вслед- ствие нарушения оттока мочи, более целесообразно произвести в пубертатном периоде (после 10–11 лет). Длительный прием глюкокортикоидов и естественные эстрогенные влияния способствуют разрыхлению тканей промежности, что зна- чительно облегчает операцию формирования входа во влагалище и заживление операционной раны.

Ошибки и необоснованные назначения

Назначение агонистов ГнРГ девочкам с неподтвержденным гонадотропин- зависимым преждевременным половым развитием; с медленно прогресси- рующим течением преждевременного полового развития в возрасте 5–6 лет; с синдромом Олбрайта–Мак-Кьюна–Штернберга.

Хирургическое лечение при фолликулярных кистах яичников, персистирую- щих <3 мес; при гипоталамической гамартоме.

Использование синтетических глюкокортикостероидов пролонгированно- го действия у детей с врожденной дисфункцией коры надпочечников при открытыхзонахроста.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

917

Применение дофаминомиметиков у пациенток с признаками преждевремен-

ного полового развития и гиперпролактинемией на фоне первичного врож- денного гипотиреоза.

Непременным условием успешного лечения гонадотропинзависимого преждев- ременного полового развития служит соблюдение непрерывности и режима инъ- екций, так как отмена длительно действующих аналогов ГнРГ уже через 3–4 мес вызывает исчезновение гонадотропной супрессии и возобновление процессов полового развития. Терапия должна осуществляться не менее чем до 8–9 лет паспортного возрастасучетом психологическойготовностиребенка иродителейк возобновлению полового развития.

Непрерывность и соблюдение режима применения препаратов важны и при терапии врожденного гипотиреоза и врожденной дисфункции коры надпочеч- ников.

После отмены лечения девочки должны состоять на диспансерном учете у гинеколога детского и подросткового возраста до окончания полового развития. Все девочки с диагнозом преждевременного полового развития нуждаются в динамическом наблюдении (не реже 1 раза в 3–6 мес) до начала и на протяжении всего периода физиологического пубертата. Определение костного возраста про- водится девочкам с любой формой преждевременного полового развития 1 раз в год. Девочки, получающие терапию агонистами ГнРГ, должны наблюдаться 1 раз

в3–4 мес до полной остановки полового развития (нормализация скорости роста, уменьшение или остановка развития молочных желез, угнетение синтеза ЛГ, ФСГ).

ПРОФИЛАКТИКА

Ранняя диагностика врожденного дефицита ферментов стероидогенеза над- почечников, генетическое консультирование и уточнение наличия мутаций в генах CYP21, CYP17 с учетом данных семейного анамнеза.

Динамическое наблюдение недоношенных девочек в течение первых 4 лет жизни у гинеколога детского и подросткового возраста и у детского эндокри- нолога.

Обучение рациональному пищевому поведению и контролю массы тела у детей в семьях с СД, ожирением, метаболическими нарушениями, дисфунк- цией щитовидной железы.

ПРОГНОЗ

Значительное улучшение ростового прогноза у больных с любой формой пре- ждевременного полового развития наблюдается при раннем старте терапии. Облучение опухолей интракраниальной локализации может привести к развитию гипофизарной недостаточности с последующими эндокринными нарушениями, требующими соответствующих методов эндокринной реабилитации.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Уварова Е.В. Детская и подростковая гинекология. Руководство для врачей. М.: Литера, 2009.

2.Полайн М. Камачо, Хоссейн Гариб, Гален В.Сайзмо. Доказательная эндокриноло- гия.М.:ГЭОТАР-Медиа,2008.

3.Федеральные клинические рекомендации — протоколы по ведению пациентов с преждевременным половым развитием. М, 2013.

4.Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндо- кринными заболеваниями / под общ. ред. И.И. Дедова и В.А. Петерковой. М.: Практика, 2014. 442 с.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

918 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

5.Sultan C (ed): Pediatric and Adolescent Gynecology. Evidence-Based Clinical Practice. 2nd, revised and extended edition. Endocr Dev. Basel, Karger, 2012, vol. 22.

6.Alexander K.C./ Leung MBBS, FRCPC, FRCP (UKDIrel), FRCPCH, FAAP and Wm. Lane M. Robson MD., FRCPC, FRCP (Glasg) Premature adrenarche// Jornal of Pediatric Health Care. 2008. Vol. 22. N 4. P. 230–233.

7.Dixon J.R. and S.F.Ahmed. Precocious puberty // Pediatrics and Child Health. 2007. Vol. 17. N. 9. P. 343–348.

32.1.2.Задержка полового развития

Задержка полового развития — отсутствие увеличения молочных желез (телар- хе) у девочки до стадии В2 по Таннеру к 13 годам и первой менструации (менархе)

к15 годам жизни, а также остановка развития вторичных половых признаков более чем на 18 мес или запаздывание менархе на 5 лет и более после своевремен- ногоначаларостамолочныхжелез.

КОД ПО МКБ-10

Е30.0 Задержка полового развития.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Отсутствие полового развития в популяции определяется у 2–3% девочек

ввозрасте 12 лет и у 0,4% девочек в возрасте 13 лет. Наиболее частой причиной отсутствия полового развития является гонадная недостаточность (48,5%), затем в порядке убывания частоты располагается гипоталамическая недостаточность (29%), ферментативный дефект синтеза гормонов (15%), изолированная недостаточность передней доли гипофиза (4%), опухоли гипофиза (0,5%), из которых 85% составляют пролактиномы. Распространенность синдрома Тернера колеблется от 1:2000 до 1:5000 новорожденных девочек. Распространенность врожденных форм гипогонадотропного гипогонадизма колеблется от 1:8000–1:10 000 новорожденных с изолированными формами до 1:4000–1:10 000 новорожденных при сочетанном дефиците тропных гормонов в зависимости от популяции.

КЛАССИФИКАЦИЯ

В настоящее время выделяют три формы задержки полового развития.

Конституциональная форма — отсутствие роста молочных желез и менар- хе при равном (на 2 года и более) отставании физического (длина и масса тела) и биологического (костный возраст) развития у соматически здоровой девочки в возрасте 15 лет.

Гипогонадотропный гипогонадизм — задержка полового развития, обу-

словленная выраженным дефицитом гонадотропных гормонов.

Гипергонадотропный гипогонадизм — задержка полового развития, обу-

словленная врожденным или приобретенным отсутствием половых желез.

ЭТИОЛОГИЯ

Конституциональная форма задержки полового развития, как правило, имеет семейный характер.

Гипогонадотропный гипогонадизм обусловлен врожденными или приобретен- ными заболеваниями ЦНС. К развитию гипогонадотропного гипогонадизма при- водит врожденное отсутствие или снижение способности гипоталамуса секретиро- вать ГнРГ вследствие мутации генов KAL1 (синдром Каллманна), FGFR1, GPR54, гена рецептора ГнРГ и гена лептина, а гипофиза — гонадотропины (дефицит

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

919

многих тропных гормонов вследствие мутации генов PROP1, HESX1 и PIT1, изоли- рованный дефицит ФСГ вследствие мутации гена b-субъединицы ФСГ, прогормон конвертазы-1), лимфоцитарный гипофизит.

Гипогонадотропный гонадизм сопутствует наследственным и спорадическим синдромам: Прадера–Вилли; Лоренса–Муна–Барде–Бидля; Расселла; Хенда– Шюллера–Крисчена (гистиоцитоз гипофиза и гипоталамуса клетками Лангерганса и их предшественниками).

Задержка полового развития при низком уровне гонадотропных гормонов сопровождает тяжелые хронические системные заболевания: некомпенсирован- ные пороки сердца, бронхолегочная, почечная и печеночная недостаточность, гемосидероз при серповидноклеточной анемии, талассемии и болезни Гоше, заболевания ЖКТ (целиакия, панкреатиты, колиты с признаками мальабсорб- ции, болезнь Крона, муковисцидоз), хронические инфекции, включая СПИД. Гипогонадотропныйгонадизм возникает на фоне гипотиреоза, СД, болезнии син- дрома Иценко–Кушинга, гиперпролактинемии, врожденной лептиновой и сомато- тропной недостаточности.

Задержка полового развития может возникнуть у девочек при неполноценном питании или нарушении пищевого поведения (вынужденное или искусственное голодание, нервная и психогенная анорексия или булимия, избыточное пита- ние), повышенных физических нагрузках, не соответствующих индивидуальным физиологическим возможностям (балет, гимнастика, легкая и тяжелая атлетика, фигурное катание), при длительном применении в лечебных целях глюкокорти- коидов, злоупотреблении наркотическими и токсичными психотропными веще- ствами.

Доказан факт, что среди девушек, проживающих в экологически неблагопри- ятных районах, частота задержки полового развития значительно выше, чем у их сверстниц из благополучных зон проживания.

Задержка полового развития при гипергонадотропном гипогонадизме наи- более часто вызвана агенезией или дисгенезией гонад или тестикул. Факторами, нарушающими развитие гонад, могут быть хромосомные, генетические или спо- радические аномалии (синдром Тернера и его варианты, дисгенезия гонад — при кариотипе 46, хх и 46, xy), инактивирующие мутации генов р-субъединиц ЛГ и ФСГ,мутациирецепторов ЛГи ФСГ,мутациигена 20,22-десмолазы,ответственно- гозабиосинтезстероидных гормонов вяичниках.

Дефекты развития гонад плода чаще отмечены у женщин, имевших во время беременности физические и химические вредности, высокую или частую луче- вую нагрузку (рентгеновское, сверхвысокочастотное, лазерное и УЗ-излучение), обменные и гормональные нарушения, интоксикации на фоне приема эмбриоток- сичных препаратов и наркотических веществ, у перенесших острые инфекционные заболевания, особенно вирусной природы.

Первичная недостаточность яичников может быть результатом резистентности нормально сформированных яичников к гонадотропным стимулам либо возник- нуть вследствие аутоиммунных оофоритов. У таких больных помимо истощения яичников выявляются гипотиреоз и СД 2-го типа. К редким аутоиммунным забо- леваниям, сопровождаемым дисгенезией яичников, относится синдром атаксии– телеангиэктазии.

Гипергонадотропный гипогонадизм может возникнуть после удаления или нелеченого двустороннего перекрута яичников в раннем детстве, повреждения яичников в процессе лучевой или цитотоксической химиотерапии, некроза яични- ков при абсцессах в малом тазу.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

920 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

ДИАГНОСТИКА

Критерии постановки диагноза задержки полового развития:

отсутствие у девочки в возрасте 13 лет и старше развития молочных желез (I стадия) и слабое оволосение лобка (I–III стадии по Таннеру);

отсутствие менархе в возрасте 15 лет и старше;

остановка развития вторичных половых признаков более чем на 18 мес и отсутствие менархе через 5 лет после начала увеличения молочных желез до стадии В2 по Таннеру.

Диагноз «задержка полового развития» правомочен в возрасте не ранее 13 лет. Обнаружение своевременного развития молочных желез при отсутствии менархе у девочек в возрасте старше 15 лет классифицируется как первичная аменорея, а не как задержка полового развития.

Анамнез и физикальное обследование

Выясняют наличие стигм наследственных и врожденных синдромов и особен- ности полового развития обоих родителей и ближайших родственников (I и II сте- пени родства). Выясняют этническую принадлежность, степень родства родителей, семейный анамнез следует выяснять только в процессе беседы с родственниками пациентки, желательно с матерью. При сборе анамнеза о состоянии здоровья родителей учитывают данные этиологии.

Проводят общий осмотр, измеряют рост и массу тела, фиксируют особенности распределения и степень развития подкожной жировой ткани. Рост и массу тела сопоставляют с регионарными возрастными нормативами, отмечают признаки наследственных синдромов, рубцы после перенесенных операций, в том числе на черепе. Возможно уточнение стадии полового развития по данным о менструа- циях. Отсутствие менструаций (Ме0) физиологично для девочек с I и II стадиями полового развития. Менархе (Ме1) возникает при достижении в III стадии поло- вого развития здоровых девочек.

Начиная с IV стадии полового развития у девушек регистрируют вначале нерегулярные (Ме2), а затем регулярные менструации (Ме3). При правильном половом созревании через 1 год после менархе должно быть не менее 10 регу- лярных менструаций в год. Завершение полового развития (V стадия) совпадает

состановкой роста, появлением угрей и установлением овуляторных регулярных менструальных циклов.

При гинекологическом осмотре выявляются недостаточное развитие больших половых губ, открытая половая щель за счет сохранения типичного для детей выворота малых половых губ, тонкая бледной окраски ткань вульвы и слизистой оболочки влагалища, скудные слизистые выделения из влагалища, недоразвитые шейка и тело матки. При ректоабдоминальном исследовании определяется матка цилиндрической формы объемом менее 3 см3, а при гонадной недостаточности — тяжи в области типичного расположения придатков матки.

Лабораторная диагностика и дополнительные методы исследования

Биохимический анализ крови — общий белок, глюкоза, креатинин, общий и прямой билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, мочевина, иммунореактивный инсулин, холестерин, С-реактивный белок. У подростков с избыточной массой тела и с ожирением — уточнение липид- ного спектра крови с подсчетом коэффициента атерогенности.

Определение уровня ФСГ, ЛГ, эстрадиола, АМГ и дегидроэпиандростерон- сульфата (по показаниям тестостерона, кортизола, 17-гидроксипрогестерона, андростендиона, прогестерона, гормона роста, пролактина, ТТГ, свободного

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

921

Т4, антител к тиреопероксидазе) позволяет уточнить гормональные нару- шения, лежащие в основе задержки полового развития. При определении уровня половых гормонов в крови важно использовать референсные значе- ния для соответствующей стадии полового развития либо соответствующей возрастной группы.

Пробы с агонистами (аналогами) ГнРГ. У больных с костным возрастом менее 11 лет неинформативно!

Препарат, содержащий аналог ГнРГ для ежедневного использования, вводят быстро однократно внутривенно в дозе 25–50 мкг/м2 (обычно 100 мкг) с последующим забором венозной крови исходно через 15, 30, 45, 60 и 90 мин. При подкожном введении аналога ГнРГ последующий забор венозной крови осуществляют через 60 и 240 мин. Сравнивают исходный уровень с любыми тремя наивысшими стимулированными значениями. Спустя 5–7 дней после введения аналога ГнРГ повторно определяют уровни ЛГ и ФСГ, эстрадиола и АМГ в венозной крови.

Инструментальные методы

Эхография органов малого таза.

Эхография молочных желез.

Эхография щитовидной железы и внутренних органов (по показаниям).

Вагиноскопия с помощью детских зеркал или специальных тубусов разных размеров с освещением. Более объективная оценка состояния влагалища и шейки матки возможна с помощью цистоскопа или офисного гистероскопа.

Рентгенография кистей и запястий рук для определения костного возраста и прогноза роста.

МРТ головного мозга проводится только при отрицательной пробе с гонадо- либерином.

Рентгенография черепа в целях определения опухолей гипоталамо-гипо- физарной области, деформирующих турецкое седло.

Дополнительные методы

Цитогенетическое исследование (определение кариотипа) проводят для выявления синдрома Тернера, в том числе мозаичного его варианта, а также для выявления Y-хромосомы и ее фрагментов (SRY, DIC14 и др.) у больных гипергонадотропным гипогонадизмом.

Исследование полиморфизмов генов, ассоциированных с риском тромбо- тических событий, перед назначением эстрогенсодержащих препаратов у пациентов с отягощенным тромботическими событиями семейным и личным анамнезом.

Денситометрия (рентгеновская абсорбциометрия) с определением МПК для ранней диагностики дефицита накопления МПК и контроля эффективности лечения.

Офтальмоскопия имеет диагностическую ценность для выявления специфи- ческого пигментного ретинита у больных с синдромом Лоренса–Муна– Барде–Бидля, дефектов цветового зрения и колобомы сетчатки у больных с синдромом Каллманна, ретинопатии у больных с задержкой полового развития при СД, хронической печеночной и почечной недостаточности, а определение полей зрения — степени повреждения перекреста зрительных нервов опухолями головного мозга.

Проверка слуха при подозрении на изолированный дефицит гонадотропинов или синдром Тернера с минимальными клиническими проявлениями.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

922 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Проверка обоняния при подозрении на синдром Каллманна у больных с гипогонадотропным гипогонадизмом.

Определение аутоантител к АГ яичников при подозрении на аутоиммунную природу яичниковой недостаточности.

ЛЕЧЕНИЕ

Показания к госпитализации

Необходимость хирургического лечения.

Неотложные состояния, связанные с декомпенсацией хронических соматиче- ских и эндокринных заболеваний, угрожаемое жизни истощение у длительно голодающих девочек.

Немедикаментозное лечение

Коррекция пищевого поведения, соблюдение диеты, коррекция физической нагрузки имеют вспомогательное значение и эффективны у девочек с функцио- нальным гипогонадотропным гипогонадизмом.

Лекарственная терапия

Основные цели медикаментозного лечения после установления причины задержки полового развития:

стимуляцияпубертатного ростовогоскачкаубольныхсзадержкойроста;

восполнение дефицита женских половых гормонов;

стимуляция и поддержание развития вторичных половых признаков;

активация процессов остеосинтеза;

предупреждение возможных острых и хронических психологических, лич- ныхисоциальныхпроблем;

профилактика бесплодия и подготовка к деторождению.

Девочкам с конституциональной задержкой полового развития, которые остро переживают свое отличие от сверстниц, можно провести 3–4-месячный курс гор- монального лечения эстрогенными препаратами.

Унизкорослых больных с гипо- и гипергонадотропным гонадизмом применя- ется рекомбинантный гормон роста. Препарат назначают детские эндокринологи под контролем роста каждые 3–6 мес до периода, соответствующего показателям костного возраста 14 лет, или при снижении скорости роста до 2 см в год и менее. Прибавка роста на фоне терапии в среднем составляет 8–9 см в первый год приме- нения препарата. Адекватная терапия соматотропной недостаточности возможна при полноценной компенсации других гормональных дефицитов.

Тиреоидная недостаточность лечится левотироксином натрия по 10–15 мкг/кг

всутки в непрерывном режиме утром натощак за 30 мин до еды. На фоне приема препарата нужен контроль уровня ТТГ и свободного Т4 в венозной крови не реже 1 раза в 3–6 мес. Целесообразно поддерживать уровень Т4 в венозной крови в пределах средней трети возрастного норматива.

В целях устранения кортикотропной недостаточности при задержке поло- вого развития на фоне множественного дефицита тропных гормонов гипофи- за показана заместительная терапия глюкокортикоидами короткого действия (гидрокортизон) в дозе 8–12 мг/м2 в сутки в 2 приема (2/3 суточной дозы утром и 1/3 суточной дозы вечером). Пожизненная терапия глюкокортикоидами показана только в случаях выраженной кортикотропной недостаточности. При отсутствии клинических проявлений дефицита АКТГ (астения, анорексия, потеря массы тела, гипогликемия, артериальная гипотензия, тошнота) прием глюкокортикоидов

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

923

можно ограничить периодами обострений основных заболеваний, возникновения интеркуррентных болезней и состояний, а также в пред- и постоперационный период.

При выявлении гиперпролактинемии следует применять агонисты дофамина (каберголин, бромокриптин, хинаголид) и/или растительные блокаторы дофа- миновых рецепторов 2-го типа (циклодинон). Доза препаратов и длительность терапии зависятотуровняпролактинаввенознойкрови.

Терапию половыми стероидами, направленную на восполнение эстрогенного дефицита, начинают при костном возрасте не менее 11,5 года по нарастающей схеме. Используют препараты, аналогичные натуральным эстрогенам.

Начальная доза эстрогенов должна составлять 1/4–1/2 дозы, применяемой для лечения взрослых женщин, — 6,25 мкг трансдермально (1/4 пластыря каждые

3дня) или геля 0,25 мг/сут, назначают на 3–6 мес. При отсутствии ответного кро- вотечения по типу менструации на протяжении первых 6 мес приема эстрогенов исходную дозу препарата увеличивают в 2 раза. При появлении ответного крово- течения следует перейти к моделированию менструального цикла. Более удобно непрерывное применение эстрогенов с дополнительным приемом гестагенного препарата каждые 2 нед. В течение 2–3 лет гормонального лечения следует кон- тролировать динамику роста, костного возраста, размеров матки и молочных желез. Стандартная доза эстрогенов для возмещения дефицита эстрогенных влия- ний, которая, как правило, не оказывает отрицательных последствий, составляет

2мг/сут для таблетированного препарата, 1 мг/сут для эстрадиолсодержащего геля и 3,9 мг/нед для пластыря с эстрогенами. Несомненные удобства имеют препараты, содержащие эстрадиол и гестаген (дидрогестерон, ЛНГ, норгестрел, медроксипрогестерон, диеногест) в фиксированной последовательности.

Хирургическое лечение

Хирургическое вмешательство производят у больных с растущими кистами и опухолями гипофиза, гипоталамической области и III желудочка мозга.

Обязательное оперативное удаление гонад показано всем больным с гипергона- дотропным гипогонадизмом при наличии Y-хромосомы или ее фрагментов (SRY, DIC14 и др.) в кариотипе.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Консультация генетика при гипергонадотропной форме задержки полового развития для генеалогического и цитогенетического исследования.

Консультация эндокринолога для уточнения диагноза, особенностей течения

итерапии СД, синдрома гиперкортицизма, патологии щитовидной железы, ожирения, а также для уточнения причин низкорослости и решения вопро- са о возможности терапии рекомбинантным гормоном роста у больных с задержкой полового развития.

Консультация нейрохирурга для решения вопроса об оперативном лечении при выявлении объемных образований в головном мозге у больных гипого- надотропным гипогонадизмом.

Консультацияузких специалистов-педиатров с учетом системных заболева- ний, вызвавших задержку полового развития.

Консультация психотерапевта для лечения нервной и психогенной анорексии

ибулимии.

Консультация психолога для улучшения психосоциальной адаптации, учиты- вая, что практически у всех девочек с задержкой полового развития имеются проблемы поведения и снижение социальной адаптации.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

924 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ БОЛЬНОГО

Все девочки с задержкой полового развития должны быть включены в группу риска по развитию дефицита МПК и нуждаются в динамическом наблюдении до завершения периода полового развития и раннего репродуктивного периода.

Девочки с гипергонадотропным и гипогонадотропным гипогонадизмом при отрицательном ответе на пробу с ГнРГ, достигшие костного возраста 11,5– 12,5 года, нуждаются в пожизненной заместительной терапии половыми сте- роидами (до периода естественной менопаузы) и в постоянном динамическом наблюдении. Во избежание передозировки и нежелательных побочных эффектов

втечение первых 2 лет лечения целесообразно проводить контрольное обследо- вание через каждые 3 мес. Подобная тактика позволяет наладить психологиче- ский контакт с больными и своевременно корректировать назначаемое лечение. В последующие годы достаточно проводить контрольное обследование каждые

6–12 мес.

ПРОГНОЗ

Прогноз фертильности у больных с конституциональной формой задержки полового развития благоприятный. У больных с врожденными наследственными синдромами, сопровождаемыми гипогонадотропным гипогонадизмом, прогноз зависит от своевременности и эффективности коррекции сопутствующих заболе- ваний органов и систем. Фертильность можно временно восстановить с помощью ВРТ.

При гипергонадотропном гипогонадизме забеременеть могут только больные, принимающие адекватную ЗГТ, путем переноса донорского эмбриона в полость матки и полноценного возмещения дефицита гормонов желтого тела. Отказ от терапии, как правило, приводит к самопроизвольному прерыванию беременно- сти.

У2–5% женщин с синдромом Тернера, имевших спонтанное половое созрева- ние именструации,возможны беременности, однако течение их нередко сопрово- ждается угрозой прерывания в различные сроки гестации. Благоприятное течение беременности и роды у больных с синдромом Тернера — редкое явление, чаще бывает при рождении мальчиков.

Убольных гипергонадотропным гипогонадизмом, в частности с синдромом Тернера, не получивших в репродуктивном периоде ЗГТ, чаще, чем в популяции, развиваются артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение, остеопороз, возникают психосоциальные проблемы.

ПРОФИЛАКТИКА

Отсутствуют данные о разработанных мерах профилактики задержки полового развития у девочек. Для своевременного начала полового развития необходимо, чтобы девочка достигла критической массы тела (17 кг/м2), в то время как свое- временное менархе возможно при условии, что жировая ткань составляет не менее 17% общей массы тела. В этой связи одной из мер профилактики задержки поло- вого развития у девушек может быть профилактика дефицита массы тела.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Дедов И.И., Петеркова В.А. Справочник детского эндокринолога. М.: Литтерра,

2011.

2.Детская эндокринология / под ред. И.И. Дедова, В.А. Петерковой. М.: УП-Принт,

2006. 595 с.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

925

3.Камачо П.М., Гариб Х., Сайзмо Г.В. Доказательная эндокринология. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008.

4.Руководство по детской эндокринологии / под ред. Ч. Брука, Р. Браун; пер. В.А. Петерковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 352.

5.УвароваЕ.В. Детская и подростковая гинекология.М.: Литтерра, 2009. 384 с.

6.Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндо- кринными заболеваниями / под общ. ред. И.И. Дедова, В.А. Петерковой. М.: Практика, 2014. 442 с.

7.Busiah K., Belien V., DallotN., et al. Diagnosis of delayed puberty // Arch. Pediatr. 2007. Vol. 14, N 9. P. 1101–1110.

8.Carpenter S.E.K., Rock J.A. Pediatric and Adolescent Gynecology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Williamsand Wilkins,2000. 527 p.

9.Harrington J., Palmert M. R. Distinguishing constitutional delay of growth and puberty from isolated hypogonadotropic hypogonadism: Critical Appraisal of Available Diag- nostic Tests // J.Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97. P. 3056–3067.

10.Palmert M. R., Dunkel L. Clinical practice. Delayed puberty // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 366. P. 443–453.

11.Carpini S., Carvalho A.B., Guerra-Junior G., et al. Spontaneous puberty in girls with early diagnosis of Turner syndrome // Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 56, N 9. Р. 653–657.

12.Rebar R.W. Premature ovarian failure // Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 113, N 6. P. 1355– 1363.

32.2.ПОРОКИ (АНОМАЛИИ) РАЗВИТИЯ ВЛАГАЛИЩА

ИМАТКИ У ДЕВОЧЕК

Порок развития матки и влагалища у девочек — врожденная аномалия раз- вития, повлекшая грубые изменения строения и функции матки и/или влагалища (congenital malformations of uterus, cervix, vagina).

КОД ПО МКБ-10

Q51 Врожденные мальформации матки и шейки матки.

Q52 Другие врожденные мальформации женских половых органов.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Врожденные пороки развития матки и влагалища составляют 4% всех врожден- ныханомалийразвития. Наиболеечастовподростковом периоде жизниу девочек выявляются атрезия девственной плевы, аплазия нижних отделов влагалища и удвоение влагалища и матки с частичной или полной аплазией одного из влага- лищ. Частота аплазии влагалища и матки составляет 1 на 4000–5000 новорожден- ных девочек.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Для удобства оценки результатов обследования и выбора лечебных меро- приятий более приемлемой может стать классификация VCUAM (2010), учи- тывающая наряду с нормальным состоянием внутренних половых органов топографию и анатомию врожденной мальформации эмбриональных поло- вых протоков, где V — влагалище (vagina), С — шейка матки (cervix), U — матка (uterus), A — придатки матки (adnexa) и M — ассоциативные пороки (malformations) (табл. 32.2).

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

926

2+ class="tr9 td669">

ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

 

4+ class="tr10 td428">

Таблица 32.2. Классификация пороков (аномалий) развития влагалища и матки у девочек

2+ class="tr11 td671">

 

 

 

2+ class="tr19 td674">

Топография

Анатомические особенности

Условное

 

 

 

обозначение

2+ class="tr0 td678">

Влагалище (V)

Нормальное строение

0

 

 

Частичная атрезия гимена

 

 

Полная атрезиягимена

 

 

Неполная перегородка влагалища (<50%)

 

 

Полная перегородка влагалища

 

 

Стенозпреддвериявлагалища

3

 

 

Гипоплазиявлагалища

4

 

 

Односторонняяатрезиявлагалища

 

 

Полная атрезия влагалища

 

 

Урогенитальный синус (глубокое слияние)

S1

 

 

Урогенитальный синус (среднее слияние)

S2

 

 

Урогенитальный синус (высокое слияние)

S3

 

 

Клоака

C

 

 

Прочие пороки влагалища

+

 

 

Неуточненные пороки влагалища

#

Шейка

 

Нормальное строение

0

2+ class="tr20 td682">

матки(C)

.2+ class="tr4 td681">

Удвоенная шейка

.2+ class="tr4 td343">

1

 

 

 

 

Односторонняя атрезия/аплазия

 

 

Двусторонняя атрезия/аплазия

 

 

Прочие пороки шейки матки

+

 

 

Неуточненныепорокишейкиматки

#

2+ class="tr12 td682">

Матка (U)

Нормальное строение

0

 

 

Седловидная(аркуатная)матка

 

 

Перегородка матки (<50% полости)

 

 

Перегородка матки (>50% полости)

 

 

Двурогая матка

2

 

 

Гипопластичная матка

3

 

 

Односторонний рудимент или аплазия

 

 

Двусторонний рудимент или аплазия

 

 

Прочиепорокиматки

+

 

 

Неуточненныепорокишейкиматки

#

2+ class="tr27 td682">

Придатки

Нормальное строение

0

2+ class="tr26 td682">

матки (A)

.2+ class="tr2 td683">

Односторонняя аномалия маточнойтрубы,яичникинор-

.2+ class="tr2 td338">

 

 

 

 

мальногостроения

 

 

 

Двусторонняя аномалия маточной трубы, яичники нор-

 

 

мальногостроения

 

 

 

Односторонняягипоплазияматочнойтрубы/штрекгонады

 

 

Двусторонняя гипоплазияматочнойтрубы/штрекгонады

 

 

Односторонняяаплазияпридатковматки

 

 

Двусторонняя аплазия придатков матки

 

 

Прочиепорокипридатков матки

+

 

 

Неуточненные пороки придатков

#

 

4+ class="tr7 td648">

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

2+ class="tr7 td52">

927

 

 

 

2+ class="tr8 td651">

Окончание табл.

2+ class="tr8 td52">

32.2

 

 

 

 

2+ class="tr28 td656">

 

 

Топография

 

Анатомические особенности

 

2+ class="tr23 td626">

Условное

 

 

 

 

 

2+ class="tr18 td631">

обозначение

 

Пороки поло-

 

Отсутствие

 

0

 

 

вых органов

 

Порокпочек

 

R

 

 

вассоциации

 

.2+ class="tr13 td654">

Скелетные пороки

 

.2+ class="tr13 td674">

S

 

 

.2+ class="tr3 td671">

спороками

 

 

 

 

 

.2+ class="tr11 td654">

Пороки сердца

 

.2+ class="tr11 td674">

C

 

 

.2+2+ class="tr2 td678">

других органов

 

 

 

.2+ class="tr11 td654">

Порокинервнойсистемы

 

.2+ class="tr11 td674">

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Прочие пороки других органов

 

+

 

 

 

 

Неуточненныепорокидругихорганов

 

#

 

 

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

До настоящего времени не установлено точно, что именно лежит в основе возникновения пороков развития матки и влагалища. Однако несомненна роль наследственных факторов, биологической неполноценности клеток, формирую- щих половые органы, воздействия вредных физических, химических и биологи- ческих агентов.

Возникновение различных форм пороков развития матки и влагалища зависит от патологического влияния тератогенных факторов или реализации наследствен- ныхпризнаковвпроцессе эмбриогенеза. Наиболеегрубыепорокиразвиваютсяна ранних этапах развития эмбриона. Предполагается, что аплазию матки и влагали- ща вызывают факторы, действующие до 6 нед гестации. Удвоенная матка и вла- галище образуются на сроке 7–9 нед. Седловидной матка остается при остановке формированияполовыхоргановна16–18-йнеделегестации.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Впубертатном возрасте клинически проявляются пороки развития влагалища

иматки, при которых наблюдается первичная аменорея и/или болевой синдром: аплазия влагалища и матки, атрезия гимена, аплазия всего или части влагалища при функционирующей матке.

У девушек с аплазией влагалища и матки характерной жалобой является отсут- ствие менструаций, в дальнейшем — невозможность половой жизни. При наличии функционирующей рудиментарной матки с одной или с обеих сторон в малом тазу могут возникать циклические боли внизу живота.

У больных с атрезией девственной плевы в пубертатном возрасте появляются жалобы на циклическиповторяющиеся боли,чувство тяжестивнизу живота, ино- гда затруднения при мочеиспускании.

Характерной жалобой у больных с аплазией части влагалища при функциони- рующей матке является наличие циклически повторяющихся (каждые 3–4 нед) болей внизу живота (при гематокольпосе — ноющие, при гематометре — схват- кообразные), также могут быть рвота, повышение температуры тела, учащенное, болезненное мочеиспускание, нарушение дефекации.

При удвоении влагалища и матки с частичной аплазией одного из влагалищ

идобавочным функционирующим рогом матки характерны резко болезненные менструации. При данном виде порока имеется нарушение оттока менструальной крови из одного из влагалищ, которое частично аплазировано (слепо замкнуто) на уровне его верхней, средней или нижней трети. Больных беспокоят ежемесяч- но повторяющиеся сильнейшие боли внизу живота, которые не купируются ни анальгетиками, ни спазмолитиками, доводя их до суицидальных попыток. При

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

928 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

образовании свищевого хода между влагалищами у больных появляются постоян- кровяныеилигнойные выделенияизполовыхпутей.

таких видах пороков, как полное удвоение матки и влагалища, двурогая

,внутриматочная перегородка (полная или неполная), клинические прояв-

заболевания могут отсутствовать либо больные отмечают болезненные и/ обильные менструации.

Больные с рудиментарным замкнутым рогом матки жалуются на сильнейшие внизу живота, возникающие вскоре после менархе, нарастающие с каж- менструацией, которые не купируются спазмолитиками и анальгетиками. Интенсивность болей и неэффективность терапии вызывают у больных суици- мысли, а иногда и попытки к самоубийству. Рудиментарная матка (не имеющая шейки) может прилегать к основной матке, а также интимно с ней соединяться без сообщения полостей этих маток между собой. В данной ситуации наличии функционирующего эндометрия возникает нарушение оттока мен- струальной крови из полости рудиментарной матки (рога), которая, скапливаясь

вней, приводит к образованию гематометры и гематосальпинкса на стороне рога.

ДИАГНОСТИКА

Анамнез

Диагностика пороков развития матки и влагалища представляет значительные трудности.

Физикальное обследование

Приполнойаплазии влагалища и матки строение наружных половых органов у пациенток имеет свои особенности. Наружное отверстие уретры чаще расширено и смещенокнизу (можетбыть принято за отверстиев девственнойплеве).

Преддверие влагалища может быть представлено несколькими вариантами строения:

1)имеетсглаженнуюповерхностьотуретрыдопрямойкишки;

2)имеет вид девственной плевы без углубления в промежности;

3)имеет вид девственной плевы с отверстием, через которое определяется слепо заканчивающееся влагалище длиной 1–3 см;

4)имеет вид емкого, слепо заканчивающегося канала у пациенток, живущих

половой жизнью (в результате естественной кольпоэлонгации). Ректоабдоминальное исследование свидетельствует об отсутствии матки.

Упациенток астенического телосложения удается пропальпировать один или два мышечных валика.

При атрезии девственной плевы в ряде случаев диагноз ставится у девочек грудного возраста при наличии выбухания тканей промежности в области рас- положения девственной плевы в результате образования мукокольпоса. Однако в основном клиническая симптоматика появляется в пубертатном возрасте. При гинекологическом осмотре визуализируется выбухание неперфорированного гимена, просвечивание темного содержимого. При ректоабдоминальном осмотре в полости малого таза определяется образование туго- (или мягко-) эластической консистенции, на вершине которого пальпируется более плотное образование — матка.

Убольных с полной или неполной аплазией влагалища при функционирую- щей рудиментарной матке при гинекологическом осмотре отмечается отсутствие влагалища илиналичие его тольконижней частина небольшомпротяжении. При ректоабдоминальном исследовании в малом тазу определяется малоподвижное

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

929

шаровидное образование, чувствительное при пальпации и попытках смещения (матка). Шейка маткине определяется.В области придатков нередко определяют- ся образования ретортообразной формы (гематосальпинксы).

Удевушек с аплазией влагалища при полноценной функционирующей матке при ректоабдоминальном исследовании на расстоянии от 2 до 8 см от ануса (в зависимости от уровня аплазии влагалища) определяется образование тугоэла- стической консистенции (гематокольпос), которое может выходить за пределы малого таза и определяться при пальпации живота. Причем чем ниже находится уровень аплазированной части влагалища, тем больших размеров может дости- гать гематокольпос, но вместе с тем, как отмечалось выше, позже возникает гематометра, и, следовательно, менее выражен болевой синдром. На его вершине пальпируется более плотное образование (матка), которое может быть увеличено

вразмерах (гематометра). В области придатков иногда определяются образования ретортообразной формы (гематосальпинксы).

При наличии рудиментарного замкнутого рога матки визуально определяются одно влагалище и одна шейка матки, однако при ректоабдоминальном иссле- довании рядом с маткой пальпируется небольшое болезненное образование, увеличивающееся во время менструации, на его стороне — гематосальпинкс. Отличительная особенность данного вида порока — в 100% случаев имеется апла- зия почки на стороне замкнутого влагалища.

Привагиноскопииубольныхсудвоениемматкииаплазиейодногоизвлагалищ визуализируются одно влагалище, одна шейка матки, выпячивание латеральной или верхнелатеральной стенки влагалища. При значительном размере выпячива- ния шейка матки может быть недоступна для осмотра. При ректоабдоминальном исследовании в малом тазу определяется опухолевидное образование тугоэласти- ческой консистенции, неподвижное, малоболезненное, нижний полюс которого на 2–6 см выше ануса (в зависимости от уровня аплазии влагалища), верхний — иногда доходит до пупочной области. Отмечено, что чем ниже уровень аплазии одного из влагалищ (определяется по нижнему полюсу гематокольпоса), тем менее выражен болевой синдром. Это обусловлено большей емкостью влагалища при аплазии его нижней трети, более поздним его перерастяжением и образованием гематометры и гематосальпинкса.

Лабораторные исследования

Лабораторные исследования малоинформативны для выявления вида порока развитияматкиивлагалища,нонеобходимыдляуточнения фоновыхсостоянийи заболеваний, в частности состояния мочевыделительной системы.

Инструментальные методы исследования

При УЗИ у больных с полной аплазией влагалища и матки в малом тазу матка вообще отсутствует или определяется в виде одного или двух мышечных валиков (2,5×1,5×2,5 см), яичники по своим размерам чаще соответствуют возрастной нормеирасполагаютсявысокоустенокмалоготаза.Возможнытривариантаапла- зии матки: матка представлена в виде двух мышечных валиков, расположенных пристеночно в полости малого таза; в виде одного мышечного валика; мышечные валики отсутствуют.

Яичники у девушек с синдромом Рокитанского–Кюстера–Майера на эхограмме располагаются высоко у боковых стенок малого таза, чаще нормальной структуры и размеров, иногда в них определяются фолликулы диаметром до 2,5 см.

УЗ-диагностика функционирующей рудиментарной матки позволяет правильно определить размеры гематометры, визуализировать шейку матки. На эхограмме

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

930 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

матка определяется в виде образования овоидной формы с несколько удлинен- ным и заостренным нижним замкнутым полюсом, полость ее несколько расшире- на за счет содержимого смешанной структуры. При ректоабдоминальном иссле- довании высоко в полости малого таза, около одной из его стенок, на расстоянии 9–10 см от заднего прохода пальпируется болезненная матка округлой формы.

Упациенток с аплазией влагалища при функционирующей матке с аплазией или атрезией цервикального канала шейки матки при УЗИ определяются отсутствие шейки матки и влагалища, наличие гематосальпинксов, а у больных с полно- ценной маткой — эхографическая картина гематокольпоса, и достаточно часто — гематометры, имеющие вид эхонегативных образований, заполняющих полость малого таза. Рудиментарный рог на эхограмме визуализируется как образование округлой формы, прилегающее к матке с гетерогенной внутренней структурой. Вместе с тем при данном виде порока УЗИ далеко не всегда позволяет правильно интерпретировать эхографическую картину, расценивая ее как наличие вну- триматочной перегородки, двурогой матки, перекрута кисты яичника, узловой формы аденомиоза. Высокой диагностической ценностью в этой ситуации обла- дают МРТ и гистероскопия, при которой в полости матки визуализируется толь- ко одно устье маточной трубы. Последним этапом следуетсчитать лапароскопию, котораяявляетсяне только диагностическим,но илечебнымметодом.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику полной аплазии влагалища и матки необхо- димо проводить с различными вариантами задержки полового развития, прежде всего яичникового генеза (дисгенезия гонад, синдром тестикулярной феминиза- ции). Для пациенток с аплазией влагалища и матки характерно наличие нормаль- ного женского кариотипа (46,ХХ) и уровня полового хроматина, женского фено- типа (нормальное развитие молочных желез, оволосение и развитие наружных половых органов по женскому типу).

Дифференциальную диагностику пороков, связанных с нарушением оттока менструальной крови, следует проводить с аденомиозом и узловой формой эндо- метриоза матки, функциональной дисменореей и острым воспалительным про- цессом органов малого таза.

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения

Создание искусственного влагалища у больных с аплазией влагалища и матки или оттока менструальной крови у больных с ее задержкой.

Показания к госпитализации

Согласие больной на консервативную или хирургическую коррекцию порока развития матки и влагалища.

Немедикаментозное лечение

Так называемый бескровный кольпопоэз, или кольпоэлонгация, может при- меняться как у больных с аплазией влагалища и матки, так и при подготовке

коперативному лечению девушек с частичной или полной аплазией влагали- ща при функционирующей матке путем использования кольпоэлонгаторов. Наружные половые органы имеют достаточный пластический запас ткани. При проведении кольпоэлонгации искусственное влагалище образуется путем вдав- ления кожи и перегородки гимена с помощью протектора (кольпоэлонгатора). Наилучшие результаты метод дает у пациенток с эластичной кожей промеж-

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

931

ности, в первую очередь у пациенток с проявлениями неклассифицируемого фенотипа наследственных нарушений соединительной ткани, более известного как дисплазия соединительной ткани.

При неэффективности консервативного лечения, при рубцовых изменениях на промежности и вульве или при кольцевидной плотной девственной плеве курсы кольпоэлонгации оказываются малоэффективными и больным показано проведе- ние операции хирургического кольпопоэза.

Хирургическое лечение

Для хирургического лечения больные должны направляться в стационар кругло- суточного пребывания в медицинское учреждение акушерско-гинекологического профиля, имеющего лицензию на оказание работ в рамках специализированной высокотехнологичной медицинской помощи.

Убольных с аплазией влагалища и матки целесообразно периодическое повто- рение курсов кольпоэлонгации (по 2–3 раза в год) при отсутствии постоянного сексуального партнера в целях профилактики стриктуры неовлагалища после хирургического кольпопоэза. После хирургической коррекции влагалища и матки

убольных с аплазией влагалища при функционирующей матке показано диспан- серное наблюдение 1 раз в 6 мес до возраста 18 лет в целях своевременной диагно- стики рубцовых изменений влагалища.

ПРОГНОЗ

Убольных, своевременно обратившихся к гинекологу в квалифицированное специализированное гинекологическое отделение, оснащенное современной высо- коточной диагностической и хирургической аппаратурой, прогноз течения заболе- вания благоприятный. Больные с аплазией влагалища и матки в условиях разви- тия методов вспомогательной репродукции не являются абсолютно бесплодными, так как имеют возможность воспользоваться услугами суррогатных матерей.

ПРОФИЛАКТИКА

В настоящее время профилактика не разработана.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Адамян Л.В., Курило Л.Ф., Окулов А.Б., Богданова Е.А. и др. Аномалия развития женских половых органов: вопросы идентификации и классификации (обзор лите- ратуры) // Пробл. репродукции. 2010. № 2. С.7–15.

2.Макиян З.Н. Аномалии женских половых органов: систематизация и тактика опе-

ративного лечения: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2010. 50 с.

3.Наумова Н.В. Ультразвуковой скрининг аномалий развития матки и влагалища у девочек и девушек: Автореф. дис. … канд.мед. наук.Краснодар, 2009. 22 с.

4.Уварова Е.В. Детская и подростковая гинекология: руководство для врачей. М.: Литтерра, 2009. С. 158–181, 217–237.

5.Уварова Е.В., Давтян Г.М. Актуальные вопросы синдрома Рокитанского–Кюстера (обзорлитературы)//Репродуктивноездоровьедетейиподростков:научно-прак- тический журнал. 2011. № 1.С. 48–63.

6.McQuillan S.K., Grover S.R Dilation and surgical management in vaginal agenesis: asys- tematic review // Int. Urogynecol. J. 2014. Vol. 25. N 3. P. 299–311.

7.Emans S.J, Laufer M.R., Goldstein D.P. Pediatric and Adolescent Gynecology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2011. 749 p.

8.Shulman L.P. Mullerian anomalies // Clin. Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 51, N 1. P. 214–222.

9.Grimbizis G.F.,Campo P.D.Congenitalmalformationof thefemalegenitaltract:theneed for a new classification system // Fertil. Steril. 2010. Vol. 94, N 2. P. 401–407.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

932 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

32.3.ДИСМЕНОРЕЯ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА

Дисменорея дословно с греческого языка переводится как нарушенное (dys-) месячное (menos-) истечение (rhoe-) и означает болезненные менструации.

КОД ПО МКБ-10

N94.4 Первичная дисменорея.

N94.5 Вторичная дисменорея.

N94.6 Дисменорея неуточненная.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота дисменореи колеблется от 43 до 90%. Дебют дисменореи в 75% случаев совпадает с менархе, и у каждой четвертой больной симптомы дисменореи воз- никаютспустя1–4 года после менархе.Распространенность дисменореи у девочек

ввозрасте 13 лет — 39%, в возрасте 17 лет — 72%. Около 45% девушек страдают тяжелойформой дисменореи, у 35% наблюдают симптомы средней степени тяже- сти и лишь у 20% больных — легкой степени.

КЛАССИФИКАЦИЯ

С учетом причины:

первичная (функциональная);

вторичная (приобретенная, органическая). По степени тяжести:

I степень — слабовыраженная тазовая боль в дни менструации, очень редко приводящая к снижению активности пациентки;

II степень — повседневная активность снижена, редко отмечается пропуск занятий в школе, так как обезболивающие лекарственные средства оказыва- ют хороший эффект;

III степень — тазовая боль максимально выражена, двигательная активность резко снижена, анальгетики малоэффективны, присутствуют вегетативные симптомы (головная боль, быстрая утомляемость, тошнота, рвота, диарея).

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Первичная дисменорея представляет собой циклический патологический про- цесс, возникающий с менархе или спустя 1,5–2 года после установления овуля- торных циклов. Эту разновидность дисменореи иначе называют функциональной или спастической. Первичная дисменорея возникает при воздействии следующих факторов:

механические, обусловленные затрудненным оттоком менструальной крови из полости матки из-за стриктуры цервикального канала или дис- тоции шейки матки, аномалии развития матки, неправильного положения матки;

эндокринные, вызывающие активацию метаболизма арахидоновой кислоты или гиперсекрецию простагландинов в эндометрии накануне менструации, что приводит к спастическим сокращениям матки;

молекулярно-генетические, приводящие к неполноценности межклеточного взаимодействия, сниженной рецептивности и к слабому развитию мышечных и соединительнотканных элементов и нервных окончаний, которые не дают возможность полноценному сокращению матки при скоплении менструаль- ной крови в ее полости;

нейропсихогенные, которые объясняются лабильностью нервной системы и снижением пороговой чувствительности.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

933

Возможными причинами вторичной дисменореи служат:

наружный генитальный эндометриоз и/или внутренний эндометриоз матки (аденомиоз);

хронический сальпингит/сальпингоофорит;

хроническая воспалительная болезнь матки;

миома матки;

опухоль или опухолевидное образование придатков матки;

тазовые перитонеальные спайки;

стеноз шейки матки;

внутриматочные заболевания (полип, очаговая гиперплазия эндометрия, миома матки, синехии);

сосудистые мальформации матки и брыжейки яичников.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Основным проявлением дисменореи служит тазовая боль. Ежемесячное ожи- дание боли отражается на общем самочувствии, эмоциональной и психической деятельностидевушек.Сильнаябольистощаетнервную систему,способствуетраз- витию астенического состояния, снижает память и работоспособность, нарушает эмоционально-психическую сферу.

ДИАГНОСТИКА

При опросе больных часто выявляют семейную дисменорею: у матери и/или

уближайших родственниц. В анамнезе у подростков с вторичной дисменореей имеются указания на хирургическоевмешательство на органах брюшной полости, в первую очередь малого таза. Сезонное обострение дисменореи (весна и осень) требует исключение туберкулеза половых органов. Отсутствие эффекта от приме- нения для устранения дисменореи КОК или нестероидных оральных контрацепти- вов требует уточняющего диагноза «генитальный эндометриоз».

Помимо боли внизу живота подростки предъявляют жалобы, обусловленные вегетативными и поведенческими реакциями.

При преобладании симпатического вегетативного тонуса девушки предъявляют жалобы:

наболивсердце исердцебиение;

изменение настроения (внутреннюю напряженность и тревогу, неуверен- ность, навязчивые страхи, пессимизм вплоть до депрессии);

интенсивную головную боль по типу мигрени;

нарушения функций кишечника (кишечные колики за счет спазма артериол и запор);

нарушения сна вплоть до бессонницы;

общую слабость и головокружение;

повышение температуры тела с ознобом или внутренней дрожью;

повышенную потливость и появление красных пятен на шее в виде сосуди- стого ожерелья;

тошноту;

учащение мочеиспускания;

чувство жара.

При преобладании парасимпатического вегетативного тонуса боль сочетается с иными жалобами:

навздутиеживотаидиарею;

заметную прибавку массы тела накануне менструации;

отеки лица и конечностей;

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

934 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

снижение работоспособности;

сонливость;

появление зуда или аллергических реакций;

понижение температуры тела и АД;

рвоту и повышенное слюноотделение в момент приступа болей;

повышенную зябкость в момент приступа болей;

приступы удушья, сопровождающие боли;

судороги и обмороки в момент приступа болей;

появление пассивно-оборонительных поведенческих реакций.

Убольшинства подростков выявляют смешанные вегетативно-эмоциональные реакции. Достаточно редко, но наиболеетяжело менструациипротекают у астени- зированных девушек с психопатическими личностными особенностями (ипохон- дрией, обидчивостью и плаксивостью, приступами раздражительности и агрессив- ности, сменяющимися подавленностью и апатией, ощущением тревоги и страха, нарушениями глубины и продолжительности сна, непереносимостью звуковых, обонятельных и вкусовых раздражителей).

Каждая вторая девушка страдает эмоционально-аффективной, каждая пятая — цефалгической формой ПМС.

При объективном обследовании обращают на себя внимание множественные

проявления наследственных нарушений соединительной ткани: со стороны кожных покровов:

сосудистая сеть на груди, спине, конечностях за счет тонкой кожи;

повышение растяжимости кожи (безболезненное оттягивание на 2–3 см в области тыла кисти, лба);

геморрагические проявления (экхимозы и петехии при пробах щипка или жгута);

внутрикожные разрывы и полосы растяжения (стрии);

симптом папиросной бумаги (остающиеся на местах ссадин, ран, ветряной

оспы участки блестящей, атрофированной кожи);

со стороны костной ткани:

деформация грудной клетки (воронкообразная, килевидная);

болезни позвоночника (сколиоз, кифоз, лордоз, плоская спина);

заболевания конечностей (арахнодактилия, гипермобильность суставов, искривление конечностей, плоскостопие);

со стороны сердечно-сосудистой системы:

пролапс митрального клапана;

варикозное расширение вен (функциональная недостаточность клапанов, нарушение кровотока);

со стороны органов зрения:

миопия.

Лабораторные исследования

Определение содержания в крови микроэлементов (магния, кальция, железа).

Определение уровня эстрадиола, прогестерона, пролактина и кортизола за 3–5 дней до ожидаемой менструации для уточнения соотношения эстрадиола и прогестерона, исключения стрессорной гиперпролактинемии.

Микроскопия мазка, бактериологическое исследование и ПЦР-диагностика ИППП.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

935

Инструментальные исследования

Эхография органов малого таза в I и II фазу менструального цикла для исключения эндометриоза и хронической воспалительной болезни матки.

Лапароскопия и гистероскопия (по показаниям).

Электроэнцефалография.

Дополнительные исследования

Оценка вегетативного тонуса, баллы.

Оценка неклассифицируемых проявлений наследственных нарушений (дис- плазии) соединительной ткани, баллы.

Проба с НПВС.

Пациентке предлагают самостоятельно оценить выраженность болевых ощу- щений по 10-балльной системе на фоне 5-дневного приема НПВС, где 0 баллов — отсутствие боли, а 10 баллов — максимально выраженная боль.

При появлении сильно раздражающих, но еще переносимых болевых ощуще- ний, приближенных к максимуму, пациентка отмечает исходные показатели на шкалеинтенсивностиболи.Впервыйденьпробыдинамикуизмененияболиоцени- вают через 30, 60, 120 и 180 мин после приема первой таблетки, а затем — каждые 3 ч перед приемом следующей таблетки до наступления сна. В последующие 4 дня пациентка должна принимать препарат по 1 таблетке 3 раза в день и оценивать выраженность боли однократно в утренние часы. Наряду с последовательным заполнением болевой шкалы пациентка параллельно фиксирует данные о пере- носимости препарата и особенностях вегетоневротических и психоэмоциональных проявлений дисменореи. Врачебная оценка обезболивающего эффекта целесоо- бразнана 6-йденьпробы. Быстроеснижениевыраженности болиисопутствующих проявлений дисменореи в первые 3 ч после приема препарата с сохранением поло- жительного эффекта в последующие дни позволяет с высокой степенью достовер- ности говорить о первичной дисменорее, обусловленной функциональной гипер- простагландинемией. Подобные результаты пробы позволяют ограничить спектр обследования больных анализом данных электроэнцефалографии и определением психоэмоциональных личностных особенностей. Сохранение, а в ряде наблюдений

иусиление болей на 2–3-й день обильной менструации с последующим ослабле- нием их интенсивности к 5-му дню пробы более характерно для пациенток с дис- менореей, обусловленной генитальным эндометриозом. Если после приема первой таблетки девушка указывает на закономерное уменьшение интенсивности боли, а при дальнейшем выполнении пробы отмечает сохранение болезненных ощущений доконцаприемапрепарата,вкачествеосновнойпричиныдисменореиможнопред- положить ВЗОМТ. Отсутствие обезболивающего эффекта НПВС на протяжении всей пробы, в том числе и после первой таблетки, позволяет предположить недо- статочность или истощение противоболевых компонентов системы ноцицепции. Подобное состояние наблюдают при пороках половых органов, связанных с нарушением оттока менструальной крови, а также при дисменорее, обусловленной нарушениями обмена лейкотриенов или эндорфинов у истероидных личностей.

Дифференциальная диагностика

При функциональной дисменорее легкой степени стероидный профиль наибо- лее часто характеризуется нормальным соотношением эстрадиола и прогестерона,

аособенностью реагирования вегетативной нервной системы является смешан- ный вариант вегетативного обеспечения. Электроэнцефалографические данные у подобных больных свидетельствуют о преобладании общемозговых изменений с признаками дисфункции мезодиэнцефальных и стриопаллидарных структур мозга. У пациенток с дисменореей средней степени выраженности стероидный

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

936 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

профиль характеризуется чаще классическим вариантом недостаточности лютеи- новой фазы — нормальной продукцией эстрадиола, которая не компенсируется соответствующим влиянием прогестерона во второй фазе менструального цикла.

Вэтой группе преобладают, как правило, больные с множественными проявле- ниями перераздражения симпатического тонуса вегетативной нервной системы. Электроэнцефалограмма больных отражает общемозговые изменения с призна- ками дисфункции срединно-стволовых структур мозга. У больных тяжелой дис- менореей уровень эстрадиола превышает нормативные параметры, при том что содержание прогестерона может соответствовать нормативам лютеиновой фазы менструального цикла. У подобных больных в клинической картине дисменореи помимо боли преобладают признаки парасимпатического влияния вегетативной нервной системы, проявляющиеся на электроэнцефалографии общемозговыми изменениями с признаками дисфункции диэнцефально-стволовых структур мозга.

ЛЕЧЕНИЕ

Цели лечения: купирование болевых ощущений, коррекция вегетативного тонуса и психического статуса, восстановление и коррекция нарушений менстру- ального цикла, нормализация гормональных параметров, устранение либо облег- чение симптомов основных органических причин дисменореи.

Базисная терапия при первичной дисменорее зависит от тяжести заболевания. Лечение вторичной дисменореи осуществляют в рамках лечения основного

заболевания.

Немедикаментозное лечение

Соблюдение режима труда и бодрствования.

Регуляция пищевого рациона с увеличением потребления в перименструаль- ные дни легкоусвояемых и богатых витаминами продуктов и исключением продуктов на основе молока и кофе.

Повышение общего тонуса занятиями лечебно-оздоровительной гимнасти-

кой.

Возможно применение индивидуальной или коллективной психотерапии. Доказан хороший эффект от воздействия на триггерные точки (акупунктуры, иглорефлексотерапии, магнитотерапии). Рефлексотерапия более эффективна в сочетании с лечебной физкультурой, диетой, психотерапией. В лечении дисмено- реи актуальным остается применение преформированных лечебно-физических факторов: диадинамотерапии, флюктуоризации, амплипульстерапии.

Медикаментозная терапия

Упациенток с дисменореей легкой степени тяжести, сохраненным ритмом мен- струаций и ненарушенным соотношением эстрадиола и прогестерона за 3–5 дней до ожидаемой менструации оправдано назначение НПВС по 1 дозе препарата 1–2 раза в сутки в первый день болезненной менструации.

При средней степени тяжести функциональной дисменореи, сочетающейся с проявлениями ПМС, целесообразно начинать принимать препарат за 1–3 дня до менструации по 1 таблетке 2–3 раза в сутки. Более раннее назначение препарата нежелательно, так как, обладая лютеолитическим и антиагрегантным действием, он может способствовать укорочению лютеиновой фазы и усилению обильности менструации.

Больным с тяжелыми проявлениями дисменореи необходимо принимать по 3 таблетки в сутки в течение всех дней болезненной менструации.

В настоящее время представлен широкий спектр НПВС: индометацин, напрок- сен, ибупрофен, нимесулид, рофекоксиб, целекоксиб, парацетамол, кетопрофен, кеторолак, диклофенак.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

937

Экстракт Agnus castus в составе препарата «Циклодинон» обладает допами- нергическим действием (конкурентное связывание с дофаминовыми рецептора- ми — Д2). Связывая D2-рецепторы, тормозит передачу сигналов в симпатических ганглиях, выделение норадреналина из симпатических ганглиев и пролактина из гипофиза. Обеспечивает восполнение дефицита дофамина, являющегося важ- ной частью «системы поощрения» мозга (чувство удовольствия, положительное влияние на процессы мотивации и обучения). Обладает опиоидергическими свойствами (активатор μ- и -опиоидных рецепторов). Вызывает снижение уровня циклического аденозинмонофосфата и внутриклеточного кальция, что замедляет секрецию пролактина (быстрый эффект), снижает транскрипцию гена пролактина и его синтез (медленный эффект). Демонстрирует выраженный антиэстрогенный и слабый эстрогенный эффект за счет конкурентного связывания эстрогеновых (α- и β-) рецепторов. Активирует прогестероновые рецепторы. Не влияет на секрецию гонадолиберинов и гонадотропинов.

Упациенток, страдающих дисменореей легкой и средней степени, с клинически- ми признаками симпатотонии, недостаточности лютеиновой фазы, при нормаль- ном уровне эстрадиола в состав терапии включают гестагены, особенно аналоги натурального прогестерона.

Дидрогестерон имеет основной метаболит (дигидродидрогестерон) с селек- тивной высокоспецифичной прогестагенной активностью. Гестагенный эффект дидрогестерона в 10–30 раз выражен сильнее, чем от нативного прогестерона.

Пациенткам с тяжелой формой дисменореи при высоком уровне эстрадиола с преобладанием парасимпатического тонуса в качестве обязательного компонента лечебного воздействия назначают КОК.

Удевушек с воспалительными процессами после исключения туберкулезной этиологии возможно лечение воспалительного процесса с учетом возбудителя инфекционного процесса и использованием физиотерапии.

Показания к госпитализации

Необходимость хирургического обследования и лечения.

Тяжелые формы дисменореи с преобладанием выраженных вегетативных и

психопатических реакций. Лапароскопия показана пациенткам:

со стойкой, не поддающейся консервативной терапии дисменореей (для уточнения причины заболевания);

с наружным генитальным эндометриозом, в том числе с эндометриоидными кистами яичников;

пороками развития матки и влагалища (добавочным рудиментарным рогом матки, удвоением матки с аплазией одного из влагалищ).

ПРОГНОЗ

Прогноз при адекватном и рано начатом лечении первичной дисменореи благо- приятный. Прогнозпри вторичной дисменорее зависит от вида итечения вызвав- шего ее заболевания. Одно из тяжелых осложнений дисменореи — развитие бес- плодия, также возможны депрессии и психозы, стойкая утрата трудоспособности.

ПРОФИЛАКТИКА

Для предупреждения болезненных менструаций следует своевременно лечить все заболевания половой сферы, вести здоровый образ жизни, следить за характе- ром питания, массой тела, достаточно отдыхать и снижать влияние стрессообра- зующих факторов. Девушка с юных лет должна регулярно посещать гинеколога, чтобы вовремя выявлять болезни репродуктивных органов.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

938 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гайнова И.Г., Петрова С.Б., Уварова Е.В. Обоснование выбора лечебного воздей- ствия при дисменорее с учетом гормонального статуса подростков // РМЖ. 2009.

Т. 14, № 16. С. 1205–1213.

2.Котова О.В. Болевые синдромы у подростков // Consilium Medicum. 2012. Т. 14,

9. С. 55–59.

3.Кулагина Н.В. Спазмолитическая терапия в лечении первичной дисменореи // Гинекология. 2011. № 3. С. 28–31.

4.Межевитинова Е.А., Абакарова П.Р., Мгерян А.Н. Дисменорея с позиций доказа-

тельной медицины // Consilium Medicum. 2014. Т. 16, № 6. С. 83–87.

5.Паренкова И.А., КоколинаВ.Ф., Румянцева А.Г. Качество жизни у девочек- подростков с первичной дисменореей // Репродуктивное здоровье детей и под- ростков. 2011. № 6. С. 49–60.

6.Уварова Е.В., Гайнова И.Г. Возможности использования препарата Дюфастон в гор- мональном лечении первичной дисменореи у девочек // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2009. № 4. C. 50–55.

7.Agarwal A.K., Agarwal A. A study of dysmenorrheal during menstruation in adolescent girls // IndianJ. Community Med. 2010. Vol. 35, N 1. Р. 159–164.

8.Etiopathogenesis of dysmenorrhea / G. Mrugacz, С. Grygoruk, P. Sieczyński, et al. // Med. Wieku Rozwoj. 2013. Vol. 17, N 1. Р. 85–99.

9.Harel Z. Dysmenorrhea in adolescents and young adults: an update on pharmacological treatments and management strategies // Expert Opin. Pharmacother. 2012. Vol. 13, N 15. Р. 2157–2170.

10.Osayande A.S., Mehulic S. Diagnosis and initial management of dysmenorrheal // Am. Fam. Physician. 2014. Vol. 89, N 5. Р. 341–346.

11.Proctor M., Farquhar C. Dysmenorrhoea // Clin. Evid. 2012. Vol. 7. Р. 1639–1653.

32.4.АНОМАЛЬНЫЕ МАТОЧНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ

В ПУБЕРТАТНОМ ПЕРИОДЕ

АМКпубертатного периода —кровотечениеизполостиматки,несоответствую- щее параметрам нормальной регулярной менструации (5–80 мл/4–8 сут/каждые 21–45 дней), вызывающее физический и психический дискомфорт у девочек- подростков с возраста менархе до 17 лет включительно.

КОД ПО МКБ-10

N92.2 Избыточные менструации в пубертатном периоде, в том числе чрезмер- ное кровотечение, ассоциированное с установлением менструаций, пубертат- ная меноррагия, пубертатные кровотечения.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота АМК в структуре гинекологических заболеваний подростков колеб- лется от 10 до 37,3%. Наиболее часто АМК возникает у девочек-подростков в течение первых трех лет после менархе. АМК рассматривается одним из главных заболеваний, требующих оказания скорой помощи и госпитализации девочки- подростка.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНОМАЛЬНЫХ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА

Официально принятой Международной классификации АМК пубертатного периода не существует.

До 2009 г. маточное кровотечение у девочек-подростков классифицировалось полименореей, метроррагией и менометроррагией.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

939

Меноррагия (гиперменорея) — маточное кровотечение у больных с сохранен- ным ритмом менструаций, у которых продолжительность кровяных выделений превысила>7днейикровопотеря— >80мл, имелисьгиповолемическиерасстрой- ствавменструальныедниижелезодефицитнаяанемия среднейитяжелойстепени выраженности.

Полименорея — маточное кровотечение, возникающее с периодичностью менее

21дня.

Метроррагия и менометроррагия — маточное кровотечение, не имеющее ритма,

часто возникающее после периодов олигоменореи и характеризующееся перио- дическим усилением кровотечения на фоне скудных или умеренных кровяных выделений.

В2009 г. члены FIGO утвердили термин «аномальное маточное кровотечение» (см. главу 9.1. «Аномальные маточные кровотечения репродуктивного периода»).

При использовании указанной классификации рабочий диагноз может быть представлен соответствующей аббревиатурой. Например, у больной с АМК на фоне ановуляции и эндометрита — АМК пубертатного периода P0A0L0M0 —

C0O1E1I0N0 или в коротком варианте — АМК пубертатного периода O1E1.

ЭТИОЛОГИЯ

Сучетом основной причины АМК пубертатного периода могут быть распреде- лены по следующим категориям.

Обусловленное болезнями матки:

ассоциированное с беременностью; заболевания шейки матки; заболевания тела матки;

дисфункцияэндометрия, в том числе на фоне ХЭ.

Не связанные с болезнями матки:

заболевания придатков матки;

на фоне гемофилических заболеваний и нарушений системы гемостаза.

Ановуляторные кровотечения:

нарушение формирования отрицательной обратной связи яичников и гипо- таламо-гипофизарной области ЦНС в первые 3 года с менархе. Отсутствие овуляции и последующей выработки прогестерона желтым телом создает состояние хронического влияния эстрогенов на органы мишени, в том числе на эндометрий.

Кровотечения, обусловленные ятрогенными факторами:

на фоне применения препаратов, содержащих эстрогены и прогестины, в том числе в составе КОК и ЗГТ, тестостерона, модуляторов эстрогеновых и проге- стероновых рецепторов, глюкокортикоидов,НПВС, антикоагулянтов ианти-

агрегантов, антипсихотиков и других системных или локальных агентов; в результате аборта или других хирургических внутриматочных вмешательств.

Неклассифицированные кровотечения:

вследствие артериовенозных мальформаций; на фоне гипертрофии миометрия;

ассоциированные с определенными системными и хромосомными заболева-

ниями; прочие.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

32 ГЛАВА

Острое АМК — эпизод обильного (интенсивного) кровотечения, требующего срочного вмешательства с целью предотвращения дальнейшей кровопотери, физи- ческого и эмоционального дискомфорта пациентки. Острое АМК может появиться

РАЗДЕЛ 13

940 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

на фоне давно существующего хронического маточного кровотечения или возник- нуть остро и никогда не встречаться раньше.

Кхроническому маточному кровотечению относят аномальное по объему,

регулярности и/или частоте, продолжающееся в течение большинства дней последних 6 мес. В эту категорию АМК причисляют нерегулярные и длительные менструальные кровотечения.

Межменструальное маточное кровотечение возникает между четко пред-

сказуемыми сроками циклического менструального кровотечения. По мнению международных экспертов FIGO, это определение должно заменить ранее употреб- лявшийся термин «метроррагия».

ДИАГНОСТИКА

Критериями маточного кровотечения являются:

продолжительность постоянных кровяных выделений из влагалища больше 7 дней, а также кратковременные (меньше 2 дней) повторяющиеся кровя- ные выделения на фоне укорочения (менее 21 дня) или удлинения (более 45 дней) менструального цикла;

кровопотеря более80 мл илисубъективно болеевыраженная по сравнению с обычными менструациями;

наличие межменструальных или посткоитальных (у сексуально активных подростков) кровяных выделений.

Анамнестическое исследование

Уточнение указаний у ближайших родственников на патологии системы гемо- стаза, аутоиммунные, эндокринные и злокачественные заболевания, выяснение перенесенных и сопутствующих системных и эндокринных заболеваний, репро- дуктивного анамнеза у сексуально активных подростков, вида и продолжитель- ности медикаментозного и немедикаментозного лечения, пищевых привержен- ностей, вида увлечений и профессиональных занятий. Уточнение наличия боли внизу живота, в том числе в дни кровотечения, ранних симптомов беременности, сопутствующих проявлений анемии и других жалоб.

Выраженность кровотечения условно можно определить по количеству исполь- зованных за сутки средств гигиены по шкале Мэнсфилда–Водэ–Йоргенсена:

скудное — одна или две капли или мазок крови на прокладке или верхушке тампона;

очень легкое — слабое пропитывание гигиенического средства с впитывае- мостью «light»/«normal», смена которого через положенные по аннотации гигиенического средства каждые 6 ч гарантирует от протекания;

легкое кровотечение — неполное пропитывание гигиенического средства со впитываемостью «light»/«normal», смена которого через положенные по аннотации гигиенического средства каждые 6 ч также гарантирует от про- текания, при том, что можно менять его по желанию и чаще;

умеренное — требуется обязательная смена полностью пропитанного гигие- нического средства «normal» (3 капли) каждые 3–4 ч;

обильное — необходима смена полностью пропитанного гигиенического средствавысокойвпитывающейспособности(4–5капель)каждые3–4ч;

интенсивное — вынужденная смена гигиенического супервпитывающего средства (6 капель) каждые 2 и менее часа.

Физикальное обследование

Сопоставление степени физического и полового созревания с возрастными нормативами, осмотр кожных покровов (петехии, экхимозы, полосы растя- жения, угревые высыпания, гирсутизм), измерение ИМТ.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

941

Уточнение возраста менархе, так как АМК пубертатного периода, обуслов- ленные дефектами системы гемостаза, чаще всего имеют девочки с ранним (до 10 лет) менархе, тогда как ановуляторные АМК пубертатного периода чаще возникают у девочек и с поздним (15 лет и позже) менархе.

Уточнение психологических особенностей пациентки. Особенностью клинико-психологического портрета девочек с АМК, возникшим на гипо- эстрогенном фоне, является хрупкое телосложение, значительное отставание уровня полового развития от сверстниц при высокой готовности к стрессо- вым реакциям на фоне стремления превосходить окружающих во всем (пер- фекционизм).При АМК у девочек снормальным эстрогенным фоном имеет- ся гармоничное физическое и половое развитие при выраженной склонности к тревожно-депрессивным психическим расстройствам. При АМК, которое развилось на гиперэстрогенном фоне, выявляется дисгармоничное ускоре- ние развития молочных желез и внутренних половых органов в сочетании с физической акселерацией при замедленном психосоматическом развитии.

Лабораторная диагностика и дополнительные методы обследования

Определение в сыворотке крови больной с АМК β-субъединицы ХГЧ, осо- бенно при подозрении на изнасилование.

Общий анализ крови с определением уровня гемоглобина, количества эри- троцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов. По данным гемограммы, слабым следует считать маточное кровотечение при гемоглобине >120 г/л; умеренным — при гемоглобине, равном 100–120 г/л, и при стабильных показателях гемодинамики, среднеобильным — при гемоглобине, равном 80–100 г/л, и при стабильных показателях гемодинамики; обильным — при гемоглобине <70 г/л или нестабильных показателях гемодинамики. Высокую вероятность нарушенной функции тромбоцитов можно определить по формуле

R=MPV×PDW/PLT×√1-PCT,

при R 0,2 высок риск гемофилического кровотечения и требуется углублен- ное исследование системы гемостаза.

Гемостазиограмма и оценка времени кровотечения.

Микроскопия мазка (окраска по Граму) и ПЦР-диагностика в реальном времени пристеночного микробиоценоза у всех больных с АМК, а хлами- дийной инфекции, гонореи, ВПГ, ВПУ, ЦМВ, микоуреаплазменной инфек- ции в соскобе из цервикального канала — у сексуально активных девочек- подростков.

Оценка уровня гормонов крови имеет практическое значение при обследова- нии девочек-подростков после остановки кровотечения по показаниям: ТТГ, свободного Т4 и антител к тиреопероксидазе (при симптомах дисфункции щитовидной железы), ЛГ, ФСГ, эстрадиола, свободного тестостерона, андро- стендиона, АМГ (при подозрении на СПКЯ), 17-гидроксипрогестерона и кортизола (для исключения неклассической врожденной дисфункции коры надпочечников), пролактина (у девочек с предшествующей олиго-аменореей и стрессом).

Биохимический анализ крови (общий белок, глюкоза, креатинин, общий и прямой билирубин, мочевина, С-реактивный белок).

Глюкозотолерантный тест с параллельным определением уровня иммуноре- активногоинсулинауподростковсизбыточноймассойтелаилиожирением.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

942 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Определение содержания в сыворотке крови ферритина и трансферри- на. Снижение ферритина менее 15 мг/дл подтверждает дефицит железа. Ложнонормальные (либо повышенные) значения ферритина могут регистри- роваться при наличии воспалительного процесса. Железо и общая железос- вязывающая способность сыворотки являются ненадежными индикаторами обеспечения организма железом в связи с влиянием употребления железа, суточными колебаниями значений.

Инструментальные методы исследования

Вагиноскопия. Оценивают состояние слизистой влагалища и эстрогенную насыщенность вульвы, стенок влагалища и шейки матки.

Эхография органов малого таза с уточнением состояния эндометрия.

МРТоргановмалоготаза(попоказаниям)дляуточнениявидаорганических изменений матки.

Дифференциальная диагностика

Осложнения беременности у сексуально активных подростков

Жалобы и данные анамнеза, позволяющие исключить прерывающуюся бере- менность или кровотечение после состоявшегося аборта, в том числе у девочек- подростков, отрицающих сексуальные контакты, уточняются в первую очередь. Кровотечение возникает чаще после непродолжительной задержки свыше 42 дней, реже при укорочении менструального цикла менее 21 дня или в сроки, близкие к ожидаемой менструации. В анамнезе, как правило, имеются указания на половые контакты в предыдущем менструальном цикле. Больные отмечают жалобы на нагрубание молочных желез, тошноту. Кровяные выделения, как правило, обиль- ные со сгустками, с кусочками тканей, нередко болезненные. Имеются положи- тельные тесты на беременность (определение β-субъединицы ХГЧ в сыворотке крови больной).

Дефекты свертывающей системы крови

Косвенными признаками гипокоагуляционного маточного кровотечения явля- ются склонность к кровотечениям у родителей, носовые кровотечения, удлинен- ное время кровотечения при хирургических манипуляциях, частое и беспричин- ное возникновение петехий и гематом, применение антикоагулянтов. Чрезмерно обильные менструации, как правило, циклически повторяются с менархе. Поиск патологии системы гемостаза должен проводиться и у больных, имеющих два и более из следующих симптомов: появление синяков от ушибов 1–2 раза в месяц, носовоекровотечение1–2 разавмесяц,частаякровоточивостьдесен,неблагопри- ятный семейный анамнез по нарушению гемостаза. При положительном результа- те начального скрининга необходимо дальнейшее тестирование и консультацияу гематолога.

Полипы шейки и тела матки

Маточные кровотечения, как правило, ациклические с короткими светлыми промежутками, выделения умеренные, нередко с тяжами слизи. При эхографиче- ском исследовании полип эндометрия на 4–6-й день менструального цикла имеет четкие контуры, овоидную форму, в его ножке возможна визуализация сосуда. Диагноз подтверждается данными гистероскопии и последующего гистологиче- ского исследования удаленного образования эндометрия.

Узловая, очаговая, диффузная форма эндометриоза матки

Характерна выраженная дисменорея, как правило, с менархе, до и после мен- струации имеются длительные мажущие кровяные выделения с характерным коричневым оттенком. Диагноз подтверждается данными эхографии в 1-ю и 2-ю фазы менструального цикла и гистероскопии.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

943

Воспалительные заболевания органов малого таза

Маточное кровотечение имеет ациклический и рецидивирующий характер, возникает после переохлаждения, незащищенных, особенно случайных или нераз- борчивых, половых контактов у сексуально активных подростков. Отмечаются боли внизу живота, дизурия, обильные патологические бели вне менструации, приобретающие резкий неприятный запах на фоне кровотечения. При ректоаб- доминальном исследовании пальпируется увеличенная в размерах размягченная матка, определяется пастозность тканей в области придатков матки, исследование, как правило, болезненное. Данные бактериологического исследования (микроско- пия мазков с окраской по Граму,ПЦР-диагностика в реальном времени соскоба со слизистой оболочки влагалища и цервикального канала на наличие ИППП, бакте- риологический посев из цервикального канала) способствуют уточнению диагноза В14. Воспалительная болезнь матки может возникнуть вторично при пролонгиро- ваниикровотеченияудевственницсрокомболее3нед.

Гормонпродуцирующие опухоли яичников

АМК пубертатного периода может явиться первым симптомом эстрогенпро- дуцирующих опухолей или опухолевидных образований яичников. Уточнение диагноза возможно после УЗИ и магнитно-резонансного исследования половых органовсопределениемобъема иструктурыяичников,определенияуровня эстро- генов в венозной крови и онкомаркеров (СА-125, HE4).

Нарушение функции щитовидной железы

АМК пубертатного периода возникают, как правило, у больных с субклиниче- ским или клиническим гипотиреозом. Больные с АМК пубертатного периода на фоне гипотиреоза имеют жалобы на зябкость, отечность, увеличение массы тела, снижение памяти, сонливость, депрессию. При гипотиреозе пальпация и УЗИ с определением объема и структурных особенностей щитовидной железы позволяют выявить ее увеличение, а осмотр больных — наличие сухой субиктеричной кожи, пастозности тканей, одутловатости лица, глоссомегалию, брадикардию, увеличе- ние времени релаксации глубоких сухожильных рефлексов. Уточнить функцио- нальное состояние щитовидной железы позволяет определение содержания ТТГ, свободного Т4 и, по показаниям, антител к тиреопероксидазе в венозной крови.

ЛЕЧЕНИЕ Немедикаментозное лечение

Отсутствуют доказательные данные, подтверждающие целесообразность неме- дикаментозной терапии больных с АМК пубертатного периода, кроме ситуаций, требующих хирургического вмешательства.

Хирургическое лечение

Выскабливание матки у подростков применяется редко. Показаниями к хирур- гическому лечению являются:

острое (интенсивное, тяжелое) маточное кровотечение, не останавливающее- ся на фоне медикаментозной терапии;

наличие клинических и УЗ-признаков полипов эндометрия и/или церви-

кального канала.

Выбор в пользу хирургического лечения должен основываться на следующих факторах:

стабильность клинического состояния;

тяжесть кровотечения;

наличие противопоказаний для медикаментозного лечения или отсутствие «ответа» на нее. Противопоказания включают существенные структурные нарушения в полости матки.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

944 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Хирургическое вмешательство требует обязательного гистероскопического контроля, поэтому должно осуществляться в стационаре, в котором работают специалисты и имеются соответствующая медицинская аппаратура и возможности оказания интенсивной и реанимационной помощи.

Выявление при обследовании девочек-подростков с АМК объемного образова- ния в области придатков матки (эндометриоидной, дермоидной, фолликулярной кисты или кисты желтого тела яичника, персистирующей более 3 мес) является показанием для хирургического лечения предпочтительно лапароскопическим доступом после остановки кровотечения.

Медикаментозное лечение

Общими целями медикаментозного лечения АМК пубертатного периода явля- ются:

остановка кровотечения во избежание острого геморрагического синдрома;

антианемическая терапия;

коррекция психического статуса;

стабилизация и коррекция менструального цикла и состояния эндометрия.

В целях остановки АМК пубертатного периода препаратами первого выбора

являются ингибиторы перехода плазминогена в плазмин (транексамовой кислоты, аминометилбензойной и аминокапроновой кислоты).

Интенсивность кровотечения снижается за счет уменьшения фибринолитиче- ской активности плазмы крови. Транексамовая кислота назначается перорально в дозе 1 г в течение первого часа терапии, затем по 500 мг — 1,5 г 3 раза в сутки до полнойостановки кровотечения.Возможно внутривенное введение по 10 мг/кг (не более 600 мг) препарата в течение 1-го часа, затем капельное введение по 500 мг каждые 6–8 ч. Суммарная суточная доза не должна превышать 6 г. При больших дозах увеличивается опасность развития синдрома внутрисосудистого свертыва- ния, а при одновременном применении эстрогенов возникает высокая вероятность тромбоэмболических осложнений.

Существуют доказательные данные о низкой эффективности (46%) этамзилата натрия в рекомендуемых дозах для остановки интенсивных маточных кровоте- чений.

Достоверно доказано, что существенное уменьшение кровопотери у больных с хроническими и острыми АМК наблюдается при применении монофазных КОК.

КОК, содержащие и эстроген, и прогестаген, высокоэффективны для лечения АМК, обусловленных ановуляцией. У подростков в возрасте до 18 лет низкодози- рованные КОК являются главным методом лечения.

Пероральные низкодозированные контрацептивы с прогестагенами (ЛНГ 150 кг, дезогестрел 150 мкг, гестоден 75 мкг, хлормадинон 3000 мкг, ципротерона ацетат 2000 мкг, диеногест 200 мкг) являются наиболее часто используемыми препаратами у больных с острыми и хроническими ановуляторными маточными кровотечениями. ЭЭ в составе КОК обеспечивает гемостатический эффект, а про- гестагены — стабилизацию стромы и базального слоя эндометрия. Для остановки кровотечения используются только монофазные КОК.

Существует множество схем применения КОК в гемостатических целях у боль- ных с маточными кровотечениями. До недавнего времени основной схемой гормо- нального гемостаза, представленной в большинстве международных руководств, было применение КОК в следующей последовательности: 1 таблетка 4 раза в день 4 дня, затем 1 таблетка 3 раза в день 3 дня, затем 1 таблетка 2 раза в день, затем 1 таблетка в день до конца второй упаковки препарата. Применение КОК в указан- ном режиме сопряжено с рядом серьезных побочных эффектов — повышение АД,

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

945

тромбофлебиты, тошнота и рвота, аллергия. Кроме того, возникают сложности подбора подходящей антианемической терапии.

Впоследние годы монофазные КОК, содержащие 30–35 мкг ЭЭ, рекомендуют назначать по схеме — 1 таблетка 3 раза в сутки в течение 7 дней. В целях повыше- ния эффективности гемостатической терапии оправдано и целесообразно сочетан- ное применение НПВС и гормональной терапии.

Доказана высокая эффективность применения низкодозированных монофаз- ных КОК по 1/2 таблетки через каждые 4 ч до наступления полного гемостаза.

Впоследующие дни проводится снижение суточной дозы КОК по 1/2 таблетки в день (патент РФ № 2327462 от 27.06.2008). При уменьшении суточной дозы до 1 таблетки целесообразно продолжить прием препарата с учетом уровня гемогло- бина не менее чем на 21-й день, считая с первого дня от начала гормонального гемостаза.

У подростков с АМК и «тонким» эндометрием до 4 мм возможно использование таблетированной формы эстрадиола (17-бета-эстрадиол, эстрадиола валерат) по 2 мг 3 раза в сутки. После остановки кровотечения доза эстрадиола постепенно уменьшается до 2 мг/сут и параллельно назначаются прогестагены.

Существуют доказательные данные о низкой эффективности применения малых доз прогестерона на фоне интенсивного маточного кровотечения и во 2-ю фазу менструального цикла при меноррагиях. В то же время имеются публикации об эффективности применения высоких суточных доз прогестерона (медроксипро- гестерона ацетата — по 30 мг, микронизированного прогестерона — по 300–600 мг или дидрогестерона — по 30 мг) в течение 10 дней у девушек с хроническим анову- ляторным АМК пубертатного периода.

У сексуально активных подростков в целях гемостаза возможно использование ЛНГ-ВМС. Благодаря высокой эффективности терапию ЛНГ-ВМС можно приме- нять у пациенток всех возрастных групп.

Присоединившийся эндометрит может быть причиной неэффективности кон- сервативной терапии АМК пубертатного периода. Выбор антибактериальной терапии носит эмпирический характер с учетом полимикробного характера вос- паленияиучастия в нем анаэробной микрофлоры ине требует микробиологиче- ского исследования неспецифической микробной флоры влагалища и цервикаль- ного канала, так как нет доказательств совпадения микрофлоры цервикального канала и полости матки при воспалительном процессе. Рекомендовано назначать антибиотики широкого спектра действия: цефалоспорины 3-го поколения в сочетании с метронидазолом, или терапию бета-лактамными антибиотиками в течение 10–14 дней. Рутинная первичная противогрибковая профилактика не рекомендуется, за исключением пациентов со специфическими факторами риска.

Всем больным с АМК пубертатного периода показано назначение препаратов железа для предотвращения и профилактики развития железодефицитной ане- мии. Критерием правильного подбора и адекватности ферритерапии при железо- дефицитных анемиях является наличие ретикулоцитарного криза, т.е. 3- и более кратное повышение количества ретикулоцитов на 7–10-й день приема железосо- держащего препарата. Антианемическая терапия назначается на период не менее 1–3 мес. С осторожностью следует применять соли железа у пациентов с сопут- ствующей патологией ЖКТ.

Вцелях коррекции психического статуса следует учитывать психологический портрет девочки-подростка с различными типами АМК пубертатного периода.

При выборе способа регуляции ритма менструаций у девочек-подростков после остановки маточного кровотечения следует учитывать уровень эстроген- ных влияний.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

946 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

При гиперэстрогенном фоне АМК пубертатного периода эффективно приме- нение низкодозированных монофазных КОК с ЭЭ по стандартной схеме приема (21-дневныекурсыс7-дневнымиперерывамимеждуними) илимонофазныхКОК

сэстрадиола валератом по непрерывной схеме в течение 3–6 циклов. У всех боль- ных, принимавших препарат по описанным схемам, отмечена хорошая переноси- мость при отсутствии побочных эффектов. Патогенетически не оправдано при- менение КОК короткими курсами (по 10 дней во 2-ю фазу модулируемого цикла или в 21-дневном режиме до 3 мес). У больных, имеющих выраженные побочные реакции, непереносимость или противопоказания к применению эстрогенов, воз- можно назначение только прогестеронсодержащих препаратов: дидрогестерона по 20 мг в сутки с 11-го по 25-й день цикла, микронизированного прогестерона в суточной дозе 200 мг или медроксипрогестерона в суточной дозе 20 мг 12 дней в месяцвтечениекак минимум3менструальныхциклов.

Сцелью регуляции ритма менструации у больных с АМК на гипоэстроген- ном фоне возможно назначение эстрадиола в форме таблеток (по 2 мг/сут) для перорального применения или геля (по 1–1,5 мг/сут) для накожного нанесения в постоянном режиме в течение 3–6 мес с обязательным добавлением препаратов, содержащих прогестерон, в течение 14 дней во вторую фазу модулированного цикла. Оправдано и назначение КОК в течение 3–6 циклов, но следует учесть, что у половины больных после отмены возможны нарушения ритма менструаций по типу олигоменореи. Применение прогестагенов в качестве монотерапии у под- ростковсгипоэстрогенным фономмалоэффективно, иу 1/3больныхнаблюдается рецидивкровотеченияв течение6–12мес послеотменылечения.

Показания к госпитализации:

острое (интенсивное, тяжелое) АМК, не уменьшающееся по объему на фоне

симптоматической или гормональной медикаментозной терапии; угрожаемое жизни снижение гемоглобина (ниже 70–80 г/л) и гематокрита

(ниже 20%), нестабильная гемодинамика; необходимость хирургического лечения и гемотрансфузии.

Показания к проведению реанимационных мероприятий в палате интен-

сивной терапии:

геморрагический шок;

АМК на фоне гемофилического заболевания или нарушения.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Консультация эндокринолога при подозрении на болезни щитовидной желе- зы (клинические симптомы гипо- или гипертиреоза, диффузное увеличение или узловые образования щитовидной железы при пальпации).

Консультация гематолога при дебюте АМК пубертатного периода с менархе, указаниях на частые носовые кровотечения, возникновение петехий и гема- том, повышенную кровоточивость при порезах, ранениях и оперативных манипуляциях, выявлении удлинения времени кровотечения.

Консультация фтизиатра при АМК пубертатного периода на фоне длительно- го стойкого субфебрилитета, ациклическом характере кровотечений, нередко сопровождающихся болевым синдромом, отсутствии патогенного инфек- ционного агента в отделяемом урогенитального тракта, относительном или абсолютном лимфоцитозе в общем анализе крови, положительных результа- тах туберкулиновой пробы.

Консультация терапевта при АМК пубертатного периода на фоне хрониче- ских системных заболеваний, в том числе заболеваний почек, печени, легких, сердечно-сосудистой системы и пр.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

947

ПРОФИЛАКТИКА И РЕАБИЛИТАЦИЯ

Отсутствуют доказательные данные о профилактике АМК пубертатного перио- да. В целях предупреждения развития АМК пубертатного периода целесообраз- но выделение групп девочек-подростков, имеющих признаки гемофилических нарушений, риск развития и прогрессирования генитального эндометриоза, а также длительного сохранения ановуляторных менструальных циклов. В числе последних девочки, менструации у которых появились в возрасте после 13 лет, подростки, имеющие воспалительные заболевания органов малого таза, наруше- ния питания (нервная или психогенная анорексия и булимия, резкое снижение массы тела), находящиеся либо пережившие сильный психический стресс, про- фессионально занимающиеся спортом в течение первых лет с менархе. Девочки, сохраняющие избыточную массу тела и имеющие рецидивы АМК пубертатного периода в возрасте 15–17 лет включительно, должны быть включены в группу риска по развитию РЭ.

ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Пациентки с АМК пубертатного периода нуждаются в постоянном динамиче- ском наблюдении 1 раз в месяц до стабилизации менструального цикла, затем возможно ограничить частоту контрольного обследования до 1 раза в 3–6 мес. Проведениеэхографииоргановмалоготазадолжноосуществлятьсянереже1раза

в6–12 мес. Все больные должны быть обучены правилам ведения менструального календаря и оценке интенсивности кровотечения, что позволит оценить эффек- тивность проводимой терапии. Больные должны быть информированы о целесо- образности коррекции и поддержания оптимальной массы тела (как при дефици- те, так и при избыточной массе тела), нормализации режима труда и отдыха.

ПРОГНОЗ

Большинство девочек-подростков благоприятно реагируют на медикамен- тозное лечение, и в течение первого года у них устанавливаются регулярные умеренные менструации. Девочки с АМК пубертатного периода на фоне терапии, направленной на устранение воспалительных процессов, торможение формиро- вания СПЯ или прогрессирование эндометриоза в течение первых 3–5 лет после менархе, крайне редко имеют рецидивы маточных кровотечений. Прогноз при АМК пубертатного периода, связанных с патологией системы гемостаза или при системных хронических заболеваниях, зависит от степени компенсации имею- щихся нарушений.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Уварова Е.В. Аномальные маточные кровотечения // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2013. № 3. С. 73–88.

2.Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации. 4-е изд., испр. и доп. / под ред. Г.М. Савельевой, В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

С. 678–703.

3.Munro M.G., Critchley H.O.D., Broder M.S., Fraser I.S.; forthe FIGO Working Groupon Menstrual Disorders.FIGO classification system(PALM-COEIN)for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011. Vol. 113. P. 3–13.

4.American Congress of Obstetricians and Gynecologists Committee Opinion. Menstrua- tion in girls and adolescents: using the menstrual cycle as a vital sign // ACOG. Retrieved 2013-02-02.

5.ACOG Practice Bulletin N 136: Management of abnormal uterine bleeding associated with ovulatory dysfunction // Obstet. Gynecol. 2013. Vol. 122. P. 176–185.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

948 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

6.Management of acute abnormal uterine bleeding in non-pregnant women. Committee Opinion N 557. American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet. Gynecol. 2013. Vol. 121. P. 891–896.

7.Benjamins L.J. Practice Guidelines: evaluation and management of abnormal vaginal bleeding in adolescents // J. Pediatr. Health Care. 2009. Vol. 23, N 3. P. 189–193.

8.Gray S.H., Emans S.J. Abnormal vaginal bleeding in adolescents // Pediatr. Rev. 2007. Vol. 28. P. 175–182.

9.Lukes A.S., Moore K.A., Muse K.N., Gersten J.K., et al. Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 116. P. 865–875.

10.Munro M.G. Abnormal Uterine Bleeding. Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2010.

11.Hickey M., Higham J.M., Fraser I. Progestogens with or without oestrogen for irregular uterine bleeding associated with anovulation // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Vol. 9. CD001895.

12.James A., Nazzaro A. Bleeding disorders: impact on reproduction // Contemporary OB/ GYN. 2012. Vol. 57, N 7. P. 32–39.

32.5.ОЛИГОМЕНОРЕЯ У ПОДРОСТКОВ

Олигоменорея—редкие и/или скудные менструации. Диагнозможет быть уста- новлен у подростков при отсутствии менструации более 6 нед от момента последне- гоменструальногокровотеченияилиприналичии4–9менструацийв год.

Аменорея — отсутствие менструаций. Аменорея первичная — отсутствие первой менструации (менархе) у девочек в возрасте 15 лет и старше. Аменорея вторичная— отсутствие менструации в течение 6 мес и более от предыдущей.

Аменорея первичная является симптомом задержки полового развития или порока развития влагалища, приводящим к нарушению оттока менструальной крови.

КОД ПО МКБ-10

N91Отсутствиеменструаций,скудныеиредкиеменструации.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Олигоменорея выявляется у 8,3% девочек в возрасте до 18 лет и у 12,6% под- ростков в возрасте 15–18 лет. Распространенность вторичной аменореи в популя- ции девочек до 18 лет составляет 4,8%, а среди подростков 15–18 лет равна 8,3%.

Вструктуре гинекологической заболеваемости, по данным обращаемости, доля вторичной аменореи составляет 2,5%, олигоменореи — 4,3%, а среди подростков 15–18 лет — 3,8 и 7,7% соответственно.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Вторичная аменорея — отсутствие менструаций у ранее менструирующих женщин.

Первичная олигоменорея — скудные или редкие менструации с начала их появления.

Вторичная олигоменорея — скудные или редкие менструации у пациенток с ранее нормальными менструациями.

Олигоменорея неуточненная — скудные или редкие менструациибез допол- нительных уточнений.

ЭТИОЛОГИЯ

Удевочек-подростков к развитию олигоменореи и вторичной аменореи наибо- лее часто приводит поражение следующих систем:

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

949

дефицит секреции гонадотропинов: недостаточность питания (легкая,

умеренная или тяжелая белково-энергетическая недостаточность), избыточ- ное влияние стрессорных факторов, нарушенного сна, физических и учеб- ных нагрузок, гиперпролактинемия, опухоль гипофиза, последствия травм головы или операций на головном мозге, хроническая интоксикация, прием стероидных и психотропных препаратов;

яичников: СПКЯ, синдром Тернера (мозаичный вариант), первичная или преждевременная яичниковая недостаточность, субтотальная резекция яич- ников (следствие перенесенных оперативных вмешательств);

других эндокринных органов: неклассическая форма врожденной дис- функции коры надпочечников, некомпенсированный гипотиреоз или гипер- тиреоз,СД,синдром илиболезньКушинга;

других органов: избыточная масса тела и ожирение, некомпенсированные хронические заболевания печени и почек, системные болезни;

беременность.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Олигоменорея и вторичная аменорея, как правило, являются симптомами раз- личных заболеваний. Поэтому у девочек-подростков требуется углубленное обсле- дование для выявления основного заболевания, вызвавшего нарушение ритма менструации.

ДИАГНОСТИКА

Жалобы и анамнез

При сборе анамнеза уточняют обусловленность олигоменореи прибавкой или потерей массы тела, перееданием или соблюдением гипокалорийной диеты, стрес- сом, физическими нагрузками, возникновением и прогрессированием аутоиммун- ных, эндокринных, соматических или онкологических заболеваний, перенесенных

исопутствующих системных заболеваний, вида и продолжительности медика- ментозного и немедикаментозного лечения. Выясняют вид и продолжительность использования таких препаратов, как антипсихотики, метоклопрамид, антаго- нисты гистаминовых рецепторов, блокаторы поглощения дофамина, стероидные гормоны. Олигоменорея является одним из ранних и обязательных диагностиче- ских критериев нервной анорексии.

Физикальное обследование

Оценка и сопоставление степени физического и полового созревания по Таннеру с возрастными нормативами (см.главу 32.1). Пальпация молочных желез, исключение галактореи, которая может наблюдаться при беремен- ности, гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, на фоне приема некоторых медикаментов и при опухолях ЦНС. Исследуется путем мягкого надавливания на периареолярную область каждой молочной железы. Перед этимподросткунеобходимо краткоипонятнообъяснить цельданногоиссле- дования.

Оценка выраженности кожных проявлений ГА (гирсутизм, гипертрихоз, угревые высыпания, жирность кожи, полосы растяжения с указанием их цвета, участки гиперпигментации). Клинически значимым является рост волос на подбородке, над верхней губой и на щеках, вокруг ареол, между грудными железами, вдоль белой линии живота и на бедрах (линейные участки гиперпигментации кожи) (рис. 32.1). Для оценки степени гирсутиз-

32 ГЛАВА

950 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

РАЗДЕЛ 13

Рис. 32.1. Гормональные зоны оволосения, балльная оценка

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

951

32 ГЛАВА

Рис. 32.1 (Окончание). Гормональные зоны оволосения, балльная оценка

ма применяется шкала Ферримана–Голлвея. Гирсутное число более 12 бал- лов соответствует гирсутизму. Гиперпигментация на шее, под мышками, на суставныхповерхностях, паховых складках ина промежности (черный акан- тоз) характерна для генетически обусловленного эндокринного HAIRAN- синдрома (hyperandrogenism, insulin resistance, acanthosis nigricans).

Пальпация и уточнение симптомов дисфункции щитовидной железы.

Измерение ИМТ и индекса талия-бедра с учетом возрастных нормативов. ИМТ 17,5 кг/м2 является одним из диагностических критериев нерв- ной анорексии или проявлением белково-энергетической недостаточности, вызванной другими причинами. Как правило, при массе тела, не достигшей 80% идеальной для данного роста, может развиться гонадотропная недо- статочность, в то время как для поддержания нормального ритма менструа- ций и овуляции масса жировой ткани должна составлять 22% общей массы тела.

При гинекологическом осмотре учитываются степень и характер развития волосяного покрова, малых и больших половых губ, размеры клитора, состояние промежности, наличие воспалительных изменений в области вульвы, целость дев- ственной плевы, характер и объем выделений. Бимануальное ректальное иссле- дование внутренних половых органов проводится по общепринятой методике. Определяются расположение, размер, консистенция и подвижность матки, нали- чиеобразованийвобластипридатковиихболезненностьприпальпации.

Лабораторная диагностика и дополнительные методы исследования

Определение в сыворотке крови β-субъединицы ХГЧ, особенно у сексуально активных девочек-подростков.

Биохимический анализ крови — общий белок, глюкоза, креатинин, общий и прямой билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, мочевина, иммунореактивный инсулин, холестерин, С-реактивный белок. У подростков с избыточной массой тела и с ожирением — уточнение липид- ного спектра крови с подсчетом коэффициента атерогенности.

952 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

РАЗДЕЛ 13

Микроскопия мазка (окраска по Граму)ибактериологическое исследование пристеночного микробиоценоза. ПЦР-диагностика хламидиоза, гонореи, ВПГ, папилломы человека, ЦМВ, микоуреаплазмоза в соскобе из цервикаль- ного канала у сексуально активных девочек-подростков в реальном времени (по показаниям).

Определение уровня ФСГ, ЛГ, эстрадиола, АМГ и дегидроэпиандростерон- сульфата, кортизола, 17-гидроксипрогестерона, андростендиона, тестостеро- на, глобулина, связывающего половые стероиды, пролактина, ТТГ, свободно- го Т4, антител к тиреопероксидазе, антител с рецептором тиреоглобулинов.

Уточнение суточного ритма секреции тестостерона и кортизола (в 8.00 и в 23.00 часа) для исключения гормонопродуцирующей опухоли яичников или надпочечников у пациентов с биохимическими и клиническими про- явлениями ГА.

Определение выраженности ИР по индексу HOMA по формуле: уровень

иммунореактивного инсулина × уровень глюкозы натощак: 22,5. Для под- ростков ИР устанавливается при индексе HOMA 3,16.

Определение уровня лептина. Уровень лептина менее 5,6 нг/мл свидетельству- етв пользу нервной анорексии,более 38 нг/мл — лептинорезистентности.

Проба с гестагенами проводится при задержке очередной менструации на 20 дней и толщине эндометрия, по данным УЗИ, 6 мм и уровне эстрадио- ла 50 нмоль/л в целях уточнения функционального состояния эндометрия, оценки эстрогенной насыщенности на уровне эндометрия. Дидрогестерон назначается в суточной дозе 20 мг в течение 10 дней или 30 мг в течение 6 дней. Отсутствие кровяных выделений в ответ на отмену дидрогестерона может свидетельствовать о беременности, слабой пролиферативной транс- формации эндометрия вследствие недостаточности предшествующего воз- действия эстрогенов, рефрактерности рецепторного аппарата слизистой обо- лочки матки органической или врожденной природы или об анатомическом дефекте. Проба противопоказана больным с синдромом Дубина–Джонсона и Ротора (наследственные заболевания, проявляющиеся транзиторной желту- хой и гипербилирубинемией).

Пробасэстрогенами игестагенамипроводится упациентовсотрицательной прогестероновой пробой для исключения маточной формы олигоменореи и вторичной аменореи туберкулезного, хламидийного, микоплазменного генеза. Для пробы используются препараты с эстрогенами и гестагенами в фиксированном 21- или 28-дневном режиме.

Проба с агонистами (аналогами) ГнРГ у пациентов с гипо- или нормогона- дотропной вторичной аменореей в утренние часы после полноценного сна. Производится забор крови для определения исходного уровня ЛГ и ФСГ, а также эстрадиола и АМГ. Пробе предшествует эхография половых органов с детальным описанием размеров, объема яичников, количества и разме- ров фолликулов. Поскольку секреция гонадотропинов имеет импульсный

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

953

характер, исходные значения ЛГ и ФСГ желательно определить дважды: за 15 мин и непосредственно перед введением гонадолиберина. Базальную концентрацию рассчитывают как среднеарифметическую двух измерений. Препарат, содержащий аналог ГнРГ для ежедневного использования, вводят быстро однократно внутривенно в дозе 25–50 мкг/м2 (обычно 100 мкг) с последующим забором венозной крови исходно, через 15, 30, 45, 60 и 90 мин. При подкожном введении аналога ГнРГ последующий забор венозной крови осуществляют через 60 и 240 мин. Сравнивают исходный уровень с любыми тремя наивысшими стимулированными значениями. Спустя 5–7 дней после

954 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

введения аналога ГнРГповторно определяют уровни ЛГ и ФСГ,эстрадиола и АМГ в венозной крови.

Проба с антагонистом дофамина (метоклопрамидом) или агонистом дофа- мина (бромокриптином) проводится для уточнения или исключения про- лактинсекретирующей аденомы гипофиза. Метоклопрамид (церукал) вводят внутривенно (10 мг), бромокриптин в таблетках принимают утром (5 мг). До и через 1–2 ч после введения исследуется уровень пролактина. У здоровых девочек-подростков уровень пролактина на введение метоклопрамида повы- шается в 7–10 раз, а на прием бромокриптина снижается в 2 раза и более. При идиопатической гиперпролактинемии реакция на введение препарата ослаблена, а при опухоли гипофиза уровень пролактина не изменяется.

Инструментальные методы исследования

Эхографическое исследование матки и яичников, молочных желез, щитовид- ной железы и надпочечников.

Вагиноскопия с помощью детских зеркал или специальных тубусов разных размеров с освещением. Позволяет оценить состояние слизистой оболочки влагалища, стенок влагалища, шейки матки и эстрогенную насыщенность половых органов.

МРТ с контрастированием следует применять в целях уточнения нали- чия, размеров и структуры опухолей придатков матки и надпочечников, гипоталамо-гипофизарной области головного мозга.

Дополнительные методы

Определение аутоантител к АГ яичников при подозрении на аутоиммунную природу яичниковой недостаточности.

Молекулярно-генетическое исследование полиморфизма генов, сопряжен- ных с развитием неклассической формы врожденной дисфункции коры над- почечников, ИР и СПКЯ.

Электроэнцефалограмма.

Допплерометрия сосудов головного мозга и шеи (по показаниям).

Дифференцированная диагностика

При ожирении имеют место ИР и, как следствие, гиперинсулинемия, что повышает ЛГ-зависимый синтез андрогенов в текаклетках.

ЛЕЧЕНИЕ Цель лечения

Устранение установленных в ходе обследования причин олигоменореи, восста- новление физиологических гормональных соотношений с учетом уровня пораже- ния репродуктивной системы, нормализация нервно-психического статуса, нор- мализация массы тела, профилактика рецидивов нарушений ритма менструаций, назначение пожизненной ЗГТ пациенткам с первично-яичниковой этиологией заболевания.

Медикаментозное лечение

При олигоменорее на фоне белково-энергетической недостаточности у спор- тсменки необходимо уменьшить интенсивность тренировок, совместно с дието- логом назначить диету с богатым содержанием белка и минеральных веществ, калорийность пищевого рациона должна быть рассчитана с учетом интенсивности физических нагрузок.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

954 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Уподростков с нервной анорексией лечение необходимо проводить совместно

спсихиатром, эндокринологом и диетологом. Цель лечения на аноректическом этапе — коррекция метаболических, эндокринных и соматических нарушений под контролем клинического и биохимического мониторинга. Для достижения заданной массы тела калорийность суточного рациона должна быть не ниже 2200–2500 ккал (9200–10 500 кДж). Соблюдение калорийности питания долж- но продолжаться не менее 6 мес, т.е. охватывать весь период лечения. Показана инфузионная терапия, направленная на коррекцию гипогликемии, гипокалиемии и гипонатриемии, возникших вследствие голодания, а также вызываемой рвоты и приема слабительных средств, особое внимание следует уделять алиментарной реабилитации. В начале лечения следует оговорить с пациенткой необходимость достижения ИМТ 19 кг/м2. Для восстановления ритма менструаций рекомендуется набор не менее 3 ед. ИМТ за 3 мес. Эффективным считается лечение, в результате которого через 6 мес происходит восстановление менструаций. При неэффектив- ности терапии, гипоплазии матки на фоне выраженной гипоэстрогении можно назначить ЗГТ. Предпочтительно выбрать трансдермальный путь доставки эстро- генов. При нормализации массы тела показана выжидательная тактика в течение 1–2 мес.

Вопросы лечения пациенток с олигоменореей и аменореей на фоне опухоли ЦНС должны решаться совместно с нейрохирургом.

При олигоменорее на фоне гиперпролактинемии применяют лекарственные средства, снижающие уровень пролактина. Для лечения макропролактиномы, уменьшения ее размеров, восстановления функции яичников и снижения уровня пролактина рекомендуется проводить лечение агонистами дофамина в соответ- ствии с рекомендуемыми дозами и возрастным цензом. При выборе препарата рекомендуется отдавать предпочтение каберголину. Длительность лечения — 12–24 мес, рекомендуемые дозы — 0,125–1,0 мг 2 раза в неделю. Эффективность каберголина выше, чем у бромокриптина, в связи с большим сродством к рецепто- рам дофамина. Контроль уровня пролактина следует осуществлять через 1 мес от начала лечения, повторное проведение МРТ с контрастированием — 1 раз в год. Терапию продолжают в среднем 6 мес после стойкого снижения уровня пролактина. При аменорее и микропролактиноме возможно применение агонистов дофамина и гормональных контрацептивов. При длительной лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии и гипогонадизме рекомендуется назначать препараты для ЗГТ после консультации с лечащим врачом и отсутствии противопоказаний.

При гиперпролактинемии на фоне гипотиреоза рекомендовано назначение лечения тиреоидными гормонами.

Лечение пациенток с опухолями яичников, СПКЯ осуществляется согласно соответствующим протоколам.

Пациенткам с аменореей и олигоменореей на фоне заболеваний надпочечников необходимо лечение у эндокринолога с коррекцией надпочечниковой недостаточ- ности.

ПРОГНОЗ

Прогноз зависит от этиологии заболевания и степени компенсации имеющихся нарушений. При яичниковых формах ВА прогноз в плане восстановления само- стоятельного регулярного ритма менструаций неблагоприятный, в плане деторож- дения— благоприятный с помощью ВРТ.Прицентральных формах ВА (несвязан- ных с объемными образованиями ЦНС), а также при других вариантах (на фоне гипоталамической дисфункции пубертатного периода, на фоне формирующегося СПКЯ, при неклассической форме врожденной дисфункции коры надпочечников, на фоне потери МТ) при своевременно начатой терапии прогноз благоприятный.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

955

ПРОФИЛАКТИКА

Вцелях предупреждения олигоменореи и вторичной аменореи целесообразно выделение групп девочек-подростков, угрожаемых по нарушению менструального

цикла:

пациентки с дефицитом или избыточной массой тела;

учащиеся спортивных школ и интернатов, профессионально занимающиеся

спортом; балерины — учащиеся хореографических училищ;

девочки с поздним менархе;

девочки с инверсным пубертатом (нарушение порядка появления вторичных

половых признаков); пациентки с гирсутизмом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Беляева Л.Е., Шебеко В.И. Гинекологическая эндокринология. Патофизиологи- ческие основы. М., 2009. 256 с.

2.Габелова К.А., Гзгзян А.М., Потин В.В., Рулев В.В. Аутоиммунный оофорит. СПб.,

2010. 32 с.

3.Андреева В.О. Состояние репродуктивной системы у девочек-подростков при нерв- ной анорексии : Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2008.46 с.

4.Уварова Е.В. Детская и подростковая гинекология: руководство для врачей. М.: Литтерра, 2009.

5.Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндо- кринными заболеваниями / под общ. ред. И.И. Дедова, В.А. Петерковой. М., 2014.

С. 311–333.

6.Harlow S.D., Gass M., Hall J.E., Lobo R., et al. STRAW 10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop +10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging // Menopause. 2012. Vol. 19, N 4. P. 387–395.

7.Meczekalski B., Podfigurna-Stopa A., Warenik-Szymankiewicz A., Genazzani A.R. Functional hypothalamic amenorrhea: current view on neuroendocrine aberrations // Gynecol. Endocrinol. 2008. Vol. 24, N1. P. 4–11.

8.Eating Disorders: Core Interventions in the Treatment of and Management of Anorexia Nervosa, Bulimia Nervosa and Related Eating Disorders. National Institute for Clinical Excellence, Clinical Guideline 9. URL: // guidance.nice.org.uk (accessed: December 22, 2010).

9.Cameron M., Grover S., Moore P., Jayasinghe Y. Non-chromosomal, non-iatrogenic premature ovarianfailurein an adolescent population: a case series // J. Pediatr.Adolesc. Gynecol. 2008. Vol. 21. P. 3–8.

10.Nelson L.M. Clinical practice. Primary ovarianinsufficiency // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 360. P. 606–614.

11.Guidelines for the nutritional management of anorexia nervosa // Council Report CR130 July 2005 RoyalCollege of Psychiatrists.London, 2005.

32.6.ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВУЛЬВЫ

И ВЛАГАЛИЩА У ДЕВОЧЕК

Вульвит — воспаление кожи и слизистой оболочки вульвы, вагинит — воспале- ние стенок влагалища и вульвовагинит — вовлечение в воспалительный процесс влагалища и вульвы.

КОД ПО МКБ-10

32 ГЛАВА

N76.0 Острый вагинит (вульвовагинит).

N76.1 Подострыйихронический вагинит,вульвовагинит.

РАЗДЕЛ 13

956 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

N76.2 Острый вульвит.

N76.3 Подострый ихронический вульвит.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Вульвит и вульвовагинит бактериальной природы являются самыми частыми болезнями половых органов у девочек в возрасте от 1 до 9 лет (65,0%). У девочек- подростков чаще возникает вульвовагинит, вызванный грибами рода Candida (25%), облигатными анаэробами (12%) и ИППП.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По клиническому течению:

острый вульвит/вагинит/вульвовагинит;

подострый вульвит/вагинит/вульвовагинит;

хронический вульвит/вагинит/вульвовагинит.

По видовому составу и патогенности выявляемых микроорганизмов:

бактериальный вульвит/вагинит/вульвовагинит;

вульвит/вагинит/вульвовагинит на фоне глистной инвазии;

гонорейный вульвит/вагинит/вульвовагинит;

трихомонадный вульвит/вагинит/вульвовагинит;

хламидийный вульвит/вагинит/вульвовагинит;

вульвит/вагинит/вульвовагинит на фоне генитального туберкулеза;

кандидозный вульвит/вагинит/вульвовагинит;

вульвит/вагинит/вульвовагинит на фоне вирусных инфекций.

ЭТИОЛОГИЯ

Внастоящее время деление воспалительных болезней вульвы и влагалища на специфические и неспецифические достаточно условно, так как в развитии вуль- вита/вагинита/вульвовагинита принимают участие ассоциации микроорганизмов,

врезультате чего болезнь утрачивает четко очерченную клиническую специфич- ность. Наиболее частыми возбудителями воспалительного процесса вульвы и влагалища у девочек являются стрептококки групп A, B, F, энтерококки и грибы рода кандида. У сексуально активных подростков — ИППП (уреамикоплазмы, трихомонады, гонококки) и вирусы (ГГ, папилломы человека, корь, скарлатина, дифтерия, ветряная оспа). В развитии бактериального воспалительного процесса вульвы и влагалища имеет значение нарушение становления микробиоценозов слизистых оболочек ребенка, частые острые респираторные вирусные инфекции, хронические заболевания носоглотки, почек и мочевого пузыря, эндокринные заболевания(СД, ожирение), атопический дерматит,глистные инвазии. В раннем возрасте преобладает бытовой путь передачи инфекции (через предметы обихода, места общего пользования, при нарушениях правил гигиены). Рецидивы неспе- цифических бактериальных вульвовагинитов у 82% девочек возникают на фоне обострения экстрагенитальной патологии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВУЛЬВИТА, ВАГИНИТА, ВУЛЬВОВАГИНИТА

Клинически вульвовагинит характеризуется ощущением жжения после моче- испускания, зудом, болью, дискомфортом в области наружных половых органов, местными катаральными проявлениями от минимальной пастозности вульвы до разлитой гиперемии и инфильтрации с переходом на кожу промежности и бедер, наличием фибриновых налетов, изъязвлений, белей различного характера в зави- симости от вида возбудителя: от серозных, сливкообразных или творожистых до гнойных или гнойно-кровяных.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

957

Вагинит может иметь латентное течение без характерных жалоб и выраженной клинической картины, диагноз подтверждается лишь лабораторными исследова- ниями.

При переходе острого вагинита в хронический основным симптомом являются выделения из половых путей в незначительном количестве. Отсутствуют особен- ности клинического течения воспалительного процесса вульвы и/или влагалища в разных возрастных группах.

ДИАГНОСТИКА

При сборе анамнеза выясняют наличие аллергических реакций у девочки, уточ- няют гигиенические привычки, занятия (плавание, езда на велосипеде, конный спорт), перенесенные инфекционные болезни, заболевания почек и мочевого пузыря, наличие энуреза и/или энкопреза (недержание мочи и/или кала), при- менение антибиотиков, кортикостероидов.

Физикальное обследование следует начинать с общего осмотра девочки (вес, рост, осмотр головы, шеи, груди, живота, паховых областей) и только после этого переходить к специальному гинекологическому исследованию. При осмотре наружных гениталий следует оценить степень соблюдения гигиены промеж- ности, состояние гимена, наличие и особенности патологических изменений на коже (наличие воспалительных изменений, расчесов, признаков травмы). Ректоабдоминальное исследование позволяет обнаружить патологические выде- ления, которые не удалось выявить при внешнем осмотре. С этой целью произво- дится перемещение пальца вдоль задней стенки влагалища изнутри наружу.

Лабораторные и инструментальные исследования

Анализ мочи по Нечипоренко.

Микроскопическое исследование влагалищного отделяемого.

Микробиологическое исследование отделяемого и влагалищного содержи- мого с определением чувствительности флоры к антибиотикам и бактерио- фагам.

ПЦР-диагностика ИППП, желательно ПЦР-исследование в режиме реально- го времени.

Исследование соскоба с перианальных складок для выявления энтеробиоза и кала для выявления яиц глистов.

Вагиноскопия.

УЗИ органов малого таза.

Диагноз и дифференцированный диагноз может быть установлен на основании характерной клинической картины. Дифференциальную диагностику вагинита необходимо проводить с распадающейся злокачественной опухолью внутренних половых органов, с ректовагинальным и уровагинальным свищами, с абсцессом кисты гартнерового хода и бартолиниевой железы, с пиосальпинксом или пио- кольпосом, опорожняющимися через влагалищный свищ при пороках развития половых органов. Дифференциальную диагностику вульвита — с ирритативным контактным дерматитом, атопическим и аллергическим дерматитом вульвы или промежности, нейродермитом и псориазом.

Бактериальный вульвит/вагинит/вульвовагинит. Воспалительный про-

цесс может начинаться остро или иметь торпидное течение, в том числе с периодами обострения. Отмечается гиперемия вульвы, кожи промежности, половых губ, умеренные выделения из влагалища желтоватого цвета. На коже бедер ивокругполовых губ могут быть элементы пиодермии, изъязвле- ния, на стенках влагалища — очаги гиперемии, фибриновые налеты.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

958 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Вульвит, вагинит, вульвовагинит на фоне глистной инвазии. Воз-

будителем воспаления вульвы и/или влагалища оказывается кишечная палочка или энтерококк, занесенные во влагалище на острицах. Родители отмечают беспокойный сон ребенка, его жалобы на зуд кожи промежности

инаружных половых органов. Иногда ребенок просыпается с плачем и кри- ком от боли в области наружных половых органов. Внимательные родители могут увидеть острицу на коже или в испражнениях ребенка. При осмотре половых органов обращают на себя внимание утолщение анальных складок, их гиперемия, следы расчесов вокруг ануса.

Вульвит, вагинит, вульвовагинит на фоне инородного тела. Родители девочек обращаются, как правило, с жалобами на рецидивирующие гной- ные обильные выделения с примесью крови. Обильные выделения при- водят к мацерации кожи промежности и пиодермии. Ректоабдоминальное исследование, эхография влагалища и вагиноскопия позволяют обнару- жить инородное тело, обычно окруженное распадающимися грануляциями. Характерно усиление кровяных выделений во время акта дефекации, при физической нагрузке и силовых упражнениях в связи с нарушением целост- ности грануляций и травмы их плотным инородным телом. Очень важна вагиноскопия или осмотр в детских влагалищных зеркалах для уточнения диагноза и проведения дифференциальной диагностики с гроздевидной раб- домиосаркомой влагалища, которая обычно наблюдается у девочек 2–4 лет

иможет проявляться гнойно-кровяными выделениями. Однако при этом тяжелом злокачественном заболевании во влагалище видны виноградопо- добные разрастания, распад которых вызывает сукровичные или кровяные выделения.

Кандидозный вульвит, вагинит, вульвовагинит. У детей кандидоз поло-

вых органов встречается довольно редко. Обычно заболевание возникает в дошкольном возрасте и проявляется эритематозной сыпью. Часто присут- ствуют отдельные пустулы. Болезнь сопровождается зудом кожи вульвы и творожистыми выделениями с кислым запахом. При Ph-метрии влагалищно- го секрета определяются низкие значения — 4,0–5,0.

Трихомонадный вульвит, вагинит, вульвовагинит. Чаще встречается у девочек-подростков, живущих половой жизнью. Возможны семейное инфицирование девочек (если больны родители), а также заражение ново- рожденных (при прохождении плода через инфицированные родовые пути). Проявляется обильными жидкими серыми выделениями с пузырьками воз- духа, слабой гиперемией, отечностью слизистой влагалища и кожи вульвы.

Хламидийный вульвит, вагинит, вульвовагинит. Отличается длитель-

ным течением, нередко одновременно у девочек выявляют воспаление сли- зистой глаз и суставов.

Гонорейный вульвит, вагинит, вульвовагинит. Возникает в возрасте

3–7 лет, когда биологическая защита половых органов снижена. В старшем возрасте заболеваемость гонореей снижается, хотя возможно заражение половым путем.

Вульвит, вагинит, вульвовагинит на фоне вирусного поражения.

Проявляется язвенными высыпаниями на слизистой вульвы и влагалища и/или на коже половых губ. У детей изъязвления чаще всего возникают при заражении ВПГ 1-го или 2-го типа. Он может передаваться младенцу при непосредственном контакте. Часто перед появлением на вульве мно- жественных пузырьков на красном основании возникают продромальные симптомы — жжение и боли в области половых органов. Затем пузырьки

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

959

лопаются, оставляя мелкие болезненные язвы. Заболевание отличается упор- ным течением с повторными язвенными высыпаниями. При обнаружении ВПГ-инфекции у младенцев или маленьких детей проводят обследование на наличие признаков насилия.

Вирус Эпштейна–Барр редко поражает вульву. При развитии заболевания мелкие язвы трудно отличить от ГГ. Диагноз устанавливают по результатам посева.

ВПЧ может передаваться девочке вертикальным путем в процессе родов, при сексуальном насилии, реже — контактным путем при нарушении гигие- ны. Передача от матери к плоду бывает очень редко. У маленьких детей могут возникать вторичные кондиломы из-за заражения во время родов в виде остроконечных кондилом, образующихся в течение 1–2 лет после рождения. Помимо кондилом вульварного кольца и влагалища у девочек с ВПЧ-инфицированием может отмечаться зуд, неприятный ихорозный запах, гнойно-кровяные выделения при распаде крупных кондилом.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ СПЕЦИАЛИСТОВ

При хроническом неспецифическом бактериальном вульвовагините у девочки необходимы консультации педиатра, отоларинголога, стоматолога и нефролога.

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения

Эрадикация возбудителя, ликвидация воспалительного процесса, отсутствие клинических симптомов заболевания и нормализация влагалищного микробио- ценоза.

Немедикаментозное лечение

Очень важны личная гигиена девочки и гигиена в семье, а также своевремен- ное и полноценное лечение воспалительных заболеваний половых органов у родителей. При атопическом вульвовагините важно исключение контакта с аллер- геном, соблюдение гипоаллергенной диеты, выполнение назначений аллерголога. Необходимо отрегулировать питание ребенка, исключить продукты, содержащие облигатные аллергены (например, рыба, яйца, цитрусовые, шоколад, мед, клубни- ка и др.), гистаминолибераторы (мясные и рыбные бульоны, жареные, копченые, острые блюда, сыр, яйца, бобовые, квашеные, моченые, маринованные продукты, шоколад) и гистаминоподобные вещества (томаты, грецкие орехи).

Медикаментозное лечение

Лечение зависит от причины возникновения вульвовагинита.

Бактериальный вульвит/вульвовагинит. Лечение при бактериальном вуль- вовагините необходимо начинать с ликвидации основного очага инфекции. При остром гнойном вульвовагините, как правило, целесообразно проведение системной антибактериальной терапии, особенно при выявлении в содержимом влагалища патогенов, имеющих происхождение из верхних дыхательных путей. Выбор препарата определяется чувствительностью микрофлоры. При остром и подостром серозно-гнойном вагините возможно применение как антибактери- альных, так и антисептических интравагинальных средств (Полижинакс-вирго и гексикон Д).

Вульвовагинит, вызванный наличием инородного тела во влагалище. Лечение начинается с удаления инородного тела. Затем производится промывание влагалища антисептическими растворами (см. главу 15.3 «Вульвовагиниты»).

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

960 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Вульвовагинит при глистной инвазии. Промывание влагалища антисепети- ческими растворами. Антигельминтная (противоглистная) терапия.

Атопический вульвит, вагинит, вульвовагинит. У детей целесообразно применение антигистаминных препаратов второго поколения.Курслечения — до 2 нед. Следует проводить лечение дисбактериоза кишечника, усиливающего про- явления аллергии. При возникновении осложнения в виде пиодермии показана антибактериальная терапия. Выбор препарата определяется чувствительностью микрофлоры. В хронической стадии заболевания местная терапия проводится с использованием средств, улучшающих метаболизм и микроциркуляцию в очагах поражения («Целестодерм» 0,1% мазь, крем 1–2 раза в сутки), эпителизирующие

икератопластические средства («Актовегин» 5% мазь, «Солкосерил», «Бепантен», мази с витамином А).

Микотический вульвовагинит. При микотическом вульвовагините приме- няются антимикотические препараты для системного и местного использования в дозах, рассчитанных с учетом возраста и массы тела девочки. Продолжительность лечения зависит от клинического эффекта. В лечении инфекционно-микотического вульвовагинита применяют комбинированный препарат тержинан или макмирор комплекс (нистатин-нифурател), или полижинакс-вирго. Препараты применяют однократно интравагинально на ночь 10 дней.

Вульвовагинит, вызванный хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами,

гонореей, трихомонадами, следует лечить антибактериальными препаратами, к которым чувствительны данные микроорганизмы. Выбор антибиотика зависит от особенностей региональной чувствительностимикроорганизма, а его суточная доза — от возраста и массы тела девочки. Кроме того, необходимо обследование наэтивиды инфекции илечение других членов семьибольнойдевочки. Приобна- ружениимикст-инфекции с трихомонадами следуетначинатьс лечения трихомо- ниаза. Лечение урогенитальной хламидиозной инфекции отличается от лечения женщин репродуктивного возраста суточными дозами антибиотиков и тем, что до 18летнепоказано использованиефторхинолонов.

Вульвовагинит при герпесвирусной инфекции. Системная и местная тера-

пия проводится противовирусными препаратами.

Показания к госпитализации:

острый вульвовагинит, требующий интенсивной противовоспалительной и противоотечной терапии, не поддающийся проводимой терапии;

частые обострения хронического вульвовагинита;

инородное тело во влагалище.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение показано девочкам с инородным телом, вросшим в стенку влагалища, с тотальным или плотным сращением малых половых губ или стенок влагалища.

НАБЛЮДЕНИЕ И ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

После излечения контрольный осмотр в декретируемые возрасты.

ПРОГНОЗ

Благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Вцелях профилактики необходимо тщательное соблюдение правил интимной гигиены, особенно в общественных местах. У девочек дошкольного возраста под-

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

961

мывание наружных половых органов с мылом может вызвать нарушение защит- ных свойств кожи вульвы и промежности и привести к возникновению дерматита

ирецидиву вульвита. Девочкам не рекомендуется ношение синтетического нижне- го белья и трусиков, не полностью закрывающих зону промежности и ягодичных складок. Необходимо своевременное лечение и санация очагов инфекции (хро- нические заболевания ротоносоглотки, пиелонефриты, кариозные зубы и т.д.)

иглистной инвазии, избегание необоснованного применения антисептических, антибактериальных препаратов и глюкокортикоидов, проведение закаливания (занятия спортом, водные процедуры).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Баранов И.И. Экология влагалища и воспалительные заболевания половых орга- нов // Гинекология. 2010. Т. 12, № 3. С. 4–6.

2.Баряева О.Е. Воспалительные заболевания половых органов у девочек и девушек: учебное пособие / ГБОУ ВПО ИГМУ Министерства здравоохранения России. Иркутск, 2012. 40 с.

3.Кохреидзе Н.А., Кутушева Г.Ф. Проблемные аспекты диагностики и терапии вульвовагинита у девочек // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2013.

№ 2 (49). С. 30–36.

4.Уварова Е.В. Детская и подростковая гинекология: руководство для врачей. М.: Литтерра, 2009. С. 79–96.

5.Уварова Е.В., Латыпова Н.Х., Донников А.Е., Шадчнева Е.В. и др. Вульвовагиниты у детей и подростков: учебное пособие Первого Московского Государственного университета им. И.М. Сеченова. М., 2012. С. 27.

6.Dei M., Di Maggio F., Di Paolo G., Bruni V. Vulvovaginitis in childhood// Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2010 Apr. Vol. 24, N 2. P. 129–137.

7.Fischer G.O. Chronic vulvitis in pre-pubertal girls // Aust. J. Dermatol. 2010. Vol. 51. P. 118–123.

8.Jasper J.M. Vulvovaginitis in the prepubertal child // Clin. Pediatr. Emerg. Med. 2009. Vol. 10. P. 10–13.

9.Dei M., Di Maggio F., et al. Vulvovaginitis in childhood //Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2010. Vol. 24. P. 129–137.

10.Ranđelović G., Mladenović V., Ristić L., Otašević S., et al. Microbiological aspects of vul- vovaginitis in prepubertal girls // Eur. J. Pediatr. 2012. Vol. 171. P. 1203–1208.

11.Van Eyk N., Allen L., Giesbrecht E., et al. Pediatric vulvovaginal disorders: A diagnostic approach and review of the literature // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2009. Vol. 31. P. 850– 862.

32.7.СРАЩЕНИЕ МАЛЫХ ПОЛОВЫХ ГУБ У ДЕВОЧЕК

Сращение малых половых губ, или синехия, представляет собой процесс фор- мирования соединительнотканной структуры, перекрывающей частично или полностьювход во влагалище и/или уретру.

КОД ПО МКБ-10

N90.8 Другие уточненные невоспалительные заболевания вульвы.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Сращение малых половых губ представляет собой наиболее частое гинеколо- гическое заболевание, обнаруживаемое у девочек в возрасте от 1 до 5 лет (85,0%). Популяционная частота синехий малых половых губ колеблется от 0,6 до 3,0%. Частота рецидивов составляет 14–39%.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

962 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

ЭТИОЛОГИЯ

Слабая эстрогенизация эпителия кожи и слизистой влагалища.

Слабые антигенпрезентирующие клеточные функции, относительно высокий уровень апоптоза и эозинофильного клеточного ответа.

Игнорирование или, напротив, избыточность мероприятий интимной гигиены.

Вульвовагинит.

Онанизм или насилие.

Атопический дерматит.

Травматическое повреждение кожи вульвы.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Взависимости от выраженности процесса:

частичное сращение малых половых губ;

сплошное сращение малых половых губ (рис. 32.2, см.цветную вклейку).

ОСОБЕННОСТИ МИКРОБИОЦЕНОЗА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ВЛАГАЛИЩА НА ФОНЕ СРАЩЕНИЯ МАЛЫХ ПОЛОВЫХ ГУБ

Основными представителями микробиоценоза влагалища у девочек с синехией малых половых губ, в основном, являются анаэробные группы микроорганиз- мов: Eubacterium (100%), Mobiluncusspp./Corynebacteriumspp. (100%), Prevotella bivia/Porphyromanas spp. (92,5%), Peptostreptococcus spp. (92,5%), Megasphaera spp./ Velionella spp./Dialister (90,0%).

Удевочек с рецидивом сращения малых половых губ в отличие от здоровых сверстниц в 1,5 раза чаще выявлялась ДНК группы Mobiluncus spp. и Corynebacte- rium spp.

Локальный иммунитет слизистой оболочки влагалища у девочек c рецидивом сращения малых половых губ характеризуется снижением провоспалительных (интерлейкин-1b, -10, -12) и противовоспалительных (интерлейкин-18) цитоки-

нов, а также снижением уровней экспрессии матричной РНК генов трансформи- рующего фактора роста-β и фактора некроза опухоли-α (в 1,8 раза) по сравнению со здоровыми сверстницами.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СРАЩЕНИЯ МАЛЫХ ПОЛОВЫХ ГУБ

Клинически сращение малых половых губ может быть бессимптомным, про- являясь лишь изменением визуального вида половых органов; и/или проявлять- ся различными нарушениями акта мочеиспускания, вплоть до острой задержки оттока мочи, а также появления дискомфорта в области половых органов, появ- ления выделений различного характера и интенсивности из половых путей.

ДИАГНОСТИКА Детальный сбор анамнеза

Атопиииаллергические проявления у девочки (также иу родителей). Гигиенические привычки.

Физическая активность (плавание, езда на велосипеде, конный спорт). Энурез, энкопрез (недержание мочи и кала).

Травмы наружных половых органов.

Алгоритм обследования

Общий и гинекологический осмотр.

Визуальная оценка выделений из половых путей.

Микроскопическое исследование влагалищного отделяемого (при наличии признаков вагинита).

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

963

Микробиологическое исследование отделяемого и влагалищного содержи- мого с определением чувствительности флоры к антибиотикам и бактерио- фагам (при наличии признаков вагинита).

ПЦР-диагностика ИППП.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику при подозрении на сращение малых половых губ необходимо проводить с врожденными пороками развития наружных половых органов (урогенитальный синус).

ОСЛОЖНЕНИЯ

Изъязвление кожи вульвы и стенок влагалища.

Инфекция мочевыводящих путей.

Нарушение оттока мочи.

Вторичный вульвовагинит.

ЛЕЧЕНИЕ

Эстрогенсодержащие препараты (эстриол) 1 раз в сутки в течение 2–3 нед. Глюкокортикоидсодержащие препараты (метилпреднизолона ацепонат) при

сопутствующих проявлениях атопического вульвита 1 раз в сутки не более 2 нед. Антигистаминные препараты (дозировка подбирается согласно возрасту ре-

бенка).

Препараты с келоидолитическим действием из фармакологической группы регенерантов и репарантов до 2 раз в сутки в течение 2–3 нед.

Антисептическиеидезинфицирующиевеществанаружно—неболее10–14дней. Антибактериальные препараты — не более10 дней.

Показания к хирургическому лечению:

сплошное или плотное сращение малых половых губ;

острая задержка мочи.

Основной критерий эффективности лечения — исчезновение клинических про- явлений заболевания.

Осложнения и побочные эффекты лечения

Увеличение молочных желез, появление гиперемии кожи промежности, отеч- ность слизистой оболочки преддверия влагалища и гименального кольца, зуд, появление оволосения области наружных половых органов, индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Показания к госпитализации

Острая задержка мочи.

Плотное сращение малых половых губ при отсутствии технических возмож- ностей инструментального разведения в амбулаторных условиях.

Острый вульвовагинит и/или инфекции мочевыводящих путей при необхо- димости интенсивной противовоспалительной и противоотечной терапии.

Частые обострения хронического вульвовагинита и инфекций мочевыводя- щих путей при исключении экстрагенитальной патологии.

ПРОФИЛАКТИКА

Тщательное соблюдение правил интимной гигиены. Минимизация риска разви- тия аллергических реакций. С целью профилактики рецидива требуется динамиче- ская оценка состояния наружных половых органов 1 раз в 3 мес, далее 1 раз в 6 мес.

ПРОГНОЗ

32 ГЛАВА

Благоприятный.

РАЗДЕЛ 13

964 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Баранов И.И. Экология влагалища и воспалительные заболевания половых орга- нов // Гинекология. 2010. Т. 12, № 3. С. 4–6.

2.Миннигулова Г.М. Медико-социальные аспекты возникновения синехий вульвы

удевочек «нейтрального периода»: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Самара, 2009. 23 с.

3.Уварова Е.В. Детская и подростковая гинекология: руководство для врачей. М.: Литтерра, 2009. С. 79–96.

32.8.САЛЬПИНГИТ И САЛЬПИНГООФОРИТ

У ДЕВОЧЕК

Под термином сальпингит (сальпингоофорит) понимают воспалительный процесс придатков матки с вовлечением маточной трубы и/или яичника.

КОД ПО МКБ-10

N70.0 Острый сальпингит и оофорит.

N70.1 Хронический сальпингит и оофорит, гидросальпинкс.

N70.9 Сальпингит и оофорит неуточненные.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Среди острых хирургических заболеваний органов брюшной полости у детей воспалительные заболевания внутренних половых органов составляют 1–5%. Существует несколько пиков заболеваемости ВЗОМТ: в 3–5, 11–13 и в 18–20 лет. Первые два совпадают с возрастными максимумами регистрации аппендицита, последний, по-видимому, является следствием сексуальной активности. В связи с частым сочетанием воспаления аппендикса и правых придатков матки у девочек и подростков выделяют аппендикулярно-генитальный синдром.

По данным профилактических осмотров, у 14,6% сексуально активных девушек

в13–18 летуже выявляется хронический сальпингоофорит.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Как и у всех женщин, ВЗОМТ подразделяют на острые, подострые и хрониче- ские. Острыми считают воспалительные процессы длительностью до 4–6 нед, в большинстве случаев острое воспаление завершается в течение 1,5–2 нед.

По этиологическому принципу сальпингоофориты, как и любые ВЗОМТ, под- разделяют на специфические (туберкулезные, гонорейные, актиномикотические)

инеспецифические.

ЭТИОЛОГИЯ

Наиболее часто возбудителями сальпингоофорита у девочек и подростков ста- новятся ассоциации различных микроорганизмов. Ведущая роль принадлежит представителям семейства Enterobacteriaceae (прежде всего кишечной палочке), стафилококку и УПМ, приобретающим вирулентность на фоне незрелости меха- низмов локальной и системной противоинфекционной защиты организма. Роль анаэробов как копатогенов общепризнанна, однако ее не следует переоценивать. Значительную роль могут играть провоцирующие факторы: менструация, опера- тивные иливнутриматочные вмешательства(у подростков, как правило, это пере- несенный аборт).

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

965

ПАТОГЕНЕЗ

Инфицирование внутренних половых органов может происходить: лимфогенно (при аппендиците,холецистите, перигепатите, плеврите), гематогенно, о чем сви- детельствуют экстрагенитальные осложнения (например, поражение суставных сумок при хламидийной инфекции) и развитие вторичных (например, тонзил- логенных или на фоне детских инфекций) сальпингоофоритов, и каналикулярно (через цервикальный канал, полость матки, маточные трубы на брюшину и органы брюшной полости).

Инфекция может распространяться восходящим или нисходящим путем.

Удетей следует различать первичный и вторичный сальпингит, в том числе на фоне детских инфекций. При первичном сальпингите инфекция из нижних отделов половых путей распространяется на маточные трубы. При вторичном сальпингите воспаление развивается вследствие проникновения возбудителя из близлежащих органов, в частности из пораженного аппендикса.

Воспалительный процесс начинается обычно на слизистой оболочке маточной трубы, затем переходит на ее мышечную и серозную оболочки (эндосальпингит, перисальпингит). Экссудат, образовавшийся в результате воспалительного про- цесса, скапливается в просвете маточной трубы, а затем из абдоминального конца изливается в брюшную полость, создавая предпосылки к развитию спаечного про- цесса, гидросальпинкса, при нагноении — пиосальпинкса.

Воснове хронического воспалительного процесса в придатках матки лежат нарушения иммунитета на местном и системном уровне. Наиболее важным звеном патогенеза следует считать прекращение размножения или полную элиминацию инфекционного агента, вызвавшего ранее острый воспалительный процесс (см. главу 16 «Инфекционно-воспалительные заболевания специфической этиологии»).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Острое воспаление внутренних половых органов обычно имеет яркую клини- ческуюкартину (повышениетемпературы тела,боливнизу животас иррадиацией

впоясницу и внутреннюю поверхность бедра, тошнота, рвота, нарушение общего состояния, выраженные признаки интоксикации, вплоть до потери сознания), которую дополняет наличие явных минимальных, дополнительных и определя- ющих диагностических критериев (см. главу 16). Боли у юных пациенток могут локализоваться в нетипичном месте (гипогастральная область) и иметь нетипич- ную иррадиацию, если придатки расположены высоко.

Подострое воспаление — впервые возникший процесс с менее выраженными симптомами, чем при остром воспалении внутренних половых органов: субфе- брильной температурой тела, отсутствием выраженной интоксикации, болями умеренной интенсивности, невысоким лейкоцитозом и умеренно повышенной СОЭ в крови. Этот процесс отличается затяжным течением. Деление это условно, так как оценка проявлений воспалительного процесса весьма субъективна.

Хронические ВЗОМТ могут быть следствием острого воспалительного процес- са, не излеченного до конца, а также иметь первично-хронический характер (стертая/нетипичная клиническая картина, затяжной характер). Хронические ВЗОМТ могут отличаться волнообразным течением с чередованием периодов обо- стрения и ремиссии.

ДИАГНОСТИКА Жалобы и анамнез

32 ГЛАВА

Типичные для сальпингоофорита жалобы — ухудшение самочувствия, общее недомогание, боли внизу живота с иррадиацией в поясницу или по внутренней поверхности бедра, дизурия и/или диспепсия, гипертермия, патологические бели.

РАЗДЕЛ 13

966 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Следует обратить внимание на наличие экстрагенитальных (аппендицит, холеци- стит, перигепатит, тонзиллит и т.п.) и генитальных (вульвит) очагов хронической инфекции, перенесенные в последнее время детские инфекции, ИППП. У подрост- ков необходимо уточнить характер сексуальной активности, наличие нескольких/ частую смену половых партнеров, практику и правильность использования пре- зерватива.

Физикальное обследование

Впервые дни заболевания живот при пальпации напряжен, болезнен, могут наблюдаться дефанс, симптомы раздражения брюшины.

При осмотре в зеркалах может обнаруживаться кровоточивость при контакте

синструментом, отек и гиперемия слизистой оболочки в области наружного зева, гнойное отделяемое из цервикального канала.

При ректоабдоминальном/бимануальном исследовании в области расположе- ния придатков матки отмечается болезненность, незначительное их увеличение, нечеткость контуров. Гинекологическое исследование усиливает боль и/или ее иррадиацию. Анатомической особенностью детского организма является, возмож- но, нетипичное расположение придатков матки. Изначально яичники у девочки топографически находятся в проекции входа в малый таз, в течение пубертата, по мере увеличения длины тела, они вместе с маточными трубами опускаются в малый таз и к 16–18 годам занимают правильное анатомическое положение. Если в воспалительный процесс оказываются вовлечены маточные трубы и/или яич- ники, которые еще расположены высоко, типичные пальпаторные признаки вос- паления в области придатков матки, как правило, отсутствуют, что может привести к ошибочной трактовке диагноза. При формировании тубоовариального обра- зования воспалительного характера оно может определяться пальпаторно и при УЗИ.2D-УЗИобладает диагностическойценностьюприналичиигидросальпинкса и тубоовариальных воспалительных образований (чувствительность — 32–42%, специфичность — 58–97%). В этой ситуации желательно выполнение МРТ органов малого таза. При использовании технологий УЗИ-3D и -4D его диагностическая ценность возрастает вплоть до сопоставимой с результативностью МРТ и КТ.

При подозрении на вовлечение в процесс тазовой брюшины показана лапаро- скопия.

Лабораторные исследования

Диагноз ВЗОМТ подтверждают клинический анализ крови (лейкоцитоз, изме- нение лейкоцитарной формулы, анемия, увеличение СОЭ, С-реактивного белка), микроскопическое и микробиологическое исследование отделяемого содержимо- го изполовых путей, уретры, прямой кишки.

Бактериологическое исследование на наличие хламидийной и гонококковой инфекции проводят до начала противомикробной терапии с обязательной анти- биотикограммой.

Дифференциальная диагностика

Воспалительные заболевания внутренних половых органов у девочек и под- ростков часто протекают под маской острой респираторной вирусной инфекции, острых абдоминальных заболеваний (чаще всего острого аппендицита), что неред- ко требует диагностической лапароскопии для уточнения состояния аппендикса и придатков матки, наличия параметрита и наружного генитального эндометриоза. ВЗОМТ у сексуально активных подростков или при подозрении на сексуальное насилие необходимо дифференцировать от маточной и внематочной беременно- сти. Сходную клинико-лабораторную картину с сальпингоофоритом могут иметь овуляторныйсиндром, апоплексия яичников, перекрут придатков матки и мани-

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

967

фестация наружного генитального эндометриоза. При нетипичном расположении придатков матки дифференциальную диагностику проводят с заболеваниями почек, гастродуоденитом, холециститом.

Показания к консультации других специалистов

Показана консультация педиатра, при необходимости — хирурга.

ЛЕЧЕНИЕ Цели лечения

Предотвращение прогрессирования воспалительного процесса, профилактика нарушений репродуктивной функции.

Показания к госпитализации

Все девочки и подростки с острым сальпингоофоритом должны быть направле- ны в стационар. Основанием для лечения в стационарных условиях являются:

температура тела выше 38 °С;

выраженная интоксикация;

осложненные формы ВЗОМТ (наличие тубоовариального образования);

беременность;

наличие ВМК;

неустановленный или сомнительный диагноз, высокая вероятность срочного хирургического вмешательства (наличие симптомов раздражения брюшины);

непереносимость препаратов для приема внутрь;

отсутствие улучшения на фоне проводимой терапии через 48 ч.

Немедикаментозное лечение

Рутинная отечественная практика назначения локальной гипотермии (лед на низ живота) не имеет доказательного подтверждения.

Физиотерапевтические процедуры при остром сальпингоофорите начинают сразу после установления диагноза, проводят в комплексе с адекватной антибакте- риальной, детоксикационной и гипосенсибилизирующей лекарственной терапией. Показаны низкочастотная магнитотерапия, терапия постоянным магнитным полем; при подостром воспалении придатков — сверхвысокочастотная терапия дециметровыми волнами, магнитолазеротерапия, лазеротерапия, электрофорез лекарственных средств импульсными токами.

Впериод стихания воспалительного процесса и во время достижения стойкой ремиссии возможно применение преформированных физических факторов: токи низкой частоты и УЗ-терапия, лазеротерапия, интерференцтерапия, электрофорез лекарственных средств импульсными токами. Оптимальный срок начала физио- терапии — 5–7-й день менструального цикла.

При хроническом воспалительном процессе патогенетически оправдан плазма- ферез, так как во время процедуры происходит не только элиминация токсических субстанций, АГ, антител, иммунных комплексов, иммунокомпетентных клеток, но

идеблокирование собственных систем детоксикации, иммунной системы (уровень доказательности С). Максимальной эффективности плазмафереза удается достичь припроведении егов I фазу менструальногоцикла(сразу послепрекращениямен- струального кровотечения).

Медикаментозное лечение

32 ГЛАВА

Лечение острых воспалительных заболеваний малого таза

Дозировку препаратов подбирают с учетом возраста, массы тела ребенка и выраженности клинической картины заболевания.

РАЗДЕЛ 13

968 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Антибиотикотерапия изначально носит эмпирический характер и должна пере- крывать спектр основных (в том числе устойчивых) возбудителей. Микрофлора, обнаруживаемая в цервикальном канале, не более чем в 25% аналогична микро- организмам, обнаруживаемым в экссудате и тканях пораженной трубы.

Базовая терапия на госпитальном и амбулаторном этапах состоит из антибиоти- ков, производных нитроимидазола, противогрибковых и антигистаминных препа- ратов. При выборе антибиотика следует учитывать возможные ограничения к его применению в детском или подростковом возрасте. Дополнительно используют НПВС, иммуномодуляторы.

Лечение должно быть направлено на:

элиминацию возбудителя;

восстановление морфофункционального состояния пораженных тканей;

устранение последствий метаболических нарушений и ацидоза;

восстановление гемодинамики и активности рецепторного аппарата тканей (реабилитационные мероприятия).

При сальпингоофоритах хламидийной и микоплазменной этиологии необхо- димо использовать антибиотики, способные к кумуляции в пораженных клетках

иблокированию внутриклеточного синтеза белка. К таким препаратам относят тетрациклины (доксициклин, тетрациклин), макролиды (азитромицин, джозами- цин, кларитромицин, мидекамицин, олеандомицин, рокситромицин, спирамицин, эритромицин) и фторхинолоны (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, спарфлоксацин). В современной терапии острого неосложненного хламидийного или микоплазменного сальпингоофорита препа- ратами выбора служат азитромицин и доксициклин.

При гонококковых сальпингоофоритах применяют ингибиторзащищенные пенициллины. Не менее эффективны цефалоспорины, особенно III–IV поколения (цефтриаксон, цефотаксим и др.), и фторхинолоны.

Вострой стадии воспалительного процесса при отсутствии технической или клинической возможности забора материала и определения вида возбудителей заболевания ex juvantibus применяют сочетание нескольких антибактериальных препаратовширокогоспектрадействиявтечение7–10дней.

Схемы возможных комбинаций антимикробных препаратов: амоксициллин + клавулановая кислота и доксициклин; доксициклин и метронидазол; фторхинолон и линкозамид; фторхинолон и метронидазол; макролид и метронидазол.

При тяжелом течении, наличии пельвиоперитонита и септического состояния, гнойных образований у девочек рекомендуют следующие режимы антибактери- альной терапии:

цефалоспорин III–IV поколения + доксициклин;

тикарциллин + клавулановая кислота (или пиперациллин + тазобактам) и док- сициклин (или макролид);

фторхинолон и метронидазол/тинидазол (или линкозамид); карбапенем и доксициклин (или макролид); гентамицин и линкозамид.

При необходимости выполнения лечебно-диагностической лапароскопии тера- пиюантибиотикамиможноначинатьза30миндооперации,вовремявводногонар- коза или сразу после хирургического лечения. При тяжелом течении заболевания предпочтителен парентеральный путь введения антибактериальных препаратов.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

969

Обязательно включение в схемы лечения синтетических (азолов) или природ- ных (полиенов) противогрибковых препаратов для системного, а при необходи- мости иместного применения. Изазоловсистемного действия применяют флуко- назол и итраконазол, из полиеновых препаратов — натамицин. Противогрибковые средства следует с осторожностью применять у больных с выраженными наруше- ниями функции печени.

Показано применение блокаторов синтеза простагландинов — нимесулида (для детей старше 12 лет назначают разовую дозу 1,5 мг/кг массы тела, но не более 100 мг, 2 раза в день, максимальная суточная доза — 5 мг/кг) или диклофенака (для детей 6–15 лет используют толькотаблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой,в дозе 0,5–2 мг/кгмассы тела,разделеннойна2–3 приема; подросткам старше 16 лет можно назначать по 50 мг 2 раза в сутки перорально или в свечах ректально в течение 7 дней).

Среди антигистаминных препаратов предпочтительно назначение клемастина, хифенадина, хлоропирамина, лоратадина, кетотифена.

При выраженной интоксикации используют инфузионную терапию, общее количество вводимой жидкости может достигать 2,5 л.

Для нормализации микрофлоры кишечника (особенно после лечения анти- биотиками) могут быть использованы такие препараты, как бактисубтил (детям старше 3 лет — по 3–6 капсул в сутки в течение 7–10 дней, старше 3 лет, в том числе взрослым, — по 4–8 капсул в сутки внутрь за час до еды), хилак форте (детям грудного возраста — по 15–30 капель 3 раза в сутки, детям старшей возрастной группы — по 20–40 капель 3 раза в сутки внутрь в небольшом коли- честве жидкости). Из эубиотиков девочкам допубертатного периода следует назначать бифидопрепараты (бифидумбактерин, бифиформ и т.д.). Девочкам старшего возраста назначают биопрепараты, содержащие как бифидо-, так и лактобактерии.

Лечение хронических воспалительных заболеваний малого таза Лечение хронического сальпингоофорита зависит от течения заболевания:

истинное обострение воспаления, когда повышается СОЭ, преобладают болез- ненность в области придатков, лейкоцитоз, гипертермия, экссудативный процесс в придатках матки. При другом, более частом варианте, острофазные сдвиги в клинической картине и формуле крови не выражены, ухудшается самочувствие, наблюдаются невротические реакции, симптомы невралгии тазовых нервов.

Терапию обострения, протекающего по первому варианту, проводят аналогично терапии острого сальпингоофорита (классы и дозировки лекарственных препара- тов см. в главе 16).

При обострении сальпингоофорита, протекающего по второму варианту, анти- бактериальные препараты используют лишь при нарастании клинической сим- птоматики, свидетельствующей о реализации воспалительного процесса. В ком- плексной терапии применяют факторы физического воздействия, препараты, активирующие кровообращение, ферментные и витаминные препараты.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение проводят при неэффективности консервативной тера- пии, как правило, в случае формирования тубоовариальных гнойных образований или разлитого перитонита. Абсолютно приоритетной у пациенток детского и под- росткового возраста является органосохраняющая тактика.

Срок нетрудоспособности при остром сальпингоофорите или в период обостре- ния хронического воспалительного процесса составляет 7–14 дней.

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

970 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

После окончания терапии в амбулаторных или стационарных условиях основ- ного заболевания проводят коррекцию биоценоза кишечника и восстановление нормоценоза влагалища, нормализацию менструального цикла. У сексуально активных подростков целесообразно использование комбинированных гормо- нальных контрацептивов (КОК, кольцо, пластырь — комбинированный гормо- нальный контрацептив) в сочетании с барьерными методами на период не менее 3 циклов (этап реабилитации) с последующим использованием для регулярной контрацепции с лечебными преимуществами — профилактика рецидива ВЗОМТ (уровень доказательности В). При отсутствии признаков воспалительного про- цесса осмотр и исследование клинических и биохимических показателей крови проводят через 1, 3, 6, 9, 12 мес в первый год, далее 1 раз в 6 мес в течение 2 лет.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

Девочек с ВЗОМТ (и их родителей или опекунов) необходимо информиро- вать, что при ухудшении общего самочувствия, появлении болей внизу живота, повышении температуры тела, появлении выделений из половых путей с непри- ятным запахомнеобходимо обратиться к врачу.Приналичииочаговхронической инфекции (хронические воспалительные заболевания ротоглотки, мочевыводя- щей системы, ЖКТ) необходимо наблюдение специалистами соответствующего профиля. После перенесенного острого ВЗОМТ или при сформировавшемся хро- ническом воспалении внутренних гениталий обязательно диспансерное наблюде- ние детским гинекологом.

ПРОГНОЗ

При адекватном лечении и реабилитации прогноз благоприятный.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика ВЗОМТ у девочек младшего возраста заключается в санации очагов хронической инфекции. Снижение заболеваемости у сексуально активных подростков может быть достигнуто путем популяризации в молодежной среде концепции самоохранительного поведения (здоровый образ жизни, привержен- ность барьерной и гормональной контрацепции, моногамные сексуальные отно- шения,ценность семьи ибрака,своевременное обращениек врачу,в томчисле для профилактического осмотра, регулярное обследование на ИППП).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Гинекология: учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. М.: ГЭОТАР-Медиа,

2014. С. 332–425.

2.Елисеева Е.В., Торговицкая И.П., Хамошина М.Б. Эмпирическая антибиотикотера- пия острого сальпингофорита. Владивосток: Дальнаука, 2009. 96 с.

3.Лебедева М.Г. Медико-социальные и социально-географические особенности фор- мирования репродуктивного здоровья девушек-подростков: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М, 2010. 23 с.

4.Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинеколо- гии / под ред. В.Е. Радзинского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

С. 527–638.

5.Стандартные принципы обследования и лечения детей и подростков с гине- кологическими заболеваниями и нарушениями полового развития / под ред. В.И. Кулакова, Е.В. Уваровой. М.: Триада-X, 2004. 136 с.

6.Kupesic S. Color Doppler, 3D and 4D ultrasound in Gynecology, Infertility and Obstetrics. Jaypee Brothers Publishers, 2014. 387 p.

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

971

32.9.ОПУХОЛИ И ОПУХОЛЕВИДНЫЕ ОБРАЗОВАНИЯ ЯИЧНИКОВ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

КОД ПО МКБ-10

D27 Доброкачественное новообразование яичника.

N80.1 Эндометриоз яичника.

N83 Невоспалительные болезни яичника, маточной трубы и широкой связки матки.

N83.0 Фолликулярная киста яичника.

N83.1 Киста желтого тела.

N83.2 Другие и неуточненные кисты яичника. Исключено:

киста яичника: неопластическая (D27);

связанная с аномалией развития (Q50.1); синдром поликистозного яичника (E28.2).

C56 Злокачественное новообразование яичника.

C79.6 Вторичное злокачественное новообразование яичника.

Q50.1 Кистозная аномалия развития яичника.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Вструктуре гинекологической заболеваемости по обращаемости доля детей и подростков с опухолями и опухолевидными образованиями яичников колеблется от 7,5 до 19,2%.

Более 80% злокачественных опухолей яичников у детей неэпителиального гене- за— дисгерминомы, опухолистромы половоготяжа с феминизирующим(текомы, гранулезоклеточные опухоли) или маскулинизирующим (из клеток Сертоли и Лейдига) эффектом, незрелые тератомы. Реже встречаются хориокарциномы

иопухоли эндодермального синуса. Среди злокачественных новообразований яичников у девочек наиболее часто встречаются герминогенные опухоли (82%), опухоли стромы полового тяжа (9%), гонадобластомы (4%), цистаденокарцино-

мы (3%).

КЛАССИФИКАЦИЯ

Не отличается от таковых у женщин репродуктивного периода (см. главу 13 «Злокачественные новообразования женских половых органов»).

ПАТОГЕНЕЗ

Истинные доброкачественные опухоли растут за счет пролиферации клеточ- ных элементов органа и, при неосложненном течении, небольших размерах (до 5–6 см) протекают у детей практически бессимптомно, являясь диагностиче- ской находкой при УЗИ органов брюшной полости или на профилактическом осмотре.

Опухолевидные образования яичника растут за счет накопления жидкости в полости. При накоплении жидкости в полости фолликула формируется фоллику- лярная киста, в полости желтого тела — лютеиновая (геморрагическая) киста, в эмбриональном надъяичниковом придатке, образующемся из эпителия мезонеф- рона, — параовариальная киста яичника.

Эндометриодные кисты яичников (наружный генитальный эндометриоз яич- ников) образуются в результате доброкачественного разрастания ткани, морфоло-

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

972 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

гически и функционально подобной слизистой оболочке тела матки (эндометрию) в области яичников.

Эпителиальные опухоли развиваются из покровного эпителия, т.е. серозной оболочки яичника. По своему эмбриональному происхождению серозная обо- лочка и производные мюллеровых протоков однотипны, так как образуются из мезотелиальных клеток мезодермального происхождения. Поэтому клетки сероз- ных цистаденом могут иметь сходство с клетками маточных труб, муцинозных цистаденом — с эндоцервиксом, эндометриоидные — с эндометрием.

Мезенхима является источником развития стромы яичника, и стромально- клеточные опухоли развиваются из этих клеток.

Герминогенные опухоли (80–84% злокачественных образований яичников) возникают вследствие нарушения миграции, пролиферации и дифференциров- ки плюрипотентных клеток желточного мешка. У эмбриона на 3–4-й неделе развития на внутренней поверхности первичной почки образуется закладка гонады. Первичная гонада имеет индифферентное строение, состоит из цело- мического эпителия (наружный корковый слой), мезенхимы (внутренний моз- говой слой) и гоноцитов, которые мигрируют в гонаду с помощью амебоидных движений из области основания желточного мешка. Миграция начинается с конца 3-й недели, происходит до 6–7-й недели, и с окончанием этого процесса заканчивается индифферентная стадия развития гонады. Остатки мезонеф- ральных протоков сохраняются в виде параофорона и эпоофорона и иногда в виде так называемых гартнеровых ходов и кист по боковым стенкам влагали- ща. Эпоофорон и параофорон могут иметь значение как источники развития опухолей.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клинические проявления опухолей и опухолевидных образований яичников

удетей имеют свои особенности. Наиболее частая жалоба — на боли в нижних отделах живота различного характера и интенсивности. У части больных могут возникнуть нерегулярность и/или болезненность менструаций, аменорея, маточ- ное кровотечение. Типичным проявлением эндометриоза яичников является боль в животе в предменструальном периоде и во время менструации, обусловленная набуханием железистых элементов эндометриоидной ткани, скоплением крови и секретажелезв замкнутыхполостях.

Клинически гормонально активные опухоли придатков матки могут проявлять- ся преждевременным половым созреванием изо- или гетеросексуальным в зави- симости от вида гормонов, продуцируемых клетками опухоли: в первом случае на фонепродукции эстрогенов,вовтором—андрогенов.

Вслучае перекрута или разрыва, кровоизлияния в новообразование кист или опухолей яичника, явлений воспаления опухоли возможно развитие синдрома «острого живота». Наибольшая частота при перекруте выявляется у тератоид- ных опухолей и кист яичников, преимущественно при крупных размерах обра- зования.

Средипричин, вызывающих картину «острого живота» у детей, по данным дет- ских хирургов, перекрут яичниковых образований составляет около 15%.

ДИАГНОСТИКА

Диагноз опухоли яичника устанавливают на основании данных гинекологиче- ского, УЗИ и гистологического исследования. При гинекологическом исследова- нии определяютувеличенный яичник. Большую помощь в диагностике, особенно при небольших опухолях, оказывает УЗИ, позволяющее точно установить разме-

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

973

ры яичников и опухоли, их структуру, толщину капсулы. Цветное допплеровское картирование позволяет судить о степени васкуляризации яичников.

Втрудных случаях, при наличии неясных патологических процессов органов малого таза, при подозрении на наличие злокачественного процесса неоспоримым преимуществом обладает МРТ. Особенностью данного метода является отличная визуализация внутренних половых органов малого таза, которая позволяет точно определить характер патологического процесса, его локализацию, взаимосвязь с соседними органами, а также оценить анатомическое состояние полости малого таза. Информация, полученная с помощью МРТ, позволяет клиницистам правиль- но принимать решение при выборе способа консервативного или хирургического лечения. В диагностике опухолей яичников у маленьких детей МРТ проводят под наркозом. Необходимо учитывать, что опухоли яичников у детей чаще всего определяютсяне в малом тазу,а в гипогастральной области.

Иммунологический метод ранней диагностики рака путем определения в крови АГ СА-125 недостаточно чувствителен и специфичен, поэтому не может считаться надежным скрининг-тестом. Если до лечения определялась высо- кая концентрация указанного АГ, то исследование его уровня после операции или химиотерапии позволяет судить о ремиссии (при снижении концентрации СА-125) или о прогрессировании болезни (при неизменной концентрации мар- кера или ее росте).

Лабораторные исследования и инструментальные методы исследования

Окончательно доброкачественный или злокачественный характер опухоли под- тверждают результаты биопсии. В диагностических центрах применяются специ- альные исследования с целью дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей яичника:

сбор анамнестических данных с акцентом на события, предшествовавшие появлению жалоб или выявлению образования в яичнике;

общеклиническое исследование (осмотр, пальпация регионарных лимфати- ческих узлов, клинический анализ крови и др.);

пальпация живота;

ректо-абдоминальное или вагинальное исследование (у сексуально активных подростков) внутренних половых органов;

УЗИ органов малого таза (при необходимости и в первую, и во вторую фазы менструального цикла), в том числе с использованием трехмерных режимов и цветового допплеровского картирования;

УЗИ органов брюшной полости;

рентгенологическое исследование органов грудной клетки (при подозрении на злокачественную опухоль);

экскреторная урография (при подозрении на злокачественную опухоль);

определение в сыворотке крови уровня С-реактивного белка;

определение в сыворотке крови уровня СА-125, ХГЧ, АФП, раково- эмбрионального АГ HE4 (при подозрении на гормонпродуцирующие герми- ногенные опухоли);

гормональное исследование (определение в сыворотке крови уровня эстра- диола, тестостерона);

микроскопия мазка;

микробиологическое исследование содержимого влагалища с определением чувствительности к антибиотикам (по показаниям);

МРТ органов малого таза;

тазовая ангиография (при подозрении на злокачественную опухоль);

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

974 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

ирригоскопия (при подозрении на злокачественную опухоль);

цистоскопия (при подозрении на злокачественную опухоль).

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику опухолей и опухолевидных образований яичников следует проводить между собой, а также со следующими состоя- ниями:

объемными образованиями экстрагенитальной этиологии (в связи с анато- мическими особенностями: яичниковые образования у детей часто распола- гаются за пределами малого таза выше терминальной линии);

серозоцеле на фоне спаечного процесса после оперативных вмешательств или хронических воспалительных процессов;

острым аппендицитом, аппендикулярным инфильтратом, нарушением кишечной проходимости, апоплексией яичника, тубоовариальным образо- ванием воспалительного генеза (при остром болевом синдроме, вызванном перекрутом яичникового образования или разрывом капсулы кисты);

пороками развития внутренних половых органов с нарушением оттока менструальной крови (гематометра, гематокольпос при аплазии нижней части влагалища и функционирующей матке, при удвоении матки и вла- галища в сочетании с атрезией нижней части влагалища и гипо-, аплазией яичника);

при преждевременном половом созревании по гетеросексуальному типу с врожденной дисфункцией коры надпочечников, опухолями надпочеч- ников;

при преждевременном половом созревании по изосексуальному типу с преж- девременным половым созреванием на фоне объемных образований голов-

ного мозга.

При возникновении функциональных кист у детей необходимо исследовать функцию щитовидной железы.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Пациентка с опухолями или опухолевидными образованиями яичников должна быть проконсультирована врачами смежных специальностей (эндокринологом, генетиком и др. по показаниям). При подозрении на наличие злокачественного образования — детским онкологом, на экстрагенитальное происхождение образо- вания — профильным специалистом и детским хирургом, при наличии симптомов острого живота — детским хирургом.

ЛЕЧЕНИЕ

Цели лечения

При функциональных кистах яичников часто наблюдается инволюция кисты, в течение 3 мес— нормализация менструального цикла.

При нефункциональных образованиях яичников — хирургическое лечение по принципу органосохраняющих операций и сохранения репродуктивного здоровья девочки.

Показания к госпитализации:

отсутствие положительной динамики в виде уменьшении размеров кисты (эхографическое исследование органов малого таза проводится на 5–7-е дни менструального цикла) на протяжении 3 мес на фоне проводимой терапии при подозрении на функциональный характер образования;

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И...

975

осложненные функциональные кисты (перекрут или разрыв кисты);

яичниковые образования нефункционального характера.

При функциональных кистах яичников проводят лечение, направленное на инволюцию кисты, нормализацию менструального цикла и восстановление гипоталамо-гипофизарно-яичниковых взаимоотношений. При образовании фол- ликулярных кист внутриутробно или у новорожденных лечение обычно не тре- буется. При появлении симптома сдавления соседних органов проводят пункцию кисты с аспирацией содержимого (при лапароскопии или под контролем УЗИ). При опухоли яичников проводят хирургическое лечение по принципу органосо- храняющих операций с целью профилактики нарушений репродуктивной функ- ции в будущем.

Гормональнуютерапию в пубертатном периоде проводят при наличии симпто- мов преждевременного полового созревания. Применяют дидрогестерон (дюфа- стон) внутрь по 10 мг 2 раза в сутки или прогестерон (утрожестан) внутрь по

100мг 3 раза в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла. Длительность вышеуказанной терапии и динамического наблюдения функциональных образо- ваний яичников не должна превышать 3 мес. Отсутствие положительной динами- ки (уменьшения или исчезновения образования по данным УЗИ, проводимого на 5–7-й день менструального цикла в течение 3 мес) является показанием к опера- тивному лечению — энуклеации кисты (т.е. органосохраняющей операции), пред- почтительно эндоскопическим методом.

Лечение доброкачественных эпителиальных опухолей яичника оперативное, так как независимо от размера опухоли существует опасность озлокачествления. Во время операции проводится срочное гистологическое исследование опухо- левой ткани. При серозной гладкостенной кистоме объем операции зависит от возраста больной: у молодых женщин допустимо вылущивание опухоли с оставлением здоровой ткани яичника. При серозных папиллярных кистомах, муцинозных кистомах и опухоли Бреннера у девочек и женщин репродуктив- ного возраста удаляют только пораженный яичник. При перекруте ножки опу- холи яичника или разрыве капсулы опухоли операция проводится в экстренном порядке.

Вслучае злокачественной опухоли у девочки лечение проводят в специализи- рованных стационарах. Проводится радикальная терапия в объеме экстирпации матки с придатками и резекцией большого сальника. При необходимости прово- дят химиотерапевтическое лечение, так как в большинстве своем опухоли чувстви- тельны к химиотерапии.

НАБЛЮДЕНИЕ И ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

Для предотвращения повторного возникновения функциональных кист яич- ников показана терапия, направленная на восстановление менструального цикла

сучетом выявленных гормональных нарушений, а также противовоспалительная терапия при наличии воспалительного процесса в придатках матки. Пациенткам, перенесшим операцию по поводу доброкачественных образований яичников, пер- вые полгода после операции 1 раз в 3 мес выполняют контрольное УЗИ и бима- нуальное ректоабдоминальное исследование, на следующий год после операции исследования проводят 1 раз в 6 мес. В дальнейшем контрольное обследование выполняют по необходимости при наличии показаний (нарушение менструально- го цикла, болевой синдром).

32 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 13

976 ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Пациентка и ее родители должны быть информированы, что в случае консер- вативного ведения или в послеоперационном периоде необходим динамический контрольза состоянием объемного образования с использованиемУЗИ(при необ- ходимости МРТ и других методов). Частота и объем исследований определяются нозологической формой заболевания.

ПРОГНОЗ

При опухолевидных образованиях яичников и доброкачественных опухолях при своевременном оперативном лечении прогноз благоприятный.

При злокачественных новообразованиях прогноз определяется возможностью радикального удаления опухоли. При опухолях яичников использование комби- нированных схем терапии позволило получить 5-летнюю выживаемость у 89,7% больных.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактические осмотры девочек, проводимые врачом гинекологом в воз- расте 3, 7, 12 и 14 лет (далее ежегодно), помогают выявить образования яич- ников, выходящие за пределы органов малого таза. Одной из отличительных особенностей детского возраста является более высокое, чем у женщин репро- дуктивного возраста, расположение матки и ее придатков, что позволяет обнару- жить яичниковые образования при наружной пальпации живота, а в возрасте 7

и14 лет всем несовершеннолетним должно проводиться УЗИ органов репродук- тивной сферы,что повышает частоту доклинического выявления образований яичников. Эхографическое исследование органов малого таза следует назначать всем пациенткам подросткового возраста с выявленным при диспансеризации нарушением менструального цикла или нарушением полового развития, с реци- дивирующими воспалительными заболевания вульвы и влагалища.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Ашрафян Л.А., Киселев С.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и пато- генез). М.: Димитрейд ГрафикГрупп,2008. 216 с.

2.Муслимова С.Ю. Органосохраняющее лечение опухолевидных образований и опу- холейяичников у девочек различных возрастных групп: Автореф. дис. … д-ра. мед. наук. Уфа, 2015. 23 с.

3.Уварова Е.В. Детская и подростковая гинекология: руководство для врачей. М.: Литтерра, 2009. 304 с.

4.Liu H., Wang X., Lu D., et al. Ovarian masses in children and adolescent in China; analy- sis of 203 cases // J. Ovarian Res. 2013. Vol. 6. P. 47–52.

5.Turgal M., Ozyuncu O., Yazicioglu A. Outcome of sonographically suspected fetal ovarian cysts // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2013. Vol. 26. P. 1728–1732.

РАЗДЕЛ 14

ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Глава 33

Доброкачественные заболевания молочных желез

Доброкачественные заболевания молочных желез проявля- ютсяввидедиффузнойфиброзно-кистознойболезни(вРФ—масто- патии) и локальных (очаговых) образований. Фиброзно-кистозная болезнь, или мастопатия, характеризуется нарушением соотно- шений эпителиального и соединительнотканного компонентов, широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы. Пролиферативные изменения включа- ют гиперплазию, пролиферацию долек, протоков, соединительной ткани, а регрессивные процессы — атрофию, фиброз, образование кист. Доброкачественные очаговые (локальные) образования воз- никают вследствие нарушения механизмов контроля деления, роста

идифференцировки клеток тканей молочной железы, имеют чет- кие границы, плотность ниже или сравнимую с плотностью ткани молочной железы, неоднородную структуру. По строению добро- качественные опухоли напоминают ткань, из которой они проис- ходят, и клинически проявляются как медленно растущие образо- вания различной локализации.

КОД ПО МКБ-10

N60 Доброкачественная дисплазия молочной железы.

N60.0 Солитарная киста молочной железы.

N60.1 Диффузная кистозная мастопатия.

N60.2 Фиброаденоз молочной железы.

N60.3 Фибросклероз молочной железы.

N60.4 Эктазия протоков молочной железы.

N60.8 Другие доброкачественные дисплазии.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота доброкачественных заболеваний молочных желез у жен- щин различных возрастных группсоставляет39–60%,возрастая до 76–98% у гинекологических больных. Частота этих заболеваний зависит от возраста, продолжительности и особенностей гинеко- логических заболеваний. Наиболее часто доброкачественные забо- левания молочных желез диагностируются у пациенток с миомой матки (86%) и генитальным эндометриозом (87%). Различные

РАЗДЕЛ 14

980 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

варианты мастопатии определяются у 44% больных с регулярным ритмом мен- струаций, у 37% женщин — с ПМС, у 65% — с нейроэндокринными нарушениями менструального цикла и у 40% больных — с бесплодием. У подавляющего боль- шинства пациенток с мастопатией диагностируется масталгия (мастодиния). Пик доброкачественныхзаболеваниймолочныхжелезприходитсяна30–50лет,т.е.на ту возрастную группу, которая наиболее часто попадает в поле зрения врача акушера- гинеколога.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Воценке состояния и характера нарушения молочных желез существует несколько классификаций: морфологическая и гистологическая (ВОЗ), дополнен- ная и исправленная в 2003 г. На основании УЗИ и рентгенологических методов обследования в клинической практике различают диффузные доброкачественные изменения и узловые доброкачественные узловые заболевания молочных желез.

Кдиффузным доброкачественным заболеваниям молочных желез относятся раз-

личные виды фиброзно-кистозной мастопатии. К доброкачественным узловым заболеваниям относятся узловая фиброзно-кистозная мастопатия, киста, фибро- аденома, атерома, липома.

Согласно классификации Н.И. Рожковой, различают несколько форм диффуз-

ной фиброзно-кистозной мастопатии:

диффузная фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием железистого

компонента; диффузная фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием фиброзного

компонента; диффузная фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием кистозного

компонента; смешанная форма диффузной кистозно-фиброзной мастопатии;

склерозирующий аденоз.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Молочные железы являются органами-мишенями для стероидных гормонов,

атакже прямого или косвенного влияния пролактина, гонадотропных гормонов, гормонов щитовидной железы, коры надпочечников, инсулина и факторов роста. В процессе маммогенеза гормоны оказывают свое влияние на клеточном уровне, связываясь со специфическими рецепторами в тканях молочных желез. При регулярном менструальном цикле в течение фолликулиновой фазы под влия- нием эстрогенов начинается пролиферация эпителия протоков и долек, а после овуляции под влиянием прогестерона — развитие железистой трансформации альвеол, разрастание протоков и скопление в них секрета. В репродуктивном возрасте процессы пролиферации и регрессивных изменений тканей молочной железы в течение менструального цикла происходят параллельно. При насту- плении менопаузы снижается активность пролиферативных процессов долек и соединительной ткани и нарастают процессы атрофии. Атрофированные дольки частично замещаются жировой тканью. Несмотря на то, что возраст является определяющим фактором структурного типа молочных желез, сроки развития и редукции железистых элементов индивидуальны и зависят от состояния мен- струальной и репродуктивной функции. Отличительной особенностью молочной железы является сложность четкой дифференцировки в ее тканях физиологиче- ских и патологических изменений, а также различных типов доброкачественной диффузии.

Причины, вызывающие развитие доброкачественных заболеваний молочной железы, до настоящего времени четко не определены. Считают, что значимым этиологическим фактором развития фиброзно-кистозной мастопатии является

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

981

избыточное влияние эстрогенов непосредственно на ткани молочной железы при снижении гормональной активности прогестерона. В результате увеличение активных, «агрессивных» фракций эстрогенов стимулирует пролиферативные процессы в молочной железе и развитие нарушений на уровне рецепторов.

Усиливают вероятность развития заболеваний молочных желез, в частности доброкачественных заболеваний молочных желез, факторы риска, к которым относятся:

возраст старше 40 лет;

наследственная предрасположенность;

гинекологические заболевания, в том числе нейроэндокринные нарушения менструального цикла;

особенности менструально-репродуктивной функции, раннее менархе, позд- няя менопауза, искусственные и самопроизвольные аборты, отсутствие беременности и родов, поздние роды, отсутствие или неполноценное грудное вскармливание;

эндокринные заболевания (ожирение, заболевания щитовидной железы, СД);

заболевания органов пищеварения;

хронические стрессовые ситуации;

алкогольикурение.

Вгруппу риска по возможному возникновению доброкачественных и злокаче- ственных заболеваний молочных желез относятся женщины, имеющие 3 и более факторов риска.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Диффузная фиброзно-кистозная мастопатия поражает обе молочные железы, чаще локализуется в наружноверхних квадрантах. Клинически мастопа- тия проявляется болевыми ощущениями различной интенсивности (масталгия, мастодиния), которые появляются за несколько дней до менструации и постепен- но нарастают в течение лютеиновой фазы цикла. Болииррадиируют в подмышеч- ную область, плечо и лопатку. Даже легкое прикосновение к молочным железам может быть болезненно. Из сосков при некоторых формах мастопатии появляются выделения (молозиво, отделяемое прозрачного или зеленоватого цвета). При пальпации молочные железы болезненные, плотные, с отдельно расположенными узелками, которые нечетко ограничены от окружающих тканей. У больных нару- шаетсясон,появляетсячувствостраха имыслиобонкологическомзаболевании.

Узловая фиброзно-кистозная мастопатия диагностируется преимуществен- но у пациенток в возрасте 30–50 лет и пальпаторно представляет собой плоский участок уплотнения с зернистой поверхностью. Уплотнение не исчезает в периоде между менструациями и может увеличиваться в размерах перед менструацией. Узловые образования более четкие, чем при диффузной форме мастопатии, и четко определяются при обследовании больной в положении стоя. Эти образо- вания бывают одиночными и множественными, выявляются в одной или обеих железах.Узловыеуплотнения определяютсяна фоне диффузноймастопатии. При прижатии образования ладонью к грудной клетке оно не определяется (отрица- тельный симптом Кенига). Кожные симптомы, как правило, отсутствуют, лимфо- узлы не определяются.

Киста молочной железы — одно из проявлений дисгормональной гиперпла- зии ткани молочных желез, выявляется у 25–33% женщин преимущественно в возрасте 30–49 лет. Кисты бывают множественными и одиночными, имеют раз- личные размеры и локализацию. При диффузной фиброзно-кистозной мастопа- тии множественные кисты не представляют трудности в диагностике и клинически

33 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

982 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

проявляются в виде боли, нагрубания, уплотнения тканей желез перед менструа- цией. У 10% пациентов определяются выделения из сосков в виде молозива. При размерах кист более 2 см пальпируется одиночное, плотно-эластическое образо- вание,округлойформысгладкойповерхностью,хорошо ограниченоотокружаю- щих тканей. Образование не связано с клетчаткой, кожей и подлежащей фасцией.

Фиброаденома—доброкачественнаяопухольмолочнойжелезы,состоящаяиз пролиферирующих эпителиальных элементов и соединительной ткани. Это наибо- лее частая патология молочных желез женщин моложе 35 лет. Размеры фиброаде- номывосновномсоставляют2–3смвдиаметре.У9–20%женщинфиброаденомы множественные, а у 10% — двусторонние. Клинически фиброаденомы протекают бессимптомно, растут медленно. Во время беременности и лактации опухоли начи- нают быстро расти. Фиброаденома представляет собой безболезненное округлое образование, эластической консистенции с гладкой поверхностью. Длительно существующие фиброаденомы претерпевают гиалиновое перерождение с после- дующим кальцинозом. Малигнизация наблюдается в 1–1,5% наблюдений.

Атерома— ретенционная киста сальной железы,образующаяся после закупор- ки выводного протока сальной железы (внутрикожное образование). Клинически пальпируетсяплотное образование. Безболезненное,спаянное с кожей, с четкими контурами. Атеромы склонны к воспалению и нагноению. В этих случаях появля- ются отек, гиперемия, болезненность и флюктуация в области образования.

Липома — доброкачественная опухоль, состоит из зрелой жировой ткани, окруженакапсулой. Встречается у 9% всех пациентов с доброкачественными узло- выми образованиями молочных желез. При пальпации определяется подвижное, мягковатой консистенции образование, округлой или овальной формы, не всегда четко ограничено от подлежащих тканей.

ДИАГНОСТИКА

А. Жалобы больных с доброкачественными заболеваниями молочных желез: боли в молочных железах, отек, нагрубание, болезненность при поверхностной

иглубокой пальпации. Перечисленные выше симптомы при регулярном ритме менструаций, реже — при олигоменорее возникают после овуляции, нарастают в течение лютеиновой фазы цикла и прекращаются в первые дни менструации.

Б. При сборе анамнеза уточняется наследственная предрасположенность к дисгормональным заболеваниям и раку молочных желез. Уточняется характер жалоб,время ихпоявления, связьс менструальнымцикломилиегонарушениями. Определяется наличие выделений из сосков, уточняется время и вероятная при- чина их появления, консистенция, цвет, количество.

В. При осмотре отмечается: симметрия/асимметрия молочных желез, наличие видимых опухолевидных образований, асимметричного втяжения сосков, при- сутствие рубцовых изменений, кожных втяжений, папиллом, родимых пятен на коже молочной железы. При мануальном обследовании: пациентка стоит лицом к врачу и сначала проводится поверхностная, а затем глубокая пальпация молочных желез. Определяется консистенция молочных желез, симметричность, наличие уплотнений и их характер. Внимание уделяется наличию узловых образований: размер, плотность, однородность, количество, подвижность, связь с подлежащими тканями, кожей. Проверяется возможность смещения кожи и образования кожной складки над зоной узла, определяется симптом «лимонной корки» и фиксация кожи даже на ограниченном участке, отмечаются любые кожные изменения в зоне образования и региональных отделах. Заканчивается обследование пальпацией аксиллярных зон с целью выявления увеличенных лимфатических узлов.

Вамбулаторной карте пациентки должен находиться оригинал или копия заключения УЗИ или маммографии. УЗИ молочных желез на первом этапе не исключает дополнительного проведения маммографии в случаях сомнительного

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

983

диагноза,так жекакмаммографияв рядеслучаев дополняетсяУЗИ(см.главу6.10 «Ультразвуковое исследование молочных желез»).

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика болевого синдрома при доброкачественных заболеваниях молочных желез проводится в связи с возможным его внеорганным происхождением. В клинической практике проводится дифференциальная диаг- ностика с мастозами, которые возникают при:

банальной масталгии;

нарушении развития и функции молочных желез;

острых и хронических воспалительных процессах молочных желез;

психопатических расстройствах (консультация психотерапевта и седативные средства);

шейно-грудном остеохондрозе;

межреберной невралгии, плексите;

приступах стенокардии.

Конечная цель комплексного обследования молочных желез акушером- гинекологом заключается в оценке состояния молочных желез, выявлении груп- пы пациенток с очаговыми образованиями и последующем направлении их на обследование к онкологу-маммологу. Больным с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией проводится терапия гинекологических заболеваний, регуляция мен- струального цикла и восстановление репродуктивной функции и/или лечение мастопатии и масталгии.

ЛЕЧЕНИЕ

Мастопатия и масталгия являются показанием для патогенетически обосно- ванной терапии,так как к тяжелымсубъективным ощущениям (боли,чувство рас- пирания) нередко присоединяется чувство страха и эмоциональное напряжение, приводящие к хроническом стрессу и депрессии.

При диффузной фиброзно-кистозной мастопатии ограничивают употребление таких продуктов, как кофе, чай, шоколад, какао, или полный отказ от их употре- бления, так как кофеин, теобромин, теофиллин способствуют развитию фиброз- ной ткани и образованию жидкости в кистах. Установлена взаимосвязь мастопатии

имасталгии с заболеваниями печени, ЖКТ, хроническими запорами, изменением кишечной микрофлоры и недостаточным количеством клетчатки в ежедневном рационе. Больным рекомендуется пища, богатая клетчаткой, достаточное количе- ство жидкости (не менее 1,5–2 л в день) и соблюдение диеты. В комплекс лечения мастопатии включают витаминно-минеральные комплексы и, учитывая психо- эмоциональное состояние женщины, седативные препараты.

Терапия больных с гинекологическими заболеваниями, мастопатией и масталгией

При диффузной фиброзно-кистозной мастопатии и масталгии, в зависимости от выявленной гинекологической патологии, возможна терапия всеми медикамен- тозными препаратами, применяемыми в акушерстве и гинекологии. Прогестагены (дидрогестерон, микронизированный прогестерон, 17-оксипрогестерон), эстроген- гестагенные препараты, аДа (производные каберголина и бромокриптина), пре- параты МГТ, аГТРГ (диферилин, бусерилин, люкрин-депо), антигонадотропины (даназол, гестринон), все виды противовоспалительной терапии в сочетании с физиотерапевтическими методами.

33 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

984 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Медикаментозные методы терапии мастопатии и масталгии включают в себя препараты, оказывающие непосредственное влияние на измененные ткани молочной железы.

Прожестожель гель, содержащий микронизированный прогестерон (1 г прогестерона на 100 г геля). Одна доза содержит 25 мг прогестерон-геля. Механизм действия Прожестожеля основан на повышении концентрации про- гестерона в тканях молочной железы. Прогестерон снижает экспрессию рецеп- торов эстрогена в тканях молочной железы, а также уменьшает локальный уровень активных эстрогенов посредством стимуляции продукции ферментов (17ß-гидроксистероиддегидрогеназы и эстронсульфотрансферазы), окисляющих эстрадиол в менее активный эстрон. В результате прогестерон ограничивает про- лиферативное действие эстрогенов на ткани молочной железы, оказывая лечебный эффект при мастопатии. Натрийдиуретическое действие препарата предотвра- щает задержку жидкости при секреторных преобразованиях железистого компо- нента молочных желез и обеспечивает лечебный эффект болевого синдрома при масталгии.

Прожестожель назначают по 2,5 г геля на каждую молочную железу 1–2 раза в сутки (в зависимости от степени выраженности масталгии) в непрерывном режиме

втечение 3–6 мес. Наибольший клинический эффект отмечен при назначении пре- парата в непрерывном режиме.

Показания: мастодиния (масталгия) и диффузная фиброзно-кистозная масто- патия.

Противопоказания: узловые формы мастопатии; опухоли (опухолевидные обра- зования) молочных желез неясной этиологии, монотерапия РМЖ; монотерапия рака половых органов, II и III триместры беременности, индивидуальная повы- шенная чувствительность к компонентам препарата.

Мастодинон— растительный лекарственный препарат. Состоит из экстрактов 6 лекарственных растений и обладает дофаминергическимии опиоидергическими свойствами, что обеспечивает лечебный эффект при ДФКМ, ПМС, умеренной гиперпролактинемии и масталгии. Назначается мастодинон курсами по 30 капель или по 1 таблетке 2 раза в сутки, непрерывно. Курс лечения мастопатии с/без мастодиниинепрерывно, не менее3 мес. При галактореенафонеумеренногоповы- шения уровня пролактина лечение может быть продолжено до 6 мес. Повторные курсы назначаются при возобновлении симптомов масталгии. При масталгии положительный клинический эффект в виде уменьшения болей, отека, напря- жения и нагрубания молочных желез отмечен у 70–80% женщин к концу 2–3-й недели приема препарата.

Показания: ДФКМ, ПМС (повышенная нервозность, головные боли, отеки, запоры, мастопатия и/или мастодиния); бесплодие на фоне недостаточности лютеиновой фазы.

Противопоказания: возраст младше 12 лет; беременные женщины; период грудного вскармливания; больные с непереносимостью галактозы или имеющие генетический дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы.

Индолкарбинол (Индинол Форто) — лекарственный препарат, селек- тивный модулятор эстрогеновых рецепторов, содержащий высокоочищенный индол-3-карбинол. Индинол Форто обладает антиэстрогеновой активностью и способностью подавлять патологическую клеточную эстрогензависимую про- лиферацию. Доказана способность препарата вызывать избирательную гибель клеток молочной железы с аномально высокой пролиферативной активностью. Индинол Форто назначается до еды в капсулах по 200 мг 2 раза в сутки внутрь. Суточная доза препарата составляет 400 мг.Длительность терапии — непрерывно 6 мес. Повторный курс проводится через 3–6 мес.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

985

Показания: циклическая масталгия (мастодиния), в том числе на фоне добро- качественной гиперплазии молочной железы.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препа- рата; наследственная непереносимость галактозы; дефицит лактазы; глюкозо- галактозная мальабсорбция; беременность; грудное вскармливание; детский и подростковый возраст до 18 лет.

Индинол® Форто — инновационный препарат для патогенетиче- ского лечения доброкачественных заболеваний молочной железы и профилактики рака молочной железы.

Индинол® Форто — это зарегистрированный в Российской Федерации лекарственный препарат для патогенетической и противорецидивной тера- пии гиперпластических процессов в тканях молочной железы и других эстрогензависимых органов. Индинол® Форто рекомендуется применять для лечения фиброзно-кистозной мастопатии, а также для коррекции функцио- нальных состояний молочных желез, обусловленных данной патологией.

Препарат в качестве активного вещества содержит высокоочищенную лекарственную субстанцию индол-3-карбинола (I3C).

Известно, что главными индукторами гормонзависимой пролифера- ции в эстрогенчувствительных органах и тканях женской репродуктив- ной системы являются эстрогены, а точнее, их активные метаболиты. Ключевые метаболиты эстрадиола — это два его гидроксипроизводных — 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1) и 16а-гидроксиэстрон (16а-OHE1), кото- рые образуются посредством катализа разными изоферментами цитох- рома Р-450 и обладают противоположными биологическими свойствами. 2-OHE1 не влияет на патологическую пролиферацию клеток, в то время как 16а-OHE1, наоборот, стимулирует клеточный рост и является сильным агонистом эстрогена.

Изучение функций этих двух метаболитов позволило выявить однознач- нуюсвязь между повышенным уровнем 16а-OHE1 (т.н.«плохого эстрогена»)

ириском развития опухолей в эстрогензависимых тканях. При повышении уровня 2-OHE1 (т.н.«хорошего эстрогена»), напротив, наблюдалась тенден- ция к гибели опухолевых клеток и профилактике дальнейшего опухолевого роста2, 6.

Многочисленные клинические исследования показали, что для поддер- жания нормального гормонального баланса как у пре-, так и у постмено- паузальных женщин необходимо, чтобы концентрация 2-ОНЕ1 превышала концентрацию 16а-OHE1 как минимум в два раза. При понижении данного соотношения статистически значимо возрастает риск возникновения рака молочной железы (РМЖ). В рандомизированных клинических исследо- ваниях, проведенных в конце 90-х гг., было установлено, что у постмено- паузальных женщин с диагнозом РМЖ отмечалось пониженное соотношение 2-ОНЕ1/16а-OHE1 по сравнению с соответствующим контролем. В про- веденном в Италии (1987–1992 гг.) проспективном исследовании «случай– контроль», в котором участвовало более 10 тыс. женщин, было показано достоверное снижение риска развития инвазивного РМЖ у пациенток пре- менопаузального возраста при нормальном уровне образования метаболита

2-ОНЕ15.

33 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

986 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Таким образом, в настоящее время соотношение 2-ОНЕ1 к 16а-ОНЕ1 можно считать универсальным биомаркером и надежным диагностическим критерием при определениириска и прогнозаразвития эстрогензависимых опухолей4.

Вмногочисленных зарубежных клинических исследованиях, в том числе рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, было уста- новлено, что I3C, принимаемый перорально в дозе 300-400 мг/сут в течение 1–3 месяцев, обладает выраженным антиэстрогенным эффектом.

Вотечественном рандомизированном двойном слепом плацебо-конт- ролируемом многоцентровом исследовании, проведенном в 2010–2012 гг. на пациентках, имеющих диагноз циклическая масталгия (мастодиния), в том числе на фоне доброкачественной дисплазии молочной железы, применение препарата Индинол® Форто в дозе 400 мг/cут в течение 6 месяцев также при- водило к достоверной нормализации исходного аномального соотношения метаболитов эстрогена 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1 в 82% случаев по сравнению с группой плацебо1.

Таким образом, препарат Индинол Форто, восстанавливая правильное соотношение метаболитов эстрадиола, предотвращает развитие опухолей в эстрогенчувствительных тканях, в том числе в тканях молочной железы.

Важно отметить, что в указанном плацебо-контролируемом исследовании на фоне нормализации гормонального эстрогенного баланса у больных с симптомами циклической масталгии и мастопатии одновременно отмеча- лось выраженное улучшение клинической картины заболевания. При при- менениивтечение6месяцевпрепаратаИндинол® Фортоимелиместо:

1)в 3 раза увеличенная динамикасниженияболипо сравнениюс плацебо;

2)устранениеболии нагрубаниямолочныхжелезу 84%пациенток;

3)улучшение состояния молочных желез при пальпации у 60% пациенток; по данным УЗИ молочных желез уменьшение размеров кист у 18% паци-

енток и в 71% случаев — их стабилизация.

Витоге, по результатам рандомизированного двойного слепого плацебо- контролируемого многоцентрового исследования был сделан вывод о дока- занной эффективности нового мультитаргетного лекарственного препарата Индинол® Форто и были даны рекомендации по его применению для лечения пациенток с циклической масталгией (мастодинией) и мастопатией, а также в качестве средства, обладающего онкопротекторным действием с цельюпро- филактики рака молочной железы у пациенток с циклической масталгией и мастопатией1.

При этом было установлено, что побочные эффекты в группах плацебо

иИндинола® Форто наблюдались с одинаковой частотой и не требовали отмены препарата. В целом и врачи, и пациентки отметили хорошую пере- носимость терапии.

К настоящему моменту установлено, что индол-3-карбинол

(I3C) — активное вещество препарата Индинол® Форто — является универсальным корректором патологических пролиферативных про- цессов в органах женской репродуктивной системы. Универсальность противоопухолевого действия I3C обусловлена способностью данного соединения блокировать все основные (гормонзависимые и гормон- независимые) пути трансдукции внутриклеточных сигналов, сти- мулирующих клеточный рост, а также индуцировать избиратель- ный апоптоз (программированную клеточную гибель) опухолевых и трансформированных клеток5.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

987

Таким образом, инновационный мультитаргетный препарат Индинол® Форто обладает широким спектром противоопухолевых активностей. Он проявляет мягкий антиэстрогенный эффект и нормализует гормональный баланс, вызывает избирательную гибель клеток молочной железы с ано- мально высокой пролиферативной активностью, подавляет фиброз и вос- паление.

Пациенткам с мастопатией, входящим в группы риска по РМЖ (ожире- ние, циклическая масталгия, повышенная маммографическая плотность, отягощенная наследственность, нереализованная репродуктивная функция) Индинол® Форто может быть рекомендован в качествепрепарата выбора как эффективное средство патогенетической терапии и периодических курсов онкопрофилактики.

Можно заключить, что назначение препарата Индинол® Форто, помимо эффективного патогенетического лечения доброкачественных заболеваний, успешно решает ключевые проблемы раннего канцерогенеза.

1Киселев В.И., Сметник В.П., Сутурина Л.В. и др. Индолкарбинол (Индинол Форто) — метод мультитаргетной терапии при циклической мастодинии // Акушерство и гинекология. 2013. № 7. Р. 56–62.

2Bradlow H.L., Telang N.T., Sepkovic D.W., Osborne M.P. 2-hydroxyestrone: the ‘good’ estrogen // J Endocrinol. 1996. 150 Suppl. S. Р. 259–265.

3Im A., Vogel V.G., Ahrendt G. et al. Urinary estrogen metabolites in women at high risk for breast cancer // Carcinogenesis. 2009. № 30. Р. 1532–1535.

4Lord R.S., Bongiovanni B., Bralley J.A. Estrogen metabolism and the diet-cancer connection: rationale for assessing the ratio of urinary hydroxylated estrogen metabolites // Altern. Med. Rev. 2002. № 7(2). Р. 112–129.

5Maruthanila V.L., Poornima J., Mirunalini S. Attenuation of carcinogenesis and the mechanism underlying by the influence of indole-3-carbinol and its metabolite 3,3’-diindolylmethane: a therapeutic marvel // Adv. Pharmacol. Sci. 2014. 832161.

6Muti P., Bradlow H.L., Micheli A. et al. Estrogen metabolism and risk of breast cancer: a prospective study of the 2:16 alphahydroxyestrone ratio in premenopausal and postmenopausal women // Epidemiology. 2000. № 11(6). Р. 635–640.

На правах рекламы.

ПРОФИЛАКТИКА

При посещении акушера-гинеколога женщина должна быть направлена на обследование молочных желез в обязательном порядке:

обследование женщин с регулярным ритмом менструаций проводится до 10-го дняцикла;

принарушенияхменструальногоцикла — на любой день;

УЗИ молочных желез:

1 раз в год до 36 лет;

далее— попоказаниям;

маммография: первая маммография в 36 лет:

36–50 лет — 1 раз в 2 года;

старше 50 лет — 1 раз в год.

33 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

988 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Диффузные доброкачественные заболевания молочных желез. Диагностика и лечение / под ред. В.А. Солодкого, Н.И. Рожковой. М.: Специальное издательство медицинских книг, 2012. 117 с.

2.Киселев В.И., Ашрафян Л.А. РМЖ: практический курс включения генов. М.: Изд-

во журнала StatusPraesens, 2014. № 4(21). С. 35–42.

3.Корженкова Г.П. Фиброзно-кистозная мастопатия: вариант нормы или болезнь? // Онкогинекология. 2012. № 3. С. 46–54.

4.Молочныежелезыиболезниженскихполовыхорганов/подред.В.Е.Радзинского,

2011.

5.Молочные железы и гинекологические болезни / под ред. В.Е. Радзинского. М.,

2010.

6.Меских Е.В., Рожкова Н.И. Применение Прожестожеля при диффузных формах мастопатии // Маммология. 2012. № 1. С. 57–60.

7.Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».

8.Серов В.Н., Тагиева Т.Т., Доброкачественные заболевания молочных желез // Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2015. С. 327–370.

Глава 34

Рак молочной железы

РМЖ — онкологическое заболевание злокачественной природы.

КОД ПО МКБ-10

С50.0 Злокачественное новообразование молочной железы.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

В2015 г. в структуре онкологических заболеваний злокачествен- ные новообразования женских репродуктивных органов составили 38,5%, РМЖ — 21,2%, занимая первое рейтинговое место среди опухолевых заболеваний.

В2014г.в РФна диспансерныйучетпоставленоболее61 700боль- ных РМЖ (в 2001 г. — 56 154). В 2014 г. под диспансерным наблюде- нием находились 544 896 пациенток РМЖ. Прирост заболеваемости РМЖ за последние 10 лет составил 29,5%, у женщин репродуктив- ного возраста — 25,2%. Вместе с тем, прирост смертности не превы- сил 2,63%, так как, несмотря на рост заболеваемости, за последние годы чаще стали выявляться ранние формы рака. В 2014 г. у 23,6% пациенток РМЖ был выявлен рак в I стадии, у 44,5% — во II стадии. РМЖ в стадии in situ диагностирован у 1218 женщин (1,9 больных на 100 впервые выявленных злокачественных новообразований молочной железы). Благодаря выявлению ранних стадий рака и своевременному лечению отмечаются положительные тенденции в снижении одногодичной летальности за 10 лет: с 11,5% до 7,3%.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Классификацию осуществляют согласно системе TNM (7-е изда- ние, 2010 г.). Выделяют клиническую и патоморфологическую клас- сификацию РМЖ, которые существенно различаются. Клиническое стадирование осуществляется на основании результатов проведен- ного клинического обследования, патоморфологическое — на осно- вании заключения морфолога после операции (табл. 34.1).

Т — первичная опухоль.

Тх— недостаточно данных для оценки опухоли.

Тis (DCIS) протоковый рак in situ.

Тis (LCIS) дольковый рак in situ.

Тis (Paget) — рак Педжета (соска) без признаков опухоли (при наличии опухолиоценку проводят по ее размеру).

Т1mic (микроинвазия) — 0,1 см в наибольшем измерении.

Т1а — опухоль от 0,1 см до 0,5 см в наибольшем измерении.

Т1b — опухоль от 0,5 см до 1 см в наибольшем измерении.

РАЗДЕЛ 14

990 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Т1с — опухоль от 1 см до 2 см в наибольшем измерении.

Т2 — опухоль от 2 см до 5 см в наибольшем размере.

ТЗ — опухоль более 5 см в наибольшем размере.

Т4 — опухоль любого размера с прямым прорастанием на грудную стенку1 или кожу. Патологоанатомическая классификация:

Т4а — прорастание грудной стенки;

Т4b — отек (включая «лимонную корочку») или изъязвление кожи мо- лочной железы либо сателлиты в коже железы;

Т4с— признаки, перечисленные впп.4аи4b;

Т4d— воспалительный(отечный) рак2.

N — регионарные лимфатические узлы.

Nх — недостаточно данных для оценки поражения регионарных лимфати- ческих узлов.

N0 — нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов.

N1 — метастазы в смещаемых подмышечных лимфатических узлах (на стороне поражения).

N2 — метастазы в подмышечных лимфатических узлах на стороне пораже- ния, спаянные между собой или фиксированные, либо клинически опреде- ляемые метастазы во внутригрудные лимфатические узлы при отсутствии клинически явного поражения подмышечных лимфатических узлов.

N2а — метастазы в подмышечных лимфатических узлах на стороне по- ражения, спаянные между собой или фиксированные.

N2b — клинически определяемые метастазы во внутригрудных лимфа- тических узлах при отсутствии клинически явного поражения подмы- шечных лимфатических узлов.

N3 — метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне пора- жения, либо клинически определяемые метастазы во внутригрудных лимфатических узлах при наличии клинически явного поражения подмы- шечных лимфатических узлов, либо метастазы в надключичные лимфати- ческие узлы на стороне поражения (независимо от состояния подмышеч- ных и внутригрудных лимфатических узлов).

N3а — метастазы в подключичных лимфатических узлах на стороне по- ражения.

N3b — метастазы во внутригрудных лимфатических узлах при наличии клинически явного поражения подмышечных лимфатических узлов.

N3c — метастазы в надключичных лимфатических узлах на стороне по- ражения.

М — отдаленные метастазы.

Мх— недостаточно данныхдля определенияотдаленныхметастазов.

М0— нетпризнаковотдаленныхметастазов.

М1 — имеются отдаленные метастазы.

1Грудная стенка включает ребра, межреберные мышцы, переднюю зубчатую мышцу, нобез грудныхмышц.

2Воспалительная форма РМЖ характеризуется диффузным утолщением кожи с плотными краями, обычно без подлежащей пальпируемой массы. Если биопсия кожи отрицательна и нет локализованной опухолевой массы, при патологической классифи- кации употребляют категорию рТх, а при клинической — Т4d. При оценке категории рТ определяют инвазивный компонент. Втяжение кожи, ретракция соска или другие кожные изменения, за исключением относящихся к Т4b и Т4d, могут оцениваться как Т1, Т2 и Т3, не влияя на классификацию.

 

 

2+ class="tr7 td103">

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 991

2+ class="tr8 td683">

Таблица 34.1. Группировка по стадиям

 

 

 

 

 

 

Cтадия 0

Tis

N0

M0

 

 

 

 

Стадия IА

T1*

N0

M0

 

 

 

 

Стадия IВ

Т0, Т1*

N1mi

M0

 

 

 

 

Стадия IIА

T0

N1

M0

 

T1*

N1

M0

 

T2

N0

M0

Стадия IIВ

T2

N1

M0

 

T3

N0

M0

 

 

 

 

Стадия IIIА

T0

N2

M0

 

T1*

N2

M0

 

T2

N2

M0

 

T3

N1,N2

M0

 

 

 

 

Cтадия IIIВ

Т4

N0, N1, N2

M0

 

 

 

 

Cтадия IIIС

Любая Т

N3

M0

 

 

 

 

Стадия IV

Любая T

Любая N

M1

 

 

 

 

*Т1 включает Т1mi.

 

 

 

Клинические группы: операбельный РМЖ (0, I, IIA, IIB, IIIA стадии), местно- распространенный (первично-неоперабельный) РМЖ (IIIВ, IIIС стадии), метаста- тический РМЖ или рецидив болезни.

Морфологическая классификация РМЖ (ВОЗ, 2003).

I.Неинвазивный РМЖ.

1.Протоковый рак insitu(внутрипротоковый рак).

2.Дольковый рак in situ.

II.Инвазивный РМЖ.

1.Микроинвазивная карцинома.

2.Инвазивная карцинома, неуточненная.

3.Инвазивная дольковая карцинома.

4.Тубулярная карцинома.

5.Инвазивная крибриформная карцинома.

6.Медуллярная карцинома.

7.Муцинозная карцинома и другие опухоли с обильным муцинозом.

8.Нейроэндокринный рак.

9.Инвазивная папиллярная карцинома.

10.Инвазивная микропапиллярная карцинома.

11.Апокриновая карцинома.

12.Метапластическая карцинома.

13.Другие редкие виды карцином.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Рак молочной железы является полиэтиологичным заболеванием, в большин- стве случаев РМЖ является гормонозависимым заболеванием, обусловленным дисбалансом в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе. Среди всех органов репродуктивной системы, подверженных риску гормонально-зависимых гипер- пластических процессов, молочные железы страдают наиболее часто, первыми сигнализируя о расстройствах нейрогуморального гомеостаза.

34 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

992 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

1.Возраст — риск развития РМЖ в возрасте после 65 лет в 5,8 раз выше, чем до 65 лет, и почти в 150 раз выше, чем до 30 лет.

2.Отягощенный семейный анамнез — наличие РМЖ у одного родственника 1-й линии родства (мама, дочь, сестра) увеличивает риск РМЖ в 2,5 раза, у двух родственников — в 3,6 раза.

3.Генетическая предрасположенность — наличие мутаций генов BRCA 1,2 уве- личивает риск РМЖ к 70 годам на 55–85% и 35–85% соответственно.

4.Нарушения в репродуктивной системе.

Раннее начало месячных (<12 лет) и поздняя менопауза (55 лет) на 30–50% увеличивают риск развития РМЖ.

Отсутствие родов и поздний возраст первых родов (30 лет) в 2 раза уве- личивают риск развития РМЖ.

Отсутствие или короткий период грудного вскармливания.

Менопаузальная гормонотерапия — длительный прием комбинированных препаратов (эстрогены + прогесетрон) увеличивает риск РМЖ на 24%.

5.Дисгормональные доброкачественные заболевания молочных желез — риск РМЖ не повышается или является минимальным при непролиферативных формах фиброзно-кистозной болезни, при пролиферативной форме риск возрастает в 2 раза, при пролиферативной форме с атипией — в 4 раза.

6.Повышенная маммографическая плотность — у женщин с маммографической плотностью более 75% по сравнению с нулевой относительный риск РМЖ составляет 4,7.

7.Ионизирующее излучение — лучевая терапия на область грудной клетки (в дозе 40 Гр) у женщин в возрасте 25 лет по поводу лимфомы Ходжкина к 55 годам увеличивает риск РМЖ на 29%.

8.Ожирение — повышение ИМТ на каждые 5 кг/м² увеличивает риск РМЖ в пременопаузе на 12%; у женщин с ИМТ 28 кг/м² риск РМЖ в постменопау- зе — на 26%.

9.Погрешности в питании — повышенное потребление животных жиров увели- чивает риск РМЖ на 6–11%.

10.Чрезмерное употребление алкоголя — ежедневное употребление 10 г этанола в день увеличивает риск РМЖ железы на 10%.

11.Наличие злокачественных новообразований в анамнезе — риск развития рака второй молочной железы при вылеченном раке первой составляет около

1% в год; у больных, прошедших лечение по поводу РЯ, РЭ или рака толстой кишки,риск развития РМЖ увеличивается в 2–4 раза.

РМЖ характеризуется чрезвычайной вариабельностью клинического течения: от агрессивного до относительно доброкачественного, индолентного.

Период времени от гипотетической «первой» раковой клетки до смерти боль- ной после достижения опухолью «критической» массы получил название «есте- ственной истории» роста РМЖ.

Современное представление о «естественной истории» РМЖ позволяет считать заболевание хроническим, протекающим в течение многих лет (как до клиниче- ской манифестации, так и на клиническом этапе) заболеванием, характеризую- щимся значительной гетерогенностью и являющимся для большинства больных системным к моменту клинической манифестации.

Принципиальная возможность метастазирования появляется уже с началом ангиогенеза в опухоли, когда количество опухолевых клеток превышает 103, а диа- метр опухоли составляет не более 0,5 мм.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 993

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Клинические варианты РМЖ представлены узловой и диффузной формами. Узловой рак встречается наиболее часто, представляя собой круглое, плотное новообразование с мелко- икрупнобугристой поверхностью, без четких контуров, ограниченно подвижное. Прилокализации опухолив глубокихотделахмолочной железы, а также в далеко зашедшей стадии заболевания наблюдается фиксация узла к грудной стенке. Чаще всего опухолевый узел определяется в верхненаруж- ном квадранте молочной железы. В случае центрального расположения опухоли при малых ее размерах отмечается отклонение соска в сторону или его фиксация. Над опухолевым узлом могут выявляться пастозность кожи на ограниченном участке, симптом «апельсиновой корки», которые возникают или вследствие эмболии опухолевыми клетками глубоких кожных лимфатических сосудов, или за счет вторичного лимфостаза вследствие метастатического поражения регионар- ных лимфатических узлов. Могут также встречаться кожные проявления: симптом умбиликации (втяжения), симптом Прибрама (при потягивании за сосок опухоль смещается за ним), симптом Кенига (при прижатии открытой ладонью опухоль не исчезает), симптом Пайра (кожа над опухолью между пальцами собирается не

впродольную, а поперечную складку), иногда обнаруживается симптом Краузе утолщение кожи ареолы вследствие поражения опухолевыми клетками лимфати- ческого сплетения подареолярной зоны.

Диффузный рак объединяет отечно-инфильтративную, панцирную, рожеподоб- ную и маститоподобную формы. Эти формы характеризуются быстрым развитием процесса как в самом органе, так и в окружающей ткани, обширным лимфогенным и гематогенным метастазированием. Отечно-инфильтративная форма встреча- ется чаще всего у молодых женщин. Молочная железа при этом увеличена, кожа ее пастозна и отечна, выражены гиперемия и симптом лимонной корки. Выявить опухолевый узел в ткани железы часто трудно. Пальпируется инфильтрат без четких контуров, занимающий большую часть железы. Панцирный рак харак- теризуется опухолевой инфильтрацией как самой ткани железы, так и покры- вающей ее кожи. Кожа становится плотной, пигментированной, плохо смещае- мой. Появляется множество внутрикожных опухолевых узлов. Молочная железа уменьшается, подтягивается кверху, сморщивается. Опухолевая инфильтрация сдавливает грудную клетку в виде панциря. Рожеподобная и маститоподобная формы рака имеют острое течение, чрезвычайно злокачественны, быстро реци- дивируют после мастэктомий и бурно метастазируют. При рожеподобной форме опухолевый процесс в железе сопровождается выраженной гиперемией кожи с неровными, языкообразными краями. Еще более бурным течением характеризу- ется маститоподобный рак, при котором молочная железа значительно увеличена, напряжена, плотна, ограниченно подвижна. Выражена гиперемия и гипертермия кожи. Процесс часто сопровождается лихорадочным подъемом температуры.

Рак Педжета — своеобразная злокачественная опухоль, поражающая сосок и ареолы. По клиническим проявлениям различают экземоподобную (узелковые, мокнущие изменения в области ареолы), псориазоподобную (с образованием чешуек и бляшек), язвенную (кратерообразная язва с плотными краями) и опу- холевую (уплотнения в подареолярной зоне) формы. У 50% больных опухоль поражает только кожу соска, у 40% —выявляют на фоне пальпируемой опухоли, у 10% — лишь примикроскопическом исследовании.

Метастатическая, или оккультная форма рака, характеризуется небольшими, иногда микроскопическими размерами и наличием метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.

34 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

994 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

Наиболее часто РМЖ метастазирует в кости (50–85%), легкие (45–70%), печень (45–60%), головной мозг (15–25%).

ДИАГНОСТИКА Жалобы и анамнез

Наиболее частыми жалобами являются: наличие узлового образования, втя- жение участка кожи или отек кожи, изменение размера или деформация формы молочной железы, изменения соска и ареолы, наличие патологических выделений из соска (чаще всего геморрагического или серозного характера). Боль не является ранним признаком РМЖ.

При сборе анамнеза уточняются характер жалоб, сроки их появления, наслед- ственная предрасположенность к злокачественным новообразованиям с учетом периода жизни женщины.

Клинические методы обследования

Простота и доступность осмотра и пальпации молочных желез ставят кли- нический метод первым в числе скрининговых диагностических мероприятий. Оптимальным сроком для его применения у менструирующих женщин следует считать 6-й или 8-й дни после окончания менструации. Неменструирующие жен- щины могут быть обследованы в любое время. Осмотр лучше всего производить

вположении стоя, сначала с опущенными, а затем с поднятыми за голову рука- ми. В результате определяют симметричность расположения и форму молочных желез, уровень расположения сосков и состояние кожного покрова. Пальпация играет весьма важную роль, позволяя определить локализацию, размеры, границы опухоли, ее поверхность и консистенцию, а также взаимоотношение с окружаю- щими тканями и смещаемость по отношению к ним. Методически правильным является проведение пальпации в положении пациентки стоя, а также лежа на спине и на боку. Пальпаторно исследуют как всю молочную железу вокруг соска, так и последовательно по квадрантам и областям до субмаммарной складки.

Клиническое обследование, в том числе и самообследование молочных желез, имеет невысокие показатели чувствительности (не более 45–50%) и далеко не всегда исключает наличие злокачественной опухоли(особенно при непальпируе- мых образованиях).

Рентгеновская маммография

Маммография — это основной метод объективной оценки состояния молоч- ных желез, позволяющий у 92–95% больных своевременно распознать измене- ния в молочных железах. Диагностическая ценность маммографии зависит от соблюдения всех правил рентгенологического исследования молочных желез. Обязательными условиями выполнения маммографии являются: двухпроекцион- ное исследование во взаимно перпендикулярных проекциях; компрессия молоч- ной железы; исследование обеих молочных желез.

Различают прямые и косвенные признаки рака. К прямым признакам относится характеристика опухолевого узла и микрокальцинатов.

Рентгенологическая картина опухолевого узла зависит от его гистологического строения. Опухоли скиррозного типа обычно в рентгенологическом изображе- нии формируют фокус уплотнения неправильной, звездчатой или амебовидной формы, неоднородной структуры с неровными, нечеткими контурами. Для опу- холей подобного строения характерным является наличие спикул по периферии опухолевого узла, конвергенции и перестройки окружающих тяжистых структур молочнойжелезы(рис. 34.1).Вцентре узла илина егоперифериив 40–60% случа-

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 995

34 ГЛАВА

Рис. 34.1. Рентгеновские маммограммы больных раком молочной железы

ев определяются характерные известковые включения типа «микрокальцинатов», размеры которых составляют от 50 до 800 микрон. Редко вокруг опухоли опреде- ляется зона просветления — известного «ободка безопасности» при доброкаче- ственныхопухолях.Наличиеэтогосимптомаоблегчаетпоископухолинаплотном фоне мастопатии или развитой железистой ткани.

Опухоль медуллярного строения в рентгеновском изображении выглядит в виде узла округлой, овальной или неправильной формы с нечеткими, неровными, порой полициклическими контурами. Структура образования часто неоднородная за счет неравномерного роста опухолевых фокусов в узле. Порой опухолевый узел бывает окутан фиброзной капсулой, что симулирует картину доброкачественного процесса.

В20% наблюдений пальпируемая «резистентность» в молочной железе может быть обусловлена не опухолевым образованием, а скоплением множественных микрокальцинатов на ограниченном участке без формирования привычного опухолевого узла. Для рака более характерны мелкие кальцинаты размером до 500 микрон и их сочетание с пылевидными известковыми включениями, червео- бразные кальцинаты или глыбки, имеющие неправильную форму, как отпечатки на промокательной бумаге, более скученные на единице площади, не склонные к образованию конгломератов.

Косвенные признаки узловой формы рака связаны с изменениями кожи (местное или диффузное утолщение, деформация), сосудов (гиперваскуляризация, расши- рение их калибра, появление извитости вен), окружающих тканей (тяжистость), втяжением соска, появлением раковой дорожки между опухолевым узлом и кожей

ипрочим.

996 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

РАЗДЕЛ 14

а

б

Рис. 34.2. Непальпируемый рак молочной железы в виде скопления микрокальцинатов (а); при- цельная рентгенограмма с прямым увеличением рентгеновского изображения (б)

Непальпируемый РМЖ отражает одну из ранних стадий опухолевого роста

исоответствует 25–30 циклам клеточного удвоения. Непальпируемый РМЖ на рентгенограмме проявляется в виде опухолевого узла размерами от 0,3 до 1,5 см (62,5%), без узла в виде участков сгруппированных микрокальцинатов размером от 50 до 400–600 микрон (21,8%) (рис. 34.2) и локальной тяжистой перестройки структуры железы на ограниченном участке (15,6%). Такие признаки, свойствен- ные пальпируемому раку, как грубая тяжистость по периферии узла, гиперваску- ляризацияи деформация сосудов,перестройка тканейжелезы на расстоянии более 1 см от опухоли, неоднородность структуры, при непальпируемом раке отсутству- ют.

Специальные приставки позволяют выполнить под контролем рентгеновской маммографии стереотаксическую биопсию непальпируемых образований молоч- ной железы или участка скопления микрокальцинатов для гистологической вери- фикации диагноза.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 997

Распознать внутрипротоковые изменения на обзорных рентгенограммах довольнотрудно.Для тогочтобы расширить диагностическиевозможности рент- генологического метода, предложена дуктография искусственное контрастиро- вание протоков, которое позволяет не только выявить причину патологической секреции(пристеночные разрастания) с точностью 92–96%, но иопределить точ- ную локализацию патологического процесса, что важно для дальнейшего лечения.

Рентгеновская маммография, являясь приоритетным методом диагностики заболеваний молочной железы, имеет, как и любой другой метод, недостатки и пределы, обоснованные рядом объективных причин. Точность дифференциальной диагностики при маммографии снижается при уменьшении размера патологи- ческого образования в силу неспецифичности ряда признаков. Лучевая нагруз- ка не позволяет использовать данный метод у беременных женщин. Главным недостатком является снижение информативности маммографии при плотном фоне железистой ткани, особенно у женщин молодого возраста (моложе 35 лет). Чувствительность аналоговой маммографии при этом снижается до 30–50%. Несколько лучше в данном случае выглядит цифровая маммография, чувствитель- ность которой снижается в меньшей степени — до 55–70%.

Чувствительность рентгеновской маммографии повышается при маммографи- ческом томосинтезе. Методика томосинтеза заключается в суммировании серии маммограмм в нескольких проекциях. После этого изображения в разных про- екциях реконструируют, что дает возможность получить объемное изображение (3D) ткани и существенно уменьшить степень проекционного наложения структур молочной железы.

Ультразвуковое исследование

Преимуществом этого метода является простота получения изображения, прак- тически полная безвредность, а также возможность многократного повторения исследования, что очень важно для динамического наблюдения.

При этом варианте визуализации определение патологических изменений связано с наличием объемного образования, плотность которого превышает фоновую плотность окружающих тканей молочной железы,низкой эхогенностью

спризнаками инфильтративного типа роста. Уточняющую информацию при тра- диционном УЗИ предоставляет допплерография. При ранних злокачественных поражениях это: высокая скорость кровотока и атипичные допплеровские кривые, обусловленные формированием артериовенозных шунтов (рис. 34.3, см. цветную вклейку).

Кроме того, использование современных аппаратов позволяет проводить интер- венционную сонографию.

Под контролем сонограмм легче получать материал для морфологического исследования.

УЗИ наиболее эффективно может быть использовано для диагностики заболе- ваний молочной железы в молодом возрасте, поэтому данный метод показан всем женщинам до 35 лет, а также беременным и в период лактации. УЗ-сканирование является методом выбора в дифференциальной диагностике между кистозными и солидными образованиями, а также при невозможности четкого выявления паль- пируемого образования на маммограмме из-за слишком плотной или неоднород- ной ткани молочной железы. В качестве дополнительной опции может применять- ся эластография. Этот метод основан на оценке жесткости тканей. Эластография за счет возможности проведения не только качественной, но и количественной оценки изменения тканей характеризуется более высокими показателями точ- ности при проведении дифференциальной диагностики доброкачественного и

34 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

998 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

злокачественного процесса не только в ткани молочной железы, но и в зонах регионарного лимфооттока.

УЗИ недостаточно информативно в силу физических особенностей метода при ряде непальпируемых образований. Поскольку данный метод позволяет получить изображениеотграницысредсразнойплотностью,торак,проявляющийсяввиде скопления микрокальцинатов на ограниченном участке менее 1–1,5 см, не визуа- лизируется из-за малого размера кальцинатов в 50–80 микрон. Также не выявля- ется рак, проявляющийся локальной тяжистой перестройкой структуры.

Магнитно-резонансная томография

Чувствительность МРТ достигает 98%. МРТ молочных желез рекомендуют выполнять женщинам с наличием следующих факторов риска: носители мутации генов BRCA 1 и 2; наличие родственников первой линии родства с мутациями генов BRCA 1 и 2; высокий риск (15–25%) в течение жизни заболеть РМЖ; луче- вая терапия на грудную клетку в возрасте 10–30 лет; наличие протокового или долькового рака in situ, протоковой и/или дольковой атипичной гиперплазии по данным биопсии; высокая маммографическая плотность ткани молочной железы. Целесообразно назначать МРТ молочных желез при наличии имплантов, при подозрении на мультифокальность/мультицентричность, а также при существен- ных различиях между данными клинического обследования и данными стандарт- ных лучевых методов исследования.

При оценке лучевых методов исследования молочных желез (маммографии, УЗИ, КТ, МРТ) все чаще в нашей стране применяется шкала BI-RADS (Breast Imaging Reporting and Data System), предложенная американской системой радио- логов. Основная цель создания системы BI-RADS — это разработка унифициро- ванного языка/терминов интерпретации результатов визуализации молочных желез и адекватных рекомендаций к дальнейшей клинической тактике, основан- ных на полученныхрезультатах.

Выделяют следующие категории BI-RADS.

Категория 0: невозможно прийти к однозначному выводу по результатам визуализации, необходимо дообследование. Эта категория правомерна при скрининговых обследованиях.

Категория1: вариант возрастной нормы, отсутствуют как прямые, так и кос- венные признаки патологических процессов.

Категория 2: доброкачественные изменения.

Категория 3: доброкачественные изменения с вероятностью наличия рака не более 2%, рекомендуется контрольная визуализация через 3–6 мес. Если в результате динамического наблюдения отмечается ухудшение картины, слу- чайследуетрасценивать как 4-юкатегорию, еслиотмечается положительная динамика или картина стабильна, случай расценивают как 2-ю категорию.

Категория 4: выявленные изменения подозрительны на злокачественный процесс с вероятностью от 2 до 94%, необходима морфологическая верифи- кация.

Категория 5: все выявленные признаки указывают на наличие РМЖ (веро- ятность 95% и выше), необходима морфологическая верификация.

Категория 6: под эту категорию попадают пациентки с уже верифицирован- ным диагнозом злокачественного процесса молочной железы.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 999

Опухолевые маркеры

Вклинической практике для пациенток РМЖ в основном применяются следую- щие опухолевые маркеры: СА 15-3, муциноподобный карцинома-ассоциирован- ный АГ, раковый эмбриональный АГ, которые используются для оценки эффек- тивности проведенного лечения, а также в процессе динамического наблюдения за радикально пролеченными пациентами.

Генетическое тестирование

На сегодняшний день считается, что в 20–50% случаев наследственный РМЖ обусловлен мутациями генов BRCA1 и BRCA2. Несмотря на то, что в настоящее время ведется активный поиск других генов, ассоциированных с наследственным РМЖ (CHEK2, NBS1, PALB2 и т.д.), чаще всего рекомендуется ограничиться опре- делением мутаций генов BRCA 1 и 2.

Молекулярно-генетические исследования для определения мутаций генов ВRCA 1 и 2 проводятся с учетом одного из перечисленных ниже факторов.

1.Индивидуальный анамнез:

РМЖ (до 50 лет);

РЯ в любом возрасте, рак фаллопиевых труб и первичный рак брюшины; первично-множественные злокачественные новообразования.

2.Онкологически отягощенный семейный анамнез:

1 РМЖ у кровных родственников (включая мужчин);

1 РЯ у кровных родственников;

1 рака поджелудочной железы и/или предстательной железы у кровных родственников;

подтвержденное носительство мутаций BRCA 1,2 у кровных родствен- ников.

Морфологические, молекулярно-генетические методы

Морфологическая диагностика включает цитологический, гистологический

имолеулярно-генетический методы. Морфологическое исследование позволяет точно поставить диагноз, уточнить «биологический портрет» опухоли, что явля- ется основой персонификации лечения больных РМЖ.

Цитологический метод технически прост, быстр, сравнительно дешев, мало- травматичен, не сопровождается осложнениями. Диагностическим материалом для цитологического исследования могут служить тонкоигольный пунктат, пун- ктаты регионарных лимфатических узлов, выделения из соска, соскобы с эрозиро- ванных и язвенных поверхностей соска и кожи, жидкость из кист. Достоверность цитологического метода диагностики, по данным разных авторов, составляет от 42 до 97,5%. Гистологический метод исследования является более информа- тивным.Сцельюполучениянебольшогофрагмента тканеймолочнойжелезыпри- меняется биопсия с помощью биопсийных пистолетов и специальных игл (система пистолет-игла), позволяющих получить материал, пригодный для цитологическо- го и гистологического исследований.

Морфологическое заключение не только констатирует наличие рака, но указы- вает гистологический тип, степень дифференцировки, наличие инвазии сосудов, внутрипротокового компонента, состояние краев операционной раны и регионар- ных лимфоузлов.

Иммуногистохимическое исследование при опухолях молочной железы при- меняют в основном для определения рецепторного статусаопухоли,HER2-статуса

ипролиферативной активности.

34 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

1000 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

РМЖ коррелирует с различиями на уровне экспрессии генов. Анализ рисунков генной экспрессии позволил идентифицировать несколько фундаментально отли- чающихся подтипов РМЖ. Согласно молекулярно-генетической классификации, выделяют следующие типы РМЖ: люминальный (подтипы А и В), базальный, HER2-позитивный, группа с экспрессией «нормального» генного профиля. Данная классификация имеет клиническое применение: базальный и HER2-позитивный типы имеют наихудший прогноз, тогда как для люминального типа характерны высокие показатели выживаемости. Поскольку генетический анализ является достаточно дорогим способом диагностики, разработаны суррогатные подхо- ды, использующие приемлемые иммуногистохимические тесты для рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона, индекса пролиферативной активности Ki-67

исверхэкспрессии или амплификации HER2. Подтипы РМЖ, определяемые по клинико-патоморфологическим критериям, похожи, но не тождественны моле- кулярно-генетическим подтипам, и скорее представляют временно «подходящее приближение» к биологическому оригиналу. В соответствии с рекомендациями по лечению раннего РМЖ (St. Gallen, 2015) выделяют следующие подгруппы РМЖ.

Трижды негативный (10–25%) — характеризуется отсутствием экспрессии рецепторов к половым гормонам и к HER2, высоким уровнем Ki-67, наличи- ем экспрессии Cyt 5/6, EGFR1 (базальный подтип), рецепторов андрогенов (андроген-позитивный подтип), агрессивным течением (частое развитие метастазовв висцеральные органы метастазов иголовноймозг),относитель- но высокой химиочувствительностью и одновременно быстрой химиорези- стентностью, неблагоприятным прогнозом.

Гормон-рецептор-негативный HER2-позитивный (15–30%) — характеризу- ется гиперэкспрессией или амплификацией HER2, отсутствием экспрессии рецепторовгормонов,любым(чащевысоким)уровнемKi-67,быстрым мета- стазированием в висцеральные органы и головной мозг, высокой химиочув- ствительностью (особенно к антрациклинам) и неблагоприятным прогнозом при отсутствии таргетной терапии трастузумабом.

Гормон-рецептор-позитивный HER2-позитивный (10–15%) — характери- зуется экспрессией рецепторов к половым гормонам, гиперэкспрессией или амплификацией HER2, промежуточным прогнозом и необходимостью прове- дения всего комплекса лекарственной терапии [химиотерапия, эндокринная терапия (предпочтение отдается ингибиторам ароматазы), таргетная терапия трастузумабом].

Гормон-рецептор-позитивный HER-2-негативный (30–50%) — характери- зуется экспрессией рецепторов к половым гормонам, отсутствием гиперэк- спрессии или амплификацией HER2, благоприятным прогнозом и высокой чувствительностью к эндокринной терапии.

Врамках гормон-рецептор-позитивного HER-2-негативного РМЖ принято выделять следующие подтипы.

Люминальный А, низкий риск рецидива — характеризуется высокой экспрес-

сией рецепторов стероидных гормонов, низкой пролиферативной актив- ностью (Ki-67 20–29%), ограниченным распространением опухоли [малое число или отсутствие метастатических лимфоузлов (0–3), маленький размер опухоли (T1–2), соответствует благоприятному прогнозу при молекулярно-

генетическом анализе (при его доступности)].

Промежуточный риск рецидива — характеризуется отсутствием четких крите- риевдляопределениястепенирискарецидива ичувствительностикхимио-и гормонотерапии; соответствует промежуточному прогнозу при молекулярно- генетическом анализе (при его доступности).

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1001

Люминальный В, высокий риск рецидива — характеризуется низкой экспрес-

сией рецепторов стероидных гормонов, высокой пролиферативной актив- ностью (Ki-67 30%), 3-й степенью гистологической злокачественности,

выраженной лимфоваскулярной инвазией, значительным распространением опухоли[большое число метастатических лимфоузлов (4),большой размер опухоли (T3), соответствует неблагоприятному прогнозу при молекулярно-

генетическом анализе (при его доступности)].

Профили генной экспрессии, такие как MammaPrint, OncotypeDX, Prosigna, Endopredict,могут использоватьсякакв прогнозировании, так идля предсказания чувствительности к химиотерапии у гормоночувствительной когорты больных, когда остается неопределенность при оценке другими тестами.

Диагностический алгоритм

Наиболее эффективным является комплексное использование клинического, рентгенологического методов исследования, дополненных при необходимости широким спектром методик УЗИ-диагностики, но с преобладанием возможностей каждогоизнихвзависимостиотконкретнойклиническойситуации,атакжепато- морфологических и иммуногистохимических методик исследования.

Обследование всегда следует проводить в I фазу менструального цикла до сере- дины (до 14–16-го дня от начала менструации) и начинать с клинического иссле- дования, определяющего дальнейшую программу, затем — рентгенологических методик исследования, дополненных УЗИ (МРТ) при неясном диагнозе.

На заключительном этапе по показаниям осуществляются цитологическое, гистологическое и иммуногистохимическое исследования.

Взависимости от полученных результатов на том или ином этапе исследования применяется наиболее информативная методика согласно описанным ниже алго- ритмам.

При синдроме пальпируемого узлового образования в молочной железе рекомен- дуется:

1) клиническое обследование (сбор анамнеза, осмотр, пальпация молочных желез и регионарных зон лимфооттока);

2) обзорная рентгенография молочных желез (в прямой и косой проек-

циях); 3) при необходимости уточнения деталей — прицельная рентгенография с

прямым увеличением рентгеновского изображения (при работе на аналого- вых маммографах), радиальное УЗИ, допплеросонография, при необходимо- сти соноэластография, 3D-реконструкция изображения;

4) при подозрении на рак с целью поиска метастазов — УЗИ мягких тканей

подмышечных областей; 5) трепанобиопсия (менее информативна тонкоигольная биопсия) новооб-

разования, цитологическое и гистологическое исследование биоптата в зави- симости от находок. При РМЖ — иммуногистохимическое исследование.

Наличие пристеночных разрастаний в полости кисты является показанием к прицельной пункционной биопсии солидного компонента.

Приобнаружении РМЖдо начала лечебных мероприятий рекомендуется обследо- ваниепо следующей схеме:

сбор анамнеза и физикальное обследование;

общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества

тромбоцитов; биохимический анализ крови, включая показатели функции печени (били-

рубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фос- фатаза);

34 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

1002 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

билатеральная маммография + УЗИмолочныхжелези регионарных зон; по показаниям — МРТ молочныхжелез;

цифровая R-графия грудной клетки; по показаниям — КТ/МРТ грудной клетки;

УЗИ органов брюшной полости и малого таза, по показаниям — КТ/МРТ органов брюшной полости и малого таза с контрастированием;

остеосцинтиграфия скелета + рентгенография зон накопления радиофарм- препарата — у пациентов с местно-распространенным и метастатическим раком. При РМЖ стадий Т0–2N0 — выполняется по показаниям (боли в костях, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови);

трепанобиопсия опухоли с патоморфологическим исследованием опухоле- вой ткани;

определение рецепторов эстрогенов РЭ (ER) и прогестерона РП (PgR), HER-2/ neu и Ki67;

тонкоигольная аспирационная биопсия лимфатического узла при подозре- нии на метастаз;

тонкоигольная аспирационная биопсия (предпочтительнее трепанобиопсия) первичнойопухолив случае«рака вкисте»;

оценка функции яичников;

генетическое ДНК-исследование крови (мутация генов BRCA 1, 2) при отя- гощенном наследственном анамнезе — наличии РМЖ у близких родствен- ников.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение больных РМЖ должно реализовываться мультидисциплинарной командой, включающей хирурга-онколога, химиотерапевта, радиотерапевта, онкоморфолога, лучевого диагноста.

Тактика лечения больных РМЖ основывается на клинических характеристиках (размер и локализация первичной опухоли, число метастатических лимфоузлов, степень вовлечения лимфатических узлов) и биологических особенностях опухо- ли (патоморфологические характеристики, в том числе биомаркеры и экспрессия генов),атакжезависитотвозраста,общего состоянияипредпочтенияпациента.

Влечении больных РМЖ применяются как локо-регионарные (хирургия, лучевая терапия), так и системные методы (гормонотерапия, химиотерапия, био- терапия).

Хирургия

Внастоящее время в хирургии РМЖ применяются следующие оперативные вмешательства: мастэктомии, органосохранные и реконструктивно-пластические

операции.

Классическая радикальная мастэктомия по Холстеду-Майеру предполагает удаление в одном блоке молочной железы, большой и малой грудных мышц, подмышечно-подключично-подлопаточной клетчатки вместе с лимфатиче- скими узлами.

Функционально-щадящая мастэктомия по Пейти с сохранением большой грудной мышцы заключается в удалении молочной железы, большой грудной мышцы и выполнении подмышечной лимфодиссекции. При мастэктомии по Мадденусохраняютсяобегрудныемышцы.

Кожесберегающая мастэктомия предполагает удаление ткани молочной железы и сохранение кожного чехла, а в ряде случаев и соково-ареолярно- го комплекса. Данная разновидность мастэктомий позволяет максимально

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1003

уменьшить площадь рубцов и сохранить естественные контуры молочной железы с целью ее дальнейшей реконструкции.

Органосохраняющие операции (туморэктомия, радикальная резекция) заклю- чаются в широком иссечении опухоли с одномоментным выполнением под- мышечной лимфодиссекции. С целью снижения влияния резекции ткани молочной железы на косметический результат хирурги-онкологи используют онкопластические подходы, чаще всего связанные с использованием техно- логии перемещения тканей. Онкопластические подходы могут привести к улучшению косметических результатов, особенно у пациентов с большими молочными железами, неблагоприятным соотношением размера опухоли и молочной железы или при косметически невыгодной локализации опухоли в молочной железе (в центральной зоне или в нижней гемисфере).

Для уменьшения объема аксиллярной лимфодиссекции и снижения частоты ранних (формирование лимфокисты, инфекции) и поздних (постмастэкто- мический синдром) осложнений применяется биопсия сигнальных лимфати- ческих узлов. Сигнальными считаются те первые (1–3) лимфатические узлы, в которые поступает лимфа от молочной железы. Визуализировать сигнальные лимфатические узлы можно с помощью контрастно-визуального, радиону- клидного или флуоресцентного методов.

Реконструкция молочной железы предполагает исключительно восстановле- ние ее эстетической составляющей. Цели и задачи восстановления молоч- ной железы заключаются в восстановлении объема молочной железы, создании эстетической формы, восстановлении кожных покровов, сосково- ареолярного комплекса, симметрии. В настоящее время применяется рекон- струкция молочной железы искусственными материалами (силиконовые имплантаты), реконструкция молочной железы собственными тканями (кожно-мышечный лоскут из широчайшей мышцы спины, нижний абдоми- нальный кожно-мышечный лоскут с основанием на прямой мышце живота, лоскут на свободном нижнем эпигастральном перфоранте из нижней части живота, лоскут с включением верхней ягодичной артерии), либо комбиниро- ваннаяреконструкцияс использованиемобоих методов. Возможна как одно- моментная, так и отсроченная реконструкция молочной железы. Наилучший вариант реконструкции для каждого пациента должен обсуждаться индиви- дуально с учетом анатомических особенностей, проводимого лечения, про- гноза заболевания и предпочтений пациента.

Лучевая терапия

Лучевая терапия в плане комбинированного и комплексного лечения РМЖ может проводиться перед операцией, во время операции либо после операции.

Системная (лекарственная) терапия

Системная терапия предполагает проведение химиотерапии, эндокринотерапии или биотерапии.

Лекарственные препараты могут применяться в виде неоадъювантной, адъю- вантной терапии и для лечения диссеминированного процесса.

Неоадъювантная терапия подразумевает проведение системной терапии перед началом хирургического лечения и решает следующие задачи:

подавление пула наиболее активных опухолевых клеток;

раннее воздействие на отдаленные микрометастазы;

оценка индивидуальной чувствительности опухоли к применяемой схеме;

уменьшение размеров опухоли, позволяющее выполнение органосохранной операции;

34 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

1004 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

достижение полного патоморфологического ответа.

Все варианты системного лечения (химиотерапия, эндокринотерапия и таргет- ная терапия), применяемые в адъювантном режиме, могут быть использованы и в предоперационном режиме.

Адъювантная терапия проводится после оперативного вмешательства и направлена на уничтожение субклинических микрометастазов, снижая тем самым риск рецидива заболевания. Решение о тактике адъювантного системного лече- ния базируется на принадлежности к суррогатным фенотипам, определяемым на основе экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, HER2, уровня Ki-67 или, когда возможно, на основе профилей генной экспрессии, TNM-стадии и возраста пациента.

Эндокринотерапия показана всем пациенткам с положительной экспрессией рецепторов эстрогенов. У пациенток в пременопаузе и постменопаузе с благопри- ятным прогнозом рекомендуется прием тамоксифена в дозе 20 мг/сут в течение 5 лет. Для лечения пациенток высокого риска рецидива в пременопаузе, а также при противопоказаниях к назначению тамоксифена может использоваться ова- риальная супрессия в сочетании с ингибиторами ароматазы (летрозол 2,5 мг/сут, анастрозол 1 мг/сут, эксеместан 25 мг/сут). Овариальная супрессия может быть достигнута либо за счет билатеральной овариоэктомии (вызывает необрати- мое выключение функции яичников), либо при использовании агонистов ГнРГ (вызывает обратимое подавление функции яичников; не всегда обеспечивает полное подавление функции яичников). Препараты для овариальной супрессии (гозерелин 3,6 мг, бусерелин 3,75 мг, лейпрорелин 3,75 мг) вводятся с интервалом 1 раз в 28 дней в течение 5 лет. Для лечения пациентов высокого риска рецидива

впостменопаузе предполагается прием ингибиторов ароматазы. Возможно также

вданном случае продление адъювантной эндокринотерапии как для пациенток в пременопаузе, так и в постменопаузе до 10 лет.

Ингибиторы ароматазы должны назначаться всем больным при наличии противопоказаний к приему тамоксифена (варикозная болезнь, гиперплазия эндо- метрия), существовавших исходно или возникших на фоне приема последнего. Терапия ингибиторами ароматазы ассоциируется с меньшей частотой тромбо- эмболических осложнений и РЭ и с большей частотой остеопороза (и связанных с ним переломов костей) и осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с тамоксифеном.

Адъювантная химиотерапия показана абсолютному большинству пациентов с трижды негативным, HER2-позитивным и люминальным HER2-негативным РМЖ высокого риска.

Трастузумаб назначается пациентам с гиперэкспрессией/амплификацией гена HER2. Стандартная длительность введения трастузумаба (нагрузочная доза — 8 мг/кг, поддерживающая доза — 6 мг/кг) составляет 12 мес с интервалом 1 раз в 3 нед.

Основным методом лечения метастатической болезни служит лекарственная терапия. Лечение диссеминированной стадии болезни является паллиативным и направлено на улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности. Единого стандарта лечения метастатического РМЖ не существует. Выбор вари- анта лекарственной терапии осуществляется с учетом биологических маркеров (РЭ, РП, HER2, Ki-67) и клинико-анамнестических особенностей больного. Эндокринная терапия должна назначаться всем больным диссеминированным РМЖ, чувствительным к данному виду терапии. Исключение составляют быстро- прогрессирующие варианты болезни, при которых необходимо быстрое дости- жение противоопухолевого эффекта [множественное поражение внутренних

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1005

органов («висцеральный криз», короткий (менее 2 лет) безрецидивный период],

атакже опухоли с признаками исходной или приобретенной гормонорезистент- ности.

Оценку эффекта лечения рекомендуется проводить после каждых 2–3 мес гормо- нотерапии и каждых 2–3 курсов химиотерапии с помощью данных общего осмо- тра, выяснения жалоб, анализов крови и результатов инструментальных методов обследования, выявивших патологию на этапе первоначальной диагностики.

Наблюдение после первичного лечения

Наблюдение после первичного лечения осуществляется онкологами и предпо- лагает осмотр и выяснение жалоб каждые 6 мес — в течение первых 3 лет, каждые 12 мес — в течение последующих лет, включая общий и биохимический анализы крови. Ежегодно рекомендуется выполнять двустороннюю (в случае органосохра- няющей операции) или контралатеральную маммографию, R-графию органов груд- ной клетки, УЗИ органов брюшной полости. Следует обращать особое внимание на отдаленные нежелательные эффекты, в частности остеопороз, особенно у женщин, длительно получающих ингибиторы ароматазы, а также достигших ранней менопа- узы в результате противоопухолевой терапии. Этой категории пациенток показано ежегодное выполнение денситометрии и профилактическое назначение препаратов кальция и витамина D, а также остеомодифицирующих препаратов по показа- ниям. Женщины, получающие тамоксифен, должны осматриваться гинекологом не реже 1 раза в 12 мес с УЗИ органов малого таза и измерением толщины эндо- метрия. Выполнение радиоизотопного исследования скелета, КТ, МРТ, позитронно- эмиссионной томографии при отсутствии симптомов не рекомендуется.

ПРОГНОЗ

Прогноз для больных РМЖ зависит от биологических особенностей опухоли, общего состояния пациента, а также от соответствующей терапии. Десятилетняя выживаемость при РМЖ превышает 70% в большинстве европейских стран.

ВРоссии 5-летняя выживаемость больных РМЖ к 2014 г., от состоящих на учете, составляла 59,5%. Пики рецидивов заболевания приходятся на 2-й год после поста- новки диагноза, но не превышают 2–5%, начиная с 5-го по 20-й годы. Пациенты с поражением лимфоузлов имеют более высокую ежегодную частоту рецидива по сравнению с пациентами без поражения лимфоузлов. В первые несколько лет риск рецидива выше у пациенток с эстроген-негативным РМЖ, однако через 5–8 лет после постановки диагноза ежегодная частота рецидивов снижается больше, чем при эстроген-позитивном раке. Рецидив заболевания более чем через 20 лет от момента лечения может встречаться практически исключительно при гормон-по- зитивном РМЖ.

СКРИНИНГ И ПРОФИЛАКТИКА

Женщины любого возраста должны ежемесячно осуществлять самообследова- ние молочных желез. Начиная с 18-летнего возраста, каждая женщина один раз в 2 года должна проходить профилактическое обследование в смотровом кабинете поликлиники (фельдшерско-акушерском пункте, медсанчасти или женской кон- сультацииипр.),котороевключаетосмотрипальпацию молочнойжелезы.

Всоответствии с приказом № 572н от 12.11.2012, медицинская помощь жен- щинам с цельювыявления заболеваниймолочных железоказывается врачом аку- шером-гинекологом, прошедшим тематическое усовершенствование по патологии молочной железы. С целью ранней диагностики заболеваний молочной железы рекомендуется ежегодное УЗИ молочных желез женщинам младше 35 лет, далее

34 ГЛАВА

РАЗДЕЛ 14

1006 ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ

по показаниям; рентгеновская маммография — пациенткам в возрасте 35–50 лет с периодичностью 1 раз в 2 года, старше 50 лет — ежегодно.

Женщины с выявленными кистозными и узловыми изменениями молочных желез направляются в онкологический диспансер для верификации диагноза. После исключения злокачественных новообразований женщины с доброкаче- ственными заболеваниями молочных желез находятся под диспансерным наблю- дением врача акушера-гинеколога, который оказывает медицинскую помощь по диагностике доброкачественных заболеваний молочных желез и лечению добро- качественных диффузных изменений с учетом сопутствующих гинекологических заболеваний.

Профилактика РМЖ может быть первичной, вторичной и третичной.

Первичная профилактика направлена на устранение причинных факторов, вызывающих опухоль. С учетом факторов риска, степени риска, возраста, менопаузального статуса, сопутствующих заболеваний и предпочтения паци- ентки могут быть предложены разные виды первичной профилактики.

Для женщин с низким и умеренным риском РМЖ можно предложить меро- приятия, направленные на оптимизацию образа жизни. Увеличение двига- тельной активности, нормализация веса, ограничение употребления живот- ных жиров и алкоголя приводит к уменьшению на 40% РЭ-позитивного РМЖвпостменопаузе.

Для женщин из группы высокого риска с носительством мутаций генов BRCA 1 и 2, серьезно отягощенным семейным анамнезом (один или несколь- ко родственников 1-й линии родства, страдающих РМЖ), морфологически- ми факторами риска (наличие атипической пролиферации), затруднением

впроцессе динамического наблюдения (повышенная маммографическая плотность) рекомендуются более эффективные методы профилактики — химиопрофилактика и рискредуцирующие операции (профилактические мастэктомия и биовариэктомия).

Химиопрофилактика снижает риск РМЖ на 50%. В качестве химиопрофи- лактики женщинам старше 35 лет в пременопаузе, а также в постменопаузе (в случае гистерэктомии в анамнезе) рекомендуется применять тамоксифен

вдозе 20 мг/сут в течение 5 лет. Женщинам в постменопаузе предпочтитель- но назначение ралоксифена в дозе 60 мг в день в течение 5 лет, учитывая отсутствие стимулирующего эффекта на эндометрий. К противопоказаниям к применению тамоксифена и ралоксифена относятся ТГВ в анамнезе, ТЭЛА, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака или выявленные значимые тромбофилические мутации.

Рискредуцирующая мастэктомия приводит к снижению риска РМЖ на 90–95%, а рискредуцирующая биовариэктомия — на 50%. Чаще всего рискредуцирующие мастэктомии выполняются в кожесберегающем варианте с одномоментной реконструкцией молочной железы.

Вторичнаяпрофилактиканаправлена на диагностику и лечение предопухо- левых заболеваний молочной железы, прежде всего доброкачественных дис- гормональных дисплазий с атипической пролиферацией. Именно вторичная профилактика РМЖ в первую очередь входит в компетенцию гинекологов.

Третичная профилактика подразумевает качественное лечение первично- го злокачественного новообразования молочной железы с целью предот- вращения развития рецидива заболевания в дальнейшем. Эффективность третичной профилактики зависит от эффективной работы онкологической службы.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1007

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Атлас по классификации стадий злокачественных опухолей. Приложение к 7-му изданию «Руководства по TNM-классификации стадий злокачественных опухо-

лей» и «Справочника» AJCC (AmericanJoint Committeeon Cancer): пер. с англ. / под

ред. А.Д. Каприна, А.Х. Трахтенберга.М.: Практическая медицина, 2014. 650 c.

2.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 г. М.: Изд-во МНИОИ им. П.А. Герцена — филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. 236 с.

3.Клинические рекомендации РООМ по диагностике и лечению рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, А.Г. Манихас и др. СПб.: АБВ-пресс, 2015. 501 с.

4.Руководство по лечению раннего рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, П.В. Криворотько и др. СПб.: Книга по требованию, 2016. 154 с.

5.Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Пере- водчиковой, В.А. Горбуновой.4-е изд. М.: Практическая медицина, 2015. 688 с.

6.Coates A.S., Winer E.P., Goldhirsch A., et al. Tailoring therapies — improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015 // Ann. Oncol. 2015. Vol. 26. P. 1533– 1546.

7.Cummings S.R., Tice J.A., Bauer S., et al. Prevention of breast cancer in postmenopausal women: approaches to estimating and reducing risk // JNCI. 2009. Vol. 101. P. 384– 398.

8.Giuliano A.E., Boolbol S., Degnim A., et al. Society of Surgical Oncology: position statement on prophylactic mastectomy. Approved by the Society of Surgical Oncology Executive Council // Ann. Surg. Oncol. 2007. Vol. 14. P. 2425–2427.

9.National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer Risk Reduction. Version 2.2015 / National Comprehensive Cancer Network // NCCN Guidelines. Clinical Guidelines in Oncology. 2015.

10.National Comprehensive Cancer Network.Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 1.2016 / National Comprehensive Cancer Network // NCCN Guidelines. Clinical Guidelines in Oncology. — 2016.

11.Lyman G.H., Stephen L.A., Newman L.A., et al. Sentinel lymph node biopsy for patients with early-stage breast cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update // J. Clin. Oncol. 2014. Vol. 32. P. 1365–1383.

12.Senkus E., Kyriakides S., Ohno S., et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice. Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2015. Vol. 26, suppl. 5. P. v8–v30.

34 ГЛАВА