
Наркология
ГЭОТАР-Медиа
Наркология / под ред. Н. Н. Иванца, И. П. Анохиной, М. А. Винниковой - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 944 с. - ISBN 978-5-9704-3888-6 |
Аннотация
Во втором издании национального руководства "Наркология" освещены следующие важные научные, организационные и практические вопросы: современные представления о возникновении и течении болезней зависимости, существующие в настоящее время достижения нейробиологических исследований в области наркологии; новейшие данные об эпидемиологии алкоголизма и наркоманий; проблемы, связанные с модернизацией наркологической службы РФ, пути совершенствования и перспективы развития наркологической помощи в РФ; данные по клинико-динамическим особенностям и диагностике различных видов зависимости от психоактивных веществ, в том числе по табакокурению, злоупотреблению аптечными препаратами, дизайнерскими и другими современными наркотиками; усовершенствованные подходы к терапии болезней зависимости; достижения медицины в вопросах диагностики и лечения медико-социальных последствий хронического употребления психоактивных веществ; правовые аспекты наркологии с описанием путей и возможностей решения существующих проблем. Руководство предназначено для психиатров-наркологов, психиатров, врачей других лечебных специальностей. Материалы руководства могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах последипломного образования врачей.
ПРЕДИСЛОВИЕ
Социальная значимость болезней зависимости в Российской Федерации велика. Это связано с ущербом, наносимым здоровью населения, влиянием на демографическую ситуацию, экономическим бременем болезни.
Обновленное издание национального руководства по наркологии сегодня крайне необходимо и своевременно. Это современное медицинское руководство, объединяющее опыт ведущих научных учреждений, которые активно занимаются проблемами синдрома зависимости.
В настоящее время наркологическая служба России имеет значительное количество нерешенных проблем. Одна из них - подготовка кадров. Основная задача настоящего руководства как раз и заключается в том, чтобы представить современный обновленный материал по проблеме в понятной и доступной для врачей форме.
В национальном руководстве рассмотрены все аспекты наркологии: медико-биологические, клинико-терапевтические, реабилитационные, профилактические, организационные, социальные, экспертные и этические.
Благодаря объединению в авторском коллективе ведущих специалистов России в области болезней зависимости, удалось создать руководство, отражающее согласованную позицию по актуальным вопросам современной наркологии.
Авторы надеются, что информация, изложенная в руководстве, послужит полезным дополнением к стандартам оказания наркологической помощи и протоколам диагностики и лечения наркологических заболеваний, будет способствовать дальнейшему снижению заболеваемости, повышению эффективности лечения и снижению смертности от осложнений, возникающих при наркологических заболеваниях.
Н.Н. Иванец - член-корреспондент РАН, профессор;
И.П. Анохина - академик РАН, профессор;
М.А. Винникова - доктор медицинских наук, профессор
УЧАСТНИКИ ИЗДАНИЯ
Главные редакторы
Иванец Николай Николаевич - д-р мед. наук, проф., чл.-кор. РАН, зав. кафедрой психиатрии и наркологии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ
Анохина Ирина Петровна - д-р мед. наук, проф., акад. РАН, руководитель отдела медико-биологических проблем наркологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Винникова Мария Алексеевна - д-р мед. наук, проф., руководитель отделения инновационных методов лечения ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии» Департамента здравоохранения г. Москвы
Научные редакторы
Гамалея Наталия Борисовна - д-р мед. наук, проф., руководитель лаборатории иммунохимии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Альтшулер Владимир Борисович - д-р мед. наук, проф., руководитель отделения клинических исследований алкоголизма Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Рецензенты
Лопатин Андрей Анатольевич - д-р мед. наук, проф. кафедры психиатрии ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава России, главный нарколог Сибирского федерального округа
Савченко Людмила Михайловна - канд. мед. наук, доцент, проф. кафедры наркологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России
Хритинин Дмитрий Федорович - д-р мед. наук, чл.-кор. РАН, проф. кафедры психиатрии и наркологии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, лауреат премии Правительства РФ
Авторы
Абакумова Алла Алексеевна - канд. биол. наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической нейрофизиологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Агибалова Татьяна Васильевна - д-р мед. наук, руководитель отделения психотерапии и реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Адамова Татьяна Васильевна - научный сотрудник отдела реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Альтшулер Владимир Борисович - д-р мед. наук, проф., руководитель отделения клинических исследований алкоголизма Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Анохина Ирина Петровна - д-р мед. наук, проф., акад. РАН, руководитель отдела медико-биологических проблем наркологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Арзуманов Юрий Леонидович - д-р мед. наук, проф., руководитель лаборатории клинической нейрофизиологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Бобков Евгений Николаевич - научный сотрудник отделения эпидемиологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Бурцев Александр Александрович - канд. мед. наук, научный сотрудник отделения профилактики среди работников профессий повышенного риска Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Бузик Олег Жанович - д-р мед. наук, зам. директора ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии» Департамента здравоохранения г. Москвы
Бузина Татьяна Сергеевна - канд. психол. наук, старший научный сотрудник отделения профилактики социально значимых инфекций Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Васечкин Виктор Борисович - канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической нейрофизиологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Вышинский Константин Витальевич - канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения эпидемиологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Винникова Мария Алексеевна - д-р мед. наук, проф., руководитель отделения инновационных методов лечения ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии» Департамента здравоохранения г. Москвы
Гамалея Наталия Борисовна - д-р мед. наук, проф., руководитель лаборатории иммунохимии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Гуляева Наталья Валерьевна - д-р биол. наук, проф., зам. директора ФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии» РАН
Должанская Наталья Александровна - д-р мед. наук, руководитель отделения профилактики социально значимых инфекций Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Дудко Тарас Николаевич - д-р мед. наук, руководитель отдела реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Жарков Олег Борисович - канд. мед. наук, доцент, зав. отделением терапии ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Зеренин Александр Георгиевич - канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения профилактики среди работников повышенного риска Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Зенцова Наталья Игоревна - канд. психол. наук, руководитель отделения психотерапии, психологической коррекции и ресоциализации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Иванец Николай Николаевич - д-р мед. наук, проф., чл.-кор. РАН, зав. кафедрой психиатрии и наркологии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ
Калинина Анна Георгиевна - канд. биол. наук, руководитель лаборатории токсикологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Кибитов Александр Олегович - д-р мед. наук, руководитель лаборатории молекулярной генетики Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Кинкулькина Марина Аркадьевна - д-р мед. наук, проф., декан лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
Киржанова Валентина Васильевна - д-р мед. наук, руководитель отделения эпидемиологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Кожевникова Галина Михайловна - д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России
Колесникова Татьяна Ивановна - канд. мед. наук, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории сосудистых заболеваний головного мозга ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Колпаков Ярослав Витальевич - канд. психол. наук, руководитель отделения профилактической наркологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Корень Сергей Владимирович - канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения профилактики социально значимых инфекций Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Коротина Ольга Викторовна - клинический психолог отдела реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Корчагина Галина Александровна - д-р мед. наук, руководитель отдела профилактики Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Котельникова Людмила Анатольевна - канд. филос. наук, старший научный сотрудник отдела реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Кошкина Евгения Анатольевна - д-р мед. наук, проф., зам. директора по научной работе ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии» Департамента здравоохранения г. Москвы
Кравченко Сергей Леонидович - канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения клинических исследований алкоголизма Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Литвинков Николай Павлович - канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Мазурчик Наталья Владимировна - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России, старший научный сотрудник отделения реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Мартынов Алексей Юрьевич - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России
Мартынов Михаил Юрьевич - д-р мед. наук, проф. кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник отделения соматической реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Москаленко Валентина Дмитриевна - д-р мед. наук, проф., ведущий научный сотрудник отдела реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Мохначев Станислав Олегович - канд. мед. наук, руководитель отделения клинических исследований наркоманий ФГУ «Национальный научный центр наркологии» Росздрава
Надеждин Алексей Валентинович - канд. мед. наук, руководитель отделения коммуникационных технологий в наркологии ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии» Департамента здравоохранения г. Москвы
Ненастьева Анна Юрьевна - канд. мед. наук, руководитель отделения клинических исследований наркоманий Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Огурцов Павел Петрович - д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой госпитальной терапии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России
Оразмурадов Агамурад Акмамедович - д-р мед. наук, доцент, проф. кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России
Папырин Владимир Дмитриевич - канд. мед. наук, старший научный сотрудник отдела реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Павловская Наталия Ивановна - канд. биол. наук, руководитель международного отдела Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Панченко Леонид Федорович - д-р мед. наук, проф., акад. РАН, руководитель лаборатории биохимии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии» РАН
Пелипас Вадим Ефимович - руководитель отделения социальных и правовых проблем наркологии ФГУ «Национальный научный центр наркологии» Росздрава
Перегуд Данил Игорьевич - канд. мед. наук, старший научный сотрудник лаборатории биохимии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Проскурякова Татьяна Васильевна - д-р биол. наук, главный научный сотрудник лаборатории радиорецепторных исследований Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Радзинский Виктор Евсеевич - д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России, ведущий научный сотрудник отделения соматической реабилитации Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ
Рожанец Владимир Всеволодович - канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории токсикологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Рохлина Майя Леоновна - д-р мед. наук, проф., главный научный сотрудник отделения клинических исследований наркоманий Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Рычкова Ольга Валентиновна - д-р психол. наук, доцент, проф. кафедры клинической психологии и психотерапии факультета консультативной и клинической психологии, ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет»
Сперанская Ольга Ивановна - д-р мед. наук, проф., зав. организационно-методическим кабинетом диагностики и терапии табачной зависимости ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Струценко Алла Анатольевна - канд. мед. наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России
Судаков Сергей Константинович - д-р мед. наук, проф., чл.-кор. РАН, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. П.К. Анохина»
Тарасова Ольга Ивановна - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России
Тетенова Елена Юрьевна - канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения коммуникационных технологий в наркологии ГБУЗ «Московский научно-практический центр наркологии» Департамента здравоохранения г. Москвы
Тучин Павел Викторович - канд. мед. наук, зав. медико-социальным реабилитационным отделением Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Тучина Ольга Ивановна - ассистент кафедры психотерапии и медико-социальной реабилитации в наркологии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России
Ульянова Людмила Ивановна - д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Уткин Сергей Ионович - канд. мед. наук, руководитель отделения неотложной наркологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Усманова Нилуфар Нематджановна - канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения клинических исследований наркоманий Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Фадеева Евгения Владимировна - канд. психол. наук, руководитель отделения профилактики употребления ПАВ среди лиц молодого возраста Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Целинский Борис Прокофьевич - канд. юрид. наук, руководитель отделения организации наркологической помощи и правовых основ наркологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Шамакина Инна Юрьевна - канд. биол. наук, руководитель лаборатории психофармакологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ«Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Шустов Дмитрий Иванович - д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой психиатрии ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Ялтонская Александра Владимировна - канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения профилактической наркологии Научно-исследовательского института наркологии - филиала ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава России
Ясаманова Альбина Николаевна - д-р мед. наук, проф., зав. лабораторией сосудистых заболеваний головного мозга ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
МЕТОДОЛОГИЯ СОЗДАНИЯ И ПРОГРАММА ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА
Национальные руководства - первая в России серия практических руководств по медицинским специальностям, включающих всю основную информацию, необходимую врачу для практической деятельности и непрерывного медицинского образования. В отличие от большинства других руководств, в национальных руководствах равное внимание уделено профилактике, диагностике, фармакотерапии и немедикаментозным методам лечения заболеваний.
Почему необходимы национальные руководства?
Динамичное развитие медицинской науки, быстрое внедрение в клиническую практику новых, высокотехнологичных методов диагностики и лечения требуют от врача непрерывного повышения профессионализма и обновления знаний на протяжении всей его профессиональной жизни. Эта задача решается системой последипломного образования и периодической сертификацией специалистов лишь частично. Быстро возрастающий объем научной медицинской информации предъявляет особые требования к качеству используемых учебных и справочных руководств, особенно с учетом внедрения в широкую клиническую практику достижений медицины, основанной на доказательствах. Имеющиеся на сегодня руководства для врачей и фармакологические справочники не в полной мере отвечают современным потребностям врачебной аудитории.
Ниже приведено описание требований и мер по их обеспечению, которые были предприняты при подготовке национального руководства по наркологии.
Концепция и управление проектом
Для работы над проектом была создана группа управления в составе руководителя и менеджеров проекта.
Для разработки концепции и системы управления проектом его менеджеры провели множество консультаций с отечественными и зарубежными специалистами - руководителями профессиональных обществ, ведущими разработчиками клинических рекомендаций, организаторами здравоохранения, представителями страховых компаний и компаний, производящих лекарственные средства и медицинское оборудование.
В результате разработана концепция проекта, сформулированы этапы, их последовательность и сроки исполнения, требования к этапам и исполнителям, утверждены инструкции и методы контроля.
Цель
Обеспечить врача всей современной, необходимой для непрерывного медицинского образования информацией в области наркологии, что позволит значительно повысить качество специализированной медицинской помощи в Российской Федерации.
Задачи
-
Проанализировать все современные источники достоверной высококачественной информации.
-
На основе полученных данных составить обобщающие материалы с учетом особенностей отечественного здравоохранения по таким направлениям, как:
-
Подготовить издание, соответствующее всем современным требованиям к национальному руководству по отдельной специальности.
Аудитория
Национальное руководство по наркологии предназначено для психиатров-наркологов, психиатров, врачей других лечебных специальностей. Материалы руководства могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах последипломного образования врачей.
Этапы разработки
Создание команды управления, команды разработчиков, выработка концепции, выбор тем, поиск литературы, написание авторских материалов, экспертиза, редактирование, независимое рецензирование с получением обратной связи от рецензентов (специалистов, практикующих врачей, организаторов здравоохранения, производителей лекарственных средств, медицинского оборудования, представителей страховых компаний и др.), публикация, внедрение, получение обратной связи и дальнейшее улучшение.
Содержание
Как и все книги серии, национальное руководство по наркологии включает описание методов диагностики и лечения, клинических форм заболевания, особенности которых зависят от психоактивных веществ.
Разработчики
Авторы-составители - практикующие врачи, сотрудники научно-исследовательских учреждений России, руководители кафедр.
Главные редакторы - проф., чл.-кор. РАН Н.Н. Иванец, проф., акад. РАН И.П. Анохина, д-р мед. наук, проф. М.А. Винникова.
Научные редакторы и рецензенты - ведущие наркологи России.
Редакторы издательства - практикующие врачи с опытом работы в издательстве не менее 5 лет.
Руководители проекта имеют опыт руководства проектами с большим количеством участников при ограниченных сроках создания, владеют методологией создания специализированных медицинских руководств.
Всем специалистам были предоставлены описание проекта, формат статьи, инструкция по составлению каждого элемента содержания, источники информации и инструкции по их использованию, пример каждого элемента содержания. В инструкциях для составителей указывалась необходимость подтверждать эффективность (пользу/вред) вмешательств независимыми источниками информации, недопустимость упоминать какие-либо коммерческие наименования.
Приведены международные (некоммерческие) наименования лекарственных препаратов, которые проверялись редакторами издательства по Государственному реестру лекарственных средств. В требованиях к авторам-составителям было подчеркнуто, что материалы должны кратко и конкретно отвечать на клинические вопросы. После редактирования текст согласовывали с авторами.
Со всеми разработчиками руководитель проекта и ответственные редакторы поддерживали непрерывную связь по телефону и электронной почте для решения оперативных вопросов.
Мнение разработчиков не зависело от производителей лекарственных средств и медицинской техники.
Таким образом, руководство в удобной и доступной форме содержит все необходимые для практической деятельности и непрерывного медицинского образования сведения по наркологии.
Реклама
В инструкциях для авторов, научных редакторов и рецензентов подчеркивалась необходимость использовать при работе над национальным руководством только достоверные источники информации, не зависящие от мнения производителей лекарственных средств и медицинской техники, что в конечном счете обеспечило отсутствие информации рекламного характера в авторских материалах руководства.
Реклама производителей лекарственных средств и медицинской техники в этом издании представлена в виде цветной рекламной вставки.
ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА «КОНСУЛЬТАНТ ВРАЧА»
Проект представлен в электронной информационно-образовательной системе «Консультант врача». Система содержит полный текст национального руководства по наркологии, фармакологический справочник, медицинские калькуляторы, раздел «Обучение пациентов» и другую дополнительную информацию. Программа снабжена уникальной системой модульного обучения. Информацию об электронной системе «Консультант врача» можно получить по тел.: 8 (495) 921-39-07; на интернет-сайте: www.rosmedlib.ru.
Обратная связь
Замечания и пожелания по содержанию книги «Наркология. Национальное руководство» можно направлять по адресу: 115035, Москва, ул. Садовническая, д. 9, стр. 4; электронный адрес: http://www.geotar.ru.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
♠ - торговое наименование лекарственного средства
℘ - лекарственное средство не зарегистрировано в РФ
АА - анонимные алкоголики
ААС - алкогольный абстинентный синдром
АД - артериальное давление
АДГ - алкогольдегидрогеназа
АЗ - алкогольная зависимость
АИ - адаптивный иммунитет
АЛТ - аланинаминотрасфераза
АН - анонимные наркоманы
АП - алкогольные психозы
АПС - антипсихотические средства
АРТ - антиретровирусная терапия
АС - абстинентный синдром
АСТ - аспартатаминотрансфераза
АЦ - аденилатциклаза
БД - бензодиазепины
БДР - бензодиазепиновые рецепторы
БОС - биологическая обратная связь
ВИ - врожденный иммунитет
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВКБ - внутренняя картина болезни
ГАМК - γ -аминомасляная кислота
ГБО - гипербарическая оксигенация
ГГТ - γ -глутамилтрансфераза
ДА - дофамин
ДАС - дыхательная асимметрия сердца
ДБГ - дофамин -β -гидроксилаза
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДОФА - 3,4-диоксифенилаланин
ДОФУК - 3,4-диоксифенилуксусная кислота
ДС - дневной стационар
ЕЦМНН - Европейский центр мониторинга наркотиков и наркотической зависимости
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИЛ - интерлейкин
ИМ - инфаркт миокарда
ИМАО - ингибиторы моноаминоксидазы
ИППП - инфекции, передаваемые половым путем
ИТЗ - индекс тяжести зависимости
ИФН - интерферон
ИЭ - инфекционный эндокардит
КБТ - когнитивно-бихевиоральная терапия
КТ - компьютерная томография
КФК - креатинфосфокиназа
КЩС - кислотно-щелочное состояние
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
ЛНМ - латентные негативные мотивы
ЛОВ - летучие органические вещества
ЛПМ - латентные позитивные мотивы
ЛПС - липополисахарид
ЛРП - лечебно-реабилитационный процесс
ЛС - лекарственное средство
ЛСД - диэтиламид лизергиновой кислоты
ЛТП - лечебно-трудовой профилакторий
МАО - моноаминоксидаза
МАР - малая аномалия развития
МГК - медико-генетическое консультирование
МДМА - метилендиоксиметамфетамин
МДПВ - метилендиоксипировалерон
МИ - мотивационное интервью
МКБ - Международная классификация болезней
ММК - метод множительных коэффициентов
МПЗ - метод повторного захвата
МРП - медицинская реабилитационная программа
МРТ - магнитно-резонансная томография
НА - норадреналин
нАХР - никотиновые ацетилхолиновые рецепторы
НД - наркологический диспансер
НЗТ - никотинозаместительная терапия
НПВ - новые психоактивные вещества
ОАС - опийный абстинентный синдром
ОНМ - одностадийный номинационный метод
ОЦК - объем циркулирующей крови
ОЦП - объем циркулирующей плазмы
ПАВ - психоактивные вещества
ПБ - поиск безопасности
ПВА - патологическое влечение к алкоголю
ПВН - патологическое влечение к наркотику
ПИН - потребители инъекционных наркотиков
ПТ - психотерапия
ПТСР - посттравматическое стрессовое расстройство
РКИ - рандомизированные клинические исследования
РНК - рибонуклеиновая кислота
РП - реабилитационная программа
РЦ - реабилитационный центр
СЗИ - социально значимые инфекции
СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
СИОЗСН - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина
СК - синтетические каннабиноиды
СОА - синдром отмены алкоголя
СОО - синдром отмены опиатов
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СПИД - синдром приобретенного иммунного дефицита
СРБ - С-реактивный белок
ТА - трансакционный анализ
ТН - тирозингидроксилаза
ТС - терапевтические сообщества
ТЦА - трициклические антидепрессанты
ТЭС - транскраниальная электростимуляция
УД - уровень депрессии
УДТ - углевод-дефицитный трансферрин
УЗИ - ультразвуковое исследование
УНП ООН - Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности
УРП - уровень реабилитационного потенциала
ФАС - фетальный алкогольный синдром
ФАСН - фетальный алкогольный спектр нарушений
ФГА - фитогемагглютинин
ФНО - фактор некроза опухоли
ФСКН - Федеральная служба по контролю за оборотом наркотиков
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
ЦНС - центральная нервная система
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭКГ - электрокардиография
ЭС - электронные сигареты
ЭхоКГ - эхокардиография
ЭЭГ - электроэнцефалография
BDNF - мозговой нейротрофический фактор (Brain-Derived Neurotrophic Factor)
CCRT - центральная тема конфликтных отношений
COMT - катехол-ортометилтрансфераза
DAT - транспортер дофамина
DMT - диметилтриптамин♠
DSM - диагностическое и статистическое руководство Американской психиатрической ассоциации
DXM - декстрометорфан
ESPAD - Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам (European Schoolsurvey Projection Alcoholandother Drugs)
GCP - надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice)
GHB - γ-гидроксимасляная кислота
GIRK - G-белок-связанные калиевые каналы входящего выпрямления (G protein-gated inward rectifying K+ channels)
HBeAg - антиген вирусного гепатита В (белок ядра)
HBsAg - антиген вирусного гепатита В (австралийский антиген)
HBV - вирус гепатита B (Hepatitis B virus)
HCV - вирус гепатита C (Hepatitis С virus)
HDV - вирус гепатита D (Hepatitis D virus)
HLA - лейкоцитарные антигены (главного комплекса гистосовместимости) человека (Human Leukocyte Antigens)
NIDA - Национальный институт по изучению злоупотребления наркотиками (США) (National Institute on Drug Abuse)
PCP - фенциклидин
RW - реакция Вассермана (Wassermann reaction)
SNP - замена или вставка одного нуклеотида (Single Nucleotide Polymorphism)
VNTR - полиморфизм числа повторов последовательностей нуклеотидов (Variable Number Tandem Repeat)
Глава 1. Эпидемиология наркологических заболеваний
Эпидемиология - медицинская дисциплина, изучающая распространение и пространственно-временную концентрацию здоровья и болезни населения. Эпидемиология охватывает все заболевания (в том числе и наркологические расстройства) независимо от того, характерна для них эпидемическая частота колебания или нет.
Системный подход к эпидемиологии предполагает, что внутренняя причина любого эпидемиологического процесса - взаимодействие биологических и социальных факторов, а не конкретное воздействие какого-либо фактора на человека (именно взаимодействие, а не воздействие одного компонента системы). Изучение эпидемиологического процесса на любом уровне может дать информацию для оценки и прогностических заключений об изменениях в других звеньях системы. Бесспорно, профилактические и лечебные мероприятия не будут давать эффекта, если при их разработке и планировании не учитывать иерархические связи и взаимодействия в системе эпидемиологического процесса в целом.
В эпидемиологии неинфекционных заболеваний сложилось представление о необходимости комплексного подхода к изучению распространенности наркологических расстройств среди населения. В последнее десятилетие идет процесс углубления и расширения эпидемиологических исследований, усложняются методологические подходы, одновременно растет внимание к социальным, средовым, культуральным факторам, в контексте которых существует феномен употребления наркотиков. Экономические, политические, социально-демографические факторы и условия заняли свое место в качестве значимых и необходимых объектов исследования в этой сфере.
На современном этапе эпидемиологические исследования можно разделить на описательные, аналитические, экспериментальные [2].
-
Описательные исследования позволяют оценить региональные особенности распространенности наркологических заболеваний. Такого рода исследования необходимы, чтобы определить потребность населения в специализированной помощи, и, как правило, основаны на данных официальной медицинской статистики и популяционных исследований.
-
Аналитические исследования направлены на уточнение факторов и условий, способствующих возникновению и распространению заболеваний.
-
Экспериментальные исследования в основном преследуют цель изучить эффективность терапевтических и профилактических мероприятий, ограничивающих распространение заболеваний и тяжесть их медико-социальных последствий.
Среди большого числа методов и методологических приемов, применяемых для анализа и мониторинга наркологической и алкогольной ситуации, можно выделить три основные группы.
-
Социологические методы. Опрос - наиболее распространенная форма сбора данных в статистике, демографии, социологии, эпидемиологии. Опросы применяются в мониторинге наркологической ситуации, однако большинство из них имеют ограничения при проведении исследований «скрытых» популяций, в частности таких, как потребители наркотиков и особенно потребители инъекционных наркотиков (ПИН).
-
Косвенные методы оценки распространенности употребления наркотиков. Высокая латентность употребления наркотиков предопределяет то, что государственная система учета не в состоянии охватить это явление полностью. Недостаточно эффективны и стандартные социологические и статистические методы, обычно применяемые в рамках демографических и социологических обследований. Вследствие этого для исследования и оценки «скрытых» контингентов применяются специальные косвенные методы: метод множительных коэффициентов (опорных показателей), метод двойного захвата (охвата), метод снежного кома и т.п. Эти методы дополняют систему оценки распространенности явления.
Использование данных государственной статистики. Основным элементом большинства информационных систем, созданных в целях мониторинга употребления психоактивных веществ (ПАВ), является отчетность о посещении наркологических лечебных учреждений. Своевременное включение сведений о медицинских и психиатрических услугах в информационные системы во многих регионах мира способствовало расширению охвата, повышению качества и сопоставимости данных благодаря регулярному сбору таких данных и применению стандартных диагностических критериев.
В Российской Федерации в течение нескольких десятилетий существует система сбора данных о больных наркологическими расстройствами на государственном уровне. Сбор данных и расчет показателей осуществляется в государственных специализированных учреждениях по единой унифицированной системе. Сведения, полученные на основании данных об обращаемости больных за наркологической помощью, используются для анализа основных тенденций распространенности и прогнозирования, в сравнительных исследованиях, а также при расчете «скрытых» контингентов потребителей наркотиков.
Данные федерального статистического наблюдения, которые собирают за большие промежутки времени, позволяют формировать динамические ряды однородных статистических показателей. Методы анализа динамических рядов широко применяются в медицинской статистике и мониторинге медицинских показателей. Формирование динамических рядов и их анализ позволяют выявлять основные тенденции заболеваемости, проводить анализ связей, а также формировать предпосылки к созданию более сложных математических моделей в целях прогнозирования динамики наркологической ситуации [1].
Для оценки наркологической ситуации используется ряд показателей, основанных на данных об обращаемости потребителей ПАВ за наркологической помощью.
Обращаемость - характеристика интенсивности обращений населения за медицинской помощью в лечебно-профилактические учреждения. К показателям, характеризующим обращаемость, относят общую и первичную заболеваемость, а также интенсивность госпитализаций.
Общая заболеваемость (синонимы: учтенная распространенность, учтенная болезненность, болезненность) - показатель, отражающий распространенность заболевания среди населения на основе данных обращаемости в государственные специализированные медицинские учреждения. Этот показатель рассчитывают по числу зарегистрированных пациентов, обратившихся за наркологической помощью к психиатру-наркологу или психиатру в течение отчетного года.
Первичная заболеваемость - показатель, характеризующий обращаемость населения за наркологическими услугами впервые в жизни и первичное выявление пациентов с наркологическими расстройствами. Этот показатель рассчитывают по числу лиц, обратившихся в специализированные (психиатрические и наркологические) учреждения впервые в жизни в течение отчетного года.
Показатель госпитализации - число пациентов, госпитализированных в стационарные специализированные организации наркологической службы в расчете на 100 тыс. населения.
Показатели, характеризующие обращаемость, рассчитываются на 100 тыс. среднегодового населения соответствующего пола и возраста на основе официально публикуемых данных Росстата. Показатели используются для анализа по основным группам наркологических заболеваний, выделяемых в государственной отчетности, таких как синдром зависимости от алкоголя, включая алкоголизм и алкогольные психозы (АП), синдром зависимости от наркотиков (наркомания, включая опийную, каннабиноидную и иные формы зависимости), синдром зависимости от ненаркотических ПАВ, или токсикомания. В общее число наркологических расстройств включены также формы злоупотребления, протекающие без синдрома зависимости: употребление с вредными последствиями алкоголя, наркотиков и ненаркотических ПАВ.
Источник данных о зарегистрированных и впервые обратившихся пациентах - отчетная форма № 11 «Сведения о заболеваниях наркологическими расстройствами».
Источник данных о больных, получавших лечение в стационарных подразделениях наркологической службы, - отчетная форма № 37 «Сведения о пациентах, больных алкоголизмом, наркоманиями, токсикоманиями».
Ряд исследователей, изучающих проблемы, связанные с потреблением алкоголя, наркотиков и других ПАВ, высказывают некоторое недоверие к анализу, проводимому на основе материалов государственной статистики. Однако в большинстве случаев аналитическая работа, основанная на этих материалах, дает единственную возможность судить о тенденциях изменения ситуации. Следует отметить, что нигде в мире не существует подобной возможности получить статистические сведения о наркологической ситуации, собранные одновременно, с использованием единого учетного документа в различных регионах страны.
Начиная с 1992 г. врачи частной практики оказывают медицинскую помощь больным наркологического профиля и данные об этих больных в государственную статистику не представляют. Следовательно, показатели медицинской статистики содержат только сведения о больных, лечившихся в государственных учреждениях, поэтому истинные показатели болезненности и заболеваемости выше учтенных. В связи с этим все большее значение приобретают исследования, основанные на комплексном подходе к изучению эпидемиологии наркологических расстройств и использующие косвенные показатели для характеристики проблемы, что позволяет проводить мониторинг наркологической ситуации.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НАРКОМАНИЙ
(Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова, Е.Н. Бобков)
Основные мировые тенденции распространенности потребления наркотиков. Глобальная распространенность потребления наркотиков в период с 2001 по 2013 г. продолжала оставаться относительно стабильной, а общая численность наркопотребителей в мире увеличивалась пропорционально росту мирового населения [14]. В 2012 г. около 234 млн человек, или 5,2% всего населения планеты, в возрасте от 15 до 64 лет по крайней мере один раз употребили какой-либо запрещенный наркотик. Наиболее распространенным наркотиком в мире является каннабис. Каннабис употребляют, по последним оценкам, от 3,7 до 7% жителей планеты (в среднем 5,2%). На втором ранговом месте по распространенности употребления находятся стимуляторы амфетаминового ряда: в 2012-2013 гг. их употребляли, по оценкам, в среднем 0,7% жителей планеты. Другими тремя наиболее часто употребляемыми группами наркотических средств являются экстази и экстазиподобные вещества (Ecstasy-type substances), кокаин и опиаты. Сведения о масштабах распространенности употребления основных групп наркотиков и глобальных тенденциях наркопотребления за период с 2001 по 2013 г. приведены в табл. 1.1, а, 1.1, б.
Число потребителей, млн человек Удельный вес, % |
Всего |
Каннабис |
Стимуляторы амфетаминового ряда |
Опиаты |
В том числе героин |
||
амфетамины |
экстази |
||||||
2001-2003 гг. |
|||||||
Число потребителей |
185 |
146,2 |
29,6 |
8,3 |
13,3 |
15,2 |
9,2 |
Уд. вес, средняя оценка |
4,7 |
3,7 |
0,7 |
0,2 |
0,3 |
0,4 |
0,23 |
2003-2004 гг. |
|||||||
Число потребителей |
200 |
160,9 |
26,2 |
7,9 |
13,7 |
15,9 |
10,6 |
Уд. вес, средняя оценка |
5,0 |
4,0 |
0,6 |
0,2 |
0,3 |
0,4 |
0,23 |
2006-2007 гг. |
|||||||
Число потребителей, средняя оценка |
211 |
165,6 |
24,7 |
9,0 |
16,0 |
16,5 |
12,0 |
(min-max) |
(172-250) |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
Уд. вес, средняя оценка |
4,9 |
3,9 |
0,6 |
0,2 |
0,4 |
0,4 |
0,3 |
min-max) |
(4,0-5,8) |
- |
- |
- |
Число потребителей, млн человек Удельный вес, % |
Всего |
Каннабис |
Стимуляторы амфетаминового ряда |
Экстази |
Опиаты |
ПИН** |
|
Число потребителей, средняя оценка |
243 |
177,6 |
34,4 |
18,75 |
17,2 |
16,4 |
12,7 |
(min-max) |
(162324) |
(125,3227,3) |
(13,9-54,8) |
(9,4-28,2) |
(14,020,9) |
(12,820,2) |
(8,922,4) |
Уд. вес, средняя оценка |
5,2 |
3,8 |
0,7 |
0,4 |
0,4 |
0,35 |
0,27 |
(min-max) |
(3,57,0) |
(2,7-4,9) |
(0,3-1,2) |
(0,2-0,6) |
(0,30,45) |
(0,280,43) |
(0,190,48) |
* Данные основаны на информации, публикуемой Управлением Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности (УНП ООН) в ежегодных выпусках серии «Всемирный доклад о наркотиках» за 2004, 2005, 2008 и 2013 гг. [7, 11, 12, 14].
** Потребители инъекционных наркотиков.
Из вышеуказанных групп наркотиков увеличение распространенности употребления за период с 2001 по 2012/2013 гг. наблюдалось только в отношении экстази и экстазиподобных веществ - с 0,2 до 0,4%, то есть практически в 2 раза. Данные изменения произошли за последние 6 лет, то есть после 2006-2007 гг. Главным фактором, послужившим основой данного скачка, является резкое расширение спектра новых психоактивных веществ (НПВ), в число которых входит группа экстазиили метилендиоксиметамфетаминподобных (МДМА-подобных) наркотических средств [9, 14].
Исследователи, изучающие распространенность потребления наркотиков, отмечают, что большинство наркопотребителей относятся к эпизодическим, или нерегулярным, потребителям, в то время как наиболее значимым с медицинской точки зрения является длительное употребление наркотических средств, приводящее к развитию наркотической зависимости и другим тяжелым медико-социальным последствиям. В связи с этим внимание исследователей направлено в первую очередь на изучение группы проблемных потребителей наркотиков. Единого определения проблемного наркопотребления не существует. Эксперты Управления ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН) к проблемному относят употребление наркотиков путем инъекций, регулярное употребление наркотиков с высокой частотой (ежедневно или практически ежедневно), а также тех наркопотребителей, которые соответствуют клиническим критериям установления диагноза наркозависимости в соответствии с рекомендациями Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) или диагностического и статистического руководства Американской психиатрической ассоциации (DSM-IV) [3].
Из общего числа потребителей наркотиков к категории проблемных могут быть отнесены около 27 млн человек. Таким образом, доля проблемных наркопотребителей составляет 10-12% общего числа лиц, допускающих немедицинское использование наркотических средств, или 0,6% взрослого населения мира [14].
Потребление наркотиков по-прежнему влечет значительные потери среди потребителей, укорачивая продолжительность их жизни. По оценкам, в 2012 г. было зарегистрировано около 183 000 смертей, связанных с наркотиками (диапазон оценок - 95 000-226 000). Соответственно, показатель смертности составляет 40 смертей на 1 млн человек в возрасте 15-64 лет (диапазон - 20,8-49,3). Большая часть смертей по причине отравлений наркотическими средствами приходится на наркопотребителей молодого возраста, и их можно было, как считается, предотвратить. Среди веществ, послуживших причиной смерти, связанной с наркотиками, чаще всего, как и прежде, упоминаются опиоиды.
Хотя существует мнение, что каннабис является наименее вредным из запрещенных наркотиков, в последнее десятилетие количество лиц, обращающихся за медицинской помощью по поводу расстройств, связанных с потреблением препаратов конопли, заметно возросло, особенно в Америке, Океании и Европе. Тем не менее самыми распространенными наркотиками, являющимися предметом злоупотребления, среди тех, кто обращается за медицинской помощью в Азии и Европе, остаются опиаты, а в Америке - кокаин.
Наиболее проблемным является употребление наркотиков путем инъекций, в первую очередь опиатов, а также кокаина и стимуляторов амфетаминового ряда. По самым последним данным, в мире насчитывается около 12,7 млн таких наркопотребителей. Таким образом, коэффициент распространенности инъекционного потребления наркотиков составляет в среднем 0,27% населения в возрасте 15-64 лет. Особенно остро эта проблема стоит в Восточной и Юго-Восточной Европе, где уровень потребления наркотиков путем инъекций в 4,6 раза выше, чем в среднем в мире, составляя в среднем 1,26%. По отдельным странам этого региона УНП ООН дает следующие оценки распространенности инъекционного употребления наркотиков: Россия - 2,29%, Молдова - 1,23%, Беларусь - 1,11% и Украина - 0,88-1,22% населения в возрасте 15-64 лет [14].
В мире 46% лиц, употребляющих наркотики инъекционным способом, приходится всего на три страны - Россию, Китай и США (в абсолютном выражении).
Вследствие совместного использования инъекционного инструментария лица, употребляющие наркотики путем инъекций, в наибольшей степени подвержены опасности инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатитом С. По оценкам, ВИЧ-инфицированными являются в среднем 13,1% ПИН [3].
Основная доля ПИН, живущих с ВИЧ, приходится на следующие четыре страны: Китай, Пакистан, Российскую Федерацию и США - 62% их общего количества во всем мире.
В мировом масштабе серьезную проблему представляет распространение НПВ. Число НПВ (возросшее с 251 в июле 2012 г. до 348 к концу 2013 г.) намного превышает количество ПАВ, поставленных под международный контроль (234 наименования). Эксперты УНП ООН констатируют, что более чем в 90 странах ни одно из этих веществ не было включено в списки контролируемых или запрещенных по состоянию на конец 2013 г. [14]. Большинство зарегистрированных веществ относятся к синтетическим каннабиноидам (СК), катинонам и фенэтиламинам, на совокупную долю которых приходится свыше двух третей всех зарегистрированных веществ. Стремительно растет употребление синтетических каннабиноидов, имитирующих эффекты каннабиса. Общее количество этих веществ увеличилось почти в 2 раза - с 60 в середине 2012 г. до 110 к 2013 г., а доля, занимаемая ими на глобальном рынке НПВ, составляет 28%, находясь на первом месте [10].
Таким образом, в мировом масштабе на фоне стабилизации потребления традиционных наркотиков (опиатов, препаратов каннабиса, психостимуляторов, включая стимуляторы амфетаминового ряда и кокаин) наблюдается увеличение числа и уровня потребления НПВ, большинство из которых не включены в списки веществ, находящихся под международным контролем. Причина для беспокойства связана не только с расширением масштабов их потребления, но и незнанием их пагубных последствий, а также практически полным отсутствием научных исследований, посвященных изучению таких последствий [13].
Среди других тенденций, вызывающих обеспокоенность специалистов системы общественного здравоохранения, эксперты УНП ООН называют рост полинаркомании, особенно сочетанное употребление лекарственных средств (ЛС) рецептурного отпуска в сочетании с запрещенными веществами. В этой связи особую обеспокоенность вызывает злоупотребление седативными средствами и транквилизаторами [13].
Употребление наркотиков путем инъекций и связанная с этим эпидемия ВИЧ-инфекции и гепатита С по-прежнему остаются предметом обеспокоенности мирового сообщества и тяжелой проблемой общественного здравоохранения, несмотря на достигнутые успехи в борьбе с их распространением в уязвимых группах.
Рассмотрим основные тенденции наркопотребления и проблемы, связанные с употреблением наркотиков в Европе как регионе, находящемся в непосредственной близости от Российской Федерации.
В последние годы аналитики определяют состояние наркоситуации в Европе в целом как период стабилизации. Однако многообразие наркотических веществ, формирующих наркорынок, требует раздельного рассмотрения ситуации в области употребления наркотиков по отдельным их группам. Следует учитывать также серьезные региональные различия между странами Западной, Центральной и Восточной Европы, а также между странами Северной и Южной Европы.
Страны Европейского союза характеризуются в целом высоким уровнем наркотизации. Более 80 млн европейцев пробовали когда-либо в своей жизни или продолжают употреблять наркотические средства. Как и во всем мире, наибольшей популярностью у населения пользуются препараты каннабиса: по данным Европейского центра мониторинга наркотиков и наркотической зависимости (ЕЦМНН), в Европе 73,6 млн лиц в возрасте 15-64 лет пробовали каннабис хотя бы раз в течение жизни (что составляет 21,7% этой возрастной группы), а 18,1 млн подростков и взрослых употребляли каннабис в течение последнего года (5,3%). Употребление каннабиса в Европе - наиболее частая причина обращения за помощью по поводу наркотиков среди впервые обращающихся.
Среди всех лиц, получивших лечение в 2012 г., потребители каннабиса были на втором месте. В абсолютном выражении в 2012 г. число впервые обратившихся и получивших лечение составило 59 и 110 тыс. человек соответственно [8]. Несмотря на то что в целом острая неотложная помощь требуется потребителям каннабиса редко, наблюдается рост экстренных обращений за медицинской помощью в некоторых странах (Чехии, Дании, Испании). Обычно это случаи, имеющие место на фоне сочетанного употребления препаратов конопли и алкоголя.
В целом ситуация с употреблением препаратов каннабиса в Европе оценивается экспертами ЕЦМНН как стабильная. При этом отмечается общая тенденция к снижению распространенности употребления каннабиса среди подростков и молодых людей [8]. Распространенность употребления других наркотиков в странах Европейского союза значительно ниже.
По данным ЕЦМНН, в Европе насчитывается 1,3 млн проблемных потребителей опиоидов, что составляет 0,4% всего населения в возрасте 15-64 лет. Употребление наркотиков этой группы в наибольшей степени связано с заболеваемостью, инвалидизацией и преждевременной смертностью среди потребителей наркотиков. Из всех опиоидов, находящихся в незаконном обороте, наиболее распространенным продолжает оставаться героин. Употребление опиоидов максимально среди социально неблагополучных, маргинализованных групп городского населения. Обращаемость за лечением в связи с употреблением опиоидов продолжает оставаться на первом месте. В 2012 г. 180 тыс. человек обратились за специализированным лечением по поводу употребления этой группы наркотиков, из которых для большинства основным являлся героин. Их доля составила 46% всех обратившихся. Среди всех впервые обратившихся за лечением в 2012 г. доля потребителей опиоидов составила 26% (второе место после каннабиса). Количество потребителей героина как основной группы пациентов, получающих наркологическую помощь, резко сократилось за последние годы - практически в 2 раза (с 59 000 в 2007 г. до 31 000 в 2012 г.), что указывает на снижение популярности препаратов опийного ряда и, соответственно, распространенности немедицинского употребления опиоидов в целом по Европе [8].
Наряду со снижением распространенности употребления опиоидов наблюдается коррелирующее с ним долгосрочное снижение инъекционного употребления наркотиков в целом. Опиаты, амфетамины и кокаин в последние годы стали реже употребляться путем инъекций.
По данным ЕЦМНН, 2,2 млн молодых европейцев в возрасте 15-34 лет употребляли за последний год кокаин, 1,2 млн - амфетамины и метамфетамины, 1,3 млн - экстази [8].
Распространенность употребления кокаина за последний год среди молодых людей (15-34 года) снижается. Наряду с этим наблюдается снижение первичной обращаемости за лечением по поводу кокаиновой наркомании.
Европейское сообщество выражает обеспокоенность по поводу широкого распространения употребления НПВ. В 2013 г. через систему раннего предупреждения Европейского союза было впервые выявлено рекордное число таких веществ - 81, тогда как в 2012 г. таких веществ было 74, а в 2011 г. - 49. Самой большой группой среди новых наркотиков является группа синтетических каннабиноидов (40% их общего зарегистрированного количества). Наряду с этим европейский рынок завоевывают новые синтетические опиоиды и галлюциногены из группы фенилэтиламинов, которые составляют 20% всех НПВ [9].
В последние годы в Европе отмечается снижение смертности от передозировок наркотиков: с 7490 случаев в 2008 г. до 6100 в 2012 г. Наряду с этим в отдельных странах наблюдается рост показателя, например в Эстонии, Ирландии, Финляндии и др.
Первичная заболеваемость ВИЧ-инфекцией среди ПИН сильно отличается в разных странах Европы. В большинстве стран этот показатель составляет менее 5 случаев заражения на 1 млн населения (Испании, Франции, Германии, Великобритании, Польше и др.), в то время как в некоторых (Эстонии, Латвии, Греции) - более 40. В среднем по Европе показатель первичной регистрации случаев заражения ВИЧ-инфекцией по причине инъекционного употребления наркотиков составляет 3,1 на 1 млн населения. Новые диагностированные случаи заражения ВИЧ среди ПИН в 10 странах достигли своих наивысших значений в 2012 г., согласно данным Европейского центра по профилактике и контролю заболеваний. В то же время смертность от синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД) и ВИЧ-ассоциированных заболеваний, обусловленных инъекционным потреблением наркотиков, снижается на протяжении многих лет [8].
Основные тенденции заболеваемости наркологическими расстройствами в Российской Федерации
Общая заболеваемость наркологическими расстройствами. Обращаемость населения по поводу психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением ПАВ, складывается из обращаемости в связи с употреблением алкоголя, наркотических средств и ненаркотических веществ, обладающих психоактивными свойствами.
В 2013 г. специализированными учреждениями Минздрава зарегистрировано 2 822 176 больных наркологическими расстройствами, что составляет около 2% общей численности населения. При общем снижении числа пациентов наркологического профиля в течение последних 4 лет наблюдается изменение общей структуры расстройств, зарегистрированных наркологической службой среди обратившихся пациентов. Выявлено увеличение доли расстройств, связанных с употреблением наркотиков (с 17,1% в 2009 г. до 18,9% в 2013 г.), при уменьшении доли алкогольных расстройств (соответственно с 81,8 до 80,1%) [5, 6].
Общее число зарегистрированных потребителей наркотиков (включая больных наркоманией и лиц, употребляющих наркотики с вредными последствиями) в 2013 г. составило 532 895 человек, уменьшившись за последние 4 года на 4%. При этом отмечается сокращение обращаемости больных наркоманией (с 357 759 до 325 671 человека, или на 9%) при одновременном росте обращаемости населения по поводу расстройств, связанных с пагубным употреблением наркотиков (с 197 513 до 207 224 человек, или на 4,9%).
Среди больных наркоманией наиболее резко сокращается количество обращающихся по поводу зависимости, вызванной опиатами и опиоидами, - на 13,7% (с 310 960 в 2009 г. до 268 321 человека в 2013 г.). Снижение обращаемости по поводу каннабиноидной зависимости является несущественным (с 24 302 в 2009 г. до 23 870 человек в 2013 г., или на 1,8%). В то же время существенно возросло общее число обращающихся по поводу наркотической зависимости, обусловленной употреблением психостимуляторов, а также других наркотиков и их сочетаний (полинаркоманией). Структура зарегистрированных больных наркоманией по состоянию на конец 2013 г. является следующей: подавляющее большинство продолжают составлять больные с опийной зависимостью (82,4%), второе ранговое место занимает группа пациентов, включающая больных полинаркоманией и зависимых от других наркотиков, - 8,3%, больные с зависимостью от каннабиса занимают третье ранговое место - 7,3%. На четвертом месте, как и в предыдущие годы, находится группа пациентов с зависимостью от психостимуляторов (амфетаминов, кокаина и т.п.) - 2,0% [5].
Аналогичные тенденции установлены при анализе интенсивных показателей: в течение рассматриваемого периода отмечается снижение суммарной заболеваемости наркологическими расстройствами (с 2276,6 до 1968,8 на 100 тыс. населения, или на 13,5%); расстройствами, вызванными употреблением наркотиков (с 388,9 до 371,8 на 100 тыс. населения, или на 4,4%), включая синдром зависимости от наркотиков (с 250,6 до 227,2 на 100 тыс. населения, или на 9,3%); опийную наркоманию (с 217,8 до 187,2 на 100 тыс. населения, или на 14%), а также каннабиноидную наркоманию (с 17,0 до 16,7 на 100 тыс. населения, или на 1,8%). Наряду с этим имеет место рост заболеваемости расстройствами, связанными с пагубным употреблением наркотиков (с 138,3 до 144,6 на 100 тыс. населения, или на 4,6%); зависимостями, связанными с употреблением психостимуляторов, других наркотиков, а также сочетаний наркотиков разных групп (полинаркоманией) (табл. 1.2).
Категория |
На 100 тыс. общего населения |
Темпы прироста, 2013/ 2009, % |
||||
2009 г. |
2010 г. |
2011 г. |
2012 г. |
2013 г. |
||
Наркологические расстройства, всего |
2276,6 |
2207,9 |
2113,1 |
2039,1 |
1968,8 |
-13,5 |
Синдром зависимости от наркотиков (наркомания), в том числе: |
250,6 |
245,7 |
237,4 |
232,3 |
227,2 |
-9,3 |
от опиоидов |
217,8 |
213,1 |
203,1 |
195,7 |
187,2 |
-14,0 |
каннабиноидов |
17,0 |
16,2 |
16,0 |
16,6 |
16,7 |
-1,8 |
кокаина |
0,1 |
0,1 |
0,0** |
0,1 |
0,1 |
Без изм. |
психостимуляторов |
2,9 |
3,0 |
3,3 |
3,5 |
4,5 |
55,2 |
других наркотиков и их сочетаний |
12,8 |
13,4 |
14,8 |
16,5 |
18,8 |
46,9 |
Пагубное употребление наркотиков |
138,3 |
137,3 |
135,8 |
140,2 |
144,6 |
4,6 |
Потребители наркотиков (больные наркоманией и лица, употребляющие наркотики с вредными последствиями) |
388,9 |
383,0 |
373,2 |
372,5 |
371,8 |
-4,4 |
* Данные основаны на информации, публикуемой в ежегодных статистических сборниках серии «Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации» [3-6].
** 0,0 - показатель менее 0,05 на 100 тыс. населения.
В целом общая заболеваемость наркоманией продолжает оставаться обусловленной зависимостью от опиатов и других опиоидов (см. табл. 1.2).
Первичная заболеваемость наркологическими расстройствами. В 2013 г. впервые в жизни за наркологической помощью обратилось 293 122 человека, из них по поводу употребления алкоголя - 217 819 (74,3%), наркотиков - 69 632 (23,8%), ненаркотических ПАВ - 5671 человек (1,9%). Из числа обратившихся потребителей наркотиков диагноз зависимости от наркотиков был установлен впервые в жизни у 18 110 тыс. человек (26%), диагноз пагубного употребления - у 51 522 человек (74%). За период 2009-2013 гг. наблюдалась разнонаправленная тенденция изменения обращаемости по поводу наркомании и пагубного употребления наркотических средств. Среди впервые обращающихся за помощью потребителей наркотиков стали реже выявляться больные наркоманией, но чаще - пациенты, употребляющие наркотики с вредными последствиями. На каждого нового пациента, поставленного под наблюдение врачей-наркологов с установленным впервые в жизни диагнозом синдрома зависимости от наркотиков (наркомании) в 2013 г., пришлось приблизительно три пациента без сформированной наркотической зависимости. Таким образом, доля группы профилактического наблюдения в общей структуре впервые обратившихся потребителей наркотиков за период с 2009 по 2013 г. возросла с 65,8 до 74,0%.
Количество первично обратившихся по поводу наркомании в 2013 г. по сравнению с 2009 г. снизилось на 28,2% (с 25 223 до 18 110 человек). При этом снижение первичной обращаемости было обусловлено исключительно уменьшением количества обращений по поводу опийной наркомании (с 25 223 в 2009 г. до 18 110 человек в 2013 г., или на 28,2%), в то время как число обращений по поводу других основных форм наркомании за указанный период возрастало.
Аналогичные тенденции установлены при анализе интенсивных показателей: в течение рассматриваемого периода отмечается снижение первичной заболеваемости наркологическими расстройствами в целом (с 267,1 до 204,5 на 100 тыс. населения, или на 23,4%); расстройствами, вызванными употреблением наркотиков (с 51,9 до 48,6 на 100 тыс. населения, или на 6,4%), включая синдром зависимости от наркотиков (с 17,8 до 12,6 на 100 тыс. населения, или на 28,9%) и опийную наркоманию (с 15,2 до 7,7 на 100 тыс. населения, или на 49,3%). Наряду с этим имеет место рост заболеваемости расстройствами, связанными с пагубным употреблением наркотиков (с 34,2 до 35,9 на 100 тыс. населения, или на 5,1%); зависимостей, связанных с употреблением каннабиноидов (с 1,3 до 1,6 на 100 тыс. населения, или на 1,8%), психостимуляторов (в 2,2 раза), других наркотиков, а также сочетаний наркотиков разных групп (полинаркомания) (в 7,3 раза) (табл. 1.3).
Напомним, что самый высокий уровень показателя первичной заболеваемости наркоманией в течение последних 10 лет отмечался в 2007 г. (20,7 на 100 тыс. населения) [5]. Таким образом, начиная с 2008 г. наблюдается его неуклонное снижение. В целом за период с 2007 по 2013 г. показатель уменьшился на 39%. В то же время обращаемость населения по поводу пагубного употребления наркотиков продолжает неуклонно расти. Минимальный показатель первичной заболеваемости расстройствами, вызванными употреблением наркотиков с вредными последствиями, за последние 10 лет был отмечен в 2004 г. (22,5 на 100 тыс. населения). Таким образом, начиная с 2005 г. наблюдается выраженная тенденция роста этого показателя. За период с 2004 по 2013 г. первичная заболеваемость расстройствами, вызванными пагубным употреблением наркотиков, увеличилась на 59,7%.
Обращает на себя внимание практически двукратное снижение первичной заболеваемости опиоидной зависимостью за последние 4 года (на 49,3%), обусловленное снижением обращаемости больных, страдающих этой формой наркомании, при многократном увеличении показателя первичной заболеваемости наркоманией, вызванной употреблением психостимуляторов, включая кокаин, - более чем в 7 раз и более чем двукратное увеличение заболеваемости полинаркоманией и зависимостью от других наркотиков. Рост заболеваемости каннабиноидной наркоманией составил 23,1% (см. табл. 1.3).
Категория |
На 100 тыс. общего населения |
Темпы прироста, 2013/ 2009, % |
||||
2009 г. |
2010 г. |
2011 г. |
2012 г. |
2013 г. |
||
Наркологические расстройства, всего |
267,1 |
256,8 |
237,3 |
214,8 |
204,5 |
-23,4% |
Синдром зависимости от наркотиков (наркомания), в том числе: |
17,8 |
17,4 |
15,4 |
13,9 |
12,6 |
-29,2% |
от опиоидов |
15,2 |
14,5 |
12,2 |
10,5 |
7,7 |
-49,3% |
каннабиноидов |
1,3 |
1,4 |
1,2 |
1,3 |
1,6 |
23,1% |
кокаина |
0,0** |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
- |
психостимуляторов |
0,15 |
0,3 |
0,5 |
0,4 |
1,1 |
633,3% |
других наркотиков и их сочетаний |
1,0 |
1,2 |
1,4 |
1,6 |
2,2 |
120,0% |
Пагубное употребление наркотиков |
34,2 |
33,3 |
31,5 |
32,4 |
35,9 |
5,1% |
Потребители наркотиков (больные наркоманией и лица, употребляющие наркотики с вредными последствиями) |
52,0 |
50,8 |
46,9 |
46,2 |
48,6 |
-4,4% |
* Данные основаны на информации, публикуемой в ежегодных статистических сборниках серии «Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации» [3-6].
** 0,0 - показатель менее 0,05 на 100 тыс. населения.
Анализ данных об обращаемости населения в наркологическую службу за последние 4 года (2009-2013) выявил наличие следующих устойчивых тенденций.
Наблюдается устойчивая тенденция снижения абсолютного числа обращений за наркологической помощью в целом и, соответственно, суммарного показателя общей заболеваемости наркологическими расстройствами.
Снижение показателей первичной заболеваемости наркологическими расстройствами происходит более быстрыми темпами по сравнению со снижением соответствующих показателей общей заболеваемости. Это касается заболеваемости наркологическими расстройствами в целом, а также связанной с потреблением наркотиков в частности.
Заболеваемость населения расстройствами, связанными с употреблением наркотиков, складывается из обращаемости по поводу наркомании и в связи с пагубным употреблением наркотиков. За указанный период наблюдались разнонаправленные тенденции изменения общей и первичной заболеваемости, связанной с этими двумя формами расстройств. В то время как общая и первичная заболеваемость наркоманией демонстрирует устойчивую тенденцию к снижению, заболеваемость расстройствами, обусловленными пагубным употреблением наркотиков, имеет тенденцию к росту.
В течение анализируемого периода наблюдались также разнонаправленные тенденции изменения показателей заболеваемости различными видами наркомании. С одной стороны, имеет место достаточно резко выраженное снижение обращаемости по поводу опийной наркомании. Соответственно, снижается как общая, так и первичная заболеваемость этим видом наркомании. Особенно наглядным является снижение первичной заболеваемости опийной наркоманией - в 2 раза за 4 года. С другой стороны, наблюдается рост обращаемости и, соответственно, общей и первичной заболеваемости другими основными видами наркомании: зависимостью от каннабиноидов, психостимуляторов и кокаина, а также от других наркотиков и их сочетаний (полинаркоманией). Несмотря на это, в структуре общей обращаемости по поводу синдрома наркотической зависимости больные опиоидной наркоманией продолжают составлять подавляющее большинство, а общая заболеваемость наркоманией продолжает оставаться преимущественно обусловленной зависимостью от опиатов и других опиоидов.
Показатели госпитализации пациентов наркологического профиля.
Данные о госпитализации лиц, злоупотребляющих наркотиками, являются важным показателем, характеризующим напряженность наркологической ситуации и тяжесть медицинских последствий злоупотребления различными ПАВ.
Общее число наркологических больных, госпитализированных в наркологические и психиатрические стационары в 2013 г., составило 673 610 человек, или 423,9 в расчете на 100 тыс. населения. Это на 9,8% меньше, чем в 2009 г. (471,8 на 100 тыс. населения). Снижение числа госпитализаций в стране началось с 2009 г. после максимума в 2008 г. (506,3 на 100 тыс. населения).
В 2013 г. в общей структуре госпитализированных больных, как и в предыдущие годы, преобладали больные алкогольными расстройствами (суммарно - 88,6%). Удельный вес заболеваний, связанных с употреблением наркотиков, значительно меньше - 10,7%, причем на синдром зависимости от наркотиков приходилось 9,3% общего числа госпитализированных пациентов. Больные токсикоманией и другими расстройствами, связанными с употреблением ненаркотических ПАВ, составили 0,7% общего числа госпитализированных.
Госпитализация потребителей наркотиков. В 2013 г. в специализированные стационары было госпитализировано 56 499 больных наркоманией, 4868 пациентов с психозами, вызванными употреблением наркотиков, и 3635 лиц с острой интоксикацией и пагубными последствиями употребления наркотиков. Всего госпитализировано 65 002 пациента - потребителей наркотиков.
В структуре госпитализированных с диагнозом «синдром зависимости от наркотиков» в изучаемый период по-прежнему преобладали больные зависимостью от опиоидов (76,4%) по состоянию на 2013 г. На больных зависимостью от каннабиса пришлось 3,8%, от психостимуляторов - 4,4%, от других наркотиков и страдающих полинаркоманией - 15,4%.
За период с 2009 по 2013 г. наблюдалось существенное снижение обращаемости за стационарной помощью по поводу синдрома зависимости от наркотиков в целом и зависимости от опиоидов в частности. Показатель госпитализации больных наркоманией уменьшился на 38,4% (с 64,3 человека на 100 тыс. населения в 2009 г. до 39,4 в 2013 г.), а больных опийной наркоманией - на 50,6%, или в 2 раза (с 60,8 в 2009 г. до 30,1 на 100 тыс. населения в 2013 г.). Следует отметить, что растет обращаемость за стационарной помощью по поводу психозов, вызванных употреблением наркотиков; наркомании, связанной с употреблением психостимуляторов, каннабиса, а также других наркотиков или полинаркомании. Так, показатель госпитализации больных каннабиноидной наркоманией возрос в 3,2 раза (с 0,5 до 1,5 случая на 100 тыс. населения), с зависимостью от других наркотиков и полинаркоманией - в 2,5 раза (с 2,4 до 6,1 на 100 тыс. населения), с зависимостью от психостимуляторов - в 8,7 раза (с 0,2 до 1,7 на 100 тыс. населения). Наблюдается также более чем двукратное (в 2,2 раза) увеличение показателя госпитализации по поводу пагубного употребления наркотиков (табл. 1.4).
Категория |
На 100 тыс. общего населения |
Темпы прироста, 2013/ 2009, % |
||||
2009 г. |
2010 г. |
2011 г. |
2012 г. |
2013 г. |
||
Всего |
471,8 |
465,3 |
442,0 |
437,4 |
423,4 |
-10,3 |
Психозы вследствие употребления наркотиков |
0,6 |
1,2 |
1,2 |
1,5 |
3,4 |
519,4 |
Наркомания, в том числе вследствие употребления: |
64,3 |
61,3 |
46,5 |
43,2 |
39,4 |
-38,4 |
опиоидов |
61,2 |
56,6 |
41,3 |
37,1 |
30,1 |
-50,6 |
каннабиноидов |
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,6 |
1,5 |
221,2 |
кокаина |
0,0** |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
|
психостимуляторов |
0,2 |
0,9 |
0,8 |
0,8 |
1,7 |
8,8 |
других наркотиков и их сочетаний |
2,4 |
3,3 |
4,0 |
4,7 |
6,1 |
152,9 |
Пагубное употребление наркотиков |
1,2 |
1,3 |
1,1 |
1,3 |
2,5 |
117,7 |
*Данные основаны на информации, публикуемой в ежегодных статистических сборниках серии «Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации» [3-6].
** 0,0 - показатель менее 0,05 на 100 тыс. населения.
Следует обратить особое внимание, что за последние годы (2009-2013) наблюдается рост госпитализации больных психозами, связанными с употреблением наркотиков: увеличились как их абсолютное число (с 782 человек в 2009 г. до 4868 в 2013 г., то есть в 6,2 раза), так и относительный показатель (с 0,55 в 2009 г. до 3,4 на 100 тыс. населения в 2013 г.) (см. табл. 1.4). Данный факт, по-видимому, напрямую связан с многократным ростом наркомании, обусловленной другими наркотиками и их сочетаниями (см. табл. 1.2, 1.3), и предположительно отражает изменение наркоситуации вследствие распространения НПВ, включая синтетические каннабиноиды (СК) и психостимуляторы новых химических групп. Например, в 2013 г. в ряде регионов Сибири, Урала и Поволжья наблюдалось увеличение употребления метилендиоксипировалерона (МДПВ) - ПАВ со стимулирующими свойствами, которое продается под видом соли для ванн, средств для отпугивания грызунов, удобрений для растений. По мнению специалистов, имевший место всплеск госпитализаций по поводу психозов вследствие употребления наркотиков и увеличение обращаемости пациентов с зависимостью от других наркотиков и полинаркоманией в значительной степени были связаны с употреблением именно этого нового психостимулятора [5].
Таким образом, анализ обращаемости за наркологической помощью характеризует наркологическую ситуацию в целом по стране и позволил выявить следующие закономерности.
В последние годы отмечается тенденция снижения числа зарегистрированных и госпитализированных больных наркологического профиля в целом, включая больных наркоманией. Наблюдаемое снижение обусловлено снижением обращаемости за амбулаторной и стационарной помощью больных опиоидной наркоманией, в то время как обращаемость по поводу других видов наркоманий и пагубного употребления наркотиков увеличивается. Обращает на себя внимание выраженный рост показателей заболеваемости и госпитализации больных зависимостью от психостимуляторов, других наркотиков, включая случаи полинаркомании. Тревожным сигналом, свидетельствующим о неблагополучной наркологической ситуации, является многократный рост числа поступивших в наркологические стационары больных психозами вследствие употребления наркотических средств.
Выявленные изменения общей и первичной заболеваемости, а также госпитализации больных наркологического профиля могут свидетельствовать об изменениях в структуре потребляемых наркотиков населением и необходимости проведения дополнительных эпидемиологических исследований в этой области.
Следует отметить определенное сходство основных тенденций изменения обращаемости населения в России и в мире. Как в нашей стране, так и в странах Европейского союза наблюдается выраженное снижение распространенности употребления опиоидов в целом и героина в частности; во всем мире, включая Россию, наблюдается бурный рост обращаемости по поводу употребления новых ПАВ. В нашей стране объективным отражением процесса распространения новых ПАВ являются сведения о быстром росте заболеваемости зависимостями, связанными с употреблением психостимуляторов, новых наркотиков, а также полинаркоманией.
ЛИТЕРАТУРА
-
Кошкина Е.А., Киржанова В.В. Общие вопросы методологии мониторинга злоупотребления психоактивными веществами. В кн.: Клинические и организационные вопросы наркологии / Под ред. Е.А. Кошкиной. - М.: Гениус Медиа, 2011. - С. 21-25.
-
Кошкина Е.А., Киржанова В.В. Эпидемиология наркологических заболеваний. В кн.: Руководство по наркологии / под ред. Н.Н. Иванца. - 2-е изд., испр., доп. и расш. - М.: МИА, 2008. - С. 14-38.
-
Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Сидорюк О.В. и др. Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации в 2010-2011 годах (статистический сборник) / Министерство здравоохранения и социального развития РФ, ФГБУ «ННЦ наркологии». - М., 2012. - 166 с.
-
Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Сидорюк О.В. и др. Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации в 2012-2013 годах (статистический сборник) / Министерство здравоохранения РФ, ФГБУ «ННЦ наркологии» Минздрава России. - М., 2014. - 173 с. URL: http://nncn.ru/2_642.html.
-
Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Сидорюк О.В. и др. Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации в 2011-2012 годах (статистический сборник) / Министерство здравоохранения РФ, ФГБУ «ННЦ наркологии». - М., 2013. - 166 с.
-
Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Сидорюк О.В. и др. Основные показатели деятельности наркологической службы в РФ в 2009-2010 годах (статистический сборник) / Министерство здравоохранения и социального развития РФ, ФГБУ «ННЦ наркологии». - М., 2011. - 146 с.
-
ЮНОДК, Всемирный доклад о наркотиках за 2008 г. / УНП ООН (ЮНОДК -UNODC УНП ООН). - Hbю-Йорк: Издание Организации Объединенных Наций, 2008. - 312 с.
-
EMCDDA, European Drug Report 2014: Trends and developments. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. - Luxembourg: Publications Office of the European Union, 2014. - 88 p.
-
UNODC, The 2014 Global Synthetic Drugs Assessment: Amphetamine-type stimulants and new psychoactive substances. United Nations Office on Drugs and Crime. - New York: United Nations, 2014. - 88 p.
-
UNODC, The challenge of new psychoactive substances: A Report from the Global SMART Programme / United Nations Office on Drugs and Crime. - 2013. - 122 p. URL: http://www.unodc.org/unodc/en/scientists/smart.html.
-
UNODC, World drug report 2004. Volume 1: Analysis / United Nations Office on Drugs and Crime. - New York: United Nations Publication, 2004. - 210 p.
-
UNODC, World drug report 2005. Volume 1: Analysis. United Nations Office on Drugs and Crime. - New York: United Nations Publication, 2005. - 182 p.
-
UNODC, World drug report 2013 / United Nations Office on Drugs and Crime. - New York: United Nations, 2013 - 151 p.
-
UNODC, World drug report 2014. / United Nations Office on Drugs and Crime. - New York: United Nations, 2014. - 128 p.
ИНЪЕКЦИОННОЕ УПОТРЕБЛЕНИЕ НАРКОТИКОВ
(В.В. Киржанова)
С начала 1990-х гг. в России на рынок наркотиков стали поступать тяжелые наркотики: героин, опиаты домашнего производства, метадон, амфетамины, что привело к увеличению числа лиц, употребляющих наркотики инъекционным способом (ПИН). В конце 1990-х гг. российские эксперты давали сдержанные оценки в отношении распространенности инъекционного употребления наркотиков, но впоследствии это явление в России получило широкое распространение [2, 7].
Инъекционное употребление наркотиков тесно связано с распространением ВИЧ-инфекции: популяции ПИН являются источником заражения ВИЧ-инфекцией общего населения. Среди ПИН высок уровень распространенности парентеральных гепатитов В и С. Лица, принимающие инъекционные наркотики, считаются группой риска в отношении развития туберкулеза и его форм, резистентных к терапии. В этой группе потребителей наркотиков часто регистрируются инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), включая сифилис, гонорею и др. Среди ПИН остро стоит проблема смертности, связанная как с передозировкой наркотиков, так и с большим числом серьезных сопутствующих заболеваний, таких как ВИЧ-инфекция, туберкулез, септические осложнения и т.п. Особенностями проблемы употребления наркотиков являются ее скрытость и вследствие этого сложность оценки численности этой категории населения, в том числе и ПИН [2, 9, 11, 13].
При рассмотрении ситуации, связанной с инъекционным употреблением наркотиков, важную роль играет анализ данных федерального статистического наблюдения. Рост численности ПИН, находящихся под наблюдением наркологов в России, наблюдался с 90-х гг. прошлого столетия до 2009-2010 гг., когда этот показатель достиг своего максимального уровня - 270,5-275,5 на 100 тыс. населения, или около 0,3% общей численности населения. Последующий период характеризовался снижением показателя как по стране в целом, так и в ее регионах. Данные за последние 5 лет свидетельствуют о снижении обращаемости населения по поводу инъекционного употребления наркотиков, причем темпы снижения числа ПИН существенно выше темпов снижения численности потребителей наркотиков в целом (табл. 1.5).
Показатель |
2009 г. |
2010 г. |
2011 г. |
2012 г. |
2013 г. |
2014 г. |
Прирост 2014/2009,% |
Зарегистрировано потребителей наркотиков [1], абс. число |
555 272 |
547 081 |
533 404 |
533 417 |
532 895 |
547 215 |
-1,5 |
Зарегистрировано ПИН, абс. число |
386 279 |
393 534 |
378 581 |
361 951 |
345 015 |
313 802 |
-18,8 |
Обращаемость потребителей наркотиков, на 100 тыс. населения |
388,9 |
383,0 |
373,1 |
372,5 |
371,3 |
374,6 |
-6,3 |
Обращаемость ПИН, на 100 тыс. населения |
270,5 |
275,5 |
264,8 |
252,8 |
240,4 |
214,8 |
-20,7 |
Удельный вес ПИН среди потребителей наркотиков, % |
69,6 |
71,9 |
71,0 |
67,9 |
64,7 |
58,9 |
-10,7 процентных пунктов |
Число ВИЧ-позитивных ПИН |
50 994 |
56 486 |
57 125 |
57 833 |
59 549 |
62 497 |
22,6 |
Доля ВИЧ-позитивных пациентов среди ПИН, % к числу ПИН |
13,2 |
14,4 |
15,1 |
16,0 |
17,3 |
19,9 |
6,7 процентных пунктов |
Гепатит С+, % к числу ПИН |
15,6 [2] |
20,3 |
23,5 |
24,4 |
38,5 |
43,6 |
5,1 процентных пунктов [3] |
Гепатит В+, % к числу ПИН |
9,5 |
10,6 |
1,1 процентных пунктов |
Примечание. В число зарегистрированных ПИН включаются как больные с синдромом зависимости от наркотиков, так и лица, зависимость у которых еще не сформировалась, и их обращение за наркологической помощью связано с вредными последствиями употребления наркотиков. В МКБ-10 последнее состояние квалифицируется как пагубное (с вредными последствиями) употребление наркотиков. Показатель обращаемости ПИН за наркологической помощью включает суммарное число больных наркоманией и лиц с пагубным употреблением наркотиков. Расчет этого показателя, как и показателей заболеваемости, осуществляется на 100 тыс. среднегодового населения.
Так, если число потребителей наркотиков, зарегистрированных наркологической службой в 2014 г., уменьшилось по сравнению с 2009 г. на 1,5%, то число ПИН - на 19%, при этом показатель обращаемости ПИН снизился почти на 21%.
Несмотря на снижение показателей, число ПИН, обратившихся за наркологической помощью, остается значительным: в 2014 г. в России было зарегистрировано почти 314 тыс. лиц, употребляющих наркотики инъекционным способом, или 214,8 на 100 тыс. населения, что составляет 0,2% общей численности населения страны. Высокий уровень обращаемости характерен для мужского населения: в 2013 г. этот показатель составил 430,7 на 100 тыс. мужчин, или 0,4% численности мужского населения. Среди всех выделяемых в статистике наркоманий возрастных групп самый высокий показатель наблюдался в возрасте 20-39 лет - 631,6 пациента на 100 тыс. населения, или 0,6% численности населения этой возрастной группы.
Хотя число ПИН, находящихся в поле зрения психиатров-наркологов, уменьшается, наблюдается увеличение пораженности этого контингента ВИЧ-инфекцией. Если в 2009 г. уровень ВИЧ-инфекции среди зарегистрированных наркологической службой ПИН составлял 13,2%, то в 2014 г. - уже 19,9%, то есть 1/5 часть ПИН, обратившихся за наркологической помощью в течение года, имели ВИЧ-позитивный статус.
Среди ПИН, зарегистрированных наркологическими учреждениями, высок уровень инфицированности парентеральными гепатитами: показатель инфицированности гепатитами В и/или С увеличивался с 2009 по 2012 г., рост показателей инфицированности отдельно гепатитом В и гепатитом С продолжился и в 2014 г. (см. табл. 1.5). При этом уровень распространенности позитивных реакций на гепатит В в 2014 г. составил 10,6%, а на гепатит С - 43,6%.
Гендерная структура контингента ПИН на протяжении последних лет, несмотря на некоторую вариабельность показателя, остается стабильной: на 1 женщину приходится 5 мужчин (табл. 1.6).
Категория |
Структура, % |
||||||
2009 г. |
2010 г. |
2011 г. |
2012 г. |
2013 г. |
2014 г. |
||
Всего |
100 |
100 |
100 |
100 |
100 |
100 |
|
Из них |
мужчин |
84,0 |
84,3 |
84,4 |
83,4 |
82,8 |
83,0 |
женщин |
16,0 |
15,7 |
15,6 |
16,6 |
17,2 |
17,0 |
|
Показатель соотношения мужчин и женщин |
5,2:1 |
5,4:1 |
5,4:1 |
5,0:1 |
4,8:1 |
4,9:1 |
|
В том числе в возрасте |
0-14 лет |
0,05 |
0,06 |
0,02 |
0,01 |
0,01 |
0,01 |
15-17 лет |
1,7 |
1,4 |
1,1 |
0,2 |
0,2 |
0,1 |
|
18-19 лет |
6,0 |
4,6 |
3,0 |
2,0 |
1,7 |
1,4 |
|
20-39 лет |
86,3 |
87,8 |
88,3 |
83,6 |
82,8 |
80,7 |
|
40-59 лет |
5,9 |
6,0 |
7,6 |
14,2 |
15,3 |
17,6 |
|
60 лет и старше |
0,03 |
0,05 |
0,06 |
0,14 |
0,14 |
0,16 |
Анализируемый период характеризуется изменениями возрастной структуры зарегистрированного контингента: снижением числа и доли пациентов молодого возраста в возрастных группах 0-14, 15-17, 18-19, 20-39 лет и увеличением в возрасте 40-59 и 60 лет и старше (см. табл. 1.6). Особенно значительно увеличилась доля ПИН в возрастной группе 40-59 лет - с 5,9 до 17,6% (в абсолютном исчислении - с 2,4 до 55 тыс. пациентов, или более чем в 20 раз). Учитывая изменение возрастной структуры контингента ПИН, рост уровня ВИЧ-инфекции среди них можно отчасти связать с увеличением возраста пациентов и стажа употребления наркотиков у пациентов наркологических учреждений, а также снижением первичной обращаемости ПИН.
С 2009 по 2014 г. показатели обращаемости ПИН во всех федеральных округах снижались. При этом наиболее выраженное снижение наблюдалось в Уральском (на 48%) и Южном (на 37%) федеральных округах.
В субъектах Российской Федерации показатели обращаемости ПИН различались. Так, в 2014 г. максимальный показатель отмечался в Самарской области - 688,1 на 100 тыс. населения, а в Чукотском АО пациенты, употребляющие наркотики инъекционным способом, не были зарегистрированы. Различия в распространенности ПИН в регионах сохранялись на протяжении всего анализируемого периода (табл. 1.7), причем наиболее высокие показатели в течение ряда лет наблюдались в Самарской, Челябинской, Иркутской, Кемеровской, Новосибирской, Омской областях, а также в Пермском крае. Уровень этого показателя во вновь присоединившихся регионах (Крыме и Севастополе) в 2014 г. можно охарактеризовать как средний: в Крыму - 282,4 и Севастополе - 265,7 на 100 тыс. населения.
Уровень, на 100 тыс. населения | 2009 г. | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. | 2014 г. |
---|---|---|---|---|---|---|
Высокий (300 и более) |
23 |
26 |
23 |
24 |
15 |
9 |
Средний (100-300) |
45 |
41 |
44 |
43 |
51 |
58 |
Низкий (менее 100) |
15 |
16 |
16 |
16 |
17 |
18 |
Всего субъектов РФ |
83 |
83 |
83 |
83 |
83 |
85 |
Минимум |
6,8 |
5,6 |
15,9 |
30,9 |
25,0 |
0,0 |
Максимум |
853,5 |
944,6 |
978,2 |
961,0 |
946,5 |
688,1 |
За последние 5 лет уровень обращаемости по поводу инъекционного употребления наркотиков снизился в большинстве регионов: сведения о распределении субъектов РФ по уровню этого показателя, приведенные в табл. 1.7, свидетельствуют об уменьшении числа регионов с высоким уровнем показателей (с 23 в 2009 до 9 в 2014 г.) и увеличении числа регионов со средним и низким уровнем (соответственно с 60 до 76). Как уже отмечалось, в целом по стране распространенность ВИЧ-инфекции среди зарегистрированных ПИН из года в год неуклонно увеличивалась. В регионах страны наблюдалась та же картина (табл. 1.8).
Уровень (удельный вес ВИЧ+ среди ПИН) | 2009 г. | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. | 2014 г. |
---|---|---|---|---|---|---|
20% и более |
15 |
18 |
18 |
21 |
24 |
28 |
5-19,9% |
35 |
37 |
38 |
34 |
30 |
36 |
Менее 5% |
29 |
26 |
25 |
26 |
27 |
19 |
Не выявлено |
4 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
Всего территорий |
83 |
83 |
83 |
83 |
83 |
85 |
Средний по РФ показатель, % |
13,2 |
14,4 |
15,1 |
16,0 |
17,3 |
19,9 |
Минимум |
0,3 |
0,2 |
0,3 |
0,3 |
0,2 |
0,6 |
Максимум |
71,9 |
67,4 |
50,0 |
49,5 |
47,3 |
52,7 |
Если в 2009 г. уровень инфицирования ВИЧ, превышающий 5%, отмечался в 50 регионах, то в 2014 г. их количество достигло 64%, в то время как число регионов, в которых показатели менее 5% или ВИЧ-инфекция среди ПИН не выявлена, уменьшились соответственно с 33 до 21. Увеличение распространенности ВИЧ-инфекции среди ПИН, обратившихся в государственные наркологические учреждения, указывает на рост распространенности ВИЧ-инфекции среди ПИН в целом.
Сведения о первичной обращаемости ПИН за наркологической помощью впервые введены в формы федерального статистического наблюдения с 2009 г. Анализируемый период характеризовался уменьшением и абсолютного числа обратившихся пациентов, и относительного показателя (табл. 1.9).
Категория | 2009 г. | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. | 2014 г. | Прирост 2014/2009, % |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Число ПИН, обратившихся за наркологической помощью впервые в жизни |
40 669 |
40 697 |
36 743 |
31 008 |
26 877 |
25 222 |
-38,0 |
Первичная обращаемость по поводу инъекционного употребления наркотиков, на 100 тыс. населения |
28,5 |
28,5 |
25,7 |
21,7 |
18,7 |
17,3 |
-39,3 |
В анализируемый период среди впервые в жизни обратившихся за наркологической помощью ПИН произошли половозрастные структурные изменения. Так, наблюдалось заметное снижение доли детей, подростков и молодежи 18-19 и 20-39 лет и, напротив, увеличение числа и доли обратившихся впервые в жизни пациентов в возрасте 40-59 лет. Особенно значимо уменьшилось число впервые обратившихся пациентов в возрасте 18-19 лет (с 2,4 до 0,5 тыс. человек), 20-39 лет (с 35,1 до 21,9 тыс. человек), что привело к значительному снижению их удельного веса (табл. 1.10). Наряду с этим число женщин уменьшилось 6,5 до 3,9 тыс. человек, или на 39%, что привело к снижению доли женщин среди впервые обратившихся за наркологической помощью ПИН (с 16 до 15,1%).
Категория |
Структура, % |
||||||
2009 г. |
2010 г. |
2011 г. |
2012 г. |
2013 г. |
2014 г. |
||
Всего |
100 |
100 |
100 |
100 |
100 |
100 |
|
Из них |
мужчин |
84,0 |
84,3 |
84,4 |
84,1 |
85,3 |
84,9 |
женщин |
16,0 |
15,7 |
15,6 |
15,9 |
14,7 |
15,1 |
|
Показатель соотношения мужчин и женщин |
5,2:1 |
5,4:1 |
5,4:1 |
5,3:1 |
5,8:1 |
5,6:1 |
|
В том числе в возрасте |
0-14 лет |
0,0 |
0,1 |
0,0 |
0,0 |
0,1 |
0,0 |
15-17 лет |
1,7 |
1,4 |
1,1 |
0,7 |
1,0 |
0,8 |
|
18-19 лет |
6,0 |
4,6 |
3,0 |
3,0 |
3,3 |
2,1 |
|
20-39 лет |
86,3 |
87,8 |
88,3 |
88,1 |
86,5 |
86,7 |
|
40-59 лет |
5,9 |
6,0 |
7,6 |
8,2 |
9,1 |
10,4 |
|
60 лет и старше |
0,0 |
0,0 |
0,1 |
0,0 |
0,0 |
0,1 |
Уменьшение числа впервые обратившихся ПИН, особенно в молодежных возрастных группах, связано с уменьшением популярности наркотиков опийного ряда и снижением распространенности потребления опиатов, в частности героина, среди населения, о чем свидетельствуют последние эпидемиологические исследования [3, 12, 13].
Таким образом, анализ данных о числе ПИН, обратившихся за медицинской помощью в наркологические учреждения, свидетельствует о снижении обращаемости этой категории пациентов, увеличении возраста как наблюдаемых наркологами больных, так и обратившихся за наркологической помощью впервые в жизни, росте отягощенности ПИН ВИЧ-инфекцией и парентеральными гепатитами В и С.
Эпидемиологические исследования существенно дополняют и расширяют знания о скрытых популяциях ПИН. Так, популяционные исследования, проведенные в начале и середине 2000-х гг. [2, 7, 11, 15], позволили составить портрет потребителя инъекционных наркотиков: как правило, это мужчины и женщины преимущественно в возрасте от 20 до 30 лет, средний возраст у мужчин - 27 лет, у женщин - 24 года; большинство ПИН - жители крупных городов, имеющие среднее и среднее специальное образование, постоянную или временную работу. Первые пробы наркотика, как правило, начинались в 18 лет. В качестве первого в жизни наркотика более половины респондентов называли героин, пятая часть респондентов - производные конопли. Длительность периода от первой пробы основного наркотика до регулярного его употребления составляла менее 1 года. Большинство респондентов в качестве основного наркотика называют наркотики опийной группы: героин (около 80%) и кустарные производные опия (20%). Подавляющее большинство респондентов практикуют ежедневные инъекции наркотика (до 80-90%).
Более поздние исследования свидетельствуют об увеличении возраста первых проб (до 22 лет) и среднего возраста ПИН. Так, в 2008 г. средний возраст в московской популяции ПИН составлял 30 лет среди мужчин и 27 лет среди женщин. Меняется паттерн употребления наркотиков: хотя наиболее распространенными наркотиками по-прежнему являются опиаты, растет доля ПИН, употребляющих аптечные препараты и психостимуляторы [3, 13].
Период латентности инъекционного употребления наркотиков [4] в среднем составляет 3 года [7]. Изучение периода латентности в динамике свидетельствует о значительном увеличении его продолжительности: если в 1995-1997 гг. латентность составляла 1-2 года, то в 2005-2006 - 4-5 лет (p <0,001). Выявленные закономерности свидетельствуют о неблагоприятных тенденциях в области обращаемости ПИН за наркологической помощью.
Изучение факторов риска распространения ВИЧ и парентеральных гепатитов показало, что наиболее значимым фактором риска является использование чужих игл/шприцев и других общих приспособлений. Риск развития гемоконтактных инфекций повышают высокая частота инъекций, применение героина в качестве основного наркотика, длительный инъекционный стаж и др. Косвенными признаками инъекционных рисков являются передозировки наркотиков и передача использованных игл/шприцев другим лицам [2, 3, 5, 11, 13, 15].
Обращает на себя внимание, что в последние годы исследователи отмечают низкий уровень участия ПИН в профилактических программах. Так, в московской популяции ПИН в 2008 г. лишь 8% сообщили об участии в профилактических программах в сфере ВИЧ/СПИДа [3]. Более широкий охват лечебными и профилактическими программами имел место в Екатеринбурге - принимали участие в специализированных профилактических программах для потребителей наркотиков в течение последних 12 мес 25,3% опрошенных ПИН. При этом наиболее известными видами помощи являлись платные наркологические услуги (79%), обмен/предоставление игл и шприцев (72,3%), получение презервативов (66,3%), анонимное и бесплатное тестирование на ВИЧ (65,7%). Значительно реже респонденты упоминали о таких сервисах, как бесплатное тестирование и лечение вирусных гепатитов (13%), бесплатное тестирование и лечение ИППП (18,3%) и группы самопомощи для ВИЧ-позитивных людей (22,7%) [13].
В данном контексте следует упомянуть об увеличении инфицированности скрытых популяций ПИН парентеральными инфекциями: обследования ПИН, проведенные в последние годы, свидетельствуют о высоком уровне пораженно-сти ВИЧ (до 60% в Санкт-Петербурге), гепатитом C (до 90-100%) и гепатитом B (до 30-40%) [3, 13, 17].
Как известно, инъекционное употребление наркотиков играет значительную роль в распространении ВИЧ-инфекции, туберкулеза, парентеральных гепатитов. В частности, работы, посвященные изучению взаимосвязи наркомании и ВИЧ-инфекции в России [7], позволили установить тесную связь между этими явлениями. Значимость связи между показателями распространенности наркомании и ВИЧ-инфекции велика: R=0,99 при высокой статистической значимости (p <0,001). Авторам удалось получить количественную характеристику этой связи: увеличение количества больных наркоманией на 10% влечет за собой ежегодное увеличение числа ВИЧ-позитивных лиц на 20-30%.
Наряду с инъекционным способом передачи для ПИН актуален половой путь передачи ВИЧ-инфекции. Работа по оценке заболеваемости ВИЧ-инфекцией в когорте исходно ВИЧ-негативных ПИН (520 респондентов), осуществленная в Санкт-Петербурге [11], показала, что 93,9% респондентов подвержены риску полового заражения ВИЧ/ИППП. Кумулятивная годовая заболеваемость ВИЧ-инфекцией в когорте составила 4,44%. Случаи сероконверсии по ВИЧ-инфекции в популяции ПИН были значимо связаны с употреблением психостимуляторов (в 65% случаев; р=0,011) и коррелировали с частотой использования этих наркотиков. Наряду с этим значимыми факторами сексуального риска заражения ВИЧ-инфекцией среди ПИН авторы считают: количество половых партнеров более трех, половые контакты со случайными партнерами один раз в неделю и чаще, вагинальные контакты со случайными партнерами 20 раз и более в месяц, гомосексуальные контакты с мужчинами и предоставление сексуальных услуг за вознаграждение больше 10 раз за последние полгода.
ВИЧ-инфекция значительно увеличивает заболеваемость туберкулезом и смертность от него в популяциях ПИН. По мнению специалистов по ВИЧ-инфекции, туберкулез - ведущая причина смерти ВИЧ-инфицированных ПИН в Сибирском федеральном округе. Исследователи отмечают, что с каждым годом число больных с сочетанной патологией растет. Так, если в 2008 г. в регионах Сибири выявлено 3746 случаев сочетания ВИЧ-инфекции с туберкулезом, то в 2010 г. - 7772 таких случая. Удельный вес больных туберкулезом от числа ВИЧ-инфицированных пациентов составлял соответственно 5,7 и 9,0%. Сочетание патологии «ВИЧ-инфекция - туберкулез - наркомания» ведет к высокой смертности в популяции ПИН: к примеру, в 2008 г. смертность среди таких пациентов составила 21,8, в 2010 г. - 19,6% [5].
Проведенные в стране в последние годы эпидемиологические исследования, посвященные оценке численности ПИН как наиболее значимой группы потребителей наркотиков, дают представление об истинной распространенности инъекционного потребления наркотиков. Ввиду сложности, трудоемкости и дороговизны таких исследований, а также из-за размеров страны и многочисленности регионов с различными социальными и экономическими характеристиками проведение таких исследований в России затруднительно. Однако за последние 15 лет проведен ряд исследований, посвященных оценке численности ПИН в регионах и отдельных городах России (табл. 1.11).
Регион (город) | Годы оценки | Метод | Оценка, % (95% доверительный интервал) | Оценка на население (число обследованных) | Коэффициент скрытости | Источник |
---|---|---|---|---|---|---|
Москва |
1998 |
ОНМ |
0,8 4,2 |
На общее население. На население15-30 лет |
1:7 |
[15] |
Чапаевск |
1999 |
МПЗ |
3 |
На 100 жителей города |
1:3 |
[10] |
Тольятти |
2002 |
МПЗ |
2,7 (2,4-3,5) |
Население в возрасте 15-44 лет |
1:3 |
[19] |
Волгоград: общий показатель:
|
2003 |
МПЗ |
2,3 (1,3-3,3) 3,1 (2,0-5,0) 1 (0,6-1,6) |
На 100 жителей 15-44 лет. На 100 мужчин 15-44 лет. На 100 женщин 15-44 лет |
1:11 1:10,7 1:21 |
[2] |
Барнаул: общий показатель:
|
2003 |
МПЗ |
2,1 (1,4-3,3) 3,4 (2,1-5,5) 0,6 (0,3-1,3) |
На 100 жителей 15-44 лет. На 100 мужчин 15-44 лет. На 100 женщин 15-44 лет |
1:7,5 1:7,4 1:5,5 |
[2] |
Казань |
2005 |
МПЗ |
0,9 |
На 100 жителей города |
1:3 |
[6] |
Ленинградская область |
2006 |
ОНМ |
1,7 (1,6-1,7%) |
На 100 жителей области |
1:4,4 |
[7] |
Москва |
2006 |
ОНМ |
2,1 (2,1-2,2) |
На 100 жителей города |
1:7,2 |
[7] |
Приморский край |
2006 |
ОНМ |
2,0 (1,9-2,0) |
На 100 жителей края |
1:4,9 |
[7] |
Республика Удмуртия |
2006 |
ОНМ |
1,0 (0,9-1,0) |
На 100 жителей республики |
1:4,5 |
[7] |
Пермская область |
2006 |
ОНМ |
3,0 (2,9-3,0) |
На 100 жителей области |
1:11,7 |
[7] |
Орел |
2007-2008 |
ММК |
0,9 (0,5-1,0) 1,5 (0,9-1,6) |
На 100 жителей города. На 100 человек трудоспособного населения |
- |
[13] |
Екатеринбург |
2007-2008 |
ММК |
2,8 (1,3-3,9) 4,1 (2,0-5,9) |
На 100 жителей города. На 100 человек трудоспособного населения |
- |
[13] |
Тольятти |
2008 |
ММК |
1,43 |
На 100 жителей города |
- |
[17] |
Самара |
2008 |
ММК |
2,92 |
На 100 жителей города |
- |
[17] |
Чапаевск |
2008 |
ММК |
3,84 |
На 100 жителей города |
- |
[17] |
Самарская область |
2008 |
ММК |
1,86 |
На 100 жителей области |
- |
[17] |
Великий Новгород |
2009 |
ОНМ |
1,2 (0,9-1,4) |
На 100 жителей города |
1:0,6 |
[9] |
Вологда |
2009 |
ОНМ |
0,33 (0,33-0,34) |
На 100 жителей города |
1:0,9 |
[9] |
Калининград |
2009 |
ОНМ |
0,9 (0,7-1,2) |
На 100 жителей города |
1:1,3 |
[9] |
Мурманск |
2009 |
ОНМ |
1,1 (0,7-1,5) |
На 100 жителей города |
1:2,2 |
[9] |
Санкт-Петербург |
2009 |
ОНМ |
0,7 (0,5-0,8) |
На 100 жителей города |
1:1,9 |
[9] |
Архангельская, Ивановская и Самарская области |
2009 |
ПИ |
1,2 в течение жизни, 0,3% - в течение последних 12 мес |
На 100 опрошенных |
- |
[4] |
Москва |
2009 |
RDS |
132 882 человек (от 24 418 до 283 432) |
- |
- |
[3] |
Барнаул |
2005-2010 |
Расчет [5] |
Оценка распространенности ПИН и ДИ не опубликованы |
- |
1:1,9 |
(1,33,1) |
Примечание. ММК - метод множительных коэффициентов; МПЗ - метод повторного захвата; ОНМ - одностадийный номинационный метод; ПИ - популяционные исследования (опрос населения); RDS - выборка, управляемая респондентами.
Наиболее часто для проведения оценок использовались косвенные методы: ММК, МПЗ, ОНМ [15, 17, 18].
Наряду с этим в трех областях страны были проведены популяционные исследования (опросы): Архангельской, Ивановской и Самарской [4]. Опрос репрезентативных групп населения в трех регионах РФ в 2009 г. показал, что уровень распространенности инъекционного потребления наркотиков в течение жизни составил 1,2% числа опрошенных респондентов, при этом употребляли наркотики инъекционным способом в течение последнего года 0,3% опрошенных. Следует отметить, что годовая распространенность инъекционного способа употребления наркотиков, полученная в вышеупомянутом популяционном исследовании, близка к данным наркологических учреждений по обращаемости ПИН за наркологической помощью - 0,2-0,3% населения, что значительно ниже показателей, полученных косвенными методами. Этот факт подтверждает предположения исследователей о том, что результаты, полученные при проведении опросов о распространенности проблемных потребителей наркотиков, таких как ПИН, могут быть существенным образом занижены.
Оценки численности ПИН с использованием косвенных методов свидетельствуют о значительно более высоком уровне распространенности инъекционного употребления наркотиков по сравнению с результатами популяционных исследований. Удельный вес ПИН среди населения этих регионов (городов) варьировал в среднем от 1 до 4%численности трудоспособного населения (см. табл. 1.11).
Коэффициенты скрытости в различных городах различались существенным образом. Так, в Москве, Иркутске, Челябинске и Барнауле он был близок к 1:7; в Ленинградской области, Приморском крае, Республике Удмуртия, городе Набережные Челны составлял от 1:4 до 1:5; в Волгограде, Пермской области и Воронеже - примерно 1:11. Более низкий уровень скрытости наблюдался в регионах Северо-Западного федерального округа и Самарской области - в Тольятти и Чапаевске этот коэффициент составил 1:3 (см. табл. 1.11).
Следует обратить внимание на стабильность коэффициента скрытости в Москве, который и в 1998, и в 2006 г. составил 1:7 (см. табл. 1.11). В других городах проследить изменение коэффициентов скрытости в динамике пока не удалось, поскольку повторные исследования в них не проводились. Устойчивость коэффициента скрытости может использоваться для оценок численности ПИН в последующие годы в регионах, где доказана стабильность этого показателя.
В 2009 г. общественная организация «Некоммерческое партнерство по поддержке социально-профилактических программ в сфере общественного здоровья "ЭСВЕРО"» провела оценки численности ПИН с использованием метода множительных коэффициентов. Исполнители проекта применили девять способов расчета и в результате получили девять оценок численности ПИН. Для расчета усредненного показателя использовалось восемь оценок (один показатель авторы сочли недостоверным). Полученные результаты различались более чем в 10 раз - от 24 418 до 283 432 человек. Высокая вариабельность этих оценок свидетельствует о нарушении методологии их проведения и низкой достоверности данных результатов [3].
В последние годы получил широкое распространение метод, основанный на расчете численности ПИН исходя из числа смертельных передозировок, зарегистрированных в том или ином регионе. Результаты, полученные с помощью этого метода в Барнауле, дали большое расхождение с оценками, сделанными в соответствии с общепринятыми методологиями, и нуждаются в дальнейшей верификации [1].
Таким образом, анализ данных федерального статистического наблюдения и популяционных исследований в области распространенности инъекционного употребления наркотиков свидетельствует о следующем. Как для контингентов ПИН, обращающихся за наркологической помощью, так и для скрытых популяций характерны увеличение возраста первых проб, постарение популяций ПИН, снижение уровня обращаемости за наркологической помощью. Высокая скрытость этого явления сочетается с увеличением периода латентности обращения ПИН за наркологической помощью. Низкая вовлеченность скрытых популяций ПИН в профилактические программы, направленные на предупреждение распространенности ВИЧ/СПИДа, привела к тому, что среди ПИН по-прежнему широко распространены рискованные формы инъекционного и сексуального поведения, что способствовало быстрому росту инфицированности популяций ПИН ВИЧ, а также распространению среди них туберкулеза. Это не могло не сказаться на общей ситуации с ВИЧ-инфекцией в стране: распространенность ВИЧ-инфекции среди населения России, в соответствии с современной Международной классификацией [14], в ряде регионов России вышла за пределы групп риска и угрожает перейти в генерализованную форму [16].
Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости проведения мониторинга в среде ПИН в целях изменения тактики и стратегии в области предупреждения медико-социальных последствий инъекционного употребления наркотиков.
ЛИТЕРАТУРА
-
Бохан Н.А., Иванов А.А., Мандель А.И. Латентная наркотизация населения и острые отравления наркотическими веществами // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2012. - № 6 (75). - С. 27-29.
-
Знания для противодействия ВИЧ/СПИДу в Российской Федерации / Отчет по результатам научно-исследовательского проекта. - М., Радуга, 2006. - 188 с.
-
Изучение распространенности ВИЧ и поведения риска в группе ПИН, оценка численности ПИН в г. Москве / Некоммерческое партнерство по поддержке социально-профилактических программ в сфере общественного здоровья «ЭСВЕРО». - М., 2010. - 43 с.
-
ИИЦ «Статистика России». Методический отчет «О проведении модельного популяционного исследования по проблеме наркотиков среди населения трех регионов Российской Федерации». - М., 2009. - 165 с.
-
Калачева Г.А., Довгополюк Е.С., Мордык А.В. и др. Эпидемиологическая ситуация сочетанной патологии ВИЧ-инфекции, туберкулеза и наркомании в Сибирском федеральном округе // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. - № 6 (72). - С. 40-44.
-
Карчевский Е.М., Бадриева Л.И., Бадриев Т. и др. Доступность медицинской помощи для потребителей инъекционных наркотиков в учреждениях, финансирующихся по системе обязательного медицинского страхования в Казани. - Казань, 2007. - 88 с.
-
Киржанова В.В. Медико-социальные последствия инъекционного употребления наркотиков в России (методы оценки и предупреждения): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 2009. - 35 с.
-
Корякин С.А., Царев С.А. Применение непрямых методов оценки для выявления скрытого контингента потребителей инъекционных наркотиков в г. Чапаевске // Вопросы наркологии. - 2012. - № 1. - С. 43-45.
-
Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Вышинский К.В. и др. Социально-демографические и поведенческие особенности потребителей наркотиков и оценка их численности в городах Северо-Западного федерального округа // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - № 5. - Вып. 2. - С. 51-57.
-
Кошкина Е.А., Корякин С.А., Царев С.А. Исследование скрытого контингента потребителей наркотических веществ методом повторного захвата в г. Чапаевске Самарской области в 2000-2001 годах // Вопросы наркологии. - 2002. - № 4. - С. 46-52.
-
Красносельских Т.В., Шаболтас А.В., Веревочкин С.В. и др. Уровень заболеваемости и детерминанты риска заражения ВИЧ-инфекцией и ИППП в когорте потребителей инъекционных наркотиков // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - Т. 3. - № 3. - С. 23-30.
-
Михайлова Ю.В., Нечаева О.Б., Абрамов А.Ю. Эпидемиологическая ситуация по психическим и поведенческим расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, в Российской Федерации // Социальные аспекты здоровья населения. - 2012. - Т. 26. - № 4. - С. 8.
-
Оценка распространенности ВИЧ и ассоциированных инфекций, поведения риска и численности группы потребителей инъекционных наркотиков (ПИН) в Екатеринбурге и Орле. Отчет по результатам исследования / Некоммерческое партнерство «Всероссийская сеть снижения вреда», региональная общественная организация социальных проектов в сфере благополучия населения«Стеллит». - СПб., 2008. - 154 с. Источник: хhttp://www.esvero.ru/files/Orel_E-burg.pdf.
-
Современные эпидемиологические методы мониторинга распространенности употребления наркотиков / Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Ружников Ю.Н. и др. / под ред. Е.А. Кошкиной. - М.: ННЦ наркологии, 2005. - 246 с.
-
Соколова Е.В., Покровский В.В., Ладная Н.Н. Ситуация по ВИЧ-инфекции в Российской Федерации // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85. - № 11. - С. 10-15.
-
Царев С.А., Корякин С.А. Оценка численности инъекционных потребителей наркотиков в Самарской области в 2008 г. методом множительных коэффициентов // Вопросы наркологии. - 2009. - № 4.- С. 74-80.
-
Целевые исследования по оценке: качественный подход к сбору данных. Модуль 6 Инструментария ГПО / пер. с англ. - ООН, Hbю-Йорк, 2004. - 74 с.
-
Platt L., Hickman M., Rhodes T. et al. The prevalence of injecting drug use in a Russian city: implications for harm reduction and cover-age // Addiction. - 2004. - N 99 (11). - P. 1430-1438.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АЛКОГОЛИЗМА
(Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова, К.В. Вышинский)
Результаты эпидемиологических и социологических исследований, проведенных как в России, так и во всем мире, свидетельствуют о том, что проблема распространенности злоупотребления алкоголем и алкоголизма чрезвычайно актуальна.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире 61,7% населения в возрасте старше 15 лет не употребляли алкоголь в течение последних 12 мес, при этом 13,7% - не употребляли алкоголь в течение жизни (то есть употребляли алкоголь в начале жизни, но не в течение последних 12 мес). Почти половина взрослого населения мира (48%) никогда не употребляли алкоголь. Соответственно, в среднем в мире 38,3% населения употребляли алкоголь в течение последних 12 мес. Доля такого населения наиболее высока на Американском континенте и в Европе - соответственно 61,5 и 66,4% [21].
Распространенность лиц, эпизодически употребляющих алкоголь в больших количествах, в мире оценивается в 7,5% населения старше 15 лет. Наиболее высокий уровень такого употребления наблюдается также в Европе и Америке (соответственно 16,5 и 13,7% населения в возрасте 15 лет и старше), а наиболее низкий - в Восточном Средиземноморье (0,1%) [21].
Во всем мире распространенность потребления алкоголя среди мужчин и женщин различается. Так, если среди мужчин старше 15 лет удельный вес лиц, эпизодически употребляющих алкоголь в больших количествах, составлял в 2010 г. 12,3%, то среди женщин - 2,9% [21].
По данным ВОЗ, в 2012 г. 3,3 млн случаев смерти, или 5,9% всех случаев смерти в мире, были связаны с алкоголем. Для мужчин и женщин эти показатели различались - 7,6 и 4% соответственно [21].
Распределение этих случаев по классам заболеваний приведено в табл. 1.12.
Категория | Удельный вес от числа смертей, ассоциированных с употреблением алкоголя, % |
---|---|
Онкологические заболевания |
12,5 |
Сердечно-сосудистые заболевания |
33,4 |
Нервные и психические заболевания |
4,0 |
Желудочно-кишечные заболевания |
16,2 |
Инфекционные заболевания |
8,0 |
Непреднамеренные травмы |
17,1 |
Умышленные травмы |
8,7 |
Патология новорожденных |
0,1 |
Наибольшее число смертей наступило от сердечно-сосудистых заболеваний - 1/3 общего числа алкоголь-ассоциированных смертельных случаев, второе ранговое место заняли травмы, причем особенно велик удельный вес непреднамеренных травм, далее следуют желудочно-кишечные заболевания (в основном цирроз печени) и онкологические заболевания.
Продажа и употребление алкогольных напитков в России. Одним из ведущих индикаторов алкогольной ситуации как в нашей стране, так и во всем мире считается уровень потребления алкоголя на душу населения. Наиболее наглядным показателем является среднедушевое потребление алкоголя в год. По оценкам ВОЗ, потребление чистого алкоголя на душу населения более 8 л в год опасно для здоровья. Каждый дополнительный литр сверх этого уровня уносит 11 мес жизни у мужчин и 4 мес - у женщин.
В 2010 г. на душу населения в мире приходилось в среднем 6,2 л чистого алкоголя [6] , или 13,5 г чистого алкоголя в день на душу мирового населения. В разных регионах мира потребление алкоголя различается. Наиболее высокий уровень потребления наблюдается в Европейском регионе и в регионах стран Америки - соответственно 10,9 и 8,4 чистого алкоголя на душу населения, наименьший - в странах Восточного Средиземноморья [21].
По данным ВОЗ [10], в России в 2008 г. уровень потребления алкоголя среди населения в возрасте 15 лет и старше составлял 16 л чистого алкоголя на душу населения. Уровень этого показателя в 2008 г. соответствовал уровню в таких странах, как Румыния (16,2), Ирландия (14,9), Литва (16,3), Эстония (17,2).
По данным Росстата [12], продажа алкоголя на душу населения в 2013 г. составила 9 л абсолютного алкоголя в год. Следует отметить, что рост этого показателя отмечался до 2008 г., когда его величина составила почти 9,8 л абсолютного алкоголя на душу населения. В последующие годы показатель варьировал от 8 до 9 л абсолютного алкоголя на душу населения (табл. 1.13).
Категория | 1992 г. | 2000 г. | 2005 г. | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г.[7] |
---|---|---|---|---|---|---|---|
В абсолютном алкоголе: всего, млн дкл |
74,4 |
117,5 |
133,2 |
127,6 |
126,8 |
131,1 |
129,1 |
На душу населения, л |
5,0 |
8,0 |
9,3 |
8,9 |
8,9 |
9,2 |
9,0 |
В натуральном выражении, млн дкл: водка и ликеро-водочные изделия; |
143,9 |
214,6 |
203,5 |
157,8 |
156,4 |
153,0 |
140,9 |
виноградные и плодовые вина; |
48 |
52,4 |
84,9 |
103,4 |
97,1 |
93,6 |
91,2 |
коньяки; |
4,2 |
4,1 |
6,8 |
11,1 |
11,6 |
12,4 |
12,4 |
шампанские и игристые вина; |
4 |
18,3 |
19,4 |
27,3 |
28,5 |
28,3 |
28,8 |
напитки слабоалкогольные; |
- |
- |
- |
31,9 |
31,4 |
26,9 |
25,2 |
пиво |
273,3 |
524,6 |
892,1 |
1004 |
1011,5 |
1017,5 |
1005,6 |
Однако отдельные исследователи [11] отмечают, что уровень потребления алкогольных напитков на душу населения в России значительно выше и составляет от 13 до 18 л за счет неучтенного алкоголя. При этом оценки последних лет, хотя и остаются на высоком уровне, свидетельствуют о снижении потребления алкоголя на душу всего населения с 15,1 л абсолютного алкоголя в 2000 г. до 11,5 в 2012 г. Для населения в возрасте 15 лет и старше этот показатель снизился за тот же период с 18,8 до 13,9 л абсолютного алкоголя.
Кроме анализа объемов потребляемого алкоголя, также важна структура, которая складывается из трех основных компонентов, таких как крепкие спиртные напитки (водка и т.п.), вино и пиво. При этом наибольшая доля рынка алкогольной продукции в нашей стране приходится на продажу крепких спиртных напитков и пива. Максимальный уровень продаж водки и крепких напитков отмечался в 2000 г., впоследствии наблюдалось значительное снижение уровня продаж, и к 2013 г. этот показатель снизился на 1/3 (см. табл. 1.13). Наряду с этим с 1992 по 2010 г. наблюдалось неуклонное увеличение продаж пива. При этом, начиная с 2010 г., можно отметить стабилизацию этого показателя на относительно высоком уровне. Для этого периода также характерно увеличение продаж вин (плодовых и виноградных, шампанских и игристых), однако доля вина в структуре продаж по-прежнему невелика.
Общая заболеваемость алкогольными расстройствами. По данным государственной статистики, среди больных наркологическими расстройствами, обратившимися за медицинской помощью в наркологические учреждения, преобладают больные алкоголизмом [9].
Суммарное число потребителей алкоголя, зарегистрированных наркологической службой в 2014 г., составило 2 766 025 человек (1499,3 на 100 тыс. населения), или почти 1,5% общей численности населения (табл. 1.14). Это число включает больных алкоголизмом, АП и лиц, употребляющих алкоголь с вредными последствиями.
Категория |
1999 г. |
2009 г. |
2014 г.* |
Темпы прироста, % |
|
2009/ 1999 |
2014/ 2009 |
||||
Алкогольные расстройства: всего |
2017,3 |
1861,7 |
1499,3 |
-7,7 |
-19,5 |
Синдром зависимости от алкоголя (включая АП) |
1622,3 |
1515,0 |
1238,9 |
-6,6 |
-18,2 |
АП |
60,3 |
73,5 |
49,4 |
21,9 |
-32,8 |
Синдром зависимости от алкоголя (без АП) |
1562,1 |
1441,5 |
1189,5 |
-7,7 |
-17,5 |
Употребление алкоголя с вредными последствиями |
395,0 |
346,8 |
260,4 |
-12,2 |
-24,9 |
Соотношение мужчин и женщин (число мужчин на 1 женщину) |
6,1:1 |
4,3:1 |
3,9:1 |
- |
- |
Удельный вес женщин, % |
14,2 |
19,0 |
20,5 |
- |
- |
* Показатели за 2014 г. рассчитаны на предварительное население и впоследствии могут измениться.
Средний по стране показатель общей заболеваемости алкоголизмом (включая АП) в 2014 г. составил 1238,9 больных на 100 тыс. населения, или 1,2% общего числа населения. Подавляющее большинство больных алкоголизмом находится в наиболее трудоспособном возрасте (18-59 лет) - 88% общего числа зарегистрированных больных. Соотношение мужчин и женщин на протяжении 15 лет изменилось: если в 1999 г. на одну женщину приходилось шесть мужчин, то в 2014 г. - четыре. Наряду с этим отмечалось значительное увеличение доли женщин среди больных алкогольными расстройствами, зарегистрированных наркологической службой, - с 14,2 до 20,5%.
Динамика общей заболеваемости алкогольными расстройствами с 1999 по 2014 г. свидетельствует о снижении показателей во всех диагностических группах. Скорость снижения показателей увеличивается во времени: если за период с 1999 по 2009 г. показатель общей заболеваемости алкогольными расстройствами уменьшился на 7,7%, то за последние 5 лет (с 2009 по 2014 г.) - на 19,5%. За этот период показатели обращаемости по поводу АП снизились на треть, а обращаемости по поводу употребления алкоголя с вредными последствиями - на четверть (табл. 1.14).
Показатели общей заболеваемости алкоголизмом и АП в регионах страны существенным образом различаются. Так, в 2013 г. в отдельных регионах России показатели заболеваемости АП в 2 раза превышают средние по стране - это Республики Алтай, Бурятия, Хакасия; Владимирская, Ивановская, Самарская, Магаданская, Сахалинская, Архангельская области; Еврейская автономная область, Ненецкий и Чукотский автономные округа. Наряду с этим в Южном и Северо-Кавказском федеральных округах ситуация остается более благополучной: в Адыгее, Дагестане, Карачаево-Черкессии, Чеченской Республике, а также в Ставропольском и Краснодарском краях показатели в 2 раза и более ниже среднероссийского уровня.
Первичная заболеваемость алкогольными расстройствами. В 2014 г. за наркологической помощью обратились 203 348 пациентов с алкогольными расстройствами, показатель первичной обращаемости составил 139,2 на 100 тыс. населения (табл. 1.15). Из общего числа обратившихся пациентов 15,8% составляли больные АП, 37,9% - больные алкоголизмом (без АП), 46,3% - лица, употребляющие алкоголь с вредными последствиями.
Категория |
1999 г. |
2009 г. |
2014 г.* |
Темпы прироста, % |
|
2009/ 1999 |
2014/ 2009 |
||||
Алкогольные расстройства: всего |
218,1 |
211,2 |
139,2 |
-3,2 |
-34,1 |
Синдром зависимости от алкоголя (включая АП) |
107,3 |
111,8 |
74,7 |
4,2 |
-33,2 |
АП |
31,0 |
35,5 |
21,9 |
14,5 |
-38,3 |
Синдром зависимости от алкоголя (без АП) |
76,3 |
76,4 |
52,8 |
0,1 |
-30,9 |
Употребление алкоголя с вредными последствиями |
110,8 |
99,4 |
64,5 |
-10,3 |
-35,1 |
Соотношение мужчин и женщин (число мужчин на 1 женщину) |
5,2:1 |
3,7:1 |
3,8:1 |
- |
- |
Удельный вес женщин, % |
16,1 |
21,2 |
21,0 |
- |
- |
Удельный вес подростков, % |
11,7 |
12,6 |
10,4 |
- |
- |
* Показатели за 2014 г. рассчитаны на предварительное население и впоследствии могут измениться.
За последние 15 лет уровень первичной обращаемости больных алкогольными расстройствами существенно снизился: в целом количество пациентов, обратившихся за наркологической помощью впервые в жизни, уменьшилось на 1/3. Темп снижения этого показателя ускорился в последние 5 лет (с 2009 по 2014 г.): показатель первичной заболеваемости алкоголизмом (без АП) снизился на 30,9%, показатель первичного обращения лиц, употребляющих алкоголь с вредными последствиями, - на 35,1%. В наибольшей степени уменьшился показатель первичной заболеваемости АП - на 38,3% (см. табл. 1.15).
В силу тяжести психического состояния категорию больных АП, как правило, более полно регистрируют медицинские учреждения, и поэтому этот показатель применяется в качестве маркера благополучия алкогольной ситуации. Динамика показателей первичной заболеваемости АП с 1992 по 2014 г. отличалась высоким уровнем вариабельности. Можно отметить два пика первичной заболеваемости: в 1995 г. - 48,9 и в 2004 г. - 55,5 больных на 100 тыс. населения (рис. 1.1). Рост первичной заболеваемости острыми АП в эти годы ряд исследователей связывают с ухудшением социально-экономического положения населения [19].

После 2004 г. и по настоящее время наблюдается отчетливо выраженная тенденция к снижению первичной заболеваемости АП, причем по сравнению с уровнем 2004 г. показатель снизился в 2 раза. Аналогичная динамика выявлена в отношении первичной заболеваемости алкоголизмом и первичной обращаемости по поводу употребления алкоголя с вредными последствиями.
Можно отметить и другие позитивные моменты: уменьшение доли больных АП среди впервые обратившихся по поводу алкоголизма пациентов (с 20,4 в 2004 г. до 15,8% в 2014 г.); увеличение доли лиц с донозологическими формами алкогольных расстройств (то есть употреблением алкоголя с вредными последствиями) - с 42 до 46,3%; уменьшение доли подростков с 11,7 до 10,4%. Однако следует обратить внимание на увеличение доли женщин среди впервые в жизни обратившихся пациентов: с 16,1 в 1999 г. до 21% в 2014 г., что может свидетельствовать об увеличении доли злоупотребляющих алкоголем женщин среди населения.
Инвалидность больных алкоголизмом. Показатели инвалидности больных алкоголизмом включены в формы федерального статистического наблюдения с 2009 г. В 2014 г. из 1,8 млн больных алкоголизмом 42 490 человек имеют инвалидность по психическому или соматическому заболеванию, что составляет 2,5% числа наблюдаемых наркологами больных алкоголизмом (табл. 1.16).
Категория |
Число инвалидов |
Удельный вес инвалидов от числа больных, состоящих под наблюдением нарколога, % |
||
2009 г. |
2014 г. |
2009 г. |
2014 г. |
|
Синдром зависимости от алкоголя (включая АП) |
50 793 |
42 490 |
2,5 |
2,5 |
АП |
3616 |
2672 |
3,6 |
3,9 |
Синдром зависимости от алкоголя (без АП), в том числе со стадией: |
47 177 |
39 818 |
2,5 |
2,5 |
I (начальная); |
1790 |
854 |
0,9 |
0,7 |
II (средняя); |
40 434 |
35 425 |
2,4 |
2,4 |
III (конечная) |
4953 |
3539 |
10,3 |
8,9 |
Распространенность инвалидности среди больных алкоголизмом с I (начальной) стадией зависимости составляет 0,9%. При II (средней) стадии удельный вес больных, имеющих инвалидность, значительно выше - 2,5%. Еще более высокий уровень инвалидности отмечается среди больных алкоголизмом, перенесших в течение отчетного года АП, - 3,9%. Самый высокий удельный вес инвалидов отмечается при III (конечной) стадии алкоголизма - 8,9%, то есть каждый 11-й больной с III стадией имеет инвалидность в связи с соматическим или психическим заболеванием.
В настоящее время имеется возможность сравнить результаты статистического наблюдения за прошедшие 6 лет. В течение анализируемого периода доля больных с инвалидностью среди больных алкоголизмом практически не менялась. Однако по отдельным диагностическим категориям произошли некоторые изменения: увеличилась доля больных АП, имеющих инвалидность, и, напротив, произошло уменьшение доли инвалидов среди пациентов с I стадией алкоголизма и увеличение этого показателя среди больных с III стадией (табл. 1.16). Таким образом, показатели инвалидности среди наблюдаемых контингентов больных оставались стабильными.
Амбулаторная летальность больных алкоголизмом. Амбулаторная летальность - интенсивный показатель, рассчитанный на основании числа больных, состоявших под диспансерным наблюдением у психиатра-нарколога и умерших в течение отчетного года. Анализируемый период характеризовался снижением амбулаторной летальности как в целом по группе больных алкоголизмом (с 3,4 в 2009 г. до 2,7 в 2013 г. на 100 больных среднегодового контингента), так и во всех выделяемых диагностических категориях (табл. 1.17).
Категория | 2009 г. | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. |
---|---|---|---|---|---|
Общий показатель (алкоголизм, включая АП) |
3,4 |
3,4 |
3,3 |
2,9 |
2,7 |
АП |
2,5 |
2,6 |
2,4 |
2,5 |
2,3 |
Синдром зависимости от алкоголя: всего, в том числе со стадией: |
3,4 |
3,4 |
3,3 |
2,9 |
2,7 |
I (начальная); |
1,1 |
1,0 |
1,1 |
0,8 |
0,7 |
II (средняя); |
3,6 |
3,6 |
3,5 |
3,0 |
2,8 |
III (конечная) |
7,2 |
7,0 |
6,8 |
7,2 |
6,6 |
Однако следует отметить, что риск смертельного исхода особенно высок у больных с III стадией зависимости от алкоголя - ежегодно умирают семь пациентов, состоящих под наблюдением психиатра-нарколога с этим диагнозом, что связано как с более высоким стажем употребления алкоголя, так и с более выраженной отягощенностью таких пациентов соматическими заболеваниями [8].
Смертность населения, связанная со злоупотреблением алкоголем. Большое значение для анализа смертельных исходов у больных алкоголизмом имеет статистика смертности от острых отравлений алкоголем (рис. 1.2) [12].

Динамика этого показателя (его рост или снижение) связана со многими факторами: доступностью и качеством алкоголя, социально-экономическими условиями, алкогольной политикой государства. В последнее время этот показатель имеет выраженную тенденцию к снижению: по сравнению с 2003 г. он снизился в 3 раза - с 31,4 в 2003 г. до 10,1 в 2013 г. на 100 тыс. населения. Именно в этот период наблюдалось снижение общей и первичной заболеваемости АП. Наметившуюся тенденцию можно рассматривать как благоприятный прогностический фактор в отношении алкоголизации населения.
Смертность населения обусловлена такими факторами, как сложившаяся демографическая структура, уровень жизни населения, степень развитости и доступность медицинского обслуживания, социальные и экономические условия жизни и т.п. Отставание России от большинства развитых стран по продолжительности жизни и сохраняющаяся высокая смертность россиян, по мнению многих исследователей, тесно связаны со злоупотреблением алкоголем [1, 11, 15, 18]. Существует ряд причин смерти, связь которых с потреблением алкоголя не вызывает сомнения. Динамика и взаимосвязь алкогольных причин смерти с общей смертностью населения были изучены за период с 1999 по 2007 г. на основе данных Росстата Е.М. Андреевым и И.А. Збарской [1]. Из множества причин смерти авторы выбрали все нозологические единицы, смерть от которых явно сопряжена с употреблением алкоголя. Среди них они выделяют следующие группы заболеваний: психические и поведенческие расстройства, связанные с употреблением алкоголя; дегенеративные заболевания нервной системы, обусловленные употреблением алкоголя; алкогольное поражение сердца, в том числе алкогольная кардиомиопатия; алкогольные болезни печени, а также случайные и преднамеренные отравления алкоголем.
Всего авторы выделили 26 причин смерти (по МКБ-10), непосредственно связанных с потреблением алкоголя. Изучение многолетних трендов этих заболеваний и их сравнение с показателями общей смертности позволили сделать предположение, что снижение общей смертности в 2005-2007 гг. совпало со снижением смерти от алкогольных причин, что является подтверждением алкогольной природы этого явления. Таким образом, Е.М. Андреев и И.А. Збарская сделали вывод, что общее снижение смертности в России в 2005-2007 гг. носит алкогольный характер. Ранее к такому же заключению пришли Д.А. Халтурина и А.В. Коротаева [17], которые первыми связали это снижение с некоторым упорядочиванием производства этилового спирта.
Оценка масштабов смертности российского населения, обусловленной алкоголем, проведенная группой авторов в период с 2000 по 2008 г. [15], показала, что совокупная алкогольная смертность взрослого населения увеличилась во всех возрастах, и это определялось ростом соматической алкогольной смертности на фоне снижения показателей смертности от алкогольных отравлений. Авторы считают, что в настоящее время почти 2/3 алкогольной смертности российских мужчин и 3/4 - женщин определяются разного рода соматической патологией, связанной со злоупотреблением алкоголем. Проведенные авторами оценки показали, что за период с 2000 по 2008 г. вследствие злоупотребления алкоголем Россия потеряла как минимум 800 тыс. жизней.
Эпидемиологические исследования распространенности злоупотребления алкоголем. Данные государственной статистики дополняются и углубляются при проведении социологических и эпидемиологических исследований. Особое место среди исследований, посвященных распространенности потребления алкоголя, занимают популяционные исследования.
Проведенное в 2009 г. исследование домохозяйств [8] в трех регионах страны свидетельствует о высоком уровне распространенности потребления алкоголя среди населения. Хотя бы раз в жизни алкоголь употребляли 96% респондентов, 5% бросили употребление алкоголя, 91% сообщили, что они употребляют алкоголь в настоящее время, из них 27% употребляли алкоголь один раз в неделю или чаще. Наиболее часто употребляемым напитком является пиво: 44% респондентов пили пиво хотя бы один раз за последние 30 дней. Часть опрошенных обращались за медицинской помощью из-за связанных с алкоголем проблем хотя бы один раз в жизни: 2,3% - лечились на дому, 1,8% - амбулаторно, 1,1% - в стационаре. Половина респондентов сообщили, что у них есть знакомые или родственники, у которых имеются серьезные проблемы с алкоголем.
В 2013 г. во всех субъектах Российской Федерации было проведено выборочное популяционное исследование, направленное на изучение поведенческих факторов, влияющих на состояние здоровья населения. Изучалась распространенность употребления легальных ПАВ (алкоголя и табака) в группах населения, различных по возрасту, полу, социальному статусу [2].
В опросе приняли участие 15 875 человек в возрасте 15 лет и старше, из них 42,6% мужчин и 57,4% женщин. Распределение респондентов по полу и возрасту было репрезентативным по отношению к структуре населения Российской Федерации данной возрастной группы. Результаты исследования показали, что в течение жизни употребляли алкоголь 90% мужчин и 84,1% женщин, употребляли алкоголь в течение последнего года - соответственно 79,1% мужчин и 66,5% женщин, в течение последнего месяца - соответственно 62,3% мужчин и 40,7% женщин [2].
Особого внимания заслуживает информация о респондентах, которые в течение последних 30 дней 10 раз выпивали пять стандартных порций алкоголя и более [8]. Такая модель потребления алкоголя свидетельствует о рискованном поведении, которое может привести или уже привело к развитию зависимости от алкоголя. Среди всех опрошенных такой тип поведения наблюдался в 1,9% случаев, среди мужчин - в 3%, среди женщин - только в 0,6% случаев. Наиболее часто такое поведение практиковалось среди респондентов в возрасте 30-39 и 40-49 лет (соответственно в 2,1 и 2,6% случаев); среди лиц, имеющих низкий уровень образования (в соответствии с анкетой «Начальное общее, основное общее»), - в 5,7% случаев, а также среди безработных и пенсионеров (соответственно 8,6 и 2,6%) [2].
Существует точка зрения [19], основанная на результатах изучения трендов, характеризующих заболеваемость АП, и уровня жизни населения, что причиной высокого уровня распространенности АП является низкий уровень жизни населения. Автор считает, что улучшение в социальной и экономической сферах будет способствовать стабилизации и улучшению алкогольной ситуации. Эта точка зрения находит подтверждение в вышеприведенном исследовании Росстата [2].
Определенный интерес для изучения распространенности потребления алкоголя представляют интернет-опросы, которые позволяют составить представление о распространенности явления среди интернет-аудитории, а простота проведения таких опросов позволяет проводить сравнения в динамике.
Так, онлайн-опрос, посвященный изучению алкогольных пристрастий интернет-пользователей [13], показал, что снижение уровня потребления алкоголя затронуло и эту категорию населения. Так, на вопрос: «Как часто Вы пьете алкогольные (как крепкие, так и слабые) напитки?» - ответили, что употребляют алкогольные напитки практически каждый день в 2004 г. 8,3% респондентов, а 2013 г. - 3,8%. Доля употребляющих алкоголь несколько раз в неделю сократилась соответственно с 15,2 до 6,5%, а вот доля употребляющих алкоголь реже чем раз в месяц, напротив, увеличилась с 14,5 до 32,1%. Следует также отметить, что доля пьющих 1-2 раза в месяц изменилась незначительно и осталась на уровне 2004 г. (соответственно 26,5 и 27,9%).
Интерес представляют исследования, посвященные изучению распространенности злоупотребления алкоголем в регионах России. Так, например, считается, что население северных регионов России в большей степени подвержено злоупотреблению алкоголем. Исследование, проведенное П.С. Красновой [9], свидетельствует о том, что, вопреки наметившейся позитивной тенденции в стране в целом, в Вологодской области алкогольная ситуация остается сложной. Автор отмечает, что при стабильно высоком уровне производства и потребления алкоголя темпы снижения показателей общей и первичной заболеваемости алкоголизмом и АП недостаточно выражены. Доля лиц, употребляющих алкоголь, за период с 2002 по 2010 г. особенно возросла среди сельского населения (соответственно с 56,8 до 73,1%). Рост доли потребителей алкоголя особенно заметен среди молодежи до 30 лет - соответственно с 72,2 до 81,6%.
Модели потребления алкоголя в России. В России сформировалась структура потребления с преобладанием крепких спиртных напитков, при этом типичным является разовое потребление спиртного в больших дозах и за короткое время. М.И. Лукомской (1997) при обследовании 4000 пациентов в соматических стационарах г. Москвы были изучены модели потребления алкоголя. Наиболее типичными моделями являются систематическое и эпизодическое употребление алкоголя. Доза употребляемого алкоголя различна, но для группы риска характерно нарастание дозы, даже при эпизодичности употребления. Выявлены также лица со скрытыми формами употребления алкоголя.
В 2002 г. Г.Г. Заиграевым в трех регионах из разных экономических и климатических зон (Воронежской, Нижегородской и Омской областей) проводилось изучение моделей потребления некоммерческого алкоголя (самогона) сельскими жителями. Исследование выявило, что 65% мужчин потребляют и самогон, и другие спиртные напитки 4 раза в неделю и более, 37 % женщин употребляет алкоголь 2-4 раза в месяц.
Более поздние исследования свидетельствуют об изменении моделей потребления алкоголя среди молодежи: Л.Н. Рыбаковой и Т.В. Чекиневой [14] были выделены следующие модели потребления алкоголя в молодежной среде: пивная модель, коктейльная, винная, водочная и модель воздержания от употребления спиртного в компании сверстников.
С точки зрения изучения основных тенденций распространенности злоупотребления алкоголем интерес представляет опрос экспертов, проведенный в 2005 г. на трех территориях Российской Федерации (Смоленской, Саратовской областях и Ханты-Мансийском автономном округе) в рамках проекта по изучению алкогольного поведения населения [4]. В качестве экспертов выступали врачи-наркологи, работающие на амбулаторном приеме, участковые уполномоченные и врачи-судмедэксперты. Всего было собрано и вошло в разработку 83 анкеты врачей-наркологов, 82 анкеты участковых работников полиции, 63 анкеты врачей-судмедэкспертов.
Авторы выделяют две основные формы злоупотребления алкоголем - пивную и водочную. Структура алкоголизации в зависимости от возраста различается, но при этом результаты исследования не дают возможности авторам согласиться с широко распространенной гипотезой о вытеснении водочного алкоголизма пивным. Среди детей и подростков авторы отмечают эффект относительного вытеснения водочных форм, который выражается в сокращении удельного веса водочных форм в растущей преимущественно за счет пивных форм общей алкоголизации лиц в возрасте до 18 лет, причем от детского к подростковому возрасту этот эффект сокращается. Уже в молодом трудоспособном возрасте (20-39 лет) соотношение пивных и водочных моделей в формировании растущей алкоголизации выравнивается, а в возрасте старше 40 лет водочные формы являются определяющими.
Авторы также отмечают, что от детского к трудоспособному периоду жизни нарастают девиантные проявления алкоголизации, а в их структуре увеличивается вклад летальных последствий, связанных с тяжкими телесными повреждениями и суицидами. И только в возрастной группе старше 40 лет начинают преобладать соматические последствия и пивных, и водочных форм алкоголизации [4].
Изучение моделей алкогольного поведения осуществлено в 2014 г. в Ярославле методом анонимного опроса случайной выборки населения города Ярославля в возрасте старше 25 лет и при условии соблюдения половозрастных квот исследования: 60% мужчин, 40% женщин; 80% - 35-50 лет, 10% - 25-34 года и 10% - 51-65 лет. Опрос проводился в магазинах города Ярославля специально подготовленными интервьюерами, которые осуществляли рекрутинг респондентов, задавали им вопросы и вносили полученные ответы в анкету. Критерием для включения в исследование было употребление респондентами алкогольных напитков не реже 1 раза в месяц [5].
По результатам исследования, 43% респондентов употребляли алкогольные напитки 1 раз в месяц, а 40% опрошенных - 2-4 раза в месяц. При этом доля лиц, употреблявших алкогольные напитки 2 или 3 раза в неделю, составила 9,4%, а 4 раза в неделю или чаще - 7,5%. Следовательно, наиболее значимая группа риска (употребление алкоголя 4 раза в неделю и чаще) составила 7,5% общего числа респондентов. Среди мужчин доля таких потребителей - 10,2%, среди женщин - значительно меньше (3,3%).
Из всех количественных моделей употребления алкоголя среди мужчин наиболее распространенным было употребление пива в количестве 3-4 порции (25%), за которым следовало употребление крепких напитков: в количестве 7-9 порций (23,4%), 3-4 порции (22,9%) и 10 порций или более (19%). В отношении оставшихся видов алкогольных напитков б о льшая часть мужчин сообщала об употреблении 3-4 порций выпивки в день (8,1% - сухого вина, 6,6% - крепленого вина, 3,2% - алкогольных коктейлей).
У женщин количественные модели употребления алкогольных напитков были иные. Так, наиболее распространенным было употребление 1-2 порций (34%) и 3-4 порций (26%) сухого вина, за которым следовало употребление крепленого вина в количестве 1-2 порций (19%), а за ним - употребление крепких алкогольных напитков в количестве 1-2 (18%) и 3-4 (14%) порций.
В рамках исследования проводилось изучение проблем, связанных с употреблением алкоголя: употребление шести стандартных порций или более алкоголя в течение одного дня выпивки; возникновение чувства вины или раскаяния после употребления алкоголя накануне; невозможность из-за употребления алкоголя делать то, что планировалось; невозможность вспомнить наутро, что было накануне вечером из-за употребления алкоголя; потребность в алкоголе утром, чтобы прийти в себя после злоупотребления алкоголем накануне; невозможность прекратить пить, после того как начали. Полученные результаты свидетельствуют, что каждый пятый респондент сообщил о наличии связанных с алкоголем проблем в количестве от трех до шести (22%), причем у мужчин данный показатель был значительно выше, чем у женщин (28 по сравнению с 10%).
Авторы делают вывод, что традиционный для России паттерн потребления крепких спиртных напитков в большом количестве сохраняет свое доминирующее значение для населения Ярославля. Отмечают, что употребление пива не столько замещает, сколько дополняет потребление крепкого алкоголя. Сохраняются гендерные различия по количеству, частоте приема, типам предпочитаемых напитков [5].
Большое значение представляют исследования, посвященные гендерным особенностям алкогольного поведения [20]. В рамках исследования, которое проведено в 2009 г. по квотной выборке, были опрошены 302 мужчины и 308 женщин в социально активном возрасте (от 18 до 60 лет), живущих в 10 городах России. Автор установил, что в последние 40 лет отмечается существенное изменение моделей потребления алкоголя среди женщин и связанное с этим формирование новой субкультуры и иного женского образа. Автор отмечает, что 40 лет тому назад девушки впервые пробовали алкоголь после 18 лет, первый опыт опьянения получали, будучи уже взрослыми молодыми женщинами, причем треть из них вообще ни разу в жизни не пьянела, при этом подавляющее большинство из них никогда не напивалось. Алкогольное поведение женщин старшего поколения значительно отличается от поведения своих сверстников мужского пола и в прошлом, и в настоящем.
Современное поколение молодых женщин впервые пробуют спиртное и получают первый опыт опьянения задолго до 18-летия, мало отставая в этом от мальчиков своего возраста. Повзрослев, они позволяют себе время от времени напиваться, хотя в этом еще отстают от мужчин, но уже далеко не так сильно, как старшие женщины. Вообще по своему алкогольному поведению они ближе к мужчинам, чем к женщинам старшего поколения.
Следует отметить, что это не является спецификой российского общества. В развитых странах Европы и Америки фиксируются те же тенденции. У подростков исчезают гендерные различия в употреблении спиртного, а уровень избыточной алкоголизации взрослых женщин все больше и больше приближается к мужскому. Чем дальше женщины уходят от традиционного образа женственности, тем свободней они ведут себя, в том числе и в отношении употребления алкогольных напитков [3].
Другие исследователи также отмечают изменение роли женщин в формировании алкогольной ситуации среди населения. В частности, В.С. Тапилина [16] свидетельствует об увеличении удельного веса женщин среди употребляющих алкоголь лиц: по данным социологического исследования, в 1994 г. мужчины в выборке преобладали в 3,5 раза, в 2002 - в 2,6 раза. По данным автора, доля сильно пьющих женщин за 1994-2002 гг. увеличилась в 2 раза, а доля сильно пьющих мужчин - только в 1,6 раза. При этом данные государственной статистики также свидетельствуют об изменении соотношения мужчин и женщин среди обратившихся за наркологической помощью. Так, в конце 80-х гг. прошлого века соотношение по полу составляло 10:1, в конце 1990-х - 6:1, а в 2009 г. и последующие годы - 4:1.
Особую опасность для здоровья населения представляет коморбидность - развитие соматических, неврологических заболеваний и психических расстройств, связанных со злоупотреблением алкоголем. Значительный объем заболеваний, обусловленных хронической алкогольной интоксикацией, не отражается в алкогольной статистике. По оценкам экспертов, соматические заболевания среди лиц, больных алкоголизмом, встречаются в 12 раз чаще, чем в целом по популяции. С этой точки зрения высокий негативный потенциал имеет алкоголизация женского населения: влияние алкоголизации матери на плод проявляется в дальнейшем у детей в виде нарушений умственного развития, стигматизации и врожденных пороков развития, патологии роста и развития и др. [8].
Таким образом, данные об общей и первичной заболеваемости алкоголизмом и АП, сведения о смертности от острых случайных отравлений алкоголем, социологические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о позитивных сдвигах в области распространенности употребления алкоголя среди населения Российской Федерации. При этом в отдельных регионах ситуация может отличаться, что свидетельствует о необходимости мониторинга алкогольной ситуации не только на федеральном, но и на региональном уровне.
Анализ статистических данных и научной литературы свидетельствует, что проблема злоупотребления алкоголем продолжает оставаться острой. Особенностями моделей злоупотребления алкоголем в России являются раннее начало алкоголизации, употребление преимущественно крепких алкогольных напитков и в больших количествах, замена пивной модели водочной, а также негативные изменения в поведенческой модели потребления алкоголя женщинами и рост удельного веса женского алкоголизма.
ЛИТЕРАТУРА
-
Андреев Е.М. Збарская И.А. Алкоголь как причина смерти / Источник: [Электронный ресурс]: Демоскоп Weekly, Электронная версия бюллетеня «Население и общество». - 2010. - № 425-426. URL: http://demoscope.ru/weekly/2010/0425.
-
Выборочное наблюдение поведенческих факторов, влияющих на состояние здоровья населения / Росстат. - 2013. URL: http://www.gks.ru/free_doc/new_site/ZDOR/Sdp2013.Bfs.Publisher/index.html.
-
Егоров А.Ю., Шайдукова Л.К. Современные особенности алкоголизма у женщин: возрастной аспект. - «НарКом», 1998-2010. URL: http://www.narcom.ru/cabinet/online/84.html.
-
Иванова А.Е., Корнешов А.А. Тенденции и последствия алкоголизации населения / Информационно-аналитический вестник «Социальные аспекты здоровья населения». - 2009. - URL: http: http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2013/ru.
-
Немцов А.В., Шелыгин К.В. Потребление алкоголя в России: 1956-2012 гг. // Вопросы наркологии. - 2014. - № 5. - С. 3-12.
-
Россия в цифрах. 2014: Крат. стат. сб. / Росстат - M., 2014. - 558 с.
-
Рунет - Пить или не пить? Вот в чем вопрос! // Онлайн-опрос от 2013 г. URL: http://subscribe.ru/archive/media.vox/201310/24114238.html.
-
Рыбакова Л.Н., Чекинева Т.В. Модели потребления алкоголя в молодежной среде // Информационно-аналитический вестник «Социальные аспекты здоровья населения» [Электронный журнал]. - 2010. URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/250/30/.
-
Семенова В.Г., Антонова О.И., Евдокушкина Г.Н. и др. Потери населения России в 2000-2008 гг., обусловленные алкоголем: масштабы, структура, тенденции [Интернет]. Информационно-аналитический вестник «Социальные аспекты здоровья населения», 2010. URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/188/30/.
-
Тапилина В.С. Сколько пьет Россия? Объем, динамика и дифференциация потребления алкоголя // Социологические исследования. - № 2. - 2006. - С. 85-94.
-
Халтурина Д.А., Коротаев А.В. Русский крест. Факторы, механизмы и пути преодоления демографического кризиса в России / Российская академия гос. службы при Президенте Российской Федерации, каф. орг. социальных систем и антикризисного упр., Российская акад. наук, Центр цивилизационных и региональных исследований. - М.. : Либроком, 2012. - 2-е изд. - 127 с.
-
Шелыгин К.В. Медико-демографические ущербы и алкоголизация населения Европейского Севера России: Автореф. дис. … на соискание ученой степени д-ра мед. наук / Северный государственный медицинский университет. - Архангельск, 2013. - 37 с.
-
Шестаков М.Г. Алкоголизм как маркер социально-экономических проблем общества [Интернет]. Информационно-аналитический вестник «Социальные аспекты здоровья населения». 2010. URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/191/30/.
-
Шурыгина И.И. Изменение гендерных особенностей алкогольного поведения [Интернет]. Информационно-аналитический вестник «Социальные аспекты здоровья населения», 2010 - URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/193/30/.
-
Global status report on alcohol and health - 2014 ed. URL: www.who.int World Health Organization 2014. - 86 c.
ПРОБЛЕМЫ, СВЯЗАННЫЕ С УПОТРЕБЛЕНИЕМ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ СРЕДИ МОЛОДЕЖИ
(Е.А. Кошкина, К.В. Вышинский, НИ. Павловская)
Употребление табака, алкоголя, наркотиков и других ПАВ среди молодежи вызывает значительную озабоченность правительств, общественности и специалистов всех стран. Для анализа ситуации в этой области проводились многочисленные исследования, направленные на оценку распространенности употребления различных ПАВ. Тем не менее, несмотря на значительное число проведенных исследований и объем собранных данных, получить исчерпывающую картину достаточно сложно. И еще более сложно сравнивать уровни и динамику распространенности проб табака, алкоголя, наркотиков и других ПАВ среди молодежи разных стран. Основной проблемой для сопоставимости данных является то, что исследования проводятся в разные моменты времени, с использованием произвольно разработанных методик, несопоставимых анкет, а также то, что в процессе исследования обследуются разные возрастные группы в разных типах образовательных учреждений.
Основная цель проекта школьных исследований по алкоголю и наркотикам (ESPAD - European Schoolsurvey Projection Alcoholandother Drugs), который проводится в Европе с участием России, - сбор сопоставимых данных об употреблении табака, алкоголя, наркотиков и других ПАВ среди учащихся 15-16 лет в максимально возможном числе стран Европы.
Самой важной долгосрочной задачей проекта является мониторинг ситуации с употреблением табака, алкоголя и наркотиков среди учащихся Европы, а также изучение тенденций на уровне отдельных стран и групп стран.
Целевую популяцию проекта ESPAD составили все учащиеся страны, которым в год сбора данных исполнялось 16 лет (то есть имеющие одинаковый год рождения). Основанием для выбора в качестве объекта изучения именно этой возрастной группы являлось то, что обследуемые на момент проведения опроса еще находились в системе образования, но в то же время были уже достаточно взрослыми, чтобы иметь некоторый опыт употребления алкоголя, табака и наркотиков.
С использованием данного метода исследования работа проводилась в различных странах Европы начиная с 1995 г. с периодичностью один раз в 4 года, то есть на момент написания данной книги в 1995, 1999, 2003, 2007 и 2011 гг., в соответствии с методологией ESPAD.
Во все годы осуществления сбора данных во всех странах-участницах исследование проводилось в форме опроса учащихся с использованием идентичной методологии опроса. Это включало использование стандартной анкеты, проведение опроса в один и тот же промежуток времени (до летних каникул, предпочтительно в марте-апреле) и участие в опросе всех учеников отобранных классов или академических групп. Отбор классов осуществлялся в соответствии с выборкой, являющейся репрезентативной для образовательных учреждений, где обучались лица возрастной группы 15-16 лет. В ходе последующего анализа из общего массива собранных анкет отбирались анкеты, заполненные учащимися только одного года рождения, а именно теми, кому в год проведения опроса исполнялось 16 лет (в 1995 г. это были учащиеся 1979 г. рождения, в 1999 г. - 1983 г., в 2003 г. - 1987 г., в 2007 г. - 1991 г., а в 2011 г. - соответственно 1995 г. рождения).
Категория | 1995 г. | 1999 г. | 2003 г. | 2007 г. | 2011 г. |
---|---|---|---|---|---|
Изучаемый год рождения |
1979 |
1983 |
1987 |
1991 |
1995 |
Число стран-участниц |
26 |
30 |
35 |
35 |
39 |
Участие России |
- |
г. Москва |
г. Москва |
Вся страна и г. Москва |
г. Москва |
В соответствии с целями и задачами исследования ESPAD стране-участнице необходимо опросить либо всех учащихся изучаемого года рождения, присутствующих в классах образовательных учреждений на момент проведения исследования, либо осуществить репрезентативное выборочное исследование, чтобы в итоге получить не менее 2000 анкет учащихся изучаемого года рождения. Каждая страна самостоятельно разрабатывала подход к построению выборки и реализации методики сбора данных, которые представлялись в форме стандартизованного отчета и утверждались на региональных встречах участников проекта ESPAD.
Название, а также анкета ESPAD защищены международным законом об авторском праве. Однако это не является препятствием для использования вопросов анкеты ESPAD или методологических подходов проекта другими исследователями. Тем не менее, в случае если исследователи желают использовать значительную часть анкеты, необходимо получить разрешение координаторов. Ни при каких обстоятельствах исследователи не имеют права называться участниками проекта ESPAD, если они не были официально утверждены в этом качестве Координационным комитетом. Также запрещается использовать название проекта ESPAD или его аббревиатуру в названии исследования, например именовать его «Исследование ESPAD» или «Исследование, связанное с ESPAD» и т.п. Во всех случаях, когда планируется использование существенной части анкеты ESPAD или плана проекта ESPAD, исследователь обязан сообщить об этом координаторам проекта для дальнейшего обсуждения подробностей.
Мониторинг распространенности употребления психоактивных веществ среди учащихся Москвы в динамике за 12 лет в 1999, 2003, 2007, 2011 гг.
В Москве исследование с применением методологии ESPAD осуществлялось в 1999, 2003, 2007 и 2011 гг. Сопоставимость результатов была обеспечена применением стандартизованной анкеты и методологии, что позволило сделать выводы о тенденциях изменения показателей распространенности проб и регулярного употребления различных ПАВ.
В результате проведенного исследования установлено, что курение сигарет имело широкое распространение среди учащихся образовательных учреждений Москвы в течение всего периода анкетирования, однако демонстрировало устойчивую тенденцию к снижению. В 2011 г. 61,6% учащихся хотя бы раз в жизни пробовали курить сигареты, что на 7,5 процентных пунктов ниже уровня 2007 г., который, в свою очередь, был на 5 процентных пунктов ниже уровня 1999 и 2003 гг., остававшегося практически неизменным. Тенденцию к некоторому снижению частоты подтверждал и показатель регулярного курения сигарет (более 40 раз в течение жизни), который в 2011 г. уменьшился на 6, а в 2007 г. - на 8 процентных пунктов.
Курение сигарет | 1999 г. | 2003 г. | 2007 г. | 2011 г. |
---|---|---|---|---|
В течение жизни |
||||
Хотя бы 1 раз |
74,2 |
74,0 |
69,1 |
61,6 |
Регулярно (40 раз и более) |
41,6 |
39,5 |
31,6 |
26,5 |
За последние 30 дней |
||||
Хотя бы 1 раз |
45,1 |
44,0 |
36,9 |
30,6 |
Систематически (6 раз в день и более) |
20,2 |
20,5 |
18,3 |
14,2 |
Показатели курения за последние 30 дней перед проведением опроса также были стабильно высокими среди учащихся 15-16 лет в 1999 и 2003 гг. Показатель существенно снизился в 2007 г., когда курение сигарет хотя бы один раз за последние 30 дней составило 36,9%, уменьшившись на 7,1 процентных пунктов, за которым последовало дальнейшее снижение еще на 6,3 процентных пунктов к 2011 г.. Распространенность систематического ежедневного курения менялась сходным образом: в 1999-2003 гг. курили 6 сигарет в день или более немногим более 20% опрошенных учащихся, к 2007 г. их стало 18,3% (снижение на 2,2 процентных пунктов), а к 2011 г. - 14,2% (снижение на 4,1 процентных пунктов).
Рассматривая данные четыре показателя курения сигарет в совокупности, необходимо признать, что первый из них, характеризующий разовые пробы в течение жизни, является наименее весомым, так как включает значительную долю лиц, не пошедших в своем опыте курения дальше первых проб. При этом другие три показателя характеризуют опыт курения, отличающийся выраженной регулярностью, особенно в случае с ежедневным курением более шести сигарет. И все эти три показателя снизились за изучаемый период приблизительно на одну треть, что достоверно отражает положительную динамику в изменении ситуации с курением в среде московских учащихся.
Выявлен ряд наиболее значимых особенностей динамики употребления алкогольных напитков учащимися в возрасте 15-16 лет с 1999 по 2011 г. За весь период исследования хотя бы один раз в жизни алкоголь пробовали около 90% учащихся при постепенном снижении данного показателя до 84% в 2011 г. Среди них доля употреблявших алкоголь снизилась с одной трети до одной пятой. Доля употреблявших алкоголь за последние 30 дней снизилась с 63 до 37%, а употреблявших его систематически - с 8,1 до 4,2%, то есть оба показателя уменьшились почти вдвое.
Категория | 1999 г. | 2003 г. | 2007 г. | 2011 г. |
---|---|---|---|---|
Любые в течение жизни |
||||
Хотя бы 1 раз |
93,5 |
93,1 |
90,5 |
84,3 |
Регулярно (40 раз и более) |
30,2 |
38,9 |
30,7 |
21,0 |
Любые за последние 30 дней |
||||
Хотя бы 1 раз |
63,1 |
62,5 |
55,3 |
37,3 |
Систематически (10 раз и более) |
8,1 |
12,2 |
8,2 |
4,2 |
Пиво за последние 30 дней |
||||
Хотя бы 1 раз |
61,1 |
55,9 |
43,2 |
27,6 |
3 раза и чаще |
39,0 |
37,6 |
21,5 |
11,1 |
Вино за последние 30 дней |
||||
Хотя бы 1 раз |
38,2 |
47,1 |
33,5 |
25,6 |
3 раза и чаще |
10,2 |
17,7 |
10,6 |
6,9 |
Крепкие напитки за последние 30 дней |
||||
Хотя бы 1 раз |
33,9 |
34,9 |
20,9 |
20,7 |
3 раза и чаще |
13,5 |
15,1 |
7,4 |
6,9 |
Опьянение в течение жизни |
||||
Хотя бы 1 раз |
65,5 |
67,4 |
61,4 |
46,6 |
Регулярно (20 раз и более) |
10,3 |
15,1 |
7,5 |
4,0 |
Опьянение за последние 30 дней |
||||
Хотя бы 1 раз |
24,4 |
27,1 |
18,5 |
9,0 |
Систематически (3 раза и более) |
7,7 |
10,3 |
4,9 |
2,0 |
Более пяти порций подряд за последние 30 дней |
||||
Хотя бы 1 раз |
40,3 |
37,8 |
31,1 |
21,4 |
Систематически (3 раза и более) |
15,7 |
16,5 |
10,9 |
7,3 |
Ранговые места в структуре предпочитаемых алкогольных напитков за весь период исследования не изменились: на первом месте находится пиво, затем вино и крепкие напитки. Доля опрошенных, сообщивших об употреблении пива в течение последнего месяца за исследуемый двенадцатилетний период, уменьшилась на 34 процентных пункта, достигнув к 2011 г. 28%. Удельный вес тех, кто пил за последние 30 дней вино, возрос в 2003 г. на 9 процентных пунктов, затем снизился ниже уровня 1999 г., составив в 2007 г. 34%, а к 2011 г. снизился еще на 11%, достигнув уровня 26%. Доля употреблявших крепкие алкогольные напитки за последние 30 дней перед опросом снизилась на 13 процентных пунктов, достигнув 21% к 2007 г., и в 2011 г. осталась на том же уровне. Доля подростков, которые за последний месяц, предшествующий опросу, в 2007 г. хотя бы раз испытывали алкогольное опьянение, составила 9%, снизившись по сравнению с 1999 г. на 15 процентных пунктов.
По представленным данным, хотя и выявлены тенденции к снижению употребления алкоголя, все же потребление различных алкогольных напитков, особенно пива, широко распространено среди учащихся, и проблема употребления алкоголя подростками 15-16 лет остается актуальной.
За двенадцатилетний период наблюдения выявлен ряд закономерностей в динамике проб наркотиков и других ПАВ среди обследованных учащихся Москвы. Доля учащихся, которые хотя бы раз в жизни попробовали любые наркотики, снизилась за изучаемые 12 лет примерно на треть и составила 16%.
В структуре проб наркотиков в течение всех лет среди учащихся на первом месте находились препараты конопли, распространенность проб которых уменьшилась до 15%. Доля учащихся, которые экспериментировали с амфетаминами, возросла в 3 раза - до 3% в 2011 г. Доля пробовавших экстази в течение жизни на всех этапах наблюдения составляла 2,5%, за исключением пиковой величины 5,6% в 2007 г. Распространенность проб диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) колебалась в широких пределах (от 1,4 до 4,1%) и составила в 2011 г. 2,6%. Обращает на себя внимание рост проб галлюциногенных грибов на 4 процентных пункта к 2007 г., когда эта величина достигла 4,5% с последующим снижением до 2%. Среди подростков значительно уменьшилась доля лиц, экспериментировавших с героином, который в 1999 г. пробовали 5,8%, а в 2003, 2007 и 2011 гг. - менее 1%.
Категория | 1999 г. | 2003 г. | 2007 г. | 2011 г. |
---|---|---|---|---|
Пробы в течение жизни |
||||
Любой наркотик |
24,2 |
23,4 |
26,5 |
15,8 |
Препараты конопли |
||||
Хотя бы один раз |
22,4 |
21,8 |
25,6 |
14,8 |
Неоднократно (более 10 раз) |
5,1 |
4,5 |
5,6 |
3,7 |
Амфетамины |
0,9 |
0,8 |
2,8 |
3,0 |
Экстази |
2,4 |
2,6 |
5,7 |
2,6 |
ЛСД |
3,8 |
1,4 |
4,1 |
2,6 |
Галлюциногенные грибы |
1,2 |
2,6 |
4,5 |
2,0 |
Героин |
5,8 |
0,3 |
0,8 |
0,9 |
Ингалянты |
9,4 |
6,6 |
4,4 |
9,0 |
Транквилизаторы |
6,5 |
2,8 |
3,3 |
2,4 |
Доля подростков, пробовавших ингалянты, снизилась в 2 раза с 1999 по 2007 г. и составила 4,4%, однако в 2011 г. был отмечен выраженный рост таких проб до уровня 9%, то есть практически до уровня 1999 г. Ингалянты оказались, так же как и амфетамины, ПАВ, для которых в 2011 г. отмечалось увеличение распространенности.
Доля лиц, употреблявших транквилизаторы и седативные средства без назначения врача, снизилась к 2011 г. более чем в 2 раза и составила 3%.
Проведенный анализ распространенности употребления наркотиков среди молодежи 15-16 лет выявил снижение показателя проб любых наркотиков в течении жизни. Однако по отдельным видам наркотиков определены неоднозначные тенденции. Заметно снизились пробы препаратов конопли, ЛСД, транквилизаторов и героина, в то время как доля пробующих амфетамины и ингалянты увеличилась.
Одной из важнейших целей проекта ESPAD является сбор сопоставимых данных об употреблении табака, алкоголя, наркотиков и других ПАВ среди учащихся 15-16 лет в максимально возможном числе стран Европы для осуществления сравнений между странами, что становится возможным благодаря использованию единой анкеты и стандартизированной методологии, включая методики сбора данных и построения выборки.
В табл. 1.22 представлен ряд переменных, позволяющих получить представления об особенностях употребления ПАВ среди учащихся 36 стран-участниц проекта ESPAD в 2011 г., данные о которых вошли в международный отчет. В нижней строке таблицы приводится невзвешенное среднее значение, рассчитанное как сумма всех показателей, поделенная на число стран, имеющих этот показатель в окончательном отчете исследования. Иными словами, эта средняя величина, рассчитанная с точностью до двух значащих цифр, является арифметическим средним для всех стран независимо от численности их населения. Для удобства российского читателя цифры в строке, соответствующей данным по Москве, представляющей в таблице Российскую Федерацию, также представлены с точностью до двух значащих цифр и выведены в таблице предпоследней строкой над средними значениями.
Страна | Курение сигарет | Употребление алкоголя | Виды напитков (хот раз за 30 дней | я бы | Пробы наркотиков | Пробы других ПАВ | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
40 раз и более в жизни |
хотя бы раз за 30 дней |
40 раз и более в жизни |
хотя бы раз за последние 30 дней |
опьянение за последние 30 дней |
пиво |
алкогольные коктейли |
вино |
крепкие напитки |
марихуана или гашиш |
экстази |
ЛСД |
амфетамины |
героин |
галлюциногенные грибы |
транквилизаторы** |
ингалянты |
|
3 |
|||||||||||||||||
Албания |
5 |
13 |
- |
32 |
6 |
43 |
- |
34 |
20 |
4 |
4 |
1 |
1 |
1 |
1 |
8 |
3 |
Бельгия* |
16 |
26 |
33 |
69 |
12 |
60 |
41 |
27 |
35 |
24 |
4 |
3 |
5 |
1 |
2 |
8 |
7 |
Босния и Герцеговина |
8 |
15 |
23 |
47 |
10 |
43 |
- |
35 |
28 |
4 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
4 |
5 |
Болгария |
28 |
39 |
29 |
64 |
20 |
66 |
31 |
42 |
49 |
24 |
4 |
3 |
7 |
2 |
3 |
3 |
4 |
Великобритания |
15 |
23 |
31 |
65 |
26 |
46 |
41 |
34 |
44 |
25 |
4 |
2 |
4 |
2 |
4 |
3 |
10 |
Венгрия |
28 |
37 |
23 |
61 |
23 |
44 |
29 |
54 |
47 |
19 |
4 |
3 |
6 |
2 |
2 |
9 |
10 |
Германия* |
25 |
33 |
35 |
73 |
21 |
60 |
56 |
43 |
42 |
19 |
2 |
2 |
4 |
1 |
2 |
2 |
10 |
Греция |
14 |
21 |
29 |
72 |
13 |
50 |
45 |
50 |
56 |
8 |
2 |
2 |
2 |
1 |
2 |
9 |
14 |
Дания |
19 |
24 |
37 |
76 |
37 |
50 |
56 |
20 |
56 |
18 |
1 |
1 |
2 |
1 |
1 |
4 |
4 |
Исландия |
8 |
10 |
4 |
17 |
7 |
17 |
11 |
6 |
14 |
10 |
2 |
2 |
3 |
1 |
3 |
8 |
3 |
Ирландия |
14 |
21 |
16 |
50 |
23 |
40 |
18 |
18 |
35 |
18 |
2 |
2 |
2 |
1 |
2 |
3 |
9 |
Италия |
24 |
36 |
20 |
63 |
13 |
57 |
54 |
39 |
43 |
21 |
2 |
3 |
2 |
2 |
3 |
10 |
3 |
Кипр |
15 |
23 |
28 |
70 |
14 |
52 |
65 |
36 |
49 |
7 |
3 |
4 |
4 |
3 |
4 |
11 |
8 |
Латвия |
36 |
43 |
35 |
65 |
18 |
53 |
26 |
32 |
41 |
24 |
4 |
4 |
4 |
2 |
4 |
4 |
23 |
Литва |
29 |
37 |
25 |
63 |
20 |
54 |
28 |
43 |
32 |
20 |
2 |
2 |
3 |
2 |
2 |
13 |
7 |
Лихтенштейн |
22 |
32 |
27 |
66 |
21 |
49 |
51 |
43 |
32 |
21 |
3 |
3 |
5 |
2 |
3 |
2 |
10 |
Мальта |
12 |
22 |
30 |
68 |
20 |
45 |
32 |
56 |
63 |
10 |
3 |
2 |
3 |
1 |
2 |
3 |
14 |
Молдова |
9 |
15 |
- |
- |
- |
51 |
43 |
56 |
18 |
5 |
2 |
1 |
1 |
0 |
1 |
2 |
2 |
Монако |
28 |
38 |
31 |
69 |
20 |
55 |
31 |
63 |
51 |
37 |
4 |
2 |
3 |
3 |
5 |
14 |
15 |
Норвегия |
10 |
14 |
6 |
35 |
14 |
25 |
22 |
12 |
20 |
5 |
1 |
1 |
1 |
0 |
1 |
4 |
5 |
Польша |
20 |
28 |
22 |
57 |
13 |
56 |
3 |
25 |
40 |
23 |
2 |
3 |
4 |
2 |
2 |
15 |
8 |
Португалия |
13 |
29 |
14 |
52 |
14 |
40 |
25 |
19 |
46 |
16 |
3 |
3 |
3 |
2 |
3 |
7 |
6 |
Румыния |
17 |
29 |
14 |
49 |
10 |
58 |
23 |
45 |
31 |
7 |
2 |
2 |
2 |
1 |
1 |
3 |
7 |
Сербия |
12 |
20 |
23 |
52 |
11 |
42 |
18 |
44 |
32 |
7 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
7 |
5 |
Словакия |
28 |
39 |
28 |
60 |
24 |
49 |
20 |
45 |
52 |
27 |
4 |
4 |
2 |
5 |
4 |
10 |
|
Словения |
21 |
32 |
29 |
65 |
21 |
53 |
43 |
49 |
48 |
23 |
2 |
2 |
2 |
1 |
4 |
5 |
20 |
Украина |
19 |
29 |
21 |
54 |
19 |
48 |
43 |
46 |
21 |
11 |
3 |
2 |
2 |
1 |
1 |
2 |
3 |
Фарерские о-ва |
24 |
31 |
20 |
44 |
11 |
38 |
25 |
13 |
36 |
5 |
1 |
0 |
1 |
1 |
2 |
2 |
6 |
Финляндия |
27 |
34 |
13 |
48 |
21 |
36 |
30 |
19 |
34 |
11 |
1 |
1 |
1 |
1 |
2 |
7 |
10 |
Франция |
27 |
38 |
32 |
67 |
20 |
50 |
27 |
51 |
51 |
39 |
3 |
3 |
4 |
5 |
11 |
12 |
|
Хорватия |
31 |
41 |
33 |
66 |
21 |
55 |
28 |
56 |
50 |
18 |
2 |
2 |
2 |
1 |
2 |
5 |
28 |
Черногория |
7 |
12 |
12 |
38 |
8 |
32 |
31 |
22 |
5 |
3 |
1 |
2 |
1 |
1 |
5 |
6 |
Страна | Курение сигарет | Употребление алкоголя | Виды напитков (хотя бы раз за 30 дней) | Пробы наркотиков | Пробы других ПАВ | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
40 раз и более в жизни |
хотя бы раз за 30 дней |
40 раз и более в жизни |
хотя бы раз за последние 30 дней |
опьянение за последние 30 дней |
пиво |
алкогольные коктейли |
вино |
крепкие напитки |
марихуана или гашиш |
экстази |
СЕ О =; |
амфетамины |
героин |
галлюциногенные грибы |
транквилизаторы** |
ингалянты |
|
Швеция |
18 |
21 |
9 |
38 |
14 |
27 |
19 |
19 |
31 |
9 |
2 |
1 |
1 |
1 |
1 |
8 |
11 |
Чехия |
32 |
42 |
41 |
79 |
21 |
71 |
47 |
47 |
59 |
42 |
3 |
5 |
2 |
1 |
7 |
10 |
8 |
Эстония |
28 |
29 |
28 |
59 |
12 |
37 |
31 |
38 |
42 |
24 |
3 |
2 |
3 |
1 |
4 |
8 |
15 |
Россия (Москва) |
26 |
31 |
21 |
37 |
9 |
28 |
18 |
34 |
21 |
15 |
2,6 |
2,6 |
3,0 |
0,9 |
2,0 |
2,4 |
9,0 |
Среднее |
21 |
28 |
24 |
57 |
17 |
47 |
32 |
37 |
38 |
17 |
2,5 |
2,2 |
2,7 |
1,3 |
2,5 |
6,3 |
9,1 |
Примечание.
* В Бельгии в исследовании ESPAD-2011 принимала участие только Фландрия, а в Германии - пять земель из шестнадцати, в связи с чем результаты по этим странам репрезентативны лишь для части их территории.
** Транквилизаторы и седативные средства без назначения врача.
Изучение показателей, характеризующих курение сигарет учащимися 15-16 лет в РФ (Москва) в сравнении с другими странами Европы, позволяет сделать вывод о достаточно неблагоприятной ситуации с курением. Курили в течение жизни 40 раз или более 26% московских учащихся. При этом среднее значение для всех стран-участниц исследования составляет 21%. По этому показателю Москва занимает двенадцатое ранговое место; наиболее высокие показатели курения 40 раз и более в течение жизни наблюдаются в Латвии (36%), Чехии (32%), Хорватии (31%), Литве (29%), Эстонии, Словакии, Болгарии и Монако (по 28%). В Москве курили сигареты хотя бы один раз за последние 30 дней 31% подростков 15-16 лет, принявших участие в исследовании, что на 3% превышает среднеевропейский показатель (28%) и соответствует пятнадцатому ранговому месту. Наиболее высокие значения наблюдались в Латвии (43%), Чехии (42%), Хорватии (41%), Словакии и Болгарии (по 39%). Таким образом, по показателям курения сигарет Россия (Москва) находится в средней группе. Следует отметить, что, по данным исследования 2007 г., наша страна находилась гораздо выше и была в числе шести наиболее неблагополучных стран. В целом показатели курения в странах Европы за период с 2003 по 2011 г. снизились, что нашло свое отражение в уменьшении средних показателей курения примерно на одну четверть.
В целях сравнения алкогольной ситуации среди учащихся разных стран использовались ответы на вопросы об употреблении любого алкоголя, об алкогольном опьянении, а также об особенностях употребления основных видов напитков. Доля российских учащихся в возрасте 15-16 лет, сообщивших, что они употребляли любой алкоголь не менее 40 раз в течение жизни, составила 21%, что несколько ниже среднего показателя для всех стран Европы, который был равен 24%. Самые высокие значения наблюдались в таких странах, как Чехия (41%), Дания (37%), Германия и Латвия (по 35%). О том, что алкогольные напитки употреблялись хотя бы один раз за последний месяц, сообщили 37% участников опроса в Москве, в то время как в среднем по исследованию эта величина была почти в полтора раза выше и составила 57%. На самых высоких ранговых местах по этому показателю оказались такие страны, как Чехия (79%), Дания (76%), Германия (73%) и Греция (72%).
Что касается частоты случаев алкогольного опьянения за последние 30 дней, то показатель московских учащихся по данному критерию (9%) был почти в 2 раза ниже среднеевропейского (17%). Следует отметить, что столь низкий показатель отмечается в 2011 г. впервые и что в 2007 г. показатель российских подростков практически не отличался от таковых их сверстников в Европе (5% в России и 4,3% в Европе). Можно отметить самый высокий показатель за 2011 г. в Дании (37%), Великобритании (26%), Словакии (24%), Венгрии и Ирландии (по 23%). Россия же находится в пятерке европейских стран с самыми низкими показателями: Албания (6%), Исландия (7%), Черногория (8%), Босния и Герцеговина и Румыния (по 10%).
Информация об употреблении четырех основных типов алкогольных напитков позволяет сделать вывод, что московские учащиеся, по сравнению с их зарубежными сверстниками, примерно одинаково употребляют вино и значительно реже - пиво, крепкие алкогольные напитки и алкогольные коктейли. Пиво является наиболее популярным алкогольным напитком среди европейской молодежи из возрастной группы 15-16 лет: его пили в течение месяца, предшествовавшего проведению опроса, 47% учащихся в странах-участницах исследования ESPAD-2011, в Москве же - 28%. Следующее ранговое место в Европе занимали крепкие напитки (38%, в Москве - 21%), на третьем месте оказалось вино (37%, в Москве - 34%).
Следует отметить, что для российских учащихся распространенность вина была рассчитана как сводная величина, объединяющая сообщения об употреблении вина и об употреблении шампанских (игристых) вин, что было сделано в целях лучшей сопоставимости, так как в понимании учащихся большинства стран Европы эти напитки попадают в единую категорию - «вина». Что же касается месячного употребления алкогольных коктейлей, то в Москве среди опрошенных подростков оно составило 18%, что было существенно ниже среднеевропейского показателя (32%).
Изучение особенностей проб наркотиков среди учащихся Москвы в сравнении со средними величинами по Европе и с данными отдельных стран позволило сделать ряд выводов о распространенности таких проб. Хотя бы один раз в жизни марихуану или гашиш курили 15% участников опроса из Москвы и несколько больше (17%) в среднем по Европе. При этом разброс данного показателя был очень значителен - от 4% в Албании и Боснии и Герцеговине до 42% в Чехии (учащиеся этой страны уже не первый год демонстрируют самую высокую в Европе распространенность курения препаратов конопли) и 39% во Франции.
Отличия в распространенности проб экстази и ЛСД среди учащихся Москвы в сравнении с их сверстниками для всего исследования невелики: экстази попробовали 2,6% учащихся Москвы и 2,5% в среднем по Европе, а ЛСД - соответственно 2,6 и 2,2%. Ни в одной из стран Европы значения проб экстази не превышали 4%. Пробы ЛСД были самыми высокими в Чехии (5%). Распространенность проб амфетаминов для всего исследования ESPAD-2011 составляла 2,7%, в то время как в Москве она составляла 3%; чаще всего молодежь 15-16 лет пробовала амфетамины в Болгарии (7%) и Венгрии (6%). Распространенность проб героина была низкой в 2007 г. как в Европе (среднее 1,3%, максимум - 3% для Кипра и Монако), так и в России (менее 1%).
Распространенность проб ПАВ, не относящихся к наркотикам, среди учащихся Москвы была несколько ниже, чем в среднем по Европе. Галлюциногенные грибы в нашей стране пробовали в течение жизни 2% опрошенных, транквилизаторы - 2,4%, а ингалянты - 9%. Средние величины проб для всего исследования составили соответственно 2,5% для галлюциногенных грибов (максимум 7% в Чехии), транквилизаторов и седативных средств без назначения врача - 6,3% (более чем в 3 раза выше российского уровня; самые высокие показатели в Польше - 15%, Монако - 14% и Литве - 13%), ингалянтов - 9,1% (наиболее высокие значения среди участников исследования из Хорватии - 28%, Латвии - 23% и Словении - 20%).
Представленные данные мониторинга по Москве свидетельствуют, что хотя и выявлены тенденции к снижению курения сигарет и употребления алкоголя, но все же потребление различных алкогольных напитков, особенно вина и пива, довольно широко распространено среди учащихся, и проблема употребления алкоголя подростками 15-16 лет остается актуальной. Также результаты исследований свидетельствуют, что проблема проб наркотиков и ненаркотических веществ среди московских учащихся 15-16 лет остается актуальной. К 2011 г. в Москве была выявлена тенденция к снижению распространенности проб целого ряда наркотиков при росте проб амфетаминов и ингалянтов. Данная тенденция свидетельствует об успешности профилактической работы, направленной на снижение как доступности наркотиков для подростков, так и спроса на них, но диктует необходимость ее продолжения и усиления работы.
Подводя итоги разделу, посвященному международным сравнениям, следует отметить ряд особенностей в отношении употребления ПАВ среди учащихся Москвы по сравнению со средними показателями по Европе. В Москве отмечается более высокая распространенность курения среди учащихся, несколько меньшая частота употребления вина и более низкая распространенность употребления пива, крепких алкогольных напитков и алкогольных коктейлей. Результаты исследования свидетельствуют об отсутствии существенных отличий в отношении проб наркотиков и большинства ненаркотических ПАВ, кроме транквилизаторов, уровень употребления которых в Москве значительно ниже.
ЛИТЕРАТУРА
-
Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации. Распространенность проб наркотиков и ненаркотических психоактивных веществ среди учащихся. Часть 3 / Кошкина Е.А., Вышинский К.В., Павловская Н.И., Гуртовенко В.М., Паронян И.Д., Шамота А.З., Киржанова В.В., Константинова Н.Я., Федулов А.П., Валькова У.В. Наркология. - № 9. - 2009. 34-41 с.
-
Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации. Результаты исследования. Часть 2 / Кошкина Е.А., Вышинский К.В., Павловская Н.И., Гуртовенко В.М., Паронян И.Д., Шамота А.З., Киржанова В.В., Константинова Н.Я., Федулов А.П., Валькова У.В. Наркология. -№ 8. - 2009. - 47-60 с.
-
Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации. Результаты исследования. Часть 1 / Кошкина Е.А., Вышинский К.В., Павловская Н.И., Гуртовенко В.М., Паронян И.Д., Шамота А.З., Киржанова В.В., Константинова Н.Я., Федулов А.П., Валькова У.В. - № 7. - 2009. - 27-36 с.
-
ESPAD - 2007. Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации. - 2009. - 120 с.
-
Hibbel В. et al. The 2007 ESPAD REPORT. Substance Use Among Students in 35 European countries. - Stockholm, 2009. - 405 с.
-
Hibbel В. et al. The 2011 ESPAD REPORT. Substance Use Among Students in 36 European countries. - Stockholm, 2012. - 390 с.
Глава 2. Современные проблемы совершенствования наркологической службы
Актуальность наркологических проблем определяется их медицинскими, социальными, экономическими и духовными потерями для общества, поскольку алкоголизм и наркомания являются самыми распространенными социально значимыми заболеваниями.
В настоящее время в России осуществляются модернизация и реформирование наркологической службы, в регионах страны проводятся ее реорганизация и реструктуризация, получили распространение инновационные методы организации наркологической помощи, основанные на оценках экономической эффективности системы здравоохранения на государственном, региональном и муниципальном уровнях управления [1, 11, 12], внедряются комплексные организационные подходы на основе интеграции отечественного и зарубежного опыта [2, 6, 12], разрабатываются, экономически обосновываются и применяются стационарозамещающие технологии [4, 12].
Однако работы, посвященные анализу изменений структуры наркологической службы, развитию кадрового и реабилитационного потенциала в результате проводимых реформ, единичны [3]. В данной главе представлены материалы по оценке состояния и развития структуры, кадрового потенциала, основных показателей деятельности, а также реабилитационных возможностей наркологической службы в Российской Федерации за период с 2009 по 2013 г. Этот период охватывает как исходное состояние наркологической службы (2009-2010), так и последующий период, в течение которого наиболее активно проводилась модернизация.
В работе использованы данные федерального статистического наблюдения по наркологической службе, содержащиеся в отчетных формах № 47 «Сведения о сети и деятельности медицинских организаций», № 30 «Сведения о медицинской организации», № 17 «Сведения о медицинских и фармацевтических работниках», а также № 37 «Сведения о пациентах, больных алкоголизмом, наркоманиями, токсикоманиями».
СТРУКТУРА НАРКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ И ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЕЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
(Е.А. Кошкина)
Структура амбулаторной наркологической службы. Период с 2009 по 2013 г. характеризовался значительными структурными изменениями. По сравнению с 2009 г. число наркологических диспансеров (НД) уменьшилось на треть - с 144 до 96. В ряде случаев такое уменьшение связано с объединением и укрупнением НД (как это произошло в Москве и во многих других регионах). Следует отметить, что уменьшение числа диспансеров сопровождалось снижением мощности [9] этих организаций: за последние 4 года этот показатель снизился на 17%. Его уменьшение наблюдалось и в 2013 г. - на 0,9%. Обращает на себя внимание также практически полное исчезновение НД муниципального подчинения (табл. 2.1).
Категория | 2009 г. | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. |
---|---|---|---|---|---|
Число НД |
144 |
138 |
117 |
101 |
96 |
Мощность НД (число посещений в смену) |
15 290 |
15 035 |
13 025 |
12 755 |
12 644 |
В том числе в учреждениях муниципального подчинения |
490 |
386 |
386 |
125 |
75 |
Число учреждений, имеющих амбулаторные наркологические отделения (кабинеты) |
1878 |
1856 |
1847 |
1827 |
1845 |
Число учреждений, имеющих амбулаторные подростковые наркологические отделения (кабинеты) |
295 |
277 |
283 |
259 |
252 |
Кабинеты экспертизы опьянения |
417 |
448 |
430 |
487 |
615 |
В последние годы наблюдается уменьшение числа амбулаторных наркологических отделений и кабинетов в структуре многопрофильных медицинских учреждений (центральных районных больницах, поликлиниках и т.п.). Так, в течение ряда лет отмечалось уменьшение числа таких учреждений и к 2012 г. сократилось до 1827. Напротив, в 2013 г. число таких организаций увеличилось (на 18), что в условиях снижения доступности наркологической помощи можно оценить как позитивное явление, поскольку позволяет приблизить наркологическую помощь к населению и тем самым повысить доступность наркологической помощи.
Однако это не коснулось организации амбулаторной наркологической помощи подростковому населению: как и в предыдущие годы, в 2013 г. продолжилось уменьшение числа учреждений, в составе которых функционируют подростковые наркологические кабинеты и отделения (см. табл. 2.1).
Наряду с этим в целом за последние 4 года возросло число медицинских учреждений, на базе которых развернуты кабинеты экспертизы алкогольного и наркотического опьянения, на 47%, а в 2013 г. - на 26% (см. табл. 2.1), что отражает увеличение потребности в проведении медицинского освидетельствования граждан.
Структура стационарной наркологической службы. Стационарная наркологическая помощь в 2013 г. оказывалась в 10 наркологических стационарах и 88 диспансерах, в составе которых развернуты наркологические койки. За последние 4 года число наркологических организаций, оказывающих стационарную помощь, уменьшилось на 1/4. Темп снижения числа таких учреждений не уменьшился и в 2012-2013 гг. (табл. 2.2).
Категория | 2009 г. | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. |
---|---|---|---|---|---|
Число учреждений, оказывающих стационарную наркологическую помощь: всего |
130 |
127 |
120 |
104 |
98 |
Из них:
|
118 |
115 |
109 |
94 |
88 |
|
12 |
12 |
11 |
10 |
10 |
Число наркологических коек |
25 954 |
25 497 |
25 277 |
24 250 |
24 068 |
на 10000 населения |
1,8 |
1,8 |
1,8 |
1,7 |
1,7 |
Занятость наркологической койки, дней в году |
313 |
312 |
307 |
312 |
308 |
Средняя длительность лечения наркологических больных в стационаре, койко-дни |
14,4 |
14,3 |
14,5 |
14,4 |
14,5 |
Число больных, госпитализированных на наркологические койки |
585 609 |
581 153 |
554 467 |
558 484 |
538 309 |
Число больных, госпитализированных на психиатрические койки |
88 001 |
83 553 |
77 345 |
67 926 |
69 262 |
Кроме того, стационарную наркологическую помощь оказывают в психиатрических учреждениях как на наркологических, так и на психиатрических койках. В ряде регионов наркологическая служба объединена с психиатрической и осуществляется только в психиатрических учреждениях. Такая ситуация сложилась в следующих регионах: Республике Алтай, Тамбовской, Архангельской, Саратовской, Иркутской областях, Ненецком, Ханты-Мансийском, Чукотском автономных округах, а также Еврейской автономной области. Сложной остается ситуация в Ингушской Республике: ввиду отсутствия наркологических и психиатрических коек пациентов, нуждающихся в стационарной наркологической помощи, направляют в профильные медицинские учреждения соседних субъектов РФ, и на протяжении ряда лет эта ситуация не меняется.
Период с 2009 по 2013 г. характеризовался сокращением коечного фонда: число коек, функционирующих на конец 2013 г., уменьшилось по сравнению с 2009 г. на 7%, за последний год - на 0,8%. Это привело к снижению обеспеченности населения наркологическими койками: если в 2009 г. этот показатель составлял 1,8 на 10 тыс. населения, то в 2013 г. - 1,7 (см. табл. 2.2).
В анализируемый период уменьшилось количество больных, госпитализированных на наркологические койки, на 8%, а в последнем, 2013 г. - на 3,6%. Как уже упоминалось, пациентов, нуждающихся в наркологической помощи, могут госпитализировать в психиатрические учреждения на наркологические или психиатрические койки: доля таких больных в 2009-2013 гг. составляла 11-13%.
Отметим, что в течение 4 лет количество и доля таких пациентов неуклонно уменьшались (см. табл. 2.2), причем более быстрыми темпами по сравнению с числом наркологических больных, госпитализированных в наркологические учреждения.
Уменьшение числа госпитализированных пациентов за четырехлетний период сопровождалось снижением занятости наркологической койки. Средняя длительность пребывания в стационаре за последний год не изменилась и составила 14,5 дня (2012 г. - 14,4). В последние годы этот показатель стабилизировался на низком уровне (см. табл. 2.2).
Следует отметить, что продолжительность лечения в стационаре пациентов с синдромом зависимости, в соответствии с действующим стандартом [9], составляет 28 дней, в то время как в среднем по стране в 2013 г. этот показатель для пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью составил 14 дней, с зависимостью от ПАВ, не относящихся к наркотикам, - 20 дней. Число регионов, в которых стандарты лечения по длительности пребывания в стационаре в 2013 г. соблюдались (то есть длительность госпитализации составляла от 26 до 30 дней), невелико: при лечении алкоголизма - в Омской области и Камчатском крае; наркомании - в Новгородской области, Карачаево-Черкесской Республике и Тюменской области; токсикомании - в Московской и Ярославской областях, Пермском крае и Республике Тыва. В большинстве остальных регионов длительность пребывания в стационаре значительно ниже стандарта.
Таким образом, анализ продолжительности стационарного лечения пациентов с синдромом зависимости в наркологическом стационаре свидетельствует о том, что стандарт, утвержденный Минздравом, практически повсеместно не соблюдается.
Дневные стационары (ДС). В последнее десятилетие в отечественном здравоохранении широкое распространение получили различные стационарозамещающие технологии [2, 4], в том числе лечение в условиях дневного стационара. Применение такого вида помощи в отношении наркологических больных в нашей стране не получило широкого распространения. Число пролеченных в ДС пациентов на протяжении последних лет было стабильно низким: их удельный вес составлял лишь 1,3-1,5% числа зарегистрированных наркологическими учреждениями пациентов.
Однако следует отметить, что около 80% регионов применяют эту форму оказания наркологической помощи и их число остается практически неизменным в течение всего изучаемого периода. Наряду с этим в течение последних 4 лет наблюдается сокращение числа коек (мест) в ДС, уменьшение длительности лечения и показателя занятости койки. Небольшое увеличение доли пролеченных больных в последние годы связано со снижением числа зарегистрированных амбулаторной службой пациентов и сокращением длительности лечения, а не с увеличением числа больных, получивших наркологическую помощь в ДС (табл. 2.3).
Категория | 2009 г. | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. |
---|---|---|---|---|---|
Число зарегистрированных амбулаторной службой пациентов |
3 250 664 |
3 153 918 |
3 020 838 |
2 920007 |
2822176 |
Число мест (коек дневного пребывания) |
3295 |
3083 |
3067 |
3053 |
2975 |
Средняя длительность лечения в ДС, дни |
22 |
21 |
21 |
19 |
18 |
Число больных, пролеченных в ДС |
42 655 |
43 273 |
40 222 |
42 496 |
42 747 |
Удельный вес пролеченных от числа зарегистрированных больных, % |
1,3 |
1,4 |
1,3 |
1,5 |
1,5 |
Занятость в течение года, дней в году |
241 |
245 |
283 |
275 |
265 |
Число регионов, имеющих ДС для наркологических больных |
61 |
63 |
62 |
61 |
62 |
Реабилитационные подразделения и реабилитационная помощь. В 2013 г. в стране функционировали четыре реабилитационных центра (РЦ) в качестве самостоятельных организаций, в которых в 2013 г. было развернуто 240 коек для реабилитации пациентов наркологического профиля. В связи с развертыванием коек для реабилитации в Курганской области и открытием нового РЦ в Свердловской области коечный фонд самостоятельных РЦ за 2013 г. увеличился почти в 2 раза (с 130 до 240 коек). Самостоятельные РЦ имеют следующие регионы: Курганская область - на 100 коек, Республика Северная Осетия - Алания - на 30 коек, Ханты-Мансийский автономный округ - на 50 коек, Свердловская область - на 60 коек. Отметим, что только РЦ в Свердловской области, открытый в 2013 г., имеет в своем составе как стационарные, так и амбулаторное реабилитационное отделение. Занятость койки в самостоятельных РЦ невысока и на протяжении последних 4 лет имела тенденцию к снижению (с 303 дней в 2009 г. до 266 - в 2013 г.).
Кроме самостоятельных РЦ, на базе наркологических и психиатрических учреждений в 2013 г. функционировали 18 реабилитационных отделений, имеющих статус реабилитационных центров (в 2010 г.[10] - 9), и 88 отделений медико-социальной реабилитации, не имеющих статуса РЦ (в 2010 г. - 71). Суммарный коечный фонд этих подразделений в 2013 г. составил 2249 коек, или в 2 раза больше, чем в 2010 г. (1264 койки).
Занятость реабилитационной койки в 2013 г. невысока - 279 дней в году (отметим, что занятость наркологической койки в том же году составила 308 дней), длительность лечения на реабилитационной койке - 47 дней (на наркологической койке - 14,5 дня).
Наряду с оказанием стационарной реабилитационной помощи в наркологических учреждениях проводится амбулаторная реабилитация: в 2013 г. в наркологических и психиатрических учреждениях, оказывающих медицинскую помощь по наркологическому профилю, развернуто 52 амбулаторных отделения медико-социальной реабилитации. Регионы, которые не имеют специально выделенных амбулаторных подразделений медико-социальной реабилитации, осуществляют амбулаторную реабилитацию в обычных амбулаторных отделениях.
Существенным дополнительным ресурсом для оказания реабилитационной помощи наркологическим больным являются ДС, в которых проводится реабилитационная работа с наркологическими больными. Число мест (коек дневного пребывания) в ДС, предназначенных для реабилитации пациентов наркологического профиля, увеличилось за последний год на 64% и составило в 2013 г. 543 койки (в 2009 г. - 332).
Число пациентов, включенных в стационарные реабилитационные программы, в 2013 г. составило 26 600 человек, или увеличилось по сравнению с 2010 г. на 12% (23 728 человек). Удельный вес больных, включенных в стационарные реабилитационные программы, - 4,4% числа выбывших больных (в 2010 г. - 3,6%). Успешно закончили стационарный этап реабилитации в 2013 г. 80,6% пациентов (в 2010 г. - 76,1%). Средняя продолжительность стационарных реабилитационных программ в 2013 г. составляла 37 койко-дней, что существенно выше показателя в 2010 г. (32 койко-дня).
После прохождения стационарной реабилитации в 2013 г. направлено для прохождения амбулаторного этапа реабилитации 12 725 человек, или 59% числа успешно завершивших стационарную реабилитацию (в 2010 г. - 44%). В амбулаторные реабилитационные программы в 2013 г. были включены 92 552 пациента наркологического профиля (в 2010 г. - 124 342). Удельный вес включенных в амбулаторные реабилитационные программы с 2013 г. составил 3,3% числа зарегистрированных наркологической службой пациентов (в 2010 г. - 3,9%). Снижение числа и доли пациентов, включенных в амбулаторные реабилитационные программы, связано с увеличением достоверности представляемых регионами показателей за 2012-2013 гг.
Из общего числа пациентов, включенных в амбулаторные реабилитационные программы (АРП), успешно завершили амбулаторную реабилитацию 48% (в 2010 г. - 53%).
Модель реабилитационной помощи пациентам наркологического профиля, сложившаяся в специализированных наркологических организациях и включающая набор реабилитационных услуг пациентам в рамках стационарного, амбулаторного и полустационарного режима, в большей степени соответствует потребностям пациентов и порядку оказания наркологической помощи, в отличие от самостоятельных РЦ, в которых преобладает стационарная модель реабилитации, без амбулаторного компонента. Несмотря на быстрое развитие реабилитационной деятельности в стране в целом, в 2013 г. в ряде регионов отсутствовали и стационарные, и амбулаторные реабилитационные программы: Брянской, Владимирской, Ростовской областях, Ненецком и Чукотском автономных округах, Республике Дагестан.
Таким образом, в настоящее время наблюдается выраженная тенденция развития реабилитационного потенциала наркологической службы. При этом загруженность коечного фонда для реабилитации наркологических больных остается низкой по сравнению с обычной наркологической койкой, что может свидетельствовать как о недостаточной востребованности такого рода помощи, так и о необходимости внедрения стационарозамещающих технологий в области реабилитации.
КАДРОВЫЙ ПОТЕНЦИАЛ НАРКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ
(Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова)
Проведенные в последние годы реформы коснулись не только структуры наркологической службы, но и ее кадрового потенциала. В целом за последние 4 года количество психиатров-наркологов (физических лиц) уменьшилось на 2,8%, что привело к снижению обеспеченности населения этими специалистами, хотя в 2013 г. наблюдалось незначительное увеличение числа психиатров-наркологов, которое не отразилось на показателе обеспеченности (табл. 2.4).
Категория | 2009 г. | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. |
---|---|---|---|---|---|
Число психиатров-наркологов (физических лиц) |
5637 |
5688 |
5592 |
5457 |
5478 |
На 10000 населения |
0,39 |
0,40 |
0,39 |
0,38 |
0,38 |
Удельный вес психиатров-наркологов, имеющих квалификационную категорию, %: |
|||||
|
19,4 |
19,5 |
20,8 |
21,7 |
23,5 |
|
21,6 |
22,2 |
22,0 |
20,0 |
18,5 |
|
9,0 |
8,5 |
8,0 |
7,7 |
6,9 |
Сертификат специалиста |
94,7 |
96,5 |
97,2 |
98,4 |
98,4 |
Число занятых должностей психиатров-наркологов |
8737,75 |
8790,65 |
8596,65 |
8526,65 |
8480,75 |
На 10000 населения |
0,61 |
0,62 |
0,60 |
0,59 |
0,59 |
Коэффициент совместительства у психиатров-наркологов |
1,7 |
1,7 |
1,7 |
1,8 |
1,7 |
Число занятых должностей психиатров-наркологов в амбулаторных подразделениях |
5281,00 |
5285,90 |
5186,65 |
5162,65 |
5165,75 |
На 10000 населения |
0,37 |
0,37 |
0,36 |
0,36 |
0,36 |
Нагрузка (число пациентов на одну занятую должность амбулаторного психиатра-нарколога) |
661 |
638 |
623 |
603 |
589 |
Функция врачебной должности (число посещений в год на одну занятую должность врача: всего) |
4181 |
3979 |
3931 |
4718 |
5319 |
Число посещений по поводу заболевания, в год |
1784 |
1834 |
1829 |
1821 |
1899 |
Число занятых должностей психотерапевтов на амбулаторном приеме в наркологических учреждениях |
247,25 |
233,50 |
230,00 |
203,00 |
229,00 |
Число занятых должностей психологов |
1527,25 |
1484,00 |
1503,25 |
1465,25 |
1480,25 |
Число занятых должностей специалистов по социальной работе |
531,50 |
549,50 |
556,25 |
582,00 |
553,50 |
Число занятых должностей социальных работников |
792,40 |
772,25 |
728,50 |
766,75 |
770,00 |
Число занятых должностей психиатров-наркологов по сравнению с 2009 г. уменьшилось на 2,9%, при этом в 2013 г. снижение составило 0,5%. Это повлекло некоторое снижение обеспеченности населения занятыми должностями врачей (на 3,2%) (см. табл. 2.4).
В последние годы наблюдается заметный рост удельного веса врачей, имеющих сертификат специалиста и высшую квалификационную категорию (см. табл. 2.4), что косвенно может указывать на влияние программ модернизации.
Число занятых должностей психиатров-наркологов в амбулаторной службе с 2009 по 2013 г. также имело тенденцию к уменьшению, что привело к некоторому снижению обеспеченности населения психиатрами-наркологами амбулаторного звена наркологической помощи (см. табл. 2.4).
Удельный вес должностей психиатров-наркологов, занятых в амбулаторной сети, оставался преобладающим - более 60%. Однако следует отметить, что не все специалисты амбулаторных подразделений ведут амбулаторный прием пациентов. Значительная часть наркологов занята работой по освидетельствованию граждан на состояние алкогольного и наркотического опьянения. Доля таких специалистов в 2009-2013 гг. составляла 15-16%. Исходя из этого, обеспеченность населения занятыми должностями врачей на амбулаторном приеме на самом деле несколько ниже и составляла в анализируемый период не более 0,31 на 10000 населения.
Коэффициент совместительства у психиатров-наркологов в последние годы находился на стабильно высоком уровне - 1,7-1,8. Высокий коэффициент совместительства, с одной стороны, указывает на то, что потребность в специалистах данного профиля все еще не удовлетворена, с другой стороны, свидетельствует о значительной перегруженности врачей, что не может не отражаться на качестве оказываемой помощи.
В связи с уменьшением числа пациентов, обращающихся за амбулаторной наркологической помощью, в течение последних 4 лет сокращается нагрузка на психиатра-нарколога, выраженная в числе больных, состоящих на конец года, на одну занятую должность: за последние 4 года этот показатель снизился на 10% и составил в 2013 г. около 600 пациентов (см. табл. 2.4). Однако, учитывая высокий коэффициент совместительства у психиатров-наркологов, можно рассчитать, что в 2013 г. на одного нарколога (физическое лицо) на амбулаторном приеме приходилось от 1000 до 1060 пациентов, то есть реальная нагрузка на одного врача по-прежнему остается высокой.
Наряду с этим в последние годы возрастает функция врачебной должности психиатра-нарколога на амбулаторном приеме, выраженная в числе посещений в год. В это число включены как профилактические посещения, так и совершенные по поводу заболевания и реабилитации. Так, за последние 4 года этот показатель увеличился на 27%, а только за последний год - на 21%. Следует отметить, что увеличение этого показателя преимущественно связано с ростом профилактических посещений, удельный вес которых в структуре функции врачебной должности психиатра-нарколога увеличился за 4 года с 57 до 64%. Отметим, что число посещений в год по поводу заболевания и реабилитации за этот период практически не изменилось и составляло менее 2000 посещений в год на одну занятую должность психиатра-нарколога (см. табл. 2.4). Таким образом, в 2013 г. на долю больных наркологического профиля пришлось лишь 36% общего числа посещений, что, несомненно, оказывает негативное влияние на качество лечебно-реабилитационной работы врача психиатра-нарколога. Увеличение функции врачебной должности связано как с ростом числа обращений граждан по поводу осуществления разовых и периодических профилактических осмотров [10], так и с увеличением числа профилактических осмотров учащихся. В связи с этим остро стоит проблема оптимизации профилактической работы в наркологических организациях и, как возможный вариант ее решения, выделения специальных кабинетов для работы с контингентами, нуждающимися в проведении разовых и периодических медицинских осмотров.
Для осуществления психотерапевтической, психологической и социальной помощи пациентам с наркологическим расстройствами, а также созависимым лицам в амбулаторных наркологических учреждениях введены должности психотерапевтов, психологов, специалистов по социальной работе и социальных работников. Однако число занятых должностей психотерапевтов в 2013 г. в целом по стране составило 229, динамика показателя свидетельствует о снижении числа занятых должностей этих специалистов в амбулаторной наркологической службе. При этом в наркологических организациях 29 регионов страны в 2013 г. такие специалисты отсутствовали.
Обеспеченность психотерапевтами амбулаторного звена следует признать недостаточной: в соответствии с рекомендуемыми штатными нормативами амбулаторно-поликлинического наркологического диспансера и наркологической больницы [8] одна занятая должность психотерапевта должна приходиться на две должности психиатра-нарколога, то есть в целом по стране в амбулаторном звене наркологической помощи необходимо иметь как минимум 2173 занятых должностей и психотерапевтов.
Наряду с этим функция врачебной должности у психотерапевтов невысока: на одну занятую должность в течение года приходится 1200-1300 посещений, то есть пять пациентов в рабочий день, что свидетельствует о недостаточном использовании существующего кадрового ресурса.
В течение последних 4 лет количество других специалистов реабилитационного звена существенно не изменилось (см. табл. 2.4): с 2009 по 2013 г. наблюдалось небольшое увеличение числа занятых должностей специалистов по социальной работе (на 4%) и снижение числа психологов и социальных работников (соответственно на 3,1 и 2,8%). Все это свидетельствует о том, что обеспеченность специалистами реабилитационного звена в последние годы стабилизировалась на низком уровне: на одного психолога в течение всего изучаемого периода приходилось в среднем 2000, на одного специалиста по социальной работе - 5000-6000, на одного социального работника - 4000 пациентов. Заметим, что, по оценкам экспертов ННЦ наркологии, каждый из этих специалистов может оказать реабилитационную помощь не более чем 200-350 пациентам.
Несмотря на низкий уровень обеспеченности больных наркологического профиля специалистами реабилитационного звена, показатели нагрузки на одну занятую должность у них невысоки: в течение года на одну занятую должность психолога приходится 515 контактов с пациентами, специалиста по социальной работе - 748, социального работника - 534, то есть в течение рабочего дня специалисты реабилитационного звена принимают 2-3 пациентов. Также следует обратить внимание на низкую кратность посещений: каждый пациент в среднем приходит к специалистам 2-3 раза, что свидетельствует о большой доле однократных посещений.
Подводя итог, отметим, что для периода с 2009 по 2013 г. было характерно уменьшение числа наркологических стационаров и стационарных подразделений (на 25%), коечного фонда (на 7%), показателей обеспеченности населения койками (на 5,6%). При низкой загруженности наркологической койки следует считать эти изменения рациональными результатами модернизации и оптимизации наркологической помощи, но при условии развития ее амбулаторного звена.
Что же происходило в то же самое время в амбулаторном звене? За последние 4 года уменьшилось число НД, сопровождавшееся снижением мощности этих организаций; практически полностью были ликвидированы НД муниципального подчинения. В анализируемый период продолжилось уменьшение числа многопрофильных медицинских организаций, имеющих в своем составе амбулаторные наркологические отделения (кабинеты). Особенно заметна эта тенденция в отношении подростковых кабинетов (отделений). Выявленные неблагоприятные тенденции к свертыванию амбулаторного звена наркологической службы свидетельствуют о необходимости увеличения доступности амбулаторной наркологической помощи для населения. Одним из направлений реализации этой задачи является увеличение числа амбулаторных наркологических отделений и кабинетов в многопрофильных медицинских организациях в целях приближения наркологической помощи к месту жительства пациента.
Анализ кадрового потенциала службы свидетельствует о стабилизации обеспеченности населения психиатрами-наркологами при заметном дефиците специалистов этого профиля. В 2013 г. произошло резкое увеличение функции врачебной должности, связанное с ростом обращений граждан по поводу профилактических осмотров [10], что привело к резкому увеличению нагрузки на психиатров-наркологов, выраженной в числе посещений. При этом и без того низкая доля посещений по поводу заболевания и реабилитации снизилась еще больше: с 43% в 2009 г. до 36% в 2013 г.
Количество специалистов реабилитационного звена (психотерапевтов, психологов, специалистов по социальной работе, социальных работников) также стабилизировалось, но на крайне низком уровне. При выраженном дефиците этих специалистов следует отметить, что даже имеющиеся специалисты загружены недостаточно. Следует признать целесообразным необходимость разработки инструментария учета деятельности таких специалистов, что создаст предпосылки для разработки нормативов нагрузки и оптимизации их деятельности.
Высокий уровень функции врачебной должности у психиатров-наркологов, большое количество больных в расчете на одного нарколога, ведущего амбулаторный прием, низкая доля посещений по поводу заболевания и реабилитации, крайне недостаточная обеспеченность психологами и другими специалистами реабилитационного звена свидетельствуют о необходимости системных преобразований в амбулаторной наркологической службе. Для изменения ситуации в этой области целесообразно использовать отечественные стационарозамещающие технологии, а также обратиться к опыту европейских стран по внедрению таких современных методов амбулаторной помощи, как «активное лечение в сообществе»,«кейс-менеджемент» и т.п. [2].
Увеличение объема деятельности по проведению профилактических и периодических осмотров среди населения свидетельствует о необходимости принятия мер по оптимизации этой деятельности. Так, для осуществления профилактических осмотров представляется целесообразным выделить специальные кабинеты профилактики. Эта мера снизит нагрузку на врачей, оказывающих амбулаторную наркологическую помощь, а также позволит повысить качество работы в том числе и в области реабилитации.
В последние годы наблюдается быстрое развитие реабилитационного потенциала наркологической службы, что выражается в увеличении числа структурных реабилитационных подразделений (новых реабилитационных центров и отделений), росте числа пациентов, включенных в реабилитационные программы. Однако следует отметить, что в ряде регионов показатели включения пациентов в реабилитационный процесс пока еще остаются крайне низкими, а в 9 регионах реабилитация не осуществляется ни в амбулаторных, ни в стационарных условиях. Это указывает на необходимость оказания методологической, кадровой и иной поддержки этим регионам в области развития реабилитационного процесса. Таким образом, для повышения эффективности мероприятий по модернизации наркологической службы на современном этапе целесообразно предпринять следующие шаги.
В условиях сокращения коечного фонда стратегическим направлением развития наркологической помощи населению является модернизация ее амбулаторного звена: организация мощной сети амбулаторных подразделений, ДС для больных наркологического профиля, амбулаторных реабилитационных отделений, в том числе в многопрофильных медицинских организациях, и внедрение на их базе современных стационарозамещающих технологий.
Для снижения нагрузки психиатров-наркологов - организовать кабинеты профилактики для работы с контингентами, нуждающимися в проведении разовых и периодических медицинских осмотров.
Целесообразно разработать, апробировать и внедрить инструментарий учета деятельности психологов, специалистов по социальной работе и социальных работников, что создаст предпосылки для разработки нормативов нагрузки этих специалистов, довести численность этих специалистов до нормативного уровня.
Неравномерность развития реабилитационных структурных подразделений и программ реабилитации в различных регионах свидетельствует о необходимости изучения причин этого явления, что создаст предпосылки для интенсификации развития реабилитационного направления.
Анализ продолжительности стационарного лечения пациентов с синдромом зависимости свидетельствует, что стандарт, утвержденный Минздравом, практически повсеместно не соблюдается. Выявленный факт нуждается в дальнейшем углубленном анализе, выявлении причин и принятии организационных решений.
ЛИТЕРАТУРА
-
Бабушкина Е.И., Чернова Т.В. Новые организационные формы медицинской помощи больным алкоголизмом в Свердловской области // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2013. - № 20. - С. 58-63.
-
Гурович И.Я., Сторожакова Я.А., Фурсов Б.Б. Международный опыт реформы психиатрической помощи и дальнейшее развитие психиатрической службы в России // Социальная и клиническая психиатрия. - 2012. - Т. 22. - № 1. - С. 5-19.
-
Деятельность наркологической службы Российской Федерации: оценка статистических показателей и анализ результатов / Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Бабичева Л.П. и др. // Журнал неврол. и псих. им. С.С. Корсакова. - 2013. - № 6. - Вып. 2. - С. 3-8.
-
Калининская А.А., Стукалов А.Ф., Аликова Т.Т. Стационарозамещающие формы медицинской помощи: организация и эффективность деятельности // Здравоохранение Российской Федерации. - 2008. - № 6. - С. 5-8.
-
Канарский И.А. История создания и опыт работы психиатрической и наркологической служб для детей в г. Екатеринбурге // Уральский медицинский журнал. - 2009. - № 6. - С. 94-99.
-
Модернизация здравоохранения: интеграция отечественного и зарубежного опыта / Бабушкина Е.И., Гайдарова А.Х., Долгова И.Г. и др. - М., 2014. - С. 164.
-
Оценка эффективности программы реабилитации зависимых от психоактивных веществ в амбулаторном реабилитационном отделении наркологического диспансера / Власовских Р.В., Гаспер И.Б., Давлетов Л.А. и др. // Вопросы наркологии. - 2013. - № 3. - С. 60-69.
-
Приказ Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 929н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «наркология». Источник: http://www.rg.ru/2013/04/25/narkologiya-dok.html (дата обращения - 8.10.2014 г.).
-
Приказ Минздрава России от 4 сентября 2012 г. № 133н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме зависимости, вызванном употреблением психоактивных веществ» Источник: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_140433/
-
Приказ Минздравсоцразвития России от 12.04.2011 г. № 302н «Об утверждении перечней вредных и/или опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и Порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на тяжелых работах и на работах с вредными и/или опасными условиями труда». Источник: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_149116/ (дата обращения - 8.10.2014 г.).
-
Пушкарев О.В. Критерии и количественная оценка эффективности управления здравоохранением // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2008. - № 2. - С. 23-27.
-
Царев С.А. Интеграция профилактических программ для потребителей наркотиков в работу наркологической службы // Вопросы наркологии. - 2012. - № 1. - С. 41-42.
ПРОБЛЕМЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И КАЧЕСТВА НАРКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ В УСЛОВИЯХ МОДЕРНИЗАЦИИ НАРКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ
(В.В. Киржанова)
В последние годы в стране проводится работа по реорганизации, реструктуризации и модернизации наркологической службы, а также по оптимизации финансирования и нормативно-правовой сферы.
Модернизация наркологической службы в субъектах Российской Федерации осуществляется с 2011 г., когда в рамках мероприятий, направленных на формирование здорового образа жизни у населения Российской Федерации, сокращение потребления алкоголя, табака и других ПАВ, осуществлялась реализация мер, направленных на совершенствование медицинской помощи наркологическим больным. В 2014 г. разработана и утверждена Концепция модернизации наркологической службы Российской Федерации до 2016 г. [11].
В рамках модернизации нормативно-правовой сферы в области оказания наркологической помощи в последние годы Минздравом России утверждены новые нормативные акты, определяющие порядок оказания медицинской помощи по наркологическому профилю [12]; стандарты первичной медико-санитарной и специализированной медицинской помощи пациентам наркологического профиля; стандартизованы реабилитационные услуги лицам, зависимым от ПАВ [3].
В качестве целевых показателей модернизации (индикаторов) (далее - индикаторы) для оценки эффективности модернизации наркологической службы Минздравом России утверждены показатели краткосрочной и долгосрочной ремиссии у больных алкоголизмом и наркоманией, показатели включения в амбулаторные и стационарные реабилитационные программы, а также показатели успешного завершения амбулаторных и стационарных реабилитационных программ [11].
Для финансового обеспечения реализации Концепции на уровне субъектов Российской Федерации с 2011 г. из федерального бюджета бюджетам субъектов Российской Федерации выделяются субсидии на софинансирование расходных обязательств субъектов Российской Федерации, связанных с реализацией мероприятий, направленных на формирование здорового образа жизни у населения Российской Федерации, включая сокращение потребления алкоголя и табака, в том числе мероприятий по совершенствованию медицинской помощи наркологическим больным, включая профилактику, диагностику и медицинскую реабилитацию [11].
В соответствии с Концепцией, регионами решались такие задачи, как проведение в наркологических учреждениях текущих и капитальных ремонтов, оснащение их различными видами медицинского, в том числе лабораторного, оборудования, подготовка и переподготовка медицинских кадров.
Начиная с 2011 г. вложения материального и организационного характера осуществлены в 62 субъектах РФ, а с 2014 г. будет продолжена работа в остальных регионах. Субсидии из федерального бюджета на софинансирование расходных обязательств субъектов Российской Федерации в 2011 г. получили 16 субъектов РФ, в 2012 г. - 22, в 2013 г. - 24, в 2014 г. получит 21 субъект РФ.
С 2011 по 2013 г. объем федерального софинансирования на реализацию указанных мероприятий составлял около 500-520 млн рублей ежегодно.
По данным субъектов Российской Федерации, участвовавших в реализации программ в 2011-2013 гг., в регионах закуплено и поставлено в наркологические учреждения более 15 000 единиц медицинского оборудования. Проведен капитальный ремонт помещений в 91 наркологическом учреждении, текущий ремонт - в 39 наркологических учреждениях.
При мониторинге эффективности работы наркологической службы в новых условиях представляют интерес вопросы: приводят ли дополнительные инвестиции в наркологическую службу к улучшению качества наркологической помощи населению? Что мешает объективно оценивать качество и эффективность наркологической помощи?
В рамках мониторинга деятельности наркологической службы проведена оценка эффективности и качества деятельности наркологической службы за период с 2010 по 2013 г., анализ эффективности и качества наркологических служб в регионах, находящихся на различных стадиях модернизации, а также выявление основных проблем при формировании показателей, используемых для оценки деятельности наркологической службы.
Основные показатели, характеризующие эффективность наркологической службы по конечному результату, - это уровни ремиссий и снятия с наблюдения в связи с выздоровлением (стойким улучшением) (далее - выздоровление). Эти показатели зависят от факторов, оказывающих влияние на процесс лечения и реабилитации, как в нормативно-правовой, научной, образовательной, так и в материальной, финансовой и иных сферах. Зависимость этих показателей от вышеперечисленных факторов предопределяет их формирование в течение длительного времени, а следовательно - инерционность. Значимое увеличение этих показателей возможно только на основе долгосрочных (материальных и нематериальных) вложений в процесс лечения и реабилитации.
Для характеристики деятельности наркологических учреждений в области реабилитации в последние годы используются еще четыре показателя: удельный вес пациентов, включенных в стационарные и амбулаторные реабилитационные программы, и показатели результативности этих программ - удельный вес пациентов, успешно завершивших реабилитационные программы [11].
Для оценки эффективности модернизации наркологической службы в данной работе применены показатели краткосрочной и долгосрочной ремиссии у больных алкоголизмом и наркоманией, показатели включения в амбулаторные и стационарные реабилитационные программы, а также показатели успешного завершения амбулаторных и стационарных реабилитационных программ. Наряду с этим проведен анализ показателей снятия с наблюдения в связи с выздоровлением больных алкоголизмом и наркоманией, поскольку эти показатели: а) обладают более высокой степенью объективности по сравнению с показателями ремиссии; б) показатели ремиссии тесно связаны с таковыми снятия с наблюдения вследствие выздоровления. Последнее подтверждается клиническими и психологическими исследованиями: по мере увеличения длительности ремиссии снижается уровень конфликтности, эмоциональной лабильности, появляется адекватная дистанция в общении с окружающими, формируется реалистичное представление о своих возможностях [8]. Учитывая выявленные в клинических исследованиях позитивные изменения личности в период становления ремиссии, у пациентов со сформировавшейся ремиссией (1-2 года и более) следует ожидать более высокую вероятность ее пролонгации и последующего снятия с наблюдения. Изложенное дает основание для проведения поиска взаимосвязи статистических показателей ремиссии и выздоровления. Исследование проводилось в два этапа.
На первом этапе изучалась динамика показателей эффективности и качества оказания наркологической помощи за 2010-2013 гг. по двум крупным диагностическим группам: 1-я - больные алкоголизмом; 2-я - больные наркоманией. Проводился анализ показателей краткосрочной и долгосрочной ремиссии отдельно у больных алкоголизмом и наркоманией, снятия с наблюдения в связи с выздоровлением, рассчитанных на 100 больных среднегодового контингента, показатели включения в амбулаторные и стационарные программы реабилитации, а также показатели успешного завершения этих программ в объеме регионов РФ n=84) [10].
Анализ связи между показателями ремиссии и выздоровления в объеме регионов Российской Федерации (n=84) осуществлялся за 2013 г. с использованием критерия Спирмена ( R).
Для анализа рассчитаны следующие относительные показатели:
-
включение в программы амбулаторной реабилитации - число больных, включенных в реабилитационные программы, на 100 зарегистрированных амбулаторной службой пациентов соответствующей нозологии;
-
включение в программы стационарной реабилитации - число прошедших программы стационарной реабилитации на 100 выбывших из стационара;
-
успешное завершение амбулаторной реабилитации - число успешно завершивших амбулаторную реабилитацию на 100 включенных в амбулаторные реабилитационные программы;
-
успешное завершение стационарной реабилитации - число успешно завершивших амбулаторную реабилитацию на 100 включенных в стационарные реабилитационные программы.
Для оценки динамики относительных показателей в работе использовались темпы прироста. Поскольку программы модернизации в регионах осуществлялись с 2011 г., в качестве базового избран уровень анализируемых показателей за 2010 г.
На втором этапе для анализа эффективности вложений, сделанных в рамках модернизации, были проанализированы индикаторы в двух группах регионов:
-
первая включала регионы, в которых мероприятия по модернизации проводились с 2011 г. (16 регионов: Алтайский, Приморский и Ставропольский края, Астраханская, Белгородская, Брянская, Вологодская, Ивановская, Калужская, Костромская, Новгородская, Оренбургская, Ростовская, Самарская, Свердловская и Смоленская области);
-
вторая - регионы, в которых модернизация запланирована на 2014 г. и до 2013 г. не осуществлялась (21 регион: республики Алтай, Бурятия, Ингушетия, Калмыкия, Марий Эл, Тыва, Хакасия, Чеченская; Калининградская, Кировская, Ленинградская, Орловская, Сахалинская, Тамбовская области; города Москва и Санкт-Петербург, Еврейская автономная область, Ненецкий, Ханты-Мансийский, Чукотский, Ямало-Ненецкий автономные округа).
Для сравнения двух групп использовался U-критерий Манна-Уитни для независимых выборок.
Динамика показателей эффективности и качества. За истекший период (2010-2013) показатели ремиссии и выздоровления в группе больных наркоманией проявили тенденцию к увеличению (табл. 2.5). При увеличении суммарного показателя ремиссии (1 год и более) на 19% показатель краткосрочной ремиссии возрос почти на 22%, долгосрочной ремиссии (2 года и более) - почти на 18%. Показатель снятия с диспансерного наблюдения в связи с выздоровлением увеличился на 17% (с 2,0 до 2,3 на 100 больных среднегодового контингента).
Категория | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. | Прирост 2013/2010, % |
---|---|---|---|---|---|
Показатели ремиссии:
|
15,3 |
16,8 |
17,3 |
18,2 |
19,0 |
|
7,4 |
8,1 |
8,4 |
9,0 |
21,6 |
|
7,8 |
8,7 |
8,8 |
9,2 |
17,9 |
Снято в связи с выздоровлением |
2,0 |
2,2 |
2,3 |
2,3 |
17,4 |
Включение в программы амбулаторной реабилитации |
5,0 |
5,1 |
4,9 |
4,7 |
-6,0 |
Успешное завершение амбулаторной реабилитации |
45,9 |
46,9 |
46,5 |
45,7 |
-0,4 |
Включение в программы стационарной реабилитации |
8,3 |
10,3 |
10,2 |
10,8 |
30,1 |
Успешное завершение программ стационарной реабилитации |
70,3 |
74,2 |
69,8 |
74,7 |
6,3 |
На протяжении всего анализируемого периода наблюдается значительная разница между суммарным показателем в ремиссии (1 год и более) и показателем выздоровления: если в изучаемый период в ремиссии более 1 года находилось 16-18 больных из 100, наблюдаемых на конец года, то в связи с выздоровлением из 100 пациентов было снято только 2, то есть 11-12% больных, находившихся в ремиссии 1 год и более. Это связано с тем, что для снятия с диспансерного наблюдения необходима большая продолжительность периода трезвости, которая регламентируется действующим нормативным актом [14]. В соответствии с этим документом для снятия с наблюдения в связи с выздоровлением необходим период трезвости (то есть неупотребления алкоголя, наркотиков и иных ПАВ) для больных наркоманией - 5 лет, для больных алкоголизмом - 3 года. Столь длительные сроки наблюдения, несомненно, оказывают влияние на величину показателя снятия с наблюдения в связи с выздоровлением. Таким образом, различия между величинами показателей ремиссии и выздоровления в настоящее время следует считать обусловленными объективными факторами.
Анализ регионального аспекта показателей ремиссии и выздоровления позволил установить корреляцию средней степени между показателями долговременной ремиссии и выздоровлением (R Спирмена - 0,52) и корреляции слабой степени между показателями кратковременной ремиссии и выздоровлением (R Спирмена - 0,20), что подтвердило предположения о наличии связи между этими показателями. Дальнейший анализ региональных особенностей позволил выявить 13 субъектов РФ, в которых высокий уровень показателей ремиссии сочетается с низким уровнем снятия с наблюдения в связи с выздоровлением. Так, например, в Еврейской автономной области в 2013 г. суммарный показатель ремиссии (1 год и более) составил 35,1 на 100 больных среднегодового контингента, что почти в 2 раза превышает среднероссийский уровень (в РФ - 18,2), а показатель снятия в связи с выздоровлением - 0,9 на 100 больных среднегодового контингента, что в 2,5 раза ниже уровня РФ (2,3 на 100 больных). В Республике Коми эти показатели соответственно составили 28,5 и 0,8. Схожая ситуация наблюдалась еще в 11 регионах: Владимирской, Костромской, Тамбовской, Саратовской, Ульяновской, Магаданской областях, республиках Кабардино-Балкария и Саха (Якутия), Ненецком АО и Камчатском крае.
И напротив, в Республике Алтай при низком уровне суммарного показателя ремиссии (1 год и более - 10,2) наблюдается самый высокий уровень снятия с наблюдения в связи с выздоровлением - 9,5 на 100 больных наркоманией среднегодового контингента. Выявленные диспропорции указывают на отсутствие критериев установления ремиссии и выздоровления и подверженности этих показателей влиянию субъективных факторов, в том числе и административного характера.
Показатели включения больных наркоманией в программы амбулаторной и стационарной реабилитации имели разнонаправленные тенденции: в то время как показатель включения в стационарные программы значительно увеличился (на 30,1%), показатель включения в амбулаторные программы в течение анализируемого периода, напротив, уменьшился на 6% (см. табл. 2.5). Отсутствие критериев включения больных в амбулаторные реабилитационные программы привело к существенному завышению показателя в 2009 г., когда он впервые был включен в формы федерального статистического наблюдения. Снижение этого показателя в последующие годы связано в основном с его уточнением.
Увеличение показателя стационарной реабилитации в 2010-2013 гг. в группе больных наркоманией обусловлено, с одной стороны, увеличением потока больных, привлекаемых к стационарной реабилитации, ростом числа реабилитационных подразделений и коек для реабилитации, а с другой - уменьшением госпитализации больных наркоманией в наркологические стационары [5].
В группе больных наркоманией в изучаемый период следует отметить стабилизацию показателя успешного завершения амбулаторной реабилитации (см. табл. 2.5) и небольшое увеличение показателя успешного завершения программ стационарной реабилитации - на 6% по сравнению с уровнем 2010 г.
Таким образом, среди больных наркоманией в изучаемый период наблюдались заметный рост показателей ремиссии, незначительное увеличение снятия с наблюдения в связи с выздоровлением, увеличение потока пациентов для стационарной реабилитации. Разница между показателями ремиссии и выздоровления остается ожидаемо высокой. В динамике остальных показателей какой-либо выраженной тенденции не установлено. Показатели успешного завершения реабилитационных программ по-прежнему остаются на высоком уровне, что свидетельствует, с одной стороны, об отборе для участия в реабилитационных программах пациентов с высоким реабилитационным потенциалом, с другой - о возможности влияния на формирование этих показателей субъективных факторов, включая административные.
Анализ показателей ремиссии среди больных алкоголизмом свидетельствует о преобладании иных тенденций (табл. 2.6).
Категория | 2010 г. | 2011 г. | 2012 г. | 2013 г. | Прирост 2013/2010,% |
---|---|---|---|---|---|
Показатели ремиссии:
|
19,2 |
19,2 |
19,4 |
19,7 |
2,6 |
|
11,1 |
10,8 |
11,1 |
11,1 |
0,0 |
|
8,1 |
8,4 |
8,4 |
8,6 |
6,2 |
Снятие в связи с выздоровлением |
3,8 |
3,9 |
3,6 |
3,3 |
-14,7 |
Включение в программы амбулаторной реабилитации |
3,8 |
3,4 |
3,1 |
3,2 |
-15,8 |
Успешное завершение амбулаторной реабилитации |
54,0 |
52,0 |
52,6 |
47,0 |
-13,0 |
Включение в программы стационарной реабилитации |
2,9 |
3,4 |
3,6 |
3,7 |
27,6 |
Успешное завершение программ стационарной реабилитации |
78,5 |
77,2 |
82,7 |
82,4 |
5,0 |
В анализируемый период показатель краткосрочной ремиссии среди больных алкоголизмом оставался стабильным - около 11 человек на 100 больных среднегодового контингента, при этом показатель долгосрочной ремиссии увеличился с 8,1 до 8,6, или на 6,2%. При этом суммарный показатель за 3 года вырос весьма незначительно - всего на 2,6%.
В целом можно констатировать, что в анализируемый период среди больных алкоголизмом сохранился общий высокий уровень ремиссии - 19-20 пациентов из 100, наблюдавшихся амбулаторно психиатром-наркологом, находились в ремиссии 1 год и более. Однако показатель снятия в связи с выздоровлением невелик: ежегодно на протяжении всего периода снимались с наблюдения в связи с выздоровления лишь 3-4 пациента из 100 больных алкоголизмом. При этом в течение анализируемого периода этот показатель уменьшился почти на 15%, что может указывать как на утяжеление контингента наблюдаемых больных и усложнение работы с ними, так и на снижение эффективности работы службы в отношении больных алкоголизмом. Установление точных причин снижения показателей возможно только на основе проведения дополнительных эпидемиологических исследований.
Изучение связи между показателями ремиссии и выздоровления позволило установить наличие корреляции средней степени как при долговременной (R Спирмена - 0,45), так и при кратковременной (R Спирмена - 0,49) ремиссии.
Изучение регионального аспекта в ряде регионов выявило значительный разрыв между уровнями показателей ремиссии и выздоровления. Так, в Воронежской области суммарный показатель ремиссии (1 год и более) составлял 29,4 на 100 больных (в РФ - 19,7), а показатель снятия с наблюдения в связи с выздоровлением находился на уровне среднего по стране - 3,3 на 100 больных. Схожая картина наблюдалась в Камчатском крае, где показатели составили соответственно 27,7 и 1,7 на 100 больных. Напротив, низкий уровень ремиссий и высокий уровень выздоровления (по сравнению со среднероссийскими показателями) отмечался в Иркутской области - соответственно 12,9 и 6,0 на 100 больных. Отметим, что в группе больных алкоголизмом таких диспропорций было выявлено значительно меньше по сравнению с группой больных наркоманией.
Показатель включения в программы амбулаторной реабилитации в группе больных алкоголизмом невелик и имел выраженную тенденцию к снижению (см. табл. 2.6): в течение анализируемого периода наблюдалось его снижение почти на 16%. Как и в группе больных наркоманией, снижение показателя включения в амбулаторные программы было связано с увеличением достоверности статистических данных, представляемых амбулаторными наркологическими учреждениями в 2012-2013 гг.
Показатель включения в программы стационарной реабилитации больных алкоголизмом возрос почти на 28% по сравнению с уровнем 2010 г., что было обусловлено как увеличением доступности стационарной реабилитации, так и уменьшением числа больных алкоголизмом, госпитализированных в наркологические стационары.
В течение всего анализируемого периода показатели успешного завершения реабилитации находились на высоком уровне: успешно завершали амбулаторную реабилитацию почти половина больных, стационарную - 4/5 больных алкоголизмом, включенных в реабилитационные программы. Такие высокие показатели могут быть связаны как с краткосрочностью пребывания больных на стационарной реабилитации, так и с отсутствием объективных критериев оценки эффективности реабилитационных программ.
Подводя итог, можно отметить, что в группе больных алкоголизмом, как и в группе больных наркоманией, анализ показателей в изучаемый период позволил установить наличие разнонаправленных тенденций: при незначительном росте уровня долгосрочных ремиссий наблюдается снижение снятия в связи с выздоровлением, а также некоторое уменьшение показателя успешного завершения амбулаторных реабилитационных программ.
Таким образом, разнонаправленные тенденции показателей, отражающих качество оказания наркологической помощи, свидетельствуют о необходимости их объективизации, то есть принятия на федеральном уровне единых правил установления ремиссии и выздоровления, а также включения и успешного завершения реабилитационных программ, основанных на объективных данных.
Анализ результативности проекта модернизации наркологической службы на основе индикаторов. Для оценки эффективности модернизации наркологической службы проведен анализ восьми целевых показателей модернизации (индикаторов), утвержденных Минздравом России (см. раздел «Материалы и методы»).
Плановые уровни индикаторов установлены до 2016 г. на основе прогнозирования среднероссийских показателей [11]. При этом исходные региональные показатели, достигнутые отдельными регионами к 2011 г., при планировании не учитывались. Плановые и достигнутые показатели для 2013 г. по стране в целом приведены в табл. 2.7.
Категория |
Плановый показатель на 2013 г. |
Показатель по РФ в 2013г. |
Первая группа - регионы, в которых модернизация проводилась в 2011 г. (n=16) |
Вторая группа - регионы, в которых модернизация не проводилась (n=21) |
U-критерий Манна-Уитни для независимых выборок (значимость р) |
|||||||
выполнение плановых показателей |
прирост показателей (2013/2011) |
выполнение плановых показателей |
прирост показателей (2013/2011) |
|||||||||
число регионов |
доля, % |
число регионов |
доля, % |
число регионов |
доля, % |
число регионов |
доля, % |
выполнение плановых показателей |
рост показателей |
|||
Число больных наркоманией, находящихся в ремиссии (на 100 больных среднегодового контингента) |
||||||||||||
От 1 года до 2 лет |
8,4 |
9,0 |
6 |
37,5 |
8 |
50,0 |
9 |
42,9 |
11 |
52,4 |
0,902 |
0,899 |
Свыше 2 лет |
9,1 |
9,2 |
4 |
25,0 |
8 |
50,0 |
10 |
47,6 |
13 |
61,9 |
0,481 |
0,878 |
Число больных алкоголизмом, находящихся в ремиссии (на 100 больных среднегодового контингента) |
||||||||||||
От 1 года до 2 лет |
11,2 |
11,1 |
8 |
50,0 |
7 |
43,8 |
8 |
38,1 |
15 |
71,4 |
0,646 |
0,736 |
Свыше до 2 лет |
9,1 |
8,6 |
7 |
43,8 |
7 |
43,8 |
7 |
33,3 |
10 |
47,6 |
0,358 |
0,975 |
Доля больных, включенных в программы амбулаторной реабилитации, % |
3,4 |
3,3 |
6 |
37,5 |
7 |
43,8 |
3 |
14,3 |
5 |
23,8 |
0,060 |
0,854 |
Доля больных, успешно завершивших амбулаторную реабилитацию, % |
51,8 |
48,0 |
6 |
37,5 |
8 |
50,0 |
8 |
38,1 |
7 |
33,3 |
0,780 |
0,357 |
Доля больных, включенных в программы стационарной реабилитации, % |
4,4 |
4,4 |
8 |
50,0 |
10 |
62,5 |
4 |
19,0 |
12 |
57,1 |
0,123 |
0,235 |
Доля больных, успешно завершивших программы стационарной реабилитации, % |
79,6 |
80,6 |
7 |
43,8 |
6 |
37,5 |
7 |
33,3 |
4 |
19,0 |
0,242 |
0,447 |
В целом по стране в 2013 г. уровни плановых показателей по пяти позициям были достигнуты, наряду с этим по трем показателям плановые показатели выполнены не были (см. табл. 2.7).
В табл. 2.7 представлены основные параметры достижения плановых показателей и их динамика за 2011-2013 гг. в регионах двух анализируемых групп. Для сравнения использовались уровни показателей, достигнутые регионами в 2013 г., и темпы их прироста по сравнению с уровнем 2011 г. Для оценки статистической значимости выполнения плановых показателей и темпов их прироста за 20112013 гг. в двух анализируемых группах использовался U-критерий Манна-Уитни для независимых выборок.
Как представлено в табл. 2.7, статистически значимых различий между группами как в уровнях целевых показателей в 2013 г., так и в их динамике за последние 2 года не установлено, что свидетельствует об отсутствии видимого эффекта от проведенных инвестиций.
Наряду с этим анализ выявил проблемы, связанные с качеством самих показателей (индикаторов), которые применяются для оценки. Ранее уже отмечалось, что разнонаправленные тенденции и высокий уровень вариабельности показателей, отражающих качество оказания наркологической помощи, свидетельствуют о необходимости их объективизации, принятия на федеральном уровне единых правил, регламентирующих порядок установления ремиссии и выздоровления, основанных на данных комплексного объективного обследования пациентов. Следует отметить, что стандарты первичной медико-санитарной помощи при синдроме зависимости [13], разработанные для амбулаторного лечения пациентов наркологического профиля, предусматривают объективные методы контроля, но только в период обострения заболевания (до 90 дней). Период амбулаторного наблюдения за пациентами, в соответствии с действующими нормативами [14], существенно превышает 90 дней и достигает 3-5 лет. В этот период объективный контроль над пациентами, даже если они посещают нарколога, ввиду отсутствия возможности применять объективные методы существенно затруднен. К сожалению, на пациентов, находящихся в ремиссии и включенных в амбулаторные программы реабилитации, стандарты оказания первичной медико-социальной помощи не распространяются. Во время ремиссии действующие стандарты не предусматривают методов контроля за трезвостью пациентов, которые объективно отражают их состояние, например такие, как мониторинг биологических маркеров, отражающих хроническое злоупотребление алкоголем [6], проведение токсикологического и психологического тестирования пациентов, что снижает значимость показателей ремиссии и выздоровления для оценки эффективности помощи и создает условия для снижения достоверности показателей.
Отсутствие объективных критериев и субъективность подходов при формировании таких показателей, как успешное завершение амбулаторных и стационарных реабилитационных программ, не исключает влияния на них субъективных факторов, в том числе административных. Эти показатели также нуждаются в описании, регламентации и включении в стандарт реабилитации пациентов наркологического профиля.
Следует отметить, что на показатели эффективности и качества наркологической службы могут оказывать влияние многие факторы: диагностическая структура больных (соотношение пациентов с опиоидной, каннабиноидной и иными разновидностями наркомании), гендерный состав, удельный вес больных, направленных на лечение по решению суда, и т.п. [1, 9]. В частности, в последние годы наблюдается увеличение числа пациентов, проходящих амбулаторное лечение на основании решения суда. Так, в 2013 г. 10,7 тыс. таких пациентов обратились за наркологической помощью, что составило 0,5% числа больных, состоящих под диспансерным наблюдением. В регионах, где доля таких пациентов достигла высокого уровня, не исключена вероятность деформации показателей ремиссий и вовлечения в реабилитационные программы. Это свидетельствует о необходимости учета при мониторинге дополнительных факторов, влияющих на уровни целевых показателей (индикаторов).
Наряду с этим вызывает сомнения возможность планирования целевых показателей (индикаторов) на основе средних по стране для всех субъектов Российской Федерации. С этой точки зрения более целесообразным представляется использование общепринятого метода планирования для каждого из регионов исходя из индивидуального исходного уровня.
Повышение эффективности и качества наркологической помощи населению невозможно без внедрения современных методов организации такой помощи. В этой связи целесообразно обратиться к опыту европейских стран: развивать стационарозамещающие технологии и в первую очередь внедрять широко применяемые в других странах комплексные методы амбулаторной помощи, такие как «активное лечение в сообществе», «кейс-менеджемент», а также адаптированные для больных психическими расстройствами в нашей стране и применяемые под названием «бригадный метод» [4].
В настоящее время остро стоит вопрос о необходимости разработки и внедрения методов контроля за оказанием наркологической помощи со стороны пациентов и их родственников (опекунов) [1, 2, 7]. Считают целесообразным внедрение в практику мониторинга оценки субъективной удовлетворенности пациентов (родственников, опекунов) результатами проведенного лечения и реабилитации, которые отражали бы различные аспекты качества амбулаторной и стационарной наркологической помощи населению: межличностными отношениями в системе «врач-больной», непосредственными результатами обследования и лечения, материально-технического оснащения и лекарственного обеспечения медицинских учреждений.
Таким образом, разнонаправленные тенденции показателей, отражающих качество оказания наркологической помощи, свидетельствуют о необходимости их дальнейшего совершенствования: включение в практику амбулаторного наблюдения наркологических больных объективных методов контроля за трезвостью, таких как мониторинг биологических и иных маркеров на алкоголь и наркотики, а также проведение токсикологического и психологического тестирования пациентов.
В целях мониторинга качества оказания наркологической помощи целесообразно внедрить методы оценки субъективной удовлетворенности пациентов результатами проведенного лечения и реабилитации.
Проведенный анализ двух групп регионов, в одной из которых программы модернизации были реализованы в 2011 г., свидетельствует об отсутствии статистически значимых различий с регионами, в которых программы модернизации не проводились, что свидетельствует о недостаточности проведенных вложений. в первую очередь в нематериальных областях (нормативно-правовой, научной и образовательной).
Для получения эффекта от модернизации в долгосрочной перспективе необходимо продолжить вложения в следующих сферах:
-
нормативно-правовой - разработка и внедрение нового порядка диспансерного наблюдения, а также порядка и стандартов реабилитации пациентов наркологического профиля;
-
научной организации наркологической помощи и обучения персонала - внедрение современных комплексных, научно обоснованных методов реабилитации с участием специалистов реабилитационного звена (психотерапевтов, психологов, специалистов по социальной работе и социальных работников); обучение и переобучение персонала, изменение отношения специалистов и самих пациентов к лечению, противодействие стигматизации пациентов, решение проблем социального функционирования и качества жизни больных наркологического профиля;
-
финансовой - дальнейшее совершенствование материально-технической базы наркологических учреждений.
ЛИТЕРАТУРА
-
Городнова М.Ю. Проблемы приверженности на стационарном этапе оказания помощи пациентам с опиоидной зависимостью // Неврологический вестник. - 2014. - Т. XLVI. - Вып. 1. - С. 44-50.
-
Городнова М.Ю. Эффективность наркологического лечения глазами пациента и специалиста // Наркология. - 2014. - № 5 (149). - С. 75-78.
-
ГОСТ 54990-2012 «Реабилитационные услуги лицам, зависимым от наркотических средств, психотропных веществ и алкоголя» / Стандартинформ. - 2012. - 11 с.
-
Гурович И.Я., Сторожакова Я.А., Фурсов Б.Б. Международный опыт реформы психиатрической помощи и дальнейшее развитие психиатрической службы в России // Социальная и клиническая психиатрия. - 2012. - Т. 22. - № 1. - С. 5-19.
-
Деятельность наркологической службы Российской Федерации: оценка статистических показателей и анализ результатов / Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Бабичева Л.П. и др. // Журнал неврол. и псих. им. С.С. Корсакова. - 2013. - № 6. - Вып. 2. - С. 3-8.
-
Диагностика, мониторинг хронического злоупотребления алкоголем и скрининг наиболее распространенных патологических состояний, обусловленных злоупотреблением: Методические рекомендации (утв. главным внештатным специалистом-наркологом Министерства здравоохранения Российской Федерации 3 ноября 2013 г.). - М., 2013. - 80 с.
-
Изучение мнений врачей-наркологов об эффективности наркологической службы по оказанию помощи пациентам с наркотической зависимостью / Д. Илюк, М.Н. Торбан, Р. Хаймер и др. // Неврологический вестник. - 2013. - Т. XLV. - Вып. 2. - С. 30-38.
-
Карловская И.Ф. Особенности факторов семейного окружения, личности и ее структуры у больных наркоманией в период ремиссии / Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия «Психология». - 2011. - № 42(259). - С. 106110.
-
Клименко Т.В., Диденко Е.С., Козлов А.А. Альтернативное лечение правонарушителей от наркомании как эффективная форма профилактики рецидивной преступности // Наркология. - 2012. - Т. 11. - № 4 (124). - С. 19-24.
-
Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации в 2012-2013 годах. Статистический сборник / Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова,О.В. Сидорюк и др. - М.: ФГБУ «ННЦ наркологии» Минздрава России, 2014. - 173 с.
-
Приказ Минздрава России от 5.06.2014 г. № 263 «Об утверждении Концепции модернизации наркологической службы Российской Федерации до 2016 года» (источник: Консультант Плюс: www.consultant.ru. Дата обращения: 12.11.2014 г.).
-
Приказ Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 929н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «наркология». Источник: http://www.rg.ru/2013/04/25/narkologiya-dok.html (дата обращения - 8.10.2014 г.).
-
Приказ Минздрава России от 4 сентября 2012 г. № 133н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при синдроме зависимости, вызванном употреблением психоактивных веществ». Источник: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_140433 (дата обращения - 8.10.2014 г.).
-
Приказ Министерства здравоохранения СССР № 704 от 12 сентября 1988 г. «О сроках диспансерного наблюдения больных алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями».
Глава 3. Медико-биологические проблемы наркологии
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
(И.П. Анохина, И.Ю. Шамакина)
Одной из важнейших современных медико-социальных проблем являются болезни зависимости. Наиболее широкое распространение эти заболевания получили во второй половине ХХ - начале ХХI в. Особенно большую проблему представляет зависимость от ПАВ - алкоголя и наркотиков. В нашей стране традиционно наблюдается преимущественное злоупотребление алкогольными напитками. В ХХ в. в разных странах наряду с алкоголем употребляли главным образом традиционные наркотики: героин, кокаин, марихуану, амфетамины. В связи с ростом распространенности болезней зависимости и большим спросом на наркотические препараты в настоящее время спектр этой группы веществ расширился преимущественно за счет химического синтеза. Появились синтетические аналоги наркотиков - производные каннабиноидов, спайсы, стимуляторы и др. Количество этих вновь создаваемых аналогов растет с каждым днем.
Массовое злоупотребление ПАВ приводит к увеличению числа случаев отравления, травматизма, насильственных преступлений и т.д. Обращает на себя внимание, что потребление наркотиков наиболее характерно для молодежи, в том числе подростков и детей. Злоупотребление алкоголем также часто выявляется в детско-подростковом возрасте. Несомненно, что эти факты значительно влияют на формирование личности и ее интересов, социальный статус и т.д. Внутривенное употребление наркотиков способствует быстрому распространению вирусных инфекционных заболеваний: СПИДа, гепатитов и др. Большинство больных опийной наркоманией, как правило, умирают в молодом возрасте.
Что же является стимулом большого интереса к ПАВ и росту их употребления? Главным стимулом является желание получить удовольствие, состояние радости, эйфории и избежать негативных переживаний и ситуаций.
В связи с техническим прогрессом и другими преобразованиями в мире жизнь человека значительно усложнилась, увеличились нагрузки на функции центральной нервной системы (ЦНС), исчезает жизненная стабильность, часто возникает необходимость принимать серьезные, новые неприятные решения и др. В последние годы в мире значительно увеличилось количество различных форм депрессивных состояний. В этой ситуации у некоторых лиц возникает желание уйти от проблем, и многие из них выбирают ПАВ. Однако ПАВ обладают коварными свойствами. После первых эйфорических реакций постепенно формируется зависимость от этих веществ со всеми вытекающими последствиями: патологическим влечением к ПАВ, выраженным синдромом отмены и др. Несмотря на широкое распространение зависимости от ПАВ, профилактика и лечение этих состояний остаются недостаточно эффективными.
В связи со значимостью данной проблемы в последние 20-30 лет во всех странах значительно активизировались научные исследования механизмов развития зависимости от ПАВ. В первую очередь необходимо было решить вопрос: что же такое зависимость от ПАВ? В разных кругах (у биологов, клиницистов, психологов, социальных работников и т.д.) точка зрения по этому вопросу значительно различается. Национальный институт здоровья США провел международную конференцию, посвященную данному вопросу, которая предложила следующее определение: «Зависимость от ПАВ является заболеванием мозга, сходным по своему течению с другими хроническими болезнями и проявляющимся комплексом поведенческих нарушений, являющихся результатом взаимодействия генетических, биологических, психосоциальных факторов и влияния окружающей среды». Подобный взгляд на указанную проблему сформировался ранее и в России в результате исследований последних 50 лет.
Таким образом, важнейшей задачей является изучение биологических механизмов зависимости от ПАВ, так как только знание патогенеза заболевания может обеспечить разработку эффективных методов лечения и профилактики.
Влияние наркотиков, алкоголя и других ПАВ на организм человека, его жизнедеятельность и функции проявляется в трех различных направлениях. Во-первых, ПАВ специфически влияют на определенные системы и структуры мозга, вызывая развитие синдрома зависимости. Именно этот синдром является ведущим, стержневым в клинической картине наркологических заболеваний. Во-вторых, наркотики и алкоголь обладают токсическим воздействием практически на все внутренние органы и системы организма. Следует подчеркнуть, что токсическое поражение различных органов не связано напрямую с проявлением синдрома зависимости. В то же время временная нетрудоспособность, инвалидизация и смертность больных алкоголизмом и наркоманиями (в том числе ранняя) чаще всего обусловлены именно последствиями и осложнениями токсических эффектов психоактивных препаратов. Наконец, в-третьих, сегодня уже представляется несомненным влияние наркологической патологии родителей на потомство. Многочисленными медико-генетическими исследованиями доказано, что у детей, родившихся от больных алкоголизмом или наркоманиями, существенно повышен риск развития этих заболеваний. Кроме того, у большинства из них выявляются те или иные характерологические и поведенческие расстройства: повышенная возбудимость, агрессивность, склонность к риску, развитию депрессивных состояний и т.д. Потребление алкоголя матерью в период беременности приводит к развитию алкогольного синдрома у плода, а использование ею наркотиков может стать причиной рождения ребенка со сформировавшейся наркотической зависимостью.
Как свидетельствуют современные научные факты, нейрофизиологические механизмы развития зависимости от ПАВ базируются в стволовых и лимбических структурах мозга, в тех его областях, где располагается так называемая система подкрепления. Эта система участвует в обеспечении эмоционального состояния, настроения, мотивационной сферы, психофизического тонуса, поведения человека в целом, его адаптации к окружающей среде. В свое время J. Olds показал, что если после вживления в данные зоны микроэлектродов животное получает возможность произвольно раздражать их электрическим током, то некоторые из них делают это безостановочно в течение длительного времени, вплоть до полного истощения [19]. Несомненно, что ПАВ, обладающие наркогенным потенциалом, то есть способные привести к развитию зависимости, воздействуют химическим путем на указанную систему подкрепления, активируя ее и влияя на метаболизм нейромедиаторов (рис. 3.1).


Результаты многочисленных исследований позволяют сделать заключение, что именно влияние ПАВ на нейрохимические процессы мозга являются основой развития синдрома зависимости. При этом следует отметить, что массивное воздействие наркотических препаратов приводит к дисфункции почти всех нейрохимических систем мозга, однако далеко не все из этих нарушений имеют связь с развитием синдрома наркотической зависимости. Изучение механизмов действия психоактивных препаратов показало, что каждый из них имеет свой фармакологический спектр действия. Однако у всех веществ, способных вызвать синдром зависимости, имеется общее звено фармакологического действия - характерное влияние на дофаминовую (ДА) нейромедиацию в лимбических структурах мозга, в частности в системе подкрепления [13, 24].
Оптимальный уровень ДА-нейротрансмиссии в мозге критичен для выполнения различных его функций, включая моторную, познавательную, чувствительную, эмоциональную, вегетативную, а нарушение регуляции этой системы приводит к тяжелым патологическим состояниям, таким как болезнь Паркинсона, шизофрения, болезни зависимости. Экстраклеточное содержание ДА определяется динамическим соотношением двух процессов - высвобождения и обратного захвата медиатора ДА-терминалями. При этом оба процесса регулируются с помощью сложнейших механизмов, изучение которых стало возможным в последнее время благодаря появлению методов электрохимической детекции экстраклеточных уровней ДА в реальном времени, изучению экспрессии генов, кодирующих ключевые белки ДА-системы, и моделей, использующих трансгенных (нокаутных) животных с инактивацией.
Воздействие ПАВ приводит к возбуждению системы подкрепления, чаще всего вследствие дополнительного высвобождения ДА из депо или непосредственной стимуляции постсинаптических ДА-рецепторов. Такое возбуждение нередко сопровождается положительно окрашенными эмоциональными переживаниями. Свободный ДА подвергается действию ферментов метаболизма и быстро разрушается. Часть свободного медиатора с помощью механизма обратного захвата возвращается в депо, а дополнительное высвобождение ДА вызывает компенсаторное снижение чувствительности ДА-рецепторов. Повторные приемы ПАВ приводят к истощению запасов ДА, что вкупе со сниженной чувствительностью ДА-рецепторов обусловливает недостаточно выраженное возбуждение системы подкрепления при поступлении нормального импульса. Психофизиологически у человека это выражается снижением настроения, ощущением вялости, слабости, переживаниями скуки, эмоционального дискомфорта, депрессивными симптомами. Прием ПАВ на этом фоне вновь вызывает дополнительное высвобождение ДА из депо, что временно компенсирует его дефицит в синаптической щели и нормализует деятельность лимбических структур мозга. Этот процесс сопровождается субъективным ощущением улучшения состояния, эмоциональным и психическим возбуждением и т.д. Однако свободный ДА вновь быстро разрушается, что приводит к дальнейшему снижению уровня его содержания, ухудшению психоэмоционального состояния и, соответственно, к стремлению вновь использовать ПАВ.
Этот порочный круг лежит в основе формирования психической зависимости от алкоголя и наркотических средств. Описанные механизмы являются ведущими, но они сопровождаются и многими другими расстройствами нейрохимических процессов, функций мозга и поведения. Необходимо отметить, что другие виды зависимости (игровая, компьютерная, сексуальная и т.д.) имеют сходные механизмы и часто сосуществуют. Так, было выявлено, что при сексуальном поведении активируется ДА-система в тех же структурах мозга, что и при употреблении ПАВ [6, 23].
При длительном употреблении алкоголя и наркотиков может развиться дефицит ДА, причем угрожающий жизнедеятельности организма. В качестве механизма компенсации этого явления выступают усиленный синтез ДА и подавление активности ферментов его метаболизма, в первую очередь моноаминоксидазы (МАО) и дофамин-β-гидроксилазы (ДБГ), контролирующей превращение ДА в норадреналин (НА). Таким образом, стимулируемый очередным приемом ПАВ выброс ДА и его ускоренное, избыточное разрушение сочетаются с компенсаторно усиленным синтезом этого нейромедиатора. Происходит формирование ускоренного кругооборота ДА. Теперь, при прекращении приема ПАВ, то есть в период абстиненции, усиленного высвобождения ДА из депо не происходит, но остается ускоренный его синтез. Вследствие изменения активности ферментов в биологических жидкостях и тканях (главным образом в мозге) накапливается ДА. Именно этот процесс обусловливает развитие основных клинических признаков абстинентного синдрома (АС): тревожности, напряженности, возбуждения, тремора, подъема артериального давления (АД), учащения пульса, появления других вегетативных расстройств, нарушения сна, возникновения психотических состояний и т.п. [2, 5].
Описанные выше изменения нейрохимических функций мозга являются основой формирования физической зависимости от ПАВ. Уровень ДА в крови четко коррелирует с клинической тяжестью АС; превышение его исходных показателей в 2 раза сочетается с картиной тяжелого АС, а при их превышении в 3 раза, как правило, развивается острое психотическое состояние, в частности алкогольный делирий [4] (рис. 3.3).

В динамике ремиссии у больных со сформированной физической зависимостью от ПАВ наблюдаются типичные колебания уровня ДА: в начальном ее периоде он несколько повышен, затем, как правило, остается ниже нормы. Очевидно, дефицит ДА в подкрепляющих структурах мозга является основой сохраняющегося патологического влечения к наркотикам и/или алкоголю и высокой вероятности рецидива заболевания.
Важную роль в реализации действия алкоголя и наркотиков играют и другие биологически активные вещества - так называемые эндогенные опиаты пептидной и непептидной природы, участвующие в механизмах боли, эмоциональных и мотивационных процессах; серотонинергическая и ГАМК-эргическая (ГАМК - γ-аминомасляная кислота) нейромедиаторные системы, холецистокинин и другие нейропептиды. Однако расстройства деятельности этих систем, как правило, не обнаруживают четкой корреляции с развитием синдрома зависимости, хотя они, несомненно, определяют некоторые симптомы заболевания. Необходимо также учитывать тесную функциональную связь всех нейрохимических систем мозга. Изменение деятельности одной из них неизбежно ведет к расстройству других. Именно поэтому для понимания патогенеза наркологических заболеваний важно выделить первоначальное, ведущее звено патологии.
В последние годы были открыты новые механизмы регуляции ДА-нейротрансмиссии, играющие важную роль при формировании зависимости от ПАВ. Например, активно изучаются везикулярные белки - синуклеины, локализующиеся в пресинаптических окончаниях моноаминергических нейронов и принимающие активное участие в метаболизме ДА. Выявление генетических мутаций в локусе α-синуклеина, ассоциированных с наследственной предрасположенностью к развитию алкогольной зависимости (АЗ), позволило предположить, что члены семейства синуклеинов могут быть вовлечены в молекулярные механизмы зависимости от ПАВ [7].
Среди факторов, способствующих накоплению промежуточных токсичных продуктов белковой агрегации α-синуклеина - олигомеров и протофибрилл, следует отметить повышенную концентрацию этанола и его производных. Предполагают, что этанол может выступать в качестве триггера патологических процессов, приводящих к формированию белковых агрегатов и на их основе - гистопатологических включений, характерных для нейродегенеративных процессов. Вместе с тем накапливается все больше данных о непосредственной роли синуклеинов в механизмах формирования зависимости от ПАВ [15, 16].
Первые исследования участия α-синуклеина в модуляции процессов подкрепления показали, что у α-синуклеиновых нокаутных мышей быстрее формируется оперантное поведение самостимуляции медиального пучка среднего мозга. Обнаружение делеции в локусе гена, кодирующего α-синуклеин (SNCA), у мышей линии С57B1/6J с врожденным высоким уровнем предпочтения ПАВ и высокой скоростью формирования зависимости также позволило говорить о возможной роли α-синуклеина в процессах регуляции ДА-нейропередачи [7]. Сегодня уже понятно, что синуклеины участвуют в работе дофаминергического нейрона практически на всех ключевых этапах синтеза, высвобождения и инактивации нейромедиатора.
Важной мишенью синуклеина является пресинаптический транспортер дофамина (DAT), осуществляющий поглощение (обратный захват) ДА из синаптической щели. Показано, что через белок-белковое взаимодействие с DAT синуклеины могут модулировать доставку транспортеров к синаптической мембране [7]. У больных с зависимостью от кокаина и животных, хронически получавших кокаин, повышено содержание синуклеинов в среднем мозге. Эти и другие данные позволили предположить, что α-синуклеин снижает число мест связывания DAT на синаптической мембране, что было в дальнейшем подтверждено экспериментами на клеточных линиях и культурах нейронов крыс. Кроме этого, α-синуклеин играет важную роль в регуляции рециркуляции синаптических везикул [7].
Однако основной мишенью α-синуклеина, по-видимому, является ключевой фермент синтеза ДА - тирозингидроксилаза (ТН). Уровень ДА в клетке определяется активностью именно этого фермента. Было показано, что активность ТН может регулироваться путем прямого взаимодействия с α-синуклеином. Считают, что α-синуклеин может препятствовать фосфорилированию ТН, связываясь с ферментом в дефосфорилированной форме и поддерживая ее в неактивном состоянии [7].
Были проведены исследования экспрессии генов α-синуклеина в стриатуме крыс, получавших в ранний период пубертатного развития серию внутрибрюшинных инъекций этанола (3 г/кг, 8 инъекций) [9]. Такая схема алкогольной интоксикации, как было показано, не влияет на развитие и поведение животных, но приводит к формированию предпочтения этанола и более быстрому формированию зависимости во взрослом возрасте. В этих экспериментах впервые было показано увеличение уровня экспрессии гена α-синуклеина в стриатуме крыс с хронической алкогольной интоксикацией (рис. 3.4). Полученные данные показывают, что α-синуклеин может представлять один из ключевых факторов, определяющих развитие дисфункционального состояния ДА-системы [9].

Таким образом, экспериментальные факты позволяют предполагать, что α-синуклеин представляет новую, перспективную мишень направленной регуляции функций ДА-системы при патологии. Изучение роли этого белка в механизмах зависимости только начинается. Была показана положительная корреляция между количеством повторов локуса SNCA, повышением содержания мРНК α-синуклеина и предпочтением алкоголя у инбредных крыс [17]. Удивительным оказался факт обнаружения повышенного уровня мРНК SNCA в сыворотке крови больных алкоголизмом и приматов, длительно потреблявших алкоголь [22, 25]. При этом потребление животными от 1,2 до 4,2 г/кг чистого этанола в сутки приводило к троекратному превышению уровня мРНК SNCA по сравнению с контрольными животными [25]. Для понимания функций синуклеина важными являются исследования эффектов психостимуляторов, прежде всего кокаина, имеющего своей непосредственной мишенью дофаминергические нейроны [7]. Было установлено, что в посмертных образцах тканей среднего мозга кокаинозависимых лиц концентрация α-синуклеина значительно превышала контрольные показатели. Во всех этих случаях нарушения функций дофаминергической мезолимбической системы являются конечным, решающим звеном патогенеза, которое обусловливает основные проявления клинической картины зависимости от ПАВ.
В 1980-х гг. V.E. Davis и M.J. Walsh [14] предложили концепцию, согласно которой при употреблении алкоголя в организме происходит конденсация продукта метаболизма этанола - ацетальдегида с избытком свободного ДА. В результате образуются опиатоподобные вещества (тетрагидроизохинолины, папаверолины и др.), которые способны связываться с опиатными рецепторами мозга. В этом случае пути патогенеза алкоголизма и опийной наркомании сближаются.
Необходимо еще раз подчеркнуть, что практически все вещества с наркогенным потенциалом вызывают описанные выше реакции со стороны дофаминергической системы при однократном и повторном, длительном введении. При развитии АС уровень ДА повышается независимо от принадлежности вызывающего зависимость препарата к той или иной химической группе. Идентичность стержневых механизмов развития зависимости и клинической картины ее проявлений в динамике различных наркологических заболеваний указывает на принципиальное единство биологических механизмов всех форм химической зависимости. Общее звено в механизме фармакологического действия ПАВ - стимулирующее влияние на ДА-нейромедиацию в системе подкрепления мозга - обусловливает их способность вызывать синдром зависимости. Следует подчеркнуть, что каждое химическое вещество, прием которого приводит к формированию синдрома зависимости, обладает, помимо общего для всех таких веществ действия, своими особыми, частными фармакологическими эффектами. Совокупность этих частных и общих для всех ПАВ эффектов и определяет специфику клинической картины, характерную для той или иной отдельной формы зависимости (рис. 3.5).

Так, например, при опийной наркомании дополнительно значительно изменяются функции эндогенной опиоидной системы, что является причиной развития болевого синдрома при отмене наркотика. При злоупотреблении транквилизаторами вовлекаются бензодиазепиновые и ГАМК-эргические процессы, что накладывает определенный отпечаток на клиническую картину зависимости и обусловливает возможность развития возбуждения и судорожных состояний при абстинентном синдроме.
В последнее время появляется все больше данных о роли наследственных факторов в развитии алкоголизма и наркоманий. Очевидно, что при доступности алкоголя и наркотиков зависимость от ПАВ формируется лишь у части населения. Изучение наследственной предрасположенности к развитию наркологических заболеваний наряду с экспериментальными исследованиями проводится с применением трех основных методов: генеалогического, близнецового и метода приемных детей, когда их фенотип сравнивается с фенотипом их биологических и приемных родителей. Частным случаем метода приемных детей является изучение полусибсов (братьев и сестер, имеющих только одного общего биологического родителя), а также детей, выросших при отсутствии одного из родителей, часто воспитанных отчимом.
Тенденция к увеличению случаев алкоголизма в некоторых семьях, то есть систематически регистрируемый факт наличия заболевания как у представителей ряда поколений одной родословной, так и у нескольких представителей одного поколения, то есть у братьев и сестер, подтверждена.
Изучение алкоголизма на модели приемных детей убедительно продемонстрировало ведущую роль наследственных факторов, обусловливающих высокую частоту алкоголизма [21]. Современные исследования семей больных наркоманией подтвердили высокую частоту отягощения их наследственности алкоголизмом или злоупотреблением алкоголем.
Итак, если в семьях больных наркоманией систематически накапливаются случаи как алкоголизма, так и наркомании, возникает вопрос о специфичности семейной трансмиссии зависимости от алкоголя и наркотиков.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют об отсутствии специфичности семейной трансмиссии зависимости от алкоголя и наркотиков (это еще раз подтверждает общность их патогенеза). В семьях наркоманов с зависимостью от разных веществ [опия, кокаина, марихуаны, амфетамина, фенциклидина (PCP)] обнаружено больше сходства, чем различий. Это сходство касается прежде всего высокой распространенности алкоголизма как у родственников, так и у самих наркоманов.
Особое место в мотивации потребления алкоголя и формировании зависимости от него играет врожденный, генетически детерминированный уровень активности фермента альдегиддегидрогеназы, который контролирует разрушение ацетальдегида - продукта метаболизма этанола. При низком уровне активности альдегиддегидрогеназы возникает аверсивная реакция на алкоголь: покраснение кожного покрова лица и всего тела (флешинг-реакция), тахикардия, неприятное самочувствие и др. Если эта реакция преодолевается, наступает быстрое развитие зависимости с тяжелыми токсическими эффектами. Низкая активность альдегид-дегидрогеназы часто встречается у северных народов Азии, индейцев, японцев и др. О наличии генетической предрасположенности к злоупотреблению ПАВ свидетельствуют и экспериментальные данные. Многочисленными исследованиями было показано, что различные животные (мыши, крысы, обезьяны, мини-свиньи) в условиях свободного доступа к алкоголю или наркотикам разделяются на три группы: с высоким уровнем добровольного потребления алкоголя или наркотиков, с низким уровнем или полным отказом от добровольного потребления и с умеренным потреблением ПАВ.
Путем скрещивания животных с однородным уровнем потребления ПАВ удалось получить чистые генетические линии крыс и мышей с врожденной высокой или низкой мотивацией потребления алкоголя и наркотиков, а также с различной чувствительностью и толерантностью к ПАВ. Эти факты, несомненно, доказывают наличие генетического контроля склонности к потреблению ПАВ.
Как упоминалось выше, результаты многолетних нейрохимических исследований позволяют сделать вывод о принципиальном единстве центральных механизмов зависимости от различных ПАВ. В связи с этим, а также с учетом результатов клинико-генеалогических исследований очевидно, что генетические механизмы предрасположенности к потреблению ПАВ также могут быть общими.
Эксперименты, проведенные на лабораторных животных, привели к заключению, что одной из основных нейрофизиологических предпосылок высокой мотивации потребления ПАВ является врожденная недостаточность активности системы «награды» мозга, обусловленная главным образом дефицитом ДА-нейромедиаторной системы (рис. 3.6) [5].

Подтверждением этому служит эксперимент, проведенный в Национальном институте наркоманий США: было показано, что у мышей линии C57BL, охотно потребляющих алкоголь и наркотики, было обнаружено меньшее, чем у отвергающих алкоголь мышей линии BALB, количество ДА в лимбических структурах мозга. Проведенное генноинженерное вмешательство повысило количество ДА-нейронов в лимбических структурах мозга мышей линии C57BL, и они перестали интересоваться ПАВ [20, 21].
Учитывая, что изменения ДА нейромедиации являются центральным звеном формирования алкогольной и наркотической зависимости, есть основания думать, что именно в этой системе следует вести поиск нейрохимических и генетических механизмов врожденной предрасположенности к злоупотреблению ПАВ.
С этой целью были проведены сравнительные исследования особенностей кругооборота ДА и генетической регуляции функций дофаминергической системы у больных алкоголизмом с наследственной предрасположенностью к этому заболеванию (не менее двух кровных родственников больны алкоголизмом, раннее начало алкоголизации, быстрое формирование зависимости и т.д.) и у больных с социальными формами алкоголизма [формирование алкогольной зависимости (АЗ) после 35 лет, более легкое течение заболевания и т.п.]. В качестве контроля использовалась кровь здоровых лиц.
В первую очередь обращает внимание низкое содержание свободного ДА в сыворотке крови у больных с наследственной предрасположенностью к алкоголизму (I группа), в то время как у больных из благополучных семей (II группа) отмечалась тенденция к повышению концентрации свободных форм этого нейромедиатора в крови. Низкая концентрация в сыворотке крови свободного ДА у больных I группы сопровождалась низким содержанием предшественника ДА - ДОФА и высоким уровнем продукта метаболизма ДА - 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК).
К числу нарушений, свойственных больным с наследственными формами алкоголизма, относятся значительное снижение концентрации свободного ДА в сыворотке крови и тенденция к снижению содержания НА, что сопровождается резким снижением коэффициента ДА/НА в сыворотке крови, низкой концентрацией ДОФА и высоким уровнем ДОФУК. У больных с наследственной отягощенностью алкоголизмом в период ремиссии также была обнаружена значительно более низкая активность ДБГ в крови [2].
Анализ всех этих данных позволяет заключить, что у больных алкоголизмом с семейной отягощенностью этим заболеванием имеется системное нарушение функций ДА-системы. В первую очередь это дефицит свободных форм ДА, причиной которого, вероятно, являются его сниженный синтез и усиленное дезамини-рованние (низкая концентрация ДОФА и высокая - ДОФУК). С другой стороны, низкая активность фермента ДБГ, которая выявляется даже в период ремиссии, свидетельствует о нарушении и других звеньев функционирования ДА-системы. Значительное снижение коэффициента ДА/НА (свободные формы) свидетельствует о дисбалансе деятельности нейромедиаторных систем. Снижение коэффициента «свободный ДА/конъюгированный ДА», возможно, свидетельствует о подавлении механизмов высвобождения этого нейромедиатора (рис. 3.7).

В последние годы появились методы, позволяющие получать экспериментальных животных с отсутствием или дефектом каких-либо генов - так называемых трансгенных, или нокаутных, животных. При изучении таких животных было показано, что дефект гена ДА-рецептора 2-го подтипа (DRD2) приводит к высокому уровню алкогольной мотивации у мышей. С другой стороны, было обнаружено, что инбредные линии мышей с высокой врожденной мотивацией потребления алкоголя и наркотиков характеризуются врожденным низким содержанием ДА-нейронов и их окончаний в лимбических структурах мозга [12].
С начала 1990-х гг. интенсивно ведутся исследования, направленные на обнаружение прямой корреляции или ассоциации между конкретными аллелями в полиморфном локусе какого-либо гена и определенными патологическими изменениями. Впервые об ассоциации между аллелем А1 в локусе гена DRD2 и алкоголизмом сообщила группа авторов из США [11]. Аллель А1 гена DRD2 ДА-рецептора обнаружен у 69% больных алкоголизмом, но только у 20% лиц без данной зависимости. Авторы утверждали, что наличие аллеля А1 гена DRD2 позволяет правильно квалифицировать 77% больных алкоголизмом.
Однако вскоре выяснилось, что частоты аллелей гена DRD2 сильно различаются в зависимости от расы. Например, среди представителей европеоидной расы выявлено 20% носителей аллеля А1, а у индейцев частота его обнаружения достигает 50%.
Исследования ассоциаций аллеля А1 гена DRD2 с клиническим фенотипом, проявляющимся зависимостью от ПАВ, были продолжены с вовлечением в тестируемую группу, помимо больных алкоголизмом, больных наркоманией. В повторном анализе результатов было показано наличие статистически значимых различий по частоте аллелей А1 и В1 между больными и группой контроля. Интересно, что у больных с наибольшей тяжестью зависимости обнаружили и самые высокие частоты указанных аллелей, а самые низкие их частоты обнаруживались у тех контрольных лиц, которые не употребляли никаких наркотических веществ, включая алкоголь.
В настоящее время накопилось достаточное количество фактов, свидетельствующих о дисфункции как пресинаптического, так и постсинаптического дофаминовых рецепторных звеньев при АЗ. Прежде всего это исследования, проведенные методом позитронно-эмиссионной томографии у больных алкоголизмом. Было показано снижение числа пре- и постсинаптических ДА-рецепторов и их связывания с лигандами при хроническом действии алкоголя [18]. Однако механизмы дисфункции до сих пор до конца не исследованы. Для того чтобы выяснить, могут ли эти изменения быть связаны с угнетением транскрипции генов, кодирующих ДА-рецепторы, были проведены соответствующие эксперименты (рис. 3.8). Крысы-самцы в течение 3 мес находились в условиях свободного выбора между 10% раствором этанола и водой. Тестирование потребления этанола выявило две группы животных: отвергающих алкоголь (ОА) с постоянно низким уровнем потребления и предпочитающих алкоголь (ПА) с растущими показателями потребления. Экспрессию генов DRD1 и DRD2 в вентральном стриатуме определяли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Эксперименты показали, что у предпочитающих алкоголь животных в вентральном стриатуме достоверно (р <0,05) снижен уровень экспрессии генов, кодирующих D1- и D2-рецепторы. Эти данные подтверждают предположение, что снижение эффективности работы ДА-рецепторов может быть обусловлено нарушениями на молекулярно-генетическом уровне и связано с угнетением транскрипции кодирующих их генов.
Несомненно, что зависимость от ПАВ является полигенным заболеванием, и поиск ответственных за это заболевание генов представляет значительную трудность. На наш взгляд,такой поиск должен базироваться на функциональном подходе. Изложенные выше факты свидетельствуют, что поиск генов-кандидатов, ответственных за предрасположенность к злоупотреблению ПАВ, целесообразно вести среди генов, регулирующих ДА-нейромедиацию.
У больных алкоголизмом были изучены структурные особенности генов, ответственных за различные звенья кругооборота ДА: гена ключевого фермента синтеза ДА - TH, гена ключевого фермента синтеза НА - дофамин-β-гидроксилазы (DBH), генов ДА-рецепторов 2-го и 4-го подтипов (DRD2, DRD4), гена ДА-транспортного белка (DAT) и гена фермента разрушения ДА - катехол-орто-метилтрансферазы (СОМТ). Все исследования проводились путем сравнения результатов у двух групп больных - группы с наличием наследственной отягощенности по алкоголизму (не менее двух кровных родственников страдали алкоголизмом) и группы с отсутствием подобной наследственной отягощенности. Эти группы различались также и по клиническим характеристикам болезни. Так, у больных первой группы, как правило, отмечались раннее начало заболевания, более тяжелое его течение и неудовлетворительные результаты лечения. В контрольную группу входили здоровые доноры крови, не злоупотребляющие алкоголем или наркотиками, не страдающие психическими заболеваниями и соответствующие по полу, возрасту и этнической принадлежности группам больных с зависимостью [5].
При сравнении групп больных алкоголизмом - отягощенных и неотягощенных данной патологией - по частоте встречаемости 12 возможных неминорных генотипов гена ТН по локусу HUMTH01 обнаружено два генотипа, частота которых значительно различалась: 9/10-1 и 7/8. Генотип 9/10-1 встречался в группе отягощенных с частотой 15 против 5% в группе неотягощенных, в контрольной же группе его частота составила 11%, что соответствует промежуточному значению между группами больных. Различия частоты встречаемости генотипа 9/10-1 между контрольной и обеими группами больных оказались незначительными, различия же между группами отягощенных и неотягощенных продемонстрировали близость к порогу статистической значимости по критерию Chi2 (Chi2=2,31; р=0,12).
Далее больных - носителей генотипа 9/10-1 сравнивали с группой больных с прочими генотипами (прочие). Обнаружено, что в группе больных с генотипом 9/10-1 резко снижено количество больных с малопрогредиентным течением алкоголизма (6,7 против 49%; Chi2=9,83; р=0,0017) и повышено количество больных со среднепрогредиентным течением (47 против 15%; Chi2=9,14; р=0,03). В этой группе количество больных с высокой степенью семейной отягощенности составило 60 против 14,5% в группе прочих (Chi2=17,37; р=0,0001). Таким образом, носители генотипа 9/10-1 характеризуются, как правило, наличием выраженной семейной отягощенности по алкоголизму и неблагоприятным течением болезни. Крайне редко среди них встречаются случаи малопрогредиентного течения. Эти данные подтверждают связь генотипа 9/10-1 и выраженной семейной отягощенности по алкоголизму.
Одним из важнейших функциональных белков дофаминергической системы является белок DAT, с помощью которого осуществляется обратный захват медиатора пресинаптической терминалью. Ген, кодирующий DAT человека, был клонирован в 1992 г. Особое внимание исследователей привлек 40-нуклеотидный тандемный повтор в 3-нетранслируемой области гена. Число таких повторов может колебаться от 3 до 11. В исследованиях было обнаружено, что в группе больных алкоголизмом с семейной отягощенностью увеличена частота встречаемости генотипа 9/10 DAT (0,41) по сравнению с контрольной группой и группой больных без семейной отягощенности (табл. 3.1).
Группа |
Генотипы |
|||
9/10 |
10/10 |
9/9 |
11/9 |
|
Контроль |
24,5 |
67,9 |
6,6 |
1,0 |
Больные алкоголизмом в целом |
36,6 |
53,3 |
6,9 |
0,9 |
Больные с семейной отягощенностью |
41,3* |
51,8 |
6,4 |
0,5 |
Больные без семейной отягощенности |
28,0 |
65,4 |
5,6 |
1,0 |
Примечание. * р <0,05.
Значительную долю ДА-рецепторов 2-го подтипа представляют ауторецепторы, расположенные на пресинаптических мембранах окончаний афферентных нейронов, тела которых находятся в вентральной области покрышки среднего мозга. Ген DRD2 человека локализован на хромосоме 11 q22-q23 и содержит несколько полиморфных сайтов. Представленные в табл. 3.2 данные показывают увеличение доли гомозиготного генотипа С/С и аллеля С по локусу Ncol гена DRD2 в группе больных алкоголизмом как в целом, так и особенно среди пациентов с семейной отягощенностью. Это увеличение сопровождается снижением доли гетерозиготного генотипа С/Т, наиболее широко представленного в группе контроля [24].
Группа |
Генотипы |
Аллели |
|||
Т/Т |
С/Т |
С/С |
Т |
С |
|
Контроль |
0,13 |
0,53 |
0,34 |
0,61 |
0,39* |
Больные алкоголизмом в целом |
0,15 |
0,35* |
0,50* |
0,32 |
0,68* |
Больные с семейной отягощенностью |
0,09 |
0,39* |
0,52* |
0,28 |
0,72* |
Больные без семейной отягощенности |
0,18 |
0,39 |
0,43 |
0,38 |
0,62 |
Примечание. * р <0,05.
Наиболее исследованным из полиморфных локусов гена DRD2 является Таq1 А. По мнению ряда зарубежных исследователей, наличие аллеля А1 связано с изменением процесса трансляции белка из-за нестабильности мРНК и, как следствие, более низкой плотностью DRD2 в мозге. В целом ряде работ были получены данные, что аллель А1 гена DRD2 более широко представлен у больных алкоголизмом, чем в общей популяции.
Был проведен анализ частоты встречаемости аллелей и генотипов по двум полиморфным локусам DRD2 (Taq1 A и Ncol). В исследовании не было обнаружено достоверных различий в распределении аллеля А1 гена DRD2 в группах больных алкоголизмом и контроля.
Анализ распределения возможных комбинаций генотипов по двум изучаемым полиморфным локусам гена DRD2 (Taq1 A и Ncol) показал, что 50% больных алкоголизмом - носителей генотипа С/С имели генотип A1/A2, а в группе контроля этот показатель составлял 26%. Сочетание гетерозиготного генотипа А1/А2 и гомозиготного С/С встречалось чаще в группе больных алкоголизмом с семейной отягощенностью (21%), чем у больных без отягощенности (14%) или в контрольной группе (9%) (табл. 3.3).
Генотип | Группа контроля n=131) | Больные алкоголизмом (n=233) | Больные алкоголизмом без семейной отягощенности n(n=69) | Больные алкоголизмом с семейной отягощенностью (n=134) |
---|---|---|---|---|
А2/А2 Т/Т |
0,14 |
0,15 |
0,17 |
0,16 |
А2/А2 Т/С |
0,38 |
0,31 |
0,29 |
0,29 |
А2/А2С/С |
0,21 |
0,19 |
0,21 |
0,16 |
А1/А2Т/Т |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
А1/А2Т/С |
0,11 |
0,11 |
0,14 |
0,11 |
А1/А2С/С |
0,09 |
0,19 |
0,14 |
0,21 |
А1/А1 Т/Т |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
А1/А1Т/С |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
0,0 |
А1/А1С/С |
0,05 |
0,05 |
0,03 |
0,06 |
Фермент COMT также играет важную роль в метаболизме ДА, прежде всего в префронтальной коре - области мозга, участвующей в формировании индивидуальных особенностей психического статуса человека. Был изучен функциональный полиморфизм гена СОМТ, определяющий синтез фермента с различной активностью - высокой (Н) и низкой (L). Точечная мутация G-А, ведущая к замене Val - Met, связана с четырехкратным снижением активности фермента.
У больных алкоголизмом имеется тенденция к увеличению доли гомозиготных генотипов LL (табл. 3.4).
Группа |
Распространенность генотипов, % |
||
LL |
HH |
LH |
|
Контроля |
24,5 |
67,9 |
6,6 |
Больные алкоголизмом (n=54) |
32 |
13,2 |
54,7 |
Уникальность и функциональность мутации, а также первые данные о распределении генотипов и аллелей у больных наркоманией и алкоголизмом позволяют рассматривать генотип LL по гену СОМТ в качестве перспективного генетического маркера предрасположенности к потреблению ПАВ.
При изучении распределения аллелей гена СОМТ по Val 158/108 Met-полиморфизму было обнаружено статистически значимое увеличение высокоактивных валиновых G-аллелей (критерий χ2 с поправкой Йетса - 3,26; p =0,04) и гомозиготных вариантов генотипа G/G в группе больных с наследственным отягощением по алкоголизму (критерий χ2=3,65; df=2; p=0,16) по сравнению с группой контроля (табл. 3.5).
Группа |
Генотипы |
Аллели |
|||
GG |
GA |
AA |
G |
A |
|
Здоровые (группа контроля) |
0,18 |
0,47 |
0,35 |
0,42 |
0,58 |
Больные алкоголизмом без семейной отягощенности |
0,18 |
0,54 |
0,28 |
0,45 |
0,55 |
Больные алкоголизмом c семейной отягощенностью |
0,30 |
0,45 |
0,25 |
0,54* |
0,46 |
Примечание. * р=0,04 по сравнению с контрольной группой.
Наличие двух высокоактивных аллелей гена СОМТ приводит к высокой активности данного фермента в лимбической области и в области фронтальной коры, что имеет следствием снижение содержания свободного ДА. По-видимому, именно снижение дофаминергического влияния в этих областях мозга может служить патофизиологической основой развития аффективных расстройств у больных хроническим алкоголизмом.
Другим важнейшим ферментом, определяющим баланс нейромедиаторов ДА и НА, является DBH. Был изучен полиморфизм 1021 С/Т гена DBH у различных групп больных алкоголизмом (табл. 3.6).
Группа |
Генотипы |
Аллели |
Носители Т-аллеля |
|||
CC |
CT |
TT |
C |
T |
||
Здоровые (группа контроля) |
0,58 |
0,38 |
0,04 |
0,77 |
0,23 |
0,41 |
Больные алкоголизмом без семейной отягощенности |
0,58 |
0,33 |
0,09 |
0,74 |
0,26 |
0,43 |
Больные алкоголизмом c семейной отягощенностью |
0,41 |
0,49* |
0,10 |
0,655 |
0,335 |
0,59* |
Примечание. * р=0,045 по сравнению с контрольной группой.
В группе больных с наследственной отягощенностью по алкоголизму наблюдалось статистически достоверное увеличение гетеро- (С/Т) и гомозиготных (Т/Т) низкоактивных вариантов генотипов по гену DBH по сравнению с группой здоровых (χ2=5,8; df=2; р=0,045). Кроме того, при наследственно отягощенном алкоголизме наблюдается тенденция к увеличению частоты гетерозиготного генотипа С/Т по сравнению с алкоголизмом без наследственного отягощения (рис. 3.9)

Как видно, в большинстве изученных генов обнаружен полиморфизм, который выявляется преимущественно у больных алкоголизмом с наследственной отягощенностью этим заболеванием. Такое обилие находок полиморфизма различных генов у больных алкоголизмом, которые часто проявляются только в виде устойчивых трендов, создало определенный кризис в области молекулярной генетики зависимости от ПАВ. Совершенно очевидно, что необходимы систематизация и осмысление этих многочисленных ассоциаций алкоголизма с полиморфизмом различных генов дофаминергической нейромедиаторной системы.
Предрасположенность к злоупотреблению ПАВ связана в первую очередь с дефицитом дофаминергической нейромедиации в системе подкрепления мозга. Этот дефицит может быть обусловлен особенностями различных звеньев кругооборота ДА и его нейромедиаторных функций: слабостью синтеза, высокой активностью процесса обратного захвата, ускоренным разрушением ДА, низкой чувствительностью ДА-рецепторов, малым числом ДА-продуцирующих клеток и синапсов и др. Необходимо подчеркнуть, что в групповых нейрохимических исследованиях сыворотки крови выявили все эти нарушения у больных с наследственным алкоголизмом. Однако не исключена и различная комбинация этих расстройств, которая также приводит к дефициту функции дофаминергической системы лимбических структур мозга.
Таким образом, в основе предрасположенности к алкоголизму может лежать как полиморфизм одного из генов дофаминергической системы, так и полиморфизм нескольких генов, комбинация которых приводит к ослаблению ДА-нейромедиации в системе подкрепления мозга. Следовательно, у отдельных больных алкоголизмом могут быть обнаружены структурные особенности генов, кодирующих различные звенья ДА-нейромедиации. Именно этим может быть объяснена обнаруженная множественность структурных изменений различных генов этой системы при алкоголизме и тот факт, что эти находки чаще имеют форму трендов, не достигая достоверных различий в группе.
Сопоставление результатов молекулярно-генетических и нейрохимических исследований больных алкоголизмом свидетельствует, что полиморфизм генов дофаминергической системы является основой нарушений функции данной нейромедиаторной системы, которые определяют в конечном счете индивидуальную предрасположенность к злоупотреблению алкоголем. Встает вопрос: соответствующие структурные особенности и уровень активности генов, определяющие высокую мотивацию потребления ПАВ, являются только наследуемым фактором или же они могут возникнуть под влиянием каких-то воздействий в течение жизни индивидуума и затем передаваться его потомству?
В последнее время в литературе появились данные, что у животных, длительное время находящихся на грани выживания вследствие влияния каких-то факторов, в том числе действия токсических веществ, возможно возникновение изменений функций генов, участвующих в компенсаторных механизмах и адаптации. И эти появившиеся изменения могут передаваться потомству. В последующем, при отсутствии воздействия, первоначально вызвавшего генетические сдвиги, эти изменения сохраняются на протяжении одного или нескольких поколений, а затем исчезают. Эти феномены в современной генетике получили название эпигенетического наследования, при котором происходит наследование ряда приобретенных в онтогенезе изменений в функционировании генов или других структур клетки, произошедших без трансформаций в последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) [3, 8]. В этих случаях, как полагают, работают биохимические механизмы, влияющие на активность генов, например метилирование промотеров, ремоделирование хроматина или регуляция с участием мРНК и др.
Как видно из сказанного выше об эпигенетике, речь идет, как правило, о каком-то сильном воздействии, вызывающем изменения функций генов на протяжении одного поколения. А что же происходит, если и в последующих поколениях продолжается воздействие этих сильных повреждающих факторов?
При современном распространении тяжелого алкоголизма часто имеет место модель злоупотребления алкоголем практически в течение всей жизни деда, отца, внуков и правнуков, причем к этому нередко добавляется хроническая алкогольная интоксикация и по женской линии.
Была проведена серия экспериментов по изучению влияния длительной алкогольной интоксикации самцов крыс на потомство I и II поколений. До исследования самцы беспородных крыс были тестированы в течение 2 нед на их отношение к алкоголю в условиях свободного выбора (вода или 10% раствор этанола). Далее для экспериментов были отобраны группы предпочитающих и отвергающих алкоголь самцов. Каждая из этих групп была разделена на две - контрольные животные и животные, подвергаемые длительной алкогольной интоксикации. Последние в течение 5 мес получали в качестве единственного источника питья сначала 5%, затем 10% и наконец 15% раствор этанола. Контрольные животные получали воду. После указанного периода опытные и контрольные самцы спаривались с интактными самками, от которых было получено потомство. Это потомство исследовалось, а затем от самцов из их числа вновь было получено потомство в результате скрещивания с интактными самками.
Таким образом, имелось два поколения потомства от самца-алкоголика. У полученного потомства изучали поведение (двигательную активность, поведение в открытом поле и др.), концентрацию катехоламинов и их метаболитов в лимбических структурах мозга и сыворотке крови, характеристики дофаминовых D2- и опиатных рецепторов радиоизотопным методом [1]. Было продемонстрировано, что большинство показателей у потомства от самца с хронической алкогольной интоксикацией достоверно отличается от этих же показателей у потомства контрольных животных (табл. 3.7).
Показатель | Потомство контрольных крыс | Потомство самца-алкоголика | р |
---|---|---|---|
Двигательная активность, баллы |
146 |
209 |
|
ДА, средний мозг, нг/г |
564±80 |
463±33 |
<0,05 |
НА, средний мозг, нг/г |
247±72 |
184±10 |
|
DBH, средний мозг, нмоль/(г χ мин) |
2,23±0,08 |
1,98±0,17 |
<0,05 |
СОМТ, средний мозг, цитозоль, нмоль/(мг χ 30 мин) |
52,5±10,1 |
21,9±4,9 |
<0,01 |
СОМТ, средний мозг, Синаптосомы, нмоль/(мг χ 30 мин) |
11,0±1,1 |
7,1±1,2 |
<0,05 |
ГАМК-рецепторы, Kd |
14,2±3,9 |
16,7±12,5 |
|
ГАМК-рецепторы, Bmax |
414±53 |
1033±142 |
<0,001 |
Опиатные рецепторы, Kd |
4,5±1,3 |
7,1±1,9 |
|
Опиатные рецепторы, Bmax |
450±98 |
607±146 |
|
Альдегиддегидрогеназа, печень, цитозоль, ЕД/мг белка |
0,7 |
0,19 |
<0,002 |
Альдегиддегидрогеназа, печень, митохондрии, ЕД/ мг белка |
3,78 |
0,49 |
<0,002 |
Экспрессия гена с-fos в коре мозга (усл. ед.) при введении: |
|||
|
1,42 0,53 |
1,79 9,61 |
<0,001 |
Обращают на себя внимание отчетливые изменения в среднем мозге - снижение концентрации ДА и в меньшей степени НА, подавление активности DBH и СОМT изменение характеристик опиатных и ГАМК-рецепторов и др. В печени потомства крыс-алкоголиков значительно снижена активность альдегиддегидрогеназы. При исследовании активности DBH в тканях среднего мозга и гипоталамуса отмечена тенденция к снижению каталитической активности по сравнению с потомками животных контрольной группы.
Существенные изменения в каталитических свойствах ферментов обмена биогенных аминов у потомков самцов крыс, подвергавшихся хронической алкоголизации, по сравнению с потомками самцов крыс контрольной группы, обнаружены при исследованиях свойств МАО печени [25]. Так, в экспериментах с диализованными гомогенатами печени крыс - потомков алкоголизированных самцов была отмечена стимуляция активности МАО А (субстрат - серотонин) и в особенности (более чем в 2 раза) активности МАО Б (субстрат - β-фенилэтиламин).
Следующим этапом исследований являлось изучение влияния введения этанола в дозе 2 г/кг на некоторые из ранее изученных показателей у потомков II поколения самца-алкоголика. Однократное введение этанола потомкам от самца-алкоголика полностью нормализовало концентрацию ДА в лимбическом отделе мозга, активность и функции МАО печени, а также Kd и Bmax опиатных рецепторов в стриатуме. Эти данные заставляют думать, что у двух поколений потомков от самцов крыс с хронической алкогольной интоксикацией изученные нейрохимические процессы находятся «в ожидании алкоголя» - при отсутствии алкоголя их функции нарушены, а прием умеренной дозы этанола нормализует эти процессы (рис. 3.10).

Таким образом, хроническая алкогольная интоксикация самца приводит к значительным изменениям деятельности нейрохимических систем у двух поколений его потомства. В первую очередь это касается ДА нейромедиаторной системы, ДА-рецепторов и обеспечивающих кругооборот ДА-ферментов.
Изложенные выше факты указывают, что длительная алкогольная интоксикация родителей приводит к эпигенетическому наследованию ряда нейрохимических изменений, определяющих формирование высокой мотивации потребления алкоголя у их потомства.
ЛИТЕРАТУРА
-
Анохина И.П. Алкоголизм и эпигенетика // Вопросы наркологии. - 2008. - № 3. - С. 23-32.
-
Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ // Наркология: Национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 42-50.
-
Анохина И.П., Векшина Н.Л., Веретинская А.Г. и др. Влияние длительной алкогольной интоксикации предпочитающих и отвергающих крыс-самцов на функции дофаминовой системы их потомков // Нейрохимия. - 1999. - № 4. - С. 294-297.
-
Анохина И.П., Веретинская А.Г., Кузнецова М.Н. и др. Дофамин, кортизол и адренокортикотропный гормон в крови и спинномозговой жидкости больных с алкогольным абстинентным синдромом и алкогольным делирием // Вопросы наркологии. - 2014. - № 3. - С. 73-81.
-
Анохина И.П., Иванец Н.Н., Шамакина И.Ю. и др. Современные проблемы генетики зависимости от психоактивных веществ // Наркология. - 2004. - № 6. - С. 71-77.
-
Егоров А.Ю. Сексуальные аддикции: обзор литературы // Наркология. - 2015. - № 4. - С. 90-101.
-
Кохан В.С., Ванькин Г.И., Нинкина Н.Н. и др. Синуклеины: возможная роль в патогенезе зависимости от психоактивных веществ. Обзор // Вопросы наркологии. -2012. - № 1. - С. 70-83.
-
Назаренко С.А. Эпигенетическая регуляция активности генов и ее эволюция // Эволюционная биология. - Томск: Изд-во ТГУ, 2002. - Т. 2. - С. 82-93.
-
Anokhin P., Shagiakhmetov F., Ustyugov A. et al. A-synuclein mRNA is up-regulated in the striatum of rats following alcohol-intoxication during adolescence // Bull. Clin. Psychopharmacol. - 2015. - Vol. 25. - Suppl. 1. - P. 109.
-
Anokhina I.P., Gorkin V.Z., Medvedev A.E. et al. Studies on mitochondrial metabolic processes in offspring of alcoholized rats - I. Evidence for altered activity and sensitivity to monoamine oxidase-dependent control by biogenic amines of some membrane-bound enzymes // Akohol and Alcoholism. - 1991. - Vol. 26. - N 5, 6. - P. 559-565.
-
Blum K., Noble E.P., Sheridan P.J. et al. Allelic association of human dopamine D2 receptor gene in alcoholism // JAMA. - 1990. - Vol. 263. - N 15. - P. 2055-2060.
-
Chiara G.D., Bassareo V., Fenu S. et al. Dopamine and drug addiction: the nucleus accumbens shell connection // Neuropharmacology. - 2004. - Vol. 47. - Suppl. 1. - P. 227-241.
-
Chiara G.D., Bassareo V. Reward system and addiction: what dopamine does and doesn’t do. // Curr. Opin. Pharmacol. - 2007. - Vol. 7. - Issue 1. - P. 69-76.
-
Davis V.E., Walsh M.J. Alcohol, amines, and alkaloids: a possible biochemical basis for alcohol addiction // Science. - 1970. - Vol. 167. - N 3920. - P. 1005-1007.
-
Janeczek P., Lewohl J.M. The role of α-synuclein in the pathophysiology of alcoholism // Neurochem Int. - 2013. - Vol. 63. - N 3. - P. 154-162.
-
Janeczek P., MacKay R.K., Lea R.A. et al. Reduced expression of α-synuclein in alcoholic brain: influence of SNCA-Rep1 genotype //Addict. Biol. - 2014. - Vol. 19. - N 3. - P. 509-515.
-
Liang T., Carr L.G. Regulation of alpha-synuclein expression in alcohol-preferring and non-preferring rats // J. Neurochem. - 2006. - Vol. 99. - P. 470-482.
-
Nutt D.J., Lingford-Hughes A., Erritzoe D. et al. The dopamine theory of addiction: 40 years of highs and lows // Nat. Rev. Neurosci. - 2015. - Vol. 16. - N 5. - P. 305-312.
-
Olds J., Milner P. Positive reinforcement in animals // J. of Comparative and Psychological Physiology. - 1954. - Vol. 47. - N 6. - P. 559-556.
-
Rutter J.L., Volkow N.D. Genomics and epigenomics on substance use disorders // Mol. Genet. Genomic Med. - 2014. - Vol. 2. - N 4. - P. 273-279.
-
Stefanini E., Frau M., Garau M.G. et al. Alcohol-preferring rats have fewer dopamine D2 receptors in the limbic sistem // Akohol and Alcoholism. - 1992. - Vol. 27. - P. 127130.
-
Taraskina A.E., Filimonov V.A., Kozlovskaya Yu.A. et al. High level of [alpha]-synu-clein mRNA in peripheral lymphocytes of patients with alcohol dependence syndrome // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2008. - Vol. 146. - N 5. - P. 609-611.
-
Tomasi D., Wang G.-J., Wang R. Caparelli et al. Overlapping patterns of brain activation to food and cocaine cues in cocaine abusers: association to striatal D2/D3 receptors //Hum. Brain Mapp. - 2015. - Vol. 36. - N 1. - P. 120-136.
-
Volkow N.D., Wang G-J, Fowler J.S. et al. Addiction: Beyond dopamine reward circuitry // PNAS. - 2011. - Vol. 108. - N 37. - P. 15037-15042.
-
Walker S.J., Grant K.A. Peripheral blood alpha-synuclein mRNA levels are elevated in cynomolgus monkeys that chronically self-administer ethanol // Alcohol. - 2006. - Vol. 38. - N 1. - P. 1-4.
ГЕНЕТИКА БОЛЕЗНЕЙ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
(А.О. Кибитов, И.П. Анохина)
Зависимость от ПАВ как хроническое, рецидивирующее, мультифакториальное заболевание головного мозга с существенной генетической компонентой является важной медицинской и социальной проблемой. Злоупотребление или зависимость от алкоголя имеют до 15% населения [50], от других ПАВ (без учета никотина) - еще до 10% [122]. Суммарно не менее 20% взрослого населения имеют наркологические заболевания в доклинической или клинической стадии, что является максимальным показателем для заболеваний психической сферы [90, 115]. Употребление ПАВ - необходимое, но недостаточное условие развития заболевания, различия в индивидуальной подверженности заболеванию и избирательность его возникновения могут объясняться влиянием генетических факторов.
Причины и условия развития заболевания остаются не вполне ясными, диагностика возможна только на стадии явных клинических проявлений, а терапевтические подходы имеют ограниченную эффективность только для небольшой части пациентов. Выявление базовых универсальных механизмов этиологии и патогенеза с учетом генетического влияния необходимо для разработки эффективных и персонализированных подходов к профилактике [33] и лечению [77] болезней зависимости от ПАВ.
Генетические факторы этиологии и патогенеза болезней зависимости от ПАВ. В результате генетических исследований [139] выявлен факт наследственной (генетической) предрасположенности к развитию болезней зависимости от ПАВ [1, 75, 132], что позволяет рассматривать их в рамках обширного класса мультифакториальных полигенных болезней с наследственным предрасположением [5]. Для формирования таких заболеваний в рамках биопсихосоциальной модели этиопатогенеза [78] требуется сочетание трех групп индивидуальных факторов (доменов): биологических (генетических), личностных и социальных. Все домены важны для возникновения, развития и поддержания заболевания, тесно взаимосвязаны и не могут рассматриваться отдельно, а представляют собой единый этиопатогенетический комплекс.
Генетические факторы в виде особенностей генов, контролирующих нейрохимические системы этиопатогенеза, непосредственно определяют биологическую основу заболевания на уровне нейромедиаторных систем головного мозга [14, 147] и существенно влияют на другие группы факторов и их эффекты. Прямой вклад генетических факторов в развитие болезней зависимости очень высок [57, 132] и составляет, по разным оценкам, 40-70% [44, 49, 139]. Болезни зависимости от разных видов ПАВ имеют единый центральный патогенетический механизм [2, 3] и являются вариантами генетически единого заболевания [16, 123], а вид ПАВ влияет лишь на вариабельность генетического вклада: кокаин - 72%, алкоголь - 56%, седативные средства - 51%, каннабиноиды - 48%, психостимуляторы - 40% [31], опиаты - 50% [174].
Личностные факторы в виде особенностей темперамента и характера, специфических черт личности заметны уже в преморбиде будущего больного как проявления предрасположенности. Они непосредственно связаны с биологическими факторами и имеют значительный уровень генетического контроля [6, 26], в особенности такие важные для развития болезней зависимости черты личности, как импульсивность и поиск новизны [7].
Влияние социальных факторов - особенностей микро- и макросоциального окружения опосредуется биологическими и личностными факторами, через них осуществляется генетический контроль этого влияния на уровне типов социального функционирования и социальной адаптации. Имеется сложное и опосредованное, но при этом значительное генетическое влияние на индивидуальный характер реакций на стресс [42] и процессы социализации [98, 149], формирующих индивидуальный интегральный паттерн эффекта воздействия социальных факторов [53] в механизмах этиопатогенеза заболевания.
С учетом многоуровнего и существенного генетического контроля всех доменов этиопатогенеза роль генетического влияния еще более возрастает и приобретает критическое значение для конкретного человека.
Полезным и адекватным является представление о генетическом риске развития болезней зависимости от ПАВ - вероятности развития заболевания, обусловленной только генетическими причинами [11]. Индивидуальный уровень генетического риска определяется исходными генетическими характеристиками человека - структурой ДНК и выступает мощным, возможно, ведущим фактором этиопатогенеза. Концепция наследственного предрасположения предполагает спектральный характер распределения предрасположенности разной степени в популяции - от минимальной до максимальной. Нет и не может быть лиц как с полным отсутствием предрасположения и нулевым генетическим риском, так и лиц со 100% генетическим риском, фатально идущих к болезни, независимо от своей воли. При этом наибольший уровень генетического риска имеют лица с высокой степенью предрасположенности - наибольшим давлением «генетического груза».
Высокий генетический риск закономерно увеличивает и общий (мультифакториальный) риск развития болезней зависимости от ПАВ. Генетический риск является исходным и врожденным [11], а его реализация - переход вероятности заболевания в факт заболевания - происходит при совместном действии личностных и социальных факторов как триггеров или модификаторов. При высоком уровне генетического риска требуется минимальное воздействие триггеров; формирование заболевания облегчено и происходит быстро, внешне самопроизвольно. При невысоком уровне генетического риска, напротив, требуется серьезное совместное воздействие триггеров и модификаторов, развитие заболевания идет замедленно, клиническая манифестация может быть столь поздней и малозаметной, что такие больные не попадают в поле зрения специалистов. Недавно получено подтверждение справедливости такого подхода [133], а также прямые доказательства влияния социальных факторов на реализацию генетического риска в широкомасштабном популяционном исследовании Clarke et al. (2015) [43].
Практически для всех болезней предрасположения (бронхиальной астмы, сахарного диабета, гипертонической болезни и др.) выявлены наследственные формы со специфическим клиническим профилем или фенотипом - совокупностью клинических признаков, связанных с наследственным фактором и находящихся под генетическим контролем. Обязательным условием выделения наследственных форм является семейная отягощенность - наличие среди кровных родственников больного случаев этого же заболевания, своего рода «генетический груз».
Наследственные формы любого заболевания - наиболее тяжелые, быстропрогрессирующие и злокачественные, требующие ранней дифференцированной диагностики в целях эффективной, часто специфической и персонифицированной терапии. Существование наследственных форм болезней зависимости от ПАВ интуитивно признается многими исследователями и косвенно отражено в известных типологиях алкоголизма C.R. Cloninger [44] и T.F. Babor [35]. Однако в систематике наркологических заболеваний такие формы не выделяются, клиническая картина наследственной зависимости слабодифференцирована, а семейная отягощенность по наркологическим заболеваниям рассматривается вне специфических наследственных клинических характеристик заболевания, которые остаются неопределенными.
Имеется и важнейший профилактический аспект: генетический феномен предрасположенности к болезням зависимости от ПАВ, наблюдаемый в виде семейной отягощенности, диктует необходимость пристального внимания и особого подхода к детям и подросткам из отягощенных семей, а сдерживание проявлений предрасположенности, давления «генетического груза» может стать оптимальным решением для снижения заболеваемости наркологическими заболеваниями [10].
Генетика болезней зависимости от ПАВ изучает генетические механизмы этиологии и патогенеза и решает задачи выявления и анализа:
Фенотип болезней зависимости от ПАВ можно определить как совокупность клинических признаков, связанных с наследственным фактором и находящихся под генетическим контролем. Фенотип является сложным; хорошо известна фенотипическая гетерогенность, выявляемая клинически: различные варианты сочетаний качественных, количественных и динамических признаков развития и формирования заболевания порождают многочисленные близкие, но неодинаковые варианты фенотипов. Сложный клинический фенотип определяется сложным генотипом - многовариантным взаимодействием генов, их систем и ансамблей. Имеется и значительная генетическая гетерогенность [37]: разные варианты генотипа имеют сходные, но неодинаковые фенотипические (клинические) проявления.
Условно можно выделить два основных направления генетических исследований. Клиническая генетика делает акцент на изучении фенотипа, а молекулярная генетика - на изучении генотипа, однако в силу сложности и многовариантности фенотипа и генотипа, а также их соотношений эти направления исследований невозможны по отдельности и могут быть успешными только при совместном корректном анализе клинических и генетических переменных в рамках исследований на доказательной основе [123].
Клиническая генетика болезней зависимости от психоактивных веществ Клиническая генетика болезней зависимости от ПАВ изучает генетические механизмы этиологии и патогенеза заболевания на уровне клинических проявлений в целях выявления индивидуумов с высоким уровнем генетического риска и диагностики наследственных форм. Ключевыми задачами являются:
-
идентификация, анализ и валидизация клинического фенотипа заболевания как системы клинических признаков наследственных форм;
-
выявление генотипа (генов, систем генов, их вариантов и комбинаций) высокого генетического риска и клинических вариантов течения заболевания;
-
поиск соответствий между генотипами и фенотипами болезней зависимости от ПАВ, которые могут использоваться как диагностические инструменты. Полигенный и мультифакториальный характер заболевания усложняет решение этих задач, однако применение функционального подхода, количественных методов анализа и объективизации клинических признаков (параметров) дает основание для поиска оптимальных путей их решения.
Важнейшим предметом изучения клинической генетики является семейная отягощенность как клиническое проявление предрасположенности и уровня генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ [10]. Совокупность биологических, генетических и клинических данных о семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям проясняет ее генетическую и клинико-биологическую сущность, спектральный популяционный характер и роль в этиопатогенезе наркологических заболеваний. Количественный анализ семейной отягощенности необходим, возможен и продуктивен для выявления клинических параметров развития зависимости от ПАВ - элементов клинического фенотипа заболевания, находящихся под генетическим контролем, что дает возможность сформулировать на доказательной основе подходы к диагностике наследственных форм наркологических заболеваний [10].
Семейная отягощенность как генетический фактор риска развития болезней зависимости от ПАВ. Количество больных наркологическими заболеваниями в популяции стабильно и практически не зависит от социально-экономических, культурных и природных факторов, больные выявляются в каждом новом поколении и «рекрутируются» в первую очередь из семей с наркологической отягощенностью.
АЗ - наиболее изученная форма болезней зависимости от ПАВ в клиническом, биологическом и генетическом аспектах. Популяционная нагрузка семейной отягощенностью по АЗ составляет 10-20% популяции в целом [137]. Для больных АЗ этот показатель составляет уже 50-85% (США) [67], для стационарных больных с алкогольной или опийной зависимостью - 60-70% (Россия) [16], что в 10 раз выше, чем среди здоровых лиц (7-8%) [82]. Как результат, столь мощное «генетическое давление» закономерно приводит к возрастанию уровня генетического риска для лиц из отягощенных семей.
Многочисленные исследования показали ведущую роль генетических факторов и дополнительную, модифицирующую роль средовых влияний в этиопатогенезе болезней зависимости от различных видов ПАВ [89, 137]. Наследуемость АЗ близка к верхнему пределу (0,44), что свидетельствует о низкой культурной трансмиссии (передаче) либо ее отсутствии [154]. Конкордантность по АЗ для монозиготных близнецов составляет 58%, для дизиготных - 28% [137] вследствие мощной генетической компоненты в патогенезе заболевания при определенном вкладе средовых факторов в вариабельность подверженности алкоголизму, что хорошо соотносится с представлением об их роли как триггеров реализации генетического риска.
Близкие результаты получены для зависимости от опиатов [174] и кокаина [46] в подтверждение единства генетического влияния, независимо от конкретного вида ПАВ [16]. Родственники первой линии у лиц с зависимостью от ПАВ (опиатов, кокаина, каннабиса, алкоголя) имеют восьмикратно повышенный риск этих заболеваний [116]. Родственники больных АЗ в целом имеют двукратно повышенный риск развития зависимости как от алкоголя (28,8 против 14,4% у группы контроля), так и от любого другого ПАВ (20,9 против 9,7%); среди них значительно чаще выявляются случаи зависимости от кокаина, марихуаны, опиатов, седативных и стимулирующих препаратов [122].
С генетической точки зрения все виды зависимости от ПАВ представляют собой единое заболевание, а наследственная передача риска их развития лишена специфичности [165]. Так, у 25-50% больных АЗ и у 34% больных с зависимостью от кокаина имеются родственники первой линии родства (отец, мать, родные братья или сестры) с АЗ [146]. Среди стационарных пациентов с АЗ - 67,1%, с зависимостью от опиатов (героина) - 59,1% имеют семейную отягощенность по наркологическим заболеваниям (преимущественно алкоголизму - 95%), причем количественные и качественные характеристики семейной отягощенности этих больных полностью идентичны [16].
Генетические факторы статистически значимо, с высоким (55%) уровнем специфического риска связаны с болезнями зависимости от ПАВ, но не с употреблением ПАВ [115]. Риск злоупотребления и зависимости определяется преимущественно генетическими факторами с коэффициентами наследования в пределах 62-79%, тогда как влияние на употребление ПАВ опосредуется в основном социальными и средовыми факторами, что подтверждается исследованиями зависимости от алкоголя, героина, кокаина и марихуаны [89]. Очевидно, что генетическая предрасположенность, наблюдаемая клинически в виде семейной отягощенности, резко повышает генетический риск развития и играет значительную роль в этиопатогенезе болезней зависимости от ПАВ, но не влияет на социальные формы употребления ПАВ.
Количественная оценка и анализ семейной отягощенности. Семейная отягощенность признана значительным фактором риска алкогольной [36, 44, 138] и наркотической [46, 116, 174] зависимости, однако далеко не всегда отягощенные субъекты становятся больными и, наоборот, не все больные имеют семейную отягощенность [122]. Эти факты предостерегают от понимания отягощенности как безусловной детерминанты развития зависимости от ПАВ и нуждаются в корректном анализе с учетом ряда важных обстоятельств.
Анализ семейной отягощенности часто затруднен или невозможен - например, для сирот и воспитанников детских домов, а также в семьях, где факты наркологических заболеваний скрываются и замалчиваются. Так, 18% пациентов с АЗ и 4,4% пациентов с опийной зависимостью не имеют сведений о своей семейной отягощенности [16]. Применяемые методы сбора информации о семейной отягощенности (анкетирование, интервью больных и их родственников) не всегда отражают реальное положение дел, и выборки могут содержать ошибочные случаи классификации пациентов по наличию или отсутствию отягощенности [130]. Более того, лица со злоупотреблением или зависимостью от алкоголя предпочитают давать меньше информации о семье, чем здоровые лица [50]. Редкие случаи прямого клинического исследования членов семьи пациента показывают, что как сам пациент, так и его родственники часто не признают наличия зависимости за картиной бытового пьянства либо, наоборот, преувеличивают степень заболеваемости в семье [130].
Спектральный характер предрасположенности определяет сходный характер и своего клинического проявления - семейной отягощенности. Логично полагать, что чем больше родственников в роду индивидуума имели признаки наркологического заболевания, тем выше уровень предрасположенности, больше тяжесть «генетического груза» и, как следствие, выше генетический риск развития заболевания у данного субъекта. У стационарных наркологических пациентов выявляется от одного до пяти кровных родственников с наркологическими проблемами в семье. Среди пациентов с АЗ 41,5% имеют одного родственника, 17,7% - двух, 6,4% - трех, 1,4% - четырех и 0,2% - пятерых родственников. Среди пациентов с опийной зависимостью (героин) распределение выглядит идентично: 35,4% - имеют одного, 16,3% - двух, 6,5% - трех, 0,5% - четырех и 0,5% - пятерых родственников [16]. Очевидна необходимость количественной оценки семейной отягощенности для адекватного ранжирования пациентов и проведения доказательных исследований влияния отягощенности на клинические характеристики заболевания.
Простая констатация факта семейной отягощенности по дихотомической схеме (есть или нет) и представление о семейной отягощенности как о монопризнаке качественного характера порождают многочисленные разночтения, невозможность сравнения результатов, а часто и прямые ошибки при классификации пациентов. Любая качественная оценка в доказательных исследованиях [19] малоинформативна и плохо поддается анализу, а если за такой оценкой скрывается сложный признак, особенно спектрального характера с множеством вариантов проявления, каким и является семейная отягощенность, то результаты такого анализа будут заведомо ошибочными.
Более верным и адекватным является понятие степени (плотности) семейной отягощенности - количественной характеристики, которая опирается на анализ количества больных родственников и может объяснить значительную вариабельность связи семейной отягощенности с клинической картиной и тяжестью заболевания [152]. Важно, что АЗ родителей (отца или матери) не имеет достоверных подтверждений как фактор клинического утяжеления заболевания, и, несмотря на огромный объем данных по изучению влияния АЗ родителей на потомство, так и не удалось выявить специфических влияний родительского заболевания либо наследования по одной из родительских линий [24]. Напротив, степень отягощенности как количественная оценка уровня «генетического груза» является реальным научным и медицинским фактом и валидным параметром, высокие значения которого практически линейно приводят к специфическому, наследственному варианту развития наркологического заболевания [79]. Уровень «генетической нагрузки» служит основным действующим фактором, пусковым механизмом развития зависимости от ПАВ с первых эпизодов знакомства с ним, приводит к высокому риску развития [17, 18, 110] и прогнозирует формирование специфических клинических типов течения [17, 18, 79] заболевания. Исследование взаимосвязей тяжести алкоголизма, психопатологических и личностных характеристик и степени семейной отягощенности показало, что оценка степени отягощенности более адекватна в сравнении с оценками родительского алкоголизма, анализом линий наследования и поколений [24].
Удобным, простым и адекватным способом ранжирования индивидуумов по степени отягощенности является представление о средней (один больной в роду) и высокой (два больных в роду и более) степени семейной отягощенности. Так, среди больных АЗ средняя степень отягощенности имеется у 41,5%, высокая степень - у 25,7%, а среди больных опийной зависимостью (героин) - у 35,4 и 23,7% соответственно [16]. Семьи поражены АЗ, и лишь у пятерых (2%) больных с опийной зависимостью выявлены случаи этого же варианта зависимости в семье: у двух больных - братья, у трех - двоюродные братья, а родительская АЗ встречается с одинаковой частотой для отца и матери в обеих когортах пациентов [16]. Хорошо видно, что пациенты с зависимостью от разных ПАВ представляют собой генетически единую группу с точки зрения семейной отягощенности и ее степени.
Повышение давления «генетического груза» в виде степени семейной отягощенности приводит к стремительному росту риска развития АЗ - от +45% у лиц со средней до +167% у лиц с высокой степенью отягощенности [52]. Методы количественной оценки семейной отягощенности в виде ее степени адекватно отражают спектральный характер предрасположенности, позволяют оценить тяжесть «генетического груза» и выявить лиц с наибольшим генетическим риском развития заболевания.
Биологические проявления семейной отягощенности и ее степень.
С биологической точки зрения состояние высокого уровня предрасположенности можно описать как комплекс генетически детерминированных особенностей нейрохимических (прежде всего, дофаминергических) систем мозга, благодаря которым при употреблении ПАВ зависимость развивается быстро и протекает злокачественно [1, 14]. Логично предполагать, что семейная отягощенность и ее степень как клинические проявления предрасположенности имеют свои биологические и патофизиологические корреляты. Основные данные получены при анализе семейной отягощенности по АЗ.
Имеется ряд данных о прямом влиянии семейной отягощенности на развитие, структуру и функции ЦНС: увеличение размеров гиппокампа у мальчиков 9-12 лет [73], нарушения микроструктуры белого вещества мозга, что приводит к снижению кортикального процессинга у подростков 9-15 лет и повышенной активности проводящих путей между фронтальной корой и лимбической системой [145]. У подростков обнаруживается отставание в развитии способностей к быстрой и правильной оценке и систематизации информации, концентрации внимания, а также правильности в принятии решений [4]. Проявлением высокой степени отягощенности является задержка развития когнитивной сферы (вербальный объем, задачи на внимание, зрительно-пространственные возможности), причем вербальный объем постепенно достигает нормального уровня, а отставание в остальных функциях только нарастает со временем [47]. Напротив, дети со средней степенью отягощенности (болен отец) не отличаются от детей без отягощенности по этим показателям [48]. Психофизиологические реакции на алкоголь существенно изменены у мужчин с высокой степенью отягощенности, но неизменны у мужчин с АЗ отца [110], что вновь опровергает традиционные представления об особой роли отцовской АЗ, которая не исчерпывает всех характеристик отягощенности и не может сравниться по адекватности и информативности с оценкой степени отягощенности.
Предполагается, что семейная отягощенность предопределяет сниженный уровень эндогенной опиоидной системы гипоталамуса [159] и выраженное ожидание (предвкушение) положительного эмоционального эффекта алкоголя [157]. У здоровых мужчин с выраженной семейной отягощенностью имеют место врожденные нарушения функций префронтальной коры и вентрального стриатума [76], аномально высокая активация прилежащего ядра (Nac) в ситуации предвкушения вознаграждения [25], что может быть связано с эмоциональным ожиданием эффекта ПАВ в структурах системы подкрепления мозга и высоким уровнем импульсивности. Важные преморбидные личностные предикторы формирования зависимости (экстраверсия и поиск новизны) значимо связаны с семейной отягощенностью и ее степенью [69].
Возможным механизмом реализации генетического риска может являться давление «генетического груза» в период развития индивидуума, при этом защитное действие гармоничной семейной среды ограничено высокой степенью отягощенности [175], когда давление «генетического груза» оказывается столь сильным, что благоприятные микросоциальные факторы не срабатывают и заболевание продолжает свое развитие. Очевидно, что чем выше степень семейной отягощенности, тем выше общий (мультифакториальный) риск развития заболевания, а не только генетический. Таким образом, семейная отягощенность и в особенности ее степень выступают как проявления биологического (генетического) фактора этиопатогенеза, оказывая влияние на функции ЦНС, психофизиологические показатели, черты личности, темперамента и характера, а также на социальную сферу индивидуума в рамках биопсихосоциальной модели формирования мультифакториального заболевания.
Доклинические проявления семейной отягощенности. Употребление алкоголя является социальной нормой, алкоголь доступен и потребляется согласно общепринятым культурным традициям. Как же проявляется давление «генетического груза» в виде семейной отягощенности на этапах первых проб и социального употребления алкоголя?
В широкомасштабном популяционном исследовании (32 447 человек) E.O. Johnson et al. (2001) [82] показали, что степень отягощенности по алкоголизму (как отношение числа больных АЗ к общему числу взрослых кровных родственников) пропорционально и статистически значимо (p <0,001) различается в ряду «здоровый-злоупотребление алкоголем-зависимость от алкоголя» (соответственно 7-13-25% для мужчин и 8-18-33% для женщин). Виден как сам спектр отягощенности в популяции, так и связь степени отягощенности с тяжестью заболевания - от доклинических форм для небольшой степени до выраженных клинических форм для значительной степени отягощенности.
Высокая степень отягощенности у молодых взрослых (до 25 лет) связана с ранним возрастом первых проб алкоголя и марихуаны; с повышенным уровнем потребления алкоголя, марихуаны, седативных препаратов и кокаина; с опытом использования редких наркотиков; с высоким уровнем личностных проблем, связанных с ПАВ [40]. На уровне популяции, среди мужчин до 30 лет и без учета случаев сформированной зависимости, влияние степени семейной отягощенности на доклинические формы потребления ПАВ значительно и пропорционально тяжести проблем с ПАВ: частота употребления ПАВ максимальная у лиц с высокой степенью отягощенности; промежуточная - у лиц со средней степенью и наименьшая - у лиц без отягощенности [111].
Семейная отягощенность у здоровых мужчин связана с выраженной дисфорией вне зависимости от употребления алкоголя, и существенным возбуждением после его приема, но сама по себе не влияет на объемы и частоту его употребления [140]. Однако лица с высокой степенью отягощенности потребляют значительно большие объемы алкоголя по сравнению с лицами со средней степенью отягощенности [24], что наглядно демонстрирует важность оценки именно степени, а не просто факта отягощенности. Семейная отягощенность у пациентов с АЗ определяет поднятие настроения как основную мотивацию употребления алкоголя и не связана с такими мотивациями, как улучшение коммуникабельности, умственной деятельности или решение проблем в браке [170]. Видно, что генетическая предрасположенность к заболеванию формирует особый эффект ПАВ как эмоционального лекарства, который существует у таких лиц еще до развития зависимости и продолжает оставаться важным механизмом ее поддержания. Вероятно, это способствует тому, что скорость становления эйфорического эффекта алкоголя у лиц с отягощенностью значительно выше [140], и уже в раннем подростковом возрасте выявляются различия в предвкушении действия алкоголя, связанные с семейной отягощенностью [36]. Через период первых проб алкоголя проходят практически все члены популяции, однако формирование заболевания начинается именно в этот период у лиц с высоким генетическим риском, доля которых составляет 10-12% популяции [37, 162].
Влияние семейной отягощенности и ее степени на развитие и течение болезней зависимости от ПАВ. Семейная отягощенность значительно влияет на клинические проявления заболевания [90], причем эта связь не ограничена только периодом его формирования [154, 164]. В этом плане наиболее изучена АЗ в силу высокой распространенности и значительной длительности формирования. Какие же именно клинические характеристики связаны с семейной отягощенностью и ее степенью и формируют специфический «клинический портрет» наследственных форм заболевания - клинический фенотип?
Попытки оценить наследуемость отдельных показателей течения зависимости как простых монопризнаков в рамках клинического подхода, вне концепции клинического фенотипа, привели к противоречивым результатам. В одном из исследований показано [113], что раннее начало потребления алкоголя является семейным и, по крайней мере у мужчин, наследуемым. Согласно другим данным, семейная отягощенность не влияет на частоту привычного употребления алкоголя и на возраст начала его употребления, который зависит от семейных и/или других факторов среды и не имеет прямого генетического контроля [124]. Симптомы утраты контроля и социальные последствия употребления алкоголя обусловлены преимущественно влиянием окружающей среды [75]. Ряд дополнительных исследований расширил данный вывод в отношении как легальных (никотина, кофеина), так и нелегальных (опиатов, психостимуляторов, галлюциногенов) ПАВ [89].
Ранний возраст начала заболевания является наиболее важной характеристикой и может быть спрогнозирован наличием семейной отягощенности, ее степенью и высокими показателями экстраверсии, также связанной с влиянием степени отягощенности [79]. Попытки комплексной оценки тяжести семейного алкоголизма приводят, например, к следующим оценкам: родительский алкоголизм связан с более тяжелым алкоголизмом по большинству параметров потребления алкоголя (таких как возраст начала, количество, частота, возраст начала злоупотребления, длительность заболевания) и проблемам, связанным с алкоголем (социальным, профессиональным, физическим, когнитивным) [170]. Ряд отечественных авторов [21, 22] делают акцент на ранний возраст начала злоупотребления алкоголем, ускоренное формирование АЗ (высокую прогредиентность) и низкую стабильность ремиссий, хотя, по другим данным [93], семейная отягощенность в виде АЗ родителей не влияет на длительность и устойчивость ремиссии.
Другой подход, который можно назвать наследственным, связан с поиском отличительных и специфических черт заболевания в целом, характерных для наследственного, или семейного, алкоголизма в сравнении с социальным, или реактивным [24]. Известная типология алкоголизма C.R. Cloninger [44] выделяет тип 2 (биологический): значительнуцю выраженность семейной отягощенности, постоянный активный поиск алкоголя вследствие его выраженного эйфорического эффекта, раннее появление невозможности полного воздержания от алкоголя, преобладание антисоциальных черт личности и серьезные социальные последствия (драки и аресты). T.F. Babor [35] описывает близкий тип В (семейный): высокий уровень факторов риска детства, явную семейную отягощенность, раннее начало и тяжелое течение заболевания, часто полинаркоманию в анамнезе, длительную терапевтическую историю, несмотря на более молодой средний возраст, выраженную психопатологию, высокую терапевтическую резистентность и значительно худший прогноз. Понятие семейного алкоголизма подразумевает явную связь с наследственностью, однако только около половины стационарных больных алкоголизмом типа В имеют семейную отягощенность [138].
В целом, несмотря на определенные феноменологические различия, большинством исследователей признается существование различных клинических форм или типов АЗ, имеющих, вероятно, и патогенетические различия. Очевидно, что именно выраженная генетическая предрасположенность у больных с биологическим, или семейным, типом АЗ во многом определяет отличия клинической картины. Были предложены близкие типологии для зависимости от других ПАВ [28]; отмечается, что при накоплении в семье алкогольной наследственности увеличиваются риск развития и темп формирования зависимости от опиатов [164].
Синтез клинического и наследственного подходов привел к выделению условных категорий, не имеющих прямой диагностической значимости в силу выраженного сравнительного характера. Семейная форма алкоголизма характеризуется более ранним, чем несемейная, началом, манифестация приходится на более ранний возраст; течение семейной формы более быстрое (высокопрогредиентное) и более тяжелое по сравнению с несемейной формой. Имеется представление о раннем начале заболевания и большей тяжести течения у больных с отягощенной наследственностью, причем разные авторы под ранним началом подразумевают и раннее знакомство с ПАВ [96], и раннее начало злоупотребления, и раннее формирование АС [86], как правило, без корректного количественного анализа возрастных и динамических характеристик развития зависимости как процесса. В отношении степени тяжести заболевания также имеется ряд трактовок - от тяжести синдрома отмены алкоголя (СОА) до оценок социальных, личностных и криминальных последствий [59]. Большинство оценок носит сравнительный и описательный характер, клинические характеристики и семейная отягощенность рассматриваются как простые монопризнаки. Отсутствует количественный анализ связи отягощенности с объективными и количественными параметрами развития заболевания, анализ влияния степени отягощенности, нет возможностей для установления каких-либо референсных значений клинических характеристик, которые могли бы служить ориентирами для дифференциальной диагностики наследственных форм.
В то же время очевидно, что основой описываемых различий является некий динамический признак, связанный с общепринятым в отечественной психиатрии и наркологии понятием прогредиентности, но не являющийся его аналогом, особенно с учетом первичного психиатрического значения термина. Какие же клинические характеристики болезней зависимости от ПАВ и их количественные значения возможно и правомерно использовать для выявления наследственных форм?
Траектория развития зависимости от ПАВ как модель клинического фенотипа. В силу многообразия клинических проявлений заболевания и отсутствия валидных количественных критериев клинического фенотипа как совокупности клинических признаков, достоверно связанных с семейной отягощенностью и специфичных для наследственной формы болезни, идентификация больных с наследственной зависимостью от ПАВ крайне затруднена [138, 165]. Одним из корректных вариантов выявления клинического фенотипа болезней зависимости от ПАВ может быть анализ клинических данных в рамках представления о формировании зависимости как динамическом процессе, основные черты которого хорошо изучены, а количественные параметры индивидуальны для каждого больного и подлежат группировке в целях статистического анализа на доказательной основе. Определяющее значение в построении динамической модели развития зависимости от ПАВ имеет отбор наиболее валидных показателей, отражающих становление данной патологии [8].
Понятие фенотипа в широком смысле, как внешнего проявления генотипа, предполагает использование в качестве фенотипических признаков или элементов фенотипа лишь те, связь которых с наследственностью достоверно доказана и характер их проявления определяется прежде всего генетическими причинами. Выявить такие элементы фенотипа возможно, обнаружив их достоверную связь с семейной отягощенностью и ее степенью.
С точки зрения генетического контроля процесса формирования зависимости наибольший интерес представляет период с момента первых проб ПАВ до появления сформированного СОА, который обоснованно можно обсуждать в терминах «траектории» развития заболевания [156, 162] с вовлечением генетических факторов, которые формируют как ожидание подкрепления, так и сниженную способность самостоятельного отказа от потребления ПАВ [100, 162]. Термин «траектория» как объект количественного анализа в системе генетических и клинических координат представляется наиболее подходящим, в том числе и для отделения от более емкого, сложного и, скорее, качественного понятия клинической динамики заболевания.
Траектория может быть успешно описана количественно с помощью набора объективных количественных либо категориальных клинических параметров (возрастных, динамических и качественных) и диапазонов их значений (минимального, максимального и промежуточного), совокупность которых позволяет выявить различия между клиническими вариантами развития заболевания. Количественный анализ необходим также и при изучении семейной отягощенности для проведения корректных исследований на доказательной основе.
Результаты такого подхода показали его адекватность и позволили выявить элементы клинических фенотипов зависимости от алкоголя [17] и опиатов (героина) [18] (табл. 3.8). Значимые диапазоны значений клинических параметров могут служить предварительными ориентирами для формулировки строгих критериев диагностики наследственных форм, особенно если параметр и его диапазоны связаны не только с фактом отягощенности, но и со степенью отягощенности, что свидетельствует об очень значительном генетическом контроле данного параметра.
Критерий | Значимость связи с семейной отягощенностью | Значимые диапазоны значений параметра |
---|---|---|
Зависимость от алкоголя |
||
Возраст первых проб алкоголя, полных лет |
Высокая |
[До 15]-[от 17] |
Возраст начала систематического злоупотребления, полных лет |
Средняя |
[До 20 ]-[20-30]-[от 30] |
Возраст появления сформированного СОА, полных лет |
Низкая |
[До 24]-[24-36]-[от 36] |
Период формирования систематического злоупотребления (между первыми пробами алкоголя и началом систематического злоупотребления, годы)* |
Очень высокая |
[До 4]-[4-13]-[от 13] |
Общая длительность периода развития СОА с момента первых проб алкоголя, годы |
Средняя |
[До 8]-[8-19]-[от 19] |
Средняя длительность терапевтической ремиссии, мес |
Средняя |
[От 12]-[до 12] |
Нормированная терапевтическая резистентность, баллы |
Средняя |
[От 7]-прочие |
Ретроспективная самооценка уровня первичной алкогольной эйфории при первых приемах* |
Высокая |
[Нейтральная]-прочие |
[Негативная]-прочие |
||
Зависимость от опиатов (героина) |
||
Возраст первых проб наркотика, полных лет |
Средняя |
[До 14]-прочие |
Возраст начала систематического злоупотребления, полных лет |
Средняя |
[До 16]-прочие |
Возраст появления сформированного синдрома отмены опиатов (соО), полных лет |
Средняя |
[До 16]-прочие |
Период поиска наркотика* (период между первыми пробами алкоголя и началом употребления основного наркотика), годы |
Высокая |
[До 1]-прочие |
Нормированная терапевтическая резистентность, баллы (количество госпитализаций и амбулаторных обращений, нормированное к возрасту пациента) |
Средняя, обратная |
[До 5]-прочие |
Примечние. * Параметры и их диапазоны, связанные со степенью семейной отягощенности.
У пациентов с АЗ [17] все возрастные параметры оказались связаны с семейной отягощенностью, наиболее значимыми следует признать (в порядке убывания значимости): возраст начала систематического злоупотребления, возраст формирования СОА, возраст первых проб алкоголя. Среди динамических параметров наиболее чувствительным к влиянию семейной отягощенности оказался параметр «длительность периода между знакомством с алкоголем и началом систематического злоупотребления». Высокая степень отягощенности существенна при формировании ремиссий и негативной реакции на первые приемы алкоголя, что не мешает становлению и развитию зависимости от него в будущем. Период формирования СОА с момента начала систематического злоупотребления не обнаружил достоверных признаков зависимости от отягощенности и ее степени, что заставляет с осторожностью относиться к распространенному мнению о высокой скорости развития СОА у больных с семейной отягощенностью.
У пациентов с зависимостью от опиатов (героина) [18] выявляется связь с семейной отягощенностью для ряда возрастных параметров (возраста первых проб наркотика, возраста начала систематического злоупотребления, возраста появления сформированного СОО), а наиболее чувствительным к влиянию отягощенности и ее степени является параметр «период поиска наркотика» (длительность периода между первыми пробами алкоголя и первыми пробами наркотика), который отражает быстроту перехода от социально приемлемого употребления алкоголя к употреблению нелегальных ПАВ.
Таким образом, применение количественных методов оценки семейной отягощенности и траектории развития зависимости от ПАВ, а также анализ связи клинических параметров траектории с семейной отягощенностью и ее степенью на основе доказательного дизайна исследования дают возможность выявления клинических фенотипов наследственных форм наркологических заболеваний [10] для разработки строгих критериев их ранней дифференцированной диагностики, профилактики и эффективной, возможно, специфической и персонифицированной терапии [77]. Генетический феномен предрасположенности к болезням зависимости от ПАВ, наблюдаемый в виде семейной отягощенности, диктует необходимость пристального внимания и особого подхода к детям и подросткам из отягощенных семей, а сдерживание проявлений предрасположенности, давления «генетического груза» может стать оптимальным решением для снижения заболеваемости наркологическими заболеваниями.
Молекулярная генетика болезней зависимости от психоактивных веществ Молекулярная генетика болезней зависимости от ПАВ изучает молекулярно-генетические механизмы этиологии и патогенеза заболевания на уровне ДНК, генов и генетических систем, механизмов их функционирования и регуляции. Основные задачи: выявление и верификация общих и клинических генотипов (вариантов структуры генов, связанных как с самим заболеванием, так и с вариантами клинических фенотипов); проведение молекулярно-генетической диагностики уровня генетического риска, клинических вариантов развития и течения заболевания; проведение дифференциальной диагностики наследственных форм заболевания. Важным направлением молекулярной генетики являются фармако-генетические исследования [77], которые описаны в следующей главе.
Современная медицинская генетика рассматривает болезни зависимости от ПАВ в рамках обширного класса болезней с наследственным предрасположением мультифакториального характера и полигенной природы [5], причем механизм наследования предрасположенности не подчиняется классическим менделевским принципам наследования моногенных признаков. Предрасположенность представляет собой латентный популяционный феномен спектрального характера, индивидуумы с выраженной предрасположенностью имеют высокий уровень генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ. Индивидуальный уровень генетического риска развития этих заболеваний [11, 103] является следствием аддитивного (совместного, дополняющего) влияния значительного числа генов (от 40-50 до 150-200), по разным оценкам, влияние каждого из которых невелико [72]. Особенности генов, входящих в полигенный генотип заболевания, могут быть выявлены при структурном анализе ДНК путем генотипирования.
Согласно консенсусной оценке по результатам когортных, популяционных, проспективных и лонгитудинальных исследований с применением методов мета-анализа, группа высокого генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ составляет 11-15% популяции [37]. Такие индивидуумы быстро заболевают и относятся к категории тяжелых, часто терапевтически резистентных больных, течение заболевания у них, как правило, безремиссионное, с быстрым и неблагоприятным исходом, они нуждаются в ранней и эффективной диагностике, требуют проведения ранней профилактики и интенсивной, возможно, специфической и персонализированной терапии. Очевидна необходимость создания и верификации молекулярно-генетического инструмента для оценки индивидуального уровня генетического риска развития, прогноза наиболее вероятных вариантов развития и течения и диагностики наследственных форм болезней зависимости от ПАВ.
Генетическим субстратом болезней зависимости от ПАВ как болезней предрасположения считается феномен генетического полиморфизма: многие гены содержат вариабельные участки ДНК (полиморфные локусы), структура и распространенность которых различны в популяции. Распространенность полиморфных локусов значительно выше, чем частота мутаций, некоторые полиморфизмы встречаются у 40-50% индивидуумов. Как правило, полиморфные локусы представляют собой участки ДНК, где происходит замена или вставка единичных нуклеотидов (Single Nucleotide Polymorphism - SNP), либо составлены из повторов той или иной последовательности нуклеотидов разной длины (Short Tandem Repeat - STR), причем часто имеется полиморфизм количества таких повторов (Variable Numder Tandem Repeat - VNTR). Каждый вариант полиморфизма на одной хромосоме обозначается как аллель, сочетание двух аллелей на двух хромосомах у одного индивидуума-носителя обозначается как генотип. Под гаплотипом понимается сочетание нескольких генотипов по разным локусам полиморфизма в одном гене у одного и того же носителя.
Предполагается, что носители разных полиморфных вариантов и их комбинаций имеют разный уровень генетического риска развития заболевания [61, 103], и возможно выявление молекулярно-генетических маркеров риска - полиморфных вариантов, носительство которых увеличивает вероятность развития заболевания [172]. Эта задача выполнима в рамках ДНК-диагностики - диагностических тестов и мероприятий, основанных на анализе ДНК индивидуума путем генотипирования.
Для анализа связи (ассоциации) вариантов полиморфизма генов с риском развития мультифакториальных и полигенных болезней предрасположения проводят исследования типа «случай-контроль» (case-control), где пациенты составляют группу «случай», а «контролем» служит группа здоровых индивидуумов. Возможность вклада полиморфизма в уровень риска развития заболевания оценивают по различию распространенности полиморфного варианта в группах сравнения. Исследования проводят с применением двух методических подходов, имеющих несколько принципиальных различий - идеологических и технологических [74, 172].
Полногеномные ассоциативные исследования (Genome Wide Association Studies- GWAS). В основе этого подхода лежит принципиальное отсутствие гипотезы о роли тех или иных генов, изучаются многочисленные полиморфизмы, распределенные в геноме человека, и чем больше полиморфизмов включено в исследование и больше группы сравнения (желательно не менее 1000 человек), тем выше достоверность получаемых статистических различий. Технологическим ограничением метода является использование только полиморфизмов типа SNP. Очень часто результатом таких исследований являются полиморфные варианты и их блоки, расположенные в генах, функция которых неизвестна, или в областях генома, известных как «бессмысленная» ДНК, не содержащих генов и составляющих значительную (до 40%) долю геномной последовательности человека. Важной проблемой является высокая стоимость оборудования и самого исследования.
Ассоциативные исследования генов-кандидатов (Candidate Genes Association Studies - CGAS). В основе этого подхода лежит гипотеза о роли тех или иных систем и генов, их контролирующих (генов-кандидатов), в этиопатогенезе заболевания на основе доказательств - результатов исследований на животных с применением различных, в том числе генетических, экспериментальных моделей [129]. Имеется возможность выбирать системы генов для изучения (системный подход) на основе их функциональной роли и влияния на активность тех или иных систем, например нейрохимических. Выборки для такого варианта исследования могут быть меньше, есть возможность изучения любых видов полиморфизма, количество полиморфизмов не имеет значения, а количество индивидуумов может быть меньше, чем в варианте GWAS. Стоимость таких исследований также существенно ниже. Основной проблемой является выбор генов-кандидатов, или нейрохимической мишени исследования.
Какие же гены влияют на уровень генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ, увеличивая или уменьшая вероятность развития заболевания? Каким образом выбрать из 40000 известных генов в составе генома человека те, влияние которых существенно и, что важнее всего, специфично и может быть доказано в рамках патогенетического подхода - адекватных представлений о механизмах развития заболевания?
Патогенетический подход к выбору генов-кандидатов остается важнейшим методом анализа [30, 55, 148], даже с учетом как сложной организации генома [72], так и сложности самих нейрональных процессов, лежащих в основе заболевания. Очевидна необходимость выявления и анализа систем или сетей генов с разными иерархическими взаимовлияниями [168], что дает инструменты и возможности как для выявления генетических систем, определяющих как индивидуальный уровень генетического риска [61], так и для оценки роли определенных генов в механизмах развития болезней зависимости от ПАВ [129]. Любое нарушение (мутация, полиморфизм) даже одного гена в рамках сложной системы генетических взаимодействий может привести к функциональному разрушению всей генетической сети [32] и иметь серьезные последствия на системном уровне [147].
Влияние ПАВ на экспрессию (функциональную активность) генов и механизмы, регулирующие экспрессию, а также процессы трансляции и посттрансляционных перестроек продуктов генов являются предметом многолетнего и интенсивного изучения [176], однако выявлено удивительно мало генов, чья экспрессия действительно подвержена влиянию ПАВ (прежде всего алкоголя): это гены ионных каналов, рецепторов, транскрипционных факторов и белков, вовлеченных в функционирование синапсов и их функциональную коррекцию [127].
Дополнительную сложность анализу генетического влияния придает множество данных, появившихся в последнее время, о большом значении в индивидуальной подверженности развитию болезней зависимости от ПАВ эпигенетических процессов - нарушений функционирования ДНК, не связанных с изменениями структуры генов [150]. Примерами таких нарушений служат: изменения уровня метилирования ДНК, влияющие на уровень экспрессии генов, вовлеченных в патогенез зависимости от ПАВ [101]; ремоделирование хроматина, в частности в виде нарушений ацетилирования гистонов, которое может оказывать влияние, например, на уровень добровольного потребления этанола животными [169]; эффекты регуляторных некодирующих мРНК, которые могут изменять генетический риск развития зависимости от ПАВ [65], оказывать влияние на экспрессию генов и на потребление ПАВ в модельных системах [131].
Фенотипическая гетерогенность болезней зависимости от ПАВ [165] в сочетании с их генетической гетерогенностью диктует необходимость функционального патогенетического подхода к поиску систем генов, вовлеченных в этиопатогенез заболевания [61, 148]. В результате интенсивного изучения биологических механизмов формирования болезней зависимости от ПАВ установлено, что важнейшим звеном их патогенеза являются нарушения обмена ДА-нейромедиатора в мезокортиколимбической системе головного мозга [1, 104, 126, 155, 177], причем это верно для всех видов ПАВ, включая каннабиноиды [64] и «клубные наркотики развлечения» [100]. Мезокортиколимбическая ДА-система является основой системы подкрепления, или «награды» (reward system) [177], филогенетически древней части мозга, которая в норме формирует эмоциональную окраску мотиваций, обеспечивает позитивно-негативное эмоциональное подкрепление поведения с обратной связью [155], принуждая организм к поведенческим актам для выполнения витальных функций: питания, потребления жидкости и размножения [97]. Система подкрепления считается сложной межсистемной и межфунциональной структурой, ее функция изменяется по мере развития организма, существенно зависит от пола, активно модулируется в процессе социальных отношений [39] и находится под значительным генетическим контролем [55, 97].
Недавно получены исчерпывающие доказательства важнейшей роли ДА в системе подкрепления [104], в том числе на уровне отдельных ДА-нейронов [144]. Современные исследования с использованием оптогенетических технологий с применением генетически кодируемых белков, активируемых световым излучением, доказывают вовлечение ДА-нейронов мезокортиколимбической системы в механизмы вознаграждения [120] и, в частности, влияние ДА-нейромедиации в мезокортиколимбической системе на уровень потребления этанола в режиме прерывистого самовведения, имитирующего паттерн употребления алкоголя пациентами с АЗ [27]. Очевидно, что гены, контролирующие ДА-систему, являются наиболее важными в патогенетическом плане для болезней зависимости от любого вида ПАВ и прочих видов аддикций [55].
Дополнительную роль в функционировании системы подкрепления играют также нейромедиаторы серотонин и НА, важную модулирующую функцию в тесной связи с ДА-системой выполняют эндогенные опиоидная [178] и каннабиноидная [166] системы, системы ГАМК [153] и глутамата [54], а также ряд нейротрофических факторов, прежде всего мозгового нейротрофического фактора (BDNF) [143]. Большое значение в рамках этиопатогенеза болезней зависимости имеет взаимодействие мезокортиколимбической ДА-системы с нейроэндокринной системой через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (HPA) [38]. Важным представляется взаимодействие с системами адренокортикотропного гормона и глюкокортикоидов [151], в первую очередь кортизола [107] и кортикотропин-рилизинг-фактора [88], особенно при изучении влияния стресса и социальных факторов на развитие болезней зависимости от ПАВ [39, 151] при серьезном вкладе ДА-системы [38].
В современных исследованиях изучаются гены и системы генов, контролирующие различные нейромедиаторные и нейромодуляторные системы, в основном из вышеприведенного перечня [60, 74, 168] на основе представлений о первичном механизме действия разных видов ПАВ. В то же время крайне редко делаются попытки системной оценки генетического влияния нескольких иерархических звеньев в одной нейромедиаторной системе [147]. Вклад некоторых систем различен в зависимости от вида ПАВ [60], однако общим и важнейшим звеном патогенеза болезней зависимости от ПАВ является, безусловно, ДА-нейромедиаторная система [30, 100, 119]. Предполагается существование единого центрального патофизиологического механизма становления и поддержания зависимости от ПАВ, находящегося под генетическим контролем, который не зависит от конкретного вида ПАВ и обеспечивает глубокие нейрохимические изменения, прежде всего в рамках ДА-мезокортиколимбической системы, у будущего больного еще до встречи с ПАВ, что и определяет биологическую базу предрасположенности [3] и уровня индивидуального генетического риска [14].
Данные о вкладе полиморфизма генов в этиологию и патогенез болезней зависимости от ПАВ разнообразны и часто противоречивы как в полногеномных исследованиях типа GWAS [74], так и в исследованиях генов-кандидатов [37]. Имеется ряд существенных ограничений, которые могут лежать в основе конфликтных результатов:
-
недостаточные объемы изучаемых выборок. Так, для достоверной оценки разницы частоты встречаемости полиморфных вариантов в 10-15% случаев необходимо сравнение групп численностью не менее 300 человек [29], а малые группы генерируют случайные результаты, которые не воспроизводятся в независимых исследованиях [74];
-
контроль стратификации (расслоения, разделения) - эффекта, возникающего при наличии сдвига частот изучаемого локуса полиморфизма у разных этнических групп [118], а также в зависимости от пола [167].
Ряд полиморфизмов генов ДА-системы имеет различную распространенность у мужчин и женщин в пределах одной этнической группы, а эффекты полиморфизма реализуются совершенно различно в разных гендерных группах [167], при этом генетическое влияние на клинические и доклинические эффекты злоупотребления ПАВ различно для разных полов [91].
Определяющими факторами являются максимальная диагностическая гомогенность групп и клиническая дифференциация выборок [59]: при наборе групп больных часто смешивают злоупотребление и зависимость, в одной когорте оказываются как относительно легкие амбулаторные, так и тяжелые стационарные больные. Много споров вызывает применение при формировании выборок разных классификационных систем: МКБ, DSM III и IV [135]. Несмотря на значительный объем доказательств единства этиопатогенеза зависимости от разных видов ПАВ, алкоголизм и наркомания в ассоциативных исследованиях практически повсеместно рассматриваются отдельно, и часто нет возможности оценки степени сходства/различий этих больных по частоте полиморфных локусов [172].
Классическая модель исследования «случай-контроль» подразумевает набор контрольной группы, участники которой абсолютно здоровы в отношении изучаемого заболевания. Однако концепция предрасположения предполагает наличие предрасположенности разной степени у любого члена популяции, но разной степени выраженности. С этой точки зрения здоровый контроль - это люди с небольшой степенью предрасположенности, которая на момент исследования не реализовалась в виде заболевания. Проводились исследования по сравнительной оценке чистоты контрольных групп с использованием фильтрованного контроля, который подразумевает детальный опрос и осмотр каждого члена контрольной группы и отсев при малейших признаках заболевания, и оказалось, что результаты вполне сопоставимы и даже близки в рамках стандартных статистических критериев достоверности различий, что дает возможность опираться на контрольные группы, набранные по принципу отсутствия диагностических признаков заболевания на момент исследования [66, 121].
Молекулярно-генетический профиль болезней зависимости от ПАВ. С развитием молекулярной генетики сложных мультифакториальных заболеваний полигенной природы, в том числе и болезней зависимости от ПАВ, становится понятно, что риск развития зависимости от ПАВ является следствием влияния большого числа генов, определяющих ряд функций мозга и действующих аддитивно, причем каждый из генов вносит сравнительно небольшую долю в суммарный риск [57, 123].
В связи с этим фактом адекватной и полезной является концепция полигенного молекулярно-генетического профиля (генопрофиля) болезней зависимости от ПАВ, которая была разработана в 2011-2013 гг. в лаборатории молекулярной генетики Национального научного центра наркологии [14]; близкий подход с применением полигенных профилей применяется и в зарубежных исследованиях [103, 133], что свидетельствует о перспективности данного направления. Насущной и актуальной задачей молекулярно-генетических исследований в наркологии являются построение, валидизация и оценка эффективности генопрофиля и его практического применения как диагностического инструмента для оценки уровня индивидуального генетического риска развития, прогноза наиболее вероятных вариантов развития и течения, а также диагностики наследственных форм болезней зависимости от ПАВ.
Молекулярно-генетический профиль (генопрофиль) - система взаимосвязанных генетических детерминант (вариантов полиморфизма), совокупность которых наиболее полно характеризует полигенное заболевание. Составляют генопрофиль его элементы - варианты аллелей, генотипов, гаплотипов по генам, вовлеченным в этиопатогенез заболевания.
В рамках ДА-гипотезы патогенеза зависимости от ПАВ [2] функциональная недостаточность ДА-мезолимбической системы, будучи основой возникновения и развития зависимости от ПАВ, вероятно, является следствием нарушения согласованной работы ансамбля генов, которые в норме обеспечивают синхронизированную и результативную ДА-нейромедиацию. Нейромедиаторная система объединяет многокомпонентный биохимический комплекс ферментативных, транспортных, рецепторных и регуляторных систем, обеспечивающий метаболизм и специфические биологические эффекты нейромедиатора.
Построение генопрофиля базируется на знаниях о принципах работы ДА-системы и ее роли в патогенезе зависимости от ПАВ, выбор генов-кандидатов основан на результатах многолетних экспериментальных исследований на животных [49, 129]. В качестве элементов генопрофиля предпочтительно использовать гены, нарушения в работе которых являются критическими как для функционирования системы в целом, так и для развития собственно заболевания. В исследовании были включены в генопрофиль шесть основных генов, контролирующих центральную ДА-нейромедиацию на нескольких уровнях или звеньях (табл. 3.9).
Ген |
Продукт гена |
Полиморфный локус |
Изменение функции |
Изменение процессов |
|
продукт гена |
*экспрессия гена8 |
||||
Пресинаптическое рецепторное звено |
|||||
DRD2 |
ДА-рецептор 2-го типа |
Taq 1A |
- |
+ |
Пресинаптическая регуляция внутринейронного и трансмембранного транспорта ДА. Эффективность регуляции ДА-нейромедиации. Цикл обратной связи через факторы транскрипции - регуляция всего каскада метаболизма катехоламинов через ген ТН |
NcO |
- |
+ |
|||
Постсинаптическое рецепторное звено |
|||||
DRD4 |
ДА-рецептор 4-го типа |
V48 |
- |
+ |
Постсинаптическая регуляция внутринейронного и трансмембранного транспорта ДА. Эффективность ДА-нейромедиации |
V120 |
- |
+ |
|||
Звено синаптического транспорта |
|||||
DAT1 |
Транспортер ДА |
V40 |
-? |
+ |
Трансмембранный транспорт ДА из синаптической щели |
Msp |
- |
- |
|||
Звено основного пути метаболизма |
|||||
DBH |
ДБГ |
444 |
- |
+ |
Метаболизм ДА через синтез НА |
-1021 |
+ |
- |
|||
Звено дополнительного пути метаболизма |
|||||
OMT |
Катехолорто-метил-трансфераза |
V158M |
+ |
- |
Метаболизм ДА через синтез метилированных форм |
Звено биосинтеза |
|||||
ТН |
Тиро зингидроксилаза |
HUMTH01-VNTR |
- |
+ |
Регуляция интенсивности работы всей биосинтетической цепи катехоламинов |
Примечание. Знак «?» - данные противоречивы.
Пресинаптическое рецепторное звено: ген ДА-рецептора 2-го типа (DRD2). DRD2 в значительном количестве выявляется в лимбической системе головного мозга и играет важную роль в функционировании ЦНС. Считается ауторецептором к ДА, регулирует концентрацию ДА в синаптической щели, играет ведущую роль в запуске и регуляции системы обратной связи посредством каскада внутриклеточных мессенджеров всех уровней, регулирующей уровень экспрессии многих генов, в том числе гена фермента ТН - ключевого фермента биосинтеза всего семейства катехоламинов [119].
В структуре гена DRD2 человека имеется значительное количество полиморфных локусов; наиболее изученным в исследованиях алкогольной и наркотической зависимости, индивидуальных черт личности и ряда психиатрических заболеваний является локус Taq1 (3'-область гена, С32806Т, SNP rs1800497). В целой серии работ была показана связь А1-аллеля этого полиморфизма с различными формами зависимого поведения, АЗ [121], в том числе ее типологическими вариантами [102] и тяжестью СОА [70], с зависимостью от кокаина [45], опиатов и никотина [171], патологическим гемблингом, гиперактивностью с дефицитом внимания (СДВГ)и некоторыми чертами личности [45], в частности импульсивностью [71]. Высказываются предположения, что DRD2 является геном подкрепления и вознаграждения, а А1-аллель делает ДА-систему действующей неэффективно [45], способен существенно изменять и прогнозировать траекторию развития зависимости от ПАВ [78], и только прием ПАВ повышает уровень функционирования дофаминергической нейромедиаторной системы мозга, нормализуя жизнедеятельность [121].
В результате точного секвенирования выяснилось, что полиморфизм DRD2 Taq1A лежит рядом с геном DRD2 в пределах гена киназы (ANKK1), кодирующего один из семейства белков, вовлеченных в сигнальные трансдукционные проводящие пути, и вызывает замещение аминокислоты в структуре этого белка (Glu713Lys), который может влиять на специфику связывания субстрата. Современное обозначение локуса - DRD2/ANKK1. Если это так, то изменения ANKK1 -активности могут предоставить альтернативные объяснения ранее описанному ассоциированию между DRD2 Taq1A и нейропсихиатрическими заболеваниями, в том числе зависимостью от ПАВ [71, 108]. Данные ассоциативных исследований противоречивы [66, 121], однако, согласно результатам метаанализов, показана связь аллеля DRD2 Taq А1 у пациентов с АЗ [37, 118, 160] и с болезнями зависимости от ПАВ в целом [108], а также с коморбидной алкогольной и наркотической зависимостью [173], хотя эффект оценивается как небольшой [29].
Постсинаптическое рецепторное звено: ген ДА-рецептора 4-го типа (DRD4). DRD4 является основным акцептором нейронального импульса в ДА-нейромедиаторной системе, опосредует эффекты ДА как нейромедиатора, его максимальная плотность выявляется в префронтальной коре, где он является доминирующим ДА-рецептором [58]. Ген DRD4 широко вовлечен в механизмы физиологии поведения [83], психопатологии [117], реакцию на психофармакотерапию [58]. В ряде исследований геномного сцепления показана связь хромосомных областей, которые находятся в близости к генам DRD4 и TH, с АЗ [106].
Ген DRD4 представляет собой один из самых вариабельных по структуре генов, что связано в основном с наличием полиморфного сайта в экзоне 3 (DRD4 exon 3 VNTR), где последовательность из 48 пар нуклеотидов повторяется от 2 до 11 раз, что отражается на структуре белка рецептора, но не приводит к изменению его аффинности [83]. Имеются данные, что варианты полиморфных повторов влияют на экспрессию гена [136].
DRD4 VNTR активно изучается в связи с АЗ [99] и зависимостью от опиатов [62, 95], патологическим гемблингом, а также СДВГ и симптомокомплексом поиска новизы (novelity seeking) [99], которые часто (и по праву) считаются коморбидными зависимости и могут служить маркерами предрасположенности к развитию зависимости у детей. Данные перекрестных исследований позволяют предположить значительную вероятность связи этого полиморфизма с предрасположенностью к потреблению ПАВ [117], а также с фенотипами, связанными с аддикцией [112]. Возможно влияние полиморфизма на процессы социальной адаптации при употреблении алкоголя и развитии АЗ [98].
Другой важный полиморфизм - последовательность повторов размером в 120 нуклеотидных пар в 5'-регуляторной области гена, состоит из потенциально транскрипционных сайтов связывания, предполагают, что он может изменять транскрипционную активность гена [56], и в экспериментах in vitro было обнаружено, что вариант с одним повтором (S-аллель) имеет более высокую транскрипционную активность, чем вариант с двумя повторами [92]. В разнообразных исследованиях обнаружили подтверждение связи этого полиморфизма с АЗ [128], гиперактивностью с дефицитом внимания [92], зависимостью от метамфетамина [105]. Вопрос о связи наследственной отягощенности по наркологическим заболеваниям и вариантами полиморфизма гена DRD4 остается открытым. Немногочисленные работы на эту тему сделаны на этнически разных выборках небольшого объема, и их результаты противоречивы [62, 95, 99].
Звено синаптигеского транспорта: ген белка-переносчика ДА (DAT). DAT обеспечивает трансмембранный механизм обратного захвата ДА из синаптической щели, его функция связана с лимитированием времени и пространственных эффектов синаптической ДА-нейромедиации, DAT является непосредственной мишенью психостимуляторов (амфетаминов, кокаина), которые существенно регулируют обратный захват ДА [125]. Ген DAT содержит полиморфный локус с различным числом повторов последовательности нуклеотидов длиной 40 н.п. (VNTR 40) в 3'-регионе гена. Имеется ряд интересных данных о возможной функциональной роли полиморфизма: в экспериментальной системе аллель с 10 повторами (А10) кодирует большие количества белка DAT, чем А9 [158]; экспрессия гена DAT значительно выше в случае с А10, чем в случае А7 или А9 [63]; А10 связан с повышенным уровнем транскрипта гена DAT в ткани среднего мозга человека [34].
Предполагается, что полиморфные варианты гена DAT могут вносить вклад в индивидуальные различия в отношении предрасположенности к аддиктивному поведению [132]. Функциональное магнитно-резонансное исследование выявило, что носители А9-аллеля обнаружили наивысшую активность DAT в ситуации предвкушения и получения вознаграждения в структурах мозга, связанных с системой «награды» [55]. Данные о связи этого полиморфного локуса с АЗ противоречивы [125; 132], данных о связи с опийной (героиновой) зависимостью немного [115], основная масса результатов связана с зависимостью от кокаина и амфетаминов. Имеются данные о другом полиморфном локусе в 3'-регионе гена Msp I (rs27072), который, возможно, может быть связан с предрасположенностью к зависимости от ПАВ [135]; предполагают, что может существовать некоторая комбинация полиморфизмов в виде гаплотипа, которая воздействует на экспрессию гена DAT [68].
Звено биосинтеза: ген ТН. ТН катализирует образование ДОФА, непосредственного предшественника ДА, из аминокислоты тирозина и является ключевым ферментом биосинтеза всех катехоламиновых нейромедиаторов; уровень активности ТН контролирует скорость нейрохимических процессов в ДА-системах мозга. Длительные, постепенно развивающиеся изменения ДА-нейромедиации, характерные для состояния зависимости от ПАВ, вероятно, обусловлены действием глубинных механизмов долговременной регуляции ТН на уровне экспрессии гена. Отмечается высокая специфичность регуляции экспрессии гена ТН в мезолимбической ДА-системе [119]. Ген ТН человека содержит высокополиморфный локус HUMTHO1 - многократные повторы короткой последовательности нуклеотидов вида ТСАТ. Экспериментально доказано, что локус HUMTHO1 может регулировать экспрессию гена ТН, варианты А10 и А10-1 усиливают транскрипцию гена ТН в экспериментах in vitro, имеют количественный эффект сайленсинга (гашения) на экспрессию гена ТН [114]. Имеется связь между структурой полиморфного локуса и уровнем работы всей катехоламиновой системы [163], что особенно важно для понимания врожденных особенностей обмена катехоламиновых нейромедиаторов. Результаты работ по изучению связи локуса HUMTHO1 с АЗ привели к противоречивым результатам [114], изучались недифференцированные группы больных в небольшом количестве (20-60 человек), связь с зависимостью от опиатов не изучалась.
Звено основного пути метаболизма: ген фермента DBH. DBH конвертирует ДА в НА - важнейший нейромедиатор, обеспечивающий взаимодействие системы подкрепления и нейроэндокринной системы. Уровень активности фермента регулирует действующие в ЦНС концентрации ДА и осуществляет контроль за депо нейромедиатора по принципу обратной связи. Применение в патогенетической терапии алкогольной [41] и кокаиновой зависимости [134] ингибитора DBH дисульфирама также обусловливает особый интерес к этому ферменту. Многие исследователи связывают уровень активности фермента с АЗ [51] и наследственной предрасположенностью к зависимости от ПАВ [134]. Активность фермента хорошо выявляется в биологических жидкостях (плазме крови, спинномозговой жидкости), активно изучалась в связи с болезнями зависимости от ПАВ и, как считается, является устойчивым фенотипическим признаком с установленной генетической основой [51], что является очень редким фактом.
В гене DBH известно несколько полиморфных локусов, два из которых связывают с болезнями зависимости от ПАВ [94]: 444 G/A в экзоне 2 (rs17851478) и -1021 С/T в 5'-области (rs1611115). Предполагается, что локус -1021 С/Т является функциональным и связан с измененной активностью фермента: аллель Т кодирует вариант фермента со сниженной активностью [51]. Описывается влияние локуса на некоторые черты личности и степень выраженности импульсивности, известного как яркий личностный маркер высокого риска развития наркотической зависимости и, в частности, метамфетаминовых психозов [84]. Локус 444 G/A связывают с регуляцией избирательного внимания [20]. Данные о связи локусов полиморфизма в гене DBH с наркологическими заболеваниями противоречивы [51, 94]; показано влияние DBH♠ 444 G/A на сроки формирования СОА, а DBH♠ -1021C/T - на возраст формирования систематического злоупотребления алкоголем [15].
Звено дополнительного пути метаболизма: ген фермента катехол-орто-метил-трансферазы (COMT). COMT - ключевой модулятор ДА- и НА-нейромедиации [109], контролирующий биотрансформацию катехоламиновых нейромедиаторов по пути образования метилированных продуктов. В экзоне 3 гена COMT известен и хорошо изучен функциональный полиморфизм Val158Met, в котором замена нуклеотида приводит к замене аминокислот (валина метионином) в структуре белка COMT. Один из полиморфных аллелей - H (Val, валин) обеспечивает нормальную активность фермента, второй - L (Met, метионин) вызывает 3-4-кратное снижение активности COMT [81]. Предполагается, что Val158Met-полиморфизм гена COMT может вносить вклад в этиологию психических заболеваний, включая и алкогольную зависимость [81, 161]. Считается, что эйфория, индуцированная алкоголем, связана с быстрым высвобождением ДА в лимбических структурах мозга и носители L-аллеля должны иметь относительно низкий уровень инактивации ДА и, следовательно, более высокую предрасположенность к развитию АЗ [161]. J.C. Dreher et al. [55] методом фунциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) показали, что носители генотипа Met/Met демонстрировали наивысшую активацию COMT в вентральном стриатуме и латеральной префронтальной коре во время предвкушения вознаграждения и орбитофронтальной коре во время получения вознаграждения. Результаты изучения связи функционального полиморфизма гена COMT с АЗ [81, 142, 161], социальным потреблением алкоголя [87] и наркотической зависимостью [80, 109] остаются неоднозначными.
В финальный вариант генопрофиля ДА-системы [14] были включены десять полиморфных локусов шести важнейших генов, контролирующих функционирование ДА-нейромедиации (табл. 3.10). В исследовании [12] стационарных пациентов с алкогольной (F-10.2; n=548) и опийной (героиновой) зависимостью (F-11.2; n=253) в сравнении с группой здоровых индивидуумов (n=259) удалось выявить достоверные различия частоты встречаемости полиморфизмов - элементов генопрофиля болезней зависимости от ПАВ.
Ген, продукт, хромосомный локус | Код полиморфного локуса в тексте и ID dbSNP | Локализация в гене | Тип полиморфизма | Полиморфные аллели (количество) |
---|---|---|---|---|
ANKK1, анкерин (рядом с геном DRD2), 11q23 |
DRD2 Taq rs1800497 |
Экзон 8 |
SNP |
G/A (rev: C/T) |
DRD2, ДА-рецептор 2-го типа, 11q23 |
DRD2 NcO, rs6275 |
Экзон 7 |
SNP |
C/T |
DRD4, ДА-рецептор 4-го типа, 11р15.5 |
DRD4 120 |
5'-UTR |
VNTR |
1 или 2 повтора последовательности 120 нуклеотидных пар |
DRD4 48 |
Экзон 3 |
VNTR |
Повторы 48 нуклеотидных пар (1-10) |
|
SLC6A3 (DAT1), переносчик (транспортер) ДА, 5р15.3 |
DAT 40 |
3'-UTR |
VNTR |
Повторы 40 нуклеотидных пар (3-11) |
DAT Msp rs27072 |
3'-UTR |
SNP |
C/T |
|
COMT, 22q11.2 |
COMT rs4680 |
Экзон 4 |
SNP |
G/A |
DBH, ДБГ, 9q34 |
DBH Bst (444 G/A) rs1108580 |
Экзон 2 |
SNP |
G/A |
DBH Fau (-1021 C/T) rs1611115 |
5'-UTR |
SNP |
C/T |
|
TH, тирозингидроксилаза, 11р15.5 |
TH01 |
Интрон 1 |
VNTR |
TCAT/AATG (от 3 до 14) |
Примечание. SNP (Single Nucleotide Polymorphism) - замена одного нуклеотида; VNTR (Variable Number Tandem Repeat) - полиморфизм числа повторов последовательностей нуклеотидов.
Ген DRD2 (рис. 3.11). Для носителей Taq-генотипа (A1/A2) вероятность развития алкоголизма на 58%, а вероятность развития опийной наркомании - на 80% больше, чем для носителей других генотипов [значения относительного риска (OR) -1,58 и 1,8 соответственно]. Для носителей Taq + NcO-гаплотипа (А1/А2; N1/ N1) вероятность развития алкоголизма на 95%, а опийной наркомании - на 93% больше, чем для носителей других гаплотипов (OR - 1,95 и 1,93 соответственно). Распространенность генотипа (31% - алкоголизм, 34% - наркомания) и гаплотипа (19,7% - наркомания, 19,4% - алкоголизм) идентична в обеих когортах, что подтверждает генетическое единство болезней зависимости от разных ПАВ на молекулярно-генетическом уровне. Продуктивность изучения частоты гаплотипов подтверждается данными ряда авторов [171, 173]. Вероятно, полиморфный локус NcO, находящийся в кодирующей области гена, оказывает воздействие на структуру DRD2-рецептора, однако это воздействие проявляется только при наличии определенного генотипа по локусу Taql. Последний лежит вне кодирующей области и может оказывать воздействие как регулятор транскрипции гена [121]. Выявленные варианты полиморфизма можно считать достоверными универсальными генетическими маркерами высокого риска развития зависимости от ПАВ.

Ген TH (рис. 3.11). Для носителей любого из генотипов кластера (6/6; 7/9; 8/10) вероятность развития алкоголизма на 88%, а вероятность развития опийной наркомании - на 108% (или в 2 раза) больше, чем для носителей других генотипов (OR - 1,88 и 2,08 соответственно). Распространенность кластера генотипов: 20% - для алкоголизма, 22% - для наркомании. Обнаруженный кластер генотипов можно считать достоверным маркером зависимости от ПАВ. Возможное влияние вариантов локуса на регуляцию транскрипции гена ТН хорошо объясняет возможный механизм формирования состояния биологической предрасположенности к зависимости от ПАВ в рамках ДА-гипотезы патогенеза болезней зависимости.
Показательно, что продукты обоих генов, обнаруживших наибольшее влияние на уровень генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ, играют наиболее значимую роль в организации и контроле функций всей ДА-системы; описан механизм регуляции уровня экспрессии гена ТН по принципу обратной связи, где системным индикатором выступает именно DRD2-рецептор [119]. Вероятно, уровень генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ связан со специфическим, врожденным уровнем регуляции работы ДА-системы на уровне механизмов, контролирующих генную экспрессию.
Другие элементы генопрофиля также оказались связаны с генетическим риском развития болезней зависимости от ПАВ, хотя и в меньшей степени; их влияние более слабое, но имеет определенную специфичность к виду ПАВ. Выявлены близкие, но неидентичные изменения в когортах больных по частоте кластеров аллелей и генотипов по гену DRD4; имеются значительные различия между когортами, что предполагает модифицирующий характер маркера: различные варианты полиморфизма этого гена связаны с генетическим риском либо алкогольной, либо опийной зависимости. По гену DAT выявлены изменения на уровне тренда только в когорте больных АЗ (аллель А9, генотип 9/10, гаплотип 9/10; СТ), хотя достоверных различий между когортами нет. Вероятно, это специфичный, но слабый маркер риска АЗ. По гену DBH выявлены изменения только в когорте больных опийной зависимостью по локусу -1021 С/Т: повышена частота аллеля С (OR - 1,66), снижена частота гаплотипа ТТ (OR - 3,65). Имеются различия между когортами; вероятно, это специфичный маркер риска опийной зависимости. По гену COMT выявлены изменения на уровне тренда только в когорте больных АЗ, хотя достоверных различий между когортами нет. Вероятно, это специфичный, но слабый маркер риска алкоголизма.
Таким образом, построенный на основании теоретических предпосылок гено-профиль болезней зависимости от ПАВ оказался эффективным инструментом молекулярно-генетической диагностики генетического риска зависимости от ПАВ. Особенно важно, что все элементы генопрофиля оказались связаны с болезнями зависимости, хотя и в разной степени. Этот факт делает возможным успешное применение генопрофиля в качестве диагностической системы для оценки как общего, так и специфического (отдельно алкоголизма и героиновой наркомании) риска.
Связь генопрофиля с семейной отягощенностью по наркологическим заболеваниям и ее степенью. Связан ли генопрофиль как система генетических маркеров с семейной отягощенностью по наркологическим заболеваниям и можно ли выявить генетический след семейной отягощенности, что дало бы возможность применения генопрофилирования как объективного метода анализа для верификации субъективных данных о семейной истории пациента? В результате количественного анализа семейной отягощенности и ее степени оказалось [12], что в когорте больных АЗ вклад элементов генопрофиля в формирование генетического следа семейной отягощенности различен: частота полиморфных вариантов генов DRD2 и RD4, а также гена COMT у больных без отягощенности полностью идентичны контрольной группе и отличия общей когорты больных от контроля сформированы за счет больных с отягощенностью преимущественно высокой степени. Для гена DAT ситуация обратная: больные без отягощенности формируют отличия общей когорты от контрольной группы. Эта же группа больных демонстрирует уникальные свойства и в отношении гена ТН, отличаясь как от группы контроля, так и от отягощенных больных, хотя характер различий не связан с исходными различиями общей группы больных от контроля.
В когорте больных зависимостью от опиатов вклад разных элементов гено-профиля в генетический след отягощенности также различен: варианты гена DRD4 связаны с отягощенностью только для одного из локусов, а для гена COMT выявлена связь со средней степенью отягощенности. Больные без отягощенности демонстрируют значительные отличия по гену ТН как от группы контроля, так и от пациентов с отягощенностью разной степени, но эти различия не связаны с исходными отличиями общей группы больных от группы контроля.
Сравнение генопрофилей пациентов с алкогольной и опийной зависмостью выявило ряд закономерностей: несмотря на значительные различия между больными без отягощенности из разных когорт по всем генам, кроме DAT и COMT, наличие отягощенности нивелирует различия по гену DBH и выявляет различия по гену COMT. Средняя степень отягощенности сопровождается наибольшим диапазоном различий между когортами, а высокая степень вновь сближает когорты, что наиболее ярко проявляется для локусов гена DRD2. Выявление различий по генам DRD2 и ТН, отсутствовавших при сравнении общих групп больных, подтверждает связь вариантов этих генов с семейной отягощенностью.
Связь генопрофиля с клиническим фенотипом болезней зависимости от ПАВ. Связан ли генопрофиль с элементами клинического фенотипа болезней зависимости от ПАВ? Если такая связь есть, возможно ли использование гено-профилирования для прогноза наиболее вероятных вариантов развития заболевания и эффективности терапии? Результаты генетического анализа с учетом количественных клинических переменных на основе доказательного дизайна и в рамках концепции траектории развития болезней зависимости от ПАВ как модели клинического фенотипа (см. табл. 3.8) позволили обнаружить ряд закономерностей [12], показывающих связь определенных элементов генопрофиля с элементами клинического фенотипа.
Алкогольная зависимость. Возраст первых проб алкоголя имеет слабый уровень генетического контроля, обусловленный влиянием гена ТН, а варианты полиморфизма генов DRD2, DBH и COMT не связаны с этим параметром.
Возраст начала систематического злоупотребления алкоголем имеет очень высокий уровень генетического контроля. Генетические различия по всем генам между пациентами и контрольной группой сформированы за счет пациентов с ранним (до 20 лет) и промежуточным (20-30 лет) возрастом начала систематического злоупотребления, при этом эти пациенты генетически отличаются и от пациентов с поздним (от 30 лет) возрастом начала злоупотребления по всем генам, кроме DAT. Варианты полиморфизма гена DAT формируют уникальный паттерн распределения в зависимости от возраста начала злоупотребления, и каждому диапазону значений параметра соответствует свой вариант полиморфизма. Выявлен специфический гаплотип по гену DBH, характерный для раннего возраста начала злоупотребления.
Длительность периода между возрастом первых проб алкоголя и возрастом начала систематического злоупотребления (скорость развития злоупотребления) имеет высокий уровень генетического контроля. Наибольшая степень связи выявлена для пациентов с промежуточной (4-13 лет) длительностью периода для всех генов, за исключением гена DAT. Выявлены специфические гаплотипы по генам DRD4 и ТН, связанные с быстрой (до 4 лет) скоростью развития злоупотребления. Другие варианты гаплотипов по гену DRD4 являются предположительно протективными и связаны с медленной (от 13 лет) скоростью развития злоупотребления. Общая длительность периода развития СОА с момента первых проб алкоголя (общая скорость формирования СОА) также имеет существенный уровень генетического контроля, хотя и не столь выраженный. Влияние всех элементов генопрофиля, за исключением гена COMT, связано с промежуточной (9-20 лет), а по гену DAT - еще и с короткой (до 9 лет) длительностью формирования СОА. Выявлены специфические гаплотип по гену DRD4 и кластер генотипов по гену ТН, связанные с короткой длительностью формирования, и гаплотип по гену DBH, связанный с затяжной (от 20 лет) длительностью формирования СОА.
Средняя длительность терапевтической ремиссии имеет достаточно высокий уровень генетического контроля. Генетические различия пациентов от контрольной группы по генам DRD2, DRD4, DAT и ТН сформированы за счет группы с короткой (до 12 мес) средней длительностью терапевтической ремиссии, а по гену COMT, напротив, за счет группы с длительной (от 12 мес) ремиссией. Кроме того, имеется связь одного из аллелей гена ТН с длительной ремиссией, возможно, протективного характера.
Уровень нормированной терапевтической резистентности также имеет существенное генетическое влияние: выявлены элементы генопрофиля, связанные с высокой (от 7 баллов) нормированной терапевтической резистентностью: гапло-тип по гену DRD4, генотип и гаплотип по гену DAT, генотип по гену COMT. В о же время отличия пациентов от контрольной группы по гену DRD2 ормированы за счет группы с низкой (до 7 баллов) резистентностью; выявлен кластер генотипов по гену ТН, условно протективный в отношении высокой резистентности.
Генетическое влияние на самооценку уровня реакции на первые приемы алкоголя можно оценить как среднее: выраженная реакция связана с вариантами полиморфизма только по генам ТН, DRD4 и DAT, причем только в случае гена ТН отличия пациентов от группы контроля сформированы за счет больных с выраженной реакцией.
Зависимость от опиатов (героина). Генетическое влияние на возраст первых проб наркотика практически отсутствует, за исключением слабой связи Taq А1-аллеля гена DRD2 с ранним (до 14 лет) возрастом первых проб наркотика. Возраст начала систематического употребления наркотика имеет средний уровень генетического контроля, возможно, это связано с нелегальным характером ПАВ, употребление которых, в отличие от алкоголя, сопряжено с мощным влиянием личностных и социальных факторов. Тем не менее удалось выявить специфические генетические варианты, связанные с ранним (до 16 лет) возрастом начала злоупотребления: аллель и кластер гаплотипов по генам DRD2 и DAT, генотип по гену ТН. Обнаружен условно протективный в отношении раннего злоупотребления кластер генотипов по гену DRD4.
Близкие соотношения по уровню генетического влияния выявлены для возраста появления сформированного СОО: аллель и гаплотип по гену DRD2, генотип и гаплотип по гену DRD4, аллель по гену DAT связаны с ранним (до 16 лет) возрастом СОО, при этом отличия общей группы больных от группы контроля сформированы за счет группы с ранним возрастом СОО только для гена ТН. Длительность периода поиска наркотика (скорость перехода от употребления легального ПАВ - алкоголя к нелегальным ПАВ) имеет существенный уровень генетического контроля: удалось выявить аллель и генотип по гену DRD2, аллель по гену DAT, связанные с коротким (до 12 мес) периодом поиска; обнаружен генотип по гену ТН, условно протективный относительно короткого периода поиска.
Уровень нормированной терапевтической резистентности также находится под генетическим влиянием: отличия общей группы пациентов от контрольной сформированы за счет группы с высокой (от 5 баллов) нормированной терапевтической резистентностью для генов DRD2 и DBH. Выявлены аллели разных локусов, кластер генотипов и гаплотип по гену DAT, связанные с высокой резистентностью, а также генотип по гену COMT и кластер аллелей по гену ТН, связанные с низкой (до 5 баллов) резистентностью.
Оценка чувствительности и эффективности генопрофиля как диагностического инструмента. Для измерения чувствительности элементов генопрофиля (генетических маркеров) к группирующим клиническим параметрам - элементам клинического фенотипа была проведена категориальная оценка каждого маркера по результатам межгрупповых сравнений частоты встречаемости маркеров [12]. Для оценки диагностической и прогностической эффективности элементов генопрофиля каждому элементу присваивали баллы эффективности как суммы баллов чувствительности маркеров, полученных при построении генопрофилей: генетического риска, семейной отягощенности, клинических параметров развития зависимости (элементов клинических фенотипов). Эффективность оказалась различной для разных маркеров и разных видов зависимости от ПАВ, при этом базовые, универсальные маркеры по генам DRD2 и TH показали высокую эффективность во всех случаях.
Алкогольная зависимость. Возраст начала злоупотребления алкоголем, имеющий наибольший уровень генетического контроля, эффективно прогнозируется всеми маркерами. Наибольший, хотя и слабый уровень эффективности возраста прогноза первых проб алкоголя имеют универсальные маркеры DRD2 и TH. Длительность периода формирования систематического злоупотребления алкоголем наиболее эффективно прогнозируют маркеры по генам DRD2, TH, DRD4 и DBH, а длительность периода формирования алкогольного абстинентного синдрома (ААС) - маркеры по генам DRD4, TH, DAT и DRD2. Длительность терапевтической ремиссии эффективно прогнозируют только маркеры по гену ТН, уровень терапевтической резистентности и первичной алкогольной эйфории - маркеры по генам TH, DAT и DRD4; возможно, механизмы генетического контроля этих параметров близки и эти параметры связаны между собой.
Зависимость от опиатов (героина). Возраст начала систематического злоупотребления наркотиком эффективно прогнозируется маркерами по генам DRD2, DRD4 и DAT и в меньшей степени TH. Возраст первых проб наркотика практически не имеет генетического контроля, слабая эффективность прогноза имеется для маркеров по генам DRD2 и DBH. Возраст формирования опийного абстинентного синдрома (ОАС), из-за коротких сроков формирования близкий к возрасту начала злоупотребления, эффективно прогнозируется маркерами по генам DRD2 и DRD4, но не DAT. Длительность периода поиска наркотика наиболее эффективно прогнозируется маркерами по генам TH, DAT и DRD2. Уровень нормированной терапевтической резистентности прогнозируется маркерами генов DAT и ТН.
Таким образом, построение генопрофиля ДА-системы по результатам генотипирования позволяет оценить уровень генетического риска развития заболевания (или вклад генетического радикала в развитие заболевания для уже больных индивидуумов), объективно оценить уровень генетической нагрузки по наркологическим заболеваниям, получить прогноз траектории развития заболевания по возрастным, динамическим и качественным параметрам.
Получена оценка уровня прямого генетического влияния генов ДА-системы на ряд клинических параметров развития наркологических заболеваний [12]. Для АЗ максимальное генетическое влияние показано:
-
для возраста начала систематического злоупотребления. Очевидно, что именно этот показатель является в максимальной степени генетически контролируемым, что подтверждает данные полногеномного исследования (2014) [85];
-
периода между знакомством с алкоголем и началом систематического злоупотребления, длительности терапевтической ремиссии, нормированной терапевтической резистентости и уровня первичной алкогольной эйфории.
Для зависимости от опиатов (героина) максимальное генетическое влияние показано для возраста начала систематического злоупотребления, длительности периода поиска наркотика и нормированной терапевтической резистентности. Влияние отдельных генетических маркеров различно и в ряде случаев значительно отличается для больных алкоголизмом и героиновой наркоманией.
Патогенетическая роль элементов генопрофиля. На основании анализа распределения элементов генопрофиля (генетических маркеров) в зависимости от степени семейной отягощенности и диапазонов значений элементов клинического фенотипа правомерно разделить маркеры на две группы: маркеры «генетического следа» (DRD2 и DRD4) и маркеры «реактивности» (TH, DAT, DBH и COMT). Можно предполагать, что маркеры - элементы генопрофиля по генам DRD2 и DRD4 непосредственно связаны с феноменом генетического предрасположения к болезням зависимости и наследуются лицами с высоким уровнем риска от предков с высоким риском. При реализации генетического риска на первый план выступают маркеры - элементы генопрофиля по генам TH, DAT, DBH и COMT или условно маркеры «реактивности», связанные с тем, каким образом и с какой скоростью будет развиваться заболевание при встрече с ПАВ. Вероятно, их влияние менее специфично, чем маркеров «генетического следа», и определяет ряд индивидуальных особенностей организма и ЦНС.
Интересно, что два элемента генопрофиля - универсальные маркеры, отличающие больных наркологическими заболеваниями от здоровых индивидуумов (гены DRD2 и TH), принадлежат к разным группам маркеров. Возможно, маркер DRD2 сопровождает наследование высокого риска развития заболевания, но без маркера ТН реализация этого риска замедленна или затруднена. В механистических терминах взаимодействие маркеров подобно системе «ключ-замок», где маркер DRD2 выступает в качестве «ключа», а маркер ТН - «замка». Без своего «замка» «ключ» бесполезен, но и «замок» без «ключа» остается запертым навсегда. И только комбинация обоих маркеров приводит к результату - реализации генетического риска развития зависимости от ПАВ в виде развития болезни зависимости.
Система генетических маркеров - элементов генопрофиля нейромедиаторной ДА-системы с учетом функциональной роли как самих полиморфных локусов, так и продуктов, кодируемых генами (см. табл. 3.9), позволяет оценивать работу ДА-системы в целом с акцентом на ключевых, критических для ее работы звеньях. Ряд полиморфных локусов являются функциональными и кодируют продукт с измененными функциями, что позволяет делать предположения о возможных нейрохимических дефектах, хотя и на механистическом уровне. Ряд других полиморфизмов связывают с нарушением регуляции экспрессии генов, что представляется более значимым с учетом длительных, постепенных нарушений нейро-медиации при развитии болезней зависимости. Как правило, грубые нарушения работы ферментов и рецепторов в результате нарушения генетического кода, как в случае моногенных наследственных заболеваний, сопровождаются серьезной угрозой жизнедеятельности и встречаются в популяции с очень малой частотой (не более 0,5%).
Высокая популяционная частота болезней зависимости от ПАВ (более 20%) определяется, скорее всего, именно полиморфными вариантами, изменяющими системы регуляции экспрессии генов [37]. Такие полиморфные варианты не вызывают грубых нейрохимических дефектов, и в состоянии компенсации или субкомпенсации ДА-система у будущих наркологических больных функционирует практически нормально, хотя и имеются своеобразные черты, заметные при изучении преморбидных особенностей личности и стрессорной устойчивости.
Можно предполагать, что у индивидуумов с высоким уровнем генетического риска - носителей генетических маркеров риска в преморбиде ДА-система функционирует на уровне, близком к предельному, и уровень ее регуляторных возможностей невысок, в отличие от индивидуумов с небольшим уровнем генетического риска, у которых ДА-система гибка, адаптивна и успешно регулируется в широких пределах. При начале злоупотребления ПАВ у лиц с высоким уровнем генетического риска происходит необратимая декомпенсация ДА-системы, обусловленная именно отсутствием возможности успешной регуляции, прежде всего, за счет механизмов экспрессии генов ДА-системы. Фактически именно в этот период происходит формирование заболевания - зависимости от ПАВ и ДА-нейромедиация становится устойчивой и эффективной при условии постоянного присутствия в организме ПАВ, влияние которых на экспрессию генов хорошо известно [176]. Возможно, уровень генетического риска отражает в первую очередь уровень гибкости и адаптивности ДА-нейромедиации в системе подкрепления: чем выше уровень генетического риска, тем значительней ограничения регуляторных систем экспрессии ДА-генов и уже диапазон возможностей адекватного реагирования ДА-системы в процессе жизнедеятельности.
При крайне высоком уровне генетического риска ДА-система практически ригидна и любые, даже минимальные и обычные для прочих индивидуумов воздействия на нее в сложном пубертатном периоде, особенно с учетом стрессорных факторов разного генеза [53], быстро приводят к ее декомпенсации и фактической ломке. Как с клинической, так и с генетической точки зрения молодой возраст является критическим для развития болезней зависимости от ПАВ [33, 57, 133]. В этот момент обычное для подростков поисковое поведение в отношении ПАВ дает возможность химической поддержки ДА-нейромедиации, фактически «лекарства», без которого дальнейшее удовлетворительное существование уже невозможно. Не исключено, что мощный эйфорический эффект ПАВ при первых приемах и связан с таким свойством ПАВ, как мгновенная нормализация ДА-нейромедиации у таких лиц, ощущаемая субъективно как наркоманический «приход» и оставляющая незабываемые эмоциональные переживания.
С учетом близких механизмов этиопатогенеза как химических (ПАВ), так и нехимических зависимостей (патологический гемблинг, аддикция к покупкам, компульсивное переедание и др.), можно предполагать, что стимуляция ДА-системы возможна не только химическим путем через употребление ПАВ, но и различными поведенческими актами с достижением одного результата - искусственной поддержки декомпенсированной ДА-нейромедиации в системе подкрепления.
Чем ниже уровень генетического риска, тем большая нагрузка требуется для декомпенсации ДА-нейромедиации, тем позже развивается заболевание и тем более серьезное воздействие дополнительных факторов, прежде всего социальных, требуется для формирования зависимости. Это предположение хорошо объясняет известные факты развития наркологических заболеваний в зрелом возрасте или, по субъективному представлению пациента, в результате тяжелых жизненных ситуаций и травмирующих воздействий стрессорного характера. Недавно группой Clarke et al. (2015) [43] получены веские доказательства правильности этого предположения.
Практическое применение генопрофилирования и оценка индивидуального уровня генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ.
С помощью построенного генопрофиля болезней зависимости от ПАВ возможно проведение оценки индивидуального уровня генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ. Уровень генетического риска - категориальная (ранговая, качественная) оценка вероятности развития заболевания. Качественный характер оценки не предполагает точного измерения в процентах, что очень важно при интерпретации результатов и особенно при использовании оценки риска в практике и при общении с пациентом или консультируемым лицом. Наиболее адекватная интерпретация уровня генетического риска для пациентов наркологического профиля связана с уровнем вклада генетического (биологического) радикала в формирование заболевания. Для лиц без клинических признаков болезней зависимости от ПАВ актуальна базовая формулировка: уровень генетического риска отражает генетически заданную индивидуальную вероятность развития заболевания.
Генетические маркеры риска - варианты структуры ДНК, полиморфные варианты генов, носительство которых увеличивает вероятность развития заболевания. Их выявление возможно в рамках ДНК-диагностики - применяют диагностические тесты и мероприятия, основанные на анализе ДНК индивидуума - генотипировании. По результатам генотипирования и построения индивидуального генопрофиля (генопрофилирования) производится оценка уровня генетического риска (табл. 3.11. Используются следующие маркеры риска, показавшие максимальную эффективность в рамках генопрофиля:
Оценка генетического риска | |
---|---|
R - общий генетический риск развития зависимости от ПАВ |
|
R1 - специфический генетический риск алкоголизма |
|
R2 - специфический генетический риск опийной наркомании |
|
RT - итоговый (результирующий) балл риска |
|
Расчет итогового балла риска как суммы баллов общего риска и половины баллов специфического риска: RT = R + 0,5 х(R1 + R2) |
|
Оценка уровня риска (RT) |
Баллы |
Ниже среднего |
0,5 |
Средний |
1 |
Повышенный |
1,5 |
Высокий |
2-2,5 |
Крайне высокий |
3 и более |
Далее производится подсчет условного балла генетического риска и оценивается итоговый (результирующий) уровень генетического риска в баллах [11] от низкого (0,5 балла) до крайне высокого (3 балла и более). При выявлении универсального генетического маркера риска начисляют 1 балл в оценке итогового уровня риска; при выявлении дополнительного маркера начисляют 0,5 балла. Баллы отражают статистически достоверную вероятность развития заболевания у носителей генетических маркеров риска.
В 2011 г. в клинике ННЦ наркологии стартовал пилотный проект по генопрофилированию стационарных наркологических больных. Анализ предварительных результатов пилотного этапа исследования (2011-2012) (выборка - 320 пациентов) [11] показал, что генопрофилирование как способ оценки генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ в рамках ДНК-диагностики имеет удовлетворительный уровень валидности: в двойном слепом исследовании показано, что до 90% стационарных наркологических больных имеют уровень генетического риска не ниже среднего, а до 70% - уровни выше среднего, высокий и крайне высокий независимо от наркологического диагноза и пола. Более высокие уровни генетического риска связаны с семейной отягощенностью по наркологическим заболеваниям и ее степенью, что придает оценке риска специфичную валидность. Уровень генетического риска пропорционален количеству видов ПАВ, употребляемых сочетанно, и уровню патологического влечения к ПАВ, но обратно пропорционален возрасту пациентов: у молодых больных выявляются более высокие уровни генетического риска.
Валидизация и оценка эффективности генопрофилирования и оценки уровня генетического риска были продолжены в двух направлениях, связанных с эффективностью профилактики наркологических заболеваний у подростков и эффективностью реабилитации наркологических пациентов.
Пилотный этап исследования по оценке эффективности генопрофилирования для прогноза употребления алкоголя и наркотических веществ у подростков 12-17 лет с аддиктивным поведением в Липецком областном наркологическом диспансере показал [23], что уровень генетического риска положительно коррелирует с вероятностью употребления наркотиков и токсикантов, повышенной частотой приема алкоголя, а также развитием синдрома зависимости при катамнестическом наблюдении. Дальнейшие исследования возможностей применения оценки генетического риска среди подростков в рамках первичной профилактики наркологических заболеваний [33] представляются перспективным направлением, особенно при применении проспективного и лонгитудинального дизайна с возможностью анализа больших групп индивидуумов на длительном отрезке времени.
Было предпринято ограниченное по объему выборки и длительности катамнестического наблюдения исследование возможности использования оценки уровня генетического риска развития наркологических заболеваний как инструмента мотивации к прохождению реабилитационной программы (РП) и прогноза ее эффективности у наркологических пациентов с диагнозом зависимости от разных ПАВ (алкоголя, опиатов, психостимуляторов, каннабиноидов (в том числе «спайсов») [9]. Распределение уровней генетического риска в группах пациентов с зависимостью от разных видов ПАВ идентично, что подтверждает как патогенетическое, так и генетическое единство болезней зависимости [16; 123] и правомерность использования молекулярно-генетического профиля по генам ДА-системы как универсального диагностического инструмента для оценки генетического влияния. Показатели генетического риска не влияют на эффективность РП, но успешно используются в качестве аргумента мотивации для удержания в длительной РП, причем лица с повышенным уровнем риска (1,5 балла) склонны продолжать РП, а лица со средним уровнем риска (1 балл), вероятно, получают повод для отказа от продолжения РП, что и приводит к срыву. Очевидно, что оценка уровня генетического риска методами молекулярно-генетической диагностики может значительно повысить эффективность реабилитации наркологических больных.
Таким образом, доказана возможность и эффективность использования генопрофилирования по генам ДА-системы в качестве валидного диагностического инструмента для оценки уровня генетического риска развития и прогноза наиболее вероятных вариантов развития и течения болезней зависимости от ПАВ. Проведение генопрофилирования в наркологии позволит решить задачи первичной профилактики, ранней диагностики, превентивной и персонифицированной терапии наркологических заболеваний.
Перспективы применения генопрофилирования: медико-генетическое консультирование (МГК) в наркологической практике. Выявление лиц с высоким уровнем генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ, в том числе методами молекулярно-генетической диагностики в рамках МГК, [13] и проведение среди них соответствующих профилактических мероприятий могут значительно снизить заболеваемость наркологическими заболеваниями.
МГК - система медицинских мероприятий, направленная на выявление, диагностику, оценку риска возникновения наследственных заболеваний в целях профилактики и разработки рекомендаций для сохранения удовлетворительного уровня жизнедеятельности. Область применения МГК - наследственные моногенные заболевания (например, фенилкетонурия, галактоземия); в случае наркологических заболеваний как болезней наследственного предрасположения можно дать близкое определение МГК - система медицинских мероприятий, направленная на выявление, диагностику, оценку риска возникновения наркологических заболеваний в целях профилактики и разработки рекомендаций для сохранения удовлетворительного уровня жизнедеятельности. Видно, что, несмотря на ряд различий, результат МГК одинаков - обеспечить удовлетворительный, максимально возможный для конкретного индивидуума уровень жизнедеятельности.
Главной целью консультирования являются предупреждение консультируемого лица об уровне его индивидуального генетического риска и разработка рекомендаций по превентивно-коррекционным мероприятиям, дающим возможность полноценной жизнедеятельности при любом уровне генетического риска. Выявление признаков высокого генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ на самом раннем этапе развития или до начала заболевания является основной задачей МГК в наркологии.
В результате консультирования и получения подробных, детальных рекомендаций, а возможно, и тренингов с формированием специфических навыков у индивидуумов с высоким генетическим риском развития болезней зависимости от ПАВ появляется возможность сознательного включения поведенческих и социальных триггеров, затрудняющих реализацию генетического риска в виде перехода вероятности заболевания в само заболевание [13]. Инструментами такого подхода являются существенная коррекция образа жизни, привычек и мотиваций, в том числе избегание употребления ПАВ, для сохранения максимально долгого удовлетворительного функционирования без развития заболевания. Недавно получены интересные зарубежные результаты при использовании подобного подхода [141].
Процедура МГК включает клиническое, психологическое, лабораторное и молекулярно-генетическое обследования консультируемого лица и его кровных родственников и анализ фенотипа и генотипа:
-
консультацию у специалистов (психиатра-нарколога), выявление признаков злоупотребления ПАВ, начала формирования или сформированной зависимости от ПАВ. Необходимы результаты клинико-биохимических анализов на содержание ПАВ в крови и моче;
-
подробное изучение семейной отягощенности и ее степени по наркологическим и психическим заболеваниям, по возможности изучение психического состояния и наркологического статуса кровных родственников;
-
консультацию медицинского психолога, позволяющую выявить те или иные изменения психической сферы консультируемого лица, характерные для формирующейся зависимости (преморбидные особенности личности, акцентуации характера, личностные девиации, с которыми связан высокий риск формирования аддиктивных состояний).
Желательно применение психометрических шкал и построение личностных профилей.
Наиболее общие фенотипические признаки высокого генетического риска: наличие двух кровных родственников или более, страдающих наркологическими заболеваниями или прочими аддикциями (высокая степень семейной отягощенности); эмоциональная нестабильность, повышенная возбудимость, склонность к депрессиям; трудный пубертат с преобладанием психического инфантилизма; дефицит внимания; чувство неудовлетворенности, постоянный поиск новизны; высокие показатели поиска новизны и импульсивности по психометрическим шкалам (например, по шкале Клонинджера TCI-125); доклинические проявления зависимости от ПАВ в раннем возрасте. При анализе генотипа проводится генотипирование образца ДНК методом полимеразной цепной реакции с построением индивидуального генетического профиля и оценкой уровня индивидуального генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ.
Имеется ряд объективных трудностей при проведении МГК в наркологической практике: полигенная и мультифакториальная природа заболевания, вероятностный характер результата консультирования, невозможность 100% диагностирования уровня генетического риска, поисковый характер генетических маркеров, высокая стоимость ряда исследований, отсутствие регламентирующих документов и методик, а также существенные этические проблемы.
Любая интервенция, связанная с вопросами генетики и наследственности, в том числе и МГК, неминуемо порождает ряд этических сложностей, часто перерастающих в серьезные, прежде всего личностные и психологические, проблемы. Для МГК в наркологической практике особенно важными являются проблемы, связанные с широко распространенным в обществе отношением к болезням зависимости как к «позорным», скрываемым от окружающих и самого себя, социально осуждаемым заболеваниям. Стигматизация и самостигматизация пациентов затрудняет как саму процедуру консультирования (особенно в части выяснения семейной отягощенности), так и понимание и, самое главное, реализацию результатов консультирования. Существует опасность понимания результата консультирования как предопределенности, судьбы, что может привести к фактическому отказу от попыток изменить образ жизни, что осложняет или делает невозможным достижение цели консультирования. С другой стороны, вероятностный характер результата консультирования также дает возможность субъекту игнорировать рекомендации по превентивно-коррекционным мероприятиям.
Неверная интерпретация результатов консультирования, непонимание цели и задач консультирования или непрофессионализм персонала МГК сами по себе или вместе взятые могут привести к негативным последствиям в виде: стигматизации на новом, уже генетическом уровне; провокации личностных расстройств в результате неверного изложения или импульсивной интерпретации результата МГК; индукции внешних конфликтов в результате нарушения конфиденциальности и разглашения результата консультирования; спекулятивного использования результатов консультирования в целях манипуляции как самим консультируемым, так и лицами, которым результат известен согласно информированному согласию.
Результаты работы МГК являются врачебной тайной, и результат консультирования является конфиденциальным, соответствует врачебной этике и является врачебной тайной при полном соблюдении прав консультируемого лица и обязательном подписании информированного согласия как самим консультируемым, так и лицами, имеющими доступ к результату МГК (родственниками, супругами). МГК работает в сотрудничестве с близкими (родителями, супругами) консультируемого лица в общих интересах.
Имеются хорошие перспективы развития МГК в наркологии при условии успешной верификации основных генетических и клинических маркеров высокого риска развития болезней зависимости, появления возможностей точной количественной оценки риска развития зависимости, разработки стандартов общедоступных превентивно-коррекционных мероприятий для лиц с высоким риском развития зависимости, расширения спектра видов зависимости (аддиктивных состояний в целом), снижения стоимости исследований и создания и разработки нормативно-правовой базы [13]. В настоящее время не создано нормативно-правовой базы для работы МГК в наркологической практике, программы оказания медико-психологической поддержки по результатам МГК не внедрены. Интересные результаты применения подобного подхода за рубежом [141] дают основания для продолжения работы в этом направлении.
ЛИТЕРАТУРА
-
Анохина И.П. Наследственная предрасположенность к злоупотреблению психоактивными веществами // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2001. - № 3. - С. 59-65.
-
Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ // Вопросы наркологии. - 2013. - № 6. - С. 40-59.
-
Анохина И.П., Веретинская А.Г., Васильева Г.Н. и др. О единстве биологических механизмов индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению различными психоактивными веществами. // Физиология человека. - 2000. - Т. 26. - № 6. - С. 76-83.
-
Арзуманов Ю.Л., Абакумова А.А., Овсянников М.В. и др. Изучение психофизиологических показателей у подростков с наличием и отсутствием семейной отягощенности алкоголизмом // Наркология. - 2005. - № 4. - С. 57-62.
-
Бочков Н.П., 3ахаров A.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. - М.: Медицина, 1984. - 368 с.
-
Голимбет В.Е. Геномика в психологии и психиатрии //Молекулярная биология. - 2004. - Т. 38. - № 1. - С. 165-170.
-
Голимбет В.Е., Алфимова М.В., Гриценко И.К. и др. Связь генов дофаминергической системы с экстраверсией и поиском новизны // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2006. - Т. 56. - № 4. - С. 457-463.
-
Гофман А.Г., Крылов Е.Н., Магалиф А.Ю. К вопросу о злокачественности раннего алкоголизма // Вопросы социальной и клинической психиатрии и наркологии. - М., 1989. - Ч. 2. - С. 297-298.
-
Исаев Р.Н., Кибитов А.О., Чупрова Н.А. и др. Эффективность комплексной реабилитационной программы и генетический риск развития наркологических заболеваний: пилотное исследование // Вопросы наркологии. - 2015. - № 1. - С. 57-71.
-
Кибитов А.О. Генетика наркологических заболеваний: клинико-биологический феномен семейной отягощенности // Наркология. - 2015. - Т. 14. - № 2. - С. 53-68.
-
Кибитов А.О. ДНК-диагностика генетического риска развития наркологических заболеваний в рамках медико-генетического консультирования: основные принципы и опыт пилотного проекта // Вопросы наркологии. - 2012. - № 5. - С. 118-132.
-
Кибитов А.О. Клиническая генетика наркологических заболеваний: роль генов системы дофамина // Вопросы наркологии. - 2013. - № 6. - С. 60-80.
-
Кибитов А.О. Медико-генетическое консультирование в наркологии: принципы, задачи и перспективы // Вопросы наркологии. - 2013. - № 4. - С. 125-136.
-
Кибитов А.О. Молекулярно-генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы у наркологических больных // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2013. - № 1. - С. 38-42.
-
Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Чупрова Н.А. Полиморфизмы 444G/A и -1021 C/T гена дофамин-бета-гидроксилазы модулируют траекторию развития алкогольной зависимости // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - Т. 115. - № 5. - С. 68-75.
-
Кибитов А.О., Чупрова Н.А. Генетическое единство алкоголизма и опийной наркомании: показатели семейной отягощенности // Вопросы наркологии. - 2012. - № 4. - С. 29-42.
-
Кибитов А.О., Чупрова Н.А. Наследственный алкоголизм: количественная оценка траектории развития.// Наркология. - 2012. - № 11. - С. 89-100.
-
Кибитов А.О., Чупрова Н.А. Траектория развития зависимости от героина: роль семейной отягощенности// Наркология. - 2013. - № 3. - С. 38-48.
-
Крупицкий Е.М., Борцов А.В. Парадигма доказательной медицины: принципы проведения клинических исследований в наркологии // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2009. - № 1. - С. 4-11.
-
Монахов М.В., Голимбет В.Е., Чубабрия К.В. и др. Полиморфный маркер G444A гена DBH ассоциирован с избирательным зрительным вниманием у больных шизофренией и психически здоровых людей // Медицинская генетика. - 2008. - Т. 7. -№ 5. - С. 26-29.
-
Полтавец В.И. Наследственные и средовые факторы в возникновении алкоголизма: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - Днепропетровск, 1987. - 33 с.
-
Солодкая Т.Л. Клинико-лабораторное исследование фенотипической неоднородности больных хроническим алкоголизмом: Автореф. дис. . на соискание ученой степени канд. мед. наук. - М., 1989. - 24 с.
-
Яковлев А.Н., Кибитов А.О., Пашкевич Н.В. и др. Влияние уровня генетического риска развития химической зависимости на прогноз употребления психоактивных веществ у подростков // Наркология. - 2013. - Т. 12. - № 1. - С. 45-52.
-
Alterman A.I. Patterns of familial alcoholism, alcoholism severity, and psychopathol-ogy // J. Nerv. Ment. Dis. - 1988. - Vol. 176. - N 3. - Р. 167-175.
-
Andrews M.M., Meda S.A., Thomas A.D. et al. Individuals family history positive for alcoholism show functional magnetic resonance imaging differences in reward sensitivity that are related to impulsivity factors // Biol. Psychiatry. - 2011. - Vol. 69. - N 7. - Р. 675-683.
-
Balestri M., Calati R., Serretti A. et al. Genetic modulation of personality traits // International. Clinical. Psychopharmacology. - 2014. - Vol. 29. - NL - Р. 1-15. doi: 10.1097/ yic.0b013e328364590b.
-
Bass C.E., Grinevich V.P., Gioia D. et al. Optogenetic stimulation of VTA dopamine neurons reveals that tonic but not phasic patterns of dopamine transmission reduce etha-nol self-administration // Front. Behav. Neurosci. - 2013. - Vol. 26. - N 7. - Р. 173. doi: 10.3389/fnbeh.2013.00173.
-
Basu D., Ball S.A., Feinn R. et al. Typologies of drug dependence: comparative validity of a multivariate and four univariate models // Drug. Alcohol. Depend. - 2004. - Vol. 73. - N 3. - Р. 289-300.
-
Berggren U., Fahlke C., Aronsson E. et al. The taqI DRD2 A1 allele is associated with alcohol-dependence although its effect size is small // Alcohol. - 2006. - Vol. 41. - N 5. - Р. 479-485.
-
Bhaskar L.V., Kumar S.A. Polymorphisms in genes encoding dopamine signalling pathway and risk of alcohol dependence: a systematic review // Acta Neuropsychiatr. - 2014. - Vol. 26. - N 2. - Р. 69-80.
-
Bienvenu O.J., Davydow D.S., Kendler K.S. Psychiatric 'diseases' versus behavioral disorders and degree of genetic influence // Psychol. Med. - 2011. - Vol. 41. - N 1. - Р. 33-40.
-
Blednov Y.A., Mayfield R.D., Belknap J. et al. Behavioral actions of alcohol: phenotypic relations from multivariate analysis of mutant mouse data // Genes Brain Behav. - 2012. - Vol. 11. - N 4. - Р. 424-435. doi: 10.1111/j.1601-183X.2012.00780.x.
-
Brody G.H., Chen Y.F., Beach S.R. Differential susceptibility to prevention: GABAergic, dopaminergic, and multilocus effects // J. Child. Psychol. Psychiatry. - 2013. - Vol. 54. - N 8. - Р. 863-871. doi: 10.1111/jcpp.12042.
-
Brookes K.J., Neale B.M., Sugden K. et al. Relationship between VNTR polymorphisms of the human dopamine transporter gene and expression in post-mortem midbrain tissue // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2007. - Vol. 144B. - N 8. - Р. 1070-1078.
-
Brown J., Babor T.F., Litt M.D. et al. The type A/type B distinction. Subtyping alcoholics according to indicators of vulnerability and severity // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1994 - Vol. 708. - N 28. - Р. 23-33.
-
Brown S.A., Tate S.R., Vik P.W. et al. Modeling of alcohol use mediates the effect of family history of alcoholism on adolescent alcohol expectancies // Exp. Clin. Psychopharmacol. - 1999. - Vol. 7. - N 1. - Р. 20-27.
-
B u hler K.M., Gin e E., Echeverry-Alzate V. et al. Common single nucleotide variants underlying drug addiction: more than a decade of research // Addict. Biol. - 2015. doi: 10.1111/adb.12204. [Epub ahead of print].
-
Burke A.R., Miczek K.A. Stress in adolescence and drugs of abuse in rodent models: role of dopamine, CRF, and HPA axis //Psychopharmacology (Berl.). - 2014. - Vol. 231. - N 8. - Р.1557-1580. doi: 10.1007/s00213-013-3369-1.
-
Cald u X., Dreher J.C. Hormonal and genetic influences on processing reward and social information // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1118. - Р. 43-73.
-
Capone C., Wood M.D. Density of familial alcoholism and its effects on alcohol use and problems in college students // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2008. - Vol. 32. - N 8. - Р. 1451-1458.
-
Caroldi S., De Paris P., Zotti S. et al. Effects of disulfiram on serum dopamine-beta-hydroxylase and blood carbon disulphide concentrations in alcoholics // J. Appl. Toxicol. - 1994. - Vol. 14. - N 2. - Р. 77-80.
-
Clarke T.K., Nymberg C., Schumann G. Genetic and environmental determinants of stress responding // Alcohol Res. - 2012. - Vol. 34. - N 4. - Р. 484-494.
-
Clarke T.K., Smith A.H., Gelernter J. et al. Polygenic risk for alcohol dependence associates with alcohol consumption, cognitive function and social deprivation in a population-based cohort // Addict. Biol. - 2015 Apr 10. doi: 10.1111/adb.12245. [Epub ahead of print].
-
Cloninger C.R., Sigvardsson S., Gilligan S.B. et al. Genetic heterogeneity and the classification of alcoholism // Adv. Alcohol Subst. Abuse. - 1988. - Vol. 7. - N 3-4. - Р. 3-16.
-
Comings D.E., Blum K. Reward deficiency syndrome: genetic aspects of behavioral disorders // Prog. Brain Res. - 2000. - Vol. 126. - Р. 325-341.
-
Compton W.M., Cottler L.B., Ridenour T. et al. The specificity of family history of alcohol and drug abuse in cocaine abusers // Am. J. Addict. - 2002. - Vol. 11. - N 2. - Р. 85-94.
-
Corral M., Holgu i n S.R., Cadaveira F. Neuropsychological characteristics of young children from high-density alcoholism families: a three-year follow-up // J. Stud. Alcohol. - 2003. - Vol. 64. - N 2. - Р. 195-199.
-
Corral M.M., Holgu i n S.R., Cadaveira F. Neuropsychological characteristics in children of alcoholics: familial density // J. Stud. Alcohol. - 1999. - Vol. 60. - N 4. - Р. 509-513.
-
Crabbe J.C., McSwigan J.D., Belknap J.K. The role of genetics in sustance abuse. Biological, psychological and environmental factors/Ed.S.M. Calisio, S.A. Maisto. - N.Y.: Plenum Press. - 1985. - P. 13-64.
-
Crum R.M., Harris E.L. Risk of alcoholism and parental history: gender differences and a possible reporting bias// Genet. Epidemiol. - 1996. - Vol. 13. - N 4. - Р. 329-341.
-
Cubells J.F., Zabetian C.P. Human genetics of plasma dopamine beta-hydroxylase activity: applications to research in psychiatry and neurology // Psychopharmacology (Berl.). - 2004. - Vol. 174. - N 4. - Р. 463-476.
-
Dawson D.A., Harford T.C., Grant B.F. Family history as a predictor of alcohol dependence // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1992. - Vol. 16. - N 3. - Р. 572-575.
-
Dick D.M., Kendler K.S. The impact of gene-environment interaction on alcohol use disorders // Alcohol. Res. - 2012. - Vol. 34. - N 4. - Р. 318-324.
-
Doyle S.E., Ram o a C., Garber G. et al. A shift in the role of glutamatergic signaling in the nucleus accumbens core with the development of an addicted phenotype // Biol. Psychiatry. - 2014. - Vol. 76. - N 10. - Р. 810-815. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.02.005.
-
Dreher J.C., Kohn P., Kolachana B. et al. Variation in dopamine genes influences responsivity of the human reward system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106. - N 2. - Р. 617-622.
-
D’Souza U.M., Russ C., Tahir E. et al. Functional effects of a tandem duplication polymorphism in the 5’flanking region of the DRD4 gene // Biol. Psychiatry. - 2004. - Vol. 56. - N 9. - Р. 691-697.
-
Edwards A.C., Aliev F., Wolen A.R. et al. Genomic influences on alcohol problems in a population-based sample of young adults //Addiction. - 2015. - Vol. 110. - N 3. - Р. 461-470. doi: 10.1111/add.12822.
-
Falzone T.L., Gelman D.M., Young J.I. et al. Absence of dopamine D4 receptors results in enhanced reactivity to unconditioned, but not conditioned, fear // Eur. J. Neurosci. - 2002. - Vol. 15. - N 1. - Р. 158-164.
-
Feinn R., Gelernter J., Cubells J.F. et al. Sources of unreliability in the diagnosis of substance dependence // J. Stud. Alcohol. Drugs. - 2009. - Vol. 70. - N 3. - Р. 475-481.
-
Forero D.A., L o pez-Le o n S., Shin H.D. et al. Meta-analysis of six genes (BDNF, DRD1, DRD3, DRD4, GRIN2B and MAOA) involved in neuroplasticity and the risk for alcohol dependence // Drug. Alcohol. Depend. - 2015. pii: S0376-8716(15)00037-X. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.017.
-
Foroud T., Phillips T.J. Assessing the genetic risk for alcohol use disorders // Alcohol Res. - 2012. - Vol. 34. - N 3. - Р. 266-272.
-
Franke P., N o then M.M., Wang T. et al. DRD4 exon III VNTR polymorphism-susceptibility factor for heroin dependence? Results of a case-control and a family-based association approach // Mol. Psychiatry. - 2000. - Vol. 5. - N 1. - Р. 101-104.
-
Fuke S., Suo S., Takahashi N. et al. The VNTR polymorphism of the human dopa-mine transporter (DAT1) gene affects gene expression // Pharmacogenomics J. - 2001. - Vol.1. - N 2. - Р. 152-156.
-
Gardner E.L, Lowinson J.H. Marijuana’s interaction with brain reward system // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1991. - Vol. 40. - Р. 571-580.
-
Gedik H., Erdal M.E., Yilmaz S.G. et al. Association of microRNA Biogenesis Pathway Gene Variants and Alcohol Dependence Risk. // DNA Cell Biol. - 2015. - Vol. 34. - N 3. - Р. 220-226. doi: 10.1089/dna.2014.2549.
-
Gelernter J., Kranzler H. D2 dopamine receptor gene (DRD2) allele and haplotype frequencies in alcohol dependent and control subjects: no association with phenotype or severity of phenotype // Neuropsychopharmacology. - 1999. - Vol. 20. - N 6. - Р. 640649.
-
Goodwin D.W. Alcoholism and genetics. The sons of the fathers //Arch. Gener. Psychiatry. - 1985. - Vol. 42. - P. 171-174.
-
Greenwood T.A., Kelsoe J.R. Promoter and intronic variants affect the transcriptional regulation of the human dopamine transporter gene// Genomics. - 2003. - Vol. 82. - N 5. - Р. 511-520.
-
Grucza R.A., Robert Cloninger C., Bucholz K.K. et al. Novelty seeking as a moderator of familial risk for alcohol dependence // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2006. - Vol. 30. - N 7. - Р. 1176-1183.
-
Grzywacz A., Jasiewicz A., Matecka I. et al. Influence of DRD2 and ANKK1 polymorphisms on the manifestation of withdrawal syndrome symptoms in alcohol addiction // Pharmacol. Rep. - 2012. - Vol. 64. - N 5. - Р. 1126-1134.
-
Gullo M.J., St John N., McD Young R. et al. Impulsivity-related cognition in alcohol dependence: Is it moderated by DRD2/ANKK1 gene status and executive dysfunction? //Addict. Behav. - 2014. - Vol. 39. - N 11. - Р. 1663-1669. doi: 10.1016/j.add-beh.2014.02.004.
-
Hall F.S., Drgonova J., Jain S. et al. Implications of genome wide association studies for addiction: are our a priori assumptions all wrong? // Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 140. - N 3. - Р. 267-279. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.07.006.
-
Hanson K.L., Medina K.L., Nagel B.J. et al. Hippocampal volumes in adolescents with and without a family history of alcoholism // Am. J. Drug. Alcohol Abuse. - 2010. - Vol. 36. - N 3. - Р. 161-167.
-
Hart A.B., Kranzler H.R. Alcohol Dependence Genetics: Lessons Learned From Genome-Wide Association Studies (GWAS) and Post-GWAS Analyses //Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - Jun 25. doi: 10.1111/acer.12792. [Epub ahead of print].
-
Heath A.C., Whitfield J.B., Madden P.A. et al. Towards a molecular epidemiology of alcohol dependence: analysing the interplay of genetic and environmental risk factors// Br. J. Psychiatry. - Suppl. - 2001. - Vol. 40. - Р. 33-40.
-
Heitzeg M.M., Nigg J.T., Yau W.Y. et al. Striatal dysfunction marks preexisting risk and medial prefrontal dysfunction is related to problem drinking in children of alcoholics // Biol. Psychiatry. - 2010. - Vol. 68. - N 3. - Р. 287-295.
-
Hendershot C.S. Pharmacogenetic approaches in the treatment of alcohol use disorders: addressing clinical utility and implementation thresholds // Addict. Sci. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 9. - N 1. - Р. 20. doi: 10.1186/1940-0640-9-20.
-
Highland K.B., Herschl L.C., Klanecky A. et al. Biopsychosocial pathways to alcohol-related problems // Am. J. Addict. - 2013. - Vol. 22. - N 4. - Р. 366-372. doi: 10.1111/j.1521-0391.2013.12012.x.
-
Hill S.Y., Shen S., Lowers L. et al. Factors predicting the onset of adolescent drinking in families at high risk for developing alcoholism // Biol. Psychiatry. - 2000. - Vol. 48. - N 4. - Р. 265-275.
-
Horowitz R., Kotler M., Shufman E. et al. Confirmation of an excess of the high enzyme activity COMT val allele in heroin addicts in a family-based haplotype relative risk study // Am. J. Med. Genet. - 2000. - Vol. 96. - N 5. - Р. 599-603.
-
Ishiguro H., Haruo Shibuya T. et al. Association study between high and low activity polymorphism of catechol-O-methyltransferase gene and alcoholism // Psychiatr. Genet. - 1999. - Vol. 9. - N 3. - Р. 135-138.
-
Johnson E.O., Pickens R.W. Familial transmission of alcoholism among nonalcoholics and mild, severe, and dyssocial subtypes of alcoholism// Alcohol Clin. Exp. Res. - 2001. - Vol. 25. - N 5. - Р. 661-666.
-
Jovanovic V., Guan H.C., Van Tol H.H. Comparative pharmacological and functional analysis of the human dopamine D4.2 and D4.10 receptor variants // Pharmacogenetics. - 1999. - Vol. 9. - N 5. - P. 561-568.
-
Kalayasiri R., Verachai V., Gelernter J. et al. Clinical features of methamphetamine-induced paranoia and preliminary genetic association with DBH-1021C^T in a Thai treatment cohort // Addiction. - 2014. - Vol. 109. - N 6. - P. 965-976. doi: 10.1111/ add.12512.
-
Kapoor M., Wang J.C., Wetherill L. et al. Genome-wide survival analysis of age at onset of alcohol dependence in extended high-risk COGA families // Drug. Alcohol. Depend. - 2014. - Vol.142. - P. 56-62. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2014.05.023.
-
Kaufman J., Yang B.Z., Douglas-Palumberi H. et al. Genetic and environmental predictors of early alcohol use// Biol. Psychiatry. - 2007. - Vol. 61. - N 11. - P. 1228-1234.
-
Kauhanen J., Hallikainen T., Tuomainen T.P. et al. Association between the functional polymorphism of catechol-O-methyltransferase gene and alcohol consumption among social drinkers // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2000. - Vol. 24. - N 2. - Р. 135-139.
-
Kaur S., Li J., Stenzel-Poore M.P. et al. Corticotropin-releasing factor acting on corticotropin-releasing factor receptor type 1 is critical for binge alcohol drinking in mice // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2012. - Vol. 36. - N 2. - Р. 369-376. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01610.x.
-
Kendler K.S., Karkowski L.M., Neale M.C. et al. Illicit psychoactive substance use, heavy use, abuse, and dependence in a US population-based sample of male twins // Arch. Gen. Psychiatry. - 2000. - Vol. 57. - N 3. - Р. 261-269.
-
Kendler K.S., Myers J., Dick D. et al. The relationship between genetic influences on alcohol dependence and on patterns of alcohol consumption //Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2010. - Vol. 34. - N 6. - Р. 1058-1065.
-
Kendler K.S., Edwards A.C., Gardner C.O. Sex Differences in the Pathways to Symptoms of Alcohol Use Disorder: A Study of Opposite-Sex Twin Pairs // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - Apr 6. doi: 10.1111/acer.12694. [Epub ahead of print].
-
Kereszturi E., Kiraly O., Csapo Z. et al. Association between the 120-bp duplication of the dopamine D4 receptor gene and attention deficit hyperactivity disorder: genetic and molecular analyses // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2007. - Vol. 144. - N 2. - Р. 231-236.
-
Knop J., Penick E.C., Nickel E.J. et al. Paternal alcoholism predicts the occurrence but not the remission of alcoholic drinking: a 40-year follow-up // Acta Psychiatr. Scand. - 2007. - Vol. 116. - N 5. - Р. 386-393.
-
Kohnke M.D., Kolb W., Kohnke A.M. et al. DBH♠ 444G/A polymorphism of the dopamine-beta-hydroxylase gene is associated with alcoholism but not with severe alcohol withdrawal symptoms// J. Neural. Transm. - 2006. - Vol. 113. - N 7. - Р. 869-876.
-
Kotler M., Cohen H., Segman R. et al. Excess dopamine D4 receptor (D4DR) exon III seven repeat allele in opioid-dependent subjects // Mol. Psychiatry. - 1997. - Vol. 2. - N 3. - Р. 251-254.
-
Kuperman S., Chan G., Kramer J.R. et al. Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism. Relationship of age of first drink to child behavioral problems and family psychopathology // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2005. - Vol. 29. - N 10. - Р. 1869-1876.
-
Lajtha A., Sershen H. Heterogeneity of reward mechanisms // Neurochem. Res. - 2010. - Vol. 35. - N 6. - Р. 851-867. doi: 10.1007/s11064-009-0096-4.
-
Larsen H., van der Zwaluw C.S., Overbeek G. et al. A variable-number-of-tandem-repeats polymorphism in the dopamine D4 receptor gene affects social adaptation of alcohol use: investigation of a gene-environment interaction // Psychol. Sci. - 2010. - Vol. 21. - N 8. - Р. 1064-1068.
-
Laucht M., Becker K., Blomeyer D. et al. Novelty seeking involved in mediating the association between the dopamine D4 receptor gene exon III polymorphism and heavy drinking in male adolescents: results from a high-risk community sample // Biol. Psychiatry. - 2007. - Vol. 61. - N 1. - Р. 87-92.
-
Le Foll B., Gallo A., Le Strat Y. et al. Genetics of dopamine receptors and drug addiction: a comprehensive review// Behav. Pharmacol. - 2009. - Vol. 20. - N 1. - Р. 1-17.
-
Lee B.Y., Park S.Y., Ryu H.M. et al. Changes in the Methylation Status of DAT, SERT, and MeCP2 Gene Promoters in the Blood Cell in Families Exposed to Alcohol During the Periconceptional Period // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 39. - N 2. - Р. 239-250. doi: 10.1111/acer.12635.
-
Lee S.H., Lee B.H., Lee J.S. et al. The association of DRD2 -141C and ANKK1 TaqIA polymorphisms with alcohol dependence in Korean population classified by the Lesch typology // Alcohol. Alcohol. - 2013. - Vol. 48. - N 4. - Р. 426-432. doi: 10.1093/alcalc/agt029.
-
Levey D.F., Le-Niculescu H., Frank J. et al. Genetic risk prediction and neurobiological understanding of alcoholism // Transl. Psychiatry. - 2014. - Р. 204-391. doi: 10.1038/ tp.2014.29.
-
Leyton M., Vezina P. Dopamine ups and downs in vulnerability to addictions: a neurodevelopmental model // Trends. Pharmacol. Sci. - 2014. - Vol. 35. - N 6. - Р. 268276. doi: 10.1016/j.tips.2014.04.002.
-
Li T., Chen C.K., Hu X. et al. Association analysis of the DRD4 and COMT genes in methamphetamine abuse // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2004. - Vol. 129В. - N 1. - Р. 120-124.
-
Long J.C., Knowler W.C., Hanson R.L. et al. Evidence for genetic linkage to alcohol dependence on chromosomes 4 and 11 from an autosome-wide scan in an American Indian population // Am. J. Med. Genet. - 1998. - Vol. 81. - N 3. - Р. 216-221.
-
Lovallo W.R. Cortisol secretion patterns in addiction and addiction risk // Int. J. Psychophysiol. - 2006. - Vol. 59. - N 3. - Р. 195-202.
-
Ma Y., Yuan W., Jiang X. et al. Updated Findings of the Association and Functional Studies of DRD2/ANKK1 Variants with Addictions // Mol. Neurobiol. - 2015. - Vol. 51. - N 1. - Р. 281-299. doi: 10.1007/s12035-014-8826-2.
-
Mattay V.S., Goldberg T.E., Fera F. et al. Catechol O-methyltransferase val158-met genotype and individual variation in the brain response to amphetamine // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2003. - Vol. 100. - N 10. - Р. 6186-6191.
-
McCaul M.E., Turkkan J.S., Svikis D.S. et al. Familial density of alcoholism: effects on psychophysiological responses to ethanol // Alcohol. - 1991. - Vol. 8. - N 3. - Р. 219-222.
-
McCaul M.E., Turkkan J.S., Svikis D.S. et al. Alcohol and drug use by college males as a function of family alcoholism history // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1990. - Vol. 14. - N 3. - Р. 467-471.
-
McGeary J. The DRD4 exon 3 VNTR polymorphism and addiction-related phenotypes: a review // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2009. - Vol. 93. - N 3. - Р. 222-229.
-
McGue M., Iacono W.G., Legrand L.N. et al. Origins and consequences of age at first drink. II. Familial risk and heritability // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2001. - Vol. 25. - N 8. - Р. 1166-1173.
-
Meloni R., Biguet N.F., Mallet J. Post-genomic era and gene discovery for psychiatric diseases: there is a new art of the trade? The example of the HUMTH01 microsatellite in the Tyrosine Hydroxylase gene // Mol. Neurobiol. - 2002. - Vol. 26. - N 2-3. - Р. 389-403.
-
Merikangas K.R., Avenevoli S. Implications of genetic epidemiology for the prevention of substance use disorders // Addict. Behav. - 2000. - Vol. 25. - N 6. - Р. 807-820.
-
Merikangas K.R., Stolar M., Stevens D.E. et al. Familial transmission of substance use disorders // Arch. Gen. Psychiatry. - 1998. - Vol. 55. - N 11. - Р. 973-979.
-
Mulligan R.C., Kristjansson S.D., Reiersen A.M. et al. Neural correlates of inhibitory control and functional genetic variation in the dopamine D4 receptor gene // Neuropsychologia. - 2014. - Vol. 62. - Р. 306-318. doi: 10.1016/j.neuropsycholo-gia.2014.07.033.
-
Munafo M.R., Matheson I.J., Flint J. Association of the DRD2 gene Taq1A polymorphism and alcoholism: a meta-analysis of case-control studies and evidence of publication bias // Mol. Psychiatry. - 2007. - Vol. 12. - N 5. - Р. 454-461.
-
Nestler E. Molecular mechanisms of Drug addiction // J. Neuroscience. - 1992. - Vol. 12. - N 7. - Р. 2439-2450.
-
Nieh E.H., Kim S.Y., Namburi P. et al. Optogenetic dissection of neural circuits underlying emotional valence and motivated behaviors // Brain Res. - 2013. - Vol. 1511. - Р. 73-92. doi: 10.1016/j.brainres.2012.11.001.
-
Noble E.P. D2 dopamine receptor gene in psychiatric and neurologic disorders and its Phenotypes // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2003. - Vol. 116. - N 1. - Р. 103-125.
-
Nurnberger J.I. Jr., Wiegand R., Bucholz K. et al. A family study of alcohol dependence: coaggregation of multiple disorders in relatives of alcohol-dependent probands// Arch. Gen. Psychiatry. - 2004. - Vol. 61. - N 12. - Р. 1246-1256.
-
Palmer R.H., Brick L., Nugent N.R. et al. Examining the role of common genetic variants on alcohol, tobacco, cannabis and illicit drug dependence: genetics of vulnerability to drug dependence // Addiction. - 2015. - Vol. 110. - N 3. - Р. 530-537. doi: 10.1111/ add.12815.
-
Pandina R.J., Johnson V. Familial drinking history as a predictor of alcohol and drug consumption among adolescent children // J. Stud. Alcohol. - 1989. - Vol. 50. - N 3. - Р. 245-253.
-
Parsian A., Zhang Z.H. Human dopamine transporter gene polymorphism (VNTR) and alcoholism // Am. J. Med. Genet. - 1997. - Vol. 74. - N 5. - Р. 480-482.
-
Pellegrino S.M., Druse M.J. The effects of chronic ethanol consumption on the meso-limbic and nigrostriatal dopamine systems // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1992. - Vol. 16. - N 2. - Р. 275-280.
-
Pignataro L., Varodayan F.P., Tannenholz L.E. et al. The regulation of neuronal gene expression by alcohol // Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 124. - N 3. - Р. 324-335. doi: 10.1016/j.pharmthera.2009.09.002.
-
Prasad P., Ambekar A., Vaswani M. Case-control association analysis of dopamine receptor polymorphisms in alcohol dependence: a pilot study in Indian males // BMC Res. Notes. - 2013. - N 6. - Р. 418. doi: 10.1186/1756-0500-6-418.
-
Reilly M.T., Harris R.A., Noronha A. Using genetically engineered animal models in the postgenomic era to understand gene function in alcoholism // Alcohol. Res. - 2012. - Vol. 34. - N 3. - Р. 282-291.
-
Rice J.P., Reich T., Bucholz K.K., Neuman R.J. et al. Comparison of direct interview and family history diagnoses of alcohol dependence //Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1995. - Vol. 19. - N 4. - Р. 1018-1023.
-
Ron D., Messing R.O. Signaling pathways mediating alcohol effects // Curr. Top. Behav. Neurosci. - 2013. - Vol. 13. - Р. 87-126. doi: 10.1007/7854_2011_161.
-
Rothhammer F., Rothhammer P., Llop E. Genetics of addictive disorders // Rev. Med. Chil. - 2000. - Vol. 128. - N 11. - P. 1279-1282.
-
Salvatore J.E., Aliev F., Edwards A.C. et al. Polygenic scores predict alcohol problems in an independent sample and show moderation by the environment // Genes (Basel.). - 2014. - Vol. 5. - N 2. - P. 330-346. doi: 10.3390/genes5020330.
-
Schank J.R., Ventura R., Puglisi-Allegra S. et al. Dopamine beta-hydroxylase knockout mice have alterations in dopamine signaling and are hypersensitive to cocaine// Neuropsychopharmacology. - 2006. - Vol. 31. - N 10. - Р. 2221-2230.
-
Schmid B., Blomeyer D., Becker K. et al. The interaction between the dopamine transporter gene and age at onset in relation to tobacco and alcohol use among 19-year-olds // Addict. Biol. - 2009. - Vol. 14. - N 4. - Р. 489-499.
-
Schoots O., Van Tol H.H. The human dopamine D4 receptor repeat sequences modulate expression // Pharmacogenomics J. - 2003. - Vol. 3. - N 6. - P. 343-348.
-
Schuckit M., Li T.K., Cloninger C.R. et al. Genetics of alcoholism // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1985. - Vol. 9. - N 6. - P. 475-492.
-
Schuckit M.A, Tipp J.E, Smith T.L. et al. An evaluation of type A and B alcoholics // Addiction. - 1995. - Vol. 90. - N 9. - P. 1189-1203.
-
Schuckit M.A. A brief history of research on the genetics of alcohol and other drug use disorders // J. Stud. Alcohol. Drugs. Suppl. - 2014. - Vol. 75. - Suppl. 17. - P. 59-67.
-
Schuckit M.A., Smith T.L. Correlates of unpredicted outcomes in sons of alcoholics and controls // J. Stud. Alcohol. - 2001. - Vol. 62. - N 4. - P. 477-485.
-
Scott D.M., Nwulia E., Kwagyan J. et al. Genetic testing for the susceptibility to alcohol dependence: interest and concerns in an African American population // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2014. - Vol. 18. - N 8. - P. 538-545. doi: 10.1089/gtmb.2013.0417.
-
Sery O., Didden W., Mikes V. et al. The association between high-activity COMT allele and alcoholism // Neuro. Endocrinol. Lett. - 2006. - Vol. 27. - N 1-2. - P. 231-235.
-
Shen Y.L., Chang T.Y., Chang Y.C. et al. Elevated BDNF mRNA expression in the medial prefrontal cortex after d-amphetamine reinstated conditioned place preference in rats // Neuroscience. - 2014. - Vol. 263. - P. 88-95. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.01.015.
-
Shnitko T.A., Robinson D.L. Anatomical and pharmacological characterization of catecholamine transients in the medial prefrontal cortex evoked by ventral tegmental area stimulation // Synapse. - 2014. - Vol. 68. - N 4. - P. 131-143. doi: 10.1002/syn.21723.
-
Silveri M.M., Rogowska J., McCaffrey A. et al. Adolescents at risk for alcohol abuse demonstrate altered frontal lobe activation during stroop performance //Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2011. - Vol. 35. - N 2. - P. 218-228.
-
Smith J.W., Frawley P.J. Alcoholism in relatives of primary cocaine-dependent patients // J. Subst Abuse. Treat. - 1992. - Vol. 9. - N 2. - P. 153-155.
-
Spanagel R. Convergent functional genomics in addiction research - a translational approach to study candidate genes and gene networks // In Silico Pharmacol. - 2013. - Vol. 1. - P. 18. doi: 10.1186/2193-9616-1-18.
-
Spence J.P., Liang T., Liu L. et al. From QTL to candidate gene: a genetic approach to alcoholism research // Curr. Drug Abuse Rev. - 2009. - Vol. 2. - N 2. - P. 127-134.
-
St Pourcain B., Haworth C., Davis O. Heritability and genome-wide analyses of problematic peer relationships during childhood and adolescence // Hum. Genet. 2014. - Vol. 134. - N 6. - Р. 539-551. doi: 10.1007/s00439-014-1514-5.
-
Starkman B.G., Sakharkar A.J., Pandey S.C. Epigenetics-beyond the genome in alcoholism // Alcohol. Res. - 2012. - Vol. 34. - N 3. - P. 293-305.
-
Stephens M.A., Wand G. Stress and the HPA axis: role of glucocorticoids in alcohol dependence // Alcohol. Res. - 2012. - Vol. 34. - N 4. - P. 468-483.
-
Stoltenberg S.F., Mudd S.A., Blow F.C. et al. Evaluating measures of family history of alcoholism: density versus dichotomy// Addiction. - 1998. - Vol. 93. - N 10. - P. 15111520.
-
Tabakoff B., Hoffman P. The neurobiology of alcohol consumption and alcoholism: an integrative history // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2013. - Vol. 113. - P. 20-37. doi: 10.1016/j.pbb.2013.10.009.
-
Tambs K., Vaglum P. Alcohol consumption in parents and offspring: a study of the family correlation structure in a general population // Acta Psychiatr. Scand. - 1990. - Vol. 82. - N 2. - P. 145-151.
-
Valdman A.V., Zvartau E.E. Systems of reinforcement and drug dependence // Drug Alcohol. Depend. - 1982. - Vol. 10. - N 4. - P. 295-301.
-
Van der Zwaluw C.S., Otten R., Kleinjan M. et al. Different trajectories of adolescent alcohol use: testing gene-environment interactions // Alcohol. Clin.Exp.Res. - 2014. - Vol. 38. - N 3. - P. 704-712. doi: 10.1111/acer.12291.
-
Van Voorst W.A., Quirk S.W. Are relations between parental history of alcohol problems and changes in drinking moderated by positive expectancies? // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2003. - Vol. 27. - N 1. - P. 25-30.
-
VanNess S.H., Owens M.J., Kilts C.D. The variable number of tandem repeats element in DAT1 regulates in vitro dopamine transporter density // BMC Genet. - 2005. - Vol. 27. - N 6. - P. 55.
-
Wand G.S., Mangold D., El Deiry S. et al. Family history of alcoholism and hypotha-lamic opioidergic activity // Arch. Gen. Psychiatry. - 1998. - Vol. 55. - N 12. - P. 11141119.
-
Wang F., Simen A., Arias A. et al. A large-scale meta-analysis of the association between the ANKK1/DRD2 Taq1A polymorphism and alcohol dependence // Hum. Genet. - 2013. - Vol. 132. - N 3. - P. 347-358. doi: 10.1007/s00439-012-1251-6.
-
Wang T., Franke P., Neidt H. et al. Association study of the low-activity allele of catechol-O-methyltransferase and alcoholism using a family-based approach // Mol. Psychiatry. - 2001. - Vol.6. - N 1. - P. 109-111.
-
Warner L.A., White H.R., Johnson V. Alcohol initiation experiences and family history of alcoholism as predictors of problem-drinking trajectories // J. Stud. Alcohol. Drugs. - 2007. - Vol. 68. - N 1. - P. 56-65.
-
Wei J., Ramchand C.N., Hemmings G.P. Possible association of catecholamine turnover with the polymorphic (TCAT)n repeat in the first intron of the human tyrosine hydroxylase gene // Life Sci. - 1997. - Vol. 61. - N 14. - Р. 1341-1347.
-
Weiss R.D., Mirin S.M., Griffin M.L. et al. A comparison of alcoholic and nonalcoholic drug abusers // J. Stud. Alcohol. - 1988. - Vol. 49. - N 6. - P. 510-515.
-
Wetherill L., Agrawal A., Kapoor M. et al. Association of substance dependence phenotypes in the COGA sample // Addict. Biol. - 2014. - May 16. doi: 10.1111/adb.12153. [Epub ahead of print].
-
Wiebelhaus J.M., Grim T.W., Owens R.A. et al. 69-tetrahydrocannabinol and endocannabinoid degradative enzyme inhibitors attenuate intracranial self-stimulation in mice // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2015. - Vol. 352. - N 2. - P. 195-207. doi: 10.1124/ jpet.114.218677.
-
Wodarz N., Bobbe G., Eichhammer P. et al. The candidate gene approach in alcoholism: are there gender-specific differences? // Arch. Women. Ment. Health. - 2003. - Vol. 6. - N 4. - P. 225-230.
-
Wolen A.R., Miles M.F. Identifying gene networks underlying the neurobiology of ethanol and alcoholism // Alcohol Res. - 2012. - Vol. 34. - N 3. - P. 306-317.
-
Wolstenholme J.T., Warner J.A., Capparuccini M. et al. Genomic analysis of individual differences in ethanol drinking: evidence for non-genetic factors in C57BL/6 mice // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. - N 6. - P. e21100. doi: 10.1371/journal.pone.0021100.
-
Worobec T.G., Turner W.M., O’Farrell T.J. et al. Alcohol use by alcoholics with and without a history of parental alcoholism //Alcohol. Clin. Exp. Res . - 1990. - Vol. 14. - N 6. - P. 887-892.
-
Xu K., Lichtermann D., Lipsky R.H. et al. Association of specific haplotypes of D2 dopamine receptor gene with vulnerability to heroin dependence in 2 distinct populations // Arch. Gen. Psychiatry. - 2004. - Vol. 61. - N 6. - P. 597-606.
-
Yan J., Aliev F., Webb B.T. et al. Using genetic information from candidate gene and genome-wide association studies in risk prediction for alcohol dependence // Addict. Biol. - 2014. - Vol. 19. - N 4. - P. 708-721. doi: 10.1111/adb.12035.
-
Yang B.Z., Kranzler H.R., Zhao H. et al. Haplotypic Variants in DRD2, ANKK1, TTC12, and NCAM1 are Associated With Comorbid Alcohol and Drug Dependence // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2008. - Vol. 32. - N 12. - P. 2117-2127.
-
Yates W.R., Cadoret R.J., Troughton E. et al. An adoption study of DSM-IIIR alcohol and drug dependence severity // Drug. Alcohol. Depend. - 1996. - Vol. 14. - N 1. - P. 9-15.
-
Zhou Q., King K.M., Chassin L. The roles of familial alcoholism and adolescent family harmony in young adults' substance dependence disorders: mediated and moderated relations // J. Abnorm. Psychol. - 2006. - Vol. 115. - N 2. - P. 320-331.
-
Zhou Z., Enoch M.A., Goldman D. Gene expression in the addicted brain // Int. Rev. Neurobiol. - 2014. - Vol. 116. - P. 251-273. doi: 10.1016/B978-0-12-801105-8.00010-2.
-
Zvartau E.E., Patkina N.A. Role of the monoamines on positive and negative reinforcing systems of the brain // Ann. Ist Super. Sanita. - 1978. - Vol. 14. - N 1. - P. 59-62.
-
Zvartau E.E., Patkina N.A., Morozova A.S. Reinforcing, but no analgesic, effect of opioid stimulation of the ventral tegmental area // Biull. Eksp. Biol. Med. - 1986. - Vol. 102. - N 8. - P. 172-174.
ФАРМАКОГЕНЕТИКА БОЛЕЗНЕЙ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
(А.О. Кибитов)
Фармакогенетика изучает генетическое влияние на индивидуальные эффекты фармакологических средств [12]. Привлекательным моментом фармакогенетического анализа является возможность индивидуализированной терапии на основе генетического тестирования - от назначения препарата без предварительного подбора и оптимальной дозировки с начала лечения до выбора наиболее походящей лекарственной формы и способа доставки. Само генетическое тестирование активно внедряется в клиническую практику, стремительно дешевеет и становится рутинным методом лабораторной диагностики.
Феномен генетического полиморфизма - существование в популяции различных вариантов структуры генов - обеспечивает генетическое разнообразие вида и индивидуальность каждого человека, а также является генетической основой как подверженности мультифакториальным полигенным заболеваниям (болезням предрасположения), так и разнообразия вариантов ответа на фармакологические препараты, в том числе ЛС и ПАВ.
Основная парадигма фармакогенетического анализа - концепция ответа на препарат с выделением отвечающих индивидуумов (респондеров; препарат эффективен) и неотвечающих (нон-респондеров; препарат неэффективен), хотя часто возможны смысловые противоречия (например, при анализе побочных эффектов и переносимости). Возможно также выделение специфических групп индивидуумов: с выраженными побочными эффектами или с аверсивной реакцией.
Важнейшими проблемами фармакогенетического подхода являются сложность комплексного анализа генетических и клинических переменных, что диктует необходимость максимально строгого доказательного дизайна таких исследований [8], и акцент на фармакокинетику: 90% исследований изучают генетический контроль систем биотрансформации препаратов (генетика фармакокинетики) и только 10% посвящены генетическому контролю мишеней препарата (генетика фармакодинамики).
Анализ генотипа как набора генов и их полиморфных вариантов - вероятных виновников различий в эффектах препаратов у разных больных проводят на основании теоретических и экспериментальных данных о роли той или иной биохимической системы в биотрансформации препарата и/или в терапевтическом эффекте. Уровень специфичности невысок с учетом того, что большинство ксенобиотиков трансформируются одними и теми же системами, а знания о мишенях препарата часто условны или опираются только на информацию производителя.
Анализ фенотипа как варианта ответа пациента на препарат, обусловленного генетическими факторами, проводят на основании экспериментальных и клинических данных, в том числе инструментальной и лабораторной диагностики, часто неполных и фрагментарных, особенно в части влияния дозы, способа доставки, выраженности побочных эффектов. Неадекватная оценка эффекта препарата может сама по себе порождать ошибки, в том числе и систематические. Чем больше возможностей количественной оценки валидных объективных показателей, тем выше качество и надежность влияния генотипа на эффект препарата. При обнаружении влияния генотипа на эффект препарата в одной из форм необходимо изучение других форм, доз, различных схем курсовых приемов, депо или имплантатов той же субстанции, что требует новых исследований по доказательным протоколам.
Результатом стандартного фармакогенетического исследования является утверждение, что носители тех или иных вариантов (полиморфных аллелей и генотипов) тех или иных генов являются с определенной вероятностью респондерами либо нон-респондерами в отношении препарата. Сравнительная простота анализа генетического влияния на фармакокинетику позволяет подразделять пациентов как разных метаболайзеров (быстрые, сверхбыстрые, медленные, сверхмедленные) и проводить анализ соотношения дозы и эффекта с учетом курсовых схем. При анализе генетического контроля фармакодинамики говорят о том, что эффективность препарата зависит от генотипа мишени: с определенной вероятностью препарат более эффективен у носителей определенного генотипа.
Важными факторами, которые часто игнорируются, являются этническая принадлежность, пол и возраст пациентов, сопутствующие заболевания, сочетанный прием других препаратов, толерантность. Рассмотрим эти факторы с учетом их влияния при анализе данных фармакогенетического подхода к наркологическим заболеваниям [28].
Геномы и распределение частот полиморфизмов различны в разных этнических группах. Стандартный протокол клинических испытаний препарата часто не предусматривает этнической однородности когорт, а сравнительные исследования сложных, микс-популяций с однородными популяциями дают противоречивые результаты. Этнический фактор важен и в исследованиях болезней зависимости от ПАВ: существуют межпопуляционные различия в употреблении ПАВ (например, запрет алкоголя в мусульманских странах), многие генетические маркеры, найденные в одной популяции, оказываются неактуальными в другой популяции, а тем более в больших полиэтнических микс-популяциях (США, Россия).
Геномы, распределение частот полиморфизмов и их эффекты различны у мужчин и женщин. Клинические испытания, как правило, проводят на смешанных выборках, и сравнительные исследования мужских и женских выборок, а также разные гендерные доли в смешанных выборках дают противоречивые результаты. В наркологии эта проблема приобретает дополнительный смысл: имеются доказательства межполовых различий в эффектах ПАВ и клинических проявлениях заболевания, в том числе обусловленных генетически [46].
Возраст пациентов может изменять результат исследования в силу того, что системы генетического контроля, с одной стороны, находятся под влиянием биохронологических процессов, а с другой - сами могут их регулировать. И системы биотрансформации, и фармакологические мишени препаратов изменяют свою активность с возрастом, причем, как правило, нет прямой связи «возраст-активность» для разных систем и органов. Клинические испытания, как правило, проводят на смешанных выборках, известен лишь средний возраст когорты, а сравнительные исследования выборок и разные доли молодых и пожилых пациентов в изучаемых когортах вновь дают противоречивые результаты. Известно, что период приобщения к употреблению ПАВ приходится на подростковый возраст и генетическое влияние существенно различается при сравнительной оценке у пациентов разных возрастных групп. Уровень комплаенса также различается у пациентов разного возраста, в том числе и за счет возможностей внешнего комплаенса у молодых пациентов за счет родительского контроля [9, 10].
Сопутствующие заболевания вносят свой вклад в результат исследования и часто не контролируются. Известны перекрестные эффекты полиморфизмов, когда один и тот же генетический вариант оказывает разное влияние на риск развития и/или эффективность терапии разных заболеваний. Системы биотрансформации и мишени препаратов могут изменять свою активность как с развитием, так и в результате другого заболевания, а клинические испытания, как правило, проводят на выборках с конкретным диагнозом, при этом остальные диагнозы либо неизвестны, либо не учитываются и могут быть распределены случайно в группах сравнения. Сравнительные исследования выборок пациентов с заменой диагноза дают противоречивые результаты.
Значительная соматическая заболеваемость у наркологических пациентов с определенным спектром тяжелых, в том числе инфекционных, заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию, а также тяжелых поражений печени - органа, где происходит практически вся биотрансформация ксенобиотиков, накладывает существенные ограничения как на дизайн исследований, так и на качество оценки результатов. Выраженная стадийность наркологических заболеваний, особенно АЗ с нарастанием соматической тяжести, требует максимально жесткого диагностического контроля при формировании адекватных выборок пациентов. Очевидно, что соматическая тяжесть пациентов существенно влияет на эффект любого препарата для лечения болезней зависимости от ПАВ.
Сочетанный прием других препаратов также модифицирует результат фармакогенетического исследования с учетом уже упомянутых перекрестных эффектов полиморфизмов, но уже в отношении влияния других препаратов, под действием которых и системы биотрансформации, и мишени препаратов могут изменять свою активность. Важным вопросом является феномен толерантности к препарату: не является ли этот показатель результатом перекрестной толерантности и где сформирована толерантность: в системе биотрансформации и/или в мишени препаратов? Контроль чистоты от других препаратов часто формален и основан на сообщениях самих больных и не является жестким условием многих протоколов клинических испытаний. Сравнительные исследования выборок с разной чистотой пациентов дают противоречивые и часто противоположные результаты.
В фармакогенетических исследованиях болезней зависимости от ПАВ эта проблема приобретает особую остроту: сочетанное употребление различных видов ПАВ является не исключением, а правилом в сегодняшней медицинской практике. ПАВ часто различны по механизму первичного действия и употребляются в разных вариантах. Проблемы дифференциальной и точной диагностики в этом случае приводят к гетерогенности выборок и особенно сильно влияют на результаты исследований эффективности фармакологических препаратов для лечения болезней зависимости. Другим аспектом проблемы является наркогенность ряда фармакологических средств [аптечных ПАВ, антидепрессантов, антиконвульсантов (прегабалина) и др.], употребление которых в рамках терапии совершенно других заболеваний приводит иногда к развитию зависимости от них и неминуемо искажает результаты фармакогенетического исследования. Толерантность к ПАВ, изменяющаяся в процессе развития заболевания, требует крайне осторожного анализа в рамках фармакогенетического исследования, особенно с учетом известных клинических фактов о перекрестной толерантности к разным ПАВ.
Особенности фармакогенетических исследований в психиатрии и наркологии Проблемы диагностики психических расстройств и аддиктивных состояний в том числе имеют прямое отношение к трудностям как при формировании диагностически гомогенных когорт пациентов [81], так и при оценке эффекта терапии (фенотипа фармакогенетического исследования): формальные и внутренние противоречия диагностических и статистических систем (МКБ и DSM) либо диагностика вне систем, на основе клинического опыта; хорошо известная нарастающая синдромальность диагностики, в частности, в рамках тех же МКБ и DSM; значительный патоморфоз психических заболеваний в условиях современной реальности; для аддиктологии проблема особенно актуальна в связи с появлением как множества новых вариантов ПАВ, так и с приходом в обыденную жизнь информационных технологий; расширение спектра пограничных психических расстройств.
Представления о патогенезе психических заболеваний, в целом гипотетические, вносят дополнительную сложность в планирование, дизайн и выбор генетических панелей для фармакогенетических исследований при попытке связать механизм действия препарата с эффектом изучаемых генов. Имеет место объединение представлений о патогенезе разных нозологий вокруг нескольких взаимосвязанных нейромедиаторных систем [например, дофаминовых, норадреналиновых, серотониновых (5HT), ГАМК и т.д., гипотез патогенеза депрессивных расстройств, аддиктивных состояний, шизофрении, ряда пограничных психических расстройств]. Известно мощное, но неясное и малоизученное влияние нейроэндокринной системы и ее регуляции как на этиопатогенез большинства психических заболеваний, так и на эффекты терапии и побочные эффекты фармакологических препаратов.
Высокий уровень коморбидности в психиатрии существенно затрудняет планирование фармакогенетических исследований и искажает их результаты. Большая часть психиатрических пациентов страдают двумя и более психическими заболеваниями (в том числе аддикциями). Известны трудности дифференциальной диагностики и выявления первичного заболевания при проведении широкомасштабных когортных исследований, существенный фактор - появление новых для пациента заболеваний, вызванных длительным приемом психотропных препаратов. Затрудняет анализ и выявленное в последних полногеномных исследованиях существенное перекрывание генов и генетических маркеров, когда одни и те же полиморфизмы обнаруживают связь с различными психическими заболеваниями, в том числе и болезнями зависимости от ПАВ [53].
Низкий уровень комплаенса психиатрических и в особенности наркологических пациентов [9] является решающим фактором при анализе эффекта любого препарата. Если уровень комплаенса к изучаемому препарату не контролируется, то результат фармакогенетического исследования в принципе не является достоверным. Возможны дополнительные, иногда очень важные находки, если удается выявить генетическое влияние собственно на уровень комплаенса пациента, возможно, за счет черт личности, характера и темперамента. Низкий комплаенс по причине значительных побочных эффектов вносит искажение в результат исследования за счет разной переносимости препарата, которая также может иметь генетический контроль. Устранение влияния комплаенса возможно при применении препаратов депо и/или пролонгов, а строгий контроль важен при изучении инъекционных и таблетированных форм препарата [7].
В психиатрии и наркологии, в отличие от соматической медицины, не применяются лабораторные тесты и инструментальные исследования в качестве количественных параметров для объективизации анализа эффекта препарата по причине отсутствия надежных, верифицированных и объективных методик. Возможность объективизации повышается при использовании валидизированных международных клинических шкал и максимально строгого доказательного дизайна [38].
Болезни зависимости от психоактивных веществ как фармакогенетические заболевания
Болезни зависимости от ПАВ представляют собой уникальный класс фармако-генетических заболеваний, что повышает шансы прямого фармакогенетического анализа и делает возможным раскрытие механизмов формирования и поддержания болезни с помощью фармакогенетических инструментов. С фармакогенетических позиций болезни зависимости можно описать как своеобразную патологическую реакцию организма, прежде всего ЦНС, на осознанное, регулируемое индивидом самостоятельное употребление фармакологического агента - ПАВ. Эффект или результат такого фармакологического воздействия находится под серьезным генетическим контролем.
Все генетические исследования болезней зависимости от ПАВ являются по сути фармакогенетическими: оценивается генетическое влияние на эффекты ПАВ, различные для индивидуумов с разным уровнем генетического риска, оценивается сам уровень генетического риска [3, 4, 53] как характеристика уровня ответа на ПАВ и, наконец, изучается влияние генетических вариантов на эффективность фармакологических препаратов для лечения заболевания [28].
Фармакогенетический подход предполагает анализ различий между пациентами в эффективности препарата в зависимости от генетических различий в биологических системах, отвечающих за его фармакодинамику и фармакокинетику. Генетические различия в фармакодинамике ПАВ, описываемые в виде предрасположенности, могут оказаться критическими в плане наиболее вероятного исхода - формирования зависимости от ПАВ. Величину этой вероятности можно рассчитать как генетический риск развития заболевания при условии выявления валидных генетических маркеров, отличающих респондеров (заболевших) от нон-респондеров (здоровых). Генетический риск развития зависимости от ПАВ [4] является следствием аддитивного влияния значительного числа генов, каждый из которых вносит небольшую долю в суммарный риск [3, 23]. Эффективность терапии таких заболеваний также может зависеть от тех или иных вариантов полиморфизма генов, контролирующих эффекты ПАВ как фармакологического агента, прежде всего генов дофаминовой нейромедиаторной системы.
Анализ генотипа фармакогенетического заболевания в рамках изучения фармакодинамики и важнейших мишеней ПАВ сопряжен с большими трудностями прежде всего, при выборе генов-кандидатов или шире - нейрохимической мишени [18, 35, 20]. Сложность выявления генов [67] и систем генов [35] по результатам ассоциативных исследований как полногеномных (GWAS), так и c использованием генов-кандидатов (CGAS) [37, 82], составляющих генотип заболевания, в совокупности с размытостью и многовариантостью фенотипа заболевания [81], при существенном влиянии семейной отягощенности [2], усложняют проведение фармакогенетических исследований в наркологии, и единственным способом решения столь сложной задачи являются доказательный дизайн исследования и патогенетический подход к выбору генов-кандидатов.
Патогенетический подход предполагает, что все виды ПАВ оказывают единый центральный и важнейший эффект в виде стимуляции ДА-нейромедиации в системе подкрепления [1, 54], результатом которого является развитие патологического влечения и формирование зависимости от ПАВ, а периферические, или первичные, механизмы действия ПАВ различны при сохранении единого результата. Очевидно, что важнейшими генетическими системами для исследования болезней зависимости от ПАВ являются гены, контролирующие ДА-нейромедиацию [3, 18, 29]. Однако часто фармакогенетические исследования болезней зависимости от разных видов ПАВ и эффективности их терапии фокусируются на нейрохимических системах, в большей степени вовлеченных в первичный механизм действия конкретного вида ПАВ [20, 58]. Так, исследования АЗ [72] обычно фокусируются на системе «ГАМК-глутамат» и эндогенной опиоидной системе [28], которая также активно изучается при зависимости от опиатов и кокаина [17], а также системе серотонина [72] в силу ее важной роли в развитии расстройств настроения и депрессивных расстройств, сопровождающих болезни зависимости, от характерной симптоматики синдрома отмены до большой доли коморбидности. Исследования зависимости от психостимуляторов, как правило, включают гены ДА-системы, но ограниченно, в силу того что белок - трансмембранный переносчик ДА является первичной мишенью этих видов ПАВ; фармакогенетические исследования каннабиноидов в основном изучают варианты генов эндогенной каннабиноидной системы. Большинство исследований выполнено в области АЗ в силу возможности подробного изучения вследствие длительного периода формирования и развития, а также широкой распространенности употребления алкоголя, в отличие от других видов ПАВ.
Проблема анализа связи «доза-эффект», критическая для фармакологии и, как следствие, фармакогенетики, особенно важна при изучении болезней зависимости от ПАВ, где изменение дозы в виде синдрома изменения толерантности является неотъемлемой частью самого заболевания, а эффект ПАВ, как хорошо известно, различен на разных стадиях заболевания. В полногеномном ассоциативном исследовании выявлена связь генетических полиморфизмов с показателями объема потребления алкоголя [64]. Показаны существенное и разнообразное влияние нескольких семейств генов на объемы потребления алкоголя [23] и связь дозы и эффекта ПАВ [77], причем индивидуальные различия настолько серьезны, особенно с учетом сочетания позитивных и негативных эффектов ПАВ, что необходимы валидные инструменты для индивидуальной оценки этой связи как для изучения ее трансформации в процессе развития заболевания, так и при анализе эффектов терапии.
Межиндивидуальная вариабельность объемов потребления алкоголя имеет определенный уровень генетического влияния: 23% вариабельности обеспечивается аддитивными генетическими эффектами, 30% - доминантными (неаддитивными) генетическими эффектами и 47% - эффектами окружающей среды, причем воздействие среды индивидуально и не повторяет эффекты у членов семьи [79]. Имеются различия между мужчинами и женщинами и индивидуумами разного возраста при существенном генетическом влиянии [23], что подтверждает важность контроля этих факторов при планировании и анализе результатов фармакогенетических исследований. Например, такой фактор, как социоэкономический статус, оказывает заметное влияние на взаимодействие генетических и средовых факторов, обусловливающих объемы потребления алкоголя [36].
Большое значение придается изучению генетического контроля фармакокинетики алкоголя - генам алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, ряд полиморфизмов которых вызывает блокировку метаболического пути переработки алкоголя, фактически имитируя эффект дисульфирама (Антабуса♠ , Тетурама♠ ), известного и активно используемого препарата аверсивной терапии АЗ [72]. У носителей таких полиморфизмов при употреблении алкоголя происходит накопление токсического ацетальдегида, которое сопровождается так называемым флеш-синдромом и тяжелыми последствиями интоксикации, что может препятствовать употреблению алкоголя и, как предполагалось, исключать развитие АЗ. Наибольшая частота этих полиморфизмов наблюдается в Восточной Азии («восточный ген»), а в России и Европе их распространенность в популяции не превышает 0,5%.
Позже оказалось, что носительство этих полиморфизмов не служит препятствием для развития алкоголизма в азиатских популяциях. Многие пациенты преодолевают негативный эффект алкоголя и продолжают злоупотребление с дальнейшим развитием зависимости, а современные генетические исследования в этих странах учитывают долю таких носителей в изучаемых когортах для корректного изучения влияния других генов, что еще раз подчеркивает первостепенную важность изучения генов, контролирующих фармакодинамику ПАВ на центральном патогенетическом уровне [37, 29].
Перспективным направлением анализа болезней зависимости от ПАВ является включение в генетическую панель генов-кандидатов наряду с генами первичной мишени ПАВ и генов ДА-системы. Предложенная концепция молекулярно-генетического профиля (генопрофиля) ДА-нейромедиаторной системы [3, 5] является примером системного подхода к выбору генов-кандидатов, а генетические маркеры риска развития болезней зависимости от ПАВ в составе генопрофиля представляют собой варианты генотипа фармакогенетического заболевания, отличающие респондеров с высоким уровнем риска развития заболевания от нон-респондеров с низким уровнем риска. Некоторые элементы генопрофиля [DBH и белка-переносчика ДА (DAT)] оказались фармакогенетическими маркерами риска развития тяжелых осложнений СОА - острых АП и судорожных припадков, которые в рамках фармакогенетической концепции можно рассматривать как выраженные побочные эффекты алкоголя в качестве фармакологического агента. Полиморфизм гена DBH достоверно увеличивает риск возникновения СОА с делирием и судорожными припадками, а полиморфизм гена DAT повышает риск развития СОА с судорожными припадками [13].
Исследования эффективности терапии болезней зависимости от ПАВ в основном сосредоточены на применении блокаторов опиоидных рецепторов (налтрексона), а также антиконвульсантов топирамата и акампросата℘ , одобренных для лечения наркологических заболеваний [10], и фармакогенетические исследования остаются в рамках этого направления в связи с тем, что достоверные и валидные результаты могут быть получены только в рамках доказательных клинических исследований [28, 37]. Имеются предположения, что эффект антиконвульсанта топирамата, применяемого при лечении АЗ, может быть связан с полиморфизмом генов глутаматного рецептора, одной из фармакологических мишеней как алкоголя, так и самого препарата [51], причем имеется влияние черт личности и характера на эту связь. Близкие результаты о влиянии полиморфизма генов глутаматной системы получены для эффекта акампросата1 на длительность периода прекращения употребления алкоголя [45].
Многообещающим подходом к терапии болезней зависимости можно считать применение генотипирования до применения препарата, когда имеются доказательства того, что максимальный эффект ожидается у носителей определенного генотипа. Примером такого подхода может быть использование противорвотного средства ондансетрона, антагониста 5HT3-рецепторов, в терапии АЗ только у носителей LL-генотипа по полиморфному локусу 5-HTTLPR промотерной области белка-переносчика серотонина. Имеются данные, что такие пациенты испытывают более выраженное влечение к алкоголю [66], а ондансетрон только у таких пациентов снижает объем потребления алкоголя [47]. Расширение генетической панели за счет полиморфизмов генов серотониновых рецепторов HTR3A и HTR3B увеличивают возможности генетической предикции эффективности ондансетрона [42]. Интересно, что эффект антидепрессанта сертралина на снижение потребления алкоголя в ночное время зависит от варианта полиморфизма 5-HTTLPR, однако серьезным модификатором этого влияния являются возраст начала зависимости от алкоголя и выраженность тревожных расстройств [50], что подтверждает важность учета параметров траектории развития зависимости и личностных характеристик в фармакогенетических исследованиях [2, 14]. Достижения и проблемы фармакогенетического подхода к изучению болезней зависимости от ПАВ и эффективности их терапии хорошо видны на примере самого известного и наиболее активно изучаемого генетического варианта А118G гена OPRM1 опиоидного рецептора типа μ (μ-ОР) [25]. В структуре гена OPRM1 человека идентифицировано более 100 полиморфизмов, которые могут быть связаны со стабильностью мРНК и чувствительностью к опиатам, включая опиатную аналгезию, толерантность и зависимость [60]. Bond C. et al. [19] выявили распространенную (около 10% популяции) однонуклеотидную замену (SNP) в кодирующей области гена OPRM1 - нуклеотидное замещение в позиции 118 (А118G, rs1799971), приводящее к аминокислотной замене (аспарагина аспартатом) в предполагаемом сайте N-гликозилирования μ-ОР в позиции 40 (Asn40Asp). Полиморфизм А118G является функциональным, и μ-ОР, кодируемый вариантом 118G, связывает эндогенный опиоид β-эндорфин в 3 раза сильнее, чем рецептор варианта А118 [19]. В то же время не было выявлено измененного аффинитета μ-ОР к большинству исследованных опиоидных пептидов и алкалоидов, и в настоящее время не существует ясности в вопросе о том, какие физиологические реакции может вызвать этот полиморфизм [58].
Функциональный характер полиморфизма обеспечил его активное изучение в поиске подтверждений гипотез о его роли в предрасположенности к АЗ [70] и как общего гена риска зависимости от ПАВ [33]; в изменениях функционирования эндогенной опиоидной системы и ее реакции как на алкоголь и агонисты опиоидных рецепторов (ПАВ опийного ряда), так и на антагонисты в рамках терапии зависимости от опиатов и от алкоголя [60]. Предполагается, что носители одной или двух копий 118G-аллеля могут иметь повышенный риск развития опийной или алкогольной зависимости, а также отличаться по показателям эффективности лечения АЗ антагонистом опиоидных рецепторов налтрексоном [49], что может быть связано с влиянием полиморфизма на стрессорную устойчивость [52]. Сообщалось о существенной связи полиморфизма А118G с АЗ в популяции США [76], Японии [61] и Швеции [16], а также с героиновой зависимостью на фоне значительных межэтнических различий в азиатских популяциях [74] и популяции США [27].
Однако ряд других исследований не подтвердил эти данные: не выявлено связи полиморфизма Аl18G с зависимостью от ПАВ (героина/кокаина) в выборке афроамериканцев [40], с алкогольной и опийной зависимостью в выборке американцев европейского происхождения [56], в смешанной выборке США с оценкой этнической стратификации с алкогольной и опиоидной [33], а также с тяжелой опийной зависимостью [26]. В европейской популяции (Германия) также нет связи с героиновой и алкогольной зависимостью, а также с коморбидностью и тяжестью заболевания [31], не отмечено связи с семейной историей родительского алкоголизма, ранним началом заболевания, тяжелыми осложнениями АС (алкогольным делирием) [73]. В финской популяции также не выявлено влияния полиморфизма OPRM1 A118G на риск развития АЗ или злоупотребления алкоголем [71]. В российской популяции [6] ни алкогольная, ни опийная зависимость, а также семейная отягощенность по наркологическим заболеваниям и ее степень не связаны с полиморфизмом OPRM1 A118G, что подтверждает данные [73, 80] по АЗ, а данные по опийной зависимости являются новыми.
Подтверждено большее распространение этого полиморфизма в азиатских популяциях [48], однако нет связи с зависимостью от героина [83] и алкоголя [55]. Большой метаанализ 22 исследований и 8000 пациентов с химической зависимостью с учетом этнической принадлежности, типа и тяжести химической зависимости и строгости отбора контрольных индивидуумов не выявил связи между А118G и химической зависимостью [15]. Кроме того, не выявлено влияния генотипа A118G гена OPRM1 на болевую чувствительность - важнейший показатель функционирования эндогенной опиоидной системы, как и связь болевой чувствительности с опийной зависимостью [24], что предостерегает от попыток оценки прямого влияния полиморфизма, пусть и функционального, на сложные психопатологические процессы, такие как зависимость от ПАВ.
В то же время возможно косвенное влияние полиморфизма в виде специфических настроек фукнционирования эндогенной опиоидной системы, которое проявляется, например, при оценке эффективности терапии пациентов с зависимостью от ПАВ антагонистами опиоидных рецепторов. При отсутствии достоверных данных о физиологической роли измененного μ-ОР у носителей 118G-варианта [58] возможно несколько гипотетических предположений, полезных для дальнейших исследований.
Вероятно, имеется опосредованное влияние полиморфизма на формирование факторов риска развития зависимости от ПАВ, оценка которого требует максимальной индивидуализации оценок генетического эффекта, например модуляции черт личности или склонности к аффективным нарушениям. Однако у здоровых индивидуумов и субъектов с зависимостью от ПАВ не выявлено связи А118G ни с одним из личностных показателей по психометрической шкале NEO Five-Factor Inventory [39] и не было отмечено связи с тревожностью и депрессией как у взрослых, так и у подростков [44]. Однако связь полиморфизма с психометрическими и психопатологическими показателями может быть обнаружена при подробном анализе субпопуляций пациентов с разными клиническими показателями развития и течения заболевания и семейной отягощенности [2].
Второе предположение допускает возможность, что у индивидуумов с высоким генетическим риском развития зависимости, например, при наличии семейной отягощенности, полиморфизм модифицирует как эффект самого ПАВ, так и эффективность терапии блокаторами опиоидных рецепторов. Имеются данные о связи межиндивидуальных различий в реакциях на алкоголь с генотипом по A118G-полиморфизму и с семейной отягощенностью: здоровые добровольцы - носители G-аллеля по сравнению с носителями генотипа АА сообщали о более выраженных субъективных ощущениях: интоксикации, стимулирующем или седативном эффекте алкоголя, радости, в 3 раза чаще имели семейную отягощенность болезнями, связанными с потреблением алкоголя (alcohol use disorders) [68]. Влияние семейной отягощенности может быть независимым фактором наряду с генотипом по A118G-полиморфизму при лечении АЗ [32].
Сочетание вариантов полиморфизма по локусам OPRM1 A118G и DAT1 VNTR гена трансмембранного переносчика ДА существенно влияет на субъективный эффект алкоголя у употребляющих алкоголь индивидуумов [69]. Имеются данные о влиянии локуса OPRM1 A118G на траекторию развития зависимости от алкоголя в сторону более раннего возраста начала заболевания, однако этот эффект существенно модулируется социальными факторами, такими как уровень родительского контроля и уровень девиантного поведения подросткового микроокружения [59]. Видно, что социальные факторы действительно могут выступать модификаторами уровня генетического риска развития зависимости от ПАВ. У лиц, употребляющих алкоголь без признаков зависимости от алкоголя, полиморфизм влияет на желание употреблять алкоголь и частоту употребления, причем эффект модулируется импульсивностью как чертой личности [65].
Пациенты с тяжелым пьянством - носители G-аллеля в сравнении с гомозиготами АА имеют существенно более высокий уровень субъективной тяги к алкоголю [80], что хорошо соотносится с данными функциональной МРТ пациентов с АЗ о повышенной чувствительности системы «награды» мозга в сочетании с существенным ограничением возможностей самоконтроля у носителей G-аллеля в сравнении с гомозиготами АА [67].
Фармакогенетический аспект индивидуальной эффективности терапии зависимости от ПАВ антагонистами опиоидных рецепторов клинически важен [7], и исследования в этой области направлены на выявление субпопуляций пациентов с разной эффективностью такой терапии [58]. Основные результаты получены в исследованиях по АЗ, и имеются данные, подтверждаемые метаанализом, о связи OPRM1 A118G с эффективностью терапии налтрексоном [21]. Возможно, отсутствие различий в эффективности налтрексона у пациентов с опийной зависимостью может объясняться различными механизмами активации ДА-системы через μ-ОР для алкоголя и опиатов [78].
В наиболее известной работе D.W. Oslin et al. 2003 [62] в слепом плацебо-контролируемом ретроспективном исследовании пациентов с АЗ выявлено, что в интервале наблюдения 12 нед субъекты, получавшие налтрексон и имеющие одну или две копии 118G-аллеля, имели более низкие уровни рецидивов (p=0,044) и более длительное время до возвращения к тяжелому пьянству (p=0,040), чем субъекты - носители генотипа АА. Не было различий в общих показателях воздержания и не выявлено генетического эффекта в группах, получавших плацебо. Однако в последующих работах этот факт не нашел подтверждения [34], эффект полиморфизма не был подтвержден и авторами первой многообещающей работы D.W. Oslin et al. 2014 [63] в двойном слепом рандомизированном проспективном исследовании, как и в исследовании пациентов с коморбидными АЗ и депрессивным расстройством [30]. Возможно, эффект полиморфизма слабый и/или сильно зависит от гомогенности выборок [75], что вновь подчеркивает необходимость максимального контроля всех переменных в исследованиях доказательного дизайна [8].
Имеются данные об эффекте этого полиморфизма, хотя и средней силы, на такой показатель эффективности, как снижение тяжелого пьянства, но не показатели отказа от алкоголя [22], а также на эффективность восстановления функций печени после детоксикации, которая лучше у носителей АА-генотипа [57]. Отмечают, что существенными модераторами эффективности налтрексона при лечении АЗ являются семейная отягощенность по алкоголизму, генотип OPRM1 A118G, а также пол, уровень влечения к алкоголю и употребление алкоголя перед лечением [32]. Хорошо видно влияние сложноконтролируемых факторов, искажающих результаты фармакогенетического анализа.
В экспериментах на животных показано, что налтрексон оказывает краткосрочный эффект, снижая добровольное потребление этанола в течение 1 ч после его применения, но не через 4 ч [41], и, возможно, наиболее эффективными будут его пролонгированные формы [7, 9]. Фармакогенетических исследований эффективности налтрексона для терапии зависимости от опиатов практически не проводилось. В условиях применения его пролонгированной формы (имплантата налтрексона) достаточные действующие концентрации налтрексона в крови в течение длительного периода времени, скорее всего, нивелируют возможные различия в фармакокинетике, связанные с системами биотрансформации. Напротив, возможные генетические различия в фармакодинамике могут оказаться критическими в плане эффективности препарата и остаются малоизученными.
В рамках двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с двойной маскировкой для изучения фармакогенетики стабилизации ремиссии у пациентов с зависимостью от опиатов (героина) с помощью различных лекарственных форм налтрексона (имплантата - налтрексона + триамцинолон (Продетоксона♠ ) и пероральной лекарственной формы [11]) были изучены полиморфизмы 8 генов опиоидной и ДА-систем: опиоидных рецепторов типов μ (OPRM1) и κ (OPRK1), фермента COMT, фермента DBH, ДА-рецепторов типов 2 (DRD2) и 4 (DRD4), DAT1. Оказалось, что вне зависимости от вида противорецидивной терапии L-полиморфизма 120bp гена DRD4 аллель С-полиморфизма NcoI гена DRD2 и генотип 9.9 полиморфизма VNTR40bp гена DAT1 повышают риск рецидива. Напротив, сочетание генотипов OPRK1 (СС + СТ)-DRD2Ncol(ТТ) повышает вероятность завершения программы лечения (р=0,016). В группе перорального налтрексона носители этих же вариантов (OPRK1 - DRD2Ncol) имели более высокую вероятность завершения программы лечения (р=0,016), однако эффект был обратным в группе двойного плацебо (р=0,015) и не проявлялся вообще в группе с имплантатом налтрексона (р=0,33). Показано совместное влияние генов дофаминовой и опиоидной систем на эффективность стабилизации ремиссии у больных опийной наркоманией имплантатом налтрексона, что не только подчеркивает их взаимную зависимость, но и заставляет сфокусироваться на их одновременном изучении в аспекте эффективной терапии аддиктивных состояний. Полиморфные варианты генов ДА-системы определяют эффективность терапии опийной наркомании налтрексоном независимо от лекарственной формы препарата. Сочетания полиморфизмов генов ДА-системы и опиоидных рецепторов определяют эффективность терапии как независимо от формы препарата, так и специфично для пероральной формы и имплантата налтрексона [11]. Применение имплантата налтрексона позволяет устранить генетическое влияние на удержание в программе терапии. По результатам генотипирования возможно выявление высокорезистетных к терапии пациентов, а предварительное проведение генотипирования перед назначением препарата может повысить эффективность лечения.
Таким образом, видно, что патогенетический подход к выбору генетических панелей в сочетании с максимально строгим доказательным дизайном исследования дает возможности выявления генетических маркеров эффективности терапии болезней зависимости от ПАВ. Достоверные и воспроизводимые результаты фармакогенетических исследований в области болезней зависимости от ПАВ, пригодные для переноса в клиническую практику и с выходом на реальную персонализацию терапии и повышение ее эффективности, могут быть получены только при условии максимально строгих методологических подходов в рамках доказательного дизайна, использования больших и гомогенных групп сравнения и корректных статистических методов анализа [43, 28]. Может быть полезным выделение специфических и адекватных фенотипов, пригодных для количественного анализа [43], каким может быть, например, траектория развития болезней зависимости от ПАВ.
Привлекательными моментами применения фармакогенетического подхода в психиатрии и наркологии, кроме уже перечисленных выше, главным из которых является возможность персонализованных терапевтических подходов [28, 38], можно считать следующие: возможность улучшения комплаенса, снижение побочных эффектов и улучшение переносимости в силу необходимости постоянного многолетнего применения препаратов, преодоление нарастающей толерантности к препарату, оценку индивидуальных эффектов комбинированного приема препаратов.
Очевидна необходимость проведения дальнейших фармакогенетических исследований в психиатрии и наркологии на основе доказательного подхода с применением новейших достижений молекулярной генетики, геномики, транскриптомики и протеомики [37]. При внедрении результатов исследований, с учетом высокой стоимости препаратов, необходимости их постоянного, часто пожизненного приема, активного внедрения лекарственных форм в виде депо или пролонгов, необходим серьезный учет фармакоэкономических факторов и вероятностный характер результатов любого генетического исследования психических заболеваний как болезней наследственного предрасположения.
ЛИТЕРАТУРА
-
Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ // Вопросы наркологии. - 2013. - № 6. - С. 40-59.
-
Кибитов А.О. Генетика наркологических заболеваний: клинико-биологический феномен семейной отягощенности // Наркология. - 2015. - Т. 14. - № 2. - С. 53-68.
-
Кибитов А.О. Генетика наркологических заболеваний: молекулярно-генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и опийной наркомании // Наркология. - 2011. - № 9. - С. 25-42.
-
Кибитов А.О. ДНК-диагностика генетического риска развития наркологических заболеваний в рамках медико-генетического консультирования: основные принципы и опыт пилотного проекта // Вопросы наркологии. - 2012. - №; 5. - С. 118-132.
-
Кибитов А.О. Клиническая генетика наркологических заболеваний: роль генов системы дофамина // Вопросы наркологии. - 2013. - № 6. - С. 60-80.
-
Кибитов А.О., Проскурякова Т.В., Бродянский В.М. и др. Функциональный полиморфизм A118G-гена мю-опиоидного рецептора (OPRM1) у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с отягощенной наследственностью // Наркология. - 2015. - Т. 14. - № 6. - С. 44-53.
-
Крупицкий Е.М. Применение пролонгированного инъекционного налтрексона для профилактики рецидива опиоидной зависимости после детоксикации // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2014. - Т. 114. - № 5-2. - С. 64-72.
-
Крупицкий Е.М., Борцов А.В. Парадигма доказательной медицины: принципы проведения клинических исследований в наркологии // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2009. - № 1. - С. 4-11.
-
Крупицкий Е.М., Звартау Э.Э., Блохина Е.А. и др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности применения имлантируемой формы налтрексона пролонгированного действия (продетоксона) для профилактики рецидива опийной наркомании // Вопросы наркологии. - 2012. - № 6. - С. 3-27.
-
Крупицкий Е.М., Илюк Р.Д., Ерышев О.Ф. и др. Современные фармакологические методы стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов в наркологии // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2009. - № 1. - С. 12-27.
-
Крупицкий Е.М., Кибитов А.О., Блохина Е.А. и др. Стабилизация ремиссий у больных опийной наркоманией имплантатом налтрексона: фармакогенетический аспект // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2015. - Т. 115. - № 4-2. - С. 14-23. doi: 10.17116/jnevro20151154214-23.
-
Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике: Учеб. пособие для студентов мед. вузов - М., 2004. - 220 с.
-
Шувалов С.А., Чупрова Н.А., Бродянский В.М. и др. Клинические и генетические маркеры риска развития острых алкогольных психозов и судорожных припадков у больных алкогольной зависимостью // Российский психиатрический журнал. - 2014. - № 6. - С. 41-50.
-
Aliev F., Wetherill L., Bierut L. et al. Genes associated with alcohol outcomes show enrichment of effects with broad externalizing and impulsivity phenotypes in an independent sample // J. Stud. Alcohol. Drugs. - 2015. - Vol. 76. - N 1. - P. 38-46.
-
Arias A., Feinn R., Kranzler H.R. Association of an Asn40Asp (A118G) polymorphism in the mu-opioid receptor gene with substance dependence: a meta-analysis // Drug. Alcohol. Depend. - 2006. - Vol. 83. - N 3. - Р. 262-268.
-
Bart G., Kreek M.J., Ott J. et al. Increased attributable risk related to a functional mu-opioid receptor gene polymorphism in association with alcohol dependence in central Sweden // Neuropsychopharmacology. - 2005. - Vol. 30. - N 2. - Р. 417-422.
-
Bauer I.E., Soares J.C., Nielsen D.A. The role of opioidergic genes in the treatment outcome of drug addiction pharmacotherapy: A systematic review // Am. J. Addict. - 2015. - Vol. 24. - N 1. - Р. 15-23. doi: 10.1111/ajad.12172.
-
Bhaskar L.V., Kumar S.A. Polymorphisms in genes encoding dopamine signalling pathway and risk of alcohol dependence: a systematic review // Acta Neuropsychiatr. - 2014. - Vol. 26. - N 2. - Р. 69-80.
-
Bond C., LaForge K.S., Tian M. et al. Single-nucleotide polymorphism in the human mu opioid receptor gene alters beta-endorphin binding and activity: possible implications for opiate addiction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95. - N 16. - Р. 9608-9613.
-
B u hler K.M., Gin e E., Echeverry-Alzate V. et al. Common single nucleotide variants underlying drug addiction: more than a decade of research // Addict. Biol. - 2015. - Vol. 20. - N 5. - Р. 845-871. doi: 10.1111/adb.12204.
-
Chamorro A.J., Marcos M., Mir o n-Canelo J.A. et al. Association of μ-opioid receptor (OPRM1) gene polymorphism with response to naltrexone in alcohol dependence: a systematic review and meta-analysis // Addict. Biol. - 2012. - Vol. 17 - N 3. - P. 505-512.
-
Chen A.C., Morgenstern J., Davis C.M. et al. Variation in Mu-Opioid Receptor Gene (OPRM1) as a Moderator of Naltrexone Treatment to Reduce Heavy Drinking in a High Functioning Cohort // J. Alcohol. Drug. Depend. - 2013. - Vol. 1 - N 1. - P. 101.
-
Clarke T.K., Smith A.H., Gelernter J. et al. Polygenic risk for alcohol dependence associates with alcohol consumption, cognitive function and social deprivation in a population-based cohort // Addict. Biol. - 2015 Apr 10. doi: 10.1111/adb.12245. [Epub ahead of print].
-
Compton P., Geschwind D.H., Alarcon M. Association between human mu-opioid receptor gene polymorphism, pain tolerance, and opioid addiction // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2003. - Vol. 121. - N 1. - Р. 76-82.
-
Crist R.C., Berrettini W.H. Pharmacogenetics of OPRM1 // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2014. - Vol. 123. - Р. 25-33. doi: 10.1016/j.pbb.2013.10.018.
-
Crowley J.J., Oslin D.W., Patkar A.A. Gottheil E., DeMaria P.A. Jr., O’Brien C.P., Berrettini W.H., Grice D.E. A genetic association study of the mu opioid receptor and severe opioid dependence // Psychiatr. Genet. - 2003. - Vol. 13. - N 3. - Р. 169-173.
-
Drakenberg K., Nikoshkov A., Horv a th M.C. et al. Mu opioid receptor A118G polymorphism in association with striatal opioid neuropeptide gene expression in heroin abusers // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2006. - Vol. 103. - N 20. - Р. 7883-7888.
-
Edenberg H.J., Kranzler H.R. The contribution of genetics to addiction therapy approaches // Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 108. - N 1. - Р. 86-93.
-
Forero D.A., L o pez-Le o n S., Shin H.D. et al. Meta-analysis of six genes (BDNF, DRD1, DRD3, DRD4, GRIN2B and MAOA) involved in neuroplasticity and the risk for alcohol dependence // Drug. Alcohol. Depend. - 2015. pii: S0376-8716(15)00037-X. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.017.
-
Foulds J.A., Ton K., Kennedy M.A. et al. OPRM1 genotype and naltrexone response in depressed alcohol-dependent patients // Pharmacogenet. Genomics. - 2015. - Vol. 25. - N 5. - Р. 270-273. doi: 10.1097/FPC.0000000000000128.
-
Franke P., N o then M.M., Wang T. et al. DRD4 exon III VNTR polymorphism-susceptibility factor for heroin dependence? Results of a case-control and a family-based association approach // Mol. Psychiatry. - 2000. - Vol. 5. - N 1. - Р. 101-104.
-
Garbutt J.C., Greenblatt A.M., West S.L. et al. Clinical and biological moderators of response to naltrexone in alcohol dependence: a systematic review of the evidence // Addiction. - 2014. - Vol. 109. - N 8. - Р. 1274-1284. doi: 10.1111/add.12557.
-
Gelernter J., Kranzler H., Cubells J. Genetics of two mu opioid receptor gene (OPRM1) exon I polymorphisms: population studies, and allele frequencies in alcohol - and drugdependent subjects // Mol. Psychiatry. - 1999. - Vol. 4. - N 5. - Р. 476-483.
-
Gelernter J., Gueorguieva R., Kranzler H.R. et al. Opioid receptor gene (OPRM1, OPRK1, and OPRD1) variants and response to naltrexone treatment for alcohol dependence: results from the VA Cooperative Study // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2007. - Vol. 31. - N 4. - Р. 555-563.
-
Hall F.S., Drgonova J., Jain S. et al. Implications of genome wide association studies for addiction: are our a priori assumptions all wrong? // Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 140. - N 3. - Р. 267-279. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.07.006.
-
Hamdi N.R., Krueger R.F., South S.C. Socioeconomic status moderates genetic and environmental effects on the amount of alcohol use // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 39. - N 4. - Р. 603-610. doi: 10.1111/acer.12673.
-
Hart A.B., Kranzler H.R. Alcohol dependence genetics: lessons learned from genome-wide association studies (GWAS) and post-GWAS analyses //Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 39. - N 8. - Р. 1312-1327. doi: 10.1111/acer.12792.
-
Hendershot C.S. Pharmacogenetic approaches in the treatment of alcohol use disorders: addressing clinical utility and implementation thresholds // Addict. Sci. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 9. - N 1. - Р. 20. doi: 10.1186/1940-0640-9-20.
-
Hernandez-Avila C.A., Covault J. et al. Association study of personality factors and the Asn40Asp polymorphism at the mu-opioid receptor gene (OPRM1) // Psychiatr. Genet. -2004. - Vol. 14. - N 2. - Р. 89-92.
-
Hoehe M.R., Kopke K., Wendel B. et al. Sequence variability and candidate gene analysis in complex disease: association of mu opioid receptor gene variation with substance dependence // Hum. Mol. Genet. - 2000. - Vol. 19. - N 9. - Р. 2895-2908.
-
Ingman K., Salvadori S., Lazarus L. et al. Selective delta-opioid receptor antagonist N,N(CH3)2-Dmt-Tic-OH does not reduce ethanol intake in alcohol-preferring AA rats // Addict. Biol. - 2003. - Vol. 8. - N 2. - Р. 173-179.
-
Johnson B.A., Seneviratne C., Wang X.Q. et al. Determination of genotype combinations that can predict the outcome of the treatment of alcohol dependence using the 5-HT(3) antagonist ondansetron // Am. J. Psychiatry. - 2013. - Vol. 170. - N 9. - Р. 1020-1031. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.12091163.
-
Jones J.D., Comer S.D., Kranzler H.R. The pharmacogenetics of alcohol use disorder // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 39. - N 3. - Р. 391-402. doi: 10.1111/acer.12643.
-
Jorm A.F., Prior M., Sanson A. et al. Lack of association of a single-nucleotide polymorphism of the mu-opioid receptor gene with anxiety-related traits: results from a cross-sectional study of adults and a longitudinal study of children // Am. J. Med. Genet. - 2002. - Vol. 114. - N 6. - Р. 659-664.
-
Karpyak V.M., Biernacka J.M., Geske J.R. et al. Genetic markers associated with abstinence length in alcohol-dependent subjects treated with acamprosate // Transl. Psychiatry. - 2014. - Vol. 4. - e462. doi: 10.1038/tp.2014.103.
-
Kendler K.S., Edwards A.C., Gardner C.O. Sex differences in the pathways to symptoms of alcohol use disorder: a study of opposite-sex twin pairs// Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2015. - Vol. 39. - N 6. - Р. 998-1007. doi: 10.1111/acer.12694.
-
Kenna G.A., Zywiak W.H., Swift R.M. et al. Ondansetron reduces naturalistic drinking in nontreatment-seeking alcohol-dependent individuals with the LL 5'-HTTLPR genotype: a laboratory study // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2014. - Vol. 38. - N 6. - Р. 1567-1574. doi: 10.1111/acer.12410.
-
Kim S.G., Kim C.M., Kang D.H. et al. Association of functional opioid receptor genotypes with alcohol dependence in Koreans // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2004. - Vol. 28. - N 7. - Р. 986-990.
-
Kranzler H.R., Gelernter J., O’Malley S. et al. Association of alcohol or other drug dependence with alleles of the mu opioid receptor gene (OPRM1) // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1998. - Vol. 22. - N 6. - Р. 1359-1362.
-
Kranzler H.R., Armeli S., Tennen H. et al. 5-HTTLPR genotype and daily negative mood moderate the effects of sertraline on drinking intensity // Addict. Biol. - 2013. - Vol. 18. - N 6. - Р. 1024-1031. doi: 10.1111/adb.12007.
-
Kranzler H.R., Armeli S., Wetherill R. et al. Self-efficacy mediates the effects of topiramate and GRIK1 genotype on drinking // Addict. Biol. - 2014. doi: 10.1111/adb.12207. [Epub ahead of print].
-
Kreek M.J., LaForge K.S. Stress responsivity, addiction, and a functional variant of the human mu-opioid receptor gene // Mol. Interv. - 2007. - Vol. 7. - N 2. - Р. 74-78.
-
Levey D.F., Le-Niculescu H., Frank J. et al. Genetic risk prediction and neurobiological understanding of alcoholism // Transl. Psychiatry. - 2014. - May 20;4:e391. doi: 10.1038/tp.2014.29.
-
Leyton M., Vezina P. Dopamine ups and downs in vulnerability to addictions: a neurodevelopmental model // Trends. Pharmacol. Sci. - 2014. - Vol. 35. - N 6. - Р. 268-276. doi: 10.1016/j.tips.2014.04.002.
-
Loh el W., Fann C.S., Chang Y.T. et al. Endogenous opioid receptor genes and alcohol dependence among Taiwanese Han // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2004. - Vol. 28. - N 1. - Р. 15-19.
-
Luo X., Kranzler H.R., Zhao H. et al. Haplotypes at the OPRM1 locus are associated with susceptibility to substance dependence in European-Americans // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. - 2003. - Vol. 120. - N 1. - Р. 97-108.
-
Marini V., Fucile C., Zuccoli M.L. et al. Involvement of the mu-opioid receptor gene polymorphism A118G in the efficacy of detoxification of alcohol dependent patients // Addict. Behav. - 2013. - Vol. 38. - N 3. - Р. 1669-1671. doi: 10.1016/j. addbeh.2012.09.015.
-
Mayer P., Hollt V. Pharmacogenetics of opioid receptors and addiction // Pharmacogenet. Genomics. - 2006. - Vol. 16. - N 1. - Р. 1-7.
-
Miranda R. Jr., Reynolds E., Ray L. et al. Preliminary evidence for a gene-environment interaction in predicting alcohol use disorders in adolescents // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2013. - Vol. 37. - N 2. - Р. 325-331. doi: 10.1111/j.1530-0277.2012.01897.x.
-
Nagashima M., Katoh R., Sato Y. et al. Is there genetic polymorphism evidence for individual human sensitivity to opiates? // Curr. Pain Headache Rep. - 2007. - Vol. 11. - N 2. - Р. 115-123.
-
Nishizawa D., Han W., Hasegawa J. et al. Association of mu-opioid receptor gene polymorphism A118G with alcohol dependence in a Japanese population // Neuropsychobiology. - 2006. - Vol. 53. - N 3. - Р. 137-141.
-
Oslin D.W., Berrettini W., Kranzler H.R. et al. A functional polymorphism of the mu-opioid receptor gene is associated with naltrexone response in alcohol-dependent patients // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 28. - N 8. - Р. 1546-1552.
-
Oslin D.W., Leong S.H., Lynch K.G. et al. Naltrexone vs placebo for the treatment of alcohol dependence: a randomized clinical trial // JAMA Psychiatry. - 2015. - Vol. 72. - N 5. - Р.430-437. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.3053.
-
Pan Y., Luo X., Liu X. et al. Genome-wide association studies of maximum number of drinks // J. Psychiatr. Res. - 2013. - Vol. 47. - N 11. - Р. 1717-1724. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.07.013.
-
Pfeifer P., Sariyar M., Eggermann T. et al. Alcohol Consumption in Healthy OPRM1 G Allele Carriers and Its Association with Impulsive Behavior // Alcohol. Alcohol. - 2015. - Vol. 50. - N 4. - Р. 379-384. doi: 10.1093/alcalc/agv019.
-
Pombo S., Ferreira J., Cardoso J.M. et al. The role of 5-HTTLPR polymorphism in alcohol craving experience // Psychiatry Res. - 2014. - Vol. 218. - N 1-2. - Р. 174-179. doi: 10.1016/j.psychres.2014.04.026.
-
Ray L.A., Courtney K.E., Hutchison K.E. et al. Initial evidence that OPRM1 genotype moderates ventral and dorsal striatum functional connectivity during alcohol cues // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2014. - Vol. 38. - N 1. - Р. 78-89. doi: 10.1111/acer.12136.
-
Ray L.A., Hutchison K.E. A polymorphism of the mu-opioid receptor gene (OPRM1) and sensitivity to the effects of alcohol in humans // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2004. - Vol. 28. - N 12. - Р. 1789-1795.
-
Ray L.A., Bujarski S., Squeglia L.M. et al. Interactive effects of OPRM1 and DAT1 genetic variation on subjective responses to alcohol // Alcohol. Alcohol. - 2014. - Vol. 49. - N 3. - Р. 261-270. doi: 10.1093/alcalc/agt183.
-
Rommelspacher H., Smolka M., Schmidt L.G. et al. Genetic analysis of the mu-opioid receptor in alcohol-dependent individuals // Alcohol. - 2001. - Vol. 24. - N 2. - Р. 129135.
-
Rouvinen-Lagerstrom N., Lahti J., Alho H. et al. μ-Opioid receptor gene(OPRM1) polymorphismA118G: lack of association in Finnish populations with alcohol dependence oralcoholconsumption // Alcohol. Alcohol. - 2013. - Vol. 48. - N 5. - Р. 519-525. doi: 10.1093/alcalc/agt050.
-
Samochowiec J., Samochowiec A., Puls I. et al. Genetics of alcohol dependence: a review of clinical studies // Neuropsychobiology. - 2014. - Vol. 70. - N 2. - Р. 77-94. doi: 10.1159/000364826.
-
Sander T., Gscheidel N., Wendel B. et al. Human mu-opioid receptor variation and alcohol dependence // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1998. - Vol. 22. - N 9. - Р. 2108-2110.
-
Tan E.C., Tan C.H., Karupathivan U.. et al. Mu opioid receptor gene polymorphisms and heroin dependence in Asian populations // Neuroreport. - 2003. - Vol. 14. - N 4. - Р. 569-572.
-
Thorsell A. The μ-opioid receptor and treatment response to naltrexone // Alcohol. Alcohol. - 2013. - Vol. 48. - N 4. - Р. 402-408. doi: 10.1093/alcalc/agt030.
-
Town T., Abdullah L., Crawford F. et al. Association of a functional mu-opioid receptor allele (+118A) with alcohol dependency // Am. J. Med. Genet. - 1999. - Vol. 88. - N 5. - Р. 458-461.
-
Uhl G.R., Drgonova J., Hall F.S. Curious cases: Altered dose-response relationships in addiction genetics // Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 141. - N 3. - Р. 335-346. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.10.013.
-
Valenta J.P., Job M.O., Mangieri R.A. et al. μ-Opioid receptors in the stimulation of mesolimbic dopamine activity by ethanol and morphine in Long-Evans rats: a delayed effect of ethanol // Psychopharmacology (Berl.). - 2013. - Vol. 228. - N 3. - Р. 389-400. doi: 10.1007/s00213-013-3041-9.
-
Van Beek J.H., de Moor M.H., Geels L.M. et al. Explaining individual differences in alcohol intake in adults: evidence for genetic and cultural transmission? // J. Stud. Alcohol. Drugs. - 2014. - Vol. 75. - N 2. - Р. 201-210.
-
Van den Wildenberg E., Wiers R.W., Dessers J. et al. A functional polymorphism of the mu-opioid receptor gene (OPRM1) influences cue-induced craving for alcohol in male heavy drinkers // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2007. - Vol. 31. - N 1. - Р. 1-10.
-
Wetherill L., Agrawal A., Kapoor M. et al. Association of substance dependence phenotypes in the COGA sample // Addict Biol. - 2014. - Vol. 20. - N 3. - Р. 617-627. doi: 10.1111/adb.12153.
-
Yan J., Aliev F., Webb B.T. et al. Using genetic information from candidate gene and genome-wide association studies in risk prediction for alcohol dependence // Addict. Biol. - 2014. - Vol. 19. - N 4. - P. 708-721. doi: 10.1111/adb.12035.
-
Zhang D., Shao C., Shao M. et al. Effect of mu-opioid receptor gene polymorphisms on heroin-induced subjective responses in a Chinese population // Biol. Psychiatry. - 2007. - Vol. 61. - N 111. - Р. 1244-1251.
РОЛЬ НЕЙРОАКТИВНЫХ ПОЛИПЕПТИДОВ - НЕЙРОТРОФИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХИМИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ
(Д.И. Перегуд, Л.Ф. Панченко, Н.В. Гуляева)
В последние десятилетия достигнут существенный прогресс в понимании биологических основ развития патологической зависимости от ПАВ. На основе экспериментальных данных и клинических исследований разработаны и внедрены в практику успешные, патогенетически обоснованные терапевтические программы. Несмотря на успехи в фармакотерапии, находящиеся в настоящее время в распоряжении нарколога медикаментозные программы лечения зависимости не всегда являются эффективными. Поиск и экспериментальное обоснование новых молекулярных мишеней терапевтического воздействия являются актуальным направлением развития биологически ориентированной психиатрии и наркологии, что в перспективе позволит улучшить качество оказываемой медицинской помощи.
Согласно современным представлениям, определяющее значение в патогенезе химической зависимости могут иметь структурно-функциональные изменения в мезокортиколимбической системе головного мозга. Другими словами, химическая зависимость может рассматриваться как особый вид нейропластичности - способности нейронов в ответ на разнообразные стимулы к морфологическим и функциональным изменениям, в основе которых лежат специфические молекулярные процессы [39, 59]. Поскольку нейротрофины являются ключевыми регуляторами молекулярных, а также структурно-функциональных изменений в отделах ЦНС при формировании зависимости, можно полагать, что они играют существенную роль в нейропластических процессах при воздействии ПАВ [7, 60].
Нейротрофины - обширное семейство секретируемых белков, которые, помимо способности регулировать выживаемость, рост и дифференцировку нервных клеток, играют ключевую роль в регуляции пластичности в ЦНС зрелого организма [52]. Наиболее изученным представителем семейства является нейротрофический фактор мозга (BDNF - Brain-Derived Neurotrophic Factor). BDNF проявляет широкий спектр биологической активности в нервной ткани на разных стадиях онтогенеза: участвует в процессах выживания и дифференцировки стволовых клеток-предшественников нейронов, синаптогенезе, формировании нейронных сетей, а также в передаче нервного импульса как нейромодулятор и нейромедиатор [52]. Специфичность функционирования BDNF определяется наличием соответствующих рецепторов. В частности, связываясь с TrkB (Tyrosine kinase receptor B - рецептор, обладающий тирозинкиназной активностью, характеризуется высокой аффинностью в отношении BDNF), фактор инициирует специфические внутриклеточные сигнальные каскады, которые формируют механизмы его функционирования в нервной системе [14]. В настоящей главе описаны современные представления о роли нейротрофинов на примере BDNF в реализации фармакологических эффектов ПАВ, таких как алкоголь, кокаин и опиаты.
Арсенал методических подходов при изучении закономерностей развития химической зависимости достаточно ограничен в связи со сложностью моделирования психических расстройств на экспериментальных животных. Исследования механизмов зависимости можно условно разделить на два направления: простое введение вещества экспериментатором и сложное моделирование развития психической зависимости посредством предоставления животному выбора самому вводить ПАВ либо выработки паттерна условно-рефлекторного поведения при введении препарата, характеризующего положительные подкрепляющие свойства наркотика.
Учитывая структуру наркологических заболеваний, присущую Российской Федерации, в которой львиную долю обращений за медицинской помощью составляют пациенты с АЗ, особый интерес вызывает потенциальная роль BDNF при действии этанола.
Очевидно, что биологическая активность любого соединения зависит от его локальной концентрации, поэтому важно понимать характер изменений экспрессии мРНК BDNF в отделах головного мозга при интоксикации различными видами ПАВ. Мезокортиколимбические структуры головного мозга, такие как фронтальная кора, стриатум, гиппокамп, амигдалярный комплекс и вентральная область покрышки, имеют значение не только в развитии положительного подкрепления, вызванного естественными стимулами, но и вызванного экзогенными агентами, в данном случае - ПАВ. Известно, что как острая, так и хроническая интоксикация этанолом грызунов сопровождается изменением экспрессии BDNF в данных структурах головного мозга. Так, отмечается, что острое воздействие этанола снижает уровень мРНК BDNF в гиппокампе, амигдале и префронтальной коре, тогда как в вентральной области покрышки отмечается повышение уровня экспрессии [56]. Хроническая интоксикация этанолом мышей на протяжении 6 нед приводит к снижению уровня BDNF в коре головного мозга, и даже по прошествии 2 нед воздержания его уровень не нормализуется [46]. Экспрессия BDNF отличается у животных с различным паттерном потребления этанола: уровень экспрессии BDNF в прилежащем ядре стриатума [70] и амигдале [55] ниже у крыс, предпочитающих алкоголь, по сравнению с отвергающими. Интересно, что уровень BDNF коррелирует со структурно-функциональными нарушениями при алкогольной интоксикации. Крысы, предпочитающие этанол, по сравнению с отвергающими этанол животными демонстрируют повышенный уровень тревожности, что сопровождается снижением плотности шипиков дендритов и уровня BDNF в амигдале. При этом острая интоксикация этанолом оказывает анксиолитический эффект на данных крыс, что сопровождается повышением уровня BDNF и плотности шипиков дендритов [50].
Таким образом, очевидно, что алкогольная интоксикация, а также сопутствующее формирование зависимости сопровождаются специфическими изменениями экспрессии BDNF в отделах головного мозга, и это позволяет предположить, что BDNF может опосредовать по крайней мере некоторые фармакологические эффекты этанола. Данные литературы свидетельствуют, что локальные манипуляции уровнем BDNF в определенных структурах мозга могут оказывать влияние на интенсивность потребления этанола в условиях свободного выбора, а также проявления алкогольной абстиненции в эксперименте. Так, мыши, частично нокаутированные по гену BDNF, демонстрируют повышенное по сравнению с диким типом потребление алкоголя в условиях свободного выбора [32]. Потребление этанола сопровождается повышением уровня BDNF в стриатуме, при этом инфузия BDNF в данную область снижает потребление этанола [37]. Локальное снижение уровня BDNF в стриатуме посредством интерферирующих РНК приводит к увеличению уровня потребления этанола, тогда как инфузия BDNF в данный отдел мозга снижает потребление этанола [36]. Отмена хронического употребления алкоголя сопровождается развитием депрессивноподобного состояния на фоне снижения уровня BDNF и нейрогенеза в гиппокампе (снижение выживаемости и дифференцировки нейронов-предшественников). При этом стимуляция сигналинга BDNF предотвращает подобные нарушения [13].
Известно, что некоторые нейротропные препараты, используемые в клинической практике нервных и психических заболеваний, могут модулировать активность BDNF при воздействии алкоголя, что позволяет высказать предположение о вовлеченности BDNF в механизм их действия. В частности, неконкурентный антагонист глутаматных рецепторов мемантин снижает потребление алкоголя с участием активации сигнального каскада BDNF [35]. Депрессивноподобное состояние, связанное с употреблением алкоголя, сопровождается снижением уровня BDNF в гиппокампе, при этом антидепрессанты с различным механизмом действия, номифензин℘ и имипрамин, способны нормализовать уровень BDNF [30]. Кроме того, некоторые соединения, которые могут напрямую модулировать экспрессию BDNF, способствуют нормализации структурно-функциональных нарушений, отмечаемых при действии алкоголя. Так, ингибирование гистондеацетилаз при отмене хронической интоксикации этанолом сопровождается повышением уровня BDNF в амигдале крыс и повышением плотности дендритных шипиков наряду со снижением уровня тревожности [71]. Таким образом, при АЗ отмечается снижение уровня BDNF в мезокортиколимбических структурах головного мозга, что приводит к специфическим структурным перестройкам нейронов и развитию поведенческих нарушений, тогда как прямое или опосредованное повышение локального уровня BDNF сопровождается обратной динамикой нарушений и снижением потребления алкоголя.
Не менее активно BDNF изучается в контексте действия психостимуляторов, преимущественно кокаина, действие которого характеризуется ярко выраженной положительной подкрепляющей составляющей.
Кокаин, так же как и алкоголь, оказывает влияние на экспрессию BDNF в структурах головного мозга. На модели самовведения кокаина продемонстрировано повышение экспрессии BDNF в прилежащем ядре стриатума сразу после последней сессии введения кокаина и в префронтальной коре через 24 ч после отмены [25]. Повышение экспрессии BDNF в вентральной области покрышки на 7-е сутки вынужденной абстиненции после 2 нед самовведения кокаина сопровождается повышением связывания транскрипционного активатора CREB [циклический аденозинмонофосфат (цАМФ [11])] с регуляторными областями гена BDNF [62].
В целом ряде работ показано, что BDNF напрямую вовлечен в реализацию положительного подкрепляющего эффекта кокаина. Инфузия BDNF в префронтальную кору предупреждает тягу к кокаину на модели самовведения [48], причем данный эффект зависит от функциональной активности рецептора TrkB и нижележащих сигнальных каскадов [68]. Посредством стимуляции сигналинга BDNF, опосредованного рецептором TrkB в префронтальной коре, отмечается затухание положительно подкрепляющего эффекта кокаина на модели условно-рефлекторного предпочтения места [51]. Локальное снижение уровня BDNF в префронтальной коре посредством интерферирующих РНК повышает положительные подкрепляющие свойства кокаина, при этом повышение экспрессии BDNF в префронтальной коре через неделю вынужденной абстиненции после 2 нед самовведения кокаина сопровождается повышением уровня ацетилированных гистонов и связывания CREB с регуляторными областями гена BDNF [61]. Если в префронтальной коре BDNF противодействует реализации подкрепляющего эффекта кокаина, то в стриатуме и вентральной области покрышки он оказывает противоположный эффект. Так, однократная инфузия BDNF в вентральную область покрышки стимулирует долговременную тягу к кокаину на модели самовведения [47]. Активность системы BDNF в прилежащем ядре необходима для поддержания тяги к кокаину и рецидивирования потребления при абстиненции на модели самовведения [27]. Сигналинг BDNF, опосредованный его рецептором TrkB в прилежащем ядре стриатума, участвует в реализации таких фармакологических эффектов кокаина, как локомоторная активность, сенситизация и положительное подкрепление [8]. Локальное нокаутирование BDNF в вентральной области покрышки и прилежащем ядре, а также его рецептора TrkB в прилежащем ядре предотвращает реализацию положительного подкрепляющего эффекта кокаина на модели условно-рефлекторного предпочтения места [26]. Экспрессия BDNF и активной формы его рецептора TrkB в прилежащем ядре стриатума увеличивается при отмене хронической интоксикации кокаином в режиме самовведения. При этом нокдаун TrkB в прилежащем ядре посредством интерферирующих РНК перед самовведением кокаина регулирует формирование последующей тяги к наркотику в период абстиненции [45]. Таким образом, в контексте действия кокаина BDNF проявляет регион-специфические свойства: высокий уровень в стриатуме и вентральной области покрышки стимулирует положительные подкрепляющие свойства кокаина, тогда как повышение его уровня в префронтальной коре, напротив, противодействует этому.
Пристальное внимание исследователей привлекает BDNF при действии опиатов, хроническое потребление которых характеризуется развитием выраженной физической компоненты зависимости. В ряде работ описано, что опиаты при хронической интоксикации оказывают преимущественно ингибирующее действие на экспрессию BDNF в головном мозге. Так, после 6 дней интоксикации морфином уровень BDNF в плазме крови и мРНК BDNF в прилежащем ядре и медиальной префронтальной коре крыс значительно снижается [15]. Хроническое воздействие морфина посредством подкожной имплантации капсулы или системного введения на протяжении недели снижает уровень экспрессии мРНК BDNF в вентральной области покрышки у мышей [41]. Экспрессия мРНК BDNF снижается в вентральной области покрышки у лиц с зависимостью от героина, а также у грызунов на различных моделях, связанных с хроническим воздействием опиатов (самовведение героина, отмена хронической интоксикации морфином и выработка условно-рефлекторного предпочтения места). При этом продемонстрировано, что изменения экспрессии BDNF вызваны репрессивными модификациями гистонов промотерных областей гена BDNF посредством нарушения баланса взаимодействия корепрессорных белков и снижения взаимодействия активирующих транскрипционных факторов, таких как CREB [42]. Интересно, что при отмене хронического введения опиатов, в отличие от состояния хронической интоксикации, преимущественно регистрируется повышение экспрессии BDNF в отделах головного мозга. Так, период ранней абстиненции после хронической интоксикации героином сопровождается увеличением уровня мРНК и полипептида BDNF в вентральной области покрышки у крыс, при этом при продолжительной отмене после хронической интоксикации изменений не наблюдается [66]. В работе Н. Yu et al. установлено, что уровень белка BDNF повышался у зависимых от морфина животных, и еще более выраженное повышение было выявлено при отмене морфина в префронтальной коре, голубом пятне и гиппокампе, но не в прилежащем ядре или вентральной области покрышки. При этом повышение содержания мРНК BDNF более выраженно при отмене морфина [72]. На модели самовведения героина после 2 нед вынужденной абстиненции уровень мРНК BDNF в префронтальной коре крыс значительно повышается, что сопровождается условно-рефлекторным усилением положительного подкрепления, связанным с действием героина [43]. Результаты исследований показали, что у зависимых от морфина крыс после спонтанной отмены отмечается увеличение уровня мРНК BDNF во фронтальной коре, среднем мозге и гиппокампе [3]. При этом повышение уровня мРНК BDNF сопровождается повышенным связыванием активатора транскрипции CREB с промотерными областями гена BDNF [53].
Таким образом, при формировании зависимости от опиатов у грызунов экспрессия BDNF изменяется по-разному в зависимости от стадии экспериментального «заболевания»: при состоянии интоксикации может отмечаться снижение экспрессии BDNF, тогда как при абстиненции, напротив, ее уровень повышается. Это особенно интересно, если учитывать тот факт, что при отмене хронического введения опиатов, в отличие от состояния хронической интоксикации, отмечается развитие дегенеративных нарушений нейронов в мезокортиколимбических областях мозга: изменение плотности шипиков дендритов и их ветвления, снижение площади и периметра клеток [57, 58, 64, 65]. Последний факт наводит на мысль, что дефицит BDNF при интоксикации может приводить к нарушениям синаптогенеза, тогда как при абстиненции отмечается компенсаторное повышение синтеза BDNF, направленное на восстановление структуры нейронов. Манипулирование уровнем BDNF при действии опиатов позволяет модулировать их фармакологические свойства. Инфузии BDNF в вентральную область покрышки крыс предотвращают характерные для хронической интоксикации морфином нейрохимические изменения в ЦНС: увеличение уровня ТН в данной области, повышение активности цАМФ-зависимой (цАМФ - циклический аденозинмоно-фосфат) протеинкиназы А и аденилатциклазы (АЦ) в прилежащем ядре стриатума [10], а также повышение активности митоген-активируемой протеинкиназы ERK в вентральной области покрышки [9]. Было показано, что BDNF может восстанавливать структуру нейронов при опийной интоксикации. Так, инфузии BDNF в вентральную область покрышки предотвращают снижение объема и изменение формы дофаминергических нейронов данной области [63]. Характерной чертой опиатов, в первую очередь морфина и героина, является их способность оказывать выраженное положительное подкрепление, при этом BDNF может модулировать этот эффект. Однократная инфузия BDNF в вентральную область покрышки стимулирует ДА-зависимый положительный подкрепляющий эффект опиатов, что основано на способности BDNF стимулировать возбуждающую активность ГАМК-А-рецептора на ГАМК-эргических нейронах вентральной области покрышки [66].
В работе J.W. Koo et al., напротив, указывается, что BDNF подавляет положительный подкрепляющий эффект морфина. Так, ингибирование сигналинга BDNF через рецептор TrkB в вентральной области покрышки увеличивает способность морфина стимулировать активность дофаминергических нейронов в данной области и положительный подкрепляющий эффект морфина, зависимый от проекций нейронов вентральной области покрышки в прилежащее ядро [41]. BDNF также может быть вовлечен в реализацию негативных аспектов опийной зависимости, в первую очередь абстиненции. Ингибирование сигналинга, опосредованного BDNF, предотвращает затухание отрицательного подкрепления на модели условно-рефлекторного избегания места, связанного с острой отменой морфина [67]. У мышей, нокаутированных по гену BDNF, тяжесть синдрома отмены морфина, вызванного введением налоксона, снижается, что проявляется в меньшей выраженности как соматических, так и вегетативных признаков абстиненции [5]. Согласно исследованиям на крысах с выработанной зависимостью от морфина, однократное введение BDNF в вентральную область покрышки в период отмены морфина ослабляет выраженность соматических, но не вегетативных проявлений отмены [2].
Таким образом, особенности функционирования нейротрофинов на примере BDNF в рамках формирования наркологической патологии достаточно подробно исследованы на экспериментальных моделях. Принципиально важно, насколько данные, полученные на животных, могут быть транслированы на процессы, протекающие в организме человека при формировании болезней зависимости. В психиатрии и наркологии, по сравнению с другими областями медицины, исследователи сталкиваются с ограниченностью доступных объектов исследования, достаточных для изучения и описания определенных молекулярных процессов, сопровождающих патологию. В настоящее время исследования BDNF ограничены анализом содержания полипептида в сыворотке и плазме крови, типированием полиморфных вариантов гена BDNF, а также исследованием post mortem ткани пациентов. Независимо от вида наркотика, от которого сформировалась зависимость, у пациентов отмечается изменение уровня BDNF в сыворотке крови, при этом отмечаются корреляции с клиническими параметрами. При АЗ отмечается следующая закономерность изменения уровня BDNF в сыворотке крови пациентов: низкий уровень при интоксикации и его повышение при абстиненции. Уровень BDNF в сыворотке крови больных алкоголизмом [20, 38, 73] ниже, чем у здоровых людей, при этом концентрация BDNF в сыворотке крови в абстинентный период у пациентов со сформированной АЗ повышена [20, 40]. Отмечается, что уровень сывороточного BDNF не различается у пациентов, страдающих алкоголизмом, и здоровых людей, однако при отмене алкоголя уровень нейротрофина повышается, что положительно коррелирует с интенсивностью абстинентных расстройств [34].
Пациенты со сформированной зависимостью от кокаина в период воздержания имеют повышенный уровень BDNF в сыворотке крови по сравнению с группой контроля, при этом уровень BDNF может выступать в качестве предиктора рецидивирования [23]. С другой стороны, уровень BDNF в сыворотке крови значительно ниже у пациентов с зависимостью от кокаина при госпитализации по сравнению с группой контроля, однако имеет тенденцию к повышению в период воздержания, что коррелирует с клиническими проявлениями абстиненции: тягой к наркотику, депрессией, тревожностью [18]. У потребителей суррогата кокаина также отмечается повышение сывороточного уровня BDNF в раннем, но не позднем абстинентном периоде [22]. Проявления депрессии и тяжесть абстинентных расстройств находятся в обратных отношениях с уровнем BDNF в сыворотке крови больных кокаиновой зависимостью, при этом данные отношения не были выявлены у лиц с наличием в анамнезе психоза [19]. Повышение уровня BDNF в сыворотке крови больных кокаиновой зависимостью при воздержании связано с более поздним рецидивированием и имеет обратную связь с уровнем депрессии [17].
У лиц, страдающих зависимостью от героина, выявлено сниженное содержание BDNF в сыворотке крови по сравнению со здоровыми людьми [6]. С другой стороны, по сравнению с группой контроля уровень BDNF в сыворотке крови может быть повышен у больных с зависимостью от опиатов, проходящих заместительную терапию, при этом отмечается положительная корреляция с выраженностью влечения к наркотику [31]. В более поздней работе у лиц с зависимостью от героина был выявлен повышенный уровень BDNF в сыворотке крови, который достигал нормальных значений спустя месяц воздержания [75].
В небольшом количестве работ описаны закономерности распределения генотипов полиморфных вариантов гена BDNF при наркологической патологии. При этом основная масса работ посвящена исследованию полиморфизма G196A в гене BDNF, приводящего к замене в полипептиде валина метионином в положении 66 (Val66Met). Ранее было установлено, что данный вариант гена может иметь значение в созревании, локализации и секреции полипептида и носители данного варианта характеризуются меньшим объемом некоторых отделов головного мозга, а также нарушением памяти [16, 24, 29]. Носители генотипа Val/Val полимофизма BDNF Val66Met демонстрируют большую склонность к рецидиву потребления алкоголя, что наиболее выраженно у лиц с семейной отягощенностью алкоголизмом [69]. Восстановление объема серого и белого вещества у пациентов с АЗ в постабстинентный период взаимосвязан с полиморфизмом гена BDNF Val66Met. Так, у носителей гомозиготного аллеля Val выявлено увеличение объема серого вещества, тогда как у гетерозигот обнаружено увеличение объема преимущественно белого вещества. Примечательно, что увеличение объема серого вещества коррелирует с нормализацией когнитивных нарушений [49]. Носительство аллеля Met полиморфизма Val66Met, как показано на модели самовведения кокаина у трансгенных мышей, сопровождается затуханием положительного подкрепляющего эффекта кокаина [12]. В работе de Cid et al., исследовавших взаимосвязь между однонуклеотидными полиморфизмами в гене BDNF человека и эффективностью метадоновой заместительной терапии у больных с опийной зависимостью, был выявлен гаплотип из шести полиморфизмов, у носителей которого эффективность терапии была снижена [21]. Интересно, что у носителей гетерозиготного генотипа Val66Met гена BDNF отмечается более ранний дебют употребления героина по сравнению с носителями аллелей Val66Val и Met66Met [33]. Среди пациентов, зависимых от героина, носители Met-аллеля полиморфизма Val66Met имеют большую мотивацию на поиск, приобретение и употребление героина, чем гомозиготы Val [28].
Таким образом, в экспериментах на животных продемонстрировано, что функционирование BDNF в определенных областях головного мозга может иметь определяющее значение при зависимости от химических веществ, обладающих различными фармакодинамическими свойствами (как депрессивными, так и стимулирующими). С другой стороны, по-видимому, BDNF может выступать в роли маркера и/или предиктора тех или иных клинических проявлений заболевания. Очевидно, что разработка безопасных способов манипуляции данной системой позволит осуществлять эффективные терапевтические интервенции в наркологической практике. Принимая во внимание экспериментальные данные, очевидно, что основным сдерживающим фактором внедрения агентов, модулирующих активность BDNF при зависимостях, являются сложные пространственно-временные изменения в данной системе. Экспрессия может по-разному изменяться в определенных структурах мозга в зависимости от конкретной фазы заболевания. В настоящее время ведутся разработки способов доставки BDNF к тканям-мишеням; в частности, указывается, что магнитные наночастицы способны доставлять BDNF через гематоэнцефалический барьер, что позволяет нивелировать последствия интоксикации опиатами [54]. Техника создания микросфер на основе полимеров также может позволить повысить эффективность доставки биологически активного BDNF в течение длительного времени [11].
Важно отметить, что психотропные соединения различных классов, в том числе трициклические антидепрессанты (ТЦА), ингибиторы обратного захвата серотонина, агонисты ДА-рецепторов, ингибиторы моноамиоксидазы, которые используются при лечении неврологических и психических заболеваний, все без исключения являются индукторами синтеза BDNF. По-видимому, в основе терапевтического действия данных препаратов в той или иной степени лежит их способность опосредованно стимулировать сигналинг BDNF [44].
Перспективным направлением в разработке средств фармакологической коррекции активности BDNF является поиск низкомолекулярных соединений - миметиков, которые способны, так же как и BDNF, активировать соответствующие рецепторы; в частности, указывается на эффективность 7,8-дигидроксифлавона и других низкомолекулярных соединений в отношении купирования проявлений различных заболеваний нервной системы в моделях на животных [74]. Примечательно, что подобные разработки по синтезу миметиков BDNF также активно ведутся отечественными исследователями [1], более того, показана их активность в отношении некоторых нарушений психической деятельности, например депрессии [4].
ЛИТЕРАТУРА
-
Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. - 2012. - Т. 38. - С. 280.
-
Перегуд Д.И., Степаничев М.Ю., Лазарева Н.А. и др. Влияние нейротрофического фактора мозга на синдром отмены морфина в эксперименте // Вопросы наркологии. - 2013. - № 3. - С. 41-49.
-
Перегуд Д.И., Яковлев А.А., Панченко Л.Ф. и др. Экспрессия мРНК нейротрофинов в отделах головного мозга крыс при спонтанной отмене морфина // Нейрохимия. - 2011. - Т. 28. - C. 142-148.
-
Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А. и др. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106 // Acta Naturae. - 2013. - Т. 5. - С. 116-120.
-
Akbarian S., Rios M., Liu R.J. et al. Brain-derived neurotrophic factor is essential for opiate-induced plasticity of noradrenergic neurons // J. Neurosci. - 2002. - Vol. 22. - P. 4153-4162.
-
Angelucci F., Ricci V., Pomponi M. et al. Chronic heroin and cocaine abuse is associated with decreased serum concentrations of the nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor // J. Psychopharmacol. - 2007. - Vol. 21. - P. 820-825.
-
Autry A.E., Monteggia L.M. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatric disorders // Pharmacol. Rev. - 2012. - Vol. 64. - P. 238-258.
-
Bahi A., Boyer F., Chandrasekar V. et al. Role of accumbens BDNF and TrkB in cocaine-induced psychomotor sensitization, conditioned-place preference, and reinstatement in rats // Psychopharmacology (Berl.). - 2008. - Vol. 199. - P. 169-182.
-
Berhow M.T., Hiroi N., Nestler E.J. Regulation of ERK (extracellular signal regulated kinase), part of the neurotrophin signal transduction cascade, in the rat mesolimbic dopamine system by chronic exposure to morphine or cocaine // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16. - P. 4707-4715.
-
Berhow M.T., Russell D.S., Terwilliger R.Z. et al. Influence of neurotrophic factors on morphineand cocaine-induced biochemical changes in the mesolimbic dopamine system // Neuroscience. - 1995. - Vol. 6. - P. 969-979.
-
Bertram J.P., Rauch M.F., Chang K. et al. Using polymer chemistry to modulate the delivery of neurotrophic factors from degradable microspheres: delivery of BDNF // Pharm. Res. - 2010. - Vol. 27. - P. 82-91.
-
Briand L.A., Lee F.S., Blendy J.A. et al. Enhanced extinction of cocaine seeking in brain-derived neurotrophic factor Val66Met knock-in mice // Eur. J. Neurosci. - 2012. - Vol. 35. - P. 932-939.
-
Briones T.L., Woods J. Chronic binge-like alcohol consumption in adolescence causes depression-like symptoms possibly mediated by the effects of BDNF on neurogenesis // Neuroscience. - 2013. - Vol. 254. - P. 324-334.
-
Chao M.V. Neurotrophins and their receptors: a convergence point for many signaling pathways // Nat. Rev. Neurosci. - 2003. - Vol. 4. - P. 299-309.
-
Chen S.L., Tao P.L., Chu C.H. et al. Low-dose memantine attenuated morphine addictive behavior through its anti-inflammation and neurotrophic effects in rats // J. Neuroimmune. Pharmacol. - 2012. - Vol. 7. - Р. 444-453.
-
Chiaruttini C., Vicario A., Li Z. et al. Dendritic trafficking of BDNF mRNA is mediated by translin and blocked by the G196A (Val66Met) mutation // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2009. - Vol. 106. - P. 16481-16486.
-
Corominas-Roso M., Roncero C., Daigre C. et al. Changes in brain-derived neurotroph-ic factor (BDNF) during abstinence could be associated with relapse in cocaine-dependent patients // Psychiatry Res. -2015. - Vol. 225. - P. 309-314.
-
Corominas-Roso M., Roncero C., Eiroa-Orosa F.J. et al. Brain-derived neuro-trophic factor serum levels in cocaine-dependent patients during early abstinence // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2013. - Vol. 23. - P. 1078-1084.
-
Corominas-Roso M., Roncero C., Eiroa-Orosa F.J. et al. Serum brain-derived neurotrophic factor levels and cocaine-induced transient psychotic symptoms // Neuropsychobiology. - 2013. - Vol. 68. - P. 146-155.
-
Costa M.A., Girard M., Dalmay F. et al. Brain-derived neurotrophic factor serum levels in alcohol-dependent subjects 6 months after alcohol withdrawal // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2011. - Vol. 35. - P. 1966-1973.
-
de Cid R., Fonseca F., Gratac o s M. et al. BDNF variability in opioid addicts and response to methadone treatment: preliminary findings // Genes Brain Behav. - 2008. - Vol. 7. - P. 515-522.
-
von Diemen L., Kapczinski F., Sordi A.O. et al. Increase in brain-derived neurotrophic factor expression in early crack cocaine withdrawal // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2014. - Vol. 17. - P. 33-40.
-
D’Sa C., Fox H.C., Hong A.K., Dileone R.J., Sinha R. Increased serum brain-derived neurotrophic factor is predictive of cocaine relapse outcomes: a prospective study // Biol. Psychiatry. - 2011. - Vol. 70. - P. 706-711.
-
Egan M.F., Kojima M., Callicott J.H. et al. The BDNF val66met polymorphism affects activity-dependent secretion of BDNF and human memory and hippocampal function // Cell. - 2003. - Vol. 112. - P. 257-269.
-
Fumagalli F., Moro F., Caffino L. et al. Region-specific effects on BDNF expression after contingent or non-contingent cocaine i.v. self-administration in rats // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2013. - Vol. 16. - P. 913-918.
-
Gent L.M., Berton O., Bolanos C.A. et al. Tropomyosin-related kinase B in the meso-limbic dopamine system: region-specific effects on cocaine reward // Biol. Psychiatry. - 2009. - Vol. 65. - P. 696-701.
-
Graham D.L., Edwards S., Bachtell R.K. et al. Dynamic BDNF activity in nucleus accumbens with cocaine use increases self-administration and relapse // Nat. Neurosci. - 2007. - Vol. 10. - P. 1029-1037.
-
Greenwald M.K., Steinmiller C.L., Sliwerska E. et al. BDNF Val(66)Met genotype is associated with drug-seeking phenotypes in heroin-dependent individuals: a pilot study // Addict. Biol. - 2013. - Vol. 18. - P. 836-845.
-
Hariri A.R., Goldberg T.E., Mattay V.S. et al. Brain-derived neurotrophic factor val66met polymorphism affects human memory-related hippocampal activity and predicts memory performance // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23. - P. 6690-6694.
-
Hauser S.R., Getachew B., Taylor R.E. et al. Alcohol induced depressive-like behavior is associated with a reduction in hippocampal BDNF // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2011. - Vol. 100. - P. 253-258.
-
Heberlein A., D u rsteler-MacFarland K.M., Lenz B. et al. Serum levels of BDNF are associated with craving in opiate-dependent patients // J. Psychopharmacol. - 2011. - Vol. 25. - P. 1480-1484.
-
Hensler J.G., Ladenheim E.E., Lyons W.E. Ethanol consumption and serotonin-1A (5-HT1A) receptor function in heterozygous BDNF (+/-) mice // J. Neurochem. - 2003. - Vol. 85. - P. 1139-1147.
-
Hou H., Qing Z., Jia S., Zhang X. et al. Influence of brain-derived neurotrophic factor (val66met) genetic polymorphism on the ages of onset for heroin abuse in males // Brain. Res. - 2010. - Vol. 1353. - P. 245-248.
-
Huang M.C., Chen C.H., Chen C.H. et al. Alterations of serum brain-derived neurotrophic factor levels in early alcohol withdrawal // Alcohol. Alcohol. - 2008. - Vol. 43. - P. 241-245.
-
Jeanblanc J., Coune F., Botia B., Naassila M. Brain-derived neurotrophic factor mediates the suppression of alcohol self-administration by memantine // Addict. Biol. - 2014. - Vol. 19. - P. 758-769.
-
Jeanblanc J., He D.Y., Carnicella S. et al. Endogenous BDNF in the dorsolateral striatum gates alcohol drinking // J. Neurosci. - 2009. - Vol. 29. - P. 13494-13502.
-
Jeanblanc J., Logrip M.L., Janak P.H. et al. BDNF-mediated regulation of ethanol consumption requires the activation of the MAP kinase pathway and protein synthesis // Eur. J. Neurosci. - 2013. - Vol. 37. - P. 607-612.
-
Joe K.H., Kim Y.K., Kim T.S. et al. Decreased plasma brain-derived neurotrophic factor levels in patients with alcohol dependence // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2007. - Vol. 31. - P. 1833-1838.
-
Kalivas P.W., O’Brien C., Drug addiction as a pathology of staged neuroplasticity // Neuropsychopharmacology. - 2008. - Vol. 33. - P. 166-180.
-
Kohler S., Klimke S., Hellweg R. et al. Serum brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor concentrations change after alcohol withdrawal: preliminary data of a case-control comparison // Eur. Addict. Res. - 2013. - Vol. 19. - P. 98-104.
-
Koo J.W., Mazei-Robison M.S., Chaudhury D. et al. BDNF is a negative modulator of morphine action // Science. - 2012. - Vol. 338. - P. 124-128.
-
Koo J.W., Mazei-Robison M.S., LaPlant Q. et al. Epigenetic basis of opiate suppression of Bdnf gene expression in the ventral tegmental area // Nat. Neurosci. - 2015. - Vol. 18. - P. 415-422.
-
Kuntz-Melcavage K.L., Brucklacher R.M., Grigson P.S. et al. Gene expression changes following extinction testing in a heroin behavioral incubation model // BMC Neurosci. - 2009. - Vol. 10. - P. 95. doi: 10.1186/1471-2202-10-95.
-
Lanni C., Stanga S., Racchi M. et al. The expanding universe of neurotrophic factors: therapeutic potential in aging and age-associated disorders // Curr. Pharm. Des. - 2010. - Vol. 16. - P. 698-717.
-
Li X., DeJoseph M.R., Urban J.H. et al. Different roles of BDNF in nucleus accumbens core versus shell during the incubation of cue-induced cocaine craving and its long-term maintenance // J. Neurosci. - 2013. - Vol. 33. - P. 1130-1142.
-
Logrip M.L., Janak P.H., Ron D. Escalating ethanol intake is associated with altered corticostriatal BDNF expression // J. Neurochem. - 2009. - Vol. 109. - P. 1459-1468.
-
Lu L., Dempsey J., Liu S.Y., Bossert J.M. et al. A single infusion of brain-derived neurotrophic factor into the ventral tegmental area induces long-lasting potentiation of cocaine seeking after withdrawal // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24. - P. 1604-1611.
-
McGinty J.F., Zelek-Molik A., Sun W.L. Cocaine self-administration causes signaling deficits in corticostriatal circuitry that are reversed by BDNF in early withdrawal // Brain Res. - 2014. doi: 10.1016/j.brainres.2014.09.050.
-
Mon A., Durazzo T.C., Gazdzinski S. et al. Brain-derived neurotrophic factor genotype is associated with brain gray and white matter tissue volumes recovery in abstinent alcohol-dependent individuals // Genes. Brain. Behav. - 2013. - Vol. 12. - P. 98-107.
-
Moonat S., Sakharkar A.J., Zhang H. et al. The role of amygdaloid brain-derived neurotrophic factor, activity-regulated cytoskeleton-associated protein, and dendritic spines in anxiety and alcoholism // Addict. Biol. - 2011. - Vol. 16. - P. 238-250.
-
Otis J.M., Fitzgerald M.K., Mueller D. Infralimbic BDNF/TrkB enhancement of GluN2B currents facilitates extinction of a cocaine-conditioned place preference // J. Neurosci. - 2014. - Vol. 34. - P. 6057-6064.
-
Park H., Poo M.M. Neurotrophin regulation of neural circuit development and function // Nat. Rev. Neurosci. - 2013. - Vol. 14. - P. 7-23.
-
Peregud D.I., Panchenko L.F., Gulyaeva N.V. Elevation of BDNF exon I-specific transcripts in the frontal cortex and midbrain of rat during spontaneous morphine withdrawal is accompanied by enhanced pCreb1 occupancy at the corresponding promoter // Neurochem. Res. - 2015. - Vol. 40. - P. 130-138.
-
Pilakka-Kanthikeel S., Atluri V.S., Sagar V. et al. Targeted brain derived neurotropic factors (BDNF) delivery across the blood-brain barrier for neuro-protection using magnetic nano carriers: an in-vitro study // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - P. e62241. doi: 10.1371/ journal.pone.0062241.
-
Prakash A., Zhang H., Pandey S.C. Innate differences in the expression of brain-derived neurotrophic factor in the regions within the extended amygdala between alcohol preferring and nonpreferring rats // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2008 - Vol. 32. - P. 909-920.
-
Raivio N., Tiraboschi E., Saarikoski S.T. et al. Brain-derived neurotrophic factor expression after acute administration of ethanol // Eur. J. Pharmacol. - 2012. - Vol. 687. - P. 9-13.
-
Robinson T.E., Kolb B. Morphine alters the structure of neurons in the nucleus accumbens and neocortex of rats // Synapse - 1999. - Vol. 33. - P. 160-162.
-
Robinson T.E., Gorny G., Savage V.R. et al. Widespread but regionally specific effects of experimenterversus self-administered morphine on dendritic spines in the nucleus accumbens, hippocampus, and neocortex of adult rats // Synapse - 2002. - Vol. 46. - P. 271-279.
-
Robinson T.E., Kolb B. Structural plasticity associated with exposure to drugs of abuse // Neuropharmacology. - 2004. - Vol. 47. - Suppl. 1. - P. 33-46.
-
Russo S.J., Mazei-Robison M.S., Ables J.L. et al. Neurotrophic factors and structural plasticity in addiction // Neuropharmacology. - 2009. - Vol. 56. - Suppl. 1. - P. 73-82.
-
Sadri-Vakili G., Kumaresan V., Schmidt H.D. et al. Cocaine-induced chromatin remodeling increases brain-derived neurotrophic factor transcription in the rat medial prefrontal cortex, which alters the reinforcing efficacy of cocaine // J. Neurosci. - 2010. - Vol. 30. - P. 11735-11744.
-
Schmidt H.D., Sangrey G.R., Darnell S.B. et al. Increased brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression in the ventral tegmental area during cocaine abstinence is associated with increased histone acetylation at BDNF exon I-containing promoters // J. Neurochem. - 2012. - Vol. 120. - P. 202-209.
-
Sklair-Tavron L., Shi W.X., Lane S.B. et al. Chronic morphine induces visible changes in the morphology of mesolimbic dopamine neurons // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -1996. - Vol. 93. - P. 11202-11207.
-
Spiga S., Serra G.P., Puddu M.C. et al. Morphine withdrawal-induced abnormalities in the VTA: confocal laser scanning microscopy // Eur. J. Neurosci. - 2003. - Vol. 17. - 605-612.
-
Spiga S., Puddu M.C., Pisano M. et al. Morphine withdrawal-induced morphological changes in the nucleus accumbens // Eur. J. Neurosci. - 2005. - Vol. 22. - P. 2332-2340.
-
Vargas-Perez H., Ting-A Kee R., Walton C.H. et al. Ventral tegmental area BDNF induces an opiate-dependent-like reward state in naive rats // Science. - 2009. - Vol. 324. - P. 1732-1734.
-
Wang W.S., Kang S., Liu W.T. et al. Extinction of aversive memories associated with morphine withdrawal requires ERK-mediated epigenetic regulation of brain-derived neurotrophic factor transcription in the rat ventromedial prefrontal cortex // J. Neurosci. - 2012. - Vol. 32. - P. 13763-13775.
-
Whitfield T.W. Jr., Shi X., Sun W.L. et al. The suppressive effect of an intra-prefrontal cortical infusion of BDNF on cocaine-seeking is Trk receptor and extracellular signal-regulated protein kinase mitogen-activated protein kinase dependent // J. Neurosci. - 2011. - Vol. 31. - P. 834-842.
-
Wojnar M., Brower K.J., Strobbe S. et al. Association between Val66Met brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene polymorphism and post-treatment relapse in alcohol dependence // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2009. - Vol. 33. - P. 693-702.
-
Yan Q.S., Feng M.J., Yan S.E. Different expression of brain-derived neurotrophic factor in the nucleus accumbens of alcohol-preferring (P) and -nonpreferring (NP) rats // Brain Res. - 2005. - Vol. 1035. - P. 215-218.
-
You C., Zhang H., Sakharkar A.J. et al. Reversal of deficits in dendritic spines, BDNF and Arc expression in the amygdala during alcohol dependence by HDAC inhibitor treatment // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2014. - Vol. 17. - P. 313-322.
-
Yu H., Hu H., Meng H. et al. Brain-derived neurotrophic factor and Bcl-2 expression in rat brain areas following chronic morphine treatment // Neural. Regen. Res. - 2011. - Vol. 6. - P. 528-533.
-
Zanardini R., Fontana A., Pagano R. et al. Alterations of brain-derived neurotrophic factor serum levels in patients with alcohol dependence // Alcohol. Clin. Exp Res. - 2011. - Vol. 35. - P. 1529-1533.
-
Zeng Y., Wang X., Wang Q. et al. Small molecules activating TrkB receptor for treating a variety of CNS disorders // CNS Neurol. Disord. Drug. Targets. - 2013. - Vol. 12. - P. 1066-1077.
-
Zhang J., Zhang X., Su H. et al. Increased serum brain-derived neurotrophic factor levels during opiate withdrawal // Neurosci. Lett. - 2014. - Vol. 571. - P. 61-65.
НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
(Ю.Л. Арзуманов, С.К. Судаков)
ПАВ обладают широким спектром фармакологического действия. В отличие от большинства психотропных средств, этиловый спирт, к примеру, не является чужеродным организму субстратом, так как он принимает участие в процессах обмена веществ. Он практически беспрепятственно проникает в мозг и обнаруживается там почти в той же концентрации, как и в крови, что и обусловливает его непосредственное влияние на ЦНС. Благодаря сходству действия и возможной перекрестной толерантности ПАВ вызывают очень сложные и неоднозначные комплексные процессы. Именно они приводят к формированию зависимости. Однако для того, чтобы зависимость от ПАВ сформировалась, необходимо многократно повторяющееся их влияние на ЦНС. Все ПАВ оказывают как общее неспецифическое воздействие, так и характерное только для конкретного вещества специфическое влияние на структуры мозга. Именно из суммы этих воздействий и строится сложная архитектоника, определяемая как психологическая или физическая зависимость. Специфические механизмы действия на ЦНС опиатов и психостимуляторов представлены на рис. 3.12, 3.13. Общим свойством ПАВ, вызывающих зависимость, является свойство вызывать положительное подкрепление.


Еще в середине 50-х гг. прошлого столетия в ЦНС млекопитающих были обнаружены области, электрическое раздражение которых приводило к появлению выраженных приятных ощущений и стремлению животных повторять стимуляции. Животные с вживленными в эти области электродами после минимального обучения начинали наносить себе электрические стимуляции этих областей мозга, то есть совершали самостимуляцию. Как показали соответствующие исследования, зоны позитивного подкрепления охватывают практически все лимбические структуры, лобные доли коры, латеральный гипоталамус и пути от среднего мозга, моста и верхних отделов продолговатого мозга.
Структуры, раздражение которых вызывает у животных выраженные реакции самораздражения, сосредоточены в латеральных отделах заднего гипоталамуса, снаружи и сверху нисходящей части свода, в области передней спайки и межножковых ядер. Основная локализация положительных эмоциогенных зон располагается по ходу медиального переднемозгового пучка и более мелких путей, связанных с этим пучком или входящих в его состав. Именно в этих областях проходят аксоны нейронов, содержащих катехоламины - ДА и НА, причем выраженность подкрепляющего эффекта при самостимуляции соответствует плотности этой иннервации [22].
Наряду с областями позитивного подкрепления в мозге обнаружены зоны, раздражение которых приводит к выраженным отрицательным эмоциональным реакциям животных. При этом животные стремятся никогда не повторять стимуляцию этих областей и быстро обучаются избегать ситуации, в которой им наносят подобные стимуляции. Области отрицательного подкрепления располагаются в перивентрикулярных отделах промежуточного и среднего мозга.
Наиболее отчетливые отрицательные эмоциональные реакции наблюдаются при раздражении ядер вокруг III желудочка передне- и заднемедиальных, пара- и перивентрикулярных, задних и дорзальных ядер гипоталамуса и ретикулярной формации среднего мозга.
Широкое представительство эмоциогенных структур в мозге, возможно, является одной из причин многочисленных противоречивых научных данных о природе эмоций и особенно об их химических механизмах. К тому же надо иметь в виду данные В.Г. Зилова, показавшего, что в организации доминирующих биологических мотиваций участвуют одни и те же нейромедиаторы и олигопептиды, но в различных интеграционных соотношениях.
Вопрос заключается в том, как увязать молекулярные механизмы мотиваций и эмоций с системной реакцией человека и животных на наркотики?
Восходящие активирующие влияния мотивациогенных центров гипоталамуса распространяются на лимбические структуры мозга, определяя формирование субъективного эмоционального компонента соответствующих поведенческих реакций человека и животных. Эмоции позволяют субъектам адекватно оценивать исходные потребности и их удовлетворение. Разрушение лимбических структур приводит у животных к нарушению оценки потребностей и их удовлетворения. При этом наблюдаются неадекватно усиленные или ослабленные формы соответствующего поведения.
В системной организации поведенческих и психических актов мотивации и сопровождающие их эмоциональные ощущения представляют тесно связанные друг с другом процессы. В этих системных процессах мотивации составляют морфофункциональную, физико-химическую основу формирования эмоциональных ощущений. Эмоции, в свою очередь, отражают информационные процессы, разыгрывающиеся в функциональных системах поведенческого и психического уровня.
Метаболические потребности и формирующиеся на их основе мотивации сопровождаются отрицательными эмоциональными ощущениями, позволяющими субъектам быстро оценивать возникшие потребности и строить адекватные формы поведения, ведущие к удовлетворению этих потребностей. Это и чувство голода, жажды, страха, а также неприятные эмоциональные ощущения при необходимости достижения ответственных социальных целей. Удовлетворение потребностей, достижение необходимых, полезных для жизнедеятельности приспособительных результатов сопровождается противоположными по знаку положительными эмоциональными ощущениями.
При рассогласовании достигнутых результатов поведения с потребными усиливается исходная отрицательная эмоция.
Особо следует подчеркнуть, что после неоднократного удовлетворения потребности положительные эмоции включаются в аппарат акцептора результатов действия и начинают активно опережающе предвидеться субъектами, испытывающими соответственные потребности.
Эмоции, таким образом, являются субъективным переживанием живыми существами их потребностей и воздействия факторов внешней среды.
П.К. Анохин рассматривал эмоции в качестве своеобразных «пеленгов» внутреннего состояния субъектов, позволяющих надежно оценивать потребности и действие на организм внешних, особенно подкрепляющих факторов.
В соответствующей научной литературе имеются две группы теорий, объясняющих возникновение положительных эмоций.
С позиций теории функциональных систем [2] мотивации и подкрепления, будучи крайними компонентами системной архитектоники поведенческих актов, взаимодействуют по голографическому принципу на одних и тех же структурах акцептора результатов действия. При этом происходит как снижение исходной мотивации, так и формирование нового состояния организма. Системный подход объединяет, таким образом, обе вышеизложенные теории подкрепления.
Положительные эмоции подкрепления могут усилить отрицательную эмоцию мотивации на промежуточных этапах достижения приспособительного результата и ослабить ее при достижении конечного результата. Положительные эмоции подкрепления, так же как и отрицательные эмоции, сопровождающие мотивации, формируются по триггерному механизму, достигая своего апогея только при удовлетворении исходной доминирующей потребности. Достижение промежуточных результатов усиливает исходную мотивацию. Достижение конечного результата, удовлетворяющего исходную потребность, устраняет отрицательную эмоцию мотивации и формирует положительную эмоцию. Аналогичным образом действуют наркотические вещества. Обладая прямым действием на метаболизм нейронов мозга, наркотики доводят триггерный механизм подкрепления до критической точки формирования положительной эмоции.
Эмоции определяются деятельностью лимбических структур мозга, объединяющих обонятельный мозг, перегородку, гиппокамп, гипоталамус, амигдалярные тела, поясную извилину и энториальную кору. В лимбических образованиях мозга обнаружено множество клеточных рецепторов к нейромедиаторам: НА, серотонину, ацетилхолину и др., а также к ряду олигопептидов, особенно опиоидам.
Эмоции играют информационную роль в механизмах поведения и психической деятельности человека и животных. Они рассматриваются как эволюционно более древний способ информационной оценки живыми существами ведущих потребностей и их удовлетворения, а также действия на организм различных факторов внешней среды. Эмоции формируются на основе отношений живых существ к своему внутреннему состоянию и окружающей их внешней среде и позволяют информационно оценивать эти воздействия.
Информационную роль в мозге выполняют информационные олигопептиды, широко продуцируемые в лимбико-ретикулярных структурах мозга и коре больших полушарий. Именно олигопептиды включаются в звенья оценки потребностей и их удовлетворения.
Олигопептиды в ЦНС выступают в роли лигандов, связывающихся с аффинными рецепторами соответствующих нейронов мозга. Можно думать, что отсутствие связей лигандов с рецепторами нейронов лимбических структур мозга порождает отрицательные эмоциональные состояния. Наоборот, при взаимодействии лигандов с соответствующими рецепторами нейронов лимбических структур мозга формируются положительные эмоциональные реакции.
Гипотетически можно предполагать, что при стимуляции мотивациогенных лимбико-ретикулярных центров повышается чувствительность нейронов к лигандам. Одновременно увеличивается секреция лигандов нейронами соответствующих структур мозга. Объединение лигандов с рецепторами и порождает положительные эмоции.
В настоящее время полагают, что положительное подкрепление связано, в первую очередь с активацией μ-опиатных рецепторов в вентральной покрышке среднего мозга и ДА-рецепторов в прилежащем ядре.
Дофаминсодержащие нейроны, тела которых расположены в вентральной покрышке, распространяют свои отростки в область серединного переднего мозга, где иннервируют прилежащее ядро, вентральную часть бледного шара, фронтальную и поясную извилины коры мозга и другие отделы переднего мозга. Все эти отделы ЦНС связаны с формированием у животных поведения электрической самостимуляции. Однократное введение ПАВ, таких как опиаты, кокаин, амфетамин, этанол, никотин и каннабиноиды, активирует эти нейроны [19]. Характерно, что этот процесс не является специфическим для какого-либо одного вида подкрепления, а наблюдается всегда при достижении любого осознанного индивидуумом результата. Так, потребление пищи, жидкости, а также половое поведение приводят к вторичной активации ДА-рецепторов в прилежащем ядре.
Разрушение структур, содержащих тела нейронов (вентральная покрышка), их аксоны и окончания (структуры промежуточного и переднего мозга) приводят к существенному уменьшению восприятия положительного подкрепляющего действия ПАВ. Эксперименты на животных явились основой для разработки хирургического способа лечения наркоманий, предложенного индийскими учеными. Отмечено, что двустороннее разрушение поясной извилины приводит к изменению выраженности влечения к наркотикам.
Таким образом, формирование психологической зависимости и патологического влечения к приему наркотиков происходит при непосредственном участии эндогенной системы подкрепления. Приятные ощущения и эйфория, возникающие при активации системы подкрепления, заставляют индивидуума активно стремиться к повторению этих ощущений. Повторяющееся введение в организм наркотиков приводит к появлению физической зависимости. Физическая зависимость сначала характеризуется толерантностью, когда для получения положительного подкрепления необходимо введение все больших доз опиатов. У индивидуумов с высокой толерантностью формируется АС. Состояние абстиненции возникает при снижении в организме концентрации опиатов. Толерантность возникает по причине того, что нейроны, имеющие опиоидные рецепторы, становятся менее чувствительными к действию опиатов. Именно поэтому, для того чтобы нейроны вентральной покрышки среднего мозга выделили определенное количество ДА в прилежащем ядре, необходимо большее количество опиатов.
Существует мнение, что формирование физической зависимости и синдрома отмены связано с изменениями в другой области мозга - голубоватом пятне. Нейроны голубоватого пятна синтезируют НА и распределяют его по другим отделам мозга, обусловливая тем самым общий уровень возбудимости, тонус вегетативных функций. Опиаты, взаимодействуя с опиоидными рецепторами (ОР) на нейронах голубоватого пятна, подавляют выделение НА из нервных окончаний. В результате этого наблюдаются такие признаки интоксикации опиатами, как сонливость, замедление дыхания, снижение артериального давления. По мере повторения воздействия опиатов нейроны голубоватого пятна перестраиваются, увеличивая свою активность, в результате чего, несмотря на продолжающуюся стимуляцию опиоидных рецепторов, из нервных окончаний выделяется нормальное количество НА. Во время абстиненции опиаты перестают оказывать подавляющее действие на нейроны голубоватого пятна. Ненормально большое количество выделяющегося НА обусловливает у субъектов раздражительность, тревожность, агрессивность, тремор, диарею и др. [18].
Не вызывает сомнения участие и других мозговых структур в формировании физической зависимости, толерантности и АС. Отмечено, что нейрофизиологические механизмы формирования опийной зависимости имеют много общего с процессами обучения и долговременной памяти. Именно в этих процессах могут быть задействованы метаболические изменения, происходящие в гиппокампе, миндалине и соответствующих корковых образованиях. Показано, что блокада синтеза белка и мРНК в этих отделах мозга существенно нарушает как процессы обучения и памяти, так и формирование наркотической зависимости.
Адаптация опиоидных рецепторов в областях, отвечающих за регуляцию болевых ощущений (больших ядрах шва, покрышке, центральном сером веществе, задних рогах спинного мозга), приводит к толерантности в отношении аналгетического действия опиатов и возникновению болевого компонента синдрома отмены.
Перестройка работы нейронов вентральной покрышки определяет еще один важный компонент физической зависимости. Уменьшение выброса ДА в окончаниях нейронов, локализованных в прилежащем ядре, нарушает восприятие индивидуумом нормального положительного подкрепления, возникающего при удовлетворении биологических и социальных потребностей. Возникают снижение эмоциональности и депрессия [20].
Таким образом, систематическое употребление опиатов приводит к изменению в определенных метаболических процессах. На основании этого сформулирована модель наркотической зависимости, получившая название «Изменение установленной точки». Согласно этой модели, опиаты изменяют физиологические установки, генетически определенные для каждого индивидуума. Существует несколько вариантов данной модели. Базируясь на том, что нейроны системы подкрепления «установлены» на выделение при положительном подкреплении определенного количества ДА и НА, полагают, что опиаты вызывают зависимость путем формирования порочного круга изменения этой «установленной» точки. Эта модель учитывает позитивные (при действии опиатов) и негативные (при их отсутствии) изменения. Другой вариант данной модели описывает иную «установленную» точку - характеристики ауторецепторов, подавляющих дальнейший выброс ДА при избыточном возрастании его концентрации в прилежащем ядре. Согласно этой модели, при систематическом употреблении героина происходит увеличение количества и аффинности ауторецепторов к ДА. В результате для выделения определенного количества ДА требуется большее количество опиатов. Во время отмены опиатов выделение ДА в прилежащем ядре снижается, что приводит к дисфории и другим проявлениям АС.
Третий вариант модели описывает в качестве «установленной» точки содержание возбуждающих аминокислот, в частности глютамата, обусловливающих активность нейронов коры головного мозга. Хроническое введение в организм опиатов усиливает возбудимость корковых нейронов путем активации памяти о предыдущем действии вещества и обстановочной афферентации, происходящей в это время. Считают, что именно усиленная корковая активность формирует патологическое влечение к опиатам. Действительно, антагонисты возбуждающих аминокислот оказывают подавляющее действие на влечение к героину [21].
Изложенное выше позволяет думать, что при первичных пробах наркотических веществ происходит активация механизмов положительного подкрепления, которая в первую очередь проявляется в быстрых рецепторных и метаболических изменениях в основном в системе опиоидов и моноаминов. Возможно, что эти изменения и приводят к формированию патологического влечения. Длительное же употребление наркотиков вызывает толерантность и зависимость, что отражается в основном в структурах, связанных с формированием долговременной памяти, синтезе белка и РНК, изменениях в работе генетического аппарата нервных клеток. При этом перестраиваются рецепторы и изменяется метаболизм нервных клеток. Изменяются нервные связи и формируются новые функциональные системы, результатом деятельности которых является введение в организм новых порций наркотика, а мотивацией - патологическое наркотическое влечение.
Формирование зависимости - это, по сути, формирование акцептора результатов действия, где результатом является положительная эмоция, возникающая при взаимодействии наркотика с рецепторами. Задача - разрушить либо физически (воздействуя на соответствующие структуры мозга), либо химически (воздействуя препаратами на нейрохимические механизмы) наркотический акцептор результатов действия и, таким образом, подавить основной симптом опиатной зависимости - патологическое влечение к наркотику (ПВН) [17].
Существует мнение, что первичной мишенью действия этанола является клеточная мембрана. Этим частично объясняется полиморфизм наносимых им повреждений и изменений. Наибольшему воздействию подвергаются клетки с относительно большой поверхностью. К такого рода клеткам относятся интернейроны (вставочные нейроны), клетки ретикулярной формации, микроглии и клетки с большим числом синапсов, как, например, полисинаптические нейроны ассоциативной коры. Синапсы клеток из-за своей высокой проницаемости особенно чувствительны к действию алкоголя.
До настоящего времени нет единого мнения, на какие именно структуры наиболее сильно влияет алкоголь. Опыты на животных показали, что алкоголь в дозе 1 г/кг вызывал начальное увеличение частоты и амплитуды волн спонтанной электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в корковых зонах и уменьшение - в среднемозговой ретикулярной формации при всех концентрациях раствора алкоголя. Однако при более высоких концентрациях имело место выраженное уменьшение частоты и амплитуды волн во всех отведениях при заметной тормозной поведенческой реакции. С другой стороны, при изучении электрической активности корковых, лимбических и тегментальных областей мозга у кошек не найдено существенных изменений в спонтанной ЭЭГ при действии достаточно высоких доз алкоголя (1-2 г/кг) по сравнению с контрольной группой.
Исследование избирательной чувствительности разных мозговых зон к алкоголю, например, по характеристикам электрической активности показало, что мнения исследователей расходятся. Некоторые считают, что алкоголь и героин первично действуют на высшие корковые функции и уже потом на подкорковые; другие, напротив, полагают, что первично алкоголь действует на ретикулярную формацию и уже потом на кору; наконец, третьи считают, что в принципе ПАВ оказывают диффузное воздействие на все структуры мозга.
Таким образом, в экспериментальных исследованиях на животных уже давно моделируется алкогольная мотивация, а также изучаются биологические механизмы развития АЗ. Однако моделирование таких сложных многофакторных заболеваний, как алкоголизм и наркомания, на животных представляет значительную проблему, так как важной причиной, способствующей формированию и развитию этих заболеваний, являются факторы социального характера, моделирование которых на животных практически невозможно.
Именно поэтому изучение особенностей деятельности ЦНС, в частности высших психических функций мозга, у больных, страдающих зависимостью от ПАВ, особенно в настоящее время, остается актуальным для наркологии. Это важно не только с точки зрения фундаментальных вопросов раскрытия механизмов формирования зависимости, понимания нейрофизиологических процессов, предопределяющих характер развития и тяжести заболевания, но и для решения практических задач, связанных с разработкой способов лечения и проведением профилактических мероприятий.
Хорошо известно, что в формировании наркотической зависимости существенную роль играют такие факторы, как толерантность и подкрепление. В их развитии важное место отводится условно-рефлекторным механизмам. Представляет интерес изучение нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе наркотической мотивации у больных наркоманией, а также возможность формирования с помощью мотивационно значимых раздражителей временных связей. Подобного рода связи могут лежать в основе развития психической зависимости от наркотика. Изучение психофизиологических механизмов, лежащих в основе наркотической зависимости, исследование роли осознаваемых и неосознаваемых раздражителей при хронической наркотической интоксикации являются чрезвычайно актуальной проблемой в наркологии.
И.С. Беритов (1922), И.П. Павлов (1934), Э.А. Асратян (1951), П.К. Анохин (1959) отмечали, что вся условно-рефлекторная деятельность протекает при посредстве прямых и обратных связей, развивающихся при образовании любого условного рефлекса [3, 13, 14, 16].
В системе временных связей, отражающих последовательность действия на организм многочисленных внешних сигналов различной значимости, важную роль играют обратные связи [7].
Без понимания роли подобного рода связей в условно-рефлекторной деятельности, их места в структуре ассоциативного условного рефлекса невозможно объяснить те функциональные перестройки, которые происходят в высших отделах головного мозга в процессе замыкания, упрочения и угашения условного рефлекса.
В исследованиях на человеке обнаруживается важная роль кортикофугального механизма в измененных корковых реакциях на условный стимул.
Коснемся возможности образования ассоциаций с помощью осознаваемого и неосознаваемого, мотивационно значимого раздражителя, а также возможности изучения функциональной роли обратных временных связей в динамическом перераспределении корковой активности в процессе ассоциативной деятельности у больных наркоманией. В работе был использован метод регистрации усредненных вызванных потенциалов, послуживших надежным инструментом изучения особенностей пространственно-временной конфигурации электрической активности коры больших полушарий, с одной стороны, при раздражениях, достигающих уровня сознания, и, с другой стороны, при стимулах, не осознаваемых субъектом, но вызывающих биоэлектрические реакции. Анализу подвергались поздние компоненты вызванного ответа, являющиеся наиболее постоянными.
Показано, что реакция коры головного мозга на мотивационно значимые зрительные раздражители существенным образом меняется, когда они неоднократно подаются в комплексе. Очевидно, при многократном повторении двух последовательных раздражителей в коре головного мозга образуется новая временная связь, ассоциация, объединяющая элементы коры в одну функциональную систему. Применяемые раздражители, хотя и имели одну модальность, отличались по качеству (один стимул простой - изображение полоски, другой семантический - изображение слова). Вероятнее всего, их восприятие обеспечивается разными структурами коры.
Результаты данного исследования показали достаточную прочность временных связей, выработанных при хронической наркотической интоксикации. У больных героиновой наркоманией обнаружено влияние осознаваемого и неосознаваемого мотивационно значимого слова на состояние активности коры мозга.
Особый интерес вызывает факт изменения амплитудно-временных параметров вызванного ответа на первый стимул в предъявляемом комплексе. Поздние положительные волны вызванного потенциала на сигнальный раздражитель, сочетающийся с мотивационно значимым словом, регистрировался с достоверно более коротким скрытым периодом и с большей величиной, чем если бы вторым стимулом являлось нейтральное слово (рис. 3.14). Эти изменения были диффузными, так как отмечались во всех регистрируемых областях. Причем можно с определенностью утверждать, что изменения величины поздних компонентов вызванного потенциала коры на мотивационно значимые раздражители не зависят от изменений функционального состояния периферических отделов зрительной системы, которые часто развиваются при отрицательных мотивационно значимых реакциях человека. Они не зависят также от физических характеристик стимулов, так как в данных исследованиях нейтральные и мотивационно значимые раздражители были совершенно одинаковыми по физической силе (освещенности, длительности экспозиции).

Современные представления об организации мозговых функций позволяют считать, что сопряженное перераспределение корковой активности в процессе становления и укрепления временной связи осуществляется путем вовлечения через кортико-ретикулокортикальные связи активирующих и тормозных систем ствола мозга и таламуса. В исследованиях особенно видна роль кортико-фугального механизма в изменениях корковых реакций на условный раздражитель. Изменения вызванных потенциалов на сигнальный раздражитель, связанные со значимостью и осознаваемостью подкрепляющего словесного раздражителя, могут произойти только после коркового анализа его семантических свойств.
Если подкрепляющий раздражитель мотивационно значим и осознается, то изменения коркового ответа на сигнальный раздражитель сложны и являются результатом одновременного действия на корковые элементы сигнального раздражителя тормозных и активирующих неспецифических влияний. При этом включается дополнительная обратная связь через лимбическую систему, где интегрируются нервные механизмы мотивационных реакций. Причем эта дополнительная обратная временная связь по своему характеру положительная, и действие ее вызывает относительное облегчение позднего вызванного потенциала на условный раздражитель.
Итак, в случаях, когда второй стимул в последовательном комплексе осознаваем и мотивационно значим для человека, по механизму обратной связи происходит облегчение коркового ответа на первый стимул.
Таким образом, при установлении ассоциации между последовательно действующими осознаваемыми раздражителями значительно облегчается их восприятие, что в опытах выражалось в изменении коркового электрического ответа как на первый, так и на второй стимул в комплексе (рис. 3.15).

Известно, что при длительном злоупотреблении ПАВ наркотическое вещество как мотив подчиняет себе все остальные мотивации и становится ведущим и смыслообразующим для всего поведения, главенствующим в иерархии мотивов личности.
Длительная наркотическая интоксикация приводит к развитию зависимости, нейрофизиологический механизм которой базируется в стволовых и лимбических структурах мозга, в тех его областях, где располагается так называемая система подкрепления. Эта система участвует в регуляции мотивационной сферы, эмоционального состояния, настроения, поведения человека в целом, в его адаптации к окружающему миру. Воздействие наркотиков приводит к интенсивному выбросу из депо нейромедиаторов из группы катехоламинов и, следовательно, к значительно более сильному возбуждению системы подкрепления, что может приводить к положительно окрашенным мотивационным переживаниям. Результаты исследований у больных наркоманией свидетельствуют об ухудшении работы как левого, так и правого полушария мозга исследуемых. Одинаковая реакция левого и правого полушарий на периферический сигнал, в результате которого происходит сглаживание межполушарных отношений, - факт труднообъяснимый.
При исследовании вызванной активности, когда условный стимул предъявляется без сочетания со словесным подкрепляющим раздражителем, то есть в процессе угашения временной связи, уже на 4-й день не было обнаружено разницы ни в скрытом периоде, ни в амплитуде ответа как на стимул при нейтральном, так и на стимул при мотивационно значимом подкреплении.
Таким образом, угашение выработанной ассоциативной связи наступало только на 3-4-й день исследования (см. рис. 3.15).
Для сохранения в памяти человека временной связи обязательно участие эмоционально-мотивационного компонента. Видимо, в случаях включения в механизм временной связи дополнительной эмоциональной активации из структур лимбической системы происходит фиксация следов сочетаемых раздражителей в памяти человека.
Как оказалось, можно выработать в эксперименте временную связь между неосознаваемым признаком зрительного стимула и эмоциональным раздражителем, то есть какой-либо неосознаваемый компонент сложного внешнего раздражителя может стать условным стимулом эмоционального возбуждения, если ранее этот компонент совпадал с эмоциональным раздражителем или эмоциональным состоянием данного субъекта [8-10, 15].
Полученные результаты чрезвычайно важны при решении клинических и реабилитационных вопросов и для разработки психотерапевтических устранений ассоциативных комплексов, сформированных вокруг мотивационной доминанты и способствующих актуализации влечения к наркотикам.
У больных героиновой наркоманией при выработке временной связи с помощью неосознаваемого слова происходит значимое увеличение амплитуды и сокращение латентного периода волны Р300 во всех регистрируемых зонах обоих полушарий на сигнальный раздражитель, причем эти изменения очень стойкие и не угашаются в течение нескольких дней.
Возможность выработки условной связи с помощью неосознаваемого признака зрительного раздражителя еще раз подтверждает точку зрения об участии коркового механизма в реакциях на бессознательные сенсорные раздражения [8, 9].
В данном исследовании вырабатывалась довольно тонкая дифференцировка. Именно поэтому можно считать, что изменения вызванного потенциала в исследованиях, где сигнальный раздражитель не осознавался исследуемым, отражают замыкание временной связи с участием коры головного мозга. Очевидно, эта связь образуется не только в неокортексе, но и между его нервными и воспринимающими зрительное раздражение элементами и структурами лимбической системы, в которых интегрируется эмоциональное поведение.
В работе использовались основные методические приемы выработки ассоциаций между двумя стимулами одной модальности, описанные выше. Была сделана попытка образовать временные связи с неосознаваемым признаком стимула (угол наклона полоски). Это проявилось с высокой степенью достоверности в увеличении амплитуды позднего положительного компонента волны Р300 вызванного потенциала. Тот факт, что и при изолированном применении сигнального стимула, который в прошлом сочетался с эмоциональным словом, регистрируется компонент Р300 увеличенной амплитуды является убедительным показателем выработки временной связи.
Образование ассоциации изменяет характер коркового ответа на первый стимул. Возможно, что при действии первого стимула возбуждение распространяется по прямым связям к нейронным комплексам второго, эмоционального раздражителя. От последних по обратным связям возбуждаются нейроны, участвующие в восприятии первого стимула.
В условиях данного исследования, когда второй стимул был для испытуемого эмоциональным, возникшая при этом активация коры обусловила укорочение латентного периода и увеличение амплитуды позднего положительного компонента волны Р300 вызванного ответа коры. Длительная наркотическая интоксикация приводит к развитию зависимости, нейрофизиологический механизм которой базируется в стволовых и лимбических структурах мозга, в тех его областях, где располагается так называемая система подкрепления. Эта система участвует в регуляции мотивационной сферы, эмоционального состояния, настроения, поведения человека в целом, в его адаптации к окружающему миру. Воздействие наркотиков приводит к интенсивному выбросу из депо нейромедиаторов из группы катехоламинов и, следовательно, к значительно более сильному возбуждению системы подкрепления, что может приводить к положительно окрашенным мотивационным переживаниям [3, 4, 5].
Результаты исследований у больных наркоманией свидетельствуют об ухудшении работы как левого, так и правого полушария мозга исследуемых [1, 8, 9, 11, 12]. Сглаживание асимметрии полушарий на сигнал у больных героиновой наркоманией - факт редкий и очень интересный.
Была зарегистрирована поздняя положительная волна Р300 в области правого и левого полушарий мозга у больных шизофренией с вялотекущим процессом без продуктивной симптоматики и вне периода активной терапии [6]. Было обнаружено, что при шизофрении нарушается деятельность обоих полушарий, теряется «преимущество» в правом полушарии в скрытом периоде коркового ответа на сенсорное раздражение, а в левом полушарии - в его величине. Отмеченные нарушения приводят к сглаживанию асимметрии полушарий, расстройству их согласованной работы, что чрезвычайно важно для поведенческой деятельности личности, для ее высшей когнитивной функции. Выявленные в исследованиях нарушения приводят к расстройству согласованной работы двух полушарий. Быть может, здесь можно говорить о своеобразном синдроме диссоциации психической деятельности.
В основе целого ряда расстройств мышления, согласно некоторым клинико-экспериментальным исследованиям, лежит нарушение «слаженного разговора» между двумя полушариями, определенный «дефицит интеграции». Нарушение межполушарного взаимодействия при наркомании может свидетельствовать о своеобразном синдроме рассогласования в скорости обработки сенсорной информации между правым и левым полушариями, в результате чего исчезают полушарные различия, наблюдаемые в норме [10, 13]. Наверное, было бы преждевременно думать, что правое полушарие более ранимо, чем левое, что оно в первую очередь и сильнее реагирует на действие патогенного фактора. Для такого вывода пока мало фактов. Но можно с уверенностью утверждать, что в согласованной парной работе полушарий большую роль играет время, в течение которого происходит обработка сенсорной информации в правом полушарии, то есть осуществляется начальный этап сложного многозвеньевого процесса восприятия, а именно зрительно-пространственный анализ стимула.
Таким образом, характер коркового ответа на корковый стимул в значительной степени определяется свойствами и значимостью подкрепляющего раздражителя.
Результаты данного исследования показали достаточную прочность временных связей, выработанных на неосознаваемом уровне при хронической наркотической интоксикации. Показано статистически значимое изменение в обоих полушариях скрытого периода и величины поздней волны вызванного ответа коры мозга на стимулы, сочетаемые с мотивационно значимыми неосознаваемыми словами. Эти изменения были диффузными, ибо отмечались во всех регистрируемых областях. Угашение выработанной ассоциативной связи не наступало до конца исследования (исследование проводили 7 дней) (рис. 3.16).

Для сохранения в памяти человека временной связи обязательно участие эмоционально-мотивационного компонента. По-видимому, в случаях включения в механизм временной связи дополнительной эмоциональной активации из структур лимбической системы происходит фиксация следов сочетаемых раздражителей в памяти человека. Можно думать, что показанная в данном исследовании выработка временной связи между неосознаваемым признаком зрительного раздражителя и эмоциональным словом отражает один из нервных механизмов неосознанного восприятия внешних раздражителей, то есть так называемых явлений бессознательного.
Полученные данные имеют важное значение при решении клинических и реабилитационных вопросов, а также для разработки психотерапевтических устранений ассоциативных комплексов, сформированных вокруг мотивационной доминанты и способствующих актуализации влечения к наркотикам.
ЛИТЕРАТУРА
-
Азуманов Ю.Л., Абакумова А.А., Тверицкая И.Н. и др. Нарушение дифференцированного внимания у больных героиновой наркоманией // Российский психиатрический журнал. - № 6. - 2006. - С. 9-14.
-
Анохин П.К. Кибернетика функциональных систем // Избранные труды. - М.: Медицина, 1998. - 400 с.
-
Анохин П.К. О некоторых спорных вопросах в проблеме замыкания условной связи. В кн.: Некоторые вопросы современной физиологии. - М.: Медгиз, 1959. - С. 23-29.
-
Анохина И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ // Вопросы наркологии. - 1995. - № 2. - С 27-31.
-
Анохина И.П., Веретинская А.Г., Векшина Н.Л. Функциональные особенности дофаминовой нейромедиаторной системы у инбредных линий мышей с высокой и низкой алкогольной и наркотической мотивацией // Вопросы наркологии. - 2003. - № 6. - С. 62-69.
-
Арзуманов Ю.Л. Нарушение межполушарных отношений вызванной электрической активности у больных шизофренией. В кн.: Проблемы биологической психиатрии. - М., 1979. - С.64-72.
-
Арзуманов Ю.Л. Функциональное значение обратных временных связей в структуре условного рефлекса у человека: Автореф. дис. … д-ра мед наук. - 1985.
-
Арзуманов Ю.Л., Абакумова А.А., Адамова А.В. Нарушение электрической активности мозга у больных героиновой наркоманией // Академический журнал Западной Сибири. - 2008. - № 3. - С. 6.
-
Арзуманов Ю.Л., Абакумова А.А. Нарушение неосознаваемого восприятия при употреблении психоактивных веществ // Вопросы наркологии. - 2008. - № 3. - С. 33-46.
-
Арзуманов Ю.Л., Абакумова А.А., Тверицкая И.Н. Временные связи, выработанные на неосознаваемом уровне при хронической наркотической интоксикации // Вопросы наркологии. - 2009. - № 4. - С. 35-45.
-
Арзуманов Ю.Л., Абакумова А.А., Тверицкая И.Н. Нарушение высших корковых функций у больных, употребляющих психоактивные вещества, и их детей // Сборник научных трудов ННЦ накологии «Современные проблемы наркологии» / Под ред. Н.Н. Иванца. - М., 2005.- С. 63-86.
-
Арзуманов Ю.Л. Психофизиологические основы алкоголизма и наркоманий. - М.: Издатель Гайнуллин. - 2001. - 220 с.
-
Асратян Э.А. Принцип переключения в условно-рефлекторной деятельности // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 1951. - Т. 1. - № 1. - С. 47-54.
-
Беритов И.С. Общая физиология мышечной и нервной системы. - Тифлис, 1922. - Ч. 1-2.
-
Генкина О.А., Шостакович Г.С. // Журнал высшей нервной деятельности им. И.С. Павлова. - 1983. - Т. 33. - № 6. - С. 1010-1018.
-
Судаков С.К., Судаков К.В. Церебральные механизмы опиатной зависимости // Наркология.- 2003.- № 1. -С. 38-43.
-
Bailey C.P., Connor M. Opioids: cellular mechanisms of tolerance and physical dependence / C.P. Bailey // Curr. Opin. Pharmacol. - 2005. - Vol. 5. - N 1. - P. 60-68.
-
Georges F., Le Moine C., Aston-Jones G. No effect of morphine on ventral tegmental dopamine neurons during withdrawal // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26. - N 21. - P. 57205726.
-
Meyer J.S., Quenzer L.F. // Psychopharmacology. Drugs, the brain, and behavior. Sinauer Associates, Inc. Publishers. Sanderland, Massachusetts. USA, 2005.
-
Nestler E.J. Historical review: molecular and cellular mechanisms of opiate and cocaine addiction / E.J. Nestler // Trends Pharmacol. Sci. - 2004. - Vol. 25. - N 4. - P. 210-218.
-
Olds J. Drives and Reinforcements. Behavioral Studies of Hypothalamic Functions. - 1977.
НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ И НАРКОТИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ
(Н.Б. Гамалея, Л.И. Ульянова)
Употребление алкоголя и наркотиков, как известно, приводит к формированию болезней зависимости и является одной из причин возникновения патологических изменений в органах, онкологических заболеваний, туберкулеза, вирусных гепатитов B и C, ВИЧ-инфекции и частых простудных заболеваний. Существуют неопровержимые доказательства, что основную роль в патогенезе органной патологии, а также в возникновении частых простудных заболеваний у больных алкогольной и наркотической зависимостью играет иммунная система. А именно и алкоголь, и наркотики выступают в роли важных патогенных факторов, влияющих на показатели врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитета, что выражается дестабилизацией иммунной системы и может привести к возникновению транзиторного иммунодефицитного состояния, а также повлечь за собой формирование рецидивирующих хронических патологических изменений в различных органах и системах [12, 17, 48].
При проникновении патогена, переохлаждении, стрессе, действии химических веществ, в частности наркотиков и избытка алкоголя, организм человека может воспользоваться огромным арсеналом защитных механизмов иммунной системы, как врожденных (иммунологически неспецифических), так и адаптивных (иммунологически специфических) [16].
Механизмы врожденного иммунитета
В процессе эволюции для поддержания гомеостаза и защиты от генетически чужеродных агентов организм человека выработал наследуемые механизмы врожденного иммунитета (ВИ). Защитные механизмы ВИ подразделяются на две группы. В первую группу входят физические (температура тела, кашель, чиханье, отделение слизи в дыхательных путях, рвота, диарея, мочеиспускание и др.) и химические (соляная кислота желудочного сока, желчные, органические кислоты и др.) факторы. Они не оказывают влияния на адаптивный иммунитет (АИ). Во вторую группу защитных механизмов ВИ входят факторы, формирующие процесс доиммунного воспаления и включающие клеточные (полинуклеарные фагоциты, NK-клетки, гранулоциты, тромбоциты и др.) и гуморальные (систему комплемента, белки острой фазы воспаления, цитокины и др.) факторы [11].
В работах последних лет показано, что существенный вклад в защитные механизмы организма вносят также эпителий кожи, дыхательных путей, желудочно-кишечного, урогенитального трактов, а также эндотелий сердечно-сосудистой системы [25].
Важная роль в клеточных механизмах ВИ принадлежит «профессиональным» фагоцитам (полинуклеарам крови), которые участвуют в реализации ответной реакции организма на внешние раздражители, а также контролируют клеточный состав и функциональную активность клеток собственного организма. Они очень подвижны, первыми из лейкоцитов отвечают на всевозможные воздействия различной природы и появляются в зоне воспаления на ранней стадии реакции. Среди фагоцитирующих клеток основную массу (60-70%) составляют нейтрофилы. Они неспособны к делению, являются секретирующими клетками, выделяющими содержимое своих гранул в ответ на различные стимулы, генерируют метаболиты О2 , при избытке которых могут повреждаться ткани, способны расщеплять компоненты комплемента. Активированные нейтрофилы участвуют в повышении проницаемости сосудов и увеличении отека, являются продуцентами хемотаксинов (лейкотриена B4 и фактора активации тромбоцитов). На них обнаружены Fc-рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулина G (IgG), при активации появляются рецепторы для С3b-компонента комплемента. Нейтрофилы экспрессируют на своей поверхности молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA - Human Leucocytes Antigens) класса I, на них отсутствуют молекулы HLA класса II, играющие основную роль в регуляции иммунного ответа [1]. Сравнительно недавно было установлено, что при определенных обстоятельствах нейтрофилы способны выполнять эффекторную (киллерную) функцию, аналогичную функции NK-клеток [11].
Кроме фагоцитов, в механизмах ВИ значительную роль играют NK-клетки (натуральные киллеры), несущие антигенный маркер CD56+. Эти клетки участвуют в эффекторных механизмах иммунных реакций [27]. Они не имеют антигенраспознающих рецепторов, позволяющих распознавать индивидуальные эпитопы чужеродных антигенов, и не формируют иммунологическую память на них. Распознавание сопровождается активацией NK-клеток, что определяет их быструю способность и готовность к защитным эффекторным функциям (уничтожению опухолевых и пораженных вирусами и бактериями клеток). При этом активация NK-клеток происходит в результате прямого действия чужеродных субстанций на их рецепторы и не требует размножения и созревания. С помощью рецепторных структур натуральные киллеры способны распознавать группы молекул, характерные для патогенов. Эффекторная функция NK-клеток - их цитотоксичность и продукция цитокинов [интерферона-γ (ИФН-γ), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), интерлейкина-5 (ИЛ-5), ИЛ-8]. У них есть особые рецепторы, распознающие антигены HLA класса I, - рецепторы, ингибирующие киллерную функцию, рецепторы к ИЛ-2 и ИФН-γ.
В естественной защите организма человека от внешнего воздействия огромную роль играет присутствие в крови, лимфе и тканевой жидкости гуморальных факторов, прежде всего белков системы комплемента и белков острой фазы воспаления [С-реактивного белка (СРБ), маннозосвязывающего лектина и др.], которые проявляют бактерицидные свойства. Важнейшим гуморальным фактором защитных механизмов ВИ является система комплемента [52], которая содержится в больших количествах в крови (составляет 10% белков плазмы крови) и представлена рядом белков клеточных мембран. Основная часть компонентов комплемента продуцируется клетками печени и частично макрофагами. Большое количество его компонентов, таких как С6 и С7, содержат нейтрофилы. Белки системы комплемента принимают участие в опсонизации микроорганизмов, облегчающей поглощение последних фагоцитами, лизисе бактерий и нейтрализации вирусов и инициируют сосудистые реакции воспаления. Под влиянием агрессивных агентов белки системы комплемента (малоактивные в норме) активируются тремя путями: классическим (активация осуществляется комплексом «антиген-антитело»), альтернативным (активация осуществляется непосредственно микроорганизмами) или лектиновым (активация осуществляется в результате связывания маннозосвязывающего лектина с углеводами).
Немаловажную роль в реализации гуморальных факторов ВИ играют белки острой фазы воспаления, в частности СРБ [11], который вырабатывается в больших количествах печенью в процессе развития воспаления, связывается с фосфорилхолином клеточной стенки ряда бактерий и одноклеточных грибов, но не с фосфорилхолином фосфолипидов клеточных мембран человека. Усиление выработки СРБ клетками печени происходит при непосредственном влиянии ИЛ-1. СРБ, связываясь с микроорганизмами, выступает в роли хемоаттрактанта для нейтрофилов, что обусловлено его опсонизирующим действием на микроорганизмы, и тем самым активирует поглощение последних фагоцитами. СРБ открывает в фосфорилхолине структурные участки, которые взаимодействуют с С1-компонентом комплемента и активируют его по классическому пути.
Данные многочисленных исследований последних лет [43] свидетельствуют о непосредственном участии системы комплемента и СРБ в реакциях основных звеньев иммунитета. Они могут выступать в роли как про-, так и антиоксидантов, способны активировать другие факторы как неспецифической, так и специфической иммунной защиты организма. С другой стороны, системы комплемента и СРБ сдерживают повышенную активность факторов воспаления и специфического ответа, защищая организм от аутоагрессии. Именно поэтому увеличение их содержания в сыворотке крови может говорить не только о нарушениях в иммунном гомеостазе при различных патологических процессах, но и о распространенности и тяжести этих нарушений.
В развитие доиммунного воспаления и его регуляцию существенный вклад также вносят провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α,ИНФ-γ) и противовоспалительные (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, трансформирующий фактор роста-β) цитокины, которые являются центральным звеном, регулирующим различные проявления иммунных взаимодействий [28].
При высокой эффективности защитных механизмов ВИ, который на этом уровне справляется с антигенной агрессией (деградация антигена и выведение продуктов его распада из организма), иммунная система не активируется и пребывает в состоянии покоя. В случае же нарушения барьерных функций и реакций ВИ происходит активация лимфоцитарных звеньев иммунной системы и формируется адаптивный, или лимфоцитарный, иммунный ответ [16].
Защитные механизмы адаптивного иммунитета
Защитные механизмы АИ принципиально отличаются от таковых ВИ. Они не наследуются [11], функционируют только при наличии антигена, зависят от его строения и опосредуются через гуморальные факторы и клетки. Последние несут на своей поверхности антигенраспознающие рецепторы и формируют иммунологическую память на чужеродный антиген, с которым они взаимодействовали. К существенным составляющим АИ относятся процессы межклеточных взаимодействий, размножение клеток-эффекторов и их дифференцировка, а также специальные структуры - DR-молекулы, входящие в состав антигенов HLA класса II.
Гуморальные механизмы АИ направлены против внеклеточных антигенов (бактерий, гельминтов, белковых молекул и др.). Конечный их этап - образование антител [иммуноглобулинов (Ig) классов A, M, G и E], которое сопровождается взаимодействием антигенпредставляющих клеток (макрофагов, дендритных клеток), Т-хелперов и В-лимфоцитов и осуществляется посредством молекул адгезии. Последние играют определяющую роль не только в формировании иммунного ответа, но и в процессах миграции иммуноцитов, их рециркуляции, а также во всех реакциях иммунного ответа. Другой вид механизмов АИ формирует клеточный иммунитет, основной составляющей которого являются сенсибилизированные лимфоциты-киллеры (эффекторные клетки), уничтожающие различные клетки-мишени (опухолевые клетки; клетки, пораженные вирусами, бактериями и др.). Важной составной частью АИ являются также антигенпредставляющие клетки (макрофаги, дендритные клети лимфатических узлов, селезенки и других тканей, клетки Лангерганса, клетки эпидермиса и др.), T- и В-лимфоциты [11, 43].
Адаптивный иммунный ответ начинается с распознавания макрофагами (моноцитами крови, гистиоцитами соединительной ткани, эндотелиальными клетками кроветворных органов, купферовыми клетками печени и др.) антигена, переваривания и представления его иммунокомпетентным клеткам. В периферической крови здорового человека моноциты составляют 5-10% общего числа лейкоцитов, они появляются в зоне воспаления позднее нейтрофилов и могут выполнять фагоцитарную функцию. Макрофаги секретируют лизосомальные ферменты, компоненты комплемента, простагландины; тканевый фактор, запускающий каскад свертывания крови; ИФН-α ; фактор, стимулирующий фибробласты; ИЛ-1 и др., экспрессируют HLA-DR-молекулы. Благодаря этим молекулам макрофаги участвуют в презентации антигена T-лимфоцитам, обеспечивая тем самым T- и В-клеточный ответ, то есть являются антигенпредставляющими клетками, играющими основную роль в развитии АИ [28, 43].
Основными клетками, осуществляющими регуляторную и эффекторную функции АИ, являются Т-лимфоциты. Они отвечают за специфичность действия иммунной системы и сохранение иммунологической памяти [11]. С помощью специализированных популяций лимфоцитов организм способен распознавать свое и чужое и осуществлять специфически направленные цитотоксические реакции, а также продуцировать антитела. Помимо участия в клеточно-опосредованном иммунитете субпопуляции Т-клеток играют важную роль в регуляции иммунного ответа и помогают В-лимфоцитам реагировать на антиген при гуморальном иммунном ответе. Т-лимфоциты содержат иммуноглобулиноподобный интегральный мембранный гликопротеин - рецептор Т-лимфоцитов строго одной специфичности [43]. По экспрессии антигенных маркеров клеточной поверхности Т-клетки подразделяют на Т-лимфоциты CD4+ и CD8+ (короткоживущие и быстро обновляющиеся). Т-клетки с мембранным маркером CD4+ подразделяются на регуляторные (Т-хелперы Th2) и эффекторные (Т-хелперы Th1). Т-хелперы Th2 при взаимодействии с антигенпредставляющими клетками распознают антиген, а при взаимодействии с В-лимфоцитами индуцируют гуморальный иммунный ответ (ответ второго типа). Th1-клетки при взаимодействии с макрофагами и цитотоксическими Т-лимфоцитами индуцируют клеточный иммунный ответ (ответ первого типа) [29]. Т-лимфоциты с мембранным маркером CD8+ также подразделяются на регуляторные и эффекторные - цитотоксические Т-лимфоциты. Регуляторные Т-клетки CD8+ регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность клеток CD4+ . Эффекторные цитотоксические Т-лимфоциты CD8+ распознают антигенные пептиды, связанные с молекулами HLA класса I. Поскольку эти молекулы присутствуют практически на всех клетках организма человека, любая клетка, несущая измененные под действием антигенного пептида молекулы HLA класса I, превращается в клетку-мишень и уничтожается активированными цитотоксическими Т-лимфоцитами-киллерами CD8+ . На клеточной мембране Т-клеток CD4+ и CD8+ в спокойном состоянии (без всевозможной агрессии) экспрессируются молекулы HLA класса I и практически отсутствуют молекулы HLA класса II, тогда как при активации Т-лимфоцитов последние появляются на 70% этих клеток [27]. Среди Т-лимфоцитов выделяют также долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты - Т-клетки памяти (в их популяцию входят как лимфоциты CD4+ , так и CD8+ ), экспрессирующие на своей поверхности молекулы CD45RO, в отличие от «наивных» малых лимфоцитов, которые экспрессируют молекулы CD45RA и находятся в фазе покоя. Т-клетки памяти находятся в фазе G1 клеточного цикла, что позволяет им сразу вступать в фазу митоза. Эти клетки образуются при первичной встрече с антигеном, запоминают особенности его детерминант, при повторном воздействии антигена развивают быстрый и повышенный ответ и экспрессируют на своей поверхности больше мембранных молекул, чем «наивные» малые Т-лимфоциты.
В-лимфоциты (CD19+, CD20+) - короткоживущие (не более 10 дней) клетки, являются основными продуцентами антител. На их мембране находится антигенный рецептор - мономер IgM (BCR). В популяцию B-лимфоцитов входят: антигенпредставляющие клетки, экспрессирующие молекулы HLA-DR (благодаря этим молекулам они могут участвовать в презентации антигена T-лимфоцитам, заменяя тем самым макрофаги и дендритные клетки); эффекторные В-лимфоциты - активированные клетки, которые размножаются и дифференцируются в плазматические клетки (вырабатывают антитела всех известных классов, не имеют поверхностных иммуноглобулинов, не экспрессируют молекулы HLA-DR), и В-клетки памяти (долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты), которые не превращаются в плазматические клетки и сохраняют память об антигене [11].
Немаловажную и, пожалуй, основную роль в регуляции АИ играют антигены главного комплекса гистосовместимости I и II класса. Они осуществляют такие важнейшие физиологические функции, как взаимодействие всех иммунокомпетентных клеток организма, участвуют в распознавании своих и чужеродных клеток, в запуске и реализации иммунного ответа. Антигенраспознающие молекулы CD8, присутствующие на Т-лимфоцитах, способны увидеть и связать антиген только в комплексе с молекулами HLA класса I, тогда как CD4-молекулы на Т-клетках способны увидеть и связать антиген только в комплексе с молекулами HLA класса II. Система HLA осуществляет генетический контроль качества иммунного ответа, участвует в механизмах апоптоза (запрограммированной гибели) различных типов антигенпредставляющих клеток и в целом обеспечивает выживание человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии [43].
Алкогольная зависимость и иммунитет
Алкогольная интоксикация и устойчивость к инфекциям
Большинство ранних исследований были посвящены влиянию алкогольной интоксикации на резистентность организма к инфекционно-токсическим воздействиям. В них, в частности, установлено, что введение в пищевой рацион мышей 15% раствора этанола в течение 5-15 дней с последующим заражением их культурой стафилококка и токсинами возбудителей газовой гангрены приводило к значимому повышению резистентности к этим агентам, тогда как 30-дневное введение алкоголя мышам сопровождалось значительным снижением их резистентности к исследуемым факторам. После прекращения введения животным раствора этанола состояние иммунореактивности приходило к норме. Полученные сведения о снижении резистентности животных к инфекциям нашли свое подтверждение и в работах, посвященных изучению клеточных механизмов ВИ, которые проводились на моделях in vitro (на культурах лейкоцитов человека) и in vivo (на животных - мышах, крысах, кроликах). Установлено, что внесение в культуры лейкоцитов человека этанола в дозе 0,16-0,06 мг на миллилитр питательной среды, что соответствовало 1,6-0,6 г этанола на литр крови, или употребление животными аналогичных доз этанола в течение непродолжительного времени приводило к активации макрофагов и нейтрофилов и усилению бактерицидных свойств сыворотки крови. В то же время длительное (в течение 3-4 нед) употребление животными таких же доз алкоголя сменялось выраженным подавлением активности макрофагов и нейтрофилов. Внесение же в культуры лейкоцитов или кратковременное введение в пищевой рацион животных высоких доз 40% этанола (из расчета 6,4 г/л крови и выше) приводило к угнетению активности фагоцитирующих клеток и снижению их количества [10, 14].
Аналогичные закономерности наблюдались и в исследованиях по влиянию этанола на функциональную активность фагоцитирующих клеток в культурах лейкоцитов крови человека in vitro [18]. Было установлено, что этанол в дозах, вызывающих у человека сильное (6х10-1 г/л крови) или слабое (6х10-2 г/л крови) опьянение, подавляет как спонтанную кислородзависимую, так и индуцированную зимозаном и форболмеристатацетатом хемилюминесценцию фагоцитов. Однако в дозе 6х10-3 -6х10-5 г/л, то есть ниже той, которая вызывает слабое опьянение, этанол не влиял ни на спонтанную, ни на индуцированную зимозаном и форболмеристатацетатом хемилюминесценцию. Из этого следует, что этанол в высоких дозах приводит к нарушению функционального потенциала фагоцитирующих клеток.
Выявленные изменения функции фагоцитарной системы крови после алкогольной интоксикации нашли подтверждение и в исследованиях периферической крови больных алкоголизмом. Как свидетельствуют данные литературы [48], у лиц, злоупотребляющих алкоголем, число нейтрофилов в крови часто возрастает, особенно при алкогольном гепатите. В гистологических исследованиях биопсийного материала больных алкогольным гепатитом и циррозом выявили инфильтрацию печени нейтрофилами, и было высказано предположение, что повреждение ткани печени у таких больных обусловлено притоком к ней нейтрофилов (выделяют мощные ферменты, повреждающие ткань). Наряду с этим есть серия работ, указывающих на снижение у больных алкоголизмом миграции нейтрофилов в область воспаления, связанное с ослаблением хемотаксиса, уменьшением способности нейтрофилов прилипать к стенкам сосудов, снижением фагоцитарной активности и внутриклеточного киллинга бактерий, что отчасти объясняет снижение у больных алкоголизмом способности локализовать инфекцию, особенно если она вызвана инкапсулированными микроорганизмами [33].
Обнаруженные факты нашли подтверждение и в других исследованиях [21]. Было установлено, что нарушение клеточных механизмов ВИ обусловлено алкогольной интоксикацией и коррелирует с дозой употребляемого алкоголя, что закономерно не только для больных алкоголизмом в случае отсутствия у них сопутствующей органной патологии, но также и для здоровых лиц. После употребления 40% алкоголя (в количестве 0,2 л и более в течение 1-3 сут) в периферической крови как больных, так и здоровых лиц наблюдалось значимое увеличение количества лейкоцитов, сопровождавшееся усилением их спонтанной кислородозависимой активности и снижением способности поглощать Candida albicans, а также значимое уменьшение содержания в крови NK-клеток и снижение их цитолитической активности в сравнении с нормой (со здоровыми лицами, не употреблявшими алкоголь как минимум в течение предшествующего месяца). Напротив, при однократном употреблении здоровыми лицами 50 мл 40% водки или 150 мл 12% вина (за 17-19 ч до забора крови) показатели были в пределах нормы. Следовательно, алкогольная интоксикация является одной из причин нарушения клеточных механизмов ВИ и, как следствие такого нарушения, снижения резистентности к инфекциям.
В работах последнего десятилетия убедительно показано, что наиболее частыми причинами заболеваемости и смертности больных алкоголизмом являются тяжелые инфекции, в частности пневмонии [46], причем смертность от пневмоний при алкоголизме у мужчин выше в 7, а у женщин - в 3 раза, чем у непьющего контингента. Отмечено, что в постоперационном периоде и после травм у злоупотребляющих алкоголем лиц частота заболеваемости бактериальной, в том числе и пневмококковой, формой пневмонии намного выше, чем у непьющих лиц. Алкогольная интоксикация, кроме того, являлась фактором повышенного риска возникновения генерализованных инфекций со смертельным исходом (до 38%). Чаще всего из крови этих больных высевали Escherichia coli (в 57%) и Klebsiella pneumoniae (в 17% случаев). Одной из причин возникновения генерализованных инфекций у больных с АЗ, наряду с нарушениями фагоцитарного звена ВИ, являлась повышенная проницаемость слизистой оболочки кишечника для липополисахарида (ЛПС) - основного эндотоксина клеточной стенки грамотрицательных бактерий, а также снижение клиренса ЛПС печенью [34]. Другая причина была связана с резким снижением эндотоксин-нейтрализующей активности сыворотки крови и нарушением синтеза про- и противовоспалительных цитокинов альвеолярными макрофагами, что и вызывало ЛПС-индуцированное гиповоспалительное состояние ВИ.
Наблюдение в течение многих лет за лицами, злоупотребляющими алкоголем и наркотиками, показало их подверженность заболеваемости и смертности от туберкулеза [38]. Установлено, что в возникновении туберкулеза у больных алкоголизмом наряду с нарушениями функций фагоцитирующих клеток очевидную роль играет также нарушение функций NK-клеток, участвующих в защите организма от бактериальной и вирусной агрессии.
В последние годы ряд исследователей продемонстрировал высокую степень заражения вирусами гепатитов B (HBV) и C (HCV) при наличии у больных нескольких факторов риска, таких как злоупотребление алкоголем, наркотиками, гомосексуализм [47]. В общей группе больных алкоголизмом (включающей лиц с дополнительными факторами риска и без них) вирусы HBV или HCV обнаруживались чаще (в 10-50% случаев), чем у непьющих. Более того, продолжительное употребление алкоголя в дозе 40 г водки в сутки в группе HCV-позитивных приводило к развитию цирроза и рака печени чаще (в 32% случаев), чем у лиц, употреблявших алкоголь в меньших дозах (в 10% случаев). Увеличение суточных доз алкоголя до 41-80 г водки удваивало риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у лиц, инфицированных HCV, и учетверяло этот риск при употреблении алкоголя в более высоких дозах. Среди механизмов повреждающего действия алкоголя на печень в условиях инфицирования HCV можно отметить следующие: усиление репликации HCV в печени, о чем свидетельствует более высокая концентрация РНК вируса в крови; повышение частоты мутаций вируса HCV с образованием так называемых квазитипов, плохо узнаваемых иммунной системой; усиление апоптоза печеночных клеток; дисфункцию дендритных клеток селезенки, проявляющуюся изменением профиля синтезируемых ими иммунорегуляторных белков (повышением секреции ИЛ-1 β и ИЛ-10, снижением секреции ФНО -α, ИФН -γ, ИЛ-12 и ИЛ-6). Повреждение печени при алкогольной интоксикации в условиях инфицирования HCV может быть также связано с угнетением иммунного ответа T-хелперных и T-цитотоксических лимфоцитов, играющих основную роль в элиминации вируса (что обусловлено, в свою очередь, дисфункцией дендритных клеток); с жировой дистрофией печени (стеатозом) и избыточным отложением в ней ионов железа, а также с оксидантным стрессом, характеризующимся повышением уровня свободных кислородных радикалов и уменьшением факторов антиоксидантной защиты [30].
Особый интерес представляют работы, посвященные изучению роли алкогольной интоксикации в резистентности к ВИЧ-инфекции и прогрессировании симптомов инфицирования [45]. Существует мнение, что при алкогольной болезни повышается восприимчивость к ВИЧ-инфекции в момент заражения и именно алкоголь способен усиливать инфицирование лимфоцитов периферической крови ВИЧ, то есть проявлять коморбидное действие вследствие индукции в них синтеза эндогенного β -эндорфина и усиления экспрессии мРНК, специфичной для μ-опиоидных рецепторов. Это заключение подтверждается предотвращением усиления ВИЧ-инфекции, вызванного алкоголем или экзогенным β -эндорфином, при введении налтрексона или специфического антагониста μ-опиоидных рецепторов CTAP [53].
Алкогольная интоксикация и патологические изменения в органах
Очевидной причиной возникновения соматических заболеваний у лиц, злоупотребляющих алкоголем, является действие этанола на жизненно важные органы человека. Наблюдаются изменения ЦНС (в том числе воспаление мозга), печени (гепатиты, цирроз), почек (воспалительные и онкологические заболевания), сердечно-сосудистой системы (алкогольные миокардиопатии, атеросклеротические изменения коронарных сосудов), желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и др.
Прежде чем попасть в печень и подвергнуться метаболизму, алкоголь из ЖКТ поступает в кровеносные сосуды и с кровью попадает во все жизненно важные органы, оказывая тем самым непосредственное влияние на них.
Показано, что алкогольная интоксикация способствует возникновению и развитию онкологических заболеваний пищевода, ЖКТ, что связано с нарушением эффекторных механизмов клеточного звена иммунной системы [51]. Наряду с этим алкогольная интоксикация может явиться одной из причин поражения поджелудочной железы, включая развитие алкогольного панкреатита. Было высказано предположение, что в патогенезе этого заболевания определенную роль играет нарушение гомеостаза цитокинов, которое обусловлено нарушением функции иммунокомпетентных клеток при длительной алкогольной интоксикации, а не генетическая предрасположенность к этому заболеванию [50].
Из ЖКТ основная часть алкоголя попадает в кровеносные сосуды, эндотелий которых, как известно, так же как и слизистая оболочка ЖКТ, отвечает на воздействие веществ химической природы [43]. Больные алкоголизмом входят в группу повышенного риска развития сердечно-cocудистых заболеваний, поскольку хроническая алкогольная интоксикация способствует возникновению и развитию ишемической болезни сердца в результате атеросклеротических изменений в коронарных сосудах [36].
Действию алкогольной интоксикации также подвергается и ЦНС. Установлено, что алкогольная интоксикация депрессивно влияет на функционирование головного мозга, а также вызывает нейровоспаление [45].
Следующий орган, который подвержен отрицательному влиянию этанола, - печень. Основными клетками печени являются гепатоциты, которые окисляют от 60 до 80% этанола в ацетальдегид [15]. Наблюдения последних лет свидетельствуют, что практически в 100% случаев у больных АЗ регистрируются патологические изменения печени, а именно гепатиты и циррозы [41]. Существует точка зрения, что у лиц, злоупотребляющих алкоголем, иммунологические реакции играют ключевую роль в патогенезе хронической болезни печени, проявляющейся жировой дистрофией, гиалиновым некрозом и циррозом. Как показали гистологические исследования, при алкогольном гепатите у больных наблюдается гибель гепатоцитов, сопровождающаяся острым воспалением и инфильтрацией печени иммунными лимфоцитами. Исходя из этого было высказано предположение об аутоиммунной природе заболевания печени, что и было подтверждено в серии работ по выявлению цитотоксических антител (аутоантител) к гепатоцитам у больных с различными поражениями печени алкогольного генеза. В процессе длительной алкогольной интоксикации в мембранах гепатоцитов происходят антигенные изменения, которые запускают иммунные реакции, повреждающие печеночную ткань. Наряду с этим было показано, что у пациентов с различными поражениями печени алкогольного генеза важную роль в повреждении гепатоцитов, помимо аутоантител, играет цитотоксическая активность нейтрофилов, цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые непосредственно участвуют в возникновении фиброза печени и образовании иммунных комплексов, обладающих цитотоксической активностью. Немаловажная роль в патогенезе поражения печени алкогольного генеза отводится также и хемокинам, привлекающим лейкоциты, которые индуцируют фиброгенез и апоптоз клеток печени.
Следующим органом, который страдает при алкогольной интоксикации, являются почки. В силу того что в почках находится развитая сеть кровеносных сосудов, они могут быть подвержены действию циркулирующих иммунных комплексов и их отложению в клубочках, что приводит к развитию аутоиммунных процессов и обусловливает в дальнейшем развитие болезни иммунных комплексов.
Алкогольная интоксикация является фактором риска поражения и органа зрения [9]. Было установлено, что у больных алкоголизмом нередко выявляются нарушения со стороны зрительных нервов и дегенеративные изменения сетчатки. Эти нарушения сопровождаются расстройствами как общего, так и локального иммунитета глаз.
Таким образом, из вышеизложенного следует, что алкогольная интоксикация негативно влияет на многие органы и системы, принося вред здоровью человека.
Алкогольная интоксикация и клеточный иммунитет
Наиболее существенные изменения после алкогольной интоксикации у больных алкоголизмом, как свидетельствуют литературные источники [32], происходят в Т-клеточном звене иммунной системы. Они сопровождаются снижением в периферической крови количества Т-хелперов CD4+ , при этом количество лимфоцитов CD8+ соответствует норме, что приводит к снижению отношения клеток CD4+ /CD8+ . Кроме того, в крови таких больных снижается и количество В-лимфоцитов CD19+. У больных алкоголизмом также наблюдается достоверное снижение пролиферативной реакции лимфоцитов крови в сравнении с группой здоровых лиц, как спонтанной (нестимулированной), так и стимулированной in vitro митогенами (фитогемагглютинином - ФГА, конканавалином А - Кон А и митогеном лаконоса) [33]. Необходимо подчеркнуть, что пролиферативный ответ лимфоцитов на митогены рассматривается как экспериментальная модель in vitro пролиферативной реакции клеток, происходящей под влиянием антигенов in vivo. Было установлено, что наиболее выраженные изменения функциональной активности Т-лимфоцитов (хелперов и цитотоксических) наблюдаются после поступления в стационар больных в состоянии ААС [24]. Аналогичная закономерность была обнаружена [23] и при обследовании здоровых лиц спустя 17-19 ч после употребления 40% алкоголя в количестве 0,2 л и более в течение 1-3 сут, а именно у всех обследованных наблюдался существенный дисбаланс иммунорегуляторных клеток, выражавшийся значимым снижением отношения клеток CD4+ /CD8+ , главным образом за счет снижения количества лимфоцитов CD4+ . В этих группах отмечалось также значимое увеличение спонтанного пролиферативного ответа лимфоцитов (не индуцированного митогенными лектинами) и снижение индекса стимуляции пролиферативного ответа T-лимфоцитов-хелперов (CD4+ ) при активации митогенным лектином ФГА и B-клеток - при активации ЛПС. Помимо этого у здоровых лиц и у больных АЗ начальной стадии наблюдалось увеличение индекса стимуляции пролиферативного ответа при активации лимфоцитов Кон A (индуцирует пролиферацию in vitro главным образом CD8+ Т-лимфоцитов), в то время как у больных алкоголизмом стадии II наблюдалось, напротив, снижение этого индекса. Для сравнения отметим, что у здоровых лиц после однократного употребления алкоголя в количестве 50 мл 40% водки или 150 мл 12% вина и у больных алкоголизмом в ремиссии (продолжительностью 3-5 лет) эти показатели соответствовали норме [23].
Таким образом, выраженная алкогольная интоксикация приводит к снижению функционального потенциала Т-хелперного звена иммунной системы не только у больных алкоголизмом, но и у здоровых лиц без синдрома зависимости от алкоголя, что может явиться предпосылкой возникновения вторичного иммунодефицитного состояния, носящего, однако, транзиторный характер, поскольку у больных в ремиссии эти показатели нормализуются и соответствуют норме. Следует отметить также, что дефицит T-хелперов - ключевых клеток АИ, индуцирующих путем выработки многочисленных цитокинов работу всех его звеньев, лежит в основе высокого риска формирования инфекционных осложнений.
Эффективность функционирования клеточного звена иммунной системы в значительной степени связана с молекулами активации: молекулами адгезии, молекулами CD25 (рецептором к ИЛ-2), молекулами DR (HLA класса II) и др., которые появляются на лимфоцитах при развитии АИ [7]. Исследование периферической крови больных алкоголизмом вне интоксикации алкоголем и в состоянии АС показало, что существенных изменений в количестве клеток, несущих молекулы активации - CD25 и DR, по сравнению с непьющими лицами не наблюдается [33]. Однако, как утверждают авторы других работ, у больных алкоголизмом, страдающих доброкачественными и злокачественными новообразованиями, снижено количество лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, CD4+ Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов CD19+, клеток отношение CD4+ /CD8+ , а также количество клеток с экспрессией DR-молекул, в то время как количество клеток CD8+ и NK соответствует нормальным значениям. Исходя из этого было сделано заключение, что алкогольная интоксикация снижает резистентность организма, что является одной из причин возникновения как доброкачественных, так и злокачественных новообразований [51].
Нарушение активационного состава лимфоцитов периферической крови было обнаружено также и при обследовании больных алкоголизмом I и II стадии (до медикаментозного вмешательства) без патологических изменений органов и здоровых лиц [21, 24]. У больных алкоголизмом стадии I и у здоровых лиц спустя 17-19 ч после употребления 40% алкоголя в количестве 0,2 л и более в течение 1-3 сут в крови наблюдалось снижение процента активированных Т-хелперов с фенотипом CD4+ DR+ и активированных NK-клеток с фенотипом CD3CD56+DR+, а также повышение процента активированных CD8+ DR+ лимфоцитов. У больных алкоголизмом стадии II, напротив, увеличивался процент не только лимфоцитов CD8+ DR+, но и CD4+ DR+, а также процент NK-клеток с фенотипом CD3CD56+DR+. Для сравнения следует отметить, что у здоровых лиц после однократного употребления алкоголя в количестве 50 мл 40% водки или 150 мл 12% вина и у больных алкоголизмом в ремиссии (продолжительностью 3-5 лет) процент упомянутых клеток в крови соответствовал норме. Следовательно, выраженная алкогольная интоксикация влияет на состав активированных лимфоцитов и NK-клеток не только у больных алкоголизмом, но и у здоровых лиц без синдрома зависимости от алкоголя. В условиях повторяющейся алкогольной интоксикации из активированных лимфоцитов CD8+ DR+ могут образоваться эффекторные цитолитические Т-клетки-киллеры CD8+ , способные распознавать видоизмененные клетки организма человека (несут видоизмененные молекулы HLA класса I), что и приводит к уничтожению этих клеток [23].
Полученные результаты исследования клеточного иммунитета у больных алкоголизмом и здоровых после алкогольной интоксикации были подтверждены также на экспериментальной модели острой алкогольной интоксикации, воспроизведенной in vitro на культурах лимфоцитов крови здоровых лиц [15]. В частности, было показано, что этанол обладает тропностью к CD8+ Т-лимфоцитам, что проявляется усилением экспрессии активационных молекул на этих клетках и снижением их экспрессии на Т-лимфоцитах CD4+ и NK-клетках.
Одним из механизмов реализации адаптации организма к воздействию различных чужеродных факторов извне, включая интоксикацию алкоголем, является апоптоз. Показано, что после приема алкоголя здоровыми лицами их моноциты проявляют признаки апоптотической смерти, как и нейроны головного мозга у больных алкоголизмом [44], что связано с усилением синтеза фактора некроза опухоли-β (ФНО-β). С другой стороны, усиление апоптоза в клетках печени, кишечника и миокарда связано, в частности, с повышением содержания проапоптотических факторов - рецептора 1 ФНО-α и Fas-лигандов. Молекулярные механизмы усиления апоптоза в нейронах головного мозга также связаны с активацией Bax-зависимой каспазы-3 и не зависят от белка p53 (сенсора разрывов ДНК) или дефицита проапоптотических факторов семейства Bcl-2 (Bid или Bad) [54]. Кроме того, установлено, что алкогольная интоксикация вызывает усиление спонтанного апоптоза лимфоцитов и нейтрофилов, однако в процессе купирования ААС активируются механизмы, контролирующие процессы программируемой клеточной смерти, в результате чего индекс реализации апоптоза значительно снижается [44]. Аналогичные результаты были получены при обследовании больных алкоголизмом и здоровых лиц [17]. У больных АЗ I стадии и у здоровых лиц (спустя 17-19 ч после употребления 40% алкоголя в количестве 0,2 л и более в течение 1-3 сут) в периферической крови наблюдалось увеличение процента лимфоцитов с экспрессией молекулы CD95+ (маркер запрограммированной клеточной гибели), что коррелировало с дозой употребляемого алкоголя, то есть чем выше была доза, тем значительнее было повышение процента этих клеток в периферической крови. Следовательно, выраженная алкогольная интоксикация приводит к гибели различных клеток иммунной системы не только у больных алкоголизмом, но и у здоровых лиц.
Из приведенных данных следует, что алкогольная интоксикация сопровождается серьезными нарушениями морфофункциональных характеристик клеточного звена иммунной системы не только у больных АЗ, но и у здоровых лиц, что ведет к возникновению вторичного иммунодефицитного состояния и, как следствие, снижению резистентности к инфекциям и развитию новообразований.
Алкогольная интоксикация и гуморальный иммунитет
Наиболее существенные нарушения гуморального иммунитета после алкогольной интоксикации у больных алкоголизмом, как отмечает ряд авторов, сопровождаются повышением титров иммуноглобулинов классов A, G и M по сравнению с непьющим контингентом. При этом повышение уровня IgA наблюдалось как у больных алкоголизмом без поражения печени, так и у больных с алкогольным поражением печени, тогда как уровень IgG повышался только у больных с алкогольным гепатитом, а повышение титра IgM в крови наблюдалось только у больных с активным алкогольным гепатитом [33]. Нарушения иммуноглобулинового статуса были обнаружены также и при обследовании больных алкоголизмом без органной патологии (до медикаментозного вмешательства) и здоровых лиц спустя 17-19 ч после употребления 40% алкоголя в количестве 0,2 л и более в течение 1 -3 сут. В обеих группах наблюдалось значимое увеличение содержания IgA и IgE, сопровождавшееся снижением уровня IgM и IgG в сравнении с нормой [20, 22]. Снижение содержания в крови IgM и IgG может быть следствием нейтрализации действия этанола (ацетальдегида) или их комплексов с белками крови, прежде всего с альбумином, в результате связывания с иммуноглобулинами. У здоровых лиц после однократного употребления небольших количеств алкоголя (50 мл 40% водки или 150 мл 12% вина) и у больных алкоголизмом в ремиссии (продолжительностью 3-5 лет) содержание иммуноглобулинов в крови соответствовало норме.
Из представленных данных можно сделать заключение, что выраженная алкогольная интоксикация приводит к нарушениям иммуноглобулинового профиля не только у больных алкоголизмом, но и у здоровых лиц, что может явиться одной из причин повышения риска развития инфекционных и аллергических заболеваний у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Заслуживает внимание факт, что у больных АЗ и у здоровых лиц (спустя 17-19 ч после употребления 40% алкоголя в количестве 0,2 л и более в течение 1-3 сут) в сыворотке крови наблюдалось возрастание уровня циркулирующих иммунных комплексов в сравнении с нормой [19, 20, 22], а также здоровыми лицами после однократного употребления небольших количеств алкоголя и больными алкоголизмом в ремиссии. Отмеченное повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов может быть обусловлено прежде всего нарушением поглотительной способности фагоцитирующих клеток и явиться одной из причин отложения иммунных комплексов в почках, печени и тканях организма человека с последующим нарушением их функции.
У лиц, злоупотребляющих алкоголем, был отмечен также важный факт - повышение уровня антител к белкам, измененным под действием ацетальдегида. Обнаружены, в частности, антитела к модифицированным ацетальдегидом гемоглобину и альбумину. Определение уровня иммуноглобулинов класса А к модифицированному ацетальдегидом сывороточному альбумину человека было положено в основу иммунодиагностики хронической алкогольной интоксикации в отдаленные сроки после последнего поступления алкоголя в организм [2].
Также было установлено, что после массивной алкогольной интоксикации (употребления в течение 2-3 дней 0,6-1 л 40% алкоголя) у всех обследованных здоровых лиц и у больных алкоголизмом I стадии наблюдалось значимое увеличение гемолитической активности комплемента и снижение С4-компонента комплемента [19, 20, 22]. У здоровых лиц, употребивших 0,2 л 40% водки, также отмечалось увеличение гемолитической активности комплемента и снижение С4-компонента комплемента, но оно не было значимым. Напротив, у больных алкоголизмом II стадии наблюдалось статистически значимое снижение этих показателей в сравнении с нормой, а также здоровыми лицами после однократного употребления небольших количеств алкоголя (50 мл водки или 150 мл вина за 17-19 ч до забора крови) и больными алкоголизмом в ремиссии. Снижение в крови уровня С4-компонента комплемента после выраженной алкогольной интоксикации у здоровых, а также больных алкоголизмом свидетельствует об изменении пути активации комплемента с классического на лектиновый, что может быть также одной из причин снижения резистентности к различным инфекциям лиц, злоупотребляющих алкоголем.
Таким образом, выраженная алкогольная интоксикация сопровождается серьезными нарушениями гуморального иммунитета не только у больных АЗ, но и у здоровых лиц, что может повлечь за собой снижение резистентности к инфекциям и стать причиной возникновения болезни иммунных комплексов.
Алкогольная интоксикация и медиаторы иммунитета
Немаловажную роль в иммунологической реактивности организма человека играет обширная сеть регуляторных белков - цитокинов, которые секретируются клетками иммунной системы, а изменение их соотношения оказывает выраженное влияние на функцию иммунокомпетентных клеток. Показано, что у больных АЗ нарушен баланс про- и противовоспалительных цитокинов, а именно ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-8 и ФНО-α [50], характер которого зависел как от присутствия сопутствующего алкогольного цирроза печени или панкреатита, так и от состояния пациента в момент исследования (прием алкоголя или воздержание). У больных алкоголизмом с циррозом печени в состоянии острого АС в сыворотке крови наблюдалось повышение уровня цитокинов ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-8, который в течение недели нормализовался. В то же время у больных алкоголизмом с компенсированным циррозом печени наблюдалось повышение уровня ИЛ-6 и снижение уровня ИЛ-10 а с декомпенсированным циррозом помимо повышенных концентраций ИЛ-6, отмечалось повышение уровня фактора некроза опухоли (ФНО-α) и ИЛ-8, уровень которого коррелировал с повышенной смертностью. ФНО-α и ИЛ-6 повышались в крови не только при алкогольном циррозе печени, но и в случае развития алкогольного панкреатита [50]. Поскольку ФНО-α токсичен для многих клеток организма, вызывая их апоптоз, избыточная секреция этого цитокина вносит свой вклад в гибель клеток печени и других органов. При воздержании от приема алкоголя в течение продолжительного времени у больных циррозом печени изменений в синтезе упомянутых цитокинов не наблюдалось.
Нарушение баланса цитокинов при алкогольной интоксикации играет важную роль в ослаблении иммунной защиты от бактериальной пневмонии. Показано, что у мышей, зараженных K. pneumoniae, алкоголь приводил к снижению в легких уровня важных для иммунной защиты провоспалительных цитокинов ИЛ-12 и ИФН-γ и повышению уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10, а также к снижению в легких синтеза ИЛ-17 в ответ на инфекцию K. pneumoniae [46], который является важным связующим звеном между приобретенным и врожденным иммунитетом в результате стимуляции нейтрофильного воспаления. Было высказано предположение, что нарушения иммунитета, наблюдаемые при алкоголизме, связаны с изменением равновесия между активностью хелперных (CD4+ ) Th1- и Тh2-клеток. Реакции с участием Тh1-клеток являются преимущественно клеточными и наиболее выраженно стимулируются ИЛ-12 и ИФН-γ, тогда как реакции с участием Тh2-клеток - преимущественно гуморальные (опосредованы антителами) и наиболее эффективно стимулируются ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10 [40]. Становится все более очевидным, что сдвиг равновесия между двумя видами хелперных клеток в какую-либо одну сторону приводит к развитию иммунологического заболевания. Изменения в цитокиновом профиле после алкогольной интоксикации были обнаружены также не только у больных алкоголизмом I и II стадии (до медикаментозного вмешательства), но и у здоровых лиц спустя 17-19 ч после употребления 40% алкоголя в количестве 0,2 л и более в течение 1-3 сут [19, 20, 22]. У больных алкоголизмом I стадии и у здоровых лиц в крови значимо снижалось содержание ИЛ-2 и ИФН-γ и увеличивалось содержание ИЛ-4 (является ростовым фактором для В-лимфоцитов), в то время как у больных алкоголизмом II стадии в сыворотке крови увеличивалось содержание не только ИЛ-4, но также ИФН-γ и ИЛ-2. Полученные результаты свидетельствуют, что после алкогольной интоксикации как у больных алкоголизмом на начальной стадии, так и у здоровых лиц иммунный ответ реализуется по типу 2 (гуморальному), о чем свидетельствуют увеличение продукции ИЛ-4 и снижение ИФН-γ и ИЛ-2. При зависимости II стадии после алкогольной интоксикации в сыворотке крови значимо увеличивается содержание не только ИЛ-4, но также ИЛ-2 и ИФН-γ, что свидетельствует о подключении к гуморальному иммунному ответу по типу 2 также и клеточных (эффекторных) механизмов иммунного ответа типа 1. Иммунный ответ в этой группе больных реализуется по смешанному типу (2+1). Важно отметить, что у здоровых лиц после однократного употребления небольших количеств алкоголя (50 мл 40% водки или 150 мл 12% вина) и у больных алкоголизмом в ремиссии уровень этих цитокинов соответствовал норме. Нарушения продукции цитокинов после алкогольной интоксикации также могут явиться одной из причин снижения резистентности к простудным заболеваниям и стать причиной патологических изменений в органах и тканях.
Подтверждением важной роли иммунных нарушений в механизмах развития АЗ служат положительные результаты применения различных иммуномодулирующих препаратов у таких больных [тимуса экстракта (Тактивина♠ ), Пирогенала♠ , аминодигидрофталазиндиона натрия (Галавита♠ ), азоксимера бромида (По лиоксидония♠ ) и др.], причем у пациентов отмечают не только улучшение показателей иммунитета, но также облегчение психопатологического состояния, в частности более быструю редукцию проявлений ААС и патологического влечения к алкоголю (ПВА), снижение устойчивости к психофармакотерапии [5, 13].
Наркотическая зависимость и иммунитет
Не менее значимой медико-социальной проблемой наряду с АЗ является и зависимость от наркотических веществ, которые, помимо отрицательного влияния на ЦНС, оказывают негативное действие и на составляющие иммунной системы.
Наркотическая зависимость и устойчивость к инфекциям
Как свидетельствуют данные литературы [26, 31], у лиц с зависимостью от героина и других опиатов наблюдаются нарушения в функциональном потенциале механизмов ВИ, таких как клетки фагоцитарной системы и NK-клетки. Эти нарушения, как отмечают авторы, обусловлены длительностью употребления наркотиков, а именно у пациентов, употреблявших героин менее года, нет существенных изменений со стороны фагоцитарной системы, тогда как у больных зависимостью от опия указанные изменения наблюдались при длительности употребления наркотиков менее года. Прием героина в течение 2 лет и более, так же как и прием опия, приводил к снижению функции фагоцитирующих клеток, что выражалось снижением их адгезии, а также метаболической активности, включая переваривающую способность. Таким образом, употребление опия и героина приводит к дефициту функции фагоцитарной системы организма, что может способствовать генерализации бактериального воспаления и снижению резистентности к условно-патогенной микрофлоре. Наряду с нарушениями функции фагоцитарного звена иммунной системы, как свидетельствуют литературные источники, у больных зависимостью от опиатов наблюдаются нарушения цитолитической активности NK-клеток. Обнаруженные факты нашли подтверждение и в других исследованиях [7]. Было установлено, что употребление кустарно приготовленных препаратов из мака, включая химически обработанные, представляющие собой моноацетилированные производные морфина, приводило к снижению цитолитической активности NK-клеток. У больных героиновой зависимостью отмечено незначительное ослабление цитолитической активности NK-клеток (<85% показателя здоровых) лишь в первые дни АС.
Таким образом, употребление наркотиков является одной из причин нарушения клеточных механизмов ВИ (нарушений функций фагоцитов и NK-клеток) и, как следствие, снижения резистентности к инфекциям.
Существенной проблемой для лиц, зависимых от наркотиков, являются сопутствующие заболевания инфекционной этиологии. Показано, что лица, употребляющие героин, часто страдают гемоконтактными инфекциями - гепатитами, которые вызываются вирусами гепатитов B, C, G, D [35, 38, 55]. Показано, что у лиц, практикующих внутривенное введение наркотиков, в основном героина, гепатит С отмечался в 76-96% случаев, а инфицирование вирусом гепатита G - в 35%, тогда как HBV выявлялся у 73% наркозависимых, употреблявших героин не менее 2 лет. Вирусы других гепатитов (А и D) относительно менее значимы для этих лиц.
Наблюдение в течение многих лет за контингентом наркозависимых выявило у них склонность к эндокардиту, диссеминированной гонококковой инфекции, туберкулезу, грибковым заболеваниям, вызываемым в первую очередь C. albicans [35]. Среди больных зависимостью от героина, особенно тех, кто вводил наркотик подкожно, отмечали эпидемию раневого ботулизма, не связанного с большими травмами. Возникновение у таких пациентов инфекций, вызываемых оппортунистическими патогенами, свидетельствует о сопутствующем инфицировании ВИЧ. По данным различных зарубежных исследователей, распространенность ВИЧ-инфекции и туберкулеза среди лиц, практикующих внутривенное введение наркотиков, колеблется в диапазоне 29-36 и 27-59% соответственно (одновременно обе инфекции обнаружены в 9% случаев), причем главный фактор риска туберкулеза - предшествовавшее тюремное заключение, а риск инфицирования ВИЧ прямо пропорционален сроку употребления героина, особенно при длительности свыше 11 лет.
Наркотическая зависимость и клеточный иммунитет
Наиболее существенные изменения после употребления наркотиков, как свидетельствуют литературные данные, происходят в клеточном звене иммунной системы, а именно с иммунокомпетентными клетками [7, 39]. Было показано, что больные героиновой зависимостью (без сопутствующих инфекций) характеризуются снижением функциональной активности T- и B-лимфоцитов. В частности, было установлено, что у зависимых от героина лиц снижена пролиферативная активность T- и B-лимфоцитов, оцененная в реакции бластной трансформации под действием митогенных лектинов ФГА, Кон-А и митогена лаконоса [7]. Было показано также, что у больных героиновой зависимостью при отсутствии ВИЧ-инфекции снижено отношение хелперных и цитотоксических T-лимфоцитов до 1,7 в сравнении с 2,2 в контрольной группе. Наиболее низкий показатель (<1,0) был отмечен у больных, употреблявших героин в течение 10 лет и более. В том случае, когда у больных зависимостью от героина соотношение T-хелперных и T-цитотоксических лимфоцитов соответствовало нормальным значениям, наблюдалось повышение в периферической крови процента циркулирующих T-хелперных клеток, что положительно коррелировало с длительностью употребления героина. Выявленный факт был ранее обнаружен в исследованиях, проведенных в экспериментах на животных. У мышей с подкожно имплантированной капсулой морфина было обнаружено стойкое повышение соотношения хелперных (CD4+ ) и цитотоксических (CD8+ ) лимфоцитов. Еще раз этот факт был подтвержден недавно [42]. Отмеченные явления подкрепляют мнение, что опиаты могут повышать чувствительность их потребителей к ВИЧ-инфекции, поскольку увеличение числа T-хелперных клеток CD4+ (молекула CD4 является рецептором, через который вирус проникает в клетку) способствует появлению большего количества клеточных мишеней для ВИЧ.
Тестирование больных героиновой зависимостью с использованием внутрикожного введения семи бактериальных, грибковых и протозойных антигенов выявило полную анергию на все антигены у 50% обследованных, что также свидетельствует о сниженной реакции клеток иммунной системы на воздействие различных антигенов и наличии у них иммунодефицитного состояния.
К другим признакам иммунодефицита, выявленным у ВИЧ-негативных больных зависимостью от героина, можно отнести, наряду со снижением активности NK-клеток, также снижение активности и цитолитических Т-клеток-киллеров с фенотипом CD8+ , играющих важную роль в защите от зараженных вирусами и опухолевых клеток [35].
Таким образом, имеющиеся к настоящему времени данные о состоянии клеточного иммунитета у лиц, употребляющих наркотики опийной группы, свидетельствуют о значительных нарушениях механизмов АИ, которые требуют применения иммунокорригирующей терапии, а именно интерферона-α (ИФН-α) и ИЛ-2, обладающих способностью усиливать сниженную цитотоксичность лимфоцитов периферической крови у потребителей наркотиков. Эффективным методом повышения продукции ИЛ-2 Т-лимфоцитами и нормализации соотношения клеток CD4+ /CD8+ оказалась, в частности, электроакупунктура [42].
Наркотическая зависимость и гуморальный иммунитет
У наркозависимых больных наряду с изменениями клеточного звена иммунной системы также происходят существенные изменения гуморального иммунитета. Прежде всего, как отмечают некоторые исследователи, происходят изменения ряда серологических реакций. В частности, было отмечено, что при постановке реакции связывания комплемента сыворотки крови больных зависимостью от героина в 20% случаев давали ложноположительные реакции в широком спектре серологических реакций. Неспецифичность последних обычно характерна для аутоиммунных расстройств и инфекционных заболеваний, при которых наблюдается гипергаммаглобулинемия. Так, для больных зависимостью от героина, как отмечают авторы ряда зарубежных работ, более характерно повышение уровня IgM при относительно неизмененном уровне иммуноглобулинов других классов [49]. По другим данным, у больных зависимостью от опиатов, употреблявших кустарно приготовленные препараты из мака, повышение уровня IgM отмечалось в 76%, IgG - в 41%, IgA - в 53% случаев [6]. Более того, больные с повышенным уровнем IgM обычно характеризовались более длительным и интенсивным употреблением опиатов. Для сравнения можно отметить, что у больных зависимостью от гашиша повышения уровня сывороточных иммуноглобулинов классов G и М не наблюдалось, тогда как повышенный уровень IgA отмечался в 9% случаев. Непременным условием для повышения уровня сывороточных IgM и IgG являлось внутривенное введение наркотика, причем оно не было связано с признаками дисфункции печени. Одной из наиболее важных причин гипермакроглобулинемии (повышения уровня IgM), наблюдаемой у больных зависимостью от кустарно приготовленных опиатов, являлась хроническая антигенная стимуляция в результате воздействия различных бактериальных загрязнений препаратов наркотиков [3, 6].
У 29-36% больных зависимостью от героина в тесте латекс-фиксации было выявлено повышение в сыворотке крови уровня ревматоидного фактора, характерное для лиц, страдающих ревматоидным артритом. Ревматоидный фактор представляет собой антитела к иммуноглобулинам, принадлежащим главным образом к IgM-классу. Он обнаружен у людей при широком круге заболеваний, для которых характерна предшествующая или текущая хроническая антигенная стимуляция. Ревматоидный фактор не выявляется в сыворотке крови больных, применявших химически чистый героин как внутривенно, так и в виде курения или интраназально. Кроме того, после года воздержания от инъекций героина у 68% больных первоначально положительная реакция на ревматоидный фактор становилась отрицательной. Эти факты подтвердили роль внутривенных инъекций «уличного» героина в появлении ревматоидного фактора у потребителей наркотиков. Его появление могло также сочетаться с присутствием других аутоантител, таких как антинуклеарные, антитиреоглобулиновые, антигладкомышечные, антимитохондриальные, лимфоцитотоксические, антимозговые. Между этими видами аутоантител выявлена существенная положительная корреляция. Эксперименты по абсорбции убедительно указали на перекрестную реактивность между антигенами гладких мышц и антигенами лимфоцитарных мембран. Параллельно с аутоантителами у тех же больных выявлялась кожная реакция гиперчувствительности замедленного типа при введении мозговых антигенов. Частота обнаружения иммунологических феноменов, свидетельствовавших об аутоагрессии по отношению к мозгу, коррелировала с длительностью злоупотребления героином, усугублением ВИЧ-инфекции и развитием деменции.
Полагают, что на начальных этапах развития синдрома зависимости от наркотиков аутоантитела к антигенам мозговой ткани выполняют в первую очередь защитную функцию и нейтрализуют чужеродные клеточные элементы нервной ткани. Однако на более поздних стадиях все больше проявляется негативная сторона этой реакции, которая заключается в повреждении этими антителами ткани мозга, тем более что нарушения функциональной целостности гематоэнцефалического барьера, имеющие место при наркотической интоксикации, создают для этого условия. Прекращение приема героина приводит к исчезновению не только ревматоидного фактора и аутоантител, но также и к снижению частоты выявления повышенного уровня IgM в сыворотке крови потребителей наркотиков. Проведенное обследование больных зависимостью от героина в состоянии АС и в течение последующих 3 нед пребывания в стационаре не выявило существенных изменений уровня иммуноглобулинов классов G, M и A в сыворотке крови в сравнении с группой здоровых [7]. Обследование же больных, употреблявших кустарно приготовленные опиаты, показало достоверное повышение уровня IgM, что отличало их от больных, употреблявших героин.
У всех больных с синдромом зависимости от опиатов обнаружено достоверное повышение в сыворотке крови, по сравнению со здоровыми лицами, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и специфических антител к морфину [3, 6]. При этом установлено, что уровень антител к морфину положительно коррелировал с уровнем ЦИК и концентрацией IgM в крови. Феномен индукции антител к морфину при длительном введении морфина был подробно изучен на животных. Показано, что антитела к морфину способны удлинять время полужизни наркотика в крови и снижать его содержание в мозге, что, вероятно, приводит к снижению фармакологического (аналгетического) действия морфина. С другой стороны, комплексы морфина с антителами могут служить циркулирующим источником наркотика, пролонгируя его эффект в организме. Нейтрализующий эффект противоморфиновых антител выявлен в экспериментах на обезьянах, обученных внутривенному самовведению героина.
Таким образом, морфин, как свободный, так и конъюгированный с белками, способен индуцировать выработку антител. Увеличение количества циркулирующих иммунных комплексов в крови на фоне резкого снижения концентрации свободного комплемента (что также характерно для пациентов с зависимостью от опиатов), безусловно, способствует отложению нерастворимых иммунных комплексов в стенках сосудов, что служит материальным субстратом для поражения внутренних органов и возникновения болезней иммунных комплексов. Описаны случаи возникновения у лиц, употреблявших героин, нефротического синдрома в результате развития пролиферативного гломерулонефрита, вызванного отложением в почечных клубочках иммунных комплексов (причем в их составе преобладал IgM, а антитела классов G и A обнаруживали в следовых количествах). Признаки лимфомоноцитарного гломерулонефрита у лиц, употреблявших героин внутривенно, обнаруживали и при аутопсии (приблизительно в 50% случаев отложения в клубочках состояли из иммуноглобулинов класса M, в их составе часто встречали компонент комплемента C1q).
Выявление антител к морфину в сыворотке крови можно проводить с помощью иммуноферментного анализа. Было показано, что в 75% случаев концентрация специфических иммуноглобулинов у больных зависимостью от опиатов (потребители кустарно приготовленных препаратов из мака, включая химически модифицированные их производные) значительно выше, чем у здоровых людей [8], причем указанные отличия характерны только для антител, принадлежащих к иммуноглобулинам класса M. Повышенную концентрацию антител к морфину, как правило, можно выявить, если последний прием наркотика произошел не позднее 60 сут до исследования. Однако замечено, что чем дольше срок систематического употребления наркотика (3-10 лет) и чем выше устойчивость к препарату, тем больше выявляется специфических иммуноглобулинов к нему в сыворотке крови. Определение концентрации антител к морфину в сыворотке (плазме) крови можно использовать в качестве диагностического теста хронического употребления опиатов (в том числе в отдаленные сроки после последнего введения) [8].
Наркотическая зависимость и баланс цитокинов
Важное место в механизме повреждающего действия морфина и героина на иммунную систему занимает его влияние на баланс цитокинов, вырабатываемых Th1- и Th2-лимфоцитами [49]. При субхроническом поступлении морфина в организм мышей (из имплантированной под кожу таблетки-депо, содержащей 75 мг морфина) через 24 ч наблюдалось усиление экспрессии в перитонеальных макрофагах мРНК провоспалительных цитокинов ИЛ-12 и ФНО-α, а через 48 ч - усиление синтеза соответствующих белков. Влияние наркотика на секрецию этих цитокинов устранялось налтрексоном, что свидетельствовало о модуляции на уровне классического опиоидного рецептора. Необходимо отметить, что ИЛ-12 играет важную роль в развитии септического синдрома. Аналогичное действие оказывал и героин. В то же время уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10 оставался неизмененным. Длительное введение животным морфина оказывало угнетающее действие на клеточный иммунитет. В механизме такой иммуносупрессии основную роль играет дифференцировка недифференцированных хелперных T-лимфоцитов (Tho) в Th1-эффекторные клетки. Показано, что хроническое введение морфина in vivo и in vitro приводит к снижению содержания ИЛ-2, ИНФ-γ (синтезируются Th1-клетками) и, наоборот, повышению уровня ИЛ-4 и ИЛ-5 (синтезируются Th2-клетками), пропорциональному длительности введения наркотика. Длительное введение морфина приводит также к снижению накопления в спленоцитах мышей мРНК для ИНФ-γ и ИЛ-2 и повышению содержания мРНК для ИЛ-4 и ИЛ-5. Более того, хроническое введение морфина приводит к угнетению активности промотера для ИНФ-γ и к повышению активности промотера ИЛ-4, а также к повышению уровня белка транскрипционного фактора GATA и соответствующей мРНК. Зарегистрировано также усиление связывания GATA с ДНК. В ходе дальнейших исследований были обнаружены сходные изменения и при морфинной абстиненции. На основании полученных данных была выдвинута рабочая гипотеза, согласно которой при опийном абстинентном синдроме происходит сдвиг дифференцировки T-хелперов в направлении T-клеток 2-го типа (Th2) в результате угнетения синтеза ИЛ-12, который способствует дифференцировке в направлении T-клеток 1-го типа (Th1). Экспрессия Th2-фенотипа может быть результатом мобилизации эндогенных опиоидов, передающих сигнал через опиоидные рецепторы по цАМФ-гиперактивированным путям, в результате которого происходит модуляция транскрипционного фактора GATA-3 [37].
Подтверждением роли иммунных нарушений в патогенезе синдрома зависимости от опиатов служат положительные результаты применения различных иммуномодулирующих препаратов у больных с такой зависимостью [4, 7]. При этом у пациентов наблюдалось не только восстановление нарушенных иммунных функций, но также улучшение их психопатологического состояния, в том числе более быстрая редукция проявлений опийного АС, астении и ПВН. Отмечено также снижение резистентности к психофармакотерапии, включая нейролептики и антидепрессанты.
ЛИТЕРАТУРА
-
Алексеев Л.П., Хаитов Р.М. Физиологическая роль главного комплекса гистосо-вместимости человека // Иммунология. - 2001. - № 3. - С. 4-12.
-
Гамалея Н.Б. Иммунодиагностика хронической алкогольной интоксикации // Российский психиатрический журнал. - 2003. - № 6. - С. 30-36.
-
Гамалея Н.Б. Иммунологическая характеристика и иммунодиагностика опийной наркомании // Автореф. дис. … д-ра мед. наук - М., 1992. - 41 с.
-
Гамалея Н.Б. Иммунотерапия при наркологических заболеваниях (Ч. II) // Вопросы наркологии. - 2012. - № 1. - С. 84-112.
-
Гамалея Н.Б. Иммунотерапия при наркологических заболеваниях (Ч. I) // Вопросы наркологии. - 2011. - № 5. - С. 79-103.
-
Гамалея Н.Б. Особенности гуморального иммунитета у больных наркоманиями // Вопросы наркологии. - 1990. - № 2. - С. 15-19.
-
Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Хотовицкий А.В. и др. Показатели клеточного иммунитета у больных героиновой наркоманией и их коррекция иммуномодулятором тактивином // Вопросы наркологии. - 2001. - № 4. - С. 50-59.
-
Гамалея Н.Б.Диагностика хронической опийной интоксикации и ее осложнений по выявлению в крови антител к морфину // Вопросы наркологии. - 1994. - № 2. - С. 47-54.
-
Дьяконова Т.В., Петрунина А.М. Иммунные расстройства у пациентов с дистрофией сегментов глаз и хроническим алкоголизмом // Вестник офтальмологии. - 2001. - Т. 117. - № 5. - С. 47-49.
-
Евсеев В.А. Иммунологические парадоксы алкоголизма - перспективы иммунотерапии // Иммунология. - 1990. - № 2. - С. 4-8.
-
Манько В.М., Девришов Д.А. Ветеринарная иммунология. - М.: Агровет, 2011. - 751 с.
-
Огурцов П.П. Клинический полиморфизм хронической алкогольной интоксикации. Алкоголизм: Руководство для врачей / под ред. Н.Н. Иванца, М.А. Винниковой. - М.: МИА, 2011. - С. 493-496.
-
Панченко Л.Ф., Гамалея Н.Б., Наумова Т.А. Коррекция нарушений иммунитета у больных алкогольной зависимостью как часть эффективной реабилитационной программы. Алкоголизм: Руководство для врачей / под ред. Н.Н. Иванца и М.А. Винниковой. - М.: МИА, 2011. - С. 590-604.
-
Плецитый К.Д. Алкоголизм и иммунитет // ВИНИТИ. Москва. Выпуск «Алкогольная болезнь». - 1997. - № 6. - С. 1-12.
-
Рожанец В.В., Нужный В.П. Первичный метаболизм этанола в желудочно-кишечном тракте // Вопросы наркологии. - 2007. - № 5-6. - С. 48-59.
-
Уйба В.В., Манько В.М., Хаитов Р.М. Иммунитет и стресс // Физиология и патология иммунной системы. Иммунофармакогеномика. - 2010. - Т. 14. - № 10. - C. 9-24.
-
Ульянова Л.И. Нарушение функции иммунной системы при острой алкогольной интоксикации и алкоголизме: Автореф. дис. … д-ра биол. наук - М., 2013. - 48 с.
-
Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Алексеев Л.П. Влияние этанола in vitro на функциональный потенциал клеток крови человека // Наркология. - 2011. - № 8 (116). - С. 57-65.
-
Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Берзина А.Г. и др. Влияние алкогольной интоксикации на показатели врожденного иммунитета здоровых лиц // Наркология. - 2014. - № 4. - С. 47-51.
-
Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Особенности антителозависимого иммунитета на начальной стадии алкогольной зависимости // Вопросы наркологии. -2009. - № 4. - С. 37-44.
-
Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Особенности антителонезависимого иммунитета на начальной стадии алкогольной зависимости // Наркология. - 2014. - №; 3. - С. 91-102.
-
Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Особенности гуморального иммунитета и цитокинового профиля у больных алкоголизмом II стадии при алкогольном абстинентном синдроме средней степени тяжести // Вопросы наркологии. - 2010. - № 5. - С. 25-33.
-
Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Особенности клеточного иммунитета у здоровых добровольцев после нагрузки алкоголем (в фазе постинтоксикации) // Наркология. - 2011. - № 4. - С. 54-63.
-
Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б., Ульянова М.А. Функциональная характеристика клеток иммунной системы при алкогольном абстинентном синдроме средней степени тяжести в ранней постинтоксикационной фазе // Вопросы наркологии. - 2010. - № 4. - С. 44-55.
-
Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. - М.: Медицина, 2010. - 534 с.
-
Цыган В.Н., Шабанов П.Д., Степанов А.В. и др. Иммунонаркология. - СПб.: Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, 2008. - 223 с. 27. Ярилин А.А. Иммунология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 749 с.
-
Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология - 1997. - № 5. - C. 7-14.
-
Abbas A.K., Lichtman A.H., Pober J.S. Cellular and molecular immunology // Harcout Brase & Comp.-2001. - 357 p.
-
Aloman C., Gehring S., Wintermeyer P. et al. Chronic ethanol consumption impairs cellular immune responses against HCV N35 protein due to dendritic cell dysfunction // Gastroentrology. - 2007. - Vol. 132. - P. 698-708.
-
Alonzo N.C., Bayer B.M. Opioids, immunology, and host defenses of intravenous drug abusers // Infect. Dis. Clin. North Amer. - 2002. - Vol. 16. - P. 553-569.
-
Brown L.A., Cook R.T., Jerrells T.R. Acute and chronic alcohol abuse modulate immunity // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2006. - Vol. 30. - P. 1624-1631.
-
Cook R.T. Alcohol abuse, alcoholism, and damage to the immune system - A review // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 1998. - Vol. 22. - P. 1927-1942.
-
Frank J., Witte K., Schrodl W., Schutt Ch. Chronic alcoholism causes deleterious conditioning of innate immunity // Alcohol. Alcohol. - 2004. - Vol. 39. - P. 386-392.
-
Friedman H., Newton C., Klein T.W. Microbial infections, immunomodulation, and drugs of abuse // Clin. Microbiol. Rew. - 2003. - Vol. 16 - P. 209-219.
-
Imhof A., Koenig W. Alcohol inflammation and coronary heart disease // Addict Biol. - 2003. - Vol. 8. - P. 271-277.
-
Kelschenbach J., Barke R.A., Roy S. Morphine withdrawal contributes to Th cell differentiation by biasing cells toward the Th2 lineage // J. Immunol. - 2011. - Vol. 175 - P. 2655-2665.
-
Krupitsky E.M., Zvartau E.E., Lioznov D.A. et al. Co-morbidity of infectious and addictive diseases in St. Petersburg and Leningrad Region, Russia // Eur. Addict. Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 12-19.
-
Kuang Y.M., Zhu Y.C., Kuang Y. et al. Changes of the immune cells, cytokines and growth hormone in teenager drug addicts // Xi Bao. Yu. Fen. Zi. Mian. Yi. Xue.Za. Zhi. - 2007. - Vol. 23 - P. 821-823.
-
Latif O., Peterson J.D., Waltenbaugh C. Alcohol-mediated polarization of type 1 and type 2 immune responses // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2002. - Vol. 1. - P. 35-47.
-
Leevy C.B., Elbeshbeshy H.A. Immunology of alcoholic liver disease // Clin. Liver. Dis. - 2005. - Vol. 9. - P. 55-66.
-
Li H.Y., Zhang R., Cui C.L. et al. Damage of splenic T lymphocyte proliferation and differentiation and its normalization by electroacupuncture in morphine-dependent mice mode // Evid. Based Complement Alternat. Med. - 2011. doi: 10. 1155/2011/424092.
-
Murphy K., Travers P., Walport M. Immunobiology. - New York; London, 2008. - 887 p.
-
Nowoslawski L., Klocke B.J., Roth K.A. Molecular regulation of acute ethanol-induced neuron apoptosis // Neuropathol. Exp. Neurol. - 2005. - Vol. 64. - P. 490-497.
-
Potula R., Haorah J., Knipe B. et al. Alcohol abuse enhances neuroinflammation and impairs immune responses in an animal model of human immunodeficiency virus-1 encephalitis // Am. J. Pathol. - 2006. - Vol. 168. - P. 1335-1344.
-
Roux A., Cavalcanti M., Marcos M.A. et al. Impact of alcohol abuse on the etiology and severity of community-acquired pneumonia // Chest. - 2006. - Vol. 129. - P. 1219-1225.
-
Schiff E.R., Ozden N. Hepatitis C and alcohol // Alcohol. Res. Health. - 2003. - Vol. 27. - P. 232-239.
-
Seitz H.K., Suter P.M. Ethanol toxicity and nutritional status // In Nutritional Toxicology, 2nd edn, Cotsones F.N. and McKay M.A., eds., - 2002. - P. 122-154.
-
Simonovska N., Bozinovska C., Chibishev A. et al. Changes of some humoral immunologic indicators and clinical manifestations of crioglobulinemia in heroin addicts // Georgian. Med. News. - 2012. - Vol. 212. - P. 45-53.
-
Szuster-Ciesielska A., Daniluk J., Kandefer-Zerszen M. Serum levels of cytokines in alcoholic liver cirrhosis and pancreatitis // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). - 2000. - Vol. 48. - P. 301-307.
-
Visapaa J.P., Gotte K., Benesova M. et al. Increased cancer risk in heavy drinkers with the alcohol dehydrogenase 3♠ 1-Allel possible due to salivary acetaldehyde // Cancer Research. - 2005. - Vol. 43. - P. 1315-1334.
-
Walport M.J. Advances in immunology: Complement (second of two parts) // New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 344. - P. 1140-1144.
-
Wang X, Douglas S.D., Peng J.S. et al. Naltrexone inhibits alcohol-mediated enhancement of HIV infection of T lymphocytes // J. Leukoc. Biol. - 2006. - Vol. 79. - P. 1166-1172.
-
Wu X., Deng Y. Bax and BH3-domain-only proteins in p53-mediated apoptosis // Front. Biosci. - 2002. - Vol. 7. - P. 151-156.
-
Zhang T., Li Y., Ho W.Z. Drug abuse, innate immunity and hepatitis C virus // Rev. Med. Virol. - 2006. - Vol. 16. - P. 311-327.
ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
(В.В. Рожанец, Т.В. Проскурякова)
Алкоголь
(В.В. Рожанец)
Алкоголь (этанол, спирт) получают ферментацией растительного углеводсодержащего сырья (пищевой спирт), сбраживанием продуктов гидролиза растительных материалов и сульфитных щелоков (гидролизный спирт) или гидратацией этилена (синтетический спирт). В медицине используется как антисептик и дезинфицирующее средство, как растворитель, консервант и экстрагент при приготовлении ЛС, как пеногаситель при отеке легких и как антидот при отравлении этиленгликолем и метиловым спиртом.
Эндогенный этанол в нормальных условиях образуется микрофлорой толстой кишки, в основном дрожжеподобным грибком Candida albicans, за счет обратной реакции алкогольдегидрогеназы (АДГ) - восстановления ацетальдегида, образующегося из пирувата при сбраживании углеводов. Концентрация эндогенного этанола в периферической венозной крови у здоровых людей в среднем составляет 0,40 мг/л, у лиц с диабетом - 2,65 мг/л [65].
Фармакокинетика этанола
Равновесная концентрация спирта в ткани зависит от относительного содержания в ней воды, массы ткани и скорости кровотока. Этанол плохо растворим в жирах, его растворимость в воде примерно в 30 раз выше, чем в липидах. Прохождение этанола через мембраны осуществляется по градиенту концентрации через каналы, обеспечивающие прохождение ионов и/или воды. С белками плазмы этанол не связывается.
Принятый внутрь этанол быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, поступает в печень и затем в системный кровоток. От 5 до 30% поступившего в желудок алкоголя метаболизируется в слизистой оболочке желудка (так называемый первичный метаболизм), 60-80% - подвергается окислению в печени, незначительная его часть окисляется в других органах и тканях (легких, почках, эндотелии сосудов) и 2-8% алкоголя выделяется в неизмененном виде с мочой и выдыхаемым воздухом. Окисление этанола практически не зависит от его концентрации в крови и идет с постоянной скоростью (кинетика нулевого порядка).
Скорость окисления этанола после однократного приема составляет примерно 100 мг/(кгхч) у мужчин и 85 мг/(кгхч) у женщин. Биодоступность алкоголя и его опьяняющее действие у женщин выше, чем у мужчин [18].
Параметры фармакокинетики алкоголя зависят от крепости алкогольных напитков, наличия в них углекислого газа, углеводов и других соединений. Так, у добровольцев-мужчин скорость абсорбции и пиковые концентрации алкоголя в крови при употреблении пива и джин-тоника не натощак выше, чем при употреблении водки. Вместе с тем при употреблении пива, вина, виски или водки с тоником при одинаковой дозе этанола натощак наибольшая скорость поступления алкоголя в кровь и у мужчин, и у женщин наблюдается при употреблении крепких напитков [48, 54]. В целом концентрация этанола в крови в большей степени зависит от режима приема алкоголя и пищи, чем от типа потребляемого напитка [18].
Максимальная скорость абсорбции спирта наблюдается в голодном состоянии. Присутствие в желудке пищи уменьшает скорость его опорожнения, замедляя абсорбцию алкоголя в кишечнике и пролонгируя процесс его первичного метаболизма. Первичный метаболизм снижается при хроническом гастрите, резекции желудка, атрофии слизистой оболочки при инфицировании Helicobacter pylori и у больных алкоголизмом [47].
Биодоступность алкоголя возрастает под действием ЛС, подавляющих активность АДГ слизистой оболочки - ацетилсалициловой кислоты или антагонистов Н2 -гистаминовых рецепторов, обладающих антацидным действием. Напротив, гормоны щитовидной железы стимулируют АДГ желудка и печени. При тиреотоксикозе и применении тироксина скорость элиминации алкоголя увеличивается. Сходное действие оказывают препараты цинка и экстракты некоторых растений [5, 41].
Механизмы фармакологического и токсического действия
Фармакологическое и токсическое действие алкоголя обусловлено как прямым, так и опосредованным влиянием его на биологические объекты. Мишени прямого действия алкоголя ограничены биологическими структурами, с которыми он реагирует в диапазоне фармакологически оправданных концентраций (10-100 мМ) [56, 70, 73], что приблизительно соответствует 80-800 мл водки /70 кг массы тела.
Прямое действие этанола
Мембранотропное действие.
Популярное представление о способности этанола к флюидизации (от англ. fluidization - «псевдоожижение») биологических мембран как о ведущем механизме его прямого действия, возникшее в 80-х гг. прошлого века, не нашло убедительного подтверждения. Нарушения липидного слоя и плотности мембран при высоких локальных концентрациях этанола (100-1000 мМ при диапазоне смертельных концентраций 109-174 мМ) способны объяснить лишь его анестезирующее действие.
Молекула этилового спирта химически малоинформативна и не имеет высокоаффинных специфических мишеней (рецепторов) в их классическом понимании [70]. Действие этанола неспецифично и реализуется посредством полярного и неполярного взаимодействия с мембранными белками, прежде всего с белками ионных каналов. Наиболее вероятными мишенями первичного действия этанола являются:
Структурной основой модификации этих каналов этанолом является его способность к слабому взаимодействию (связыванию) с белковыми субъединицами каналов, что может стабилизировать их открытую или закрытую форму [32, 63].
-
Лиганд-управляемые (Ligand-gated ion channels, LGIC) ионные каналы представляют собой обширную группу трансмембранных белков, обеспечивающих проницаемость мембраны для Na+ , K+ , Ca2+ и Cl- в ответ на связывание лиганда с эстраклеточным рецепторным доменом. Они подразделяются на cys- петельные рецепторы, ионотропные глутаматные рецепторы, пуриновые рецепторы и G-белок-связанные калиевые каналы входящего выпрямления.
Cys-петельные (cys-loop) рецепторы являются одним из основных классов рецепторуправляемых ионных каналов, обеспечивающих быструю синаптическую передачу. Они подразделяются на катион- и анионизбирательные каналы, которые определяют соответственно возбуждение (никотиновые рецепторы ацетилхолина - nAChR и серотонина - 5-HT3 ) и торможение (рецепторы ГАМК - GABAA R и глицина - GlyR) [34-36, 45, 56, 70].
Ионотропные глутаматные рецепторы (iGluR) включают NMDA, AMPA и кайнатные рецепторы. Наиболее вероятным местом связывания этанола, приводящего к подавлению ионотропных глутаматных рецепторов, являются белки, образующие трансмембранный домен [49, 73].
Пуриновые Ρz X-рецепторы представлены семью подтипами АТФ-активируемых каналов, проницаемых для Na+ , K+ и Ca2+ . Имеются свидетельства, что Р2 Х3 -рецепторы могут участвовать в проведении болевой чувствительности. Этанол в фармакологически приемлемой концентрации подавляет функцию этих рецепторов, взаимодействуя с экстраклеточными доменами рецепторных субъединиц [28].
G-белок-связанные калиевые каналы входящего выпрямления (G protein-gated inward rectifying K+ channels - GIRK) - еще одна группа чувствительных к этанолу рецепторуправляемых ионных каналов. Эндогенным лигандом этих рецепторов является фосфатидилинозитол-4,5-дисфосфат (PIP2 ). Участок связывания PIP2 , как и алкогольсвязывающий домен, располагаются в цитоплазматической части канала. Этанол активирует взаимодействие PIP2 с мембраной, что приводит к активации канала [12]. Каналы подтипа GIRK1, GIRK2 и GIRK3 широко представлены в ЦНС, каналы подтипа GIRK4 в основном находятся в сердце.
-
Неселективные катионные каналы TRPV1, принадлежащие суперсемейству TRP (Transient Receptor Potential channels) - обширная группа, включающая более 30 типов рецепторов, активируемых разнообразными химическими и физическими сигналами. Они экспрессируются в различных типах клеток и тканей, включая головной мозг и сердце. Многие из этих каналов опосредуют различные ощущения, такие как чувство боли, жара, тепла или холода, различных видов вкусов, давления, растяжения, вибрации, объема, осмотического давления и освещения.
Некоторые из этих рецепторов, в частности TRPV1, являющиеся мишенями для каннабиноидов, способны также модулироваться спиртами. Предполагается, что мишень действия этанола на TRPV1 находится в трансмембранной спирали, хотя точная локализация этого участка на сегодня неизвестна [36, 53].
-
Кальций-зависимые BK-калиевые каналы (BigPotassium, Maxi-K, slo1 channels) - группа калиевых каналов, отличающихся высокой проводимостью для K+ . Молекула этанола способна связываться с цитозольным доменом, вызывая активацию рецептора в присутствии Са2+ за счет увеличения вероятности нахождения канала в открытом состоянии. Это воздействие приводит к подавлению возбудимости нейронов, тогда как в гладкомышечных волокнах сосудов этанол приводит к сокращению клеток и сужению сосудов. Повторное (хроническое) воздействие этанола приводит к десенситизации Са2+ -зависимых калиевых каналов [11, 22, 74].
В целом локализация мишеней прямого действия этанола включает как экстраклеточные, так и трансмембранные и цитоплазматические домены ионных каналов различных рецепторов. Характер влияния этанола на эти мишени критически зависит от состояния их липидного микроокружения и проницаемости мембран, существенно изменяющихся при хронической алкогольной интоксикации, в результате опосредованного действия этанола. Так, увеличение содержания холестерина в мембранах при хроническом воздействии этанола подавляет функцию и кальций-зависимых BK-каналов, и потенциал-зависимые кальциевых каналов [23].
Опосредованное действие этанола
Опосредованное действие этанола при остром и хроническом применении определяется продуктами его окислительного и неокислительного метаболизма, а также каскадом сопутствующих метаболических расстройств. К опосредованному действию этанола относятся все эффекты, наблюдаемые invivo и invitro в условиях, не исключающих действие алкогольметаболизирующих систем [59].
Этанол окисляется АДГ и в меньшей степени микросомальной и каталазной системами с образованием ацетальдегида, который окисляется в конечном счете до ацетил-СоА. В зависимости от пищевого, гормонального и энергического состояния организма ацетил-СоА может превращаться в СО2 - жирные кислоты, кетоновые тела или холестерин [18].
Метаболическое действие. Существенной особенностью этанола является его способность выступать в качестве пищевого субстрата [44]. Употребление алкоголя в количестве, не превышающем 5-10% энергетической ценности пищевого рациона, увеличивает уровень поступления пищевых калорий, способствуя увеличению массы тела. При употреблении алкоголя в дозе, составляющей от 10 до 50% общей энергетической ценности пищевого рациона, поступление нутриентов в организм значительно снижается, что ведет к развитию парциальной пищевой недостаточности и истощению.
Метаболизм этанола в печени сопровождается значительным уменьшением уровня окисленной и увеличением уровня восстановленной формы приридин-нуклеотидов (снижение соотношения НАД/НАДН - никотинамиддинуклеотид/ никотинамиддинуклеотид восстановленный), что приводит к ослаблению окислительно-восстановительных процессов, осуществляемых при участии НАД (метаболизм углеводов, триглицеридов, жирных кислот и гормонов, процессы биологического синтеза и т.д.). Все это ведет к истощению запасов гликогена в печени, гипогликемии, развитию метаболического ацидоза и нарушению обмена липидов в печени (накоплению триглицеридов).
Ацетальдегид и продукты его метаболизма
Ацетальдегид обладает способностью угнетать дыхательную цепь митохондрий на участке между пиридиннуклеотидами и флавопротеидами и вызывать торможение всех оксилительно-восстановительных процессов в митохондриях, что приводит к накоплению недоокисленных продуктов и нарушению аккумуляции АТФ (аденозинтрифосфат).
Высокая реакционная способность карбонильной группы ацетальдегида обеспечивает его способность к прямому, неферментативному взаимодействию с амино- и сульфгидрильными группами белков. Не менее 15% циркулирующего ацетальдегида связано с гемоглобином. Ацетальдегидные аддукты гемоглобина стабильны (полупериод жизни - 5,5 дня) и обладают малым сродством к кислороду. Ацетальдегид модифицирует также пептидные гормоны, биогенные амины и аминокислоты. Мет-, лейэнкефалин, β-эндорфин и другие регуляторные пептиды связываются с ацетальдегидом по свободной аминогруппе и образуют производные с циклической структурой типа имидазолидона, утрачивая свою специфическую активность. ДА и НА, взаимодействуя с ацетальдегидом, образуют алкалоидоподобные соединения - тетрагидроизохинолины (сальсолинол и метилсальсолинол), которые предположительно могут быть причастны к формированию зависимости от алкоголя. Другая группа алкалоидов образуется при взаимодействии ацетальдегида с призводными триптофана и триптамина. Она включает тетрагидро- β -карболины, дигидро- β -карболины и β-карболины, которые широко представлены в природе как компоненты некоторых растений, продукты пиролиза и естественные метаболиты в тканях животных и человека. Эти соединения обладают выраженной фармакологической, прежде всего, психотропной активностью, им приписывается возможное галлюциногенное действие.
Фармакологические эффекты этанола
Анксиолитическое действие проявляется при поступлении в организм малых доз этанола (0,2-0,8 г/кг). Лица, у которых анксиолитическое действие алкоголя отчетливо выражено и пролонгировано по времени, более предрасположены к формированию патологической зависимости. В этом же диапазоне доз может наблюдаться и ухудшение координации движений.
Возбуждающее и угнетающее действие. Возбуждение возникает у здоровых людей при употреблении алкоголя в дозе 0,5-1,5 г/кг. По мере увеличения дозы принятого алкоголя и содержания этанола в крови до концентраций, превышающих 1,5 г/кг, развивается процесс угнетения, который распространяется на структуры мозга, контролирующие основные психические процессы, вплоть до развития аналгезии, наркоза и комы. Для диапазона доз 0,8-2,0 г/кг характерны атаксия, затруднения в принятии решений, лабильность настроения.
Сосудорасширяющее действие и влияние на терморегуляцию. Этанол оказывает прямое и опосредованное влияние на сосудистый тонус и периферический кровоток. Риск переохлаждения в состоянии алкогольного опьянения резко возрастает.
Стресс-лимитирующее действие. Способность алкоголя оказывать стресслимитирующее (стресс-протективное) действие реализуется при употреблении этанола в малых дозах (0,5-1,5 г/кг). Данный эффект в значительной степени сопряжен с анксиолитическим действием этанола, обусловлен его влиянием на ГАМКА -рецепторную систему и по своим проявлениям сходен с таковым у транквилизаторов бензодиазепинового ряда. Указанный эффект лежит в основе лимитирующего влияния этанола на стрессорную активацию симпатоадреналовой системы. В условиях психоэмоционального, температурного или иного стресса этанол препятствует увеличению уровней НА и адреналина в крови и предотвращает снижение их содержания в надпочечниках. Аналогичным образом этанол препятствует развитию стрессорного ответа коры надпочечников. Вследствие этого этанол в указанном выше диапазоне доз ослабляет активацию липаз в миокарде, препятствует развитию гипертензии, гипертрофии сердца и изъязвлению слизистой оболочки желудка при хронических стрессорных воздействиях разной природы.
Стрессорное действие. Обычно выявляется при алкогольной интоксикации средней и высокой степени тяжести, возникающей при употреблении алкоголя в дозе 2-5 г/кг, и достигает максимальной выраженности в постинтоксикационный период. В основе этого эффекта лежит способность этанола и ацетальдегида оказывать мощное влияние на катехоламинергические структуры, а также типовая реакция нейроэндокринной системы на интоксикацию. При острой алкогольной интоксикации регистрируется увеличение биосинтеза и высвобождения НА из нервных терминалей, снижение его клиренса, а также увеличение биосинтеза и выброса адреналина из надпочечников. Симпатотропное действие этанола опосредовано в основном ацетальдегидом, который стимулирует высвобождение НА из периферических нейронов и адреналина из надпочечников. При наличии алкоголя в крови негативные эффекты и последствия алкогольного стресса в значительной мере нивелируются стресс-лимитирущим действием этанола. Однако по мере снижения концентрации этанола в крови и особенно в постинтоксикационный период начинает доминировать его симпатотропное действие.
Антиоксидантное действие. Этанол обладает способностью выступать в качестве ловушки ОН-радикалов. Этим определяются его профилактическое влияние при воздействии ионизирующей радиации и способность препятствовать развитию феномена реперфузионного поражения сердца.
Влияние на нейроэндокринную систему. Этанол угнетает продукцию антидиуретического гормона и стимулирует высвобождение предсердного натрийуретического гормона, что ведет к усилению диуреза. Он снижает секрецию окситоцина и оказывает прямое угнетающее влияние на сокращения миометрия (токолитическое действие). Этанол уменьшает секрецию тестостерона и при систематическом употреблении может вызывать атрофию тестикул, снижение сперматогенеза, феминизацию, гинекомастию.
Токсические эффекты этанола
Нарушения деятельности ЖКТ при острой алкогольной интоксикации проявляются болями в области желудка и диареей. Боли в области желудка обусловлены эрозивно-геморрагическими повреждениями слизистой оболочки желудка, особенно двенадцатиперстной кишки и верхних отделов тонкой кишки. Диарея является следствием нарушения всасывания воды и электролитов из тонкой кишки.
Токсическая энцефалопатия проявляется психомоторным возбуждением и вегетативными нарушениями, по мере развития интоксикации сменяется фазой угнетения вплоть до развития коматозного состояния. Наблюдается последовательное вовлечение в процесс торможения сначала высших отделов ЦНС, а затем - подкорковых структур [7].
Нарушения водно-электролитного баланса развиваются в результате многократной рвоты центрального генеза (реже - в результате поражения желудка и поджелудочной железы), что приводит к потере жидкости, электролитов и развитию гипотонической дегидратации. Более продолжительная интоксикация приводит к значительной задержке натрия и хлора, развитию гипогликемии и гипертензии.
Нарушения кислотно-щелочного равновесия характеризуются развитием метаболического ацидоза, выраженность которого коррелирует с тяжестью интоксикации и постинтоксикационных расстройств. К нему нередко присоединяется дыхательный ацидоз, являющийся следствием угнетения дыхательного центра, снижения альвеолярной вентиляции, увеличения мертвого пространства легких и аспирации рвотных масс. Наиболее неблагоприятной формой нарушения кислотно-щелочного состояния (КЩС) считается метаболический алкалоз, возникающий вследствие потери соляной кислоты с рвотными массами и развития резко выраженной гипогликемии. Метаболический внеклеточный алкалоз является одной из причин развития генерализованной гипервозбудимости ЦНС (судорожный синдром), а также нарушений возбудимости и сократимости миокарда.
Нарушения дыхания являются доминирующей причиной смерти при отравлениях алкоголем. Наиболее часто встречается острая дыхательная недостаточность, вызванная нарушениями функции внешнего дыхания аспирационно-обтурационного характера (западением корня языка, аспирацией рвотных масс, носоглоточной слизи, ларингобронхоспазмом). Реже встречается так называемая паренхиматозная дыхательная недостаточность, обусловленная развитием шока на фоне респираторного дистресс-синдрома взрослых, отеком легких, возникающим на фоне острой почечной недостаточности, и гемодинамическими нарушениями на фоне выраженной дистрофии миокарда или сливной пневмонии. Отек легких возникает вследствие общей гипергидратации организма и обычно сопровождается появлением периферических отеков и отека головного мозга.
Кардиотоксическое действие. Помимо прямого действия алкоголя на сердце с участием ионных каналов GIRK4 и TRPV1 (см. выше) ряд эффектов этанола реализуется за счет продуктов его метаболизма. Кардиомиоциты не экспрессируют АДГ, но экспрессируют альдегиддегидрогеназу (АлДГ), и определенная часть кардиотоксических эффектов спирта обусловлена ацетальдегидом, поступающим с кровотоком [39].
Кардиотоксические последствия употребления алкоголя обусловлены также продуктами его неокислительного превращения - эфирами жирных кислот. Скорость их синтеза весьма высока (около 40 нМ/г в час), а содержание в тканях сердца у лиц, погибших в состоянии острой алкогольной интоксикации, увеличено в 3-4 раза. Механизм токсического действия включает подавление Na+ ,K+ -АТФазы, угнетение дыхания митохондрий, активацию перекисного окисления липидов в мембранах митохондрий, разобщение окисления и фосфорилирования.
Нарушения кровообращения при острой алкогольной интоксикации включают экзотоксический шок, острую сердечную или сердечно-сосудистую недостаточность и различные расстройства проводимости и ритма сердца. Наиболее тяжелая форма расстройств гемодинамики - экзотоксический (гиповолемический) шок, обусловленный как абсолютной (потеря жидкости с рвотными массами или диарея), так и относительной гиповолемией, развивающейся вследствие увеличения проницаемости сосудистой стенки и выхода жидкой части крови в межклеточное пространство. Экзотоксический шок, как правило, сопровождается токсической коагулопатией, или синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Острый эффект этанола на эндотелий сосудов является двухфазным. В низкой концентрации (1-30 мМ) этанол стимулирует пролиферацию и миграцию клеток эндотелия, а в более высоких (30-100 мМ) подавляет эти процессы, что находит свое выражение в двухфазном характере действия этанола на ангиогенез [17].
Токсическая алкогольная нефропатия обычно сочетается с острой алкогольной гепатопатией. В развернутой, олигоанурической стадии поражения почек регистрируется нарушение всех почечных функций - формируется острая почечная недостаточность. Нарушение азотовыделительной функции на фоне повышения катаболических процессов в организме является причиной развития уремической интоксикации (тошноты, рвоты и заторможенности вплоть до уремической комы). Последующая, полиурическая стадия острой почечной недостаточности характеризуется резким нарастанием диуреза (5000 мл/сут и более), увеличением экскреции азотистых шлаков и быстрым развитием гипогидратации, гипогликемии и гипонатриемии.
Токсическая алкогольная гепатопатия характеризуется развитием дистрофических и некротических изменений паренхимы печени и проявляется снижением ее синтетической и детоксикационной функций. Наиболее часто острая алкогольная гепатопатия протекает в форме цитолитического синдрома, под которым понимают нарушение проницаемости клеточных и внутриклеточных мембран гепатоцитов. Продукты деструкции паренхимы печени принимают непосредственное участие в формировании эндогенной интоксикации, которая, в свою очередь, ведет к нарастанию дегенеративно-дистрофических изменений в печени и других паренхиматозных органах, способствуя развитию осложнений, в том числе инфекционных.
Алкогольная гипогликемия обычно развивается у лиц с недостаточным питанием, чаще всего у больных алкоголизмом, а также у здоровых людей, предварительно голодавших на протяжении 36-72 ч. Этанолиндуцированная гипогликемия связана с угнетением глюконеогенеза и нарушением регуляторных функций гипоталамо-гипофизарной системы. Этанол обладает способностью потенцировать стимулированную глюкозой секрецию инсулина, провоцируя развитие реактивной гипогликемии [4].
Фармакология и токсикология опиатов
(Т.В. Проскурякова)
Опиатами принято называть экзогенные вещества, физиологические эффекты которых реализуются посредством их взаимодействия с опиоидными рецепторами (ОР). На настоящий момент доказано существование четырех типов ОР: μ-, δ-, κ- и ноцицептин-орфановый (N-OFQ), которые по современной номенклатуре IUPHAR обозначаются как MOP-, DOP-, KOP- и NOP-рецепторы соответственно [21].
Опиаты по источникам получения разделяются на три основные группы:
-
природные опиаты: алкалоиды морфин и кодеин, содержащиеся в маке снотворном (Papaver somniferum), и Омнопон♠ , представляющий собой смесь из пяти алкалоидов, содержащихся в P. somniferum (морфина, кодеина, папаверина, тебаина и наркотина);
-
полусинтетические опиаты, полученные путем химической модификации молекулы морфина (этилморфин, героин и др.);
-
синтетические опиаты, полученные путем химического синтеза: производные пиперидина [тримеперидин (Промедол♠ ), фентанил], дифенилэтоксиуксусной кислоты (метадон, эстоцин℘ ) и циклогексана (трамадол).
Целью создания синтетических опиатов являлось получение сильнодействующего обезболивающего средства, не вызывающего зависимости при его длительном применении. Полностью достигнуть этой цели удалось лишь в отношении аналгетического действия.
Появление новых наркотических аналгетиков сократило применение морфина в медицинской практике, но не сократило его использование в немедицинских целях. В России наиболее часто употребляемыми наркотическими средствами являются опий кустарного производства, героин и его самодельные аналоги. В связи с этим основное внимание будет уделено фармакологии и токсикологии морфина, так как героин, попадая в организм, в течение нескольких минут превращается в морфин.
Опий, представляющий собой высушенный млечный сок незрелых головок P. somniferum, содержит от 20 до 40 алкалоидов, из которых основными являются морфин, кодеин, тебаин, папаверин и наркотин. Существует восемь подвидов P. somniferum, из которых семь представляют опийную форму мака (содержание алкалоидов составляет 10-20% общей массы) и один подвид P. somniferum eurasi-aticum представляет масличную форму мака (содержание алкалоидов составляет 1-2,5% общей массы).
Содержание различных алкалоидов в опии существенным образом зависит от разновидности P. somniferum, условий его произрастания (климатических особенностей, плодородия почвы, высоты над уровнем моря, влажности), возраста растения и времени его сбора. Так, индийский опий содержит не менее 9,5% морфина, от 0,7 до 3% кодеина, от 0,2 до 1% тебаина, от 2 до 8% наркотина и от 0,5 до 1,3% папаверина. Наркотин, второй по содержанию алкалоид, не относится к группе наркотических алкалоидов, но обладает способностью потенцировать действие морфина.
Героин получают путем ацетилирования морфина или опия. Конечным продуктом этой реакции является диацетилморфин, содержание которого в зависимости от чистоты сырья составляет от 20 до 90%.
Фармакокинетика и метаболизм. Морфин лучше всасывается при парентеральном введении, чем при приеме внутрь [33]. После приема внутрь максимальная концентрация морфина в крови достигается через 30-120 мин, а действие наркотика проявляется через 20-30 мин. При подкожном или внутримышечном введении максимальная концентрация морфина в крови наблюдается через 7,5-20 мин, а фармакологическое действие начинает развиваться через 15-30 мин. После подкожного или внутримышечного введения в интервале от 15 мин до 3 ч концентрация морфина в крови снижается, но остается на достаточно высоком уровне. По-видимому, при подкожном или внутримышечном введении морфина создается депо наркотика, служащее источником его последующего поступления в кровь. После внутривенного введения пик концентрации морфина в крови достигается через 2-5 мин, а уже через 10 мин 96-98% наркотика исчезает из крови. При внутривенном введении морфина максимальная концентрация наркотика в спинномозговой жидкости достигается через 15-30 мин, то есть несколько позже, чем в крови, что, вероятно, обусловлено относительно плохим проникновением морфина через гематоэнцефалический барьер.
После введения морфин распределяется в паренхиматозных органах (печени, почках, селезенке, легких), мозге, скелетных мышцах и сердце. Большая часть морфина метаболизируется в печени вследствие наличия в гепатоцитах защитной системы против ксенобиотиков. Основным ферментом этой системы является цитохром Р450. Незначительное количество морфина метаболизируется в мозге, почках и стенках кишечника. Основные пути метаболизма морфина: конъюгирование с глюкуроновой и серной кислотами с образованием морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида, а также морфин-3-сульфата и морфин-6-сульфата.
После парентерального введения до 85-90% необходимой дозы морфина выделяется с мочой, при этом 2-12% морфина выделяется в неизмененном виде, 65-70% - в виде морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида, до 10% - в виде морфин-3-сульфата и морфин-6-сульфата, 1% - в виде норморфина и 3% - в виде норморфин-глюкуронида. С желчью выделяется не более 7-10% метаболитов морфина. Время полувыведения морфина из организма составляет 12-24 ч.
Период полураспада героина составляет 3 мин. В крови героин быстро гидролизуется до 6-О-моноацетилморфина, а затем до морфина. Считается, что более высокая активность героина при оценке на единицу массы (1 мг героина = 1,5 мг морфина) обусловлена действием 6-О-моноацетилморфина. К основным метаболитам героина, помимо 6-О-моноацетилморфина и морфина, относится морфин-3-глюкуронид. В небольших количествах обнаруживаются норморфин, норморфин-глюкуронид, морфин-6-глюкуронид, дигидроморфинон, 6-ацетил-3-глюкуронид и норкодеин.
До 80% введенной дозы героина выделяется с мочой за 24 ч; при этом 50-60% - в виде морфин-3-глюкуронида, 5-7% - в виде морфина и до 1% - в виде 6-О-моноацетилморфина.
Механизм действия и фармакологические эффекты морфина. Действие морфина реализуется в основном посредством активации μ-ОР, но в его регуляцию вовлечены и три других типа ОР: δ-, κ- и N-OFQ. ОР относятся к метаботропному типу рецепторов. При связывании морфина с μ-ОР последовательно активируются внутриклеточные, сопряженные с рецепторным белком и мембраной G-белок и белок-эффектор (АЦ), катализирующий образование вторичного посредника - цАМФ. G-белок и цАМФ непосредственно или через различные ферменты воздействуют на хемочувствительные ионные каналы, изменяя их проницаемость для ионов K+ и Ca2+ , что сказывается на внутриклеточных биохимических процессах и функционировании клетки.
Активация всех типов ОР инициирует развитие в клетке практически одинаковых процессов: изменение активности АЦ и образования цАМФ, активацию K+ ионных каналов, ингибирование Ca2+ ионных каналов, активацию протеинкиназ A и C, высвобождение ионов Ca2+ из мест внутриклеточного хранения, активацию индуцируемого митогеном протеинкиназного каскада (МАРК) и изменение высвобождения нейромедиаторов.
Морфин является высокоселективным агонистом μ-ОР, при этом он обладает сродством и к трем другим типам ОР, но существенно более низким, чем к μ-ОР.
μ-ОР широко представлены в ЦНС: самая высокая плотность μ-ОР регистрируется в стриатуме, а самая низкая - в гипоталамусе. На периферии μ-ОР обнаруживаются в блуждающих нервах и симпатических ганглиях, а также в миокарде и ЖКТ. В сердце плотность μ-ОР особенно высока в сердечном ганглии и параганглиальных клетках. В теле желудка наибольшая концентрация μ-ОР наблюдается в подвздошной кишке, где μ-ОР локализованы в слизистом, подслизистом слоях, а также в межмышечном и подслизистом сплетениях. В нервной системе μ-ОР локализованы на клеточной мембране сомы нейрона, дендритов и нервного окончания, чаще пресинаптического, чем постсинаптического.
При клонировании μ-ОР было выявлено три его подтипа -μ1 , μ2 , μ3 .Имеются доказательства, что морфин является селективным агонистом ОР μ2 - и μ3 -подтипов. Высокая плотность μ2 -ОР регистрируется в хвостатом ядре, новой коре, таламусе, дополнительном ядре, гиппокампе и амигдале, а μ3 -ОР локализованы на иммуноцитах и клетках микроглии.
Морфин является сильнодействующим аналгетиком. В основе аналгетического действия морфина лежит его способность тормозить болевые импульсы на путях их иррадиации, а именно на интернейронах желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга, ретикулярной формации ствола, таламуса и коры больших полушарий, которые содержат главные болевые центры. При этом нарушаются интеграция болевых импульсов на уровне таламических ядер и поступление болевых импульсов в соматосенсорную кору, а затем и в лимбические отделы коры. Вследствие этого изменяются эмоциональная оценка боли и осознанные реакции на боль. Длительность аналгетического эффекта морфина составляет 4-6 ч. Благодаря избирательному действию морфина на вставочные нейроны, проводящие болевые импульсы, восприятие звуковых, световых, тактильных и других раздражений при его введении не изменяется.
Помимо аналгетического действия, спектр фармакологической активности морфина включает седативный и снотворный эффекты, угнетение центров дыхания, терморегуляции и кашлевых рефлексов. Выраженная гипотермия наблюдается при введении морфина только в субтоксических и токсических дозах. В токсических дозах морфин угнетает центр сосудодвигательного нерва, в результате чего снижаются ритм сердечных сокращений, выброс крови из сердца и АД [3].
Морфин обладает и возбуждающим действием на пусковые зоны рвотного рефлекса, на центры глазодвигательных и блуждающих нервов. Однако имеются различия в индивидуальной чувствительности к рвотному действию морфина: у некоторых лиц тошнота и рвота возникают после каждого введения морфина, тогда как у других эти явления вообще не возникают. При воздействии морфина на центры глазодвигательных нервов возбуждаются нервные волокна, иннервирующие сфинктер зрачков, что вызывает их сужение (миоз). Резкое сужение зрачков является признаком острого отравления морфином. При развитии гипоксии зрачки расширяются.
Морфин вызывает повышение тонуса гладкой мускулатуры кишечника, особенно двенадцатиперстной и толстой кишки, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, мочеточников, матки, сокращение сфинктеров и снижение перистальтики кишечника.
Влияние морфина на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы проявляется в снижении уровня адренокортикотропного гормона и кортизола в крови, увеличении высвобождения антидиуретического гормона из паравентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса, пролактина, соматотропного, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов из аденогипофиза. Клинические исследования показали, что повышение концентрации лютеинизирующего гормона в крови не сопровождается увеличением уровня тестостерона у лиц в возрасте от 21 до 37 лет при употреблении морфина более 6 лет и существенным образом снижается у лиц в возрасте от 16 до 20 лет при употреблении морфина более одного года. При введении морфина в дозах, при которых не регистрируется его аналгетическое действие, наблюдается значительное снижение концентрации лютеинизирующего гормона в крови.
Существует вероятность, что угнетающие и возбуждающие эффекты морфина опосредуются μ-ОР, сопряженными с различными G-белками. Существуют четыре типа G-белков:
Если μ-ОР сопряжены с Gi -, или Go -, или GK -белком, морфин вызывает угнетающее действие. Если же μ-ОР сопряжены с GS -белком, морфин оказывает возбуждающее действие.
Длительное применение морфина ведет к развитию толерантности к его ингибирующему действию (например, к аналгетическому эффекту), тогда как стимулирующие эффекты морфина (например, повышение тонуса гладкой мускулатуры) не изменяются. Толерантность к морфину может очень быстро достигать большой выраженности: в среднем больные наркоманией могут принимать до 300 мг морфина в сутки.
Введение морфина обычно сопровождается повышением настроения, ощущением душевного комфорта, положительным восприятием окружающей среды независимо от реальной действительности. Эйфоризирующий эффект морфина наиболее выражен при его повторном применении, однако у некоторых людей отмечается обратное явление - плохое самочувствие и отрицательные эмоции.
Именно со способностью морфина вызывать эйфорию и связывают формирование зависимости от него. Нейрохимической основой эйфоризирующего эффекта морфина является активация проводящих путей ДА-нейронов вентральной области покрышки среднего мозга в прилежащее ядро и префронтальную кору. В результате этой активации повышается двигательная активность, изменяются мотивация поступков и реакция на стресс. Этот нейронный ансамбль является частью системы подкрепления, или «награды».
Именно поэтому эйфоризирующее действие морфина рассматривается как его положительный подкрепляющий эффект, механизм реализации которого опосредуется гиперполяризацией интернейронов, содержащих «тормозную» гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК-нейронов) в вентральной области покрышки среднего мозга. К гиперполяризации ГАМК-нейронов приводит взаимодействие морфина с пресинаптическими μ-ОР ГАМК-нейронов. В результате этого снижается высвобождение ГАМК, ее тормозное влияние на ДА-нейроны вентральной области покрышки среднего мозга и происходит выброс ДА в прилежащее ядро и фронтальную кору. В то же время при введении морфина увеличивается высвобождение возбуждающей глутаминовой кислоты в самом прилежащем ядре, что также способствует выбросу ДА.
Механизм развития толерантности к морфину и зависимости от него во многом остается неясным. Неоднозначно мнение и о том, какой именно тип ОР в большей степени вовлечен в формирование толерантности и зависимости от морфина. Вероятно, вовлечены все четыре типа ОР, но наиболее изучены в этом плане μ-ОР.
Представляют интерес данные, согласно которым агонист κ-ОР снижает положительный подкрепляющий эффект морфина у животных. Это действие агониста κ-ОР обращается предварительным введением антагониста κ-ОР и не обращается предварительным введением антагониста δ-ОР. Помимо этого, антагонист κ-ОР предотвращает снижение индуцируемого морфином увеличения уровня ДА в лимбических структурах переднего мозга. Эти данные позволяют предполагать, что активация эндогенной κ-опиоидной системы может вызывать ингибирование высвобождения ДА в прилежащем ядре, в результате чего и снижается положительный подкрепляющий эффект морфина.
До сих пор обсуждается ведущая роль μ-ОР в формировании толерантности и зависимости от морфина. В качестве основного аргумента в пользу этой гипотезы приводятся данные, согласно которым мыши с нокаутным геном, кодирующим синтез μ-ОР, нечувствительны к морфину, что проявляется в отсутствии аналгетического и положительного подкрепляющего эффектов морфина, а также синдрома отмены при хроническом введении наркотика.
Как известно, длительное воздействие любого агониста на его специфические рецепторы сопровождается снижением их числа и/или аффинности на пре- и постсинаптической мембране. Данные о связывающей активности μ-ОР при хроническом введении морфина достаточно противоречивы. Одни авторы сообщают об отсутствии изменений числа и/или аффинности μ-ОР в структурах мозга животных, длительное время получавших морфин. Другие, напротив, обнаруживают существенное снижение плотности и/или аффинности μ-ОР в различных структурах мозга животных, а в ряде работ сообщается о повышении числа μ-ОР при хроническом введении морфина.
Вероятно, изменения связывающей активности μ-ОР имеют адаптационный характер и реализуются по принципу отрицательной обратной связи, и этот механизм, по-видимому, лежит в основе развития толерантности к морфину и зависимости от наркотика. Однако, как показали исследования, снижение плотности μ-рецепторов при длительном введении морфина не коррелирует с концентрацией матричной РНК для одного из подтипов μ-рецепторов у крыс - μ1 -рецепторов. В связи с этим сложилось представление, что плотность μ-ОР не является определяющим фактором при развитии толерантности к морфину и зависимости от наркотика.
В настоящее время в качестве ведущего фактора развития толерантности и зависимости от морфина рассматривается модуляция систем вторичных посредников. В основе одной из гипотез лежат изменения активности АЦ. Согласно этой гипотезе, морфин при однократном введении вызывает ингибирование активности АЦ. Если действие морфина продолжается, включаются компенсаторные клеточные механизмы, благодаря которым происходит увеличение числа молекул АЦ и, следовательно, повышение концентрации цАМФ до нормального уровня.
Определенную роль в развитии толерантности и зависимости от морфина могут играть и такие регуляторные процессы, как десенситизация и интернализация μ-ОР.
Механизмы токсического действия морфина. Морфин обладает выраженной токсичностью, под которой понимают нарушение структуры, включая и отдельную клетку, и/или функций различных систем организма. Признаки интоксикации наблюдаются уже при дозе морфина 60 мг; доза порядка 100 мг может быть причиной тяжелых отравлений, а доза 250 мг указывается как смертельная для человека. На фоне угнетения дыхания наблюдаются гипоксия, расширение зрачков, сухость слизистых оболочек, снижение АД, замедление ритма сердечных сокращений, гипотермия, ослабление рефлексов. Речь замедляется, становится смазанной, сознание помрачается. Вначале развивается сопор, а затем кома. Летальный исход при отравлении морфином обычно наступает в течение первых 6 ч, в основном от паралича дыхательного центра.
На данный момент механизм токсического действия морфина связывают не только со специфическим взаимодействием наркотика с μ-ОР, но и с неспецифическим воздействием морфина на клетку в целом.
Как показали экспериментальные исследования, морфин при однократном и хроническом введении увеличивает образование перекисей липидов в мембранах клеток печени, мозга и сердца крыс. Это способствует снижению вязкости мембран, конформационным изменениям встроенных в мембрану белков, изменению жидкокристаллической структуры мембран и увеличению проницаемости мембран для ионов K+ , Ca2+ и Na+ . Следствием этих изменений могут быть осмотические эффекты и повреждения мембран с выходом внутриклеточных ферментов, а также полное разрушение мембран и гибель клеток.
Имеются данные, позволяющие связывать гибель клеток с развитием под действием морфина апоптоза, так как при введении морфина в высоких дозах обнаруживаются клетки с гиперхромными ядрами, а также клетки, в цитоплазме которых присутствуют белки апоптоза [37].
В опытах invitro обнаружено, что при добавлении морфина к культуре клеток глиомы человека наблюдается увеличение образования оксида азота, которое сопровождается угнетением дыхательной цепи в митохондриях, что может быть причиной повреждения и даже гибели глиальных клеток. Биохимические системы, способные генерировать образование оксида азота, помимо глиальных клеток, обнаружены в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов и в нейронах. Эти данные представляют интерес для обсуждения одного из механизмов проникновения морфина через гематоэнцефалический барьер, который образован астроцитами и эндотелиальными клетками капилляров.
Нейротоксическое действие морфина при его остром введении проявляется хроматолизом, набуханием и вакуолизацией цитоплазмы нейронов, а при длительном введении морфина - липидной дистрофией и сморщиванием цитоплазмы нейронов с последующей гибелью нервных клеток. Имеются сведения об увеличении при длительном введении морфина числа полисом и их скоплений в агранулярной эндоплазматической сети нейронов. Подобные изменения наблюдаются не только в соме нейронов, но и в пре- и постсинаптических окончаниях, что приводит к нарушению нейрональной пластичности и, как следствие, нарушению процессов нейрональной передачи на различных уровнях ЦНС [10]. При длительном употреблении морфина нарушение нейрональной пластичности наиболее выраженно в постсинаптических окончаниях дендритов и шипиков в таких областях мозга, как префронтальная кора, гиппокамп, миндалины и прилежащее ядро.
На физиологическом уровне нейротоксическое действие морфина проявляется в нарушении памяти (в основном за счет снижения концентрации внимания), мышления и эмоциональных расстройствах, выражающихся прежде всего в поведении, которое может быть либо агрессивным (как вербальным, так и физическим), либо тревожно-депрессивным [25].
Опиаты обладают выраженным гепатотоксическим действием вследствие того, что в печени метаболизируется большая часть вводимого морфина и героина. При этом в процессе окисления морфина цитохромом Р450 в микросомах и морфин-6-дегидрогеназой в цитозоле происходит потенцирование токсического действия морфина.
Введение морфина в возрастающих концентрациях (от 5 до 50 мг/кг массы тела) в течение 2 нед приводит к застойным явлениям в сосудистой системе паренхимы печени и накоплению липидов в гепатоцитах. Эти дистрофические изменения сочетаются с лимфоцитарной инфильтрацией и мелкими очагами воспаления в ее строме, в частности в зоне триад, что можно трактовать как наличие гепатита. Особого внимания заслуживает факт, что через 48 ч после отмены морфина деструктивные процессы в печени животных нарастают: явления жировой дистрофии сопровождаются наличием большого числа гепатоцитов с гиперхромными ядрами и появлением очагов некроза.
При однократном и длительном введении морфина наблюдается увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрасферазы (АЛТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови крыс, что свидетельствует не только о нарушении липидного и углеводного обмена, но, по-видимому, и о повреждении гепатоцитов [62].
При введении морфина обнаруживается увеличение содержания малонового диальдегида (одного из продуктов перекисного окисления липидов) на фоне снижения показателей антиоксидантной защиты (активности супероксиддисмутазы, каталазы, глютатионпероксидазы и соотношения глютатиона к его окисленной форме) в печени и крови мышей.
Результаты экспериментальных исследований практически полностью подтвердились при обследовании больных опийной наркоманией. Помимо увеличения активности АСТ, АЛТ и ЛДГ в крови, у некоторых больных увеличение активности ЛДГ сопровождалось повышением содержания перекисей липидов на фоне снижения основных факторов антиоксидантной защиты (аскорбиновой кислоты, SH-групп белков, витамина Е) в крови.
Наиболее существенное повышение активности АСТ и АЛТ в крови регистрируется у больных опийной наркоманией с хроническим вирусным гепатитом C или B. В биоптатах печени этих больных наблюдаются жировая дистрофия, периваскулярный фиброз и лимфоцитарная инфильтрация.
Распространенность среди больных опийной наркоманией вирусных гепатитов C или B, а также ВИЧ-инфекции обусловлена иммунодефицитом, формирующимся при длительном злоупотреблении опиатами. У больных опийной наркоманией повышена восприимчивость к простудным заболеваниям (острая респираторная вирусная инфекция), туберкулезу, пневмонии и др.
Механизм иммунотоксического действия морфина изучен недостаточно. Скорее всего, этот эффект морфина связан с активацией μ3 -ОР на иммуноцитах. В экспериментах in vitro добавление морфина в высоких концентрациях к культуре перитонеальных и альвеолярных макрофагов мышей сопровождается увеличением содержания белков апоптоза в цитоплазме макрофагов, снижением количества макрофагов и фагоцитарной активности.
Иммунотоксическое действие морфина вносит определенный вклад в эмбрио-токсический эффект морфина. Употребление морфина в период беременности способствует более тяжелому протеканию инфекционных заболеваний, а также раннего и позднего токсикозов, что может приводить к поражениям ЦНС плода. Эмбриотоксическое действие морфина проявляется в нарушении роста, повышенной или пониженной (в зависимости от дозы наркотика) возбудимости плода, повышенном риске тазового предлежания плода и преждевременных родах [30].
В период младенчества у детей, рожденных женщинами, употребляющими морфин, наблюдаются сниженная масса тела, микроцефалия, высокая заболеваемость, а также повышенный риск внезапной смерти. В раннем дошкольном возрасте у таких детей нередки замедленное умственное, двигательное и речевое развитие, синдром нарушения внимания с гиперактивностью, расстройства сна, раздражительность, нарушения зрительного и слухового восприятия [19].
Кардиотоксическое действие морфина проявляется как при низких, так и при высоких дозах наркотика. К наиболее распространенным функциональным нарушениям относится аритмия. При введении морфина в низких дозах наблюдается усиление ритма сокращений сердца, а при увеличении дозы морфина (до субтоксической) ритм сокращений сердца замедляется, и к этим нарушениям присоединяются поражение коронарных сосудов (тромбозы и некротический васкулит) и рабдомиолиз миокарда. В биоптатах миокарда больных опийной наркоманией часто обнаруживаются мононуклеарные инфильтраты, дегенерированные и некротизированные кардиомиоциты. При введении морфина в токсических дозах на фоне усиливающегося замедления ритма сокращений сердца развиваются атриальная фибрилляция и атриовентрикулярная блокада.
У 16% больных опийной наркоманией, использующих внутривенный способ введения, обнаруживается эндокардит, возникающий вследствие бактериальной (в основном стафилококковой) инфекции. При этом чаще встречается эндокардит трикуспидального клапана и клапана легочной артерии.
Нефротоксическое действие опиатов проявляется прежде всего повреждением нефронов [43]. При хроническом введении морфина у крыс наблюдается увеличение содержания креатинина и мочевины в крови, а при гистологических исследованиях обнаружена вакуолизация эндотелиальных клеток сосудов почечных канальцев. У больных героиновой наркоманией в ультраструктуре ткани почек часто обнаруживаются локальные утолщения базальной мембраны почечных канальцев в виде отложения гомогенного гранулярного электронно-плотного материала.
Одной из наиболее частых причин возникновения почечной недостаточности при употреблении опиатов является некроз клеток почечных канальцев. Механизм развития почечной недостаточности при употреблении опиатов прежде всего связан с нарушением фильтрации первичной мочи в результате изменения проницаемости сосудов почечного тельца, а также с нарушением реабсорбции вследствие некроза клеток почечных канальцев и увеличения высвобождения антидиуретического гормона.
Существенный вклад в развитие почечной недостаточности вносят и бактериальные инфекции. Для больных опийной наркоманией с вирусным гепатитом C или B характерно развитие мембранопролиферативного гломерулонефрита с исходом в нефросклероз. Известны случаи развития гломерулопатии с участием HBV.
В развитии сердечной и почечной недостаточности у больных, использующих внутривенное введение морфина и героина, определенную роль играет и рабдомиолиз, о чем свидетельствует увеличение уровня миоглобина и активности креатин-фосфокиназы (КФК) в крови этих больных.
Токсическое действие опиатов на бронхолегочный аппарат в первую очередь проявляется угнетением дыхания. В терапевтических дозах морфин вызывает урежение частоты дыхательных движений, что частично компенсируется увеличением их амплитуды. При повышении дозы морфина до субтоксической урежение частоты дыхательных движений нарастает, при этом снижается амплитуда одиночных дыханий вследствие уменьшения минутного объема легочной вентиляции. При введении морфина в токсических дозах дыхание становится очень редким и поверхностным, может развиваться периодическое дыхание типа Чейна-Стокса с последующей остановкой дыхания.
Механизм угнетения дыхания принято связывать со снижением под действием морфина чувствительности центра дыхания к повышению парциального давления двуокиси кислорода в крови. Кроме того, морфин вызывает сокращение мускулатуры бронхов в основном за счет высвобождения гистамина из тучных клеток соединительной ткани. У больных опийной наркоманией это действие морфина часто становится основной причиной развития бронхоспазма.
Легочная патология при длительном употреблении опиатов, в основном героина, может манифестировать отеком легких, который обычно развивается при передозировке наркотика. В гистологических исследованиях легких больных героиновой наркоманией, умерших от передозировки наркотика, обнаружено утолщение базальных мембран альвеол за счет увеличения содержания коллагена IV и ламинина, а также увеличение числа тучных клеток, содержащих иммуноглобулин класса E (IgE). Вероятно, одной из причин развития отека легких у больных героиновой наркоманией может быть и аллергия. В одном исследовании было показано, что у 15% лиц, работающих на производстве по получению морфина из опийного мака, были выявлены положительные кожные тесты на морфин, увеличение содержания гистамина и уровня IgE в сыворотке крови.
Таким образом, длительное злоупотребление опиатами сопровождается развитием функциональных и органических повреждений практически всех внутренних органов. Экспериментально-клинические исследования позволили выяснить некоторые механизмы токсического действия самих опиатов. Соматические заболевания в 40% случаев являются основной причиной смерти больных опийной наркоманией. В связи с этим для оптимизации лечения больных наркоманиями необходимо уделять большее внимание соматическим заболеваниям, а в терапевтических отделениях - учитывать факт употребления больным наркотических средств.
Каннабиноиды
(В.В. Рожанец)
Основным действующим соединением конопли посевной (Cannabis sativa) является δ-9-тетрагидроканнабинол (δ9-tetrahydrocannabinol, δ9-THC), один из 66 каннабиноидов, идентифицированных в высушенном растении. Некоторые из каннабиноидов конопли способны превращаться в δ9-ΤHC при курении высушенного сырья. Вопреки распространенному мнению, каннабиноиды не являются алкалоидами, так как в их структуре, расшифрованной в 1964 г., нет азотистого основания.
Фармакокинетика
Период полувыведения δ9-ΤHC - 1-7, в среднем от 2 до 5 дней; продукты его метаболизма можно обнаружить в моче в течение 10 нед после прекращения курения. Биодоступность δ9-ΤHC при курении зависит от навыков потребителя и составляет 10-20%. Минимальная активная доза чистого δ9-ΤHC составляет около 5 мг, в одной сигарете может содержаться до 20 мг этого соединения, значительная часть которого при курении подвергается пиролизу. Обычная доза при хроническом употреблении - 1-2 сигареты в день.
Механизмы фармакологического и токсического действия
Первичной мишенью действия каннабиноидов является эндогенная каннабиноидная система. Как и в случае эндогенной опиоидной системы, ее открытие стало возможным после установления структуры δ9-THC, обнаружения мест специфического связывания (рецепторов) этого соединения и выявления эндогенных, химически отличных от каннабиноидов лигандов этих рецепторов. Каннабиноидные рецепторы млекопитающих представлены двумя типами мест связывания - СВ1 и СВ2, сопряженными с регуляторным G-белком. Рецепторы СВ1, помимо этого, сопряжены с конститутивной NO-синтазой, участвующей в регуляции тонуса кровеносных сосудов. В клетках нервной системы СВ1 локализованы преимущественно пресинаптически, на терминалях ГАМК-эргических, глутаматергических, норадренергических и ацетилхолинергических нейронов, а также клеток, секретирующих кортикотропин-рилизинг-фактор и холецистокинин. Активация этих рецепторов приводит к блокаде высвобождения соответствующих медиаторов и нейропептидов.
Эндогенными лигандами каннабиноидных рецепторов (эйкозаноидами) являются полиненасыщенные липиды, производные жирных кислот -N-арахидонил-этаноламид (анандамид, AEA) и 2-арахидонилглицерол (2-AG), образующиеся из компонентов клеточной мембраны. В отличие от других нейропередатчиков, они выделяются в синаптическую щель не из пресинаптического нервного окончания, а из липидного матрикса постсинаптической клетки, ретроградно, навстречу нервному импульсу. Инактивация АЕА и 2-AG происходит путем их захвата в клетки с помощью специфических транспортеров с последующим гидролизом.
Ретроградное высвобождение эйкозаноидов обеспечивает обратную связь между пре- и постсинаптическими элементами и является одним из механизмов, лежащих в основе кратковременной синаптической пластичности.
Во всех поведенческих тестах эйкозаноиды воспроизводят действие δ9-THC, но уступают ему по активности и длительности действия в результате быстрой инактивации. Интересно, что один из растительных каннабиноидов - каннабидиол, не связывающийся с каннабиноидными рецепторами, обладает выраженной анксиолитической, противосудорожной, противовоспалительной и антиэметической активностью. Предполагается, что эти эффекты каннабидиола реализуются за счет подавления распада эндогенного агониста каннабиноидных рецепторов - АЕА.
Каннабиноидные рецепторы СВ1 широко представлены в центральной нервной системе. Это хорошо объясняет многообразие эффектов марихуаны. Ее основное психоактивное действие обусловлено влиянием на кору больших полушарий. Ухудшение памяти у потребителей марихуаны происходит за счет влияния δ9-THC на гиппокамп. Нарушение двигательных функций развивается в результате воздействия δ9-THC на двигательные центры. В стволе мозга и спинном мозге δ9-THC вызывает облегчение боли и подавление рвотного рефлекса, в гипоталамусе участвует в регуляции аппетита, в миндалине, гиппокампе и коре - в регуляции эмоциональных реакций.
Рецепторы СВ1 выявлены также в глиальных клетках - астроцитах и олигодендроцитах, в периферической нервной системе - в блуждающем нерве и сенсорных нейронах. Они обнаружены в семенниках, надпочечниках, кровеносных сосудах. Эти рецепторы, как и их лиганд AEA, имеются не только у млекопитающих, но и у других позвоночных - рыб, амфибий и птиц, а также у беспозвоночных, относящихся к типу иглокожих.
Введение животным агонистов СВ1-рецепторов приводит к проявлению характерного кластера признаков, именуемого каннабиноидной тетрадой: гипотермии, аналгезии, каталепсии и подавлению двигательной активности [27].
Подобно большинству соединений, вызывающих психическую зависимость, каннабиноиды и эндогенные агонисты СВ1-рецепторов активируют дофаминергические нейроны передней области покрышки в среднем мозге, в прилежащем ядре и префронтальной коре.
Исследования последних лет указывают на возможное участие эндоканнабиноидной системы в формировании алкогольной мотивации. Введение препаратов δ9-THC или активация эндогенной каннабиноидной системы подавляют моторную функцию ЖКТ, что неизбежно усиливает первичный метаболизм этанола в желудке и снижает его системную токсичность.
Каннабиноидные рецепторы СВ2 локализованы преимущественно в краевой зоне селезенки, в миндалинах и на иммунных клетках: макрофагах, В-клетках, клетках натуральных киллеров, моноцитах, Т-лимфоцитах, полиморфноядерных нейтрофилах. Участвуют в регуляции высвобождения цитокинов и процессов клеточной миграции. Помимо этого, СВ2-рецепторы выявлены на нейрональных и глиальных клетках, астроцитах [64].
Неканнабиноидные рецепторы СВ3. В последние годы появились свидетельства существования так называемых неканнабиноидных рецепторов каннабиноидов, или СВ3-рецепторов. К ним относят ванилоидные рецепторы (TRPV1-Transient Receptor Potential Vanilloid) - ионные каналы млекопитающих, активирующиеся под влиянием капсаицина, тепла, ацидоза, ионного дисбаланса. Другой группой неканнабиноидных мишеней считают рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (PPAR-α-Peroxisome Proliferator-Activated Receptors). Это группа ядерных рецепторов, функционирующих в качестве фактора транскрипции, играющие существенную роль в регуляции клеточной дифференцировки, развития и обмена веществ у высших организмов. Их реальный вклад в фармакологические и токсические эффекты как эндогенных, так и синтетических каннабиноидов уточняется [58].
Фармакологические эффекты
Действие δ9-THC на человека характеризуется изменением сознания, умеренной эйфорией, расслабленностью, а также острыми когнитивными и психомоторными расстройствами. В зависимости от качества используемого сырья эффект выкуривания одной сигареты может продолжаться от нескольких минут до 2-4 ч. При употреблении гашиша внутрь эффект препарата развивается в течение 2 ч и продолжается до 6 ч.
Препараты δ9-THC и эндогенные каннабиноиды обладают миорелаксирующим, противосудорожным, гипотермическим, противорвотным и обезболивающим действием, они способны понижать внутриглазное давление при глаукоме. В экспериментах на животных большие дозы δ9-THC вызывают каталепсию.
Токсические эффекты
Характерными проявлениями острого токсического действия являются тахикардия, расширение зрачков, покраснение склер, сухость во рту и горле. При высоких дозах возможна ортостатическая гипотония. В редких случаях наблюдаются различные виды аритмии, включая синусовую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и желудочковую фибрилляцию.
При длительном употреблении каннабиноидов наблюдаются лейкопения и снижение иммунитета, уменьшение продукции тестостерона, задержка пубертатного развития и сперматогенеза у мальчиков, нерегулярные месячные у девочек.
Имеются данные об увеличения риска рождения детей с недостаточной массой тела у матерей, употреблявших марихуану во время беременности.
Синтетические каннабиноиды
К этой группе относятся различные по структуре синтетические соединения, являющиеся агонистами каннабиноидных рецепторов СВ1 и СВ2 [6, 27, 42]. Количество новых соединений этой группы и распространенность злоупотребления ими непрерывно увеличиваются. По данным Европейского центра мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA), за один только 2014 г. их число увеличилось на 30 новых соединений, незначительно уступая лишь синтетическим катинонам [26].
Синтетические каннабиноиды (СК) можно разделить на семь групп: нафтоилиндолы, нафтилметилиндолы, нафтоилпирролы, нафтилметилидены, фенилацетилиндолы, циклогексилфенолы, а также классические каннабиноиды (дибензопираны). Названия многих из них представляют аббревиатуру, состоящую из инициалов химиков (JWH или AM), с последующим номером.
Метаболизм СК в организме млекопитающих отличается высокой скоростью и происходит путем последовательного гидроксилирования и N-дезалкилирования с последующим образованием глюкуронидов.
СК невозможно обнаружить с помощью методов скрининга на наличие δ9-THC. Для их выявления необходимы специализированные газохроматографические и масс-спектрометрические методы, ориентированные на идентификацию как интактных СК, так и продуктов их быстрого метаболизма в организме человека.
Несмотря на близость основных свойств производных δ9-THC и СК, последние обладают существенными отличиями, обеспечивающими их большую токсичность. Прежде всего, многие из них являются более эффективными агонистами СВ1-рецепторов, чем δ9-THC. Так, при сравнении в отношении способности вызывать проявления каннабиноидной тетрады (см. выше) у мышей ранговый порядок эффективности - JWH-018 > JWH-073 > δ9-THC. Аффинность значительной части СК к СВ1- и СВ2-рецепторам также существенно выше, чем у производных δ9-THC .
В отличие от психоактивных компонентов марихуаны, которые являются частичными агонистами каннабиноидных рецепторов, СК обладают свойствами полных прямых агонистов и СВ1- и СВ2-рецепторов. Более того, в отличие от производных δ9-THC, продукты метаболизма СК также обладают существенной активностью в отношении и СВ1, и СВ2. В ряде случаев они могут выступать в качестве не только агонистов, но и нейтральных антагонистов или даже обратных агонистов СВ1 [64].
В отличие от δ9-THC, употребление СК зачастую связано с более тяжелыми проявлениями, сопровождающимися выраженными симпатомиметическими эффектами. Типичными являются возбуждение, агрессия, параноидные явления и тревога. Симпатомиметическая активность СК в 2-3 раза выше, а способность вызывать галлюцинации - в 5 раз выше, чем у δ9-THC. Тахикардия, повышение АД, тошнота, рвота, психозы, судороги и ажитация при употреблении СК встречаются чаще, а выраженность их больше [2]. Одним из объяснений этого является отсутствие в препаратах СК каннабидиола, естественного компонента препаратов δ9-THC, обладающего анксиолитическими и антипсихотическими свойствами (АПС) [42]. В последние годы в США и ряде европейских стран отмечено появление так называемого II поколения СК, применение которых может сопровождаться резким упадком сил, судорогами, выраженными кардиотоксическими и нефротоксическими эффектами.
Значительно тяжелее, чем в случае δ9-THC, проявления синдрома отмены СК, характеризующиеся обостренным влечением к наркотику, повышением АД, тошнотой, тремором, обильным потоотделением и ночными кошмарами.
Вместе с тем острые эффекты СК, как правило, кратковременны; в этом они сравнимы с действием соединений амфетаминового ряда. В большинстве случаев для купирования их острых эффектов достаточно общей поддерживающей терапии.
Седативные и снотворные средства
(В.В. Рожанец)
Основные группы
Бензодиазепины. Производные 1,4-бензодиазепина: диазепам (Седуксен♠ , Реланиум♠ ), клоназепам (антелепсин1 ), лоразепам (Лорафен♠ ), медазепам (Рудотель♠ ), нитразепам (Радедорм 5♠ ), оксазепам (Тазепам♠ ), темазепам (Сигнопам♠ ), бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠ ), хлордиазепоксид (Элениум♠ ), амитриптилин + хлордиазепоксид (Амиксид♠ ), флунитразепам (Рогипнол♠ ). Производные 2,3-бензодиазепина: тофизопам (Грандаксин♠ ). Производные триазолобензодиазепина: алпразолам (Ксанакс♠ ), триазолам (сомнетон1 ).
Небензодиазепиновые средства. Производные пиперазина: гидроксизин (Атаракс♠ ). Производные имидазопиридина: золпидем (Ивадал♠ ), зопиклон (Имован♠ , пиклодорм♠ ), залеплон (Анданте♠ ). Производные циклопирролона: эсзопиклон1 (лунеста1 ).
Барбитураты. Производные барбитуровой кислоты: амобарбитал (амитал1 ), пентобарбитал1 (нембутал1 ), фенобарбитал [фенобарбитал (Люминал)♠ ], бензобарбитал (Бензонал♠ ), тиопентал натрия (Тиопентал♠ ).
Оксибутират и его прекурсоры. γ-Гидроксимаслянная кислота (GHB), структурный аналог ГАМК, выполняет функцию тормозного медиатора в ЦНС. В головном мозге человека GHB присутствует в микромолярной концентрации, в периферических тканях (сердце, печени, почках) ее концентрация в несколько раз выше, что может указывать на дополнительную метаболическую роль этого соединения. GHB легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. Натриевая соль GHB представляет собой белый или желтоватый порошок со слабым специфическим запахом и соленым вкусом, растворимый в воде и спирте; используется в качестве средства для наркоза, антигипоксанта и антиоксиданта.
Основными прекурсорами GHB, как используемыми для его подпольного синтеза, так и способными превращаться в GHB in vivo, являются γ-бутиролактон (GBL) и 1,4-бутандиол (1,4-BD). Подобно GHB, эти соединения являются эндогенными.
Фармакокинетика
Бензодиазепины. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 75%, при внутримышечном введении - более 90%. Метаболизируются в печени с участием цитохромов, в ряде случаев с образованием фармакологически активных производных. В основном выводятся почками в виде глюкуронидов. Период полувыведения варьирует от 10-15 ч для лоразепама и алпразолама до 50 ч для нитразепама и клоназепама.
Небензодиазепиновые средства. Обладают высокой биодоступностью (от 70% для золпидема). Период полувыведения варьирует от 2 ч для золпидема до 30 ч для гидроксизина.
Барбитураты. Характеризуются высокой биодоступностью (до 80%). Метаболизируются в печени, крови и головном мозге. Период полувыведения составляет от 10 ч для тиопентала натрия (Тиопентала♠ ) до 3-4 дней для бензобарбитала.
Оксибутират. После приема внутрь максимальная концентрация GBH в плазме крови наблюдается через 40-60 мин. Период полувыведения составляет 20 мин; лишь 1% GBH выводится с мочой в неизмененном виде. Экзогенная GBH в организме быстро превращается в янтарный полуальдегид и далее - в сукцинат, используемый в цикле Кребса. Через 4-6 ч после применения GBH в моче не определяется.
Прекурсоры оксибутирата. В крови и печени млекопитающих GBL легко превращается в GBH с участием фермента лактоназы. Превращение 1,4-BD в GBH осуществляется его последовательным окислением с участием АДГ и АлДГ. Ингибиторы данных ферментов, в том числе этиловый спирт, замедляют этот процесс.
Механизмы фармакологического и токсического действия
Основной мишенью действия практически всех седативных и снотворных средств является ГАМК-бензодиазепиновая рецепторная система головного мозга [69].
Центральная роль в механизме действия седативных и снотворных средств принадлежит ГАМКА -рецепторам. Характерной особенностью значительной части ГАМКА -рецепторов ЦНС является наличие в их структуре мест специфического связывания различных модуляторов, взаимодействие с которыми изменяет эффективность воздействия ГАМК на ГАМКА -рецепторы.
Бензодиазепиновые рецепторы (БДР) представляют собой первичные мишени действия бензодиазепинов и небензодиазепиновых седативных и снотворных средств. Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами ГАМКА -рецепторов, увеличивающими их аффинность к ГАМК.
Помимо агонистов БДР, известны соединения, не изменяющие сродство ГАМК к рецепторам, но препятствующие взаимодействию с ними положительных аллостерических модуляторов, - антагонисты БДР. Наиболее известным из них является флумазенил, весьма эффективное средство детоксикации при отравлении седативными препаратами.
Среди бензодиазепинов имеются также негативные аллостерические модуляторы, так называемые обратные агонисты (например, соединение Ro15-4543). Они не только препятствуют действию седативных и снотворных средств, но и имеют прямо противоположные эффекты, обладая анксиогенными и проконвульсантными свойствами [72]. Некоторые из обратных агонистов БДР в экспериментах на животных проявлялись как средства, способные резко уменьшать симптомы острой алкогольной интоксикации, однако их использование оказалось бесперспективным из-за высокой токсичности.
Места специфического связывания барбитуратов представляют другой тип регуляторных участков ГАМКА -рецепторов, являющихся первичными мишенями действия барбитуратов. В отличие от бензодиазепинов, барбитураты не влияют на аффинность ГАМК, а увеличивают время открытого состояния и проводимость хлорного канала. Как и для бензодиазепиновых рецепторов, для мест связывания барбитуратов известны обратные агонисты, так называемые судорожные барбитураты.
Места специфического связывания GHB представлены двумя типами рецепторов. Основной мишенью действия GHB является орфановый сопряженный с G-белком рецептор (GPCR). В дозах, позволяющих существенно превысить физиологическую концентрацию, GHB является также агонистом метаботропных ГАМКВ -рецепторов, взаимодействие с которыми способно подавлять секрецию ДА в различных структурах головного мозга, в частности в вентральной области покрышки, структуре среднего мозга, вовлеченной в формирование зависимости от различных наркотических средств [69, 72].
Фармакологические эффекты
Бензодиазепины. Основными показаниями к медицинскому применению являются расстройства сна, тревожные и судорожные расстройства, мышечные спазмы.
Барбитураты отличаются узкой терапевтической широтой, но находят применение благодаря наличию седативного, снотворного, наркотического, противосудорожного, анксиолитического, миорелаксирующего и амнестического действия.
Оксибутират натрия применяется для неингаляционной анестезии, обладает снотворным, седативным, центральным миорелаксирующим, антигипоксическим, ноотропным и противошоковым действием. В Италии и Австрии GHB применяется при лечении АЗ и купирования проявлений ААС [66].
Токсические эффекты
Бензодиазепины. В терапевтических дозах способны вызывать антероградную амнезию. Угнетают дыхательный центр. Основные проявления передозировки - поверхностное дыхание, цианоз, угнетение основных рефлексов, кома. Летальные дозы многократно превышают терапевтические. Имеются данные об увеличении риска смертности у потребителей бензодиазепинов, хотя причинно-следственные связи в этой корреляции не выявлены [40].
Небензодиазепиновые средства. Передозировка сопровождается угнетением нервной системы, сонливостью, потерей сознания. Соматические последствия хронической интоксикации не описаны.
Барбитураты. В отличие от бензодиазепинов, угрозу для жизни может представлять уже 10-кратное превышение терапевтических доз. Основные проявления хронической токсичности - нарушение функций печени и почек, тромбоцитопения, анемия, слабость, подавленность, светобоязнь. Оксибутират и прекурсоры. При немедицинском применении GHB, как и его прекурсоров, в дозе около 10 мг/кг наблюдается анксиолитическое и миорелаксирующее действие, которое может сопровождаться гипотонией и последующим развитием амнезии. Кратковременное снотворное действие характерно для 20-30 мг/кг, судороги и кома возникают при дозе 50 мг/кг [14].
(В.В. Рожанец)
Кокаин является тропановым алкалоидом, первым из описанных местных анестетиков. Выделен в 1860 г. из листьев кустарника Erythroxylon coca, культивируемого в Южной Америке и Юго-Восточной Азии. Кокаин является вторым по распространенности наркотиком, уступая лишь каннабиноидам [20].
Фармакокинетика
Пероральное применение кокаина внутрь характеризуется медленной абсорбцией, пиковая концентрация в крови достигается через 45-60 мин. При этом 60-80% кокаина подвергается биотрансформации в печени в результате первичного метаболизма и не попадает в системный кровоток. При интраназальном применении значительная часть кокаина, вызывающего сужение сосудов, задерживается слизистой оболочкой и не попадает в кровеносное русло. Действие наркотика наступает через 3-5 мин, достигает максимума через 10-20 и угасает через 45-60 мин. Биодоступность кокаина при интраназальном, сублингвальном применении и приеме внутрь составляет 20-30%. Аналогична биодоступность наркотика при использовании ректальных или вагинальных суппозиториев. Внутривенное введение кокаина характеризуется 100% биодоступностью, быстрым, в течение нескольких секунд, наступлением эффекта и короткой продолжительностью, ограниченной 20 мин.
Ингаляция кокаина в виде крэка приобрела популярность из-за высокой летучести и липофильности кокаина-основания, что обеспечивает прямое поступление наркотика в мозг. При этом биодоступность кокаина не превышает 30-60% вследствие его частичного пиролиза.
Разовая доза кокаина зависит от применяемого способа его введения и составляет 40-50 мг интраназально, 30-150 мг внутривенно, 100-500 мг ингаляционно. Токсической дозой при приеме внутрь принято считать 500 мг, летальной - более 1200 мг. Токсичность кокаина при разных способах применения убывает в ряду: ингаляционное - внутривенное - интраназальное - пероральное.
Основные метаболиты кокаина, включая продукты его пиролиза, можно обнаружить в моче, слюне и волосах через 6-12 ч после однократного употребления наркотика и через 5-21 день при хроническом применении. При употреблении кокаина беременными наркотик и его метаболиты выявляются в меконии и волосах новорожденных.
Кокаэтилен. При совместном применении алкоголя и кокаина, характерном для потребителей этого наркотика, происходит его трансэтерификация в печени при участии карбоксилэстеразы hCE-1, приводящая к образованию активного метаболита - кокаэтилена. Период полувыведения кокаэтилена у человека составляет около 2 ч, тогда как для кокаина - около 50 мин.
Механизмы фармакологического и токсического действия
Первичным механизмом периферического действия кокаина является его способность задерживать инициацию проведения нервного импульса за счет блокады потенциалзависимых Na+ - и K+ -каналов [55]. Этот эффект обеспечивает активность кокаина в качестве местного анестетика и сердечно-сосудистые эффекты, однако константа ингибирования этих каналов примерно на порядок выше (аффинность ниже), чем в отношении переносчиков для серотонина (5-НТ) - НА или ДА [9]. Кокаин является конкурентным ингибитором обратного захвата этих нейропередатчиков в нервное окончание, что приводит к увеличению содержания соответствующих медиаторов, высвободившихся из синаптических везикул. Помимо способности блокировать НА-транспортер, кокаин облегчает секрецию НА и активирует ключевой фермент его биосинтеза - ТН, что также приводит к увеличению содержания НА в синаптической щели.
Положительный подкрепляющий эффект кокаина обусловлен прежде всего его высоким сродством к ДА-транспортерам, что подтверждается существенной положительной корреляцией между эффективностью кокаина и родственных ему соединений как блокаторов обратного захвата ДА и их способностью реализовать положительное подкрепляющее действие в опытах с самовведением у приматов. Подобной закономерности среди блокаторов обратного захвата 5-НТ и НА не выявлено. Вместе с тем ряд поведенческих проявлений острой кокаиновой интоксикации реализуется за счет подавления обратного захвата 5-НТ. Важно отметить, что 5-НТ является модулятором активности и других нейромедиаторов, в частности, ГАМК, что позволяет понять ингибирующее действие агонистов ГАМК-рецепторов на подкрепляющий эффект кокаина. Основными последствиями влияния кокаина на норадренергическую передачу являются его аверсивные эффекты, такие как проявления нервозности, агрессии, подозрительности и нарушения сна.
Кокаин, так же как метамфетамин и МДМА (экстази), является агонистом внутриклеточных неопиоидных σ1 -рецепторов. Эти рецепторы, эндогенные лиганды для которых до сих пор не выявлены, представляют собой мишени для психотомиметиков бензоморфанового ряда (пентазоцин1 ), АПС (галоперидол), антидепрессантов (имипрамин, флуоксетин), нейростероидов (прогестерон, прегненолон1 ) и нейропептидов (нейропептид Y). Они участвуют в регуляции кальцийзависимых процессов, секреции нейромедиаторов, функции ионных каналов, сердечно-сосудистой, иммунной и пищеварительной систем, вовлечены в обеспечение познавательной деятельности, памяти, восприятия боли и процессов нейропластичности, а также в механизмы развития депрессии, двигательных нарушений и формирования зависимости от ПАВ [46].
В формировании острых и хронических эффектов кокаина существенную роль играют глутаматные рецепторы ДА-нейронов вентральной области покрышки среднего мозга. Так, лишь однократное применение кокаина увеличивает соотношение AMPA/NMDA глутаматных рецепторов в этой области, и этот эффект сохраняется в течение 5 дней и более [15].
Фармакологические эффекты
Действие кокаина, как и других наркотических препаратов, во многом определяется дозой и длительностью употребления, толерантностью потребителя, окружающими условиями, способом введения. Основные психологические и физиологические функции, на которые влияет кокаин: настроение, познавательная способность, сознание, умственные способности и такие побуждения, как голод, жажда, половое влечение.
Токсические эффекты
Основные проявления хронического действия кокаина, его метаболитов и кокаэтилена затрагивают ЦНС и сердечно-сосудистую систему, хотя многие токсические эффекты кокаина зависят от его вазоактивных свойств, реализуемых и в ЦНС, и в периферических органах.
Токсическое действие кокаина на ЦНС выражается в снижении судорожного порога. Токсическое воздействие на сердечно-сосудистую систему включает индуцированную кокаином гибель клеток миокарда, вызванную дефицитом кислорода в результате спазма коронарных сосудов, фокальный миокардит, нарушение сердечного выброса, дилатационную кардиомиопатию, расслоение аорты. Характерными являются также острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), сопровождающийся острой почечной недостаточностью, диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия, тромбоз коронарных артерий, острая ишемия и инфаркт миокарда (ИМ). Значительная передозировка кокаина может вызывать отрицательный инотропный эффект и выраженную брадикардию, угрожающую летальным исходом. Риск внезапной кардиальной смерти под действием кокаэтилена на порядок выше, чем при наличии в крови одного кокаина. Менее серьезные симптомы: повышение АД, боль в груди, одышка, тахикардия и профузное потоотделение [67].
Другие психостимуляторы: амфетамин, метамфетамин, метилендиоксиметамфетамин, производные и аналоги
(В.В. Рожанец)
Другие психостимуляторы. Помимо соединений, обладающих преимущественно психостимулирующей активностью, к этой группе относятся энтактогены (или эмпатогены) - соединения, вызывающие осознанное сопереживание эмоциональному состоянию другого человека, и соединения с выраженной галлюциногенной активностью, входящие в отдельную группу галлюциногенов, рассмотренную ниже.
Химически многие новые ПАВ этой группы могут быть охарактеризованы как фенилэтиламины, замещенные амфетамины, синтетические катиноны [производные норэфедрона - алкалоида, содержащегося в кате (Catha edulis)], пиперазины, пипрадролы, пиперидины, аминоинданы, бензофураны и триптамины.
Фенилэтиламины представлены амфетамином и его энантиомерами, а также метамфетамином (первитином) и меткатиноном (эфедроном).
Замещенные амфетамины образуют обширную группу соединений, включающую как минимум три подгруппы. Это производные 3,4-метилендиоксиамфетамина - энтактогены MDA (тенамфетамин), МДМА (экстази) и функциональные аналоги экстази - MDEA, MDOH, метилон℘ , BDB, MBDB, MMDA. Далее следуют производные замещенных в четвертом положении амфетаминов, обладающих свойствами и стимуляторов, и энтактогенов, - PMA, PMMA, мефедрон℘ , метедрон℘ , 4-MTA, PCA, 4-фторамфетамин, флефедрон℘ . Наконец, подгруппа замещенных в четвертом положении 2,5-диметоксиамфетаминов состоит из нескольких соединений преимущественно с активностью психоделиков/галлюциногенов - DOM, DOET, DOB, DOI, DOC.
Синтетические катиноны (замещенные катиноны, соли для ванн), согласно классификации, предлагаемой ЕЦМНН и представлены несколькими десятками соединений, включая: амфепрамон℘ (diethylpropion), пировалерон℘ (pyrovalerone, O-2371), бупропион (bupropion, amfebutamone), мефедрон1 (4-MMC), метилон1 (MDMC, βk-MDMA), меткатинон (эфедрон), МДПВ, метедрон℘ (βk-PMMA, 4-methoxymethcathinone), бутилон℘ (β-кето-N-метилбензодиоксолилпропиламин, bk-MBDB), флефедрон℘ (4-FMC), нафирон℘ (O-2482, naphthylpyrovalerone), -пиролидиновалерофенон (α-PVP,O-2387) и др. [71]. Амфепрамон, пировалерон1 и бупропион находят свое медицинское применение в качестве средств для похудения, отказа от курения и атипичных антидепрессантов. Бупропион зарегистрирован в РФ как ЛС [29, 57].
Пиперазины представлены N-бензилпиперазином (BZP), трифторметилфенил-пиперазином℘ (TFMPP), метоксифенилпиперазином℘ (MeOPP), метилендиокси-бензилпиперазином1 (MDBP).
Пипрадролы включают дезоксипипрадрол℘ (2-DPMP) и дифенилпролинол19 (D2PM), структурно близкие к запрещенному в России метилфенидату1 .
Аминоинданы представлены энтактогенами 5-йодо-2-аминоинданом (5-IAI), 5,6-ме тил ендиокси-2-аминоинданом (MDAI), 5-метокси-6-метил-2-аминоинданом (MMAI) и другими соединениями.
Бензофураны включают стимуляторы и энтактогены (6-APB, 6-MAPB, 6-APD) и их производные, объединяемые под общим названием Benzofury.
Триптамины представлены психоделиками/галлюциногенами диметилтриптамином℘ (DMT или N,N-DET), дипропилтриптамином℘ , α-метилтриптамином (αMT) и его позиционным изомером 5-2-аминопропилиндолом (5-API или 5-IT).
Кустарно изготовляемые наркотики этого ряда (первитин, эфедрон спид, кранк, лед и др.), широко распространенные ранее, представляют собой смесь различных полупродуктов окисления эфедрина с примесями уксусной кислоты, солей марганца и другими соединениями с метамфетамином.
Фармакокинетика
Амфетамин и метамфетамин. Период полувыведения амфетаминов у человека составляет от 10 до 30 ч в зависимости от дозы, структуры соединения и рН мочи (при щелочной реакции мочи скорость элиминации уменьшается). Метамфетамин выводится из организма медленнее, чем амфетамин, помимо этого, в процессе метаболизма он частично превращается в амфетамин. Амфетамины хорошо растворяются в липидах и при физиологических значениях рН являются слабыми основаниями. Они легко адсорбируются в кишечнике, дыхательных путях, носовой полости, мышцах и плаценте. Пиковая концентрация амфетаминов в плазме при ингаляционном применении достигается за несколько минут, после внутримышечной или внутривенной инъекции - через 30 мин, а при приеме внутрь - через 2-3 ч. Разовые дозы при различных способах введения составляют от 5 до 40 мг. Смертельная разовая доза для амфетамина и метамфетамина составляет около 200 мг. При развитии толерантности у хронических потребителей среднесуточная доза может превышать 1000 мг. Метаболизм амфетамина включает гидроксилирование и деалкилирование. Одним из активных продуктов гидроксилирования амфетамина является симпатомиметик/психостимулятор парагидроксиамфетамин, обнаруженный в листьях акации Acaciaberlanderi Benth.
Экстази. Период полувыведения МДМА у человека составляет 6-9 ч. Доза МДМА, используемая, в частности, посетителями дискотек, по ряду оценок составляет от 1 до 7 таблеток за вечер. Эффективная доза для чистого соединения - 1-2 мг/кг. Метаболизм МДМА осуществляется двумя путями: деметилированием с участием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и последующим образованием экскретируемых глюкуроновых или сульфопроизводных или деалкилированием и последующим окислением с образованием легко выводимого конъюгата с глицином. Активность КОМТ регулируется одним из цитохромов Р450 - CYP2D6, а ЛС, подавляющие его активность, например ритонавир, применяемый при лечении ВИЧ, способны пролонгировать эффект МДМА. Основным метаболитом МДМА является фармакологически активный 3,4-метилендиоксиамфетамин (MDA, тенамфетамин).
Синтетические катиноны. Ограниченные данные о фармакокинетике замещенных катинонов в целом указывают на их сходство с экстази и замещенными амфетаминами.
Основными методическими приемами, используемыми для качественного и количественного определения как самих психостимуляторов, так и продуктов их метаболизма, являются газовая и жидкостная хроматография с масс-спектрометрией. Имеющиеся в настоящее время иммуноферментные наборы малопригодны для достоверного определения психостимуляторов, включая синтетические катиноны [24].
Механизмы фармакологического и токсического действия. Фармакологически эти вещества взаимодействуют с различными мишенями моноаминов. Как правило, психостимуляторы подавляют транспорт ДА и НА (пипрадролы, пировалероновые катиноны) или индуцируют высвобождение этих моноаминов (амфетамины и метамфетаминоподобные катиноны).
Несмотря на то что действие этих соединений в конечном счете определяется увеличением концентрации соответствующего медиатора в синаптической щели, их можно подразделить на две условные группы: соединения, ведущим механизмом действия которых является подавление обратного захвата моноаминов, и соединения, выступающие как субстраты обратного захвата.
К первой группе соединений, действующих подобно кокаину, относятся замещенные катиноны, MDVP и нафирон1 . Ко второй группе психостимуляторов, действующих подобно амфетамину, преимущественно в качестве субстратов обратного захвата моноаминов, - мефедрон1 , метилон1 , флефедрон1 и меткатинон.
Энтактогены преимущественно стимулируют высвобождение серотонина (5-HT), что характерно для фенилпиперазинов, аминоинданов, паразамещенных амфетаминов и соединений, аналогичных МДМА (экстази).
Психоделики/галлюциногены (триптамины, галлюциногенные фенилэтиламины) являются прямыми агонистами серотонинергических 5-HT2A-рецепторов [42].
Вместе с тем некоторые психостимуляторы (MDA - метаболит МДМА, 5-APB, 6-APB и 5-IAI) обладают высоким сродством к 5-HT2B-рецепторам, что, вероятно, обеспечивает их кардиотоксичность.
Основными молекулярными мишенями действия фенилэтиламинов являются транспортеры ДА, 5-НТ и НА, локализованные в нейрональной мембране. Внутриклеточные мишени действия психостимуляторов в общем случае включают: везикулярные транспортеры моноаминов (VMAT1 и VMAT2), расположенные в мембране синаптических везикул, аккумулирующих эти нейропередатчики; рецепторы, ассоциированные со следовыми аминами (Trace Amine Associated Receptor 1 - TAAR1), сопряженные с G-белком, локализованные в эндоплазматическом ретикулуме, вовлеченные в фосфорилирование и интернализацию транспортеров; неопиоидные внутриклеточные σ-рецепторы (σ-R’s), вероятно вовлеченные в механизм формирования зависимости.
Амфетамины. Первичным механизмом действия амфетаминоподобных соединений является перераспределение катехоламинов и серотонина из синаптических везикул в цитоплазму и активация обратного транспорта этих медиаторов по градиенту концентрации через транспортеры нейрональной мембраны в синаптическую щель. Помимо этого, амфетамины, как и кокаин, блокируют обратный захват ДА, 5-НТ и НА, а также уменьшают количество транспортеров этих медиаторов на поверхности клетки. Проникая в нервное окончание, амфетамины действуют как субстраты и, взаимодействуя с TAAR1 и VMAT2, повышают синаптический уровень моноаминов за счет высвобождения нейромедиатора, вытесненного в цитоплазму из везикул.
Одновременно увеличивается содержание катехоламинов и серотонина в цитоплазме за счет подавления активности МАО и кратковременного увеличения экспрессии и активности ключевых ферментов их синтеза - тирозин- и триптофангидроксилазы.
Хроническое применение амфетаминоподобных соединений приводит к истощению везикулярных и цитоплазматических резервов моноаминов. Наблюдается также снижение активности тирозин- и триптофангидроксилазы.
Метамфетамин и экстази. Взаимодействуя с транспортерами 5-НТ в тромбоцитах, эти производные амфетамина способны на два порядка увеличивать содержание 5-НТ в крови. Предполагается, что данный эффект определяет сердечнососудистую токсичность метамфетамина и экстази. Общим для этих наркотиков является их избирательное нейротоксическое действие, обусловленное образованием в процессе метаболизма моноаминов свободных радикалов - реактивных форм кислорода (включая хиноны и полухиноны) и оксида азота. Показано, что при употреблении метамфетамина свободные радикалы разрушают в основном дофаминергические, а при применении экстази - серотонинергические нервные окончания.
В отличие от амфетамина, метамфетамин и экстази являются лигандами внутриклеточных σ1 -рецепторов, локализованных в эндоплазматическом ретикулуме (см. разд. «Кокаин»). Предполагается, что взаимодействие с σ1 -рецепторами обеспечивает долговременные морфологические изменения в головном мозге, индуцированные психостимуляторами.
Особенностью действия экстази (МДМА) является преимущественное влияние на пресинаптические транспортеры 5-НТ, тогда как аффинность к транспортерам ДА и НA у этого наркотика на порядок ниже. МДМА является агонистом серотониновых 5-HT2A-рецепторов и антагонистом α2 -адренорецепторов. Предполагается, что взаимодействие с серотониновыми рецепторами определяет психоделические/ галлюциногенные эффекты МДМА, а действие на адренорецепторы проявляется в увеличении систолического и диастолического давления. При употреблении МДМА в плазме крови нарастает содержание кортизола, антидиуретического гормона, а также пролактина и дегидроэпиандростерона, являющегося предшественником и андрогенов, и эстрогенов. При хроническом применении МДМА оказывает непрямое иммуносупрессорное действие.
Синтетические катиноны. Помимо центральных эффектов этих соединений следует упомянуть их выраженное нейротоксическое и периферическое действие. Хроническое подавление везикулярных переносчиков второго типа (VMAT2) приводит к накоплению свободных ДА или 5-HT в цитоплазме нервных окончаний, что влечет образование активных форм кислорода или хинонов и гибель соответствующих клеток. Увеличение внеклеточной концентрации НА и 5-HT, наблюдающееся при употреблении ряда синтетических катинонов, является причиной нарушений сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. Наиболее распространенными проявлениями системной токсичности этих соединений являются гипертермия, гипертония, тахикардия, гипонатриемия, тошнота, рвота, боль в груди. В отдельных случаях наблюдаются нарушения функции печени и почек, метаболический ацидоз, рабдомиолиз - развитие синдрома сдавливания (внутрифасциальные отеки).
Существенным фактором, влияющим на токсичность синтетических катинонов, является их совместное применение с другими психостимуляторами, что многократно увеличивает риск фатального исхода и суицидов.
Токсические эффекты
Амфетамин и метамфетамин. Острые токсические эффекты связаны в основном с высвобождением адреналина и НА из надпочечников. Одним из наиболее серьезных последствий хронического употребления метамфетамина является нейротоксическое поражение головного мозга. Оно заключается в существенном снижении содержания ДА в ряде структур стриатума, не совпадающих по локализации с аналогичными нарушениями, выявленными при паркинсонизме.
Экстази. Основные острые синдромы, связанные с употреблением МДМА: гиперпирексия как следствие мышечного напряжения, приводящая к рабдомиолизу и органным нарушениям; диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия, серотониновый синдром, гипонатриемия с отеком мозга, проявления печеночной недостаточности, инсульт, тревога и панические атаки.
Серьезным осложнением является серотониновый синдром. Гипертермия при употреблении МДМА иногда сопровождается гипонатремией в результате усиленного потребления жидкости на фоне увеличенного содержания в крови антидиуретического гормона, уменьшающего реакцию почек на водную нагрузку. Хроническому применению МДМА, помимо основных синдромов, возникающих под влиянием амфетамина и метамфетамина, сопутствуют дисфункционально-болевой мышечно-лицевой синдром, патологическая стираемость зубов, черепно-лицевая миалгия и, как следствие, апластическая анемия. Следует отметить, что при всем многообразии токсических эффектов экстази частота случаев смертельного исхода составляет около 2% числа госпитализированных с острым отравлением этим наркотиком. Для лиц, впервые использовавших экстази, риск смертельного исхода, по разным оценкам, составляет от 1:2000 до 1:50000.
Синтетические катиноны. При передозировке наблюдаются тяжелая гипертермия (до 42 °С), рабдомиолиз, гипонатриемия, ацидоз, судороги, инсульт, отек головного мозга, кардиореспираторный коллапс, множественное повреждение органов, ИМ и смерть.
Галлюциногены
(В.В. Рожанец)
Галлюциногены - психоактивные соединения, вызывающие глубокие искажения в восприятии реальности, изменяющие настроение, мышление и сознание. Образно - это вещества, вызывающие «восприятие объекта без объекта восприятия» [61]. К психоделикам относят группу галлюциногенов, для которых характерны дополнительное усиление положительных ассоциаций и яркости восприятия объекта, измененное состояние сознания. В отличие от других ПАВ, психоделики не обеспечивают заранее известного состояния психики, но дают возможность испытать яркие и неожиданные переживания, недоступные в неизмененном состоянии сознания. Действие психоделиков может зависеть от субъективного опыта и культуральных факторов.
Механизмы действия галлюциногенов в общем случае заключаются во временном нарушении связей между трансмиттерными системами головного и спинного мозга, регулирующими настроение, чувственное восприятие, сон, голод, температуру тела, сексуальное поведение и мышечный контроль.
Следует отметить, что опиоиды, психостимуляторы и эйфоретики не относятся к галлюциногенам, так как галлюцинации, возникающие при передозировке или хроническом применении этих соединений, являются лишь проявлением психотических расстройств при тяжелой интоксикации [9].
Номенклатура и классификация этих ПАВ у разных авторов различаются, однако в целом можно выделить две большие категории галлюциногенов: психоделики, или классические галлюциногены (подобные ЛСД), и диссоциативные соединения, или диссоциативы (подобные PCP).
Согласно номенклатуре наркотиков, предлагаемой Национальным институтом по изучению злоупотребления наркотиками США (National Institute on Drug Abuse - NIDA), классические галлюциногены включают ЛСД (d-lysergic acid diethylamide), псилоцибин℘ (Psilocybin, 4-phosphoryloxy-N, N-dimethyl-tryptamine), DMT, пейот (Peyote, Mescaline), айяуаску (Ayahuasca).
К диссоциативным наркотикам отнесены PCP, кетамин (Ketamine),_ декстрометорфан (Dextromethorphan, DXM), шалфей предсказателей (Salviadivinorum) [50, 52].
По химической структуре классические галлюциногены разнородны. ЛСД - индолалкиламин, производное алкалоида спорыньи эрголина. Псилоцибин1 и DMT - производные триптамина. Действующее начало галлюциногенного кактуса пейот - алкалоид мескалин, производное фенилэтиламина. Айяуяска представляет собой сложную и вариабельную смесь растительных экстрактов, содержащих DMT (или мескалин), с алкалоидами гарманом и гармалином. Последние являются специфическими и обратимыми ингибиторами моноаминооксидазы типа А (МАО-А), что предохраняет DMT (или мескалин) от метаболизма при пероральном применении экстрактов [24].
Диссоциативные наркотики представлены производными арилциклогексиламина (PCP, кетамином), синтетических опиоидов, не имеющих опиатной активности (дестрометорфаном), неоклеродановыми дитерпеноидами (сальвинорином А; действующее начало - Salvia divinorum) [38].
В дополнение к приведенной выше номенклатуре NIDA следует упомянуть одну из подгрупп замещенных амфетаминов - замещенные в четвертом положении 2,5-диметоксиамфетамины, обладающие активностью психоделиков/галлюциногенов: DOM (2,5-диметокси-4-метиламфетамин, STP), DOB (4-бром-2,5-диметоксиамфетамин), DOET (2,5-диметокси-4-этиламфетамин), DOI (2,5-диметокси-4-иодамфетамин), DOC (2,5-диметокси-4-хлорамфетамин). Психоделическими свойствами обладает также 3,4-метилендиоксиамфетамин (MDA, или тенамфетамин).
Помимо указанных в номенклатуре NIDA псилоцибина℘ и DMT, галлюциногены триптаминового ряда представлены дипропилтриптамином℘ , α-метилтриптамином℘ (α-MT) и его позиционным изомером 5-2-аминопро-пилиндолом (5-API, 5-IT). К этой же группе относится психоделик ибогаин (12-Methoxyibogamine), наиболее изученный алкалоид коры корней ибоги (Tabernanthe iboga). Несмотря на запрет распространения и применения ибогаина в США, Великобритании и ряде других стран, он используется в частных клиниках для лечения различных видов наркотической зависимости [16].
Холинолитики, включающие тропановые алкалоиды и тригексифенидил (Циклодол♠ ), в настоящее время в качестве галлюциногенов не рассматриваются.
Фармакокинетика ЛСД при приеме внутрь быстро всасывается в кровь. Период полувыведения ЛСД - около 5 ч, пиковая концентрация в плазме крови при пероральной дозе 1 мкг/кг достигается через 3 ч. Максимальные концентрации DMT в крови при внутримышечном и внутривенном введении достигаются через 10-15 и 2 мин соответственно, что совпадает со временем наступления максимального эффекта наркотика. При употреблении внутрь отвара айяуаска максимальная концентрация DMT в крови наблюдается примерно через 2 ч. Для 3,4-метилендиоксиамфетамина (MDA) и замещенных в четвертом положении 2,5-диметоксиамфетаминов (DOM, DOET, DOB, DOI, DOC) метаболизм существенно не отличается от других амфетаминоподобных соединений. Типичная длительность достижения пиковой концентрации в крови при применении внутрь составляет 3-6 ч, время полужизни наркотика вариабельно (в пределах 5-12 ч). PCP, обладающий высокой гидрофобностью, накапливается в мозге и жировой ткани, высвобождение из которых может обеспечивать неожиданные галлюцинации после прекращения его действия. Метаболизируется в печени. После гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой выводится с мочой. Период полувыведения превышает 70 ч. Кетамин деметилируется в печени и экскретируется почками, период полувыведения составляет от 2,5 до 3 ч. Накопления кетамина в организме при повторном применении не происходит. Декстрометорфан обладает низкой биодоступностью (11%), метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов, экскретируется почками, период полувыведения составляет около 2 ч.
Механизмы фармакологического и токсического действия. По механизму действия галлюциногены, относящиеся к индолалкиламинам и фенилэтиламинам, существенно отличаются от диссоциативных анестетиков и декстрометорфана.
Индолалкиламины и фенилэтиламины являются агонистами или частичными агонистами постсинаптических серотониновых 5-HT2A -, 5-HT2B -, 5-HT2C - и ряда других рецепторов определенных зон коры и ствола головного мозга.
Сродство этих соединений к 5-HT2 -рецепторам прямо пропорционально выраженности их галлюциногенных свойств. Активация 5-HT2 -рецепторов сопровождается изменением активности ГАМК-, НА- и глутаматергических нейронов. Некоторые соединения этих групп имеют выраженное сродство к пресинаптическим 5-HT1 -рецепторам, подавляющим секрецию 5-НТ и глутамата.
Для ЛСД характерно высокое сродство практически ко всем типам серотониновых рецепторов, за исключением 5-HT3 и 5-HT4 . Существенной особенностью ЛСД является взаимодействие с рецепторами, сопряженными с G-белками, включая все типы адрено- и дофаминовых рецепторов. В механизм действия ЛСД вовлечена перекрестная активация рецепторных субъединиц гетеромерных рецепторных комплексов, обеспечивающая, в частности, взаимодействие D2 -5-HT2A -рецепторов [13]. Галлюциногенное действие ЛСД связано также с увеличением секреции глутамата в определенных зонах коры головного мозга.
Диссоциативные анестетики PCP и кетамин обладают свойствами неконкурентных ингибиторов ионотропных глутаматных NMDA- и nACh-рецепторов. Молекулярными мишенями их действия являются так называемые PCP-рецепторы, представляющие собой регуляторные участки ионных каналов NMDA- и nACh-рецепторов. Другие мишени действия PCP и кетамина представлены неопиоид-ными внутриклеточными σ 1 -рецепторами (см. разд. «Кокаин»), D2 -рецепторами и транспортерами ДА и НА. В отличие от PCP, кетамин не подавляет обратный захват этих медиаторов, что объясняет существенно меньшую выраженность проявлений возбуждения и агрессивности при употреблении кетамина по сравнению с PCP.
Декстрометорфан сочетает свойства антагониста NMDA-, nACh-рецепторов, σ1 - и σ2 ,-рецепторов и ингибитора обратного захвата ДА.
Фармакологические эффекты
Эффекты ЛСД при употреблении внутрь развиваются в течение часа, достигают максимума через 2 ч и исчезают через 10-12 ч. Действие DMT после инъекционного, интраназального или ингаляционного применения наступает практически мгновенно, сопровождается ощущением замедления времени, необычайно яркими слуховыми и зрительными галлюцинациями, продолжающимися не более 30 мин. В отличие от DMT, действие DOM развивается медленно и продолжается более 24 ч. Мескалин℘ по своему галлюциногенному действию на три порядка слабее ЛСД, его эффект продолжается от 6 до 10 ч. Псилоцибин℘ действует на протяжении 2 ч. PCP в дозе 50 мкг/кг вызывает чувство отстраненности, мышление становится конкретным, характерны непредсказуемые реакции на возникающие задачи. Возможно возникновение кататонии, подобной шизофреническому ступору. Кетамин через минуту после внутривенного введения вызывает 10-15-минутную аналгезию, однако его эффект может продолжаться до 30-90 мин. Декстрометорфан в высоких дозах действует как диссоциативный анестетик и галлюциноген, подобно кетамину и PCP.
Летучие растворители и другие ингалянты
(В.В. Рожанец)
Ингалянты представлены большой группой фармакологически различных соединений, легко переходящих в газообразное состояние или в форму аэрозоля, что обеспечивает их резорбцию через слизистые оболочки полости рта и дыхательных путей. Злоупотребление летучими соединениями является одной из форм токсикомании. Первыми ингалянтами с известной химической структурой, использованными для изменения психического состояния, были анестетики: хлороформ, этиловый эфир и закись азота.
Классификация ингалянтов включает следующие группы:
-
клеи и клеящие материалы: толуол, этилацетат, гексан, метилхлорид, ацетон, метилэтилкетон, метилбутилкетон, бензин, ксилен, трихлорэтилен, тетрахлорэтилен, хлороформ;
-
аэрозоли: бутан, пропан, фтороуглероды, толуол, углеводороды, ксилен, хлорфторуглероды, трихлорэтан, диметиловый эфир, фторуглеводороды, этилхлорид;
-
анестетики: закись азота, галотан, энфлюран, десфлюран, изофлуран;
-
чистящие средства: татрахлорэтилен, трихлорэтан, ксилен, дистилляты нефти, хлорированные углеводороды, тетрахлорэтилен, трихлорэтан, трихлорэтилен, ацетон, метанол, этилацетат, метилхлорид, толуол;
-
растворители и газы: ацетон, этилацетат, толуол, метиленхлорид, этилацетат, трихлорэтилен, трихлорэтан, изопарафины, изопропан, бромохлордифторметан, н-гексан, ксилен;
-
алкилнитриты: изобутилнитрит (бутилнитрит), изоамилнитрит (амилнитрит), изопропилнитрит [51].
Критерии отнесения данных ингалянтов к соединениям, вызывающим зависимость, соответствуют DSM-IV, однако они не включают в качестве обязательных симптомы абстиненции [33].
Фармакокинетика
Количественные параметры токсикокинетики перечисленных ингалянтов при различных способах их употребления не исследованы.
Механизмы фармакологического и токсического действия. Общим молекулярным механизмом действия ряда летучих растворителей и газообразных анестетиков является их способность подавлять ионные каналы, сопряженные с возбуждающими NMDA-рецепторами глутамата и никотиновыми рецепторами ацетилхолина с одновременной активацией тормозных ГАМКА -, глициновых и серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Помимо этого, толуол и другие летучие растворители способны нарушать функцию потенциалзависимых Са2+ -каналов и взаимодействовать с АТФ-зависимыми ионными каналами и активировать мускариновые рецепторы ацетилхолина. Общим эффектом для углеводородов, включая галогенизированные соединения и даже этанол, является их способность вызывать наркоз за счет растворения в липидах клеточных мембран и нарушения функции ионных каналов. Этот неспецифический эффект наблюдается при высокой концентрации липофильных анестетиков, превышающей 67 мМ [79].
Фармакологические эффекты. Первичное действие растворителей, жидкого топлива и закиси азота подобно начальным эффектам алкогольного опьянения или анестезии. Эффект наступает в течение секунд и продолжается до 5 мин.
Токсические эффекты. Раздражение слизистых оболочек при употреблении ингалянтов приводит к ринорее, носовым кровотечениям, кашлю, гиперсаливации, отеку конъюнктивы. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, одышка. Нейротоксическими последствиями являются мышечная слабость, тремор, мозжечковая атаксия, краниальная нейропатия, энцефалопатия, периферическая нейропатия, ослабление слуха и зрения (при употреблении толуола или трихлорэтилена), деменция, паркинсонизм, атрофия головного мозга и резкое уменьшение его кровоснабжения. Иные проявления токсичности ингалянтов и растворителей включают поражения почек, печени, легких, резорбцию костей и подавление костного мозга, снижение иммунных реакций, увеличение риска инфекционных заболеваний.
Основной причиной летального исхода при применении летучих углеводородов и других ингалянтов является так называемый внезапный ингаляционный смертельный синдром (sudden sniffing death syndrome), обусловленный сенситизацией миокарда к действию НА.
ЛИТЕРАТУРА
-
Головко А.И., Баринов В.А., Башарин В.А. и др. Амнезирующее действие «наркотиков изнасилования» как одна из причин их криминального использования // Наркология. - 2013. - № 11. - С. 74-89.
-
Головко А.И., Леонтьева Л.В., Головко С.И. и др. Токсикологическая характеристика синтетических каннабиноидов // Наркология. - 2014. - № 5. - С. 83-93.
-
Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. - М.: Медицина. - 1993. - Т. 2. - 669 с.
-
Нужный В.П. Проскурякова Т.В., Рожанец В.В. Фармакология и токсикология психоактивных веществ. В кн.: Наркология. Национальное руководство / под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой - М.: ГЭОТАР-медиа, 2008. - 702 с.
-
Нужный В.П., Рожанец В.В., Савчук С.А. в кн.: «Химия и токсикология этилового спирта и напитков, изготовленных на его основе. Токсикология» - М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2011. - 200 с.
-
Рожанец В.В. Феномен Spice. // Наркология. - 2010. - № 3. - С. 80-84.
-
Сиволап Ю.П. Алкогольные расстройства: мишени и средства терапии // Наркология. - 2014. - № 3. - С. 34-38.
-
Федеральный закон Российской Федерации от 23 июля 2013 г. № 196-ФЗ г. «О внесении изменений в Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях и статью 28 Федерального закона "О безопасности дорожного движения"», вступивший в силу 1 сентября 2013 г.
-
Шагиахметов Ф.Ш., Шамакина И.Ю. «Дизайнерские» наркотики: стимуляторы и эйфоретики // Вопросы наркологии. - 2015. - № 1. - С. 117-140.
-
Beltr a n-Campos V., Silva-Vera M., Garc i a-Campos M.L. et al. Effects of morphine on brain plasticity // Neurologia. - 2015. - Vol. 30. - P. 176-180.
-
Bettinger J.C., Davies A.G. The role of the BK channel in ethanol response behaviors: evidence from model organism and human studies // Front Physiol. - 2014. - Vol. 9. - P. 346. doi: 10.3389/fphys.2014.00346. eCollection 2014.
-
Bodhinathan K., Slesinger P.A. Alcohol modulation of G-protein-gated inwardly rectifying potassium channels: from binding to therapeutics // Front Physiol. - 2014. - N 5. - P. 76. doi: 10.3389/fphys.2014.00076. eCollection 2014.
-
Borroto-Escuela D.O., Brito1 I., Di Palma M. et al. On the role of the balance of GPCR Homo/ Heteroreceptor Complexes in the Brain // J. of Advanced Neuroscience Research. 2015. - Vol. 2. - N 1. - P. 36-44.
-
Brennan R., Van Hout M.C. Gamma-hydroxybutyrate (GHB): a scoping review of pharmacology, toxicology, motives for use, and user groups. // J. Psychoactive Drugs. -2014. - Vol. 46. - N 3. - P. 243-251.
-
Brown M.T., Korn C., L u scher C. Mimicking synaptic effects of addictive drugs with selective dopamine neuron stimulation // Channels (Austin). - 2011. - Vol. 5. - N 6. - P. 461-463.
-
Brown T.K. Ibogaine in the treatment of substance dependence // Curr. Drug. Abuse. - 20013. - Vol. 6. - N 1. - P. 3-16.
-
Cahill P.A., Redmond E.M. Alcohol and cardiovascular disease-modulation of vascular cell function // Nutrients. - 2012. - Vol. 4. - N 4. - P. 297-318.
-
Cederbaum A.I. Alcohol metabolism // Clin. Liver. Dis. - Vol. 16. - N 4. - P. 667-685.
-
Chen H.H., Chiang Y.C., Yuan Z.F. et al. Buprenorphine, methadone, and morphine treatment during pregnancy: behavioral effects on the offspring in rats // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2015. - Vol. 6. - P. 609-618.
-
Ciccarone D. Stimulant abuse: pharmacology, cocaine, methamphetamine, treatment, attempts at pharmacotherapy // Prim Care. - 2011. - Vol. 38. - N 1. - P. 41-58.
-
Cox B.M., Christie M.J., Devi L. et al. Challenges for opioid receptor nomenclature: IUPHAR Review 9 // British J. of Pharmacology. - 2015. - Vol. 172. - P. 317-323.
-
Dopico A.M., Bukiya A.N., Martin G.E. Ethanol modulation of mammalian BK channels in excitable tissues: molecular targets and their possible contribution to alcohol-induced altered behavior // Front Physiol. - 2014. - Vol. 5. - P. 466. doi: 10.3389/fphys.2014.00466. eCollection 2014.♠
-
Dopico A.M., Bukiya A.N., Singh A.K. Large conductance, calciumand voltage-gated potassium (BK) channels: regulation by cholesterol // Pharmacol Ther. - 2012. - Vol. 135. - N 2. - P. 133-150.
-
dos Santos R.G. A critical evaluation of reports associating ayahuasca with life-threatening adverse reactions // J. Psychoactive Drugs. - 2013. - Vol. 45. - N 2. - 179-188.
-
Erbs E., Faget L., Veinante P. et al. In vivo neuronal co-expression of mu and delta opi- oid receptors uncovers new therapeutic perspectives // Receptors Clin. Investig. - 2014. - Vol. 1. - P. 210-216.
-
European Drug Report 2015: Trends and Developments EMCDDA, Lisbon, June 2015, http://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2015.[http://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2015.]
-
Fantegrossi W.E., Moran J.H., Radominska-Pandya A. et al. Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to 6 (9)-THC: mechanism underlying greater toxicity? // Life Sci. - 2014. - Vol. 97. - N 1. - P. 45-54.
-
Franklin K.M., Asatryan L., Jakowec M.W. et al. P2X4 receptors (P2X4Rs) represent a novel target for the development of drugs to prevent and/or treat alcohol use disorders // Front Neurosci. - 2014. - N 8. - P. 176.
-
German C.L., Fleckenstein A.E., Hanson G.R. Bath salts and synthetic cathinones: an emerging designer drug phenomenon // Life Sci. - 2014. - Vol. 97. - N 1. - P. 2-8.
-
Golalipour M.J, Ghafari S. Purkinje cells loss in offspring due to maternal morphine sul-fate exposure: a morphometric study //Anat Cell Biol. - 2012. - Vol. 45. - P. 121-127.
-
Holder J.W. Physical and physicochemical factors effecting transport of chlorohy-drocarbon gases from lung alveolar air to blood as measured by the causation of narcosis // J. Environ. Sci. Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. - 2012. - Vol. 30. - N 1. - P. 42-80.
-
Horani S., Stater E.P., Corringer P.J. et al., Ethanol Modulation is Quantitatively Determined by the Transmembrane Domain of Human α 1 Glycine Receptors.// Alcohol Clin Exp Res. - 2015. - Vol. 39. - N 6. - P. 962-968.
-
Howard M.O., Bowen S.E., Garland E.L. et al., Inhalant use and inhalant use disorders in the United States // Addict Sci Clin Pract. - 2011. Vol. 6. - N 1. - P. 18-31.
-
Howard R.J., Murail S., Ondricek K.E. et al., Structural basis for alcohol modulation of a pentameric ligand-gated ion channel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108. - N 29. - Р. 12149-12154.
-
Howard R.J., Slesinger P.A., Davies D.L. et al. Alcohol-binding sites in distinct brain proteins: the quest for atomic level resolution // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2011. - Vol. 35. - N 9. - P. 1561-1573.
-
Howard R.J., Trudell J.R., Harris R.A. Seeking structural specificity: direct modulation of pentameric ligand-gated ion channels by alcohols and general anesthetics // Pharmacol. Rev. - 2014. - Vol. 66. - N 2. - P. 396-412.
-
Katebi S.N, Razavi Y., Zeighamy Alamdary S., Khodagholi F., Haghparast A. Morphine could increase apoptotic factors in the nucleus accumbens and prefrontal cortex of rat brain’s reward circuitry. //Brain Res. - 2013. - Vol. 2. - P. 1-8.
-
Kivell B.M., Ewald A.W., Prisinzano T.E. Salvinorin A analogs and other κ -opioid receptor compounds as treatments for cocaine abuse // Adv. Pharmacol. - 2014. - Vol. 69. - P. 481-511.
-
Krenz M., Korthuis R.J. Moderate ethanol ingestion and cardiovascular protection: from epidemiologic associations to cellular mechanisms // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2012. - Vol. 52. - N 1. - P. 93-104.
-
Lader M. Benzodiazepine harm: how can it be reduced? // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2014. - Vol. 77. - N 2. - P. 295-301.
-
Liang J., Olsen R.W. Alcohol use disorders and current pharmacological therapies: the role of GABA(A) receptors // Acta Pharmacol. Sin. - 2014. - Vol. 35. - N 8. - P. 981-993.
-
Liechti M. Novel psychoactive substances (designer drugs): overview and pharmacology of modulators of monoamine signaling // Swiss. Med. Wkly. - 2015. - Vol. 14. - N 145.
-
Luo F.C., Zhao L., Deng J., Liang M., Zeng X.S, Liu H., Bai J. Geranylgeranylacetone protects against morphine-induced hepatic and renal damage in mice // Mol. Med. Rep. - 2013. - Vol. 7. - P. 694-700.
-
Marek E., Kraft W.K. Ethanol pharmacokinetics in neonates and infants. // Curr Ther Res Clin Exp. - 2014. - Vol. 76. - P. 90-97. doi: 10.1016/j.curtheres.2014.09.002. eCollection 2014.
-
Mart i nez-Delgado G., Estrada-Mondrag o n A., Miledi R. et al., An Update on GABA Receptors // Curr. Neuropharmacol. - 2010. - Vol. 8. - N 4. - P. 422-433.
-
Matsumoto R.R., Nguyen L., Kaushal N. et al. Sigma (σ) receptors as potential therapeutic targets to mitigate psychostimulant effects // Adv Pharmacol. - 2014. - Vol. 69. - P. 323-386.
-
McCance-Katz E.F., Lum P.J., Beatty G. et al. Untreated HIV infection is associated with higher blood alcohol levels // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. - 2012. - Vol. 60. - N 3. - P. 282-288.
-
Mitchell M.C. Jr, Teigen E.L., Ramchandani V.A. Absorption and peak blood alcohol concentration after drinking beer, wine, or spirits // Alcohol Clin. Exp Res. - 2014. - Vol. 38. - N 5. - P. 1200-1204.
-
M o ykkynen T., Acute effects of ethanol on glutamate receptors // Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2012. - Vol. 111. - N 1. - P. 14-13.
-
National Institute on Drug Abuse. Hallucinogens. Retrieved from http://www.drugabuse.gov/drugs-abuse/hallucinogens on June 24, 2015.
-
National Institute on Drug Abuse. Inhalants. Retrieved from http://www.drugabuse.gov/drugs-abuse/inhalant on June 25, 2015.
-
NIDA Research Report Series 3: Hallucinogens and Dissociative Drugs // NIH Publication Number 15-4209. Revised February 2015 http://www.drugabuse.gov/publications/research-reports/hallucinogens-dissociative-drugs/what-are-hallucinogens.
-
Nilius B., Owsianik G. The transient receptor potential family of ion channels.// Genome Biol. - 2011. - Vol. 12. - N 3. - P. 218.
-
Nogueira L.C., Couri S., Trugo N.F. et al. The effect of different alcoholic beverages on blood alcohol levels, plasma insulin and plasma glucose in humans // Food Chem. - 2014. - Vol. 158. - P. 527-533.
-
O’Leary M.E., Hancox J.C. Role of voltage-gated sodium, potassium and calcium channels in the development of cocaine-associated cardiac arrhythmias // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2010. - Vol. 69. - N 5. - P. 427-442.
-
Olsen R.W., Li G.D., Wallner M. et al. Structural models of ligand-gated ion channels: sites of action for anesthetics and ethanol // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2014. - Vol. 38. - N 3. - P. 595-603.
-
Paillet-Loilier M., Cesbron A., Le Boisselier R. et al. Emerging drugs of abuse: current perspectives on substituted cathinones. // Subst Abuse Rehabil. - 2014. - Vol. 26. - N 5. - P. 37-52. doi: 10.2147/SAR.S37257. eCollection 2014.
-
Pertwee R.G., Howlett A.C., Abood M.E. et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB1 and CB2 // Pharmacol Rev. - 2010. - Vol. 62. - N 4. - P. 588-631.
-
Pirozhkov S.V., Panchenko L.F. [Alcoholic heart disease][Article in Russian] // Kardiologiia. - 2013. - Vol. 53. - N 8. - P. 87-92.
-
Ranganathan M., Schnakenberg A., Skosnik P.D. et al. Dose-related behavioral, subjective, endocrine, and psychophysiological effects of the κ opioid agonist Salvinorin A in humans // Biol. Psychiatry. - 2012. - Vol. 72. - N 10. - P. 871-879.
-
Rolland B., Jardri R., Amad A. et al. Pharmacology of hallucinations: several mechanisms for one single symptom? // Biomed. Res. Int. - 2014.
-
Samaghandian S., Afshari R., Farkhonden T. Effect of long-treatment of morphine on enzymes, oxidative stress indices and antioxidant status in male rat liver // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2014. - Vol. 7. - P. 1440-1453.
-
Sauguet L., Howard R.J., Malherbe L. et al. Structural basis for potentiation by alcohols and anaesthetics in a ligand-gated ion channel // Nat Commun. - 2013. - Vol. 4. - 1697 p. doi: 10.1038/ncomms2682.
-
Seely K.A., Lapoint J., Moran J.H. et al. Spice drugs are more than harmless herbal blends: a review of the pharmacology and toxicology of synthetic cannabinoids // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. - 2012. - Vol. 39. - N 2. - P. 234-243.
-
Simic M., Ajdukovic N., Veselinovic I. et al. Endogenous ethanol production in patients with diabetes mellitus as a medicolegal problem // Forensic. Sci. Int. - 2012. - Vol. 216. - N 1-3. - P. 97-100.
-
Skala K., Caputo F., Mirijello A. et al., Sodium oxybate in the treatment of alcohol dependence: from the alcohol withdrawal syndrome to the alcohol relapse prevention.// Expert Opin Pharmacother. - 2014. - Vol. 15. - N 2. - P. 245-257.
-
Stankowski R.V., Kloner R.A., Rezkalla S.H. Cardiovascular consequences of cocaine use // Trends Cardiovasc Med. - 2014. pii: S1050-1738(14)00250-3.
-
Sverrisd o ttir E., Lund T.M., Olesen A.E. et al.. A review of morphine and morphine-6-glucuronide’s pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships in experimental and clinical pain // Eur. J. Pharm. Sci. - 2015. - Vol. 7. - P. 45-62.
-
Tan K.R., Rudolph U., L u scher C. Hooked on benzodiazepines: GABAA receptor subtypes and addiction // Trends Neurosci. - 2011. - Vol. 34. - N 4. - P. 188-197.
-
Trudell J.R., Messing R.O., Mayfield J. et al. Alcohol dependence: molecular and behavioral evidence // Trends Pharmacol. Sci. - 2014. - Vol. 35. - N 7. - P. 317-323.
-
UNODC Early Warning Advisory on New Psychoactive Substance, Synthetic cathi-nones, https://www.unodc.org/LSS/SubstanceGroup/Details/67b1ba69-1253-4ae9-bd93-fed1ae8e6802
-
Wallner M., Hanchar H.J., Olsen R.W. Alcohol selectivity of β3-containing GABAA receptors: evidence for a unique extracellular alcohol/imidazobenzodiazepine Ro15-4513 binding site at the α+β-subunit interface in αβ3δ GABAA receptors // Neurochem. Res. - 2014. - Vol. 39. - N 6. - P. 1118-1126.
-
Wills T.A., Winder D.G. Ethanol effects on N-methyl-D-aspartate receptors in the bed nucleus of the stria terminalis // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2013. - Vol. 3. - N 4.
-
Yang H., Zhang G., Cui J. BK channels: multiple sensors, one activation gate // Front Physiol. - 2015. - Vol. 6. - P. 29. doi: 10.3389/fphys.2015.00029. eCollection 2015.
НАРУШЕНИЕ ВЫСШИХ ПСИХИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ У ДЕТЕЙ С ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ ГЕРОИНОМ
(Ю.Л. Арзуманов, В.Б. Васечкин, А.Г. Калинина, А.А. Абакумова)
На сегодняшний день доказанными тератогенами из ПАВ являются алкоголь и талидомит. Влияние алкоголя и связанная с ним эмбриофетопатия в значительной степени освещены в научной литературе. А о влиянии героиновой интоксикации работ немного, и в своем большинстве они носят противоречивый характер. Среди потребителей наркотиков 25% приходится на женщин детородного возраста, причем беременность не всегда является фактором, способствующим прекращению или снижению потребления ПАВ. Именно поэтому изучение влияния героина на антенатальное развитие плода и постнатальный онтогенез является чрезвычайно актуальной проблемой.
Последствия внутриутробного воздействия героина
Антропометрические параметры. Опиаты обладают механизмами, которые могут неблагоприятно воздействовать на плод, ставя под угрозу доставку кислорода и субстратов к зародышу [25]. Кроме того, как сообщают H. Rico et al., уменьшенная масса плода может быть следствием влияния героина на костную систему из-за снижения уровня остеокальцина в крови [21].
Исследователи отмечают дефицит массы тела у детей, матери которых во время беременности употребляли героин [4, 10, 17, 26]. Недостаток массы тела наблюдается у 41-45% детей, рожденных от наркозависимых женщин [10, 17, 26]. G.K. Hulse et al. провели метаанализ ряда исследований и заключили, что использование героина матерью приводит к снижению средней массы тела новорожденного на 489 г (95% ДИ - 284-693 г) и риску рождения маловесных детей [11]. У 31% детей (n =830) при рождении масса тела оказывается ниже 2500 г, причем маловесность сохраняется в течение всего первого года жизни [20]. C. Zelson et al. нашли, что таких детей 50% (n =384), тогда как акушерская клининическая практика по интактным новорожденным имела только 15% [31]. По данным отечественных исследователей, более 70% таких новорожденных имеют массу тела ниже 2300 г [3].
При этом Lifschitz et al. получили очень интересный результат: на массу тела новорожденного не влияет прием героина матерью [14]. Также Boer et al. (1994) ставят под сомнение роль героина в снижении массы тела новорожденного, считая, что ключевыми факторами чаще всего могут быть социальные условия [5].
Что касается размеров тела новорожденных, то длина тела, окружность груди и головы оказываются существенно сниженными по сравнению с нормой [7, 15, 16].
Функциональные состояния при рождении. Данные новорожденного по сердцебиению, дыханию, мышечному тонусу, рефлекторной возбудимости, окраске кожи по шкале Апгар на 1-й и 5-й минуте жизни, выявляющие адаптационные возможности новорожденного, имеют большую прогностическую значимость. Показано, что 19,9% младенцев имеют низкую оценку по шкале Апгар на 1-й минуте жизни и 7% на - 5-й. В контрольной группе - 10,5 и 3,2% соответственно [20].
Возможность тератогенных эффектов опиатов. Вопросы наличия у героина тератогенных эффектов дискутируются еще с середины XX в. [30, 31]. Однако до сих пор нет единого мнения о тератогенности опиатов. Ряд исследований на животных продемонстрировали тератогенный эффект, но только при использовании чрезвычайно больших доз. Героин обладает тератогенным эффектом, но тератогенность проявляется при введении высоких доз препарата даже в течение недлительного времени [9]. В некоторых исследованиях выявлены врожденные пороки у новорожденных, матери которых принимали героин во время беременности, с частотой 44,6 на 1000 рождений [20]. Наиболее часто выявлялись пороки сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой перегородки), пороки развития ЦНС и мочевыводящих путей [20]. Специфических для этого контингента детей пороков не выявлено. По данным I.S. Zagon et al., в группе таких новорожденных врожденные пороки встречались в 31,9% случаев, а в контрольной группе - только в 6,3% [30].
Поскольку прием опиатов происходит обычно на протяжении всей беременности, в разные периоды гистогенеза, у плода могут возникать нарушения развития в виде малых аномалий развития (МАР). Показано, что их количество у детей, рожденных от героинозависимых матерей, составляет: менее 5 МАР (легкая степень) - у 20%, от 6 до 10 МАР (средняя степень) - у 68%, свыше 10 МАР - у 12%, что, по мнению исследователей, превышает общепринятые нормативы порога стигматизации. Среди МАР чаще всего описываются деформация стоп и клинодактилия. Подчеркивается, что по количеству стигм дизэмбриогенеза дети, испытавшие внутриутробное воздействие героина, не столь значительно уступают младенцам, рожденным от алкогользависимых матерей. [1].
Позицию о тератогенном потенциале опиатов ряд авторов не разделяют. Так, по мнению C. Fabris et al., R.L. Brent, прием героина не увеличивает частоту врожденных пороков развития среди новорожденных и не обладает тератогенным эффектом [2, 6, 8, 19].
Таким образом, показано, что героин способен приводить к анатомическим дефектам плода, нарушать эмбриогенез, оказывать эмбриолетальное действие, вызывать различные поведенческие нарушения - словом, эффекты, аналогичные таковым потенциальных тератогенов. Однако в настоящее время в литературе недостаточно данных, которые бы могли подтвердить или опровергнуть возможную тератогенность героина.
Таким образом, оценивая последствия действия героина на эмбрион и плод, а также учитывая его отдаленные эффекты, необходимо отметить, что фактически по всем обсуждаемым параметрам имеются противоречивые данные. Также обращают на себя внимание малые выборки в проведенных исследованиях, что может быть связано с методическими трудностями сбора данных у этого контингента женщин.
Был проведен анализ 2146 историй родов, произошедших в период с 1999 по 2002 г. Группу исследования составили 1146 беременных, употреблявших героин до зачатия и в течение определенного периода беременности. В группу контроля вошли 1000 беременных, никогда не употреблявших героин. От женщин родилось 1150 новорожденных в группе исследования и 1008 - в контрольной группе.
Получены следующие результаты.
-
Новорожденные от героинозависимых матерей достоверно чаще рождаются недоношенными и незрелыми, в тяжелом и среднетяжелом состоянии. По всем морфофункциональным показателям отмечаются значимые различия с группой контроля, то есть рост, масса тела, окружность головы и груди значимо меньше в группе исследования.
-
Средние оценки по шкале Апгар на 1-й и 5-й минуте жизни в группе исследования были также значимо ниже соответствующих показателей в группе контроля. Адаптивные способности в постнатальном периоде также снижены за счет статистически значимого уменьшения таких клинических признаков, как глубина и адекватность дыхания, рефлекторная возбудимость нервной системы, состояние мышечного тонуса, по сравнению с группой контроля.
-
Злоупотребление наркотиками во время беременности влияет на внутриутробное развитие плода, что отражается в увеличении частоты формирования врожденных аномалий. Частота выявленных врожденных пороков развития в группе исследования превысила популяционные данные. При этом наибольшее значение в структуре аномалий развития у детей от героинозависимых матерей имеют пороки в развитии ЦНС, представленные гидроцефалией, пороками сердца и деформациями (табл. 3.12).
-
Длительность приема женщиной во время беременности героина приводит к выраженной фетоплацентарной недостаточности, что отрицательно отражается на всех показателях здоровья новорожденных. Чем дольше женщина принимает наркотик, тем чаще у нее рождаются дети недоношенные, в тяжелом состоянии, с героиновым неонатальным АС.
Врожденные пороки |
Группа исследования |
Группа контроля |
||
абс. |
на 1000 |
абс. |
на 1000 |
|
Порок костно-мышечной системы |
5 |
4,35 |
7 |
6,94 |
Врожденный порок легких |
4 |
3,48 |
0 |
0,00 |
Врожденный порок сердца |
50 |
43,48* |
13 |
12,90 |
Порок развития ЦНС, гидроцефалия |
19 |
16,52* |
1 |
0,99 |
Порок развития ЖКТ |
6 |
5,22 |
3 |
2,98 |
Порок развития мочеполовой системы, дисгенезия почек (ПМПС) |
10 |
8,70 |
6 |
5,95 |
Множественные врожденные пороки развития |
4 |
3,48 |
0 |
0,00 |
* Статистически значимые различия (р <0,05) группы героинозависимых женщин по сравнению с группой контроля.

На рис. 3.17 видно, что в группе контроля состояние почти девяти из десяти новорожденных оценивалось как удовлетворительное, тогда как среди детей от героинозависимых женщин только один из десяти рождался в удовлетворительном состоянии.
Последствия после перинатального периода
Показано, что внутриутробное воздействие опиатов приводит к различным изменениям ЦНС (как функциональным, так и морфологическим). Эти изменения лежат в основе нейроповеденческих нарушений, и, по мнению ряда авторов, их можно отнести к потенциальным тератогенным эффектам [12, 13, 27]. Проведенные исследования свидетельствуют, что внутриутробная интоксикация наркотиком может приводить к неправильной структурной организации мозга, то есть влиять на онтогенез ЦНС [22, 24, 29]. Опиаты уменьшают упаковочную плотность нейронов в средних и боковых преоптических областях гипоталамуса и во всех слоях коры мозга [23]. Таким образом, нейроповеденческие нарушения, регистрируемые у младенцев, могут частично быть связаны с основными структурными изменениями в развитии мозга. Ученые заключили, что опиаты, воздействуя на развитие мозга эмбриона, могут быть причиной определенных нейродегенеративных изменений.
Психические нарушения у детей, перенесших внутриутробное воздействие опиатов, могут возникнуть уже в раннем возрасте. Их клинические проявления обычно наблюдаются в рамках резидуально-органических нарушений. У детей отмечаются различной степени выраженности церебрастенические расстройства, синдром дефицита внимания, неврозоподобные нарушения и др. В тяжелых случаях возможно возникновение инфантильного психоорганического синдрома [18].
В основном психические нарушения укладываются в клиническую картину синдрома дефицита внимания (гиперкинетического синдрома). Характерны неустойчивость и отвлекаемость активного внимания, невозможность его длительного и полноценного сосредоточения. Это затрудняет процесс усвоения ребенком новых знаний и навыков, вызывает избирательную задержку развития психических функций. В поведении детей отчетливо преобладают повышенная активность, импульсивность. Отмечаются недостаточность грубой и тонкой моторики, нарушение координации движений. Плохо развиты речевая артикуляция, социально-бытовые навыки, способность рисовать. Задержка развития носит парциальный характер [1]. Избирательно нарушаются следующие психические функции:
Было продолжено исследование функционального онтогенеза ЦНС детей, перенесших антенатальную интоксикацию героином, посвященное оценке отдаленных последствий антенатальной интоксикации героином. Учитывалось, что тератогенный фактор приводит к морфологическим, биохимическим, поведенческим эффектам как при рождении, так и позже. Именно поэтому выявление различий динамики развития психических функций в онтогенезе в связи со становлением их системной локализации является весьма актуальной задачей исследования.
Важность подобного подхода вызвана необходимостью выявления причин нарушений формирования когнитивной деятельности, памяти, особенностей внимания, приводящих к трудностям обучения подростков, факторов риска, способствующих развитию у ребенка нервно-психических и психосоматических расстройств и формированию различных форм девиантного поведения.
Объектом исследования выступили дети младшего школьного возраста. Группу исследования составили 128 детей с отягощенным анамнезом антенатальной интоксикацией героином, посещающих муниципальные образовательные учреждения для детей с нормальным развитием. В группу контроля вошли тоже 128 детей.
Были изучены: внимание, речь, память, мышление, зрительное и слуховое восприятие, восприятие пространства, величины, познавательная деятельность ребенка и эмоционально-личностная сфера.
Оказалось, что у детей группы исследования страдают все формы устной речи, то есть понимание звучащей речи и говорение. Отмечались речевые нарушения в виде трудностей в понимании предложно-падежных конструкций, недостаточной сформированности автоматизированной, дезавтоматизированной связной речи, затруднения в перспективах конструирования пространственно-временных связей (рис. 3.18).

На рис. 3.18 по вертикали отражается успешность выполнения задания (в баллах). Как видно из представленных данных, в группе исследования связанная, автоматизированная и дезавтоматизированная речь находится только в стадии формирования, тогда как в группе контроля автоматизированная и дезавтоматизированная речь уже полностью сформирована, а связанная речь сформирована лучше, чем в группе исследования. Отмеченные нарушения проявляются в неумении подобрать слова, нужные по смыслу, в неправильном их употреблении, в неумении объяснить смысл отдельных слов. Связанная речь заменяется автоматизированной речью с речевыми шаблонами, в речи присутствует ограниченное число глаголов, фразы становятся рублеными, часто в виде незавершенных предложений.
Также расстройства высших психических функций проявляются нарушениями познавательной сферы - пространственного, зрительного, слухового восприятия. Дети с отягощенным анамнезом испытывали затруднения в выделении признака, формы, в названии и различении основных геометрические фигур (как плоскостных, так и пространственных). У них были нарушены пространственные представления и представления о величине, размере предмета. Они с трудом дифференцировали понятия: право-лево, левее-правее, впереди-сзади, вверх-вниз. Значительные затруднения испытывали в понимании предлогов и слов, обозначающих пространственное взаиморасположение объектов (над-под, спереди-сзади, сверху-снизу, между), что представлено на рис. 3.19.

Эти дети также испытывали затруднения при сравнении одинаковых по форме и разных по величине зрительно воспринимаемых объектов. При выполнении специальных зрительных задач в группе исследования отмечались нарушения зрительного восприятия в форме предметной агнозии, что проявлялось сужением поля восприятия, неспособностью дифференцировать схожие по начертанию объекты, невозможностью объединить отдельные впечатления в целостные образы. Узнавание предполагает вычленение существенных признаков предметов, что является уже функцией мышления. Оказалось, что группа исследования не различает фигуры Поппельрейтора, у них не сформированы зрительные образы-представления и нет узнавания объектов внешнего мира в условиях «зашумленной» предметной картинки. В то же время группа контроля успешно справляется с этим заданием. Такие же низкие оценки (в баллах) группа исследования показывает при выполнении заданий на узнавание перечеркнутых изображений и недорисованных изображений (рис. 3.20).

Расстройства высших психических функций проявляются особенностями мышления. При исследовании мышления у детей с последствиями антенатальной интоксикации героином отмечаются нарушения наглядно-образных и конструктивных форм мышления, несформированость вербально-логических операций. Также отмечается нарушение самой структуры интеллектуальной деятельности в связи с трудностями на стадиях предварительного контроля и анализа результатов деятельности, что приводит к нарушению наглядно-образного мышления, обеднению чувственных представлений, наличию резонерства, неспособности построения связанного рассказа и осмысления стимульного материала, что, в свою очередь, приводит к увеличению времени выполнения задания, набору штрафных баллов (рис. 3.21).
Показано, что дети группы исследования не имеют достаточного уровня сформированности пространственного мышления, не владеют пространственным анализом и синтезом, их конструктивный праксис затруднен. Они испытывают трудности при работе с абстрактными предметами (кубиками Кооса), но лучше выполняют задания с обыденными предметами. Стратегия выполнения задания зачастую хаотичная. Установление простых аналогий вызывает у них сложности, они часто совершают ошибки. При этом группа контроля не испытывала затруднений при выполнении тех же заданий и действовала по стратегии: или методом проб и ошибок, или целенаправленно выполняла задания, без предварительной программы (см. рис. 3.21).

Дети группы исследования имели нарушение как произвольных форм внимания в самых различных видах психической деятельности, так и усиление патологических непроизвольных форм внимания в виде быстрой истощаемости, резкого сужения объема внимания и нарушения его концентрации (рис. 3.22).

У них выявлены нарушения зрительной памяти в виде сужения ее объема, снижения продуктивности мнестической функции, слабого развития процесса сохранения поступающей информации, наличия ошибок при воспроизведении зрительного материала, в виде параграфии, топографических, метрических и координатных ошибок (рис. 3.23).

Также выявлены нарушения слухоречевой памяти в виде сужения ее объема, снижения продуктивности, слабого развития процесса сохранения поступающей информации, наличия ошибок при воспроизведении слухоречевого (персеверации, замены, литеральные и вербальные парафазии) материала, что может быть обусловлено низким уровнем регулятивного процесса, сужением объема внимания, непроизвольной переключаемостью и отсутствием контроля за качеством выполнения деятельности (рис. 3.24).

Для детей данные нарушения становятся предпосылкой для дезадаптации, нарушения социальной коммуникации с последующим формированием девиантного поведения.
Для детей группы исследования характерны дезадаптация в регуляции эмоциональной сферы, снижение эмоционального контроля. У 67% обследуемых эмоциональное состояние отличается неустойчивостью, частой сменой повышенного и пониженного фона настроения с наличием упрямства, возбудимости, обидчивости, доходящей до враждебности.
Таким образом, результаты, полученные в настоящем исследовании, позволяют расширить представления об особенностях психического развития детей с отдаленными последствиями антенатальной интоксикации героином.
Речь у этих детей недостаточно дезавтоматизирована, у них ослаблена спонтанность повторной и связной речи.
Также нарушены процессы познавания. Зрительное и слуховое восприятие характеризуется сужением поля восприятия, невозможностью объединять отдельные впечатления в целостные образы, наличием цветовой, предметной и слуховой агнозии. Пространственные представления страдают вследствие несформированных координатных представлений, трудностей в понимании предлогов и слов, обозначающих пространственное взаиморасположение объектов.
Понимание смысла и значений как вербального, так и невербального материала у детей в младшем школьном возрасте в группе исследования затруднено по сравнению с группой контроля. В мышлении отмечаются затруднения в конструировании пространственно-временных связей и выявлении логических отношений, снижение операций пространственного анализа и синтеза, обобщения и абстрагирования.
Внимание детей характеризуют быстрая истощаемость, повышенная переключаемость, нарушение его концентрации.
Слухоречевая и зрительная память страдают вследствие сужения объема и продуктивности, слабого развития процесса сохранения поступающей информации.
Дети характеризуются нарушениями в эмоционально-поведенческой сфере, которые проявляются неустойчивостью эмоционального состояния с преобладанием реакций упрямства, возбудимости, агрессивности, враждебности в сфере межличностных контактов.
После выявления особенностей в когнитивной и эмоционально-поведенческой сферах высших психических функции следует говорить о необходимости раннего вмешательства с индивидуальными коррекционно-развивающими программами по преодолению отклонений в формировании психической деятельности у детей с наличием в анамнезе антенатальной интоксикации героином.
ЛИТЕРАТУРА
-
Микиртумов Б.Е., Кощавцев А.Г., Гречаный С.В. Клиническая психиатрия раннего детского возраста. - СПб.: Питер, 2001. - 256 с.
-
Фридман Л.С., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.С. и др. Наркология. - 2-е изд., испр. - М.; СПб.: Бином; Невский диалект, 2000. - 320 с.
-
Хацкель С.Б., Ходов Д.А., Ильина О.В. // Сборник материалов конференции «Мама - мой мир». - СПб., 2000. - С. 113-115.
-
Bailey B.A., McCook J.G., Hodge A., McGrady L. Infant birth outcomes among substance using women: why quitting smoking during pregnancy is just as important as quitting illicit drug use // Matern. Child Health J. - 2012. - Vol. 16. - N 2. - P. 414-422.
-
Boer K., Smit B.J., van Huis A.M., Hogerzeil H.V. Substance use in pregnancy: do we care? // Acta Paediatr. Suppl. -1994. - Vol. 404. - P. 65-71.
-
Brent R.L. The application of the principles of toxicology and teratology in evaluating the risks of new drugs for treatment of drug addiction in women of reproductive age / In: Chiang N.C. ed. Medications development for the treatment of pregnant addicts and their infants // National Institute on Drug Abuse Research Monograph 149. DHHS Pub. No. (ADM) 95-3891. - Rockville, Maryland. US Government Printing Office, Washington, DC. / 1995. - Vol. 1080. - P. 130-184.
-
Chasnoff I.J., Hatcher R., Burns W.J. Polydrugand methadone-addicted newborns: a continuum of impairment? Pediatrics. - 1982. - Vol. 70. - P. 210-213.
-
Fabris C., Prandi G., Perathoner C., Soldi A. Neonatal drug addiction // Panminerv. Med. - 1998. - Vol. 40. - N 3. - P. 239-243.
-
Geber W.F., Schramm L.C. Congenital malformations of the central nervous system produced by narcotic analgesics in the hamster. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol. 123. - P. 705-713.
-
Glantz J.C., Woods J.R. Cocaine, heroin, and phencyclidine / Obstetric perspectives. In: Pitkin R.M., Scott J.R. Clin. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 36. - P. 279-301.
-
Hulse G.K., Milne E., English D.R., Holman C.D. The relationship between maternal use of heroin and methadone and infant birth weight // Addiction. - 1997. - Vol. 92. - N 11. - P. 1571-1579.
-
Hutchings D.E. Behavioral teratology: Embryopathic and behavioral effects of drugs during pregnancy. In: Gottlieb G. ed. Studies on the development of behavior and the nervous system. - New York: Academic Press, 1978. - Vol. 4.
-
Johnson L.H., Diano A., Rosen T.S. 24 months neurobehavioral follow-up of children of methadone-maintained mothers // Infant Behavior and Development’s. - 1984. - Р. 115-123.
-
Lifschitz M.H., Wilson G.S., Smith E.O. Factors affecting head growth and intellectual function in children of drug addicts // Pediatrics. 1985. - Vol. 75. - P. 269-274.
-
Little B.B., Snell L.M., Klein V.R. et al. Maternal and fetal effects of heroin addiction during pregnancy // J. Reprod. Med. - 1990. - Vol. 35. - N 2. - P. 159-162.
-
Little B.B., Snell L.M., Van Beveren T.T. et al. Treatment of substance abuse during pregnancy and infant outcome // Am. J. Perinatol. - 2003. - Vol. 20. - N 5. - P. 255-262.
-
Martin Mardomingo M.A., Solis Sanchez G., Malaga Guerrero S. et al. Drug abuse in pregnancy and neonatal morbidity: epidemiologic changes in the last ten years // Ann. Pediatr. (Barc). - 2003. - Vol. 58. - N 6. - P. 574-579.
-
NIDA. National pregnancy and health survey. National Institute of Health, Department of Health and Human Services. - Washington, DC: Goverment Printing Office, 1995.
-
Ornoy A. The effects of alcohol and illicit drugs on the human embryo and fetus // Isr. J. Psychiatry Relat. Sci. - 2002. - Vol. 39. - N 2. - P. 120-132.
-
Ostrea E.M., Chavez C.J. Perinatal problems (excluding neonatal withdrawal) in maternal drug addiction: A study of 830 cases // J. Pediatr. - 1979. - Vol. 94. - P. 292-295.
-
Rico H., Costales C., Cabranes J.A., Escudero M. «Lower serum osteocalcin levels in pregnant drug users and their newborns at the time of delivery» // Obstet. Gynecol. -1990. Vol. 75. - P. 998-1000.
-
Sakellaridis N., Mangoura D., Veradakis A. Effects of opiates on the growth of neuron-enriched cultures from chick embryonic brain // Int. J. Dev. Neurosci. - 1986. - Vol. 4. - P. 293-302.
-
Seatriz J.V., Hammer R.P., Jr. Effects of opiates on neural development in the rat cerebral cortex // Brain Res. Bull. - 1993. - Vol. 30. - P. 523-527.
-
Smith A.A., Hu F.W., Crofford H.J. Inhibition of growth in young mice treated with dl-methadone // Eur. Pharmacol. 1997. - Vol. 43. - P. 307-309.
-
Szeto H.H. Discussion: Methodological issues in controlled studies on effects of prenatal drugs. In: Kilbey M.M., ed. Methodological issues in controlled studies on effects of prenatal exposure to drug abuse. National Institute on Drug Abuse Research Monograph 114. DHHS Pub. No. (ADM) 91-1837. - Rockville, Maryland. US Government Printing Office, Washington, DC. - 1991. - Vol. 1080. - P. 37-45.
-
Thorne C1, Semenenko I, Malyuta R. Prevention of mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus among pregnant women using injecting drugs in Ukraine, 2000-2010 // Addiction. - 2012. - Vol. 107. - N 1. - P. 118-128.
-
Vorhees C.V. Origins of behavioral teratology. in: Riley E.P. and Vorhees C.V., eds. Handbook of behavioral teratology. New York: Plenum, 1986.
-
Zagon I.S. Behavioral effects of prenatal exposure to opiates. In: Schlumpf M. and Lichstensteiger W., eds. Drugs and hormones in brain development // Monographs in Neural Sciences 9. - Basel: S. Karger, 1983. - P. 159-168.
-
Zagon I.S., McLaughlin P.J. Naltrexone regulates body and brain development in rats: A role for endogenous opioids in growth // Life Sci. - 1984. - Vol. 35. - P. 2057-2064.
-
Zagon I.S., McLaughlin P.J., Zagon E. Opiates, endorphins, and the developing organism: a comprehensive bibliography, 1982-1983 // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1984. - Vol. 8. - P. 387-403.
-
Zelson C., Rubio E., Wasserman E. Neonatal narcotic addiction: 10 year observation // Pediatrics. - 1971. - Vol. 48. - P. 178-189.
Глава 4. Общая психопатология наркологических заболеваний
(В.Б. Альтшулер, С.Л. Кравченко)
Наркологические заболевания, в соответствии с МКБ-10, относятся к психическим расстройствам. По этой причине их основная, нозологически специфичная симптоматика является главным образом психопатологической, и ее необходимо выделять в массе других болезненных нарушений, которыми богата наркологическая патология. Свой диагностический вес психопатологическая симптоматика обретает только в составе клинических синдромов. Отдельные признаки болезни, взятые вне синдрома, не являются нозологически специфичными, так как они в одиночестве не могут отразить весь сложный, многокомпонентный механизм патогенеза.
В основе наркологических заболеваний лежит зависимость от ПАВ. Ей близки некоторые другие виды зависимости (игромания и др.), но они на данном этапе наших знаний характеризуются главным образом внешними аналогиями с наркологическими заболеваниями. Клиническая картина всех этих заболеваний определяется синдромом зависимости.
СИМПТОМЫ И СИНДРОМЫ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Синдром зависимости Как уже сказано, синдром зависимости является основой клинической картины наркологических заболеваний. Согласно МКБ-10, структура этого синдрома образована такими признаками, как:
-
сильное желание или чувство непреодолимой тяги к приему ПАВ;
-
сниженная способность контролировать прием вещества - его начало, окончание или дозу, о чем свидетельствует употребление вещества в большем количестве и на протяжении большего времени, чем планировалось; безуспешные попытки или постоянное желание сократить или контролировать употребление вещества;
-
состояние отмены, или АС, возникающее, когда прием вещества уменьшается или прекращается, о чем свидетельствует комплекс расстройств, характерный для этого вещества, или использование того же (или сходного) вещества в целях облегчения или предупреждения симптомов отмены;
-
повышение толерантности к эффектам вещества, заключающееся в необходимости увеличивать его дозу для достижения опьянения или желаемых эффектов или в том, что постоянный прием одной и той же дозы вещества дает явно ослабленный эффект;
-
прогрессирующее пренебрежение альтернативными интересами и удовольствиями, сужение «репертуара» потребления, то есть тенденция принимать вещество при любых обстоятельствах, даже при наличии препятствующих социальных факторов;
-
продолжающееся потребление вещества вопреки явным признакам вредных последствий, при фактическом или предполагаемом понимании природы и степени вреда.
Весь этот перечень признаков нуждается в комментариях, поскольку практика применения МКБ-10 показала, что невнимательное его прочтение ведет к ошибочным толкованиям и чревато неверными решениями, которые могут отрицательно повлиять на диагностику и лечение больных.
Так, начиная с первого из перечисленных признаков, который по-английски назван craving, он понимается неоднозначно: то как «желание», то есть субъективное психологическое состояние, то как «стремление», то есть поведение, имеющее более автоматизированный характер, близкий к физиологическому. Из этого выросла дихотомическая концепция раздельного существования психической и физической зависимости, что противоречит множеству хорошо известных фактов непременного участия физической составляющей в психических переживаниях и вызвало резкую критику со стороны клиницистов, в первую очередь отечественных [8]. В итоге дискуссий ВОЗ еще в 1981 г. в своем меморандуме рекомендовала отказаться от разграничения между физической и психологической зависимостью, поскольку эти два аспекта зависимости неразрывно связаны.
Более того, сама структура синдрома зависимости, описанная выше, представляет собой вполне очевидное объединение как психических, так и физических компонентов, закономерно сочетающихся в рамках единого синдрома, что говорит само за себя. В дальнейшем эта сторона проблемы найдет освещение при изложении других синдромов наркологических заболеваний.
Возвращаясь к перечню симптомов зависимости, необходимо подчеркнуть, что признаки пункта 1 (они больше известны как симптом утраты количественного контроля), пункта 5 (они в основном соответствуют симптому утраты ситуационного контроля) и пункта 6 все вместе означают, что влечение к ПАВ имеет резко выраженные доминантные свойства, которые определяют его власть над поведением больного и преобладание среди других мотиваций, хотя последние порой сами по себе важны и отражают существенные интересы личности. В результате этого потребление данного вещества становится психологически непонятным и не поддается различным мотивационным объяснениям (для успокоения, для преодоления стресса, чтобы наладить общение, расслабиться и др.) и утрачивает здравый смысл. Противоречие здравому смыслу делается особенно явным в условиях астенизации и ослабления контроля со стороны высших психических инстанций (функции коры головного мозга), наступающего вследствие хронической интоксикации ПАВ; при этом господство патологической доминанты становится безраздельным и подавляющим.
В том виде, в каком здесь представлена симптоматика патологической зависимости от ПАВ, она не может непосредственно служить целям терапии, поскольку не содержит клинически значимых ориентиров, необходимых для выбора и назначения тех или иных средств и методов лечения. Однако структура синдрома зависимости вполне может быть основой дальнейшей психопатологической разработки, имеющей целью соотнести феноменологию зависимости с общей психопатологией и тем самым наметить конкретные мишени дифференцированной психофармакотерапии.
Отправным пунктом такого психопатологического анализа является, в частности, положение о доминантном характере влечения к ПАВ при болезнях зависимости.
Синдром патологического влечения к психоактивным веществам
Феноменология и компоненты патологического влечения Как известно, клинический синдром представляет собой многокомпонентную структуру, состоящую из взаимосвязанных элементов. Для того чтобы описать и охарактеризовать элементы синдрома патологического влечения, следует исходить из того, что патологическое влечение к ПАВ - это в любом случае определенная психическая деятельность, в которой можно выделить все ее непременные составляющие: идеаторную (мыслительную), поведенческую, эмоциональную, вегетативную и сенсорную.
К идеаторным проявлениям патологического влечения к ПАВ относятся разнообразные, но в целом типичные для того или иного клинического варианта влечения точки зрения, убеждения, размышления, воспоминания, сомнения. Их появление и содержание настолько тесно связаны с возникновением, силой и динамикой влечения к ПАВ, что соответствующие высказывания больных нетрудно предугадать. Примерами идеаторных проявлений патологического влечения являются: защита права употреблять ПАВ как одного из неотъемлемых прав личности; убежденность в необходимости употреблять вещество для наиболее полного удовлетворения духовных и физических потребностей; отрицание или преуменьшение собственного пьянства, игнорирование очевидных фактов; противоречивость суждений о сложившейся ситуации, тенденция путать причины и следствия; сомнения, колебания, поиски компромиссов по вопросам пьянства и трезвости; размышления о неизбежности пьянства, пассивное и покорное отношение к нему, горькое сознание своей неспособности противостоять тяге к алкоголю или наркотику; констатация наличия тяги, порой даже указания ее «локализации».
Поведенческие проявления патологического влечения к ПАВ, как и поведение вообще, очень индивидуальны, репертуар их чрезвычайно разнообразен. Тем не менее в массе поступков так или иначе выражены типичные черты, поддающиеся учету и рубрификации. Кроме того, поведенческие проявления весьма однозначны и, входя в состав симптомокомплекса влечения, имеют большую диагностическую ценность, так как несут в себе значительную долю специфичности.
Поведенческий компонент влечения - едва ли не самый чувствительный показатель состояния конкретного больного в данное время. Смакование тематики ПАВ в беседах, стремление уклониться от лечения, недовольство больничным режимом, враждебность и оппозиционность к лицам, навязывающим трезвость, эксперименты с ПАВ, непоседливость, суетливость, рассеянность, просьбы о дополнительном лечении, показной пафос в осуждении пьянства - очень далеко не полный перечень поведенческих признаков влечения к ПАВ у больных зависимостями (речь идет, разумеется, о признаках влечения в периоде более или менее длительного воздержания от ПАВ; в противном случае вполне достаточным и очевидным признаком влечения является пьянство или одурманенность). Очень нередкий признак наличия ПВ (патологического влечения) - наркотические сновидения. Их тоже можно отнести к поведенческому компоненту, поскольку они своеобразно отображают виртуальное поведение больного. В сновидениях такого рода спящий видит себя и чувственно переживает свое участие в потреблении ПАВ - соглашается либо отказывается от предложения принять его. При этом он обычно просыпается, испытывая волнение, тревогу, сердцебиение.
Эмоциональная составляющая патологического влечения к ПАВ характеризуется двумя особенностями: с одной стороны, она наиболее облигатна и обычно видна в первую очередь, то есть находится как бы на фасаде всего симптомоком-плекса влечения, с другой стороны, как и близкий к ней вегетативный компонент, она является относительно малоспецифичной и диагностически неоднозначной, в отличие от идеаторной и поведенческой. Самым частым эмоциональным проявлением патологического влечения к ПАВ являются дисфорические расстройства разной степени тяжести - от ворчливости, недовольства, угрюмости до напряженности, подавленности, ощущения внутреннего дискомфорта, взрывчатости, агрессивности.
Нередки нарушения, более близкие к депрессивным: хмурый вид, необщительность, бездеятельность, неряшливость, жалобы на скуку и однообразие жизни, на безразличие к окружающему. Однако от типичной депрессии они отличаются отсутствием заторможенности и характерных суточных колебаний настроения, а также экстрапунитивными тенденциями, то есть склонностью винить во всем окружающих, судьбу, правительство и т.д., но не себя. К тому же порой сохраняются достаточный аппетит и нормальная функция кишечника.
В ряде случаев, при определенных клинических вариантах патологического влечения (см. ниже), эмоциональная компонента выражается преимущественно тревогой. При этом больного тяготят мрачные предчувствия, пугающая неопределенность будущего, ощущение беспомощности, напряженное ожидание надвигающегося срыва; больной не находит себе места, беспокоен, назойлив, капризен, сомневается в эффективности лечения, плохо спит.
Влечение к ПАВ у больных алкоголизмом, особенно у женщин, нередко обнаруживается эмоциональной лабильностью, которая проявляется обидчивостью, слезливостью, чувством жалости к себе, одиночества, обостренной восприимчивостью к неприятным разговорам и беседам на темы, касающиеся алкогольных, наркотических и других проблем, которые вызывают волнение, сердцебиение, различные тягостные ощущения вегетативного характера. Спустя некоторое время такая реакция обычно проходит и настроение отчасти нормализуется.
Могут быть также и смешанные состояния, включающие тоскливость, тревожность, раздражительность и неустойчивость эмоций.
Вегетативное сопровождение обострений патологического влечения к ПАВ столь же непременно, разнообразно и малоспецифично, как и эмоциональное. Среди обилия вегетативных сдвигов в качестве относительно специфичных для этих состояний можно выделить мимические реакции: заметное оживление, блеск глаз, покраснение или побледнение лица, саливацию, глотательные движения, облизывание губ при достаточно конкретном упоминании или разговоре о ПАВ. Вегетативный компонент имеет разные проявления: неустойчивый, повышенный или пониженный аппетит, сухость во рту, жажду, слабость, сердцебиение, спазматические ощущение в груди. Порой обострение влечения манифестирует упорными, с неопределенной локализацией, ноющими болями в области живота, которые заставляют больных обращаться к экстренной медицинской помощи и не поддаются купированию. При этом тщательное медицинское обследование не обнаруживает никакой другой патологии, а все усиливающиеся дисфорические и депрессивные расстройства завершаются возвратом к потреблению ПАВ; после нескольких дней потребления боли ненадолго исчезают, настроение нормализуется.
Есть и неспецифичные вегетативные сдвиги, представляющие собой нарушение баланса между симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системы; они могут быть выявлены специальными тестами (вариационной пульсометрией и др.), являются самой устойчивой составляющей синдрома патологического влечения и в процессе стабилизации ремиссии затухают в последнюю очередь.
Сенсорный компонент патологического влечения является, как и при любой другой психической патологии, свидетельством активного характера болезненного процесса. И в данном случае она отражает высокую интенсивность влечения, которая звучит в выражениях типа «зубы сводит», «сосет под ложечкой», «спазмы во рту», «раздирает», «сердце трепещет» и др. При такой силе влечения обнаружение его не составляет трудностей, поэтому сенсорный компонент большого диагностического значения не имеет.
Психопатология патологического влечения к психоактивным веществам
Доминантная природа патологического влечения к ПАВ предполагает большую или меньшую степень охваченности больного этим переживанием. В реальной клинической действительности существуют по крайней мере две основные формы влечения, одна из которых отличается тотальной охваченностью, вторая - парциальной. В свою очередь, степень охваченности больного влечением зависит от силы влечения, а также от наличия и силы конкурирующих мотивов.
Тотальная (генерализованная) форма патологического влечения характеризуется наличием у больного довольно прочной и эмоционально насыщенной системы взглядов на роль и место ПАВ, определяющей его поведение и даже формирующей его жизненные принципы. Влечение владеет интересами, мыслями и представлениями больного, детерминирует круг общения, симпатии и антипатии, оценку человеческих достоинств, тематику воспоминаний, разговоров, сновидений и т.д. Всесторонне позитивное отношение к ПАВ порой приобретает мировоззренческий характер; попытки лишить больного возможности употреблять вещество он расценивает как покушение на его права и свободу и активно им противится. При этом нередко даже те больные, которые в прочих отношениях обнаруживают довольно высокий интеллектуальный уровень, проявляют странную неспособность разобраться в ситуации, созданной злоупотреблением ПАВ, противоречивость и однобокость суждений по этим вопросам, беспомощность при необходимости объяснить причины срывов, поразительную непроницаемость к доводам рассудка. Больные путают причины и следствия пьянства, игнорируют очевидные факты. Следовательно, имеет место искаженное и не поддающееся коррекции отражение в их сознании реальной действительности.
В стационаре, то есть при вынужденном воздержании от ПАВ, больные часто конфликтуют, не подчиняются режиму, не участвуют в общих делах, отказываются от лечения, настойчиво стремятся к выписке под разными предлогами. Преобладают дисфорическая окраска настроения, чувство дискомфорта, внутренней напряженности.
Порой доводы больных в пользу потребления ПАВ могут быть психологически понятными, отличаясь от нормальных лишь своим непомерно большим местом в психической жизни больного, но могут и находиться в грубом противоречии с реальными фактами жизни самого больного, то есть искаженно отражать действительность. В первом случае эти суждения можно расценить как сверхценные, во втором - как близкие к паранойяльным, поскольку они являются ошибочными, не поддаются коррекции, возникают на болезненной основе, систематизированы, монотематичны, эмоционально заряжены и определяют поведение больного.
Парциальная (локализованная) форма влечения отличается тем, что оно отделено и противопоставлено личности больного, встречает сопротивление, причиняет страдание или переживается как помеха, как нечто чуждое интересам больного, служит источником внутренней напряженности и утомительной борьбы за сохранение трезвости. При этом больной, как правило, осознает наличие тяги, способен ее предметно описать, изображает в живых подробностях, жалуется на нее, просит помочь, применить радикальные методы лечения. В эмоциональной сфере преобладают тревога, эмоциональная лабильность или своеобразная взбудораженность. Чем интенсивнее влечение, тем больше оно приобретает сенсорную окраску; при малой интенсивности влечения (например, в продромальном периоде рецидива заболевания) оно имеет форму размышлений, сомнений, представлений и воспоминаний. При очень небольшой интенсивности влечение проявляется лишь в усилении контрастных переживаний - горячего желания излечиться, гневного осуждения пьянства, прокламирования достоинств будущей трезвости.
Из всего сказанного о парциальной форме патологического влечения к ПАВ следует, что она в психопатологическом отношении очень близка к навязчивым состояниям. Как бы в поддержку этого положения звучит мнение J. Modell et al. [14]: «Некоторые аспекты АЗ подобны феноменологии обсессивно-компульсивных нарушений, которые характеризуются повторяющимися мыслями и повторяющимся импульсивно-компульсивным поведением». Еще более прямые аналогии с обсессивно-компульсивными состояниями выявили J. Modell и J. Mountz [15]: «Прижизненное исследование головного мозга больных алкоголизмом посредством позитронно-эмиссионной КТ обнаруживает усиление активности в головке хвостатого ядра после небольшого глотка спиртного - картина, в точности повторяющая ту, которая наблюдается у больных с навязчивостями».
Между двумя основными клиническими формами есть и промежуточные, переходные, что отражает динамику интенсивности патологического влечения. В частности, при постепенном усилении влечения внутреннее сопротивление ему временами уступает место своеобразному фатализму, то есть мнению о неизбежности потребления и о ненужности борьбы за трезвость и наоборот. Отмечавшееся выше сходство тотальной (генерализованной) формы патологического влечения с паранойяльными расстройствами (ошибочными суждениями, возникающими на болезненной основе, не поддающимися коррекции, эмоционально заряженными, монотематичными, систематизированными, определяющими поведение) не означает идентичности этим расстройствам. Всякий паранойяльный бред, несмотря на его монотематичность, вырастает на базе определенных общих патологических свойств психики, которые вычленяют ее из созвучия с окружающим миром («бред делает человека одиноким») [9]. В данном случае этого нет: паранойяльность у больных зависимостями отличается инкапсулированностью и гораздо меньшим постоянством, что определяется природой ее материального носителя - патологического влечения к ПАВ; она изменчива и обратима, не обладает тенденцией к саморазвитию, не коренится в психической структуре человека, а само патологическое влечение является чисто экзогенным по отношению к этой структуре. Это необходимо иметь в виду, чтобы не совершить ошибок, связанных с возможным пониманием больного зависимостью как бредового больного с вытекающими правовыми и организационными следствиями.
Что касается другой основной формы - парциальной, то ее сходство с навязчивыми состояниями тоже не абсолютно. Отличие состоит в том, что в данном случае сам предмет и содержание навязчивости - употребление ПАВ - имеет свойство соблазна; переживание его чуждости интересам личности формируется лишь по мере накопления отрицательного опыта пьянства. В отличие от этого подлинные навязчивости характеризуются, как правило, неприятным содержанием или нелепостью, изначально отвращающими и пугающими больного.
Тем не менее сходство симптоматики патологического влечения к ПАВ с паранойяльными и навязчивыми расстройствами свидетельствует о близости патогенетических механизмов и подсказывает пути возможного терапевтического воздействия.
Значительную диагностическую и терапевтическую проблему представляют очень нередко встречающиеся в наркологической практике случаи внезапного, без предвестников, на фоне полного благополучия, безотчетного и не поддающегося психологическим объяснениям патологического влечения, неминуемо ведущего к срывам ремиссии или рецидивам заболевания. Иногда при этом аддиктивное поведение больного характеризуется импульсивностью, поскольку здесь поступок (употребление ПАВ) опережает решение, то есть совершается по типу короткого замыкания - без раздумий, колебаний, планирования, взвешивания за и против. В подобных случаях больные, находясь в периоде ремиссии, спокойно и без труда соблюдая трезвость, не испытывая никаких соблазнов к возобновлению наркотизации, однажды вдруг скажут:«Угости-ка и меня!», после чего наступает рецидив. Порой обстоятельства складываются несколько иначе: больные охотно лечатся в стационаре, соблюдают режим, хорошо себя чувствуют, к досрочной выписке не стремятся, приветливо встречаются с родными, ничем не проявляют желания употребить алкоголь или наркотик, но немедленно возобновляют прием соответствующего ПАВ сразу же после возвращения в привычную среду. Особого интереса заслуживает то, что впоследствии все попытки выяснить у больного, каким было его состояние в этот момент, что им двигало, о чем он думал и что чувствовал, не имеют успеха: кроме раскаяния, недоумения и разочарования больной ничего вразумительного сообщить не может.
Таким образом, данный клинический вариант патологического влечения отличается отсутствием или редукцией идеаторного компонента и спонтанным, автоматическим характером поведенческого компонента. Применение термина «импульсивность» для обозначения этого варианта влечения мало способствует пониманию его патогенетической сущности и терапевтическому поиску. С учетом же современных представлений о хроническом эпилептогенезе в эмоциогенных лимбических структурах головного мозга как нейрофизиологической основе патологического влечения к ПАВ [3, 11-13] вполне рациональным является назвать данный вариант влечения пароксизмальным, что влечет за собой успешное применение соответствующих лечебных средств (антиконвульсантов-нормотимиков).
Первичное и вторичное патологическое влечение к психоактивным веществам
Клиническая практика дает основания выделять две разновидности патологического влечения к ПАВ - первичное и вторичное. Такое разделение осуществляется в интересах лучшей ориентации в массе клинических явлений, то есть в дидактических целях. При этом следует иметь в виду, что сам процесс патологического влечения в рамках двух названных разновидностей остается одним и тем же: в обоих случаях влечение имеет один и тот же нейрохимический механизм, в обоих случаях в его основе - нейрофизиологический механизм патологической доминанты, которая оживляется стимулами, приходящими как из внешней, так и из внутренней среды организма. Различия между первичным и вторичным патологическим влечением заключаются в источниках и обстоятельствах его активации.
Первичное влечение возникает на фоне более или менее продолжительного воздержания от ПАВ, то есть при отсутствии признаков интоксикации веществом, которое стало предметом пристрастия; иными словами, первичное влечение ответственно за начало потребления ПАВ. Вторичное влечение возникает под влиянием уже принятого ПАВ - или в периоде опьянения (в случае АЗ), или в периоде абстинентных расстройств, развивающихся при прекращении начатого потребления ПАВ; вторичное влечение, стало быть, ответственно за неспособность больного удержаться от дальнейшего потребления ПАВ.
Существенным отличием вторичного патологического влечения от первичного является его сочетание со слабостью контролирующих и сдерживающих механизмов психики в результате интоксикации головного мозга самим ПАВ или продуктами его метаболизма. В этих условиях вспыхнувшее патологическое влечение почти не встречает противодействия и обретает особенно большую силу. И все-таки, несмотря на его интенсивность и гораздо более разнообразное соматоневрологическое сопровождение, нет оснований считать вторичное влечение исключительно физическим в отличие от первичного, психического: вторичное влечение необязательно имеет автоматический характер и вполне допускает борьбу мотивов, примером чего является хорошо известный в клинике АЗ феномен отставленного опохмеления, когда больной поступает с учетом обстоятельств, не позволяющих принять спиртное.
Необходимо заметить также, что первичное патологическое влечение далеко не всегда напрямик связано с действием только внешних, средовых, факторов. Чаще всего эти факторы играют лишь пусковую роль и тем самым как бы маскируют действие накопившегося биологически обусловленного возбуждения в очаге патологической доминанты, которое и определяет готовность больного к срыву ремиссии или рецидиву заболевания.
Абстинентный синдром
В соответствии с МКБ-10, одним из важных элементов зависимости от ПАВ является синдром отмены, или АС. Он представляет собой «группу симптомов различного сочетания и степени тяжести, возникающих при полном прекращении приема вещества или снижении его дозы после неоднократного, обычно длительного и/или в высоких дозах употребления данного вещества. Начало и течение синдрома отмены ограничены во времени и соответствуют типу вещества и дозе, непосредственно предшествующей воздержанию». В этом довольно емком определении содержатся ясные указания на варианты структуры и конкретной клинической картины абстинентных расстройств.
Прежде всего здесь речь идет о тесной связи характера и тяжести абстинентного состояния с тяжестью и длительностью предшествовавшей интоксикации ПАВ. Следовательно, клиническая картина АС в значительной своей части образована токсикогенной симптоматикой, которая относительно малоспецифична, поскольку постинтоксикационные расстройства такого рода могут иметь место и у здоровых лиц, подвергшихся интоксикации (головная боль, разбитость, слабость, тягостные ощущения внутри, чувство дискомфорта и др.).
Другая часть токсикогенной симптоматики АС связана с систематически повторяющейся интоксикацией, в ответ на которую у больного постепенно формируются механизмы восстановления нарушенного гомеостаза; в этих условиях прекращение приема ПАВ вновь нарушает достигнутый баланс, что проявляется расстройствами, диаметрально противоположными прямому фармакологическому эффекту потребляемого вещества (вместо успокоения и эйфории - напряженность и дисфория, вместо гипомании - депрессия, вместо анестезии - боли и сенестопатии, вместо сонливости и релаксации - бессонница, тремор и судорожные припадки и т.д.). Эти расстройства нозологически более специфичны, свидетельствуют о длительном злоупотреблении ПАВ и отражают их неодинаковые фармакологические свойства.
Особой рубрикой в МКБ-10 выделен синдром отмены, осложненный судорожными припадками. Они возникают главным образом в тех случаях, когда имеется зависимость от ПАВ, обладающих противосудорожными свойствами. К таким веществам относятся барбитураты, бензодиазепиновые транквилизаторы и в меньшей степени алкоголь.
Кроме того, клиническая картина АС содержит признаки обострения разнообразной латентной патологии: органической недостаточности головного мозга, функциональной слабости печени и др., которая связана как с сопутствующими заболеваниями, так и с накопившимися соматическими последствиями хронической интоксикации ПАВ. Именно поэтому АС обычно тем тяжелее, чем старше возраст больного и чем больше общая продолжительность интоксикации. Недаром АС называют лакмусовой бумажкой имеющейся скрытой патологии. Учитывать эту патологию необходимо при планировании дифференцированной терапии АС и самого больного.
Таким образом, токсикогенная симптоматика АС определяет его индивидуальные различия, связанные как с типом ПАВ, являющегося предметом зависимости, так и с этапом развития зависимости.
Наконец, третья группа признаков АС - аддиктивная симптоматика, которая отражает не столько различия, сколько общность всех клинических вариантов синдрома отмены. Эти признаки, в отличие от токсикогенной симптоматики, являются нозологически специфичными, так как они свойственны только болезням зависимости и дают возможность дифференцировать АС от других патологических состояний со схожей симптоматикой. Речь идет о признаках вторичного патологического влечения к ПАВ. Среди этих признаков - разнообразные аффективные нарушения, имеющие смешанный характер с преобладанием то дисфории, то тревоги, то депрессии и отличающиеся атипиями синдромальной структуры (отсутствием суточных колебаний настроения, идей самообвинения, психомоторной заторможенности), психопатоподобное поведение (неподчинение режиму, капризность, назойливость, конфликтность, стремление тайно раздобыть ПАВ, оппозиционность к медперсоналу, отказы от лечения, истерические реакции, требования дополнительного назначения снотворных и успокаивающих средств и др.). Характерны беспрестанные возвращения в кулуарных разговорах к темам потребления излюбленных препаратов; они порой становятся невыносимыми для других больных.
Здесь вновь следует подчеркнуть, что перечисленные признаки патологического влечения, каждый в отдельности и сам по себе, неоднозначны и могут быть истолкованы по-разному; свою диагностическую роль признак играет только в сочетании со всеми остальными, то есть в составе синдрома.
Синдром психической деградации
Это третий из кардинальных клинических психопатологических синдромов болезней зависимости от ПАВ, несущий на себе печать нозологической специфичности. Последнее отличает психическую деградацию в клинической картине наркологических заболеваний от психической деградации иной нозологической принадлежности. В МКБ-10, в подрубрике Flx.71 «Расстройство личности и поведения», указывается на специфические изменения личности, сопровождающиеся социальной дезадаптацией, при этом, однако, речь там идет лишь о резидуальных расстройствах, хотя психическая деградация при болезнях зависимости обладает всеми признаками сквозного синдрома, пронизывающего болезнь на всех ее этапах, включая начальные.
Это важное положение должно быть обосновано и проиллюстрировано путем анализа структуры синдрома психической деградации при болезнях зависимости. Прежде всего обнаруживается явное структурное сходство данного синдрома с АС: тот и другой состоят из двух основных частей - неспецифичной токсикогенной симптоматики, связанной с повреждающим действием ПАВ или его метаболитов на головной мозг, и нозологически специфичной аддиктивной симптоматики, отражающей доминантные свойства патологического влечения к ПАВ.
Присутствие патологического влечения с самого начала болезни деформирует личность, обусловливая утрату прежних интересов, игнорирование и притупление чувства долга и совести, необязательность, эгоизм, паразитические тенденции и другие признаки нравственно-этического снижения. Именно акцент на нравственно-этическом снижении, его непропорционально большая выраженность в сопоставлении с другими психическими изменениями определяют специфику алкогольной или иной химической зависимости. Из сказанного выше следует, что признаки личностного снижения такого рода при болезнях зависимости нельзя считать исключительно резидуальными, поскольку они намечаются, усиливаются и закрепляются в процессе всего заболевания, сопровождая его от начала до конца.
Вторая часть симптоматики психической деградации при наркологических заболеваниях, являющаяся прямым следствием хронической интоксикации, формируется постепенно, тоже начиная с ранних этапов и достигая своей полной завершенности на поздних стадиях болезни. К этому времени она представляет собой психоорганический синдром (энцефалопатический, органический психосиндром), который выражается разнообразными психическими нарушениями, ведущими к снижению или утрате трудоспособности, особенно умственной, к ослаблению возможностей адаптации в социальной среде или к полной дезадаптации и беспомощности в результате слабоумия.
В самом начале наркологического заболевания формирующийся психоорганический синдром выражается преимущественно расстройствами, составляющими астенический синдром. К ним относятся повышенная психическая истощаемость, ослабление концентрации внимания, ухудшение памяти, нетерпеливость, раздражительность, диссомнические нарушения, неустойчивость настроения, различные неприятные ощущения вегетативного характера. При этом на первых порах больные сохраняют достаточную социально-трудовую адаптацию, используя свои профессиональные знания и опыт, персональные связи, умело приспосабливаясь к особенностям производства и рабочего графика. И тем не менее уже теперь можно заметить отсутствие творческого поиска и стремления к новизне, шаблонизацию выполняемой работы [4], небрежность, халатность, эмоциональную невовлеченность [10] и другие следствия функционального снижения. Такие черты поведения и психического статуса - провозвестники грядущего упадка и оскудения личности в случае дальнейшего прогрессирования болезни. Это свидетельствует о преемственности неврастеноподобных расстройств у наркологических больных в начальной стадии заболевания и психической деградации у них на поздних этапах.
При углублении и утяжелении психоорганических расстройств на передний план выступает патология эмоциональной сферы в виде огрубления эмоций, брутальности аффекта, взрывчатости, притупления высших, социальных эмоций (чувства совести, долга и т.п.) и расторможенности примитивных. Все это сопровождается дальнейшим ослаблением памяти, а также снижением подвижности мышления и его продуктивности. Тугоподвижность мышления становится основой возникновения сверхценных, обычно кверулянтских образований [6], особенно когда больной встречается с препятствиями к осуществлению своих намерений. Как уже подчеркивалось выше, в отличие от бредовых, в частности паранойяльных, нарушений, которые представляют собой ошибочные, не соответствующие действительности суждения, сверхценные идеи отражают реальные факты, но занимают слишком большое место в психической жизни человека, поглощают непомерно много внимания и энергии, хотя объективно этого не заслуживают.
Дальнейшее нарастание тяжести психоорганического синдрома выражается преобладанием мнестических расстройств; ухудшение памяти, отмечавшееся еще на ранних стадиях болезни, обретает теперь явно патологические формы. Среди них наибольшей известностью пользуется клиническая триада, состоящая из нарушения запоминания (фиксационной амнезии), ложных воспоминаний (конфабуляций) и амнестической дезориентировки; она образует амнестический синдром, или, иначе, корсаковский синдром - по имени С.С. Корсакова, впервые описавшего его в картине алкогольного полиневритического психоза.
Особенно бросается в глаза нарушение запоминания нового, даже совсем недавних фактов и событий обыденной жизни (фиксационная амнезия). При этом больной, неплохо ориентирующийся в своем прошлом и довольно связно излагающий анамнестические сведения, не знает, как он оказался здесь, чем был занят на протяжении минувших часов, кто его окружает, с кем он сегодня встречался, что ел на завтрак и обед, как зовут врача, о чем они только что беседовали; выслушав напоминания, немедленно их забывает. Результатом таких нарушений становится амнестическая дезориентировка. Несмотря на то что у больного имеется частичное сознание болезни, которое звучит в жалобах на плохую память, критика к своему состоянию у него недостаточна, серьезной озабоченности происходящим нет. Пытаясь как-то компенсировать свой дефект, больной заполняет пробелы памяти ложными воспоминаниями, которые ему нетрудно внушить подсказкой, даже если она нелепа по содержанию; в этом тоже проявляется слабость критики, что означает определенную степень снижения интеллекта и ставит под сомнение бытующие утверждения о сохранности интеллекта у больных такого рода.
Упомянутые ложные воспоминания называются конфабуляциями и псевдореминисценциями. Различие между ними заключается в том, что конфабуляции - это воспоминания о событиях и фактах, которых не было, то есть это галлюцинации памяти; они характеризуются нестойкостью и неуверенностью воспроизведения. Псевдореминисценции - это воспоминания о реальных фактах прошлого, но отнесенные в настоящее время и в теперешнюю ситуацию, которая не отпечаталась в памяти. Следовательно, псевдореминисценции - это иллюзии памяти; в отличие от конфабуляций, воспоминания здесь описываются больными конкретно, в деталях и более уверенно.
Описанные выше тяжелые мнестические расстройства могут частично подвергаться обратному развитию, но в большинстве случаев им сопутствует картина слабоумия апатоабулического или эйфорического типа со снижением критики и противоречивостью суждений.
Апатоабулические состояния у больных с амнестическим синдромом наблюдаются чаще. Они выражаются вялостью, пассивностью, малоподвижностью, безразличием к окружающему, отсутствием живого интереса к близким и к выздоровлению. Стремление залеживаться в постели может быть расценено как астения, однако монотонность апатоабулических расстройств, отсутствие их связи с циклом «сон-бодрствование», а также соответствующих жалоб и пантомимического сопровождения отличают их от астенических.
Эйфорические состояния нередко смешивают с маниакальными или гипоманиакальными: те и другие характеризуются повышенным настроением. Однако эйфория отличается от гипомании преобладанием пассивного благодушия, спокойной веселости, умиротворенностью, отсутствием речевого и моторного возбуждения; здесь имеется акцент на беспечности и снижении критики. Признаки хронической эйфории иногда отмечаются при психической деградации у больных в поздних стадиях алкоголизма, но с особенной яркостью подобные состояния наблюдаются при грубых нарушениях памяти, сопровождающихся обильными, нередко фантастического содержания конфабуляциями на фоне полного отсутствия критики и дезорганизации мышления, которые принимают форму псевдопаралитического синдрома; подобные состояния встречаются довольно редко.
Перечисленные в рамках психоорганического синдрома симптомокомплексы послужили основанием выделять соответствующие варианты этого синдрома: астенический, эксплозивный, эйфорический, апатический. Этот список можно было бы продлить, поскольку названные клинические картины дополняются нарушениями памяти и в определенной мере снижением интеллекта. Однако такой путь обозначения психоорганических расстройств привел бы к чрезмерному дроблению их клинических вариантов, к представлениям об их сепаратном существовании и к отходу от единых принципов терапии. Гораздо более продуктивной является точка зрения об этапности вариантов психоорганического синдрома, которые отражают динамику его развития и утяжеления [5, 6]. Правда, указанные варианты вовсе не обязательно формируются в строгой последовательности и неминуемо; к примеру, есть мнение, что исход в энцефалопатию со слабоумием характерен лишь для типичных АП делириозного типа, протекающих с неврологическими нарушениями, но не характерен для атипичных психозов [7]. Скорее всего, однако, что дело здесь не в особенностях симптоматики АП, а в клинических особенностях алкоголизма, который предшествовал возникновению психоза. Так, специальное исследование показало, что атипичные АП в большинстве случаев развиваются на фоне стертой клинической картины алкоголизма [2].
Независимо от того, какую роль в клинической динамике психоорганических расстройств играют острые психотические состояния, в каждом случае нужна четкая синдромальная оценка этих состояний. Среди них на первом месте по степени значимости находятся синдромы помраченного сознания. Их следует отличать от синдромов угнетенного сознания, которые иначе называются количественными нарушениями сознания. Последние по степени тяжести подразделяются на оглушение (его более легкий вариант - обнубиляция, то есть облачность сознания), сопор (иногда выделяют его начальную стадию - сомнолентность) и кому (она тоже подразделяется на три степени). Все количественные нарушения сознания характеризуются, помимо прочего, отсутствием каких-либо психотических переживаний.
Качественные нарушения сознания, или синдромы помраченного сознания, в значительной мере присущи наркологическим заболеваниям, так как они представляют собой осложненный вариант течения этих заболеваний, чаще всего алкоголизма. К этим синдромам относятся в основном делириозный и аментивный.
Делириозный синдром включает, во-первых, нарушение аллопсихической ориентировки, то есть ориентировки во времени, месте и окружающей обстановке при сохраненности аутопсихической ориентировки, то есть самосознания. Во-вторых, отмечаются обильные и разнообразные зрительные, тактильные, обонятельные, слуховые галлюцинации. В-третьих, развивается галлюцинаторный (сенсориальный) бред с соответствующим двигательным возбуждением (суетливостью, бегством, нападением, поисками защиты и др.) и аффективными нарушениями (тревогой, страхом, иногда с примесью веселости и любопытства). В-четвертых, это частичная (островчатая) амнезия периода психоза, при этом болезненные переживания лучше сохраняются в памяти.
Существуют разные варианты делириозного синдрома: с преобладанием вербальных галлюцинаций, с отсутствием галлюцинаций (делирий без делирия), без нарушений ориентировки (ориентированный делирий), с преобладанием сценоподобных, масштабных галлюцинаторных переживаний фантастического содержания (онейроидный делирий), с наличием сновидных, быстро меняющихся без всякой последовательности галлюцинаторных сцен, в которых больной наблюдает и самого себя (онирический делирий).
Большое практическое значение имеют тяжелые формы делирия - профессиональный делирий и мусситирующий делирий. Профессиональный делирий характеризуется сравнительно более глубоким угнетением сознания, что проявляется полной отрешенностью от окружающего, обеднением психопатологической продукции до единичных галлюцинаций и фрагментарных бредовых высказываний, а также автоматическими действиями профессионального характера в результате растормаживания давно и прочно заученных двигательных актов.
Мусситирующий («бормочущий») делирий в основном мало чем отличается от аментивного состояния; он проявляется нарушением всех видов ориентировки, утратой контакта с окружающим, отсутствием галлюцинаторных и бредовых переживаний, вялым и беспорядочным двигательным возбуждением («возбуждением в пределах постели»), напоминающим обирание (симптом карфологии), бессвязностью речи, которая превращается в невнятное бормотание или в бессмысленный набор слов, слогов и звуков. Это состояние больным полностью амнезируется. Существует мнение, что мусситирующий делирий очень близок к сопорозному или коматозному состоянию.
Помимо синдромов помраченного сознания, наркологические заболевания в своем клиническом течении богаты психотическими расстройствами, не связанными с нарушениями сознания. К ним относятся синдром вербального галлюциноза (острый, протрагированный, хронический) и паранойяльный синдром (острый и хронический).
Острый вербальный галлюциноз характеризуется множеством истинных слуховых вербальных галлюцинаций (голосов) комментирующего, угрожающего, оскорбительного, приказывающего (императивного) содержания и разной громкости - от шепота до крика. Иногда голоса имеют иллюзорный характер, при этом они слышатся в постороннем шуме (транспорт, льющаяся вода); порой они разделяются на защитников и обвинителей, решающих судьбу больного. При усилении галлюциноза отмечаются состояния наплыва галлюцинаций, когда больной пребывает в оцепенении и завороженности, теряя контакт с реальной действительностью.
Другой компонент синдрома - связанные с галлюцинациями бредовые идеи преследования, которые определяют поведение больного (обращения за помощью, баррикадирование, нападение, бегство и т.п.) и эмоционально насыщены. Вполне соответствуют галлюцинациям аффективные нарушения: тревога, обеспокоенность, страх, возмущение, гнев.
Важная сторона синдрома - сохраненность всех видов ориентировки, то есть отсутствие формальных нарушений сознания, чему соответствует также отсутствие амнезии. Это положение, однако, многими подвергается сомнению, поскольку искаженное отражение реальной действительности, каковым является галлюциноз, противоречит представлению о ясном сознании. Кроме того, специальными исследованиями [1] у больных острым алкогольным галлюцинозом выявлены различные нарушения самосознания.
Помимо классического острого галлюциноза, в клинической практике наркологических заболеваний встречается целый ряд атипичных вариантов. Среди них острый галлюциноз с делириозными включениями, онейроидный вариант, варианты с преобладанием псевдогаллюцинаций («мысленные голоса»), экстракампинных галлюцинаций (без определенной локализации голосов в пространстве или с необычной локализацией), с переживанием открытости и чтения мыслей и др.
Острый паранойяльный синдром обычно наблюдается в рамках алкогольного параноида. Его характеризуют интерпретативный бред преследования, систематизированный или с тенденцией к систематизации, аффективно насыщенный и толкающий больного к активным действиям (бегству, агрессии, обороне). Чаще всего после запоя и нескольких дней бессонницы, особенно в обстановке, требующей повышенного внимания и озабоченности (железнодорожная поездка и т.п.), больной замечает недоброе: признаки грозящей опасности, подозрительные взгляды, обмен условными сигналами и др. При этом он испытывает сильнейший страх и, не выдержав, бросается спасать свою жизнь. На высоте психоза бред толкования дополняется иллюзорными и галлюцинаторными зрительными и слуховыми обманами.
АФФЕКТИВНЫЕ СИНДРОМЫ
До настоящего момента описание психопатологической симптоматики касалось только тех состояний, которые интимно связаны с наркологическими заболеваниями, то есть служат выражением основных механизмов зависимости. Однако в наркологической практике нередко приходится решать вопросы дифференциальной диагностики и терапии коморбидных либо сходных с ними психических нарушений. К ним относятся в первую очередь нарушения, составляющие аффективные синдромы. Причина такой первоочередности заключается в том, что эмоциональные нарушения составляют значительную часть клинической картины наркологических заболеваний и обычно находятся на фасаде, привлекая к себе основное внимание.
Однако данное утверждение нельзя принимать безоговорочно: эмоциональные нарушения у наркологических больных далеко не всегда являются частью клинической картины заболевания, поскольку они могут быть простым и психологически понятным, то есть нормальным (!) следствием обстоятельств (таких как семейное и интимное неблагополучие, угроза развода, лишение материнских прав, утрата жилья в результате мошеннического обмана, сам по себе факт пребывания в наркологическом стационаре в окружении стигматизированных лиц с сомнительным прошлым и т.п.). Связанное с ними нарушенное настроение нуждается не столько в лекарственноей терапии, сколько в социально-реабилитационной помощи больному, что подчас за пределами возможностей врача. Как бы то ни было, необходимо различать, например, психологически понятное плохое настроение и подавленность как проявление клинически значимой аффективной патологии. Помочь в решении этой задачи может только синдромальный принцип диагностики, ориентирующий в бесконечном разнообразии феноменологии болезней зависимости.
Аффективные синдромы - психопатологические состояния, в структуре которых главное место занимают расстройства настроения. Выделяют депрессивные синдромы, характеризующиеся пониженным настроением разной степени выраженности, и маниакальные синдромы, для которых характерным является повышенный фон настроения.
Аффективные расстройства при наркологических заболеваниях имеют ряд особенностей. Их клинические проявления отличаются от тех, которые наблюдаются при эндогенных заболеваниях и неврозах.
При болезнях зависимости аффективные нарушения могут быть или составной частью других наркологических синдромов (патологического влечения, АС), или представляют самостоятельную, то есть первичную, эмоциональную патологию. Легко обнаружить связь между выраженностью аффективных расстройств и интенсивностью патологического влечения к ПАВ: например, усиление дисфорической депрессии в сочетании с психопатоподобными нарушениями в большинстве случаев свидетельствует об актуализации влечения к наркотикам или алкоголю.
Характерна малая дифференцированность, часто мозаичность аффективных синдромов. Типичного депрессивного синдрома с характерной триадой и свойственными эндогенным депрессиям соматическими и вегетативными компонентами депрессии обычно не наблюдается. Отсутствуют или слабо представлены моторная и идеаторная заторможенность, депрессивная деперсонализация (чувство глубокой собственной измененности, болезненная психическая анестезия), телесные проявления тоски, идеи самообвинения; преобладают, наоборот, так называемые экстрапунитивные тенденции (склонность обвинять во всем внешнее окружение, а не себя). Особенностью является лабильность симптоматики: в течение суток могут отмечаться вялость, пассивность, затем переходящая в раздражительность вплоть до агрессивности. Четких, характерных для эндогенных депрессий суточных колебаний настроения не наблюдается или наблюдаются инвертированные суточные колебания: состояние ухудшается к вечеру, когда усиливаются тревога, беспокойство и обостряется патологическое влечение к ПАВ. По выраженности и глубине аффективные расстройства чаще находятся на субклиническом уровне, что позволяет говорить о гипотимии. Тяжелые депрессии с антивитальными настроениями отмечаются редко. Наблюдаются они главным образом в абстинентном периоде, особенно у больных с зависимостью от опиатов.
Маниакальные состояния возникают преимущественно при острой интоксикации и в постабстинентном периоде; в последнем случае их возникновение связано, по-видимому, с коморбидной патологией эндогенного типа или с предшествовавшим систематическим «раскачиванием» эмоциональной сферы больного между двумя полюсами - от эйфории при острой интоксикации до депрессии и дисфории при абстинентных состояниях.
При наркологических заболеваниях наиболее часто встречаются следующие аффективные синдромы.
Тревожная депрессия
Характеризуется безотчетной тревогой, беспокойством, сочетающимся со сниженным настроением. Спонтанных жалоб на тоску, подавленное настроение обычно не бывает. Только при расспросе больные подтверждают это. Тревога может быть беспредметной, немотивированной, но может быть связана с какими-либо конкретными опасениями. Часто это бывает смутное волнение, внутреннее беспокойство, которое может сопровождаться неопределенными тягостными соматическими ощущениями - чувством озноба, дрожью во всем теле. Моторная заторможенность отсутствует. Обычно больные не могут усидеть на одном месте, нередко навязчивы с просьбами помочь, снять это тягостное состояние.
Ажитированная депрессия
От тревожной депрессии следует отличать ажитированную депрессию. Последняя характеризуется в основном чувством невыносимости существования, когда нестерпимая душевная боль ищет выход в бесцельном и хаотичном психомоторном возбуждении (тоскливое буйство, тоскливое неистовство), которое сопровождается потоками грязной, порой вычурной брани, имеющей компульсивный характер (копролалия). Обычная жалоба больных при приближении депрессивной ажитации - «на меня стены давят, нет выхода». Дифференциальная диагностика важна для лечения: при тревожной депрессии предпочтительны антидепрессанты-анксиолитики, при ажитированной - антидепрессанты-психо-аналептики.
Дисфорическая депрессия
Характеризуется угрюмым, мрачным настроением с выраженной раздражительностью, взрывчатостью, повышенной чувствительностью к любому внешнему воздействию, нередко озлобленностью и агрессивностью, психопатоподобным поведением. Больные высказывают недовольство окружающим, лечением, режимом, вступают во всевозможные конфликты. Депрессивный аффект у них часто сопровождается вспышками гневливости, в отдельных случаях - психомоторным возбуждением. Характерны оппозиоционность, демонстративность, пренебрежение принятыми нормами поведения, бестактность и фамильярность в общении с окружающими.
Тоскливая депрессия
Больные подавлены, жалуются на тоску, которая сопровождается тягостным болезненным ощущением в груди, реже в эпигастрии, на глубокую внутреннюю измененность, отсутствие чувств, желаний, сил, на безразличие и неспособность чем-либо интересоваться. Они малоподвижны, на лице у них выражение грусти, взгляд печальный, речь тихая, монотонная. Все окружающее воспринимается ими в мрачном свете. Могут проявляться суицидальные тенденции - от неконкретных мыслей о смерти до серьезных суицидальных попыток.
Астеническая депрессия
При этом варианте пониженное настроение сочетается с астенической симптоматикой: повышенной утомляемостью, истощаемостью, чувством своего бессилия, физической слабости, разбитости, снижением способности к продолжительному умственному и физическому напряжению. Больные подолгу остаются в постели, не стремятся к контакту с другими пациентами, говорят тихим голосом, часто бывают заторможенными, гипомимичными. Нередко к этим расстройствам присоединяются тревога, чувство ожидания предстоящего несчастья. В отличие от истинной астении, состояние больных после ночного сна не улучшается и даже бывает хуже, чем вечером.
Адинамическая (апатическая) депрессия
Для этого варианта характерны пассивность, вялость, безразличие, затруднение в выполнении физических и умственных нагрузок, снижение побуждений. Больные выглядят равнодушными, безучастными к окружающему. Как правило, они бездеятельны, ничем не заняты. Наличие подавленного настроения выявляется только при специальном расспросе; при этом обнаруживается, что больные, в отличие от апатического дефекта при шизофрении, тяжело страдают от своей «апатии», жалуются на нее, вспоминая о былой энергичности и активности. Следовательно, имеет место переживание собственной неполноценности, близкое к деперсонализации.
Ипохондрическая депрессия
В ряде случаев у больных пониженное настроение сопровождается фиксацией на различных неприятных или тягостных ощущениях внутри. Они высказывают жалобы и тревожные опасения по поводу того, что в результате злоупотребления алкоголем и наркотиками заболели неизлечимыми болезнями, просят показать их тем или иным специалистам. В то же время критики к злоупотреблению ПАВ у них нет. Их ипохондрические высказывания идут как бы вразрез с их поведением и отношением к наркотизации или пьянству в целом.
Аффективная (эмоциональная) лабильность
Характеризуется нестойкостью настроения, склонностью к его колебаниям, частым сменам эмоций. Больные крайне чувствительны даже к незначительным огорчениям. В ответ на неприятное замечание или напоминание о неприглядном прошлом сразу же и надолго снижается настроение, которое, впрочем, легко поправить добрым словом или шуткой. Если это наблюдается в ремиссии, то такой психогенно спровоцированный спад настроения, даже неглубокий, может сигнализировать об актуализации патологического влечения к ПАВ и о приближении рецидива.
Маниакальные состояния
Характеризуются повышенным настроением, психомоторным и речевым возбуждением, чрезмерно оптимистичной оценкой своего настоящего и будущего, ускорением ассоциативных процессов. Больные постоянно активны, легковозбудимы, переоценивают себя и свои возможности. Для них характерна повышенная отвлекаемость на внешние раздражители, изменчивость внимания, которое немедленно переключается на любое новое лицо, появившееся в поле зрения.
При нерезко выраженном маниакальном состоянии (гипомании) настроение у больных приподнятое, самочувствие хорошее, бодрое. Повышенная деятельность остается достаточно целенаправленной и продуктивной. Отмечается многоречивость. При нарастании маниакального аффекта активность больных становится беспорядочной, непоследовательной, усиливается отвлекаемость, нарастают двигательное возбуждение, раздражительность. Больные постоянно в движении, говорят без умолку, до хрипоты. При дальнейшем нарастании маниакального аффекта может наблюдаться скачка идей, проявляющаяся в резком ускорении мышления, сбивчивости и непоследовательности обрывочных высказываний. Речь становится бессвязной, порой и вовсе прекращается, пациент замолкает от невозможности поспевать за стремительным потоком мыслей (вихревая заторможенность).
Гневливая мания
В структуре маниакального аффекта вместо веселости преобладают раздражительность, злобность, вспышки гнева. Больные резко возбуждены, крайне придирчивы, легко вступают в конфликты с окружающими. В ответ на малейшее замечание дают злобно-аффективную реакцию вплоть до агрессии.
Когда психомоторное возбуждение такого рода достигает крайней степени и сопровождается резко выраженной злобностью, яростью, разрушительными тенденциями, состояние больного определяют как неистовую манию.
Изменения толерантности
Изменения толерантности занимают особое место среди признаков зависимости от ПАВ: в отличие от других, не относятся к области психической патологии, а, скорее, являются патофизиологическим симптомом. Если точно следовать определению этого явления, указанному в перечне симптомов зависимости, толерантность означает прогрессирующее ослабление желаемого психотропного эффекта ПАВ (эйфория, успокоение, расслабление и др.), что заставляет больного повышать дозы и учащать прием ПАВ. Здесь имеется в виду мотивационный аспект толерантности к действию ПАВ, который большинством исследователей приравнивается к развитию самой зависимости, поскольку он лежит в основе усиления патологического влечения к алкоголю или наркотикам.
Существует, однако, и физический аспект толерантности, который связан с адаптацией организма к токсическому действию ПАВ и выражается более точным переводом этого слова на русский язык - «выносливость». Физическая толерантность базируется на иных молекулярных механизмах (повышении активности метаболизирующих ферментов). В этом смысле толерантность и ее динамика далеко не всегда соответствуют наличию и степени зависимости от ПАВ. Например, физическая толерантность нарастает уже в процессе более или менее длительного потребления алкоголя, задолго до формирования зависимости от алкоголя и клинической картины алкоголизма. Одновременно с этим, то есть гораздо раньше формирования начальных признаков зависимости, утрачиваются защитные реакции ювенильного типа (рвотный рефлекс и др.). Более того, толерантность в мотивационном смысле, то есть потребность в повышении дозы ПАВ для достижения искомого психотропного эффекта, и толерантность в физическом смысле, то есть способность противостоять токсическому действию ПАВ, могут развиваться во взаимно противоположных направлениях. Это наблюдается, в частности, в третьей стадии наркологического заболевания, когда выносливость по отношению к ПАВ снижается, а потребность в увеличении дозы сохраняется в силу уменьшения эйфоризирующего эффекта, что чревато опасностью передозировки.
Повышение толерантности.
Психологическая (мотивационная) и физическая толерантность на этапе нарастания изменяются содружественно, то есть в одном направлении. В итоге организм больного может выносить дозы алкоголя или наркотиков, значительно превышающие первоначальные и даже в ряде случаев смертельные для здорового человека. Например, у больных алкоголизмом физиологическая адаптация к токсическому действию алкоголя обусловливает рост толерантности до уровня, в 5-6 раз превышающего начальный, а у больных опийной наркоманией толерантность к препаратам опия возрастает в 100-200 раз.
Плато толерантности. На определенном этапе заболевания физическая толерантность достигает своего максимума и затем на протяжении долгого времени остается постоянной. При этом дальнейшее увеличение дозы ПАВ является невозможным, а мотивом потребления становится отрицательное подкрепление, то есть избавление от тягостных абстинентных расстройств. Высокая мотивационная толерантность, то есть ослабление или отсутствие эйфоризирующего действия ПАВ, неизбежно ведет к изменению картины опьянения и к его утяжелению с возникновением амнестических форм.
Из сказанного следует, что нет никакой необходимости постулировать существование особого синдрома измененной реактивности как диагностического критерия болезней зависимости, поскольку его компоненты (утрата количественного контроля, изменение формы опьянения) сводятся к усилению патологического влечения и к двойственной природе изменений толерантности либо же (исчезновение защитных реакций) малоспецифичны и не всегда свидетельствуют о развитии зависимости.
Снижение толерантности. У больных с большой давностью заболевания наступает период (чаще всего это III стадия), когда они не могут переносить прежние высокие дозы ПАВ и вынуждены снижать их. Этому обычно сопутствуют ухудшение общесоматического состояния, ослабление интеллектуально-мнестических функций, снижение психического тонуса.
Следует, однако, иметь в виду, что в ряде случаев больные опийной наркоманией, решившие временно прервать потребление наркотика, искусственно снижают его дозу, чтобы легче переносить состояние абстиненции. Они руководствуются тем, что после периода воздержания от наркотика возобновляется его эйфоризирующее действие даже при более низких дозах (на жаргоне наркоманов это называется «омолодиться»), что свидетельствует о возможности понижения мотивационной толерантности, препятствующей психотропным эффектам ПАВ.
Перекрестная толерантность - повышение толерантности, возникающее при приеме одного вещества, но распространяющееся также и на другие вещества, которые больной ранее не принимал. Такое явление наблюдается при сочетанном приеме двух ПАВ или более. Примером перекрестной толерантности могут служить случаи, когда больные алкоголизмом начинают злоупотреблять седативными препаратами - барбитуратами или транквилизаторами. При этом сразу же отмечается очень высокая толерантность к седативным средствам, то есть больные алкоголизмом переносят более высокие дозы барбитуратов и транквилизаторов, чем лица, не страдающие алкоголизмом.
ЛИТЕРАТУРА
-
Алиев З.Н. Психопаталогия самосознания в инициальной стадии острого алкогольного галлюциноза // Российский психиатрический журнал. - 2005. - № 1. - С. 42-45.
-
Альтшулер В.Б., Лукин А.А. О соотношениях алкоголизма и алкогольных психозов у женщин // Наркология. - 2006. - № 5. - C. 32-38.
-
Ведяев Ф.П., Воробьева Т.М. Модели и механизмы экспериментальных стрессов. - Киев: Здоров’я, 1983. - 135 с.
-
Лисицын Ю.П., Сидоров П.И. Алкоголизм (медико-социальные аспекты): Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1990. - 527 с.
-
Ракитин М.М. Клиническая синдромология: церебрально-органический регистр // Наркология. - 2006. - № 6. - С. 51-72.
-
Руководство по психиатрии: В 2 т. - Т. 1 / под ред. А.С. Тиганова. - М.: Медицина, 1999. - 712 с.
-
Сиволап Ю.П. Алкогольная болезнь мозга: типология, патогенез, подходы к лечению // Наркология. - 2006. - № 1. - C. 69-72.
-
Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. - М.: Медицина, 1973. - 384 с.
-
Руководство по психиатрии: В 2 т. - Т. 2 / под ред. А.С. Тиганова. - М.: Медицина, 1999. -784 с.
-
Якубовская М.Л. Некоторые особенности проявлений эмоциональной сферы при влечении к алкоголю // Наркология. - 2005. - № 4. - С. 63-65.
-
Ballenger J.C., Post R.M. Kindling as a model for alcohol Withdrawal syndromes // British Journal of Psychiatry. - 1978. - Vol. 133. - N 1. - P. 1-14.
-
Breese G.R., Overstreet D.H., Knapp D.J. Conceptual framework for the etiology of alcoholism: a «kindling» / stress hypothesis // Psychopharmacology. - 2005. - Vol. 178. - N 4. - P. 367-380.
-
Lingford-Hughes A., Nutt D. Current Opinion in Psychiatry //Alcohol and drug abuse. - 2000. - Vol. 13. - N 3. - P. 291-298.
-
Modell J.G., Glaser F.B., Cyr L. et al. Obsessive and compulsive characteristics of craving for alcohol in alcohol abuse and dependence // Alcoholism: clinical and experimental research. - 1992. - Vol. l6. - P. 272-274.
-
Modell J.G., Mountz J.M. Focal cerebral blood flow change during craving for alcohol measured by SPECT // J. of Neuropsychiatry & Clinical Neurosciences. - 1995. - Vol. 7. - N 1. - P. 15-22.
Глава 5. Классификация наркологических заболеваний (Международная классификация болезней 10-го пересмотра)
(М.А. Винникова, М.А. Кинкулькина)
Современная классификация МКБ-10 предназначена в основном для статистического анализа и лишена динамического подхода. На первом этапе диагностического анализа при ее использовании предполагается преимущественная оценка отдельных психопатологических феноменов. Нельзя отрицать, что классификация в значительной мере дисциплинирует клиническое мышление врача. МКБ-10 составлена таким образом, чтобы сохранялась гибкость диагностических решений в клинической практике [4].
В адаптированном для России варианте МКБ-10 используется семь знаков, которые позволяют формализовать диагноз обнаруженного у больного расстройства.
ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ЗАВИСИМОСТИ ПО МЕЖДУНАРОДНОЙ КЛАССИФИКАЦИИ БОЛЕЗНЕЙ 10-ГО ПЕРЕСМОТРА
Диагностика синдрома зависимости от ПАВ проводится в соответствии с выработанными критериями (табл. 5.1).
Определение |
Сочетание физиологических, поведенческих и когнитивных явлений, при которых употребление ПАВ или класса веществ занимает в системе ценностей больного ведущее место (определение по МКБ-10). Зависимость от ПАВ является заболеванием мозга,сходным по своему течению с другими хроническими болезнями и проявляющимся комплексом поведенческих нарушений, являющихся результатом взаимодействия генетических, биологических, психосоциальных факторов и влияния окружающей среды (цит. по: Анохиной И.П.) |
Диагностические критерии |
Диагноз зависимости может быть поставлен только при наличии трех нижеперечисленных симптомов и более в течение некоторого времени за предыдущий год:
|
Уточнения |
Характер синдрома зависимости в настоящее время уточняется пятым знаком:
Стадия синдрома зависимости уточняется шестым знаком:
|
Диагностические группы различаются по психоактивному веществу (ПАВ) или группе веществ, вследствие употребления которых развиваются психические и поведенческие расстройства.
Заключение об употребляемом веществе делается по субъективным и/или объективным данным.
В случае употребления больным более чем одного вещества диагноз устанавливается по веществу (или классу веществ), которое употреблялось наиболее часто.
Важно помнить, что диагноз «наркомания» устанавливается только в том случае, если ПАВ включено в официальный «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» (списки 1, 2, 3), то есть в случаях зависимости от седативных или снотворных веществ (F13), стимуляторов (F15), галлюциногенов (F16), летучих растворителей (F18), употребления нескольких седативных веществ (F19) в коде «Психические расстройства» ставится русская буква Н.
В противном случае расстройство квалифицируется как токсикомания и ставится русская буква Т; данные буквы устанавливают в конце шифра.
Неоднократное употребление с вредными последствиями (третья цифра, четвертый знак 1) - модель употребления ПАВ, вызывающая вред для здоровья, как физический (например, возникновение гепатита при внутривенном введении наркотика), так и психический (например, развитие вторичных депрессивных расстройств после употребления алкоголя)(табл. 5.2).
Определение |
Характер употребления ПАВ, который является причиной ущерба здоровью и обычно включает социальные последствия. Ущерб может быть физическим (например, гепатит после инъекции психоактивных средств) или психическим (например, депрессивные расстройства, вторичные по отношению к тяжелому алкогольному опьянению) (определение ВОЗ). Ближайшие эквиваленты в других диагностических системах:
|
Уточнения |
Диагноз не устанавливается, если есть синдром зависимости, синдром отмены, психотическое расстройство или иная конкретная форма расстройства, связанная с употреблением ПАВ |
Диагностические критерии |
|
Диагностика острой интоксикации_ проводится по третьей цифре, четвертому знаку 0 (табл. 5.3). Данный диагноз применяется, когда интоксикация не сопровождается более стойкими расстройствами, связанными с употреблением ПАВ, то есть исключаются - употребление с вредными последствиями, - синдром зависимости, - психотическое расстройство. Данный диагноз, как правило, чаще применяется в соматических стационарах, когда больной попадает в травматологическое отделение с травмой, например, в алкогольной или иной интоксикации. При поступлении на плановое лечение в наркологический стационар, как правило, речь идет об уже сформированном заболевании, поэтому, если больной поступает с алкогольной или смешанной интоксикацией, шифр острой интоксикации не указывается, а в диагнозе указывается словами «интоксикация» или «смешанная интоксикация».
Определение |
Преходящее состояние, наступающее вслед за приемом ПАВ, приводящее к расстройствам сознания, когнитивных функций, восприятия, эмоций, поведения и/или иных психофизиологических функций и реакций |
Уточнения |
Пятый знак при острой интоксикации ПАВ (F1х.0х) указывает на наличие или отсутствие осложнений. В структуре острой интоксикации могут наблюдаться травмы, расстройства восприятия, кома, судороги и некоторые другие медицинские осложнения. Сюда же входит развитие патологического опьянения (относится только к алкоголю). Острая интоксикация вследствие приема алкоголя уточняется по своей степени шестым знаком:
|
Симптомы |
|
Синдром отмены - часть синдрома зависимости (F1х.2) и кодируется самостоятельно в том случае, когда состояние отмены является непосредственной причиной обращения к врачу-специалисту в случае выраженной тяжести расстройств (табл. 5.4)
Диагностические критерии |
|
Уточнения |
|
Синдром отмены с делирием. Данное состояние в МКБ-10 кодируется отдельно (табл. 5.5). Как правило, речь идет об осложненном алкогольном абстинентном синдроме. Несмотря на то что, по существу, развитие любого психотического состояния (будь то делирий, параноид или галлюциноз), как правило, происходит на 3-4-й день отмены алкоголя (или иного ПАВ), тем не менее для иных психотических состояний предусмотрены отдельные кодовые шифры, не связанные с синдромом отмены.
Определение |
Качественное изменение состояния сознания с психотическими нарушениями (иллюзиями, галлюцинациями, бредом), возникающее, как правило, на высоте проявлений АС, длительностью от 2-5 дней до 2-3 нед. Предшествующий фактор - длительное употребление ПАВ |
Уточнения |
Диагноз состояния отмены с делирием уточняется пятым знаком (четвертой цифрой), отражающим клиническую характеристику делирия:
|
Диагностические критерии |
Классическая триада, xарактерная для deliriumtremens:
Обычно сопровождается бредом, ажитацией, отсутствием сна или инверсией цикла сна, нейровегетативными расстройствами |
Психотическое расстройство кодируется по четвертому знаку, третьей цифре 5 (табл. 5.6). В данном случае диагностическими критериями служат следующие:
-
развитие психотического расстройства - зависит от типа ПАВ, личности больного и/или длительности применения;
-
психотическое расстройство, развившееся вследствие хронической интоксикации ПАВ, - прекращается с отменой этого ПАВ и/или полностью редуцируется в течение 6 мес после его отмены;
-
данный диагноз не устанавливается при употреблении ПАВ с первичным галлюциногенным эффектом (ЛСД, мескалина℘ , высоких доз каннабиноидов) (понятно, что в таком случае речь идет об острой интоксикации).
Определение |
Птоз, возникший во время или после приема ПАВ (обычно в течение от 48 ч до 2 нед) |
Уточнения |
Психотическое расстройство может развиваться на любой стадии синдрома зависимости, но чаще - в средней и конечной. Диагноз псиxотического расстройства, в соответствии с клиническим содержанием, уточняется пятым знаком:
|
В МКБ-10 психотические расстройства, вызываемые ПАВ, классифицируются исходя из характера течения психоза. Выделяют кратковременные, острые, затяжные (длящиеся от 1 до 3 мес) и хронические психозы. Кодируются также и формы психотических расстройств, куда включены шизофреноподобные (прежде всего синдром Кандинского), галлюцинаторно-параноидные, бредовые психозы. Эти формы психозов характерны прежде всего для злоупотребления галлюциногенами, амфетаминами, кокаином, алкоголем, седативно-снотворными препаратами. Если в рамках одного психотического состояния вышеуказанные синдромы сменяют друг друга и указать какую-либо одну форму психоза невозможно, применим термин «полиморфное психическое расстройство». Особенности клинических проявлений психоза также уточняются пятизначным кодом.
Диагностика амнестического синдрома в большей мере относится к алкоголизму (табл. 5.7). Как правило, амнестический синдром имеет хроническое течение. В МКБ-10 выделяются два варианта: корсаковский психоз и корсаковский синдром.
Определение |
Нарушения памяти на недавние события (снижение способности к усвоению нового материала), антероградная и ретроградная амнезия, снижение способности к воспроизведению событий прошлого в обратном временном порядке |
Диагностические критерии |
Для постановки диагноза необходимы:
|
Уточнения |
Включается корсаковский психоз или синдром, вызванный алкоголем или другими ПАВ |
Под рубрикой «Резидуальные и отсроченные состояния» также кодируются в основном хроническое состояния: реминисценции, состояния типа флешбэка; расстройства личности или поведения, отвечающие критериям органического расстройства личности; резидуальные аффективные расстройства; деменции; другое стойкое когнитивное расстройство, а также психотическое расстройство с поздним дебютом (табл. 5.8). В данном случае применим временной ограничитель: резидуальные и отсроченные психические расстройства возникают не ранее чем через 2 нед после последнего употребления ПАВ и длятся в большинстве случаев более 6 мес [1].
Определение |
Психоз, возникший значительно позже приема ПАВ (более 2 нед), но есть ясные указания на связь психоза с употреблением ПАВ |
Диагностические критерии |
Расстройство продолжается после окончания прямого действия ПАВ (включая конечные состояния корсаковского синдрома). Нарушения могут быть обратимыми (включая состояния деменции) после длительного отказа от приема ПАВ. Чаще - очень короткая продолжительность |
Уточнения |
Диагноз резидуального, или отставленного, психотического расстройства должен быть уточнен пятым знаком.
|
Если имеются другие психические и поведенческие расстройства или неуточненные психические и поведенческие расстройства, которые не отвечают диагностическим критериям перечисленных выше состояний, то они кодируются четвертым знаком, третьей цифрой 8 или 9 (табл. 5.9). Справедливости ради следует отметить, что использование данных кодов в рутинной клинической практике казуально.
Диагностические критерии |
Не отвечают критериям ни одного из перечисленных (F1x.0-F1x.5) расстройств, но существует явная причинная связь расстройства с приемом ПАВ |
Уточнения |
Пятым знаком уточняется глубина расстройства:
|
ЗНАЧЕНИЕ БУКВЕННЫХ И ЦИФРОВЫХ ЗНАКОВ В МЕЖДУНАРОДНОЙ КЛАССИФИКАЦИИ БОЛЕЗНЕЙ 10-го ПЕРЕСМОТРА
Первый буквенный знак обозначает группу расстройств той или иной системы. Психические и поведенческие расстройства кодируются буквой F. В МКБ-10 алкоголизм и зависимость от других ПАВ рассматриваются в одном разделе, в отличие от DSM-IV (здесь зависимость от алкоголя в связи с разнообразием клинических вариантов, клинико-динамических особенностей заболевания рассматривается в отдельной рубрике).
Второй цифровой знак обозначает характер патологии в пределах данной группы расстройств. Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением ПАВ, кодируются цифрой 1.
Третья цифра обозначает группу ПАВ. Так, например, F10 - психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя; F11 - опиатов; F12 - каннабиноидов; F13 - седативных и снотворных веществ; F14 - кокаина; F15 - других стимуляторов, включая кофеин; F16 - галлюциногенов; F17 - табака; F18 - летучих растворителей; F19 - сочетанным употреблением ПАВ (одновременным приемом нескольких веществ).
Четвертый знак используется для уточнения клинического состояния. Клиническая характеристика включает наличие или отсутствие употребления ПАВ, формирование синдрома зависимости, а также присутствие психотических или дементных состояний, вызванных болезненным пристрастием к ПАВ. Например: F1*.0 - острая интоксикация ПАВ (то есть без пагубных последствий и формирования заболевания); F1*.1 - употребление с вредными последствиями (начальная стадия зависимости от ПАВ); F1*.2 - синдром зависимости (средняя стадия зависимости от ПАВ); F1*.3 - синдром отмены; F1*.4 - синдром отмены с делирием; F1*.5 - психотическое расстройство; F1*.6 - амнестический синдром; F1*.7 - резидуальные и отсроченные психические расстройства; F1*.8 - другие психические расстройства и расстройства поведения; F1*.9 - неуточненное психическое расстройство и расстройство поведения.
Пятый знак при острой интоксикации ПАВ (F1*.0) указывает на наличие или отсутствие осложнений. В структуре острой интоксикации могут наблюдаться травмы, расстройства восприятия, кома, судороги и некоторые другие медицинские осложнения. Сюда же входит развитие патологического опьянения (относится только к алкоголю). Острая интоксикация вследствие приема алкоголя (F10.0) уточняется по своей степени шестым знаком. Так, F10.0*1 - опьянение легкой степени; F10.0*2 - средней степени; F10.0℘ - тяжелой степени.
Пятым знаком также уточняется характер синдрома зависимости (F1*.2). Выделяют воздержание от употребления ПАВ (с вариантами), нахождение под клиническим наблюдением (с вариантами), употребление в настоящее время (с вариантами).
Стадия зависимости уточняется шестым знаком. Так, F1*.0*1 - начальная стадия; F1*.0*2 - средняя стадия; F1*.0℘ - конечная стадия; F1*.0℘ - стадия неизвестна.
Пятый знак при абстинентном состоянии (F1*.3) указывает на наличие (судорог и некоторых других) или отсутствие осложнений.
Пятый знак при абстинентном состоянии с делирием (F1*.4) уточняет клиническую характеристику делирия. Так, например, делирий может быть классическим, мусситирующим, профессиональным, абортивным, люцидным, сопровождаться судорогами, быть неуточненным.
Пятым знаком уточняется клиническое содержание психотического расстройства (F1*.5): шизофреноподобное, бредовое, галлюцинаторное, полиморфное, с депрессивными или маниакальными симптомами.
Пятый знак уточняет характер и глубину при резидуальных и отсроченных психических расстройствах (F1*.7), других или неуточненных психотических и поведенческих расстройствах (F1*.8 и F1*.9). Для уточнения диагноза синдрома зависимости используется также описание характера употребления ПАВ в настоящее время с помощью пятизначного кода (ремиссия, ее характер: ситуационно обусловленная, терапевтическая, постоянное, периодическое или эпизодическое употребление ПАВ).
В адаптированном варианте МКБ-10 присутствует также обозначение стадии наркоманической зависимости: начальная (I), средняя (II), конечная (III). Для постановки диагноза «синдром (состояние) отмены» используются общепринятые критерии для каждого вещества в отдельности. Обязательно уточняется, имеет место осложненное (с судорожными припадками) или неосложненное течение АС.
В МКБ-10 клинические проявления зависимости от ПАВ описаны достаточно лаконично. Сравнительная оценка понятий о клинических проявлениях наркологических заболеваний, принятых в МКБ-10 и традиционных отечественных классификациях, представлена в табл. 5.10 [1].
МКБ-10 |
Традиционный подход |
|
алкоголизм |
наркомании (токсикомании) |
|
Сильное желание принять ПАВ |
Первичное влечение к алкоголю |
Психическая зависимость от наркотика; влечение к наркотику (токсическому веществу) |
Толерантность к психоактивному веществу: увеличение дозы, необходимой для достижения того же эффекта, что и прежде |
Повышенная или пониженная толерантность к алкоголю |
Повышенная толерантность к наркотику (токсическому веществу) |
Абстинентное состояние (физиологическое состояние отмены) и использование ПАВ для его облегчения |
ААС и потребность в его купировании |
Физическая зависимость: АС и потребность в его купировании |
- |
|
|
|
|
- |
- |
|
- |
- |
|
|
Поглощенность употреблением вещества, забвение альтернативных интересов. Продолжение употребления вещества, несмотря на очевидные отрицательные последствия этого для здоровья и социального положения |
Алкогольные изменения личности. Отрицательные соматические и социальные последствия алкоголизма |
Изменения личности в связи с употреблением наркотиков (токсических веществ). Отрицательные соматические и социальные последствия наркомании (токсикомании) |
Впервые зависимость от азартных игр была обозначена как нозологическая единица в МКБ-9 в 1978 г. В 1987 г. в американской классификации DSM-III-R было обозначено сходство игровой зависимости и зависимости от ПАВ, выделены такие признаки, как толерантность, потеря контроля, игровой АС [2]. В современной классификации МКБ-10 зависимость от азартных игр кодируется F63.0 и входит в структуру раздела «Расстройства зрелой личности и поведения у взрослых» (коды F60-F69). В настоящее время отмечается неуклонный рост лиц с игровой зависимостью, обращающихся за помощью в наркологическую службу. Следует отметить, что МКБ-10, как и ее предыдущие пересмотры, предназначена больше для статистических целей; она, конечно, не может заменить собой концептуальных классификаций, сохраняющих свое значение для наркологической науки и практики [1, 3].
ЛИТЕРАТУРА
-
Дмитриева Т.Б., Игонин А.Л., Клименко Т.В и др. Злоупотребление психоактивными веществами (общая и судебно-психиатрическая практика). - М.: ГНЦ СиСП им. В.П. Сербского, 2000. - 300 с.
-
Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж. Клиническая психиатрия. - Т. 1. - М.: Медицина. - С . 147-231.
-
Клиническая психиатрия / под ред. Т.Б. Дмитриевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 1998. - 477 с.
-
МКБ-10. Классификация психических и поведенческих расстройств (клинические описания и указания по диагностике). - ВОЗ. - СПб.: Оверлайд, 1994. - 300 с.
Глава 6. Клиническая наркология
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ УПОТРЕБЛЕНИЕМ АЛКОГОЛЯ (F10)
(В.Б. Альтшулер, С.Л. Кравченко)
По данным «Глобального доклада Всемирной организации здравоохранения о положении в области потребления алкоголя и здоровья» (2014) [66], потребление алкоголя в Европейском регионе сократилось на 10% - с 12,2 л чистого спирта в 2003-2005 до 10,9 л в 2008-2009 гг. Несмотря на это, Европа по-прежнему занимает первое место в мире по этому показателю, опережая среднемировой уровень на 4,7 л. Отсюда - ужесточение антиалкогольной политики за счет проверенных эффективных стратегий, позволяющих воздействовать на потребление алкоголя, а также ее распространение на новые государства - члены Европейского региона. Среди мер ограничения - запрет доступа к алкоголю в розничной продаже лицам моложе 18 лет; повышение налогов на алкогольную продукцию; соблюдение обязательных для исполнения норм в отношении рекламы алкогольной продукции, в том числе скрытой; увеличивается число стран, где предельно допустимая концентрация алкоголя в крови водителей (помимо профессиональных водителей) - 0,5 г/л или ниже; расширяется практика выборочных проверок водителей на предмет содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе. В последнем отчете ВОЗ огромное значение придается не только тому, какое количество алкоголя потребляет человек, но и тому, каким образом он это делает; особенно опасным для здоровья считается употребление за один прием 60 г чистого алкоголя и более чаще одного раза в месяц. По данным отчета, в Европейском регионе ВОЗ за последний месяц перед его публикацией алкоголь подобным образом употребляли 31,8% пьющих мужчин и 12,6% пьющих женщин.
Согласно данным ВОЗ [66, 67], потребление алкоголя (с учетом незарегистрированного потребления в размере 4,7 л [12]) на душу взрослого населения (возраст 15 лет и старше) в России в 2009 г. составило 15,7 л чистого спирта, в 2010 - 15,1 л против 11,9 и 10,9 л соответственно в среднем в Европе. (Для сравнения: три первых места в 2010 г. по потреблению алкоголя в Европе занимали Белоруссия - 17,5 л, Республика Молдова - 16,8 л, Литва - 15,4 л.)
Наиболее достоверным выражением алкогольной патологии среди населения служит распространенность АП: во-первых, АП возникают только у больных алкоголизмом, во-вторых, цифровые данные о распространенности АП мало зависят от субъективного фактора (возможности искусственного преуменьшения истинных показателей распространенности алкоголизма в стране или в регионах). Исходя из этого приводимые ниже цифры отражают современную наркологическую ситуацию и могут служить причиной озабоченности сложившимся положением. Число больных алкоголизмом и АП, зарегистрированных наркологической службой в 2013 г., составило 1 852 598 человек, или 1292,4 в расчете на 100 тыс. населения, что составляет почти 1,3% общей численности населения [25]. Из этого количества больных у 75 756 человек (4,1%), были выявлены психотические расстройства.
По сведениям Федеральной службы государственной статистики (Росстата) [46], среди всех причин смерти с участием алкоголя причина АП, энцефалопатии, слабоумия занимает около 7%. Если же сопоставить число умерших по этим причинам с количеством умерших больных алкоголизмом (причина - синдром зависимости, вызванный употреблением алкоголя, или хронический алкоголизм), доля первых возрастает до 22%. В целом, говоря о смертности применительно к алкогольным проблемам в масштабе государства, нелишне заметить, что причин смерти, которым так или иначе сопутствует алкоголь (в том числе случайное отравление (воздействие) алкоголем, отравление (воздействие) алкоголем с неопределенными намерениями и т.п.), в 2013 г. зарегистрировано около 83 400; это составляет приблизительно 4,5% смертей от всех причин. Для сравнения: по данным Глобального доклада ВОЗ (2014) [67], в мировом масштабе аналогичный показатель смертей, связанных с вредным употреблением алкоголя, составляет около 5,9%, или около 3,3 млн, смертей ежегодно.
Тем не менее последние статистические данные Минздрава России и Росстата [25, 40] свидетельствуют о снижении напряженности наркологической ситуации в Российской Федерации. Так, первичная заболеваемость психозами, в том числе алкогольными, уменьшилась в 2013 г. на 11% - с 26,2 в 2012 г. до 23,4 на 100 тыс. населения. Помимо этого, в течение последних 5 лет, с 2009 по 2013 г., неуклонно сохраняется положительная тенденция к распространенности психотических расстройств у больных алкоголизмом: в абсолютном выражении - 159 675, 153 935, 138 101, 122 792, 112 218 человек по годам соответственно, то есть уменьшение показателя за 5 лет составило 69,9% - с 112,5 до 78,3 человек на 100 тыс. населения.
Острая алкогольная интоксикация (алкогольное опьянение) (F10.0)
Согласно МКБ-10 [27], острая интоксикация алкоголем - преходящее состояние, возникающее вслед за приемом алкоголя, который вызывает нарушения или изменения в физиологических, психологических или поведенческих функциях и реакциях. Поскольку алкоголь - нервный яд, речь здесь идет преимущественно о функциях ЦНС. Для практического удобства лучше подразделять эти функции на психические, неврологические и вегетативные.
Независимо от тяжести (степени) острой алкогольной интоксикации, она нарушает или изменяет все три названные функциональные сферы, но в первую очередь и в наибольшей мере - психическую сферу. Именно поэтому в строго клиническом смысле алкогольное опьянение можно определить как психопатологический синдром, структура которого зависит от дозы принятого алкоголя, времени, истекшего с момента его приема, а также от биологических и психологических особенностей человека, подвергшегося интоксикации. Степени алкогольного опьянения являются этапами динамики данного психопатологического синдрома и непосредственно связаны с концентрацией алкоголя в крови. Для того чтобы приблизительно определить содержание алкоголя в крови в промилле, надо разделить количество принятого алкоголя в граммах на массу тела в килограммах и помножить на 0,6; при этом следует учитывать, что с каждым часом концентрация алкоголя в крови снижается на 0,1-0,2 промилле.
Острая алкогольная интоксикация может проявляться простым алкогольным опьянением, измененными формами простого алкогольного опьянения и патологическим опьянением.
Простое алкогольное опьянение
Приведенное выше узкоклиническое обозначение алкогольного опьянения как психопатологического синдрома заметно отличается от его менее определенной трактовки как неадекватного поведения. Дело в том, что одно и то же поведение может быть адекватным в одних обстоятельствах и неадекватным - в других. Оценка поведения и степень его адекватности зависят во многом от конкретных условий внешней среды, от их обыденности или, наоборот, экстремальности. Например, при очень малых концентрациях алкоголя в крови, когда нет никаких клинических признаков опьянения, мастерство водителей транспорта снижается до 32%. Легко представить, что степень неадекватности реагирования резко возрастет, если это коснется сверхвысоких скоростей и чрезвычайных ситуаций. Наоборот, в процессе привычной и неторопливой деятельности человека обнаружить какие-либо отклонения в реакциях при употреблении им, например, бокала пива едва ли возможно.
Таким образом, клинический диагноз простого алкогольного опьянения, имеющий синдромальный характер, не совпадает с оценкой адекватности реакций, которая осуществляется обычно путем специального тестирования и на основе ведомственных инструкций.
Хотя простое алкогольное опьянение представляет собой в клиническом смысле психическую патологию, в юридическом смысле оно таковой не является и не избавляет человека от ответственности.
Степени алкогольного опьянения
Условно разделив церебральные функции на психические, неврологические и вегетативные, можно еще более условно считать, что легкая степень простого алкогольного опьянения проявляется в основном психическими нарушениями, средняя степень - возникновением, помимо них, явных неврологических расстройств, тяжелая - нарушениями жизненно важных вегетативных функций; хотя, как уже было сказано, все эти функции в той или иной мере нарушены уже при легкой степени опьянения.
Легкая степень (F10.01) алкогольного опьянения (концентрация алкоголя в крови - от 0,5 до 1,5 промилле) характеризуется обычно повышением настроения, многоречивостью, ускорением ассоциаций, снижением самокритики, увеличением амплитуды эмоциональных реакций, неустойчивостью внимания, нетерпеливостью и другими признаками преобладания психического возбуждения над торможением. При этом наблюдаются некоторые неврологические (нарушение координации тонких движений, нистагм) и вегетативные (гиперемия лица, учащение пульса и дыхания, гиперсаливация) расстройства.
При опьянении средней степени (F10.02)(концентрация алкоголя в крови - от 1,5 до 2,5 промилле) психические реакции утрачивают живость, мышление становится замедленным, непродуктивным, суждения - тривиальными и плоскими, речь - персеверативной и смазанной, ослабевает внимание, нарушается ориентировка в окружающем. Резко затрудняются понимание и правильная оценка происходящего вокруг. Эмоциональные реакции огрубляются, приобретают брутальный характер, настроение склоняется к угрюмости, гневливости или тупому равнодушию. Возникают грубые неврологические расстройства: атаксия, некоординированность движений, шаткость походки, дизартрия, ослабление болевой и температурной чувствительности. Гиперемия лица сменяется цианотичной окраской и бледностью, нередко возникают тошнота и рвота.
Алкогольное опьянение тяжелой степени (F10.03)(концентрация алкоголя в крови - от 2,5 до 4,0 промилле) выражается угнетением сознания от сомнолентности до комы, пассивным положением тела, иногда с бесцельными и хаотичными движениями, отсутствием реакции на болевые раздражители, сужением зрачков и вялостью их реакции на свет. При более высоких концентрациях алкоголя в крови может наступить смерть от паралича дыхания.
Предельно переносимая концентрация алкоголя вариабельна. Если человеку, не привыкшему к алкоголю, концентрация этанола в крови от 4 до 5 промилле грозит асфиксией, то больные алкоголизмом при таком содержании алкоголя в организме нередко в состоянии контактировать и давать более или менее связные ответы на вопросы. Описан случай, когда человек оставался в бодрствующем состоянии и мог участвовать в разговоре при концентрации алкоголя в крови свыше 7,8 промилле.
Продолжительность алкогольного опьянения зависит от многих факторов (пола, возраста, расовых особенностей, привыкания к алкоголю), но более всего - от количества потребленного алкоголя и скорости его метаболического разрушения. В норме за каждый час количество этанола в организме снижается на 7-8 г, у больных алкоголизмом - на 11-12 г.
После алкогольного опьянения средней и особенно тяжелой степени на следующий день в течение нескольких часов отмечаются постинтоксикационные расстройства: головная боль, головокружение, тремор, разбитость, жажда, вздутие живота, тошнота, рвота, повышенная потливость, сердцебиения. Работоспособность снижается в разной мере - в зависимости от индивидуальных особенностей человека и характера его труда. Так, даже у опытных летчиков после легкого опьянения в течение 14 ч сохраняется снижение уровня реализации профессиональных навыков.
С возрастом, а также в процессе систематического злоупотребления алкоголем время, необходимое для полного восстановления нормального состояния, увеличивается, а нарушения становятся тяжелее и разнообразнее. При продолжении систематического злоупотребления алкоголем формируется симптом декомпенсации самочувствия [14]. В этих случаях самочувствие остается плохим в течение 1-2 дней после опьянения. Следующим этапом может стать перерастание постинтоксикационного синдрома в ААС.
Измененные формы простого алкогольного опьянения
Симптоматика острой алкогольной интоксикации во многом зависит от «почвы», на которую воздействует алкоголь. Наличие патологической «почвы» (психопатия, последствия ранее перенесенных заболеваний, травм головного мозга, а также формирующаяся мозговая патология) приводит к возникновению измененных форм алкогольного опьянения. Среди них можно выделить следующие.
Дисфорический вариант опьянения - состояние, при котором вместо характерной для простого алкогольного опьянения эйфории с самого начала возникает мрачное настроение с раздражительностью, гневливостью, конфликтностью, склонностью к агрессии. Иными словами, легкая степень опьянения своим эмоциональным фоном напоминает его среднюю степень, то сть как бы содержит в себе элементы более тяжелого состояния. Такие особенности алкогольного опьянения нередко наблюдаются у больных хроническим алкоголизмом, а также при разного рода органической недостаточности головного мозга.
Параноидный вариант опьянения характеризуется появлением подозрительности, обидчивости, придирчивости, склонности толковать слова и поступки окружающих как стремление унизить, насмеяться, обмануть, одержать верх в соперничестве; возможны ревнивые переживания и связанная с ними агрессия. Подобные черты поведения в опьянении встречаются у некоторых психопатических личностей - паранойяльных, эпилептоидных, примитивных (особенно если они больны хроническим алкоголизмом).
Алкогольное опьянение с гебефренными чертами проявляется дурашливостью, стереотипиями, кривляньем, хаотическим дебоширством, однообразным звукоподражанием, бессмысленным буйством. Такие картины можно наблюдать при наличии латентного шизофренического процесса, а также у подростков и юношей.
Алкогольное опьянение с истерическими чертами возникает при наличии соответствующих личностных предпосылок (таких как эгоцентризм, стремление быть в центре внимания, склонность эксплуатировать сочувствие окружающих, желание произвести яркое впечатление, превышение амбиций над способностями). При этом острая алкогольная интоксикация вызывает к жизни истерические механизмы, которые чаще всего проявляются демонстративными суицидальными попытками, театрализованным горестным аффектом, бурными сценами отчаяния, сумасшествия и др.
Патологическое опьянение (F10.07)
Термин «патологическое опьянение» не совсем точно отражает суть данного явления: оно представляет собой не столько результат алкогольной интоксикации, сколько выражение своеобразной идиосинкразии к алкоголю, которая может возникнуть при определенном сочетании ряда факторов (переутомлении, вынужденной бессоннице, психогениях, органической церебральной недостаточности и др.). Картина патологического опьянения и внешне мало напоминает алкогольное опьянение, поскольку отсутствуют нарушения статики и координации движений, а также пантомимические особенности, характерные для облика опьяневшего человека. По существу, патологическое опьянение - транзиторный психоз, а в синдромологическом отношении - сумеречное состояние сознания. Выделяются две его формы - эпилептоидную и параноидную, которые различаются преобладанием тех или иных расстройств.
При эпилептоидной форме болезненная симптоматика представлена тотальной дезориентировкой, отсутствием какого-либо контакта с окружающей действительностью, резким двигательным возбуждением с аффектом страха, злобы, гнева, с молчаливой, бессмысленной и жестокой агрессией, которая порой имеет характер автоматических и стереотипных действий.
При параноидной форме поведение больного отражает бредовые и галлюцинаторные переживания устрашающего содержания. О том же свидетельствуют отдельные слова, выкрики, команды, угрозы, хотя в целом речевая продукция скудна и малопонятна. Двигательная активность носит относительно упорядоченный характер, приобретая форму сложных и целенаправленных действий (бегство с использованием транспорта, защита, нападение, осуществляемые с большой силой).
Патологическое опьянение возникает внезапно и так же внезапно обрывается, часто заканчиваясь глубоким сном. Длится оно от нескольких минут до нескольких часов, оставляя после себя астению, головную боль, тотальную или парциальную амнезию. Полная амнезия более характерна для эпилептоидной формы, парциальная, с фрагментарными, иногда очень красочными воспоминаниями, - для параноидной формы.
Зависимость от алкоголя (хронический алкоголизм; алкоголизм) (F10.2)
Общие положения, определение, классификация
Алкоголизм - это прежде всего болезнь. Как всякая болезнь, алкоголизм - процесс, имеющий свое начало, свои этапы, свой финал и протекающий с той или иной скоростью. Как и другие болезни, алкоголизм возникает и развивается в результате сочетанного (в разных пропорциях) действия средового и генетического факторов.
Все эти утверждения отнюдь не лишни, так как и поныне, спустя свыше полутора веков со времени нозологического обособления хронического алкоголизма, сохраняется тенденция понимать и оценивать алкоголизм преимущественно с морально-нравственных позиций, что препятствует его лечению.
Работая врачом в стокгольмской больнице Св. Серафима, Магнус Гусс [70] имел дело в основном с соматическими последствиями злоупотребления спиртными напитками и тем не менее пришел к выводу, что вовсе не они определяют специфику хронического алкоголизма: точно такие же последствия могут быть вызваны и многими другими причинами. М. Гусс многократно подчеркивал, что главное отличие хронического алкоголизма от других заболеваний - в изменениях головного мозга, которые проявляются не неврологическими симптомами, а своеобразными нарушениями поведения. Признавая, что обладает слишком незначительным психиатрическим опытом, М. Гусс так и не смог четко описать эти нарушения поведения, однако он тем самым определил задачу психиатрам и дал толчок дальнейшим исследованиям, которые составили важный этап в психиатрическом изучении алкоголизма.
И теперь, возвращаясь к болезненной сути зависимости от алкоголя, необходимо подчеркнуть, что это - психическая болезнь. Дело в том, что, хотя давно уже стало привычным видеть алкоголизм в перечнях психических заболеваний, его психиатрическая принадлежность многими оспаривается, и не без оснований. Так, мнения ряда авторов [7, 11, 24, 28, 32] фактически подтверждают высказывание Ю.П. Лисицына и П.И. Сидорова [22], которые считают, что «поскольку при алкоголизме поражаются практически все органы и системы организма, то <…> предпочтение психических нарушений в ущерб остальным поражениям органов, тканей и систем было бы принципиально неверным» [22].
Для того чтобы разобраться в этих разногласиях, необходимо во всей массе алкогольной патологии выделить и детально охарактеризовать ее нозологически специфичную часть (как известно, за специфичным кроется существенное) и лишь затем решить вопрос, к какой области медицины она относится. Именно таким элементом клинической картины алкоголизма является ПВА, которое, без сомнения, принадлежит к сфере психической патологии (более подробно об этом - в дальнейшем изложении).
Некоторые другие клинические проявления алкоголизма тоже могут содержать психопатологический радикал, но либо не в каждом случае (ААС), либо только на поздних этапах болезни (алкогольная деградация), либо в качестве особого и сравнительно редкого варианта течения заболевания (алкогольный психоз). Именно поэтому не они, а ПВА служит решающим аргументом в пользу отнесения алкоголизма к психическим заболеваниям.
Из всего сказанного вытекает следующее определение: зависимость от алкоголя - вызванное злоупотреблением спиртными напитками хроническое психическое заболевание, характеризующееся ПВА и, как результат, разнообразными последствиями алкогольной интоксикации нарастающей тяжести [13].
Содержащееся в данном определении положение о двух частях клинической картины алкоголизма означает, что все клинические синдромы заболевания - и неврастеноподобный на I стадии, и абстинентный на II стадии, и деградация личности на III стадии - сформировались по одной схеме: они образованы ПВА в обрамлении различных постинтоксикационных расстройств. Указание на нарастание тяжести последствий хронической алкогольной интоксикации в процессе заболевания ясно отражает его прогредиентный характер. В конечном счете именно различия в тяжести и устойчивости последствий алкогольной интоксикации лежат в основе стадийности алкоголизма, составляя суть качественных особенностей отдельных стадий.
Стадийность - основной принцип построения различных диагностических классификаций алкоголизма, исходящий из понимания алкоголизма как единого заболевания. Отсюда - тенденция рассматривать симптоматику алкоголизма во взаимосвязях и во времени, чему соответствует принцип стадийности. Он включает использование клинических синдромов в качестве диагностических критериев. Последовательность возникновения разных клинических синдромов в ходе болезни отражает процессуальность алкоголизма, эволюцию его тяжести, смену его стадий, происходящую с той или иной скоростью.
В большинстве динамических классификаций выделяются под разными названиями три стадии алкоголизма - I, II и III. Если исходить из континуального характера алкоголизма [90], постулирование ограниченного числа отдельных стадий как бы искусственно разрывает сплошной процесс. В целях преодолеть это затруднение Н.Н. Иванец [18] предложил ввести в клинический обиход две переходные стадии - I-II и II-III, описав их симптоматику. Повседневная практика показала рациональность и полезность такой классификации. Тем не менее положение качественно не меняется: стадии остаются всего лишь условными ориентирами, помогающими более или менее адекватно определить место больного на пути от начала болезни до ее исхода.
Традиционные три стадии отмечены, соответственно, тремя кардинальными клиническими синдромами алкоголизма: ПВА, ААС, алкогольной деградацией, которые последовательно дополняют собой картину болезни по мере ее развития. Кроме того, названные три синдрома знаменуют собой три этапа в истории изучения алкоголизма: этап, посвященный главным образом алкогольной деградации [70 и др.], этап концентрации внимания на алкогольном абстинентном синдроме [17 и др.] и, наконец, этап особого интереса к патологическому влечению к алкоголю [44, 71 и др.]. Все это придает дополнительную весомость трехстадийным классификациям алкоголизма.
Динамика алкоголизма характеризуется, помимо изменяющейся симптоматики, также и скоростью этих изменений, которая может быть стремительной либо, наоборот, едва заметной. Соответственно этому выделяются высокий, средний и низкий темпы прогредиентности алкоголизма, каждый из которых, как правило, изначально присущ тому или иному конкретному больному. Как оказалось, с разной скоростью формирования симптоматики болезни тесно связаны ее весьма существенные параметры: наследственность, преморбид, тяжесть клинической картины, курабельность и др. Это подчеркивает необходимость включения темпа прогредиентности в число классифицирующих признаков алкоголизма.
Поскольку само злоупотребление алкоголем у больных алкоголизмом служит непосредственным проявлением ПВА, его клинические формы (типы злоупотребления) тоже относятся к существенным характеристикам заболевания. Различия между типами злоупотребления алкоголем важны в практическом отношении, особенно в плане терапии; их необходимо учитывать, но не следует абсолютизировать, возводя в ранг особых вариантов алкоголизма, как это было сделано при построении некоторых классификаций. Например, автор одной из таких классификаций Э. Джеллинек сам был вынужден допустить, что выделенный им α-алкоголизм (постоянное злоупотребление алкоголем, но без утраты контроля и без опохмеления) является этапом перехода к γ-алкоголизму (последний соответствует второй стадии алкоголизма в нашем понимании), а γ-алкоголизм может стать основой для формирования ε -алкоголизма (периодические запои с последующим раскаянием и временной трезвостью). Иными словами, тип злоупотребления алкоголем - постоянный, периодический (истинные и ложные запои) и смешанный (перемежающееся пьянство) - служит важным дополнением к наиболее общим клиническим характеристикам алкоголизма - стадии и темпу прогредиентности.
Таким образом, элементами построения классификации алкоголизма являются стадия заболевания (I, I-II, II, II-III, III), темп прогредиентности (низкий, средний, высокий) и тип злоупотребления алкоголем [постоянный, периодический (истинные и ложные запои) и смешанный (перемежающийся)].
Данная классификация рассматривает болезненное злоупотребление алкоголем и его последствия в их единстве и как непрерывный процесс. Это должно способствовать целостному пониманию больного и его комплексному лечению, то есть помочь решению задач наркологической практики, что и является важнейшей целью любой классификации. Введенная в нашей стране Международная классификация болезней 10-го пересмотра, в которой клиническая картина алкоголизма излагается расчлененно и статично и служит целям облегчения статистического анализа, но в то же время способствует большей структуризации врачебных знаний о больном, то есть их большей полноте.
Клиническая картина алкоголизма
Признаки алкоголизма разнообразны и различаются между собой по их специфичности и, следовательно, диагностической ценности. Среди них есть такие, которые в силу их необязательности трудно назвать симптомами алкоголизма, но они позволяют предположить наличие алкогольных проблем: потребление суррогатов алкоголя, сигаретные ожоги между указательным и средним пальцами, старческая дуга по краю радужной оболочки глаз, пальмарная эритема, мраморность кожи, уменьшение объема мышц и понижение кожной чувствительности дистальных отделов ног, увеличение и болезненность печени, повышение среднего объема эритроцитов, уровня в плазме крови триглицеридов, мочевой кислоты, γ-глютамилтранспептидазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и др. Признаки становятся симптомами болезни, обретают диагностическую надежность, если они выступают в составе клинических синдромов, определенность и постоянство которых основываются на главных патогенетических механизмах. Именно поэтому в дальнейшем речь пойдет о кардинальных клинических синдромах алкоголизма - патологическом влечении к алкоголю, алкогольном абстинентном синдроме и алкогольной деградации.
Патологическое влечение к алкоголю
Общая характеристика
Привычное словосочетание «патологическое влечение к алкоголю» как бы предполагает существование непатологического, то есть нормального влечения к алкоголю. Если выражение «нормальное влечение к алкоголю» звучит несколько парадоксально, то после замены в нем слова «влечение» «желанием» оно становится психологически понятным и означает, что потребление спиртного имеет целью достижение полезных и приятных результатов: налаживание социальных контактов, преодоление скованности и застенчивости, успокоение, расслабление и т.д. В этих пределах оно закреплено обычаями и традициями.
В отличие от нормального, ПВА является самодовлеющим и господствующим мотивом поведения; потребление спиртного не служит никаким целям, кроме одной - достигнуть состояния опьянения, то есть алкогольное опьянение становится самоцелью. При этом алкоголь поглощается в таких количествах, которые исключают успешное осуществление любой другой деятельности. Иными словами, алкоголь потребляется не столько ради чего-либо, сколько вопреки многим отрицательным последствиям, среди которых - нарушение семейных, дружеских, трудовых и других социальных связей, конфликты с законом, ухудшение здоровья, тягостные похмельные состояния. Продолжение систематического потребления алкоголя, несмотря на эти обстоятельства, и есть вернейший диагностический критерий ПВА. Отсюда следует, что ПВА нельзя постигнуть с позиций здравого смысла, оно психологически непонятно (разумеется, переход от нормального потребления алкоголя к болезненным формам происходит не вдруг, а путем взаимного чередования; здесь речь идет лишь о крайних проявлениях того и другого).
ПВА и утрата контроля. Из всего сказанного вполне естественно вытекает важнейший клинический признак алкоголизма - утрата количественного и ситуационного контроля. Утрата количественного контроля выражается характерной фразой: «Первую рюмку беру я сам, вторая хватает меня». Это означает, что больной, начав пить, не волен вовремя остановиться и неминуемо напивается допьяна. Утрата ситуационного контроля проявляется в «сужении репертуара потребления» (МКБ-10), когда человек продолжает потреблять алкоголь в обычном для себя стиле, не обращая внимания на разные обстоятельства: неподходящее окружение, рабочий день, возможные негативные последствия и т.д. Утрата контроля - форма проявления доминантных свойств ПВА.
Необходимо заметить, что утрата контроля не всегда следует автоматически из наличия ПВА: на пути к подобным крайним проявлениям утраты контроля эпизодически наблюдаются вполне приемлемые формы потребления спиртного, которые, впрочем, со временем отмечаются все реже. Патологическое влечение надо рассматривать как необходимое, но недостаточное условие утраты контроля: благоприятствующие или препятствующие этому обстоятельства до поры продолжают играть свою роль, действуя наподобие условных раздражителей. Здесь многое зависит от силы влечения и от упроченности патологической алкогольной доминанты: чем сильнее патологическое влечение, тем более вероятной и неизбежной является утрата контроля.
Как бы то ни было, симптом утраты контроля может служить в качестве раннего и довольно надежного диагностического признака начала заболевания в силу его тесной сопряженности с патологическим влечением к алкоголю. Именно по этой причине симптом утраты контроля иногда удобно использовать для определения степени прогредиентности алкоголизма, которая, в свою очередь, измеряется временем, истекшим от начала систематического злоупотребления алкоголем до начала алкоголизма, то есть до формирования зависимости от алкоголя. Обычно же с этой целью используется другой ориентир - ААС, который отличается большей яркостью клинических проявлений (см. ниже), но знаменует собой более позднюю стадию заболевания.
Первичное и вторичное патологическое влечение
Начиная с середины прошлого века постепенно утвердилась тенденция различать две разновидности ПВА - первичное и вторичное. Первичное влечение возникает на фоне более или менее продолжительного воздержания от спиртного, когда уже миновали последствия алкогольной интоксикации; оно ответственно за возобновление потребления алкоголя. Вторичное влечение возникает под влиянием выпитого алкоголя и определяет неспособность больного удержаться от дальнейшего потребления спиртного. АЗ заметно отличается от других видов химической зависимости, то есть зависимости от других ПАВ, наличием важного клинического симптома - утраты количественного контроля. Это отличие связано с существованием у больных алкоголизмом двух подвидов вторичного патологического влечения - влечения в опьянении и влечения в похмелье. Именно патологическое влечение в опьянении, резко обостряющееся после приема первых порций спиртного, определяет утрату количественного контроля, свойственную больным алкоголизмом и не свойственную больным другими наркологическими заболеваниями. Последние характеризуются главным образом вторичным патологическим влечением в похмелье, точнее, в абстинентном состоянии.
Дифференциация ПВА на первичное и вторичное играет положительную роль, поскольку отражает разные механизмы его обострения. В то же время абсолютизировать различия едва ли имеет смысл, так как природа самого влечения в любом случае одна и та же - это патологическая доминанта, которая может оживляться двояко: то путем накопления возбуждения в очаге доминанты, то под влиянием алкоголя и связанных с ним изменений внутренней среды.
Феноменология и психопатология влечения к алкоголю
Как первичное, так и вторичное ПВА представляет собой многокомпонентную структуру, в которой можно выделить все составляющие психической деятельности: идеаторную (мыслительную), поведенческую (волевую, деятельностную), эмоциональную, сенсорную и вегетативную.
В зарубежных клинических исследованиях ПВА его симптоматика изложена менее дифференцированно, тем не менее в ней легко узнать перечисленные выше компоненты. В частности, при описаниях сухого запоя (drydrunk) [65, 68, 89] это состояние характеризуется как изменения настроения, мышления и поведения, предшествующие рецидиву алкоголизма; в качестве более конкретного предшественника рецидива указывается на возобновившееся отрицание больным наличия у себя болезни. При этом подчеркивается, что даже сама структура памяти и когнитивные процессы изменяются при обострениях влечения к алкоголю у больных алкоголизмом. Среди признаков ПВА указываются астения, анорексия, напряженность, раздражительность, агрессивность, бессонница, гиперактивность и поиск сильных ощущений либо скука, депрессия, тягостные размышления; при этом поведение больного направлено или на преодоление препятствий к выпивке (отказ от приема дисульфирама, поиск конфликтов в семье) с концентрацией мыслей на спиртном, или же на поиск дополнительной лечебной помощи. В согласии с мнением авторов данного руководства, H. Rankine et al. [85] сделали вывод, что ПВА - «многомерное состояние, включающее субъективные, поведенческие, физиологические и биохимические корреляты», что подтверждено и другими исследователями [75, 93, 94 и др.].
Учитывая сложную структуру ПВА и в целях определить клинические ориентиры для фармакотерапии этого состояния, необходимо упорядочить разнообразие его проявлений. Иными словами, требуется синдромальный психопатологический анализ.
Описанный выше феномен сенсоризации ПВА, связанный с увеличением его интенсивности, в некоторых случаях вырастает до уровня галлюцинаторных расстройств. При этом больные изредка или регулярно ощущают явственный запах и вкус водки или вина с характерным пощипыванием по краям и на кончике языка, сопровождающиеся обильным слюноотделением, чувством дискомфорта, подавленностью и тревогой. Интересно отметить, что еще М. Гусс [70] указывал на появление обонятельных и особенно вкусовых галлюцинаций. По его словам, вкусовые галлюцинации возникают лишь в тех случаях, если у больного имеется сильная тяга к бренди; при этом, когда ему дают любой напиток, даже воду, он думает, что пьет бренди.
В некоторых случаях, особенно на поздних этапах тяжело протекающего алкоголизма, влечение к алкоголю возникает в виде приступов, которые развиваются остро, внезапно, без каких-либо предваряющих или провоцирующих событий, сопровождаются бурными вегетативными колебаниями (побледнением, головокружением, сердцебиением, спазмами в животе и др.), малодифференцированным мучительным чувством, похожим на тревогу, некоторым сужением сознания, иногда даже частичной амнезией периода максимальных расстройств. При этом поведение больного выливается в безотчетное, слепое и властное стремление к спиртному, напоминающее автоматические действия в рамках психических эквивалентов эпилептических приступов. В свое время Э. Джеллинек [71] указал на существование «взрывообразного» пьянства (explosive drinking).
Характерной особенностью синдромальной структуры подобного пароксизма влечения к алкоголю является полная или почти полная редукция идеаторной компоненты, что выражается в отсутствии у больного во время приступа каких-либо размышлений, сомнений, планирования и критической оценки своих действий. Наоборот, резко усиливаются эмоциональная и вегетативная компоненты, которые, тесно переплетаясь друг с другом, приобретают ярко выраженную сенсорную окраску.
Как видно, симптоматика таких приступов влечения к алкоголю сближает их с диэнцефальными пароксизмами, что свидетельствует о заинтересованности межуточного мозга и указывает на определенные сдвиги в патогенезе болезни, наступающие на сравнительно отдаленных ее этапах.
Описанные выше манифестные приступы патологического влечения имеют больше теоретическое значение, поскольку наблюдаются сравнительно редко и лишь дают основание строить предположения о характере и сущности нейрофизиологических процессов, лежащих в основе данного явления. Гораздо важнее для наркологической практики существование редуцированных форм приступообразного ПВА, которые встречаются гораздо чаще и имеют вид импульсивности. Это означает, что больной, более или менее длительно не употребляющий спиртное и находящийся в благополучном состоянии, в какой-то момент внезапно, неожиданно для самого себя, без поводов и раздумий выпивает алкоголь, после чего у него вспыхивает вторичное патологическое влечение и начинается запой. В дальнейшем, обращаясь за лечебной помощью, больной не может объяснить свои действия и лишь огорченно разводит руками. Все сказанное свидетельствует о существовании пароксизмального варианта ПВА.
Выше приводилось описание генерализованной формы патологического влечения к ПАВ (см. гл. 3). У больных алкоголизмом ПВА в такой форме характеризуется игнорированием и отрицанием очевидных фактов пьянства, стремлением преуменьшить его размеры, использованием аргументов, почерпнутых как из обыденной жизни, так и из биографий известных личностей, в целях оправдать злоупотребление алкоголем, доказать пользу спиртного и невозможность от него отказаться. При этом больной не желает лечиться, протестует против попыток навязать ему трезвость, грозит расправой причастным к этому близким, что вполне соответствует определению «воинствующий алкоголизм». В клинико-синдромологическом отношении подобный вариант ПВА следует обозначить как паранояльный либо как сверхценный в зависимости от наличия или отсутствия явных нелепостей в суждениях больного о сложившейся ситуации, связанной со злоупотреблением спиртным.
Противоположный по содержанию клинический вариант ПВА характеризуется стремлением больного противостоять тяге к спиртному - обращениями за помощью, попытками самолечения, мечтами о трезвости и о восстановлении утраченных жизненных позиций, применением различных ухищрений, чтобы избежать соблазна, неуверенностью трезвеннических планов, опасениями не устоять. Во всем этом звучит переживание своего бессилия, упование не чудесное избавление от тяги к алкоголю; более всего больные полагаются на магию постороннего вмешательства, которое заменило бы их собственную волю. Отсюда - своеобразная мифологизация сознания, благодаря которой даже образованные люди, врачи с профессорским званием порой всерьез воспринимают «лечебные» воздействия ритуального характера.
Как уже было сказано при описании подобного варианта патологического влечения (см. гл. 3), он ближе всего к навязчивым состояниям, хотя в нем есть элементы (деформация самосознания), способствующие превращению в паранойяльный или сверхценный вариант при усилении патологической доминанты влечения к алкоголю.
Таким образом, психопатологический анализ влечения к алкоголю у больных АЗ свидетельствует о том, что оно не только является стержневым расстройством, но и представляет собой разнообразную продуктивную психопатологию, требующую проведения целенаправленной психофармакотерапии.
Международное непатентованное наименование (торговые наименования) | Среднесуточная доза |
---|---|
Нейролептические препараты |
|
Трифлуоперазин (Трифтазин♠) |
10-15 мг |
Перфеназин (Этаперазин♠) |
12-20 мг |
Перициазин (Неулептил♠) |
5-15 мг |
Флуфеназин (Модитен депо♠) |
12,5-25 мг в/м 1 раз в 3 нед |
Флупентиксол (Флюанксол♠) |
1-2 мг |
Международное непатентованное наименование (торговые наименования) |
Среднесуточная доза |
Рисперидон (Рисполепт♠) |
2-4 мг |
Кветиапин (Сероквель♠) |
200 мг |
Клозапин (Азалептин♠, Лепонекс♠) |
100-200 мг |
Антиконвульсанты-нормотимики |
|
Карбамазепин (Финлепсин♠, Тегретол♠) |
200-400 мг |
Вальпроевая кислота (Конвулекс♠, ацедипрол1) |
400-600 мг |
Ламотриджин (Ламиктал♠) |
25 мг |
Антидепрессанты |
|
Флувоксамин (Феварин♠) |
50-100 мг |
Циталопрам (Циталек♠, Циталорин♠) |
20 мг мг |
Эсциталопрам (Ципралекс♠) |
5-10 мг |
Пароксетин (Пароксетин ♠) |
20-40 мг |
Сертралин (Сертралина гидроxлорид♠) |
50-100 мг |
Тразодон (Триттико♠) |
200 мг |
Блокаторы опиоидных рецепторов |
|
Налтрексон внутрь |
25-50 мг |
* Информацию о дифференцированной и комплексной терапии с учетом противопоказаний и других индивидуальных особенностей больных см. в главе, посвященной лечению наркологических заболеваний.
F10.3. Алкогольный абстинентный синдром
ААС - комплекс вегетативных, соматических, неврологических и психических нарушений, возникающих у больных алкоголизмом вслед за прекращением или резким сокращением более или менее длительного и массивного пьянства.
Структура алкогольного абстинентного синдрома
Многие из этих нарушений: головная боль, головокружение, астения, чувство разбитости, жажда, обложенность языка, тошнота, вздутие живота, жидкий стул, повышение АД, неприятные ощущения или боли в области сердца, плохое настроение и т.д. - встречаются не только у больных алкоголизмом, но и у других лиц, находящихся в похмельном состоянии, то есть в периоде после злоупотребления алкоголем.
На другом полюсе клинической картины ААС находятся нарушения, составляющие коренное отличие ААС от постинтоксикационного состояния. Это целый ряд признаков вторичного ПВА, которое, как уже было сказано, бывает только у больных алкоголизмом, обостряясь под влиянием импульсации из внутренней среды организма в связи с алкогольной и металкогольной интоксикацией. Сюда относятся сильное желание выпить спиртное (опохмелиться), внутренняя напряженность, раздражительность, дисфория, подавленность, двигательное беспокойство.
Промежуточное положение между неспецифичными и нозологически специфичными расстройствами занимают те нарушения, которые связаны преимущественно с хронической алкогольной интоксикацией ЦНС и потому лишь относительно специфичны для больных алкоголизмом. Среди них - прерывистый, поверхностный, тревожный сон; яркие, беспокойные, пугающие сновидения; идеи отношения и виновности; вздрагивание, гиперакузия; отдельные слуховые и зрительные обманы; гипнагогические галлюцинации; крупный тремор всего тела или рук, век, языка; нистагм, повышенная потливость, тахикардия, эпилептические припадки и др.
В ряде случаев, когда больные алкоголизмом очень молоды и обладают достаточными компенсаторными возможностями, а болезнь имеет сравнительно небольшую давность, симптоматика ААС ограничивается вторичным ПВА и незначительно выраженными вегетативными нарушениями (повышенной потливостью, тахикардией, усиленным дермографизмом). Это дало основание говорить о нередком отсутствии ААС у юношей и на начальных этапах алкоголизма.
Таким образом, ААС состоит в основном из двух частей - группы признаков ПВА, которые несут в себе нозологическую специфичность, и разнообразных неспецифичных или малоспецифичных расстройств, возникающих в результате токсического действия алкоголя в сочетании с другими патогенными факторами и определяющих индивидуальные особенности ААС у конкретного больного.
Клинические варианты алкогольного абстинентного синдрома
На этой основе выделяется несколько клинических вариантов ААС в соответствии с преобладанием тех или иных нарушений. Базовый вариант, имеющий место в любом случае ААС, но способный «обрастать» дополнительной симптоматикой, - нейровегетативный (плохой сон, астения, вялость, повышенная потливость, отечность лица, плохой аппетит, жажда, сухость во рту, повышение или понижение АД, тахикардия, тремор пальцев рук). Если нейровегетативные нарушения сопровождаются сильной головной болью с тошнотой, головокружением, гиперакузией, резким вздрагиванием, обмороками, эпилептиформными припадками, то перед нами церебральный вариант. Если преобладают боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм, жидкий стул, субиктеричность склер, стенокардия, сердечная аритмия, одышка, то определяется висцеральный (или соматический) вариант ААС. Наличие значительно выраженных психических расстройств (таких как суицидальные мысли и поведение, тревога, страх, подавленность, дисфория, идеи отношения и виновности, тотальная бессонница, гипнагогические галлюцинации, слуховые и зрительные иллюзорные обманы, яркие приключенческие сновидения, просоночные состояния с временной дезориентировкой в окружающем) означает психопатологический вариант ААС.
Выделение разных клинических вариантов имеет существенное практическое значение, поскольку указывает на неполноценность соответствующих органов и систем и способствует подбору дифференцированной восстановительной терапии. Что касается психопатологического варианта ААС, многие клиницисты подчеркивают его особые патогенетические механизмы, ведущие к развитию острого алкогольного психоза. На давно возникший и пока не решенный вопрос, почему одни больные, несмотря на многолетнюю историю тяжелых похмельных состояний, не заболевают белой горячкой, а другие, наоборот, очень склонны к возникновению психоза даже при малой выраженности ААС, сейчас пытаются ответить, исследуя роль наследственного фактора. Было установлено, в частности, что психопатологические нарушения в структуре ААС существенно чаще наблюдаются у тех больных, отцы которых страдали аналогичными расстройствами или перенесли белую горячку.
ААС возникает в пределах от 6 до 48 ч после последнего употребления спиртного и длится от 2-3 дней до 2-3 нед. Несмотря на сравнительную быстротечность, он сопровождается тяжелыми патогенными воздействиями на важные органы и системы. В частности, перевозбуждение симпатического отдела вегетативной нервной системы и избыточная продукция гормонов надпочечников повреждают мозговые нейроны и особенно клетки гиппокампа, который имеет тесное отношение к процессам памяти и эмоциональной сфере; резкое повышение уровня катехоламинов оказывает токсический эффект на сердечную мышцу, что проявляется снижением ее сократительной способности, аритмиями, фибрилляцией и нередко служит причиной внезапной смерти [31]. Этого достаточно, чтобы уделять серьезное внимание диагностике и лечению ААС.
Международное непатентованное наименование (торговые наименования) | Среднесуточная доза |
---|---|
Транквилизаторы |
|
Диазепам (Реланиум♠) внутрь, в/м, в/в |
5-15 мг |
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠) внутрь |
2,5-5 мг |
Тофизопам (Грандаксин♠) |
150-300 мг |
Гидроксизин (Атаракс♠) внутрь или в/в |
50-100 мг |
Нейропротективные средства, гепатопротекторы |
|
Пирацетам (Ноотропил♠) в/в или внутрь |
3-6 г |
Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол♠) внутрь или в/в |
300-600 мг |
Метадоксин (Метадоксил♠) в/в |
900 мг |
Адеметионин (Гептрал♠) внутрь или в/в |
800-1600 мг |
Другие средства |
|
Нифедипин (Коринфар♠) внутрь |
10-20 мг |
10-15 мл |
|
Витамины группы В |
- |
* Информацию о дифференцированной и комплексной терапии с учетом противопоказаний и других индивидуальных особенностей больных см. в главе, посвященной лечению наркологических заболеваний.
Алкогольная деградация (10.7)
Все виды психической деградации, независимо от их нозологической принадлежности, имеют общее - интеллектуальное снижение. В то же время они различаются акцентами - на снижении критики, памяти, психической подвижности и др. Отличительной особенностью алкогольной деградации является акцент на нравственно-этическом снижении: беспечность, ослабление чувства совести и долга, утрата разносторонних интересов, эгоизм, паразитические тенденции, эмоциональное огрубление, поверхностность, лживость и др.
Важно отметить, что, во-первых, эти свойства возникают у больных алкоголизмом очень рано, едва ли не с самого начала болезни, и, во-вторых, они относительно изменчивы, динамичны и во время ремиссий алкоголизма в значительной мере, хотя и не полностью претерпевают обратное развитие. Отсюда следует, что нравственно-этическое снижение постоянно сопровождает или даже прямо связано с наличием и выраженностью ПВА. Это тем более закономерно, что признаки нравственно-этического снижения являются точным выражением доминантных свойств ПВА, то есть его преломлением, аспектом. Таким образом, кардинальный синдром алкоголизма - ПВА входит в структуру другого важнейшего синдрома - алкогольной деградации и сообщает ему нозологическую специфичность.
Другая часть алкогольной деградации - интеллектуальное снижение, которое связано с токсическим действием алкоголя на мозговые нейроны и потому возникает сравнительно поздно, пропорционально давности и тяжести алкогольной интоксикации и общему объему потребленного алкоголя.
Исследования с помощью пневмоэнцефалографии и компьютерной томографии (КТ) обнаружили, что у больных алкоголизмом на поздних этапах заболевания происходит атрофия мозговой ткани. Она проявляется расширением желудочков мозга (свидетельство поражения подкорковых отделов) и мозговых борозд (последнее свидетельствует об атрофии коры мозга). При этом оказалось, что кора головного мозга более чувствительна к повреждающему действию алкоголя, поскольку расширение борозд отмечается не только у пожилых, но и у молодых больных, а расширение желудочков - только у пожилых [83, 88].
Возможно, причиной ослабоумливающего процесса при алкоголизме служит не только прямое действие алкоголя на мозг, но и опосредованное - через алкогольное поражение печени, которое, в свою очередь, само ведет к токсической энцефалопатии. Сравнение больных алкогольным и неалкогольным циррозом печени посредством экспериментально-психологических тестов показало одинаково выраженное интеллектуальное снижение в обеих группах; правда, изучение тех же групп больных с применением ядерно-магнитного резонанса выявило у больных алкоголизмом более тяжелую атрофию лобно-теменной коры и мозжечка. Следовательно, вернее всего допустить существование того и другого путей разрушительного влияния алкоголя на головной мозг. Здесь необходимо добавить, что при сопоставлении больных алкоголизмом с лицами, злоупотреблявшими алкоголем, но не имевшими признаков зависимости от алкоголя, по данным патолого-анатомического исследования, показало, что некробиотические изменения мозговых нейронов, вплоть до их распада, начинаются еще в доклиническом периоде, то есть алкогольная энцефалопатия формируется еще до начала алкоголизма [10, 35].
Так или иначе выраженное интеллектуальное снижение (ухудшение способности к абстрактному мышлению и решению проблем, памяти, психомоторики) выявляется у 45-70% больных алкоголизмом, обращающихся за лечением. Болезненный процесс, приводящий в конце концов к алкогольному слабоумию, на более ранних этапах алкоголизма сказывается неврозоподобными и психопатоподобными расстройствами. Неврозоподобные расстройства у больных алкоголизмом отличаются от подлинно невротических отсутствием признаков психогении, преобладанием астении, меньшей эмоциональной насыщенностью, меньшей фиксацией на них, диффузностью, множеством тягостных вегетативных ощущений, с которыми больные предпочитают бороться с помощью спиртного.
То же касается психопатоподобных нарушений. Они возникают на начальных этапах алкогольного снижения личности; в ходе этого процесса обнажаются, утрируются, заостряются различные характерологические особенности, которые прежде составляли всего лишь своеобразие личности, не нарушая ее гармонию. В результате появляются личностные аномалии у людей, до того практически здоровых. Психопатизация, формирующаяся таким образом, отличается от истинных психопатий печатью общего снижения: мышление становится малопродуктивным, суждения - поверхностными и стандартными, личность - гораздо грубее и проще.
Среди психопатоподобных больных алкоголизмом преобладают неустойчивые, возбудимые и истерические личности. Реже встречаются эпилептоидные, астенические и шизоидные. Психопатоподобные проявления обычно усиливаются в состоянии опьянения и в похмелье. Со временем, по мере углубления алкогольного психического дефекта, психопатоподобные изменения личности нивелируются, их различия смываются, уступая место картине алкогольной энцефалопатии.
Впрочем, процесс заострения черт преморбидного характера далеко не всегда достигает психопатического уровня; для этого, по-видимому, нужны дополнительные личностные предпосылки. По крайней мере, в условиях наркологического стационара, которые служат нелегким испытанием для адаптационных способностей личности, психопатоподобные проявления среди больных алкоголизмом отмечаются не чаще чем у 5-7%. С другой стороны, резко выраженные психопатоподобные проявления алкогольной деградации, приводящие больных к лишению их родительских прав, в большинстве случаев обусловлены не только алкогольной интоксикацией, но и преморбидными аномалиями личности (примитивизмом, психопатическими чертами), которые гипертрофируются и принимают гротескный характер в ходе алкогольной болезни. Это подтверждает сложное происхождение некоторых (особо тяжелых) вариантов психопатоподобных нарушений у больных алкоголизмом.
Ко времени, когда наконец на первый план картины алкогольной деградации выходят различные варианты слабоумия (эйфорическое, амнестическое, аспонтанное), во всей тяжести проявляется многообразная соматическая и неврологическая патология, связанная с алкогольной интоксикацией. Сюда относятся жировая инфильтрация печени (до 90% всех больных), алкогольный гепатит (до 40%), алкогольный цирроз печени (до 20%), панкреатит (75% всех случаев имеют алкогольное происхождение), кардиомиопатия (20-30% случаев - алкогольного генеза), сердечные аритмии (мерцательная аритмия отмечена у 63% больных алкоголизмом и лишь у 33% неалкоголиков), гипертоническая болезнь, мозговые инсульты, полиневропатия (до 76%, а с применением электронейромиографии - у 100% больных), ослабление иммунной системы и связанная с этим подверженность инфекциям и злокачественным опухолям [8, 11, 26, 39].
Все это свидетельствует об общем психофизическом упадке, что дало основание некоторым исследователям расценить алкогольную деградацию как ускорение обычного процесса старения организма.
В итоге рассмотрения основных клинических синдромов алкоголизма можно еще раз подчеркнуть, что между ними существует определенная взаимосвязь: первый из них - ПВА входит в структуру двух других - ААС и алкогольной деградации, определяя их нозологическую специфичность; остающаяся часть симптоматики этих двух синдромов является нозологически неспецифичной или малоспецифичной, хотя формируется в результате алкогольной интоксикации.
Международное непатентованное наименование (торговые наименования) | Среднесуточная доза |
---|---|
Средства десенсибилизирующей терапии |
|
Дисульфирам (Тетурам♠, Антабус♠) |
0,25-0,5 г |
Лидевин♠ |
125-500 мг |
Цианамид (Колме♠), циамид℘ |
70-150 мг |
0,5-1 г |
|
Ноотропные препараты |
|
Пирацетам (Ноотропил♠) внутрь, в/м, в/в |
3-30 г |
Никотиноил γ-аминомасляная кислота (Пикамилон♠) |
50-100 мг |
Пиритинол (Энцефабол♠) внутрь |
600 мг |
Нейропротективные средства и нейротрофические средства |
|
Церебролизин в/м, в/в |
10-15 мл |
Тиоктовая кислота (Эспалипон♠) внутрь, в/в |
0,4-1,2 г |
10-15 мл |
|
Витамины группы В |
* Информацию о дифференцированной и комплексной терапии с учетом противопоказаний и других индивидуальных особенностей больных см. в главе, посвященной лечению наркологических заболеваний.
Эмоциональная патология в клигической картине алкоголизма
Клиническая картина алкоголизма насыщена эмоциональной патологией, которая требует разных терапевтических подходов в зависимости от ее характера и происхождения. Но перед тем как оценить клинические особенности этой патологии, необходимо четко отделить ее от непатологических эмоциональных сдвигов, в частности от плохого настроения, когда оно представляет собой психологически понятную, естественную и адекватную эмоциональную реакцию на неблагоприятную жизненную ситуацию. Таких ситуаций у больных алкоголизмом более чем достаточно: вызванные пьянством развал семьи, финансовые или юридические проблемы, увольнение с работы, лишение родительских прав, конфликты с близкими, одиночество и др. Негативные эмоциональные переживания могут быть реакцией на болезнь, стационирование в психиатрическую больницу, возможную огласку и т.п. Во всех этих случаях плохое настроение свидетельствует скорее о психической сохранности больного, чем о его болезненном состоянии, и специального лечения не требует.
Что касается эмоциональных нарушений в прямом смысле этого слова, то они, помимо неадекватности реакции, характеризуются определенной синдромальной структурой, отражающей системный патогенетический механизм. Все они подразделяются на две неравные части.
Меньшую часть составляют первичные эмоциональные нарушения, которые то в явной, то в стертой форме нередко отмечаются еще в преморбидном периоде, то есть до начала алкоголизма [58]. Такие нарушения (речь идет в основном о депрессиях эндогенного типа) встречаются у 7-12% больных алкоголизмом; у женщин они отмечаются чаще, чем у мужчин, - 15-20 против 5% [91].
Вторичные эмоциональные нарушения формируются в недрах алкоголизма и возникают, как правило, на его развернутых этапах. Они, в свою очередь, включают синдромологически обособленные состояния (это главным образом депрессии, мало отличающиеся от эндогенных и требующие соответствующей антидепрессивной терапии), и те, которые входят в структуру основных синдромов алкоголизма в качестве довольно полиморфных расстройств и, как правило, самостоятельной мишенью терапии не являются.
Вторичные депрессии встречаются, по разным данным, у 40-60% больных алкоголизмом. Они особенно характерны для неблагоприятно протекающего заболевания, его поздних стадий и периодического (запойного) типа злоупотребления алкоголем. Последнее означает, что в процессе болезни происходят определенные патогенетические сдвиги, связанные с вовлечением диэнцефальных структур, которые ответственны как за периодичность течения (запои), так и за эмоциональную патологию (депрессии).
Значительная часть вторичных эмоциональных нарушений являются компонентами ПВА, ААС и алкогольной деградации. Выше было подробно сказано об эмоциональной составляющей ПВА, которая хорошо видна на фасаде этого синдрома. Она же служит главным источником суицидальной опасности для больных алкоголизмом.
В структуре ААС почти в половине случаев обнаруживаются разные варианты атипичной депрессии - тревожной, ипохондрической, дисфорической. Кроме того, наблюдается эмоциональная неустойчивость с эксплозивностью, слезливостью, истероформными реакциями. Оценивая заслуги М. Гусса в описании симптоматики алкоголизма, Э. Джеллинек отметил наблюдательность этого врача, указавшего в качестве яркой особенности больных алкоголизмом смутную, неконкретную и необъяснимую тревогу; он уподобил ее меланхолии.
Синдром алкогольной деградации в части случаев характеризуется эйфорической окраской настроения, алкогольным юмором, что в какой-то мере сближает его с алкогольным опьянением. Помимо эмоционального огрубления, в рамках этого синдрома можно отметить большую амплитуду эмоциональных реакций - от слезливого уныния до бесшабашного веселья. Взрывчатость легко переходит в агрессию, порой с тяжелым физическим насилием.
Клиническая динамика алкоголизма
Стадии алкоголизма
Как уже было сказано в разделе «Общие положения, определение, классификация», выражением клинической динамики и процессуального характера алкоголизма являются стадии заболевания. Они различаются между собой качественными особенностями и тяжестью расстройств. Воплощением тяжести расстройств служит углубляющаяся алкогольная деградация, которую далеко не всегда удается обнаружить на первый взгляд, при обычном клиническом обследовании. Важным подспорьем здесь оказывается изучение симптоматики алкогольного опьянения у конкретного больного, а именно выявление измененных, атипичных его форм. Они возникают вследствие измененной алкоголизмом «почвы» [17] и служат своего рода лакмусовой бумажкой будущих стойких и явных изменений личности. Да и сами измененные формы опьянения, будучи атипичными для одной стадии заболевания, становятся типичными для последующих стадий.
Наибольшие трудности для диагностики представляет I (начальная) стадия: она лежит на границе между болезнью и неболезнью, а граница эта размыта в силу очень плавного перехода от простого злоупотребления алкоголем (бытового пьянства) к патологическому влечению.
Стадия I (F10.2.1) характеризуется, помимо ПВА, наличием неврозоподобных расстройств, которые отчасти определяют изменения поведения и социального облика больного (см. выше).
Симптоматика алкогольного опьянения меняется в сторону сокращения и уменьшения эйфории; появляются раздражительность, грубость, агрессивность, придирчивость. Во время опьянения заостряются и другие преморбидные личностные особенности: бахвальство, эгоцентризм, обидчивость, ригидность. Кроме того, наблюдается значительный, в 2-3 раза по сравнению с изначальным, рост толерантности к алкоголю, который связан как с усилением метаболизма этанола, так и с уменьшением чувствительности к нему нервной ткани. Уже на I стадии алкоголизма у всех больных происходят отчетливые изменения функционального состояния периферических нервов - с помощью электронейромиографии выявляется резкое снижение скорости проведения нервного импульса и его амплитуды.
Стадия II (F10.2.2) алкоголизма отличается от I наличием ААС. Имеющееся в структуре этого синдрома вторичное ПВА изменяет характер злоупотребления спиртным: регулярное опохмеление все чаще ведет к последующему неконтролируемому поглощению алкоголя и дальнейшему ежедневному пьянству - формируется запойный либо постоянный тип злоупотребления алкоголем. Возникновению запоев сопутствуют все более углубляющиеся эмоциональные нарушения в виде предшествующих им депрессивно-дисфорических или депрессивно-апатических состояний. Первичное ПВА постепенно утрачивает связь с внешними обстоятельствами и все более становится аутохтонным, биологизируется. Толерантность к алкоголю вырастает до максимума и достигает 5-6-кратных величин по отношению к исходной. Становятся отчетливыми признаки морально-этического снижения и огрубления, которые прежде наблюдались главным образом во время опьянения. Формируются психопатоподобные состояния либо заостряются преморбидные личностные особенности. В картине алкогольного опьянения, помимо углубления тех изменений, которые отмечались на I стадии, появляется органический оттенок: психическая ригидность, агрессия, брутальность аффекта, амнезия периода опьянения - в виде алкогольных палимпсестов (фрагментов более или менее стертых воспоминаний) или тотальной утраты памяти обо всем происходившем в это время. Периоды тотальной амнезии опьянения (в зарубежной литературе они называются blackouts) могут быть и у здоровых людей, но далеко не столь часто и регулярно, как у больных алкоголизмом. При этом амнезия имеет антероградный характер, а во время самого blackout отмечается своеобразный дефицит кратковременной памяти - человек не помнит, что было 5-10 мин назад, при сохранности у него непосредственной и отдаленной памяти, которые обеспечивают в данный момент достаточный уровень интеллекта.
Стадия III (F10.2.3) алкоголизма характеризуется в первую очередь психическим дефектом, в картине которого на первом плане - отсутствие тонких эмоций и усиление примитивных, исчезновение душевных привязанностей и интересов, преобладание и распущенность низменных влечений, эйфория, некритичность, бездеятельность, ослабление интеллектуально-мнестических функций и другие признаки алкогольной деградации. Им сопутствует разнообразная соматическая и неврологическая патология: полиневропатия, мозжечковые расстройства, болезни печени, поджелудочной железы, ЖКТ и др., что создает картину общего одряхления и упадка. Толерантность к алкоголю, в отличие от первых двух стадий, значительно снижается; при сочетании тягостных и разнообразных абстинентных расстройств, постоянной потребности в опохмелении и низкой толерантности больной непрерывно пребывает в состоянии алкогольного опьянения. Симптоматика алкогольного опьянения, полностью лишенная эйфорической окраски, подчас напоминает психотические расстройства: больные бессвязно бормочут, к кому-то обращаются, грозят, жестикулируют.
При таком характере потребления спиртного абстинентная симптоматика смазана, так как сочетается с алкогольным опьянением. Если же происходит полное отнятие алкоголя, АС протекает очень тяжело и включает выраженные психопатологические нарушения: страх, бессонницу, отдельные иллюзорные и галлюцинаторные расстройства, идеи отношения, виновности и преследования. Нередко в картине АС наблюдается психоорганическая симптоматика: интеллектуальная беспомощность, элементы амнестической дезориентировки, ослабление тазового контроля с непроизвольным мочеиспусканием, возможны эпилептические припадки.
У части больных в III стадии алкоголизма вместе с уменьшением толерантности к спиртному снижается также и само ПВА, который, утратив эйфоризирующий эффект, становится лишь средством смягчения абстинентных расстройств. Именно поэтому после преодоления этих расстройств возможны стойкие спонтанные ремиссии заболевания, и тогда жизнь больных приобретает новый смысл: забота о пошатнувшемся здоровье, медицинские обследования, поглощенность различными рецептами долголетия и т.п. Более того, даже в тех случаях, когда интеллектуальное снижение у больных алкоголизмом достигает степени алкогольной деменции, при достаточно длительном воздержании от спиртного можно наблюдать ее обратное развитие.
Первые клинические признаки улучшения начинают проявляться на протяжении от 3-6 мес до 1 года постоянной трезвости. Как ни удивительно, этому сопутствует и обратное развитие тех атрофических изменений головного мозга, которые обнаруживаются с помощью КТ [55, 79, 87]. Поскольку данный факт невозможно объяснить восстановлением погибших нейронов, остается предположить, что причина его - в пролиферации опорных глиальных клеток и отростков сохранившихся нейронов.
Как бы то ни было, обратимость алкогольной деменции имеет огромное значение для формирования представлений о прогнозе и лечении больных с III стадией алкоголизма.
Что же касается ослабления ПВА при нарастании глубины алкогольного психического дефекта, то оно подтверждает общепсихиатрическую закономерность, согласно которой продуктивная психопатология на определенном этапе обратно пропорциональна степени негативных психических изменений.
Прогредиентность алкоголизма
Для оценки прогредиентности алкоголизма, то есть скорости формирования его симптоматики, нужны ориентиры и стандарты. В настоящее время преобладающим ориентиром служит ААС, вернее, число лет, истекших от начала систематического злоупотребления алкоголем до формирования ААС. Первоначально было предложено считать сроки до 6, 7-15 и свыше 15 лет соответствующими высокой, средней и малой прогредиентности. Впоследствии, с учетом накопленного опыта, Н.Н. Иванец [18] внес коррективы в систему временных координат: прогредиентный алкоголизм соответствует сроку формирования ААС до 3 лет, среднепрогредиентный - от 4 до 12 и малопрогредиентный - свыше 12 лет. Для клинической картины женского алкоголизма более адекватными оказались сроки до 2, 2-7 и свыше 7 лет.
В качестве ориентира для определения степени прогредиентности можно использовать также симптом утраты количественного контроля, который отражает формирование более раннего синдрома алкоголизма - ПВА. В этом случае все сроки укорачиваются, а возможность судить о степени прогредиентности заболевания распространяется также и на больных с I стадией алкоголизма, у которых еще не сформировался АС.
В связи с той или иной степенью прогредиентности алкоголизма находится вопрос о злокачественности и доброкачественности, о тяжести и курабельности заболевания, о применимости или, наоборот, неадекватности лечебных программ, ориентированных на определенные типы алкоголизма. Речь идет, следовательно, о клинической типологии алкоголизма.
Типология алкоголизма
Использование специального метода ретроспективного подсчета объемов алкоголя, повседневно потреблявшегося больными алкоголизмом II стадии на протяжении предшествовавшего квартала, позволило выделить среди них группы условно много- и условно малопьющих мужчин и женщин. Сравнение этих групп обнаруживает существенные преморбидные и клинические различия. В частности, малопьющие больные характеризуются, помимо прочего, достоверно более высокой наследственной отягощенностью алкоголизмом, определенным своеобразием личностных черт, а также большей тяжестью клинической симптоматики заболевания, включая состояние когнитивных функций. Это дает основание предположить, что токсикогенные церебральные последствия алкоголизма не всегда находятся в линейной зависимости от интенсивности злоупотребления алкоголем, но могут иметь также и типологический аспект, то есть отражать устойчивые различия больных в их чувствительности к алкоголю, выходящие за рамки клинической динамики болезненного процесса.
В ходе исследования были обнаружены признаки атрофии коры головного мозга, преимущественно в ее лобно-теменных отделах, мозолистого тела и паравентрикулярного белого вещества, сопровождавшиеся ухудшением когнитивных функций. При этом установлен парадоксальный факт: степень атрофии церебральных структур и ослабления когнитивных функций у малопьющих больных оказалась существенно выше, чем у многопьющих, что указывает на более высокую чувствительность головного мозга у таких больных к повреждающему действию алкоголя и связано с менее благоприятным прогнозом. Следовательно, стойкие различия в объеме потребляемого алкоголя могут служить типологическим признаком, обусловленным генетически, отражающим неодинаковую среди больных алкоголизмом индивидуальную чувствительность головного мозга к повреждающему действию алкоголя и определяющим тяжесть и прогноз заболевания. С другой стороны, чтобы наполнить содержанием столь емкое и неоднозначное понятие, как «тип алкоголизма», в дальнейшем потребуются гораздо больший объем информации и множество корреляций с данными анамнеза и статуса в их динамике, что может послужить разработке новой типологии алкоголизма при использовании вышеописанных методик.
Начало оживленному обсуждению этой темы положили исследования C. Cloninger [59], который, выявляя роль генетического фактора в заболевании алкоголизмом, пришел к выводу о существовании двух типов алкоголизма. Тип I характеризуется поздним началом (после 25 лет), малой наследственной отягощенностью алкоголизмом, чувствами вины и тревоги по поводу пьянства, наличием более или менее длительных терапевтических и спонтанных ремиссий, заметным влиянием ситуационных факторов на возникновение рецидивов, социальной сохранностью; он наблюдается как у мужчин, так и у женщин. Тип II отличается большой наследственной отягощенностью алкоголизмом, патологическим преморбидом, ранним началом (до 25 лет), сильным влечением к алкоголю, не зависящим от внешних факторов, грубой агрессией в состоянии опьянения, безремиссионным течением, запоями, психическими нарушениями в структуре АС, малой курабельностью и др.; он наблюдается только у мужчин. При этом C. Cloninger установил, что больные, относящиеся к I или II типу, различаются между собой по трем базовым характеристикам личности: I типу свойственны большая зависимость от поощрения, большое стремление избегать опасности и малая склонность к поискам новизны (приключений); II типу свойственны независимость от поощрений, отсутствие страха перед опасностями и большое стремление к поискам новизны.
В дальнейшем, однако, оказалось, что многие элементы, составляющие I и II типы алкоголизма, перемешаны и встречаются в разных сочетаниях, не позволяя с уверенностью отнести больного к тому или иному типу. Самым надежным критерием разграничения между курабельным и малокурабельным алкоголизмом в настоящее время считается возраст начала заболевания. К такому мнению пришли Th. Babor et al. [53] на основе статистического (кластерного) анализа множества показателей: хорошо поддающийся лечению тип А связан с началом болезни после 30 лет, малокурабельный тип В характерен для больных с возрастом начала алкоголизма до 22 лет.
Независимо от того, как связана прогредиентность алкоголизма с возрастом начала заболевания и наследственной отягощенностью, высокая прогредиентность далеко не всегда означает большую тяжесть заболевания, то есть скорость начального формирования болезни и ее дальнейшее течение не всегда соответствуют друг другу. В частности, при высокой прогредиентности и достаточно большой давности алкоголизма очень нередко бывает, что больные остаются относительно сохранными как в психосоматической, так и в социальной сфере. И наоборот, малой прогредиентности во многих случаях сопутствует развитие тяжелой соматической патологии алкогольного генеза.
В связи с этим применяется интегральная оценка тяжести алкоголизма, которая включает и характеристику ПВА, и степень соматических изменений, и выраженность социального снижения, обусловленного злоупотреблением алкоголем, и скорость формирования основной симптоматики алкоголизма. Другой способ определения тяжести алкоголизма, доказавший свою валидность корреляциями с клиническими данными, - определение коэффициента множественной регрессии, согласно которому наиболее существенными признаками тяжести алкоголизма являются снижение трудовой квалификации и толерантности в алкоголю.
Динамические варианты (типы) злоупотребления алкоголем
Различают постоянный (ежедневное или почти ежедневное), периодический (периоды ежедневного пьянства, чередующиеся с более или менее продолжительными интервалами, когда больной не употребляет спиртное или употребляет его эпизодически, в небольших дозах и без потери контроля) и смешанный (на фоне постоянного пьянства - периоды его усиления с употреблением спиртного в максимальных дозах) типы злоупотребления.
В свою очередь, периодический тип подразделяется на псевдозапои и истинные запои. Разница между ними заключается в том, что псевдозапои подчиняются внешним обстоятельствам, а истинные - биологическим закономерностям.
Иными словами, псевдозапой начинается в связи с какими-либо социальными поводами (встреча с друзьями, конец рабочей недели, зарплата, ссоры, неприятности, праздники и другие события) и заканчивается тоже под влиянием ситуации (кончились деньги, необходимо идти на работу, угрожают семейные и другие репрессии и т.п.).
В отличие от этого, истинный запой начинается аутохтонно; обычно его началу предшествуют характерные изменения настроения и поведения больного (подавленность, напряженность, угрюмость, раздражительность, неразговорчивость, исчезновение интереса к повседневным делам, ухудшение сна и аппетита, «алкогольные» сновидения и др.), которые свидетельствуют о нарастании ПВА. Начав принимать алкоголь, в дальнейшем, к концу длившегося определенное время (от нескольких дней до 2 нед и более) ежедневного, иногда круглосуточного тяжелого пьянства, больной слабеет, у него возникают сердечные аритмии, отеки, рвота, жидкий стул, судороги мышц конечностей, головокружение, бессонница, снижается толерантность к алкоголю, снижается и совсем пропадает тяга к спиртному - и запой прекращается. После 3-7 дней восстановительного периода состояние больного нормализуется, он испытывает внутреннее облегчение и даже подъем, охотно и много работает, живо участвует в семейных делах, о спиртном не вспоминает.
Такая периодичность ПВА, сопровождаемая эмоциональными сдвигами, указывает, по мнению С.Г. Жислина [17], на вовлеченность диэнцефальных механизмов, которые играют важную патогенетическую роль и при других психических заболеваниях, протекающих периодично, в виде приступов (маниакально-депрессивном психозе, рекуррентной шизофрении).
Однако различия между псевдозапоями и истинными запоями кажутся существенными лишь на первый взгляд. При внимательном рассмотрении обнаруживается, что одни и те же внешние обстоятельства, которые выступают в качестве факторов начала или прекращения псевдозапоя, то действуют в этом качестве, то не действуют. Например, в промежутках между запоями бывают и дни зарплаты, и встречи с друзьями, и неприятности, но больной тем не менее соблюдает трезвость; наступает, однако, момент, когда этих же поводов достаточно, чтобы он начал пить. И наоборот, во время запоя подчас реально существуют все те сдерживающие факторы (финансовые, производственные, семейные), которые объявляются причиной прекращения запоя, но они почему-то не действуют; по истечении некоторого времени больной о них вспоминает, прозревает, спохватывается и прекращает пьянство. Как выясняется, в первом случае больному необходимо созреть, и тогда он становится податливым по отношению к алкогольным соблазнам; во втором случае он ретроспективно признает, что желание спиртного к концу запоя утихает, что прежней тяги уже нет и что именно в этом все дело.
Таким образом, в основе псевдозапоев лежит все тот же биологический механизм периодического усиления ПВА. Внешние обстоятельства лишь маскируют наличие этого механизма, он действует не столь ритмично и явно, как при истинных запоях, но со временем становится все более автономным, и тогда псевдозапои превращаются в истинные.
Формированию наиболее отчетливой формы периодичности злоупотребления алкоголем - истинных запоев способствуют преморбидная органическая измененность головного мозга и большая давность алкоголизма. В тех относительно редких случаях, когда истинные запои возникают уже на начальных этапах алкоголизма, необходимые для этого структурные и функциональные особенности головного мозга коренятся, по-видимому, в преморбидном периоде и имеются с самого начала заболевания. В большинстве же случаев аналогичные изменения накапливаются в процессе алкоголизма и становятся достаточно выраженными только на поздних этапах заболевания, приводя к возникновению истинных запоев преимущественно в III стадии алкоголизма.
Нередко наблюдается и обратная динамика - переход периодической формы злоупотребления алкоголем в постоянную. В частности, наличие психогенного заболевания, особенно невроза и невротического развития личности, способствует периодичности злоупотребления алкоголем и препятствует превращению ее в постоянный тип злоупотребления. По-видимому, это указывает в таких случаях на вовлеченность в болезненный процесс церебральных структур, ответственных за периодический характер ПВА.
Алкоголизм у лиц, злоупотребляющих пивом [14]
Актуальность изучения алкоголизма, сформировавшегося у лиц, злоупотребляющих пивом, обусловлена их преобладанием в контингенте злоупотребляющих напитками с низким содержанием этанола [61, 66, 86]. Следует также учесть и то обстоятельство, что, по данным ВОЗ и различных исследовательских центров, на протяжении последних десятилетий пиво остается одним из самых потребляемых спиртных напитков в мире [42, 50, 51, 67, 74].
По данным Национального союза производителей пива «Barley, Malt & Beer Union» [54] за 2012 г., первые пять мест в мире по объему годового потребления пива на душу населения занимают Чешская Республика (144 л), Австрия (108 л), Германия (108 л), Польша (98 л), Румыния (89 л); Россия на этот период времени занимала лишь 12-е место в этом списке -74 л пива на душу населения. Более того, в последние годы в нашей стране наметилась отчетливая тенденция к снижению потребления пива. Так, согласно корпоративному отчету пивоваренной компании «Балтика», потребление пива на душу населения в России в 2013 г. снизилось на 7,7%, в чем, очевидно, немалую роль сыграли законодательные меры, регулирующие рекламу и продажу этого напитка (Федеральный закон от 20.07.2012 г. № 119-ФЗ).
Если же анализировать проблему злоупотребления пивом в контексте структуры потребляемых больными алкогольных напитков, окажется,что доля исключительно пивного алкоголизма, например, среди пациентов стационара не превышает 7,5% [19, 29]. Тем не менее этот контингент больных является предметом особой заботы клиницистов в силу главным образом двух обстоятельств, тесно между собой связанных. Первое - выраженность и стойкость ПВА, приводящие:
-
к потреблению экстремально больших объемов напитка [15];
-
ускоренному формированию последующих стадий алкоголизма [20, 34, 69].
Второе обстоятельство, как следствие первого, - неизбежное накопление отчасти своеобразных токсических эффектов, не свойственных клинической картине канонического алкоголизма, вызванного крепкими алкогольными напитками. Пиво, помимо основных компонентов (этанола, воды, углеводов, азотсодержащих веществ), содержит в незначительных количествах большое число так называемых минорных соединений (в том числе минералов, органических кислот, фенольных соединений, биогенных аминов, ароматических соединений, эстрогенов и др.) [30]. Их условная токсичность становится клиническим фактором лишь в случае превышения предельно допустимых концентраций, чем и отличаются большие объемы потребления пива. В этой связи становится понятным стремление специалистов нормировать содержание различных потенциально токсичных микропримесей в составе пива, таких, например, как этилацетат, изоамиловый спирт, ацетальдегид, изобутанол и др. [45].
Общеизвестно, что соматоневрологическая патология у лиц, злоупотребляющих пивом, охватывает практически все органы и системы и проявляется на ранних этапах заболевания, нередко опережая психопатологические расстройства, и имеет тенденцию к утяжелению при отсутствии адекватной терапии основного заболевания [60, 62, 72, 81]. Чаще диагностируют гепатомегалию с ферментной дисфункцией, патологию сердечно-сосудистой системы: варикозное расширение вен, пивное сердце, артериальную гипертензию, значительно повышается риск развития ишемической болезни сердца; развиваются различные расстройства со стороны половой системы. Кроме перечисленных маркеров пивного алкоголизма, обращают на себя внимание ожирение или дефицит массы тела, мышечная дистрофия, гиперемия и отечность кожного покрова лица, гипергидроз, увеличение околоушных желез, телеангиэктазия, пальмарная эритема. В отличие от чистого спирта, пиво в значительно большей степени ингибирует выработку панкреатических ферментов, что, в свою очередь, приводит к белковой преципитации внутри протоков pankreas. Это явление считается главной причиной возникновения панкреатитов у больных пивным алкоголизмом. Другое секреторное нарушение, могущее приводить к панкреатиту, - уменьшение выработки ингибитора трипсина, увеличение холинергического тонуса и изменение концентрации литостатина.
Хроническое потребление эксцессивных доз пива (от 5 до 11 л в сутки), сопровождающееся недостаточным питанием, приводит к синдрому гипонатриемии (beer-potomania), когда концентрация натрия в плазме составляет менее 110 ммоль/л, что требует соответствующего лечения и реабилитации [56]. У таких пациентов при МРТ головного мозга зачастую определяется повреждение мозговой ткани в виде центрального понтинного миелинолиза [76, 78].
Клинические признаки алкоголизма (патологическое влечение, синдром отмены, алкогольная деградация, соматоневрологические последствия, прогредиентность, течение, курабельность, прогноз), развивающегося в процессе злоупотребления пивом, обусловлены взаимодействием экзогенного токсического фактора с некоторыми преморбидными биологическими и средовыми факторами [20].
У больных пивным алкоголизмом, в отличие от общей популяции больных алкоголизмом, ПВА на всех стадиях заболевания характеризуется высокой интенсивностью и носит постоянный характер. Актуализация ПВА тесно связана с личностным фактором: наиболее интенсивное ПВА отмечается у больных с неустойчивыми, синтонными, истерическими и возбудимыми характерологическими чертами. Влечение к алкоголю на развернутых стадиях пивного алкоголизма, как правило, не сопровождается борьбой мотивов и практически сразу же реализуется.
В клинической картине алкогольного опьянения отчетливо выражены седативный и эйфорический эффекты. В картине измененных форм опьянения чаще всего преобладает эксплозивный вариант. Синдром отмены формируется стремительно (у 40% больных в срок до 3 лет). Желаемая степень опьянения достигается поглощением пива в количестве, в 5-10 раз превышающем таковое на этапе систематического злоупотребления.
О токсическом действии пива, поглощаемого больными, свидетельствует тот факт, что у большинства пациентов с пивным алкоголизмом структура ААС отличается яркостью, высокой степенью тяжести и полиморфизмом клинических проявлений. Синдром отмены характеризуется болями в области печени, желудка, почек, сердца, головной болью, артериальной гипертензией, тахикардией, электрокардиографическими (ЭКГ) признаками сердечной патологии (гипертрофией левого желудочка, нарушениями проводимости, дистрофическими изменениями миокарда). Характерно нарушение функций печени [резко повышенный уровень билирубина; активность печеночных ферментов: АЛТ, АСТ, γ-глютамилтрансферазы (ГГТ) - в 3-7 раз превышает норму], снижена относительная плотность мочи, увеличено количество уратов и фосфатов, большое количество эритроцитов и лейкоцитов в моче. Имеется тенденция к повышению уровня глюкозы в крови.
К специфическим особенностям изменений личности у больных, злоупотребляющих пивом, в отличие от общей популяции больных алкоголизмом, следует отнести сравнительно меньшую выраженность интеллектуально-мнестических изменений даже на отдаленных этапах заболевания. Больные длительное время проявляют относительную интеллектуальную сохранность и профессиональную состоятельность; тем не менее известное высказывание О. Бисмарка: «Пиво делает людей глупыми и ленивыми» - не утратило своего значения.
Клинические проявления снижения личности находятся в прямой зависимости от преморбидных характерологических особенностей. Преобладают изменения, связанные с заострением и гипертрофией преморбидных черт. Отличительной особенностью пивных больных является позднее формирование социальных последствий алкоголизма по сравнению с тяжестью клинических проявлений заболевания, что выделяет этих пациентов в общей популяции больных алкоголизмом.
Клинико-психопатологический анализ, данные лабораторных исследований (АЛТ, АСТ, ГГТ, средний корпускулярный объем эритроцитов и др.), наличие патологии со стороны сердечно-сосудистой системы, пивное сердце, алкогольное поражение печени, эндокринные нарушения и так далее в сочетании с объективным наркологическим анамнезом позволяют идентифицировать больных алкоголизмом среди лиц, злоупотребляющих пивом.
Что же касается вопроса сравнительной отягощенности соматоневрологической патологией как следствия злоупотребления пивом и водкой, мнения специалистов расходятся. Показательны результаты обследования 1011 мужчин, пациентов четырех стационаров общего профиля в Германии: у предпочитающих более крепкие, чем пиво, спиртные напитки выявлен больший риск приобрести заболевания, вызванные алкоголем (согласно критериям МКБ-10), чем у потребляющих пиво или смешивающих его с крепкими спиртными напитками [60].
При анализе феномена пивного алкоголизма специалисты обращают внимание на тот факт, что у ряда больных тяжесть ныне существующей болезни есть следствие предпочтения в прошлом более крепких алкогольных напитков, что не всегда может быть учтено при сборе субъективных анамнестических сведений либо уходит от внимания исследователей [29, 30].
Коморбидность алкоголизма
Выше, в разделе «Общие положения, определение, классификация», подчеркивалось, что алкоголизм - психическое заболевание и что его кардинальная симптоматика относится к сфере психической патологии. Отсюда вытекает необходимость четко различать психические нарушения, принадлежащие клинической картине алкоголизма, от тех, которые относятся к другим психическим заболеваниям, встречающимся у больных алкоголизмом. Сочетанная психическая патология такого рода, требующая особого подхода к диагностике и лечению, представляет собой проблему коморбидности (двойного диагноза) у больных алкоголизмом.
С алкоголизмом сочетаются психопатии, неврозы, депрессии, шизофрения, органические заболевания головного мозга и др. Психопатии почти всегда формируются до начала алкоголизма, шизофрения - в 60% случаев, неврозы - в 45-60%, в остальных случаях коморбидности эти заболевания возникают на фоне алкоголизма (при оценке приведенных количественных показателей следует иметь в виду, что они были получены с помощью различных шкал и вопросников, что могло привести к расширительной и нозологически аморфной диагностике).
Алкоголизм и депрессии (F10.2, F32)
Психопатология алкоголизма очень богата аффективными нарушениями депрессивного спектра, поэтому коморбидность алкоголизма с депрессиями другого происхождения ставит задачу выбора терапии и определение ее мишеней [12, 41, 80, 82]. В тех случаях, когда депрессивные нарушения входят в структуру наркологического синдрома (ПВА, ААС, психическая деградация), главные терапевтические усилия должны быть направлены на устранение или коррекцию всего синдрома в целом. При этом они синдромально отличаются значительными атипиями (отсутствием типичных суточных колебаний настроения, заторможенности, идей виновности; преобладанием дисфории, тревоги, экстрапунитивных тенденций). Если же депрессия имеет самостоятельный характер и представляет собой манифестацию предшествовавших стертых либо явных фазных депрессивных расстройств в преморбиде, она приобретает типичную синдромальную структуру и является мишенью активной терапии антидепрессантами.
Что касается собственно алкогольной психопатологии, то необходимо подчеркнуть, что обострения ПВА при сочетаниях алкоголизма с эндогенной депрессией, выражающиеся запоями, происходят обычно в связи с неглубокой депрессией циклотимного уровня. Тяжелая депрессия, при которой подавление основных инстинктивных влечений (полового, пищевого, даже к самой жизни) распространяется и на влечение к алкоголю, не ведет к потреблению спиртного; если оно случается, то лишь ухудшает настроение больных, не принося им облегчения. Наоборот, завершение депрессивной фазы, особенно сдвиг в сторону повышенного настроения, чревато опасностью рецидива алкоголизма.
Алкоголизм и шизофрения (F10.2, F20)
При очень большом разбросе показателей (от 8 до 45%) [15, 21, 63], отражающих распространенность шизофрении среди больных алкоголизмом и алкоголизма среди больных шизофренией, чаще всего то и другое определяется приблизительно в 10% случаев.
Согласно 8-му Специальному отчету Министерства здравоохранения и социального обеспечения США Конгрессу о влиянии алкоголя на здоровье [49], среди больных алкоголизмом шизофрения встречается в 4 раза чаще, чем в общей популяции, а среди больных, лечащихся в наркологических учреждениях, в 7 раз чаще.
По вопросу, как влияют эти два заболевания друг на друга, имеются существенные разногласия: если в упомянутом докладе говорится, что при таком сочетании состояние больного больше напоминает шизофрению, чем алкоголизм, то в другом авторитетном американском источнике утверждается абсолютно противоположное.
Как бы то ни было, существуют два аспекта взаимовлияния алкоголизма и шизофрении. Первый из них связан с влиянием шизофрении на алкоголизм. Имеется достаточное число наблюдений, свидетельствующих, что продуктивная симптоматика алкоголизма (ПВА, АС) оказывается в значительной мере стертой. Это выражается отсутствием напора в проявлениях влечения: нет предприимчивости, изобретательности, аргументации, эмоциональной заряженности, сопротивления терапии, активных поисков спиртного; больные пассивно подчиняются режиму, сохраняют ровное настроение, невозмутимо отрицают желание выпить. То же относится и к абстинентному синдрому, который ограничивается астеническими, апатическими, субдепрессивными и ипохондрическими расстройствами, иногда с признаками беспокойства и тревоги, но без назойливости, жалоб и просьб.
Негативная же симптоматика алкоголизма (алкогольная деградация), наоборот, развивается очень быстро, приобретая черты опущенности, тупого безразличия к судьбе и к окружающим, опустошенности и пассивности, что ведет к немедленному возобновлению пьянства при первой возможности и малейшем поводе.
В общем течение алкоголизма, сочетающегося с шизофренией, неблагоприятное, поскольку характеризуется малой курабельностью и крайней неустойчивостью терапевтических ремиссий. Это впечатление усиливается особенностями алкогольного опьянения: в его картине - параноидность, импульсивные поступки, стереотипии, дурашливость и другие формы нелепого поведения, что вызывает негативную реакцию окружающих и ускоряет повторную госпитализацию. С другой стороны, нередко наблюдаются спонтанные длительные ремиссии алкоголизма у больных шизофренией, что совпадает либо с обострением галлюцинаторно-бредовых расстройств, либо с развитием глубокого шизофренического дефекта.
Второй аспект проблемы - влияние алкоголизма на шизофрению. Оно также неоднозначно, но в общем противоположно тому, что было сказано о влиянии шизофрении на алкоголизм. При всех формах шизофрении алкоголизм вызывает усиление, обострение и оживление галлюцинаторно-бредовой симптоматики, ускоряет рецидивирование болезни, учащает стационирование больных. Психопатологические нарушения нередко приобретают атипичный для шизофрении характер: конкретность, предметность, появляются физический оттенок синдрома Кандинского-Клерамбо, истинный вербальный галлюциноз, зрительные галлюцинации, делириозные переживания.
Что же касается негативных шизофренических расстройств, то нередко отмечается их смягчение, размывание за счет большей общительности, живости, активности, откликаемости пациентов, что больным шизофренией, не сочетающейся с алкоголизмом, несвойственно. Впервые описавший такие особенности психического дефекта при сочетании шизофрении с алкоголизмом швейцарский психиатр К. Graeter объяснил их простым сложением противоположных изменений в эмоционально-волевой сфере, свойственных этим двум заболеваниям. E. Kraepelin связал их с обилием социальных контактов, которые характерны для больных алкоголизмом и препятствуют шизофренической аутизации.
С.Г. Жислин [17] отмечал, что при наличии алкоголизма у больных шизофренией не обнаруживаются не только эмоционально-волевые признаки шизофренического дефекта, но и соответствующие им специфические нарушения мышления, а это свидетельствует, по мнению автора, о глубоких изменениях патогенетического механизма. По мнению А.Г. Гофмана и соавт. [13], при сочетанной патологии в рамках непрерывного течения эндогенного заболевания чаще встречаются нерезко выраженные аффективные расстройства, психопатоподобные синдромы, нерезко выраженные изменения личности и намного реже или вообще не встречаются неврозоподобные расстройства, несистематизированные бредовые идеи, паранойяльные и параноидные синдромы, кататонические синдромы и конечные состояния.
Лечение таких больных представляет крайне трудную задачу. Его непосредственной целью является максимальная стабилизация психического состояния с помощью психофармакологических препаратов и детоксикации с последующей реабилитацией и ресоциализацией. Возможности психотерапии (ПТ) здесь ограничены в силу противопоказаний к применению ряда методик (гипноза, межличностно-конфронтационных подходов и др.) и низкой эффективности.
Алкоголизм и психопатия (F10.2, F60)
Преморбидно психопатические личности составляют до 5% больных алкоголизмом женщин и до 20% больных алкоголизмом мужчин [90, 91], а по некоторым данным - до 42% больных (это в 21 раз превышает распространенность психопатий в популяции). Такое сочетание крайне неблагоприятно сказывается на результатах лечения, поскольку сопровождается взаимным усилением проявлений алкоголизма и психопатий.
Алкоголизм у психопатических личностей характеризуется ранним началом систематического пьянства и собственно болезни, более тяжелым нарушением социальных функций, слабостью и неустойчивостью трезвеннических установок и критики к болезни, частыми рецидивами, возбуждением, агрессией, суицидальным поведением в опьянении [16, 64, 77].
Однако во многих случаях симптоматика алкоголизма в узком смысле слова, то есть структура, выраженность и динамика основных синдромов заболевания (ПВА, АС, алкогольная деградация), у психопатических личностей не отличается особой тяжестью. Более того, она неотчетлива и не имеет завершенности. Но психопатическая симптоматика под влиянием алкоголизма резко усиливается, и эти больные, даже если у них алкоголизм I стадии, создают острейшие социальные проблемы и большие терапевтические трудности, что уже на столь раннем этапе приводит к лишению их родительских прав, принудительному лечению и т.п.
Итак, разрывать порочный круг взаимного утяжеления психопатии и алкоголизма следует путем активной и комплексной противоалкогольной терапии с максимальной индивидуализацией, коррекцией поведения, подавлением ПВА, с привлечением значимых лиц из ближайшего окружения больного, которые должны помочь осуществлению лечения в полном объеме. Очень нередко устранение одних лишь сугубо алкогольных расстройств (абстинентных, неврастеноподобных, влечения к алкоголю) приводит к заметной нормализации поведения и установлению сотрудничества больного с врачом.
Алкоголизм и эпилепсия (F10.2, G40, G41)
Эпилептические припадки находятся в тесных патогенетических взаимоотношениях с алкоголизмом [38, 52, 84]. Особенно близка их связь с ААС. Об этом свидетельствует тот факт, что 85% всех случаев эпилептических припадков у больных алкоголизмом наблюдаются при ААС. Они отмечаются почти у 50% больных белой горячкой - в дебюте или на высоте психоза, являясь свидетельством тяжелого течения этого заболевания. Гораздо реже бывают припадки во время алкогольного опьянения, в основном при тяжелых запоях, близких к завершению, когда нарастают абстинентные расстройства. Все подобные случаи объединяются под названием «алкогольная эпилепсия».
Отличительными особенностями алкогольной эпилепсии являются возникновение припадков на поздних этапах алкоголизма (конец II - переход к III стадии), прямая связь с алкогольной интоксикацией (в период ремиссии алкоголизма припадки прекращаются) и развитие психической деградации по алкогольному, а не по эпилептическому типу.
Другой вариант наличия эпилептических припадков у больных алкоголизмом - комбинация алкоголизма с генуинной эпилепсией. Здесь роль алкоголизма заключается в обострении и утяжелении симптоматики эпилептической болезни, что особенно заметно при ее первоначально доброкачественном течении. В этих случаях эпилептические припадки возникают изредка и в периоды трезвости, но при злоупотреблении алкоголем, особенно после запоев, резко учащаются; абортивные и неразвернутые формы припадков замещаются большими, иногда серийными, вплоть до эпилептического статуса. В клинической картине болезни большое место начинают занимать дисфорические состояния (последние относятся не только к эпилептическим расстройствам, но и к типичным проявлениям ПВА и потому отличаются большей устойчивостью). Психическая деградация формируется по эпилептическому типу, однако в ее структуре более выражены не торпидность, а взрывчатость и брутальность.
Алкоголизм у больных генуинной эпилепсией обычно характеризуется тяжелым течением, отличаясь быстрым формированием, большой силой ПВА, запойным типом злоупотребления спиртным и измененными формами алкогольного опьянения (возбуждением, агрессией, амнезией). Такие особенности алкоголизма, по-видимому, связаны с влиянием генетического фактора: алкоголизм, в частности его запойные формы, чаще, чем в общей популяции, встречается среди родственников больных генуинной эпилепсией, преимущественно в восходящих поколениях. Возможно и относительно благоприятное течение алкоголизма - с длительными ремиссиями (в этих случаях больные занимаются хозяйством, накопительством, заботятся о здоровье, преследуют другие приземленные интересы).
Наконец, еще один вариант сочетания алкоголизма с эпилептическими припадками - наличие того и другого у больных с органическими, чаще всего травматическими, поражениями головного мозга. Характерная для травматической эпилепсии регредиентность заболевания в случае присоединения алкоголизма утрачивается, сменяясь учащением припадков и их психических эквивалентов, особенно дисфорических состояний. Алкоголизм в этих случаях отличается очень быстрым формированием (1-2 года после начала систематического злоупотребления спиртным), низкой толерантностью к алкоголю, церебральными расстройствами в структуре АС (головной болью, головокружением, рвотой, судорогами мышц конечностей, парестезиями), агрессивным и суицидальным поведением в опьянении, наличием амнестических форм опьянения, преобладанием запойного типа пьянства.
Эти же особенности алкоголизма характерны и для его сочетаний с другими, без эпилептических припадков, органическими заболеваниями головного мозга: воспалительными, сосудистыми, травматическими и др.
При присоединении алкоголизма все подобные заболевания протекают с быстрым развитием психического органического дефекта, который со временем достигает той или иной степени слабоумия. Следует, однако, иметь в виду, что при достаточно длительном воздержании от алкоголя психический дефект может отчасти подвергаться обратному развитию, хотя в меньшей мере, чем при чистой алкогольной деменции.
Алкоголизм и посттравматическое стрессовое расстройство (F10.2, F43)
Посттравматический стрессовый синдром, или посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), - комплекс психических нарушений, возникающих в связи с экстремальными ситуациями (например, войнами, катастрофами). Согласно классификации МКБ-10, эта патология входит в рубрику F43 «Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации». Распространенность ПТСР среди лиц, переживших экстремальные ситуации, колеблется в широких пределах - от 10% у свидетелей событий до 80% среди тяжелопострадавших [9, 36, 73и др.]. ПТСР возникает после латентного периода продолжительностью от нескольких недель до нескольких (обычно не более 6) месяцев [37]. Алкоголизм является одним из самых частых коморбидных ПТСР заболеваний. Так, среди участников локальных войн число таких лиц достигает 30% [23, 33, 43 и др.]. Наиболее заметными клиническими особенностями зависимости от алкоголя, развившейся при существующем ПТСР, принято считать высокую скорость формирования синдрома ПВА в сочетании с тяжелыми токсикогенными последствиями [1, 5, 52, 57]. Клиническая картина еще более усложняется и утяжеляется в случаях присоединения боевой черепно-мозговой травмы, приводя к преждевременному ускоренному патологическому старению [48].
Злоупотребление алкоголем у этой категории пациентов в силу обстоятельств начинается в молодом возрасте, как правило, имеет постоянную форму, сопровождается потреблением высоких суточных доз алкоголя (до 2-3 л водки в сутки). Алкогольное опьянение с самого дебюта заболевания у 9/10 больных протекает с эксплозивностью, оглушенностью, алкогольными амнезиями или наплывами воспоминаний о психотравмирующих обстоятельствах; у 1/5 части больных отмечается параноидная настроенность. Патологическое влечение у больных алкоголизмом с ПТСР отличается высокой интенсивностью и тотальным охватом личности. В случае преобладания дисфорических расстройств в симптоматике ПТСР в последующем превалирует поведенческий компонент ПВА; если же преобладают депрессивные расстройства - идеаторный компонент ПВА. Предшествующие алкоголизму тревожные расстройства в структуре ПТСР в дальнейшем в равной мере сочетаются с различными компонентами влечения. Синдром отмены у больных с алкоголизмом, сформировавшимся на фоне ПТСР, в сравнении с больными без коморбидной патологии имеет затяжной характер течения (в среднем около 10 дней). В структуре его психопатологического компонента преобладают аффективные расстройства, спектр которых соотносится с осевой симптоматикой ПТСР; нередки вспышки агрессии по отношению к родным и близким, суицидальные попытки. Токсикогенные последствия алкоголизма, протекающего на фоне ПТСР, почти у половины больных проявлялись в алкогольном поражении печени, артериальной гипертензии и токсической миокардиопатии. Алкоголизм у больных ПТСР отмечен более выраженной алкогольной психической деградацией (снижением личности) как в семейно-социальной сфере (частые разводы), так и в сфере трудовой занятости (частые смены и потери работы, снижение квалификации).
Дифференцированные программы лечения больных АЗ, сформировавшейся на фоне ПТСР, должны строиться с учетом психопатологического своеобразия коморбидной патологии. Сочетание дисфорических и поведенческих расстройств труднее поддается психофармакотерапевтической коррекции и является прогностически менее благоприятным фактором по сравнению с сочетанием депрессивных расстройств и идеаторного компонента ПВА.
Спектр комплексной терапии в этой связи весьма широк и включает как фармакологические средства (нейролептики, антидепрессанты, нормотимики, нейрометаболики, сенсибилизирующие к алкоголю средства и др.), так и разнообразные психотерапевтические индивидуальные и групповые практики (рациональную, когнитивно-поведенческую ПТ, методику психической саморегуляции, социально-поведенческий тренинг и др.). Психотерапевтическое лечение больных АЗ, сформировавшейся на фоне ПТСР, должно включать проработку патогенных реакций утраты, горя, задержанных эмоций.
Помимо этого, важным фактором стабильности ремиссии является длительная постоянная противорецидивная терапия.
Алкоголизм и неврозы (F10.2, F40-F48)
Диапазон стрессорных влияний на психическую сферу простирается от семейно-бытовых психотравмирующих обстоятельств (размолвок с близкими, вражды с соседями, бытовой неустроенности и т.д.) и производственных конфликтов (тяжелых условий труда, служебных неприятностей и т.д.) до социально-стрессовых расстройств, обусловленных глобальными переменами общественных отношений в масштабах государства (социально-экономических и политических факторов) [2, 3, 52]. Принимая во внимание протрагированный характер, эти неблагоприятные воздействия вызывают разного рода невротические, или психогенные, расстройства (код по МКБ-10 - F43.2 «Расстройство приспособительных реакций» в рубрике F43 «Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации»), способствующие развитию алкоголизма и определяющие его клиническое своеобразие. Основные критерии невроза: начало заболевания связано с психотравмой, содержание психотравмы отражается в болезненных переживаниях, заболевание прекращается или ослабевает после разрешения психотравмирующей ситуации. Согласно имеющимся данным, различные психопатологические симптомы развиваются у 50-80% лиц, перенесших тяжелый стресс, и более чем у половины из таких пациентов диагностируются признаки зависимости от алкоголя.
Алкоголизм, развившийся на фоне невроза, отличается злокачественностью - высокой скоростью формирования и тяжестью течения. Этап систематического злоупотребления алкоголем, в сравнении с больными алкоголизмом без невротических расстройств, обычно значительно укорочен. ПВА чаще всего выступает в парциальной форме (навязчивое или фобическое влечение) и имеет характер осознанного желания употребить алкоголь с целью смягчить остроту переживаний (весьма характерно для таких пациентов злоупотребление алкоголем в одиночку). Суточная переносимость алкоголя высокая (до 1,5-2,0 л водки), поскольку его эйфоризирующее действие резко ослаблено. В результате у больных быстро утрачивается количественный контроль и опьянение часто достигает тяжелой степени. Одновременно возникают измененные формы опьянения в виде депрессивного, дисфорического или параноидного варианта с фиксацией размышлений больных на психотравмирующей ситуации. Высокая прогредиентность алкоголизма, коморбидного неврозам, кроме того, проявляется в ускоренном формировании синдрома отмены (2-4 года от начала систематического злоупотребления). Его клиническая структура обычно полиморфна, однако психопатологические расстройства, депрессивные, тревожно-фобические, поначалу явно преобладают [4]. С увеличением давности болезни и накоплением токсических эффектов алкоголя в абстинентной симптоматике закономерно нарастает доля соматоневрологических и церебральных нарушений. Форма злоупотребления алкоголем у большинства таких пациентов тяготеет к постоянной.
Эффективные лечебные программы для больных алкоголизмом, развившимся на фоне невротических расстройств, помимо лечения алкоголизма (детоксикации, купирования ПВА, восстановительного лечения), должны строиться с учетом мероприятий, направленных на возможное устранение самой психотравмирующей ситуации, и широкого использования психофармакотерапии и ПТ, состав и доля которых определяются конкретной клинической ситуацией.
Алкоголизм и травматическая болезнь головного мозга (F10.2, S06, T06) [16]
Данный вариант коморбидности алкоголизма характеризуется, во-первых, большой численностью таких больных, а во-вторых, взаимным утяжелением сочетающихся заболеваний [92, 95].
Высокий уровень травматизма у больных алкоголизмом - твердо установленный факт. Согласно диссертационному исследованию Л.М. Цудечкиса [47], почти у 80% учтенных больных алкоголизмом выявляются перенесенные в прошлом травмы с потерей трудоспособности. Первое место среди них занимают черепно-мозговые травмы, превышающие по численности показатели контрольной группы (без алкоголизма) в 7 раз, а по числу дней нетрудоспособности - почти в 10 раз. Это свидетельствует о сравнительно большой тяжести травматической болезни мозга у больных алкоголизмом.
С другой стороны, в результате многомерного анализа клинических характеристик и личностных особенностей больных показано, что ведущим фактором злокачественного течения алкоголизма является резидуальная церебрально-органическая недостаточность, возникающая вследствие черепно-мозговых травм, а также перинатальных осложнений [10]. В клинической картине алкоголизма у больных со злокачественным алкоголизмом, по сравнению с больными с умеренно прогредиентным алкоголизмом, существенно чаще отмечаются более молодой возраст, предпочтение слабоалкогольных напитков, преобладание в структуре состояния отмены алкоголя психотического компонента над соматовегетативным, чаще регистрируются палимпсесты и амнезии опьянения, случаи измененных форм алкогольного опьянения, более высокая максимальная толерантность к спиртному, а также меньшее число и продолжительность спонтанных и терапевтических ремиссий.
При оценке клинических особенностей алкоголизма, сочетающегося с травмой головы, нельзя ограничиваться одним лишь анамнестическим фактом получения травмы головы. Без установления симптоматики травматической болезни (головные боли, головокружения, истощаемость, эмоциональная неустойчивость и другие неврастено- и психопатоподобные расстройства) данные анамнеза становятся всего лишь биографическим фактом. С учетом этого Е.О. Бойко [6], опираясь на объективные признаки органического психосиндрома у больных алкоголизмом, перенесших в прошлом травмы головы, установила, что тяжесть травматического поражения мозга положительно коррелирует с прогредиентностью алкоголизма - ускоряется формирование АС и запоев, преобладают тяжелые формы ААС. Столь тесная связь клинической картины алкоголизма с симптоматикой травматической болезни мозга как бы подсказывает дополнительные возможности лечения: помимо специальной противоалкогольной терапии, применение комплекса средств, направленных на устранение остаточных явлений травмы головы, создает предпосылки к формированию трезвеннической установки, необходимого комплаенса и стабилизации ремиссии алкоголизма.
Примеры формулировок диагноза
-
Клинический диагноз «зависимость от алкоголя II стадии; высокая прогредиентность; периодический тип злоупотребления алкоголем; истерическая психопатия» имеет коды F10.2.2 и F60.4, где F10.2.2 - код основного диагноза «зависимость от алкоголя II стадии», F60.4 - код дополнительного диагноза «истерическое расстройство личности». В данном случае примененный код не охватывает всей полноты клинической картины.
-
Клинический диагноз «зависимость от алкоголя III стадии; малая прогредиентность; постоянный тип злоупотребления алкоголем; алкогольная энцефалопатия, алкогольная деменция по эйфорическому типу» может быть кодирован двояко - сочетанием кодов F10.2.3 («зависимость от алкоголя III стадии») и F10.73 («хроническая энцефалопатия, вызванная употреблением алкоголя; алкогольная деменция») либо только кодом F10.73, если лечение этой патологии выходит на первый план. В данном случае примененный код не охватывает всей полноты клинической картины.
-
Клинический диагноз «зависимость от алкоголя II стадии, алкогольный делирий» может иметь один код -F10.40 («синдром отмены алкоголя с классическим делирием»), в случае если больной поступил на лечение в связи с острым психотическим расстройством.
ЛИТЕРАТУРА
-
Агибалова Т.В., Петросян Т.Р., Кузнецова А.Г. и др. Особенности формирования, течения и терапии зависимости от алкоголя у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - № 6. - Вып. 2. - С. 33-38.
-
Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. - М.: Медицина, 2000. - 496 с.
-
Александровский Ю.А. Психические расстройства во время и после чрезвычайных ситуаций // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2001. - № 4. - С. 123-134.
-
Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Наркология. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.
-
Близнюк А.И. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) у комбатантов, клиника, диагностика, коррекция // Военно-медицинский журнал, БГМУ, Минск, - 2005. - № 1 - С. 1-14.
-
Бойко Е.О. Алкогольная зависимость у лиц с органическим поражением центральной нервной системы (клинико-статистический анализ и социальные аспекты): Автореф. дис. … канд. мед. наук . - М., 2002. - 19 с.
-
Бохан Н.А., Семке В.Я. Коморбидность в наркологии. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 2009. - С. 72-76, 214-234.
-
Бузик О.Ж., Павлова Т.М., Иванова М.А. Частота выявления соматической патологии при алкогольной зависимости. Информационно-аналитический вестник, «Социальные аспекты здоровья населения». - 2010. - № 4 (16) [Электронный научный журнал]. URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/249/30 (дата обращения: 15.04.2015).
-
Бундало Н.Л. Посттравматическое стрессовое расстройство (клиника, динамика, факторы риска, психотерапия): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - СПб., 2009.
-
Веретило Л.В. Клиническая характеристика больных со злокачественным течением алкогольной зависимости: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб., 2014.
-
Говорин Н.В., Сахаров А.В. Алкогольное бремя соматического стационара. Алкогольное бремя соматического стационара. - Томск: Иван Федоров, 2010. - 160 с.
-
Гофман А.Г. Клиническая наркология. - М.: Миклош, 2003. - 215 с.
-
Гофман А.Г., Малков К.Д., Яшкина И.В. и др. Шизофрения и заболевания шизофренического спектра, сочетающиеся с хронической алкогольной интоксикацией или алкоголизмом // Наркология. - 2003. - № 5. - С. 35-39.
-
Григорьев В.И. Систематика клинических проявлений алкоголизма // Рязанский мед. институт: Научные труды. - 1979. - Т. 66. - С. 4-10.
-
Двирский А.А., Иваников Ю.В., Бабанин В.А. Алкогольные расстройства у больных шизофренией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т. 106. - № 5. - С. 56-59.
-
Ерышев О.Ф., Тульская Т.Ю., Рыбакова К.В. и др. Клинико-психологическая характеристика больных с осложненными алкогольной зависимостью расстройствами личности // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. - 2011. - № 11. - Вып. 2. - С. 14-19.
-
Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. - М.: Медицина. - 1965. - 319 с.
-
Иванец Н.Н., Нойман И. Алкоголизм. В кн.: Руководство по психиатрии / Под ред. Г.В. Морозова. - М.: Медицина. - 1988. - Т. 2. - С. 113-143.
-
Илюк Р.Д., К.В. Рыбакова, Е.М. Крупицкий. Сравнительная характеристика формирования зависимости при потреблении пива и крепких алкогольных напитков. - СПб.: Изд-во СПб. НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2011. - 168 с.
-
Ковалев А.А., Ковалев А.А. Особенности формирования и клинические проявления абстинентного синдрома у больных пивным алкоголизмом // Наркология. - 2009. - № 5. - С. 56-61.
-
Красильников Г.Т., Косенко В. Г., Косенко Н.А. и др. Современные проблемы сочетания эндогенных и аддиктивных расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2014. - № 3 (84). - С. 23-27.
-
Лисицын Ю.П., Сидоров П.И. Алкоголизм (медико-социальные аспекты): Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1990. - 527 с.
-
Литвинцев С.В., Снедков Е.В., Резник А.М. Боевая психическая травма. - М.: Медицина, 2005. - 432 с.
-
Люсов В.А., Харченко В.И., Корякин М.В. Заболеваемость населения России алкоголизмом и смертность от болезней системы кровообращения и других причин // Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 4 (72). - С. 79-92.
-
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Справочники 2014 года (архив). URL: http://www.rosminzdrav.ru/open/usefull/stat/ (дата обращения 06.05.2015).
-
Мироненко Т.В., Чумак Е.В., Лозовой С.Ф. Неврологические синдромы хронического алкоголизма // Международный неврологический журнал. - 2010. - Т. 36. - № 6. - С. 166-173.
-
МКБ-10. Психические расстройства и расстройства поведения (класс V МКБ-10, адаптированный для использования в Российской Федерации). - М.: Минздрав России, 1998. - 512 с.
-
Немцов А.В. Алкоголизм в России: история вопроса, современные тенденции // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - Вып. 1. - С. 3-7.
-
Немцов А.В., Орлов А.В. Спиртные напитки больных алкоголизмом // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. - 2013. - № 2. - С. 37-41.
-
Нужный В.П., Рожанец В.В. Пиво в Российской Федерации: новая реальность // Наркология. - 2007. - № 3. - С. 30-41.
-
Нужный В.П., Тезиков Е.Б., Успенский А.Е. Постинтоксикационный алкогольный синдром // Вопросы наркологии. - 1995. - № 2. - С. 51-59.
-
Огурцов П.П. , Мазурчик Н.В., Мартынов А.Ю. Соматические нарушения при алкоголизме // Психические расстройства в общей медицине. - 2007. - № 3. - С. 43-49.
-
Омельянович В.Ю. Проблема посттравматического стрессового расстройства в современной психиатрии. Сообщение I // Журнал психиатрии и медицинской психологии. - 1999. - № 2 (6). - С. 131-137.
-
Павловская Г.П., Ружников Ю.Н. Пивной алкоголизм: дебют и исход // Известия Уральского государственного университета. - 2004. - № 32. - С. 157-160.
-
Пауков В.С., Ерохин Ю.А. Изменения головного мозга в доклинической стадии алкогольной болезни и при алкоголизме // Наркология. - 2004. - № 5. - С. 32-36.
-
Попов Ю.В., Вид В.Д. Реакции на стресс: практический комментарий к 5-й главе Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) // Современная психиатрия. - 1998. - № 1. - С. 10-13.
-
Психиатрия: Национальное руководство / Под ред. Ю.А. Александровского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1000 с.
-
Пылаева О.А., Воронков К.В. Алкоголизм и эпилепсия // Вестник эпилептологии. - 2008. - № 1. - С. 3-12.
-
Романов А.И., Конопля А.И., Ласков В.Б. и др. Коррекция иммунных и оксидантных нарушений у больных алкогольной полинейропатией // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» . - 2008. - № 1. - С. 80-85.
-
Российский статистический ежегодник 2013 // Статистический сборник. - М.: Росстат, 2013. - 717 с.
-
Сиволап Ю.П. Антидепрессанты в лечении алкоголизма // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - № 5. - Вып. 2. - С. 32-35.
-
Совещание Национальных координаторов ВОЗ по вопросам политики в отношении алкоголя в Европейском регионе ВОЗ 31 мая - 1 июня 2012 г., Варшава, Польша. Итоговый отчет. - Всемирная организация здравоохранения, 2012 г. - 37 с.
-
Сочивко Ю.Н. Отдаленные последствия посттравматических стрессовых расстройств у комбатантов (клинико-психопатологический и реабилитационный аспекты): Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Томск, 2012.
-
Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. - М.: Медицина, 1973. - 384 с.
-
Третьяк Л.Н. Методологические основы оценки и управления качеством пива с заданными потребительскими свойствами и технология его производства в условиях информационной неопределенности: Автореф. дис. … д-ра техн. наук. - М., 2013.
-
Федеральная служба государственной статистики/Официальная статистика/ Население/Демография/Естественное движение населения/Число умерших по причинам смерти/ http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/population/demography/# (дата обращения: 8.05.2015 г.).
-
Цудечкис Л.М. Медико-социальные аспекты алкоголизма у больных, перенесших травму: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 1989. - 21 с.
-
Ямпольская В.В. Клинико-патогенетические особенности отдаленного периода современной легкой боевой черепно-мозговой травмы, сочетающегося с посттравматической хронической алкогольной зависимостью: Автореф дис. . канд. мед наук. - Екатеринбург, 2007.
-
Alcohol and Health. Eighth Special Report to the U.S. Congress. U.S. Department of Health and Human Services, September, 1993: Diagnosis and treatment of alcoholism. - P. 321-342.
-
Alcohol consumption: Factsheet. Updated April 2014. Institute of Alcohol Studies, P. 17 URL: http://www.ias.org.uk/uploads/pdf/Factsheets/Alcohol%20consumption%20 factsheet%20April%202014.pdf. (датаобращения: 17.04.2015г.).
-
Alcohol consumption: Factsheet. Updated August 2013. Institute of Alcohol Studies, p.22 URL: http://www.ias.org.uk/uploads/pdf/Consumption%20docs/Alcohol%20consumption%20factsheet%20August%202013.pdf. (дата обращения: 17.04.2015г.).
-
Alcohol-Use disorders: diagnosis, assessment and management of harmful drinking and alcohol dependence. //National Clinical Practice Guideline 115. The British Psychological Society & The Royal College of Psychiatrists. - 2011. - 610 P. ISBN-: 978-1-904671-26-8. URL: http://www.nccmh.org.uk/downloads/Alcohol_dependence/Alcohol%20full%20 guideline%20final%20published.pdf (дата обращения: 17.04.2015 г.).
-
Babor T., Hoffman M., Del Boca F. et al. Types of alcoholics: I. Evidence for an empirically derived typology based on indicators of vulnerability and severity//Arch. of General Psychiatry. - 1992. - Vol. 49. - N 8. - P. 599-608.
-
Barley, Malt & Beer Union (Союз производителей ячменя, солода, хмеля и пиво-безалкогольной продукции). uRL: http://barley-malt.ru/?p=9329 (дата обращения: 17.04.2015 г.).
-
Bartsch A.J., Homola G., Biller A. et al. Manifestations of early brain recovery associated with abstinence from alcoholism // Brain. - 2007. - Vol. 130. - P. 36-47.
-
Bayerlein K., Hillemacher T., Reulbach U. et al. Alcohol-associated hyperhomocys-teinemia and previous withdrawal seizures // Biological. Psychiatry. - 2005. - Vol. 57. - P. 1590-1593.
-
Brady K.T., Back S.E. Childhood trauma, posttraumatic stress disorder, and alcohol dependence // Alcohol. Research. - 2012. - Vol. 34. - N 4. - P. 408-413.
-
Brown C.G., Stewart S.H. Exploring Perceptions of Alcohol Use as Self-Medication for Depression Among Women Receiving Community-Based Treatment for Alcohol Problems // Women und Depression: Antecedents, Consequences and Interventions (ed: Peter Horvath) The Haworth Press. - 2008 - P. 33-47.
-
Cloninger С. Neurogenetic adaptive mechanisms in alcoholism // Science. - 1987. - Vol. 236. - P. 410-415.
-
Coder B., Freyer-Adam J., Lau K. et al. Other clinical studies: Reported Beverage Consumed and Alcohol-Related Diseases among Male Hospital Inpatients with Problem Drinking //Alcohol & Alcoholism. - 2009. - Vol. 44. - N 2. - P. 216-221.
-
Dawson D. Drinking patterns among individuals with and without DSM-IV alcohol use disorders // J. Stud. Alcohol. - 2000. - Vol. 61. - N 1. - P. 111-120.
-
Di Castelnuovo A., Serenella R., Iacoviello L. et al. Meta-Analysis of Wine and Beer Consumption in Relation to Vascular Risk// Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 28362844.
-
Drake R.E., Mueser K.T. Co-Occurring Alcohol Use Disorder and Schizophrenia // Alcohol. Research & Health. - 2002. - Vol. 26. - N 2. - P. 99-102.
-
Echeburua E., De Medina R.B., Aizpiri J. Alcoholism and personality disorders: an exploratory study // Alcohol & Alcoholism. - 2005. - Vol. 40. - N 4. - P. 323-326.
-
El-Guebaly N. Are Attempts at Moderate Drinking by Patients With Alcohol Dependency a Form of Russian Roulette? // Canadian J. of Psychiatry. - 2005 - Vol. 50. - P. 266-268.
-
European Status Report on Alcohol and Health 2010. World Health Organization, WHO Regional Office for Europe.-373 P. ISBN 978 92 8900206 6. URL: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0004/128065/e94533.pdf (дата обращения: 17.04.2015).
-
Global status report on alcohol and health 2014. World Health Organization. ISBN 978 92 4 069276 3. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112736/1/9789240692763_eng.pdf (дата обращения: 22.04.2015 г.).
-
Gogek Е.В. Gogek Е.В. Тгш dry drunk Syndrome: Subtype of Depression? // The American J. of Psychiatry. - 1994. - Vol. 151. - N 6.
-
Hillemacher T., Bayerlein K., Wilhelm J. et al. Volume intake and craving in alcohol withdrawal // Alcohol and Alcoholism. - 2006. - Vol. 41. - N 1. - P. 61-65.
-
Huss M. Alcoholismus chronicus eller kronisk alkoholsjukdom. - 2 parts. - Stockholm, 1849, 1851.
-
Jellinek E. The disease concept of alcoholism // Alcohol Research Documetation, Inc. - Hillhouse Press, 1960. - 246 p.
-
Jiang H., Livingston M., Room R. et al. Alcohol consumption and liver disease in Australia: a time series analysis of the period 1935-2006 // Alcohol and Alcoholism. - 2014, May-Jun. - Vol. 49. - N 3. - P. 363-368.
-
Kessler R.C. Posttraumatic stress disorder: the burden to the individual and to society // J. Clin. Psychiatry. - 2000. - Vol. 61. - Suppl. 5. - P. 4-12.
-
LaVallee R.A., Hsiao-ye Yi. Apparent per capita alcohol consumption: national, state, and regional trends, 1977-2008. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, Division of Epidemiology and Prevention Research Alcohol, Epidemiologic Data System. - August 2010. - P. 50. URL: http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/Surveillance90/CONS08.pdf (дата обращения 21.04.2015 г.).
-
Lingford-Hughes A., Daglish M., Stevenson B. et al. Imaging alcohol cue exposure in alcohol dependence using a PET 15O-H2O paradigm: results from a pilot study // Addicting Biology. - 2006. - Vol. 11. - P. 107-115.
-
McGraw M. Beer potomania: Drink in this atypical cause of hyponatremia // Nursing: July 2012. - Vol. 42. - Issue 7. - P. 24-30.
-
Moeller F.G., Dougherty D.M. Antisocial Personality Disorder, Alcohol, and Aggression// Alcohol. Research & Health. - 2001. - Vol. 25. - N 1. - P. 5-11.
-
Musana A.K., Yale S.H. Central pontine myelinolysis: case series and review // Wisconsin Medical Journal. - 2005. - Vol. 104. - N 6. - P. 56-60.
-
Muuronen A., Bergman H., Hindmarsh T. et al. Influence of improved drinking habits on brain atrophy and cognitive performance in alcoholic patients: A 5-year follow-up study // Alcsm: Clin. Exp. Res. - 1989. - Vol. 13. - P. 137-141.
-
O’Malley S.S., O’Connor P.G. Medications for Unhealthy Alcohol Use: Across the Spectrum//Alcohol. Research & Health. - 2011. - Vol. 33. - N 4. - P. 300-312.
-
O’Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J. Alcoholic Liver Disease // The American Journal of gastroenterology. - 2010. - Vol. 105. - P. 14-21.
-
Pettinatti H.M., Oslin D.W., Kampman K.M. et al. A double-blind, placebo-controlled trial combining sertraline and naltrexone for treating co-occurring depression and alcohol dependence // American J. of Psychiatry. - 2010. - Vol. 167.-N 6. - P. 668-675.
-
Pfefferbaum A., Sullivan E.V., Rosenbloom M.J. et al. Increase in brain cerebrospinal fluid volume is greater in older than in younger alcoholic patients: A replication study and CT/MRI comparison // Psychiatry Res. - 1993. - Vol. 50. - N 4. - P. 257-274.
-
Pregi G., Vyshka G. Alcohol Abuse and Seizures: an Overview of Clinical Notions and Pathogenetic Theories // International J. of Clin. and Experimental Neurol. - 2014. - Vol. 2. - N 1. - P. 4-7.
-
Rankine H., Hodgson R., Stockwell T. The concept of craving and its measurement// Behaviour Research and Therapy. - 1979. - Vol. 17. - N 4. - P. 379-387.
-
Rehm J., Shield K.D., Rehm M.X. et al. Alcohol consumption, alcohol dependence and attributable burden of disease in Europe: Potential gains from effective interventions for alcohol dependence. Centre for Addiction and Mental Health. - 2012.-144 P. URL: http://amphoraproject.net/w2box/data/AMPHORA%20Reports/CAMH_Alcohol_Report_Europe_2012.pdf (дата обращения: 15.04.2015 г.)
-
Rosenbloom M., Pfefferbaum A. Magnetic Resonance Imaging of the Living Brain: Evidence for Brain Degeneration Among Alcoholics and Recovery With Abstinence// Alcohol Research & Health. - 2008. - Vol. 31. - N 4. - P. 362-376.
-
Rosenbloom M.J., Sullivan E.V., Pfefferbaum A. Focus on the brain: HIV infection and alcoholism comorbidity effects on brain structure and function // Alcohol Research and
-
Rosenthal R.J. Staying in action: The pathological gambler’s equivalent of the dry drunk // J. of Gambling Issues. - 2005. - P. 1-24. URL: http://www.camh.net/egambling/issue13/jgi_13_rosenthal.html (дата обращения: 21.04.2015 г.).
-
Schuckit M. Vulnerability factors for alcohoilism. In: Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. Edited by Kenneth L. Davis et. al Dennis Charney, Joseph T. Coyle, and Charles Nemeroff. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins Co. - 2002.-Chapter 98. - P. 1399-1411. URL: http://www.acnp.org/publications/neuro5thgeneration.aspx.ISBN0-7817-2837-1. (дата обращения: 21.04.2015 г.).
-
Schuckit M., Daeppen J., Tipp J. Hesselbrock M. et al. The clinical course of alcohol-related problems in alcohol dependent and nonalcohol dependent drinking women and men // J. Studies on Alcohol. - 1998. - Vol. 59. - N 5. - P. 581-590.
-
Traumatic Brain Injury. Independent Study Course Released: April 2010 // Department of Veterans Affairs, Employee Education System. 167 p. URL: http://www.publichealth.va.gov/docs/vhi/traumatic-brain-injury-vhi.pdf. (дата обращения: 04.05.2015 г.).
-
Umhau J. Schwandt M., Usala J. et al. Pharmacologically induced alcohol craving in treatment seeking alcoholics correlates with alcoholism severity, but is insensitive to acamprosate // Neuropsychopharmacology. - 2011. - Vol. 36. - N 6. - P. 1178-1186.
-
Vukovic O., Cvetic T., Zebic M. et al. Contemporary framework for alcohol craving // Psychiatria Danubina.-2008. - Vol. 20. - N 4. - P. 500-507.
-
Winqvist S. Alcohol misuse in relation to traumatic brain injury: The Northern Finland 1966 birth cohort study // Faculty of medicine, Institute of clinical medicine, Department of neurology, Institute of health sciences, University of Oulu. Acta universiatis Oulencis, D Medica 970. OulunYliopisto, Oulu. - 2008.-77 p. URL: http://herkules.oulu.fi/isbn978951428796Visbn9789514287961.pdf (дата обращения: 09.04.2015 г.).
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ УПОТРЕБЛЕНИЕМ ОПИОИДОВ
(С.И. Уткин, С.О. Мохначев)
Синдром зависимости от опиоидов (опийная наркомания) - заболевание, в основе которого лежит патологическое влечение к приему препаратов - агонистов опиоидных (опиатных) рецепторов головного мозга, как природных (препараты опийного мака), так и синтетических. Основными признаками развития данного синдрома является изменение реактивности в отношении опиоидов, а также развитие психической и физической зависимости от препаратов этой группы.
Коды по МКБ-10
-
F11. Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов.
-
F11.0. Острая интоксикации, вызванная употреблением опиоидов.
-
F11.3. Абстинентное состояние, вызванное употреблением опиоидов.
-
F11.4. Абстинентное состояние с делирием, вызванное употреблением опиоидов.
-
F11.5. Психотическое расстройство, вызванное употреблением опиоидов.
-
F11.6. Амнестический синдром, вызванный употреблением опиоидов.
-
F11.7. Резидуальные и отсроченные психотические расстройства, вызванные употреблением опиоидов.
-
F11.8. Другие психические расстройства и расстройства поведения, вызванные употреблением опиоидов.
-
F11.9. Психическое расстройство и расстройство поведения неуточненные, вызванные употреблением опиоидов.
Этиология
По происхождению выделяют следующие виды опиоидов:
-
натуральные [высушенные части опийного мака, такие как его семена, листья, стебли; опий-сырец (высушенный млечный сок опийного мака), кодеин + морфин + носкапин + папаверин + тебаин (Омнопон♠) (смесь гидрохлоридов алкалоидов опийного мака), а также очищенные алкалоиды опия, такие как морфин, кодеин, тебаин, наркотин];
-
полусинтетические [героин (диацетилморфин), гидрокодон℘, оксикодон, бупренорфин];
-
синтетические [метадон, тримеперидин (Промедол♠), LAAM℘, фентанил, буторфанол, налбуфин].
По действию на рецепторы выделяют следующие виды опиоидов:
-
агонисты опиоидных рецепторов (морфин, кодеин, тримеперидин, метадон, LAAM℘, фентанил, гидрокодон℘, оксикодон);
-
частичные агонисты опиоидных рецепторов (бупренорфин, трамадол);
-
агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов, или препараты смешанного действия (буторфанол, налбуфин, налорфин1 ).
Клиническая картина
Острая интоксикация, вызванная употреблением опиоидов
Как правило, при острой интоксикации опиоидами легкой и средней степени преобладают приятные телесные ощущения, благодушие, безмятежное блаженство (эйфория), постепенно переходящие в седацию. Первые приемы могут сопровождаться тревогой, дисфорией, повышенной потливостью, тошнотой и рвотой.
Время наступления эйфории при приеме опиоидов зависит от способа введения. При внутривенном введении и курении она наступает через 10-30 с; при внутримышечном и подкожном введении - через 3-5 мин; при интраназальном употреблении (вдыхании через нос мелкодисперсного порошка) - в пределах 10-15 мин; при приеме внутрь (в виде раствора или настоя) - через 15-30 мин и дольше.
Острый период интоксикации при приеме опиатов протекает в две фазы. При внутривенном употреблении наркотика практически мгновенно возникает первая фаза интоксикации - состояние восторга, блаженства, эйфории, сопровождаемое ощущением теплой волны, распространяющейся по телу из области живота к конечностям и постепенно распространяющейся на голову. При этом нередко отмечают чувство приятного покалывания, особого теплого прикосновения к коже головы, особый привкус и сухость во рту. Это состояние продолжается от 1 до 3 мин. Подобное состояние, хотя и менее выраженное, наблюдается и при курении препаратов опия. При внутримышечном и интраназальном приеме опиоидов, а также при их употреблении внутрь первая фаза интоксикации как правило, отсутствует или слабовыражена. При длительном систематическом употреблении опиоидов и привыкании к ним первая фаза интоксикации значительно ослабевает или совсем исчезает.
Вторая фаза интоксикации сопровождается чувством полного комфорта, расслабленности, отрешенности от любых проблем, нирваны. Это состояние сохраняется до нескольких часов, при этом на ранних этапах развития синдрома зависимости от опиоидов субъекты во второй фазе интоксикации могут быть достаточно активными, настроение у них приподнятое, благодушное, они разговорчивы, самооценка у них повышена. У пациентов, длительное время злоупотребляющих опиоидами систематически (несколько месяцев и более), вторая фаза острой интоксикации, как правило, сопровождается сонливостью, спонтанными короткими периодами засыпания - субъект на время теряет нить разговора, внезапно как бы утрачивает контакт с окружением. При пробуждении аффект может быстро измениться от благодушного до тревожного или дисфорического.
Внешние признаки острой опийной интоксикации: резкое сужение зрачков, снижение болевой чувствительности, бледность и сухость кожного покрова, понижение АД, снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и дыхательных движений, сухость слизистых оболочек, снижение тонуса скелетной мускулатуры [4].
Острая интоксикация тяжелой степени, вызванная употреблением опиоидов (передозировка опиоидов)
Передозировка опиоидов (F11.0х) обычно наблюдается у субъектов, зависимых от наркотика, при превышении ими привычной дозы, что часто бывает связано с различной концентрацией активного вещества в уличных наркотиках, как правило, содержащих большое количество примесей. Передозировка может наблюдаться также после периода воздержания от наркотика, особенно при выраженном, генерализованном влечении, когда субъект, страдающий зависимостью, с трудом может себя контролировать. При этом прием даже привычной, ранее безопасной дозы может привести к передозировке в связи со снижением толерантности к наркотику даже после относительно короткого периода воздержания. Более подробно о клинических проявлениях острой интоксикации тяжелой степени, вызванной употреблением опиоидов, можно прочитать в главе «Неотложная наркология» настоящего руководства.
Пагубное употребление опиоидов (F11.1)
Злоупотребление опиоидами, как правило, носит эпизодический характер, когда пациенты употребляют наркотик от случая к случаю, по возможности в компании. При этом они обычно не стремятся достать наркотик самостоятельно и не повышают дозу. Реже злоупотребление опиоидами носит циклический характер, обнаруживая сходство с алкогольными запоями, когда субъект самостоятельно или в компании принимает наркотик в течение нескольких дней подряд (обычно 2-4 дня), затем прекращает его прием и может длительное время (до нескольких месяцев) не притрагиваться к наркотику. Продолжительность этапа эпизодического употребления разнообразна и зависит от индивидуальных особенностей злоупотребляющего субъекта, от вида наркотика, доступа к нему и способа его приема. В среднем этот период продолжается 1-6 мес, но может быть значительно более долгим (несколько лет). Вместе с тем нередко после первых же проб сразу возникает систематический прием опиоида с быстрым формированием всех основных признаков зависимости. Как правило, при таком быстром развитии заболевания пациенты очень быстро переходят на внутривенный способ приема наркотика, у них часто бывают передозировки и инфекционные осложнения после инъекций [4, 6, 8].
Синдром зависимости от опиоидов (F11.2)
Опиоиды являются одними из наиболее наркогенных наркотиков, способных вызывать зависимость у самых разных людей вне зависимости от их возраста, пола, расовой принадлежности и социального положения. При этом, как уже было сказано выше, зависимость может возникать уже после первых же проб наркотика [8].
Стадия I синдрома зависимости от опиоидов (F11.2x1)
К основным признакам I стадии зависимости от опиоидов относят болезненное стремление непрерывно или периодически принимать опиоиды с целью вновь и вновь испытать связанные с приемом наркотика приятные ощущения либо устранить явления психического дискомфорта, нередко формирующиеся в сжатые сроки (после нескольких инъекций наркотика). Характерна также функциональная перестройка всей деятельности организма в результате хронической интоксикации опиоидами. Для этого, как правило, достаточно 2-3 нед систематического ежедневного употребления наркотика опийной группы. При этом, когда действие опиоида прекращается или блокируется антагонистами опиоидных рецепторов, развиваются соматические и психические нарушения той или иной степени выраженности. Пациенты испытывают неудовлетворенность, ухудшение настроения, состояние психического и физического дискомфорта, неприятную слабость, которые исчезают сразу же после употребления наркотика, хотя в этот период синдром отмены, как правило, еще не сформирован. Также при систематическом приеме опиоидов возникает толерантность - состояние адаптации к наркотику, характеризующееся снижением реакции на введение того же самого количества. Для достижения прежнего эффекта зависимому субъекту приходится принимать все более высокую дозу опиоида.
Уже на этом этапе мысли пациентов, их интересы все более сосредоточиваются на наркотике, все больше сил и средств тратятся на его приобретение, а действительные жизненные ценности отступают на второй план.
Стадия II синдрома зависимости от опиоидов (F11.2x2)
О формировании II стадии зависимости от опиоидов свидетельствует возникновение у пациентов синдрома отмены наркотика. Синдром формируется, как правило, через 4-6 нед после начала систематического употребления опиоидов. К этому времени полностью формируется влечение к наркотику, становится привычным определенный, свойственный данному больному ритм приема опиоида. Толерантность на этом этапе имеет тенденцию к росту, но уже может достигать максимальных значений и какое-то время не меняться (плато толерантности). В целом переносимость опиоидов у наркоманов значительно превышает дозы, смертельные для здорового человека (к примеру, разовая доза героина у наркомана может достигать 2 г и более, в то время как LD50 - доза, вызывающая смерть у половины нетолерантных субъектов, - всего 200 мг). Характер острой интоксикации меняется по мере развития толерантности к опиоидам. В этот период ослабляются и исчезают физиологические эффекты опиоидов, видоизменяется первая фаза интоксикации: становится менее выраженной, менее длительной. На этом этапе болезни пациенты еще активны в состоянии интоксикации, более того, они способны к продуктивной деятельности только под действием опиоидов. В то же время уже на этом этапе можно наблюдать дисфорические реакции, эксплозивность в состоянии интоксикации, не свойственную начальным этапам зависимости. Длительность II стадии зависимости от опиоидов различна, зависит от индивидуальных особенностей пациента, качества наркотика, его вида (большая длительность наблюдается у лиц, злоупотребляющих натуральными опиоидами), доз, способа введения и составляет в среднем 3-7 лет.
Стадия III синдрома зависимости от опиоидов (F11.2x3)
О наступлении III стадии свидетельствует качественное изменение реактивности на принимаемый наркотик. Защитные реакции полностью отсутствуют, вместо эйфории после введения наблюдается относительно непродолжительный и слабый стимулирующий эффект, сменяющийся седацией. Пациенты принимают наркотик уже не с целью получить удовольствие, а чтобы на время прийти в относительно нормальное состояние, а также для предотвращения синдрома отмены. Толерантность к наркотику имеет тенденцию к снижению. При развитии III стадии синдрома зависимости от опиоидов существенно видоизменяется характер АС. Алгические нарушения при отмене наркотика, как правило, становятся менее выраженными, могут ограничиваться общим мышечным дискомфортом. С другой стороны, АС имеет затяжной характер, сопровождается тяжелыми соматическими, неврологическими расстройствами, выраженной астенией. У больных постоянно снижен фон настроения, часто отмечаются суицидальные мысли. Даже по окончании синдрома отмены у пациентов на протяжении нескольких месяцев сохраняются вялость, слабость, общее недомогание, снижение работоспособности. Характерны постоянные колебания настроения, сильное влечение к наркотику [4, 6, 10].
Абстинентное состояние, вызванное употреблением опиоидов
Синдром отмены возникает после прекращения длительного систематического употребления наркотика или резкого уменьшения его дозы. Развивается через 4-48 ч после последнего употребления наркотика. Время развития синдрома зависит от вида употребляемого наркотика (например, при злоупотреблении метадоном в течение первых 1-2 сут после прекращения приема наркотика пациенты, как правило, не предъявляют жалобы абстинентного характера), а также от наличия примесей в уличном наркотике. Имеет значение также часто практикуемый прием пациентом вместе с опиоидом веществ, изменяющих фармакокинетику и фармакодинамику опиоидов (алкоголя, стимуляторов, бензодиазепинов, антигистаминных средств и препаратов с холинолитическим действием).
Основные клинические проявления синдрома отмены опиоидов включают вегетативные, соматические (прежде всего алгические) и психопатологические расстройства. К вегетативным проявлениям относят зевоту, слезотечение, ринорею с частым чиханьем, диарею, расширение зрачка, повышение температуры тела, учащение сердцебиения, артериальную гипертензию, повышенную потливость, озноб, пилоэрекцию (гусиную кожу). Нередко синдром отмены дебютирует психопатологическими расстройствами, развиваются тревожность, напряженность, чувство дискомфорта, раздражительность, дисфория, сопровождающиеся общим недомоганием, физической слабостью. Нарушения сна вплоть до бессонницы появляются в течение суток после прекращения приема наркотиков и отличаются продолжительностью и устойчивостью к проводимой терапии.
Алгические проявления синдрома отмены опиоидов, как правило, тяжело переживаются пациентами. Они развиваются в течение первых 2 сут после последнего приема наркотиков в виде мышечных и суставных болей в конечностях, спине, иногда во всем теле, описываемых больными как выкручивающие боли. Нередко возникают жалобы на боли в животе. Алгические расстройства крайне тягостны и мучительны, как правило, усиливаются в вечернее и ночное время. Наблюдаются расстройства поведения: пациенты неусидчивы, неуправляемы, агрессивны. Во время синдрома отмены пациенты испытывают сильное, чаще всего осознанное влечение к наркотику. Оно носит вторичный характер, то есть связано с желанием пациента избавиться от мучений. Об этом свидетельствует тот факт, что при эффективном лечении алгических и вегетативных нарушений пациенты с синдромом отмены опиоидов, как правило, контролируют свое поведение и способны отказаться от приема наркотика, даже если есть возможность его употребить. Максимальной выраженности абстинентные расстройства после отмены опиоидов достигают на 2-3-и сутки, а их продолжительность зависит от вида наркотика, длительности заболевания, проводимого лечения. Так, абстинентные расстройства при героиновой зависимости, как правило, продолжаются не более 5-8 дней, при зависимости от метадона - до 2 нед.
В отдельных случаях, при резкой отмене высоких доз опиоидов, а также синдроме отмены, вызванном приемом блокатора опиоидных рецепторов (налоксона, налтрексона), может наблюдаться делирий с характерными для этого состояния нарушением ориентировки во времени и пространстве, иллюзиями и галлюцинациями (чаще всего зрительными, реже вербальными и тактильными). При этом психомоторное возбуждение ограничивается, как правило, пределами кровати. Характерной особенностью таких психозов является небольшая продолжительность (от нескольких часов до суток), а также преобладание в клинической картине алгических и вегетативных расстройств при практически полном отсутствии неврологических нарушений [4, 8].
Постабстинентный период
Постабстинентный период обычно наблюдается у пациентов с опиоидной зависимостью по миновании проявлений синдрома отмены опиоидов и наступающего вслед за ним короткого периода мнимого благополучия (от нескольких часов до 2 сут). Во время этого периода, как правило, наблюдается более или менее полная редукция абстинентных расстройств, сопровождающаяся, с одной стороны, повышением настроения, а с другой - снижением критики к болезни. Нарастает влечение к наркотику, чаще всего не осознаваемое пациентом. Постепенно (обычно к вечеру) состояние вновь ухудшается, характерны снижение настроения с дисфорией, ощущением психического дискомфорта, стойкое расстройство сна. Вновь появляются жалобы на боли, носящие, в отличие от абстинентного периода, неопределенный, труднолокализуемый характер, более подходящие под определение сенестопатий. Очень характерным признаком постабстинентного состояния является особая зубная боль, часто возникающая у пациентов даже с санированной ротовой полостью. При этом больные обычно не могут локализовать источник боли, заявляя, что болят все зубы или челюсть. Обезболивающие препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) при этом не приносят облегчения, назначение опиоидных ненаркотических аналгетиков, бензодиазепинов может привести к ухудшению состояния пациента. Поведение больных определяется актуальностью влечения к наркотику.
Они становятся злобными, агрессивными, требуют под любым предлогом выписки, дезорганизуют работу в отделении (если они находятся в стационаре). Характерны резкое ухудшение настроения, возникновение суицидальных мыслей, что требует своевременных лечебных мероприятий. Влечение к наркотику в постабстинентном периоде носит обычно генерализованный характер. В это время крайне высок риск рецидива заболевания. Отличительной чертой постабстинентного состояния у пациентов с зависимостью от опиоидов является сочетание выраженного ПВН с депрессивными нарушениями, в структуре которых преобладает дисфорическая, тревожная или ипохондрическая симптоматика. Очень часто можно наблюдать аффективную лабильность с инвертированными суточными колебаниями, когда настроение и общее состояние ухудшаются в вечернее время. Также очень характерны стойкие, труднокурабельные расстройства сна. Продолжительность постабстинентного период обычно составляет 2-3 нед [3, 9].
Ремиссия
По миновании постабстинентных нарушений начинается период ремиссии, который условно можно разделить на этапы установления ремиссии и стабильной ремиссии. Ремиссии различают по количественным (продолжительности) и качественным признакам. Количественные признаки характеризуются общей продолжительностью воздержания от наркотиков и частотой достижения его в популяции. Качественные признаки ремиссии включают наличие или отсутствие эпизодов возвращения к употреблению опиоидов, викарное (заместительное) злоупотребление другими ПАВ, а также тяжесть и характер психических нарушений, качество жизни пациентов.
В период становления ремиссии отмечают постепенное сокращение психопатологической симптоматики, в первую очередь влечения к наркотику. У больных постепенно восстанавливаются сон и аппетит, выравнивается настроение. Но идеаторный компонент влечения может сохраняться длительно и иногда принимать скрытый или инвертированный характер, когда пациент демонстрирует неприятие наркотиков, ненависть к наркоманам и наркодилерам. Это лишь свидетельствует о небезразличном отношении пациента к наркотикам, которые продолжают волновать пациента и занимать его мысли. У больных зависимостью от опиоидов, как правило, формируется так называемая нажитая аффективная лабильность, проявляющаяся эмоциональной неустойчивостью, повышенной чувствительностью, ранимостью. Пациенты в периоде ремиссии обычно плохо справляются с заурядными для здорового человека нагрузками, не переносят любые, даже совсем незначительные психотравмирующие ситуации, что вызывает обострение ПВН и, как следствие, рецидивы. В период ремиссии можно наблюдать кратковременное возвращение к употреблению опиоидов без последующего развития абстинентных явлений - так называемые срывы (микрорецидивы). Для этого периода характерно также заместительное употребление алкоголя, препаратов конопли или других ПАВ, что приводит к развитию других типов зависимости [3, 7].
Стойкая (стабильная) ремиссия формируется обычно к концу 6-го месяца воздержания от употребления наркотиков. К этому времени происходит сокращение основных поведенческих, диссомнических, аффективных расстройств и, что наиболее важно, ПВН.
Длительность ремиссии зависит от ряда факторов: преморбидных особенностей личности пациента, выраженности их изменений в ходе болезни, адекватности поддержки со стороны близких, качества поддерживающего лечения и реабилитационных мероприятий, а также установки на воздержание от употребления наркотиков. Однако даже при стабильной ремиссии можно наблюдать периодические обострения патологического влечения к наркотикам, что требует проведения своевременной и адекватной терапии.
Иногда во время ремиссии у пациентов, злоупотреблявших опиоидами, может возникать так называемое псевдоабстинентное состояние, называемое наркоманами «сухая ломка». Ее проявления схожи с постабстинентным состоянием, но, как правило, менее выражены и длительны. Так же как и при постабстинентном состоянии, для псевдоабстинентного состояния характерно выраженное, генерализованное, как правило, не осознаваемое пациентом ПВН, что может привести (и чаще всего приводит) к рецидиву болезни [9].
Медико-социальные последствия употребления опиоидов
Разнообразные нарушения функций органов и систем при злоупотреблении опиоидами вызваны токсическими эффектами самого наркотического вещества, а также разнообразных примесей, содержащихся в уличном наркотике, ослаблением иммунитета и аутоиммунными реакциями, развивающимися в результате наркотизации, инфекционными осложнениями, связанными с парентеральным введением наркотика без соблюдения правил асептики, беспорядочным сексуальным поведением наркоманов.
К основным последствиям внутривенного введения опиоидов относят инфекции, передаваемые парентерально [ВИЧ, вирусы гепатитов В и С, реже сифилис, инфекционный эндокардит (ИЭ)], а также заращение и воспалительные заболевания поверхностных вен, ревматические поражения суставов. На поздних этапах наркомании наблюдают изменения сердечно-сосудистой, дыхательной систем, печени, почек, центральной и периферической нервной системы. При употреблении наркотиков жалобы пациентов часто не соответствуют тяжести состояния внутренних органов, что существенно затрудняет своевременное выявление соматических расстройств. Органные расстройства, как правило, дебютируют в остром абстинентном и постабстинентном периодах, то есть после отказа от наркотиков. Это связано с психоактивным и аналгетическим эффектами опиоидов, маскирующих заболевания внутренних органов, а также вследствие снижения компенсаторных возможностей организма при стрессе, возникающем при отмене наркотика.
Внешний вид опийных наркоманов, особенно после длительной интоксикации, достаточно характерен: больные выглядят старше своего возраста, кожный покров сухой, бледный, ногти и волосы ломкие. Очень часто у них наблюдаются кариес и выпадение зубов, также для таких больных характерно снижение массы тела.
У пациентов, употребляющих наркотики внутривенно, как правило наблюдаются разнообразные поражения периферических вен: утолщение в виде толстых жгутов, зарастание сосудов, часто по ходу вен имеются грубые рубцы, возникшие после нагноений и абсцессов. У пациентов, злоупотребляющих метадоном, часто развивается тромбоз глубоких вен конечностей, сопровождающийся их выраженными отеками, образованием трофических язв.
У больных с зависимостью от опиоидов характерны также изменения психики. На поздних этапах болезни пациенты, как правило, нетрудоспособны, у них отмечаются вялость, слабость, снижение энергетического потенциала или его отсутствие. Значительного снижения интеллекта или слабоумия у больных с чистыми морфинными наркоманиями, так же как и у больных героиновой наркоманией, не наблюдают. У пациентов, злоупотребляющих синтетическими опиоидами, интеллектуальные нарушения выражены отчетливее. Помимо нарушений, описанных выше, для них характерны расстройства памяти, в частности запоминания. Тем не менее больные даже с относительно сохраненными когнитивными функциями по мере развития болезни становятся совершенно неспособными к планомерной деятельности, учебе, работе. Это связано с резким сужением интересов и сосредоточением только на поиске и употреблении наркотиков.
У пациентов начинают преобладать черты психического инфантилизма, снижается критика, появляются манипулятивные тенденции в поведении. Развивается выраженное морально-этическое снижение, состоящее в эмоциональном огрубении, лживости, отсутствии чувства стыда, чувства долга. Больные становятся равнодушными к близким людям и своему собственному благополучию. Их не волнует потеря работы, семьи, забота о собственном здоровье. Со временем индивидуальные личностные характеристики сглаживаются, и больные все больше походят друг на друга, то есть формируется своеобразный дефект (наркоманическая личность). У большинства пациентов с зависимостью от опиоидов вышеназванные расстройства обратимы и исчезают при длительном воздержании от наркотиков [6, 7].
Диагностика. Клиническое обследование
Признаки опийной интоксикации:
Признаки синдрома отмены опиоидов:
Признаки, свидетельствующие о синдроме зависимости от опиоидов, кроме симптомов интоксикации и синдрома отмены:
-
ослабление или отсутствие физиологических эффектов опиоидов, из которых может сохраняться лишь миоз;
-
следы инъекций, рубцовые дорожки и абсцессы по ходу сосудов, склерозирование или заращение вен;
-
грубые шрамы на коже рук, ног, ягодиц вследствие разрешения абсцессов после внутримышечного введения наркотика;
-
признаки хронического воспаления слизистой оболочки носа при употреблении наркотиков интраназально;
-
отеки конечностей, трофические язвы при длительном злоупотреблении метадоном;
Лабораторные исследования
Перечень минимально необходимых лабораторных исследований
Исследование крови:
-
биохимический анализ крови (общий белок, глюкоза, билирубин, мочевина, АЛТ, АСТ, ГГТ);
Показания к консультации других специалистов
Показаны консультации терапевта, невролога, психолога.
Дифференциальная диагностика
Необходимо исключить:
Примеры формулировок диагноза
F11.252. Синдром зависимости от опиоидов. Систематическое (постоянное) употребление. Средняя стадия.
F11.00. Острая интоксикация опиоидами без осложнений.
Лечение
Цель лечения - полное прекращение употребления пациентом наркотиков. Основные принципы лечения зависимостей - см. гл. 9 «Психофармакотерапия наркологических заболеваний».
Неотложная помощь при передозировке опиоидов - см. гл. 8 «Неотложная наркология».
-
Лечение опийного АС. Предполагает острое (критическое) отнятие наркотика.
-
Синдромальная терапия, то есть назначение средств, позволяющих воздействовать на все или большинство симптомов, составляющих синдром отмены:
-
Симптоматическая терапия. Лечение болевых расстройств:
-
аналгетики различных классов и химических групп (трамадол по 0,4-0,8 г/сут, лорноксикам по 0,016-0,032 г/сут, кеторолак по 0,01-0,06 г/сут).
-
Лечение нарушений сна, тревоги:
-
анксиолитики: диазепам по 0,01-0,06 г/сут; бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠) по 0,002-0,006 г/сут; лоразепам по 0,001-0,004 г/ сут; гидроксизин (Атаракс♠) по 0,05-0,2 г/сут;
-
снотворные средства: зопиклон по 0,0075-0,015 г на ночь; золпидем по 0,005-0,01 г на ночь; аминофенилмасляная кислота (Фенибут♠) по 0,751,5 г/сут.
-
Купирование психомоторного возбуждения, поведенческих расстройств, проявлений ПВН.
-
Назначение нейролептиков (перициазина по 0,01-0,04 г/сут; тиаприда по 0,4-0,8 г/сут; зуклопентиксола по 0,025-0,1 г/сут; хлорпромазина по 0,0250,25 г/сут).
-
Также назначают терапию, направленную на улучшение обменных процессов: гепатопротекторы, витамины, ноотропные препараты.
-
Лечение постабстинентных расстройств и предотвращение рецидивов.
-
Блокаторы опиатных рецепторов [налтрексон по 0,05 г/сут, налтрексон - пролонгированная форма (Вивитрол♠) по 0,43 г в/м 1 раз в месяц].
-
Нейролептики различных классов (зуклопентиксол по 0,025-0,15 г/сут; рисперидон по 0,004-0,008 г/сут; галоперидол по 0,0045-0,015 г/сут; кветиапин по 0,3-0,75 г/сут; оланзапин по 0,005-0,015 г/сут).
-
Антидепрессанты различных классов (амитриптилин по 0,075-0,15 г/сут; флувоксамин по 0,1-0,3 г/сут; пароксетин по 0,02-0,04 г/сут; сертралин по 0,05-0,1 г/сут; миртазапин по 0,015-0,03 г/сут).
-
Нормотимики [карбамазепин по 0,4-0,8 г/сут; ламотриджин по 0,0250,2 г/сут; вальпроевая кислота (Вальпроат натрия♠) 0,3-0,9 г/сут].
-
В качестве метаболической терапии можно назначить гепатопротекторы, ноотропные препараты, витамины; для коррекции нарушений сна - зопиклон по 0,0075-0,015 г на ночь; золпидем по 0,005-0,01 г на ночь; аминофенилмасляная кислота (Фенибут♠) по 0,75-1,5 в вечернее время и на ночь [1, 2, 3, 5].
Прогноз
В связи с высокой наркогенностью опиоидов, широким распространением их на черном рынке, высокой частотой развития передозировок и, как следствие, высоким уровнем смертности среди зависимых прогноз в целом неблагоприятен. Тем не менее при достаточно хорошей установке на лечение, поддержке со стороны близких возможны длительные медикаментозные ремиссии и даже полный отказ от наркотиков, о чем свидетельствует восстановление социальных связей, работы, создание семьи, трезвость в течение многих лет. Однако известны случаи поздних рецидивов, когда пациенты возобновляли прием опиоидов спустя 20 лет и более полного воздержания.
ЛИТЕРАТУРА
-
Атамурадов И.Б., Уткин С.И., Винникова М.А. и др. Ксенон в терапии опийного абстинентного синдрома // Вопросы наркологии. - 2014. - № 4. - С. 13-28.
-
Друзь О.В. Влияние антидепрессивной фармакотерапии на процесс и результаты реабилитации больных, зависимых от опиоидов // Наркология. - 2014. - № 9 (153). - С. 28-32.
-
Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая зависимость (клиника и лечение постабстинентного состояния). - М.: Медпрактика, 2001. - 128 с.
-
Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж. Клиническая психиатрия: В 2 т. / пер. с англ. - М.: Медицина, 1998. - 528 с.
-
Клименко Т.В., Козлов А.А., Субханбердина А.С. Перспективы применения комплексной реабилитации больных с опиоидной зависимостью: блокаторы опиоидных рецепторов как альтернатива их агонистам // Наркология. - 2014. - № 2 (146). - С. 64-69.
-
Пятницкая И.Н. Общая и частная наркология. - М.: Медицина, 2008. - 640 с.
-
Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании: психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. - М.: Литтерра, 2010. - 256 c.
-
Сиволап Ю.П., Савченко В.А. Злоупотребление опиоидами и опиоидная зависимость. - М.: Медицина, 2005. - 303 с.
-
Стрелец Н.В., Уткин С.И., Григорьева Е.Ю. Псевдоабстинентный синдром при различных формах зависимости: клиника и лечение // Вопросы наркологии. - 2000. - № 1. - C. 30-39.
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ УПОТРЕБЛЕНИЕМ КАННАБИНОИДОВ
(СИ. Уткин, С.О. Мохначев)
Синонимы: гашишизм, гашишная наркомания.
Определение
Каннабиноиды - класс ПАВ, содержащихся в природе в конопле (Cannabis sativa). Наиболее известным и активным природным каннабиноидом является тетрагидроканнабинол [1, 2]. В середине 2000-х гг. появились, а затем получили широкое распространение во всем мире СК (так называемые спайсы), оказавшиеся гораздо более активными субстанциями, чем их природные предшественники [6].
Каннабиноиды являются самыми распространенными ПАВ, в настоящее время в мире насчитывают около 200 млн потребителей субъектов, употребляющих марихуану, гашиш и спайсы.
Марихуаной называют высушенные и измельченные части растения (конопли) (пыльцу, соцветия, семена, листья и стебель). Очень часто марихуаной называют и само растение.
Гашиш - загустевшая смола растения, как правило, в смеси с пыльцой. Гашиш содержит тетрагидроканнабинол в наиболее высокой концентрации и обладает наибольшей наркогенностью среди природных наркотиков на основе конопли [3].
Спайсы (от англ. spice - приправа, специя) - общее название синтетических курительных смесей, поставляемых в продажу в виде измельченных частей различных растений с нанесенным на них СК или чаще смеси различных психоактивных субстанций, одной из которых (основной) является СК. В настоящее время синтезировано (и продолжает синтезироваться) множество СК, имеющих различную химическую структуру. Наиболее биологически активными (и распространенными на черном рынке) являются производные индола (вещества под кодовым названием JWH-018, JWH-073, JWH-398) и фенола (CP 47, СР 497) [6].
Основной способ употребления каннабиноидов - их курение. Реже препараты конопли употребляют внутрь в виде отваров, а также с пищей. Появились сообщения об использовании СК парентерально.
Коды по МКБ-10
-
F12.0. Острая интоксикация, вызванная употреблением каннабиноидов (без пагубных последствий и формирования заболевания).
-
F12.1. Неоднократное употребление каннабиноидов с вредными последствиями (начальная стадия зависимости, злоупотребление).
-
F12.2. Синдром зависимости от каннабиноидов (средняя стадия зависимости от ПАВ).
-
F12.3. Синдром отмены каннабиноидов (абстинентное состояние).
-
F12.4. Синдром отмены каннабиноидов с делирием (абстинентное состояние с делирием).
-
F12.5. Психотическое расстройство, вызванное употреблением каннабиноидов.
-
F12.6. Амнестический синдром, связанный с употреблением каннабиноидов.
-
F12.7. Резидуальные и отсроченные психотические расстройства, связанные с употреблением каннабиноидов.
-
F12.8. Другие психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением каннабиноидов.
-
F12.9. Неуточненное психическое расстройство и расстройство поведения, связанное с употреблением каннабиноидов.
Клиническая картина
Острая интоксикация каннабиноидами (F12.0)
Признаки интоксикации каннабиноидами появляются через несколько минут при курении наркотика и в течение 30 мин после приема внутрь. Первые признаки интоксикации - сердцебиение и инъецированность склер. При первом употреблении препаратов конопли приятных ощущений может не быть, напротив, вначале прием наркотика довольно часто сопровождается сердцебиением, головокружением, звоном в ушах, тошнотой и рвотой. Настроение может стать подавленным или тревожным. В отдельных случаях появляются паника, дезориентация, деперсонализация. После нескольких проб наркотика опьянение приобретает позитивную окраску, характеризуется приятным ощущением тепла, расслабленности, легкости в теле, расслабленностью, медлительностью и бездеятельностью. Кроме того, повышается чувствительность к внешним стимулам, изменяется восприятие окружающих предметов и времени. Цвета кажутся очень яркими, музыка - необычайно захватывающей, нередко громкой. Меняется субъективное ощущение времени - оно как будто бы растягивается, застывает. Для эйфории, вызванной употреблением каннабиноидов, характерны дурашливое приподнятое настроение, смешливость. Как правило, у субъектов в состоянии интоксикации наблюдается нарушение координации движений и равновесия. Интоксикация каннабиноидами обычно сопровождается сухостью во рту, резким повышением аппетита, жаждой.
Симптомы интоксикации наиболее выражены в течение 1-2 ч после приема наркотика. Длительность опьянения зависит от дозы наркотика и способа употребления, но, как правило, не превышает 6-12 ч.
Интоксикация каннабиноидами с делирием (F12.03)
Острые интоксикационные психозы возникают при употреблении высоких доз каннабиноидов, часто наблюдаются при приеме СК, поскольку последние сложнее дозировать. В подростковом возрасте и при повышенной индивидуальной чувствительности к каннабиноидам интоксикационные психозы могут наблюдаться уже при первых пробах наркотика. Психотическое состояние характеризуется психомоторным возбуждением, дезориентацией, дереализацией и деперсонализацией, паникой, страхом, зрительными, реже слуховыми галлюцинациями, а также бредовыми идеями преследования. Продолжительность острых психозов, вызванных употреблением каннабиноидов, - от нескольких часов до 1 мес.
Синдром зависимости от каннабиноидов (F12.2)
Эпизодическое употребление препаратов конопли может длительное время (иногда в течение нескольких лет) не сопровождаться формированием зависимости. В подростковом возрасте употребление каннабиноидов практически всегда происходит в компании сверстников, может носить нерегулярный характер. Основная опасность употребления каннабиноидов в подростковом возрасте заключается в том, что это облегчает переход к употреблению других ПАВ (опиоидов, стимуляторов, галлюциногенов) [2].
При ежедневном курении препаратов конопли в среднем через 3 мес появляются признаки зависимости. Толерантность при злоупотреблении каннабиноидами нарастает крайне медленно. По мере нарастания зависимости (II стадия) употребление конопли иногда происходит в одиночестве, но у большинства наркоманов даже на поздних стадиях заболевания употребление носит групповой характер. Конечная стадия зависимости от каннабиноидов встречается крайне редко, может наступать через 10 лет и более при их систематическом употреблении.
Синдром отмены каннабиноидов (F12.3)
Продолжительность периода формирования синдрома отмены индивидуальна. В среднем она составляет 3-4 года при регулярном употреблении каннабиноидов. Для синдрома отмены каннабиноидов характерно отсроченное начало: первые признаки дискомфорта появляются только спустя сутки или двое после прекращения приема наркотика. Тяжесть абстинентных расстройств постепено нарастает, достигая максимума на 4-6-е сутки отмены, общая продолжительность синдрома отмены каннабиноидов может достигать 2 нед [4].
Для синдрома отмены характерны усталость, разбитость. Кроме того, могут быть нарушения сна, тремор, повышенная потливость, тошнота, рвота. Настроение снижено, нередко отмечаются раздражительность, злобность. В отдельных случаях при отмене каннабиноидов преобладает интенсивная тревога - состояние, схожее с паническими реакциями. Возможны суицидальные тенденции. Иногда отмечают сенестопатические ощущения: чувство сдавления груди, затрудненное дыхание, неприятные ощущения в области сердца, чувство сжатия головы в височной области. Выраженность влечения к наркотику бывает различной, генерализованное влечение встречается редко.
Постабстинентный период (F12.22) характеризуется астенией и ипохондрическими расстройствами.
Медико-социальные последствия (F12.71, F12.72)
Хроническое употребление препаратов конопли приводит к ряду соматических нарушений.
Регулярные курильщики конопли страдают повышенной заболеваемостью респираторными заболеваниями, в том числе бронхитом и астмой.
Употребление каннабиноидов нередко становится причиной тахикардии, ортостатической гипотензии.
Каннабиноиды вызывают изменения концентрации мужских и женских половых гормонов. Потребление препаратов конопли беременными может привести к сокращению срока беременности и, соответственно, рождению недоношенного ребенка.
Употребление СК, даже непродолжительное, может привести к инсульту, ИМ (даже у молодых субъектов), а также к острой почечной недостаточности [3, 5].
Длительное злоупотребление каннабиноидами всегда приводит к поражению когнитивных функций, особенно при регулярном и частом приеме.
Хроническое употребление высоких доз каннабиноидов приводит к изменениям личности. Развивается амотивационный синдром, в структуре которого преобладают апатия, анергия, пассивность, отсутствие притязаний. Пациенты пренебрегают всеми обязанностями (включая учебу и работу), требующими внимания и упорства. Иногда при массивном употреблении каннабиноидов возникает психотическое расстройство с поздним (отставленным) дебютом, или флешбэк (F12.7). Расстройство носит тот же характер, что и при злоупотреблении галлюциногенами.
Диагностика
Клиническое обследование
Признаки интоксикации каннабиноидами:
Признаки АС, вызванного употреблением каннабиноидов:
Кроме признаков интоксикации и АС, для синдрома зависимости от каннабиноидов характерны:
Лабораторные исследования
Скрининг
Иммунохроматографический стрип-тест для обнаружения тетрагидроканнабиноидов или их метаболитов в моче.
Токсикологическое исследование
См. главу «Методы диагностики употребления психоактивных веществ».
Перечень минимально необходимых обследований
Исследование крови:
Общий анализ мочи.
ЭКГ.
Показания к консультации других специалистов
Показаны консультации терапевта, невролога, психолога.
Дифференциальная диагностика
Пример формулировки диагноза
F12.0. Острая интоксикация, вызванная употреблением каннабиноидов.
F12.26. Синдром зависимости от каннабиноидов, эпизодическое употребление.
Лечение
Цели лечения
Полное прекращение употребления пациентом наркотиков.
Этапы лечения
Медикаментозное лечение
Транквилизаторы (анксиолитики бензодиазепинового ряда): диазепам по 0,03 г/сут; бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠) по 0,0005-0,003 г/сут. Противорецидивное лечение.
Антидепрессанты: пароксетин по 0,02-0,04 г/сут; флувоксамин по 0,1-0,3 г/ сут; сертралин по 0,05-0,1 г/сут; кломипрамин по 0,075 г/сут; амитриптилин по 0,075 г/сут.
Нейролептики: кветиапин по 0,025-0,05 г до 0,2 г/сут, перициазин по 0,010,03 г/сут; тиоридазин по 0,03-0,075 г/ сут; галоперидол по 0,003-0,010 г/сут; рисперидон по 0,002-0,008 г/сут; сульпирид по 0,1-0,6 г/сут.
Нормотимики: карбамазепин по 0,4-0,6 г/сут.
Прогноз
В целом синдром зависимости от каннабиноидов имеет неблагоприятный прогноз. Высока вероятность перехода к сочетанному злоупотреблению опиоидами и другими ПАВ.
ЛИТЕРАТУРА
-
Гофман А.Г. Клиническая наркология. - М.: Миклош, 2003. - 215 с.
-
Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании: психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. - М.: Литтерра, 2010. - 256 с.
-
Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н. Иванца. - 2-е изд., испр., доп. и расш. - М.: МИА, 2008. - 944 с.
-
Duffy A, MilinR Case study: withdrawal syndrome in adolescent chronic cannabis users // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. - 1996. - Vol. 35. -Р. 1618-1621.
-
Stinson F.S., Ruan W.J., Pickering R. et al. Cannabis use disorders in the USA: prevalence, correlates and co-morbidity // Psychol. Med. - 2006. - Vol. 20. - P. 1-14.
-
Zimmermann U. S. et al. 'Withdrawal phenomena and dependence syndrome after the consumption of «Spice Gold', Deutsches Aerzteblatt International. - 2009. - Vol. 106. - N 27. - P. 464-467.
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ УПОТРЕБЛЕНИЕМ СЕДАТИВНЫХ И СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ (F13)
(А.Ю. Ненастьева, М.Л. Рохлина)
К седативным средствам относятся вещества, которые применяются для успокоения и снижения активности, к снотворным - вещества, вызывающие облегчение засыпания и сон. Практически все седативные препараты могут вызывать сон, а все снотворные обладают также седативным эффектом. Эти вещества также обладают противотревожным и противосудорожным эффектами. К седативно-снотворным средствам относятся: бромиды, препараты валерианы, барбитураты, транквилизаторы бензодиазепинового ряда, ноксирон, мепробамат и др. Большинство этих препаратов при систематическом употреблении способны вызывать зависимость. Сходство эффектов и мишеней воздействия этих препаратов, клинико-динамических особенностей зависимости послужило основанием для рассмотрения их в современных классификациях в одной группе. Согласно перечню наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, в списки психотропных препаратов, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля, включены два вещества из группы барбитуратов: этаминал-натрий℘ (нембутал℘) и амитал-натрий℘ (барбамил℘). Из небарбитуровых снотворных препаратов в списки наркотических веществ включены ноксирон (глютетимид) и метаквалон. В рамках психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением седативных и снотворных средств, злоупотребление этими препаратами рассматривается как наркомания (F13Н). Злоупотребление остальными седативно-снотворными средствами (другими призводными барбитуровой кислоты, бензодиазепинами, препаратами других химических групп) - как токсикомания (F13Т). Зависимость при злоупотреблении как барбитуратами, так и препаратами небарбитурового ряда сходна по своим клиническим проявлениям и, согласно терминологии ВОЗ, носит название барбитурового типа зависимости [4, 5, 6].
Распространенность
По механизму формирования зависимости можно выделить две основные группы пациентов. Первая категория включает больных, которым данные препараты были назначены врачом при лечении различных психических расстройств, либо транквилизаторы и снотворные принимаются без назначения врача в связи с проявлениями тревоги и бессонницей. Риск возникновения зависимости от этих препаратов возрастает при их назначении сроком более месяца. Ко второй категории относятся пациенты с сопутствующим злоупотреблением алкоголем и наркотиками, начавшие употреблять седативно-снотворные средства самостоятельно с различными целям, такими как: самолечение синдрома отмены, уменьшение тревоги или бессонницы, для усиления эффекта наркотиков и, редко, при синдроме отмены кокаина. Приобретенная толерантность к алкоголю или наркотикам оказывается перекрестной к транквилизаторам или снотворным, поэтому больные начинают быстро повышать дозы употребления седативно-снотворных препаратов, открывая для себя их опьяняющий, стимулирующий и эйфоризирующий эффекты.
Наибольшее распространение злоупотребления седативно-снотворными средствами в мире в настоящее время регистрируется среди клиентов программ заместительной опиоидной терапии. Так, 45% пациентов, проходящих лечение метадоном во Франции, и до 70% - в Германии злоупотребляют бензодиазепинами. Частота злоупотребления бензодиазепинами увеличивается с продолжительностью заместительного лечения. Данные о тенденциях злоупотребления седативно-снотворными средствами среди потребителей опиоидных наркотиков указывают на относительную стабильность показателей в период 2006-2013 гг. с уменьшением в 2014 г. Высокие темпы злоупотребления седативно-снотворными средствами отмечаются среди потребителей опиоидов в тюрьмах. Так, в 2014 г. в 38 итальянских тюрьмах было обнаружено, что 85% потребителей опиоидов злоупотребляли бензодиазепинами. Ирландия, Финляндия и Румыния являются странами, где более 5% пациентов в 2014 г. сообщили о применении седативно-снотворных средств в качестве основного наркотика. До недавнего времени в США и ряде других стран прием таблеток барбитуратов в повышенных дозах был одним из самых распространенных способов самоубийства [1, 8, 9, 10].
Барбитуровая зависимость
Барбитураты - производные барбитуровой кислоты, обладающие снотворными свойствами. В настоящее время этот класс веществ насчитывает более 2000 различных соединений, из них с медицинскими целями используется около 50 препаратов. Барбитураты остаются самыми сильными снотворными средствами, при этом одновременно и самыми опасными. Обладают прямой агонистической активностью по отношению к ГАМК-рецепторам, индуцируют нейронное торможение, что приводит к угнетению деятельности ЦНС. Барбитураты проникают во внутренние липидные слои и разжижают мембраны нервных клеток. Торможение также возникает из-за ограничения притока кальция в нервные клетки и уменьшения нейротрансмиссии. Барбитураты блокируют возбуждающий нейротрансмиттер ацетилхолин, в то же время стимулируя синтез и повышая тормозящие эффекты ГАМК.
В зависимости от химического строения, дозы и способа введения оказывают в той или иной степени седативное, снотворное, наркотическое или противосу-дорожное действие. Под влиянием барбитуратов уменьшается основной обмен веществ, несколько понижается температура тела, нарушается реакция на внешние раздражители. Действуя на продолговатый мозг, повышенные дозы барбитуратов вызывают угнетение дыхания и кому.
Барбитураты употребляются внутрь и внутривенно. Принятые внутрь всасываются в тонкой кишке. При попадании в кровеносное русло связываются с белками. Метаболизируются в печени. Приблизительно 25% барбитуратов выделяется с мочой в неизмененном виде.
В толерантности к барбитуратам играют роль как фармакодинамический, так и метаболический компоненты. В процессе развития зависимости холинергическая функция усиливается, в то время как синтез ГАМК и ее связывание уменьшаются.
По продолжительности действия барбитураты делят на три группы: короткого действия [тиопентал натрия (пентотал℘), гексобарбитал (Гексенал♠), циклобарбитал, период полувыведения - 3-8 ч (используются для наркоза)], промежуточные [натрий амобарбитал1 (амитал-натрий1 , барбамил1 ), период полувыведения - 8-42 ч; пентобарбитал-натрий1 (этаминал-натрий1 , нембутал1 ), период полувыведения - 14-48 ч], длительного действия [фенобарбитал (Люминал♠), период полувыведения - 24-140 ч (используется для лечения эпилепсии)]. Предметом злоупотребления чаще всего являются препараты второй группы, реже - первой.
Выделяют факторы, предопределяющие формирование барбитуровой зависимости. Злоупотребление барбитуратами наблюдается у лиц с упорной бессонницей, при затяжных невротических состояниях, сопровождающихся страхом, тревогой, напряжением, при депрессивных расстройствах, а также у дезадаптированных личностей с дисгармоничным складом характера.
Наркотическое опьянение возникает при приеме дозы барбитуратов, превышающей в 2-3 раза обычную терапевтическую. Клиническая картина опьянения зависит от способа введения препарата. При парентеральном введении барбитуратов наблюдаются две фазы их действия. Первая фаза возникает сразу же после введения препарата («приход»), когда наступает мгновенное оглушение, ощущается мягкий удар в голове, в глазах темнеет. Могут быть элементарные фотопсии: светящиеся точки, круги. В этот период можно наблюдать расширение зрачков, покраснение верхней части туловища и слизистых оболочек, резкую мышечную слабость. Длительность первой фазы - несколько секунд. Потом наступает вторая фаза действия, напоминающая алкогольное опьянение. Она характеризуется беспричинным весельем, состоянием возбуждения, желанием двигаться и в то же время беспорядочностью движений, отвлекаемостью внимания, снижением уровня суждений. Мимика и моторика гиперэкспрессивны, интонации утрированы. Опьяневший отвлекаем, легко переходит от одной темы разговора к другой. Настроение у него неустойчивое, веселье быстро сменяется гневом, он может приставать к прохожим, бросаться им в объятия или вступать в конфликт. Во второй фазе опьянения наблюдаются выраженные соматоневрологические расстройства: расширение зрачков, вялая их реакция на свет, нистагм, диплопия, дизартрия, нарушение координации движений, неустойчивость при ходьбе, снижение сухожильных рефлексов, гиперсаливация, гиперемия склер и лица; язык обложен грязно-серым налетом, АД снижено, пульс редкий, потоотделение повышено, кожа сальная, температура тела снижается на 0,5 °С. Это состояние длится 2-3 ч. Постепенно психическая и двигательная активность снижается, и больной засыпает. Наступивший сон «тяжелый», глубокий, во время которого человек бледен, сохраняются брадикардия и гипотония, расслабленность мышц, разбудить его трудно. Продолжительность сна в дневное время - 3-4 ч. При пробуждении отмечаются вялость, слабость, разбитость, невозможность сосредоточиться. Иногда бывают мышечная слабость, тремор, головная боль. Могут быть тошнота и рвота. Аппетит отсутствует, нередко отмечается жажда. В некоторых случаях стакан горячей воды возобновляет картину опьянения: головокружение, подъем настроения, возрастание активности.
В связи с тем что первоначальная доза, вызывающая эйфорию, незначительно отличается от токсической и смертельной, при употреблении барбитуратов часто встречаются передозировки. Передозировки сопровождаются головокружением, тошнотой, рвотой. Наблюдаются профузный пот, икота, чувство дурноты, резь в глазах, слюнотечение. Утяжеление отравления сопровождается снижением сердечно-сосудистой деятельности, гипорефлексией, нарушением сознания - от оглушения, через сопор до комы. Дыхание становится поверхностным, частым, пульс -нитевидным, АД снижается, сужаются зрачки, реакция их на свет ослабевает, угнетаются сухожильные рефлексы, исчезает реакция на болевые раздражители. Смерть наступает от остановки дыхания или сердечно-сосудистых нарушений. При передозировке барбитуратов могут возникать нарушения сознания: оглушение, сумеречное состояние, делирий, иллюзорные и галлюцинаторные расстройства, отрывочные бредовые идеи. Может наблюдаться выраженный аффект страха в сочетании с иллюзорной и галлюцинаторной симптоматикой, элементами образного бреда.
Даже терапевтические дозы барбитуратов при постоянном длительном приеме могут вызвать психическую зависимость. Следующим этапом формирования зависимости становится рост толерантности, когда прежняя терапевтическая доза перестает оказывать желаемое действие, появляется потребность в увеличении дозы. Формируется патологическое влечение к снотворным. При воздержании от приема барбитуратов появляется психический дискомфорт с чувством неудовлетворенности, пониженным настроением, навязчивыми мыслями о ПАВ, астеническим состоянием с повышенной чувствительностью к внешним раздражителям. Больной считает, что без снотворных невозможен нормальный сон. Постепенно дозы начинают превышать терапевтические, появляется потребность в утреннем и дневном приеме барбитуратов.
Тонизирующий или эйфоризирующий эффект возникает при увеличении разовой дозы до 0,4-0,6 г, что может привести к формированию синдрома зависимости. Суточная доза барбитуратов, которая в течение 3 мес ежедневного приема может вызвать зависимость, составляет 0,5 г амитал-натрия℘; ежедневный прием 0,8 г барбитурата может вызвать формирование зависимости через 1-1,5 мес. Те больные, которые сразу же начинают принимать двойные или тройные терапевтические дозы барбитуратов в поисках эйфории, имеют значительно более сжатые сроки становления зависимости.
Примерно через полгода (в ряде случаев до 3 лет) регулярного приема формируется физическая зависимость от барбитуратов. К этому времени толерантность устанавливается на одном уровне - от 1 до 2 г. Меняется характер опьянения. При интоксикации сохраняется подвижность, но движения достаточно координированы, исчезают заторможенность и грубая неловкость движений. Отсутствуют расторможенность и болтливость, которые наблюдается в начальном периоде. Отмечаются застревание аффекта, приступы гнева, агрессии. В период интоксикации речь монотонна и однообразна, олигофазична, с персеверациями. Аффект чаще злобный, застойный, напоминающий аффект больного эпилепсией. Еще больше нарушается сон. Резко выражено ПВН. Очень характерным является утрата количественного контроля, и, как следствие этого, в интоксикации наблюдается глубокое расстройство сознания с последующей амнезией опьянения. При передозировках не бывает рвоты и других предвестников, сразу же, без этапа сна, развивается кома, нередко с летальным исходом.
При прекращении регулярного употребления барбитуратов развивается АС. Он возникает в течение первых 24 ч после отнятия препарата, достигает пика своей выраженности на 3-4-е сутки и медленно уменьшается. Через 12-16 ч после прекращения приема барбитуратов настроение приобретает тревожно-тоскливый характер. Могут наблюдаться ажитация, страх надвигающейся катастрофы. Больные раздражительны, вспыльчивы, обидчивы, слезливы. Нарушается сон. В первые две ночи воздержания от барбитуратов больные спят не более 5-6 ч, сон поверхностный, тревожный, сопровождается яркими кошмарными сновидениями, вздрагиваниями, резкой потливостью. По пробуждении больной испытывает вялость, разбитость во всем теле. В течение последующих 3-4 дней нарушения сна достигают полной бессонницы. В этот же период достигают максимума и аффективные нарушения, дисфория, ажитация. Нередки суицидальные тенденции, демонстративные самопорезы. У больных наблюдаются выраженные соматоневрологические нарушения. АД неустойчиво, отмечается склонность к обморочным состояниям, возможно приступообразное учащение пульса и дыхания. Сухожильные рефлексы повышены, возникают неприятные ощущения в крупных суставах, ноющие боли в подложечной области, тошнота, рвота, урчание в животе. Наблюдаются тремор пальцев рук, мышечные подергивания.
АС опасен возникновением судорожных припадков и психозов. Они наблюдаются при приеме больших доз препаратов. У больного может быть один или два судорожных припадка в течение первых 48-72 ч после отмены препарата, а психозы - на 3-8-е сутки. Характер пароксизмов почти неотличим от развернутых судорожных припадков при эпилептической болезни. Психозы в преобладающем большинстве случаев представлены делирием, реже - вербальным галлюцинозом, галлюцинаторно-бредовым психозом, напоминающим шизофренические, с галлюцинациями, бредом, субступором и паническими реакциями. Делирий, вызванный отменой барбитуратов, по клиническим проявлениям напоминает алкогольный, но его отличают большая выраженность тревоги, напряженности, злобности больных, редкость тактильных галлюцинаций, больший удельный вес слуховых галлюцинаций, наличие мышечных подергиваний. Могут возникать яркие зрительные фантастические галлюцинации, имеющие интенсивную цветовую окрашенность галлюцинаторных образов. Учитывая возможность развития эпилептических припадков и психозов, склонность к суицидам, АС при злоупотреблении снотворными является опасным для жизни больных.
АС продолжается в среднем 3 нед, но может продолжаться до 4-5 нед. Наиболее длительно держатся расстройства настроения, периодические обострения ПВН с наркотической тематикой сновидений, поверхностный сон, дисфория, пониженный аппетит. Перелом в течении АС отмечается с появлением аппетита на 10-14-й день. В далеко зашедших случаях АС может трансформироваться, приобретает затяжной характер (до 2 мес и более). Некоторые симптомы утрачивают свою остроту: снижается интенсивность болевых ощущений, дисфория сменяется апатией. На первый план в клинической картине АС выступают депрессивные расстройства, выражены нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, судороги, психозы. У больных наблюдаются коллапсы, на ЭКГ - признаки миокардиодистрофии, на ЭЭГ - изменения, сходные с таковыми при эпилепсии. Судорожные припадки нередко приобретают серийный характер (5-10 припадков в сутки), не купируются противосудорожной терапией. Наблюдается тяжелый делирий. Долго сохраняется субдепрессия с суицидальными тенденциями. В наиболее тяжелых случаях и при неадекватности терапии серийные судорожные припадки и психоз могут завершиться аментивным состоянием со смертельным исходом в связи с отеком мозга.
Хроническая интоксикация барбитуратами приводит к выраженным и стойким изменениям со стороны соматической, неврологической и психической сфер. У больных отмечается повышенная утомляемость, истощаемость внимания, снижение сообразительности, нарушения памяти. Работают они короткими периодами и только при приеме достаточной дозы барбитуратов. По мере прогрессирования заболевания больные становятся медлительными, замкнутыми, подавленными, порой злобными и гневливыми. Мышление у них вязкое, нарушается запоминание. Речь становится невнятной, монотонной, зачастую скандированной; лексический запас ограничен, манера говорить отличается медлительностью, больные с трудом подбирают слова. Характерна утрата прежних интересов, круг интересов ограничен наркоманической тематикой. Больные эгоистичны, лживы. Нравственная деградация превосходит таковую при всех других формах наркомании. Больные абсолютно некритичны к своему состоянию и заболеванию в целом. У них преобладают нравственно-этические компоненты снижения личности, они грязны, неряшливы. Злобность и агрессивность нередко приводят к совершению правонарушений и суицидальным попыткам.
Характерен внешний вид больных, злоупотребляющих барбитуратами: они бледны, лицо пастозно, с землистым оттенком, язык обложен грязно-серым плотным налетом. Выражены трофические нарушения: раны долго не заживают, гноятся, множество кожных гнойничковых высыпаний. Глаза, волосы теряют свой блеск, волосы становятся ломкими. На ЭКГ - признаки миокардиодистрофии. Вне интоксикации фиксируется артериальная гипотония. У больных наблюдаются: ослабление реакции зрачков на свет и их сужение, стойкий горизонтальный нистагм, вялая мимика, снижение поверхностных и глубоких рефлексов, симптомы орального автоматизма, мышечная гипотония, нарушения глотания, тремор рук, нарушения тонких движений и походки, нечеткость при выполнении координационных проб, нарушение почерка.
Постепенно у больных развиваются токсическая энцефалопатия и своеобразный дефект, проявляющиеся в замедленности мыслительных процессов и речи, выраженном интеллектуально-мнестическом снижении. Нарастание интеллектуального снижения приводит к утрате трудоспособности больных и инвалидности.
Прогноз барбитуровой зависимости неблагоприятный. Больные становятся слабоумными после 3-5 лет хронического употребления барбитуратов. ПВН интенсивное, в связи с чем терапевтические ремиссии короткие. Частота смертельных исходов при злоупотреблении барбитуратами высокая. Причиной смерти служат самоубийства, несчастные случаи в состоянии опьянения, передозировка барбитуратов [2, 3, 4, 5, 6, 7].
Злоупотребление транквилизаторами
Бензодиазепиновые транквилизаторы - группа препаратов родственной химической структуры, обладающих сильным и быстрым успокаивающим, а также расслабляющим действием. Бензодиазепины оказывают влияние на ЦНС, особенно лимбическую систему мозга, за счет повышения активности ГАМК-тормозящего нейротрансмиттера. Предполагается, что бензодиазепиновые рецепторы расположены поблизости от ГАМК-рецепторов, и в процессе активации бензодиазепиновых рецепторов усиливается функция ГАМК-рецепторов.
При приеме внутрь бензодиазепины быстро всасываются, пик концентрации в крови наблюдается примерно через час. Бензодиазепины хорошо связываются с белками плазмы крови. В течение 7-10 ч они распределяются по всему организму, метаболизируются в печени, выделяются из организма в течение 2-6 дней.
Бензодиазепиновые транквилизаторы получили значительное распространение в медицинской практике как противотревожные, снотворные, вегетостабилизирующие, миорелаксирующие и противосудорожные препараты. Они были введены в клинический обиход в качестве альтернативы барбитуратам, как эффективные препараты, обладающие меньшей способностью к развитию побочных и токсических эффектов. С 70 гг. XX в. применение бензодиазепинов было ограничено в связи с участившимися случаями злоупотребления и развития лекарственной зависимости: бензодиазепины не только устраняли тягостные психические состояния, но и в повышенных дозах вызывали эйфорию и легкие формы изменения сознания.
Наиболее часто средствами злоупотребления служат диазепам, лоразепам, нитразепам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠), алпразолам, клоназепам, реже - хлордиазепоксид (Элениум♠). Бензодиазепины были включены в список веществ, подлежащих международному контролю, в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах (1971), принятой ООН. Материалы ВОЗ, руководства по фармакотерапии психических расстройств рекомендуют перед назначением терапии бензодиазепиновыми транквилизаторами рассмотреть возможность альтернативной терапии. Для предупреждения развития синдрома отмены целесообразно использовать производные бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения, препараты с коротким периодом полувыведения следует применять только для краткосрочной терапии в качестве снотворных. Назначение бензодиазепиновых анксиолитиков допускается на срок не более месяца и только для снятия острых симптомов.
Клиническая картина острой интоксикации, вызванной бензодиазепинами, возникает при приеме доз, которые превышают в несколько раз терапевтические и напоминает клиническую картину барбитурового опьянения. Опьянение при разовом приеме бензодиазепинов характеризуется повышенным настроением, неусидчивостью, стремлением куда-то идти, что-то делать. Опьяневшие оживлены, болтливы, речь характеризуется дизартричностью с персеверациями. У них снижается четкость восприятия окружающего, затрудняется переключение внимания, замедляется скорость реакций. Некоторые отмечают волны тепла, ощущение легкости, полета, невесомости. Внешне опьяневшие напоминают людей, находящихся в состоянии выраженного алкогольного опьянения: движения неточные, размашистые, нарушается координация, походка становится неуверенной, с пошатыванием. Частично картина интоксикации зависит и от принимаемого препарата. Нитразепам (Радедорм 5♠) вызывает интоксикацию с выраженной заторможенностью, сонливостью, миорелаксацией. При приеме бромдигидрохлорфенилбен-зодиазепина (Феназепама♠) наблюдаются расторможенность, немотивированная двигательная активность, редко наблюдаются психозы, протекающие преимущественно по типу делирия. Диазепам как при приеме внутрь, так и при внутривенном введении вызывает выраженную эйфорию, которая заканчивается сном.
К соматоневрологическим признакам бензодиазепиновой интоксикации относятся: расширение зрачков с вялой реакцией на свет, нистагм, расстройства аккомодации и конвергенции, бледность кожного покрова, сухость слизистых оболочек, тахикардия, гипотония, частое и поверхностное дыхание. Мышечный тонус, особенно в нижних конечностях, резко снижен. Язык обложен белым налетом.
Опьянение проходит постепенно или заканчивается сном. В постинтоксикационном периоде наблюдаются разбитость, вялость, физическая слабость («руки не поднимаются, ноги как ватные»). Беспокоит головная боль, нарушается аппетит. Наряду с апатией, подавленностью и безразличием имеют место раздражительность, злобные реакции, плаксивость. После интоксикации состояние нормализуется в среднем через сутки.
При передозировке бензодиазепинами развивается сонливость, переходящая в сопорозное расстройство сознания, а затем в кому. Развитию комы могут предшествовать немотивированная агрессия, эйфория или дисфория. Наблюдаются нарушения внешнего дыхания, сердечно-сосудистой системы, функций почек. Отмечаются цианоз, гипорефлексия, мидриаз. Дозы, многократно превышающие терапевтические, могут вызывать психомоторное возбуждение, иногда сопровождающееся иллюзиями и галлюцинациями, расстройства сознания по типу сумеречного. Смертельная передозировка бензодиазепинами, если они не принимаются одновременно с алкоголем или другими депрессантами ЦНС, случается редко.
Вопрос о возможности лекарственной зависимости от бензодиазепинов при длительном применении долго оставался дискуссионным. Больные с невротическими расстройствами, бессонницей, могут принимать терапевтические дозы бензодиазепинов на протяжении многих месяцев и даже лет. Однако, как показывает клиническая практика, эффективность препаратов при длительном их применении значительно снижается, дозы постепенно повышаются, развиваются толерантность, синдром отмены. Толерантность к бензодиазепинам развивается неравномерно: в первую очередь - к седативному, потом - к миорелаксирующему, а затем - к анксиолитическому эффектам. Рост толерантности объясняется преимущественно фармакодинамическими механизмами, то есть изменением активности рецепторов, однако не исключается и роль ускорения печеночного метаболизма. Через 3-4 нед после начала систематического приема бензодиазепинов прежние дозы уже не вызывают эйфорию. Исчезают защитные реакции, имевшие место при первых приемах препарата: тошнота, рвота, головокружение, икота. Увеличивается количество принимаемого препарата. Постепенно изменяются проявления острой интоксикации. При сохранении неусидчивости и болтливости нарушения моторики становятся практически незаметными. Психическая и двигательная активность возрастает, хотя продуктивность остается низкой. По выходе из опьянения возможна амнезия на события периода опьянения. Интенсивность ПВН невелика, но при отсутствии бензодиазепинов возникают печаль, раздражительность, беспокойство, чувство дискомфорта, неспособность сосредоточиться. Мысли заняты тем, как достать препарат. Состояние психического комфорта достигается только в опьянении. Постинтоксикационное состояние удлиняется и становится более выраженным.
Риск развития физической зависимости резко увеличивается при систематическом употреблении чрезмерно высоких доз бензодиазепинов: АС может сформироваться уже через 2-3 мес. При приеме небольших доз АС формируется в течение года и более. В этой стадии бензодиазепиновой зависимости проявления эйфории при их приеме внутрь значительно ослабевают. Для ее поддержания больные переходят на внутривенное введение препарата, при котором опьянение более выраженное, но кратковременное. В интоксикации имеют место выраженная заторможенность или возбуждение, напряженность и злобность. АС начинается на 3-6-й день после отмены препарата. Выраженность и длительность синдрома отмены зависят от дозы употребляемого препарата, а также от длительности периода его полувыведения из организама. АС выражен с большей интенсивностью у короткодействующих препаратов. Сначала возникает сильное влечение к возобновлению приема препарата, затем у больных появляются: раздражительность, напряженность, подавленное настроение с дисфорией, выраженная тревога, двигательное беспокойство, ажитация или, наоборот, вялость, повышенная утомляемость, а также деперсонализационные явления и расстройства сна, нередко с кошмарными сновидениями.
В соматоневрологическом статусе определяются повышенная потливость, бледность кожного покрова, тахикардия до 100 в минуту и более, снижение АД, ортостатическая гипотония, иногда гипертермия. Отмечаются анорексия, тошнота, рвота, диарея. Могут быть экстрасистолия и болевые ощущения в сердце, головокружения, головная боль, парестезии, гиперестезии, приливы жара и холода. Наблюдаются мелкоразмашистый тремор пальцев вытянутых рук, нарушения координации движений, затруднения речи. Возможны фибриллярные подергивания мышц лица и конечностей и судорожные припадки. Характерны мидриаз, вялая реакция зрачков на свет, горизонтальный нистагм. Редко встречаются временная потеря слуха и зрения, обманы восприятия, парестезии, светобоязнь, обонятельная и тактильная гиперчувствительность. Так же как и после отмены барбитуратов, при бензодиазепиновом АС могут возникать психозы, протекающие в основном по типу делирия. Много реже встречаются другие типы психозов при отмене бензодиазепинов: шизофреноподобный галлюцинаторно-параноидный синдром; тревожно-депрессивный синдром; психоз с причудливыми ощущениями изменений тела и явлениями деперсонализации. Продолжительность АС - 2-3 нед, иногда 1 мес. На выходе из АС наблюдаются выраженные истощаемость, слабость, вялость; длительное время сохраняются бессонница и проявления ПВН. Симптоматика АС также может напоминать симптомы основной болезни. Постановка диагноза основывается на скорости развития соответствующей симптоматики: медленное ее нарастание свидетельствует о возобновлении симптоматики первичного заболевания, в связи с которым были назначены транквилизаторы, быстрое - о развитии синдрома отмены.
Кроме производных бензодиазепинов, для наркотизации применяются транквилизаторы других химических групп. Описано злоупотребление подростками мепробаматом, принадлежащим к группе карбаминовых эфиров замещенного пропандиола, и триоксазином. Фармакологическое действие этих препаратов сходно с действием производных бензодиазепина. Они вызывают психическую релаксацию, уменьшают напряженность и в то же время не вызывают сонливости и заторможенности. В целях одурманивания их принимают в дозах, значительно превышающих терапевтические. Способ приема - внутрь. Эффект наступает спустя 30-40 мин. Вначале появляются ощущения изменения своего сознания, расслабленности в теле, затем повышаются активность и настроение. Возникает желание что-либо делать, общаться с окружающими. Внешний вид больных такой же, как при алкогольном опьянении: лицо гиперемировано, глаза с характерным блеском, зрачки расширены, наблюдаются дизартрия, расстройство координации. Психотическая симптоматика обычно не выражена.Такое состояние удерживается в течение 5-7 ч. В постинтоксикационном периоде отмечается неглубокая астения с сонливостью и двигательной заторможенностью [6].
У больных, злоупотребляющих транквилизаторами, так же как у больных, злоупотребляющих барбитуратами, формируется своеобразный дефект личности, напоминающий органический. Специфичен внешний вид больных: они выглядят старше своих лет, лицо становится маскообразным, мимика бедной, замедлена речь и все движения. Больные жалуются на неприятные ощущения и боли во всем теле. Характерна депрессия, нередки суицидальные мысли и попытки. Присутствуют проявления психоорганического синдрома: истощаемость, интеллектуальное снижение, недержание аффекта. Появляются черствость, грубость, эгоистичность, жестокость по отношению к близким, нарушаются нравственно-этические нормы. Со временем нарастает интеллектуально-мнестическое снижение. Резко падает работоспособность. Больные становятся непригодными к работе, требующей умственной и физической нагрузки [2, 3, 4, 5, 6, 7].
Диагностика
Клинические критерии острой интоксикации, обусловленной употреблением седативных или снотворных средств, отвечают общим критериям диагностики острой интоксикации. О поведенческих нарушениях свидетельствует по меньшей мере, один из следующих признаков:
Из соматических проявлений должен присутствовать по меньшей мере один из следующих признаков:
Диагностические критерии состояния отмены седативных или снотворных средств соответствуют общим критериям для диагностики состояния отмены, помимо этого, необходимо присутствие любых трех признаков из числа следующих:
Перечень необходимых обследований:
-
исследование крови (общий клинический анализ крови развернутый, биохимический анализ крови, ГГТ, RW, ВИЧ, маркеры гепатитов, карбогидрат-дефицитный трансферрин);
-
флюорография легких, по показаниям - ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, ЭЭГ, рентгенография черепа и/или легких с описанием;
-
консультации специалистов: психиатра-нарколога, по показаниям - терапевта, невролога, дерматовенеролога, психиатра, в том числе подросткового, анестезиолога-реаниматолога.
Дифференциальная диагностика
Лечение
Цель терапии - полное прекращение употребления пациентом наркотиков. Основные принципы терапии - см. гл. 9 «Психофармакотерапия наркологических заболеваний».
Прогноз
В целом синдром зависимости от седативных и снотворных средств имеет неблагоприятный прогноз. Высока вероятность сочетанного злоупотребления алкоголем, опиатами, психостимуляторами, а также развития большого количества психопатологических и соматоневрологических осложнений.
ЛИТЕРАТУРА
-
Доклад Международного комитета по контролю над наркотиками за 2014 г. (E/INCB/2014/1). http://www.nncn.ru/objects/nncn01/1425384831.pdf.
-
Каплан Г.И. Клиническая психиатрия / пер. с англ.: В 2 т. - Т. 1 / Г.И. Каплан, Б.Дж. Сэдок. - М.: Медицина, 1964. - 672 с.
-
Клинические рекомендации по диагностике и лечению психических расстройств и расстройств поведения, связанных с употреблением ПАВ и реабилитации больных наркологического профиля / Ассоциация наркологов России. - М., 2014. - 338 с.
-
Мирошниченко Л.Д. Наркотики и наркомания. Энцеклопедический словарь. - М.: Перо, 2014 - 404 с.
-
Наркология: Национальное руководство / под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 243-253.
-
Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании. Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. - М.: Литтерра, 2010. - 255 с.
-
Смулевич А.Б. Транквилизаторы - производные бензодиазепина в психиатрии и общей медицине / А.Б. Смулевич, М.Ю. Дробижев, С.В. Иванов. - М.: Медиа Сфера, 1999. - 64 с.
-
European Drug Report 2015 Trends and Developments EMCDDA, Lisbon, June 2015. http://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2015.
-
EMCDDA-Europol 2014 Annual Report on the implementation of Council Decision. http://www.emcdda.europa.eu/publications/implementation-reports/2014.
-
The misuse of benzodiazepines among high-risk opioid users in Europe. http://www.emcdda.europa.eu/topics/pods/benzodiazepines.
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ УПОТРЕБЛЕНИЕМ КОКАИНА
(А.Ю. Ненастьева, М.Л. Рохлина)
Кокаин - алкалоид, выделенный из листьев кустарника Erythroxylon coca, произрастающего в Южной Америке, в основном в Боливии и Перу, и обладающий свойствами сильного стимулятора ЦНС. Синдром зависимости от кокаина - заболевание, проявляющееся влечением к постоянному приему в возрастающих количествах кокаина с развитием абстинентных расстройств при прекращении его приема [4].
В целях одурманивания используется несколько форм кокаина. Паста коки - продукт, получаемый первичной экстракцией кокаина из листьев коки. Беловатый, кремовый или бежевый порошок, содержание кокаина - от 40 до 90%. Кокаина гидрохлорид - экстрагируемый из растительного сырья кокаин, который хорошо растворим в воде и легко проникает через слизистые оболочки. Кокаина гидрохлорид представляет собой белый, без запаха порошок, напоминающий по виду кристальный снег. Кокаин, приобретаемый на черном рынке, так называемый «уличный», содержит от 12 до 90% кокаина гидрохлорида. До появления крэка преимущественно в этой форме кокаин употреблялся как наркотик. Алкалоидный кокаин (крэк, свободное основание) является одной из форм кокаина, которую получают путем смешивания кокаина гидрохлорида с питьевой содой и водой. Из этой смеси получаются пластинки бежевого цвета, которые при нагреве легко переходят в парообразное состояние и способны вдыхаться при курении. Спидбол (от англ. Speedball) - смесь крэка и героина, самая опасная форма распространяемого кокаина [2, 4, 5, 7].
Кокаин относительно легко проникает через слизистые оболочки, поэтому наиболее распространены способы употребления, использующие эту его особенность: интраназально, ингаляционно, внутрь, инъекционно, сублингвально, ректально, вагинально.
Эпидемиология
Распространенность злоупотребления кокаином в мире за последние десятилетия изменялась волнообразно: то увеличивалась, то уменьшалась. Последний всплеск кокаиновой наркомании наблюдался в 2006 г., особенно в регионах Северной и Южной Америки. Данные эпидемиологических и клинических наблюдений последних лет свидетельствуют о тенденции снижения случаев злоупотребления кокаином [1]. Международный комитет по контролю над наркотиками, анализируя положения в мире в 2014 г., назвал одной из главной тенденций практически во всех регионах мира сокращение незаконного оборота кокаина на 20-70% по сравнению с 2006 г. Уровень распространения этой группы веществ продолжает оставаться высоким в некоторых государствах Южной Америки: Колумбии, Боливии, Перу, а также в США. На эти страны приходится 1/3 всех потребителей кокаина в мире. Распространенность употребления кокаина в Западной и Центральной Европе к 2014 г. находились в диапазоне от 0,2% до 4,2% среди взрослых и 1,9% среди лиц в возрасте 15-34 лет [9, 10].
В России низкие показатели распространенности зависимости от кокаина могут быть обусловлены экономическими причинами, а также тем, что в силу отсутствия ярко оформленных физических признаков АС лица с зависимостью от кокаина редко обращаются в наркологические учреждения. Однако участившиеся в последние годы клинические случаи сочетанного употребления кокаина с другими наркотиками позволяют предположить его растущее распространение в нашей стране [7].
Механизм действия
Кокаин по химической структуре является метиловым эфиром бензоилэкгонина. Стимулирующее действие кокаина на ЦНС проявляется в виде выраженной эйфории, двигательной расторможенности, гиперактивности, многоречивости. Эйфория при приеме кокаина связана со стимуляцией вентрально-тегментального отдела (Ventral Tegmental Area - VTA) и прилежащего ядра мозга (nucleus accumbens), содержащих центры, отвественные за состояние инстинктивного наслаждения. Кокаин приводит к увеличению высвобождения и накоплению ДА и блокирует его распад в синаптической щели, а также тормозит обратный захват серотонина. Хроническое злоупотребление кокаином приводит к истощению и общему снижению концентрации ДА и серотонина в мозге. Физиологические эффекты кокаина обусловлены его стимулирующим действием на симпатоадреналовую систему организма: повышением высвобождения и блокированием обратного захвата НА. Это приводит к увеличению АД, тахикардии, мидриазу, гипергликемии, тахипноэ, повышенному потоотделению, стимуляции мозговой деятельности, задержке мочеиспускания и запору, снижению чувства голода, повышению основного метаболизма. Кокаин обладает и местным анестезирующим и вазоконстрикторным эффектами: снижая проницаемость клеточной мембраны для ионов Na, кокаин блокирует передачу нервных импульсов в периферических нервных волокнах, обеспечивая при этом обезболивающий эффект длительностью до 45 мин [4, 7].
Наиболее сильная и быстрая эйфория достигается при курении основания кокаина (8-10 с) и внутривенном введении кокаина гидрохлорида (30-45 с). При этом длительность эффекта не превышает 20 мин. При вдыхании кокаина гидрохлорида пик его концентрации в плазме крови достигается через 30 мин, а продолжительность эффекта составляет 1-1,5 ч. Употребление кокаина внутрь отсрочивает наступление эйфории на 30-60 мин. Кокаин быстро метаболизируется, период полужизни кокаина в плазме составляет 30 мин. В течение 2-3 дней из организма выводится 90-95% введенного кокаина в виде чистого вещества и его метаболитов. Разовая доза кокаина при интраназальном употреблении - 10-20 мг, токсическая доза - 0,5 г, летальная доза - в среднем 1,2 г.
Вследствие высокого наркогенного потенциала применение кокаина в клинической практике ограничено. Изредка применяется как поверхностный анестетик для местной анестезии конъюнктивы и роговицы глаза (1-3% раствор), слизистых оболочек полости рта, носа, гортани (2-5%), пульпы зуба. Лекарственные средаства, содержащие кокаин, отпускаются только в руки врача. В РФ кокаин включен в Список II «Перечня наркотических средств, психотропных веществи их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» как вещество, оборот которого ограничен.
Клиническая картина. Острая интоксикация
Эффект кокаина проявляется практически немедленно после его однократного приема и прекращается в течение нескольких минут или часов, что зависит от способа его введения. В небольших количествах (до 100 мг) кокаин обычно вызывает эйфорию, прилив энергии, разговорчивость, повышение зрительной, звуковой и тактильной чувствительности. Наблюдаются подъем настроения, ощущение своих повышенных возможностей, расторможенность, многоречивость, гиперактивность, сексуальное возбуждение. Соматические и неврологические признаки интоксикации включают расширение зрачков, жжение в глазах, сухость во рту, повышенную потливость, тахикардию, подъем АД, учащенные позывы к мочеиспусканию, отсутствие аппетита. При более выраженном кокаиновом опьянении состояние можно расценивать как маниакальноподобное: отмечаются нарушение критики, грандиозность планов, импульсивность, швыряние денег, сексуальная расторможенность, резкая переоценка собственной личности и своих возможностей, автоматически повторяющиеся действия, нередко выраженное психомоторное возбуждение. В таком состоянии употребивший может совершать различные криминальные действия, получать различные физические травмы в связи с несчастными случаями и т.д. При употреблении слишком больших доз эйфория может сочетаться с идеями отношения и/или с тревогой и раздражительностью, а также страхом неминуемой смерти. Это состояние напоминает панические реакции. В соматоневрологическом статусе, помимо вышеозначенных симптомов, появляются тремор, головокружение, головные боли, повышение рефлексов, миоклонические подергивания, повышение температуры тела, бессонница, тошнота, рвота, диарея, сердечные аритмии. Известны редкие случаи внезапной смерти при первой пробе кокаина или сразу после нее. Смерть в результате употребления кокаина наступает в результате сердечной или дыхательной недостаточности.
За исключением тех случаев, когда доза употребленного кокаина очень низкая, настроение после периода эйфории не возвращается к норме, а сменяется второй фазой кокаиновой интоксикации - посткокаиновой дисфорией. Эйфория сменяется тревогой, раздражительностью, апатией, депрессивным аффектом. Продолжительность этого состояния сравнительно коротка, однако оно подталкивает потребителя к повторному введению наркотика с последуюшим возникновением кокаинового «запоя». В период кокаиновых эпизодов повторное интраназальное употребление кокаина происходит в среднем с 30-минутными интервалами. Это сопровождается частыми изменениями настроения, когда эффект предыдущей дозы стирается, уходит и появляется положительный эффект от новой дозы. Для достижения прежнего пикового эффекта приходится вводить прогрессивно увеличивающиеся дозы. Таким образом, для кокаиновой интоксикации типичным является наличие двух полярно противоположных аффективных состояний: эйфории и дисфории. В период кокаинового запоя эйфория чередуется с дисфорией до тех пор, пока развивающаяся толерантность не достигнет максимальных значений, после чего может отмечаться полная утрата эйфоризирующего действия кокаина и наступает стойкое депрессивно-дисфорическое состояние. Это состояние сменяется сомноленцией, сном и разрешается через остаточные симптомы депрессии и астении. Обычно продолжительность кокаиновых эпизодов не превышает 12 ч, но известны случаи длительностью до 7 дней. Посткокаиновую дисфорию можно считать постинтоксикационным периодом.
При употреблении высоких доз, особенно внутривенно, могут развиваться психотические расстройства, для которых характерны синдромы нарушенного сознания, психомоторное возбуждение, чувство страха, тревоги, бредовые переживания и галлюцинации. По своей природе кокаиновый психоз является острым интоксикационным психозом и обычно купируется после удаления наркотика из организма. Из клинических вариантов кокаинового психоза выделяют кокаиновый делирий, кокаиновый параноид и кокаиновый онейроид.
Для кокаинового делирия характерен наплыв зрительных, слуховых, тактильных галлюцинаций. Содержание их меняется и связано с лабильностью эмоций. Галлюцинации носят то устрашающий характер, то вызывают необычный интерес. Они могут стать причиной внезапной агрессии по отношению к окружающим, в том числе по отношению к предметам (стеклу, зеркалам). Особенностью кокаинового делирия является сохраненная ориентировка в собственной личности при дезориентировке в месте и времени. Такие пациенты ведут себя нелепо: нередко стремятся полностью снять с себя одежду, убегают и прячутся от окружающих.
Кокаиновый онейроид встречается реже других психотических расстройств. Появляются сценоподобные, калейдоскопически меняющиеся зрительные галлюцинации, пациент поглощен увиденным, полностью отрешен от реальной действительности.
Картина кокаинового параноида обычно сводится к быстро возникающему бреду преследования, который сопровождается озлобленностью и агрессивностью. Также характерны тактильные галлюцинации: больные ощущают ползающих по телу насекомых и червей, возникает убежденность, что они проникли под кожу (симптом Маньяна). Предпринимаются попытки извлечь «кокаиновых жучков». Вследствие этого на коже появляются множественные расчесы и царапины. Слуховые и зрительные галлюцинации встречаются эпизодически. Наряду с бредом преследования иногда развивается бред ревности или величия. Во время параноида сохраняется внешняя упорядоченность поведения, на окружающих они не производят впечатления больных, могут индуцировать других. Часто опытные потребители кокаина заранее ожидают появления галлюцинаторно-бредового состояния, а при его наступлении полностью не утрачивают сознания того, где они находятся и что происходит.
Кокаиновый психоз обычно носит транзиторный характер и исчезает вместе с окончанием эпизода, часто вслед за ночным сном. Иногда, однако, могут наблюдаться психотические эпизоды, длящиеся несколько дней и более. В случае затяжных кокаиновых параноидов их следует дифференцировать от эндогенного заболевания, спровоцированного употреблением кокаина. В случае возникновения кокаинового делирия высока вероятность внезапной смерти.
Передозировки кокаина наблюдаются чаще у лиц, употребляющих кокаин инъекционно. Основные симптомы передозировки: судорожные припадки, эпилептический статус, острые сердечные аритмии с остановкой сердца или дыхания. Возможны инсульты, кровотечения, ИМ. Наиболее частые причины внезапной смерти при передозировках - фибрилляция желудочков, синусовая брадикардия, желудочковая экстрасистолия и асистолия.
Кокаин обладает выраженным наркогенным потенциалом. При нерегулярном приеме развитие психической зависимости обычно происходит в среднем через 2-3 нед. Кроме того, скорость формирования психической зависимости к кокаину зависит от способа введения препарата. При курении крэка или внутривенном введении кокаина гидрохлорида для формирования психической зависимости достаточно несколько сеансов употребления. Влечение к кокаину выраженное: тяга к повторению эйфории, подкрепляемая желанием уйти от неприятных ощущуний, быстро приобретает неодолимый характер. Наблюдается рост толерантности преимущественно за счет кратности употребления. Описаны случаи введения кокаина каждые 10 мин, а суточная толерантность может возрастать до 3 г. Выделяют три формы употребления кокаина. Эпизодическая форма - потребление, чаще курение крэка, происходит по праздникам, в компании друзей. Перерывы переносятся без явлений абстиненции, возможны постинтоксикационные симптомы, которые длятся не более суток. Возобновление употребления происходит под влиянием компании. Злокачественное периодическое злоупотребление - бинджинг (bindg-ing), загул - длится до 2 сут. За этот период в организм поступает до 1 г кокаина и более. Прерывают бинджинг из-за изнеможения. Он сменяется постинтоксикационным состоянием - «крашем». Для смягчения «краша» используют алкоголь, снотворное, транквилизаторы в больших дозах. Силы восстанавливаются через 2-3 сут. Хроническое злоупотребление - ежедневный прием, который приводит к быстрому формированию физической зависимости.
Синдром физической зависимости принято констатировать, если сменяющее эйфорию состояние дисфории продолжается более 24 ч. Клиническая картина синдрома отмены проявляется преимущественно психопатологическими расстройствами: депрессивно-дисфорическим аффектом в сочетании с бессонницей или сонливостью, повышением аппетита, психомоторным возбуждением и реже заторможенностью. На фоне синдрома отмены могут вспыхивать отдельные идеи отношения и преследования, появляться суицидальные мысли. Резко выражено компульсивное влечение к наркотику. Синдром отмены возникает через 24 ч после последнего употребления наркотика, максимальной выраженности расстройства достигают на 3-4-е сутки. Острые проявления исчезают в течение 10-14 дней, в тяжелых случаях проявления сохраняются до 1 мес.
Постабстинентное состояние возникает вслед за острым периодом отмены. У больных отмечаются хроническая дисфория, анергия, депрессия, психастения или ангедония. Больные отчетливо ощущают неполноценность собственного существования, безысходность, испытывают чувство внутренней пустоты, безрадостность и т.д. Возникающие воспоминания о стимулирующих и эйфоризирующих свойствах кокаина начинают носить непреодолимый характер, что приводит к рецидиву. Таким образом, в случаях кокаиновой наркомании психическая зависимость, или первичное патологическое влечение к кокаину, в большинстве случаев имеет отчетливое психопатологическое оформление в виде стойкой депрессии (ангедонической, адинамической, с дереализацией и деперсонализацией и т.д.).
Депрессивные симптомы, в случае воздержания от употребления кокаина в течение от 2 нед до 2 мес, имеют в последующем тенденцию к ослаблению и даже исчезновению. Однако, даже если полная ремиссия продолжается в течение нескольких месяцев, обычно наблюдается периодическое возобновление влечения к наркотику, сопровождаемое дисфорическими и депрессивными расстройствами. Эпизоды выраженного влечения обычно продолжаются в течение нескольких часов, могут возникать спонтанно либо ситуационно спустя годы после последнего употребления кокаина, а также могут быть спровоцированы употреблением других стимуляторов или алкоголя.
Длительное употребление кокаина приводит к выраженным медико-социальным последствиям. Среди соматических осложнений у хронических потребителей кокаина наиболее часто встречаются артериальная гипертензия, нарушения сердечного ритма и сердечные приступы, боли в груди и дыхательная недостаточность, ИМ, ишемия миокарда, миокардиты, кардиомиопатия, расслоение и грыжа аорты. Злоупотребление кокаином приводит к сгущению крови, что, в свою очередь, также повышает риск возникновения сердечных приступов и инсультов. К неврологическим осложнениям относятся субарахноидальные и внутримозговые кровоизлияния, инфаркты мозга, припадки и головные боли, васкулиты, слепота. Со стороны ЖКТ отмечаются боли в животе и тошнота, ишемия и инфаркты кишечника, перфорация кишечника, нарушения функций печени, инфаркт селезенки. При употреблении кокаина внутрь высока вероятность возникновения гангрены кишечника. При внутривенном употреблении кокаина высока вероятность инфекционных осложнений (ВИЧ, гепатитов), а также достаточно быстро формируются васкулиты, тромбозы и тромбофлебиты поверхностных и глубоких вен. При курении крэка развиваются трахеит, бронхит, эмфизема легких, «крэковое» легкое. Хроническое употребление кокаина приводит к потере аппетита и, как следствие, похудению, нарушениям питания. Регулярное вдыхание кокаина приводит к снижению обоняния, ринорее, нарушению глотания, охриплости голоса, раздражению носовой перегородки, которое проявляется в хроническом воспалении и носовых кровотечениях, возможен некроз носовой перегородки. Отмечаются сексуальные расстройства: вторичная импотенция, снижение эрекции, эякуляции и либидо у мужчин; у женщин - аменорея, бесплодие. К последствиям хронического злоупотребления кокаином относятся разнообразные аффективные нарушения, идеи отношения, затруднения концентрации внимания, замедление мышления, нарушения запоминания, панические атаки.
Внешние признаки злоупотребления кокаином: перфорированная носовая перегородка; «кокаиновые следы» - в месте последней инъекции отмечаются оранжево-розовые кровоподтеки, которые со временем становятся желтыми или голубыми; «крэковый кератит» - курение крэка приводит к анастезии роговицы, а при сильном растирании - к ее повреждению и инфицированию; «крэковый палец» - мозоль большого пальца из-за многократных контактов колесика зажигалки с большим пальцем; «крэковая рука» - почерневшие, гиперкератозные и ожоговые повреждения на внутренней стороне ладоней из-за постоянного обращения с горячими крэковыми трубками; эрозия зубов - в результате перорального или интраназального применения кокаина происходит воздействие кислоты на зубную эмаль, появляются язвы на деснах в местах аппликации кокаина.
По мере формирования кокаиновой зависимости нарушается работоспособность, пациенты быстро утрачивают другие интересы и волевые установки, манкируют своими социальными обязанностями. Попытки самостоятельно прекратить употребление кокаина, как правило, оканчиваются неудачей, возникают серьезные сексуальные проблемы, проблемы с работой, стойкие угрызения совести, потеря семьи и друзей. Отмечаются серьезные психические нарушения: стойкие бредовые идеи, галлюцинации, постоянные нарушения мышления, отчетливые признаки моральной деградации, хроническая депрессия с суицидальными идеями и тенденциями, часто поведение бывает эксцентричным. На отдаленных этапах заболевания нередко отмечаются сочетанное употребление алкоголя, седативных препаратов или героина для смягчения отрицательных эффектов потребления кокаина; выраженные бредовые идеи и галлюцинации; морально-этическое снижение; стойкие нарушения мышления. При сочетании с алкоголем потенциальная опасность кокаина значительно усиливается. Принимаемые одновременно, эти вещества в организме человека превращаются в кокаэтилен, который обладает более длительным действием и более токсичен, чем каждое вещество в отдельности. Смесь кокаина и алкоголя является наиболее частой причиной смерти, вызванной сочетанным употреблением ПАВ [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8].
Диагностика
Признаки кокаиновой интоксикации
Признаки тяжелой интоксикации: нарушения суждений с резкой переоценкой своих возможностей и грандиозностью планов, импульсивность, безответственность, гиперсексуальность, компульсивные повторяющиеся действия, выраженное психомоторное возбуждение.
Признаки кокаинового абстинентного синдрома
Признаки, которые могут свидетельствовать о синдроме зависимости от кокаина
Помимо признаков интоксикации и абстинентного синдрома:
Скрининг
Иммунохроматографический стрип-тест для обнаружения кокаина и его метаболитов в моче.
Перечень необходимых исследований:
-
исследование крови (общий клинический анализ крови развернутый, биохимический анализ крови, ГГТ, RW, ВИЧ, маркеры гепатитов, карбогидрат-дефицитный трансферрин);
-
флюорография легких, по показаниям - УЗИ органов брюшной полости, ЭЭГ, рентгенография черепа и/или легких с описанием;
-
консультации специалистов: психиатра-нарколога, по показаниям - терапевта, невролога, дерматовенеролога, психиатра, в том числе подросткового, анестезиолога-реаниматолога.
Дифференциальная диагностика
Лечение
Цель терапии - полное прекращение употребления пациентом наркотиков. Основные принципы терапии - см. гл. 9 «Психофармакотерапия наркологических заболеваний».
Этапы лечения
Прогноз
Синдром зависимости от кокаина имеет неблагоприятный прогноз. Высока вероятность сочетанного злоупотребления алкоголем, а также развития большого количества психопатологических и соматических осложнений.
ЛИТЕРАТУРА
-
Доклад Международного комитета по контролю над наркотиками за 2014 г. (E/INCB/2014/1). http://www.nncn.ru/objects/nncn01/1425384831.pdf.
-
Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж. Клиническая психиатрия. - Т. 1. - М.: Медицина, 1964. - С. 191-196.
-
Клинические рекомендации по диагностике и лечению психических расстройств и расстройств поведения, связанных с употреблением ПАВ, и реабилитации больных наркологического профиля / Ассоциация наркологов России. - М., 2014. - 338 с.
-
Мирошниченко Л.Д. Наркотики и наркомания. Энцеклопедический словарь. - М.: Перо, 2014 - 404 c.
-
Наркология: Национальное руководство / под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 254-262.
-
Погосов А.В. Психические и поведенческие расстройства, обусловленные употреблением стимуляторов / А.В. Погосов // Руководство по аддиктологии / под ред. проф. В.Д. Менделевича. - СПб.: Речь, 2007. - С. 371-388.
-
Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании. Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. - М.: Литтерра, 2010. - 255 с.
-
Сиволап Ю.П., Савченко В.А. Фармакотерапия в наркологии. - М.: Медицина, 2000. - 349 с.
-
European Drug Report 2015 Trends and Developments EMCDDA. Lisbon, June 2015. http://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2015.
-
EMCDDA-Europol 2014 Annual Report on the implementation of Council Decision. http://www.emcdda.europa.eu/publications/implementation-reports/2014.
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ УПОТРЕБЛЕНИЕМ ДРУГИХ СТИМУЛЯТОРОВ (ВКЛЮЧАЯ КОФЕИН) (F15)
(А.Ю. Ненастьева, М.Л. Рохлина, Н.Н. Усманова)
Стимуляторы - это ПАВ, оказывающие стимулирующее действие на ЦНС. Прием стимуляторов вызывает прилив сил и бодрости, стремление к деятельности, устраняет чувство усталости, вселяет уверенность в собственной силе и способностях. К группе стимуляторов, обладающих наркогенностью, относятся: кокаин (по МКБ-10 синдром зависимости от кокаина выделен в отдельную рубрику - F14); амфетамины и препараты с амфетаминоподобным действием; метамфетамины и катиноны, в том числе целый ряд ПАВ, приготовленных в нелегальных лабораториях или кустарным способом с помощью химической обработки основного вещества дополнительными ингредиентами; МДМА, или экстази, имеющий, помимо стимулирующего, мескалиноподобный галлюциногенный эффект; кофеин. В настоящее время существует более 50 видов нелегальных синтетических психостимуляторов амфетаминового ряда. По числу случаев злоупотребление психостимуляторами является наиболее распространенным в мире.
Коды по МКБ-10
-
F15. Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением других стимуляторов (включая кофеин).
-
F15.7. Резидуальные и отсроченные психотические расстройства.
-
F15.8. Другие психические расстройства и расстройства поведения.
-
F15.9. Психическое расстройство и расстройство поведения неуточненное.
Эпидемиология
Данные эпидемиологических, клинических наблюдений последних лет свидетельствуют о тенденции неуклонного роста случаев злоупотребления психостимуляторами на фоне низкой обращаемости за специализированной медицинской помощью. Международный комитет по контролю над наркотиками, анализируя положение в мире (2014), назвал одной из главных тенденций практически во всех регионах мира увеличение незаконного оборота стимуляторов амфетаминового ряда [2]. Помимо тех регионов, где уровень распространения этой группы веществ продолжает оставаться высоким, например в Восточной, Юго-Восточной Азии, в некоторых государствах Центральной Америки и Западной Европы, отмечается рост потребления психостимуляторов во всей Африке, Южной Азии и Океании. Это происходит как за счет увеличения масштабов незаконного изготовления и оборота метамфетамина, так и в связи с поставками стимуляторов амфетаминового ряда в вышеуказанные регионы из Восточной и Юго-Восточной Азии. Некоторые страны Южной и Северной Америки сообщают о возросших уровнях незаконного употребления стимуляторов рецептурного отпуска, таких как анорексигенные препараты [2, 9, 10].
Показатель распространенности злоупотребления амфетаминами в мире в последние годы составляет до 6% среди взрослого населения. В Западной и Центральной Европе к 2014 г. амфетамин в течение жизни употребляли до 2,5% взрослого населения и 1% лиц в возрасте 15-34 лет. Распространенность употребления препарата экстази в этом субрегионе находится в диапазоне от 0,6 до 3,6% среди взрослых и 1,4% - среди лиц в возрасте 15-34 лет.
Продолжают расти доступность и злоупотребление метамфетамином. Так, в 2014 г. в странах Западной и Центральной Европы распространенность его употребления была на уровне 1% населения в возрасте 15-34 лет.
В 2013 г. в Европе было выявлено рекордное число НПВ, включая синтетические катиноны - мефедрон, МДПВ, метилендиоксиметкатинон (метилон). Проведенное в июне 2014 г. в Европейском союзе обследование молодежи в возрасте 15-24 лет показало, что уровень распространенности злоупотребления такими веществами в 2014 г. увеличился вдвое в сравнении с 2011 г.
Российская Федерация также сообщает о существенно возросшем злоупотреблении амфетамином, метамфетамином и экстази, а количество впервые обратившихся за лечением с синдромом зависимости от психостимуляторов в РФ с 2006 по 2014 гг. возросло более чем в 6 раз [2, 9, 10].
Амфетаминовая зависимость
Амфетамин (фенамин), декстроамфетамин и метамфетамин относятся к классу амфетаминов. Их химические свойства и эффекты от приема схожи. Амфетамин, родоначальник средств этой группы наркотиков, является синтетическим производным фенилалкиламина. Амфетамин способен вызывать чувство эйфории и веселости, повышение настроения, ускорение ассоциативных процессов, повышение работоспособности, стремление к деятельности, устранять чувство усталости, создавать ощущение бодрости, ясности ума и легкости движений, уверенности в своих силах и способностях, уменьшать аппетит и потребность во сне. В отличие от кокаина, амфетамины вызывают менее выраженную эйфорию и более выраженный стимулирующий эффект.
Некоторое время, до 1960-х гг. XX в., амфетамин использовался в медицине как средство против усталости, сонливости и ожирения. В настоящее время в большинстве стран мира его медицинское применение ограничено и строго контролируется согласно Конвенции о психотропных веществах (1971), принятой ООН. В РФ амфетамин включен в Список I «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» как вещество, оборот которого запрещен.
К патогенетическим механизмам формирования зависимости от амфетамина относятся изменения функций нейрохимических систем мозга - дофаминергической, норэпинефринергической и серотонинергической. Употребление амфетаминов вызывает повышение высвобождения серотонина и ДА из синаптических окончаний, а ингибирование МАО тормозит их обратный захват, что приводит к непрямому симпатомиметическому действию и повышению концентрации моноаминов в синаптической щели. С этим связано эйфоризирующее и стимулирующее действие амфетаминов, которое приводит к возбуждению, снятию усталости. С серотонинергическим действием связаны галлюциногенный и анорексический эффекты амфетаминов. Амфетамин обладает также центральной и периферической адренергической активностью в виде стимуляции α- и β-адренорецепторов. Этот компонент его действия приводит к сужению периферических сосудов, усилению сокращений сердца, повышению показателей АД, сопровождается расслаблением мускулатуры бронхов и расширением зрачков.
Основные способы приема амфетамина - внутрь и интраназальный, реже внутривенный и внутримышечный. За последнее десятилетие приобрел распространение ингаляционный путь введения амфетамина - вдыхание паров, образующихся при его нагревании. После приема амфетамин распределяется по всему организму и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Пиковая концентрация амфетамина в плазме крови при его ингаляционном введении достигается в течение нескольких минут, после парентерального введения - через 30 мин, при введении внутрь - через 2-3 ч. Амфетамин метаболизируется в печени путем гидроксилирования и дезаминирования, а затем выводится с мочой. Период полувыведения составляет 10-30 ч в зависимости от принятой дозы, химической структуры и pH мочи. Метамфетамин выводится медленнее, чем амфетамин, помимо этого, в процессе метаболизма он частично превращается в амфетамин.
Разовые дозы амфетамина при различных способах введения составляют 5-40 мг. Летальная разовая доза амфетамина и метамфетамина- около 200 мг. При развитии толерантности у хронических потребителей принимаемая доза может составлять 1000 мг и более. Летальная доза амфетаминов у взрослых зависимых составляет 25 мг/кг [3, 4, 5, 6, 7].
Клиническая картина
При однократном введении амфетамина возникают симптомы, сходные с гипоманиакальным или смешанным состоянием, наблюдающимся при шизоаффективных психозах. В острой интоксикации амфетамином наблюдаются оживление, веселость, повышается настроение, возникают выраженная психическая и физическая активность, чувство прилива энергии, уверенности в себе, своих силах и возможностях, исчезает потребность в отдыхе и сне. Повышение работоспособности подтверждается объективно. При внутривенном введении амфетамина отмечаются две фазы острой интоксикации - это так называемый «приход» и собственно эйфория. По мере нарастания концентрации вещества в крови усиливаются возбуждение, гиперактивность, стремление находиться в движении, повышенная общительность, стереотипное поведение, бессонница, могут наблюдаться раздражительность, беспокойство, агрессивные действия.
В соматическом и неврологическом статусах наблюдаются повышение артериального давления, учащение пульса, глубокое и частое дыхание, тремор, гиперрефлексия, гипергидроз, озноб, головокружение. Наблюдаются снижение аппетита, сухость во рту, тошнота, расширение зрачков, снижается их реакция на свет, нистагм, блеск глаз. При введении небольших доз активность сохраняется 4-8 ч, при введении больших доз - до 2-3 сут.
При передозировке амфетамином наблюдаются сумеречное помрачение сознания, аментивноподобный синдром, могут возникать делириозные, галлюцинаторные, галлюцинаторно-параноидные психозы, состояния спутанности. Психотические состояния сопровождаются психомоторным возбуждением, ажитацией, страхом, подозрительностью, бредовыми идеями преследования и продолжаются от нескольких часов до нескольких дней. При очень высоких дозах возможны наступление эпилептиформных припадков, комы, сердечно-сосудистого коллапса, угнетения дыхания, летальный исход.
Постинтоксикационное состояние характеризуется вялостью, угнетенным настроением, дисфорией, головными болями и желанием к повторному приему амфетамина с целью вернуть приятное состояние. В целях достижения стимулирующего эффекта может осуществляться повторный прием амфетамина, что может способствовать формированию зависимости.
Психическая зависимость от амфетамина формируется быстро, через 3-6 эпизодических проб. Толерантность сначала растет медленно, в течение нескольких недель при употреблении небольших доз. Далее доза начинает увеличиваться, в том числе и за счет частоты введения амфетамина. При введении больших доз амфетамина могут возникать обманы восприятия, но наличие зрительных и слуховых обманов не является препятствием для наращивания доз. Развивающаяся толерантность в первую очередь касается эйфорических эффектов амфетамина, в то время как возбуждение и бессоница продолжают проявляться при прежних дозах.
Одним из признаков амфетаминовой наркомании является формирование циклов из серий тяжелого потребления наркотика от нескольких дней или недель и последующих ослаблений действия больших доз амфетамина. Так, ритм цикла может быть следующим: инъекции амфетамина производятся каждые 50-60 мин в течение 2-3 дней, затем 6-10 ч длится период отказа от наркотика и угасания симптомов («отход»), далее наступает длительный сон в течение 1-2 сут. Другой вариант: принимается по 1 г каждые 4 ч в течение нескольких дней (до 20 дней). Когда эффект действия больших доз амфетамина ослабевает, наступает ухудшение состояния, или «краш», включающее астению, тревожность, дисфорию, ночные кошмары, головные боли, профузное потоотделение, спазмы в желудке, выраженный голод, мышечные подергивания, тремор. «Краш», длящийся более 24 ч после последнего приема наркотика, оценивается как АС.
Непрерывное употребление амфетамина встречается редко. На начальном этапе у данной категории больных также наблюдается отсутствие сна и аппетита, из-за чего они могут прибегать к употреблению седативно-снотворных препаратов. В дальнейшем организм адаптируется к введению наркотика, появляется аппетит, восстанавливается ночной сон. Толерантность при непрерывном употреблении нарастает медленно. В ряде случаев может наблюдаться переход с циклического злоупотребления в непрерывное. Обратного перехода обычно не наблюдается.
В АС преобладает астеническое и астено-депрессивное состояние, нередко сопровождающееся идеями самообвинения и суицидальными попытками. В ряде случаев преобладают раздражительность, злобность, истерические реакции. АС обычно достигает максимума через 2-4 дня, а его продолжительность - до 2-3 нед. При длительном злоупотреблении амфетамином отнятие может вызвать психозы в виде помрачения сознания по типу делириозного с речевым и двигательным возбуждением. Описаны хронические амфетаминовые психозы, продолжающиеся от 2-3 нед до нескольких месяцев и представляющие собой шизофреноподобные галлюцинаторно-бредовые психотические расстройства, протекающие с бредом преследования, отношения и/или физического воздействия или с идеями особого значения и способностей на фоне повышенного настроения. Преобладание зрительных, своеобразных тактильных галлюцинаций, временами спутанность, отсутствие специфических нарушений мышления помогают отличить амфетаминовый психоз от шизофрении. Для амфетаминового психоза характерны нарушения схемы тела и восприятия человеческих лиц.
Хроническая интоксикация амфетамином приводит к общему истощению больных, снижению массы тела, разрушению зубов, вегетососудистым нарушениям, патологическому развитию личности: нарастают грубость, раздражительность, взрывчатость, морально-этическое снижение. С формированием цикличности потребления амфетамина у наркомана развивается быстрая социальная декомпенсация. Больные вступают в конфликт с окружением, оказываются не в состоянии продолжать учебу или работу [3-7].
Метамфетамин (синонимы: деоксиэфедрин, первитин, дезоксин, метиламфетамин) отличается от амфетамина дополнительной группой СН2. Обладает более выраженным и более длительным стимулирующим эффектом, чем амфетамин, продолжающимся от 6 до 8 ч. Злоупотребление метамфетамином приводит к более быстрому формированию зависимости и более тяжелым медицинским последствиям. Метамфетамин использовался в медицине в качестве аналептика при алкогольной и барбитуровой интоксикации, во время хирургических операций для поддержания АД, а также при переутомлении и депрессивных состояниях до 1972 г. В РФ метамфетамин включен в Список I «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» как вещество, оборот которого запрещен. Патогенетические механизмы формирования зависимости от метамфетамина, так же как при зависимости от амфетамина, связаны с изменением функций дофаминергической, норадренергической и серотонинергической систем (см. «Амфетамин»).
Существует много форм метамфетамина: в виде порошка, таблеток, пилюль, капсул, крупных кристаллов, которые позволяют его курить, вдыхать, принимать внутрь или вводить внутривенно. Он достаточно легко может быть приготовлен в нелегальных лабораториях или кустарным способом с помощью общедоступных ингредиентов.
Характер наркотического действия близок к амфетамину. Внутривенно введенный метамфетамин вызывает две фазы: «приход», продолжающийся несколько минут, и собственно «кайф» - стимулирующий эффект, аналогичный амфетаминовому, но более выраженный и длительный. При вдыхании и приеме внутрь «прихода» нет, а эйфория менее выраженна, чем при внутривенном введении. Метамфетамин также резко усиливает половое влечение и сексуальную потенцию. У женщин метамфетамин вызывает повышение либидо, обостренную чувствительность, активность, неутомимость и стремление к многократным оргазмам. Сексуальный эффект метамфетамина привлекает любителей экспериментов и группового секса.
При передозировке метамфетамина наблюдаются гипертермия, судороги с последующими комой и летальным исходом. Психическая зависимость от метамфетамина сильная и формируется быстрее, чем от амфетамина. Толерантность растет быстро, в основном за счет кратности приема наркотика. Дозы могут достигать 1 г и более каждые 2-3 ч в течение нескольких дней. Прием в основном циклический, в виде своеобразных запоев. При хроническом употреблении и высоких дозах метамфетамина на высоте интоксикации могут развиваться психотические расстройства в виде спутанности, возбуждения с персекуторным бредом, зрительными, слуховыми, тактильными галлюцинациями и суицидальными тенденциями. Психозы длятся от нескольких дней до 2-3 нед, но описаны и длительные психические расстройства (до 1 года), продолжающиеся после прекращения приема препарата.
АС при употреблении метамфетамина первые 7-10 дней характеризуется сонливостью, а также выраженной депрессией, тревогой, дисфорией вплоть до агрессии, повышением аппетита, иногда паранойяльными идеями и интенсивным влечением к наркотику. В течение последующих 2 нед выраженность симптоматики постепенно уменьшается. АС сменяется нарастающей дисфорией с повышенной агрессивностью, неуправляемостью поведения. ПВН отличается крайней интенсивностью, носит характер неодолимого.
Употребление метамфетамина опасно своими тяжелыми медицинскими последствиями. Хроническая интоксикация приводит к ряду кардиоваскулярных расстройств: миокардиодистрофии, нарушениям ритма, гипертензии, необратимым повреждениям мелких сосудов мозга, которые в отдельных случаях могут привести к летальному исходу. Отмечаются значительные изменения в головном мозге, что ведет к нарушениям координации, снижению памяти и других когнитивных функций [3, 4, 5, 6, 7, 14].
Злоупотребление метилендиоксиметамфетамином (экстази)
МДМА - ПАВ амфетаминового ряда (синоним: экстази). Структурно схож с мескалином, обладающим психотомиметическими свойствами, и психостимуляторами: амфетамином, метамфетамином. Обладает сочетанием таких эффектов, как легкая и длительная эйфория, повышенное эмоциональное состояние, чувство эмоциональной близости, эмпатии и доверия по отношению к другим людям, потребность в общении, снижение страха и беспокойства, уменьшение чувства голода и жажды. Данная устойчивая комбинация выделяет МДМА и его аналоги в особый класс психостимуляторов - энтактогенов.
МДМА был синтезирован в 1912 г. и использовался в медицине в качестве вспомогательного средства при проведении ПТ, делающего пациентов более открытыми и разговорчивыми. В 1981 г. МДМА получил название «экстази», или ХТС (упрощенная аббревиатура от «extasy»), и стал популярным в молодежной среде как средство «на выход», прием которого связан с танцевальной электронной музыкой и световыми эффектами. Экстази стимулирует процесс общения, вызывает потребность в интеллектуальных и физических контактах, повышает физическую выносливость, усиливает эмоции, преодолевает неловкость и застенчивость. По этой причине экстази является одним из наиболее употребляемых наркотиков в мире, особенно среди молодежи. С накоплением сведений о негативных последствиях употребления в 1985 г. МДМА был запрещен к пременению. В РФ включен в Список I «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» как вещество, оборот которого запрещен.
Механизм действия связан с влиянием на катехоламиновую нейромедиацию в лимбических структурах мозга и на постсинаптические мембраны серотониновых рецепторов: стремление к общению связано с массивным высвобождением серотонина, а стимулирующий эффект обусловлен выбросом ДА.
Чаще всего экстази употребляют внутрь в виде таблеток с различными логотипами. Но описаны и другие способы употребления: таблетки размельчают, растворяют и используют для инъекций или в свечах. Существует несколько вариантов таблеток экстази, различающихся по силе стимулирующего действия, обусловленного количеством МДМА, и по примесям, которые к нему добавляют. Только 1/3 таблеток содержит чистый МДМА. Наиболее часто встречаются добавки из кофеина, героина, мескалина.
Экстази быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Метаболизируется в печени. Период выведения из крови составляет около 8 ч.
Субъективные ощущения, наступающие в результате приема экстази, зависят от личности, ожидания и установки. Опьянение проявляется необычным подъемом, способностью танцевать всю ночь напролет. Возможны иллюзорные обманы восприятия, визуализация представлений, сексуальное возбуждение, ускорение течения мыслей. Сразу после приема экстази могут быть побочные эффекты, которые являются защитными реакциями организма на первые введения этого ПАВ: покалывание в теле, усиление потоотделения, сухость во рту, туман в глазах, тошнота, удушье и даже потеря сознания. Самый неприятный побочный эффект экстази - бруксизм (зубной скрежет и сведение челюстей). После окончания действия наркотика отмечаются слабость, сонливость, подавленное настроение, боли в мышцах. Следствием приема экстази является обезвоживание организма.
Осложнения от приема экстази делят на острые и хронические. Острые возникают во время или вскоре после приема препарата. К ним относят синдром МДМА, острый параноидный психоз, приступ паники, депрессивное расстройство. Синдром МДМА характеризуется изменением сознания, судорогами, нестабильностью артериального давления, тахикардией и гипертермией (температура тела поднимается до 43 °С). Возможен летальный исход. Острый параноидный психоз обычно развивается при высоких дозах и в результате длительного употребления наркотика, продолжается до несколько дней, но описаны и более длительные параноидные психозы, продолжающиеся в течение 1 мес. Хронические осложненияот приема экстази могут быть в виде хронического панического расстройства, тяжелых длительных депрессий, нарушения памяти и внимания, изменения характера с появлением черт импульсивности и агрессивности. При регулярном употреблении экстази начинает расти толерантность. Сначала таблетки употребляют несколько раз в неделю, затем, примерно через 3-4 мес регулярного приема, ежедневно. Формируется АС, который характеризуется выраженной тревожностью, напряженностью, подавленным настроением, нередко возбуждением и агрессивностью. Отмечается возможность внезапной смерти, вызванной приемом экстази [3-7].
Злоупотребление психостимуляторами, кустарно приготовленными из эфедрина и эфедринсодержащих смесей
Эфедрин является алкалоидом, содержащимся в различных видах травы эфедры, оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Химическое название - 1-фенил-2-(метиламино)-пропанол-1. По химическому строению и некоторым фармакологическим свойствам близок к адреналину и фенамину. По сравнению с адреналином действует менее резко, но продолжительнее. В медицине применяется в виде эфедрина гидрохлорида. Входит в состав различных медицинских композитных препаратов, применяемых для лечения при бронхиальной астме, сенной лихорадке, крапивнице, энурезе, миастении, рините, для повышения АД при хирургических операциях, травмах, кровопотерях, гипотонической болезни, при нарколепсии и отравлении снотворными препаратами. Передозировка эфедрина может вызвать ряд токсических явлений: возбуждение, бессонницу, расстройства кровообращения, тремор, потерю аппетита, рвоту, усиление потоотделения, задержку мочи. В РФ эфедрин включен в Список IV «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» как контролируемый прекурсор.
Ранее в целях одурманивания применялся сам эфедрин. Однако из-за преобладания соматовегетативных эффектов над психотропными в конце 70-х-начале 80-х гг. XX в. была разработана технология, позволившая получить новый наркотик - эфедрон, у которого доминируют психотропные эффекты. Эфедрон (1-фенил-2-метиламинопропанон) (синонимы: меткатинон, джеф, жидкий порох, космос, мулька, эфенди) изготовляется путем кустарной обработки перманганатом калия и уксусной кислотой эфедрина. Кроме того, с наркотической целью стали использовать вещество, приготовленное из эфедринсодержащих смесей, которое было значительно более наркогенным, чем эфедрон. Оно получило наименование «кустарный первитин» (на жаргоне наркоманов - первинтин, винт). Эфедрон принимают внутрь или вводят внутривенно. Первитин вводится только внутривенно. Оба препарата являются наркотиками и обладают амфетаминоподобным действием, злоупотребление которыми наблюдается в основном среди лиц молодого возраста. В РФ они включены в Список I «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» как вещества, оборот которого запрещен [3-7].
Эфедроновая наркомания
Приобщение к эфедрону происходит чаще в группе, куда входит опытный наркоман («учитель»), который умеет готовить наркотики, делится опытом его использования. При этом вводить наркотик предпочитают в одиночестве. Для этого выбирают помещение без света и шума. Укладываются или занимают расслабленную позу, голову прикрывают, так как в противном случае эйфория быстро проходит. При разовом внутривенном введении эфедрона наблюдается развитие двух последовательно сменяющих друг друга фаз интоксикации. Первая фаза - «приход» наступает в течение 30-120 с и описывается потребителем как ощущение поднимающейся вверх от рук и ног расслабляющей «волны». «Волна» холодная, в отличие от «волны» при употреблении опиатов. Иногда «волн» бывает несколько. Затем возникает ощущение ползания мурашек на голове, «волосы встают», «шевелятся» «начинают расти», появляются легкий озноб, покалывание в руках и ногах. Наблюдается симптом тактильной стимуляции эйфории: раздражение эрогенных зон на теле вызывает повторные ощущения распространения «волны». Само тело приобретает необычную легкость, состояние невесомости, ощущение полета, тело «вообще не чувствуется». Внимание сосредоточено на собстенных внутренних ощущуниях. Первая фаза при эфедроновой интоксикации длится 5-15 мин и сменяется второй фазой опьянения - собственно стимулирующим эффектом, состоянием, которое можно охарактеризовать как атипично гипоманиакальное. Окружающее воспринимается ярко и образно. Наблюдается ускорение ассоциативных процессов, мысли скачут с одной темы на другую, отмечаются многоречивость, склонность к отвлеченным абстрактным рассуждениям, творческому воображению. Употребившие неусидчивы, подвижны, выразительно жестикулируют. Они высказывают множество чаще нереальных планов, неосуществимых идей. У некоторых на высоте опьянения возникают идеи величия, парафренные расстройства: они считают себя выдающимися творцами, способными решить сложные проблемы, написать художественные произведения, которые потрясут весь мир. Порой мышление теряет последовательность, выражена персеверация. Внимание становится крайне неустойчивым, отвлекаемым. Появляется желание воплотить свою энергию в действие, хотя последнее отличается малой продуктивностью. Стремление к деятельности в домашних условиях реализуется в уборке квартиры, стирке белья, ремонте бытовой техники, который обычно останавливается на стадии разборки; в отдельных случаях - игре на музыкальных инструментах до изнеможения.
Для опьянения эфедроном характерно сексуальное возбуждение: наблюдаются резкое усиление либидо и потенции, ослабление контроля за сексуальным поведением, появляются фантазии эротического содержания. Часто такое сочетание приводит к гомосексуальным контактам, создается впечатление, что под влиянием эфедрона происходит трансформация гетеросексуальной ориентации в гомосексуальную. Эфедрон также усиливает сексуальное возбуждение у женщин, что позволяет без особого труда добиться от них половой близости. Оральные сексуальные контакты являются распространенной формой сексуального поведения во время интоксикации эфедроном. Сексуальное влечение тесно связано с патологическим влечением к эфедрону, поэтому половое возбуждение, особенно в течение первого месяца воздержания от наркотика, приводит к актуализации патологического влечения к эфедрону.
Неврологические нарушения в эфедроновом опьянении представлены мидриазом, ослаблением реакции зрачков на свет, спонтанным нистагмом, красным стойким дермографизмом, мышечным тремором, снижением сухожильных и периостальных рефлексов, атаксией. Вегетативная симптоматика проявляется сухостью слизистых оболочек, бледностью лица, повышением АД, тахикардией, экстрасистолией, задержкой мочи, может повышаться температура тела. В случае употребления эфедрона, изготовленного из мази «Сунореф», первая фаза опьянения («приход») начинается «на игле». Наркоманы называют такой эфедрон «бешеным». После введения закладывает нос, во рту появляется особый привкус. «Волна» менее продолжительная, нежели описанная выше. Вторая инъекция при условии увеличения дозы снова вызывает «приход», но последующие уже не дают желаемого эффекта. Эфедрон, полученный из «Сунорефа», стараются вводить в крупные вены, расположенные ближе к голове, так как инъекции в вены ног «прихода» не вызывают. Следы от инъекций напоминают татуировку.
В случае передозировки развивается состояние оглушения, сопровождающееся аффектом страха и острыми соматическими расстройствами: болью в области сердца, отмечается чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, слабость, сердцебиение, головные боли распирающего характера. Передозировка может сопровождаться общей гипертермией до 40 °С, болями в области поясницы. В ряде случаев при передозировке эфедрона возникает психоз с галлюцинаторно-параноидной симптоматикой: тревогой, страхом, бредом отношения, преследования, слуховыми, тактильными и зрительными галлюцинациями. Продолжительность психоза - 1-2 сут.
При однократных приемах эфедрона наркотическое действие продолжается 2-3 ч, затем появляются общая слабость, сонливость, снижение настроения, тоска, раздражительность, сопровождающиеся бледностью кожного покрова, синюшностью губ. Указанные расстройства заканчиваются глубоким и продолжительным сном.
Если первоначально опьянение вызывает сравнительно небольшая доза эфедрона (от 2 до 5 мл кустарной смеси), то эффект от всех последующих инъекций в течение дня наступает лишь при 2-4-кратном увеличении первоначальной дозы. Увеличение дозы вводимого наркотика на протяжении суток является существенным отличием эфедроновой наркомании от опийной. Возврат толерантности к исходному уровню наблюдается уже на следующий день.
Наркогенность эфедрона высокая. Психическая зависимость формируется после 2-15 инъекций. Длительность эпизодического злоупотребления эфедроном - от 1-2 нед до 6 мес (преимущественно 2-4 мес). Средние сроки формирования синдрома зависимости - 3-4 нед. Физическая зависимость формируется в среднем через 2,5 мес регулярного потребления эфедрона. В процессе наркотизации толерантность растет стремительно как за счет увеличения разовых доз, так и частоты введения препарата. Вторичное влечение к наркотику мощное, суточная толерантность увеличивается до 100-200 мл кустарной смеси, в отдельных случаях - до 250 мл эфедрона. Вначале эфедрон вводят 5-6 раз в сутки, в дальнейшем интервалы между инъекциями сокращаются до 1-2 ч, иногда до 30-40 мин. Формируется циклический тип употребления наркотика: наркотик вводят круглосуточно в течение нескольких дней, число инъекций при этом за сутки может достигать 35, затем наступает «отдых», после которого цикл наркотизации повторяется. Во время цикла наркотизации у больных полностью отсутствует аппетит, нарушается сон, отмечается задержка мочеиспускания. Количество дней наркотизации и дней «отдыха» индивидуально. В среднем цикл наркотизации при внутривенном введении эфедрона продолжается от 2 до 7, иногда 10 сут с перерывом 5-7 дней. Разовая доза эфедрона -2-50 мл, суточная - 10-1000 мл. В трети случаев при приеме высоких доз наркотика (от 100-150 мл эфедрона) на фоне длительной интоксикации, бессонницы и общего истощения организма возникают интоксикационные психозы. Длительность их составляет при интоксикации эфедроном 3-4 ч, но в отдельных случаях могут наблюдаться и затяжные психозы, продолжающиеся до 1 мес. Эфедроновые психозы чаще всего протекают в форме острого рудиментарного параноида. К концу цикла наркотизации возникает и постепенно прогрессирует физическое и психическое истощение, на фоне которого появляется отвращение к наркотику. В постинтоксикационном состоянии отмечаются сниженный фон настроения с дисфорией, резко выраженная слабость, вялость, сонливость, повышенный аппетит. Постинтоксикационное состояние часть исследователей относят к проявлениям АС при эфедроновой наркомании.
Первая фаза эфедронового АС - «отход», продолжительность которого составляет от нескольких часов до 1-2 сут. «Отход» характеризуется своеобразным дисфорическим состоянием, проявляющимся тревогой, напряжением, раздражительностью, вспыльчивостью, грубостью, гиперестезией, выраженым влечением к наркотику. Затем вышеперечисленные симптомы ослабевают, на первый план выходят пониженное настроение, выраженная апатия, вялость, резкая физическая слабость, быстрая утомляемость, истощаемость, сонливость днем и бессонница ночью. Могут наблюдаться витальная тоска, тревога, дисфория, суицидальные тенденции. Это проявления второй фазы (этапа) эфедроновой абстиненции. Характер психических нарушений при АС зависит от длительности заболевания и последнего цикла наркотизации, выраженности истощения, преморбидных личностных особенностей. У менее истощенных больных преобладает дисфорическая, тревожно-депрессивная симптоматика, у истощенных - адинамическая, апато-абулическая. В состоянии отмены эфедрона характерно преобладание психического компонента над соматоневрологическими нарушениями. К соматоневрологическим симптомам АС относят: головную боль, гипотонию или дистонию, нарушение координации движений, фибриллярные подергивания отдельных мышечных групп лица и языка, тремор, миоз, слабую реакцию зрачков на свет, нистагм, сниженный мышечный тонус, усиление сухожильных рефлексов. Через 7-10 дней состояние улучшается, хотя еще 2-3 нед сохраняется астеническая симптоматика.Часто больные для купирования абстинентных расстройств используют прием опиатов, транквилизаторов, алкоголя.
У больных, злоупотребляющих самодельными препаратами из эфедрина и эфедринсодержащих смесей, быстро развиваются изменения личности, которые проявляются психопатоподобными расстройствами, выраженным морально-этическим снижением, эмоциональным огрубением, снижением трудоспособности, социальной деградацией. Больные крайне лживы, изворотливы, постепенно у них нарастает интеллектуально-мнестическое снижение. Кроме того, со временем прием эфедрона перестает давать эйфорию, а только снимает вялость, слабость, плохое настроение. Больные обычно истощены, кожные покровы у них бледные, с сероватым оттенком, глаза запавшие, блестят, на коже, в местах царапин, множественные абсцессы или гиперпигментация, в местах инъекций по ходу вен - резко пигментированные дорожки с характерным розовато-фиолетовым оттенком. Для лиц, длительно употребляющих эфедрон, характерно раннее поседение и старение. Наиболее частыми соматоневрологическими осложнениями эфедроновой наркомании являются миокардиодистрофия и марганцевая энцефалопатия. Последняя развивается вследствие того, что наркоманы вводят кустарно приготовленную смесь, не выделяя из нее чистый эфедрон. Такая смесь содержит достаточно ядовитые растворимые соединения марганца, которые придают раствору желтую или желто-коричневую окраску. При применении эфедрона страдает преимущественно экстрапирамидная система. Марганец избирательно накапливается в базальных ганглиях и ядрах ствола головного мозга, в медиальном сегменте бледного шара и ретикулярной части черной субстанции. В меньшей степени поражаются хвостатое ядро, скорлупа, субталамическое ядро. В отдельных случаях страдают также кора лобных и теменных долей, мозжечок и гипоталамус. Накопление марганца в мозговой ткани приводит к уменьшению числа нейронов и глиозу. Марганцевая энцефалопатия практически всегда приводит больных к инвалидности. Наиболее инвалидизирующими симптомами являются постуральная нестабильность, дистонический и псевдобульбарный синдромы [3, 4, 5, 6, 7].
Клиническая картина первитиновой наркомании
Кустарный первитин (на жаргоне - винт, первинтин, ширка) изготавливается из эфедринсодержащих лекарственных препаратов путем их обработки красным фосфором и йодом. Образующийся в водном растворе первитин в чистом виде не выделяется, а полученную жидкость после грубого фильтрования вводят в вену. Эффекты и формирующаяся зависимость сходны с действием метамфетамина, хотя имеются и специфические черты.
Клиническая картина опьянения кустарным первитином имеет черты сходства с опьянением эфедроном. При внутривенном введении первитина также наблюдаются две последовательно сменяющие друг друга фазы интоксикации. Сразу же после введения наркотика возникает ощущуние нескольких «волн» эйфории, следующих друг за другом. «Волны» описываются употребившими как «поднимающие», «спиралевидные». Одновременно ощущается приятный запах свежести, запах фиалок или яблок. Все окружающее приобретает необыкновенную четкость и красочность, появляется чувство приятного телесного комфорта, возникают деперсонализационные расстройства. Любое резкое изменение положения тела приводит к появлению новой «волны» эйфории. Эмоции достигают максимальной высоты, употребившие первитин описывают свое состояние как «ошеломление, восторг, необычайное счастье». Первая фаза при первитиновой интоксикации длится до 2,5 ч. Во второй фазе опьянения появляется собственно стимулирующий эффект, возникает гипоманиакальное состояние, клиническая картина которого схожа с тем, что наблюдается при употреблении эфедрона. Повышенное настроение здесь сочетается с гиперактивностью, уверенностью в себе, своих силах и возможностях. Опьяневшему кажется, что он способен понимать «самое главное в жизни». Собственные решения представляются весьма удачными и умными. Наблюдается повышенная речевая активность, которая может преобретать характер монолога, продолжающегося часами. Время «растягивается», «исчезает прошлое и будущее», движения длятся «бесконечно долго».
Объективно: движения суетливые и неловкие, носят стереотипный характер, хотя субъективно воспинимаются как плавные и точные. Обязательным эффектом опьянения является резкое усиление полового влечения. У мужчин повышается потенция, они способны совершать десятки половых актов подряд, каждый раз достигая оргазма. У обоих полов снимаются все сдерживающие социальные и моральные преграды. Наблюдаются анорексия, задержка мочи, бледность кожного покрова, сухость слизистых оболочек, повышение АД, тахикардия, экстрасистолия, может повышаться температура тела. Неврологически отмечается мидриаз, красный стойкий дермографизм, отсутствие или снижение реакции зрачков на свет, горизонтальный нистагм, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, атаксия, тремор.
Продолжительность опьянения первитином - 8-12 ч. Постинтоксикационное состояние («выход») характеризуется сниженным настроением с дисфорией, раздражительностью, мрачностью, подозрительностью. Постепенно на фоне дисфории появляются астения, вялость, адинамия, апатия. Могут появляться неуверенность в себе, чувство безысходности, тусклость мира и цветов, нечеткость звуков.
Уже после первых проб первитина может начать формироваться психическая зависимость и возникнуть влечение к повторному введению препарата. Становление зависимости происходит в сжатые сроки - 3-4 дня. В значительном числе случаев этап эпизодического употребления практически отсутствует. Патологическое влечение к употреблению первитина чаще носит неодолимый характер. При становлении наркомании продолжительность интоксикации сокращается, быстро растет суточная и разовая дозы первитина. При формировании наркомании разовая доза с 0,7-2 мл может увеличиваться до 10-12 мл. При передозировке развиваются острые психозы.
При злоупотреблении первитином наблюдаются два типа употребления наркотика: циклический и непрерывный. Циклический тип аналогичен тому, что наблюдается при эфедроновой зависимости. При непрерывном употреблении наркотика введение его ежедневное и только в дневные часы. При приеме высоких доз наркотика (10 мл первитина и более) на фоне длительной интоксикации, бессонницы и общего истощения организма возникают интоксикационные психозы в форме острого рудиментарного параноида. Их длительность при первитиновой интоксикации составляет 8-10 ч. В отдельных случаях наблюдаются затяжные психозы, продолжающиеся до 1 мес.
АС при первитиновой зависимости формируется через 2-3 нед регулярной наркотизации и развивается через 6-8 ч после последнего приема наркотика. При циклическом варианте употребления первитина АС проявляется, как и при эфедроновой зависимости, тремя группами расстройств: нарушениями сна, аффективными расстройствами и астеническим симптомокомплексом. Длительность АС - 7-9 дней. При непрерывном варианте употребления первитина к описанным группам расстройств присоединяются алгические в виде болей в позвоночнике, крупных суставах, чаще коленных и голеностопных, а также вегетативные нарушения: насморк, заложенность носа, слезотечение, головная боль, головокружение. У больных часто развивается тяжелая дисфория. При этом злобность и агрессивность сочетаются с тревожной подозрительностью, суицидальными мыслями. В некоторых случаях даже спустя месяц после прекращения приема первитина сохраняются вялость, апатичность, неспособность к устойчивой целенаправленной деятельности.
В зависимости от степени выраженности, тяжести и глубины астенических, психопатологических, соматоневрологических расстройств первитиновый АС делят на легкий, средний и тяжелый. При легком течении АС представлен выраженным патологическим влечением к первитину с тревогой, страхом, раздражительностью, пониженным фоном настроения, поведенческими расстройствами, нарушениями сна. В структуру АС входят выраженные алгические и умеренно выраженные вегетативные расстройства. АД повышается до 135-140/ 95-110 мм рт.ст. Астенические и неврологические нарушения отличаются незначительной интенсивностью. Для АС средней степени характерны умеренно выраженные астенические и выраженные соматовегетативные и неврологические расстройства. Показатели АД в пределах 125-130/90-95 мм рт.ст. Психопатологические нарушения отличаются выраженностью проявлений. При тяжелом течении АС сопровождается интенсивным ПВН. Доминируют нарушения сна, отмечаются эмоциональная лабильность, пониженное настроение. У этих больных наблюдается умеренная раздражительность. Выраженные астенические расстройства проявляются быстрой утомляемостью в беседе, неспособностью сделать что-либо без посторонней помощи. Значительные неврологические расстройства характеризуются дизартрией, ослаблением конвергенции, отсутствием реакции зрачков на свет, нистагмом, подергиваниями языка, нарушением поверхностной чувствительности, атаксией. Вегетативные симптомы выражены умеренно. АД составляет 85-90/55-60 мм рт.ст., ЧСС - в среднем 114 в минуту. Алгические нарушения отличаются незначительностью.
Внешний вид больных, злоупотребляющих первитином, характеризуется бледностью кожного покрова, нередко с землистым оттенком, синевой под глазами, акроцианозом, наличием трофических нарушений на голенях и стопах. Через 2-3 мес регулярного приема первитина развивается токсическая энцефалопатия, начинают формироваться эксплозивные и эпилептоидные изменения личности, проявления психоорганического синдрома. Поведение больных становится асоциальным: они уклоняются от учебы и трудовой деятельности, пренебрегают законом, стремятся к немедленному удовлетворению возникших желаний, появляется безразличие к интересам других. Больные становятся равнодушными к замечаниям и похвалам, нетерпимыми к критике, у них отсутствует привязанность к близким. Их поведение определяется сиюминутными желаниями и настроением. Психоорганический синдром проявляется нарушением концентрации внимания, ослаблением памяти, истощаемостью при малейших умственных нагрузках, неспособностью ориентироваться в меняющейся обстановке. Мышление у таких больных замедленно, они соображают с трудом, отмечается тенденция к чрезмерной детализации, застреванию на мелочах [3, 4, 5, 6, 7].
Злоупотребление кустарными препаратами, приготовленными на основе фенилпропаноламина
Фенилпропаноламин (1-фенил-2-аминопропанол) - α-и β-адреномиметик, оказывает прямое возбуждающее действие на α- и β-адренорецепторы, стимулирует высвобождение НА из нервных окончаний. Угнетает гипоталамический центр аппетита. Проявляет стимулирующее действие на ЦНС, меньшее, чем у эфедрина. Среди побочных эффектов возможны головная боль, нарушения сна, повышенная раздражительность, артериальная гипертензия, нарушения зрения, головокружение, ажитация, тремор. Фенилпропаноламин входит в качестве основного компонента в состав капсул хлорфенамин + фенилпропаноламин (Колдакт♠, Колдар♠, эффект℘). Эти препараты используются для симптоматического лечения ринитов, синуситов и других состояний, связанных с острыми респираторными инфекциями. Они имеют идентичный состав: фенилпропаноламина гидрохлорид 50 мг и хлорфенирамина малеат 8 мг. Кроме того, фенилпропаноламин используется для снижения аппетита при лечении ожирения. В РФ включен в Список IV «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» как контролируемый прекурсор.
Из препаратов фенилпропаноламина потребители наркотиков путем кустарной химической обработки изготавливают продукт, обладающий психостимулирующим эффектом, напоминающим действие эфедрона. В результате обработки перманганатом магния и 9% раствором уксусной кислоты получается жидкость светло-желтого цвета со слабым запахом уксуса, которую вводят внутривенно. По химической структуре получаемое вещество является катиноном. Синтетический катинон обладает высокой наркогенностью, и при злоупотреблении им формируется наркомания со злокачественным течением. Среди наркоманов этот препарат называется «мулька». Препарат обычно употребляется в группе, где он готовится [3, 4, 5, 6, 7].
Клиническая картина
Клиническая картина интоксикации напоминает таковую при употреблении эфедрона, но психостимулирующий эффект менее выражен. Выделяют две фазы интоксикации. При разовом употреблении первая фаза опьянения - «приход» наступает сразу же после внутривенного введения 1-2 мл «мульки». Появляется ощущение теплой «волны» в теле, приятного познабливания, «движения» волос на голове, необычной легкости, состояние радости и блаженства. Опьяневший избегает посторонних воздействий, предпочитает сидеть или лежать с закрытыми глазами, сосредоточивается на своих ощущениях, погружаясь в мир иллюзий. Время течет быстро, ориентировка в месте и собственной личности не нарушена, но речь дизартрична. Длительность первой фазы интоксикации составляет 3-5 мин. Вторая фаза интоксикации - возбуждение, или собственно стимулирующий эффект. Фон настроения повышен. Отмечаются необычный прилив сил и энергии, стремление к общению и деятельности. Появляется желание поговорить на любую тему, хотя сами разговоры в ходе общения происходят вяло. В голове много идей, мыслей, которые текут плавно, не прерываются. Деятельность опьяневших непродуктивная, они слушают музыку, смотрят телевизор, занимаются изготовлением очередной порции наркотика. В структуре опьянения отсутствуют моторная активность, суетливость, повышенная сексуальность, прилив творческой активности, скачка мыслей и идей. В интоксикации наблюдаются тахикардия, легкое нарушение координации движений при отсутствии тремора, пропадает аппетит. У употребившего характерный внешний вид: лицо бледное, гипомимичное, губы сухие, глаза «стеклянные», зрачки вяло или вовсе не реагируют на свет, конвергенция и аккомодация затруднены. Вторая фаза интоксикации длится до 6 ч. При передозировке препарата на любом этапе злоупотребления в результате нарушения сердечного ритма возможна внезапная смерть. Развивающееся постинтоксикационное состояние характеризуется общей слабостью, тяжестью в голове, дисфорией. Повторная интоксикация у начинающих заканчивается глубоким сном длительностью 8-12 ч, после которого наблюдаются вялость, слабость, подавленность.
Патологическое влечение к препарату формируется очень быстро, после первых нескольких инъекций. Эпизодический прием чаще всего короткий или вообще отсутствует. Систематический прием не реже 2-3 раз в неделю устанавливается уже после 3-6 инъекций препарата, а ежедневный прием наркотика - спустя 2-4 нед. Наблюдаются две формы приема наркотика: циклическая форма употребления «мульки» - ежедневное введение наркотика в течение 5-7 дней с последующим перерывом на восстановление до 2-4 дней и непрерывное, ежедневное введение. Через 3-4 нед ежедневного приема меняется клиническая картина опьянения. Первая фаза укорачивается до 1-2 мин, ее проявления становятся менее интенсивными. Продолжительность второй фазы опьянения становится от 1 до 2 ч. Быстро растет толерантность к наркотику, в основном за счет кратности введения. Через 6-8 нед ежедневного употребления частота внутривенных введений возрастает с 2 до 10-15 раз в сутки. При этом суточная толерантность увеличивается до 115-250 мл препарата. В дальнейшем первая фаза укорачивается до 1 мин, вторая - до 1 ч. Исчезает фаза сна. Для того чтобы уснуть, больные принимают снотворные. ПВН отличается крайней интенсивностью и аффективной насыщенностью. Спустя 1,5-2 мес ежедневного приема формируется АС. Через 6-7 ч после последней инъекции у больных появляются повышенная потливость, слезо- и слюнотечение, нарушаются сон, аппетит, развивается апатическая депрессия. Больных беспокоят «подкручивающие» боли в поясничной области, коленных и голеностопных суставах. Выраженность алгической симптоматики зависит от длительности злоупотребления «мулькой». Продолжительность АС - 2-3 нед.
Во всех случаях употребление ПАВ, приготовленных из фенилпропаноламина, приводит к тяжелым медицинским осложнениям, ряд которых является опасным для жизни. На любом этапе употребления возможна внезапная смерть в результате нарушений сердечного ритма. У больных развиваются миокардиодистрофия с нарушениями ритма, трофические нарушения. Характерны неврологические осложнения. У больных появляются общая скованность, нарушения координации, дизартричная маломодулированная речь, вегетативная лабильность. Возможно развитие токсической полинейропатии с явлениями нижнего парапареза, более выраженного в дистальных отделах, экстрапирамидных расстройств, паркинсоноподобного синдрома, постуральных расстройств, псевдобульбарного, дистонического синдромов, внутричерепной гипертензии, дисфункции вегетативной нервной системы. Наблюдается развитие тяжелой токсической энцефалопатии, преимущественно с подкорковым поражением, и психоорганического синдрома. Электрофизиологические исследования выявляют существенные изменения нейродинамики в виде недостаточности неспецифической активирующей системы мозга, дисфункции диэнцефально-стволовых структур, ирритации глубинных структур, которые соответствуют клинической картине мультисистемного поражения ЦНС. У всех больных развивается выраженное интеллектуально-мнестическое снижение, эмоционально-волевые нарушения и изменения личности, которые быстро ведут к десоциализации. Характерен внешний вид больных: лицо маскообразно, амимично, с трудом открывается рот, наблюдаются слюно- и слезотечение. В процессе терапии возможен регресс неврологических осложнений, но полное восстановление вряд ли возможно [3, 4, 5, 6, 7].
Катинон
Природный катинон - один из алкалоидов, содержащихся в восточноафриканском растении кат (Catha edulis), который вызывает стимулирующий, амфетаминоподобный эффект при употреблении его побегов. В таких странах, как Сомали, Эфиопия, Кения, Танзания, Мадагаскар, Йемен, из листьев и почек этого растения путем варки приготавливают наркотический напиток под тем же названием - «Кат». Употреблять также можно и листья растения в виде жвачки [1]. Синтетический катинон является главным действующим компонентом в кустарно приготовленном наркотике, получаемом путем обработки лекарственных препаратов, содержащих фенилпропаноламин.
Сравнивая клинические картины хронической интоксикации при употреблении природного и кустарно синтезированного катинона, можно отметить следующее. Картина острой интоксикации, как при жевании листьев ката, так и при внутривенном введении катинонсодержащего раствора, имеет сходные проявления и стадии. Однако внутривенное введение синтетического катинона вызывает более интенсивный, но короткий эффект и значительно более выраженные ближайшие постинтоксикационные последствия (астению, тревогу, страх и депрессию), что понуждает потребителя к повторным инъекциям. Проявления интоксикации же природным катом сглажены и растянуты во времени. Он убирает чувство усталости, сонливость, голод, вызывает легкую эйфорию, речевое возбуждение, склонность к общению, фантазированию. Наблюдаются повышение АД, тахикардия. При систематическом употреблении ката формируется психическая зависимость. Влечение к кату носит чаще сверхценный, реже обсессивный характер, но никогда не приобретает компульсивных черт. Толерантность может сохраняться на одном уровне десятилетиями. Проявления АС отбнаруживаются только у части потребителей, обычно со стажем употребления 15-20 лет. Для АС характерны астения, сны субъективно неприятного содержания. Длительность АС - 1-2 нед. К наиболее распространенным и тяжелым соматоневрологическим осложнениям хронического употребления ката относят ликворную гипертензию, кардиопатию, сердечно-сосудистую недостаточность, паралитический илеус, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Длительное употребление ката приводит к сглаживанию, а затем и нивелировке индивидуальных характерологических черт, нарастанию социальной дезадаптации. Психоорганический синдром наиболее часто развивается после 40 лет и проявляется в эйфорическом и апатическом вариантах.
Внутривенное введение синтетического катинона, по сравнению с катом, отличается короткими сроками формирования синдрома зависимости, быстрым ростом толерантности, разовой и суточной доз, более выраженными ближайшими постинтоксикационными явлениями, коротким сроком появления АС, стремительным снижением и деградацией личности, тяжелыми неврологическими расстройствами и инвалидизацией [1, 3, 4, 5, 6].
Дизайнерские наркотики из группы синтетических катинонов
Дизайнерские наркотики (ДН) - это ПАВ синтетического происхождения, разрабатываемые и внедряемые в незаконный оборот с целью обойти ограничения действующего законодательства. По химическому строению дизайнерские наркотики могут напоминать либо отличаться от уже известных запрещенных наркотических средств и психотропных веществ. Важным свойством дизайнерских наркотиков является наличие наркогенного потенциала в спектре их биологической активности. Многочисленные публикации в научной литературе по проблеме дизайнерских наркотиков способствовали активизации разработок и внедрению на нелегальный рынок большого числа НПВ. Настоящий бум проникновения дизайнерских наркотиков на наркорынок пришелся на первое десятилетие XXI в. Синтетические катиноны (СК) по масштабам внедрения на нелегальный рынок уступают только синтетическим каннабиноидам. В настоящее время СК выпускаются в форме порошков, таблеток, капсул, кристаллов и жидкостей. СК распространяют через Интернет, торгующие благовониями магазины и даже на заправочных станциях. В последние годы происходит непрерывный прирост числа СК в странах Евросоюза. Так в 2010 г. появилось 15 новых наименований ПАВ. Быстрое распространение СК происходило и в США. В частности, в этой стране до 2011 г. основными наркотиками данной группы были мефедрон℘, МДПВ, метилон℘, нафирон℘, 4-фторметкатинон (флефедрон℘), 3-фторметкатинон, метедрон℘ и бутилон1 .
ПАВ перечисленной группы назвали первой генерацией солей для ванн, так как обычно они продавались под названиями «Соли для ванн», «Удобрения для растений», «Репелленты», «Пятновыводители» и др. На упаковке с СК обычно ставят пометку, что данные вещества не предназначены для употребления человеком; это делается в целях обойти законодательство и избежать уголовного преследования. В незаконном обороте наиболее часто встречались МДПВ, мефедрон^1& и метилон1 . После 2011 г. на нелегальных рынках многих стран появились СК II поколения: 4-метил-N-этилкатинон, 4-метил- α -пирролидинопропиофенон, α-пирролидинопентиофенон℘, пентедрон℘, пентилон℘. Общее число СК, находящихся в незаконном обороте, к 2014 г. превысило 40 наименований [11]. Единственным разрешенным к клиническому применению катиноном является бупропион. Нынешняя популярность СК - отражение динамических процессов, сопутствующих феномену ДН, когда после запрета очередного ПАВ на наркорынок немедленно поступает его легальная альтернатива.
Считается, что процессы токсикокинетики и биотрансформации СК, амфетаминов и фенилэтиламинов весьма сходны, поскольку существует очевидная близость структур этих веществ. Присутствие кетогруппы несколько снижает проницаемость СК через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Кроме того, кетогруппа может подвергаться восстановлению с образованием алкоголя. Токсикодинамика СК в основном соответствует механизмам токсичности классических психостимуляторов: кокаина, амфетамина, метамфетамина, экстази. Катиноны являются психостимуляторами, хотя уступают по силе действия своим фенилизопропиламиновым аналогам. Более низкая активность связана со слабым проникновением через ГЭБ. Патогенетически СК оказывают возбуждающее действие на моноаминергические системы головного мозга с нарастанием синаптической концентрации ДА, НА и серотонина, а также блокируют их обратный захват из синаптической щели. Способы употребления СК могут различаться, но чаще всего их вдыхают через нос или принимают внутрь. Имеются также сообщения о ректальном и гингивальном применении, в ингаляциях, а также внутримышечных и внутривенных введениях. Большей частью СК выводятся с мочой, и их уровень можно замерить в крови, моче и содержимом желудка с помощью методов газовой или жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии. Их можно также обнаружить в волосах [12].
Типичная доза мефедрона℘ и метилона℘ составляет 100-200 мг орально с наступлением эффекта через 30-45 мин и его продолжительностью от 2 до 5 ч. При употреблении МДПВ эффект наступает через 15-30 мин после приема оральной дозы 10-15 мг с продолжительностью действия от 2 до 7 ч. Клинические эффекты СК и классических психостимуляторов сходны: после приема наркотиков появляется чувство эйфории, ускоряется мышление, повышается двигательная активность, возрастает сексуальное влечение. Нарастание интоксикации сопровождается присоединением галлюцинаций, паранойи, бессонницы, ажитации, суицидальных мыслей, головных болей, болей в груди, тризма, бруксизма, Влечение к СК выраженное, компульсивное, ведет к частому «освежению» дозы. Признаками симпатомиметического действия являются мидриаз, тахикардия, гипертония. Отмечены случаи судорог, серотонинового синдрома, рабдомиолиза, поражения почек и иных осложнений. В США пик острых отравлений СК пришелся на 2011 и 2012 гг. - 6137 и 2691 случай соответственно, в 2013 г. - 995, в 2014 г. - 582 случая. Имеются сведения о смертельных передозировках этими наркотиками [9, 11, 12, 13].
В 2010 г. мефедрон℘ (4-метилметкатинон, 4-MMC), МДПВ, метилон℘ (метилен-диоксиметкатинон) были внесены в список наркотических веществ, запрещенных к обороту на территории России.
Кофеиновая токсикомания
Использование напитков, содержащих кофеин, в качестве стимулирующих средств началось в XVI в. сначала в Америке и на Востоке, затем достигло Европы и в XVII в. широко распространилось в европейских странах. [Кофеин содержится в кофе, чае, какао, шоколаде, коле и некоторых других напитках. В чашке сваренного кофе содержится 90-150 мг кофеина, в чашке растворимого кофе - около 70 мг, в чае (листьях или пакетиках) - 30-80 мг, какао - 5-50 мг. В большинстве кофеинсодержащих напитков имеется также значительная часть танина и теобромина. Именно поэтому с определенностью выделить специфические симптомы, связанные только с кофеином при употреблении кофе или чая, бывает трудно. Злоупотребление кофеином может быть и в виде употребления чифира - напитка, приготовленного путем длительного кипячения больших количеств чая (100-150 г) в небольшом количестве воды (200-300 мл). При употреблении чифира интоксикация связана не только с кофеином, но и с рядом других веществ, содержащихся в чае и экстрагируемых из чая путем кипячения. Кофеин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, метаболизируется в печени, выводится с мочой в виде метаболитов, 1% - в неизмененном виде. Период полужизни в плазме - 3-7 ч. Летальная доза кофеина -20 г с большими индивидуальными различиями.
После приема большой дозы (200-500 мг) кофеина возникает состояние, напоминающее гипоманиакальное: повышаются активность, настроение, наблюдаются прилив сил, бодрости, более яркое восприятие, ускоренное течение мыслей и ассоциаций. Субъективно ощущается активация умственных способностей, улучшение памяти, интеллектуальный подъем. При дозах кофеина от 300 до 700 мг могут наблюдаться такие симптомы, как тревога, беспокойство, достигающие степени выраженного возбуждения, панические атаки, бессонница. Кофеин повышает диурез, стимулирует сердечное сокращение, усиливает перистальтику желудка и секрецию желудочного сока, повышает АД. При выраженной кофеиновой интоксикации возможны значительная гипертензия или коллаптоидное состояние, нарушения ритма сердца, повышение температуры тела, эпилептиформные припадки, психозы (кофеиновый делирий продолжительностью 1-2 сут). Употребление больших доз кофеина может способствовать экзацербации психических расстройств, усиливать тревогу и беспокойство у депрессивных больных. Систематическое употребление кофеина способствует формированию синдрома зависимости. После прекращения приема кофеина через несколько часов появляются интенсивные головные боли, трудности сосредоточения, астения, тошнота, бессонница, кошмарные сновидения. У некоторых больных наблюдаются мышечное напряжение, судорожные припадки, подергивания икроножных мышц, дрожание языка, пальцев, нарушения ритма сердечной деятельности, сопровождающиеся тревогой, чувством страха. Данное состояние расценивается как АС, который развивается после резкого прекращения употребления высоких доз кофе у 25% лиц.
Разновидность кофеинизма, именуемая теизмом, вызывается концентрированным отваром чая (чифиром). После приема чифира через 30-40 мин наступают явления интоксикации, продолжающиеся 4-5 ч. У употребившего повышается настроение, ускоряются мыслительные процессы, наблюдается двигательное возбуждение. Опьяневший чрезмерно работоспособен, у него отсутствует усталость, легко возникают ассоциации, представления. Мысли обычно приятного содержания, но в некоторых случаях отмечается депрессия. При длительном приеме чифира отмечаются личностные изменения: появляются колебания настроения, недержание аффекта, сужение круга интересов, социальное снижение.
Среди медицинских последствий злоупотребления кофеином - гипертоническая болезнь, сердечная аритмия, тахикардия. У лиц, употребляющих более 5-6 чашек кофе в день, в 2,5 раза чаще развиваются ИМ, в 20% случаев отмечаются диарея, боли в области желудка и кишечника, пептические язвы. Описан тератогенный эффект у беременных, так как кофеин проникает через плаценту. Длительное злоупотребление кофеином вызывает формирование торпидного мышления и снижение потенции у мужчин.
Диагностика
Ниже приведены диагностические указания острой интоксикации и состояния отмены при употреблении других стимуляторов, включая кофеин (по МКБ-10).
Острая интоксикация, обусловленная употреблением других стимуляторов, включая кофеин (F15.0):
Состояние отмены других стимуляторов, включая кофеин (F15.3):
Для диагностики зависимостей, вызванных кустарными стимуляторами, необходимо выявить в клинической картине заболевания проявления острой интоксикации, синдромов измененной реактивности, патологического влечения, отмены, а также резидуальные психические расстройства: расстройства личности и поведения, когнитивные нарушения, деменцию.
К диагностическим критериям делирия, вызванного приемом других стимуляторов, включая кофеин, относят:
-
делирий, равивающийся в течение 24 ч после приема других стимуляторов, включая кофеин;
-
отсутствие связи с физическим или каким-либо другим психическим расстройством.
Диагностические критерии бредового расстройства, связанного с употреблением других стимуляторов, включая кофеин:
-
бредовый синдром, развивающийся вскоре после приема других стимуляторов, включая кофеин;
-
бред преследования, который доминирует в клинической картине;
-
отсутствие связи с каким-либо физическим или другим психическим расстройством.
Скрининг
Применяют методы газовой или жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии для обнаружения амфетамина, метамфетамина, синтетических катинонов и их метаболитов в моче.
Перечень необходимых исследований:
-
исследование крови (общий клинический анализ крови развернутый, биохимический анализ крови, ГГТ, RW, ВИЧ, маркеры гепатитов, карбогидрат-дефицитный трансферрин);
-
флюорография легких, по показаниям - УЗИ органов брюшной полости, ЭЭГ, рентгенография черепа и/или легких с описанием;
-
консультация специалистов: психиатра-нарколога, по показаниям - терапевта, невролога, дерматовенеролога, психиатра, в том числе подросткового, анестезиолога-реаниматолога.
Дифференциальная диагностика
Лечение
Цель терапии - полное прекращение употребления пациентом наркотиков. Основные принципы терапии - см. гл. 9 «Психофармакотерапия наркологических заболеваний».
Прогноз
В целом синдром зависимости от других стимуляторов, включая кофеин, имеет неблагоприятный прогноз. Высока вероятность сочетанного злоупотребления алкоголем, опиатами, седативно-снотворными средствами, а также развития большого количества психопатологических и соматоневрологических осложнений.
ЛИТЕРАТУРА
-
Брагин Р.Б. Психиатрический и наркологический аспекты употребления листьев ката: Монография. - Харьков: Пегас, 2010. - 276 c.
-
Доклад Международного комитета по контролю над наркотиками за 2014 г. (E/INCB/2014/1). http://www.nncn.ru/objects/nncn01/1425384831.pdf.
-
Личко А.Е. Подростковая наркология: Руководство / В.С. Битенский, А.Е. Личко. - Л.: Медицина, 1991. - 304 с.
-
Мирошниченко Л.Д. Наркотики и наркомания. Энцеклопедический словарь. - М.: Перо, 2014 - 404 c.
-
Наркология: Национальное руководство / под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 262-279.
-
Погосов А.В. Психические и поведенческие расстройства, обусловленные употреблением стимуляторов/ А.В. Погосов // Руководство по аддиктологии / под ред. В.Д. Менделевича. - СПб.: Речь, 2007. - С. 371-388.
-
Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании. Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. - М.: Литтерра, 2010. - 255 с.
-
European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA) // URL: http://www.emcdda.europa.eu/.
-
European Drug Report 2015 Trends and Developments EMCDDA, Lisbon, June 2015 http://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2015.
-
EMCDDA-Europol 2014 Annual Report on the implementation of Council Decision http://www.emcdda.europa.eu/publications/implementation-reports/2014.
-
American Association of Poison Control Centers // URL: http://www.aapcc.org/.
-
Valente M.J., Guedes de Pinho P., de Lourdes Bastos M. et al. Khat and syntheticcathi-nones: a review // Arch. Toxicol. - 2014. - Vol. 88. - N 1. - P. 15-45.
-
Dybdal-Hargreaves N.F., Holder N.D., Ottoson P.E. et al. Mephedrone: Public health risk, mechanisms of action, and behavioral effects // Eur. J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 714. - N 1-3. - P. 32-40.
-
Problem amphetamine and methamphetamine use in EuropeEMCDDA, Lisbon, November 2010. http://www.emcdda.europa.eu/publications/selected-issues/problem-amphetamine.
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ УПОТРЕБЛЕНИЕМ ГАЛЛЮЦИНОГЕНОВ (F16)
(М.А. Винникова, С.О. Мохначев)
Определение
К галлюциногенам относят ПАВ, основным свойством которых является способность вызывать галлюцинации и иллюзии, из-за чего они становятся предметом злоупотребления. При их употреблении усиливается чувственное восприятие, расширяется сознание, испытываются яркие переживания мистического, трансцендентного характера, нередко сопровождающиеся потерей чувства реальности и дезориентировкой.
Известны более 100 естественных и синтетических галлюциногенных препаратов. К галлюциногенам растительного происхождения относятся алкалоиды спорыньи, псилоцибин℘, мескалин℘, сальвинорин. ЛСД в настоящее время имеет преимущественно синтетическое происхождение, полностью синтетическими являются кетамин, PCP, метоксипроизводные амфетаминов, экстази. По химической структуре галлюциногены можно разделить: на лизергамиды (алкалоиды спорыньи, в том числе ЛСД), индолалкиламины (псилоцибин℘, псилоцин℘), фенилэтиламины (мескалин1 , метамфетамины, МДМА), производные пиперидина (кетамин, PCP), препараты холинолитического действия [тригексифенидил (Циклодол♠), циклопентолат]. Кетамин и PCP относятся к группе диссоциативных анестетиков, вызывающих, помимо аналгезии, обратимые изменения уровня сознания. МДМА (экстази) обладает выраженным стимулирующим действием, вследствие чего его относят к группе психостимуляторов, но также имеет мескалиноподобный галлюциногенный эффект. Галлюцинации могут наблюдаться и при употреблении некоторых других препаратов (каннабиноидов, метамфетаминов) но их галлюцинаторный эффект не является основной причиной злоупотребления и, как правило, развивается при употреблении высоких доз наркотиков.
Синонимы: психоделики, психотомиметики.
Коды по МКБ-10
-
F16.0. Острая интоксикация, вызванная употреблением галлюциногенов (без пагубных последствий и формирования заболевания).
-
F16.1. Неоднократное употребление галлюциногенов с вредными последствиями (начальная стадия зависимости, злоупотребление).
-
F16.2. Синдром зависимости от галлюциногенов (средняя стадия зависимости от ПАВ).
-
F16.3. Синдром отмены галлюциногенов (абстинентное состояние).
-
F16.5. Психотическое расстройство, связанное с употреблением галлюциногенов.
-
F16.6. Амнестический синдром, связанный с употреблением галлюциногенов.
-
F16.7. Резидуальные и отсроченные психические расстройства, связанные с употреблением галлюциногенов.
-
F16.70. Флешбэк. Является характерным для злоупотребляющих галлюциногенами кратковременным, мимолетным рецидивом психических расстройств, развивающимся через некоторое время после прекращения наркотизации и без повторного употребления наркотика. Воспроизводятся отдельные фрагменты интоксикации галлюциногенами в виде элементарных зрительных галлюцинаций или иллюзий. В отдельных случаях могут развиваться картины галлюцинаторного параноида или галлюцинаторной депрессии.
-
F16.8. Другие психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением галлюциногенов.
-
F16.9. Неуточненное психическое расстройство и расстройство поведения, связанное с употреблением галлюциногенов.
История и распространенность
Распространенность зависимости от галлюциногенов невелика. Развивается благодаря психоделическому движению в современной культуре. Психологическая привлекательность употребления галлюциногенов заключается в том, что в состоянии интоксикации у человека обостряется восприятие внешнего мира, возникают необычные, ранее не испытанные чувства, оживляются воспоминания далекого прошлого, нередко происходит отреагирование прежних психических травм.
Употребление галлюциногенов человечеством имеет богатую историю [1, 2]. Упоминания об их использовании во время религиозных ритуалов и церемоний можно найти во многих культурах. Кактус пейотль, псилоцибиновые грибы и семена вьюнков использовались индейцами-ацтеками на протяжении нескольких тысяч лет. Индейцы считали, что эти вещества способны предсказывать будущее и разгадывать тайны, помогать в принятии решений, а также помогать лекарям и шаманам в лечении больных. Ацтеки и майя считали псилоцибиновые грибы священными. Использование пейотля, семян вьюнка и священных грибов сохранилось на сегодняшний день в отдельных районах Мексики в ритуалах лечения и гадания, совершаемых индейскими племенами, как и много веков назад.
Несмотря на длительную историю использования галлюциногенов, эти наркотики практически не оказывали влияния на массовую европейскую или американскую культуру до 1960-х гг., когда произошел всплеск использования галлюциногенов. История «психоделического движения» началась в Базеле, в Швейцарии, где химик Альберт Хофманн при изучении производных спорыньи в 1938 г. открыл ЛСД. Препараты спорыньи, одной из разновидностей сумчатых грибов, поражающих злаки, применяются в медицине для лечения мигреней и спазмов матки во время беременности. Хофманн со временем синтезировал большое количество соединений, содержащих лизергиновую кислоту, 25-м из которых был диэтиламид лизергиновой кислоты, помеченный им как ЛСД-25. ЛСД прошел предварительную проверку на животных и, не обнаруживая никаких перспектив с коммерческой точки зрения, оставался неизвестным до 1943 г., когда Хофманн решил перепроверить его свойства. Во время лабораторного эксперимента Хофманн оказался первым человеком, испытавшим действие ЛСД. Позже, когда эффект наркотика стал ослабевать, ученый отметил, что ему понравились галлюцинации и изменения процесса мышления. После этого началось распространение ЛСД психологами и психиатрами для использования в ПТ. Предполагалось, что наркотик в состоянии разбить защиту нормального эго пациента и, таким образом, облегчить психотерапевтическое воздействие. Возникла теория, что ЛСД является психотомиметиком - имитирует состояния психозов, и психиатры стали пробовать это средство, чтобы лучше понять субъективные переживания больных шизофренией. В начале 1960-х гг. многие люди начали употреблять ЛСД, и наркотик приобрел известность. Среди первых попробовавших ЛСД был гарвардский психолог Тимоти Лири.
В силу множества экспериментов по изучению положительных эффектов ЛСД на психику к концу 1960-х гг. он стал самым обсуждаемым наркотиком в мире. Постепенно стали появляться негативные отзывы: ЛСД провоцирует акты насилия, вызывает помешательство, ведет к самоубийству. Все это привело к некоторому спаду употребления ЛСД в 70-х и 80-х гг. XX в. Однако с середины 1990-х гг. и до настоящего времени отмечается новый всплеск употребления ЛСД, а также кетамина, экстази, связанного с появлением так называемой клубной субкультуры и движением рейва - длительных (до нескольких суток) танцевальных вечеринок или концертов. В связи с этим в настоящий момент ЛСД, кетамин, экстази и метамфетамины относятся к клубным наркотикам.
PCP был синтезирован в 1956 г., а его аналог кетамин - в 1960 г. Вначале оба препарата широко применялись для внутривенной анестезии при малых хирургических вмешательствах, а также в ветеринарии. Уже с 1965 г. в связи с частыми осложнениями, наблюдающимися после выхода из наркоза (дезориентировкой, ажитацией, делирием), анестезиологи отказались от применения PCP, но с середины 1970-х гг. он стал использоваться в качестве уличного наркотика. В качестве психоделического средства кетамин, начиная с 1980-х гг., получил широкое распространение в Северной Америке и Западной Европе, что объяснялось законодательным запретом большинства наркотиков с психоделическим действием при отсутствии среди запрещаемых веществкетамина. В России кетамин начал активно использоваться с 1990-х гг. в качестве[ досугового наркотика среди подростков, и злоупотребление кетамином достигло своего пика к концу 90-х гг. XX в.
Атропин и скополамин можно найти во многих растениях, произрастающих по всему миру, они имеют длительную историю употребления. Растения, содержащие скополамин, употреблялись древними греками в процессе гадания, широко использовались знахарями. Психотропные свойства дурмана были известны давно, и в народной медицине препараты, приготовленные из дурмана, применялись как успокаивающие средства. Злоупотребление белладонной, мандрагорой, беленой, а также дурманом в настоящее время встречается сравнительно редко.
Классификация галлюциногенов
Для клинической практики более удобно разделение на группы по особенностям интоксикации (табл. 6.4).
Группа | Особенности действия | Представители |
---|---|---|
Серотонинергические галлюциногены |
Изменения в сознании и ярко выраженные визуальные галлюцинации. При приеме в больших дозах могут вызывать психоз, сопровождающийся маниакальным поведением |
ЛСД. Мескалин . Псилоцибин℘. Сальвинорин |
Метиловые амфетамины |
Слабые изменения сознания, не влияет на сенсорные ощущения. Выраженное психомоторное возбуждение |
MDA. МДМА (экстази). Амфетамин |
Антихолинергические галлюциногены |
Способны погружать в глубокий транс и влиять на память. После выхода из транса человек практически ничего не помнит |
Скополамин. Тригексифенидил (Циклодол♠). ЛС с антихолинергическим действием |
Диссоциативные анестетики |
Практически не вызывают эйфории. Отсутствует угнетающее влияние на дыхательную функцию |
PCP. |
Серотонинергические галлюциногены: синтетическое вещество диэтиламид лизергиновой кислоты, мескалин (получается из кактуса пейота), псилоцибин (содержится в некоторых грибах), сальвинорин. Эти вещества вызывают яркие зрительные галлюцинации и изменяют сознание.
MDA и МДМА (экстази), которые по химической структуре являются амфетаминами (как и мескалин ), вызывают изменения настроения и сознания, не влияют на процессы ощущения и восприятия.
Атропин и скополамин, содержащиеся в мандрагоре, белене, белладонне и дурмане, погружают человека в состояние, напоминающее гипнотический транс, проявления которого амнезируются.
PCP и кетамин называют диссоциативными анестетиками из-за обезболивающего эффекта в ходе операции при неполной потере сознания.
Клиническая картина: общие закономерности
Острая интоксикация
Наиболее широкое распространение в отношении формирования зависимости получили две группы галлюциногенов: серотонинергические и антихолинергические галлюциногены (табл. 6.5, 6.6). Употребление диссоциативных анестетиков (PCP, кетамин) в немедицинских целях в настоящее время встречается редко, тем не менее клинические признаки острой интоксикации приведены ниже (табл. 6.7).
Время реакции | Психопатологические проявления | Физиологические проявления |
---|---|---|
5-10 мин |
Неконтролируемый смех и/или плач |
Тахикардия, увеличение АД, мидриаз, повышенная потливость, подъем температуры тела, тошнота, головокружение, тремор, слабость, нарушение координации |
15-20 мин |
Изменения настроения, нарушения мышления, поведения, эйфория, бред отношения, паника, суицидальные идеи, заблуждения |
|
2-3 ч |
Синестезии (неясные границы между чувствами восприятия), дереализация, деперсонализация, искаженное чувство времени и пространства, зрительные галлюцинации, персеверации, нарушения сознания |
|
Месяцы-годы |
Хронические рецидивы галлюцинаций |
Время реакции | Психопатологические проявления | Физиологические проявления |
---|---|---|
5-20 мин |
Эйфория, атаксия, сон |
Мидриаз. Парез аккомодации глаз. Сухость, бледность кожи. Тахикардия. Тахиаритмия. Задержка мочеиспускания. Нарушения координации. Нарушения ритма сердца |
Несколько часов-сутки |
Спутанность, помрачение сознания. Галлюцинации, бред. Ажитация, раздражительность, тревога. Дезориентировка во времени и пространстве. Нарушения памяти |
|
Особенности холинолитического делирия |
Могут наблюдаться светлые промежутки прояснения сознания от нескольких минут до нескольких часов |
Общие симптомы |
Нистагм. Гипертензия. Нарушения сознания |
Малые дозы (5-10 мг) |
Атаксия, дизартрия, нистагм, нарушения зрения, онемение конечностей, фиксированный взгляд |
Большие дозы (10-20 мг) |
Гипертония, гиперрефлексия, тахикардия, повышенная потливость, гиперсаливация, повышение температуры тела, рвота, повторяющиеся движения, ригидность мышц |
Дозы более 20 мг |
Высока вероятность передозировки. Судороги, ступор, кома. Возможна смерть |
Употребление с вредными последствиями
Соматические изменения: тахикардия, повышение АД, мидриаз, повышенная потливость, повышение температуры тела, тошнота, головокружение. Социальные нарушения связаны с психотической симптоматикой.
Синдром зависимости
Формирование синдрома зависимости несколько отлично от других видов зависимости. Психическая зависимость может сформироваться быстро (антихолинергические препараты, диссоциативные анестетики), а может формироваться достаточно длительно (ЛСД). При употреблении некоторых растительных серотонинергических галлюциногенов (псилоцибина1 , мескалина1 ) формирование синдрома зависимости не описано.
Патологическое влечение к некоторым галлюциногенам (ЛСД, PCP) формируется иногда уже после нескольких инъекций. Но возможно эпизодическое потребление наркотиков в течение года и более.
Физическая зависимость при употреблении галлюциногенов проявляется в виде нерезких соматовегетативных нарушений.
Многие лица, употребляющие серотонинергические галлюциногены, самостоятельно прекращают употребление через какое-то время. Но у определенной части больных развивается тяжелый синдром зависимости с ростом толерантности, медико-социальными последствиями.
Антихолинергические и диссоциативные галлюциногены отличаются тем, что даже при еще формирующемся заболевании могут проявиться вредные последствия употребления ПАВ - грубые психоорганические расстройства после перенесенных психотических состояний.
Синдром отмены
АС при употреблении ЛСД, псилоцибина1 и мескалина1 , кетамина, PCP, по данным большинства исследователей, отсутствует. В отдельных случаях при длительном систематическом употреблении могут встречаться нарушения сна, вегетативная дисфункция, общий дискомфорт продолжительностью 7-10 дней, переходящие в выраженное астено-апатическое состояние.
Психотическое расстройство
Характерны шизофреноподобное расстройство с симптомами деперсонализации, дереализации, приступы паники, искаженное восприятие времени, зрительные и слуховые псевдо- и истинные галлюцинации, стереотипное повторение зрительных образов, идеи воздействия, бредовые идеи отношения, значения и преследования. В связи с тем, что галлюциногены оказывают первичный галлюциногенный эффект, психотические состояния рассматриваются в структуре острой интоксикации, то есть установление диагноза «психотическое расстройство вследствие употребления галлюциногенов» сомнительно (см. «Острая интоксикация»).
Амнестический синдром
Развивается, как правило, у лиц, употребляющих антихолинергические галлюциногены и диссоциативные анестетики. Проявляется в расстройствах запоминания, внимания, снижении сообразительности, замедлении мышления, интеллектуальном снижении. Кроме того, характерны неврологические нарушения.
Резидуальное состояние и психотическое расстройство с отставленным дебютом
Характерны для серотонинергических галлюциногенов.
Особенности клинической картины при употреблении разных галлюциногенов
ЛСД
Обычно принимают внутрь в виде маленьких кусков бумаги, пропитанных раствором ЛСД, содержащих 20-80 мкг наркотика. Редко возможно употребление интраназально, сублингвально, парентерально, ингаляционно.
Действие ЛСД зависит от количества препарата, личностных особенностей употребляющего, настроения, ожидаемого эффекта и окружения, в котором принимается наркотик. Эффект наступает обычно через 30-60 мин после приема внутрь, достигает своего максимума через 5 ч и длится от 8 до 12 ч. Первичное действие проявляется в соматических нарушениях: отмечаются расширение зрачков, повышение температуры тела, тахикардия, подъем артериального давления, усиленное потоотделение, потеря аппетита, сухость во рту и тремор. Затем возникают глубокие нарушения восприятия, настроения, мышления. Галлюцинации чаще всего бывают зрительными. Сначала появляются фотопсии - очень яркие вспышки перед глазами, неясные контуры, геометрические фигуры. Затем возникают истинные зрительные галлюцинации, нередко устрашающего характера. Одновременно могут наблюдаться слуховые и тактильные галлюцинации. Галлюцинаторные расстройства сопровождаются разнообразными, часто противоположными эмоциональными переживаниями: эйфория, экстаз сменяются тревогой, паническими реакциями. Цвета, звуки приобретают необычную насыщенность, обостряется восприятие музыки, обостряются вкусовые ощущения. Для интоксикации ЛСД характерными являются синестезии, когда звук «видят», а цвет, образ «слышат», музыка воспринимается как цветомузыка. Наблюдаются расстройства схемы тела, явления дереализации и деперсонализации, нарушения восприятия времени и пространства. Одной из особенностей интоксикации ЛСД является оживление в памяти событий далекого прошлого, в том числе раннего детства и даже рождения. Деперсонализация может принимать причудливые формы. Например, у лиц, находящихся в интоксикации ЛСД, возникает ощущение, что собственное «я» отделяется от тела. Нередко наркотизировавшиеся чувствуют, что они «сходят с ума», что «уже никогда не будут нормальными», возникает страх смерти.
Поведение лиц, находящихся в интоксикации, зависит от содержания галлюцинаций и других расстройств. Это может быть пассивное созерцание с относительной критикой, когда имеется осознание того, что психические нарушения связаны с приемом препарата. При более глубокой интоксикации критика отсутствует, поведение становится неправильным, могут наблюдаться аутоагрессивные или агрессивные действия.
Клиническая картина психозов, развивающихся после приема ЛСД, характеризуется галлюцинаторно-параноидными либо маниакально-бредовыми состояниями. Бредовая интерпретация галлюцинаторных переживаний может сохраняться и после прекращения галлюцинаций. Галлюцинаторный параноид относительно непродолжительный - не более нескольких дней, затем идет на убыль. Если же бредовое состояние затягивается и бред начинает систематизироваться, необходимо исключить шизофренический процесс, спровоцированный приемом галлюциногенов.
Постинтоксикационный синдром развивается в течение суток после употребления ЛСД. Он характеризуется тяжелым депрессивным состоянием, чаще всего в виде ажитированной депрессии, нередко с суицидальными тенденциями. Продолжительность депрессии - от 1 сут до недели. Если депрессия затягивается или ее клиническая картина усложняется, это может быть расценено как приступ шизоаффективного психоза, спровоцированного галлюциногеном.
АС при употреблении ЛСД, по данным большинства исследователей, отсутствует.
Многие лица, употребляющие ЛСД, самостоятельно прекращают употребление через какое-то время. Но у части формируется патологическое влечение, возникает сильное желание повторить интоксикацию. Толерантность растет относительно быстро - через 2-3 дня, но так же быстро идет на убыль после прекращения употребления наркотика.
При употреблении ЛСД наблюдаются флешбэки - спонтанное транзиторное повторное возникновение вызванных наркотиком ощущений спустя некоторое время после прекращения употребления. В большинстве случаев это зрительные и слуховые галлюцинации, реже парестезии и отраженные звуки (эхо). Подобные расстройства возникают внезапно, длятся обычно 24-48 ч, но иногда и дольше.
Мескалин и псилоцибин
Мескалин употребляется внутрь в виде высушенных верхушек кактусов Lophophora williamsii (пейотля), горьких на вкус. Разовая доза варьирует от 200 до 500 мг. Обычно галлюциногенному эффекту предшествуют тошнота, рвота, повышенная потливость, атаксия. Галлюцинаторный эффект наступает через 30 мин-2 ч после приема внутрь и длится до 8-12 ч.
Псилоцибин принимается внутрь в виде сырых и высушенных грибов рода псилоцибы. Содержание наркотика в грибах весьма вариабельно, в связи с чем разовая доза может составлять от 20 свежих до 60 сухих грибов. После приема внутрь нередко отмечаются непродолжительные неприятные ощущения в виде озноба, тремора, спазмов в желудке, связанных с серотонинергическим действием наркотика. Галлюциногенный эффект наступает через 30-60 мин и длится около 4-6 ч, достигая своего пика через 2 ч.
Картина интоксикации псилоцибином и мескалином характеризуется яркими цветными, калейдоскопическими зрительными галлюцинациями, деперсонализацией, ощущением раздвоения личности с возможностью наблюдать себя как бы со стороны, расстройствами схемы тела. При этом сознание может сохраняться и галлюцинаторные переживания остаются в памяти. АС при употреблении псилоцибина и мескалина не наблюдается [5].
Кетамин и фенциклидин
Наиболее распространенным способом употребления кетамина является введение раствора внутримышечно. Реже встречаются внутривенный и интраназальный (вдыхание порошка, полученного путем выпаривания раствора) способы, а также прием кетамина внутрь. При внутримышечном введении 2-3 мл 5% раствора кетамина действие наступает через 15 мин и может продолжаться около 3 ч. При внутривенном введении препарат действует быстрее, но продолжительность действия редко превышает 90 мин.
PCP представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде или алкоголе. Из него можно приготовить таблетки и капсулы. Его можно курить, принимать внутрь, вводить внутривенно, распылять на другие наркотики, такие как марихуана. Наиболее часто его принимают внутрь или пропитывают им сигарету с марихуаной, которую затем выкуривают. PCP быстро всасывается как при парентеральном введении, так и при приеме внутрь, интраназально и при курении. Длительность интоксикации в среднем не превышает 4-6 ч, однако отдельные эффекты могут сохраняться до нескольких недель даже после разового употребления, так как PCP обладает высокой липофильностью и имеет долгий период полувыведения (половина принятой большой дозы может обнаруживаться 3 дня спустя).
Особенностью действия кетамина является его быстрый и непродолжительный эффект. Химическая структура и механизмы действия кетамина сходны с PCP. По своему психотропному действию кетамин тоже близок к PCP, хотя имеется и ряд особенностей интоксикации.
Эйфория при употреблении кетамина характеризуется подъемом настроения, ощущением необычного блаженства. Одновременно наблюдаются деперсонализация и дереализация, расстройства схемы тела, возникает ощущение особой легкости тела, полета, безграничности окружающего пространства. Далее возникают необычайно яркие зрительные галлюцинации фантастического содержания. Иногда галлюцинации носят устрашающий характер, но страха при этом наркотизировавшиеся не испытывают, скорее интерес к тому, что они «видят». На высоте интоксикации состояние напоминает онейроидное. Наркотизировавшиеся дезориентированы, испытывают ощущение, что они «находятся в другом измерении», «общаются с Богом», «с дьяволом», переносятся в другие места, слышат какую-то особую, неземную музыку и др.
К некоторым лицам в интоксикации приходит ощущение безграничных творческих способностей: самопроизвольно сочиняется музыка, складываются стихи, приходят в голову удивительные фасоны одежды и др. Внешне наркотизировавшиеся заторможены, у них отмечаются дизартричная речь, атаксия, дискоординация движений, повышение АД, тахикардия. При быстром внутривенном введении возможно угнетение дыхания. Наиболее яркие и красочные зрительные галлюцинации отмечаются при внутримышечном введении кетамина.
Диапазон действия PCP - от мягкой интоксикации до летальной передозировки. Дозы до 5 мг считаются малыми. Наркотическое действие 2-3 мг PCP наступает через 5 мин и устойчиво сохраняется полчаса. При применении малых доз симптоматика варьирует от легкой эйфории и беспокойства до высоких степеней тревожности, страха, спутанностии ажитации. Могут наблюдаться дизартрия, дискоординация движений, атаксия, мышечная ригидность (особенно в области лица и шеи), снижение реакции на боль. При употреблении внутрь 5-10 мг PCP наблюдаются легкая спутанность, чувство нереальности происходящего, галлюцинации. Умеренные дозы (10 мг и выше) могут вызывать каталепсию и даже неглубокую кому. Высокие дозы (25-50 мг) способны вызывать судороги, гипертермию, подъем артериального давления, тахикардию, поверхностное дыхание, стереотипные движения, подергивания конечностей и, наконец, кому. Кома может закончиться летально или перейти в тяжелый органический психосиндром с фрагментарной психотической симптоматикой типа бредового настроения.
Даже при умеренной интоксикации диссоциативными анестетиками могут возникать психозы, которые, как правило, протекают с помрачением сознания, галлюцинозом, иногда бредом. Наблюдаются не только зрительные, но и слуховые галлюцинации. Могут быть деперсонализационные расстройства, расстройства схемы тела, дезориентировка во времени и месте. В клинической картине психоза преобладает параноидная симптоматика или маниакальное состояние с гиперактивностью, грандиозностью планов, ускоренным и непоследовательным течением мыслей, сбивчивой речью. Характерны эмоциональные нарушения. Как это вообще свойственно галлюциногенам, наблюдается быстрая смена противоположных, полярных аффектов: благодушие, общительность в любой момент сменяются враждебностью и агрессивностью. Острая симптоматика со спутанностью сознания и снижением интеллектуальных функций, которые являются проявлением токсического действия PCP, может сохраняться в течение 4 нед. Во время острого психотического эпизода может наблюдаться психомоторное возбуждение с нарушениями поведения: больные открыто мастурбируют, разрывают на себе одежду, отмечаются недержание мочи, агрессивность, неадекватный смех или плач. Весь период психоза пациенты обычно амнезируют.
При выходе из интоксикации может наблюдаться психомоторное возбуждение, которое сменяется слабостью, сопровождается ощущением ползания мурашек под кожей, тремором, подергиваниями мышц лица, тошнотой, реже рвотой. Постинтоксикационное состояние характеризуется общим дискомфортом, слабостью, сонливостью, подавленным настроением.
Развернутый АС при злоупотреблении кетамином и PCP обычно не наблюдается. В отдельных случаях при длительном систематическом злоупотреблении могут встречаться нарушения сна, вегетативная дисфункция, общий дискомфорт продолжительностью 7-10 дней, переходящие в выраженное астено-апатическое состояние.
Патологическое влечение к наркотикам формируется иногда уже после нескольких инъекций. Но возможно эпизодическое введение препаратов в течение года и более. Очень быстро начинает расти толерантность, так как первоначальные дозы перестают оказывать желаемое действие и продолжительность действия препарата сокращается. Рост толерантности характеризуется как увеличением разовых доз, так и кратности введения препарата. Наркотизация может носить циклический характер: 2-3 дня интоксикации и столько же - светлый промежуток. Эйфория ослабевает, галлюцинации становятся менее яркими, менее красочными, более обыденного содержания. С другой стороны, усиливается выраженность постинтоксикационной симптоматики. В постинтоксикационный период резко выражено влечение к повторению наркотизации. Ремиссии непродолжительны. Постепенно у больных наступает социальная и психическая дезадаптация.
При регулярном употреблении PCP формируется ПВН, наблюдается активное поисковое поведение. Толерантность растет медленно. В ряде случаев может наблюдаться флешбэк: после прекращения приема наркотика возникает рецидив симптоматики, но более мягко выраженной (чувство нереальности, легкие симпатомиметические симптомы).
Возможно улучшение состояния при длительном воздержании от употребления наркотика даже у лиц, у которых развилась токсическая реакция. Отмечается высокая частота рецидивов у злоупотребляющих PCP, из-за чего рекомендуется длительное лечение после отмены наркотика.
При хроническом употреблении PCP развиваются интеллектуальная торпидность, снижение памяти и контроля своих действий, затруднения в концентрации внимания. Неврологические нарушения и когнитивная дисфункция могут иметь место у лиц, длительно злоупотребляющих PCP, даже через 2-3 нед воздержания от наркотика. У лиц, которые злоупотребляли PCP в течение долгого периода, наблюдаются слабость памяти, нарушения речи и мышления, потеря массы тела, затяжные депрессивные состояния. Эта симптоматика с колебаниями интенсивности может сохраняться в течение года после прекращения употребления PCP.
PCP может усиливать эффект других депрессантов нервной системы, таких как алкоголь и бензодиазепины, и их совместное применение может привести к тяжелой передозировке и коматозному состоянию.
Сальвинорин
Растение Salvia divinorum (шалфей предсказателей) семейства мятных традиционно использовалось в духовной практике индейцами племени мазатек в Мексике для вызывания мистических или галлюцинаторных переживаний. В Европу растение было доставлено в 1962 г. Употребление сальвинорина получило широкое распространение в течение последнего десятилетия благодаря пробелам в законодательстве. Распространение сальвинорина А за последние 5 лет ограничено или запрещено в Австралии, Дании, Италии, США, Финляндии, Норвегии, Швеции. В России и других странах выращивание, продажа, употребление сальвинорина пока легальны. Экстракт растения различной концентрации и высушенные листья распространяются по почте преимущественно посредством интернет-магазинов, предоставляющих широкий выбор как обработанных продуктов растения, так и саженцев для самостоятельного выращивания.
Главный активный химический компонент Salvia divinorum - сальвинорин A является сильнейшим галлюциногеном, по своему действию сопоставимым с ЛСД. В настоящее время сальвинорин А употребляется преимущественно путем жевания свежих листьев и курения, а также заваривания высушенных листьев растения Salvia divinorum. Особенностью данного наркотика является крайне низкая пороговая доза - 100-200 мкг. Помимо просто листьев растения, в целях одурманивания используются высушенные листья растения, пропитанные экстрактом сальвии различной концентрации. Разовая доза зависит от способа введения (курения или жевания) а также от вида употребляемого вещества. Для достижения галлюцинаторного эффекта средняя разовая доза составляет от 1/4 до 1 г сухих листьев или от 6 до 60 свежих листьев при употреблении путем жевания, а при курении доза ниже. Прием сальвинорина вызывает обильные зрительные галлюцинации с появлением ярких, как правило, двухмерных объектов, дереализацию и деперсонализацию, неконтролируемый истерический смех. По отдельным ощущениям, эффект от употребления схож с действием кетамина и ЛСД, но в целом оценивается как уникальный. Длительность интоксикации при разовом приеме составляет около 1 ч.
Злоупотребление холинолитиками
В наркологической практике, главным образом среди подростков, встречается эпизодическое, реже систематическое злоупотребление холинолитическими средствами. К их числу относятся атропинсодержащие препараты, блокирующие преимущественно периферические холинореактивные системы: белена, астматол19 и др., антигистаминные препараты, обладающие центральным холинолитическим действием: дифенгидрамин (Димедрол♠), прометазин (Пипольфен♠) и др. - и ЛС, применяемые для лечения паркинсонизма и для коррекции экстрапирамидных расстройств, возникающих при лечении нейролептиками, а также атропиноподобные глазные капли (циклопентолат), являющиеся холиноблокатором для местного применения, используемые в офтальмологии для диагностики.
Отравления антихолинергическими веществами характеризуются как центральным, так и периферическим действием. Ключевым признаком центрального антихолинергического синдрома является дилатация зрачка. Кроме того, центральные холиноблокирующие эффекты включают мнестические расстройства, изменение или спутанность сознания и дезориентацию, ажитацию и раздражительность, повышенную тревожность, галлюцинации и делирий.
К периферическим признакам отравления холиноблокаторами относятся: сухие или липкие губы, проблемы с произношением слов (что обусловлено сухостью слизистых оболочек); расстройства мочеиспускания; сухая, бледная и холодная кожа; неуверенные движения, падения без видимой причины, нечеткое зрение; быстрое и поверхностное дыхание, тахикардия, аритмия.
Дифенгидрамин (Димедрол♠) и другие антигистаминные препараты используются в качестве самостоятельной формы злоупотребления сравнительно редко. Обычно их употребляют подростки вместе с алкоголем для достижения состояния оглушения - одной из форм эйфории, являющейся для них наиболее привлекательной. Дифенгидрамин (Димедрол♠) также используется для пролонгирования эйфории употребляющими кустарно обработанные опиоиды (опий-сырец, маковую соломку). При передозировке дифенгидрамина (Димедрола♠) и других антигистаминных препаратов наблюдаются психозы, характеризующиеся помрачением сознания, психомоторным возбуждением, галлюцинаторно-бредовой симптоматикой.
Сравнительно редко в настоящее время предметом злоупотребления являются антипаркинсонические препараты [тригексифенидил (Циклодол♠)], обладающие выраженным центральным и периферическим холинолитическим эффектом.
Циклодоловая токсикомания наблюдается преимущественно у подростков и лиц молодого возраста. Принимают тригексифенидил (Циклодол♠) внутрь. При приеме 2-3-кратных терапевтических доз этого препарата возникает эйфория. В редких случаях эйфория может возникать и при приеме терапевтичес[кой дозы. Эйфория наступает спустя 20-30 мин после приема препарата. Ощущаются тяжесть, покалывание в различных частях тела. Настроение повышено. Неприятные переживания утрачивают свою значимость. Звуки воспринимаются очень четко, краски - ярко. Отмечается несобранность, рассеянность, непоследовательность в поступках. Суждения поверхностны. Обычно прием тригексифенидила (Циклодола♠) носит групповой характер, и в этот период наркотизировавшиеся смеются, поют, танцуют, делятся друг с другом впечатлениями о действии препарата. Как и у большинства других галлюциногенов, характер эйфории во многом зависит от установок пациента и его преморбидных личностных особенностей.
Через 30-40 мин, если принято соответствующее количество препарата, эйфория переходит в фазу суженного сознания. Появляется сонливость, однако наркотизировавшиеся не спят, хотя и предпочитают пассивное положение. Они как бы уходят в мир своих переживаний, ярких и чувственных представлений, испытывают всевозможные приятные телесные ощущения, чувство легкости в теле, конечностях, ощущение невесомости, парения. Очень часто наблюдаются деперсонализация и дереализация, расстройства схемы тела: свое собственное тело, конечности воспринимаются как не свои, наркотизировавшиеся наблюдают за собой, оценивают себя как бы со стороны. Окружающие предметы меняют свою форму, изменяются пространственные соотношения. Реальное окружение утрачивает значимость. Пропадает желание двигаться, что-то делать, говорить, темп мышления замедлен. Затрудняется осмысление окружающей обстановки, задаваемых вопросов. Состояние суженного сознания может продолжаться 2-3 ч и в дальнейшем перейти в галлюцинаторную фазу или пойти на убыль.
При употреблении больших доз тригексифенидила (Циклодола♠) постепенно теряется ориентировка во времени и месте, искажаются лица людей, поведение их воспринимается как необычное. Минут через 15-20 возникают галлюцинаторные расстройства, которые вначале элементарны: щелчки, звонки, оклики, яркие точки, круги перед глазами. Далее появляются истинные зрительные галлюцинации. При закрытых глазах возникают очень яркие и красочные картины, обычно сценоподобные и фантастические, причем галлюцинаторные образы могут быть и приятного содержания, и, наоборот, устрашающего, кошмарного. При этом страха у лиц, принимающих тригексифенидил (Циклодол♠) не в первый раз, не возникает. Галлюцинаторные расстройства по выходе из интоксикации пациенты нер[едко сравнивают с мультфильмами. Очень характерны для циклодоловой интоксикации так называемые отрицательные галлюцинации.
Внешний вид больных в состоянии интоксикации немного напоминает алкогольное опьянение при отсутствии запаха алкоголя. Наблюдаются бледность и сухость кожного покрова, слизистых оболочек, характерная мутность глаз, резкое расширение зрачков, ослабление их реакции на конвергенцию и аккомодацию, нистагм в крайних отведениях взора, нарушение координации движений, учащение пульса, умеренное повышение артериального давления. По выходе из интоксикации галлюцинаторные переживания не амнезируются и пациент может о них подробно рассказать. Следует также отметить, что лица, злоупотребляющие тригексифенидилом (Циклодолом♠), всегда четко отграничивают галлюцинаторные образы от реальной действительности. Постинтоксикационное состояние характеризуется выраженными астеническими расстройствами.
АС формируется через 1-1,5 года злоупотребления тригексифенидилом (Циклодолом♠) в высоких дозах. Развивается через сутки после прекращения приема препарата. Проявляется вначале психопатологическими нарушениями, к которым в дальнейшем присоединяются соматовегетативные. Психопатологические расстройства характеризуются ощущением внутреннего душевного неблагополучия, беспокойства, напряженности. В дальнейшем снижается настроение, отмечаются общая слабость, разбитость, уменьшается работоспособность. Соматовегетативные расстройства проявляются в общем треморе всего тела, резко повышенном тонусе скелетной мускулатуры, нарастающей скованности движений. Характерны болезненные ощущения в мышцах спины, судорожные подергивания отдельных мышечных групп, непроизвольные движения конечностей, маскообразное лицо. Всегда выражены дисфория, раздражительность, злобность. Абстинентные явления продолжаются от 1 до 2 нед, сменяются астеническим симптомокомплексом. Тремор, мышечная гипертензия, повышенные сухожильные рефлексы могут сохраняться в течение 1,5-2 мес.
У больных, регулярно принимающих тригексифенидил (Циклодол♠) в высоких дозах в течение 6 мес, выявляются расстройства памяти, внимания, снижение сообразительности, замедление мышления. У таких пациентов часто встречаются вегетоневрологические нарушения: порозовение щек, чаще в форме бабочки, на фоне бледности лица, алые губы, тремор пальцев, непроизвольное подергивание отдельных мышечных групп, повышение мышечного тонуса, придающее походке больного характерные черты: выпрямленная спина, отставленные руки и ноги, ходьба на вытянутых ногах.
Для диагноза циклодоловой токсикомании необходимы указания на систематический прием тригексифенидила (Циклодола♠) и прием доз, в 3 раза и более превышающих терапевтические.
Дурман
Среди редких форм следует упомянуть злоупотребление дурманом, произрастающим в Средней Азии и известным под названием «банги-дивана». Относится к дикорастущим ядовитым растениям, содержащим в листьях и семенах ряд алкалоидов: атропин, гиосциамин, скополамин и др., из которых наиболее сильным и определяющим картину отравления является атропин.
Картина острой интоксикации дурманом имеет сходство с атропиновой интоксикацией. После приема семян дурмана первые симптомы появляются через 20-30 мин: возникают сухость во рту, осиплость голоса, повышенная болтливость. Зрачки расширяются, нарушается зрение, появляется диплопия. Присоединяются сонливость, спутанность мыслей, мышечная слабость, некоторая заторможенность.
В ряде случаев эйфория сопровождается неприятными ощущениями: тошнотой, рвотой, болезненностью в брюшной полости, сдавливанием или распиранием в области головы, чувством жара, шумом в голове, тахикардией. Для получения эйфории очень важна установка больных на соответствующий эффект. Длительность действия дурмана - от 1 до нескольких часов. По выходе из состояния интоксикации отмечаются общая слабость, разбитость, головные боли, неуверенная походка, дисфункции ЖКТ.
При употреблении высоких доз (15-25 семян) возникают психозы, характеризующиеся делириозным синдромом. Могут наблюдаться зрительные и тактильные галлюцинации, метаморфопсии, расстройства схемы тела, двигательное возбуждение с дурашливостью, срыванием с себя одежды. Психозы сопровождаются соматовегетативной симптоматикой: повышением температуры тела, гиперемией лица, цианозом губ, тахикардией, в отдельных случаях наблюдаются точечные кровоизлияния в области лба, грудной клетки. АД понижено или повышено. Выражен мидриаз. Реакция зрачков на свет отсутствует. Длительность острого периода психоза - не более 1 сут. В дальнейшем в течение нескольких суток, особенно по вечерам, могут наблюдаться субпсихотические явления в виде немотивированных страхов, тревоги, суетливости, поверхностного сна.
Употребляется в каплях интраназально, реже внутривенно. Действие наступает через 20-30 мин после приема капель и сохраняется до 6-8 ч после разового приема. Возникает моторное возбуждение, нарушается координация движений. Примерно через 1-1,5 ч отмечается помрачение сознания с дезориентировкой в месте и времени. В дальнейшем речь становится смазанной, бормочущей, бессвязной, маломодулированной, что сопровождается выраженной сухостью слизистых оболочек. Возникают красочные зрительные и слуховые галлюцинации. Одновременно нарастает моторное возбуждение, но при этом пациенты остаются добродушными, дурашливыми. Зрачки с самого начала интоксикации резко расширены, склеры инъецированы, кожный покров сухой, горячий на ощупь, тонус мышц повышен. Состояние восстанавливается постепенно. Наиболее длительно (до 2 сут) сохраняется выраженная сухость во рту. При этом большая часть интоксикационных расстройств больными амнезируется.
Диагностика
Диагноз устанавливается путем сбора анамнеза: истории жизни и заболевания, общего осмотра пациента по системам и органам последовательно, проведения других врачебных манипуляций (измерения АД, пульса, частоты дыхания и т.д.), клинико-психопатологического обследования.
Наиболее важным диагностическим критерием является описание клинической картины острой интоксикации.
Препарат ЛСД быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта или через слизистые оболочки полости рта. Хотя уже спустя 2-3 ч концентрация ЛСД в плазме крови уменьшается в 2 раза, симптомы острой интоксикации сохраняются в течение 12 ч. В моче он может быть обнаружен через 5 сут после его приема.
Диагноз опьянения галлюциногенами может быть подтвержден токсикологическим исследованием мочи. Следы ЛСД обнаруживаются в моче и через 5 сут после приема. В случае PCP-опьянения в моче фиксируется или сам PCP, или родственное ему соединение - арилциклогексиламин.
Диагноз кетаминовой наркомании ставится на основании констатации острой интоксикации кетамином.
Диагностика циклодоловой токсикомании осуществляется путем выявления в клинической картине заболевания острой интоксикации, типичных проявлений синдрома наркоманической зависимости.
Дифференциальную диагностику проводят с рядом заболеваний и состояний.
-
Гипнагогическими галлюцинациями в структуре наркологических или психических заболеваний.
-
Острой интоксикацией каннабиноидами, алкоголем, другими ПАВ.
-
Немедицинским употреблением антидепрессантов, других аптечных препаратов.
-
Психическими расстройствами и расстройствами поведения, связанными с употреблением кокаина, амфетаминов.
Примеры формулировок диагноза
F16.04. Острая интоксикация галлюциногенами с расстройствами восприятия.
F16.70. Психотическое расстройство с поздним (отставленным) дебютом (флешбэк), связанное с употреблением галлюциногенов.
Лечение [3, 4]
Лечение острой интоксикации галлюциногенами (включая психотические расстройства и судорожный синдром)
Лечебная тактика включает следующий комплекс мероприятий.
-
Надежное, поддерживающее, спокойное окружение, тихая обстановка.
-
Психотерапевтическое позитивное внушение, что все симптомы со временем исчезнут.
-
Назначение транквилизаторов (диазепам, лоразепам, Феназепам♠ и др.).
-
Нейролептики (галоперидол, рисперидон, зуклопентиксол и др.).
-
Инфузионная терапия (с добавлением хлорида аммония, аскорбиновой кислоты).
Медикаментозную терапию необходимо применять, если галлюцинаторные расстройства длятся более 12 ч. Алгоритм назначения, выбор, а также показания к назначению препаратов соответствуют общим подходам для наркологической практики (см. гл. 9).
Международное непатентованное название (торговые названия) | Среднесуточная доза |
---|---|
Растворы и плазмозаменители, ноотропные средства, гепатопротекторы, витамины и минералы, электролиты, дыхательные аналептики, сердечно-сосудистые средства и др. |
|
Нейролептические препараты |
|
Хлорпромазин (Аминазин) внутрь или в/м |
50-100 мг |
Галоперидол внутрь или в/м |
10-15 мг |
Трифлуоперазин (Трифтазин) внутрь или в/м |
10-15 мг |
Зуклопентиксол (Клопиксол, Клопиксол-акуфаз) внутрь или в/м |
50-75 мг |
Клозапин (Азалептин) внутрь или в/м |
200-400 мг |
Левомепромазин (Тизерцин) внутрь или в/м |
50-150 мг |
Рисперидон (Рисполепт) внутрь |
5-10 мг |
Транквилизаторы |
|
Диазепам в/м или в/в |
10-40 мг |
Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам) |
2-5 мг |
Лоразепам (Лорафен) внутрь |
1-2 мг |
Международное непатентованное название (торговые наименования) | Среднесуточная доза |
---|---|
Средства коррекции кислотного равновесия, витамины |
|
Аммония хлорид + 60 мл физ. р-ра внутрь |
2,75 мэкв/л |
Аскорбиновая кислота (Витамин С) + 500 мл физиологического раствора внутрь с использованием зонда |
2 г |
Международное непатентованное название (торговые наименования) | Средняя суточная доза |
---|---|
Антихолинэстеразные средства |
|
Физостигмина 0,1% раствор п/к |
1,0-2,0 мл |
Прозерин 0,1% раствор п/к |
1,0-2,0 мл |
Галантамин 1% раствор п/к |
1,0-2,0 мл |
Особенности купирование синдрома патологического влечения к галлюциногенам
Феноменология синдрома патологического влечения (сложный патогенез, многокомпонентность его структуры, малая дифференцированность психопатологических проявлений), присутствие в клинической картине психопатоподобных, аффективных, идеаторных расстройств диктуют необходимость использования психотропных препаратов различных групп. Антипсихотики назначаются при наличии в клинической картине психомоторного возбуждения, поведенческих нарушений, агрессивности и др.; антидепрессанты - при наличии аффективных нарушений), нормотимики - при преобладании в клинических проявлениях синдрома патологического влечения аффективых колебаний. В программах терапии широко используются ноотропные препараты.
Международное непатентованное название (торговые наименования) | Среднесуточная доза |
---|---|
Нейролептики |
|
Тиоридазин (Сонапакс) внутрь |
300-400 мг |
Сульпирид (Эглонил) внутрь или в/м |
200-600 мг |
Хлорпротиксен внутрь или в/м |
50-150 мг |
Перициазин (Неулептил) |
30-40 мг |
Антиконвульсанты-нормотимики |
|
Карбамазепин (Финлепсин) внутрь |
400-600 мг |
Антидепрессанты |
|
Тразодон (Триттико) внутрь, в/м или в/в |
150-450 мг |
Амитриптилин внутрь, в/м или в/в |
100-300 мг |
Пирлиндол (Пиразидол) внутрь, в/м или в/в |
150-300 мг |
Флуоксетин внутрь |
20-60 мг |
Мапротилин (Людиомил) в/м или в/в |
25-75 мг |
Прогноз
Отдаленные последствия употребления галлюциногенов проявляются психической тупостью (психической глухотой), наблюдающейся по истечении многих дней после их приема, психозами с богатой симптоматикой, продолжающимися и после выведения препарата из организма. Рецидивы галлюцинаций, по разным данным, возникают у 16-57% потребителей ЛСД в результате воздействия провоцирующих факторов: стрессовых ситуаций, приема другого ПАВ или соматического заболевания. В ряде случаев галлюциногены провоцируют эндогенные психозы. Осложнением их приема являются и тревожно-депрессивные синдромы с суицидальными тенденциями. Эти осложнения чаще возникают у людей с тревожными, неустойчивыми, шизоидными чертами характера и в предпсихотическом состоянии. Длительное пристрастие к галлюциногенам наблюдается редко в связи с отсутствием выраженной эйфории при их приеме и непредсказуемостью каждого эпизода интоксикации. Формирование синдрома отмены здесь происходит не всегда. Толерантность при приеме галлюциногенов развивается быстро и так же быстро исчезает (в течение 2-3 дней). Некоторые специалисты придерживаются противоположной точки зрения: они описывают яркие проявления синдрома наркоманической зависимости при злоупотреблении галлюциногенами.
ЛИТЕРАТУРА
-
Брендел Д. Галлюциногены и фенциклидин / Д. Брендел, Г. Вест, С.Е. Хайман // Наркология / пер. с англ. Л.С. Фридман, Н.Ф. Флеминг, Д.Х. Робертс, С.Е. Хайман (ред.). - М.; СПб.: Бином; Невский диалект, 1998. - С. 212-222.
-
Гельдер М. Оксфордський поабник з пататри / М. Гельдер, Д. Гет, Р. Мейо // Пер. з англ.: У 2 т. - К.: Сфера,1999. - Т. 2. - 436 с. - Рос. мовою.
-
Дмитриева, Т.Б. Купирование состояний острой интоксикации (опьянения) различными видами психоактивных веществ (кроме алкоголя) / Т.Б. Дмитриева, А.Л. Игонин, Т.В. Клименко и др. // Наркология. - 2003. - № 12. - С. 20-24.
-
Дмитриева Т.Б. Острая интоксикация психоактивными веществами (опьянение опиоидами, каннабиноидами, седативно-снотворными средствами, стимуляторами, галлюциногенами и летучими растворителями) / Т.Б. Дмитриева, А.Л. Игонин, Т.В. Клименко и др. // Наркология. - 2002. - № 7. - С. 8-12.
-
Cannabis Dependence / Edited by Roger A. Roffman and Robert S. Stephens Foreword by G. Alan Marlatt. IRMA. - NY Cambridge University Press., 2006. - 370 р.
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ УПОТРЕБЛЕНИЕМ ТАБАКА
(А.В. Надеждин, Е.Ю. Тетенова)
Синонимы
Табачная зависимость, никотиновая зависимость, табакокурение, табакизм.
Определение
Никотин - основной алкалоид листьев табака, его содержание в сигаретах составляет примерно 95% всех алкалоидов, содержащихся в этом растении, которых насчитывается более десятка. Он является основным индуктором табачной зависимости.
Табачные изделия отличаются по содержанию никотина. В трубочном табаке его примерно столько же, сколько в обычных сигаретах, а в сигарах и жевательном табаке никотина содержится меньше.
Вред, наносимый организму табакокурением, в большей степени связан с вдыхаемым сигаретным дымом, который содержит различные химические вещества, токсичные продукты горения, негативно влияющие на сердечно-сосудистую, дыхательную, иммунную системы. В табачном дыме выявлено более 4000 химических веществ, из них около 250 опасны для здоровья и более 50 могут стать причиной рака [2].
Коды по МКБ-10
Клиническая картина
Острая интоксикация, вызванная употреблением табака (F17.0)
Поглощение никотина через мембраны клеток зависит от рН дыма, обычно он имеет кислую реакцию (рН - 5,3). Именно поэтому ионизированный никотин плохо проникает через клеточные мембраны, так как чем выше значение рН, тем активнее он всасывается. При вдыхании табачного дыма высокая скорость абсорбции никотина объясняется большой площадью поверхности альвеол и значением рН жидкости в легких (pH - 7,4), поэтому никотин достигает головного мозга уже через 10-20 с после затяжки [21]. Неионизированный никотин (pH - 8,5) из дыма трубочного табака и сигар имеет щелочную реакцию и быстро всасывается в полости рта. После поступления никотина в кровь происходит его распределение по органам и тканям. Больше всего он накапливается в тканях мозга, слюне, желудочном соке, печени, легких, почках. Никотин проникает в грудное молоко, через плацентарный барьер и способен накапливаться в амниотической жидкости в концентрациях, превышающих уровень концентрации никотина в сыворотке крови матери [44].
Скорость метаболизма никотина зависит от многих факторов (пола, возраста, питания, беременности) и, по некоторым данным, от генетического полиморфизма цитохрома Р450 2А6 (CYP2A6), принимающего участие в метаболизме никотина. От активности цитохрома и скорости метаболизма никотина и котинина зависит поведение курящего (например, количество выкуриваемых сигарет, риск для развития зависимости и успешности прекращения курения) [22, 47].
Период полураспада никотина составляет 2 ч, а котинина - около 16 ч. Уровень концентрации котинина при курении нарастает в течение дня и достигает максимума в конце курения, что обусловливает высокие концентрации котинина ночью [20].
Передозировки никотином до последнего времени были редкими, особенно со смертельным исходом, за исключением случайных отравлений детей, в том числе препаратами никотинозаместительной терапии (НЗТ) или преднамеренных отравлений в целях суицида [52, 53, 64]. Также возможно отравление никотином рабочих, занятых на сборе листьев табака, получившее название «болезнь зеленого табака» [46, 51]. В последние годы увеличение ассортимента, доступности никотинсодержащих лекарственных препаратов, а также электронных систем доставки никотина (ЭС - е-сигареты) способствует повышению риска отравлений никотином.
Обычная сигарета содержит от 9 до 30 мг никотина, при курении одной сигареты в организм попадает около 0,5-2 мг. По некоторым данным, токсическая доза никотина для некурящих взрослых составляет 4-8 мг, что является смертельной дозой для детей при приеме внутрь [45]. Чаще указывается средняя летальная доза никотина для взрослых от 30 до 60 мг (от 0,5-1,0 мг/кг), для детей - до 10 мг. [43]. В последнее время это подвергается сомнению и приводятся сведения, указывающие, что доза более 0,5 г никотина способна убить взрослого человека [37]. Симптомы передозировки никотина могут представлять собой широкий спектр расстройств, включая повышенное слюноотделение, тошноту, рвоту, повышенную потливость, головокружение, головную боль, сердцебиение; при тяжелом отравлении могут быть судороги, брадикардия с гипотонией, аритмии и нарушения дыхания [37, 45].
Употребление табака с вредными последствиями (F17.1)
Диагностические критерии, указанные в МКБ-10 для данной рубрики, практически невыполнимы в силу того, что курение табака должно быть достаточно длительным, чтобы появились вредные последствия (физические или психологические), природа которых должна быть выявляемой (и описанной), то есть когда наступают клинически очевидные вредные последствия у курильщиков уже, как правило, сформирован синдром зависимости.
Синдром зависимости
Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением табака, имеют код F17 по МКБ-10 [15]. В отличие от этого в оригинальной версии МКБ-10 (международных клинических описаниях и диагностических рекомендациях) используются термины «интоксикация никотином», «никотиновая зависимость», «синдром отмены никотина» [57]. В DSM-IV интоксикация никотином и злоупотребление никотином не включены, а рассматривается только синдром зависимости от никотина [26].
Терминологическая неопределенность, проявляющаяся в равнозначном использовании терминов «табачная зависимость» и «никотиновая зависимость», была допустима до последнего времени, но с появлением новых форм доставки никотина, основного ПАВ, вызывающего привыкание и зависимость, необходимо дать более четкое определение этим терминам. Несмотря на то что другие продукты пиролиза табака обладают некоторым психоактивным действием и вносят свой вклад в патопластику синдрома отмены и обусловливают большинство серьезных соматических осложнений, связанных с курением, они не являются причиной развития собственно синдрома зависимости. Именно поэтому более корректным представляется использование названия «Психические и поведенческие расстройства, вызванные потреблением никотина», и в дальнейшем будет использоваться термин «никотиновая зависимость» [19].
Критерии зависимости от никотина в МКБ-10 включают три симптома и более, наблюдающиеся на протяжении 12 мес:
-
существует постоянное желание к приему никотинсодержащих продуктов;
-
безуспешные попытки сократить или контролировать использование никотина. Никотин часто принимается в больших количествах или в течение более длительного периода, чем предполагалось;
-
-
никотин или близко связанные вещества принимаются для облегчения или предотвращения симптомов отмены;
-
много времени тратится на деятельность, необходимую для приобретения никотинсодержащих продуктов; из-за потребления никотина уменьшается или прекращается социальная, профессиональная или развлекательная активность;
-
использование никотина продолжается, несмотря на имеющиеся признаки вредных последствий, которые, скорее всего, были вызваны или усугубляются из-за никотина.
Диагностические критерии синдрома отмены никотина
Должно быть соответствие общим критериям состояния отмены и наличие любых двух из следующих симптомов и признаков:
Представленные диагностические критерии являются достаточно сложными для применения при решении тривиальных клинических задач. Опыт показывает, что их труднее использовать, чем другие инструменты оценки никотиновой зависимости, такие как тест Фагерстрема, шкала симптомов никотиновой зависимости (Nicotine Dependence Symptom Scale - NDSS) и т.д. Например, тест Фагерстрема имеет более широкое практическое применение, чем критерии МКБ и DSM, вероятно, из-за простоты использования и возможности прогнозирования дальнейших результатов лечения [17]. Не все исследователи разделяют данную точку зрения, некоторые считают, что необходимо дальнейшее изучение для оценки надежности теста Фагерстрема, определения его чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности [37, 42].
Новые диагностические критерии никотиновой зависимости должны помочь в выявлении лиц, которые подвержены риску негативных последствий употребления табака, определить тех, кто нуждается в лечении, помочь определить вид вмешательства для прекращения курения, и, наконец, критерии зависимости должны быть полезными в области исследований. В определенной степени это отражено в новой американской классификации DSM-V. Она включает 11 критериев, которые также не лишены ряда недостатков, описанных выше, но они способны помочь более корректно оценить степень тяжести курения: время начала курения после пробуждения, тягу к курению и тяжесть отмены никотина [17].
Синдром отмены
Прекращение курения у зависимых от никотина лиц сопровождается быстрым развитием синдрома отмены, который включает влечение к табаку или другим никотинсодержащим продуктам, тревогу, снижение концентрации внимания, раздражительность или беспокойство, недомогание и слабость, дисфорическое настроение, усиление кашля, афтозный стоматит, усиление аппетита, бессонницу. Продолжительность синдрома отмены составляет от 7 дней до нескольких недель, иногда месяцев [25]. Реже встречаются запоры, желудочно-кишечный дискомфорт, повышенная потливость, тремор пальцев рук, изменение АД в сторону понижения и урежение ЧСС [6].
Выраженность этих симптомов клинически значима и приводит к рецидиву у большинства лиц, пытающихся самостоятельно отказаться от табака. Важными факторами, способствующими рецидиву курения, являются длительно существующие нарушения концентрации внимания, аффективные расстройства, психологическая связь курения с устойчивыми, повторяющимися паттернами поведения, такими как вождение автомобиля, употребление кофе, алкоголя, перерывы в работе и т.д.
Медико-социальные последствия
Курение табака в большинстве стран считается одной из ведущих причин предотвратимой смертности. Вред табакокурения обусловлен в первую очередь вдыханием дыма, никотин в большей степени ответственен за привыкание и развитие зависимости от табака. В результате курения и потребления табака возникают заболевания практически всех органов и систем человека. Сложные воспалительные процессы и изменения в иммунной системе имеют решающее значение в патогенезе заболеваний, связанных с курением, таких как хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема легких, рак легких и атеросклероз. Чаще всего при курении развиваются болезни сердца и сосудов, дыхательной, пищеварительной, эндокринной систем, остеопороз и т.д. [13]. Сигаретный дым может быть причиной атеросклероза, тромбоза, повышения резистентности к инсулину и развития метаболического синдрома [32].
Курение табака через трубки, кальяны не снижает риск развития заболеваний, ассоциированных с табакокурением. В эксперименте на животных было показано, что вдыхание дыма кальяна 5 дней в неделю с экспозицией по 30 мин на протяжении 1 мес приводило к значительному увеличению сопротивления дыхательных путей, воспалению, окислительному стрессу и значительному повышению карбоксигемоглобина [42]. Несмотря на попытки опровергнуть результаты исследований о негативном влиянии на здоровье курения кальяна [23], в большинстве научных публикаций доказывается связь между курением кальяна и снижением объема форсированного выдоха за 1 с, что свидетельствует о возможной роли курения кальяна в развитии хронической обструктивной болезни легких [49], подтверждаются острые и долгосрочные последствия для сердечно-сосудистой системы. При курении кальяна увеличиваются ЧСС и АД, могут снижаться барорефлекторная чувствительность, вариабельность ритма и толерантность к физической нагрузке. К долгосрочным негативным последствиям курения кальяна относится ишемическая болезнь сердца (ИБС) [27].
Электронные сигареты (ЭС) - один из наиболее распространенных типов электронных систем доставки никотина. ЭС - устройство для испарения жидкости, содержащей никотин, который попадает в легкие пользователю. В химической смеси, кроме никотина, обычно содержатся пропиленгликоль и другие химикаты. Каждое устройство содержит электронную систему испарения, батареи, электронные системы управления и картриджи с жидкостью, которые испаряются. Производители сообщают, что картриджи обычно содержат от 6 до 24 мг никотина, но иногда могут содержать более 100 мг. ЭС появились в Китае в 2003 г. и с тех пор стали широко доступными по всему миру. Они позиционировались как безопасный, удобный продукт для снижения вреда от курения сигарет, но химические вещества, используемые в картриджах ЭС, не были полностью изучены. Воздействие на здоровье пропиленгликоля при длительной ингаляции вызывает особое беспокойство. Потенциальные риски, которые они представляют для здоровья пользователей, остаются неопределенными, так как исследования демонстрируют, что химические продукты в картриджах широко варьируют в численности и объеме [19]. Последние исследования убедительно доказывают, что вдыхаемый аэрозоль содержит очень мелкие частицы, проникающие в альвеолы и кровеносную систему, что может вызвать развитие патологических процессов. Имеются научные доказательства вредного воздействия ЭС на организм человека не только при активном, но и при пассивном курении [1]. По мнению ряда экспертов, ЭС не может считаться эффективным средством, помогающим бросить курить.
В последнее время все убедительнее научные факты, что пассивное курение является серьезной угрозой для здоровья населения. Постоянно увеличивающаяся частота заболеваний среди детей и взрослых болезнями дыхательных путей, астмой, воспалением среднего уха, синдромом внезапной детской смерти, сосудистой дисфункцией и предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям и раку связывают с воздействием табачного дыма при пассивном курении, который на 15% состоит из выдыхаемого дыма курильщика и на 85% - из дыма тлеющей сигареты. В одном сантиметре кубическом дыма при пассивном курении содержится несколько миллионов полужидких частиц в смеси с продуктами горения. Качественный состав основного и побочного дыма, по некоторым данным, совпадает, а по другим - вредных веществ больше в побочном дыме, химический анализ которого выявил 21 вид твердых частиц, 19 газообразных компонентов с известными канцерогенами. Наиболее изученными канцерогенными соединениями при пассивном курении являются полициклические ароматические углеводороды, нитрозамины, гетероциклические ароматические амины и другие органические соединения. Последствиями вдыхания этих соединений являются прямые (раздражающие), опосредованные (иммунологические механизмы) эффекты и мутагенез. Это доказывают результаты экспериментов по исследованию острых эффектов пассивного курения у людей. Воздействие дыма одной сигареты в течение 5 мин вызывает адгезию лейкоцитов к эндотелиальным клеткам, а в течение 20 мин активация тромбоцитов достигает уровня, аналогичного при выкуривании двух сигарет. Пассивное курение в течение 1 ч сопровождается увеличением обмена веществ и повышением секреции гормонов щитовидной железы. Два часа умеренного воздействия табачного дыма сопровождается неблагоприятными изменениями систолического АД, развитием заложенности носа, раздражением и появлением ринита. Воздействие табачного дыма длительностью до 3 ч вызывает заметные изменения в лейкоцитарной формуле, сопровождающиеся активацией иммунных клеток, а при более длительных экспозициях - окислительный стресс. Таким образом, даже кратковременное воздействие табачного дыма может вызвать значительные негативные последствия для здоровья человека [30].
Никотин является основной причиной развития зависимости у курильщиков, он взаимодействует с никотиновыми рецепторами ацетилхолина (в основном α4β2-никотиновыми рецепторами) и стимулирует дофаминергическую передачу, что, в свою очередь, стимулирует систему «награды», вызывает улучшение настроения и когнитивных функций. При хронической стимуляции никотином происходит десенсибилизация ГАМК-эргических нейронов, и поэтому они теряют тормозящее влияние на ДА, что усиливает зависимость. Исследования мозга показывают, что никотин резко увеличивает активность в префронтальной коре головного мозга и зрительных систем, негативно влияет на сердце, репродуктивную систему, легкие, почки и т.д. Многие исследования продемонстрировали его канцерогенный потенциал. Никотин также вызывает повышенный окислительный стресс и апоптоз нейронов, повреждение ДНК и т.д. Подчеркивается, что никотин стимулирует вегетативную систему, увеличивается синтез гликогена из-за стимуляции α-адренорецепторов, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови. С действием никотина связывают гастроэзофагеальный рефлюкс и язвенную болезнью желудка из-за опосредованного повышения секреции кислоты в желудке и пепсиногена. Существует повышенная частота хеликобактерной инфекции у курильщиков, устойчивой к лечению. Кроме того, как известно, никотин обладает иммуносупрессивным эффектом. Именно поэтому даже ответ макрофагов, являющийся «первой линией обороны» против туберкулеза, становится дисфункциональным, и это приводит к увеличению заболеваемости туберкулезом. Миграция фибробластов и воспалительных клеток снижается, ухудшаются эпителизация, клеточная адгезия, и поэтому отмечается медленное заживление ран. Именно поэтому к никотину, даже в качестве НЗТ, необходимо относиться серьезно и его следует использовать только под наблюдением квалифицированного персонала [39].
Воздействие никотина во время беременности связывают с неблагоприятными репродуктивными исходами, такими как преждевременные роды и мертворождения. Существует достаточно доказательств о причинно-следственной связи между курением и эректильной дисфункцией [56].
Существуют так называемые некурительные табачные изделия. Согласно Федеральному закону Российской Федерации от 22.12.2008 г. № 268-ФЗ «Технический регламент на табачную продукцию», к ним относятся табачные изделия, предназначенные для сосания, жевания или нюханья и иных способов потребления, не связанных с курением: табак сосательный (снюс), табак жевательный, табак нюхательный, насвай и другие табачные изделия. В нашей стране чаще встречается насвай - вид некурительного табачного изделия, предназначенного для сосания, изготовленный из табака, извести и другого нетабачного сырья [14].
Использование бездымного (некурительного) табака присуще многим культурам по всему миру с древних времен, в том числе в Европе, скандинавских странах, на Ближнем Востоке, Индийском континенте, в США и т.д. Табачные продукты, используемые в мире, отличаются друг от друга по составу и технологии производства, но все они взаимодействуют со слизистой оболочной ротовой полости. Влажный табак помещают под верхней или нижней губой или в районе щечной десны. Сухой табак кладут в рот или вводят через нос. Постоянные пользователи жуют табак в течение нескольких часов в день [61]. Любой продукт, который содержит табак, не является безопасным для здоровья человека. Более 25 соединений в бездымном табаке могут провоцировать рак. Наиболее вредными соединениями являются табачные нитрозамины, уровень которых напрямую связан с риском развития рака. Полоний-210 - радиоактивный продукт распада радия-226 попадает в листья табака путем поглощения с поверхности почвы из удобрений. Никотин, содержащийся в жевательном табаке, также вызывает зависимость. Опасность представляют формальдегид, бензопирены, свинец. [34].
Вред бездымного (некурительного) табака связан не с раком легких и хронической обструктивной болезнью легких, как при курении, а с поражением слизистой оболочки ЖКТ и ротовой полости, где длительное время находится табак. Имеются исследования, показывающие, что риск рака полости рта от бездымного табака является минимальным. Тем не менее эти данные являются спорными. Это объясняется значительным различием в характеристике продуктов, вызванных разными методами обработки табачного листа и рецептуры изготовления [36, 61].
Международное агентство по изучению рака подтвердило, что бездымный табак является канцерогенным, показав двукратное увеличение риска рака полости рта при использовании бездымного табака в США и Канаде, пятикратное увеличение риска в Индии и других азиатских странах и увеличению риска в семь раз в Судане. В Великобритании и Европе, за исключением Швеции, использование бездымного табака встречается редко, в основном среди этнических меньшинств [33].
Диагностика
Выяснение степени зависимости от никотина - одна из важных составляющих любой терапевтической стратегии. Успешность лечения в целях прекращения курения требует лучшего понимания природы зависимости и других факторов, которые препятствуют курильщикам воздерживаться от употребления табака. Неоднозначность в отношении взаимосвязи между выраженностью никотиновой зависимости и способностью бросить курить заставляет искать инструменты, позволяющие это оценить и определить прогноз.
Как уже было указано, в настоящий момент практически повсеместное распространение получил так называемый тест Фагерстрома (Fagerstrom Testfor Nicotine Dependence - FTND). Он рекомендуется в большинстве руководств и методических пособий по лечению табачной зависимости [16]. Его простота и краткость позволяют эффективно пользоваться им широкому кругу медицинских работников для оценки степени табачной зависимости.
Вопрос | Ответ | Баллы |
---|---|---|
1. Как скоро, после того как Вы просыпаетесь, Вы выкуриваете первую сигарету? |
В течение первых 5 мин |
3 |
В течение 6-30 мин |
2 |
|
В течение 31-60 мин |
1 |
|
Более чем через 1 ч |
0 |
|
2. Сложно ли для Вас воздержаться от курения в местах, где курение запрещено? |
Да |
1 |
Нет |
0 |
|
3. От какой сигареты Вы не можете легко отказаться? |
Первой сигареты утром |
1 |
Всех остальных |
0 |
|
4. Сколько сигарет Вы выкуриваете в день? |
10 или меньше |
0 |
11-20 |
1 |
|
21-30 |
2 |
|
31 и более |
3 |
|
5. Вы курите более часто в первые часы утром, после того как проснетесь, по сравнению с остальным днем? |
Да |
1 |
Нет |
0 |
|
6. Курите ли Вы, если сильно больны и вынуждены находиться в кровати целый день? |
Да |
1 |
Нет |
0 |
Ключ:
0-2 - очень слабая зависимость;
3-4 - слабая зависимость;
5 - средняя зависимость;
6-7 - высокая зависимость;
8-10 - очень высокая зависимость.
Тест Фагерстрома, как и индекс тяжести табакокурения, являются производными от опросника толерантности Фагерстрома. Несмотря на выявленные недостатки этого теста, он помогает предсказать, насколько успешен будет отказ от курения в кратко- и долгосрочной перспективе. Существует мнение, что наиболее информативным является первый пункт теста - время выкуривания первой сигареты. [16].
В последнее время в связи с ростом ассортимента альтернативных табачных изделий, активной пропагандой снижения вреда от табачного дыма, проводимой во многих странах антитабачной политикой встает проблема увеличения потребления бездымного табака (smokeless tobacco - ST), для оценки тяжести которого используется модифицированный тест Фагерстрома (FTND-ST).
При определении индекса тяжести табакокурения оперируют двумя параметрами - курением ночью, что, бесспорно, свидетельствует о тяжелой зависимости, и количеством выкуриваемых сигарет во время бодрствования.
Индекс тяжести табакокурения
Для оценки степени зависимости баллы суммируются:
Существуют тесты, направленные на выявление уровня мотивации к отказу от курения и определению шансов успешности этого шага, но, несмотря на то что ряд авторов рекомендуют их использование, они не получили широкого распространения у клиницистов. Также в настоящее время используется большое количество психометрических шкал для диагностики табачной зависимости, готовности к отказу от курения и других аспектов этого заболевания, но ни одна из них не может в полной мере отразить природу табачной зависимости [8].
С другой стороны, инструмент для диагностики синдрома зависимости от табака - соответствующий раздел Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) «Психические и поведенческие расстройства, вызванные потреблением табака» (F17) - представляется избыточным для специалистов общемедицинской сети, которым достаточно указать так называемый курительный статус: некурящий, бывший курильщик, случайный курильщик, курящий ежедневно, потребитель перорального табака.
Для установления факта употребления табака или никотина применяются иммунохроматографические экспресс-тесты для определения в моче котинина - основного метаболита никотина.
Определение окиси углерода в выдыхаемом воздухе (CO) - самый простой метод для мониторинга табакокурения, для этого используется газоанализатор-смокелайзер. Визуальная демонстрация степени снижения уровня угарного газа в процессе отказа от курения является хорошим стимулом для продолжения лечения, используется в качестве контроля динамики состояния, демонстрации опасности курения и эффективности здорового образа жизни. Угарный газ (CO) измеряется в частях на миллион (ppm), которые с помощью прилагаемой диаграммы легко преобразуются из ppm в проценты карбоксигемоглобина (CОНв). Также используются анализаторы окиси углерода выдыхаемого воздуха с автоматическим определением карбоксигемоглобина. В норме концентрация угарного газа в выдыхаемом воздухе у некурящего человека не должна превышать 4 ppm. Большинство курильщиков имеют более чем 10 ppm, и этот показатель коррелирует с количеством выкуриваемого табака; значимое пороговое значение для отделения курильщиков от некурящих составляет 7 ppm [10].
Широко используется для оценки состояния дыхательной функции у курильщиков различное оборудование для исследования функции внешнего дыхания, газового состава крови и т.д. Применение этих диагностических методов и ознакомление с их результатами исследования пациентов, курящих или бросающих курить, оказывает значимое психотерапевтическое действие [24]. Для подтверждения факта курения, употребления бездымных табачных изделий или диагноза никотиновой зависимости их роль несущественна.
Лечение
Подходы к организации медицинской помощи лицам, употребляющим табачные изделия, в международной практике весьма сходны и основываются на рекомендациях, выработанных ВОЗ [11]. Успех ряда стран в сокращении потребления табака свидетельствует об их научной обоснованности и эффективности.
Принципы лечения табачной зависимости основаны на применении кратких превентологических интервенций, когнитивно-поведенческой ПТ, НЗТ, частичного агониста никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (нАХР) (варениклина), антидепрессанта бупропиона.
Стратегия помощи при табачной зависимости строится на нескольких основных принципах. Любой клиницист, имеющий непосредственное отношение к первичной медицинской помощи (врачи, медицинские сестры, фармакологи и т.д.), которые непосредственно общаются с пациентами, должны активно выявлять курильщиков. С каждым пациентом, который курит, медицинский работник должен провести беседу о необходимости отказа от этой пагубной привычки и предложить ему лечение. Важно обеспечить курящего пациента при каждом визите хотя бы краткой беседой или информационными материалами.
Используется известная модель вмешательства, получившая название «5А»: Ask (спроси), Advise (посоветуй), Assess (оцени), Assist (помоги), Arrange Follow-up (организуй последующий контроль) [29].
Более сжатая терапевтическая стратегия отражена в модели «ABC» [Ask about smoking status, give brief advice to quit, and offerees sation treatment (выясни курительный статус, кратко посоветуй бросить, предложи лечение, способствующее отказу от потребления табака)] [3].
Принцип краткости стратегии (беседа длительностью 3-5 мин), по мнению ряда исследователей, во-первых, существенно повышает ее эффективность на уровне первичной медико-санитарной помощи, во-вторых, легче поддается стандартизации, в-третьих, по-видимому, обеспечивает сходный результат вмешательства, как и при пространных, более длительных беседах [60].
Никотинозаместительная терапия
Для адекватной терапии важно подобрать оптимальную дозу никотина, способ его доставки и длительность использования. Если человек выкуривает меньше 5 сигарет в сутки, то он может прекратить курение без НЗТ, если выкуривает 5-10 сигарет, то требуется в среднем 7 мг никотина, 11-17 сигарет - 14 мг никотина, 18-24 сигареты (1 пачку) - 21 мг, 2 пачки - 35 мг, более 2 пачек - 42 мг никотина в сутки. Особенности фармакодинамики различных лекарственных форм НЗТ позволяют индивидуально подобрать ту или иную схему лечения. Например, назальный спрей, с одной сороны, обеспечивает наиболее быструю доставку никотина в организм и, следовательно, более быструю редукцию синдрома отмены, что, с другой стороны, повышает риск развития передозировки никотина. Он целесообразен для применения при тяжелой никотиновой зависимости [60].
Ингаляционные системы, по сути, не являются ингаляционными, а всасывание никотина происходит в полости рта, а не в альвеолах, поэтому необходимая концентрация никотина достигается более медленно, чем при курении или применении назального спрея. Вместе с тем при их применении сохраняется привычный рисунок поведения курильщика.
Жевательная резинка - по фармакоэкономическим показателям наиболее доступная для большинства курящего населения форма НЗТ. Ее преимуществами являются невысокий риск передозировки, возможность гибкого регулирования дозы, более быстрое, чем у трансдермальных систем, достижение необходимой концентрации никотина. Применение жевательной резинки затруднено у лиц с тяжелыми стоматологическими заболеваниями. При рекомендации больным этого вида НЗТ важно научить больного правильной технике жевания, обеспечивающей оптимальный режим поступления никотина в организм.
Трансдермальные системы (пластыри) обеспечивают медленное, постоянное высвобождение никотина. В нашей стране доступны пластыри двух производителей, отличие их заключается во времени действия. В одном случае пластырь рекомендуется к применению в течение 16 ч в сутки с удалением на ночь, в другом - пластырь накладывают на 24 ч. Эти различия связаны с данными, что большинство курильщиков не употребляют табак в ночное время и, следовательно, нет необходимости в применении НЗТ ночью. По некоторому мнению, оба подхода имеют клинические основания, но при выборе того или иного продукта необходимо учитывать индивидуальные особенности и суточный ритм курения пациентов.
Длительность НЗТ определяется индивидуально и составляет 3-6 мес. Комбинирование нескольких форм препаратов для НЗТ выравнивает дозу никотина и позволяет учитывать потребность конкретного больного, что способно существенно повысить эффективность терапии по сравнению с проведением НЗТ на основе одного препарата.
Даже сочетание нескольких форм НЗТ является безопасным и хорошо переносится пациентами. Побочные действия НЗТ редко вынуждают отменять терапию. Свидетельством высокой безопасности является решение некоторых стран в целях повышения доступности лечения разрешить продажу препаратов НЗТ в супермаркетах и других торговых точках [31].
Еще одним препаратом терапии первой линии является варениклин.
Варениклин - частичный агонист α4β2 нАХР с двойным действием, с одной стороны, обладая более низкой внутренней силой по отношению к нАХР по сравнению с никотином, активирует рецептор в меньшей степени, способствуя высвобождению меньшего количества ДА, чем при курении; с другой стороны, варениклин проявляет антагонистическое действие по отношению к никотину, так как обладает большим аффинитетом по отношению к нАХР. Таким образом, при приеме варениклина человек не испытывает привычных эффектов от курения табака и выраженных симптомов абстиненции при отказе от курения. Выброс ДА, обусловленный действием варениклина, незначителен и поэтому не приводит к развитию зависимости от препарата [5]. Эффективность варениклина в лечении табакокурения подтверждена многочисленными исследованиями и превосходит эффективность других средств лечения зависимости от никотина, в основном за счет уменьшения вероятности рецидива курения. Варениклин предлагает вариант лечения для курильщиков, чьи потребности и возможности не рассматриваются в различных клинических руководствах, рекомендующих резко прекратить курить [40].
Основные противопоказания к приему препарата ограничиваются индивидуальной непереносимостью, беременностью и возрастом до 18 лет.
Варениклин является относительно безопасным при использовании у пациентов старше 65 лет, а также при наличии кардиологических заболеваний [4, 47]. Безопасность препарата у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями была показана в метаанализе, включившем 9232 пациента в 22 исследованиях. Было продемонстрировано, что на фоне приема препарата и в течение 30 дней после его отмены риск таких событий, как ИМ, нестабильная стенокардия, коронарная реваскуляризация, ИБС, нарушения ритма сердца, инсульт, транзиторная ишемическая атака, внезапная смерть, в том числе сердечно-сосудистая, а также застойная сердечная недостаточность, не отличался от группы плацебо [47].
В Великобритании в 2008 г. Агентство по контролю за медицинской продукцией опубликовало уведомление о риске развития суицидальных мыслей и поведения на фоне приема варениклина. В США в 2009 г. появились предупреждения о способности варениклина (в США зарегистрирован под торговым наименованием «Чантикс») повышать риск развития психических расстройств. В частности, Управление по контролю за продуктами и лекарствами информировало общественность о риске развития психических расстройств, которые проявлялись изменениями в поведении, ажитации, депрессивными состояниями, суицидальными попытками. Кроме того, имеется подозрение, что препарат может вызывать судороги и потерю сознания, возможно, в результате внезапного нарушения сердечного ритма. Нарушения возможны и после отмены препарата. Управление по контролю за продуктами и лекарствами до сих пор продолжает оценивать риск психоневрологических осложнений, окончательные результаты ожидаются к 2017 г. [62]. Эти предупреждения были основаны на спонтанных сообщениях о побочных реакциях препарата, после чего появились крупные исследования, подтверждающие безопасность препарата. Например, в метаанализе Thomas K. H. 2015 года, куда вошло 39 рандомизированных исследований с общим количеством пациентов 10 761 человек, не обнаружено доказательств повышенного риска самоубийства или суицидальной активности, депрессии или смерти, связанной с приемом варениклина. В результате исследования были получены доказательства того, что варениклин скорее связан с высоким риском нарушений сна, таких как бессонница и странные сны, но эти побочные эффекты уже хорошо известны [56]. Также обнадеживающие данные по нейропсихиатрическому профилю препарата получены по результатам ретроспективного когортного исследования (n=164 766), в ходе которого варениклин при сравнении с НЗТ не продемонстрировал повышенного риска сердечно-сосудистых и нейропсихиатрических побочных явлений. Более того, варениклин ассоциировался со сниженным риском возникновения депрессии и случаев причинения себе вреда [35].
Схема приема: курильщики должны установить дату отказа от курения, желательно через неделю от начала приема варениклина. Либо пациент начинает прием препарата и прекращает курение в период с 8-го по 35-й день лечения препаратом. Обычная начальная доза - 0,5 мг варениклина 1 раз в сутки в течение первых 3 дней, затем 0,5 мг 2 раза в сутки в течение следующих 4 дней, далее в течение недели по 0,5 мг 2 раза в сутки и с 15-го дня увеличивают до 1 мг 2 раза в сутки. Максимальная доза варениклина - 2 мг в сутки. Варениклин следует принимать после еды, запивая полным стаканом воды. Рекомендуемый курс лечения - 12 нед.
В Российской Федерации зарегистрирован цитизин (с 2010 г. отпускается без рецепта), который использовался для лечения табакокурения с 1960-х гг.
Цитизин - растительный алкалоид, содержащийся в растениях, таких как золотой дождь (Cytisus Laburnum), являющийся ядовитым для человека, тем не менее при использовании терапевтической дозы (1,5-9 мг цитизина в сутки) хорошо переносится при соблюдении рекомендаций, изложенных в инструкции по применению препарата. Передозировка цитизина сравнима с никотиновой интоксикацией, при которой отмечаются тошнота, рвота, расширение зрачков, тахикардия, общая слабость, клонические судороги и паралич дыхания. Привлекательность цитизина в том, что в настоящее время он относительно недорогой по сравнению с большинством других фармакологических продуктов для лечения никотиновой зависимости. Цитизин также может быть предпочтительным для тех людей, которые хотят использовать препараты на растительной основе.
Фармакологическое действие цитизина похоже на одно из действий варениклина - частичного агониста никотинового рецептора ацетилхолина. Несмотря на длительную историю использования препарата, результаты исследований эффективности цитизина не упоминаются в научной англоязычной литературе, есть только ограниченные данные клинических испытаний, проведенные до появления принципов надлежащей клинической практики (GCP). На сегодняшний день систематический обзор результатов исследований эффективности и безопасности цитизина дает основание полагать, что он имеет положительное влияние на воздержание от курения по сравнению с плацебо и достаточно безопасен [7, 63].
Режим дозирования: препарат назначают в течение 3 дней по 1 таблетке 6 раз в день (через 2 ч) при параллельном сокращении количества выкуриваемых сигарет.
При отсутствии эффекта препарат следует отменить и через 2-3 мес начать новый курс.
При положительном результате лечение продолжают по следующей схеме:
Курение следует прекратить не позднее 5-го дня от начала лечения [6].
Бупропион также входит в первую линию терапии табачной зависимости.
Более 10 лет назад бупропион был разрешен в большинстве европейских стран для лечения табакокурения. Он относится к классу психоаналептиков, селективно ингибирует обратный захват НА и ДА, а также блокирует нАХР [50]. В Российской Федерации препарат зарегистрирован, но с единственным показанием к назначению - депрессия. [4].
Анксиолитики не входят в первую линию терапии зависимости от никотина, но для уменьшения раздражительности, тревоги, нарушений сна, наблюдающиеся, несмотря на прием НЗТ и/или варениклина, их назначение может уменьшить вероятность возобновления курения. В настоящее время только фабомотизол, отечественный анксиолитик, имеет в показаниях указание на применение для облегчения синдрома отмены при отказе от курения. Использование других анксиолитиков (транквилизаторов) будет вне зарегистрированных показаний (off label drugs).
Препараты аверсивной терапии (препараты для полоскания рта, меняющие вкус дыма сигарет) в настоящее время имеют очень ограниченное использование. Необходимо отметить, что используемые до сих пор методы лечения табакокурения без доказанной эффективности, такие как иглорефлексотерапия, гипноз, нормобарическая гипокситерапия, краниальная электростимуляция, фитотерапия, гомеопатия и др., не рекомендуются для внедрения в практическую медицину [6, 10].
Когнитивно-поведенческая психотерапия
Поведенческая терапия (в том числе краткий совет и консультирование) и фармакотерапия являются эффективными в оказании помощи людям, бросающим курить. Сочетание обоих подходов лечения рекомендуется везде, где это возможно. Индивидуальное консультирование повышает мотивацию к прекращению курения. Во время беседы врач выясняет готовность к отказу от курения, рассказывает о лечении, обсуждает с пациентом дату отказа от курения, подбирает терапию с учетом всех факторов, информирует о возможных осложнениях и трудностях, при необходимости дает рекомендации по режиму физической активности и питанию, отвечает на вопросы и назначает дату контрольного визита. Если есть возможность, предоставляет информацию о работающей телефонной линии по поддержке прекращения курения, интернет-проекте, СМС-поддержке или информационные материалы [54, 55].
Противорецидивное лечение
Наблюдение за пациентом осуществляется в течение всего периода лечения, частота посещений планируется с учетом курительного статуса, сопутствующих заболеваний, выраженности мотивации отказа от курения и других факторов. Одним из важных контрольных посещений является первое после прекращения курения (2-3-е сутки) для коррекции терапии, предотвращения рецидива курения и мотивирования на дальнейшее воздержание от курения.
Рецидив определяется как курение не менее 7 сигарет в течение недели, курение меньшего количества табака определяется как срыв. При возникновении срыва необходимо увеличить частоту и длительность сеансов КПТ, и/или использовать более длительный срок (более 14 нед) комбинированную НЗТ, и/или продлить применение варениклина с 12 до 24 нед для предотвращения рецидива и возвращения состояния ремиссии [10].
Важно обращать внимание на сопутствующую соматическую патологию, особенно на обострение хронического бронхита, клиническая картина которого появляется примерно через неделю после отказа от курения. Усиление кашля и затруднение отхождения мокроты могут послужить провоцирующим фактором для возобновления курения, поэтому о возможном появлении респираторных симптомов необходимо предупредить пациента и при необходимости направить на клиническое обследование и оценку функции внешнего дыхания в целях выявления гиперреактивности бронхов или бронхиальной обструкции. При обнаружении признаков хронического бронхита целесообразно назначение муколитиков (ацетилцистеина) и бронхорасширяющих препаратов: β2-адреномиметика пролонгированного действия [формотерола (Формотерола фумарата♠)] и/или м-холиноблокатора пролонгированного действия (тиотропия бромида). Лечение респираторных симптомов улучшает самочувствие пациента и повышает эффективность лечения табакокурения [12].
ЛИТЕРАТУРА
-
Антонов Н.С., Сахарова Г.М., Донитова В.В. и др. Электронные сигареты: оценка безопасности и рисков для здоровья // Пульмонология. - 2014. - № 3. - С. 122-127.
-
Доклад ВОЗ о глобальной табачной эпидемии, 2009 год. Создание среды, свободной от табачного дыма // Режим доступа: http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789244563915_rus.pdf.
-
Доклад о табачной зависимости и прекращении употребления табака [в связи со статьей 14 Конвенции (решение FCTC/COP 2 (14)] //ВОЗ. - 2008. - 22 с.
-
Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения «Веллбутрин» // Государственный реестр лекарственных средств. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImgMZ.aspx?regNr=ЛСР-00800з/10&page=2.
-
Кукес В.Г., Маринин В.Ф., Гаврисюк Е.В. Варениклин - препарат нового поколения для лечения табачной зависимости // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - Т. 18. - № 3. - С. 1-5.
-
Левшин В.Ф. Табакизм: патогенез, диагностика и лечение. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. - 128 с.
-
Левшин В.Ф., Слепченко Н.И., Радкевич Н.В. Рандомизированное контролируемое исследование эффективности препарата «Табекс®» (цитизин) при лечении табачной зависимости // Вопросы наркологии. - 2009. - № 5. - С. 13-22.
-
Махов М.А. Табачная зависимость - инструменты измерения // Наркология. - 2015. - № 3. - С. 46-57.
-
Надеждин А.В., Тетенова Е.Ю., Зекрина Н.А. и др. Лечение и диагностика никотиновой зависимости // Наркология. - 2011. - Т. 10. - № 10 (118). - С. 84-94.
-
Прекращение потребления табака и лечение табачной зависимости. Научно обоснованные рекомендации под редакцией профессора А.К. Демина. Москва, Российская Федерация - Вашингтон, округ Колумбия, США, Издательство: РАПСИГО. - 2013. - 244 с.
-
Рамочная конвенция ВОЗ по борьбе против табака. - 2003. - 42 с. - Режим доступа: http://www.who.int/fctc/whofctc_cover_russian.pdf.
-
Сахарова Г.М., Антонов Н.С. Оказание помощи по отказу от табака в терапевтической практике: Учебное пособие. - М.: УП Принт, 2010. - 64 с.
-
Сахарова Г.М., Антонов Н.С. Вредное воздействие табакокурения на здоровье и подходы к лечению табачной зависимости // Справочник поликлинического врача. - 2008. - № 14-15. - C. 16-20.
-
Федеральный закон Российской Федерации от 22.12.2008 г. № 268-ФЗ «Технический регламент на табачную продукцию» // Российская газета - Федеральный выпуск № 4822. - Режим доступа: http://www.rg.ru/2008/12/26/tabak-dok.html.
-
Чуркин А.А., Мартюшов А.Н. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии. - М.: Триада-Х, 1999. - С. 28-36.
-
Чучалин А.Г., Сахарова Г.М., Антонов Н.С. и др. Комплексное лечение табачной зависимости и профилактика хронической обструктивной болезни легких, вызванной курением табака: Методические рекомендации Министерства здравоохранения и социального развития. - 2003. -№ 2002/154. - 48 с.
-
Baker T.B., Breslau N., Covey L. et al. DSM Criteria for Tobacco Use Disorder and Tobacco Withdrawal: A Critique and Proposed Revisions for DSM-5 // Addiction. - 2013. - Vol. 107. -N 2. -Р. 263-275. doi: 10.1111/j.1360-0443.2011.03657.x
-
Baker Т.В., Piper M.E., McCarthy D.E. et al. Time to first cigarette in the morning as an index of ability to quit smoking: Implications for nicotine dependence// Nicotine Tob. Res. - 2007. - Vol. 9. - N 4. - P. 555-570. doi: 10.1080/14622200701673480.
-
Bam T.S., Bellew W., Berezhnova I. et al. Position statement on electronic cigarettes or electronic nicotine delivery systems // International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. - 2014. - Vol.18. - N 1. - P. 5-7. http://dx.doi.org/10.5588/ijtld.13.0815
-
Benowitz N.L. Cotinine as a Biomarker of Environmental Tobacco Smoke Exposure // Epidemiol. Rev. - 1996. - Vol. 18. - N 2. - P. 188-204.
-
Benowitz N.L., Hukkanen J., Jacob P., Nicotine Chemistry, Metabolism, Kinetics and Biomarkers // Handbook of Experimental Pharmacology. - 2009. - Vol. 192. - P. 29-60.
-
Bloom J., Hinrichs A.L., Wang J.C. et al. The contribution of common CYP2A6 alleles to variation in nicotine metabolism among European-Americans // Pharmacogenet Genomics. - 2011. - Vol. 21. - N 7. - P. 403-416. doi: 10.1097/FPC.0b013e328346e8c0.
-
Chaouachi K. Use & Misuse of Water-filtered Tobacco Smoking Pipes in the World. Consequences for Public Health, Research & Research Ethics // Open Med Chem. J. -2015. - N 9. - Р. 1-12. doi: 10.2174/1874104501509010001.
-
Clinical guidelines and procedures for the management of nicotine dependent inpa-tients // Department of Health, Western Australia. - 2011. - 16 р.
-
Clinical guidelines and procedures for the management of nicotine dependent inpa-tients // Department of Health, Western Australia. - 2011. - 16 р.
-
Diagnostic and statistical manual of mental disorders : DSM-IV. - 4th ed. /American Psychiatric Association - Washington, 1994. - P. 242-247.
-
El-Zaatari Z.M., Chami H.A., Zaatari G.S. Health effects associated with waterpipe smoking // Tob. Control. - 2015. - Vol. 24. - N 1. - P. 31-43. doi: 10.1136/tobaccocon-trol-2014-051908.
-
Fagerstrom K.O., Schneider N. Measuring nicotine dependence: a review of the Fagerstrom Tolerance Questionnaire // J. Behav. Med. - 1989. - N 12. - Р. 159-182
-
Fiore M.C., Bailey W.C., Cohen S.J. et al. Treating Tobacco Use and Dependence / Clinical Practice Guideline. - Rockville, Md: US Department of Health and Human Services. Public Health Service. - 2000.
-
Flouris A.D., Vardavas C.I., Metsios G.S. et al. Biological evidence for the acute health effects of secondhand smoke exposure // American J. of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology Published. - 2010. - Vol. 298. - N 1. -С. 3-12. doi: 10.1152/ajplung.00215.2009.
-
Framework for the treatment of nicotine addiction. Perth: Health Networks Branch, Department of Health, Western Australia. - 2010.
-
Global Heart 2012 / World Heart Federation (Geneva) // Published by Elsevier Ltd. Allrightsreserved. - 2012, - Vol. 7. - N 2. doi: 10. 1016/j.gheart.2012.05.003
-
Hashemipour M.A., Gholampour F., Fatah F., Bazregari S. Snus (nass) and oral cancer: A case series report // Dent Res J. (Isfahan). - 2013. - Vol. 10. - N 1. - Р. 116-121. doi: 10.4103/1735-3327.111813
-
International Agency for Research on Cancer. Lyon, France: World Health Organization International Agency for Research on Cancer; IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans // Smokeless Tobacco and Some Tobacco-SpecificN-Nitrosamines. Vol. 89. - 2007.
-
Kotz D., Viechtbauer W., Simpson C. et.al. Cardiovascular and neuropsychiatric risks of varenicline: a retrospective cohort study // Lancet Respir. Med. - 2015. -Vol. 3. - N 10. - Р. 761-768.doi: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(15)00320-3.
-
Lee Р. Summary of the epidemiological evidence relating snus to health //Regul. Toxicol. Pharmacol. - 2011. - N 59. - Р. 197-214
-
Mayer B. How much nicotine kills a human? Tracing back the generally accepted lethal dose to dubious self-experiments in the nineteenth century // Arch. Toxicol. - 2014. -Vol. 88, - N 1. - Р. 5-7.
-
Meneses-Gaya I.C., Zuardi A.W., Loureiro S.R., Crippa J.A. Psychometric properties of the Fagerstrom Test for Nicotine Dependence // J. Bras. Pneumol. 2009. - Vol. 35. - N 1. - Р. 73-82.
-
Mishra A., Chaturvedi P., Datta S. et al. Harmful effects of nicotine // Indian J. Med Paediatr. Oncol. - 2015. - Vol. 36. - N 1. - Р. 24-31. doi: 10.4103/0971-5851.151771.
-
Munarini Е., Marabelli C., Pozzi P., Boffi R. Extended varenicline treatment in a severe cardiopathic cigarette smoker: a case report // J. Med. Case Rep. 2015. - Vol. 9. - P. 29. doi: 10.1186/1752-1947-9-29.
-
Mushtaq N., Beebe L.A. A review of the validity and reliability of smokeless tobacco dependence measures // Addict. Behav. - 2012. - Vol. 37. - N 4. - Р. 361-366. doi: 10.1016/j.addbeh.2011.12.003.
-
Nemmar A., Raza H., Yuvaraju P., Beegam S. et al. Nose-only water-pipe smoking effects on airway resistance, inflammation, and oxidative stress in mice // Journal of Applied Physiology. - 2013. - Vol. 115. - N 9. - Р. 1316-1323. doi: 10.1152/japplphysiol.00194.2013.
-
Nicotine // IPCS INCHEM. Режим доступа: http://www.inchem.org/documents/pims/chemical/nicotine.htm#PartTitle:1. NAME.
-
NIDA Tobacco Addiction. - 2009. - 12 c. Mode of access: http://smoking.druga-buse.gov.
-
Novotny T.E., Hardin S.N., Hovda L.R. et al. Tobacco and cigarette butt consumption in humans and animals // Tob. Control. - 2011. - Vol. 20. - N 1. - P. 17-20. doi: 10.1136/ tc.2011.043489.
-
Oliveira P.P, Sihler C.B., Moura L. et al. First reported outbreak of green tobacco sickness in Brazil // Cad. Saude Publica. - 2010. - N 12. - P. 2263-2269.
-
Piliguian M., Zhu A.Z., Zhou Q. et al. Novel CYP2A6 variants identified in African Americans are associated with slow nicotine metabolism in vitro and in vivo // Pharmacogenet. Genomics. - 2014. - Vol. 24. - N 2. - P. 118-28. doi: 10.1097/FPC.0000000000000026.
-
Prochaska J.J., Hilton J.F. Risk of cardiovascular serious adverse events associated with varenicline use for tobacco cessation: systematic review and metaanalysis // BMJ. - 2012. - 344 р. doi: 10.1136/bmj.e2856.
-
Raad D., Gaddam S., Schunemann H.J. et al. Effects of water-pipe smoking on lung function: a systematic review and meta-analysis // Chest. - 2011. - Vol. 139. - N 4. - P. 764-774. doi: 10.1378/chest.10-0991.
-
Raupach T., Schayck C.P. Pharmacotherapy for Smoking Cessation // CNS Drugs. - 2011. - Vol. 25. - N 5. - P. 371-382.
-
Satora L., Goszcz H., Gomotka E., Biedron W. Green tobacco sickness in Poland // Pol. Arch. Med. Wewn. - 2009. - Vol. 119. - N 3. - Р. 184-6. Режим доступа: http://pamw.pl/sites/default/files/satora_en.pdf.
-
Saxena K., Scheman A.Suicide plan by nicotine poisoning: a review of nicotine toxicity // Vet. Hum. Toxicol. - 1985. - Vol. 27. - N 6. -Р. 495-497. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4082460.
-
Smolinske S.C., Spoerke D.G., Spiller S.K. et al. Cigarette and nicotine chewing gum toxicity in children // Hum. Toxicol. - 1988. - Vol. 7. - N 1. - P. 27-31.
-
Stead L.F., Hartmann-Boyce J., Perera R. et al. Telephone counselling for smoking cessation // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - Vol. 12. CD002850. doi: 10.1002/14651858.CD002850.pub3.
-
Stead L.F., Lancaster T. Combined pharmacotherapy and behavioural interventions for smoking cessation // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. CD008286. doi: 10.1002/14651858.CD008286.pub2.
-
The Health Consequences of Smoking - 50 Years of Progress: A Report of the Surgeon General. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, 2014. - P. 8-10.
-
The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. Режим доступа: http://www.who.int/classifications/icd/en/GRNBOOK.pdf?ua=1.
-
Thomas K.H., Martin R.M., Knipe D.W. et al. Risk of neuropsychiatric adverse events associated with varenicline: systematic review and meta-analysis // BMJ. - 2015. - Vol. 12. - N 350. doi: 10.1136/bmj.h1109.
-
Tonstad S., Gustavsson G., Kruse E. et al. Symptoms of nicotine toxicity in subjects achieving high cotinine levels during nicotine replacement therapy // Nicotine Tob. Res. - 2014. - Vol. 16. - N 9. - Р. 1266-71. doi: 10.1093/ntr/ntu076. Epub 2014 May 22.
-
Treating Tobacco Use and Dependence: 2008 Update U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service May 2008. - Mode of access: http://www.surgeonge-neral.gov/tobacco/treating_tobacco_use08.pdf.
-
Underner M., Perriot J., Peiffer G. Smokeless tobacco // Presse Med. - 2012. - Vol. 41. - N 1. - Р. 3-9. doi: 10.1016/j.lpm.2011.06.005.
-
Varenicline (marketed as Chantix) Information // U.S. Food and Drug Administration. Pежим доступа: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm106540.htm.
-
Walker N., Howe C., Bullen C. et al. Study protocol for a non-inferiority trial of cyti-sine versus nicotine replacement therapy in people motivated to stop smoking // BMC Public Health. - 2011. - N 11. doi: 10.1186/1471-2458-11-880.
-
Woolf A., Burkhart K., Caraccio T. et al. Childhood poisoning involving transdermal nicotine patches // Pediatrics. - 1997. - Vol. 99. - N 5. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9113961.
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ УПОТРЕБЛЕНИЕМ ЛЕТУЧИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ
(А.В. Надеждин, Е.Ю. Тетенова)
Синонимы
Токсикомания, вызванная летучими органическими веществами (ЛОВ); токсикомания, вызванная летучими, наркотически действующими веществами; токсикомания, вызванная ингалянтами; токсикомания, вызванная летучими ПАВ.
Определение
В целях одурманивания потребляют разнообразные агенты: моторное топливо, растворители, пятновыводители, лаки, синтетические клеи, корректурные жидкости, средства для ингаляционного наркоза, то есть большую группу веществ бытовой и промышленной химии, в состав которых входят углеводородные соединения, обладающие высокой летучестью при нормальной температуре окружающей среды и способностью растворять жиры. Это могут быть гексан, бензин, бензол, толуол, ксилол, ацетон, трихлорэтан, трихлорэтилен, герхлорэтилен, четыреххлористый углерод, галотан, фреоны, эфир [7], а также олефины, спирты, гликоли, этилацетат [6].
Основной способ употребления - вдыхание паров, значительно реже - аппликационный.
Коды по МКБ-10
-
F18.0. Острая интоксикация, вызванная употреблением летучих растворителей.
-
F18.03. Острая интоксикация, вызванная употреблением летучих растворителей, с делирием.
-
F18.1. Пагубное (с вредными последствиями) употребление летучих растворителей.
-
F18.3. Синдром отмены (абстинентное состояние) летучих растворителей.
-
F18.5. Психотическое расстройство, связанное с употреблением летучих растворителей.
-
F18.6. Амнестический синдром, связанный с употреблением летучих растворителей.
-
F18.7. Резидуальные и отсроченные психотические расстройства, связанные с употреблением летучих растворителей.
-
F18.8. Другие психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением летучих растворителей.
Клиническая картина
Острая интоксикация, вызванная употреблением летучих растворителей (F18.0)
Острая интоксикация, вызванная употреблением летучих растворителей, с делирием (F18.03)
В начале ингалирования, после первых 2-3 вдохов, отмечаются головокружение, преходящее чувство дурноты, головная боль, шум в голове, слезо- и слюнотечение, слабость, сердцебиение, нарушение координации, статико-локомоторная атаксия. Появляются парестетические ощущения в конечностях. Далее возникает гипоманикальное состояние с эйфорическим оттенком и нерезко выраженными дереализационно-деперсонализационными переживаниями. После 8-10 вдохов на фоне сохраняющейся гипомании происходит усиление дереализационно-деперсонализационных расстройств в сочетании с нарастающей оглушенностью и явлениями метаморфопсии, гипоили гиперакузии, иллюзиями, отдельными истинными галлюцинациями. По мере нарастания явлений интоксикации развивается собственно психотический период, который до настоящего времени не имеет окончательной психопатологической дефиниции. По мнению исследователей, возникает делириозное, или онейроидное, помрачение сознания, весьма часто наблюдаются варианты сочетания обоих синдромов [1, 3, 6, 7].
Отнесение клинических проявлений интоксикации к онейроидному синдрому весьма дискуссионно. Так, сценоподобные галлюцинации, визуализация представлений, фантастические иллюзии возможны и на этапе формирования типичного алкогольного делирия. По наблюдениям, углубление интоксикации, даже при яркой онейроидоподобной картине опьянения, приводит к развитию типичного делирия с истинными зрительными галлюцинациями, амнезией периода кульминации психотического эпизода. Наиболее корректную психопатологическую квалификацию интоксикации ЛОВ дал А.И. Покоев (1991), определив ее как взаимопереходы делириозных и онейроподобных расстройств в зависимости от колебания глубины помрачения сознания [6]. Такая трактовка подтверждает наличие у пациентов прежде всего различных этапов делирия, а не онейроида [4].
Потребители ЛОВ достаточно быстро, после первых 3-4 проб, овладевают навыками поддержания необходимого уровня интоксикации, обеспечивающего наиболее субъективно притягательный уровень иллюзорно-галлюцинаторных переживаний. Пациенты поддерживают такую концентрацию ЛОВ в организме, которая позволяет им находиться на стадии инициального периода развития острой экзогенной психотической реакции. (В случае формирования выраженных психоорганических расстройств токсикоманы утрачивают эту способность и все чаще и чаще допускают передозировки.) Управляемость психотическими переживаниями также достигается путем научения как на основании собственного интоксикационного опыта, так и благодаря советам более искушенных членов токсикоманической группы [4].
Продолжительность ингалирования обычно составляет от 40-50 мин до нескольких часов. После его прекращения протрезвление происходит достаточно быстро - от нескольких минут до получаса. Характерны последующая астения, головная боль, тошнота (реже рвота), статико-локомоторная атаксия, тремор. Резидуальные явления острой интоксикации могут сохраняться на протяжении нескольких дней.
Критерии острой интоксикации по Международной классификации болезней 10-го пересмотра
Изменения психического состояния: апатия и глубокий, близкий к летаргическому, сон; грубость или агрессивность; лабильность настроения; нарушения суждений; нарушения внимания и памяти; психомоторная заторможенность; нарушения социального функционирования.
Могут присутствовать признаки из числа следующих: шаткость походки, нарушения статики и координации движений, смазанная речь, нистагм, угнетенность сознания (например, сопор, кома), мышечная слабость, нечеткость зрения или диплопия.
В тяжелых случаях острая интоксикация летучими растворителями может сопровождаться гипотензией, гипотермией и угнетением глотательного рефлекса [2]
Синдром зависимости от летучих растворителей (F18.2)
Развитие заболевания происходит в соответствии со стереотипом развития синдрома зависимости от ПАВ у несовершеннолетних. Инициация потребления в подавляющем большинстве случаев происходит под влиянием группы сверстников. Характерны обычные для детей мотивировки потребления: «из любопытства», «за компанию», «уговорили» и т.п. Этап эпизодического употребления имеет различную длительность - от 2 нед до нескольких месяцев. Обычно потребители ЛОВ на этом этапе стараются не доводить себя до состояния выраженного одурманивания, потребление токсиканта носит досуговый характер [5]. При становлении начальной стадии синдрома зависимости формируется устойчивый ритм потребления, увеличивается продолжительность ингалирования. Наблюдается рост толерантности, но ее повышение не носит столь значительный характер. Влечение к потреблению ЛОВ в большинстве случаев не осознается больными токсикоманией. Они не могут адекватно вербализовать то, что заставляет их возобновлять потребление. Интоксикационные переживания занимают основное место в сознании больных, становятся единственной формой досуга и даже смыслом существования. Круг общения ограничивается лицами, потребляющими ЛОВ. Появляются и учащаются случаи ингалирования в одиночестве при отсутствии подходящей компании, что свидетельствует о деструкции так называемой групповой зависимости и становлении индивидуальной. Изменяется структура наркотической интоксикации: субъективно желательный уровень интоксикации достигается после более длительной экспозиции ЛОВ, появляется способность длительно удерживать необходимый уровень одурманивания, исчезают физиологические защитные реакции [7]. Существенно смягчаются постинтоксикационные соматоневрологические нарушения. Характерны нарастающая школьная и семейная дезадаптация, повышение уровня агрессивности, сужение круга интересов. Появляются признаки психоорганического синдрома в виде удлинения продолжительности постинтоксикационной астении, неврастеноподобной гиперстенической симптоматики (раздражительность, быстрая утомляемость, периоды непродуктивного повышения активности с асоциальными тенденциями в основном векторе поведения). Появляется аффективная неустойчивость, выражающаяся реакциями дисфорического типа, облегчается реализация агрессивных поведенческих реакций. Формируется психопатоподобный личностный сдвиг, являющийся вначале гомономным по отношению к характерологическим особенностям токсикомана, происходит усиление условно патологических либо патологических черт, имеющих место в характере подростка. Ослабевают и начинают разрушаться социальные связи, которые в большинстве случаев являются препятствием к реализации влечения к ЛОВ. Резко снижается успеваемость, подростки перестают посещать образовательные учреждения, создается ситуация семейного отчуждения.
Средняя стадия синдрома зависимости характеризуется, прежде всего, появлением выраженного влечения к токсиканту. Его проявления начинают доминировать в клинической картине болезни. Больной стремится к употреблению ЛОВ, преодолевая существенные препятствия. Будучи запертым родителями в квартире, спускается по водосточной трубе с балкона; в целях изыскания средств на приобретение клея совершает правонарушения, может проявлять опасную агрессию по отношению к лицам, препятствующим ингалированию, и т.д. Толерантность к ЛОВ возрастает в 2-3 раза. Клиническая картина опьянения становится более блеклой и стереотипной [7]. Для возникновения притягательных интоксикационных переживаний требуется более длительная экспозиция паров.
Исходом синдрома химической зависимости, обусловленной ЛОВ, обычно является развитие деменции. Выделяют апатический и эксплозивный ее варианты в зависимости от характера поведенческой активности. Больные пассивны, некритичны к своему состоянию, резко снижаются память, внимание, ассоциации поверхностны и сильно обеднены, продуктивная, целенаправленная деятельность становится невозможной, больные неряшливы, некритичны к своему состоянию и социальному положению. В случае апатической деменции преобладает мрачно-тоскливое или, что несколько реже, эйфорическое безразличие до степени аспонтанности. В случае эксплозивной - взрывы психомоторного возбуждения с диффузной, плохо дифференцированной агрессией и склонностью к бессмысленному разрушению. Происходит как бы исчерпание галлюцинаторных возможностей «почвы»; в случае длительной и массивной интоксикации ЛОВ достигается выраженное состояние оглушения. Иллюзорные и галлюцинаторные расстройства единичны, элементарны и не захватывают больных. Влечение к ЛОВ характеризуется постоянством, но его энергетика уменьшается.
Синдром отмены (абстинентное состояние) летучих растворителей (F18.3)
Большинство авторов признает наличие у этих больных неспецифической психовегетативной реакции различной интенсивности, развивающейся после отмены ЛОВ [10]. Клиническая картина нарушений, возникающих на 2-3-е сутки отмены токсиканта, представляет собой психовегетативную реакцию (тремор, гиперрефлексию, лакримацию, ринит, диспепсические нарушения, субфебрилитет, цефалгию, лабильность пульса и АД) в сочетании с поведенческой активностью, направленной на обеспечение возможности потребления токсиканта и выраженными аффективными нарушениями. Длительность АС обычно редко превышает 1-2 нед, и в последующем он сменяется астено-апатическими расстройствами. Зачастую нарушения поведения при развитии АС у больных токсикоманией, вызванной ЛОВ, бывают настолько слабовыражены, что неяркие и не предъявляемые больными активно в качестве жалоб вегетативные расстройства игнорируются клиницистами. Справедливым является вывод некоторых исследователей о практической целесообразности выделения инициального (предболезненного) периода и собственно клинической стадии [6]. Данное положение указывает на отсутствие опорных признаков, позволяющих четко различать стадии течения синдрома зависимости у больных токсикоманией, которые нельзя объяснить только возрастным своеобразием ее клинической картины. По всей видимости, своеобразие психобиологического действия веществ, относящихся к классу органических растворителей, проявляющееся в отсутствии четких структурно-функциональных мишеней для их одурманивающего действия и, следовательно, диффузности воздействия на головной мозг, приводит к отсутствию специфичности признаков синдрома отмены [5].
Медико-социальные последствия
При обследовании у больных выявляются токсические поражения внутренних органов и нервной системы.
ЦНС является наиболее уязвимой для токсических эффектов ингалянтов. Большинство растворителей легко всасывается из крови в тканях, богатых липидами. Нейроны особенно восприимчивы вследствие высокого содержания липидов. Толуол, как самый разрушительный для ЦНС, может вызывать толуолиндуцированные энцефалопатии. При длительном использовании толуола развиваются нарушения памяти и деменция.
Сердечно-сосудистые нарушения. Описан синдром внезапной смерти при ингаляционной токсикомании, который вызван нарушениями ритма сердца. При вдыхании небольшой дозы летучих растворителей могут отмечаться легкая гипотензия и тахикардия за счет периферической вазодилатации и снижения сократительной способности миокарда. Более высокие дозы могут привести к снижению сердечного выброса и брадикардии.
Механизм разнообразных нарушений функций почек, связанных с вдыханием паров летучих растворителей, не до конца изучен. Токсическое воздействие толуола на почки вызывает нарушение регуляции кислотно-основного равновесия, в результате развиваются гиперхлоремический метаболический ацидоз, рецидивирующее образование мочевых камней. Также воздействие летучих углеводородов связывают с развитием гломерулонефрита [11].
Дыхательная система. Наиболее распространенные жалобы у лиц, вдыхающих ЛОВ, - кашель, одышка, свистящее дыхание и насморк. Исследований поражения органов дыхания при токсикомании мало, в основном они ограничиваются изучением профессионального контакта с растворителями в промышленных условиях. Есть данные, что ЛОВ при токсикомании может вызывать снижение объемов легких и скорости воздушного потока, отмечена положительная корреляция между злоупотреблением летучими веществами и развитием ограничительного рисунка дыхания [10].
Также с токсикоманией, вызванной ЛОВ, связывают токсические гепатиты, подавление функции костного мозга, развитие неопластических заболеваний, таких как лейкемия, лимфома, множественная миелома, апластическая анемия [11].
При взрослении потребители ЛОВ, как правило, переходят на употребление алкоголя с последующим развитием высокопрогредиентного алкоголизма. Требует обсуждения вопрос о характере трансформации личности при ингаляционной токсикомании. Многие клиницисты отмечают появление таких черт у потребителей ЛОВ, как эмоциональная холодность, агрессивность, жестокость, утрата контакта с близкими родственниками в сочетании с дурашливостью, злым озорством. Психофизический инфантилизм также является облигатным свойством этой группы больных. Сочетание вышеперечисленных признаков позволяет интерпретировать изменения личности у больных токсикоманией, обусловленной ЛОВ, как вариант гебоидного синдрома - в МКБ-10 «Расстройство поведения» (F91), а у подростков 16-17 лет при яркой выраженности поведенческих расстройств - как «Диссоциальное расстройство личности» (F60.2). Основными формами правонарушений у этой группы больных являются мелкие кражи и случаи группового хулиганства, возникающие в ранний постинтоксикационный период, который в ряде случаев сопровождается бессмысленной жестокостью и актами вандализма; мотивы совершения хулиганских поступков несовершеннолетние токсикоманы рационально объяснить не могут.
Можно отметить некоторое своеобразие течения токсикомании, вызванной ЛОВ, в зависимости от образа жизни несовершеннолетних. Основные мотивы потребления у беспризорных отличаются у детей, живущих в родительской семье. Если инициальный мотив у всех детей одинаков - любопытство, то последующее потребление беспризорными обусловлено поиском психического комфорта в целях нейтрализации неприятных переживаний (атарактическими мотивами): «меньше тоскуешь по родителям», «не хочется есть», «проще согреться», «становится нестрашно». О пагубных последствиях потребления клея «Момент» информировано большинство несовершеннолетних беспризорных, вместе с тем образ жизни не оставляет им альтернативы. Причины ухода из дома следующие: жестокое обращение родителей, неудовлетворение основных жизненных потребностей несовершеннолетнего, острое ощущение своей ненужности. В интоксикационных переживаниях беспризорные и безнадзорные дети чаще, чем их сверстники, «видят» своих родителей, ситуации, отражающие, по их мнению, нормальные семейные отношения. Деформация личности вследствие бродяжничества в основном проявляется в усилении асоциальности личности, появлении черт возбудимости в сочетании с демонстративностью, нарастающей педагогической запущенностью, с одной стороны, с другой - отмечается накопление средового жизненного опыта, уровня адаптации к криминальной уличной среде. Критика к потреблению ингалянтов у беспризорных была формальной, хотя все подростки отмечали снижение сообразительности, появление «тупости и тормознутости» как факторов, мешающих их приспособлению к условиям существования. Необходимость активно противостоять агрессивной внешней среде приводила к менее тяжелому паттерну потребления ЛОВ и, следовательно, к меньшему темпу прогредиентности заболевания, чем у несовершеннолетних, живущих в семьях [4, 5].
По другим данным, подростки отмечали, что клей дает более выраженные эйфорический и галлюцинаторный эффекты, в то время как растворитель (толуол) оказывает больше седативное и анестезирующее воздействие; поэтому те, кто живет на улицах, предпочитают растворители, в отличие от тех, кто живет со своей семьей, предпочитая клей. Эта ситуация может быть объяснена разными мотивами злоупотребления: рекреационным паттерном потребления и отсутствием преследования у тех, кто живет со своей семьей, в то время как для тех, кто живет на улицах, главная цель - остаться в живых, терпя холод и опасность, и уменьшить ощущение голода [8].
Диагностика
Диагностика эпизодического употребления ЛОВ у несовершеннолетних является весьма сложной задачей, так как на этом этапе предболезненных расстройств отсутствуют признаки токсического поражения внутренних органов, а изменения поведения наслаиваются на весьма сходные с ними проявления пубертатного криза. При отсутствии признаков острой интоксикации и отказе подростка от сотрудничества диагностика затруднительна.
При становлении синдрома зависимости и формировании систематического потребления при квалифицированном клинико-психопатологическом обследовании достаточно легко устанавливается интенсивное влечение к ЛОВ, которое фиксируется по эмоциональным реакциям, мимическому оживлению, вегетативным проявлениям при соответствующей теме беседы. На этом этапе потребления подростки не в состоянии скрыть проявления зависимости от окружающих. Существенное удлинение времени ингалирования, достижение большей глубины опьянения приводят к невозможности регулировать свое поведение. Появляются внешние признаки заболевания: следы клея или лака на лице и одежде, запах потребляемого химического агента, специфическая пигментация вокруг рта, иногда с высыпаниями, гиперемия склер, бледность с цианотическим оттенком кожного покрова, выраженные явления вегетативной дисфункции, ирритативный бронхит, лабильность пульса и АД. Быстрая и прогрессирующая социальная дезадаптация несовершеннолетних в сочетании с вышеуказанными изменениями личности дополняет диагностические критерии токсикомании. При развитии выраженных явлений психоорганического синдрома больные оказываются не в состоянии скрыть потребление ЛОВ. Они откровенно рассказывают о своих токсикоманических эксцессах, часто бравируют ими. При физикальном обследовании можно обнаружить некоторое увеличение печени, умеренное расширение границ сердца, приглушенность тонов, неврологические симптомы, свидетельствующие о формировании энцефалопатии.
Могут отмечаться неспецифические изменения биохимических показателей крови: общего белка, общего билирубина, трансаминаз - АЛТ, АСТ и ГГТ [9].
Для диагностики острой интоксикации ЛОВ в клинической токсикологии используется метод газожидкостной хроматографии с масс-спектрометрией с парафазным вводом.
Показания к консультации других специалистов
Показаны консультации терапевта, невролога, психолога.
Дифференциальная диагностика
-
Острая интоксикация, вызванная употреблением седативных или снотворных средств (F13.0).
-
Органический амнестический синдром, не вызванный алкоголем или другими ПАВ (F04).
-
Органическое эмоционально лабильное (астеническое) расстройство (F06.6).
-
Эмоциональные расстройства и расстройства поведения, начинающиеся обычно в детском и подростковом возрасте (F90-F98).
Лечение
Терапевтические мероприятия включают несколько этапов: ликвидацию последствий острой интоксикации ЛОВ, купирование выраженной актуализации влечения к токсиканту и поведенческих нарушений, терапию токсического поражения головного мозга, коррекцию аффективных нарушений и соматических последствий длительного употребления токсиканта, воспитательно-педагогические мероприятия.
В целях ликвидации последствий острой интоксикации, в случае ее тяжести или развития острой токсической энцефалопатии, целесообразно помещение ребенка в специализированное отделение токсикологической реанимации с проведением интенсивного лечения, направленного на скорейшую детоксикацию и предотвращение развития осложнений. Лечение данной ургентной патологии находится в компетенции врача-токсиколога или реаниматолога. В случае отсутствия опасности витальных осложнений и глубоких степеней дефицита сознания специального лечения не требуется. При психомоторном возбуждении при интоксикации и ранних постинтоксикационных расстройствах применение нейролептиков нежелательно. По возможности следует избегать использования седативных средств.
Вопрос о стационарном или амбулаторном варианте лечения должен решаться на основании комплексного анализа стадии аддиктивного процесса, особенностей личности больного, характера социального окружения и степени социально-педагогической дезадаптации. В случае эпизодического употребления ЛОВ, отсутствия выраженных поведенческих девиаций, наличия нормально функционирующей родительской семьи, незначительной педагогической дезадаптации оптимальным является амбулаторная курация несовершеннолетнего. Объем терапевтических мероприятий сводится к разъяснительной и семейной ПТ, фармакологической коррекции имеющейся психопатологии, рекомендаций по организации занятости ребенка.
При начальных проявлениях болезни также возможно амбулаторное вмешательство, но только в том случае, если семья несовершеннолетнего имеет морально-психологические ресурсы, позволяющие преодолеть негативное влияние токсикоманической подростковой группы, что встречается нечасто.
В остальных случаях предпочтение следует отдать лечению в условиях стационара. Главной терапевтической задачей является купирование влечения к токсиканту, что достигается сочетанием психотерапевтического и медикаментозного лечения. Следует еще раз указать, что сформированная потребность в одурманивании является имманентным свойством химически зависимого индивида и всецело определяет его поведение. Индивидуальные различия конкретных поведенческих реакций обусловлены конституциональными особенностями, преморбидной психопатологией, психопатологическими новообразованиями интоксикационного генеза, аддиктивной социопатией. Характер поведенческих реакций фактически определяет конкретное содержание эффективной терапии наркологических больных [4, 5]. Следует учитывать особенности толерантности пациентов с толуоловой токсикоманией. Вегетативная лабильность, обусловленная органически неполноценной «почвой» и подростковым возрастом, является причиной частых синкопальных реакций и избыточной астенизацией больных даже при невысоких дозах седативных средств. Таким образом, применение психотропных средств у несовершеннолетних токсикоманов ЛОВ должно осуществляться с учетом возраста, реального психофизического развития, наличия и степени выраженности как преморбидного, так и обусловленного интоксикацией поражения ЦНС, соматического состояния. Определение эффективной суточной дозы необходимо проводить путем ее титрования (постепенного увеличения). Для достижения седативного эффекта целесообразно использовать тиоридазин в дозе от 40 до 100 мг в сутки. При преобладании в статусе больного эмоциональной лабильности, по мнению некоторых ученых, больше показан хлорпротиксен (Труксал♠) в суточной дозе до 100-150 мг. Стабилизация вегетативных расстройств достигается применением анксиолитиков бензодиазепинового ряда, таких как бромдигидрохлорфенилбен-зодиазепин (Феназепам♠) в суточной дозе до 2-3 мг.
Под влиянием седативной терапии наступает коррекция даже выраженных нарушений, поведенческие реакции теряют энергетическую насыщенность, становятся менее длительными, повышается порог их реализации. Вместе с тем влечение к одурманиванию ЛОВ достаточно долго сохраняется на высоком уровне, что находит свое клиническое выражение в анозогнозии, отказе от конструктивного сотрудничества, склонности к побегам, эмоциональной лабильности и т.д.
Антидепрессанты также являются важным компонентом терапии. Весьма эффективным препаратом является тразодон, который обладает умеренным антидепрессивным и анксиолитическим действием в сочетании с антидисфорической активностью. Отсутствие побочных холинолитических эффектов, низкая токсичность, возможность применения у больных выраженным органическим поражением ЦНС обусловливают его активное применение для коррекции аффективных нарушений у несовершеннолетних токсикоманов. Его назначают в суточной дозе от 100 до 400-500 мг. Из побочных эффектов следует отметить возможность развития гипотензивных состояний, которые легко купируются путем снижения дозы препарата и редко осложняются синкопальными реакциями.
При наличии в психическом статусе более выраженных депрессивных расстройств с заторможенностью и апатией целесообразны к применению селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как циталопрам (Ципрамил♠) в суточной дозе 20-40 мг, пароксетин в суточной дозе 20-40 мг, сертралин в суточной дозе 50-100 мг. Если доминирует гипотимия, сопровождаемая эксплозивностью, эмоциональная неустойчивость, то более комплементарным к состоянию препаратом является флувоксамин, у которого седативный эффект значительно более выражен, чем у других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Симптоматическое лечение
При лечении психоорганического расстройства используются нейрометаболические средства с преимущественным седативным эффектом, такие как никотиноил γ-аминомасляная кислота (Пикамилон♠) и гопантеновая кислота (Пантогам ♠).
При импульсивности, длительных периодах злобно-тоскливого (дисфороподобного) настроения, анамнестических указаниях на атипичный органический характер интоксикации ЛОВ, интенсивную вегетативную стигматизацию периодов актуализации влечения к токсиканту целесообразно назначить нормотимик - карбамазепин. Дозу карбамазепина следует подбирать постепенно, в зависимости от переносимости больного, в среднем от 300 до 600 мг в сутки. При назначении карбамазепина важно соблюдать кратность приема препарата, которая не должна быть менее 3 раз в сутки.
Часто при токсикомании отмечаются алиментарная недостаточность различной степени выраженности, гиповитаминозы, анемия, которые являются закономерным следствием образа жизни и также требуют соответствующего терапевтического лечения.
Немедикаментозное лечение
При организации стационарного лечения детей и подростков, страдающих зависимостью от летучих растворителей, необходимо руководствоваться такими принципами, как длительные курсы лечения, контроль поведения несовершеннолетних, строгое соблюдения больничного режима, обязательная занятость, развивающий и наглядный характер применяемых образовательных программ, доступность и понятность для контингента психотерапевтических подходов, активная деятельность специалистов по социальной работе в плане подготовки социально-бытовых условий для перевода несовершеннолетних на амбулаторный этап лечения.
Прогноз
Курация больных с зависимостью от ЛОВ является сложной и прогностически неблагоприятной задачей. Социальная дезадаптация больных, быстрое прогрессирование психоорганического синдрома, младший и средний подростковый возраст, преморбидные социальные проблемы, легкая доступность потребляемых одурманивающих средств, частота перехода на потребление других ПАВ делает этот контингент одним из самых сложных в практике врача психиатра-нарколога. Высока вероятность перехода к злоупотреблению алкоголем и/или другими ПАВ.
ЛИТЕРАТУРА
-
Козырева А.В. Клиника и терапия зависимости от летучих растворителей: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - Курск, 2002 - 200 с.
-
Коллектив авторов. Психические расстройства и расстройства поведения (F00-F99) / Класс V МКБ-10, адаптированный для использования в Россйской Федерации / под ред. В.Б. Голланда , Т.Б. Дмитриевой, Б.А. Казаковцева. - М., 1998. - 360 с.
-
Личко А.Е., Битенский В.С. Подростковая наркология. - Л.: Медицина, 1991. - 302 с.
-
Надеждин А.В. и др. К вопросу о психопатологии при ингаляционной токсикомании // Вопросы наркологии. - 1998. - № 1. - C. 36-41.
-
Надеждин А.В. Токсикомания, вызванная летучими углеводородами: эпидемиология, клиника, лечение - М.: Медпрактика-М, 2004. - 28 с.
-
Покоев А.И. Клиника, диагностика и профилактика токсикомании вследствие употребления средств бытовой и промышленной химии в подростков возрасте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Владивосток, 1995. - С. 214.
-
Пятницкая И.Н., Найденова Н.Г. Подростковая наркология. - М.: Медицина, 2002. - 252 с.
-
Buker Halime S.C., Demir E., Yuncu Z. et al. Effects of volatile substance abuse on the respiratory system in adolescents // Multidiscip Respir Med. - 2011. - Vol. 6. - N 3. - Р. 161-168. doi: 10.1186/2049-6958-6-3-161.
-
Caciari T., Casale T., Pimpinella B. et al. Exposure to solvents in health care workers: assessment of the hepatic effects // Ann. Ig. - 2013.- N 2. - P. 125-36. doi: 10.7416/ ai.2013.1914.
-
Dinwiddie S.H. Abuse of inhalants: a review // Addiction. - 1994. - Vol. 89. - P. 925-939.
-
Kurtzman T.L., Otsuka K.N., Wahl R.A. Inhalant abuse by adolescents // J. of Adol. Health. - 2001. - Vol. 28. - N 3. - Р. 170-180.
-
Misra L.K., Kofoed L., Fuller W. Treatment of inhalant abuse with risperidone // J. Clin. Psychiatry. - 1999. -Vol. 60. - N 9. - P. 620.
ПСИХИЧЕСКИЕ И ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ СОЧЕТАННЫМ УПОТРЕБЛЕНИЕМ НАРКОТИКОВ И ДРУГИХ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ (F19)
(М.Л. Рохлина, С.О. Мохначев, А.Ю. Ненастьева)
Рубрика «Психические и поведенческие расстройства, связанные с сочетанным употреблением наркотиков и других ПАВ» МКБ-10 является собирательной группой нозологий. В нее включены: полинаркомания - заболевание, вызванное злоупотреблением двумя или более наркотическими средствами одновременно или попеременно по определенной схеме при условии наличия патологического влечения и формирования синдрома зависимости к каждому из этих веществ; одновременное злоупотребление наркотиком и психоактивным препаратом, не отнесенным к наркотикам, - наркомания, осложненная злоупотреблением конкретным препаратом; АЗ, сочетающаяся со злоупотреблением наркотиками или психоактивными препаратами, - алкоголизм, осложненный злоупотреблением конкретными препаратами.
Одной из тенденций современного патоморфоза наркомании и токсикомании является увеличение доли сочетанной зависимости, в том числе из первоначальных мононаркоманий или алкоголизма. Причины формирования полизависимости различны: отсутствие основного наркотика, к которому возникла зависимость; отсутствие эффекта от наркотика после длительного злоупотребления им; изначальный прием нескольких психоактивных препаратов.
Сочетанное употребление различных ПАВ изменяет клиническую картину заболевания, влияет на темп формирования основных симптомов и синдромов, приводит к более тяжелым медицинским и социальным последствиям.
Распространенность
С начала 2000-х гг. целый ряд стран, включая Испанию, Францию, Италию, Нидерланды, Великобританию, стали сообщать о росте распространения полинаркомании и увеличении числа летальных исходов от комбинации морфина, бензодиазепиновых транквилизаторов и алкоголя. Наиболее распространенными моделями полинаркомании в Европе в настоящее время являются: героин в сочетании с метадоном или бензодиазепинами; героин в сочетании с кокаином, каннабисом, стимуляторами; кокаин в сочетании с алкоголем или стимуляторами. Паттерны потребления зависят от возраста и пола: мужчины чаще злоупотребляют героином в сочетании с метадоном и кокаином или алкоголем; женщины - психостимуляторами с каннабисом и седативными средствами.
В возрасте от 15 до 24 лет основной наркотик, как правило, сочетается со злоупотреблением каннабисом; полинаркомания с зависимостью от опиатов и кокаина наиболее распространена в возрастной группе от 20 до 39 лет; злоупотребляющие наркотиками одновременно с алкоголем чаще характеризуются более старшим возрастом. В России среди наиболее употребляемых комбинаций наркотических и психотропных веществ встречаются сочетания опиоидов с каннабиноидами, кокаином и амфетаминами, алкоголем, а также сочетание алкоголя с седативными средствами, реже с марихуаной и кокаином [2, 7, 8, 9].
Чаще всего первыми ПАВ, которые начинают употреблять будущие наркоманы, являются алкоголь и/или препараты конопли. Большинство лиц с зависимостью от опиоидов употребляют каннабиноиды и алкоголь до начала употребления опиоидов, как правило, эпизодически или значительно реже систематически. Иногда зависимые с самого начала употребляют несколько наркотиков на протяжении длительного периода, и у них не удается выявить предпочтительного наркотика даже к тому времени, когда сформирован АС. При этом наиболее отчетливо проявляется стремление к изменению своего психического состояния и получению любой эйфории, пусть не строго специфичной для отдельного наркотика. При беспорядочном приеме то одного, то другого наркотика характер эйфории зависит от того, какое вещество является основным.
Сроки формирования АС у больных полизависимостью определяются характером сочетания принимаемых наркотиков, суточной и разовой дозами препаратов, способом введения, но в целом для них характерно быстрое формирование синдрома зависимости. В частности, наибольшая скорость формирования всех признаков заболевания отмечается при тех формах полизависимости, где основным наркотиком являются опиоиды: в сжатые сроки формируется АС у больных героиново-кокаиновой и героиново-амфетаминовой полизависимостью, что указывает на более высокую прогредиентность этих форм заболевания. Клиническая картина АС при полизависимости носит полиморфный характер, особенно в тех случаях, когда изначально отмечается комбинированный прием препаратов противоположного спектра действия [1, 4, 5, 6].
Сочетанное употребление алкоголя и седативных препаратов
В большинстве случаев предметом сочетанного с алкоголем злоупотребления являются транквилизаторы, преимущественно бензодиазепинового ряда. Многочисленную группу составляют лица, сочетающие алкогольные напитки с композитными лекарственными препаратами, в состав которых входят барбитураты, а также с антигистаминными препаратами, обладающими выраженным седативным действием.
Клинические проявления АЗ в случаях комбинированного употребления алкоголя с седативно-снотворными средствами имеют ряд особенностей. Основными мотивами первоначального приема седативных препаратов являются усиление алкогольного опьянения, облегчение проявлений АС и нормализация сна, в подростковом возрасте - стремление к изменению своего психического состояния.
Переход от злоупотребления алкоголем к приему ПАВ седативно-снотворного действия происходит как в периоды ремиссий АЗ, так и на фоне продолжающегося употребления алкоголя. Для большинства больных данного контингента характерно наличие постоянного типа первичного ПВА и его преобладание в структуре клинических проявлений АЗ. Реализация больными патологического влечения к изменению своего психического состояния в таких случаях осуществляется по нескольким направлениям. Один из наиболее частых вариантов - изначальное применение психоактивных средств в целях получения эйфорического эффекта.
Изменение характера алкогольного опьянения, когда спиртное утрачивает свое эйфоризирующее и активизирующее действие и вызывает выраженные дисфорические нарушения, агрессивность, приводит к тому, что зависимые от алкоголя постепенно наращивают дозы употребляемого спиртного для усиления эйфории. Однако прием большого количества алкоголя лишь усиливает аффективную и психопатоподобную симптоматику и не купирует возникающее стремление к опьянению. Для достижения желаемого эффекта больные начинают принимать различные седативные и снотворные препараты.
Нередко причиной злоупотребления наркотиками и токсикоманическими средствами является их прием во время ремиссии АЗ. Транквилизаторы, барбитураты и другие успокаивающие препараты могут приниматься больными по назначению врача для устранения соматовегетативных расстройств. Актуализация ПВА может протекать в виде вспышек дисфории, усиления раздражительности, беспокойства, неусидчивости, чувства немотивированного страха. Назначаемые препараты на какое-то время оказывают положительный эффект. Постепенное повышение толерантности к снотворным и транквилизаторам приводит к возрастанию их разовой дозы в 2-3 раза. Такие завышенные дозы оказывает на больных АЗ опьяняющее действие, что может привести к формированию полизависимости.
Причиной злоупотребления седативно-снотворными препаратами может стать их заместительное употребление для облегчения проявлений ААС. Терапевтические дозы не всегда оказывают достаточно эффективное действие из-за повышенной переносимости больными снотворных, транквилизаторов и других седативно действующих средств. Именно поэтому они вынуждены принимать завышенные дозы этих препаратов. Обладая выраженным анксиолитическим эффектом, эти вещества купируют беспокойство, тревожность, напряженность, облегчают чувство вины. За счет гипнотического и противосудорожного действия снижаются агрипнические расстройства, предотвращается развитие эпилептиформных припадков, нормализуются соматовегетативные функции: исчезают болевые ощущения в области сердца, тремор, уменьшается гипергидроз, облегчается чувство разбитости, вялости. Однако продолжительность действия препаратов редко превышает 2-3 ч, после чего вновь возникают абстинентные расстройства и больные прибегают к дополнительному применению седативных средств. Следует отметить, что 2-3-кратные терапевтические дозы препаратов при тяжелом ААС не оказывают эйфорического действия, но чем легче проявления ААС, тем более выражена эйфория. Это служит основанием для продолжения злоупотребления и формирования полизависимости.
Сроки формирования зависимости от препаратов гипноседативного действия у больных АЗ значительно сокращены и в среднем составляют от 2-3 нед до 3-4 мес. На формирование полизависимости существенное влияние оказывают такие факторы, как преморбидные особенности личности, выраженность первичного ПВА, наркогенность психоактивного средства, доза, частота и характер приема препарата.
Сочетанное употребление алкоголя и седативных препаратов утяжеляет течение АЗ. Прежде всего повышается толерантность к алкоголю и отмечается утяжеление мнестических расстройств. Продолжение злоупотребления приводит к удлинению запоев или переходу к постоянной форме приема алкоголя. Утяжеляется ААС: преобладают психопатологические расстройства, проявляющиеся аффективными нарушениями с тоскливо-злобным аффектом, агрессивностью, тревожностью, беспокойством. Резко выражены нарушения сна: больные длительно не могут заснуть, сон укорочен до 2-3 ч, поверхностный, беспокойный, с неприятными, часто кошмарными сновидениями. Возрастает частота суицидальных попыток, эпилептиформных припадков, острых психотических расстройств. Продолжительность ААС составляет 2-3 нед.
При сочетанном приеме алкоголя с гипноседативными препаратами развивается клиническая картина смешанного опьянения. Внешне употребившие производят впечатление людей, находящихся в алкогольном опьянении. От них исходит запах алкоголя, но выраженность интоксикации значительно более тяжелая: наблюдается недостаточная ориентированность в месте и времени; нарушена координация движений; походка шаткая; движения размашистые, неточные; речь невнятная, дизартричная. Отмечаются нарушения мышления различной степени выраженности - от снижения до полной невозможности к формулировке суждений. Часто интоксикация протекает с выраженной дисфорией, конфликтностью, склонностью к агрессивным действиям. У употребивших преобладают мрачный фон настроения, подозрительность, недержание аффекта, нередко присутствует неопределенный страх. В соматоневрологическом статусе отмечаются гиперемия кожного покрова, гипергидроз, акроцианоз, гипотония, тахикардия. Язык обложен грязно-желтым налетом. Наблюдаются мидриаз с вялой реакцией зрачков на свет, ослабленная конвергенция, горизонтальный нистагм, тремор пальцев рук, век, снижение или исчезновение сухожильных и брюшных рефлексов. Продолжительность смешанной интоксикации - 3-5 ч. Опьянение, как правило, завершается сном и практически полностью амнезируется.
Постинтоксикационное состояние характеризуется вялостью, заторможенностью, апатией, снижением психофизической активности, раздражительностью и сопровождается головной болью, сухостью во рту и отсутствием аппетита.
Через 2-3 нед систематического приема алкоголя с гипноседативными препаратами возникают астенические и аффективные нарушения, проявляющиеся общей слабостью, повышенной утомляемостью, медлительностью, эмоциональной лабильностью, раздражительностью. Колебания настроения возникают по незначительным внешним поводам. Нарушается ритм сна: наблюдается дневная сонливость при ночной бессоннице.
АС при переходе злоупотребления от спиртных напитков к ПАВ гипноседативного действия постепенно трансформируется из алкогольного в синдром отмены снотворных, транквилизаторов. Сроки формирования зависимости при этом значительно сокращены. Ко времени формирования АС влечение к седативно-снотворным средствам становится постоянным, резко выраженным, характер их приема - ежедневным. Алкоголь чаще принимается заместительно при отсутствии препаратов или недостаточном их количестве. Значительно реже сохраняется комбинированный характер злоупотребления, в котором алкоголь употребляется для усиления интоксикации, вызываемой седативными препаратами. Суточная толерантность к гипноседативным препаратам увеличивается в 10-25 раз и достигает 100-250 мг. Характерны утрата количественного контроля в интоксикации и, как следствие, частые передозировки, нередко с летальным исходом.
В целом течение зависимости от других ПАВ на фоне АЗ является высокопрогредиентным, часто характеризуется злокачественным течением заболевания, ранним появлением соматических, неврологических, психических последствий.
Медико-социальные последствия также выявляются очень быстро. Они характеризуются стойкими психопатологическими нарушениями, проявляющимися аффективными расстройствами в виде дисфорий, нередко с суицидальным поведением, сопровождающихся суточными колебаниями настроения. Одновременно углубляются интеллектуально-мнестические нарушения: отмечаются резкое снижение памяти, сообразительности, внимания, замедление и затруднение осмысления, обеднение словарного запаса, умственная истощаемость. Происходит коренное изменение личности: больные становятся эгоцентричными, лживыми, озлобленными, утрачивают общепринятые нравственно-этические нормы. Формируются органическая деменция и полная социально-трудовая дезадаптация, приводящие к инвалидизации [1, 4, 5, 6].
Сочетанное употребление опиоидов и алкоголя
Сосуществование АЗ и опийной наркомании встречается в клинической практике весьма часто. Ранний возраст начала злоупотребления алкоголем является фактором риска развития наркотической зависимости в дальнейшем и неблагоприятным прогностическим признаком. Нередко первые пробы опиоидов при сформированной АЗ происходят в целях облегчения ААС, и наоборот, зависимость от алкоголя также часто является последствием опиоидной наркомании, так как пациенты нередко начинают злоупотреблять алкоголем в целях преодоления ОАС, а также в ремиссии.
Употребление алкоголя у больных зависимостью от опиоидов нередко приводит к измененным формам опьянения, с дисфорией и агрессией. Наиболее массивное употребление алкоголя отмечается во время ОАС и в постабстинентный период, сопровождающихся резко выраженным влечением к наркотику. Влечение к алкоголю на этом этапе обусловлено, как правило, стремлением больных облегчить свое физическое и психическое состояние.
Развитие алкоголизма на фоне опиоидной зависимости носит стремительный, нередко молниеносный характер. Первые признаки ААС формируются уже через несколько недель, реже месяцев после начала злоупотребления. Характерной особенностью является атипичная картина ААС, в структуре которой могут преобладать алгические и вегетативные расстройства, характерные для синдрома отмены опиоидов. При этом субъективная тяжесть этих расстройств зачастую служит причиной возобновления употребления наркотиков.
Сочетанное злоупотребление опиоидами и алкоголем существенно ухудшает соматическое состояние больных и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания [1, 4, 5, 6].
Сочетанное употребление опиоидов и психостимуляторов (амфетаминов, кокаина)
Одним из часто встречаемых вариантов полизависимости является употребление опиоидов совместно с психостимуляторами: амфетаминами, кокаином. Больные зависимостью от опиоидов чаще всего употребляют амфетамины либо в поисках новых ощущений, желая сравнить действие обоих наркотиков между собой, либо с целью облегчить течение ОАС.
Сочетанный прием опиоидов и психостимуляторов существенно меняет эйфорию и клиническую картину интоксикации. Амфетамины и кокаин снижают необходимую для получения эйфории дозу опиоидов. Как правило, комбинированному приему наркотиков предшествует этап употребления одного из этих веществ с формированием зависимости к нему. Чаще всего первым веществом является наркотик опийной группы.
Клиническая картина смешанной интоксикации при внутривенном введении опиоидов и амфетаминов состоит из двух сменяющих друг друга фаз. Отмечается резкое усиление первой фазы - так называемого «прихода». Первая фаза смешанной интоксикации также отличается большей длительностью, чем аналогичная фаза действия каждого наркотика в отдельности, она продолжается в среднем от 4 до 10 мин и переходит во вторую фазу опьянения. Для второй фазы характерны повышенное настроение с благодушием, приятная расслабленность и истома, ощущение полного покоя и безразличия ко всему, блаженство, то есть ощущение, свойственное опийному опьянению, но при этом в состоянии смешанной интоксикации больные еще испытывают прилив сил, ощущение собственного всемогущества, активности. Больные возбуждены, стремятся к деятельности, общению друг с другом, в своих мыслях ощущают необыкновенную четкость и ясность, у них сохраняется чувство легкости и полета, обычно одновременно ощущается приятная тяжесть собственного тела, сексуальное возбуждение.
Характерная эйфория нередко служит стимулом для продолжения наркотизации непрерывно в течение нескольких суток, во время которых происходят быстрое развитие психической зависимости к новому наркотику, рост разовых и суточных доз, увеличивается частота введения. Непрерывный прием психостимуляторов может приводить к истощению больных, после чего отмечается снижение толерантности к опиоидам. В дальнейшем, при продолжении употребления опиоидов, толерантность к ним стремительно возрастает и достигает первоначальных значений.
Одной из характерных особенностей действия амфетаминов является способность облегчать течение ОАС. При этом полностью купируется болевой синдром, устраняются явления общей слабости, разбитости, у больных поднимается настроение, ощущается прилив сил и бодрости. Отдельные симптомы ОАС сохраняются, прежде всего выраженный мидриаз, нарушения сна, двигательное беспокойство, отдельные вегетативные расстройства. Амфетамины уменьшают также мнительность и ипохондричность, свойственную больным зависимостью от опиоидов в ОАС. Влечение к опиоидам не подавляется, но на высоте интоксикации психостимуляторами оно теряет свою актуальность.
Постепенно форма употребления становится беспорядочно перемежающейся сменой одного наркотика другим или их сочетанием; выделить, какой из двух наркотиков на данном этапе является преобладающим, невозможно. При этом влечение к опиоидам сохраняется, особенно актуализируясь в случае доступности опиоидов или отсутствия психостимуляторов.
В случае прекращения сочетанного приема наркотиков через 12 ч после последнего приема развивается АС. Его проявления весьма разнообразны, и выраженность тех или иных симптомов зависит от того, какому из двух наркотиков отдавал предпочтение больной в последнее время. Если преобладали опиоиды, то в структуре АС преобладают алгические и вегетативные расстройства, если преобладали психостимуляторы - астено-депрессивные. У больных ухудшается настроение, они становятся вялыми, апатичными, характерен неустойчивый эмоциональный фон с частыми, быстро проходящими вспышками раздражительности, отмечаются истощаемость психических процессов, замедление мышления, сонливость. Через 1-2 сут сонливость постепенно сменяется бессонницей, больные не могут заснуть без снотворных. Сон поверхностный, с частыми пробуждениями, сновидения кошмарные или наркотического содержания. Характерны раннее пробуждение и отсутствие чувства сна, а также извращение ритма сна и бодрствования - больные сонливы днем и не могут уснуть ночью. Отмечается постепенное нарастание раздражительности и дисфории, возможно появление немотивированной тревожности, внутреннего напряжения, повышение чувствительности к внешним раздражителям. Аппетит не снижается. Употребление психостимуляторов значительно повышает вероятность развития психотических расстройств, практически не встречающихся при ОАС.
По миновании острых абстинентных расстройств длительное время сохраняются аффективные нарушения: сниженный фон настроения, эмоциональная лабильность, слабодушие, быстрая истощаемость психических процессов, плохая концентрация внимания, влечение к наркотику. В целом комбинированное злоупотребление опиоидами и психостимуляторами утяжеляет течение наркотической зависимости. Следствиями такого сочетанного злоупотребления являются большое количество тяжелых соматоневрологических осложнений, быстро наступающие личностные изменения [1, 4, 5, 6].
Сочетанное употребление опиоидов и транквилизаторов
Как привило, к такому сочетанию прибегают больные с уже сформировавшейся зависимостью от опиоидов. Причиной перехода к сочетанному приему является потеря эйфоризирующего действия опиоидов. Присоединение транквилизаторов позволяет больным вновь пережить эйфорию при употреблении опиоидов в небольших дозах, уже не дающих желаемого эффекта из-за сформированной толерантности. Таким образом, на протяжении некоторого времени наблюдается эффект остановки роста толерантности к опиоидам.
При сочетанном употреблении опиоидов и транквилизаторов наблюдается изменение картины опьянения. Первая фаза эйфории («приход») становится более мягкой и продолжительной, во второй фазе опьянения уменьшается стимулирующий эффект, характерный для сформированной зависимости от опиоидов. В дальнейшем, по мере формирования зависимости от транквилизаторов, больные теряют способность испытывать приятные ощущения от одних опиоидов даже в тех случаях, когда последние вводятся в очень больших дозах, и на фоне опийной интоксикации проявляются отдельные симптомы отмены седативных препаратов.
У подавляющего числа больных в абстинентном состоянии преобладает угрюмо-подавленный фон настроения с раздражительностью, склонностью к дисфорическим реакциям и гиперакузией. Значительная часть больных жалуются на тревогу, внутреннее беспокойство. У многих больных в абстинентном состоянии наблюдается двигательное беспокойство. Нередко больные, наряду с раздражительностью и тревогой, отмечают у себя безразличие ко всему, отсутствие желаний, побуждений, интересов. Психопатологические расстройства сопровождаются выраженными нарушениями сна, которые наблюдаются почти у всех больных, достигая у части из них степени полной бессонницы. Сочетанное употребление транквилизаторов и опиоидов значительно повышает риск передозировки, требующей неотложной медицинской помощи [1, 4, 5, 6].
Сочетанное употребление опиоидов и каннабиноидов
Такое сочетание наиболее часто встречается в подростковом возрасте. Начинается, как правило, со злоупотребления препаратами конопли и формирования патологического влечения к ним. Присоединение опиатов чаще всего не сопровождается отказом от приема каннабиноидов. На фоне каннабиноидной зависимости быстро формируется и зависимость от опиатов. Изредка вначале формируется опиоидная наркомания. Для продления опиоидной эйфории больные прибегают к курению гашиша. При данной полинаркомании наблюдается тяжелое течение с выраженным патологическим влечением. АС приобретает затяжное течение, доминирует симптоматика, характерная для ОАС. Если в ремиссии больные начинают курить препараты конопли, то вскоре возобновляется и злоупотребление опиатами [1, 4, 5, 6].
Диагностика
Постановка диагноза полинаркомании представляет собой непростую задачу, что связано с усложненной клинической картиной заболевания, обусловленной сочетанным действием нескольких ПАВ на организм. При осмотре и обследовании пациента, страдающего полинаркоманией, учитывают возможные колебания толерантности и нестандартные проявления эйфории, связанные с изменением реактивности организма. Острая интоксикация, употребление с вредными последствиями, синдромы зависимости и отмены, психозы в своих проявлениях зависят от преобладающего ПАВ. У больных часто встречаются энцефалопатия, рано развивающийся синдром деменции с неврологическими нарушениями [3].
Перечень необходимых исследований:
-
исследование крови (общий клинический анализ крови развернутый, биохимический анализ крови, ГГТ, RW, ВИЧ, маркеры гепатитов, карбогидрат-дефицитный трансферрин);
-
по показаниям - УЗИ органов брюшной полости, ЭЭГ, рентгенография черепа и/или легких с описанием;
-
консультация специалистов: психиатра-нарколога, по показаниям - терапевта, невролога, дерматовенеролога, психиатра, в том числе подросткового, анестезиолога-реаниматолога [3].
Дифференциальная диагностика
Лечение
Цель терапии - полное прекращение употребления пациентом наркотиков. Основные принципы терапии - см. гл. 9 «Психофармакотерапия наркологических заболеваний».
Прогноз
Прогноз при полинаркомании, как правило, неблагоприятный. При данной форме заболевания чаще, чем при мононаркоманиях, возникают срывы. Отмечаются кратковременность и неустойчивость ремиссий. Прогноз при полинаркомании еще больше ухудшается при отсутствии мотивации к лечению, наличии тяжелых психических расстройств, изменений личности и выраженного интеллектуального снижения [3].
ЛИТЕРАТУРА
-
Гофман А.Г. Клиническая наркология. - М.: Миклош, 2003. - С. 199-202.
-
Доклад Международного комитета по контролю над наркотиками за 2014 г. (E/INCB/2014/1). http://www.nncn.ru/objects/nncn01/1425384831.pdf.
-
Клинические рекомендации по диагностике и лечению психических расстройств и расстройств поведения, связанных с употреблением ПАВ, и реабилитации больных наркологического профиля / Ассоциация наркологов России. - М., 2014. - 338 с.
-
Мирошниченко Л.Д. Наркотики и наркомания. Энцеклопедический словарь. - М.: Перо, 2014 - 404 c.
-
Наркология: Национальное руководство / под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 320-325.
-
Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании. Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. - М.: Литтерра, 2010. - 255 с.
-
European Drug Report 2015 Trends and Developments EMCDDA, Lisbon, June 2015. http://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2015.
-
EMCDDA-Europol 2014 Annual Report on the implementation of Council Decision. http://www.emcdda.europa.eu/publications/implementation-reports/2014.
-
EMCDDA-Europol 2002 selected issue Polydrug use. http://www.emcdda.europa.eu/html.cfm/index34913EN.html.
ОСОБЫЕ ВИДЫ ЗАВИСИМОСТЕЙ
(А.Ю. Ненастьева, М.Л. Рохлина)
Последние годы во многих странах, в том числе и в России, отмечается тенденция к злоупотреблению кустарными и так называемыми аптечными препаратами [12]. Большинство этих препаратов не классифицированы как подлежащие контролю, но потенциально опасны злоупотреблением лицами, страдающими зависимостью. Под злоупотреблением тем или иным препаратом обычно понимают прием вещества с немедицинскими целями для получения субъективно приятных ощущений. Точная распространенность злоупотребления различными неконтролируемыми препаратами неизвестна из-за отсутствия официального статистического учета. Косвенными доказательствами, что такое злоупотребление имеет место, - увеличение количества обращений за медицинской помощью, в том числе и скорой, связанных с эффектами немедицинского использования отпускаемых по рецепту или без него ЛС [21]. Так, например, в США с 2004 по 2011 г. число обратившихся за экстренной помощью в связи c эффектами, вызванными использованием дифенгидрамина (Димедрола♠), увеличилось с 10 457 до 19 012 человек (на 82%), миорелаксантов - с 25 934 до 46 269 (на 78%), нейролептиков - с 91 268 до 135 455 (на 48%) [21]. В нашей стране в конце прошлого столетия отмечалось злоупотребление самодельными опиатами, затем психостимуляторами, приготовленными из эфедрина и эфедринсодержащих смесей. В 2000-х гг. стал применяться наркотик, приготовленный на основе фенилпропаноламина. В последнее десятилетие в РФ был зафиксирован рост злоупотребления атипичным антидепрессантом тианептином (Коаксилом♠) и дезоморфином. С 2010 г. из различных субъектов РФ стала поступать информация о злоупотреблении холинолитическими препаратами, используемыми в офтальмологии. В последующие годы (2012-2014) к вышеуказанным офтальмологическим препаратам присоединился прегабалин (Лирика♠) [1, 2, 4, 6, 10, 12, 13].
Всякий препарат, который может вызвать психотропный эффект любого рода, например релаксацию, седацию, опьянение, эйфорию, повышение энергии и галлюцинации, может стать объектом злоупотребления. Такими препаратами, как кветиапин, оланзапин, антигистаминные средства, ТЦА, габапентин, миорелаксанты и клонидин, начинают злоупотреблять, чтобы воспользоваться их седативным эффектом. Другими (бупропионом, флуоксетином, венлафаксином) злоупотребляют для получения стимулирующего эффекта. Антихолинергические препараты и ТЦА оказывают выраженную эйфорию. Часто аптечные препараты принимаются с целью увеличить или продлить действие другого вещества, изменить эффект другого препарата или произвести синергетический эффект при сочетании друг с другом. Например, принимая кветиапин с наркотиками опийной группы, добиваются более интенсивного эффекта, чем можно было бы получить только от приема одного наркотика. Дозировки, в которых принимаются препараты с немедицинскими целями, часто значительно больше терапевтических, а пути введения изменены для сочетанного приема с наркотиками, например бупропион вводят интраназально [21].
Последствия злоупотребления аптечными препаратами можно разделить на три категории:
Злоупотребление кустарными препаратами, приготовленными на основе фенилпропаноламина
С конца 90-х гг. прошлого века в России, в основном в молодежной среде, появились случаи злоупотребления наркотическим веществом, приготовленным на основе фенилпропаноламина. Вещество готовится кустарным способом путем обработки противопростудных средств индийского производства: хлорфенамин + фенилпропаноламин (Колдакт♠), эффект℘. Эти препараты имеют идентичный состав: фенилпропаноламин гидрохлорид (50 мг) и хлорфенамина малеат (0,8 мг). Фенилпропаноламин входит в Список IV «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации», утвержденный Правительством РФ 08.07.1998 г. Хлорфенамин является антигистаминным препаратом. После специальной химической обработки этих препаратов получается жидкость светло-желтого цвета, которая вводится внутривенно и оказывает стимулирующий эффект. По химической структуре получаемое вещество является катиноном, относящимся к амфетаминоподобным веществам, и обладает высокой наркогенностью, а зависимость от него - злокачественным течением.
Клиническая картина интоксикации напоминает таковую интоксикации эфедроном, но психостимулирующий эффект здесь менее выражен. Систематический прием устанавливается не позднее 3-6 инъекций. Начальная доза наркотика составляет 0,5-1,5 мл. Толерантность быстро нарастает, в основном за счет кратности введения. Максимальная суточная толерантность достигает 115-120 мл препарата. ПВН отличается крайней интенсивностью и аффективной насыщенностью. АС является предметом дискуссий, но ряд авторов описывают астено-депрессивные расстройства, диссомнию, негрубые вегетативные нарушения, наблюдающиеся после отмены вещества через 7-8 мес систематического употребления.
Во всех случаях употребления ПАВ, приготовленного на основе фенилпропаноламина, отмечаются выраженные медицинские осложнения, ряд которых является опасным для жизни. Это тяжелые неврологические расстройства, в том числе токсическая энцефалопатия, преимущественно с поражением подкорковых структур, психоорганический синдром. Нарушается социальная адаптация, степень ее нарушения коррелирует с выраженностью личностных изменений, тяжестью неврологических расстройств и дефицитарностью когнитивных функций [8, 9, 10, 11].
Злоупотребление другими препаратами от простуды и кашля
По данным Международного комитета по контролю над наркотиками, в 2005 г. в США каждый одиннадцатый подросток злоупотреблял продаваемыми без рецепта средствами от кашля, активным компонентом которых является декстрометорфан (DXM). Прием DXM в больших дозах (более 2 мг/кг) сопровождается эйфорией, галлюциногенным и диссоциативными эффектами. Подобные эффекты связаны с влиянием DXM на те же группы рецепторов, что и PCP или кетамин. Принимают препарат, как правило, внутрь. Достаточно быстро формируется психическая зависимость от препарата. Часто наблюдается сочетанный прием DXM с алкоголем или марихуаной. Дозы DXM при злоупотреблении превышают в 5-10 раз терапевтические. Злоупотребление DXM вызывает различные осложнения: двигательные нарушения, чувство онемения конечностей, гипертонию, токсический гепатит. Сочетанный прием DXM вместе с некоторыми противоотечными веществами вызывает гипоксию мозга, может приводить к необратимым нарушениям его функции и даже летальному исходу [21].
Злоупотребление дезоморфином
В основу изготовления дезоморфина положены лекарственные препараты, содержащие кодеин в виде хлористоводородной соли или фосфата: кодеин + кофеин + метамизол натрия + парацетамол + фенобарбитал (Седал-М♠, Седальгин НЕО♠, Пенталгин ICN♠), кодеин + кофеин + метамизол натрия + напроксен + фенобарбитал (Пенталгин-Н♠), кодеин + натрия гидрокарбонат + терпингидрат (Терпинкод♠). Содержание кодеина в этих препаратах - от 8 до 10 мг. В результате специальной химической обработки с применением органических растворителей, соляной кислоты, кристаллического йода и красного фосфора получается дезоморфин - жидкость темно-коричневого цвета, которая вводится преимущественно внутривенно, реже внутримышечно. Также имеются описания курения марихуаны, обработанной раствором дезоморфина, - это так называемая зеленка. Дезоморфин в 10 раз наркогеннее морфина и в 5 раз токсичнее.
В большинстве случаев злоупотребление дезоморфином начинается на фоне уже сформированной опийной зависимости и обусловлено трудностями приобретения или высокой ценой героина. Особенностью употребления дезоморфина является групповой характер приема. Длительность наркотического опьянения составляет 2-4 ч.
Толерантность к дезоморфину определяется количеством таблеток, содержащих кодеин: на начальных этапах она составляет 20-40 таблеток в сутки. Максимальная суточная доза - 300 таблеток. При такой толерантности инъекции делаются каждые 3-4 ч, то есть до 7-8 инъекций в сутки. Прием наркотика носит, как правило, непрерывный характер.
Синдром отмены формируется через 3-6 мес после первого употребления дезоморфина в случае первичной наркомании. В структуре синдрома отмены на первый план в клинической картине выступают аффективные нарушения. Они опережают развитие алгических и соматовегетативных расстройств. Уже через 3-4 ч после последнего употребления дезоморфина появляются первые признаки АС: страх «ломки», подавленное настроение, беспокойство, отсутствие или снижение аппетита, общий дискомфорт. Через 4-6 ч присоединяются непреодолимое влечение к приему наркотика, раздражительность, боли в конечностях, туловище, ринорея, слезотечение.
Через 12 ч еще больше снижается настроение, выявляются суицидальные тенденции. Больные жалуются на «полную безысходность», «ненужность», «отсутствие желания жить». Эти жалобы доминируют и отодвигают на второй план болевой синдром. В среднем через сутки к вышеописанной симптоматике присоединяются тошнота, дискомфорт в области живота. Клинические проявления АС достигают пика через 48 ч после последнего употребления дезоморфина. Длительность синдрома отмены дезоморфина составляет 3-7 дней. На 6-7-е сутки на фоне общего физического улучшения наблюдается выраженная актуализация влечения к наркотику.
В постабстинентном периоде отмечаются ипохондрическая симптоматика, диссомнические расстройства, непереносимость дискомфорта, выраженная дисфория, пароксизмальные вспышки гнева и агрессии.
Последствиями злоупотребления дезоморфином являются молниеносное развитие социальной дезадаптации и высокая частота развития медицинских осложнений, таких как инфекционно-токсический шок, обширный тромбофлебит, СПИД-ассоциированный комплекс (генерализованный туберкулез, кандидоз, пневмоцистная пневмония, кахексия, нефропатия, менингоэнцефалит, герпес), хронические абсцессы с локализацией в легких, печеночно-клеточная недостаточность, прогрессирующая сердечно-легочная недостаточность, энцефалопатия, криптогенный сепсис, сопровождающийся высоким уровнем летальности [12].
Злоупотребление антидепрессантами
Наиболее часто объектом злоупотребления становятся антидепрессанты с антихолинергическим или дофаминергическим эффектом, такие как ТЦА. Описаны случаи злоупотребления большими дозами амитриптилина, прием которых сопровождается эйфорией, расслаблением, головокружением и чувством комфорта. M.J. Cohen et al. (1978) [18] опубликовали данные о злоупотреблении амитриптилином в целях достижения эйфории у 25% пациентов, находящихся на программе заместительной терапии метадоном. По данным A. Dorman et al. (1995) [19], среди пациентов, посещающих наркологический центр, в 19% случаев определялись ТЦА или их метаболиты в моче. По признанию употреблявших ТЦА, прием последних в повышенных дозах вызывал выраженную эйфорию, приятные слуховые и зрительные галлюцинации. Пациенты с синдромом зависимости от опиоидов часто пытаются пользоваться синергическим эффектом взаимодействия опиатов и ТЦА для повышения или продления эффекта опиатов.
Антидепрессант бупропион структурно схож с катинонами, механизм его действия связан с торможением обратного захвата ДА и НА. В ходе исследований злоупотребления ЛС в тюрьмах бупропион отмечают как один из психотропных препаратов, который принимают заключенные. Злоупотребление происходит в форме вдыхания препарата. Эффект от интраназального приема бупропиона напоминает эффект от употребления кокаина, но он слабее.
Высокие дозы флуоксетина (Прозака♠) способны вызывать амфетаминоподобный эффект. При приеме флуоксетина в дозе 80 мг отмечают повышение энергии, подъем настроения, но, в отличие от амфетамина, состояние описывается как более тихое и спокойное. Максимально описанная толерантность - 280 мг препарата в сутки, прекращение приема препарата сопровождается синдромом отмены. Сочетанный прием флуоксетина с МДМА (экстази) сопровождается увеличением продолжительности эффекта последнего.
Злоупотребление венлафаксином может сопровождаться превышением терапевтических доз препарата в 37 раз, достигая уровня толерантности 3750 мг в сутки. Прием повышенных доз венлафаксина вызывает амфетаминоподобный эффект. Отмена препарата сопровождается симптомами АС с выраженными аффективными нарушениями и влечением к препарату [21].
К числу антидепрессантов, зависимость от которых подробно описана, относится тианептин (Коаксил♠) [2, 17, 20]. Злоупотребление тианептином (Коаксилом♠) в наибольшей степени было распространено в РФ в 2006-2008 гг. Тианептин является трициклическим бензодиазепиновым дериватом, способным увеличивать пресинаптический захват серотонина в головном мозге.
Наиболее часто злоупотребление тианептином начинается с викарного употребления препарата больными зависимостью от опиоидов. В дальнейшем пациенты либо сочетают, либо чередуют употребление тианептина с употреблением опиоидов, либо злоупотребление тианептином постепенно приобретает признаки самостоятельного заболевания. Отмечаются также отдельные случаи первичного злоупотребления этим препаратом с последующим формированием зависимости.
Тианептин употребляется внутрь или внутривенно. При приеме внутрь первоначальная доза составляет от 7 до 30 таблеток. Период эпизодического употребления колеблется от 1 нед до 4 мес. В большинстве случаев больные сразу начинают употреблять тианептин систематически. Отмечается быстрый рост толерантности, в основном за счет кратности употребления при разовой дозе 15-30 таблеток. Максимальная суточная доза при приеме внутрь может достигать 750 таблеток. Для внутривенного введения используется раствор из измельченных таблеток, которые растворяют в 3-5 мл кипяченой воды. Раствор для разовой дозы готовится обычно из 15-30 таблеток. Увеличение суточной дозы происходит за счет повышения кратности инъекций. Максимальная суточная доза при инъекционном способе употребления - 450 таблеток.
Почти все больные отмечают сходство эйфории при употреблении высоких доз тианептина с эйфорией при интоксикации героином. При внутривенном употреблении пациенты описывают «приход» в виде теплого кома в эпигастральной области, разливающегося по всему телу, чувства расслабления и приятного давления в висках. Так же как и при употреблении героина, нередко отмечаются кожный зуд, миоз. Через короткое время наступает вторая фаза интоксикации - собственно эйфория.
При внутривенном введении длительность интоксикации короче, чем при приеме внутрь. Со временем отмечается ослабление и укорочение действия тианептина, несмотря на увеличение дозы. И для приема внутрь, и для внутривенного введения тианептина характерен внезапный резкий спад эйфории, сопровождающийся раздражительностью, подавленностью, спастическими болями в животе и выраженным влечением к повторению интоксикации.
Введение налоксона (0,4 мг внутримышечно) в период интоксикации тианептином (Коаксилом♠) через несколько минут вызывает появление острых абстинентных расстройств. Первые признаки синдрома отмены выявляются через 2-3 нед после начала систематического употребления тианептина. По своим клиническим проявлениям они сходны с ОАС, но имеются и некоторые отличия. При злоупотреблении тианептином аффективные и поведенческие расстройства в структуре АС преобладают над болевой и вегетативной симптоматикой. Депрессивное состояние сочетается с раздражительностью и агрессивностью, нередко сопровождается суицидальными мыслями и тенденциями и резко выраженным влечением именно к тианептину. У больных, принимавших тианептин в очень высоких дозах, во время АС может развиваться делирий. Длительность абстинентных расстройств - от 4 до 14 дней.
Парентеральное применение тианептина сопровождается тяжелыми соматическими осложнениями. Наблюдаются грубые токсические изменения органа зрения, часто необратимые. Часто возникают гнойно-некротические, септические и сосудистые осложнения, постинъекционные инфильтраты, флегмоны, абсцессы мягких тканей, гангрена, трофические язвы конечностей, тромбоз глубоких вен, эрозивные кровоизлияния из магистральных артерий конечностей, сепсис. Эти осложнения могут быть причиной инвалидизации, а в отдельных случаях - даже смерти [2, 5, 7, 14, 15, 22].
Злоупотребение нейролептиками
Типичные антипсихотические препараты, такие как хлорпромазин, обладают значительным холинолитическим и седативным эффектами и могут стать предметом злоупотребления. Новые атипичные антипсихотические препараты обладают большим потенциалом злоупотребления: их чаще принимают с превышением терапевтических доз или в сочетании с другими ЛС или веществами для усиления эффекта последних. Кветиапин является объектом злоупотребления благодаря своим седативным и анксиолитическим свойствам. Описаны формирование психической зависимости и компульсивного влечения к кветиапину. Толерантность возрастает до 800-1200 мг препарата в сутки, кветиапин в виде порошка принимают либо интраназально, либо внутривенно. Синдром зависимости и абстинентное состояние были описаны I. Yargic, C. Caferov [23]. Кветиапин часто используется заключенными в качестве замены опиатов, в связи с чем в США он был удален из нескольких тюремных формуляров.
Описано несколько случаев злоупотребления оланзапином. Длительный прием оланзапина в дозе 40-50 мг в сутки вызывал у ряда пациентов чувство нервозности, бессонницу, беспокойство и выраженное влечение к приему препарата при попытке отказа от него. Встречается сочетанное употребление оланзапина с алкоголем или c бензодиазепинами для получения эйфорического эффекта. С этой же целью растворенный оланзапин вводят внутривенно [21].
Злоупотребление антихолинергическими препаратами
В наркологической практике достаточно часто встречается злоупотребление холинолитическими средствами. Действие холинолитиков обусловлено их высоким сродством к холинергическим рецепторам, которые они оккупируют по конкурентному типу, не позволяя рецептору соединяться с медиатором, то есть ацетилхолином. В результате происходит накопление ацетилхолина в синаптической щели, блокируется значительная часть парасимпатических эффектов, а деятельность ЦНС сдвигается в сторону преобладания адренергической системы.
В свое время были подробно описаны циклодоловая токсикомания и злоупотребление дифенгидрамином (Димедролом♠) [1, 3, 12]. Используя дозы этих препаратов, превышающие терапевтические, пациенты достигали стимулирующего, эйфоризирующего и галлюцинаторного эффектов. В соматоневрологической сфере при интоксикации холинолитиками наблюдаются мидриаз, инъецированность склер, сухость кожного покрова, повышенный мышечный тонус, задержка мочеиспускания, тахикардия, гипертермия.
В последние годы появилось и стало резко возрастать злоупотребление холиноблокаторами, которые применяются в офтальмологии в виде капель для расширения зрачков и продаются в аптечной сети без рецепта. К ним относятся такие препараты, как циклопентолат (Цикломед♠) и тропикамид. Как правило, пациенты, злоупотребляющие указанными препаратами, уже имеют в анамнезе сформированный синдром зависимости от алкоголя или наркотиков.
Циклопентолат (Цикломед♠) применяется интраназально по две капли в каждую ноздрю. Через 20-30 мин у больных отмечаются спутанность сознания, дезориентировка в месте и времени, речь становится смазанной, маломодулированной. Далее возникают моторное возбуждение, зрительные и слуховые галлюцинации. В соматоневрологическом статусе определяются мидриаз, гипертермия, гиперемия лица, сухость кожного покрова. Через 6-7 ч после употребления циклопентолата (Цикломеда♠) на фоне дезинтоксикационной терапии восстанавливается ориентировка в месте, несколько позже - во времени. Еще через 1-2 ч исчезают обманы восприятия, сознание проясняется, речь становится правильной, устанавливается продуктивный контакт. Состояние интоксикации больными, как правило, полностью амнезируется. В целом перенесенные нарушения можно охарактеризовать как интоксикационный делирий.
Тропикамид начинают употреблять пациенты со сформированной героиновой зависимостью и зависимостью от психостимуляторов. Встречаются случаи сочетанного приема тропикамида с дезоморфином. Тропикамид вводят внутривенно. Больные героиновой зависимостью вводят тропикамид с героином в одном шприце. Начальная доза составляет от 1 до 5 мл 1% раствора тропикамида. Практически сразу же начинается систематическое употребление героина и тропикамида. Больные отмечают как усиление действия героина на фоне тропикамида - более сильный «приход», так и пролонгацию его действия приблизительно в 2 раза. В состоянии смешанной интоксикации появляется ощущение легкости в теле, неустойчивости в ногах, отмечаются беспокойство, сухость во рту, нарушение тактильной чувствительности, частое мочеиспускание. Через 10 мин возникает выраженная сонливость. В ряде случаев после введения героина одновременно с тропикамидом у больных наблюдаются истинные зрительные и слуховые галлюцинации.
Достаточно быстро происходит утрата количественного контроля, наблюдается стремительный рост толерантности к тропикамиду. Средняя однократная доза составляет 3-5 мл, максимальная разовая доза - 10 мл 1% раствора. Максимальная суточная доза - 30-50 мл тропикамида. В течение 2-3 мес после присоединения к героину тропикамида наблюдается прогрессирующее истощение больных.
В структуре АС при сочетанном употреблении героина с тропикамидом преоблают психопатологические расстройства в виде своеобразных аффективных нарушений: депрессии с выраженными дисфорическими реакциями, возбуждением, нарушениями поведения. Отмечается осознанное влечение именно к тропикамиду, а не к героину. Длительность абстинентных расстройств в среднем составляет 5-7 сут. Выраженное влечение к тропикамиду сохраняется и в постабстинентном периоде.
Пациенты, употребляющие тропикамид в сочетании с амфетаминами, обычно присоединяют тропикамид на 2-3 г наркотизации. Отмечается усиление действия психостимуляторов: усиление «прихода», «очень сильная волна снизу вверх», резко выраженные подъемы настроения. Через несколько дней сочетанного приема возникают психотические расстройства в виде рудиментарного или реже развернутого параноида. В этот период у больных отмечается отсутствие аппетита, сна. Несмотря на это, больные продолжают употреблять тропикамид, постепенно наращивая дозу в основном за счет кратности введения - до 10 инъекций в сутки (до 50 мл). После присоединения тропикамида изменяется течение амфетаминовой зависимости. Если до сочетанного приема наблюдалось характерное периодическое употребление амфетаминов в виде «запоев» в течение 5-7 дней, то при сочетанном приеме пациенты быстро переходят на употребление одного тропикамида, который они вводят непрерывно до состояния выраженной интоксикации, спутанности сознания и истощения. Отмечаются утрата количественного контроля и компульсивное влечение к тропикамиду в интоксикации.
Во время АС наблюдается психопатоподобное поведение, сохраняющееся длительное время и нередко сопровождающееся агрессией, возбуждением, требованием выписки. Положительная динамика отмечается только к 30-м суткам после начала лечения.
При сочетанном злоупотреблении тропикамидом с опиатами или психостимуляторами отмечается рост толерантности к психофармакологическим средствам, в связи с чем приходится назначать более высокие дозы препаратов и на более длительное время [12].
Злоупотребление противосудорожными препаратами
В 2008 г. появились первые случаи описания злоупотребления с последующим формированием зависимости от прегабалина (Лирики♠) - противоэпилептического препарата, используемого также для терапии генерализованного тревожного расстройства. Прегабалин относится к веществам седативного типа и принимается с немедицинскими целями для получения эффекта отрешенности, расслабления, безразличия к происходящему, умеренно выраженной эйфории. Прегабалином наиболее часто начинают злоупотреблять больные зависимостью от опиатов в целях самолечения ОАС, а также в качестве заменителя опиатов в случае их отсутствия [13].
При первом употреблении 300 мг препарата у больных зависимостью от опиатов, как правило, отмечаются седация, успокоение, легкая эйфория. Большинство сразу же начинают употреблять более высокие дозы, постепенно их увеличивая. Когда дозы прегабалина находятся в пределах 600-900 мг в сутки, состояние описывается пациентами как алкогольное опьянение: небольшое оглушение, «шатаешься, как пьяный», «как будто мешком стукнули по голове», но при этом есть ощущение умиротворения, покоя, расслабленности, приподнятого настроения. Данное состояние длится около 2 ч.
Достаточно быстро прием прегабалина начинает носить систематический, ежедневный характер. Отмечается рост толерантности, которая может достигать в среднем 3000-4200 мг, в отдельных случаях - до 12 600 мг препарата в сутки. При употреблении высоких доз прегабалина часто возникает состояние, напоминающее действие психостимуляторов: возбуждение, подъем, прилив сил, приподнятое настроение, нередко повышение аппетита. Такое состояние продолжается от 2 до 5 ч. Следует, однако, отметить, что ряд больных даже при употреблении высоких доз прегабалина эйфории или какого-либо действия препарата якобы не испытывали.
На определенном этапе, когда толерантность достигает очень высоких значений, даже при увеличении доз эйфории от приема прегабалина уже не возникает. Больные продолжают употреблять прегабалин, чтобы предотвратить развитие АС и из-за выраженного влечения к препарату.
Состояние, наблюдающееся после прекращения употребления высоких доз прегабалина, можно рассматривать как проявление АС. Оно характеризуется крайне подавленным настроением с выраженной дисфорией, нередко с возбуждением, нарушениями сна вплоть до полной бессонницы, мышечным дискомфортом. У большинства больных возникают вегетативные расстройства: насморк, заложенность носа, повышенная потливость, слабость, сердцебиение, «мурашки» по коже, гипергидроз (в одних случаях только в дистальных отделах конечностей, в других - общий гипергидроз в виде своеобразных «приливов»). Отмечаются болевые ощущения в конечностях, напоминающие алгический синдром при ОАС. У некоторых больных возникает ощущение извращения запахов, звука, света, «ощущение, что находишься в туннеле».
В статусе больных при поступлении в стационар отмечаются мощное влечение к прегабалину, выраженные аффективные расстройства в виде дисфорической депрессии, нередко сопровождающейся психопатоподобным поведением, нарушения сна, мышечный дискомфорт, нередко достигающий степени алгического синдрома, и отсутствие критики к заболеванию [13].
В Европе также описаны около 20 случаев злоупотребления другим противо-эпилептическим препаратом - габапентином из-за его способности вызывать кокаиноподобный эффект при интраназальном употреблении [21].
Злоупотребление миорелаксантами
Многие миорелаксанты обладают седативным действием, что может привести к злоупотреблению указанной группой веществ. Баклофен - агонист ГАМК-рецепторов, сходен с производными ГАМК: Аминалоном♠ и аминофенилмасляной кислотой (Фенибутом♠). Препарат был предложен для лечения АЗ. Однако при употреблениине менее 80 мг в сутки с немедицинскими целями препарат способен вызывать эйфорию, чрезмерную седацию, атаксию [21].
Для подавляющего большинства ЛС данные по их немедицинскому использованию можно встретить на тематических интернет-форумах. Такие веб-сайты могут быть найдены с помощью поисковика Google и введения простого заголовка - «название вещества + немедицинское использование форум».
В некотором смысле любое ЛС, которое имеет психотропный эффект, может стать предметом злоупотребления, если его принимать в повышенных дозах. Как отметил Парацельс: «Все - яд, все - лекарство; то и другое определяет доза». Часто люди со сформированным синдромом зависимости к ПАВ более склонны к злоупотреблению ЛС, имеющими потенциальный риск развития зависимости. Тем не менее такой же риск присутствует и у тех, кто не злоупотреблял наркотиками. Прогностически повышен риск злоупотребления ЛС среди лиц женского пола, европеоидной расы, проживающих в сельской местности или в социальной изоляции, с психическими расстройствами, молодого или пожилого возраста.
ЛИТЕРАТУРА
-
Бабаян Э.А., Гонопольский M. Наркология. - М.: Медицина, 1987. - С. 336.
-
Богинская Д.Д., Мохначев С.О. Зависимость от тианептина (коаксила) // Наркология. - 2012. - № 3 (123). - С. 32-42.
-
Иванов В.И. Циклодоловая токсикомания: Методические рекомендации. - М., 1978. - 15 с.
-
Кошелева Т.С. Стойкие психические расстройства вследствие злоупотребления психостимуляторами с амфетаминоподобным действием (клинический и судебно-психиатрический аспекты): Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2005. - 31 с.
-
Крупицкий Е.М., Бураков А.М. Зависимость от коаксила: сообщение о случае // Наркология. - 2007. - № 1. - С. 73-75.
-
Кулагина Н.Е. Варианты течения и клинических проявлений эфедроновой и первитиновой наркоманий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 1992. - 24 с.
-
Мохначев С.О., Рохлина М.Л., Богинская Д.Д. Анализ 40 случаев злоупотребления тианептином // Вопросы наркологии. - 2008. - № 5. - С. 102-108.
-
Надеждин А.В., Тетенова Е.Ю., Хохлов С.Т. и др. Злоупотребление амфетамино-подобными веществами кустарного приготовления на основе фенилпропаноламина // Вопросы наркологии. - 2000. - № 1. - С. 45-49.
-
Найденова Н.Г., Найденова И.И., Власова И.Б. Фенилпропаноламиновая токсикомания // Вопросы наркологии. - 2000. - C. 16-22.
-
Носатовский И.А. Фенилпропаноламиновая наркомания (вопросы клиники, патогенеза, лечения): Автореф. дис…..д-ра мед. наук. - М., 2007. - 42 с.
-
Петрюк П.Т., Канищев А.В., Коваленко В.В. и др. Наркотическая зависимость от препарата, изготовленного кустарным путем из капсул «эффект» и «колдакт» (клинические особенности и судебно-психиатрическая практика): пер. с укр. // Психиатрия и мед. психология. - 2001. - № 1. - С. 65-69.
-
Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании. Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. - М.: Литтерра. - 2010. - С. 151-155.
-
Рохлина М.Л., Ненастьева А.Ю., Усманова Н.Н. и др. Злоупотребление прегаба-лином (лирикой) // Вопросы наркологии, 2015. - № 3. - С. 9-15.
-
Рябцева А.А., Бардеева Ю.Н. Токсическое поражение органа зрения у инъекционных потребителей коаксила (тианептина) // Наркология, 2008. - № 1. - С. 49-54.
-
Ступин В.А., Абрамов И.С., Горюнов С.В. и др. Гнойно-некротические и сосудистые осложнения после парентерального введения коаксила (тианептина) у больных с наркотической зависимостью и др. // Наркология. - 2008. - № 3. - С. 49-56.
-
Тузикова Ю.Б. Случай зависимости от нового самодельного психостимулятора на основе фенилпропаноламина // Вопросы наркологии. - 2000. - № 1. - С. 49-55.
-
Шевцова Ю.Б. Синдром зависимости от тианептина (коаксила) // Наркология. - 2008. - № 2. - С. 56-59.
-
Cohen M.J., Hanbury R., Stimmel B. Abuse of amitriptyline / JAMA. - 1978. - Vol. 240. - P. 1372-1373.
-
Dorman A., Talbot D., Byrne P. et al. Misuse of dothiepin / BMJ. - 1995. - Vol. 311. - 1502 p.
-
Guillem E., Lepine Y.P. Does addiction for antidepressants exists? About a case of one addiction to tianeptine // Encephale. - 2003. - Vol. 29. - N 5. - P. 456-459.
-
Roy R. Reeves, Mark E. Ladner, Candace L. Perry, Randy S. Burke, Janet T. Laizer. Abuse of medications that theoretically are without abuse potential // South Med J. - 2015. - Vol. 108. - N 3. - P. 151-157.
-
Saatcioglu Erim., Cakmak D.A. A case of tianeptine abuse: a case report // Turk Psikiyatri Derg. 2006. - Vol. 17. - N 1. - P. 72-75.
-
Yargic I., Caferov C. Quetiapine dependence and withdrawal: a case report // Subst. Abus. - 2011. - Vol. 32. - P. 168-169.
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
(А.В. Надеждин)
Возраст является важнейшим фактором, оказывающим существенное влияние на клиническую картину и течение наркологических заболеваний. Выделяются календарный возраст - продолжительность от момента рождения до настоящего момента времени и биологический возраст, или возраст развития, который определяется отклонением индивидуальных особенностей развития организма от средних показателей популяции [4]. С.С. Корсаков писал: «Всякий возраст обусловливает особую для каждого периода жизни неустойчивость и ранимость, вследствие чего, с одной стороны, болезненные явления вызываются причинами, особенно сильно действующими именно в данном возрасте, а с другой - и "картина болезни изменяется соответственно возрасту"» (цит. по Сухаревой Г.Е.) [16]. Традиционно возраст рассматривается в качестве патопластического фактора, влияющего на клиническую картину и течение психической патологии, включая различные формы зависимого поведения, но если речь идет о возрастно-специфической патологии, то возраст может быть рассмотрен и как патогенетический фактор. Э.Я. Штернберг [18] дал следующее определение понятию «возрастной фактор» применительно к клинической картине психических болезней: «В клинической практике мы говорим о возрастном факторе для условного обозначения сложного комплекса патогенетических факторов, в котором биологические процессы онтогенетического развития, типичные для каждого возраста, формы и ступени организации психической деятельности, а также особые социальные и межчеловеческие отношения неразрывно друг с другом связаны. Поскольку в сфере клинических явлений мы всегда встречаемся с опосредованными результатами взаимодействия этих факторов, их обобщенное обозначение как "возрастной фактор" представляется нам допустимым» [18]. Его влияние в периоды онтогенеза, характеризующиеся интенсивными физиологическими изменениями, обусловливает некоторое отличие клинических картин в детстве и старости от их репрезентации в зрелом возрасте.
Важность изучения особенностей наркологической патологии у детей и лиц позднего возраста обосновывается высокой уязвимостью этих контингентов к неблагоприятным в плане психического здоровья факторам. В случае детей и подростков злоупотребление ПАВ обусловливает их социально-экономическую неуспешность, а в случае лиц пожилого возраста - существенно увеличивает бремя государства на их медицинское и социальное обеспечение. В случае с пожилыми людьми необходимо также принимать во внимание глобальное постарение населения. В подавляющем большинстве стран доля людей в возрасте старше 60 лет растет быстрее по сравнению другими возрастными группами в результате увеличения ожидаемой продолжительности жизни и из-за снижения коэффициентов рождаемости. Так, по данным Росстата, ожидаемая продолжительность жизни в нашей стране повысилась с 65 лет в 1993 г. до 70 лет в 2014 г. [12]. По данным Всемирной организации здравоохранения, к 2050 г. 2 млрд людей в мире достигнут возраста 60 лет и старше, 25-30% людей в возрасте 85 лет и старше имеют снижение когнитивных способностей [3].
В стратегическом документе «Каковы возможные ответные меры систем здравоохранения в связи со старением населения?», подготовленном Европейским бюро ВОЗ в 2009 г., подчеркивается, что «к числу стратегий, обеспечивающих населению здоровое старение, относятся улучшение координации услуг здравоохранения и длительного ухода и усиление профилактической работы по борьбе с ожирением, курением и психическими заболеваниями» [35]. Постоянное снижение численности когорты несовершеннолетних относительно других групп населения предъявляет особые требования к уровню их медико-социального благополучия.
В V классе МКБ-10 представлены две группы расстройств, специфичных для детского возраста: F80-F89 «Расстройства психологического развития», F90-F98 «Эмоциональные расстройства, расстройства поведения, обычно начинающиеся в детском и подростковом возрасте». В подготовленной Американской психиатрической ассоциацией и опубликованной в мае 2013 г. DSM-5 отсутствует глава «Расстройства, впервые диагностируемые в младенчестве, детстве и подростковом возрасте», в которой была бы сосредоточена возрастно-специфическая патология, но ее диагностические категории были сохранены и распределены по другим главам. Специальная глава, в которой была бы сосредоточена психическая патология, наблюдаемая преимущественно в пожилом возрасте, в действующих классификациях психических расстройств отсутствует. Патология, возникающая преимущественно в позднем возрасте, сосредоточена в разделе F00-F09 «Органические, включая симптоматические, психические расстройства».
Характеризуя специфичность психической патологии у детей (включая наркологическую), Р. Гудман обращает внимание, что ряд психических расстройств в этой возрастной группе может не в полной мере соответствовать критериям операционального диагноза, так как у них имеются частичные или недифференцированные симптомы, которые могут быть недостаточными для достижения диагностического порога, что затрудняет адекватную диагностику. С другой стороны, он отмечает изменение взглядов на диагностику психической патологии у детей. По его мнению, существуют два противоположных взгляда на детство: один предполагает, что дети радикально отличаются от взрослых, другой - что дети и взрослые по существу сходны. В настоящее время доминирующей является последняя точка зрения с тенденцией пользоваться диагнозами «взрослого типа», где это представляется возможным, кроме расстройств, специфичных для детского возраста. Автор полагает, что большинство экспериментов с запрещенными веществами не приводит к регулярному употреблению, вместе с тем указывая, что почти все взрослые, больные наркоманией, впервые начали употреблять наркотики в подростковом возрасте. Он также подчеркивает связь между ранним началом употребления наркотиков и тяжестью заболевания и указывает на важную роль, которую играют расстройства поведения и гиперактивность, особенно когда эти факторы сочетаются [5].
Проблема употребления ПАВ в подростковом возрасте изучается с нескольких точек зрения, в том числе c точки зрения тесной связи между потреблением ПАВ и психическими расстройствами [34]. Подростки, употребляющие наркотики и алкоголь, имеют более высокий, чем в популяции, уровень сопутствующей психической патологии и чаще сообщают о психических травмах, физическом и сексуальном насилии. С другой стороны, психическая патология предшествует развитию потребления ПАВ и существенно усугубляется при формировании систематического потребления и зависимости [23].
Психические проблемы возрастают в континууме «эпизодическое употребление ПАВ-злоупотребление-зависимость». Такие симптомы, как тревога, депрессия, галлюцинация, бред, дефицит внимания, нарушение пищевого поведения, были более характерны для подростков с зависимостью или со злоупотреблением. Особенно специфичным для подростков с проблемным потреблением ПАВ является нарушение настроения (особенно у девочек), агрессивное поведение [38] и нарушение пищевого поведения [31].
Выраженность последствий длительного и интенсивного употребления психоактивных средств также неодинаков при начале наркотизации в подростковом и взрослом возрасте. Вступает в силу известный из клинической практики детской психиатрии закон Клерамбо: чем раньше (по возрасту) и массивнее оказывается токсическое воздействие, тем тяжелее его последствия (цит. по Блейхеру В.М., 1984). Свойственные ранее аффективные и поведенческие реакции теряют свою яркость и энергетику. Его роль в групповых психотерапевтических занятиях становится все менее заметной. При этом следует сказать, что инструментальные функции интеллекта у подростков страдают в существенной степени больше, чем у взрослых, нарушается способность к абстрактному мышлению, снижаются показатели кратковременной памяти и т.д. Вопрос об обратимости указанных расстройств до настоящего времени остается дискутабельным [11, 17]. Длительное использование ПАВ в подростковом возрасте, особенно когда это происходит в ассоциации с другими психическими расстройствами, усугубляет когнитивный дефицит [28].
Особенности течения наркологических заболеваний у несовершеннолетних, высокая степень их социальной зависимости, большая представленность в статусе эмоционально неустойчивых черт, особенности созревания областей мозга, контролирующие эмоции и поведение, диктуют следующие лечебно-организационные мероприятия: активное выявление подростков, употребляющих ПАВ, использование в психотерапевтических программах для несовершеннолетних семейной терапии и индивидуальной поведенческой ПТ, длительных курсов лечения и реабилитации, включение в структуру реабилитационных программ элементов среднего и профессионального образования, обязательный скрининг на наличие психических расстройств и их коррекцию [10].
Возрастные особенности течения наркологических заболеваний у лиц пожилого возраста и стариков
В современной литературе проблема наркологической патологии у лиц пожилого возраста освещена недостаточно. В нашем клиническом материале наркомании с началом заболевания в пожилом возрасте встречались редко; несколько больше было таких больных хроническим алкоголизмом, но в этом случае следует сказать о трудности разграничения перехода злоупотребления алкоголем в хронический алкоголизм от резкого усиления прогредиентности имеющейся зависимости от алкоголя. Наблюдаемые единичные клинические случаи развития героиновой наркомании после 60 лет рассматривались как эксквизитные. В связи с незначительностью наблюдений данный материал не является репрезентативным и позволяет сделать только общие выводы о клинических особенностях течения наркологических заболеваний у пожилых людей. Несмотря на это, рассмотрение этого аспекта проблемы важно, так как, по экспертным оценкам, количество лиц в возрасте 65 лет или старше во всем мире увеличится с 516 000000 в 2009 г. до 1,53 млрд в 2050 г. В связи со старением населения в ближайшее время велика вероятность роста числа пожилых людей с зависимостью от алкоголя и наркотиков [44].
Возраст обратного развития характеризуется достаточно интенсивными изменениями соматической и психической сфер. В литературе имеются многочисленные указания на специфичность проявлений тех или иных заболеваний у пожилых людей и стариков. Основными тенденциями изменений психики во второй половине жизни человека являются нарастающая изоляция от окружающего мира, сужение поля социальной активности, нарастающие консервативно-охранительные тенденции в мировоззрении и поведении, обусловленные сужением адаптационных возможностей организма и все большей отягощенностью соматическими и неврологическими заболеваниями. Подобные изменения психики оказываются благоприятной почвой, особенно в условиях экономической нестабильности, для развития различной социогенно обусловленной психической и наркологической патологии.
По мнению специалистов, для психической патологии возраста обратного развития характерны сходные с наблюдающимися у детей и подростков особенности развития психических заболеваний: рудиментарность, фрагментарность, относительная возрастная специфичность основных проявлений болезни. Существенным отличием клинической картины алкоголизма и наркоманий у геронтов является органическое окрашивание симптоматики. У исследованных больных героиновой наркоманией с возрастом начала заболевания после 60 лет в клинической картине синдрома отмены доминировали ундулирующая спутанность, эпизоды делириозного помрачения сознания, назойливость, некоторая гротескность в поведении в сочетании с неярко выраженными идеями преследования малого масштаба, «брюзжащая» дисфория. Алгические феномены были существенным образом редуцированы, но протрагированы по сравнению с течением АС у лиц зрелого возраста. Характерна была ипохондрическая фиксация на проявлениях АС. Патологическое влечение в позднем возрасте редко проявляется выраженными психопатическими чертами и имеет «сенильную» окраску. Больные крайне назойливы, тревожны, хлопотливы, докучают персоналу и врачам многочисленными жалобами на свое соматическое состояние. Выраженная ипохондрическая фиксация свойственна больным пожилого возраста с ятрогенной наркоманией с акцентом на то заболевание, по поводу которого были назначены наркотические аналгетики. Суточные дозы, как правило, были невысокими; особенно это касалось больных ятрогенной наркоманией. Длительное время после купирования острого периода абстиненции наблюдались выраженная истощаемость, дисмнестические расстройства, а в вечернее время - и амнестические эпизоды со спутанностью сознания и единичными конфабуляциями. Высокая отягощенность сердечно-сосудистой патологией делает этот контингент больных группой очень высокого риска развития соматических осложнений и требует обязательного контроля за ходом лечебного процесса со стороны врачей-интернистов, существенного ограничения применения психофармакологических средств и обязательной коррекции в процессе терапии имеющихся соматических заболеваний. Лечение опийной наркомании у лиц пожилого возраста лучше осуществлять в отделениях неотложной наркологической помощи или психосоматических отделениях [10].
Алкоголизм у пожилых людей, по мнению В.Б. Альтшулера [1], имеет тенденцию к относительно благоприятному течению, что несколько расходится с имеющимися клиническими данными. Высокая степень отягощенности сомато-неврологической патологией, наличие атеросклеротического поражения сосудов головного мозга приводят к достаточно быстрой алкогольной деградации личности, что обусловливает утрату критичности и высокую степень анозогнозии. Часто к этим неблагоприятным факторам присоединялась и алиментарная недостаточность, которая приводит к более выраженному токсическому поражению ЦНС при алкоголизме. Наряду с клиническими наблюдениями, в которых алкоголизм у пожилых людей действительно обладал митигированным течением (нарастающее соматическое неблагополучие выступало в качестве фактора, препятствующего алкоголизации, в случае относительно сохраненной критической способности индивида), в нашем материале были представлены случаи галопирующего течения алкоголизма у стариков. Нарастающая цереброваскулярная недостаточность в сочетании с токсическим действием алкоголя и алиментарной недостаточностью приводила к быстрому формированию корсаковского синдрома разной степени выраженности и, по сути, к исходу хронического алкоголизма.
Особенности идентификации проблемы злоупотребления ПАВ у пожилых людей заключаются не столько в определении количества и частоты употребления, сколько зависят от контекста, в котором используются ПАВ. Необходимо учитывать, что большинство пожилых принимают лекарственные препараты, в сочетании с которыми алкоголь повышает риск возникновения побочных реакций. По данным исследований, один из пяти пожилых людей, использующих сердечно-сосудистые, антидиабетические и психотропные препараты, при тестировании (CAGE-скрининге) были отнесены к пьяницам [21]. Популяционные исследования в Северной Америке, Европе и Австралии выявили до 88% мужчин и 79% женщин, которые использовали седативные и снотворные препараты, а также употребляли алкоголь. Отмечено, что более высокие уровни алкоголя употребляются лицами среднего возраста, чем пожилыми. Несмотря на это, пожилые могут быть более восприимчивыми к алкоголю из-за физиологических изменений ЦНС и метаболизма алкоголя [25]. Возможно, многие пожилые зачастую не знают о потенциальной опасности сочетания употребления алкоголя и лекарственных препаратов, врачи имеют низкую степень настороженности при оценке потребления алкоголя у людей этого возраста, поэтому шанс выявления чрезмерного употребления алкоголя небольшой.
Формальный наркологический диагноз в общей популяции опирается на критерии, изложенные в МКБ-10, но у пожилых из-за определенных биологических и социальных факторов, характерных для позднего возраста, эти критерии могут быть менее значимыми. Например, из-за возрастных изменений усиливаются эффекты алкоголя и других веществ, что ведет к снижению толерантности. Таким образом, повышенная толерантность не может стать одним из критериев диагноза. Кроме того, критерий, характеризующий продолжение использования вещества, несмотря на явные признаки вредных последствий, не может применяться у многих пожилых людей, которые не признают, что их проблемы, такие как депрессия, связаны с алкоголем или другими ПАВ. Это связано с некоторой схожестью симптоматики алкогольной и наркотической зависимости с другими заболеваниями, наиболее часто встречающимися в старости, ошибочным восприятием симптомов, наблюдаемых при употреблении алкоголя или наркотиков, как части нормального процесса старения, а не результата их употребления. Многие пожилые и даже члены их семей воспринимают употребление алкоголя как «последнее доступное удовольствие», поэтому они менее мотивированы на изменение своего стиля жизни и поведения по укреплению здоровья, потому что они воспринимают свои физические ограничения как неизбежный компонент старения.
При оценке злоупотребления ПАВ у пожилых необходимо обращать внимание на потенциальные признаки проблемного использования вещества: падения, ушибы, ожоги, неряшливость, плохую гигиену, головные боли, головокружения, плохое питание, дезориентацию, нарушения памяти, трудности в принятии решений, нарушения сна, бессонницу, беспокойство, чрезмерные перепады настроения, депрессию, финансовые и семейные проблемы, социальную запущенность, заимствование психотропных препаратов у других, рост толерантности к психоактивными веществам и т.д. [29].
Наличие общевозрастных особенностей в определенной степени стирает различия между клиническими проявлениями разных заболеваний. Симптоматика заболеваний модулируется возрастными изменениями психики, обусловленными биологическим старением [19].
У пожилых людей с диагнозом «злоупотребление алкоголем» или «зависимость от алкоголя» риск выявления других психических расстройств почти в 3 раза выше. Сопутствующие заболевания, связанные с употреблением алкоголя, включают тревожные расстройства, аффективные нарушения, когнитивные расстройства, шизофрению, расстройства личности [37].
Причинно-следственные связи между употреблением алкоголя и сосуществующими физическими или психическими расстройствами могут быть различными, но они влияют на выбор, приоритеты лечения и прогноз.
Большинство современных исследований по терапии наркологических заболеваний у пожилых было направлено на препараты для прекращения употребления алкоголя: дисульфирам, акампросат℘ и налтрексон. Так, при использовании дисульфирама необходимо строго выполнять рекомендации по применению. Существует доказательство, что он оказывает дополнительную нагрузку на сердечно-сосудистую систему у пожилых и поэтому может быть противопоказан. Убедительных свидетельств об эффективности акампросата1 для лиц в возрасте 65 лет и старше не представлено.
Налтрексон - наиболее хорошо изученный препарат, используемый для лечения пожилых, продемонстрировал некоторую эффективность в этой популяции. Основным ограничением приема налтрексона является его блокирующее действие на опиаты, которые могут принимать пожилые в связи хронической болью. Вместе с тем налтрексон может усиливать симптомы депрессивных расстройств, что требует более тщательного наблюдения за пожилыми пациентами [29].
Наличие когнитивных нарушений или деменции значительно изменяет тактику лечения. Особенно важно различать деменцию и делирий, которые клиницисты часто ошибочно принимают друг за друга. Деменция - хроническое прогрессирующее и, как правило, необратимое когнитивное нарушение, которое ухудшает повседневную жизнь человека, ограничивает его взаимодействие в социуме. Наиболее распространенные причины деменции у пожилых - болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Делирий - потенциально опасное для жизни расстройство, которое требует неотложного вмешательства, обычно госпитализации. Когнитивные нарушения характерны для пожилых, как правило, нарастают с каждым десятилетием и в разной степени выраженности, включают незначительные краткосрочные потери памяти, трудности с определенными математическими функциями. Тем не менее значительная потеря памяти, нарушение абстрактного мышления, спутанность сознания, трудности в общении, чрезмерные эмоциональные реакции, вспышки агрессии и дезориентация в месте, времени и лицах не являются частью нормального процесса старения. Симптомы делирия могут быть представлены в любой комбинации и различной выраженности. Основные причины развития делирия - инфекции, судороги, инсульт, анестезия, АС, инфаркт, обезвоживание, алиментарная недостаточность и др. К частым причинам развития делирия у пожилых можно отнести использование бензодиазепинов, противопаркинсонических препаратов, антидепрессантов [26].
Критерий | Делирий | Деменция | Депрессия |
---|---|---|---|
Возникновение |
Острое/умеренно острое, зависит от причины, зачастую неясное |
Хроническое, обычно начинается незаметно, зависит от причины |
Совпадает с изменениями в жизни, зачастую резкое |
Течение |
Короткие ежедневные флуктуации симптомов: ухудшение ночью в темноте и при пробуждении |
Длительное, без ежедневных изменений. Симптомы прогрессируют, но сохраняют стабильность в течение длительного времени |
Изменения в течение дня, обычно ухудшение утром - ситуационные флуктуации, однако менее ярко выраженные, чем при делирии |
Развитие |
Резкое |
Медленное, но равномерное |
Различное - быстрое или медленное, но неравномерное |
Продолжительность |
От нескольких часов до месяца, более продолжительные случаи редки |
От нескольких месяцев до нескольких лет |
Не менее 2 нед, однако может продолжаться от нескольких месяцев до нескольких лет |
Сознание |
Помрачение сознания |
Ясное |
Ясное |
Настороженность/бдительность |
Колеблется от летаргии до гипербдительности |
Обычно нормальная |
Нормальная |
Внимание |
Нарушено, отмечаются флуктуации |
Обычно нормальное |
Ухудшения минимальны, однако легко отвлекается |
Ориентация |
Обычно нарушена, острота проявлений меняется |
Может быть нарушена |
Выборочная утрата ориентации |
Память |
Кратковременная и долговременная память нарушены |
Память на недавние и отдаленные события ухудшена |
Селективное или выборочное ухудшение. Сохраняются неповрежденные островки воспоминаний |
Мышление |
Дезорганизованное, искаженное, фрагментированное, медленное или ускоренное, бессвязное |
Сложности с абстракциями, мысли неглубокие, слабая способность к суждениям, трудности в подборе слов |
Не повреждено, однако основная тема - безнадежность, бессилие или самоуничижение |
Восприятие |
Искаженное: иллюзии, бред и галлюцинации |
Нарушение восприятия зачастую отсутствует |
Не нарушено. Бред и галлюцинации присутствуют исключительно в тяжелых случаях |
Внимание: делирий, деменция и депрессия могут наблюдаться у пациента одновременно |
Источник: Integrated clinical pathway. http://www.europeandeliriumassociation.com/delirium-infor-mation/health-professionals.
Учитывая физиологические и психические особенности пожилых, тактика купирования делирия у них имеет некоторые отличия и включает: лечение основной причины, прекращение использования ПАВ, профилактику инфекций, запоров, задержки мочи (по возможности следует избегать катетеризации мочевого пузыря), поддержание гидратации, контроль за биохимическими показателями крови, АД и пульсом и температурой тела; по возможности следует разрешать пациенту свободно двигаться, даже ходить при условии надлежащего контроля и ухода, обеспечить доступ к часам и календарям, минимизировать воздействие различных раздражителей (света, шума телевизора, радио), особенно ночью.
При сильном психомоторном возбуждении возможно осторожное использование галоперидола в дозе 0,5 мг, или рисперидона в дозе 0,5 мг, или бензодиазепинов, преимущественно с анксиолитическим действием [26, 41].
Особенности наркологических заболеваний у лиц пожилого возраста и стариков диктуют следующие лечебно-организационные мероприятия:
-
необходимость постоянного контроля за соматическим и неврологическим состояниями больного, что достигается организацией адекватного сопровождения наркологического лечения врачами-интернистами;
-
лечение неотложных наркологических состояний - целесообразно проводить в отделениях психосоматического или реанимационного профиля;
-
крайне осторожное использование психофармакологических средств;
-
необходимость привлечения к работе с пожилыми аддиктами специалистов социальной сферы и организации на амбулаторном этапе лечения не только медицинского, но и социального патронажа [10].
ЛИТЕРАТУРА
-
Альтшулер В.Б. Руководство по психиатрии / Под ред. А.С. Тиганова. - М.: Медицина, 1999. - Т. 2. - 283 с.
-
Битенский В.С., Херсонский Б.Г., Дворяк С.В. и др. Наркомании у подростков. - Киев: Здоровья, 1989. - 216 с.
-
ВОЗ. Здоровое старение должно стать глобальным приоритетом. Режим доступа: http://www.who.int/ageing/ru/.
-
Возраст: статья в словаре «Психофизиология». Словарь / М.М. Безруких, Д.А. Фарбер // Психологический лексикон. Энциклопедический словарь в шести томах / Ред.-сост. Л.А. Карпенко. Под общ. ред. А.В. Петровского. - М.: ПЕР СЭ, 2006. - 128 с.
-
Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение). - М.: Медпрактика, 2000. - 122 с.
-
Иванец Н.Н., Савченко Л.М. Типология алкоголизма. - М., 1996. - 47 с.
-
Личко А.Е., Битенский В.С. Подростковая наркология: Руководство. - Л.: Медицина, 1991. - 304 с.
-
Микадзе Ю.В. Нейропсихология детского возраста: Учебное пособие. - СПб.: Питер, 2008. - 288 с.
-
Надеждин А.В. Возрастные особенности наркологических заболеваний: Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Медпрактика, 2002. - С. 408-422.
-
Надеждин А.В., Тетенова Е.Ю., Авдеев С.Н. и др. Особенности клиники и течения героиновой наркомании у несовершеннолетних: Пособие для врачей психиатров-наркологов. - М.,2000. - 15 с.
-
Ожидаемая продолжительность жизни при рождении. Режим доступа: http://www.gks.ru/dbscripts/cbsd/dbinet.cgi?pl=2415003.
-
Ремшмидт Х. Детская и подростковая психиатрия. - М.: Эксмо-Пресс, 2001. - 624 с.
-
Сидоров П.И., Митюхляев А.В. Ранний алкоголизм. - Архангельск: АГМА, 1999. - 306 с.
-
Сухарева Г.Е. Лекции по психиатрии детского возраста. Избранные главы. - М.: Медицина, 1997. - 320 с.
-
Тетенова Е.Ю. Клиника и лечение героиновой наркомании у несовершеннолетних: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2002. - 177 с.
-
Штенберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия. - М.: Медицина, 1977. - 216 с.
-
Штенберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия. - М.: Медицина, 1977. - 216 с.
-
Chan G.C. et al. Hippocampal neurotoxicity of 69-Tetrahydrocannabinol // J. Neurosci. - 1998. - N 14. - P. 5322-5332.
-
Cousins G., Galvin R., Flood M. et al. Potential for alcohol and drug interactions in older adults: evidence from the Irish longitudinal study on ageing // BMC Geriatr. - 2014. - Vol. 14. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4008399/pdf/1471-2318-14-57.pdf.
-
Cservenkaa A., Jonesb S.A., Nagela B.J. Reduced cerebellar brain activity during reward processing in adolescent binge drinkers//Developmental Cognitive Neuroscience. - 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.dcn.2015.06.004.
-
Deas D. Adolescent substance abuse and psychiatric comorbidities // J. Clin. Psychiatry. - 2006. - N 67. - Р. 18-23.
-
Guerri C., Pascual M. Mechanisms involved in the neurotoxic, cognitive, and neu-robehavioral effects of alcohol consumption during adolescence // Alcohol. - 2010. - Vol. 44. - N 1. - P. 15-26. doi: 10.1016/j.alcohol.2009.10.003.
-
Ilomaki J., Paljarvi T., Korhonen M.J. et al. Prevalence of concomitant use of alcohol and sedative-hypnotic drugs in middle and older aged persons: a systematic review // Ann. Pharmacother. - 2013.- N 2. - P. 257-268.
-
Integrated clinical pathway. Режим доступа: http://www.europeandeliriumassocia-tion.com/delirium-information/health-professionals.
-
Jacobus J., Squeglia L.M., Meruelo A.D. et al. Cortical thickness in adolescent marijuana and alcohol users: A three-year prospective study from adolescence to young adulthood // Developmental Cognitive Neuroscience. - 2015. - N 4. doi: 10.1016/j.dcn.2015.04.006
-
Jager G., Ramsey N.G. Long-term consequences of adolescence cannabis exposure on the development of cognition, brain structure and function: an overview of animal and human research // Curr. Drug. Abuse. Rev. - 2008. - N 1. - Р. 114-123.
-
Kuerbis A., Sacco P., Blazer D.G. et al. Substance Abuse Among Older Adults // Clin. Geriatr. Med. - 2014. - N 3. - Р. 629-654.
-
Lubman D, Yucel M, Hall W. Substances and the adolescent brain: a toxic combination? // J.Psychopharmacol. - 2007. - N 8. - Р. 792-794.
-
Mann A.P., Accurso E.C., Stiles-Shields C. et al. Factors associated with substance use in adolescents with eating disorders // J. Adolesc. Health. - 2014 - N 2. - Р. 182-187.
-
Mapping P.T. Brain maturation and cognitive development during adolescence // Trends. Cognit. Sci. - 2005. - N 2. - Р. 60-68.
-
Mills K.L., Goddings A.-L., Clasen L.S. et al. The Developmental Mismatch in Structural Brain Maturation during Adolescence // Dev. Neurosci. - 2014. - N 36. - P. 147-160. doi: 10.1159/000362328.
-
Niethammer O, Frank R. Prevalence of use, abuse and dependence on legal and illegal psychotropic substances in an adolescent inpatient psychiatric population // European Child and Adolescent Psychiatry. - 2007. - N 16. - P. 254-259.
-
Rechel B., Doyle Y., Grundy E., McKee M. Каковы возможные ответные меры систем здравоохранения в связи со старением населения? Всемирная организация здравоохранения, Европейское региональное бюро. - 2009. Режим доступа: http://www.euro.who.int/ru/health-topics/Life-stages/healthy-ageing/publications/2009/how-can-health-systems-respond-to-population-ageing.
-
Rocchetti M. et al. Is cannabis neurotoxic for the healthy brain? A meta-analytical eview of structural brain alterations in non-psychotic users // Psychiatry and Clinical Neurosciences. - 2013. - N 67. - Р. 483-492.
-
Saunders P.A., Copeland J.R., Dewey M.E. et al. Heavy drinking as a risk factor for depression and dementia in elderly men: Findings from the Liverpool Longitudinal Community Study // British Journal of Psychiatry. - 1991. - Vol. 159. - P. 213-216.
-
Shrier L.A., Harris S.K., Kurland M. et al. Substance use problems and associated psychiatric symptoms among adolescents in primary care // Pediatrics. - 2003. - N 6. - Р. 699-705.
-
Somerville L.H., Jones R.M., Casey B.J. A time of change: behavioral and neural correlates of adolescent sensitivity to appetitive and aversive environmental cues // Brain. Cognit. - 2010. - N 1. - Р. 124-133.
-
Styne D.M, Grumbach M.M. Puberty: ontogeny, neuroendocrinology, physiology, and disorders. In: Kronenberg H.M., Melmed S., Polonsky K.S. et al., editors. Williams textbook of endocrinology. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2008. - P. 969-1166.
-
Substance Abuse Among Older Adults. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK64412/.
-
Vidal J., Mills T., Pang E.W. et al. Response inhibition in adults and teenagers: spatio-temporal differences in the prefrontal cortex // Brain. Cogn. - 2012. - N 1. - P. 49-59.
-
Weissman D.G., Schriber R.A., Fassbender C. et al. Earlier adolescent substance use onset predicts stronger connectivity between reward and cognitive control brain networks // Dev. Cogn. Neurosci. - 2015. Режим доступа: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878929315000675.
-
WuLi-Tzy, Blazer D.G. Substanceusedisordersandpsychiatriccomorbidityinmidand-laterlife: areview // Int. J. Epidemiol. - 2014 -N 2. -Р. 304-317.
ГЕНДЕРНЫЕ АСПЕКТЫ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
(В.Б. Альтшулер, С.О. Мохначев, С.Л. Кравченко)
Особенности алкоголизма у женщин
Проблема алкоголизма у женщин окутана множеством мифов, основанных на поверхностных впечатлениях, но довольно устойчивых. Среди них - мнение об особой тяжести, худшей курабельности заболевания, преувеличенные представления о роли психических травм, социальных стрессов, эмансипации в генезе злоупотребления алкоголем и др. Тем не менее острота этой проблемы велика и постоянно растет, что связано с чрезвычайным ущербом, наносимым женским алкоголизмом общественным устоям, и с увеличением пропорции женщин в структуре заболеваемости и болезненности алкоголизмом. Соотношение женщин и мужчин, злоупотребляющих алкоголем, в развитых странах Европы и США находится между 1:5 и 1:2, хотя в недавнем прошлом оно составляло 1:12 и меньше. В этом плане показательны соотношения по полу лиц, потребляющих опасные для здоровья объемы алкоголя (более 60 г чистого спирта однократно, чаще 1 раза в месяц), приведенные в отчете ВОЗ [13]: в Европе в 2014 г. эти количества алкоголя касались 31,8% пьющих мужчин и 12,6% пьющих женщин.
В нашей стране соотношение учтенных больных алкоголизмом женщин и мужчин в середине 1980-х гг. составляло 1:12, в 1991 г. - 1:9, в 1995 г. - 1:6, в 2006 г. - 1:4,5. Тем не менее, по данным Федеральной службы государственной статистики (Росстата), число зарегистрированных заболеваний с впервые установленным диагнозом «алкоголизм и АП» у женщинот года к году неуклонно снижается. Если в 2007 г. эта заболеваемость на 100 тыс. женщин составляла 50,4, в 2009 - 46,7, то к 2011 г. она равнялась 42,0 [3].
Причина, по которой алкоголизм у женщин пользуется репутацией злокачественного, заключается в существовании общественного табу на женское пьянство.
В отличие от пьяного мужчины, пьяная женщина вызывает всеобщее отвращение, причем эти чувства испытывают даже те женщины, которые сами больны алкоголизмом. Такой социальный «запрет» играет роль своеобразного фильтра, через который проникают в поле зрения врача лишь наиболее тяжелые формы болезни; в остальных случаях, образующих подавляющее большинство, женщины скрывают свое пьянство и не обращаются за лечебной помощью, опасаясь встретить осуждение, брезгливость, насмешку и т.п. [20, 31]. Речь идет, следовательно, о стигматизации больных алкоголизмом женщин. С этим явлением связаны поздняя обращаемость, склонность к одиночному пьянству и диссимуляции, особенно среди одиноких женщин, что получило особое название - «вдовий алкоголизм» [5]. По тем же причинам для женщин, больных алкоголизмом, предпочтительными являются длительные (не менее 10 нед), сугубо женские лечебные сообщества или группы, которые обеспечивают большее взаимопонимание и взаимную поддержку, избавляя от негативных оценок [23, 27, 28].
Впрочем, описанный механизм искусственного отбора тяжелых форм алкоголизма у женщин, по-видимому, не всегда функционирует, поскольку, если пользоваться исключительно клиническими критериями, не приходится констатировать заметного сгущения у них психопатий, депрессий и другой психической патологии, которая связывается обычно с более тяжелым течением алкоголизма. Наоборот, симптоматика алкоголизма у женщин несколько мягче, чем у мужчин, а результаты лечения несколько выше [6, 25, 43].
Что касается роли психической травматизации, особенно одиночества, то она, конечно, отрицательно сказывается на течении алкоголизма у женщин - на устойчивости ремиссий, на характере и тяжести алкогольной интоксикации, на уровне критики к болезни и установки на лечение. Однако само возникновение болезни объяснять жизненными неприятностями едва ли возможно: во-первых, перечень причин, приводимых с этой целью, настолько велик, что может быть соотнесен с биографией большинства женщин (утрата привлекательности, сексуальная неудовлетворенность, разводы, измены, одиночество, болезни, житейские невзгоды и др.); во-вторых, все названные обстоятельства чаще всего являются результатом алкоголизма, а не его причиной.
Весьма популярное мнение о том, что рост распространенности алкоголизма у женщин связан с повышением стрессовых нагрузок на них, присущих современной цивилизации [16, 30], противоречит некоторым фактам, свидетельствующим, например, что семейные женщины, работающие на производстве, в меньшей степени подвержены риску заболеть алкоголизмом, чем домохозяйки [43]. Обсуждаемой теме созвучна проблема так называемого полоролевого конфликта, вызывающего эмоциональные расстройства, и его связь с дебютом алкоголизма у женщин [10, 14, 37]. Сущность проблемы заключается во все чаще встречающихся в современном обществе случаях выполнения женщинами несвойственных им и непривычных для них социальных функций.
Исследования, проведенные на удочеренных и усыновленных с детства больных алкоголизмом [44], не обнаружили вообще никаких значимых различий в заболеваемости алкоголизмом среди женщин, биологические родители которых являлись больными алкоголизмом и которые были удочерены в трезвых семьях, по сравнению с теми женщинами, у которых были здоровые родители. Иными словами, их данные сводятся к тому, что роль наследственного фактора в заболеваемости алкоголизмом женщин незначительна. Но дальнейший анализ показал, что доля злоупотребляющих алкоголем среди дочерей, биологические матери которых тоже злоупотребляли спиртным, была достоверно выше (9,8%) по сравнению с недостоверным повышением среди дочерей биологических отцов, злоупотреблявших алкоголем (3,5%). Таким образом, была установлена неодинаковая роль пола родителей, злоупотребляющих алкоголем, и было найдено, что генетическим фактором риска алкоголизма для дочерей является алкоголизм матери, а не отца. Подтверждением этому явились результаты [1, 15], демонстрирующие, что отягощенность алкоголизмом матери у женщин в 4-5 раз превышает таковую у мужчин.
Другим способом выявления генетического и средового факторов риска алкоголизма служит близнецовый метод, основанный на лонгитудинальном исследовании заболеваемости внутри близнецовых пар, когда один из близнецов болен алкоголизмом. В результате анализа и сопоставления моно- и дизиготных близнецов оказалось, что в мужских парах наблюдается достоверное преобладание монозиготных близнецов над дизиготными по совместной пораженности алкоголизмом, что свидетельствует о важной роли генетического фактора. Что же касается женских пар, то полученные данные указывают на преобладание средового фактора риска алкоголизма, то есть главное для них - условия воспитания, а не степень генетической близости.
В целом же, судя по результатам множества исследований, следует признать, что наследственный фактор риска алкоголизма среди женщин играет гораздо более скромную роль, чем среди мужчин. Это может означать, что существует более высоконаследуемая форма алкоголизма и что она реже встречается среди женщин, чем среди мужчин. Такая форма характеризуется ранним началом, неблагоприятным течением с тяжелыми социальными последствиями, агрессивными проявлениями в состоянии опьянения, отсутствием ремиссий, малой курабельностью, антисоциальными тенденциями в преморбиде.
Генетическую предрасположенность к алкоголизму дополняют средовые и биологические факторы, которые могут то способствовать, то препятствовать реализации этой предрасположенности. И здесь тоже можно обнаружить межполовые различия. В частности, было установлено [34], что средовые факторы по-разному действуют на женщин и мужчин. Это особенно относится к условиям воспитания в семье. Например, если сравнивать дочерей и сыновей, биологические родители которых больны алкоголизмом, то при наличии в приемной семье, среди приемных родителей, алкоголика у приемных дочерей чаще, чем у приемных сыновей, возникают депрессии. Иными словами, приемные дочери острее реагируют на алкогольную ситуацию в новой семье.
Формирование и течение алкоголизма у женщин отличаются несколькими особенностями. Это выражается прежде всего в более позднем возрасте начала заболевания - в среднем 25,6 против 21,8 года у мужчин [8]. Но после того как заболевание началось, оно прогрессирует у женщин быстрее, и в результате они вынуждены обращаться за лечением раньше и значительно чаще, чем мужчины (спустя 7,4 против 16,2 года у мужчин) [9, 18]. Это явление получило название «телескопирование» женского алкоголизма [35].
Прижизненные морфологические исследования головного мозга женщин, больных алкоголизмом, с помощью КТ [29] обнаружили, что, по сравнению с мужчинами, у женщин происходит более значительная потеря вещества мозга (уменьшение объема); патологическое уменьшение объема головного мозга и деградация белого вещества у женщин развивается более чем в 2 раза быстрее, чем у мужчин, а их восстановление идет медленнее при воздержании от алкоголя [19, 26].
Исследование с помощью МРТ в сочетании с тестированием когнитивных функций показало, что церебральные структуры у женщин, больных алкоголизмом, гораздо более чувствительны к влиянию возрастного фактора, чем у мужчин. Так, при возрасте старше 43 лет у женщин резко преобладает группа с тяжелыми изменениями структуры и функций мозга, а у мужчин межгрупповых различий тяжести нарушений не обнаруживается.
Эти данные резко контрастируют с результатами других исследований [32], проведенных на здоровых лицах того и другого пола: они свидетельствуют о том, что с возрастом степень уменьшения объема головного мозга у мужчин выше, чем у женщин. Из сказанного следует, что больные алкоголизмом женщины стареют быстрее, чем больные мужчины; когда же речь идет о здоровых людях, то роль пола меняется на противоположную.
Несмотря на более высокую прогредиентность алкоголизма у женщин (понимаемую как скорость формирования лишь начала болезни) и на другие биологические предпосылки к более тяжелому течению алкоголизма у них (меньший, чем у мужчин, процент воды в организме и, как следствие, более высокая удельная концентрация алкоголя в крови при прочих равных условиях; меньшая, чем у мужчин, активность желудочной алкогольдегидрогеназы и даже отсутствие ее у женщин, больных алкоголизмом [14, 17]; более высокая всасываемость алкоголя из желудка в предменструальном периоде, ведущая к более тяжелой интоксикации), дефицитарные психопатологические нарушения токсикогенного характера никак не свидетельствуют о более высокой чувствительности коры головного мозга у женщин к действию алкоголя по сравнению с мужчинами [12, 21].
Сравнение двух групп больных женщин - с отягощением наследственности алкоголизмом родителей и без отягощения - показало, что этот фактор отчетливо влияет на зависимость от алкоголя, то есть на скорость ее формирования (прогредиентность алкоголизма) и разнообразную симптоматику (ААС, ПВА), но не имеет прямого отношения к быстроте развития, распространенности и тяжести последствий токсического действия алкоголя. В частности, семейная отягощенность алкоголизмом коррелирует с большей прогредиентностью, большей распространенностью психопатологических расстройств в структуре ААС, большей частотой алкогольных сновидений с преобладанием генерализованной формы ПВА. В противовес этому не обнаруживается даже незначительных межгрупповых различий по интеллектуально-мнестическому снижению, которое относится, в первую очередь к токсикогенным расстройствам. Можно предположить, что устойчивость по отношению к алкоголю интеллектуально-мнестических функций у женщин находится вне генетического контроля.
Еще одна особенность клинической динамики алкоголизма у женщин - резкое преобладание периодических форм злоупотребления алкоголем (свыше 82%) и раннее возникновение периодичности. Последнее касается не только псевдозапоев, но и истинных запоев, что означает более быстрое по сравнению с мужчинами вовлечение в болезненный процесс тех мозговых структур, которые ответственны за периодичность, то есть диэнцефальных структур [22].
Отсюда следует, что нельзя дать однозначную и общую оценку чувствительности головного мозга женщин к хронической алкогольной интоксикации: одни мозговые структуры (кора головного мозга) проявляют относительную устойчивость к повреждающим эффектам алкоголя, другие (межуточный мозг) - повышенную «впечатлительность».
По-видимому, с ранимостью диэнцефальных структур, являющихся эмоциогенными, связан также сравнительно большой удельный вес эмоциональной патологии в клинической картине алкоголизма у женщин. Она проявляется главным образом в рамках основных синдромов алкоголизма, особенно ПВА и ААС, и наиболее выраженна у тех больных, которые отличаются наследственной отягощенностью алкоголизмом. Преобладают депрессивные и депрессивно-дисфорические расстройства, однако самостоятельной мишенью терапии они могут стать лишь при наличии тенденции к «застреванию», то есть при их персистирующем характере.
К клиническим особенностям алкоголизма у женщин можно отнести своеобразие синдромальной структуры ПВА. Она отличается во многих случаях значительной редукцией идеаторного компонента и более спонтанным, автоматическим характером поведенческого компонента. Это проявляется в отсутствии идейной платформы влечения - аргументации, размышлений, сомнений, определенных точек зрения и мнений; очень часто больше, чем у мужчин, влечение к алкоголю имеет пароксизмальный характер, когда выпивка опережает сам процесс принятия решения и происходит как бы внезапно, необъяснимо, по типу короткого замыкания.
Пароксизмальное ПВА (манифестные и редуцированные приступы) наблюдается у больных, которые характеризуются наиболее четко выраженной периодичностью злоупотребления алкоголем - истинными запоями; приступы, скорее всего, служат началом запоя. И хотя при описании самих приступов ПВА говорилось об их внезапности и неожиданности, это не исключает наличия характерных предвестников истинных запоев в виде изменений эмоционального состояния больных преимущественно депрессивно-дисфорического типа. Следовательно, пароксизмы ПВА возникают, как правило, на измененном эмоциональном фоне. А это означает, что в данном клиническом феномене взаимно пересекаются периодичность злоупотребления алкоголем, эмоциональная патология депрессивного спектра и пароксизмальный процесс, лежащий в патофизиологической основе ПВА (см. выше).
Гендерные особенности зависимости от наркотиков
В России, согласно официальной статистике, по показателю зарегистрированных в течение года с синдромом зависимости от наркотиков (наркоманией) соотношение мужчин и женщин претерпело следующую динамику: в 2010 г. оно составляло 4,7 (289 155 мужчин и 61 781 женщина), в 2012 г. - 4,5 (272 598 мужчин и 60061 женщина), в 2014 г. - 4,4 (262 482 мужчины и 59 314 женщин).
Биологические и личностные различия между женщинами и мужчинами не вызывают сомнений. Традиционно в общей популяции аффективные, тревожные и панические расстройства среди женщин более распространены по сравнению с мужчинами, в связи с чем женщины значительно чаще злоупотребляют седативными препаратами (как правило, транквилизаторами) как самостоятельно, так и назначаемыми врачами, нередко в избыточных количествах. Другими ПАВ женщины злоупотребляют реже мужчин.
Среди биологических особенностей развития наркотической зависимости у женщин важную роль играют особенности телосложения и гормональные различия, существенно влияющие на фармакокинетику наркотиков. В целом активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме наркотиков, у женщин ниже. Следствием меньшей массы тела и более высокого соотношения жировой ткани по отношению к мышечной является более высокая концентрация ПАВ в крови у женщин по сравнению с мужчинами при приеме одинаковых доз. Большее количество жировой ткани существенно повышает абсорбцию липофильных ПАВ (PCP, марихуаны) с их последующим медленным высвобождением. Действие наркотиков на ЦНС также имеет существенные половые различия, связанные с центральными механизмами нейротрансмиссии мезокортиколимбической системы у женщин, следствием которых является более высокая концентрация ДА. Вместе с тем существует мнение, что наркомании у женщин - малоизученная проблема, поскольку они значительно реже представлены в научных исследованиях и терапевтических группах [2].
Среди преморбидных личностных факторов, предрасполагающих к возникновению наркотической зависимости у женщин, можно отметить следующие: наличие наркоманов среди друзей и знакомых, общение с наркоманами, доступность наркотиков, ранние табакокурение и пробы алкоголя, антисоциальное поведение, склонность к риску, раннее начале половой жизни, склонность к беспорядочным половым связям, враждебность, импульсивность, уязвимость, заниженная самооценка [41]. В целом триггерные факторы начала потребления ПАВ для мужчин и женщин признаются различными, возможно, по причине большей ранимости женщин в отношении стрессорных событий и депрессии [4, 38].
Большое внимание в научной литературе уделяется предшествующему наркоманиям физическому и сексуальному насилию, наличию у будущих наркоманок посттравматических стрессовых расстройств и большего количества других факторов риска возникновения наркомании, таких как одиночество, нервозность, склонность к тревожным, депрессивным состояниям, паническим расстройствам [24, 40].
В большинстве случаев будущие наркоманки воспитываются в условиях пониженного внимания со стороны родителей и испытывают существенный недостаток опеки и контроля поведения или отсутствие истинного интереса родителей к духовной жизни ребенка. Среди особенностей личности у женщин, употребляющих героин, как и у всех наркоманов, преобладают истероидные черты, выраженная инфантильность суждений и поведения. Агрессивность, делинквентное поведение в популяции женщин менее выраженные.
Сопоставление половых различий в осуществлении возможности употребить наркотик показало следующее. Результаты анализа многолетних наблюдений позволили сделать вывод, что мужчины чаще женщин получают возможность употребить наркотики, но к первой его пробе в течение последующего года переходят с той же частотой, что и женщины [36]; в подавляющем числе случаев это была марихуана - 51% и лишь в 5% случаев - героин.
Одним из основных факторов начала употребления героина у женщин является наличие партнера, употребляющего наркотики. Это преимущественно сексуальные партнеры: мужья, сожители, но также в отдельных случаях и мужчины, активно употребляющие наркотики, к которым пациентки испытывают эмоциональную привязанность без сексуальных отношений. Влияние сексуального партнера определяет не только начало употребления наркотиков, то есть приобщение к наркотизации, но и формирование зависимости. Вместе с сексуальным партнером употребляют героин подавляющее большинство женщин. Следует особо отметить, что мужчины, употребляющие наркотики, в качестве сексуальных партнеров предпочитают выбирать ненаркотизирующих лиц. Обращает на себя внимание, что более чем в 1/3 случаев женщины начинают употребление героина сразу же с внутривенного введения (в 2 раза чаще, чем мужчины). Благодаря сексуальному партнеру-наркоману начало употребления героина женщинами в большинстве случаев означает вступление в сформированный наркоманический образ жизни. В целом в начале наркотизации женщины гораздо менее информированы и осведомлены о дозах, способах введения наркотика, выбор которых они нередко полностью доверяли своим более опытным партнерам.
У женщин быстрее нарастает толерантность к опиоидам, причем растут не только разовые дозы употребляемого наркотика, но и суточная кратность введения. Период формирования АС у женщин более чем в 2 раза короче по сравнению с мужчинами. Обращает на себя внимание, что в большинстве случаев АС у женщин манифестирует психопатологическими расстройствами (тревогой, беспокойством, раздражительностью, перепадами настроения, нарушениями сна). В дальнейшем к этим первоначальным проявлениям героиновой абстиненции у женщин присоединяется характерная симптоматика, в том числе алгический синдром. При поступлении в клинику некоторые пациентки с длительным систематическим употреблением героина (в течение 6 мес и более) все еще не знали свою дозу, так как их снабжали наркотиками и отмеряли дозу их сексуальные партнеры.
Изменения личности, наступившие в результате употребления наркотиков, выявляются у всех больных - и женщин, и мужчин. У женщин, так же как и у мужчин, в процессе наркотизации формируются психопатоподобные расстройства. Однако в их структуре у женщин в значительно большей степени, чем у мужчин, выступают эгоистичность, жажда внимания, почитания, сочувствия, лживость, склонность к рисовке, позерству, которые определяют их склад личности; одновременно нарастает волевой дефект, заостряются черты неустойчивости, повышается конформность [41]. Женщины-наркоманки становятся гораздо быстрее зависимыми от окружения, легко попадают под влияние, более подчиняемы, легковнушаемы. Они очень быстро утрачивают трудоспособность, теряют интерес к учебе. Подавляющее большинство таких пациенток находятся на иждивении близких, нигде не работают и не учатся. В целом криминальная активность женщин ниже по сравнению с мужчинами и ограничивается ненасильственными правонарушениями - попытками раздобыть наркотики, деньги на них, мелким домашним воровством у родителей, знакомых.
Из осложнений инъекционного употребления наркотиков можно отметить вирусные гепатиты В и С, ВИЧ-инфекцию, признаки токсического поражения печени. С физиологической точки зрения у женщин, как правило, вены меньших размеров и выступают менее отчетливо, чем у мужчин, и совсем по-иному происходит распределение жировых тканей. В результате женщинам приходится тратить больше времени на отыскивание подходящих для инъекций вен, и процесс внутривенного вливания наркотиков длится дольше.
Употребление героина женщинами в большинстве случаев приводит к расстройствам сексуальной функции: наряду с беспорядочностью половой жизни постепенно снижается сексуальная активность, понижается либидо, развивается фригидность. В ряде случаев после начала употребления героина возникает чувство отвращения при сексуальных контактах. Следует обратить особое внимание на резкий рост гинекологических нарушений вследствие употребления героина. После начала употребления наркотика у подавляющего большинства зависимых женщин отмечается нерегулярность менструального цикла. Длительность отсутствия месячных может составлять от 2 нед до 3 лет. У большинства пациенток менструальный цикл восстанавливается в течение первого месяца после прекращения употребления героина.
Употребление алкоголя и наркотиков матерью во время беременности подвергает детей пренатальному (возможный тератогенный эффект), а также постнатальному (дефекты воспитания в семьях наркоманов) риску. Женщины, употребляющие наркотики во время беременности, часто также употребляют алкоголь и табак. Наркотики отрицательно влияют на генеративную функцию женщин - беременность, плод, развитие потомства. Роль матери или потенциальной матери не согласуется со стилем жизни наркомана.
Среди употребляющих героин беременных часто отмечаются преждевременные роды, отставание в росте и массе тела у детей. Высока вероятность возникновения синдрома отмены у новорожденного, сопровождающегося тоническими и клоническими судорогами. Высокий уровень неонатальной смертности связан, помимо прямого действия героина, также с хаотичной и полной риска жизнью зависимых от наркотиков. Большое количество зависимых от наркотиков женщин ни разу не посещают врачей во время беременности. В дальнейшем у детей, рожденных от женщин, употреблявших в течение беременности героин, часто встречаются неврологические нарушения, умственная отсталость разной степени выраженности, поведенческие расстройства.
Утрата чувства материнского долга, а также пренебрежение детьми разной степени выраженности выявляется в семьях наркоманов с очень высокой частотой. Таким детям приходится переживать совершенно недетские ситуации. Это является одним из основных факторов, провоцирующих развитие зависимости от наркотиков в дальнейшем. Большинство пациенток, имеющих детей, проявляют полное безучастие в воспитании, доверив своих детей родственникам. Более 1/3 всех детей воспитываются отдельно от матерей-наркоманок. При формально заботливом отношении к детям такие женщины используют материнство для манипуляции родственниками, врачами, то есть стремятся быстрее покинуть стационар, сообщая о вымышленных болезнях детей, рассказывают об их безнадзорности, всячески подчеркивают необходимость находиться рядом с ребенком и т.д.
Как правило, женщины неохотно обращаются за помощью, так как не желают быть определенными как наркоманки, что расходится со стереотипами представлений о традиционной женской роли в обществе. В сложившихся социально-культурных условиях женщины, злоупотребляющие наркотическими средствами, особенно если они детородного возраста, нередко становятся изгоями. Подобное отношение складывается в основном к женщинам, занимающим благопристойное социальное положение. Именно поэтому считается позором для «порядочных» женщин сознаться в том, что они приобщились к наркотикам. Когда ставшая зависимой от наркотиков женщина начинает осознавать необходимость лечения, препятствуют ей в этом и другие преграды, воздвигаемые в связи с ее гендерной ролью. Исторически за стандарт лечения принимались мужчины, поэтому женщины считались менее курабельными. Отсюда же, по-видимому, происходит широко распространенный миф о том, что женская наркомания неизлечима.
Однако это далеко не так. Одним из важнейших аспектов лечения женщин, страдающих зависимостью от наркотиков, является преодоление зависимости от сексуального партнера-наркомана. Для успешного лечения и сохранения пациенток в лечебной программе необходимо полное их разделение с партнерами-наркоманами на время лечения. В случае совместного лечения пар наркоманов предпочтительным является прохождение курса терапии в разных отделениях стационара или в разных клиниках, по возможности с исключением любых контактов между партнерами. Следует обратить особое внимание на лживость и склонность всех больных с наркотической зависимостью к манипулированию родственниками, окружающими, в том числе медперсоналом. Часто такие пациентки в беседах с врачом пытаются подчеркнуть свою беззащитность, слабость и т.д. Женщины, имеющие детей, всячески отстаивают необходимость нахождения рядом с ними, в связи с чем все полученные от больных сведения необходимо подтверждать и перепроверять у родственников. Учитывая вышеописанную зависимость от окружения, подчиняемость, внушаемость, многие пациентки охотно включаются в психотерапевтическую работу и часто создается, к сожалению, обманчивое впечатление об успешности проводимой терапии. Весьма часто, особенно при возобновлении общения с партнером-наркоманом, женщины с легкостью отказываются от собственных высказываемых ранее и казавшихся критичными установок на трезвость.
Однако, несмотря на большую восприимчивость женщин в отношении эффектов наркотиков, результативность их лечения может быть выше, чем у мужчин [33, 37], что выражается меньшей частотой срывов, несмотря на очевидно большее количество факторов риска; это явление получило название «гендерный парадокс» [7]. Что касается терапевтических подходов и стратегий с учетом фактора пола, для купирования патологического влечения к наркотикам и профилактики рецидивов специалистами признана необходимость дифференцированного использования как ПТ, так и фармакотерапии [11, 24, 41].
Количество людей, затронутых проблемой наркотической зависимости, особенно среди женщин, гораздо больше, чем количество лиц, фактически злоупотребляющих наркотиками. С учетом особой социальной роли женщины, от которой зависят здоровье и благополучие будущего поколения, безусловно, женский наркотизм можно рассматривать как показатель роста наркотизации в обществе в целом.
ЛИТЕРАТУРА
-
Гунько А.А. Клинико-генеалогическое эпидемиологическое исследование алкоголизма // Автореф. дис. … канд. мед. наук.-М., 1996.
-
Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. - М.: Медицина, 1965. - 319 с.
-
Российский статистический ежегодник. Стат. сб. / Росстат. - М., 2012. - 786 с.
-
Рохлина М.Л., Мохначев С.О. Особенности формирования и клиники героиновой наркомании с учетом половых различий: Пособие для врачей психиатров-наркологов. - М., 2003. - 29 с.
-
Шайдукова Л.К., Учебно-методическое пособие. - Казань: Институт истории им. Ш.Марджани, 2008. - 260 с.
-
Alcohol-Use disorders: diagnosis, assessment and management of harmful drinking and alcohol dependence // National Clinical Practice Guideline 115. The British Psychological Society & The Royal College of Psychiatrists. - 2011. - 610 p. URL: http://www.nccmh.org.uk/downloads/Alcohol_dependence/Alcohol%20full%20guideline%20final%20published.pdf (дата обращения: 17.04.2015 г.).
-
Aragona B., Detwiler J., Wang Z. Amphetamine reward in the monogamous prairie vole // Neuroscience Letters. - 2007. - Vol. 418. - P. 190-194.
-
Cadoret R., Riggins-Caspers K., Yates W.R. Gender effects in gene-environmental interactions in substance abuse. In: Frank E. (eds.). Gender and Its Effects on Psychopathology. - Washington, DC: American Psychiatric Press, 1999. - P. 257-280.
-
Drummond D.C., Oyefeso N., Phillips T. et al. (2005) Alcohol Needs Assessment Research Project (ANARP): The 2004 National Alcohol Needs Assessment for England. London: Department of Health. URL: http://www.alcohollearningcentre.org.uk/_library/Resources/ALC/OtherOrganisation/Alcohol_needs_assessment_research_project.pdf (дата обращения: 2.06.2015 г.).
-
European Status Report on Alcohol and Health 2010. World Health Organization, WHO Regional Office for Europe.-373 р.
-
Fiorentine R., Anglin M.D., Gil-Rivas V. et al. Drug Treatment: Explaining the Gender Paradox // Substance Use & Misuse. - 1997. - Vol. 32. - N 6. - P. 653-678.
-
Frezza M., DiPadova C., Pozzato G. High blood alcohol levels in women. The role of decreased gastric alcohol dehydrogenase activity and first pass metabolism // New England J. of Medicine. -1990. - Vol. 322. - P. 95-99.
-
Global status report on alcohol and health 2014. World Health Organization. ISBN 978 92 4 069276 3. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/112736/1/9789240692763_eng.pdf (дата обращения: 22.04.2015 г.).
-
Gmel G., Bloomfield K., Ahlstro S. et al. Women’s roles and women’s drinking: A comparative study in four european countries // Substance Abuse. -2000. - Vol. 21. - N 4. - P. 249-264.
-
Goodwin D. Alcoholism and heredity // Archives of General Psychiatry. - 1979. - Vol. 36. - P. 57-61.
-
Grucza R., Bucholz K., Rice J. et al. Secular trends in the lifetime prevalence of alcohol dependence in the United States: a re-evaluation // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2008. - Vol. 32. - P. 763-770.
-
Gur R.C., Gunning-Dixon F.M., Tuvetsky B.I. et al. Brain region end sex differences in age association with brain volume: A quantitative MRI study of healthy young adults // Am. J. of Geriatric Psychiatry. - 2002. - Vol. 10. - P. 72-80.
-
Hesselbrock M. Women alcoholics: A comparison of the natural history of alcoholism between men and womenIn: Evaluation of the alcoholic: Implications for research, theory, and treatment, NYAAA Monograph Whole No. 5. - Washington, DC: US Government Printing Office, 1981.
-
Hommer D. Male and female sensitivity to alcohol-induced brain damage // Alcohol Research and Health. - 2003. - Vol. 27. - Is. 2. - P. 181-185.
-
Howard A. Alcoholism and Women - The Hidden Disease. URL: http://www.hollywoodtoday.net/2010/04/10/alcoholism-and-women-social-stigma-the-hidden-disease/ (дата обращения: 4.06.2015 г.).
-
Jacobson R. Female alcoholics: a controled CT brain scan and clinical study//British. J. of Addiction. - 1986(a). - Vol. 81. - P. 661-669.
-
Jacobson R. The conributions of sex and drinking history to the CT brain scan changes in alcoholics // Psychol. Medicine. - 1986. - Vol. 16. - P. 547-559.
-
Kaskutas L. What do women get out of self-help? Their reasons for attending women for sobriety and Alcolic Anonimous // J. Subst. Abuse Treatment. - 1994. - Vol. 11. - P. 185-195.
-
Kilpatrick D.G. Drug Addiction Research and the Health of Women: Victimization and Posttraumatic Stress Disorder // NIDA NIH Publication. - 1998. - Vol. 98. - N 4289. - P. 77-80.
-
Lisansky-Gomberg E. Gender Issues. In: M. Galanter (ed): Recent Development in Alcoholism. -New York: Plenum Press. - 1993. - Vol. 11. - P. 96-104.
-
Mann K., Ackermann K., Croissant B. et al. Neuroimaging of gender differences in alcohol dependence: are women more vulnerable? // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2005. - Vol. 29. - P. 896-901.
-
NIAAA Director’s Report on Institute Activities to the 132nd Meeting of the National Advisory Council on Alcohol Abuse and Alcoholism.URL: http://www.niaaa.nih.gov/about-niaaa/advisory-council/directors-report-feb-2013 (дата обращения: 5.06.2015 г.).
-
NICE (2010) Pregnancy and Complex Social Factors: A Model for Service Provision for Pregnant Women with Complex Social Factors. Clinical Guideline 110. London: NICE. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62610/#ch2.s7 (дата обращения: 2.05.2015 г.) .
-
Randall C., Roberts J., Del Boca F. et al. Telescoping of landmark events associated with drinking: a gender comparison // J. of Studies on Alcohol. - 1999. - Vol. 60. - P. 252-260.
-
Rehm J., Shield K.D., Rehm M.X. et al. Alcohol consumption, alcohol dependence and attributable burden of disease in Europe: Potential gains from effective interventions for alcohol dependence. Centre for Addiction and Mental Health. - 2012. - 144 p. URL: http://amphoraproject.net/w2box/data/AMPHORA%20Reports/CAMH_Alcohol_Report_Europe_2012.pdf (дата обращения: 15.04.2015 г.).
-
Rolfe A., Orford J., Dalton S. et al. Women, alcohol and femininity: a discourse analysis of women heavy drinkers' accounts // J. of Health Psychol. - 2009. - Vol. 14. - P. 326-335.
-
Rosenbloom M., Pfefferbaum A. Magnetic Resonance Imaging of the Living Brain: Evidence for Brain Degeneration Among Alcoholics and Recovery With Abstinence// Alcohol Research & Health.- 2008. - Vol. 31. - N 4. - P. 362-376.
-
Roth M.E., Cosgrove K.P., Carroll M.E. Sex Differences in the Vulnerability to drug abuse a review of preclinical studies // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2004. - N 28. - P. 533-546.
-
Schuckit M.A., Smith T.L., Kalmijn J. et al. Response to alcohol in daughters of alcoholics: A pilot study and a comparison with sons of alcoholics// Alcohol and Alcoholism. - 2000. - Vol. 35. - N 3 - P. 242-248.
-
Schuckit M.A. Alcohol-use disorders // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 492-501.
-
Substance abuse treatment and care for women: Case studies and lessons learned // united nations office on drugs and crime. - Vienna, 2004. - 96 p. URL: http://www.euro. who.int/__data/assets/pdf_file/0004/128065/e94533.pdf (дата обращения: 17.04.2015 г.).
-
Van Etten M.L., Anthony J.C. Comparative epidemiology of initial drug opportunities and transitions to first use: marijuana, cocaine, hallucinogens and heroin // Drug. and Alcohol. Dependence. - 1999. - N 54. - P. 117-125.
-
Wasilow-Mueller S., Erickson C.K. Drug Abuse and Dependency: Understanding Gender Differences in Ethiology and Management // J. Am. Pharm. Assoc. - 2001. - Vol. 41. - P. 78-90.
-
Wechsberg W.M., Craddock S.G., Hubbard R.L. How Are Women Who Enter Substance Abuse Treatment Different than Men? A Gender Comparison from the Drug Abuse Treatment Outcome Study (DATOS) // Drugs Soc. - 1998. - Vol. 13 . - N 1-2. - P. 97-115.
-
Weinberger A.H., Maciejewski P.K., McKee S.A. et al. Gender differences in associations between lifetime alcohol, depression, panic disorder, and posttraumatic stress disorder and tobacco withdrawal // Am. J. Addict. - 2009. - N 18. - P. 140-147.
-
Wetherington C.L., Roman A.B. Drug Addiction Research and the Health of Women.- 1998.- 581 p.
-
Wilsnack S. Patterns and trends in women’s drinking: Recent findings and some implications for prevention. In: Howard J.M.; Martin S.E.; Mail P.D. et al. eds. Women and Alcohol: Issues for Prevention Research // NIH Pub. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1996. - N 96-3817. - P. 19-63.
-
Wilsnack S., Wilsnack R., Kantor L. Focus on: Women and the costs of alcohol use // Alcohol. Research: Current Reviews. - 2013. -Vol. 35. -N 2. -P. 219-228.
Глава 7. Соматические и неврологические последствия злоупотребления психоактивными веществами
ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА И СОСУДОВ
Алкогольная дилатационная кардиомиопатия
(А.Ю. Мартынов, П.П. Огурцов)
Алкогольная дилатационная кардиомиопатия (алкогольное поражение сердца, алкогольное поражение миокарда, токсическая дилатационная кардиомиопатия) - вторичная дилатационная кардиомиопатия, возникающая на фоне злоупотребления алкоголем (хронической алкогольной интоксикации) и проявляющаяся систолической дисфункцией миокарда левого желудочка с последующим вовлечением других камер сердца и их расширением.
Код по МКБ-10
Клиническая картина
Заболевание проявляется недостаточностью кровообращения по большому и малому кругу, возникающей в результате снижения сократительной способности миокарда и расширения камер сердца. Формирование этих изменений связано с токсическим действием этанола и ацетальдегида на сократительную способность миокарда. Для начальной стадии заболевания характерны повышенные утомляемость, потливость, слабость, сердцебиение, боли в области сердца, перебои в работе сердца, чувство нехватки воздуха. Боли в области сердца обычно колющие или ноющие, длительные (могут продолжаться часами), не иррадиируют и не купируются нитроглицерином. Реже отмечают жжение за грудиной и/или в области сердца. Могут возникать нарушения ритма, чаще пароксизмы мерцания предсердий. Часто перечисленные симптомы появляются или усиливаются на следующий день после алкогольного эксцесса. По мере прогрессирования заболевания могут провоцироваться не только приемом алкоголя, но и физической или психоэмоциональной нагрузками. Они сохраняются длительное время, и полного регресса не происходит даже на фоне абстиненции. Нарастают такие проявления левожелудочковой недостаточности, как одышка и сердцебиение, которые появляются не только при нагрузке, но и в покое. Прогрессирует общая слабость. Мерцание предсердий из пароксизмальной может перейти в постоянную форму. Боли в сердце на этом этапе не характерны, и заболевание проявляется преимущественно быстрым развитием сердечной недостаточности по большому кругу кровообращения на фоне алкогольного эксцесса или через некоторое время после него. На фоне выраженной дилатации полостей сердца и снижения сократительной способности миокарда, особенно при наличии мерцания предсердий, в камерах сердца формируются тромбы, в связи с чем возможны эмболии в различные органы [1, 2].
Диагностика
Клиническое обследование
При осмотре выявляют стигмы хронической алкогольной интоксикации, а также гиперемию лица, влажный кожный покров, акроцианоз, крупноразмашистый тремор рук, отеки нижних конечностей, асцит. В легких выслушивают усиленное везикулярное дыхание, в нижних отделах - застойные влажные хрипы. В начальной стадии болезни отмечают умеренное расширение границ сердца, тахикардию при небольшой нагрузке, ослабление I тона на верхушке, повышение систолического и диастолического давления. При прогрессировании заболевания выявляют значительное расширение границ сердца в обе стороны, тахикардию в покое, выраженное ослабление I тона, ритм галопа. Тоны сердца могут быть аритмичными в связи с мерцанием предсердий, может выслушиваться систолический шум на верхушке. При пальпации живота можно выявить увеличение печени, которая обычно безболезненна, мягкой или несколько плотноватой консистенции, с закругленным краем.
Лабораторные исследования Повышение в сыворотке крови активности ГГТ, АСТ и АЛТ, увеличение среднего корпускулярного объема эритроцитов [3].
Инструментальные методы исследования На ЭКГ выявляют синусовую тахикардию, предсердную и желудочковую экстрасистолию, пароксизмы мерцания предсердий. Также характерны изменения конечной части желудочкового комплекса в виде остроконечного зубца Т, который впоследствии может уменьшаться и становиться сглаженным. В дальнейшем мерцание предсердий становится постоянным, могут появляться признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. Развиваются блокады ножек пучка Гиса, преимущественно левой. Возможно развитие и других, более серьезных и сложных нарушений ритма и проводимости. Также у больных с алкогольным поражением сердца возможно появление на ЭКГ патологических зубцов Q, они глубокие, но по ширине не превышают 3-4 мм.
При эхокардиографии (ЭхоКГ) определяют увеличение конечного систолического, конечного диастолического размера сначала левого желудочка, а затем и других камер сердца, повышается конечное диастолическое давление в левом желудочке, снижается фракция выброса. При далеко зашедшем процессе отмечаются значительное расширение всех камер сердца, уменьшение толщины стенок миокарда левого желудочка. У пациентов, злоупотреблявших пивом, наоборот, - выраженная гипертрофия миокарда («бычье сердце»), диффузная гипокинезия, значительное снижение фракции выброса [1].
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику проводят с миокардитом, постинфарктным кардиосклерозом, пороками сердца.
Показания к консультации других специалистов
Консультация терапевта или кардиолога показана для оценки тяжести клинических проявлений сердечной недостаточности и ее связи с употреблением алкоголя, для назначения адекватного лечения. Развитие очаговой неврологической симптоматики требует консультации невропатолога для исключения преходящего или острого нарушения мозгового кровообращения.
Пример формулировки диагноза
Хроническая алкогольная интоксикация. Алкогольная дилатационная кардиомиопатия. ХСН (хроническая сердечная недостаточность) IIА стадии.
Лечение
Цели лечения
Уменьшение явлений сердечной недостаточности. Восстановление трудоспособности.
Немедикаментозное лечение
В первую очередь необходимо прекращение употребления алкогольных напитков на любой стадии болезни. Абстиненция может привести к полному регрессу симптоматики и улучшению самочувствия больного. Целесообразно ограничение потребления жидкости и соли.
Медикаментозное лечение
В начальной стадии болезни показаны метаболические и антиоксидантные препараты:
-
мельдоний (Милдронат♠ , Триметилгидразиния пропионата дигидрат♠ ) внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки, внутривенно по 0,5 г 2 раза в сутки;
-
этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол♠ ) внутримышечно по 200-300 мг 2 раза в сутки или 1-2 раза внутривенно капельно;
-
триметазидин (Предуктал МВ♠ ) по 35 мг 2 раза в сутки;
-
-
тиамин (Витамин В1 ♠ ) 3% раствор 1 мл внутримышечно;
-
пиридоксин (Витамин В6 ) 1% раствор 2 мл внутримышечно;
-
Курс лечения данными препаратами продолжают 10-15 дней, витамином Е - до 30 дней.
При развитии симптомов сердечной недостаточности препаратами выбора считают:
-
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента:
-
каптоприл по 12,5-25 мг 2-3 раза в сутки;
-
эналаприл по 5-10 мг 2 раза в сутки;
-
периндоприл по 2-4 мг 1 раз в сутки;
-
лизиноприл по 2,5-10 мг 1 раз в сутки;
-
-
антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР):
-
эплеренон 25-50 мг в сутки;
-
-
атенолол 12,5-25 мг 1-2 раза в сутки;
-
бисопролол 2,5-5 мг 2 раза в сутки;
-
карведилол 3,125-12,5 2 раза в сутки;
-
При непереносимости β-адреноблокаторов и синусовом ритме назначают:
-
ингибиторы If-каналов синусного узла;
-
ивабрадин 5-7.5 мг 2 раза в сутки.
-
Также целесообразно назначение препаратов магния и калия - калия аспарагинат + магния аспарагинат (Панангин♠ ) по 1 драже 3 раза в сутки. В целях профилактики тромбоэмболических осложнений применяют ацетилсалициловую кислоту внутрь по 100 мг в сутки [5].
Показания к консультации других специалистов
Для подбора оптимальной схемы лечения требуется консультация терапевта или кардиолога.
Дальнейшее ведение
Определяют в каждом случае индивидуально. Сохраняющиеся явления сердечной недостаточности требуют продолжения терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, β-адреноблокаторами, ацетилсалициловой кислотой в индивидуально подобранных дозах.
Прогноз
На ранних стадиях развития болезни при прекращении употребления алкоголя прогноз благоприятный. При продолжении злоупотребления алкоголем и далеко зашедшей стадии болезни - неблагоприятный. Смерть может наступить от тяжелой сердечной недостаточности, фатальной аритмии, тромбоэмболических осложнений.
Нарушение ритма при алкогольном поражении сердца
Нарушение нормального сердечного ритма (аритмия, дизритмия) - изменение частоты и последовательности сердечных сокращений.
Коды по МКБ-10
Классификация
У больных с хронической алкогольной интоксикацией регистрируют различные нарушения ритма. Наиболее часто встречается синусовая тахикардия. Выявляют различные предсердные и желудочковые нарушения ритма. Предсердные нарушения ритма: предсердная экстрасистолия, пароксизмальные нарушения ритма (наджелудочковая тахикардия, трепетание предсердий, мерцание предсердий). Среди желудочковых нарушений ритма у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией наиболее часто встречается желудочковая экстрасистолия. Возможно развитие желудочковых тахиаритмий - желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков. Эти угрожающие жизни нарушения ритма могут приводить к внезапной сердечной смерти [11, 12].
Клиническая картина
В клинической картине болезни обычно прослеживают четкую связь возникновения нарушений ритма с предшествующим алкогольным эксцессом. Данную связь обычно прослеживает и сам пациент. При экстрасистолии пациент может ощущать замирание, перебои в работе сердца, общую слабость, чувство нехватки воздуха. При пароксизмальных нарушениях ритма выявляют сильное сердцебиение, одышку, головокружение, боли в области сердца. Высокая частота мерцания и трепетания предсердий, а также желудочковая тахикардия могут сопровождаться нарастающими явлениями острой сердечной недостаточности, вплоть до отека легких.
Диагностика
Клиническое обследование
При экстрасистолии существенных изменений во время общего осмотра обычно не выявляют. Частая желудочковая экстрасистолия и пароксизмальные нарушения ритма могут сопровождаться бледностью кожного покрова, акроцианозом, тахипноэ. В легких выслушивают везикулярное или жесткое дыхание, в нижних отделах - влажные хрипы. При отеке легких - влажные разнокалиберные хрипы над всей поверхностью легких. При экстрасистолии аускультативно отмечают внеочередные сердечные сокращения, характер которых может быть как правильным, так и неправильным. При пароксизмальных нарушениях ритма тоны сердца могут быть ритмичными (правильная форма трепетания предсердий, пароксизмальные наджелудочковые тахикардии, желудочковая тахикардия) или же аритмичными (неправильная форма трепетания предсердий, мерцание предсердий). Возможно снижение АД [8].
Лабораторные исследования
При пароксизмальных тахикардиях в крови отмечается увеличение КФК, в частности МВ-фракции, тропонины.
Инструментальные методы исследования
На ЭКГ при предсердной экстрасистолии отмечают внеочередное предсердное и следующее за ним желудочковое сокращение. Интервал P-Q может быть укорочен или удлинен, зубцы Р отличаются формой и полярностью от синусовых зубцов Р. Желудочковые комплексы обычно не изменены. Постэкстрасистолическая компенсаторная пауза неполная, то есть не равна двум нормальным интервалам R-R.
При желудочковой экстрасистолии на ЭКГ регистрируют внеочередное желудочковое сокращение. Зубец Р обычно не определяется. Желудочковый комплекс расширен, деформирован. Характерна полная компенсаторная пауза.
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия проявляется на ЭКГ измененным предсердным комплексом, отрицательным или положительным, который регистрируется перед комплексом QRS или на нем, а также после него. Желудочковый комплекс обычно не изменен. Частота желудочковых сокращений - от 140 до 220 в минуту.
Признак трепетания предсердий - отсутствие зубцов Р, вместо которых на ЭКГ появляются волны трепетания f имеющие одинаковую форму и правильный ритм с частотой 220-450 в минуту. При правильной форме трепетания предсердий каждому желудочковому сокращению соответствует одинаковое количество волн трепетания, при неправильной - разное.
При мерцании предсердий зубцы Р отсутствуют. Появляются волны мерцания f, аритмичные и различные по форме. Частота волн мерцания может быть от 450 до 750 в минуту. Желудочковые комплексы нерегулярные, различные по форме. Классическая пароксизмальная желудочковая тахикардия проявляется отсутствием зубцов Р. Желудочковые комплексы расширены, деформированы. Частота сокращения желудочков - 90-160 в минуту.
Дифференциальная диагностика
Даже при наличии признаков хронической алкогольной интоксикации необходимо исключать другие причины возникновения нарушений ритма, в первую очередь ИБС, пороки сердца, кардиомиопатии, миокардиты, пролапс митрального клапана, тиреотоксикоз и др.
Показания к консультации других специалистов
Любое нарушение или подозрение на нарушение ритма требует консультации терапевта, кардиолога.
Пример формулировки диагноза
Хроническая алкогольная интоксикация. Алкогольное поражение сердца. Пароксизмальная форма мерцания предсердий. Пароксизм мерцания предсердий от… (указывают дату).
Лечение
Цели лечения
Восстановление правильного ритма. Коррекция частоты сердечных сокращений.
Немедикаментозное лечение
Предполагает полный отказ от употребления алкоголя. В начальной стадии болезни это может предотвратить рецидивы нарушений ритма.
Медикаментозное лечение
Лечение экстрасистолии начинают с метаболической терапии, включающей:
-
мельдоний (Триметилгидразиния пропионата дигидрат♠ ) внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки или внутривенно по 0,5 г 2 раза в сутки;
-
оксиметилэтилпиридина сукцинат℘ внутримышечно по 200-300 мг 2 раза в сутки или 1-2 раза внутривенно капельно;
-
триметазидин по 35 мг 2 раза в сутки.
Также назначают препараты калия и магния по 1 таблетке 3 раза в сутки.
При сохраняющейся частой экстрасистолии назначают антиаритмические препараты, среди которых препаратами выбора считают β-адреноблокаторы [пропранолол (Анаприлин♠ )], а также амиодарон. При предсердной и желудочковой экстрасистолии назначают пропранолол (Анаприлин♠ ) в дозе 20 мг 3 раза в сутки. При хорошей переносимости препарата доза может быть увеличена. Амиодарон применяют по схеме: 1-я неделя - 600 мг в сутки, 2-я неделя - 400 мг в сутки, затем - поддерживающая доза 200 мг в сутки. Применение других антиаритмических препаратов, особенно на измененном (дилатированном) сердце, противопоказано. При отсутствии снижения фракции выброса и дилатации полостей миокарда возможно применение лаппаконитина гидробромида (Аллапинина♠ ) в дозе 25 мг 3 раза в сутки, диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазина (Этацизина♠ ) по 50 мг 3 раза в сутки, пропафенона по 150 мг 3 раза в сутки. Терапию пароксизмальных наджелудочковых нарушений ритма необходимо начинать с восстановления электролитного баланса. Назначают калия хлорид 10% по 10-20 мл, магния сульфат 25% по 10-20 мл на 200-400 мл 0,5% декстрозы (Глюкозы♠ ) или калия аспарагинат + магния аспарагинат (Панангин♠ ) по 20 мл на 200 мл декстрозы (Глюкозы♠ ) внутривенно капельно. При отсутствии эффекта - пропранолол (Анаприлин♠ ) по 2-5 мг (2-5 мл 0,1% раствора) внутривенно струйно. Через 10-20 мин введение может быть повторено до максимальной дозы не более 10 мг. Амиодарон внутривенно капельно по 600 мг в сутки. Пациентам с фибрилляцией предсердий перед медикаментозной кардиоверсией назначают гепарин натрия (Гепарин♠ ).
При пароксизмальной желудочковой тахикардии показано болюсное введение лидокаина в дозе 1-1,5 мг/кг массы тела до общей дозы 3 мг/кг массы тела, или амиодарона по 600-1200 мг в сутки, или прокаинамида (Новокаинамида♠ ) 10% по 10 мл внутривенно капельно и 5 мл внутримышечно. У пациентов с расширением полостей сердца и снижением сократительной способности миокарда к терапии необходимо добавить ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл 25-50 мг в сутки или эналаприл 10-20 мг), ацетилсалициловую кислоту по 100 мг, проводить гепаринотерапию до 2 нед, начиная с дозы 20000 ЕД в сутки с последующим снижением дозы и переходом на непрямые антикоагулянты - варфарин по 2-3 мг в сутки под контролем МНО (международное нормализованное отношение) [4].
Электрическая кардиоверсия на токсически поврежденном и дилатированном миокарде не показана, так как она может вызывать фатальные аритмии и тромбоэмболии. Исключения составляют жизнеугрожающие состояния при нарушении ритма сердца.
Показания к консультации других специалистов
Больным с нарушением ритма показана консультация терапевта, кардиолога для уточнения диагноза и подбора терапии.
Дальнейшее ведение При рецидивировании нарушений ритма показаны постоянная антиаритмическая терапия и лечение проявлений алкогольного поражения миокарда - сердечной недостаточности.
Прогноз При предсердной и нечастой (до 30 экстрасистол в час) желудочковой экстрасистолии, а также при редких пароксизмальных наджелудочковых нарушениях ритма прогноз благоприятный. Частая желудочковая экстрасистолия - фактор риска возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий. Пароксизмальное трепетание и мерцание предсердий увеличивает риск тромбоэмболических осложнений. Желудочковая тахикардия сама по себе может привести к фибрилляции желудочков и смерти.
Нарушение проводимости при алкогольном поражении сердца
Нарушение проводимости (блокады сердца).
Коды по МКБ-10
Клиническая картина
Алкогольное поражение сердца может приводить к развитию нарушения проводимости. Встречаются атриовентрикулярная блокада, в основном I степени, и блокада ножек пучка Гиса, полная или неполная. Специфических для алкогольного поражения сердца клинических проявлений блокад сердца не существует. Клиническая картина в основном соответствует клинической картине хронической алкогольной интоксикации и алкогольному поражению сердца.
Диагностика
Клиническое обследование
Данные физикального обследования соответствуют определенной стадии алкогольного поражения сердца и проявлениям хронической алкогольной интоксикации.
Лабораторные исследования
Специфические изменения отсутствуют. Могут отражать различную степень хронической алкогольной интоксикации. Повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, увеличение среднего корпускулярного объема эритроцитов [3].
Инструментальные методы исследования
На электрокардиограмме при атриовентрикулярной блокаде I степени выявляют удлинение интервала P-Q более 0,21 с без выпадения комплекса QRS.
При неполной блокаде правой ножки пучка Гиса расширение комплекса QRS - менее 0,12 с. Отмечается его М-образное расщепление в виде rSR', rsR', rSr', RSR' или rsr' в отведениях V1 , V2 . При полной блокаде правой ножки пучка Гиса комплекс QRS расширен до 0,12 с и более. Расщепление комплекса QRS в виде буквы М - rSR'-, rsR-, RSR'-, RsR'- или rR'-формы, снижение сегмента ST вниз и отрицательный зубец Т в отведениях V1 , V2 . Глубокий, широкий зубец S в отведениях I, V5 , V6 . При неполной блокаде левой ножки пучка Гиса отмечают расширение комплекса QRS менее 0,12 с. В отведениях V1 , V2 желудочковый комплекс rS или QS, сегмент ST расположены на изолинии или над ней, зубец Т положительный. Зубец q в отведениях I, AVL, V5 и V6 . При полной блокаде левой ножки пучка Гиса комплекс QRS расширен, продолжительность его - 0,12 с или более. В отведениях I, AVL, V5 и V6 широкий и расщепленный зубец R, отсутствуют зубцы Q и S, сегмент ST смещен вниз. В отведениях V1 , V2 отмечается расширенный и глубокий зубец S или комплекс Q-S, подъем сегмента ST.
Дифференциальная диагностика
Необходимо исключать другие причины нарушений проводимости. В первую очередь ИБС, пороки сердца, кардиомиопатии, миокардиты и др. Остро возникшая полная блокада левой ножки пучка Гиса требует исключения ИМ. Показания к консультации других специалистов
Необходимы консультации терапевта, кардиолога для уточнения связи данных нарушений проводимости с алкогольным поражением сердца.
Пример формулировки диагноза
Хроническая алкогольная интоксикация. Алкогольное поражение сердца. Полная блокада левой ножки пучка Гиса.
Лечение
Цели лечения
Восстановление нарушений проводимости.
Немедикаментозное лечение
На начальной стадии алкогольного поражения сердца прекращение употребления алкоголя может вызвать исчезновение блокад.
Медикаментозное лечение
Лечение должно соответствовать принципам терапии алкогольного поражения сердца. Специфического лечения данные виды нарушения проводимости не требуют. Необходимо соблюдать осторожность при использовании β-адреноблокаторов, других антиаритмических препаратов, так как они могут провоцировать развитие нарушения проводимости.
Показания к консультации других специалистов
Для коррекции терапии алкогольного поражения сердца с учетом наличия блокады необходима консультация терапевта, кардиолога.
Дальнейшее ведение
Терапия алкогольного поражения сердца, ЭКГ-контроль.
Прогноз
Определяется тяжестью алкогольного поражения сердца.
Алкогольная артериальная гипертензия
Алкогольная артериальная гипертензия (алкогольная гипертония) - повышение АД, возникающее при злоупотреблении алкоголем.
Коды по МКБ-10
Клиническая картина
Повышение АД возникает как на фоне приема алкоголя, так и в период его элиминации и может сохраняться в течение нескольких суток. Конкретные особенности повышения АД могут зависеть от генотипических особенностей метаболизма алкоголя, стадии болезни, количества выпитого алкоголя и стиля его употребления. Отмечают повышение АД до 160/90-180/100 мм рт.ст., стойкую тахикардию до 100-110 в минуту в покое, головную боль, головокружение, тошноту, гиперемию лица. Характерно постепенное снижение АД в течение нескольких дней после алкогольного эксцесса.
На ранних этапах болезни артериальная гипертензия нестойкая, нормализация АД обычно происходит без применения ЛС. При длительном злоупотреблении алкоголем артериальная гипертензия может стать стойкой, с поражением органов-мишеней: сердца, почек, головного мозга, сосудов глазного дна. В первую очередь обнаруживают признаки гипертрофии левого желудочка и изменения сосудов. В дальнейшем возможно развитие таких осложнений артериальной гипертензии, как ИМ, фатальный и нефатальный геморрагический инсульт. Выявляют как внутримозговые, так и субарахноидальные кровоизлияния. В целом для алкогольной гипертонии нехарактерны гипертонические кризы. Однако в предделириозный период может возникать состояние гипертонической энцефалопатии. Нарушения сна и снижение настроения сменяются выраженным возбуждением. Отмечают повышение АД до значительных значений (200/100220/120 мм рт.ст.), сильную головную боль, тошноту, мелькание мушек перед глазами. За этими симптомами может последовать развернутая картина острого алкогольного делирия [7, 10].
Диагностика
Клиническое обследование
Возможны гиперемия лица, гипергидроз, тремор рук, нарушение координационных проб, алкогольные стигмы. На ранних этапах болезни признаков гипертрофии миокарда не выявляют. В дальнейшем определяют усиление верхушечного толчка, расширение границ сердца влево за счет левого желудочка. При аускультации выслушивают систолический шум на верхушке, акцент II тона над аортой.
Лабораторные исследования
Специфические изменения отсутствуют. Выявляют изменения, характерные для хронической алкогольной интоксикации: увеличение среднего корпускулярного объема эритроцитов, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ [3].
Инструментальные методы исследования
При длительном анамнезе алкогольной гипертензии на ЭКГ выявляют признаки гипертрофии миокарда левого желудочка - амплитуда зубца R в отведениях V5 , V6 больше зубца R в отведении V4 , сумма вольтажа зубца S в отведении V1 и зубца R в отведениях V5 больше 35 мм.
При ЭхоКГ выявляют умеренную гипертрофию левого желудочка, диастолическую дисфункцию.
При офтальмоскопии в начале болезни можно отметить расширение вен глазного дна, незначительное сужение артерий. Далее выявляют более значимые изменения, характерные для артериальной гипертензии: венозное полнокровие, сужение и извитость сосудов, мелкоточечные кровоизлияния.
Дифференциальная диагностика
Необходимо исключать эссенциальную и другие виды артериальной гипертензии.
Показания к консультации других специалистов
В целях уточнения характера и тяжести артериальной гипертензии показана консультация терапевта, кардиолога.
Пример формулировки диагноза
Хроническая алкогольная интоксикация. Алкогольная артериальная гипертензия II степени.
Лечение
Цели лечения
Снижение АД до нормальных значений. Предотвращение развития поражений органов-мишеней. Восстановление трудоспособности.
Немедикаментозное лечение
Рекомендуют полный отказ от употребления алкоголя. Абстиненция может приводить к нормализации АД.
Медикаментозное лечение
Назначают β-адреноблокаторы - атенолол в суточной дозе 25-50 мг, бисопролол (Конкор♠ ) по 5-10 мг или блокаторы медленных кальциевых каналов - нифедипин (Кордафлекс♠ , Кордипин♠ ) по 20 мг, амлодипин по 5-10 мг, дилтиазем по 60-80 мг в сутки. Указанные группы препаратов можно использовать при монотерапии или комбинировать. Дозы препаратов и их сочетание подбирают индивидуально в зависимости от степени артериальной гипертензии и ответа на лечение. При предделириозной гипертонической энцефалопатии необходимо проводить дезинтоксикационную, антиоксидантную терапию такими препаратами, как мельдоний (Триметилгидразиния пропионата дигидрат♠ , Милдронат♠ ) внутривенно по 0,5 г 2 раза в сутки, этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол♠ ) внутримышечно по 200-300 мг 2 раза в сутки или 1-2 раза внутривенно капельно. В целях снижения АД - нифедипин (Коринфар♠ ) по 10 мг под язык, пропранолол по 5 мг внутривенно, эналаприлат по 0,625-1,25 мг в течение 5 мин. Возможно также введение клонидина (Клофелина♠ ) по 0,5-1,5 мл 0,01% раствора внутримышечно [1, 2].
Показания к консультации других специалистов
Для подбора терапии алкогольной артериальной гипертензии показаны консультации терапевта, кардиолога.
Дальнейшее ведение
Контроль за АД. При сохранении артериальной гипертензии на фоне абстиненции необходимо продолжить гипотензивную терапию.
Прогноз
В случае абстиненции и коррекции АД прогноз благоприятный. При продолжении злоупотребления алкоголем и сохранении гипертензии прогноз неблагоприятный. Высока вероятность развития осложнений артериальной гипертензии - ИМ, инсульта.
ЛИТЕРАТУРА
-
Алгоритмы ведения пациента с артериальной гипертензией. Общероссийская общественная организация содействия профилактике и лечению артериальной гипертензии «Антигипертензивная лига». - СПб., 2015. - С. 29.
-
Алгоритмы ведения пациента с гипертоническим кризом. Общероссийская общественная организация содействия профилактике и лечению артериальной гипертензии «Антигипертензивная лига». - СПб., 2015 - С. 17.
-
Алкогольная болезнь / Под ред. В.С. Моисеева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 480 с.
-
Диагностика и лечение фибрилляций предсердий: Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ. - 2012. - 100 с.
-
Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). - 2013. - 472 с.
-
Briasoulis A., Agarwal V., Messerli F. Alcohol Consumption and the Risk of Hypertension in Men and Women: A systematicReview and Meta-Analysis // J. of Clinical Hypertension. - 2012. - Vol. 14. - N. 11. - P. 792-798.
-
George A., Figueredo V.M. Alcohol and arrhythmias: a comprehensive review // J. Cardiovas Med. - 2010. - N 57. - P. 427-436.
-
Guzzo-Merello G., Cobo-Marcos M., Gallego-Delgado M., Garcia-Pavia P. Alcoholic cardiomyopathy // World J. Cardiol. - 2014. - N 6. - P. 771.
-
Husain K., Ansari R.A. and Ferder L. Alcohol-induced hypertension: Mechanism and prevention // World J. Cardiol. - 2014. - N 6 (5). - P. 245-252.
-
Kodama S., Saito K., Tanaka S. et al. Alcohol consumption and risk of atrial fibrillation. A meta-analysis. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - N 6 (5). - P. 245-252. . Lygouris G., Figueredo V.M. Alcohol and arrhythmias // OA Alcohol. - 2014. - N 2 (1). - P. 2.
-
Piano M.R., Phillips S.A. Alcoholic cardiomyopathy: pathophysiologic insights // Cardiovasc Toxicol. - 2014. - N 4. - P. 291-308.
Ишемическая болезнь сердца и злоупотребление алкоголем
Коды по МКБ-10
Классификация
Наиболее частые проявления ИБС, с которыми приходится сталкиваться в повседневной практике:
Инфакт миокарда
Коды по МКБ-10
Классификация
По глубине поражения толщи миокарда выделяют трансмуральный и нетрансмуральный (интрамуральный) ИМ. Интрамуральные ИМ делятся на крупноочаговые и мелкоочаговые.
В клинической практике в целях определения алгоритма лечения общепринятым является деление на ИМ с подъемом сегмента ST и без подъема ST [1, 2].
По месту возникновения в миокарде левого желудочка инфаркты подразделяют на передней и задней локализации. При передней локализации выделяют переднеперегородочный, переднеперегородочно-верхушечный, переднеперегородочно-верхушечно-боковой, переднебоковой.
При локализации ИМ в задней стенке выделяют задненижний, заднебазальный, задний распространенный.
Выделяют также циркулярный ИМ, когда затрагиваются верхушечные отделы передней и задней стенок левого желудочка.
Клиническая картина
Инфаркт миокарда (ИМ) - очаговый некроз сердечной мышцы, возникающий при тромбозе или спазме коронарных артерий. Клинически ИМ характеризуется интенсивным приступом болей за грудиной длительностью более 20-30 мин. Может сопровождаться тошнотой, рвотой, одышкой, сердцебиением, холодным потом и другими симптомами. Наиболее частые клинические формы ИМ: ангинозная, гастралгическая, астматическая; выделяют также менее распространенные церебральную, аритмическую и безболевую [1]. С учетом того что алкоголь сам по себе анестетик и, кроме того, при хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) развивается полинейропатия с поражением чувствительных волокон, для пациентов, злоупотребляющих алкоголем, характерна безболевая форма ИМ. При данном варианте болезни выраженность болевого синдрома может быть настолько незначительна, что пациенты не придают появившемуся дискомфорту в грудной клетке серьезного значения. Именно поэтому начало ИМ на фоне ХАИ может быть не замечено самим больным и из-за скудности клинических проявлений неправильно интерпретировано врачами. Трудности диагностики могут также возникать при синдроме отмены. Сама по себе постинтоксикация приводит к активизации симпатоадреналовой системы, что сопровождается повышением АД, спазмом коронарных артерий. Данные изменения у пациентов с ИБС могут приводить к разрыву или кровоизлиянию в атеросклеротическую бляшку с развитием ИМ. Осложняют диагностику различные вегетативные симптомы постинтоксикации, развивающиеся после алкогольного эксцесса, которые могут маскировать проявления ИМ. Именно поэтому у данной группы пациентов важное значение приобретают дополнительные методы исследования.
Характерной особенностью пациентов с ХАИ является развитие мелкоточечных катехоламиновых некрозов в миокарде. Развиваются они у пациентов в постинтоксикационном состоянии. Клиническая картина и ЭКГ-динамика соответствуют обычной картине ИМ. В то же время при ЭхоКГ не выявляется очаг повреждения миокарда.
Диагностика
Клиническое обследование
Клинические проявления зависят от глубины поражения и распространенности ИМ.
При трансмуральном и крупноочаговом поражении миокарда отмечаются холодный пот, сильная слабость, тошнота, рвота, страх смерти, повышение температуры тела до субфебрильных значений, одышка. При осмотре кожный покров бледный, акроцианоз. В сердце выявляется тахикардия, ослабление первого тона и систолический шум на верхушке, ритм «галопа», снижение артериального давления. При задней локализации ИМ возможна брадикардия. Для мелкоочагового ИМ клинические проявления имеют меньшую выраженность [1].
Лабораторные исследования
Развитие ИМ проявляется повышением кардиоспецифических ферментов в крови. Наиболее чувствительным и специфичным маркером является повышение концентрации тропонинов I и Т, которое начинается через 2-6 ч от начала приступа и сохраняется в течение 1-2 нед. Также чувствительным ферментом является КФК и ее специфический кардиальный энзим - МВ-КФК [1]. Увеличение данных ферментов в крови начинается в первые 2-4 ч от начала инфаркта и возвращается к норме на 3-4-е сутки. В течение первых 2 сут отмечается рост аспартатаминотрансферазы (АСТ) и ЛДГ и ее специфического изоэнзима - ЛДГ-1. Возвращение к норме данных ферментов отмечается: АСТ - на 5-7-е, ЛДГ - на 8-14-е сутки.
В общем анализе крови с первых суток отмечается лейкоцитоз, который на 5-7-й день сменяется повышением скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Выявляют изменение, характерное для хронической алкогольной интоксикации, - увеличение среднего корпускулярного объема эритроцитов.
Инструментальные методы исследования
При ИМ на ЭКГ выявляется в острейшей фазе остроконечный зубец Т или подъем сегмента ST с остроконечным зубцом Т. В острой - сохранение элевации ST в виде монофазной кривой с постепенным снижением ST к изолинии и формированием патологического зубца Q или QS. В подострой стадии сегмент ST находится на изолинии. Выявляется патологический зубец Q или QS или же регресс зубца R. Начинает формироваться отрицательный зубец T. Когда отрицательный зубец Т достигает максимума, заканчивается подострая стадия и начинается стадия рубцевания, для которой характерно уменьшение амплитуды отрицательного зубца Т. Данная динамика характерна для трансмурального и крупноочагового ИМ. При мелкоочаговом ИМ нехарактерен подъем сегмента ST, отсутствует патологический зубец Q или QS или же выявляется регресс зубца R. Основным проявлением является формирование глубокого отрицательного зубца T [4].
В зависимости от выбранной тактики лечения пациенту может проводиться коронарная ангиография в ранние или поздние сроки ИМ. Целями ее являются определение пораженного сосуда, оценка состояния коронарного русла перед проведением инвазивного вмешательства для определения объема и характера интервенционного или хирургического лечения [3].
Дифференциальная диагностика
Необходимо исключать острые заболевания, проявляющиеся болями в грудной клетке: расслоение аорты, тромбоэмболии ветвей легочной артерии, острый фибринозный или выпотной перикардит, спонтанный пневмоторакс и другие заболевания [1].
Показания к консультации других специалистов
При подозрении на ИМ показана консультация кардиолога.
Пример формулировки диагноза
Хроническая алкогольная интоксикация. ИБС. Крупноочаговый переднеперегородочный ИМ левого желудочка с подъемом сегмента ST (дата).
Лечение
Цели лечения
Уменьшение зоны поражения миокарда левого желудочка. Предотвращение развития осложнений. Восстановление трудоспособности.
Немедикаментозное лечение
Диета.
При ИМ показана низкокалорийная, легкоусвояемая диета. Ограничивают потребление соли и жидкости.
Психотерапия.
Направлена на адаптацию к болезни и улучшение психического и эмоционального состояния пациента. Проводится в виде бесед с пациентом, направленных на создание позитивного настроя, на решение вопросов и проблем, связанных с болезнью.
Физическая реабилитация.
Начинается с постепенного расширения режима. Лечебная гимнастика проводится под контролем врача в палате. Далее - лечебная гимнастика в зале и дозированная ходьба [2].
Медикаментозное лечение
-
Купирование болевого синдрома. Рекомендуется начинать с тримеперидина (Промедола♠ ), так как у него меньше выражены побочные эффекты, в первую очередь угнетение дыхательного центра. Назначают по 1-2 мл 1-2% раствора подкожно, внутримышечно или внутривенно. Рекомендуется также введение морфина в дозе 1-2 мл 2% раствора или кодеина + морфин + носкапин + папаверин + тебаин (Омнопона♠ ) в дозе 1-2 мл 1-2% подкожно или внутривенно. В связи с выраженностью побочных эффектов не рекомендуется применять морфин у пожилых пациентов.
-
Тромболизис показан в первые 6 ч от возникновения приступа. Имеются данные о его эффективности и при большем сроке ИМ - до12ч у пациентов с обширным и глубоким ИМ передней стенки левого желудочка. Тромболизис проводится в условиях кардиореанимации.
-
Антикоагулянтная терапия. Предотвращение повторного тромбообразования в коронарных артериях, профилактика тромбоэмболии, в первую очередь, из венозной системы. Нефракционированный гепарин (НФГ) [гепарин натрия (Гепарин♠ )] сначала внутривенно капельно до 20000 ЕД в сутки, затем подкожно начиная с 20000 ЕД с постепенным уменьшением дозы.
Низкомолекулярные гепарины. Эноксапарин натрия - первая доза вводится перед началом тромболитической терапии (ТЛТ) внутривенно болюсно в дозе 30 мг. В последующем препарат вводят в дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно до 8-го дня болезни. Фондапаринукс натрия - первую дозу препарата 2,5 мг следует ввести внутривенно перед началом ТЛТ. В последующем препарат вводят подкожно в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки в течение госпитализации, но не более 8 дней.
-
Уменьшение зоны некроза, нагрузки на миокард. Нитроглицерин внутривенно капельно в дозе 20-40 мг в сутки. Показан в первые часы и дни острого периода ИМ, затем переходят на таблетированные формы нитратов.
-
Профилактика и купирование аритмии, уменьшение зоны некроза. Применяют метопролол в дозе 15 мг или атенолол в дозе 5-10 мг в сутки внутривенно. Затем переходят на таблетированные формы по 25-100 мг. Рекомендуется титрование дозы в соответствии с клинической ситуацией. Препаратом выбора при лечении наджелудочковых нарушений ритма при ИМ является пропранолол в дозе 5 мг. При желудочковой экстрасистолии и желудочковой тахикардии показан лидокаин. Сначала болюсное введение из расчета 1 мг/кг массы тела. Затем капельно в среднем 2 мг за 1 мин. Амиодарон в дозе 150 мг в течение 10 мин. Дополнительные болюсы - 150 мг можно вводить в течение 10-30 мин при рецидивирующих аритмиях (не более 6-8 дополнительных болюсов в течение 24 ч). Поддерживающая инфузия - 1 мг/мин в течение 6 ч, затем 0,5 мг/мин при необходимости.
Ацетилсалициловую кислоту при болевом приступе следует разжевать в дозе 150-350 мг. Затем по 50-100 мг ежедневно.
Клопидогрел следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки; или прасугрел - нагрузочная доза 60 мг, затем назначают 10 мг 1 раз в сутки.
Новым препаратом является тикагрелор. Назначают в начальной однократной нагрузочной дозе 180 мг, далее - по 90 мг 2 раза в сутки.
Противопоказания к двойной антиагрегантной терапии у пациентов с ХАИ не определены. Однако при наличии у них поражения печени и явлении печеночной недостаточности от применения тиенопиридинов и тикагрелора необходимо воздержаться.
-
Снижение нагрузки на миокард и препятствование его ремоделированию. Назначают ингибиторы ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Наиболее используемые препараты - каптоприл, эналаприл, лизиноприл. Назначают с первых суток ИМ в минимальных дозах с последующим титрованием [1].
В настоящее время для восстановления кровотока чаще, по сравнению с тромболизисом, применяются интервенционные методы: аспирационная тромбэктомия при чрескожном коронарном вмешательстве, транслюминальная баллонная ангиопластика с последующим стентированием коронарной артерии. При соблюдении необходимых временных условий инвазивные методы прогностически более эффективны, чем тромболизис [3].
Показания к консультации других специалистов
Пациенту с ИМ показана консультация физиотерапевта, психолога в целях физической и психической реабилитации.
Дальнейшее ведение
Пациенты, перенесшие ИМ, должны наблюдаться в поликлинике кардиологом. Рекомендуется продолжить прием кардиологических препаратов, подобранных на госпитальном этапе. Необходима коррекция модифицируемых факторов риска ИБС.
Прогноз Прогноз определяется тяжестью перенесенного ИМ и сопутствующей патологией. При соблюдении абстиненции прогноз становится более благоприятный. Продолжение злоупотребления алкоголем повышает вероятность развития повторного ИМ, сердечной недостаточности, ухудшает прогноз на жизнь.
ЛИТЕРАТУРА
-
Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы: Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 6 (8). - Прил. 1. - С. 146.
-
Кардиоваскулярная профилактика: Национальные рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (6). - С. 64.
-
Рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда 2014. Рабочая группа по реваскуляризации миокарда Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейской ассоциации кардиоторакальных хирургов (EACTS) // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 2 (118). - С. 77.
-
Третье универсальное определение инфаркта миокарда // Российский кардиологический журнал. - 2013. -№ 2 (100). - С. 16.
Инфекционный эндокардит при наркомании
Инфекционный эндокардит (ИЭ) - воспалительное заболевание эндокарда с преимущественным поражением клапанов сердца.
Коды по МКБ-10
Клиническая картина
При внутривенном введении наркотиков попадающие через входные ворота микроорганизмы прикрепляются к эндокарду, после чего покрываются наложениями фибрина, образуя вегетацию. Высокопатогенные микроорганизмы быстро вызывают деструкцию клапанов и их изъязвление, что приводит к развитию недостаточности клапанов. Менее патогенные микроорганизмы в меньшей степени изменяют клапаны. Однако они могут приводить к формированию больших вегетаций, способных закупоривать просвет клапана или отрываться, образуя эмболы. Вовлечение в процесс сухожильных хорд приводит к их разрыву и появлению острой недостаточности клапана.
Основными возбудителями у данной группы пациентов являются: Staphylococcus aureus, стрептококки группы B, энтерококки, псевдомонады, Serratia spp., смешанная инфекция, Bacillus cereus, дрожжевые грибы. Необходимо отметить, что инфекционный процесс у наркоманов часто возникает на фоне ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов В и С.
Формы клинического течения ИЭ:
В клинической картине преобладает поражение правых отделов сердца, в связи с чем частота поражений клапанов выглядит следующим образом: трехстворчатый - 55%, аортальный - 25%, митральный - 20%, клапан легочной артерии - 5-10%, одновременное поражение клапанов правых и левых отделов сердца - 6%. Поскольку часто поражены трехстворчатый клапан и клапан легочной артерии, высок риск септической эмболии ветвей легочной артерии. Течение ИЭ у наркоманов отличается особой тяжестью и полисиндромностью. В целом для него характерно острое начало с выраженной фебрильной лихорадкой, гепато- и спленомегалией, анемией, септицемией с развитием острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоэмболией ветвей легочной артерии. Клиническая картина может маскироваться симптомами одноили двусторонней многофокусной пневмонии, причиной которой являлась септическая тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Течение пневмонии сопровождается тяжелой дыхательной недостаточностью, нередко с развитием респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ) и очагами деструкции в легких, которые могут приводить к формированию абсцессов, пневмоторакса и эмпиемы плевры. Поражение трехстворчатого клапана сопровождается его недостаточностью I-III степени. Вместе с тем у большинства пациентов не определяется тяжелых нарушений центральной гемодинамики, связанных с дисфункцией трикуспидального клапана (ТК). И только в связи с присоединением острого миокардита или на фоне сочетанного поражения клапанов сердца наблюдается острая сердечная недостаточность с дилатацией полостей сердца и снижением фракции выброса до 40% и ниже. Также для данной группы больных характерна вторичная нефропатия, которая может ошибочно трактоваться как обострение хронического гломерулоили пиелонефрита, мочекаменной болезни [1, 2, 3].
Диагностика
Клиническое обследование
При подозрении на ИЭ рекомендуется термометрия каждые 3 ч. У внутривенных наркоманов характерна лихорадка неправильного типа, сопровождающаяся ознобами. У части больных температура тела может быть нормальной или субфебрильной.
В связи с септическими эмболиями характерны боли в грудной клетки, кашель, кровохарканье.
При осмотре отмечаются бледность кожного покрова, петехиальные геморрагические высыпания на коже, подногтевые кровоизлияния. Характерными для ИЭ являются следующие сосудистые проявления: пятна Лукина - кровоизлияния на передней складке конъюнктивы; пятна Жаневье - обширные кровоизлияния в подкожной жировой клетчатке; пятна Рота - кровоизлияния на глазном дне; узелки Ослера - плотные, красноватые и болезненные на ощупь образования, расположенные под кожей, особенно часто на ладонной поверхности кистей рук. В связи с частой костно-суставной инфекцией могут отмечаться припухлость, покраснение и болезненность при движении в пораженном суставе, отеки нижних конечностей при развитии явлений недостаточности кровообращения.
В легких выслушиваются участки ослабленного и усиленного везикулярного дыхания в зависимости от стадии пневмонии, влажные хрипы. При развитии пневмоторакса - тимпанит при перкуссии и ослабление везикулярного дыхания над пораженным легким. При формировании эмпиемы плевры - тупой перкуторный звук и отсутствие дыхания над нижними отделами пораженного легкого.
При перкуссии может быть расширение правых границ сердца. При аускультации - тахикардия, ослабление I тона и систолический шум на трикуспидальном клапане. Ослабление II тона на легочной артерии. АД может быть снижено.
При пальпации может выявляться увеличение печени и селезенки [1, 2, 3].
Лабораторные исследования
Наиболее надежный диагностический тест - посев крови. Необходимо проведение не менее трех венопункций в течение 1-24 ч. При заборе крови объем каждого ее образца должен быть не менее 10 мл (для взрослого).
В общем анализе крови: нормохромная нормоцитарная анемия, число лейкоцитов в норме или повышено, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, тромбоцитопения, увеличение СОЭ (за исключением случаев сердечной недостаточности, заболеваний печени, почек). В биохимическом анализе крови: положительный СРБ, увеличение α2 - и γ-глобулинов. Иммунологические тесты выявляют положительный ревматоидный фактор, ложноположительную реакцию Вассермана, высокий уровень IgM и IgG, снижены фракции комплемента С3 и С4, повышение уровня ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы). В анализах мочи отмечаются микрогематурия и протеинурия [1, 3].
Инструментальные исследования
Основным методом диагностики является эхокардиогрфическое исследование, при котором выявляются подвижные вегетации на створках трикуспидального клапана. В динамике выявляется формирование его недостаточности I-III степени. При отсутствии характерных признаков ИЭ по данным ЭхоКГ и сохраняющихся клинических проявлениях показана чреспищеводная ЭхоКГ [1, 3].
Дифференциальная диагностика
Проводится у больных с ревматическим эндокардитом, антифосфолипидным синдромом, СКВ (системная красная волчанка), миокардитом. У пациентов с лихорадкой неясного генеза при подозрении на внутривенную наркоманию необходимо в первую очередь исключить септический эндокардит.
Показания к консультации других специалистов
При подозрении на ИЭ показана консультация кардиолога.
Пример формулировки диагноза
Героиновая внутривенная наркомания. Правосторонний активный септический эндокардит у внутривенного наркомана.
Лечение
Цели лечения
Эрадикация инфекционного агента. Предотвратить или остановить разрушение клапанов сердца. Предотвратить или остановить прогрессирование сердечной недостаточности. Восстановить трудоспособность.
Немедикаментозное лечение
Рекомендуется полный отказ от употребления наркотиков.
Медикаментозное лечение
Основным методом лечения является антибактериальная терапия по приведенным схемам в течение 4-6 нед.
Эмпирическое (до результатов посева) лечение эндокардита естественных клапанов у инъекционных наркоманов можно начинать с оксациллина в дозе 3 г 4 раза в сутки внутривенно + гентамицин в дозе 1,7 мг/кг внутривенной инфузией каждые 8 ч или ванкомицин в дозе 30 мг/кг в сутки внутривенно в двух дозах + гентамицин в дозе 1,7 мг/кг внутривенной инфузией каждые 8 ч.
При штаммах S. aureus, чувствительных к β-лактамным антибиотикам, может применяться следующая схема: цефтриаксон (Лонгацеф♠ ) в дозе 2 г в сутки внутривенно, или цефотаксим (Талцеф♠ ) в дозе 2 г в сутки внутривенно, или цефепим (Максипим♠ ) в дозе 2 г в сутки внутривенно в сочетании с аминогликозидами (амикацином в суточной дозе 1,5 г внутривенно).
При штаммах S. aureus, устойчивых к β-лактамным антибиотикам: ванкомицин в дозе 30 мг/кг в сутки внутривенно в двух дозах + гентамицин в дозе 1,7 мг/кг внутривенной инфузией каждые 8 ч.
При грибковом эндокардите: амфотерицин В внутривенно капельно (20-30 капель/мин) в течение 3-6 ч из расчета 250 ЕД/кг на одно вливание. Средняя общая доза на курс лечения - 1 500000-2 000000 ЕД (18-20 вливаний). Препарат вводят через день или 1-2 раза в неделю. Альтернативным препаратом может быть флуконазол внутривенно, внутрь в дозе 400 мг в 1-й день, затем по 200-400 мг в сутки в течение 14 дней [1, 3].
Развитие легочной эмболии, особенно в сочетании с признаками острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в стадии гиперкоагуляции, служит основанием для назначения антикоагулянтной терапии. Начальная доза гепарина натрия (Гепарина♠ ) составлет 10000 ЕД внутривенно струйно, затем - по 1000 ЕД в час внутривенно капельно с переходом на подкожное введение до 30000. ЕД в сутки. Гепаринотерапия проводится под контролем активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
Показания к консультации других специалистов
При прогрессировании сердечной недостаточности в результате разрушения трикуспидального клапана, неэффективности антибиотикотерапии, вегетациях более 20 мм в сочетании с рецидивирующими тромбоэмболиями показана консультация кардиохирурга для решении вопроса о хирургическом лечении.
Дальнейшее ведение
После окончания антибактериального лечения продолжается амбулаторное наблюдение у кардиолога. При первом амбулаторном визите рекомендуют определение показателей воспаления в анализах крови и забор крови на посев. Повторять анализы и посев крови необходимо при подозрении на рецидив заболевания. Клиническая оценка состояния больного и ЭхоКГ проводятся на 1-м, 3-м, 6-м и 12-м месяце в течение первого года после завершения лечения. Пациент должен быть информирован о возможности рецидива болезни. Необходимо разъяснить, какие признаки могут быть расценены как проявления заболевания. Появление таких признаков инфекции, как температура тела, озноб, выраженная потливость и другие, требует немедленного обращения к врачу для исключения рецидива болезни. Пациент должен следить за гигиеной полости рта и кожи [3].
Прогноз
При септическом эндокардите правых отделов у наркоманов прогноз относительно благоприятный. Внутрибольничная смертность - менее 10%. Высокая смертность ассоциируется с вегетациями длиной более 20 мм и грибковой этиологией септического эндокардита.
ЛИТЕРАТУРА
-
Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 368 с.
-
Saydain G., Singh J., Dalal B. et al. Outcome of patients with injection drug use-associated endocarditis admitted to an intensive care unit // J. Crit. Care. - 2010. - Vol. 25. - Р. 248-253.
-
2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC) // European Heart Journal. - 2015.
ПАТОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ УПОТРЕБЛЕНИИ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
(М.Ю. Мартынов, А.А. Струценко, А.Н. Ясаманова, Т.И. Колесникова)
Поражения нервной системы при употреблении алкоголя
Церебральные инсульты
Развитие церебральных инсультов (ишемических и геморрагических) у лиц, употребляющих алкоголь, может происходить на фоне острой или хронической алкогольной интоксикации.
Ишемический инсульт - острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.
Геморрагический инсульт - острое нарушение мозгового кровообращения по геморрагическому типу. К геморрагическому инсульту относят кровоизлияния в вещество головного мозга (кровоизлияние в головной мозг, или паренхиматозное кровоизлияние) и в подоболочечные пространства (обычно субарахноидальные).
Часто выявляют сочетанные формы кровоизлияния - субарахноидально-паренхиматозные, паренхиматозно-субарахноидальные и паренхиматозно-вентрикулярные.
Коды по МКБ-10
Этиология
Этиология ишемического инсульта
У лиц молодого возраста основная причина развития ишемических нарушений мозгового кровообращения - сочетанное употребление алкоголя, интенсивное курение табака и прием жирной пищи («кутежный» тип инсульта) [14]. У женщин, помимо этих факторов, значимым считают применение гормональных контрацептивов. Дополнительным предрасполагающим фактором может быть мигрень, в первую очередь ассоциированная форма. По данным исследований, проведенных в Великобритании, сочетание курения табака, приема контрацептивных препаратов и мигрени повышает риск возникновения ишемического инсульта в молодом возрасте более чем в 15 раз. В пожилом и старческом возрасте у лиц, злоупотребляющих алкоголем, ведущую роль играют артериальная гипертензия и атеросклеротическое поражение магистральных сосудов шеи и головы [7]. Важны также заболевания сердца, в частности обширные ИМ с последующим образованием аневризмы левого желудочка, а также кардиомиопатия и мерцательная аритмия, обусловленные токсическим поражением миокарда. Возрастает роль нарушений реологических свойств крови, при этом у лиц, длительно употребляющих алкоголь, часто находят повышение вязкости крови и плазмы (вследствие изменения соотношения альбуминов и глобулинов), снижение уровня фибриногена, усиление агрегации тромбоцитов и эритроцитов. Дополнительным фактором риска развития ишемии головного мозга при хронической алкогольной интоксикации признано курение, которое повышает агрегацию эритроцитов и особенно тромбоцитов, снижает биодоступность оксида азота. При острой алкогольной интоксикации у лиц старшего возраста выраженные колебания вязкости крови могут быть обусловлены обезвоживанием [8].
Этиология геморрагического инсульта
Наиболее частые причины кровоизлияния в головной мозг у лиц, употребляющих алкоголь, - гипертоническая болезнь и артериальные гипертензии в сочетании с нарушением функции печени [14]. В молодом возрасте причиной геморрагического инсульта могут быть также артериальные или артериовенозные мальформации, а также сочетание алкоголя с наркотиками, в первую очередь психостимулирующего действия (кокаином, амфетаминами и др.).
Патогенез
Патогенез ишемического инсульта
Выделяют атеротромботический, эмболический, гемодинамический и гемореологический механизмы развития ишемических инсультов.
Атеротромбоз чаще развивается в экстракраниальных отделах сосудистого русла у больных с гемодинамически значимыми стенозами. Формирование окклюзии происходит, как правило, в зонах гемодинамически значимого стеноза. Этому способствуют нестабильная атеросклеротическая бляшка, кровоизлияния в нее, гиперагрегация тромбоцитов, повышение вязкости крови. Риск тромбоза возрастает при повышении уровня гематокрита.
Эмболия сосуда головного мозга возникает вследствие отрыва фрагмента атеросклеротической бляшки (артерио-артериальные эмболии) или из левых отделов сердца (кардиальные эмболии). Источник артерио-артериальных эмболий - экстракраниальные отделы общих и внутренних сонных, позвоночных артерий, реже - интракраниальные отделы этих и других внутримозговых сосудов. Источник кардиальной эмболии - пристеночный тромб, а фактор, способствующий отрыву эмбола, - нестабильность внутрисердечной гемодинамики: преходящие нарушения ритма сердца, резкие колебания АД. Ухудшение реологических свойств крови значительно повышает вероятность образования тромба в полостях сердца. Возможно развитие парадоксальной эмболии из венозного русла при дефекте овального отверстия и тромбах в венах нижних конечностей и/или малого таза. Эмболии из левых отделов сердца чаще, чем артерио-артериальные, протекают с развитием стойкой неврологической симптоматики вследствие больших размеров эмбола и закупорки преимущественно проксимальных отделов интракраниальных артерий [8].
Гемодинамические инсульты у лиц, употребляющих алкоголь, обычно связаны с множественными стенозирующими и окклюзирующими поражениями экстра- и интракраниальных артерий и обусловлены локальными изменениями кровотока при продолжительном (во время сна) неудобном положении шейного отдела позвоночника, пережатии одного из сосудов во время резких движений в шейном отделе позвоночника или при поворотах головы, кашле, чиханье, физическом напряжении, резких переменах положения туловища. Провоцирующим фактором может быть нестабильность или быстрое снижение АД при пароксизмальных нарушениях ритма, обширном ИМ, острой кровопотере. Критическая артериальная гипотензия у пожилых лиц может быть вызвана применением неадекватно высоких доз антигипертензивных препаратов.
Гемореологические нарушения мозгового кровообращения развиваются вследствие выраженных изменений в системе гемостаза - повышения агрегации форменных элементов крови, вязкости крови и плазмы.
При ишемических инсультах повреждение мозговой ткани необратимо уже через 5-8 мин в областях со снижением кровотока менее 10-15 мл в минуту на 100 г вещества головного мозга. На периферии этой области сохраняется ишемизированная ткань (зона ишемической полутени, или пенумбра), нейроны которой жизнеспособны. Продолжительность существования пенумбры варьирует в пределах нескольких часов или суток в зависимости от места расположения очага, локальной перфузии, метаболических особенностей мозговой ткани и иных факторов. Зона ишемической полутени гетерогенна: при минимальном локальном кровотоке и ограниченных возможностях коллатерального кровообращения некроз происходит раньше. Именно за счет этой области возможно дальнейшее формирование инфаркта мозга. Эта зона определяет границы временного периода (терапевтическое окно), в рамках которого проводимые лечебные мероприятия обладают максимальной эффективностью [2].
Развитие острой церебральной ишемии также запускает биохимические каскадные реакции, которые протекают во всех структурах головного мозга и вызывают изменения нейронов, астроцитов, микроглиальную активацию и сочетанную с ними дисфункцию трофического обеспечения мозга. Исход этих реакций - формирование отдаленных последствий инсульта.
Патогенез геморрагического инсульта
Основной механизм развития геморрагического инсульта - разрыв сосуда, реже - диапедезное пропитывание.
Разрыв сосуда возникает на фоне длительного стойкого повышения АД или при наличии врожденной аневризмы. Стойкое повышение АД ведет к изменению сосудов, при этом отмечают определенную стадийность: субэндотелиальная серозная инфильтрация с повышенной проницаемостью эндотелия для плазмы сопровождается периваскулярной транссудацией и способствует уплотнению стенок сосудов за счет фибриноидной субстанции. Развитие фибриноидной дегенерации сопровождается формированием расширенных артериол и приводит к аневризматическим образованиям с последующим расслоением и разрывом стенки сосуда. Интенсивность и размеры мозгового кровоизлияния зависят от диаметра сосуда или размера аневризмы, давления вытекающей крови и быстроты тромбообразования. Чаще кровоизлияние возникает в области подкорковых ганглиев, что связывают с особенностями ветвления глубинных ветвей средней мозговой артерии.
При заболеваниях, не сопровождаемых артериальной гипертензией (болезнях печени, системных заболеваниях сосудов и/или крови), основным механизмом образования кровоизлияния является диапедезное пропитывание вследствие повышения проницаемости стенок сосудов.
В первые часы после кровоизлияния ведущий механизм повреждения вещества головного мозга - сдавление ее гематомой и перифокальным отеком. В последующие дни возрастает роль микроциркуляторных нарушений, выхода железа и гемоглобина из эритроцитов с развитием окислительного стресса. Со 2-3-х суток заболевания развивается воспалительная реакция, сопровождаемая перифокальной инфильтрацией нейтрофилами и лимфоцитами.
Кровь за пределами церебрального сосуда запускает биохимические каскадные реакции, которые в первую очередь возникают в перифокальных областях, а также на отдалении вызывают изменения нейронов, астроцитоз, микроглиальную активацию и обусловленное этим формирование отдаленных последствий инсульта.
Клиническая картина
Клинические проявления ишемического инсульта
Для ишемического инсульта в большинстве случаев характерно преобладание очаговой симптоматики над общемозговыми и менингеальными симптомами. Развитию ишемического инсульта могут предшествовать транзиторные ишемические атаки, которые чаще локализованы в том же сосудистом бассейне, где впоследствии развивается инфаркт головного мозга. Начало ишемического инсульта может быть острым (апоплектиформным) или подострым. Острое развитие инсульта сопровождается внезапным появлением выраженных очаговых симптомов в сочетании с общемозговой симптоматикой. Такое течение наблюдают при окклюзии тромбоэмболом внутричерепных отделов внутренней сонной, средней мозговой, основной и - реже - позвоночной артерий. При подостром развитии очаговые симптомы нарастают постепенно, как правило, на протяжении нескольких часов, реже - 2-3 сут. В этих случаях можно отметить «мерцание» неврологической симптоматики и уменьшение выраженности очаговых симптомов на некоторое время, вплоть до полного восстановления функции. «Мерцающее» течение ишемического инсульта чаще наблюдают при нарастающем тромбозе в экстракраниальных отделах внутренних сонных или позвоночных артерий. Иногда нарастание неврологической симптоматики более продолжительно (7-10 дней).
У лиц пожилого и старческого возраста, злоупотребляющих алкоголем, развитие ишемического инсульта обычно происходит на фоне хронических расстройств мозгового кровообращения, в связи с чем очаговые симптомы, обусловленные инсультом, сочетаются с рассеянной неврологической симптоматикой. Кроме того, ишемический инсульт в этой группе часто сочетается с сопутствующими соматическими заболеваниями: ишемической болезнью сердца, поражением органов дыхания, ЖКТ, мочевыделительной системы - и часто осложняется пневмонией, тромбозами вен нижних конечностей и эмболией легочной артерии, пролежнями, инфекцией мочеполовой системы.
В ряде случаев у больных ишемическим инсультом возникают вторичные кровоизлияния в зону ишемии (геморрагический инфаркт). Клиническими особенностями таких состояний считают появление или углубление изменений сознания и менингеального синдрома, нарастание очаговых симптомов. Предрасполагают к этому осложнению обширные инфаркты в больших полушариях, тромбоэмболический механизм инсульта, стойкое высокое АД, введение больших доз гепарина или иных антикоагулянтов. Возникновение геморрагического компонента ухудшает прогноз как в отношении восстановления функциональной активности больного, так и в отношении жизни.
Клинические проявления геморрагического инсульта
Для кровоизлияний в головной мозг в большей степени, чем для ишемического инсульта, характерно острое начало с сочетанием выраженных общемозговых и очаговых симптомов. Частые симптомы: внезапная головная боль, рвота, нарушение сознания, расстройства дыхания. Проникновение крови в ликворопроводящие пространства сопровождается развитием менингеального синдрома. Характерен общий вид больного с массивным кровоизлиянием в полушария: гиперемия кожного покрова, нередко обильное потоотделение, напряженный пульс, повышенное АД. Степень нарушения сознания варьирует от легкого оглушения до глубокой комы. Частый очаговый симптом кровоизлияния - выраженные двигательные расстройства в виде гемиплегии или глубокого гемипареза, обычно сочетающиеся с центральным парезом лицевой мускулатуры и языка. Кроме того, в зависимости от локализации и объема гематомы возможны нарушения чувствительности, речи, координации и другие симптомы.
У лиц, длительно злоупотребляющих алкоголем, с сопутствующей атрофией мозговой ткани кровоизлияния в головной мозг могут протекать с преобладанием очаговых нарушений, без выраженных общемозговых и менингеальных симптомов. Чаще это наблюдается при ограниченных гематомах (до 3-4 см в диаметре) в большие полушария головного мозга без проникновения крови в ликворопроводящие пространства.
Диагностика церебральных инсультов
Наибольшее значение в диагностике ишемических и геморрагических инсультов и в отграничении их от других состояний, протекающих с неврологической симптоматикой, играют инструментальные методы диагностики - КТ и МРТ.
Инструментальные методы исследования
КТ - метод выбора для диагностики геморрагического инсульта. Чувствительность и специфичность КТ в диагностике кровоизлияний различной локализации приближаются к 100%. Кровоизлияния под мозговые оболочки выявляют несколько реже - в 80-85% случаев, однако и в этих случаях в острейший период заболевания предпочтительно проведение КТ, а не МРТ. Очаг кровоизлияния выявляют с момента его возникновения в виде зоны высокой плотности. Часто в острейший период по периферии гематомы отмечают область отека в виде сигнала пониженной плотности. При ишемическом инсульте через несколько часов после его развития находят область пониженной плотности. Локализованные в больших полушариях ишемические инсульты обычно визуализируются через 7-8 ч от начала заболевания. Небольшие ишемические очаги в базальных ганглиях, в глубинном белом веществе и в субтенториальных отделах выявляют не всегда. Для очага ишемии в острейший период заболевания характерны наличие зоны пониженной плотности (возможна некоторая гетерогенность с участками большего и меньшего понижения плотности), стертость границ серого и белого вещества (наиболее выражено в области базальных ганглиев), сглаженность борозд и нечеткость краев очага. Характеристики кистозных полостей, сформировавшихся через несколько месяцев после геморрагического и ишемического инсультов, одинаковые. В этот период дифференциальная диагностика перенесенного инсульта возможна только на основании результатов МРТ.
МРТ - метод выбора для изучения ишемического процесса на всех его стадиях, включая первые несколько десятков минут после развития заболевания. Для экстренной диагностики ишемического процесса и определения его потенциальной обратимости необходимо сочетанное проведение диффузионно-взвешенной и перфузионной МРТ.
Ультразвуковая допплерография позволяет оценить особенности поражения сосудистого русла, характер и направление кровотока в сосудах, состояние компенсаторных механизмов (функционирование анастомозов, реакцию сосудов мозга на функциональные пробы). Дуплексное сканирование рекомендуют для уточнения структуры атеросклеротической бляшки и механизма инсульта (артерио-артериальной эмболии).
Ангиографические исследования используют в целях получения более полной информации о состоянии экстра- и интракраниальных отделов сосудистого русла, уточнения причины инсульта и способов лечения больного. Часто проводят магнитно-резонансную ангиографию, выполняемую одновременно с МРТ. При наличии показаний к проведению тромболитической терапии у больных с ишемическим инсультом или для уточнения источника кровоизлияния при геморрагическом инсульте может быть рекомендована цифровая субтракционная ангиография.
Кроме того, назначают исследование глазного дна, регистрацию ЭКГ, ЭхоКГ (для обнаружения пристеночных тромбов), определение содержания липидов и других биохимических показателей крови. Учет этих параметров позволяет не только повысить качество диагностики, но и более рационально планировать лечебные мероприятия.
Лабораторные исследования
Поясничный прокол. Поясничный прокол показан для уточнения характера церебрального инсульта при отсутствии методов нейровизуализации. Проводится через несколько часов (не менее 4-6 ч) после начала заболевания, для того чтобы кровь при геморрагическом инсульте достигла места прокола. Типичным при кровоизлиянии считается получение спинномозговой жидкости кровянистого цвета, вытекающей под повышенным давлением. Для того чтобы исключить наличие «путевой» крови, спинномозговую жидкость собирают в 3-4 пробирки. В случае повреждения иглой эпидуральных вен ликвор в каждой последующей пробирке все больше просветляется, а при кровоизлиянии цвет его остается относительно равномерным. Полученную спинномозговую жидкость необходимо центрифугировать, при этом в случаях кровоизлияния спинномозговая жидкость над осадком из форменных элементов крови оказывается ксантохромной. Противопоказанием к проведению поясничного прокола считают признаки вторичного стволового синдрома.
Исследование гемостаза. Для уточнения изменений в системе гемостаза и контроля проводимой терапии необходимы повторные исследования агрегации тромбоцитов и эритроцитов, вязкости крови и плазмы, уровня фибриногена. Получаемые в динамике результаты отражают фазовые изменения в системе гемостаза, которые в значительной степени зависят от периода, характера инсульта и проводимой терапии. В тяжелом состоянии у больных можно выявить признаки синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Дифференциальная диагностика
В первую очередь проводят дифференциальную диагностику геморрагического и ишемического инсультов. Следует отметить, что не существует достоверных клинических симптомов, позволяющих дифференцировать эти состояния, поэтому для их разграничения необходимо проводить КТ или МРТ.
У лиц пожилого и старческого возраста возможно развитие псевдоинсульта - появление общемозговой, очаговой и - реже - менингеальной симптоматики, связанной с соматической патологией (пневмонией, дыхательной недостаточностью, тромбоэмболией ветвей легочной артерии, ИМ), или интоксикации на фоне хронической сосудистой мозговой недостаточности.
Лечение церебральных инсультов
Особенно важны ранняя диагностика церебрального инсульта, уточнение его характера и организация срочной медицинской помощи на догоспитальном и госпитальном этапах.
Система этапной медицинской помощи включает:
-
догоспитальный этап (специализированные неврологические и линейные бригады скорой медицинской помощи);
-
этап интенсивной терапии (отделения нейрореанимации, блоки интенсивной терапии, нейрохирургические отделения);
-
этап восстановительного лечения: неврологические отделения общего или сосудистого профиля, затем - реабилитационные отделения и центры;
Уход за больным исключительно важен. При тяжелом инсульте и/или расстройствах глотания необходимо организовать парентеральное или энтеральное питание. Предпочтительны продукты с высоким содержанием белков и углеводов, обогащенных витаминами и аминокислотами, при низком содержании жиров. Одновременно необходимо следить за функцией мочевого пузыря и опорожнением кишечника (не реже 1 раза в 2 сут). Для профилактики пролежней используют функциональные матрасы и кровати. Больного следует регулярно поворачивать, оставляя в положении поочередно на каждом боку на 1,5-2 ч. Кожный покров обрабатывают антисептическими растворами. В целях предупреждения контрактур и анкилозов суставов с первых суток заболевания проводят пассивную гимнастику и лечение положением.
Недифференцированная (базовая) терапия направлена на поддержание жизненно важных функций организма у больных с ишемическим и геморрагическим инсультом. Базисная терапия включает контроль за дыхательной, сердечнососудистой и мочеполовой системами, поддержание кислотно-основного и водно-электролитного баланса, уход за слизистыми оболочками и кожным покровом [2].
В максимально ранние сроки заболевания следует начинать пассивную, а при возможности - активную дыхательную гимнастику. При выраженных расстройствах дыхания показана интубация или наложение трахеостомы. Для предупреждения гипостатической пневмонии больным с тяжелым инсультом уже с первых суток заболевания назначают антибиотики. Своевременной коррекции требуют остро возникающие явления сердечной недостаточности. Необходимо мониторирование АД и поддержание его при ишемическом инсульте на уровне, на 1020 мм рт.ст. выше привычных для больного значений, в целях сохранения адекватной перфузии головного мозга. По показаниям проводят коррекцию гомеостаза - кислотно-щелочного равновесия, водно-солевого баланса, осмолярности, уровня глюкозы, мочевины крови. Особое внимание уделяют поступлению в организм достаточного количества жидкости под контролем диуреза и гематокрита.
У больных пожилого и старческого возраста следует учитывать снижение интенсивности метаболических процессов, сопутствующие соматические заболевания и высокую вероятность нарушения выведения препаратов, что повышает риск побочных эффектов от фармакотерапии. Сочетание различных заболеваний зачастую требует применения большого количества лекарственных препаратов, что может приводить к изменению их фармакологической активности (взаимному потенцированию или антагонизму) или развитию аллергических реакций.
Дифференцированная терапия ишемического инсульта направлена на восстановление адекватной перфузии пораженных отделов мозга и нормализацию метаболических процессов. На сегодняшний день наиболее эффективным методом восстановления кровотока при тромботическом или эмболическом поражении артерий среднего и крупного калибра считают системный или селективный тромболизис или механическую тромбоэкстракцию. Эффективность тромболитической терапии повышается при сопутствующем ультразвуковом воздействии. Тромболизис проводят только в период терапевтического окна - первые 3-4,5 ч с момента развития ишемии - при отсутствии противопоказаний к реперфузии (оптимальный уровень системного АД, исключение потенциальных источников кровотечения, достаточно сохраненная функция печени и ряд других показателей) [2]. Другой метод улучшения перфузии головного мозга - изоволемическая гемодилюция. При этом желательно снижение уровня гематокрита до 35-37%. Эффективность метода возрастает при одновременном назначении антитромбоцитарных препаратов (ацетилсалициловой кислоты, тиклопидина).
При нарастающем артериальном тромбозе крупного артериального ствола пациентам с мерцательной аритмией и эмболией из левых полостей сердца и выраженной венозной патологией назначают прямые антикоагулянты (гепарин или его низкомолекулярные аналоги) на 2-5-е сутки. Лечение гепарином эффективно только при нормальном содержании антитромбина III. При сниженном уровне антитромбина III необходимо повторное переливание свежезамороженной плазмы.
Одновременно с восстановлением кровотока при лечении ишемического инсульта проводят нейро(цито)протективную терапию. Она направлена на прерывание реакций ишемического каскада и на уменьшение отдаленных последствий ишемического повреждения головного мозга. Экспериментальные исследования свидетельствуют о способности цитопротекторов ограничивать размеры инфаркта, пролонгировать период терапевтического окна, обеспечивать защиту вещества головного мозга от реперфузионного повреждения, активизировать восстановительные процессы в жизнеспособной ткани и улучшать функциональный исход заболевания. Цитопротективную терапию можно проводить независимо от патогенетического типа инсульта, ее применение не требует предварительного обследования больного, что обеспечивает возможность максимально раннего начала лечения (на догоспитальном этапе) [2].
Цито- и нейропротективное действие показано у ряда препаратов. Глицин, применяемый сублингвально в дозе 1-2 г в сутки в первые дни инсульта, обеспечивает противоишемическую защиту мозга у больных с различной локализацией сосудистого поражения и независимо от тяжести состояния. Магния сульфат (10-20 мл 10% раствора) обладает антигипоксическим и противоишемическим действием. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол♠) оказывает антиоксидантное и антигипоксическое действие, тормозит перекисное окисление липидов, активирует антиоксидантную систему. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол♠) вводят внутривенно капельно в дозе от 100 до 1000 мг/сут. Метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин (Семакс♠) (синтетический аналог адренокортикотропного гормона) - препарат, лишенный гормональной активности, применяется в суточной дозе 12-18 мкг/кг в течение 5 дней. Наиболее значимые эффекты метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролина (Семакса♠) проявляются при его назначении на самых ранних периодах заболевания (первые 6 ч). Показана эффективность цитиколина в дозе до 2 г препарата в сутки внутривенно и/или внутрь на протяжении 3-4 нед. Эффективно введение высоких доз церебролизина (10-20 мл внутривенно) на протяжении первых 10-15 дней.
Дифференцированная терапия геморрагического инсульта. Пациенты с геморрагическим инсультом должны быть проконсультированы нейрохирургом для решения вопроса об оперативном лечении. Консервативные воздействия при геморрагическом инсульте направлены на коррекцию АД, профилактику и лечение отека головного мозга. Важную роль играет проведение антиоксидантной, хелатирующей и укрепляющей сосудистую стенку терапии. Для достижения этих целей внутривенно применяют этамзилат (Дицинон♠) по 250 мг 3-4 раза в сутки, пентагидроксиэтилнафтохинон (Гистохром♠) 1% раствор 5 мл на 100 мл изотонического раствора натрия хлорида, этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол♠) в дозе от 100 до 1000 мг/сут. Для предупреждения вазоспазма, осложняющего течение субарахноидального кровоизлияния, назначают блокаторы медленных кальциевых каналов, в частности нимодипин.
Дальнейшее ведение
Темпы и объем реабилитационных мероприятий определяются тяжестью инсульта и соматической патологии, в первую очередь состоянием сердечнососудистой системы. Основные направления реабилитационного лечения - восстановление двигательных функций (использование роботизированной техники и ортопедических приспособлений, лечебная гимнастика, массаж), коррекция речевых расстройств (логопедические занятия). У лиц пожилого и старческого возраста исключительно большое значение имеет бытовая, психологическая и социальная реабилитация. Проведение реабилитационных мероприятий требует участия, помимо врачей, вспомогательного персонала (инструктора лечебной физической культуры, логопеда, массажиста, патронажной сестры).
Прогноз
Профилактика повторных острых нарушений мозгового кровообращения включает контроль за АД, системой гемостаза, динамическое наблюдение за состоянием магистральных артерий головы, нормализацию липидного и углеводного обмена. Необходим отказ от курения и злоупотребления алкоголем. Желательны систематические и строго дозированные физические нагрузки. Курсами по 1,5-2 мес 2-3 раза в год сочетанно назначают антиагреганты, ангиопротекторы, препараты, улучшающие мозговое кровообращение и метаболизм.
Алкогольные эпилептические приступы и эпилептический статус
Алкогольные эпилептические приступы также называют абстинентными приступами или приступами отмены. В большинстве случаев связаны с отменой алкоголя и чаще развиваются в сочетании с другими симптомами абстиненции (тремором, тахикардией, возбуждением, галлюцинациями и др.) в течение 24-48 ч после последнего приема алкоголя [6]. В то же время необходимо рассматривать и другие возможности развития приступов: черепно-мозговую травму, острое нарушение мозгового кровообращения, метаболические расстройства. Для абстиненции характерны парциальные или генерализованные тонико-клонические приступы, неоднократно повторяющиеся (2-6 раз). Возникновение приступов может быть предвестником алкогольного делирия. Серьезное осложнение эпилептических приступов - эпилептический статус.
Эпилептический статус - неотложное состояние, которое сопровождается нарушениями жизненно важных функций и нередко заканчивается летально.
Эпилептический статус представляет собой серию непрерывно следующих друг за другом приступов, в промежутках между которыми пациент не приходит в сознание, или приступ, продолжающийся более 30 мин. Эпилептический статус может развиваться при синдроме отмены, а также при сопутствующей алкогольному опьянению черепно-мозговой травме с развитием эпиили субдуральной гематомы, при метаболических расстройствах, остром нарушении мозгового кровообращения.
Коды по МКБ-10
Лечение
Лечение эпилептического статуса проводят в отделении нейрореанимации.
Цели лечения
Интенсивная терапия предусматривает прекращение приступов или статуса, для чего проводится противосудорожная терапия, восстановление и нормализацию дыхания, включая проведение искусственной вентиляции легких (ИВЛ), поддержание АД, профилактику и лечение отека головного мозга, коррекцию водно-электролитного и кислотно-основного баланса.
Противосудорожное лечение
Противосудорожная терапия предусматривает прекращение приступа или статуса назначением противоэпилептических препаратов. В зависимости от особенностей предшествующего заболевания могут быть использованы различные противосудорожные препараты. Одним из наиболее часто используемых препаратов первого ряда является диазепам в дозе 10-20 мг внутривенно медленно на 20-40% растворе декстрозы (Глюкозы♠) или физиологическом растворе. Во избежание угнетения дыхания или артериальной гипотензии скорость введения не должна превышать 2-5 мг в минуту.
В случае неэффективности можно повторить введение диазепама через 10-15 мин (максимальная доза - 40 мг). Вместо диазепама возможно применение других бензодиазепинов (клоназепама, лоразепама и т.д.). В случае неэффективности бензодиазепинов возможно использование барбитуратов [гексобарбитала (Гексенала♠) либо тиопентала натрия (Тиопентала♠)], натрия оксибутирата. Назначение этих препаратов проводят только в условиях реанимационного отделения и наличия условий для проведения ИВЛ. Назначают также витамины группы В, в первую очередь В1: 3-5 мл 5% раствора тиамина внутривенно медленно (!) на 40-60 мл 40% раствора декстрозы (Глюкозы♠).
Показания к консультации других специалистов
Параллельно с лечением эпистатуса больной должен быть обследован и проконсультирован другими специалистами, в первую очередь травматологом и нейрохирургом, для исключения черепно-мозговой травмы.
Алкогольная полинейропатия
Алкогольная полинейропатия - самое частое неврологическое осложнение хронического алкоголизма, которое развивается у большинства лиц, длительное время страдающих хроническим алкоголизмом. Клинические проявления алкогольной полинейропатии впервые были описаны еще во второй половине XVIII в. Lettsom (1787).
Патогенез
В основе заболевания лежит преимущественно аксональная дегенерация. В меньшей степени страдает миелиновая оболочка. Аксональная дегенерация обусловлена непосредственным воздействием токсичных метаболитов алкоголя на нервное волокно и дефицитом витаминов группы В (в первую очередь тиамина). Последнее вызвано скудным и однообразным питанием больного, а также нарушением резорбции витамина В1 вследствие гастроэнтерита. Кроме того, возможно влияние и других факторов, в том числе генетических, аутоиммунных, возрастных и т.д. [4].
Клиническая картина
Алкогольная полинейропатия представляет собой симметричную, преимущественно сенсорную невропатию. Присоединение двигательных нарушений (моторной полиневропатии) отмечается преимущественно на более поздних этапах заболевания. Первыми признаками чувствительных расстройств могут быть парестезии, гиперестезии с элементами гиперпатии, онемение, боли в стопах. Позже присоединяются нарушения суставно-мышечной чувствительности, болезненные спазмы икроножных мышц, умеренное похудение мышц ног, снижение и выпадение ахилловых и коленных рефлексов. У некоторых пациентов отмечают аллодинию. Парезы разгибателей пальцев и стоп обычно развиваются постепенно. Слабость в стопах приводит к изменениям походки по типу степпажа. Постепенно эти симптомы распространяются на дистальные отделы рук. Возможно сочетание невропатических расстройств с алкогольной миопатией. Заболевание медленно прогрессирует в течение многих месяцев и лет [1, 5].
Диагностика
Клиническое обследование
При осмотре выявляют похудение мышц голеней и стоп, снижение болевой и температурной чувствительности в дистальных отделах конечностей (по типу перчаток и носков), расстройства суставно-мышечной чувствительности. Нередко находят и другие варианты чувствительных расстройств. У большинства пациентов снижены или выпадают ахилловы рефлексы, у половины больных ослаблен или отсутствует коленный рефлекс, реже - рефлексы с верхних конечностей. Часто выявляют болезненность при пальпации нервных стволов и мышц. Отмечают вегетативные нарушения в виде дистального гипергидроза, трофических нарушений кожи и ногтей, отечности и гиперпигментации, изменение окраски кожного покрова. Возможны изменения зрачковых реакций, ортостатическая гипотензия, нарушение мочеиспускания, импотенция, дисфункция пищеварительного тракта.
Инструментальные методы исследования
При субклиническом течении показано проведение игольчатой электронейромиографии. Гистологически выявляются признаки дистальной дегенерации аксонов и вторичной миелинопатии.
Лечение
Рекомендуют отказ от алкоголя, полноценное, сбалансированное питание, введение тиамина в комплексе с другими витаминами группы В, препараты, улучшающие микроциркуляцию и обладающие метаболическим действием. Целесообразно начинать лечение с парентерального введения тиамина (2-4 мл 5% раствора внутримышечно). После достижения улучшения переходят на прием дозы 100 мг 2-3 раза в сутки. При сопутствующих поражениях печени назначают тиоктовую кислоту (α-Липоевую кислоту♠, Эспалипон♠) парентерально (600 мг внутривенно капельно ежедневно или через день 20 введений), а затем внутрь по 600 мг в течение 1-2 мес. Показаны физические упражнения для предотвращения контрактур и укрепления мышц.
Алкогольная миопатия
Алкогольная миопатия часто сочетается с алкогольной полинейропатией. Выделяют несколько вариантов алкогольной миопатии.
Код по МКБ-10
Клиническая картина
Наиболее частый вариант миопатии - хроническая алкогольная миопатия. Заболевание развивается постепенно. В течение нескольких недель или месяцев нарастают диффузная слабость и похудение мышц. Рефлексы на ранних стадиях сохранены, при наличии полинейропатии - снижены. На фоне длительного запоя может развиться острая токсическая миопатия с болезненными спазмами. Основные проявления - мышечная слабость, преимущественно в проксимальных отделах нижних конечностей, и выраженные крампи в пораженных мышцах.
Другой причиной развития мышечной слабости при длительном употреблении алкоголя могут быть электролитные нарушения, в частности гипокалиемия и гипофосфатемия [5]. В связи с этим необходимо определение уровней электролитов в сыворотке крови.
На фоне многодневного тяжелого запоя может развиться острая некротическая миопатия с миоглобинурией. Появляются выраженные боли в мышцах, асимметричная мышечная слабость, преимущественно в проксимальных отделах конечностей, при пальпации отмечают отечность, плотность и болезненность мышц ног и нижней части туловища.
Диагностика
Лабораторные исследования
Выявляют повышение уровня креатининфосфокиназы в крови, миоглобинурию.
Инструментальные методы исследования
На электронейромиограмме - миопатические изменения.
На электрокардиограмме отмечают нарушения ритма и проводимости.
Лечение
Рекомендуют введение тиамина в дозе 50-100 мг в сутки внутримышечно. Кроме того, назначают седативные и обезболивающие препараты. Необходимы сбалансированная диета, отказ от алкоголя, коррекция водно-электролитных нарушений. Некоторым больным необходим гемодиализ. Восстановление занимает несколько месяцев и часто бывает неполным.
Энцефалопатия Гайе-Вернике
Острая алкогольная энцефалопатия Гайе-Вернике возникает у лиц (чаще у мужчин в возрасте 35-55 лет), страдающих алкоголизмом, обычно на фоне или после запоя и связана с недостаточностью витамина В1 и электролитными нарушениями. Иногда развитие заболевания провоцируют массированным введением декстрозы (Глюкозы♠) или наперстянки больным в состоянии алкогольной интоксикации. Энцефалопатия Гайе-Вернике также может развиваться при других состояниях, не связанных с алкогольной болезнью: нейрогенной анорексии, неукротимой рвоте, беременности, злокачественных новообразованиях, синдроме нарушенного всасывания, СПИДе и др. [1].
Код по МКБ-10
Клиническая картина
Выявляют классическую триаду симптомов - атаксию, глазодвигательные нарушения, нарушения сознания. У большинства пациентов заболевание сочетается с полинейропатией.
Симптоматика развивается подостро или остро. Отмечают сонливость, апатию, нарушения внимания и ориентации, колебания уровня бодрствования. Могут присоединяться спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации. Степень нарушения сознания иногда достигает уровня сопора и комы. Часто возникает корсаковский психоз.
Характерны глазодвигательные нарушения в виде диплопии, нистагма, пареза взора по горизонтали или вертикали. Часто отмечают двустороннее поражение отводящих нервов. Зрачковые реакции, как правило, сохранены. Межъядерную офтальмоплегию и птоз выявляют редко.
Вследствие поражения мозжечковых связей, а также волокон или путей глубокой чувствительности формируется нарушение походки (атактическая походка). Иногда выявляют атаксию в конечностях, в тяжелых случаях - атаксию туловища в сочетании с тремором. Летальность достигает 20% и обусловлена, как правило, тяжелой вегетативной дисфункцией.
Диагностика
Клиническое обследование
Диагностика основана на выявлении классической триады симптомов - атаксии, глазодвигательных расстройств и нарушений сознания. Диагностически значима положительная реакция на тиамин.
Лабораторные исследования
Выявляют наличие пирувата в крови и снижение транскетолазной активности эритроцитов.
Инструментальные методы исследования
Необходимо проведение МРТ, которая позволяет выявить очаги в белом и сером веществе ствола мозга и мозжечка. Реже наряду с указанными изменениями находят изменения в веществе больших полушарий.
Лечение
Показано неотложное внутривенное введение 3-4 мл 5% раствора тиамина, затем ежедневно в течение недели ту же дозу препарата вводят внутримышечно. Далее переходят на прием тиамина внутрь по 100 мг 3 раза в сутки. Для профилактики осложнений при введении тиамина (рвоты, крапивницы, артериальной гипотензии, тахикардии, угнетения сознания) одновременно назначают поливитамины.
Корсаковский синдром
Корсаковский синдром - состояние, которое, как правило, развивается у пациентов, перенесших один или несколько эпизодов энцефалопатии.
Код по МКБ-10
Клиническая картина
Диагностический признак корсаковского синдрома - нарушения запоминания нового материала. В меньшей степени нарушена память на предшествующие события. Отдаленные события в памяти сохраняются. Отмечают нарушения ориентации во времени и пространстве. Пациенты не могут найти свою палату, вспомнить, где находятся, что ели и т.д. Больные некритичны к своему дефекту и часто отрицают наличие заболевания. Возможно заполнение пробелов в памяти выдуманными событиями (конфабуляторный синдром), а также ложные воспоминания в виде псевдореминисценций. Речь, как правило, не нарушена. Часто в клинической картине корсаковского синдрома присутствуют симптомы других вариантов алкогольных поражений нервной системы, чаще - алкогольной полинейропатии [1].
Диагностика
При проведении МРТ выявляют атрофию сосцевидных тел. Кроме того, в ряде случаев МРТ помогает дифференцировать корсаковский синдром от других состояний, сопровождающихся нарушениями памяти (болезни Пика, болезни Альцгеймера и др.).
Лечение
Терапия тиамином не столь эффективна, как при энцефалопатии Гайе-Вернике. Существенное улучшение отмечают лишь у 15-20% пациентов.
Когнитивные нарушения, обусловленные алкоголем
Развитие когнитивных нарушений, вплоть до деменции, при алкоголизме подчас связано не только с непосредственным токсическим воздействием алкоголя на нейроны коры головного мозга, но и с дополнительными повреждающими факторами, такими как повторные черепно-мозговые травмы, эпилептические приступы, инсульты, хроническая печеночная энцефалопатия на фоне алкогольного цирроза печени. Чаще всего тяжелые формы когнитивных расстройств, вплоть до алкогольной деменции, развиваются на фоне энцефалопатии Гайе-Вернике, когда к мнестическим расстройствам присоединяются другие когнитивные нарушения. Деменция может сопутствовать другим заболеваниям, обусловленным приемом алкоголя: болезни Маркиафавы-Беньями, хронической печеночной энцефалопатии.
Код по МКБ-10
Диагностика
Клинические проявления деменции, анамнестические указания на длительное употребление алкоголя; на МРТ - диффузная атрофия коры головного мозга с умеренным расширением желудочков. В последние несколько лет на основании результатов, полученных при МРТ, показана роль изменений (дезинтеграции) в белом веществе, в первую очередь в межкомиссуральных волокнах и в нисходящих и восходящих проводниках в развитии когнитивных нарушений при алкоголизме.
Лечение
Лечение заключается в отказе от алкоголя, нормализации диеты и применении адекватных доз тиамина. В большинстве случаев результаты лечения более чем скромные.
Алкогольная дегенерация мозжечка
Алкогольная дегенерация мозжечка чаще развивается у мужчин старше 50 лет на фоне длительного злоупотребления алкоголем и несбалансированного питания. Возможны также непосредственное токсическое воздействие этанола на нейроны и роль сопутствующих электролитных нарушений.
Код по МКБ-10
Клиническая картина
Характерны симптомы поражения мозжечка. Иногда превалируют нарушения ходьбы (шаткость и неустойчивость), в то время как атаксия в руках, скандированная речь и нистагм могут отсутствовать. Практически облигатно алкогольную мозжечковую дегенерацию сопровождают симптомы полинейропатии. Часто присоединяются признаки алиментарной недостаточности: уменьшение подкожно-жировой клетчатки, глоссит и др.
Диагностика
Инструментальные методы исследования
Помимо характерных клинических проявлений, определенную помощь в диагностике может оказать выявление при МРТ атрофии мозжечка.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальная диагностика проводится с рассеянным склерозом, спиноцеребеллярной атрофией, мультисистемной атрофией, опухолями задней черепной ямки.
Лечение
Отказ от алкоголя, сбалансированная диета, тиамин. При адекватном режиме и лечении координаторные функции медленно восстанавливаются.
Экстрапирамидные нарушения при алкогольной интоксикации
Развитие экстрапирамидных нарушений при алкогольной интоксикации чаще происходит на фоне алкогольной абстиненции.
Коды по МКБ-10
Патогенез
Патогенез преходящего паркинсонизма у алкоголиков неясен.
Клиническая картина
На фоне алкогольной абстиненции возможно развитие преходящего акинетико-ригидного синдрома в виде замедленности движений, мышечной ригидности, шаркающей походки. Возможны оромандибулярные дискинезии, ограничение взора вверх, тремор покоя. Вышеописанная симптоматика может сочетаться с другими симптомами алкогольной абстиненции: спутанностью сознания, галлюцинозом и т.д. Синдром паркинсонизма изредка может развиваться на высоте запоя.
Диагностика
Диагноз ставят на основании клинических данных. Специфических нейровизуализационных признаков не существует.
Дифференциальная диагностика
При дифференциальной диагностике учитывают возможное наличие у лиц пожилого возраста болезни Паркинсона либо других нейродегенеративных заболеваний, в клиническую картину которых входит синдром паркинсонизма. Кроме того, иногда у лиц, страдающих алкоголизмом, на фоне социальных девиаций наблюдают симптомы посттравматического и/или нейролептического паркинсонизма.
Лечение
Лечение заключается в коррекции основного состояния.
Пеллагра
Развитие пеллагры обусловлено дефицитом никотиновой кислоты и триптофана, что связано с особенностями диеты при алкоголизме.
Код по МКБ-10
Клиническая картина
В развернутой форме пеллагра проявляется глосситом, диареей и эритематозными изменениями кожи. Начальные проявления со стороны нервной системы неспецифичны: нарушения сна, утомляемость, раздражительность, депрессия, снижение памяти. В дальнейшем, при отсутствии лечения, развиваются бредовые расстройства, галлюциноз, спутанность сознания, сочетающиеся со спастическими парезами. Когнитивные нарушения нарастают вплоть до деменции. Выявляют синдром трех Д: диарея, дерматит, деменция. Могут присоединиться спастические парезы, мышечная ригидность. У половины больных находят признаки полинейропатии. При вовлечении задних и боковых столбов спинного мозга находят клинические проявления миелопатии - сенситивную атаксию и синдром пирамидной недостаточности.
Диагностика
В случае поражения периферических нервов при электронейромиографии выявляют признаки поражения аксонов с вторичной миелинопатией.
Лечение
Никотиновая кислота - по 250 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед, далее - по 50-100 мг в сутки до регресса симптоматики.
Поражения нервной системы при наркоманиях
Неврологические расстройства при употреблении кокаина
Коды по МКБ-10
Патогенез
Кокаин блокирует обратный захват серотонина, ДА и НА, повышая нейро-трансмиссию в моноаминергических синапсах, что приводит к активации симпатической нервной системы и опосредованному влиянию на гемостаз. Угнетает выработку протеина C, антитромбина III, повышает агрегационную активность тромбоцитов и уровень фактора Виллебранта. При острой передозировке кокаина возможно развитие нарушений сердечного ритма.
Клиническая картина
Острая кокаиновая интоксикация протекает с развитием психоза, подъемом АД, гипертермией, нарушениями ритма сердца, угнетением дыхания. Отмечают расширение зрачков, рвоту и диарею. При тяжелой интоксикации возможно развитие комы и остановки дыхания. Это состояние может осложняться эпилептическими приступами, патогенез которых (G40.4) - комплексный [9]. С одной стороны, нарушения дыхания и сердечного ритма приводят к острой церебральной гипоксии, с другой - блокада обратного захвата моноаминов (непрямое симпатомиметическое действие) приводит к снижению порога судорожной готовности. В отдельных случаях возможно развитие эпилептического статуса (G41.4). Для кокаиновой интоксикации характерны единичные первично-генерализованные приступы. Наличие приступов иной модальности, а также частое их повторение заставляет думать об иной природе эпилептических пароксизмов у кокаинового наркомана. Исходом острой кокаиновой интоксикации могут быть гипоксическое повреждение головного мозга или острое нарушение мозгового кровообращения.
Первые случаи церебральных инсультов вследствие употребления кокаина были описаны в Северной Америке в 1970-е гг. В последующем, согласно исследованиям, проведенным в Великобритании и США, было установлено, что регулярное употребление кокаина сопровождается достоверным повышением риска развития ишемических и геморрагических инсультов более чем в 2 раза [17]. При этом риск церебральных инсультов наиболее значителен у лиц молодого возраста и в первые часы после приема кокаина. Более чем в половине случаев причиной геморрагического инсульта (I161) вследствие употребления кокаина и более чем у 75% пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием этой же этиологии является разрыв аневризмы вследствие острого повышения АД. Ишемические инсульты (I163) могут быть обусловлены эмболией из левых отделов сердца вследствие нарушений ритма или кардиомиопатии, спазмом или тромбозом. Кроме этого, острая интоксикация кокаином также сопровождается активацией Са2+-каналов и избыточным образованием эндотелина-1 и тромбоксана, что приводит к повышению агрегационной активности тромбоцитов и развитию тромбозов.
Хроническая кокаиновая интоксикация. У пациентов с длительным анамнезом приема кокаина отмечаются многообразные изменения поведения и высших интеллектуально-психических функций вследствие изменений преимущественно в лобных отделах головного мозга, а также нарушения связей с другими отделами больших полушарий [15]. Также может развиться токсическая энцефалопатия в виде интеллектуально-мнестических расстройств в сочетании с различными гиперкинезами (хореей, дистонией, тремором), акатизией, психическими нарушениями в виде дисфории, агрессии, ажитации, бреда, галлюцинаций различных модальностей и т.д. Часто отмечают повышенную тревожность и панические атаки. Для хронической кокаиновой интоксикации типично развитие сосудистых нарушений, морфологическая основа которых - церебральный васкулит (I168.2) в сочетании с изменением церебральной гемодинамики из-за влияния препарата на сосудистый тонус. В основе развития клинических проявлений при хроническом употреблении кокаина лежат изменения серого и белого (проводящих путей) головного мозга [10, 12].
Лечение
Острая кокаиновая интоксикация. При пероральном поступлении наркотика (например, неудачной транспортировке) - искусственная рвота, промывание желудка, солевые слабительные. Следует отметить, что промывание желудка целесообразно спустя несколько часов от развития первых симптомов интоксикации. Из ЛС применяют галоперидол до 15 мг в сутки парентерально. Дозу разделяют на 2-3 введения. Кроме этого, проводят коррекцию АД и нарушений сердечного ритма. При развитии судорожного синдрома используют диазепам (Реланиум♠) до 30 мг внутривенно. Препараты выбора - барбитураты. В случае развития эпилептического статуса проводят те же терапевтические мероприятия, как и при эпистатусе алкогольного генеза.
Хроническая кокаиновая интоксикация. Терапия неврологических осложнений, развивающихся при длительном употреблении кокаина, симптоматическая. Могут применяться транквилизаторы, анксиолитики, сосудистые и метаболические препараты. При развитии психотических нарушений показаны транквилизаторы и нейролептики. При цереброваскулярных нарушениях лечебные мероприятия аналогичны таковым при острых нарушениях мозгового кровообращения иной этиологии.
Неврологические расстройства при употреблении метамфетамина
Метамфетамин (амфетамин, фенамин) - синтетическое вещество.
Коды по МКБ-10
Патогенез
Облегчает высвобождение НА и ДА из пресинаптической мембраны, одновременно блокируя их обратный захват.
Клиническая картина
Метамфетамин обладает выраженным психостимулирующим, анорексигенным и гипертензивным действием. Часто наблюдают также гипертермию, эйфорию, гиперсексуальность. Метамфетамин легче других препаратов психостимулирующего действия проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому токсические эффекты возникают быстрее и сохраняются значительно дольше, чем при приеме кокаина.
Острая интоксикация метамфетамином схожа с острой интоксикацией кокаином. Характерны галлюцинаторно-бредовые расстройства, артериальная гипертензия и гипертермия. Частое и тяжелое осложнение - геморрагический инсульт (I161). Риск геморрагического инсульта или субарахноидального кровоизлияния при острой интоксикации повышается более чем в 5 раз [5]. Патогенез внутримозговых геморрагий сложен. Ведущей причиной считают быстрый и значительный подъем АД. Кроме этого, определенное значение, в первую очередь для развития ишемического инсульта, могут иметь диффузное поражение мелких сосудов [метамфетаминовый васкулит (I168.2)], и коагулопатии, возникающие при постоянном приеме препарата.
Кроме церебральных инсультов, к проявлениям метамфетаминовой интоксикации относят хореический гиперкинез, который, вероятно, связан с перевозбуждением постсинаптических ДА-рецепторов [5]. Также могут иметь место случаи раннего развития паркинсонизма у молодых пациентов с метамфетаминовой зависимостью.
Хроническая метамфетаминовая интоксикация по клиническим проявлениям напоминает хроническую кокаиновую интоксикацию. Возникают интеллектуально-мнестические расстройства, к которым присоединяются психические расстройства - тревога, дисфория. Типичны сосудистые нарушения, часто в сочетании с гиперкинезами (тремор, хорея). Хореический гиперкинез довольно быстро регрессирует при отмене наркотика. Возможно развитие полинейропатии вследствие алиментарной недостаточности, характерной для этих пациентов, и/или сопутствующей алкоголизации.
Лечение
Цели лечения
Блокада постсинаптических ДА-рецепторов.
Немедикаментозное лечение
Необходима нормализация диеты с введением достаточных доз витаминов группы В.
Медикаментозное лечение
Назначают галоперидол 1 мл 0,5% раствора 3 раза в сутки внутримышечно либо хлорпромазин (Аминазин♠) 2 мг 2,5% раствора на 20 мл 5% раствора декстрозы (Глюкозы♠) внутривенно. У пациентов с метамфетаминовой зависимостью повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома, поэтому терапию нейролептиками проводят в условиях нейрореанимации. При необходимости применяют антиконвульсанты, анксиолитики.
Неврологические расстройства при употреблении фенциклидина
PCP наркоманы называют «ангельской пылью».
Коды по МКБ-10
Патогенез
Препарат действует на адренергические, холинергические, ДА- и серотонинергические системы, поэтому, помимо анестезирующего, обладает галлюциногенным, психостимулирующим и депрессивным действием [11].
Клиническая картина
Симптомы острой интоксикации PCP - спутанность сознания, спонтанный вертикальный и горизонтальный нистагм, нарушения координации, дизартрия. Возможны генерализованные судорожные приступы. Со стороны психики - апатия, кататония, галлюцинаторно-бредовые расстройства. Отмечают осязательные галлюцинации. Описаны случаи фокальных дистонических феноменов. Соматическая составляющая включает тахикардию, артериальную гипертензию, гиперемию, повышенную потливость. Описано несколько случаев геморрагических инсультов и субарахноидальных кровоизлияний после приема PCP, которые, вероятнее всего, обусловлены значительными подъемами АД. Выраженные подъемы АД отмечаются через несколько часов, а иногда и дней после приема препарата.
Для хронической интоксикации PCP характерно развитие мотивационных и психических расстройств. Выявляют апатию, депрессию, тревожность. Описаны случаи развития панических атак. При длительном приеме больших доз препарата психотические эпизоды могут неоднократно повторяться.
Лечение
Немедикаментозное лечение
При острой интоксикации показаны промывание желудка, форсированный диурез. В случае угнетения дыхания решают вопрос о проведении ИВЛ.
Медикаментозное лечение
Психотическую симптоматику купируют нейролептиками. Необходим контроль АД. При развитии судорожного синдрома показаны антиконвульсанты. Следует избегать препаратов фенотиазинового ряда, так как они могут усилить эффекты PCP.
Неврологические расстройства при употреблении героина
Неврологические осложнения героиновой наркомании принято подразделять на инфекционные и неинфекционные.
Инфекционные неврологические осложнения
Инфекционные осложнения возникают при введении наркотика нестерильной иглой.
Абсцесс головного мозга
Абсцесс головного мозга - инкапсулированное скопление гноя в веществе головного мозга.
Код по МКБ-10
Клиническая картина
Развитие абсцесса головного мозга в большинстве случаев является завершающим этапом инфекционного поражения головного мозга, которому предшествуют чаще всего вялотекущий и нелеченый менингит и менингоэнцефалит. Наиболее частыми клиническими признаки абсцесса являются хроническая, диффузная головная боль, вялость, общее недомогание, субфебрильная температура в сочетании с очаговыми неврологическими симптомами. В ряде случаев возможно более активное течение с развитием выраженных очаговых нарушений, судорожных приступов, угнетения сознания, вплоть до комы, симптомов раздражения мозговых оболочек [5].
Диагностика
При подозрении на абсцесс мозга необходимо проведение МРТ с введением контрастного вещества.
Дифференциальную диагностику проводят с опухолью головного мозга, эхинококкозом ЦНС, другими патологическими процессами в полости черепа.
Лечение
Преимущественно оперативное, проводят в нейрохирургическом стационаре.
Менингит
Код по МКБ-10
Клиническая картина
У героиновых наркоманов выявляют, как правило, гнойный менингит. Отмечают субфебрильную температуру, головную боль, тошноту, рвоту, изменение сознания, менингеальный синдром. Менингеальный синдром включает ригидность мышц затылка, симптомы Кернига и Брудзинского, скуловой симптом Бехтерева. Кроме указанных выше симптомов, может возникать судорожный синдром.
Диагностика
В периферической крови - лейкоцитоз, сдвиг формулы влево.
Обязательно исследование цереброспинальной жидкости. В ней выявляют многократное (в десятки и - реже - в сотни раз) увеличение количества клеток, преимущественно нейтрофилов, а также повышение белка и снижение глюкозы.
Лечение
Проводят только в специализированном стационаре. Необходимы поддержание функций жизненно важных органов, массивная антибиотикотерапия, профилактика и лечение отека головного мозга.
Неинфекционные неврологические осложнения
Неинфекционные неврологические осложнения в большинстве случаев являются следствием таких осложнений передозировки героина, как гипоксия и артериальная гипотензия (см. «Сосудистые осложнения наркоманий») [8]. Церебральный инсульт обычно является результатом бактериального эндокардита или иных поражений миокарда и протекает по типу кардиоэмболического инсульта. Другие неврологические расстройства включают нарушение планирования действий, повышенные уровни импульсивности и агрессивности, снижение контроля поступков и связаны с сочетанным поражением серого и белого вещества преимущественно в передних отделах больших полушарий головного мозга.
Неврологические расстройства при употреблении марихуаны
Марихуана (каннабис, индийская конопля и т.д.) традиционно относится к легким наркотикам.
Коды по МКБ-10
Клиническая картина
При острой интоксикации преобладают психические нарушения в виде спутанности, дезориентации, возбуждения, бреда. Чаще токсический психоз развивается при пероральном приеме наркотика. При употреблении умеренных доз наркотика отмечают нарушение чувства времени, присоединение дискоординации движений, спутанность сознания. Согласно данным эпидемиологических исследований, проведенных в США, регулярное употребление марихуаны повышает риск развития ишемического и геморрагического инсультов более чем в 1,5 раза [3]. В литературе описано несколько десятков случаев ишемических инсультов, возникших непосредственно на фоне употребления конопли. Причинами острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) предположительно могут быть нарушение механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения со спазмом мелких церебральных сосудов и артериальной гипотензией, а также нарушения ритма сердца. Длительное употребление марихуаны сопровождается развитием когнитивных нарушений, беспокойства, депрессии и других расстройств. Предполагается, что эти изменения могут быть связаны с влиянием марихуаны на эндогенные канабиоидные рецепторы, которые могут модулировать другие нейротрансмиттерные системы [3, 5].
Неврологические расстройства при употреблении эфедрона
Эфедрон (меткатинон, мулька) изготавливают в домашних условиях с применением калия перманганата.
Коды по МКБ-10
Патогенез
На фоне постоянного приема препарата развивается токсическая энцефалопатия (G92). Патогенез связан прежде всего с накоплением марганца в ретикулярной части черной субстанции и медиальной части бледного шара [5, 13]. Другие базальные ганглии вовлечены в процесс в меньшей степени. Марганец также могут накапливать лобные отделы коры, мозжечок и гипоталамус.
Клиническая картина
Латентный период составляет от нескольких недель до многих месяцев. Нередко заболевание развивается уже после того, как пациент прекратил принимать наркотик. Ведущим в клинической картине является синдром дискинезий и паркинсонизма (G21). Развиваются гиперкинезы, гипомимия и брадикинезия. Мышечная ригидность выражена умеренно или отсутствует вовсе. Тремор покоя не характерен, однако может встречаться высокоамплитудное дрожание конечностей, реже - головы и туловища. В ряде случаев отмечается постуральная неустойчивость с ретро- и латеропульсиями и падениями. За счет дизартрии изменяется речь больных (дизартрия обусловлена псевдобульбарными нарушениями). У большинства больных развивается мышечная дистония, которая может осложняться спазмами [16]. Вовлекается мимическая мускулатура, в ряде случаев формируется блефароспазм, редко - оромандибулярные дискинезии. Дистонические феномены могут формироваться в мышцах стоп, что особенно заметно при ходьбе: больные ходят на пальцах, как на пуантах. Кроме экстрапирамидных нарушений, могут выявляться симптомы, отражающие поражение мозжечка: атактическая походка, дисметрия, дисдиадохокинез и др. Вегетативные нарушения представлены мраморностью кожного покрова и гипергидрозом кистей рук, себореей, гиперсаливацией, импотенцией. Могут присоединяться симптомы преимущественно моторной полинейропатии. Характерны умеренные когнитивные нарушения, нарушения внимания и эмоциональные расстройства. Могут доминировать, особенно в начале интоксикации, агрессивность, подозрительность, раздражительность или, напротив, эйфория [5, 13].
Диагностика
Диагностика основана на клинических данных и характерных изменениях на МРТ.
Инструментальные методы исследования
При МРТ отмечают характерные симметричные изменения сигнала от подкорковых структур на Т2-взвешенных изображениях.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику проводят с идиопатическим паркинсонизмом и другими вариантами синдрома паркинсонизма.
Лечение
Цели лечения
Выведение марганца из организма.
Немедикаментозное лечение
Показана лечебная физкультура.
Медикаментозное лечение
Показана кальциево-натриевая соль ЭДТА. Препарат используют повторными циклами, по 20 мл 10% раствора 4 дня в неделю в течение 4 нед. Препараты леводопы в целом малоэффективны, но у ряда больных наблюдают более или менее стойкий положительный эффект. Для лечения дистонических феноменов применяют клоназепам, миорелаксанты, ботокс. Для коррекции эмоциональных нарушений назначают СИОЗС. Возможно использование сосудистых и метаболических препаратов.
ЛИТЕРАТУРА
-
Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2 т. / Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. - М.: Медицина. - Т. 2. - 2010.
-
Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М., 2001. - 423 с.
-
Batalla A., Bhattacharyya S., Yucel M. et al. Structural and functional imaging studies in chronic cannabis users: a systematic review of adolescent and adult findings // PLoS ONE. - 2013. - N 8 (2). - P. e55821.
-
Behse F., Buchthal F. Alcoholic neuropathy: clinical, electrophysiological, and biopsy findings // Ann. Neurol. - 1997. - Vol. 22. - P. 95-110.
-
Brust J.C.M. Neurological aspects of substance abuse. - 2nd ed. - Boston: Butterworth-Heinemann Medical., 2004.
-
Elofson J., Gongvatana W., Carey R.B. Alcohol use and cerebral white matter compromise in adolescence // Addict Behav. - 2013. - N 38 (7). - P. 2295-2305.
-
Esse K., Fossati-Bellani M., Traylor A., Martin-Schild S. Epidemic of illicit drug use, mechanisms of action/addiction and stroke as a health hazard // Brain and Behavior - 2011. - N 1 (1). - P. 44-45.
-
Frishman W.H., Del Vecchio A., Sanal S. et al. Cardiovascular manifestations of substance abuse. Part 2: alcohol, amphetamines, heroin, cannabis, and caffeine // Heart Dis. - 2003. - Vol. 5. - P. 253-271.
-
Hanson G.R., Jensen M., Johnson M. et al. Distinct features of seizures induced by cocaine and amphetamine analogs // Eur. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 377. - P. 167-173.
-
Jacobus J., Thayer R.E., Trim R.S. et al. White matter integrity, substance use, and risk taking in adolescence // Psychol Addict Behav. - 2013. - N 27 (2). - P. 431-442.
-
McCarron M.M., Schulze B.W., Thompson G.A. et al. Acute phencyclidine intoxication of clinical findings in 1000 cases // Ann. Emerg. Med. - 1981. - Vol. 10. - P. 237-242.
-
Narayana P.A., Herrera J.J., Bockhorst K.H. et al. Chronic cocaine administration causes extensive white matter damage in brain: diffusion tensor imaging and immunohisto-chemistry studies // Psychiatry Res. - 2014. - N 221 (3). - P. 220-230.
-
Petzinger G., Mayer S.A., Przedborski S. Fentanyl-induced dyskinesias // Mov. Disord. - 1995. - Vol. 10. - P. 679-680.
-
Reynolds K., Lewis B., Nolen J.D. et al. Alcohol consumption and risk of stroke: a meta-analysis // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 579-588.
-
Romero-Martinez A., Moya-Albiol L. Neuropsychological impairments associated with the relation between cocaine abuse and violence: neurological facilitation mechanisms //Adicciones. - 2015. - N 27 (1). - P. 64-74.
-
Schelleman H., Bilker W.B., Kimmel S.E. et al. Amphetamines, Atomoxetine and the risk of serious cardiovascular events in adults // PLoS ONE. - 2013. - N 8 (1). - P. e52991.
-
Sordo L., Indave B.I., Barrio G. et al. Cocaine use and risk of stroke: a systematic review // Drug Alcohol Depend. - 2014. - N. 142. - P. 1-13.
ПАТОЛОГИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ У ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
(О.И. Тарасова, О.Б. Жарков)
Поражение легких при хронической алкогольной интоксикации
Злоупотребление алкоголем негативно влияет на легкие, что часто упускается из виду врачей и общественности. Доказано, что у лиц, злоупотребляющих алкоголем, чаще развиваются пневмония, туберкулез, респираторно-синцитиальная вирусная инфекция (РС-инфекция) и острый респираторный дистресс-синдром. Алкоголь оказывает действие на иммунные реакции легких. Также злоупотребляющие алкоголем часто являются злостными курильщиками, что приводит к хронической обструктивной болезни легких.
Для данного контингента характерен белково-витаминный и нутритивный дефицит, нарушения функций верхнего отдела пищеварительного тракта (дуоденогастральный и гастроэзофагеальный рефлюксы), а также низкий социальный статус и/или асоциальное поведение. Такие пациенты часто попадают в условия с повышенной агрессивностью окружающей среды (нахождение на холодном полу, земле, переохлаждение и т.д.).
Все вышеперечисленные факторы способствуют развитию тяжелых пневмоний (как внебольничных, так и аспирационных), повышенной по сравнению с общей популяцией заболеваемости туберкулезом органов дыхания и бронхогенным раком [1].
Пневмония
Пневмония - острое инфекционное поражение альвеол с экссудацией паренхимы и инфильтрацией клетками воспаления, которое возникает в ответ на внедрение микроорганизмов в стерильные (в норме) отделы дыхательных путей и сопровождается выраженными в различной степени лихорадкой и интоксикацией.
При острой алкогольной интоксикации хорошо известен эффект аспирации, ведущий к развитию алкоголь-ассоциированного поражения легких. Также выявлены клинические и экспериментальные доказательства хронического повреждающего химического дисбаланса в клетке (то есть окислительного стресса) и, как следствие, клеточной дисфункции эпителия дыхательных путей при хронической алкогольной интоксикации. Кроме того, в настоящее время признано, что эти нарушения функции легких могут возникнуть даже у молодых и здоровых лиц задолго до того, как развиваются клинически очевидные признаки алкогольной болезни печени и/или других терминальных стадий проявления хронического злоупотребления алкоголем [2].
Лица, злоупотребляющие алкоголем, имеют повышенный риск инфицирования Klebsiella pneumoniae, бактериемии и развития шоковых состояний от типичных патогенов, в первую очередь Streptococcus pneumoniae.
Существенным является влияние злоупотребления алкоголем на заболеваемость и смертность среди пациентов с внебольничной пневмонией. Смертность в группе больных, злоупотребляющих алкоголем, составляет до 64,3%, что намного выше, чем прогнозируемая смертность госпитализированных пациентов (примерно 20%). Еще более тревожный результат в подгруппе пациентов с бактериемией Klebsiella pneumonia - смертность в данной группе, несмотря на интенсивную терапию и ИВЛ, составляет до 100%. Отмечена фатальная связь между пневмококковой бактериемией и лейкопенией (уровень лейкоцитов - ниже 4000х109/л) у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Смертность в данной группе составляет 100%, в то время как в группе контроля - 22% [4].
Код по МКБ-10
Этиология
У алкоголиков наиболее часто пневмонию вызывают стафилококк, клебсиелла и другие грамотрицательные бактерии, при аспирации - анаэробы или сочетание аэробной и анаэробной микрофлоры.
Клиническая картина
Хроническая алкогольная интоксикация влияет на клинические проявления пневмонии. Отмечают склонность к распространению воспаления на другие участки легкого (очагово-сливной характер поражения), высокую вероятность абсцедирования, формирование эмпиемы плевры. У пациентов с хронической алкогольной интоксикацией на фоне тяжелой пневмонии возрастает вероятность делирия, особенно при продолжении потребления алкоголя.
Аспирации, анатомические и функциональные изменения органов дыхания способствуют частому развитию респираторного дистресс-синдрома взрослых, резко утяжеляющего клиническую картину и крайне ухудшающего прогноз заболевания.
Выраженная интоксикация приводит к гиповолемии, метаболическому ацидозу, водно-электролитным нарушениям.
Эндотоксины способствуют расширению сосудов микроциркуляторного русла и повышению их проницаемости, что вызывает гипотонию, гиповолемию, нарушение перфузии жизненно важных органов. Развивается инфекционно-токсический шок.
Диагностика
Диагностика пневмонии основана на оценке клинических проявлений, результатах рентгенологического и лабораторного исследований, объективных данных (притупление перкуторного звука и крепитацию не считают чувствительными и специфическими признаками). Рентгенологическое исследование наиболее значимо, так как для подтверждения диагноза пневмонии обязательно обнаружение очагово-инфильтративных изменений. До начала лечения необходимо дважды произвести посев крови, обязательны посев мокроты и окраска ее по Граму для выявления возбудителя и его чувствительности к антибиотикам.
Дифференциальную диагностику проводят с неинфекционными поражениями легких (тромбоэмболией легочной артерии с развитием инфарктной пневмонии, пневмонитами, вызванными химическими веществами, ателектазом, гранулематозом Вегенера и т.д.), которые могут имитировать пневмонию. Используют весь комплекс возможностей: повторное микробиологическое исследование мокроты, в том числе полученной при бронхоскопии и бронхоальвеолярном лаваже, инструментальные методы (КТ, сцинтиграфию, ангиопульмонографию), при подозрении на гранулематозную или онкологическую природу поражения - инвазивные методы диагностики (трансторакальную тонкоигольную аспирацию, видеоторакоскопию с прицельной биопсией измененных участков легких, плевры, лимфатических узлов).
Лечение
Принципы эмпирической терапии пневмонии на догоспитальном этапе приведены в табл. 7.1.
Группа | Наиболее частые возбудители | Препараты выбора |
---|---|---|
Нетяжелая внебольничная пневмония у пациентов без сопутствующих заболеваний, не принимавших за последние 3 мес антибактериальные препараты 2 дня и более |
S. pneumoniae. M. pneumonia. C. pneumonia. H. influenzae |
Амоксициллин или макролид (являются препаратами выбора при подозрении на атипичную пневмонию) внутрь |
Нетяжелая внебольничная пневмония у пациентов с сопутствующими заболеваниями (такими как хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, алкоголизм, наркомания, истощение) и/или принимавшими за последние 3 мес антибактериальные препараты 2 дня и более |
S. pneumoniae. H. influenzae. C. pneumonia. S. aureus. Enterobacteriaceae |
Амоксициллин/ клавуланат,https://www.lsgeotar.ru/amoxitsillin-sulbaktam.html[амоксициллин + сульбактам] внутрь ± макролид внутрь или респираторный фторхинолон (моксифлоксацин, левофлоксацин, гемифлоксацин) |
Оценка эффективности терапии проводится через 48-72 ч после начала лечения. Если у пациента сохраняются высокая лихорадка и интоксикация или симптоматика прогрессирует, лечение признается неэффективным. В данной ситуации необходимо пересмотреть тактику антибактериальной терапии и повторно оценить целесообразность госпитализации пациента. Рекомендации по смене режима антибактериальной терапии представлены в табл. 7.2.
Препараты на 1-м этапе лечения | Препараты на 2-м этапе лечения |
---|---|
Макролид |
|
Респираторный фторхинолон. Макролид |
|
Макролиды |
Амоксициллин + Клавулановая кислота. Респираторные фторхинолоны |
При поступлении пациента в стационар необходимо оценить тяжесть его состояния и решить вопрос о месте лечения (отделение общего профиля или интенсивной терапии). Тяжелая внебольничная пневмония проявляется выраженной дыхательной недостаточностью и/или признаками сепсиса, характеризуется плохим прогнозом и требует проведения интенсивной терапии. Антибактериальная терапия госпитализированных пациентов представлена в табл. 7.3.
Группа | Наиболее частые возбудители | Препараты выбора |
---|---|---|
Пневмония нетяжелого течения |
S. pneumoniae. H. influenzae. C. pneumonia. S. aureus. Enterobacteriaceae |
Бензилпенициллин в/в, в/м ± макролид внутрь. Ампициллин в/в, в/м ± макролид внутрь. Амоксициллин/клавуланат в/в + макролид внутрь, амоксициллин + сульбактам в/в, в/м ± макролид. Цефотаксим в/в, в/м ± макролид внутрь. Цефтриаксон в/в, в/м ± макролид внутрь. Эртапенем в/в, в/м ± макролид внутрь или респираторный фторхинолон (левофлоксацин, моксифлоксацин) в/в |
Пневмония тяжелого течения |
S. pneumoniae. Legionella spp. S. aureus. Enterobacteriaceae |
Амоксициллин/клавуланат в/в + макролид в/в, цефотаксим в/в + макролид в/в. Цефтриаксон в/в + макролид в/в. Эртапенем в/в + макролид в/в или респираторный фторхинолон (левофлоксацин, моксифлоксацин) в/в + цефотаксим, цефтриаксон в/в |
При подозрении на аспирацию целесообразно использовать амоксициллин/ клавуланат, цефоперазон + сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин + тазобактам, карбапенемы (меропенем, имипенем).
При неэффективности терапии β-лактамом и макролидом целесообразно назначение респираторных фторхинолонов - левофлоксацина, моксифлоксацина [5].
Острый респираторный дистресс-синдром
Острый респираторный дистресс-синдром (респираторный дистресс-синдром взрослых) - некардиогенный (токсический) отек легких, воспалительное поражение легких, наиболее часто вызванное сепсисом, пневмонией, травмой и/или аспирацией. Острый респираторный дистресс-синдром характеризуется гипоксемией и диффузной инфильтрацией на рентгенограмме легких при отсутствии повышенного давления в левом желудочке сердца.
Код по МКБ-10
Патогенез
В патогенезе заболевания решающую роль играет изменение проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны под действием клеточных и гуморальных медиаторов, а также ренин-ангиотензиновой системы.
При алкогольном панкреатите и тяжелой пневмонии развивается эндотоксинемия. Легкие, кроме дыхательной функции, активно участвуют в метаболизме различных вазоактивных веществ (серотонина, гистамина и др.). Эндотоксины стимулируют выделение этих веществ, провоцируя выраженные изменения в легких. Непосредственное воздействие протеаз на эндотелий капилляров усугубляет данные изменения. Ангиотензин II индуцирует апоптоз эпителиальных и эндотелиальных клеток и является потенциальным фиброгенным фактором [4]. Аспирация содержимого желудка в бессознательном состоянии при тяжелой интоксикации алкоголем также приводит к развитию острого респираторного дистресс-синдрома.
Облегчение проникновения в легочный интерстиций плазмы и форменных элементов крови и значительное утолщение альвеолярно-капиллярной мембраны приводят к резкому ухудшению диффузии кислорода. Именно поэтому основной признак острого респираторного дистресс-синдрома - выраженная гипоксемия. Кроме того, отмечают выраженные нарушения микроциркуляции и синтеза сурфактанта, спадение альвеол.
Клиническая картина и диагностика
Клинически и рентгенологически в развитии острого респираторного дистресс-синдрома выделяют две стадии. В I стадии (интерстициальных изменений) наблюдают одышку, тахипноэ. При физикальном обследовании обычно не выявляют выраженных изменений. На рентгенограммах находят диффузное усиление легочного рисунка. Для II стадии (альвеолярной) характерно развитие тяжелой дыхательной недостаточности. Над легочными полями выслушивают жесткое дыхание с большим количеством влажных хрипов. На рентгенограммах можно обнаружить так называемую снежную бурю (диффузное снижение воздушности легочной ткани).
В отличие от обычного гемодинамического отека легких, при остром респираторном дистресс-синдроме нарушения проницаемости эндотелия вызывают пропотевание жидкости с большим содержанием белка. Это способствует быстрому росту микрофлоры и усугублению изменений. Введение сердечных гликозидов, периферических вазодилататоров, мочегонных препаратов уменьшает гидростатическое давление в капиллярах, что еще больше ухудшает диффузию кислорода. Острый респираторный дистресс-синдром развивается у больных без тяжелых хронических заболеваний, не сопровождается выраженным увеличением центрального венозного давления. При физикальном обследовании не выявляют органических изменений в сердце, выпота в плевральной полости, выраженной артериальной гипертензии.
Лечение
Лечение острого респираторного дистресс-синдрома - чрезвычайно сложный процесс с обязательной ИВЛ. Больной с признаками острого респираторного дистресс-синдрома, независимо от диагноза, должен быть немедленно переведен в отделение интенсивной терапии. Вследствие выраженной гипоксемии необходимо наладить ингаляцию кислорода, при возможности - под постоянно положительным давлением. Желательно провести интубацию трахеи и ИВЛ в режиме положительного давления в конце выдоха. На доставку кислорода существенное влияние оказывает количество гемоглобина и сердечный выброс. При тяжелой анемии невозможна нормальная оксигенация, в этом случае необходимо провести гемотрансфузию до уровня гемоглобина, равного 10-12 г/дл. При гипотензии, остающейся после адекватного восполнения внутрисосудистого объема, требуется инотропная поддержка, а не продолжение инфузионной терапии. Добутамин в дозе 2,5-10 мкг/(кгхмин) способствует увеличению сердечного выброса и доставки кислорода. Сатурация центральной венозной крови выше 70% указывает на адекватный сердечный выброс [2, 5].
Клинические исследования терапии глюкокортикоидами, простагландинами, простациклином, сурфактантом, кетокеназолом, N-асецилцестеином, инфузии сальбутамола, ингаляции окиси азота не выявили снижения смертности пациентов [4, 5]. Некоторые ограниченные исследования указали на положительный эффект глюкокортикоидов на поздних стадиях, однако в крупных рандомизированных исследованиях эти данные не подтвердились. Глюкокортикоидные препараты могут нанести вред, если они применяются на ранних стадиях заболевания. В настоящее время проводятся исследования с применением стволовых клеток и противовоспалительных цитокинов [4].
Прогноз при остром респираторном дистресс-синдроме напрямую зависит от своевременности постановки диагноза и начала адекватной ИВЛ. В зависимости от основной причины, приведшей к данному состоянию, проводят экстракорпоральные методы детоксикации, в частности гемофильтрацию.
Патология легких при злоупотреблении психостимуляторами
Бронхиальная астма
Бронхиальная астма - хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, сопровождающееся гиперреактивностью бронхов и приводящее к частично или полностью обратимому бронхоспазму. Симптомы и проявления включают одышку, чувство стеснения в груди и хрипы, что связано с изменяющейся по своей выраженности бронхиальной обструкцией, которая обычно обратима спонтанно или под влиянием лечения. При лечении прогноз благоприятен.
Код по МКБ-10
Этиология
У больных бронхиальной астмой ингаляционный путь поступления психостимуляторов в организм часто приводит к обострению заболевания. Ингаляционный путь поступления в организм наиболее часто используют потребители кокаина. Причинами обострения процесса могут также служить термическая атака, примеси, содержащиеся в сигарете, и само ПАВ.
Клиническая картина
Специфических особенностей у приступов бронхиальной астмы на фоне приема психостимуляторов нет, за исключением того, что начало в данном случае связано с ритмом курения сигарет, содержащих кокаин, а не с циркадным ритмом (обычно приступ начинается в вечернее время).
Ведущий симптом - удушье. Грудная клетка расширена, затруднен выдох. Легко выявляют шумное, свистящее дыхание. Больной принимает вынужденную позу: сидит, опираясь руками на край кровати. При аускультации на фоне ослабленного дыхания выслушивают удлиненный выдох и свистящие сухие хрипы. Тоны сердца приглушены, отмечают тахикардию.
Диагностика
Диагностика бронхиальной астмы основана на выявлении характерных симптомов, результатах исследования функции внешнего дыхания (снижение объема форсированного выдоха за 1 с и увеличение его более чем на 12% или более 0,2 л после ингаляции бронхолитика, повышение более чем на 20% разброса значений пиковой скорости выдоха в течение суток), исследовании аллергологического статуса.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику проводят с хронической обструктивной болезнью легких, сердечной астмой, тромбоэмболией легочной артерии, инородными телами в бронхах.
При хронической обструктивной болезни легких одышка и затрудненное дыхание сохраняются постоянно. Кашель (особенно утренний) с мокротой, нередко гнойного характера, - также постоянный и характерный симптом. При бронхиальной астме кашель пароксизмальный, с отделением вязкой слизистой мокроты после приступа удушья. У больных хронической обструктивной болезнью легких не отмечают полной обратимости обструкции по клиническим данным и результатам функционального исследования. Для хронической обструктивной болезни легких не характерна эозинофилия в крови и мокроте. Гораздо чаще, фактически исключительно при хронической обструктивной болезни легких, развиваются эмфизема и легочное сердце. Хроническая обструктивная болезнь легких и инфекционно-зависимая форма бронхиальной астмы нередко сочетаются, в этих случаях их дифференциальная диагностика затруднена.
При дифференциальной диагностике с сердечной астмой следует учитывать, что при последней чаще во время сна или на фоне ангинозного приступа возникают одышка, удушье, прогрессируют симптомы острой левожелудочковой недостаточности, частота дыхания возрастает до 30-50 в минуту (что не наблюдается при бронхиальной астме). Отмечают усиление акроцианоза и картину альвеолярного отека легких, клокочущее дыхание, выделение пенистой мокроты розового цвета, в легких - множество разнокалиберных влажных хрипов. Артериальную гипертензию сменяет коллапс или шок.
При диагностике тромбоэмболии легочной артерии учитывают наличие тромбозов вен нижних конечностей, кровохарканье, признаки перегрузки правых отделов сердца на ЭКГ, высокий уровень D-димера. Методом выбора является КТ в ангиорежиме.
При подозрении на инородное тело, рак, туберкулез проводят весь комплекс визуализирующих методов, а также бронхоскопию с биопсией и гистологическим исследованием.
Лечение
Следует отметить, что стандартная терапия симпатомиметиками не приводит к желаемому результату, поскольку хроническая интоксикация психостимуляторами ассоциирована с постоянно повышенной концентрацией медиаторов симпатической нервной системы в циркулирующей крови.
Длительное и неумеренное потребление симпатомиметиков в данном случае приводит к утяжелению состояния.
Базисную терапию астмы назначают в зависимости от степени заболевания (табл. 7.4) [5].
Для всех степеней на фоне ежедневного приема препаратов для контроля заболевания, в целях купирования острой симптоматики следует принимать ингаляционный β2-агонист короткого действия по потребности, но не чаще 4 раз в день.
Степень тяжести | Ежедневный прием препаратов для контроля за заболеванием | Другие варианты лечения |
---|---|---|
I - интермиттирующая бронхиальная астма |
Нет необходимости. β2-агонист короткого действия - по потребности; системные глюкокорти коиды - по необходимости при обострении |
|
II - легкая персистирующая бронхиальная астма |
Ингаляционные стероиды [<500 мг беклометазона (Беклометазона дипропионата♠) или эквивалент] |
Кромоны или антилейкотриеновые препараты + теофиллины длительного действия |
III - персистирующая бронхиальная астма средней степени тяжести |
Ингаляционные стероиды [500-1000 мкг беклометазона (Беклометазона дипропионата♠) или эквивалент] + ингаляционный β2-агонист длительного действия |
Ингаляционные стероиды [500-1000 мкг беклометазона (Беклометазона дипропионата♠) или эквивалент] + теофиллин длительного действия или ингаляционные стероиды (500-1000 мкг) + антилейкотриеновый препарат |
IV - тяжелая персистирующая бронхиальная астма |
Ингаляционные стероиды [>1000 мкг беклометазона (Беклометазона дипропионата♠) или эквивалент] + ингаляционный β2-агонист длительного действия + один из следующих препаратов или более:
|
Облитерирующий бронхиолит
Облитерирующий бронхиолит - состояние, которое развивается при длительном ингаляционном приеме кокаина и сопровождается воспалением слизистой оболочки бронхиол с набуханием и некрозом, резким увеличением ригидности ее стенок и закупоркой просвета бронхиол воспалительным экссудатом.
Все эти факторы в значительной степени нарушают вентиляцию легких. Началу заболевания часто предшествует трахеобронхит.
Код по МКБ-10
Клиническая картина и диагностика
Общее состояние тяжелое, пациент возбужден, принимает полусидячее положение. Отмечается серый цианоз и одутловатость лица и шеи, акроцианоз. Частота дыхания увеличена до 35-40 в минуту. Дыхание поверхностное, кашель со слизисто-гнойной, плохо отходящей мокротой. При перкуссии - звук с коробочным оттенком. Аускультативно на фоне жесткого дыхания выслушивают сухие дискантовые и влажные мелкопузырчатые хрипы. Тоны сердца приглушены, акцент II тона над легочной артерией. Тахикардия до 130-150 в минуту. На электрокардиограмме определяют признаки перегрузки правых отделов сердца (P - Pulmonale, синдром SI-QIII, отклонение электрической оси сердца вправо). Прогноз зависит от степени выраженности дыхательной и правожелудочковой недостаточности [2].
Лечение
При возникновении симптомов облитерирующего бронхиолита больного переводят в отделение интенсивной терапии. При невозможности этого требуются мероприятия, направленные на улучшение дренажной функции бронхов, и респираторная поддержка.
Немедленно начинают оксигенотерапию теплым влажным кислородом, желательно через носовые катетеры, при возможности - масочную вентиляцию в режиме постоянного положительного давления. Необходимо установить надежный венозный доступ и начать инфузию кристаллоидных растворов (если больной не может пить) с добавлением 20-30 мл 2,4% раствора аминофиллина (Эуфиллина♠) в капельницу и 2-4 г ацетилцистеина внутрь. Необходимо как можно раньше начать антибактериальную терапию. Также имеются данные об эффективности глюкокортикоидных препаратов. При ухудшении состояния больного, неблагоприятных изменениях КЩС крови как можно раньше начинают ИВЛ.
Прогноз
Несмотря на интенсивную терапию, прогноз данного заболевания неблагоприятен.
Отек легких
Отек легких - острая тяжелая левожелудочковая недостаточность с легочной венозной гипертензией и альвеолярным отеком.
Код по МКБ-10
Патогенез
Причина возникновения отека легких при интоксикации кокаином - развитие острой левожелудочковой недостаточности. В данном случае это происходит вследствие ишемии миокарда с возможным формированием очага некроза.
Недостаточность сократительной функции левого желудочка приводит к быстрому повышению гидростатического давления в сосудах малого круга кровообращения и его перегрузке. В результате по градиенту давления жидкая часть плазмы диффундирует сначала в легочный интерстиций, а затем - в альвеолы. Поскольку целостность альвеолярно-капиллярной мембраны в данном случае не нарушена, вещества с высокой молекулярной массой и клеточные элементы содержатся в отечной жидкости в небольшом количестве, что отличает острую левожелудочковую недостаточность от острого респираторного дистресс-синдрома. В патогенезе отека легких, кроме острой левожелудочковой недостаточности, большую роль играют нарушение перфузии ЦНС и раздражение вследствие этого дыхательного центра, а также отек и набухание слизистой оболочки воздухопроводящих путей.
Диагностика
Клиническое обследование
При осмотре обращает на себя внимание вынужденное положение больного - ортопноэ или положение с приподнятым головным концом. В горизонтальном положении резко усиливается симптоматика отека легких. Лицо бледное, на нем застывает страдальческое выражение. По образному выражению, больной «ведет мучительную борьбу за воздух». При длительном приступе бледность сменяется синюшностью.
Обычно частота дыхательных движений увеличена, иногда до 40 в минуту и более. Разговор и любая физическая активность усиливают одышку. Отмечают наличие препятствия при дыхании, оно становится шумным, в тяжелых случаях - клокочущим.
Перкуторно определяют коробочный звук, аускультативная картина может варьировать от рассеянных сухих хрипов до клокочущих влажных хрипов, слышимых даже на расстоянии.
ЧСС обычно увеличивается до 120-150 в минуту, пульс полный, иногда аритмичный. АД обычно повышено, однако может быстро снижаться, свидетельствуя о присоединении острой сосудистой недостаточности - коллапса, редко - шока.
Инструментальные методы исследования
Рентгенологические признаки - расширение тени средостения, снижение прозрачности легочных полей.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику необходимо проводить с приступом бронхиальной астмы, при котором выслушивают сухие свистящие хрипы на фоне удлиненного выдоха. Обычно разграничение данных состояний трудностей не представляет, в сомнительных случаях больного ведут как при отеке легких (из-за худшего прогноза при данном состоянии).
Лечение
При появлении первых признаков отека легких необходимо придать больному возвышенное положение, на конечности наложить венозные жгуты (обязательно должен прощупываться пульс), в случае отсутствия необходимых лекарственных препаратов показано кровопускание.
Как можно раньше начинают ингаляцию влажного кислорода через носовые катетеры, при наличии пены в дыхательных путях в увлажнитель добавляют 70% этиловый спирт.
В случае возникновения отека легких показано внутривенное введение наркотических аналгетиков для снижения психомоторного возбуждения и возбуждения дыхательного центра. Лучше для этих целей подходит морфин (Морфина гидрохлорид♠) по 1-2 мл 1% раствора (обладает также противошоковым действием). Для уменьшения явлений застоя в легких внутривенно вводят фуросемид в дозе40-60 мг.
При ишемии миокарда и коронарной недостаточности показано введение вазодилататоров - изосорбида динитрата в дозе 10-20 мл внутривенно болюсно или на 200 мл 5% раствора декстрозы (Глюкозы♠) внутривенно капельно. Можно воспользоваться раствором нитроглицерина, однако при этом необходимо тщательно контролировать АД.
Если отек легких возникает на фоне высокого АД, внутривенно можно ввести 1-2 мл 0,25% раствора дроперидола.
В случае развития коллапса необходимо начать введение симпатотонических средств - допамина (Допамина гидрохлорида♠) со скоростью 5 мкг/(кгхмин).
Отек легких купируют в отделении интенсивной терапии. Показаны экстренные консультации терапевта и кардиолога.
Пневмоторакс
Пневмоторакс - наличие воздуха в плевральной полости, что приводит к частичному или полному коллапсу легкого. Может развиться спонтанно или на фоне имеющихся заболеваний легких, травм или медицинских процедур.
Код по МКБ-10
Патогенез
При длительном ингаляционном поступлении в организм психостимуляторы оказывают непосредственное повреждающее действие на легкие. В результате прямых и опосредованных токсических влияний у пациента образуются многочисленные буллы, расположенные очень близко к плевре. Любое внешнее воздействие (травма грудной клетки), резкое повышение внутригрудного давления (кашель, смех, а иногда и глубокие дыхательные движения) могут привести к прорыву этих булл в плевральную полость.
Как правило, после прорыва дефект в легком быстро закрывается, то есть пневмоторакс носит закрытый характер.
Клиническая картина
Выраженность клинической симптоматики зависит от величины пневмоторакса.
Обычно у данной категории больных после эпизода резкой боли возникает умеренная одышка. Гемодинамические нарушения не характерны.
У части больных пневмоторакс проходит бессимптомно и выявляется при случайном рентгенологическом исследовании. Редко выявляют цианоз, тахикардию, снижение АД.
Диагностика
Основные диагностические признаки - тимпанит на стороне поражения, резкое ослабление дыхания (вплоть до его отсутствия) и характерные рентгенологические изменения в виде границы легочной ткани и воздуха.
Неблагоприятный исход чаще наблюдают при сочетанном прорыве воздуха в плевральную полость, средостение и полость перикарда, то есть при формировании пневмоторакса, пневмомедиастинума и пневмоперикарда. Тяжесть состояния связана с признаками сдавления органов средостения и тампонадой сердца.
В таких случаях необходима экстренная консультация хирурга, а при невозможности этого - пункция задействованной полости.
Лечение
Ингаляции кислорода и обезболивание [обычно 1-2 мл 50% раствора метамизола натрия (Анальгина♠) или 1-2 мл 2% раствора тримеперидина (Промедола♠) - применять осторожно из-за возможности угнетения дыхания!], что значительно уменьшает возбуждение больных и позволяет быстро и правильно провести необходимые лечебно-диагностические мероприятия. Первичный спонтанный пневмоторакс, имеющий размер менее 20% и не вызывающий клинических проявлений со стороны дыхательной или сердечно-сосудистой системы, может благополучно разрешиться без лечения, значительный или симптоматический пневмоторакс требует дренирования плевральной полости.
Тромбоэмболия легочной артерии
Тромбоэмболия легочной артерии - закрытие просвета одной из ветвей легочной артерии сгустком крови или эмболом. При злоупотреблении психостимуляторами частота тромбоэмболии легочной артерии повышается вследствие изменения параметров плазменного звена гемостаза. Дополнительные провоцирующие факторы - наличие тех или иных изменений миокарда, анамнестические сведения о перенесенных острых коронарных синдромах и пароксизмальных нарушениях сердечного ритма, полицитемия вследствие обезвоживания при длительном постоянном введении ПАВ - «марафоне».
Код по МКБ-10
Клиническая картина
Тромбоэмболия легочной артерии обычно манифестирует внезапно. В течение нескольких минут возникают и постепенно усиливаются немотивированная одышка и острая боль в грудной клетке. Боль чаще локализуется за грудиной, при эмболии крупных ветвей легочной артерии одновременно может возникать ишемия миокарда. Отмечают нарастание острой сосудистой недостаточности с бледностью кожного покрова, тахикардией, снижением АД, вплоть до развития шока. Часто пациенты теряют сознание вследствие гипоксии головного мозга.
Диагностика
Клиническое обследование
При аускультации легких выявляют лишь жесткое дыхание, единичные, реже - рассеянные хрипы. Данная скудная картина не соответствует тяжести клинической симптоматики.
К описываемой картине быстро присоединяются явления острой правожелудочковой недостаточности с расширением границ сердца вправо, набуханием и пульсацией шейных вен, появлением патологического III тона. При аускультации сердца часто находят раздвоение II тона с его акцентом над легочной артерией.
Редко тромбоэмболия легочной артерии развивается по так называемому абдоминальному (боли в животе, требующие дифференциальной диагностики с острой хирургической патологией) или церебральному (тошнота, рвота, головная боль, часто выявляют менингеальные симптомы, особенно ригидность затылочных мышц) типу.
Инструментальные методы исследования
Очень важные сведения для диагностики тромбоэмболии легочной артерии предоставляет ЭКГ. Во-первых, с ее помощью можно исключить ИМ со сходной клинической картиной. Во-вторых, существует ряд ЭКГ-признаков, подтверждающих с высокой долей вероятности наличие тромбоэмболии легочной артерии. К ним относят следующие признаки:
При рентгенологическом исследовании органов грудной полости иногда выявляют ослабление легочного рисунка. Если исследование проводится через 1-2 дня после начала заболевания, можно выявить признак инфаркта легкого - треугольную тень с основанием кнаружи. Одновременно с этим отмечают укорочение перкуторного звука на пораженной стороне, появление хрипов в легких, иногда - крепитации и шума трения плевры.
Наиболее информативными методами для диагностики тромбоэмболии легочной артерии являются исследования D-димера, вентиляционно-перфузионное сканирование, дуплексная ультрасонография, ЭхоКГ, спиральная КТ органов грудной клетки в ангиорежиме и артериографии легких.
Исход и динамика течения тромбоэмболии легочной артерии зависят от калибра сосуда, в котором произошла катастрофа. В случае эмболии крупных сосудов часто наступает летальный исход, иногда в течение первых часов. При поражении мелких ветвей симптоматику часто связывают с другими причинами, в этих случаях редукция может происходить без специальных лечебных мероприятий.
Лечение
Любое подозрение на развитие тромбоэмболии легочной артерии - показание к переводу больного в отделение интенсивной терапии. Необходимо как можно быстрее начать ингаляцию кислорода, попытаться исключить иные причины возникновения острой дыхательной недостаточности и болей в грудной клетке (ИМ и др.).
Последующее лечение включает антикоагулянтную терапию и иногда удаление тромба. Для обезболивания лучше использовать наркотические аналгетики - морфин (Морфина гидрохлорид♠) 1% раствор 1 мл внутривенно или тримеперидин (Промедол♠) 1-2% раствор 1 мл внутривенно. Тромболитическая терапия тканевым активатором плазмогена, стрептокиназой или урокиназой является неинвазивным методом быстрого восстановления легочного кровотока, но остается спорной ввиду риска кровотечения. Гепарин нефракционированный, или низкомолекулярный, является основой лечения тромбоэмболии легочной артерии, и его следует назначать немедленно при установлении диагноза. Нефракционированный гепарин назначают болюсно (80 Ед/кг) и инфузией (18 ЕД/кг в час), достигая активизированного частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) в 1,5-2,5 раза выше нормального контроля. Подкожное введение низкомолекулярного гепарина (например, Эноксапарин♠ в дозе 1,5 мг/кг подкожно ежедневно) столь же эффективно и вызывает меньше тромбоцитопений.
При гемодинамических нарушениях (гипотонии) для инфузии целесообразно использовать 0,9% солевой раствор и вазопрессоры.
В случае необходимости показаны интубация трахеи и проведение ИВЛ. Следует помнить, что ИВЛ в режиме постоянного положительного давления может значительно усугубить правожелудочковую недостаточность. Острая дыхательная недостаточность при тромбоэмболии легочной артерии обусловлена нарушением перфузии легких, а не воздухопроведения или диффузии, поэтому рекомендуют ИВЛ в максимально щадящих режимах.
Во всех случаях необходима консультация сосудистого хирурга. До нее не рекомендуется начинать инфузию гепарина или проведение тромболизиса.
ЛИТЕРАТУРА
-
Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов / под ред. В.С. Моисеева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 480 с.
-
Жиров И.В., Огурцов П.П. Соматоневрологические осложнения острой и хронической интоксикации кокаином и другими психостимуляторами. Неотложная диагностика и терапия. - М.: Анахарсис, 2004. - 90 с.
-
Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике: Пособие для врачей. - М., 2010.
-
Fanelli V., Vlachou A., Ghannadian Sh. et al. Acute respiratory distress syndrome: new definition, current and future therapeutic options // J. Thorac Dis. - 2013. - N 5 (3). - P. 326-334.
-
The Merck manual. Руководство по медицине. Диагностика и лечение / гл. ред. Марк Х. Бирс; пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. - 2-е изд. - М.: Литтерра, 2011. - 3744 с.
ПАТОЛОГИЯ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ И НАРКОТИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ
(П.П. Огурцов, Н.В. Мазурчик)
Алкогольная болезнь печени
Коды по МКБ-10
Эпидемиология
Алкогольная болезнь печени, включающая алкогольный стеатоз, алкогольный фиброз, алкогольный гепатит (острый и хронический), алкогольный цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному, входит в десятку наиболее частых причин смерти. Алкогольная болезнь печени уносит около 12 000 жизней и 300000 потенциальных лет жизни ежегодно. Полагают, что 10-15% злоупотребляющих алкоголем лиц страдают циррозом печени. В его развитии играют роль индивидуальная чувствительность и некоторые конституциональные и генетические особенности [6, 13].
Патогенез
Токсическое действие на гепатоциты алкоголя и некоторых его метаболитов (ацетальдегида) считают основными причинами алкогольного поражения печени [13]. Недостаток в питании белка и витаминов играет дополнительную неблагоприятную роль. Жировая печень (стеатоз) - ранняя стадия алкогольного поражения, возникает в результате различных расстройств в гепатоцитах (усиления синтеза триглицеридов, уменьшения окисления жирных кислот, нарушения синтеза глигопротеинов и др.). Даже кратковременное употребление алкоголя провоцирует развитие жировой дистрофии печени, а при электронной микроскопии в ее клетках находят изменения митохондрий и эндоплазматического ретикулума.
Жировую дистрофию осложняют некрозы гепатоцитов с сопутствующей инфильтрацией портальной стромы полинуклеарными лейкоцитами, то есть развитие гепатита. В цитоплазме некоторых гепатоцитов находят так называемый алкогольный гиалин (тельца Мэллори), что отражает процессы дегенерации клеточных структур. Воспалительные изменения связаны с активизацией провоспалительных цитокинов, прежде всего туморнекротизирующего фактора. В исходе алкогольного гепатита развивается фиброз портальной системы, а при продолжающихся эксцессах - цирроз печени.
Помимо злоупотребления алкоголем, аналогичное поражение печени может быть связано с различными метаболическими нарушениями, прежде всего при инсулинорезистентности, протекающей с ожирением, при диабете 2-го типа, дислипидемиях. При сочетании алкоголизма с нарушениями углеводного и липидного обмена, а также с наследственно обусловленным нарушением обмена железа (гемохроматозом) поражение печени прогрессирует быстрее [10].
Клиническая картина
Стеатоз печени
Клиническое проявление стеатоза печени - гепатомегалия, которая может протекать безболезненно, иногда печень чувствительна при пальпации. Желтуха нехарактерна. При лабораторном исследовании печеночных изменений не выявляют. УЗИ позволяет увидеть диффузно измененную яркую печень. Диагноз подтверждают биопсией печени, однако в этом, как правило, нет необходимости. Стеатоз исчезает в течение нескольких недель, иногда месяцев после отказа от алкоголя.
Алкогольный гепатит
При продолжении алкоголизации возникают некрозы и воспалительная реакция - развивается гепатит. Постепенно формируется фиброз печени. Эта стадия болезни также малосимптомна, но от стеатоза ее отличает повышение активности трансаминаз - АСТ и в меньшей степени АЛТ. Таким образом, при гепатите (морфологически подтвержденном!) активность трансаминаз может быть нормальной, но ее повышение безошибочно указывает на трансформацию стеатоза в алкогольный гепатит. На фоне абстиненции активность трансаминаз в течение месяца снижается до нормальных или субнормальных значений, отсутствие такого снижения свидетельствует о наличии дополнительных факторов поражения печени либо о токсическом действии назначаемых ЛС.
Алкогольный цирроз печени
При продолжении употребления алкоголя у 10-50% больных стеатогепатитом формируется тяжелый фиброз или цирроз печени [10]. Прогрессирование гепатита приводит к алкогольному циррозу печени, которому предшествует алкогольный стаж 5-15 лет. Ключевые симптомы цирроза - портальная гипертензия и печеночная недостаточность. Первое проявление портальной гипертензии - расширение портальной вены (выявляют при ультразвуковом исследовании органов брюшной полости). Другими признаками считают активизацию коллатерального кровообращения (варикозное расширение вен пищевода и геморроидальных вен, способное осложниться кровотечениями), асцит, увеличение селезенки с возможной цитопенией. Проявления печеночно-клеточной недостаточности - малые печеночные знаки (сосудистые звездочки, пальмарная эритема, гинекомастия) и биохимические сдвиги (снижение уровня альбумина, протромбинового индекса, активности холинэстеразы, повышение уровня билирубина). Нарушение дезинтоксикационной функции печени и коллатеральное (в обход печени) кровообращение приводят к отеку глиальных элементов головного мозга и развитию печеночной энцефалопатии, которая проявляется инверсией сна, тремором языка, хлопающим тремором рук, дисфорией, когнитивно-мнестическими нарушениями. Печень обычно плотная, с неровными контурами, увеличена, позже ее размеры могут уменьшиться.
Целесообразна настороженность в отношении развития рака печени (исследование крови на α-фетопротеин). При необходимости целесообразно ставить вопрос о трансплантации печени у этих больных.
В 1961 г. A. Beckett, A. Livingstone и K. Hill впервые употребили словосочетание «острый алкогольный гепатит» для описания пациентов, злоупотребляющих алкоголем, у которых появилась желтуха после длительного алкогольного эксцесса. В синдром также включены боли в брюшной полости, лихорадка, снижение аппетита и нейтрофильный лейкоцитоз. При гистологическом исследовании ткани печени таких пациентов было выявлено, что это состояние развивается, как правило, на фоне сформированного цирроза печени, редко - на фоне тяжелого фиброза без цирротической трансформации. Важно, что на этом этапе эволюции заболевания печени возникают массивные некрозы гепатоцитов и сопутствующая им мезенхимально-клеточная реакция. В патогенезе заболевания важную роль играет иммунологический ответ, при котором макрофаги выделяют хемокины и цитокины, ФНО, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8 [14].
Клиническая манифестация острого алкогольного гепатита - серьезный и неблагоприятный признак прогрессирования алкогольной болезни печени. Госпитальная смертность пациентов с острой декомпенсацией алкогольного гепатита составляет 40-60%. Крайне неблагоприятный прогноз отмечается при повышении уровня креатинина (гепаторенальном синдроме) и билирубин-ферментной диссоциации (увеличении уровня билирубина при начавшемся снижении активности трансаминаз). Для оценки тяжести острого алкогольного гепатита применяют различные шкалы и индексы, наиболее простой и распространенный из них - индекс Маддрея, рассчитываемый по формуле:
4,6 х [протромбиновое время пациента - протромбиновое время в контроле (с)] + билирубин сыворотки (мкмоль/л).
При значении не менее 32 гепатит называется тяжелым [5, 14].
Причины смерти при остром алкогольном гепатите тяжелого течения [5]:
Лечение
Абстиненция способствует более благоприятному течению заболевания, стабилизации состояния, обратному развитию некоторых проявлений, улучшению биохимических показателей. Важную роль играют полноценная белково-витаминная диета с дополнительным приемом внутрь витаминов группы В, нормализация водно-электролитного баланса, рациональное лечение инфекционных осложнений [6, 10].
При стеатозе важна сбалансированная диета, эффект гепатопротекторов на этой стадии заболевания не доказан.
На ранних стадиях алкогольного гепатита возможно применение гепатопротекторов. Тенденция к спонтанному снижению активности трансаминаз предъявляет крайне высокие требования к доказательной базе гепатопротекторных свойств лекарственных препаратов. Исследования, соответствующие уровню класса 1А (доказанная эффективность, крупные рандомизированные контролируемые исследования), отсутствуют, влияние на «жесткие» конечные точки (выживаемость, частоту развития цирроза печени) не доказано. Тем не менее накоплено достаточно данных, позволяющих рекомендовать назначение урсодезоксихолевой кислоты (Урсосана♠, капсулы по 250 мг, 10-15 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема). Это один из компонентов пула желчных кислот человека. Оказывает цитопротективное, иммуномодулирующее (противовоспалительное), антиоксидантное действие, обладает антифибротическим эффектом. В наркологии хорошо себя зарекомендовал адеметионин (Гептрал♠, российский аналог - Гептор♠) издополнительного легкого андепрессивного эффекта. Оба препарата максимально эффективны при наличии холестаза (кожного зуда, повышения активности ГГТ и щелочной фосфатазы, уровня билирубина). Показана их способность уменьшать и предотвращать лекарственное поражение печени, хотя эти исследования проводили в других областях медицины (онкологии, кардиологии, фтизиатрии и др.).за
Лечение на стадии алкогольного цирроза синдромальное. При отечно-асцитическом синдроме назначают малосолевую диету, калийсберегающие диуретики [спиронолактон (Верошпирон♠) по 100-200 мг/сут] в сочетании с петлевыми диуретиками (фуросемидом по 20-80 мг/сут) под контролем АД, электролитов, диуреза, который не должен превышать 2 л/сут при питьевом режиме 1,5 л/сут. Целесообразна коррекция гипоальбуминемии внутривенным введением растворов альбумина. Для профилактики кровотечения из варикозных вен пищевода целесообразны неселективные β-адреноблокаторы [пропранолол (Анаприлин♠) по 60-100 мг/сут]. Для коррекции энцефалопатии проводят восстановление стула и санацию кишки в целях уменьшения всасывания эндотоксинов. Назначают лактулозу [лактулозу (Дюфалак♠) по 20-30 мл] с коррекцией дозы до оптимальной частоты стула 2 раза в сутки, антибиотики (амоксициллин + клавулановая кислота или цефалоспорины III поколения). Целесообразно введение орнитина (Гепамерца♠), который связывает ионы аммония, играющие ключевую роль в генезе энцефалопатии. Важно не использовать изотонический раствор натрия хлорида, поскольку это неизбежно приведет к прогрессированию асцита [10].
Тяжелые формы алкогольного гепатита требуют назначения особых методов лечения, начиная от медикаментозной терапии и заканчивая ортотопической трансплантацией печени [5, 10, 14].
Поскольку основа патогенеза острого алкогольного гепатита - гипериммунные реакции, патогенетически обоснованным признано применение глюкокортикоидов, что подтверждено в большинстве метаанализов [5]. Рекомендуют назначение преднизолона в дозе 30-40 мг внутрь под контролем эффективности по уровню билирубина через 7 дней. При отсутствии снижения билирубина дальнейшее назначение преднизолона неэффективно. Также, вероятно, стероиды неэффективны при крайне тяжелых формах острого алкогольного гепатита с выраженной желтухой, значительным снижением протромбинового индекса и повышением уровня креатинина [5, 14].
При наличии противопоказаний к глюкокортикоидам применяют ингибиторы ФНО. Уровень ФНО сыворотки крови увеличен у пациентов с острым алкогольным гепатитом и коррелирует со смертностью. Помимо ФНО, при алкогольном гепатите также увеличены уровни других цитокинов (ИЛ-6 и ИЛ-8). Их уровни коррелируют с маркерами острофазного ответа и функции печени и с клиническим исходом. Пентоксифиллин - неселективный ингибитор фосфодиэстеразы. Пентоксифиллин угнетает синтез ФНО и уменьшает транскрипцию гена ФНО, подавляет синтез и других цитокинов (включая моноцитовый гемоаттрактант протеин-1, ИЛ-6, ИЛ-8, воспалительный протеин-1а и -1в макрофагов), уменьшает активацию нейтрофилов и подавляет пролиферацию моноцитов и лимфоцитов. Учитывая вышесказанное, пентоксифиллин стали использовать в терапии алкогольного гепатита. В исследованиях выявили снижение частоты развития гепаторенального синдрома с тенденцией к улучшению выживаемости пациентов, леченных пентоксифиллином. Пентоксифиллин назначают по 400 мг 3 раза в сутки, при развитии диспепсии дозу уменьшают до максимально переносимой [1, 5, 14].
Острые вирусные гепатиты
Коды по МКБ-10
Этиология и эпидемиология
Наиболее часто в практике нарколога встречаются гепатиты А, В, С и D. Вирусы гепатитов В, С и D передаются парентерально, в том числе иногда половым путем и трансплацентарно. Вирус гепатита А - единственный из этой группы вирус с фекально-оральным путем передачи. Однако после заражения им развивается относительно короткий (несколько часов) период виремии, во время которого возможна его парентеральная передача. Гепатиты B, C и D склонны переходить в хроническую форму болезни, гепатит А не хронизируется. Кроме ДНК-содержащего вируса гепатита В, остальные (А, C и D) - РНК-содержащие вирусы. С развитием медицинской науки, особенно методов молекулярной генетики, появились сообщения о новых вирусах - G, TTV и SEN. Однако их патогенность и возможность вызывать хронические заболевания не доказаны [8].
Гепатиты, вызванные различными вирусами, клинически весьма сходны и отличаются в основном серологически. Вирусный геном находится как в печени, так и сыворотке с последующим появлением антител к вирусному антигену. Гистологически находят участки некроза и воспаления.
Клиническая картина
Проявления заболевания весьма разнообразны, начиная от практически бессимптомного течения, до крайне тяжелых форм с развитием печеночной комы или прекомы. Преиктерическая фаза болезни может протекать с тошнотой, слабостью, анорексией, болями в правом подреберье. Продолжительность фазы - около недели, в это время вырабатываются антитела к вирусу, быстро достигающие максимального титра, начинает повышаться активность аминотрансфераз в крови. Степень их повышения весьма показательна, в десятки и сотни раз превышает нормальные значения. Желтуха появляется одновременно с потемнением мочи. При выраженной желтухе кал светлеет, может появиться зуд, отмечают увеличение печени.
В более тяжелых случаях можно обнаружить увеличение селезенки. Сначала продолжают расти содержание билирубина и активность аминотрансфераз в крови, затем содержание этих показателей снижается, как и количество копий вируса в крови. Клинические проявления сохраняются 1-3 нед. Для фазы выздоровления характерно прежде всего появление аппетита, уменьшение выраженности других проявлений.
Осложнением острого вирусного гепатита может быть развитие хронического гепатита (продолжительность гепатита более 6 мес, что имеет место у 5% больных гепатитом В и 75% - гепатитом С).
Сочетание вирусов В и D приводит к наиболее тяжелому течению заболевания с частым развитием печеночной недостаточности. Неблагоприятным прогностическим признаком при остром вирусном гепатите считают снижение содержания протромбина в крови.
В отдельных случаях острый вирусный гепатит может протекать с явлениями холестаза (такими как зуд, выраженная желтуха, резкое повышение уровня прямого билирубина и активности щелочной фосфатазы в сыворотке). При этом затруднена дифференциальная диагностика с механической желтухой, которую исключают при дополнительном обследовании, в первую очередь при ультразвуковом исследовании (при механической желтухе находят дилатацию желчных протоков и ее возможную причину - камни, опухоль головки поджелудочной железы и др.).
У части больных острый гепатит протекает без желтухи, а субъективные проявления могут почти отсутствовать. В этих случаях диагноз ставится даже при появлении незначительных жалоб у лиц, контактировавших с больными гепатитом, и наличии у них отклонений лабораторных показателей [8, 9, 11].
Клиническая картина вирусного гепатита А
Инкубационный период длится 15-40 дней.
Случаи тяжелого течения с быстрым, массивным гепатоцеллюлярным некрозом редки, характерны для ослабленных и пожилых людей, а также лиц с предшествующим хроническим заболеванием печени другой этиологии. Хроническое носительство вируса и переход гепатита в хронический и цирроз печени не встречаются, хотя описаны случаи затяжного (до 4 мес) течения заболевания с медленно разрешающимся холестазом.
Клиническая картина острого вирусного гепатита В
Инкубационный период гепатита В достигает 1-6 мес.
Острый гепатит В может протекать в желтушной или безжелтушной форме. Появление желтухи обычно указывает на благоприятный прогноз с возможным выздоровлением. У пациентов с безжелтушной формой заболевание может протекать скрыто. В этом случае гепатит выявляют при лабораторном исследовании. Безжелтушная форма гепатита более склонна к хронизации (первично хроническая форма). Острый вирусный гепатит В полностью разрешается самостоятельно в 80% случаев. У 1% инфицированных развивается тяжелая фульминантная форма заболевания.
Риск заражения от больных вирусным гепатитом выше в острый период заболевания по сравнению с хроническим. Кроме того, в острый период велик риск внутрисемейного заражения.
Около 5% лиц, перенесших клинически выраженный острый гепатит, становятся неактивными носителями вируса без явных признаков воспалительного процесса в печени. Для них характерны наличие HBsAg более 6 мес, HBeAg(-), анти-НВе(+), постоянно нормальные показатели активности АЛТ и АСТ, низкая вирусная нагрузка (менее 103 МЕ/мл), отсутствие выраженных признаков воспаления по результатам биопсии печени. Примерно у 5-15% больных, перенесших острый гепатит, заболевание переходит в хроническую форму [8].
Клиническая картина острого вирусного гепатита С
Инкубационный период продолжается 1-5 мес. Только у 1/3 больных инфекция проявляется остро: с желтухой, повышением температуры тела, значительным увеличением активности трансаминаз. Чаще вирусный гепатит С протекает бессимптомно или малосимптомно. Могут наблюдаться слабость, снижение работоспособности и настроения, повышенная утомляемость, бессонница. Эти симптомы обычно принимают за переутомление на работе, авитаминоз, последствия простудных заболеваний.
Диагностика острых вирусных гепатитов
Антитела к вирусу гепатита А проявляются в остром периоде одновременно с уменьшением выделения вируса с калом. Антитела относятся к IgM и исчезают через несколько месяцев, антитела IgG появляются позже. Антитела IgM указывают на острую инфекцию, преобладание антител IgG означает, что инфекция перенесена давно и сформирован иммунитет к реинфекции.
Для гепатита В существует так называемый скрининговый маркер - HBsAg, который позволяет понять, инфицирован пациент или нет. В случае острого гепатита он исчезает через 6 мес, при хронизации болезни сохраняется на более длительное время. Диагностика острого гепатита В в настоящее время основана на обнаружении в крови HBsAg, HBV-ДНК (генетического материала HBV), антител к HBc класса IgM.
Дельта-антиген обнаружен в ядрах гепатоцитов больных хроническим гепатитом В. Это измененный РНК-содержащий вирус, который взаимодействует с вирусом гепатита В. К нему в сыворотке больных гепатитом обнаружены антитела. Для инфекции дельта-антигеном характерно более острое и тяжелое течение гепатита.
Маркером острого гепатита С являются HCV-антитела класса IgM. Однако на ранней, доклинической стадии можно выявить HCV-РНК, которая сохраняется на стадии клинических проявлений и исчезает при выздоровлении [8, 9, 11].
Дифференциальная диагностика острых диффузных заболеваний печени
Вирусный гепатит остается самой распространенной формой острого диффузного заболевания печени. Однако при дифференциальной диагностике следует помнить и о других причинах этих поражений. Для острого алкогольного гепатита характерны нейтрофильный лейкоцитоз, высокая СОЭ, значительное повышение активности ГГТ и уровня билирубина при небольшом повышении активности АЛТ (как правило, в 3-5 раз).
Лекарственные повреждения, связанные с индивидуальной чувствительностью, протекают в основном по двум вариантам: как синдром цитолиза (подъем АЛТ и АСТ) и синдром холестаза. Для этих поражений характерны:
-
возникновение поражений через 1-3 нед от начала лечения или в еще более ранний срок (если больной принимал этот препарат раньше);
-
иногда сопровождение гепатита сыпью, артралгиями, лихорадкой, эозинофилией (причина возникновения этих реакций - иммунологические нарушения);
-
полная обратимость после отмены ЛС при условии своевременной диагностики.
Специфические лабораторные тесты, подтверждающие лекарственный генез поражения печени, отсутствуют. Лекарственный гепатит следует предполагать в каждом конкретном случае при лечении указанными средствами. Диагноз еще более обоснован, если подобная реакция на данное ЛС имела место ранее. Цитолиз наиболее часто возникает при приеме анестетиков (особенно галотана, метоксифлурана), никотиновой кислоты, противовоспалительных средств, антибактериальных [тубазид℘, нитрофурантоин (Фурадонин♠), сульфаниламиды], противосудорожных, антидепрессантов и др. Клинически это поражение часто трудноотличимо от острого вирусного гепатита.
Холестатический гепатит чаще вызывается контрацептивными средствами, транквилизаторами, нейролептиками, пероральными гипогликемическими средствами. В выраженных случаях тяжелая желтуха сопровождается зудом, обесцвеченным калом. В сыворотке крови повышаются содержание прямого билирубина, холестерина, активность щелочной фосфатазы. Темный цвет мочи может быть обусловлен билирубинурией при отсутствии в ней уробилиногена. Прогноз этих поражений обычно хороший: с отменой ЛС желтуха исчезает в течение нескольких недель.
При отсутствии вирусных маркеров алкогольной и лекарственной этиологии проводится исключение аутоиммунного гепатита и болезни Вильсона. Однако эти заболевания редки и в практике нарколога крайне маловероятны.
Лечение острых гепатитов
Лечение гепатита А
Вирусный гепатит А - острое, высококонтагиозное заболевание, требующее изоляции больного и перевода в инфекционный стационар. Лечение симптоматическое. Режим постельный. При гепатите А всем контактировавшим с больным целесообразно введение Ig.
Лечение острого вирусного гепатита В
Лечение симптоматическое. Противовирусную терапию при остром гепатите В обычно не проводят, поскольку в 85-95% случаев наступает спонтанное выздоровление. Только при тяжелом или фульминантном течении острого гепатита В оправданно назначение аналогов нуклеотидов/нуклеозидов. Назначение ламивудина улучшает выживаемость этих категорий больных (Kondili L.A., 2004; Tilmann H.L., 2006). Многие пациенты с фульминантным течением острого гепатита В нуждаются в трансплантации печени. Аналоги нуклеотидов - ламивудин, телбивудин и энтекавир - относительно безопасны, их применяют для уменьшения риска рецидива инфекции в трансплантате.
Лечение острого вирусного гепатита С
Лечение острого гепатита С требует соблюдения постельного режима, полноценной разнообразной диеты, исключения алкоголя и сексуальных контактов.
В большинстве случаев выздоровление наступает достаточно быстро при соблюдении покоя и диеты. Госпитализация необходима при тяжелом течении болезни, обычно для детального наблюдения и медицинского обследования. Чаще необходим полупостельный режим в острый период с постепенным расширением его по мере улучшения самочувствия и функционального состояния печени. Диета должна быть высококалорийной, с большим содержанием белка. При тошноте и рвоте часть калорий вводят внутривенно в виде раствора декстрозы (Глюкозы♠). С появлением признаков энцефалопатии белок в диете ограничивают. При выраженной желтухе вводят викасол, при тяжелом течении и нарастании интоксикации - глюкокортикоиды (преднизолон). Учитывая крайне высокий риск хронизации, целесообразна терапия ИФН-α и рибавирином. Однако в связи с появлением новых препаратов с прямым противовирусным действием эта рекомендация, возможно, будет пересмотрена. В настоящее время нет единых рекомендаций о препаратах, сроках начала, длительности и дозах противовирусной терапии [8, 9, 11].
Профилактика острых вирусных гепатитов
Профилактика вирусного гепатита А
Профилактика гепатита А основана на соблюдении личной гигиены. Разработана вакцина против гепатита А для групп риска. Однако следует учитывать, что в результате бытовых контактов с инфекцией у значительного количества лиц формируется специфический иммунитет, о чем свидетельствует обнаружение в крови антител класса IgG. В старших возрастных группах частота их обнаружения в России достигает 60-70%. При их отсутствии целесообразна вакцинация медицинского персонала наркологических клиник.
Профилактика острого вирусного гепатита В
Существует ряд вакцин, зарубежных и отечественных, которые создают иммунитет, позволяющий избежать заражения при последующем контакте с вирусом. Вакцины представляют собой очищенный HBsAg, синтезированный с помощью рекомбинантной техники. Вакцинацию проводят тремя инъекциями (в 0, 1, 6 мес), ее эффективность - около 90%. Известны вакциноускользающие разновидности HBV.
Персонал наркологических учреждений относится к группе риска и должен быть вакцинирован в плановом порядке. В случае когда вакцинации не было и произошел случайный укол инфицированной иглой, проводят экстренную вакцинацию и профилактическое введение HBV-Ig.
Профилактика вирусного гепатита С
Специфическая вакцина не разработана. При уколе инфицированным инструментом рекомендован прием рибавирина в дозе 800 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед (до 4 нед, по некоторым данным) [8, 9, 11].
Хронические вирусные гепатиты
Код по МКБ-10
Клиническая картина
Максимальная инфицированность вирусами с парентеральным путем передачи характерна для лиц с опиатной зависимостью (30-50% наркозависимых инфицируются на первом году наркотизации). По результатам эпидемиологических исследований контингента активных ПИН в Москве, Волгограде и Барнауле 60-70% из них имеют HCV-антитела. Особенность наркоманов - исходная поливирусная ассоциация гепатотропных вирусов. Благодаря конкурентным взаимодействиям HBV и HCV и склонности HBV к спонтанной элиминации у наркоманов относительно редко, в 10-15% случаев, обнаруживают HBsAg, однако у 70-80% выявляют маркер «встречи с HBV» - HBcAb класса IgG. После прекращения наркотизации поражение печени - главная причина смерти как у ВИЧ-негативных (цирроз печени выявляется у 1/3 бывших наркоманов), так и у ВИЧ-позитивных больных при адекватной высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) [2].
Хронические вирусные гепатиты - бессимптомные и малосимптомные заболевания, их проявления, как правило, ограничиваются слабостью, тяжестью в правом подреберье, умеренным увеличением печени и лабораторными изменениями: повышением активности АЛТ, в меньшей степени - АСТ. АЛТ при хроническом гепатите С повышается, как правило, в 1,5-3 раза (реже - в 5 раз), при гепатите В и D - до 10 раз. Печень, как правило, увеличена. Подъем активности трансаминаз выше 10 норм, а тем более выше 20 норм, требует исключения острых вирусных гепатитов или другой этиологии поражения печени (лекарственной, аутоиммунной).
Возможны системные воспалительные (внепеченочные) проявления заболевания. Помимо субфебрилитета, могут отмечаться артралгии и полиартриты, пятнистые, папулезные и петехиальные высыпания, узловатая эритема, плеврит, перикардит и поражение миокарда, сухой синдром Шегрена (кератоконъюнктивит, ксеростомия).
Чаще всего болезнь прогрессирует сравнительно медленно. Появление признаков печеночно-клеточной недостаточности (снижение содержания альбумина и холинэстеразы, протромбинового индекса), а также портальной гипертензии (расширение портальной вены при УЗИ-исследовании, варикозное расширение вен пищевода при гастроскопии, венозные коллатерали на боковых поверхностях живота, асцит) свидетельствует о трансформации хронического гепатита в цирроз печени. Появление желтухи - поздний симптом, свидетельствующий о плохом прогнозе. Она может рецидивировать, особенно после алкогольного эксцесса, сопровождаться слабостью, анорексией, субфебрилитетом.
Помимо констатации наличия хронической инфекции, в настоящее время обязательна диагностика стадии фиброза, которая может быть проведена как инвазивными (биопсией печени), так и неинвазивными (эластометрией, фибротестами) методами. Широкое внедрение в практику неинвазивных методов позволяет оценивать риски инфекционного процесса, своевременно начинать противовирусную терапию [9, 11].
Лечение
Этиотропная противовирусная терапия, нацеленная на полное избавление от инфекции, - основной стратегический подход к лечению хронических вирусных гепатитов.
Лиц с наркотической зависимостью в анамнезе при проведении противовирусной терапии традиционно выделяют в отдельную проблемную группу по причинам, к которым относятся следующие:
-
наличие высокого риска заместительной наркотизации (смена наркотика), в том числе прием алкоголя, негативно влияющего на исход противовирусной терапии;
-
высокий риск преждевременного прекращения противовирусной терапии, несоблюдение режима дозирования и сроков контрольного обследования;
-
повышенный риск неконтролируемой депрессии в ходе противовирусной терапии с использованием интерферонов, большая частота депрессии на старте противовирусной терапии. При ведении таких пациентов следует максимально объективизировать психологический статус пациента, используя анкеты и опросники (шкала оценки тяжести депрессии по Гамильтону, Беку и др.);
-
многие пациенты нуждаются в длительной психофармакотерапии для поддержания наркологической ремиссии. Безопасность одновременного приема нейролептиков, ряда антидепрессантов, блокаторов опиатных рецепторов и противовирусных препаратов малоизучена. Начало противовирусной терапии на фоне их приема может быть сопряжено с дополнительными трудностями при контроле за состоянием печени, системы крови и психического статуса и вряд ли целесообразно.
Кроме того, существует ряд трудностей лечения хронических вирусных гепатитов у потребителей ПАВ, определяющих принятие решения о начале противовирусной терапии, главные из которых - ненастроенность пациента на лечение и высокая стоимость терапии. Существует возможность реинфицирования в процессе противовирусной терапии при возврате к наркотизации (в том числе смена генотипа HCV). Имеются данные о более быстром прогрессировании фиброза независимо от наличия или отсутствия ВИЧ-инфекции. Для больных наркоманией характерен худший соматический и иммунный статус по сравнению с больными без наркотической зависимости. Даже при отсутствии ВИЧ-инфекции встречается сочетанная репликация HCV и HBV±HDV. Терапия больных с подобными ассоциациями отличается от стандартов ведения больных с конкретным гепатитом B, С или D.
Тем не менее при достижении комплаентности результаты противовирусной терапии у наркоманов существенно не отличаются от сопоставимых групп больных.
В настоящее время возможно применение альтернативных стратегий в лечении хронических гепатитов В и С: использование интерфероновой и безынтерфероновой платформ. При противовирусной терапии интерферонами (ИНФ) отказ от ПАВ продолжительностью менее чем 6 мес, по некоторым данным, - фактор риска неконтролируемого течения депрессии у наркоманов. Другой фактор риска неконтролируемой депрессии - неустойчивая ремиссия (единичные срывы, смена форм наркотизма). Влияние ИФН на ЦНС может проявляться не только развитием депрессии, но и агрессивным поведением, спутанностью сознания и другими изменениями психического состояния психотического типа. Эти атипичные расстройства крайне редки, представлены как единичные описания, причем наблюдаемые у пациентов с опытом употребления наркотиков, что делает вклад ИФН в их развитие недостаточно убедительным. Хотя эти изменения обратимы, они могут привести к срыву наркологической ремиссии (как и депрессия!) и угрозам передозировок наркотика с летальным исходом. Таким образом, интерфероны не являются терапией первого ряда, их назначение у потребителей ПАВ следует по возможности избегать. Однако применение безынтерфероновых схем предъявляет крайне высокие требования к соблюдению режима дозирования. Кроме того, эти препараты отличаются плохой совместимостью со многими другими ЛС.
На основании собственных наблюдений и вышеизложенных соображений целесообразно придерживаться следующих установок:
-
противовирусная терапия нецелесообразна ранее 3 мес с момента отказа от наркотика;
-
сроки от 3 до 6 мес - высокий риск. Противовирусная терапия на этом этапе возможна, но только при высокой мотивации пациента, высоком уровне реабилитационного потенциала (УРП), отсутствии необходимости в фармакологической поддержке наркологической ремиссии. При этом можно использовать противовирусную терапию как дополнительную мотивацию поддержания ремиссии. Такой пациент наблюдается совместно гепатологом и наркологом, регулярно оценивается его психический статус, проводится периодический контроль на наркотики, активно выявляется возможная смена форм наркотизма - прием алкоголя, марихуаны;
-
срок свыше 12 мес - оптимальный период начала противовирусной терапии;
-
на всех сроках отказа от наркотика должны быть повышенная настороженность в отношении депрессии при использовании интеферонов и незамедлительная ее коррекция [3, 16].
Место гепатопротекторов в терапии хронических вирусных гепатитов. Эффект препаратов этого класса на течение хронических HBV- и HCV-инфекций считается малодоказанным. Некоторые препараты способны снижать или ускорять естественное (в условиях отказа от наркотика) снижение трансаминаз, но этот эффект не сохраняяется после их отмены. Не доказано влияния гепатопротекторов на выживаемость разных групп пациентов. Тем не менее препараты этой группы, возможно, имеют свою нишу в практике нарколога, когда противовирусная терапия невозможна. Препаратом с наиболее доказанным эффектом является урсодезоксихолевая кислота (Урсосан♠). Хорошо[ себя зарекомендовал S-аденозил-метионин [адеметионин (Гептрал♠), отечественный аналог - Гептор♠]. Кроме гепатопротекторного, препарат обладает мягким антидепрессивным эффектом. Считается доказанной способность S-аденозил-метионина уменьшать риск лекарственного поражения печени.
Описание вариантов хронических вирусных гепатитов
Хронический гепатит В
Код по МКБ-10
Этиология и эпидемиология. Клиническая картина. Диагностика и диспансерное наблюдение
Наличие HBsAg в течение более полугода - признак хронической инфекции HBV. При выявлении маркеров хронического гепатита В у конкретного пациента целесообразна вакцинация всех его близких и особенно имеющих с больным сексуальные контакты. Очень важно избегать у этих больных назначения лишних ЛС и особенно иммунодепрессантов, включая глюкокортикоиды.
Основные клинические формы хронической HBV-инфекции - неактивное носительство, хронический HBeAg-позитивный гепатит и хронический HBeAg-негативный гепатит.
Неактивное носительство характеризуется стабильно нормальными значениями трансаминаз, отсутствием HBeAg, низкой концентрацией HBV-ДНК - менее 2х103 МЕ/мл, отсутствием фиброза при биопсии печени или неинвазивных исследованиях (эластометрии, фибротесте). Примерно 0,5-1% носителей HBsAg ежегодно его теряют с образованием анти-HBs (спонтанная сероконверсия или самоизлечение). Однако описаны случаи образования гепатоцеллюлярной карциномы спустя годы после исчезновения HBsAg, особенно у пожилых и больных с развившимся к моменту сероконверсии циррозом печени. С другой стороны, существует риск активизации инфекции, оцениваемый приблизительно в 20-30% в течение жизни. Вероятность активации повышается в условиях иммуносупрессии. Неактивные носители нуждаются в ежегодном динамическом наблюдении, включающем УЗИ печени, исследование α-фетопротеина, активности трансаминаз, количественное определение HBV-ДНК. Противовирусная терапия им не показана.
HBeAg-позитивный гепатит характеризуется высокой виремией - как правило, более 106 МЕ/мл, значительным подъемом трансаминаз. Заболевание быстро прогрессирует, формирование цирроза при отсутствии лечения возможно менее чем за 10 лет. Терапию следует начать безотлагательно, независимо от уровня фиброза.
При HBeAg-негативном гепатите содержание HBV-ДНК несколько ниже (чаще 104-105 МЕ/мл), трансаминазы редко превышают 3-5 норм. Прогрессирование медленное, цирроз развивается, как правило, на пятом-шестом десятилетии жизни после 20-30 лет течения болезни. Противовирусную терапию следует начинать со стадии умеренного фиброза, при низком фиброзе или его отсутствии возможна наблюдательная тактика.
При циррозе печени или внепеченочных проявлениях хронического гепатита В противовирусную терапию назначают независимо от вирусной нагрузки.
Лицам, инфицированным HBV, показано воздержание от алкоголя или очень ограниченное его употребление, вакцинация от гепатита А, если нет серологических маркеров иммунитета к нему.
Лечение и профилактика
Современная стратегия лечения хронического гепатита В заключается в подавлении ДНК гепатита В до возможно более низкого, желательно неопределяемого уровня, что автоматически приводит к снижению трансаминаз, нормализации гистологической картины в печени.
Интерфероны. Стандартной терапией хронического гепатита В долгое время было назначение интерферона-α, который оказывает иммуностимулирующее и противовирусное действие и, возможно, дает антифибротический эффект.
В настоящее время в клинической практике активно используются пегилированные (соединенные с полиэтиленгликолем) формы ИФН-α. Они создают депо в месте введения, что позволяет поддерживать стабильно высокую концентрацию в средах организма и вводить препарат один раз в неделю, что более удобно для больных. Однако, кроме вышеперечисленных побочных эффектов, для этого класса ИФН более характерны нейтропения и тромбоцитопения, что может повышать риск септических или геморрагических осложнений, требовать коррекции цитопенических состояний в ходе лечения. Коррекция достигается снижением дозировки препаратов, что негативно сказывается на результатах лечения, либо назначением стимуляторов гемопоэза.
Лечение следует проводить у больных с активностью гепатита, оцениваемой прежде всего по повышению аминотрансфераз и наличию HBV-ДНК в сыворотке. Эта терапия противопоказана при далеко зашедшем циррозе печени, значительной иммунодепрессии и других серьезных сопутствующих болезнях. Идеальными кандидатами на благоприятный исход лечения являются молодые пациенты с определяемой HBV-ДНК, генотипом вируса А или С, высоким уровнем транс-аминаз, HBeAg(+), признаками гистологической активности по данным биопсии печени. Вероятность полной элиминации вируса у таких больных - около 40%. Лечение интерферонами ограниченно у потребителей ПАВ, учитывая возможность депрессогенного эффекта.
Аналоги нуклеот(з)идов. Низкая вероятность полного излечения от хронического гепатита В привела к разработке новой стратегии, нацеленной на максимальный контроль за инфекцией. Этой цели отвечает применение оральных нуклеот(з)идов, включая ламивудин, адефовир, энтекавир, тенофовир. В течение года это приводит к исчезновению из крови HBV-ДНК и нормализации трансаминаз у подавляющего числа больных. Однако у большинства больных после отмены лечения возникает рецидив болезни, что заставляет использовать длительные (многолетние) сроки лечения и отдавать предпочтение препаратам последнего поколения - энтекавиру и тенофовиру, отличающимся низкой частотой формирования мутантных форм (менее 1%) и, следовательно, уменьшением вероятности генотипической устойчивости к лечению.
Лечение сателлитного для HBV хронического вирусного гепатита D с применением ИФН (HDV-РНК-содержащего вируса) значительно менее эффективно. Коинфекция HBV/HDV характеризуется повышенным риском декомпенсации хронического заболевания печени, развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Лучшим способом решения проблемы гепатита D на настоящее время следует признать вакцинацию от гепатита В.
Хронический гепатит С
Код по МКБ-10
Диагностика
Скрининг хронического гепатита С основывается на обнаружении антител к HCV. Диагноз хронического гепатита С подтверждается обнаружением HCV-РНК. При ее отсутствии и наличии антител к HCV следует думать о разрешении гепатита С (выздоровлении).
Клиническая картина
Гепатит С - медленная инфекция. Годами, иногда десятилетиями может происходить мягкое, медленное течение инфекции, никак не влияющее на самочувствие больного. Цирроз печени развивается у 15-30% зараженных в течение 20 лет. Этому способствуют злоупотребление алкоголем, коинфекция другими вирусами гепатита и ВИЧ. Степень повышения трансаминаз косвенно отражает скорость формирования цирроза. Клиническая манифестация болезни часто происходит, когда цирроз печени сформирован или, по крайней мере, начал свое формирование. Этиологическое противовирусное лечение на этих стадиях гораздо менее эффективно и более сложно, часто уже невозможно.
Вирус гепатита С может поражать не только печень, но и другие органы и системы: почки, щитовидную железу, кожу, сосуды, нервную систему, кроветворение, суставы, легкие, сердце. К внепеченочным проявлениям этого гепатита относятся криоглобулинемия, васкулит кожи и слизистых оболочек, нефрит, сухой синдром Шегрена, лимфомы, поздняя кожная порфирия, плоский лишай и фибромиалгия, а также пурпура, артралгии, миалгии, нейропатии, кардиомиопатия и лимфомы. У молодых наркоманов внепеченочные проявления крайне редки.
Лечение
Противовирусная терапия может быть назначена при наличии РНК вируса в крови (независимо от уровня). При низких уровнях фиброза (0-II стадия по шкале Metavir) лечение может быть отсрочено, при тяжелом фиброзе и формировании цирроза оно должно быть начато незамедлительно. Диагностику уровня фиброза проводят с использованием ультразвуковых методов (аппаратов «Фиброскан», Aixplorer со сдвиговой волной) и/или различных модификаций расчетов по показателям крови (панели «Фиброметр», «Фибротест», «Фибромакс»). Высокая достоверность этих методов резко снизила потребность в проведении биопсии печени. Очень важно перед началом противовирусной терапии исключить алкоголь, нормализовать избыточную массу тела, что замедлит прогрессирование болезни, повысит шансы успеха противовирусной терапии. Конечная цель терапии - достижение стойкого вирусологического ответа, то есть неопределяемой РНК в течение как минимум полугода после окончания терапии с использованием инферферонов, что означает полное излечение.
При лечении интеферонами необходимо подбирать оптимальные дозы препаратов по массе тела, максимально индивидуализировать их с учетом генотипа вируса, вирусной нагрузки. Назначение курсов противовирусной терапии должно быть полновесным: не менее 80% расчетной курсовой дозы цепэгинтерферона-α-2b (Пегилированного интерферона-α-2b♠), 80% расчетной дозы рибавирина и продолжительностью курса лечения не менее 80% расчетной.
Недостаточная эффективность интерферонов (при генотипе 1 - в среднем 40%), их плохая переносимость, сложность мониторирования, многочисленные побочные эффекты, невозможность использования у пациентов с декомпенсированными циррозами способствовали продолжению поиска препаратов с прямым противовирусным действием, способных влиять на жизненный цикл вируса, привели к созданию нового класса препаратов с прямым противовирусным действием и безынтерфероновых режимов терапии на их основе. Безынтерфероновые режимы терапии оказались лучшим выбором благодаря высокой эффективности, легкости использования и переносимости. В 2014-2015 гг. интерфероны перестали быть препаратами первого ряда. Их место заняли препараты с прямым противовирусным действием. Это позволило достигать полного излечения у пациентов без цирроза, при наличии цирроза - более чем в 90% случаев. При сочетании с ВИЧ-инфекцией вероятность излечения не снижается. Особенностями препаратов прямого действия являются близкая к идеальной переносимость, быстрое достижение эффекта (авиремия и нормализация трансаминаз через 2-4 нед), возможность применения у пациентов после трансплантации, легкость назначения и применения (1 капсула в сутки 12 нед независимо от массы тела, вирусной нагрузки, уровня фиброза, генотипа ИЛ-28В, наличия ВИЧ, аутоиммунного компонента), легкость мониторинга. Длительность лечения с использованием новых схем сократилась до 12 нед. Очевидным минусом является высокая частота межлекарственных взаимодействий, что существенно лимитирует их назначение у пациентов наркологического профиля, получающих психофармакотерапию [3, 12, 16].
Панкреатит при злоупотреблении алкоголем
Панкреатит у злоупотребляющих алкоголем лиц может быть как острым, так и хроническим.
Острый панкреатит
Острый панкреатит - расстройство, характеризуемое воспалением и некрозом поджелудочной железы.
Код по МКБ-10
Патогенез
Патогенез острого панкреатита при алкогольных эксцессах сложен. Алкоголь оказывает множественные неблагоприятные воздействия, ведущие к нарушению функционирования поджелудочной железы. К ним относят:
Описано непосредственное действие алкоголя на ацинарные клетки, приводящее к повышению активности лизосомальных и пищеварительных ферментов, запуску механизмов окислительного стресса. Неблагоприятными эффектами обладают также метаболиты алкоголя, такие как ацетальдегид и этилэстеры жирных кислот.
Клиническая картина
Острый панкреатит у злоупотребляющих алкоголем не имеет специфической для алкоголя клинической или морфологической картины, но демонстрирует выраженную эпидемиологическую связь с алкогольными эксцессами. Свыше 90% случаев острого панкреатита в развитых индустриальных странах возникает на фоне состояния острой или хронической алкогольной интоксикации. Доказано возникновение острого панкреатита при ежедневном потреблении 100-120 г алкоголя в течение 8-12 лет; описаны случаи острого панкреатита после однократного употребления больших доз алкоголя без предшествующего длительного алкогольного анамнеза.
Острый панкреатит обычно манифестирует резкой болью в животе, большей частью опоясывающего характера. Боль появляется внезапно, не купируется даже повторными инъекциями наркотических аналгетиков, усиливается при резких движениях, кашле, рвоте. Возникают тошнота и рвота, не приносящая облегчения, температура тела повышается до субфебрильных значений, возможна гипотензия. Вследствие отека железы и разбухания желудка возникают асцит, гидроторакс, обычно левосторонний (в экссудате определяют повышенную активность амилазы). При вовлечении в процесс головки железы возникает желтуха. При тяжелом течении развиваются шок, полиорганная недостаточность, респираторный дистресс-синдром взрослых, почечная недостаточность, психоз.
При остром панкреатите на фоне абдоминальной боли наблюдают резкое повышение уровня панкреатических ферментов в результате воспалительных изменений в тканях железы [7, 15].
Диагностика
Диагноз ставится на основании совокупности клинической картины, данных УЗИ, лапароскопии, КТ, характерных лабораторных изменений (повышения активности амилазы, липазы и содержания билирубина в крови, активности диастазы в моче, амилазы в жидкости из плевральной и брюшной полости, изменений в клиническом анализе крови) [7].
Лечение
В неотложной терапии острого панкреатита обязательными компонентами терапии являются полный голод, восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) кристаллоидными (до 2000 мл 0,9% раствора натрия хлорида) и коллоидными [450 мл желатина (Желатиноля♠) или 400-800 мл декстрана (ср. мол. масса - 35 000-45 000) (Полиглюкина♠ или Реополиглюкина♠)], введение октреотида подкожно 100 мкг 3 раза в сутки. Купирование боли морфином нецелесообразно, так как он вызывает спазм сфинктера Одди. Лучше использовать тримеперидин (Промедол♠) в комбинации с ненаркотическими аналгетиками [индометацином, диклофенаком (Вольтареном♠)]. Иногда для купирования болевого синдрома приходится прибегать к перидуральной блокаде. Для декомпрессии желудка и постоянного отсасывания его содержимого необходима постановка зонда. Развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови требует инфузии свежезамороженной плазмы и гепарина (обычно со скоростью 500 ЕД/ч) под контролем коагулограммы. Есть данные об эффективности панкреатических ферментов, особенно при обострении хронического панкреатита.
При тяжелых острых панкреатитах необходимо лечение в условиях отделения интенсивной терапии, где проводят мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, функции внешнего дыхания. При умеренной гипоксемии используют ингаляцию кислорода, при ее усугублении осуществляют ИВЛ. Для антибиотико-терапии наиболее целесообразным является сочетание цефалоспорина III поколения (лучше цефтриаксона до 2 г/сут) и метронидазола (500 мг 4 раза в сутки) внутривенно.
При геморрагических формах АП эффективен перитонеальный лаваж [7, 15].
Показание к консультации других специалистов
В случае ухудшения состояния больного, несмотря на адекватную терапию, необходима консультация хирурга для решения вопроса об оперативном вмешательстве.
Прогноз
Острый панкреатит обладает высокой летальностью - свыше 50%. У выживших больных изменения в железе потенциально обратимы. Возможно полное восстановление ее функции при элиминации этиологического агента (например, желчных камней, алкогольного фактора).
Хронический алкогольный панкреатит
Хронический алкогольный панкреатит (фиброзно-индуративный панкреатит, кальцифицирующий панкреатит) - заболевание, характеризуемое прогрессирующим снижением экзокринной и эндокринной функций поджелудочной железы вследствие необратимых анатомических изменений в ее тканях, часто сопровождающееся ее фиброзно-кистозной дегенерацией, образованием петрификатов и нарушением функции (в том числе синдромом нарушенного всасывания, нарушением обмена глюкозы), причинно связанное с употреблением алкоголя в опасных для здоровья дозах.
Код по МКБ-10
Патогенез
Самая распространенная версия развития хронического алкогольного панкреатита - гипотеза некроза-фиброза, возникающего в дебюте потенциально полностью обратимого острого панкреатита, который при продолжении алкоголизации ведет к хроническому необратимому изменению железы и проявляется в виде обострения хронического панкреатита.
Клиническая картина
Хронический алкогольный панкреатит обычно проявляется периодически возникающей или постоянной болью в животе, анорексией и потерей массы тела. Могут быть симптомы недостаточности экзокринной функции поджелудочной железы (нарушения пищеварения, в том числе всасывания) или ее эндокринной функции (гипергликемии).
При обострении хронического панкреатита возникают боль в животе с иррадиацией в спину, тошнота, рвота, желтуха. Усиливаются признаки панкреатической недостаточности и синдрома мальабсорбции. Нередко развивается сахарный диабет, обычно не приводящий к декомпенсации.
Диагностика
Диагностика хронического панкреатита основана на трех основных признаках:
Лабораторные исследования
Активность амилазы, липазы в сыворотке чаще остается нормальной или сниженной даже в период атаки панкреатита. В 5-10% случаев хронического панкреатита есть признаки компрессии внутрипанкреатической части желчного протока, обусловленные отеком или фиброзом головки поджелудочной железы, что сопровождается желтухой, повышением уровня прямого билирубина и активности щелочной фосфатазы сыворотки. Нарушение толерантности глюкозы развивается у 2/3 пациентов, сахарный диабет - у 30% больных хроническим панкреатитом. Экзокринная недостаточность приводит к развитию синдрома нарушенного всасывания, при котором жир в кале можно определить качественным (окраской по Судану) или количественным методом. Оценить внешнесекреторную функцию поджелудочной железы позволяет иммуноферментный метод определения активности эластазы-1 в сыворотке крови и кале больных.
Инструментальные методы исследования
Используют ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эндоскопическое ультразвуковое исследование, спиральную компьютерную томографию и МРТ поджелудочной железы.
Лечение
Болевой синдром купируют спазмолитиками [предпочтителен мебеверин (Дюспаталин♠) по 200 мг 2 раза в сутки за 20 мин до еды] и ненаркотическими аналгетиками. Иногда возникает потребность в назначении тримеперидина (Промедола♠). Для уменьшения секреции поджелудочной железы назначают Н2-блокаторы или ингибиторы протонного насоса (фамотидин и омепразол по 20 мг 2 раза в сутки). Обязательно назначение высоких доз ферментных препаратов, не содержащих желчных кислот [панкреатина (Креона♠) по 25 000-40000 МЕ с каждым приемом пищи] [7, 15].
ЛИТЕРАТУРА
-
Журавлева А.С., Поликарпова Т.С., Мазурчик Н.В. и др. Значение динамики цитокинового профиля при остром алкогольном гепатите тяжелого течения для оценки клинического прогноза и тактики лечения // Вопросы наркологии. - 2013. - № 5. - С. 100-112.
-
Мазурчик Н.В. Особенности поражения печени у героиновых наркоманов: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2003. - 109 с.
-
Огурцов П.П., Мазурчик Н.В. Лечение хронического гепатита С у лиц с наркотической зависимостью // Гепатологический форум. - 2007. - № 3. - С. 16-20.
-
Огурцов П.П., Мазурчик Н.В., Мартынов А.Ю. и др. Соматические и неврологические проявления алкогольной болезни. Глава в руководстве для врачей «Школа здоровья. Алкогольная зависимость»: Руководство для врачей / под ред. М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - С. 60-107.
-
Тарасова О.И., Огурцов П.П., Мазурчик Н.В. Острый алкогольный гепатит тяжелого течения: клиника, эффекты преднизолона и пентоксифиллина, диагностическая ценность углеводдефицитного трансферрина. - Saarbruken, Germany. LAP Lambert Academic Publishing GmbH & Co. KG, 2011. - С. 108. (На русск. яз.).
-
American Association for the Study of Liver Diseases. Practice guidelines: Alcoholic liver disease. http://www.aasld.org/sites/default/files/guideline_documents/AlcoholicLiverDisease1-2010.pdf
-
Conwell D.L., Lee L.S., Yadav D. et al. American Pancreatic Association Practice Guidelines in Chronic Pancreatitis: evidence-based report on diagnostic guidelines // Pancreas. - 2014. - N 43 (8). - P. 1143-62.
-
Dan C. (1), Moses-Eisenstein M., Valdiserri R.O. CE: Viral Hepatitis: New U.S. Screening Recommendations, Assessment Tools, and Treatments // Am J. Nurs. - 2015. - N 115 (7). - P. 26-35.
-
European Association for Study of Liver. Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 // J Hepatol. - 2015. - N. 63 (1). - P. 199-236. doi: 10.1016/j.jhep.2015.03.025
-
European Association for the Study of the Liver, 2015. Guidelines: Management of Alcoholic liver Disease. http://www.easl.eu/research/our-contributions/clinical-practice-guidelines/detail/management-of-alcoholic-liver-disease/report/1.
-
European Association for the Study of the Liver. Clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis В virus infection. European Association For The Study Of The Liver et al. // J Hepatol. - 2012. - N 57 (1).
-
Kielland K.B., Amundsen E.J., Dalgard O. HCV treatment uptake in people who have injected drugs - observations in a large cohort that received addiction treatment 1970-1984 // Scand J Gastroenterol. - 2014. - N 49 (12). - P. 1465-72. doi: 10.3109/00365521.2014.968860.
-
Leiber C.S. Ethanol metabolism, cirrhosis and alcoholism // Clin. Chim. Acta. - 1997. - N 257. - P. 59-84.
-
Mathurin P. Therapeutic management of alcoholic hepatitis // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. - 2015. - N 7. pii: S2210-7401(15)00126-6. doi: 10.1016/ j.clinre.2015.05.015.
-
Nikkola J., Raty S., Laukkarinen J. et al. Abstinence after first acute alcohol-associated pancreatitis protects against recurrent pancreatitis and minimizes the risk of pancreatic dysfunction // Alcohol Alcohol. - 2013. - N 48 (4). - P. 483-6.
-
Sulkowski M.S., Cooper C., Hunyady B. et al. Management of adverse effects of Peg-IFN and ribavirin therapy for hepatitis C // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2011. - N 8 (4). - P. 212-23.
ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК У ПОТРЕБИТЕЛЕЙ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
(Н.В. Мазурчик)
Поражение почек при алкоголизме
Основные хронические варианты поражения почек при длительном злоупотреблении алкоголем - алкогольный гематурический нефрит и уратная нефропатия [1].
Алкогольный гематурический нефрит
Алкогольный гематурический нефрит выделяют в отдельный клинический вариант гематурических нефритов. При алкогольном гематурическом нефрите отмечена корреляция между наличием гематурии и обнаружением IgA-содержащих комплексов как циркулирующих, так и находящихся в базальной мембране мезангия. Часто выявляют интерстициальные изменения, фибропластическую дегенерацию.
Код по МКБ-10
Клиническая картина
Стойкая гематурия при алкогольном гематурическом нефрите развивается, как правило, при наличии алкогольного цирроза печени. Клиническое течение алкогольного гематурического нефрита более злокачественное по сравнению с другими гематурическими нефритами, быстрее развивается нарушение фильтрационной способности почек. Однако при полном воздержании от приема алкоголя выраженность мочевого синдрома может значительно уменьшаться или полностью регрессировать уже в первые 3 нед абстиненции, что объясняют не столько регрессом алкогольного гематурического нефрита, сколько обратимостью токсического нефронекроза, возникающего вследствие прямого токсического действия этанола на почки.
Диагностика
Основными признаками алкогольного гематурического нефрита считают безболевой характер гематурии, выраженную IgA-емию, нарастающее ухудшение фильтрационной способности и, как следствие, неблагоприятный прогноз.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику проводят прежде всего с урологическими заболеваниями. Следует помнить, что изменение цвета мочи на розовый, буроватый или красный может быть обусловлено приемом лекарственных препаратов (нитроксолина, амидопирина), пищевыми продуктами (свеклой, спаржей). Распад эритроцитов в кровеносном русле с выходом гемоглобина в плазму крови также вызывает изменение внешнего вида мочи. Последнее возникает при отравлении некоторыми ядами, синдроме длительного сдавления (миоренальном синдроме), осложнениях гемотрансфузий. В анализе мочи в таких случаях не выявляют эритроцитурии.
Лечение
Неотложная помощь при гематурии, как правило, не требуется. Необходима экстренная консультация уролога. При отсутствии спонтанного регресса в условиях абстиненции назначают препараты 4-аминохинолинового ряда [хлорохин (Делагил♠), гидроксихлорохин (Плаквенил♠)], антиагреганты [дипиридамол (Курантил♠) в дозе 300 мг/сут].
Уратная нефропатия
Алкоголь нарушает пуриновый обмен, приводя к увеличению концентрации сначала в моче, а затем и крови мочевой кислоты (состоянию гиперурикемии). Основные осложнения гиперурикемии - артериальная гипертензия, подагрические артриты и поражения почек. Последние включают мочекаменную болезнь, острую мочекислую блокаду, а также интерстициальный нефрит, при прогрессировании которого возникают гиперурикемический нефросклероз и хроническая почечная недостаточность. Интерстициальный нефрит проявляется никтурией, снижением плотности мочи, микрогематурией, позже - протеинурией (до 1 г/л).
Лечение и профилактика
Всем больным алкоголизмом целесообразно определять содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, однако следует помнить, что самый ранний признак нарушения пуринового обмена - урикозурия. Помимо отказа от алкоголя, профилактика заключается в назначении обильного питьевого режима (до 2 л/сут), умеренно калорийной, а при ожирении - гипокалорийной диеты, коррекции АД, желательно без использования тиазидных диуретиков. При неэффективности этих мероприятий назначают аллопуринол по 200-400 мг/сут под контролем функций печени и почек.
Острая почечная недостаточность в наркологической практике
Острая почечная недостаточность - потенциально обратимое, быстрое (от нескольких часов до нескольких дней) нарушение гомеостатической функции почек. Морфологический субстрат острой почечной недостаточности - острый тубулярный некроз.
Код по МКБ-10
Этиология
Причины острой почечной недостаточности в наркологической практике:
Патогенез
Нетравматический рабдомиолиз - ведущая причина острой почечной недостаточности при алкоголизме, амфетаминовой и кокаиновой зависимости. У лиц с хронической алкогольной интоксикацией широко распространен миоренальный синдром, вызываемый позиционной травмой - длительным нахождением в одной и той же позе, часто противоестественной, при тяжелой степени алкогольной интоксикации, алкогольной комы. Ситуация усугубляется гипоксией и прямым токсическим действием на эндотелий (особенно выраженным при отравлении суррогатами алкоголя), что ведет к формированию венозных и капиллярных тромбозов, нарушающих микроциркуляцию и ведущих к ишемии и некрозу мышечной ткани. Местно наблюдается циркулярный, плотный, так называемый деревянистый отек тканей, постепенно нарастающий. Снижены все виды чувствительности, развивается неврит подлежащих нервов. Больные предъявляют жалобы на боль, снижение подвижности пораженной конечности. Рабдомиолиз сопровождается выделением грязно-бурой мочи вследствие выделения миоглобина, развитием острой почечной недостаточности [2, 4].
При интоксикации кокаином и амфетаминами имеют значение такие факторы формирования нетравматического рабдомиолиза, как прямое токсическое действие на эндотелий, нарушающее микроциркуляцию, гипертермия, эпилептиформные судороги. В развитии острой почечной недостаточности определенную роль играют также гиповолемия, токсическое действие на нефрон метаболитов кустарно изготовленных психостимуляторов, спазм почечных артерий [3].
Клиническая картина
При острой почечной недостаточности выделяют следующие фазы:
-
начальную, когда в клинической картине доминирует неспецифическая симптоматика;
-
олигоанурическую (продолжительностью до 3 нед), во время которой выявляют симптомы уремии: вялость, сонливость, головную боль, тошноту, рвоту, диарею, нарастание одутловатости лица, появление периферических отеков, петехиальных высыпаний, экхимозов. Отмечают запах мочевины, очаговые поражения ЦНС. У больных с хронической алкогольной интоксикацией в этой фазе часто развивается делириозное состояние, возможны эпилептиформные судороги, почечная эклампсия, кома. При лабораторном исследовании находят креатининемию, гиперкалиемию, повышение уровня мочевины. Если больной госпитализирован в этой фазе болезни и предшествующий почечный анамнез неизвестен, при дифференциальной диагностике с хронической почечной недостаточностью обращают внимание на размеры коры почек по данным УЗИ и уровень гемоглобина, которые при хронической почечной недостаточности снижены;
-
фазу ранней полиурии (на фоне выделения большого количества мочи отмечают снижение электролитов в крови);
При острой почечной недостаточности возможны развитие гипертонического криза, отека легких, психотических реакций, метаболического ацидоза, обезвоживания, присоединение инфекционных осложнений, усугубление преморбидной симптоматики.
Лечение
Неотложная помощь направлена на купирование жизнеугрожающих осложнений. При гиперкалиемии внутривенно вводят 10 мл 10% раствора кальция хлорида или 20 мл кальция глюконата, 60-80 мл 40% раствора декстрозы (Глюкозы♠) с 6 ЕД инсулина.
При ацидозе внутривенно вводят 4% раствор натрия гидрокарбоната (только при рН <7,2!). Судороги купируют диазепамом (Реланиумом♠, Седуксеном♠) до 4 мл внутривенно медленно под контролем внешнего дыхания. При артериальной гипертензии назначают нифедипин сублингвально в дозе 20 мг или внутривенно до 1 мг.
В случае возникновения отека легких: при высоких значениях АД - внутривенно натрия нитропруссид в дозе 10 мкг/кг в минуту или азаметония бромид (Пентамин♠) в дозе 50 мг внутривенно медленно, большие дозы фуросемида (до 500 мг); при низком АД - также фуросемид, возможно кровопускание до 200-300 мл. При почечной эклампсии внутривенно вводят 20-30 мл 25% раствора магния сульфата и 40 мл[ 40% раствора декстрозы (Глюкозы♠). При рабдомиолизе ведущим в лечении считают создание форсированного диуреза с подщелачиванием мочи [для этого вводят до 500 мл/ч раствора натрия хлорида и натрия гидрокарбоната, декстрозы (Глюкозы♠)]. При мочекислой блокаде дополнительно назначают аллопуринол в дозе 400-600 мг/сут внутрь.
При острой почечной недостаточности больным как можно быстрее проводят экстракорпоральную детоксикацию. Это особенно важно при септических состояниях, рабдомиолизе и токсической острой почечной недостаточности.
ЛИТЕРАТУРА
-
Огурцов П.П., Мазурчик Н.В., Мартынов А.Ю. и др. Соматические и неврологические проявления алкогольной болезни. Глава в руководстве для врачей «Школа здоровья. Алкогольная зависимость»: Руководство для врачей / Под ред. М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - С. 60-107.
-
Goel N., Pullman J.M., Coco M. Cocaine and kidney injury: a kaleidoscope of pathology // Clin. Kidney J. - 2014. - N 7 (6). - P. 513-7.
-
Greene E., Oman K., Lefler M. Energy drink-induced acute kidney injury // Ann. Pharmacother. - 2014. - N 48 (10). - P. 1366-70.
-
Jones E.S., Rayner B.L. Hypertension, end-stage renal disease and mesangiocapillary glomerulonephritis in methamphetamine users // S. Afr. Med. J. - 2015. - N 105 (3). - P. 199-201.
ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ В НАРКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
(Г.М. Кожевникова)
ВИЧ-инфекция - инфекция, вызванная ВИЧ. Это медленно прогрессирующее антропонозное заболевание, характеризуемое поражением иммунной системы с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа) и гибели больного от оппортунистических (вторичных) заболеваний и злокачественных новообразований.
ВИЧ относят к подсемейству лентивирусов семейства ретровирусов. Особенностью ретровирусов является способность осуществлять реакцию матричного синтеза в обратном направлении - от РНК к ДНК. В настоящее время различают два типа вируса - ВИЧ-1 и ВИЧ-2, отличающиеся по своим структурным и антигенным характеристикам [3, 4].
ВИЧ-инфекция является повсеместно распространенным (убиквитарным) заболеванием. Она может обнаруживаться везде, где обитает основной хозяин и источник ВИЧ - человек.
Источником вируса является человек с любой стадией инфекционного процесса, практически с момента заражения до смерти. Передача вируса документирована:
Передача вируса другими путями не зарегистрирована [3, 4].
Клиническое течение ВИЧ-инфекции
ВИЧ-инфекция принадлежит к особой группе инфекционных заболеваний, которые характеризуются тем, что возбудитель, несмотря на активацию иммунитета пораженного организма, следующую за инфицированием, адаптируется к защитным реакциям и сохраняется в организме хозяина долгие годы. Лишь по истечении значительного времени инфекционный процесс ВИЧ-инфекции проявляется СПИДом, то есть вторичными поражениями, возникающими уже как следствие нарушения иммунной регуляции. Установлена четкая связь прогрессирования болезни со снижением у больного количества CD4-лимфоцитов. Показано, что уменьшение количества этих клеток является главной особенностью патогенеза заболевания, а динамика этого уменьшения полностью коррелирует с клиническими проявлениями болезни. В настоящее время течение ВИЧ-инфекции представляется следующим образом: в первый период после заражения и инкубационного периода возникает острый инфекционный процесс, который имеет разную степень клинической выраженности, затем наступает многолетний латентный период, сменяющийся стадией клинических проявлений иммунного дефицита, которые приводят к гибели больного [3, 4].
При установлении диагноза ВИЧ-инфекции в России применяется классификация, утвержденная Министерством здравоохранения и социального развития РФ (приказ от 17 марта 2006 г. № 166).
Клиническая классификация ВИЧ-инфекции
Варианты течения.
А. Бессимптомная.
Б. Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний.
В. Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями.
4А. Потеря массы тела менее 10%; грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых оболочек; опоясывающий лишай; повторные фарингиты, синуситы.
Фазы: прогрессирование (на фоне отсутствия противоретровирусной терапии, на фоне противоретровирусной терапии), ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой противоретровирусной терапии, на фоне противоретровирусной терапии).
4Б. Потеря массы тела более 10%; необъяснимая диарея или лихорадка более одного месяца; поражения кожи и слизистых оболочек, сопровождаемые язвами продолжительностью более 1 мес, туберкулез; повторные или стойкие вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов; повторный или диссеминированный опоясывающий лишай; локализованная саркома Капоши.
Фазы: прогрессирование, ремиссия.
4В. Кахексия; генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные и паразитарные заболевания; пневмоцистная пневмония; поражения пищевода, бронхов, легких грибковой, герпес-вирусной, цитомегаловирусной этиологии; атипичные микобактериозы; диссеминированная саркома Капоши; поражения ЦНС различной этиологии.
Фазы: прогрессирование, ремиссия.
Инкубационный период составляет от 2 до 4 нед, хотя известны случаи длительности от 6 дней до 6 нед. Выделение инкубационного периода в клинической классификации ВИЧ-инфекции имеет большое значение для правильной организации превентивного лечения, так как блокада размножения вируса в ранний период может привести к его полной элиминации и санации организма.
Острая инфекция
Первое описание клинической картины первичной (острой) инфекции относится еще к 1985 г. «Мононуклеозоподобный» синдром, «краснухоподобный» синдром, «острый фебрильный фарингит», «острая инфекция», «первичная манифестация» ВИЧ-инфекции - так разные авторы изначально называли клинический ответ на внедрение и диссеминацию возбудителя.
Длительность клинических проявлений этой стадии болезни составляет от 5 до 40 дней, причем почти у 50% больных продолжительность первичных проявлений укладывается в 1-2 нед. Острая первичная инфекция сопровождается общими (лихорадкой, фарингитом, лимфаденопатией, артралгией, миалгией, сонливостью, снижением аппетита и анорексией), нейропатическими (головной болью и болью в глазных яблоках, светобоязнью, периферической нейропатией, менин-гоэнцефалитом, радикулопатией, невритом плечевого нерва, синдромом нарушения познавательной деятельности), дерматологическими (эритематозной и папулезной сыпью, розеолоподобной сыпью, крапивницей, алопецией, изъязвлениями на слизистой оболочке, кандидозом полости рта и ротоглотки), респираторными (кашлем) симптомами.
В остром периоде возможно развитие туберкулеза, пневмоцистоза, кандидоза и других оппортунистических инфекций.
Из лабораторных проявлений в первые дни отмечаются лимфопения, сменяемая на 2-3-й неделе лимфоцитозом, умеренная тромбоцитопения, незначительное повышение СОЭ. В первые 7-9 дней снижается количество CD4- и CD8-клеток, а затем абсолютное число CD8-лимфоцитов растет и происходит инверсия соотношения CD4/CD8. В этот период уже появляются антитела к ВИЧ.
Субклиническая стадия (латентная инфекция)
Период латентной инфекции длится долгие годы. Очень частым, хотя и единственным, специфическим клиническим проявлением ВИЧ-инфекции в этой стадии может быть увеличение лимфатических узлов. Как правило, в процесс вовлечены несколько групп лимфатических узлов, что указывает на генерализованный характер поражения. У большинства ВИЧ-инфицированных выявляется по 1-3 увеличенных лимфатических узла (около 1 см в диаметре) преимущественно в заднешейной, надключичной, подмышечной, локтевой и почти всегда в переднешейных и паховых группах. Для ВИЧ-инфекции характерно непостоянство лимфоаденопатии: если при предыдущем осмотре отмечались один или несколько лимфатических узлов в одних группах, то при осмотре через несколько месяцев увеличенные лимфатические узлы могут быть в других группах.
При лабораторном исследовании в этой стадии уровень CD4 медленно снижается до 20-100 клеток/мл. Однако критическим считается уровень 500 клеток/мл, когда болезнь переходит в принципиально новый период - стадию развития вторичных поражений (стадию оппортунистических заболеваний).
Стадия вторичных заболеваний
Течение ВИЧ-инфекции в этой стадии в основном связано с заболеваниями, вызываемыми условно-патогенными возбудителями и относительно редкими опухолями.
Оппортунистические заболевания у ВИЧ-инфицированных могут появляться уже в самой ранней стадии клинических проявлений этой инфекции. С другой стороны, при ВИЧ-инфекции спектр вторичных заболеваний ограничен сравнительно небольшим числом нозологических единиц, что может быть связано с особенностями поражения иммунитета. Проявления оппортунистических заболеваний на этой стадии болезни являются наиболее яркими клиническими признаками ВИЧ-инфекции, некоторые из них можно назвать патогномоничными, так как они крайне редко встречаются при других состояниях. Возможность проявления разных оппортунистических заболеваний связана с количеством CD4-клеток в крови.
При уровне CD4 200-500 клеток/мл могут наблюдаться бактериальные поражения, в том числе пневмонии, опоясывающий лишай, оральный кандидоз, туберкулез легких, эпизоды криптоспоридиоза, волосистая лейкоплакия слизистой оболочки полости рта, саркома Капоши, интраэпителиальная неоплазия шейки матки, рак шейки матки, В-клеточная лимфома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, лимфоидный интерстициальный пневмонит. Этот уровень снижения иммунитета соответствует нарастанию истощения и развитию периферической нейропатии, деменции, кардиомиопатии, вакуолярной миопатии, прогрессирующему полирадикулоневриту, иммунобластической лимфоме.
Снижение CD4 ниже уровня 200 клеток/мл сопровождается развитием пневмоцистной пневмонии, диссеминированного и хронического простого герпеса, токсоплазмоза, криптококкоза, диссеминированного гистоплазмоза или кокцидиомикоза, хронического криптоспоридиоза, микроспоридиоза, милиарного и внелегочного туберкулеза, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, кандидозного эзофагита.
Диссеминированные цитомегаловирусная инфекция и инфекция M. avium развиваются при снижении количества CD4-лимфоцитов менее 50/мл.
Согласно принятой классификации, в период А проявления оппортунистических заболеваний сравнительно умеренны и касаются в основном поражений наружного покрова. В период Б речь идет о более серьезных, обычно генерализованных процессах, а в период В - о смертельно опасных заболеваниях [3].
Диагностика
Эпидемиологический анамнез
Одним из массовых путей распространения ВИЧ является его передача от человека к человеку при парентеральном потреблении психотропных препаратов. Передаче ВИЧ может способствовать распространение психотропных веществ, увеличивающих риск инфицирования их потребителей за счет изменения полового поведения (стимуляторов, алкоголя и др.). Злоупотребление наркотическими веществами с парентеральным путем введения явилось главной причиной массового распространения ВИЧ в Российской Федерации в период 1995-2006 гг., обеспечивая более 90% всех случаев заражения. В настоящее время в России этот механизм передачи ВИЧ, наряду с половой передачей, остается ведущим звеном эпидемии ВИЧ-инфекции.
Клиническое обследование
Выявление симптомов острой инфекции, увеличение лимфатических узлов в латентной стадии, поражение органов и систем, обусловленных вторичными заболеваниями [2, 3].
Лабораторные исследования
Диагностика включает два этапа - установление собственно факта заражения ВИЧ и определение стадии заболевания с выбором тактики ведения больного.
К числу наиболее изученных и распространенных относится метод обнаружения антител к ВИЧ. С помощью ИФА можно выявить более 99% инфицированных. Отсутствие антител в течение 6 мес от предполагаемого заражения ВИЧ является маловероятным и служит веским аргументом против диагноза ВИЧ-инфекции. При иммунно-ферментном анализе (ИФА) могут быть как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты. Ложноотрицательный результат связан с недостаточной чувствительностью тест-систем, но у применяемых ныне препаратов чувствительность приближается к 100%. Ложноположительный ответ может быть получен, когда в исследуемом материале присутствуют антитела к антигенам, сходным с антигенами ВИЧ. Учитывая вышеизложенное, истинно положительный результат не может быть установлен при однократном исследовании в одной тест-системе. Для проверки специфичности результатов применяют реакцию иммунного блоттинга. Сыворотки инфицированных ВИЧ-1 имеют антитела к белкам оболочки - gp120, gp41, gp160 и ядра - р17, р24, р55. При наличии реакции только с одним из белков результат считается сомнительным и необходимо повторное исследование, используя набор другой серии или другой фирмы. Если и после этого результат сомнителен, рекомендуется наблюдение в течение 6 мес с повторными анализами через 3 мес.
Окончательный диагноз устанавливается на основании эпидемиологического анамнеза, клинических данных и результатов лабораторного исследования врачом-инфекционистом [3].
Показания к консультации других специалистов
В соответствии с системой диспансерного наблюдения всех пациентов с ВИЧ-инфекцией направляют в специализированные центры по месту жительства. Пациентов, впервые выявленных во время прохождения стационарного лечения, направляют к специалисту после окончания курса лечения. Экстренная консультация инфекциониста показана при подозрении на любое ВИЧ-ассоциированное вторичное заболевание [2].
Лечение
Этиотропное лечение, направленное на подавление репликации (размножение) ВИЧ, обеспечивается противоретровирусной или антиретровирусной терапией (АРТ).
Применение АРТ поддерживает иммунную систему на уровне, препятствующем возникновению вторичных инфекций и онкологических заболеваний, и, таким образом, продлевают жизнь больных.
Показания к назначению АРТ со времени их появления в большинстве стран Европы, США и России пересматриваются и уточняются регулярно. Во всех рекомендациях используют клинические (стадию болезни) и лабораторные критерии начала терапии (уровень CD4-лимфоцитов и/или вирусную нагрузку) [2, 4].
Согласно рекомендациям Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, принятым для практического здравоохранения РФ, начинать противовирусную терапию следует:
-
при снижении количества CD4-лимфоцитов ниже 350 клеток/мл независимо от стадии болезни;
-
при ВИЧ-инфекции стадии 4Б в фазе прогрессирования, стадии 4В независимо от количества CD4-лимфоцитов и уровня РНК ВИЧ;
-
при количестве CD4-лимфоцитов 350-500 клеток/мл, если уровень РНК ВИЧ более 100000 копий/мл или возраст пациента старше 55 лет;
-
больным с острой ВИЧ-инфекцией при варианте течения 2А или 2Б, если количество CD4-лимфоцитов менее 200 клеток/мл, при варианте течения 2В независимо от количества CD4-лимфоцитов и уровня РНК ВИЧ [2].
Во всех рекомендациях особо подчеркивается, что пациент должен быть готов к началу лечения, понимать его цели и быть приверженным терапии.
В настоящее время лечение больных ВИЧ-инфекцией проводится по схемам, включающим 3-4 противоретровирусных препарата. Большинство экспертов оставляют за врачом выбор компонентов схемы. При подборе схемы учитывают эффективность терапевтического режима, профиль безопасности препаратов для конкретного пациента, сопутствующие заболевания, удобство приема ЛС, стоимость терапии.
Для оценки эффективности АРТ используют клинические и лабораторные критерии. Клиническая эффективность терапии оценивается не ранее 24 нед от начала приема ЛС. Из лабораторных критериев наиболее информативными в настоящее время считаются концентрация РНК ВИЧ (вирусная нагрузка) и определение в крови уровня CD4-лимфоцитов.
Неэффективность АРТ чаще всего связана с нарушением приема режима препаратов, поэтому с пациентом должна постоянно проводиться работа по повышению приверженности лечению. Если неудача терапии не связана с нарушением режима приема препаратов или с лекарственными взаимодействиями, причиной может быть развитие устойчивости к одному или нескольким препаратам. В этих случаях рекомендуется изменение схемы терапии.
Неотъемлемой частью ведения больных ВИЧ-инфекцией являются лечение и химиопрофилактика вторичных заболеваний [2-4].
Методы профилактики по предупреждению распространения ВИЧ среди наркопотребителей
Профилактические мероприятия следует осуществлять в нескольких стратегических направлениях.
-
Снижение уровня немедицинского потребления психоактивных препаратов.
-
Снижение уровня доступности психоактивных препаратов. Осуществление большинства этих мероприятий регулируется законодательством РФ и проводится в рамках национальных программ по противодействию незаконному потреблению ПАВ соответствующими организациями, подведомственными МВД и Госнарконтролю. Задачей органов здравоохранения является распространение материалов по оценке негативных последствий незаконного потребления ПАВ среди населения в учреждениях системы оказания медицинской помощи.
-
Снижение уровня распространения парентеральных способов введения наркотиков.
Следует учитывать, что ограничение доступа к одним психотропным препаратам часто ведет к увеличению использования других подобных препаратов. В ряде случаев позитивным (в плане предупреждения распространения ВИЧ) результатом ограничительных мероприятий может стать переход на другой психоактивный препарат, для использования которого применяется иной способ введения препаратов. Уменьшение частоты парентерального использования наркотиков, согласно логике, должно уменьшить риск передачи ВИЧ и вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи. В большинстве зарубежных стран используется метод так называемой заместительной терапии, когда в специальных учреждениях наркопотребителям предоставляется возможность легально получить аналоги используемых ими препаратов для энтерального введения, обычно в виде таблеток или сиропа. Предполагается, что, ежедневно получая опиаты в виде сиропа, наркопотребители будут реже вводить наркотики внутривенно и это уменьшит риск передачи ВИЧ в популяции. Имеются публикации, что при использовании этого подхода часть потребителей наркотиков становятся более адаптированными в социальной среде. Заместительная терапия содействует обеспечению приверженности к лечению АРТ для ВИЧ-позитивных наркопотребителей. В то же время такой подход нельзя отнести к числу радикальных, поэтому его обычно относят к категории методов уменьшения вреда от потребления наркотиков. Метод заместительной терапии не следует рассматривать изолированно и заменять им все другие, уже доступные подходы к профилактике ВИЧ-инфекции среди наркопотребителей.
Наиболее эффективным методом, предупреждающим передачу ВИЧ со шприцами и иглами, является использование шприцев, саморазрушающихся после однократного использования.
-
Обучение наркопотребителей способам предупреждения заражения ВИЧ. Поскольку достижение стойкого эффекта от лечения наркозависимости не всегда легкодостижимо, в процессе любого контакта с наркозависимым лицом целесообразно информировать его о способах защиты от заражения. Знание наркопотребителей о том, что ВИЧ может передаваться с кровью, оставшейся на шприцах, иглах, в растворах наркотиков и при половых контактах, может снизить риск передачи ВИЧ.
-
Соблюдение режима толерантности к потребителям психотропных веществ. Обязательным условием достижения эффекта от обучения наркопотребителей способам предупреждения заражения ВИЧ является соблюдение режима нейтрального (толерантного) отношения к самим наркопотребителям.
Наиболее эффективно в плане обучения консультирование. Оно может быть индивидуальным или групповым в условиях, если консультируемая группа достаточно однородна. Консультирование по вопросам профилактики заражения ВИЧ может проводиться как получившим соответствующее обучение медицинским врачебным или средним персоналом, так и специально обученными лицами, в том числе рекрутированными из бывших наркопотребителей или лиц, находящихся на лечении от наркозависимости [1, 3].
ЛИТЕРАТУРА
-
Беляева В.В., Хан Г.Н., Резник А.М. и др. Консультирование пациентов, имеющих зависимость от психоактивных веществ, по вопросам ВИЧ-инфекции: Пособие для медицинских работников. - М.: Проект «Здоровая Россия - 2020», 2009. - 64 с.
-
ВИЧ-инфекция и СПИД / под ред. В.В. Покровского. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 192 с. - (Серия «Клинические рекомендации»).
-
ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство / под ред. В.В. Покровского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 608 с.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ПСИХОАКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
(В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов)
Эпидемиология
Курение табака беременными не имеет тенденции к снижению. В Италии курят 21,6% беременных, в Румынии число курящих беременных достигает 43%. Доля курящих беременных в РФ составляет 23%. В Москве 95,5% подростков знакомы с алкоголем, а 16,7% из них уже перенесли алкогольные отравления [2].
По данным американских исследователей, от 14 до 20% беременных в той или иной степени употребляют алкоголь. Приблизительно 0,2-1% из них принадлежат к группе сильно пьющих. В России 42% женщин принимают алкоголь во время беременности, 12% - злоупотребляют им.
Около 29,4% женщин в течение 12 мес, предшествовавших беременности, употребляли наркотики, 11% - продолжали их употребление во время беременности, а 7% указывали на наркотическую зависимость [4].
Осложнения гестации
Употребление табака
Курение сопровождается проникновением в кровь матери оксида углерода (CO). При взаимодействии его с Hb образуется карбоксигемоглобин, что приводит к циркуляторной гипоксии. В результате этого развиваются микроангиопатия, вазоконстрикция, повреждение эндотелия сосудов, подавление синтеза простагландинов (ПГ) в сосудах плаценты. Данные процессы приводят к нарушению формирования плацентарного ложа с последующим развитием преждевременного старения плаценты, плацентарной недостаточности (ПН), задержке роста плода (ЗРП). Во время курения концентрация карбоксигемоглобина в крови плода превышает таковую в крови матери в 2-3 раза, что приводит к тяжелой гипоксии.
Курение во время беременности способствует:
Наиболее часто встречаемыми осложнениями у курящих женщин являются:
УПОТРЕБЛЕНИЕ АЛКОГОЛЯ
Считают, что перинатальные патогенные факторы, в частности этанол, искажают реализацию генетической программы, что проявляется на клеточном, субклеточном, биохимическом и молекулярном уровнях, что ведет к повышенной заболеваемости в течение всей жизни и ускоренному старению. Алкоголь легко проникает через плацентарный барьер, и его концентрация в крови плода достигает 80-100% его содержания в крови матери. Это обстоятельство представляет значительную угрозу для плода в связи с незрелостью почек и других органов выделительной системы, но главным образом из-за несовершенства ферментных систем, расщепляющих алкоголь. Синтез полноценной алкогольдегидрогеназы происходит только к 5-6 годам жизни ребенка.
Этанол, как и ацетальдегид, образовавшийся в организме матери, накапливается в амниотической жидкости и присутствует там даже тогда, когда его уже нет в крови матери. Это значит, что однократно принятый алкоголь длительно действует на плод. В 60-70 гг. прошлого столетия был описан симптомокомплекс у плодов, родившихся от матерей, больных алкоголизмом, при котором врожденные пороки развития сочетались с многочисленными нарушениями физического и умственного развития. Данный симптомокомплекс получил название «алкогольный синдром плода». В зарубежной литературе он более известен как фетальный алкогольный синдром (ФАС). Под этим синдромом в настоящее время понимают сумму различных патологических признаков, обусловленных множественными уродствами, а также нарушениями физического и психического развития ребенка. Ежегодно у матерей, больных алкоголизмом, рождаются 4,3% детей с ФАС. Плод и новорожденный с признаками ФАС маложизнеспособны, что обусловливает высокую перинатальную смертность (ПС) - 170%о и более.
Наряду с ФАС исследователи выделяют так называемый фетальный алкогольный эффект, характеризуемый меньшей степенью поражений, основными из которых являются различные нарушения умственного развития [1, 3].
Фетальный алкогольный синдром
Код по МКБ-10
Диагностика (критерии)
Ни один из этих признаков не специфичен, и поэтому обязательно указание на употребление алкоголя матерью во время беременности. Наличие всех признаков ФАС встречают относительно редко. Обычно развивается только часть перечисленных нарушений - признаков фетального алкогольного эффекта.
Наиболее постоянный признак алкогольного синдрома плода - пре- и/или постнатальная задержка роста, наблюдаемая в 97% случаев. Замедление роста начинается еще во внутриутробный период и может сохраняться вплоть до периода полового созревания, возможно, из-за произошедших в антенатальном периоде необратимых изменений в организме плода. Дефицит массы тела является очень чувствительным неонатальным показателем токсичности этанола, потому что регистрируется и тогда, когда других проявлений внутриутробного действия алкоголя не наблюдается. В связи с этим предлагается использовать этот показатель как предиктор отдаленных нарушений, еще не наблюдаемых при рождении.
Специфический спектр черепно-лицевых дисморфий включает микроцефалию, выступающий лобный бугор, узкий удлиненный лоб, гипотелоризм, гипоплазию верхней и нижней челюстей, выступающий эпикантус с узкой глазной щелью. Наиболее распространенные черты лица - тонкая верхняя губа (86,6%) и узкие глазные щели (82%). Характерна гипоплазия средней части лица: уплощенная переносица, маленький, седловидного типа нос, сглаженные носогубные складки, тонкая, ярко-красная верхняя губа (рот рыбы), неправильный прикус. Отмечают также низкое расположение, заднюю ротацию и асимметриию ушных раковин, расщелину верхней губы и твердого нёба.
Наиболее серьезное последствие пренатального воздействия алкоголя - поражение ЦНС. Дефекты развития ЦНС наблюдают приблизительно у 80% детей, родившихся с признаками ФАС. Если лицевые дисморфии при фетальном алкогольном синдроме становятся с возрастом едва различимыми, то отставание роста и особенно нарушение функции ЦНС - постоянные признаки алкогольных фетопатий.
Токсические эффекты внутриутробного воздействия этанола зависят от момента и длительности его воздействия, режима алкоголизации, дозы этанола, а также генетического полиморфизма. Существует мнение, что примерно 15-30 мл этанола в день - пороговая доза для негативного воздействия этого вещества на плод. По данным российской литературы, ФАС закономерно возникает при систематическом ежедневном употреблении женщиной около 60-80 мл этанола (приблизительно 150 мл водки).
Любое количество алкоголя, потребляемого во время беременности, представляет опасность для будущего ребенка. Это стало основой призыва к американкам: «Если вы беременны, то не пейте, а если пьете, то предохраняйтесь от беременности!»
Наиболее часто встречающимися осложнениями беременности и родов у женщин, потребляющих алкоголь, являются:
Употребление наркотиков
Практически все наркотики вызывают задержку физического и умственного развития плода, а некоторые угрожают его жизни, провоцируют невынашивание и пороки развития. Употребление наркотиков женщиной во время беременности может стать причиной рождения ребенка со сформированной наркотической зависимостью [1, 3].
Употребление кокаина
Кокаин для беременных - наиболее опасный наркотик, особенно в чистом виде. У 8% систематически употребляющих кокаин матерей беременность заканчивается мертворождением из-за преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП). Попадая через плаценту в кровь плода, кокаин вызывает у него спазм сосудов, сильное сердцебиение, повышает АД. При этом нарушается маточно-плацентарное кровообращение, развиваются хроническая внутриутробная гипоксия плода, хроническая плацентарная недостаточность. Характерно формирование врожденных пороков развития мочевыводящих путей. Прием кокаина может приводить к развитию судорог, аритмий и других состояний, во время которых вероятны травма или смерть плода, у каждой четвертой могут быть преждевременные роды.
Новорожденные могут страдать от инфаркта или острых нарушений мозгового кровообращения вследствие повышенного АД и спазмов сосудов (особенно повышается риск, если беременная употребляла кокаин за 48-72 ч до родов). При грудном вскармливании кокаин поступает прямо в молоко матери. Ребенок становится беспокойным, плохо спит, в некоторых случаях отмечают эпилептические припадки. Воздействие кокаина на нервные рецепторы может способствовать возникновению у ребенка нарушений поведения, повышенной раздражительности, задержки развития речи и нарушению мыслительных способностей.
Употребление опиоидов
Осложнения беременности связаны с употреблением и резким прекращением приема опиатов. Опиоиды не влияют на риск возникновения врожденных пороков развития у плода.
Именно образ жизни злоупотребляющих опиатами часто приводит к преждевременным родам (недоношенные дети), а резкое прекращение приема героина ведет к мертворождению и спорадическому выкидышу. Развитие осложнений беременности вызвано асоциальным поведением, нищетой, большим количеством заболеваний у наркоманок. Все это приводит к дефициту массы тела наркоманок, токсическому поражению печени в подавляющем большинстве случаев.
Высокая заболеваемость плодов, новорожденных и детей первого года жизни обусловлена их биосоциальной детерминированностью, то есть низким социально-экономическим уровнем семей, резко сниженным нутритивным статусом (низким уровнем потребления белка и полинасыщенных жирных кислот), высокой экстрагенитальной заболеваемостью (прежде всего это анемия и нарушения сосудистого тонуса), большой обсемененностью родовых путей.
Употребление каннабиноидов
Употребление гашиша (изготавливают из пыльцы конопли), марихуаны (из ее листьев) ведет к тому, что содержащиеся в конопле тетрагидроканнабинолы, попадая в организм беременной, приводят к задержке развития плода. Установлена прямая зависимость массы тела и окружности головки плода от количества выкуренной марихуаны. Выкуривание более 5 сигарет с марихуаной в неделю снижает массу плода примерно на 130 г.
Употребление психостимуляторов
Действие амфетаминов сходно с эффектами, возникающими в связи с употреблением кокаина: они вызывают возбуждение, бессонницу и потерю аппетита. Амфетаминовые наркоманки обычно истощены и мало заботятся о своем здоровье. Этот вид наркомании особенно опасен для беременных. Амфетамины проходят через плацентарный барьер и воздействуют непосредственно на плод. Наблюдают задержку развития плода, масса тела новорожденного уменьшается в среднем на 225 г. АС у новорожденного возникает при регулярном употреблении матерью амфетаминов и вызывает сонливость и вялое сосание.
Употребление галлюциногенов
Прием ЛСД не влияет на риск преждевременных родов, отслойки плаценты, преэклампсии, а также самопроизвольного аборта. Отдаленные последствия действия ЛСД на плод неизвестны.
Употребление токсических веществ
Токсикоманки обычно вдыхают органические растворители (чаще всего толуол), входящие в состав красок, смол, лаков. Есть сведения, что регулярное вдыхание паров толуола будущей матерью повышает риск пороков развития у ребенка, характерных для детей матерей-алкоголичек (уплощение переносицы, узкая верхняя губа, срастание век в углах глаз и т.д.). Задерживаются физическое и умственное развитие, часто диагностируют психические нарушения. Нередко развиваются микроцефалия, микроофтальмия, гидроцефалия.
Лечение
Цель лечения
Минимизация негативного воздействия наркотических веществ на мать и плод.
Медикаментозное лечение
Возможности применения седативных, снотворных и транквилизирующих препаратов и другой психотропной терапии, а также средств, подавляющих патологическое влечение к наркотическим веществам, во время беременности ограниченны. Мероприятия, направленные на редукцию вегетативных и соматических расстройств, могут быть проведены в амбулаторных условиях с помощью:
Немедикаментозное лечение
К наиболее распространенным методам относят психотерапию (ПТ). С больными проводят семейную, поведенческую, рациональную, групповую, эмоционально-стрессовую ПТ, гипнотерапию, аутотренинг.
Показания к госпитализации
Мероприятия, направленные на купирование острых психотических нарушений и признаков острой интоксикации, проводят только в условиях психоневрологического стационара.
ЛИТЕРАТУРА
-
Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности. - М.: МИА, 2009. - С. 436.
-
Семятов С.Д. Репродуктивное здоровье девушек-подростков Московского мегаполиса в современных социально-экономических и экологических условиях: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 2009. - 54 с.
-
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Alcohol use and binge drinking among women of childbearing age - United States, 2006-2010 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2012. - Vol. 61. - N 28. - P. 534-538.
-
Harrison P.A., Godecker A., Sidebottom A. Validity of the prenatal risk overview for detecting drug use disorders in pregnancy // Public. Health. Nurs. - 2012. - Vol. 29. - N 6. - P. 563-573.
Глава 8. Неотложная наркология
(С.И. Уткин)
НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ В НАРКОЛОГИИ: КЛАССИФИКАЦИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ТЕРАПИЯ
Наблюдаемый в последние десятилетия рост числа критических, угрожающих жизни состояний у наркологических больных закономерно привел к выделению нового направления - неотложной наркологии, так как при оказании специализированной наркологической помощи часто возникает необходимость применения реаниматологических или детоксикационных методов in situ, поскольку ситуация требует немедленного вмешательства в течение часов, а иногда и минут, в противном случае неизбежна гибель пациента или тяжелые последствия для его здоровья. В то же время лечение наркологических больных требует особого подхода к оказанию им неотложной помощи. Ярким примером может служить острая интоксикация опиоидами тяжелой степени у пациентов, зависимых от наркотиков этой группы и, соответственно, систематически злоупотребляющих ими. Лечение пациентов данной группы требует детоксикации, поскольку опиоиды в больших дозах угнетают жизненно важные функции организма, в том числе дыхание, сердечную деятельность, диурез. В то же время быстрая отмена опиоидов может привести к тяжелым абстинентным расстройствам, отеку легких, развитию делирия, генерализованного влечения к наркотику. Таким образом, лечение неотложных наркологических состояний требует специальной подготовки персонала, находясь на стыке трех дисциплин - психиатрии, реаниматологии и токсикологии. Развитие концепции неотложной наркологии способствовало, в свою очередь, дальнейшему развитию современных представлений поэтапного развития абстинентных расстройств, выделению и описанию новых синдромов и состояний, появлению новых подходов к их лечению и созданию специализированных отделений для оказания экстренной помощи тяжелобольным с зависимостью от психоактивных средств.
За прошедшие годы значительные шаги были сделаны как в теоретической области, так и в практической, изучались особенности формирования и развития неотложных состояний, была найдена связь между их клинической картиной и нарушением обмена нейромедиаторов в ЦНС, доказана роль иммунной системы и генетических факторов в патогенезе неотложных наркологических состояний [3, 28, 51]. Значительно расширились возможности врача: были разработаны новые терапевтические подходы к лечению неотложных состояний в наркологии, внедрены в практику новые методы лечения, прежде всего эфферентная терапия, появились новые ЛС [8, 12, 22, 26, 38].
Поскольку у наркологических больных состояние может быть угрожающим не только по причине наличия у них тяжелых соматических расстройств, но и измененного психического состояния, было предложено следующее определение неотложных состояний в наркологии: внезапно, остро возникающие и непосредственно угрожающие жизни и здоровью больного, а иногда и представляющие опасность для окружающих, требующие для своего купирования применения комплексных методик интенсивной терапии, включая при необходимости реанимационные мероприятия, методы экстракорпоральной детоксикации [31, 33].
В настоящее время выделяют семь групп неотложных состояний в наркологии, к которым относятся:
-
тяжелая экзогенная интоксикация (алкоголем, наркотиками и другими ПАВ);
-
декомпенсированная эндогенная интоксикация, возникающая на фоне сопутствующей соматической патологии;
-
выраженное патологическое влечение к психоактивному веществу;
-
острые состояния, возникающие у наркологических больных в ходе стационарного лечения вследствие резистентности или интолерантности к проводимой терапии;
Рассуждая о проблеме неотложных состояний у наркологических больных, необходимо подчеркнуть крайнее разнообразие их клинических проявлений, высокую частоту развития смешанных форм, тенденцию к их быстрому развитию и затяжному течению [33, 40].
Тяжелая экзогенная интоксикация психоактивным веществом (F1x.0xx)
Тяжелая эндогенная интоксикация ПАВ рассматривается как неотложное состояние, причиной которого является прямое, непосредственное воздействие ПАВ на нервную систему, возникающее вследствие ее чрезмерного возбуждения или, напротив, угнетения. Хроническое злоупотребление ПАВ приводит к целому комплексу изменений обмена, что, в свою очередь, приводит к росту толерантности, в том числе и перекрестной, в отношении других наркотических и лекарственных средств. С другой стороны, компенсаторные возможности систем естественной детоксикации и элиминации в условиях постоянного присутствия в организме токсического агента постепенно снижаются. Таким образом, в процессе развития болезни доза ПАВ, необходимая пациенту для получения желаемого эффекта, неуклонно приближается к токсической, что может привести к передозировке привычного ПАВ, или другого наркотика, или лекарственного препарата, примененного в целях самолечения [21].
Острая алкогольная интоксикация (F10.0xx)
Острая алкогольная интоксикация характеризуется начальным периодом возбуждения ЦНС, сменяющимся угнетением, которое может достигать степени комы. Механизм данного явления следующий. Алкоголь угнетает оба основных процесса - и торможения, и возбуждения, но воздействие на первый сильнее и опережает по времени его влияние на второй. Таким образом, наблюдаемое возбуждение есть результат растормаживающего влияния алкоголя, а не стимуляция в прямом смысле слова. По клиническим проявлениям различают три степени алкогольной интоксикации: легкую (1-2% в крови), среднюю (3-4% в крови), тяжелую (6-7% в крови). Алкогольная интоксикация средней и легкой степени специальной терапии не требует. К неотложным состояниям относится алкогольная интоксикация тяжелой степени, а также патологическое опьянение, которое является следствием идиосинкразии к алкоголю, то есть, по сути, интоксикационным психозом [25, 40].
Патологическое алкогольное опьянение (F10.07х) представляет собой психотическое состояние, развивающееся вследствие острой интоксикации алкоголем, патогенез которого до конца не известен. Чаще всего это состояние наблюдается у больных хроническим алкоголизмом, хотя порой, к счастью, достаточно редко встречается и у лиц, не страдающих алкогольной зависимостью (АЗ). Как правило, эпизоду патологического опьянения предшествуют физическое и психическое переутомление, стресс, перенесенные инфекции, хроническое недосыпание и другие повреждающие факторы. Особенностью патологического опьянения является то, что для его развития обычно требуется небольшая доза выпитого алкоголя, при этом быстро и всегда внезапно развивается психотическое состояние с помрачением сознания, галлюцинаторно-бредовыми переживаниями и психомоторным возбуждением. Поступки субъектов, находящихся в состоянии патологического опьянения, обычно определяются содержанием психотических переживаний и направлены на преодоление мнимой опасности, проявляющееся чаще всего в виде агрессии. Продолжительность периода психотических расстройств невелика - обычно от нескольких минут до часа, возбуждение переходит в длительный сон с последующей амнезией психотического эпизода [43].
Алкогольная интоксикация тяжелой степени (F10.0х3) - угрожающее жизни состояние, причиной развития которого является отравление этиловым спиртом. Основным механизмом развития является распространение тормозящего влияния алкоголя на жизненно важные подкорковые центры (дыхательный, сосудодвигательный и др.). Для этого состояния характерны резкий запах алкоголя, угнетение сознания (глубокая оглушенность, сомноленция, сопор или кома) и вегетативных функций (артериальная гипотензия, гипотермия, частый и слабый пульс, холодный липкий пот), бледность или цианоз кожи и слизистых оболочек. В начальной фазе возможны колебания аффекта, агрессивное поведение. При алкогольной интоксикации может развиться судорожный синдром (F1х.06х), велика вероятность аспирации рвотных масс (F10.02х). Описаны случаи развития делирия у пациентов в состоянии алкогольной интоксикации (F10.03х) [20, 21].
Острая интоксикация, вызванная употреблением опиоидов (F11.0x)
При передозировке опиатами наблюдаются нарушение сознания, доходящее до степени глубокого сопора или комы, угнетение дыхания, миоз, выраженная брадикардия, артериальная гипотония. В очень тяжелых случаях может наблюдаться мидриаз, что является прогностически неблагоприятным признаком. В ряде случаев клиническая картина отравления может иметь волнообразный характер, пациент периодически приходит в себя, затем вновь засыпает, в конце концов глубокий сон переходит в кому. При передозировке опиатом из группы агонист-антагонистов (например, буторфанолом) или классическим опиатом на фоне лечения антагонистом опиатных рецепторов (налтрексоном) начальная фаза острой интоксикации может сопровождаться психомоторным возбуждением, тремором, дисфорией, судорогами [33].
Острая интоксикация, вызванная употреблением каннабиноидов (F12.0x)
Передозировка препаратами конопли проявляется как интоксикационный психоз, характерны исчезновение чувства реальности происходящего, ощущение чуждости тела, иногда зрительные и слуховые галлюцинации. В тяжелых случаях наблюдается сопор или кома с последующим развитием энцефалопатии и полинейропатии, характерны спутанность сознания, дизартрия, анестезии, парезы и др. Характерны различные аффективные нарушения - от эйфории до депрессии или дисфории, а также расстройства сознания от легкой растерянности до полной дезориентировки. Аффект неустойчив, характерна смена полярных состояний. В начале интоксикации можно наблюдать возбуждение, дурашливое поведение, сопровождающееся неудержимым смехом, сексуальное возбуждение. При нарастании степени отравления субъект становится расслабленным, движения - медленными, взгляд фиксирован в одной точке. Кожный покров, вначале гиперемированный, становится бледным, холодным, наблюдаются сухость во рту, повышенный блеск глаз, мидриаз, тахипноэ, артериальная гипертензия, тахикардия. При неврологическом обследовании отмечаются нарушения координации, тремор, нистагм. Могут наблюдаться потеря кожной чувствительности, парестезии.
Мышление непоследовательное, бессвязное. Темп мышления ускорен, реже - замедлен, иногда «мысли застывают». Нарушено восприятие времени: оно то ускоряется, то замедляется. Осмысление происходящего нарушено.
Отмечаются также разнообразные расстройства восприятия: цвет окружающих предметов может становиться более насыщенным, звуки приобретают особый тембр и окраску. Характерны явления дереализации и деперсонализации: окружающая обстановка воспринимается необычной и чуждой, окружающие предметы и собственное тело меняют размеры и форму. Также могут наблюдаться иллюзии, псевдоили истинные галлюцинации [4, 52].
При употреблении препаратов конопли типичен характерный резкий запах, исходящий от субъекта. В течение последних нескольких лет получили распространение СК, продающиеся на черном рынке под видом препаратов растительного происхождения (так называемые спайсы). Их прием (курение) не сопровождается характерным для препаратов конопли запахом, тем не менее остальные признаки острой интоксикации присутствуют. Большинство специалистов сходятся во мнении, что передозировка синтетических каннабиноидов более опасна, чем высокие дозы препаратов конопли. Известные осложнения, наблюдаемые при передозировке спайсов, включают возбуждение, судорожные припадки, нередко возникают тяжелые психотические шизофреноподобные расстройства (спайсофрения). Имеются сообщения об одном случае развития острой почечной недостаточности и двух случаях ишемического инсульта у здоровых субъектов после передозировки наиболее широко распространенного в мире синтетического каннабиноида JWH-018 [45].
Острая интоксикация, вызванная употреблением кокаина (F14.0x) и других стимуляторов (F15.0x)
До недавнего времени наибольшее распространение на территории нашей страны имели кустарно изготавливаемые производные эфедрина (эфедрон и первитин), в последнее время, особенно в крупных городах, активно распространяются кокаин, амфетамины и метамфетамины. Совсем недавно стали активно распространяться новые стимуляторы, относящиеся к группе катинонов («соль», «кристаллы»).
У субъектов, находящихся в состоянии острой интоксикации стимуляторами тяжелой степени, наблюдаются бледность кожного покрова, сухость слизистых оболочек, тахикардия, повышение АД, расширение зрачков с ослабленной реакцией на свет, мышечный тремор, стереотипные движения губ и языка, психомоторное возбуждение. При нарастании степени интоксикации развиваются нарушения сердечного ритма в виде тахиаритмий, мерцания предсердий, фибрилляции желудочков. Возможны спазмы сосудов, транзиторные ишемические атаки, инсульт, судорожные припадки.
Очень часто на высоте интоксикации развивается острый интоксикационный психоз, который в зависимости от вида употребленного стимулятора имеет свои особенности. Так, при передозировке кокаином, как правило, развивается острый параноидный психоз с типичными для него тактильными галлюцинациями: пациенты ощущают ползающих по телу насекомых, пытаются их ловить и давить, расчесывают кожу. Одновременно отмечаются необъяснимые странности поведения, например склонность складывать в кучи различные вещи.
Для острой интоксикации кустарно приготовленным эфедроном специфично возникновение чувства легкости в теле и ощущение потери собственной массы тела. Для острой интоксикации кустарно приготовленным первитином характерны сужение сознания, лабильность аффекта, кратковременность периода эйфории, которая уже на начальных этапах интоксикации сменяется подозрительностью, тревогой, несистематизированными бредовыми идеями преследования, бредо-подобными расстройствами с ощущением способности предугадывать события, читать мысли и управлять людьми на расстоянии.
При тяжелой степени интоксикации амфетаминами и катинонами развиваются острые психозы различной структуры: параноидной, делириозной, онейроидной, маниакальной, маниакально-бредовой. Реже наблюдаются острый вербальный галлюциноз и бред ревности.
При острой кофеиновой интоксикации тяжелой степени возможно развитие делирия, сумеречных состояний сознания, острого галлюциноза [4, 27, 32, 47, 48].
Острая интоксикация, вызванная употреблением седативных или снотворных средств (F13.0x)
Интоксикация барбитуратами
Часто встречается в сочетании с алкогольной интоксикацией у лиц, злоупотребляющих такими препаратами, как мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + хмеля соплодий масло + этилбромизовалерианат (Валокордин♠), мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат (Корвалол♠) и др. Характерны нарастающие заторможенность, сонливость, дискоординация движений, эмоциональная лабильность и склонность к «недержанию аффекта».
По мере нарастания интоксикации становятся все более выраженными разнообразные соматические и неврологические расстройства: гиперсаливация, гиперемия склер, сальность кожного покрова, брадикардия, гипотония, расширение зрачков с вялой реакцией на свет, нистагм, диплопия, дизартрия, снижение сухожильных рефлексов и мышечного тонуса, атаксия, непроизвольные дефекация и мочеиспускание.
При тяжелой интоксикации нарастает угнетение сознания, глубокий сон переходит в кому, резко снижается АД, пульс и дыхание становятся частыми и поверхностными. По мере углубления коматозного состояния дыхание становится совсем редким, еще более поверхностным, приобретает периодичность по типу дыхания Чейна-Стокса, кожный покров бледнеет, температура тела снижается, исчезает рефлекторная активность [21, 33].
Интоксикация бензодиазепинами
Передозировка бензодиазепинов очень схожа с отравлением барбитуратами, для нее характерны нарастающее нарушение сознания, доходящее до степени комы, глубокая анестезия и мышечная релаксация. При этом гемодинамика и функция дыхания длительное время остаются относительно стабильными [4, 21].
Острая интоксикация, вызванная употреблением летучих растворителей (F18.0x)
Интоксикация летучими органическими веществами (ЛОВ) сопровождается эйфорией со спутанностью сознания и нарушениями ориентировки во времени и пространстве. Возможно развитие острого галлюциноза со зрительными и слуховыми галлюцинациями - яркими, сценоподобными, носящими угрожающий характер и часто сопровождающимися агрессивным и противоправным поведением. С увеличением дозы могут развиться судороги, коматозное состояние. Специфическим признаком интоксикации ЛОВ является резкий запах растворителей от больного и его одежды, предметов, используемых им для вдыхания летучих веществ (пакетов, кусков ткани и др.) [21, 33].
Острая интоксикация, вызванная употреблением галлюциногенов (F16.0xx)
Известно множество природных и синтетических веществ, способных изменять психическое состояние человека, вызывая помрачение сознания, галлюцинации и бред. Самыми известными являются наркотические средства - психодизлептики: псилоцибин, мескалин♠ ЛСД, МДМА, PCP. К этой же группе относится средство для внутривенного наркоза NMDA-антагонист кетамин (Калипсол♠). Галлюцинации способны вызвать высокие дозы медикаментозных средств с холинолитическим действием, таких как тригексифенидил (Циклодол♠), паркопан, дифенгидрамин (Димедрол♠), тропикамид и др.
Острая интоксикация галлюциногенами характеризуется развитием психоза онейроидной или делириозной структуры с нарушением восприятия времени и схемы тела, частой сменой противоположных аффектов - от эйфории до дисфории или тревоги, страха, ярко окрашенными зрительными галлюцинациями при одновременной нечеткости и расплывчатости восприятия окружающего. Наблюдаются истинные элементарные и сценоподобные зрительные галлюцинации, могут быть и псевдогаллюцинации. Слуховые галлюцинации наблюдаются реже, вкусовые, тактильные и обонятельные иллюзии и галлюцинации - в единичных случаях.
Особенностью острой интоксикации ЛСД и другими психодизлептиками является развитие в психической сфере метаморфопсий, дереализационных и деперсонализационных расстройств, а в соматоневрологической сфере - тошноты, повышенной потливости, покраснения лица, чувства жара или холода, мидриаза, оживления сухожильных рефлексов.
При передозировке холинолитических препаратов наблюдаются расширение зрачков, сухость слизистых оболочек и кожного покрова, тахикардия, повышение температуры тела. Появляются тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушается ориентировка во времени, пространстве, реже - собственной личности, затем, как правило, развивается делирий. Галлюцинации носят обычно неприятный или устрашающий характер. В тяжелых случаях развиваются сопор или кома с сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточностью [21, 36].
Острая интоксикация, вызванная употреблением никотина (F17.0хх)
Наблюдается крайне редко и чаще связана с употреблением табака в виде отвара, настоя или настойки. Ранними проявлениями передозировки никотина являются соматоневрологические расстройства: обильное слюноотделение, тошнота, тахикардия, головокружение, шум в ушах, слабость, холодный пот, спазм гортани, пищевода, желудка. При нарастании интоксикации могут развиваться рвота, в том числе многократная, диарея, расстройства зрения и слуха, брадикардия, нарушения ритма сердца, остановка сердца в диастоле. Психические нарушения в форме бредового расстройства, судорожных припадков и коматозного состояния наблюдаются только при тяжелой интоксикации [33].
Терапия экзогенных интоксикаций
Основные задачи терапии больных в состоянии острой интоксикации ПАВ тяжелой степени - поддержание жизненно важных функций, быстрое выведение токсического агента из организма, при необходимости - купирование возбуждения, судорожного припадка, симптоматическая терапия осложнений.
При нарушении функции внешнего дыхания больному необходимо как можно скорее начать проведение комплекса реанимационных мероприятий.
При наличии достоверных сведений или при подозрении о приеме ПАВ внутрь принимают меры к предотвращению его дальнейшего всасывания в желудочно-кишечном тракте. С этой целью проводят промывание желудка и вводят энтеросорбенты. При наличии угнетенного сознания и недоступности пациента контакту промывание желудка проводят после интубации трахеи, чтобы избежать аспирации содержимого желудка при проведении манипуляций. Перед промыванием необходимо очистить полость рта, глотки. Для промывания используют воду комнатной температуры, процедуру продолжают до полной прозрачности промывных вод. Для энтеросорбции наиболее эффективен препарат кремния диоксид коллоидный, который назначают по 3 г в виде суспензии. Также могут применяться повидон по 5 г или полиметилсилоксана полигидрат по 45 г. Перед применением эти препараты смешивают со 100 мл чистой воды до получения раствора (повидон, полиметилсилоксана полигидрат) или суспензии (кремния диоксид коллоидный).
При достоверных сведениях, что с момента последнего приема ПАВ прошло более 2 ч, промывание желудка и введение энтеросорбентов не проводят.
В отношении других ПАВ специфические антагонисты отсутствуют, поэтому в целях детоксикации применяют меры, направленные на стимуляцию естественных путей выведения ПАВ, прежде всего диуреза. Для этого пациенту вводят электролитный инфузионный раствор со скоростью не более 500 мл/ч в объеме 3-4 л в сутки. Введение больших объемов жидкости требует применения сбалансированных по составу растворов, близких по электролитному составу к плазме крови и содержащих буферные добавки для поддержания кислотно-щелочного равновесия [например, калия хлорид + натрия ацетат + натрия хлорид (Ацесоль♠), Стерофундин изотонический♠ или Стерофундин-Г5♠ или декстроза + калия хлорид + магния хлорид + натрия ацетат + натрия глюконат + натрия хлорид (Плазмалит 148 с 5% глюкозой♠ или Плазмалит 148 водный раствор♠)]. Конкретный выбор препаратов и растворов для инфузионной терапии должен строиться с учетом имеющихся в данном конкретном случае нарушений. Целесообразно включение в состав терапии современных комплексных препаратов для инфузионной терапии, таких как меглюмина натрия сукцинат (Реамберин♠), инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота (Цитофлавин♠).
Эти препараты обладают детоксикационными свойствами, положительно влияют на обмен электролитов, КЩС, клеточный метаболизм. Для поддержания ОЦК и улучшения реологических свойств крови, с дезинтоксикационной целью назначают коллоидные растворы [гидроксиэтилкрахмал, декстран (ср. мол. масса - 35 000-45 000) (Реополиглюкин♠), микродез ]. Инфузионную терапию проводят под контролем центрального венозного давления и диуреза, для стимулирования которого, в случае задержки жидкости в организме, вводят 20 мг фуросемида внутривенно в разведении 10 мл раствора натрия хлорида 0,9% в течение 1 мин. При недостаточном диурезе, то есть его несоответствии объему вводимой жидкости, введение фуросемида повторяют каждые 2 ч.
При тяжелой степени острой интоксикации и/или при наличии явлений сердечной или почечной недостаточности применяют экстракорпоральные методы детоксикации - гемодиализ или гемофильтрацию. Эти методы эффективны при лечении острой интоксикации водорастворимыми ПАВ, к которым относятся алкоголь, снотворно-седативные средства (исключение - фенобарбитал, который в воде растворяется слабо), стимуляторы. При лечении острой интоксикации липофильными ПАВ, к которым относятся каннабиноиды, некоторые галлюциногены, никотин и тяжелые фракции летучих растворителей, применяют гемосорбцию и/или плазмаферез [1, 16, 22, 29].
Фармакотерапия психических и соматоневрологических нарушений при острой интоксикации психоактивными веществами
При угнетении сознания назначают стимулирующие средства: кофеин (Кофеин-бензоат натрия♠) 20% раствор не более 5 мл подкожно, никетамид 25% раствор не более 5 мл внутривенно или подкожно. При острой алкогольной интоксикации эффективен метадоксин. Препарат ускоряет процесс выведения этанола и ацетальдегида из организма, активирует холинергическую и ГАМК-эргическую нейротрансмиттерные системы, улучшает функции мышления и короткой памяти, препятствует возникновению двигательного возбуждения, которое вызывается этанолом.
Витамины группы В, метаболические препараты (меглюмина натрия сукцинат, этилметилгидроксипиридина сукцинат, тиоктовая кислота, орнитин, адеметионин и др.) назначают для улучшения обменных процессов и, соответственно, ускорения метаболизма ПАВ, вызвавшего интоксикацию. Ноотропные средства (пирацетам, никотиноил γ-аминомасляная кислота, гопантеновая кислота) назначают для повышения устойчивости нейронов в условиях нарушенного энергетического обмена. Способ применения и дозы указаны в табл. 8.1.
При развитии психотических состояний с двигательным возбуждением и судорожном припадке назначают диазепам в дозе 2 мл 0,5% раствора внутривенно, разведенный в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в течение 15 с. Разовая доза не должна превышать 30 мг, суточная - не более 60 мг. Также может применяться бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠) 0,1% по 1-4 мл внутривенно, внутривенно капельно до 8 мг/сут или лоразепам по 2-4 мг внутривенно, внутривенно капельно до 10 мг/сут.
Также проводят симптоматическую терапию соматических осложнений острой интоксикации.
Поскольку симптомы интоксикации могут нарастать, необходимо тщательно, в динамике наблюдать за состоянием жизненно важных функций и своевременно реагировать при их нарушении.
При депрессии дыхательного центра назначают аналептики [2 мл 10% раствора прокаина + сульфокамфорная кислота (Сульфокамфокаин♠) подкожно, внутримышечно или внутривенно медленно; 1-2 мл 25% раствора никетамида (Кордиамина♠) подкожно, внутримышечно или внутривенно медленно], 1 мл 20% раствора кофеина подкожно. При неэффективности этих мер и отсутствии глоточных рефлексов проводят интубацию трахеи и ИВЛ.
В наркологической практике у больных достаточно часто наблюдаются признаки острой и хронической сердечной недостаточности, что требует назначения кардиотропных средств. При признаках сердечной недостаточности (снижении АД, тахикардии, периферических отеках) назначают сердечные гликозиды [ландыша листьев гликозид (Коргликона раствор для инъекций 0,06%♠) 1 мл внутривенно или 0,05% раствор строфантина-К 1 мл внутривенно] или симпатомиметики [допамин (Дофамин♠ ) по 100-200 мг в 200-400 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно капельно медленно под контролем АД]. При снижении АД (систолическое - менее 80 мм рт.ст., диастолическое - менее 40 мм рт.ст.) назначают инфузионную терапию, в том числе коллоидные растворы, препараты кальция (10 мл 10% раствора кальция глюконата), при отсутствии эффекта назначают гормоны, например преднизолон в дозе 30-90 мг внутривенно.
При тенденции к повышению АД (систолическое - более 180 мм рт.ст., диастолическое - более 105 мм рт.ст.) назначают спазмолитики [10-20 мл 25% раствора сернокислой магнезии внутривенно медленно; 2-4 мл 2% раствора папаверина внутривенно, внутримышечно; 2-4 мл 2% раствора дротаверина (Но-шпы♠) внутривенно, внутримышечно]. Хорошо известно, что хроническая интоксикация алкоголем, барбитуратами, некоторыми психостимуляторами вызывает развитие кардиомиопатии, опасной нарушениями ритма сердца. Терапия данных состояний определяется типом аритмии и/или степенью атриовентрикулярной блокады.
При задержке мочи показана катетеризация мочевого пузыря. При олиго- и анурии можно стимулировать диурез как петлевыми диуретиками, например фуросемидом (Лазиксом♠) в дозе 20-40 мг/сут, так и осмотическими диуретиками (маннитолом в дозе 10-12 мл 20% раствора). Для стабилизации диуреза необходимы адекватный подбор объема инфузионной терапии и включение в нее растворов, улучшающих клубочковую фильтрацию [декстрана (ср. мол. масса - 35 000-45 000) (Реополиглюкина♠)].
К симптоматической терапии, направленной на поддержание жизнедеятельности при острых интоксикациях, можно отнести применение ноотропных препаратов [пирацетама 20% 20-60 мл внутривенно медленно или капельно, полипептидов коры головного мозга скота (Кортексина♠) 10 мг внутримышечно] и гепатопротекторов [фосфолипидов (Эссенциале Н♠) 10-20 мл внутривенно капельно, адеметионина (Гептрала♠) 800 мг внутривенно, тиоктовой кислоты (Липоевой кислоты♠) 400 мг внутривенно капельно].
Для улучшения обменных процессов в ЦНС, миокарде, паренхиматозных органах показано применение инозина (Рибоксина♠) 2% по 5-10 мл внутривенно капельно, этилметилгидроксипиридина сукцината (Мексидола♠) 5% по 1-2 мл внутривенно капельно, метадоксина (Метадоксила♠) по 300-600 мг внутримышечно, внутривенно.
Назначают также витамины группы В и С, участвующие в образовании ферментов и коферментов, которые способствуют окислительно-восстановительным процессам в организме, влияют на тканевое дыхание, углеводный обмен, деятельность периферической нервной системы. Назначают тиамин 5% по 2-4 мл внутримышечно, внутривенно капельно; пиридоксина гидрохлорид 5% по 5-8 мл внутримышечно, внутривенно капельно; никотиновую кислоту 0,1% по 1-2 мл внутримышечно; аскорбиновую кислоту 5% по 5-10 мл внутримышечно, внутривенно капельно [9, 24, 41].
1. Острая интоксикация алкоголем, барбитуратами или неуточненным веществом седативного действия тяжелой степени |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
2. Острая интоксикация бензодиазепинами тяжелой степени |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
3. Острая интоксикация опиоидами тяжелой степени |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
4. Острая интоксикация стимуляторами, галлюциногенами, каннабиноидами, никотином, холинолитиками и другими стимуляторами средней и тяжелой степени |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
Тяжелый абстинентный синдром (F1х.3х3)
Тяжелопротекающий абстинентный синдром (АС) - неотложное состояние, возникшее в связи с отменой ПАВ, в основе которого лежат тяжелые нарушения обмена веществ. Степень выраженности абстинентных расстройств у наркологических больных зависит от стадии и длительности заболевания, продолжительности периода постоянного злоупотребления, количества и качества употребляемых ПАВ. Хронические соматические и неврологические заболевания также усиливают интенсивность проявлений синдрома отмены. Тяжелопротекающий АС свидетельствует о серьезных нарушениях гомеостаза, поражении функций внутренних органов и систем и может осложниться развитием эндотоксикоза с полиорганной недостаточностью, энцефалопатией, коматозным состоянием.
Характерны водно-электролитные нарушения разной степени тяжести. Гиповолемия при абстинентном синдроме возникает, как правило, за счет перераспределения жидкости, ухода ее из сосудистого русла в интерстиций и клетки. Это происходит в результате накопления токсинов в тканях за счет нарушения функций ферментных систем, ишемии, органной недостаточности.
Гипонатриемия может быть ятрогенной (несбалансированная инфузионная терапия), а также наблюдается у пациентов, злоупотребляющих слабоалкогольными напитками (пивом, коктейлями). При этом характерны периферические отеки в сочетании с выраженной гиповолемией.
Гипернатриемия обычно наблюдается при энцефалопатиях, печеночной недостаточности, выраженном дефиците ОЦК.
У наркологических больных в абстинентном состоянии, как правило, имеется дефицит калия и магния. Его признаки - депрессия, утомляемость, мышечная слабость, тахикардия. Выраженная гипокалиемия в сочетании с возбуждением нервной системы может привести к угрожающим жизни нарушениям ритма сердца. Известно также, что при гипомагниемии снижается порог судорожной готовности.
АС часто сопровождается метаболическим ацидозом, возникающим в результате накопления в организме продуктов патологического обмена на фоне тканевой гипоксии и респираторного алкалоза.
При тяжелом абстинентном состоянии, как правило, наблюдается нарушение иммунной системы в виде как снижения иммунного статуса, так и развития аутоиммунных процессов. Именно поэтому тяжелый АС часто осложняется присоединением инфекционных заболеваний [1, 11, 17].
Алкогольный абстинентный синдром тяжелой степени (F10.3x3)
Тяжелый синдром отмены наблюдается у больных хроническим алкоголизмом в II и III стадии заболевания, обычно после длительных запоев. Для таких больных характерны разбитость, слабость, повышенная потливость, головная боль, головокружение, сердцебиение, боли в области сердца, отсутствие аппетита, гипертермия, жажда, метеоризм, нарушение физиологических отправлений. Пациенты подавлены, раздражительны, у них отмечаются тревога, тремор рук, век, языка, активное влечение к алкоголю, беспокойный сон или бессонница, ночные страхи, идеи виновности и отношения, суицидальные мысли. Могут развиваться судорожные припадки, иллюзии, временное нарушение ориентировки во времени, реже - в пространстве. Также у больных наблюдаются тахикардия, лабильность АД, склонность к ортостатическим реакциям, тошнота, рвота, выраженные водно-электролитные расстройства (гиповолемия, гипернатриемия, гипоили гиперкалиемия, метаболический ацидоз или алкалоз). Часто у истощенных больных наблюдается гипогликемия [4, 44, 49].
Синдром отмены опиоидов тяжелой степени (F11.3x3)
Тяжело протекает АС у пациентов с длительной, непрерывной формой злоупотребления метадоном, реже - героином (более 3-4 лет), большой продолжительностью заболевания (более 10 лет), сопутствующими соматическими и неврологическими болезнями. У таких больных резко выражены все проявления синдрома отмены, как соматовегетативные (интенсивные мышечные и суставные боли, гипергидроз, озноб или чувство жара, акатизия, гипертермия, тошнота, рвота, диарея, лабильность АД, частоты сердечных сокращений), так и психопатологические (пониженный фон настроения с дисфорическим оттенком, тревога, чувство страха, двигательное беспокойство, влечение к наркотику, инсомния). Могут наблюдаться водно-электролитные нарушения (гиповолемия, метаболический ацидоз или алкалоз) [4, 12, 40].
Синдром отмены седативных или снотворных веществ (F13.3хх)
В данной группе особого внимания требует синдром отмены барбитуратов. АС у больных, длительно злоупотреблявших этими средствами, может сопровождаться тяжелыми психотическими и соматовегетативными нарушениями, состояние, как правило, отличается лабильностью и мозаичностью расстройств. У пациентов могут наблюдаться психомоторное возбуждение, переходящее в прогрессирующую слабость, сильный тремор рук, языка и век, тошнота, рвота, головокружение, крайняя лабильность АД с ортостатическими реакциями, генерализованные судорожные припадки и состояния, психотические расстройства по типу острого параноида или делирия с бредом и галлюцинациями; настроение крайне лабильно - от раздражительности, внезапных приступов страха до полной апатии. Может быть выражен болевой синдром, очень характерна гиперчувствительность к различным раздражителям - свету, запахам и т.д. Сильные раздражители, например громкий звук, неожиданное прикосновение могут спровоцировать судорожный припадок [4, 12, 40].
Синдром отмены кокаина (F14.3х) и других стимуляторов (F15.3хх)
Наиболее тяжело протекает отмена производных эфедрина (эфедрона, первитина), гораздо реже - кокаина. При отмене амфетаминов и катинонов, как правило, тяжелые состояния не характерны. Симптоматика носит рецидивирующий характер с периодом 3-4 дня. Тяжесть состояния чаще бывает обусловлена выраженными психопатологическими расстройствами, а также развитием осложнений и сопутствующих заболеваний (энцефалопатии, сердечно-сосудистой и почечной недостаточности, анемии, гипопротеинемии и др.). Во время обострений состояние пациентов лабильно, они ослаблены, подавлены, испытывают чувство вины. В то же время возможны эксплозивные реакции, приступы паники, страха, дисфория, подозрительность, сильное влечение к наркотику. На высоте абстинентных расстройств может развиваться психоз по типу делирия или острого параноида [4, 33, 40].
Терапия тяжелых абстинентных состояний
Основой терапии больных с тяжелым АС является выведение из организма токсинов экзо- и эндогенного происхождения с помощью методов интра- и экстракорпоральной детоксикации. Таким больным показаны продуманная инфузионная терапия, назначение энтеросорбентов, курсовое проведение плазмафереза. Аферез проводят один раз в сутки в течение 2-3 дней. Объем удаляемой плазмы составляет 5-10% объема циркулирующей плазмы (ОЦП) за одну процедуру, при возвращении больному очищенной плазмы методом плазмосорбции объем перфузии составляет 0,5-1,0 ОЦК. Положительные результаты наблюдаются при проведении курса транскраниальной электростимуляции (ТЭС), гипербарической оксигенации (ГБО).
Тяжелобольным показано, а в ряде случаев и необходимо проведение специфической терапии - назначение лекарственного средства, близкого по действию веществу, вызвавшему зависимость, например, назначение агонистов-антагонистов опиатных рецепторов (трамадол) при зависимости от героина, метадона или кодеина). Иногда оправданна литическая отмена самого аддиктивного агента - например, опохмеление больных с тяжелым синдромом отмены алкоголя для предотвращения судорожных припадков и делирия.
Важнейшей задачей медикаментозной терапии является поддержание жизненно важных функций.
Коррекцию дефицита жидкости и электролитных нарушений необходимо начинать немедленно. Водно-электролитные расстройства могут нарастать и в стационаре (в результате рвоты, при гипертермии, двигательном возбуждении). В этом случае объем инфузии увеличивают в соответствии с объемом потерь.
При гиповолемии назначают 5% раствор декстрозы (Глюкозы♠) и изотонический раствор натрия хлорида.
При гипернатриемии проводят неоднократное или поточное непрерывное промывание желудка и кишечника, инфузию растворов декстрозы (Глюкозы♠) со стимуляцией диуреза, в тяжелых случаях показаны диализные методы.
При гипонатриемии назначают кристаллоидные растворы на основе натрия хлорида (изотонический раствор натрия хлорида, изофундин℘).
При гипокалиемии необходима немедленная коррекция дефицита путем введения 1% раствора калия хлорида. Максимальная скорость его введения - 20-30 капель в минуту, средняя суточная доза - 1,5 г калия хлорида.
При метаболическом алкалозе показано применение препаратов, содержащих метаболизируемые анионы органических кислот (ацетата, цитрата, малата), например стерофундина, декстрозы + калия хлорид + магния хлорид + натрия ацетат + натрия глюконат + натрия хлорид (Плазмалит♠), калия хлорид + натрия ацетат + натрия хлорид (Ацесоль♠) и др., назначаемых при ацидозе внутривенно медленно под контролем КЩС в объеме 400-3000 мл/сут.
Для улучшения реологических свойств крови, уменьшения агрегации форменных элементов, увеличения осмолярности жидкости в сосудистом русле, то есть в конечном счете для восстановления транспортных свойств крови, проводят инфузию высокомолекулярных растворов, таких как декстран (ср. мол. масса - 35 000-45 000) (Реополиглюкин♠), реоглюман, гидроксиэтилкрахмал. Эти растворы также обладают дезинтоксикационными свойствами. Однако к их применению имеются определенные противопоказания: тромбоцитопения, заболевания почек с анурией (диурез менее 60 мл/ч), сердечная недостаточность и другие противопоказания к переливанию больших количеств жидкости.
При назначении психофармакотерапии необходимо учитывать, что функции выделительных систем у тяжелобольных нарушены, поэтому предпочтение следует отдавать препаратам короткого действия и назначать их в минимальных терапевтических дозах с дальнейшей коррекцией в случае необходимости.
Современный подход к лечению синдрома отмены предполагает назначение препаратов из группы бензодиазепинов. Клинически их эффект проявляется в виде уменьшения тревоги, вегетативных нарушений. Препараты этой группы назначают также для лечения расстройств сна, выраженного психомоторного возбуждения, судорожных расстройств. Необходимо подчеркнуть, что дозы седативных средств должны быть адекватными состоянию больного. Избыточная седативная терапия ведет к нарастанию гиперкапнии, которая сама по себе вызывает угнетение сознания, вплоть до комы. Гипоксия и гиперкапния - частые причины расстройств сознания у больных с тяжелым АС. При этом гипоксия может сопровождаться возбуждением, которое при введении транквилизаторов лишь усиливается; помогают только ингаляция кислорода, ГБО, другие меры, направленные на улучшение транспорта кислорода в ЦНС (инфузионная терапия, лечение отека мозга и др.).
Чаще всего применяют препараты бензодиазепинового ряда - диазепам и бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠). При отмене их эффект ослабевает постепенно, что связано с образованием активных, длительно действующих метаболитов, поэтому тяжелобольным эти препараты назначают осторожно, сочетая с детоксикационной терапией. При нарушении функции печени у пожилых пациентов препаратами выбора являются бензодиазепины средней продолжительности действия [лоразепам, оксазепам (Тазепам♠)]. Эти средства быстро превращаются в неактивные метаболиты (глюкурониды), которые хорошо растворимы в воде и выводятся почками, поэтому их метаболизм не зависит от возраста и состояния печени. Применяют и бензодиазепины короткого действия, например мидазолам. Недостаток препаратов короткого действия - необходимость частых повторных инъекций и постепенного снижения доз при отмене.
В случае зависимости пациента от бензодиазепинов препараты этой группы не назначают. В этом случае препаратом выбора является гидроксизин (Атаракс♠), обладающий анксиолитическим, седативным, противорвотным, антигистаминным и холиноблокирующим эффектами. Препарат назначают по 25-100 мг/сут, преимущественно в вечернее время и перед сном. Гидроксизин эффективен и при синдроме отмены алкоголя и барбитуратов.
Снотворные средства назначают в случаях, когда транквилизаторы неэффективны или недостаточны в плане коррекции расстройств сна, для предупреждения и лечения судорожных расстройств. Препараты этой группы обладают меньшей терапевтической широтой. Поскольку снотворные средства в большей степени способны угнетать ЦНС, применять их следует с большой осторожностью. Наиболее распространенными препаратами этой группы являются барбитураты. Фенобарбитал в составе комплексных препаратов иногда применяется для лечения алкогольного абстинентного синдрома (ААС) в качестве специфической терапии [бромизовал + кальция глюконат + кофеин + папаверин + фенобарбитал (Паглюферал-3♠), мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат (Корвалол♠) и др.] в целях снижения интенсивности абстинентных расстройств. Барбитураты не назначают пациентам с зависимостью от них.
Показания к профилактической противосудорожной терапии при абстинентном синдроме ограниченны. Если припадков ранее не было или они развивались только на фоне синдрома отмены, основной способ профилактики - назначение бензодиазепинов или барбитуратов. Если доза этих препаратов достаточна, риск припадков минимален.
При сочетании эпилепсии и зависимости от ПАВ риск припадка в абстинентном периоде повышен; показано немедленное назначение антиконвульсантов.
Довольно часто в наркологической практике в качестве противосудорожного средства используется карбамазепин. Однако следует помнить, что этот препарат оказывает токсическое действие на сердечно-сосудистую систему, кожу, печень, наиболее тяжелая побочная реакция - угнетение кроветворения. Именно поэтому тяжелым наркологическим больным с эпилептиформными припадками предпочтительно назначение дифенина. При непереносимости или недостаточной эффективности этого препарата можно использовать такие средства, как клоназепам, ламотриджин (Ламиктал♠), вальпроевая кислота (Вальпроат натрия♠).
Нейролептики при тяжелом абстинентном синдроме не назначают ввиду опасности развития лекарственной интоксикации, психотических расстройств. У таких больных развивается резкое угнетение ЦНС, вплоть до комы. Возможны нарушения терморегуляции: обычно гипотермия, реже - гипертермия. Поскольку многие нейролептики, особенно фенотиазины, блокируют α-адренорецепторы, нередко у больных с тяжелым синдромом отмены при их назначении развивается артериальная гипотония.
В отдельных случаях можно рекомендовать назначение некоторых нейролептиков для терапии суицидального или агрессивного поведения [перициазина (Неулептила♠)], при некупирующемся психомоторном возбуждении [зуклопентиксола (Клопиксола♠)], генерализованном влечении к психоактивному веществу (галоперидола), бессоннице (хлорпротиксена), болевом синдроме и гиперестезии [тиаприда (Тиапридала♠)].
В комплексной терапии АС часто используют β-адреноблокаторы. Препараты этой группы обладают антиаритмическим и мембраностабилизирующим действием (за счет влияния на медленные натриевые каналы), поэтому их назначение патогенетически оправданно. В большинстве случаев эти препараты назначают в сочетании с транквилизаторами. В ряде случаев β-адреноблокаторы позволяют снизить дозу бензодиазепинов, однако здесь необходима осторожность, так как на порог судорожной готовности β-адреноблокаторы не влияют.
Увеличение внутриклеточной концентрации кальция, наблюдающееся при абстинентном синдроме, приводит к повреждению и апоптозу нейронов, поэтому в абстинентном периоде патогенетически оправданно применение блокаторов кальциевых каналов, улучшающих мозговой кровоток и обладающих собственно ноотропным эффектом, механизм которого остается не до конца выясненным. В последнее время появились сообщения об эффективном применении антагонистов ионов кальция центрального действия (нимодипина, нифедипина) в комплексном лечении СОА. К сожалению, препараты этой группы пока не нашли в наркологической практике широкого применения. Необходимо помнить, что блокаторы кальциевых каналов нельзя применять одновременно с β-блокаторами из-за риска развития брадиаритмий и острой сердечной недостаточности.
При лечении АС традиционно используются витамины группы В и С, участвующие в образовании ферментов и коферментов, которые способствуют окислительно-восстановительным процессам в организме, влияют на тканевое дыхание, углеводный обмен, деятельность центральной и периферической нервной системы. Парентерально витамины назначают в течение первых нескольких суток отмены психоактивных средств, обычно в составе инфузионной терапии, затем продолжают прием поливитаминных препаратов внутрь.
В абстинентном периоде целесообразно назначение нейрометаболических препаратов. Традиционно при тяжелом синдроме отмены назначают ноотропные средства группы пирролидонов (пирацетам), ГАМК-эргические средства [никотиноил γ-аминомасляную кислоту (Пикамилон ♠), гопантеновую кислоту (Пантогам♠), аминофенилмасляную кислоту (Фенибут♠)].
Перспективным представляется применение в комплексном лечении тяжелого АС нейропептидных препаратов.
Наиболее известным препаратом этой группы является церебролизин, который проявляет антиоксидантную, мембранопротективную и нейротрофическую активность, тормозит высвобождение возбуждающих аминокислот, в частности глутамата.
Появившийся относительно недавно отечественный препарат метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин (Семакс♠) является синтетическим аналогом адренокортикотропного гормона, однако лишен гормональной активности. Этот препарат, применяемый интраназально, проявляет ноотропное и адаптогенное действие, повышает устойчивость мозга к гипоксии. Препарат отличается хорошей переносимостью и может применяться при лечении тяжелых абстинентных расстройств различной этиологии.
Положительным эффектом обладают также препараты аминокислот [полипептиды коры головного мозга скота (Кортексин♠
Эффективны при тяжелопротекающем синдроме препараты, улучшающие мозговой кровоток, наиболее известным препаратом этой группы является винпоцетин (Кавинтон♠). Это средство обладает прямым вазодилатирующим действием на сосуды мозга, селективно улучшает мозговое кровообращение в условиях ишемии и гипоксии без негативного влияния на центральную гемодинамику.
Инстенон♠, являющийся комбинацией трех компонентов (гексобендина, этамивана и этофиллина), улучшает мозговое кровообращение и реологические свойства крови, способствует нормализации обмена веществ в условиях гипоксии, активирует тормозящее влияние ретикулярной формации на ЦНС.
Применение ницерголина сопровождается улучшением мозгового, легочного и почечного кровотока, препарат блокирует сосудосуживающие эффекты адреналина и серотонина.
При тяжелом синдроме отмены опиоидов, сопровождающемся выраженным болевым синдромом, высокоэффективна терапия смесью ксенона с кислородом в соотношении 25:75, назначаемая ингаляционно в течение 20 мин 1-2 раза в сутки. Данный метод позволяет значительно снизить дозы назначаемых пациенту ЛС, а в ряде случаев полностью от них отказаться, то есть проводить монотерапию синдрома отмены опиоидов смесью ксенона с кислородом. Положительным свойством ксенона является отсутствие токсических эффектов и других нежелательных реакций.
Хорошо известны и широко применяются в медицине блокаторы фосфодиэстеразы пуринового ряда [пентоксифиллин (Трентал♠), аминофиллин (Эуфиллин♠)]. Эти препараты обладают сосудорасширяющим и антиагрегантным эффектами, способствуя улучшению доставки кислорода тканям [14, 15, 16, 33]. Особенности терапии тяжелопротекающего АС у больных с зависимостью от различных ПАВ показаны в табл. 8.2.
ААС, синдром отмены гипноседативных средств тяжелой степени |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
ААС, синдром отмены гипноседативных средств тяжелой степени |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
Синдром отмены опиоидов тяжелой степени |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
Синдром отмены кокаина и других стимуляторов |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
Психозы, осложняющие соответствующий абстинентный синдром
В настоящее время выделены как самостоятельные нозологические единицы, классифицированы и описаны различные психотические состояния, наблюдаемые у больных АЗ на этапе абстинентных расстройств. Вопросы, касающиеся клинической картины и лечения металкогольных психозов, выделены в настоящем руководстве в отдельную главу. Клинические проявления синдрома отмены других психоактивных средств, вызывающих зависимость, отличаются большим многообразием. Психотические расстройства по типу делирия или галлюциноза могут наблюдаться на высоте тяжелопротекающего синдрома отмены опиоидов, при отмене гипноседативных средств; острый параноид может развиться при лишении производных эфедрина. Однако причинно-следственная связь этих состояний с наркологическим заболеванием не доказана. Возникновение таких психозов может быть опосредовано проводимой психофармакотерапией, тяжелой эндогенной интоксикацией, нарушением больным трезвости (то есть острой интоксикацией), наконец, впервые проявиться как симптом эндогенного психического заболевания. Принципы диагностики и лечения соответствуют изложенным в главах «Алкогольные (металкогольные) психозы» и «Лечение алкогольных (металкогольных) психозов».
Неотложные состояния, возникшие у наркологических больных на фоне выраженной сопутствующей патологии
Для эффективной профилактики развития обострений соматических и неврологических болезней необходимо комплексное и тщательное обследование больных на этапе госпитализации. Помимо общего осмотра, назначают общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (сахар, белок, белковые фракции, билирубин, амилаза, ЛДГ, КФК, АЛТ, АСТ, КЩС крови, электролиты крови, остаточный азот, креатинин, мочевина в сыворотке крови), ЭКГ. В динамике наблюдаются показатели центральной гемодинамики (ЧСС, АД), температура тела больного. При необходимости проводят консультации терапевта, невропатолога, хирурга, офтальмолога. Чрезвычайно важно вовремя выявить осложнения и начать их лечение. Нераспознанные инфекции и соматические нарушения могут быстро привести к летальному исходу, но при надлежащем лечении эти состояния являются обратимыми. Такие заболевания, как цирроз печени, желудочно-кишечные кровотечения, являются непосредственными осложнениями алкоголизма и ряда других наркологических болезней (барбитуромании, зависимости от кустарно изготавливаемых производных эфедрина, летучих органических веществ), другие (например, пневмонии) патогенетически с зависимостью, по-видимому, не связаны, но часто встречаются у наркологических больных вследствие их общего истощения, нарушения иммунитета [6, 7, 19, 23]. Терапия, рекомендуемая таким больным, показана в табл. 8.3.
Гипертермия |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
Патология ЦНС |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
Патология легких |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
Патология сердца и сосудов |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
Патология органов брюшной полости |
|
Обязательно |
По показаниям |
Только в условиях стационарного отделения |
|
|
|
Гипертермия
Чем тяжелее АС, тем чаще развивается лихорадка. По данным эпидемиологических исследований, ее основные причины при абстинентном синдроме - дегидратация и пневмония (G17.8x). Нередкая причина субфебрильной температуры тела - токсический (K70, K71) или вирусный гепатит (B17, B18); лихорадка может сопровождать также острый панкреатит (K86, K87) и другие воспалительные процессы в брюшной полости. Однако гипертермия может быть и облигатным признаком тяжелого нарушения функции ЦНС [40].
Особенности терапии лихорадящих наркологических больных
При развитии гипертермии у больного необходимы немедленное назначение или коррекция проводимой инфузионной терапии. При температуре тела выше 40 °С необходимо охлаждать кожный покров пациента, особенно его голову, показано проведение кислородотерапии. Назначают противовоспалительные жаропонижающие средства [парацетамол, метамизол натрия (Анальгин♠)]. Необходимо также провести дополнительное полное обследование пациента в целях выявления очага воспаления и назначить специфическую терапию (антибиотики, хирургическая помощь при необходимости).
Патология центральной нервной системы (G94.8x)
Достаточно часто у наркологических больных наблюдается поражение ЦНС различного генеза.
Черепно-мозговая травма, даже на первый взгляд незначительная, может сопровождаться внутричерепным кровотечением. Если у больного с указаниями на черепно-мозговую травму имеются угнетение сознания, косвенные признаки повышения внутричерепного давления (отек дисков зрительных нервов, рвота, брадикардия в сочетании с повышением АД), а также очаговая неврологическая симптоматика (односторонний мидриаз, парциальные эпилептические припадки), показаны экстренная консультация невропатолога и нейрохирурга и перевод больного в специализированное отделение.
Если на фоне основного заболевания без видимой причины нарастают слабость, вялость, возникает головная боль, наблюдаются или усиливаются парезы и параличи, возможно, причиной ухудшения состояния является развитие отека мозга. По мере распространения отека на ствол может развиться судорожный припадок, нарастают вялость, сонливость, нарушается деятельность сердечно-сосудистой системы, появляются одышка или патологическое дыхание, патологические рефлексы. Основной причиной развития отека является тканевая гипоксия на фоне водно-электролитных нарушений, расстройств КЩС, гипертермии, нарушения функций мембран. Психомоторное возбуждение может способствовать развитию отека за счет усиления притока крови к мозгу.
Для подтверждения диагноза необходимо провести исследование глазного дна (диагностируется отек дисков зрительных нервов), рентгенографию черепа (при отеке мозга на снимке обнаруживаются деминерализация турецкого седла, углубление пальцевых вдавлений). Важным диагностическим тестом является люмбальная пункция: давление спинномозговой жидкости более 13 см вод.ст. свидетельствует о наличии отека мозга. Однако при наличии блока, вызванного ущемлением мозга, давление может оказаться нормальным или сниженным, несмотря на внутричерепную гипертензию.
Важнейшей задачей терапии отека мозга является борьба с гипоксией - основной причиной его развития. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию легких при активной оксигенотерапии (ГБО). При малейшей угрозе асфиксии показано проведение ИВЛ. В случае нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы проводят необходимую симптоматическую терапию. Одновременно назначают средства, улучшающие мозговой кровоток (сосудорасширяющие, антиагреганты). Применение диуретиков в данном случае опасно тем, что быстрая объемная разгрузка сосудистой системы может привести к развитию синдрома сдавливания ствола и среднего мозга.
Острые энцефалопатии обычно наблюдаются после тяжелой острой интоксикации нейротоксичными веществами (алкоголем, ЛОВ, барбитуратами и др.), а также на фоне быстрого накопления в организме токсичных продуктов обмена, например, при острой печеночной недостаточности. Для этих состояний характерны помрачение сознания, вплоть до аменции, делирий и тяжелые неврологические расстройства [33, 38].
Особенности терапии наркологичест больные с патологией ЦНС
Лечение наркологических больных с острой энцефалопатией имеет следующие особенности: необходимо проводить тщательный мониторинг водного баланса и, что очень важно, ограничить поступление натрия в организм пациента. Проводят тщательный контроль соотношения поступающей в организм жидкости и диуреза, КЩС и электролитов крови. Обязательно назначение нейрометаболических средств, таких как пирацетам (Ноотропил♠), полипептиды коры головного мозга скота (Кортексин♠), церебролизин, метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин (Семакс♠). Патогенетически оправданно применение средств, направленных на устранение гипоксии мозга. При делирии, психомоторном, речевом возбуждении, судорожных припадках необходимы препараты, снижающие потребность мозга в кислороде (бензодиазепины и барбитураты короткого действия). Всегда назначают также средства, увеличивающие доставку кислорода нейронам. С этой целью применяют средства, улучшающие реологические свойства крови [ацетилсалициловую кислоту (Тромбо АСС♠), декстран (ср. мол. масса - 35 000-45 000) (Реополиглюкин♠), гепарин натрия (Гепарин♠)], улучшающие мозговое кровообращение [гексобендин + этамиван + этофиллин (Инстенон♠), винпоцетин (Кавинтон♠), ницерголин, пентоксифиллин (Трентал♠), аминофиллин (Эуфиллин♠)], блокаторы кальциевых каналов, обладающие сосудорасширяющим и цитопротективным действием (циннаризин, нифедипин), и кислородотерапию, по возможности ГБО. Показано проведение плазмафереза (30-40% ОЦП) или плазмосорбции в объеме 50% ОЦП. У больных с поражением ЦНС в значительной степени возрастает риск развития инфекционных осложнений, поэтому в большинстве случаев показано раннее начало антибиотикотерапии. Назначают также витамины группы В [12, 33, 38, 41].
Патология органов брюшной полости
Острый период отмены психоактивных средств может сопровождаться желудочно-кишечным кровотечением (F1х.02х), наиболее частая причина которого - эрозивный гастрит или эзофагит; имеет значение артериальная гипертензия, часто наблюдающаяся в абстинентном периоде. Назначение антацидов, энтеродеза, назогастральная аспирация при этих состояниях обычно достаточно эффективны. Следующая по частоте причина кровотечений - язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Одно из частых осложнений наркологических болезней - гепатопатия (K70, K71). Основные симптомы токсического поражения печени - субфебрильная температура тела, снижение аппетита, тошнота, рвота, похудение, боль в правом подреберье, желтуха. Биохимические признаки гепатита и некроза гепатоцитов - повышенная активность сывороточной глутаматдегидрогеназы, соотношение АСТ/АЛТ больше 1.
Плохие прогностические признаки - лихорадка, печеночная энцефалопатия, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия.
При хроническом алкоголизме часто нарушается функция поджелудочной железы (К87). При остром панкреатите наблюдаются гипертермия, лейкоцитоз в сочетании с сильной опоясывающей болью в животе. Для подтверждения диагноза определяют активность амилазы крови. При остром панкреатите показан немедленный перевод в хирургический стационар [11, 38].
Особенности терапии наркологических больных с патологией органов брюшной полости
Больным с признаками желудочно-кишечного кровотечения выполняют эзофагогастродуоденоскопию, назначают консервативную и инфузионную терапию (антациды, H2-блокаторы и т.п.), при необходимости проводят коррекцию потери крови.
При неэффективности описанной выше терапии или массивной кровопотере необходим немедленный перевод больного в хирургический стационар.
Инфузионную терапию наркологическим больным с нарушенной функцией печени проводят с учетом характерной для этого состояния задержки натрия и воды, при этом ОЦК обычно снижен. Препарат выбора для повышения ОЦК - бессолевой раствор альбумина, ежедневно переливают несколько флаконов альбумина по 12,5 г или 25 г. Назначают 5-10% растворы декстрозы (Глюкозы♠), с тем чтобы обеспечить поступление энергии и предотвратить гипогликемию и гипернатриемию. Для нарушения функции печени характерен выраженный дефицит калия, поэтому его назначение показано всем больным. При асците проводят терапию небольшими дозами диуретиков, при этом снижение массы тела не должно превышать 1 кг/сут. Препаратом выбора является спиронолактон (Верошпирон♠), однако при его сочетании с препаратами калия необходимо помнить о риске развития гиперкалиемии.
Транквилизаторы и снотворные назначают с предельной осторожностью, поскольку даже в небольших дозах они могут привести к декомпенсации функции печени. Следует ориентироваться только на клинический эффект. Избыточная сонливость опаснее, чем возбуждение. При нарушенной функции печени предпочтительны бензодиазепины короткого действия (мидазолам).
Назначают также гепатопротекторы, такие как орнитин (Гепа-мерц♠), адеметионин (Гептрал♠), тиоктовую кислоту (Эспа-липон♠), урсодезоксихолевую кислоту (Урсофальк♠), фосфолипиды (Эссенциале форте Н♠).
Показана также непрерывно-поточная плазмосорбция в объеме 50-100% ОЦП.
При патологии поджелудочной железы необходимо добавление к растворам декстрозы (Глюкозы♠) расчетной дозы инсулина. У всех больных исследуют капиллярную кровь на глюкозу, при необходимости вводят инсулин дополнительно.
Необходимо помнить также об экзокринной недостаточности поджелудочной железы, часто наблюдающейся у больных алкоголизмом. Больных переводят на диету, богатую витаминами и бедную жирами (менее 50 г жира в сутки), а также назначают препараты ферментов поджелудочной железы внутрь [панкреатин (Мезим форте 10000♠), гемицеллюлазу + желчи компоненты + панкреатин (Фестал♠), панкреатин и др.] [33].
Патология легких (G99)
Для наркологических больных характерно также поражение легких. Достаточно редкое, но грозное осложнение острой интоксикации (например, метадоном, кокаином), АС тяжелой степени - респираторный дистресс-синдром. В его основе лежит отек легких вследствие повышения сосудистой проницаемости. Таким больным показан немедленный перевод в специализированный стационар, в качестве экстренных мер проводят ИВЛ с повышенной концентрацией кислорода в дыхательной смеси, в том числе в режиме постоянного положительного давления (5-10 см вод.ст.).
Относительно часто у истощенных больных наблюдается поражение легких инфекционной этиологии (пневмонии, бронхиты). При этом наблюдаются гипертермия, лейкоцитоз, одышка, цианоз [33, 40].
Особенности терапии наркологических больных с патологией органов дыхания
Таким больным необходимо ограничение инфузии, показана ГБО или оксигенотерапия, назначают антибиотики и респираторную терапию (ингаляции, массаж грудной клетки, частую смену положения тела). Необходимы также средства, улучшающие кровоток в тканях [гексобендин + этамиван + этофиллин (Инстенон♠), аминофиллин (Эуфиллин♠), пентоксифиллин (Трентал♠), ацетилсалициловая кислота (Тромбо АСС♠), гепарин, декстран (ср. мол. масса - 35 00045 000) (Реополиглюкин♠)].
Транквилизаторы в этом случае также применяют с предельной осторожностью, ориентируясь только на клинический эффект, снотворные средства не назначают [40].
Патология сердца и сосудов
Поражения сердечно-сосудистой системы также наблюдаются у наркологических больных достаточно часто.
Алкоголь обладает токсическим действием преимущественно на миокард, коронарные артерии в большинстве случаев остаются интактными. Клинически алкогольная болезнь сердца [алкогольная кардиомиопатия (I42.6)] характеризуется болевым синдромом, нарушением сердечного ритма, увеличением сердца.
У больных зависимостью от психостимуляторов, летучих органических веществ часто наблюдается токсическое поражение миокарда и проводящей системы сердца (I43.8), что проявляется в виде хронической сердечной недостаточности, нарушений ритма сердца, достаточно часто наблюдаются брадиаритмии, наиболее тяжелые в плане коррекции [7].
Особенности терапии наркологических больных с патологией сердца
Лечение больных с поражением сердца предусматривает ограничение инфузионной терапии (не более 800 мл/сут), показано раннее проведение плазмафереза в объеме 30-40% ОЦП. Как правило, таким больным необходимо назначение препаратов калия и магния.
Целесообразно также применение средств, снижающих потребность миокарда в кислороде (β-блокаторов, бензодиазепинов), а также препаратов, снижающих преднагрузку (молсидомина, нитратов), ОЦК (диуретиков), постнагрузку [ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (каптоприла, эналаприла), блокаторов кальциевых каналов (дилтиазема (дилзема℘), нифедипина)]. Здесь еще раз необходимо подчеркнуть, что β-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов одновременно не назначают.
С другой стороны, необходимы средства для повышения доставки кислорода миокарду. Проводят оксигенотерапию, желательно проведение ГБО, назначают препараты, улучшающие кровоток [гексобендин + этамиван + этофиллин (Инстенон♠), пентоксифиллин (Трентал♠), аминофиллин (Эуфиллин♠), ацетилсалициловую кислоту (Тромбо АСС♠), гепарин, декстран (ср. мол. масса - 35 00045 000) (Реополиглюкин♠)].
Применяют средства, улучшающие метаболизм миокарда [триметазидин (Предуктал♠), фосфокреатин (Неотон♠)].
При сердечной недостаточности применяют инотропные средства, сердечные гликозиды (допамин, добутамин и др.), проводят также симптоматическую терапию (антиаритмиками и др.).
Барбитураты назначать не следует из-за риска угнетения жизненно важных центров в ЦНС [33, 55].
Генерализованное патологическое влечение к психоактивным веществам
В настоящее время данное состояние не выделено в МКБ-10 как отдельный синдром. На всех этапах лечения наркологических больных могут наблюдаться состояния резкого обострения ПВА, достигающего степени компульсии с признаками сужения сознания и выраженными аффективными нарушениями, психомоторным возбуждением. Эти состояния также должны расцениваться как неотложные и требуют срочного купирования, поскольку именно они зачастую приводят к прерыванию больными курса лечения и возобновлению приема ПАВ, острым интоксикациям, сопровождаются грубыми поведенческими расстройствами.
Сейчас можно считать доказанным, что одним из основных компонентов формирования патологического влечения является активация дофаминергических нейронов вентротегментальной области (ventral tegmental area) и проекции этих нейронов в прилежащее ядро (nucleus accumbens) и в префронтальную кору. Именно поэтому патогенетически оправданно назначение пациентам с актуализацией влечения к ПАВ антипсихотических средств (АПС), блокирующих дофаминовые постсинаптические рецепторы в лимбической системе [2].
Терапия генерализованного патологического влечения к психоактивным веществам
Обычно используются активные АПС (например, галоперидол в дозе 5-10 мг внутривенно или внутримышечно). Для купирования психомоторного возбуждения целесообразно назначение нейролептика с седативным действием и транквилизатора - хлорпромазина (Аминазина♠) в дозе 50-100 мг, диазепама (Реланиума♠) в дозе 10-20 мг или бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (Феназепама♠) в дозе 1-2 мг. Преобладание внутренней напряженности при органической измененности головного мозга - показание к назначению перициазина (Неулептила♠) в дозе 10-15 мг [33].
Побочные явления, осложнения и резистентность к проводимой терапии
К числу наиболее часто встречающихся побочных явлений проводимой лекарственной терапии можно отнести нейролептический синдром, угнетение сознания, делириозные расстройства, спровоцированные назначением различных ЛС с холинолитическим действием [ТЦА, дифенгидрамин (Димедрол♠), холинолитики центрального действия]. Также могут наблюдаться нарушения функций внутренних органов, аллергические реакции. Другой аспект этой же проблемы - терапевтическая резистентность части больных, то есть отсутствие ожидаемого эффекта после назначения лекарственного препарата в терапевтической дозе [33].
Лечение резистентности и интолерантности к проводимой терапии
Основные задачи терапии - удаление токсинов, поддержание жизненно важных функций, по возможности более полная нормализация нарушенного обмена веществ, прежде всего гормонального и медиаторного фона. Показаны дезинтоксикация, в первую очередь экстракорпоральная, инфузионная терапия, направленная прежде всего на коррекцию водно-электролитных нарушений и расстройств КЩС. Объем инфузии обычно составляет 10-30 мл/кг в сутки под контролем центрального венозного давления, водно-электролитного баланса, КЩС и диуреза. Назначают также симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций. Терапия при резистентности к проводимой терапии в постабстинентном периоде: аутогемотерапия курсом 5-10 инъекций, Пирогенал♠ в дозе 50-100 мкг внутримышечно курсом 3-10 инъекций, алоэ древовидного листья (Алоэ экстракт жидкий♠) в дозе 1-2 мл подкожно курсом 5-10 инъекций, плазмаферез, внутривенное лазерное облучение крови, гипокситерапия. Наиболее эффективны для лечения наркологических больных с интолерантностью и резистентностью к проводимой терапии именно немедикаментозные методы (см. соответствующую главу настоящего руководства).
Неотложные наркологические состояния у беременные и рожениц
Злоупотребление ПАВ среди беременных - достаточно распространенное явление во всем мире, нередко за наркологической помощью обращаются беременные, зависимые от различных ПАВ, настроенные на сохранение плода. В этом случае лечение неотложных состояний представляет особенно трудную задачу, поскольку врач крайне ограничен в выборе средств. С одной стороны, развитие неотложного состояния представляет угрозу для жизни пациентки и плода, с другой - многие психотропные средства обладают токсическим или тератогенным эффектом, действие многих современных препаратов на плод малоизучено.
Большую опасность для данной группы больных представляют острые интоксикации. Передозировка ПАВ преимущественно с седативным действием (опиоидов, алкоголя, снотворно-седативной группы препаратов) часто сопровождается смертью плода вследствие гипоксии, передозировка стимуляторов может вызвать преждевременные роды. Для лечения острой интоксикации у беременных необходимо активно применять методы инфузионной терапии, экстракорпоральной детоксикации, тогда как специфические антагонисты (налоксон, флумазенил) следует применять с большой осторожностью, по возможности внутривенно капельно, так как быстрое введение данных средств приводит к развитию выраженного синдрома отмены, не менее опасного для здоровья беременной и плода.
Другие неотложные состояния (синдром отмены ПАВ тяжелой степени, психозы, соматические и неврологические у наркологических больных, генерализованное влечение к ПАВ, резистентность и интолерантность к проводимой терапии) встречаются у беременных редко, что связано с выраженными адаптационными процессами, происходящими в организме женщины во время беременности. Тем не менее при развитии данных состояний необходима интенсивная терапия, при составлении плана которой следует придерживаться следующих принципов:
-
назначение только хорошо известных психотропных препаратов с учетом известной информации об их влиянии на плод в зависимости от срока беременности. Например, бензодиазепины нежелательно назначать в I триместре беременности из-за повышения риска развития у ребенка врожденных пороков развития ЦНС и мочевыделительной системы;
-
сочетание психофармакотерапии с методами детоксикации, в том числе экстракорпоральной, инфузионной, метаболической терапией;
-
применение лекарственных препаратов, не оказывающих на плод вредного влияния (ксенона, типичных антипсихотических препаратов, антидепрессантов);
-
применение немедикаментозных методов лечения, таких как ТЭС, ГБО [35].
ЛИТЕРАТУРА
-
Алкоголизм: Руководство для врачей / под ред. Г.В. Морозова, В.Е. Рожнова, Э.А. Бабаяна. - М., 1983.
-
Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: вопросы клиники и терапии. - М.: Имидж, 1994. - 216 с.
-
Анохина И.П. Нейрохимические основы патогенеза алкоголизма. Актуальные проблемы общей и судебной психиатрии. - М., 1993. - С. 305-319.
-
Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Наркология - М.: Медицина, 1987. - 336 с.
-
Банщиков В.М., Короленко Ц.П. Алкоголизм и алкогольные психозы. - М.: Изд-во Московского мед. ин-та им. И.М. Сеченова, 1968. - 196 с.
-
Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий. - М.: Изд-во Ун-та дружбы народов, 1990. - 104 с.
-
Бомбина Л.К., Салихов И.Г. Кардиомиопатии. - Казань: Лаборатория оперативной полиграфии КГУ, 1997. - 40 с.
-
Бороян Р.Г. Клиническая фармакология. Психиатрия, неврология, эндокринология, ревматология. - М.: МИА, 2000. - 422 с.
-
Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы // Экспер. и клин. фармакология. - 1998. - Т. 61. - № 4. - С. 3-9.
-
Воронцова Г.С. Об атипичных алкогольных психозах // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1959. - № 6. - С. 657-667.
-
Говорин Н.В., Сахаров А. В. Алкогольное бремя соматического стационара. - Томск: Изд-во «Иван Федоров», 2010. - 160 с.
-
Гофман А.Г. Клиническая наркология. - М.: Миклош, 2003. - 215 с.
-
Гофман А.Г. О классификации алкогольных психозов // 3-й Всероссийский съезд невропатологов и психиатров. - М.: МЗ РСФСР, 1974. - Т. 3. - С. 141-145.
-
Громова О.А. Нейрометаболическая фармакотерапия / под ред. Е.М. Бурцева. - М., 2000. - 85 с.
-
Демидкин В.В., Петрова М.М. и др. Интенсивная терапия опиатного абстинентного синдрома // 1-й Объединенный конгресс «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза» / Сб. мат. - М., 2002.
-
Елинов Н.П., Громова Э.Г. Современные лекарственные препараты: справочник с рецептурой. - СПб.: Питер, 2000. - 928 с.
-
Ерохин Ю.А. Патологическая анатомия алкогольной болезни: Автореф. дис. … д-ра мед. наук / Ю.А. Ерохин. - М., 2009. - 54 с.
-
Кошкин И.В., Букач Т.А. Алкогольное поражение сердца: Практическое руководство. - Набережные Челны: Управление здравоохранения администрации города Набережные Челны, 2001. - 112 с.
-
Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. - М., 1989 - С. 264-281.
-
Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.: Медицина, 1994. - 256 с.
-
Малин Д.И. Плазмаферез в психиатрии и наркологии. - М., 1997.
-
Махов В.М., Абдуллин Р.Г., Гитель Е.Л. Висцеральные поражения при алкоголизме // Тер. архив. - 2003. - Т. 68. - № 8. - С. 53-56.
-
Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - М.: Медпрактика, 1996. - 784 с.
-
Морозов Г.В., Шумский Н.Г. Введение в клиническую психиатрию (пропедевтика в психиатрии). - Н. Новгород: НГМА, 1998. - 426 с.
-
Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. - М.: Восток, 1996 - 288 с.
-
Найденова Н.Г. Некоторые клинические аспекты эфедроновой наркомании // Вопросы наркологии. - 1988. - № 1. - С. 31-33.
-
Научная электронная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat. http://www.dissercat.com/content/atipichnye-formy-ostroi-intoksikatsii-alkogolem-u-lits-s-organicheskim-psikhicheskim-rasstro#ixzz3pC6GNvaK.
-
Нижниченко Т.И. Неотложная наркология. - Харьков, 1987. - С. 111-113.
-
Позднякова С.П. Клиника, дифференциальная диагностика и судебно-психиа-трическое значение алкогольных параноидов. - М.: Медицина, 1978. - 191 с.
-
Психиатрия: пер. с англ. / под ред. Р. Шейдера. - М.: Практика, 1998. - 485 с.
-
Пятницкая И.Н., Дудин И.И. Злоупотребление стимуляторами: обзор // Вопросы наркологии. - 1991. - № 3. - С. 32-40.
-
Руководство по наркологии / под ред. Н.Н. Иванца. - 2-е изд., испр., доп. и расш. - М.: МИА, 2008. - 944 с.
-
Соколова М.Ю. Экстрагенитальная патология у беременных: Руководство для врачей / М.Ю. Соколова. - М.: МИА, 2011. - 336 с.
-
Соцевич Г.М., Даен И.Б. К вопросу об острых психозах при эфедриновой токсикомании // Алкоголизм и токсикомании / Труды Московского НИИ психиатрии МЗ РСФСР. - М., 1968. - С. 214-218.
-
Столяров Г.В. Лекарственные психозы и психомиметические средства. - М.: Медицина, 1964. - 455 с.
-
Стрельчук И.В. Клиника и лечение наркоманий. - М.: Медгиз, 1949. - 223 с.
-
Сыропятов О.Г., Напреенко А.К. и др. Неотложные состояния в наркологии: Учебное пособие. - Киев: Наук. свгт, - 2013. - 340 с.
-
Удальцова М.С. Повторные алкогольные психозы. Клинические проблемы алкоголизма. - Л.: Медицина, 1974. - С. 74-112.
-
Фридман Л.С., Флеминг Н.Ф. и др. Наркология: пер. с англ. - СПб.: Бином; Невский диалект, 1998. - 318 с.
-
Хартиг В. Современная инфузионная терапия: пер. с нем. - М.: Медицина, 1982. - 496 с.
-
Цымбал Е.И., Дудин И.И. Особенности абстинентного синдрома при эфедроновой наркомании // Вопросы наркологии. - 1990. - № 2. - С. 26-30.
-
Чуркин Е.А. Психические нарушения при острых интоксикациях (клинико-терапевтический аспект): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 1989. - 260 с.
-
Adinoff В., Iranmanesh A. et al. Disturbances of the stress response: The role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis during alcohol withdrawal and abstinence // Alcohol Health & Research World. - 1998. - N 22 (1). - Р. 67-71.
-
Anton R.F., Becker H.C. Pharmacology and pathophysiology of alcohol withdrawal. In: Kranzler H.R. Handbook of experimental pharmacology: Volume 114. The pharmacology of alcohol abuse. - New York: Springer-verlag, 1995. - P. 315-367.
-
Centers for Disease Control and Prevention: Acute kidney injury associated with synthetic cannabinoid use-multiple states 2012 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2013. - Vol. 62. - Р. 93-8.
-
Charness M.E. Alcohol and the brain // Alcohol health & research world. - 1990. - N. 14 (2). - Р. 85-89.
-
Connell P.H. Amphetamine psychosis: Maudsley Monograph N5. - London: Chapman and Hall, 1958. - 133 p.
-
Cregler L.L. Medical complication of cocaine abuse // N. Engl. J. Med. - 1986. - N. 315. - Р. 1495-1500.
-
Finn D.A., Crabbe J.C. Exploring alcohol withdrawal syndrome // Alcohol health & research world. - 1997. - N 21 (2). - Р. 149-155.
-
Koob G.F., Markou A., Weiss F., Schultheis G. Opponent process and drug dependence: neurobiological mechanisms // Seminars in the neurosciences - 1993. - N 5. - Р. 351-358.
-
Littleton J.M., Little H.J. Current concepts of the neurobiology of ethanol dependence // Addiction - 1994. - N 89. - Р. 1397-1412.
-
Lovinson J.H., Ruiz P. et al. Substanse Abuse: A comprehensive textbook. - Baltimore: Williams and Wilkins, 1992.
-
Saitz R., O’Malley S.S. Pharmacotherapies of alcohol abuse: withdrawal and treatment // Medical clinics of North America - 1997. - N 81 (4). - Р. 881-907.
-
Stinus L., Nadaud D., Deminiere J.M. et al. // Biol. Psychiatry. - 1989. - V. 26. - N 4. - P. 363-371.
-
Whitfield C.L., Thompson G. et al. Detoxification of 1,024 alcoholic patients without psychoactive drugs // Journal of the American medical association - 1978. - N 239. - Р. 1409-1410.
АЛКОГОЛЬНЫЕ (МЕТАЛКОГОЛЬНЫЕ) ПСИХОЗЫ
За последние годы в нашей стране, согласно данным Минздрава РФ, наблюдается снижение числа пациентов, зависимых от алкоголя, отмечается также и снижение заболеваемости АП, хотя она и остается высокой (22,1 на 100 тыс. населения в 2013 г.) [9].
Отмечается также и определенный патоморфоз хронического алкоголизма в сторону увеличения числа тяжелых и атипичных алкогольных делириев, раннего развития первого делирия (через 3-5 лет со времени начала заболевания), развитие АП у подростков [21].
Многие современные авторы справедливо полагают, что появление психотических расстройств у больного хроническим алкоголизмом свидетельствует о переходе заболевания в развернутую, тяжелую стадию. Существовало даже мнение, что не существует ААС (а соответственно, и алкоголизма) без психоза.
Алкогольный делирий при неправильном лечении может закончиться смертью, вероятность летального исхода при алкогольном делирии - 1-2%. Смертность при алкогольных энцефалопатиях, по данным разных авторов, достигает 3070% [21].
Все вышесказанное позволяет сделать вывод о важности своевременной и правильной диагностики АП.
Этиология и патогенез алкогольных психозов
Вопрос о причине (причинах) возникновения и механизмах развития АП по-прежнему остается открытым, но активно изучается в последние годы ввиду очевидной актуальности данной проблемы. Известно, что они развиваются не в связи с прямым действием алкоголя, даже продолжительным во времени, а под влиянием продуктов его распада и продуктов нарушенного обмена. Так, наиболее распространенные психозы, алкогольные делирии и галлюцинозы возникают не во время запоя, а на фоне развившегося АС, когда содержание алкоголя в крови снижается. Часто возникновению психозов предшествуют дополнительные вредности: травмы, острые инфекционные заболевания, острое отравление (например, суррогатами алкоголя, ЛС и др.), сопутствующая соматическая патология, стрессы. В литературе поэтому часто встречается термин «металкогольные психозы», подчеркивающий, что они развиваются вследствие длительной, хронической алкогольной интоксикации, поражающей внутренние органы и обмен веществ в целом.
В настоящее время принято считать, что в развитии АП большую роль играет сочетание нескольких факторов: эндо- и экзогенной интоксикации, нарушения обмена веществ, прежде всего нейромедиаторов ЦНС, иммунных расстройств. Действительно, психозы развиваются, как правило, у больных хроническим алкоголизмом II-III стадии, для которых характерны выраженные нарушения гомеостаза.
Многочисленные исследования показали, что систематическое употребление алкоголя нарушает обменные процессы в ЦНС, наиболее активно алкоголь влияет на функции системы ГАМК- и NMDA-рецепторов. ГАМК является нейротрансмиттером, снижающим чувствительность нейронов к внешним сигналам. Однократный прием алкоголя повышает активность ГАМК-рецепторов, хроническая алкогольная интоксикация приводит к снижению их чувствительности и падению уровня ГАМК в ЦНС, что объясняет наблюдающееся при ААС возбуждение нервной системы [2].
Одним из основных возбуждающих нейротрансмиттеров в ЦНС является глутамат, взаимодействующий с тремя типами рецепторов, в том числе с N-метил-D-аспартатом (NDMA), играющим важную роль в реализации процессов обучения. Доказано также участие NMDA в патогенезе судорожных припадков. Однократный прием алкоголя ингибирует активность NMDA-рецепторов, при систематическом употреблении этанола их количество увеличивается. Соответственно, при ААС активирующее влияние глутамата возрастает. Острое воздействие алкоголя оказывает ингибирующее влияние на кальциевые каналы нейронов, что приводит к увеличению числа потенциалозависимых каналов при хронической алкогольной интоксикации. В период лишения этанола это приводит к усилению транспорта кальция в клетку и сопровождается повышением возбудимости нейронов.
Большое значение в патогенезе ААС принадлежит также обмену ДА, эндорфинов, серотонина и ацетилхолина. Согласно современным представлениям, изменения обмена классических нейромедиаторов носят вторичный (моноамины) или компенсаторный (ацетилхолин) характер [1, 2, 21].
ДА координирует моторные функции ЦНС, а также играет важную роль в реализации механизмов мотивации и поведения. Однократное введение алкоголя вызывает увеличение, а хроническое - уменьшение внеклеточного ДА в n. Accumbens. Можно считать доказанным наличие прямой зависимости между уровнем этого нейромедиатора и тяжестью алкогольного делирия - у пациентов с развившимся психозом концентрация ДА достигала 300% нормы. Тем не менее блокаторы ДА-рецепторов (нейролептики) при алкогольном делирии неэффективны. По-видимому, это можно объяснить влиянием не столь явно нарушенного обмена других нейромедиаторов и модуляторов ЦНС (серотонина, эндорфинов и др.), а также изменением биологического эффекта ДА при взаимодействии нейромедиатора с продуктами катаболизма и патологически измененными нейропептидами [15].
Ведущим фактором патогенеза при алкогольном делирии, по-видимому, является нарушение обменных и нейровегетативных процессов. Поражение печени приводит к нарушению ее детоксикационной функции, а также угнетению синтеза белковых фракций крови и других важных соединений. Как следствие этого, развивается токсическое поражение ЦНС, прежде всего ее диэнцефальных отделов, что, в свою очередь, приводит к срыву нейрогуморальных компенсаторных механизмов. Снижение детоксикационных резервов печени нарушает и замедляет процессы окисления алкоголя, в результате образуются более токсичные недоокисленные продукты его превращения. Следующим важным предрасполагающим фактором в развитии делирия является нарушение электролитного обмена, особенно перераспределение электролитов между клетками и внеклеточной жидкостью. Пусковым механизмом при развитии делирия считается резкое изменение внутреннего гомеостаза: развитие АС, присоединяющиеся соматические заболевания, возможно, локальные нарушения кровообращения и повышение проницаемости сосудов для токсических веществ.
Механизмы возникновения алкогольного делирия и острых энцефалопатий, по-видимому, близки. В патогенезе алкогольных энцефалопатий, наряду с расстройствами, свойственными делирию, важное место отводят нарушениям витаминного обмена. Особенно обращает на себя внимание недостаток витаминов В1, В6 и РР.
Среди экзогенных органических вредностей наибольшее значение имеют последствия черепно-мозговых травм, хронические соматические заболевания. Нельзя отрицать также и определенную роль наследственного фактора, с которым может быть связано несовершенство механизмов гомеостаза.
Патогенез алкогольных галлюцинозов и бредовых психозов в настоящее время практически неизвестен [15].
Клинические формы алкогольных психозов
Существуют различные подходы к классификации АП. С клинической точки зрения выделяют острые, затяжные и хронические психозы, а также ведущие в клинической картине психопатологические синдромы: делириозный, галлюцинаторный, бредовый и др.
Для АП характерна определенная фазность клинических проявлений, часто сочетающаяся с их полиморфизмом (то есть в их структуре одновременно существуют или последовательно сменяют друг друга разные психотические расстройства).
О смешанных металкогольных психозах речь идет в случаях, когда симптоматика одной формы, например делирия, сочетается с явлениями галлюциноза или симптомами, свойственными параноиду.
При атипичных психозах симптоматика основных форм сочетается с эндоформными расстройствами, например с онейроидным помрачением сознания или психическими автоматизмами.
При структурно сложных металкогольных психозах наблюдается последовательная смена одного психоза другим, например делирия галлюцинозом, галлюциноза параноидом и т.д.
При развитии острых психозов очень важно учитывать и тяжесть состояния, поскольку у таких больных, помимо психотических расстройств, обычно наблюдаются нарушение нейрогормональной регуляции, дисфункции внутренних органов и систем, иммунодефицитные состояния, выраженные неврологические расстройства (судорожные припадки, прогрессирующая энцефалопатия с отеком головного мозга и др.).
На фоне современной терапии алкогольный делирий продолжается не более 8-10 сут, галлюцинозы и бредовые АП считаются острыми, если редуцируются в течение месяца; затяжные (подострые) психозы продолжаются до 6, а хронические - свыше 6 мес [4].
Выделяют следующие типы течения АП: транзиторный (однократно возникший), рецидивирующий (повторившийся 2 раза и более после ремиссий), смешанный (транзиторное или рецидивирующее течение сменяется хроническим психотическим состоянием), непрерывный (сразу вслед за острым психотическим состоянием или самостоятельно возникает периодически обостряющийся хронический психоз).
В настоящее время принято выделять следующие алкогольные (металкогольные) психозы:
Также к алкогольным психозам традиционно относили алкогольную депрессию, алкогольную эпилепсию и дипсоманию. Следует сразу оговориться, что такая точка зрения признается не всеми авторами и вызывает достаточное количество споров: причислить алкогольную депрессию и алкогольную эпилепсию к психозам можно лишь в том случае, если в их клинической структуре имеются и/или доминируют психотические расстройства, то есть бред, галлюцинации и помрачение сознания. Указанные расстройства при депрессии и эпилепсии, как правило, не наблюдаются. Аналогичное касается дипсомании. По особенностям развития алкогольную депрессию и эпилепсию можно отнести к промежуточным синдромам, возникающим на фоне хронической алкогольной интоксикации. Так, например, Г.В. Морозов (1983) относит эту спорную группу к «психопатологическим состояниям, возникающим при алкоголизме (депрессия, эпилепсия) и металкогольных психозах или сопровождающихся алкогольными эксцессами (дипсомания)» [1, 8].
В настоящее время эти состояния обычно рассматривают в рамках абстинентных расстройств (алкогольная депрессия), как проявление ПВА (дипсомания или запойное пьянство) или как особое заболевание, причиной развития которого является хронический алкоголизм (алкогольная эпилепсия).
Тем не менее данные состояния выделены в отдельную группу «Особые формы АП».
Алкогольный делирий (10.4хх)
Синоним: белая горячка (delirium tremens).
Определение: острый металкогольный психоз, наблюдающийся у больных АЗ в II-III стадии заболевания и характеризующийся сочетанием делириозного синдрома и выраженных соматовегетативных, неврологических расстройств.
Клиническая картина. Как показывают эпидемиологические исследования, чаще всего первый делирий развивается не ранее 7-10-го года существования развернутой стадии алкоголизма. Алкогольный делирий развивается обычно на высоте ААС (чаще всего на 2-й день) и, как правило, манифестирует в вечернее или ночное время. Ранними признаками наступающего делирия являются беспокойство и неусидчивость больного, выраженная тревога и стойкая бессонница. Нарастают признаки возбуждения симпато-адреналовой системы: бледность кожного покрова, часто с цианотическим оттенком, тахикардия и артериальная гипертензия, гипергидроз, умеренная гипертермия. В той или иной степени выражены всегда присутствующие вегетативные нарушения (атаксия, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор). Наблюдаются и характерные нарушения водно-электролитного баланса (обезвоживание, гиперазотемия, метаболический ацидоз и др.), изменения картины крови (лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, увеличение СОЭ, повышенное содержание билирубина и др.), субфебрилитет.
Вегетативные и неврологические нарушения возникают до появления расстройств сознания и достаточно длительное время сохраняются после их редукции. Затем к описанным выше расстройствам присоединяются парейдолические иллюзии (плоские изображения изменчивого, чаще фантастического содержания, основой которых является действительно существующий рисунок, орнамент и т.д.).
Иллюзорное восприятие окружающей обстановки быстро сменяется появлением зрительных галлюцинаций. Психотические расстройства могут носить нестойкий характер: при активации больного галлюцинаторные расстройства на время могут редуцироваться и даже полностью исчезнуть.
Этиология:
Патогенез алкогольного делирия до конца не выяснен, предполагается, что большое значение имеет нарушение обмена нейромедиаторов ЦНС и тяжелая, прежде всего эндогенная, интоксикация [2, 6, 10].
Дифференциальная диагностика. Необходимо проводить дифференциальную диагностику алкогольного делирия и делириозных расстройств, возникших вследствие острой интоксикации препаратами с холинолитическим эффектом [атропином, дифенгидрамином (Димедролом♠ ) и др.], стимуляторами (кокаином, эфедроном и др.), ЛОВ; при инфекционном заболевании; хирургической патологии (остром панкреатите, перитоните); лихорадочном состоянии различного генеза.
Дифференциальные признаки обобщены в табл. 8.4.
Делирии при алкоголизме | Интоксикационные делирии |
---|---|
Анамнез: длительное систематическое злоупотребление алкоголем, признаки АЗ |
Эпидемиологический анамнез. Данные о продроме инфекционного заболевания. Хирургическая патология. Злоупотребление ПАВ (стимуляторами, ЛОВ, холинолитиками) |
Клинические данные: отсутствие признаков острой интоксикации ПАВ, инфекционного заболевания, хирургической патологии, лихорадки |
Признаки интоксикации ПАВ. Инфекционное заболевание. Острая хирургическая патология. Высокая температура тела |
Лабораторные данные: признаки алкогольного поражения печени (повышение уровня печеночных ферментов), хронической интоксикации (повышение СОЭ, относительный лейкоцитоз) |
Определение ПАВ в биологических средах. Выявление инфекционного агента. Признаки хирургической патологии (например, высокий уровень амилазы при остром панкреатите) |
При возникновении проблем с диагностикой делириозного состояния может потребоваться помощь инфекциониста, хирурга.
Лечебные мероприятия изложены в разделе «Терапия алкогольных (металкогольных) психозов» настоящего руководства.
Редуцированные формы алкогольного делирия
Гипнагогический делирий исчерпывается многочисленными яркими, сценоподобными сновидениями или зрительными галлюцинациями при засыпании, закрывании глаз. Нарастание психотической симптоматики также отмечается в вечернее и ночное время, сопровождается нерезко выраженным страхом, аффектом удивления, типичными для делириозного расстройства соматовегетативными симптомами. Содержание галлюцинаций различно: это могут быть как устрашающие картины, например, опасной погони, так и авантюристические приключения. В ряде случаев пациент переносится в галлюцинаторно обусловленную обстановку, что свидетельствует о частичной дезориентировке. При открывании глаз или пробуждении критическое отношение к виденному восстанавливается не сразу, что может влиять на поведение и высказывания больного. Гипнагогический делирий длится, как правило, 1-2 ночи, может сменяться другими различными по структуре и форме металкогольными психозами.
Гипнагогический делирий фантастического содержания (гипнагогический ониризм) отличается от вышеописанного варианта фантастическим содержанием обильных, чувственно-ярких зрительных галлюцинаций, сценоподобностью галлюцинаторных расстройств с последовательной сменой одной ситуации другой (Снежневский А.В., 1941). Примечательно, что при открывании глаз грезы прерываются, а при их закрывании - вновь возобновляются, и, таким образом, развитие галлюцинаторного эпизода не прерывается. При данной форме делирия чаще преобладает не аффект страха, а интерес и удивление. Еще одна отличительная его особенность - дезориентировка в окружающем (как постоянный признак). Продолжительность и исходы аналогичны варианту гипнагогического делирия.
Гипнагогический делирий и гипнагогический ониризм не выделены в МКБ-10 как отдельные нозологические формы [12, 19, 23].
«Делирий без делирия» (делирий Делькена, 1901; синдром дрожания - I. Salum, 1972; люцидный делирий) (F10.44х) - атипичная форма, характеризующаяся отсутствием в клинической картине галлюцинаций и бреда. Возникает остро. Основные расстройства заключаются в неврологической симптоматике, которая выражена в значительной степени: характерны отчетливый, грубый тремор, атаксия, повышенная потливость. Нарушения ориентировки во времени и пространстве преходящи. Аффект тревоги и страха постоянен. В поведении преобладают растерянность, суетливость, непоседливость, возбуждение. Течение этой формы делирия кратковременное (1-3 дня), выздоровление чаще критическое. Возможен переход в другие формы делирия [12, 23].
При абортивном делирии (F10.46х) продромальные явления обычно отсутствуют. В клинической картине наблюдаются единичные зрительные иллюзии и микроскопические галлюцинации; из других галлюцинаторных расстройств чаще всего наблюдаются фотопсии, акоазмы и фонемы. Аффект тревоги и страха характерен, как и при других формах делириозного помрачения сознания. Бредовые расстройства также рудиментарны, нарушения поведения непостоянны, преходящи. Неврологические расстройства нерезко выражены.
При абортивном течении делирия и относительно неглубоком помрачении сознания у больных возможны критические сомнения в реальности происходящего с ними, даже во время галлюцинаторных переживаний. Степень критичности больного к перенесенным переживаниям возрастает по мере выздоровления и связанного с ним исчезновения делириозных симптомов [22]. Продолжительность абортивного делирия - до 1 сут. Выход критический [23, 26].
Типичный, или классический, алкогольный делирий (F10.40х)
При типичном алкогольном делирии симптоматика мерцает от нескольких часов до суток, после чего галлюцинации приобретают постоянный характер. Алкогольный делирий в своем развитии претерпевает ряд последовательных стадий.
Продромальный период
В этом периоде, продолжающемся, как правило, несколько дней, преобладают расстройства сна, кошмарные, устрашающие сновидения, страхи; характерен изменчивый аффект с преобладанием тревоги, постоянны астенические жалобы. В 20% случаев развитию делирия предшествуют большие и - реже - абортивные эпилептические припадки. Эпилептические припадки чаще возникают в первый или во второй день существования ААС. На 3-4-й день от начала развития СОА они встречаются редко. В других случаях делирий может развиваться вслед за эпизодом вербальных галлюцинаций или вспышкой острого чувственного бреда [26]. При диагностике алкогольного делирия не следует забывать, что продромальный период может и отсутствовать [26].
I стадия
Изменения настроения, присутствовавшие в продроме болезни, становятся все более заметными, наблюдается быстрая смена противоположных аффектов: подавленность, беспокойство или боязливость легко сменяются эйфорией, беспричинным весельем. Больные чрезмерно говорливы, непоседливы, неусидчивы (акатизия). Речь быстрая, непоследовательная, слегка бессвязная, внимание легко отвлекаемо. Мимика и движения живые, быстрые, резко изменчивые. Имеет место дезориентировка или неполная ориентировка в месте и во времени. Ориентировка в собственной личности, как правило, сохраняется даже на развернутых стадиях делирия; нарушение аутоориентировки означает изменение формы алкогольного психоза на более тяжелую (например, алкогольный псевдопаралич), что описывалось в клинической картине АП у женщин (Лукин А.А., 2006). Для больных характерна психическая гиперестезия - резкое усиление восприимчивости при воздействии различных раздражителей, порой индифферентных. Присутствуют наплывы ярких воспоминаний, образных представлений, зрительных иллюзий; иногда возникают эпизоды слуховых галлюцинаций в виде акоазмов и фонем, отмечаются различные элементы образного бреда. К вечеру вся симптоматика резко нарастает. Ночной сон нарушается, наблюдаются частые пробуждения в состоянии тревоги [23, 26].
Эмоциональное и психомоторное возбуждение, быстрая смена аффекта, по мнению С.Г. Жислина (1965), являются диагностически значимыми признаками для отграничения делирия от ААС с преобладанием психического компонента. При дифференциальной диагностике следует помнить, что, в отличие от начальной стадии развития делирия, для похмельного состояния типичен однообразный, подавленно-тревожный аффект.
II стадия
К симптоматике I стадии присоединяются парейдолии - зрительные иллюзии фантастического содержания. Они могут быть черно-белыми или цветными, статическими или динамическими. Характерны гипнагогические галлюцинации различной интенсивности. Сон по-прежнему прерывистый, с устрашающими сновидениями. Во время пробуждений больной не может сразу отличить сон от реальности. Усиливается гиперестезия, появляется светобоязнь. Возможны светлые промежутки, но они кратковременны. Сноподобные переживания перемежаются с состоянием относительного бодрствования, с оглушенностью (обнубиляция сознания) [1, 12, 19].
III стадия
На III стадии наблюдается полная бессонница, появляются истинные зрительные галлюцинации. Характерны зрительные зоологические (насекомые, мелкие грызуны и т.д.), тактильные галлюцинации (чаще всего в виде очень реалистичного ощущения присутствия постороннего предмета - нитки или волоска во рту), возможны вербальные галлюцинации в основном угрожающего характера. Теряется ориентировка в месте и во времени, но сохраняется в собственной личности. Значительно реже возникают галлюцинации в виде крупных животных или фантастических чудищ. Аффективные нарушения лабильны, преобладают страх, тревога, растерянность.
На высоте делириозных расстройств больной - это заинтересованный зритель. Галлюцинации носят характер сценоподобных или отражают определенные ситуации, могут быть единичными или множественными, чаще бесцветные. При углублении делирия присоединяются слуховые, обонятельные, термические, тактильные, галлюцинации общего чувства. М.И. Рыбальский (1993) указывает, что галлюцинаторные феномены бывают не просто разнообразными, а сложно сочетанными, комбинированными. Также достаточно часто встречаются зрительные галлюцинации в виде паутины, нитей, проволоки и т.д. Расстройства схемы тела сводятся к ощущениям изменения положения тела в пространстве - окружающие предметы начинают качаться, падать, вращаться. Изменяется и чувство времени, для больного оно может укорачиваться или удлиняться. Поведение, аффект, бредовые высказывания соответствуют содержанию галлюцинаций. Больные суетливы, на месте удерживаются с трудом. В связи с преобладающим аффектом страха больные пытаются куда-то убежать, уехать, спрятаться, стряхивают что-то с себя, сбивают или обирают, обращаются к мнимым собеседникам. Речь в этом случае отрывиста, состоит из коротких фраз или отдельных слов. Внимание становится сверхотвлекаемым, настроение крайне изменчиво, мимика экспрессивна. В течение короткого времени сменяют друг друга недоумение, благодушие, удивление, отчаяние, но чаще всего и наиболее постоянно присутствует страх. При делирии бред отрывочен и отражает галлюцинаторные расстройства, по содержанию здесь преобладает бред преследования, физического уничтожения, реже - ревности, супружеской неверности. Бредовые расстройства при делирии не бывают генерализованными, они аффективно насыщены, конкретны, нестойки, полностью зависят от галлюцинаторных переживаний.
Больные повышенно внушаемы. Так, если больному дать лист чистой белой бумаги и попросить прочесть написанное, он видит на этом листе текст, который пытается воспроизвести (симптом Рейхарта); больной заводит длинный разговор с собеседником, если дать ему выключенную телефонную трубку или какой-либо другой предмет, названный телефонной трубкой (симптом Ашаффенбурга). При надавливании на закрытые глаза и задавании определенных конкретных вопросов у пациента возникают соответствующие зрительные галлюцинации (симптом Липмана). Следует иметь в виду, что признаки повышенной внушаемости возникают не только на высоте психоза, но и в самом начале его развития и по его окончании, когда острая симптоматика редуцирована. Так, например, можно вызвать у больного стойкие зрительные галлюцинации уже после окончания делирия, если заставить больного всматриваться в блестящие предметы (симптом Бехтерева).
Еще один интересный момент - симптомы психоза могут ослабевать под влиянием внешних факторов: каких-либо отвлекающих моментов, разговоров с врачом, медперсоналом. Достаточно типичен симптом пробуждаемости.
В III стадии типичного алкогольного делирия могут наблюдаться светлые (люцидные) промежутки, во время которых у больных отмечается значительная астеническая симптоматика. К вечеру и ночью происходит резкое усиление выраженности галлюцинаторных и бредовых расстройств, нарастает психомоторное возбуждение, тревога может достигать уровня раптуса. К утру описанное состояние сменяется сопорозным сном.
На этом развитие делирия в большинстве случаев заканчивается. Выход из психоза, как правило, критический - после глубокого продолжительного сна, но бывает и литический - постепенный; симптомы могут редуцироваться волнообразно, с чередованием ослабления и возобновления психопатологической симптоматики, но уже на менее интенсивном уровне.
Воспоминания больного о пережитом психическом расстройстве фрагментарны. Он может помнить (а нередко и очень подробно) содержание болезненных переживаний, галлюцинаций, но не помнит и не может воспроизвести происходившее вокруг него в реальности, свое поведение. Все это подвергается частичной или полной амнезии.
Окончание делирия сопровождается интенсивно выраженной эмоционально-гиперестетической слабостью. Настроение изменчиво: чередуются слезливость, подавленность, элементы слабодушия с беспричинным сентиментальным довольством и восторженностью; обязательны астенические реакции. После редукции клинической картины делирия в ряде случаев наблюдаются переходные синдромы. К ним относятся резидуальный бред - некритичное отношение к пережитому или отдельные бредовые представления, легкие гипоманиакальные (чаще у мужчин), а также депрессивные, субдепрессивные или астенодепрессивные состояния (чаще у женщин).
Структурно-динамические характеристики мыслительного процесса частично изменены, но выраженной инкогеренции, распада мышления не наблюдается. После выхода из психотического состояния отмечаются замедление, малая продуктивность мышления, но оно всегда достаточно последовательное, связное. Возможны проявления своеобразного алкогольного резонерства, алкогольного юмора.
Течение делирия, как правило, непрерывное (в 90% случаев), но может быть и прерывистым, когда наблюдаются 2-3 приступа, разделенных светлыми промежутками продолжительностью до суток.
Длительность алкогольного делирия составляет в среднем от 2 до 8 дней, в небольшой части случаев (до 5%) делирий может длиться до 30 дней [1, 21, 23].
Смешанные формы алкогольного делирия
Алкогольный делирий может структурно усложняться: возможно присоединение бредовых переживаний, появление идей самообвинения, ущерба, отношения, преследования. Галлюцинации также могут становиться более сложными, сценоподобными (бытового, профессионального, реже - религиозного, батального или фантастического плана). В таких случаях допустимо говорить о смешанных формах алкогольного делирия, среди которых выделяют систематизированный делирий и делирий с выраженными вербальными галлюцинациями. Данные формы не выделены в МКБ-10.
Систематизированный делирий
Развитие I и II стадии не отличается от течения типичного делирия. На III стадии в клинической картине начинают преобладать множественные сценоподобные зрительные галлюцинации. По содержанию доминируют сцены преследования, в которых больной всегда является объектом покушения и погони. Поведение больного продиктовано испытываемыми переживаниями: он пытается убежать, спрятаться, найти безопасное место, где можно укрыться от преследователей. Аффект страха выраженный, постоянный, стойкий. Несколько реже встречаются зрительные галлюцинации с преобладанием публичных зрелищ или эротических сцен, свидетелем которых является больной [26]. Некоторые авторы подчеркивают постоянство питейных сюжетов. В таких случаях преобладает аффект удивления, любопытства. Зрительные галлюцинации сосуществуют с разнообразными иллюзиями, парейдолиями, ложными узнаваниями, ложной, постоянно меняющейся ориентировкой в окружающей обстановке. Таким образом, в данном случае речь идет о развитии зрительного галлюциноза в структуре алкогольного делирия.
Бредовые высказывания взаимосвязаны с содержанием галлюцинаций, носят констатирующий характер и меняются в зависимости от изменения галлюцинаций. Бред, благодаря последовательности рассказа и бредовым деталям, напоминает систематизированный.
Помрачение сознания не достигает глубокого уровня (Морозов Г.В., 1983), так как больной по выходе из болезненного состояния способен воспроизвести содержание болезненных переживаний. Вегетативные и неврологические нарушения неглубокие. Длительность психоза - от нескольких дней до недели и больше. Если течение психоза приобрело затяжной характер, то выход всегда литический, с резидуальным бредом.
Делирий с выраженными вербальными галлюцинациями
В данном случае речь идет о развитии в структуре делирия вербального галлюциноза. Так, наряду с характерными интенсивными зрительными, термическими, тактильными галлюцинациями, расстройствами схемы тела, зрительными иллюзиями присутствуют постоянные вербальные галлюцинации. Содержание галлюцинаций, как и при других видах делирия, как правило, устрашающего характера. В связи с этим и аффект определяется преимущественно тревогой, напряженностью, страхом. Бредовые высказывания напоминают таковые при систематизированном делирии. Однако и в данном случае следует отметить, что бредовые высказывания не подкрепляются аргументацией, поэтому о систематизированном бреде говорить не приходится. Кроме того, выявляются признаки образного бреда: растерянность, идеи бредовой инсценировки, симптом положительного двойника, распространяющийся на множество лиц. Ориентировка в месте и во времени нарушена незначительно, то есть глубина помрачения сознания, несмотря на обилие продуктивных расстройств, незначительна. Неврологические и вегетативные расстройства также не выражены. Длительность психоза - от нескольких дней до нескольких недель. В последнем случае болезненные расстройства исчезают литически, с резидуальным бредом [23, 26].
Тяжелые делирии
Выделение группы тяжелых делириев связано с выраженными соматовегетативными и неврологическими расстройствами, особенностями психопатологических расстройств, а также с возможностью летального исхода. Тяжелые делирии возникают обычно при алкоголизме II-III или III стадии с сохранением высокой толерантности и постоянной формой употребления алкоголя. Развитию тяжелого делирия часто предшествуют судорожные припадки. Как правило, тяжелые делирии отождествляются с двумя формами - профессиональным и мусситирующим.
Профессиональный делирий (делирий с профессиональным бредом) (F10.43х). Психоз может начаться типичными расстройствами, в последующем наблюдается трансформация клинической картины с ее утяжелением. При этом интенсивность галлюцинаторных явлений уменьшается, ослабевает или исчезает бред преследования. Аффективные расстройства становятся однообразными. Двигательные расстройства и поведение больного также видоизменяются. Вместо различных по содержанию, хорошо координированных действий, которые требуют ловкости, силы, значительного пространства, начинают преобладать однообразные движения ограниченного масштаба и стереотипного характера. Больные выполняют давно заученные, привычные для них действия, в том числе и профессиональные: одевание и раздевание, счет денег, подписывание бумаг, мытье посуды, глаженье и т.п. Отвлекаемость внешними раздражителями в этом состоянии постепенно уменьшается, а в дальнейшем может исчезнуть совсем. В начальном периоде делирия с профессиональным бредом наблюдаются изменчивые ложные узнавания окружающих лиц и постоянно меняющаяся ложная ориентировка в обстановке. Сознание собственной личности сохранено всегда. При утяжелении состояния ложные узнавания исчезают, движения становятся все более автоматизированными. Симптомы оглушения появляются уже днем, что также свидетельствует об ухудшении состояния.
Профессиональный делирий, как правило, сопровождается полной амнезией. Реже в памяти сохраняются отдельные воспоминания, относящиеся к началу развития психоза. При утяжелении состояния профессиональный делирий может смениться мусситирующим; могут также возникать переходные состояния в форме транзиторного дисмнестического, корсаковского синдромов или псевдопаралича (Морозов Г.В., 1983).
Мусситирующий делирий (делирий с бормотанием) (F10.42х) обычно сменяет профессиональный делирий, реже - другие формы делириев при их аутохтонном неблагоприятном течении или присоединении интеркуррентных заболеваний. Мусситирующий делирий может развиться и очень быстро, в течение нескольких часов или суток, практически без галлюцинаторно-бредовых переживаний.
Это состояние характеризуется сочетанием глубокого помрачения сознания, специфических расстройств моторной сферы и выраженными соматоневрологическими нарушениями. Двигательное возбуждение имеет хаотический, нецеленаправленный характер, происходит в пределах постели, ограничивается рудиментарными движениями: хватанием, стягиванием, разглаживанием, обиранием (карфология). Нередко имеют место миоклонические подергивания различных групп мышц, хореоформные гиперкинезы. Мышление и речь бессвязные, речевое возбуждение представляет собой набор простых, коротких слов, слогов, возгласов; голос тихий, лишен модуляций. При утяжелении состояния нарастают симптомы оглушения, они появляются и в ночное, и в дневное время. В синдромальном отношении мусситирующий делирий представляет собой аментивное состояние, грозящее переходом в коматозное. Выздоровление возможно, после него весь период психоза амнезируется.
Следует отметить, что при мусситирующем делирии большое место в клинической картине занимают неврологические и вегетативные расстройства. При этом отмечаются тахикардия, резкие перепады АД, чаще его снижение, вплоть до развития коллаптоидных состояний, глухие сердечные тоны, гипергидроз, развитие олигурии, вплоть до анурии (неблагоприятный клинический симптом); часто возникают подкожные геморрагии (ломкость капилляров, нарушение свертываемости крови); наблюдаются гипертермия (до 40-41 °С), тахипноэ, поверхностное, прерывистое дыхание. Неврологическая симптоматика представлена атаксией, тремором, гиперкинезами, симптомами орального автоматизма, нарушениями мышечного тонуса, ригидностью мышц затылка, возможно недержание мочи и кала (это неблагоприятный клинический признак) [13, 21, 23].
Атипичные делирии
К атипичным формам делириев относят такие психотические состояния, в клинической картине которых возникают расстройства, свойственные эндогенному процессу (шизофрении). В этих случаях симптомы, характерные для белой горячки, сосуществуют с симптомами психического автоматизма или сопровождаются онейроидным помрачением сознания [8]. Атипичные делирии чаще возникают после повторных психозов. Данные клинические формы не выделены в МКБ-10 в виде очерченных синдромов, в данном случае оправданно классифицировать такие состояния как синдром отмены с делирием другим (F10.48х).
Делирий с фантастическим содержанием (фантастический делирий, алкогольный онейроид, делирий онейроидный)
В продромальном периоде преобладают множественные фотопсии, акоазмы, элементарные зрительные галлюцинации, эпизоды образного бреда. Развитие алкогольного онейроида идет по типу усложнения клинической картины. Психоз может начаться как фантастический гипнагогический или как классический делирий. В дневное время могут возникать зрительные, вербальные галлюцинации, образный бред, бредовая дезориентировка. Характерны люцидные, то есть свободные от психотических расстройств, промежутки. На 2-3-е сутки, как правило ночью, происходит усложнение клинической картины: возникают сценоподобные, масштабные, панорамные зрительные и вербальные галлюцинации, наблюдаются соответствующие им бредовые расстройства фантастического содержания, множественные ложные узнавания; двигательное возбуждение от сложных координированных действий переходит к беспорядочным, хаотическим.
Содержание галлюцинаций носит чаще захватывающе фантастический характер, отмечаются и устрашающие видения: войны, катастрофы, путешествия в другие миры. В сознании больных причудливо переплетаются, без какой-либо определенной последовательности, события обыденного и приключенческо-фантастического содержания. Галлюцинаторные картины обычно отрывочные, незавершенные. Еще одно интересное наблюдение: при открытых глазах пациент - зритель, при закрытых - участник происходящих событий. При этом у больных всегда имеется ощущение быстрого перемещения в пространстве.
При превалировании в клинической картине сценоподобных зрительных галлюцинаций нарастают сонливость, обездвиженность, состояние напоминает субступор и даже ступор. Тем не менее, находясь в состоянии заторможенности, больной отвечает на вопросы, хотя только после многократных повторений, односложно. Как и при других видах делириев, аутопсихическая ориентировка сохранена, ориентировка в месте и во времени нарушена. Часто наблюдается двойная ориентировка - сосуществование правильных и ложных представлений. Мимика больного напоминает таковую при онейроиде: застывшее выражение лица сменяется испуганным, озабоченным, удивленным. В начальных стадиях психоза преобладает аффект страха. При дальнейшем усложнении клинической картины страх исчезает, сменяясь любопытством, завороженностью и восторгом. Периодически больной пытается куда-то идти, но при уговорах или незначительном принуждении успокаивается. Негативизм не отмечается.
Длительность психоза - от нескольких дней до недели, выход критический, после глубокого длительного сна. Болезненные воспоминания сохраняются достаточно долго, больной рассказывает о них подробно даже спустя длительный срок. После психоза в ряде случаев остается резидуальный бред [5, 8].
Делирий с онирическими расстройствами (алкогольный ониризм)
Делирий с онирическими расстройствами отличается небольшой глубиной помрачения сознания, значительно меньшей выраженностью иллюзорно-бредового компонента по сравнению с онейроидным делирием. С самого начала галлюцинации носят яркий характер. Как отмечают М.Г. Гулямов и И.Р. Хасанов (1973), при ониризме не бывает псевдогаллюцинаций обыденного содержания, не выражены психические автоматизмы.
Делирий с психическими автоматизмами. Психические автоматизмы возникают при усложнении типичного или на высоте систематизированного делирия, при сочетании делирия с выраженными вербальными галлюцинациями или при онейроидных состояниях. Они транзиторные, незавершенные, наблюдаются практически все их варианты - идеаторные, сенсорные, моторные. Чаще автоматизмы возникают в изолированном виде, иногда имеют место их комбинации (идеаторный с сенсорным или моторный с сенсорным), однако, по мнению многих авторов (Гулямов М.Г., Морозов Г.В., 1983), никогда не встречаются сразу три вида автоматизмов. При редукции делирия автоматизмы исчезают первыми. Психоз продолжается до 1,5-2 нед. Выход критический, при литическом его варианте возможно формирование резидуального бреда [23].
Алкогольный галлюциноз (F10.52х)
Определение: вербальный галлюциноз у лиц с АЗ, сочетающийся с бредовыми идеями преследования.
Клиническая картина. Острые алкогольные галлюцинозы возникают в периоде абстинентных расстройств, спустя 3-5 дней после окончания очередного запоя, манифестируют аффективными нарушениями в виде тревоги, беспокойства, страха, часто наблюдаются расстройства сна. На этом фоне появляются галлюцинации в виде отдельных звуков, шумов, отдельных слов и фраз. Обычно больные могут четко локализовать источник звука (из коридора, форточки, соседнего помещения и т.д.). Галлюцинации сопровождаются двигательным беспокойством, аффектом недоумения, возмущения и протеста. Психотические расстройства часто исчезают после глубокого сна, одновременно редуцируются и аффективные нарушения.
В случаях дальнейшего развития психоза множатся вербальные галлюцинации порочащего, обвиняющего, угрожающего содержания, к ним присоединяется вторичный бред (отношения, воздействия, обвинения, преследования или физического уничтожения). Больные чрезвычайно подвержены приступам страха и агрессии, крайне подозрительны. Постепенно бред начинает выстраиваться в определенную систему, в которой галлюцинаторные переживания вплетаются в реальные события (иногда довольно правдоподобно). После назначения терапии психотические расстройства, как правило, быстро редуцируются, появляется критика к пережитому, но могут сохраняться нарушения депрессивного и астенического круга. При этом больные, как правило, хорошо помнят о своих переживаниях и поведении в состоянии психоза.
Этиология:
Механизм развития неизвестен.
Дифференциальная диагностика: галлюцинозы всех типов течения требуют дифференциальной диагностики с шизофренией, осложненной алкоголизмом. Дифференциальные признаки обобщены в табл. 8.5.
Галлюцинозы при алкоголизме | Психозы у больных шизофренией, осложненной алкоголизмом |
---|---|
Типичный алкогольный анамнез, предшествует развернутая картина алкоголизма Клиническая картина алкоголизма фрагментарна. |
Особенности алкогольного анамнеза:
|
Возникновение первого психоза не ранее чем через 5-7 лет после формирования похмельного синдрома |
Психоз может возникнуть еще до формирования похмельного синдрома |
Длительный алкогольный эксцесс перед возникновением первого психоза |
Алкогольный эксцесс может быть коротким, до нескольких дней |
Аутохтонное развитие депрессий в стадии ремиссии не характерно |
Аутохтонные депрессивные и субдепрессивные колебания в ремиссии различной продолжительности |
Вербальные галлюцинации имеют характерное содержание, локализуются в пределах слышимости (за стеной, за дверью и т.д.) |
Вербальные галлюцинации вычурны, локализуются либо вне пределов слышимости, либо в какой-либо части тела, существуют обособленно |
Кататонические расстройства не характерны |
Характерны кататонические расстройства (каталепсия, негативизм) |
Поведение объяснимо больным, вытекает из галлюцинаторных переживаний |
Поступки необычны, не вытекают из содержания галлюцинаторных переживаний |
Клиническая картина при повторных обострениях аналогична (по типу клише), отмечаются структурно простые, не подвергаемые усложнению бредовые и депрессивные расстройства, новая продуктивная симптоматика не характерна |
Возможно усложнение клинической картины с присоединением острого бреда, депрессивно-параноидных и парафренных расстройств |
Изменения личности по алкогольному типу, формирование психоорганического синдрома |
Дефицитарные, специфические изменения личности. Проявление легких психоорганических расстройств не противоречит диагнозу |
Мышление в целом последовательное, выраженной инкогеренции нет |
Изменения мышления специфические |
Лечебные мероприятия изложены в разделе «Терапия алкогольных (металкогольных) психозов» настоящего руководства.
Галлюцинозы, как и делирии, классифицируют по основным клиническим признакам: по течению и особенностям психопатологических проявлений. По клинической картине галлюцинозы подразделяются на следующие формы: типичный, или классический, редуцированный, смешанный и атипичный [4, 23].
Редуцированные острые алкогольные галлюцинозы
Острый гипнагогический вербальный галлюциноз. При засыпании появляются акоазмы или простые по форме и нейтральные по содержанию вербальные галлюцинации - отдельные слова, пение и др. После пробуждения эти расстройства исчезают. Аффективные расстройства представлены подавленно-тревожным настроением. Длительность психоза небольшая, не превышает нескольких суток, иногда нескольких часов. Порой гипнагогический галлюциноз может смениться развернутым галлюцинозом более сложной структуры.
Острый абортивный галлюциноз. Может ограничиваться простыми вербальными галлюцинациями нейтрального содержания. При усложнении психопатологической структуры галлюцинации могут стать угрожающими, обвиняющими, оскорбительными, позорящими; они адресуются непосредственно больному, но чаще говорят о нем в третьем лице. Соответственно, у него формируются аффективно насыщенные бредовые переживания, нарастают аффективные нарушения в виде тревоги, страха, изменяется поведение, порой отмечается двигательное возбуждение, исчезает критическое отношение к переживаемым расстройствам. Длительность такого психоза - от нескольких часов до суток. Выход критический.
Острый галлюциноз (классический). Острый алкогольный галлюциноз чаще всего начинается на фоне похмельных расстройств, сопровождающихся тревожной симптоматикой, параноидной настроенностью, вегетативными расстройствами, а у женщин - на фоне депрессивных нарушений. Нередко острый галлюциноз развивается после длительного, ежедневного пьянства, сопровождающегося бессонницей.
Симптомокомплекс острого алкогольного галлюциноза включает истинные слуховые галлюцинации, их бредовую интерпретацию, аффект страха.
Начало заболевания, как правило, острое. В течение нескольких недель могут существовать предвестники в виде беспокойства, тревожности, подавленного настроения, головокружений и т.п. Психоз развивается, как правило, вечером или ночью. Больным овладевает сильное беспокойство, он не может уснуть или часто в страхе, обливаясь потом, просыпается после кратковременного сна. Сначала слуховые галлюцинации элементарны: шум, звон, треск, шорохи, шепот, крики, отдельные простые слова. В дальнейшем они быстро принимают характер монолога, диалога и в заключительной стадии - поливокального вербального галлюциноза в виде последовательно сменяющих друг друга сцен, связанных единством темы. Как правило, голоса говорят о больном в третьем лице, но иногда и напрямую обращаются к нему. Голосов много, они то тихие, то громкие, доходящие до рева. Они говорят вместе, переплетаясь, споря и ругаясь. Содержание галлюцинаций носит неприятную для больного окраску. Это разнообразные угрозы, обвинения, осуждение больного за его былые поступки, особенно за неумеренное пьянство и связанные с этим последствия. Голоса совещаются, спорят, обсуждают, что сделать с больным и как его наказать. Они могут быть не только обвинительными, но и защищающими больного. Больной, естественно, является свидетелем таких споров, но иногда становится и их участником. Обсуждаемые темы всегда связаны с реальными событиями настоящей или прошлой жизни пациента. При наплыве галлюцинаторных переживаний возникают непродолжительная заторможенность и отрешенность, что можно квалифицировать как явления галлюцинаторного субступора или ступора.
Бредовые идеи тесно связаны по содержанию с галлюцинациями, в связи с чем они фрагментарны, отрывочны и не систематизированы. При развернутом галлюцинозе превалируют аффекты страха, тревоги, отчаяния. Больной всегда является участником происходящих событий. Его поведение соответствует содержанию галлюцинаций и бреда. В первые дни развития заболевания больной под влиянием бреда «не видит выхода из создавшегося положения» или, при превалировании императивных галлюцинаций, совершает суицидальные попытки. В дальнейшем, при преобладании аффекта тревоги, больной начинает спасаться бегством, у него развивается двигательное возбуждение. Часто пациенты в таком состоянии прибегают к отчаянной самообороне, баррикадируют двери, забивают окна, отключают средства связи, создают свою систему сигнализации и т.п. Такое поведение больного называют «ситуацией осадного положения» (Birlz R., 1959). Нередко в таком состоянии пациенты начинают обороняться, превращаясь в агрессоров, ожидая невидимых врагов, вооружившись острыми предметами, холодным или огнестрельным оружием. На следующем этапе больной из преследуемого превращается в преследователя. Это может привести к непредвиденным последствиям: он может напасть на случайных людей с «целью самообороны», так как в таком состоянии все окружающее трактуется в угрожающем смысле. Частота различных форм неправильного поведения возрастает при присоединении делириозных расстройств, а также, как правило, в ночное время. Однако в дальнейшем поведение больных может стать в достаточной степени упорядоченным, маскирующим их способность к общественно опасным действиям.
Внушаемость при алкогольном галлюцинозе, в отличие от делирия, не отмечается: невозможно переубедить больного в его бредовой интерпретации ситуации или внушить ему другие представления.
Алкогольный галлюциноз протекает на фоне непомраченного сознания, о чем может свидетельствовать ненарушенная ориентировка не только в собственной личности, но и в месте, существенно этим отличаясь от белой горячки. С другой стороны, нельзя говорить о ясности сознания больного, когда оно искаженно отражает реальную действительность; речь идти может лишь об отсутствии грубых нарушений ориентировки. К тому же при тщательном клинико-психопатологическом исследовании можно отметить некоторую оглушенность.
Больные пересказывают содержание болезненных переживаний достаточно точно и подробно, внешние события также не стираются из их памяти, больные воспроизводят их практически безошибочно и последовательно. Память при алкогольном галлюцинозе не расстраивается. Конфабуляций практически не наблюдается.
Психоз, как правило, заканчивается критически, после длительного глубокого сна. При литическом окончании галлюциноза сначала уменьшается интенсивность вербальных галлюцинаций, потом исчезает аффективная заряженность, а в дальнейшем блекнут бредовые построения. Критическое отношение к пережитому возникает не сразу, возможен резидуальный бред (у мужчин; у женщин же чаще возникают депрессивные расстройства). Длительность острого галлюциноза - от нескольких дней до 4 нед.
Смешанные острые алкогольные галлюцинозы
Острый галлюциноз с выраженным бредом. Отличительные особенности данного психоза заключаются в сочетании сравнительно бедных, необильных вербальных галлюцинаций преимущественно угрожающего характера, с выраженным бредом преследования. Помимо типичных бредовых высказываний, связанных с содержанием галлюцинаций, присутствуют также и опосредованные бредовые построения, не связанные с галлюцинаторными расстройствами. Бред по структуре чувственный, образный, о чем свидетельствуют симптом растерянности, аффект напряженной тревоги и страха, иллюзорное восприятие окружающего, единичные ложные узнавания. Редукция психических расстройств происходит постепенно, в следующем порядке: аффективные нарушения, вербальные галлюцинации, резидуальные бредовые расстройства.
Острый галлюциноз, сочетающийся с делирием. Делириозные расстройства появляются на любом этапе развития галлюциноза. Они присоединяются, как правило, ночью; в инициальном периоде и в конце галлюциноза это единичные эпизоды, а на высоте развития галлюцинаторного психоза может наблюдаться и развернутая симптоматика делирия. Редко картины делирия становятся преобладающими, чаще все-таки вербальный галлюциноз остается стержневым расстройством. У больных возникают наплывы зрительных галлюцинаций, могут появляться тактильные и термические галлюцинации. Аффект страха перемежается с эйфорией. В течении такого психоза могут возникать и отрывочные симптомы профессионального делирия. Редукция психопатологических расстройств начинается с исчезновения симптомов помрачения сознания, а далее - как при остром галлюцинозе. Выход, как правило, критический.
Атипичные острые алкогольные галлюцинозы
При атипичном течении острых алкогольных галлюцинозов в клинической картине наблюдается сочетание симптоматики собственно галлюциноза с онейроидным помрачением сознания, психическими автоматизмами или депрессивной симптоматикой.
Острый галлюциноз с онейроидным помрачением сознания. Онейроидные расстройства при галлюцинозе встречаются чаще, чем при делирии, развиваются на высоте галлюциноза (Жислин С.Г., 1965). Развитие этой формы психоза ограничивается стадией ориентированного онейроида. По сравнению с онейроидными расстройствами, встречающимися при делирии, в данном случае у больных отмечаются преимущественно сцены фантастического содержания, представляющие различные мировые катаклизмы, звездные войны, межпланетные полеты и др., но все эти темы остаются сюжетно незавершенными, фрагментарными, как в беспокойном сне; нередко фантазийные переживания сочетаются со сценами пьянства. Алгоритм развития онейроидного галлюциноза следующий. Начало галлюциноза - классическое, затем присоединяется поливокальный вербальный сценоподобный галлюциноз, когда у больного резко выражен аффект страха, он находится в субступоре. Далее возникает образный бред с иллюзорным восприятием окружающего, тем не менее отражающий содержание вербальных галлюцинаций. Редукция психоза начинается с онейроидных расстройств, вербальный галлюциноз исчезает последним.
Острый галлюциноз со ступорозными расстройствами (алкогольный ступор). О развитии алкогольного ступора или субступора свидетельствуют присоединяющиеся к алкогольному галлюцинозу расстройства двигательной сферы. Как правило, на высоте галлюциноза наблюдается обездвиженность больного, напоминающая завороженное оцепенение, отрешенность от окружающего мира, загруженность. Негативизм отсутствует. Заторможенность может сменяться возбуждением или чередоваться с ним. Длительность вышеописанных расстройств - от нескольких минут до нескольких часов.
Острый галлюциноз с психическими автоматизмами. Как и при других атипично протекающих формах психоза, психические автоматизмы проявляются на высоте его развития, при формировании поливокального галлюциноза. Они всегда усиливаются и усложняются одновременно с усилением вербального галлюциноза, преимущественно в вечернее и ночное время. Чаще всего наблюдаются идеаторные автоматизмы: ощущение открытости и опережения мысли, насильственно возникающие мысли, ментизм, феномен внешнего воздействия (насильственное «разматывание воспоминаний»). Что примечательно, симптом эхомыслей, как правило, не регистрируется. Развитие психических автоматизмов в структуре галлюциноза всегда сопровождается расширением содержания бредовых высказываний и появлением тенденции к их систематизации. Наряду с автоматизмами могут возникать делириозные и онейроидные расстройства. При выходе из психоза психические автоматизмы редуцируются первыми [1, 19, 23].
Подострые (протрагированные) алкогольные галлюцинозы (F10.75)
Как уже говорилось выше, к подострым относят галлюцинозы, длящиеся от 1 до 6 мес (Жислин С.Г., 1965; Гофман А.Г., 1968; Иванец Н.Н., 1975). Наиболее часто встречаемая длительность такого психоза - 2-3 мес.
Начало психоза практически полностью совпадает с таковым при остром алкогольном галлюцинозе, различия возникают позже и обычно связаны с присоединением к галлюцинациям выраженных бредовых или депрессивных расстройств. Нередки также случаи, когда вербальные галлюцинации не поддаются редукции и определяют дальнейшую клиническую картину. По преобладанию в клинической картине тех или иных расстройств (вербальных галлюцинаций, депрессивных нарушений или бреда) протрагированный алкогольный галлюциноз условно подразделяют на три варианта. Для удобства ниже перечислим лишь их отличительные особенности, не вдаваясь в повторение вышеизложенного.
Подострый алкогольный галлюциноз с преобладанием вербальных галлюцинаций. Встречается сравнительно редко. В клинической картине после редукции аффективных расстройств и бреда на первый план выступают вербальные галлюцинации. Поведение больных упорядоченное, нередко с сохранением выполнения повседневных и даже профессиональных обязанностей. Как правило, наличие болезни осознается.
Подострый алкогольный галлюциноз с преобладанием депрессивного аффекта. На высоте развития галлюциноза происходит трансформация двигательных и аффективных расстройств. В клинической картине начинают преобладать пониженный фон настроения, подавленность, выраженная тоска. Интенсивность депрессивных расстройств, в том числе и депрессивного бредообразования, нарастает. Появляются идеи самообвинения, которые постепенно начинают преобладать над остальными бредовыми высказываниями. Редукция психоза - постепенная, начинается с аффективных расстройств.
Подострый алкогольный галлюциноз с преобладанием бреда. Как правило, на высоте развития вербального галлюциноза происходит постепенная редукция расстройств восприятия. В клинической картине начинают преобладать идеи отношения и преследования. Аффект тревоги и страха постоянен, интенсивен. У больных выражен симптом расстройства адаптации - усиление психотической симптоматики при изменении окружающей обстановки. Редукция психоза начинается с нивелирования аффективных расстройств, бред исчезает в последнюю очередь [12, 21].
Хронические алкогольные галлюцинозы (F10.75)
Хронический алкогольный галлюциноз является сравнительно редким заболеванием (Стрельчук И.В., 1948). Психоз может начаться как острый алкогольный галлюциноз, реже - как алкогольный делирий. Однако, по мнению ряда авторов (Жислин С.Г., 1965; Гофман А.Г., 1968), хронический алкогольный галлюциноз сразу начинается с развития сложных состояний, в которых одновременно присутствуют симптомы делирия и галлюциноза или галлюциноз сочетается с депрессивно-параноидными расстройствами.
Острая стадия хронического галлюциноза характеризуется необычайной яркостью как зрительных, так и слуховых галлюцинаций, длится 1-2 нед.
Хронический алкогольный галлюциноз в зависимости от превалирующей клинической картины можно разделить на следующие три формы.
Хронический вербальный галлюциноз без бреда - самая частая форма таких алкогольных галлюцинозов (Стрельчук И.В., 1949). В продромальной стадии значительно выражены тревога, резкое беспокойство, расстройства сна. Засыпая, больные слышат, что кто-то к ним подкрадывается, хочет схватить и т.п.; в страхе они вскакивают, кричат. Вскоре появляются обильные слуховые галлюцинации. Содержание их неприятное, угрожающее, могут присоединяться комментирующие или антагонистические галлюцинации. В остром периоде слуховые галлюцинации отличаются яркой эмоциональной окраской, вследствие чего больные воспринимают их как реальную действительность. На втором плане стоят зрительные галлюцинации (насекомые, мелкие животные, нереальные существа, различные тени и др.). В остром периоде могут иметь место кинестетические, осязательные, телесные галлюцинации. На фоне галлюцинаторных расстройств формируется бред преследования или отношения. Сознание, как и при других видах галлюцинозов, не нарушается, но на высоте развития психоза становится не совсем ясным. Через 7-10 дней страх у больных уменьшается, из всего спектра расстройств остаются лишь слуховые галлюцинации, причем не такие угрожающие, как ранее. В последующем пациенты начинают к ним привыкать. При этом внешние формы поведения нормализуются, больные не только могут выполнять повседневные дела, но и в ряде случаев способны заниматься профессиональной деятельностью. Заметных изменений памяти на прошлое не отмечается, несколько страдает память на текущие события.
Со временем галлюциноз утрачивает интенсивность, галлюцинации могут приобретать характер простых, иногда они исчезают полностью, появляясь лишь при внешних раздражителях (так называемые рефлекторные галлюцинации). Сознание болезни появляется еще в остром периоде и сохраняется на всем протяжении болезненных нарушений. При возобновлении употребления алкоголя вновь появляется и обостряется прежняя симптоматика галлюциноза. Эта форма хронического галлюциноза носит стационарный характер и не прогрессирует. Иногда она длится многие годы, не приводя к слабоумию и снижению личности.
Хронический вербальный галлюциноз с бредом. В этом случае характерный галлюцинаторный синдром сопровождается бредом, который носит весьма своеобразный характер. Он отличается от обычного тем, что поддается определенной коррекции и не носит нелепого характера (Стрельчук И.В., 1949). Чаще у таких больных выявляется бред преследования, носящий стереотипный характер (больной излагает бредовые идеи в одних и тех же формулировках), усложнения бредовых идей с течением времени не происходит. Под влиянием алкогольных эксцессов, естественно, периодически происходит экзацербация болезненных явлений. По интеллектуальной сохраненности данная форма хронического алкогольного галлюциноза не отличается от первого варианта.
Хронический вербальный галлюциноз с психическими автоматизмами и парафренным изменением бреда. Считается самой редкой формой хронического галлюциноза. Как и при остальных его вариантах, стержневым расстройством является истинный вербальный галлюциноз. Со временем появляются сначала эпизодические, а потом и достаточно стойкие явления психических автоматизмов. Как правило, это идеаторные автоматизмы в форме слуховых псевдогаллюцинаций, открытости мыслей, опережающих мыслей, ментизма, отмечаются отдельные идеи воздействия. При дальнейшем течении психоза наблюдается изменение содержания слуховых галлюцинаций и псевдогаллюцинаций, формируется мегаломанический бред. Больные говорят о своем необычном, особом положении, но не в настоящем, а в будущем (будет сказочно богат, получит высокую должность, будет награжден за заслуги и т.п.); очень часто содержание бреда носит оттенок пуэрилизма, детскости. Преобладает лабильный аффект, эйфория легко сменяется раздражительностью. Для этого варианта психоза также характерна достаточная интеллектуальная сохраненность, однако все-таки медленно нарастающее органическое снижение наблюдается [12, 23].
Бредовые психозы
Клинические проявления при алкогольных бредовых психозах полиморфны, им присущи чрезвычайная лабильность, подвижность, динамичность психопатологической симптоматики, ее особая чувствительность к эндогенным и экзогенным влияниям. Выделяют следующие варианты бредовых психозов - алкогольный параноид и бред супружеской неверности.
Алкогольный параноид (F10.51x)
Определение: алкогольный параноид - острый бредовый психоз, сопровождающийся ярким аффектом страха (Стрельчук И.В., 1949).
Клиническая картина. Острый алкогольный параноид проявляется чувственным (несистематизированным, отрывочным) бредом преследования, тревожно-депрессивным аффектом, идеями особого значения, физического воздействия. Для острого алкогольного параноида, наряду с бредовой трактовкой окружающего, характерно иллюзорное восприятие. Так, например, больные в разговорах слышат в свой адрес угрозу, подчеркнуто негативное отношение и т.д. Преобладает аффект страха, в отношении мнимых преследователей возможны агрессивные действия.
В дальнейшем И.В. Стрельчук (1970) выделял абортивные, острые и затяжные алкогольные параноиды с шизофреноподобными включениями.
Абортивный алкогольный параноид чаще всего развивается на фоне запоя в состоянии опьянения. Клиническая картина сходна с острым алкогольным параноидом, однако длительность такого психоза определяется всего несколькими часами.
При остром алкогольном параноиде продромальные явления продолжаются 3-5 дней, развиваются у больных в период абстинентных расстройств и характеризуются подавленным настроением, недомоганием, тревожно-боязливым аффектом, нарушениями сна и аппетита; вегетативные нарушения (тремор, повышенная потливость, сердцебиения и др.), которые также характерны, усиливаются в вечернее и ночное время. Собственно психоз развивается на фоне АС, как правило, после полной бессонницы, вечером или ночью. Состояние растерянности у больных сменяется острым страхом и двигательным беспокойством. Одновременно появляются бред особого значения, элементарные слуховые обманы в виде стуков, шорохов, покашливания, звуков шагов и др., к которым достаточно быстро присоединяются отрывочные вербальные галлюцинации с бредом преследования. Бред особого значения трансформируется в диффузно-чувственный бред преследования, который прост по содержанию, часто обращен к бытовым темам или конкретным ситуациям. Усложнение фабулы бреда зависит от иллюзорно-галлюцинаторных расстройств, на их основе развивается бред отравления, физического воздействия, ревности. В структуре параноидного синдрома, наряду с бредом физического воздействия, возникают отдельные явления психического автоматизма, которые монофабульны, фрагментарны, чрезвычайно нестойки. Нередко наблюдаются слуховые псевдогаллюцинации, по содержанию простые и конкретные.
Во всех случаях острого алкогольного параноида отмечаются непродолжительные импульсивные действия: больные внезапно бросаются бежать, на ходу покидают транспорт, просят помощи и т.д. Тем не менее следует подчеркнуть, что агрессивные действия по отношению к мнимым преследователям совершаются редко. Вечером и ночью у больных появляются элементарные зрительные иллюзии и галлюцинации. Развернутой и насыщенной психопатологическими симптомами остается клиническая картина психоза в среднем 10-24 дня. Обратное развитие психоза протекает гораздо медленнее, регресс психопатологической симптоматики иногда затягивается до 1-1,5 мес. Сначала ослабевает аффект страха, исчезают психические автоматизмы, слуховые обманы, а затем - бредовые идеи. По клиническим особенностям острый алкогольный параноид сходен с описанным С.Г. Жислиным (1940) параноидом «внешней обстановки» (Стрельчук И.В., 1949; Гофман А.Г., 1974). Данные клинические варианты психотических состояний сближает еще и то, что алкогольный параноид зачастую развивается в «ситуации дороги». Критическое отношение к перенесенному психозу восстанавливается не сразу, сопровождается наличием длительных резидуальных явлений, постинтоксикационной астении и симптомами психоорганического дефекта личности [20].
Затяжной алкогольный параноид. О переходе в затяжное течение свидетельствует трансформация аффекта и бреда. Аффект страха становится менее интенсивным, начинает преобладать тревожно-пониженное настроение. Чувственно-иллюзорный компонент бреда также редуцируется, отмечается его определенная систематизация: например, пациент начинает подозревать в покушении не всех подряд, а только определенных, конкретных лиц. Мотивы преследования также становятся более конкретными и определенными. Внешне поведение кажется упорядоченным, однако подозрительность, недоверчивость, малая доступность больного сохраняются. Иногда оказывается трудно отличить резидуальный бред от затянувшегося параноида - в пользу последнего говорит присутствие измененного аффекта. Повторяющиеся алкогольные эксцессы обостряют течение параноида, психоз в таком случае может стать рецидивирующим. Длительность психоза - несколько месяцев [6, 11, 18].
Этиология: хроническое злоупотребление алкоголем.
Механизм развития неизвестен.
Большие трудности представляет отграничение алкогольного бреда от параноидных синдромов шизофрении, особенно осложненной алкоголизмом.
Дифференциальная диагностика представлена в табл. 8.6.
Алкогольные параноиды | Параноидная шизофрения, осложненная алкоголизмом |
---|---|
Предшествует развернутая клиническая картина алкоголизма. Формированию бреда всегда предшествует обострение алкоголизма |
Клинической картины алкоголизма нет. Фрагментарно выражен или отсутствует аАс. Систематический прием алкоголя встречается редко |
Диссоциации в поведении нет, характерны длительное антисоциальное поведение, ссоры и конфликты в семье |
Диссоциация в поведении имеется: эмоциональные проявления не соответствуют поступкам. Ссоры и конфликты возникают редко |
Нет замкнутости, отчужденности, эмоциональной холодности. Как правило, преобладают грубость, эгоцентричность, возможны сексуальные домогательства и жестокие поступки по отношению к объекту ревности |
Постоянная эмоциональная напряженность, недоверчивость, подозрительность, сочетающаяся с неадекватностью, эмоциональной холодностью к жене и детям |
Бред носит ограниченный, конкретный характер (в основном преследования и/или ревности), всегда вытекает из понятных связей и зависит от окружающей ситуации |
Бред носит полиморфный, диффузный характер, часто трансформируется, характерны нелепость и замысловатость |
Изменения личности по органическому типу (эмоциональная откликаемость, живость, алкогольный юмор, доступность и др.) |
Специфические нарушения мышления. Дальнейшее нарастание продуктивных и негативных расстройств. В исходе - специфический шизофренический дефект |
Лечебные мероприятия изложены в разделе «Терапия алкогольных (металкогольных) психозов» настоящего руководства.
Алкогольный бред ревности (F10.75х)
Синонимы: алкогольный бред супружеской неверности, алкогольная паранойя.
Определение: хроническая форма алкогольного бредового психоза с преобладанием первичного паранойяльного бреда. Встречается исключительно у лиц мужского пола. Следует сразу оговориться, что к алкогольной паранойе не относятся острые формы делириев и галлюцинозов, в структуре которых ведущее место занимают эротичекие патологические переживания, в том числе и идеи супружеской неверности. К этой форме психоза не принадлежит также и резидуальный бред ревности различной продолжительности после перенесенных психозов другого типа.
Клиническая картина. Психопатологическая оценка паранойяльных расстройств при алкоголизме представляется затруднительной не только потому, что мысли о супружеской неверности могут быть порождены реальной ситуацией, но и в связи с наличием у больных определенных преморбидных особенностей и изменений личности по алкогольному типу. К формированию паранойяльного бреда склонны лица с определенными чертами характера, преимущественно истерического и возбудимого круга [20], а также предрасположенные к образованию сверхценных идей. Эти черты характера становятся заметнее в периоды алкогольных эксцессов. Иными словами, бред супружеской неверности у больных алкоголизмом по механизмам возникновения (важная роль ситуационного фактора, личностная предрасположенность) близок к патологическому развитию, то есть к психопатизации, а по структуре - к сверхценно паранойяльным состояниям. Развитию алкогольной паранойи могут предшествовать острые АП в форме делирия и галлюциноза (Иванец Н.Н., 1974; Морозов Г.В., 1983).
Формирование психоза - постепенное, ступенчатообразное. На первом этапе нарастают психопатоподобные нарушения в виде эмоциональной напряженности, подозрительности, на фоне которых развиваются идеи отношения и ревности. Усугубляются общесоматические и неврологические расстройства, ослабевает половая функция, что является весьма характерным симптомом при длительном течении алкоголизма. Повышенная раздражительность и подозрительность обусловливаются еще и этими факторами. В дальнейшем происходит нарастание эмоциональных расстройств в виде тревоги, повышенной возбудимости; на фоне аффективных нарушений развиваются идеи отношения и ревности. Больные постоянно угрюмы, подавлены, переживают мучительные сомнения, все более погружаются в воображаемый мир недоверия к жене и окружающим. На этом этапе при прекращении употребления алкоголя идеи отношения и ревности могут сглаживаться, взаимоотношения в семье и коллективе восстанавливаются. В случае рецидива заболевания (алкоголизма) психопатоподобные расстройства перерастают в паранойяльный бред. Переход указанных расстройств в бредовые сопровождается обилием зрительных и слуховых иллюзий, происходит на фоне тревожно-боязливого аффекта, нарастания эмоциональной напряженности с последующей утратой критики к болезненным симптомам. С этого времени расширяется диапазон бредовых идей: так, к бреду ревности и отношения присоединяются идеи преследования или отравления. Бредовые переживания могут принять также ретроспективный характер: больные утверждают, что жена уже много лет изменяет, что дети родились от любовников и т.п. Бредовые переживания заметно отражаются на поведении больных: наблюдаются изощренные формы слежки за женой, возможен отказ принимать пищу, приготовленную женой, и т.п.
Отличительной чертой сформировавшегося паранойяльного бреда является убежденность больного в измене жены, в преднамеренном плохом ее отношении к нему, а также опасения за свою жизнь. Бредовые идеи конкретны, отличаются крайней нелепостью, обращены к бытовым темам, имеют тенденцию к расширению круга мнимых любовников, сообщников и преследователей. Больные не обнаруживают замкнутости, отчужденности, эмоциональной холодности. В семье они грубы, эгоистичны, проявляют брутальную настойчивость в сексуальных домогательствах к объекту ревности; возможно и жестокое насилие - в отношении жены в первую очередь. Трудовая и социальная адаптация ослабевает, что выражается в сужении круга интересов, работоспособности, невозможности приобретения новых трудовых навыков, ограничении круга знакомств.
Заболевание, меняясь в интенсивности, длится годами. Исход заболевания двоякий [20]: в одних случаях нарастают изменения личности по органическому типу (в связи с присоединением церебрального атеросклероза), при этом бредовая система распадается; в других - под влиянием лечения бредовые идеи лишь дезактуализируются, при этом возникают интеллектуально-мнестические расстройства.
Этиология: большая длительность АЗ, органическое поражение ЦНС.
Патогенез неизвестен.
Дифференциальная диагностика. Необходимо дифференцировать алкогольный бред ревности от параноического развития личности, атипично протекающей параноидной шизофрении. Преодолеть диагностические трудности помогают связь обострений с алкогольными эксцессами, длительный алкогольный анамнез [20, 23].
Лечебные мероприятия изложены в разделе «Терапия алкогольных (металкогольных) психозов» настоящего руководства.
Алкогольные энцефалопатии
Алкогольные энцефалопатии условно подразделяют на острые и хронические формы. Между ними возможны переходные варианты, однако определяющего клинического значения они не имеют. При энцефалопатиях психические расстройства всегда сочетаются с системными соматическими и неврологическими нарушениями, которые занимают ведущее место в клинической картине. Чаще болеют мужчины в II-III или III стадии хронического алкоголизма с затяжными, продолжающимися месяцами запоями либо при непрерывном употреблении спиртных напитков на фоне снижающейся толерантности. Большую роль в развитии энцефалопатий играет низкое качество спиртных напитков. Как правило, алкогольная энцефалопатия - не первый металкогольный психоз, переносимый больным. В 50-65% случаев в анамнезе у данной категории пациентов встречаются делирии различной структуры. Естественно, как и при других металкогольных психозах, здесь выражены сопутствующие соматические заболевания, чаще встречаются гепатиты токсического генеза, гастриты, колиты, язвенная болезнь желудка.
Острые алкогольные энцефалопатии (F10.44)
Определение: органическое поражение ЦНС дистрофического характера, возникшее вследствие токсического действия алкоголя.
Клиническая картина. Для этих состояний характерны помрачение сознания, вплоть до аментивного, делирий и выраженные неврологические нарушения.
Этиология:
Патогенез острых алкогольных делириев до конца не известен, предполагается, что большое значение имеют нарушение обмена нейромедиаторов ЦНС и тяжелая интоксикация.
Энцефалопатия Гайе-Вернике (Gayet Ch.J.A., 1875; Wernicke C., 1881) - редко наблюдаемая в настоящее время геморрагическая энцефалопатия с подострым течением. В патогенезе данного состояния основную роль играет нарушение обмена витамина В1. Продромальные явления появляются, как правило, за 3-6 мес до развития психоза и проявляются быстрой астенизацией пациента, снижением массы тела, резким снижением толерантности к алкоголю.
Начало заболевания острое, как правило, после делириозного помрачения сознания. В начале болезни преобладают периоды сонливости или стереотипного возбуждения, проявляющегося в ограниченном пространстве, а также скудные, отрывочные, статичные зрительные галлюцинации и иллюзии. Больной может периодически выкрикивать отдельные слова, что-то невнятно бормотать; возможны кратковременные состояния обездвиженности, застывания с напряжением всех групп мышц. Наблюдаются отрывочные бредовые и галлюцинаторные переживания, явления аллопсихической и аутопсихической дезориентировки. Через несколько дней происходит изменение клинической картины: днем развивается сонливость, нарастает оглушение сознания, при утяжелении состояния развивается сопор - псевдоэнцефалитический синдром (Enkin M., 1957), который, в свою очередь, может переходить в кому.
Неврологическая симптоматика в клинической картине энцефалопатии Гайе-Вернике стоит на первом месте. Уже с самого начала ее возникновения характерны сложные гиперкинезы (дрожание, подергивания, хореоатетоидные движения), приступы торсионного спазма; непостоянная мышечная гипертония бывает выражена вплоть до децеребрационной ригидности; наблюдаются непроизвольные движения конечностей. Наиболее частые патологические рефлексы - хоботковый, спонтанное вытягивание губ, хватательные. Отмечаются офтальмоплегия, патологические глазные рефлексы - нистагм, птоз, двоение, страбизм, неподвижный взгляд; симптом Гуддена - миоз, анизокория, ослабление реакции зрачков на свет, вплоть до ее полного исчезновения, нарушения конвергенции. Характерны также мозжечковые расстройства, менингеальная симптоматика (ригидность мышц затылка). Всегда бывают гиперпатия и полиневриты, сопровождаемые легкими парезами.
Характерен внешний вид больных: как правило, они истощены, цвет лица у них землисто-серый или желтоватый с грязным оттенком, лицо одутловато, характерна своеобразная сальность лица. Кожа сухая, дряблая, шелушится; конечности синюшны, часто отечны, на них легко образуются обширные некротические пролежни (при недостаточном уходе). Дыхание поверхностное, частое. Артериальная гипертензия в начале психоза по мере ухудшения состояния переходит в гипотонию или коллапс. Нарастают водно-электролитные расстройства, появляются одышка, аритмия, лейкоцитоз. При ухудшении состояния повышается температура тела, что является неблагоприятным прогностическим признаком. Печень увеличена, болезненна.
Болезнь может протекать приступообразно. После развития манифестных симптомов через 3-7 дней наблюдается улучшение соматоневрологического состояния больного; благоприятным признаком является нормализация сна. В дальнейшем приступы могут повторяться, но каждый последующий - менее тяжелый и менее продолжительный, чем предыдущий. Если во время светлых промежутков появляются симптомы конфабуляторной спутанности, это свидетельствует о возможности перехода в хроническую форму - корсаковский психоз.
Смертельный исход при острой энцефалопатии не редкость, смерть обычно наступает в середине или к концу 2-й недели от начала психоза. Летальному исходу способствуют присоединяющиеся интеркуррентные заболевания, чаще всего пневмония. Психоз, не приводящий к смерти, длится 3-6 нед. Исходы: психоорганический синдром различной глубины, структуры и степени выраженности; корсаковский синдром; симптомы псевдопаралича.
Митигированная острая энцефалопатия (энцефалопатия средней тяжести) впервые описана С.С. Корсаковым в 1887 г. Продром длится 1-2 мес, преобладает выраженная астения с раздражительностью, пониженным фоном настроения, нарушениями сна и аппетита. Манифестные симптомы представлены неглубокими делириозными нарушениями ночью, днем - сонливостью. Постоянны аффективные расстройства в виде тревожно-ипохондрической депрессии, дисфорической симптоматики. Неврологические симптомы постоянны, представлены в основном полиневритом, степень их выраженности неглубокая. Выход из острого психоза сопровождается выраженной астенической симптоматикой. Нарушения памяти постоянные, длительные, медленно проходящие. Продолжительность описанного варианта - до 2-3 мес.
Энцефалопатия со сверхострым, молниеносным течением. Это наиболее неблагоприятный вариант психоза, заканчивающийся, как правило, летально. Считается, что болеют им только мужчины. Продромальный период длится до 3 нед без каких-либо заметных особенностей, преобладает адинамическая астения. В данном случае вегетативные и неврологические расстройства выражены с самого начала и значительно, интенсивность их нарастает уже в инициальном периоде психоза. Нарушения сознания представлены тяжелыми формами делирия - профессиональным или мусситирующим. Гипертермия значительна - 40-41 °С. Всего через несколько дней развивается оглушение, быстро переходящее в кому. Смерть наступает максимум через неделю, обычно через 3-5 дней. При своевременном адекватном профессиональном лечении в качестве исхода может наблюдаться развитие псевдопаралитического синдрома [21, 23].
Лечебные мероприятия изложены в разделе «Терапия алкогольных (металкогольных) психозов» настоящего руководства.
Хронические алкогольные энцефалопатии (F10.6х, F10.73х)
Определение: стойкое дистрофическое поражение ЦНС токсического (алкогольного) генеза.
Этиология: хронические энцефалопатии являются следствием длительной, систематической алкогольной интоксикации.
Механизм развития: органические изменения в ЦНС на биохимическом и клеточном уровнях, включающие стойкие нарушения гомеостаза, процессы дегенерации, демиелинизации, апоптоза.
В клинической картине, наряду с деменцией, могут наблюдаться невриты конечностей, нарушения чувствительности, ослабление сухожильных рефлексов, корсаковский синдром [фиксационная, ретро- и антероградная амнезия, амнестическая дезориентировка и конфабуляции (ложные воспоминания), эйфория] и другие расстройства.
Корсаковский психоз (алкогольный паралич, полиневритический психоз). В своей блестящей диссертации «Об алкогольном параличе» (1887) С.С. Корсаков впервые описал у больных алкоголизмом своеобразный психоз в сочетании с полиневритом, характеризующийся в основном расстройствами памяти на текущие и недавние события, ретроградной амнезией, склонностью к конфабуляциям и амнестической дезориентировкой. В то время нозологическая самостоятельность данного заболевания оспаривалась. Впоследствии С.С. Корсаков уточнил и доработал симптоматологию этой болезни. В настоящее время название «корсаковский психоз» (в отличие от корсаковского синдрома, который может встречаться и при других заболеваниях) сохранено за теми случаями, которые имеют алкогольную этиологию и выраженную клиническую картину, описанную С.С. Корсаковым.
В клинической практике сегодня встречается достаточно редко. Женщины болеют чаще, нежели мужчины. Общая картина алкоголизма, возраст больных, предрасполагающие факторы сходны с таковыми при острой алкогольной энцефалопатии и изложены в общей части.
Как правило, корсаковский психоз развивается после сложных или тяжелых делириев, острой энцефалопатии Гайе-Вернике, значительно реже - постепенно, без предшествующих состояний помрачения сознания. Психические расстройства в развернутой стадии психоза определяются триадой симптомов: амнезией, дезориентировкой и конфабуляциями.
Наряду с фиксационной амнезией наблюдается и ретроградная (нарушение памяти на предшествующие заболеванию события), она охватывает несколько месяцев и даже лет. Пациент путается во временной последовательности событий. Страдает оценка течения времени.
Конфабуляции проявляются лишь при расспросах больного, не спонтанно. Он рассказывает о как будто только что произошедших с ним событиях из обыденной жизни или о ситуациях, связанных с профессиональной деятельностью (например, пациент, который несколько недель не покидал клинику, говорит, что вчера ездил на дачу, копал, сажал саженцы и др.). Редко наблюдаются конфабуляции фантастического или приключенческого содержания. Поскольку пациенты повышенно внушаемы, в ходе расспросов врач может изменять или направлять содержание конфабуляций. Тяжесть амнестических расстройств и количество конфабуляций не коррелируют друг с другом.
Дезориентировка чаще является амнестической, например, больной утверждает, что живет или находится в настоящее время в месте, где он жил когда-то.
Сознание болезни присутствует всегда, в первую очередь оно касается расстройств памяти. Несмотря на то что больной жалуется на плохую память, ее прогрессирующее ухудшение, он пытается скрыть это с помощью определенных ухищрений, зачастую детских, примитивных.
Невриты нижних конечностей постоянны, обязательны. Зависимость между тяжестью психических и неврологических расстройств не прослеживается.
При корсаковском психозе возможно регредиентное течение с относительным улучшением психического состояния в течение года, очень редко отмечаются случаи выздоровления. В более тяжелых случаях формируется выраженный органический дефект со слабоумием. В наиболее злокачественно протекающих случаях возможен летальный исход вследствие геморрагических изменений, приводящих к обширным дефектам в больших полушариях головного мозга.
Алкогольный псевдопаралич. В настоящее время встречается еще более редко по сравнению с корсаковским психозом. Получил свое название в связи со сходством клинической картины с прогрессивным параличом. Однако не стоит забывать, что этиологически между этими двумя заболеваниями нет ничего общего. Алкогольный псевдопаралич развивается главным образом у мужчин с длительным стажем заболевания, предпочитавших денатурированные, низкокачественные алкогольные напитки, истощенных больных с выраженным расстройством питания при наличии гипоили авитаминоза. Развивается как после острых тяжелых делириев и острых эцефалопатий, так и постепенно, на фоне резко выраженной алкогольной деградации. Психические и неврологические расстройства сходны с дементной или экспансивной формой прогрессивного паралича. Настроение - от благодушно приподнятого, эйфорического до взбудораженного и гневливого. Наблюдаются пышные, абсурдные, чрезмерные в своей бессмысленности идеи величия, выступают полная потеря критики, расторможение низших влечений; склонность к грубым, циничным шуткам. Идеи величия часто конфабуляторны. Изредка наблюдаются состояния тревожной депрессии, доходящей до ажитации, с элементами бреда Котара. Расстройства памяти нарастающие, тяжелые. Неврологическая симптоматика представлена тремором мимической мускулатуры, языка, пальцев рук, дизартрией, полиневритами, измененными сухожильными рефлексами.
Если псевдопаралич развился вслед за острым психозом, дальнейшее течение, как правило, регредиентное, но органическое снижение остается. Если заболевание развилось постепенно, то течение прогредиентное, с исходом в слабоумие. Летальные исходы редки [21, 23, 26].
Лечебные мероприятия изложены в разделе «Терапия алкогольных (металкогольных) психозов» настоящего руководства
Редкие формы энцефалопатий
Существует значительное число других энцефалопатий, которые имеют острое и хроническое течение, как благополучные, так и неблагоприятные исходы. Данные формы не выделены в МКБ-10 как нозологические единицы.
Энцефалопатия с картиной пеллагры. Возникает в связи с хронической недостаточностью витамина РР (никотиновой кислоты). Отличительные особенности: изменения кожи рук, когда на ней появляются симметричные красные или серо-коричневые воспаленные участки, потом начинается шелушение. Часто поражение ЖКТ: стоматит, гастрит, энтерит, жидкий стул. Расстройства памяти неглубокие.
Энцефалопатия с картиной бери-бери развивается в результате хронической недостаточности витамина В1 (тиамина). Особенности: неврологические нарушения преобладают, доминирует полиневрит нижних конечностей - либо боли и парестезии, либо мышечная слабость с потерей чувствительности, иногда - миокардиодистрофия с явлениями правожелудочковой недостаточности. Выражен астенический симптомокомплекс.
Энцефалопатия с симптомами ретробульбарного неврита (алкогольная, витаминная амблиопия). Описана M. Victor, E. Mancall, P. Dreyfus (1960). Особенности: нарушение центрального или центрально-краевого зрения, больше в отношении предметов красного и белого цвета. Неврологическая симптоматика значительная: парестезии, неустойчивость при ходьбе, дисфония, спастические параличи. Преобладает астеническая симптоматика. Течение затяжное - от 1,5 до 4-10 мес.
Энцефалопатия, обусловленная стенозом верхней полой вены. Описана G. Fredrichs (1877), E. Lancereaux (1899), J. Delay (1958). Характерна для больных хроническим алкоголизмом, страдающих циррозом печени. Особенности: острое развитие расстройств сознания - от обнубиляции до комы. Типичны тремор рук с последовательным сгибанием и разгибанием пальцев, мышечная гипотония. Часты смертельные исходы. При благоприятном течении указанные нарушения быстро исчезают, но имеют тенденцию к рецидивированию.
Алкогольная мозжечковая атрофия. Описана I. Lermitte (1934). Необходимо дифференцировать от острых преходящих мозжечковых нарушений вследствие однократного тяжелого алкогольного отравления (которые описал В.М. Бехтерев, 1901). Заболевание развивается медленно, преобладают неврологические расстройства: нарушения равновесия при ходьбе, в позе Ромберга, интенционный тремор, адиадохокинез, мышечная гипотония, вестибулярные расстройства. Развивается психоорганический синдром различной степени выраженности. Нозологическая специфичность признается не всеми.
Энцефалопатия Маркиафавы-Биньями (синдром Маркиафавы-Биньями, центральная дегенерация мозолистого тела). Описана впервые итальянскими психиатрами E. Marchiafava, A. Bignami (1903) у крестьян, которые употребляли самодельные красные вина в большом количестве. Поражает преимущественно мужчин. Заболевание начинается исподволь, развивается на протяжении многих лет, по своим проявлениям напоминает тяжелую деградацию. Манифестирует, как правило, делириозными расстройствами; в дальнейшем появляются значительные неврологические нарушения, сходные с теми, которые наблюдаются при острой энцефалопатии Гайе-Вернике. Психические расстройства аналогичны таковым при псевдопараличе, присутствуют фиксационная амнезия, конфабуляции. Прогноз неблагоприятный. Смерть наступает через 2-3 мес после манифестных симптомов, в состоянии комы или психического и физического маразма. Нозологическая специфичность сомнительна.
Центральный некроз моста (центральный миелиноз моста). Описан R. Adams (1959). Психические нарушения определяются состоянием, близким к апатическому ступору: больной не реагирует на внешние, даже болевые, раздражители при сохраненности болевой чувствительности. Неврологическая симптоматика выражена, представлена глазными симптомами, тетрапарезами, псевдобульбарными расстройствами, насильственным плачем. Нозологическая специфичность признается не всеми [21, 26].
ОСОБЫЕ ФОРМЫ АЛКОГОЛЬНЫХ ПСИХОЗОВ
Несмотря на неоднозначные точки зрения различных исследователей и спорность присоединения к металкогольным психозам алкогольной эпилепсии, алкогольной депрессии и дипсомании, для более полного освещения темы в данном разделе описаны клинические проявления указанных состояний. В МКБ-10 не выделены.
Алкогольная эпилепсия (эпилептиформный синдром при алкоголизме, алкоголь-эпилепсия) - разновидность симптоматической эпилепсии, возникающая при алкоголизме и его осложнениях.
В 1852 г. Magnus описал возникновение судорожных припадков при хроническом алкоголизме и указал на их токсическое происхождение. Однако общего мнения относительно терминологии и нозологической очерченности эпилептиформных расстройств при хроническом алкоголизме до сих пор не существует. Для обозначения этих расстройств большинство авторов употребляют термин «алкогольная эпилепсия», предложенный Маньяном в 1859 г.
Наиболее полное определение алкогольной эпилепсии дал С.Г. Жислин (1938, 1965): «Под алкогольной эпилепсией нужно понимать одну из разновидностей симптоматических и именно токсических эпилепсий, то есть тех форм, при которых можно доказать, что каждый припадок без исключения является результатом интоксикации и при которых после устранения фактора интоксикации исчезают эти припадки и другие эпилептические феномены» [21, 26].
Частота алкогольных припадков как при самом алкоголизме, так и при его осложнениях в среднем составляет около 10% (Lereboullet J. et al., 1956). Описывая эпилептиформные припадки при хроническом алкоголизме, исследователи отмечают их некоторые особенности. Дифференциальная диагностика генуинной эпилепсии и эпилептиформных припадков при хроническом алкоголизме представлена в табл. 8.7.
Эпилептиформные припадки при алкголизме | Генуинная эпилепсия |
---|---|
Возникновение связано с длительным обильным приемом спиртных напитков. Чаще всего эпиприпадки формируются на II или III стадии алкоголизма (учитывают клиническую симптоматику алкоголизма) |
Возникновение эпиприпадков не связано с приемом спиртного, первые припадки могут формироваться задолго до первого приема алкоголя либо возникают от приема его в небольших количествах |
Возникают только в определенных случаях:
|
Развитие припадков не зависит от стадии и периода сосуществующего алкоголизма |
Наиболее характерны большие судорожные припадки без трансформации картины, бывают абортивные припадки |
При первом возникновении припадка происходит трансформация малых эпилептических припадков в большие |
Не характерны малые припадки, постприпадочная олигофазия; сумеречные помрачения сознания - очень редко, практически не бывают |
Структура припадков различна, многообразна, имеют место большие и малые припадки, их психические эквиваленты. Могут наблюдаться серии припадков и эпилептические статусы |
Не характерна аура, иногда бывает вегетативная |
Аура характерна, является визитной карточкой каждого клинического случая, большое разнообразие клинических проявлений |
Отсутствие припадков в период ремиссии и в состоянии опьянения |
Независимо от длительности и количества употребления алкоголя |
Изменения личности по алкогольному типу |
Изменения личности по эпилептическому типу (эпилептическая деградация) |
Изменения на ЭЭГ неспецифические или отсутствуют |
Чаще диагностируются специфические изменения на ЭЭГ |
Алкогольная депрессия (алкогольная меланхолия) - группа состояний, в которую объединены различные по клинической картине и длительности депрессивные расстройства у больных хроническим алкоголизмом.
Депрессивные расстройства возникают, как правило, при развитии ААС, могут сохраняться и после его купирования, несколько реже они наблюдаются после перенесенного делирия или галлюциноза. В последнем случае алкогольную депрессию можно отнести к переходным синдромам, сменяющим психоз с продуктивной симптоматикой.
В настоящее время четко разграничены варианты развития аффективной патологии у больных алкоголизмом: во-первых, связанный с углублением преморбидных особенностей со склонностью к формированию различных аффективных нарушений на уровне циклотимии или аффективного психоза; во-вторых, приобретенные аффективные нарушения, являющиеся признаками токсического поражения головного мозга и формирующейся энцефалопатии (Иванец Н.Н., 1983; Ерышев О.Ф., 1997). В первом случае у больных определяются более глубокие и интенсивные аффективные нарушения, витальные компоненты имеют достаточно большой удельный вес, часты идеи самоуничижения, элементы депрессивной деперсонализации. Могут возникать попытки самоубийства. Во втором варианте преобладают неглубокие тревожные депрессии с ипохондрическими включениями, слезливостью, эмоциональной лабильностью. Достаточно часто в клинической практике встречаются и дисфорические депрессии. Больные жалуются на угнетенность настроения, чувство безнадежности, слезливы, но через короткое время их можно увидеть оживленно беседующими с соседями по палате. В структуре алкогольной депрессии преобладают психогенные образования, истерические и дисфорические проявления, истощаемость. Длительность этих расстройств колеблется от 1-2 нед до 1 мес и более (Стрельчук И.В., 1973; Лукомский И.И., 1970; Иванец Н.Н., 1983; Морозов Г.В., 1983).
Дипсомания (истинный запой) встречается очень редко. Наблюдается у лиц, не страдающих хроническим алкоголизмом. Не является алкогольным заболеванием, а служит проявлением другой, неалкогольной психической патологии (Маньян В., 1912). Впервые была описана в 1817 г. в Москве врачом Сальватори. Гуфеланд в 1819 г. предложил эту форму пьянства называть дипсоманией.
Как отмечали П.Б. Ганнушкин (1933), М. Блейлер (1954), Э. Крепелин (1912), В.П. Осипов (1931), дипсомания развивается у психопатических личностей преимущественно эпилептоидного круга, у лиц, страдающих маниакально-депрессивным психозом, при шизофрении, а также на фоне эндокринного психосиндрома [23].
Клиническая картина складывается из следующих обязательных признаков. Истинному запою предшествует депрессивно-тревожный фон настроения, значительно выражен и дисфорический компонент; могут отмечаться повышенная утомляемость, плохой сон, беспокойство, чувство страха. Иными словами, обязательно присутствуют аффективная напряженность и заряженность. Возникает страстное, непреодолимое желание употребить алкоголь. Компоненты влечения к алкоголю (идеаторный, сенсорный, аффективный, поведенческий и вегетативный) выражены в значительной степени. Влечение к алкоголю настолько сильно, что больной, несмотря ни на какие препятствия, запивает и пьет до тяжелой степени опьянения. Алкоголь поглощается в самых разнообразных видах и в огромных количествах - до 2-4 л. Тем не менее симптомы опьянения либо незначительны, либо отсутствуют. Во время такого запоя больной бросает работу, все свои дела, семью; если он находится вне дома, может пропить все свои деньги и одежду. Аппетита нет, больной практически ничего не ест. Многие исследователи отмечают, что во время запоя может наблюдаться дромомания. Длительность этого состояния - от нескольких дней до 2-3 нед. Окончание запоя обычно внезапное, со стойким исчезновением влечения к алкоголю, зачастую отвращением к нему. Постепенного снижения доз алкоголя, как это происходит при псевдозапое, не наблюдается. После эксцесса нередко повышается настроение, что сопровождается неутомимой деятельностью. Иными словами, происходят циклоидные переходы от депрессивных расстройств в преддверии запоя к гипоманиакальным по его окончании. Этот факт, по мнению С.Г. Жислина (1965), свидетельствует о связи запоя с биполярной аффективной патологией. Запой может закончиться длительным сном, иногда отмечается частичная амнезия периода запоя. В светлые промежутки больные ведут трезвый образ жизни и алкогольных напитков не употребляют.
С середины текущего столетия дипсоманию все реже упоминают как самостоятельную нозологическую форму (Морозов Г.В., 1983). Вероятно, правильно было бы отнести дипсоманию к особым формам симптоматического алкоголизма [1, 23].
В III стадии алкоголизма выделяют форму злоупотребления алкоголем по типу истинных запоев; здесь также спонтанно возникает интенсивное влечение к алкоголю, имеются характерные изменения психического и соматического состояния; окончание запоя также связано с интолерантностью и развитием отвращения к алкоголю; возникновение запоев циклическое.
Течение, патоморфоз и прогноз металкогольных психозов
Психозы при алкоголизме могут возникать как однократно, так и повторно. Повторное развитие психозов обусловлено только одной причиной - продолжающимся злоупотреблением спиртными напитками. Однако обратной связи не прослеживается: перенесенный психоз может быть единственным даже при продолжении употребления алкоголя.
Алкогольный психоз у одного и того же больного может протекать то как делирий, то как слуховой галлюциноз, то как параноид (Воронцова Г.С., 1959; Качаев А.К., 1970; Сырейщиков В.В., 1973; Иванец Н.Н., 1975). Подобные клинические наблюдения, несомненно, свидетельствуют о близости самостоятельных форм АП [13, 19, 21].
Тип течения алкогольного психоза и дальнейший прогноз во многом определяют следующие факторы: тяжесть алкогольной энцефалопатии, особенности конституционального фона и дополнительные экзогенные вредности.
Возникновение однократных АП полностью зависит от хронической интоксикации алкоголем, в частности от длительности запойных периодов. Однократные психозы более характерны для II стадии алкоголизма при меньшей выраженности хронической алкогольной энцефалопатии. Как правило, в данном случае наблюдаются делирии с достаточно глубоким помрачением сознания, слуховыми галлюцинозами с симптоматикой белой горячки, с одной стороны, и транзиторностью клинической симптоматики - с другой. В клинической картине пережитых однократных психозов (делириев и галлюцинозов) практически не встречаются психические автоматизмы, элементы синдрома Кандинского-Клерамбо, а также обманы восприятия эротического содержания, бред ревности, императивные галлюцинации. Отмеченные выше особенности психопатологической структуры перенесенных психозов расцениваются как прогностически благоприятные [12]. Таким образом, при соблюдении вышеперечисленных клинических особенностей вероятность того, что алкогольный психоз будет однократным, без тенденции к дальнейшему рецидивированию, весьма высока.
АП с неблагоприятным затяжным течением развиваются, как правило, в II-III, III стадии алкоголизма, при перемежающейся или постоянной форме злоупотребления алкоголем, на фоне значительной деградации личности по алкогольному типу. Немаловажную роль играют и конституциональные моменты - преморбидные личностные аномалии паранойяльного и шизоидного круга. Прогностически неблагоприятными признаками являются включение в клиническую картину психоза сложных галлюцинаторно-параноидных феноменов, систематизированного бреда, наличие в психопатологической структуре делирия или галлюциноза идей ревности, появление обманов восприятия эротического содержания [12].
Рецидив АП чаще всего происходит спустя 1-2 года после первого приступа. Это напрямую связано с прогрессированием как самого заболевания, так и алкогольной энцефалопатии: усилением ПВА, утяжелением запоев, углублением изменений личности (Иванец Н.Н., 1975) [13].
Между первым и повторным психозами интервал всегда наибольший, в дальнейшем промежутки укорачиваются. Повторные психозы возникают как после продолжительных, тяжелых запоев, так и после коротких (1-2 дня) алкогольных эксцессов. По данным М.С. Удальцовой (1974), рецидиву делирия предшествует значительный, но короткий алкогольный эксцесс, а галлюцинозу - продолжительное употребление невысоких доз алкоголя.
Более чем в половине случаев [24] при повторных алкогольных психозах сохраняется прежняя клиническая картина, она может только незначительно усложняться или упрощаться. В то же время экзогенный тип реакций обязательно занимает в ней ведущее место. В остальных случаях происходит трансформация клинической картины, увеличивается число галлюцинозов, параноидов, появляются более разнообразные эндоформные картины [24].
В динамике АП выявляется жесткая закономерность: с прогрессированием алкоголизма, нарастанием тяжести алкогольной энцефалопатии происходит трансформация клинической картины в направлении от делириев к галлюцинозам и бредовым состояниям. Эндогенизация клинической картины, все большее доминирование шизоформных психопатологических нарушений сопровождаются уменьшением или даже исчезновением облигатного синдрома (Stertz, 1930) экзогенных психозов - помрачения сознания. В этих случаях дифференциальная диагностика с шизофренией бывает весьма затруднительна. Решающее значение для диагностики алкогольного психоза имеют наличие хронического алкоголизма и клиническая картина психоза (в том числе динамика психических расстройств).
При присоединении психозов алкоголизм в дальнейшем течет более тяжело (Морозов Г.В., 1983): наблюдается увеличение прогредиентности заболевания, ремиссии становятся короче, а рецидивы - более длительными и тяжелыми.
Перенесенные АП, несомненно, усиливают проявления хронической алкогольной энцефалопатии. В первую очередь об этом свидетельствует снижение профессиональной квалификации, а также совершение антисоциальных поступков, противоправных действий. При этом острые психозы могут сменяться атипичными (эндоформными), затем психоорганическими [1, 26].
Прогноз алкогольного психоза во многом зависит от формы потребления алкоголя и таких факторов, как наследственность, преморбидное состояние, дополнительные экзогенные вредности, наличие сопутствующих соматических и неврологических болезней.
ЛИТЕРАТУРА
-
Алкоголизм: Руководство для врачей / под ред. Г.В. Морозова, В.Е. Рожнова, Э.А. Бабаяна. - М.: Медицина, 1983. - 432 с.
-
Анохина И.П. О единстве патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий // VII Всесоюзн. съезд невропат., психиатров и наркологов. - М., 1988. - Т. 1. - С. 307-310.
-
Бабаян Э.А., Булаев В.М. Фармакологические аспекты лечения наркоманий, вызываемых морфиноподобными средствами // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1989. - Т. 88. - № 1. - С. 134-139.
-
Банщиков В.М., Короленко Ц.П. Алкоголизм и алкогольные психозы. - М.: Медицина, 1968 - 196 с.
-
Воронцова Г.С. Об атипичных алкогольных психозах // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1959. - № 6. - С. 657-667.
-
Гасанов Х.А. Острые алкогольные психозы. - Баку: Маариф, 1973. - 287 с.
-
Гофман А.Г. Клинические варианты хронического алкогольного галлюциноза. В кн.: Алкоголизм и токсикомании. - М.: МЗ РСФСР, 1968. - С. 41-49.
-
Гофман А.Г. О классификации алкогольных психозов // 3-й Всероссийский съезд невропатологов и психиатров. - М.: МЗ РСФСР, 1974. - Т. 3. - С. 141-145.
-
Доклад «О состоянии здоровья населения и организации здравоохранения по итогам деятельности органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации за 2014 год» Минздрава РФ.
-
Жислин С.Г. Об алкогольных расстройствах. - Воронеж, 1935. - 139 с.
-
Иванец Н.Н. Алкогольные психозы (систематика, клиника, дифференциальный диагноз, прогноз, судебно-психиатрическое значение): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 1975. - 26 с.
-
Иванец Н.Н. Некоторые вопросы рецидивирования и трансформации алкогольных психозов. В кн.: Проблемы алкоголизма. - М.: МЗ СССР, 1973. - Вып. 3. - С. 61-71.
-
Иванец Н.Н. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психоактивным веществам. - М., 1997. - С. 3-72.
-
Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркоманий в России // Вопросы наркологии. - 1997. - № 3. - С. 3-12.
-
Капитаненко Т.А. Эпилептиформный синдром в клинике хронического алкоголизма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Ташкент, 1987. - 150 с.
-
Качаев А.К. О трудностях судебно-психиатрической оценки сложных форм алкогольного опьянения. В кн.: Практика судебно-психиатрической экспертизы. - № 8. - М., 1963. - С. 56-64.
-
Лукомский И.И. Алкогольные параноиды и их отграничение от шизофрении // Тезисы докл. Всесоюзной конференции по вопр. борьбы с алкоголизмом. - М., 1959. - С. 77-79.
-
Морозов Г.В., Иванец Н.Н. О некоторых клинических закономерностях течения алкогольных психозов // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1975. - Вып. 11. - С. 1705-1710.
-
Позднякова С.П. Клиника, дифференциальная диагностика и судебно-психиатрическое значение алкогольных параноидов. - М.: Медицина, 1978. - 191 с.
-
Руководство по наркологии / под ред. Н.Н. Иванца. - 2-е изд., испр., доп. и расш. - М.: МИА, 2008. - 944 с.
-
Рыбальский М.И. Бред (систематика, семиотика, нозологическая принадлежность бредовых, навязчивых, сверхценных идей). - М.: Медицина, 1993. - 365 с.
-
Снежневский А.В. Руководство по психиатрии. - М.: Медицина, 1983. - Т. 2. - С. 250-342.
-
Удальцова М.С. Повторные алкогольные психозы. Клинические проблемы алкоголизма. - Л.: Медицина, 1974. - С. 74-112.
-
Шумский Н.Г. Алкоголизм / Спр. по психиатрии под ред. А.В. Снежневского. - М.: Медицина, 1974.
ТЕРАПИЯ АЛКОГОЛЬНЫХ (МЕТАЛКОГОЛЬНЫХ) ПСИХОЗОВ
Клинические проявления металкогольных психозов даже в рамках каждой нозологии отличаются большим разнообразием. Различные формы и варианты течения этих состояний описаны в соответствующей главе настоящего руководства. С терапевтической же точки зрения достаточно условно металкогольные психозы можно разделить на три группы. В одну из них входят алкогольные делирии и острые алкогольные энцефалопатии. Эти состояния близки патогенетически и наиболее опасны ввиду актуальности развития тяжелых, часто угрожающих жизни, вегетативных, соматических и неврологических расстройств, что требует немедленного оказания таким больным неотложной помощи [4]. Вторая группа - острые галлюцинозы и бредовые психозы, они, как правило, отличаются преобладанием психотических нарушений в чистом виде, с вторичными поведенческими расстройствами, требующими прежде всего психофармакокоррекции и постоянного наблюдения в период психоза [7]. Наконец, третья группа, а именно хронические металкогольные психозы, характеризуются сочетанием протрагированных неврологических, резидуальных бредовых, соматических нарушений и требуют прежде всего социальной помощи, ухода и, конечно же, длительной комплексной терапии перечисленных выше расстройств [8, 11].
Интенсивная терапия острых металкогольных психозов строится на коррекции нарушений метаболизма, которые возникают вследствие систематического приема спиртных напитков. Однако ввиду недостаточного понимания патогенетических механизмов этих состояний, многообразия и сложности нарушений обмена веществ применяемые ЛС вызывают неблагоприятные побочные эффекты, что приводит к ухудшению состояния больных [13]. Именно поэтому постоянно идет поиск новых терапевтических подходов, оптимизация традиционных методик, направленных на ускорение выхода больных из психотического состояния, минимизацию потерь, подготовку больного к качественным и продолжительным ремиссиям [1, 8].
Лечение алкогольного делирия и алкогольных энцефалопатий (F10.40х)
Современная тактика лечения острого алкогольного делирия, независимо от степени его тяжести, предусматривает проведение детоксикационной терапии, профилактику нарушений жизненно важных функций организма, а при необходимости - их поддержание (табл. 8.8) [6, 10, 11]. Уже при появлении ранних признаков делирия целесообразно проведение плазмафереза с удалением 20-30% ОЦП. Как правило, перед процедурой необходимо провести инфузионную терапию в целях коррекции водно-электролитных расстройств и предварительной гемодилюции. Для лечения умеренно выраженных нарушений электролитного баланса и кислотно-основного состояния крови достаточно переливания сбалансированных электролитных растворов, приближенных по своему составу к плазме крови. Как правило, хроническая алкогольная интоксикация приводит к гипокалиемии, при которой велика вероятность развития тахиаритмий и остановки сердца. При дефиците калия и метаболическом алкалозе назначают 1% раствор калия хлорида внутривенно медленно, причем максимальное количество калия, вводимое за 24 ч, - не более 150 мл 1% раствора. При нарушении функций почек введение препаратов калия противопоказано. Конкретные дозировки устанавливаются в зависимости от показателей водно-электролитного баланса и КЩС. Для коррекции метаболического ацидоза назначают буферные растворы, содержащие так называемые метаболизируемые анионы органических кислот (ацетат, цитрат, малат, глюконат), например стерофундин, декстрозу + калия хлорид + магния хлорид + натрия ацетат + натрия глюконат + натрия хлорид (Плазма-лит♠), калия хлорид + натрия ацетат + натрия хлорид (Ацесоль♠) и др., внутривенно медленно под контролем КЩС.
После плазмафереза инфузионную терапию необходимо продолжать, сочетая буферные электролитные растворы с коллоидными в соотношении 2:1. Подобная тактика позволяет в значительной степени облегчить течение психоза, а в ряде случаев предотвратить дальнейшее его развитие. При типичном делирии необходима активная детоксикационная терапия, например проведение форсированного диуреза (назначают инфузионную терапию в объеме 40-50 мл/кг под контролем центрального венозного давления, электролитного баланса, КЩС крови, уровня сахара в крови и диуреза, при необходимости назначают диуретики, инсулин). Дополнительно в целях детоксикации назначают энтеросорбенты [кремния диоксид коллоидный (Полисорб♠) в дозе 0,1-0,2 г/кг в сутки (6-12 г) или полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель♠) - 67,5 г/сут.].
В растворы для внутривенной инфузии добавляют большие дозы витаминов: тиамина [до 150 мг/сут, при этом начинать парентеральное введение рекомендуется с малых доз (не более 25 мг) ЛС, и только при хорошей переносимости вводят более высокие дозы], пиридоксина, аскорбиновой и никотиновой кислот.
Назначают препараты, положительно влияющие на обмен веществ [меглюмина натрия сукцинат (Реамберин♠) по 400-800 мл 1,5% раствора внутривенно капельно со скоростью 4-4,5 мл/мин курсом 2-3 дня или инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота (Цитофлавин♠) 20-40 мл в разведении 200400 мл 5% раствора декстрозы (Глюкозы♠) внутривенно капельно со скоростью 4-4,5 мл/мин курсом 2-3 дня]. Необходимы также средства, улучшающие реологические свойства крови [декстран (ср. мол. масса - 35 000-45 000) (Реополиглюкин♠) по 200-400 мл в сутки], мозговое кровообращение [раствор гексобендина + этамивана + этофиллина (Инстенона♠) по 2 мл 1-2 раза в сутки или раствор пентоксифиллина (Трентала♠) 2% по 5 мл 1-2 раза в сутки в разведении 5% раствором декстрозы (Глюкозы♠)].
Показаны не возбуждающие ЦНС ноотропы [метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин (Семакс♠) 0,1% раствор по 2-4 капли в нос 2 раза в сутки или гопантеновая кислота (Пантогам ♠) по 0,5 г 3 раза сутки] и гепатопротекторы [адеметионин (Гептрал♠) по 400 мг 1-2 раза в сутки, тиоктовая кислота (Эспалипон♠) по 600 мг 1 раз в сутки]. Также назначают ЛС и мероприятия, направленные на профилактику гипоксии и отека головного мозга [мельдония (Милдроната♠) 10% раствор по 10 мл 1 раз в сутки или этилметилгидроксипиридина сукцината (Мексидола♠) 5% раствор по 2 мл 2-3 раза в сутки, раствор магния сульфата 25% раствор 10 мл 2 раза в сутки, оксигенотерапию, ГБО, краниальную гипотермию и др.]. Необходимы тщательный контроль за жизненно важными функциями больного (дыханием, сердцебиением, диурезом) и своевременное проведение симптоматической терапии, направленной на их поддержание (например, сердечных гликозидов при сердечной недостаточности, аналептиков при нарушении функции дыхания и т.д.). Конкретный выбор препаратов и растворов для инфузионной, лекарственной и немедикаментозной терапии должен строиться с учетом имеющихся в каждом конкретном случае нарушений.
Необходимо отметить, что известные в настоящее время психотропные средства не обнаруживают достоверной антипсихотической активности при алкогольных делириях. Показаниями к их применению являются психомоторное возбуждение, выраженные тревога и бессонница, а также судорожные припадки (наличие их в анамнезе). Препаратами выбора являются бензодиазепины [раствор диазепама (Реланиума♠) 0,5% по 2-4 мл внутримышечно, внутривенно, внутривенно капельно до 0,06 г/сут; раствор бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (Феназепама♠) 0,1% по 1-4 мл внутримышечно, внутривенно, внутривенно капельно до 0,01 г/сут] и барбитураты короткого действия [тиопентал натрия (Тиопентал♠), гексобарбитал (Гексенал♠) до 1 г/сут внутривенно капельно под постоянным контролем дыхания и кровообращения]. При тяжелых алкогольных делириях (профессиональном, мусситирующем вариантах делирия) и при острых алкогольных энцефалопатиях введение психотропных средств противопоказано.
Состояние | Рекомендуемое лечение |
---|---|
Предделирий, продромальный период острой алкогольной энцефалопатии |
2-4 мл в/м, в/в, в/в капельно до 0,06 г/сут или раствор бромдигидрохлор-фенилбензодиазепина (Феназепама♠) 0,1% 1-4 мл в/м, в/в в/в капельно до 0,01 г/сут.
|
Развернутый делирий, острая алкогольная энцефалопатия |
|
Тяжелые формы алкогольного делирия, энцефалопатия Гайе-Вернике и другие тяжелые формы |
|
Лечение алкогольного параноида (F10.51x) и острого алкогольного галлюциноза (F10.52x)
В лечении острых алкогольных галлюцинозов и бредовых психозов основное место занимает психофармакотерапия (табл. 8.9). Препаратами выбора являются нейролептики с преимущественно антипсихотическим действием [например, галоперидол по 5-10 мг 2-3 раза в сутки или рисперидон (Рисполепт♠) по 4-6 мг/сут], при выраженных аффективных расстройствах дополнительно применяют бензодиазепины [раствор бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (Феназепама♠) 0,1% по 2-4 мл внутримышечно или внутривенно, лоразепам по 0,0025 до 0,015 г/сут]. Назначают также ноотропные средства, витамины, симптоматическое лечение.
Состояние | Рекомендуемое лечение |
---|---|
Острые алкогольные галлюцинозы и бредовые психозы |
|
Лечение хронических алкогольных психозов (F10.6х, F10.7хх)
Основными препаратами, используемыми при лечении затяжных и хронических галлюцинозов и параноидов (F10.75х), являются нейролептики (табл. 8.10): назначают галоперидол или другие антипсихотики бутирофенонового, фенотиазинового ряда или атипичные нейролептики (иногда в сочетании). Применяются галоперидол по 10-20 мг/сут, перфеназин (Этаперазин♠) по 8-20 мг/сут, рисперидон (Рисполепт♠) по 4-6 мг/сут, кветиапин (Сероквель♠) по 300-600 мг/сут, оланзапин (Зипрекса♠) по 5-10 мг/сут. При наличии у больного алкогольного бреда ревности препаратами выбора являются трифлуоперазин (Трифтазин♠) по 5-15 мг/сут или галоперидол по 10-30 мг/сут. В то же время назначают различные нейрометаболические средства, улучшающие метаболизм и кровообращение в ЦНС (длительными курсами), аминокислоты и поливитаминные препараты. При расстройствах тревожного круга назначают гидроксизин (Атаракс♠) по 25-75 мг/сут.
Для лечения хронических энцефалопатий (F10.73х), косаковского психоза (F10.6х) также необходимы длительные курсы ноотропных препаратов, аминокислот [метионина по 2 мг/сут, глутаминовой кислоты (Глютаминовой кислоты♠) по 1,5 мг/сут, глицина по 0,05 мг/сут], средств, улучшающих метаболизм и кровообращение в ЦНС [гексобендина + этамиван + этофиллин (Инстенона♠), пентоксифиллина (Трентала♠), инозина (Рибоксина♠) и др.], поливитаминов.
Состояние | Рекомендуемое лечение |
---|---|
Протрагированные и хронические АП |
|
ЛИТЕРАТУРА
-
Анохина И.П. Клиника, диагностика и лечение основных нервных и психических заболеваний. - Тбилиси, 1987. - С. 589-590.
-
Блейхер В.М., Крук И.В. Толковый словарь психиатрических терминов: В 2 т. - Ростов н/Д: Феникс, 1996.
-
Зборщик В.Е., Пуцай С.А. и др. Неотложная наркология. - Харьков, 1987. - С. 25-28.
-
Кекелидзе З.И., Земсков А.П., Филимонов Б.А. Тяжелый алкогольный делирий // РМЖ. - 1998. - Т. 6. - № 2. - С. 103-108.
-
Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. - М.: Восток, 1996.
-
Нижниченко Т.И. Неотложная наркология. - Харьков, 1987. - С. 111-113.
-
Попов Ю.В., Вид В.Д. Психические и поведенческие расстройства вследствие употребления психоактивных веществ // Русский медицинский журнал. - 1998. - Т. 6. - № 2. - С. 88-101.
-
Психиатрия: пер. с англ. / под ред. Р. Шейдера. - М.: Практика, 1998. - 485 с.
-
Рожнов В.Е. Судебно-психиатрическая экспертиза алкоголизма и других наркоманий. - М.: Медицина, 1964. - С. 53.
-
Руководство по наркологии / под ред. Н.Н. Иванца. - 2-е изд., испр., доп. И расш. - М.: МИА, 2008. - 944 с.
-
Сиволап Ю.П., Савченков В.А., Аксельрод Б.А. и др. Алкогольный делирий в общей клинической практике // Медицина критических состояний. - 2004. - № 2. - С. 30-36.
-
Уваров И.А., Поздеев А.Р., Лекомцев В.Т. Психические и поведенческие расстройства, связанные с употреблением алкоголя. - М., 1996.
-
Mattick R.P., Hall W. Эффективны ли программы дезинтоксикации // Русский медицинский журнал. - 1996. - N 1. http://www.rmj.ru/articles_2947.htm
-
Swift R.M. Drug therapy for alcohol dependence // New England J. of Med. - 1999. - N 340 (19). - P. 1482-1490.
-
Wetterling T.; Kanitz R.D. et al. Clinical predictors of alcohol withdrawal delirium // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 1994. - N 18. - P. 1100-1102.
Глава 9. Психофармакотерапия наркологических заболеваний
КОНЦЕПЦИЯ ТЕРАПИИ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
(Н.Н. Иванец, М.А. Винникова)
В терапии наркологических заболеваний используется комплексный подход. Это связано со сложным патогенезом синдрома зависимости от ПАВ, а также влиянием многих факторов (биологических, личностных, средовых и др.) на его формирование. Повышение эффективности как непосредственно терапевтической, так и профилактической работы может достигаться путем совершенствования ее форм и методов на основе разработки четкой методологической базы.
В концепции терапии наркологических заболеваний, предложенной Н.Н. Иванцом в 1988 г., выделены (табл. 9.1) основные принципы терапии наркологических заболеваний, определены уровни и мишени терапевтического воздействия, а также типы, методы и средства терапевтического воздействия.
Основные положения | Структура |
---|---|
Основные принципы терапии наркологических заболеваний |
Добровольность. Комплексность. Индивидуализация. Отказ от употребления ПАВ |
Уровни терапевтического воздействия |
Биологический. Социальный. Клинический |
Мишени терапевтического воздействия |
Мишени, связанные с формированием зависимости от ПАВ (патологическим влечением). Мишени, связанные с токсическим действием ПАВ (соматоневрологическими нарушениями) |
Типы, методы и средства терапевтического воздействия |
Биологически ориентированное воздействие. Психотерапевтически ориентированное воздействие. Социально ориентированное воздействие |
Основные принципы терапии наркологических заболеваний Основные принципы терапии наркологических заболеваний заключаются в добровольности лечения, максимальной индивидуализации терапевтического процесса, комплексности и отказе от употребления ПАВ.
Главное и первое условие построения успешного терапевтического процесса - осознанное согласие больного с синдромом зависимости на лечение. Только при соблюдении этого первого и самого важного принципа добровольности лечения начинается сотрудничество и достигается взаимопонимание врача и пациента.
Однако принцип добровольности нельзя понимать буквально. Пациент с синдромом зависимости отличается от любого другого больного тем, что желание лечиться у него преходящее: то оно есть, то его нет. Например, в состоянии опьянения оно появляется, но, когда прошла острота состояния, исчезает и желание лечиться. Во многом от профессионализма врача зависит выработка у больного установки на продолжение лечения.
Максимальная индивидуализация лечения. В основе данного принципа лежит вопрос о квалификации врача. При первом обращении пациента за медицинской помощью врачу необходимо определить, в каких условиях лучше лечить больного - амбулаторных, стационарных или полустационарных. Качество и результаты лечения будут полностью зависеть от правильного, дифференцированного определения клинических особенностей заболевания у данного больного (имеются в виду стадия заболевания, тяжесть процесса, степень прогредиентности, соматические и социальные последствия и др.). Немаловажным является также вопрос о конституционально-личностных особенностях пациента, а также анализ микросоциальных условий жизни и окружения больного. Совокупность всех этих факторов составляет индивидуальный профиль больного. Из этих составляющих складывается индивидуальная программа лечения, которая включает также формы, методы и средства лечения.
Комплексный подход к лечению. Наркологические заболевания имеют единый патогенез [3], однотипные синдромальные проявления. Но совокупность, распределение и преобладание биологических, социальных и личностных факторов в развитии болезни различны. У одних больных преобладает биологическая предрасположенность, у других заболевание возникает больше под влиянием социально-психологических факторов. Но независимо от этого на всем протяжении заболевания терапевтическое воздействие должно быть комплексным, интегрированным, включать медикаментозное, психотерапевтическое и социальное воздействие.
В отечественной наркологии приоритетным является рациональное сочетание психофармакологического и психотерапевтического подходов, причем первый призван обеспечить и облегчить осуществление второго, который остается главным, венчающим терапевтический процесс. Построение терапевтических программ основано на знании не только клинических особенностей заболевания, его динамических характеристик, но также и индивидуального своеобразия больного (степень озабоченности своим состоянием и сложившейся ситуацией, уровень критики, впечатлительность, ожидания, наличие и тяжесть соматической патологии и др.). Терапевтический процесс должен быть тщательно организован и спланирован [6, 7, 8]. Дифференцированный подход к лечению требует соблюдения определенных правил, которые лежат в основе концепции терапии наркологических заболеваний [9, 10]. На каждом этапе заболевания подбор средств индивидуален и определяется клинико-психологическими различиями.
В контексте рассматриваемой проблемы следует уточнить, что существует необходимость, во-первых, проведения длительного, а во-вторых, поэтапного лечения с учетом дифференциации подходов на каждом из этапов. Еще А.В. Снежневский (1960) [11] указывал, что «систематическое лечение, включая ПТ и наряду с этим разнообразные способы реадаптации, коренным образом изменяет судьбу развития болезни, свойственный ей исход…».
В то же время необходимо помнить, что при лекарственной терапии врач в каждом случае имеет дело не только с организмом больного, но и главным образом с его личностью. Именно поэтому фармакотерапия как разновидность биологически ориентированной терапии не может осуществляться, планироваться и даже изучаться в отрыве от психологически ориентированной терапии. Более того, одна из важных задач фармакотерапии - помочь, а порой и создать возможность для осуществления ПТ. С другой стороны, успех фармакотерапии в значительной мере обеспечивается психотерапевтическими факторами - авторитетом врача, его неподдельной заинтересованностью и теплым участием в судьбе больного, внимательным и подробным обследованием состояния здоровья пациента [2].
Комплексность лечения заключается именно в том, чтобы достаточно правильно определить удельный вес в терапевтической программе той или иной составляющей. Существует категория больных, для которых на первом этапе лечения психофармакологическое воздействие минимально, основную же часть занимают ПТ и реализация социальной программы. Для другой категории больных медикаментозная часть является определяющей, занимает главное и наибольшее место, а уже на этот основной стержень нанизываются психотерапевтическая и социальная части комплексной медикаментозной программы.
Отказ от употребления ПАВ. Если больной выражает желание отказаться от употребления ПАВ, это является первым шагом к пониманию больным необходимости лечения. На этом этапе начинается активное включение больного в психотерапевтический процесс. Если больной проникся этой мыслью - это уже 90% успеха. Второй шаг, достаточно сложный и длительный, - обсуждение вопроса о добровольном отказе от употребления ПАВ.
Процесс вхождения больного в лечение может быть связан со срывами, рецидивами, однако во всех случаях лишь спокойная, уверенная и непререкаемая настойчивость врача на продолжении дальнейшего лечения может привести к определенным успехам.
Мишени и уровни терапевтического воздействия
Схематически можно выделить и отдельно рассмотреть две группы нарушений. Первая группа - мишени, связанные с формированием зависимости от ПАВ.
В настоящее время основные биологические механизмы развития химической зависимости уже установлены. В процессе злоупотребления ПАВ развивается перестройка нейромедиаторных, нейромодуляторных и других регуляторных систем и метаболических процессов, участвующих в формировании стержневого расстройства химической зависимости - синдрома патологического влечения к психоактивному веществу. Существует также генетическая (биологическая) предрасположенность к развитию наркологических заболеваний.
На клиническом уровне ПВА к наркотикам проявляется различными аффективными, поведенческими, вегетативными и идеаторными расстройствами. Биологическая база и клинический уровень тесно связаны между собой. Целенаправленное изучение феномена патологического влечения к ПАВ позволило предположить общность основных нейрохимических механизмов влечения и, например, депрессивных нарушений, что позволяет на данном этапе выработать основные принципы патогенетически обоснованной терапии. Исходя из этих данных выбирают адекватное и дифференцированное лечение.
Воздействие на социальном уровне складывается из правильного и понимающего взаимодействия с социальным окружением больного. Как правило, проявления болезни, такие как влечение к ПАВ, тяга, расстройства настроения, нарушения поведения, отражаются на близких людях больного, на семейных взаимоотношениях в первую очередь. При лечении такого контингента больных необходимо обязательно взаимодействовать и с теми, кто их окружает.
Вторая группа - мишени, связанные с токсическими эффектами злоупотребления ПАВ. На биологическом уровне - это соматоневрологические последствия злоупотребления ПАВ. На клиническом уровне - это токсические эффекты, которые проявляются симптоматикой психоорганического синдрома. Сначала проявляются специфические характерологические изменения, затем присоединяются интеллектуально-мнестические нарушения, которые при дальнейшем прогрессировании заболевания могут приводить к выраженной деменции. На социальном уровне как следствие токсических эффектов нарушаются адаптивные способности человека, развивается стойкая социальная дезадаптация различной степени.
Типы, методы и средства лечения наркологических заболеваний
В терапии синдрома зависимости условно можно выделить три этапа.
Первый этап - интенсивная терапия острых состояний. Этот этап предусматривает устранение нарушений, вызванных хронической интоксикацией, лечение абстинентных синдромов, прерывание запоев, предупреждение различных осложнений, вызванных хроническим употреблением ПАВ, подавление патологического влечения к ПАВ. Тактика терапии на этом этапе заключается в проведении специфической антидотной, инфузионной, симптоматической и эфферентной терапии. Как правило, преобладает медикаментозное воздействие: широко используются полиионные смеси, ноотропные, гепатотропные, витаминные препараты, транквилизаторы, антиконвульсанты и другие психотропные средства (по показаниям). Поскольку речь идет об острых состояниях, критерием эффективности лечения является восстановление жизненно важных функций.
Второй этап - этап восстановительной и противорецидивной терапии, основными задачами которой являются:
Принцип дифференцированного подхода и индивидуализации лечебного процесса осуществляется с учетом тех или иных особенностей клинической картины заболевания, варианта течения болезни, преморбидной структуры характера, степени изменений личности. Именно на этом этапе приобретают особое значение методы терапии, позволяющие дезактуализировать патологическое влечение к ПАВ. С этим связаны восстановление здоровых интересов, активизация участия больных в лечебном процессе, проведение реабилитационных и психотерапевтических мероприятий. Наиболее эффективно применение различных антидепрессантов, нейролептиков, нормотимиков, ноотропов.
В целях профилактики возобновления употребления ПАВ при АЗ в программах курсового медикаментозного лечения применяются специфические препараты (аверсивные и сенсибилизирующие средства, блокаторы опиатных рецепторов).
Третий этап - стабилизирующая терапия [2], имеющая целью формирование устойчивости больного по отношению к многообразным негативным воздействиям социальной среды, направленная на создание психофизиологических предпосылок сохранения длительной ремиссии, предупреждение обострений патологического влечения к ПАВ и предотвращение рецидивов заболевания.
Основные направления при разработке тактики лечения на этом этапе терапии следующие.
В большинстве случаев получаемая больным фармакотерапия на этапе подострых (постабстинентных) нарушений оказывается достаточно эффективной и действенной на этапе формирования ремиссии, а окончательная редукция психопатологических нарушений, связанных с синдромом патологического влечения, является вопросом времени. Синдром патологического влечения имеет свои закономерности течения и клинических проявлений, базисными расстройствами являются тревога, аффективная напряженность. Учитывая эти данные, оправданной и адекватной является дифференцированная терапия с использованием комбинации психотропных препаратов - нейролептиков, антидепрессантов. Терапевтические схемы могут дополняться ноотропными препаратами, нормотимиками. Учитывая комплексное назначение психотропных препаратов, следует помнить об общепсихиатрическом подходе подбора психофармакотерапии: при затяжном существовании психопатологических расстройств, длительном отсутствии положительной динамики, «застывании» процесса редукции или, наоборот, ухудшении состояния может быть осуществлен осторожный и постепенный перевод пациента на прием (частичный или полный) эквивалентных доз другого психотропного вещества. Назначение препарата происходит в рамках одной фармакологической группы или другой группы в зависимости от выраженности, частоты актуализаций, длительности и клинических проявлений синдрома патологического влечения. Важной составляющей терапевтической программы на этом этапе являются блокаторы опиатных рецепторов.
-
Создание по возможности непрерывного лечебного воздействия. В данном случае существенную роль играет существование пролонгированных форм препаратов. Однако возможность создания непрерывности лечения определяется в большей степени социально-психологическими факторами. Существенную роль в этом процессе играет не только стойкая мотивация больного на получение лечения и поддержание трезвого образа жизни, но и возможность существования тесного позитивного контакта врача и пациента, не завуалированная заинтересованностью семьи в выздоровлении больного.
Кроме основной задачи - подавления синдрома патологического влечения к ПАВ, на данном этапе ремиссии приобретает важность назначение ноотропов, гепатотропов, витаминов.
Наиболее результативным предотвращение рецидивов могло бы быть при условии существования конкретных прогностических критериев их развития, клинических маркеров рецидивов. Развитие предрецидивных состояний является прямым показанием к назначению противорецидивной терапии. Важнейшую роль в этом процессе, несомненно, играет семья, а главной составляющей терапевтической программы становится ПТ (семейная, личностная и др.).
Занятость пациента, поиск и наличие работы играют важнейшую роль в стабилизации ремиссии.
Длительность каждого этапа определяется индивидуально и зависит от многих индивидуальных, средовых, биологических факторов.
Медикаментозное лечение
В сложной клинической структуре синдрома влечения к ПАВ выделяют особые изменения в мыслительной сфере (идеаторный компонент влечения), аффективные (и связанные с ними вегетативные) нарушения, психопатоподобные (поведенческие) расстройства. В связи с этим в наркологической практике находят применение все классы психотропных средств, используемых в психиатрии: нейролептики, антидепрессанты, нормотимики, транквилизаторы, ноотропы.
Наряду с традиционными методами лечения, новыми психотропными препаратами используется достаточно широкий арсенал психотерапевтических методик и немедикаментозных методов.
При формировании терапевтической программы необходимо выделять в структуре патологического состояния группу основных симптомов, требующих медикаментозного воздействия в первую очередь, учитывать фармакокинетику применяемых препаратов и возможности осложнений при их взаимодействии. Программа лечения с самого начала должна строиться соответственно клиническим особенностям больного. Большое значение имеет также выбор правильной дозировки препарата, оптимальной длительности терапии и способа введения ЛС.
Психотерапия
Этиопатогенетические принципы наркологических заболеваний диктуют разнонаправленный подход к их терапии. Исходя из этого, лечебные программы должны обязательно включать психотерапевтические методы, а также социокоррекционную работу. Результаты лечения наркологического больного в конечном итоге зависят от наличия, стойкости и продолжительности психотерапевтического альянса (ПА) с врачом. Выбор же психотерапевтической тактики или конкретных методов зависит от личностных особенностей пациента и мишеней ПТ [1]. Важно отметить, что ПТ необходимо проводить в контексте структурированной лечебной программы, четко формулировать цели и задачи ПТ, отслеживать динамику и эффективность в процессе лечения пациента [1].
ПТ в широком смысле слова включает не только воздействие психотерапевта на больного, но и социотерапию, лечение средой, трудотерапию. Условно методы ПТ можно разделить на индивидуальные и групповые; рациональные, иррациональные и суггестивные; директивные и недирективные.
Как правило, приобщение пациента к психотерапевтическому процессу начинается с индивидуальной рациональной ПТ. В настоящее время понятие рациональной индивидуальной ПТ несколько расширено по сравнению с его традиционным пониманием [5].
Термин «индивидуальная рациональная ПТ» (когнитивная, личностно ориентированная, реконструктивная ПТ) подразумевает систему психотерапевтических мероприятий, имеющих в своей основе определенную концепцию личности и ее систему отношений. В наркологической практике в задачи индивидуальной рациональной ПТ включается не только изучение личности больного с ее мотивацией и ценностными ориентациями, но и формирование установки на лечение, отказ от употребления ПАВ, обучение противорецидивным навыкам, установление причинно-следственных связей между личностными особенностями больного и употреблением ПАВ. Одними из наиболее важных и труднодостижимых задач являются воздействие на сознательные и неосознаваемые установки больного, выработка критики к своему заболеванию, формирование правильного самосознания и самопредставления. Кроме индивидуальной, существует также и групповая ПТ. На рис. 9.1 схематично показаны взаимодействие различных методов ПТ и переход от индивидуальных к групповым техническим приемам.

Групповая ПТ - метод психического лечебного воздействия на группу больных, формирующий эмоционально интенсивное и психологически положительное взаимодействие членов группы в целях коррекции их отношений и взаимодействий с микросоциальной средой.
Понятие «групповая ПТ» в последние годы проделало существенную эволюцию. Если вначале эффективность групповых форм воздействия объяснялась усилением взаимовнушения и упор в лечении делался на множественное дублирование взаимоотношений «врач-больной», то в настоящее время в гораздо большей степени учитываются и должным образом направляются отношения между участниками психотерапевтической группы, то есть групповое взаимодействие используется как основной лечебный фактор. В то же время взаимоотношения «врач-больной» опосредуются динамикой складывающегося группового взаимодействия.
Основные задачи групповой ПТ заключаются:
-
в преодолении анозогнозии не только путем аутоидентификации;
-
формировании адекватного представления о себе (социальный статус, круг интересов и др.);
-
выработке критического отношения к последствиям употребления ПАВ на здоровье больного и его жизнь, а также установке на полное воздержание от употребления ПАВ;
-
формировании навыков правильного разрешения трудностей интерперсонального общения и проблем, возникающих в связи с трезвым образом жизни.
Психотерапевтические методики разделяются также на директивные и недирективные. Директивный подход можно назвать традиционным для ПТ в наркологической практике. Он основан либо на слепом подчинении пациента врачу (например, гипнотерапия, эмоционально-стрессовая групповая гипнотерапия), либо на определенном манипулировании врача пациентом (поведенческая терапия). Но в настоящее время все-таки предпочтение отдается недирективным методам/ методикам ПТ. Недирективные методы/методики подразумевают раскрытие внутренних ресурсов самого пациента при поддержке и направляющей роли психотерапевта. В данном случае врач-психотерапевт сознательно «уходит в тень», как бы предлагая самому больному решение поставленной задачи. Отношения, в отличие от методов директивного типа, носят партнерский характер.
Большой популярностью, особенно в среде пациентов, пользуются суггестивные методы ПТ, в частности гипнотерапия, когда используются специальные технические приемы для достижения так называемого трансового состояния или гипнотического сна, во время которого сохраняется избирательный вербальный контакт пациента и психотерапевта. В таком состоянии проводится определенное внушение, направленное на формирование отрицательного отношения пациента к ПАВ и, соответственно, на выработку установок на поддержание трезвого образа жизни и воздержание от ПАВ. Следует оговориться, что большинство таких методик ориентировано на больных АЗ.
В отечественной практике наиболее известной является методика эмоционально-стрессовой групповой гипнотерапии, разработанная В.Е. Рожновым еще в 1975 г., которая является ныне скорее достоянием истории, нежели используемой в рутинной практике методикой.
В настоящее время в нашей стране все более широкое применение приобретают такие недирективные психотерапевтические методики, как когнитивно-поведенческая терапия, гештальт-терапия, мотивационная ПТ, психоанализ. Все эти методики могут использоваться как в индивидуальной работе, так и в групповой ПТ. Остановимся кратко на некоторых из них.
Поведенческая терапия (модификация поведения) подразумевает использование принципов научения для изменения поведения и мышления. Официальное начало применения поведенческой терапии связано с именем Joseph Wolpe [12]. Но следует помнить, что большой, неоценимый вклад в формирование поведенческой терапии как самостоятельного направления внес И.П. Павлов. Он создал основы классического обусловливания. Вспомним опыты И.П. Павлова: условный стимул (звонок) сочетается с безусловным стимулом (кормление собаки), между ними устанавливается связь таким образом, что прежде нейтральный условный стимул (звонок) теперь вызывает условную реакцию (выделение слюны). Следует указать также и на еще один феномен, открытый И.П. Павловым и используемый в поведенческих процедурах. Условный стимул продолжает вызывать условную реакцию только в том случае, если хотя бы периодически повторяется безусловный стимул. В том случае, если условный стимул не подкрепляется безусловным, сила условной реакции уменьшается и с течением времени угасает. Поведенческие реакции усиливаются позитивным (награждение, позитивный усилитель) или негативным (наказание, негативный усилитель) подкреплением.
Наиболее распространенный в нашей стране вариант поведенческой ПТ - условно-рефлекторная терапия. Ее применяют при лечении больных алкоголизмом. Суть методики состоит в следующем. Больному алкоголизмом вводят аверсивное средство и непосредственно перед возникновением рвотной реакции дают алкоголь. В связи с этим больной не испытывает от спиртного привычных положительных эмоций и ощущений (выпадение позитивного усилителя), преобладают очень неприятные физические ощущения (появление негативного усилителя). В качестве аверсивных средств чаще всего использовались апоморфин и эметин℘ . Для закрепления реакции выполняют не менее 20 сеансов. При проведении сеансов также используется психотерапевтическое внушение, направленное на неблагоприятные последствия, вызываемые алкоголем, и т.д. Учитывая сложность и трудоемкость метода, частые побочные реакции на фоне приема аверсивных средств, методы условно-рефлекторной ПТ также в настоящее время уходят (можно сказать, что уже ушли) в прошлое.
Другой вариант поведенческой терапии - ситуационный тренинг или социально-психологический тренинг, тренинг умений и навыков. Он находит все большее применение при лечении наркологической патологии [4]. Главные технические средства, используемые при ситуационном тренинге, - моделирование ситуаций и ролевые игры. Психотерапевт помогает больному стать более уверенным, открытым в социальных ситуациях посредством рационального обсуждения ситуаций риска.
Семейная ПТ имеет особое значение при наркологических заболеваниях. При лечении больных с данной патологией взаимодействие с семьей (как правило, это жены и матери) обязательно. Ведь не секрет, что неправильно сложившиеся отношения больного и его близких нередко поддерживают зависимость от ПАВ. Вторая проблема состоит в том, что в семье больного проявления болезни отражаются на членах семьи, близких людях. Этот феномен называется созависимостью и, так же как и химическая зависимость, требует серьезного, длительного лечения и психотерапевтической коррекции.
При семейной ПТ используются практически все вышеперечисленные методики, включая директивные и недирективные, индивидуальные и групповые.
В настоящее время роль ПТ при наркологических заболеваниях претерпела значительные изменения. Связано это с получением новых данных в области изучения болезней зависимости, активным внедрением новых препаратов, что в конечном итоге обеспечивает более быстрое включение пациентов в психотерапевтический процесс, большую открытость, заинтересованность и откликаемость больных в процессе ПТ.
Сегодня уже не вызывает сомнения, что ПТ необходима на каждом этапе течения заболевания.
Реабилитация
Реабилитация больных наркологическими заболеваниями является одним из приоритетных направлений современной наркологии. Реабилитация (от лат. rehabilitatio - восстановление в правах) - комплексное, направленное использование медицинских, социальных, образовательных, трудовых мероприятий в целях приспособления больного к деятельности на максимально возможном для него уровне (определение ВОЗ, 1995). Ниже приведены основные принципы реабилитации.
-
Единство биологических и психосоциальных воздействий. Отражает единство патогенеза болезни, учитываются клинико-биологические и психологические факторы.
-
Разносторонность усилий для организации РП. Указывает на необходимость использования разнообразных средств и мер - от биологического лечения до различных видов ПТ и социотерапии, причем объектом воздействия становятся и сам больной, и его окружение.
-
Принцип партнерства, апелляция к личности больного. Больного включают в лечебно-восстановительный процесс, добиваясь его активного участия в восстановлении нарушенных функций организма и социальных связей.
-
Ступенчатость (переходность) проводимых воздействий и мероприятий. Подразумевается поэтапный переход от одних реабилитационных мер к другим, причем используются переходные режимы как внутри лечебных учреждений, в дневных и ночных стационарах, так и в санаториях и профилакториях.
Реабилитационные мероприятия должны проводиться на всех этапах лечебного процесса и строиться комплексно.
В заключение хотелось бы еще раз отметить, что успех лечения больных синдромом зависимости, особенно закрепление результатов этого лечения, зависит в наибольшей степени от непрерывности и длительности лечебного процесса, возможности комплексного (биологического и психотерапевтического) воздействия, правильной дифференциальной диагностики состояния больного. На все эти факторы влияют не только высокая квалификация и профессионализм врача, но и целостная система организации наркологической помощи.
ЛИТЕРАТУРА
-
Агибалова Т.В. Аффективные расстройства при алкогольной, опиатной и игровой зависимости (клиника и терапия): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 2007.
-
Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: вопросы клиники и терапии. - М., 1994. - С. 71-73.
-
Анохина И.П. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психотропным веществам / под ред. Н.Н. Иванца. - М., 2000. - С. 17-21.
-
Валентик Ю.В. Континуальная психотерапия больных алкоголизмом: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 1993.
-
Ерышев О.Ф. Этапы течения ремиссий при алкоголизме и профилактика рецидивов: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - СПб., 1998. - 58 с.
-
Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г. Дифференцированные методы психофармакотерапии больных алкоголизмом: Методические рекомендации. - Л.: НИПИ им. В.П. Бехтерева, 1990. - 16 с.
-
Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость (формирование, течение, противорецидивная терапия): Руководство для врачей. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2002. - С. 4-37, 98-102, 103-147, 154-168.
-
Иванец Н.Н. Место антидепрессантов в терапии патологического влечения к алкоголю. Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психотропным веществам / под ред. Н.Н. Иванца. - М., 2000. - С. 8-16.
-
Руководство по наркологии: В 2 т. / Под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - 443 с.; Т. 2. - 504 с.
-
Снежневский А.В. О нозологической специфичности психопатологических синдромов // Невропатология и психиатрия. - 1960. - Т. 60. - № 1. - С. 91-98.
-
Wolpe J. Experimental neuroses as learned behavior // British. J. Psychol. - 1952. - Vol. 43. - P. 243-268.
МЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕТОДЫ ТЕРАПИИ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ*
*Материал данного раздела подготовлен с использованием «Формулярной системы (федерального руководства)». - Вып. XIV. - 2013.
(Н.Н. Иванец, М.А. Винникова)
В наркологической практике применяются практически все группы психотропных ЛС: нейролептики, антидепрессанты, антиконвульсанты, гипнотики, анксиолитики, ноотропы. Противопаркинсонические препараты, такие как бипериден (Акинетон♠ ), тригексифенидил (Циклодол♠ ), используются только для купирования нейролептических осложнений. Психостимуляторы в наркологической практике не используются. Из других групп ЛС достаточно широко используются различные детоксикационные, сердечно-сосудистые, антиоксидантные, витаминные и другие ЛС, входящие большой частью в комплексные программы терапии. В данном разделе представлены общие характеристики групп препаратов, задачи, тактики и алгоритмы терапии. Частные вопросы лечения рассмотрены в соответствующих главах.
Психотропные препараты
Антипсихотические препараты
Антипсихотические препараты (АПС, нейролептики, большие транквилизаторы) - группа психотропных средств психолептического действия, способных редуцировать психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение, составляют одну из главных групп современных психотропных препаратов и занимают центральное место в психофамакологии. В настоящее время антипсихотические препараты остаются единственным устоявшимся фармакологическим методом лечения поведенческих и психических нарушений в структуре различных синдромов [8, 16, 23, 24].
Особенности клинического действия антипсихотиков обусловлены их общими нейрохимическими свойствами, заключающимися в способности избирательно блокировать ДА-рецепторы. Антипсихотическое действие АПС связывают преимущественно с блокадой дофаминовых D2 -рецепторов и изменением дофаминергической нейропередачи, что также коррелирует с их способностью вызывать экстрапирамидные симптомы. Атипичные АПС блокируют серотониновые 5-НТ2 -рецепторы, с чем связывают их способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных шизофренией, поскольку указанные рецепторы расположены преимущественно в коре большого мозга (особенно во фронтальных областях), и их блокада приводит к опосредованной стимуляции дофаминергической передачи.
В спектре клинической активности АПС выделяют несколько следующих определяющих параметров.
-
Глобальное антипсихотическое (инцизивное) действие - способность АПС равномерно редуцировать различные проявления психоза и препятствовать прогредиентности заболевания.
-
Первичное седативное (затормаживающее) действие, необходимое для быстрого купирования галлюцинаторно-бредового или маниакального возбуждения; сопровождается глобальным депримирующим влиянием на ЦНС, в том числе явлениями брадипсихизма, нарушениями концентрации внимания, снижением уровня бодрствования и гипнотическим действием.
-
Избирательное (селективное) антипсихотическое действие связано с преимущественным воздействием на отдельные симптомы-мишени состояния, например на бред, галлюцинации, расторможенность влечений, нарушения мышления или поведения; обычно развивается вторично вслед за глобальным антипсихотическим эффектом.
-
Активирующее (растормаживающее, дезингибирующее и антиаутистическое) антипсихотическое действие обнаруживается прежде всего у больных шизофренией с негативной (дефицитарной) симптоматикой.
-
Когнитивное влияние проявляется у атипичных АПС в способности улучшать высшие корковые функции (память, внимание, исполнительскую деятельность, коммуникативные и другие познавательные процессы).
-
Депрессогенное действие - способность некоторых (преимущественно седативных) АПС при длительном применении вызывать специфические (заторможенные) депрессии [17].
-
Неврологическое действие связано с дофаминоблокирующим влиянием на экстрапирамидную систему мозга. Проявляется неврологическими нарушениями - от острых (пароксизмальных) до хронических (практически необратимых); экстрапирамидные расстройства (ЭР) минимальны у атипичных АПС.
-
Соматотропное действие связано в основном с выраженностью адреноблокирующих и антихолинергических свойств АПС, проявляется в нейровегетативных и эндокринных побочных эффектах, в том числе гипотензивных реакциях и гиперпролактинемии (из-за блокады D2 -рецепторов). Наиболее важное значение при клиническом выборе АПС имеет соотношение первых двух параметров, то есть глобального антипсихотического и первичного седативного эффектов, на основании которого выделяют группы седативных, инцизивных, дезингибирующих и атипичных АПС (табл. 9.2).
Группы АПС | Особенность действия | Лекарственные средства |
---|---|---|
Седативные |
Независимо от дозы сразу вызывают определенный затормаживающий эффект |
Левомепромазин, хлорпромазин, промазин, хлорпротиксен, перициазин и др. |
Инцизивные (мощное антипсихотическое действие) |
В малых дозах оказывают активирующее действие, с увеличением дозы - купирующее действие на психотическую и маниакальную симптоматику |
Галоперидол, зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин и др. |
Дезингибирующие |
В широком диапазоне доз оказывают растормаживающее, активирующее действие |
Сульпирид и др. |
Атипичные |
При отчетливом антипсихотическом эффекте не вызывают или вызывают дозозависимые экстрапирамидные расстройства и способны корригировать негативные и когнитивные нарушения |
Амисульприд, зипрасидон, клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, сертиндол, арипипразол и др. |
При болезни зависимости показаниями к назначению антипсихотиков являются:
-
выраженные идеаторные расстройства, напряженный аффект, психопатоподобные расстройства, психомоторное возбуждение в структуре актуализации синдрома патологического влечения;
-
психомоторное возбуждение, тяжелые расстройства сна, психопатоподобные расстройства, выраженные болевые расстройства в структуре ОАС;
-
галлюцинаторно-бредовая симптоматика при неотложных состояниях (психозы - галлюцинозы, параноиды и др.).
Общие противопоказания к назначению антипсихотиков:
-
наркотическая или алкогольная интоксикация тяжелой степени. При интоксикации психостимуляторами и галлюциногенами, психомоторном возбуждении, сопровождающемся галлюцинаторно-параноидной симптоматикой, необходимо оценить показатель «вред-польза», прежде чем начать использовать АПС;
-
любой вид сопора и комы, включая аментивные состояния при алкогольных психозах;
-
прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;
-
антипсихотики с холинолитической активностью противопоказаны при закрытоугольной глаукоме и аденоме предстательной железы. Общие требования при назначении АПС больным с синдромом зависимости:
-
наличие вполне определенных и с уверенностью диагностированных признаков синдрома патологического влечения;
-
постоянный динамический учет симптоматики влечения с маневрированием дозами препаратов (повышением, понижением, прекращением);
-
применение (при возникновении побочных экстрапирамидных эффектов) корректоров [тригексифенидила (Циклодола♠ ), биперидена (Акинетона♠ )];
-
учет противопоказаний (признаки органической недостаточности головного мозга);
-
недопустимость хронического или профилактического (без видимой мишени) лечения неопределенной длительности.
При обострениях патологического влечения, когда в клинической картине присутствуют беспокойство, возбуждение, расстройства сна, ажитированная тревога, нарушения поведения, такие как агрессия, гиперактивность, наиболее эффективными препаратами являются алимемазин, галоперидол, зуклопентиксол, клозапин, левомепромазин, хлорпротиксен, хлорпромазин [21] и некоторые другие (табл. 9.3) [20]. При наличии в клинической картине обострения патологических мотиваций, кататимных образований, установочных форм поведения эффективно используются перфеназин (Этаперазин♠ ), трифлуоперазин (стелазин℘ ). В некоторых случаях (при частых обострениях влечения, несоблюдении лечебного режима и др.) с успехом применяются препараты-пролонги: флуфеназин (Модитен депо♠ ) и др. Предпочтение, однако, на современном этапе отдается атипичным антипсихотикам: рисперидону, кветиапину.
При наличии психогенных нарушений, в частности реактивных состояний, вызванных часто встречаемыми в жизни больных АЗ, особенно женщин, психотравмирующими обстоятельствами, назначают мягкие нейролептики - тиоридазин (Сонапакс♠ ), перициазин (Неулептил♠ ). Эти препараты используются также для коррекции разнообразных нарушений поведения, связанных с эксплозивностью, истеричностью, эмоциональной расторможенностью. Назначать препараты с этими целями следует на ограниченное время (не более 2-3 нед), поскольку дальнейший прием этих препаратов ведет к возникновению тягостных состояний вялости и субдепрессии [1-5, 7, 9].
При ОАС нейролептики, как правило, используются с первого дня его развития, так как выражено ПВН, проявляющееся тяжелыми поведенческими, идеаторными и аффективными расстройствами, нарушениями сна. При ОАС предпочтительны препараты с преобладанием седативного действия, так как достаточная седация в этот период является скорее необходимым условием, чем нежелательным явлением (табл. 9.3) [14, 19, 20, 21]. При развитии неодолимого влечения к наркотику с выраженными нарушениями поведения используют парентеральное введение (чаще капельное) нейролептиков фенотиазинового и бутирофенонового ряда: хлорпромазин (Аминазин♠ ), галоперидол в сочетании с диазепамом (Реланиумом♠ или Седуксеном♠ ) и никетамидом (Кордиамином♠ ). Такую процедуру можно проводить в течение 2-3 дней с дальнейшим переводом больного на пероральные аналоги.
Высокой эффективностью в купировании ОАС обладает тиаприд (Тиапридал♠ ), который относится к атипичным антипсихотикам из группы замещенных бензаминов, избирательно блокирующих дофаминовые D2 -рецепторы. Тиаприд (Тиапридал♠ ) обладает седативным, противосудорожным, антипсихотическим и, что особенно важно, антиалгическим эффектами. Лечение проводят по следующей схеме: тиаприд (Тиапридал♠ ) назначают на 1-2-й день развития ОАС, когда у больных уже выражены его основные проявления, в том числе боли в мышцах, суставах, голове. Первые 2-4 дня препарат целесообразно назначать парентерально (внутримышечно) с последующим переходом на прием внутрь в эффективной терапевтической дозе. Длительность терапии тиапридом (Тиапридалом♠ ) - 6-8 дней. Редукция болевой симптоматики наблюдается уже в первые дни терапии. Благодаря своему противотревожному и седативному действию тиаприд (Тиапридал♠ ) также снижает выраженность патологического влечения к наркотикам, способствует уменьшению, а часто и купированию раздражительности, вспыльчивости, пониженного настроения, тревоги, улучшает сон. В отдельных случаях препарат вызывает развитие невыраженного нейролептического синдрома, который купируется либо незначительным снижением дозы тиаприда (Тиапридала♠ ), либо добавлением в терапевтические схемы корректоров [11, 13-15, 18, 19].
Следует помнить, что при алкогольном абстинентном синдроме АПС не назначают.
Назначают АПС при неотложных состояниях (психозах и др.) в соответствии с показаниями к их использованию.
ЛС | Показания степень доказательности | Дозы и применение |
---|---|---|
Седативное, анксиолитическое и снотворное действие при расстройствах настроения, генерализованном тревожном расстройстве, расстройствах вегетативной нервной системы, эмиционально неустойчивом расстройстве личности, беспокойстве, возбуждении и других симптомах и признаках, относящихся к эмоциональному состоянию♠, бессонница неорганической этиологииА, в том числе у больных алкогольной♠ и наркотической8 зависимостью |
5-80 мг, 5-10 мг - снотворная доза, 60-80 мг- анксиолитическая доза |
|
Нарушения поведения, такие как агрессия, гиперактивность, психомоторное возбуждение♠; аффективные и психосоматические расстройства, сопровождающиеся возбуждением; расстройства поведения и изменения личности (параноидные, шизоидные и др.)♠. Аггравационные и сверхценные (в том числе ипохондрические) расстройства при АЗ и наркомании8 |
1,5-20 мг |
|
Состояния ажитации, повышенного беспокойства, враждебности или агрессивности, другие расстройства поведения♠; маниакальные состояния♠, в том числе у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью в структуре постабстинентных расстройств8 |
25-100 мг внутрь, 50-150 мг в/м |
|
Лечение маниакальных, депрессивных эпизодов (от средних до выраженных) в структуре биполярного расстройства♠; депрессивные расстройства с нарушениями поведения у больных опийной наркоманией и полинаркоманией8 |
50-600 мг |
|
Купирование психомоторного возбуждения♠, снижение агрессии и асоциального поведения у больных наркоманией8. Нарушения сна у зависимых от опиоидов8 (снотворное и седативное действие) |
12,5-100 мг - среднесуточная доза |
|
Психические расстройства, протекающие с ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей♠, в том числе у больных с алкогольной и наркотической зависимостью^ |
25-200 мг - среднесуточная доза |
|
Тревожное состояние, психомоторное возбуждение, агрессивное и опасное импульсивное поведение (в качестве дополнительного препарата), тяжелые поведенческие расстройства♠, в том числе у больных с синдромом зависимости8 |
3-30 мг |
|
Избирательное воздействие на симптомы, протекающие с заторможенностью, вялостью, апатией, апато-абулические состояния♠, в том числе у больных АЗ (дефицитарные расстройства мышления)С |
8-30 мг |
|
Краткосрочное лечение непрекращающейся агрессии♠; расстройства поведения с агрессией у больных опийной наркоманией и полинаркоманией8 |
2-4 мг |
|
Тревожные состояния у взрослых, тяжелые нарушения поведения (ажитация)♠, в том числе у больных с синдромом зависимости8 |
100-600 мг |
|
Купирование психомоторного возбуждения и агрессивности, особенно при хроническом алкоголизме; интенсивный болевой синдром, расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью♠ |
100-800 мг |
|
Неврозы со страхом, тревогой, напряжением, возбуждением, подавленным настроением, нарушениями сна, навязчивостями♠; тяжелые нарушения поведения, сопровождающиеся агрессивностью, АС (токсикомания, алкоголизм)♠; психомоторное возбуждение различного генеза♠; умеренная или тяжелая депрессия у взрослых♠, в том числе у больных алкогольной и наркотической зависимостью8 |
50-150 мг |
|
Психомоторное возбуждение♠; патологические мотивации, кататимные образования и установочные формы поведения у больных наркоманией (дефицитарные расстройства мышления) (см. выше)8; депрессивные и адинамические расстройства в постабстинентный период8 |
5-15 мг |
|
Психомоторное возбуждение, тревога, ажитация♠; АС при алкоголизме и наркоманиях♠; раздражительность, возбуждение у пожилых, депрессивные состояния и психосоматические расстройства, бессонница, боли (в комбинации с аналгетиками)♠, в том числе у больных алкогольной и наркотической зависимостью8 |
15-150 мг |
|
Депрессии легкой и средней степени тяжести с астенией, тревогой, отсутствием инициативы♠, в том числе депрессивные расстройства у больных алкогольной и наркотической зависимостью8 |
3-150 мг |
Большинство наркологических больных переносят терапию нейролептическими препаратами сравнительно хорошо. Это связано с назначением невысоких или средних доз, необходимых для получения терапевтического результата (табл. 9.4). Кроме того, широкое внедрение в клиническую практику атипичных антипсихотиков позволяет в значительной степени сократить количество и выраженность побочных эффектов и избежать осложнений. Чаще всего побочные эффекты нейролептической терапии исчерпываются преходящей ригидностью мышц, невыраженным тремором, сухостью во рту.
Международное непатентованное наименование | Распространенное торговое наименование | Суточные дозы (min-max), мг | Средние дозы, используемые в наркологической практике, мг |
---|---|---|---|
Аминазин♠ |
200-1000 |
25-100 |
|
Тизерцин♠ |
100-500 |
25-200 |
|
Пропазин♠ |
10-2000 |
10-1000 |
|
Труксал♠ |
30-500 |
25-200 |
|
Тералиджен♠ |
100-500 |
5-60-400 |
|
Неулептил♠ |
100-300 |
3-30-40 |
|
Азалептин♠ |
100-900 |
12,5-100 |
|
Сонапакс♠ |
75-200 |
75-150 |
|
Галоперидол♠ |
6-100 |
1,5-10 |
|
Трифтазин♠ |
10-100 |
1-5-30 |
|
Этаперазин♠ |
20-100 |
8-16-20 |
|
Модитен♠ |
2-20 |
1-20 |
|
Клопиксол♠ |
25-150 |
25-150 |
|
Эглонил♠ |
50-3200 |
50-800 |
|
Рисполепт♠ |
2-8 |
1-6 |
|
Сероквель♠ |
75-750 |
75-750 |
Побочные эффекты АПС можно разделить на две группы: наблюдаемые со стороны нервной системы и соматической сферы (табл. 9.5).
Нейротропное действие | Соматотропное действие |
---|---|
Способность вызывать характерные экстрапирамидные симптомы (паркинсонизм, дискинезии, гиперкинезы) и сопровождающие их вегетативные нарушения (сальность лица, себорею и др.) |
Адренолитическая блокирующая активность: снижение АД, тахикардия, нарушения сердечного ритма, сократительной способности миокарда |
Холинолитическая (блокирующая) активность: сухость во рту, атония кишечника, мочевого пузыря, нарушение аккомодации, задержка эякуляции |
|
Блокада D2-рецепторов: гинекомастия, аменорея, увеличение массы тела, нарушение терморегуляции, снижение либидо и др. |
Неврологические побочные эффекты чаще всего бывают представлены ранними дискинезиями, акатизией и тасикинезией, нейролептическим паркинсоноподобным синдромом (табл. 9.6). Поздние дискинезии и злокачественный нейролептический синдром для больных наркологического профиля не характерны. Если в клинической практике встречаются такие казуистические случаи, то, скорее всего, необходимо дифференцировать психическую патологию.
Психические побочные эффекты включают нейролептические депрессии, своеобразную пассивность, психическую индифферентность (см. табл. 9.6). В этих случаях необходимо проводить дифференциальную диагностику с депрессией эндогенной природы, шизофреническим дефектом.
Неврологические побочные эффекты | Психические побочные эффекты |
---|---|
Ранние дискинезии (острые дистонии и пароксизмальные дискинезии); 3-5-й день терапии; 40-50% больных |
Нейролептические депрессии. Дифференциальная диагностика: эндогенная депрессия, шизофренический дефект |
Акатизия и тасикинезия (своеобразная гиперакатизия); 3-4-я неделя терапии. Бутирофеноны и бензамиды в малых дозах. Увеличение доз ведет к снижению акатизии. Дифференциальная диагностика: ПВН |
Пассивность, психическая индифферентность. Дифференциальная диагностика: шизофренический дефект |
Нейролептический паркинсоноподобный синдром; 65-90% больных |
Транзиторные экстрапирамидно-психотические обострения. Дифференциальная диагностика: психозы гиперчувствительности |
Поздние дискинезии через 6-12 мес |
- |
Злокачественный нейролептический синдром. Как правило, у психотических больных независимо от дозы нейролептика |
Акатизию, развивающуюся у больных опиатной зависимостью, иногда бывает необходимо дифференцировать от актуализации патологического влечения, так как клинические проявления бывают схожи. При дифференциальной диагностике этих состояний необходимо в первую очередь обращать внимание на другие симптомы, характерные для патологического влечения, - поведенческие, аффективные нарушения; выявлять связь с терапией, учитывать длительность приема нейролептических препаратов (табл. 9.7).
Акатизия | Обострение ПВН |
---|---|
Двигательное беспокойство, ощущение дискомфорта в мышцах ног, трудно передаваемое словами; ощущение усиливается в вечернее время или при попытке уснуть. Облегчение симптоматики - при движении |
|
Затрагивает в основном двигательную сферу |
Превалируют характерные поведенческие и аффективные расстройства |
Развивается к 3-4-й неделе терапии, реже - через 5-6 дней от начала терапии |
Ундулирующая симптоматика, провоцируется внешними факторами |
Сопровождается паркинсоноподобной симптоматикой (сальностью лица, тремором, гипомимией, ригидностью) |
Вегетативные нарушения с преобладанием симпатикотонии (блеск глаз, экзофтальм, тахикардия, колебания АД, бледность) |
Следует особое внимание обращать на такое нередко встречающееся побочное явление, но редко диагностируемое врачами-психиатрами и психиатрами-наркологами, как синдром нейролептической гиперпролактинемии - увеличение уровня пролактина в плазме крови, превышающее нормативный показатель. У пациенток женского пола на фоне приема АПС развиваются специфические симптомы: галакторея, дисменорея, вплоть до аменореи (олигоменорея, гипо- и гиперменорея), нагрубание и болезненность молочных желез, а у мужчин развиваются сексуальные расстройства: снижение либидо, импотенция, нарушение эрекции и эякуляции, гинекомастия, галакторея. Возможны неспецифические симптомы в виде повышения массы тела и аппетита. При длительном существовании нейролептической гиперпролактинемии увеличивается риск развития остеопороза, ишемической болезни сердца, бесплодия, онкологических заболеваний гипофиза и яичников.
Диагностика гиперпролактинемии, как правило, не вызывает затруднений, если врач тщательно и подробно расспрашивает пациента. Нелишним будет определить уровень пролактина в сыворотке крови, особенно если у женщин наблюдается нарушение менструальной функции, бесплодие как у женщин, так и у мужчин, галакторея у женщин и мужчин, снижение либидо, потенции у мужчин, гинекомастия у мужчин.
Для минимизации проявлений нейролептической гиперпролактинемии рекомендуются:
У больных зависимостью от наркотиков развитие экстрапирамидных расстройств может быть обусловлено следующими причинами:
-
токсическим действием наркотиков и их примесей на ЦНС: при использовании необработанного героина, содержащего нейротоксин метилфенилгидроперидин, специфически поражающего D2 -рецепторы, уксусного ангидрида, эфедрина с марганцем;
-
криминальным образом жизни с повышенным риском черепно-мозговых травм;
-
дефицитом витамина В6 вследствие хронической интоксикации, обусловливающей поражение ЦНС (в ЦНС витамин В6 является коферментом пиридоксинозависимых реакций, связанных с метаболизмом ДА, синтезом ГАМК и серотонина).
С другой стороны, у больных с наркотической (особенно опийной) зависимостью часто отмечается резистентность к проводимой терапии нейролептиками.
Предполагать повышенную резистентность позволяют следующие данные анамнеза:
-
длительное злоупотребление наркотиками с высокой толерантностью;
-
злоупотребление седативно-снотворными препаратами (барбитураты активируют ферменты печени - цитохром Р450);
-
неоднократные госпитализации, использование в терапии больших доз транквилизаторов, барбитуратов короткого действия;
-
гепатиты смешанной этиологии со значительным повышением уровня трансфераз.
В наркологической практике можно выделить следующие методы преодоления резистентности:
Терапия побочных эффектов нейролептиков у больных наркологического профиля, как правило, не вызывает трудностей. Учитывая, что нейролептические осложнения развиваются в краткосрочной перспективе, предпочтение отдается симптоматическому лечению:
-
назначению ноотропов: пирацетама 20% в дозе 10-30 мл внутривенно;
-
назначению транквилизаторов: диазепама (Реланиума♠ ) 0,5% до 4 мл внутримышечно или бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (Феназепама♠ ) 0,1% до 4 мл внутримышечно;
-
параллельно можно назначить β-блокаторы: пропранолол (Анаприлин♠ ) в дозе 20 мг под язык;
-
если при вышеперечисленных назначениях нейролептические побочные эффекты не купировались, назначают специфические противопаркинсонические средства: бипериден (Акинетон♠ ) (0,5% - 1,0 или 2,0 мг) внутримышечно или внутрь в зависимости от тяжести состояния.
Для безопасного и эффективного назначения лекарственных препаратов необходимы знания их фармакокинетического взаимодействия (табл. 9.8).
Группа | Взаимодействие | Возможные эффекты |
---|---|---|
Нейролептики |
С транквилизатором, нормотимиком, антидепрессантом, гипнотиком |
Взаимное потенцирование действия, усиление угнетающего действия на ЦНС |
С ТЦА |
Повышение С нейролептика (на 1/3) и антидепрессанта в крови |
|
С карбамазепином |
Ускорение метаболизма, снижение С нейролептика в крови, снижение его терапевтического действия |
|
С нИМАО |
Замедление метаболизма, усиление основного действия и побочных эффектов нейролептика. Сочетанное назначение не рекомендуется |
|
С дисульфирамом (Тетурамом♠), парацетамолом, фуразолидоном |
Замедление биотрансформации фенотиазинов, повышение их С в крови, усиление основного и побочного действия нейролептиков |
|
С клонидином (Клофелином♠) |
Снижение гипотензивного эффекта, усиление угнетающего действия клонидина (Клофелина♠) |
Примечание. С - концентрация; ТЦА - трициклические антидепрессанты; нИМАО - необратимые ингибиторы моноаминоксидазы.
Антидепрессанты
Антидепрессанты (тимоаналептики) относятся к группе психоаналептических средств и оказывают влияние на патологически сниженное настроение или депрессивный аффект. У здоровых лиц повышения настроения они не вызывают. Антидепрессивное действие связано преимущественно с повышением активности серотонинергической и/или норадренергической нейропередачи (табл. 9.9). ИМАО ингибируют МАО - фермент, ответственный за окислительное дезаминирование моноаминов (серотонина, НА, ДА и др.). ТЦА угнетают обратный захват моноаминов (преимущественно НА и серотонина). Некоторые препараты избирательно блокируют обратный захват серотонина (СИОЗС) или НА.

Примечание. *** - выраженные побочные эффекты; ** - средневыраженные побочные эффекты; * - слабо выраженные побочные эффекты.
ТЦА и другие антидепрессанты гетероциклической структуры, а также СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и антидепрессанты иного механизма действия превосходят традиционные необратимые ИМАО по безопасности. В частности, они не вызывают опасных осложнений при взаимодействии с некоторыми продуктами питания и ЛС. Основные различия ТЦА (например, амитриптилина) и других препаратов гетероциклической структуры (мапротилина и др.) заключаются в несколько меньшей выраженности у последних антихолинергических побочных эффектов (сухости во рту, задержки мочеиспускания, запора и др.), а также в меньшей кардиотоксичности при передозировке. В то же время некоторые из гетероциклических антидепрессантов вызывают специфические побочные эффекты.
СИОЗС обладают сравнимой с ТЦА эффективностью, хотя в некоторых случаях антидепрессивное действие развивается постепенно (через 6-8 нед). СИОЗС практически не вызывают антихолинергических побочных эффектов. Риск кардиотоксического действия в случае передозировки СИОЗС значительно ниже по сравнению с таковым при использовании ТЦА. СИОЗС имеют специфический профиль побочных эффектов, наиболее характерны тошнота и рвота.
В отличие от первичных седативного и психостимулирующего эффектов, тимоаналептическое действие антидепрессантов развивается постепенно (через 2-3 нед после начала лечения). Это связано с тем, что развиваются медленные адаптационные изменения рецепторов (их плотности и чувствительности).
Одномоментное назначение двух антидепрессантов или более не рекомендуется, поскольку может возрастать риск побочных эффектов.
В наркологической практике показаниями к назначению антидепрессантов являются:
Антидепрессанты применяют на всех этапах лечения болезней зависимости (табл. 9.10). Антидепрессанты, обладающие холинолитическими свойствами (трициклические, особенно амитриптилин), противопоказаны при алкогольном абстинентном синдроме: их применение грозит развитием алкогольного делирия. При выраженных депрессивных нарушениях, расстройствах сна предпочтение отдается группе СИОЗС, СИОЗСН как лекарственным средствам с высокой безопасностью. При применении антидепрессантов уже в первые дни лечения может проявляться собственно психотропное действие ЛС и развиваться седативный или психостимулирующий эффект. Вызванное некоторыми антидепрессантами повышение психомоторной активности (особенно на ранних этапах терапии, до развития тимоаналептического эффекта) способно спровоцировать суицидальные попытки. В случае преобладания в структуре депрессивного синдрома тревоги и ажитации целесообразно назначение антидепрессантов с седативным действием, а в случае преобладания симптоматики заторможенности и апатии - со стимулирующим. Препараты сбалансированного действия можно назначать в обоих случаях.
ЛС | Показания степень доказательности | Дозы и применение |
---|---|---|
Депрессии любой этиологии (из-за выраженности седативного эффекта особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях)♠, смешанные эмоциональные расстройства и нарушения поведения♠. Тревожно-депрессивные состояния, ажитация, собственно депрессивные проявления при АЗ и наркомании. Комплексная терапия постабстинентных нарушений и диссомнических расстройств при АЗ, опиатной зависимости, зависимости от амфетаминов8 |
25-200 мг, среднесуточная доза - 75-100 мг |
|
Депрессии♠, в том числе у больных зависимостью от табака♠ |
150-300 мг/сут |
|
Депрессия (профилактика и лечение)♠, депрессивные расстройства у больных алкогольной и наркотической зависимостью8 |
75-225-375 мг, среднесуточная доза - 75-225 мг |
|
Депрессия, генерализованное тревожное расстройство♠, депрессивные расстройства у больных алкогольной и наркотической зависимостью8 |
60-120 мг/сут |
|
Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью♠. Астенодепрессивные состояния, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью, снижением побудительной активности, бездеятельностью в структуре постабстинентных расстройств при опийной зависимости8 |
25-250 мг, среднесуточная доза - 75-150 мг |
|
Депрессивные состояния различной этиологии♠, в комплексной терапии постабстинентных расстройств при опийной зависимости, зависимости от амфетаминов, кокаина8 |
75-250 мг, среднесуточная доза - 75-150 мг |
|
Депрессии и депрессивные нарушения настроения♠, постабстинентные аффективные нарушения у больных алкогольной и наркотической зависимостью8 |
25-225 мг, среднесуточная доза - 50-75 мг |
|
Депрессии различной этиологии♠, постабстинентные аффективные нарушения у больных алкогольной и наркотической зависимостью8. Диссомнические расстройства у больных АЗ8 |
30-90 мг, оптимальная доза - 60 мг |
|
Депрессивные расстройства различной степени тяжести♠, в том числе у больных с синдромом зависимости8 |
100-250 мг/сут |
|
Депрессивные состояния (в том числе ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность аффекта)♠, в том числе у больных с синдромом зависимости8 |
15-30 мг/сут |
|
Депрессивные расстройства легкой и средней тяжестиА у больных алкогольной и наркотической зависимостью8 |
50-200 мг, среднесуточная доза - 75-150 мг |
|
Тревожно-депрессивные состояния эндогенной природы, на фоне органических заболеваний ЦНСа, алкогольная депрессияа, бензодиазепиновая зависимостьа, снижение ПВАа. Комплексная терапия абстинентных и постабстинентных нарушений при зависимости от опиатов, амфетаминов8, диссомнические расстройства у наркологических больных8 |
50-600 мг, среднесуточная доза - 225450 мг |
|
Депрессивные синдромыа, социофобииа, в том числе у больных алкогольной и наркотической (опиатной, амфетаминовой) зависимостью8 |
300-600 мг, среднесуточная доза - до 600 мг |
|
Депрессии различного генеза, преимущественно с психомоторной заторможенностью и астеническими расстройствамиа, с тревожно-депрессивным компонентнома, в том числе у больных алкогольной, опиатной и амфетаминовой зависимостью8 |
50-300 мг, среднесуточная доза - 50-150 мг |
|
Депрессия всех типов, включая реактивную, тревожную, тяжелую эндогеннуюа; депрессивные состояния с преобладанием тревожной симптоматики у больных АЗ8 |
10-60 мг, среднесуточная доза - 10-20 мг |
|
Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика)а, депрессивные состояния с преобладанием ипохондрической, обсессивно-фобической и тревожной симптоматики у больных алкогольной, опиатной и психостимуляторной зависимостью8 |
25-200 мг, среднесуточная доза - 25-150 мг |
|
Депрессии различного генеза, обсессивно-компульсивные расстройстваа, депрессивные состояния с преобладанием ипохондрической, обсессивно-фобической и тревожной симптоматики у больных алкогольной, опиатной и психостимуляторной зависимостью8 |
50-200 мг, среднесуточная доза - 50-150 мг |
|
Депрессии различного генеза, обсессивно-компульсивные расстройства, булимический невроза, депрессивные, обсессивно-компульсивные расстройства у больных алкогольной♠, опиатной и психостимуляторной зависимостью8 |
20 мг, максимальная доза - 80 мг |
|
Депрессии средней и тяжелой степени и предотвращение их рецидивова, депрессивные расстройсства с преобладанием ипохондрической, обсессивно-фобической и тревожной симптоматики у больных алкогольной, опиатной и психостимуляторной зависимостью8 |
20 мг, максимальная доза - 40 мг |
|
См. «Циталопрам» |
20 мг, максимальная доза - 40 мг |
К седативным антидепрессантам относят амитриптилин, миртазапин, миансерин, флувоксамин. К антидепрессантам-стимуляторам относят имипрамин, моклобемид и другие ИМАО, флуоксетин. К антидепрессантам с более широким, сбалансированным спектром действия относят мапротилин, кломипрамин, пароксетин, сертралин, циталопрам, тианептин, венлафаксин, пирлиндол.
Использование серотонинергических антидепрессантов в терапии синдрома патологического влечения является принципиально новым подходом. Известно, что у больных с синдромом зависимости (в основном это было показано при изучении больных зависимостью от алкоголя) имеется выраженный дефицит серотонина. При раннем формировании заболевания он выявляется изначально, а у уже болеющих существенное снижение уровня серотонина наблюдается во время развития ААС и в первые 2 нед воздержания от алкоголя. Именно поэтому серотонинергические антидепрессанты (флуоксетин, флувоксамин, сертралин, миансерин, тразодон) способны подавлять ПВА. Важно отметить, что эффект снижения потребления алкоголя возникает уже в первые дни приема больными названных средств, задолго до того, как развивается их антидепрессивное действие, то есть подавление ПВА является вполне самостоятельным их свойством [10, 11, 12, 13, 20].
При выраженных депрессивных нарушениях можно использовать капельное введение антидепрессантов: имипрамина (Мелипрамина♠ ), амитриптилина, мапротилина (Людиомила♠ ). Суточную дозу вводят один раз медленно, в течение 1,5-2 ч. Можно проводить от 1-2 до 7-10 таких процедур. Инфузии проводят и в дневное, и в вечернее время.
При купировании аффективных расстройств в структуре игрового АС и патологического влечения к азартным играм отдается предпочтение ТЦА и СИОЗС. В частности, из ТЦА эффективным является кломипрамин; из антидепрессантов СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) хорошо зарекомендовали себя флуоксетин, циталопрам, пароксетин [28, 31, 32, 43].
Отмена. Антидепрессанты отменяют постепенно, с последовательным снижением дозы на протяжении 4 нед.
Общими противопоказаниями к назначению антидепрессантов являются острые и хронические заболевания печени и почек с нарушениями их функций, острые инфекционные заболевания, тяжелые заболевания органов кроветворения, острый ИМ, нарушения сердечной проводимости, сердечно-легочная недостаточность, нарушения сознания любой этиологии, алкогольная и наркотическая интоксикации, повышенная чувствительность к антидепрессантам. ТЦА противопоказаны больным кишечной непроходимостью, аденомой предстательной железы, закрытоугольной формой глаукомы, при тиреотоксикозе, гипертоническая болезнь в стадии декомпенсации и некоторых других состояниях. С осторожностью назначают при повышенной судорожной готовности [17].
Осложнения и побочные эффекты терапии антидепрессантами возникают в 15-30% случаев. Наиболее часто они наблюдаются у больных с церебральной органической недостаточностью, пожилых и ослабленных больных, при пониженном метаболизме, а также при сочетании антидепрессантов с нейролептиками и транквилизаторами, так как наблюдается потенцирование эффектов друг друга.
При терапии ТЦА наиболее часто описывается тимонейролептический синдром [17]. Тимонейролиптический синдром развивается при сочетанном использовании производных фенотиазина с ТЦА, экстрапирамидные расстройства сопровождаются тяжелыми вегетососудистыми расстройствами. Течение затяжное, волнообразно усиливается, сопровождается тахикардией, колебаниями АД, коллапсами, спутанностью сознания, делириозными расстройствами сознания. Длительность - 1-1,5 мес. В наркологической практике встречается редко.
Системные побочные эффекты трициклических, четырехциклических антидепрессантов представлены в табл. 9.11.
Сердечно-сосудистая система |
Ортостатическая гипотензия. Аритмии (при терапевтической концентрации оказывают клинически выраженное антиаритмическое действие). Нарушения сердечной проводимости (АВ-блокада, внутрижелудочковые расстройства проводимости, увеличение интервала Q-Т) |
Вегетативная нервная система |
Холинолитическое действие (периферическое): сухость во рту, нарушение аккомодации, сердцебиение, тахикардия, задержка мочеиспускания, непроходимость кишечника, запоры, нарушения памяти. Центральное действие: зрительные галлюцинации, нарушение памяти на текущие события, растерянность, дезориентировка |
ЦНС |
Очень редко: бессонница, шизофреноподобное возбуждение (только у больных, страдающих психотическими расстройствами до проведения терапии), судороги |
Передозировка |
Возбуждение, помрачение сознания, судороги, делирий. Гипотензия, тахикардия, нарушение сердечной проводимости. Паралич кишечника и мочевого пузыря, мидриаз, нарушение температурной регуляции |
Другие побочные явления |
Увеличение массы тела. Половая дисфункция (приапизм) - неотложное состояние. Кожные реакции, желтуха, агранулоцитоз |
Наиболее часто в клинической практике из осложнений терапии гетероциклическими антидепрессантами развивается холинолитический (психофармакологический, лекарственный) делирий. Лечение такого делирия проводят следующим образом.
-
Проводят дезинтоксикацию 5-10% раствором декстрозы (Глюкозы♠ ) (400800 мл), изотоническим раствором натрия хлорида (200-400 мл).
-
Назначают пирацетам (Ноотропил♠ ) до 10 г внутривенно капельно (вместе с инфузией).
-
Вводят магния сульфат 10 мл внутривенно капельно (вместе с инфузией).
-
Применяют тиамин (Витамин В1 ♠ ), пиридоксин (витамин В6 ), аскорбиновую кислоту (Витамин С♠ ) внутривенно или внутримышечно.
-
Назначают физостигмин 0,15% по 1-2 мл или галантамин 1% по 0,5-1,0 мл (снимает центральные холинолитические эффекты), неостигмина метилсульфат (Прозерин♠ ) 0,05% по 0,5-1,0 мл (снимает периферические холинолитические эффекты).
Лекарственные взаимодействия гетероциклических антидепрессантов отражены в табл. 9.12.
Группа | Взаимодействие | Возможные эффекты |
---|---|---|
Антидепрессанты гетероциклической структуры |
С транквилизатором, нейролептиком |
Замедление метаболизма, повышение С в крови. Усиление седативного, потенцирование холинотического эффектов |
С карбамазепином |
Ускорение метаболизма, снижение С антидепрессанта в крови, снижение терапевтического действия |
|
С ноотропами |
Усиление тимоаналептического эффекта, снижение побочных эффектов |
|
С пиридоксином (витамином Вб) |
Снижение побочных эффектов |
|
С клонидином (Клофелином♠) |
Снижение гипотензивного эффекта, усиление угнетающего действия клонидина (Клофелина♠) |
Примечание. С - концентрация.
Наиболее грозное осложнение при использовании СИОЗС - развитие серотонинового синдрома - состояния, являющегося результатом чрезмерной стимуляции 5-НТ1А-рецепторов ствола мозга и спинного мозга. Клинические проявления и системные нарушения отражены в табл. 9.13.
Системные нарушения | Клинические проявления |
---|---|
Желудочно-кишечные нарушения |
Брюшные колики. Метеоризм. Диарея |
Неврологические нарушения |
Дрожание. Миоклонические судороги. Дизартрия. Нарушения координации. Головная боль |
Сердечно-сосудистые нарушения |
Тахикардия. Гипотония или гипертония. Острая сердечно-сосудистая недостаточность - смерть |
Психические нарушения |
Гипомания. Скачка идей. Ускоренная речь. Повышение настроения или дисфория. Помрачение сознания. Дезориентировка |
Другие нарушения |
Повышенное потоотделение. Увеличение температуры тела. Гиперрефлексия |
Тактика терапии в подобных случаях следующая.
-
Немедленное прекращение приема антидепрессантов - в течение 24 ч наступает улучшение.
-
Назначение антагонистов серотониновых рецепторов: метисергида℘ , ципрогептадина (перитола), кетансерина℘ (суфроксала℘ ) - спазмогенное влияние на мышцы сосудов и бронхов, а также агрегацию тромбоцитов.
-
Назначение β-адреноблокаторов [пропранолола (Анаприлина♠ )], миорелаксантов (дантролена1 ), бензодиазепинов.
При развитии побочных эффектов средней степени тяжести рекомендуется снизить дозы препарата, назначить антигистаминные препараты (бикарфен1 , астемизол - обладают антисеротониновой активностью), домперидон (Мотилиум♠ ) (является блокатором периферических дофаминовых и серотониновых рецепторов), амантадин (Мидантан♠ ) (антипаркинсонический препарат), ципрогептадин до половой близости для коррекции нарушений функций оргазма. При тяжелом серотониновом синдроме используются принципы интенсивной терапии.
Профилактика серотонинового синдрома заключается в соблюдении простых правил, таких как:
-
нельзя назначать одновременно два серотонинергических антидепрессанта, с ИМАО, кломипрамином (Анафранилом♠ ), серотонинергическими препаратами - L-триптофаном℘ , декстраметафаном℘ ;
-
серотонинергические препараты назначают через 2 нед после отмены необратимых ИМАО, через 24 ч после отмены обратимых ИМАО;
-
ИМАО можно назначать через 2 нед после отмены СИОЗС, через 5 нед после отмены флуоксетина (Прозака♠ );
-
при переходе с флуоксетина на другой СИОЗС необходим интервал не менее 2 нед.
Лекарственные взаимодействия СИОЗС представлены в табл. 9.14.
Группа | Взаимодействие | Возможные эффекты |
---|---|---|
СИОЗС |
С СИОЗС |
Не рекомендуют |
С нИМАО/оИМАО |
Не рекомендуют |
|
С фенобарбиталом, карбамазепином |
Усиление метаболизма, снижение С в крови, снижение терапевтического эффекта |
|
С ТЦА |
Рекомендуют в низких дозах |
Примечание. С - концентрация; нИМАО - необратимые ингибиторы моноаминоксидазы; оИМАО - обратимые ингибиторы моноаминоксидазы.
ИМАО в наркологической практике используются значительно реже по сравнению с вышепредставленными группами препаратов. Назначают их при резистентности к другим препаратам. В целом хорошо переносятся, но необходимо соблюдать диету и избегать приема ЛС, содержащих симпатомиметические амины. Из побочных эффектов и осложнений наблюдаются тираминовые реакции, которые проявляются следующими симптомами: ортостатической гипотензией, сухостью во рту, нарушением перистальтики кишечника, запорами, атонией мочевого пузыря, нарушением эрекции, повышением массы тела, отеками, интенционным тремором, развитием гипертонического криза. Лечение тираминовых реакций заключается в отмене ЛС, назначении блокаторов кальциевых каналов (нифедипина), трофапена или Бутироксана♠ и фентоламина℘ .
Лекарственные взаимодействия ИМАО представлены в табл. 9.15. Некоторые пищевые продукты, которые несовместимы с ИМАО, представлены в табл. 9.16.
Группа | Взаимодействие | Возможные эффекты |
---|---|---|
ИМАО |
С транквилизатором, нейролептиком |
Резкое угнетение метаболизма, накопление и повышение С в крови. Выраженные побочные эффекты. Сочетание не рекомендуется |
С карбамазепином |
Развитие побочных эффектов. Сочетание не рекомендуется |
|
С СИОЗС |
Серотониновая гиперстимуляция, серотониновый синдром. Сочетание не рекомендуется |
|
С ТЦА |
Гипертонический криз. Сочетание не рекомендуется |
|
С некоторыми продуктами питания (см. табл. 9.16) |
Тираминовые (сырные) реакции |
|
С наркотическими аналгетиками, центральными анестетиками, барбитуратами, алкоголем |
Гипотония, угнетение дыхания, тяжелые расстройства сознания |
Примечание. С - концентрация; СИОЗС - специфический ингибитор обратного захвата серотонина; ТЦА - трициклический антидепрессант.
Высокое содержание тирамина - необходимо исключить из рациона |
|
Умеренное содержание тирамина - необходимо уменьшить употребление |
|
Низкое содержание тирамина - употребление допустимо |
|
Антиконвульсанты (тимоизолептики, антиконвульсанты-нормотимики)
Антиконвульсанты-нормотимики способны сглаживать циркулярные расстройства аффективной сферы (колебания настроения), а при профилактическом применении - предотвращать развитие депрессивной и маниакальной симптоматики. Все нормотимики обладают также выраженным антиманиакальным свойством и применяются для лечения маниакальных состояний. Наиболее распространенные препараты нормотимического действия - соли лития, малые антиконвульсанты (производные карбамазепина и вальпроевой кислоты) [8, 16].
В наркологической практике более широко применяются антиконвульсанты с нормотимическим действием.
Показания к применению при болезни зависимости:
-
аффективные нарушения в структуре синдрома патологического влечения к ПАВ;
-
резкие, без предвестников, аффективно насыщенные обострения ПВА, особенно в периоде интермиссии при полностью сформировавшихся истинных запоях (не на фоне запоев, а в случаях их полной сформированности!);
-
предотвращение развития эпилептических припадков при угрозе их возникновения (данные анамнеза).
Патогенетическим обоснованием использования антиконвульсантов для подавления первичного ПВА может служить концепция киндлинга (буквально: «разжигание»), сформулированная G. Goddard и соавт. в 1969 г. В применении к АЗ [1, 4] она сводится к возникновению эпилептиформной активности в лимбических структурах мозга после повторных алкогольных эксцессов; сначала эта активность имеет временный характер, а затем стабилизируется (хронический эпилептогенез). Сама ее локализация становится причиной разнообразной психической патологии, окрашенной эмоциональными и вегетативными нарушениями. На первых порах явление киндлинга рассматривалось как патогенетический механизм ААС и алкогольной эпилепсии, в дальнейшем же распространилось мнение о прямой связи этого явления с первичным ПВА. Предложение использовать карбамазепин и соли вальпроевой кислоты для подавления первичного ПВА связано с тем, что противосудорожное действие этих препаратов локализуется преимущественно в лимбических структурах мозга (тем же, по-видимому, объясняется их терапевтическая эффективность по отношению к различной эмоциональной патологии).
Однако в ряде случаев, когда имеется терапевтически неподатливое (резистентное) ПВА, хороший и быстрый эффект дает присоединение или назначение в чистом виде широко известного антиконвульсанта фенитоина (Дифенина♠ ) в суточной дозе 0,117-0,234 г. Но при назначении этого препарата следует помнить о его весьма высокой метаболической активности, в связи с чем наблюдается снижение концентрации всех лекарственных (психотропных) средств в крови, а следовательно, и снижение терапевтического эффекта.
Не противоречит данной теории также и еще одна, связанная с нормотимическим действием антиконвульсантов. Нормотимический эффект этих средств связан с воздействием на ГАМК-эргическую систему: высокие дозы карбамазепина, солей вальпроевой кислоты снижают метаболизм ГАМК в головном мозге. ГАМК же, в свою очередь, является пресинаптическим модулятором дофаминергических нейронов, вызывая снижение концентрации ДА в пресинаптических образованиях [7].
ЛС, наиболее широко применяемые в наркологической практике, представлены в табл. 9.17. Наиболее выраженным нормотимическим действием из используемых в наркологической практике препаратов является ламотриджин (Ламиктал♠ ) в суточной дозе 25-200 мг.
ЛС | Показания степень доказательности | Дозы и применение |
---|---|---|
Комплексная терапия наркотической и АЗB, дисфорические расстройства у больных АЗ и наркоманиейB |
100-600 мг |
|
Профилактика и лечение эпилептиформных и аффективных нарушений в структуре влечения у больных аЗB |
200 мг |
|
Профилактика и лечение эпилептиформных и аффективных нарушений в структуре влечения у больных АЗ, дисфорические расстройства у больных с синдромом зависимости |
50-100 мг |
Особенности терапии. Резкое прекращение приема нормотимиков может привести к быстрому возобновлению аффективных колебаний. Отмена профилактической терапии должна происходить постепенно, в течение нескольких недель, больного следует предупредить о вероятном ухудшении состояния.
Общие противопоказания к применению антиконвульсантов-нормотимиков
Противопоказаны при нарушении сердечной проводимости, поражении почек, печени, заболеваниях крови и костного мозга, водно-электролитных нарушениях, при глаукоме. С осторожностью следует назначать при простатите, больным, склонным к аллергическим реакциям. Не рекомендуют в период беременности и кормления грудью. Необходимо не реже 1 раза в месяц следить за формулой крови [25].
При алкогольном абстинентном синдроме показания к применению антиконвульсантов сужены. Их назначение оправданно в тех случаях, когда есть симптоматическая эпилепсия и высокий риск развития эпилептических припадков. Во всех других случаях терапевтического действия транквилизаторов бывает достаточно для предупреждения развития эпилептических припадков.
Побочные эффекты при терапии нормотимиками встречаются редко. Появляются при применении высоких доз, исчезают при их снижении. Наиболее часто побочные эффекты наблюдаются при использовании карбамазепина и проявляются нарушением аккомодации, тошнотой, тремором, атаксией, головной болью, сухостью во рту, сонливостью, брадикардией, спутанностью сознания, изменением формулы крови. Следует учитывать возможность индивидуальной непереносимости препаратов и токсических влияний на кровь, то есть развития тех побочных эффектов, которые характерны для этой группы препаратов. Лекарственные взаимодействия нормотимиков представлены в табл. 9.18.
Группа | Взаимодействие | Возможные эффекты |
---|---|---|
Карбамазепины |
С барбитуратами |
Усиление метаболизма карбамазепина |
С ТЦА/СИОЗС |
Усиление метаболизма антидепрессантов, снижение их С в крови. Замедление метаболизма карбамазепина, повышение его С в крови |
|
С галоперидолом |
Усиление метаболизма галоперидола, снижение С в крови с ослаблением действия |
Примечание. С - концентрация; СИОЗС - специфический ингибитор обратного захвата серотонина; ТЦА - трициклический антидепрессант.
Транквилизаторы (анксиолитики, атарактики, малые транквилизаторы, антиневротические средства) и снотворные (гипнотики)
Анксиолитики уменьшают выраженность тревоги, страха и эмоциональной напряженности. В зависимости от характера действия разделяют на транквилизаторы с выраженным седативным эффектом (применяют как снотворные средства) и дневные транквилизаторы, не вызывающие значительной сонливости и миорелаксации [8, 16].
Основные эффекты анксиолитиков:
-
анксиолитический, или транквилизирующий (уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряженности);
-
седативный (психомоторная заторможенность, дневная сонливость, сопровождаемые снижением концентрации внимания, уменьшением скорости реакций; потенцирование действия алкоголя и других веществ, угнетающих ЦНС);
-
миорелаксирующий (проявляется в виде ощущений слабости, вялости, усталости);
-
снотворный (в зависимости от применяемой дозы характерен для всех бензодиазепинов, но особенно для ЛС с коротким Т1/2);
-
вегетостабилизирующий (используют при купировании нейровегетативных проявлений тревоги и диэнцефальных кризов).
В спектре действия некоторых анксиолитиков иногда выделяют дополнительные эффекты:
-
психостимулирующий (медазепам, оксазепам, тофизопам) и тимоаналептический (алпразолам);
-
антифобический (алпразолам, клоназепам).
Применение анксиолитиков может приводить к развитию привыкания к препарату с необходимостью постоянного повышения дозы для достижения эффекта, а также к формированию физической и/или психической зависимости. Рекомендуется применять их в минимально эффективных дозах (правило минимальной достаточности), а терапию ими проводят как можно скорее, обычно для купирования острых проявлений тревоги и стресса. Развитие зависимости к ЛС особенно вероятно у больных со злоупотреблением алкоголем или наркотиками, а также у пациентов с расстройствами личности.
Бензодиазепины [алпразолам, бромазепам, диазепам, клоназепам, лоразепам, медазепам, нитразепам, оксазепам, темазепам, тофизопам, триазолам1 , бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠ ), флунитразепам, хлордиазепоксид, эстазолам] - наиболее эффективная и распространенная группа транквилизаторов и снотворных средств. Бензодиазепины (БД) стимулируют БД-рецепторы, которые тесно связаны с ГАМКА -рецепторами, в результате взаимодействие ЛС с БД-рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического действия.
Все БД имеют сходный механизм действия и спектр побочных эффектов. Основные различия между ЛС, определяющие их клинический выбор, заключаются в фармакокинетических свойствах (быстро или длительно действуют ЛС) и их активности. Например, лоразепам относится к короткодействующим и высокоактивным (мощным) транквилизаторам; медазепам и хлордиазепоксид - к низкоактивным с длительным действием; бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠ ), клоназепам и алпразолам - к высокоактивным со средней продолжительностью или длительным действием; оксазепам - к низкоактивным и короткодействующим. Мощные анксиолитики наиболее эффективны при паническом расстройстве и некоторых вариантах эпилепсии (клоназепам).
Снотворные средства (гипнотики) вызывают сон или облегчают его наступление. Эти ЛС выделены в отдельную группу, однако снотворный эффект дают ЛС многих классов (например, АПС, транквилизаторы, антигистаминные, противосудорожные препараты). Все снотворные средства укорачивают период засыпания и/или удлиняют продолжительность сна, но по-разному влияют на соотношение фаз парадоксального и медленноволнового сна. ЛС, минимально изменяющие физиологическую структуру сна, наиболее предпочтительны при лечении бессонницы (зопиклон, золпидем).
Перед тем как назначить снотворные средства, следует установить и по возможности устранить причины бессонницы (злоупотребление алкоголем, привычку спать днем, физические неудобства - боль, зуд, затруднения дыхания, смену часового пояса и т.д.). Гипнотики следует назначать только в случаях, когда бессонница приводит к значительному дистрессу.
В наркологической практике основными показаниями к применению транквилизаторов и гипнотиков являются:
Транквилизаторы бензодиазепинового ряда являются, по сути, базовыми средствами в терапии ААС [8, 23]. В настоящее время существует широкий спектр препаратов этой группы, однако препаратами выбора для купирования ААС считаются диазепам (Реланиум♠ , Седуксен♠ ), лоразепам (Сорафен♠ ), хлордиазепоксид (Элениум♠ ) и снотворные средства бензодиазепинового ряда - нитразепам (Радедорм 5♠ , Эуноктин♠ ). В последнее время в комплексных программах терапии ААС стал чаще использоваться мидазолам (Дормикум♠ ). Препарат обладает выраженным противотревожным, седативным и снотворным действием, имеет высокую степень безопасности, однако у него очень короткий период полувыведения, что ограничивает его использование в терапии ААС.
Преимущества бензодиазепинов перед другими психотропными средствами, применяемыми при лечении ААС:
В течение первых 3-5 дней лечения препараты назначают внутрь и/или внутримышечно в средней терапевтически эффективной дозе через равные интервалы времени (режим нагрузки), как правило, до 4-6 раз в сутки до момента достижения седации и купирования клинических проявлений ААС. Бензодиазепины при наркологической патологии рекомендуют назначать длительностью не более 2 нед.
В связи с тем что транквилизаторы бензодиазепинового ряда имеют эйфоризирующий эффект и способны сами вызывать развитие синдрома зависимости, необходимо помнить о своевременной отмене этих препаратов. Отмена транквилизаторов проводится плавно, следует избегать одномоментной отмены бензодиазепинов.
В наркологической практике важно не превышать максимальный терапевтический порог препаратов. Обычно используются следующие дозы препаратов [22]: раствор диазепама (Реланиума♠ ) 0,5% 2-4 мл внутримышечно, внутривенно, внутривенно капельно, суточная доза - до 0,06 г; раствор бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (Феназепама♠ ) 0,1% 1-4 мл внутримышечно, внутривенно, внутривенно капельно или бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠ ) в таблетках по 0,0005; 0,001 г, суточная доза - до 0,01 г; лоразепам по 0,0025 г до 0,015 г/сут; оксазепам по 0,01 до 0,09 г/сут; фенобарбитал по 0,1-0,2 г; зопиклон (Имован♠ ) по 0,0075 г; золпидем (Ивадал♠ ) по 0,01 г; диазепам + циклобарбитал (Реладорм♠ ) по 0,11-0,22 г. Фенобарбитал в составе комплексных препаратов иногда применяется у больных с ААС и в течение дня в качестве заместительной терапии в целях снижения интенсивности абстинентных расстройств [22]. Назначают бромизовал + кальция глюконат + кофеин + папаверин + фенобарбитал (Паглюферал♠ ) по 1-2 таблетке 3-4 раза в сутки или мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат (Корвалол♠ ) по 30-40 капель 1-2 раза в сутки.
Противопоказания .Тяжелые нарушения функций печени и/или почек, миастения, порфирия, беременность, кормление грудью, глаукома, тяжелая алкогольная или наркотическая интоксикация, тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность, склонность к злоупотреблению ЛС [16].
Предостережения. Для уменьшения риска развития зависимости рекомендуют применение прерывистых курсов со сменой препаратов, контроль за принимаемой больным дозой. Развитие толерантности проявляется в виде необходимости постоянного увеличения дозы препарата для поддержания снотворного эффекта. При отмене гипнотиков в течение нескольких дней отмечается ухудшение качества сна до тех пор, пока не восстановится естественный режим сна и бодрствования.
Наиболее грозное осложнение терапии транквилизаторами - развитие лекарственной зависимости, формирование которой оценивается по диагностическим критериям синдрома зависимости (МКБ-10). В качестве неблагоприятных признаков, способствующих быстрому формированию синдрома зависимости, выделяют следующие:
Ноотропные препараты (нейрометаболические стимуляторы, церебропротекторы)
Ноотропы - средства психоаналептического действия, способные активизировать метаболические процессы в головном мозге и дать антигипоксический эффект; они повышают общую устойчивость организма к действию экстремальных факторов. Нейрометаболическими и церебропротекторными свойствами обладают также многие другие ЛС, в том числе ангиопротекторы, адаптогены, актопротекторы, холинергические препараты, витамины, антиоксиданты, аминокислоты, анаболические стероиды, некоторые другие гормоны и их аналоги (особенно синтетические аналоги тиролиберина), тиоловые противоядия и др. В этом разделе рассматривается более узкая группа нейрометаболических стимуляторов (ноотропов), применяемых преимущественно в наркологической практике.
Клинически нейрометаболические стимуляторы способны оказывать психостимулирующее, антиастеническое, седативное, антидепрессивное, антиэпилептическое, собственно ноотропное, мнемотропное, адаптогенное, вазовегетативное, антипаркинсоническое, антидискинетическое действие, а также повышают уровень бодрствования и ясность сознания. Независимо от регистра нарушения психической деятельности их основное действие адресуется к острой и резидуальной органической недостаточности ЦНС. Избирательное терапевтическое действие они оказывают на когнитивные расстройства. Некоторые нейрометаболические стимуляторы [никотиноил γ-аминомасляная кислота (Пикамилон♠ ), гопантеновая кислота (Пантогам ♠ ), этилметилгидроксипиридина сукцинат (Мексидол♠ )] обладают седативным или транквилизирующим свойствами, но большинство ЛС [ацефен , бемитил℘ , пиритинол, пирацетам, γ-аминомасляная кислота (Аминалон♠ )] - психостимулирующим. Церебролизин обладает нейроспецифической активностью, аналогичной таковой естественных факторов нейронального роста, повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма в мозге, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем мозге.
По преобладающим эффектам в спектре фармакотерапевтической активности ноотропы могут быть разделены на три группы (табл. 9.19):
Препараты, оказывающие действие на интеллектуально-мнестические функции | Препараты, оказывающие действие на устойчивость мозга к повреждающим факторам | Препараты, оказывающие действие на церебральное кровообращение |
---|---|---|
Пирацетам (Ноотропил♠), оксирацетам , анирацетам , этирацетам , ацефен , клергил , пиритинол (Энцефабол♠), карбацетам℘, нооглютил℘, метиламид этилимидазолдикарбонат (Этимизол♠), кортикотропин , вазопрессин |
γ-Аминомасляная кислота (Аминалон♠, Гаммалон♠), энцефалон , гопантеновая кислота (Пантогам ♠), аминофенилмасляная кислота (Фенибут♠), натрия оксибутират (может вызывать зависимость) |
Циннаризин (Стугерон♠), винпоцетин (Кавинтон♠), винкамин, девинкан , пентоксифиллин (Трентал♠) |
Показания к применению ноотропов в наркологической практике (табл. 9.20).
-
Астенические, астено-депрессивные, церебрастенические расстройства.
-
Психоорганический синдром с признаками интеллектуально-мнестического снижения.
-
Синергичное влияние ноотропов на другие психотропные средства. Благодаря воздействию ноотропов на нейрональную возбудимость они повышают активность препаратов, которые также модулируют нейрональную активность. Это повышает их положительное действие.
ЛС | Показаниястепень доказательности | Дозы и применение |
---|---|---|
Аминофенил-масляная кислота |
Астенические и тревожно-невротические состояния, беспокойство, тревога♠, в том числе у больных с синдромом зависимости8 |
750-1500 мг/сут |
Уменьшение выраженности неврологических и психических симптомов при различных формах недостаточности кровообращения головного мозга♠. Сосудистая деменция, вертебробазилярная недостаточность, атеросклероз сосудов головного мозга, посттравматическая и гипертоническая энцефалопатия♠ |
5-10 мг 3 раза в сутки |
|
γ-Аминомасляная кислота |
Алкогольные энцефалопатииА, полиневриты, слабоумие8 |
Среднесуточная доза - 3000-3750 мг |
Стрессовые состояния, психоэмоциональное напряжение, повышенная возбудимость, эмоциональная лабильность, неврозы, неврозоподобные состояния, вегетососудистая дистония, последствия нейроинфекций и черепно-мозговой травмы, различных форм энцефалопатий, в том числе алкогольного генеза, нарушения сна♠. Для повышения умственной работоспособности, в том числе подросткам с девиантным поведением♠ |
200-300 мг/сут |
|
Когнитивные нарушения при органических поражениях головного мозга и невротических расстройствах♠, психоэмоциональные перегрузки, снижение умственной и физической работоспособности, для улучшения концентрации внимания и запоминания♠ |
15003000 мг/сут |
|
Никотиноил γ-аминомасляная кислота |
Лечение хронического алкоголизма в комплексной терапии♠ |
Разовая доза - 20-50 мг. Среднесуточная доза - 40-300 мг |
N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон |
Заболевания ЦНС различного генеза, связанные с нарушениями обменных процессов в мозге, сопровождающиеся ухудшением интеллектуально-мнестических функций; психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-абулическими явлениямиА; хронический алкоголизм (в целях уменьшения явлений астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений)8 |
До 300 мг/сут |
Симптоматическое лечение интеллектуально-мнестических нарушений при отсутствии установленного диагноза деменицииА, явления астении, интеллектуально-мнестические нарушения психической деятельностиА, патологическое влечение при АЗ8 Разовая доза - 400-1200 мг. Среднесуточная доза - |
2400-3200 мг |
|
Дисциркуляторная и посттравматическая энцефалопатииА, деменция различной этиологииА в комплексной терапии снижения умственной работоспособности♠, цереброастенический синдромА, экзогенные интоксикацииА, алкогольная энцефалопатия8 |
Среднесуточная доза - 200-600 мг |
|
Синдром деменции различного генезаА, алкогольная энцефалопатия8 |
Только парентерально: в/м - 1-5 мл, в/в - 10-60 мл. Курс - ежедневно в течение 4 нед |
Ноотропы используются в дополнение к проводимой дезинтоксикационной терапии. Они способны ослаблять алкогольную интоксикацию, при этом наибольшим антиалкогольным влиянием обладают энергезирующие ноотропы (пирацетам, меклофеноксат, пиритинол) и ГАМК-эргические вещества [никотиноил γ-аминомасляная кислота (Пикамилон♠ ), аминофенилмасляная кислота (Фенибут♠ ) и др.]. Как правило, к 2-3-му дню лечения под их влиянием уменьшаются тяжесть в голове, вялость, слабость, разбитость, появляется ощущение ясности мысли, исчезают суетливость и тревожность. Считается, что ноотропы уменьшают тяжесть и выраженность ААС, не укорачивая его, а также оказывают положительное влияние на остаточную симптоматику после купирования АС. Особое место в наркологической клинической практике занимает пирацетам. Его используют для уменьшения тяжести алкогольной интоксикации, при предделириозных состояниях и алкогольных делириях.
В постабстинентном периоде многие исследователи отмечают выраженное воздействие ноотропов на астенические и астенодепрессивные расстройства: физическую и психическую утомляемость, быструю истощаемость, общую слабость, вялость, пониженный фон настроения с эмоциональной лабильностью, чувством апатии. Такие состояния развиваются, как правило, после тяжелого АС и перенесенных психозов, преимущественно у больных со средней и конечной стадиями АЗ. Улучшение состояния отмечается уже на 3-4-е сутки применения ноотропной терапии, однако для закрепления достигнутых результатов необходимо поддерживающее лечение еще в течение 2-3 нед. Собственно ноотропный эффект препаратов достигается к 2-3-й неделе приема. Он проявляется в улучшении концентрации внимания, памяти, быстром пробуждении по утрам с ощущением бодрости, готовности к работе, повышением работоспособности и переносимости физических и психических нагрузок. Коррекция функций памяти и внимания на этом этапе способствует не только адекватной интеллектуальной переработке информации, но и преодолению алкогольной анозогнозии. В периоды длительного воздержания актуализация ПВА сопровождается различными аффективными нарушениями. Если в клинической картине преобладают расстройства астено-депрессивного круга, тоскливость, апатия, церебрастенические жалобы, то наибольший терапевтический эффект достигается именно при назначении ноотропов, особенно в комплексе с другими психотропными средствами. Мнестические расстройства при хронической интоксикации ПАВ имеют свои особенности. Наиболее характерно ослабление отдельных видов памяти, в частности оперативной, кратковременной, а также процесса консолидации. Долговременная память страдает реже, ее нарушения проявляются уже на конечных стадиях синдрома зависимости. Заметны ослабление внимания, ухудшение понимания, утрата интересов, сужение круга представлений, обстоятельность мышления, неспособность отделить главное от второстепенного.
Общие противопоказания. Психомоторное возбуждение, тяжелые нарушения функций печени и почек, повышенная чувствительность к препаратам, аллергические реакции. Не рекомендуют в период беременности и лактации [17].
Побочные эффекты. Ноотропы относятся к низкотоксичным средствам, хорошо переносятся пациентами, не вызывают серьезных побочных эффектов и осложнений.
При передозировке препаратов могут наблюдаться психические (повышенная раздражительность, беспокойство, внутреннее напряжение, повышение сексуальности, нарушения сна - эффект гиперстимуляции, который исчезает или смягчается при уменьшении дозы препарата или его отмене), неврологические (тремор, головокружение, повышение сухожильных рефлексов) и соматические (нарушение аппетита, головная боль, колебания АД, нарушения стула) побочные эффекты.
Другие группы психотропных препаратов
Соли лития, несмотря на то что имеют прямые показания к использованию [алкоголизм (аффективные расстройства), некоторые формы лекарственной зависимости], в настоящее время практически не применяются в связи с высокой вероятностью развития побочных эффектов, поэтому в настоящем протоколе не рассматриваются.
Психостимуляторы в наркологической практике не используются.
Специфические средства, применяемые в наркологии
Аверсивные средства
На этапе формирования ремиссии (постабстинетный период) и стабилизации ремиссии при АЗ используют средства так называемой аверсивной терапии (от лат. aversio - отвращение). Как правило, это средства, вызывающие рвоту посредством центрального (возбуждения хеморецепторной зоны мозга) или периферического (раздражения чувствительных рецепторов слизистой оболочки желудка) механизма (табл. 9.21). В настоящее время аверсивные средства применяют очень редко, только при проведении условно-рефлекторной терапии. Условно-рефлекторную терапию и назначение аверсивных ЛС проводят только в условиях стационара после купирования ААС. Основная суть метода заключается в условно-рефлекторном закреплении поведенческого паттерна, при котором основную роль играет формирование рвотного рефлекса на прием алкоголя путем сочетания его приема с апоморфином^/эметином ℘ и др. Данный метод (апоморфинотерапия) внедрили И.В. Случевский и А.А. Фрикен еще в 1933 г. Наиболее часто используются апоморфин , эметина гидрохлорид , отвар баранца.
Дозу апоморфина подбирают индивидуально, начиная с 10 мг и постепенно ее увеличивая. Назначают в порошке или в капсулах (с добавлением аскорбиновой кислоты). Курс лечения - 5-7 дней. Апоморфин применяют с осторожностью. Необходимо последовательное психотерапевтическое сопровождение.
Эметина гидрохлорид℘ - противопаразитарный препарат, обладает способностью вызывать слабость, боли в конечностях, тошноту, рвоту. Дозы также подбирают индивидуально. Также необходимо последовательное психотерапевтическое сопровождение.
Отвар баранца 5% раствор вызывает сильную вегетативную реакцию с тягостным состоянием, тошнотой и неоднократной рвотой. Отрицательный условный рефлекс на этанол вырабатывается быстро. Необходимо последовательное психотерапевтическое сопровождение.
Сенсибилизирующие средства
К сенсибилизирующим средствам относятся дисульфирам (Антабус♠ , Тетурам♠ , Эспераль♠ ), цианамид (Колме♠ ), метронидазол (Трихопол♠ , Флагил♠ , Клион♠ ), фуразолидон (см. табл. 9.21).
Группа ЛС | Препараты |
---|---|
Аверсивные средства |
Апоморфин Эметин℘ Отвары баранца и чабреца |
Сенсибилизирующие средства |
Дисульфирам (Эспераль♠, Тетурам♠, радотера , Лидевин♠). Цианамид (Колме♠). Метронидазол (Трихопол♠) |
Блокаторы опиатных рецепторов |
Налтрексон (Антаксон♠), налтрексон + триамцинолон (Продетоксон♠). Используются при лечении как наркотической, так и алкогольной зависимости |
Никотинсодержащие препараты |
|
Блокаторы Н-холинорецепторов |
Все они в той или иной мере создают физическую непереносимость алкоголя, связанную с нарушением его метаболизма и появлением в крови токсичных продуктов неполного распада алкоголя, тем самым образуется химическое препятствие дальнейшему потреблению алкоголя.
Общими противопоказаниями к использованию аверсивных и сенсибилизирующих средств являются поражения паренхиматозных органов, полиневриты, анемия, лейкопения, ИБС, острые и хронические инфекции, астматический бронхит, бронхиальная астма, органические поражения мозга, эндокринные заболевания, перенесенные в прошлом психозы.
При лечении дисульфирамом (Тетурамом♠ ) следует максимально усилить его психотерапевтический радикал (беседа, разъяснения, расписка и т.п.).
Дисульфирам (Тетурам♠ ) назначают 0,25 г 2 раза в сутки в течение 2 нед, а затем суточную дозу снижают до 0,25 г. По истечении месяца в дальнейшем делают 10-20-дневные перерывы либо, наоборот, дозу временно повышают в зависимости от ситуации (праздники и т.п.) и состояния больного.
Фармакологическое действие дисульфирама (Тетурама♠ ) заключается в торможении активности альдегиддегидрогеназы - фермента, разрушающего ацетальдегид, который является промежуточным продуктом метаболизма алкоголя и обладает токсическими свойствами. Именно поэтому после 3 дней и более приема дисульфирама (Тетурама♠ ) в случае употребления алкоголя уровень ацетальдегида в крови в течение 10-20 мин возрастает в 5-10 раз, и возникает тягостная тетурам-алкогольная реакция (она впервые была случайно описана в 1937 г., а для лечения алкоголизма стала использоваться с 1948 г.), которая свидетельствует о непереносимости алкоголя.
В отдельных случаях, для демонстрации больному вызванной у него приемом дисульфирама (Тетурама♠ ) непереносимости алкоголя, проводят тетурам-алкогольные пробы. Их проводят на 7-10-й день приема дисульфирама (Тетурама♠ ), предварительно однократно назначив повышенную дозу препарата (0,75-1,0 г) и приготовив средства ургентной терапии. При этом необходим особо тщательный учет противопоказаний. Проба состоит в приеме 30-50 мл 40% раствора этилового спирта (водки), после чего спустя 5-10 мин развивается тетурам-алкогольная реакция: тахикардия; ощущение затруднения дыхания, пульсации и напряжения в голове, тяжести в области сердца; гиперемия с цианотичным оттенком и одутловатость лица; повышение, а затем снижение АД, нередко с возникновением коллаптоидного состояния, иногда с рвотой.
Длительность тетурам-алкогольной реакции - от 1 до 2 ч. При ее продолжении за пределы этого срока, а также при тяжелом течении (затруднении дыхания, систолическом АД ниже 50 мм рт.ст., сильной головной боли) необходимо купировать реакцию введением натрия тиосульфата (30% в дозе 20,0 мл внутривенно), метиленовой сини1 (1% в дозе 20,0 мл), сердечно-сосудистых средств, вдыханием кислорода.
С целью свести к минимуму токсические эффекты препарата назначают одновременно с ним повышенные дозы витаминов С, В1 , В6 , В12 , В15 , препараты железа, пантов благородного оленя экстракт (Пантокрин♠ ) и другие тонизирующие и стимулирующие средства.
При всех предосторожностях тетурам-алкогольная реакция представляет собой состояние интоксикации, небезразличное для организма больного и чреватое осложнениями (астенией, снижением половой потенции, полиневропатиями, гепатитами, психозами). Именно поэтому едва ли целесообразно следовать традициям прошлых лет и проводить эти реакции несколько (до 10) раз. Их надо проводить выборочно и однократно, приглашая в психотерапевтических целях других больных, принимающих дисульфирам (Тетурам♠ ), присутствовать на лечебном сеансе.
Существенно более безопасным является комбинированный препарат Лидевин♠ , содержащий дисульфирам (0,05 г), а также витамины группы B - никотинамид (0,0003 г) и аденин (0,0005 г). Этот препарат, обеспечивая клинически выраженную негативную психофизиологическую реакцию на прием даже небольших доз алкоголя, обладает минимальными побочными эффектами.
Особое внимание врачей практиков привлекает сенсибилизирующий к алкоголю препарат цианамид (Колме♠ ) - специфическое противоалкогольное средство. Подобно дисульфираму, препарат подавляет активность ацетальдегиддегидрогеназы, которая принимает участие в двухзвенном окислительном метаболизме этанола.
При достаточных плазменных концентрациях алкоголя угнетение окисления ацетальдегида в ацетат приводит к ретенции ацетальдегида, оказывающего токсическое влияние и вызывающего тягостные ощущения при фармакологическом действии алкоголя. Ацетальдегидный синдром, продолжительность которого при приеме цианамида в среднем составляет 12 ч, характеризуется усилением процессов перекисного окисления, резким возрастанием плазменной концентрации адреналина, что обусловлено угнетением активности дофамин- β -гидроксилазы. У больных возникают одышка, иногда боль в области сердца, головная боль, тахикардия, повышение АД, тошнота, ощущение жара, пульсация в голове и шее, выраженная гиперемия кожного покрова, обильное потоотделение, эмоциональное напряжение, физиогенный страх.
Метронидазол, также используемый в качестве средства сенсибилизации к алкоголю, менее токсичен, чем дисульфирам (Тетурам♠ ), и потому не требует особых предосторожностей. Его назначают по 0,75 г 3 раза в сутки в течение 2-3 нед. При этом в ряде случаев возникает отвращение к алкоголю либо только подавляется влечение к нему. Рекомендуется специально вызывать у больного рвотные реакции на алкоголь путем повторного полоскания водкой полости рта в ходе нескольких сеансов, начиная с 10-го дня постоянного приема метронидазола.
Блокаторы опиатных рецепторов
Препараты этой группы (см. табл. 9.21) успешно применяются для лечения алкогольной и опиатной зависимости [12, 27, 29, 30, 33, 35, 38-40]. Налтрексон, синтезированный в 1960-х гг., был разрешен в США первоначально для лечения опийной наркомании (1984), а затем (1994) - для лечения алкоголизма. Исследования показали, что налтрексон достоверно снижает ПВА (как субъективное переживание) и потребление алкоголя (как объективный критерий). Поскольку налтрексон лишает больных удовольствия от употребления алкоголя, многие из них прекращают прием препарата. Отсюда вытекает необходимость психотерапевтической подготовки больного - объяснения ему целей такого лечения, предупреждения о возможных тягостных ощущениях, схожих с обычными похмельными состояниями. В достаточно большом количестве экспериментальных работ было показано, что опиатная система тесно связана с дофаминергической, наравне с последней участвует в механизмах формирования АЗ. Суть заключается в следующем. Алкоголь, попадая в организм, под действием алкогольдегидрогеназы распадается на ряд метаболитов, основным из которых является ацетальдегид. В то же время алкоголь вызывает высвобождение из депо свободного ДА. При большой концентрации алкоголя в организме происходит их конденсация. В результате этих реакций образуются эндогенные соединения непептидной структуры: тетрагидропапавералин, салсолинол, тетрагидро-β-карболин. Эти конденсированные продукты алкоголя и ДА обладают морфиноподобными свойствами, именно они взаимодействуют с опиатными рецепторами. Образование в организме таких морфиноподобных соединений лежит в основе формирования АЗ. Антагонисты опиатных рецепторов способны блокировать как центральные, так и периферические эффекты конденсированных продуктов, то есть подавлять эндорфиноподобное действие алкоголя [12].
В большинстве случаев налтрексон назначают ежедневно 1 раз в сутки внутрь по 50 мг. Его следует применять в сочетании со всеми остальными методами и средствами лечения. У некоторых больных (женщин, лиц молодого возраста, пациентов, недавно употреблявших спиртное) прием налтрексона вызывает тошноту и головную боль. В этих случаях лечение можно начинать с дозы 12,5-25 мг, переходя через несколько дней к 50 мг. Иногда, при сохраняющемся влечении к алкоголю, которое сопровождается ощущением дискомфорта и короткими срывами, следует временно повысить дозу налтрексона до 100 мг в сутки; обычно это хорошо переносится больными и не вызывает побочных эффектов. Продолжительность лечения - от 3 до 6 мес, после чего решается вопрос о возможном продлении приема препарата. Хотя полное воздержание от алкоголя является целью лечения налтрексоном, его не следует выдвигать в качестве безусловного требования; если больной согласен лечиться, но продолжает периодически выпивать, это не означает, что лечение надо прекратить: некоторые больные, особенно на первых порах, реагируют на налтрексон не прекращением, а лишь сокращением приема алкоголя.
Препарат успешно применяется и при лечении наркотической (чаще опиатной) зависимости. Однако следует отметить, что эффективность лечения во многом зависит от мотивации больного и комплексности подходов, в частности широкого применения психотерапевтических и психофармакологических программ. Первостепенная задача - поддержание состояния, свободного от наркотиков. Рассуждая логически, длительный прием блокаторов ломает стереотип поведения больного, так как исчезает мотивация приема наркотика. В данном случае речь идет больше о профилактической цели приема препарата. Но в последние годы появляются научные данные, что применение блокаторов опиатных рецепторов посредством нивелирования эйфоризирующего эффекта наркотика положительно влияет на стержневое расстройство заболевания - ПВН. Связано это с нейробиологическими механизмами развития синдрома зависимости от опиатов, вовлеченности в этот процесс эндогенной опиатной системы. Механизм действия налтрексона основан на одном из важнейших биологических принципов рецепторных образований. Все вещества, связывающиеся с какими-либо рецепторами, имеют различную степень сродства к этим рецепторам. Вещество с более высокой степенью сродства вытесняет с рецепторов вещества с меньшим сродством и препятствует их дальнейшему воздействию на эти рецепторы. Налтрексон обладает большим сродством к опиатным рецепторам, чем экзогенные опиаты, но меньшим, чем эндогенные опиаты, то есть данный препарат практически не влияет на эндогенные лиганды опиатных рецепторов и не затрагивает их функции. Селективность действия налтрексона обеспечивает, с одной стороны, безопасность его применения, а с другой - при длительной блокаде происходит постепенное восстановление нарушенных нейрохимических процессов, что со временем способствует редукции синдрома зависимости. Курсы лечения налтрексона длительные, от 6 мес и более. В настоящее время, помимо капсульной пероральной формы налтрексона, существует его пролонгированная форма для внутримышечного введения - налтрексон (Вивитрол♠ ), длительность действия которого - 1 мес [27, 29, 30, 33, 35, 38-40]. Следует отметить, что использование пролонгированных форм налтрексона приобретает все большую распространенность в мире [34, 36, 37, 41, 42].
Абсолютными противопоказаниями к назначению налтрексона являются печеночная недостаточность и острый гепатит. Относительные противопоказания - повышенный уровень билирубина, беременность, грудное кормление, подростковый возраст.
Налоксон - блокатор опиатных рецепторов короткого действия. Налоксон используют при отравлениях опийными препаратами (в случае передозировки) и для диагностики опийной зависимости. При передозировках его вводят внутривенно (всегда в дробных дозах) в зависимости от состояния больного, применяемой дозы наркотиков, видов опиоидов и опыта врача. Первоначально обычно вводят 0,4 мг (1 ампула), в случае необходимости дозу можно повторять (до 10 раз) через каждые 2-3 мин или увеличить до 1,2 мг, снижая кратность введения до снятия агонистических признаков. Налоксоновую пробу проводят внутримышечно (или подкожно), вводят 0,4-1,2 мг препарата. Суть проведения пробы заключается в том, чтобы выявить, присутствуют в организме наркотики опийной группы или нет.
Никотинсодержащие препараты
Препараты этой группы (см. табл. 9.21) представлены в разных формах, таких как жевательные резинки [никотин (Никоретте♠ )], трансдермальные системы (пластыри), ингаляторы [25, 26]. При выборе препарата и его формы учитывают индивидуальные предпочтения пациента и суточный ритм курения. Например, применение препарата в форме жевательной резинки дает возможность гибкого регулирования дозы никотина, более быстрого достижения нужной концентрации никотина в крови. Трансдермальные системы обеспечивают постоянное медленное высвобождение никотина в течение всего срока действия пластыря. Ингаляторы способствуют более медленному всасыванию никотина из полости рта.
Никотинзамещающая терапия табачной зависимости состоит из двух следующих компонентов:
-
базовой терапии никотинсодержащими препаратами. Ее цель - поддерживать концентрацию никотина в крови у пациента на привычном для него уровне первые 1-2 нед, чтобы исключить развитие синдрома отмены. Затем дозы препаратов постепенно снижают до полной их отмены, в результате чего снижается и уровень никотина в крови;
-
дополнительного приема никотинсодержащих препаратов при наступлении или усилении симптомов отмены, а также при наступлении ситуации, привычно вызывающей у пациента желание курить.
Первое назначение базовой терапии должно включать индивидуально подобранные дозы никотинсодержащих препаратов. Если человек выкуривает за сутки менее 5 сигарет - никотинзамещающую терапию не применяют [содержание никотина в этом объеме сигарет меньше, чем содержание никотина в НЗП (никотинзамещающие препараты)], 5-10 сигарет - необходимо в среднем 7 мг никотина, 11-17 сигарет - 14 мг никотина, 18-24 сигареты - 21 мг никотина, 2 пачки - 35 мг никотина, более 2 пачек - 42 мг никотина в сутки. Поскольку сигареты бывают разной крепости, подсчет дозы на основании числа сигарет условный. Дозы никотинзамещающих препаратов в течение суток распределяются равномерно в зависимости от степени никотиновой зависимости (при степени никотиновой зависимости 7-8 баллов - по 4 мг каждые 3 ч, а при никотиновой зависимости 4-6 баллов - по 2 мг каждые 3 ч).
Базовая терапия снижается через 1-2 нед в зависимости от наличия симптомов отмены, влечения к табаку и физического состояния пациента. Например, прием 4 мг никотинсодержащего препарата можно оставить только в утренние часы, если пациент ранее курил сразу же после пробуждения, а также после еды или вечером, остальной прием можно заменить 2 мг. Максимальная длительность приема базовой терапии - 2-3 нед.
В дальнейшем пациенту рекомендуется переход на профилактический прием (второй компонент никотинзамещающей терапии).
Длительность никотинзамещающей терапии составляет 3-6 мес, в ряде случаев, при выраженном генерализованном влечении к табаку, прием препаратов может быть продлен до 1 года.
Инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь, гиперфункция щитовидной железы являются противопоказаниями к назначению никотинзамещающей терапии.
Конкурентные ингибиторы Н-холинорецепторов
К этой группе препаратов относятся цитизин (Табекс♠ ) в таблетках по 1,5 мг, варениклин (Чампикс♠ ) в таблетках по 0,5 мг. Прием этих препаратов происходит с постепенным наращиванием их доз в течение 5-6 дней в целях плавного купирования нарастающих проявлений табачного АС при отказе от курения. При достижении максимальных доз они сохраняются весь период терапии, и только в конце лечения происходит снижение доз. Длительность лечения этими препаратами составляет 2-12 нед.
Лекарственные средства других групп
Гепатотропные препараты и антиоксиданты (табл. 9.22)
Гепатотропные препараты включены в терапевтические программы при лечении зависимости от всех видов ПАВ и на всех этапах терапевтического процесса. Отличий в показаниях, дозах, применении, противопоказаниях при различных видах зависимости нет. Из гепатотропных препаратов наиболее часто используются урсодезоксихолевая кислота (Урсосан♠ ), адеметионин (Гептрал♠ ), тиоктовая кислота (α-Липоевая кислота♠ ), орнитин (Гепа-мерц♠ ).
Из препаратов с антиоксидантной и гепатопротективной активностью используются тиоктовая кислота (α-Липоевая кислота♠ ), метадоксин, этилметилгидроксипиридина сукцинат.
Тиоктовая кислота (α-Липоевая кислота♠ ) существует в двух формах - парентеральной и для приема внутрь. Парентеральное применение тиоктовой кислоты (α-Липоевой кислоты♠ ) показано в терапии абстинентных синдромов (в частности, алкогольного) в дозе 600 мг (24 мл на 400 мл физиологического раствора), так как обладает детоксикационным действием. Для терапии алкогольных поражений печени и алкогольной полинейропатии препарат назначают в дозе 200 мг курсом не менее месяца.
Метадоксин в настоящее время также успешно используется в комплексной терапии широкого круга вегетосоматических расстройств, наблюдающихся при ААС, поражений печени алкогольного генеза и алкогольной полинейропатии. Рекомендуемые дозы метадоксина (Метадоксила♠ ): при ААС - по 300 мг (5 мл) внутривенно капельно в 0,9% растворе натрия хлорида; при нарушениях функций печени алкогольного генеза (алкогольной болезни печени) - 1500 мг/сут; при алкогольной полинейропатии - 1000 мг/сут.
Этилметилгидроксипиридина сукцинат в комплексной терапии АЗ более эффективно влияет на редукцию синдрома патологического влечения - аффективные и идеаторные расстройства, обладает стресс- и мембранопротективным свойствами, а также антиоксидантной активностью. Применяется парентерально (внутримышечно и внутривенно) и внутрь. Начальная доза составляет 50-100 мг 1-3 раза в сутки. Максимальная доза может доходить до 800 мг. Продолжительность курса должна составлять не менее 2 мес.
ЛС | Показаниястепень доказательности | Дозы и применение |
---|---|---|
Внутрипеченочный холестаз, поражения печени: токсические, включая алкогольные, цирротические и прецирротические состояния; энцефалопатия, в том числе ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.)♠ |
Внутрь, в/м или в/в 400-1600 мг/сут. По инструкции |
|
Гепатиты и гепатозы различной этиологии♠ |
4-12 капсул в сутки |
|
L-орнитин-L-аспартат |
Острые и хронические заболевания печени, сопровождающиеся гипераммониемией. Печеночная энцефалопатия (латентная и выраженная)♠ |
Индивидуально, 600-900 мг/сут |
Комплексная терапия заболеваний печени, особенно алкогольной этиологии; хронический алкоголизм♠ |
Индивидуально, 300-1000 мг/сут |
|
Жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит, алкогольная полинейропатия♠ |
Парентерально, внутрь 300 и 600 мг |
|
Алкогольная болезнь печени♠ |
Индивидуально, средняя доза - 8-10 мг/кг в сутки |
|
Этил метил гидроксипири дина сукцинат |
Невротические и неврозоподобные расстройства с проявлениями тревоги, страха, эмоционального напряжения; расстройства памяти и внимания, нарушение умственной работоспособности♠ |
Индивидуально, 50-400 мг/сут |
Антагонисты-агонисты опиатных рецепторов
В качестве обезболивающих средств в терапии ОАС в настоящее время наиболее широко используются антагонисты-агонисты опиатных рецепторов. Все препараты этой группы усиливают и потенцируют действие ЛС других групп [нейролептиков, транквилизаторов, снотворных, других супрессоров ЦНС, НПВС (нестероидные противовоспалительные средства)], поэтому при назначении комплексной терапии необходимо обращать особое внимание на подбор адекватных доз препаратов во избежание развития осложнений.
Трамадол (Трамал♠ ) воздействует на μ-, δ-, κ-опиатные рецепторы ЦНС. Выпускается в ампулах для внутримышечных инъекций (1 мл раствора содержит 50 мг трамадола гидрохлорида) и в капсулах для приема per os (1 капсула - 50 мг трамадола гидрохлорида). Кроме того, выпускаются таблетки трамадола (Трамала ретарда♠ ): 1 таблетка содержит 100, 150 или 200 мг. В первые дни лишения при резко выраженном болевом синдроме назначают 2-4 мл раствора трамадола (Трамала♠ ) внутримышечно 3-4 раза в сутки, затем переходят на прием внутрь по 50-100 мг/сут, постепенно снижая дозу по мере уменьшения интенсивности болевого синдрома.
Применение наркотических (опиоидных) средств при лечении ОАС сопряжено с определенными трудностями. У больных достаточно быстро растет толерантность к ним, снижается их аналгетическая активность, может развиться лекарственная зависимость. У соматически ослабленных и отягощенных пациентов при применении препаратов с наркотическим действием возможно развитие осложнений в виде общей депривации ЦНС с угнетением дыхания. Именно поэтому рекомендуют сочетание наркотических аналгетиков с ненаркотическими, при этом более безопасным является вариант, когда в качестве ведущего ЛС используется ненаркотический аналгетик, а наркотический аналгетик является сопровождающим. Дозы ненаркотических аналгетиков в наркологической практике используются, как правило, средние и высшие терапевтические.
Ингибиторы протеолитических ферментов пептидной структуры
Одним из перспективных направлений в терапии ОАС является использование ингибиторов протеолитических ферментов пептидной структуры, представитель - апротинин. При проведении пилотных исследований действия препарата на симптоматику ОАС отечественные исследователи [6] пришли к заключению, что апротинин обладает определенной избирательностью терапевтического действия, которая направлена на алгические, сенестопатические и вегетативные расстройства в структуре синдрома лишения.
Как правило, терапию апротинином начинают при наличии начальных проявлений АС, когда больные отмечают развитие болевой, астенической и вегетативной симптоматики: тяжесть в голове, слабость, вялость, разбитость, отсутствие аппетита, диарею, повышенную потливость, нарушения сна, раздражительность, снижение настроения, озноб и другие специфические проявления. Через 15-20 мин после введения препарата большинство больных отмечают выраженное улучшение состояния. Эффект от однократного введения препарата длится, как правило, от 5 до 10 ч. Длительность лечения составляет в среднем 4 дня (от 2 до 6 дней). Основные проявления ОАС (озноб, боли в суставах, повышенная потливость и т.д.) проходят к концу 2-го дня лечения. Однако еще в течение определенного времени могут оставаться астенические нарушения и неврологические расстройства, которые купируются на фоне продолжения лечения к 4-5-му дню лечения. Подчеркнем, что терапевтическое действие апротинина значительно выше, если в структуре ОАС преобладают вегетативные и болевые расстройства, а при преобладании психопатологических (поведенческих) нарушений терапевтический эффект препарата значительно скромнее. Терапевтические дозы апротинина лежат в пределах 10000-40000 АТрЕ (антитрипсиновых единиц).
Клонидин (Клофелин♠ ) - стимулятор постсинаптических а 2 -адренорецепторов тормозных структур головного мозга.
Среди средств патогенетической терапии, нормализующих дисбаланс в системах катехоламиновой нейромедиации (при опиатной зависимости), клонидин (Клофелин♠ ) занимает особое место. Терапию данным препаратом начинают с 1-го дня развития ОАС и продолжают в течение 5-7 дней, постепенно уменьшая дозу. Начальная доза препарата составляет, как правило, 0,3 мг, суточные дозы препарата не должны превышать 0,6-0,9 мг per os на 3-4 приема. При лечении ОАС клонидин (Клофелин♠ ) в первую очередь направлен на купирование соматовегетативных расстройств. Отмечено, что влияние клонидина (Клофелина♠ ) на психопатологические и алгические расстройства менее выраженное. На неврологическую симптоматику данный препарат влияния не оказывает. Среди побочных эффектов препарата могут быть сухость во рту, выраженная седация. В случае снижения АД менее 90/60 мм рт.ст. дозу клонидина (Клофелина♠ ) уменьшают и назначают кардиотонические средства [никетамид (Кордиамин♠ ), кофеин и т.п.].
β-Адреноблокаторы
β -Адреноблокаторы [пропранолол (Анаприлин♠ , Обзидан♠ )] являются важной составной частью комплексной программы терапии ААС, так как эффективно устраняют катехоламинемию, купируют вегетативную симптоматику, снижают АД, ЧСС и обладают слабовыраженным седативным и анксиолитическим действием.
β -Адреноблокаторы [4] различаются между собой по четырем основным признакам: относительной рецепторной селективности, липофильности, метаболизму и периоду полувыведения. Использование селективных антагонистов β 1 -рецепторов, таких как метопролол и атенолол, значительно уменьшает риск развития бронхоспазма. Тем не менее считается, что селективность этих препаратов относительна, поэтому их следует с осторожностью назначать больным с бронхиальной астмой.
Различия β-блокаторов по липофильности влияют на их проницаемость через гематоэнцефалический барьер. Наименее липофильные препараты - атенолол, надолол - плохо проходят через гематоэнцефалический барьер, поэтому их периферические эффекты преобладают над центральными. Более липофильными считаются пропранолол и метопролол, их центральное действие выражено практически так же, как и периферическое. Умеренной липофильностью обладает и тимолол. По периоду полувыведения β-блокаторы различаются следующим образом: более большой период полувыведения отмечен у надолола и атенолола, более короткий период полувыведения - у пропранолола. Наиболее часто используются в наркологической практике пропранолол, атенолол, менее распространено применение метопролола и надолола. Средние суточные дозы пропранолола составляют 60-160 мг внутрь, атенолола - 50-100 мг внутрь. Монотерапию β-адреноблокаторами проводят сравнительно редко, чаще всего распространена практика назначения β-блокаторов в сочетании с транквилизаторами. Считается, что назначение β-блокаторов позволяет снизить дозу бензодиазепинов, однако в этом вопросе необходима осторожность, так как β-блокаторы не влияют на порог судорожной готовности.
Наиболее важные фармакологические характеристики β-адреноблокаторов представлены в табл. 9.23.
Препарат | Селективность | Липофильность | Период полувыведения, ч | Способ выведения |
---|---|---|---|---|
Отсутствует |
Высокая |
3-6 |
Печенью |
|
β1 |
Высокая |
3-4 |
Печенью |
|
β1 |
Низкая |
6-9 |
Почками |
|
Отсутствует |
Низкая |
14-24 |
Почками |
Блокаторы кальциевых каналов
Хроническая алкогольная интоксикация сопровождается повышением уровня внутриклеточного кальция, в связи с чем в ААС обосновано применение блокаторов кальциевых каналов. Наиболее известный препарат - нифедипин. Средние суточные дозы нифедипина при ААС составляют 10-40 мг. Несмотря на достаточную безопасность препарата, тем не менее следует опасаться резкого снижения давления, что обычно развивается при злокачественной гипертензии.
Следует отметить, что, несмотря на многолетние исследования этой группы препаратов, в наркологической практике они пока не находят широкого применения. Кроме того, блокаторы кальциевых каналов нельзя применять одновременно с β-блокаторами из-за риска развития брадиаритмий и острой сердечной недостаточности.
Витамины и ионсодержащие препараты
Значительный дефицит ионов магния в тканях, возникающий в результате снижения всасывания в тонкой кишке и усиления под влиянием алкоголя экскреции магния с мочой, приводит к миоклоническим подергиваниям, атаксии, тремору, головокружению, бессоннице, раздражительности, напряженности, тревоге, вегетативной дистонии. Именно поэтому патогенетически оправданно использование в терапевтических программах магния сульфата в дозе 1-2 г (5-10 мл 25% раствора) внутривенно и внутримышечно даже при нормомагниемии. В настоящее время существует комплексный препарат Магне B6 ♠ , который содержит терапевтические дозы магния в составе наиболее легкоусвояемых солей лактата и пидолата в комплексе с пиридоксином (витамином В6 ). Магне B6 ♠ обладает высоким вегетостабилизирующим эффектом, влияет на неврологическую симптоматику в рамках ААС и при периферической полинейропатии, имеет слабое седативное (успокаивающее) действие на начальных этапах терапии. Рекомендуемые дозы для больных АЗ - по 2 таблетки 2 раза в сутки, курс - до 30 дней.
В терапии АС обязательной составляющей являются витамины группы В, С, РР, несколько реже используются витамины других групп. Назначают растворы тиамина 5% 2-4 мл внутримышечно, внутривенно капельно; пиридоксина гидрохлорида 5% 5-8 мл внутримышечно, внутривенно капельно; никотиновой кислоты 0,1% 1-2 мл внутримышечно; аскорбиновой кислоты 5% 5-10 мл внутримышечно, внутривенно капельно. Парентерально витамины назначают в первые несколько суток отмены алкоголя, обычно в составе инфузионной терапии, затем продолжают прием внутрь.
ЛИТЕРАТУРА
-
Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: вопросы клиники и терапии. - М.: Имидж, 1994. - С. 182-192.
-
Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: вопросы клиники и терапии. - М.: Имидж, 1994. - 216 с.
-
Альтшулер В.Б. Соотношение биологического и социального в болезненном влечении к алкоголю и терапия алкоголизма нейролептиками. В кн.: Патогенез, клиника и лечение алкоголизма. - М., 1976. - С. 68-71.
-
Альтшулер В.Б. Хронический алкоголизм и патологическое влечение к алкоголю: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 1985. - 33 с.
-
Альтшулер В.Б., Пузиенко В.А., Соколова Е.П. Психопатологические расстройства у больных наркоманиями и токсикоманиями в период становления ремиссии и их лечение в стационаре: Методические рекомендации. - М., 1989. - С. 1-15.
-
Альтшулер В.Б., Судаков С.К., Павлова О.О. Апротинин как средство купирования опийного абстинентного синдрома: экспериментальное и клиническое исследование // Вопросы наркологии. - 1997. - № 2. - С. 26-29.
-
Анохина И.П., Коган Б.М., Маньковская И.В. и др. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий и путей поиска средств для лечения этих заболеваний // Фармакология и токсикология. - 1990. - № 53 (4). - С. 4-9.
-
Арана Д., Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств: пер. с англ. / Под ред. С.Н. Мосолова. - М.: Бином, 2004. - 415 с.
-
Дмитриева Т.Б., Игонин А.Л., Клименко Т.В. и др. Злоупотребление психоактивными веществами (общая и судебно-психиатрическая практика). - М.: ГНЦ СиСП им. В.П. Сербского, 2000. - 300 с.
-
Иванец Н.Н. Место антидепрессантов в терапии патологического влечения к алкоголю. В кн.: Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психотропным веществам. - М.: Политек-Ф, 2000. - С. 8-16.
-
Иванец Н.Н. и др. Лечение алкоголизма, наркоманий и токсикоманий (в таблицах). - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Анахарсис, 2002. - 60 с.
-
Иванец Н.Н., Анохина И.П., Винникова М.А. Блокаторы опиатных рецепторов в терапии алкогольной зависимости // Вопросы наркологии. - 2002. - № 5. - С. 8-17.
-
Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркоманий в России // Вопросы наркологии. - 1997. - № 3. - С. 3-12.
-
Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение). - М.: Медпрактика, 2000. - 121 с.
-
Клиническая психиатрия / под ред. Т.Б. Дмитриевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 1998. - 477 с.
-
Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. - М.: Вузовская книга, 2000. - С. 108-128.
-
Малин Д.И., Медведев В.М. Клиническая наркология в схемах, таблицах и рисунках. Учебное пособие - 4-е изд. - М.: Вузовская книга, 2013. - 172 с.
-
Рохлина М.Л. Наркомании и токсикомании: Руководство по психиатрии / под ред. А.С. Тиганова. - М.: Медицина, 1999. - Т. 2. - С. 339-428.
-
Руководство по наркологии: В 2 т. / под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Медпрактика, 2002. - Т. 2. - С. 6-24, 57-82.
-
Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Злоупотребление опиоидами и опиоидная зависимость. - М.: Медицина, 2005. - 304 с.
-
Сиволап Ю.П. Савченков В.А. Фармакотерапия в наркологии: Краткое справочное руководство / Под ред. Н.М. Жарикова. - М.: Медицина, 2000. - 350 с.
-
Уткин С.И. Алкогольные психозы // Лечащий врач. - 2003. - № 4. - С. 10-16.
-
Фармакотерапия в неврологии и психиатрии / под ред. С.Д. Энна, Дж.Т. Койла. - М.: МИА, 2007. - 800 с.
-
Формулярная система. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств / под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. - М., 2013. - Вып. 14. - Гл. 5. - С. 250-303.
-
Школа здоровья. Табачная зависимость: Материалы для пациентов / под ред. М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 64 с.
-
Школа здоровья. Табачная зависимость: Руководство для врачей / под ред. М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 112 с.
-
Bouza C., Angeles M., Munoz A. et al. Efficacy and safety of naltrexone and acampro- sate in the treatment of alcohol dependence: a systematic review // Addiction. - 2004. - N 99. - P. 811-828.
-
Dembinskas A. Psichiatrija. Vaistq zinios. - Vilnius, 2003. - 557 s.
-
Gastfriend D.R., Dong Q., Loewy J. et al. Durability of Effect of Long-Acting Injectable Naltrexone // The Journal of Family Practice. - 2006. - Vol. 5. - N 3. Интернет-ресурс: http://www.jfponline.com/Pages.asp?AID=3931.
-
Gastfriend D.R., Dong Q., Loewy J. et al. Durability of effect of long-acting inject-able naltrexone. Presented at: Annual Meeting of the American Psychiatric Association. - Atlanta, GA, 2005.
-
Grant J.E., Kim S.W., Potenza M.N. et al. Paroxetine treatment of pathological gambling: a multi-centre randomized controlled trial // International Clin. Psychopharmacol. - 2003. - N 18 (4). - P. 243-249.
-
Grant J.E., Potenza M.N. Escitalopram treatment of pathological gambling with co-occurring anxiety: an open-label pilot study with double-blind discontinuation // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2006. - N 21 (4). - P. 203-209.
-
Harris K.M., DeVries A., Dimidjian K. Nrends in naltrexonenuse among members of a large private health plan // Psychiatr Serv. - 2004. - N 55 (3). - P. 221.
-
Kleber H., Hurzeler M., Savage C. et al. (1977). Final report: Double blind, placebo controlled study administered by the National Academy of Sciences to evaluate the safety and efficacy of the narcotic antagonist, naltrexone. Final report: Double blind, placebo controlled study administered by the National Academy of Sciences to evaluate the safety and efficacy of the narcotic antagonist, naltrexone. BRI-nAs-T/74-73/77.
-
Kranzler H.R., Song Liou et al. Effect of long-acting injectable Naltrexone on Quality of Life. Интернет-ресурс: http://www.biomedcentral.com/1471-244X/5/18.
-
Krupitsky E., Nunes E.V., Ling W. et al. Injectable extended-release naltrexone for opioid dependence: a double-blind, placebo-controlled, multicentre randomised trial // Lancet. - 2011. - Vol. 377 (9776). - P. 1506-1513.
-
Krupitsky E., Woody G.E., Zvartau E., & O’Brien C.P. Addiction treatment in Russia // Lancet. - 2010. - Vol. 376 (9747). - P. 1145.
-
Lucey M.R., Silverman B.H., Illeperuma A., O’Brien C.P. Hepatic Safety of Once-Monthly Injectable Extended-Release Naltrexone Administered toActively Drinking Alcoholics // Alc. Clin. And Exp. Recearch. - 2008. - Vol. 33. - N 3. - P. 498-504.
-
O’Malley S.S., Garbutt J.C., Gastfriend D.R. et al. Efficacy of Extended-Release Naltrexone in Alcohol-Dependent Who are Abstinent Before Treatment // J Clin Psychopharm. - 2007. - Vol. 27. - N 5. - P. 507-512.
-
Pettinati H.M., Volpicelli J.R., Pierce J.D. Jr. et al. Improving naltrexone response: an intervention for medical practitioners to enhance medication compliance in alcohol dependent patients // J. Addict. Dis. - 2000. - N. 19 (1). - P. 71-83.
-
Sullivan M.A., Garawi F., Bisaga A. et al. Management of relapse in naltrexone maintenance for heroin dependence // Drug. Alcohol Depend. - 2007.
-
Wolfe D., Carrieri M. P., Dasgupta N. et al. Concerns about injectable naltrexone for opioid dependence // Lancet. - 2011. - Vol. 377 (9776). - P. 1468-1470.
-
Zimmerman M., Breen R.B., Posternak M.A. An open-label study of citalopram in the treatment of pathological gambling // J. Clin. Psychiatry. - 2002. - N 63 (1). - P. 44-48.
ПРИМЕНЕНИЕ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫХ МЕТОДОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
(С.И. Уткин)
Немедикаментозные методы лечения активно применяются во всем мире и в самых разных областях медицины как в качестве самостоятельных методов, так и в составе комплексных программ медицинской помощи [3, 11]. Многие из них известны достаточно давно, но широкое распространение получили лишь в последние годы, так как стали экономически доступнее, например мембранный плазмаферез [7]. Такие методы, как иммуносорбция, каскадный плазмаферез, разработаны сравнительно недавно, но уже позволили добиться качественного прорыва в лечении ряда острых и хронических заболеваний [18].
Несмотря на все большее число научных исследований в этой области, в наркологии методы немедикаментозной терапии применяются недостаточно активно. Это связано с рядом субъективных и объективных причин. К числу первых можно отнести широко распространенный миф о нежелательности любых манипуляций, связанных с необходимостью внутривенного доступа у наркоманов, определенный консерватизм ряда практикующих наркологов. К объективным причинам можно отнести высокую стоимость аппаратуры, необходимой для проведения ряда методов, обязательное получение дополнительного образования для персонала, работающего с этой аппаратурой. В так называемых развитых странах, где методы немедикаментозной терапии сейчас активно внедряются повсеместно, в наркологии, напротив, практически не применяются в связи с распространением программ заместительной терапии и преобладанием психосоциального подхода к оказанию наркологической помощи. Тем не менее в последние годы во всем мире немедикаментозные методы все более активно внедряются и успешно используются для лечения тяжелых состояний, обусловленных экзо- и эндогенной интоксикацией, в качестве вспомогательных методов для повышения эффективности фармакотерапии и преодоления терапевтической резистентности [24, 28].
Известно, что острая и хроническая интоксикации ПАВ, даже при злоупотреблении лекарственными препаратами и тем более у лиц, зависимых от подпольно распространяемых наркотиков, содержащих большое количество балластных высокотоксичных веществ, вызывают разнообразные нарушения функций внутренних органов и систем [1, 8, 12]. Именно поэтому любое наркологическое заболевание протекает на фоне тех или иных соматовегетативных нарушений. Наиболее часто встречается патология печени с нарушением ее дезинтоксикационной функции, что приводит к вынужденному ограничению или полной невозможности проведения таким больным психофармакотерапии и требует немедленного применения методов интенсивной терапии. Из других наиболее грозных осложнений следует назвать такие, как отек мозга в разной степени выраженности, сердечно-сосудистая, почечная недостаточность, токсико-аллергические реакции [18, 21, 26].
Несмотря на значительные успехи клинической наркологии, расширение спектра психофармакотерапевтических препаратов, лечение наркологических больных по-прежнему являются трудной задачей. Наиболее значимым фактором, снижающим эффективность лечения, является терапевтическая резистентность. Под этим подразумевается отсутствие ожидаемого лечебного эффекта при применении адекватной психофармакотерапии.
Факторами, способствующими формированию терапевтической резистентности, являются (по данным С.Н. Мосолова):
Очевидно, что большинство указанных факторов наблюдаются у больных наркологическими заболеваниями [1, 15].
Еще одной сложной проблемой представляется интолерантность к проводимой терапии, то есть повышенная чувствительность к развитию побочных эффектов (экстрапирамидных, соматических, неврологических), выраженность которых превышает основное психотропное действие препарата. В результате становится невозможным применение адекватных доз препаратов и появляется необходимость борьбы с последствиями применения психотропных средств, и при этом все же добиваются желаемого терапевтического эффекта.
Одним из наиболее значимых механизмов развития резистентности и интолерантности, по-видимому, является нарушение обмена нейромедиаторов, реже - генетически детерминированное, гораздо чаще возникающее в прямой связи с заболеванием и в процессе лечения. Другая причина - накопление в организме больного продуктов патологического обмена веществ, производных лекарственных препаратов, обладающих собственной биоактивностью. Наконец, третья причина - аллергизация организма.
Соответственно, методы, способные разрешить проблему резистенстности и интолерантности, должны:
Традиционными средствами, направленными на преодоление терапевтической резистентности, а также интолерантности, являются препараты и методы, влияющие на обмен веществ, такие как иммуностимуляторы, стекловидное тело, халоэ древовидного листья (Алоэ экстракт жидкий♠ ), аутогемотерапия и др.
В последние годы появились новые, перспективные немедикаментозные методы лечения. Самостоятельными методами являются мезодиэнцефальная модуляция, гипокситерапия и ГБО. Эффективна также эфферентная терапия, направленная на детоксикацию, поддержание гомеостаза, повышающая иммунную реактивность организма [2, 17, 23, 31]. Различные методы немедикаментозного лечения наркологических больных представлены в табл. 9.24.
Адаптационные | Физиотерапевтические | Эфферентные |
---|---|---|
Неспецифические стимуляторы обменных процессов [Пирогенал♠, стекловидное тело, алоэ древовидного листья (Алоэ экстракт жидкий♠), аутогемотерапия и др.] |
|
|
Описание самостоятельных методов немедикаментозной терапии в наркологии
Неспецифические стимуляторы
Метод основан на парентеральном введении в организм различных субстанций, которые вызывают активацию защитных систем, прежде всего ретикулоэндотелиальной, гипоталамо-гипофизарной и фибринолитической. В результате их активации повышается и усиливается функциональная активность как клеточного, так и гуморального иммунного ответа, улучшаются реологические свойства крови. В ряде случаев применение неспецифических стимуляторов позволяет добиться неплохих результатов при лечении труднокурабельных состояний, резистентных к обычной фармакотерапии. В то же время необходимо отметить, что эффект препаратов этой группы малопредсказуем, стресс, связанный с их ведением, может привести к ухудшению состояния пациента. В связи с данными недостатками, а также отсутствием надежной доказательной базы их эффективности и безопасности у наркологических больных неспецифические стимуляторы в последнее время широко не применяются [4, 17].
Транскраниальная электростимуляция
Обоснование: метод, нормализующий функцию нейроэндокринных центров, нарушенную у лиц, зависимых от ПАВ. При проведении процедуры значительно изменяется электрическая и биохимическая активность центров опиоидной и гипоталамо-гипофизарной систем, расположенных в среднем и продолговатом мозге.
Цель - восстановление обмена эндорфинов и моноаминов у наркологических больных.
Показания и противопоказания к применению данного метода в наркологии представлены в табл. 9.25.
Показания | Противопоказания |
---|---|
|
|
Описание методики: через пару лобно-затылочных электродов подается постоянный и переменный электрический ток силой 3-5 мА.
Характеристики: на фоне транскраниальной стимуляции (ТКС), проводимой ежедневно в течение 10 дней, повышается концентрация соматотропного гормона и инсулина, наблюдается быстрое восстановление нормальных функций опиоидной и иммунной систем, причем различия базового уровня параметров между основной и контрольной группами статистически достоверны уже на 3-и сутки после начала терапии.
Одним из наиболее важных эффектов ТКС является потенцирование эффекта большинства известных фармакологических препаратов. Так, применение ТКС в случае тяжелопротекающего ОАС позволило практически отказаться от применения наркотического аналгетика трамадола (Трамала♠ ). Препарат применялся всего дважды - на 1-е и 4-е сутки, то есть в начале лечения и на высоте АС.
Применение ТКС в комплексном лечении больных АЗ в постабстинентном состоянии давало выраженный противотревожный, а затем, на 3-4-е сутки ежедневного применения, стойкие антидепрессивный и общестимулирующий эффекты [27].
Осложнения не отмечены.
Гипокситерапия
Синоним: нормобарическая гипоксия.
Обоснование: применение метода способствует неспецифической стимуляции защитных сил организма. Механизмы лечебного действия гипокситерапии неизвестны, однако можно предположить, что ее эффект реализуется путем стимуляции жизненно важных центров в условиях снижения парциального давления кислорода. Применение метода позволяет повысить устойчивость организма к стрессорным воздействиям, стимулировать обмен веществ, обладает иммуномодулирующим действием.
Цель - повышение общего тонуса и сопротивляемости организма.
Показания и противопоказания к применению гипокситерапии в наркологии представлены в табл. 9.26.
Показания | Противопоказания |
---|---|
|
|
Описание методики: пациент вдыхает в течение 20-30 мин воздушную смесь, содержание кислорода в которой снижено до 14-17%.
Характеристики: применение гипокситерапии в комплексном лечении наркологических больных в постабстинентном состоянии сопровождалось отчетливо выраженными вегетостабилизирующим и общестимулирующим эффектами. Ежедневное проведение сеансов на фоне проводимой терапии антидепрессантами позволяло получить ожидаемый клинический эффект уже на 2-3-и сутки, а в дальнейшем снизить суточную дозу антидепрессанта в 1,5-3 раза. Отмечен положительный эффект гипокситерапии в случае резистентности к проводимой терапии леривоном при индивидуальной непереносимости больным трициклических антидепрессантов и препаратов группы блокаторов обратного захвата серотонина.
Осложнения не отмечены.
Гипербарическая оксигенация
Обоснование: ГБО эффективна при патологических состояниях, в патогенезе которых ведущую либо существенную роль играет гипоксия мозга. Доказана ведущая роль гипоксии как фактора развития психических расстройств при сердечнососудистых заболеваниях, атеросклерозе сосудов головного мозга, ишемической болезни, травматических, токсических, дегенеративно-атрофических поражениях головного мозга. До настоящего времени не исследовано значение гипоксии в патогенезе эндогенных психозов, тем не менее ГБО с успехом применяется в комплексной терапии алкогольных делириев.
Цель - устранение гипоксии как одного из факторов патогенеза неотложных состояний в наркологии.
Показания: состояния помрачения и утраты сознания, развивающиеся на фоне сосудистого коллапса, интоксикации, травматического поражения мозга (делириозный и аментивный синдромы, оглушенность, сопор, кома). Возможно применение ГБО в целях купирования ААС у больных с сердечно-сосудистой, легочной недостаточностью, поражением сосудов мозга, резистентностью или интолерантностью к психофармакотерапии.
Показаниями к применению ГБО являются также экзо- и эндогенные психозы, в том числе хронические, функциональные и соматогенные расстройства и состояния, протекающие с астеническим радикалом, в патогенезе которых имеет значение снижение активности коры головного мозга.
Положительный эффект ГБО отмечается при затяжных и терапевтически резистентных субдепрессивных и депрессивных состояниях. Показана эффективность метода при лечении больных с психоорганическим синдромом для коррекции речевых и двигательных расстройств.
Лечение ГБО показано также больным с корсаковским синдромом (интоксикационного, сосудистого, травматического генеза) с симптомами фиксационной амнезии, амнестической дезориентировки, явлениями ретроантероградной амнезии, парамнезиями, аффективными нарушениями (эйфорией, депрессией).
Противопоказания: повышенная чувствительность к кислороду, эпилепсия и судорожные припадки в анамнезе, декомпенсированная патология легких, сердечно-сосудистой системы, тяжелые формы гипертонической болезни, наличие в анамнезе геморрагических инсультов, нарушение проходимости евстахиевых труб и носовых ходов, клаустрофобия, сопутствующие острые инфекционные заболевания. Показания и противопоказания к применению данного метода в наркологии представлены в табл. 9.27.
Показания | Противопоказания |
---|---|
|
|
Осложнения не отмечены.
Методы эфферентной терапии
Современные эфферентные методы, такие как гемо- и плазмосорбция, плазмаферез, гемодиализ, ультрафильтрация и др., применяются в настоящее время очень широко, практически во всех областях медицины. Эти методы являются непременной основой комплексной терапии большого числа соматических и неврологических заболеваний, протекающих с экзо- и эндогенной интоксикацией, при сепсисе, почечной и печеночной недостаточности, заболеваниях, сопровождающихся изменением коллоидно-осмотического и химического состава крови. Все эти состояния наблюдаются у наркологических больных, что делает правомерным использование для их лечения эфферентной терапии.
Все вышеизложенное объясняет растущий интерес к разработке и адаптации для нужд практической наркологии комплексных терапевтических программ с использованием экстракорпоральных методов детоксикации, так как традиционно используемые методы оказываются недостаточно эффективными при таких состояниях, как тяжелопротекающий АС в сочетании, как правило, с высокой резистентностью к проводимой терапии и сопутствующей патологией, при экзо- и эндогенных психозах, выраженных интоксикациях алкоголем, наркотическими веществами и лекарственными препаратами, а также некоторых других неотложных состояниях.
Необходимо подчеркнуть, что в наркологии эфферентная терапия должна применяться дифференцированно, в соответствии с состоянием пациента и, как правило, в сочетании с медикаментозной терапией. Так, например, при острых интоксикациях ПАВ эфферентная терапия сочетается с введением симптоматических средств, направленных на поддержание жизненно важных функций, при психомоторном возбуждении назначают седативные средства (бензодиазепины или барбитураты короткого действия). В случаях когда это возможно, назначают специфические антагонисты, например налоксон при острой интоксикации опиатами, флумазенил при интоксикации бензодиазепинами. При тяжелопротекающем абстинентном синдроме, психотических состояниях (интоксикационных, металкогольных психозах) эфферентная терапия применяется в сочетании с ЛС, назначаемыми в целях терапии психопатологических, вегетативных и соматоневрологических расстройств.
Интракорпоральная детоксикация
Синоним: энтеросорбция.
Обоснование: для связывания токсинов внутри организма и последующего их выведения применяют препараты, особенностью которых является способность адсорбировать на поверхности молекул действующего вещества низко- и среднемолекулярные токсичные агенты. При эндо- и экзогенной интоксикации применение таких препаратов оказывает в целом положительный, хотя и не очень выраженный эффект.
Цель - освобождение организма от экзо- и эндогенных токсинов путем их адсорбции в желудочно-кишечном тракте и кровеносном русле с последующей элиминацией с мочой и калом [2, 4].
Показания и противопоказания к применению энтеросорбентов для лечения наркологических больных представлены в табл. 9.28.
Показания | Противопоказания |
---|---|
|
Противопоказания к применению конкретного энтеросорбента, например, активированный уголь противопоказан при эрозиях, язвах желудка; декстран (ср. мол. масса - 35 000-45 000) (Реополиглюкин♠) - при анурии, острой сердечной недостаточности и т.п. |
Описание энтеросорбентов: по химической структуре в ряду препаратов для интракорпоральной детоксикации можно выделить ЛС на основе угля, полимеров глюкозы (целлюлозы, крахмала, декстрана), поливинилпироллидона [повидон (Энтеродез♠ )] и производных кремниевой кислоты [полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель♠ )].
Сорбенты в лекарственных формах для приема внутрь применяются при состояниях острой интоксикации психоактивными средствами, принятыми внутрь (бензодиазепинами, барбитуратами, алкоголем и его суррогатами, опиатами, препаратами конопли и др.).
Препараты для внутривенного применения на основе полимера глюкозы декстрана [декстран (ср. мол. масса - 35 000-45 000) (Реополиглюкин♠ )] назначают при острой экзо- и эндогенной интоксикации любой этиологии. Эти средства менее эффективны, если молекулы токсина липофильны (барбитураты, каннабиноиды) или находятся в связи с транспортными белками [многие нейролептики, барбитураты и бензодиазепины длительного действия, такие как фенобарбитал и бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам♠ )].
Осложнения не отмечены.
Экстракорпоральная детоксикация
Особенностью методов экстракорпоральной детоксикации является необходимость выведения биологических сред (крови, плазмы, ликвора и др.) для их очистки от токсинов вне организма. Исключением является перитонеальный диализ, традиционно относящийся тем не менее к экстракорпоральным методам. Для реализации экстракорпоральной детоксикации используются сорбционная, мембранная, гравитационная, окислительная и фотохимическая технологии обработки крови.
Сорбционные методы
Обоснование: методы основаны на выведении токсинов из биологических сред путем адсорбции мелких и средних молекул токсичных веществ на поверхности сорбента. В зависимости от биологической среды, пропускаемой через сорбент, выделяют гемо-, плазмо-, ликворо- и лимфосорбцию. В наркологии достаточно широко применяются только первых два метода - гемо- и плазмосорбция. Кроме достаточно высокого клиренса токсических веществ, чрезвычайно важно наличие у гемосорбции неспецифических лечебных механизмов, связанных с ее неспецифическим тонизирущим влиянием на параметры гомеостаза [16, 31, 34].
Цель - удаление экзогенных токсинов путем трансфузии крови или плазмы больного через сорбционную колонку.
Показания и противопоказания к применению гемо- и плазмосорбции в наркологии представлены в табл. 9.29.
Показания | Противопоказания |
---|---|
|
|
Описание методики: для нужд наркологии в настоящее время применяются, как правило, неселективные гемо- и плазмосорбция, очень перспективно использование селективных сорбентов, ограничиваемое только их высокой стоимостью. Используя аппарат для гемосорбции, кровь или плазму, полученную непрерывно-поточным мембранным или гравитационным методом, пропускают через колонку с угольным сорбентом, а затем возвращают в кровеносное русло больного.
Осложнения: кровотечение, усиление психопатологической симптоматики, редко - астенические расстройства.
Мембранные методы
Обоснование: мембранные методы основаны на двух принципах. Один из них - фильтрация жидкой части крови через мембрану с множеством отверстий под давлением. В зависимости от диаметра отверстий возможно отделение плазмы (мембранный плазмаферез) или только воды с растворенными в ней малыми и средними молекулами (гемофильтрация). На принципе осмоса - диффузии растворенных в воде веществ через полупроницаемую мембрану по градиенту концентрации основан метод гемодиализа. Используя различные диализирующие растворы, можно в очень широком диапазоне регулировать состав крови. При этом, в отличие от других методов экстракорпоральной детоксикации, организм больного практически не теряет нужные ему белки, биологически активные вещества, электролиты, витамины и другие необходимые вещества. Такая особенность метода позволяет проводить гемодиализ часто, при необходимости ежедневно, что делает диализ незаменимым при почечной недостаточности. Наиболее эффективен данный метод при отравлении низкомолекулярными водорастворимыми ядами.
Перитонеальный диализ является особой, интракорпоральной разновидностью гемодиализа, при котором в качестве мембраны используется поверхность брюшины.
Ввиду высокой стоимости оборудования и расходных материалов в наркологии диализ практически не применяется.
Мембранный плазмаферез оказывает благоприятное влияние на функцию всех жизненно важных органов и систем. При плазмаферезе в наибольшей степени достигается элиминация веществ, сосредоточенных в сосудистом русле. Это прежде всего относится к крупномолекулярным метаболитам, таким как циркулирующие иммунные комплексы, полипептиды, а также к большинству молекул средней массы. Плазмаферез является одним из видов иммунокорригирующего лечения. Применение этого метода стабилизирует гомеостаз, нормализует транспортную функцию крови, улучшает микроциркуляцию и внутриклеточный метаболизм [7, 35].
Каскадный плазмаферез - современная методика эфферентной терапии, в ходе которой на первом этапе происходит отделение плазмы крови, на втором - из полученной плазмы путем повторной фильтрации удаляются патогенные вещества, определяющие тяжесть заболевания, а прочие компоненты плазмы возвращаются пациенту [36].
Гемофильтрация - перспективный метод, по своему принципу близкий к мембранному плазмаферезу (вместо плазмофильтра используется гемофильтр). Принципиальное отличие этих методов в том, что мембрана гемофильтра пропускает только воду с растворенными в ней низкомолекулярными веществами, не пропуская белки и клеточные элементы. Перед гемофильтром кровь пациента разбавляют специальным плазмазамещающим раствором. Большая площадь поверхности мембраны гемофильтра позволяет фильтровать большие объемы жидкости, таким образом, за одну процедуру через гемофильтр проходит до нескольких (3-5) объемов циркулирующей крови, и ее форменные элементы отмываются от различных токсичных низкомолекулярных субстанций. Гемофильтрация очень эффективна при патологических состояниях, вызванных острой интоксикацией ПАВ [32].
Цель - удаление экзо-и эндогенных токсинов путем фильтрации жидкой части крови или их диффузии через специальную мембрану в диализный раствор.
Показания и противопоказания к применению мембранного плазмафереза в наркологии представлены в табл. 9.30.
Показания | Противопоказания |
---|---|
|
|
Описание методики: пользуясь аппаратом для мембранного плазмафереза у пациента удаляется часть циркулирующей плазмы с содержащимися в ней токсинами.
Осложнения: кровотечения, усиление психопатологической симптоматики.
Гравитационные методы
Обоснование: гравитационные методы основаны на принципе фракционирования крови путем ее центрифугирования. Подбирая время и скорость вращения ротора центрифуги, можно разделить кровь на различные компоненты, в том числе и клеточные, поскольку они имеют разную плотность. Возможно отделение и некоторых белковых фракций плазмы, например только α-глобулинов, ответственных за транспортную функцию крови. Выделенную плазму или ее фракцию обычно удаляют и замещают компонентами крови или плазмозаменителями. Возможно и продолжение операции - детоксикация выделенного компонента крови с помощью сорбентов (плазмосорбция) или окислительным методом с дальнейшим возвращением больному.
Гравитационный плазмаферез можно проводить дискретным и непрерывным способами. При дискретном способе 300-500 мл крови пациента центрифугируют в стерильном пластиковом контейнере, после чего образовавшуюся плазму сцеживают и утилизируют, а клеточную массу переливают пациенту. Недостатком этого способа является необходимость, пусть и временного, удаления относительно большой массы крови больного, что ограничивает его использование у больных с атеросклерозом, водно-электролитными нарушениями и заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Непрерывный гравитационный плазмаферез позволяет отделить большие количества плазмы в течение одной процедуры, во время которой кровь пациента поступает в центрифугируемый контейнер и разделяется в нем. Этот способ очень сложен в техническом отношении, поэтому с появлением альтернативы в виде непрерывно-поточного мембранного плазмафереза практически не используется.
Дискретный гравитационный плазмаферез до настоящего времени широко применяется ввиду его низкой стоимости и относительной простоты в исполнении.
Цель - освобождение организма от растворенных и связанных с белками экзо-и эндогенных токсинов путем центрифугирования крови и удаления части плазмы.
Показания и противопоказания не отличаются от таковых при проведении мембранного плазмафереза.
Описание методики: пользуясь специальной центрифугой для гравитационного плазмафереза, у пациента удаляют часть плазмы с содержащимися в ней токсинами.
Осложнения: кровотечения, усиление психопатологической симптоматики.
Фотохимические методы
Обоснование: в основе терапевтического действия данных методов предположительно лежат фотохимические реакции, связанные с избирательным, резонансным поглощением света тканями, а также с восприятием и переносом энергии жидкими средами организма. В результате прямого воздействия ультрафиолетового облучения или лазерного излучения происходит нарушение слабых взаимодействий атомов и молекул, появляются свободнозаряженные ионы, что ведет к усилению метаболизма [5, 13, 33].
Цели - стимуляция обмена веществ, активация стресс-реактивных систем.
Показания и противопоказания к применению данного метода в наркологии представлены в табл. 9.31.
Показания | Противопоказания |
---|---|
|
|
Описание методики: применяется лазерное облучение крови в диапазоне 6301300 нм (красный и инфракрасный участки спектра), поскольку в данном спектральном диапазоне наблюдается минимальная абсорбция лазерного излучения гемоглобином, оно обладает высокой проникающей способностью (до 60 мм) и оказывает наиболее выраженный терапевтический эффект. Кровь облучается экстракорпорально, в ходе гемосорбции, или плазмафереза, или через специальный одноразовый световод, вводимый внутривенно.
Осложнения: флебиты, усиление психопатологической симптоматики.
Подготовка к эфферентной терапии
Все вышеперечисленные методики должен проводить обученный персонал в условиях операционной или специально оборудованной процедурной палаты.
Для выполнения любой операции требуются тщательная обследование и подготовка больного [3].
Обследование должно включать клиническую оценку состояния больного, клинический анализ крови с обязательным определением числа тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, биохимический анализ крови с определением белковых фракций и показателей, позволяющих оценить функцию жизненно важных органов, определение и анализ показателей свертывающей системы (время свертывания, протромбиновый индекс), определение группы крови и ее резус-принадлежности. Также назначают анализы крови на содержание антител к вИч, HbS, HCV.
При острых, угрожающих жизни больного состояниях допустимо ограничиться определением времени свертывания крови больного и гематокрита.
Подготовка больного к операции может включать премедикацию (только при психомоторном возбуждении больного или выраженном болевом синдроме). В первом случае назначают внутривенно медленно или внутримышечно 10-20 мг диазепама, при отсутствии эффекта больному дополнительно вводят 40 мг пропофола внутривенно медленно каждые 10 с до появления признаков анестезии (через дозатор или капельно). При выраженном болевом синдроме используют трамадол в дозе 100-200 мг внутримышечно или внутривенно, или кеторолак (Кеторол♠ ) в дозе 30 мг внутримышечно, или кетопрофен (Кетонал♠ ) по 100-200 мг внутримышечно или внутривенно капельно.
После премедикации необходимо наладить доступ к сосудам пациента. Как правило, методика проведения эфферентной терапии требует доступа к двум периферическим сосудам пациента или использования специального двухпросветного катетера и доступа к центральной вене. Для мембранного плазмафереза или гемосорбции аппаратами «Феникс» и «Гемос ПФ» достаточно катетеризировать одну вену обычным катетером.
При наличии водно-электролитных расстройств в целях их коррекции больному может быть назначена инфузионная терапия. Она может включать коллоидные растворы (декстраны, гидроксиэтилкрахмал), электролитные растворы и растворы декстрозы (Глюкозы♠ ) в соотношении 1:2:2. При необходимости в инфузионные растворы добавляют соли калия и магния, симптоматические средства. Конкретный выбор препаратов для инфузионной терапии следует определять индивидуально, исходя из состояния больного (данных клинического осмотра, центрального венозного давления, диуреза, показателей водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса крови).
Непосредственно перед операцией больному назначают гепарин из расчета 70-150 ЕД/кг массы тела, в таком же количестве гепарин вводят в экстракорпоральный контур. Гепаринизация необходима для улучшения реологических свойств крови и предотвращения образования сгустков в экстракорпоральном контуре.
После подготовки больного приступают непосредственно к экстракорпоральной детоксикации.
Объем проводимой операции зависит от состояния пациента и выражается обычно в ОЦК, прошедших через контур аппарата [при выполнении сорбционных методов, ЛОК (лазерное облучение крови)]. Количество плазмы, удаляемой в ходе плазмафереза, рассчитывается в процентах от ОЦП.
ОЦК (л) рассчитывается по формуле:
ОЦК = 0,417 x рост3 + 0,045 x массу тела - 0,03 (у мужчин); ОЦК = 0,414 x рост3 + 0,0328 x массу тела - 0,03 (у женщин).
Для расчета ОЦП используется следующая формула:
ОЦП = ОЦК x (1 - Ht),
где Ht (гематокрит) - содержание форменных элементов в литре крови.
ЛИТЕРАТУРА
-
Анохина И.П. Нейрохимические механизмы психических заболеваний. - М.: Медицина, 1975. - 320 с.
-
Беляков Н.А., Соломенников А.В., Шугаев А.И. Энтеросорбция (введение в проблему). - Л., 1991. - 34 с.
-
Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Гольдфарб Ю.С. и др. Подготовка и проведение эфферентных методов лечения // Эфферентная терапия. - 1996. - Т. 2. - № 4. - С. 3-35.
-
Беляков Н.А., Соломенников А.В. и др. Энтеросорбция - механизмы лечебного действия // Эфферентная терапия. - 1997. - Т. 3. - № 2. - С. 20-26.
-
Бенедиктов И.И. О квантовой гемотерапии // Квантовая гемотерапия. - Свердловск, 1981. - С. 3-6.
-
Васильев Ю.Б., Сергиенко В.И. и др. Удаление токсинов из организма с помощью электрохимического окисления // Вопр. мед. химии. - 1991. - № 2. - С. 74-78.
-
Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. - СПб.: Эскулап, 2002. - 272 с.
-
Гамалея Н.Б., Наумова Т.А. Состояние иммунитета у больных алкоголизмом и наркоманиями: Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 94-124.
-
Гамалея Н.Ф., Стаднюк В.Л. Внутрисосудистое лазерное облучение крови // Вестник хирургии. - 1989. - № 4. - С. 143-146.
-
Голубцов В.В. Плазмосохраняющие манипуляции при проведении лечебного плазмафереза // Тез. докл. Всеросс. конф. «Сорбционные, электрохимические и гравитационные методы лечения в современной медицине». - М., 1999. - С. 27-28.
-
Гравитационная хирургия крови / Под ред. акад. О.К. Гаврилова. - М., 1984. -304 с.
-
Демидкин В.В., Петрова М.М. и др. Интенсивная терапия опиатного абстинентного синдрома // 1-й Объединенный конгресс «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза». Сб. материалов. - М., 2002.
-
Елисеенко Е.И. Морфология репаративных процессов при воздействии непрерывного лазерного излучения // Сов. мед. - 1987. - № 1. - С. 20.
-
Ильяшенко К.К., Ястребова Е.В. и др. Влияние гипохлорита натрия на состояние нейрорегуляторных систем при острых отравлениях психофармакологическими препаратами // 8-й Международный конгресс Европейской лазерной ассоциации. - М., 2001.
-
Кошкина Е.А. Эпидемиология наркологических заболеваний: Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 8-33.
-
Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция. - М., 1985. - 288 с.
-
Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия: Руководство для врачей. - СПб.: Лань, 2000. - 192 с.
-
Малин Д.И. Плазмаферез в психиатрии и наркологии. - М., 1997.
-
Марченко А.В., Стримбан М.Ю. и др. Комбинация непрямого электрохимического окисления и плазмафереза для детоксикации организма / Эндогенные интоксикации. - СПб., 1994. - С. 188-189.
-
Нестеров Н.Н., Рыбалко И.В., Арсениев Н.А. Применение гемосорбции для детоксикации больных с опийной наркоманией // 1-й Объединенный конгресс «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза». Сб. материалов. - М., 2002. - С. 170.
-
Нужный В.П. Механизмы и клинические проявления токсического действия алкоголя: Руководство по наркологии / под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 74-94.
-
Остапенко В.А. Механизмы лечебного действия гемосорбции // Эфферентная терапия. - 1995. - Т. 1. - № 2. - С. 20-25.
-
Петровский Б.В., Ефуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации. - М., 1976; Руководство по гипербарической оксигенации / под ред. С.Н. Ефуни. - М., 1986.
-
Постников А.А. Прямое очищение крови. - М.: Триада-фарм, 2003. - 182 с.
-
Перитонеальный диализ / Под ред. Р.К. Аткиса, Н.П. Томсона, П.К. Фаррела. - М., 1984. - 400 с.
-
Проскурякова Т.В. Фармакология и токсикология наркотиков: Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Медпрактика-М, 2002. - Т. 1. - С. 62-74.
-
Стрелец Н.В., Деревлев Н.Н., Уткин С.И. и др. Тезисы докладов 1-го Объединенного конгресса «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза». - М., 2002.
-
Уткин С.И., Стрелец Н.В., Деревлев Н.Н. и др. Применение плазмафереза при алкогольных делириях. Критические технологии в реаниматологии. - М., 2003.
-
Уткин С.И., Деревлев Н.Н. Непрямое экстракорпоральное электрохимическое окисление плазмы у наркологических больных // Труды 11-й конференции Московского общества гемафереза. - М., 2003. - С. 113.
-
Чаленко В.В., Редько А.А. и др. Флуокоррекция. - СПб.: РДК-принт, 2002. - 586 с.
-
Эфферентная терапия / под ред. А.Л. Костюченко. - СПб.: Фолиант, 2003. - 432 с.
-
Brites A.M. Norberta de Pinho Mass transfer in ultrafiltration // J. Membr. Sci. - 1990. - Vol. 61. - Spec. Issue - P. 49-63.
-
Castel J.C., Abergel R.P., Willner R.E. et al. Low energy laser biostimulation: new prospects for medical applications // Proc. Soc. Photoopt. Instum. Eng. - 1986. - Vol. 712. - P. 242-247.
-
Clemmesen C., Nilsson E. Therapeutic trends in the treatment of barbiturate poisoning // Clin. Pharmacol. Ther. - 1961. - Vol. 2. - N. 2.
-
Seda G., Meyer J. et al. Plasmapheresis in the Management of Severe Hypertriglyceridemia // Critical. Care. Nurse. - 2013. - N 33 (4). - С. 18-24.
-
Stefanutti C., Novelli G. et al. Liver Dysfunction Supportive Therapies - From Therapeutic Plasmapheresis to Molecular Adsorbent Recirculating System // Transplanta-tionsmedizin. - 2010. - N 22. - С. 325.
НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕТОДЫ В ЛЕЧЕНИИ ТАБАЧНОЙ ЗАВИСИМОСТИ
(О.И. Сперанская)
Факторами, препятствующими успешному проведению отмены курения и достижению полной терапевтической ремиссии, являются:
-
низкая эффективность антиникотиновой фармакотерапии [никотинозаместительными и воздействующими на никотиновые рецепторы препаратами - цитизином (Табексом♠ ) и варениклином] - от 8-10 до 15-20%, обусловленная формированием фармакорезистентности [7, 9];
-
обострение патологического влечения к курению через 48-72 ч после его прекращения [15, 16].
О неполной ремиссии свидетельствуют периодическое обострение идеаторного компонента патологического влечения к курению табака или наличие постоянных мыслей о курении, появление коморбидных аффективных расстройств, характеризующихся, наряду с депрессивной, тревожно-ипохондрической и дисфорической симптоматикой.
Анамнестическое исследование курящих позволяет выявить клинические признаки, относящиеся к возможности предикции фармакорезистентности. К ним относятся:
-
наследственная отягощенность табачной зависимостью, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, хроническим алкоголизмом;
-
наличие личностных расстройств смешанной структуры - шизоэпилептоидных, шизоистероидных, истероэпилептоидных;
-
наличие коморбидных табачной зависимости, аффективных расстройств;
-
наличие коморбидной соматической патологии с хроническим течением;
-
высокая интенсивность курения табака на всех этапах течения табачной зависимости;
-
ускоренное формирование зависимости от никотина (в сроки от 6 до 18 мес от начала эпизодического курения).
Факторами прогноза вторичной фармакорезистентности, которая может возникать после нескольких успешных курсов антиникотиновой терапии, являются сокращение длительности и снижение качества терапевтических ремиссий.
Одним из основных направлений преодоления фармакорезистентности и повышения качества терапии табачной зависимости является применение немедикаментозных методов лечения.
Включение немедикаментозных методов и ПТ позволяет достигать плавной редукции синдрома отмены курения и избегать обострений симптоматики патологического влечения; способствует ускорению сроков формирования ремиссии табачной зависимости, которая в этих случаях возникает через 2-6 нед активной терапии.
Без использования немедикаментозных методов терапевтическая ремиссия формируется, как правило, после 3-6 мес лечения.
К немедикаментозным методам, имеющим высокую эффективность при табачной зависимости, относятся биологическая обратная связь (БОС), нормобарическая гипокситерапия (ГТ), ТЭС. Они прошли тщательное клиническое исследование и рекомендованы для кабинетов по лечению табачной зависимости медицинских учреждений Российской Федерации.
Биологическая обратная связь
Применение БОС основано на принципе физиологического зеркала, роль которого выполняют специальное оборудование и программное обеспечение: пациент получает возможность в буквальном смысле видеть и/или слышать такие свои физиологические свойства, как ЧСС, частоту дыхания, электрическую активность головного мозга.
В результате такой обратной информации появляется возможность условно-рефлекторного обучения (то есть обучения без участия сознания), благодаря чему можно целенаправленно изменить в благоприятную сторону функционирование регуляторных систем организма [1-3, 8-10, 14].
У пациентов с табачной зависимостью применение БОС позволяет решать следующие терапевтические задачи:
Процедуры БОС проходят в два этапа.
Первый этап - подготовительный - отработка правильного дыхания с достижением максимальной синхронизации фаз дыхательного цикла и колебаний числа сердечных сокращений (ЧСС), максимального снижения ЧСС на выдохе и, как результат, увеличение индивидуальной величины дыхательной асимметрии сердца (ДАС).
Второй этап - терапевтический (с одновременным приемом никотинозаместительной и психофармакотерапии) - состоит из 14 сеансов БОС: три сеанса в неделю в течение первых 2 нед терапии и по 2 сеанса в неделю в период с 3-й по 6-ю недели лечения.
В последующем, на фоне устойчивого отказа от курения табака, проводят контрольные сеансы БОС, способствующие закреплению терапевтической ремиссии.
При табачной зависимости применяются три алгоритма БОС, каждый из которых соответствует определенной клинической картине табачной зависимости [7].
Первый алгоритм - рекомендуют для пациентов, у которых влечение к курению табака характеризуется преобладанием идеаторного компонента патологического курения табака в виде постоянных мыслей о курении («Что бы я ни делал - хочу курить») или представлением образа «себя курящим», возникающего перед глазами и сопровождающегося стремлением к его реализации - курению. Такие пациенты нередко плохо переносят запах дыма (когда курят другие), вкус сигарет во рту также вызывает у них отвращение. Эмоциональный фон пациентов характеризуется аутохтонными колебаниями настроения с прокручиванием в голове мыслей неприятного содержания, прерывистым сном.
Порядок проведения сеансов БОС для данной группы:
Критерием выбора данного алгоритма, наряду с клиническими особенностями табачной зависимости, является плохая переносимость первого пробного сеанса ДАС-БОС с усилением влечения к курению, нарастанием слабости, головной боли, тревожности во время сеанса.
Эффективность каждого сеанса БОС в процессе терапии определяется отчетливой динамикой вегетативных показателей в сторону усиления парасимпатических влияний вплоть до развития состояния эйтонии; результатом курса БОС является быстрый и успешный отказ от курения с одновременным уменьшением колебаний настроения, уменьшением, а затем и исчезновением тревожных мыслей, восстановлением полноценного ночного сна.
Второй алгоритм - рекомендуют для пациентов, у которых в структуре влечения к курению преобладает автоматизм курения: «Рука сама тянется к сигарете», «Возникают нервная дрожь и слюнотечение при мысли о курении».
Алгоритм сеансов БОС в этой группе:
В результате лечения происходят резкое снижение количества выкуриваемых сигарет с отчуждением их вкуса, исчезновением релаксирующего эффекта курения (1-я неделя), устойчивый полный отказ от курения (2-3-я неделя) с закреплением результата (4-я неделя).
Наряду с этим постепенно повышается адаптация к физическим и психическим нагрузкам, улучшается состояние сердечно-сосудистой, дыхательной систем, исчезает автоматизм курения. На начальных этапах терапии могут возникать неприятные ощущения во рту с появлением раздражения; к концу курса лечения это сменяется индифферентным отношением к курению других («Ко мне это не относится»).
Третий алгоритм - рекомендуют в случаях, когда синдром влечения к табаку носит витальный характер: «Я не могу не курить», «Курение - это моя жизнь», что сопровождается дисфорически-дистимическими реакциями во время незначительных (не более 2-3 ч) перерывов в курении.
Алгоритм сеансов:
Критерий эффективности каждого сеанса одинаков для всех алгоритмов: прирост индекса биоэлектрической активности мозга в α-диапазоне в среднем на 23,5±2%, относительной мощности в α-диапазоне 8-13 Гц более чем на 25% (от 25 до 40%). Такая динамика сеансов имеет прогностическую значимость - сопровождается дальнейшим уменьшением влечения к курению в период между сеансами.
Нормобарическая гипокситерапия
Нормобарическая гипокситерапия является одним из направлений патогенетической терапии табачной зависимости.
Доказана роль тканевой гипоксии, развивающейся при длительном курении, как фактора компенсации и в то же время участника общего патогенеза заболевания [6].
Создание искусственной гипоксии, не требующей значительных энергетических затрат организма, может рассматриваться как терапевтическое звено в комплексной терапии табачной зависимости.
Методика разработана Р.Б. Стрелковым [12, 13], при ее применении используется аппарат АН-8, действующий по объемному принципу с активным входом и выходом и относящийся к типу аппаратов непрерывного потока с полуоткрытым дыхательным контуром.
Вдыхание газовой смеси, состоящей из газообразного азота и атмосферного воздуха, осуществляется в циклично-фазовом режиме: дыхание смесью 5 мин, затем дыхание атмосферным воздухом также в течение 5 мин (один цикл). В течение одного сеанса проводится до шести циклов. Суммарное время дыхания газовой смесью доходит до 30 мин, а продолжительность всего сеанса - до 50-55 мин. Продолжительность курса гипокситерапии - от 5 до 10 сеансов.
Гипокситерапия воздействует главным образом на структуру идеаторного компонента патологического влечения к курению табака, уменьшая его заряженность, дезактуализируя мысленное влечение к курению, что способствует уменьшению длительности синдрома отмены. Наряду с этим гипокситерапия снижает интенсивность невротических проявлений синдрома отмены курения, ослабляет выраженность вегетативно-сосудистых и дистимически-дисфорических расстройств.
Эффективность метода также связана с регрессом ипохондрической, тревожной, субдепрессивной коморбидной симптоматики, вплоть до полной дезактуализации.
Транскраниальная электростимуляция
Метод ТЭС защитных механизмов мозга (Т-терапии) как способ воздействия и устройство для его реализации защищен патентами Российской Федерации и рекомендован для использования в медицинских учреждениях.
Разработан модельный ряд аппаратов «Трансаир», различающихся мощностью воздействия и набором сервисных функций.
Прямым показанием к применению ТЭС-терапии у курящих является существование в структуре синдрома отмены курения табака вегетативно-сосудистых дисфункций и тесно связанных с ними неврозоподобных расстройств.
Курс ТЭС-терапии включает 7-10 ежедневных сеансов продолжительностью до 30-40 мин. При проведении сеансов пациент находится в горизонтальном или положении сидя. Электроды фиксируют на кожном покрове головы - над лобными и центральными областями мозга обоих полушарий и на сосцевидных отростках справа и слева.
Первый сеанс проводят через 15-20 ч после курения табачных изделий с уже развившимся или развивающимся синдромом отмены. Улучшение состояния после сеанса проявляется заметным уменьшением напряженности, снижением интенсивности идеаторного компонента патологического влечения к курению и остроты вегетативно-сосудистых расстройств: нормализуются АД и частота сердечных сокращений; более глубоким и ровным становится ритм дыхания.
Такого типа изменения свидетельствуют о снижении тонуса симпатической нервной системы и об усилении тонуса парасимпатических влияний.
К завершению курса ТЭС, наряду с полной дезактуализацией влечения к курению табака, наблюдается новое психоэмоциональное состояние - прилив сил, бодрости, хорошего настроения с повышением мотивации к активной продуктивной деятельности.
ТЭС-терапия имеет ограниченный круг противопоказаний:
Применение немедикаментозных методов целесообразно на всех этапах терапии табачной зависимости: в периоде отмены курения, становления и стабилизации ремиссии, а также для предупреждения рецидивов курения.
Проведение курсового лечения с применением немедикаментозных методов позволяет пациентам в дальнейшем воспроизводить наработанные во время тренингов навыки саморегуляции для снятия психоэмоционального напряжения, вызванного стрессовыми факторами, предупреждения рецидивов курения.
Психотерапия лиц с табачной зависимостью
Психотерапия лиц с табачной зависимостью включает несколько основных этапов.
Первый этап - вводный, или подготовительный, - выявление особенностей личности (уровень самооценки, наличие акцентуаций, психопатических черт и т.д.). Пациента побуждают к активному партнерскому сотрудничеству с психотерапевтом в лечебном процессе. Проводят разъяснительную рациональную ПТ с информацией об отрицательном воздействии курения на организм человека, формируют мотивировку к прекращению курения.
Второй этап - купирование (подавление, ослабление) синдрома отмены курения - проведение сеансов индивидуальной или групповой ПТ.
Третий этап - терапия гетерогенных по отношению к курению психопатологических нарушений.
Четвертый этап - психокоррекция патологических стереотипов в поведении курящего человека. Предупреждение возникновения отставленных во времени проявлений синдрома отмены.
Пятый этап - адаптация к некурительному стилю поведения. Формирование убежденности в необходимости придерживаться некурительного здорового образа жизни. Побуждение, активирование личности бывшего курящего человека к самосовершенствованию.
ЛИТЕРАТУРА
-
Лютин Д.В., Садчикова О.А. Использование метода биологической обратной связи в лечении и реабилитации пациентов с аддиктивными расстройствами: Пособие для врачей. - СПб., 2006. - 43 с.
-
Низова А.Г., Мельникова И.А. Биологическая обратная связь (БОС): терапевтические возможности метода и перспективы их использования в психиатрии (аналитический обзор) // Соц. и клиническая психиатрия. - 2007. - № 3. - С. 39-47.
-
Сметанкин А.А., Габибов И.М. Перспективы использования метода БОС по ЭЭГ в клинической практике // Биологическая обратная связь. - 2000. - № 1. - С. 2-4.
-
Смирнов В.К. Лечение психосоматической и диссоциированной форм табачной зависимости методом краниальной электростимуляции: Методические рекомендации. - М., 1986. - 10 с.
-
Смирнов В.К., Сперанская О.И., Ермолова О.И. Клинико-дифференцированные основы терапии табачной зависимости: Медицинские технологии. - М., 2006. - 24 с.
-
Смирнов В.К., Ермолова О.И., Сперанская О.И. Возможности нормобарической гипокситерапии в мини-психиатрии // ВИНИТИ, серия «Медицина». Выпуск «Психиатрия». - М., 2009. - № 11. - С. 1-4.
-
Сперанская О.И., Смирнов В.К., Клименко Т.В. Организация специализированной медицинской помощи лицам с табачной зависимостью: Методические рекомендации. - М., 2013. - 31 с.
-
Сперанская О.И., Смирнов В.К., Кутушев О.Т. Место биологической обратной связи в комплексном лечении табачной зависимости: Методические рекомендации № 44 / Правительство Москвы, Департамент здравоохранения. - М., 2011. - 19 с.
-
Сперанская О.И., Брюн Е.В. Роль и место метода БОС в терапии табачной зависимости / Материалы конференции «Перспективы применения метода БОС в лечении заболеваний». - СПб., 2004. - С. 68-72.
-
Сперанская О.И. Табачная зависимость: перспективы исследования, диагностики, терапии: Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 166 с.
-
Сперанская О.И. Клинико-психопатологические аспекты табачной зависимости, резистентной к стандартам никотинозаместительной терапии (диагностика, тактика лечебно-профилактических мероприятий): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 2013. - 36 с.
-
Стрелков Р.Б. Нормобарическая гипокситерапия: Методические рекомендации. - М., 2011. - 11 с.
-
Стрелков Р.Б. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. Информационное письмо № 2. - М., 2004. - 11 с.
-
Штарк М.Б. Электроэнцефалографическое биоуправление (α-θ тренинг) для лечения и реабилитации аддиктивных состояний и депрессий. - Новосибирск, 1999. - 132 с.
-
Hughes J.P. Antidepressants for smoking cessation // The Cochrane Library. - 2005. - N 1.
-
Stead LF., Bergson G., Lancaster T. Physician advice for smoking cessation // Cochrane review, prepared and maintained by The Cochrane Collaboration and published in The Cochrane Library. - 2008. - N 1-58. - Issue 4. Cochrane Database of Systematic Reviews, CD000165. Doi: 10.1002/14651858.CD000165.pub3.
Глава 10. Психотерапия наркологических заболеваний
ВВЕДЕНИЕ В ПСИХОТЕРАПИЮ В НАРКОЛОГИИ, ПРИМЕНЕНИЕ НАУЧНО-ДОКАЗАТЕЛЬНЫХ МОДЕЛЕЙ ПСИХОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПСИХОТЕРАПИИ
(Т.В. Агибалова, Д.И. Шустов, ОД. Тучина)
Современная биопсихосоциальная модель лечения психических расстройств и расстройств поведения, связанных с употреблением ПАВ, предполагает многоплановость мишеней лечебного воздействия. Первичными становятся не только медикаментозные методы, но и различные психосоциальные подходы к лечению аддиктивных заболеваний. Это зафиксировано на законодательном уровне большинства стран в форме клинических рекомендаций, стандартов, протоколов лечения пагубного употребления и синдрома зависимости от ПАВ [6, 17, 18, 26, 34, 35]. Как правило, психосоциальные воздействия дополняют медикаментозные, но могут применяться самостоятельно, особенно в рамках терапевтических сообществ. ПТ в наркологии представляет собой целенаправленную профессиональную помощь в изменении и восстановлении здорового состояния организма психологическими средствами и направлена на устранение личностных, аффективных, поведенческих и иных расстройств, оптимизацию межличностных отношений пациента, усиление мотивов на участие в лечебной программе, отказ от употребления ПАВ, социальную и профессиональную реинтеграцию.
Доказательная психотерапевтическая практика. Международные медицинские институты стремятся строить свои рекомендации для специалистов, основываясь на модели доказательной медицины, и включают в них максимально научно обоснованные методы. В нашей стране в стандарты и протоколы лечения и медицинской реабилитации наркологических больных также включены методы ПТ, апробированные в ходе доказательной психотерапевтической практики [6]. В ПТ принято придерживаться адаптированного определения доказательной медицинской практики как интеграции лучших доступных клинических доказательств (или доказательных методов) и клинического опыта с учетом характеристик, культуры и предпочтений пациентов [15]. К внешним клиническим доказательствам традиционно относят рандомизированные клинические исследования (РКИ), квазиэкспериментальные, корреляционные, полевые исследования, исследования случаев, профессиональные авторитетные мнения и клинические руководства, принятые консенсусом врачей. При этом предполагается, что качество дизайна - основной фактор, определяющий достоверность результатов, а ценность подхода для лечения конкретного заболевания оценивается в соответствии с определенной иерархией внешних доказательств (уровнем доказательности) [16]. Наиболее весомыми признаются результаты РКИ, систематических обзоров и метаанализов, а наименее - мнения экспертов и данные личного опыта. В соответствующих исследованиях продемонстрировано, что методы, эффективность которых доказана РКИ, дают практически аналогичные результаты в клинической практике [42, 48].
Индивидуальный клинический опыт в доказательной медицине предполагает информированное принятие решений о лечении на основе знания основных теоретических постулатов, доказательных лечебных методик в сочетании с личным терапевтическим опытом и пониманием особенностей конкретного пациента, то есть врач не просто следует руководству по проведению ПТ, но и адаптирует его к потребностям и особенностям пациента и медицинского учреждения. Например, показано, что наиболее эффективные когнитивно-бихевиоральные психотерапевты применяют в работе с пациентами психодинамические техники с недоказанной эффективностью (например, открытые вопросы) там, где это необходимо [40], а большинство эмпирически обоснованных методов ПТ используют различные элементы и интервенции, которые нельзя отнести к какому-то одному подходу [11, 49]. Эти данные позволяют предположить, что включение определенного вида ПТ в условный список доказательных методов не означает автоматического исключения из него других методов, идеальная эффективность которых не была исследована или доказана. Также необходимо учитывать, что на результаты ПТ оказывают значимое влияние личность терапевта и факторы терапевтических отношений [12, 45-47], которые выступают в качестве основного действующего и лечебного фактора [27]. Более того, сторонниками доказательного подхода к ПТ был предложен такой термин, как «доказательные терапевтические отношения» (evidence-based therapy relationship) [28].
В 2011 г. в США Американской психологической ассоциацией была принята резолюция об эффективности ПТ [37]. В ней эффективность ПТ в лечении различных психических и наркологических заболеваний подтверждена множеством качественных научных исследований, показавших, что ПТ помогает 75-80% пациентов. Значимые эффекты ПТ отмечаются для большинства диагностируемых заболеваний, причем отклонения в величине эффекта зависят скорее от общей тяжести, чем от конкретного диагноза. Результаты ПТ обычно сохраняются более длительное время и с меньшей вероятностью требуют дополнительного лечения, чем психофармакотерапия; различные виды ПТ эффективны для всех возрастных категорий пациентов, а положительные результаты лечения являются не только стойкими, но и продолжают улучшаться после завершения ПТ, что подтверждается большой величиной эффектов при катамнестическом исследовании. В резолюции постулируется, что сравнение эффективности различных форм ПТ обнаруживает относительно незначительные различия, причем результаты ПТ определяются контекстуальными факторами и факторами, связанными с отношениями. Кроме того, на эффективность ПТ влияют особенности пациента и терапевта, которые обычно не учитывают диагноз пациента или использование определенной ПТ терапевтом [37, 103].
Тем не менее, несмотря на фактически доказанное отсутствие различий между валидными и структурированными видами ПТ, при отборе базовых методов для формирования клинических рекомендаций по лечению наркологических заболеваний принято руководствоваться их эмпирической обоснованностью, поскольку именно такие методы оплачиваются страховыми компаниями и являются «золотым стандартом» ПТ. В зарубежной и отечественной наркологии среди данных методов ПТ наиболее распространенными являются мотивационное интервью (МИ) и мотивационная ПТ [38], когнитивно-бихевиоральная терапия (КБТ) [14] и ее разновидности (профилактика рецидивов [22], подкрепление сообществом [10, 23], поведенческий тренинг самоконтроля [19, 24], умеренное употребление [39], направленное самоизменение [41], поиск безопасности [25], поведенческая супружеская ПТ [9, 30], терапия ситуационного контроля [32]), поддерживающая экспрессивная психотерапия [21, 36], терапия, стимулирующая участие в 12-шаговой программе [29], различные виды семейной ПТ (мультисистемная, многомерная, краткосрочная стратегическая, функциональная) [20], трансакционный анализ (ТА) [7, 31, 33]. Большинство указанных видов ПТ являются структурированными, кратко- и среднесрочными, имеют учебное руководство для клиницистов. В табл. 10.1 обобщаются методы ПТ в наркологии с доказанной эффективностью, которые наиболее часто используются в России.
Подход | Направление ПТ | Показания | Формат | Теоретическая модель | Основные интервенции | КД/СР |
---|---|---|---|---|---|---|
МИ. Мотивационная ПТ |
Гуманистическое |
Все виды синдрома зависимости/ злоупотребления ПАВ |
Краткий в начале лечения (4 сессии) |
Клиент-центрирован ный подход, МИ, транс-теоретическая модель изменения |
Эмпатия, установление терапевтического альянса, обратная связь, открытые вопросы, подтверждения, отражения (рефлексия), обобщения, формирование программы изменений, извлечение самомотивирующих формулировок, планирование изменений, формирование понимания несоответствия |
Iа; А |
Поддерживающая экспрессивная ПТ |
Психодинамическое |
Синдром зависимости от кокаина и опиоидов |
Средний (около 16 сессий) |
Психоанализ, цен тральная тема конфликтных отношений (CCRT) [34] |
Поддерживающие техники: формирование и поддержание терапевтического альянса, поддержка использования привычных защит и социальных связей/деятельности. Экспрессивные техники: интерпретации с фокусом на CCRT, работа с переносом |
Ib; А/B |
КБТ для лечения аддиктивных расстройств |
КБТ |
Все виды синдрома зависимости/ злоупотребления ПАВ |
Краткий/ средний |
Бихевиоральная ПТ (классиче ское и оперант ное обучение); когнитивная ПТ; рациональноэмотивная ПТ |
Выявление внутриличностных и межличностных триггеров рецидива (осознание и конфронтация эмоциональных состояний, дисфункциональных когнитивных паттернов); тренинг навыков совладания (в том числе с влечением), навыков отказа от употребления ПАВ и подготовка к непредвиденным ситуациям; функциональный анализ употребления; усиление деятельности, не связанной с употреблением ПАВ; техники МИ |
Ia, Ib; А/B |
Профилактика рецидивов |
КБТ |
Синдром алкогольной, кокаиновой, никотиновой зависимости |
Крат кий/ сред ний на этапе реабилитации |
КБТ, модель профилактики рецидива [23] |
Специфические стратегии: тренинг новых навыков совладания, конфронтация положительных ожиданий, связанных с употреблением ПАВ, совладание со срывами и эффектом нарушения трезвости. Глобальные стратегии ПР: оценка и акцентирование внимания на сбалансированности стиля жизни, совладание с желанием уступить заболеванию путем других мелких уступок, совладание с влечением и с когнитивными искажениями |
Iа; А |
Поведенческий тренинг самоконтроля |
КБТ |
Пагубное употребление алкоголя |
Средний (2 мес) |
Поведенческий тренинг самоконтроля |
Самостоятельный мониторинг употребления алкоголя и побуждений выпить; постановка специфических целей; дифференцированный контроль за употреблением алкоголя и отказом от выпивки; заключение поведенческих контрактов, в которых указываются вознаграждения и последствия достижения цели; выявление и управление триггерами избыточной выпивки; функциональный анализ алкогольного поведения; тренинг профилактики рецидивов; формирование мотивации; обратная связь |
Iа; А |
Терапия ситуационного контроля |
КБТ |
Все виды синдрома зависимости/ злоупотребления |
Средний (2-8 мес) |
Бихевиоральная психология (оперантное научение) и фармакология |
Мотивирование с помощью вознаграждения, объективный мониторинг желаемого поведения, положительное и отрицательное подкрепление желательного поведения |
Iа; А |
Поведенческая супружеская ПТ |
КБТ |
Синдром зависимости от алкоголя |
Средний (около 6 мес) |
КБТ; профилактика рецидивов; моти вирование с помощью вознаграждений; супружеская и семейная ПТ; системная модель семьи |
Интервенции, сфокусированные на алкоголе: метод алкогольсфокусированного вовлечения супругов; тренинг самоконтроля и навыков совладания с алкогольными ситуациями; элементы мотивирования вознаграждениями; поведенческий контракт; доверительная беседа; противорецидивный тренинг. Интервенции, сфокусированные на отношениях: техники решения проблем |
Iа; А |
ПБ |
КБТ |
ПТСР + аддиктивное расстройство |
Средний |
КБТ; тренинг навыков совладания; элементы психодинамической терапии (понимание процессов) |
Тренинг навыков совладания для достижения безопасности клиента; одновременное лечение ПТСР и аддиктивного расстройства (помощь в понимании обоих, их коморбидности, взаимосвязи, обучение безопасным навыкам совладания); акцент на идеалах (гуманистические темы для восстановления морального духа и идеалов, усиление мотивации на выздоровление); работа с когнитивной, поведенческой, межличностной областями содержания и ведением случая (case management); внимание к процессам клиницистов (работа с контрпереносом, выгоранием и др.), получение обратной связи у клиента |
Iа; А |
ТА |
Интегративное: психодинамическое + КБТ + гештальт |
Синдром зависимости от ПАВ |
Любой |
ТА |
Работа с внутренней структурой личности (функциональный и структурный анализ, деконтаминация, деконфузия), заключение контрактов (социальный контроль, изменение, антисуицидальные контракты), репарентинг, сценарный анализ, анализ психологических игр, симбиотических отношений, стимулирование принятия нового решения об изменении, переобучение |
Ib; A |
Примечания к таблице 10.1.
КД/СР - категория доказательств сила рекомендаций [41].
Категории доказательств
Ia: получены в результате метаанализа РКИ.
Ib: получены в результате минимум одного РКИ.
IIa: получены в результате минимум одного контролируемого исследования без рандомизации.
IIb: получены в результате минимум одного квазиэкспериментального исследования иного типа.
III: получены в результате неэкспериментальных описательных исследований (сравнительные, корреляционные и исследования по типу «случай-контроль»).
IV: основываются на отчетах или заключениях экспертных комиссий и/или клиническом опыте признанных авторитетов.
Сила рекомендаций
A: непосредственно основана на доказательствах категории I.
B: непосредственно основана на доказательствах категории II или экстраполированные рекомендации из категории I.
C: непосредственно основана на доказательствах категории III или экстраполированные рекомендации из категории I или II.
D: непосредственно основана на доказательствах категории IV или экстраполированные рекомендации из категории I, II или III.
S: Стандарт лечения
Оценка эффективности ПТ. Оценку психотерапевтического лечения проводят в соответствии с международными требованиями GCP. Это означает, что оценка эффективности и безопасности ПТ должна отвечать научным требованиям, быть четко и подробно описана [4]. Согласно руководству ICH GСP [4], принятому в нашей стране, оценка эффективности включает перечень, а также методы и сроки оценки, регистрации и анализа параметров эффективности.
Оценка безопасности предусматривает учет следующих составляющих:
Психотерапевтическое лечение может оцениваться по объективным (формализованным шкалам оценки и самооценки симптоматики), субъективным (динамике психического статуса) признакам, а также по наличию нежелательных явлений (adverse event) в ходе ПТ [1], которое рекомендуется определять как любое неблагоприятное явление в жизни пациента независимо от наличия/ отсутствия причинно-следственных связей между проводимой терапией и данным неблагоприятным явлением [4]. В связи с отсутствием специальных шкал, регистрирующих нежелательные явления в процессе ПТ, для оценки тех негативных эффектов, которые могут быть выражены в терминах клинических симптомов, может использоваться структурированная шкала побочных реакций UKU [Udvalg for Kliniske Unders 0 gelser (UKU) Side Effect Rating Scale] [44]. Данная неспецифическая шкала, представляющая собой перечень всех возможных неблагоприятных реакций, распределенных по группам, часто используется в клинических исследованиях эффективности и переносимости психотропных препаратов для регистрации побочных реакций. Каждая нежелательная реакция оценивается по четырехбалльной шкале (от 0 до 3). При этом возможна не только объективная (по мнению врача), но и субъективная (по мнению пациента) оценка общего влияния побочных реакций на жизнедеятельность пациента. Косвенная оценка негативных психологических и социальных последствий ПТ может проводиться с помощью соответствующих психологических тестов и шкал, применяемых в исследованиях эффективности ПТ [1].
Можно выделить следующие нежелательные эффекты в ходе ПТ.
-
Выход из программы лечения после купирования синдрома отмены. Данный эффект, как правило, связан с отсутствием или низким уровнем эмпатии, ошибками при конфронтации пациентов; недостаточной психотерапевтической диагностикой и несформированным психотерапевтическом альянсом.
-
Использование полученных в процессе ПТ навыков, знаний в формировании негативных стратегий поведения и искажения внутренней картины болезни («Я пью и буду пить, так как я больной», «Я буду колоться, это мой выбор, у меня есть выбор», «Долги не отдам, ведь я болен»), включение знаний в систему аддиктивного «алиби». Данный эффект проявляется в периоды обострения влечения и корригируется по мере его купирования.
-
Потеря веры больного в лечение («Я никогда не смогу решить все проблемы, лучше пить/колоться/играть»). Эффект связан с так называемой психотерапевтической ятрогенией, когда врач преувеличивает, акцентирует соматические, психические, социальные последствия злоупотребления алкоголем у данного пациента, вызывая эмоцию страха, либо пациент получает косвенное внушение, например подслушав разговор медицинского персонала о своей «резистентности, сложности, безнадежности» и т.д.
-
Рецидив заболевания на поздних этапах психотерапевтической помощи после осознания глубинных проблем. Происходит при недооценке ресурсов пациента, недостаточной поддержке со стороны врача и преждевременном переходе к глубинным этапам, то есть ранний переход к очередному этапу, нерешенность задач ПТ при таком переходе ведут к усугублению внутри- и межличностных конфликтов, срыву, рецидиву, выходу из лечебной программы.
В случае нежелательных явлений всегда необходимо оценивать степень решенности предыдущих задач, своевременность и интенсивность предпринятых интервенций (то есть адекватность дозирования психотерапевтической помощи в зависимости от готовности пациента ее принять). При любом негативном эффекте важно продолжать поддерживать ПА и информировать пациента о возможности получать помощь. Гибкая смена тактики ПТ позволяет компенсировать психотерапевтические ошибки и их негативное влияние.
Итак, оценка эффективности ПТ строится на следующих принципах:
В создании перечня параметров эффективности ПТ наркологических больных стоит отталкиваться от основной цели лечения таких пациентов, а именно формирования отказа от ПАВ, психоактивных действий и достижения стойкой ремиссии. Фактически оценка достижения данной цели (результата лечения) лежит в основе большинства РКИ в сфере ПТ наркологических заболеваний (outcome research - «исследования результата лечения»). Сложностью интерпретации таких исследований, ориентированных на конечный результат ПТ, как было указано выше, является то, что эффективность метода ПТ в РКИ может отличаться от его эффективности в реальном поле взаимодействия психотерапевта и пациента. ПТ в клинической практике ориентирована на индивидуального пациента и учитывает все его личностные, мотивационные и нозологические характеристики, то есть врач-психотерапевт редко в реальности занимается отбором и исключением больных из ПТ в соответствии с критериями мотивации, коморбидных заболеваний, тяжести основного заболевания, уровня когнитивного функционирования и т.д. В зависимости от индивидуальных особенностей и потребностей пациента психотерапевт оценивает, насколько тот готов к изменению, какой уровень психотерапевтического изменения он способен и, главное, хочет достичь на данном жизненном этапе. В работе с пациентом, цель которого - детоксикация (устранение симптомов ломки/похмелья) и продолжение употребления ПАВ, трудно ожидать, что результатом ПТ будет отказ от вещества. Более вероятны рост осознания заболевания и мотивации, решение о начале продолжительного лечения. Таким образом, оценка эффективности ПТ будет исходить от достижения цели этапа лечения либо проработки определенных психотерапевтических мишеней (см. в следующем разделе).
В ПТ наркологических больных выделяют следующие последовательные этапы изменения [3, 8]:
1-й этап - создание ПА, установление социального контроля;
2-й этап - установление контроля за симптомами;
3-й этап - работа с прошлым травматическим опытом пациента;
4-й этап - достижение автономности клиента (принятие нового решения о собственной жизни).
Как правило, стационарное лечение (1-1,5 мес) предполагает работу на первых двух этапах. Здесь ПТ может завершиться, а может продолжиться в амбулаторных условиях (3-й и 4-й этапы). Длительность этих этапов зависит от внутриличностного темпа пациента, хотя иногда возможна проработка всех четырех этапов в условиях стационара.
Терапия считается эффективной, если наблюдается полная ремиссия (отсутствуют срывы или рецидивы, нет перехода на другую зависимость), пациент социально адаптирован, отсутствуют нежелательные явления в ходе ПТ.
Еще одним критерием эффективности ПТ наркологических больных будет повышение комплаенса (приверженности терапии и сотрудничества с врачом) в медикаментозном лечении. Комплаенс наркологических пациентов ограничен их невысокими личностными ресурсами и течением заболевания с периодически наступающей актуализацией влечения к наркотику, когда пациенты склонны не выполнять назначения врача или выполнять их в недостаточной степени, отказываться от терапии, что препятствует достижению стойкого эффекта от лечения [5]. Коррекция комплаенса становится одним из ключевых терапевтических факторов в лечении наркологических заболеваний [2, 43]. Качество комплаенса можно оценить с помощью психодиагностических методик (например, DAI-30), объективных методов (анализа мочи и крови на содержание ПАВ, медсестринского надзора за приемом ЛС), а также по косвенным показателям (снижению влечения, изменению настроения в результате приема ЛС). Последствием стимулирования комплаенса и важным критерием успешности ПТ является факт, остается или нет пациент в лечебной программе. Даже если у больного есть срывы или рецидивы заболевания, но при этом он продолжает обращаться за специализированной помощью, качество его жизни улучшается, повышается вероятность формирования ремиссии.
Обобщая критерии эффективности ПТ на различных этапах изменения, можно выделить следующие прагматические критерии эффективности:
ЛИТЕРАТУРА
-
Агибалова Т.В. Аффективные расстройства при алкогольной, опиатной и игровой зависимости (клиника и терапия): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М., 2007. - 46 с.
-
Агибалова Т.В., Голощапов И.В., Рычкова О.В. Комплаенс-психотерапия больных с алкогольной зависимостью // Наркология. - 2010. - № 3. - С. 58-64.
-
Берн Э. Трансактный анализ в психотерапии: Системная индивидуальная и социальная психиатрия. - М.: Академический проект, 2001. - 320 с.
-
ГОСТ Р 52379-2005. Национальный стандарт Российской Федерации. Надлежащая клиническая практика. Good clinical practice (GCP). - Введен 2006-01-04. - М.: Изд-во стандартов, 2006. - 39 с.
-
Тучин П.В. Альянс-центрированный метод краткосрочной психотерапии в лечении больных опиоидной зависимостью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 2014. - 184 с.
-
Агибалова Т.В., Альтшулер В.Б., Брюн Е.А. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома зависимости. - М., 2014. - 58 с.
-
Шустов Д.И. и др. Психотерапия алкогольной зависимости в классическом и современном трансакционном анализе // Российский психотерапевтический журнал. - 2012. -№ 3-4 (4-5). - С. 47-57.
-
Шустов Д.И. Руководство по клиническому трансактному анализу. - М.: Когито-Центр, 2009. - 367 с.
-
A randomized trial of individual and couple behavioral alcohol treatment for women / B.S. McCrady et al. // J. of Consulting & Clinical Psychology. - 2009. - Vol. 77. - P. 243256.
-
Roozena H.G., Boulognea J.J., van Tulder M.W. et al. A systematic review of the effectiveness of the community reinforcement approach in alcohol, cocaine and opioid addiction // Drug. and Alcohol. Dependence. - 2004. - Vol. 74. - P. 1-13.
-
Ablon J.S. Validity of controlled clinical trials of psychotherapy: findings from the NIMH treatment of depression collaborative research program // American J. of Psychiatry. - 2002. - Vol. 159. - P. 775-783.
-
Baldwin S.A. Therapist effects: findings and methods // Bergin and Garfield’s Handbook of Psychotherapy and Behavior Change. - Hoboken, NJ: John Wiley & Sons Inc., 2013. - P. 259-297.
-
BAP updated guidelines: evidence-based guidelines for the pharmacological management of substance abuse, harmful use, addiction and comorbidity: recommendations from BAP / A.R. Lingford-Hughes et al. // J. of Psychopharmacology. - 2012. - 0 (0). - P. 1-54.
-
Davis M.L., Powers M.B., Handelsman P. et al. Behavioral therapies for treatment-seeking cannabis users: a meta-analysis of randomized controlled trials // Evaluation & Ше Health Professions. - 2014. - Vol. 38. - N 1. - P. 94-114.
-
Evidence-based practice in psychology / APA Presidential Task Force on Evidence-Based Practice // American Psychologist. - 2006. - Vol. 61. - N 4. - P. 271-285.
-
Glasner-Edwards S., Rawson R. Evidence-based practices in addiction treatment: review and recommendations for public policy // Health Policy. - 2010. - Vol. 97. - N 2-3. - P. 93-104.
-
Guidelines for the psychosocially assisted pharmacological treatment of opioid dependence / World Health Organization. - Geneva, 2009. - 112 p.
-
Guidelines for the treatment of drug dependence: a European perspective / European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. - Luxembourg, 2011. - 23 p.
-
Hester R.K. Self-control training // Handbook of alcoholism treatment approaches. - Needham Heights, MA: Allyn & Bacon, 2003. - P. 152-164.
-
Kaufman E. Substance abuse treatment and family therapy: treatment improvement protocol. - Rockville, 2005. - 235 p.
-
Luborsky L. Principles of psychoanalytic psychotherapy: a manual for supportive-expressive (SE) treatment. - New York: Basic Books, 1984.
-
Marlatt G.A. Relapse prevention: maintenance strategies in the treatment of addictive behaviors. - New York: Guilford Press, 2005. - 418 p.
-
Miller W.R. Community-reinforcement approach / W.R. Miller, R.J. Meyers, S. Hiller-Sturmhofel // Alcohol Research & Health. - 1999. - Vol. 23. - N 2. - P. 116-121.
-
Miller W.R., Baca L.M. Two-year follow-up of bibliotherapy and therapist-directed controlled drinking training for problem drinkers // Behavior Therapy. - 1983. - Vol. 14. - P. 441-448.
-
Najavits L.M., Hien D. Helping vulnerable populations: a comprehensive review of the treatment outcome literature on substance use disorder and PTSD // Journal of Clinical Psychology: In Session. - 2013. - Vol. 69. - N 5. - P. 433-479.
-
Gowing L., Ali R., Dunlop A. et al. National guidelines for medication-assisted treatment of opioid dependence. - Canberra, 2014. - 211 p.
-
Norcross J.C. Evidence-based therapy relationships [Электронный ресурс]. - 2010. - 33 p. Режим доступа: http://www.nrepp.samhsa.gov/pdfs.
-
Norcross J.C. Psychotherapy relationships that work. - New York: Oxford University Press, 2011. - 456 p.
-
Nowinski J. Facilitating 12-Step recovery from substance abuse and addiction treating substance abuse: theory and technique. - Guilford Publications, 2003. - P. 31-66.
-
O’Farrell T.J. Review of outcome research on marital and family therapy in treatment of alcoholism // J. of Marital & Family Therapy. - 2012. - Vol. 38. - N 1. - P. 122-144.
-
Ohlsson T. Effects of transactional analysis psychotherapy in therapeutic community treatment of drug addicts // Transact. Analysis J. - 2002. - Vol. 32. - N 2. - P. 153177.
-
Petry N.M. Contingency management: what it is and why psychiatrists should want to use it // Psychiatrist. - 2011. - Vol. 35. - N 5. - P. 161-163.
-
Noriega Gayol G., Ramos L., Medina-Mora M.E. et al. Prevalence of codependence in young women seeking primary health care and associated risk factors // American Journal of Orthopsychiatry. - 2008. - Vol. 78. - N 2. - P. 199-210.
-
Principles of drug addiction treatment: a research-based guide / National Institute on Drug Abuse. - NIH, 2012. - 76 p.
-
Principles of drug dependence treatment / United Nations. - New York, 2009. - 31 p.
-
Woody G.E. et al. Psychotherapy in community methadone programs: a validation study // American Journal of Psychiatry. - 1995. - Vol. 152. - N 9. - P. 1302-1308.
-
Recognition of psychotherapy effectiveness / American Psychological Association // Psychotherapy. - 2013. - Vol. 50. - N 1. - P. 102-109.
-
Rollnick S., Miller W.R., Butler. C. Motivational interviewing in health care: Helping patients change behavior. - New York: Guilford Press, 2008. - 210 p.
-
Rotgers F., Kern M., Hoeltzel R. Responsible drinking: the path to moderation. - Berkeley, CA: New Harbinger, 2002. - 232 p.
-
Shedler J. The efficacy of psychodynamic psychotherapy // American Psychologist. - 2010. - P. 98-109.
-
Sobell L.C., Sobell M.B., Agrawal S. Randomized controlled trial of a cognitive-behavioral motivational intervention in a group versus individual format for substance use disorders // Psychology of Addictive Behaviors. - 2009. - Vol. 23. - N 4. - P. 672-683.
-
Dennis M., Titus J.C. et al. The Cannabis Youth Treatment (CYT) experiment: rationale, study design and analysis plans // Addiction. - 2002. - Vol. 97. - P. 16-34.
-
Reid S.C., Teesson M., Sannibale C. et al. The efficacy of compliance therapy in pharmacotherapy for alcohol dependence: a randomized controlled trial // J. of Studies on Alcohol. - 2005. - Vol. 66. - N 6. - P. 833-841.
-
Lingjaerde O. et al. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients // Acta Psychiatrica Scandinavica Supplement. - 1987. - Vol. 334. - P. 1-100.
-
Lutz W. et al. Therapist effects in outpatient psychotherapy: a three-level growth curve approach // Journal of Counseling Psychology. - 2007. - Vol. 54. - N 1. - P. 32-39.
-
Del Re A.C., Fl u ckiger C., Horvath A.O. et al. Therapist effects in the therapeutic alliance-outcome relationship: a restricted-maximum likelihood meta-analysis // Clinical. Psychology Review. - 2012. - Vol. 32. - N 7. - P. 642-649.
-
Dinger U. et al. Therapist effects on outcome and alliance in inpatient psychotherapy // J. of Clinical Psychology. - 2008. - Vol. 64. - N 3. - P. 344-354.
-
Vedel E. et al. Individual cognitive behavioral therapy and behavioral couples therapy in alcohol use disorder: a comparative evaluation in community based addiction treatment centers // Psychotherapy and Psychosomatics. - 2008. - Vol. 77. - N 5. - P. 280-288.
-
Wachtel P.L. BEYOND ?ESTs" problematic assumptions in the pursuit of evidence-based practice // Psychoanalytic Psychology. - 2010. - Vol. 27. - N 3. - P. 251-272.
ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ПСИХОТЕРАПИИ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПСИХОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
(Т.В. Агибалова, ОД. Тучина, Д.И. Шустов, О.В. Рычкова)
Мишени ПТ определяют цели и задачи психотерапевтического процесса. Фактически они представляют собой дисфункциональные феномены, подлежащие коррекции в рамках психотерапевтических отношений, то есть являются осознаваемой психотерапевтом целью взаимодействия [6]. При ПТ проводится детальная оценка индивидуальных мишеней психотерапевтического воздействия у каждого пациента для обоснованного выбора методов воздействия. Тем не менее ПТ учитывает и запрос самого пациента, поскольку преждевременное, незрелое коррективное вмешательство врача может иметь обратный эффект. Так, например, преждевременная конфронтация психологических защит либо сопротивления пациента приводит к выходу (побегу) пациентов из терапии. Излишне настойчивая коррекция когнитивных искажений (ложных убеждений, установок пациента в отношении собственного заболевания, отношений с близкими) у пациентов, только что прошедших детоксикацию, может приводить к росту сопротивления, поведенческим отыгрываниям гнева по отношению к настойчивому врачу на младший или средний медицинский персонал и т.д.
Основные мишени ПТ наркологических больных представлены в табл. 10.2 [2].
Уровень мишеней | Специфические мишени психотерапевтического воздействия |
---|---|
Уровень целостной личности |
Аддиктивное расщепление Я на нормативную и патологическую, зависимую субличности |
Расстройства личности согласно МКБ-10 |
|
Нарушения самооценки и низкая самоэффективность |
|
Дисфункциональное использование механизмов психологической защиты (отрицание, рационализация, проекция, регрессия и т.д.) |
|
Нарушения идентичности и способности к ментализации - психического отражения и переработки опыта |
|
Аутоагрессия |
|
Психобиологический уровень |
Патологические потребности: влечение к ПАВ |
Психологический уровень Когнитивная сфера |
Искажения мышления за счет дезадаптивных убеждений и установок, выработанных по мере обобщения субъективного опыта употребления ПАВ:
Слабые рефлексивные способности, невозможность оценки своего актуального состояния |
Эмоциональная сфера |
Низкая аффективная (фрустрационная) толерантность. Поляризация эмоций (позитивных - вокруг позитивных эффектов употребления ПАВ, негативных - вокруг синдрома отмены). Преобладание негативных чувств и эмоций в постинтоксикационном/ пострецидивном периоде (злости, стыда, вины, тревоги). Напряженный тревожный аффект, приводящий к актуализации влечения. Дефицит навыков управления и контроля за эмоциями (использование поведенческих отыгрываний). Алекситимия |
Поведенческая сфера |
Использование дефицитарных стратегий совладания (со стрессом, влечением). Недостаток навыков здорового образа жизни. Агрессивное и аутоагрессивное поведение. Пассивность (в том числе эмоциональный уход из лечебного процесса) |
Мотивационная сфера |
Эгоцентризм. Искаженные представления (и/или опасения) по поводу лечения. Нарушения терапевтических установок на лечение, трезвость и достижение позитивных социально значимых целей в жизни |
Духовная сфера |
Кризис эмоционально-духовных ценностей |
Социальный уровень |
Нарушения эмпатии. Нарушения привязанности (родительско-детских отношений как основы будущих дисфункциональных межличностных отношений). Созависимость. Нарушения способности установления глубокого контакта (в рамках терапевтического альянса), в том числе способности к получению эмоциональной поддержки от специалиста. Дефицит коммуникативных навыков. Дисфункциональные модели общения (в том числе группирование с другими зависимыми) |
Как правило, общепризнанные структурированные виды ПТ (так называемые bona fide psychotherapies) имеют собственную философскую и теоретическую систему, а также набор практических техник для воздействия на базовые группы мишеней: когнитивные, бихевиоральные, эмоциональные и межличностные. Конечно, те или иные методы испытывают склонность к определенным сферам, что очевидно даже из их названий: когнитивная, поведенческая, психодинамическая, интерперсональная терапия и др. В любом случае выбор психотерапевтических методик врачом и их действенность будут зависеть от ряда факторов: самого терапевта (его личности, образования, предпочтений, терапевтического стиля), пациента (его способности принять тот или иной психотерапевтический конструкт, индивидуальных возможностей и характеристик: образования, интеллекта, когнитивных особенностей, типа личности, внутриличностного темпа психических процессов и т.д.), терапевтических отношений (качества ПА, эмпатий), экстратерапевтических факторов (семейной системы, внешних стрессовых факторов).
В то же время при выборе методов воздействия современные психотерапевты отдают предпочтение методам, эффективность которых доказана экспериментально. Ниже приведена краткая характеристика основных психотерапевтических методов в наркологической практике, однако такие методы, как МИ, КБТ и ТА, рассмотрены более подробно в отдельных разделах.
При проведении ПТ пагубного употребления на первое место выходит применение краткосрочных вмешательств (brief interventions). Это специфическая лечебная стратегия, имеющая целью помочь индивиду прекратить или сократить (реже) употребление ПАВ. Используется структурированная терапия короткой продолжительности (обычно 5-30 мин). В настоящее время краткосрочное вмешательство (иногда называемое минимальным вмешательством) применяется главным образом для прекращения курения или как терапия пагубного употребления алкоголя. Смысл краткосрочного вмешательства состоит в том, что даже если доля лиц, которые изменяют характер потребления веществ после одноразового вмешательства, невелика, вклад в общественное здравоохранение большого числа работников первичной медико-санитарной помощи, систематически осуществляющих это вмешательство, значителен. Краткосрочное вмешательство часто связано с систематическим скрининг-тестом в отношении опасного и пагубного употребления веществ, особенно алкоголя и табака. Таким образом, краткосрочное вмешательство - короткое собеседование, которое состоит из оценки уровня потребления пациентом алкоголя, информирования пациента о негативных последствиях для здоровья чрезмерного употребления алкоголя, обсуждения факторов, стимулирующих и тормозящих употребление алкоголя, поиска факторов, способствующих воздержанию. Целью интервенции может быть не только полное воздержание от спиртного, но и уменьшение количества потребляемого алкоголя / частоты приема.
Наиболее часто в качестве краткосрочного вмешательства используется мотивационное интервью (МИ), которое предназначено для работы с больными как с пагубным употреблением, так и с зависимостью от ПАВ на разных этапах лечения заболевания, направлено на мотивирование пациента к отказу от ПАВ, реже - к уменьшению употребления алкоголя, к следованию той или иной программе лечения, является условием достижения эффективности последующих лечебных мероприятий: психофармакотерапии, ПТ, участия в программах медицинской и социальной реабилитации.
Также в качестве краткой интервенции при терапии пагубного употребления алкоголя часто используется эффективная психокоррекционная интервенция BRENDA [Biopsychosocial evaluation (оценка биопсихосоциального статуса), Report to the patient on assessment (сообщение пациенту результатов оценки), Empathic understanding of the patient’s situation (эмпатическое понимание ситуации пациента), Needs collaboratively identified by the patient and treatment provider (потребности, определяемые в сотрудничестве с лечащим специалистом), Direct advice to the patient on how to meet those needs (прямой совет пациенту о том, как удовлетворить эти потребности), Assess reaction of the patient to advice and adjust as necessary for best care (оценка реакций пациента и необходимая корректировка лечения для максимально эффективной помощи)] [33]. Она используется в сочетании с медикаментозным лечением. Ее могут проводить начинающие психиатры-наркологи и клинические психологи, делая акцент на приверженности лечению. Временной регламент проведения BRENDA: первый сеанс - 30-40 мин, последующие сессии - 15-30 мин. Данная интервенция не использует стратегии когнитивно-поведенческой терапии, кроме как в интересах приверженности лечению.
Примерный алгоритм психокоррекционной интервенции BRENDA.
-
Оценка всех составляющих статуса пациента - биологического, психического, психологического, социального.
-
Сообщение пациенту о результатах оценки его пагубного употребления алкоголя по определенным правилам: на основании фактов, без морализаторства или осуждения, избегая конфронтации и споров, дать пациенту достаточно времени для того, чтобы осознать оценку.
-
Эмпатия, сочувствие и сопереживание. Понимание проблемы пациента, учет и отражение его эмоционального состояния. Сотрудничество, а не конфронтация. Психологическая поддержка.
-
Анализ актуальных потребностей пациента. Насущные потребности, здоровье, безопасность и т.п. Приоритеты пациента в удовлетворении своих потребностей. Потребности пациента отражают взаимодействие между врачом и пациентом. Прямые указания и советы специалиста о том, как удовлетворить актуальные потребности пациента.
-
Анализ ресурсов пациента. Анализ ситуаций повышенного риска. Выработка стратегии достижения приоритетов пациента.
-
Оценка изменений со стороны пациента в результате советов и рекомендаций по лечению. Комплексный анализ биологических, психических, психологических и социальных показателей в динамике. Положительная обратная связь.
Мотивационное интервью (МИ) и мотивационная ПТ. МИ - краткосрочный цель-ориентированный клинический метод усиления внутренней мотивации пациента на достижение изменений за счет совместного обсуждения проблемы, когда выявляется, исследуется и разрешается амбивалентность в отношении лечения, а также определяются мотивационные процессы личности, способствующие осуществлению изменений [25]. МИ основано на принципах клиент-центрированного подхода Карла Роджерса и концепции естественного выздоровления и транстеоретической модели изменений [29]. МИ особенно эффективно в работе с пациентами с низкими мотивацией и комплаенсом к лечению. МИ и мотивационная психотерапия (МП) увеличивают длительность удержания пациентов в лечебных программах, снижают потребление ПАВ взрослыми и подростками, вовлеченность в рискованное поведение и улучшают приверженность лечению [34]. Комбинация МИ с другими методами ПТ для лечения наркологических заболеваний (в частности, КБТ) значимо повышает эффективность последних [30]. Тем не менее имеются смешанные сведения об эффективности МИ для профилактики злоупотребления алкоголем у молодых взрослых; например, авторы Кохрановского обзора утверждают, что, хотя ими и были обнаружены значимые эффекты МИ в отношении объема и частоты употребления алкоголя, а также максимальной концентрации алкоголя в крови, эти эффекты недостаточны для того, чтобы рекомендовать использование МИ для профилактики алкоголизма в данной популяции пациентов [13]. Необходимо отметить, что в большинстве исследований, рассматриваемых в обзоре, предлагали молодым людям лишь одну сессию МИ, причем часто в групповом формате. Хотя МИ является основой ряда краткосрочных антиалкогольных и антинаркотических интервенций (1-3 сессии в течение 15-30 мин и возможные катамнестические телефонные сессии), эффективность которых для снижения и профилактики злоупотребления ПАВ зачастую оказывается эквивалентной или выше среднесрочных форм ПТ или традиционных психосоциальных воздействий [12], очевидно, что сложно говорить о действительно устойчивых психотерапевтических эффектах (то есть устойчивых внутриличностных изменениях) единственной сессии, нисколько не умаляя пользу, которую приносит даже минимальное снижение употребления алкоголя для психического и физического состояния человека.
Поддерживающая экспрессивная ПТ - вариант психодинамической ПТ, предложенный в наркологической клинической практике для пациентов с синдромом зависимости от героина, кокаина и каннабиноидов.
Цель поддерживающей экспрессивной ПТ - помочь пациентам обрести понимание своих моделей конфликтных отношений в контексте поддерживающих отношений с психотерапевтом с помощью анализа CCRT, то есть базовой повторяющейся модели конфликтного поведения, которой руководствуется пациент с детского возраста, вступая в значимые отношения с людьми. Точная интерпретация CCRT положительно связана с результатами ПТ, в том числе поддержанием и усилением терапевтического альянса [12]. Терапия включает два основных компонента:
Кроме того, выделяют и третий компонент - компонент освоения, когда в принимающей и доверительной атмосфере с помощью точных интерпретаций психотерапевта пациент начинает «узнавать» повторяющиеся межличностные проблемы и проблемы, связанные с употреблением наркотиков. При лечении синдрома зависимости особое внимание уделяется роли наркотиков в поддержании и формировании проблемных чувств и моделей поведения, а также способам решения проблем без обращения к наркотикам.
Когнитивно-бихевиоральная терапия и методы, основанные на принципах КБТ. Под КБТ аддиктивных расстройств понимают подходы, основанные на теориях социального научения и оперантного обусловливания. Основными мишенями КБТ являются:
-
выявление внутриличностных и межличностных факторов (триггеров), способствующих возникновению рецидива: осознавание эмоций и стоящих за ними дезадаптивных решений, патологических моделей мышления - дисфункциональных убеждений, автоматических мыслей, актуализирующихся в ситуациях риска употребления, а также выявление и конфронтация мыслей об употреблении;
-
тренинг навыков отказа от употребления ПАВ (в том числе как подготовка к непредвиденным ситуациям);
-
функциональный анализ употребления ПАВ (понимание того, что предшествует употреблению, и его позитивных и негативных последствий);
-
усиление видов деятельности, не связанной с употреблением ПАВ [23].
Эффективность методов КБТ для лечения различных наркологических заболеваний доказана в ходе многочисленных РКИ, продемонстрирована в ряде систематических обзоров [11] и описана в соответствующих разделах (см. ниже).
Противорецидивная ПТ - подход, мишенями которого являются процессуальный характер рецидива как этапа естественного процесса изменения и развитие стратегий совладания для поддержания изменений, достигнутых в терапевтическом процессе [24]. На основе оценки различных факторов риска возникновения рецидива (физиологических, межличностных, внутриличностных, средовых триггеров) создается уникальный профиль ситуаций пациента и оценивается его способность совладать с ними. С учетом профиля и способности пациента контролировать триггеры рецидива используются специфические стратегии противорецидивная (ПР) ПТ: тренинг новых навыков совладания со срывами и эффектом нарушения трезвости, конфронтация положительных ожиданий от употребления ПАВ. Глобальные стратегии призваны решать более широкие вопросы - сбалансированности стиля жизни и осознания скрытых факторов возникновения рецидива (общий уровень стресса, использование механизмов рационализации, отрицания, установка на немедленное удовлетворение и т.д.). Главным формируемым навыком становится прогнозирование трудностей, с которыми будет сталкиваться пациент, решивший вести трезвый образ жизни, и выработка эффективных стратегий совладания.
РКИ показали, что у пациентов с зависимостью от алкоголя или кокаина ПР способствует поддержанию эффекта лечения и увеличению длительности ремиссии за счет сохранения ими навыков, выработанных во время лечения; уменьшает тяжесть рецидивов заболевания. По сравнению с групповым консультированием, ПР приводила к долгосрочным ремиссиям при лечении зависимости от табака [15]. Тем не менее имеются противоречивые данные в отношении устойчивости эффектов ПР. Метаобзор 26 исследований, изучавших эффективность ПР в лечении различных аддиктивных заболеваний, показал, что ПР была более эффективна для улучшения общей психологической адаптации, чем для снижения собственно употребления ПАВ [20]. Сегодня за рубежом набирает популярность новый вид противорецидивного тренинга - противорецидивная терапия, основанная на осознанности (mindfulness - майндфулнес). Здесь традиционная ПР строится на использовании буддистских духовных и медитативных практик осознанности [14]. Данные практики используются пациентами (как в процессе собственно терапии, так и в качестве самопомощи) в целях улучшения осознания внешних триггеров и внутренних когнитивных и аффективных процессов, а также для усиления способности пациента справляться со сложным когнитивным, эмоциональным и физическим опытом с помощью наблюдения за данными стрессовыми или дискомфортными состояниями (например, влечением), избегая использования привычных способов реагирования. Данный вид терапии позволяет снижать уровень влечения и чувствительность к ПАВ-ассоциированным стимулам, способствуя снижению объемов потребляемых ПАВ [21].
Поведенческий тренинг самоконтроля ПТС - многокомпонентная поведенческая интервенция, формирующая навыки контролируемого потребления алкоголя, метод, изначально разработанный для лиц с пагубным употреблением алкоголя, а также применяемый для достижения полного воздержания от ПАВ. Согласно модели ПТС, злоупотребляющие алкоголем способны достигать цели умеренного (контролируемого) употребления алкоголя с помощью развития соответствующих навыков и изменения среды.
Тренинг включает следующие элементы:
Техническим вариантом ПТС является программа «Умеренное употребление» (Moderate Drinking - MD) [16] - метод компьютерной ПТ (компьютерное приложение и интернет-ресурс), ориентированный на лиц, употребляющих алкоголь с пагубными последствиями, но не имеющих синдрома зависимости. MD использует протокол группы «Управление умеренностью» (Moderation Management) - группы самопомощи для лиц, употребляющих алкоголь с пагубными последствиями, позволяющей снижать употребление до безвредного уровня. Программа MD рекомендует выбрать цель терапии (воздержание или умеренное употребление), сформировать мотивацию на изменение, пройти 30 дней воздержания, поставить цели/лимиты и затем провести мониторинг потребления алкоголя. Пациенты получают подробную обратную связь о прогрессе на основании вводимых данных. Рекомендуется проходить модули последовательно, однако пользователи могут выбирать модули, которые максимально отражают их потребности [18].
ПТС позволяет снизить объем употребляемого алкоголя, частоту проблем, связанных с алкоголизацией; результаты терапии сохраняются долгое время (до 2 лет) и столь же устойчивы, как полученные в ходе лечения, ориентированного на полную трезвость, и не зависят от метода ПТС [31]. Тем не менее следует учитывать, что применение ПТС, ориентированного на контролируемое употребление, противопоказано для пациентов с зависимостью.
Направленное самоизменение - интегративный краткосрочный метод, включающий элементы КБТ, противорецидивной ПТ и МИ. Цель направленного самоизменения - помочь пациентам проанализировать с функциональной точки зрения проблемы, связанные с употреблением ПАВ, и разработать собственные планы по достижению изменений. Метод исходит из принципа поэтапного и естественного (спонтанного) лечения аддиктивных заболеваний. Первый шаг - самоизменение, за которым (в случае неудачи) следует краткосрочная интервенция, которая либо перерастает в долгосрочную, либо сменяется качественно новым воздействием. Доказано, что направленное самоизменение эффективно для лечения пациентов с проблемами умеренной и средней степени тяжести [32]. В недавнем РКИ применения направленного самоизменения у подростков, злоупотребляющих ПАВ и демонстрирующих агрессивное поведение, было показано, что направленное самоизменение может выступать в качестве ранней интервенции, позволяющей снизить количество потребляемых ПАВ, случаев агрессивного поведения и увеличить число дней абстиненции [35].
Терапия ситуационного контроля (СК), или мотивирование с помощью вознаграждений, наиболее близка собственно поведенческому направлению и основывается на бихевиоральной фармакологии и теории оперантного обучения, согласно которым с большей частотой повторяется поведение, подкрепляемое позитивными последствиями. СК - стратегия для стимулирования поддержания трезвости у пациентов за счет предоставления позитивного подкрепления (вознаграждения) и лишения подкрепления или использования мер наказания (отрицательное подкрепление), когда пациенты демонстрируют нежелательное поведение (употребляют наркотики или алкоголь). Виды лечения, относящиеся к СК, основаны на трех основных принципах:
-
регулярном частом мониторинге целевого поведения (анализы мочи на содержание ПАВ выполняют несколько раз в неделю);
-
предоставлении материальных, положительных подкрепляющих стимулов при возникновении целевого поведения (отрицательный результат анализов);
-
лишении подкрепляющего стимула, если целевое поведение не достигается (положительный результат анализов).
Некоторые авторы считают, что СК является одним из самых эффективных методов лечения аддикций, поскольку не только способствует снижению потребления ПАВ и увеличению ремиссии [22, 27], но и стимулирует другое здоровое поведение: посещение ПТ, пренатальных консультаций, использование контрацептивов, комплаенс к приему ЛС и удержание в программе лечения.
Поведенческая супружеская психотерапия аддикций (ПСТ). Согласно модели ПСТ, аддиктивное поведение подкрепляется семейными взаимодействиями, а цель терапии - прервать вредное подкрепление и стимулировать поведение, поддерживающее трезвость. ПСТ использует два типа интервенций: сфокусированные на алкоголе (для поддержания трезвости) и сфокусированные на отношениях (для улучшения эмоционального фона отношений, стимулирования совместной деятельности и конструктивного общения) [26]. Например, метод алкоголь-сфокусированного вовлечения супругов подразумевает обучение пары специфическим навыкам совладания с ситуациями, связанными с алкоголем (как подкреплять воздержание; избегать поведения, стимулирующего употребление алкоголя; уверенно обсуждать свои опасения и беспокойство в отношении ситуаций, связанных с алкоголем, и помогать зависимому супругу в ситуациях, связанных с отказом от выпивки). Лечебная программа индивидуальной терапии включает 2-3 ч для оценки и планирования лечения и 12-20 еженедельных сессий по 90 мин. Лечебный протокол ПСТ предназначен для использования в сочетании с психофармакологическим лечением, направленным на прекращение употребления алкоголя, или после его окончания. В качестве основного метода программа ПСТ использует заключение «контракта на выздоровление» [поведенческого контракта на прием дисульфирама (Антабуса♠ ); его заключение улучшает комплаенс к приему Антабуса♠ , поскольку прием ЛС регулируется трезвым супругом] и стабилизирует семейные отношения, предупреждая конфликты, связанные с алкоголизацией пациента. Это приводит к снижению вероятности срывов и рецидива. Посещение 12-шаговой программы, анализы на наличие ПАВ отмечаются в специальном календаре, который впоследствии предъявляется терапевту.
ПСТ приносит лучшие результаты, чем более привычные методы индивидуального лечения, способствуя снижению потребления алкоголя, формированию более длительных ремиссий, улучшению взаимоотношений между супругами и уровня удовлетворенности ими друг другом, снижению числа разводов и расставаний, случаев семейного насилия, улучшению психологического состояния детей в семьях, и более экономически эффективна по сравнению с индивидуальной ПТ [26].
Поиск безопасности (ПБ) - подход, цель которого - формирование навыков совладания у пациентов с сочетанными расстройствами (ПТСР и аддиктивными расстройствами) для достижения ими безопасного функционирования. Может применяться в групповом и индивидуальном формате. Основные интервенции - психообразование и тренинг навыков совладания. ПТ строится на пяти следующих основных принципах.
-
Безопасность как основополагающая цель, причем под безопасностью понимается прекращение употребления ПАВ, снижение суицидального и самоповреждающего поведения, отказ от опасных отношений и обретение контроля над симптомами обоих заболеваний.
-
Одновременное лечение ПТСР и аддиктивного расстройства (помощь клиенту в понимании обоих заболеваний, их частой коморбидности, обучение безопасным навыкам совладания, применимым к обоим состояниям, исследование взаимосвязи между ними и понимание, что излечение одного заболевания требует излечения другого).
-
Акцент на идеалах (использование гуманистических тем для восстановления морального духа и идеалов, утраченных в результате ПТСР и аддиктивного расстройства).
-
Четыре области содержания: когнитивная, поведенческая, межличностная и ведение случая (case management). Межличностная компонента включает работу с доверием к другим, непониманием ожиданий от отношений и необходимостью избегать воспроизведения насильственной власти. Компонент ведения случая предполагает помощь в вопросах трудоустройства, поиска жилья, анализов на ВИЧ, заботы о детях.
-
Внимание к процессам клиницистов (сострадание опыту пациента; использование навыков совладания в собственной жизни; передача пациенту контроля всегда, когда это возможно; больше чем половинный вклад в ПТ со стороны терапевта; получение обратной связи у клиента о его восприятии терапии; баланс похвалы и исполнения обязательств).
Работа в ПБ построена вокруг 25 лечебных тем. Темп, очередность и длина сессий по темам определяются клиницистом. Темы разбиты на группы: межличностные («Просьба о помощи», «Здоровые отношения», «Излечение от гнева» и др.), поведенческие («Адекватная забота о себе», «Обязательства», «Совладание с триггерами» и др.), когнитивные («Сострадание», «Когда вещества контролируют вас» и др.), комбинированные («Знакомство с лечением/ведением случая», «Безопасность», «Жизненные выборы (обзор)», «Завершение»).
ПБ - наиболее изученный на сегодняшний день вид лечения пациентов с ПТСР, сочетанным с аддиктивными расстройствами. ПБ характеризуется высокой экономической эффективностью, гибкостью и широкими возможностями в плане применения к различным популяциям.
ТА - психотерапевтический метод, который характеризуется творческой комбинацией когнитивной и психодинамически ориентированной ПТ, обогащенный аспектами коммуникативной терапии (обучением людей конструктивной коммуникации без недопонимания и психологических игр) и процессами гештальт-терапии.
Отдельные технологии ТА показали свою высокую эффективность в наркологии: методика анализа игрового взаимодействия по Эрику Берну и с помощью анализа «драматического треугольника» Стивена Карпмана, контрактные методики, антисуицидальный контракт, анализ и терапия трагического сценария зависимой личности, методика диагностики и построения терапии с учетом сильных и слабых сторон личности пациента [1, 8]. ТА эффективно используется в программе терапевтических сообществ, в группах по преодолению созависимости, семейном консультировании [4, 5]. Метод гибкий, в зависимости от задач предполагает как краткосрочное, так и длительное, многолетнее применение - от 10 до 40 психотерапевтических сессий. Кроме того, в рамках метода имеется последовательная система супервизионного сопровождения помогающих профессионалов (психиатров-наркологов, психотерапевтов, психологов), позволяющая значительно повысить эффективность работы персонала [7]. Необходимо отметить, что в реальной клинической практике отдельные модальности ПТ редко применяются в чистом виде. Как правило, врачи комбинируют различные техники на разных этапах психотерапевтического процесса и в зависимости от возможностей и потребностей пациентов. Так, например, МИ используют на начальных этапах в целях вовлечения пациента в лечебную программу, повышения уровня его мотивации и приверженности психофармакотерапии и ПТ; когнитивно-бихевиоральные техники используются главным образом для работы с искаженными представлениями пациентов о заболевании, так называемыми ошибками мышления, достижения осознания собственных проблем и путей их решения, а также для формирования новых навыков совладания со стрессовыми ситуациями, влечением к ПАВ, навыков профилактики рецидивов. Тем не менее изменение внутриличностной структуры, психологических установок, определяющих жизненный путь человека и в том числе выбор нездоровых способов проживать свою жизнь, сложно представить без использования психодинамических методик, ТА, гештальт-терапии.
Опосредованная психотерапия
Говоря о ПТ в отечественной наркологии, нельзя обойти вниманием целый пласт методов, являющихся разновидностями суггестивной (то есть основанной на различных видах внушения) ПТ: эмоционально-стрессовую гипнотерапию В.Е. Рожнова, стрессопсихотерапию по методу А.Р. Довженко, опосредованную ПТ с использованием медикаментозных препаратов, либо плацебо («Торпедо», «Эспераль»). Данные методики широко распространены в России и известны как «кодирование». Методики «кодирования» отличаются друг от друга типом и процедурой внушения (прямое, например гипнотическое, либо предметно-опосредованное), но все они основаны на введении в подсознание пациента строго запретительных словесных формулировок, в результате которых у него формируются стойкие негативные ожидания в отношении последующего употребления алкоголя, связанные с возникновением серьезных расстройств здоровья и даже смертельного исхода после процедуры введения препарата [9]. В случае опосредованной ПТ, нашедшей наибольшее применение в Российской Федерации, пациенту «вшивают» или вливают препарат (дисульфирам, цианамид), а затем дают небольшую дозу алкоголя, которая вызывает сильную токсическую реакцию. В некоторых случаях вместо дисульфирама применяют инертные вещества, и тогда проба осуществляется до «подшивки» с приемом внутрь дисульфирама для демонстрации силы ЛС. Опосредованную ПТ часто называют плацебо-терапией, приравнивая ее действие эффекту плацебо. В строгом смысле слова эффект плацебо - психобиологический феномен, возникающий в головном мозге человека после приема инертной субстанции или проведения фиктивного физического лечения, которые сопровождаются вербальными утверждениями (или иными посылами) об их клинической пользе [28]. Отношение к использованию плацебо и эффекта плацебо в медицине весьма противоречиво. Оценки терапевтического эффекта плацебо в результате любого лечения варьируют от 0 до 33% [19]. Наличие эффектов плацебо установлено для таких психофизиологических состояний и нозологий, как боль, синдром раздраженного кишечника, астма, аллергический ринит, деятельность сердечно-сосудистой системы, депрессия, болезнь Паркинсона, иммуносупрессия, негативные эмоции и др. Механизмы возникновения эффекта плацебо описаны практически на всех уровнях жизнедеятельности человека (нейробиологическом, физиологическом, психологическом и социальном). Главным психологическим механизмом эффектов плацебо является формирование ожиданий: эффект плацебо имеет место, поскольку человек ожидает, что он произойдет. Действие ЛС подкрепляется эффектом ожидания положительных результатов и способствует лучшему устранению симптомов. И в этом смысле не столь важен вид терапии, сколько в какой мере он изменяет видение, внутреннюю картину мира пациента и формирует ожидания успеха либо токсической реакции, как в случае опосредованной ПТ, например, с использованием так называемых «Торпедо» или «Эспераль».
В случае «подшивок» уместнее говорить даже не о плацебо, а о ноцебо-терапии, поскольку токсическая реакция на фоне препарата за счет условного научения формирует у пациента негативные ожидания, порождающие тревогу и соответствующие нейробиологические процессы [10]. Психотерапевтическое воздействие и эффект плацебо (или ноцебо) подкрепляют друг друга после «подшивки», способствуя сохранению трезвости «закодированным» пациентом.
С позиций современной доказательной медицины существуют определенные сомнения в эффективности указанных методов [3], хотя, по некоторым данным, при правильном проведении процедуры 95-98% «кодированных» пациентов сохраняют абсолютную трезвость в течение первых 2 лет. Эффективность поведенческой ПТ с использованием дисульфирама в лечении алкоголизма не подвергается сомнениям, однако нельзя игнорировать этические (и юридические) аспекты сознательного обмана пациентов, соглашающихся на «подшивку» инертного вещества или препарата, фактическое действие которого не продлится и недели, хотя пациент получает установку на более длительный срок.
Тем не менее следует помнить, что методы суггестивной ПТ имеют ряд свойств, определяющих и одновременно ограничивающих их эффективность. Во-первых, суггестия напрямую связана с авторитетом врача в глазах пациента. Кодирование методом Довженко стало столь популярным не в последнюю очередь благодаря харизме самого автора. Во-вторых, поскольку эффект ожиданий от лечения в суггестивных методах, возможно, является определяющим фактором лечения, здесь очень важен эффект новизны: с распространением метода и информации о нем, в том числе разоблачительного характера, его эффективность будет неуклонно снижаться. С другой стороны, удачный опыт «кодирования» соседа, дальнего знакомого или знакомство с «несгибаемо оптимистичным» и «очаровательным» врачом-наркологом могут стать для человека стимулом обратиться за опосредованной ПТ. Возможно, приходя к «кодировщику», большинство пациентов делают осознанный выбор, несмотря на очевидную для них плацебо-природу лечения. В этом случае, как и при поведенческой ПТ с дисульфирамом, эффективность лечения будет определяться сдерживанием употребления из-за страха перед последствиями, внушением или самовнушением, участием в терапевтическом ритуале и процессом принятия решений (сознательного решения оставаться трезвым и контроля за влечением).
Таким образом, с применением методик «кодирования» возникает определенная коллизия: с одной стороны, признается, что эффект плацебо или ожиданий - неспецифический фактор любого психотерапевтического (и психофармакологического) лечения (психоанализа, КБТ, гипнотерапии) и его разумное использование врачом приводит к улучшению результатов терапии. С другой стороны, если плацебо принимает предметную форму (препарат или инертное вещество), то это - фактический обман пациента. Эта ситуация усугубляется тем, что многие специалисты, использующие в практике медикаментозное «кодирование», исключают из процедуры собственно психотерапевтическую часть, считая ПТ саму «подшивку» препарата. Однако плацебо-эффект составляет лишь 15% успеха ПТ, 85% приходится на совершенно иные факторы, главными из которых являются психотерапевтические отношения между пациентом и врачом, охватывающие отдельную вселенную психологических феноменов и процессов: эмпатию, процессы переноса и контрпереноса прошлого опыта пациента, интроекцию терапевта в психику пациента и т.д.
ЛИТЕРАТУРА
-
Агибалова Т.В. Алкогольная зависимость с позиций трансактного анализа / Т.В. Агибалова, О.Ж. Бузик // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - Вып. 1. - С. 71-73.
-
Валентик Ю.В. Мишени психотерапии в наркологии / Ю.В. Валентик. В кн.: Лекции по наркологии / Под ред. H.H. Иванца. - М.: Медпрактика-М, 2001. - С. 233243.
-
Крупицкий Е.М. Краткосрочное интенсивное психотерапевтическое вмешательство в наркологии с позиций доказательной медицины / Неврологический вестник. - 2010. - № 3. - С. 25-27.
-
Меринов А.В. Психологические и суицидологические особенности женщин, состоящих в браке с мужчинами, страдающими алкогольной зависимостью и имеющие суицидальные наклонности / А.В. Меринов, Д.И. Шустов // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111. - Вып. 2: Алкоголизм. - С. 58-61.
-
Москаленко В.Д. Зависимость: семейная болезнь. - М.: ПЕР СЭ, 2002. - 336 с.
-
Назыров Р.К. Типология психотерапевтических мишеней и ее использование для повышения качества индивидуальных психотерапевтических программ в лечении больных с невротическими расстройствами / Р.К. Назыров, М.Б. Ремесло, С.В. Ляшковская и др. - СПб.: СПб НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2014. - 19 c.
-
Шустов Д.И. Анализ супервизионных наркологических случаев // Вопросы наркологии. - 2014. - № 3. - С. 89-96.
-
Шустов Д.И. Психотерапия алкогольной зависимости в классическом и современном трансакционном анализе / Д.И. Шустов, С.А. Новиков, П.В. Тучин // Российский психотерапевтический журнал. - 2012. - № 3-4 (4-5). - С. 47-57.
-
Энтин Г.М. Алкогольная ситуация в России и эффективность опосредованной стресс-психотерапии при лечении больных синдромом алкогольной зависимости / Г.М. Энтин, С.Г. Копоров // Наркология. - 2004. - № 11. - С. 25-32.
-
Benedetti F. Placebo and the new physiology of the doctor-patient relationship // Physiological Reviews. - 2013. - Vol. 93. - N 3. - P. 1207-1246.
-
Cowlishaw S. Psychological therapies for pathological and problem gambling / S. Cowlishaw, S. Merkouris, N. Dowling et al. // Cochrane Database Systematic Review. - 2012. - Issue 11. - CD 008937.
-
Crits-Christoph P. Interpersonal accuracy of interventions and the outcome of cognitive and interpersonal therapies for depression / P. Crits-Christoph, M.B. Connolly Gibbons, C.M. Temes et al. // Journal of Consulting and Clinical Psychology. - 2010. - Vol. 78. - N 3. - P. 420-428.
-
Foxcroft D.R. Motivational interviewing for alcohol misuse in young adults / D.R. Foxcroft, L. Coombes, S. Wood et al. // Cochrane Database Systematic Review. -2014. - Issue 8. - CD 007025.
-
Grow J.C. Enactment of home practice following mindfulness-based relapse prevention and its association with substance-use outcomes / J.C. Grow, S.E. Collins, E.N. Harrop, G.A. Marlatt // Addictive Behaviors. - 2015. - Vol. 40. - P. 16-20.
-
Hendershot C.S. Relapse prevention for addictive behaviors / C.S. Hendershot, K. Witkiewitz, W.H. George, G.A. Marlatt // Substance Abuse Treatment, Prevention, and Policy . - 2011. - Vol. 6. - P. 17.
-
Hester R.K. A web application for moderation training: Initial results of a randomized clinical trial / R.K. Hester, H.D. Delaney, W. Campbell, N. Handmaker // Journal of Substance Abuse Treatment. - 2009. - Vol. 37. - P. 266-276.
-
Hester R.K. ModerateDrinking.com and Moderation Management: Outcomes of a randomized clinical trial with non-dependent problem drinkers / R.K. Hester, H.D. Delaney, W. Campbell // Journal of Consulting and Clinical Psychology. - 2011. - Vol. 79. - N 2. - P. 215-224.
-
Hester R.K. Overcoming Addictions, a Web-based application, and SMART Recovery, an online and in-person mutual help group for problem drinkers, part 1: three-month outcomes of a randomized controlled trial [Электронныйресурс] / R.K. Hester, K.L. Lenberg, W. Campbell, H.D. Delaney // Journal of Medical Internet Research. - 2013. - Vol. 15. - N 7. - e134. - Режим доступа: http://www.jmir.org/2013/7/e134/
-
Hrobjartsson A. Placebo interventions for all clinical conditions (review) [Электронныйресурс] / A. Hrobjartsson, P.C. G 0 tzsche // Cochrane Database Systematic Reviews. - 2010. - Issue 1. - CD 003974. - Режим доступа: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003974.pub3.
-
Irvin J.E. Efficacy of relapse prevention: A meta-analytic review /J.E. Irvin, C.A. Bowers, M.E. Dunn, M.C. Wang // Journal of Consulting and Clinical Psychology. - 1999. - Vol. 67. - P. 563-570.
-
Kiluk B.D. New developments in behavioral treatments for substance use disorders [Электронный ресурс] / B.D. Kiluk, K.M. Carroll // Current Psychiatry Reports. - 2013. - N 15 (12). Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3878068/pdf/nihms-536590.pdf.
-
Knapp W.P. et al. WITHDRAWN: Psychosocial interventions for cocaine and psy-chostimulant amphetamines related disorders // Cochrane Database Systematic Review. - 2015. - Issue 4. - CD 003023.
-
Magill M. et al. Cognitive-behavioral treatment with adult alcohol and illicit drug users: a meta-analysis of randomized controlled trials // J. of Studies on Alcohol and Drugs. - 2009. - Vol. 70. - P. 516-527.
-
Marlatt G.A. et al. Relapse Prevention: Maintenance Strategies in the Treatment of Addictive Behaviors. - New York: Guilford Press, 2005. - 418 p.
-
Miller W.R. Toward a theory of motivational interviewing // American Psychologist. - 2009. -Vol. 64. - P. 527-537.
-
O’Farrell T.J. et al. Review of outcome research on marital and family therapy in treatment of alcoholism // J. of Marital and Family Therapy. - 2012. - Vol. 38. - N 1. - P. 122-144.
-
Petry N.M. et al. Psychometric properties of the contingency management competence scale // Drug and Alcohol Dependence. - 2010. - Vol. 109. - P. 167-174.
-
Price D.D. et al. A comprehensive review of the placebo effect: recent advances and current thought // Annual Review of Psychology. - 2008. - Vol. 59. - P. 565-590.
-
Prochaska J.O. et al. Applying the stages of change // Psychotherapy in Australia. - 2013. - Vol. 19. - N 2. - P. 10-15.
-
Rohsenow D.J. et al. Contingent vouchers and motivational interviewing for cigarette smokers in residential substance abuse treatment // Journal of Substance Abuse Treatment. -2015. - N 55. - P. 29-38.
-
Saladin M.E. et al. Controlled Drinking: more than just a controversy / M.E. Saladin, E.J. Santa Ana // Current Opinion in Psychiatry. - 2004. - Vol. 17. - N 3. - P. 175-187.
-
Sobell L.C. et al. Randomized controlled trial of a cognitive-behavioral motivational intervention in a group versus individual format for substance use disorders // Psychology of Addictive Behaviors. - 2009. - Vol. 23. - N 4. - P. 672-683.
-
Starosta, A.N. et al. The BRENDA Model: integrating psychosocial treatment and pharmacotherapy for the treatment of alcohol use disorders // J. of Psychiatric Practice. - 2006. - Vol. 12. - N 2. - P. 80-89.
-
Tai B. et al. The first decade of the national drug abuse treatment clinical trials network: bridging the gap between research and practice to improve drug abuse treatment //J. of Substance Abuse Treatment. - 2010. - Vol. 38. - Suppl. 1. - Р. 4-13.
-
Wagner E.F. et al. Randomized controlled trial of guided self-change with minority adolescents // J. of Consulting and Clinical Psychology. - 2014. - Vol. 82. - N 6. - P. 1128-1139.
Когнитивно-поведенческая психотерапия наркологических больных
(О.В. Рычкова, Т.В. Агибалова)
Когнитивно-бихевиоральная (когнитивно-поведенческая) психотерапия (КБТ) базируется на использовании доказанных в психологии законов научения, каждый из которых стал основой для ряда приемов терапии [3, 4]. Главная цель КБТ - формирование и совершенствование многочисленных и разнообразных умений, навыков, необходимых человеку для продуктивного функционирования. Несмотря на молодость (первые технологии предложены в середине ХХ в.), КБТ сумела утвердиться как верифицированная, научно обоснованная практика, имеющая содержательные связи с психологией, психофизиологией, теорией эволюции, нейронауками. Опора КБТ на научные основы делает ее приемы верифицируемыми, структурированными и прозрачными, позволяя специалистам в области охраны психического здоровья и самим пациентам понимать, что происходит в терапии, какие механизмы и факторы приводят к необходимым изменениям, как действуют используемые техники.
КБТ привлекательна для практиков, для научного исследования механизмов ПТ и восприимчива к новым технологиям: именно когнитивно-бихевиоральные терапевты охотно стали использовать современные компьютерные, дистантные технологии. Технологичность КБТ, всегда включающей набор мероприятий, потребных для достижения цели терапии, оценивается по их эффективности и рентабельности. Последние для КБТ доказаны при многих психопатологических состояниях данными обширных мета-анализов; это касается эмоциональных расстройств (депрессии, ПТСР, тревожных и панических расстройств), шизофрении (для превенции рецидивов и уменьшения продуктивных расстройств), нарушений пищевого поведения (булимии, анорексии), зависимости от алкоголя, расстройств личности [12, 16, 17].
С позиций КБТ психопатологические симптомы трактуются как результат неправильного научения; отклоняющееся от нормы поведение рассматривается в контексте становления нормального поведения, и избавление от симптомов или нарушенного поведения предполагает путь научения или переучивания. Почему начальный этап КБТ включает функциональный анализ, в ходе которого проблема предстает на языке поведения, проясняются детали, сопутствующие неправильному поведению, условия его возникновения, факторы, на него влияющие, его фиксирующие. Поскольку человеческое поведение - явление комплексное, используется многоуровневый анализ, затрагивающий как разные уровни самого поведения (от внешне наблюдаемого до сопутствующих внутренних переменных, так называемых когниций, то есть мыслей, суждений, оценок), так и разные факторы влияния (индивидуально-психологические, касающиеся партнерства, семьи, социального окружения). Функциональный анализ создает основу для определения цели и планирования терапии, причем цели формулируются совместно психотерапевтом и пациентом в понятиях, описывающих наблюдаемые явления, что делает их конкретными, проверяемыми; для оптимизации и коррекции осуществляемых в терапии шагов разработаны технологии оценки эффективности.
После первичной диагностики проблемного поведения наступает черед стратегий изменения, создаваемых на основе следующих теоретических моделей.
-
Модель классического научения основана на идеях отцов бихевиоризма - И.П. Павлова и Дж. Уотсона. Условный рефлекс, открытый И.П. Павловым, где реакция на нейтральный стимул закрепляется вследствие сочетанного положительного или отрицательного подкрепления, использован Дж. Уотсоном для формирования у ребенка реакции страха на первоначально воспринятый положительно, с интересом объект (белую крысу) через сопровождение демонстрации зверька неожиданным пугающим звуком. Сопряженная с восприятием звука реакция страха формирует у ребенка поведение избегания зверька. Позже М. Джонс показала, что детей можно избавить от страха путем систематического предъявления пугающих объектов на безопасном, постепенно сокращаемом расстоянии с одновременным предъявлением положительных стимулов (например, лакомства). Модель породила целый ряд техник, базирующихся на принципах формирования/ угашения условного рефлекса.
-
Модель оперантного (инструментального) научения использует описанную американским психологом Б. Скинером роль положительного или отрицательного подкрепления, следующего за конкретным поведением. Очевидно (и Б. Скинером экспериментально доказано), что положительное подкрепление способствует фиксации поведения, а отрицательное - отказу от него. В КБТ путем систематического подкрепления нужного поведения и игнорирования или (реже) наказания нежелательного успешно формируют новые, требуемые виды поведения.
-
Модель социального научения описал А. Бандура, продемонстрировавший, что если человек наблюдает за авторитетными для него лицами, то автоматически, без дополнительных подкреплений и стимулов перенимает воспринимаемые образцы поведения. В ПТ модель социального научения (а также иные, вышеописанные модели) используется в многочисленных тренингах социальных навыков. Также А. Бандура обозначил важность таких внутренних (когнитивных) переменных, как самоэффективность, идентификация, мотивация.
-
Идеи теории информации («мозг как компьютер», концепты «внутренняя модель», «когнитивная схема») тоже легли в основу КБТ. Рассмотрение психики человека по аналогии с компьютером акцентирует способность человека размышлять, оценивать, регулировать свое поведение, выбирая лучшую из возможных в актуальной ситуации тактик.
-
Эвристичные приемы выявления и реконструкции дисфункциональных убеждений разрабатывались в рамках когнитивной терапии А. Бека, рационально-эмотивной А. Эллиса и других и применялись для лечения расстройств аффективного спектра. Позже приемы выявления автоматических мыслей и иррациональных убеждений, модификации дисфункциональных представлений, оптимизации процесса переработки информации стали применяться для лечения пациентов других клинических групп, включая больных с зависимостями.
Для проведения ПТ когнитивно-бихевиоральному терапевту необходима теоретическая модель расстройства, и модель генеза и терапии наркологических заболеваний с точки зрения КБТ включает следующие пункты:
-
зависимость есть результат научения и подвержена изменению с позиции научения;
-
сочетание конкретных событий, эмоциональных состояний с употреблением ПАВ ведет к формированию рефлекторно возникающей потребности к повторению приема ПАВ, а затем - к устойчивому влечению;
-
употребление наркотиков или алкоголя прочно сочетается с представлениями о хорошем времяпрепровождении, деньгах, сексе, конкретными чувствами или людьми, и любой из указанных сигналов становится триггером, запускающим привычное поведение потребления;
-
знание основных моделей научения помогает понять механизмы становления и поддержания зависимости, и, понимая названные закономерности, можно на них повлиять;
-
используя принципы КБТ, можно создать комплексную программу ПТ для любого пациента, учитывая в ней широкий класс биологически, психологически или социально обусловленных феноменов.
Ведущие техники когнитивно-бихевиоральной терапии для наркологических больных в соответствии с моделями научения
Блок 1. Модель классического научения породила техники контроля за стимулом, классическим примером которых являются методы конфронтации при поведении избегания, обусловленном страхом. Когда пациент из-за (предвосхищаемого) страха избегает встречи с проблемными ситуациями, он не приобретает опыта совладания с последними, страх закрепляется. Если же, используя методы конфронтации, человека помещают в ситуацию, полагаемую им опасной, то далее он убеждается на опыте (включающем когнитивные, поведенческие и физиологические проявления), что ситуация не влечет за собой ожидаемой «катастрофы»; повышаются вера в свою способность справиться с ситуацией, «самоэффективность» пациента [7]. К методам контроля за стимулом относится знаменитая систематическая десенсибилизация, где пациентов учат использовать новый опыт релаксации для «привыкания» к пугающей ситуации [18].
Для лиц с зависимостью обязательным начальным этапом является предварительный анализ поведения пациента с выделением триггеров, то есть вещей, событий или переживаний, которые прочно ассоциируются с приемом ПАВ в прошлом. Появление триггеров ведет к резкому усилению патологического влечения к ПАВ, и прием происходит как бы автоматически, возможность саморегуляции существенно снижается. Использование функционального анализа поведения проводится с использованием пяти ключевых вопросов: «Когда?» (период времени, когда принимается ПАВ), «Где?» (место или окружение, где пациент принимает ПАВ), «Почему?» (внешние сигналы или внутренние состояния - триггеры приема ПАВ), «С кем и/или из-за кого?» (люди, с которыми пациент принимает ПАВ или которые инициируют совместный прием ПАВ), «Что случилось в итоге?» (эффекты, которых пациент добивается путем приема ПАВ, в том числе психологические, физиологические и/или социальные выгоды). Выявленные в результате тщательного анализа ситуаций приема ПАВ триггеры, особенно внутренние (в числе которых как отрицательные эмоции - тревога, гнев, фрустрация, напряжение, скука, усталость, так и положительные - сексуальное возбуждение, радость и др.), становятся основой для совладания с триггерными ситуациями. С пациентом обсуждаются приемы уклонения от встречи с триггерами, времяпрепровождение планируется таким образом, чтобы избежать воздействия триггеров, поддержать новые, не связанные с приемом ПАВ способы времяпрепровождения. Важно научить пациента справляться с ситуациями, ранее бывшими триггерными, выработать (постепенно) новые привычки в поведении, разработать стратегию на случай употребления ПАВ (срыв) в целях профилактики рецидива наркологического заболевания.
Блок 2. Модель оперантного научения привела к созданию техник контроля за последствиями. Управление проблемным поведением человека через последствия доказывается огромным числом примеров повседневной жизни, особенно обучением и воспитанием, известными данными об эффективности так называемой жетонной системы [6]. Процессы контроля за стимулом и последствиями взаимосвязаны, обычно дополняют друг друга в конкретных программах изменения поведения.
Основной путь оперантного научения - систематически подкреплять нужное поведение, игнорируя (и оттормаживая) нежелательное. Формирование нового поведения происходит на основе технологии шейпинга (shaping) - с пошаговым подкреплением элементов желательного поведения или чейнинга (chaining), где подкрепляются цепочки действий, направленных на цель, одновременно формируя навык самостоятельности. Специальные стратегии применяют для закрепления нового поведения, его перенесения в жизнь; обычно используют систему домашних заданий с выявлением и обсуждением трудностей, подкреплением успешного применения навыков вне клиники. Подкреплением являются реакции психотерапевта (выражение радости, похвала), изменение условий (режима наблюдения, переход на следующую ступень программы реабилитации) и, наконец, желаемые позитивные изменения в жизни, в отношениях с людьми. Важно, что экспериментальные работы свидетельствуют о неэффективности наказаний как приема воздействия (не говоря уже об их неэтичности); в крайнем случае можно прибегнуть к лишению подкреплений. Система поощрений обсуждается, планируется совместно с пациентом, значимыми лицами из его окружения, изменяется путем перехода от внешних к внутренним подкреплениям, формируя способность пациента самостоятельно управлять последствиями своего поведения.
Блок 3. В КБТ техники научения по моделям занимают промежуточное положение между собственно поведенческими и так называемыми когнитивными методами, так как научение по моделям происходит с опорой не только на восприятие и воспроизведение поведения другого человека (оно же - желаемое поведение), но и через осмысление этого поведения, его подробное описание, разбор собственных и чужих ошибок, оценку последствий. Важен концепт «самоэффективности» как личностной установки, выражающей возможность позитивных изменений через собственные усилия (то есть внутренние переменные процесса научения).
Широкий набор различных тренингов на основе обучения по моделям может использоваться для зависимых от ПАВ пациентов: тренинг управления стрессом [14], уверенного поведения [8] и его модификаций в виде поведения отказа от потребления, тренинг коммуникативных навыков, проблемно-разрешающего поведения [11], навыков, необходимых для трудоустройства, пребывания в новом социальном окружении и др. Такие тренинги, как правило, входят в программы реабилитации больных с зависимостями, и моделями являются реабилитанты из наиболее авторитетных (что можно использовать во благо пациента). Также функции модели может выполнять психотерапевт, что задает высокие требования к его образованию, организации взаимодействия, супервизии. Усвоение поведения по модели эффективно, но требует адекватной мотивации, создание и поддержание которой являются важной целью ПТ; и поскольку мотивация легче создается в группе, тренинги навыков требуют группового формата.
Блок 4. Тренинг решения проблем [9] апеллирует к тому факту, что пациенты с психическими и поведенческими нарушениями обнаруживают меньшую способность к решению когнитивных и межличностных проблем. Разрешение любой проблемы предполагает:
Терапевт вместе с пациентом болезненное поведение или состояние представляют как особую проблему, конкретизируют ее проявления (например, проблему потребления спиртного после завершения трудового дня, в кругу друзей, во время праздников и т.д.), а затем ставят задачу совладания с проявлениями проблемного поведения. Фактически речь идет о формировании новых когнитивных стратегий, необходимых для разрешения широкого класса сложных ситуаций с последующим выбором и реализацией правильного поведения. Известные технологии такого типа - тренинг самоинструктирования и тренинг совладания со стрессом [13], которые обычно используются одновременно. В тренинге самоинструктирования функция контроля над действиями пациента, ранее импульсивными, автоматизированными, постепенно приобретает язык, и вначале внешняя речь, регулирующая поведение, интернализуется, чтобы в форме внутреннего монолога скрыто управлять поведением в сложных ситуациях. Важна заключительная фаза, когда пациент в повседневной жизни находит проблемные ситуации, апробирует для их преодоления приобретенные стратегии самоинструктирования.
Идеи совладания со стрессом (копинга) также продуктивны в КБТ, причем формирование зависимости от ПАВ трактует последнюю как способ дезадаптивного и пассивного копинга со стрессом у недостаточно адаптированной, дефицитарной личности. Отказ от пассивных стратегий копинга, от избегания проблем, формирование готовности к совладанию с неизбежными стрессорами (например, для наркологического больного - ситуациями, сопутствующими решению жить в трезвости) требуют тонкого и точного анализа потребностей пациента, имеющихся у него возможностей совладания со стрессом, их последовательного развития [10].
Блок 5. В основе когнитивной терапии как части КБТ лежит теоретическая посылка, согласно которой эмоции и поведение человека в значительной степени детерминированы тем, как он структурирует мир [1], а образ мира предопределен установками и когнитивными схемами, сформированными в результате прошлого опыта. По мнению А. Бека, причину расстройств и патологического поведения следует видеть в нарушении паттернов когнитивной переработки, в ошибках мышления (описаны многие варианты таких ошибок, как, например, избирательное селектирование, произвольные умозаключения, чрезмерные обобщения, поляризованное мышление и др.). Когнитивные психотерапевты проводят диагностику проблемного паттерна мышления у пациента индивидуально, затем демонстрируют ему ошибки в восприятии и суждениях, и подобная идентификация проблемного паттерна мышления есть важный шаг на пути к более реалистичному взгляду на мир. В ходе такой терапии пациент учится:
-
отслеживать негативные автоматические мысли и стоящие за ними дисфункциональные, иррациональные убеждения;
-
распознавать взаимосвязи между собственными мыслями, эмоциями и поведением;
-
анализировать факты, подтверждающие или опровергающие представления пациента;
-
идентифицировать и модифицировать дисфункциональные убеждения, предрасполагающие больного к искажению опыта.
Рационально-эмотивная терапия А. Эллиса близка к модели А. Бека, и главный постулат гласит, что эмоциональные или поведенческие последствия (С) возникают не столько по вине конкретных событий (A), сколько вследствие системы наших убеждений (B). Схема А-В-С предполагает обращение к иррациональности паттернов мышления с последующей рациональной дискуссией и изменением посредством дискуссии взглядов и поведения субъекта. По сути, предложена система реконструирования, воспитания рационального мышления [5].
Богатство техник когнитивной или рационально-эмотивной терапии требует отдельного изложения, но следует указать, что для пациентов с зависимостью от ПАВ характерны искаженные убеждения в отношении важных реалий (себя, окружающих людей, силы и слабости, беспомощности, безнадежности и др.) и низкий порог фрустрации и скуки. Потребление ПАВ встраивается в эту систему искаженных убеждений, дополняет ее, делая еще более патологической. Систематизация присущих больным зависимостями убеждений (аддиктивных установок) свидетельствует об их типичности, хотя у каждого пациента есть свой набор (примеры установок: «Парочка стопок мне только на пользу», «Чуть-чуть мне не повредит», «Что-то внутри меня берет надо мной верх и заставляет меня прибегать к наркотикам» и др.) [2]. Тест аддиктивных установок (MGAA) позволяет диагностировать наличие зависимости, причем каждый пункт теста отражает убеждение, поддерживающее потребление, и легко переформулируется в мишень для когнитивной терапии.
Важными мишенями когнитивной терапии являются и убеждения, касающиеся анозогнозии, препятствующие приему психофармакотерапии, любым способом демотивирующие пациента. В реальной терапии не удается соблюсти точного соответствия используемой техники одной теоретической модели, но это и не нужно: большинство техник носят интегративный (с точки зрения теоретической основы) характер. В табл. 10.3 приведены некоторые варианты интегративных техник.
Мишени воздействия, актуальные для пациентов с зависимостью от ПАВ | Технологии КБТ, используемые при построении интегративной программы |
---|---|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛИТЕРАТУРА
-
Бек Дж. Когнитивная терапия: Полное руководство. - М.: Вильямс, 2006. - 400 с.
-
МакМаллин Р. Практикум по когнитивной терапии: пер. с англ. - СПб.: Речь, 2001. - 560 с.
-
Московский психотерапевтический журнал. Специальный выпуск по когнитивной психотерапии. - 1996. - № 3. http://psyjournals.ru/mpj/1996/n3/
-
Московский психотерапевтический журнал. Специальный выпуск по когнитивной психотерапии. - 2001. - № 4. http://psyjournals.ru/mpj/2001/n4/
-
Эллис А. Драйден У. Практика рационально-эмоциональной поведенческой терапии: пер. с англ. - 2-е изд. - СПб.: Речь, 2002. - 352 с.: ил.
-
Ayllon Т., Azrin N.H. The token economy: A motivational system for therapy and rehabilitation. Englewood Cliffs. - NJ: Prentice-Hall, Inc. 1968.
-
Bandura A. Self-efficacy: Toward a unifying theory of behavioral change // Psychological Review. - 1977. - Vol. 84 (2). - P. 191-215.
-
Degleris N., Mantelou E., Solias A. et al. Assertiveness training as a major component element of a psychoeducational program addressed to psychiatric patients and their families // Ann. Gen. Psychiatry. - 2008. - Vol. 7 (1). - P. 300.
-
D’Zurilla T.J., Goldfried M. Problem-solving and behavior modificauon // J. Abn. Psychology. - 1971. - Vol. 78. - P. 104-126.
-
Lazarus R.S. Emotion and Adaptation. - New York, Oxford University Press, 1991.
-
Liberman R.P., Mueser K.T., Wallace C.J. et al. Training skills in the psychiatrically disabled: learning coping and competence // Sch. Bull. - 1986. - Vol.
-
- P. 631-647. 12. Magill M, Ray L.A. Cognitive-behavioral treatment with adult alcohol and illicit drug users: A meta-analysis of randomized controlled trials // J. Stud. Alcohol Drugs. - 2009. - Vol. 70. - P. 516-527.
-
Meichenbaum D.M. Cognitive behavior modification: An integrative approach. - New York: Plenum, 1977.
-
Meichenbaum D.M., Cameron R., Training schizophrenics to talk to themselves: A means of developing attentional controls // Behav. Therapy. - 1973. - Vol. 4. - P. 515534.
-
Newell A., Simon H.A. Human problem solving Englewood Cliffs. - NJ: Prentice- Hall. 1972.
-
Psychotherapy: Three approaches evaluated. INSERM Collective Expert Reports. - 2000. - [Internet]. http://www.deviersprong.nl.
-
Crossman P. Permission and protection // Transactional Analysis Bulletin. - 1966. - Vol. 8. - N 32. - P. 152-154.
-
Drye R.C. et al. No-suicide decisions // American J. of Psychiatry. - 1973. - Vol. 130. - P. 171-174.
-
Horn E.V. et al. Effectiveness of short-term inpatient psychotherapy based on transac-tional analysis with patients with personality disorders: a matched control study using propensity score // J. of Personality Disorders. - 2014. - Vol. 23. - P. 1-21.
-
Harman M.J. Personality adaptation in adults from alcoholic homes // Transactional Analysis J. - 1991. - Vol. 21. - N 1. - P. 31-35.
-
Hester R.K. Self-control training // Handbook of alcoholism treatment approaches. - Needham Heights, MA: Allyn & Bacon, 2003. - Vol. 3. - P. 152-164.
-
Holloway W.H. Shut the escape hatch / W.H. Holloway, M.M. Holloway // The monograph series. - 1973. - N I-X. - P. 15-18.
-
In utero effects. In utero undernourishment perturbs the adult sperm methylome and intergenerational metabolism / E.J. Radford et al. // Science. - 2014. - Vol. 345 (6198): 1255903.
-
Joines V., Stewart I. Personality adaptations: a new guide to human understanding in psychotherapy and counseling. - Nottingham: Life space Publ., 2002. - 143 p.
-
Joines V. Using redecision therapy with different personality adaptations // TAJ. - 1986. - Vol. 16. - N 3. - P. 152-160.
-
Karpman S.B. Fairy tales and script drama analysis // Transactional Analysis Bulletin. - 1968. - Vol. 7. - N 26. - P. 39-43.
-
Karpman S.B. Ten concepts in treating alcoholics with TA // Transactional Analysis Bulletin. - 1981. - Vol. 3. - N 4. - P. 6-9.
-
Leonhard K. Akzentuierte Personlichkeiten. - Berlin, 1968. - 287 s.
-
Lippert F.A. New TA look at AA //TAJ. - 1976. - Vol. 6. - N 3. - P. 281-284.
-
Miller W.R. Motivational Interviewing: Preparing people for change / W.R Miller, S. Rollnick. - N.Y.: Guilford Press, 2002. - 243 p.
-
Miller W.R., Baca L.M. Two-year follow-up of bibliotherapy and therapist-directed controlled drinking training for problem drinkers // Behavior Therapy. - 1983. - Vol. 14. - P. 441-448.
-
Noce J.S. et al. The parenting function of therapeutic communities: test of a model in an alcohol rehabilitation program // TAJ. - 1981. - Vol. 11. - N 3. - P. 236-240.
-
Noriega Gayol G. Codependence: a transgenerational script // TAJ. - 2004. - Vol. 34. - N 4. - P. 312-322.
-
O’Farrell T.J. et al. Antabuse contracts for married alcoholics and their spouses: A method to maintain Antabuse ingestion and decrease conflict about drinking // J. of Substance Abuse Treatment. - 1986. - Vol. 3. - N 11. - P. 1-3.
-
Ohlsson T. Effects of Transactional Analysis psychotherapy in therapeutic community treatment of drug addicts // TAJ. - 2002. - Vol. 32. - N 2. - P. 153-177.
-
Ohlsson T. TA I missbruksarbete: Transaktionsanalytisk psykoterapi som behandlings-metod for drogmissbrukare I miljoterapeutsk vard. - Lund: Lund University, Department of Psychology, 2001.
-
Ohlsson T. et al. Training psychotherapists in therapeutic communities // TA: The State of The Art. - Dordrecht: Foris Publ., 1984. - P. 165-177.
-
M. Had z i-Pe s k et al. Personality of alcohol addict according to the theory of transactional analysis // Procedia - Social & Behavioral Sciences. - 2014. - Vol. 127. - P. 230-234.
-
Philips R.D. Structural symbiotic system // Able and Equal. A Gentle Part to Peace. - Los-Angeles: Human Esteem Publ., 1987. - P. 111-155.
-
Prevalence of codependence in young women seeking primary health care and associated risk factors / G. Noriega Gayol et al. // American J. of Orthopsych. - 2008. - Vol. 78. - N 2. - P. 199-210.
-
Recognition of psychotherapy effectiveness / American Psychological Association // Psychotherapy. - 2013. - Vol. 50. - N. 1. - P. 102-109.
-
Schlegel L. What is Transactional Analysis? // TAJ. - 1998. - Vol. 28. - N 4. - P. 269-287.
-
Schustov D., Lester D. Counseling the suicidal client by letter // Crisis. - 1999. - Vol. 20. - N 3. - P. 127-131.
-
Selavan A. Alcoholics Anonymous - «Rescuer» or Rescuer? // TAJ. - 1976. - Vol. 6. - N 3. - P. 285-288.
-
Selavan A. Banal scripts in alcoholism // TAJ. - 1976. - Vol. 6. - N 4. - P. 416-18.
-
Selavan A. Berne’s perspective on alcoholism: an addiction or a game? // Transactional Analysis J. - 1990. - Vol. 20. - N 2. - P. 135-136.
-
Steiner C. Games alcoholics play. - Ballantine Books, 1984. - 224 p.
-
M. Pompili et al. Suicidal behavior and alcohol abuse // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2010. - Vol. 7. - P. 1392-1431.
-
Therapeutic communities for treating addictions in Europe: Evidence, current practices and future challenges / W. Vanderplasschen et al. // EMCDDA. - Luxembourg, 2014. - 92 p.
-
Tilney T. Dictionary of transactional analysis. - London: Whurr Publ., 1998.
-
Vaillant G.E. Positive emotions, spirituality and the practice of psychiatry // Mental Health, Spirituality, Mind. - 2008. - Vol. 6. - N 1. - P. 48-62.
-
Ware P. Personality Adaptation (Doors to Therapy) // TAJ. - 1983. - Vol. 13. - N 1. - P. 11-19.
-
Wills T.A., Dishion T.J. Temperament and adolescent substance use: A transactional analysis of emerging self-control // J. of Clin. Child and Adolescent Psychol. - 2004. - Vol. 33. - N 1. - P. 69-81.
ПСИХОТЕРАПИЯ АУТОАГРЕССИВНОГО ПОВЕДЕНИЯ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
(Д.И. Шустов)
Аутоагрессивное поведение при АЗ встречается чаще, чем при других психических расстройствах: до 40% лиц с АЗ совершают суицидальные попытки, а 7% - умирают от них [20, 31]. К классическим формам аутоагрессивного поведения при АЗ относятся фатальные суициды, парасуициды (импульсивные, депрессивные, манипуляционно-шантажные, психотические), поведение, обусловленное наличием суицидальных мыслей и намерений, самоповреждения, токсические передозировки, в том числе с использованием суррогатов алкоголя. Данные формы в разной степени осознаются как акты намеренного причинения вреда жизни и здоровью. Однако с АЗ и классическим аутоагрессивным поведением ассоциированы и малоосознаваемые как намеренные поведенческие паттерны зависимых от ПАВ лиц, приводящие к получению вреда и неблагополучия в различных сферах человеческого функционирования - семейной, профессиональной, социальной и др. [4, 6, 8]. С учетом вышеописанных форм аутоагрессивного поведения ПТ ауто-агрессивного поведения при АЗ учитывает четыре фактора (табл. 10.4).
Мишень | Обоснование | Последствия для ПТ |
---|---|---|
Продолжающееся употребление алкоголя и других ПАВ |
Повышает суицидальный риск, делает невозможными терапевтические интервенции |
Требование сохранять трезвость для психотерапевтической работы |
Депрессия (коморбидное с АЗ большое депрессивное расстройство [35]; постинтоксикационная; в рамках ПТСР; связанная с сепарацией и ощущением брошенности) |
Чувство безнадежности, возникающее на фоне депрессии, - основная суицидогенная эмоция или фон для совершения суицидальной попытки. Суицидальный риск при АЗ в сочетании с БДР превышает суицидальный риск при депрессии и АЗ в отдельности [25] |
Провитальная ПТ предусматривает купирование депрессивных расстройств и повышение навыков управления аффектом |
Коморбидные личностные расстройства |
Пограничное личностное расстройство, сочетаясь с употреблением ПАВ, повышает и без того высокий суицидальный риск таких пациентов [27]. Отмечается сочетание суицидального риска с диссоциальным личностным расстройством у мужчин [35]. Нарушения в системе привязанности, детский травматический опыт, импульсивные отыгрывания боли, страха, гнева через деструктивные поведенческие акты приводят к внезапным, неожиданным фатальным суицидам или серьезным парасуицидам |
Важны создание вторичной безопасной привязанности в результате особого контакта и построения ПА, препятствующего отыгрываниям эмоций вовне; работа, приглашающая перенос для повторного эмоционального проживания детских травм в поддерживающей среде |
Наличие аддиктивного расщепления личности (на «алкогольное Я» и «нормативное Я» [1]) |
Расщепление как следствие прогрессирования аддиктивного процесса [24], посттравматической диссоциации [23], интроекции преследующих и критикующих родительских паттернов [16, 18], учитывают при построении ПА, контрактировании, выработке навыков узнавания проявлений аддиктивной (аутоагрессивной) субличности и противостоянии ей |
Разные подходы используют разные техники в целях интегрировать Я, нивелировать патологические диалоги между субличностями и деструктивные мысли, стимулируя провитальное поведение интегрированного Я |
Оценка суицидального риска при алкогольной зависимости и выбор формата психотерапии
Наиболее достоверным критерием риска завершенного суицида у пациентов с АЗ являются парасуицид в прошлом и мужской пол, хотя имеются данные, что у таких пациентов часто первая попытка может стать фатальной. В качестве предикторов возможного парасуицида указываются [22] текущее тяжелое употребление, БДР, отсутствие социальной поддержки, отсутствие работы, проживание в одиночестве, суицидальные мысли или коммуникации, серьезное соматическое заболевание.
Отмечают, что все пациенты с АЗ попадают в зону риска АП, поэтому выявление суицидальных тенденций возможно в полуструктурированном интервью, имеющем психотерапевтический потенциал [7, 29, 30]. В интервью прямо спрашивают о суицидальных намерениях, подобном прошлом опыте, оценивая возможности пациента совершить аутоагрессивный акт в настоящем или недалеком будущем. На этапе интервью психотерапевт принимает важное решение: либо рекомендовать, а в исключительных случаях - инициировать стационарное лечение, в том числе и недобровольное, либо обсудить с клиентом план амбулаторного лечения, основываясь на оценке имеющихся у него протективных факторов: возможности и доступности психиатрической, наркологической, соматической помощи; легкой доступности поддерживающих интервенций в случае потребности в них; наличии сильной семейной связи и социальной поддержки; навыков решения проблем и разрешения конфликтов; культуральных и религиозных убеждений о неприемлемости суицида и поддерживающих самосохранение [31].
Оценка риска повторного суицида проводится и в реанимационном отделении кризисного стационара, так как необходимо решение о переводе суицидента в психиатрический стационар, или отделение соматического профиля (в зависимости от соматических осложнений после парасуицида), или на амбулаторное наблюдение и лечение. Следует ориентироваться на клиническую картину постсуицидального периода. При критическом и манипулятивном типе постсуицида риск повторной попытки значительно меньше, чем при суицидально-фиксированном и аналитическом. Если суицид не носил психотического характера и остается высокий суицидальный риск, пациенты могут лечиться в амбулаторных условиях, если родственники (другие заинтересованные лица) могут обеспечить поддержку «один на один» и круглосуточное наблюдение в помогающем и безопасном окружении. Если риск высок, но госпитализации в стационар не требуется, амбулаторное лечение (частота визитов к психотерапевту, оговоренные телефонные или скайп-сессии, посещение сессий в сообществе АА) строится с учетом динамики суицидального риска. В любом случае следующим этапом помощи должно стать кризисное вмешательство. Если аутоагрессивный акт был своевременно предотвращен или вовремя были минимизированы его последствия, то психотерапевт и родственники, оценив риск и свои возможности обеспечить наблюдение и безопасное (без доступа к оружию, ЛС, бытовой химии) окружение, а также возможности для кратковременного интенсивного кризисного вмешательства, разрабатывают вместе с пациентом план безопасности - памятку для пациента (копии плана у врача, родственников и друзей) в случае наступления нового кризиса или появления вызывающих боль, непереносимых эмоций в результате ПТ. В плане должны быть перечислены формы деятельности, способные успокоить пациента (1); причины, легшие в основу решения пациента жить (2); телефон и имя друга/члена семьи (3) либо других людей, если первые недоступны (4); телефон и имя психотерапевта, психиатра, консультанта (5); телефон доверия (6); место, где пациент будет в безопасности (7); совет обратиться и адрес центра неотложной помощи или ближайшего стационара (8); рекомендация и телефон экстренных служб помощи (МЧС), которые могут безопасно доставить в центр медицинской неотложной помощи (9).
Кризисное вмешательство. Кризисное вмешательство означает набор психотерапевтических техник и организационных решений для обеспечения безопасности и сохранения жизни пациента, пока кризисная ситуация не разрешится и не восстановится ситуация, предшествовавшая кризису. Выделяют [13] следующую последовательность этапов кризисного вмешательства: ограничение доступа к возможным средствам совершения суицида; уменьшение изоляции и одиночества парасуицидента путем стимулирования различных видов деятельности под постоянным наблюдением ухаживающих лиц; снижение тревоги, ажитации и бессонницы путем назначения препаратов и/или тренинга релаксации; повышение доступности для контактов через телефонную связь или частоту посещений; установление сотрудничающих терапевтических отношений, направленных на решение проблем и усовершенствование соответствующих навыков пациента; высвобождение пациента из токсического стрессового окружения, например, с помощью госпитализации; системные интервенции, направленные на переключение с существующей, например семейной, динамики; обсуждение безопасных решений при появлении непредвиденных обстоятельств.
Антисуицидальный контракт. Договор терапевта и пациента о несамоубийстве последнего был предложен в 1973 г. [15]. Этот трансактно-аналитический метод хорошо зарекомендовал себя, но, получив самое широкое распространение в качестве формально быстрого метода профилактики суицида, потерял процессуальную основу, вызывая противоречивые отклики [13, 28]. Одно из возражений состоит в том, что пациент может использовать договор для маскировки актуальных суицидальных намерений, предполагая, что персонал утратит бдительность. Например, применительно к алкогольному расщеплению психики договор может быть заключен с «алкогольным Я», а не «нормативным Я», однако не формальная, а глубокая терапевтическая работа по заключению договора позволит исключить такую возможность. Другое возражение - что пациент может просто согласиться подписать его под давлением персонала. В этом случае правильнее называть подписанный документ не договором, а временным соглашением, которое на фоне возрастающих рациональных возможностей пациента можно пересматривать на равноправных, сотрудничающих (не патерналистических!) условиях. Если контракт заключается между персоналом отделения и пациентом, то персонал обязуется обеспечить безопасное поддерживающее окружение, а пациент - не совершать суицид и информировать персонал, если суицидальный позыв будет нестерпимым [13].
Методы долговременной психотерапии аутоагрессивного поведения у зависимых пациентов
Когнитивно-бихевиоральная ПТ (КБТ). В фокусе КБТ - выявление и изменение через тренинг и переобучение дисфункциональных моделей мышления и поведения: беспомощности, безнадежности, неспособности решать проблемы, перфекционизма, иррациональных убеждений, автоматических мыслей. Первичная мишень - изменение взгляда пациента на суицид как на альтернативу наполненной болью жизни. Помимо традиционной модели, коллегами Аарона Бэка предложен не ограниченный временными рамками метод [9, 12], индуцирующий переживание кризисных эмоций на терапевтической сессии. При поддержке терапевта клиент пробует новые копинговые стратегии выживания в кризисе. Пациенты не покидают ПТ до тех пор, пока не продемонстрируют, что научились выживать в кризисе, используя собственный уникальный способ совладания.
Диалектическая бихевиоральная ПТ. Предложена Mаршей Линехан [14, 21] специально для ПТ пограничных суицидальных клиентов, злоупотребляющих ПАВ. Эффективность диалектической бихевиоральной ПТ доказана в многочисленных рандомизированных контролируемых исследованиях. Диалектичность данного вида ПТ определяется решением двуединой задачи: изменения и принятия. Пограничный пациент балансирует между желанием уничтожить прошлый болезненный опыт (вместе с самой жизнью) и параллельной необходимостью принять неизбежно сопутствующую жизни боль. Авторы относят такой подход к знаменитой молитве в 12-шаговой программе: «Боже, дай мне разум и душевный покой принять то, что я не в силах изменить, и мужество изменить то, что я могу, и мудрость отличить одно от другого». Диалектическая бихевиоральная ПТ обеспечивает повышение мотивации к изменению, усиление способностей пациента, создание нового поведения, структурирование окружения, повышение способностей и мотивации терапевта. Эти задачи решаются в форматах индивидуальной ПТ, группового тренинга, телефонных консультаций и ПТ для терапевтов.
Терапия «внутренних голосов». В основе метода Роберта Файерстоуна [17, 18] лежат представления об аутоагрессивном поведении как результате нарушенных ранних родительско-детских интерракций, приводящих к формированию небезопасной привязанности. Люди с историей нерешенной травмы и печали гораздо легче втягиваются в состояние, описываемое в интерперсональной нейробиологии [32] «поведением нижнего пути», когда блокируется средняя префронтальная кора и нарушается регуляция ее девяти функций: телесной, присоединения/подстройки, балансирования эмоций, гибкости реакций, эмпатии, ментализации, ослабления страхов, интуиции и морали. Это состояние нижнего пути, вероятно, является обязательным условием возникновения суицида [16]. Другая особенность суицидальных клиентов, особенно зависимых от ПАВ, - способность к защитной посттравматической диссоциации. С учетом этих факторов постулируется наличие двух систем Я: позитивной (нормативной) Я-системы и негативной анти-Я-системы, продуцирующей аутоагрессивные мысли, или «внутренние голоса». «Голоса» - это система мыслей и интегрированных с ними чувств, направленных против Я и других, запускающая суицидальное поведение [17, 18]. Есть три уровня аутоагрессии [17]. Первый включает мысли, понижающие самооценку, ведущие к отгороженности и одиночеству, переживанию психической боли в результате дистресса. Второй включает аддиктивный цикл: «голоса» соблазняют к выпивке, а затем ругают. Третий ведет к суициду и включает «голоса» об обременительности для друзей и родственников, о бессмысленности жизни, побуждающие нанести самоповреждение, предпринять рискованные действия, спланировать детали суцицида и расстаться с жизнью: «Так сделай это, или ты трусишь?»
Лечение включает установление рабочего альянса, при этом отмечается способность клиентов провоцировать негативный контртрансфер. Прерывание ПТ резонирует прошлую травму брошенности и способствует суициду. Центральной темой ПТ является работа с «голосами». Ей предшествует информирование, позволяющее клиенту понять наличие двух систем Я у него в голове. Первый шаг работы с «голосами» - вербализация голосовых атак (мыслей) и перенаправление их на другого через употребление Ты вместо Я. Терапевт поощряет выражение как можно большего числа «голосов», направленных на себя и других, облегчая и выражение сопутствующих «голосам» чувств. Второй шаг - катарсическое отреагирование гнева: клиент отвечает «голосам», возражая и приводя рациональные доводы. Третий шаг - клиент уже выразил сопутствующие «голосам» аффекты гнева и печали; чувствуя облегчение, начинает узнавать, кому из родительских фигур принадлежит тот или иной «голос». На четвертом шаге он осознает, как прошлые «голоса» обусловливают его жизнь сегодня, начинает менять поведение. Пятый шаг - интернализация корректирующих утверждений терапевта и рационального Я клиента, выходящего из-под влияния аутоагрессивных «голосов».
Психодинамические подходы. Идеи Зигмунда Фрейда, Карла Менингера, Эдвина Шнейдмана и Джеймса Боулби о психодинамической природе суицида позволили использовать терапевтические отношения в качестве мощного сдерживающего суицидальные устремления и излечивающего средства. Арсенал психодинамических методов включает анализ трансфера, исследование психической боли и негативных событий детства, идентификацию болезненного аффективного состояния, интерпретацию защит и мотивов самообесценивания, анализ проблем индивидуации и самоутешения и др. Психодинамически ориентированный терапевт выполняет функции достаточно хорошего родителя, устанавливает селф-объектные переносы, обеспечивающие принятие и подтверждение (отзеркаливание), защищает от болезненных аффектов страха дезинтеграции и аннигиляции, моделирует процессы самоутешения и заботы, интерпретирует опасные трансферентные импульсы и суицидальные идеации, нарушающие функционирование Я и снижающие собственную компетенцию и ответственность [13].
Среди используемых в наркологии отметим метод анализа в переносе центральной конфликтной темы в рамках поддерживающей экспрессивной ПТ Лестера Люборски [3] и метод Отто Кернберга [2], сфокусированный на переносе и контрпереносе. Последний учитывает разнообразие тяжелой наркологической коморбидной патологии и различает подходы к ПТ суицидальных пациентов в стационаре и амбулаторных условиях. Наиболее суицидоопасны, по Кернбергу, пограничные и нарциссические пациенты с антисоциальными чертами, у которых «сочетаются общая импульсивность, нечестность, хронические тенденции причинять себе вред, зависимость от алкоголя и наркотиков и глубокая эмоциональная отрешенность или эмоциональная закрытость, готовы действовать на основе суицидальных тенденций в любой момент; риск невозможно точно оценить в любых конкретных обстоятельствах» [2, 322]. Лечение в амбулаторных условиях может быть предпочтительнее искусственной защиты стационара. Следует конфронтировать первичные и вторичные выгоды суицидальной тирании терапевта и близких со стороны пациента. Терапевт дает понять, что, если пациент убьет себя, «терапевту станет грустно, но он не отвечает за этот поступок, и после смерти пациента его жизнь существенно не изменится» [2, 327]. Такая конфронтация способна стимулировать продвижение клиента от суицидального шантажа в семье к новому для него типу открытых взаимоотношений.
Большое внимание уделяется анализу контртрансфера терапевта как необходимому условию успешной ПТ суицидального клиента. Так, терапевт дает понять родственникам клиента, что не может гарантировать успеха или пообещать, что пациент в ходе долговременной ПТ не убьет себя, так как тот «болен психологическим раком, который в любой момент может привести к смерти» [2, 328]. При этом терапевт избегает чувства вины и параноидного страха перед третьей стороной, а также не соглашается на ПТ пограничного пациента, если она будет существенно отличаться от стандартной, потребует ежеминутной вовлеченности и героических усилий. Подобная работа может стимулировать подсознательные фантазии о смерти пациента и присоединение к неосознанному «договору» с другими членами семьи, желающими в инфантильных мечтах, чтобы трудный пациент наконец умер. Подобные мысли и альянс увеличивают риск самоубийства, должны быть восприняты самым серьезным образом и проанализированы на супервизии [5].
Трансакционный анализ. Концепция АП разрабатывалась в ТА параллельно с концепциями алкогольных игр и трагических сценариев жизни [11, 34]. В основе АП лежит ряд вынужденных решений ребенка в ответ на отвергающее давление семейного и социального окружения, выраженного в родительском послании «Не живи». Терапия аутоагрессивного поведения у зависимых лиц располагает рядом простых, понятных и доступных технологий (табл. 10.5).
Техника | Цель | Процедура | Терапевтические последствия |
---|---|---|---|
Трансакция «Антитезис» |
Остановить и запретить аутоагрессивное поведение |
Исходит из Родительского Я терапевта (Т.) по направлению к деструктивному Детскому Я клиента (К.) |
Интроецированная трансакция звучит в голове К. как Родительский голос в момент актуализации опасного поведения. «Стоп! Прекрати выпивать!» или «Не прыгай!» (с моста, балкона… ) |
Трансакция «Договор» |
Заключить антисуицидальный договор; договор, пролонгирующий трезвость |
Исходит из рационального Взрослого Я Т. и обращается к Взрослому Я К. |
Достижение осознанной договоренности и принятие ответственности К. |
Трансакция «Разрешения» |
Предоставить разрешения следовать здоровым, ранее неучитываемым потребностям К. «жить» и «жить трезво», которые противоречат сценарным посланиям биологических родителей |
Исходит из заботящегося Родительского Я Т. и обращена к той части Детского Я К., которая ответственна за выбор деструктивного сценария жизни, для ее сдерживания при предоставлении альтернатив |
Для того чтобы интроект Т. мог конкурировать с интроектами преследующих и обесценивающих Родительских фигур, Т. в ходе ПТ «доказывает», что его сила и гибкость превосходят интроекты биологических родителей К., и обеспечивает необходимую и постоянную защиту (Т. доступен, предсказуем и последователен) для К., который откажется повиноваться преследующим Родительским интроектам |
Трансакция «Перерешения» |
Обеспечить оптимальные условия (поддержку, защиту, поощрение к активным действиям против ранее принятых сценарных решений) в целях стимулирования процесса перерешения аутодеструктивного сценария жизни, принятия нового решения жить автономно |
Направлена от Взрослого Я Т. к наиболее активной и творческой части Детского Я К. Осуществляется с помощью регрессии: К. «достигает» возраста травматического события либо принятия сценарного решения. Наиболее эффективна, если раннее событие можно вспомнить и вербализовать |
Т. поощряет К. оставаться в травматической сцене, противодействовать давлению окружения и действовать по-новому, принимая на себя ответственность за новый выбор. Групповая ПТ, обеспечивая К. «на горячем стуле» максимальной энергией и поддержкой, особенно способствует перерешению [19] |
Эмпатическая трансакция |
Обеспечить перерешение выборов, сделанных К. на довербальном уровне |
Интегрирующая трансакция направляется Т. с учетом потребности К. в отзеркаливании, идеализации и уподоблении |
С момента открытия «зеркальных» клеток известные методики, установленные эмпирически, получили вполне научное объяснение |
Лечение, основанное на ментализации. Под ментализацией в широком смысле слова понимается развитие в ходе ПТ способностей пациента к осознанию своих психических процессов, рефлексии, эмоциональной и поведенческой саморегуляции, а также связанных с этими способностями качеств межличностного взаимодействия. Лечение, основанное на ментализации [10], - форма среднесрочной ПТ, признанная эффективной для ПТ суицидальных тенденций у зависимых пациентов с пограничной структурой личности [26, 33]. В его фокусе - стабилизация чувства Я и помощь пациенту в достижении оптимального уровня возбуждения в контексте адекватных, не слишком интенсивных и не слишком отстраненных отношений привязанности между пациентом и терапевтом. Это становится возможным благодаря следованию трем принципам. Первый касается первоначальной цели интервенций - стабилизации выражения эмоций и улучшения способности регулировать аффект, поскольку неконтролируемый аффект не позволяет работать с внутренними репрезентациями. Второй принцип описывает стиль терапевта, который подразумевает смирение (терапевт исходит из того, что ничего «не знает» о пациенте); терпение (терпеливое выявление различий в точках зрения); признание законности и принятие различных точек зрения; активный расспрос пациента о его опыте [просьба дать подробное описание опыта («что?»), а не объяснение («почему?»)]; осторожное избегание необходимости понять то, в чем нет смысла (терапевт открыто говорит, что ему что-то непонятно). Третий принцип - ментализация переноса, осуществляемая в шесть этапов:
Таким образом, терапевт исследует причины возникновения суицидального импульса в связи с неспособностью выносить сильный стресс, а также реакцию на стресс через отыгрывание в импульсивном акте аутоагрессивного поведения, одновременно приглашает клиента к совладанию со стрессом с помощью ментализации и переживания чувств [26].
ЛИТЕРАТУРА
-
Валентик Ю.В. Мишени психотерапии в наркологии: Лекции по наркологии / под ред. Н.Н. Иванца. - М.: Нолидж, 2000. - С. 295-308.
-
Кернберг О. Тяжелые личностные расстройства. Стратегии психотерапии. - М.: Класс, 2001.
-
Люборски Л. Принципы психоаналитической психотерапии: Руководство по поддерживающему экспрессивному лечению. - М.: Когито-Центр, 2003.
-
Шустов Д.И. «Несуицидальное» аутоагрессивное поведение при алкоголизме (литературные и собственные данные) / Д.И. Шустов, Ю.В Валентик // Вопросы наркологии. - 2001. - № 4. - С. 32-43.
-
Шустов Д.И. Анализ супервизионных наркологических случаев // Вопросы наркологии. - 2014. - № 3. - С. 89-96.
-
Шустов Д.И. Аутоагрессия, суицид и алкоголизм. - М.: Когито-Центр, 2005. - 214 с.
-
Шустов Д.И., Меринов А.В., Валентик Ю.В. Диагностика аутоагрессивного поведения при алкоголизме методом терапевтического интервью: Пособие для врачей-психиатров-наркологов и психотерапевтов. - М.: Секция наркологии МЗ РФ, 2000.
-
Шустов Д.И. Руководство по клиническому трансактному анализу. - М.: Когито-Центр, 2009. - 367 с.
-
A cognitive therapy intervention for suicide attempters: an overview of the treatment and case examples / M.S. Berk, G.R. Henriques, D.M. Warman et al. // Cognitive Behavioral Practice. - 2004. - Vol. 11. - P. 265-277.
-
Bateman A. Mentalization-based treatment for borderline personality disorder / A. Bateman, P. Fonagy // World Psychiatry. - 2010. - Vol. 9. - P. 1-15.
-
Cognitive therapy treatment manual for suicide attempters / G.K. Brown, G.R. Henriques, C. Ratto, A.T. Beck. - Philadelphia: University of Pennsylvania, 2002.
-
Comprehensive textbook of suicidology / R.W. Maris, A.L. Berman, M.M. Silver-man. - New York, London: The Guilford Press, 2000.
-
Dimeff L.A. Dialectical behavior therapy for substance abusers / L.A. Dimeff, M.M. Linehan // Addiction Science and Clinical Practice. - 2008. - Vol. 4. - N 2. - P. 39-47.
-
Drye R.C. No-suicide decisions/ R.C. Drye, R.L. Goulding, M.E. Goulding // American Journal of Psychiatry. - 1973. - Vol. 130. - P. 171-174.
-
Firestone L. Suicide and the inner voice: the links between attachment and suicide / L. Firestone // GAINS Quarterly: Connections & Reflections. - 2006. - Vol. 1. - N 4. - P. 1-45.
-
Firestone R.W. Suicide and the inner voice: Risk assessment, treatment, and case management. - Thousand Oaks, CA: Sage Publications, 1997.
-
Firestone R.W. Voice Therapy: A psychotherapeutic approach to self-destructive behavior. - Santa Barbara, CA: Glendon Association, 1988.
-
Goulding M. Changing lives through redicision therapy / M. Goulding, R.N.Y. Goulding. - Brunner-Mazel, 1979.
-
Lester D. Alcoholism, substance abuse, and suicide // Comprehensive Textbook of Suicidology. - New York, London: The Guilford Press, 2000. - P. 357-375.
-
Linehan M.M. Cognitive-behavioral treatment of borderline personality disorders. - New York: The Guilford Press, 1993.
-
Murphy G.E. Suicide in Alcoholism. - New York: Oxford University Press, 1992.
-
Najavits L.M. Seeking Safety: A treatment manual for PTSD and substance abuse. - New York: Guilford Press, 2002.
-
Nakken C. The addictive personality: understanding the addictive process and compulsive behavior. - Minnesota: Hazelden Publishing, 1996.
-
Practice guideline for the assessment and treatment of patients with suicidal behaviours / American Psychiatric Association // American J. of Psychiatry (Supplement). - 2003. - Vol. 160. - N 11. - P. 1-60.
-
Sledge W., Plakun E.M., Bauer S. et al. Psychotherapy for suicidal patients with borderline personality disorder: an expert consensus review of common factors across five therapies [Электронный ресурс] // Borderline Personality Disorder and Emotion Dysregulation. - 2014. - Vol. 1. - N 10. Режим доступа: http://www.bpded.com/content/1/1/16.
-
Rossow I., Lauritzen G. Balancing on the edge of death: Suicide attempts and life-threatening overdoses among drug addicts // Addiction. - 1999. - Vol. 94. - N 2. - P. 209-219.
-
Samra J. Working with the client who is suicidal: a tool for adult mental health and addiction services. - British Columbia: CARMHA, 2004.
-
Shea S. The practical art of suicide assessment: a guide for mental health professionals and substance abuse counselors. - New York: Wiley, 1999.
-
Shea S.C. The chronological assessment of suicide events: a practical interviewing strategy for the elicitation of suicidal ideation // J. of Clin. Psychiatry (Supplement 20). - 1998. - Vol. 59. - P. 58-72.
-
Sher L. Risk and protective factors for suicide in patients with alcoholism // The Scientific World J. - 2006. - N 6. - P. 1405-1411.
-
Siegel D.J., Hartzell M. Parenting from the inside out: How a deeper self-understanding can help you raise children who thrive. - New York: Jeremy P. Tarcher, 2003.
-
Soderstrom K., Skarderud F. Minding the Baby. Mentalization-based treatment in families with parental substance use disorder: Theoretical framework // Nordic Psychology. - 2009. - Vol. 61. - N 3. - P. 47-65.
-
Steiner C. Scripts people live. Transactional Analysis of life scripts. - New York: Grove Press, 1974.
-
Conner K.R. et al. The role of drinking in suicidal ideation: analyses of Project MATCH data // J. of Studieson Alcohol. - 2003. - Vol. 64. - N 3. - P. 402-408.
ПСИХОТЕРАПИЯ В РЕАБИЛИТАЦИИ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
(Т.В. Агибалова, П.В. Тучин, О.Д. Тучина)
Медицинская реабилитационная программа (МРП) включает несколько основных блоков: медицинский (диагностику клинического и социального состояния пациента, проведение фармако- и психофармакотерапии), психологический (психологическое консультирование, психокоррекцию, психообразовательную работу с пациентами и родственниками), психотерапевтический (групповую и индивидуальную ПТ) и социальный (работу с социальной системой пациента, в том числе методами ПТ, оказание реабилитационных социальных услуг).
Психологическое и психотерапевтическое воздействие направлено на единые мишени: эмоциональную, когнитивную, поведенческую и мотивационную сферы пациента. Они ориентированы на работу с пациентами и их родственниками для преодоления анозогнозии; понимания и принятия факта наличия болезни; формирования личностной установки на воздержание от ПАВ, навыков преодоления патологического влечения и осознания психологических защит; распознавания типичных когнитивных механизмов и предвестников обострения болезни; проработки иррациональных установок, дезадаптивных личностных паттернов, поддерживающих аддикцию.
Психотерапевтическое воздействие (или ПТ) в реабилитации - целенаправленная профессиональная помощь в изменении и восстановлении нарушенной деятельности организма до здорового состояния психологическими средствами для устранения личностных и поведенческих расстройств, оптимизации межличностных отношений, усиления мотивов на участие в МРП, отказ от употребления ПАВ и ресоциализацию. Рекомендуют выстраивать определенные психотерапевтические отношения между пациентом и врачом. Так, выделяют истинно мотивационный стиль взаимодействия специалиста и пациента, когда максимально соблюдаются принципы МИ, а специалисты занимают открытую, не осуждающую позицию по отношению к пациенту, предоставляя ему полную обратную связь о последствиях употребления ПАВ. Недирективный (клиент-центрированный) стиль подразумевает обеспечение недостающего уровня приятия в системе рассогласования между частями Я (в первую очередь между Я-реальным и Я-идеальным) путем позитивного внимания к пациенту, эмпатического понимания его внутреннего мира. Данный стиль предпочтителен на всем протяжении лечебно-реабилитационного процесса (ЛРП) и лежит в основе большинства методов ПТ в рамках медицинской реабилитации.
Выбор и продолжительность методов ПТ определяются УРП, особенностями клинической картины основного заболевания, личностного и социального статуса больного. Обязательным является осуществление хотя бы одного из перечисленных методов: когнитивной, бихевиоральной (поведенческой), психодинамической, гуманистической, а также семейной ПТ.
Мотивационная ПТ и МИ. Проводятся в обязательном порядке на всех этапах МРП. Направлены на вовлечение пациентов в ЛРП и удержание их в МРП.
Когнитивно-поведенческая ПТ (КБТ) также может применяться на всех этапах ПТ пациента во время реабилитационного процесса. Применение КБТ базируется на том, что можно изменять эмоции и поведение, воздействуя на содержание мыслей, а возможность таких изменений основана на связи когнитивной и эмоциональной сфер. Рекомендуется от 20 до 40 психотерапевтических сессий. Среди методов КБТ в рамках МРП отдельно можно выделить комплаенс-психотерапию, сочетающую МИ с внедрением активных терапевтических установок, направленным решением проблем, образовательными и когнитивными компонентами, целью которых является формирование высокой приверженности лечению у низкомотивированных и резистентных к лечению пациентов, что особенно актуально у больных с синдромом зависимости от ПАВ. Направлена на обнаружение и изменение иррациональных убеждений больных в отношении себя, болезни, прогноза употребления ПАВ в будущем, оценки ресурсов по совладанию с болезнью. Предусматривает применение психообразовательных программ, объясняющих механизмы развития зависимости, действия ЛС, способов лечения. Рекомендуется от 4 до 8 сессий (индивидуально или в группе). В лечении синдрома зависимости комплаенс-психотерапия стимулирует рост комплаенса и способствует удержанию пациентов в психофармакологических программах лечения [1, 7, 8].
Клиент-центрированная ПТ [2] может быть избрана в качестве концептуального подхода, установки терапевта по отношению к пациенту, а также может служить отдельным методом работы с регламентированным количеством сессий (от 20 до 40). В основе лежит гуманистическая концепция личности, принципиальными аспектами которой являются понятие конгруэнтности самости и опыта, а также триада Роджерса: безусловное принятие, эмпатия, конгруэнтность переживаний и поведения специалиста. Основное лечебное средство - способность врача создать обстановку безопасности для личности пациента за счет недирективной позиции и эмпатии. В соответствующих благоприятных условиях пациент сам будет изменяться, развиваться как личность в нужном направлении, что повлечет за собой и редукцию симптоматики. Эмпатические принципы отчетливо прослеживаются в МИ, программах «12 шагов» терапевтических сообществ.
Психодинамическая ПТ помогает понять глубинный личностный смысл зависимости, сфокусировать внимание пациента на «ядерных» темах конфликтных отношений и постепенно дезактуализировать патологическое влечение к ПАВ. В основе лежит психоаналитическая теория о приобретенных и закрепленных в детстве негативных опытах, ведущих к дисгармоническому развитию, психологическому неблагополучию и, соответственно, формированию повышенной потребности в употреблении ПАВ. Психодинамическая ПТ прорабатывает эти опыты, оптимизируя психологическое состояние пациента, уменьшая его потребность в ПАВ. Метод предполагает длительное лечение, хотя в наркологии возможны и краткосрочные форматы до 20 сессий.
Трансакционный анализ. Используются такие методы ТА, как анализ психологических игр, контрактные методики, антисуицидальный контракт, анализ и терапия трагического зависимого сценария, методика диагностики и построения терапии с учетом особенностей личности пациента, в том числе в программе терапевтических сообществ, группах по преодолению созависимости, семейном консультировании. Метод гибкий, в зависимости от задач предполагает как краткосрочное (от 10 до 40 сессий), так и длительное, многолетнее применение. Имеется последовательная система супервизионного сопровождения специалистов, позволяющая значительно повысить эффективность работы персонала [5].
Семейная ПТ. Применяются различные методики (в частности, поведенческая супружеская ПТ) в групповом или индивидуальном формате. Основная цель - коррекция патологических типов семейных отношений и созависимого поведения. Рекомендуется проведение от 10 до 30 встреч в формате семейного консультирования с привлечением хотя бы одного из членов семьи или значимого другого. Семейная ПТ у пациентов с зависимостью помогает интегрировать представления о наркологическом заболевании в русле именно болезненных расстройств, а не нравственных, психологических или других индивидуальных соображений о природе зависимости; преодолеть феномен анозогнозии родственников и достигнуть конструктивного альянса между всеми членами семьи и врачом для определения тактики лечения, преодоления страха ожидания выписки пациента из стационара. В рамках семейной ПТ осуществляются консультирование по юридическим вопросам, урегулирование семейных конфликтов, помощь в решении бытовых вопросов (социальным работником).
Альянс-центрированный метод краткосрочной ПТ - последовательность психотерапевтических интервенций, направленных на укрепление трех компонентов ПА, мишенью которых является стимулирование комплаенсного поведения пациента с опиоидной зависимостью на стационарном этапе. Метод позволяет намеренно усиливать компоненты ПА: цель изменения, задачи и связь - с помощью набора психотерапевтических техник, создавая позитивное напряжение (интенсивность) во взаимодействии «врач-пациент», способствующее упрочению ПА. Качество ПА является достоверным прогностическим фактором удержания пациентов в программе, связано с положительной динамикой и результатами лечения, позволяет значительно улучшить комплаенс, увеличить длительность ремиссий наркологических пациентов [3, 4, 6, 9, 10]. На адаптационном этапе - не менее 2 раз в неделю групповые сессии по 90 мин и 3 раза в неделю - индивидуальные по 45 мин.
Рациональная психотерапия (РП) следует принципу, что после беседы с любым врачом пациенту должно стать легче; используются профессиональные знания врача о болезни, производится разбор ошибок в логических построениях больного. В процессе РП осуществляются формирование установок на лечение и отказ от употребления ПАВ, обучение противорецидивным навыкам. Фактически РП представляет собой информирование больного и стимуляцию когнитивного диссонанса - осознания противоречий в амбивалентной установке пациента по отношению к лечению, собственному заболеванию, поведению. Основные техники - сократическая беседа, выявление и проработка амбивалентности.
Группы само- и взаимопомощи проходят в сообществах, объединяющих мужчин и женщин, которые делятся друг с другом своим опытом, силами и надеждами в целях помочь себе и другим избавиться от зависимости от ПАВ. Основной принцип работы - положительный пример трезвой жизни и обмен опытом по ее достижению. Характерны те же терапевтические преимущества, что и для любой формы групповой ПТ, направленной прежде всего на изменение стереотипных установок личности, а также ее внутреннего состояния. Применение таких групп формирует терапию средой. Рекомендуется проводить от 20 до 50 встреч в данном формате.
Групповая ПТ (ГП). В основе лежит возможность группового взаимодействия. При процессе ПТ в группе упор делается на формирование эмоционально интенсивного и психологически положительного взаимодействия членов группы в целях коррекции их отношений и взаимодействий с микросоциальной средой. С помощью ГП наиболее эффективно прорабатываются проблемы преодоления психологической защиты, отрицания болезни. Применяются различные техники и форматы групп. Все они объединяются по ряду принципиальных характеристик лечебного процесса, таких как:
ЛИТЕРАТУРА
-
Агибалова Т.В. Комплаенс-психотерапия больных с алкогольной зависимостью / Т.В. Агибалова, И.В. Голощапов, О.В. Рычкова // Наркология. - 2010. - № 3.- С. 58-64.
-
Роджерс К. Искусство консультирования и терапии. - М.: Апрель-Пресс; Эксмо, 2002. - 976 с.
-
Терапевтический альянс как основной фактор формирования сотрудничества в процессе лечения больных опиоидной зависимостью / Т.В. Агибалова, П.В. Тучин, Д.И. Шустов, О.Ж. Бузик // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2014. - Т. 114. - № 5-2. - С. 57-63.
-
Тучин П.В. Альянс-центрированный метод краткосрочной психотерапии в лечении больных опиоидной зависимостью: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2014. - 184 с.
-
Шустов Д.И. Анализ супервизионных наркологических случаев // Вопросы наркологии. - 2014. - № 3. - С. 89-96.
-
Banazadeh N., Kheradmand A., Abedi H. Opiate Dependents' Experiences of the Therapeutic Relationship in Methadone Centers; A Qualitative Study // Addiction and Health. - 2009. - Vol. 1. - N 1. - P. 12-19.
-
Heffner J.L., Tran G.Q., Johnson C.S. et al. Combining motivational interviewing with compliance enhancement therapy (MI-CET): development and preliminary evaluation of a new, manual-guided psychosocial adjunct to alcohol-dependence pharmacotherapy // Journal of Studies on Alcohol and Drugs. - 2010. - Vol. 71. - N 1. - P. 61-70.
-
Reid S.C., Teesson M., Sannibale C. et al. The efficacy of compliance therapy in phar-macotherapy for alcohol dependence: a randomized controlled trial // J. of Studies on Alcohol. - 2005. - Vol. 66. - N 6. - P. 833-838.
-
Meier P.S., Donmall M.C., McElduffet P. et al. The role of the early therapeutic alliance in predicting drug treatment dropout // Drug and Alcohol Dependence. - 2006. - Vol. 83. - N 1. - P. 57-64.
-
Barber J.P., Luborsky L., Gallop R. et al. Therapeutic alliance as a predictor of outcome and retention in the National Institute on Drug Abuse Collaborative Cocaine Treatment Study // J. of Consultingand Clin. Psychology. - 2001. - Vol. 69. - P. 119-124.
ТЕРАПИЯ СОЗАВИСИМОСТИ И СЕМЕЙНЫХ ОТНОШЕНИЙ КАК ПУТЬ К ПРОФИЛАКТИКЕ ЗАВИСИМОСТЕЙ
(В.Д. Москаленко)
Болезненная зависимость одного из членов семьи неизбежно нарушает внутрисемейные взаимоотношения. Члены семей обнаруживают расстройства, обозначаемые термином «созависимость» («со-» - приставка, указывающая на совместность, сочетанность действий, состояний).
Созависимость является мучительным состоянием для страдающего ею (подчас даже более, чем сама зависимость от ПАВ). Созависимые члены семьи используют такие правила и формы взаимоотношений, которые поддерживают ее в дисфункциональном состоянии. Созависимость - фактор риска рецидива зависимости у больного, а также возникновения различных нарушений у потомства, в первую очередь той же зависимости. Созависимость - почва для психосоматических заболеваний и депрессии.
Зависимость от ПАВ - семейное заболевание [3]. Некоторые исследователи рассматривают ее как симптом дисфункции семьи. Из этого следует, что система наркологической помощи должна предусматривать не только лечение зависимости от алкоголя и наркотиков, но и лечение созависимости. Помощь необходима как больному, так и его супруге, родителям больного, равно как и другим родственникам, совместно с ним проживающим. Почва, питающая созависимость, - жизнь в дисфункциональной семье.
В табл. 10.6 показаны признаки функциональных и дисфункциональных семей.
Характеристика | Здоровые семьи | Нездоровые семьи |
---|---|---|
Власть |
Демократия |
Автократия |
Время |
Есть время для каждого |
Очень мало времени на каждого |
Делу время, а потехе час |
Баланс между работой и игрой |
Либо чрезмерная перегруженность, либо полная незанятость. Хаос жизненного уклада |
Качество времени |
Каждому члену семьи уделяют качественное время |
Не имеют понятия о качестве времени |
Чувства |
Признают, ценят, воспринимают и показывают, проявляют чувства |
Чувства либо не поощряются, либо находятся под запретом |
Гнев |
Долго не сердятся. Поощряют выражение гнева |
Дом полон гнева, но выражать его запрещено |
Честность |
Честно и открыто делятся мыслями и чувствами со всеми членами семьи |
Допустима ложь, и там обычно держат секреты |
Обсуждения |
Обсуждают самые деликатные темы |
Редко касаются деликатных тем |
Сотрудничество |
Семья работает как одна команда |
Семья фокусируется только на одном или двух своих членах |
Личностный рост |
Достаточно пространства для индивидуального роста. Семья лелеет этот рост |
Отбивают охоту, препятствуют духовному росту своих членов |
Основные признаки созависимости
Параллелизм проявлений зависимости и созависимости
Созависимость выглядит как зеркальное отражение зависимости. Основными психологическими проявлениями любой зависимости являются:
Пристрастие к алкоголю, наркотикам и созависимость в равной степени отбирают у больного и его близких, совместно с ним проживающих, энергию, здоровье, подчиняют себе их мысли, эмоции. В то время как больной навязчиво думает о потреблении ПАВ, его жена (мать) столь же навязчиво думает о возможных способах контроля за его поведением.
Признак | Зависимость | Созависимость |
---|---|---|
Охваченность сознания предметом пристрастия |
Мысль об алкоголе, наркотике доминирует в сознании |
Мысль о больном доминирует в сознании |
Утрата контроля |
Над количеством алкоголя или наркотика, над ситуацией, своей жизнью |
Над поведением больного и над собственными чувствами, над жизнью |
Отрицание, минимизация, проекция, рационализация и другие формы психологической защиты |
«Я не алкоголик», «Я не очень много пью», «От наркотика мне ничего не будет» |
«У меня нет проблем, проблемы у моего мужа (сына)» |
Агрессия |
Словесная, физическая |
Словесная, физическая |
Преобладающие чувства |
Душевная боль, вина, стыд |
Душевная боль, вина, стыд, ненависть, негодование |
Рост толерантности |
Увеличивается переносимость все больших доз вещества |
Растет выносливость к эмоциональной боли |
Синдром похмелья |
Для облегчения синдрома требуется новая доза вещества |
После развода с зависимым человеком вступают в новые деструктивные взаимоотношения |
Опьянение |
Часто повторяющееся состояние в результате употребления химического вещества |
Невозможность спокойно, рассудительно, то есть трезво, мыслить как часто повторяющееся состояние |
Самооценка |
Низкая, допускающая саморазрушающее поведение |
Низкая, допускающая саморазрушающее поведение |
Физическое здоровье |
Болезни печени, сердца, желудка, нервной системы |
Гипертензия, головные боли, «невроз» сердца, аритмии, язвенная болезнь |
Сопутствующие психические нарушения |
Депрессия |
Депрессия |
Перекрестная зависимость от других веществ |
Зависимость от алкоголя, наркотиков, транквилизаторов может сочетаться у одного индивида |
Помимо зависимости от жизни больного, возможна зависимость от транквилизаторов, алкоголя |
Отношение к лечению |
Отказ от лечения |
Отказ от лечения |
Условия выздоровления |
Воздержание от химического вещества, знание концепции болезни. |
Долгосрочная реабилитация |
Отстранение, знание концепции созависимости, долгосрочная реабилитация |
Эффективные программы выздоровления |
ПТ, программа «12 шагов», группы самопомощи типа АА ПТ, программа «12 шагов», группы самопомощи типа АА |
Течение |
Рецидивирующее |
Рецидивирующее |
Как зависимость, так и созависимость представляют собой длительное, хроническое страдание, приводящее к деформации духовной сферы. У созависимых эта деформация выражается в том, что они вместо любви питают к близким ненависть, теряют веру во всех, кроме себя, хотя своим здоровым импульсам тоже не доверяют, испытывая жгучее чувство ревности, зависти и безнадежности. Жизнь у зависимых больных и их созависимых родственников проходит часто (особенно в период обострения болезни) в социальной изоляции.
Психотерапия созависимости
Программа преодоления созависимости включает информирование по вопросам зависимости от ПАВ, созависимости, дает представление о семье как системе, предусматривает тренинг и освоение навыков здоровых взаимоотношений в семье на основе уважения других, учит способам отреагирования чувств, выражения любви к детям и другим членам семьи. В процессе преодоления созависимости рекомендуется сочетать специальную программу групповой ПТ с сеансами индивидуальной, супружеской и семейной ПТ, а также посещение групп «Анонимные алкоголики», «Анонимные наркоманы», чтение литературы по затрагиваемым вопросам. Психотерапевт может использовать следующие формы работы: лекции, индивидуальное консультирование, семейное консультирование с составлением родословной (генограммы), индивидуальную и групповую ПТ, редко (по показаниям) - медикаментозную терапию. Практикуется ведение дневника, выполнение домашних заданий. Групповая ПТ - главный метод преодоления созависимости.
Частота и спектр психопатологических нарушений у детей больных алкоголизмом родителей
Точное число детей, живущих в семьях с одним или двумя больными алкоголизмом родителями, неизвестно, однако есть основания полагать, что оно велико. При изучении большого контингента взрослых американцев 18 лет и старше (42 862 человека) по самоотчетам установлено, что более 50% из них имели позитивный в отношении алкоголизма семейный анамнез, то есть сообщили о его наличии у родственников; правда, учитывалось наличие алкоголизма не только у родителей, но и у родственников второй линии родства [5]. В России не меньше, чем в других странах, детей, чьи родители больны алкоголизмом.
Частота различных проблем, медицинских и психологических, у детей больных алкоголизмом родителей повышена по сравнению с частотой их у детей, чьи родители в этом отношении здоровы.
Клинико-генеалогическое эпидемиологическое изучение семей больных алкоголизмом показало, что взрослое потомство (25 лет и старше) больных алкоголизмом представляет собой группу высокого риска развития наркологических заболевании - алкоголизма, наркоманий, токсикомании, а также пограничной психопатологии в форме психопатии, депрессии. Частота алкоголизма составляет 69,3% у взрослых сыновей и 14,9% - у взрослых дочерей; наркомании - 5,5 и 2,4%; токсикомании - 17,0 и 4,8%; психопатии - 31,6 и 30,3%; неврозов - 7,0 и 8,3% соответственно. Если сыновья больных алкоголизмом подвержены в первую очередь наркологическим заболеваниям, то дочери - депрессиям, частота которых составляет 24,4%. И только 19,9% взрослых детей, чьи родители больны алкоголизмом, не обнаруживали каких-либо психопатологических нарушений на момент исследования семьи.
Психокоррекционная работа с семьями предполагает, что в терапию включаются и дети больных зависимостями. Само собой разумеется, что работа с несовершеннолетними детьми существенно отличается от работы со взрослыми сыновьями и дочерьми больных зависимостями. Приведем краткую характеристику проблем детей больных родителей (одного или обоих).
Ситуация в алкогольной либо наркоманической семье нездоровая и нестабильная, поскольку зависимость забирает слишком много энергии, которая в норме направляется на поддержание стабильности и создание здоровой окружающей среды для духовного роста. Главная характеристика здоровой функциональной семьи - создание условий для духовного роста. Здоровые отношения являются открытыми, гибкими, теплыми. Несмотря на душевную близость и интенсивность взаимоотношений, здоровые семьи позволяют каждому члену семьи иметь свои границы, уважаемые всеми другими членами семьи.
Типология ролей, принимаемых детьми в дисфункциональных семьях
Как взрослые, так и дети в алкогольных и других дисфункциональных семьях принимают на себя определенные роли. Это реакция на хронический стресс, каковым является алкоголизм родителей. Роль складывается неосознанно и очень рано, даже в 2-летнем возрасте. Поскольку роли помогают детям выжить, они получили название «роли выживания». Описаны четыре основные роли: герой семьи; проблемный ребенок, козел отпущения, бунтовщик; потерянный ребенок; талисман семьи.
Общими особенностями детей - исполнителей всех четырех ролей являются их внутренние чувства, среди которых доминируют душевная боль, страх, стыд, вина.
В табл. 10.8 показаны неосознаваемые девизы каждой роли, чувства детей, цели, которые достигаются с помощью этих ролей, и к чему приводят они детей в зрелом возрасте при условии, что помощь не оказывалась, или с условием, что эти лица получали психотерапевтическую помощь.
Если не помогать этим детям, не заниматься психокоррекцией, будущее детей может осложниться новыми проблемами. Так, герой семьи, вынужденный очень быстро взрослеть, в зрелом возрасте не может справиться с поражениями, своими ошибками, считает себя ответственным за все происходящее вокруг, очень много работает и становится трудоголиком.
Проблемный ребенок может стать делинквентным подростком. Закрепившееся в его реакциях чувство гнева, желание бросить вызов окружающим затрудняют его адаптацию в семье и обществе.
Потерянный ребенок из-за своей интроверсии склонен к дальнейшей изоляции и депрессии. А талисман семьи не в состоянии справляться с различными стрессами, его компульсивная потребность во внимании затрудняет межличностные взаимоотношения, у него легко возникает зависимость от алкоголя и наркотиков.
Роли (девиз) | Наблюдаемые качества | Внутренние чувства | Олицетворяет в семье | Характеристика | В будущем без помощи | В будущем с оказанием помощи |
---|---|---|---|---|---|---|
Герой семьи («Я справлюсь с проблемой») |
Успехи, все делает правильно, заботится о других, резко судит о других |
Стыд, неадекватность, страх, напряжение |
Достоинство, честь. Семья может им гордиться |
Высокие достижения, имеет друзей, занимается спортом, отрицает проблемы |
Трудоголик, всегда прав, сгорает на работе, за все ответственен, женится на зависимой |
Спокойно принимает неудачи, ответственен за себя, но не за всех. Хороший профессионал, часто лидер |
Козел отпущения («Вот я вам покажу! ») |
Бросает вызов существующим нормам. Проявляет враждебность, гнев |
Стыд, боль, вина, безнадежность, «Меня не любят» |
Сдвиг фокуса с истинного носителя проблемы |
Добивается внимания негативным путем, не будет соревноваться с героем семьи, отрицает проблемы свои и семейные |
Неприятности в школе, потом на работе, возможны тюрьма, незапланированная беременность |
Берет на себя ответственность и отвагу, способен видеть реальную жизнь. Выбирает помогающую профессию |
Потерянный ребенок («Только бы не раскачивать лодку») |
Замкнут, одинок |
Стыд, чувство одиночества, собственной малой ценности, печаль |
Отдохновение, ребенок, на котором глаз отдыхает |
Тихий, незаметный, без друзей, ведомый, отрицает реальные проблемы |
Мало энергии для жизни, проблемы сексуальной идентификации, либо одиночество, либо случайные связи |
Независимый, талантливый. Способность к творчеству, воображению, самореализующийся человек |
Талисман» («Посмотрите на меня») |
Хрупкий, незрелый, остроумный, веселый, нуждается в опеке |
Стыд, страх, боль, разочарование |
Развлечение и юмор |
Чрезмерная активность, проблемы успеваемости, малый объем внимания, отрицание реальности |
Не может справиться со стрессом, болезни на нервной почве, шутник, остается незрелым, женится на героине семьи, чтобы о нем заботились |
Может сам о себе позаботиться. Больше не шут. С ним приятно общаться. Адекватное чувство собственного достоинства |
Психокоррекционная работа со взрослыми детьми больных родителей
Взрослые сыновья и дочери больных алкоголизмом либо страдающих другими формами зависимости от ПАВ составляют группу высокого риска развития аналогичных заболеваний. Кроме того, в этой группе с повышенной частотой по сравнению с детьми лиц, не больных алкоголизмом, обнаруживаются аффективные и психосоматические нарушения, а также различного рода психологические особенности, не составляющие нозологически определенное расстройство. Считают, что взрослые дети наркологических больных страдают созависимостью, на фоне которой могут развиваться вышеперечисленные патологические состояния. Все это затрудняет их адаптацию в браке, на работе и опосредованно может способствовать развитию зависимости от ПАВ. Психокоррекционная работа может проводиться как в специальных группах, так и в рамках более широких семейных программ. Выздоровление от созависимости матери или отца уже вносит вклад в оздоровление детей. Однако и самим взрослым детям необходима ПТ.
Факторы риска и защиты
В рамках клинико-генеалогических исследований, а также при оказании психотерапевтической помощи семьям были зарегистрированы как факторы риска, так и факторы защиты злоупотребления ПАВ и развития зависимостей. Результаты совпадают с данными литературы, которые были систематически изучены и обобщены в обзоре [3, 4]. Ниже приведена итоговая таблица (табл. 10.9). Взаимодействие факторов риска и защиты определяет прогноз здоровья взрослых детей больных алкоголизмом.
Факторы риска | Факторы защиты |
---|---|
Зависимость от ПАВ родителя и/или других родственников |
Воспитание в семье с высокими морально-религиозными ценностями |
Употребление ПАВ членами семьи |
Позитивные коммуникации в семье |
Негативные коммуникации в парах «родитель-ребенок» и «мать-отец» |
Просоциальные установки семьи с наличием правил, мониторинга и эмоциональной привязанности |
Плохой мониторинг со стороны родителей |
Сплоченность и твердость семьи |
Развод родителей, адаптация к повторному браку родителя |
Интеллектуально-культурная ориентация |
Нереалистические ожидания в отношении развития ребенка |
Эмоциональная близость к матери |
Дистантное, малозаботливое и непостоянное родительство, недостаток любви к ребенку |
Любовь между всеми членами семьи, адекватное выражение любви к ребенку |
Отсутствие руководства со стороны родителей, вседозволенность |
Положительное поведение окружающих сверстников |
Предпочтение мнения сверстников мнению семьи |
Уважение семейных ценностей |
Плохая успеваемость, исключение из школы |
Хорошие навыки общения, умение разрешать конфликты |
Проблемы с правоохранительными органами |
Хорошая школьная успеваемость |
Низкий уровень ожидания от будущего |
Позитивная оценка настоящего и будущего |
Таким образом, семьи больных зависимостями характеризуются признаками дисфункциальности. С помощью ПТ они могут измениться и функционировать как здоровые семьи. Для этого необходима длительная систематическая ПТ с вовлечением как можно большего числа членов семьи. Но и участие в психотерапевтическом процессе хотя бы одного члена семьи вызывает положительные изменения в семье в целом, поскольку здесь действуют законы семейных систем. ПТ семьи может служить лучшей профилактикой различных медицинских (в первую очередь зависимостей от ПАВ) и психологических проблем в нисходящих поколениях. Улучшается качество жизни всей семьи, налаживаются взаимоотношения в супружеских парах.
Созависимость излечима. Исцеление одного из супругов от созависимости прерывает цепь трансгенерационной передачи этого страдания нисходящим поколениям. Требуется специальная подготовка системных семейных психотерапевтов для этого контингента семей. Имеются методические рекомендации в помощь заинтересованным лицам [1, 2].
ЛИТЕРАТУРА
-
Методические рекомендации по специализации «психиатрия-наркология» для клинических ординаторов, аспирантов и врачей психиатров-наркологов. Раздел «Химические зависимости и семья». Ч. 1 / сост. В.Д. Москаленко. - М., 2014. - 59 с.
-
Методические рекомендации по специализации «психиатрия-наркология» для клинических ординаторов, аспирантов и врачей-психиатров-наркологов. Раздел «Химические зависимости и семья». Ч. 2 / сост. В.Д. Москаленко. - М., 2014. - 79 с.
-
Москаленко В.Д. Зависимость: семейная болезнь. - М.: Институт консультирования и системных решений, 2015. - 368 с.
-
Москаленко В.Д. Роли выживания детей в алкогольных семьях // Вопросы наркологии. - 2014. - № 5. - С. 84-101.
-
Russel M., Henderson С., Blume S^. Children of alcoholics: a review of the literature. - New York, Children of Alcoholics Foundation, Inc., 1985. - P. 1-70.
Глава 11. Реабилитация лиц с зависимостью от психоактивных веществ
ИСТОРИЧЕСКИЕ ЭТАПЫ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЙ РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ПОМОЩИ НАРКОЛОГИЧЕСКИМ БОЛЬНЫМ
(Т.Н. Дудко)
К началу XXI в. в Российской Федерации накоплен национальный опыт оказания лечебной и реабилитационной помощи наркологическим больным. Изучение истории психиатрии, наркологии и реабилитации наркологических больных дает нам возможность не только знать прошлое, оценивать настоящее, но и прогнозировать на будущее пути развития одного из приоритетных направлений отечественной медицины. Со второй половины XIX и до начала XXI в. (период в 150 лет) можно выделить пять основных этапов становления и развития лечебно-реабилитационной помощи наркологическим больным в России, которые необходимо исследовать в контексте конкретных социально-исторических условий и кризисов государственных систем, специфики общественных отношений и, естественно, с учетом развития наркологической службы в целом. Такой подход к исследованию необходим в связи с тем, что реабилитация наркологических больных - проблема не только медицинская, но и в большей мере социальная (экономическая, политическая, идеологическая), в основном зависящая от сугубо государственных последовательных решений.
Первый - начальный этап (1860-1917) лечебной и реабилитационной помощи наркологическим больным в России берет свое начало со второй половины XIX в., когда пьянство, по мнению общественных деятелей и государственных чиновников того времени, приобретало угрожающий для безопасности страны характер, а питейные сборы, называемые пьяным бюджетом, достигли 30% всего дохода Российской империи. В государстве появились водочные фабриканты (товарищества Смирновых и Шустовых, пивные заводы «Калинкин», «Бавария», «Иван Дурдин» и др.), что дополнительно способствовало распространению пьянства и алкоголизма в стране и увеличивало социально-экономическое неравенство. Только одна водочная фирма «Товарищество П.А. Смирнова» выпускала в год около 100 млн бутылок алкогольной продукции (водку, вино, настойки, бальзамы и др.) [31]. Наряду с развитием производства качественных алкогольных напитков в стране процветала широко распространенная фальсификация заграничных вин (портвейна, шампанского, мадеры, токая и др.). Массово открывавшиеся в России чайные торговали отнюдь не только чаем и квасом, а преимущественно алкогольными напитками. Чай служил лишь ширмой, второстепенной добавкой, чайные превращались в трактиры-вертепы с вывеской: «Распивочно и на вынос».
Исследование публикаций о распространении алкоголизма и пьянства в дореволюционной России за период, предшествующий 1917 г., свидетельствует не только о значительном масштабе этого социального явления, но и о тяжелых последствиях алкоголизации населения. Согласно расчетам, приведенным Л.С. Минором в 1881 г., в России из общего душевого потребления водки на каждого сельского жителя мужского пола приходилось 1,4 ведра (5,412 л), а на каждого городского жителя мужского пола - по 2,3 ведра (10,209 л). Потребление чистого алкоголя на одного человека в 1890 г. составляло 3,63 л [1], в 1906 г. в Европейской России - 3,41 л [1]. Потребление водки с 1900 по 1913 г. на душу населения увеличилось на 20% [30]. Самоубийства в 1875 г. как следствие неумеренного потребления алкоголя составляли в России 38%, Франции - 17%, Дании - 17,5%, Пруссии - 8%, Саксонии - 10,3%, [23].
Рост распространенности злоупотребления алкоголем был отмечен и среди лиц детского и подросткового возраста. В «Вестнике трезвости» отмечено, что в Псковской губернии «Вестнике трезвости»дети пьют, не стесняясь ни родителей, ни посторонних, во время воскресных гуляний, богомолений, храмовых праздников - пьют иногда допьяна наравне с гостями! И в пьянстве, и в табакокурении родители порока и зла не находят и смотрят как на ненаказуемую шалость». А.М. Коровин (1909) [17] на материале сельских школ Московской губернии утверждал, что первыми «алкогольными воспитателями» своих малолетних детей являются родители, они поят мальчиков в 68,3% случаев и девочек - в 72,2%. Масштабы и особенно темпы распространения пьянства со всеми его негативными социальными последствиями были непривычными для народов Российской империи, хотя, по современным представлениям, исходя из количества потребляемого алкоголя на душу населения в XXI в., ситуация была и не столь ужасной. Да и в европейских странах в те времена пьянство было более масштабным, но оно развивалось постепенно, и народы Западной Европы успели адаптироваться к росту потребления алкоголя и создали свою систему профилактических мероприятий.
Во второй половине XIX в. сопротивление пьянству в Российской империи оказывалось тремя мощными потоками: народным и общественным движениями, к которым несколько позже присоединились государственные мероприятия, включая утвержденное государством движение «Попечительство о народной трезвости».
Народное движение за трезвость выражалось стихийными погромами питейных заведений, особенно в сельской местности. В связи с этими событиями в 1885 г. правительство приняло постановление, предоставляющее крестьянским сообществам право по решению сельских сходов закрывать в селах винные лавки. В результате в Саратовской области вместо 1651 осталось всего 82 кабака, в Курской вместо 2258 - 40, в Симбирской вместо 899 - 18, в Уфимской области на 1 млн 723 тыс. душ населения осталось 15 кабаков.
Общественное сопротивление проявлялось созданием и широким распространением обществ трезвости, обществ врачей (таких как Пироговское общество врачей в России, Русское общество охранения народного здравия) и в особенности целенаправленным действием Общества невропатологов и психиатров. К концу XIX столетия сообщества врачей, кроме узкопрофессиональных медицинских задач, начали уделять больше внимания противодействию распространению пьянства и алкоголизма и обличать связь этого социального явления с экономической, политической и морально-этической ситуацией в стране. Официально первое общество трезвости в Российской империи было утверждено в 1874 г. в Полтавской губернии [20, 21], хотя стихийно, неофициально они появились несколько раньше. К 1914 г. количество обществ трезвости в России достигло 400. Члены общества давали обет воздержания от алкогольных напитков, в случаях нарушений режима трезвости подвергались моральному осуждению [6]. На сельских сходах крестьяне приносили зарок не употреблять ни вина, ни водки на срок один год и более. Принципиально важно, что надзор за соблюдением зарока был возложен на выборных старост, имевших право в соответствии с мирским приговором, составленным обществом трезвости, наказывать нарушителей зарока. В результате длительного воздержания от алкоголя осуществлялись естественное восстановление физического и психического состояния граждан и последующие их социальная реадаптация и реабилитация (в современном понимании этого термина).
Попечительства о народной трезвости начали создаваться с 1894 г. [6]. Делами попечительств заведовали губернские и уездные комитеты, состоящие преимущественно из представителей губернской или уездной администрации. Губернские комитеты попечительств возглавляли губернаторы. Членами комитетов являлись епархиальный архиерей, депутат от духовного ведомства, губернский предводитель дворянства, председатель и прокурор окружного суда, вице-губернатор. В состав комитета входили чиновники и рангом пониже, в частности управляющие казенной палатой, государственным имуществом, контрольной палатой, акцизными сборами и удельным округом, директора народных училищ и один из директоров средних учебных заведений, председатели отделения крестьянского поземельного банка, начальник губернского жандармского управления, врачебные инспектора и др. [24]. К 1 июля 1904 г. попечительства о народной трезвости действовали в 75 губерниях и областях империи. Деятельность попечительств финансировалась государством, частными пожертвованиями, сборами от продажи популярных антиалкогольных изданий, путем устройства чтений, общественных развлечений, а также средствами, «причитающимися открывателям нарушений правил о торговле крепкими напитками», если нарушение было обнаружено членом попечительства [24].
Попечительства о народной трезвости преследовали следующие цели:
-
распространять среди населения «здравые понятия о вреде неумеренного употребления крепких напитков»;
-
стремиться изыскивать средства для предоставления населению возможности проводить свободное время вне питейных заведений и с этой целью устраивать народные чтения и собеседования;
-
подготавливать и распространять издания о вреде пьянства, создавать чайные, народные читальни;
-
способствовать попечению об открытии и содержании лечебных приютов для лиц, страдающих запоем;
-
обеспечить надзор за тем, чтобы торговля крепкими напитками производилась согласно установленным правилам;
-
содействовать другим учреждениям, стремящимся к достижению тех же целей.
Во второй половине XIX - начале XX в. значительно активизировалась противоалкогольная деятельность различных религиозных концессий (христианских, мусульманских, буддийских и др.), которые призывали к трезвости, а также к усердным молитвам во имя избавления от пьянства. Православная церковь рекомендовала молиться иконам Божией Матери «Неупиваемая чаша», «Взыскание погибших» и святому Бонифатию Милостивому, преподобному Моисею Мурину. Православный проповедник Иоанн Кронштадтский и другие священники избавляли от пьянства своих прихожан молитвой. Аналогичное направление имело место во многих других странах, в частности в Ирландии, о чем свидетельствует деятельность патера Метью, убедившего в 1838-1854 гг. более миллиона человек дать обет воздержания [32].
В августе 1914 г. император Николай II запретил продажу водки и других крепких спиртных напитков в связи с началом Первой мировой войны. Постепенно запрет распространили на вино и пиво, были закрыты все винокуренные заводы, а склады с алкоголем опечатаны. По мнению И.Н. Введенского, в результате за первые годы войны потребление алкоголя в стране сократилось в несколько раз. Кроме того, значительно уменьшилось количество преступлений, нарушений общественного порядка, прогулов, повысилась производительность труда на промышленных предприятиях, количество самоубийств сократилось в 2-3 раза, опустели вытрезвители, почти исчезли АП [8]. Но, к сожалению, это был лишь временный позитивный результат. Со второй половины 1915 г. и особенно в 1916 г. в России стало массовым явлением потребление самогона, лаков, политуры и других спиртосодержащих веществ, что привело к многочисленным отравлениям, росту распространенности алкогольных заболеваний, массовым протестам в пользу отмены запрета на продажу алкогольной продукции.
На этом историческом этапе развития Российской империи еще в 1897 г.
Л.С. Минор и А.М. Коровин в 1897 и 1901 гг. Л.С. Минор (1897) и А.М. Коровин (1901) предлагали создавать в стране специальные лечебницы для алкоголиков, подобные таковым в Англии, Германии, США, Швейцарии [17, 18]. Уже к 1887 г. в США таких лечебниц было 50, в Германии к 1904 г. - 60. В этих лечебницах, имеющих трудовые мастерские и обеспечивающих длительные сроки содержания больных, успешно использовалась трудовая терапия. Больные не только трудились, но и, что принципиально важно, получали деньги за свой труд. При условии полного воздержания от алкоголя они также имели право оставаться в лечебницах в качестве временных рабочих. С.С. Корсаков еще в 1900 г. отмечал, что «одно из самых сильных побуждений человеческой природы составляет побуждение к деятельности, к знанию» и «бесцельное времяпровождение ведет к отуплению». В те же годы С.С. Корсаков подчеркивал, что «…одним приютом трудно помочь пьянице - можно продержать его год или два, но, когда он выйдет, он опять будет пить, если только не дать ему за это время какого-нибудь нового душевного содержания, какой-нибудь духовной жизни». В 1897 г. А.М. Коровин организовал под Москвой первую лечебницу для алкоголиков на 10 коек. В разработанном им же «Проекте устава заведения для алкоголиков» предлагалось организовать следующие четыре типа учреждений для больных алкоголизмом: для добровольного и принудительного лечения, для совершивших преступление, для кратковременного пребывания с неполным курсом. В те же годы Л.С. Минор предложил создать правительственные лечебницы (в том числе и в Москве) с применением принудительного лечения больных алкоголизмом и обязательной трудовой занятостью.
Этот период истории Российской империи можно считать не только началом организации лечебниц для оказания лечебно-реабилитационной помощи наркологическим больным, но и началом научных исследований в области наркологии. Так, на Украине в 1893 г. П.И. Ковалевский основал и был редактором первого психиатрического журнала на русском языке, названного «Архив психиатрии, нейрологии и судебной психопатологии», в котором публиковались статьи и по проблемам алкоголизма. В Петербурге в 1912 г. В.М. Бехтерев открыл первый в России Противоалкогольный институт, точнее, Экспериментально-клинический институт по изучению алкоголизма Министерства финансов Российской империи. Институт просуществовал два года - до вступления России в Первую мировую войну. Основная цель института заключалась в изучении клинической картины, лечения и социальных последствий алкоголизма.
В ряде городов Российской империи (Москве, Ярославле, Туле, Саратове, Одессе и др.) были открыты вытрезвители с амбулаториями при них, в которых вели прием врачи, в том числе и видные психиатры того времени: Л.С. Минор, И.Н. Введенский, А.М. Коровин, Т.И. Вяземский и др. Удельный вес выздоравливающих после лечения колебался в пределах 20-30%. Было установлено, что число рецидивов в значительной степени уменьшалось при условии вступления выздоровевшего в одно из обществ трезвости.
Важное значение для понимания социально-политической ситуации в Российской империи и отношения к ней врачей имеет резолюция Второго съезда психиатров, проходившего в Киеве (1905), на котором присутствовало 5000 человек. На съезде, кроме проблем психиатрии, обсуждались вопросы строительства государственных и земельных больниц с отделениями для больных алкоголизмом. Обращает на себя внимание ряд принципиально важных положений резолюции съезда, имеющих неабстрактное значение и для создания гражданского общества в наше время: «Второй съезд отечественных психиатров полагает своим научным и общественным долгом заявить, что в этиологии нервно-психических заболеваний значительное место занимают социальные и политические факторы, действующие угнетающим образом на условия личного и общественного существования. Попрание прав человеческой личности всегда отражается тягостным образом на нервно-психическом состоянии человека». Но когда происходят на глазах у всех массовые убийства на улицах с ни в чем не повинными жертвами, нервно-психическое здоровье населения подвергается тяжкому испытанию, приводящему к увеличению числа нервных и душевных заболеваний в стране. Признавая такой порядок вещей глубоко ненормальным и в то же время вытекающим из условий общегосударственного режима, съезд высказывается: 1) в пользу безотлагательного устранения административно-полицейского произвола и предоставления населению основных прав человека и гражданина в виде обеспечения свободы личности, печати и слова, собраний и союзов; 2) за немедленное освобождение борцов за идею, а также за освобождение политически обвиненных из мест их заключения [28].
Первый этап лечебно-реабилитационной помощи наркологическим больным в России фактически начался после отмены крепостного права, окончания Русско-турецкой войны 1877-1878 гг. и набиравшего мощь народовольческого движения. Завершился этот этап на фоне активной деятельности обществ трезвости, попечительств о народной трезвости, съездов Пироговского общества врачей и съездов психиатров России во времена трагических событий Первой мировой войны, революции и государственного переворота в 1917 г. Анализ этого периода свидетельствует, что на рубеже XIX-XX вв. в Российской империи усилиями народного и общественного движения, а также аппарата государства, несмотря на сложные внешние и внутригосударственные события, проводилась значительная работа по первичной, вторичной и третичной профилактике пьянства и алкоголизма. Проводилась, но не была доведена до логического завершения. В России сменился социально-политический строй. Важно еще раз подчеркнуть, что на первом историческом этапе закладывались практические организационные основы профилактики пьянства, оказания лечебной и реабилитационной помощи наркологическим больным, включая создание обществ трезвости, попечительских советов, формировалось нетерпимое отношение общества к пьянству, строительство лечебниц для наркологических больных с трудовыми мастерскими.
Второй этап (1917-1975) наркологической и реабилитационной помощи наркологическим больным в России был определен идеологией и мировоззрением руководителей Октябрьской социалистической революции, пришедших к власти в конце 1917 г. Новые руководители страны, понимая масштабность и очевидность негативных последствий пьянства и алкоголизма, изменили стратегию государственной политики по отношению к этому социальному явлению, пошли своим путем модернизации общества и решения наркологических проблем. С самого начала большевицкого переворота и правления страной одним из первых после Декретов о мире и земле был Декрет о сухом законе (8 ноября, или 26 октября по старому стилю, 1917 г.), устанавливалась должность ответственного комиссара по борьбе с алкоголизмом и азартными играми. В 1918 г. по распоряжению В.И. Ленина в Петрограде были ликвидированы все алкогольные запасы, которые были опечатаны и хранились по распоряжению царского правительства начиная с 1914 г. Этот декрет основывался на идеологии насилия и стремлении решать все социальные проблемы исключительно революционным путем, то есть методами репрессий, без учета законов развития общества, мнения ученых и общественности. В результате в стране обозначился значительный рост самогоноварения, пьянства, алкоголизма, массовых отравлений некачественными алкогольными напитками, существенно увеличилась смертность от опоя и др. Самогон стал самым распространенным алкогольным напитком. Самогоноварение в сельской местности превратилось в один из способов выгодного обмена сельхозпродукции на промышленные товары городов. Рост самогоноварения, порожденный декретами нового правительства, жестоко пресекался тем же государством в виде лишения свободы на срок не менее пяти лет тюрьмы с конфискацией имущества и даже расстрелом. Только в одном 1922 г. было возбуждено свыше 500 тыс. уголовных дел, связанных с производством самогона. Но и эти карательные меры не меняли ситуацию в стране, сельское население употребляло 186,9 млн литров самогона [31]. Законы рынка не подчинялись силам государственного террора и насилия. Стало очевидным, что запретить пить нельзя, что связи человека, традиций и общества с алкогольными напитками не такие простые, как это представляется власть имущим чиновникам. В стране возникли массовые протесты, бунты, нарушения трудовой дисциплины. Оборотная сторона запрета приобрела дестабилизирующий для государства характер. Для того чтобы все эти массовые протестные движения остановить, сохранить власть над народом страны и пополнить разворованную казну, советское правительство указом того же В.И. Ленина было вынуждено разрешить продажу крепленых вин: в 1922 г. - 17-20° алкогольные напитки, в 1923 - 25°, в 1924 - 30° напитки. И наконец, в 1925 г. указом И.В. Сталина был отменен действовавший с царских времен запрет на продажу 40° водки. В стране вводилась монополия на производство и продажу алкогольных напитков. По этому поводу В.М. Бехтерев писал, что неизбежный возврат к свободной торговле водкой был обусловлен тем, что трудящиеся требовали крепких спиртных напитков.
На этом политическом и экономическом фоне в 1923 г. правительство СССР было вынуждено принять решение о создании сети НД. До принятия этого решения с 1 февраля 1919 г. в Москве была организована районная психиатрическая помощь, под руководством городского психиатра В.И. Громбаха был основан Институт районных психиатров. И.К. Янушевский отмечал, что в то время среди контингента лиц, обращавшихся за помощью, преобладали больные алкоголизмом и наркоманией [33]. Народный комиссариат здравоохранения СССР, намереваясь изменить алкогольную ситуацию в стране, постановил для успешного решения задач пятилетнего плана создать на территории РСФСР 200 НД, на Украине - 55. Но сначала были организованы наркологические пункты при туберкулезных диспансерах, в которых больные алкоголизмом лечились амбулаторно, и только потом начали создаваться самостоятельные НД [26]. Очевидная положительная деятельность НД, особенно в оказании внебольничной наркологической помощи, способствовала принятию решения (1929) об их увеличении в РСФСР до 300, на Украине - до 75, в других республиках - до 50. В республиканских, краевых и областных органах здравоохранения, в городах с населением более 400000 жителей намечалось ввести штатную должность нарколога. В 1929 г. в Москве была создана первая в СССР «Лечебница для острого алкоголизма», а в 1932 г. - колония «Медное», обеспечивающая длительное лечение больных алкоголизмом. Для кратковременного содержания лиц в состоянии алкогольного опьянения были открыты единичные наркоприемники - в России 11, на Украине - 2.
В 1926 г. Декретом СНК РСФСР «О ближайших мероприятиях в области лечебно-предупредительной и культурно-просветительной работы по борьбе с алкоголизмом» в программы школ было введено антиалкогольное просвещение. Появление этого декрета было связано с массовой распространенностью пьянства и алкоголизма. По мнению Э.И. Дейчмана, самогон оставался наиболее распространенным алкогольным напитком: если в 1922 г. было выявлено 94 тыс. случаев самогоноварения, то в 1924 г. - 275 тыс. [10].
В постреволюционном периоде развития страны усилилась алкоголизация детей и подростков. По инициативе Государственного института социальной гигиены с 1925 по 1932 г. было обследовано 33 тыс. учащихся в городах Российской Федерации, Украины и Белоруссии. Дети в возрасте 8-11 лет признались (75%), что им нравятся спиртные напитки. Пивную посещали 26,4% школьников в возрасте 8-9 лет. В школе ФЗО «Юный пролетарий» г. Ленинграда были опрошены юноши и девушки от 15 до 19 лет. Установлено, что до состояния сильного опьянения напивались 20,7% подростков [5]. Среднестатистическое потребление абсолютного алкоголя на душу населения составляло в 1928-1932 гг. 1,04 л, что было значительно ниже, чем в других странах Европы и Америки [30]. Но, несмотря на более низкое потребление алкоголя, число случаев смертности «от опоя» в России из расчета на 1 млн жителей составляло 55, а во Франции - 11,5, то есть было в 4,8 раза выше (Гуревич З.А., Залевский А.З. Алкоголизм. - Харьков, 1930). По мнению ряда исследователей, столь высокая смертность была обусловлена потреблением именно крепких алкогольных напитков, в основном водки, которую в России большая часть населения «пила обычно стаканами, часто без закуски и на голодный желудок» [21].
В первые годы после революции 1917 г. давали о себе знать и проблемы с наркотиками. Отмечался рост морфинизма в Ленинграде и Москве; в Благовещенске и Амурской области наряду с курением опия и кокаина широкое распространение получил морфин, причем главным образом среди пролетарских слоев населения. Обследование, проведенное в тюрьмах в 1920 г., показало, что 21,2% заключенных были кокаинистами. В Москве заболеваемость наркоманией в 1926 г. на 10 тыс. населения составляла 0,37; в 1939 г. - 0,9; в 1940 г. - 0,09; в 1944 г. - 0,04; в 1950-1955 гг. - 0,03. Столь низкие показатели заболеваемости наркоманией позволили руководству страны утверждать, что в СССР с наркоманией покончено. Следовательно, какие-либо социологические исследования были не нужны, так как могли противоречить официальной точке зрения. В результате еще в 1930-е гг. подверглись ликвидации отечественная социология и криминология, соответствующие научные исследования в этом направлении были запрещены [19].
С 1927 г. решениями ЦК Коммунистической партии и правительства СССР активизировалась деятельность обществ борьбы с алкоголизмом, в Москве было учреждено первое пролетарское Общество борьбы с алкоголизмом. В 1928 г. был создан Всесоюзный совет противоалкогольных обществ СССР и разрешен выпуск ряда трезвеннических журналов. Количество членов общества достигло 250 тыс. человек (преимущественно рабочих), из них 20 тыс. человек прекратили злоупотреблять алкоголем. Большое место в работе Общества борьбы с алкоголизмом занимали вопросы антиалкогольного воспитания детей и подростков, подготовки квалифицированных пропагандистов трезвого образа жизни, проведение недель и месячников борьбы с алкоголизмом и др. На борьбу с пьянством и алкоголизмом были мобилизованы широкие массы трудящихся, в городах и поселках создавались ячейки, комиссии и комитеты, руководимые партийными и советскими работниками. Повсеместно организовывались социалистические соревнования по борьбе с алкоголизмом, проводились конкурсы «Непьющие предприятия (или цеха)».
Решением НКЮ, НКЗ, НКВД РСФСР от 7 апреля 1927 г. в стране вводилось принудительное лечение больных алкоголизмом в обычных психиатрических больницах. К счастью, эта форма принудительного лечения широкого распространения не получила, хотя и просуществовала относительно долго. В скором будущем идея принудительного лечения как система планового устрашения и расправы с неугодными руководству страны людьми стала широко использоваться для борьбы с инакомыслящими творческими слоями населения нового государства.
С 20-30-х гг. XX в. в России начала внедряться модель трудовой занятости больных алкоголизмом на этапе лечения. В частности, на базе Московской психиатрической лечебницы им. Соловьева в 1920-1921 гг. В.А. Гиляровский организовал трудовую терапию [6], а в 1930-1935 гг. И.В. Стрельчук во время лечения больных алкоголизмом привлекал их к работе на деревообрабатывающем заводе. Трудовая терапия организовывалась как внутри отделений психиатрических больниц, так и в специальных лечебно-трудовых мастерских и особенно в сельском хозяйстве. В 1932 г. по инициативе В.А. Гиляровского начали создаваться ДС, являющиеся промежуточным звеном между больницей и диспансером. Я.П. Бугайский (1933) был первым организатором ДС при московской Преображенской больнице [34]. В лечебно-трудовых мастерских для психических и наркологических больных использовался дифференцированный подход к организации трудовых процессов, в связи с чем создавались цеха разного профиля: столярные, слесарные, швейные, картонажные, сапожные и др. При таком подходе преследовались две цели:
Очень важно отметить, что перед трудовыми мастерскими не ставилась задача быть доходным предприятием. Чаще всего они были маломощными и получали дотации от государства. Перед мастерскими также не ставилась задача обязательного выполнения производственного плана. Все подчинялось интересам лечения и трудовой реабилитации [34]. На втором этапе становления и развития реабилитационного направлении консультативная и лечебно-диагностическая помощь больным алкоголизмом, наркоманией и токсикоманией в основном оказывалась в наркологических, а затем психоневрологических учреждениях (диспансерах, кабинетах, больницах). В период 1936-1937 гг. в структуре невропсихиатрических диспансеров начали планово организовываться лечебно-трудовые мастерские, в которых использовался труд и больных алкоголизмом [34].
Комплекс государственных мероприятий по борьбе с пьянством и алкоголизмом, а также работа противоалкогольных обществ привели к снижению потребления водки в 1929-1930 гг., что особенно было характерно для таких промышленных городов, как Сталино (ныне город Донецк) - на 41,5%, Свердловск - 26,3%, Сталинград (ныне Волгоград) - 26,2% (Стрельчук И.В., 1972). Уменьшилась обращаемость больных алкоголизмом в НД; так, в 1930 г. в НД Москвы обратилось всего 1,8 больных на 1000 населения и в 1940 г. - 0,6 больных (Янушевский И.К., 1959). Значительно снизилось количество АП на 10 тыс. населения: 1930 г. - 1,8, 1938 г. - 0,8, 1947 г. - 0,2 [5].
Здесь для осмысления динамики развития наркологической помощи населению страны необходимо сделать небольшой экскурс в специфику исторических событий, происходивших в СССР и во всем мире в 30-40 гг. XX столетия. Тоталитарные режимы и фашизм в значительной мере определяли стратегию развития человечества. Назревали Вторая мировая война, передел государственных границ суверенных государств и переподчинение сфер влияния. В СССР проводились массовые репрессии, искусственно создавались внутренние и внешние враги, разрушались все религиозные конфессии, свирепствовал воинствующий атеизм, была выстроена лагерная система уничтожения граждан - ГУЛАГ, голодоморы. Фашистская Германия превратилась в самого близкого друга страны Советов, с которой проводились совместные военные учения и заключались перспективные договоры о мире, взаимопомощи и др. Искусственный голодомор 1932-1933 гг. на Украине, в России (Поволжье) и Северном Казахстане унес жизни и покалечил судьбы десяткам миллионов ни в чем не повинных людей.
Это было геноцидное время, населению СССР было не до свободного употребления алкоголя, не говоря уже о злоупотреблении алкогольными напитками, за которое можно было поплатиться лишением свободы, а в лучшем случае - попасть под подозрение как неблагонадежный элемент, угодить на принудительное лечение в психиатрическую больницу или колонию. Оценив ситуацию, ЦК КПСС и советское правительство фактически отказались от стратегических планов по профилактике пьянства, алкоголизма и наркомании, значительно сократив финансирование наркологической службы и оказание лечебной помощи наркологическим больным. Средства массовой информации трубили на весь мир, что в СССР ликвидированы эксплуататорские классы, уничтожены социальные корни алкоголизма и наркомании, неуклонно растут материальное благосостояние и культурный уровень широких масс трудящихся. Этими идеологическими посылами оправдывались следующие правительственные решения.
-
В начале 1930-х гг. деятельность обществ по борьбе с алкоголизмом была свернута, закрыты все трезвеннические издания («Трезвость и культура» в России, «За трезвость» на Украине и др.), а во второй половине 1930-х многие из лидеров противоалкогольных обществ, возглавивших трезвенническое движение в стране, были репрессированы. Были также запрещены общества вегетарианцев, а их идейные руководители расстреляны.
-
В 1925 г. закрыт Государственный психоаналитический институт, учение З. Фрейда объявлено реакционным и антинаучным.
-
В 1930-е гг. в СССР наложен запрет на исследования распространенности наркомании, отечественная социология ликвидировалась; распространялся лозунг: «В стране ликвидированы социальные корни распространения наркомании, наркомания ликвидирована».
-
В 1932 г. в Москве, а затем и в других городах Российской Федерации и СССР были ликвидированы НД, их деятельность была переадресована невропси-хиатрическим диспансерам, впоследствии переименованным в психоневрологические. Лечение и диспансерное наблюдение за больными алкоголизмом и наркоманией возлагались на психиатров. Стационарное лечение наркологических больных организовывалось в психиатрических больницах и колониях, а амбулаторно-консультативная помощь - в невропсихиатрических диспансерах.
-
Ликвидировались все зачатки создания гражданского общества, жестоко пресекалась всякая попытка со стороны общественности контролировать соблюдение законов Конституции в стране, соблюдение прав и свобод граждан.
В результате кремлевской политики полностью нивелировалась роль общественности в борьбе с пьянством, алкоголизмом и наркоманией. Фактически перестала проводиться профилактическая антиалкогольная и антинаркотическая работа, что в скором будущем имело самые негативные последствия для народов, живущих в СССР и России. Специфическая черта советской государственной системы - минимальная роль общества и максимальная - власти, которая и определяет все направления социального развития.
Важно отметить, что, несмотря на весь ужас социальных репрессий, в СССР производство и продажа алкогольных напитков и этилового спирта в 1940-1970 гг. значительно увеличивались. Так, если в 1940 г. было произведено 89,9 млн л, то в 1970 г. - 279,6 л, то есть увеличилось в 3,1 раза. По сравнению с 1940 г. продажа алкогольных напитков населению в 1970 г. увеличилась в 4,4 раза, а к 1976 г. - в 6,4 раза. В общей структуре потребления алкогольных напитков преобладала водка и другие крепкие напитки. В середине 1960-х гг. потребление алкоголя на душу населения составляло 4,7 л [2].
В 1965 г. в СССР насчитывалось 10 тыс. больных наркоманией, к 1975 г. их количество составляло 14,8 тыс. больных, то есть увеличилось в 1,5 раза.
В 1960-1970-х гг. активизировалась роль государственного (силового) принуждения к трезвости в виде постановлений ЦК КПСС, Совета министров СССР, указов Президиума Верховного Совета РСФСР, среди которых первостепенное значение имели меры административно-правового воздействия за правонарушения, совершенные в результате злоупотребления алкогольными напитками или другими ПАВ. К ним относились: появление в общественных местах в пьяном виде, вовлечение несовершеннолетних в пьянство, нарушение правил торговли спиртными напитками, самогоноварение, продажа и приобретение самогона, сокращение числа магазинов по продаже алкогольных напитков, ограничение дееспособности граждан, злоупотребляющих спиртными напитками, и др. В 1972 г. начали создаваться комиссии по борьбе с пьянством и алкоголизмом при Советах министров союзных и автономных республик, при исполкомах районных, городских, областных, краевых Советов депутатов трудящихся. Работу этих комиссий возглавляли назначенные партийные и административные работники при участии представителей общественности, в том числе и врачей. Основные их задачи состояли в координации деятельности государственных органов и общественных организаций, направленной на борьбу с пьянством, разработке мероприятий по его предупреждению и пресечению, в выявлении лиц, злоупотребляющих алкоголем, осуществлении мер административного, общественного и медицинского воздействия, активизации антиалкогольной пропаганды. Структура этих комиссий напоминает созданные правительством Российской империи попечительства о народной трезвости, но их авторитет, возможности и качество работы не выдерживают никакой критики, поскольку фактически они оказались социально малоэффективными, несмотря на квартальные и годовые отчеты о своей «значительной и полезной» деятельности.
В наркологических учреждениях Министерства здравоохранения Российской Федерации термин «реабилитация» начал употребляться с 70-х гг. прошлого века. До этого времени в основном использовалось понятие «лечение», под которым ведущие специалисты в области наркологии подразумевали и реабилитационный процесс, направленный на личностное и социальное восстановление больных. Параллельно в наркологическую практику неотступно внедрялся принцип комплексности и многопрофильности. Под принципом комплексности, включающим медикаментозное лечение, ПТ, физиотерапию, культуротерапию, трудотерапию, работу с семьей и др., понималось также обслуживание наркологического больного не только врачами-психиатрами, но и другими специалистами различного профиля: терапевтами, неврологами, инфекционистами и др. Все эти исторические, документально подтвержденные факты свидетельствуют о реабилитационной направленности отечественной наркологи, как и психиатрии в целом. В частности, еще в 1949 г. И.В. Стрельчук писал [2]: «Задачи, стоящие перед врачом, ведущим наркологическую работу… должны включать комплекс мероприятий социального и лечебного характера. <…> Нарколог должен широко пользоваться в своей работе консультацией врачей-соматиков для выявления соматических заболеваний у наркоманов. <… > В своей работе нарколог должен использовать активные методы лечения (психотерапию, физиотерапию, культуротерапию, трудотерапию, фармакотерапию и т.д.). <… > Серьезное внимание должен уделять врач-нарколог оздоровлению социально-бытовых условий больного. <…> Жены и родственники наркоманов также должны привлекаться к противонаркотической работе и являются активными помощниками врача-нарколога в деле восстановления здоровья больных путем организации здорового быта, нормальных условий в семье». И.В. Стрельчук подчеркивал: «Не следует лишь забывать, что трудотерапия не должна вытеснять другие методы лечения и что одновременно с трудотерапией должен быть максимально использован весь арсенал активных методов лечения (физиотерапия, ПТ, культуротерапия и т.д.)». Эти идеи И.В. Стрельчука имеют принципиальное значение и в настоящее время.
Эффективность мероприятий, направленных на восстановление наркологических больных (алкоголизмом, наркоманиями), всегда была одним из основных предметов научной наркологии. И.К. Янушевский [34] на основании исследования 2000 больных алкоголизмом, прошедших как стационарное, так и амбулаторное лечение, установил, что ремиссии до 3-6 мес составляют 45-55%, а длительные ремиссии - всего 2-3%. И.В. Стрельчук [2] отмечал ремиссии свыше одного года у 29,8% больных алкоголизмом, а свыше 10 лет - у 4%. По данным Я.Г. Гальперина [8], ремиссии более одного года имеют место у 30% больных. Примерно 30% ремиссии в течение года были отмечены многими исследователями: В.М. Банщиковым, Г.В. Зеневичем, А.А. Портновым, И.И. Лукомским, Г.М. Энтиным и др.
Резюмируя изложенное, следует отметить, что второй этап становления государственной лечебной и реабилитационной помощи наркологическим больным в России растянулся почти на 60 лет. Его продолжительность была обусловлена многими, как правило трагическими, историческими событиями и ментальностью народа. Этот этап развивался на фоне окончания Первой мировой войны, революции, Гражданской войны, массовых социальных репрессий, событий Второй мировой войны, послевоенной экономической разрухи и массовых репрессий. Народы СССР испытали опьянение свободой после Октябрьской революции, изведали слом морально-этических норм в братоубийственной гражданской бойне, в период коммунистического геноцида, воинственного атеизма, познали возрождение победой в Великой Отечественной войне и политической хрущевской оттепелью. Но вновь же - возрождение осуществлялось ценой миллионных человеческих потерь, разрухой и голодом послевоенного времени. В периоды социальных катаклизмов виновники трагических событий, идеологи и политики государства были не в состоянии (нравственно, экономически, политически) создавать и реализовывать программы помощи наркологическим больным. Предполагаемый успех зависел от смены поколений и государственной идеологии, долговременных мирных условий развития страны, экономического роста и гуманистической направленности программ медико-социальной реабилитации. Страна вновь приступила к модернизации под лозунгом «Догнать и перегнать», заимствованию как зарубежных, так и отечественных социальных технологий предыдущего социально-экономического устройства страны и предшествующих поколений, переделывая их под новую социальную почву, на которой они деформировались, выхолащивались и порой становились неэффективными.
Третий этап (1975-1997) реабилитационной помощи в России начался в 1975 г., когда после соответствующих постановлений ЦК КПСС и указов Совета министров СССР на коллегии Минздрава СССР было принято решение (24.07.1975) о создании самостоятельной наркологической службы. Приказом от 26.07.1975 г. № 1180 в номенклатуру врачебных должностей были впервые введены участковый психиатр-нарколог, психиатр-нарколог и фельдшер-нарколог, вводилась аттестация по специальности врач психиатр-нарколог. В 1976 г. в номенклатуре лечебных учреждений вновь появились НД и утверждены их штатные нормативы. Особо подчеркивалось, что основным наркологическим учреждением является НД, представляющий собой организационно-методический и лечебно-профилактический центр по оказанию специализированной помощи больным алкоголизмом, наркоманией и токсикоманией [21]. Во внебольничной наркологической сети основной штатной единицей считался участковый психиатр-нарколог, объем рабочей нагрузки которого складывался из непосредственного приема больных, диагностики, проведения курсов основного и поддерживающего (противорецидивного) лечения, патронажного обслуживания больных, контроля за состоянием учета, санитарного просвещения, деятельностью фельдшерских наркопунктов, постов на производствах, в учреждениях и сельском хозяйстве. НД осуществляли динамический учет с обязательным пятилетним амбулаторным поддерживающим лечением. В ряде НД создавались лечебно-трудовые мастерские со специальным режимом для больных наркоманией и тех больных алкоголизмом, которые перенесли АП.
С 1976 г. в официальных документах Минздрава СССР, касающихся наркологических больных, начал регулярно использоваться термин «реабилитация». Его применение обнаруживается в самых первых нормативных актах, на основании которых впервые в мировой практике здравоохранения, в основном благодаря организационной деятельности и идеям Э.А. Бабаяна, начала создаваться специализированная наркологическая служба СССР. В частности, в «Положении о враче участковом психиатре-наркологе», утвержденном Министерством здравоохранения СССР 19.03.1976 г., отмечено, что «психиатр-нарколог проводит мероприятия по социальной и трудовой реабилитации больных алкоголизмом и наркоманиями, оказывает социально-бытовую помощь». В «Положении о наркологическом диспансере», утвержденном Министерством здравоохранения СССР 20.08.1976 г., подчеркивалось, что НД осуществляет «мероприятия по социальной и трудовой реабилитации больных алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями».
Из этих документов следует, что акцент делался на социальной и прежде всего трудовой реабилитации. Фактически между понятиями «социальная» и «трудовая» реабилитация ставился знак равенства, труд на производстве или в любом учреждении был обязательным для всех граждан СССР. Неучастие в какой-либо трудовой деятельности рассматривалось как тунеядство и являлось основанием для уголовного преследования (статья 209 УК РСФСР, 1961-1991). Личность наркологического больного, его психологическая и духовная реабилитация оставались на втором или даже на третьем плане в иерархии масштабных социальных ценностей. Официальная материалистическая идеология того времени базировалась на представлении, что именно труд в государственных учреждениях, на предприятиях и так далее избавляет человека от всех бед, а наркологических больных - от их зависимости от ПАВ, то есть надо только трудиться и трудиться, независимо от того, созданы ли в государстве условия для удовлетворения базовых потребностей человека (достойный уровень жизни и зарплаты, обеспечение жильем, медицинской помощью, достойной пенсией и др.), соблюдаются ли его права на жизнь и качественную медицинскую помощь. Среди многих жизненно необходимых прав можно назвать свободу слова, самовыражения, демократическую систему выборов, справедливый социальный уклад и независимую, «с человеческим лицом» правоохранительную систему, право на получение информации, право на самозащиту, вероисповедание, принадлежность к определенной культуре и др. Лишившись хотя бы одного из этих прав, миллионы людей неизбежно будут обречены не только на неудовлетворение своих базовых потребностей, но и на последующее сокращение чудом сохранившихся социальных привилегий. В результате общество приобретет массовую социальную депривацию и рост многих заболеваний, в том числе и болезней зависимости.
При оказании лечебной помощи больным алкоголизмом, наркоманией и токсикоманией врач психиатр-нарколог должен был преимущественно руководствоваться следующими двумя основными приказами Минздрава СССР:
Этими приказами определялись основные принципы, методы, этапы не только лечения, но и реабилитации. Обязательный минимальный срок лечения и восстановления больных алкоголизмом в условиях стационара составлял 45 дней, а больного наркоманией - 60 дней. Минимальные курсы лечения ни в коей мере не исключали возможность проведения более интенсивной терапии и не сковывали инициативу врача. Но, что очень важно, они закрепляли терапевтический минимум, который врач был обязан провести для получения лечебного эффекта [4]. Обязательные минимальные курсы не только определяли оптимальный объем медицинской помощи в стационарных и амбулаторных условиях, но одновременно определяли и регламентировали сроки амбулаторного лечения, учета, порядок снятия с учета, частоту посещения больными наркологического кабинета, что и предопределяло результативность и эффективность противорецидивной терапии и реабилитации.
Одним из исторически важных направлений организации наркологической службы и оказания реабилитационной помощи больным этого периода было создание наркологических отделений при предприятиях промышленности, строительства и сельского хозяйства (98 отделений в 1975 г.). Больные, находившиеся в таких отделениях, получали 60% заработной платы, а 40% перечислялось соответствующим учреждениям здравоохранения, которые расходовали эти средства на улучшение питания и содержания наркологических больных, приобретение медицинского оборудования и мягкого инвентаря. Параллельно в стране были созданы ночные профилактории и ДС для больных алкоголизмом, работающих на производстве в ночную или дневную смену. Дополнительно организовывались кабинеты врачей-наркологов и фельдшеров-наркологов в общесоматических поликлиниках и центральных районных больницах, что способствовало установлению контактов с врачами других специальностей и увеличению выявления наркологических больных. Была создана сеть фельдшерских наркологических пунктов при медсанчастях промышленных предприятий. Кроме того, на предприятиях (в цехах), стройках, учреждениях, на транспорте, в средних и высших учебных заведениях, совхозах, колхозах из членов общества Красного Креста и Красного Полумесяца, профсоюзных и других общественных организаций, рабочих, служащих создавались наркологические посты. Их задача заключалась в выявлении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками или наркотиками, наблюдении за лицами, зависимыми от ПАВ и лечащимися в НД, проведении санитарно-просветительной работы. Этим начальным звеном наркологической службы руководили врач психиатр-нарколог или фельдшер-нарколог.
Качество лечения и реабилитации в наркологических стационарах, больницах, в амбулаторно-поликлинической сети в значительной мере изменилось и стало более последовательным и эффективным. Большое значение придавалось терапии острых состояний (дезинтоксикации), общеукрепляющему лечению (медикаментозной терапии, физиотерапии, электросну), условно-рефлекторной и сенсибилизирующей терапии [дисульфирамом (Тетурамом♠), метронидазолом]. Значительно увеличилось количество антидепрессантов, нейролептиков, антиконвульсантов (концепция В.Б. Альтшулера) и транквилизаторов, используемых для подавления ПВА к наркотикам. Расширился спектр психотерапевтических методик. Большое значение придавалось опыту работы А.Р. Довженко (Феодосия, Украина). Министерство здравоохранения СССР рекомендовало широко использовать разработанный им метод стрессопсихотерапии, который впоследствии был назван «кодирование». Пользовались успехом комплексный метод лечения, предложенный М.Т. Сафоновым (Челябинск), и метод ПТ по Г.А. Шичко, основанный на триаде академика Бехтерева: убеждении (знаниях), внушении и самовнушении.
В стране внедрялась принудительная форма массового лечения наркологических больных сроком от 1 до 2 лет, в основном до 2 лет - 96% [5]. Первый лечебно-трудовой профилакторий (ЛТП) был открыт в Казахстане (1964) как некий пилотный проект, а с 1975 г. они стали открываться во всех республиках Советского Союза. Для больных алкоголизмом и наркоманией была развернута сеть ЛТП. В СССР действовало 314 ЛТП с лимитом наполнения 273,7 тыс. больных, 90% из них находилось в Российской Федерации (282 ЛТП). К 1987 г. через ЛТП прошло 1,5 млн граждан с проблемами алкоголизма. Принудительное лечение наркологических больных с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями, инвалидов I и II групп, мужчин старше 60 лет и женщин старше 55 лет проводилось в специальных наркологических отделениях, созданных в структуре профилакториев, с улучшенным качеством питания, медицинской помощи и лекарственного обеспечения. Порядок направления и режим содержания для больных алкоголизмом или наркоманией, для женщин или мужчин и другие правовые нормы в ЛТП регламентировались одними и теми же приказами и государственными актами [3].
Нередко суды принимали решение о направлении больных в профилактории исключительно по представленным органами МВД спискам, даже без присутствия больных. Право на адвоката больной не имел. Наркологических больных в ЛТП называли «административно осужденными», а весь процесс - «социально-трудовой реабилитацией» и «трудовым перевоспитанием». Все инструкции о работе ЛТП утверждало МВД, в том числе и медицинские. Больные своим трудом обеспечивали свое содержание, питание, расходы на охрану и давали определенную прибыль в бюджет страны. Было очевидным, что ЛТП не имели никакого отношения к преимущественно лечебным или реабилитационным учреждениям. Это были учреждения тюремно-лагерного типа. Поддержание в профилакториях определенного режима принуждения обеспечивалось инженерно-техническими средствами охраны (такими как заборы с колючей проволокой, сторожевые вышки и др.) в соответствии с положениями, приказами и инструкциями МВД и других правоохранительных органов СССР. Высокое слово «лечение» использовалось как для обмана общественного мнения, самих больных и их родственников, так и для прикрытия истинных намерений тоталитарного режима, создавшего условия для социальной депривации, всегда приводящей к росту злоупотребления алкоголем и наркотиками и, следовательно, к увеличению заболеваемости болезнями зависимости. Истинная цель построенной сети ЛТП в СССР не имела никакого отношения к гуманитарным идеям. Она заключалась в следующем:
-
в изоляции наиболее социально запущенных и поэтому представляющих опасность наркологических больных;
-
трудовом перевоспитании и исправлении путем принуждения к трезвости;
-
снижении уровня потребления алкоголя и особенно наркотиков больными, используя хорошо отработанную систему запугивания и социальных репрессий;
Необходимо отметить, что судебным инстанциям предоставлялось право досрочного освобождения наркологических больных из ЛТП по представлениям медицинских комиссий и администрации учреждения. Мнение администрации ЛТП, а не врача, об исправлении и излечении больного имело первостепенное значение. Точка зрения врача фактически не учитывалась. К досрочному освобождению стремились все больные, и поэтому многие из них старались не нарушать режим содержания и по возможности угождать начальству. Угодничество, подхалимаж, доносительство, страх, ложь, взяточничество, коррупция и многие другие негативные человеческие качества культивировались атмосферой ЛТП. Больные, уклоняющиеся от работы, лишались права получать передачи, посылки, иметь свидание с родственниками и быть досрочно освобожденными. Побег из ЛТП приравнивался к уголовному преступлению. За 15 дней до освобождения больных из профилактория в НД по месту жительства направлялись выписки из их историй болезни. В свою очередь, НД осуществляли постоянный контроль за поведением лиц, выписанных из ЛТП, используя в этих целях внештатных сотрудников милиции, членов оперативных комсомольских отрядов, народных дружин и др.
Схема лечения и реабилитации в ЛТП включала условно-рефлекторную терапию (апоморфин19, 5% отвар баранца), поголовную антабусотерапию (исключение составляли больные с гепатитами, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки), рациональную ПТ, гипноз, аутогенную тренировку, ежедневный труд [3, 4]. Результативность и эффективность работы ЛТП были очень низкими, у 75% больных рецидивы возникали в течение первых дней и месяцев после освобождения. Из больных, повторно направленных в ЛТП, 30% начинали употреблять алкоголь в день выписки.
Пребывание в ЛТП во многом способствовало дезадаптации и десоциализации больных. Проведенные исследования свидетельствуют, что после первого принудительного лечения 24% больных теряли свои семьи [7]. По данным Медуправления МВД СССР, в 33% случаев причиной досрочного прекращения принудительного лечения оказывалась язвенная болезнь желудка [9]. В 1989 г. на волне демократизации СССР в ЛТП произошло 200 бунтов, в 20 из них отмечались захват заложников и прорыв за территорию профилактория.
В период перестройки вместе со сменой политического строя страны и распадом СССР были ликвидированы ЛТП (1994), наркологические отделения при промышленных предприятиях и сельском хозяйстве, постепенно демонтировались наркологические кабинеты при поликлиниках, отменялись вышеупомянутые приказы Минздрава СССР № 291, № 388 и др. Так, по-советски или по-российски, без учета и сохранения ряда позитивных направлений наркологической службы, к концу XX в. заканчивался второй этап отечественной реабилитационной помощи наркологическим больным.
В середине третьего этап развития реабилитационной помощи наркологическим больным в Российской Федерации вместе с демократическими преобразованиями М.С. Горбачева была развернута мощная антиалкогольная компания (19851988 гг.) - вторая в истории государства. Предусматривались значительное снижение производства и продажи алкогольных напитков, снижение пьянства и алкоголизма, создание обществ трезвости, активизация профилактической работы, уменьшение преступности, асоциальных поступков и т.д. В течение первого года производство алкогольных напитков было сокращено на 50%, количество винодельческих предприятий к 1989 г. уменьшилось наполовину, в стране вырубили 300 тыс. гектаров виноградников, в 4,7 раза уменьшили количество государственных магазинов, продающих алкогольные напитки. Спустя 53 года после запрета в СССР было вновь разрешено создавать общественные организации по борьбе с пьянством и алкоголизмом. Директивными указаниями, содержащимися в Постановлении ЦК КПСС «О мерах по преодолению пьянства и алкоголизма», принятом 07.05.1985 г., было создано Всесоюзное добровольное общество борьбы за трезвость. Волеизъявление граждан СССР не имело никакого отношения к созданию этого общества. Председателем общества был назначен (а не избран!) вице-президент Академии наук СССР, заместителем - заместитель министра здравоохранения. Во всех республиках, областях, районах создавались подразделения этого общества, на крупных предприятиях и в учреждениях открывались первичные ячейки со своими активистами, назначенными администрацией. В результате в члены общества было зачислено 13 млн человек, работу которых по принципу субординации определяли 20 республиканских, 6 краевых, 10 окружных, 135 областных, 895 городских, 3832 районных и 400 тыс. первичных ячеек. Для нужд общества по распоряжению самых высоких чиновников было разрешено выпускать журнал «Трезвость и культура» (700 тыс. экземпляров в год), на который были обязаны подписываться большинство библиотек страны. Преследовалась цель - за счет усилий членов общества уменьшить распространенность пьянства и алкоголизма, «способствовать воспитанию людей в духе трезвости», «создавать обстановку нетерпимости вокруг пьяниц и любителей хмельного застолья» [31].
Антиалкогольная кампания вначале принесла определенный успех. В стране на короткий срок сократилось количество АП, снизились темпы заболеваемости алкоголизмом, уменьшилась преступность. Вместе с тем резко увеличилось самогоноварение, которое наказывалось большими штрафами, конфискацией имущества, лишением свободы. Если в 1986 г. в СССР было арестовано 150 тыс. самогонщиков, то в 1988 г. - более 500 тыс. Широкое распространение получила спекуляция алкогольными напитками. Только в 1987 г. население страны выпило около 1 млрд флаконов спиртосодержащих парфюмерных изделий и около 900 тыс. л стеклоочистительной жидкости, в результате значительно возросла смертность от отравлений суррогатным алкоголем, вновь начался рост болезненности и заболеваемости алкоголизмом. Общий государственный ущерб от антиалкогольной кампании составил 200 млрд рублей, или половину государственного бюджета СССР в ценах 1985 г. В 1989 г. антиалкогольная кампания прекратилась, и в том же году по сравнению с 1987 г. производство водки увеличилось на 20%, а в 1990 г. - на 40% [31].
Таким образом, к исторически наиболее значимым направлениям при формировании лечебной и реабилитационной наркологической помощи на третьем этапе следует отнести:
-
создание государственной наркологической службы страны и ее реабилитационного направления (НД, кабинеты, отделения, больницы);
-
создание наркологических отделений, наркопунктов и наркопостов при предприятиях промышленности, строительства и сельского хозяйства;
-
организацию наркологических ночных профилакториев и ДС для больных алкоголизмом, работающих на производстве в ночную или дневную смену;
-
организацию кабинетов врачей-наркологов и фельдшеров-наркологов в общесоматических поликлиниках и при медсанчастях промышленных предприятий;
Следовательно, в конце 80-х гг. XX в. в СССР была создана наркологическая служба в виде ступенчатой системы лечебно-профилактической, медико-социальной и медико-юридической помощи, имеющей стационарные, полустационарные, внебольничные и промышленные звенья, принудительное лечение. Эта система обеспечивала выявление, учет, привлечение к лечению, оказание лечебной и реабилитационной помощи, контроль за качеством наркологической помощи.
Четвертый этап (1997-2004) развития лечебной и реабилитационной помощи начался в период изменения социально-политического строя страны и распада СССР в 1991 г. На смену социалистическому вновь пришел капиталистический строй (демократическое федеративное правовое государство с республиканской формой правления). В Российской Федерации отмечался интенсивный рост распространенности наркомании и алкоголизма, что стимулировало целый ряд государственных мер по созданию наркологических реабилитационных учреждений. В начале этого этапа был опубликован приказ Министерства здравоохранения РФ от 18.03.1997 г. № 76 «О наркологических реабилитационных центрах» (министр - Т.Б. Дмитриева), направленный на повышение эффективности работы в значительной мере демонтированной наркологической службы. Ликвидировались ЛТП, отменялись приказы об обязательных курсах лечения больных, изменилась система наблюдения. Новый приказ впервые утвердил Положение о наркологическом реабилитационном центре, включив в его структуру стационарные и амбулаторные подразделения, подсобные хозяйства, а также утвердил штатные нормативы медицинского и иного персонала РЦ. Следовательно, стимулировалось и поощрялось развитие реабилитационного направления в наркологии, что способствовало появлению принципиально новых теоретических разработок и практических рекомендаций.
На этом этапе развития наркологической службы сотрудниками ННЦ наркологии Минздрава России были разработаны основные теоретические положения нового научного направления - реабилитологии в наркологии, включая определение понятия «реабилитация наркологических больных», цели, задачи, принципы и условия лечебно-реабилитационной помощи. Создавались концептуальные основы психотерапевтической, психологической, соматоневрологической и иммунной реабилитации наркологических больных. В 2000 г. под руководством члена-корреспондента РАМН Н.Н. Иванца группой сотрудников НИИ наркологии МЗ РФ (Ю.В. Валентик, Т.Н. Дудко, В.Е. Пелипас, М.Г. Цетлин и др.) была создана концепция реабилитации наркологических больных в учреждениях системы здравоохранения.
В отделе реабилитации ННЦ наркологии Минздрава РФ впервые были сформулированы и внедрены в практику такие понятия, как «лечебно-реабилитационный процесс» (ЛРП), «реабилитационная среда», «реабилитационный потенциал», «уровни реабилитационного потенциала» (УРП) наркологических больных и лиц с патологическим влечением к азартным играм, являющиеся основой системного подхода к построению ЛРП. Создана и внедрена в практику дифференцированная система реабилитации больных наркоманией, основанная на разделении больных по УРП, предложена методология принципов и технологий реабилитации, выделены этапы реабилитационного процесса, определены показания и тактики практического применения лечебно-восстановительных методик [11, 12, 14].
Большое значение для развития наркологической помощи в стране имело сотрудничество ННЦ наркологии и Министерства образования. В 1999 г. усилиями сотрудников двух ведомств - Минздрава (ННЦ наркологии) и Минобразования (начальник Управления социально-педагогической поддержки и реабилитации детей - Г.Н. Тростанецкая) была создана Концепция комплексной активной профилактики и реабилитации в системе Министерства образования РФ. Авторы Концепции комплексной активной профилактики и реабилитации (Г.Н. Тростанецкая - руководитель, Т.Н. Дудко, Н.В. Вострокнутов, А.М. Басов, А.А. Гериш, Л.А. Котельникова) предложили единый комплекс образовательных, социальных и медицинских мероприятий в рамках решения задач первичной, вторичной и третичной профилактики. Одна из основных задач комплексной активной профилактики и реабилитации заключается в решении проблем реабилитации (третичной профилактики), направленных на предотвращение срывов и рецидивов заболевания среди несовершеннолетних и молодежи, прошедших лечение или реабилитацию по поводу наркомании и вернувшихся в образовательные учреждения. Авторы предложили систему наблюдения, контроля, психологической поддержки, использования образовательных и медико-социальных технологий, а также план мероприятий по реализации концепции злоупотребления ПАВ в сфере образования. В 2001 г. Министерство образования опубликовало очень важный документ: «Концептуальные основы реабилитации несовершеннолетних, злоупотребляющих психоактивными веществами» (общее руководство - Г.Н. Тростанецкая, ответственный исполнитель - Т.Н. Дудко, исполнители: Ю.В. Валентик, Н.В. Вострокнутов, А.А. Гериш, Л.А. Котельникова). Материалы этого документа явились теоретической основой создания существующих реабилитационных программ для несовершеннолетних в Российской Федерации.
В начале XXI в. реабилитация наркологических больных начала рассматриваться как биопсихосоциодуховная проблема. В научную и практическую наркологию вводились новые понятия и определения: «реабилитационный потенциал», «УРП», «периоды и этапы реабилитации», «реабилитационные технологии», «лечебно-реабилитационный процесс», «реабилитационная среда и пространство», «система принципов в наркологии» и др. [11, 12, 14]. В 2003 г. был утвержден отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Реабилитация больных наркоманией» (приказ Минздрава РФ от 22.10.2003 г. № 500), предназначенный для применения в системе здравоохранения для решения задач реабилитации больных наркоманией в условиях амбулаторий (НД) и стационаров. Утверждены методические рекомендации о реабилитации наркологических больных в условиях амбулатории, стационаров, о психотерапевтической помощи, о социальном работнике и специалисте по социальной работе, об основных технологиях лечебно-реабилитационной помощи, об оценке эффективности интеграционной системы реабилитации больных наркоманией, о соматоневрологической реабилитации [13, 15, 16]. Интенсивно развиваются такие направления, как психотерапевтическая (В.В. Макаров, М.Е. Бурно, И.В. Белокрылов и др.), соматоневрологическая (П.П. Огурцов и др.) реабилитация, иммунореабилитация и иммунотерапия (Л.Ф. Панченко и др.) наркологических больных.
Казалось, что Минздрав России сможет обеспечить полный цикл медицинского, психологического и социального восстановления лиц, зависимых от ПАВ. В России, в соответствии с приказом Минздрава от 1997 г. № 76, была создана сеть государственных наркологических реабилитационных учреждений, включающая все основные подразделения: реабилитационные стационары, центры, амбулатории, ДС, ночные профилактории, общежития. Причем стационарные подразделения дополняются амбулаторными (поликлиническими) и полустационарными, что позволяет последовательно реализовывать весь цикл реабилитационной помощи и программ. Так, в 2004 г. стационарная наркологическая помощь оказывалась в 14 стационарах и в 146 наркологических диспансерах (НД), имеющих стационарные отделения. Общая численность наркологических коек составляла 28,3 тыс. койки. Общее число НД - 191, подростковых наркологических кабинетов - 338. Средняя продолжительность пребывания больных в стационаре - 15,2 дня, занятость наркологической койки в году - 311 дней. Количество самостоятельных реабилитационных центров - 3, реабилитационных отделений - 26. В стране явно не хватало государственных реабилитационных центров и отделений [25], а потребность в услугах такого рода продолжала нарастать, что вместе с другими особенностями развития страны способствовало созданию сети негосударственных реабилитационных учреждений (коммерческих, общественных, конфессиональных - преимущественно при РПЦ, общественных), число которых интенсивно увеличивалось. Причем коммерческая реабилитационная помощь в основном оказывалась в условиях стационаров как экономически наиболее доходной форме реабилитации, приносящей значительную прибыль.
В любые исторические периоды оценка результативности и эффективности работы наркологических реабилитационных учреждений находится под особым вниманием. Анализ информации, которую регулярно репрезентируют представители различных ведомств и реабилитационных структур, позволяет сделать несколько следующих основных выводов.
-
Эффективность лечебной и реабилитационной помощи оценивается исключительно по продолжительности ремиссий.
-
Представленные региональными наркологическими учреждениями (Минздрава России) показатели эффективности имеют существенные расхождения - от 0 до 90% (в среднем составляют 13,6% ремиссий в течение от 1 года до 2 лет для больных алкоголизмом и 8,6% - для больных наркоманией), что свидетельствует о низком качестве сбора катамнестической информации и несовершенстве ее статистической обработки.
-
Эффективность реабилитационной помощи в структуре коммерческих организаций, нетрадиционной и народной медицины якобы составляла 70-80% независимо от нозологической принадлежности реабилитируемого контингента (алкоголизм или наркомания), тяжести клинических расстройств и УРП больных. Причем декларируемая эффективность работы оказывается вовсе не связанной с продолжительностью ремиссий, будь это ремиссии 1, 2 года или более 2 лет. Везде, независимо от продолжительности, акцентируется внимание на одной и той же эффективности - выздоровлении или избавлении от ПАВ, что подчеркивает необъективность рекламируемой информации.
Вместе с тем в начале XXI в. в Российской Федерации существенно изменилось отношение к оказанию реабилитационной наркологической помощи:
-
реабилитация рассматривается в качестве приоритетного направления теоретической и практической наркологии;
-
произошел качественный сдвиг в теоретическом понимании реабилитологии как одного из основных научных направлений, реально обеспечивающих высокую эффективность помощи наркологическим больным;
-
возникла необходимость практического использования наркологическими кадрами реабилитационных программ;
-
реабилитационные технологии в наркологии востребованы как специалистами, так и потребителями этого вида услуг.
На развитие медико-социального реабилитационного направления наркологической службы в Российской Федерации и формирование научно-практических знаний врачей психиатров-наркологов во второй половине XX - начале XXI в. огромное влияние имели научные работы, внедренные в практику рекомендации и лечебно-реабилитационные программы И.В. Стрельчука, Э.А. Бабаяна, А.А. Портнова, И.Н. Пятницкой, В.Е. Рожнова, Г.М. Энтина, А.Г. Гофмана, И.П. Анохиной, В.Б. Альтшулера, Н.Н. Иванца, Т.Н. Дудко, В.Ф. Егорова, Ю.В. Валентика, А.Л. Игонина, Е.А. Брюна, О.В. Зыкова, А.Г. Сафонова, В.Ф. Мельникова, Л.Д. Михалевой, А.А. Лопатина, В.В. Карпеца и др. Благодаря научно-практическим разработкам этих и других авторов, а также работам сотрудников ННЦ наркологии Минздрава России была выстроена структурированная система лечебно-реабилитационной помощи наркологическим больным конца прошлого - начала нынешнего века. Возникало впечатление, что в Российской Федерации имеется реальная возможность для положительной динамики развития наркологической реабилитационной помощи, в которой органы и учреждения Министерства здравоохранения РФ выступают как организационное начало и основной разработчик созданной системы.
Пятый этап (с 2004) развития наркологической службы и ее медико-социального реабилитационного направления в Российской Федерации начался с периода назначения министрами здравоохранения чиновников, не имеющих никакого отношения к медицине: М.Ю. Зурабова (2004-2007), Т.А. Голикова (2007-2012). В 2002 г. был создан Государственный комитет по противодействию незаконному обороту наркотических средств и психотропных веществ при Министерстве внутренних дел Российской Федерации. В 2004 г. этот комитет был переименован в Федеральную службу Российской Федерации по контролю за оборотом наркотиков (ФСКН). В 2007 г. создан Государственный антинаркотический комитет, призванный координировать усилия заинтересованных ведомств в деле борьбы с нелегальным оборотом наркотических веществ. Председателем комитета назначен директор ФСКН России В.П. Иванов (2008).
При новых министрах здравоохранения реабилитационное направление в государственной наркологии фактически перестало развиваться, как и при министре здравоохранения В.И. Скворцовой. Прекратилось создание наркологических реабилитационных центров, уменьшилось количество НД, значительно сократился наркологический коечный фонд страны, образовался значительный дефицит медицинского персонала наркологических учреждений. За 10 лет, с 2004 по 2014 г., число НД уменьшилось с 191 до 95, при этом число НД, оказывающих стационарную помощь, уменьшилось с 146 до 88. Общее количество наркологических коек снизилось с 28,3 тыс. до 22,2 тыс., то есть уменьшилось на 6,1 тыс. Средняя продолжительность пребывания больных в стационаре сократилась с 15,2 до 14,7 дня. Занятость наркологической койки в году несколько увеличилась - с 311 до 317,7 дня. Количество самостоятельных реабилитационных центров увеличилось с 3 до 4, уменьшилось количество реабилитационных отделений, имеющих статус РЦ, с 26 до 15. В самостоятельных РЦ преобладает стационарная модель реабилитации, то есть отсутствует амбулаторная реабилитационная помощь. Здесь уместно отметить, что в 2002 г. министр здравоохранения России Ю.Л. Шевченко утверждал на заседании Правительственной комиссии по противодействию злоупотреблению наркотическими средствами и их незаконному обороту, что в Российской Федерации необходимо открыть 300 наркологических реабилитационных центров на 30 тыс. мест [29]. Утверждение министра было встречено с пониманием, но никаких конкретных действий предпринято не было, и государственная наркологическая служба начала сворачиваться. Происходило это в тот исторический период, когда экономическая ситуация в стране была на подъеме, стоимость барреля нефти превысила 100 долларов, а экспорт газа в Европу достигал максимально возможного уровня.
В 2014 г., несмотря на присоединение новых территорий, продолжило уменьшаться число психиатров-наркологов (физических лиц) и составило 5440 человек, а в 2004 г. было 5882. При этом коэффициент совместительства остался на прежнем уровне - 1,7, то есть в среднем по стране каждый врач психиатр-нарколог (физическое лицо) занимает 1,7 должности. Высокий коэффициент совместительства свидетельствует о значительной перегруженности врачей, что не может не отражаться на качестве оказываемой помощи больным и на семьях врачей. При низких зарплатах врачам приходится работать на износ, чтобы содержать свои семьи. В наркологических учреждениях отмечается острый дефицит не только врачей-наркологов, но и врачей-психотерапевтов, клинических психологов, социальных работников, среднего и младшего медицинского персонала. Упомянутые специалисты не хотят работать в государственных учреждениях из-за позорно низкой оплаты их труда.
Число пациентов, включенных в стационарные реабилитационные программы, в 2014 г. составило 8114 человек, или всего 4,7% проходивших стационарное лечение. Средняя длительность стационарной реабилитации для пациентов, успешно ее закончивших, составляла всего 41 койко-день [22]. В амбулаторные реабилитационные программы в 2014 г. было включено 86 279 пациентов наркологического профиля, что составляет лишь 3,1% обратившихся за амбулаторной наркологической помощью. Приведенные данные свидетельствуют о деградации государственной наркологической помощи в России, причем происходит это на фоне роста распространенности наркологических заболеваний, появлении массы новых ПАВ синтетического ряда, высокого уровня распространенности парентеральных гепатитов и ВИЧ-инфицированных больных.
Стагнация государственной наркологической службы и особенно ее реабилитационного звена способствует мощному развитию негосударственных реабилитационных центров, количество которых превысило 1000. Больные охотнее поступают в негосударственные РЦ, что обусловлено административно-агрессивной системой учета (наблюдения) наркологических больных в наркологических диспансерах с обязательным поражением в правах (лишением прав на определенные виды профессий и получение образования, вождение транспорта и др.).
В настоящее время больные искусственно отчуждаются от получения лечебно-реабилитационной помощи в государственных наркологических учреждениях. Именно этим объясняется снижение в 2014 г. на 3% показателя общей заболеваемости наркологическими расстройствами по сравнению с 2011 г. (приказ Минздрава РФ от 5 июня 2014 г. № 263). Снижается не заболеваемость, а фактическая обращаемость наркологических больных в государственные наркологические учреждения.
ФСКН постепенно перехватила инициативу в реконструкции и создании системы комплексной реабилитации и ресоциализации наркологических больных в стране. ФСКН предложила на утверждение государственную программу комплексной реабилитации и ресоциализации и получила право координировать деятельность негосударственных реабилитационных центров. В апреле 2016 г. ФСКН была вновь переподчинена ВМД РФ и во многом утратила свои первоначальные полномочия.
Стратегией государственной антинаркотической политики РФ до 2020 г. (п. 37), утвержденной Указом Президента Российской Федерации от 9 июня 2010 г. № 690, предусмотрено внедрить в деятельность региональных наркологических реабилитационных учреждений малозатратные технологии и стационарозамещающие формы оказания реабилитационной помощи, включая организацию лечебно-производственных мастерских. Концепцией модернизации наркологической службы Российской Федерации до 2016 г. предусмотрена организация лечебно-производственных мастерских в структуре наркологических учреждений. Законы современной России позволяют создание следующих моделей организации лечебно-производственных мастерских: в медицинских организациях наркологического профиля; в государственных унитарных предприятиях; в негосударственных коммерческих и некоммерческих организациях (государственно-частное партнерство); в рамках хозяйственных договоров с государственными, муниципальными и негосударственными производственными учреждениями.
Вышеприведенное лишь подтверждает хорошо известную многовековую истину о значении трудовой активности и трудотерапии в восстановлении психически больных и наркологических пациентов. И теперь, в период стагнации наркологической службы и ее модернизации, де-юре, законодательно «благословляется» организация лечебно-производственных мастерских при наркологических учреждениях как один из выходов из искусственно созданной критической ситуации. Сначала по идеологическим мотивам разрушили прогрессивные традиции вековой давности, а теперь намерены к ним возвратиться. Произошло это в связи с тем, что, исходя из опыта европейских стран и исторических экспериментов собственной страны, без создания лечебно-производственных мастерских при наркологических и психиатрических учреждениях и вовлечения наркологических больных в трудовую деятельность обеспечить постоянно ожидаемую высокую эффективность медицинской и социальной реабилитации и выполнить стратегические указы Президента России невозможно. Можно лишь создать видимость решения задач модернизации, ограничиться ничтожно малыми показателями успеха, вновь пообещать: «Подождите, все будет хорошо» - и поплакаться, сославшись на негативные экономические и политические особенности текущего периода развития страны, которые не позволили достичь поставленной цели.
Развитие реабилитационного направления в наркологии остановить невозможно, но надо нести личную или коллективную ответственность за каждое решение, создающее или разрушающее систему комплексной реабилитации и ресоциализации миллионов наркологических больных. Необходимо помнить, что профилактическое и лечебно-реабилитационное направление в наркологии - одно из необходимых условий создания и сохранения системы государственной безопасности.
ЛИТЕРАТУРА
-
Альтшулер В.Б., Анучин В.В., Дудко Т.Н. Некоторые вопросы организации принудительного лечения больных наркоманиями в специализированных ЛТП. В сб.: Актуальные вопросы социальной и клинической наркологии / Под общ. ред. академика АМН СССР Г.В. Морозова. - Душанбе, 1976. - С. 46-53.
-
Альтшулер В.Б., Анучин В.В., Дудко Т.Н. и др. Организация и проведение принудительного лечения больных хроническим алкоголизмом в лечебно-трудовых профилакториях МВД СССР: Методическое руководство. - М., 1975. - С. 128.
-
Бабаян Э.А. Организация трудовой терапии в психоневрологических учреждениях Советского Союза. В сб.: Вопросы клинической психиатрии // Труды 1-го Московского ордена Ленина медицинского института им. И.М. Сеченова. - М., 1964. - С. 449-454.
-
Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Учебное пособие по наркологии. - М.: Медицина. 1981. - С. 48-70.
-
Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Учебное пособие по наркологии. - М.: Медицина, 1981. - С. 48-70.
-
Введенский И.Н. Опыт принудительной трезвости // Наркология. - 2008. - № 5. - С. 87-96; № 7. - С. 80-89.
-
Гонопольский М.Х., Голдобин А.Н. Анализ причин повторных поступлений на принудительное противоалкогольное лечение. - С. 44-46.
-
Дейчман Э.И. Алкоголизм. БМЭ. - М., 1956. - 2-е изд. Т.1. - С. 734.
-
Дудко Т.Н. и др. Дифференциальная система реабилитации в наркологии: Методические рекомендации № 2001/13 (утв. Минздравом РФ 14.03.2001). - М., 2001. - С. 38.
-
Дудко Т.Н. Основные технологии лечебно-реабилитационной помощи больным наркоманией: Методические рекомендации. - М., 2008. - С. 68.
-
Дудко Т.Н. Пути развития наркологической и медико-социальной помощи наркологическим больным в России // Вопросы наркологии. - 2013. - № 6. - С. 192-219.
-
Дудко Т.Н. Система основных принципов построения лечебно-реабилитационного процесса в наркологии // Вопросы наркологии. - 1999. - № 2. - С. 28-34.
-
Дудко Т.Н., Арзуманов Ю.Л., Огурцов П.П. и др. Основные технологии лечебно-реабилитационной помощи больным наркоманией: Методические рекомендации. - М., 2009. - С. 45.
-
Дудко Т.Н., Райзман Е.М., Котельникова Л.А. и др. Социальная работа в наркологии: Методические рекомендации. - М., 2007. - С. 45.
-
Коровин А.М. Сельская школа и алкоголизм в Московской губернии // Труды 1-го Всероссийского съезда по борьбе с пьянством. - Т. 2. - СПб., 1910.
-
Коровин А.М. Цит. по: Сидоров П.И., Митюхляев А.В. Ранний алкоголизм. - Архангельск, 1999. - С. 6-7.
-
Кошкина Е.А., Спектор Ш.И., Сенцов В.Г. и др. Медицинские, социальные и экономические последствия наркомании и алкоголизма. - М., 2008. - С. 8-11.
-
Лисицын Ю.П., Копыт Н.Я. Алкоголизм. - М.:. Медицина. 1978. - С. 65-69.
-
Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации в 2013-2014 годах: Статистический сборник / Подгот. В.В. Киржакова, Н.И. Григорова, О.В Сидорюк. - М., 2015. - С. 147.
-
Письма из провинции // Вестник трезвости. - 1898. - № 49. - С. 27.
-
Попечительства о народной трезвости / Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона. - СПб., 1898. - Т. 48 (XXIY). - С. 547-548.
-
Распространенность наркологических расстройств в Российской Федерации в 2004-2005 годах / Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова, О.В. Сидорюк. - М., 2006. - С. 74.
-
Стрельчук И.В. Клиника и лечение наркоманий. - М., 1949. - С. 56-94, 209-215.
-
Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. - М.: Медицина, 1966. - С. 144.
-
Труды Второго съезда отечественных психиатров / Под ред. И.А. Сикорского и С.М. Доброгаева. - Киев,1907. - С. 698.
-
Шевченко Ю.Л. Доклад министра здравоохранения Российской Федерации на заседании Правительственной комиссии по противодействию злоупотреблению наркотическими средствами и их незаконному обороту «О развитии в Российской Федерации сети реабилитационных учреждений и подразделений для больных наркоманией». - 7 августа 2002 г.
-
Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона. - СПб., 1890. - Т. I. Алкоголизм. - С. 453-455.
-
Энциклопедия алкоголя / Л.Д. Мирошниченко. - М.: Вече, 1998. - С. 447-448.
-
Энциклопедия алкоголя / Л.Д. Мирошниченко. - М.: Вече, 1998. - С. 55-60, 141, 237-239.
-
Янушевский И.К. Некоторые вопросы организации наркологической помощи. В сб.: Клиника и лечение алкогольных заболеваний / Материалы научно-практической конференции врачей психоневрологических учреждений г. Москвы. - М., 1966. - С. 17-21.
-
Янушевский И.К. 50 лет психиатрической помощи и трудовой терапии в городе Москве. В сб.: Городская конференция медицинских сестер психиатрических больниц и психоневрологических диспансеров г. Москвы (тезисы и рефераты). - М., 1967. - С. 6-9.
КОНЦЕПЦИИ, ПРИНЦИПЫ, ТЕХНОЛОГИИ, МЕТОДОЛОГИЯ, УСЛОВИЯ, ПОРЯДОК ОКАЗАНИЯ РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ПОМОЩИ
(Т.Н. Дудко)
Дискуссии о реабилитологии и реабилитации в наркологии свидетельствуют о том, что во многом реабилитология как теория еще формируется, интегрируя знания многих других научных направлений, и не только в области медицины. Прежде всего, это запас сведений из общей и клинической психологии, ПТ, социальной наркологии, социологии, философии и др. Такая интеграция предполагает не прямое заимствование идей, а их преобразование в соответствии с научными представлениями об аддиктивных расстройствах и системообразующих признаках реабилитологии в соответствии с ее целями, задачами, ценностями и др. Реабилитационная работа может быть эффективной при условии четко осознанных и воспринятых профессиональным сообществом специалистов в области реабилитации системы знаний, заключенных в идеологии концепции. При этом идеология не только целенаправленно ориентирует реабилитационную работу, но и проектирует ее за счет усвоения и эволюционного развития соответствующих знаний в процессе практической работы и получения профессионального образования.
Концепция (от лат. conceptio - система взглядов) реабилитации наркологических больных представляет систему взаимосвязанных между собой теоретических построений, направленных на достижение обозначенной цели и выработку способов решения поставленных задач. Ей соответствуют своя философская основа, способ понимания проблемы, терминологический словарь. Философия может основываться на парадигмальных, инновационных, ортодоксальных, реалистических, паранаучных взглядах, что характерно для современной российской наркологической службы. Концепция определяет стратегию действий, оценку результативности и эффективности реализованных мероприятий. В основе лежит нозологический подход. Все страны, входящие в ВОЗ, относят зависимости от ПАВ к заболеваниям с системным характером расстройств, которые включают комплекс болезненных нарушений:
-
синдром зависимости от ПАВ, синдром отмены, изменение толерантности к ПАВ, поведенческие расстройства;
-
формирование соматоневрологических расстройств, нарушение обменных процессов, дисфункцию гормональной системы, снижение иммунитета и др.;
-
личностную и социальную деградацию, снижение адаптации, десоциализацию, формирование патологической субличности и др.
Современная методология реабилитации базируется на парадигме междисциплинарного единства биологической, социальной и духовной сущности человека, изменяющейся и деформирующейся в результате заболевания и способной к восстановлению при реализации медико-социальных программ реабилитации. Именно поэтому используются не сугубо лечебные методики и технологии нивелирования острых расстройств, вызванных употреблением ПАВ, а системный подход - комплексная пролонгированная реабилитация и ресоциализация, включающая медицинскую, психологическую (психотерапевтическую), социальную и духовную помощь. При этом соотношение медицинских, психологических, социальных и духовных воздействий может сильно варьировать с учетом УРП больных. Эффективность комплексных реабилитационных мероприятий зависит не только от УРП больных, но и от государственной антинаркотической и антиалкогольной идеологии и политики, от окружающей социальной среды и микросреды, от взаимодействия государственных ведомств и общественных организаций, от сети государственных и негосударственных лечебных и реабилитационных учреждений, качества реабилитационных программ и профессиональной подготовленности специалистов в области реабилитации.
В большинстве стран цель реабилитации заключается в восстановлении физического, психического и духовного здоровья наркологических больных, их нормативных личностных, поведенческих и социальных качеств, способности полноценного функционирования в обществе без употребления ПАВ, то есть преследуются цели: достигнуть безрецидивного течения заболевания, улучшить качество жизни больных и обеспечить их ресоциализацию.
В негосударственных и конфессиональных РЦ концепция реабилитации имеет свои особенности, и, что очень важно, в подавляющем большинстве таких центров отсутствует медицинская составляющая реабилитации. В программах упор делается на психологов, волонтеров, священников и на продолжительный срок нахождения больных в РЦ и ТС (1-1,5 года). Решающую роль в достижении пролонгированных ремиссий играет погружение в реабилитационную среду и приобщение больных к религии (воцерковление).
Принципы реабилитации. На протяжении XX в. и до недавнего времени в наркологии в основном использовались общие принципы лечения и реабилитации, присущие медицине и, в частности, психиатрии (Корсаков С.С., Гиляровский В.А., Стрельчук И.В., Бабаян Э.А., Пятницкая И.Н., Осташевская Н.Г., Болотова З.Н., Морозов Г.В., Иванец Н.Н., Альтшулер В.Б., Гофман А.Г., Дудко Т.Н., Валентик Ю.В. и др.). Принципы рассматривались в качестве основы, исходных положений, без которых практически невозможно достигнуть цели - выздоровления, значительного улучшения состояния здоровья или пролонгированной ремиссии. Акцент делался исключительно на принципах, свойственных медицине, хорошо известных со времен великого Гиппократа: комплексность, индивидуальный подход, продолжительность и др. Задача заключалась в том, чтобы приспособить эти принципы к особенностям оказания помощи наркологическим больным. И это удавалось, несмотря на многие диаметрально противоположные точки зрения на наркологических больных со стороны официальной государственной политики. Но при этом, за небольшим исключением, не учитывались особенности принципов, касающихся непосредственно больных и вообще личности в государстве, и тех совместных принципов, которые неизбежно образуются в процессе взаимодействия больного с лечебным учреждением и персоналом лечебного учреждения (медицинским и обслуживающим персоналом, психологами и др.).
В конце XX - начале XXI в. предложен новый подход к пониманию принципов комплексного лечения и реабилитации наркологических больных [1]. В настоящее время ЛРП, или комплексная реабилитация, рассматривается как сложная биопсихосоциодуховная система, в которой объекты (больной или группа больных) и субъекты (персонал, материальная база лечебно-профилактического учреждения и др.) реабилитации находятся во взаимосвязанных субъект-объектных и объект-субъектных отношениях. Следовательно, определяются объектные (личностные, обусловленные спецификой клинического, личностного и социального статуса больного или группы, контингента больных), субъектные (присущие субъектам этой системы - медицине, взаимодействию ведомств, общественных организаций и др.) и комплексные, субъект-объектные, основные принципы построения ЛРП.
Принципиально важным для практической наркологии является понимание основных принципов комплексной реабилитации наркологических больных [2]. Они представлены в табл. 11.1.
Объектные (принципы, присущие больным, личностные) | Объектно-субъектные | Субъектные (принципы, присущие исполнителям ЛРП) |
---|---|---|
Согласие (подтверждение участия в ЛРП):
Ответственность (интернальность, внутренний локус контроля). Отказ от употребления ПАВ. Аксиологичность (ценностная ориентация). Д-мотивы:
Б-мотивы (мотивы роста):
|
Доверие:
Партнерство (сотрудничество, взаимодействие):
Подготовка консультантов из выздоравливающих больных и их родственников. Открытость (доступность, информированность ЛРП, телефон доверия, СМИ) |
Комплексность или единство диагностических, медицинских, психологических и социальных методов работы. Дифференцированность:
Мультидисциплинарность (бригадность). Взаимосвязь помощи в условиях стационара и амбулатории. Преемственность периодов и этапов [восстановительный, собственно реабилитационный, постреабилитационный (профилактический) периоды]. Долгосрочность. Доступность. Антипатернализм. Интегративность (взаимодействие ведомств и учреждений на федеральном, региональном, муниципальном уровнях, взаимодействие с общественными организациями и религиозными конфессиями). Легитимность. Контроль за качеством, оценка результативности |
Из приведенной табл. 11.1 следует, что основными принципами реабилитации, которые непосредственно касаются работы наркологических учреждений Минздрава РФ (субъектными принципами), являются:
-
комплексность или единство медицинских (диагностических, терапевтических), психотерапевтических, психологических и социальных методов работы;
-
дифференцированность по нозологической принадлежности больных, по УРП, тяжести психической, соматической, личностной и духовной патологии, степени социальной дезадаптации, возрасту, полу;
-
мультидисциплинарность (бригадность - совместная работа врача психиатра-нарколога, психотерапевта, психолога, специалиста по социальной работе, терапевта, невропатолога и др.);
-
преемственность периодов и этапов ЛРП: предреабилитационный, реабилитационный, постреабилитационный (профилактический) периоды;
-
долгосрочность -продолжительность реабилитационной помощи в условиях стационаров не менее 3 мес, в амбулаторных условиях - не менее 2 лет;
-
доступность наркологической помощи и реабилитационных учреждений;
-
антипатернализм - отказ членов наркологической реабилитационной бригады от позиции опекунства и благодетельства при стимуляции больных к выполнению своих социальных обязанностей;
-
интегративность - взаимодействие ведомств и учреждений на федеральном, региональном, муниципальном уровнях;
-
легитимность - обеспечение адекватной правовой и организационной регламентации ЛРП;
Выделены принципы, которые непосредственно касаются наркологических больных, а также лиц с патологическим влечением к азартным играм (объектные принципы). К ним относятся следующие.
-
Согласие - это такая форма поведения больного, когда он добровольно, недобровольно (по принуждению) или добровольно-принудительно подтверждает свое участие в лечебно-реабилитационном процессе. В любом случае согласие пациента всегда детерминировано различными внутренними (внутриличностными) и внешними (межличностными, социальными) факторами и поэтому лишь условно может базироваться на свободе индивидуального выбора. При поступлении в наркологическое учреждение больные в письменной форме подтверждают добровольное согласие на участие в ЛРП.
-
Отказ больного от употребления ПАВ - этот принцип свидетельствует о реальной установке больных на выздоровление, понимании невозможности умеренного, «нормального» употребления ПАВ без негативных последствий в виде рецидивов болезни, психосоциальной деградации и др.
-
Личная ответственность - больные берут на себя личную ответственность за личное активное противостояние и сопротивление болезни, за свое настоящее и будущее. При этом они обязуются следовать по предлагаемому пути медико-психосоциальной реабилитации, который обеспечивает их реальную реадаптацию и ресоциализацию.
-
Ценностная ориентация (аксиологичность) - опора на позитивные социальные и личностно значимые ценности, включающие общечеловеческие морально-этические принципы, уважение к трудовой деятельности, учебе, Конституции государства и др.
-
Мотивы участия в ЛРП и отказа от употребления ПАВ - сложное внутреннее психологическое образование, побуждающее своей энергетической заряженностью к действию и определенному поведению. В качестве мотивов могут выступать потребности (биологические, социальные), личностные интересы, социальные установки, ценностная ориентация, убеждения, чувство долга, патологическое влечение, аффективные расстройства и др. Главенствующий мотив всегда взаимодействует с другими мотивами, в результате образуется единая система мотивов, или иерархия мотивов, характерная как для наркологических больных, так и для абсолютно здоровых людей. Как правило, именно взаимосвязанная и опосредованная система мотивов оказывает побуждающее действие к изменениям. Мотивы согласия на лечение, участие в лечебно-реабилитационном процессе и особенно отказ от употребления ПАВ только тогда приносят свои плоды, когда они становятся личностно и социально опосредованными, то есть происходит «сдвиг мотива на цель» и формируется новый, доминирующий мотив, побуждающий к новой деятельности, новым потребностям и новому стилю жизни. Сдвиг мотива на цель также способствует постепенному становлению нового мировоззрения, в котором нет места алкоголю/наркотикам и азартным играм.
В сложной системе принципов ЛРП составляющие ее автономные подсистемы (субъектные и объектные) объединены общими принципами, стабилизирующими систему и обеспечивающими достижение цели. К таким принципам относятся:
-
доверие - имеет несколько уровней, различают:
-
доверие со стороны больных и их родственников к наркологическому реабилитационному учреждению и его сотрудникам;
-
доверие членов наркологической реабилитационной бригады к конкретному больному в том плане, что он будет соблюдать объектные принципы взаимодействия и стремиться к личностной ресоциализации;
-
-
партнерство - этот принцип свидетельствует о том, что система ЛРП способна материализоваться в виде конкретного продукта своей деятельности, она жизнеспособна. Создается система сотрудничества, взаимодействия с больными, стремящимися избавиться от болезненной зависимости, и их родственниками; организовываются общественные структуры в виде обществ само- и взаимопомощи, группы психологической поддержки (АА, АН, Ал-Анон, Алатин);
-
подготовка консультантов (волонтеров) из выздоравливающих больных, которые становятся активными помощниками реабилитационной бригады и несут идеологию отказа от употребления ПАВ. В настоящее время они привлекаются к работе в наркологических учреждениях в качестве социальных работников, а при получении высшего образования становятся специалистами по социальной работе;
-
открытость - больной должен обладать правом войти в систему, оказывающую реабилитационную помощь, и по собственному желанию выйти из нее. СМИ, сайты государственных учреждений, телефоны доверия предоставляют общественности, больным и их родственникам реальную информацию об эффективности лечебно-реабилитационной помощи, о принципах, условиях и моделях реабилитации и ресоциализации больных.
Концепция реабилитации в наркологии была развита и дополнена учениями о реабилитационном потенциале (РП) наркологических больных, лечебно-реабилитационной среде и реабилитационном пространстве. Описаны основные критерии диагностики и варианты уровней РП (высокий, средний, низкий) у наркологических больных. Оценка уровня РП базируется на анализе четырех информационных блоков, характеризующих индивидуальные особенности больного:
Распределение больных по уровню РП позволяет не только дифференцировать их по степени тяжести и медико-социальным последствиям заболевания, но и обосновать их направление в то или иное реабилитационное учреждение, оптимально использовать возможности реабилитационной среды, рекомендовать для каждого периода и этапа ЛРП определенный объем медицинских, психотерапевтических, трудовых и других социально-восстановительных мероприятий, а также сформулировать в отношении каждого больного конкретные реабилитационные ожидания.
Очень важно создавать в учреждениях для наркологических больных лечебно-реабилитационную среду, основанную на пролонгированных медико-социальных реабилитационных программах. Такая среда обеспечивает защищенность заинтересованных в лечении и реабилитации пациентов от больных, не мотивированных на участие в лечебно-реабилитационном процессе, склонных к деструктивным и провокационным формам поведения.
Технологии лечебно-реабилитационного процесса
Решение задач реализации реабилитационного потенциала наркологических больных неизбежно приводит к вычленению основных реабилитационных технологий, создающих условия, предпосылки, основания, благодаря которым больные восстанавливаются, то есть их физические, психические и духовные ресурсы переходят из сферы возможного восстановления в сферу реального. Технологии оказания реабилитационной помощи наркологическим больным включают диагностику, медикаментозную терапию, ПТ, терапию реабилитационной средой, терапию занятостью, организацию досуга, социотерапевтические и духовно ориентированные подходы, систему патронажа и оценку эффективности ЛРП. Использование той или иной официально утвержденной диагностической или лечебно-реабилитационной технологии означает всеобщее признание целесообразности ее применения и свидетельствует об ее доказанной эффективности и безопасности. Подробный перечень лечебно-реабилитационных технологий представлен в табл. 11.2 [3].
Лечебно-реабилитационные технологии | Содержание |
---|---|
Организационные |
|
Диагностические |
|
Терапевтические (лечебные) |
|
Психотерапевтические и психокоррекционные |
Основные направления:
Методики, техники, упражнения, программы:
|
Терапия реабилитационной средой |
В условиях:
|
Терапия занятостью |
|
Организация досуга |
|
Арт-терапия |
|
Социотерапевтические |
|
Бьюти-терапия |
|
Духовно-ориентированные |
|
Система социального сопровождения |
Амбулаторная профилактическая программа предотвращения срывов и рецидивов наркологического заболевания |
Оценка эффективности ЛРП |
Мониторирование программы реабилитации: сбор информации о больных, анализ полученных данных, составление отчета |
Необходимым условием эффективного функционирования реабилитационных учреждений и реализации реабилитационных программ и технологий является оптимальная организация распорядка дня, сочетающая медицинские, психотерапевтические процедуры с самообслуживанием, трудотерапией, обучением, индивидуальными занятиями, арт-терапией, спортом, организованным досугом и др. В результате обеспечивается постоянная занятость больных, что является одним из важных принципов ЛРП. Терапия занятостью и режим дня придают реабилитационному процессу своеобразный смысловой ритм, который втягивает больных в многомесячное действие. В результате рождаются сильные позитивные эмоции и чувство радостной общности с окружающей средой. Больные ощущают себя идущими по пути выздоровления. Этот ритм жизни в реабилитационных учреждениях не должен нарушаться и без необходимости изменяться, поскольку в течение нескольких месяцев неустойчивое психическое состояние, низкое самосознание и другие факторы способны очень легко разрушить лечебно-реабилитационную соразмеренность (гармонию).
Методические аспекты системной организации реабилитации наркологических больных
Реабилитация в наркологии представляет собой сложную медико-социальную систему, направленную на физическое и психическое восстановление, реадаптацию и ресоциализацию больных. В соответствии с приказом Минздрава РФ от 22.10.2003 г. № 500 «Об утверждении протокола ведения больных ?Реабилитация больных наркоманией" (Z 50.3)» [4], она включает следующие три основных взаимосвязанных периода (комплекса) мероприятий:
I - комплекс предреабилитационных (восстановительных) мероприятий;
II - комплекс реабилитационных мероприятий (основная часть ЛРП);
III - комплекс постреабилитационных (профилактических, антирецидивных) мероприятий.
Каждый из этих периодов имеет свои цели и конкретные задачи, решение которых достигается благодаря использованию определенных реабилитационных принципов, положений и технологий.
I период - комплекс предреабилитационных мероприятий. Он включает:
-
диагностическое консультирование врача психиатра-нарколога и последующее (по показаниям) направление больных в наркологическое учреждение для обследования и оказания квалифицированной лечебно-реабилитационной помощи;
-
реализацию восстановительного (на основе преимущественно медикаментозной терапии) периода ЛРП - купирование острых и подострых состояний, вызванных хронической (или острой) интоксикацией, таких как психотические и постпсихотические нарушения, передозировка алкоголя или наркотиков, проявления АС, постабстинентные расстройства, сопутствующие тяжелые соматические заболевания (острый инфекционный гепатит, туберкулез, заболевания, передаваемые половым путем, и др.).
Специализированное консультирование проводит психиатр-нарколог, который ставит диагноз, определяет УРП больного и решает вопрос о его направлении в то или иное реабилитационное учреждение. При выявлении психотических расстройств или признаков тяжелопротекающего АС, а также при определении среднего или низкого УРП больного направляют в стационарное наркологическое отделение или РЦ, имеющие необходимые условия для осуществления ургентной терапии. В случаях легкой выраженности АС и при высоком УРП больного направляют сразу в амбулаторное наркологическое отделение или в ДС. Таким образом, реализация предреабилитационного (преимущественно медицинского) периода ЛРП предполагает строгую дифференцированность, может осуществляться в условиях как наркологических стационаров (для тяжелобольных), так и амбулатории. Продолжительность этого периода ЛРП - от 2 нед до 2 мес. После завершения предреабилитационного (восстановительного) периода ЛРП больного направляют в РЦ или амбулаторную реабилитационную структуру.
Необходимым условием оказания больному реабилитационной помощи является его добровольное письменное согласие (договор, заявление).
II период - комплекс медицинских и организационных мероприятий в рамках основной части ЛРП (собственно реабилитация). Основная часть ЛРП, или собственно период реабилитации наркологических больных, условно разделяется на три взаимосвязанных этапа: адаптационный, интеграционный и стабилизационный. Общая продолжительность этого периода - от 6 мес до 2 лет. Исполнителем II периода ЛРП является наркологическая бригада (команда), состоящая из врача психиатра-нарколога, клинического психолога, психотерапевта, специалиста по социальной работе (социального работника). В роли последнего может выступать волонтер - бывший больной с ремиссией не менее 1 года, прошедший специальную подготовку. Координатором программы и руководителем бригады на адаптационном и интеграционном этапах реабилитации является врач. Вместе с тем клинический психолог и специалист по социальной работе (социальный работник) сохраняют свою автономию и профессиональные приоритеты при решении психологических и социальных проблем пациентов. В функции врача-нарколога входят: установление диагноза; организация комплексного обследования больных (клиническое, соматическое, биохимическое, психологическое); прослеживание динамики основных синдромов и симптомов заболевания; назначение медикаментозного, физиотерапевтического и других видов лечения; активное участие в создании реабилитационной среды и осуществлении психотерапевтического процесса.
Практика показывает, что первый, адаптационный этап этого периода ЛРП обычно завершается улучшением физического и психического состояния больных. Постепенно они начинают осознавать основные причины формирования у себя болезненной зависимости от ПАВ и свою роль в возникновении заболевания. Приходит понимание личностных и социальных проблем, связанных с продолжительным злоупотреблением ПАВ, необходимости активного участия в лечебно-реабилитационных программах, принятия на себя ответственности за свое выздоровление, формируется потребность коренным образом изменить образ жизни.
На этом этапе рекомендуется щадящий режим труда и учебы с умеренным использованием физических и психических нагрузок.
Продолжительность адаптационного этапа реабилитации в условиях амбулатории - до 2 нед для больных с высоким УРП и до 4 нед - для больных со средним и низким УРП. Больные посещают амбулаторию (НД, реабилитационное отделение или центр) не менее 3 раз в неделю, а при наличии явлений АС - ежедневно (при необходимости больного помещают в ДС), вплоть до снятия острых и подострых его признаков и постабстинентных явлений.
На интеграционном этапе основного периода реабилитации преследуется цель закрепления достигнутых результатов предыдущего этапа, продолжается реализация комплекса мероприятий, направленных на восстановление физического и психического статуса больных. Параллельно осуществляются коррекция патологических и формирование нормативных личностных качеств и позитивного социального статуса, нормализуются семейные отношения. Осуществляется постепенный переход от процесса информирования больного (в целях добиться достаточно глубокого понимания его проблем) к процессу его обучения способам и приемам решения этих и подобных проблем, умению противостоять болезни и стрессовым ситуациям, ведущим к срывам и рецидивам заболевания.
Необходимо отметить, что на этом этапе у наркологических больных нередко (у 7% больных с высоким УРП и у 20% - со средним и низким УРП) довольно быстро иссякают индивидуальные адаптационные возможности, когда больные перестают справляться с поставленными программой задачами и преодолевать жизненные трудности. Для амбулаторных больных - посещать лекции и практические занятия, ликвидировать имеющуюся академическую задолженность, вовремя сдать экзамен или зачет, справляться с работой или постоянно находиться в трудовом режиме, то есть рано вставать, идти на работу, вовремя возвращаться в семью и отходить ко сну и др. Для стационарных пациентов - соблюдать режим дня, выполнять возложенные на них обязанности, активно участвовать в трудовых процессах, соблюдать моральные и этические нормы и др. В результате первыми вновь начинают ломаться наименее устойчивые морально-этические личностные установки: оживляются безответственное отношение к своим обязательствам, лживость, неряшливость, возвращаются цинизм, неуважение к другим больным и здоровым, в том числе близким, людям, неверие в свои силы и в выздоровление. В этом состоянии больные вновь ощущают себя выбитыми из нормальной жизни, у них обостряется патологическое влечение к ПАВ, возникают поведенческие расстройства, связанные с преморбидной и нажитой психопатизацией личности.
В связи с этими клиническими особенностями заболевания и поведения больных на данном этапе реабилитации роль врача в структуре наркологической бригады остается основной. Выявление указанных расстройств и своевременное интенсивное лечение позволяют не только быстро их нивелировать, но и удерживать больных в реабилитационной программе.
Продолжительность интеграционного этапа ЛРП составляет для больных с высоким УРП - 1-1,5 мес, со средним и низким УРП - 2-2,5 мес. Больные посещают амбулаторию не менее 2 раз в неделю, а при обострении заболевания - 4 раза в неделю или их направляют в ДС.
Физические, эмоциональные и интеллектуальные нагрузки осуществляются в полном объеме больными с высоким УРП и несколько менее интенсивно - со средним и низким УРП. При этом особое внимание обращают на возможность появления спонтанных астенических, аффективных, поведенческих и других расстройств.
На стабилизационном этапе основного периода реабилитации комплекс медицинских, психолого-психотерапевтических и социальных мероприятий направлен на закрепление достигнутых результатов предыдущих этапов и на постепенный переход на более самостоятельное функционирование: для амбулаторных больных - в открытой социальной среде, а для больных реабилитационных стационаров - в среде данного учреждения.
Алгоритм врачебной помощи включает диагностирование, определение динамики заболевания и оказание лечебной помощи при появлении негативной симптоматики. Комплекс медицинских назначений приобретает в основном симптоматический характер.
Длительность этапа составляет:
-
при шестимесячной реабилитационной программе - 3-4 мес; больные посещают амбулаторию 1-2 раза в неделю в первые 2 мес и 1 раз в 2 нед - в следующие 1-2 мес;
-
при одногодичной реабилитационной программе - 8-10 мес; больные посещают амбулаторию 1-2 раза в неделю в первые 4 мес и 1 раз в 2 нед - в последующие 4-6 мес;
-
при полуторагодичной реабилитационной программе - 15-16 мес; больные посещают амбулаторию 1-2 раза в неделю в первые 4 мес и 1 раз в 2 нед - в следующие 4-6 мес и затем 1 раз в месяц в течение оставшихся 6 мес;
-
при двухгодичной реабилитационной программе (в основном для больных со средним и низким УРП и «микстовых» больных - с одновременной зависимостью от наркотиков и алкоголя) - 20-21 мес; больные посещают амбулаторию 1-2 раза в неделю в первые 4 мес, 1 раз в 2 нед - в следующие 4-6 мес.
III период - комплекс постреабилитационных (профилактических, антирецидивных) мероприятий.
В ходе реализации этого периода ЛРП наблюдаются больные, полностью завершившие программу реабилитации в условиях различных реабилитационных учреждений. После интенсивной медико-социальной реабилитации в стационаре пациенты переходят на профилактическое наблюдение в условиях амбулатории (НД и др.). Что же касается больных, завершивших программу реабилитации в амбулаторных условиях, то при наличии у них высокого УРП они фактически не нуждаются в дальнейших профилактических постреабилитационных мероприятиях, так как необходимый объем соответствующей помощи получают на стабилизационном этапе реабилитации. Амбулаторных больных со средним и низким УРП, которых, как правило, относят к группе лиц с повышенным риском рецидива заболевания, обязательно включают в группы профилактического наблюдения в рамках III периода.
В стратегическом отношении в этом периоде ЛРП для больных, прошедших реабилитацию в условиях стационара, обеспечивается комплекс амбулаторных мероприятий (преимущественно в плане психотерапевтической и социальной поддержки), при необходимости - лечение соматических заболеваний.
Координатором постреабилитационного (профилактического) периода может быть клинический психолог или специалист по социальной работе. При необходимости психиатр-нарколог оказывает пациентам консультативную, диагностическую и лечебную помощь. Продолжительность этого этапа определяется состоянием больных и особенностями их социальной адаптации, но не должна составлять меньше одного года.
Условия реализации программы
В соответствии с приказом Минздрава РФ от 15 ноября 2012 г. № 929н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю ?наркология"»[5], медико-социальную реабилитационную помощь наркологическим больным оказывают:
-
амбулаторно (в условиях, не предусматривающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение) - в реабилитационных амбулаторных подразделениях наркологических лечебно-профилактических учреждений (наркологических реабилитационных центрах, НД, кабинетах и др.);
-
в ДС (в условиях, предусматривающих медицинское наблюдение и лечение в дневное время, не требующих круглосуточного медицинского наблюдения и лечения);
-
стационарно (в условиях, обеспечивающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение) - в реабилитационных стационарах или стационарных подразделениях наркологических лечебно-профилактических учреждений (реабилитационных центрах, больницах, НД со стационаром, отделениях, палатах, ТС, общинах).
Кроме того, к обязательным условиями, позволяющим оказывать наркологическим больным медико-социальную реабилитационную помощь, следует отнести добровольное письменное согласие наркологических больных (письменное заявление) на участие в лечебно-реабилитационных программах. При поступлении в РЦ пациент получает полную информацию о работе учреждения, о своих правах и обязанностях. От пациента требуются готовность к участию в индивидуальных и групповых программах, соблюдение режима учреждения и выполнение рекомендаций персонала. При поступлении с больным заключается письменный договор. Пациент имеет право добровольно прекратить сотрудничество с реабилитационным наркологическим центром, поставив в известность администрацию учреждения о мотивах своего решения. Досрочное мотивированное прекращение услуг по реабилитации не лишает пациента возможности повторно обратиться в центр.
В процессе реабилитации постепенно укрепляется самостоятельность пациента, стимулируется готовность к самодисциплине и взаимопомощи.
Такой подход не только устанавливает правовые нормы отношений с пациентами, но и закрепляет их первоначальную установку на участие в реабилитационных программах. Обеспечение планирования и управления процессом реабилитации требует обязательного и осознанного участия в нем членов семьи пациентов. Именно поэтому очень важно мотивировать и получить согласие родственников наркологических больных на конструктивное взаимодействие с сотрудниками реабилитационного учреждения, участие в реабилитационном процессе и создание семейной реабилитационной среды. Родственникам больных оказывают консультативную помощь, психологическую и психокоррекционную поддержку.
Порядок направления больных в реабилитационное учреждение
Порядок направления наркологических больных в реабилитационное учреждение определяется приказом Минздрава РФ от 15 ноября 2012 г. № 929н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю ?наркология"». После клинического обследования и установления наркологического диагноза больного, завершившего лечение (в случае острых проявлений болезни - препсихотических и психотических расстройств, АС, постабстинентных нарушений и при наличии медицинских показаний), направляют в медико-реабилитационные структурные подразделения медицинских организаций или в наркологические реабилитационные центры, оказывающие медико-социальную реабилитацию в стационарных или амбулаторных условиях. После прохождения медико-социальной реабилитации в стационарных условиях пациента направляют в медико-реабилитационные структурные подразделения медицинских организаций или в наркологические реабилитационные центры, оказывающие медико-социальную реабилитацию в амбулаторных условиях. Во всех случаях необходимо добровольное согласие наркологического больного на участие в реабилитационной программе. В существующей системе и взаимосвязанном цикле наркологической помощи «амбулатория-стационар-амбулатория» определенный приоритет по объему функциональных обязанностей имеет амбулаторное звено. В его структуре осуществляются первичная врачебная медико-санитарная помощь, первичная специализированная медико-санитарная помощь, диспансерное наблюдение, профилактические программы, анализ динамики наркологической заболеваемости и смертности на территории обслуживания и др. Кроме того, амбулаторное звено осуществляет программы, направленные на предотвращение срывов и рецидивов у наркологических больных, завершивших лечебно-реабилитационные программы в условиях реабилитационных центров и стационаров, то есть осуществляют оказание помощи всем наркологическим больным в постреабилитационном (профилактическом, постстационарном) периоде. Направление пациента в медицинскую организацию, оказывающую специализированную медицинскую помощь (дезинтоксикацию, лечение острых и подострых состояний, вызванных болезнью), осуществляется:
Основные правила поведения больных в наркологическом реабилитационном учреждении
В любом амбулаторном или стационарном реабилитационном учреждении существуют устав, правила и нормы поведения, обеспечивающие весь реабилитационный процесс. Пациенты обязаны их выполнять. При добровольном вхождении в программу каждый пациент знакомится с правилами и нормами поведения и ставит свою подпись под документом, подтверждая таким образом свое согласие с ними, и обязуется их выполнять. К ним относятся:
В случаях нарушения больным режима трезвости, воздержания от наркотических средств, одурманивающих веществ, проявления агрессивности, отказа от участия в реабилитационных программах и нарушений других условий договора больные могут быть выписаны из центра реабилитации. Конечной целью реабилитации является не только воздержание от ПАВ, но и изменение поведения на социально приемлемое, развитие полезных навыков и умений, приобретение новых ценностей, оптимизация мотивов на жизнь без употребления ПАВ. Как правило, основным инструментом восстановления становится сам способ жизни членов реабилитационной группы. Взаимодействие ее членов обеспечивает здоровую среду в течение 24 ч в сутки, что имеет первостепенное значение для постоянного усовершенствования и укрепления приобретенных позитивных навыков, отдельных поведенческих реакций, установок, контроля за эмоциями. Жизнь в сообществе структурируется таким образом, что помогает больным сфокусировать внимание на текущей жизни и не позволяет им возвращаться к прежним способам и нормам поведения.
ЛИТЕРАТУРА
-
Дудко Т.Н. Система основных принципов построения лечебно-реабилитационного процесса в наркологии // Вопросы наркологии. - 1999. - № 2. - С. 28-34.
-
Дудко Т.Н. и др. Дифференциальная система реабилитации в наркологии: Методические рекомендации № 2001/13 (утв. Минздравом РФ 14.03.2001).
-
Дудко Т.Н. Основные технологии лечебно-реабилитационной помощи больным наркоманией: Методические рекомендации. - М., 2008. - 68 с.
-
Приказ Минздрава РФ от 22.10.2003 г. № 500 «Об утверждении Протокола ведения больных ?Реабилитация больных наркоманией" (Z 50.3)».
-
Приказ Минздрава РФ от 15 ноября 2012 г. № 929н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю ?наркология".
ОСНОВНЫЕ МОДЕЛИ И ПРОГРАММЫ РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ПОМОЩИ ЛИЦАМ С АДДИКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
(Т.Н. Дудко)
Со второй половины ХХ в. во многих странах, в том числе и в Российской Федерации, интенсивно развивается реабилитационное направление в наркологии. Начали организовывать реабилитационные центры, общины, ТС, разрабатывать реабилитационные программы, подготавливать специалистов в области реабилитации. Получила широкое распространение биопсихосоциодуховная концепция этиопатогенеза наркологических болезней, что и определяет холистический подход воздействия на пораженные заболеванием физическое, психическое, социальное и духовное составляющие здоровья лиц, зависимых от ПАВ. Сформировались основные модели реабилитации наркологических больных, которые получили распространение и в Российской Федерации с некоторыми своими особенностями.
-
Миннесотская модель (12-шаговая РП) в условиях наркологических стационаров и амбулаторий, группы само- и взаимопомощи (АА, АН, Ал-Анон, Алатин и др.).
-
Модель терапевтических сообществ (классическая и модифицированная модели) в стационарном и амбулаторном вариантах (монады, общины и др.).
-
Модель духовной реабилитации - реабилитационное направление в структуре различных религиозных конфессий.
-
Смешанные, эклектические модели (амбулаторный и стационарный варианты) - сочетание первых двух моделей с элементами народной медицины и конфессиональным подходом. Первостепенное внимание уделяется психологической и социальной поддержке, а также трудовой занятости пациентов. Главным образом используются в негосударственных (коммерческих и некоммерческих) наркологических РЦ.
-
Миннесотская модель стационарной и амбулаторной 12-шаговой РП и движение АА и АН берут свое начало с 1935 г. (США). АА и АН - общественные сообщества, объединяющие мужчин и женщин, для которых наркологическое заболевание стало основной проблемой. Личностная и социальная реабилитация осуществляется благодаря последовательной реализации 12-шаговой программы. Принципы этой программы используются в 80% лечебно-реабилитационных центров для больных с различными формами зависимости в США и в 50% центров аналогичного профиля в Западной Европе. В России сообщества АА существуют с 1987 г., АН - со второй половины 1990-х гг. Это движение также широко распространено на Украине, в Белоруссии, странах Прибалтики.
Принципы АА были в основном позаимствованы из области религии и медицины, но ряд принципиальных идей, определивших стратегию сообщества АА, и сам успех основаны на практическом опыте АЗ первых организаторов движения - Боба (Роберта) Смита и бизнесмена Билла (Уильяма) Вилсона в 1935 г. Опыт содружества был описан в книге «Анонимные алкоголики», который с тех пор является основным текстом для освоения и практического применения. После публикации книги в 1939 г. врачи и служители церкви поддержали это движение и способствовали распространению его идей.
Двенадцать традиций АА впервые были опубликованы в 1946 г. и одобрены на Первом съезде АА, прошедшем в Кливленде в 1950 г. С 1949 г. начали создаваться наркологические больницы и клиники, в основу реабилитационных программ которых была положена методология АА. Одна из программ клиники в Хазелдене (штат Миннесота) получила название Миннесотской. В последующем она была апробирована и в других клиниках, приобрела заслуженный авторитет и получила широкое распространение во всем мире.
Идеология и концепция «12 шагов» также используется для оказания помощи семьям наркологических больных: Ал- и Нар-Анон - для супругов наркологических больных, Алатин - группы общения для подростков из семей зависимых от алкоголя или наркотиков. В своей работе сообщества руководствуются 12 шагами и 12 традициями, а также несколькими основными принципами, такими как добровольность, честность, полный отказ от употребления ПАВ (алкоголя и наркотиков), регулярное посещение групп АА/АН, систематический контакт с наставником (спонсором) - опытным членом группы, давно работающим в программе и находящимся в ремиссии не менее одного года. Программа «12 шагов» рассматривается как одна из последовательных психотерапевтических систем, благодаря которой больные добиваются эмоциональной, психической и духовной зрелости, что обеспечивает стабильную социальную и личностную реадаптацию. Движение АА, АН, Ал- и Нар-Анон, Алатин не связано с каким-либо вероисповеданием, сектой, политической группой или организацией, не участвует в полемике по каким бы то ни было вопросам, волнующим общество. Членство в них добровольное и бесплатное. Эти организации целиком существуют на добровольные пожертвования своих членов.
Путь личностного восстановления и ресоциализации по программе АА или АН можно рассматривать как постепенный переход от статуса неудачника и психически нездорового, зависимого от ПАВ до освободившегося от своей зависимости и успешного человека, способного выполнять семейные и социальные обязанности. В первых трех шагах 12-шаговой программы преодолевается присущее наркологическим больным отрицание болезни (анозогнозия) и признается значение внешней силы, необязательно Бога в религиозном понимании (христианском, мусульманском или другом), но обязательно духовной силы коллектива, духовного единения группы, помогающей преодолеть патологическую зависимость. Движение сообществ может создать новое понимание жизни у многих своих членов при условии, если они стремятся избавиться от своего недуга и качественно улучшить свою жизнь.
Следующие шаги (4-11-е) требуют от больного не только чистосердечного переосмысления своей жизни с алкоголем/наркотиком, душевного катарсиса, но и покаяния, смирения и возмещения причиненного людям ущерба в период злоупотребления ПАВ. Это тяжелый для больных труд, требующий изменения многих мировоззренческих позиций, морально-этических принципов и собственного поведения. Очень часто больные не в состоянии сделать эти шаги, и им приходится в лучшем случае остановиться, а порой и выйти из программы. Но именно при последовательном совершении этих шагов приобретаются знания и опыт, коренным образом изменяется отношение к себе, обществу, труду, жизни, формируется способность контролировать свое поведение и преодолевать болезнь. Последний, 12-й шаг является логическим завершением очень трудного пути, когда в конце реабилитационного процесса наступают зрелость и ответственность, способность отвечать за свои поступки и помогать другим больным. Только помогая другим, укрепляются собственные силы, стабилизируется трезвенническая жизнь, поддерживается состояние выздоровления, укрепляются воля и умение противостоять соблазну употребления ПАВ.
Таким образом, программа «12 шагов» представляет собой совокупность духовных и морально-этических по своей сути принципов, которые, воплощаясь в стиль жизни больного, позволяют избавиться от пристрастия к алкоголю/наркотику и стать социально полезным человеком.
Двенадцать традиций АА/АН определяют функционирование сообщества, показывая, каким образом АА/АН и другие аналогичные организации сохраняют свое единство и строят свои отношения внутри себя и с окружающей социальной средой. Приоритет отдается коллективу, его единству, но ценится и каждый член сообщества, его индивидуальность. Никого из членов АА/АН нельзя наказать или исключить из группы, однако при всей демократичности отношений все обязаны соблюдать принципы сообщества и трудиться над выполнением программы, обеспечивающей достижение индивидуальной и коллективной цели - выздоровления.
Воздержание от употребления ПАВ в группах АА и АН достигается благодаря заботливому и понимающему отношению к больному со стороны друзей по несчастью. Движение АА и АН компенсирует характерную для аддиктов ослабленную или неразвитую способность управлять собой и способствует их разубеждению в том, что человек способен управлять своей жизнью в одиночку. Восполняется недостаток самоуважения, тем самым больные приближаются к решению проблемы межличностных отношений. Программа также работает с эмоциональной сферой больных, побуждая их делиться историями о том, как они стали жертвами своего пагубного пристрастия, и разрабатывать индивидуальный план ресоциализации.
Необходимо отметить, что идеология программы «12 шагов» успешно используется и в группах людей с различными формами нехимических зависимостей. На ее основе были созданы «12 шагов» и «12 традиций» для больных игроманией, компьютерной зависимостью и других сообществ, например: «Анонимные игроки», «Анонимные курильщики», «Анонимные переедающие» (группы для тех, кто не может контролировать свое отношение к пище: либо переедают, либо почти совсем ничего не едят), «Анонимные транжиры» (группы для ониоманов, то есть лиц с аддикцией к бессмысленной трате денег), «Анонимные сексологи» (группы общения для женщин и мужчин с навязчивым пристрастием к сексу) и др.
-
Терапевтические сообщества (ТС). Следующим наиболее распространенным направлением реабилитации наркологических больных являются ТС. По мнению многих специалистов в области реабилитации, ТС являются наиболее эффективной и малозатратной организационной структурой оказания медицинской, психологической и социальной помощи наркологическим больным. Имеется несколько основных вариантов ТС: профессиональные, полупрофессиональные, религиозные, традиционные непрофессиональные. В России эти направления реабилитации используются в эклектических вариантах, основной задачей ТС является создание терапевтической (реабилитационной) среды для зависимых от алкоголя или наркотиков. Функции специалистов в области реабилитации в ТС в основном возложены на психологов, социальных работников и волонтеров.
В Европе и США к наиболее авторитетным относятся следующие ТС: Daytop, Sinanon, Narconon, Monar, Almero, Phoenix Haus и др. Организованы и успешно функционируют Всемирная федерация ТС и Международная ассоциация ТС. Во всех странах деятельность ТС закреплена в общегосударственных и созданных на их основе региональных уставах и кодексах.
В опубликованном «Психиатрическом глоссарии» (США) дается следующая дефиниция терапевтического сообщества: «Термин британского происхождения, в настоящее время широко применяемый для обозначения специально структурированной больничной среды, поощряющей деятельность пациентов в рамках социальных норм. Специально обучающие методы применяются для преодоления чувства зависимости пациентов, для поощрения у них чувства личной ответственности и ускорения их социальной реабилитации». Понятие «терапевтическое сообщество» используется как в общем, так и в специфическом смысле. В общем смысле оно означает любое медицинское, исправительное или образовательное учреждение, которое стремится улучшить судьбу находящихся в нем больных путем предоставления им возможностей для продуктивной и ответственной работы, для развития их интересов и способностей и прежде всего для их участия в повседневной деятельности соответствующего учреждения. В специфическом смысле понятие «терапевтическое сообщество» обозначает реабилитационное учреждение, использующее в своей практике некоторое характерное множество принципов и методов. Основной задачей терапевтического сообщества можно считать освобождение пациентов от алкоголизма или наркомании.
Терапевтическое сообщество является одной из наиболее значимых инноваций в реабилитации больных, страдающих различными формами аддиктивных расстройств. Реализация гуманистических идей в ТС стран Европы, США и Канады была закреплена в общегосударственных и региональных уставах и кодексах. В частности, в Польше была создана Федерация терапевтических сообществ, имеющая пакет документов, регулирующих права, обязанности, этические приоритеты и др. (Устав членов ТС, Нормы и цели ТС, Этические принципы персонала ТС и др.). Из этих документов следует, что пациенты ТС имеют право на получение медико-социальной помощи независимо от национальности, пола, возраста, происхождения, сексуальной ориентации, политических взглядов, наличия судимости, инвалидности и т.д. При этом гарантируются анонимность, уважение чести и достоинства всех членов ТС, доступность информации о нормах, правилах и методах лечебно-реабилитационных программ, о вознаграждении за труд членов ТС, об эффективности работы ТС. Разрешены контакты с родственниками, детьми, друзьями, свободное пользование средствами, полученными за работу во время нахождения в ТС. Персоналу ТС уделяется особое внимание - он должен быть образцом поведения и ответственности, способствовать оптимальному физическому, эстетическому и духовному развитию пациентов.
Обращает на себя внимание этический кодекс сотрудника Monar, включающий такие разделы, как развитие и образ жизни сотрудника Monar, этическая ответственность сотрудника Monar, этическая ответственность по отношению к коллегам, этическая ответственность сотрудника Monar по отношению к своему окружению, этическая ответственность сотрудника Monar по отношению к общественности.
ТС для зависимых от наркотиков появились в 1960-е гг., то есть в тот период, когда наркотики в Европе и США рассматривались в качестве абсолютной опасности, с которой необходимо было бороться. Среди наиболее известных ТС можно выделить Daytop, Sinanon, Narconon, Monar, Almero. В течение 1980-х гг. им удалось стабилизировать проводимое лечение и усовершенствовать используемые реабилитационные методы. Общими особенностями терапевтических сообществ являются:
-
совместно осуществляемая работа по обеспечению жизнедеятельности и функционирования сообщества;
-
неформальная обстановка; вместо обезличенных обязательств ТС предлагает нивелирование формальных психологических барьеров в целях укрепления межличностных отношений;
-
квалификационные требования, предполагающие, что больной находится на той стадии выздоровления, на которой он способен участвовать в реализации конкретных программ реабилитации;
-
каждый член ТС берет на себя некоторую часть обязанностей и отчитывается за их выполнение перед коллективом (в группе или на общем собрании);
-
межличностное взаимодействие и обратная связь усиливают и дополняют базисные механизмы реадаптации и ресоциализации; значимые результаты достигаются именно в групповом окружении;
-
выздоравливающие больные рассматриваются в качестве котерапевтов, оценивающих и воздействующих на установки и поведение других членов сообщества;
-
в основе само- и взаимопомощи лежит простая идея: «Помогая другому, мы тем самым помогаем и себе»; в некоторых случаях это один из лучших способов помочь самому себе;
-
постоянная связь с членами семьи реабилитируемых и усиление их участия в реабилитационных процессах;
-
социальная (профессиональная, семейная и др.) реадаптация больных после выхода из ТС.
По своей сущности терапевтическое сообщество является системой, объединяющей терапию, воспитание, ресоциализацию и контроль. Групповая и семейная терапия используются как технологии, необходимые для эффективного функционирования сообщества, а последующее трудоустройство - как основной элемент ресоциализации и успешного функционирования в открытом обществе.
Финансирование. Проблема финансирования ТС остается одной из актуальных и сложных. В различных странах она своеобразна: Daytop (США, Германия), Sinanon (США, Германия), Almero (Германия), Ashley (США) существуют за счет самофинансирования и страховых компаний; Monar (Польша), Phoenix Haus (Норвегия) финансируются из бюджета здравоохранения; Kisko (Финляндия) финансируется за счет муниципальных источников и общественных фондов.
Профессиональная реабилитация - одно из широко распространенных направлений в реабилитации наркологических больных. Определяется как наиболее эффективная мера, обеспечивающая регулярное участие лиц с химической зависимостью в трудовой жизни общества. Различают программы, ориентированные на поиск рабочих мест, и программы, развивающие профессиональные навыки, программы профреабилитации внутри и вне стационарных или амбулаторных лечебных учреждений. Одна из задач реабилитации заключается в реинтеграции лиц, зависимых от ПАВ, в рынок труда. Примером может служить проект «Конджоб» в Мюнхене - профессиональная реабилитация вне РЦ. С каждым больным заключается договор, обеспечивается постоянная занятость пациентов, восстанавливается их трудоспособность, формируется адекватное отношение к работе, приобретается социально полезная квалификация.
-
Модель духовной реабилитации - реабилитационное направление в структуре различных конфессий. Конфессиональное направление реабилитации наркологических больных существует в большинстве стран. Реабилитационные программы осуществляются как внутри, так и вне религиозного учреждения или в лечебном центре, принадлежащем такому учреждению. В частности, реабилитация в лечебном центре при мечети Абу Эль Азайем (Египет) включает комплекс процедур избавления от физической и психической зависимости и программу индивидуальных и групповых занятий религиозного характера: чтение Корана, толкование исламских догматов веры, регулярное посещение проповеди в мечети. Близкие к ним организационные формы применяются в некоторых испанских РЦ, где больные изучают Библию, общаются со священнослужителями, присутствуют на службе в храме, заняты различными видами труда: ремонтом помещений, мебели, работой в сельском хозяйстве и др. Одной из особенностей таких реабилитационных учреждений является низкая стоимость программ, больные обеспечивают свое содержание в основном собственным трудом.
В России с начала 1990-х гг. ХХ в. начали создаваться наркологические реабилитационные центры в структуре различных конфессий. Они открылись при Русской православной, католической, англиканской церквях, при мусульманских мечетях, буддийских монастырях и др. Всего в Российской Федерации функционирует более 1000 таких реабилитационных центров. Существуют два направления - преимущественно стационарное и амбулаторное. В религиозных храмах для больных установлены четкий распорядок дня, трудовая занятость, присутствие на богослужениях, причащение, покаяние (покаяться - значит изменить свою жизнь), обязательное посещение монастырской библиотеки и др. Предусмотрены ограничения, или запреты: например, абсолютное воздержание от алкоголя, наркотиков, иногда - от курения табака, соблюдение диеты, постов и др.
Согласно мнению большинства священников Русской православной церкви, в основе реабилитации лежат «вера, молитва и труд». Основные принципы:
Естественно, исходя из этой концептуальной точки зрения, верующему в Бога больному легче избавиться от своего пристрастия к алкоголю или наркотикам, чем неверующим (епископ Мефодий). Согласно утверждению священнослужителей, в основе алкоголизма и наркомании лежат «бездуховность» и «промысел дьявола».
В последние годы при оказании реабилитационной помощи больным в структуре различных конфессий используется комплексный подход. Перед поступлением в центр наркологические больные должны быть клинически обследованы. Цель обследования заключается не только в выявлении психической патологии, но и соматических заболеваний (гепатитов, ВИЧ-инфекции, диабета, венерических болезней и др.), как правило сопутствующих наркологическим заболеваниям. Следующий принцип заключается в обеспечении взаимосвязи с наркологическими диспансерами, преемственности работы на постреабилитационном периоде, когда наркологические больные возвращаются в открытое общество и, естественно, нуждаются в медицинской, психокоррекционной и социальной поддержке. Такой подход позволяет не только избежать многих осложнений и рецидивов болезни, но и способствует качественной социальной реадаптации и стабилизации ремиссий.
-
Семейные клубы трезвости представляют собой сообщество семей, добровольно объединившихся для решения проблем, связанных с болезненной зависимостью от алкогольных напитков. В состав клуба входят лица с зависимостью от алкоголя, а также с созависимостью (жены, родители, дети и другие родственники). Основоположником этого реабилитационного направления является хорватский психиатр Владимир Худолин, создавший в 1964 г. первый такой клуб в Загребе. В настоящее время наибольшее количество семейных клубов трезвости действует в Италии (более 3000). В России семейные клубы трезвости не получили широкого развития. Идеология этого направления основана на взаимной поддержке членов клуба, стремлении быть вместе и в радости, и в горе, помогать друг другу всегда оставаться трезвыми. Эффективность работы таких клубов составляет 75% стабильных ремиссий.
-
Модель комплексной гуманистической программы реабилитации создана в начале 2000 г. сотрудниками ННЦ наркологии Минздрава России (Н.Н. Иванец, Т.Н. Дудко, Ю.В. Валентик, М.Г. Цетлин, В.Е. Пелипас) [1-3, 6]. Модель базируется на ряде концепций: реабилитации и лечения, реабилитационного потенциала больных, реабилитационной среды и реабилитационного пространства; рассматривает реабилитацию как единый медико-социальный процесс. Все положения этой модели были использованы в приказе Минздрава РФ от 22.10.2003 г. № 500 «Об утверждении протокола ведения больных ?Реабилитация больных наркоманией" (Z 50.3)». В этом приказе и приложении к нему приведены варианты примерного распорядка дня, предусматривающие максимальное приобщение больных к труду, обучению и т.п. К сожалению, положения о создании условий для трудовой реабилитации и ресоциализации не были реализованы. Эффективность реабилитационной помощи оказалась на прежнем, низком уровне. Наконец, через 14 лет, в 2014 г., эта модель реабилитации была дополнена рядом положений приказа Минздрава России от 5.06.2014 г. № 263 (в ред. от 5.02.2015 г.) «Об утверждении Концепции модернизации наркологической службы Российской Федерации до 2016 года», в котором повторно предусмотрена организация лечебно-производственных (трудовых) мастерских в структуре наркологических учреждений. Достаточно быстро, в результате активной деятельности ФСКН, реабилитационное направление в наркологии разделилось на две составляющие - медицинскую и социальную реабилитацию.
-
Смешанные, эклектические модели (амбулаторный и стационарный варианты) - сочетание первых двух моделей с элементами народной медицины и конфессиональным подходом. Первостепенное внимание уделяется психологической и социальной поддержке, а также трудовой занятости пациентов, то есть ресоциализации. Обычно используются в коммерческих наркологических РЦ.
В последние 14-16 лет в России создана широкая сеть приватных коммерческих наркологических реабилитационных учреждений (более 1000), которые используют некоторые принципы, методики и технологии реабилитации, подробно изложенные в концепции реабилитации Национального научного центра наркологии Минздрава России и в работах Т.Н. Дудко, Ю.В. Валентика и др.
Ж. Назаралиевым разработана и имеет успех психотерапевтическая программа «Майндкрафтинг» (от англ. mind - разум, сознание, душа; craft - умение, искусство, мастерство). Буквально означает «искусство воздействия на собственное сознание» во благо развития личности. В системе психотерапевтического воздействия «Майндкрафтинг» используются несколько методик и техник: утренняя и вечерняя медитация в позе лотоса, дыхательный психотренинг «Абсолютус», медитация в позе Шавасана, «Паломничество», «Зикр» («Зикер»), психотехника «Танец дервиша», тренинг с использованием звукоформы АУМ, ритуал освобождения - «Сброс камня», «Обет молчания» (48 ч), лапидопсихотерапия и др. [5].
Можно выделить ряд следующих особенностей работы наркологических учреждений с использованием эклектической модели комплексной реабилитации.
-
Все без исключения приватные реабилитационные центры подчеркивают и рекламируют высокую эффективность предлагаемых услуг. По их утверждениям, в первые годы XXI в. излечение наблюдалось у 80-90% наркологических больных, в последние годы рекламная эффективность значительно снизилась и стала не превышать 50% ремиссий более 2 лет.
-
Высокая, явно завышенная стоимость оказываемых лечебно-реабилитационных услуг для больных наркоманией и алкоголизмом. Еще год назад, до экономического кризиса второй половины 2014 г., цены колебались от 2500 до 12 000 долларов США в месяц. В последнее время месячная цена составляет от 500 до 4 тыс. долларов США. Продолжительность ремиссий в коммерческих центрах не превышает средние статистические показатели государственных наркологических реабилитационных центров и отделений.
-
Низкая доступность коммерческих реабилитационных центров в связи с дороговизной оказываемых услуг. Необходимо учитывать, что значительное количество граждан России живут за чертой бедности, а семьи наркологических больных находятся в еще более тяжелом экономическом положении и не в состоянии оплачивать услуги коммерческих центров.
-
В коммерческих центрах не соблюдаются стандарты лечения и реабилитации больных наркоманией, утвержденные Министерством здравоохранения России. В частности:
-
не выдерживаются даже минимальные, наиболее терапевтически благоприятные сроки пребывания больных в реабилитационном учреждении, которые должны быть не менее 3 мес;
-
не создаются условия для трудовых процессов и выработки способностей к регулярному труду (отсутствуют трудовые мастерские или другие условия для трудовой деятельности);
-
далеко не во всех центрах больных обеспечивают амбулаторной помощью после выписки из реабилитационного стационара;
-
больные не получают в необходимом оптимальном объеме фармакотерапевтическую помощь;
-
отсутствует разделение наркологических больных по УРП, что приводит к определенному обезличиванию больных и нарушению принципа дифференцированной и индивидуальной работы.
-
-
Следовательно, затрудняются прогностическая оценка потенциальных возможностей каждого больного к продолжительным ремиссиям и выздоровлению, определение степени курабельности и входящей в ее структуру систему отношений к болезни и лечению. Эта система отношений и реабилитационный потенциал являются основными критериями для построения патогенетически обоснованного, сфокусированного на социальной адаптации и продолжительных ремиссиях ЛРП.
-
К заслугам многих коммерческих наркологических реабилитационных центров можно отнести хорошие условия содержания больных и малый лимит их наполнения (в среднем 15-20 человек), экономическую рентабельность, высокий уровень личной материальной заинтересованности сотрудников реабилитационных центров в эффективности используемых программ.
-
Модель социальной реабилитации. Указом Президента Российской Федерации от 9 июня 2010 г. № 690 утверждена Стратегия государственной антинаркотической политики РФ до 2020 г. (п. 37), которая предусматривает внедрение в деятельность региональных наркологических реабилитационных учреждений малозатратных технологий и стационарозамещающих форм оказания реабилитационной помощи, включая организацию лечебно-производственных мастерских. Перечень поручений Президента Российской Федерации по итогам заседания президиума Государственного совета Российской Федерации 17 июня 2015 г. предусматривает использование единой терминологии, заменив при этом основные понятия «социальная реабилитация» и «медицинская реабилитация» «комплексной реабилитацией и ресоциализацией». Рекомендуется органам исполнительной власти субъектов Российской Федерации разработать комплекс мер, направленных на информационную, консультационную, имущественную и финансовую поддержку негосударственных организаций, реализующих программы комплексной социальной реабилитации и ресоциализации лиц, потребляющих наркотические средства или психотропные вещества без назначения врача.
Рекомендуются следующие модели организации лечебно-производственных мастерских:
-
в структуре медицинских организаций наркологического профиля;
-
структуре негосударственных коммерческих и некоммерческих организаций (в рамках государственно-частного партнерства);
-
в рамках хозяйственных договоров с государственными, муниципальными и негосударственными производственными учреждениями.
Цель создания лечебно-производственных мастерских заключается в повышении эффективности лечебно-реабилитационной помощи наркологическим больным путем организации занятости и трудовой терапии как одной из важнейших социальных технологий комплексной реабилитации и ресоциализации. Достижение указанной цели позволяет не только уменьшить, но и в значительной мере нивелировать личностные нарушения, вызванные заболеванием, предотвратить нарастание поведенческих девиаций, обусловленных продолжительным трудовым бездействием пациентов в условиях большинства реабилитационных учреждений и отделений.
Через несколько лет можно будет оценить практическое значение оптимизации и модернизации наркологической службы в России, результативность и эффективность относительно новых предложений в области моделей организации лечебно-реабилитационной помощи наркологическим больным. Причем это касается как государственных, так и негосударственных реабилитационных центров и терапевтических сообществ.
ЛИТЕРАТУРА
-
Валентик Ю.В., Сирота Н.А. Руководство по реабилитации больных с зависимостью от психоактивных веществ. - М.: Литера-2000, 2002. - С. 256.
-
Дудко Т.Н. и др. Дифференциальная система реабилитации в наркологии: Методические рекомендации № 2001/13 (утв. Минздравом РФ 14.03.2001).
-
Дудко Т.Н. Система основных принципов построения лечебно-реабилитационного процесса в наркологии // Вопросы наркологии. - 1999. - № 2. - С. 28-34.
-
Концепция Русской православной церкви по реабилитации наркозависимых. Актуальность проблемы наркотической зависимости. Масштабы наркотической угрозы в России. - М., 2011. - С. 12.
-
Назаралиев Ж.Б., Кубатов Э.А., Мунькин Л.М. и др. Паломничество как составная часть психотерапевтического метода «Таштар-Ата» в лечении наркомании и алкоголизма. Современные инновационные технологии в области профилактики, лечения заболеваний и медицинской реабилитации / Материалы 4-й Международной научно-практической конференции. - Астана-Ессентуки, 2004. - Т. 2. - С. 45-56.
-
Приказ Минздрава РФ от 22.10.2003 г. № 500 «Об утверждении протокола ведения больных ?Реабилитация больных наркоманией" (Z 50.3)».
РЕАБИЛИТАЦИОННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ И ЕГО УРОВНИ
(Т.Н. Дудко)
Особенности динамики наркологической помощи в России убедительно свидетельствуют о развитии и углублении в отечественной наркологии новых идей и концепций. В решении проблем оказания эффективной лечебно-реабилитационной помощи она сфокусирована на достижении продолжительных ремиссий, улучшении качества жизни наркологических больных и ресоциализации. Эти показатели зависят от нескольких основных взаимосвязанных факторов:
-
от идеологической концепции государственной антинаркотической и антиалкогольной политики и конкретных практических действий;
-
сети государственных и негосударственных лечебных и реабилитационных учреждений и качества реабилитационных программ;
-
действующей системы мониторинга и контроля за эффективностью медико-социальной реабилитационной помощи наркологическим больным.
Первый фактор - качество государственной антинаркотической и антиалкогольной политики, идеология гуманного, а не псевдогуманного отношения к наркологическим больным. К этому фактору относятся:
-
создание и адекватное финансирование эффективной наркологической службы, реабилитационного пространства, реальной системы ресоциализации больных и обеспечение контроля за качеством наркологической помощи независимо от государственного (ведомственного) или общественного подчинения реабилитационных учреждений;
-
организация системы подготовки и переподготовки кадров в области научных исследований и практической медико-социальной реабилитации и ресоциализации больных;
-
обеспечение достойного качества жизни (заработная плата, жилищные и производственные условия и др.) медицинским работникам и научным сотрудникам, участвующим в реализации государственной антинаркотической и антиалкогольной политики.
Второй фактор - наркологические больные, их реабилитационный потенциал (РП) и УРП, включающий динамику личностного развития, возраст, пол, генетическую и семейную предрасположенность, качество образования, особенности мировоззрения, индекс тяжести зависимости (ИТЗ), соматический статус, психические (личностные) особенности и девиации, мотивы и мотивацию на выздоровление, коморбидность, специфику личностного человеческого капитала, качество жизни.
Третий фактор - менталитет и архетип народов, входящих в состав Российской Федерации, окружающая социальная среда, культура семьи и ближайшего окружения (погруженность в наркоманическую/алкогольную среду или в их субкультуру), социальная депривация и сервилизм, уровень общественного здоровья (качество жизни общества), историческая динамика преодоления социальных недугов, внедрение демократических принципов жизни.
Большую роль в преодолении распространенности наркомании и алкоголизма играют отношение общества к наркомании, пьянству и связанным с ними морально-этическим и девиантным формам поведения, специфика антинаркотической деятельности СМИ, развитие сети негосударственных общественных организаций и особенно тех, чья деятельность направлена на первичную, вторичную профилактику и медико-социальную реабилитацию больных.
Четвертый фактор - сеть государственных и негосударственных лечебных и реабилитационных учреждений, качество реабилитационных программ. К сожалению, в государственной наркологической службе продолжают происходить негативные изменения: уменьшилось число государственных НД и НД, имеющих стационарные отделения, число учреждений, имеющих в своем составе отделения и кабинеты для оказания реабилитационной помощи, количество психиатров-наркологов, психотерапевтов, психологов и специалистов по социальной работе; неоправданно низкая средняя продолжительность пребывания больного в стационаре (составляет 14,4 дня) и число посещений НД на одного больного в течение года (составляет 2,6).
Пятый фактор - действующая система мониторинга и обязательного контроля за эффективностью медико-социальной реабилитационной помощи наркологическим больным. Качество мониторинга и контроля зависит от разработанных и утвержденных показателей деятельности реабилитационных учреждений, а также от гласности и доступности для общественности и СМИ полученных результатов.
Исследование второго из обозначенных факторов в основном касается реабилитационного потенциала наркологических больных. Дефиниции понятий РП и УРП в наркологии были сформулированы и предложены Т.Н. Дудко в конце прошлого века [1, 2] и нашли отражение во многих государственных документах, начиная с приказа Минздрава России от 22 октября 2003 г. № 500 «Об утверждении протокола ведения больных ?Реабилитация больных наркоманией" (Z 50/3)» [4]. РП - это диагностика и прогностическая оценка потенциальных возможностей пациента к выздоровлению, возвращению в семью и к общественно полезной деятельности, основанная на объективных данных о наследственности, преморбиде, социальном статусе, особенностях физического и психического развития, а также форме и тяжести наркологического заболевания и последствиях злоупотребления ПАВ. Следовательно, РП базируется на беспристрастных данных о четырех основных блоках обследования наркологических больных и полученной объективной информации от их ближайших родственников.
-
Наследственность, преморбид, включая психическое и физическое развитие, условия воспитания, семейный статус, образование и др. Преимущественно донозологический блок развития.
-
Нозологическая принадлежность по МКБ-10, клинические особенности, тяжесть и последствия наркологического заболевания, коморбидность, мотивы и мотивация на участие в лечебно-реабилитационном процессе и др. Преимущественно нозологический блок развития.
-
Особенности социального статуса и социальные последствия злоупотребления ПАВ - семья, работа, нарушения гражданского и уголовного кодексов и др.
-
Особенности изменений личностного (духовного) развития и социального статуса больных (включает морально-этические, интеллектуально-мнестические, аффективные, астено-невротические расстройства, социофобии, деградацию личности на фоне социальной дезадаптации).
Реабилитационный потенциал, согласно приведенным блокам, объединяет индивидуальные когнитивные, эмоциональные, мотивационные, коммуникативные, морально-этические особенности и основное направление личностного и социального развития, а также ценностную ориентацию больных. В практическом отношении это терапевтическая и медико-социальная перспектива. Основные составляющие реабилитационного потенциала имеют различную степень выраженности, что позволяет дифференцировать больных по трем клинически очерченным интегральным группам больные с высоким, средним и низким УРП. Стандартизированная диагностика УРП позволяет оценить состояние каждого больного на входе в программу реабилитации и последующую динамику его состояния в процессе ее реализации вплоть до завершения. Следовательно, предложен основной инструмент динамического мониторирования состояния больных с аддиктивными расстройствами, который при необходимости может быть дополнен психологическими и психотерапевтическими технологиями, а также технологиями соматического обследования (гепатиты, ВИЧ-инфекция, туберкулез и др.) [3].
Ниже приведены основные диагностические критерии УРП для больных алкоголизмом и наркоманией.
Высокий УРП (диагностическая технология) характеризуется:
-
-
низким удельным весом наследственной отягощенности наркологическими и психическими заболеваниями, преимущественно нормативным психическим и физическим развитием, хорошими или удовлетворительными условиями воспитания;
-
низкой интенсивностью симптомов алкогольного или наркотического АС (нивелируются в течение 2-3 дней); постабстинентные расстройства не выражены или слабо выражены;
-
достаточной устойчивостью нормализованных семейных отношений, вовлечением в учебу или работу, приобретенной или приобретаемой профессией, относительным разнообразием социокультуральных интересов (искусство, спорт, бизнес и др.), отсутствием вовлеченности в криминальные или полукриминальные структуры;
-
легкими морально-этическими нарушениями (такими как частичное снижение нормативной ценностной ориентации, чувства ответственности, долга и стыда, появление лживости, грубости, позерства, непостоянства, черствости, признаков эгоцентризма, эпизодов воровства и др.);
-
легкими интеллектуально-мнестическими нарушениями (такими как некоторое ухудшение памяти, концентрации внимания, умственной работоспособности, быстрая психическая истощаемость, сниженная или фрагментарная критика к заболеванию, чаще всего повышенная самооценка; мотивы на лечение преимущественно связаны с позитивными личностными и социальными планами и др.);
-
легкими эмоциональными нарушениями (такими как эмоциональная лабильность, напряженность, повышенная раздражительность, скандальность, появление тревоги и дистимий, утрата тонких эмоций и др.);
-
легкой деградацией личности, при которой отсутствуют стойкие изменения личности больных (интеллектуально-мнестическое снижение и грубые аффективные нарушения фактически отсутствуют, морально-этические отклонения носят транзиторный характер);
-
Как правило, у этого контингента больных наблюдаются спонтанные или стойкие терапевтические ремиссии. Чаще всего отсутствуют соматические заболевания и психопатологические нарушения, приобретаемые в период злоупотребления алкоголем и другими ПАВ: гепатиты, заболевания, передаваемые половым путем, туберкулез, ВИЧ-инфекция, выраженные эмоциональные и поведенческие расстройства. Критика к заболеванию в значительной степени сохранена, имеется обоснованное желание избавиться от пристрастия к наркотикам. В связи с этим мотивация на участие в реабилитационном процессе носит добровольный характер с преобладанием мотивов роста. Присутствует желание учиться, получить хорошее образование, иметь профессию, продвигаться по служебной лестнице, быть успешным, соблюдать морально-этические принципы общества и т.д. Обычно такие больные, добровольно согласившиеся на лечение, активно участвуют в реабилитационных программах.
Мотивы обращения за наркологической помощью часто носят добровольный характер с преобладанием мотивов социального роста (получить хорошее образование, продвигаться по служебной лестнице, быть успешным и др.) и нередко базируются на реальных опасениях развития тяжелого заболевания, частичном понимании вреда, приносимого злоупотреблением ПАВ, и осознанием трудности самостоятельного прекращения приема алкоголя или наркотиков, несмотря на желание сделать это.
Больные с высоким УРП, как правило, не нуждаются в реабилитации в условиях реабилитационных стационаров (центров, отделений). В основном это касается больных алкоголизмом. Но больные наркоманией должны пройти стационарный курс лечения и реабилитации продолжительностью не менее 3 мес. Продолжительность всего курса лечебно-реабилитационной программы «Стационар-амбулатория» - до 2 лет.
-
-
средним удельным весом наследственной отягощенности наркологическими и психическими заболеваниями по прямой (отец, мать) или восходящей (бабушка, дедушка) линии родителей;
-
воспитанием в неполной семье, средним или плохим материальным положением, часто неровными или деструктивными отношениями между членами семьи;
-
относительно часто встречающейся задержкой физического или психического развития, девиантностью поведения, нарушениями сексуальной сферы, легкой внушаемостью;
-
редкими случаями спонтанных ремиссий, которые если и наблюдаются, то они, как правило, короткие и неустойчивые;
-
алкогольным и наркотическим (героиновым) АС и постабстинентными расстройствами, которые имеют интенсивную и стойкую клиническую выраженность (АС продолжается до 7-10 дней, постабстинентные расстройства - до 1,5-2 мес);
-
конфликтными отношениями с родителями, супругом (женой, мужем), детьми и другими родственниками;
-
труднокорригируемым поведением, проявляющимся агрессивностью, повышенной раздражительностью, неуступчивостью, порой замкнутостью, мотивационной неустойчивостью;
-
однообразным или низким кругом социальных интересов, утратой профессиональных навыков и умений, безразлично-пассивным отношением к труду;
-
средней выраженности морально-этическими нарушениями (такими как значительные нарушения нормативной ценностной ориентации, лживость, бесстыдство, грубость, неопрятность, нарушения коммуникабельности, сексуальная распущенность, рентность, эгоцентризм, воровство, хулиганство, криминогенность, снижение материнского/отцовского инстинкта, асоциальность или антисоциальность и др.);
-
средней выраженности интеллектуально-мнестическими нарушениями [такими как явные расстройства памяти, концентрации внимания, умственной работоспособности, замедление ассоциативного процесса, снижение познавательных функций высокого уровня (абстрагирования, планирования, гибкости познания, проницательности и др.) и круга интересов, поверхностность суждений, формальная критика к заболеванию или почти отсутствует, нереальная самооценка (завышенная или сниженная), преимущественно прагматические мотивы на лечение и др.];
-
средней выраженности аффективными нарушениями (такими как несдержанность, эмоциональная холодность к родителям и близким, склонность к злобности и жестокости, дистимии и депрессии в постабстинентном периоде и в ремиссии и др.);
-
средней деградацией личности - интеллектуально-мнестическими и морально-этическими изменениями средней тяжести (такими как эгоцентризм, лживость, лицемерие, вороватость, безответственность, цинизм, неуступчивость, агрессивность и др.), вместе с тем больные стремятся произвести хорошее впечатление на тех людей, которые их мало знают, тщательно скрывают злоупотребление наркотиками/алкоголем;
-
-
-
относительно ранним началом употребления наркотиков (15-16 лет);
-
преимущественно внутривенным введением наркотиков, параллельным злоупотреблением другими ПАВ;
-
преобладанием постоянной формы влечения к наркотикам, особенно в периоды рецидивов заболевания;
-
единичными случаями передозировки наркотиков и суицидальными мыслями (иногда демонстративными суицидальными действиями) в период наркотического АС.
-
У больных наркоманией со средним УРП часто отмечается бытовое злоупотребление алкоголем, а иногда и болезненная зависимость. Нередко выявляются заболевания, приобретенные в период наркотизации: примерно у 2/3 из них выявляются гепатиты, у каждого четвертого больного - заболевания, передаваемые половым путем, иногда ВИЧ-инфекция и туберкулез. Из приобретенных психопатологических нарушений у трети больных отмечаются поведенческие и эмоциональные расстройства, неврастенический синдром. Мотивация на участие в реабилитационном процессе носит преимущественно добровольно-принудительный характер с преобладанием прагматических мотивов, которые характеризуются желанием избавиться от болезненных проявлений наркотического/алкогольного абстинентного синдрома, получить поддержку, улучшить отношения с родителями или другими социально значимыми лицами, избежать наказания и др.
У большинства больных наркоманией и у 50% больных алкоголизмом формируется социофобический синдром, включающий:
Низкий УРП (диагностическая технология) характеризуется:
-
-
высоким удельным весом наследственной отягощенности наркологическими или психическими заболеваниями по линии родителей (мать, отец) или ближайших родственников (бабушка, дедушка, дядя, тетя, брат, сестра), воспитанием в неполных семьях среднего или низкого материального положения с неровными или конфликтными отношениями в семье, злоупотреблением алкоголем (пьянством) одного или обоих родителей, гиперопекой родителей (или разведенной матерью);
-
задержкой или патологией физического и особенно психического развития; инфантилизмом, невротическим развитием, психопатией, девиантным (порой делинквентным) поведением в анамнезе (примерно в 2/3 случаев);
-
как правило, посредственной успеваемостью в школе (особенно в средних и старших классах);
-
крайне конфликтными или конфликтными семейными отношениями с преобладанием интерперсональной неприязни или агрессивности;
-
чаще средним образованием, редко - незаконченным среднетехническим или высшим;
-
снижением социально положительных установок на труд и учебу (как правило, больные не работают и не учатся, отношение к работе или учебе в основном безразлично-пассивное или негативное, у большинства больных профессиональные навыки и умение учиться частично или полностью утрачены);
-
тяжелыми морально-этическими нарушениями (такими как грубые, порой необратимые нарушения нормативной ценностной ориентации, безответственность, лживость, бесстыдство, грубость, неопрятность, криминоген-ность, эгоцентризм, враждебность, агрессивность, тунеядство, снижение материнского/отцовского инстинкта и др.);
-
тяжелыми интеллектуально-мнестическими нарушениями [такими как стойкие расстройства памяти, концентрации внимания, умственной работоспособности, ассоциативного процесса, грубое снижение познавательных функций высокого уровня и круга интересов, в ряде случаев психоорганический синдром, преимущественно сниженная самооценка, отсутствие критики к заболеванию, прагматические (физиологические) мотивы на лечение и др.];
-
тяжелыми аффективными нарушениями (такими как недержание аффектов, эмоциональное отупение, жестокость, дистимии, депрессии, дисфории и др.);
-
тяжелой деградацией личности - выраженным морально-этическим и интеллектуально-мнестическим снижением (характерны ложь, безответственность, антисоциальность, гомосексуальные и садомазохистские тенденции, неумение пользоваться своим опытом, стремление возложить вину за свое заболевание на окружающих; торпидность мышления, ослаблены способности к обобщению, концентрации внимания, преобладает быстрая умственная утомляемость, бестолковость, снижение всех видов памяти; круг интересов преимущественно сосредоточен на наркотиках или пьянстве);
-
мотивацией на участие в лечебно-реабилитационном процессе, которая в основном проявляется не добровольным осознанным согласием, а основана на прагматических мотивах: избежать преследования, наказания, получить поддержку, выгоду и др.;
-
-
-
обычно незаконченным средним образованием до начала употребления наркотиков;
-
преимущественно внутривенным способом введения наркотика, в основном отмечается параллельное злоупотребление другими ПАВ (каннабиноидами, психостимуляторами, галлюциногенами, транквилизаторами и др.);
-
тяжелопротекающим наркотическим АС (опиатным, героиновым), сопровождающимся грубыми аффективными расстройствами, психопатоподобным поведением, асоциальными поступками и др. (продолжительностью 9-12 дней);
-
продолжительными постабстинентными расстройствами (до 2-3 мес);
-
передозировками наркотиков (очень часто), суицидальными мыслями и действиями (более чем у половины больных) в период наркотического АС или в период ремиссий;
-
высоким удельным весом больных (59%), больных, либо привлекавшихся к уголовной ответственности, либо имеющих судимость, четко связанную с наркотиками.
Дифференциация больных по УРП служит научно-практическим обоснованием и позволяет:
-
разделить больных по степени тяжести и медико-социальным последствиям заболевания;
-
аргументировать их направление в то или иное наркологическое реабилитационное учреждение и прогнозировать оптимальные сроки реабилитации;
-
рекомендовать для каждого периода и этапа реабилитации определенный объем медицинских, психотерапевтических, социальных и иных восстановительных мероприятий.
Больные со средним и низким УРП первые 2-6 мес должны находиться в реабилитационном стационаре (отделении, центре), а затем по показаниям их переводят в амбулаторию для участия в реабилитационных амбулаторных программах. Это может быть завершающая часть программы стабилизационного этапа реабилитации или профилактический (постреабилитационный) этап, направленный на достижение устойчивой интеграции в общество. Продолжительность всей лечебно-реабилитационной программы «Стационар-амбулатория» должна составлять не менее 2 лет.
РП и УРП имеют свою динамику. В случаях продолжающегося злоупотребления ПАВ больные с высоким УРП переходят в группы больных со средним и низким УРП с быстро наступающей общей деградацией и преждевременной смертью. При многолетнем воздержании от ПАВ, в основном благодаря участию в лечебно-реабилитационных программах и ресоциализации, происходят значительные позитивные изменения в биопсихосоциодуховном состоянии больных. Катамнестические наблюдения свидетельствуют, что не менее 25% больных полностью восстанавливаются и участвуют в социально полезной деятельности.
Таким образом, УРП - интегральная характеристика, отражающая все этапы формирования болезни и динамику развития личности: от преморбидных особенностей и индивидуальной предиспозиции до четко очерченного клинического диагноза, личностного и социального статуса. Следовательно, предложен основной инструмент диагностики, прогнозирования и динамического мониторирования больных с аддиктивными расстройствами, который при необходимости может быть дополнен психологическими, психотерапевтическими технологиями и другими новыми показателями состояния больных.
ЛИТЕРАТУРА
-
Дудко Т.Н. Система основных принципов построения лечебно-реабилитационного процесса в наркологии // Вопросы наркологии. - 1999. - № 2. - С. 28-34.
-
Дудко Т.Н. Уровни реабилитационного потенциала наркологических больных как основа дифференцированной системы их медико-социальной реабилитации // Вопросы наркологии. - 2000. - № 3. - С. 13-21.
-
Дудко Т.Н. Наркология: Национальное руководство / Под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - М., 2008. - С. 575-612.
-
Приказ Минздрава России от 22 октября 2003 г. № 500 «Об утверждении Протокола ведения больных ?Реабилитация больных наркоманией" (Z 50.3)».
МОТИВЫ И МОТИВАЦИЯ НА УЧАСТИЕ В ЛЕЧЕБНО-РЕАБИЛИТАЦИОННОМ ПРОЦЕССЕ
(Т.Н. Дудко, Н.И. Зенцова)
Высокий уровень мотивации к обращению за лечебно-реабилитационной помощью является залогом эффективности лечения и медико-социальной реабилитации.
Мотив - сложное психологическое образование, побуждающее своей энергетической заряженностью к действию при определенных условиях. В качестве мотивов могут быть потребности (биологические, социальные), личностные интересы, социальные установки, ценностная ориентация, убеждения, чувство долга, патологическое влечение к ПАВ, аффективные расстройства, эстетические категории и др. [4]. Главенствующий мотив всегда взаимодействует с другими мотивами, в результате образуется единая система мотивов. Как правило, именно взаимосвязанная система мотивов при определенных условиях оказывает побуждающее (мотивирующее) действие. В случаях борьбы мотивов побеждает наиболее веский (сильный) мотив, но он всегда соотносится с другими мотивами, условиями, ресурсами и др. [7]. У больных с аддитивными расстройствами и наркологическими заболеваниями сила мотива зависит от периода обострения заболевания - острого состояния или ремиссии. Мотивы и мотивация всегда обусловлены внутренними психическими и личностными особенностями больных и зависят от многих личностных и внешних факторов и стимулов. Любые воздействия приобретают мотивирующее (мотивационное) значение и формируют или усиливают мотив только в тех случаях, когда становятся значимыми для больных, для их конкретного мотива или группы мотивов [6]. В частности, мотивационная установка или отсроченное по каким-либо причинам намерение (например, на употребление ПАВ или игру) легко реализуется при появлении наличных денег, обострившегося влечения, доступности приобретения алкоголя/наркотика или посещения игрового заведения, психической деривации и др. Зачастую мотивационная установка способна переходить в навязчивую идею, особенно когда патологическое влечение длительное время не покидает больного или имеет значительную интенсивность. Взаимосвязь мотивов, мотивации и цели выражает смысл деятельности аддиктивного (наркологического) больного. Вместе с тем мотив и мотивация не тождественны цели, хотя и образуют с ней единство в реальном процессе. Один и тот же мотив как идеальная сила может порождать различные действия к достижению целей, а осознанная цель достигаться за счет совокупности различных мотивов и мотиваторов, побуждающих к действию. Связь между мотивом и целью может осуществляться в двух направлениях - от мотива (потребности) к цели и от цели к мотиву. В психологии под целью понимается многокомпонентное психологическое образование или образ того, чего хочется достигнуть [6].
На практике наличие мотивов и определенной осознанной самомотивации на избавление от зависимости далеко не всегда и не сразу заставляет больных прибегнуть к лечению и тем более к реабилитации. Проходят месяцы и годы, прежде чем больные после многократных неудачных проб самопомощи и несбывшихся надежд на свои силы осознают или частично осознают тщетность собственных усилий по преодолению аддиктивного расстройства и обратятся к врачу. Как правило, последним мотиватором/стимулом на лечение при первичном обращении к врачу является не внутреннее побуждение, а интенсивное внешнее воздействие, усиливающее систему позитивных мотивов и буквально заставляющее пациентов обратиться за врачебной помощью. В реальности мотивы и внешние стимулы всегда выступают в четко обозначенном и хорошо прослеживаемом единстве. Мотивы усиливаются, активизируются интенсивными внешними мотивационными воздействиями и прессингом со стороны семьи (угроза развода, негативная стрессовая ситуация с многократно повторяющимися скандалами, претензиями, обвинениями, упреками, физическим воздействием); администрации по месту работы; судебного преследования; агрессивных кредиторов, требующих возврата долгов и угрожающих расправой; значимых других лиц, авторитет и реальная помощь которых очень часто эксплуатируется не во благо больных.
В ряде случаев, при полном безденежье и одиночестве, аддиктивным больным приходится питаться впроголодь или даже голодать. Наблюдаются такие ситуации, особенно при сверхсложных семейных конфликтах, когда больные вынуждены ночевать в непривычных условиях - у друзей, на вокзалах и др. Дискомфорт (голод или жизнь впроголодь, отсутствие собственного жилья и прочие стрессовые состояния) жестко мотивирует и создает реальные цели, направленные на выживание. Но прежде, когда еще можно терпеть дискомфортную жизнь, а патологическое влечение к игре доминирует и является основным мотивом на игру, больные с зависимостью погружаются в сладкий мир фантазий (идеаторный компонент патологического влечения). Иногда на фоне такого фантазирования больные ощущают запах алкоголя, слышат характерные для игровых заведений звуки - шум игровых автоматов, рулетки, музыку и др. Происходит неосознанное погружение в это состояние, которое позволяет забыться, отвлечься от реальных каждодневных забот и многих негативных проблем, созданных как пристрастием к ПАВ или игре (преимущественно), так и самой жизнью. Такое состояние формирует негативный мотив и мотивирует больных на целенаправленные, нередко криминальные действия. Фактически в идеаторной составляющей патологического влечения реализуется когнитивная потребность больных, а в ряде случаев и креативная. Интенсивность и динамика синдрома патологического влечения, как и динамика мотивов и мотивации, во многом зависят от внутренних и внешних ресурсов наркологических больных или игроманов. К внутренним ресурсам аддиктивных больных относятся качество физического состояния и личностные психологические особенности (соматическое благополучие, воля, ответственность, организованность, духовная/нравственная сохранность, мировоззренческие установки и др.); к внешним - поддержка на социальном и семейном уровнях (экономическом, медицинском, моральном, психологическом). Такими внешними резервными ресурсами чаще всего являются личные или семейные сбережения, хороший заработок, экономическая поддержка семьи и друзей, протекция, доступ к деньгам по месту службы или в семье, которые можно взять или украсть с намерением удовлетворить свое влечение. Следовательно, многие внутренние и внешние ресурсы больных могут играть крайне негативную роль, поддерживая и стимулируя их на потребление ПАВ или участие в азартных играх [3].
При этом внутренние и особенно внешние ресурсы больных играют крайне негативную роль, препятствуя движению к ранее намеченной цели. Реальная мотивация или установка на лечение проявляются следующими факторами: а) комплексом взаимосвязанных мотивов или реально действующих мотиваторов, побуждающих к достижению четко обозначенной цели, которая может быть реально достигнута. В этих случаях диагностируется сфокусированность больных на получение результата - воздержание или, что значительно лучше, отказ от употребления ПАВ или участия в игре; б) осознанием, что цель стоит тех усилий и активных действий, которые необходимо прикладывать для ее достижения. В этом случае клинически прослеживались переживания, эмоциональная реакция на негативные последствия зависимости, обдумывание путей выхода из болезненной зависимости и создавшейся психотравмирующей ситуации. Следовательно, феномен осознания зависит от интенсивности, борьбы и совокупности мотивов, УРП, включая мощь патологического влечения при зависимостях. Большое значение в осознании цели приобретает истощение ранее упомянутых внешних ресурсов, поддерживающих больных на плаву и позволяющих продолжать употреблять ПАВ или участвовать в азартных играх.
В периоды обострения патологического влечения к ПАВ вновь реанимируется комплекс мотивов. При этом внутренние и особенно внешние ресурсы больных играют крайне негативную роль, препятствуя движению к ранее намеченной цели [2]. Цель достигается через решение конкретных медицинских, психологических, социальных и духовных индивидуальных задач. Во время приема больного необходимо выявить, насколько является реальным алгоритм действия, естественно, если он имеется, или помочь его усилить для конкретного больного. Здесь многое зависит от реабилитационного потенциала и имеющихся ресурсов. Реабилитационный потенциал подкрепляется внутренними и внешними ресурсами (такими как сохраненное чувство ответственности, понимание проблемы, потребность в постоянной работе, семейная поддержка и др.), при явном дефиците которых прогноз, как правило, неблагоприятный. Для больных, согласившихся на участие в лечебно-реабилитационной программе, очень важно находиться в постоянном мотивационном тонусе и получать подкрепление правильности выбранного пути. Целесообразно использовать психодиагностический инструментарий для определения ведущего мотива употребления наркотиков «МУН» [1], а также оценки терапевтической стадии изменения в процессе лечения и реабилитации (URICA). Результаты диагностики позволят специалисту найти правильные мотивационные ключи к пациенту и отследить динамику эффективности воздействия.
Существуют теории, представляющие описание стадий мотивации и мотивационной готовности пациента к лечению и реабилитации. Так, по А.А. Файзуллаеву [8], мотивационный процесс состоит из четырех этапов. На первом этапе побуждение возникает и осознается (осознается предметное содержание побуждения, действия, результата и способов осуществления действия). К побуждению могут относиться потребности, влечения, склонности, мысли, эмоции. Побуждение не может называться мотивом, для формирования мотива необходимо осознание побуждения. Тем не менее осознанное побуждение еще не мотив, хотя поведение может быть обусловлено только осознанным побуждением. В таком случае поведение называется ситуативным, и человек может жалеть о совершенном поступке, так как он не соответствовал в полной мере принятым ценностям и установкам. На втором этапе происходит принятие мотива - принятие побуждения, идентификацию, соответствие его ценностям личности и принятым установкам. В том случае, если побуждение принято, оно становится мотивом. На втором этапе человек проверяет на соответствие потребность своим нравственным принципам, ценностям и др. Мотив как единица рассматриваемой фазы процесса мотивации приобретает не только побудительность, осознанность, направленность, но и смыслообразующую функцию. Третий этап - реализация мотива, в течение которого в зависимости от конкретных условий и способов реализации может измениться психологическое содержание мотива. При этом мотив, как считает автор, приобретает новые функции (удовлетворения, насыщения потребности, интереса), что приводит к переходу к следующему этапу мотивации - закреплению мотива, в результате чего он становится чертой характера. Последний этап - актуализация потенциального побуждения, под которой имеется в виду осознаваемое или неосознаваемое проявление соответствующей черты характера в условиях внутренней или внешней необходимости, привычки или желания. По А.Н. Зерниченко, Н.В. Гончарову [5], в динамике мотивации можно выделить три стадии:
Д.В. Колосов вводит понятие «мотивационное поле» - формирование мотива и удовлетворение потребностей индивида. В его концепции используется понятие «мотивационное поле», функциями которого являются формирование мотива и удовлетворение потребностей индивида. Мотивационное поле - функциональный орган головного мозга, задачами которого являются упорядочение потребностей и выбор оптимального способа достижения состояния удовлетворения как конечной цели поведенческих реакций. Формирование побуждения, направленного на удовлетворение потребностей, проходит, по Д.В. Колосову, ряд последовательных стадий (зон). Теория гештальт-терапии содержит утверждение, что мотивация - цикл контакта, сутью которого являются актуализация и удовлетворение потребности при взаимодействии человека с внешней средой: доминирующая потребность появляется на переднем плане сознания в качестве фигуры на фоне личного опыта и, удовлетворенная, вновь растворяется в фоне. Выделяют шесть фаз: ощущение стимула - его осознание - возбуждение (решение, возникновение побуждения) - начало действия - контакт с объектом - отступление (возвращение к исходному состоянию). При этом отмеченные фазы могут четко дифференцироваться или накладываться друг на друга.
Среди зарубежных подходов особое распространение получил метод МИ. Это директивный стиль консультирования, ориентированный на клиента. Он используется для того, чтобы вызывать поведенческие изменения путем предоставления помощи клиентам в исследовании своего амбивалентного отношения к проблеме и его изменению. Консультант приспосабливается к сопротивлению или отрицанию, спрашивая о восприятии ситуации клиентом и что собственно сам клиент хочет сделать. МИ строится на четырех руководящих принципах:
Согласно авторам метода, на протяжении мотивационного консультирования применяются шесть ключей (FRAMSE):
Согласно модели мотивационного интервьюирования, выделяют шесть стадий мотивационной готовности пациента:
Необходимо отметить, что процесс изменений рассматривается как динамический процесс, в котором каждая из стадий может пересекаться с соседней, возможны возвращения на предыдущие стадии.
Несмотря на различную трактовку мотивационного процесса и стадий мотивационной готовности, все авторы сходятся во мнении, что при отсутствии постоянного мотивационного тонуса действия перестает реализовываться созданный алгоритм лечебных и реабилитационных мероприятий, что и наблюдается при появлении мотивов или мотиваторов разрушения, приводящих к срывам и рецидивам заболевания. По характеру воздействия при работе с пациентами в наркологии существуют два метода психотерапевтической работы с мотивацией:
-
методика, при который пациент - объект манипуляторных воздействий со стороны терапевта, в таком случае на первый план выходят патернализм со стороны врача и его ответственность за принятые решения и исход лечения;
-
методика, при которой пациент - субъект воздействия, при которой отношения врача и пациента выражаются в партнерстве и возможны рост и развитие пациента как личности.
Существует множество различных психотерапевтических концептуальных методик, используемых для лечения и реабилитации больных зависимостью от ПАВ, и все они должны учитываться и образовывать единую базу, которая может быть использована в качестве мотивации при обращении за наркологической помощью и дальнейшей реабилитации и восстановления наркологических пациентов. Восстановление зависимых от ПАВ и достижение ими хотя бы средней продолжительности ремиссий (6-12 мес), сопровождающихся социальной реадаптацией с ощущением радости, удовольствия от жизни без азартных игр, без употребления ПАВ, формируют у больных зависимостью мощное психологическое образование - латентные позитивные мотивы (ЛПМ).
Как показывает практика, при отсутствии терапевтических ремиссий и зафиксированном в сознании неверии в эффективность наркологической помощи у больных закрепляются латентные негативные мотивы (ЛНМ). Их фиксированию и прочности также способствуют средства массовой информации, подчеркивающие низкую эффективность наркологической помощи, и слухи о неудачных результатах лечения, распространяемые как наркологическими пациентами с безремиссионным течением болезни, так и их окружением. У больных, как правило, сформирована мотивационная ригидность - неспособность избавиться от присущего им комплекса ЛНМ. Трудно перестроить сложившуюся систему мотивов (ЛПМ-ЛНМ) и отдать предпочтение ЛПМ, особенно в обстоятельствах, требующих определенной когнитивной гибкости и качественного изменения стереотипа поведения - умения сказать наркотику «нет», своевременно обратиться к врачу, психологу и др. Мотивационная ригидность поддерживается утратой навыков к систематическому труду и учебе, семейной дисгармонией, эмоциональной нестабильностью, нарастающей дефицитарностью когнитивных и морально-этических качеств и др. Эти две психологические структуры (ЛПМ и ЛНМ) - сохраненная в памяти осознанная и устойчивая энергетическая заряженность, которая в одном случае выступает в качестве комплекса мотивов, направленных на достижение положительного результата лечения и доверие к врачам, в другом - на неучастие в лечебно-реабилитационной программе и избегание врачей. Следовательно, обозначенные комплексы мотивов обладают мощным мотивационным потенциалом. Их количество весьма значительное. Однажды сформированные, они сохраняются в памяти больных многие годы, порой всю жизнь, и при определенных обстоятельствах выполняют мотивационные функции. Именно поэтому нередко больные с ЛПМ, прежде чем рассказать врачу о срывах и рецидивах болезни, с удовольствием подчеркивают, не забывая при этом несколько гиперболизировать, что после лечения и реабилитации не употребляли ПАВ 2 или 3 года. Для повышения обращаемости за наркологической помощью и медицинской реабилитации необходимо, чтобы у специалистов наркологической службы было в первую очередь понимание процесса и стадий психотерапевтической мотивационной работы.
ЛИТЕРАТУРА
-
Аксючиц И.В. Прогностические возможности опросника «Мотивы употребления наркотиков» / Психологический журнал. - 2007. - № 3 (15) - С. 80-85.
-
Андерсон П. Краткое мотивационное интервью // Алкоголь и первичная медико-санитарная помощь // Публикации регионального бюро ВОЗ, Европейская серия. - 2014. - № 64.
-
Дудко Т.Н., Зенцова Н.И. Концептуальные основы и комплексная программа медико-социальной реабилитации наркологических больных: Монография. - М.: Спорт и Культура - 2000, 2014. - 261 с.
-
Дудко Т.Н. Роль эстетических категорий в профилактике аддиктивных расстройств // Наркология. - 2014. - № 10. - С. 68-73.
-
Зерниченко А.Н., Гончаров Н.В. Мотивационный процесс, структура личности и трансформация энергии потребностей // Вопросы психологии. - 1988. -№ 2 (89). - С. 73-81.
-
Ковалев С.В. Семь шагов от пропасти. НЛП-терапия наркотических зависимостей. - М., 2003. - 157 с.
-
Леонтьев Д.А., Сафуанов Ф.С. и др. Современная психология мотивации. - М.: Смысл, 2002. - 344 с.
-
Файзуллаев А.А. Мотивационная саморегуляция личности. - Ташкент: Фан, 1987.
-
Rollnick S., & Miller W.R. What is motivational interviewing? // Behavioral and Cognitive Psychotherapy. - 1995. - Vol. 23. - N 10. - Issue 04. - P. 325-334.
ПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ
(Н.И. Зенцова)
Психологическая реабилитация в общем комплексе мероприятий наркологической помощи
Психологическая реабилитация в наркологии представляет собой систему мероприятий, осуществляемых субъектами психологической работы c пациентами: медицинским психологом, врачом психиатром-наркологом, психотерапевтом, специалистом по социальной работе и др. Она включает психологическую диагностику, восстановление и коррекцию психологических функций, качеств и свойств личности, мотивацию на отказ от употребления ПАВ, ресоциализацию, обучение приемам и методам психологической саморегуляции успешного развития и функционирования в социуме, достижение максимально возможного для пациента уровня психосоциальной адаптации. Объектом психологической реабилитации являются лица, зависимые от ПАВ. Важно учитывать, что психологическая реабилитация взаимосвязана с родственными видами деятельности и рассматривается как составная часть комплекса реабилитационных мероприятий, включающих медицинскую, психологическую, социальную и профессиональную реабилитацию [3]. При этом на границе взаимодействия с этими видами реабилитации возникают области их переплетения, взаимного проникновения, дающие возможность заявлять о медико-психологической, социально-психологической и профессионально-психологической реабилитации. Психологическая реабилитация включает нейро- и патопсихологическую диагностику, психологическое консультирование, мотивационную работу, психоррекцию, супервизию с персоналом, оказывающим реабилитационное услуги, психообразовательную работу с пациентами и их родственниками. Психодиагностика, психокоррекция и ПТ являются основным стержнем непрерывного реабилитационного процесса, при этом каждому стратегическому этапу реабилитации лиц, зависимых от ПАВ, соответствуют определенные психокоррекционные и психотерапевтические методы [1, 4, 5]. При этом динамический процесс реабилитации, безусловно, не сводится к использованию только различных видов ПТ, однако без ее применения невозможно рассчитывать на позитивный конечный результат [2, 7, 13]. Рассматривая сущность психологического этапа в реабилитации, следует отметить, что реабилитация одновременно представляет собой цель - восстановление или сохранение позитивного статуса личности; процесс, имеющий нейрофизиологические и психологические механизмы; метод - подход к больному и здоровому человеку.
И.Н. Равенский полагает, что в целях эффективного использования психотерапевтических технологий в наркологической практике необходима реализация таких принципов [6], как комплексность, взаимодействие с другими специалистами реабилитационной бригады, ориентация на решение (имеются в виду этапы мотивации на лечение по Д. Прохазке, К. Ди Клементе), ориентация на запрос пациента, контекстуализация. Т.В. Пак считает, что наиболее адекватной психотерапевтической стратегией реабилитации зависимых является модель континуального подхода, включающего [9] мотивационную, интегративно-развивающую, противорецидивную и поддерживающую, семейную и супружескую ПТ с адекватной дифференциацией задач на каждом этапе мероприятий. В целом ПТ и психологическая коррекция, проводимая в рамках психологического этапа реабилитации зависимых от ПАВ, нацелена на формирование психологической устойчивости к повторному вовлечению в зависимость, а также на создание адекватного образа Я, осознание и переоценку личной истории болезни, в частности моментов, связанных с психологическими истоками заболевания [10, 12].
Участники этапа психологической реабилитации
Штатный персонал РЦ исполняет роль проводника в процессе выздоровления: наблюдает за пациентами, ведет психокоррекционные группы, индивидуальные консультации, осуществляет внешние контакты, участвует в определении социально-психологического статуса пациентов при завершении ими РП. В соответствии с этим можно выделить следующие задачи, стоящие перед исполнителями психологический реабилитации: формирование объективных знаний о принципах, методах и технологиях ЛРП, предотвращение срывов и рецидивов зависимости [1, 2, 3]; формирование и укрепление мотивации на здоровый и трезвый образ жизни, а также формирование и развитие позитивного, трезвого личностного потенциала [11]; изменение и развитие функционального и эффективного поведения, создание мотивации к процессу изменения поведения, что ведет к повышению уровня психосоциальной адаптации и жизни в целом; формирование мотива на исключение аддиктивных форм поведения и употребления ПАВ из жизненной парадигмы пациента и формирование новой социальной сети коммуникации; приобретение или восстановление трудовых навыков, востребованных на рынке труда; профессиональное обучение, приобщение к посильному труду, организация здорового досуга, вовлечение в общественно полезную деятельность; формирование морально-этических и духовно-нравственных ценностей; улучшение качества жизни выпускников реабилитационных программ; создание оптимальной среды их жизнедеятельности и трудоустройства, обеспечение условий для восстановления социального статуса и самофинансирования. Последовательное решение вышеперечисленных задач позволяет изменить мировоззрение пациентов и стиль их жизни, развить навыки нормативной социальной жизни, выработать профессиональные навыки и желание трудиться, научить пациентов сотрудничеству с коллегами и повысить коммуникабельность, ценить свободное время и организовывать досуг [14]. В соответствии со ст. 55 ФЗ № 3, диагностика зависимости от ПАВ, обследование, консультирование и медико-социальная реабилитация больных проводятся в учреждениях государственной, муниципальной или частной системы здравоохранения, получивших лицензию на указанный вид деятельности в порядке, установленном законодательством Российской Федерации. Лечение больных наркоманией проводят только в учреждениях государственной и муниципальной систем здравоохранения, реабилитация пациентов может проводиться в негосударственных организациях.
К негосударственным реабилитационным центрам, организациям, оказывающим услуги реабилитации и ресоциализации больных, относятся некоммерческие, коммерческие, неправительственные и общественные, общества само- и взаимопомощи, конфессиональные центры. Типовыми организациями - специализированными учреждениями, оказывающими услуги по психологической реабилитации, являются наркологический РЦ, НД, наркологическое реабилитационное отделение. Общую стратегию программы психологической реабилитации определяет руководитель - лицо, руководящее всей деятельностью организации согласно ее уставу. Руководителем психологической программы реабилитационного учреждения, как правило, является клинический (медицинский) психолог - специалист с высшим психологическим образованием (специальность «клиническая психология»). Он также оценивает эффективность проводимых психологических и профилактических мероприятий (приказ от 26.11.1996 г. № 391 Минздрава РФ). Непосредственную реализацию психологической программы реабилитации осуществляют штатные сотрудники РЦ. Помощь в работе сотрудникам программы реабилитации оказывают стажеры (добровольцы, волонтеры), действующие под контролем штатных сотрудников программы реабилитации.
Особенности программ психологической реабилитации
Продолжительность реабилитации, независимо от особенностей реабилитационного учреждения и специфики проблем участников программ, должна быть не менее 3 мес и включать последовательные периоды и этапы. Как правило, наиболее эффективные отечественные программы психологической реабилитации состоят из четырех периодов реабилитации (предреабилитационного, собственно реабилитационного, включая ресоциализацию, и амбулаторного противорецидивного). В свою очередь, периоды имеют свои психологические технологии и модальности. Так, предреабилитационный период включает информационные (1-2 нед) и мотивационные (2-4 нед) технологии; реабилитационный период состоит из адаптационного (1,5 мес), интеграционного (2-3 мес) и стабилизационного (3 мес) этапов. Этап ресоциализации делится на две стадии: первую - 3 мес и вторую - 3 мес. Завершает реабилитационный процесс амбулаторный постреабилитационный (противорецидивный) период, который в каждом случае определяется индивидуально и зависит от УРП пациента, его личностных особенностей и уровня мотивационной готовности, возможностей и т.п. Цели и задачи этапов реабилитации представлены в табл. 11.3.
Период реабилитации | Цели и задачи периода реабилитации |
---|---|
Информационный |
|
Мотивационный |
|
Адаптационный |
|
Интеграционный |
|
Стабилизационный |
|
Ресоциализация, стадия I |
|
Ресоциализация, стадия II |
|
Амбулаторный постреабилитационный |
|
Психологическая услуга | Количество часов в неделю |
---|---|
Аутрич-работа1 |
10-14 |
Групповая психологическая коррекция2 |
30 |
Диагностика патопсихологическая3 |
Проводится при поступлении реабилитанта в центр и далее на каждом этапе РП |
Духовно-нравственное и патриотическое образование |
1-2 |
Диагностика нейропсихологическая4 |
Проводится при поступлении реабилитанта в центр и далее на каждом этапе РП |
Занятия в группах само- и взаимопомощи |
10-15 |
Индивидуальное психологическое консультирование и психокоррекция |
10-20 |
Семейное психологическое консультирование (индивидуальное и/или групповое консультирование ближайшего окружения по вопросам преодоления созависимости) |
1-2 |
Выполнение индивидуальных письменных работ (как элемент самокоучинга) |
5-10 |
Культурно-массовые и просветительские мероприятия |
4 |
Профессиональное ориентирование5 |
10-14 |
Профилактические программы (школа пациентов, инфицированных ВИЧ, школа психологической профилактики для пациентов и их родственников) |
2-6 |
Функциональная трудотерапия |
7-10 |
1 Для пациентов на этапе ресоциализации.
2 Групповая психологическая коррекция может проводиться с использованием различных апробированных и доказавших свою экологичность по отношению к пациенту модальностей и методов ПТ и психологии. Могут быть использованы: информационный тренинг, информационно-мотивационный тренинг, интервизия, клиент-центрированная ПТ, когнитивная ПТ, конфронтационная группа, личностно ориентированная (рекоструктивная) ПТ, мотивационное интервью, арт-терапия, баллинговская группа, библиотерапия, бихевиоральная (поведенческая) психокоррекция, гештальт-терапия, гуманистическая психологическая коррекция, психодинамические группы и другие психологические технологии.
3 Проводится с использованием специализированного для реабилитационных центров кейс-пакета психодиагностических методик.
4 Проводится при подозрении клинического психолога на наличие органических нарушений при поступлении реабилитанта в центр
5 Проводится на этапе ресоциализации.
Общие подходы и инструменты оценки качества и клинической эффективности психологической реабилитации
Эффективность психологической реабилитации оценивается путем поэтапного тестирования, а также данных мониторинга. Известно, что в процессе зависимости у пациентов наблюдаются следующие патопсихологические синдромы:
Исходя из этого на каждом этапе психологической реабилитации должно быть осуществлено психодиагностическое тестирование наличия или отсутствия изменения данных психологических показателей, так как воздержание от приема ПАВ является важным, но не единственным критерием успешной реабилитации.
Следующий показатель (качество жизни) - возвращение в социум и возобновление нормальной жизнедеятельности. Реабилитационный процесс на выходе пациента из терапевтического сообщества должен завершаться овладением основными жизненными навыками, бытовыми умениями, способностью к регулярной учебе и труду. Наиболее значимым критерием успешности программы психологического этапа реабилитации является повышение степени самостоятельности и ответственности за свою жизнь в ремиссии, что свидетельствует об укреплении здоровой части его личности. Другими значимыми критериями являются социальные признаки, такие как устройство на работу, наличие постоянного ненаркотического круга общения, создание семьи, получение образования, повышение квалификации. По итогам прохождения программы на каждого участника программы реабилитации составляется отчет. В отчете отмечают содержание и итоги прохождения участником каждого из этапов РП, а также заполняется «Паспорт реабилитанта». Отчетность РЦ и учет состояния и динамики восстановления пациентов могут вестись как в бумажном, так и в электронном виде в специальных облачных информационно-аналитических программах контроля и отчетности в сфере реабилитации. В качестве основных критериев эффективности РП выступают следующие показатели: завершение полного курса реабилитации (удержание в программе), полный отказ от употребления ПАВ (включая курение) на протяжении не менее 6 мес, выработка пациентами адекватной самооценки (болезни, эффективности собственной учебной и трудовой деятельности, содержательности альтернативного досуга без приема ПАВ), приобретение навыков профилактики рецидивов заболевания, принятие идеи абстиненции и ведения здорового образа жизни, активизация позитивных жизненных взглядов и представлений, преодоление эгоцентризма и выработка активной жизненной позиции, уход от стигматизации наркозависимого (преодоление чувства неполноценности), участие в волонтерской помощи наркологическим пациентам и их родственникам, приобретение и реализация новых трудовых навыков, расширение круга знакомых и принятие позитивного опыта других людей.
ЛИТЕРАТУРА
-
Дудко Т.Н. Уровни реабилитационного потенциала наркологических больных как основа дифференцированной системы их медико-социальной реабилитации // Вопросы наркологии. - 2000. - № 3. - С. 13-21.
-
Дудко Т.Н. Наркология: Национальное руководство / Под ред. Н.Н. Иванца и др. - М., 2008. - С. 575-612.
-
Дудко Т.Н., Зенцова Н.И. Работа медицинского психолога в наркологии: Методические рекомендации ФГБУ «Национальный научный центр наркологии Минздрава РФ». - М., 2013. - С. 60.
-
Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г. Психотерапия в комплексном лечении больных с алкогольной зависимостью / Сб. тезисов конференции с международным участием «Психотерапия в системе медицинских наук в период становления доказательной медицины». - СПб., 2006. - С. 159-160.
-
Зиновьев С.В., Сафонов А.Т. Этапность психотерапевтического ведения пациентов с сопутствующей аддиктивной патологией / Сб. тезисов конференции с международным участием «Психотерапия в системе медицинских наук в период становления доказательной медицины». - СПб., 2006. - С. 161-162.
-
Катков А.Л. Управление качеством в системе наркологической помощи (основные концепты и общий алгоритм реализации) // Наркология. - 2009. - № 6. - С. 25-38.
-
Литвинков Н.П. Психотерапия в системе реабилитации наркологических больных / Материалы 1-го Российского национального конгресса по наркологии с международным участием. - М., 2009. - С. 167-168.
-
Павлов И.С. Клинико-психотерапевтические основы алкогольной зависимости // Наркология. - 2011. - № 1. - С. 111-128.
-
Пак Т.В., Бейсембаева С.К. Технологии терапевтического сообщества в реабилитационных программах наркозависимых // Вопросы ментальной медицины и экологии. - М.; Павлодар, 2008. - Т. XIV. - № 3. - С. 47-49.
-
Тхостов А.Ш., Елшанский С.П. Психологические аспекты зависимостей. - М.: Научный мир, 2005. - 113 с.
-
Ялтонский В.М., Сирота Н.А. Мотивационная терапия // Наркология. - 2003. - № 4. - С. 41-44.
-
Galanter M., Dermatis H., Post S. et al. Spirituality-based recovery from drug addiction in the twelve-step fellowship of narcotics anonymous // J. Addict. Med. - 2013. - Vol. 7 (3). - P. 189-195.
-
Marini M., Schnornberger T.M., Brandalise G.B. et al. Quality of Life Determinants in Patients of a Psychosocial Care Center for Alcohol and other Drug Users // Issues Ment. Health Nurs. - 2013. - Vol. 34 (7). - P. 524-530.
-
Sacareno B. Psychosocial rehabilitation as а public mental health strategy // Psychiatric Rehabilitation J. - 1997. - Vol. 20 (1). - Р. 10-15.
-
Suvanchot K.S., Somrongthong R., Phukhao D. Efficacy of group motivational interviewing plus brief cognitive behavior therapy for relapse in amphetamine users with co-occurring psychological problems at Southern Psychiatric Hospital in Thailand // J. Med. Assoc. Thai. - 2012. -Vol. 95 (8). -P. 1075-1080.
СОЦИАЛЬНАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ
(Т.Н. Дудко, Н.П. Литвинков, В.Д. Папырин, Л.А. Котельникова, Т.В. Адамова, О.В. Коротина)
Социальная реабилитация в наркологии в последние годы относится к одному из основных направлений комплексной реабилитации больных алкоголизмом, наркоманией и токсикоманией. Внедрение в практику наркологических учреждений специалистов по социальной работе и социальных работников связано с необходимостью постоянного совершенствования самой службы, сфокусированной на достижении цели, то есть на получении эффективного конечного результата наркологической помощи [2].
В соответствии с приказом Министерства труда и социальной защиты России от 18 ноября 2013 г. № 681н «Об утверждении профессионального стандарта ?Специалист по социальной работе в социальной сфере", специалистом по социальной работе может быть специалист с высшим образованием и дополнительным профессиональным образованием по социальным программам [4]. Специалист по социальной работе осуществляет свою деятельность в рамках разработанного плана реализации лечебно-реабилитационной программы, координируя свою работу с врачом-психиатром-наркологом, медицинским психологом и социальным работником.
Социальный работник, согласно приказу Министерства труда и социальной защиты РФ от 18 ноября 2013 г. № 677н «Об утверждении социального стандарта ?Социальный работник", должен иметь среднее профессиональное либо среднее общее образование [3]. Дополнительно требуется пройти профессиональную подготовку (стажировку) на рабочем месте, а также учебный курс по оказанию первой помощи, предшествующей оказанию медицинской помощи. Социальный работник наркологического учреждения работает под непосредственным руководством специалиста по социальной работе, являясь его помощником.
Парадигма современной наркологии базируется на биосоциальной сущности человека, что постулирует необходимость постоянного и всестороннего изучения роли социальных факторов в возникновении и динамике наркологических заболеваний и злоупотребления ПАВ, а также внедрении в практику специалистов в области социальной помощи. Социальная работа в наркологии определяется предметом профессиональной деятельности социального работника, сущностью социальных и межличностных отношений наркологических больных, включая личностные девиации, особенности интеллекта, эмоциональной сферы, поведения, УРП и мировоззрения. Необходимо также понимать, в какой мере политическое и экономическое устройство общества влияет на распространенность наркологических заболеваний и какие существуют социальные методы помощи больным.
Одна из основных задач социального работника - усилить мотивы наркологических больных на участие в комплексных лечебно-реабилитационных программах, укрепить их установку на выздоровление, на социально полезный труд, помочь избежать окончательного погружения в болезнь и десоциализироваться.
Мировоззрение наркологического больного, как и любого человека, складывается из совокупности общечеловеческих знаний, заблуждений, верований, ценностных парадигм, идеалов, убеждений, традиций и мифических представлений, преобразованных в индивидуальном сознании. Наркологическим больным с патологической зависимостью от ПАВ и различной степенью деградации присущ приоритет деформированного психического над духовным. В результате все личностные особенности пациентов подвергаются систематическому диктату биологических, болезненных страстей над духовными ценностями и гуманными социальными принципами. Алгоритм поведения меняется в сторону разрушения, что вместе с токсическим воздействием ПАВ на головной мозг, внутренние органы, обменные процессы последовательно истощает защитные физиологические качества и адаптационные возможности пациентов, приводя к тяжелым соматическим заболеваниям, психическим расстройствам, откровенным антисоциальным поступкам и преждевременной смерти. Известно, что при различных видах тяжелых испытаний, в том числе соматической или наркологической болезни (алкоголизме, наркомании, патологическом гемблинге и др.), духовные начала, общечеловеческие ценности помогают человеку находиться в определенном согласии с самим собой, семьей, обществом, природой, то есть сохраниться и выжить.
Деятельность субъектов социальной работы направлена на стимулирование, развитие положительных личностных и социальных качеств и ресурсов больных, то есть на активизацию их реабилитационного потенциала. Прежде всего, поддерживается и укрепляется стремление больных соблюдать принципы и условия реабилитации, в частности, один из основных принципов - личная ответственность за свое здоровье и жизнь без употребления ПАВ. В процессе комплексной лечебно-реабилитационной работы этот принцип постепенно осознается больными и в процессе личной реализации РП выводит их из тупикового состояния смирения с болезнью, личностной и социальной деградации. Больные, начавшие лично отвечать за выздоровление, втягиваются в этот процесс и ради достижения цели изменяют свое поведение, свой образ жизни, постоянно демонстрируют готовность сопротивляться срывам и рецидивам болезни, активно участвуют в реабилитационных мероприятиях, сознательно отказываются от употребления ПАВ, иждивенчества и асоциальных поступков. Они (с помощью врачей, психологов и социальных работников) обучаются умению искать выход из трудных ситуаций и при необходимости обращаться за медицинской или социальной помощью в государственные, общественные или коммерческие структуры. Делают это осознанно и самостоятельно, используя знания и навыки, приобретенные в ходе работы с социальным работником и другими специалистами в области реабилитации. У больных постепенно формируется модель планируемого будущего, что приводит к появлению уверенности в себе, готовности к позитивным переменам. Они начинают накапливать и адекватно использовать социально значимую информацию, полученную от субъектов социальной помощи и в ходе приобретения собственного положительного социального опыта, оценивают результаты своей социальной практики, сопоставляют свое мнение с мнением социального работника и находят оптимальное решение. Исходя из изложенного концепта, очень важно для субъекта социальной помощи сознательно отказаться от позиции благодетеля, от выполнения за больных и вместо них их функций и обязанностей, в том числе в решении вопросов материального и социального характера. Такая принципиальная позиция членов наркологической бригады препятствует развитию у наркологических больных рентного поведения своеобразного реабилитационного госпитализма, их стремлению переложить на других людей и государственные структуры свои проблемы, например желание отлежаться в больнице в холодное время года, использовать для поиска работы ЗДЛ или социального работника, не работать над изменением своего имиджа, надеясь, что «все обойдется», и др.
В существующей классификации реабилитационных технологий особое место отведено социальной диагностике, психокоррекции социальной дезадаптации, терапии занятостью, организации досуга, арт-терапии, социотерапевтическим технологиям и т.д., которые используются специалистами по социальной работе. В области социальной диагностики специалист по социальной работе (социальный работник), демонстрируя умение консультировать и быть коммуникабельным, выясняет у наркологического больного уровень образования, степень трудовой подготовки и конкретные профессиональные знания, адреса трудовой деятельности, отношение к труду и учебе. Выясняются продолжительность рабочего стажа, особенности отношений с производственным коллективом и руководством, причины перехода из одного места работы в другое. Обязательно собирают информацию о семейном статусе, качестве интерперсональных отношений со всеми членами семьи, аксиологической (ценностной) ориентации. Приобретенная информация позволяет сделать объективный вывод о семейных проблемах и степени деструктивности конкретной семьи. Полученный блок данных может быть использован для психокоррекционной работы и создания семейной реабилитационной среды, без которой не представляется возможным решать задачи реабилитации [1].
Традиционные этапы работы с пациентами включают:
-
вхождение в контакт с пациентами и их родственниками, проявление эмпатии на всех этапах реабилитационного процесса;
-
вовлечение в программу комплексной реабилитации и ресоциализации;
-
определение личностных и профессиональных возможностей и потребностей пациентов;
-
планирование достижения предполагаемой и достигаемой цели, разработку совместно с пациентом плана конкретных действий, привязанных ко времени;
-
направление пациента на конкретное место работы как в условиях лечебно-производственных (трудовых) мастерских наркологического учреждения, так и вне этого учреждения;
-
мониторинг разработанного плана и оценку достижений поставленной цели.
Конкретная социально-психологическая, коррекционная и обучающая работа специалиста по социальной работе, социального работника, специалиста по профессиональному обучению включает:
-
приобщение больного к труду, учебе и творческой деятельности;
-
коррекцию поэтапной адаптации больных к условиям реабилитационного учреждения;
-
контроль за поведением, овладением трудовыми навыками, успехами в работе, учебе и др.;
-
помощь в восстановлении нарушенных семейных отношений и социальных связей, в решении социально-бытовых проблем;
-
содействие в трудоустройстве, профессиональном обучении, продолжении учебы после выписки из реабилитационного стационара или в период реабилитации в условиях амбулатории;
-
мотивацию пациентов и их родственников на участие в работе групп само-и взаимопомощи (АА, АН, АИ, Ал-Атин и др.);
-
психотерапевтическую работу с родственниками больных по вопросам созависимости;
-
обеспечение больных и их родственников информацией о лечебных и реабилитационных наркологических учреждениях, реабилитационных программах, общественных организациях и религиозных конфессиях, занимающихся проблемами алкоголизма, наркоманий и других аддиктивных расстройств, о возможностях приобретения популярной литературы и методических материалов по профилактике аддиктивных расстройств поведения, о культурно-массовых мероприятиях против пьянства и алкоголизма и др.;
-
проведение культурно-массовых, спортивных и досуговых мероприятий, способствующих реабилитации больных;
-
привлечение выздоравливающих больных и их родственников в реабилитационную и профилактическую деятельность в качестве волонтеров и добровольных помощников.
Социальные работники принимают самое активное участие и в реализации духовно ориентированных и психотерапевтических технологий. К последним относятся бьюти-терапия, включающая косметико- и имидж-терапию. Первая из них направлена на облагораживание внешнего вида больных, и не только женщин, но и мужчин. Умение и желание ухаживать за своей внешностью во многом изменяют отношение больных к внешнему миру и позволяют получать от людей определенную поддержку в трудоустройстве, в решении личностных проблем, уйти от одиночества и др. Изменяясь к лучшему, больные изменяют привычное для них микроокружение, постепенно избавляясь от негативного влияния алкогольной/ наркоманической среды.
Духовно ориентированные технологии: религия, этика и эстетика жизни, гуманизм как форма жизненной практики - широко используются для реабилитации наркологических больных. Опыт наркологической практики показывает, что многие синдромальные нарушения, личностные психологические девиации и травмы, порой не поддающиеся лечению традиционными методами и технологиями современной наркологии, достаточно успешно нивелируются путем использования гуманитарных или религиозных концепций, установок, направлений. Высоконравственные мировоззренческие и религиозные убеждения играют значительную роль в предотвращении срывов и рецидивов заболевания, в становлении длительных ремиссий. В связи с этим очень важно в структуре мировоззренческих позиций вычленять и способствовать развитию аксиологических установок, основанных на системе взглядов и понимании сакральных моральных принципов (ценности человеческой жизни, добра, зла, любви, веры, труда и др.).
Изменяясь, постепенно обретая нравственное и особенно духовное очищение, наркологическим больным значительно легче противостоять и биологическим проявлениям болезни.
Эффективность деятельности субъектов социальной работы во многом зависит от сотрудничества с заинтересованными ведомствами, организациями и средствами массовой информации (прессой, радио, телевидением). Специалист по социальной работе и социальный работник способствуют формированию в обществе более адекватного и гуманного отношения к наркологическим больным и понимания тех проблем социального характера, без решения которых невозможны их реабилитация и возвращение в общество.
Специалист по социальной работе, безусловно, должен заниматься документированием, отчетливо представляя, какую роль данная процедура выполняет в системе его собственной деятельности и тем самым в процессе организации помощи пациентам. Документация - своеобразное напоминание о пациенте и его проблемах, служит стимулом в схеме «стимул-реакция», выполняя роль сигналов в стремлении достичь поставленной цели. Она служит доказательством того, что именно было проделано за определенные промежутки времени для решения проблем, насколько удалось или не удалось решить поставленные задачи. В документации фиксируют и определенные результаты, изменения, вносимые в планы действий, и задачи, а значит, она выступает в роли отчетного документа. При необходимости она является доказательством компетентности и добросовестного отношения к делу социального работника как специалиста. А в сложной системе социального обслуживания документация способствует повышению квалификации социального работника.
Оценка объема работы специалиста по социальной работе и социального работника проводится ежемесячно, а итоговая - за прошедший год. Учитывается конкретная деятельность как в стационарах, так и в амбулаторных условиях наркологического реабилитационного учреждения.
Объем работы в стационарах и амбулаториях для детей, подростков и взрослых может оцениваться по таким показателям, как:
Оценка объема профилактической работы специалиста по социальной работе и социального работника вне наркологического реабилитационного учреждения:
-
профилактическая работа с людьми (количество тематических лекций, бесед);
-
работа со СМИ (статьи, печатная продукция: подготовленные памятки, пособия, выступления по ТВ, радио) с указанием мероприятий, их количества, тем, названий печатного органа или места выступления;
-
участие в межведомственных мероприятиях, акциях (место проведения мероприятия, название ведомства или организации, количество и перечень мероприятий).
В последние годы в России получила распространение новая модель социальной работы, которая называется кейс-менеджментом (case management - «работа со случаем» или «социальное сопровождение»). По определению Общества кейс-менеджмента Америки, «кейс-менеджмент - процесс, в котором объединяются оценка, планирование, помощь и поддержка в получении услуг, соответствующих потребностям здоровья клиента, осуществляемый посредством общения и поиска доступных ресурсов для достижения качественных и рентабельных результатов». Кейс-менеджмент широко используется в индивидуальной социальной работе с различными слоями населения, находящимися в стрессовых обстоятельствах: бездомными, пациентами больниц, людьми, живущими с ВИЧ, онкологическими заболеваниями, неблагополучными семьями, лицами, освобождающимися из заключения, пожилыми, эмигрантами и многими другими.
ЛИТЕРАТУРА
-
Дудко Т.Н. Системный подход при оказании реабилитационной помощи лицам с аддиктивными расстройствами // Вопросы наркологии. - 2008. - Т. 3 - С. 80-93.
-
Дудко Т.Н., Котельникова Л.А. и др. Социальная работа в наркологии: Методические рекомендации. - М., 2008. - С. 75.
-
Приказ Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 18.11.2013 г. № 681н «Об утверждении профессионального стандарта ?Социальный работник".
-
Приказ Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 18 ноября 2013 г. № 677н «Об утверждении профессионального стандарта ?Специалист по реабилитационной работе в социальной сфере".
Глава 12. Профилактика наркологических заболеваний
ПРОФИЛАКТИКА В НАРКОЛОГИИ: ТЕОРЕТИКО-МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ
(Г.А. Корчагина, Я.В. Колпаков, Е.В. Фадеева)
Вопросы профилактики немедицинского потребления наркотических средств и ПАВ, включая алкоголь и табак, исследовались в различных аспектах многими учеными как в зарубежных странах, так и в России. В то же время большое количество собранных фактических данных, наличие разнородных программ и проектов затрудняют профилактическую работу.
Основной целью эффективной системы профилактических вмешательств на государственном уровне являются действия, направленные на поддержку детей и молодежи в критические периоды их развития, когда они наиболее уязвимы, а именно в младенчестве, раннем детстве, при переходе от детства к юности.
Система профилактики немедицинского потребления наркотических средств и ПАВ, включая алкоголь и табак, является одним из компонентов в системе здравоохранения. Она включает различные подходы к оказанию адресной профилактической помощи, учитывающие современные научные разработки, имеющие доказанную прогностическую эффективность и возможность проведения экспертной оценки профилактического вмешательства. Эффективное функционирование государственной системы профилактики употребления ПАВ обеспечивает интегрированный спектр мер вмешательства на различных взаимосвязанных между собой уровнях. Ведущими направлениями, предоставляющими достаточные ресурсы для регулировки и поддержания системы профилактики в долгосрочной перспективе, являются:
Различные государственные структуры, такие как Министерство финансов, Министерство внутренних дел, Министерство здравоохранения, Министерство образования, а также негосударственные организации принимают участие в планировании, осуществлении, мониторинге и оценке компонентов профилактических вмешательств:
-
структурируют и интегрируют последовательную реализацию единой концепции профилактических вмешательств на различных уровнях;
-
четко определяют роли и обязанности для всех заинтересованных сторон, включая деятельность административных органов различного уровня, услуги неправительственных организаций, религиозных общин, научных учреждений.
В настоящий момент отсутствует единая государственная концепция профилактической помощи в наркологии, что отражается на программах профилактики. Недостаточно внимания уделяется вопросам предупреждения начала употребления ПАВ лицами, ранее их не употреблявшими (первичная профилактика), несмотря на то что мероприятия по первичной профилактике зависимого поведения значительно эффективнее, нежели лечебно-реабилитационные мероприятия (вторичная и третичная профилактика).
Стандарты профилактических вмешательств
Основой формирования единой концепции профилактических вмешательств - стандартов являются международные и отечественные научные разработки по совершенствованию государственной системы профилактики, которые дают методологическое обоснование по вопросам сохранения здоровья и формирования здорового образа жизни населения.
В настоящее время во всем мире борьба с потреблением наркотических средств и ПАВ проводится путем использования различных профилактических подходов. Структура последних зависит от конкретных условий отдельных стран и регионов.
Анализ современных подходов к профилактике показывает, с одной стороны, большое разнообразие программ, с другой - их недостаточную эффективность в современных условиях. В европейских странах, Соединенных Штатах Америки и мировом сообществе действуют и регулярно обновляются стандарты профилактики [2, 6, 7, 11], которые содержат структурированную информацию по созданию государственной системы профилактики потребления табака, алкоголя и наркотиков, базирующуюся на принципах доказательной медицины, в основе которой лежит проверка эффективности и безопасности методик диагностики, профилактики и лечения в клинических исследованиях.
Ключевыми основами формирования стандартов превентивных вмешательств являются:
-
единая нормативно-правовая база, определяющая законодательные нормы проведения данных программ;
-
единая концепция превентивных программ, опирающаяся на отечественные и зарубежные научно обоснованные методы профилактической помощи;
-
успешно действующие мониторинговые программы, позволяющие обозначить реальные масштабы ситуации с употреблением ПАВ среди различных категорий населения;
-
единая система оценки действующих профилактических программ, позволяющая оценить эффективность их функционирования в различные промежутки времени.
Политика в отношении алкоголя, табака и других ПАВ, лиц, их потребляющих, и мер по противодействию распространению ПАВ определяется международными нормами и действующим законодательством в стране и едина для всех территорий Российской Федерации.
Система профилактики в Российской Федерации реализуется в рамках основных международных нормативных актов, касающихся оборота и немедицинского потребления наркотических средств и психотропных веществ: конвенций Организации Объединенных Наций (ООН) о наркотических средствах (1961), психотропных веществах (1971), о борьбе против оборота наркотических средств и психотропных веществ (1988), а также основных нормативных актов, действующих на территории Российской Федерации: ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (№ 323-ФЗ от 21.11.2011 г.), ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах» (№ 3-ФЗ от 08.01.1998 г.), ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» (№ 7-ФЗ от 3.02.2015 г.), Стратегии государственной антинаркотической политики Российской Федерации до 2020 г. (Указ Президента Российской Федерации № 690 от 9.06.2010 г.), Постановления Правительства Российской Федерации от 18.03.2014 г. № 200 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с принятием ФЗ ?Об охране здоровья граждан от воздействия окружающего табачного дыма и последствий потребления табака», Концепции реализации государственной политики по снижению масштабов злоупотребления алкогольной продукцией и профилактике алкоголизма среди населения Российской Федерации на период до 2020 г. (распоряжение Правительства РФ № 2128-р от 30.12.2009 г.), Концепции профилактики употребления ПАВ в образовательной среде (распоряжение Министерства образования и науки Российской Федерации от 5.09.2011 г.), Плана реализации госпрограммы «Противодействие незаконному обороту наркотиков на 2014 г. и на плановый период 2015-2016 годов» (распоряжение Правительства РФ от 20 мая 2014 г. № 864-р), Государственной программы Российской Федерации «Противодействие незаконному обороту наркотиков» (Постановление Правительства РФ от 15 апреля 2014 г. № 299), ряда других нормативных документов.
Важно еще раз отметить необходимость внедрения системного и методологически целостного научного подхода в различные отрасли здравоохранения и образования. Стандарты превентивных вмешательств должны быть доступными к реализации на различных уровнях: федеральном, региональном, муниципальном - как в медицинских учреждениях (включая центры здоровья), так и в образовательных учреждениях (включая учреждения дополнительного образования) с различными категориями населения. В 2012 г. в Российской Федерации был разработан проект Государственного стандарта первичной профилактики злоупотребления ПАВ в образовательной среде.
Данный стандарт предлагает утвердить общегосударственные нормы в области деятельности по первичной профилактике злоупотребления наркотиками и другими ПАВ, осуществляемой в образовательной среде. Разработчики предлагают регламентировать деятельность специалистов различного профиля в условиях образовательного пространства согласно единым научно-обоснованным требованиям, обозначенным в рамках программно-целевого подхода, и строго ее координировать в соответствии с нормативной базой для взаимодействия специалистов различного профиля.
Согласно предложенному стандарту, необходимыми компонентами функционирования эффективной системы профилактики являются:
-
мероприятия по снижению предложения ПАВ (проводятся преимущественно силовыми структурами);
-
мероприятия по снижению спроса на ПАВ (осуществляются специалистами по профилактике и подготовленным активом из числа самих участников программ);
-
ресурсно-информационная и организационно-методическая поддержка (федеральная и региональная администрация).
Среди ведущих принципов функционирования профилактических программ выделяются:
-
координация профилактической работы в регионе (административно-территориальном образовании);
-
системная и дифференцированная работа со всеми контингентами (не имеющими опыта приема ПАВ, экспериментаторами, проблемными потребителями ПАВ) и во всех сферах профилактической деятельности с охватом всех основных значимых других лиц;
-
мониторинг ситуации и оценка эффективности профилактической программы.
Внедрение стандартов профилактики на территории Российской Федерации возможно после адаптации международных научных разработок с учетом социально-экономических, государственных, местных и культурных особенностей либо при доказанной эффективности отечественных наработок в данной области.
Наиболее эффективным и популярным профилактическим направлением в европейских странах является поведенческий подход, активизирующий защитные факторы и формирующий навыки, способствующие сознательному выбору здорового образа жизни у различных категорий населения. В России этому направлению уделяется недостаточно внимания, а в некоторых случаях единственным средством профилактики аддиктивного поведения является информационный подход, сообщающий различным группам населения о вреде употребления наркотиков. Необходимо провести смещение акцентов от информационного подхода к поведенческому с учетом научно обоснованных методов и направлений профилактики.
Важным аспектом профилактических вмешательств является семья. Многочисленные международные исследования подчеркивают необходимость включения семей группы риска в обязательные долгосрочные программы профилактики, поскольку в семьях, где родители имеют проблемы, связанные со злоупотреблением ПАВ, наиболее высоки риски, что дети также будут подвержены аддиктивному поведению [3, 7, 10].
Управлением ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН) разработано «Руководство по проведению программ обучения навыкам жизни в семье в целях предотвращения злоупотребления психоактивными веществами», внедрение которого позволит добиться высоких результатов в деле предотвращения рискованного поведения, в том числе злоупотребления ПАВ [3].
Результаты научных исследований специалистов УНП ООН подтверждают, что обучение членов семей, имеющих проблемы с употреблением наркотических и других ПАВ, поведенческим навыкам дает лучшие результаты, чем программы, в рамках которых родителям предоставляется только информация о вредных последствиях употребления ПАВ. Более того, программы, включающие непрерывное обучение поведенческим навыкам родителей, детей и семей, оказывают положительное и долгосрочное влияние на функционирование семьи и родительские навыки [3].
Подобные программы семейной профилактики должны быть включены в стандарты профилактических вмешательств, функционировать и финансироваться на всех государственных уровнях, поскольку ключевая роль влияния семейных поведенческих стереотипов в отношении формирования аддиктивного поведения у детей и подростков является доказанной.
Следует отметить необходимость детальной проработки профилактических мер, реализуемых с беременными, ведущими рискованный образ жизни, и детьми дошкольного возраста из социально неблагополучных семей - тех групп населения, которым в Российской Федерации уделяется недостаточно внимания в рамках предупреждения неблагоприятных последствий аддиктивного поведения.
Важным аспектом системы превентивных вмешательств являются вопросы внедрения и реализации пролонгированной по времени, гибкой по мере накопления новых научных сведений системной антитабачной, антиалкогольной и антинаркотической профилактики. Необходимо отметить важность привлечения правительственных и неправительственных организаций к работе и координации деятельности различных ведомств (здравоохранения, образования, социальной занятости, спорта и т.д.) в целях создания государственной системы профилактики потребления табака, алкоголя, наркотиков.
Мониторинг
Эффективная государственная система профилактики употребления ПАВ, основанная на научных исследованиях и принципах доказательной медицины, должна иметь точное понимание того, какова ситуация с распространенностью и потреблением наркотических и других ПАВ. Такой системный подход включает мониторинг наркоситуации в стране.
ЕЦМНН обеспечивает полный доступ специалистов из разных стран мира к имеющимся научным данным и анализу информации по проблемам спроса и предложения наркотиков в Европе. ЕЦМНН ежегодно публикует статистические отчеты, освещающие последние данные о ситуации с наркотиками в Европе, включая распространенность потребления наркотиков в различных группах населения, вопросы лечения и реабилитации, преступности и смертности, связанные с потреблением наркотиков [8].
Статистические данные, публикуемые в ежегодных европейских отчетах, основываются на результатах долгосрочных мониторинговых программ [8]. Среди мониторинговых программ, ориентированных на различные категории населения, следует отметить молодежные проекты, такие как «Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам» (ESPAD) [12] и программа «Поведение детей школьного возраста в отношении здоровья» (HBSC - Health Behaviorin School-aged Children) [4, 9, 12]. Программа HBSC направлена на изучение социально-экономических, демографических, социокультурных, поведенческих и психосоциальных факторов здоровья подростков 11, 13 и 15 лет [4, 9].
Указанные мониторинговые программы, помимо систематического сбора данных, позволяющих оценить распространенность потребления наркотических и других ПАВ в молодежной среде, выполняют функцию эпидемиологического прогнозирования.
В Российской Федерации под мониторингом наркоситуации понимается система наблюдения за развитием ситуации в сфере оборота наркотиков и их прекурсоров, а также в области противодействия их незаконному обороту, профилактики немедицинского потребления наркотиков, лечения и медико-социальной реабилитации больных наркоманией.
Постановление Правительства РФ «Об утверждении Положения о государственной системе мониторинга наркоситуации в Российской Федерации» (от 20 июня 2011 г. № 485) устанавливает цели, задачи и порядок организации мониторинга, который осуществляется Государственным антинаркотическим комитетом, антинаркотическими комиссиями в субъектах Российской Федерации, федеральными органами исполнительной власти, органами исполнительной власти субъектов Российской Федерации с участием органов местного самоуправления, общественных объединений и иных организаций. Основными целями мониторинга наркоситуации являются:
-
определение состояния наркоситуации в Российской Федерации и масштабов незаконного распространения и потребления наркотиков;
-
выявление, прогнозирование и оценка угроз национальной безопасности, связанных с незаконным оборотом наркотиков и их прекурсоров;
-
оценка эффективности проводимой в Российской Федерации антинаркотической политики и формирования предложений по ее оптимизации.
Мониторинг наркоситуации в Российской Федерации включает непрерывное получение и анализ информации о состоянии процессов и явлений в сфере оборота наркотиков и их прекурсоров, в области противодействия их незаконному обороту, профилактики немедицинского потребления наркотиков, лечения и медико-социальной реабилитации больных наркоманией; своевременное выявление негативных тенденций развития наркоситуации, а также прогнозирование развития наркоситуации и выработку предложений по ее улучшению.
Однако данные статистического анализа не учитывают ряд немаловажных показателей: факты раннего и единичного потребления наркотических средств и других ПАВ, скрытый уровень потребления наркотиков. Также не подвергаются анализу профилактические мероприятия.
Примером ведомственного мониторинга, косвенно отражающим ситуацию с потреблением ПАВ в стране, является статистический сборник «Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации» [5]. Сборник учитывает коечный и кадровый потенциал наркологических учреждений, общую и первичную заболеваемость, показатели результативности наркологической службы, то есть объемы и качество оказания вторичной и третичной профилактики наркологических расстройств.
Оценка эффективности реализации профилактических вмешательств
Одними из основополагающих критериев внедрения и реализации стандартов системной профилактики болезней зависимости, включая мониторинг наркоситуации, являются оценка и качественный анализ эффективности проводимых мероприятий.
В 2010 г. в ЕЦМНН были опубликованы «Руководящие принципы оценки эффективности профилактических программ», содержащие современное обобщение практического опыта и дополнительные теоретические наработки. По определению, принятому в ЕЦМНН, оценка профилактических программ - систематический и научный сбор данных, связанных с внедрением программы (проекта), их обработка и анализ в целях определения эффективности и действенности программы [8].
Для того чтобы провести оценку эффективности программ профилактики, необходимо выбрать общие методологические принципы и подходы, базирующиеся на анализе научной и правовой информации. Основные методологические принципы оценки эффективности профилактических программ основываются на следующих принципах:
Общие методологические принципы включают учет таких факторов, как:
-
понимание риска в двояком смысле, который включает как элемент вероятности того, что некоторые события (потребление определенного вида ПАВ) могут произойти, и степень серьезности такого вреда (как правило, определяемого как опасность);
-
распространенность использования ПАВ среди дифференцированных групп населения (групп-мишеней), включая оценку риска распространенности новых ПАВ;
С методологической точки зрения доказательства эффективности реализации профилактических программ получают после соблюдения более или менее строгих научных процедур.
Процедура оценки эффективности профилактических программ должна включать стратегию использования данных из источников различного качества (от рецензируемых публикаций в крупных научных журналах, официальных докладов в международных организациях и государственных учреждениях до данных, собранных волонтерами молодежных движений) [8].
Оценка эффективности вызывает определенные трудности, поскольку изменения динамических характеристик потребления ПАВ, происходящие на протяжении многих лет, не позволяют оценить ее однозначно. Методология, необходимая для анализа этих сложных вопросов, часто бывает недоступна из-за отсутствия достаточного количества финансовых и человеческих ресурсов. Оценка должна также включать анализ потребностей в том или ином виде вмешательства, оценку самого проекта и планируемые действия, кроме того, она включает анализ качества реализации проекта.
Однако существуют ситуации, когда доказательная экспериментальная база исследований слишком мала либо имеется недостаточно экономических возможностей для проведения тщательной оценки. В этих случаях важно достоверно определить активные составляющие профилактической программы, то есть те компоненты, которые являются действительно необходимыми для того, чтобы программу можно было перенести в другие условия, на другую выборку участников. Существуют профилактические программы, качественные оценки которых отражают достаточно перспективные показатели. Однако до тех пор, пока не будет возможности провести их оценку на строгой научной основе, невозможно определить, являются ли данные профилактические программы эффективными. При оценке эффективности могут применяться методы как количественного, так и качественного анализа, оценка экономической эффективности программ, изучаться возникающие трудности и проблемы. Отсюда вытекает необходимость оценки планирования программы на стадии ее разработки, когда определены цели и задачи, целевые группы, выбраны методы реализации намеченных задач.
Этап оценки планирования программы отражает процесс определения проблемы, необходимые вмешательства, целевые группы населения и цели программы, помимо этого, оценка планирования программы включает оценку ресурсов. Оценка планирования программы может проводиться специалистом как извне, так и человеком, участвующим в проекте. Источниками получения информации могут быть литературные данные, данные специальных научных исследований, данные, полученные через интервьюирование сотрудников, письменные отчеты о проведенной на данном этапе работе. Оценка этапа планирования профилактической программы позволит определить, какова ситуация с распространением потребления ПАВ, в чем заключаются основные проблемы, правильно ли определены цели и целевые группы, как будет реализовываться проект, каких ресурсов потребует.
Этап оценки на стадии реализации проекта представляется наиболее трудоемким и сложным, исключение его или некачественное проведение не позволят в полной мере оценить эффективность той или иной профилактической программы, ее влияние на различных участников. Этот этап включает исследование аудитории и предварительную экспертизу программы, оценку потребностей для характеристики участников программы, какими методами будет проводиться оценка (качественными или количественными), какие инструменты и документы будут использоваться (интервью, опросники и т.д.).
Также на данном этапе определяется, где, когда и как часто будет собираться информация по реализации проекта, кто будет обеспечивать сбор необходимой информации для оценки эффективности реализации проекта, как эти данные будут анализироваться. По завершении этого этапа должно быть ясно, как будет измерен процесс реализации проекта, что произошло в процессе реализации, как много людей вовлечено в проект, как много целевых групп. Важным моментом в оценке является сопоставление планируемых мероприятий с тем, что получилось в реальной жизни.
Последним, завершающим этапом в оценке эффективности профилактических программ является этап оценки результатов реализации программы. Суммарная, или итоговая, оценка эффективности профилактической программы необходима для того, чтобы определить, достигнуты ли конечные цели, а также затраты на их достижение и эффективность примененных методов. Оценка результатов адресуется общей задаче программы, изменениям в познаниях, отношении и поведении, а также поддержанию изменений. Всесторонняя итоговая оценка может быть направлена как на немедленные, так и на отдаленные по времени эффекты и может рассматривать как предусмотренные, так и непредусмотренные эффекты, а также отсутствие эффектов.
Эффективность любого мероприятия, проекта, программы определяется тем, насколько правильно все было спланировано, были ли учтены все обстоятельства и факторы, которые могут повлиять на результат. Графически системные отношения между этапами оценки можно представить следующим образом (рис. 12.1).

Для объективной оценки следует определить результат профилактической программы. Необходимо иметь в виду, что программы профилактики создают эффекты первого, второго и третьего порядка, каждый из которых может рассматриваться как результат (табл. 12.1) [1].
Результат | Метод | Пример |
---|---|---|
Оценка эффектов первого порядка |
Оценка количественных показателей |
Рост числа участников, вовлеченных в профилактические мероприятия |
Оценка эффектов второго порядка |
Оценка качественных показателей |
Изменения в знаниях, умениях, навыках, произошедшие у участников профилактической программы |
Оценка эффектов третьего порядка |
Оценка комплексных показателей |
Изменение системных подходов к профилактической программе (методологии, организации и т.д.) |
При оценке программ чаще всего внимание обращают на эффекты первого порядка (частично потому, что их легче документировать). К ним относят оценку мероприятий, выполняемых непосредственно исполнителями программы. Например, эффектом первого порядка профилактических программ может быть рост количества ее участников, что предполагает ее позитивное восприятие или повышение степени включенности участников программы в проводимые мероприятия.
В большинстве случаев эффекты первого порядка оцениваются количественными методами исследования, которые подразумевают проведение различных опросов. Главной задачей количественных методов исследования при оценке эффектов первого порядка является получение статистически значимых и надежных численных данных, отражающих результативность проведенных профилактических мероприятий.
Оценка эффектов второго порядка рассматривает влияние, оказанное программой на ее адресатов, изменения в знаниях, отношении, поведении участников программы. Указанные результаты должны содержать изменения, которые могут быть оценены качественными методами исследования. Качественные методы исследования предполагают сбор информации в свободной форме, они фокусируются не на результатах статистических измерений, а на понимании, объяснении и интерпретации произошедших с участниками профилактической программы изменений. Зачастую эффекты второго порядка являются источником формирования гипотез и продуктивных идей.
К эффектам третьего порядка относят изменение подходов к решению проблемы в сообществе. Данный вид оценки менее всего разработан в отечественных программах профилактики потребления ПАВ.
Таким образом, оценка результативности действующих программ профилактики с учетом изменения таких параметров, как эффекты первого, второго и третьего порядка, позволяет:
-
выявить теоретические основания для выбора стратегий профилактики;
-
конкретизировать и измерить эффективность комплекса условий, учитывающих специфику групп, являющихся профилактическими мишенями;
-
смоделировать эффективную стратегию профилактических вмешательств на местном уровне;
-
доказательно обосновать целесообразность выбранных способов оценки на основании исследования результативности профилактических мероприятий [1].
Оценка конкретных профилактических программ, направленных на снижение спроса на потребление ПАВ в различных дифференцированных категориях населения, должна соответствовать цели, уровню ресурсов и культурной среде.
Требуются значительные усилия по созданию междисциплинарных партнерских отношений между государственными и общественными организациями, объединяющими различные инициативные группы, как реализующие программы профилактики потребления ПАВ среди различных дифференцированных групп населения, так и оценивающие их эффективность. Подобные масштабные общественные партнерства, как правило, являются результатом осуществления и поддержания научно обоснованных профилактических программ. Важно, чтобы выбираемые к реализации и, соответственно, к последующей оценке программы основывались на научном понимании рисков, на предотвращение которых они направлены. Программы профилактики должны непременно включать компонент научного мониторинга и оценки степени достижения желаемого конечного результата вмешательств. В сфере профилактики потребления ПАВ ни одна интервенция не должна применяться до тех пор, пока научными исследованиями не будут подтверждены ее эффективность и безопасность.
Оценка является научно-исследовательским методом, который определяет уровень эффективности стратегии вмешательства, учитывает влияние факторов риска, ограничивающих проведение профилактических программ, а также экономические затраты на достижение применяемых методов. Использование единых общих положений, видов оценки эффективности профилактических программ позволит объединить имеющийся российский опыт в данной отрасли и достичь наилучших результатов, отобрав наиболее эффективные программы и обосновав закрытие программ, не дающих эффекта.
Представленные в данной главе теоретико-методологическое основы профилактики в наркологии позволяют утверждать, что в Российской Федерации имеются все предпосылки и ключевые факторы, необходимые для внедрения и успешной реализации стандартов профилактики потребления наркотических средств и других ПАВ:
-
нормативно-правовые акты подчеркивают важность и приоритетность профилактики социально значимых заболеваний;
-
мониторинговые программы отражают острую необходимость полноценного функционирования профилактических программ в подавляющем большинстве регионов Российской Федерации;
-
разработаны оригинальные отечественные и доступны апробированные международные программы профилактики потребления наркотических средств и ПАВ, включая алкоголь и табак.
Внедрение стандартов профилактики потребления наркотических средств и других ПАВ, успешно действующих мониторинговых программ и системы оценки эффективности этих мер позволит создать целостную систему государственной профилактики на долгое время.
ЛИТЕРАТУРА
-
Беркалиев Т.Н. Профилактика наркомании в территориальной системе общего образования: Автореф. дис. … канд. пед. наук. - СПб., 2003. - 232 с.
-
Международные стандарты по профилактике употребления наркотиков. - Hbю-Йорк: УПН ООН, 2013. - URL: http://www.unodc.org/unodc/en/prevention/additional-resources/prevention-standards-ru.html.
-
Руководство по проведению программ обучения навыкам жизни в семье в целях предотвращения злоупотребления психоактивными веществами. - Hbю-Йорк: УНП ООН, 2009. - 64 с. - URL: http://www.unodc.org/documents/prevention/family-guidelines-R.pdf
-
Социальные детерминанты здоровья и благополучия подростков. Исследование «Поведение детей школьного возраста в отношении здоровья» (HBSC): Международный отчет по результатам исследования 2009/2010 гг. / Под ред. C. Currie и др. - Копенгаген, Европейское региональное бюро ВОЗ, 2012. - 31 c. - URL: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0010/181972/E96444-Rus-full.pdf
-
Статистический сборник «Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации в 2012-2013 годах». - М.: РИО ФГБУ «ННЦ наркологии» Минздрава России, 2014. - 173 с. - URL: http://www.nncn.ru/objects/nncn01/1405975657.pdf.
-
Building on Our Strengths: Canadian Standards for School-based Youth Substance Abuse Prevention, Version 2.0. - Canadian Centre for Substance Abuse, 2010. - 137 p. - URL: http://www.ccsa.ca/2010%20CCSA%20Documents/ccsa-011815-2010.pdf
-
European drug prevention quality standards. A manual for prevention professionals. - European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA), 2011. - 292 p. - URL: http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_145539_EN_TD3111250ENC.pdf
-
European Drug Report 2015: Trends and developments. - Portugal, Lisbon: European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA), 2015. - 86 p. - URL: http://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2015.
-
Health Behaviour in School-aged Children: Trends Report 1990-2010. - HBSC, 2014. - 116 р. - URL: http://www.phac-aspc.gc.ca/hp-ps/dca-dea/prog-ini/school-sco-laire/behaviour-comportements/assets/pdf/trends-tendances-eng.pdf.
-
Risk assessment of new psychoactive substances. Operating guidelines. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA), 2009. - 87 p. - URL: http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_100979_EN_RiskGuidelines2010.pdf.
-
Stronger Together: Canadian Standards for Community-based Youth Substance Abuse Prevention. - Canadian Centre for Substance Abuse, 2010. - 160 p. - URL: http://www.ccsa.ca/2010%20CCSA%20Documents/2010_CCSA_Community-based_Standards_en.pdf.
-
The ESPAD Report 2011. Substance Use Among Students in 36 European Countries / Hibell B., Guttormsson U., Ahlstrom S., Balakireva O., Bjarnason T., Kokkevi A., Kraus L. - CAN, EMCDDA, Pompidou Group, 2012. - 394 p. - URL: http://www.espad.org/Uploads/ESPAD_reports/2011/The_2011_ESPAD_Report_FULL_2012_06-08.pdf.
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ОПЫТ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
(Н.И. Павловская)
Проблема значительного распространения употребления наркотических и других ПАВ вызывает обеспокоенность как среди населения зарубежных стран, так и нашей страны и прежде всего среди детей, подростков и молодежи. Этот процесс связан с резким увеличением масштабов нелегального оборота наркотиков и интенсивным формированием наркорынка. Статистика свидетельствует, что алкоголь, табак и наркотики стремительно проникают во все социальные слои населения вне зависимости от возраста, половой и национальной принадлежности, а также региона проживания. О росте потребления ПАВ в детско-подростковых контингентах говорят данные медицинской статистики наркологических учреждений, входящих в государственную систему здравоохранения [1-3].
Наркомания является одной из серьезных проблем современного общества, вызвавшей острую необходимость решительных и активных действий в организации профилактики злоупотребления ПАВ, особенно в образовательной среде. На международном уровне в этой области значительную роль играет «Группа Помпиду» Совета Европы, основная цель деятельности которой - разрабатывать практические рекомендации, которые будут полезны как государствам - членам Евросоюза, так и другим заинтересованным государствам для эффективного решения проблем злоупотребления ПАВ. Основные задачи «Группы Помпиду» как координационного органа в борьбе с незаконным употреблением и оборотом наркотических средств: развитие обмена опытом и знаниями между руководителями ведомств, коллективами специалистов и учеными по связанным с наркоманией проблемам, мерам политики и программам; разработка комплексных мер по борьбе с наркоманией на национальном, региональном и местном уровнях; совершенствование системы сбора данных в Европе, отслеживание новых тенденций и проблем, определение новых направлений работы; повышение качества собираемых данных об употреблении наркотиков; снижение риска и профилактика употребления наркотиков; взаимодействие с системой уголовного правосудия и борьба с незаконным оборотом наркотиков [4].
«Группа Помпиду» выработала меры по сокращению рецидивов наркомании. Одним из путей является внедрение альтернативных мер наказания - программ терапевтического лечения, поддержки инициатив по расширению реабилитационных программ как в условиях уголовно-исполнительной системы, так и после выхода на свободу. Группа содействует сотрудничеству между полицией и таможенными органами в борьбе с контрабандой наркотиков.
Россия и другие европейские страны сотрудничают с «Группой Помпиду» Совета Европы, участвуя в министерских конференциях, совещаниях Постоянных корреспондентов и в работе четырех платформ: по лечению, научным исследованиям, профилактике и EXASS-net-платформе («Европейской сети партнерских связей по противодействию проблемам, связанным с наркотиками»). Международное научно-техническое сотрудничество проводится по актуальным вопросам современной наркологии и в соответствии с его основными задачами: изучением биологических механизмов формирования алкоголизма и наркоманий; изучением и анализом эпидемиологической ситуации; разработкой программ профилактики алкоголизма и наркоманий, терапевтических программ для лечения алкоголизма и наркоманий, программ реабилитации больных алкоголизмом и наркоманиями.
В «Группе Помпиду» разрабатываются различные учебные мероприятия в поддержку программ реабилитации. Учитывая потребность в обмене специальными знаниями, разрабатываются различные документы - от протоколов и итоговых документов семинаров до составляемых специалистами докладов и справочников.
«Группа Помпиду» взаимодействует и проводит совместные проекты с рядом международных организаций, среди которых УНП ООН, Международный комитет по контролю за наркотиками, ВОЗ, Интерпол, международные неправительственные организации и др.
Профилактике наркомании уделяется значительное место в работе «Группы Помпиду». Употребление табака, алкоголя, наркотиков и других ПАВ среди молодежи вызывает значительную озабоченность правительств, общественности и специалистов большинства стран, что повлекло за собой проведение многочисленных исследований, направленных на изучение моделей употребления этих веществ. Однако, несмотря на это, было сложно получить исчерпывающую картину и точно сопоставить уровни распространенности проб алкоголя и наркотиков среди молодежи в разных странах. Основным препятствием для сопоставимости данных был факт, что исследования проводились в разные моменты времени, обследовались разные возрастные группы с помощью произвольно разработанных методик, то есть было много факторов, затруднявших сравнение результатов.
По инициативе «Группы Помпиду» в рамках Экспертного комитета по эпидемиологии наркотиков была сформирована группа исследователей, перед которыми была поставлена цель разработать методологию для изучения распространенности употребления табака, алкоголя и наркотиков среди учащихся, а также задача - разработать стандартный исследовательский инструмент, который позволил бы разным странам сравнивать данные по употреблению табака, алкоголя и наркотиков в популяции учащихся. Была разработана стандартизованная анкета для проведения такого исследования в Европе. Специалисты Шведского совета по информации об алкоголе и других наркотиках (Swedish Council for Information on Alcohol and Other Drugs, CAN) выступили с инициативой проведения совместного европейского проекта, установив контакты с исследователями многих стран Европы в целях одновременного проведения школьного исследования по изучению распространенности употребления табака, алкоголя и других ПАВ. После получения согласия ряда стран об участии в проекте ESPAD (Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам) была получена финансовая поддержка от «Группы Помпиду» Совета Европы для его осуществления [5, 6].
Особого внимания заслуживает работа профилактической платформы «Группы Помпиду» по проведению форумов с привлечением молодежи разных стран. За последнее время были проведены «Европейский приз по профилактике наркомании» и «Молодежный консультативный форум по профилактике наркотиков». Основной задачей форумов является построение открытого доверительного диалога между молодежью, работающей в профилактических программах, и специалистами - наркологами, психологами и превентологами. Проведение диалога между взрослыми специалистами и молодыми людьми на равных является очень важным экспериментом и необходимым шагом для осуществления эффективной профилактической работы против употребления наркотиков в молодежной среде. Такие диалоги обогащают знаниями как взрослых, так и молодых. Без активного участия молодежи в профилактической работе невозможно добиться серьезных успехов. Молодежь является частью общества, ее опыт, амбиции, а также желание внести свой вклад в работу заслуживают внимания. Начиная с 2004 г. каждые два года «Группа Помпиду» проводит конкурс проектов по профилактике наркомании среди молодежи и для молодежи. В 2012 г. конкурс прошел в пятый раз. Награды удостаиваются три проекта по профилактике наркомании, доказавшие на практике свою эффективность, с привлечением к участию в них молодежи. Главными критериями оценки проектов служат качество профилактической работы и степень причастности молодых людей к ключевым темам проекта.
Проектные предложения рассматриваются жюри, в состав которого входят семь молодых представителей из семи европейских стран. В 2012 г. в состав жюри входили представители Австрии, Болгарии, Финляндии, Ирландии, Литвы, Испании и Российской Федерации. Жюри помогает консультативная группа экспертов по профилактике наркомании. Церемония награждения прошла осенью 2012 г.
Эксперты зарубежных стран в качестве приоритетных подходов, повышающих эффективность профилактической активности, признают участие самой молодежи в профилактической работе, проведение европейских молодежных форумов, международных лагерей, разработку и проведение международных профилактических проектов. Проведение форумов показало, что молодежь обладает хорошими знаниями в области различных аспектов наркологии и поднимает сложные проблемы, такие как легализация некоторых видов наркотиков, роль семьи в профилактической работе, ответственность перед своей собственной будущей семьей и многие другие.
Обобщая многолетний опыт работы европейских стран, специалисты «Группы Помпиду» подчеркивают, что профилактическая работа будет эффективной, если программы будут опираться на научные разработки и теорию, использовать новые информационные технологии, включать обучение социальным навыкам, вовлекать в нее молодежь, семью, сообщество, СМИ, учитывать культуральные особенности и повышать уровень межведомственного сотрудничества [7].
Эксперты европейских стран к трудностям в профилактической работе относят прежде всего низкий уровень межведомственного сотрудничества, фокусирование на краткосрочных и честолюбивых результатах, не связанные между собой и противоречивые профилактические цели. Для успешной профилактической деятельности необходимо, чтобы зарубежные программы были адаптированы к местным культуральным, экономическим, политическим условиям; местные эксперты были привлечены к процессу адаптации и выполнению программ; целостный подход сочетался с высоким уровнем сотрудничества между вовлеченными организациями; целевые группы были вовлечены в профилактическую работу; в программы профилактики на базе школы были включены элементы по формированию навыков здорового образа жизни; мониторинг и оценка эффективности были постоянными элементами профилактики.
В настоящее время молодые люди ищут и предлагают новые пути осуществления профилактической работы и форм общения с молодежью разных стран. Так, развивается движение международных волонтерских лагерей под единым лозунгом «Молодежь против наркотиков». Цель лагеря - создание программы профилактики для предотвращения употребления наркотиков и злоупотребления ими среди студентов и обеспечения безопасности в учебном заведении. Принцип работы волонтеров международного лагеря - обмен идеями между людьми, принадлежащими к различным культурным и этническим группам. Участники лагеря проводят беседы о профилактике наркомании с теми, кто имел в прошлом личный опыт употребления наркотиков, с профессионалами, врачами, сотрудниками городской администрации и департамента по делам молодежи города, работниками центра медико-психологической помощи населению, работниками общественных организаций. Информация для данной работы предоставляется международной ассоциацией «Европейские города против наркотиков». Ценную информацию волонтеры получили из первых рук - от бывших наркоманов.
В результате родилось движение профилактики наркомании в вузе. Стало очевидным: чтобы повысить эффективность профилактики употребления ПАВ, необходимо проводить меры по предотвращению вовлечения новых студентов в злоупотребление наркотиками, предоставлению в целях профилактики правдивой информации об опасности ПАВ, привитию иммунитета в отношении наркотиков, основанного на развитии навыков брать на себя ответственность за свои действия, созданию вузовских структур, владеющих информацией.
Во многих вузах нашей страны уже ведется работа по профилактике наркоманий. Проводятся беседы со студентами, подозреваемыми в употреблении ПАВ, приглашаются врачи-наркологи, которые проводят консультации; ведется информационно-просветительная работа, проводятся олимпиады, лагеря и т.д. В настоящее время разработаны концепции профилактики злоупотребления ПАВ в образовательной среде и основные стратегии по реализации программы профилактики наркомании в вузах. Важными элементами успешной профилактической работы в вузах являются следующие.
-
Объединенность - одно из наиболее важных положений профилактической программы. Употребление наркотиков провоцируется именно исключением и отторжением человека из общества, команды, коллектива.
-
Координационная группа, состоящая из преподавателей, родителей и студентов. Задача группы - принимать решения о проведении мероприятий, направленных против употребления ПАВ, об организации кампаний, митингов, конференций, рекламы и т.п.
-
Внедрение элементов профилактики наркомании через преподавание общепрофессиональных и специальных дисциплин.
-
Акции по разработке различных проектов для внедрения в вузе. Проект может включать открытие студенческих кафе, помещений для университетских музыкальных ансамблей, неформального общения, выполнения информационных проектов по оформлению листовок, буклетов, плакатов для профилактической программы.
-
Наставничество. Целью наставничества является поддержка первокурсников студентами старших курсов в период адаптации в университете.
-
Информационный центр. Он должен снабжать студентов полезной и достоверной информацией по проблеме наркотиков.
-
Студенческие кафе. Создание кафе может быть объектом отдельного проекта, куда должны быть вовлечены студенты. Кафе должны быть зоной, свободной от наркотиков, где студенты могут организовывать разные культурные программы.
Наркомания является одной из проблем современного общества, вызывающей острую необходимость постоянного развития и совершенствования профилактики употребления и злоупотребления ПАВ среди молодежи, учитывая все лучшее и эффективное, что создано мировым сообществом [8, 9].
В рамках платформы по профилактике «Группа Помпиду» также проводит совещания, посвященные таким актуальным вопросам, как проблема профилактики среди детей из семей потребителей наркотиков, роль семьи в профилактической работе. Наркоманию можно рассматривать как семейную проблему. Реакция семьи может быть как конструктивной, так и деструктивной. Развивающийся у родителей синдром родительской реакции на наркотизацию является фактором закрепления у подростка аддиктивного поведения. Специфические для наркоманов черты личности являются вторичными нарушениями, тогда как первичными - нарушения в системе социальных отношений. В семьях подростков, употребляющих наркотики, наблюдаются специфические особенности внутрисемейных отношений, формирующих их аддиктивное поведение. Именно поэтому в фокусе реабилитационной работы с наркоманами должна быть семья. Работа с семьями наркоманов показывает, что семья может выступать как фактор провокации употребления наркотиков, фиксации психической зависимости от наркотиков, провокации срыва в период ремиссии и служить показателем эффективности реабилитационной и профилактической работы.
«Группа Помпиду» предложила также дополнительные направления профилактической деятельности: профилактику потребления наркотиков на рабочем месте; поддержку разработки, выполнения и обзора национальной антинаркотической политики; профилактику потребления наркотиков в тюрьмах в Юго-Восточной Европе; руководство, направленное на снижение поставок наркотиков на мировом уровне.
В контексте поддержки правительств в разработке антинаркотической политики в государствах - членах «Группа Помпиду» предлагает рассмотреть вопрос о принятии политического документа, содержащего руководство для ответственных лиц по разработке, обзору и выполнению антинаркотических стратегий и планов действий. Такой документ предоставит ответственным лицам практическое руководство и информацию для достижения сбалансированных подходов и согласованной политики.
Американский опыт антинаркотической работы среди молодежи также представляет значительный интерес. Американская национальная стратегия контроля за наркотиками рассматривает проблему их употребления в качестве комплексной и долгосрочной, признавая огромное воздействие наркопотребления на национальное здравоохранение и безопасность граждан. Обобщив и проанализировав более чем 20-летний период развития проблемы употребления ПАВ молодежью в США, NIDA разработал руководство по профилактике наркомании среди детей и подростков. Оно содержит принципиальные рекомендации по организации профилактической работы и популярные в США профилактические программы. Определены как факторы, повышающие риск употребления ПАВ молодыми людьми, так и факторы, предохраняющие их от употребления.
Американские специалисты разработали основные принципы построения профилактических программ, которые должны усиливать защитные факторы, снижать или ликвидировать факторы риска; быть нацелены на все формы злоупотребления ПАВ; включать обучение навыкам отказа от наркотиков, меры по усилению личных убеждений против употребления наркотиков, обучение социальным навыкам; отдавать предпочтение интерактивным способам работы; включать модули для родителей, воспитателей, соответствующие тематики подростковых программ, что создает возможность внутрисемейных обсуждений. Профилактические программы должны быть долгосрочными и предусматривать меры по укреплению первоначального профилактического эффекта. Они должны быть направленными на семью, что является более эффективным, чем стратегии, нацеленные только на родителей или только на детей.
Широкомасштабные программы, включающие кампании в СМИ и изменения законодательства относительно ПАВ, являются более эффективными, если они сопровождаются профилактической работой в школе и семье, а также мероприятиями по усилению общественного мнения, направленного против употребления ПАВ. Школы дают возможность охватить всю молодежь и могут служить базой для проведения мероприятий с группами риска злоупотребления ПАВ. Профилактические программы должны соответствовать возрастным категориям и культурным особенностям региона [10].
Специалисты выделяют следующие семейные факторы, которые негативно влияют на развитие ребенка и являются наиболее опасными: неблагоприятная семейная атмосфера, особенно если родители злоупотребляют ПАВ; неумелое воспитание, отсутствие взаимопонимания и заботы со стороны родителей, робкое или агрессивное поведение в классе; неудачное участие в школьных мероприятиях; неспособность справиться с общественными задачами; принадлежность к отвергнутым или общение с отвергнутыми детьми; позитивное отношение к употребляющим ПАВ в школе, среди сверстников и в обществе.
К защитным факторам американские специалисты относят крепкие семейные узы, участие родителей в жизни детей, успех в школьных мероприятиях, крепкую связь с социальными институтами (семьей, школой и др.), соблюдение окружающими общепринятых норм в отношении употребления ПАВ.
Другие факторы, такие как доступность ПАВ и толерантное к ним отношение, влияют на увеличение распространенности ПАВ среди молодых людей. Изучение факторов и процессов, которые увеличивают риск приобщения молодежи к ПАВ или защищают их от употребления, определило основные мишени профилактического вмешательства: отношения в семье, отношения со сверстниками, школьная среда и отношения внутри всего общества.
Исследования показали, что для большинства детей переходные стадии развития являются самыми уязвимыми периодами. Первым критическим периодом для детей является время, когда они из-под опеки семьи поступают в школу, затем при переходе в средние классы. Они сталкиваются с такой новой социальной задачей, как необходимость находиться одному в большой группе сверстников. На этой стадии раннего подросткового периода дети чаще всего сталкиваются с употреблением ПАВ впервые. С началом обучения в старших классах и профессиональных учебных заведениях молодые люди встают перед новыми социальными, психологическими и образовательными проблемами. Эти непростые задачи могут привести к употреблению алкоголя и других ПАВ. В связи с возможным риском в каждом переходном периоде нужно разрабатывать поддерживающие профилактические программы [11, 12].
Для того чтобы определить уровень риска, важно определить степень распространенности употребления наркотиков и осведомленности общественности по данной проблеме. NlDA рекомендует использовать различные методики для определения общественного риска и получения наиболее достоверной информации. Своевременно полученная информация позволит правильно скорректировать профилактические программы. Очень важен вопрос оценки эффективности текущих профилактических мер. С этой целью были разработаны требования к профилактическим программам для разных целевых групп. К наиболее распространенным моделям американских профилактических программ, которые можно адаптировать для различных групп населения, относятся программы «Жизненные навыки», «Укрепление семьи», проект STAR и др. Проект STAR - универсальная антинаркотическая профилактическая программа, направленная на все слои населения, которая содержит обширную школьную программу, программу для родителей, вовлекает СМИ и органы самоуправления. Программа «Жизненные навыки» - школьная программа, нацеленная на широкий спектр факторов риска и защитных факторов, которая реализуется путем обучения комбинации личностных и социальных навыков, способности сопротивляться употреблению наркотиков. Программа «Укрепление семьи» направлена на повышение общей осведомленности семьи и молодежи; изучение факторов, влияющих на участие родителей в семейных программах; проведение широких исследований по определению потребностей семей. Программа направлена на улучшение родительских навыков и снижение употребления родителями ПАВ. Тренинг детей с психотерапевтом улучшает социальное поведение [13].
Современный период характеризуется быстро развивающимися процессами интернационализации и глобализации во многих сферах жизни. Это позволяет активно обсуждать и решать проблемы, эффективно использовать зарубежный опыт и быстро обмениваться информацией. Глобализация - общемировой процесс взаимозависимости в современном мире и усиления взаимосвязи различных стран, который выражается в росте международных контактов и появлении общих или сходных проблем для различных регионов мира. Взаимодействие стран осуществляется через политические, экономические, научные международные организации, которые регулируют межгосударственные отношения и способствуют принятию решений по глобальным вопросам. «Группа Помпиду» включает в сферу своей деятельности все направления, связанные с темой наркомании: медицину, профилактику, социальное обеспечение, образование, правосудие, вопросы молодежи и др. Она осуществляет обмен опытом и знаниями между специалистами по проблемам политики, связанной с наркоманией, разрабатывает меры по борьбе с наркоманией, совершенствует системы сбора данных, отслеживает новые тенденции и проблемы, разрабатывает рекомендации, полезные как государствам - членам ЕС, так и другим заинтересованным государствам.
Одной из новых актуальных и сложных тем является проблема миграции и наркотиков. Учитывая важность и актуальность вопроса миграции, «Группа Помпиду» и Министерство здравоохранения РФ совместно с ННЦ наркологии Минздрава РФ провели в Москве 3 октября 2013 г. международную конференцию по транскультурной антинаркотической работе с мигрантами. От России в конференции приняли участие все заинтересованные учреждения, по роду своей работы связанные с мигрантами: Государственный антинаркотический комитет, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения, Федеральная миграционная служба, Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Министерство здравоохранения РФ, Министерство иностранных дел России, Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения г. Москвы, Министерство внутренних дел России. С докладами выступили специалисты из Германии, Израиля, Мексики, России, Финляндии, Франции, Швейцарии.
Согласно тенденции демографического развития во многих странах, этнические мигранты стали одной из наиболее значимых целевых групп, требующих специализированного подхода в работе по вопросам наркомании и зависимостей. Внимания требуют разработка стратегий и эффективного сотрудничества с популяцией мигрантов, употребляющих наркотики, как в России, так и в других странах, вовлечение их в реабилитационный процесс, влияние миграционного процесса на распространение инфекционных заболеваний, организация и оказание услуг по лечению.
По итогам конференции была разработана и принята резолюция, в которой отмечено, что угрозу национальной безопасности стран представляют масштабы и темпы незаконной миграции, а также негативные последствия нерегулируемой миграции (последствия, связанные с наркотиками, ввоз наркотиков в страну, распространение, приобщение лиц из ближайшего окружения, собственное употребление). Необходимо изучать факторы, влияющие на проблему употребления наркотиков среди этнических мигрантов, повышать качество жизни мигрантов, что будет способствовать профилактике распространения ПАВ [9].
Аспекты профилактики занимали значительное место в сотрудничестве с УНП ООН. ННЦ наркологии регулярно проводил совместные заседания технической экспертной группы УНП ООН по различным актуальным темам, таким как профилактика ВИЧ-инфекции среди ПИН; оценка рискованных форм поведения в отношении ВИЧ-инфицирования; совершенствование обучающих программ для специалистов-наркологов по новым подходам по оценке рискованных форм поведения в отношении ВИЧ-инфицирования и т.д. Особого внимания заслужили проекты «Формирование Глобальной сети молодежных программ профилактики наркомании» (2007-2010) и «Помощь программам по профилактике ВИЧ/ СПИДа и наркомании» (2007-2010).
ВОЗ и Европейское региональное бюро ВОЗ также уделяют значительное внимание изучению вопросов злоупотребления ПАВ. Регулярно проводится работа по заполнению Глобальных опросников по алкоголю и здоровью. На основании этих данных подготовлен доклад на тему «Алкоголь в Европейском союзе. Уровни потребления, наносимый вред и подходы в области политики». В нем содержится информация о показателях Европейского союза в отношении потребления алкоголя, воздействия на здоровье и действий по снижению вредного потребления, которая может служить руководством для формирования политики в области снижения вреда здоровью и обществу излишним потреблением алкоголя. Доклад представляет собой обзор эффективных стратегий в отношении потребления алкоголя и включает данные Европейских стран по уровню потребления алкоголя, наносимому вреду и подходам в области политики.
В мировом масштабе алкоголь является одной из трех наиболее приоритетных проблем в области общественного здравоохранения и третьей ведущей причиной нездоровья и преждевременной смерти во всем мире. Опросник является важным компонентом в процессе обновления базы данных и способствует разработке более эффективной политики в области здравоохранения в рамках выполнения Глобальной стратегии ВОЗ по снижению вредного воздействия алкоголя в Европейском регионе и Алкогольной стратегии Евросоюза для оказания поддержки государствам - членам ЕС в снижении вреда, связанного с употреблением алкоголя. Европейский региональный комитет ВОЗ разработал «Европейский план действий по сокращению вредного употребления алкоголя на период 2012-2020 гг.», в котором будет продолжена работа по дальнейшему развитию Европейской информационной системы по алкоголю и здоровью.
Примером усиления взаимосвязи различных стран при появлении сходных проблем для различных регионов мира и глобализации основных тенденций мирового развития служит Партнерство «Северного измерения» в области общественного здравоохранения и социального благосостояния. Цель Партнерства - обеспечение сотрудничества, укрепление стабильности и устойчивого развития в Северной Европе. Партнерство «Северного измерения» является результатом совместных усилий правительств прибалтийских и северных стран, Европейской комиссии и восьми международных организаций. Партнерство обеспечивает базу для согласованной работы в области здравоохранения и социального благополучия.
Регион Партнерства «Северного измерения» характеризуется высоким уровнем смертности и распространенности неинфекционных заболеваний, алкогольной и наркотической зависимости. В целях решения этих проблем было создано Партнерство «Северного измерения» в области общественного здравоохранения и социального благосостояния. Приоритетной целью Партнерства «Северного измерения» являются улучшение здоровья и благосостояния населения, профилактика неинфекционных заболеваний, связанных с индивидуальным образом жизни и общими факторами риска: курением, употреблением алкоголя и наркотиков. В связи с важностью этой проблемы был учрежден мандат экспертной группы по алкогольной и токсикологической зависимости.
Экспертная группа по алкогольной и токсикологической зависимости уделяет внимание ситуации с употреблением ПАВ в странах-участницах. Участники заседания были проинформированы о том, что укрепление здоровья в России является приоритетным направлением, в связи с чем были открыты центры профилактики для взрослых и детей по всей территории России. Основной функцией этих центров являются оценка факторов риска для населения и осуществление профилактических мероприятий. Эти центры также осуществляют проведение ранней диагностики зависимости от ПАВ.
От России была представлена информация о принятии ею «Стратегии развития системы здравоохранения до 2020 г.». Она включает действия, направленные на улучшение наркологической службы, улучшение профилактических и лечебных мероприятий. Россия приняла новые стандарты лечения болезней зависимости. Одно из важных изменений - введение альтернативного лечения для наркоманов вместо наказания и заключения. Эти меры касаются наркоманов, совершивших преступление впервые или умеренное преступление и согласившихся на лечение вместо заключения.
В настоящее время разрабатываются инициативы в области здравоохранения в регионе Балтийского моря на период 2014-2020 гг. Основной вопрос - алкоголь и здоровье. Ответственным организатором назначен ННЦ наркологии МЗ РФ. С этой целью обсуждается проект «Выявление пациентов с проблемами алкоголизма в общей медицинской сети и анализ предоставляемых им форм и методов медицинской помощи». Главная задача проекта - разработать методологию по идентификации лиц, злоупотребляющих алкоголем, как фактора риска среди пациентов, обратившихся в общесоматические медицинские учреждения, с целью дать им рекомендации и улучшить оказание медицинской помощи.
В результате работы планируется получить оценку распространенности употребления алкоголя среди населения, выявить формы алкогольного поведения среди больных соматического профиля, проанализировать уровень подготовки врачей по выявлению факторов риска, привлечь врачей общей практики для оказания помощи соматическим больным с алкогольными проблемами. Планируется также изучить опыт разных стран и разработать рекомендации по внедрению форм и методов по оказанию медицинской помощи соматическим больным с алкогольными проблемами.
В заключение необходимо отметить, что проблема злоупотребления ПАВ как среди молодежи, так и среди других групп населения остра во всем мире. Благодаря международному сотрудничеству с зарубежными странами специалисты в области наркологии имеют возможность ознакомиться с особенностями распространения злоупотребления ПАВ и динамикой его развития за многие годы в разных странах, своеобразием антинаркотической политики и законодательными документами, новыми идеями, профилактическими программами, практическими результатами анализа ситуации с потреблением наркотиков.
ЛИТЕРАТУРА
-
Арефьев А.Л. Профилактика злоупотребления учащейся молодежью психоактивными веществами. В кн.: Актуальные проблемы наркоситуации в молодежной среде: состояние, тенденции, профилактика. - М.: ЦСП, 2004. - С. 120-212.
-
Глобальная стратегия ВОЗ сокращения вредного употребления алкоголя. - 2010. - www.who.int/substance_abuse.
-
Доклад о ситуации в области неинфекционных заболеваний в мире. - ВОЗ, 2010. - http://www.who.int/substance_abuse/activities/gsrhua/en/index.html
-
Иноземцев В.Л. Современная глобализация и ее восприятие в мире // Век глобализации. - 2008. - Вып. 1. - С. 31-44.
-
Кошкина Е.А., Вышинский К.В., Павловская Н.И. Проблемы, связанные с употреблением алкоголя среди молодежи. В кн.: Алкоголизм: Руководство для врачей. - М.: МИА, 2011. - С. 40-62.
-
Кошкина Е.А., Вышинский К.В., Павловская Н.И. и др. ESPAD-2007. Европейский проект школьных исследований по алкоголю и наркотикам в Российской Федерации / Под ред. Е.А. Кошкиной. - М., 2009. - 119 с.
-
Павловская Н.И. Международное научное сотрудничество ННЦ наркологии МЗ РФ в эпоху глобализации // Вопросы наркологии. - 2014.- №; 1. - С. 12-25.
-
Сирота Н.А., Ялтонский В.М. Эффективные программы профилактики зависимости от наркотиков и других форм поведения. - М., 2004. - 192 с.
-
Федорова О. Пособие по транскультуральной антинаркотической работе. - «Группа Помпиду» Совета Европы, 2012.
-
Amanda Poole. Youth participation in drug prevention programmes. Pompidou Group. Council of Europe. - 2004. - 82 p.
-
Moss H.B., Chen C.M., Yi H.Y. Early adolescent patterns of alcohol, cigarettes, and marijuana polysubstance use and young adult substance use outcomes in a nationally representative sample // Drug Alcohol Depend. 2014. - N 1 (136). - P. 51-62. doi: 10.1016/ j.drugalcdep.2013.12.011. pub 2013 Dec 31.
-
Mrug S., Gaines J, Su W., Windle M. School-level substance use: effects on early adolescents' alcohol, tobacco, and marijuana use. - J. Stud Alcohol Drugs, 2014. - Vol. 71. - N 1 (136). - P. 51-62.
-
Pentz M.A. Preventing drug abuse through the community: Multicomponent programs make the difference. In: Sloboda Z., and Hansen W.B. (Eds.) Putting Research to Work for the Community. NIDA Research Monograph. - Rockville, MD: NIDA, 1998. - P. 73-86. [14]. Status report on alcohol and health in 35 European countries. 2013. Copenhagen, Denmark.
ПРОФИЛАКТИКА СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ИНФЕКЦИЙ В НАРКОЛОГИИ
(НА. Должанская, С.В. Корень, Т.С. Бузина)
В перечень социально значимых заболеваний, утвержденный в России в 2004 г., входят психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением ПАВ (F10-F19)[18] , и такие социально значимые инфекции (СЗИ), как вирусные гепатиты В и С (В15-В19), ВИЧ-инфекция (В20-В24), инфекции, передаваемые преимущественно половым путем (ИППП) (А50-А64), и туберкулез (А15-А19) [12].
По данным официальной статистики, в 2014 г. среди вновь выявленных случаев ВИЧ-инфицирования 57,3% были связаны с инъекционным употреблением наркотиков [10]. Подавляющее большинство случаев ВИЧ-инфекции было обнаружено у потребителей наркотиков молодого возраста, среди которых в последние годы наблюдалось увеличение доли гетеросексуального пути передачи. Увеличение среди потребителей алкоголя и наркотиков риска гетеросексуальной передачи ВИЧ-инфекции и ИППП подтвердилось широким распространением у них рискованных сексуальных практик, таких как многочисленные сексуальные партнеры, незащищенные сексуальные контакты, секс с потребителями алкоголя и наркотиков и случаи сексуального насилия [3, 20].
Внутривенное употребление наркотиков признано ведущей причиной заражения вирусным гепатитом В, при этом контагиозность HBV в 50-100 раз выше ВИЧ. По данным ВОЗ, от 20 до 60% ПИН являются носителями HBV.
Абсолютное большинство пациентов, использующих внутривенное введение наркотиков (от 70 до 90%), страдают и вирусным гепатитом С. Благодаря склонности вирусного гепатита С к длительному хроническому течению, в населении существует большой резервуар источников возбудителя этой инфекции, способствующий поддержанию эпидемического процесса [5]. Вероятность заражения ВИЧ-инфекцией и вирусными гепатитами В и С возрастает в связи с увеличением стажа наркотизации [7].
В настоящее время среди инфекций, сопутствующих употреблению наркотиков и алкоголя, особое место занимает туберкулез. Частота употребления наркотиков больными туберкулезом, по данным некоторых исследований, достигает 66,7% [8, 16].
Терапию туберкулезной инфекции серьезно осложняют распространенное появление у пациентов с зависимостью от ПАВ внелегочных форм туберкулеза и развитие множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. У больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией частота развития вирусных парентеральных гепатитов была связана с употреблением пациентами наркотиков и составила 65% [1]. Туберкулез является основной причиной смерти ВИЧ-инфицированных пациентов: по всему миру от туберкулеза умирает почти каждый четвертый ВИЧ-инфицированный [15]. Необходимо подчеркнуть, что у потребителей алкоголя и наркотиков высокий риск развития туберкулеза существует независимо от наличия у них ВИЧ-инфекции [17, 18].
Эпидемии наркоманий, вирусных гепатитов В и С, ВИЧ-инфекции и туберкулеза следуют друг за другом и бывают обусловлены комплексом ряда биологических и медико-социальных факторов. К ним относятся особенности и свойства возбудителей, их устойчивость во внешней среде и восприимчивость макроорганизма, а также способы введения ПАВ, участвующих в механизме передачи этих инфекций через кровь, и многие другие факторы [9].
Комплекс мероприятий по профилактике СЗИ при оказании наркологической помощи следующий.
-
Уменьшение общего уровня наркотизации (лечение зависимости от ПАВ). Эффективное лечение наркотической и алкогольной зависимости позволяет успешно решать основные задачи профилактики СЗИ. Это подтвердил анализ эффективности лечения наркозависимости при профилактике ВИЧ-инфекции среди ПИН, базирующийся более чем на 100 научных исследованиях, который показал, что все способы лечения наркотической зависимости в той или иной мере способны снижать риск распространения ВИЧ-инфекции [13]. Лечение наркотической зависимости позволяет стабилизировать психическое состояние потребителя ПАВ, уменьшить количество употребляемых наркотиков, частоту инъекционного способа введения наркотиков, уровень криминальной активности и связанный с этим риск тюремного заключения, а также способствует ресоциализации и повышению качества жизни пациентов [6].
-
Выявление и диагностика СЗИ. Важная роль в ранней диагностике СЗИ принадлежит таким лабораторным методам исследования, как ИФА, полимеразная цепная реакция, бактериологические исследования, рентгенодиагностика, туберкулиновая проба и другие методы, нередко позволяющие установить факт инфицирования СЗИ до появления выраженных клинических признаков инфекционного заболевания.
-
Мотивирование потребителей ПАВ на изменение рискованного поведения. Одним из наиболее значимых и доказавших свою эффективность методов профилактики СЗИ признано до- и послетестовое консультирование. Владеть навыками до- и послетестового консультирования и проводить его со всеми пациентами, проходящими тест на ВИЧ, обязаны медицинские работники всех специальностей в соответствии с Федеральным законом Российской Федерации от 30.03.1995 г. № 38-ФЗ «О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)» [14]. Согласно этому закону, ВИЧ-инфицированные при доступе к медицинской помощи уравнены во всех правах с больными любого другого профиля (ст. 41). В новой редакции Федерального закона от 18.10.2007 г. № 38-ФЗ ВИЧ-инфекция квалифицируется не как «неизлечимое со смертельным исходом…», а как «хроническое», то есть заболевание с длительным развитием и течением, что отражает достижения медицинской науки и практики, произошедшие с момента начала развития эпидемии.
Требования к процедуре тестирования, методике консультирования и к трактовке возможных результатов подробно изложены в Методических рекомендациях МР 3.1.5.0076/1-13 «До- и послетестовое консультирование как профилактика передачи ВИЧ». Основной задачей процесса консультирования при оказании наркологической помощи является мотивирование пациента на изменение рискованного поведения не только в отношении заражения ВИЧ, но и других СЗИ, и именно это придает тестированию на ВИЧ, наряду с диагностической ценностью, важнейшую профилактическую значимость.
Получение отрицательного ответа при диагностике на антитела к ВИЧ, вирусных гепатитов или ИППП не всегда свидетельствует об отсутствии инфекции, так как тестирование может проводиться в «период окна» или в другие периоды, когда антитела не обнаруживаются. В связи с этим пациенту следует рекомендовать повторное исследование в течение ближайших 3-6 мес. Необходимо еще раз обсудить с пациентом формы поведения, которые связаны с риском инфицирования СЗИ (инъекционное употребление наркотиков, рискованное сексуальное поведение и др.), и объяснить, что, несмотря на первоначальный отрицательный результат теста, факт инфицирования возможен, поэтому он должен соблюдать меры предосторожности для защиты себя и окружающих.
Сообщение положительного результата должно происходить в строго конфиденциальной обстановке. Формулировка сообщения должна быть короткой и нейтральной. Пациенту нужно дать время на обдумывание информации и затем помочь принять ее.
Для того чтобы у пациента не сложилось неправильного представления о целях консультирования, во время беседы нужно говорить только о его личных проблемах, об особенностях его поведения, связанных с приемом наркотических средств (заостряя внимание на санитарно-гигиенических условиях употребления), а не на том, каким образом и на какие деньги он достает наркотики. Для успешного консультирования важно обсудить с пациентом возможные риски в его сексуальном поведении и при употреблении наркотиков. При работе с пациентом, практикующим небезопасное поведение, важно уметь определять, на каком этапе изменения поведения он находится по Д. Прохазке и К. ди Клименте, и предлагать помощь, учитывая его статус и стадию изменений в процессе коррекции поведенческих рисков [4, 19].
Консультирование является признанным и универсальным инструментом влияния на изменение рискованного поведения, а изменение рискованного поведения является основным показателем эффективности профилактической работы врача психиатра-нарколога. В помощь врачу психиатру-наркологу приводятся алгоритмы до- и послетестового консультирования (рис. 12.2, 12.3).


Психологические аспекты профилактики социально значимых инфекций у потребителей психоактивных веществ
К ключевым факторам приверженности пациентов с СЗИ лечению инфекционной патологии относится адекватная внутренняя картина болезни (ВКБ), формирование которой является одной из целей мотивационной работы врача психиатра-нарколога. То, что пациенты с зависимостью от ПАВ психологически не всегда воспринимают сопутствующие инфекции как неразрывно связанные болезненные процессы, нередко приводит к снижению у них мотивации и приверженности лечению СЗИ.
Несмотря на определенную схожесть ВКБ у пациентов с зависимостью от ПАВ и у пациентов с СЗИ, в результатах исследований у больных с сопутствующей ВИЧ-инфекцией выявляются более высокая оценка тяжести своего состояния и переживаемого дистресса и более широкий диапазон проявлений психопатологической симптоматики. Пациенты с ВИЧ-инфекцией чаще испытывают чувство стыда и тревоги из-за своего заболевания, негативные ожидания во взаимоотношениях с другими людьми, проявляют беспокойство и ощущают дискомфорт в межличностном взаимодействии. У них обнаруживаются более низкие показатели осмысленности жизни, которые могут приводить к пассивным формам реагирования на болезнь и стать факторами недостаточной приверженности лечению [2].
Решающее значение в формировании мотивации и приверженности лечению пациентов с сопутствующими СЗИ имеют взаимоотношения между врачом и пациентом. Результаты опросов, проводимых в ЛПУ наркологического профиля, показали, что пациенты с зависимостью от ПАВ из всех специалистов больше всего доверяют врачу-наркологу и считают его главным источником информации не только о зависимости, но и об инфекционных заболеваниях.
В связи с тем что приверженность лечению во многом зависит от степени доверия и отношения пациента к врачу психиатру-наркологу, для специалистов можно выделить следующие основные мишени и индикаторы психологического вмешательства:
-
уделять внимание вопросам взаимодействия пациента и врача, изменяя манипулятивый стиль общения на конструктивное взаимодействие, основанное на психологической поддержке и эмпатии;
-
сформировать у пациента адекватную, структурированную ВКБ, ориентирующую его на приверженность к лечебным и реабилитационным мероприятиям в отношении болезней зависимости от ПАВ и связанной с ними инфекционной патологии;
-
помочь пациенту осознать и принять ценность активной жизненной позиции и нацеливать его на достижение результата. Индикаторами успехов в этой сфере могут стать изменения характеристик ВКБ, мотивации достижения общей осмысленности жизни и повышение показателей приверженности лечению.
Обеспечение доступности специализированной помощи и приверженности лечению социально значимых инфекций
ЛПУ наркологического профиля являются важной точкой доступа к лечению пациентов с СЗИ. Именно поэтому особенно важна роль врача психиатра-нарколога в проведении необходимого лечения сопутствующих инфекционных заболеваний и в обеспечении соблюдения пациентами рекомендуемых схем терапии. Возможность оказания полномасштабной помощи таким пациентам ограничивают нестабильность психического статуса потребителей ПАВ, высокая частота встречаемости коморбидной психической патологии, риск развития абстинентных расстройств у больных с зависимостью от ПАВ, что в ряде случаев может стать причиной преждевременного прекращения лечения и выписки. Это приводит к росту осложнений, связанных с прогрессированием СЗИ, включая повышение риска развития резистентности к проводимой терапии.
Приверженность лечению подразумевает не только соблюдение режима приема ЛС, но и выполнение назначений и рекомендаций по диете, распорядку дня и др. и во многом зависит от степени доверия пациента врачу. Конструктивный диалог с пациентом повышает его мотивацию на лечение, приверженность терапии и улучшает тем самым качество жизни больного.
В соответствии с Порядком оказания наркологической помощи врач психиатр-нарколог при необходимости сам определяет медицинские показания к направлению пациентов на консультацию к врачам других специальностей (инфекционисту, фтизиатру, дерматовенерологу и др.) для уточнения диагноза и оказания необходимой помощи [11].
Профилактика передачи социально значимых инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи
Работа медицинского персонала наркологических учреждений (подразделений) должна строиться с учетом того, что любой пациент может быть заражен СЗИ, хотя сам факт заражения не всегда удается подтвердить в силу особенностей этого заболевания и существующих возможностей лабораторной диагностики.
В связи с тем что носители СЗИ могут не знать о своем носительстве, а лабораторные исследования не всегда выявляют наличие антител к возбудителям этих болезней, основополагающим следует признать принцип универсальности мер профилактики. Это принцип подразумевает рассмотрение каждого больного в качестве потенциального источника СЗИ и требует соответствующего обращения с ним и его биологическими жидкостями независимо от конкретного диагноза. Этим же принципом следует руководствоваться при проведении дезинфекции в случае разбрызгивания крови больного или других биологических жидкостей.
Одной из наиболее характерных особенностей СЗИ является высокий риск их распространения внутрибольничным путем. Передача этих инфекций в ЛПУ может произойти от пациента персоналу, от пациента пациенту, от персонала пациенту, от персонала персоналу. Почти все случаи инфицирования парентеральными инфекциями персонала - результат неосторожных, небрежных действий, таких как уколы иглой, порезы осколками пробирок и шприцев, контакты с поврежденными и не защищенными перчатками участками кожи.
Возникновению и развитию инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, способствуют:
-
недооценка эпидемической опасности внутрибольничных источников инфекции;
-
наличие невыявленных больных и носителей среди медицинского персонала и пациентов;
-
нарушение персоналом правил асептики и антисептики, личной гигиены, текущей и заключительной дезинфекции, режима уборки;
-
нарушение режима стерилизации и дезинфекции медицинских инструментов, аппаратов, приборов и т.п.
Снижение степени риска передачи парентеральных инфекций в наркологических учреждениях включает комплекс профилактических мероприятий:
-
применение форм и методов работы, отвечающих современным стандартам техники безопасности, а также уменьшение количества инъекций и других инвазивных медицинских манипуляций;
-
вакцинацию медицинского персонала и лиц, относящихся к группам повышенного риска;
-
эпидемиологический анализ случаев внутрибольничной передачи СЗИ и проведение в каждом таком случае необходимых противоэпидемических мероприятий;
Всем медицинским работникам, имеющим повышенный риск инфицирования парентеральными инфекциями, необходимо сообщать администрации медицинского учреждения обо всех случаях травматизации иглами или другими острыми медицинскими предметами. Меры профилактики после возможного заражения зависят от характера травмы, вида потенциально опасной биологической жидкости, возможности определения состояния вирусоносительства у потенциального источника инфекции.
В случае возможного риска ВИЧ следует не позднее 32 ч от момента возможного заражения обратиться к инфекционисту Центра СПИДа для прохождения курса постконтактной профилактики антиретровирусными препаратами.
Для осуществления комплекса профилактических мероприятий необходимо регулярно проводить обучение медицинского персонала по всем вопросам профилактики СЗИ, включая организационные и юридические аспекты, на различных этапах оказания наркологической помощи.
Заключение
Постоянное увеличение среди пациентов лечебно-профилактических учреждений наркологического профиля лиц с СЗИ неизбежно приводит к изменению эпидемиологических показателей и клинических проявлений этих заболеваний, затрудняет их диагностику, снижает эффективность лечения, утяжеляет прогноз и существенно усложняет проведение профилактических мероприятий. Современный этап эпидемии СЗИ характеризуется постепенным переносом ядра эпидемического процесса от потребителей наркотиков на общую популяцию.
Необходимо активно выявлять больных с СЗИ и проводить профилактическую работу с потребителями ПАВ, направленную на изменение рискованного поведения и формирование ответственного отношения к своему здоровью и проводимому лечению. В настоящее время качественное оказание всех видов наркологической помощи невозможно без учета наличия сопутствующих СЗИ. При этом успешно решать основные задачи профилактики и лечения СЗИ в большинстве случаев позволяет эффективное лечение наркотической и АЗ. Понимание врачом своей роли в организации лечебно-профилактической работы может стать залогом конструктивного взаимодействия с пациентом.
Основными направлениями развития лечебно-профилактической помощи пациентам с СЗИ в ЛПУ наркологического профиля на современном этапе являются:
-
налаживание взаимодействия и преемственности между наркологической и инфекционными службами на всех этапах оказания комплексной специализированной помощи;
-
регулярное обновление и пересмотр стандартов и протоколов лечения больных зависимостью от ПАВ с учетом сопутствующей инфекционной патологии;
-
повышение квалификации специалистов ЛПУ наркологического профиля по вопросам оказания лечебно-профилактической помощи пациентам с СЗИ.
Широкое распространение инфекционной патологии у пациентов с зависимостью от ПАВ является сложнейшей медицинской и социальной проблемой, касающейся всего нашего общества и государства. В связи с этим особое значение приобретают вопросы профессиональной компетентности и необходимости обучения специалистов, оказывающих наркологическую помощь, методам эффективной профилактики СЗИ. Необходимы развитие и внедрение комплексных мультидисциплинарных программ профилактики в наркологии, основанных на понимании неразрывной связи зависимости от ПАВ и рисков распространения СЗИ.
ЛИТЕРАТУРА
-
Бородулина Е.А., Цыганков И.Л., Бородулин Б.Е. Наркомания, ВИЧ, туберкулез. Особенности мультиморбидности в современных условиях // Вестник современной клинической медицины. - 2014. - Т. 7. - № 4. - С. 18-21.
-
Бузина Т.С., Подосинова Т.В. Многоуровневое исследование внутренней картины болезни больных с синдромом зависимости от опиоидов, осложненным вирусным гепатитом С // Вопросы наркологии. - 2010. - № 5. - С. 76-83.
-
Должанская Н.А., Бузина Т.С. Профилактика риска парентеральных инфекций у лиц, злоупотребляющих алкоголем // Алкоголизм: Руководство для врачей / Под ред. Н.Н. Иванца, М.А. Винниковой. - М.: МИА, 2011. - С. 671-695.
-
Карпец В.А., Должанская Н.А., Пхиденко С.В. Оценка и рекомендации по коррекции риска ВИЧ-инфицирования среди потребителей инъекционных наркотиков на разных этапах оказания наркологической помощи // Наркология. - 2011. - № 10 - С. 47-53.
-
Кожанова Т.В. Лекарственная устойчивость вируса гепатита С (по материалам 45-го Международного конгресса ЕАSL, 14-18 апреля 2010 г.) // Мир вирусных гепатитов. - 2010. - № 2. - С. 32-35.
-
Корень С.В., Должанская Н.А. Сравнительные характеристики структурных различий в предоставлении медицинских услуг больным ВИЧ-инфекцией с сопутствующим злоупотреблением психоактивными веществами // Наркология. - 2010. - № 11. - С. 35-39.
-
Нечаев В.В., Иванов А.К., Пантелеев А.М. Социально значимые инфекции. Монография: В 2 ч. / Министерство здравоохранения и социального развития РФ, ГОУВП образования С.-Петерб. гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. - СПб.: Береста, 2011. - 440 с.
-
Новоселова О.А., Должанская Н.А., Фролова О.П. и др. Пути ограничения распространения туберкулеза среди больных ВИЧ-инфекцией с зависимостью от наркотических веществ // Вопросы наркологии. - 2010. - № 1. - С. 82-87.
-
Пантелеев. А.М. Бактериовыделение и лекарственная устойчивость МБТ при туберкулезе у ВИЧ-инфицированных в Санкт-Петербурге // Альманах «Инфекционные болезни - 2009». - СПб., 2009. - С. 154-156.
-
Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В. и др. ВИЧ-инфекция // Информационный бюллетень № 39. - М., 2014. - 52 с.
-
Порядок оказания медицинской помощи по профилю «наркология» (утвержден приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. № 929н).
-
Постановление Правительства РФ от 1 декабря 2004 г. № 715 «Об утверждении перечня социально значимых заболеваний и перечня заболеваний, представляющих опасность для окружающих» (с изменениями и дополнениями).
-
Совместная программа ЮНОДК-ВОЗ по лечению наркозависимости и оказанию наркологической помощи. Управление ООН по наркотикам и преступности. - 2004. - С. 6.
-
Федеральный закон № 38-ФЗ «О предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)». Принят Государственной Думой России 30 марта 1995 г.
-
Фролова О.П. и др. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией как национальная проблема // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 10. - С. 9-12.
-
Цыганков И.Л. Эпидемиология туберкулеза в городе с высоким распространением ВИЧ-инфекции / И.Л. Цыганков, О.Э. Чернова, Е.А. Бородулина // Актуальные проблемы и перспективы развития противотуберкулезной службы в Российской Федерации // Материалы I конгресса Национальной ассоциации фтизиатров / под ред. П.К. Яблонского. - 2012. - С. 76-77.
-
Mamani M., Majzoobi M.M., Torabian S. et al. Latent and active tuberculosis: evaluation of injecting drug users // Iran. Red. Crescent. Med. J. - 2013. - Vol. 15. - N 9. - P. 775-779.
-
Mindachew M., Deribew A., Memiah P., Biadgilign S. Perceived barriers to the implementation of Isoniazid preventive therapy for people living with HIV in resource constrained settings: a qualitative study // Pan. Afr. Med. J. - 2014. - N 1. - P. 17:26.
-
Norcross J.C., Krebs P.M., Prochaska J.O. Stages of change //J. Clin. Psychol. - 2011. - Vol. 67. - N 2. - P. 143-154.
-
Wechsberg W.M., Krupitsky E., Romanova T. et al. Double jeopardy-drug and sex risks among Russian women who inject drugs: initial feasibility and efficacy results of a small randomized controlled trial // Subst Abuse Treat Prev Policy. - 2012.
ПРОФИЛАКТИКА УПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ФЕТАЛЬНОГО АЛКОГОЛЬНОГО СПЕКТРА НАРУШЕНИЙ
(А.В. Ялтонская)
Существует множество разнообразных тератогенных факторов, которые могут оказывать повреждающее действие на развитие плода и вызывать нарушения физического и психоневрологического развития ребенка. Они включают факторы окружающей среды (например, химическое воздействие, радиацию, загрязнение окружающей среды), ПАВ (курение, алкоголь, психотропные средства, наркотические средства), состояние матери (серьезное алиментарное истощение, интенсивные дистрессы). Тератогены, которые оказывают специфическое повреждающее воздействие на головной мозг и вызывают такие проблемы, как нарушение обучаемости, нарушения памяти, дефицит внимания, гиперактивность, нарушения эмоционального и социального развития, антисоциальное поведение, называются поведенческими тератогенами. Отдаленные последствия воздействия поведенческих тератогенов могут оказывать на жизнь человека значительно более разрушительное воздействие, чем физические дефекты.
Одним из пренатальных факторов риска, который оказывает негативное влияние на развитие ребенка, является воздействие алкоголя на плод во время беременности. В зависимости от степени алкогольного воздействия последствия могут включать непроизвольное прерывание беременности, мертворождение, а также спектр разнообразных пожизненных нарушений, известных как фетальный алкогольный спектр нарушений (ФАСН).
«ФАСН» - обобщающий, недиагностический термин, который используется для обозначения ряда нарушений и расстройств, связанных с внутриутробным воздействием алкоголя на плод. Эти расстройства включают ФАС, или, как его называют иначе в русскоязычной литературе, алкогольный синдром плода, парциальный/частичный ФАС, нарушения нервно-психического развития, врожденные дефекты, связанные с воздействием алкоголя. Внутриутробное воздействие алкоголя на плод проявляется нарушениями на физическом, психическом и поведенческом уровнях и/или включает задержку психического развития, нарушения обучаемости с возможными пожизненными последствиями.
Среди нарушений данного спектра фетальный алкогольный синдром (ФАС) имеет наиболее яркие проявления, он также наиболее широко освещен в медицинской литературе [16]. Сформированный ФАС характеризуется триадой признаков:
-
нарушением функционирования ЦНС, проявляющимся снижением уровня интеллекта и/или структурными нарушениями ЦНС, микроцефалией, задержкой нервно-психического развития и комплексом поведенческих нарушений;
-
характерными аномалиями строения лица в виде короткой глазной щели, сглаженного губного желобка и тонкой каймы верхней губы [21]. Дети с ФАС часто проявляют дефицит внимания, гиперактивность, агрессивность, имеют трудности в принятии решений, нарушения речи и затруднения в использовании родного языка. Другие клинические формы ФАС могут включать аномалии развития сердечно-сосудистой и мочеполовой систем, дефекты развития скелета, нарушения зрения и слуха.
Степень тяжести и выраженность проявлений воздействия алкоголя на плод во внутриутробном периоде зависят от количества, длительности и частоты материнского употребления алкоголя, а также от общего состояния здоровья матери [23, 27]. Злоупотребление алкоголем (binge drinking - регулярное употребление высоких доз алкоголя за один раз) очень распространено среди матерей детей с ФАС [15]. Однако регулярное употребление алкоголя даже в умеренных количествах во время беременности может оказать пагубное воздействие на плод [23]. Эксперименты на животных указывают, что развитие мозга особенно уязвимо во время I и III триместра беременности [20].
ФАС оказывает воздействие как на самого человека, так и на его семью. Лица с ФАС нуждаются в особом внимании и обеспечении со стороны системы здравоохранения, социальных служб, системы специального образования и многих других. В течение всей жизни они имеют ограниченные физические и/или умственные возможности, пожизненно нуждаются в поддержке со стороны специализированных структур и в связи с этим требуют значительных экономических и социальных затрат [26, 30].
Потребление алкоголя во время беременности. За последние несколько лет как в России, так и в мире в целом была отмечена тенденция к стиранию гендерных различий в характере потребления алкоголя, а также увеличение уровня злоупотребления алкоголем среди женщин детородного возраста. Эти тенденции способствуют повышению уровня внутриутробного воздействия алкоголя на плод и увеличению числа случаев ФАСН, что, в свою очередь, оказывает значительное влияние как на индивидуальное развитие ребенка, так и на здоровье популяции в целом.
Данные о распространенности употребления алкоголя российскими женщинами во время беременности варьируют в широких пределах - от 3,1 [32] до 83% [4]. Случаи злоупотребления алкоголем у женщин этой категории, согласно данным отечественных исследований или исследований, проведенных на территории России, составляют от 0,2-1 [9] до 9,2% [13]. Алкогольными напитками выбора беременных в России являются вино, шампанское, пиво [1, 3, 10].
Исследования показывают, что большинство российских женщин продолжают привычный для них прием алкоголя в периоды незащищенной сексуальной активности и планирования беременности, хотя многие из них сокращают потребление алкоголя после того, как узнают, что беременны [2, 18]. Однако 20% женщин все же продолжают употреблять алкоголь после установления факта беременности, хотя значительно снижают неумеренное потребление алкоголя (4 стандартные дозы алкоголя или более за один раз) [18].
Распространенность ФАСН. Международные метааналитические исследования указывают, что мировой уровень заболеваемости ФАС составляет 0,97 случая на 1000 живых новорожденных [15]. Распространенность ФАС в Соединенных Штатах Америки была заявлена от 0,5 до 2 случаев на 1000 живых новорожденных [95% доверительный интервал (ДИ) - 0,2-7,2]. При этом распространенность врожденных дефектов, связанных с алкоголем, и нарушений нервно-психического развития, связанных c воздействием алкоголя, составила для каждого типа расстройств 10 случаев на 1000 живых новорожденных (95% ДИ - 4,8-18,3) [27].
На сегодняшний день в России существует только несколько эпидемиологических исследований, оценивающих распространенность ФАСН в различных регионах страны. Так, в исследовании Малаховой (2012), проведенном на территории Свердловской области, распространенность ФАС в общем населении составляла 18-19 случаев на 1000 живорожденных [6]. В исследовании, проведенном Маринчевой и соавт. (2003), установлено, что в домах-интернатах и детских домах коррекционного типа распространенность составляла 129, в школах-интернатах коррекционного типа - 58, в детских домах с массовой программой обучения - 49, в домах-интернатах системы социальной защиты - 164 случая на 1000 [7]. Наиболее высокий уровень распространенности ФАС был установлен в специализированных коррекционных детских домах для детей с психоневрологической патологией, где составил от 427 до 680 случаев на 1000 [5, 8].
Несмотря на результаты описанных выше исследований, достаточных и точных данных о распространенности ФАС и ФАСН в России до сих пор не существует. В связи с тем что указанные исследования были проведены в небольших популяционных группах, а также были использованы разрозненные диагностические критерии и методики для выявления случаев ФАС и ФАСН, их результаты недостаточно точно отражают ситуацию по стране в целом [14, 29].
Клинические особенности полисистемных нарушений у лиц с ФАСН. Разнообразные нарушения органогенеза вследствие воздействия алкоголя на плод подтверждаются в многочисленных экспериментальных исследованиях. В большинстве из них описываются отставание в росте, метаболические нарушения, нарушения макро- и микроэлементного состава тканей, а также нарушения нейрокогнитивного функционирования. Ряд исследований, проведенных на человеческом биологическом материале, приводят доказательные подтверждения нарушений в развитии головного мозга у эмбрионов, подвергшихся воздействию алкоголя [11, 12].
В медицинской и научной литературе подробно описаны клинические полисистемные нарушения, проявляющиеся у детей и взрослых с ФАС и ФАСН в виде разнообразных неврологических, психических, сердечно-сосудистых, гастроинтестинальных, метаболических и других нарушений [14, 29].
Диагностика ФАСН. На сегодняшний день в мире используется несколько систем для диагностики ФАС и ФАСН:
Вне зависимости от особенностей применения каждого из перечисленных выше методов для диагностики ФАС или другого нарушения из группы ФАСН необходимо:
-
оценить показатели физического развития ребенка (измерение роста, массы тела, размера окружности головы) и провести дисморфологическое обследование;
-
провести нейропсихологическое обследование и оценку особенностей поведения ребенка (по данным наблюдений родителей, воспитателей, учителей);
-
получить данные анамнеза употребления алкоголя биологической матерью во время беременности [14, 29].
Дисморфологическая оценка характерных для ФАС особенностей строения лица является наиболее чувствительным и специфическим маркером выявления повреждения ЦНС, связанного с воздействием алкоголя [21, 24, 28]. Существуют три основные характеристики особенностей строения лица, которые отличают лиц с ФАС от здоровых:
-
гладкий или сглаженный губной желобок на уровне 4 или 5 баллов по пятибалльной шкале Ликерта (руководство по оценке параметров верхней губы и губного желобка);
-
тонкая кайма верхней губы на уровне 4 или 5 баллов по пятибалльной шкале Ликерта (руководство по оценке параметров верхней губы и губного желобка).
Одним из основных препятствий на пути выявления и оказания помощи лицам с ФАС/ФАСН в России является отсутствие общепринятых критериев диагностики данного типа нарушений, а также практических навыков диагностики.
Профилактика потребления алкоголя во время беременности и его последствий. На сегодняшний день в мире существует целый ряд методов эффективной профилактики ФАС и ФАСН. Расстройства данного спектра можно 100% предотвратить с помощью полного воздержания от потребления алкоголя на всем сроке беременности [14, 29]. Как и при профилактике других социально значимых нарушений, в профилактике ФАС/ФАСН выделяют несколько следующих уровней.
-
Универсальная профилактика - направлена на население в целом, включает информирование населения о ФАС/ФАСН, реализацию универсальных позитивных программ профилактики злоупотребления алкоголем и ПАВ среди молодежи.
-
Селективная профилактика - направлена на группы риска и включает мотивационное консультирование женщин детородного возраста в целях принятия ими решения о выборе между использованием эффективных методов контрацепции или полным отказом от алкоголя (как правило, реализуется врачами акушерами-гинекологами женских консультаций, медицинскими психологами женских медицинских консультативных учреждений), а также выявление употребления алкоголя на уровне среднего и высокого риска для здоровья среди женского населения и проведение краткосрочных вмешательств (как правило, реализуется семейными врачами, врачами центров здоровья, медицинскими психологами).
-
Индикативная профилактика - направлена на лиц, зависимых от алкоголя. Данный вид профилактики предполагает проведение:
-
мотивационного консультирования женщин, злоупотребляющих алкоголем, и больных алкоголизмом женщин на применение эффективных методов контрацепции;
-
мотивационного консультирования беременных, страдающих алкоголизмом, на отказ от употребления алкоголя на время беременности;
-
мотивационного консультирования женщин, имеющих ребенка с ФАС/ФАСН;
-
фармакологической профилактики ФАС во время беременности - приема противовоспалительных веществ, таких как ингибиторы простагландинов, факторы роста, антиоксиданты, а также препаратов холина и других низкомолекулярных веществ (например, нейропептидов) в целях снижения тератогенного воздействия этанола и продуктов его распада на плод у женщин, продолжающих потребление алкоголя во время беременности;
-
Оказание помощи лицам с ФАСН и их семьям. Международный опыт оказания помощи детям с ФАС и ФАСН свидетельствует о том, что при активной реабилитационной работе удается достичь значительных успехов в виде повышения уровня психического развития и социальной адаптации лиц с ФАС/ФАСН, а также значительного снижения риска развития вторичных нарушений в виде формирования зависимости от ПАВ, антисоциального поведения, проблем с законом и др. [14, 29].
Как правило, реабилитация детей с ФАС и ФАСН является комплексным процессом, в реализации которого принимают участие различные специалисты медицинского, психологического и социального профиля, а именно: врачи самых разных специальностей (педиатры, неврологи, кардиологи, диетологи), врачи-психиатры, психологи, нейропсихологи, логопеды, семейные психотерапевты, специалисты по лечебной физкультуре, специалисты по трудотерапии, социальные работники. Для родителей (как биологических, так и приемных) организуются группы поддержки.
Влияние алкоголя на здоровье людей может быть крайне негативным и даже приводить к таким катастрофическим последствиям, как формирование полной интеллектуальной неполноценности в случаях тяжелого ФАС. Особую актуальность тема вредных последствий от алкоголя принимает в разрезе воздействия на еще не рожденного ребенка, на его здоровье и будущие перспективы. В связи с этим важной потребностью и задачей, стоящей на сегодняшний день перед российским медицинским сообществом, является широкое внедрение эффективных профилактических мероприятий ФАСН, направленных на рождение здоровых детей, а также развитие системы диагностики и оказания помощи лицам с ФАСН и их семьям. Крайне необходимо, чтобы не только беременные, но и женщины детородного возраста (включая подростков) были проинформированы о негативных последствиях потребления алкоголя во время беременности, а также о том, что необходимо полностью отказаться от любого количества и вида алкоголя на протяжении всего срока беременности.
ЛИТЕРАТУРА
-
Балашова Т.Н., Волкова Е.Н., Исурина Г.Л. и др. Фетальный алкогольный синдром. - СПб.: СПбГУ, 2012. - 52 с.
-
Гайдуков С.Н., Некрасов К.В., Атласов В.О. Распространенность употребления женщинами алкоголя до и во время беременности и ее социально-демографические детерминанты // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Т. LVII. - Вып. 2. - С. 11-16. с возможным риском в каждом переходном периоде нужно разрабатывать поддерживающие профилактические программы [11, 12].
-
Калинина А.Г., Суркова Л.А., Забирова И.Г., Рыбачук Г.В. Влияние различных алкогольных напитков, употребляемых женщинами репродуктивного возраста, на структуру патологии и здоровье новорожденных // Наркология. - 2012. - № 3. - С. 43-51.
-
Курьянова Н.Н., Болотникова Н.И., Удодова Л.В. Клинико-социальная характеристика женщин, употреблявших во время беременности алкоголь // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 2. - C. 36.
-
Легонькова С.В. Клинико-функциональная характеристика фетального алкогольного синдрома у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб., 2011. - 23 с.
-
Малахова Ж.Л. Клинико-патогенетические основы фетального алкогольного синдрома у детей раннего возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Екатеринбург, 2012. - 47 с.
-
Маринчева Г.С., Рали Е., Коновалова В.В. и др. Фетальный алкогольный синдром в различных контингентах детей и подростков // Соц. и клин. психиатрия. - 2003. - № 3. - С. 17-22.
-
Пальчик А.Б., Легонькова С.В. Фетальный алкогольный синдром: манифестация и динамика // Обозр. психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. - 2011. - № 3. - С. 17-20.
-
Радзинский В.Е. Акушерство. Практикум: В 3 ч. Ч. 2: Патологическое акушерство. - М.: РУДН, 2002. - 310 с.
-
Сащенко А.И. Фетоплацентарная система при алкоголизме и табакокурении: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2007. - 25 с.
-
Солонский А.В. Формирование кровеносных сосудов эмбрионального мозга человека в условиях пренатальной алкоголизации // Журн. невр. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т. 106. - № 12. - С. 71-73.
-
Солонский А.В., Логвинов С.В. Ультраструктурные и морфометрические особенности синаптогенеза мозга эмбриона и плодов человека в условиях пренатального воздействия этанола // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 7. - № 2. - С. 35-39.
-
Шилко В.И., Малахова Ж.Л., Бубнов А.А. К патогенезу фетального алкогольного синдрома // Вестник Уральской мед. академической науки. - 2011. - № 3 (36). - C. 55-58.
-
Ялтонская А.В., Ялтонский В.М., Колпаков Я.В. и др. Потребление алкоголя во время беременности и фетальный алкогольный спектр нарушений в России: систематический обзор литературы // Наркология. - 2014. - № 6 (150). - С. 80-90.
-
Abel E.L. An update on incidence of FAS: FAS is not an equal opportunity birth defect // Neurotoxicology and Teratology. - 1995. - N 17. - P. 437-443.
-
Abel E.L. Fetal alcohol syndrome: a cautionary note // Current Pharmaceutical Design. - 2006. - N 12. - P. 1521-1529.
-
Astley S.J. Diagnostic guide for fetal alcohol spectrum disorders: The 4-digit diagnostic code. 3rd ed. Seattle, WA: University of Washington, 2004. - 114 p.
-
Balachova T., Bonner B., Chaffin M. et al. Women’s alcohol consumption and risk for alcohol-exposed pregnancies in Russia // Addiction. - 2012. - Vol. 107. - N 1. - P. 109-117.
-
Bertrand J., Floyd R.L., Weber M.K. et al. National Task Force on FAS/FAE. Fetal Alcohol Syndrome: Guidelines for Referral and Diagnosis National. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, 2004. - 51 p.
-
Chen W.A., Maier S.E., Parnell S.E., West J.R. Alcohol and the developing brain: neu-roanatomical studies // Alcohol Research and Health. - 2003. - Vol. 27. - P. 174-180.
-
Chudley A., Conry J., Cook J. et al. Fetal alcohol spectrum disorder: Canadian guidelines for diagnosis // Canadian Med. Association J. - 2005. - Vol. 172. - P.1-21.
-
Chudley A.E., Kilgour A.R., Cranston M., Edwards M. Challenges of diagnosis in fetal alcohol syndrome and fetal alcohol spectrum disorder in the adult // American J. of Med. Genetics. Part C, Seminars in Medical Genetics. - 2007. - Vol. 145C. - P. 261-272.
-
de Chazeron I., Llorca P., Ughetto S. et al. Is pregnancy the time to change alcohol consumption habits in France? // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2008. - Vol. 32. - P. 868-873.
-
Douglan T.S., Martinez F., Meintjes E.M. et al. Eye feature extraction for diagnosing the facial phenotype associated with fetal alcohol syndrome // Medical & Biological Engineering & Computing. - 2003. - Vol. 41. - P. 101-106.
-
Hoyme H.E., May P.A., Kalberg W.O. et al. A practical clinical approach to diagnosis of fetal alcohol spectrum disorders: Clarification of the 1996 Institute of Medicine Criteria //Pediatrics. - 2005. - Vol. 115. - N 1. - P. 39-47.
-
Lupton C., Burd L., Harwood R. Cost of fetal alcohol spectrum disorders // American Journal of Medical Genetics. Part C, Seminars in Medical Genetics. - 2004. - Vol. 127C. - N. 1. - P. 42-50.
-
May P.A., Gossage J.P. Estimating the prevalence of fetal alcohol syndrome. A summary // Alcohol Research and Health. - 2001. - Vol. 25. - P. 159-167.
-
Moore E., Ward R., Wetherill L. et al. & CIFASD. Unique facial features distinguished fetal alcohol syndrome patients and controls in diverse ethnic populations // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2007. - Vol. 31. - P. 1707-1713.
-
Popova S., Yaltonskaya A., Yaltonsky V. et al. What Research Is Being Done on Prenatal Alcohol Exposure and Fetal Alcohol Spectrum Disorders in the Russian Research Community? // Alcohol and Alcoholism. - 2014. - Vol. 49. - N 1. - P. 84-95.
-
Stade B., Ali A., Bennett D. et al. The burden of prenatal exposure to alcohol: revised measurement of cost, 2007 // Canadian Journal of Clinical Pharmacology. - 2007. - Vol. 16. - P. 91-102.
-
Stratton K., Howe C., Battaglia F. Fetal alcohol syndrome: Diagnosis, epidemiology, prevention, and treatment. - Washington, DC: National Academies Press, 1996. - 213 p.
-
Talykova L.V., Vaktskjold A., Serebrjakova N.G. et al. & Health and outcome in two cities in the Kola Peninsula, northwestern Russia // Int. J. Circumpolar Health. - 2007. - Vol. 66. - P. 168-181.
Глава 13. Методы диагностики употребления психоактивных веществ
ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЁРЫ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ АЛКОГОЛЕМ
(О.И. Тарасова, Н.В. Мазурчик, П.П. Огурцов)
Биологические маркёры злоупотребления алкоголем являются физиологическим показателем приема или воздействия алкоголя и могут отражать наличие расстройства в результате употребления алкоголя. Биологические (лабораторные) тесты не замещают сбор анамнеза и осмотр пациента, основная цель их использования - идентификация лиц, злоупотребляющих спиртными напитками, и полученные результаты используют в дополнение к клиническим данным только для повышения точности выявления больных.
При выборе диагностических тестов необходимо учитывать их чувствительность и специфичность.
Для диагностики АЗ либо злоупотребления спиртными напитками разработаны многочисленные лабораторные тесты, некоторые из них можно рекомендовать для наркологической практики. Однако ни один из них не обладает абсолютной (100%) чувствительностью и специфичностью, поэтому для повышения диагностической ценности одновременно используют несколько тестов (различных по указанным критериям).
Биомаркёры злоупотребления алкоголем можно разделить на прямые и непрямые (косвенные).
Основываясь на обнаружении непрямых биомаркёров злоупотребления алкоголем, можно предположить наличие злоупотребления алкоголем, выявляя токсические эффекты алкоголя на органы.
Непрямые биомаркёры включают АСТ, АЛТ, ГГТ, средний корпускулярный объем эритроцита (СКОЭ) и углеводдефицитный трансферрин (УДТ). ГГТ, АСТ и СКОЭ - наиболее часто используемые непрямые маркёры. Для выявления АЗ чувствительность/специфичность УДТ в целом выше, чем у АСТ, АЛТ, ГГТ или СКОЭ. УДТ менее чувствителен и специфичен у женщин, чем у мужчин.
Определение активности γ -глутамилтрансферазы
ГГТ - фермент, вовлеченный в абсорбцию аминокислот из кишечных ворсинок и почечных канальцев; его обнаруживают в различных тканях человека, включая печень, мозг, почки, кровь.
Нормальное значение его активности изменяется в границах от 5 до 35-48 ЕД/л, причем у мужчин значения несколько выше (от 7-10 до 42-48 ЕД/л), чем у женщин (от 5-7 до 35 ЕД/л).
Повышение активности ГГТ происходит при беременности, различных заболеваниях (например, ожирении, воспалении и опухолях печени), а также после употребления антидепрессантов, бензодиазепинов, барбитуратов, опиатов и при политоксикоманиях. Однако более чем в 70% случаев рост его активности в сыворотке крови связан с хронической алкогольной интоксикацией.
Период полураспада ГГТ - около 26-30 сут, а нормализацию его активности наблюдают через 2-4 нед абстинентных расстройств (некоторые исследователи приводят более длительные сроки - 80-90 сут). Возвращение активности ГГТ после однократного эпизода употребления этанола к нормальному значению происходит через 20-100 ч.
Среди больных АЗ, продолжающих употреблять алкоголь, у 50-90% обнаруживают изменение активности ГГТ. Однако аналогичные сдвиги отмечают и у 10% здоровых лиц. Чувствительность и специфичность метода - 80% [2].
Измерение активности ГГТ в сыворотке крови можно использовать в качестве индикатора как на ранних этапах злоупотребления спиртными напитками, так и для выявления больных АЗ.
Определение среднего корпускулярного объема эритроцитов
Нормальный средний корпускулярный объем эритроцитов - 80-90 мкм3 , увеличение более 98 мкм3 у мужчин и 100 мкм3 у женщин может указывать на злоупотребление спиртными напитками как у больных АЗ, так и у много пьющих.
Систематическое злоупотребление алкоголем воздействует на созревание, количество и размеры клеток красной крови, что приводит к повышению СКОЭ. Дефицит фолиевой кислоты и витамина B12 также вносит свой вклад в указанный процесс, но, поскольку этанол оказывает прямое токсическое действие, значение СКОЭ не снижается до нормального (даже при восполнении дефицита витаминов) до тех пор, пока больной не прекратит употребление алкоголя. Отмечена зависимость между увеличением СКОЭ и частотой и количеством потребляемого алкоголя (коэффициенты корреляции - 0,34 и 0,44 соответственно), что, возможно, отражает 120-дневный период полураспада эритроцита. Размер эритроцитов не изменяется вслед за недавним (в течение последнего месяца) алкогольным эксцессом. Для изменения среднего корпускулярного объема эритроцитов требуется длительное ежедневное употребление спиртных напитков в дозе, эквивалентной 60 г чистого этанола.
При обследовании смешанных групп чувствительность теста составила 45%, а при использовании его в стационарных условиях среди больных АЗ - 90%. Учитывая вышеизложенное, если принимать во внимание любые группы обследованных, чувствительность теста - не менее 50%. Его специфичность также довольно высока (90%), поскольку у людей, не употребляющих спиртных напитков или пьющих в социально приемлемых нормах, редко обнаруживают высокие значения СКОЭ. Комбинация высокой чувствительности и специфичности теста позволяет идентифицировать больных АЗ до 96% [2].
Определение активности аспартатаминотрансферазы
Активность АСТ в сыворотке крови часто повышена у лиц с обратимыми поражениями печени (например, при алкогольном жировом гепатозе). Рост активности фермента наблюдают при ряде соматических заболеваний неалкогольной природы: гепатитах, болезнях сердца, недавней травме скелетной мускулатуры. Тем не менее клинические исследования показали, что определение АСТ может быть умеренно чувствительным и специфичным тестом для определения лиц, злоупотребляющих алкоголем. По данным отечественных исследователей, активность АСТ при верхней границе нормы 40 ЕД/л в группе лиц с клинически установленным бытовым пьянством в среднем составила 62,3±15,3; у больных в I стадии АЗ - 46,3±2,2; в II стадии - 68,1±9,1; в III стадии - 92,6±14,5 ЕД/л. Аналогичные особенности отмечают и зарубежные авторы. Чувствительность метода достигает 56%, а специфичность - 80% [1-4].
Соотношение АСТ/АЛТ и СКОЭ часто используется в клинической практике для выявления злоупотребления алкоголем. Аминотрансферазы менее чувствительны, чем ГГТ, в обнаружении злоупотребления алкоголем. Соотношение АСТ/ АЛТ является важным определением для дифференциации неалкогольного стеатогепатита от алкогольной болезни печени (в соотношении менее 1 предполагается наличие неалкогольного стеатогепатита, значение более 2 характерно для алкогольной болезни печени). Однако соотношение АСТ/АЛТ является показателем алкогольной болезни печени, а не чрезмерного употребления алкоголя.
Если необходимо использовать минимальное число лабораторных показателей, рекомендуют определять ГГТ и СКОЭ. Двумя указанными тестами идентифицируют 91% больных АЗ в общей популяции лиц, обратившихся за медицинской помощью. Совместное использование лабораторных тестов по определению активности ГГТ и АСТ позволяет достигнуть 100% чувствительности и 90% специфичности.
Определение концентрации углевод-дефицитного трансферрина
УДТ присутствует в высоких концентрациях в плазме крови и в небольших количествах в спинномозговой и амниотической жидкостях. В основном его синтез происходит в печени. Биологическое время полураспада трансферрина - 6-12 сут.
Регулярный прием больших доз алкоголя приводит к появлению изоформ белка, дефицитных по углеводному компоненту и отличающихся по своим характеристикам от нормального трансферрина. Ежедневный прием алкоголя в дозе, превышающей 60 г этанола, в течение по меньшей мере недели сопровождается заметным повышением уровня УДТ в плазме крови. Чувствительность различных методов, согласно исследованиям, колеблется от 20 до 100%, специфичность - 75-100%. Подобная разница обусловлена методами определения УДТ, различиями в исследуемой группе (от пациентов-алкоголиков, имеющих заболевание печени и другие поражения органов-мишеней, до здоровых добровольцев), в разнице нормы и объеме установленного количества алкоголя, отсутствием унифицированных международных стандартов. Наивысшей чувствительностью обладают методы газовой и жидкостной хроматографии - масс-спектрометрии и в настоящее время считаются эталонными методами. Однако, будучи дорогостоящими и требующими многократных этапов, эти методы не подходят для повседневного применения.
В исследованиях, проведенных в России, было показано, что среднее значение концентрации УДТ у здоровых добровольцев мужчин составило 17,4±1,3 ЕД/л, в группе здоровых женщин - 22,2±0,8 ЕД/л, а у больных АЗ при поступлении на стационарное лечение - 38,6±3,8 ЕД/л. Полученные данные свидетельствуют о значительном повышении концентрации УДТ у больных АЗ. При повторном обследовании (через 9-12 сут после поступления в стационар) у больных АЗ отмечено значимое снижение концентрации УДТ в крови, но у 80% она не достигла контрольных значений и составила в среднем 28,7±2,1 ЕД/л [1]. В другом исследовании было выявлено, что у лиц, госпитализированных с алкогольным гепатитом, у 21 (35%) человека уровень УДТ являлся диагностически значимым, согласно рекомендациям производителя, превышающий 2,6%. Средний уровень УДТ составил 1,8±0,2 (0,14-4,9%). В контрольной группе ни у кого не определялось повышение процентного содержания УДТ. Средний уровень УДТ составил 0,75±0,05 (0,2-1,27%) [2].
На основании результатов определения УДТ, полученных в России и других странах, исследователи рекомендуют использовать указанный тест для определения злоупотребления спиртными напитками, диагностики АС, при наблюдении за больными АЗ в процессе лечения и для контроля за качеством ремиссии. Метод определения концентрации УДТ обладает большей чувствительностью и специфичностью, чем до недавнего времени лучший тест - определение активности ГГТ. Хотя данный метод показывает низкую чувствительность у женщин (наравне с общепринятыми тестами) и у лиц, недавно начавших злоупотреблять алкоголем.
Недавно были выявлены новые сывороточные маркёры, рассматриваемые как возможные кандидаты в маркёры алкоголизма или, по крайней мере, злоупотребления алкоголем. Пигментный фактор эпителиального происхождения определяется при умеренном употреблении и при злоупотреблении алкоголем, у здоровых лиц, не употребляющих алкоголь, данный фактор не определяется. Повышение NT-proBNP (мозгового натрийуретического гормона), циркулирующего нейрогормона, который также является маркёром сердечной дисфункции, было выявлено у лиц, злоупотребляющих алкоголем. На фоне абстиненции Nt-proBNP достоверно снизился [4].
Другие непрямые маркёры употребления алкоголя, сывороточные сиаловые кислоты, 5-гидрокситриптофол, N-ацетил- β -гексозамидаза, плазматический сиаловый индекс аполипопротеина J и салсолинол в настоящее время активно изучаются.
Прямые маркёры употребления алкоголя
Прямые биологические маркёры употребления алкоголя являются продуктами метаболизма алкоголя.
Прямые биологические маркёры употребления алкоголя включают этанол и его метаболиты (этилглюкуронид, ацетальдегид, этиловые эфиры жирных кислот, этилсульфат и фосфатидилэтанол).
Определение уровня алкоголя в крови может быть полезным на рабочем месте, если пациент появляется в состоянии алкогольного опьянения, но отрицает злоупотребление алкоголем. Уровень алкоголя в крови, превышающий 300 мг/дл, или уровень алкоголя в крови более 150 мг/дл без явных признаков опьянения, или уровень алкоголя в крови выше 100 мг/дл во время обычного осмотра указывают на наличие алкоголизма с высокой степенью надежности. Короткий период полувыведения алкоголя ограничивает его использование в качестве биомаркёра. Уровень алкоголя в крови определяет употребление алкоголя в предыдущие несколько часов, что может не являться показателем хронического злоупотребления алкоголем.
Метаболиты этанола
Этилглюкуронид и этилсульфат, прямые метаболиты этанола, определяют даже незначительное употребление алкоголя до 80 ч после выведения алкоголя из организма. Этилглюкуронид является прямым метаболитом этанола, который образуется путем конъюгации этанола с глюкуроновой кислотой. Вскоре после употребления алкоголя, даже в небольших количествах, этилглюкуронид становится положительным. После полного прекращения приема алкоголя этилглюкуронид определяется в моче в течение 5 дней после злоупотребления алкоголем.
Этиловые эфиры жирных кислот часто исследуются в волосах и образцах кожи. Наибольшая концентрация этиловых эфиров жирных кислот определяется на 7-9-й день после потребления алкоголя. Период полураспада фосфатидилэтанола составляет около 4 дней. Количество потребляемого алкоголя высоко коррелирует с концентрацией в крови фосфатидилэтанола.
Учитывая, что метаболиты этанола обладают 100% специфичностью, они являются более чувствительными маркёрами употребления алкоголя по сравнению с традиционными маркёрами, такими как ГГТ, СКОЭ и УДТ [3]. Сравнительные данные чувствительности и специфичности представлены в табл. 13.1.
Биомаркёр | Чувствительность, % | Специфичность, % |
---|---|---|
АСТ |
15-69 |
47-68 |
АЛТ |
18-58 |
50-57 |
ГГТ |
34-85 |
11-95 |
СКОЭ |
34-89 |
26-95 |
УДТ |
39-94 |
82-100 |
УДТ + ГГТ |
90 |
98 |
0-100 |
0-100 |
|
Этилглюкуронид |
76-91 |
77-92 |
ЛИТЕРАТУРА
-
Павлов А.И., Хазанов А.И., Тарасова О.И. Углеводно-дефицитный трансферрин в диагностике хронической алкогольной интоксикации // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 1. - С. 16-21.
-
Тарасова О., Огурцов П., Мазурчик Н. Острый алкогольный гепатит тяжелого течения. Клиника, эффекты преднизолона и пентоксифиллина, диагностическая ценность углевод-дефицитного трансферрина. - Lambert Academic Publishing, 2010. - 108 р.
-
Hannuksela M.L., Liisanantti M.K., Nissinen A.E. et al. Biochemical markers of alcoholism // Clin. Chem. Lab. Med. - 2007. - N 45 (8). - P. 953-961.
-
Hashimoto E., Riederer P.F., Hesselbrock V.M. et al. Consensus paper of the WFSBP task force on biological markers: Biological markers for alcoholism // The World J. of Biological Psychiatry. - 2013. - N 14. - P. 549-564.
ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПСИХОАКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ
(А.Ю. Ненастьева)
Основными методами диагностики злоупотребления ПАВ являются анамнестические сведения, клиническое обследование и данные лабораторных исследований. Трудности, как правило, возникают на этапе сбора анамнестических данных, в связи с тем что люди, страдающие зависимостью, склонны отрицать свое пристрастие к ПАВ. Кроме того, диагностика зависимости осложняется тем, что хроническое злоупотребление ПАВ может иметь различные клинические варианты - от бессимптомных, латентных форм до тяжелых, прогностически неблагоприятных, сопровождающихся крайне высокой летальностью.
Маркёры хронической интоксикации наркотическими средствами
О возможном факте систематического употребления ПАВ можно заподозрить по следующим косвенным признакам:
-
внешний вид либо ультрамодный, либо неряшливый и запущенный;
-
следы от внутривенных инъекций по ходу поверхностных вен, изменение самих вен (склерозирование, прокрашивание, следы от нагноительных процессов по ходу вен), следы от внутримышечных инъекций в необычных местах (плечи, передняя поверхность бедер и т.д.);
-
признаки хронической интоксикации (дефицит массы тела, бледно-серый кожный покров, тусклые и ломкие волосы, ногти в виде «часовых стекол», «запавшие» глаза, гнойничковая сыпь на коже лица, спины и т.д.);
-
резкий химический запах ПАВ или ингредиентов, используемых для его приготовления.
Наркотическая интоксикация либо факт употребления наркотиков могут быть объективизированы путем обнаружения в биологических жидкостях (крови, моче, слюне) либо в ткани трупа наркотических веществ или их метаболитов [2, 3, 5, 6].
Диагностика хронической интоксикации опиатами, амфетамином, каннабиноидами, кокаином, бензодиазепинами, эфедроном по выявлению в крови антител
Антитела вырабатываются после 3-5 приемов вышеуказанных ПАВ в течение 20 дней. Однократное употребление ПАВ не вызывает выработку антител, соответственно, не определяется. Антитела сохраняются в крови 3-4 мес, поэтому тест позволяет установить даже нерегулярный прием ПАВ (но не менее 3-5 раз) в этот промежуток времени, при этом последнее употребление должно быть не ранее чем за 3-4 мес перед тестом. Частота ложноположительных результатов - 5%, ложноотрицательных - до 15%. Ложноотрицательный результат чаще всего встречается из-за иммунодефицитных состояний или искусственной маскировки антител (после иммуносорбции). Ложноположительные результаты чаще всего встречаются у людей с аутоиммунными и инфекционными расстройствами.
Определение антител в крови помогает клиницистам в следующих случаях:
Метод обнаружения психоактивных веществ в волосах и ногтях
Большинство ПАВ откладываются внутри волоса в малых, но выявляемых дозах. Это позволяет точно определить даже однократный прием вещества в небольшом количестве, произошедший за несколько месяцев до анализа. Метод хромато-масс-спектрометрии выявления ПАВ по волосам является надежным и наиболее широко применяемым в Европе и США.
Достоинства метода выявления ПАВ по волосам:
По анализу волос можно воссоздать хронологию употребления ПАВ. Образцы волос могут быть взяты спустя месяцы после приема наркотика и с высокой точностью позволяют определить, когда, какое вещество и в какой дозе было принято. Волос растет в среднем со скоростью от 1 до 1,2 см в месяц и служит своеобразной лентой, на которой записаны все вещества, которые принимал индивид. Та часть волоса, которая находится ближе всего к корню, несет информацию о веществах, которые человек принимал за последний месяц. Чем дальше от корня, тем раньше данное ПАВ попало в организм. Определение максимального срока, в течение которого возможно проанализировать прием ПАВ, зависит от длины исследуемого волоса. Для анализа могут быть использованы образцы от 15-20 до 50-100 волос с головы или других частей тела (например, подмышечных впадин), однако волосы с головы дают наиболее точные результаты, так как волосы с других частей тела растут с другой скоростью и не дают адекватную оценку периода, в течение которого употреблялись ПАВ, хотя сам факт употребления будет установлен [1, 6].
Проведение анализа ногтей на обнаружение ПАВ дает возможность установить факт их употребления на протяжении более длительного времени. Полное обновление ногтя в среднем занимает 170-180 дней. Концентрация ПАВ в ногтях выше или равна их концентрации в волосах. Следовательно, учитывая, что ноготь растет на 0,1 мм в сутки, по анализу среза ногтевой пластины можно сделать заключение о факте употребления ПАВ в прошлом: остриженные ногтевые пластинки несут информацию об употреблении ПАВ 5-6 мес назад. Хронологию употребления ПАВ в различные периоды времени можно получить, исследуя только целую ногтевую пластинку [1, 4].
ЛИТЕРАТУРА
-
Брюн Е.А., Мягкова М.А., Морозова В.С. и др. Сравнительный опыт определения наркотических веществ в России и за рубежом // Вопросы наркологии. - 2011. - № 1. - С. 7-14.
-
Каплан Г.И. Клиническая психиатрия: пер. с англ. / Г.И. Каплан, Б.Дж. Сэдок: В 2 т. Т. 1. - М.: Медицина, 1964. - 672 с.
-
Клинические рекомендации по диагностике и лечению психических расстройств и расстройств поведения, связанных с употреблением ПАВ, и реабилитации больных наркологического профиля / Ассоциация наркологов России. - М., 2014. - 338 с.
-
Мягкова М.А., Петроченко С.Н., Киселева Р.Ю. и др. Инновационный метод диагностики заболеваний зависимости на основе иммуноанализа // Микроэлементы в медицине. - 2010. - № 11 (3-4). - C. 103-104.
-
Наркология: Национальное руководство / Под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 678-686.
-
Рохлина М.Л. Наркомании. Токсикомании. Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ. - М.: Литтерра, 2010. - 255 с.
МЕДИЦИНСКОЕ ОСВИДЕТЕЛЬСТВОВАНИЕ НА СОСТОЯНИЕ ОПЬЯНЕНИЯ (АЛКОГОЛЬНОГО, НАРКОТИЧЕСКОГО ИЛИ ИНОГО ТОКСИЧЕСКОГО)
(А.Г. Зеренин, А.А. Бурцев)
Определения и понятия
Медицинское освидетельствование для установления состояния острой интоксикации (опьянения) алкоголем и другими ПАВ является комплексным мероприятием, выполняющим социальный заказ общества. При этом порядок проведения освидетельствования включает несколько аспектов: нормативно-правовой, организационный и медицинский.
В МКБ-10 используется термин «острая интоксикация» (F1х.0), под которой понимается преходящее состояние вслед за приемом ПАВ, заключающееся в расстройствах сознания, когнитивных функций, восприятия, эмоций, поведения или других психофизиологических реакций, статики, координации движений, вегетативных и других функций. Однако в нашей стране продолжает использоваться понятие «опьянение», поскольку оно содержится во многих законодательных и нормативно-правовых документах, регламентирующих проведение медицинского освидетельствования.
Выделяются следующие общие диагностические критерии острой интоксикации:
-
очевидность недавнего употребления ПАВ (или веществ) в достаточно высоких дозах, чтобы вызвать интоксикацию;
-
симптомы и признаки интоксикации должны соответствовать известному действию конкретного вещества (или веществ) и должны отличаться достаточной выраженностью, чтобы привести к клинически значимым нарушениям уровня сознания, когнитивных функций, восприятия, эмоционального состояния или поведения;
-
имеющиеся симптомы или признаки не могут быть объяснены заболеванием, не связанным с употреблением веществ, а также другим психическим или поведенческим расстройством.
Интенсивность острой интоксикации (опьянения) со временем уменьшается, и при отсутствии дальнейшего употребления вещества ее действие прекращается. Выздоровление является полным, за исключением случаев, где имеются нарушения функций внутренних органов или другие осложнения.
Обоснование
Правовой основой процедуры медицинского освидетельствования является ее выполнение в соответствии с требованиями действующих законов и других нормативных документов, а ее нарушение может повлечь достаточно серьезные для освидетельствуемого юридические последствия. Врач, проводящий медицинское освидетельствование, должен хорошо знать требования действующего законодательства, а также подзаконных актов, регламентирующих процедуру медицинского освидетельствования.
Особенностью медицинского освидетельствования является то, что к освидетельствованию привлекаются не только специалисты, занимающиеся именно этой деятельностью, например врачи психиатры-наркологи, работающие в кабинетах медицинского освидетельствования, но и неспециалисты в области освидетельствования - широкий круг врачей других специальностей и фельдшеров, для которых проведение медицинского освидетельствования является дополнительной нагрузкой. Как правило, врачи других специальностей (психиатры, терапевты, невропатологи и др.) недостаточно знакомы с законодательной и правовой базой освидетельствования, организацией его проведения и медицинскими критериями обоснования заключения.
Еще одной особенностью освидетельствования является то, что подавляющее большинство актов медицинского освидетельствования, в которых установлено состояние опьянения водителя транспортного средства, рассматриваются в суде с участием в судебном процессе судьи и адвокатов, которые во многих случаях подвергают сомнению правомерность проведения освидетельствования и обоснованность вынесенного заключения. Анализ судебной практики по вопросам медицинского освидетельствования, а также обращения психиатров-наркологов и врачей общей практики, рассмотренные в свое время в Национальном научном центре наркологии Минздрава России (2010-2013), показывают, что ошибки, имеющие место при медицинском освидетельствовании, чаще всего обусловлены следующими причинами: недостаточным знанием врачами, проводящими освидетельствование, требований законодательных актов Российской Федерации и нормативно-правовых документов, изданных Минздравом России по данному вопросу; недостаточно подробным, невнимательным осмотром освидетельствуемого; небрежным заполнением акта медицинского освидетельствования; необоснованным вынесением заключения по результатам освидетельствования.
Обеспечение безопасности труда на современном высокотехнологичном производстве при управлении техническими средствами повышенной опасности требует от работников хорошего здоровья, оптимального функционального состояния, строгого ограничения в употреблении алкоголя и других ПАВ. Постоянно усложняющиеся условия социального бытия и труда человека приводят к изменению требований к его функциональному состоянию. Это находит отражение в законодательстве многих стран. Реализация нормативно-правовых актов осуществляется путем проведения в установленном законом порядке медицинского освидетельствования работников производств и участников дорожного движения.
Основным контингентом лиц, проходящих медицинское освидетельствование на состояние опьянения, являются водители транспортных средств. Каждый год в Российской Федерации медицинское освидетельствование проходят не менее 2 млн водителей. Подход к медицинскому освидетельствованию в Российской Федерации и в зарубежных странах имеет некоторые различия. Так, для всех остальных категорий освидетельствуемых, кроме водителей транспортных средств, в основу диагностики острой интоксикации (опьянения) в Российской Федерации положен клинический описательный принцип, а лабораторные исследования для определения наличия алкоголя, наркотических и психотропных веществ в биологических средах носят подтверждающий, вспомогательный характер, что закреплено и в действующих нормативных документах.
Во многих зарубежных странах употребление алкоголя водителями транспортных средств регламентируется предельно допустимой концентрацией (ПДК) алкоголя в крови (табл. 13.2). Этот уровень обычно выражается в миллиграммах на литр (мг/л). Концентрация в 8 частей на тысячу выражена в юридической терминологии США как 0,08%, в Скандинавии - как 0,8 промилле (г/л), в Канаде и ряде других стран - как 80 мг/100 мл. В Российской Федерации с 1 июля 2008 г. для водителей транспортных средств впервые был установлен предельно допустимый уровень содержания алкоголя в крови (0,3 г/л) и выдыхаемом воздухе (0,15 мг/л).
Страна | ПДК для крови (г/л) | ПДК для выдыхаемого воздуха (мг/л) | Коэффициент пропорциональности крови и воздуха | Прибор | Принцип |
---|---|---|---|---|---|
США |
0,80 |
0,38 |
2100 |
Intoxilyzer 8000 |
IR 9,5 мкм |
Intoximeter ЕС- |
IR + EC |
||||
DataMaster |
IR 3,4 мкм |
||||
Alcotest 7110 |
IR 9,5 mkm + EC |
||||
Великобритания |
0,80 |
0,35 |
2300 |
Intoxilyzer EC- |
IR 9,5 мкм |
Intoxflyzer 6000 |
IR 3,4 мкм |
||||
Ирландия |
0,80 |
0,35 |
2300 |
Intoxilyzer 6000 |
IR 3,4 мкм |
Новая Зеландия |
0,80 |
0,40 |
2300 |
Ethylometer |
IR 9,5 мкм |
Канада |
0,80 |
- |
2100 |
Intoxilyzer 5000C |
IR 3,4 мкм |
Intoxilyzer 8000C |
IR 9,5 мкм |
||||
DataMaster |
IR 3,4 мкм |
||||
Дания |
0,53 |
0,25 |
2100 |
Нет решения |
IR (?) |
Финляндия |
0,53 |
0,22 |
2400 |
Alcotest 7110 |
IR 9,5 мкм + EC |
Германия |
0,53 |
0,25 |
2100 |
Alcotest 7110 |
IR 9,5 мкм + EC |
Исландия |
0,53 |
0,22 |
2000 |
Intoxilyzer 5000 |
IR 3,4 мкм |
Норвегия |
0,53 |
0,25 |
2100 |
Intoxilyzer 5000N |
IR 3,4 мкм |
Австралия |
0,50 |
- |
2100 |
Alcotest 7110 |
IR 9,5 мкм + EC |
DataMaster |
IR 3,4 мкм |
||||
Австрия |
0,50 |
0,25 |
2000 |
Alcotest 7110 |
IR 9,5 мкм + EC |
Бельгия |
0,50 |
0,22 |
2272 |
Ethylometer |
IR 9,5 мкм |
Alcotest 7110 |
IR 9,5 мкм + EC |
||||
Alcotest 8510 |
IR 9,5 мкм |
||||
Франция |
0,05 |
0,25 |
2000 |
Ethylometer |
IR 9,5 мкм |
Греция |
0,50 |
0,25 |
2000 |
Alcolmeter SD-400 |
EC |
Италия |
0,50 |
- |
2000 |
Alcotest 7110 |
IR 9,5 мкм + EC |
Intoxilyzer 8000C |
IR 9,5 мкм |
||||
Ethylometer |
IR 9,5 мкм |
||||
Португалия |
0,50 |
- |
2300 |
Alcotest 7110 |
IR 9,5 мкм + EC |
Испания |
0,50 |
0,25 |
2000 |
Alcotest 7110 |
IR 9,5 мкм + EC |
Голландия |
0,50 |
0,22 |
2300 |
DataMaster |
IR 3,4 мкм |
Швеция |
0,20 |
0,10 |
2100 |
Evidenzer |
IR 3,4 мкм |
Польша |
0,20 |
0,10 |
2000 |
AlcoSensor |
EC |
Alcotest 7410 |
EC |
Примечание. 1 - ПДК для крови; 2 - ПДК для выдыхаемого воздуха; 3 - коэффициент пропорциональности (для пересчета результата анализа выдыхаемого воздуха на концентрацию в крови). IR - инфракрасный, ЕС - электрохимический детекторы; IR + ЕС - комбинированный детектор, включающий оба принципа. Прочерк в столбце ПДК для выдыхаемого воздуха означает, что прибор выражает показания в единицах концентрации в крови. Для удобства сравнения все концентрации выражены в принятых в России единицах: г/л - для крови и мг/л - для выдыхаемого воздуха.
Многочисленными исследованиями было установлено, что относительный риск попасть в аварию начинает значительно возрастать с уровня содержания алкоголя в крови 0,4 г/л, и уже при увеличении содержания алкоголя в крови до 0,5 г/л вероятность аварии возрастает в 1,83 раза по сравнению с нулевым уровнем.
Предельные уровни концентрации алкоголя в крови, ограничивающие его потребление водителями транспортных средств, в разных странах определяются законодательством с учетом социальных последствий пьянства за рулем, национальных традиций и ряда других факторов.
В последние годы в подходах к контролю за трезвостью водителей в зарубежных странах отмечаются две тенденции. Первая - снижение уровней предельных концентраций алкоголя в крови. Так, во Франции предельная концентрация снижена с 0,8 до 0,5 промилле (г/л), в Швеции - с 0,5 до 0,2 промилле. Проведено снижение этого предела (с 0,8 до 0,5 промилле) в ряде других стран Европейского союза. Вторая тенденция - переход при определении концентрации алкоголя в организме водителя от исследования крови к исследованию выдыхаемого воздуха. Этому способствовали разработка и широкое внедрение в практику освидетельствования избирательных к алкоголю анализаторов паров алкоголя в выдыхаемом воздухе, обладающих малой погрешностью, способностью регистрировать и распечатывать протоколы исследования, избегать ошибок при пробоотборе. В связи с этим во многих странах законодательно введены альтернативные с пределами по крови уровни предельных концентраций алкоголя в выдыхаемом воздухе [2].
Показания к проведению процедуры медицинского освидетельствования для установления состояния опьянения
Вопросы, касающиеся ответственности за злоупотребление алкоголем, употребление наркотических средств и других ПАВ лицами различных профессий и возрастных групп, регламентируются рядом законов и подзаконных актов, где установлены меры ответственности за употребление ПАВ без назначения врача, порядок проведения медицинского освидетельствования для установления состояния опьянения, критерии вынесения заключения о наличии или отсутствии опьянения.
За последние 20-25 лет отдельные требования как законов, так и подзаконных актов претерпели значительные (в ряде случаев взаимоисключающие) изменения. Они были направлены как на повышение требований к функциональному состоянию водителей транспортных средств, так и на защиту прав проходящих освидетельствование лиц.
Вместе с ужесточением законов были созданы специальные подразделения - круглосуточные кабинеты медицинского освидетельствования на состояние опьянения и химико-токсикологические лаборатории, обеспечивающие выявление алкоголя и иных ПАВ в биологических объектах освидетельствуемых, разработаны индикаторные и измерительные приборы для определения алкоголя в выдыхаемом воздухе и налажен их серийный выпуск, организовано обучение медицинского персонала порядку проведения медицинского освидетельствования. С 2008 г. первый этап освидетельствования на наличие алкогольного опьянения поручен работникам дорожной полиции.
Все это создало возможность введения количественного критерия алкогольного опьянения с 2008 г. в России.
Медицинское освидетельствование для установления состояния опьянения проводится на основании:
-
протоколов о направлении на медицинское освидетельствование, подписанных должностным лицом, которому предоставлено право государственного надзора и контроля за безопасностью движения и эксплуатации транспортного средства, и водителем транспортного средства;
-
постановлений органов прокуратуры, органов дознания, органа, осуществляющего оперативно-разыскную деятельность, следователя или судьи;
-
направлений предприятий, учреждений, организаций, заверенных подписью должностного лица с печатью организации;
-
по личному письменному заявлению самого освидетельствуемого.
Законодательное и нормативно-правовое регулирование проведения медицинского освидетельствования
Знание и грамотное применение нормативно-правовых документов является обязательным условием для организации практической работы по медицинскому освидетельствованию. В настоящее время в Российской Федерации законом от 23 июля 2013 г. № 196-ФЗ установлен предельно допустимый уровень содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе для водителей транспортных средств. Введение количественного критерия, разработка методики освидетельствования с использованием этого критерия на основе применения современных измерительных приборов для количественного определения паров алкоголя в выдыхаемом воздухе объективизируют и упрощают процедуру освидетельствования, а главное - повышают требования к функциональному состоянию водителей транспортных средств.
В законе от 23 июля 2013 г. № 196-ФЗ ст. 12.8 КоАП РФ изложена в следующей редакции.
«Статья 12.8. Управление транспортным средством водителем, находящимся в состоянии опьянения, передача управления транспортным средством лицу, находящемуся в состоянии опьянения.
-
Управление транспортным средством водителем, находящимся в состоянии опьянения, - влечет наложение административного штрафа в размере тридцати тысяч рублей с лишением права управления транспортными средствами на срок от полутора до двух лет.
-
Передача управления транспортным средством лицу, находящемуся в состоянии опьянения, - влечет наложение административного штрафа в размере тридцати тысяч рублей с лишением права управления транспортными средствами на срок от полутора до двух лет.
-
Управление транспортным средством водителем, находящимся в состоянии опьянения и не имеющим права управления транспортными средствами, - влечет административный арест на срок от 10 до 15 сут или наложение административного штрафа на лиц, в отношении которых в соответствии с настоящим Кодексом не может применяться административный арест, в размере тридцати тысяч рублей.
-
Повторное совершение административного правонарушения, предусмотренного частью 1 или 2 настоящей статьи, - влечет наложение административного штрафа в размере пятидесяти тысяч рублей с лишением права управления транспортными средствами на срок 3 года.
Примечание. Употребление веществ, вызывающих алкогольное или наркотическое опьянение, либо психотропных или иных вызывающих опьянение веществ запрещается. Административная ответственность, предусмотренная настоящей статьей и частью 3 статьи 12.27 настоящего Кодекса, наступает в случае установленного факта употребления вызывающих алкогольное опьянение веществ, который определяется наличием абсолютного этилового спирта в концентрации, превышающей возможную суммарную погрешность измерений, а именно 0,16 миллиграмма на один литр выдыхаемого воздуха, или в случае наличия наркотических средств или психотропных веществ в организме человека» [5].
В новом законе количественный критерий определен как необходимая для применения санкций к водителю транспортного средства концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе, превышающая возможную суммарную погрешность измерений, а именно 0,16 миллиграмма на один литр выдыхаемого воздуха, или в случае наличия наркотических средств или психотропных веществ в организме человека.
Безусловно, возникает вопрос: в какой мере существующий порядок проведения освидетельствования обеспечивает выполнение этого закона и какие, возможно, потребуются изменения этого порядка?
При первом же чтении нового закона бросаются в глаза противоречия, которые могут привести к конфликтам при судебных разбирательствах материалов правонарушений. В ст. 12.8 предусматриваются санкции за «управление транспортным средством водителем, находящимся в состоянии опьянения», а в примечании сказано, что административная ответственность, предусмотренная предыдущей статьей, наступает в случае установленного факта употребления вызывающих опьянение веществ, который определяется наличием абсолютного этилового спирта в концентрации, превышающей возможную суммарную погрешность измерений, а именно 0,16 миллиграмма на один литр выдыхаемого воздуха.
Противоречия в том, что «опьянение» и «факт употребления» - два различных состояния, каждое из которых характеризуется не только своими клиническими признаками, но и количественными характеристиками концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе. Факт употребления алкоголя - превышение суммарной погрешности применяемого для исследования прибора (выше 0,16 мг/л), признаки опьянения начинают определяться при достижении концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе 0,35-0,4 мг/л.
На этом можно было бы не останавливаться подробно, если бы все это не находилось в правовом поле. Как уже говорилось, термины «состояние опьянения» (ст. 12.8) и «установление факта употребления алкоголя» (примечание) имеют самостоятельный смысл и характеризуют два различных состояния (МКБ-10; Инструкция и методические указания по медицинскому освидетельствованию, утвержденные приказом Минздрава СССР от 08.09.1988 г. № 694). Кроме того, термин «состояние опьянения» встречается в других законодательных актах и статьях КоАП РФ в связи с различными обстоятельствами, не требующими от гражданина такого высокого психофизиологического напряжения, как у водителя, управляющего транспортным средством.
Таким образом, обозначение одним и тем же термином различных состояний, требующих различных санкций, приведет к путанице и конфликтам. С учетом примечания целесообразно изменить в ст. 12.8 термины «состояние опьянения» на один из терминов: «факт употребления алкоголя, наркотического или иного токсического вещества», «нетрезвое состояние», «ПДК» и др. Человек может быть либо трезвым, либо нетрезвым. Трезвым человека можно признать, если в его организме не содержатся алкоголь, наркотические или иные ПАВ, вызывающие опьянение.
Нетрезвое состояние - состояние человека, в крови которого содержатся алкоголь, наркотические или иные, вызывающие опьянение ПАВ в концентрации, в которой они могут быть достоверно обнаружены методами, рекомендуемыми для этой цели Минздравом России.
Состояние опьянения характеризуется не только наличием в организме алкоголя, наркотического или иного ПАВ, но и проявлением признаков нарушений функционального состояния человека.
В многочисленных медицинских руководствах в нашей стране и за рубежом, а также в МКБ-10, принятой в настоящее время в нашей стране, опьянение характеризуется как состояние, при котором под влиянием алкоголя нарушены отдельные функции человека (речь, походка, координация движений и др.).
Как отмечалось, наиболее широкий контингент лиц, подвергаемых медицинскому освидетельствованию, - водители транспортных средств. Их освидетельствование производится на основании ст. 12.8, 12.32, 27.1.6, 27.12 КоАП РФ. В частности, в п. 1. ст. 12.8 предусмотрены санкции за управление транспортными средствами водителями, находящимися в состоянии опьянения; при этом закон не разделяет алкогольное или наркотическое опьянение. В ст. 12.26 предусмотрены санкции за невыполнение водителем требований о прохождении медицинского освидетельствования на состояние опьянения. На основании п. 6 ст. 27.12 КоАП РФ медицинское освидетельствование на состояние опьянения лица, управляющего транспортным средством, и оформление его результатов осуществляются в порядке, установленном Правительством Российской Федерации [10].
Наряду с санкциями для водителей автотранспортных средств КоАП РФ предусматривает санкции при состоянии опьянения для судоводителей (ст. 11.9, 11.13); в отношении граждан, потребляющих наркотические средства или психотропные вещества без назначения врача (ст. 6.9); в связи с вовлечением в употребление спиртных напитков или одурманивающих веществ несовершеннолетних (ст. 6.10); в отношении граждан в связи с распитием алкогольной и спиртосодержащей продукции либо потребляющих наркотические средства или психотропные вещества в общественных местах (ст. 20.20); при появлении в общественных местах в состоянии опьянения (ст. 20.21); при появлении в состоянии опьянения несовершеннолетних (ст. 20.22).
Трудовой кодекс Российской Федерации (ТК РФ) предусматривает возможность расторжения работодателем трудового договора в случае появления работника на работе в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения (пп. «б» п. 6 ст. 81 ТК РФ). Медицинское освидетельствование на состояние опьянения предусматривает Федеральный закон № 175 «О занятости населения в Российской Федерации» с дополнениями от 17.07.1999 г.
Федеральный закон № 3-ФЗ от 8 января 1998 г. «О наркотических средствах и психотропных веществах» в ст. 44 определяет, что на медицинское освидетельствование может быть направлено лицо, в отношении которого имеются достаточные основания полагать, что оно больно наркоманией, находится в состоянии наркотического опьянения либо потребило наркотическое средство или психотропное вещество без назначения врача. Медицинское освидетельствование данного лица проводится по направлению органов прокуратуры, органов дознания, органа, осуществляющего оперативно-разыскную деятельность, следователя или судьи. Для направления лица на медицинское освидетельствование судьи, прокуроры, следователи, органы дознания выносят постановление. Решение о направлении на медицинское освидетельствование может быть обжаловано в суде или опротестовано прокурором в порядке, установленном законодательством Российской Федерации.
Постановлением Правительства Российской Федерации от 26 июня 2008 г. № 475 утверждены «Правила медицинского освидетельствования лица, которое управляет транспортным средством…». Они определяют порядок освидетельствования только в отношении лиц, управляющих транспортным средством. Правилами также установлено, что медицинское освидетельствование на состояние опьянения проводится в организациях здравоохранения, имеющих лицензию на осуществление медицинской деятельности с указанием соответствующих работ и услуг. Освидетельствование проводится на основании протокола о направлении на медицинское освидетельствование, подписанного должностным лицом, которому предоставлено право государственного надзора и контроля за безопасностью движения и эксплуатации транспортного средства, и водителем транспортного средства. По результатам освидетельствования составляется акт.
Министерством здравоохранения Российской Федерации, в целях приведения в соответствие с действующим на тот момент законодательством Российской Федерации нормативных правовых актов Министерства здравоохранения СССР, был издан приказ от 21 июня 2003 г. № 274 «О признании не действующим на территории РФ приказа Минздрава СССР от 8 сентября 1988 г. № 694 ?О мерах по дальнейшему совершенствованию медицинского освидетельствования для установления факта употребления алкоголя и состояния опьянения"».
14 июля 2003 г. Министерство здравоохранения Российской Федерации во исполнение Постановления Правительства РФ от 26 декабря 2002 г. № 930 издает приказ № 308 «О медицинском освидетельствовании на состояние опьянения» [11].
В связи с приказом Минздрава РФ от 12.08.2003 г. № 399 «О признании не действующими на территории Российской Федерации документов Минздрава СССР» временная инструкция Минздрава СССР «О порядке медицинского освидетельствования для установления факта употребления алкоголя и состояния опьянения» [7] и Методические указания Минздрава СССР «Медицинское освидетельствование для установления факта употребления алкоголя и состояния опьянения» от 01.09.1988 г. № 06-14/33-14 [8] признаны не действующими на территории Российской Федерации в части медицинского освидетельствования на состояние опьянения лиц, управляющих транспортными средствами. Освидетельствование других лиц, не относящихся к водителям, которое осуществляется в связи с действием статей КоАП РФ либо в связи с действием иных законодательных актов, продолжает проводиться в соответствии с вышеупомянутыми Инструкцией и Методическими рекомендациями Минздрава СССР от 1.09.1988 г. № 06-14/33-14.
Вопросы применения различных технических средств при проведении медицинского освидетельствования отражены в циркулярных информационных письмах Департамента организации и развития медицинской помощи населению Минздрава РФ от 2.02.2004 г. и 12.05.2004 г. [9]. К письмам приложены перечни разрешенных к применению медицинских изделий для измерительных и индикаторных исследований на наличие наркотических средств, психотропных веществ и алкоголя в организме человека, подготовленные по данным Департамента государственного контроля ЛС и медицинской техники Минздрава России. Следует отметить, что в связи с введением количественного контроля при выявлении состояния опьянения потребуется уточнение этих перечней. В странах, где для водителей введен предельно допустимый уровень содержания алкоголя в выдыхаемом воздухе, используют для определения алкоголя в выдыхаемом воздухе, как правило, отечественные измерительные приборы с цифровой распечаткой результатов. Протокол, выдаваемый эти прибором в трех экземплярах, является официальным документом, в нем содержатся сведения о приборе (наименование, номер, дата последней поверки), дата и время исследования, фамилия, имя и отчество водителя, результат исследования окружающего воздуха (чтобы исключить возможность влияния внешних факторов), результат исследования выдыхаемого воздуха водителя, подпись официального лица, проводившего исследование.
10 января 2006 г. вышел приказ Минздравсоцразвития РФ № 1 «О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 14 июля 2003 г. № 308» [12]. Инструкция, приложенная к нему, уточняет и делает однозначными ряд формулировок инструкции, изложенной в приказе Минздрава № 308, а также подробно описывает порядок обследования лиц, подозреваемых в употреблении наркотических средств и психотропных веществ.
Таким образом, в настоящее время медицинское освидетельствование лица, которое управляет транспортным средством, проводится в соответствии с действующей редакцией приказа Минздравсоцразвития РФ от 14 июля 2003 г. № 308. В этом документе четко сформулированы требования к процедурам направления на освидетельствование и организации его проведения. При нарушении этих требований проведение освидетельствования может быть в дальнейшем признано неправомерным.
Медицинское освидетельствование водителей проводится на основании протокола о направлении на медицинское освидетельствование, подписанного должностным лицом, которому предоставлено право государственного надзора и контроля за безопасностью движения и эксплуатации транспортного средства, и водителем транспортного средства, в отношении которого применяется данная мера обеспечения производства по делу об административном правонарушении.
В остальных случаях, как уже говорилось выше, освидетельствование проводится по направлениям от работников правоохранительных органов или по письменному направлению от предприятий, учреждений и организаций, то есть места работы освидетельствуемого, с круглой печатью и подписью должностного лица, а также по письменному заявлению самого освидетельствуемого, если врач сочтет причины обращения за освидетельствованием убедительными.
Освидетельствование проводится как непосредственно в организациях здравоохранения, так и в специально оборудованных для этой цели передвижных пунктах медицинского освидетельствования, соответствующих установленным Министерством здравоохранения Российской Федерации требованиям.
Салон передвижного пункта медицинского освидетельствования должен иметь размеры, удобные для проведения освидетельствования, в салоне должны быть оптимальные климатические параметры, освещенность; он обеспечивается удобной для работы мебелью, умывальником, холодильником, туалетом и мусоросборником, должен быть снабжен всеми необходимыми для проведения освидетельствования оборудованием и требующимися документами. Каждый передвижной пункт медицинского освидетельствования должен иметь регистрационное удостоверение Минздрава РФ.
Организационные аспекты медицинского освидетельствования
В соответствии с требованиями упомянутых выше нормативно-правовых документов Министерства здравоохранения и социального развития РФ, руководитель учреждения, в котором проводится медицинское освидетельствование, обеспечивает и контролирует строгое и точное соблюдение правил осмотра и обследования освидетельствуемого, методик подготовки и использования приборов, выполнение правил отбора проб, проведения химических реакций на алкоголь, правильного заполнения протоколов освидетельствования и ведения журнала регистрации освидетельствований. При освидетельствовании, проводимом как в медицинских учреждениях, так и передвижных пунктах медицинского освидетельствования, используются технические средства индикации и измерения, разрешенные Министерством здравоохранения Российской Федерации для использования в медицинских целях и рекомендованные для проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения.
Врачи, выполняющие медицинское освидетельствование, обязаны пройти соответствующее обучение по специальной программе и в первую очередь должны знать требования нормативных документов Минздрава РФ по этому вопросу. После завершения освидетельствования составляется акт или протокол медицинского освидетельствования в установленной форме в трех экземплярах, в котором подробно излагаются сведения о внешнем виде освидетельствуемого, его поведении, эмоциональном фоне, речи, вегетососудистых реакциях, состоянии двигательной сферы, жалобы освидетельствуемого, его субъективная оценка своего состояния, отмечается наличие или отсутствие запаха алкоголя, указываются результаты лабораторных исследований.
Освидетельствование должно проводиться в корректной обстановке, исключающей присутствие посторонних лиц, не участвующих в процедуре. Если проведение освидетельствования в полном объеме не представляется возможным в силу сложившихся обстоятельств (из-за тяжести состояния испытуемого, отказа его от освидетельствования и т.д.), в акте медицинского освидетельствования указываются причины, почему не было выполнено то или иное исследование.
Основой медицинского заключения в отношении состояний, связанных с употреблением алкоголя и иных ПАВ, для других категорий освидетельствуемых, кроме водителей транспортных средств, служат данные всестороннего медицинского освидетельствования. После его завершения производится отбор выдыхаемого воздуха для исследования его на наличие алкоголя.
Лабораторные исследования при проведении освидетельствования являются обязательными. Это могут быть, например, исследования выдыхаемого воздуха на наличие в нем алкоголя либо мочи на наличие в ней наркотических или других психотропных веществ. Кровь для анализов на алкоголь берется в исключительных случаях, по медицинским показаниям (например, тяжелые травмы, отравления и т.п.), а также в случаях, когда из-за тяжести состояния освидетельствуемого признаки опьянения выявить не удается.
В настоящее время степень опьянения не указывается, так как такого требования в законодательных актах нет. Тем не менее врач может столкнуться с наличием у освидетельствуемого алкогольной или наркотической интоксикации различной тяжести.
Медицинские аспекты освидетельствования для установления опьянения алкоголем
В соответствии с МКБ-10, при острой интоксикации, обусловленной употреблением алкоголя, должны выполняться общие критерии для острой интоксикации, перечисленные в начале главы, а также имеет место дисфункциональное поведение, о чем свидетельствует по меньшей мере один признак из числа следующих: расторможенность, склонность к аргументированию, агрессивность, лабильность настроения, нарушения внимания, суждений, личностного функционирования. Кроме этого, должен присутствовать минимум один из следующих признаков: шаткость походки, затруднения в стоячем положении, смазанная речь, нистагм, сниженный уровень сознания (например, ступор или кома), покрасневшее лицо, инъецированность склер.
Алкогольное опьянение и его последствия многократно описаны в отечественной медицинской литературе [3, 4, 6]. При алкогольном опьянении легкой степени выявляются:
-
незначительные изменения психической деятельности - освидетельствуемые часто бывают нарочито сдержанными, замкнутыми, отмечаются эмоциональная напряженность, осторожность в высказываниях, обдумывание ответов, стремление диссимулировать, скрыть проявления опьянения; в некоторых случаях обследуемые начинают протестовать против привлечения их к освидетельствованию, угрожают, провоцируют конфликты; из эмоциональных проявлений, помимо напряженности, могут отмечаться эйфоричность, неустойчивость (лабильность) настроения, раздражительность, апатия, тревожность;
-
неврологические и двигательные нарушения - речевая продукция обеднена, выявляется смазанность речи при ответах на вопросы (в особенности при выполнении тестов со счетом), пошатывание при ходьбе, отклонения в сторону при быстрых поворотах, выявляются нарушения мимики, мелких движений, удержания вертикальной позы, наблюдается горизонтальный нистагм при крайних отведениях глазных яблок в стороны. Снижения или исчезновения зрачковых, корнеальных и сухожильных рефлексов при легкой степени опьянения не наблюдается. Они, как правило, отмечаются при более выраженной алкогольной интоксикации;
-
вегетососудистые реакции - гиперемия склер, тахикардия, повышенная потливость. Измененные вегетативные реакции имеют менее доказательное значение, чаще выявляются у трезвых лиц, и в этих случаях они в большей мере обусловлены реакцией на обстоятельства, повлекшие освидетельствование, и самим фактом освидетельствования. Проявления эмоциональных и вегетососудистых реакций в условиях проведения освидетельствования тем реже, чем выше содержание алкоголя в крови и чем менее критично относится освидетельствуемый к создавшейся ситуации.
При алкогольном опьянении средней степени наблюдаются выраженные изменения:
-
психической деятельности: неадекватное поведение, нередкие нарушения ориентировки в ситуации, месте, времени, заторможенность, быстрая смена настроения с гневливостью, агрессией, фрагментарность высказываний и др.;
-
неврологические и двигательные нарушения: неустойчивость при ходьбе и стоянии, выраженная дизартрия, грубые расстройства координации движений, горизонтальный нистагм, расширение зрачков с вялой реакцией на свет, выявляется снижение брюшных и сухожильных рефлексов, болевой чувствительности;
-
вегетососудистые реакции: выраженная гиперемия кожного покрова и слизистых оболочек, тахикардия, повышенная потливость, слюнотечение.
Для алкогольного опьянения тяжелой степени характерны:
-
грубые расстройства психической деятельности: резкая заторможенность, сонливость, малая доступность контакту с окружающими, отрывочные, бессмысленные высказывания;
-
тяжелые неврологические и двигательные нарушения: неспособность стоять и выполнять целенаправленные действия, угнетение сухожильных и снижение корнеальных рефлексов, спонтанный нистагм;
-
выраженные вегетососудистые расстройства: бледность кожного покрова и слизистых оболочек, повышенная потливость, слюнотечение, хриплое дыхание, тахикардия, АД понижено.
Выявлению функциональных расстройств, возникших под влиянием алкоголя и других ПАВ, может способствовать проведение инструментальных психофизиологических исследований, оценивающих функции внимания, памяти, зрительного восприятия, координацию движений, зрительно-моторные реакции. Такие результаты неоднократно были получены в лабораторных условиях. Однако в практике медицинского освидетельствования проведение психофизиологических исследований не нашло применения из-за значительных индивидуальных различий исследуемых показателей у трезвых лиц. Ошибки при вынесении заключения об алкогольном опьянении чаще всего связаны с тем, что врач, проводящий освидетельствование, не дифференцирует признаки употребления алкоголя в небольших количествах, не вызывающих функциональных расстройств, от признаков алкогольного опьянения, характеризующегося перечисленными функциональными расстройствами. Многие исследователи отмечают, что в экспертной практике клиническая картина алкогольного опьянения выявляется при концентрации алкоголя в крови выше 0,8-1,0 промилле (г/л).
Развивающееся вслед за выраженной алкогольной интоксикацией астеническое состояние, так же как и само опьянение, резко снижает трудоспособность, увеличивает риск совершения аварий. Очевидно, что головная боль, тошнота, вегетативная лабильность, тремор конечностей, повышенная утомляемость, сонливость - все эти проявления постинтоксикационного синдрома не могут не влиять на работоспособность человека. Для этого синдрома характерны не только специфическая клиническая картина, но и ряд биохимических сдвигов, например метаболический ацидоз, гипогликемия, которые при подробном изучении их особенностей могут стать основой лабораторных приемов выявления данного состояния.
Не следует забывать о возможности проявления у освидетельствуемого признаков измененных форм простого алкогольного опьянения. Их клинические проявления, а также клиническая картина патологического алкогольного опьянения описаны в предыдущих главах данного руководства.
Определение алкоголя в выдыхаемом воздухе, крови, слюне или другой биологической среде организма не позволяет окончательно судить о степени опьянения человека. Это связано с неодинаковой реакцией различных людей и непостоянной реакцией отдельного индивида на одни и те же дозы алкоголя, а также с фазой алкогольной интоксикации, в которой находится обследуемый человек.
Длительность нахождения алкоголя в организме человека обусловлена в основном количеством выпитого алкоголя и может быть определена с учетом окисления 7-10 г чистого алкоголя в час. В моче алкоголь может быть определен и позднее, так как он находится в мочевом пузыре неопределенно долгое время, вплоть до момента его опорожнения.
Концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе в фазу элиминации у лиц мужского пола при относительно невысоком его содержании снижается примерно на 0,049-0,112 мг/л в час. При высоких концентрациях алкоголя в крови окислительные процессы активируются, снижение его концентрации в крови происходит быстрее. Окисление и выделение алкоголя повышаются также с ускорением обмена веществ, например, при физической работе, тепловых воздействиях, гипертермии. Скорость элиминации других ПАВ из биологических сред (в частности, мочи и крови) приведена в табл. 13.3, 13.4.
Вещество | Время возможного выявления |
---|---|
Психостимуляторы |
|
Амфетамин |
2-3 сут |
МДМА (экстази) |
30-48 ч |
Метамфетамин |
48 ч |
6-8 ч |
|
Метаболит кокаина бензоилэкгонин |
2 сут |
Барбитураты: |
|
|
24 ч |
|
48-72 ч |
|
7 сут |
Производные бензодиазепина: |
|
|
24 ч |
|
40-80 ч |
|
7 сут |
Опиаты |
|
Метадон (в дозах для поддерживающего лечения) |
7-9 сут |
Кодеин/морфин |
24 ч |
Морфина глюкуронид |
48 ч |
Кодеина глюкуронид |
3 сут |
Пропоксифен/норпропоксифен |
6-48 ч |
24 ч |
|
48-56 ч |
|
Соединения бупренорфина |
7 сут |
Каннабиноиды (марихуана) |
|
Однократное употребление |
3 сут |
Употребление со средней частотой |
4 сут |
Частое употребление (ежедневное) |
10 сут |
Длительное частое употребление |
36 сут |
Другие |
|
Метаквалон |
7 сут |
PCP |
8 сут |
ЛСД |
24 ч |
* Таблица приводится по: Wolff K., Welch S. & Strang J. // Advances in Psychiatric Treatment. - 1999. - Vol. 5.
ПАВ | Период полувыведения (среднее значение), ч |
---|---|
Героин |
2 |
3 |
|
Глюкурониды морфина |
7,5 |
4 |
|
3 |
|
Глюкуронид кодеина |
12 |
8 |
|
Глюкурониды бупренорфина |
24 |
Метадон |
36 |
Амфетамин |
12 |
1 |
|
Бензоилэкгонин (метаболит кокаина) |
7,5 |
Экстази |
6 |
28 |
|
25 |
|
Темазепам |
10 |
48 |
|
Нордиазепам |
40-100 |
Каннабис |
20 |
Каннабиноидные метаболиты |
25-28 |
* Таблица приводится по: Wolff K., Welch S. & Strang J. // Advances in Psychiatric Treatment. - 1999. - Vol. 5.
Состояние опьянения не всегда связано с употреблением алкоголя. В ряде случаев на освидетельствование доставляют лиц в состоянии опьянения (острой интоксикации), вызванного наркотическими или иными веществами. Следует иметь в виду и возможность сочетания приема алкоголя с другими психотропными средствами, например снотворными, седативными, транквилизаторами и др. При этом картина опьянения обычно отличается по своим проявлениям от картины чистого алкогольного опьянения, а выраженность ее не соответствует, как правило, низкой концентрации алкоголя в выдыхаемом воздухе или биологических жидкостях.
Выявив характерные клинические признаки опьянения и определяя далее характер опьянения, врач, проводящий освидетельствование, должен стремиться получить доказательства, подтверждающие связь наблюдаемых клинических проявлений с употреблением конкретных веществ соответствующих групп. В акте освидетельствования указываются установленное вещество и методы, которыми оно определено.
Это необходимо в случаях, когда, наряду с наличием клинических симптомов острой интоксикации (опьянения) при отсутствии запаха алкоголя и отрицательных химических пробах на алкоголь, результаты химико-токсикологического исследования подтверждают употребление освидетельствуемым ПАВ.
Медицинские аспекты освидетельствования для выявления опьянения психоактивными веществами
Большое значение при диагностике острой интоксикации наркотическими веществами имеют особенности клинической картины опьянения. Выявление клинических признаков острой интоксикации различными ПАВ, наряду со сведениями, поступающими от лиц, сопровождающих освидетельствуемого, помогает целенаправленному выявлению конкретного ПАВ при направлении биологических сред на анализ.
ПАВ действуют практически на все органы и системы, но наиболее значимыми в диагностическом плане являются симптомы, отражающие воздействие ПАВ на ЦНС. Употребление ПАВ приводит к нарушению сознания, познавательной способности, восприятия, суждения, эмоционального состояния, поведения, других психофизиологических функций и реакций. Характер и степень интоксикации прежде всего зависят от вида и дозы ПАВ, индивидуального уровня толерантности, поэтому внешние клинические признаки острой интоксикации обычно больше выражены у начинающих потребителей (низкая толерантность) или при передозировке. У больных наркоманией и токсикоманией с высокой толерантностью состояние привычной интоксикации не имеет явных внешних клинических признаков. Исключение составляют ПАВ, острая интоксикация которыми сопровождается психотическими расстройствами, к ним относятся галлюциногены, кетамин, вещества с холинолитическими действием [паркопан19 , тригексифенидил (Циклодол♠ )], летучие органические соединения и др.
В некоторых случаях возможное употребление ПАВ можно заподозрить по следующим косвенным признакам: внешний вид либо ультрамодный в молодежной среде, либо неряшливый и запущенный; следы от внутривенных инъекций по ходу поверхностных вен, изменение самих вен (склерозирование, следы от воспалительных процессов по ходу вен), следы от внутримышечных инъекций в необычных местах (плечи, передняя поверхность бедер и т.д.); признаки хронической интоксикации (дефицит массы тела, бледно-серый кожный покров, тусклые и ломкие волосы, ногти в виде часовых стекол, запавшие глаза, гнойничковая сыпь на коже лица, спины и т.д.); использование наркоманического сленга; резкий химический запах ПАВ или ингредиентов, используемых для его приготовления. Кроме перечисленных выше неспецифических признаков употребления ПАВ, существуют признаки специфические, характерные для состояний острой интоксикации веществами с определенной химической структурой (приведены в данном руководстве).
Вынесение заключения и оформление результатов освидетельствования Заключение о наличии или отсутствии острой интоксикации (опьянения) выносится на основании выявления клинических признаков опьянения и положительных результатов исследования выдыхаемого воздуха на наличие алкоголя или определения ПАВ в биологических жидкостях. Степень опьянения не указывается, так как такого требования в законодательных актах и нормативно-правовых документах нет.
Наличие симптомов опьянения при отсутствии запаха алкоголя изо рта и отрицательных химических пробах на алкоголь заставляет предположить, что острая интоксикация (опьянение) вызвана другим ПАВ.
Необходимо помнить, что в наиболее типичных и частых случаях медицинского освидетельствования наличие клинических признаков опьянения и положительных результатов исследования выдыхаемого воздуха на наличие алкоголя достаточно для вынесения заключения о состоянии опьянения. Лабораторные исследования биологических жидкостей при этом не требуются. Проведение лабораторного исследования биологических сред относится в первую очередь к случаям, когда при клинических признаках состояния опьянения исследование выдыхаемого воздуха не выявляет в нем наличия алкоголя. В этих случаях исследуют преимущественно мочу на наличие в ней ПАВ; кроме того, при тяжелом состоянии освидетельствуемого исследуют кровь для определения в ней алкоголя и его концентрации [1].
Следует обратить внимание на то, что, согласно действующим в настоящее время нормативно-правовым документам Минздрава России, количественным критерием, позволяющим вынести заключение об опьянении в отношении водителя, находящегося в таком тяжелом состоянии, которое не позволяет выявить клинические признаки опьянения, является концентрация алкоголя в крови 0,5 г/л и выше. Если же в такой ситуации окажется не водитель транспортного средства, а другое лицо, которому проводится медицинское освидетельствование в соответствии с действующими требованиями вышеупомянутых Временной инструкции и Методических указаний Минздрава СССР от 1.09.1988 г. № 06-14/33-14, то количественный критерий для него составляет 1,0 г/л алкоголя в крови. Это сделано потому, что для освидетельствования водителей транспортных средств применен количественный критерий, действовавший в то время в большинстве европейских стран, - 0,5 г/л. Другой критерий - 1,0 промилле - соответствует такой концентрации алкоголя в крови, при которой в подавляющем большинстве случаев начинают выявляться клинические признаки опьянения.
В заключении, выносимом при медицинском освидетельствовании, должен содержаться четкий ответ на вопрос, поставленный перед медицинским учреждением, проводящим освидетельствование, в ст. 12.8 КоАП РФ: находится ли водитель в состоянии опьянения? Конкретных ответов на этот вопрос может быть только два:
ЛИТЕРАТУРА
-
Балякин В.А. Токсикология и экспертиза алкогольного опьянения: современное состояние и перспективы совершенствования. - М.: Медгиз, 1962. - С. 69-96.
-
Всемирный доклад о предупреждении дорожно-транспортного травматизма / Под ред. Марджи Педен и др. // ВОЗ. - М.: Весь Мир, 2004. - 153 с.
-
Дмитриева Т.Б., Игонин А.Л. и др. Злоупотребление психоактивными веществами. - М.: ГНЦССП им. В.П. Сербского, 2000. - С. 21-39.
-
Иванец Н.Н., Успенский А.Е. Экспертиза алкогольного опьянения: современное состояние и перспективы совершенствования // Boпросы наркологии. - 1989. - № 2. - С. 3-8.
-
Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях (по состоянию на 20 июня 2013 г.).
-
Морозов Г.В. Клиника алкогольного опьянения. В кн.: Алкоголизм: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1983 - С. 30-47.
-
Морозов Г.В., Бабаян Э.А., Бобров А.Е. и др. Временная инструкция о порядке медицинского освидетельствования для установления факта употребления алкоголя и состояния опьянения: Методические указания от 1.09.1988 г. № 06-14/33-14.
-
Морозов Г.В., Бабаян Э.А., Бобров А.Е. и др. Медицинское освидетельствование для установления факта употребления алкоголя и состояния опьянения: Методические указания от 1.09.1988 № 06-14/33-14.
-
Перечни разрешенных к применению медицинских изделий для проведения измерений и скрининговых исследований на наличие наркотических средств, психотропных веществ и алкоголя в организме человека. Информационные письма Минздрава РФ от 2.02.2004 г. № 10-04/6-инф. и от 12.05.2004 г. №10-04/6-инф.
-
Постановление Правительства РФ от 26 июня 2008 г. № 475 «Об утверждении правил освидетельствования лица, которое управляет транспортным средством, на состояние алкогольного опьянения и оформления его результатов, направления указанного лица на медицинское освидетельствование на состояние опьянения, медицинского освидетельствования этого лица на состояние опьянения и оформления его результатов и правил определения наличия наркотических средств или психотропных веществ в организме человека при проведении медицинского освидетельствования на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством».
-
Приказ Минздрава РФ от 14 июля 2003 г. № 308 «О медицинском освидетельствовании на состояние опьянения». Зарегистрирован в Минюсте РФ 21 июля 2003 г. Регистрационный № 4913.
-
Приказ Минздравсоцразвития России от 10.01.2006 г. № 1 «О внесении изменений в приказ Минздрава РФ от 14 июля 2003 № 308».
ОПРЕДЕЛЕНИЕ АЛКОГОЛЯ, НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ
(А.Г. Зеренин, А.А. Бурцев)
Обоснование
Большинство существующих лабораторных методов определения ЛС позволяют выявить наличие ПАВ в различных тканях и жидких средах организма. Для того чтобы правильно интерпретировать результаты этих исследований, необходимы дополнительные сведения, в том числе анамнестические, а также исследование общего соматического состояния. Существующие в настоящее время методы определения ПАВ в биологических средах лучше всего рассматривать как подтверждение и дополнение результатов клинического обследования и других методов диагностики.
В данной главе описаны методы исследования, результаты которых могут служить биологическими признаками употребления ПАВ и острой интоксикации, вызванной ими. Алкоголь или другое ПАВ могут быть определены в любой биологической среде (крови, моче, выдыхаемом воздухе, слюне и т.д.), однако на практике существуют некоторые ограничения в выборе исследуемого материала и его использовании. Кроме того, для выявления ПАВ очень важное значение имеют процесс забора проб и их дальнейший контроль.
Показания
Проведение лабораторных исследований для определения ПАВ в биологических средах человека может быть связано с решением различных научных и практических задач и зависит от поставленных вопросов. Результаты анализов используются для решения научных задач, экспертных вопросов, для определения эффективности лечения, осуществления выборочного контроля. Врачи могут также прибегать к тестированию на содержание ПАВ, чтобы поставить предварительный диагноз злоупотребления ими, для скрининга эффективности лечебных программ, при оценке качества соблюдения больным врачебных рекомендаций, чтобы оценить воздействие психотропных ЛС в динамике. Основные проблемы при проведении лабораторных исследований заключаются в разнообразии употребляемых ПАВ, в огромной разнице между клинической и юридической значимостью полученных результатов, а также в необходимости использования различных способов для определения тех или иных ПАВ.
Методы определения алкоголя в выдыхаемом воздухе
При медицинском освидетельствовании для установления факта употребления алкоголя и состояния острой интоксикации (опьянения) алкоголем широко распространено определение алкоголя в выдыхаемом воздухе. В выдыхаемый воздух алкоголь проникает из крови, диффундируя через стенки альвеол. Соотношение содержания алкоголя в крови и альвеолярном воздухе постоянно, оно определяется разностью плотности сред (крови и воздуха) и составляет в среднем 1:2100-1: 2200 при колебаниях от 1:1300 до 1:3000. Это означает, что в 1 см3 крови в среднем содержится такое же количество алкоголя, как в 2100-2200 см3 альвеолярного воздуха. Содержание паров алкоголя в выдыхаемом воздухе выражается в миллиграммах на 1 м3 , миллиграммах на литр (мг/л) или в микрограммах на литр (мкг/л). С учетом соотношения плотностей крови и воздуха по содержанию алкоголя в выдыхаемом воздухе можно судить и о концентрации его в крови. При этом 45 мкг/л алкоголя в выдыхаемом воздухе соответствует примерно 0,1 промилле алкоголя в крови [4]. Как правило, в выдыхаемом воздухе в небольших количествах может находиться ряд органических, так называемых редуцирующих веществ, таких как ацетон, альдегиды, кетоны и др., которые, так же как алкоголь, могут влиять на результаты исследования при применении неизбирательных к алкоголю методов.
Следует отметить, что при исследовании выдыхаемого воздуха на алкоголь нередко допускаются ошибки. Чаще всего они обусловлены неточным выполнением методики исследования. Кроме того, имеются по крайней мере три обстоятельства, влияющие на результаты исследования.
Во-первых, исследовать необходимо только альвеолярный воздух, так как газообмен между кровью и воздухом происходит именно в альвеолах. В полостях рта, носа, трахеи, бронхов и бронхиол содержится около 140-150 мл воздуха (воздух вредного пространства дыхательных путей), который в газообмене практически не участвует. Во время выдоха вначале выдыхается смешанный воздух, стоящий из воздуха вредного пространства и воздуха из альвеол. Экспериментально доказано, что чистый альвеолярный воздух можно получить только после того, как будет выдохнуто 5 объемов воздуха вредного пространства, то есть после того, как будет выдохнуто 750 мл воздуха. Выполнение этого условия в настоящее время обеспечивается конструкцией современных приборов для определения паров алкоголя в выдыхаемом воздухе.
Во-вторых, ошибка может быть обусловлена наличием в окружающем воздухе паров спирта или иных летучих горючих веществ (при применении неизбирательных к алкоголю методов). В течение 3-5 мин после курения на результаты исследования могут оказывать влияние выделяющиеся из дыхательных путей соединения углерода.
В-третьих, иногда ошибочный результат исследования может быть получен за счет небольших количеств алкоголя, адсорбировавшегося на слизистой оболочке ротоглотки при употреблении накануне исследования спиртосодержащих ЛС или продуктов питания. Это так называемый фиксированный алкоголь. При употреблении небольших количеств, например 20 капель спиртовой настойки валерианы на рюмку воды, алкоголь адсорбируется на слизистой оболочке ротовой полости и глотки и выделяется с выдыхаемым воздухом в течение 10-15 мин в значительной концентрации.
В целях недопущения ошибок, вызываемых изложенными выше причинами, следует соблюдать следующие правила: при определении паров алкоголя в выдыхаемом воздухе применяют приборы, имеющие соответствующие пробоотборные устройства; помещение перед проведением исследования должно быть хорошо проветрено; проведение исследования не допускается при наличии запахов спирта, эфира, бензина, ацетона, одеколона и других летучих горючих веществ от одежды, рук, лица обследуемого; до начала исследования запахи должны быть устранены (наличие летучих горючих веществ в окружающей атмосфере может быть оценено с помощью тех же методов и устройств, которые применяются для анализа выдыхаемого воздуха); при положительной пробе на алкоголь через 20 мин пробу повторяют.
Электронные приборы для определения алкоголя в выдыхаемом воздухе
Поскольку количественное определение алкоголя в выдыхаемом воздухе является основой диагностики состояния опьянения у водителей транспортных средств, большое значение имеют применяемые при освидетельствовании технические средства. В основном это электронные приборы, которые относятся либо к индикаторам, либо к измерителям. В сравнении с химическими реакциями рассматриваемые приборы имеют ряд преимуществ, одно из которых - дозируемый пробоотбор.
Индикаторы, как правило, неизбирательны к алкоголю. Они дают показания при наличии в выдыхаемом воздухе как алкоголя, так и других летучих горючих веществ (например, паров бензина, ацетона, иных растворителей, выхлопных газов, эфиров и др.). Помимо неизбирательности к алкоголю, они часто обладают высокой погрешностью. Например, датчики, используемые в большинстве выпускаемых в настоящее время во всем мире индикаторов паров алкоголя, выполнены на основе метода полупроводниковой хемосорбции и имеют погрешность плюс или минус 20-25% относительно измеряемой величины. Эта погрешность обычно учитывается разработчиком при установлении порога индикации.
Вместе с тем индикаторы паров алкоголя имеют ряд достоинств, делающих их применение предпочтительным при решении задач в наркологической практике и в первую очередь при контроле за трезвостью. К их достоинствам следует отнести быстродействие, портативность, простоту методики проведения исследования и низкую цену (на порядок ниже измерителей).
Измерительные приборы избирательны к алкоголю (реагируют только на алкоголь), имеют малые погрешности, шкалу измерений, а многие из них способны регистрировать полученные результаты измерений на бумажном и магнитном носителях. Однако цикл измерения при этом более длительный, чем при пользовании индикатором. Измерители требуют обязательной периодической поверки. Выбор прибора для медицинского учреждения должен проводиться с учетом задач предстоящих исследований, условий использования и основных свойств прибора.
Перечни используемых в России индикаторных и измерительных приборов для определения паров алкоголя в выдыхаемом воздухе приведены в информационных письмах Министерства здравоохранения РФ от 2.02.2004 г. [6] и от 12.05.2004 г. [7].
При выборе прибора для кабинета медицинского освидетельствования следует учесть, что, согласно установленному порядку, наличие регистрации Госстандарта России, без регистрации изделия Минздравом РФ и утвержденной инструкции по медицинскому применению, не дает права для официального использования изделия в медицинской практике. Целесообразно также пользоваться отечественными приборами. Все они разработаны с учетом требований Министерства здравоохранения РФ, выполнены в рамках отечественного законодательного и метрологического поля, обеспечены поверкой, рабочей проверкой и своевременным ремонтом.
Химические реакции определения алкоголя в выдыхаемом воздухе
Для определения паров алкоголя в выдыхаемом воздухе в Российской Федерации широко применялись индикаторные трубки Мохова-Шинкаренко и «Контроль трезвости». Они отлично зарекомендовали себя за более чем три десятилетия применения при медицинском освидетельствовании. Эти трубки имеют сухую индикаторную набивку (реагент), что исключает необходимость в проведении каких-либо манипуляций с реактивами в момент освидетельствования. Реагент индикаторных трубок состоит из носителя (силикагеля), импрегнированного раствором хромового ангидрида в концентрированной серной кислоте. При воздействии на реагент парами этилового спирта происходит реакция, во время которой пары спирта восстанавливают ионы 6-валентного xpoма до ионов 3-валентного хрома, в связи с чем оранжевый или желтый цвет реагента изменяется на зеленый, что оценивается как положительная реакция.
Несмотря на некоторую неспецифичность метода, все же индикаторные трубки выгодно отличаются от других проб тем, что при воздействии на реагент парами некоторых веществ, ЛС и ядов отсутствует положительная реакция реагента. Реагент изменяет цвет на зеленый при воздействии паров следующих веществ: этилового и иных спиртов, эфиров, ацетона, альдегидов, сероводорода. При воздействии бензина, скипидара, уксусной кислоты, камфары, а также фенола, дихлорэтана реагент приобретает темно-коричневую или коричневую окраску. При воздействии паров валидола, ментола, воды, хлороформа, хлорангидрида, керосина, аммиака, щелочи, этиленгликоля, окиси углерода, чистого выдыхаемого воздуха и слюны цвет реагента - оранжевый.
Позеленение даже нескольких кристалликов реагента в процессе проведения пробы позволяет говорить о наличии в организме освидетельствуемого алкоголя в концентрации 0,3-0,4 промилле и выше. Порог индикации алкоголя с помощью индикаторных трубок Мохова-Шинкаренко и «Контроль трезвости» был подтвержден в НИИ наркологии в 2000 г. в ходе их медицинских испытаний.
Методы количественного определения алкоголя в жидких биологических средах
Из жидких биологических сред при освидетельствовании для установления факта употребления алкоголя и алкогольного опьянения наиболее часто исследуют мочу и слюну. Кровь для определения алкоголя забирают только при наличии соответствующих медицинских показаний.
Оценивая результаты исследований, следует иметь в виду, что даже при одновременном отборе проб различных биологических жидкостей количество алкоголя в них может быть неодинаковым. Это обусловлено рядом причин: во-первых, плотностью среды, количеством в ней воды. В связи с гидрофильностью алкоголя при равных условиях в среде с большим содержанием воды больше и алкоголя. Например, если определить концентрацию алкоголя в цельной крови, плазме и эритроцитарной массе из одной и той же пробы крови, то, соответственно, наибольшее количество алкоголя будет определено в плазме, меньшее - в цельной крови и еще меньшее - в эритроцитарной массе; во-вторых, имеет значение фаза опьянения. В фазе резорбции наибольшая концентрация алкоголя определяется в артериальной крови. В этой фазе алкоголь проникает из артериальной крови в ткани; в венозной крови, оттекающей от тканей, его концентрация ниже. В фазе резорбции артериовенозная разница по алкоголю при высоких концентрациях его в крови может достигать 0,6 промилле. Что касается мочи, то ее проба из мочеточников содержит алкоголя примерно столько же, сколько и омывающая почки кровь. Поскольку на практике для пробы отбирается пузырная моча, концентрация алкоголя в ней зависит от времени отбора пробы и времени, предшествующего опорожнению пузыря, так как в пузыре идет постоянное смешивание порций мочи, поступающей в различные фазы опьянения. Тем не менее определенно известно, что в фазе резорбции концентрация алкоголя в пузырной моче всегда ниже, чем в крови. В фазе элиминации содержание алкоголя в моче может быть выше, чем в крови. И наконец, после опьянения, когда в крови экзогенный алкоголь уже не обнаруживается, он все еще может определяться в моче. Результаты исследования во многом зависят от точности соблюдения методики отбора проб биологической жидкости, условий хранения и транспортировки пробы, погрешности метода, ошибок при проведении исследований. С учетом сказанного обнаружение алкоголя в биологической жидкости в концентрации ниже 0,2 промилле (г/л) не может достоверно свидетельствовать о факте употребления алкоголя.
Количественное определение алкоголя в биологической жидкости проводится методом газожидкостной хроматографии. Этот метод обладает высокой специфичностью и точностью.
Химико-токсикологическое выявление психоактивных веществ в биологических средах
Все средства, вызывающие изменение психического состояния, определены в МКБ-10 как ПАВ. Этим термином обозначается любое химическое вещество, способное при однократном приеме вызвать измененное состояние сознания с эйфорией либо с другими, желательными с точки зрения потребителя психотропными эффектами, а при систематическом приеме - психическую и физическую зависимость.
ПАВ подразделяются на наркотические средства (наркотики) и психотропные вещества. Наркотики выделены особо в связи с большой социальной значимостью негативных эффектов их распространения и немедицинского применения, а также с широким кругом связанных с этим правовых норм.
Целью химико-токсикологического анализа является установление факта присутствия наркотических и других психотропных веществ в биологических средах независимо от количества найденных веществ. Главная задача - идентификация веществ, вызывающих изменение психического состояния.
Высокая значимость социальных (правовых и этических) последствий результатов освидетельствования диктует необходимость тщательного определения конкретного вещества, вызвавшего интоксикацию, и чрезвычайно тонкого химико-токсикологического анализа [2].
Определение наркотических и других психотропных веществ в биологических жидкостях проводится в региональных химико-токсикологических лабораториях, имеющих лицензию на выполнение данного вида работ.
При химико-токсикологическом анализе в региональной лаборатории выполняется два вида исследований: предварительный качественный скрининг для выявления искомых веществ и подтверждающие контрольные, чаще всего количественные анализы. Скрининг осуществляется преимущественно с помощью тонкослойной хроматографии. Однако для этой цели существуют также автоматические приборы и наборы реагентов, реализующие иммуноферментный, иммунофлюоресцентный, радиоиммунный методы. Результаты скрининговых исследований, даже при использовании самого чувствительного метода, должны быть подтверждены более специфическими аналитическими методами, основанными на других физико-химических принципах [1].
В качестве подтверждающих методов наиболее часто используются:
Выбор аналитических методов на содержание наркотических и других психотропных средств определяется химиком-токсикологом и обстоятельствами освидетельствования.
В последние годы сделана попытка внедрить в медицинскую практику для предварительной идентификации ПАВ наборы индикаторных полосок, основанных на иммунохроматографическом анализе [8]. Анализируемый образец (моча) абсорбируется поглощающими участками полосок, и при наличии в образце наркотика (или его метаболитов) они вступают в реакцию со специфическими антителами, образуя комплекс «атиген-антитело». В зависимости от того, чем метится антитело и какие предусмотрены цветовые реакции, связанные с появлением комплекса «атиген-антитело», индикаторная зона при наличии искомого наркотического средства приобретает или, наоборот, не приобретает определенную окраску. Методика применения индикаторных полосок для определения наркотических средств в биологических жидкостях описана в инструкции, прилагаемой к набору полосок. Там же приводится контрольная шкала для оценки положительных и отрицательных реакций. В настоящее время в России налажен выпуск индикаторных полосок для определения различных наркотических средств в моче по технологиям зарубежных стран.
Надо отметить, что, хотя реализованный в индикаторных полосках метод иммунохроматографического анализа обладает достаточно высокой специфичностью, попытки его применения в практической наркологии выявили большое количество ошибочных результатов. Тем не менее в настоящее время индикаторные тест-полоски для предварительного определения наркотических средств в моче в наркологической практике принято применять прежде всего для предварительного исследования мочи в химико-токсикологических лабораториях, а также при проведении скрининговых исследований больших групп лиц [3].
Отбор биологических проб
Вопрос о необходимости определения ПАВ в биологических средах решается врачом, проводящим освидетельствование. Выбор биологических сред проводится на основе данных клинического осмотра, с учетом предположительного употребления тех или иных ПАВ. При подозрении на употребление веществ опийной группы, стимуляторов, снотворных, а также новых синтетических наркотиков и лекарственных препаратов проводят отбор и исследование мочи. При подозрении на употребление препаратов конопли (гашиша, марихуаны, анаши и т.п.) исследуют смывы с кожи лица, рук, слизистых поверхностей губ. В случае когда предполагается употребление летучих органических растворителей (бензина, толуола, перхлорэтилена и т.д.), проводят исследование мочи и крови. Когда имеется подозрение на смешанное опьянение (состояние острой интоксикации, вызванной сочетанием алкоголя и других ПАВ), проводят забор биологических проб в соответствии с предполагаемым употреблением наркотических веществ и алкоголя, одновременно исследуют выдыхаемый воздух. Отбор проб проводят в условиях, исключающих возможность замены или фальсификации биологического объекта. Стеклянную посуду (пробирки), предназначенную для взятия крови и мочи, моют 2% раствором соды, ополаскивают дистиллированной водой и стерилизуют обычным способом.
Моча
В настоящее время моча считается наиболее предпочтительной биологической жидкостью, используемой при освидетельствовании на употребление ПАВ. Методика проведения анализа мочи хорошо известна и отработана. Существенным преимуществом этой биологической жидкости является то, что проба мочи для исследования обычно может быть получена в достаточном количестве, а концентрация ПАВ или их метаболитов в ней, как правило, относительно высокая.
Мочу для химико-токсикологического исследования на наличие ПАВ собирают в прозрачный стеклянный или пластмассовый широкогорлый градуированный сосуд объемом до 200 мл в количестве до 100 мл, но не менее 30 мл. После завершения процедуры сбора мочи необходимо провести предварительное исследование температуры мочи (не более чем через 4 мин после отбора) стеклянным ртутным термометром, измерение рН с помощью универсальной индикаторной бумаги для определения рН мочи, визуальное наблюдение (цвет, мутность). Температура мочи должна находиться в пределах 32,5-37,7 °С, рН - в интервале 4,0-8,0, визуально проба должна выглядеть естественно. Инструкция по отбору мочи требует также определения относительной плотности и содержания креатинина. Если результаты предварительного исследования вызывают подозрение в фальсификации, необходимо провести повторную процедуру отбора пробы в условиях, исключающих фальсификацию.
Кровь
Поскольку ПАВ достаточно быстро покидают в кровеносное русло, кровь является наиболее приемлемой биологической жидкостью для выявления недавно принятого вещества. В то же время взятие пробы крови является не очень удобной процедурой для обычного исследования на содержание ПАВ. Так, для этого требуется специально обученный персонал, процедура взятия пробы является внутривенной манипуляцией с риском инъекционной травмы и последующего развития тромбофлебита. Отбор пробы крови проводят в условиях процедурного кабинета с соблюдением правил асептики, в резиновых перчатках, которые перед каждым отбором обрабатывают дезинфицирующим раствором, не содержащим спирт. Кровь отбирают в количестве 15 мл из поверхностной вены через иглу самотеком в два флакона, содержащих раствор гепарина (3-5 капель на каждые 10 мл крови). Флаконы с кровью (5 и 10 мл) закрывают стандартной резиновой пробкой, которую фиксируют алюминиевым колпачком. Содержимое флакона сразу же перемешивают. Для химико-токсикологических исследований необходимо не менее 10 мл крови, для исследования только на наличие алкоголя достаточно 2-3 мл крови. Запрещается обрабатывать кожный покров в местах укола эфиром, спиртом или спиртосодержащими растворами. Место укола обычно обрабатывают водным раствором риванола или фурацилина.
Слюна
Определение концентрации ПАВ в слюне представляет определенный интерес, в частности, потому, что взятие пробы - процесс, не требующий инвазивных манипуляций и особой квалификации персонала, а сама биологическая жидкость позволяет получить как количественную, так и качественную информацию о содержании ПАВ у освидетельствуемого.
Анализ слюны на содержание в ней ПАВ достаточно информативен, так как для многих соединений существует высокая степень корреляции между концентрацией ПАВ в сыворотке крови и слюне непосредственно после их употребления. Несмотря на то что ПАВ в слюне можно определять в течение более короткого времени после их употребления, чем в моче, значение этого метода исследования в ближайшее время будет возрастать благодаря его преимуществу по сравнению с анализом крови.
Хранение и доставка образцов биологических проб
Для отправки образцов в химико-токсикологических лабораториях готовят два сосуда, в которых находится проба биологической жидкости одного освидетельствуемого. Первый образец предназначен для анализа, второй - контрольный - по прибытии в химико-токсикологическую лабораторию ставят на хранение без нарушения упаковки и используют для повторного анализа пробы в случае необходимости.
Для маркировки сосудов готовят два ярлыка. Надпись на ярлыках содержит штрих-код либо шестизначный код обследуемого (выбирается произвольно), дату и код данного пункта (по всероссийской системе кодирования). При этом ярлык контрольного образца содержит букву К после шестизначного кода, а также подпись обследуемого на оборотной стороне ярлыка. Освидетельствуемый не должен видеть своего кода. Ярлык крепят к сосуду с помощью клейкой ленты так, чтобы лента проходила через дно, боковую поверхность и головку сосуда, а надпись располагалась на стенке. Место соединения концов ленты на головке сосуда опечатывают с использованием штампа структурного подразделения медицинской организации, в которой проводился отбор биологических объектов. Сосуд запаивают в полиэтиленовый мешочек, и он считается готовым к отправке в химико-токсикологическую лабораторию. После подготовки пробы к транспортировке освидетельствуемому предлагают расписаться в рабочем журнале (код при этом закрывают), и он может покинуть помещение кабинета. В случае если обследуемый не согласен с правильностью произведенного отбора пробы, он может оставить запись в рабочем журнале, потребовать повторного взятия пробы (безотлагательно), сделать заявление в вышестоящие органы.
Более подробно с вопросами отбора, хранения образцов биологических проб, их транспортировки, а также ведения документации можно ознакомиться в соответствующих документах Министерства здравоохранения и социального развития РФ, в частности в приказе Минздравсоцразвития РФ от 22 января 2006 г. № 40 [5].
ЛИТЕРАТУРА
-
Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств. - М.: Мысль, 1993.
-
Зеренин А.Г. Медицинское освидетельствование лиц с неалкогольным опьянением: современное состояние и перспективы развития // Вопросы наркологии. - 1990. - № 2. - С. 30-40.
-
Информационное письмо главного специалиста по аналитической токсикологии Минздравсоцразвития России.
-
Морозов Г.В., Бабаян Э.А., Бобров А.Е. и др. Медицинское освидетельствование для установления факта употребления алкоголя и состояния опьянения: Методические указания (утверждены 1.09.1988 г. № 06-14/33-14).
-
Об организации проведения химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ (приказ Минздравсоцразвития РФ от 27.01.2006 г. № 40).
-
Перечень приборов для измерения количества (концентрации) алкоголя, разрешенных к применению в медицинской практике (письмо Минздрава РФ от 12.02.2004 г. № 10-04/6-инф).
-
Перечни разрешенных к применению медицинских изделий для скрининговых исследований наличия наркотических средств, психотропных веществ и алкоголя в организме человека (письмо Минздрава РФ от 12.05.2004 г. № 10-04/6-инф).
-
Приказ Минздрава Московской области от 29.03.2005 г. № 55 «О порядке обязательного исследования биологических сред с помощью экспресс-тестов на содержание наркотических веществ у граждан, поступающих в военные училища и на военную службу по контракту».
Глава 14. Правовые и этические аспекты наркологии
ПРАВОВЫЕ АСПЕКТЫ НАРКОЛОГИИ
(Б.П. Целинский)
В практической деятельности медицинских организаций наркологического профиля, врачей психиатров-наркологов нередко возникают разнообразные вопросы юридического свойства. Это обстоятельство представляется закономерным прежде всего потому, что наркология находится на стыке проблем собственно медицинских и целого ряда социальных, а также необходимости соблюдения прав и свобод человека и пациента, гарантированных законом. Часть вопросов, с которыми сталкиваются врачи психиатры-наркологи, имеют острый дискуссионный характер: принуждение к лечению, недобровольная госпитализация, наркологические учеты, стигматизация и ущемление в правах наркологических больных, заместительная, трудовая терапия и др.
Кроме того, актуальность правовых аспектов для наркологической службы объясняется многоаспектным, разнонаправленным характером ее деятельности, включающим, например, диагностику и лечение наркологических больных, медико-социальную реабилитацию (в том числе трудовую терапию), освидетельствование различных категорий лиц на предмет наличия в их организме наркотических средств, психотропных веществ или алкоголя, проведение экспертиз для следственных органов и судов, химико-токсикологические исследования, диспансерное и профилактическое наблюдение, выполнение решений судов о направлении на лечение и медико-социальную реабилитацию правонарушителей, организацию оказания медицинской помощи лицам, находящимся в состоянии опьянения в общественных местах, тестирование учащихся образовательных учреждений, медицинскую профилактику наркомании. Перечисленные и некоторые другие направления деятельности медицинских организаций наркологического профиля находятся в обширном правовом поле и объективно затрагивают права и свободы граждан, а также компетенцию иных органов государственной власти.
Проблемы в толковании и применении юридических норм в наркологии связаны еще и с тем, что правовое регулирование в рассматриваемой сфере основано на значительном количестве нормативных правовых актов, часть которых в определенной степени устарела, так как они были разработаны и утверждены в иных социально-экономических, политических и правовых условиях. В связи с этим в правовом регулировании встречаются пробельность и противоречивость.
В данном разделе кратко освещены наиболее общие, актуальные и типичные проблемные правовые аспекты на основе изучения информации из различных источников о деятельности наркологической службы, потребностях врачей психиатров-наркологов в совершенствовании специального законодательства.
Общий порядок оказания наркологической помощи населению, медико-социальной реабилитации больных наркоманией урегулирован законодательством Российской Федерации в сфере охраны здоровья граждан: ст. 2, 8, 19, 26, 33, 34, 38, 40, 46, 48, 54, 60, 64, 83 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»; Порядком оказания медицинской помощи по профилю «наркология», утвержденным приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 30 декабря 2015 г. № 1034н, и Стандартами первичной медико-санитарной помощи и специализированной медицинской помощи при наркологических расстройствах, утвержденными приказами Министерства здравоохранения Российской Федерации от 4 сентября 2012 г. № 124н-135н.
В соответствии с российским законодательством пациенты имеют право на получение в медицинских организациях, подведомственных исполнительным органам государственной власти субъектов Российской Федерации, первичной медико-санитарной и специализированной медицинской помощи, в том числе в связи с психическими расстройствами и расстройствами поведения, связанными с употреблением ПАВ. Финансирование данного вида медицинской помощи осуществляется за счет бюджетных ассигнований бюджетов субъектов Российской Федерации.
В практической деятельности медицинских организаций наркологического профиля зачастую возникают вопросы об организации и правовом регулировании деятельности лечебно-трудовых мастерских в лечебно-профилактических учреждениях, оказывающих медицинскую помощь по профилю «психиатрия-наркология». Системное изучение соответствующего законодательства и практики его применения позволяет авторам сформулировать следующие научно обоснованные рекомендации.
Стратегией государственной антинаркотической политики РФ до 2020 г. (п. 37), утвержденной Указом Президента Российской Федерации от 9 июня 2010 г. № 690, предусмотрено внедрить в деятельность региональных наркологических реабилитационных учреждений малозатратные технологии и стационарозамещающие формы оказания реабилитационной помощи, включая организацию лечебно-трудовых мастерских.
Концепцией модернизации наркологической службы Российской Федерации до 2016 г. (п. «д» разд. V), утвержденной приказом Минздрава России от 5 июня 2014 г. № 263, предусмотрена организация лечебно-трудовых мастерских в структуре наркологических учреждений.
Одной из задач реабилитации больных наркоманией в соответствии с приказом Минздрава России от 21 октября 2003 г. № 500 «Об утверждении Протокола ведения больных ?Реабилитация больных наркоманией" (Z 50.3)» является формирование (или восстановление) навыков систематического труда. Реабилитацией является совокупность медицинских (лечебных), психологических, социальных, образовательных и трудовых мер, направленных на восстановление физического и психического состояния больного. Необходимым условием реабилитации является оптимальная организация распорядка дня, обеспечивающего постоянную занятость больных, сочетание медицинских, психотерапевтических процедур с трудотерапией, обучением, индивидуальными занятиями, культуротерапией, спортом, организованным досугом и др. Примерный распорядок дня пациентов должен предусматривать максимальное приобщение больных к труду, обучению и т.п. Отношение пациентов к труду включено в шкалу оценки УРП больных наркоманией. Трудотерапия включена в РП стационара реабилитационного учреждения (подразделения) и в мониторирование Протокола ведения больных «Реабилитация больных наркоманией».
Медицинская услуга «Трудотерапия» под кодом А13.29.002 предусмотрена приказами Минздрава России от 28 октября 2013 г. № 794н, от 27 декабря 2011 г. № 1664н, от 4 сентября 2012 г. № 127н, 128н, 131н-134н, от 30 декабря 2015 г. № 1034н.
По смыслу вышеуказанных нормативно-правовых актов трудотерапия рассматривается в качестве одного из средств достижения задач лечения и медико-социальной реабилитации наркологических больных. При этом трудотерапию в реабилитационном процессе не следует отождествлять с трудовыми правоотношениями, возникающими между работниками и работодателями, регулируемыми Трудовым кодексом Российской Федерации.
Сферы трудовой занятости в рамках трудотерапии в медицинских организациях, оказывающих медицинскую помощь по профилю «психиатрия-наркология», следует определять с таким расчетом, чтобы труд пациентов в максимальной степени способствовал достижению задач лечения и медико-социальной реабилитации наркологических больных. В частности, пациентам показаны формы ручного труда, связанные с мелкой моторикой (вышивание, пошив, резьба, уход за растениями и животными и т.п.). Труд пациентов не должен рассматриваться в качестве источника дополнительного дохода для медицинского учреждения. При этом, во избежание обоснованных нареканий со стороны надзорных государственных органов по поводу нарушений трудового и бюджетного законодательства, получаемый полезный продукт, вырабатываемый пациентами в процессе трудотерапии, как правило, должен обращаться для внутренних надобностей соответствующей медицинской организации без реализации на сторону. Например, пошив рабочей одежды, постельных принадлежностей, выращивание овощей, зелени и тому подобные изделия и продукты могут быть использованы для дополнительного обеспечения пациентов.
В отношении постановки на профилактическое или диспансерное наблюдение всех лиц, в биологических жидкостях которых, согласно результатам анализов, сделанных химико-токсикологической лабораторией, были обнаружены наркотические средства или психотропные вещества, в том числе при условии добровольного обращения за наркологической помощью и без осмотра данных лиц врачом психиатром-наркологом, п. 1 ст. 43 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» предусмотрено, что гражданам, страдающим социально значимыми заболеваниями, и гражданам, страдающим заболеваниями, представляющими опасность для окружающих, оказывается медицинская помощь и обеспечивается диспансерное наблюдение в соответствующих медицинских организациях. В ст. 46 (п. 5) дано определение: «Диспансерное наблюдение представляет собой динамическое наблюдение, в том числе необходимое обследование, за состоянием здоровья лиц, страдающих хроническими заболеваниями, функциональными расстройствами, иными состояниями, в целях своевременного выявления, предупреждения осложнений, обострений заболеваний, иных патологических состояний, их профилактики и осуществления медицинской реабилитации указанных лиц, проводимое в порядке, установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти». В случаях, предусмотренных законодательством Российской Федерации, диспансерное наблюдение является обязательным (ч. 6, ст. 46).
В ст. 56 Федерального закона от 8 января 1998 г. № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах» указано, что порядок диспансерного наблюдения за больными наркоманией и учета больных наркоманией устанавливается Минздравом России по согласованию с федеральным органом исполнительной власти по контролю за оборотом наркотических средств и психотропных веществ, Генеральной прокуратурой Российской Федерации и федеральным органом исполнительной власти в области юстиции.
Приказом Минздрава России от 30 декабря 2015 г. № 1034н утвержден Порядок диспансерного наблюдения за лицами с психическими расстройствами и (или) с расстройствами поведения, связанными с употреблением психоактивных веществ (Приложение 2).
Диспансерное наблюдение проводится врачами психиатрами-наркологами (участковыми врачами психиатрами-наркологами) в медицинских организациях, имеющих лицензию на медицинскую деятельность по оказанию услуг (выполнению работ) по профилю «психиатрия-наркология». Подобная лицензия оформляется в соответствии с Положением о лицензировании медицинской деятельности, утвержденным постановлением Правительства Российской Федерации от 16 апреля 2012 г. № 291.
Непременным условием для диспансерного наблюдения является информированное добровольное согласие в письменной форме, данное с соблюдением требований, установленных ст. 20 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».
Исходя из содержания Порядка диспансерного наблюдения, окончательное решение о необходимости диспансерного наблюдения, объемов обследования, профилактических мероприятий, лечения и медицинской реабилитации принимается врачом психиатром-наркологом (участковым врачом психиатром-наркологом) по месту жительства больного по получении соответствующих материалов, а при необходимости - после дополнительного обследования в соответствии с вышеуказанным Порядком оказания медицинской помощи по профилю «психиатрия-наркология», на основе стандартов медицинской помощи и с учетом клинических рекомендаций (протоколов лечения).
Решение об изменении сроков и прекращении диспансерного наблюдения принимается врачебной комиссией медицинской организации, действующей на основании Приказа Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 5 мая 2012 г. № 502н «Об утверждении Порядка создания и деятельности врачебной комиссии медицинской организации».
Прекращение диспансерного наблюдения обусловлено четырьмя сроками, указанными в пунктах 12 и 13 Порядка диспансерного наблюдения. Во-первых, в отличие от прежде действовавшего приказа Минздрава СССР от 12 сентября 1988 г. № 704 «О сроках диспансерного наблюдения больных алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями», новый Порядок предусматривает наличие подтвержденной стойкой ремиссии не менее трех лет у пациентов с диагнозом «синдром зависимости» от любых психоактивных веществ (код по МКБ-10 - F1x.2) в том числе у граждан, находившихся в учреждениях уголовно-исполнительной системы, при предоставлении из них медицинской документации о прохождении лечения и подтверждении ремиссии. Во-вторых, диспансерное наблюдение прекращается в случае подтвержденной стойкой ремиссии в течение не менее года у больных с диагнозом «употребление с вредными последствиями» (код по МКБ-10 - F1x.1), что в определенном смысле является аналогией применявшемуся прежде профилактическому наблюдению. В-третьих, диспансерное наблюдение надлежит прекратить, если медицинская организация не может в течение одного года обеспечить осмотр больного, несмотря на все принимаемые меры. И, наконец, в-четвертых, прекращение диспансерного наблюдения предусмотрено в случае осуждения пациента к лишению свободы на срок свыше одного года.
Помимо указанных оснований прекращения диспансерного наблюдения, обусловленных сроками, предусмотрены еще три: смерть пациента и изменение пациентом постоянного места жительства с выездом за пределы обслуживаемой медицинской организацией территории (данные основания действовали и ранее), а также письменный отказ пациента от диспансерного наблюдения.
Документирование сведений о диспансерном наблюдении возложено на врача психиатра-нарколога (участкового врача психиатра-нарколога), который вносит их в медицинскую карту амбулаторного наркологического больного (форма N 025-5/у-88) и осуществляет статистический учет и анализ результатов проведения диспансерного наблюдения на основании сведений, содержащихся в учетных формах № 030-1/у-02.
Приказом Минздрава России от 30 декабря 2015 г. № 1034н признан утратившим силу приказ Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 929н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «наркология». При этом, однако, не отменен приказ Минздрава СССР от 12 сентября 1988 г. № 704 «О сроках диспансерного наблюдения больных алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями», которым предусмотрены обязанность руководителей наркологических учреждений (подразделений) осуществлять диспансерный учет и динамическое наблюдение больных хроническим алкоголизмом, наркоманиями, токсикоманиями и профилактическое наблюдение лиц, злоупотребляющих алкоголем, замеченных в немедицинском потреблении наркотических и других одурманивающих средств, в соответствии с порядком, утвержденным данным приказом, а также предусмотрены порядок и основания диспансерного и профилактического наблюдения. Не отменена также инструкции о порядке выявления и учета лиц, допускающих немедицинское потребление наркотических или других средств, влекущих одурманивание, оформления и направления на принудительное лечение больных наркоманией, утвержденная приказом Минздрава СССР и МВД СССР от 20 мая 1988 г. № 402/109.
Системный, логический и сравнительный анализы указанных выше норм права в совокупности с иными нормативными правовыми актами позволяют сделать вывод, что принятие окончательного решения о необходимости диспансерного наблюдения отнесено к компетенции врача психиатра-нарколога (участкового врача психиатра-нарколога) по месту жительства больного, в отношении которого имеются сведения о злоупотреблении наркотическими средствами, психотропными и иными одурманивающими веществами, а также алкоголем. Решение о диспансерном или профилактическом наблюдении врач психиатр-нарколог принимает на основании соответствующих материалов (в том числе результатов анализов, сделанных химико-токсикологической лабораторией), а при необходимости - после дополнительного обследования лица. Необходимость дополнительного обследования также определяет врач психиатр-нарколог.
Для организации тестирования обучающихся Минздравом России издан приказ от 6 октября 2014 г. № 581н «О порядке проведения профилактических медицинских осмотров обучающихся в общеобразовательных организациях и профессиональных образовательных организациях, а также образовательных организациях высшего образования в целях раннего выявления незаконного потребления наркотических средств и психотропных веществ», который зарегистрирован Минюстом России от 24 декабря 2014 г. № 35345.
Согласно п. 3 ст. 53.4 Федерального закона от 8 января 1998 г. № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах», порядок проведения социально-психологического тестирования обучающихся в общеобразовательных организациях и профессиональных образовательных организациях, а также образовательных организациях высшего образования (далее - Порядок) утвержден приказом Минобрнауки России от 16 июня 2014 г. № 658 (зарегистрирован Минюстом России 13 августа 2014 г. № 33576). В п. 2 Порядка воспроизведена норма п. 2 ст. 53.4 Федерального закона, согласно которой раннее выявление незаконного потребления наркотических средств и психотропных веществ проводится при наличии информированного согласия в письменной форме обучающихся, достигших возраста 15 лет, либо информированного согласия в письменной форме одного из родителей или иного законного представителя обучающихся, не достигших возраста 15 лет. В данной связи необходимо пояснить, что по общему правилу, согласно ст. 20 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», добровольное информированное согласие на медицинское вмешательство несовершеннолетнее лицо дает с 15 лет, а несовершеннолетние, признанные в установленном порядке больными наркоманией, - с 16 лет.
Повышенный возраст для дачи информированного добровольного согласия - 18 лет - установлен в п. 2 ч. 2 ст. 20 указанного Федерального закона:
Граждане имеют право и на отказ от медицинского вмешательства, которым несовершеннолетние также обладают в полной мере в возрасте старше 15 лет. Таким образом, наркологическая медицинская помощь несовершеннолетним больным наркоманией оказывается с информированного добровольного согласия одного из родителей или иного законного представителя.
Исходя из ч. 4 ст. 53.4 Федерального закона от 8 января 1998 г. № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах», целью социально-психологического тестирования и/или профилактического медицинского осмотра обучающихся является раннее выявление незаконного потребления наркотических средств и психотропных веществ, что само по себе не может свидетельствовать о наличии заболевания наркоманией и о потребности в связи с этим в оказании наркологической помощи. Именно поэтому к несовершеннолетним, в отношении которых установлен факт незаконного потребления наркотических средств или психотропных веществ, должен применяться общий порядок дачи информированного добровольного согласия - право самостоятельно давать информированное добровольное согласие на направление в специализированную медицинскую организацию, оказывающую наркологическую помощь, с 15 лет.
Получение информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство при медицинском освидетельствовании на состояние опьянения. В соответствии со ст. 20 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» установлена необходимость получения от гражданина информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство. В связи с этим в практической деятельности медицинских организаций наркологического профиля возник вопрос о том, имеется ли необходимость информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство перед медицинским освидетельствованием на предмет наличия в организме освидетельствуемого лица наркотических средств, психотропных веществ или алкоголя.
Данный вопрос является актуальным не только в теоретическом, но и практическом отношении в связи с тем, что предусмотренное п. 7 ст. 20 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ право отказа гражданина от медицинского вмешательства в случае распространения такого права на медицинское освидетельствование может привести к невозможности проведения последнего. А это обстоятельство, приобретя массовый характер, может негативно отразиться на реализации государственной антинаркотической и антиалкогольной политики и на правоприменительной практике.
Системное изучение законодательства, относящегося к данному вопросу, позволяет сделать следующие научные рекомендации.
Прежде всего, обратиться к содержанию ст. 2 и ст. 20 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ. Так, в п. 1 ст. 20 закона установлено, что необходимым предварительным условием медицинского вмешательства является дача информированного добровольного согласия гражданина или его законного представителя на медицинское вмешательство на основании предоставленной медицинским работником в доступной форме полной информации о целях, методах оказания медицинской помощи, связанном с ними риске, возможных вариантах медицинского вмешательства, о его последствиях, а также о предполагаемых результатах оказания медицинской помощи.
При этом необходимо на основе доктринального толкования законодательства сопоставить дефиниции «медицинское вмешательство» и «медицинская помощь», которые неоднократно употребляются в ч. 1 ст. 20 закона в сочетании друг с другом. А затем следует уяснить из содержания законодательства, является ли «медицинское освидетельствование» формой или видом «медицинского вмешательства».
Итак, согласно п. 5 ст. 2 закона, «медицинское вмешательство - выполняемые медицинским работником по отношению к пациенту, затрагивающие физическое или психическое состояние человека и имеющие профилактическую, исследовательскую, диагностическую, лечебную, реабилитационную направленность виды медицинских обследований и/или медицинских манипуляций, а также искусственное прерывание беременности». Как видим, данное определение трактует медицинское вмешательство весьма широко.
Однако п. 1 ст. 20 закона взаимоувязывает необходимость получения добровольного информированного согласия гражданина на медицинское вмешательство с методами и результатами оказания медицинской помощи.
Для уяснения понятия «медицинская помощь» обратимся к п. 3 ст. 2 закона, где сказано, что «медицинская помощь - комплекс мероприятий, направленных на поддержание и/или восстановление здоровья и включающих предоставление медицинских услуг». Совершенно очевидно, что медицинское освидетельствование не направлено на поддержание и/или восстановление здоровья. Цель медицинского освидетельствования заключается в установлении на основании медицинских данных так называемого юридического факта наличия в организме освидетельствуемого лица наркотических средств, психотропных веществ или алкоголя для последующего применения ответственности, предусмотренной законодательством.
Тем не менее для полноты картины следует далее определиться с понятием «медицинская услуга», которое содержится в п. 4 ст. 2 закона. Указанная правовая норма трактует медицинскую услугу как «медицинское вмешательство или комплекс медицинских вмешательств, направленных на профилактику, диагностику и лечение заболеваний, медицинскую реабилитацию и имеющих самостоятельное законченное значение». Из указанной дефиниции усматривается, что в данном контексте понятие «медицинская услуга» (как медицинское вмешательство или комплекс медицинских вмешательств) неравнозначно также и понятию «медицинское освидетельствование» по причине отсутствия в последнем направленности на профилактику, диагностику и лечение заболеваний.
И наконец, обратимся к исследованию законодательного определения медицинского освидетельствования. В п. 1 ст. 65 закона медицинское освидетельствование лица трактуется как «совокупность методов медицинского осмотра и медицинских исследований, направленных на подтверждение такого состояния здоровья человека, которое влечет за собой наступление юридически значимых последствий». Из приведенного определения видно, что целью медицинского освидетельствования не названы профилактика, диагностика, лечение заболеваний и медицинская реабилитация, что как раз характерно именно для медицинского вмешательства.
Еще одно законодательное понятие освидетельствования имеется в ч. 1 и ч. 2 ст. 179 Уголовно-процессуального кодекса Российской Федерации: «Для обнаружения на теле человека особых примет, следов преступления, телесных повреждений, выявления состояния опьянения или иных свойств и признаков, имеющих значение для уголовного дела, если для этого не требуется производство судебной экспертизы, может быть произведено освидетельствование подозреваемого, обвиняемого, потерпевшего, а также свидетеля с его согласия, за исключением случаев, когда освидетельствование необходимо для оценки достоверности его показаний. О производстве освидетельствования следователь выносит постановление, которое является обязательным для освидетельствуемого лица». Обращает внимание то обстоятельство, что закон здесь связывает освидетельствование лишь с согласием свидетеля, и то не во всех случаях. В отношении же остальных участников уголовного процесса получение их согласия на освидетельствование не требуется.
Еще одной нормой закона, не ставящей освидетельствование в зависимость от согласия освидетельствуемого лица, является ст. 4.3 Кодекс об административных правонарушениях РФ (КоАП РФ). В п. 6 ч. 1 ст. 4.3 КоАП РФ в числе обстоятельств, отягчающих административную ответственность, названы совершение административного правонарушения в состоянии опьянения либо отказ от прохождения медицинского освидетельствования на состояние опьянения при наличии достаточных оснований полагать, что лицо, совершившее административное правонарушение, находится в состоянии опьянения.
Не случайно, видимо, в перечень определенных видов медицинских вмешательств, на которые граждане дают информированное добровольное согласие при выборе врача и медицинской организации для получения первичной медико-санитарной помощи, утвержденный приказом Минздрава России от 23 апреля 2012 г. № 390н, медицинское освидетельствование не включено.
Таким образом, подводя итог системному анализу российского законодательства по рассматриваемому вопросу, полагаем, что перед проведением медицинского освидетельствования нет необходимости получать и оформлять добровольное информированное согласие освидетельствуемого лица в порядке ст. 20 Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».
Вопрос о сроках прохождения медицинского освидетельствования медицинских и фармацевтических работников, осуществляющих деятельность в сфере оборота наркотических средств и психотропных веществ, решен законодательством следующим образом. В п. 2 ст. 8 Федерального закона от 8 января 1998 г. № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах» предусмотрено, что деятельность, связанная с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и внесенных в Список I прекурсоров, подлежит лицензированию и осуществляется в соответствии с международными договорами Российской Федерации и законодательством Российской Федерации. Абзацем четвертым п. 3 ст. 10 и абзацем вторым п. 7 ст. 30 одним из обязательных условий допуска к работе с наркотическими средствами, психотропными веществами и их прекурсорами названы выданные медицинскими организациями государственной системы здравоохранения или муниципальной системы здравоохранения в порядке, установленном федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке и реализации государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере здравоохранения, по согласованию с федеральным органом исполнительной власти по контролю за оборотом наркотических средств и психотропных веществ справки об отсутствии у работников, которые в соответствии со своими трудовыми обязанностями должны иметь доступ к наркотическим средствам, психотропным веществам, внесенным в Список I, прекурсорам или культивируемым наркосодержащим растениям, заболеваний наркоманией, токсикоманией, хроническим алкоголизмом.
В ст. 11 закона указано, что основаниями для отказа в выдаче лицензий на виды деятельности, связанные с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, являются предоставление соискателем лицензии недостоверной информации и/или несоответствие соискателя лицензии лицензионным требованиям и условиям, в том числе отсутствие условий для обеспечения надлежащего учета и сохранности наркотических средств, психотропных веществ. В ст. 23, 24 и 25 закона приобретение, реализация, распределение и отпуск физическим лицам наркотических средств и психотропных веществ в медицинских целях обусловлены наличием специальной лицензии на данные виды деятельности. В ст. 45 закона установлены ограничения для лиц, больных наркоманией, на занятие отдельными видами профессиональной деятельности. А в п. 1 ст. 55 закона предусмотрено, что профилактика и диагностика наркомании, медицинская реабилитация больных наркоманией осуществляются в медицинских организациях, получивших лицензию на указанный вид деятельности в порядке, установленном законодательством Российской Федерации.
В ст. 17 Федерального закона от 25 сентября 1998 г. № 158-ФЗ «О лицензировании отдельных видов деятельности» предусмотрено лицензирование хранения наркотических средств, внесенных в Список II; хранение психотропных веществ, внесенных в Списки II и III; перевозки и пересылки наркотических средств, внесенных в Список II; перевозки и пересылки психотропных веществ, внесенных в Списки II и III; отпуска и реализации наркотических средств, внесенных в Список II; отпуска и реализации психотропных веществ, внесенных в Списки II и III; распределения наркотических средств, внесенных в Список II; распределения психотропных веществ, внесенных в Списки II и III; приобретения наркотических средств, внесенных в Список II; приобретения психотропных веществ, внесенных в Списки II и III; использования наркотических средств, внесенных в Список II; использования психотропных веществ, внесенных в Списки II и III; уничтожения наркотических средств, внесенных в Список II; уничтожения психотропных веществ, внесенных в Списки II и III, указанные в ст. 2 Федерального закона «О наркотических средствах и психотропных веществах».
В соответствии с указанными выше законами издано Постановление Правительства Российской Федерации от 22 декабря 2011 г. № 1085 «О лицензировании деятельности по обороту наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, культивированию наркосодержащих растений», утвердившее соответствующее положение о лицензировании. В п. 4 положения установлено, что соискатель лицензии на осуществление деятельности по обороту наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров должен соответствовать лицензионным требованиям, одним из которых является соблюдение порядка допуска лиц к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами, а также к деятельности, связанной с оборотом прекурсоров наркотических средств и психотропных веществ, установленного Постановлением Правительства Российской Федерации от 6 августа 1998 г. № 892 «Об утверждении Правил допуска лиц к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами, а также к деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ». При подаче в лицензирующий орган заявления о выдаче соответствующей лицензии соискатель должен приложить копии справок, выданных государственными или муниципальными учреждениями здравоохранения в установленном законодательством Российской Федерации порядке, об отсутствии у работников, которые в соответствии со своими служебными обязанностями должны иметь доступ к наркотическим средствам, психотропным веществам, а также прекурсорам, внесенным в Список I и таблицу I Списка IV перечня наркотических средств, заболеваний наркоманией, токсикоманией, хроническим алкоголизмом.
В соответствии с п. 4 Правил допуска лиц к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами, а также к деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, не допускаются к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами, а также к деятельности, связанной с оборотом прекурсоров, лица, в отношении которых отсутствуют справки, предусмотренные, соответственно, абзацем четвертым п. 3 ст. 10 и абзацами вторым и третьим п. 7 ст. 30 Федерального закона «О наркотических средствах и психотропных веществах» (содержание которых приведено выше). Для получения указанных справок руководитель организации (лицо, его замещающее) или индивидуальный предприниматель выдает лицу, оформляемому на работу с наркотическими средствами, психотропными веществами, а также для осуществления деятельности, связанной с оборотом прекурсоров, направления в медицинские организации для прохождения в установленном порядке предварительного (периодического) медицинского осмотра (обследования) и обязательного психиатрического освидетельствования.
В п. 7 Правил допуска лиц к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами, а также к деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, предусмотрено, что при отсутствии оснований, препятствующих допуску лица к работе с наркотическими средствами, психотропными веществами, а также к деятельности, связанной с оборотом прекурсоров, руководитель организации (лицо, его замещающее) или индивидуальный предприниматель издает соответствующий приказ и заключает с указанным лицом трудовой договор. При этом срок действия допуска лица к работе с наркотическими средствами, психотропными веществами, а также к деятельности, связанной с оборотом прекурсоров, ограничивается сроком действия трудового договора.
В п. 1 Перечня отдельных видов профессиональной деятельности и деятельности, связанной с источником повышенной опасности, на занятие которыми устанавливаются ограничения для больных наркоманией, утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 18 мая 2011 г. № 394, предусмотрена деятельность, связанная с оборотом наркотических средств и психотропных веществ. Порядок проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров работников, осуществляющих виды деятельности, указанные в Постановлении Правительства Российской Федерации, определяется приказом Минздравсоцразвития России от 12 апреля 2011 г. № 302н «Об утверждении перечней вредных и/или опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования), и Порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на тяжелых работах и на работах с вредными и/или опасными условиями труда» (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 21 октября 2011 г., регистрационный № 22111) и Приказом Минздрава России от 18 декабря 2015 г. № 933н «О порядке проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения (алкогольного, наркотического или иного токсического)».
Порядок проведения обязательных предварительных (при поступлении на работу) и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на тяжелых работах и на работах с вредными и/или опасными условиями труда (приложение № 3 к приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 12 апреля 2011 г. № 302н), устанавливает, что частота проведения периодических осмотров определяется типами вредных и/или опасных производственных факторов, воздействующих на работника, или видами выполняемых работ (п. 15), периодические осмотры проводятся не реже чем в сроки, указанные в перечне факторов и перечне работ (п. 16), работники в возрасте до 21 года проходят периодические осмотры ежегодно (п. 17). Внеочередные медицинские осмотры (обследования) проводятся на основании медицинских рекомендаций, указанных в заключительном акте, оформленном в соответствии с п. 43 данного Порядка (п. 18). В п. 1.3.9.6 для работников, занятых в производстве наркотических средств и психотропных веществ, установлена периодичность проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) 1 раз в год.
Постановлением Совета министров - Правительства РФ от 28 апреля 1993 г. № 377 «О реализации Закона Российской Федерации ?О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании"» утвержден Перечень медицинских психиатрических противопоказаний к осуществлению отдельных видов профессиональной деятельности и деятельности, связанной с источником повышенной опасности. В данном Перечне в числе прочих указаны противопоказания к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами - алкоголизм, наркомания, токсикомания. Периодичность освидетельствований - не реже 1 раза в 5 лет.
В соответствии со ст. 76 Трудового кодекса Российской Федерации работодатель обязан отстранить от работы (не допускать к работе) работника, не прошедшего в установленном порядке обязательный медицинский осмотр (обследование). С лицом, предполагающим осуществлять виды деятельности, указанные в Перечне, при выявлении у него заболевания наркоманией не может быть заключен трудовой договор, а ранее заключенный трудовой договор подлежит расторжению.
Таким образом, системный анализ приведенного выше законодательства позволяет сделать вывод, что медицинские и фармацевтические работники, осуществляющие профессиональную деятельность в сфере оборота наркотических средств и психотропных веществ, обязаны проходить медицинское обследование с периодичностью не реже 1 раза в 5 лет. Однако для работников в возрасте до 21 года, а также занятых в производстве наркотических средств и психотропных веществ установлена периодичность не реже 1 раза в год. При необходимости - например, при наличии оснований полагать возможность у медицинского работника, осуществляющего профессиональную деятельность в сфере оборота наркотических средств и психотропных веществ, заболевания наркоманией, токсикоманией или алкоголизмом - руководитель медицинской организации может направить такого работника для прохождения медицинского обследования до истечения пятилетнего срока со времени предыдущего обследования.
Законодательный запрет в Российской Федерации лечения наркомании методом так называемой заместительной терапии с использованием метадона и бупренорфина основан на государственной антинаркотической политике, основные принципы которой закреплены в ст. 4 Федерального закона от 8 января 1998 г. № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах». В целом государственная политика в сфере оборота наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, а также в области противодействия их незаконному обороту направлена на установление строгого контроля за оборотом наркотиков, раннее выявление незаконного потребления наркотических средств и психотропных веществ, постепенное сокращение числа больных наркоманией, сокращение количества правонарушений, связанных с незаконным оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров.
Никакими международно-правовыми документами Российская Федерация не обязана предоставлять возможность гражданам употребления наркотических средств и психотропных веществ в немедицинских целях. Именно поэтому данные вопросы относятся к внутренней антинаркотической политике страны и ее государственному суверенитету. Стратегия государственной антинаркотической политики Российской Федерации до 2020 г., утвержденная Указом Президента Российской Федерации № 690 от 9 июня 2010 г., предусматривает сокращение спроса на наркотики путем совершенствования системы профилактической, лечебной и реабилитационной работы, системы оказания наркологической медицинской помощи больным наркоманией и их реабилитации. Стратегической целью государственной политики в области развития наркологической медицинской помощи является своевременное выявление и лечение лиц, незаконно потребляющих наркотики, совершенствование наркологической медицинской помощи больным наркоманией, повышение ее доступности и качества, снижение уровня смертности. Причем п. «г» ст. 32 прямо предусматривает недопущение применения в Российской Федерации заместительных методов лечения наркомании с применением наркотических средств и психотропных веществ, внесенных в Списки I и II перечня наркотических средств, а равно легализации употребления отдельных наркотиков в немедицинских целях.
ЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАРКОЛОГИИ
(В.Е. Пелипас)
Психиатрия и наркология являются неотъемлемыми частями медицины, поэтому общие принципы и нормы профессиональной медицинской этики, безусловно, распространяются на сферу деятельности психиатров и психиатров-наркологов. Однако некоторые важные особенности психиатрии и наркологии создают определенную специфику практической деятельности врача-психиатра и психиатра-нарколога. Возникающие в связи с этим этические проблемы часто не могут быть решены с помощью аналогий с другими областями медицины и требуют специального рассмотрения.
Психиатрия и наркология, пожалуй, в наибольшей степени социально ориентированные медицинские дисциплины. Психиатр (нарколог) часто имеет дело с больными с социально деформированным, девиантным, асоциальным и антисоциальным поведением. Причем больные сильно отличаются по глубине и степени выраженности психических нарушений, интеллектуальному уровню, сохраненности критики, возможности понимать значение своих действий и контролировать их, способности к волеизъявлению, выражению и защите своих интересов. На одном полюсе - хронические больные, в психологическом смысле слова полностью недееспособные, зависимые от других, несамостоятельные в выборе решений и действий. На другом - вполне автономные личности с нерезко выраженными, ситуационно обусловленными пограничными психическими нарушениями. Естественно, что в отношении столь разных больных у врача не может быть одной и той же модели поведения. Существенной особенностью, отличающей психиатрию и наркологию от других медицинских дисциплин, является также то, что в арсенале средств, применяемых к больным в рамках лечебно-профилактических мероприятий, находятся и такие меры, как понуждение и принуждение, прямое или косвенное, полный отказ от которых невозможен в связи со спецификой психической патологии.
Психиатры и психиатры-наркологи никогда не смогут отказаться от патернализма в отношении значительной части своих больных и вместе с тем могут широко внедрять непатерналистскую (партнерскую) модель отношений для другой части своих больных. Наконец, и та и другая модели отношений могут замещать друг друга в зависимости от изменений в психическом состоянии пациента. Тем самым психиатры и психиатры-наркологи, в отличие от врачей других специальностей, обречены на существование одновременно в двух этических системах - классической и биомедицинской.
Вместе с тем психиатр (нарколог) имеет дело с обществом, которое нередко относится к их пациентам настороженно и предвзято, даже нетерпимо и жестоко, обнаруживает высокую интолерантность к ним и склонность к рестриктивным социальным санкциям. В этой связи профессиональная деятельность психиатра-нарколога (освидетельствование больного, установление диагноза, регистрация, учет, запрет на определенные виды деятельности, госпитализация, изоляция и др.), с одной стороны, представляет для общества повышенный интерес, что налагает на врача большую социальную и этическую ответственность, а с другой - невольно способствует тому, что их пациенты в большей или меньшей степени испытывают социально негативное отношение общества и подвергаются социальным ограничениям, что также создает определенные этические проблемы в отношениях врача и больного, врача и общества.
Указанные особенности психиатрии и наркологии налагают на психиатрическую этику дополнительную нагрузку в виде необходимости решать задачи совершенствования нравственного облика врачей, повышения толерантности общества к лицам с психическими расстройствами, смягчения нравов общества, ограничения сферы принуждения в отношении больных до пределов строгой медицинской необходимости, достижения баланса интересов общества и больного. В связи с этим неудивительно, что специфика психиатрии и наркологии вызывает необходимость разработки механизма этического саморегулирования профессионального сообщества врачей-психиатров и психиатров-наркологов. В ряде стран таким механизмом, призванным свести к минимуму риск совершения этических ошибок, является следование определенным этическим кодексам профессионального поведения психиатров.
В апреле 1994 г. пленум правления Российского общества психиатров и наркологов также принял Кодекс профессиональной этики психиатров.
Кодекс состоит из 11 этических правил (постулатов), снабженных краткими комментариями (толкованиями), которые не оставляют места для их слишком свободной трактовки. Ряд постулатов носят по необходимости формальный характер и лишь косвенно относятся к этическим категориям, поскольку опираются на правовые нормы и содержатся в том числе и в должностных инструкциях. Например, постулаты о целях профессиональной деятельности психиатра (№ 1), необходимости его профессиональной компетенции (№ 2), неразглашении врачебной тайны (№ 8), ответственности за нарушение Кодекса профессиональной этики психиатра (№ 12). Именно поэтому оставим их без комментариев. Остальные постулаты претендуют на то, чтобы быть нравственными критериями профессионального поведения психиатров и психиатров-наркологов.
Постулат третий гласит: «Психиатр не вправе нарушать древнюю этическую заповедь врача: "Прежде всего - не навредить!"». Главным следствием этого постулата является признание того, что психиатрическое (наркологическое) вмешательство морально оправданно только тогда, когда реальная польза от него для пациента перевешивает возможные негативные последствия. Вмешательство должно решать проблемы больного, а не создавать ему новые. Постулат четвертый утверждает: «Всякое злоупотребление психиатром своими знаниями и положением врача несовместимо с профессиональной этикой». При этом под злоупотреблением понимается максимально широкий спектр возможных со стороны врача действий (бездействия): применение медицинских методов и средств в целях наказания пациента, для удобства персонала или других лиц, участие в пытках, казнях, иных формах жестокого и бесчеловечного обращения с людьми, использование своих профессиональных знаний и возможностей вопреки медицинским интересам или в целях искажения истины, применение медицинских мер без достаточных оснований или отказ в помощи тем, кому она необходима, навязывание пациенту своих философских, религиозных и политических взглядов, а также заключение с больным имущественных сделок, использование его труда в личных целях и вступление в интимную связь. Особенно важной для практической деятельности психиатра (нарколога) представляется норма, согласно которой его личные предубеждения или иные непрофессиональные мотивы не должны влиять на диагностику и лечение больного.
В пятом постулате сказано: «Моральная обязанность психиатра - уважать свободу и независимость личности пациента, его честь и достоинство, заботиться о соблюдении его прав и законных интересов». Из этого следует, что психиатр (нарколог) не должен вторгаться в личную жизнь пациента без его согласия, проявлять в таких случаях максимальную деликатность, строго ограничивать свое вмешательство рамками профессиональной необходимости. Психиатр должен оказывать помощь пациенту в условиях наименьшего стеснения его свободы, способствовать формированию у него чувства ответственности за свои поступки, а в случае конфликта интересов пациента и его окружения отдавать предпочтение интересам пациента, если их реализация не причинит пациенту серьезного ущерба и не будет угрожать правам других лиц.
Шестой постулат требует от психиатра (нарколога) «стремиться к установлению с пациентом ? терапевтического сотрудничества", основанного на взаимном согласии, доверии, правдивости и взаимной ответственности». Это значит, что психиатр (нарколог) должен обсуждать с пациентом проблемы его психического здоровья, план обследования и лечения, преимущества и недостатки соответствующих методов и средств, стараясь привлекать пациента в качестве своего союзника для достижения здоровья, избегая причинения пациенту психической травмы и вселяя надежду на лучшее.
Седьмой постулат: «Психиатр должен уважать право пациента соглашаться или отказываться от предлагаемой психиатрической помощи после предоставления необходимой информации» - особенно важен при решении вопросов, связанных с применением в отношении пациента недобровольных или принудительных мер медицинского характера. Никакое психиатрическое (наркологическое) вмешательство не может быть произведено против или независимо от воли пациента, за исключением случаев, предусмотренных законом, и в строгом соответствии с требованиями закона. Однако главное следствие этого постулата в том, что отсутствие законных оснований для применения к пациенту недобровольных мер не освобождает психиатра (нарколога) от моральной обязанности искать другие возможности и действовать ненасильственным путем. Отказ пациента от психиатрической (наркологической) помощи всегда остается на совести врача. Обычно чем выше квалификация психиатра (нарколога), тем меньше в своей практике он рассчитывает на недобровольные меры.
Девятый постулат касается этики проведения научных исследований с участием пациентов и испытания на них новых медицинских методов и средств. Кодекс требует тщательного взвешивания риска причинения ущерба пациенту и вероятности достижения положительного эффекта с учетом приоритета блага пациента над общественной пользой и научными интересами, обязательного информированного согласия пациента или его законного представителя на участие в исследовательской программе и гарантированного соблюдения права пациента на отказ от исследования на любом этапе и по любым мотивам без каких-либо негативных последствий для пациента в последующем.
Содержательная часть Кодекса завершается двумя взаимосвязанными постулатами: десятым - о моральном долге психиатра отстаивать свою профессиональную самостоятельность и одиннадцатым - о главных этических основаниях взаимоотношений психиатра с коллегами, среди которых Кодекс называет такие основные общечеловеческие моральные ценности, как честность, справедливость, порядочность, уважение к знаниям и опыту и готовность самому этим поделиться. Кроме этого, Кодекс требует от психиатра избегать отрицательных высказываний о работе коллег в присутствии пациентов или их родственников, за исключением случаев, связанных с расследованием жалоб на действия врача. Попытки завоевания авторитета путем дискредитации коллег также признаются неэтичными.
Кодекс профессиональной этики психиатров имеет и другие, более частные следствия, реализация которых в наркологии в ходе ЛРП носит актуальный характер.
Взаимоотношения персонала наркологических организаций с пациентами являются важнейшим фактором успеха ЛРП. Этически правильные взаимоотношения способствуют созданию особой благоприятной атмосферы и специфической терапевтической среды. Это снижает уровень тревоги у пациентов, выраженность реакций оппозиции, вызывает у них чувство физической и психической защищенности и безопасности, что в совокупности является позитивным фоном для мотивационной работы с пациентами. Более того, этически выверенные отношения персонала с пациентами обеспечивают не только позитивное личностное развитие пациентов, но также и профессиональный рост самих сотрудников. Наоборот, пренебрежение этическими аспектами взаимоотношений персонала и пациентов чревато возникновением сложных этических коллизий среди участников ЛРП и принятием этически ошибочных решений, что может поставить под сомнение саму возможность реализации базовых принципов реабилитации и ее наиболее перспективных технологий.
Для того чтобы соответствовать заявленным целям, специалисты и весь персонал должны руководствоваться в своих отношениях с пациентами определенными этическими нормами и правилами. Представляется, что лучше это сделать на примере того, чего прежде всего не следует делать.
Не осуждать. Осуждение - это не путь решения его проблем. Это, скорее, свидетельство непонимания природы состояния и поведения пациента, неоправданный и бесполезный перевод медико-биологической и психопатологической проблематики в моральную сферу. Тем более осуждение контрпродуктивно в ходе реабилитационного процесса, от которого пациент ожидает реальной помощи в преодолении проявлений своей болезни, в профилактике очередного, много раз пережитого им в прошлом рецидива. Не следует путать лечебно-реабилитационную организацию с исправительным учреждением: у них разные цели и средства. Пациент, несмотря на свою психологическую защиту, в глубине души знает свои грехи, ощущает свою неполноценность и переживает в той или иной степени чувство вины. Однако он также знает по собственному опыту, что никакой очередной моральной встряской ему не поможешь. Если пациент снова встречается с морализаторством в условиях лечебно-реабилитационной организации, у него вполне законно может возникнуть сомнение в компетентности лиц, пытающихся ему помочь.
Не унижать. Никогда и ни в чем не следует унижать пациента, пренебрегать им, помыкать, подчеркивать, особенно на людях, его пороки и недостатки, неуважение к нему. Затаенная обида не способствует доверительному контакту, а стойкие переживания пациентом собственной малоценности не прибавляют ему сил и уверенности в попытке подняться над прежней жизнью. Более того, они могут трансформироваться в депрессивную или злобно-негативистическую реакцию с деструктивными тенденциями. Нужно уважать в каждом пациенте личность и возвышать его до нее, не потакать его самоуничижению и опрощению. Нельзя забывать, что цель ЛРП заключается в том, чтобы оживить или развить в пациенте нормативную личность с новыми стартовыми возможностями. Фрустрированная, пассивно подчиняемая, дезактивированная личность - первый кандидат на скорый рецидив. Шансы такого пациента на успешную социальную реинтеграцию минимальны.
Не злоупотреблять насилием. Любые формы принуждения, стеснения, ограничения, как физического, так и психического, являются насилием над личностью пациента и воспринимаются им как наказание. Нельзя злоупотреблять насилием, особенно насилием, несанкционированным уставом организации или договором с пациентом, насилием неоправданным, не вынужденным и неспровоцированным, иными словами, несправедливым. Необходимо строго дозировать любые проявления принуждения в соответствии с лечебно-реабилитационными целями и конкретной ситуацией. Нужно контролировать в этом плане персонал. Недопустимо также со стороны специалиста пытаться свалить вину за насилие на персонал. Пациент должен знать свои права, права специалистов и остального персонала, знать о санкциях за нарушения режима и другие проступки, знать систему наказаний и быть заранее с ней согласен. Любые санкции в отношении пациента должны носить легитимный и психотерапевтический (катарсисный) характер. В них не должны звучать какие-либо личные, тем более аффективно окрашенные или корыстные мотивы.
Не спорить. Нельзя втягиваться в пререкания и споры с пациентами. Их следует избегать по ряду соображений. Во-первых, лечебно-реабилитационная организация - не дискуссионный клуб. Есть вещи, которые не обсуждаются и не оспариваются, в частности уставные положения реабилитационной организации и пункты договора с пациентом, которые нужно принимать к исполнению такими, какие они есть. Во-вторых, умение спорить - искусство, которому не обучают в институтах. В споре есть опасность потерять контроль, перейти на личности, сказать лишнее или воспользоваться «неспортивными» аргументами в виде давления авторитетом, что однозначно ведет к проигрышу спора. В результате - потеря авторитета и трудности в отношениях с пациентами в дальнейшем. В-третьих, спором ничего не доказывается и не решается. Расхожее суждение, что в споре рождается истина, неверно; чаще всего в спорах, наоборот, рождается сомнение в истине, а также аффективная напряженность, обиды и взаимная неприязнь спорщиков. Хорошо, если неприязнь пациента ограничится отношениями со специалистом, а не генерализуется на его отношение к лечению в целом. Однако предмет спора не должен замалчиваться. Если он представляет интерес в контексте индивидуальной истории какого-либо пациента или общих целей коллектива пациентов и в ходе его обсуждения возможно приобретение ими позитивного опыта, вопрос должен быть вынесен на обсуждение общего собрания или органа самоуправления пациентов. При этом весьма важно не просто доказать пациенту его неправоту, но сделать это с помощью его товарищей.
Не обманывать. Не следует лгать пациентам, какие бы благородные цели при этом не преследовались. Нельзя также способствовать лжи других лиц в отношении пациентов или покрывать чью-либо ложь. Нужно стараться не попадать в своих отношениях с пациентами в сложное положение, вызванное ложью. Если какой-то частный эффект в лечебно-реабилитационном процессе достигнут с помощью лжи, не следует обольщаться. Пациент обязательно когда-нибудь об этом узнает - догадается или кто-нибудь проговорится. Не следует унижать себя ложью в глазах пациента и унижать свою профессию. Если по каким-то причинам нельзя сказать пациенту правду, всегда можно воспользоваться различными приемами умолчания. Пациент и специалист, взаимодействуя в лечебно-реабилитационном процессе, особенно нуждаются во взаимном доверии. Ложь чревата потерей доверия к специалисту, что, в свою очередь, может вызвать у пациента протестную аффективную реакцию, стремление выйти из программы и в конечном счете - ятрогенный, по сути дела, рецидив.
Не предавать. В процессе профессионального общения с пациентом специалисты, особенно психиатры-наркологи, становятся обладателями весьма обширной информации о пациенте, в том числе касающейся частной и интимной стороны жизни пациента. Информация эта, явно избыточная для решения лечебно-диагностических, реабилитационных и прогностических задач, представляющая нередко личную или семейную тайну пациента, будучи преданная гласности, может причинить значительный вред пациенту, скомпрометировать его, поссорить с близкими, создать негативный имидж в глазах окружающих. Закон в этом вопросе плохо защищает пациента. Именно поэтому он здесь целиком зависит от специалиста, от его порядочности и тактичности. Нельзя предавать пациента, использовать его откровенность против него, раскрывать другим его тайны, тем более если он их доверил хранить и получил гарантии их сохранности. Не следует чрезмерно откровенничать о пациенте даже со своими коллегами. Нужно видеть разницу между частной жизнью пациента и анамнезом его жизни и болезни. Обсуждать следует только профессиональные вопросы. Остальное, если в этом есть какой-то терапевтический, научный или учебный смысл, - только с разрешения пациента. Нарушение конфиденциальности, представляющее собой грубое вмешательство в частную жизнь пациента, особенно с негативными последствиями, может стать для него тяжелой психической травмой, способной перечеркнуть все успехи пациента и достижения персонала в ходе предшествовавшего ЛРП.
Не бросать. Нельзя оставлять пациента одного со своими проблемами, отказывать ему в помощи, когда ему трудно разобраться в ситуации, справиться со своими переживаниями, найти правильное решение, понять, как лучше поступить. Нельзя заставлять пациента страдать, причинять ему страдание или оставаться равнодушным к его страданиям. Помогать следует всегда, когда есть для этого возможность. Не следует ждать, когда пациенту станет совсем плохо, в надежде, что это подтолкнет его к правильному решению. Это жестоко и негуманно. Помогать на ранних стадиях развития негативной ситуации - значит помогать своевременно и с большими шансами на успех. ЛРП должен облегчать состояние пациента, а не усугублять его, освобождать от сложных проблем, а не нагромождать новые проблемы, еще более сложные. Вопрос только в умении выбрать правильную тактику помощи, чтобы, с одной стороны, не отвратить пациента от специалиста, а с другой - не спровоцировать у него желания переложить на специалиста все свои проблемы.
Умение выстраивать правильные с этической точки зрения отношения с пациентами предполагает наличие у специалистов и персонала определенных личностных качеств (эмпатии, толерантности, доброжелательности, коммуникабельности, уравновешенности, резистентности к манипулированию и т.д.). Конечно, не следует понимать дело так, что от персонала необходимо требовать нравственного совершенства. Однако нельзя забывать о том, что моральным правом профессионально заниматься лечением и реабилитацией пациентов, что подразумевает в ряду прочего и коррекцию личности, и личностный рост, и обучение навыкам нормативного социального функционирования, может обладать только морально безупречная, этически зрелая личность.
ЛИТЕРАТУРА
-
Иванюшкин А.Я. Медицина и этика: история и современность // Этика практической психиатрии / под ред. В.А. Тихоненко. - М., 1996.- С. 6-17.
-
Кодекс профессиональной этики психиатра // Этика практической психиатрии /под ред. В.А. Тихоненко. -М., 1996. - С. 229-236.
-
Beauchamp T.L., Childress J.F. Principles of Biomedical Ethics, 4 ed. - N.Y., Oxford: Oxford university press. - 1994. - 546 p.
-
Francoer R.T. Biomedical Ethic: A guide to decision making. - N.Y., etc: Wiley. - 1983.
-
Psychiatric ethics / Ed. Bloch S., Chodoff P. - 2nd ed. - Oxford, N.Y., Melbourn: Oxford university press. - 1991. - 556 p.
Глава 15. Психометрические шкалы, используемые в клинической наркологии
(А.Ю. Ненастьева)
При оценке состояния пациента, квалификации его психического статуса основным является клинический метод. Однако клиническая оценка состояния больного во многом зависит от профессионализма и компетенции врача, тем самым остается в определенном смысле субъективной и может разниться у двух специалистов. Потребность в создании объективизированной системы оценки клинических данных стала особенно актуальной в связи с развитием международных контактов и с внедрением в клиническую наркологию методов математического анализа. Для объективизации статуса больных были разработаны дополнительные методы - тесты, опросники, шкалы, стандартизированные и не зависящие от субъективной оценки. Часть шкал, применяемых в наркологии, была заимствована из психиатрии. Другие были специально созданы для наркологических больных с учетом особенностей клинической картины и динамики болезней зависимости. С помощью валидных оценочных шкал и тестов можно количественно определять выраженность симптомов болезни и эффектов лечебных воздействий. Применение этих инструментов позволяет находить статистически достоверные взаимосвязи измеряемых величин, обеспечивает получение воспроизводимых результатов исследований и научно обоснованных практических рекомендаций. Шкалы подразделяются на диагностические и оценочные (рейтинговые), на объективные (оценивает врач) и самооценки. Важнейшими характеристиками всех применяемых инструментов должны быть высокая чувствительность, специфичность, сопоставимость, надежность и воспроизводимость. К наиболее распространенным общепринятым методикам в наркологии относятся такие, как ИТЗ, специальные тесты для оценки ПВА и влечения к наркотикам, опросники, позволяющие оценить выраженность проблем, обусловленных злоупотреблением ПАВ, шкалы тяжести абстинентных расстройств и т.д. [11].
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ШКАЛЫ
Скрининг, начальную оценку потребления наркотиков/алкоголя/никотина, последующее определение тяжести зависимости от ПАВ и нехимических видов аддикций, планирование лечения осуществляют, применяя различные диагностические шкалы.
Индекс тяжести зависимости
Индекс тяжести зависимости (ИТЗ) - инструмент комплексной оценки медицинского, психологического и социального состояния зависимых для оценки их реабилитационного потенциала. ИТЗ был предложен в 1979 г. Т. Маклелланом и Д. Каризе и предназначен для всесторонней оценки проблем, встречающихся у пациентов, страдающих наркотической зависимостью и АЗ. Инструмент используется как в клинических условиях, так и для получения научных данных, поэтому дизайн опросника позволяет применять его в условиях стационара, амбулатории, РЦ, а также среди зависимых вне лечебных учреждений.
ИТЗ представляет собой стандартизированный полуструктурированный опросник, который заполняется врачом, психологом или специально обученным интервьюером в процессе беседы с пациентом.
Европейская версия ИТЗ состоит из 9 основных разделов. Раздел 1 - общая информация: пол, возраст, адрес, национальность, дата собеседования, информация о нахождении пациента в условиях ограниченной свободы (в заключении или в медицинском учреждении) за 30 дней до опроса. Раздел 2 - медицинский статус: наличие и длительность проблем с соматическим здоровьем в течение последних 30 дней и отношение пациента к этим проблемам, наличие госпитализаций в прошлом и хронических заболеваний. Раздел 3 - работа/средства к существованию: источники дохода пациента, размер дохода, характерный тип работы за последнее время, отношение пациента к проблемам с трудоустройством. Раздел 4 - употребление алкоголя: профили употребления алкоголя за всю жизнь и в течение последнего времени, озабоченность пациента проблемами с алкоголем, обращение за лечением в прошлом, периоды воздержания от алкоголя. Раздел 5 - употребление наркотиков: профили употребления наркотических веществ за всю жизнь и в течение последних 30 дней, обеспокоенность пациента проблемами с наркотиками, обращение за лечением и госпитализации в прошлом, периоды воздержания от наркотиков. Раздел 6 - юридические аспекты: находится ли пациент под следствием на момент опроса, противозаконная деятельность в недавнем прошлом, приговоры и пребывание в заключении в течение жизни, обеспокоенность пациента проблемами с законом. Раздел 7 - семейный анамнез: проблемы со злоупотреблением ПАВ или психические заболевания у близких родственников. Раздел 8 - семья и социальные связи: семейное положение, наличие у пациента близких отношений с родственниками, наличие конфликтов с родственниками за всю жизнь и в последнее время, отношение пациента к семейным проблемам. Раздел 9 - психиатрический статус: наличие серьезных психопатологических симптомов за всю жизнь и в последнее время, наличие обращений за лечением и госпитализаций по поводу психических расстройств, отношение пациента к психопатологическим симптомам.
Версия TREATNET содержит на 32 вопроса меньше, не использует оценок интервьюера и имеет всего 6 шкал, таких как состояние физического здоровья, работа и материальная поддержка, употребление наркотиков и алкоголя, совершенные правонарушения, семейное и социальное положение, состояние психического здоровья.
Информация, полученная с помощью ИТЗ, используется при поступлении пациента для составления плана лечения, решения вопроса о необходимости привлечения сторонних специалистов либо о переводе пациента в другое отделение или на следующий этап реабилитации. Оценка основана на сообщениях о количестве, продолжительности проявлений и выраженности симптомов заболевания и строится по следующему принципу: 0-1 балл - реальное заболевание отсутствует, лечение не показано; 2-3 балла - заболевание легкой формы, возможно, лечения не потребуется; 4-5 баллов - заболевание средней тяжести, показано лечение; 6-7 баллов - заболевание значительной тяжести, требуется лечение; 8-9 баллов - крайне тяжелое заболевание, лечение совершенно необходимо [8].
Опросник CAGE
Название опросника составлено из первых букв английских ключевых слов четырех следующих вопросов (Cut, Annoyed, Guilty, Eye-opener).
-
Вы когда-либо чувствовали, что вам необходимо меньше (Cutdown) пить? (Да/нет)
-
Вас раздражают (Annoyed) люди, которые осуждают ваше пристрастие к спиртному?(Да/нет)
-
Вы когда-нибудь испытывали чувство вины (Guilty) по поводу вашего пристрастия к алкоголю? (Да/нет)
-
У вас когда-нибудь возникало желание выпить с утра, как только вы проснулись (Eye-opener), чтобы привести в порядок нервы и взбодриться? (Да/нет)
Оценка ответов: 0 баллов (нет) или 1 балл (да); более высокий балл указывает на проблемы с алкоголем. Общая сумма 2 балла или более означает клинически значимое злоупотребление алкоголем [22].
Мичиганский скрининг-тест алкоголизма
Данная методика предназначена для предварительной доврачебной диагностики АЗ. Оригинальная версия теста состоит из 24 вопросов. При совпадении ответа испытуемого с ключом засчитывается соответствующий балл (от 1 до 5). Сумма всех баллов по всем вопросам является показателем степени АЗ. Критерии интерпретации: 0-4 балла - отсутствие зависимости; 5-6 баллов - подозрение на синдром зависимости; 7 баллов и более - синдром зависимости от алкоголя [21].
Опросник AUDIT
Опросник AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test) был разработан как простой метод скрининга злоупотребления алкоголем, АЗ и вредных последствий алкоголизма. Достоинства этого опросника:
Интерпретация результатов: 1-7 баллов - безопасное употребление алкоголя;
8-15 баллов - чрезмерное или рискованное потребление алкоголя (установившийся тип потребления), несущий высокий риск будущего ущерба здоровью; 16-19 баллов - употребление алкоголя с вредными последствиями; 20 баллов и выше - синдром зависимости от алкоголя [19].
Метод ретроспективного определения ежедневного объема потребленного алкоголя TLFB
Timeline Followback (TLFB) - обязательный метод оценки потребления алкоголя, наркотиков, никотина. Впервые L. Sobell и M. Sobell в 1992 г. предложили определять количество употребленного индивидом алкоголя с помощью календарного метода ретроспективного определения ежедневного объема потребленного алкоголя в пересчете на 100% этанол. Метод был неоднократно валидизирован другими зарубежными исследователями и для оценки потребления других ПАВ (Hoeppner B.B. et al., 2010; Midanik L. et al., 1998). При использовании метода TLFB больному предлагается календарь, относящийся к изучаемому периоду времени, в котором помечаются те даты общественной и личной жизни больного (государственные и религиозные праздники, памятные события, невзгоды, утраты, обретения и т.п.), которые неминуемо связаны с приемом алкоголя/наркотика/ никотина до, во время и после них, что дает возможность восстановить в памяти размеры и длительность потребления ПАВ, приуроченные к помеченным датам. Бланк ретроспективной оценки ежедневного потребления ПАВ позволяет регистрировать дозу, путь введения наркотических средств или стандартных единиц алкоголя, принятых в течение каждого дня. Днем считается 24-часовой период, который начинается с 9.00 часов утра и заканчивается в 9.00 утра на следующий день. Месяцем считаются 28 последовательных дней. Больного просят указать наибольшие и наименьшие количества употребленного ПАВ в определенные дни. Отдельно предлагается отметить отрезки времени, когда больной полностью воздерживался от ПАВ или, наоборот, ежедневно употреблял. Уточнению получаемых данных способствует, помимо указанных требований, визуальный материал, наглядно иллюстрирующий объемы потребленного алкоголя/наркотика/ никотина. График потребления ПАВ должен составляться на каждом посещении больным врача и охватывать период между последним и предыдущим посещениями. Увеличение количества трезвых дней в году и снижение количества дней тяжелого злоупотребления ПАВ рассматриваются как индикаторы эффективности терапии [34].
Тест Кимберли Янг на интернет-зависимость
Применяется для диагностики интернет-зависимости. Разработан ведущим исследователем проблемы Кимберли Янг, состоит из 20 основных вопросов, а также 20 дополнительных вопросов и 14 вопросов, касающихся личности респондента. Данные теста имеют субъективный характер, так как заполняется испытуемым. Ответы пациентов на каждый из вопросов теста оцениваются по пятибалльной шкале: никогда или крайне редко - 1 балл; иногда - 2 балла; регулярно - 3 балла; часто - 4 балла; всегда - 5 баллов. Подсчет результатов: 20-49 баллов - обычный пользователь Интернета; 50-79 баллов - есть некоторые проблемы, связанные с чрезмерным увлечением Интернетом; 80-100 баллов - интернет-зависимость. Скрининговое обследование с использованием теста Кимберли Янг служит для профилактики и психокоррекции лиц с пограничным количеством баллов и интернет-зависимых [10, 16, 39].
Тест на выявление патологических игроков (SOGS)
Тест разработан и предложен H.R. Lesieur и S.B. Blume в 1987 г. для выявления патологических игроков, состоит из 25 вопросов, на которые пациенты отвечают письменно или в ходе клинического интервью. Подсчет ведется по форме для подсчета очков по SOGS (South Oaks Gambling Screen), поскольку не все вопросы учитываются при итоговом подсчете. Первые вопросы не участвуют в подсчете, но дают возможность узнать обо всех видах и суммах ставок, заключенных пациентом, и об истории его семьи. Суммы ставок должны оцениваться в зависимости от дохода, находящегося в распоряжении пациента. Знание истории семьи полезно для оценки риска. Максимальное количество очков по SOGS - 20: 0 очков - нет проблемы; 1-4 очка - есть некоторые проблемы; 5 и более - вероятностный патологический игрок. Тестирование помогает выявить пациентов из группы риска и пролечить последних на ранних стадиях заболевания [38].
Оценка степени никотиновой зависимости (тест Фагерстрема)
Инструмент позволяет оценить особенности заболевания у больных табачной зависимостью. Процедура тестирования состоит из 6 вопросов, ответы на которые ранжированы в баллах. Степень никотиновой зависимости определяется по сумме набранных баллов: 0-2 - очень слабая; 3-4 - слабая; 5 - средняя; 6-7 - высокая; 8-10 - очень высокая. Степень никотиновой зависимости необходимо знать, чтобы правильно выбрать тактику и метод отказа от курения [15].
ОЦЕНОЧНЫЕ ШКАЛЫ ТЯЖЕСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ВЛЕЧЕНИЯ
Наиболее широкое применение в наркологии нашли шкалы, оценивающие стержневой синдром болезней зависимости - патологическое влечение. При исследовании ПВА и патологического влечения к наркотикам (ПВН) используют шкалы измерения степени интенсивности влечения: клиническую, обсессивно-компульсивную, пенсильванскую, категориальную, визуальную аналоговую шкалы. Большинство используемых инструментов являются шкалами самооценки. Однако в силу ряда особенностей, к главным из которых относятся выраженная алекситимия больных, возможная диссимуляция своего состояния и рентные установки в отношении лечения, прямая оценка степени выраженности патологического влечения может быть затруднена. По этой причине субъективные методики оценки патологического влечения обязательно дополняют клинической диагностикой по группам признаков, которые связаны с синдромом патологического влечения: идеаторным, аффективным, поведенческим и вегетативным.
Клиническая шкала оценки патологического влечения к алкоголю
Шкала была разработана в НИИ наркологии в 1994 г. В.Б. Альтшулером. Основная задача шкалы - количественно выразить сугубо качественные характеристики синдрома ПВА. Она состоит из оценочного глоссария, в котором все симптомы ранжированы в соответствии с определенным «весом» каждого из них, выраженным в относительных единицах (баллах). Таким образом, количественная оценка состоит не в определении выраженности симптома, а в простой констатации его наличия. Данная шкала хорошо зарекомендовала себя в практической наркологии и является наиболее часто используемым инструментом при проведении клинических исследований зависимости от алкоголя [1].
Клиническая шкала оценки патологического влечения к наркотику
Шкала была разработана в НИИ наркологии в 1999 г. М.А. Винниковой и апробирована на 354 больных с героиновой зависимостью. Шкала широко используется при проведении клинических исследований у больных наркоманией на различных этапах заболевания. Шкала отражает психопатологическую структуру данного синдрома. Она состоит из 4 «больших» диагностических критериев: выраженности идеаторного (мысли, воспоминания, представления о наркотике), аффективного (сниженный фон настроения, тоска, дисфория, эмоциональная лабильность), поведенческого компонентов и нарушений сна - и 4 «малых» диагностических критериев: наличия соматовегетативных нарушений, установок на лечение, критики к заболеванию, сновидений с наркотической тематикой. «Большие» диагностические критерии оцениваются по трехбалльной шкале: 1 - слабовыраженный симптом; 2 - умеренно выраженный симптом; 3 - сильно выраженный симптом.
Для диагностики ПВН достаточно как минимум трех «больших» или двух «больших» и двух «малых» критериев. Суммарный балл 8-11 свидетельствует о влечении к наркотику средней степени выраженности и носит осознанный характер, даже если пациент это отрицает. Сумма баллов выше 11 свидетельствует о влечении тяжелой степени. Соответственно, сумма баллов ниже 8 позволяет говорить о влечении легкой степени тяжести [3].
Шкала оценки тяжести патологического влечения к игре
Шкала была разработана в МНПЦ наркологии в 2008 г. О.Ж. Бузиком и апробирована на 134 больных с зависимостью от азартных игр. Она количественно выражает качественные характеристики синдрома патологического влечения к игре. Шкала состоит из оценочного глоссария, симптомы ранжированы и выражены в относительных единицах (баллах). Наибольшую значимость в структуре патологического влечения к игре имеет идеаторный компонент, далее по значимости следуют аффективный и поведенческий компоненты и наименее прогностически значимым является вегетативный компонент. Оценка показателей шкалы дает возможность проследить динамику патологического влечения к игре на различных этапах заболевания, позволяет определить степень тяжести различных компонентов патологического влечения к игре на всем протяжении ЛРП [2].
Обсессивно-компульсивная шкала влечения к алкоголю
Обсессивно-компульсивная шкала влечения к алкоголю предназначена для самооценки пациентом идеаторных проявлений отношения к алкоголю за последнюю неделю. Первые 6 пунктов шкалы оценивают выраженность проявлений первичного влечения к алкоголю, последующие (с 7-го по 14-й) пункты - выраженность вторичного ПВА, возникающего в процессе употребления алкоголя. Ответы пациента на вопросы фиксируют частоту и продолжительность появления мыслей, побуждений, связанных с употреблением алкоголя, с оценкой того, насколько они мешали, вызывали стресс или беспокойство и сколько усилий приходилось прилагать для противостояния им. В работе с больными в ремиссии анализируются ответы только на первые шесть вопросов. В случае возникновения рецидива оцениваются характеристики вторичного влечения к алкоголю по 7-14-му пунктам [17].
Пенсильванская шкала влечения к алкоголю
Пенсильванская шкала влечения к алкоголю предназначена для количественной оценки ПВА. Пациент самостоятельно по шестибалльной шкале оценивает частоту возникновения, интенсивность и продолжительность влечения, способность противостоять потреблению, общий уровень влечения к алкоголю за прошедшую неделю. Общий показатель по каждому из пяти параметров ранжируют следующим образом: 0 баллов - влечение выражено крайне незначительно, что соответствует сумме баллов по Пенсильванской шкале от 0 до 7; 1 балл - влечение слабовыражено, что соответствует сумме баллов от 8 до 14; 2 балла - влечение средней степени выраженности, что соответствует 15-23 баллам; 3 балла - влечение высокой интенсивности, что соответствует 24-30 баллам [24].
Категориальная шкала оценки патологического влечения к алкоголю
Шкала используется для измерения субъективной оценки больного степени влечения к алкоголю. Пациент выбирает из предложенных десяти характеристик наиболее подходящее описание своего желания употребить алкогольный напиток, где 0 - это полное отсутствие желания, а 10 - безудержное желание употребить алкоголь [11].
Визуальная аналоговая шкала
Визуальная аналоговая шкала (Huskisson Е.С., 1974) изначально была разработана для интенсивности оценки боли у пациентов с хроническим панкреатитом. В наркологии шкала используется для измерения субъективной оценки больного степени влечения к алкоголю или наркотику. Пациент самостоятельно отмечает на 10-сантиметровом отрезке степень желания выпить или употребить наркотик: 0 мм - отсутствие желания, 100 мм - максимальное желание.
Использование всех вышеозначенных шкал позволяет определять тяжесть и динамику патологического влечения к ПАВ как в процессе лечения, так и на этапах становления ремиссии и в соответствии с полученными результатами вносить коррекцию в терапию [11].
ОЦЕНОЧНЫЕ ШКАЛЫ ТЯЖЕСТИ АБСТИНЕНТНЫХ РАССТРОЙСТВ
Следующая группа инструментов позволяет определить степень тяжести АС, оценить вероятность развития у пациента осложнений, контролировать развитие симптомов с помощью повторного использования оценочной шкалы. Самыми распространенными оценочными шкалами для определения стадии АС и его контроля являются «Шкала клинической оценки АС при АЗ», «Шкала оценки тяжести ААС», «Шкала оценки опийного АС». Данные шкалы используют для клинической оценки состояния пациентов в ААС и ОАС, а не для постановки диагноза. Повторная оценка симптомов с помощью выбранной шкалы позволяет корректировать лечение пациентов в соответствии с полученными результатами.
Шкала клинической оценки абстинентного синдрома при алкогольной зависимости (CIWA-Ar, пересмотренная версия)
Эта шкала (Clinical Institute Withdrawal Assesment for Alcohol, Revised) позволяет оценивать 10 параметров: потливость, тревогу, тремор, нарушения слухового восприятия, нарушения зрительного восприятия, ажитацию, тошноту, нарушения тактильного восприятия, головную боль, ориентировку и состояние сенсорной сферы. Каждый параметр определяет выраженность ААС. В соответствии со шкалой клинической оценки ААС выделяют различные степени тяжести состояния по количеству набранных по шкале баллов:
10 - легкое состояние отмены, не требующее медикаментозного лечения;
10-20 - умеренно выраженное состояние отмены, требующее назначения транквилизаторов;
20 - выраженное состояние отмены, угрожающее развитием алкогольного делирия и требующее лечения [18].
Шкала оценки тяжести алкогольного абстинентного синдрома (AWS)
Эта шкала (Аlcohol Withdrawal Syndrome) для оценки степени тяжести симптомов и признаков ААС включает семь пунктов. Каждый из симптомов: потливость, тремор, тревогу, сильное эмоциональное возбуждение, температуру тела, галлюцинации (зрительные, осязательные или слуховые), ориентацию - необходимо оценить в диапазоне от 0 до 4 баллов в зависимости от степени его выраженности. Общее количество набранных баллов указывает на общую степень тяжести ААС. Легкая степень ААС - менее 4 баллов, умеренная - от 5 до 9 баллов, тяжелая - от 10 до 14 баллов, очень тяжелая - более 15 баллов. Результат более 15 баллов свидетельствует о высокой вероятности развития алкогольного делирия [44].
Шкала оценки опийного абстинентного синдрома
Эта шкала включает 11 параметров. Каждый из симптомов: потливость, тремор, тревога и раздражительность, ЧСС, возбуждение, величина зрачков, костно-суставная боль, ринорея и слезотечение, расстройство ЖКТ, зевота, гусиная кожа - оцениваются в зависимости от степени выраженности. В зависимости от суммарного балла результат интерпретируется следующим образом: мягкий ОАС - 5-12 баллов, умеренный - 13-24 балла, умеренно-тяжелый - 25-36 баллов, тяжелый - более 36 баллов [43].
Для оценки болевого синдрома в структуре ОАС применяют визуально-аналоговую шкалу интенсивности боли, которая представляет собой прямую линию длиной 10 см, начало которой соответствует отсутствию боли - «боли нет»; конечная точка на шкале отражает мучительную, невыносимую боль - «нестерпимая боль». Пациенту предлагается сделать на этой линии отметку, соответствующую интенсивности испытываемой им в данный момент боли. Расстояние между началом линии и сделанной больным отметкой измеряют в сантиметрах и округляют до целого. Каждый сантиметр на визуально-аналоговой шкале интенсивности боли соответствует 1 баллу [11].
В отделениях НИИ наркологии разработаны и применяются шкалы для оценки тяжести психопатологической, соматоневрологической симптоматики.
Эти шкалы помогают объективизировать психопатологическую, соматическую, неврологическую симптоматику в ААС, ОАС, постабстинентном периоде и на этапе формирования ремиссии. Количественная оценка тяжести состояния во всех случаях проводится по четырехбалльной шкале, где 0 - отсутствие симптома, 1 - слабая его выраженность, 2 - умеренная выраженность, 3 - тяжелая выраженность [11].
ОЦЕНОЧНЫЕ ШКАЛЫ ТЯЖЕСТИ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПСИХИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ Аффективные нарушения являются одной из наиболее частых форм коморбидных расстройств при болезнях зависимости. Эмоциональные расстройства входят в структуру патологического влечения к ПАВ, в том числе к игре и АС. При анализе ранних рецидивов у пациентов с синдромом зависимости аффективные расстройства являются одним из наиболее значимых факторов. При различных типах эмоциональных нарушений актуализации влечения к ПАВ/игре могут предшествовать совершенно разные эмоциональные состояния - от депрессии до гипомании и от апатии до тревоги. Каждое из них может становиться субъективно непереносимым в зависимости от индивидуальной структуры психики больного и выступать в роли самостоятельного мотива обращения к ПАВ/игре. Специализированные шкалы используют как для оценки тяжести аффективных расстройств в динамике, так и для оценки эффективности проводимой терапии.
Анкета для оценки синдрома ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией
В 2000 г. Е.М. Крупицким и соавт. была разработана специальная анкета количественной оценки выраженности синдрома ангедонии для определения степени тяжести постабстинентного состояния у больных опийной наркоманией. Анкета состоит из 17 пунктов, сгруппированных в три шкалы согласно трем компонентам синдрома ангедонии: аффективному, идеаторному и поведенческому. Показатели каждой из этих трех шкал анкеты оцениваются отдельно. Оценка каждого из 17 пунктов шкалы проводится по пятибалльной системе, где 0 баллов - нет или не было; 1 балл - слабо или очень редко; 2 - средне или редко; 3 - сильно или часто; 4 - очень сильно или очень часто. Для оценки аффективного компонента суммируются баллы в 1, 4, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 15, 16-м пунктах анкеты; для оценки идеаторного компонента - в 2, 5, 10, 14-м пунктах; для оценки поведенческого компонента - в 3, 8, 17-м пунктах. Для сопоставимости показателей трех шкал анкеты используют взвешенные показатели, для чего делят оценку по каждой из шкал на число пунктов, учитываемых при расчете показателей соответствующих шкал. Для расчета общего показателя выраженности синдрома ангедонии показатели по каждой из трех шкал суммируются. Анкета для оценки синдрома ангедонии может быть полезным инструментом, способствующим оптимизации процесса лечения больных опийной наркоманией. Эффективная терапия синдрома ангедонии является важным аспектом профилактики рецидивов и стабилизации ремиссии у данной категории больных [9].
Шкала Гамильтона для оценки депрессии
Шкала Гамильтона для оценки депрессии создана в 1959 г. Как в психиатрии, так и в наркологии шкала широко используется для оценки тяжести депрессии в динамике, а также для оценки эффективности терапии. Вопросы шкалы адресованы к состоянию пациента в течение последних нескольких дней или предыдущей недели. Желательно получить дополнительную информацию от родственников пациента, его друзей, медицинского персонала. Повторные измерения проводятся независимо друг от друга. Во время их проведения исследователь не должен видеть результаты предыдущих измерений и должен заполнять только чистый бланк шкалы. Все признаки шкалы представляют собой отдельные проявления депрессивного состояния, а именно группы симптомов. Первоначально шкала включала 17 признаков, оцениваемых по трехбалльной системе. В последующем шкала была расширена за счет включения большего числа признаков депрессии (до 24), а также за счет увеличения градации каждого из признаков, более детальной оценки степени их интенсивности или частоты (от 3 до 5 баллов). В настоящее время шкалу Гамильтона для оценки депрессии применяют для объективизации и сопоставления исследований по клинико-биологическим и психофармакологическим программам. Наиболее часто используют шкалу Гамильтона для оценки депрессии с 17-21 пунктом (симптомами). Факторный анализ данных шкалы позволил выделить четыре информативных фактора, три из них можно клинически идентифицировать с вариантами депрессии (заторможенный, ажитированный) и тревожной реакцией, а 4-й тип включает расстройства сна, соматические проявления и не квалифицируется как клинический тип депрессии. При интерпретации данных учитывается суммарный показатель по каждой подшкале, при этом выделяются три области его значений: 0-6 - отсутствие депрессивного эпизода; 7-15 - малый депрессивный эпизод; 16 и выше - большой депрессивный эпизод [25].
Шкала Монтгомери и Асберга для оценки депрессии
Шкала предложена в 1979 г. и предназначена для быстрой и точной оценки тяжести депрессии и изменения тяжести состояния в результате терапии. Шкала разработана на основе психопатологической оценочной шкалы. Оцениваются 10 переменных, отражающих эффективность лечения депрессии. Балл рассчитывается следующим образом: каждый пункт шкалы оценивается от 0 до 6 в соответствии с нарастанием тяжести симптома. Суммарный балл составляет от 0 до 60, где 0-15 баллов - отсутствие депрессивного эпизода; 16-25 баллов - малый депрессивный эпизод; 26-30 баллов - умеренный депрессивный эпизод; свыше 30 баллов - большой депрессивный эпизод. Баллы снижаются в соответствии с улучшением состояния пациента. Эффективность терапии считается удовлетворительной, если к моменту окончания лечения суммарный балл снижается как минимум на 50% начального [33].
Госпитальный опросник тревоги и депрессии Госпитальный опросник тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression scale -HAD) разработан в 1983 г. A.S. Zigmond, R.P. Snaith и предназначен для определения степени эмоционального дистресса, связанного с проявлением соматического неблагополучия. Шкала составлена из 14 утверждений, обслуживающих две подшкалы: тревогу и депрессию. Каждому утверждению соответствуют четыре варианта ответа, отражающие градации выраженности признака и кодирующиеся по нарастанию тяжести симптома от 0 (отсутствие) до 3 (максимальная выраженность). Адаптация шкалы для использования в отечественной популяции была проведена М.Ю. Дробижевым в 1993 г. [6]. Многие исследователи высказывают мнение, что использование госпитальной шкалы тревоги и депрессии позволяет избежать некоторых артефактов диагностики, возникающих при экспертном оценивании [20]. При интерпретации результатов учитывается суммарный показатель по каждой подшкале, при этом выделяются три области его значений: 0-7 - норма (отсутствие достоверно выраженных симптомов тревоги и депрессии); 8-10 - субклинически выраженная тревога/депрессия; 11 и выше - клинически выраженная тревога/депрессия [40].
Шкала Зунга для самооценки депрессии
Шкала Зунга для самооценки депрессии (The Zung Self-Rating Depression scale) была создана в 1965 г. в Великобритании. Она основана на диагностических критериях депрессии и результатах опроса пациентов с этим расстройством. Шкала содержит 20 вопросов, на каждый из которых пациент дает ответ по частоте возникновения у него того или иного признака, ранжированной в четырех градациях: «крайне редко», «редко», «часто» и «большую часть времени или постоянно». При анализе результатов оценка проводится по семи факторам, отражающим чувство душевной опустошенности, расстройство настроения, общие и специфические соматические симптомы, симптомы психомоторных нарушений, суицидальные мысли и раздражительность/нерешительность. В наркологии шкала используется для клинической диагностики депрессии, а также при проведении клинических испытаний антидепрессантов. Уровень депрессии (УД) рассчитывается по формуле:
УД = Σпр. + Σобр. ,
где Σ обр. - сумма зачеркнутых цифр к прямым высказываниям № 1, 3, 4, 7, 8, 10, 13, 15, 19; Σ пр. - сумма зачеркнутых цифр к обратным высказываниям № 2, 5, 6, 11, 12, 14, 16, 17, 18, 20.
В результате получаем УД, который колеблется от 20 до 80 баллов. Если УД не более 50 баллов, диагностируется состояние без депрессии. Если УД более 50 баллов и менее 59, делается вывод о легкой депрессии ситуативного или невротического генеза. При показателе УД от 60 до 69 баллов диагностируется субдепрессивное состояние, или маскированная депрессия. Истинное депрессивное состояние диагностируется при УД более чем 70 баллов [41].
Шкала Спилбергера-Ханина для определения личностной и ситуативной тревожности
Методика позволяет дифференцированно измерять тревожность как личностное свойство и как состояние, связанное с текущей ситуацией. Тестирование по методике Спилбергера-Ханина проводится с применением двух бланков: один бланк для измерения показателей ситуативной тревожности, а второй - для измерения уровня личностной тревожности. При интерпретации показателей можно использовать следующие ориентировочные оценки тревожности: до 30 баллов - низкая; 31-44 балла - умеренная; 45 и более - высокая. Очень высокая тревожность (>46) может быть связана с наличием невротического конфликта, эмоциональными срывами и с психосоматическими заболеваниями. Низкая тревожность (<12), наоборот, характеризует состояние как депрессивное, неактивное, с низким уровнем мотиваций. Иногда очень низкая тревожность в показателях теста является результатом активного вытеснения личностью высокой тревоги с целью показать себя в лучшем свете [11].
ОЦЕНОЧНЫЕ ШКАЛЫ МОТИВИРОВАННОСТИ НА ЛЕЧЕНИЕ
Согласие на лечение у больных, страдающих синдромом зависимости, как правило, недостаточное, для его правильной оценки необходимо использовать показатели тестов анозогнозии и анализа иррациональных установок, касающихся представления больных о собственном злоупотреблении и заболевании.
Опросник алкогольной анозогнозии
Опросник был разработан коллективом авторов в НИПНИ им. В.М. Бехтерева в 2011 г. Он состоит из 46 утверждений, свидетельствующих о наличии алкогольной анозогнозии и отражающих три основные сферы отношения к болезни: когнитивную, эмоциональную и мотивационную. На каждое утверждение респондент должен выразить свое согласие: «согласен», «не уверен» или «не согласен». Опросник позволяет получить комплексную оценку уровня алкогольной анозогнозии по отдельным ее компонентам, к которым относятся неинформированность, непризнание симптомов заболевания, непризнание заболевания в целом, непризнание последствий заболевания, эмоциональное непринятие заболевания, несогласие с лечением, непринятие трезвости. В соответствии с набранными баллами выделяют пять уровней алкогольной анозогнозии: низкий (-2), пониженный (-1), средний (0), повышенный (1) и высокий (2) [14].
Тест аддиктивных установок Мак-Маллана-Гейлхар (MGAA)
Методика предназначена для диагностики выраженности аддиктивных установок у химически зависимых личностей. Тест состоит из 42 утверждений, на которые отвечает пациент в виде согласия или несогласия. Пять баллов присваивается за ответ «совершенно согласен» и один - за ответ «совершенно не согласен». Неотмеченные вопросы оцениваются как «нейтрален» - 3 балла. Нулевая точка отсчета - 42 балла. Чем выше набранный балл, тем более «разрушительны» убеждения пациента и тем дальше он от стабильной ремиссии. Врач-психотерапевт использует данную методику для определения прогресса у пациента, сравнивая индивидуальный результат со среднестатистическим на различных этапах становления ремиссии. В практике ПТ рекомендуется изучить результаты тестирования вместе с пациентом и пояснить ему ключевые факторы, которые подталкивают его к злоупотреблению алкоголем и наркотиками. Данный тест определяет пять следующих факторов. Фактор 1: «Я могу контролировать прием наркотиков и алкоголя в любое время, когда пожелаю. У меня для этого есть сила воли. Я могу сделать это сам, без чьей-либо помощи». Фактор 2: «Я не несу ответственность за злоупотребление наркотиками. Дьявол меня попутал. Виноваты другие. Это все плохое воспитание». Фактор 3: «Мне все же до сих пор нравится использовать наркотики. Я становлюсь более креативным». Фактор 4: «Наркотики - не такая большая проблема для меня. Это не приносит мне реального вреда. Беспокоиться не о чем». Фактор 5: «Мне нужны наркотики, чтобы чувствовать себя лучше. Я не могу без них справиться с этой жизнью» [5, 28].
Опросник для оценки отношения к лекарственным препаратам (Drug Attitude Inventory - DAI-30)
Данный опросник был впервые предложен для оценки комплаенса в фармакотерапии больных шизофренией. DAI-30 представляет собой опросник, заполняемый пациентом. Вопросы инструмента содержат формулировки, отражающие отношение пациента к проводимому медикаментозному лечению, его восприятие, переживания или общие установки относительно лекарственных препаратов. Пациент выбирает, истинно или ложно каждое отдельное утверждение по отношению к нему. В DAI-30 содержится 15 утверждений, на которые пациент, полностью придерживающийся курса медикаментозного лечения, ответит «Правда», и 15 формулировок, ответом на которые будет «Ложь». За каждый положительный ответ дается плюс один балл, за каждый отрицательный - минус один балл. Общий балл рассчитывается как сумма положительных и отрицательных баллов. Положительный общий балл указывает на положительный субъективный отклик (пациент комплаентен), а отрицательный балл указывает на отсутствие комплаенса приему ЛС, то есть отрицательный субъективный отклик [4, 37].
Определение комплаенса
Комплаенс приема препарата (Taking Compliance - ТС) отражает отношение принятых за определенный период доз препарата к назначенным врачом дозам.
Формула: ТС = количество принятых доз / количество назначенных доз χ 100%. Этот показатель позволяет установить так называемые «лекарственные каникулы» (Drug Holiday) (ТС <100%) или передозировку (ТС >100%). Но ТС не дает информации о времени приема препарата и о том, насколько регулярно пациент принимал препарат или периоды недостаточных доз сменялись периодами передозировки.
Комплаенс дозировок (Dosing Compliance - DC; этот показатель называется также «уровень комплаенса») отражает число дней, в которые пациент принимал назначенное количество доз препарата, по отношению к количеству дней определенного периода (например, курса лечения или периода наблюдения).
Формула: количество дней с правильной дозировкой / количество дней периода наблюдения χ 100%. Это более точный показатель, чем ТС, но и он не дает представления о времени приема препарата. Кроме этого, он не позволяет выделить периоды недостаточных дозировок и передозировок.
Для определения комплаенса пунктуальности приема препарата (Timing Compliance - TiC) предложены различные способы - например, доля назначенных врачом доз, принятых вовремя, в общем количестве приемов препарата.
Формула: TiC = количество вовремя принятых доз / количество назначенных доз х 100%. При этом рассматривают интервалы между приемами, которые при употреблении препарата раз в сутки должны составлять в идеале 24 ч, при приеме 2 раза в сутки - 12 ч и т.д. График считается соблюденным, если отклонения во времени составляют не более 25%.
Для изменения комплаенса также определяют «лекарственные каникулы» как период, в который пациент не принимал назначенные препараты. Для того чтобы отличить такие «каникулы» от незначительных пропусков по забывчивости, устанавливают временной порог, например 3 дня подряд, превышение которого определяется как длительный перерыв (каникулы). «Лекарственные каникулы» имеют особо важное значение, когда речь идет о препаратах с сильным синдромом отмены, при котором обостряется симптоматика заболевания, если прекратить прием ЛС [4].
ДРУГИЕ ОЦЕНОЧНЫЕ ШКАЛЫ
Шкала общего клинического впечатления
Шкала общего клинического впечатления (Clinical Global Impression scale - CGI) была создана в 1976 г. в Национальном институте психического здоровья США [35]. Она состоит из трех субшкал, отражающих оценку тяжести состояния, общую степень его улучшения по семибалльной системе и субшкалу индекса эффективности, который рассчитывается по совокупности одной из четырех степеней терапевтического эффекта (заметный, умеренный, минимальный, без изменений) и степени выраженности побочного эффекта препарата (отсутствует, незначительный, значительный, нивелирующий терапевтический эффект). Шкалу CGI используют после клинической оценки состояния по другим шкалам (сравнивают результаты оценки пред началом лечения и после завершения этапа или всего курса лечения). В наркологии шкала используется при проведении клинических испытаний различных психотропных препаратов [23, 26].
Шкала оценки побочного действия (UKU)
Шкала оценки побочного действия (UKU side-effect rating scale) разработана в 1987 г. скандинавскими исследователями O. Lingjaerde, U.G. Ahlfors, P. Bech для оценки переносимости ЛС при их клиническом испытании. Шкала используется для исследования различных классов психотропных средств. Например, шкала для изучения антидепрессантов содержит список из 26 побочных эффектов и графу «Другие побочные эффекты». Наличие и степень выраженности каждого из них оцениваются от 0 до 3 баллов [29].
Схема оценки уровня социальной адаптации
Эта схема отражает социальные последствия злоупотребления ПАВ, она была разработана в Санкт-Петербургской военной медицинской академии. Схема используется при проведении различных клинических исследований, содержит шесть пунктов, ранжированных по пятибалльной системе, определяющих образовательный уровень, семейный статус, трудовую занятость, характер межличностных отношений, досуг, общее отношение к жизни. В зависимости от интегрального показателя выделяют четыре группы: с низким (<2 баллов), удовлетворительным (2-2,5 балла), хорошим (2,5-3 балла) и высоким (3 балла и более) уровнем социальной адаптации. Данная схема проста в использовании и обладает достаточной чувствительностью [13].
Шкала оценки уровня реабилитационного потенциала пациентов
Шкала оценки УРП пациентов была разработана в НИИ наркологии в 2000 г. Т.Н. Дудко. В практическом отношении шкала оценки УРП - терапевтическая и медико-социальная перспектива. Шкала состоит из четырех блоков в виде конкретных вопросов: I блок - преморбид; II блок - клинические особенности заболевания; III блок - особенности социального статуса и социальных последствий; IV блок - личностные изменения (приобретенные в процессе заболевания).
Шкала базируется на объективных данных о наследственности, преморбиде, соматическом состоянии, тяжести и последствиях наркологического заболевания, особенностях личностного развития и на социальном статусе больных. Ответ на каждый вопрос подвержен квантификации от +5 до -3 баллов. В зависимости от суммарной цифровой оценки выделяют три уровня: высокий (83±6 баллов при идеале 110), средний (62±10 баллов) и низкий (45±10 баллов) реабилитационного потенциала. Больные алкоголизмом с высоким УРП в среднем набирают 150±6 при идеале 187 баллов, со средним уровнем - 61±10, с низким - 10±10 баллов [7].
Общий опросник качества жизни (SF-36, Social Functioning)
Общий опросник качества жизни был создан в США в 1992 г. J.E. Ware. Русскоязычная версия опросника является международно принятым документом, утвержденным институтом MAPI, разрешена к применению на территории РФ, прошла клинические испытания. Изменения в структуре опросника недопустимы. Опросник включает 36 вопросов, ответы на которые формируют восемь стандартизованных шкал, представляющих собой профиль физического и психического здоровья. Полученные результаты сравниваются с нормой, которые представляют собой таблицы для возрастных групп, как мужчин, так и женщин. Таким образом, в основу принципа сравнения положены гендерно-возрастные различия [12, 27, 30, 31, 36, 42].
ВИЧ-риск - шкала оценки риска (RAB - Risk Asessment Battery)
Шкала RAB - диагностический инструмент, который позволяет оценить особенности сексуального и аддиктивного поведения, связанного с риском распространения ВИЧ-инфекции. Сорок пять вопросов шкалы имеют четко сформулированные дискретные категории ответов. Респондент выбирает ответ, который наилучшим образом описывает его поведение. В тесте нет открытых вопросов. Шкала состоит из двух глобальных разделов:
Вопросы построены так, чтобы обеспечить максимальный охват и чувствительность ко всем видам потенциально рискованного поведения внутри этих разделов. Шестнадцать элементов из RAB используются в вычислении трех рисков: оценка риска, связанного со злоупотреблением наркотиками, оценка риска, связанного с сексуальным поведением, и оценка общего риска. Эти оценки рассчитываются путем суммирования ответов на избранные элементы. Диапазон значений ответов - от 0 до 4 баллов. Общий диапазон риска, связанного с потреблением наркотиков, - от 0 до 22. Диапазон риска, связанного с сексуальным поведением, - от 0 до 18. Более высокие баллы отражают больший риск распространения ВИЧ-инфекции [32].
ЛИТЕРАТУРА
-
Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: вопросы клиники и терапии. - М.: Имидж, 1994. - 216 с.
-
Бузик О.Ж. Патологическое влечение к азартным играм // Вопросы наркологии. - 2007. - № 4. - С. 59-65.
-
Винникова М.А. Ремиссии при героиновой наркомании (клиника, этапы течения, профилактика рецидивов): Автореф. дис. … д-ра мед. наук. - М., 2004. - 243 с.
-
Вольская Е.А. Медицинский комплаенс. Обзор тенденций в исследованиях // Ремедиум. - 2013. - № 11. - С. 6-15.
-
Голощапов И.В. Формирование согласия на лечение у больных зависимостью от алкоголя: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 2010. - 180 с.
-
Дробижев М.Ю., Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность - новая мишень в терапии депрессии. - М.: НЦПЗ РАМН, 1993 - 24 с.
-
Дудко Т.Н. Уровни реабилитационного потенциала наркологических больных как основа дифференцированной системы их медико-социальной реабилитации // В журн. «Вопросы наркологии». - № 3. - 2000. - С. 13-21.
-
Индекс тяжести зависимости: версия Treatnet: Руководство и опросник. - М.: Верди, 2009. - 128 с.
-
Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Романова Т.Н. и др. Анкета для оценки синдрома ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией // Вопросы наркологии. - 2000. - № 4. - С. 43-46.
-
Лоскутова В.А. Интернет-зависимость как форма нехимических аддиктивных расстройств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Новосибирск, 2004. - 187 с.
-
Наркология: Национальное руководство / Под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
-
Ненастьева А.Ю. Качество жизни больных опийной наркоманией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 2007. - 26 с.
-
Рустанович А.В. Многоосевая диагностика психических расстройств у военнослужащих: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб., 1997. - 40 с.
-
Рыбакова Ю.В., Илюк Р.Д. и др. Методика оценки анозогнозии у больных алкоголизмом: Методические рекомендации. - СПб., 2011.
-
Школа здоровья. Табачная зависимость: Руководство для врачей / Под ред. М.А. Винниковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 112 с.
-
Янг К.С. Диагноз - интернет-зависимость // Мир Интернет. - 2000 - № 2. - С. 24-29.
-
Anton R.F., Moak D.H., Latham P.K. The obsessive compulsive drinking scale // Arch. Gen. Psych. - 1996. - Vol. 53. - N 3. - Р. 225-231.
-
Assessment of alcohol withdrawal: the revised Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol Scale (CIWA-Ar) // Br. J. Addict. - 1989. - N. 84. - Р. 1353-7.
-
AUDIT: the Alcohol Use Disorders Identification Test: guidelines for use in primary health care / Thomas F. Babor et al. - 2001. - 38 р.
-
Bech P. Rating scales for affective disorders: their validity and consistency. - 1992.
-
Buddy T. Michigan Alcohol Screening Test. About. Com. Retrieved. - 2011.
-
Ewing J. A. Detecting Alcoholism: The CAGE Questionnaire / JAMA 252: 1905-1907, 1984 PMID 6471323.
-
Guy W. Clinical Global Impression. - ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology, revised National Institute of Mental Health // Rockville, MD. - 1976.
-
Flannery B.A., Volpicelli J.R., Pettinati H.M. Psychometric properties of the Penn alcohol craving scale // Alc. Clin. Exp. Res. - 1999. - Vol. 23. - N. 8. - P. 1289-1295.
-
Hamilton M. - Neural Neurosurgery Psychiatry. - 1960. - Vol. 23. - P. 56-62.
-
Haro J.M., Kamath S.A. et al. Оп behalf of the SOHO Study Group: The global impression-schizophrenia scale: a simple instrument to measure the diversity of symptoms present in schizophrenia // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2003. - N. 107 (suppl. 416). - P. 16-23.
-
Jenkinson C., Couter A., Wright L. Short form 36 (SF 36) health survey questionnaire: normative data for adults of working age // British Med. J. - 1993. - Vol. 306. - Р. 1437-1440.
-
Leon A.C., Shear K., Klerman G.L. et al. A comparison of Symptom Determinants of patient and clinical global ratings in patients with panic disorder and depression // J. Clin. Psychopharmacol. - 1993. - N 13. - P. 327-331.
-
Lingjaerde O., Ahlfors U.G., Bech P. et al. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sectional study of side effects in neuroleptic-treated patients // Acta Psychiatr Scand Suppl. - 1987. - N 334. - P. 1-100.
-
McHorney C.A., Ware J.E., Raczek A.E. The MOS 36-item short-form health survey: II. Psychometric and clinical test of validity in measuring physical and mental health constructs // Medical Care. - 1992. - N 30. - Р. 475-483.
-
McHorney C.A., Ware J.E., Rodgers W. et al. The validity and relative precision of MOS shortand long-form health status studies scales and Dartmouth COOP charts: results from the medical outcomes study // Med. Care. - 1992. - Suppl. 30. - P. 253-265.
-
Metzger D.S., Navaline H.A., Woody G.E. Assessment of substance abuse: HIV risk assessment battery (RAB). In: Encyclopedia of drugs, alcohol, and addictive behavior. Eds. R. Carson-DeWitt, G. Macmillan-Thomson. - New York: Macmillan Reference, 2001.
-
Montgomery S.A., Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change // Br J Psychiatry. - 1979. - Vol. 134. - P. 382-389.
-
Sobell L.C., Sobell M.B. Timeline follow-back: a technique for assessing self-reported alcohol consumption. In: Litten R.Z., Allen J.P., eds. Measuring alcohol consumption: psycho-social and biological methods. - Totowa, NJ: The Humana Press, 1992. - Р. 41-72.
-
Spearing M.K., Post R.M., Leverich G.S. et al. Modification of the clinical global Impression scale for use in bipolar illness (BP): the CGI-BP // Psychiatry Research. - 1997. - Vol. 73. - P. 159-171.
-
Stewart A.L., Ware J.E. (Eds) Measuring Functioning and Well Being: The Medical Outcome Study Approach. - London, Duke University Press, 1992.
-
Tarlov A.R., Ware J.E., Greenfield S. et al. The medical outcomes study: an application of methods for monitoring the results of medical care // J. of the American Medical Association. - 1989. - N 262. - Р. 925-930.
-
The South Oaks gambling screen (SOGS): a new instrument for indentification of pathological gambler / Lesieur H.R., Blume S.B. // Am. J. Psychiatry. - 1987. - Vol. 144. N 9. - Р. 1184-1188.
-
Young K.S. Addiction to the Internet: A case that breaks the stereotype // Psychological Reports. - 1996. - Vol. 79. - N 3 (1). - P. 899-902.
-
Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression Scale // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - N 67. - P. 361-70.
-
Zung W.W.K., Durham N.C. A self-rating depression scale // Arch Gen Psychiatry. -1965. - N 12. - P. 63-70.
-
Ware J.E. The MOS 36-item Short-Form Health Survey // Med. Care. - 1992. - N 8. - P. 473-483.
-
Wesson D.R., Ling W. Ckinical Opiate Withdrawal Scale // J. Psychoact. Drugs. - 2003. - Vol. 35. - N 2. - P. 253-260.
-
Wetterling T., Kanitz R.-D., Besters B. et al. A new rating scale for the assessment of the alcohol-withdrawal syndrome (AWS scale) // Alcohol & Аlcoholism. - 1997. - Vol. 32. - N 6. - Р. 753-760.