Урология

Российские клинические рекомендации

Под редакцией

Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря

Москва

Медфорум

2017

УДК 616.61(083.1) ББК 56.9я81

У71

Клинические рекомендации разработаны и рекомендованы Российским обществом урологов

Урология. Российские клинические рекомендации / под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д. Ю. Пушкаря. — 2017. — 544 с.

ISBN 978-5-9906972-6-3

Российские клинические рекомендации подготовлены специалистами ве- дущих урологических клиник и кафедр при поддержке Российского общества урологов на базе европейских клинических рекомендаций. Издание содержит информацию по наиболее распространенным урологическим заболеваниям, алгоритмы действия врача при диагностике, лечении и профилактике заболе- ваний и реабилитации пациентов.

Соблюдение международной методологии в подготовке клинических реко- мендаций гарантирует их современность, достоверность, обобщение лучшего мирового опыта и знаний, применимость на практике. Именно поэтому кли- нические рекомендации имеют преимущества перед традиционными источ- никами информации (учебники, монографии, руководства) и позволяют врачу принимать обоснованные решения в сложных клинических ситуациях.

Клинические рекомендации предназначены для практикующих врачей (урологов, онкоурологов, онкологов, терапевтов, хирургов и других специа- листов смежных дисциплин), а также для обучения ординаторов, студентов старших курсов.

УДК 616.61(083.1) ББК 56.9я81 У71

ISBN 978-5-9906972-6-3 Агентство медицинской информации «Медфорум»

Оглавление

Авторский коллектив

4

Предисловие

7

Список сокращений

8

Методология создания и программа обеспечения качества

10

Симптомы нижних мочевыводящих путей

 

и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

13

Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер, Р.Р. Харчилава

 

Гематурия

40

Е.В. Шпоть, В.А. Малхасян, Г.Н. Акопян

 

Гидронефроз, уретерогидронефроз

63

В.А. Григорян, М.Э. Еникеев, В.А. Малхасян, И.В. Семенякин

 

Мочекаменная болезнь

78

В.И. Руденко, И.В. Семенякин, В.А. Малхасян, Н.К. Гаджиев

 

Мужское бесплодие

148

М.Е. Чалыи, Н.Д. Ахвледиани, Р.Р. Харчилава

 

Недержание мочи у женщин

179

З.К. Гаджиева, М.А. Газимиев, Г.Р. Касян

 

Болезнь Пейрони

213

Д.В. Бутнару, Н.Д. Ахвледиани

 

Рак предстательной железы

234

Д.Ю. Пушкарь, А.Д. Каприн, Б.Я. Алексеев, Е.А. Безруков, А.В. Говоров,

 

К.Б Колонтарев, Г.Е. Крупинов, Н.В. Воробьев, А.А. Крашенинников

 

Рак почки

293

А.Д. Каприн, А.А. Костин, Б.Я. Алексеев, А.В. Говоров, Е.В. Шпоть,

 

Д.Н. Фиев, Г.Н. Акопян, Н.В. Воробьев, А.С. Калпинский

 

Рак мочевого пузыря

357

А.Д. Каприн, А.А. Костин, Л.М. Рапопорт, Д.Г. Цариченко, А.Н. Берников,

 

Н.В. Воробьев, М.П. Головащенко

 

Рак полового члена

405

А.В. Говоров, С.В. Смирнова, Н.В. Воробьев, П.В. Шегай

 

Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

426

А.А. Костин, Б.Я. Алексеев, Н.В. Воробьев, П.В. Шегай, К.Б. Колонтарев

 

Острая почечная недостаточность

445

В.В. Борисов, Е.М. Шилов

 

Хроническая почечная недостаточность

459

В.В. Борисов, Е.М. Шилов

 

Острый пиелонефрит

475

Н.А. Григорьев, А.В. Зайцев, Р.Р. Харчилава

 

Хронический пиелонефрит

488

А.В. Зайцев, Г.Р. Касян, Р.Р. Харчилава

 

Цистит

501

А.В. Зайцев, Г.Р. Касян, Л.Г. Спивак

 

Эректильная дисфункция

519

М.Е. Чалый, Н.Д. Ахвледиани, Р.Р. Харчилава

 

Международный индекс симптомов при заболеваниях простаты

539

Шкала симптомов хронического простатита (nih-cps)

541

3

Авторский коллектив

Главные редакторы

Аляев Юрий Геннадьевич член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профес- сор, директор Клиники урологии и заведующий кафедрой урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, заслуженный деятель науки РФ, председа- тель Российского общества урологов, главный редактор журнала «Урология»

Глыбочко Петр Витальевич член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, про- фессор, ректор ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, пред- седатель Совета ректоров медицинских и фармацевтических вузов России, директор НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Пушкарь Дмитрий Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафед- рой урологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова, заслуженный врач РФ, главный уролог МЗ РФ

Редакторы

Каприн Андрей Дмитриевич – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, член-корреспондент РАО, заслуженный врач Российской Федерации, заведующий кафед- рой урологии и оперативной нефрологии с курсoм онкоурологии Российского Университета Дружбы Народов, генеральный директор ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ, главный уролог АН РФ

Коган Михаил Иосифович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафед- рой урологии РГМУ, главный уролог Ростовского городского управления здравоохранения

Корнеев Игорь Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, заслуженный врач РФ

Лоран Олег Борисович – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой урологии и хирургической андрологии РМАПО, заслуженный де- ятель науки РФ, главный редактор газеты «Вестник РОУ».

Мартов Алексей Георгиевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафед- рой урологии ФМБА, заместитель председателя Российского общества урологов, замести- тель главного редактора журнала «Урология»

Матвеев Всеволод Борисович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий уроло- гическим отделением РОНЦ им. Н.Н. Блохина, президент Российского общества онкоурологов

Щеплев Петр Андреевич – доктор медицинских наук, профессор, кафедры эндоуроло- гии РМАПО, президент профессиональной ассоциации андрологов России, заместитель председателя Российского общества урологов, главный редактор журнала «Андрология и генитальная хирургия»

Разработчики клинических рекомендаций

Акопян Гагик Нерсесович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Алексеев Борис Яковлевич – доктор медицинских наук, профессор, заместитель гене- рального директора по науке ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Ахвледиани Ника Джумберович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом андрологии и генитальной хирургии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

4

Безруков Евгений Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры уроло- гии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», заведующий урологическим отделением УКБ №2 ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Берников Александр Николаевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова, заведующий отделением урологии КМЦ МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Борисов Владимир Викторович – доктор медицинских наук, профессор кафедры не- фрологии и гемодиализа Института профессионального образования ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, заместитель председателя Российского об- щества урологов

Бутнару Денис Викторович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии, за- меститель директора НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Воробьев Николай Владимирович – кандидат медицинских наук, руководитель отделе- ния онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Гаджиева Заида Камалудиновна – доктор медицинских наук, врач-уролог клиники уро- логии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, научный редактор журнала «Урология», помощник председателя Российского общества урологов по работе с регионами

Гаджиев Нариман Казиханович – кандидат медицинских наук, врач-уролог урологичес- кого отделения ФГБУ «ВЦЭРМ им. Никифорова», МЧС, Россия

Газимиев Магомед Алхазурович – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, исполнительный директор Российского общества урологов, заместитель главного редактора газеты «Вестник РОУ»

Говоров Александр Викторович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры уроло- гии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Головащенко Максим Петрович – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отде- ления онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Еникеев Михаил Эликович – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, заведующий урологичес- ким отделением УКБ №2 ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Зайцев Андрей Владимирович – доктор медицинских наук, профессор кафедры уроло- гии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Корнеев Игорь Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ПСПБ ГМУ им. академика И.П. Павлова

Касян Геворг Рудикович – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Калпинский Алексей Сергеевич – кандидат медицинских наук, старший научный сотруд- ник отделения онкоурологии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздра- ва России

Колонтарев Константин Борисович – доктор медицинских наук, доцент кафедры уроло- гии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Костин Андрей Александрович – доктор медицинских наук, профессор кафедры уроло- гии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии Российского Университета Друж- бы Народов, заведующий кафедрой урологии, онкологии и радиологии ФПК МР, первый заместитель генерального директора ФГБУ "НМИРЦ" МЗ РФ, эксперт РАН

5

Крашенинников Алексей Артурович – младший научный сотрудник отделения онкоуро- логии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Крупинов Герман Евгеньевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», заведующий учебной частью кафедры уро- логии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Малхасян Виген Андреевич – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

Пушкарь Дмитрий Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафед- рой урологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова, заслуженный врач РФ, главный уролог МЗ РФ

Рапопорт Леонид Михайлович – доктор медицинских наук, профессор кафедры уроло- гии, заместитель директора по лечебной работе НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

Раснер Павел Ильич – доктор медицинских наук, доцент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова , заведующий 4 урологического отделения ГКБ им. С.И.Спасокукоцкого

Руденко Вадим Игоревич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделе- нием рентген-ударноволновой литотрипсии УКБ №2 ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Се- ченова»

Семенякин Игорь Владимирович – доктор медицинских наук, заместитель главного вра- ча по хирургической помощи ГКБ им. С.И.Спасокукоцкого, ассистент кафедры урологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова

Смирнова Светлана Владимировна – кандидат медицинских наук, врач-онколог Клини- ки урологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова

Спивак Леонид Григорьевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», председатель Совета Ассоциации специа- листов консервативной терапии в урологии «АСПЕКТ»

Фиев Дмитрий Николаевич – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Харчилава Реваз Ревазович – кандидат медицинских наук, заместитель директора учеб- ного центра врачебной практики «Praxi Medica» ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сечено- ва» Минздрава России

Цариченко Дмитрий Георгиевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры уро- логии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Чалый Михаил Евгеньевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, директор центра инно- вационных образовательных программ «Медицина будущего» ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Шегай Петр Викторович – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения он- коурологии МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России

Шилов Евгений Михайлович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий ка- федрой нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Шпоть Евгений Валерьевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

6

Предисловие

Уважаемые коллеги!

Представляем вам новые российские клинические рекомендации по урологии, разработанные и рекомендованные ведущими специа- листами Российского общества урологов. Рекомендации охватывают наиболее распространённые урологические заболевания и предназна- чены врачам-урологам, работающим как в поликлиниках, так и в ста- ционарах.

Клинические рекомендации — это систематически разрабатывае- мые и обновляемые документы, описывающие действия врача по диа- гностике, лечению и профилактике заболеваний и помогающие ему принимать правильные клинические решения. Цель клинических ре- комендаций — применение во врачебной практике наиболее эффектив- ных и безопасных медицинских технологий и лекарственных средств, отказ от необоснованных вмешательств, повышение качества медицин- ской помощи. Рекомендации профессиональных медицинских обществ служат методологической основой для создания других документов

ииспользуются для контроля качества медицинской помощи в системе непрерывного медицинского образования.

Клинические рекомендации отражают как многолетний опыт рос- сийских урологов, так и международный опыт — они разработа- ны на основе признанной международной методологии (подробнее см. раз- дел «Методология создания клинических рекомендаций»). За ру- бежом клинические рекомендации наиболее активно разрабатывают профессиональные медицинские общества, например Европейская ас- социация урологов, Американское общество урологов и др. В России разработкой рекомендаций по урологии занимается профессиональная общественная организация урологов — Российское общество урологов. Ведущие урологи и специалисты общества приняли участие в подго- товке этого издания в качестве научных редакторов и авторов-соста- вителей. По каждой теме авторы проводили поиск и анализ компьюте- ризированных источников информации: клинических рекомендаций профессиональных медицинских обществ, систематических обзоров, материалов клинических испытаний и др.

Надеемся, что предлагаемые рекомендации окажутся полезными в вашей повседневной работе и помогут в оказании высококвалифици- рованной помощи пациентам.

Главные редакторы член-корреспондент РАМН, профессор Ю.Г. Аляев член-корреспондент РАМН, профессор П.В. Глыбочко профессор Д.Ю. Пушкарь

7

 

Список сокращений

ААТ

— антиандрогенная терапия

АГ

— артериальная гипертензия

АД

— артериальное давление

АПЖ

— аденома предстательной железы

АПФ

— ангиотензинпревращающий фермент

АСАТ

— антиспермальные антитела

АТФ

— аденозинтрифосфат

АФК

— активная форма кислорода

АФП

α-фетопротеин

БЛРС

бета-лактамазы расширенного спектра (extended spectrum beta lac-

 

tamases)

ВМП

— верхние мочевыводящие пути

ВОЗ

— Всемирная организация здравоохранения

ВРТ

— вспомогательные репродуктивные технологии

ГПТ

— гиперпаратиреоидизм

ГСПГ

— глобулин, связывающий половые гормоны

ГТ

— гормональная терапия

ДАЭ

— дискуляторная атеросклеротическая энцефалопатия

ДГПЖ

— доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ДЛТ

— дистанционная лучевая терапия

ДУВЛ

— дистанционная ударно-волновая литотрипсия

ЗЛАЭ

— забрюшинная лимфаденэктомия

ИБС

— ишемическая болезнь сердца

ИВЛ

— искусственная вентиляция лёгких

ИМП

— инфекция мочевыводящих путей

ИППП

— инфекции, передаваемые половым путём

ИФН

— интерферон

КЛТ

— контактная литотрипсия

КОЕ

— колониеобразующая единица

КТ

— компьютерная томография

КУЛ

— контактная уретеролитотрипсия

ЛГ

— лютеинизирующий гормон

ЛГРГ

— лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона

ЛДГ

— лактатдегидрогеназа

ЛМС

лоханочно-мочеточниковый сегмент

ЛТ

— лучевая терапия

ЛУ

— лимфатические узлы

МКБ

— мочекаменная болезнь

2+ class="tr3 td2">

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МП

— мочевой пузырь

МРТ

магнитно-резонансная томография

НПВС

— нестероидные противовоспалительные средства

ОЗМ

— острая задержка мочеиспускания

ОПН

— острая почечная недостаточность

ПКР

почечно-клеточный рак

ПНЛ

— перкутанная нефролитолапаксия

ППС

— пентозан полисульфат

ПРИ

— пальцевое ректальное исследование

8

ПСА

— простатоспецифический антиген

ПЦР

— полимеразная цепная реакция

РМП

— рак мочевого пузыря

РПЖ

— рак предстательной железы

РПЧ

— рак полового члена

САГ

— спермальный антиген

СГ

— стадия по Глиссону

СИОЗС

— селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

СКФ

— скорость клубочковой фильтрации

СН

— сердечная недостаточность

СНМП

— симптомы нижних мочевыводящих путей

СОД

— суммарная очаговая доза

СОЭ

— скорость оседания эритроцитов

СПИД

— синдром приобретённого иммунодефицита

СР

— степень рекомендации

ТРУЗИ

— трансректальное ультразвуковое исследование

ТТГ

— тиреотропный гормон

ТУР

— трансуретральная резекция предстательной железы

УД

— уровень доказательности

УЗИ

— ультразвуковое исследование

ФДЭ-5

— фосфодиэстераза 5-го типа

ФСГ

— фолликулостимулирующий гормон

ХГ

— хорионический гонадотропин

ХГЧ

— хорионический гонадотропин человека

ХПН

— хроническая почечная недостаточность

ХТ

— химиотерапия

ЦИ

— цитологическое исследование

ЧКНЛ

— чрескожная нефролитолапаксия и литоэкстракция

ЧПНС

— чрескожная пункционная нефростомия

ЩФ

— щёлочная фосфотаза

ЭД

— эректильная дисфункция

ЭКГ

— электрокардиография

ЭКО

— экстракорпоральное оплодотворение

ICS

— International Continence Society (Международное общество по удержанию

 

мочи)

IPSS

— International Prostate Symptom Score (Международный индекс симптомов

 

при заболеваниях простаты)

NYHA

— New York Heart Association

PCPT

— Prostate Cancer Prevention Trial

9

Методология создания и программа обеспечения качества

Настоящее издание — дополненная и переработанная версия российских клинических рекомендаций по урологии. Цель проекта — представить прак- тикующему врачу рекомендации по профилактике, диагностике и лечению наиболее распространённых урологических заболеваний.

Почему необходимы клинические рекомендации? Потому что в условиях лавинообразного роста медицинской информации, количества диагностичес- ких и лечебных вмешательств врач должен затратить много времени и иметь специальные навыки для поиска и анализа информации. При составлении клинических рекомендаций эти этапы уже выполнены разработчиками.

Качественные клинические рекомендации создаются по определённой мето- дологии, которая гарантирует их современность, достоверность, обобщённость лучшего мирового опыта и знаний, применимость на практике и удобство в использовании. В этом преимущество клинических рекомендаций перед тра- диционными источниками информации (учебники, монографии, руководства).

Набор международных требований к клиническим рекомендациям разра- ботан в 2003 г. специалистами из Великобритании, Канады, Германии, Фран- ции, Финляндии и других стран. Среди них — инструмент оценки качества клинических рекомендаций AGREE1, методология разработки клинических рекомендаций SIGN 502 и др.

Предлагаем вашему вниманию описание требований и мероприятий, кото- рые выполнялись при подготовке этого издания.

1. КОНЦЕПЦИЯ И УПРАВЛЕНИЕ ПРОЕКТОМ

Для работы над проектом была создана группа управления в составе руко- водителей проекта и администратора.

Для разработки концепции и системы управления проектом руководители проекта провели консультации с отечественными и зарубежными специалис- тами (эпидемиологи, экономисты и организаторы здравоохранения, специа- листы в области поиска медицинской информации, представители страховых компаний, представители промышленности — производители лекарственных средств и медицинской техники, руководители профессиональных обществ, ведущие разработчики клинических рекомендаций, практикующие врачи). Проанализированы отзывы на первое переводное издание клинических реко- мендаций, основанных на доказательной медицине, а также на клинические рекомендации для врачей общей практики.

1 Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation — инструмент оценки качества клиниче- ских рекомендаций, http://www.agreecollaboration.org.

2 Scottish Intercollegiate Guidelines Network — Шотландская межколлегиаль- ная организация по разработке клинических рекомендаций.

Врезультате была разработана концепция проекта, сформулированы эта- пы, их последовательность и сроки исполнения, требования к этапам и испол- нителям; утверждены инструкции и методы контроля.

2.ЦЕЛИ

Общие: назначение эффективных вмешательств, избегание необоснован- ных вмешательств, снижение числа врачебных ошибок, повышение качества медицинской помощи.

Конкретные: см. в разделе «Цели лечения» клинических рекомендаций.

3. АУДИТОРИЯ

Предназначены урологам, врачам общей практики, интернам, ординаторам и студентам старших курсов медицинских вузов.

Составители и редакторы оценивали выполнимость рекомендаций в усло- виях практики уролога и врача общей практики в России.

4. ЭТАПЫ РАЗРАБОТКИ

Создание системы управления, концепции, выбор тем, создание группы разработчиков, поиск литературы, формулирование рекомендаций и их ран- жирование по уровню достоверности, экспертиза, редактирование и независи- мое рецензирование, публикация, распространение, внедрение.

5. СОДЕРЖАНИЕ

Рекомендации включают детальное и чёткое описание действий врача в определённых клинических ситуациях.

Инструкции для авторов требовали последовательного изложения вмеша- тельств, схем лечения, доз лекарственных препаратов, альтернативных схем лечения и по возможности влияния вмешательств на исходы.

Выбор заболеваний и синдромов. Были отобраны заболевания и синдромы, наиболее часто встречающиеся в практике уролога. Окончательный перечень утверждался главным редактором издания.

6. ПРИМЕНИМОСТЬ К ГРУППАМ БОЛЬНЫХ

Чётко очерчена группа больных, к которой применимы данные рекоменда- ции (пол, возраст, степень тяжести заболевания, сопутствующие заболевания).

Инструкция обязывала авторов-составителей приводить чёткое описание групп больных, к которым применимы конкретные рекомендации.

7. РАЗРАБОТЧИКИ

Авторы-составители (известные клиницисты, имеющие опыт клинической ра- боты и написания научных статей), главные редакторы (ведущие отечественные эксперты, руководители ведущих научно-исследовательских учреждений, профес- сиональных обществ, заведующие кафедрами), научные редакторы и независимые рецензенты (профессорско-преподавательский состав учебных и научно-исследо- вательских учреждений), редакторы издательства (практикующие врачи с опытом написаниянаучныхстатей,знающиеанглийскийязык,владеющиенавыкамиработы на компьютере, с опытом работы в издательстве не менее 5 лет) и руководители про- екта (опыт руководства проектами с большим числом участников при ограниченных сроках создания, владение методологией создания клинических рекомендаций).

8. НЕЗАВИСИМОСТЬ

Мнение разработчиков не зависит от производителей лекарственных средств и медицинской техники.

Винструкциях для составителей указывались необходимость подтверждать эффективность (польза/вред) вмешательств, пользуясь доказательствами неза- висимых источников информации, недопустимость упоминания каких-либо коммерческих наименований. Приведены международные непатентованные наименования лекарственных препаратов, которые проверялись редакторами издательства по Государственному реестру лекарственных средств.

9. УРОВНИ ДОСТОВЕРНОСТИ

Авторы клинических рекомендаций использовали единые критерии для присвоения уровней достоверности.

Винструкциях для составителей расшифрованы уровни достоверности; представлены таблицы перевода уровней достоверности из других источников информации (если они не соответствуют принятым в данных рекомендациях).

Достоверность условно разделяют на четыре уровня: А, В, С и D.

А

Высокая достоверность

Основана на заключениях систематических

 

 

обзоров. Систематический обзор получают путём

 

 

системного поиска данных из всех опубликованных

 

 

клинических испытаний, критической оценки

 

 

их качества и обобщения результатов методом

 

 

метаанализа

В

Умеренная достоверность

Основана на результатах по меньшей мере

 

 

нескольких независимых рандомизированных

 

 

контролируемых клинических испытаний

С

Ограниченная

Основана на результатах по меньшей мере одного

 

достоверность

клинического испытания, не удовлетворяющего

 

 

критериям качества, например, без рандомизации

D

Неопределенная

Утверждение основано на мнении экспертов;

 

достоверность

клинические исследования отсутствуют

10.СТРУКТУРА ИЗДАНИЯ И ФОРМАТ СТАТЬИ

Формат рекомендации: определение, код МКБ-10, эпидемиология (заболе- ваемость, распространённость, смертность, особенности по полу, возрасту), профилактика, скрининг, классификация, диагности ка (анамнез и физикаль- ное обследование, лабораторные и инструментальные исследования, диффе- ренциальная диагностика, показания к консультации других специалистов), лечение (цели лечения, показания к госпитализации, немедикаментозное лече- ние, медикаментозное лечение, обучение пациента, показания к консультации других специалистов), дальнейшее ведение, прогноз.

Если информация по отдельным рубрикам отсутствовала (часто по рубри- кам «Профилактика», «Скрининг»), эти рубрики исключались.

11.СТИЛЬ ИЗЛОЖЕНИЯ

Втребованиях к авторам-составителям подчёркнуто, что рекомендации должны кратко и конкретно отвечать на клинические вопросы.

Рекомендации должны иметь заданный объём. После редактирования текст согласовывали с авторами.

12.СПОРНЫЕ ВОПРОСЫ

Описана процедура разрешения спорных вопросов и ситуаций, при кото- рых однозначные доказательства отсутствуют. В таких ситуациях подчёрки- вали неопределённость в отношении диагностического или лечебного вмеша- тельства, приводили порядок принятия решения.

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Глава 1

СИМПТОМЫ НИЖНИХ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

ИДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер, Р.Р. Харчилава

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — полиэтиологическое заболевание, возникающее вследствие разрас- тания периуретральной железистой зоны предстательной железы, приводящего­ к обструкции нижних мочевыводящих путей.

Морфологический диагноз ДГПЖ подразумевает наличие стромаль­ ной и эпителиальной гиперплазии. Клинически ДГПЖ проявляется различными расстройствами мочеиспускания, связанными с наруше- нием пассажа мочи по нижним мочевыводящим путям и ухудшением накопительной функции мочевого пузыря:

с необходимостью просыпаться ночью, чтобы опорожнить мочевой пузырь;

уменьшением напряжения струи мочи;

ощущением неполного опорожнения мочевого пузыря после мо­ чеиспускания;

появлением трудно сдерживаемых позывов к мочеиспусканию;

учащением мочеиспускания в дневные часы;

малообъемным мочеиспусканием.

Зачастую к перечисленным выше симптомам присоединяется за­

труднение в начале акта мочеиспускания, более выраженное утром

изаставляющее пациентов натуживаться, чтобы начать мочиться. Все перечисленные­ симптомы, как правило, объединяют под общим на- званием «симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП)». При отсутствии адекватного лечения, особенно на конечных стадиях за- болевания, резко­ возрастает риск возникновения острой задержки мочеиспускания и почечной недостаточности, а также развития таких осложнений ДГПЖ, как дивертикулы и камни мочевого пузыря, хро- нические воспалительные­ заболевания нижних мочевыводящих путей.

Симптомы нижних мочевыводящих путей встречаются не только при доброкачественном увеличении предстательной железы, но могут присутствовать­ также:

13

Российские клинические рекомендации по урологии

при инфекции мочевой системы;

гематурии;

нейрогенных расстройствах мочеиспускания;

раке мочевого пузыря;

стриктуре уретры;

раке предстательной железы.

Всоответствии с современными представлениями о классификации симптомов расстройств мочеиспускания при ДГПЖ их принято под­ разделять на три категории. Одна из основных причин возникнове­ ния этих симптомов — увеличение предстательной железы в размерах. Именно увеличение предстательной железы служит неоспоримым дока­ зательством наличия заболевания и наиболее частым проявлением его прогрессии. У мужчин с объемом простаты более 50 см3 риск развития умеренных или тяжелых симптомов нижних мочевыводящих путей по­ вышается в 5 раз и в 3 раза повышен риск возникновения выраженной инфравезикальной обструкции, соответствующей снижению макси­

мальной скорости потока мочи Qmax <10 мл/с. Эти факты свидетельству­ ют о тесной связи между симптомами нижних мочевыводящих путей, инфравезикальной обструкцией и объемом предстательной железы.

Симптомы фазы наполнения:

▶▶ увеличение частоты мочеиспусканий; ▶▶ наличие ургентных позывов; ▶▶ ноктурия (ночная поллакиурия); ▶▶ ургентное недержание мочи.

Симптомы фазы опорожнения: ▶▶ вялая струя мочи ▶▶ разбрызгивание струи ▶▶ прерывание струи;

▶▶ задержка начала мочеиспускания;

▶▶ необходимость натуживания в начале мочеиспускания; ▶▶ капельное окончание микции.

Постмикционные симптомы:

▶▶ постмикционное подкапывание;

▶▶ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря.

Это условное деление симптомов нижних мочевыводящих путей по­ могает врачу при первичном осмотре выявить превалирующую симпто­ матику. Симптомы нижних мочевыводящих путей разнообразны и не­ специфичны, кроме того, специалисты различного уровня подготовки трактуют их по-разному. Внедрение в широкую практику некоторых элементов искусственного интеллекта, в частности экспертных систем и номограмм, значительно облегчает диагностику [47].

МКБ-10 • N40 Гиперплазия предстательной железы. Аденома простаты­.

14

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Эпидемиология

Средний возраст появления симптомов заболевания — 60 лет, хо- тя в США симптомы ДГПЖ выявляют у 40% мужчин 50–59 лет. У 30% мужчин старше 65 лет обнаруживают развернутую клиническую карти­ ну заболевания. У мужчин, чьи отцы страдали ДГПЖ, заболеваемость выше [21]. У мужчин моложе 30 лет гистологические признаки ДГПЖ не встречаются. С возрастом частота выявления ДГПЖ возрастает, до­ стигая пика к девятому десятилетию жизни (90%). Пальпируемое уве­ личение простаты обнаруживают в 20% случаев у мужчин 60 лет и в 43% случаев у мужчин 80 лет. Однако увеличение простаты не всегда сочета­ ется с клиническими проявлениями. Симптомы нижних мочевыводя­ щих путей к 60 годам в какой-либо степени проявляются у 60% мужчин. При обследовании мужчин европеоидной расы симптомы нижних мо­ чевыводящих путей (от средних до значительных проявлений) были вы- явлены у 13% пациентов 40–49 лет, а у пациентов старше 70 лет — в 28% случаев. В Канаде симптомы нижних мочевыводящих путей (от сильных до умеренных проявлений) обнаружили у 23% обследованных. В Шот­ ландии и Нидерландах частота проявления симптомов возрастает с 14%

в40 лет до 43% в 60 лет. Распространенность от умеренных до тяжелых симптомов варьирует от 14% во Франции до 30% в Нидерландах. С каж­ дой последующей декадой жизни удваивается количество мужчин с сим­ птомами нижних мочевыводящих путей. В Германии приблизительно у 30% мужчин от 50 до 80 лет есть проявления этих симптомов.

Факторы риска

Причина развития данной болезни до сих пор окончательно не уста­ новлена, но общепризнанным считают влияние двух факторов: изме­ нения гормонального статуса мужчины и старения. Основываясь на многочисленных данных эпидемиологических и долгосрочных клинических­ рандомизированных исследований, ДГПЖ рассматрива- ют как хроническое прогрессирующее заболевание. Доказанными фак- торами риска прогрессирования считают [2, 3,23]:

возраст;

уровень простатоспецифического антигена (ПСА) >1,5 нг/мл;

объем предстательной железы >30 см3;

симптомы нижних мочевыводящих путей средней и тяжелой степе­ ни выраженности [47].

Сахарный диабет и ДГПЖ сочетаются чаще, чем предполагает слу­

чайная вероятность, возможно, это связано с патогенезом данных забо­ леваний.

15

Российские клинические рекомендации по урологии

Профилактика

Не разработана.

Скрининг

Мужчины старше 50 лет зачастую отмечают изменения мочеиспу­ скания, поэтому у них следует проводить скрининг ДГПЖ, выяв- ляя симптомы опорожнения и накопления. Скрининг наиболее эффективен­ у мужчин с отягощенной наследственностью. Опти- мальная частота­ контрольных обследований является предметом обсуждения, однако­ большинство специалистов согласны с необ- ходимостью ежегодных осмотров. Последние включают пальцевое ректальное обследование, ультразвуковое исследование органов мочевой системы, урофлоуметрию, определение наличия и коли- чества остаточной мочи (УЗИ после мочеиспускания) и определе- ние уровня общего ПСА сыворотки крови. У пациентов возрастной группы до 50–55 лет при отсутствии приведенных­ выше факто- ров риска возможно проведение контрольных обследований­ 1 раз в 2 года.

Классификация

Вклинической практике в настоящее время считают, что нормаль­ ный объем простаты — до 25–30 см3, малым называют объем простаты от 30 до 40 см3, средним — от 40 до 80 см3, более 80 см3 — крупным, пре­ вышающий 250 см3 — гигантским.

Симптомы нарушенного мочеиспускания классифицируют по сте­ пени, исходя из значений суммарного балла Международного индекса симптомов при заболеваниях простаты (IPSS — International Prostate Symptom Score), представленного в приложении 1:

незначительные — 0–7 баллов;

умеренные — 8–19 баллов;

выраженные — 20–35 баллов.

ВРоссии иногда используется устаревшая классификация Гюйона, согласно которой выделяют три стадии болезни:

I стадия — компенсации (незначительная дизурия при отсутствии остаточной мочи);

II стадия — субкомпенсации (симптоматика заболевания прогрес­ сирует, имеется остаточная моча, почки и верхние мочевыводящие пути проходят этапы снижения функционального состояния, часто возникают осложнения болезни);

16

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

III стадия — декомпенсации (полная декомпенсация функции мочевого­ пузыря, парадоксальная ишурия, выраженный уре- терогидронефроз и хроническая почечная недостаточность (ХПН)) [3].

Диагностика

ЖАЛОБЫ И АНАМНЕЗ

Диагностика ДГПЖ основывается на жалобах, анамнезе, данных фи­ зического обследования, лабораторных и инструментальных методов исследования. Жалобы больных выявляют и анализируют с помощью вопросника IPSS (см. приложение 1), который обладает высокой специ­ фичностью (79%) и чувствительностью (83%)в [8, 30]. Следует отметить отсутствие корреляции между интенсивностью жалоб пациентов, объ­ ективной выраженностью расстройств мочеиспускания и размерами предстательной железы [19].

Большой диагностической ценностью обладает «Дневник регист- рации качества и частоты мочеиспусканий», который заполняется па- циентом в течение 3 сут и включает информацию о времени каждого мочеиспускания,­ объеме выделенной мочи, объеме и характеристике потребляемой жидкости, наличии ургентных позывов к мочеиспуска- нию, эпизодов недержания мочи и необходимости прерывать сон для опорожнения мочевого­ пузыря. Дневник прост в заполнении, не требу- ет материальных затрат и предоставляет врачу наиболее полную кли- ническую картину заболевания, позволяя уточнить жалобы больно- го, например отличить никтурию от ноктурии (ночная поллакиурия) [9, 28, 41].

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Пальцевое ректальное исследование (ПРИ) предстательной железы.

Входе его выполнения определяются примерный размер предстатель- ной железы, ее консистенция и болезненность при пальпации, выра- женность срединной бороздки, подвижность слизистой оболочки пря- мой кишки над железой и тонуса сфинктера прямой кишки. Наличие асимметрии предстательной железы, участков уплотнения, зон хряще- видной консистенции­ является основанием для дополнительного об- следования, цель которого — исключения рака предстательной железы. Нарушение тонуса сфинктера прямой кишки может свидетельствовать о неврологической этиологии расстройств мочеиспускания. Размеры предстательной железы при ПРИ не всегда коррелируют с жалобами пациента [32].

17

Российские клинические рекомендации по урологии

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИя

Общий анализ мочи необходим для диагностики заболеваний почек,­ мочевого пузыря и уретры.

Концентрацию креатинина в сыворотке крови определяют для уточ- нения суммарного функционального состояния почек и исключения­ почечной недостаточности. Было обнаружено, что азотемия встре- чается в 15–30% случаев при ДГПЖ.

Всем больным ДГПЖ для исключения РПЖ целесообразно иссле­ довать концентрацию общего простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Условной границей нормы ПСА по-пре- жнему считается 4 нг/мл, однако нельзя забывать, что большое зна- чение имеет также возраст пациента и объем предстательной желе- зы. Чувствительность определения общего ПСА в диагностике рака простаты 70%, в то время как специфичность этого показателя­ ко- леблется в пределах 65–70%. Существует понятие возрастной нормы ПСА. Так, у пациента с ДГПЖ объемом 40 см3 уровень ПСА должен быть менее 1,6 нг/мл в 50 лет, менее 2,0 нг/мл в 60 лет и должен пре- вышать 2,3 нг/мл в 70-летнем возрасте [48]. Более подробные­ реко- мендации по интерпретации уровня общего ПСА сы­воротки крови смотрите в главе настоящих рекомендаций, посвя­щенной диагнос- тике и лечению рака предстательной железы.

УЗИ простаты (желательно трансректальным датчиком).

Урофлоуметрию.

Определение объема остаточной мочи.

Комплексное уродинамическое исследование.

У мужчин старше 50 лет СНМП, как правило, связаны с ДГПЖ [6,12].

Вособых случаях, например при наличии сопутствующих неврологиче­ ских заболеваний, а также у больных, имевших в анамнезе травмы позвоночника­ и органов таза, у больных моложе 50 и старше 80 лет целесообразно проведение комплексного уродинамического обследова- ния — цистометрии наполнения, исследования соотношения давление/ поток, электромиографии­ тазового дна. Комплексное уродинамичес- кое исследование позволяет дифференцировать причины расстройства мочеиспускания — инфравезикальную обструкцию, нарушение сокра- тительной способности мочевого пузыря и сложные нейрогенные рас- стройства мочеиспускания, такие, как детрузорно-сфинктерная дисси- нергия, гиперактивность и гипоактивность детрузора и т.д. [37].

Показания к комбинированному уродинамическому исследованию:

возраст пациента моложе 50 лет;

объем мочеиспускания при урофлоуметрии менее 150 мл;

объем остаточной мочи 300 мл и более;

18

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

максимальная объемная скорость мочеиспускания 15 мл/с и более при жалобах на наличие СНМП;

подозрение на нейрогенную дисфункцию мочевого пузыря;

состояние после оперативного лечения (в том числе неэффектив­ ного) органов таза.

Из всех уродинамических исследований «соотношение давление/ поток» обладает наибольшей диагностической ценностью. Методика исследования подразумевает измерение давления детрузора в момент максимальной скорости потока мочи (при урофлоуметрии). Пациенты

свысоким давлением детрузора и низкой скоростью потока мочи име- ют лучшие результаты оперативного лечения, чем пациенты с низким внутрипузырным давлением и низкой скоростью потока мочи [4,24, 32, 33], поскольку у первых имеется доказанная инфравезикальная об- струкция, в то время как у вторых причина СНМП кроется в наруше- нии сократительной­ способности мочевого пузыря.

Обзорную и экскреторную урографию не считают обязательными исследованиями у больных ДГПЖ. Их выполняют по следующим показаниям:

▶▶наличие (в том числе в анамнезе) инфекции мочевыводящих пу­ тей (ИМП), мочекаменной болезни, оперативных вмешательств на мочевыводящих путях;

▶▶подозрение на опухоль;

▶▶гематурия.

При наличии гематурии для исключения опухоли мочевого пузыря показана уретроцистоскопия.

В отдельных случаях для исключения рака мочевого пузыря (РМП) и РПЖ выполняют компьютерную томографию (КТ) и магнитно-резо- нансную томографию (МРТ). В рутинной практике они не применяются.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференциальную диагностику проводят с заболеваниями и пато­ логическими состояниями, представленными ниже.

Фимоз — невозможность отведения крайней плоти за головку по­ лового члена.

Сужение наружного отверстия уретры (меатостеноз), требующее либо дилатации, либо оперативного лечения — меатотомии, меа- топластики.

Стриктура уретры.

Камни мочевого пузыря, вызывающие дизурию, боль в надлобко­ вой области с иррадиацией в головку полового члена, прерывистую струю мочи, диагностируемые обычно у мужчин с инфравезикаль- ной обструкцией.

19

Российские клинические рекомендации по урологии

Камни уретры, которые бывают первичными (крайне редко), вто­ ричными (мигрировавшие в уретру из вышележащих отделов моче­ выводящих путей). Заболевание проявляется дизурией, слабостью струи мочи или острой задержкой мочи.

Клапаны уретры (как правило, выявляются в раннем возрасте).

Уретриты диагностируют по наличию дизурии, сочетающейся со слизисто-гнойными выделениями из уретры.

РПЖ, проявляющийся СНМП, как фазы опорожнения, так и на­ копления. В ходе ПРИ в предстательной железе могут выявляться очаги уплотнения.

Острый простатит (абсцесс простаты) проявляется выраженным­ дискомфортом или болью в перианальной области, болью в пояс- нично-крестцовой области, высокой лихорадкой. Предстательная­ железа при ПРИ увеличена, отечна, резко болезненна. При абсцессе обнаруживают очаги размягчения.

Хронический простатит, для которого характерно сочетание нор­ мальных (либо несколько увеличенных) размеров простаты с сим­ птомами инфекционно-воспалительного процесса, подтверждае­ мыми исследованием секрета простаты.

Склероз простаты, характеризуемый дизурией на фоне уменьшения­ размеров и/или уплотнения простаты.

Склероз шейки мочевого пузыря (болезнь Мариона), обычно встре­ чаемый в более молодом, чем при ДГПЖ, возрасте и проявляемый постепенным нарастанием симптоматики в течение длительного пе- риода времени.

Нейрогенные расстройства мочеиспускания, которые могут быть обусловлены травмой спинного мозга, рассеянным склерозом, ин­ сультом, болезнью Паркинсона, сахарным диабетом.

РМП нередко манифестирует безболевой макро- или микрогемату­ рией; 30% пациентов с этим заболеванием могут страдать от дизу­ рии, вплоть до ургентных позывов на мочеиспускание.

Цистит редко возникает у мужчин. Больных беспокоят дизурия, боль в надлобковой области. Характерны усиление боли в конце акта мо- чеиспускания и временное уменьшение боли после его завершения­.

Побочное действие лекарственных средств, снижающих сократи­ тельную способность мочевого пузыря или увеличивающих тонус шейки мочевого пузыря.

Лечение

Пациенту следует подробно рассказать обо всех возможных видах лечения. Больным с незначительно и умеренно выраженными СНМП

20

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

можно рекомендовать поведенческую терапию, динамическое наблю­ дение или медикаментозную терапию. При выраженной симптоматике показано хирургическое вмешательство. Больным с выраженной сим­ птоматикой ДГПЖ и абсолютными противопоказаниями к оперативно­ му лечению также назначают лекарственную терапию.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Пациентов экстренно госпитализируют:

при острой задержке мочиD;

развитии острой почечной недостаточности (ОПН)D;

гематурии и тампонаде мочевого пузыря.

После разрешения острой задержки мочи необходимо проводить

мониторинг объема циркулирующей жидкости, АД, концентрации­ электролитов в связи с возможным развитием угрожающих жизни­ на- рушений водно-электролитного баланса [4]. Дренирование мочевого­ пузыря (катетеризация, установка троакарной цистостомы) может спровоцировать развитие макрогематурии.

Плановую госпитализацию пациентов осуществляют для оперативно­ го лечения или при необходимости обследования, которое невозможно выполнить в амбулаторных условиях.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ — ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Поведенческая терапия показана пациентам с незначительной сим­ птоматикой.

Тактика выжидательного наблюдения при ДГПЖ заключается в об­ разовании пациента, динамическом наблюдении и рекомендациях по изменению образа жизни (поведенческая терапия).

Больному рекомендуются следующие мероприятия:

уменьшить потребление жидкости, за 3 ч до отхода ко сну;

обязательно опорожнять мочевой пузырь перед сном;

за 3 ч до сна отказаться от потребления продуктов, обладающих мо­ чегонным действием (чай, кофе, фрукты, ягоды, алкоголь, молоч­ные продукты);

стараться избегать применения диуретиков, антихолинэстеразных лекарственных средств в вечернее время.

Рекомендации [47]

УД

CP

 

 

 

Пациентам с легкой симптоматикой должно быть предложено

lb

А

динамическое наблюдение

 

 

 

 

 

Изменение образа жизни должно быть предложено до начала терапии

lb

А

или совместно с основной терапией

 

 

 

 

 

21

Российские клинические рекомендации по урологии

Пациентам, имеющим СНМП с расстройствами фазы «наполнения», при наличии гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), можно реко­ мендовать упражнения по тренировке мышц мочеполовой диафрагмы (упражнения Кегеля, лечебную гимнастику).

Контрольные обследования у уролога каждые 6–12 мес.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Учитывая прогрессирующий характер данного заболевания, меди­ каментозную терапию СНМП следует проводить длительно (иногда

втечение всей жизни пациента). В зависимости от превалирования симптомов­ фазы опорожнения или наполнения, медикаментозная те- рапия может существенно различаться.

Пациентам с симптомами ДГПЖ фазы опорожнения при отсут­ ствии задержки мочи лекарственную терапию следует начинать с α-адреноблокаторов [26, 27]. Эта группа препаратов долгие годы считается «терапией первой линии» в лечении больных ДГПЖ и пред- ставлена 5 медикаментами, эффективность которых при назначении в приведенных ниже дозах одинакова. Препараты различаются про- филем безопасности — вероятностью развития побочных эффектов, наиболее частым из которых является снижение­ артериального давле- ния. Международные данные свидетельствуют­ о высокой эффектив- ности этих препаратов, заключающейся­ в 30–40% уменьшении балла IPSS и увеличении максимальной скорости потока мочи приблизи- тельно на 20–25%. Эти препараты могут уменьшать выраженность как симптомов фазы наполнения, так и опорожнения.

▶▶ Тамсулозин в дозе 0,4 мг/сут. Препараты на основе тамсулозина самые популярныевРоссииивовсеммире,средидругихα-адреноблокаторов обладают благоприятным профилем безопасности и удобством при- ема (не требуют подбора дозы, принимаются 1 раз в сутки).

Помимо тамсулозина в виде капсул с модифицированным высвобожде-

нием в клинической практике широко применяется тамсулозин ОКАС в виде таблеток с контролируемым высвобождением. Эта форма является особой системой, позволяющей лекарственному веществу выделяться равномерно

идлительно на протяжении всего желудочно-кишечного тракта, вне зависи- мости от приемов пищи и содержания воды в пищеварительном тракте. Более равномерное выделение действующего вещества из лекарственной формы тамсулозина ОКАС позволяет создать плавную концентрацию тамсулозина в плазме крови, что находит отражение в лучшем профиле безопасности.

▶▶Альфузозин назначается в дозе 10 мг/сут и также обладает высо­ ким уровнем безопасности.

▶▶Силодозин применяется в дозе 8 мг 1 раз в сутки [46]. Это α-адреноблокатор, который обладает наибольшей избира­

22

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

тельностью в отношении α1А -адренорецепторов предстательной железы по сравнению с α1В-адренорецепторами гладких мышц сосудов и селективностью к рецепторам а А-подтипа по сравне­ нию с подтипами α1В и α1D. При его назначении следует учи­ тывать тот факт, что на фоне лечения силодозином более 20% пациентов отмечают расстройства эякуляции. Эффект является преходящим, исчезает вскоре после отмены препарата и очень редко бывает причиной отказа от лечения у пациентов с СНМП, развившимися на фоне ДГПЖ.

▶▶Теразозин — α-адреноблокатор, на фоне которого может реги­ стрироваться некоторое снижение артериального давления. Дозу препарата повышают постепенно с 1 до 10 мг/сут и принимают преимущественно перед сном.

▶▶Доксазозин также относится к препаратам, нуждающимся в ти­ тровании дозы. Его назначают начиная с 1 мг/сут, постепенно увеличивая дозу до 8 мг/сут. При его назначении также следует контролировать уровень артериального давления.

Больным с объемом предстательной железы 40 см3 и более или повышенным­ значением ПСА (> 1,4–1,6 нг/мл) [47] оправдано на­ значение ингибиторов 5а-редуктазы, которые при нормальной переносимости необходимо принимать длительно или пожиз- ненно [20]. Ингибиторы 5α-редуктазы — единственная группа препаратов, уменьшающая объем предстательной железы в сред- нем на 25–30%, предотвращающая дальнейший ее рост и развитие ДГПЖ. При этом происходит уменьшение балла IPSS на 15–30%. При постоянном длительном приеме ингибиторы 5а-редуктазы снижают риск оперативного­ вмешательства и острой задержки мочи.

▶▶Финастерид назначается в дозе 5 мг/сут [44].

▶▶Дутастерид — в дозе 0,5 мг/сут.

Эффект действия препаратов отсрочен во времени и проявляется не ранее чем через 6 мес (дутастерид) и 12 мес (финастерид). Примене- ние коротких курсов ингибиторов 5α-редуктазы не оправдано.

Наиболее часто встречающийся побочный эффект препаратов этой группы — ухудшение сексуальной функции. В недавних исследованиях­ было показано, что выраженность этого эффекта уменьшается после года непрерывного приема препаратов. Важно помнить, что ингиби- торы 5α-редуктазы снижают концентрацию ПСА сыворотки крови

в2 раза, что имеет большое значение для диагностики рака простаты. На фоне терапии­ препаратами этой фармакологической группы следует для получения истинного значения ПСА увеличивать лабораторные показатели в 2 раза.

23

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации [47]

УД

CP

 

 

 

а-Адреноблокаторы должны быть назначены пациентам сумеречными

А

и тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей

 

 

Ингибиторы 5АР необходимо назначать пациентам с умеренными

lb

А

и тяжелыми СНМП и увеличенным объемом простаты (>40 см3) или

 

 

повышенным значением ПСА (>1,4-1,6 нг/мл). Применение ингибиторов

 

 

5АР может привести к предотвращению прогрессии заболевания в аспекте

 

 

развития острой задержки мочи и необходимости хирургического лечения

 

 

Антагонисты мускариновых рецепторов. Эти препараты также назы­ ваются медикаментозными средствами с антихолинергической актив­ ностью. Они могут назначаться как терапия первой линии у больных

свыраженными расстройствами мочеиспускания фазы наполнения при отсутствии или минимальной выраженности расстройств фазы опорожнения­. Еще одним официальным показанием для их назначения являются сохраняющиеся СНМП после месяца непрерывной терапии α-адреноблокаторами в активной терапевтической дозировке. При их

назначении отмечается положительная динамика в отношении нокту- рии, частоты дневных мочеиспусканий и выраженности ургентносги. Отмечено также некоторое уменьшение балла IPSS. Основной принцип их действия — блокирование проводимости по волокнам парасимпа­ тической нервной системы. Блокаторы мускариновых рецепторов уже более 20 лет являются препаратами «выбора» в лечении гиперактив- ного мочевого пузыря. Опыт лечения пациентов с ДГПЖ этими пре- паратами пока небольшой. Назначение антимускариновых препаратов у пациентов­ с выраженной инфравезикальной обструкцией и большим количеством­ остаточной мочи не показано. При соблюдении этих при- нципов вероятность развития ОЗМ на фоне терапии антимускарино- выми препаратами­ не превышает 1 случай на 10 000 назначений.

Пациентам с СНМП на фоне ДГПЖ могут назначаться солифенацин, толтеродин в стандартных терапевтических дозировках. Эффективность применения этих препаратов доказана в немногочисленных­ междуна- родных клинических исследованиях. Применение антимускариновых­ препаратов требует ультразвукового мониторинга количества­ остаточ- ной мочи [47].

Рекомендации [47]

УД

CP

 

 

 

Антагонисты мускариновых рецепторов должны быть назначены

lb

В

пациентам с умеренными и тяжелыми симптомами нижних

 

 

мочевыводящих путей с преобладанием симптомов накопления

 

 

 

 

 

Препараты должны применяться с осторожностью у пациентов

4

С

с инфравезикальной обструкцией

 

 

 

 

 

24

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ5). Препараты этой фармакологической группы за счет увеличения внутриклеточной кон­ центрации циклического гуанозинмонофосфата снижают тонус глад- ких мышц детрузора, предстательной железы и уретры [51]. Другим доказанным­ механизмом их воздействия на органы малого таза явля- ется улучшение­ кровотока в этой области [52]. Они также способству- ют уменьшению­ активности хронических воспалительных процессов в простате и мочевом пузыре [53].

Единственным препаратом из этой группы, официально разрешенным­ к применению для лечения СНМП у больных ДГПЖ, является тадалафил, назначаемый ежедневно в дозировке 5 мг/сут. Он вызывает­ снижение балла IPSS на 22–37% за счет уменьшения выраженности обеих групп симптомов — фазы опорожнения и на- полнения. При этом существенного изменения максимальной ско- рости потока мочи в большинстве­ проведенных исследований не за- регистрировано.

Тадалафил может назначаться в режиме монотерапии и в комби- нации с α-адреноблокаторами. Безопасным сочетанием является его одновременное­ назначение с тамсулозином и силодозином. Стандар- тное противопоказание к назначению ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа из-за высокого риска гипотонии — их сочетание с нитратами.

Информация о влиянии иФДЭ5 на объем простаты и риск прогрес- сии заболевания отсутствует.

Рекомендации [47]

УД

CP

 

 

 

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа устраняют нарушения мочеиспуска-

А

ния фазы опорожнения и накопления у пациентов с СНМП на фоне ДГПЖ,

 

 

как при наличии,так и при отсутствии нарушения эректильной функции

 

 

 

 

 

Органотропные препараты на основе экстракта простаты. Механизм действия до конца не изучен (имеются отдельные российс-

кие исследования, подтверждающие положительный эффект препаратов). Международные исследования, позволяющие рассматривать возможность назначения органотропных препаратов с позиций "доказательной медици- ны", не проводились, в связи с чем сформулировать показания к их приме- нению не представляется возможным.

Препараты из растительного сырья. Несмотря на отсутствие доказанной­ эффективности лекарственных препаратов раститель- ного происхождения­ в международных клинических исследованиях, фитотерапия ДГПЖ остается популярной в России и еще в несколь- ких странах мира. Сложный механизм действия фитопрепара- тов труден для детального­ изучения, поскольку последние состоят

25

Российские клинические рекомендации по урологии

из различных растительных компонентов. Учитывая тот факт, что большинство этих препаратов во всем мире относятся к классу «био- логически активных добавок», их сравнительного изучения не прово- дилось. В России распространены фитопрепараты на основе экстра- кта Serenoa repens, Pigeum Africanum, Hypoxisrooperi, Urticadioica и еще нескольких растений.

Рекомендации [47]

Ввиду выраженной гетерогенности препаратов и методологической сложности выполнения метаанализов в настоящее время отсутствуют достаточные основания для формулировки рекомендаций по применению растительных препаратов у пациентов с СНМП на фоне ДГПЖ

Аналоги вазопрессина. Десмопрессин — синтетический аналог антидиуретического гормона, позволяющий значительно увеличить реабсорбцию­ в канальцах почек и снизить объем выделяемой мочи. Препарат­ является эффективным методом борьбы с никтурией, если

еепричиной является ночная полиурия. Десмопрессин не оказывает влияния на все прочие СНМП. Применять следует с осторожностью, контролируя уровень натрия в сыворотке крови через 3 дня, неделю, месяц после начала­ использования и далее каждые 3–6 мес при пос- тоянном приеме. Назначать этот препарат лучше после консультации и под контролем терапевта [47].

Рекомендации [47]

УД

CP

Десмопрессин необходимо назначать для терапии никтурии вследствие

lb

А

ночной полиурии

 

 

Комбинированная медикаментозная терапия

Комбинированное применение ингибиторов 5α-редуктазы и α-адреноблокаторов

Работы последних лет доказали сложный патогенез расстройств моче­ испускания у больных ДГПЖ. Причины нарушения мочеиспускания — инфравезикальная обструкция и ослабление функции детрузора.

Известно, что действие ингибиторов 5α-редуктазы основывается на снижении активности тканевых факторов роста и активации апопто- за, что при длительном применении способствует уменьшению размеров предстательной железы и снижению выраженности механического ком­ понента инфравезикальной обструкции. Выше приводилась информа­ ция о способности ингибиторов 5α-редуктазы снижать риск прогрес­ сирования ДГПЖ. В основе механизма действия α-адреноблокаторов лежит расслабление гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и уретры вследствие блокады α1-адренорецепторов и устранения

26

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

динамического­ компонента инфравезикальной обструкции. При этом действие α-адреноблокаторов сказывается вскоре после начала лечения. Очевидно,­ комбинированное назначение препаратов двух различных фармакологических­ групп позволяет оказывать воздействие на сложные механизмы­ патогенеза СНМП и вызывать существенное улучшение ка- чества жизни больных ДГПЖ.

Впоследние годы все больше урологов уделяют особое внимание ком­ бинированному лечению ДГПЖ. Наиболее значительные результаты

вэтой области достигнуты благодаря исследованиям MTOPS и CombAT. В первом риск прогрессии ДГПЖ на фоне комбинированной терапии фи- настеридом и доксазозином оказался на 64% ниже, чем в группе плацебо. А вероятность оперативного вмешательства была ниже на 67%. Резуль­ таты 4-летнего комбинированного назначения ингибитора обоих типов 5α-редуктазы — дутастерида и суперселективного α-адреноблокатора тамсулозина (исследование CombAT) показали, что общий риск про­ грессии ДГПЖ снизился на 41%, вероятность развития острой задержки мочи — на 68%, а необходимость оперативного вмешательства — на 71%. Следует отметить, что CombAT — единственное в своем роде исследова­ ние, включавшее пациентов высокого риска прогрессии ДГПЖ. В MTOPS и CombAT было доказано однозначное преимущество длительной ком­ бинированной терапии над монотерапией ингибитором 5α-редуктазы или α-адреноблокатором по всем исследуемым параметрам — дина- мике симптомов нижних мочевыводящих путей, показателю качества жизни и риску прогрессирования заболевания. Причем эффективность комбинированной­ терапии была доказана для всех пациентов, включен- ных в исследование,­ независимо от исходных данных (первоначальной степени тяжести симптомов, исходного объема простаты, предыдущей те- рапии, возраста пациента, исходного значения ПСА и других факторов).

Это оптимальная медикаментозная терапия для пациентов высокого риска прогрессии заболевания: пациенты со среднетяжелыми и тяжелы­ ми симптомами ДГПЖ. До начала лечения необходимо оговорить с па­ циентом длительный характер такого лечения — более 12 мес. У больных

сумеренно выраженными симптомами нижних мочевыводящих путей может обсуждаться возможность последующей (по прошествии 6 мес) отмены α-адреноблокатора [47].

Рекомендации [47]

УД

CP

Комбинированная терапия a-адреноблокатором и ингибитором

lb

А

5а-редуктазы должна быть назначена пациентам с умеренными

 

 

и тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей, увеличенным

 

 

объемом предстательной железы (>40 см3) и сниженным значением

 

 

Qmax (высоким риском прогрессии заболевания). При этом длительность

 

 

терапии должна быть не менее 12 мес

 

 

27

Российские клинические рекомендации по урологии

Комбинированное применение α-адреноблокаторов и антагонистов мускариновых рецепторов

Для понимания патогенеза симптомов нижних мочевыводящих путей­ определенный интерес представляет теория, объясняющая значение мышцы мочевого пузыря (детрузора) в процессе форми- рования симптомов­ расстройства мочеиспускания. Доказано, что спонтанные сокращения­ детрузора приводят к возникновению час- тых, а иногда и ургентных позывов к мочеиспусканию. Такая сово- купность симптомов расстройства фазы наполнения объединяется понятием «гиперактивный­ мочевой пузырь». Современные эпиде- миологические исследования указывают на широкую распростра- ненность симптомов гиперактивного мочевого пузыря у взросло- го населения Европы. До сих пор предметом обсуждения остается первичность или вторичность гиперактивности мочевого пузыря

упациентов с инфравезикальной обструкцией, но никто­ из специ- алистов не отрицает наличие причинно-следственной связи между этими двумя состояниями.

Одним из перспективных направлений медикаментозного лечения симптомов нижних мочевыводящих путей является комбинированное назначение α-адреноблокатора и средств с антимускариновой актив­ ностью. Первый класс препаратов эффективно устраняет симптомы инфравезикальной обструкции, в то время как второй способен значи­ тельно снизить выраженность расстройств фазы наполнения мочевого пузыря. Такое лечение может быть рекомендовано пациентам со сред- ней и тяжелой симптоматикой при отсутствии эффекта от монотерапии этими препаратами. Больным, у которых имеется выраженная инфра- везикальная обструкция, это лечение­ следует назначать с осторожнос- тью, под контролем количества остаточной мочи [47].

Комбинированная терапия является более эффективной в уст- ранении ургентности, ургентного недержания мочи, учащенного мочеиспускания, ноктурии, снижении IPSS и улучшении качества жизни по сравнению с монотерапией α-адреноблокатором или пла- цебо. Проведен ряд исследований эффективности и безопасности комбинированного лечения α-адреноблокаторов и антимускари- новых препаратов (солифенацин, толтеродин,) у мужчин с СНМП. В 2015 г. Mancheng Gong с соавторами был представлен мета-анализ 7 крупных исследований по данной проблеме. Работа включала дан- ные 3063 пациентов, а именно 1985 (64,81%), получавших комбини- рованную терапию, и 1078 (35,19%) – монотерапию. Авторами было показано, что комбинированная терапия тамсулозином с солифена- цином в сравнении с монотерапией имеет преимущество по показа- телям подшкалы симптомов наполнения IPSS, уменьшению частоты

28

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

мочеиспусканий и ургентных эпизодов в течение 24 часов и улуч- шению качества жизни. Частота побочных эффектов в группе ком- бинированной терапии тамсулозином и солифенацином (30,82%) была сопоставимой с группой монотерапии тамсулозином (25,75%). Частота острой задержки мочи была низкой в исследованиях и по данным мета-анализа не было выявлено клинически значимого из- менения Qmax. Применение комбинированной терапии в виде фик- сированной дозы FDC, содержащей солифенацин 6 мг и тамсулозин ОКАС 0,4 мг у мужчин с СНМП на фоне ДГПЖ продемонстрировало

еепотенциальное превосходство в сравнении с монотерапией в от- ношении уменьшения выраженности симптомов наполнения, час- тоты мочеиспусканий и эпизодов ургентности, улучшения качества жизни. Кроме того, комбинированная терапия может улучшить при- верженность пациентов к лечению и уменьшить стоимость терапии.

Рекомендации [47]

УД

CP

 

 

 

Комбинированная терапия а-адреноблокатором и антагонистом

lb

В

мускариновых рецепторов может быть назначена пациентам

 

 

с умеренными и тяжелыми симптомами нижних мочевыводящих путей

 

 

при неэффективности предшествующей монотерапии одной из групп

 

 

препаратов

 

 

 

 

 

Комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью

2b

В

пациентам с выраженной инфравезикальной обструкцией

 

 

 

 

 

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Суть любого оперативного вмешательства при ДГПЖ — устранение механической обструкции на уровне простатического отдела мочеиспу­ скательного канала. Операции по поводу ДГПЖ—одни из наиболее рас­ пространенных хирургических вмешательств у пожилых мужчин [25].

Всреднем 30% мужчин в течение жизни переносят ту или иную опера- цию по поводу этого заболевания [10,43]. Из всех пациентов, у которых первым­ проявлением заболевания стала острая задержка мочи, 60% переносят оперативное лечение в течение 1 года и 80% — в течение 7 лет [14].

Существуют общепринятые показания к оперативному лечению ДГПЖ. К ним относятся выраженная инфравезикальная обструк- ция, неэффективность предшествующей медикаментозной терапии, выраженная­ симптоматика, наличие осложнений ДГПЖ (ХПН, камни

29

Российские клинические рекомендации по урологии

мочевого­ пузыря), интермиттирующая макрогематурия, большое ко- личество остаточной мочи (хроническая задержка мочи), рецидиви­ рующая задержка мочи [1,3]. Относительным показанием к операции является наличие «средней доли», присутствие которой, как известно, существенно снижает вероятность успеха медикаментозной терапии. Увеличение простаты, даже весьма выраженное, не сопровождаемое­ тяжелой симптоматикой, показанием к выполнению оперативного­ вмешательства не является, но в то же время это один из факторов прогрессии заболевания.

Наиболее популярные виды оперативного вмешательства у боль- ных ДГПЖ: монополярная или биполярная трансуретральная резек- ция простаты­ (ТУРП), монополярная трансуретральная вапоризация простаты (ТУВП), лазерная энуклеация простаты гольмиевым лазером (HoLEP), позадилонная и чреспузырная аденомэктомия (простатэкто- мия).

Необходимо отметить, что в особенно тяжелых случаях декомпен- сированной ДГПЖ при выраженной хронической задержке мочи, тя- желой ХПН и других состояниях возможно выполнение «двухэтапного­ лечения». При этом первым этапом является суправезикальная дери- вация мочи (цистостомия), позволяющая в последующем назначить пациенту специфическую терапию по восстановлению сократительной способности мочевого пузыря и устранению клинических проявлений ХПН. Позднее выполняется «отсроченная операция» по удалению аде- номатозных узлов одним из перечисленных выше способов. Система скрининга заболеваний предстательной железы, приведенная нами

вначале данной главы, существенно сократила количество пациентов,

нуждающихся в «двухэтапном лечении».

ТУР предстательной железы — золотой стандарт оперативного лечения ДГПЖ. Применяется при объеме простаты от 30 до 80 см3. В отдельных клиниках, располагающих большим опытом выполнения ТУРП, верхняя граница объема простаты, подлежащей ТУРП, может повышаться до 120 см3. Метод эффективен у 80% пациентов. Результа- том этой операции­ является увеличение максимальной скорости пото- ка мочи на 163%, снижение балла IPSS на 70% и балла QoL на 69%. Ко- личество остаточной­ мочи уменьшается на 77% [54]. Имеются данные исследований эффективности­ ТУРП с продолжительностью наблюде- ния за пациентами более 20 лет. Ни один другой метод не имеет столь убедительной доказательной­ базы.

Взависимости от объема удаленной ткани простаты следует разли­ чать следующие виды ТУРП:

«псевдо-ТУР» (удаляется лишь небольшая часть гиперплазирован­ ной ткани — 10—20% объема, не более 10—15 г) преимущественно

30

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

из области шейки мочевого пузыря, или часть средней доли ДГП (создание «мочевой дорожки»);

«парциальная ТУР» (удаляется 30—80%). В зависимости от объ- ема резекции «парциальную ТУР» подразделяют на «паллиативную ТУР» и «субтотальную ТУР»;

«тотальная ТУР» (трансуретральная простатэкгомия): удаляется практически 90—100% объема гиперплазированной ткани, что со­ ответствует открытой операции.

Радикальность выполнения ТУРП определяет риск необходимос- ти повторного вмешательства. В среднем этот риск составляет 1—2%

вгод. На примере более чем 20 000 пациентов было продемонстриро- вано, что повторная операция (реТУРП, уретротомия или резекция шейки мочевого­ пузыря) потребовалась 5,8, 12,3 и 14,7% пациентов через 1 год, 5 и 8 лет наблюдения [55]. Смертность после этой опе- рации составляет 0,1% [56]. Наиболее часто встречающиеся ослож- нения — кровотечение (2,9%), тампонада мочевого пузыря (4,9%), инфекционные осложнения­ (4,1%), эректильная дисфункция (6,5%), ретроградная эякуляция (65,4%), стриктура уретры (5—7%), склероз шейки мочевого пузыря (2— 4%), недержание мочи (1—2%), ТУР-син- дром (0,8%) [39, 57].

Биполярная трансуретральная резекция простаты — одна из модификаций­ традиционной трансуретральной резекции про- статы с применением­ биполярной плазмокинетической технологии. Техника выполнения оперативного вмешательства идентична моно- полярной трансуретральной резекции простаты. Отличие состоит

втом, что операция выполняется­ в физиологическом растворе, а энергия не проходит через тело пациента, распространяясь между двумя полюсами на петле (истинная биполярная резекция) или пет- лей и тубусом резектоскопа (псевдобиполярная резекция). У бипо- лярной резекции более выраженный коагуляционный­ эффект и луч- шая безопасность у пациентов с повышенной кровоточивостью и/ или использующими кардиостимуляторы. Тем не менее по-прежнему имеется дефицит данных по отсроченным результатам­ биполярного ТУРП, что не позволяет достоверно оценить преимущества­ бипо- лярной технологии над традиционным монополярным оперативным вмешательством [47].

Открытая аденомэктомия (чреспузырная, позадилонная, промежностная)­ описана более 100 лет назад и по-прежнему актуальна у пациентов с большим объемом предстательной железы (>80—100 см3). При высокой­ эффективности этот вариант оперативного вмешательства наиболее травматичный и сопряжен с высоким риском осложнений. Выраженность­ СНМП после операции снижается на 63—86% (балл IPSS

31

Российские клинические рекомендации по урологии

с12,5— 23,3), балл QoL уменьшается на 60—87%, максимальная ско- рость потока мочи возрастает на 375% (+16,5—20,2 мл/с), а объем оста- точной мочи снижается на 86—98% [58, 59]. Эффект операции стойкий, рецидивы регистрируются очень редко и в основном являются «ложны- ми» (обусловлены­ разрастанием резидуальной аденоматозной ткани, не удаленной­ в ходе первой операции. Смертность после этой операции менее 1%, частота гемотрансфузии — 7—14%, вероятность недержания мочи — до 10%), склероз шейки мочевого пузыря и стриктуры уретры регистрируются­ у 6% пациентов) [58, 59].

Трансуретральная инцизия предстательной железы (ТУИП) по- казана пациентам с небольшим размером простаты (менее 30 см3). Эффективность­ вмешательства составляет 78—83%, а частота ослож- нений значительно­ ниже по сравнению с ТУР: ретроградная эякуляция возникает не более чем в 25% случаев [1, 3].

Современные лазерные технологии: гольмиевая энуклеация (Ho- LEP), лазерная резекция аденомы предстательной железы, вапоризация аденоматозной­ ткани с помощью лазера с «зеленым» излучением (с дли- ной волны 532 нм) или диодным лазером, энуклеовапоризация с помо- щью тулиевого лазера позволяют достичь эффекта, аналогичного от- крытой аденомэктомии, однако сопровождаются значительно меньшим количеством­ послеоперационных осложнений. Техника выполнения этих операций имеет свои особенности и требует специального обуче- ния. Отдаленные результаты 5и 7-летних исследований демонстрируют результаты,­ сравнимые с ТУРП. Это утверждение правомочно также в отношении­ частоты повторных операций, риска и характера ослож- нений [58, 59].

Трансуретральная игольчатая абляция предстательной железы ме- нее эффективна, чем ТУР, однако не требует госпитализации пациен- та и общего обезболивания при проведении вмешательства. Может быть предложена для пациентов с отягощенным терапевтическим статусом и противопоказаниями к проведению более масштабных вмешательств. Частота осложнений (недержание мочи и эректильная дисфункция) после­ игольчатой абляции крайне низкая. Послеопера- ционная задержка мочи наблюдается в 13,3—41,6% случаев и продол- жается 1—3 дня; в течение­ недели 90—95% пациентов не нуждаются в катетере. Балл IPSS уменьшается на 50%, а максимальная скорость потока мочи увеличивается­ на 70% к исходу первого года после опе- рации [66].

Интерстициальная лазерная коагуляция — метод выбора у больных, принимающих антикоагулянты [38, 40], характерна высокая безопас­ ность, но чаще возникает необходимость повторного оперативного ле- ченияА [22].

32

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

После трансуретральной микроволновой термотерапии существу- ет большая вероятность длительного дренирования мочевого пузыря. Физическая основа метода — коагуляционный некроз ткани проста­ ты, которая нагревается до 45 °С антенной, помещаемой в простатиче­ ский отдел уретры. Длительная катетеризация необходима в 25% слу­ чаев. Эффективность приблизительно на 20% ниже, чем после ТУРП,

изависит от используемого оборудования, поставляемого различны­ ми производителями. Доказательная база эффективности примене­ния трансуретральной микроволновой терапии пока недостаточна для фор- мулировки рекомендаций по ее широкому применению [5, 15, 17, 36,42].

Простатические стенты могут быть постоянными и временными и, будучи эндоскопически помещенными в простатический отдел мочеи­ спускательного канала, расширяют его просвет. Их применение пока­ зано у пациентов, которым невозможно выполнить более масштабное оперативное лечение вследствие наличия отягощенного соматического­ или психического статуса. Метаанализ результатов их применения сви- детельствует, что у 16% больных эффективность применения стентов­ может быть признана неудовлетворительной в первые 12 мес. после установки. Основная причина — произвольная миграция стента (37%)

ирецидив инфравезикальной обструкции (14%). В течение первых 5 лет после установки стенты оказываются неэффективными приблизитель­ но у 1/3 пациентов [61].

Рекомендации [47]

УД

CP

 

 

 

Монополярная трансуретральная резекция простаты — стандарт

А

оперативного лечения у пациентов с умеренными и тяжелыми

 

 

симптомами нижних мочевыводящих путей/ДГПЖ с объемом

 

 

предстательной железы 30-80 см3. ЭффективностьТУРП

 

 

превышает таковую при сравнении с медикаментозной терапией

 

 

и малоинвазивными хирургическими методиками

 

 

 

 

 

Биполярная трансуретральная резекция простаты характеризуется

А

схожими с традиционной монополярной техникой результатами

 

 

при анализе доступных сегодня краткосрочных наблюдений, обладая

 

 

при этом несколько лучшей периоперационной безопасностью

 

 

 

 

 

Трансуретральная инцизия простаты показана пациентам с объемом

А

простаты менее 30 см3 без средней доли, у которых регистрируется наличие

 

 

умеренно выраженных и тяжелых симптомов расстройства мочеиспускания

 

 

 

 

 

Открытое вмешательство и лазерная энуклеация гольмиевым лазером

lb

А

(HoLEP) служат методом выбора у пациентов с медикаментозно-

 

 

рефрактерными симптомами нижних мочевыводящих путей и объемом

 

 

предстательной железы >80-100 см3

 

 

 

 

 

33

Российские клинические рекомендации по урологии

Дальнейшее ведение пациентов, получающих медикаментозную терапию или перенесших оперативное вмешательство

Цели дальнейшего наблюдения за пациентом — регистрация динамики­ симптоматики, раннее выявление осложнений и побочных эффектов лечения0.Для наблюдения за динамикой симптоматики при ДГПЖ следует использовать шкалу международного индекса этого за- болевания (IPSS).

Для своевременного выявления РПЖ следует выполнять ПРИ и кон- тролировать уровень ПСА в сыворотке крови каждые 12 мес.

Для контроля наличия ИМП и функции почек необходимо регу­ лярно выполнять общий анализ мочи, определять концентрацию креа- тинина в сыворотке крови.

Для своевременного выявления побочных эффектов медикамен­ тозной терапии следует регулярно (при каждом посещении) инте­ ресоваться у пациента, как он переносит прием препаратов.

Информирование больного

Пациента информируют о клинической картине ДГПЖ, знакомят

сразличными методами лечения и их потенциальными результа- тами. Выбор­ метода лечения следует выполнять в результате такого собеседования­ после того, как пациент имел возможность задать все интересующие его вопросы.Необходимо убедить пациента не стыдить- ся болезни и ознакомить­ся с научно-популярной литературой о ДГПЖ.

Следует информировать пациента о симптоматике, различных ос- ложнениях ДГПЖ, включая инфекционные и обструктивные.

Осложнения

Необходимо учитывать, что онкологические, инфекционно-­ воспалительные заболевания мочевого пузыря и предстательной желе­ зы, мочекаменная болезнь могут сочетаться с ДГПЖ или осложнять ее течение. Наиболее частые осложнения ДГПЖ [3, 7]:

инфекция мочеполовых органов (хронический цистит, хронический­ пиелонефрит, хронический простатит);

камни мочевого пузыря;

острая задержка мочи;

гематурия;

хроническая задержка мочи с парадоксальной ишурией;

хпн.

34

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Прогноз

За последние десятилетия прогноз при ДГПЖ стал значительно бо- лее благоприятным. Это связано с внедрением:лекарств, воздействую- щих на этиопатогенетические механизмы развития и прогрессирова- ния болезни;

малоинвазивных оперативных технологий при этом заболевании (ТУР и др.) в повседневную клиническую практику, что позволяет до- биться лучших послеоперационных результатов при минималь­ном ко- личестве осложнений, угрожающих жизни больных.

Кроме того, появившиеся современные диагностические технологии способствуют выявлению ДГПЖ на ранних стадиях развития болез- ни, а динамическое диспансерное наблюдение позволяет своевремен- но начинать­ лекарственную терапию либо проводить малоинвазивное оперативное­ вмешательство, не дожидаясь осложнений болезни.

Литература

1.Избранные главы гериатрической урологии / под общ. ред. Л.М. Гори лов- ского. – М.: Ньюдиамед, 2000. – 374 с.

2.Мартов А.Г., Корниенко С.И., Гущин Б.Л. и др. Интраоперационные ос- ложнения при трансуретральных оперативных вмешательствах по по- воду доброкачественной гиперплазии предстательной (ТУР) железы // Урология. – 2005. – С. 3–8.

3.Руководство по урологии: В 3 т. / под общ. ред. Н.А. Лопаткина. – М.: Медицина, 1998. – Т. 3.

4.Abrams Р.Н., Farrar D.J., TumerWarwick R.T. et al. The results ofprostatec tomy: A symptomatic and urodynamic analysis of 152 patients // J. Urol. – 1979. – Vol. 121. P. 640642.

5.Ahmed M., Bell T., Lawrence W.T. et al. Transurethral microwavethermo therapy (Prostatron version 2.5) compared with transurethral resection of thepros tate for the treatment of benign prostatic hyperplasia: A randomizedcontrolledpar allel study // Br.J. Urol. 1997. Vol. 79. P. 181185.

6.Alsikafi N.F., Gerber G.S. Bilateral metachronous testicular seminomaasso ciated with microlithiasis // J. Urol. – 1998. – Vol. 159. – P. 1643–1644.

7.Barry M J. Prostate specific antigen. Testing for early diagnosis of prostate cancer // N.Eng. J. Med. 2001. Vol. 344. 13731377.

8.BarryM.J.,FowlerF.J.Jr.,O’LearyM.P.etal.TheAmericanUrologicalAssociation symptom index for benign prostatic hyperplasia. The MeasurementCom mittee ofthe American Urological Association // J. Urol. – 1992. –Vol. 148. – P. 15491557.

35

Российские клинические рекомендации по урологии

9.Blanker M. H., Bohnen A. M., Groeneveld F. P. et al. Normal voiding pat temsanddeterminants of increased diurnal and nocturnal voiding frequency in el derlymen // J. Urol. – 2000. – Vol. 164. – P. 1201–1205.

10.Boyle P. Epidemiology of benign prostatic hyperplasia: risk factors andcon comitance with hypertension // Br.J. Clin. Pract. – 1994. – Vol. 74. – P. 18–22.

11.Boyle P., Robertson C., Lowe E, Roehbom C. Metaanalysis of clinical trialsof Permixon in the treatment ofbenign prostatic hyperplasia // Urology. – 2000. Vol. 55. P. 533539.

12.Brawer М.К. Diagnosis of lower urinary tract symptoms // Postgrad. Med. Special. Report. – 1999. – P. 7–10.

13.Cecil R.L. Cecil Textbook of Medicine. 20th ed. // Philadelphia: WBSaun ders. 1996. 2233 p.

14.Craigen A., Hickling J., Saunders C., Carpenter R. The natural history of prostatic obstruction: A prospective survey // J.R. Coll. Gen. Pract. – 1969. – Vol.18. P. 226232.

15.Djavan B., Roehrbom C.G., Shariat S. et al. Prospective randomizedcom parison of high energy transurethral microwave thermotherapy versus alphablocker treatment of patients with benign prostatic hyperplasia // J. Urol. –1999. – Vol. 161. P. 139143.

16.Flanigan R.C., Reda D.J., Wasson J.H. et al. 5year outcome of surgicalre section and watchful waiting for men with moderately symptomatic benignprostatic hyperplasia: A Department of Veterans Aff airs Cooperative Study // J. Urol. – 1998.Vol. 160.P. 1216.

17.Francisca E.A., d’Ancona F. C., Meuleman E.J. et al. Sexual function fol lowinghigh energy microwave thermotherapy: results of a randomized controlled studycomparing transurethral microwave thermotherapy to transurethral prostati cresection // J. Urol. 1999. Vol. 161. P. 486490.

18.Gerber G.S. Benign prostatic hyperplasia in older men // Clin. Geriatr. Med. 1998. Vol. 14. P. 317331.

19.Girman C.J., Jacobsen S.J., Guess H.A. et al. Natural history of prostatism: relationship among symptoms, prostate volume and peak urinary flow //

J.Urol. – 1995. Vol. 153. P. 15101515.

20.Gormley G.J., Stoner E., Bruskewitz R.C. et al. The effect of finasteridein men with benign prostatic hyperplasia. The Finasteride Study Group // N.Eng.

J.Med. 1992. Vol. 327. P. 11851191.

21.Guess H.A. Epidemiology and natural history offbenign prostatic hyperplasia // Urol. Clin. North. Am. 1995. Vol. 22. P. 247261.

22.Hoff man R M., MacDonald R, Wilt T.J. Laser prostatectomy forbenignprostatic obstruction (Cochrane Review) // The Cochrane Library. –2004. – Vol. 1. –

P.24.

23.Isaacs J.T., Coffey D.S. Etiology and disease process of benign prostatic hyperplasia // Prostate. – 1989. – Vol. 2. – P. 33–50.

36

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

24.Jensen K.M.E. Clinical evaluation of routine urodynamic investigationsin prostatism // Neurourol. Urodynam. – 1989. – Vol. 8. – P. 545–578.

25.Kirby R., Boyle P., Fitzpatrick J. et al. Textbook of Benign ProstaticHyper plasia. – Oxford: Isis Medical Media, 1996. – P. 125–135.

26.Lepor H., Williford W.O., Barry M.J. et al. The efficacy of terazosin, finasteride, or both in benign prostatic hyperplasia. Veterans Aff airs CooperativeStudies Benign Prostatic Hyperplasia Study Group // N.Eng. J. Med. –1996. – Vol. 335. –

P.533539.

27.Lepor H., Williford W. O., Barry M. J. et al. The impact of medical thera pyonbother due to symptoms, quality of life and global outcome, and factors pre dictingresponse. Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia StudyGroup // J. Urol. 1998. Vol. 160. P. 13581367.

28.Lowe F.C., Fagelman E. Phytotherapy in the treatment of benign prostatic hyperplasia: an update // Urology. – 1999. – Vol. 53. – P. 671–678.

29.MatthiesenT.B., RittigS., MortensenJ.T., DjurhuusJ.C.Nocturiaandpoly uriain men referred with lower urinary tract symptoms, assessed using a 7dayfre quencyvolume chart // Br.J. Urol. Int. – 1999. – Vol. 83. – P. 1017–1022.

30.Medina J.J., Parra R.O., Moore R.G. Benign prostatic hyperplasia (theag ingprostate) // Med. Clin. North. Alll. 1999. Vol. 83. P. 12131229.

31.MeyhoflH.H., Ingemann L., Nordling J., Hald T. Accuracy in preoperati veestimation ofprostatic size. A comparative evaluation of rectal palpation, intra venouspyelography, urethral closure pressure profile recording andcystourethros copy // Scand. J. Urol. Nephrol. – 1981. – Vol. 15. – P. 45–51.

32.Neal D.E., Ramsden P.D., Sharpies L. et al. Outcome of electiveprostatectomy // BMJ. – 1989. – Vol. 299. – P. 762–767.

33.Neal D.E., Styles R.A., Powell P.H. et al. Relationship between voiding pressure, symptoms andurodynamicfindingsin253menundergoingprostatectomy // Br.J. Urol. 1987. Vol. 60. P. 554559.

34.Nyman M.A., Schwenk N.M., Silverstein M.D. Management ofurinaryretention: rapid versus gradual decompression and risk of complications // MayoClin. Proc. 1997. Vol. 72. P. 951956.

35.Riehmann M., Knes J.M., Heisey D. et al. Transurethral resection versusincision of the prostate: a randomized, prospective study // Urology. – 1995. Vol. 45.

P.768775.

36.Roehrbom C.G., Preminger G., Newhall P. et al. Microwave thermotherapyfor benign prostatic hyperplasia with the Domier Urowave: Results of a randomizeddoubleblind multicenter shamcontrolled trial // Urology. – 1998.Vol. 51.P. 1928.

37.Rowan D., James E.D., Kramer AE. et al. Urodynamic equipment: technicalaspects. Produced by the International Continence Society Working Party onUrodynamic Equipment // J.Med. Eng. Technol. – 1987. – Vol. 11. –

P.57–64.

37

Российские клинические рекомендации по урологии

38. Shingleton W.B., Farabaugh P., May W. Threeyear followup of laserprostatectomy versus transurethral resection of the prostate in men with benignprostatichyperplasia // Urology. – 2002. – Vol. 60. – P. 305–308.

39.Toscano I.L., Maciel L. C., Martins F.G. et al. Transurethral resection of theprostate: Prospective randomized study of catheter removal after 24 or 48 hours following surgery // Braz.J. Urol. – 2001. – Vol. 27. – P. 144–147.

40.Van Melick H.H., Van Venrooij G.E., Eckhardt M. D et al. A randomizedcontrolled trial comparing transurethral resection of the prostate, contact laserprostatectomy and electrovaporization in men with benign prostatic hyperplasia: urodynamic effects // J. Urol. – 2002. – Vol. 168. – P. 1058–1062.

41.Van Venrooij G.E., Eckhardt M.D,, Gisholf K.W., Boon T.A. Data fromfrequencyvolume charts versus symptom scores and quality of life score in menwith lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia // Eur. Urol. 2001. Vol. 39. P. 4247.

42.WagrellL.,SchelinS.,NordlingJ.etal.Feedbackmicrowavethermotherapyversus TURP for clinical BPH: A randomized controlled multicenter study // Urology. 2002. Vol. 60. P. 292299.

43.WassonJ.,RedaD.,BmskewitzR.C.etal.Acomparisonoftiansurethralsuigery with watchful waiting for moderate symptoms of benign prostatic hyperplasia. The Veterans Affairs Cooperative Study Group on Transurethral Resection of theProstate // N.Eng. J. Med. 1994. Vol. 334. P. 7579.

44.Wilde M.I., Goa K.L. Finasteride: an update of its use in the management ofsymptomatic benign prostatic hyperplasia // Drugs. – 1999. – 57. – P. 557– 581.

45.WiltT., IshaniA., MacDonaldR. Serenoarepensforbenignprostatichyperplas ia (Cochrane Review) // The Cochrane Library. – 2004. – Vol. 1. – P. 24.

46.Montorsi F. Summary of product characteristics // Eur. Urol. – 2010. – Vol. 9. P. 491495.

47.http: // uroweb.otg/guideline/treatmentofnonneurogenicmaleluts/

48.Roehrbom C.G., et al. Serum prostatespecific antigen as a predictor of prostate volume in men with benign prostatic hyperplasia // Urology – 1999. – Vol. 53. P. 581 589.

49.Boyle P., et al. Metaanalysis of randomized trials of terazosin in the treatment ofbenign prostatic hyperplasia // Urology – 2001. – Vol. 58. – P. 717–722.

50.Roehrbom C.G., et al. The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4year results from the CombAT study // Eur. Urol. – 2010. – Vol. 57.P. 123131.

51.Giuliano F., et al. The mechanism of action of phosphodiesterase type 5 inhibitors in the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia // Eur. Urol. – 2013. – Vol. 63. – P. 506–616. http: // www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23018163

38

Глава 1. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы

52.Morelli A., et al. Phosphodiesterase type 5 expression in human and rat lower urinary tract tissues and the effect of tadalafil on prostate gland oxygenation in spontaneously hypertensive rats // J. Sex. Med. – 2011. – Vol. 8. – P. 2746– 2760. http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21812935

53.Vignozzi L., et al. PDE5 inhibitors blunt inflammation in human BPH: a potential mechanism of action for PDE5 inhibitors in LUTS // Prostate. – 2013. – Vol. 73. – P. 1391–1402. http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23765639

54.Ahyai S.A., et al. Metaanalysis of functional outcomes and complications following transurethral procedures for lower urinary tract symptoms resulting from benign prostatic enlargement // Eur.Urol. – 2010. – Vol. 58. – P. 384–397.

55.Madersbacher S., et al. Reoperation, myocardial infarction and mortality after transurethral and open prostatectomy: a nationwide, longterm analysis of 23,123 cases // Eur. Urol. – 2005. – Vol. 47. – P. 499–504. http: // www.ncbi. nlrn.nih.gov/pubmed/15774249

56.Reich O., et al. Morbidity, mortality and early outcome of transurethral resection of the prostate: a prospective multicenter evaluation of 10,654 patients // J. Urol. 2008. Vol. 180. P. 246249.

57.Madersbacher S, et al. Is transurethral resection of the prostate still justified // BJU Int. 1999. Vol. 83. P. 227237.

58.Naspro R., et al. Holmium laser enucleation of the prostate versus open prostatectomy for prostates >70 g: 24month followup // Eur.Urol. – 2006. – Vol. 50. – P. 563–568. http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16713070

59.Skolarikos A., et al. Eighteenmonth results of a randomized prospective study comparing transurethral photoselective vaporization with transvesical open enucleation for prostatic adenomas greater than 80 cc. // J. Endourol. – 2008. – Vol. 22. P. 23332340.

60.Boyle P., et al. A metaanalysis of trials of transurethral needle ablation for treating symptomatic benign prostatic hyperplasia // BJU Int. – 2004 –Vol. 94. – P. 8388.

61.Armitage J.N., et al. Epithelializing stent for benign prostatic hyperplasia: a systematic review of the literature // J. Urol. – 2007. – Vol. 177. – P. 1619–1624

39

Российские клинические рекомендации по урологии

Глава 2

ГЕМАТУРИЯ

Е.В. Шпоть, В.А. Малхасян, Г.Н. Акопян

При наборе достаточного количества доказательств обоснованности какого-либо метода лечения ему присваивался уровень доказательности (А — высокая, B — средняя, С — низкая) и разрабатывались стандарты, рекомендации или альтернативные методы. При недостаточном количестве доказательств обоснованности какого-либо метода дополнительная ин- формация предоставлялась в качестве экспертного мнения или клини- ческого опыта. Дефиниция микрогематурии, информация о детальной диагностике данного заболевания, оценке состояния пациентов с ним и наблюдении за больными представлены в тексте и в алгоритме [15].

Клинические рекомендации

1.Бессимптомная микрогематурия выражается в наличии ≥3 эритро- цитов в поле зрения микроскопа при изучении должным образом забранногообразцамочиприотсутствиикаких-либоочевидныхдоб- рокачественных заболеваний. Положительный анализ на кровь в моче спомощьютест-полосокнеможетявлятьсякритериемпостановкидиа- гноза бессимптомной микрогематурии. Для постановки диагноза не- обходимо микроскопическое исследование мочевого осадка, а не пос- тановка проб с тест-полосками. Положительный анализ на кровь в моче, выполненный с помощью тест-полосок, свидетельствует о необходимости проведения микроскопического исследования для подтверждения или исключения бессимптомной микрогематурии. Эк- спертное мнение.

2.Обследование пациента с бессимптомной микрогематурией включает: тщательный сбор анамнеза, физикальное обследование и проведение лабораторных исследований с целью исключения «доброкачественных» причин бессимптомной микрогематурии — таких, как инфекционные заболевания, менструация, силовые упражнения, хроническая болезнь почек, вирусные заболевания, травмы или недавно перенесенные урологические манипуляции. Клинический опыт.

3.После исключения доброкачественных причин бессимптомной микрогематурии необходимо провести урологическое обследование. Рекомендация (уровень доказательности С).

40

Глава 2. Гематурия

4.Припервичномпоступлениибольногонеобходимооценитьпочечную функцию (может включать расчет скорости клубочковой фильтра- ции, уровня креатинина и мочевины), так как хроническая болезнь почек ассоциирована с соответствующими рисками при оценке и ле- чении больных бессимптомной микрогематурией. Клинический опыт.

5.Наличие микрогематурии, протеинурии, цилиндрурии и/или почечной недостаточности или других клинических признаков, указывающих на наличие поражений почечной паренхимы, свидетельствует о не- обходимости консультации нефролога, но не исключает необходи- мости урологического обследования. Рекомендация (уровень доказа- тельности С).

6.Привозникновениимикрогематуриинафонеприемаантикоагулянтов требуется консультация уролога и нефролога независимо от типа и до- зировкиантикоагулянтов.Рекомендация(уровеньдоказательностиС).

7.Для исключения урологических причин бессимптомной микрогема- турии всем пациентам в возрасте 35 лет и старше необходимо провес- ти цистоскопию. Рекомендация (уровень доказательностиС).

8.У лиц моложе 35 лет решение о необходимости или отсутствии не- обходимости проведения цистоскопии принимает лечащий врач. Альтернативный метод (уровень доказательностиС).

9.Цистоскопия показана всем пациентам независимо от возраста при наличии факторов риска развития злокачественных опухолей мо- чевыводящих путей (например, ирритативные симптомы, курение на данный момент или в анамнезе, подверженность воздействию хи- мическихфакторов). Клинический опыт.

10.Первичное обследование пациентов с бессимптомной микрогема- турией включает УЗИ и МСКТ органов мочевой системы. МСКТ (свнутривеннымконтрастированиемилибезнего)сдостаточнойви- зуализацией паренхиматозной фазы для исключения опухоли почки иэкскреторнойфазысцельюоценкиверхнихотделовмочевыводящих путей служит методом выбора, так как она характеризуется самой высокой чувствительностью и специфичностью при визуализации верхних отделов мочевыводящих путей. Рекомендация (уровень до- казательности С).

11.При наличии относительных или абсолютных противопоказаний к проведению МСКТ (таких, как почечная недостаточность, аллер- гическаяреакциянаконтраст,беременность)вкачествеальтернатив- ного метода визуализации можно использовать магнитно-резонансную (МР) урографию (с внутривенным контрастированием или без него). Альтернативный метод (уровень доказательностиС).

12.При наличии персистирующей микрогематурии и невозможности постановки диагноза с помощью стандартных методов или наличии

41

Российские клинические рекомендации по урологии

факторов риска развития карциномы in situ (например, при иррита- тивных симптомах, курении на данный момент или в анамнезе, воз- действии химическихвеществ)целесообразнопровестицитологичес- коеисследование.Альтернативныйметод(степеньрекомендацийС).

13.Флюоресцентная цистоскопия в синем свете не рекомендуется для обследования пациентов с бессимптомной микрогематурией. Клинические рекомендации (уровень доказательностиС).

14.Если у пациента с персистирующей бессимптомной микрогематури- ей в анамнезе при двух последних ежегодных анализах мочи гематурия не отмечается (один анализ в год в течение двух лет с момента перво- го анализа), то дополнительные анализы с целью исключения бессимп- томноймикрогематуриинетребуются.Экспертноемнение.

15.Есливходеурологическогообследованияупациентасперсистирующей бессимптомноймикрогематуриейне быловыявленосоответствующей урологической патологии, в дальнейшем рекомендуется ежегодно вы- полнять анализ мочи. Рекомендация(уровеньдоказательностиС) [15]. Гематурия — выделение эритроцитов с мочой, обнаруживаемое при:

микроскопии осадка мочи во время исследования 2 из 3 анализов (>3эритроцитоввполезрениямикроскопа);

исследовании мочи по Нечипоренко — >1000 эритроцитов в 1 мл

средней порции мочиA [11].

МКБ-10 N02Рецидивирующая и устойчивая гематурия • R31Не- специфическая гематурия.

Эпидемиология

Спомощью микроскопии мочи и использования тест-полосок в ис- следовании, в котором принимали участие более 80 000 испытуемых, проходящихмедосмотр,былоустановлено,чтораспространенностьмик- рогематурии в популяции варьирует от 2,4 до 31,1%. Микрогематурия чащебыладиагностированаумужчинстарше60летиукурящихилиранее курившихмужчин[15.

Распространенностьгематуриивзависимостиотвозрастаприведена

втабл.2.1.

Таблица 2.1. Распространенность микрогематурии в зависимости от возраста [2]

Возрастная группа больных

Распространенность, %

 

 

Дети младше 12 лет

1–4

 

 

Мужчины в возрасте 18–33 лет

5,2

 

 

Пожилой возраст (старше 50 лет)

4–18 (мужчины), 14 (женщины)

 

 

Старческий возраст (старше 75 лет)

13 (мужчины), 9 (женщины)

 

 

42

Глава 2. Гематурия

При дообследовании пациентов с гематурией у 3,4–56,0% обнаружи- ваютзаболевания,требующиелеченияC [11].

Факторы риска

Всоответствии со стратегией обследования выделяют следующие ка- тегории факторов риска.

Для больных с высоким риском развития нефрологического заболева- нияA [10]:

▶▶ выраженная протеинурия (>0,5 г в день); ▶▶ признаки почечной недостаточности;

▶▶ наличие измененных эритроцитов в осадке мочи; ▶▶ цилиндрурия; ▶▶ повышенный уровень креатинина в сыворотке крови.

При выявлении гематурии у данной группы больных необходимо на-

правитьихдлялечениякнефрологу.

Для больных с высоким риском развития урологическогозаболева- нияA [11]:

▶▶курение;

▶▶профессиональныевредности —контактсхимическимивещес- твами(красителиидр.);

▶▶возраст старше 40 лет;

▶▶наличие в анамнезе симптомов урологического заболевания или указаний на диагностированную нозологическую форму;

▶▶наличие в анамнезе расстройств мочеиспускания;

▶▶рецидивирующие ИМП, резистентные к антибиотикотерапии;

▶▶длительное использование анальгетиков;

▶▶иррадиация болей в область таза в анамнезе;

▶▶длительное наличие инородного тела в анамнезе.

При выявлении микрогематурии хотя бы в одном анализе мочи у па- циентов с высоким риском урологического заболевания необходимо направить их на углубленное обследование. Обязательно выполнение цистоскопии, УЗИ почек, рентгенологического исследования мочевы- водящих путей, цитологического исследования мочи.

Профилактика

Связана со своевременной диагностикой и лечением тех болезней,

вструктуру которых входит этот симптом. Так, проведение терапии ингибиторами 5-α-редуктазы в течение 6 мес и более является профи- лактикой гематурии, обусловленной гиперплазией предстательной желе- зыB [6].

43

Российские клинические рекомендации по урологии

Скрининг

Не рекомендовано проведение общепопуляционного скрининга на выявление микрогематурииB [11].

Классификация

По величине разделяют:

макрогематурию, если примесь крови в моче определяют визуально (>0,5 мл крови в 500 мл мочи);

микрогематурию, если при микроскопии осадка общего анализа мо-

чи определяют >3 эритроцитов в поле зрения. По этиологии выделяют:

гематурию клубочкового генеза при:

▶▶остром гломерулонефрите;

▶▶синдроме Гудпасчера;

▶▶IgA-нефропатии;

▶▶поражении почек при гепатите B и C;

▶▶системной красной волчанке;

▶▶эссенциальной смешанной криоглобулинемии;

▶▶гранулематозе Вегенера;

▶▶гемолитико-уремическом синдроме;

▶▶болезни Альпорта;

▶▶болезни Фабри;

▶▶болезни Шенлейна–Геноха;

▶▶доброкачественной семейной гематурии Тина;

▶▶синдроме Нейла–Пателла;

гематурию внеклубочкового генеза при:

▶▶тубулоинтерстициальных болезнях (острый тубулоинтерстици- альный некроз);

▶▶наследственныхтубулоинтерстициальных болезнях почек (по-

ли-, мультикистоз).

Лишь в небольшом проценте случаев бессимптомная микрогематурия оказывается следствием злокачественной опухоли мочевыводящих путей, требующей лечения. Данный вывод основан на результатах трех ви- дов исследований: скрининговые исследования, в ходе которых у лиц

снеизвестным статусом здоровья была выявлена бессимптомная микро- гематурия, после чего были проведены соответствующие исследования; первичные диагностические исследования, в ходе которых пациенты со случайно (например, при медицинском осмотре) диагностирован- ной бессимптомной микрогематурией подвергались соответствующему урологическому обследованию; специализированные диагностические

44

Глава 2. Гематурия

исследования, в ходе которых на начальном этапе пациентам с бессим- птомной микрогематурией не удалось поставить диагноз и они бы- ли направлены в специализированные учреждения для более детально- го обследования. В 17 скрининговых исследованиях лишь у 98 (2,6%) из 3762 пациентов с бессимптомной микрогематурией была диагностиро- вана злокачественная опухоль мочевыводящих путей. В отдельных скри- нинговых исследованиях данный показатель варьировал от 0 до 25,8%, при этом при повторных тестах у пациентов из группы высокого риска (например, курильщики мужского пола в возрасте 60 лет или старше) были получены более высокие показатели, чем в исследуемой когор- те в целом. В ходе 32 исследований, в которых оценивалась первичная урологическая диагностика 9206 пациентов с бессимптомной микро- гематурией, было установлено, что злокачественные опухоли явились причиной микрогематурии в 368 случаях (4,0%). В отдельных исследо- ваниях данный показатель варьировал от 0 до 9,3%. Еще 8 исследований были посвящены изучению частоты встречаемости злокачественных опухолей. Из 1475 больных, которым при первичном урологическом обследовании не удалось поставить диагноз, направленных в более спе- циализированные учреждения для дообследования, в конечном счете злокачественная опухоль мочевыводящих путей была диагностирована

у41 пациента (2,8%). Более того, урологическое обследование зачастую способствовало диагностике других заболеваний, которые поддавались активному лечению. Так, по данным различных исследований, часто- та выявления мочекаменной болезни составила 1,4–25,6%, при этом в большинстве из исследований вероятность наличия данной патоло- гии как причины бессимптомной гематурии равнялась 5,0%. Диагноз доброкачественной гиперплазии предстательной железы был установ- лен в 1,0–47,1% случаев, при этом не менее чем в половине исследова- ний частота выявления данной патологии как причины бессимптомной микрогематурии составляла >10,0%. Наличие стриктур уретры отмеча- лось у 1–7,1% пациентов, при этом более 1/3 исследований свидетельс- твовали в пользу того, что вероятность наличия стриктур уретры как причины бессимптомной микрогематурии составляет >2,0%. Группа экспертов на основании полученных результатов пришла к выводу, что бессимптомная микрогематурия достаточно часто является симптомом заболеваний, которые могут быть жизнеугрожающими и/или хорошо поддаваться лечению, поэтому при развитии бессимптомной микроге- матурии требуется соответствующее обследование пациентов [15].

Рекомендации, основанные на результатах, представленных выше ис- следований, соответствуют уровню доказательности С, так как большинс- тво из них были монокогортными обсервационными исследованиями, а

45

Российские клинические рекомендации по урологии

также исследования существенно отличались друг от друга по особен- ностям пациентов, протоколам обследования больных и длительности периода наблюдения. Группа экспертов отметила, что существует серь- езный пробел в знаниях, касающихся бессимптомной микрогематурии.

Вчастности, необходимо проводить исследования, посвященные бес- симптомной микрогематурии и диагностической мощности различных исследований при данной патологии, на пациентах, которые тщательно обследованы, отслежены в течение длительного периода времени и стра- тифицированы по возрасту, полу и другим предполагаемым факторам риска. При отсутствии данной информации выявление различий между подгруппами пациентов для разработки протоколов дифференциальной диагностики характеризуется низким уровнем достоверности. Учитывая результаты исследований, представленных в научной литературе, группа экспертов пришла к выводу, что польза от выявления и последующего лечения жизнеугрожающих злокачественных опухолей или других заболе- ваний мочевыводящих путей превышает риски, ассоциированные с уро- логическим обследованием больного.

Нефрологическая патология, требующая соответствующего лечения, отмечается лишь у небольшой доли пациентов с бессимптомной мик- рогематурией. Выявление дисморфных эритроцитов в моче с помо- щью стандартной микроскопии, фазово-контрастной микроскопии или автоматического анализатора характеризуется широким диапазоном чувствительности (31,9–100%) и специфичности (33,3–100%), поэтому данный метод в монорежиме нельзя использовать для диагностики гло- мерулярных причин микрогематурии. Тем не менее обнаружение дис- морфных эритроцитов может быть полезным как дополнение к иным клиническим данным (например, анамнез, физикальное обследование, данные лабораторных методов исследования — такие, как протеинурия или почечная недостаточность), как стимул для поиска клубочковых причин гематурии.

Хотя наличие дисморфных эритроцитов указывает на наличие гломе- рулопатии, оно не исключает вероятности присутствия урологических заболеваний. Ввиду сказанного выше при наличии сопутствующих факторов риска и клинических данных, указывающих на возможную уро- логическую патологию, следует проводить урологическое обследование пациента. Более того, необходимо отметить, что наличие протеинурии и почечной недостаточности у пациентов с микрогематурией является показанием к консультации нефролога независимо от морфологичес- ких особенностей эритроцитов. При этом патология почек не исключа- ет возможность одновременного наличия урологического заболевания, поэтому наличие микрогематурии и других особенностей, указанных в этих клинических рекомендациях, является показанием для проведе-

46

Глава 2. Гематурия

ния исследований, нацеленных на исключение урологических патологий. Уровень доказательности — С, так как большинство исследований, на результатах которых рекомендации основаны, были монокогортными обсервационными исследованиями, а также исследования существенно отличались друг от друга по особенностям пациентов, протоколам об- следования больных и длительности периода наблюдения. Более того,

висследованиях, посвященных дисморфным эритроцитам, критерии положительного анализа, постановки диагноза гломерулопатии, методы подготовки образцов и референсные стандарты различались [15]:

▶▶инфекциями (пиелонефрит, туберкулез, шистосоматоз);

▶▶интерстициальными нефритами лекарственной этиологии (анти- биотики, диуретики, НПВС, противосудорожные средства, про- тивоопухолевые препараты);

▶▶интерстициальными нефритами инфекционной этиологии (си- филис, токсоплазмоз, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр);

▶▶интерстициальными нефритами, вызванными системными забо- леваниями (саркоидоз, лимфома, синдром Шегрена);

▶▶синдромом Фролея;

▶▶нарушением метаболизма (гиперкальциурия, гиперурикозурия);

▶▶урологическим заболеванием почек (почечно-клеточный рак, опухоль Вильмса, кисты почек);

▶▶болезнями сосудов (артериовенозная фистула, стеноз почечной артерии, тромбоз или тромбоэмболия почечной артерии, тром- боз почечной вены);

▶▶заболеванием системы крови (лейкозы, лимфомы, серповидно- клеточная анемия, снижение свертывания крови в результате приема антиагрегантов и антикоагулянтов);

▶▶травмами почек (почечная и внепочечная, маршевая гемату- рия);

▶▶опухолями верхних мочевыводящих путей и мочевого пузыря;

▶▶неспецифическими или специфическими воспалительными забо- леваниями верхних мочевыводящих путей и мочевого пузыря;

▶▶травме верхних мочевыводящих путей и мочевого пузыря;

▶▶наличием конкрементов в чашечно-лоханочной системе, моче- точниках, мочевом пузыре и задней уретре;

▶▶аденомой или раком простаты;

▶▶простатитом.

ДИАГНОСТИКА

Существует множество причин бессимптомной микрогематурии, при которых не требуется использовать диагностический алгоритм в полном объеме. К этим причинам относятся тяжелые силовые уп-

47

Российские клинические рекомендации по урологии

ражнения, хроническая болезнь почек, инфекционные или вирусные заболевания, начавшаяся или недавно закончившаяся менструация, травмы, недавно проведенные урологические манипуляции (например, установка катетера). Пациентов с бессимптомной микрогематурией следует расспрашивать о наличии этих потенциальных причин микро- гематурии, при выявлении патологий проводить соответствующее лечение,

апосле коррекции состояния — повторно проводить обследование. В некоторых случаях, в частности при известной доброкачественной причине бессимптомной микрогематурии (например, бессимптомная мочекаменная болезнь, катетеризация), сохраняется риск наличия со- путствующих заболеваний, поэтому диагностические манипуляции пе- риодически должны назначаться на усмотрение врача [15].

Анамнез

При обследовании пациента с макрогематурией в первую очередь необходимо визуально оценить мочу.

Цвет мочи может меняться при:

▶▶приеме лекарственных средств:

––розовый — при приеме пирамидона;

––шафранно-желтый  — нитроксолина;

––коричневый — сенны;

––малиновый — фенолфталеина (пургена);

––красно-бурый — марены красильной;

▶▶употреблении определенных видов продуктов питания:

––малиновый — после свеклы;

––коричневый — после ревеня;

▶▶острой порфирии — кирпичный;

▶▶миоглобинурии (при синдроме длительного сдавления) — красно-бурый.

Возможно образование сгустков крови:

▶▶червеобразная форма сгустков указывает на их формирование в верхних мочевыводящих путях;

▶▶формирование больших бесформенных сгустков происходит в мочевом пузыре.

Важно уточнить условия, степень, характер и длительность гемату- рии:

при окрашивании кровью только начальной порции мочи диагнос- тируют инициальную гематурию, возникающую в результате травмы, воспаления или роста опухоли уретры. Возможно сочетание этой формы с уретроррагией — выделением крови из мочеиспускатель- ного канала вне акта мочеиспускания;

равномерное окрашивание всех порций мочи кровью — признак то-

48

Глава 2. Гематурия

тальной гематурии. Она характерна для болезней почек, мочеточни- ка, мочевого пузыря и простаты;

терминальная гематурия, или выделение крови в конце акта моче- испускания, указывает на локализацию патологического процесса

вшейке мочевого пузыря (цистит, уретротригонит — у женщин; простатит, воспаление или опухоль семенного бугорка — у мужчин, опухоль шейки мочевого пузыря);

при наличии болевого симптома его локализация может указывать на возможную причину кровотечения:

▶▶боль в поясничной области на стороне поражения до начала ге- матурии, а также появление ее после купирования болевого сим- птома — на наличие камней в мочеточнике;

▶▶появление этой боли после гематурии — на обструкцию моче- точника сгустками крови;

▶▶затруднение мочеиспускания после появления примеси крови в моче свидетельствует о развитии тампонады мочевого пузыря.

Кроме того, необходимо уточнить:

условия, способствующие появлению гематурии (гипертермия, фи- зическая нагрузка, половой акт, травма, связь с менструальным цик- лом);

анамнестические данные о путешествиях в тропические страны для исключения паразитарных болезней (шистосоматоз, малярия);

особенности семейного анамнеза для выявления наследственных заболеваний, приводящих к развитию макрогематурии (болезни Фабри, Альпорта и др.);

наличие в анамнезе ранее перенесенных заболеваний (ангина, моче- каменная болезнь, опухоль мочевого пузыря и др.);

лекарственный анамнез пациента (особенно данные о приеме ами- ногликозидов, амитриптилина, НПВС, противосудорожных и про тивомалярийных лекарственных средств, циклофосфамида, диурети- ков, оральных контрацептивов, антибиотиков пенициллинового ряда,

антиагрегантов и антикоагулянтов).

Интенсивность гематурии не всегда коррелирует с тяжестью заболе- вания, определившего появление этого симптомаA.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

При осмотре обращают внимание на:

геморрагические высыпания на коже и слизистых оболочках, свиде- тельствующие о возможных заболеваниях системы гемостаза, геморра- гической лихорадке с почечным синдромом;

отеки, повышение АД, указывающие на вероятные нефрологические заболевания;

49

Российские клинические рекомендации по урологии

повышение температуры тела, возможно, вызванное инфекционным заболеванием;

увеличение лимфатических узлов, характерное для инфекционных забо-

леваний, болезней крови, онкологических заболеваний.

Пальпация живота зачастую позволяет выявить увеличение печени, селезенки, опухоль органов брюшной полости и забрюшинного про- странства.

Пациентам мужского пола необходимо выполнить пальцевое рек- тальное, а женщинам — вагинальное обследование. Кроме того, всем больным проводят осмотр наружного отверстия уретры.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование мочи на наличие гемоглобина — доступный и чувс- твительный метод диагностики, особенно для врачей общей практи- ки при визите на дом к пациентуA. Ложноположительные результаты возможны при гемоглобинурии и миоглобинурии, ложноотрицатель- ные — при приеме пациентами препаратов аскорбиновой или ацетил- салициловой кислоты, так как их метаболиты, выделяясь с мочой, могут препятствовать изменению цвета тест-полоски.

Положительный результат, полученный при проведении этого метода диагностики, должен быть подтвержден данными общего анализа мочи

имикроскопии осадка. В отдельных случаях дополнительную диагнос- тическую ценность могут иметь исследования по Нечипоренко (со- держание эритроцитов в 1 мл мочи). В общем анализе мочи обращают внимание на содержание белка, так как при выраженной протеинурии высока вероятность нефрологического заболевания. В сомнительных случаях необходимо выполнение исследования на селективность про- теинурии.

Микроскопия осадка с использованием современного фазового кон- трастного микроскопа позволяет провести топическую диагностику гематурии:

при выявлении неизмененных эритроцитов высока вероятность урологического заболевания с расположением источника гематурии

внижних мочевыводящих путях, мочеточнике или чашечно-лоха- ночной системе;

наличие в осадке измененных эритроцитов и цилиндров указывает на нефрологическое заболевание.

Лейкоцитурия и пиурия свидетельствуют об ИМП. При выявлении

данных изменений в анализе мочи показано проведение бактериологи- ческого исследования с определением чувствительности к антибиотикам.

Наличие пиурии при повторных отрицательных результатах бактерио- логического исследования считают показанием к проведению анализа

50

Глава 2. Гематурия

мочи на микобактерии туберкулеза, рентгенографии грудной клетки

иконсультации фтизиатра.

Втопической диагностике гематурии помогает выполнение трехста- канной пробы:

при изолированной гематурии в первой порции источник располо- жен в уретре;

при изолированной гематурии в третьей порции — в шейке мочево- го пузыря.

При выполнении биохимического анализа крови у таких больных необходимо обратить внимание на уровень общего белка, глюкозы, кре- атинина, мочевины и ПСА (у мужчин).

У пациентов с гематурией не обязательно проведение рутинного ци- тологического исследования мочи, направленного на выявление опухо-

левых клеток и рака уротелияA.

Микроскопическое исследование. Необходимо собрать среднюю порцию свежевыпущенной мочи (во время мочеиспускания), кото- рую сразу же в течение 10 мин центрифугируют в 15-миллиметровой колбе с числом оборотов, равным 2000 в 1 мин (или в течение 5 мин при 3000 оборотах в 1 мин). Надосадочную жидкость сливают, а об- разовавшийся осадок разбавляют 3 мл надосадочной жидкости и/или физиологическим раствором. После этого осадок помещают на пред- метное стекло (75×25 мм) и закрывают покровным стеклом (22×22 см).

Входе микроскопического исследования необходимо оценить не ме- нее 10–20 полей под 400-кратным увеличением. Наличие ≥3 эритроцитов в микроскопическом поле свидетельствует о микрогематурии [15].

Для диагностики микрогематурии не годится моча, полученная пос- ле длительного пребывания пациента в положении лежа (первое утреннее мочеиспускание), после тяжелой физической или сексуальной актив- ности. Также следует помнить, что в разбавленной моче, имеющей ос- моляльность менее 308 мОсм, большинство эритроцитов подвергаются лизису, в результате чего количество эритроцитов при микроскопии под 400-кратном увеличении может быть искусственно снижено [15].

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

При наличии макрогематурии в обязательном порядке должны быть выполнены следующие инструментальные исследования:

УЗИ почек, мочевого пузыря, предстательной железы;

экскреторная урография (выполняют при нормальном уровне креа- тинина и мочевины крови) [7];

цистоскопия (проводят после исключения или при отсутствии по- дозрений на наличие острого воспалительного процесса в мочепо- ловой системе) [3].

51

Российские клинические рекомендации по урологии

По показаниям могут быть выполнены следующие обследования:

▶▶допплерография для оценки кровотока в почечных сосудах;

▶▶биопсия почки, лоханки, мочеточника, мочевого пузыря, простаты, уретры — для уточнения морфологического диа-

гноза.

МСКТ и МРТ — более предпочтительные методы визуализации по сравнению с УЗИ и экскреторной урографией.

КТ-урография позволяет детально визуализировать анатомические особенности мочевыводящих путей. МР-урография, хотя и менее точный метод визуализации, чем КТ-урография, но позволяет избе- жать воздействия ионизирующего излучения. Оба указанных метода характеризуются более высокой точностью и специфичностью диа- гностики различных урологических заболеваний, ассоциированных с бессимптомной микрогематурией, по сравнению с внутривенной урографией и ультразвуковым исследованием. В связи с этим группа экспертов рекомендует использовать КТи МР-урографию с целью диагностики патологий мочевыводящих путей, проявляющихся бес- симптомной микрогематурией (описаны в соответствующих раз- делах диагностики). Тем не менее необходимо отметить, что выбор метода визуализации должен делать лечащий врач, который ориен- тирован в особенностях пациента и оснащенности лечебного учреж- дения [15].

Ретроградная уретеропиелография и уретеропиелокаликоскопия

для диагностики папиллярных опухолевых заболеваний верхних мочевыводящих путей [5].

Среди 98 пациентов, у которых в ходе скрининговых исследований были диагностированы злокачественные опухоли мочевыводящих путей, 95 пациентов (97%) были старше 35 лет. Из 409 пациентов с он- кологическими заболеваниями мочевыводящих путей, диагностирован- ными при первичном и последующем обследовании, 406 (99,3%) были старше 35 лет. Основываясь на этих данных, рабочая группа экспертов пришла к выводу, что цистоскопия показана пациентам в возрасте ≥35 лет. Риск развития инфекционных заболеваний после цистоскопии низкий, и согласно рекомендациям по антимикробной профилактике

вурологии [Best Practice Policy Statement on Urologic Surgery Antimi- crobial Prophylaxis (2008)] рутинная цистоскопия не требует назначе- ния антибактериальной терапии. Данная рекомендация имеет уровень доказательности С, так как большинство из исследований были мо- нокогортными обсервационными, а также существенно отличались друг от друга по характеристикам пациентов, протоколам обследова- ния больных и длительности периода наблюдения. К факторам риска наличия значимого заболевания мочевыводящих путей у пациентов

52

Глава 2. Гематурия

сбессимптомной микрогематурией были отнесены курение на дан- ный момент или в анамнезе, эпизоды иррадиации болей в область та- за в анамнезе, прием алкилирующих химиотерапевтических препаратов (таких, как циклофосфамид) и воздействие профессиональных фак- торов риска, включая красители, бензол и ароматические амины. Всем пациентам с факторами риска цистоскопия рекомендуется независи- мо от возраста [15].

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика представлена на рис. 2.1.

Исполнитель: врач-терапевт (врач общей практики) поликлиники или врач приемного отделения стационара

Рис. 2.1. Первичное обследование больного гематурией

53

Российские клинические рекомендации по урологии

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Консультация нефролога:

появление гематурии у больных системными заболеваниями;

выявление выраженной протеинурии у больных гематурией;

выявление повышенного содержания креатинина и мочевины у больных гематурией.

Консультация гематолога:

увеличение печени и селезенки у больных гематурией;

наличие подкожных геморрагий у больных гематурией. Консультация инфекциониста:

сочетание гематурии с диареей, лихорадкой и кожной сыпью. Консультация фтизиатра:

сочетание гематурии со стойкой пиурией, резистентной к антибио- тикотерапии.

Лечение

ЦЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ

Устранение причины, вызвавшей развитие гематурии.

При обучении пациентов особенно важно обратить внимание на не- обходимость экстренного обращения за медицинской помощью при появлении примеси крови в моче.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Макрогематурия является показанием к экстренной госпитализа- ции в урологический стационарA.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Не имеет основного значения и состоит в исключении тяжелых физических нагрузок у больных маршевой гематурией. Если гемату- рия обусловлена лекарственной терапией, показана отмена препарата.

Вотдельных случаях при гематурии, обусловленной травмой почки, больным назначают строгий постельный режим, местную гипотермию, рекомендуют обильное питье.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

При наличии у больного гематологических заболеваний показано лечение компонентами крови или переливание свежезамороженной плаз- мы в зависимости от диагностированного дефекта системы гемостаза.

54

Глава 2. Гематурия

При инфекционных и воспалительных заболеваниях мочевой системы проводят антибактериальную, противовоспалительную и инфузионно- дезинтоксикационную терапию.

При развитии гиповолемии назначают инфузионную терапию коллоид- ными и кристаллоидными растворами.

При нефрологических заболеваниях проводят патогенетическую те- рапию основного заболевания глюкокортикоидами и цитостатиками.

Помимо данных методов лечения, в большинстве случаев назначают неспецифическую гемостатическую терапию.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Цель оперативного лечения при гематурии — окончательная оста- новка кровотечения.

Показания

рецидивирующая гематурия, обусловленная урологическими забо- леваниями, требующими оперативного вмешательства (опухоли, стриктуры, камни);

макрогематурия, приводящая к развитию анемии, тампонады моче-

вого пузыря — показание к экстренному оперативному лечениюA. При гематурии, обусловленной травмой почки, в зависимости от ве-

личины повреждений применяют ревизию почки, ушивание разрыва, резекцию почки или нефрэктомию. При опухолях почки, приводящих

кразвитию гематурии, также показана резекция органа или нефрэкто- мия. При тяжелом состоянии больного или неоперабельной опухоли возможно проведение эмболизации кровоточащих сосудов после вы- полнения ангиографии.

При гематурии, обусловленной травмой мочевого пузыря, проводят ревизию органа, ушивание разрыва, цистостомию.

При гематурии, обусловленной опухолью мочевого пузыря, в зависи- мости от конкретной клинической ситуации, стадии и размеров опухоли могут быть выполнены следующие оперативные вмешательстваC[2]:

трансуретральная или открытая резекция мочевого пузыря;

цистэктомия;

ангиография и эмболизация внутренних подвздошных артерий;

перевязка внутренних подвздошных артерий.

При гематурии, обусловленной гиперплазией предстательной железы,

возможно выполнение трансуретральной или открытой аденомэктомииB [1].

Дальнейшее ведение [15]

При определении причины гематурии и установлении диагноза пос- ледующее ведение больного проводят в соответствии со стандартами

55

Российские клинические рекомендации по урологии

лечения выявленного заболевания. При неясной причине гематурии необходимо рекомендовать проведение перечисленных ниже исследо- ваний в указанном порядкеB [11].

При неинформативных результатах обследования пациентов с мик- рогематурией или при наличии у больных других факторов риска раз- вития карциномы in situ (например, ирритативные симптомы, курение

ванамнезе, воздействие химических факторов) целесообразно проведе- ние цитологического исследования. Альтернативный метод.

Обсуждение (уровень доказательности С; соотношение рисков и пользы не установлено). Хотя цитологическое исследование мочевого осадка при использовании в качестве единственного метода диагностики не позво- ляет достоверно судить о наличии или отсутствии злокачественной опу- холи, в совокупности с другими исследованиями у пациентов из группы высокого риска позволяет заподозрить злокачественную опухоль. Соглас- но научным данным, чувствительность метода варьирует от 0 до 100%, специфичность — от 62,5 до 100% (см. обсуждение пункта 12 клиничес- ких рекомендаций). Однако следует отметить, что в 18 из 22 исследова- ний специфичность метода составляла ≥90%. Таким образом, результаты цитологического исследования могут быть ложноотрицательными, одна- ко маловероятно, что они окажутся ложноположительными. Решение о целесообразности проведения цитологического исследования как одного из методов диагностического обследования пациента с бессимптомной микрогематурией должно приниматься лечащим врачом, который осве- домлен об анамнезе пациента, результатах физикального обследования и других клинических данных. Однако следует отметить, что отрицатель- ные результаты цитологического исследования не являются основанием для отказа от проведения других диагностических исследований, включен- ных в алгоритм обследования пациентов с бессимптомной микрогемату- рией. Оценку маркеров в моче не рекомендуется включать в алгоритм диа- гностического обследования больного (см. раздел «Обсуждение» пункта 14 клинических рекомендаций). Представленные выше рекомендации соот- ветствуют степени С, так как большинство из них основаны на результатах монокогортных обсервационных исследований, которые существенно от- личались друг от друга по характеристикам пациентов с невозможностью обобщения результатов исследования на всех пациентов с бессимптомной мигрогематурией. Кроме того, в этих исследованиях отсутствовала деталь- ная информация об используемых методах обследования, а полученные результаты были неоднозначными.

Флюоресцентная цистоскопия в синем свете не рекомендуется для об- следования пациентов с бессимптомной микрогематурией. Рекомендация.

Обсуждение (уровень доказательности С; риски превышают пользу). Цистоскопия в синем свете — разновидность флюоресцентной цистос-

56

Глава 2. Гематурия

копии, при которой фотосенсибилизирующее вещество вводят в мочевой пузырь, где оно связывается преимущественно с опухолевыми клетками

иизлучает видимое флюоресцентное излучение в синем свете. В научной литературе представлено 18 исследований, в ходе которых сравнивались результаты цистоскопии в белом свете с результатами цистоскопии в си- нем свете (в исследовании принимали участие 2233 пациента, при этом 1605 пациентов обследовались при использовании 5-аминолавулиновой кислоты, а 628 пациентов — при использовании гексиламинолевлината). Все исследования проводились на пациентах с раком мочевого пузыря, что ограничивает обобщаемость результатов исследования для всех па- циентов с бессимптомной микрогематурией. Чувствительность цистоско- пии в белом свете варьировала от 17,3 до 83,2%; специфичность — от 66,4 до 93%. При применении 5-аминолавулиновой кислоты чувствительность равнялась 86,5–98,3%; специфичность — 35–65%. При использовании гек- силаминолевлината чувствительность исследования составляла 76–97%, специфичность — 61–95%. Использование 5-аминолавулиновой кислоты, гексиламинолевлината и цистоскопии в синем свете с целью обследования пациентов с подозрением на папиллярный рак мочевого пузыря одобрено Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA). Хотя большинство побочных реакций были слабо выра- женными, иногда также отмечались такие значимые осложнения, как анафилактический шок, реакции гиперчувствительности, боли в области мочевого пузыря, цистит, спазм мочевого пузыря, дизурия и гематурия (инструкция FDA к гексиламинолевлинату). Более того, результаты опуб- ликованных исследований свидетельствуют о том, что цистоскопия в си- нем свете характеризуется более высокой чувствительностью и отчасти более низкой специфичностью по сравнению с цистоскопией в белом све- те, при этом более низкая специфичность повышает риск выполнения не- целесообразных биопсий. Ввиду отсутствия каких-либо исследований, ка- сающихся пациентов с микрогематурией, и наличия информации о рисках у данных пациентов, рабочая группа экспертов пришла к выводу, что риски

инежелательные эффекты от использования цистоскопии в синем свете при первичной оценке пациентов с микрогематурией превышают пользу от проведения данного исследования. Данные рекомендации соответству- ют степени С ввиду невозможности обобщения результатов исследования на всех пациентов с бессимптомной мигрогематурией, плохо смоделиро- ванного дизайна исследования, разнородности результатов исследования

инебольшой выборки пациентов.

Если у пациента с персистирующей бессимптомной микрогематури- ей в анамнезе при двух последних ежегодных анализах мочи гематурия не отмечается (один анализ в год в течение двух лет с момента первого анализа), то дополнительные анализы с целью исключения бессимптом-

57

Российские клинические рекомендации по урологии

ной микрогематурии не требуются. Экспертное мнение. Обсуждение. Если в ходе адекватного обследования пациента с бессимптомной мик- рогематурией не удается выявить соответствующее урологическое или нефрологическое заболевание, рекомендуется ежегодно, как минимум

втечение двух лет после первичного обследования больного, проводить исследование мочи. При отсутствии микрогематурии в течение двух лет подряд риск развития урологического или нефрологического забо- левания не превышает таковой в популяции в целом. В качестве приме- ра следует привести ситуацию, когда пациенты с впервые выявленной бессимптомной микрогематурией и отсутствием каких-либо ассоции- рованных с данным состоянием заболеваний по результатам первично- го обследования (например, обзорная рентгенография, ультразвуковое исследование, цистоскопия, внутривенная урография) наблюдались

втечение 4 лет. Вероятность наличия злокачественной опухоли, обус- ловливающей появление микрогематурии, у пациентов моложе 90 лет составила <1%. Более того, в другом когортном исследовании, в кото- ром принимали участие 234 пациента мужского пола в возрасте ≥50 лет, у которых при первичном обследовании, проведенном в полном объеме (например, цитологическое исследование мочевого осадка, внутривен- ная урография или КТ, цистоскопия), не было выявлено рака мочевого пузыря, наблюдались в течение 14 лет. У двух пациентов развился рак мочевого пузыря через 6,7 года и 11,4 лет после первичного обследо- вания, при котором вероятность развития рака составляла <1%. Ре- зультаты представленных исследований свидетельствуют в пользу того, что у большинства пациентов, прошедших тщательное обследование по поводу бессимптомной микрогематурии, в ходе которого не было выявлено ее причины, злокачественные опухоли мочевыводящих путей не разовьются. Следовательно, дальнейшие исследования мочи неце- лесообразны для обнаружения случаев гематурии у таких пациентов.

Если в ходе урологического обследования у пациента с бессимптом- ной микрогематурией не было выявлено соответствующей урологичес- кой патологии, в дальнейшем рекомендуется ежегодно выполнять ана- лиз мочи. Рекомендация. Обсуждение (уровень доказательности С; польза превышает риски). Целесообразность проведения ежегодного исследова- ния мочи у пациентов с персистирующей бессимптомной микрогемату- рией, у которых при первичном обследовании не было выявлено никаких ее причин, заключается в ранней диагностике неподдающихся визуали- зации урологических патологий. Риски, ассоциированные с исследова- нием мочи, минимальны. Рабочая группа экспертов проанализировала 26 исследований, в которых была представлена информация об исходах течения бессимптомной микрогематурии у 29 063 пациентов, при этом

в27 624 случаях имелись данные о результатах обследования в периоде

58

Глава 2. Гематурия

наблюдения. Рекомендации, основанные на результатах данных исследо- ваний, соответствуют уровню доказательности С, так как исследования характеризовались разнородностью в отношении протокола первично- го обследования больных, неустановленной длительностью интервалов наблюдения и неустановленным протоколом обследований в периоде наблюдения. Тем не менее полученные результаты позволили сделать не- которые выводы относительно ведения пациентов. Согласно результатам анализа, большинство патологических состояний удается выявить при первичном диагностическом обследовании пациентов с бессимптомной микрогематурией, но в небольшом проценте случаев на начальном этапе диагностировать заболевание, проявляющееся микрогематурией, не уда- ется. Однако по мере прогрессирования заболевания его удается диа- гностировать в ходе последующих исследований. Следует отметить, что ввиду увеличения частоты развития урологических патологий с возрас- том наблюдение за пациентами из группы риска может способствовать ранней диагностике и лечению потенциально жизнеугрожающих заболе- ваний. У пациентов с бессимптомной микрогематурией, у которых при первичном диагностическом обследовании не удалось выявить никаких

еепричин, в дальнейшем помимо риска развития злокачественных опу- холей существует вероятность возникновения других неонкологических заболеваний.

Кэтим заболеваниям относят мочекаменную болезнь, обструкцию мочевыводящих путей, включая стриктуры, инфекционные заболева- ния (такие, как туберкулез), и болезни почек, включая клубочковую нефропатию. В небольшом проценте наблюдений у пациентов с бес- симптомной микрогематурией в конечном счете диагностируют нефро- логическое заболевание, требующее соответствующего лечения. При патологии почек могут отмечаться дисморфные эритроциты, которые удается обнаружить с помощью традиционной микроскопии, фазово- контрастной микроскопии или автоматизированного анализа. Данных пациентов целесообразно направлять на консультацию к нефрологу, особенно если гематурия сопровождается артериальной гипертензией, протеинурией или другими проявлениями поражения клубочкового аппарата почек. Наиболее нуждающимися в проведении ежегодных анализов пациентами с бессимптомной микрогематурией являются больные, относящиеся к группе риска развития заболеваний в отда- ленном периоде. К факторам риска относятся возраст старше 35 лет, курение на данный момент или в анамнезе, эпизоды иррадиации болей в область таза в анамнезе, прием алкилирующих химиотерапевтичес- ких препаратов (таких, как циклофосфамид) и воздействие професси- ональных факторов риска, включая красители, бензол и ароматичес- кие амины. Высокая значимость наблюдения за пациентами с данными

59

Российские клинические рекомендации по урологии

факторами риска обусловлена тем, что микрогематурия может задолго предшествовать раку мочевого пузыря.

При персистирующей или рецидивирующей бессимптомной мик- рогематурии и отсутствии соответствующей урологической патологии

входе первичного урологического обследования рекомендуют повторное урологическое обследование через некоторое время. Экспертное мнение.

Обсуждение. Согласно опубликованным данным, при первичном диа- гностическом обследовании пациентов с бессимптомной микрогемату- рии приблизительно в 37,3–80,6% случаев заболевание, обусловливающее наличие микрогематурии, установить не удается. Доля пациентов с не- установленной причиной микрогематурии в скрининговой популяции больных бессимптомной микрогематурией, по всей видимости, может быть еще больше. Таким образом, случаи выявления бессимптомной микрогематурии, для которой не было обнаружено причин при первич- ном диагностическом обследовании, не являются редкостью в клиничес- кой практике и заслуживают внимания. Хотя группа экспертов выявила ряд когортных исследований, в которых сообщалось об исходах бессимп- томной микрогематурии у пациентов, у которых в ходе диагностического обследования не удалось выявить этиологического фактора микрогема- турии, в исследованиях отсутствовали детальная информация (напри- мер, о частоте повторных обследований, показаниях к дополнительному обследованию и длительности периода наблюдения) и сравнение различ- ных протоколов наблюдения, что необходимо для составления заключе- ний об оптимальной стратегии ведения данных пациентов. Как следует ожидать, вероятность выявления серьезных урологических заболеваний (в частности злокачественных опухолей мочевыводящих путей) при пов- торном и последующем обследовании пациентов с микрогематурией за- висит от наличия факторов риска в исследуемой когорте. Доля выявления злокачественных опухолей у пациентов с бессимптомной микрогемату- рией была выше среди больных, направленных на первичное диагности- ческое обследование (по сравнению с таковой в скрининговой группе), возрастных пациентов и больных мужского пола. Злокачественные опу- холи реже выявлялись у пациентов, находящихся на этапе наблюдения, прошедших до этого адекватное диагностическое обследование по пово- ду бессимптомной микрогематурии, и у пациентов на этапе наблюдения, информация о которых в большей степени собиралась с помощью анали- за карты больного, нежели чем с помощью повторных обследований че- рез определенные интервалы времени. К примеру, группа ученых изучила 372 пациента с бессимптомной микрогематурией (медиана возраста со- ставляла 58 лет), у которых при первичном обследовании в объеме цито- логического исследования, цистоскопии и ультразвукового исследования почек какой-либо патологии выявить не удалось. Ученые включили в пе-

60

Глава 2. Гематурия

риод наблюдения 75 пациентов, которым была проведена внутривенная урография в связи с персистирующей бессимптомной микрогематурией, установленной на основании результатов повторных исследований мочи.

Врезультате у 2 больных был выявлен рак мочеточника, а у 1 больного — рак почки (4%). В сравниваемой скорректированной по возрасту когорте женщин в ходе длительного наблюдения развития злокачественных опу- холей не отмечалось (при первичной диагностике женщинам проводи- лась внутривенная урография). Основываясь на результатах, указанных выше исследований и лимитирующих факторах, ассоциированных с ис- пользуемыми диагностическими методиками, группа экспертов пришла к заключению, что при бессимптомной микрогематурии и отсутствии патологии по результатам первичного диагностического обследования необходимо ежегодно хотя бы в течение 2 лет проводить исследование мочи. При отсутствии микрогематурии в течение периода наблюдения пациента можно снять с наблюдения с рекомендациями о необходимости консультации врача в случае появления новых симптомов или возобнов- ления микрогематурии. Изменения клинических проявлений (например, значительное увеличение степени микрогематурии, выявление дисморф- ных эритроцитов, сопровождающееся артериальной гипертензией и/или протеинурией, развитие макрогематурии, появление болей или других новых симптомов) могут являться показанием к проведению повторного обследования больных в более ранние сроки и/или направлению паци- ентов на консультацию к другим специалистам, таким, как нефрологи. При решении вопроса о целесообразности повторного диагностического обследования пациентов следует учитывать факторы риска наличия уро- логических заболевания (таких, как злокачественные опухоли), а также то, что при отсутствии патологий при первичном диагностическом об- следовании риск возникновения злокачественных опухолей низок.

Пациенты с такими причинами персистирующей бессимптомной микрогематурии, которые не требуют агрессивного лечения (включая доброкачественную гиперплазию предстательной железы, ломкость поверхностных сосудов, бляшки Рэндалла и необструктивную моче- каменную болезнь), заслуживают отдельного внимания, так как дан- ные патологии могут маскировать наличие злокачественных опухолей. Рабочая группа экспертов считает, что эти пациенты должны сдавать образцы мочи на исследование по тому же алгоритму, что и пациен- ты с отсутствием каких-либо причин бессимптомной микрогематурии по результатам первичного диагностического обследования. Решение о необходимости и сроках проведения повторного обследования паци- ентов должно учитывать особенности больного и наличие/отсутствие факторов риска [15].

61

Российские клинические рекомендации по урологии

Прогноз

Определяется основным заболеванием.

ЛИТЕРАТУРА

1.Диапевтика в урологии / под ред. А.В. Морозова. — М.: ИПО «Полигран», 1993.

2.Урология: учебник / под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева. — Ростов н/Д: Феникс, 2013. — 528 с.

3.Урология. От симптомов к диагнозу и лечению. Иллюстрированное руко- водство: учебное пособие/ под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева, Н.А. Гри- горьева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 148 с.

4.Руководство по урологии в 3 т. / под ред. Н.А. Лопаткина. — М., 1998.

5.Филип М. Ханно, С. Брюс Малкович, Алан Дж. Вейн. Руководство по кли- нической урологии. Clinical Manual of Urology. — M.: МИА, 2006.

6.Donat M.D., Herr H.W. Transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter: diagnosis, staging, management and prognosis. In: Urologic Oncology / Eds.J. E. Osterling, J.P. Richie. — Philadelphia: WB Saunders Harcourt Brace Co, 1997. — P. 215.

7.Foley S.J., Soloman L.Z., Wedderburn A.W. et al. A prospective study of the natural history of hematuria associated with benign prostatic hyperplasia and the efffect of finasteride // J. Urol. — 2000. — Vol. 163. — P. 496.

8.Friedenberg R.M. Excretory urography in the аdult. — Philadelphia: Saunders, 1992. — P. 412–434.

9.Jones G.R., Newhouse I. Sport-related hematuria: A review // Clin.J. Sport Med. — 1997. — Vol. 7. — P. 119–125.

10.Landman J., Chang Y., Kavaler E. et al. Sensitivity and specificity of NMP22, telomerase, and BTA in the detection of human bladder cancer // J. Urol. – 1998. — Vol. 52. — P. 398–402.

11.Lang E.K., Macchia R.J., Thomas R. et al. Computerized tomography tailored for the assessment of microscopic hematuria // J. Urol. — 2002. —Vol. 167. — P. 547.

12.Mariani A.J. The evaluation of adult hematuria: a clinical update // AUA Update Series. — 1998. —Vol. XVII. — P. 186–191.

13.McGregor D. O., Lynn K.O., Bailey R.R. et al. Clinical audit of the use of renal biopsy in the management of isolated microscopic hematuria // Clin. Nephrol. — 1998. — Vol. 49. — P. 345.

14.Messing E.M., Catalona W. Urothelial tumors of the urinary tract. — Philadelphia: Saunders, 1998. — P. 2327–2410.

15.http://www.auanet.org/education/guidelines/asymptomatic-microhematuria.cfm

62

Глава 3. Гидронефроз, уретерогидронефроз

Глава 3

ГИДРОНЕФРОЗ, УРЕТЕРОГИДРОНЕФРОЗ

В.А. Григорян, М.Э. Еникеев, В.А. Малхасян, И.В. Семенякин

Гидронефроз (гидронефротическая трансформация) — стойкое

ипрогрессивно нарастающее расширение чашечно-лоханочной систе- мы, сопровождающееся застоем мочи, которое обусловлено препятс- твием, возникшим в следствие органического или функционального (при нарушении иннервации) поражения стенки мочевыводящих пу- тей. Если препятствие располагается в лоханочно-мочеточниковом сег- менте (ЛМС), говорят о простом гидронефрозе. Препятствие, располо- женное в других отделах мочеточника, вызывает уретерогидронефроз. Заболевание, прогрессируя, приводит к гипоили атрофии почечной па- ренхимы, нарушению работы почки вследствие нарушения оттока мочи

ипоследующего нарушения почечного кровотока [4, 10].

МКБ-10 • N13.0 Гидронефроз, обусловленный стриктурой лоханоч- но-мочеточникового сегмента. • N13.1 Гидронефроз, обусловленный стриктурой мочеточника.

Эпидемиология

Гидронефроз — относительно частое заболевание почек. Двустороннюю обструкцию мочевыводящих путей диагностируют

удетей в 15% случаев. Гидронефроз встречается у 1% пациентов 20–40 летC, причем у женщин в 1,5 раза чаще, чем у мужчин [15]. У больных старше 40 лет гидронефроз часто служит проявлением других заболева- ний. Признаки сужения ЛМС могут выявляться у детей во всех возрас- тных группах. В настоящее время с развитием ультразвуковой диагнос- тики и проведением мониторинга состояния плода на ранних стадиях беременности удается выявлять данную патологию еще внутриутроб- но. По данным Colodny (1980), обструкция ЛМС составляет до 80% всех аномалий фетальной почки, сопровождающихся расширением коллек- торной системы. Расширение лоханки и чашечек на ранних стадиях бе- ременности наблюдается довольно часто — у 1:800 плодов. К моменту родов расширение чашечно-лоханочной системы выявляют в два раза реже — у 1:1500 новорожденных (Ritchey M., 2003). Однако диагноз «гид- ронефроз» подтверждается только у 1/3 из этих детей. В отельных на- блюдениях сужение ЛМС может возникать в пубертатном периоде или во взрослом возрасте. Причиной гидронефроза у подобных больных бы-

63

Российские клинические рекомендации по урологии

вает сдавление мочеточника дополнительным сосудом, идущим к ниж- нему полюсу почки. Препятствие току мочи может быть не постоянным (перемежающийся гидронефроз) и зависеть от положения тела больного.

Умальчиков обструкция в ЛМС наблюдается в два раза чаще, особенно при выявлении патологии в периоде новорожденности (Robson, 1977). Доминирует левостороннее поражение почки: в неонатальном перио- де гидронефроз слева встречается у 66% больных. Двусторонний стеноз ЛМС наблюдается в 5–15% случаев (Williams, 1977).

Факторы риска

Гидронефроз (уретерогидронефроз) всегда развивается в результате формирования препятствий для оттока мочи, локализующихся на лю- бом участке мочевыводящих путей, чаще в области ЛМС. Все факторы риска этого заболевания подразделяют на пять группB [10]:

препятствия, локализованные в уретре и мочевом пузыре;

препятствия по ходу мочеточника, но вне его просвета;

препятствия, вызванные отклонением положения и хода мочеточ- ника;

препятствия в просвете мочеточника или в полости лоханки (нейро- мышечная дисплазия);

структурно-функциональные изменения в стенке мочеточника или лоханки, вызывающие нарушение оттока мочи.

Профилактика

Профилактика первичного гидронефроза не разработана. Профи- лактика вторичного гидронефроза соответствует профилактике болез- ней, его вызвавших.

Скрининг

УЗИ плода на 16-й неделе беременности служит эффективным скри- нинг-методом диагностики врожденного гидронефрозаА [17].

Классификация

Спрактической точки зрения и исходя из современных теоретичес- ких представлений о гидронефрозе, наиболее целесообразно выделить две группы этого заболевания:

первичный, или врожденный, гидронефроз, развивающийся вследс- твие какой-либо аномалии верхних мочевыводящих путей (ВМП);

64

Глава 3. Гидронефроз, уретерогидронефроз

вторичный, или приобретенный, гидронефроз как осложнение како- го-либо заболевания (мочекаменная болезнь, опухоль почки, лохан- ки, мочеточника, повреждение мочевыводящих путей и др.).

Каждый из этих видов гидронефроза подразделяют на:

асептичный;

инфицированныйC[8].

Кроме того, гидронефроз может быть односторонним и двусторон-

ним. В России для определения тактики лечения при простом гидроне- фрозе принята классификация академика Н.А. Лопаткина [6]:

1-я стадия — начальный гидронефроз, характеризующийся пиело- эктазией без развития значимого гидрокаликоза и нарушения фун- кции почки;

2-я стадия — ранний гидронефроз, при котором расширение ча- шечно-лоханочной системы сопровождается ухудшением функции почки;

3-я стадия — терминальный гидронефроз, характеризующийся ги- гантским расширением чашечно-лоханочной системы и практичес- ки необратимыми изменениями почечной паренхимы.

Диагностика

ЖАЛОБЫ

Гидронефроз (уретерогидронефроз) нередко протекает бессимптом- но. Наиболее часто проявляется болью в поясничной области, макроге- матурией, дизуриейB [14].

АНАМНЕЗ

Наличие указанных выше симптомов и время их появления от мо- мента осмотра.

Перенесенные операции или заболевания органов малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства.

ФИЗИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Обнаружение пальпируемого образования в подреберье, а при выра- женном гидронефрозе — в соответствующей половине живота.

Тупой звук при перкуссии свидетельствует о значительном гидроне- фрозе и оттеснении органов брюшной полости.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Вобщем анализе крови необходимо обратить внимание на общее количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, величину СОЭ. При

65

Российские клинические рекомендации по урологии

этом лейкоцитоз со сдвигом формулы влево и увеличение СОЭ свиде- тельствуют о присоединении мочевой инфекции. При билатеральном гидронефрозе пониженное содержание гемоглобина указывает на на- личие почечной недостаточности.

При нефростомическом дренаже анализ мочи позволяет достоверно судить о функции почки (проба Реберга). Возможны лейкоцитурия, канальцевая протеинурия, гематурия, снижение относительной плот- ности мочи при двустороннем поражении.

Общий анализ мочи позволяет судить об активности воспалитель- ного процесса.

Бактериологический анализ мочи с определением чувствительности микрофлоры к антибиотикам позволяет определить возбудителя ин- фекции верхних мочевыводящих путей. При выявлении лейкоцитурии

имногократных негативных бактериологических анализах мочи не- обходимо исключить туберкулез мочеполовой системы. Как правило, простой гидронефроз носит асептический характер. Присоединение септического компонента, особенно в случаях выраженных структур- ных изменений мочевыводящих путей, как правило, ухудшает прогноз заболевания [14].

Вбиохимическом анализе крови определяют содержание креати- нина и мочевины, а также электролитов (калия и натрия). Повышение уровня креатинина и мочевины может указывать на двусторонний ха- рактер процесса.

При подозрении на вторичный гидронефроз (уретерогидронефроз) лабораторная диагностика включает тесты, необходимые для опреде- ления основного заболевания (анализ крови на ПСА, цитологическое исследование мочи).

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Внастоящее время приоритетным методом диагностики считают компьютерную томографию (КТ). Это исследование обычно проводят пациентам с острой болью в подреберье и поясничной области (Fielding et al., 1997; Dalrymple et al., 1998; Vieweg et al., 1998). КТ и УЗИ играют важную роль в дифференциальной диагностике приобретенных при- чин обструкции, таких, как конкременты, дающие области пониженной КТ плотности, или уротелиальные опухоли. Обычно в качестве лучево-

го метода исследования первой линии выполняют УЗИ почек [21]. УЗИ позволяет:

оценить степень расширения чашечно-лоханочной системы и моче- точника;

диагностировать наличие конкрементов;

66

Глава 3. Гидронефроз, уретерогидронефроз

определить состояние контралатеральной почки [16]. Допплерография необходима для оценки кровоснабжения почки,

выявления добавочных сосудов.

Рентгенологические исследования необходимо проводить для оцен- ки структуры мочевыводящих путей. Обзорная урография позволяет

определить наличие конкрементов как причину или осложнение гид-

ронефроза.

Экскреторная урография остается оправданным методом исследо- вания первой линии при проведении лучевой диагностики. На ранних снимках (7-я и 10-я минуты) обращают внимание на состояние конт- ралатеральной почки, ее чашечно-лоханочной системы и мочеточника. Оценку пораженной почки и ВМП с ипсилатеральной стороны прово- дят на отсроченных снимках (1 ч и более). Исследование заканчивают при контрастировании мочеточника ниже уровня обструкции для оп- ределения ее протяженности. Классическим признаком гидронефро- за считают снижение функциональной способности почки на стороне поражения, связанное с расширением чашечно-лоханочной системы.

Унекоторых пациентов симптомы интермиттирующие, и результаты экскреторной урографии, проведенной между болевыми приступами, могут быть нормальными. В таких случаях исследование необходимо повторить в период обострения при наличии клинических проявлений (Nesbit, 1956). В некоторых случаях поставить диагноз помогает фарма-

коурография с диуретиком (Malek, 1983).

Микционная цистоуретрография — метод выявления пузырно- мочеточникового рефлюкса. В 14% случаев отмечают его сочетание со стриктурой ЛМС или мегауретером [20].

Мультиспиральная КТ (МСКТ) с болюсным контрастным усилением показана при:

недостаточной информативности экскреторной урографии;

подозрении на опухоль органов брюшной полости, забрюшинного пространства, почек или ВМП.

Вотличие от экскреторной урографии мультиспиральная КТ позво- ляет оценить не только локализацию и протяженность стриктуры, но и состояние окружающих тканей (сосуды, степень периуретерального

фиброза).

Динамическая нефросцинтиграфия предоставляет информацию о функции почек и ВМП. Данное исследование проводят для опреде- ления:

нарушения функции пораженной почки;

характера выведения радиофармпрепарата из ВМП;

состояния контралатеральной почки [15].

При установленном диагнозе гидронефроза по показаниям приме-

67

Российские клинические рекомендации по урологии

няют специальные методы исследования.

Антеградная пиелоуретерография проводится при наличии не- фростомического дренажа. Метод позволяет визуализировать ВМП, установить локализацию и протяженность обструкции. Когда ос- таются какие-либо сомнения в состоятельности мочевыводящих путей, установка нефростомы позволяет провести динамическое исследование перфузионного давления.

Ретроградная уретеропиелография применяется перед операцией для определения протяженности обструкции. Показанием считают отсутствие визуализации мочеточника ниже уровня обструкции по результатам иных методов исследований, таких как экскреторная урография, антеградная пиелоуретерография, мультиспиральная КТ.

Диапевтическаяуретеропиелоскопия — инвазивное эндоскопическое вмешательство, применяемое при отсутствии четких данных о состоя- нии мочеточника по данным неинвазивных методов или как первый этап при эндоскопической операции по коррекции стриктуры ВМП.

Эндолюминальная ультрасонография — дорогостоящий метод ис- следования, требующий специального обучения при использовании и интерпретации получаемой информации, однако позволяющий детально оценить состояние стенки мочеточника и окружающих тканей.

Перфузионная пиеломанометрия (Whitaker’s test) показана для дифференциальной диагностики обструктивного и необструктив- ного расширения чашечно-лоханочной системы и мочеточника. Для ее выполнения необходимы нефростомический дренаж, специаль- ное уродинамическое оборудование и электронно-оптический пре- образователь. В лоханку по дренажу вводят жидкость со скоростью 10 мл/мин. Проводят измерение давления в лоханке и в мочевом пузыре. Интерпретация результатов:

▶▶ нормальной считают разницу менее 15 мм рт.ст.;

▶▶ наличие обструкции подтверждают при разнице более 22 мм рт.ст.; ▶▶ при разнице более 15 мм рт.ст., но менее 22 мм рт.ст. скорость

введения повышают до 15 мл/мин;

▶▶признаком обструкции считают разницу более 18 мм рт.ст.C [13]. Для уточнения диагноза возможно выполнение УЗИ, экскреторной

урографии и динамической нефросцинтиграфии с одновременным вве- дением диуретика, что позволяет повысить диагностическую ценность данных методов.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Гидронефроз необходимо дифференцировать от различных заболе- ваний почек и органов брюшной полости, в зависимости от преоблада-

68

Глава 3. Гидронефроз, уретерогидронефроз

ющего в клинической картине проявлений гидронефрозаA [18].

При наличии боли следует проводить дифференциальную диагностику с нефролитиазом и нефроптозом. Обзорная урография или мультиспи- ральная КТ позволяют подтвердить или опровергнуть нефролитиаз при наличии конкрементов низкой плотности. В отличие от гидронефроза при нефроптозе боль возникает при движении и физическом напряже- нии и быстро стихает в покое. Сравнение экскреторных урограмм в по- ложении лежа и стоя позволяет диагностировать заболевание. Нередко встречается сочетание стриктуры ЛМС и нефроптоза.

При пальпируемом образовании в забрюшинном пространстве следует дифференцировать гидронефроз от опухоли, поликистоза и простой кисты почки.

▶▶ При опухоли почка малоподвижна, плотной консистенции, с буг- ристой поверхностью. На пиелограмме видна характерная дефор- мация лоханки со сдавлением или «ампутацией» чашечек.

▶▶ При поликистозе обе почки увеличены, бугристы. Выявляют при- знаки почечной недостаточности. На пиелограмме видны удлинен- ная лоханка и ветвистые чашечки, вытянутые в виде полулуний.

▶▶ При простой кисте почки на пиелограмме обнаруживают сдавление чашечно-лоханочной системы соответственно расположению кисты. Диагноз устанавливают после выполнения мультиспиральной КТ.

При гематурии и пиурии гидронефроз следует дифференцировать от опухоли лоханки, пионефроза и туберкулеза почки (в основном рентгенологическими методами).

При выявлении пиелокаликоэктазии гидронефроз необходимо диф- ференцировать от следующих состояний и заболеваний (проведение радиоизотопного исследования при большинстве указанных состоя- ний не выявляет нарушения функции почки):

▶▶ несахарный диабет; ▶▶ прием диуретиков;

▶▶ физиологическая полидипсия и полиурия; ▶▶ «чашечковые» дивертикулы; ▶▶ полимегакаликоз; ▶▶ экстраренальная лоханка;

▶▶ синдром Прюна–Белли (Prune–Belly syndrome); ▶▶ парапельвикальная киста; ▶▶ папиллярный некроз;

▶▶ физиологическое расширение ВМП на фоне беременности.

При обнаружении уретеропиелокаликоэктазии уретрогидронефроз необходимо дифференцировать от:

▶▶ пузырно-мочеточникового рефлюкса (диагностируют с помощью микционной уретроцистографии);

69

Российские клинические рекомендации по урологии

▶▶уретероцеле;

▶▶мегауретера;

▶▶аномалий положения мочеточника (ретрокавальный, ретроилеа- кальный мочеточник).

Диагноз помогают установить экскреторная урография и мульти- спиральная КТ.

Лечение

ЦЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ

Лечение должно быть направлено на устранение причины, вызвав- шей развитие гидронефроза (уретрогидронефроза). При необходимос- ти — на уменьшение размеров лоханки и сохранение почки [17].

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Необходимость планового оперативного лечения гидронефроза.

Экстренная госпитализация для ликвидации осложнений гидронефроза:

▶▶почечной колики — купирование боли;

▶▶атаки пиелонефрита — дренирование почки, антибактериальная терапия;

▶▶спонтанного разрыва гидронефроза — нефрэктомия;

▶▶терминальной стадии ХПН — гемодиализ.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Динамическое наблюдение используют при нормальной функции ипсилатеральной почки и отсутствии клинических проявлений. В этом случае у детей во избежание ошибочного выбора лечения (при функ- циональном гидронефрозе, вариантах развития лоханки) предпочти- тельно динамическое наблюдение в течение 6–8 мес с последующим повторным комплексным обследованием ребенкаB [5]. Динамическое наблюдение проводят при начальном гидронефрозе [11, 14].

КОНСЕРВАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ

Не имеет основного значения и играет вспомогательную роль при подготовке больного к оперативному лечению и ликвидации осложне- ний гидронефроза [7].

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Целью оперативного лечения считают восстановление нормального пассажа мочи, сохранение функции почки, профилактику прогресси- рования хронического пиелонефрита и гибели почечной паренхимы.

70

Глава 3. Гидронефроз, уретерогидронефроз

Пластическая операция показана:

при однои двустороннем гидронефрозе;

в случае сохранности функции паренхимы почки и возможности устранения причины болезни [9].

Показания к оперативному лечению

Частые обострения хронического пиелонефрита.

Формирование вторичных камней.

Гидронефроз, сопровождающийся снижением функции почки (ран- ний и терминальный).

Наличие боли, приводящей к социальной дезадаптации больного.

ХПН.

Выполнение чрескожной пункционной нефростомии (ЧПНС) или

установка внутреннего стентаB в предоперационном периоде показаны в следующих ситуациях:

обострение хронического пиелонефрита;

прогрессирование ХПН при двустороннем процессе или гидроне- фрозе единственной анатомической либо функционирующей почки;

у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями для купирования болевого симптома;

в терминальных стадиях гидронефроза при необходимости решения вопроса о выборе между нефрэктомией и органосохраняющей опе-

рацией (6, 11, 14).

Прямая связь степени расширения чашечно-лоханочной системы

исужения ЛМС отсутствует. Сохраненная сократительная способность лоханки позволяет долгое время обеспечивать эвакуацию мочи через суженный участок мочеточника. Провокационные пробы с диурети- ческой нагрузкой позволяют определить особенности эвакуации мочи из лоханки при увеличенном объеме выделения мочи [19]. Поэтому по- казаниями к оперативному лечению в настоящее время служат не толь- ко большие размеры лоханки, но и наличие доказанных (специальными обследованиями) признаков обструкции (сужения) ЛМС.

Для восстановления проходимости ЛМС используют следующие ви- ды оперативного лечения [9].

Открытые реконструктивно-пластические вмешательства:

▶▶уретеропиелоанастомоз с резекцией суженного участка (пласти- ка ЛМС по Андерсену–Хайнсу, по Кучере);

▶▶лоскутные пластические операции (V — Y-пластика по Фолею, операция Кальп-де-Вирда);

▶▶уретерокаликоанастомоз (операция Нейвирта).

Эндоскопические пластические вмешательства с использованием перкутанного или трансуретрального доступов:

71

Российские клинические рекомендации по урологии

▶▶бужирование;

▶▶баллонная дилатация;

▶▶эндотомия;

▶▶использование баллона-катетера.

Лапароскопические пластические вмешательства с использованием трансабдоминального или ретроперитонеального доступа. Роботассистированные трансабдоминальные реконструктивные по-

собия.

Методом выбора в лечении данного заболевания считают реконс- труктивно-пластические операции, направленные на восстановление анатомической и функциональной целостности мочевыводящих путей

исохранение органа. Эффективность этого вида вмешательств состав- ляет 95–100%A[7].

Преимуществами открытых операций считают:

высокую частоту успешных результатов;

большой опыт применения;

возможность выполнения резекции лоханки в ходе операции;

определение добавочных сосудов;

осведомленность большинства урологов в технике данных опера- ций. К недостаткам следует отнести:

большой объем операции;

наличие разреза (боль, травма мышц передней брюшной стенки, косметический дефект);

длительные сроки госпитализации и низкую экономическую эффек- тивность;

проведение в случае неудачи (5–10%) органоуносящих операций. Недостатков открытых операций лишены аналогичные по эффек-

тивности лапароскопические и роботассистированные вмешательстваВ. Основными факторами, ограничивающими распространенность дан- ных операций, считаютсяD:

дороговизна расходных материалов;

техническая сложность формирования анастомоза;

увеличение риска анестезиологических осложнений при большой продолжительности операции.

Основными противопоказаниями к выполнению данного вида опе- ративных вмешательств считают:

наличие в анамнезе операций на органах брюшной полости;

повторные реконструктивно-пластические операции на ВМП. Эндоскопическое вмешательство на мочевыводящих путях для лече-

ния обструкции ЛМС было предложено Ramsay и соавторами в 1984 г., называлось «чрескожный пиелолизис», а затем стало широко использо- ваться в США Badlani и его коллегами (1986), который предложил тер-

72

Глава 3. Гидронефроз, уретерогидронефроз

мин «эндопиелотомия». Несмотря на то что описаны различные нюансы

втехнике проведения методики (Korth et al., 1988; Van Cangh et al., 1989; Ono et al., 1992), основная концепция остается неизменной и включа- ет в себя полнослойный разрез проксимальной части суженного моче- точника по направлению от просвета мочеточника к окололоханочной и околомочеточниковой жировой клетчатке. На основании оригиналь- ной работы Davis (1943), который выполнил «интубационную уретеро- томию» для устранения обструкции ЛМС, стент устанавливается через разрез и остается до заживления. Впоследствии были разработаны аль- тернативные методы, использующие ретроградный доступ к ЛМС. В на- стоящее время доступны ретроградные методы лечения, включающие

всебя использование режущего баллонного катетера с электрокаутерной струной, при котором рассечение суженного ЛМС проводят под контро- лем рентгеноскопии, и уретероскопический метод, при котором обычно используют гольмиевый лазер для ликвидации обструкции ЛМС под не- посредственным визуальным контролем. Наконец, описаны сочетанные подходы, такие как антеградная пиелотомия (Desai et al., 2004) [21].

Эффективность рентгеноэндоскопических методов лечения, выпол- няемых из перкутанного или трансуретрального доступа, составляет 75– 100% при первичных вмешательствах и 65–90% — при повторныхC [12].

Эндопиелотомию, проведенную из перкутанного или трансурет- рального доступа с последующим шинированием зоны стриктуры внутренним стентом в течение 4–6 нед, считают наиболее патогенети- чески обоснованным из рентгеноэндоскопических вмешательствC.

Благоприятные прогностические критерии эффективности рентге- ноэндоскопического вмешательства [1–3, 12]:

отсутствие в анамнезе указаний на проводимые операции (первич- ная стриктура);

ранние сроки выполнения в случае формирования вторичной стрик- туры ВМП (до 3 мес);

протяженность стриктуры менее 1 см;

дилатация чашечно-лоханочной системы до 3 см;

незначительный (до 25%) или умеренный (26–50%) дефицит секре- ции ипсилатеральной почки;

отсутствие конфликта с добавочным сосудом и значительного пара- уретерального фиброза в зоне сужения.

При терминальных необратимых изменениях почки в результате стриктуры ЛМС выполняют нефрэктомию, а при стриктурах моче- точника — нефруретерэктомию с удалением мочеточника ниже зоны сужения. При гибели почки в результате пузырно-мочеточникового рефлюкса или мегауретера проводят нефруретерэктомию с эндоскопи- ческой резекцией устья мочевого пузыря.

73

Российские клинические рекомендации по урологии

Лечение стриктуры лоханочно-мочеточникового сегмента [21]

Современными показаниями для проведения оперативного вмеша- тельства по поводу обструкции ЛМС считают наличие:

▶▶симптомов обструкции;

▶▶снижения всех почечных функций или прогрессивного ухудше- ния функции почки на стороне поражения;

▶▶конкрементов или инфекционного процесса;

▶▶артериальной гипертензии почечного генеза (в редких случаях).

При наличии показаний к оперативному вмешательству методом выбора исторически было открытое оперативное вмешательство по устранению обструкции ЛМС, обычно резекция лоханки, вер- хней трети мочеточника, уретеропиелостомия. Однако во многих центрах эндопиелотомия приобрела ключевую роль в качестве пер- воначального метода лечения.

Преимущества эндоскопических вмешательств на мочевыводящих путях заключаются в значительном уменьшении времени пребы- вания в стационаре и сроков послеоперационного восстановления. Однако вероятность успешного проведения операции неодинако- ва при стандартной открытой и эндоскопической пиелопластике.

Вто время как открытое или лапароскопическое оперативное вме- шательство может быть выполнено практически при любом анато- мическом варианте обструкции ЛМС, при рассмотрении вопроса о проведении менее инвазивных альтернативных вмешательств хи- рург обязан учитывать:

▶▶степень гидронефроза;

▶▶состояние функции почки на стороне поражения;

▶▶наличие сопутствующих конкрементов;

▶▶возможное наличие сосудов, пересекающих мочевыводящие пути.

Наличие уровазального конфликта как возможной причины гидро- нефроза требует проведения операции, одновременно и устраняю- щей этот конфликт, и восстанавливающей нормальный отток мочи по ВМП. Антевазальная пластика мочевыводящих путей не всег- да достигает поставленной задачи из-за остающихся добавочных сосудов в зоне сформированного уретеропиелоанаcтомоза, только не спереди, а сзади.

Резекция лоханки, верхней трети мочеточника, уретеропиелостомия может быть выполнена при высоком отхождении мочеточника, вы- раженном расширении почечной лоханки и/или наличии сосудов, пересекающих почечные структуры. С помощью данной методики возможно иссечение суженного ЛМС. Это универсальный способ пиелопластики. Однако он не очень хорошо подходит для устранения стриктур на большом протяжении, при наличии нескольких стрик-

74

Глава 3. Гидронефроз, уретерогидронефроз

тур в проксимальной части мочеточника или небольших стриктур, относительно недоступной внутрипочечно расположенной лоханки.

Лоскутная пластика (лоскутные операции) при стенозе ЛМС может быть оправданной при относительно протяженном сужении мо- четочника. Из всех существующих различных методов лоскутной пластики спиралеобразный лоскут может ликвидировать стриктуру большой длины. Нецелесообразно проведение лоскутной пластики при наличии сосудов, пересекающих мочевыводящие пути. Урете- рокаликостомия может быть выполнена или при обструкции ЛМС, или при стриктуре проксимального отдела мочеточника при отно- сительно небольшой внутрипочечно расположенной лоханке. Так- же может быть использована как операция спасения при неудачной пиелопластике.

При далеко зашедших изменениях мочевыводящих путей и почеч- ной паренхимы, соответствующих терминальным стадиям, для оценки возможной обратимости заболевания и определения такти- ки лечения целесообразно выполнение пункционной нефростомии, позволяющей провести раздельные функциональные тесты на фоне восстановленного пассажа мочи.

Трансперитонеальный лапароскопический доступ используют на- иболее широко вследствие значительной величины рабочей поверх- ности и хорошо изученной анатомии органов.

Ретроперитонеальный лапароскопический доступ и передний экс- траперитонеальный доступ предполагает создание рабочего про- странства с использованием баллонной или пальцевой дилатации.

Лапароскопическое лечение обструкции ЛМС обеспечивает низкую частоту периоперационных осложнений, небольшую продолжитель- ность пребывания в стационаре и успешный результат в 95% случаев и более при проведении операции опытными специалистами.

Дальнейшее ведение

Спустя 4–6 нед после эндоскопической или лапароскопической опе- рации удаляют внутренний стент, проводят УЗИ и при необходимости экскреторную урографию. После открытой операции нефростомичес- кий и/или интубирующий дренажи удаляют через 3–6 нед. Радиоизо- топное исследование выполняют 1 раз в год. Контрольное лабораторное обследование (общий анализ крови, общий анализ мочи) проводят пе- ред удалением внутреннего стента (спустя 1 мес) и в последующем 1 раз в 3 мес в течение первого года после операцииB [10].

Через год после операции при отсутствии жалоб контроль функции почек выполняют 1 раз в год, а УЗИ — 1 раз в 6 мес.

75

Российские клинические рекомендации по урологии

Прогноз

Прогноз в отношении выздоровления при гидронефрозе определя- ется сохраненным пассажем мочи по ВМП и степенью снижения фун- кции почки. Прогноз для жизни при одностороннем гидронефрозе от- носительно благоприятный. При двусторонней локализации прогноз весьма серьезный из-за развития ХПН вследствие прогрессирования атрофии паренхимы почек, а также пиелонефритического и нефроскле- ротического процессов.

ЛИТЕРАТУРА

1.Мартов А.Г. Рентгеноэндоскопические методы диагностики и лечения заболеваний почек и верхних мочевых путей: автореф. дис. … д-ра мед. на- ук. — М., 1993. — 76с.

2.Мартов А.Г., Серебрянный С.А. Трансуретральная эндопиелотомия // Урол. и нефрол. — 1996. — № 6. — С. 3–7.

3.Чепуров А.К., Неменова А.А., Зенков С.С. и др. Гольмиевый лазер в эндос- копическом лечении стриктур мочеточника //Урол. и нефрол. — 1997. —

4.№ 2. — С.19–22.

5.Кучера Я. Хирургия гидронефроза и уретерогидронефроза //Государствен- ное издательство медицинской литературы. — Прага, 1963. — С. 13–14.

6.Anton Pacheco Sanchez J., Gomez Fraile A., Aransay Brantot A. et al. Diuresis renography in the diagnosis and follow-up of non-obstructive primary megaureter //Eur. J. Pediatr. Surg. — 1995. — Vol. 5. — P. 338–341.

7.Лопаткин Н.А. Руководство по урологии //Москва: Медицина, 1998. — Т. 2. — С. 190.

8.Belman A.B. A perspective on vesicoureteral reflux //Urol. Clin. North. Am. — 1995. — Vol. 22. — P. 139–150.

9.Bomalaski M.D., Hirschl R.B., Bloom D.A. Vesicoureteral reflux and ureteropelvic junction obstruction: association, treatment options and outcome //J. Urol. — 1997. — Vol. 157. — P. 969–974.

10.Borhan A., Kogan B.A., Mandell J. Upper ureteral reconstructive surgery //Urol. Clin. North. Am. — 1999. — Vol. 26. — P.175–181.

11.ChevalierR.L.,KlahrS.Therapeuticapproachesinobstructiveuropathy//Semin. Nephrol. — 1998. — Vol. 18. — P. 652–658.

12.Григорян В.А. Хирургическое лечение гидронефроза: Автореферат дис.

13.д-ра мед. наук. — М, 1998. — 51 с.

14.Khan A.M., Holman E., Pasztor I. et al. Endopyelotomy: experience with 320 cases //J. Endourol. — 1997. — Vol. 11. — P. 243–246.

15.King L.R. Hydronephrosis. When is obstruction not obstruction? //Urol. Clin. North. Am. — 1995. — Vol. 22. — P. 31–42.

16.Еникеев М.Э. Гидронефроз: современные технологии в диагностике илече-

76

Глава 3. Гидронефроз, уретерогидронефроз

нии. Автореферат дис. … д-ра мед. наук. — М., 2008. — 48 с.

17.Nonomura K., Yamashita T., Kanagawa K. et al. Management and outcome of antenatally diagnosed hydronephrosis //Int. J. Urol. — 1994. — Vol. 1. — P. 121–128.

18.Rascher W., Bonzel K.E., Guth-Tougelidis B. et al. Angeborene Fehlbildungendes Harntrakts //Rationelle postpartale Diagnostik. Monatsschr. Kinderheilkd. –1992. — Vol. 140. — P. 78–83.

19.Reddy P.P., Mandell J. Prenatal diagnosis. Therapeutic implications //Urol. Clin. North. Am. — 1998. — Vol. 25. — P. 171–180.

20.RingertR.H.,KallerhoffM.LeitliniezurDiagnostikderHarntransportstörungenin derKinderurologie//UrologeA. —1998. —Vol.37. — P. 573–574.

21.Амосов А.В. Ультразвуковые методы функциональный диагностики вуро- логическойпрактике.Авторефератдис.…д-рамед.наук. —М.,1999. — 52 с.

22.Wilcox D., Mouriquand P. Management of megaureter in children //Eur. Urol. — 1998. — Vol. 34. — P. 73–78.

23.http://uroweb.org/fileadmin/guidelines/Guidelines_2014_5_June_2014. pdf

77

Российские клинические рекомендации по урологии

Глава 4

МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ

В.И. Руденко, И.В. Семенякин, В.А. Малхасян, Н.К. Гаджиев

Мочекаменная болезнь, несмотря на значительный прорыв как в диа- гностике, так и в лечении, продолжает занимать важное место в повсед- невной практике уролога и практикующих врачей общего профиля.

Воснове развития мочекаменной болезни (МКБ) лежат нарушения обменных процессов, связанных как с алиментарными факторами, так

ис заболеваниями эндокринной системы, наследственной предраспо- ложенности, а также климатогеографических условий.

Всреднем риск заболеваемости уролитиазом колеблется от 1 до 20% [1]. Заболеваемость уролитиазом выше среди мужчин, чем среди жен- щин (соотношение около 3:1), и наиболее часто проявляется в возрасте 40–50 лет, однако в последние десятилетия это соотношение имеет об- ратную тенденцию, так, по данным Stamatelou и соавт., на основании регистра NHANES, эта пропорция составила 1,75 к 1 [2].

Прогрессирующее и рецидивирующее камнеобразование — особая отличительность для всех типов конкрементов.

Факторы и группы риска

Учитывая высокий риск рецидивирования, а именно — порядка 50% пациентов с мочекаменной болезнью имеют минимум 1 рецидив, и от 10 до 20% имеют 3 рецидива и более [3, 4], знание факторов риска имеет наиважнейшее значение (табл. 4.1).

Таблица 4.1. Факторы риска камнеобразования (начало)

Семейный анамнез мочекаменной болезни

Эндемичные регионы страны

Однообразная пища, богатая камнеобразующими веществами

Заболевания,

Гиперпаратиреоз

связанные

Почечный канальцевый ацидоз (тотальный/частичный)

с камнеобразованием

 

 

Еюноилеакальный анастомоз Болезнь Крона

 

Состояние после резекции подвздошной кишки Синдром

 

мальабсорбции

 

Саркоидоз Гипертиреоз

Лекарственные

Препараты кальция Препараты витамина D

препараты, связанные

Аскорбиновая кислота (более 4 г/сут) Сульфаниламиды (для

с камнеобразованием

некальциевых камней) Недостаток витаминов А и группы В

78

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Таблица 4.1. Факторы риска камнеобразования (окончание)

Аномалии строения мочевой

Канальцевая эктазия

 

 

системы, связанные с кам-

Стриктура ЛМС

 

 

необразованием

Дивертикул/киста чашечки

 

 

 

Стриктура мочеточника

 

 

 

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс

 

 

 

Уретероцеле

 

 

 

Подковообразная почка

 

 

 

Инфекция мочевыводящих путей

 

 

Среди факторов, влияющих на формирование кальциево-оксалат- ных камней, часто можно выявить заболевания эндокринной системы (паращитовидных желез), желудочно-кишечного тракта и непосредс- твенно почек (тубулопатии). Нарушение пуринового обмена приводит

куратному нефролитиазу. К развитию гиперкальциемии, гиперфосфа- темии, гиперкальциурии и гиперфосфатурии приводят заболевания, представленные на рис. 4.1.

Хронические воспалительные заболевания мочеполовой системы могут способствовать образованию инфицированных фосфатных (струвитных) камней (рис. 4.2).

Взависимости от факторов и развивающихся метаболических нару- шений формируются различные по химическому составу мочевые камни.

Классификация химических видов камнеобразующих веществ

Неорганические камни:

▶▶при рН мочи 6,0 — кальций-оксалат (вевелит, веделит);

▶▶при рН мочи 6,5 — кальций-фосфат (гидроксил-карбонатапатит);

▶▶при рН мочи 7,0 — магний-аммоний-фосфат (струвит). Кальциевые камни (обнаруживают у 75–85% больных) чаще находят

умужчин старше 20 лет. Рецидив регистрируют в 30–40% наблюдений (брушит — в 65%).

Струвитные камни связаны с инфекционным агентом. Их выявляют в 45–65% случаев, чаще у женщин. Отличаются высоким риском воспа- лительных осложнений. Рецидив заболевания быстрый (до 70%) при неполном удалении камня и отсутствии лечения.

79

Российские клинические рекомендации по урологии

Органические камни:

▶▶при рН мочи 5,5–6,0 — мочевая кислота, ее соли (ураты), цистин, ксантин;

▶▶при рН мочи 6,0 — урат аммония.

 

 

 

 

Рис. 4.1. Основные факторы образования кальциевых мочевых камней: а — нарушения почечной реабсорбции кальция и фосфора (реабсорбционный механизм); б — повышенное всасывание кальция и фосфора из желудочно-кишечного тракта (абсорбционный механизм);

в— нарушение метаболизма кальция и фосфора в костях под действием паратгормона (резорбтивный механизм)

80

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Рис. 4.2. Схема образования струвитных камней

Цистиновые (1%) и ксантиновые камни связаны с врожденными нарушениями обмена веществ на уровне организма в целом. Рецидив достигает 80–90%. Метафилактика крайне сложная и не всегда эффек- тивна.

Таким образом, под сочетанным воздействием экзогенных, эндо- генных и генетических факторов происходят нарушения метаболизма

ворганизме, сопровождаемые усилением выделения почками камнеоб- разующих веществ.

Процесс формирования камня может быть длительным и нередко протекает без клинических проявлений, что наиболее характерно для коралловидных камней, а может проявиться острой почечной коликой, обусловленной отхождением микрокристалла.

Ксожалению, действующая в настоящее время классификация МКБ не отражает всех клинических форм мочекаменной болезни и не поз- воляет дать правильную оценку активности процесса, эффективности лечения и адекватно интерпретировать осложнения (Лопаткин Н.А., 2004; Tiselius H., 2006).

Теории камнеобразования

Существует несколько теорий камнеобразования, каждая из кото- рых имеет право на существование.

Матричная теория, в основе которой лежат инфекция и десквамация эпителия, закладывающие ядро формирующегося камня.

81

Российские клинические рекомендации по урологии

Коллоидная теория — когда защитные коллоиды переходят из лио- фильного состояния в лиофобное, создавая благоприятные условия для патологической кристаллизации.

Ионная теория базируется на недостаточности протеолиза мочи, что в условиях измененного рН приводит к камнеобразованию.

Теория преципитации и кристаллизации рассматривает образова- ние камня при перенасыщенной моче с интенсивным процессом кристаллизации (Buck А., 1990).

Ингибиторная теория объясняет образование камней нарушением баланса ингибиторов и промоторов, поддерживающих метастабиль- ность мочи (Sommeren А., 1989).

Несмотря на обилие теорий, основным условием для формирования ядра нового конкремента или нуклеации является выход за пределы метастабильного состояния мочи по основным камнеобразующим со- единениям, над произведением формирования [5] (рис. 4.3).

Рис. 4.3. Звенья патогенеза мочекаменной болезни

Для оценки состояния насыщения мочи основными камнеобразу- ющими соединениями и выбора оптимального метода метафилакти- ки камнеобразования мочи в настоящее время используется ряд ком- пьютерных программ, наиболее популярными из которых являются EQUIL 2, разработанная Finlayson и соавт. [6], и JESS (Joint Expert Specia- tion System), разработанная Rogers и соавт. [7].

82

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Клиническая классификация мочекаменной болезни

Одиночный камень.

Множественные камни.

Коралловидные камни.

Первичный.

Рецидивные; истинно рецидивные; ложнорецидивные.

Резидуальные.

Инфицированный.

Неинфицированные.

Взависимости от локализации камня в мочевыделительной системе выделяют:

камни чашечек;

камни лоханки;

двусторонние камни чашечек;

камни верхней трети мочеточника;

камни средней трети мочеточника;

камни нижней трети мочеточника;

камни мочевого пузыря;

камни уретры.

ВРоссийскойиЕвропейскойассоциацияхурологовкамнимочеточников подразделяют на три зоны, в соответствии с анатомической классификаци- ей сегментарного строения мочеточников, где средняя треть проецируется на крестец, тогда как в Американской ассоциации урологов принято под- разделение на 2 зоны, где мочеточник делится на абдоминальную и тазовую части, где границей раздела являются подвздошные сосуды. (Сегура, 2002).

Диагностика

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обзорный снимок органов брюшной полости, также включающий об- ласть почек, мочеточников и мочевого пузыря, позволяет диагностировать рентгенопозитивные камни, однако метод зависит от многих факторов (метеоризм, ожирение, состояние рентгеновской пленки, реактивов и т.д.).

Чувствительность и специфичность обзорного рентгеновского снимка органов мочевой системы (урограммы) зависит от многих факторов и по- этому составляет 44–77 и 80–87% соответственно [8]. Не следует назначать

обзорный снимок пациентам, которым планируется проведение КТ [9]. Ультразвуковое исследование почек. Диагностическая значимость

УЗИ зависит от класса ультразвуковой аппаратуры и профессионализ-

83

Российские клинические рекомендации по урологии

ма врача. При подозрении на камень мочеточника чувствительность УЗИ составляет лишь 45%, а специфичность 94% и при подозрении на камень почки эти параметры составляют 45 и 88% соответствен-

но [10].

Экскреторная урография способна дать полное представление об анатомо-функциональном состоянии почек, верхних и нижних мо- чевыводящих путей. Однако на интерпретацию снимков влияют те же факторы, что и на результаты обзорной рентгенографии.

Чувствительность метода составляет 86%. Специфичность достига- ет 94% (Miller et al., 2002).

Экскреторную урографию не рекомендуется выполнять пациентам:

с аллергической реакцией на контрастное вещество;

с содержанием креатинина в крови более 172 мкмоль/л [11];

принимающим метформин;

с миеломатозом.

Спиральная компьютерная томография. Наиболее информативным

ичувствительным методом при МКБ является нативная МСКТ (без конт- растного усиления) с чувствительностью 96% и специфичностью до 100%.

Она дает возможность определить точное количество, локализацию

иплотность камня, тогда как знание последнего позволяет выявить противопоказания к применению дистанционной литотрипсии [12–15].

Единственный тип камней, не определяющийся на КТ, это индина- вировые камни [16].

Обследование пациентов с почечной коликой

Внастоящее время золотым стандартом диагностики при острой бо- ли в области поясницы является нативная или бесконтрастная КТ. Этот метод пришел на смену экскреторной урографии (ЭУ), которая долгое время считалась золотым стандартом. КТ позволяет определить размер конкремента, его локализацию и плотность.

При диагностике конкрементов мочевыводящих путей бесконтраст- ная КТ обладает более высокой чувствительностью и специфичностью по сравнению с ЭУ (табл. 4.2) [17–22].

Таблица 4.2. Сравнение бесконтрастной компьютерной томографии и экскреторной урографии [24]

Ссылка

2+ class="tr11 td42">

Бесконтрастная КТ, %

ЭУ, %

 

Чувствительность

Специфичность

Чувствительность

Miller

96

100

87

Niall

100

92

64

Sourtzis

100

100

66

Yilmaz

94

97

52

Wang

99

100

51

84

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Бесконтрастная КТ способна выявить рентгенонегативные камни, позволяет определить плотность конкремента, его внутреннюю струк- туру и расстояние от конкремента до кожи — параметры, которые дают возможность прогнозировать эффективность применения дистанци- онной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) [24, 13–15].

Тем не менее, наряду с преимуществами бесконтрастной КТ, следует иметь в виду, что, в отличие от ЭУ, она не предоставляет данных о фун- кции почек и анатомических особенностях мочевыводящей системы,

атакже сопровождается высокой лучевой нагрузкой на пациента (табл. 4.3). В этой связи пациентам с индексом массы тела менее 30 был раз- работан метод низкодозной компьютерной томографии [25], с чувстви- тельностью и специфичностью 96,6 и 94,9 соответственно [26].

Таблица 4.3. Лучевая нагрузка при различных визуализирующих исследованиях [24]

Метод

Доза облучения, мЗв

Обзорный снимок органов мочевой системы

0,5–1

ЭУ

1,3–3,5

Обычная бесконтрастная КТ

4,5–5

Низкодозная бесконтрастная КТ

0,97–1,9

КТ с контрастированием

25–35

Клинический анализ и биохимический анализ крови позволя- ет судить о признаках воспаления (лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, увеличение СОЭ), почечной недостаточности, степени электролитных расстройств.

Общий анализ мочи, посев мочи — уровень рН мочи, наличие вос- палительных изменений, а также определение бактериального агента.

При планировании оперативного вмешательства — скрининговая коагулограмма.

Рекомендации

УД

СР

Пациентам с лихорадкой, единственной почкой, а также, когда диагноз МКБ

4

A

вызывает сомнение, показана немедленная визуализация конкремента

 

 

Для подтверждения диагноза МКБ у пациентов с острой болью

1a

A

в поясничной области следует выполнить бесконтрастную КТ, так как она

 

 

более информативна, чем обзорный снимок и ЭУ

 

 

При обследовании пациентов с ИМТ <30 бесконтрастную КТ следует

1b

A

применять в низкодозном режиме

 

 

Контрастное исследование рекомендуется в случаях, если планируется

3

A

удаление камня и/или необходимо оценить анатомические особенности

 

 

мочевыводящих путей или функции почек

 

 

Применение контрастного КТ предпочтительно, так как с ее помощью

4

С

можно получить объемную реконструкцию собирательной системы почки,

 

 

а также измерить плотность конкремента и расстояние от камня до кожи.

 

 

При отсутствии МСКТ — ЭУ является альтернативой второй линии

 

 

85

Российские клинические рекомендации по урологии

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференциальная диагностика в остром периоде, который проявил- ся почечной коликой, осложнившейся обструктивным пиелонефритом, необходима со следующими хирургическими заболеваниями:

острым аппендицитом;

острым холециститом;

перфоративной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки;

острой непроходимостью тонкой или толстой кишки;

острым панкреатитом;

внематочной беременностью;

заболеваниями позвоночника и др.

Основной отличительной особенностью является отсутствие симпто-

мов раздражения брюшины, которые возникают при заболеваниях же- лудочно-кишечного тракта при отсутствии четкой связи с движениями.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (ТАБЛ. 4.4, 4.5)

Таблица 4.4. Исследования при неосложненном течении заболевания

Анализ

Анализ крови

Анализ мочи

химического

 

 

состава

 

 

конкремента

 

 

У каждого

Кальций.

Анализ утренней мочи

больного должен

Альбумин (также

с исследованием осадка.

быть исследован

определение

Исследования с использованием

химический

содержания кальция

тест-полосок:

со став камня

и альбумина

рН;

 

или свободного

определение количества

 

ионизированного

лейкоцитов, бактерий

 

кальция).

(исследование культуры бактерий

 

Креатинин.

при выявлении бактериурии);

 

Мочевая кислота.

определение количества цистина

 

Ураты (дополнительный

(если цистинурия не может быть

 

анализ)

исключена другими способами)

Крайне важны своевременные консультации и подключение к лече- нию МКБ соответствующего специалиста (эндокринолога, диетолога, гастроэнтеролога).

Рекомендации

УД

СР

Во всех случаях первичной диагностики МКБ следует проводить анализ

2

A

химического состава конкремента с помощью достоверного метода

 

 

(дифракции рентгеновских лучей или инфракрасной спектроскопии)

 

 

Повторный анализ конкрементов следует проводить пациентам: с рецидивом

2

B

на фоне медикаментозной профилактики; ранним рецидивом после полного

 

 

удаления конкремента; поздним рецидивом после длительного отсутствия

 

 

камней, поскольку состав конкремента может изменяться

 

 

86

Таблица 4.5. Исследования при осложненном течении заболевания

Анализ химического

Анализ крови

Анализ мочи

состава конкремента

 

 

У каждого

• Кальций.

Анализ утренней мочи с исследованием осадка. Исследования

больного должен

• Альбумин (также определение

с использованием тест-полосок:

быть исследован

содержания кальция

.2+ class="tr7 td43">

• рН;

.2+ class="tr2 td41">

химический состав

.2+ class="tr2 td42">

и альбумина или свободного

.2+ class="tr0 td43">

• определение количества лейкоцитов, бактерий; определение

.2+ class="tr6 td41">

камня

.2+ class="tr6 td42">

ионизированного кальция).

.2+ class="tr4 td43">

концентрации цистина.

 

• Креатинин.

 

• Ураты (дополнительный анализ).

Исследование суточного анализа мочи:

 

• Калий

• кальций;

 

 

• оксалаты; цитрат;

 

 

• ураты (в образцах, которые не содержат окислитель);

 

 

креатинин;

 

 

• объем мочи (диурез);

 

 

• магний (дополнительный анализ, необходим для определения

 

 

ионной активности в продуктах СаОх);

 

 

• фосфаты (дополнительный анализ, необходим для определения

 

 

ионной активности в продуктах СаР, зависит от диетических

 

 

пристрастий пациента); мочевина (дополнительный анализ,

 

 

зависит от диетических пристрастий пациента);

 

 

• калий (дополнительный анализ, зависит от диетических

 

 

пристрастий пациента);

 

 

• хлориды (дополнительный анализ, зависит от диетических

 

 

пристрастий пациента);

 

 

• натрий (дополнительный анализ, зависит от диетических

 

 

пристрастий пациента)

 

 

 

87

болезнь Мочекаменная .4 Глава

Российские клинические рекомендации по урологии

Лечение

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Первый этап лечения при почечной колике — купирование боли [27, 28]. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) эффективны

упациентов с почечной коликой [29, 30] и оказывают лучший аналгезиру- ющий эффект по сравнению с опиатами. Пациентам, принимающим НП- ВС, в краткосрочной перспективе дальнейшая аналгезия требуется реже.

Применение опиатов по сравнению с НПВС связано с более частым развитием рвоты и чаще требует проведения повторной аналгезии.

При камнях мочеточника, сопровождающихся симптомами почеч- ной колики, допустимо проведение срочного удаления камня в качестве

терапии первой линии (УД: 1b).

Купирование болевого синдрома достигается при применении раз- личных комбинаций следующих препаратов:

диклофенак;

индометацин;

ибупрофен;

трамадол.

Лечение должно быть начато сразу при возникновении боли. Следу-

ет помнить, что диклофенак снижает уровень гломерулярной фильтра- ции у больных с почечной недостаточностью, у пациентов с нормаль- ной функцией почек этого не происходит.

По классификации Европейской ассоциации урологов (EAU), вероят- ность спонтанного отхождения камней размером 4–6 мм составляет 80%:

камни верхней трети — 35%;

камни средней трети — 49%;

камни нижней трети — 78%.

По мнению Американской ассоциации урологов (AUA), в 75% случа- ев камни спонтанно отходят:

до 4 мм — 85%;

4–5 мм — 50%;

более 5 мм — 10%.

Однако и мелкие камни (до 6 мм) могут стать показанием к их актив-

ному лечению в следующих случаях:

некупируемый болевой синдром;

обструкция с риском нарушения функций почки и начинающимся воспалением почки;

уросепсис;

двусторонний блок или блок единственной почки;

блок почки у беременной.

88

Глава 4. Мочекаменная болезнь

ПРОФИЛАКТИКА ПОВТОРНЫХ ПРИСТУПОВ ПОЧЕЧНОЙ КОЛИКИ

Упациентов с конкрементами мочеточника, которые могут отой- ти самостоятельно, назначение НПВС в таблетированной форме или

вформе суппозиториев (диклофенак натрия, 100–150 мг/сут в тече- ние 3–10 дней) снижает риск повторного возникновения боли [31, 32]. Диклофенак может негативно влиять на почечную функцию у пациен- тов с почечной недостаточностью (УД: 1b) [33]. Согласно результатам, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования повторные приступы почечной колики отмечались значительно реже у пациентов, получавших НПВС (по сравнению с пациентами, не получавшими те- рапии) в течение первых 7 дней лечения [34].

Ежедневный прием α-адреноблокаторов также снижает вероятность повторного эпизода почечной колики (УД: 1a).

Если обезболивание не может быть достигнуто лекарственными средствами и эффект от проводимой консервативной терапии отсутс- твует, необходимо прибегнуть к хирургическим методам дренирования верхних мочевыводящих путей или дезинтеграции камня. При нали- чии признаков пиелонефрита следует выполнить дренирование поч- ки с помощью внутреннего мочеточникового стента или чрескожной пункционной нефростомии (ЧПНС). Различий между этими метода- ми дренирования не выявлено, однако, по утверждению ряда авторов, при инфицированном гидронефрозе перкутанное дренирование может иметь больший успех [35, 36].

Рекомендации

УД

СР

При почечной колике следует незамедлительно купировать болевой

1a

A

синдром

 

 

При выборе препарата первой линии терапии следует по мере возможности

1a

A

отдавать предпочтение НПВС

 

 

Первая линия терапии: лечение следует начинать с назначения таких НПВС,

1b

A

как диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен

 

 

Вторая линия терапии: трамадол

4

C

Для уменьшения вероятности возникновения повторных приступов

1a

A

почечной колики рекомендуется использовать α-адреноблокаторы

 

 

ДРЕНИРОВАНИЕ ПОЧКИ

Показаниями для экстренного дренирования почки являются:

мочевая инфекция с обструкцией мочевыводящих путей;

уросепсис;

некупируемый болевой синдром или тошнота;

обструкция единственной почки или трансплантированной;

двусторонняя обструкция;

89

Российские клинические рекомендации по урологии

обструкция у беременной (Tiselius H-G., Alken P., Buck C., et al. Guide- lines on urolithiasis. Chapter 5. Treatment of patients with renal colic. In: EAU Guidelines. Edition presented at the 24th EAU Congress, Stock- holm. — 2009. — P. 21–22).

Существуют 2 метода дренирования почки при обструкции ВМП:

установление мочеточникового стента;

установка чрескожного нефростомического дренажа.

Для декомпрессии ЧЛС мочеточниковые стенты и чрескожные не- фростомические дренажи имеют одинаковую эффективность (УД: 1b) [35–38].

При любом виде дренирования почки, особенно у больных пиело- нефритом, необходимо выполнять забор мочи на посев до назначения антибактериальных препаратов.

Выбор метода остается за врачом и зависит от хирургических навы- ков врача и технического оснащения медицинского учреждения. В на- стоящее время не существует данных, способных сформировать четкие рекомендации относительно сроков выполнения дренирования почки.

Окончательное лечение, направленное на удаление камней, следует начинать только после полноценного курса противомикробной тера- пии и купирования пиелонефрита (не раньше, чем через 10–14 дней после нормализации показателей крови). В редких, тяжелых случаях, при крупном камне верхней трети мочеточника и доказанном гнойно- деструктивном пиелонефрите (карбункул, абсцесс почки) может потре- боваться выполнение экстренной открытой операции.

ДАЛЬНЕЙШИЕ МЕРОПРИЯТИЯ

После дренирования почки в случае инфекции, возникшей на фоне обструкции мочевыводящих путей, следует незамедлительно назначить курс антибиотиков. Схему лечения необходимо скорректировать с уче- том результатов бактериального посева и антибиотикограммы.

Рекомендации

УД

СР

 

 

 

Пациентам с обструкцией и признаками острого пиелонефрита показано

1b

A

срочное дренирование ЧЛС с помощью мочеточникового стента либо

 

 

чрескожной нефростомы

 

 

Лечение, направленное на удаление камней, следует начинать только

1b

A

после устранения активного инфекционного процесса

 

 

После дренирования почки рекомендуется выполнить посев мочи

 

A

 

 

 

После этого следует незамедлительно начать лечение антибиотиками

 

 

 

 

 

После получения результатов антибиотикограммы следует

 

 

скорректировать схему лечения антибиотиками

 

 

90

Глава 4. Мочекаменная болезнь

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТАМИ С КОНКРЕМЕНТАМИ В МОЧЕТОЧНИКЕ

Частота отхождения конкрементов

Внастоящее время в литературе нет точных и убедительных данных

овероятности самостоятельного отхождения конкрементов в зависи- мости от их размера. В частности, вероятность отхождения конкремен- тов мочеточника размером <10 мм исследовалась в метаанализе у 328 больных (табл. 4.6) [39–41]. Исследования, включенные в метаанализ, имели некоторые ограничения, например в ряде исследований отсутс- твовал стандартный метод измерения размера конкремента, в других исследованиях не проводился анализ локализации конкремента и фак- тов самостоятельного отхождения конкрементов.

Таблица 4.6. Вероятность отхождения камней мочеточника

Размер камня, мм

Среднее время

Процент отхождения

 

отхождения, дней

(95% ДИ)

<5 (n=224)

 

68 (46–85)

>5 (n=104)

 

47 (36–58)

<2

31

 

2–4

40

 

4–6

39

 

95% конкрементов до 4 мм проходят в течение 40 дней [42].

Рекомендации

УД

СР

Для пациентов с впервые диагностированным конкрементом

1a

A

мочеточника <10 мм при отсутствии показаний к активному удалению

 

 

камня возможным методом лечения является динамическое наблюдение

 

 

Во время наблюдения таким пациентам необходимо назначать

 

 

лекарственную терапию для облегчения отхождения камня

 

 

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТАМИ С КОНКРЕМЕНТАМИ В ПОЧКАХ

Естественное течение МКБ при небольших, не вызывающих обструк- ции и клинических проявлений, конкрементах нижней чашечки изучено недостаточно, по этой причине риск прогрессирования остается неясным. Показаниями к лечению таких камней служат рост конкремента, появление обструкции, присоединение инфекции и острая и/или хро ническая боль.

Риск развития почечной колики или необходимости хирургического лечения приблизительно составляет ~10–25% в год, или 48,5% в перс- пективе 5 лет [42]. В другом ретроспективном исследовании было по- казано, что у 77% пациентов с асимптоматичными камнями будет отме- чена прогрессия, а 26% потребуют хирургического вмешательства [43].

91

Российские клинические рекомендации по урологии

Вретроспективном исследовании Hubner и Porpaczy было показано, что 83% конкрементов чашечек потребуют оперативного вмешательс- тва в течение 5 лет после установления диагноза [44]. Inci и соавт. про- вели исследование камней нижней чашечки и заметили, что в течение последующих 52,3 мес у 9 (33,3%) пациентов наблюдался рост конк- рементов, а 3 (11%) потребовалось оперативное лечение [45]. В ходе другого проспективного РКИ с периодом клинического наблюдения 2,2 года Keeley и соавт. исследовали две группы пациентов с бессимп- томными конкрементами нижних чашечек <15 мм. Пациентам первой группы выполнялась ДУВЛ, а пациенты второй группы подвергались динамическому наблюдению. При оценке показателя полного отсутс- твия камней (stone free), симптомов, необходимости дополнительного лечения, качества жизни, функции почек и частоты госпитализации авторы не обнаружили существенной разницы между группами [46]. Osman и соавт. показали, что в течение 5 лет после проведения ДУВЛ 21,4% пациентов с небольшими резидуальными фрагментами будут нуждаться в лечении. Похожие цифры приводят и Rebuck и соавт. Не- смотря на то что эти исследования включали пациентов с резидуальны- ми камнями после ДУВЛ и УРС, они могут служить источником инфор- мации о естественном течении МКБ [47]. После удаления небольших конкрементов чашечек с помощью ДУВЛ, ЧНЛ и УРС отмечаются вы- сокие показатели полного избавления от конкрементов и купирования боли, что свидетельствует о необходимости удаления конкрементов чашечек, сопровождаемых клиническими проявлениями [47–49].

Рекомендации

СР

Как правило, при бессимптомных конкрементах чашечек все чаще выбирается

C

тактика активного наблюдения с ежегодной оценкой симптомов и состояния

 

конкремента с помощью соответствующих методов (обзорный снимок, УЗИ,

 

бесконтрастная КТ) в течение первых 2–3 лет, по прошествии этого периода

 

следует назначать лечение при условии, что пациент надлежащим образом

 

проинформирован о возможных исходах лечения.

 

Тактика наблюдения сопряжена с более высоким риском выполнения

 

впоследствии более инвазивных вмешательств

 

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ЭКСПУЛЬСИВНАЯ ТЕРАПИЯ

Существуют убедительные доказательства, подтверждающие, что медикаментозная экспульсивная терапия (МЕТ) способствует самосто- ятельному отхождению конкремента мочеточника или его фрагментов, образующихся после дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ), а также уменьшает боль (УД: 1a) [34, 50–61]. Согласно данным метаанализа, у пациентов с конкрементами мочеточника (особенно в нижней трети), принимающих α-адреноблокаторы или нифедипин,

92

Глава 4. Мочекаменная болезнь

вероятность отхождения конкремента выше, а вероятность возникно- вения почечной колики ниже, чем у пациентов, не получающих такого лечения [34, 50].

Лекарственные препараты

Тамсулозин — один из наиболее часто используемых для МЕТ α-адреноблокаторов [34, 50–52, 62–65]. Однако результаты одного ис- следования тамсулозина, теразозина и доксазозина продемонстриро- вали их одинаковую эффективность [66]. Эффективность этой группы препаратов также подтверждается несколькими исследованиями, про- демонстрировавшими увеличение частоты отхождения конкрементов на фоне приема доксазозина [66, 67], теразозина [66, 68], альфузозина [69–72], нафтопидила[73, 74] и силодозина (УД: 1b) [75, 76]. Назначе- ние тамсулозина и нифедипина безопасно и эффективно у пациентов

спочечной коликой при конкрементах, локализованных в дистальном отделе мочеточника. Однако тамсулозин значительно лучше, чем ни- федипин, купирует приступ почечной колики, облегчает и ускоряет отхождение камней мочеточника [56, 77, 78]. К сожалению, ограни- ченное количество пациентов, принимавших участие в исследованиях [79, 80] (УД: 1b), не позволяет сформировать четких рекомендаций относительно применения глюкокортикоидов в качестве монотерапии или в комбинации с α-адреноблокаторами при проведении МЕТ.

Факторы, влияющие на эффективность медикаментозной экспульсивной терапии тамсулозином Размер конкремента

Ввиду высокой вероятности самостоятельного отхождения конкре- ментов размером около 5 мм применение МЕТ может лишь незначи- тельно увеличить частоту отхождения камней этого размера (УД: 1b). Тем не менее применение МЕТ снижает необходимость приема аналь- гетиков [81–84] (УД: 1a).

Локализация конкремента

Подавляющее большинство исследований было посвящено изу- чению конкрементов в дистальном отделе мочеточника [34]. В ходе одного РКИ оценивалась эффективность α-адреноблокатора там- сулозина для облегчения самостоятельного отхождения конкре- ментов размером 5–10 мм из проксимального отдела мочеточника. Основным эффектом тамсулозина было продвижение конкремен- тов в более дистальные отделы мочеточника либо его отхождение

[85] (УД: 1b).

Медикаментозная экспульсивная терапия после

93

Российские клинические рекомендации по урологии

дистанционной ударно-волновой литотрипсии

Согласно результатам клинических исследований и нескольких ме- таанализов, проведение ЛКТ после ДУВЛ при конкрементах в мочеточ- нике или почках позволяет ускорить отхождение и увеличить частоту полного избавления от камней, а также снизить необходимость приме- нения анальгетиков [52, 57, 86–92] (УД: 1a).

Медикаментозная экспульсивная терапия после уретероскопии

Проведение MET после контактной уретеролитотрипсии увеличива- ет частоту полного избавления от камней и снижает частоту приступов почечной колики в послеоперационном периоде (УД: 1b) [93].

Медикаментозная экспульсивная терапия и стентирование мочеточника. Продолжительность медикаментозной экспульсивной терапии

Большая часть исследований проводилась в течение 30 дней. В экспе- риментах доказано, что нахождение камня в одном месте мочеточника уже к 14-м суткам приводит к выраженному отеку и гиперплазии сли- зистой оболочки, перимускулярному склерозу (Кудрявцев Ю.В., 2004).

Эти же причины влияют на неэффективность как ДУВЛ, так и УРС.

Рекомендации

УД

СР

При проведении МЕТ рекомендуется назначать α-адреноблокаторы

1a

A

Пациентов следует проинформировать о рисках, сопутствующих МЕТ,

 

A*

включая побочные эффекты препаратов, а также о том, что такое

 

 

применение препаратов не предусмотрено их инструкцией

 

 

У пациентов, которые принимают решение в пользу самостоятельного

 

A

отхождения конкремента или МЕТ, следует надлежащим образом

 

 

купировать боль, исключить клинические признаки острого

 

 

воспалительного процесса и убедиться в достаточной функции почек

 

 

В дальнейшем пациентов следует обследовать в промежутке между 1-м и 14-

4

A*

м днем на предмет продвижения конкремента и наличия гидронефроза

 

 

ХЕМОЛИТИЧЕСКОЕ РАСТВОРЕНИЕ КАМНЕЙ

Пероральный хемолиз конкрементов и их фрагментов при правиль- ном его проведении может быть эффективной терапией 1-й линии. Так- же его можно применять в качестве дополнительного метода к ДУВЛ, чрескожной нефролитолапаксии (ЧНЛ), уретерореноскопии (УРС) или открытому оперативному вмешательству для облегчения элими- нации камня. Комбинированное лечение ДУВЛ + хемолиз может также рассматриваться как малоинвазивный способ лечения пациентов с ко- ралловидными «инфекционными» камнями, полностью или частич-

94

Глава 4. Мочекаменная болезнь

но выполняющими ЧЛС, при котором существуют противопоказания

квыполнению ЧНЛТ. Дробление конкремента приводит к увеличению его поверхности, что повышает эффективность хемолиза (или литоли- за). Применение хемолиза возможно только при определенном составе

конкрементов.

Пероральный хемолиз

Пероральный хемолиз эффективен только при конкрементах из мо- чевой кислоты. В основе лечения лежит ощелачивание мочи посредс- твом перорального приема цитратных смесей или двууглекислого натрия [94–97]. При планировании хемолиза следует отрегулировать уровень pH в диапазоне 7,0–7,2. Для профилактики камнеобразова- ния достаточно поддерживать рН в диапазоне 6,4–6,8. Следует назна- чать ощелачивающие препараты не по однократному исследованию рН мочи, а по средним показателям суточного колебания рН (утро, обед, вечер), за 2–3 дня исследования. В пределах этих значений хемолиз на- иболее эффективен, при более высоких значениях рН возрастает риск формирования конкрементов из фосфата кальция. В случае обструк- ции мочевыводящих путей конкрементом из мочевой кислоты целе- сообразно назначить пероральный хемолиз после дренирования моче- выводящих путей стентом [98]. Ощелачивание мочи с параллельным применением тамсулозина позволяет достичь более высокой частоты полного избавления пациента от конкрементов, расположенных в дис- тальном отделе мочеточника [99].

Рекомендации

СР

При уратных камнях первым этапом осуществляется пероральный хемолиз

A

под контролем pH мочи с помощью тест-полосок через равные промежутки

 

времени в течение дня

 

Дозу ощелачивающего препарата необходимо корректировать в каждом

A

конкретном случае с учетом уровня pH мочи пациента

 

Необходимо измерять уровень pH мочи с помощью тест-полосок через

A

равные промежутки времени в течение дня. Также следует измерить уровень

 

pH утренней мочи

 

Врач должен четко объяснить пациенту важность точного соблюдения

A

предписаний

 

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Показания к активному удалению конкрементов и выбор операции

Вотличие от камней мочеточника, конкременты почек могут сущес- твовать длительное время, не причиняя пациенту никаких неудобств. Миграция камня в мочеточник в большинстве случаев приводит к воз- никновению острой боли (почечной колики). Решение об активном уда-

95

Российские клинические рекомендации по урологии

лении конкрементов верхних отделов мочевыводящих путей принима- ется на основании таких факторов, как состав и размер камня, а также симптоматики.

Показания к активному удалению камней почек

Камни, приводящие к нарушению функции почки и уродинамики ВМП.

Рост камня.

Конкременты у пациентов с высоким риском камнеобразования.

Обструкция, вызванная конкрементом.

Инфекция.

Конкременты, сопровождаемые клиническими проявлениями (на- пример, боль или гематурия).

Конкременты >15 мм.

Конкременты <15 мм, если наблюдение не является предпочтитель- ной тактикой.

Желание пациента.

Сопутствующие заболевания.

Социальный статус пациента (например, профессия или путешес- твия).

Выбор метода активного удаления почечных конкрементов Камни почечной лоханки или верхней/средней ча шечки

Ударно-волновая литотрипсия, ПНЛ и гибкая УРС являются сов- ременными способами лечения камней почек. Эффективность ПНЛ зависит от размера конкремента, тогда как частота полного избавле- ния от конкрементов после ДУВЛ или УРС обратно пропорциональ- ны размеру камня [100–103]. Ударно-волновая литотрипсия позволяет достичь отличных показателей полного избавления от конкрементов при лечении камней до 20 мм, за исключением камней, расположен- ных в нижней чашечке [102, 104]. ДУВЛ остается методом выбора для лечения таких камней. Методом выбора для удаления более крупных конкрементов (>20 мм) является ПНЛ, так как при ДУВЛ часто тре- буется проведение нескольких сеансов и имеется риск возникновения обструкции мочеточника «каменной дорожкой» с необходимостью выполнения дополнительных вмешательств (рис. 4.4) [105]. Несмотря на обнадеживающие результаты, ретроградные вмешательства (гиб- кая уретероскопия) в настоящее время не могут быть рекомендова- ны в качестве терапии первой линии для камней >20 мм, при которых могут понадобиться многоэтапные вмешательства [106, 107]. Однако гибкая УРС может выполняться с большим успехом в центрах с боль- шим опытом применения данного метода [103, 108]. Ряд исследований

96

Глава 4. Мочекаменная болезнь

свидетельствуют о том, что гибкая УРС может выполняться для лече- ния камней почки с эффективностью, сопоставимой с ПНЛ, однако эффективность УРС достоверно ниже при камнях более 3 см [109–114]. Несмотря на то что гибкая УРС позволяет добиться сопоставимых ре- зультатов с миниПНЛ, стандартная ПНЛ по своим результатам пока превосходит гибкую УРС. Преимуществами гибкой УРС являются ма- лая травматичность, низкий риск таких осложнений, как кровотечение

иповреждение смежных органов, и менее продолжительное пребыва- ние в стационаре [115].

Рис. 4.4. Алгоритм лечения почечных конкрементов

Камни в нижней почечной чашечке

Частота полного избавления от конкрементов при ДУВЛ более низ- кая для камней нижней чашечки. Эффективность самой фрагментации камня не зависит от локализации, однако резидуальные фрагменты часто остаются в нижней чашечке, вызывая рецидив камнеобразова- ния. Показатель полного избавления от конкрементов нижней чашечки (SFR) при ДУВЛ составляет 25–85% [100–105].

97

Российские клинические рекомендации по урологии

Следующие факторы могут нарушать отхождение резидуальных конкрементов из нижней чашечки, снижая эффективность ДУВЛ:

плотные камни, резистентные к ДУВЛ (более 1000 HU);

камни, плотно охваченные чашечкой или лоханкой;

длинная шейка нижней чашечки (>10 мм);

узкая шейка чашечки (<5 мм) [106–108, 116–120];

патологическая подвижность почки (нефроптоз).

Результаты ДУВЛ камней нижней чашечки часто неудовлетворительны, поэтомудляконкрементов>15ммвнастоящеевремярекомендуетсявыпол- нять эндоскопические операции (ПНЛ и/или гибкую УРС). При наличии неблагоприятных для ДУВЛ прогностических факторов ПНЛ и гибкая УРС могут быть альтернативой даже при лечении конкрементов меньшего раз- мера. Эффективность ретроградных вмешательств на почках сравнима [104, 105], а, согласно некоторым исследованиям, достоверно выше ДУВЛ [121]. Результаты недавних клинических исследований с использованием урете- рореноскопов последнего поколения показали преимущества УРС перед ДУВЛ, однако этот метод более инвазивен [122, 123]. В зависимости от ква- лификации хирурга крупные камни до 3 см могут эффективно удаляться

спомощью гибкой УРС [110, 124–126]. В сложных случаях может быть по- казано комбинирование антеградного и ретроградного доступов [127–129]. Однако в таком случае часто требуются многоэтапные операции. В сложных случаях МКБ в качестве возможной альтернативы прибегают к открытому и лапароскопическому вмешательству (см. соответствующие главы).

Рекомендации

СР

ДУВЛ остается методом для лечения камней <2 см, расположенных в почечной

B*

лоханке или верхней/средней почечных чашечках. Конкременты большего

 

размера следует лечить с помощью ПНЛ

 

В случае невозможности выполнения ПНЛ гибкая УРС может применяться

B*

для лечения камней >2 см

 

Для конкрементов нижней чашечки рекомендуются ПНЛ и гибкая УРС, даже

B*

для камней >1,5 см, так как эффективность ДУВЛ ограничена (зависит от

 

благоприятных и неблагоприятных факторов ДУВЛ)

 

Показания к активному удалению камней мочеточника

Конкременты с низкой вероятностью самостоятельного отхождения.

Рецидивирующая или некупируемая боль, несмотря на адекватное обезболивание.

Сохраняющаяся обструкция.

Нарушение функции почек (почечная недостаточность, двусторон- няя обструкция или единственная почка).

Отсутствие эффекта литокинетической терапии, несмотря на пра- вильное лечение.

98

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Сравнение дистанционной ударно-волновой литотрипсии и уре- тероскопии

Висследованиях при локализации конкрементов в верхней трети мо- четочника после ДУВЛ и УРС не отмечалось различий показателя полно- го избавления от камней. Однако после проведения стратификации ис- следования по размеру конкремента при локализации конкремента <10

ммв верхней трети мочеточника (n=1285) оказалось, что ДУВЛ позволя- ла получить более высокие показатели избавления от камней по сравне- нию с УРС, а при конкрементах >10 мм (n=819) лучшие показатели были получены после УРС. Это различие объясняется тем, что при лечении конкрементов, расположенных в проксимальном отделе мочеточника, с помощью УРС данный показатель практически не зависит от разме- ра конкремента, тогда как после ДУВЛ его значение обратно пропор- ционально размеру конкремента. При анализе лечения конкрементов средней трети мочеточника УРС оказалась более эффективным методом по сравнению с ДУВЛ; однако стратификация по размеру конкремента не позволила получить статистически значимые данные из-за небольшо- го числа пациентов, включенных в метаанализ. При локализации конк- рементов в дистальном отделе мочеточника УРС демонстрирует более высокие показатели избавления от камней, чем другие методы активного удаления конкрементов, независимо от их размера.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ

(ПОКАЗАТЕЛЬ ПОЛНОГО ИЗБАВЛЕНИЯ ОТ КОНКРЕМЕНТОВ)

Втабл. 4.7 представлены результаты метаанализа, изучавшего пока- затели полного избавления от конкрементов (Мед или Медиана) [40].

Таблица 4.7. Частота полного избавления от конкрементов после первичного лечения

спомощью дистанционной ударно-волновой литотрипсии и уретероскопии в общей группе пациентов [41, 132–135]

Локализация и размер

 

ДУВЛ

УРС

.2+ class="tr3 td57">

конкремента

 

 

 

Количество

Мед или Медиана,

Количество

 

пациентов

% (95 ДИ)

пациентов

Дистальный отдел мочеточника

7217

74 (73–75)

10,372

<10 мм

1684

86 (80–91)

2,013

>10 мм

966

74 (57–87)

668

Средний отдел мочеточника

1697

73 (71–75)

1,140

<10 мм

44

84 (65–95)

116

>10 мм

15

76 (36–97)

110

Проксимальный отдел

6682

82 (81–83)

2,448

мочеточника

 

 

 

<10 мм

967

89 (87–91)

318

>10 мм

481

70 (66–74)

338

99

Российские клинические рекомендации по урологии

Ксожалению, в настоящий момент проведено недостаточное количес- тво рандомизированных исследований, посвященных сравнению этих методов лечения. Тем не менее при сравнении УРС и ДУВЛ показате- ли избавления от камней после УРС были значительно выше, чем после ДУВЛ при лечении конкрементов размерами <10 и >10 мм в дистальном отделе мочеточника, а также размерами >10 мм в проксимальном отделе мочеточника. При лечении конкрементов в среднем отделе мочеточника

спомощью ДУВЛ и УРС значительных различий не отмечалось.

Втабл. 4.8 представлены методы лечения в зависимости от размера

илокализации камней.

Таблица 4.8. Рекомендуемые методы лечения (если показано активное удаление камней)

Локализация и размер конкремента

Первая линия

Вторая линия

Проксимальный отдел мочеточника <10 мм

ДУВЛ

УРС

Проксимальный отдел мочеточника >10 мм

2+ class="tr2 td52">

УРС (ретроградная или антеградная)

 

или ДУВЛ

 

Дистальный отдел мочеточника <10 мм

УРС или ДУВЛ

 

Дистальный отдел мочеточника >10 мм

УРС

ДУВЛ

Внастоящее время накоплено недостаточно данных для получения статистически значимых результатов сравнения гибкой и жесткой УРС при проксимальной локализации конкрементов мочеточника, более высокие показатели частоты полного избавления от конкрементов от- мечаются при использовании гибкой УРС (87%) по сравнению с по- лужесткой и гибкой УРС (77%) [40]. По мере распространения гибкой УРС и ее дальнейшего технического усовершенствования данные пока- затели, вероятно, будут улучшаться.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Несмотря на то что выполнение УРС высокоэффективно при кам- нях мочеточника, она несет более высокий риск развития осложнений. На современном этапе развития эндоурологии, вследствие появления возможности использовать новые, тонкие ригидные и гибкие инстру- менты и мелкокалиберные контактные литотриптеры, уровень ослож- нений от уретероскопии значительно снизился [134]. Пациентов следу- ет информировать о том, что вероятность избавления от камня за одну операцию выше при УРС, однако это связано с более высоким риском развития осложнений (см. соответствующие разделы).

Чрескожная антеградная уретероскопия

Чрескожное антеградное удаление камней мочеточника возможно в особых случаях. Например, в случае больших (>15 мм) вколоченных

100

Глава 4. Мочекаменная болезнь

конкрементов, расположенных в проксимальном отделе мочеточни- ка [135–138], или в случаях, когда ретроградное вмешательство невоз- можно [139–141]. В ряде исследований было оценено преимущество данного метода по сравнению со стандартными техниками. Показатель полного избавления от конкрементов при этом составил 85–100% [135, 138, 139, 142]. Частота осложнений была более низкой или не отлича- лась от таковой при других чрескожных операциях. Однако чрескожное антеградное удаление камней мочеточника связано с более длительным временем операции, пребывания в стационаре и более поздним возвра- щением к нормальному образу жизни [139–141].

Другие методы удаления камней мочеточника

Удалению конкрементов с помощью лапароскопической и открытой операции (см. разд. «Открытое и лапароскопическое удаление камней почек») посвящено мало исследований. Данные операции обычно при- меняются лишь в особых случаях, поэтому представленные результаты нельзя использовать для сравнения этой методики с ДУВЛ и УРС.

Рекомендации

СР

Чрескожное антеградное удаление камней мочеточника следует выполнять

A

вслучаях, когда ДУВЛ не показана или оказалась неэффективной или когда состояние верхних мочевыводящих путей не позволяет выполнить ретроградное вмешательство

Выбор метода лечения следует делать, основываясь на размере и локализации A камня, наличии доступного оборудования и предпочтениях пациента

ОБЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УДАЛЕНИИ КОНКРЕМЕНТОВ

Инфекция

Если планируется активное удаление конкрементов, в обязательном порядке следует провести лечение инфекции мочевыводящих путей. Недавние исследования показали, что назначение антибактериальной терапии пациентам с исходно отрицательным посевом мочи значитель- но сокращает частоту послеоперационных инфекционных осложнений [143].

Антикоагулянты и лечение мочекаменной болезни

Пациенты с геморрагическим диатезом или пациенты, получаю- щие терапию антикоагулянтами, должны направляться на консульта- цию к терапевту (кардиологу) для принятия соответствующих тера- певтических мер перед и в течение удаления конкремента [144–148]. Пациентам с неоткорректированным геморрагическим диатезом противопоказаны:

101

Российские клинические рекомендации по урологии

ДУВЛ [149];

ПНЛ;

чрескожная нефростомия;

лапароскопическая хирургия;

открытые операции [150, 151].

Несмотря на то что проведение ДУВЛ вполне безопасно после кор-

рекции коагулопатии [13, 152, 153], УРС может служить в качестве оп- тимального и наиболее безопасного альтернативного метода лечения, связанного с меньшей частотой осложнений.

Плотность конкремента

Камни, состоящие из брушита, оксалата кальция, моногидрата или цистина, обладают особой твердостью. Чрескожная нефролитотомия или гибкая УРС являются альтернативным методом удаления крупных камней плотностью более 1000 HU, резистентных к ДУВЛ.

Рентгенонегативные конкременты

Камни, состоящие из мочевой кислоты (кроме уратов натрия и ам- мония), могут быть растворены с помощью орального хемолиза. Пос- леоперационный мониторинг рентгенопрозрачных камней вовремя хемолиза проводится с помощью УЗИ, однако может потребовать вы- полнения повторной бесконтрастной КТ.

«Каменная дорожка»

«Каменная дорожка» представляет собой скопление фрагментов камней

вмочеточнике, которые не отходят в течение определенного времени и пре- пятствуют пассажу мочи [154, 155]. Она образуется в 4–7% случаях после ДУВЛ [156], главный фактор ее формирования — размер камня [157].

Некоторые исследования показывают, что установка мочеточнико- вого стента перед ДУВЛ конкрементов диаметром >15 мм позволяет предотвратить образование «каменной дорожки» [158]. «Каменная до- рожка» может не вызывать никаких симптомов, а может сопровождать- ся клинической картиной почечной колики, лихорадкой либо симпто- мами раздражения мочевого пузыря. Основная опасность заключается

вобструкции мочеточника, которая может быть бессимптомной в 23% случаев [159] и приводить к почечной недостаточности [161] или об- структивному пиелонефриту. При образовании «каменной дорожки»

вединственной почке отмечается анурия [159].

Если «каменная дорожка» не вызывает симптомов, начинать лечение следует с применения консервативных методов в зависимости от пред- почтений пациента и его готовности придерживаться протокола дина- мического наблюдения (табл. 4.9).

102

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Таблица 4.9. Лечение «каменной дорожки»

2+ class="tr4 td70">

Без клинических

УД

2+ class="tr4 td71">

С клиническими

УД

2+ class="tr4 td72">

С клиническими

УД

2+ class="tr4 td74">

проявлений

 

2+ class="tr4 td75">

проявлениями

 

2+ class="tr4 td76">

проявлениями и лихорадкой

 

1.

ЛКТ

1b

1.

УРС

3

1.

ПНЛ

1

2.

ДУВЛ

3

1.

ПНЛ

3

2.

Стентирование

2

3.

УРС

3

1.

ДУВЛ

3

 

 

 

 

 

 

2.

Стентирование

3

 

 

 

Примечание. Нумерация от 1 до 3 означает первую, вторую и третью линии терапии.

Литокинетическая терапия увеличивает частоту отхождения конк- рементов при «каменной дорожке» (УД: 1b).

Если спонтанное отхождение камней маловероятно, назначается дальнейшее лечение.

ДУВЛ показана в случаях с клиническими проявлениями и без них, при отсутствии признаков инфекции мочевыводящих путей и наличии крупных фрагментов.

Уретероскопия имеет одинаковую с ДУВЛ эффективность лечения «каменной дорожки».

Установка чрескожной нефростомы или мочеточникового стента выполняется при обструкции мочеточника, сопровождаемой клини- ческими проявлениями, при наличии или отсутствии признаков ИМП.

Рекомендации

УД

СР

 

 

 

Перед началом активного лечения следует обязательно провести

 

A*

бактериальный посев мочи и микроскопию осадка мочи

 

 

Перед удалением конкремента следует прекратить антикоагулянтную

3

B

терапию

 

 

В случае если необходимо оперативное удаление конкрементов,

 

 

а антикоагулянтную терапию нельзя прерывать, предпочтительно

 

 

выполнение ретроградной уретерореноскопии

 

 

Перед выбором метода удаления камня следует обратить внимание на

2a

B

его состав и плотность. Камни плотностью >1,000 HU с меньшим успехом

 

 

поддаются дроблению с помощью ДУВЛ [14]

 

 

Обязателен тщательный мониторинг рентгенонегативных камней

 

A*

вовремя/после операции

 

 

ЧПНС показана при наличии подтвержденной ИМП/лихорадки, вызванной

4

C

«каменной дорожкой»

 

 

ДУВЛ показана для лечения «каменной дорожки» при наличии крупных

4

C

фрагментов

 

 

Уретероскопия показана при «каменной дорожке», сопровождаемой

4

C

клиническими проявлениями, и при неэффективности другого лечения

 

 

103

Российские клинические рекомендации по урологии

Основные методы активного удаления камней

ДИСТАНЦИОННАЯ УДАРНО-ВОЛНОВАЯ ЛИТОТРИПСИЯ

ДУВЛ у взрослых пациентов позволяет фрагментировать до 90% конкрементов [161–163].

Тем не менее эффективность ДУВЛ зависит и от таких факторов, как:

размер, локализация (в мочеточнике, лоханке или чашечке), рассто- яние от кожи до камня и плотность конкремента;

конституциональные особенности пациента и длительность стоя- ния камня в одном месте;

технология проведения ДУВЛ (применение передового опыта, см. ниже).

Каждый из этих факторов оказывает большое влияние на частоту

повторных сеансов лечения и исход ДУВЛ.

Хотя камень разрушается на мелкодисперсную массу, в 15–18% слу- чаев выявляют фрагменты размером до 3–4 мм, что может приводить

кформированию «каменной дорожки» в мочеточнике. Камни до 2 см оптимальны для выполнения ДУВЛ. Обязательное условие эффектив- ности и наименьшей травматичности сеанса ДУВЛ — идеально точное выведение камня в фокальную зону. Это осуществляют под рентгеновс- ким и ультразвуковым наведением (такой возможностью оснащены все современные литотриптеры, табл. 4.10).

Таблица 4.10. Преимущества и недостатки методов визуализации и фокусировки камня

Метод

Преимущества

Недостатки

Рентгеноскопия

Легкость выполнения.

Радиационное облучение

 

Позволяет получить

больного и врача.

 

полное изображение почки

Зависимость от массы тела и

 

и мочеточника, видеть степень

скопления газов в кишечнике

 

разрушения камня и смещение

 

 

фрагментов

 

Ультразвуковое

Отсутствие излучения.

Более сложное выполнение.

исследование

Постоянный контроль

Не позволяет получить

 

дробления.

изображение средней трети

 

Визуализация

мочеточника.

 

рентгенонегативных камней.

Не позволяет полноценно

 

Небольшие камни лучше видны

видеть процесс фрагментации

На дробление одного камня размером до 2 см приходится до 1500– 3000 импульсов и в среднем 1,6 сеанса. Смешанные камни разрушаются легче, в отличие от моноструктурных камней. Наиболее сложно подда- ются дроблению цистиновые камни. Камни больших размеров требуют применения более высокоэнергетичных импульсов и нескольких сеан- сов дробления.

104

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Требования, обеспечивающие эффективность дистанционной ударно-волновой литотрипсии

Специальная подготовка врача.

Правильный отбор пациентов для ДУВЛ (оптимальные камни раз- мером до 2 см).

Точность выведения камня в фокальную зону ударной волны в тече- ние всего сеанса.

Исходное знание физико-химических свойств камня и функцио- нального состояния почки.

Соблюдение технологии использования ударно-волновых импульсов.

Противопоказания к дистанционной ударно-волновой литотрипсии

Беременность [164]. Нарушения свертываемости крови (гемофилия, прием антикоагулянтов, период менструаций у женщин [165].

Активная фаза воспалительного процесса мочевыводящих путей.

Деформации опорно-двигательного аппарата или тяжелая степень ожирения, не позволяющая правильно позиционировать пациента и точно навести ударную волну на конкремент.

Аневризма аорты или любой артерии, расположенная в зоне дейс- твия ударной волны [166].

Обструкция мочевыводящих путей ниже места расположения камня.

Стентирование перед проведением дистанционной ударно- волновой литотрипсии

Стентирование мочеточника перед проведением ДУВЛ выполняется не для повышения частоты полного избавления от конкрементов (УД: 1b) [167], а для предотвращения обструкции мочеточника. Использо- вание J-J-стента уменьшает риск возникновения приступа почечной колики и снижает риск образования «каменной дорожки» в раннем послеоперационном периоде, развития инфекционных осложнений

[168].Кроме того, установка стента диаметром 5–7 Сh не препятствует активному отхождению фрагментов (до 3 мм). Установка стента должна осуществляться только под рентгенотелевизионным контролем. В не- которых случаях стент может сопровождаться дизурией, рефлюксом, миграцией его в мочеточник, развитием острого пиелонефрита, что требует немедленной его замены или установки нефростомы. Длитель- ное нахождение стента может привести к его инкрустации. Если эти осложнения сопровождаются развитием острого пиелонефрита, не- смотря на правильно установленный стент, необходимо удалить его, заменить новым или выполнить чрескожное дренирование почки. В Ре- комендациях по конкрементам мочеточника, изданных совместно AUA

105

Российские клинические рекомендации по урологии

иЕАU в 2007 г., отмечается, что при ДУВЛ по поводу конкрементов мочеточника не рекомендуется обязательное стентирование [40].

Вто же время установка внутреннего стента в обход камня или за- ведение камня в почку создает более благоприятные условия для его эффективного дробления [169].

Передовой клинический опыт Кардиостимулятор

Пациентам с кардиостимулятором можно выполнять ДУВЛ при условии предварительной консультации кардиолога. Особенно вни- мательного подхода требуют пациенты с имплантированным кардио- вертером, некоторые приборы на время проведения ДУВЛ необходимо выключать. Тем не менее этого может не потребоваться при исполь- зовании литотриптеров нового поколения [170]. Частота импульсов выбирается с учетом дыхательной экскурсии почки и выраженностью смещения камня в фокусе ударной волны. Так, значительное смеще- ние камня из фокальной зоны приводит к тому, что более 50% ударной волны попадает мимо камня и приходится на ткань почки, что может привести к ее травматизации.

Количество, частота импульсов ударной волны, мощность и повторные сеансы дистанционной ударно-волновой литотрипсии

Оптимальной частотой является 1,0–1,5 Гц, 60–90 в 1 мин (1a A). Дальнейшее увеличение частоты приводит к большей травматизации тканей без изменения показателей эффективности [171–174]. Количес- тво импульсов ударной волны, которые можно использовать за 1 сеанс, зависит от типа литотриптера, мощности применяемой энергии ударной волны и исходного состояния почечной паренхимы, размера и плот- ности камня. Чем более выражены нарушения функции почки (выра- женное замещение ее склеротической тканью), тем меньше количество применяемых высокоэнергетичных импульсов и импульсов во время сеанса. При нормальной функции почки и отсутствии обструктивных осложнений восстановление функции почки осуществляется на 7–8-е сутки, при снижении функции и применении высоких энергий ДУВЛ восстановление занимает более длительное время — 12–14 дней. С уче- том особенностей первого сеанса повторное дробление камней почки может быть осуществлено не ранее чем через 7 дней. При дроблении камней мочеточника интервал может быть сокращен до 1–2 дней [168, 175, 176]. Режим «рампинга» или литотрипсия на низком энергетичес- ком уровне с постепенным переходом на большую мощность позволя- ют сократить травматизацию почки и улучшить результаты [177–180].

106

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Улучшение проведения ударной волны

Большое значение имеют система подготовки и контроль ее состоя- ния. Со временем в жидкости ударно-волновой головки накапливаются пузырьки газа, которые гасят ударно-волновой импульс, что снижа- ет эффективность дробления. Использование контактного геля меж- ду головкой и телом пациента препятствует образованию воздушных пузырьков. Оптимальным доступным контактным веществом для ли- тотрипсии считается гель для УЗИ [181].

Контроль результата

Результаты лечения зависят от врача, выполняющего процедуру; бо- лее эффективные результаты достигаются урологами с максимальным опытом и владеющими знаниями о влиянии высоких энергий на био- логические ткани человека. Контроль за нахождением камня в фокусе, дроблением и его эффективностью должен осуществляться рентгено- логическими методами через каждые 250–500 импульсов. При УЗИна- ведении контроль осуществляется постоянно.

Обезболивание

На литотриптерах с пьезокерамическими генераторами возможно проведение ДУВЛ без наркоза. Боль во время литотрипсии формиру- ется в кожных рецепторах при воздействии на них ударно-волновых импульсов, и для их ликвидации не требуется эндотрахеального, эпи- дурального наркоза, но в то же время во время процедуры необходимо обеспечить адекватное обезболивание, чтобы не допустить движения пациента и увеличения дыхательных экскурсий [182–184].

Антибактериальная профилактика

Перед ДУВЛ не рекомендуется проводить рутинную антибактери- альную терапию, не зная микрофлоры и ее чувствительности к антиби- отикам, а также при нарушенном оттоке мочи. Тем не менее профилак- тику рекомендуется проводить пациентам с мочеточниковым стентом

ис высокой вероятностью инфекционных осложнений при малейшем нарушении оттока после ДУВЛ (например, постоянный катетер, не- фростомическая трубка, инфекционные конкременты) [185, 186].

Камнеизгоняющая терапия после дистанционной ударно- волновой литотрипсии

Проведение МЕТ после ДУВЛ при конкрементах мочеточника или почек позволяет ускорить отхождение и увеличить частоту полного избавления от конкрементов, а также снизить необходимость в допол- нительных анальгетиках [52, 57, 87, 90, 187–193]. Если сравнивать метод

107

Российские клинические рекомендации по урологии

ДУВЛ с ЧНЛ и уретероскопией, ДУВЛ сопряжена с меньшей частотой осложнений (табл. 4.11) [91, 92]. Особое внимание должно быть уделено заболеваниям желудочно-кишечного тракта, так как выполнение ДУВЛ

ипрохождении ударных волн через острую язву, колит может спрово- цировать кровотечение, разрыв. Также при прохождении ударных волн через воздушную среду (легкие, аэроколия), на границе вода–воздух

возникает травматический кавитационный эффект и, как следствие,

разрыв слизистой оболочки, кровотечение.

Таблица 4.11. Осложнения, связанные с дистанционной ударно-волновой литотрипсией [91, 92, 105, 161, 164]

2+ class="tr11 td85">

Осложнения

 

Количество, %

2+ class="tr3 td87">

Обусловленные наличием

«Каменная дорожка»

4–7

.2+2+ class="tr2 td87">

фрагментов камней

 

 

.2+ class="tr11 td82">

Рост резидуальных фрагментов

.2+ class="tr11 td89">

21–59

 

 

 

 

Почечная колика

2–4

2+ class="tr2 td87">

Инфекционные

Бактериурия

7,7–23

 

 

при неинфекционных

 

 

 

конкрементах

 

 

 

Сепсис

1–2,7

Повреждение

Почечные

Гематома, сопровождающаяся

<1

тканей

 

клиническими проявлениями

 

 

 

Бессимптомная гематома

4–19

 

Сердечно­

Нарушения ритма

11–59

 

.2+ class="tr6 td91">

сосудистые

 

 

 

Угрожающие жизни

Единичные случаи

 

 

кардиогенные состояния

 

 

Желудочно­

Перфорация кишечника

Единичные случаи

 

кишечные

Гематомы печени и селезенки

Единичные случаи

Связь между ДУВЛ, артериальной гипертензией и диабетом остается неясной. Опубликованные данные противоречивы и не дают возмож- ности сделать четкие выводы [40, 193-195].

Влияние дистанционной ударно-волновой литотрипсии на функцию почки

По имеющимся данным, ДУВЛ не приводит к острому повреждению почек и повышению концентрации в крови маркера повреждения по- чечной паренхимы (NGAL) [196].

Рекомендации

УД

СР

 

 

 

При лечении конкрементов в мочеточнике с помощью ДУВЛ рутинное

1b

A

стентирование не рекомендуется

 

 

Оптимальная частота ударной волны составляет 1,0–1,5 Гц [176]

1a

A

 

 

 

108

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Рекомендации

УД

СР

 

 

 

Необходимо обеспечить правильное использование контактного геля,

2a

B

так как от этого непосредственно зависит эффективность проведения

 

 

ударной волны [180]

 

 

Следует проводить процедуру под тщательным рентгеноскопическим и/

4

A

или ультразвуковым контролем

 

 

Следует применять адекватную анестезию, поскольку это благоприятно

4

C

сказывается на результатах лечения, предупреждая вызванные болью

 

 

движения пациента и увеличение дыхательной экскурсии

 

 

В случае инфекционных конкрементов, бактериурии, наличии стента

4

C

перед ДУВЛ необходимо назначение антибиотиков

 

 

ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ УДАЛЕНИЯ КАМНЕЙ

Уретероскопия

Эффективность эндоскопических методов в удалении камней не ус- тупает, а при крупных и сложных камнях превосходит ДУВЛ. До сих пор не прекращаются дебаты относительно выбора метода удаления камней почек больших размеров. Приблизительно в 15–20% случаев при контактной уретеролитотрипсии (особенно при камнях верхней трети мочеточника) конкременты мигрируют в почку, что требует вы- полнения в последующем ДУВЛ. В то же время УРС в 18–20% случаев позволяет ликвидировать «каменные дорожки», образующиеся после ДУВЛ. Таким образом, ДУВЛ и УРС служат взаимодополняющими ми- ниинвазивными методами удаления камней мочеточников, сочетание которых позволяет добиться 98–99% эффективности.

Противопоказания

Кроме общих противопоказаний, например, относящихся к об- щей анестезии или неконтролируемой ИМП, либо наличия аденомы предстательной железы больших размеров, УРС может проводиться всем пациентам без каких-либо особых ограничений. Специфические проблемы, такие, как стриктура мочеточника, выраженная девиация мочеточника, могут не позволить успешно выполнить ретроградное вмешательство на мочеточнике. В случае затрудненного доступа к мо- четочнику альтернативой его дилатации может служить установка J-J-стента (пассивная дилатация) с последующим проведением УРС че- рез 5–7 дней (Smith’s textbook of endourology, 2012).

Кожухи для доступа в мочеточник

Кожухи с гидрофильным покрытием для доступа в мочеточник обычно имеют внутренний диаметр 9 Шр и выше, их можно вводить в мочеточник с помощью проводника и устанавливать в проксималь-

109

Российские клинические рекомендации по урологии

ный отдел мочеточника. Кожухи обеспечивают свободный много- кратный доступ к верхним мочевыводящим путям, а также значитель- но облегчают проведение УРС. Использование кожухов для доступа

вмочеточник помогает улучшить качество изображения за счет пос- тоянного оттока жидкости, снижая при этом внутрипочечное давле- ние и уменьшая потенциальную продолжительность операции [197, 198]. Применение кожухов для доступа в мочеточник может приводить к повреждениям мочеточника до 40%, однако в настоящее время дан- ные, свидетельствующие о долгосрочных последствиях, отсутствуют [199]. Использование кожухов для доступа в мочеточник определяется предпочтениями хирурга.

Профилактика осложнений уретероскопии

Выполнение операции сертифицированными специалистами.

Выполнение УРС под рентгенотелевизионным контролем (особенно при длительно стоящих камнях).

Комплексная и противовоспалительная предоперационная подго- товка почки к УРС.

Предоперационное дренирование почки при длительно стоящих и крупных камнях мочеточника с урете рогидронефрозом выше мес- та расположения камня.

Использование проводников при уретероскопии

Прекращение лечения ингибиторами агрегации тромбоцитов/ан- тикоагулянтами. Эта мера в ряде случаев может быть необязательной, поскольку УРС может проводиться пациентам с нарушением сверты- ваемости крови, при этом отмечается лишь умеренное увеличение ос- ложнений [200, 201].

Дренирование почки катетером или стентом после УРС не обязатель- но. При непродолжительной (до 45 мин) и без бужирования устья УРС

иатравматичном удалении небольшого камня катетер можно не уста- навливать. Однако большинство урологов продолжают устанавливать стент после УРС, хотя, как показывают результаты нескольких рандо- мизированных проспективных исследований, рутинного стентирова- ния выполнение УРС (с полным удалением конкрементов) не требует (УД: 1a); стентирование может быть связано с более высокой частотой побочных эффектов [202–205]. С тем же успехом возможна установ- ка постоянного мочеточникового катетера на более короткое время (1 день). Стент следует устанавливать пациентам с повышенным рис- ком развития осложнений (например, при миграции фрагментов в поч- ку, кровотечении, перфорации, ИМП и беременности). Также стент следует устанавливать во всех сомнительных случаях, чтобы избежать

110

Глава 4. Мочекаменная болезнь

стрессовых неотложных ситуаций. Оптимальная продолжительность стентирования не определена. Большинство урологов предпочитают устанавливать его после УРС на 1–2 нед. Впоследствии пациентам сле- дует проводить обзорный снимок органов мочевой системы, КТ или УЗИ.

α-Адреноблокаторы уменьшают неприятную симптоматику, связан- ную со стентированием мочеточника, и улучшают его переносимость (УД: 1a) [205]. Недавно опубликованный метаанализ приводит доказа- тельства в пользу улучшения переносимости стентирования мочеточ- ника при приеме тамсулозина [206].

Средняя частота осложнений УРС составляет 9–25% [40, 207] (табл. 4.12). Большинство из них незначительны и не требуют вмешательства. Отрыв и стриктура мочеточника являются серьезными осложнениями, но в настоящее время среди опытных хирургов они отмечаются крайне редко (<1%).

Таблица 4.12. Осложнения уретерореноскопии* [210]

2+ class="tr3 td84">

Осложнения

 

 

 

 

 

 

Частота, %

2+ class="tr4 td92">

Внутриоперационные

 

 

 

 

 

 

3,6

 

3+ class="tr12 td100">

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr4 td105">

Повреждение слизистой оболочки

 

 

 

1,5

 

2+ class="tr12 td106">

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr4 td108">

Перфорация мочеточника

 

 

 

 

 

1,7

 

2+ class="tr12 td106">

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr4 td108">

Значительное кровотечение

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr4 td92">

Отрыв мочеточника

 

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr4 td92">

Ранние осложнения

 

 

 

 

 

 

6,0

 

2+ class="tr12 td106">

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr7 td111">

Лихорадка или уросепсис

 

 

 

 

 

1,1

2+ class="tr7 td112">

Стойкая гематурия

 

 

 

 

 

 

2,0

2+ class="tr7 td112">

Почечная колика

 

 

 

 

 

 

2,2

2+ class="tr3 td112">

Поздние осложнения

 

 

 

 

 

 

0,2

3+ class="tr7 td111">

Стриктура мочеточника

 

 

 

 

 

0,1

5+ class="tr7 td113">

Стойкий пузырно-мочеточниковый рефлюкс

 

 

 

0,1

9+ class="tr19 td114">

Таблица 4.13. Осложнения уретерореноскопии в сравнении с дистанционной ударно-

3+ class="tr1 td115">

волновой литотрипсией (начало)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr14 td118">

 

 

 

 

2+ class="tr0 td120">

ДУВЛ

 

3+ class="tr0 td75">

УРС

 

2+ class="tr4 td106">

Пациенты

 

Мед/95% ДИ

Пациенты

 

2+ class="tr4 td124">

Мед/95% ДИ

2+ class="tr0 td112">

Дистальный отдел

 

 

 

 

 

 

 

Сепсис

 

6

 

3%

7

 

2+ class="tr4 td124">

2%

 

 

2019

 

(2–5)%

1954

 

 

(1–4)%

Каменная

 

1

 

4%

 

 

 

 

дорожка

 

.2+ class="tr4 td110">

26

 

.2+ class="tr4 td80">

(0–17)%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

111

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 4.13. Осложнения уретерореноскопии в сравнении с дистанционной ударно- волновой литотрипсией (окончание)

 

 

2+ class="tr11 td98">

ДУВЛ

 

2+ class="tr11 td69">

УРС

 

Пациенты

 

Мед/95% ДИ

Пациенты

 

Мед/95% ДИ

2+ class="tr11 td107">

Дистальный отдел

 

 

 

 

 

Стриктура

2

 

0%

16

 

1%

 

609

 

(0–1)%

1911

 

(1–2)%

Повреждение

1

 

1%

23

 

3%

.2+ class="tr4 td111">

мочеточника

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr4 td101">

45

 

.2+ class="tr4 td103">

(0–5)%

.2+ class="tr4 td104">

4529

 

.2+ class="tr4 td106">

(3–4)%

 

 

 

Мочевая

3

 

4%

3

 

4%

инфекция

.2+ class="tr4 td101">

87

 

.2+ class="tr4 td103">

(1–12)%

.2+ class="tr4 td104">

458

 

.2+ class="tr4 td106">

(2–7)%

 

 

 

Средний отдел

 

 

 

 

 

 

Сепсис

2

 

5%

4

 

4%

 

398

 

(0–20)%

199

 

(1–11)%

Каменная

1

 

8%

 

 

 

.2+ class="tr4 td111">

дорожка

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr11 td101">

37

 

.2+ class="tr11 td103">

(2–20)%

 

 

 

 

 

 

 

 

Стриктура

1

 

1%

7

 

4%

 

43

 

(0–6)%

326

 

(2–7)%

Повреждение

 

 

 

10

 

6%

мочеточника

 

 

 

.2+ class="tr4 td104">

514

 

.2+ class="tr4 td106">

(3–8)%

 

 

 

 

 

Мочевая

1

 

6%

1

 

2%

.2+ class="tr2 td111">

инфекция

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr4 td101">

37

 

.2+ class="tr4 td103">

(1–16)%

.2+ class="tr4 td104">

63

 

.2+ class="tr4 td106">

(0–7)%

 

 

 

2+ class="tr11 td107">

Проксимальный отдел

 

 

 

 

 

Сепсис

5

 

3%

8

 

4%

 

704

 

(2–4)%

360

 

(2–6)%

Каменная

3

 

5%

1

 

0%

.2+ class="tr4 td111">

дорожка

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr4 td101">

235

 

.2+ class="tr4 td103">

(2–10)%

.2+ class="tr4 td104">

109

 

.2+ class="tr4 td106">

(0–2)%

 

 

 

Стриктура

2

 

2%

8

 

2%

 

124

 

(0–8)%

987

 

(1–5)%

Повреждение

2

 

2%

10

 

6%

.2+ class="tr2 td111">

мочеточника

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr4 td101">

124

 

.2+ class="tr4 td103">

(0–8)%

.2+ class="tr4 td104">

1005

 

.2+ class="tr4 td106">

(3–9)%

 

 

 

Мочевая

5

 

4%

2

 

4%

.2+ class="tr2 td111">

инфекция

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr4 td101">

360

 

.2+ class="tr4 td103">

(2–7)%

.2+ class="tr4 td104">

224

 

.2+ class="tr4 td106">

(1–8)%

 

 

 

Согласно данным крупнейшего мультицентрового исследования по уретероскопии, включившим 11 885 пациентов [267], эффектив- ность метода составила 85,6%, 89,4 из них не требовали дальнейшего лечения, частота осложнений составила:

отрыв мочеточника — 0,1%;

перфорация мочеточника — 122;

кровотечение — 1,4%;

112

Глава 4. Мочекаменная болезнь

лихорадка — 1,8%;

необходимость в гемотрансфузии — 0,2%.

Лечение при осложнениях

Обязательное дренирование почки: пункционная нефростомия или установка внутреннего стента.

Активная противовоспалительная дезинтоксикационная терапия на фоне дренирования при развитии острого пиелонефрита.

Открытая операция (уретеро-уретероанастомоз + нефростомия + интубация мочеточника) при отрыве мочеточника.

Рекомендации

УД

СР

 

 

 

Если говорить о гибких инструментах, в настоящее время наиболее

 

 

эффективным аппаратом считается гольмиевый лазер

 

 

Рекомендуется установка в мочеточник страховочного проводника

 

A*

 

 

 

Не следует выполнять извлечение конкрементов с помощью корзинки

4

A*

без эндоскопической визуализации («слепое» извлечение корзинкой)

 

 

При выполнении гибкой УРС предпочтительно использовать

3

B

литотрипсию гольмиевым лазером

 

 

Чрескожная нефролитотрипсия и литоэкстракция

Единственным недостатком чрескожной нефролитотрипсии и лито- экстракции (ПНЛ) являются ее инвазивность, необходимость в наркозе

итравматичность как на этапе доступа к ЧЛС почки, так и непосредс- твенно при сеансе литотрипсии, как следствие — больший риск осложне- ний, особенно на этапе овладения методом. Совершенствование эндос- копического оборудования и инструментария для дренирования почки позволило существенно снизить риск травматических осложнений. Ква- лифицированная подготовка уролога, знание топографической анатомии

ивладение ультразвуковыми методами диагностики обязательны для эффективного проведения операции, так как эффективность результа- та ПНЛ и процент осложнений зависят от самого ответственного этапа операции — создания доступа и бужирования хода. Современные ис- следования кривой обучения выделяют следующие этапы: 24 — средний уровень, 60 — мастер, более 115 — экспертный уровень [208–210].

Взависимости от места расположения камня, вход в полостную систему почки осуществляется через чашечки нижней, средней либо верхней группы. При коралловидных или множественных камнях воз- можно дробление через два нефростомических хода и более. Для об- легчения визуализации чашечек и в целях предотвращения миграции разрушенных фрагментов в мочеточник перед операцией устанавлива- ется катетер, оптимально обтурационный с баллоном с пиелографией.

113

Российские клинические рекомендации по урологии

Используя электрогидравлический, ультразвуковой, пневматический, электроимпульсный или лазерный литотриптер, проводят разрушение камня и одновременную литоэкстракцию фрагментов. Специальный ко- жух, не теряя нефротомического хода, позволяет не только удалять крупные фрагменты, но и препятствует повышению внутрилоханочного давления. Разработка нового миниатюрного эндоскопического инструментария (ми- ни, ультрамини, микромини и микроперк) позволила существенно расши- рить показания к применению ПНЛ. Операцию заканчивают установкой через нефротомический ход дренажа, стента либо вовсе без дренирования. Принятие решения, как будет дренироваться почка после операции, лежит на оперирующем урологе, основывается на следующих параметрах:

наличие резидуальных камней;

возможность выполнения повторной нефроскопии;

кровотечение (установка нефростомического дренажа более 18 Сн может иметь более высокий гемостатический эффект);

планируемый перкутанный хемолиз.

Предоперационная визуализация

Что касается ПНЛ, информацию об органах, расположенных по ходу прохождения инструментов при осуществлении доступа к ЧЛС (напри- мер, селезенке, печени, толстой кишке, плевре, легкому), можно полу- чить с помощью УЗИ или КТ [211]. Адекватная визуализация позволяет избежать такого грозного осложнения, как повреждение кишки. Пос- леднее возможно у пациентов с аномальным ретроренальным располо- жением отделов толстой кишки, встречаемого с частотой до 1%. Частота встречаемости подобной позиции кишки составляет от 1 до 10% и зави- сит от положения пациента (на животе или на спине) [212, 213].

Положение пациента

Традиционно пациент при ПНЛ находится в положении лежа на жи- воте. Также возможно выполнение операции в положении лежа на спи- не с подложенным под поясницу валиком или без него. Оба положения одинаково безопасны. Достоинствами положения лежа на спине при ПНЛ являются [214, 215]:

меньшая длительность операции;

возможность одновременного ретроградного трансуретрального вмешательства;

более удобная позиция хирурга;

более легкая анестезия.

Существуют работы, свидетельствующие о том, что интерпозиция

толстой кишки по ходу пункционного канала встречается реже при по- ложении на спине [215, 216].

114

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Кроме того, заболевания сердечно-сосудистой системы не позволя- ют больному длительно находиться на животе.

Пункция

Как отмечено выше, расположение толстой кишки на пути доступа

кпочке может привести к ее повреждению. Хотя такие повреждения случаются довольно редко, они более вероятны при операции на ле- вой почке и положении больного на животе. Предоперационная МСКТ с контрастированием либо интраоперационное УЗИ позволяют иден- тифицировать ткани, расположенные между кожей и почкой, умень- шая риск повреждений кишечника [216–219]. Пункция лоханки должна осуществляться только под рентгенотелевизионным контролем с пред- варительной ретроградной пиелографией либо под УЗИ-наведением.

Дилатация

Расширения чрескожного доступа осуществляется с помощью ме- таллических телескопических бужей, одиночных или баллонного тефло- новых дилататоров. Разница в результатах в большей степени зависит от подготовленности и опыта оперирующего хирурга, чем от выбора инструмента [217]. Результаты глобального исследования CROES сви- детельствуют о предпочтительности небаллонного бужирования [219].

Нефростомия и стентирование

Решение вопроса об оставлении нефростомического дренажа после ПНЛ зависит от нескольких факторов, среди которых:

наличие резидуальных конкрементов;

вероятность повторной нефроскопии в ближайшем послеопераци- онном периоде;

значительная интраоперационная кровопотеря;

мочевой затек;

обструкция мочеточника;

возможная стойкая бактериурия из-за инфекционных конкремен- тов;

единственная почка;

геморрагический диатез;

планируемый чрескожный хемолиз.

Есть данные, свидетельствующие о том, что установка нефростом

большего размера ассоциирована с меньшей вероятностью кровотече- ний в послеоперационном периоде [220].

Бездренажной (tubless) ПНЛ называется литотрипсия, которая вы- полняется без установки нефростомического дренажа. Если не уста- навливается ни нефростомический дренаж, ни мочеточниковый стент,

115

Российские клинические рекомендации по урологии

такую операцию называют полностью бездренажной (totally tubless) ПНЛ. Выполнение полностью бездренажной ПНЛ возможна при МИ- НИ-ПЕРКе и в неосложненных случаях, что позволяет сократить время пребывания в стационаре и более раннюю реабилитацию без каких-ли- бо отрицательных последствий для пациента [221–228].

Противопоказания

Кпротивопоказаниям к ПНЛ следует отнести все противопоказания

кобщей анестезии. Также она противопоказана пациентам, получаю- щим антикоагулянтную терапию. Последние должны тщательно на- блюдаться до и после операции. Антитромботическая терапия должна быть прекращена перед проведением ПНЛ в соответствии с механиз- мом действия препарата и по рекомендации кардиолога и может быть возвращена не ранее 5 сут после операции во избежание геморрагичес- ких осложнений [229]. Для снижения риска тромбоэмболии на период отмены антикоагулянтной терапии показаны компрессия нижних ко- нечностей (трикотажная либо пневматическая) и ранняя активизация.

Другие важные противопоказания:

неконтролируемая ИМП;

атипичная интерпозиция кишечника;

опухоль в зоне предполагаемого операционного доступа;

потенциально злокачественная опухоль почек;

беременность.

Осложнениячрескожнойнефролитотрипсииилитоэкстракции(табл.4.14)

Таблица 4.14. Осложнения, связанные с чрескожной нефролитотрипсией

Осложнения

Диапазон, %

n=11,929, %

УД

Гемотрансфузия

0–20

7

1a

Эмболизация

0–1,5

0,4

 

Мочевой затек

0–1

0,2

 

Лихорадка

0–32,1

10,8

 

Сепсис

0,3–1,1

0,5

 

Торакальные осложнения

0–11,6

1,5

 

Повреждения органов

0–1,7

0,4

 

Смерть

0–0,3

 

 

На этапе пункции:

▶▶пункция через лоханку или межшеечное пространство;

▶▶ранение крупных сосудов в момент пункции или бужирования;

▶▶ранение плевральной полости или органов брюшной полости, сквозная перфорация лоханки;

▶▶образование подкапсульной либо паранефральной гематомы.

116

Глава 4. Мочекаменная болезнь

На этапе выполнения операции и после нее:

▶▶потеря нефротомического хода и необходимость повторных пун- кций;

▶▶ранение слизистой оболочки лоханки или межшеечного про- странства с развитием кровотечения;

▶▶создание неконтролируемого повышенного давления в лоханке;

▶▶острый пиелонефрит;

▶▶тампонада лоханки сгустками;

▶▶отхождение или неадекватное функционирование нефростоми- ческого дренажа.

Согласно данным глобального исследования CROES, в которое было включено 5803 пациента [230], показатель полного избавления от кам- ней составил 75,7%, а 84,5% не требовали дополнительного лечения.

У85,5% не наблюдалось каких-либо осложнений. Среди наблюдавших- ся осложнений отмечено: кровотечение (7,8%), перфорации ЧЛС (3,4%), гидроторакс (1,8%), гемотрансфузии (5,7%), лихорадка >38,5 °C (10,5%).

По классификации Clavien (79,5%), I (11,1%), II (5,3%), IIIa (2,3%), IIIb (1, 3%), IVa (0, 3%), IVb (0, 2%), V (0, 03%).

Профилактика осложнений чрескожной нефролитотрипсии и литоэкстракции

Квалифицированная сертифицируемая подготовка специалистов по эндоурологии.

Трансуретральное дренирование почки катетером как возможность выполнения пиелографии и создание условий для пункции, профи- лактика миграции фрагментов.

Владение ультразвуковой диагностикой позволит минимизировать процент осложнений на этапе пункции.

Установка в лоханку страховой струны позволит при любой ситуа- ции восстановить нефротомический ход.

Недопустимо неконтролируемое введение ирригационных растворов.

Предоперационная антибактериальная терапия.

Согласно данным глобального исследования CROES [231], позитив-

ный посев отмечается у 16% пациентов, подвергающихся ПНЛ. 40% из числа пациентов с позитивным посевом приходится на E. coli. Ли- хорадка отмечается у 8,8% с негативным посевом и у 18,2% с позитив- ным. В 10% лихорадка наблюдается, несмотря на антибактериальную терапию. Факторами риска служат коралловидный камень, позитивный посев, нефростома и сахарный диабет. В другом исследовании [232] бы- ло показано, что превентивная антибактериальная терапия пациентов

снегативным посевом мочи снижает частоту инфекционных осложне- ний — 2,5% по сравнению с 7,4%.

117

Российские клинические рекомендации по урологии

Мини-перкутанные операции

Ряд исследований [233–235] свидетельствуют о том, что минии уль- трамини-перкутанные вмешательства могут выполняться с одинако- вой эффективностью, что и стандартные операции. К преимущест- вам данной методики следует прежде всего отнести меньший риск кровотечения, однако в литературе отсутствуют результаты крупных исследований высокого качества, поддерживающие данное утвержде- ние путем прямого сравнения стандартной методики и мини-перку- танного вмешательства. Отдельного внимания заслуживает микро- перкутанная операция: данная техника подразумевает доступ к почке

иудаление камня через инструмент (иглу) размером 4,85 Fr. Согласно проведенным исследованиям, данный метод позволяет удалять не- большие конкременты с эффективностью, сопоставимой со старн- дартной ПНЛ, при этом частота гемотрансфузии составляет не более 0,71%.

Втабл. 4.15 указаны рекомендованные методы удаления конкремен- тов в зависимости от их размеров и состава.

Таблица 4.15. Принципы активного удаления камней почек

Тип конкремента

Камни почек

Камни почек

Полные или

 

размером

размером более 2

частичные

 

менее 2 см

см

коралловидные

 

 

 

камни

 

 

 

 

Рентгенопозитивные

ДУВЛ

ПНЛ ПНЛ

ПНЛ

камни

ПНЛ или УРС

 

Лапароско­

 

 

 

пическая или

 

 

 

открытая

 

 

 

операция

 

 

 

 

Инфицированные

Антибактериаль­

Антибактериальная

ПНЛ

камни, камни на фоне

ная терапия +

терапия + ПНЛ

Лапароско­

инфекции

ДУВЛ

Антибактериальная

пическая или

 

Антибактериаль­

терапия + ПНЛ

открытая

 

ная терапия +

 

операция

 

ПНЛ

 

 

 

 

 

 

Камни из мочевой

Литолитическая

Литолитическая

Литолитическая­

кислоты

терапия.

терапия

терапия

 

ДУВЛ +

Стент + ДУВЛ +

Стент + ДУВЛ +

 

литолитическая

литолитическая

литолитическая

 

терапия УРС

терапия

терапия ПНЛ

 

 

ПНЛ УРС

 

 

 

 

 

Цистиновые камни

ДУВЛ ПНЛ УРС

ПНЛ УРС

ПНЛ

 

 

 

Лапароско­

 

 

 

пическая или

 

 

 

открытая

 

 

 

операция

 

 

 

 

118

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Для конкрементов больших размеров (более 2 см) или высокой плот- ности, плохо поддающихся ДУВЛ, чрескожное удаление камня — луч- шая альтернатива для лечения МКБ. Эффективность одноэтапной ПНЛ достигает 74–85%. При комбинированном подходе ПНЛ и ДУВЛ эф- фективность всего 66% (AUA, Guidelines on staghorn calculi, 2009).

Вто же время низкая плотность мочевых камней и высокая эффек- тивность ДУВЛ, быстрое отхождение фрагментов по мочевыводящим путям делают метод приоритетным при дроблении даже крупных кам- ней почек. Исследование отдаленных результатов (5–8 лет) применения ДУВЛ у детей не выявило ни у одного больного травматического пов- реждения почки (Дзеранов Н.К., 1998).

Рекомендации

УД

СР

При проведении контактной литотрипсии в течение ПНЛ рекомендуется

 

A

использовать ультразвуковые, пневматические и гольмиевые

 

 

литотриптеры

 

 

Если говорить о гибких инструментах, в настоящее время наиболее

 

 

эффективным аппаратом считается гольмиевый лазер

 

 

Перед ПНЛ обязательно проведение визуализации мочевыводящих

 

A

путей с контрастированием для получения полной информации о камне,

 

 

анатомических особенностях ЧЛС и обеспечения безопасного доступа

 

 

к конкременту почки

 

 

В несложных случаях бездренажная или полностью ПНЛ является

1b

A

безопасным альтернативным методом

 

 

Следует назначать непродолжительный профилактический курс

4

A

антибиотиков

 

 

ОТКРЫТОЕ И ЛАПАРОСКОПИЧЕСКОЕ УДАЛЕНИЕ КАМНЕЙ ПОЧЕК

Во всех случаях, когда мини-инвазивные методы (ДУВЛ, УРС, ПНЛ)

не могут быть применены по техническим либо медицинским показа- ниям, больным проводят открытую или лапароскопическую опера- цию.

Эффективность ДУВЛ и эндоурологической хирургии (УРС и ПНЛ) значительно уменьшили количество показаний к открытым операциям, которые теперь являются методами терапии второй и третьей линии

иприменяются только в 1,0–5,4% случаев [236–240]. Открытые опе- рации составляют около 1,5% всех вмешательств по поводу удаления конкрементов в развитых странах, а в развивающихся государствах количество таких операций за последние годы снизилось с 26 до 3,5% [238, 240]. Однако открытые операции все еще необходимы в сложных случаях, когда требуются навыки и опыт выполнения таких открытых хирургических вмешательств на почках и мочеточнике, как обширная пиелолитотомия, пиелонефролитотомия, анатрофическая нефролито-

119

Российские клинические рекомендации по урологии

томия, множественная радиальная нефротомия, резекция почки и опе- рации на почках с гипотермией [241–245].

Недавно для определения бессосудистых участков в паренхиме почек, расположенных близко к конкременту или чашечкам, были применены интраоперационное сканирование в В-режиме и доппле- рография. Это позволяет удалять крупные коралловидные конкре- менты с помощью множества небольших радиальных разрезов без потери почкой ее функции. Оценка эффективности открытых опе- раций по сравнению с малоинвазивными методами при сравнении частоты полного избавления от конкрементов должна проводиться на основании данных анамнеза. Однако в настоящий момент нет доступных данных сравнительных исследований в этой области [246–249].

Виды открытых операций

Пиелолитотомия (передняя, задняя, нижняя).

Пиелонефролитотомия.

Анатрофическая нефролитотомия.

Уретеролитотомия.

Нефрэктомия (сморщенная почка, пионефроз, множественные кар- бункулы либо абсцессы почки).

Показания к открытой операции

Неэффективность или невозможность проведения ДУВЛ и/или ПНЛ, а также уретероскопической операции.

Анатомические аномалии почки: инфундибулярный стеноз, конк- ремент в дивертикуле чашечки (особенно в передней чашечке), об- струкция лоханочно-мочеточникового сегмента, стриктура.

Тяжелая степень ожирения.

Деформация опорно-двигательного аппарата, контрактуры, стойкая деформация таза и нижних конечностей.

Сопутствующие заболевания.

Сопутствующие открытые операции (пластика грыжевых ворот).

Нефункционирующий нижний полюс (резекция почки), нефункци- онирующая почка (нефрэктомия).

Выбор пациента после неэффективной минимально инвазивной операции (пациент может отдать предпочтение одной операции, чтобы не подвергаться риску многократных вмешательств).

Конкремент в аномально расположенной почке, при которой чрес- кожный доступ и ДУВЛ могут быть затруднены или невозможны.

В педиатрии учитываются те же факторы, что и при лечении взрос- лых пациентов.

120

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Существует единодушное мнение специалистов, что наиболее сложные случаи МКБ, включая случаи коралловидных конкрементов, должны лечиться в первую очередь с помощью ПНЛ или комбинации ПНЛ и ДУВЛ. Если велика вероятность, что допустимое количество чрескожных вмешательств окажется неэффективным, или если не- однократные эндоурологические операции не привели к желаемому результату, то приемлемым способом лечения является открытая опе- рация.

Осложнения открытых операций

Осложнения можно разделить на общие и урологические.

Кобщим осложнениям относят обострение следующих сопутствую- щих заболеваний.

Ишемическая болезнь сердца — 5, 6%.

Желудочно-кишечное кровотечение — 2, 4%.

Плевропневмония — 2, 1%.

Тромбоэмболия — 0, 4%.

Наибольшее внимание привлекают интраоперационные осложне- ния.

Ятрогенные травмы близлежащих органов — 9,8%.

Кровотечение (более 500 мл) — 9,1%.

Острый пиелонефрит — 13,3%.

Мочевой затек — 1,8%.

Нагноение операционной раны — 2,1%.

Послеоперационные стриктуры — 2,5%.

Профилактика осложнений

Выполнение высококвалифицированными урологами (особенно при повторных операциях).

Минимальная травматизация почечной паренхимы во время опе- рации.

Выполнение пиелонефролитотомий при пережатой почечной арте- рии.

Адекватное дренирование почки нефростомическим дренажом до- статочного диаметра (16–18 Сн) с фиксацией ее к паренхиме и коже.

Герметичное ушивание разреза почечной лоханки и лигирование раненых сосудов.

Тщательный уход и наблюдение за работой нефростомического дре- нажа.

Наибольшее количество (до 75%) осложнений регистрируют при повторных операциях, когда в силу рубцовых процессов изменяется топографическая анатомия забрюшинного пространства.

121

Российские клинические рекомендации по урологии

Лапароскопические операции

Открытые операции стремительно вытесняются лапароскопически- ми вмешательствами. В настоящее время лапароскопическая хирургия применяется для удаления конкрементов как почек, так и мочеточников

вопределенных ситуациях, например при сложных формах конкремен- тов, при неэффективности проведенной ДУВЛ и/или эндоурологических операций, анатомических аномалиях и тяжелой степени ожирения, а так- же если запланирована нефрэктомия по поводу нефункционирующей почки с конкрементом. Несмотря на то что пиелолитотомия применя- ется редко (см. ниже), в отдельных случаях может выполняться лапа- роскопическое удаление камня с резекцией и пластикой расширенной лоханки [250] или конкремента дивертикула передней чашечки [251]. Частота полного избавления от конкрементов при ПНЛ и лапароскопи- ческой ретроперитонеальной пиелолитотомии представляется одинако- вой, однако при применении лапароскопического доступа более высок риск осложнений [252]. Кроме того, лапароскопическая нефролитото- мия как малоинвазивный способ эффективна при удалении сложных коралловидных камней. ПНЛ является методом выбора, в то время как лапароскопическое удаление конкрементов следует отнести к резервным методам, применяемым в отдельных случаях [253, 255].

Это довольно несложная операция, при которой, при условии нали- чия опыта лапароскопической хирургии, частота полного избавления от конкрементов достигает 100% [256–259]. В большинстве случаев она может заменить открытую операцию [248, 259]. В специальной литера- туре описаны как ретроперитонеальный, так и трансперитонеальный ла- пароскопические доступы ко всем участкам мочеточника [258, 260–265]. Лапароскопическая уретеролитотомия в дистальном отделе мочеточника несколько уступает по эффективности операции в среднем и проксималь- ном отделах, но размер конкремента не влияет на результат операции. Несмотря на свою эффективность, в большинстве случаев лапароскопи- ческая уретеролитотомия не считается терапией первой линии ввиду ее инвазивности, более длительного срока восстановления и более высокого риска осложнений по сравнению с ДУВЛ и УРС [255–258].

Показания к лапароскопическому удалению конкремента

Показания к лапароскопическому удалению камней почек включают:

▶▶камень сложной формы;

▶▶неэффективность проведенной ДУВЛ и/или эндоурологических операций;

▶▶анатомические аномалии;

▶▶тяжелую степень ожирения;

▶▶нефрэктомию по поводу нефункционирующей почки.

122

Глава 4. Мочекаменная болезнь

Показания к лапароскопическому удалению камней мочеточника включают:

▶▶крупные вколоченные конкременты мочеточника;

▶▶необходимость хирургического вмешательства по поводу сопутс- твующих заболеваний;

▶▶когда другие неинвазивные или малоинвазивные вмешательства оказались неэффективными;

▶▶в отношении камней верхнего отдела мочеточника лапароско- пическая уролитотомия имеет более высокую частоту полного избавления от конкрементов по сравнению с УРС и ДУВЛ [266] (УД: 1b).

Рекомендации

УД

СР

 

 

 

Лапароскопическую или открытую операцию по поводу конкрементов

3

C

можно выполнять в отдельных случаях, когда ДУВЛ и УРС либо оказались

 

 

неэффективными, либо имеют низкие шансы на успех

 

 

При наличии соответствующего опыта, прежде чем рассматривать

3

C

открытую операцию, следует отдать предпочтение лапароскопическому

 

 

вмешательству. Исключения составляют сложная форма и/или

 

 

локализация конкрементов почек

 

 

 

 

 

Лапароскопическое удаление камней мочеточника рекомендуется при

2

B

наличии крупных вколоченных конкрементов либо в тех случаях, когда

 

 

эндоскопическая литотрипсия и ДУВЛ оказались неэффективными

 

 

ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ КАЛЬЦИЕВОЙ ФОРМОЙ УРОЛИТИАЗА

Лечение необходимо начинать с консервативных мероприятий. Фар- макологическое лечение назначают только в том случае, когда консерва- тивный режим оказался неэффективным.

Уздорового взрослого человека суточный диурез должен составлять

2000 мл, однако необходимо использовать уровень гипернасыщенности мочи как показатель степени растворения в ней веществ.

Диета должна содержать разнообразные продукты, различные по химическому составу; нужно избегать всевозможных излишеств.

Воснове рекомендаций по питанию лежат индивидуальные нарушения обмена каждого конкретного больного.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ КАЛЬЦИЕВОЙ ФОРМОЙ УРОЛИТИАЗА

Рекомендации по фармакологическому лечению уролитиаза пред- ставлены в табл. 4.16.

123

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 4.16. Специфическое лечение больных с кальциевой формой уролитиаза с известными нарушениями в анализах мочи

Лечение

Группы

Тиазидные диуретики.

Гиперкальциурия.

Тиазидные диуретики + препараты

Формирование брушитных камней

магния (препараты калия необходимы,

 

чтобы избежать гипокалиемии

 

и гипоцитратурии, вызванных

 

гипокалиемическим внутриклеточным

 

ацидозом)

 

Цитратные смеси

Гипоцитратурия.

 

Почечный канальцевый ацидоз.

 

Кишечная гипероксалурия.

 

Низкая активность ингибиторов

 

(в тех случаях, когда были оценены

 

ингибирование роста камня

 

или агрегация кристаллов). Другие

 

аномалии

Аллопуринол/фебуксостат

Гиперурикозурия

Пиридоксин

Первичная гипероксалурия 1-го типа.

 

Умеренная гипероксалурия

Препараты кальция

Кишечная гипероксалурия

Ортофосфат(это не препарат первой

Гиперкальциурия

линии, но его можно использовать

 

у пациентов с гиперкальциурией

 

с непереносимостью тиазидных

 

диуретиков)

 

Назначение тиазидов повышает реабсорбцию кальция в прокси- мальных и дистальных канальцах, снижая его экскрецию мочой. Аль- тернативой может служить назначение ортофосфатов (ингибиторов кристаллизации) и ингибиторов простагландина (диклофенак, индо- метацин).

Назначение натрия гидрокарбоната (4–5 мг/сут) показано пациен- там, устойчивым к терапии цитратными смесями.

Два вида камней из фосфата кальция формируются и зависят от рН мочи. Струвитные камни (смесь аммония магния фосфата и карбонат- ного апатита) встречаются в инфицированной щелочной моче. Только максимально полное удаление камней может дать результат последую- щей метафилактики. Брушиты формируются в моче рН, диапазон ко- торой варьирует от 6,5–6,8 — не связан с инфекцией.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ УРОЛИТИАЗОМ В ПРИСУТСТВИИ ИНФЕКЦИИ

Упациентов, у которых камни состоят из магния-аммония фосфа- та и карбонат-апатита, что вызвано уреаза-синтезирующими микро-

124

Глава 4. Мочекаменная болезнь

организмами, во время операции необходимо добиваться настолько полного удаления конкрементов, насколько это возможно. Антибак- териальную терапию назначают в соответствии с данными посева мо- чи. Рекомендованы длительные курсы антибактериальной терапии для максимальной санации мочевыводящих путей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ УРАТНОЙ ФОРМОЙ УРОЛИТИАЗА

Предотвратить формирование камней из мочевой кислоты можно назначением большого количества жидкости (соответственно с диуре- зом более 2000 мл/сут). Нормализации содержания мочевой кислоты можно достичь строгим соблюдением диеты. Увеличение растительных продуктов и уменьшение мясных, содержащих много пуринов, позво- лит предотвратить рецидив камнеобразования.

Подщелачивание мочи имеет основное значение, поэтому 3–7 ммоль калия гидрокарбоната и/или 9 ммоль натрия цитрата назначают 2 или 3 раза в сутки. В тех случаях, когда сывороточная концентрация уратов или мочевой кислоты повышена, показан аллопуринол в суточной дозе 300 мг или фебуксостат80–120 мг в день. Чтобы достичь растворения камней, состоящих из мочевой кислоты, необходимо потребление боль- шого количества жидкости в комбинации с приемом 6–10 ммоль калия гидрокарбоната и/или 9–18 ммоль натрия цитрата 5 раз в сутки, а так- же 300 мг аллопуринола, когда содержание уратов в сыворотке крови и моче нормальное.

Химическое растворение камней из урата аммония невозможно.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЦИСТИНОВОЙ ФОРМОЙ УРОЛИТИАЗА

Потребление жидкости должно составлять более 3000 мл/сут. Чтобы достичь этого, необходимо пить 150 мл жидкости каждый час. Подщела- чивание необходимо проводить до тех пор, пока рН мочи не закрепится

впределах более 7,5. Этого можно добиться, принимая 3–10 ммоль ка- лия гидрокарбоната, разделенных на 2–3 дозы. Пациентам с суточным уровнем экскреции цистина более 3 ммоль необходимо применение 250–2000 мг тиопронинав сутки или 75–150 мг каптоприла в сутки.

Заключение

Формирование конкрементов в мочевом тракте — патологическое состояние, которое поражает людей разных возрастных групп боль- шинства стран мира и имеет широкую распространенность. Таким об- разом, уролитиаз и рецидивный его характер, нередко тяжелые ослож-

125

Российские клинические рекомендации по урологии

нения и инвалидизация пациентов имеют большое медико-социальное значение для здравоохранения в целом. Пациенты с мочекаменной болезнью должны находиться под постоянным диспансерным наблю- дением и лечиться не менее 5 лет после полного удаления камня. Кор- рекция метаболических нарушений должна осуществляться урологами

сподключением к лечебному процессу консультантов: эндокринологов, диетологов, гастроэнтерологов, педиатров. Важно не только удаление конкремента из мочевого тракта, но и предотвращение рецидивов кам- необразования, назначение соответствующей терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений для каждого конкретного пациента.

Наименее инвазивные технологии удаления конкрементов, широ- ко внедренные в отечественную практику, позволили сделать один этап лечения МКБ относительно безопасным и рутинным. Отсутствие в арсенале лечебного учреждения малоинвазивных высокотехнологич- ных методов не может быть основанием для выполнения пациентам травматичных оперативных вмешательств. Настало время организа- ции второго, наиболее важного и эффективного этапа лечения МКБ — консервативной и медикаментозной метафилактики. Это стало воз- можно с недавних пор, благодаря созданию «Национального регистра хирургического лечения мочекаменной болезни» (http:// uroreg.org/) при поддержке Российского общества урологов (Н. Гаджиев, В. Мал- хасян, Н. Тагиров, проф. Б. Гулиев, проф. А. Мартов, проф. С. Петров, проф. Д. Пушкарь), в котором выполняется не только мониторинг хи- рургического лечения мочекаменной болезни и ее метафилактики, но и также проводится анализ полученных данных для решения новых кли- нических вопросов и задач. И как следствие — улучшение результатов хирургического лечения МКБ.

ЛИТЕРАТУРА

1.Trinchieri A., Curhan G., Karlsen S., Jun Wu K. Epidemiology // Stone Disease / Eds J. Segura, P. Conort, S. Khoury. — Paris: Health Publications, 2003. — P. 13–30.

2.Stamatelou K.K., Francis M.E., Jones C.A., Nyberg L.M. Time trends in reported prevalence of kidney stones in the United States: 1976–1994 // Kidney Int. — 2003. — Vol. 63. — P. 1817–1823.

3.Allen A.R., Thompson E.M., Williams G., Watts R.W. et al. Selective renal transplantation in primary hyperoxaluria type 1 // Am. J. Kidney Dis. — 1996. — Vol. 27. P. 891–895.

4.Allerheiligen D.A., Schoeber J., Houston R.E., Mohl V.K. et al. Hyperparathyroidism // Am. Fam. Physician. — 1998. — Vol. 57. — P. 1795– 1798.

126

Глава 4. Мочекаменная болезнь

5.Meyer J.L. Physicochemistry of stone formation // Urolithiasis: A Medical and Surgical Reference / Eds M.I. Resnick, C.Y.C. Pak. — Philadelphia: W.B. Saunders, 1990. — P. 11–34.

6.Werness P.G., Brown C.M., Smith L.H., Finlayson B. EQUIL2: a BASIC computer program for the calculation of urinary saturation // J. Urol. — 1985. — Vol. 134. — P. 1242–1244 .

7.Rodgers A., Allie-Hamdulay S., Jackson G. Therapeutic action of citrate in urolithiasis explained by chemical speciation: increase in pH is the determinant factor // Nephrol. Dial. Transplant. — 2006. — Vol. 21. — P. 361– 369.

8.Heidenreich A., Desgrandschamps F., Terrier F. Modern approach of diagnosis and management of acute flank pain: review of all imaging modalities // Eur. Urol. — 2002 Apr. — Vol. 41, N 4. P. 351–362.

9.Kennish S.J., Bhatnagar P., Wah T.M. et al. Is the KUB radiograph redundant for investigating acute ureteric colic in the non-contrast enhanced computed tomography era? // Clin. Radiol. — 2008 Oct. — Vol. 63, N 10. P. 1131–1135.

10.Ray A.A., Ghiculete D., Pace K.T. et al. Limitations to ultrasound in the detection and measurement of urinary tract calculi // Urology. — 2010 Aug. — Vol. 76, N 2. P. 295–300.

11.Elicker B.M., Cypel Y.S., Weinreb J.C. IV contrast administration for CT: a survey of practices for the screening and prevention of contrast nephropathy // AJR Am. J. Roentgenol. — 2006. — Vol. 186. P. 1651–1658.

12.Kim S.C., Burns E.K., Lingeman J.E. et al. Cystine calculi: correlation of CTvisible structure, CT number, and stonemorphology with fragmentation by shock wave lithotripsy // Urol. Res. — 2007 Dec. — Vol. 35, N 6. P. 319–324.

13.El-Nahas A.R., El-Assmy A.M., Mansour O. et al. A prospective multivariate analysis of factors predicting stone disintegration by extracorporeal shock wave lithotripsy: the value of high-resolution noncontrast computed tomography // Eur. Urol. — 2007 Jun. — Vol. 51, N 6. — P. 1688–1693; discussion 93–94.

14.Patel T., Kozakowski K., Hruby G. et al. Skin to stone distance is an independent predictor of stone-free status following shockwave lithotripsy // J. Endourol. — 2009 Sep. — Vol. 23, N 9. — P. 1383–1385.

15.Zarse C.A., Hameed T.A., Jackson M.E. et al. CT visible internal stone structure, but not Hounsfield unit value, of calcium oxalate monohydrate (COM) calculi predicts lithotripsy fragility in vitro // Urol. Res. — 2007 Aug. — Vol. 35, N 4. — P. 201–206.

16.Schwartz B.F., Schenkman N., Armenakas N.A. et al. Imaging characteristics of indinavircalculi // J. Urol. — 1999. — Vol. 161. — P. 1085–1087.

17.Sourtzis S., Thibeau J.F., Damry N. et al. Radiologic investigation of renal colic: unenhanced helical CT compared with excretory urography // AJR Am. J. Roentgenol. — 1999 Jun. — Vol. 172, N 6. — P. 1491–1494.

127

Российские клинические рекомендации по урологии

18.Miller O.F., Rineer S.K., Reichard S.R. et al. Prospective comparison of unenhanced spiral computed tomography and intravenous urogram in the evaluation of acute flank pain // Urology. — 1998 Dec. — Vol. 52, N 6. —

P.982– 987.

19.Yilmaz S., Sindel T., Arslan G. et al. Renal colic: comparison of spiral C.T, US and IVU in the detection of ureteral calculi // Eur. Radiol. — 1998. — Vol. 8,

N2. — P. 212–217.

20.Niall O., Russell J., MacGregor R. et al. A comparison of noncontrast computerized tomography with excretory urography in the assessment of acute flank pain //

J.Urol. — 1999 Feb. — Vol. 161, N 2. — P. 534–537.

21.Wang J.H., Shen S.H., Huang S.S. et al. Prospective comparison of unenhanced spiral computed tomography and intravenous urography in the evaluation of acute renal colic // J. Chin. Med. Assoc. — 2008 Jan. — Vol. 71, N 1. —

P.30–36.

22.Shine S. Urinary calculus: IVU vs. CT renal stone? A critically appraised topic // Abdom. Imaging. — 2008 Jan–Feb. — Vol. 33, N 1. — P. 41–43.

23.Thomson J.M., Glocer J., Abbott C. et al. Computed tomography versus intravenous urography in diagnosis of acute flank pain from urolithiasis: a randomized study comparing imaging costs and radiation dose // Australas Radiol. — 2001 Aug. — Vol. 45, N 3. — P. 291–297.

24.Kim S.C., Burns E.K., Lingeman J.E. et al. Cystine calculi: correlation of CTvisible structure, CT number, and stonemorphology with fragmentation by shock wave lithotripsy // Urol. Res. — 2007 Dec. — Vol. 35, N 6. — P. 319–324.

25.Jellison F.C., Smith J.C., Heldt J.P. et al. Efffect of low dose radiation computerized tomography protocols on distal ureteral calculus detection // J. Urol. — 2009 Dec. — Vol. 182, N 6. — P. 2762–2767.

26.Niemann T., Kollmann T., Bongartz G. Diagnostic performance of low-dose CT for the detection of urolithiasis: a meta-analysis // AJR Am. J. Roentgenol. — 2008 Aug. — Vol. 191, N 2. — P. 396–401.

27.Phillips E., Kieley S., Johnson E.B. et al. Emergency room management of ureteral calculi: current practices // J. Endourol. — 2009 Jun. — Vol. 23, N 6. — P. 1021– 1024.

28.Micali S., Grande M., Sighinolfi M.C. et al. Medical therapy of urolithiasis //

J.Endourol. — 2006 Nov. — Vol. 20, N 11. — P. 841–847.

29.Engeler D.S., Schmid S., Schmid H.P. The ideal analgesic treatment for acute renal colic-theory and practice // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2008. — Vol. 42,

N2. — P. 137–142.

30.Shokeir A.A., Abdulmaaboud M., Farage Y. et al. Resistive index in renal colic: the efffect of nonsteroidal antiinflammatorydrugs // BJU Int. — 1999 Aug. — Vol. 84, N 3. — P. 249–251.

31.Ebell M.H. NSAIDs vs. opiates for pain in acute renal colic // Am. Fam. Physician. — 2004 Nov. — Vol. 70, N 9. — P. 1682.

128

Глава 4. Мочекаменная болезнь

32.Holdgate A., Pollock T. Systematic review of the relative effificacy of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids in the treatment of acute renal colic // BMJ. — 2004 Jun. — Vol. 328, N 7453. — P. 1401.

33.Lee A., Cooper M.G., Craig J.C. et al. Efffects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on postoperative renal function in adults with normal renal function // Cochrane Database Syst. Rev. — 2007. — Vol. 18, Issue 2:CD002765.

34.Seitz C., Liatsikos E., Porpiglia F. et al. Medical therapy to facilitate the passage of stones: What Is the Evidence? // Eur. Urol. — 2009 Sep. — Vol. 56, N 3.4. —

P.55–71.

35.Ramsey S., Robertson A., Ablett M.J. et al. Evidence-based drainage of infected hydronephrosis secondary to ureteric calculi // J. Endourol. — 2010 Feb. — Vol. 24, N 2. — P. 185–189.

36.Lynch M.F., Anson K.M., Patel U. Percutaneous nephrostomy and ureteric stent insertion for acute renal deobstruction. Consensus based guidelines // Br.

J.Med. Surg. Urol. — 2008 Nov. — Vol. 1, N 3. — P. 120–125.

37.Pearle M.S., Pierce H.L., Miller G.L. et al. Optimal method of urgent decompression of the collecting system for obstruction and infection due to ureteral calculi // J. Urol. — 1998 Oct. — Vol. 160, N 4. — P. 1260–1264.

38.Mokhmalji H., Braun P.M., Portillo F.J. et al. Percutaneous nephrostomy versus ureteral stents for diversion of hydronephrosis caused by stones: A prospective, randomized clinical trial // J. Urol. — 2001 Apr. — Vol. 165, N 4. — P. 1088– 1092.

39.Skolarikos A., Laguna M.P., Alivizatos G. et al. The role for active monitoring in urinary stones: a systematic review // J. Endourol. — 2010 Jun. — Vol. 24,

N6. — P. 923–930.

40.Preminger G.M., Tiselius H.G., Assimos D.G. et al. American Urological Association Education and Research, Inc; European Association of Urology. 2007 Guideline for the management of ureteral calculi // Eur. Urol. — 2007 Dec. — Vol. 52, N 6. — P. 1610–1631.

41.Miller O.F., Kane C.J. Time to stone passage for observed ureteral calculi: a guide for patient education // J. Urol. — 1999 Sep. — Vol. 162, N 3. — Pt 1. —

P.688–690; discussion 690–691.

42.Glowacki L.S., Beecroft M.L., Cook R.J. et al. The natural history of asymptomatic urolithiasis // J. Urol. — 1992 Feb. — Vol. 147, N 2. — P. 319–321.

43.Burgher A., Beman M., Holtzman J.L. et al. Progression of nephrolithiasis: long- term outcomes with observation of asymptomatic calculi // J. Endourol. — 2004 Aug. — Vol. 18, N 6. — P. 534–539.

44.Hubner W., Porpaczy P. Treatment of caliceal calculi // Br. J. Urol. — 1990 Jul. — Vol. 66, N 1. — P. 9–11.

45.Inci K., Sahin A., Islamoglu E. et al. Prospective long-term followup of ptients with asymptomatic lower pole caliceal stones // J. Urol. — 2007 Jun. — Vol. 177,

N6. — P. 2189−2192.

129

Российские клинические рекомендации по урологии

46.Keeley F.X. Jr, Tilling K., Elves A. et al. Preliminary results of a randomized controlled trial of prophylactic shock wave lithotripsy for small asymptomatic renal calyceal stones // BJU Int. — 2001 Jan. — Vol. 87, N 1. — P. 1–8.

47.Osman M.M., Alfano Y., Kamp S. et al. 5-year-follow-up of patients with clinically insignificant residual fragments after extracorporeal shockwave lithotripsy // Eur. Urol. — 2005 Jun. — Vol. 47, N 6. — P. 860–864.

48.Collins J.W., Keeley F.X. Is there a role for prophylactic shock wave lithotripsy for asymptomatic calyceal stones? // Curr. Opin. Urol. — 2002 Jul. — Vol. 12,

N4. — P. 281−286.

49.Rebuck D.A., Macejko A., Bhalani V. et al. The natural history of renal stone fragments following ureteroscopy // Urology. — 2011 Mar. — Vol. 77, N 3. —

P.564–568.

50.Liatsikos E.N., Katsakiori P.F., Assimakopoulos K. et al. Doxazosin for the management of distal-ureteral stones // J. Endourol. — 2007 May. — Vol. 21,

N5. — P. 538–541.

51.Hollingsworth J.M., Rogers M.A., Kaufman S.R. et al. Medical therapy to facilitate urinary stone passage: a meta-analysis // Lancet. — 2006 Sep. — Vol. 368,

N9542. — P. 1171–1179.

52.Gravina G.L., Costa A.M., Ronchi P. et al. Tamsulosin treatment increases clinical success rate of single extracorporeal shock wave lithotripsy of renal stones // Urology. — 2005 Jul. — Vol. 66, N 1. — P. 24–28.

53.Resim S., Ekerbicer H.C., Ciftci A. Role of tamsulosin in treatment of patients with steinstrasse developing after extracorporeal shock wave lithotripsy // Urology. — 2005 Nov. — Vol. 66, N 5. — P. 945–948.

54.Borghi L., Meschi T., Amato F. et al. Nifedipine and methylprednisolone in facilitating ureteral stone passage: a randomized, double-blind, placebo- controlled study // J. Urol. — 1994 Oct. — Vol. 152, N 4. — P. 1095–1098.

55.Porpiglia F., Destefanis P., Fiori C. et al. Efffectiveness of nifedipine and deflazacort in the management of distal ureter stones // Urology. — 2000 Oct. — Vol. 56,

N4. — P. 579–582.

56.Dellabella M., Milanese G., Muzzonigro G. Randomized trial of the effificacy of tamsulosin, nifedipine and phloroglucinol in medical expulsive therapy for distal ureteral calculi // J. Urol. — 2005 Jul. — Vol. 174, N 1. — P. 167–172.

57.Naja V., Agarwal M.M., Mandal A.K. et al. Tamsulosin facilitates earlier clearance of stone fragments and reduces pain after shockwave lithotripsy for renal calculi; results from an open-label randomized study // Urology. — 2008 Nov. — Vol. 72, N 5. — P. 1006–1011.

58.Schuler T.D., Shahani R., Honey R.J. et al. Medical expulsive therapy as an adjunct to improve shockwave lithotripsy outcomes: a systematic review and metaanalysis // J. Endourol. — 2009 Mar. — Vol. 23, N 3. — P. 387–393.

59.Parsons J.K., Hergan L.A., Sakamoto K. et al. Effificacy of alpha blockers for the treatment of ureteral stones // J. Urol. — 2007 Mar. — Vol. 177, N 3. – P. 983– 987.

130

Глава 4. Мочекаменная болезнь

60.Singh A., Alter H.J., Littlepage A. A systematic review of medical therapy to facilitate passage of ureteral calculi // Ann. Emerg. Med. — 2007 Nov. — Vol. 50, N 5. — P. 552–563.

61.Arrabal-Martin M., Valle-Diaz de la Guardia F., Arrabal-Polo M.A. et al. Treatment of ureteral lithiasis with tamsulosin: literature review and metaanalysis // Urol. Int. — 2010. — Vol. 84, N 3. — P. 254–259.

62.Lojanapiwat B., Kochakarn W., Suparatchatpan N. et al. Efffectiveness of low- dose and standard-dose tamsulosin in the treatment of distal ureteric stones: A randomized controlled study // J. Int. Med. Res. — 2008 May–Jun. — Vol. 36,

N3. — P. 529–536.

63.Wang C.J., Huang S.W., Chang C.H. Effificacy of an alpha1 blocker in expulsive therapy of lower ureteral stones // J. Endourol. — 2008 Jan. — Vol. 22, N 1. —

P.41–46.

64.Kaneko T., Matsushima H., Morimoto H. et al. Effificacy of low dose tamsulosin medical expulsive therapy for ureteral stones in Japanese male patients: a randomized controlled study // Int. J. Urol. — 2010 May. — Vol. 17, N 5. —

P.462–465.

65.Al-Ansari A., Al-Naimi A., Alobaidy A. et al. Effificacy of tamsulosin in the ma nagementoflowerureteralstones: arandomizeddouble-blindplacebo-controlled study of 100 patients // Urology. — 2010 Jan. — Vol. 75, N 1. — P. 4–7.

66.Yilmaz E., Batislam E., Basar M.M. et al. The comparison and effificacy of 3 diffferent alpha1-adrenergic blockers for distal ureteral stones // J. Urol. — 2005 Jun. — Vol. 173, N 6. — P. 2010–2012.

67.Zehri A.A., Ather M.H., Abbas F. et al. Preliminary study of effificacy of doxazosin as a medical expulsive therapy of distal ureteric stones in a randomized clinical trial // Urology. — 2010 Jun. — Vol. 75, N 6. — P. 1285–1288.

68.Mohseni M.G., Hosseini S.R., Alizadeh F. Effificacy of terazosin as a facilitator agent for expulsion of the lower ureteral stones // Saudi Med. J. — 2006 Jun. — Vol. 27, N 6. — P. 838–840.

69.Agrawal M., Gupta M., Gupta A. et al. Prospective Randomized Trial Comparing Effificacy of Alfuzosin and Tamsulosin in Management of Lower Ureteral Stones // Urology. — 2009 Apr. — Vol. 73, N 4. — P. 706–709.

70.Pedro R.N., Hinck B., Hendlin K. et al. Alfuzosin stone expulsion therapy for distal ureteral calculi: a double-blind, placebo controlled study // J. Urol. — 2008 Jun. — Vol. 179, N 6. — P. 2244–2247; discussion 2247.

71.Ahmed A.F., Al-Sayed A.Y. Tamsulosin versus Alfuzosin in the Treatment of Patients with Distal Ureteral Stones: Prospective, Randomized, Comparative Study // Korean J. Urol. — 2010 Mar. — Vol. 51, N 3. — P. 193–197.

72.Chau L.H., Tai D.C., Fung B.T. et al. Medical expulsive therapy using alfuzosin for patient presenting with ureteral stone less than 10 mm: a prospective randomized controlled trial // Int. J. Urol. — 2011 Jul. — Vol. 18, N 7. — P. 510– 514.

131

Российские клинические рекомендации по урологии

73.Sun X., He L., Ge W. et al. Effificacy of selective alpha1D-Blocker Naftopidil as medical expulsive therapy for distal ureteral stones // J. Urol. — 2009 Apr. — Vol. 181, N 4. — P. 1716–1720.

74.Zhou S.G., Lu J.L., Hui J.H. Comparing effificacy of < (1)D-receptor antagonist naftopidil and < 1A/Dreceptor antagonist tamsulosin in management of distal ureteral stones // World J. Urol. — 2011 Dec. — Vol. 29, N 6. — P. 767–771.

75.Tsuzaka Y., Matsushima H., Kaneko T. et al. Naftopidil vs silodosin in medical expulsive therapy for ureteral stones: a randomized controlled study in Japanese male patients // Int. J. Urol. — 2011 Nov. — Vol. 18, N 11. — P. 792–795.

76.Itoh Y., Okada A., Yasui T. et al. Effificacy of selective alpha1A adrenoceptor antagonist silodosin in the medical expulsive therapy for ureteral stones // Int.

J.Urol. — 2011 Sep. — Vol. 18, N 9. — P. 672–674.

77.Porpiglia F., Ghignone G., Fiori C. et al. Nifedipine versus tamsulosin for the management of lowerureteral stones // J. Urol. — 2004 Aug. — Vol. 172, N 2. —

P.568–571.

78.Ye Z., Yang H., Li H. et al. A multicentre, prospective, randomized trial: comparative effificacy of tamsulosin and nifedipine in medical expulsive therapy for distal ureteric stones with renal colic // BJU Int. — 2011 Jul. — Vol. 108,

N2. — P. 276–279.

79.Porpiglia F., Vaccino D., Billia M. et al. Corticosteroids and tamsulosin in the medical expulsive therapy for symptomatic distal ureter stones: single drug or association? // Eur. Urol. — 2006 Aug. — Vol. 50, N 2. — P. 339.

80.Dellabella M/, Milanese G/, Muzzonigro G. Medical-expulsive therapy for distal ureterolithiasis: randomized prospective study on role of corticosteroids used in combination with tamsulosin simplified treatment regimen and health-related quality of life // Urology. — 2005 Oct. — Vol. 66,

N4. — P. 712–715.

81.Ferre R.M., Wasielewski J.N., Strout T.D. et al. Tamsulosin for ureteral stones in the emergency department: a Randomized controlled trial // Ann. Emerg. Med. — 2009 Sep. — Vol. 54, N 3. — P. 432–439.

82.Hermanns T., Sauermann P., Rufibach K. et al. Is there a role for tamsulosin in the treatment of distal ureteral stones of 7 mm or less? Results of a randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Eur. Urol. — 2009 Sep. — Vol. 56,

N3. — P. 407–412.

83.Vincendeau S., Bellissant E., Houlgatte A. et al.; Tamsulosin Study GrouP. Tamsulosin hydrochloride vsplacebo for management of distal ureteral stones: a multicentric, randomized, double-blind trial // Arch. Intern. Med. — 2010 Dec. — Vol. 170, N 22. — P. 2021–2027.

84.Ochoa-Gomez R., Prieto-Diaz-Chavez E., Trujillo-Hernandez B. et al. Tamsulosin does not have greater effificacy than conventional treatment for distal ureteral stone expulsion in Mexican patients // Urol. Res. — 2011 Dec. — Vol. 39,

N6. — P. 491–495.

132

Глава 4. Мочекаменная болезнь

85.Yencilek F., Erturhan S., Canguven O. et al. Does tamsulosin change the management of proximallylocated ureteral stones? // Urol. Res. — 2010 Jun. — Vol. 38, N 3. — P. 195–199.

86.Kupeli B., Irkilata L., Gurocak S. et al. Does tamsulosin enhance lower ureteral stone clearance with or without shock wave lithotripsy? // Urology. — 2004 Dec. — Vol. 64, N 6. — P. 1111–1115.

87.Wang H., Liu K., Ji Z. et al. Efffect of alpha1-adrenergic antagonists on lower ureteral stones with extracorporeal shock wave lithotripsy // Asian J. Surg. — 2010 Jan. — Vol. 33, N 1. — P. 37–41.

88.Zhu Y., Duijvesz D., Rovers M.M. et al. Alpha-blockers to assist stone clearance after extracorporealshock wave lithotripsy: a meta-analysis // BJU Int. — 2010 Jul. — Vol. 106, N 2. — P. 256–261.

89.Hussein M.M. Does tamsulosin increase stone clearance after shockwave lithotripsy of renal stones? A prospective, randomized controlled study // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2010 Feb. — Vol. 44, N 1. — P. 27–31.

90.Singh S.K., Pawar D.S., Griwan M.S. et al. Role of tamsulosin in clearance of upper ureteral calculi after extracorporeal shock wave lithotripsy: a randomized controlled trial // Urol. J. — 2011 Winter. — Vol. 8, N 1. — P. 14–20.

91.Zheng S., Liu L.R., Yuan H.C. et al. Tamsulosin as adjunctive treatment after shockwave lithotripsy in patients with upper urinary tract stones: a systematic review and meta-analysis // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2010 Dec. — Vol. 44,

N6. — P. 425–432.

92.Falahatkar S., Khosropanah I., Vajary A.D. et al. Is there a role for tamsulosin after shock wave lithotripsy in the treatment of renal and ureteral calculi? //

J.Endourol. — 2011 Mar. — Vol. 25, N 3. — P. 495–498.

93.John T.T., Razdan S. Adjunctive tamsulosin improves stone free rate after ureteroscopic lithotripsy of large renal and ureteric calculi: a prospective randomized study // Urology. — 2010 May. — Vol. 75, N 5. — P. 1040– 1042.

94.Honda M., Yamamoto K., Momohara C. et al. Oral chemolysis of uric acid stones // Hinyokika Kiyo. — 2003 Jun. — Vol. 49, N 6. — P. 307–310. [Article in Japanese]

95.Chugtai M.N., Khan F.A., Kaleem M. et al. Management of uric acid stone //

J.Pak. Med. Assoc. — 1992 Jul. — Vol. 42, N 7. — P. 153–155.

96.Rodman J.S. Intermittent versus continuous alkaline therapy for Uric acid stones and urethral stones of uncertain composition // Urology. — 2002 Sep. — Vol. 60, N 3. — P. 378–382.

97.Becker A. Uric acid stones // Nephrology. — 2007. — Vol. 12, suppl. 1. —

P.S21–S25.

98.Weirich W., Frohneberg D., Ackermann D. et al. Practical experiences with antegrade local chemolysis of struvite/apatite, uric acid and cystine calculi in the kidney // Urologe A. — 1984 Mar. — Vol. 23, N 2. — P. 95–98.

133

Российские клинические рекомендации по урологии

99.El-Gamal O., El-Bendary M., Ragab M. et al. Role of combined use of potassium citrate and tamsulosin in the management of uric acid distal ureteral calculi // Urol. Res. — 2012 Jun. — Vol. 40, N 3. — P. 219–224.

100.Argyropoulos A.N., Tolley D.A. Evaluation of outcome following lithotripsy // Curr. Opin. Urol. — 2010 Mar. — Vol. 20, N 2. — P. 154–158.

101.Srisubat A., Potisat S., Lojanapiwat B. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) versus percutaneous nephrolithotomy (PCNL) or retrograde intrarenal surgery (RIRS) for kidney stones // Cochrane Database Syst. Rev. — 2009 Oct. — Vol. 7, Issue 4:CD007044.

102.Sahinkanat T., Ekerbicer H., Onal B. et al. Evaluation of the efffects of relationships between main spatial lower pole calyceal anatomic factors on the success of shock-wave lithotripsy in patients with lower pole kidney stones // Urology. — 2008. — Vol. 71, N 5. — P. 801–805.

103.Danuser H., Muller R., Descoeudres B. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy of lower calyx calculi: how much is treatment outcome influenced by the anatomy of the collecting system? // Eur. Urol. — 2007 Aug. — Vol. 52, N 2. — P. 539–546.

104.Preminger G.M. Management of lower pole renal calculi: shock wave lithotripsy versus percutaneous nephrolithotomy versus flexible ureteroscopy // Urol. Res. — 2006 Apr. — Vol. 34, N 2. — P. 108–111.

105.Pearle M.S., Lingeman J.E., Leveillee R. et al. Prospective, randomized trial comparing shock wave lithotripsy and ureteroscopy for lower pole caliceal calculi 1 cm or less // J. Urol. — 2005 Jun. — Vol. 173, N 6. — P. 2005–2009.

106.Albanis S., Ather H.M., Papatsoris A.G. et al. Inversion, hydration and diuresis during extracorporeal shock wave lithotripsy: does it improve the stone-free rate for lower pole stone clearance? // Urol. Int. — 2009. — Vol. 83, N 2. — P. 211–216.

107.Kosar A., Ozturk A., Serel T.A. et al. Efffect of vibration massage therapy after extracorporeal shockwave lithotripsy in patients with lower caliceal stones //

J.Endourol. — 1999 Dec. — Vol. 13, N 10. — P. 705–797.

108.Aboumarzouk O.M., Monga M., Kata S.G. et al. Flexible ureteroscopy and laser lithotripsy for stones >2 cm: a systematic review and meta-analysis //

J.Endourol. — 2012 Oct. — Vol. 26, N 10. — P. 1257–1263.

109.Akar E.C., Knudsen B.E. Flexible Ureteroscopy Versus Percutaneous Nephrolithotomy as Primary Treatment for Renal Stones 2 cm or Greater. — Columbus, USA: Department of Urology, Ohio State University Wexner Medical Center, 2013.

110.Hyams E.S., Munver R., Bird V.G., Uberoi J. et al. Flexible ureterorenoscopy and holmium laser lithotripsy for the management of renal stone burdens that measure 2 to 3 cm: a multi-institutional experience // J. Endourol. — 2010. — Vol. 24. — P. 1583–1588.

111.Hyams E.S., Shah O. Percutaneous nephrostolithotomy versus flexible ureteroscopy/holmium laser lithotripsy: cost and outcomes analysis // J. Urol. — 2009. — Vol. 182. — P. 1012–1017.

134

Глава 4. Мочекаменная болезнь

112.Breda A., Ogunyemi O., Leppert J.T., Lam J.S. et al. Flexible ureteroscopy and laser lithotripsy for single intrarenal stones 2 cm or greater — is this the new frontier? // J. Urol. — 2008. — Vol. 179. — P. 981–984.

113.Takazawa R., Kitayama S., Tsujoo T. Successful outcome of flexible ureteroscopy with holmium laser lithotripsy for renal stones 2 cm or greater // Int. J. Urol. — 2012. — Vol. 19. — P. 264–267.

114.Ricchiuti D.J., Smaldone M.C., Jacobs B.L., Smaldone A.M. et al. Staged retrograde endoscopic lithotripsy as alternative to PCNL in select patients with large renal calculi // J. Endourol. — 2007. — Vol. 21. — P. 1421–1424.

115.De S. et al. Percutaneous nephrolithotomy versus retrograde intrarenal surgery: a systematic review and meta-analysis // Eur. Urol. — 2015.

116.Handa R.K., Bailey M.R., Paun M. et al. Pretreatment with low-energy shock waves induces renal vasoconstriction during standard shock wave lithotripsy (SWL): a treatment protocol known to reduce SWL-induced renal injury // BJU Int. — 2009 May. — Vol. 103, N 9. — P. 1270–1274.

117.Manikandan R., Gall Z., Gunendran T. et al. Do anatomic factors pose a significant risk in the formation of lower pole stones? // Urology. — 2007 Apr. — Vol. 69, N 4. — P. 620–624.

118.Juan Y.S., Chuang S.M., Wu W.J. et al. Impact of lower pole anatomy on stone clearance after shock wave lithotripsy // Kaohsiung J. Med. Sci. — 2005 Aug. — Vol. 21, N 8. — P. 358–364.

119.Ruggera L., Beltrami P., Ballario R. et al. Impact of anatomical pielocaliceal topography in the treatment of renal lower calyces stones with extracorporeal shock wave lithotripsy // Int. J. Urol. — 2005 Jun. — Vol. 12, N 6. — P. 525–532.

120.Knoll T., Musial A., Trojan L. et al. Measurement of renal anatomy for prediction of lower-pole caliceal stone clearance: reproducibility of diffferent parameters // J. Endourol. — 2003 Sep. — Vol. 17, N 7. — P. 447–451.

121.El-Nahas A., Ibrahim H., Youssef R., Sheir K. Flexible ureterorenoscopy versus extracorporeal shock wave lithotripsy for treatment of lower pole stones of 10– 20 mm // BJU Int. — 2012. — Vol. 110, N 6. — P. 898–902.

122.Hussain M., Acher P., Penev B. et al. Redefining the limits of flexible ureterorenoscopy // J. Endourol. — 2011 Jan. — Vol. 25, N 1. — P. 45–49.

123.Wendt-Nordahl G., Mut T., Krombach P. et al. Do new generation flexible ureterorenoscopes offfer a higher treatment success than their predecessors? // Urol. Res. — 2011 Jun. — Vol. 39, N 3. — P. 185–188.

124.PrabhakarM.Retrogradeureteroscopicintrarenalsurgeryforlarge(1.6–3.5cm)upper ureteric/renal calculus // Indian J. Urol. — 2010 Jan–Mar. — Vol. 26, N 1. — P. 46–49.

125.Riley J.M., Stearman L., Troxel S. Retrograde ureteroscopy for renal stones larger than 2.5 cm // J. Endourol. — 2009 Sep. — Vol. 23, N 9. — P. 1395–1398.

126.Aboumarzouk O.M., Kata S.G., Keeley F.X. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) versus ureteroscopic management for ureteric calculi // Cochrane Database Syst. Rev. — 2012. — Issue 5:CD006029.

135

Российские клинические рекомендации по урологии

127.Chang C.H., Wang C.J., Huang S.W. Totally tubeless percutaneous nephrolithotomy: a prospective randomized controlled study // Urol. Res. — 2011 Dec. — Vol. 39, N 6. — P. 459–465.

128.Agarwal M., Agrawal M.S., Jaiswal A. et al. Safety and effificacy of ultrasonography as an adjunct to fluoroscopy for renal access in percutaneous nephrolithotomy (PCNL) // BJU Int. — 2011 Oct. — Vol. 108, N 8. — P. 1346–1349.

129.Deem S., Defade B., Modak A. et al. Percutaneous nephrolithotomy versus extracorporeal shock wave lithotripsy for moderate sized kidney stones // Urology. — 2011 Oct. — Vol. 78, N 4. — P. 739–743.

130.Tiselius H.G. How effificient is extracorporeal shockwave lithotripsy with modern lithotripters for removal of ureteral stones? // J. Endourol. — 2008 Feb. — Vol. 22, N 2. — P. 249–255.

131.Elashry O.M., Elgamasy A.K., Sabaa M.A. et al. Ureteroscopic management of lower ureteric calculi: a 15-year single-centre experience // BJU Int. — 2008 Sep. — Vol. 102, N 8. — P. 1010–1017.

132.Fuganti P.E., Pires S., Branco R. et al. Predictive factors for intraoperative complications in semirigid ureteroscopy: analysis of 1235 ballistic ureterolithotripsies // Urology. — 2008 Oct. — Vol. 72, N 4. — P. 770–774.

133.Tugcu V., Tasci A.I., Ozbek E. et al. Does stone dimension afffect the efffectiveness of ureteroscopic lithotripsy in distal ureteral stones? // Int. Urol. Nephrol. — 2008. — Vol. 40, N 2. — P. 269–275.

134.Hong Y.K., Park D.S. Ureteroscopic lithotripsy using Swiss Lithoclast for treatment of ureteral calculi:12-years experience // J. Korean Med. Sci. — 2009 Aug. — Vol. 24, N 4. — P. 690–694.

135.Kumar V., Ahlawat R., Banjeree G.K. et al. Percutaneous ureterolitholapaxy: the best bet to clear large bulk impacted upper ureteral calculi // Arch. EsP. Urol. — 1996 Jan–Feb. — Vol. 49, N 1. — P. 86–91.

136.Goel R., Aron M., Kesarwani P.K. et al. Percutaneous antegrade removal of impacted upper-ureteral calculi: still the treatment of choice in developing countries // J. Endourol. — 2005 Jan–Feb. — Vol. 19, N 1. — P. 54–57.

137.Berczi C., Flasko T., Lorincz L. et al. Results of percutaneous endoscopic ureterolithotomy compared to that of ureteroscopy // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. — 2007 Jun. — Vol. 17, N 3. — P. 285–289.

138.Sun X., Xia S., Lu J. et al. Treatment of Large Impacted Proximal Ureteral Stones: Randomized Comparison of Percutaneous Antegrade Ureterolithotripsy versus RetrogradeUreterolithotripsy//J.Endourol. —2008May. —Vol.22,N5. —P.913–917.

139.El-Nahas A.R., Eraky I., el-Assmy A.M. et al. Percutaneous treatment of large upper tract stones after urinary diversion // Urology. — 2006 Sep. — Vol. 68, N 3. — P. 500–504.

140.El-Assmy A., El-Nahas A.R., Mohsen T. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy of upper urinary tract calculi in patients with cystectomy and urinary diversion // Urology. — 2005 Sep. — Vol. 66, N 3. — P. 510–513.

136

Глава 4. Мочекаменная болезнь

141.Rhee B.K., Bretan P.N. Jr, Stoller M.L. Urolithiasis in renal and combined pancreas/renal transplant recipients // J. Urol. — 1999 May. — Vol. 161, N 5. —

P.1458–1462.

142.http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8678608.

143.Gravas S., Montanari E., Geavlete P., Onal B., Skolarikos A. et al. Postoperative infection rates in low risk patients undergoing percutaneous nephrolithotomy with and without antibiotic prophylaxis: a matched case control study //

J.Urol. — 2012 Sep. — Vol. 188, N 3. — P. 843–847.

144.Watterson J.D., Girvan A.R., Cook A.J. et al. Safety and effificacy of holmium: YAG laser lithotripsy in patients with bleeding diatheses // J. Urol. — 2002 Aug. — Vol. 168, N 2. — P. 442–445.

145.Kuo R.L., Aslan P., Fitzgerald K.B. et al. Use of ureteroscopy and holmium: YAG laser in patients with bleeding diatheses // Urology. — 1998 Oct. — Vol. 52,

N4. — P. 609–613.

146.Kufer R., Thamasett S., Volkmer B. et al. New-generation lithotripters for treatment of patients with implantable cardioverter defibrillator: experimental approach and review of literature // J. Endourol. — 2001 Jun. — Vol. 15, N 5. —

P.479–484.

147.Rassweiler J.J., Renner C., Chaussy C. et al. Treatment of renal stones by extracorporeal shockwave lithotripsy: an update // Eur. Urol. — 2001 Feb. — Vol. 39, N 2. — P. 187–199.

148.Klingler H.C., Kramer G., Lodde M. et al. Stone treatment and coagulopathy // Eur. Urol. — 2003 Jan. — Vol. 43, N 1. — P. 75–79.

149.Fischer C., Wohrle J., Pastor J. et al. Extracorporeal shock-wave lithotripsy induced ultrastructural changes to the renal parenchyma under aspirin use. Electron microscopic findings in the rat kidney // Urologe A. — 2007 Feb. — Vol. 46, N 2. — P. 150–155.

150.Becopoulos T., Karayannis A., Mandalaki T. et al. Extracorporeal lithotripsy in patients with hemophilia // Eur. Urol. — 1988. — Vol. 14, N 4. — P. 343–345.

151.Ruiz Marcellan F.J., Mauri Cunill A., Cabre Fabre P. et al. Extracorporeal shockwave lithotripsy in patients with coagulation disorders // Arch. EsP. Urol. — 1992 Mar. — Vol. 45, N 2. — P. 135–137.

152.Ishikawa J., Okamoto M., Higashi Y. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy in von Willebrand’s disease // Int. J. Urol. — 1996 Jan. — Vol. 3, N 1. — P. 58–60.

153.Coptcoat M.J., Webb D.R., Kellet M.J. et al. The steinstrasse: a legacy of extracorporeal lithotripsy? // Eur. Urol. — 1988. — Vol. 14, N 2. — P. 93–95.

154.Resim S., Ekerbicer H.C., Ciftci A. Role of tamsulosin in treatment of patients with steinstrasse developing after extracorporeal shock wave lithotripsy // Urology. — 2005 Nov. — Vol. 66, N 5. — P. 945–948.

155.Sayed M.A., el-Taher A.M., Aboul-Ella H.A. et al. Steinstrasse after extracorporeal shockwave lithotripsy: aetiology, prevention and management // BJU Int. — 2001 Nov. — Vol. 88, N 7. — P. 675–678.

137

Российские клинические рекомендации по урологии

156.Goyal R., Dubey D., Khurana N. et al. Does the type of steinstrasse predict the outcome of expectant therapy? // Indian J. Urol. — 2006. — Vol. 22, N 2. —

P.135–138.

157.Rabbani S.M. Treatment of steinstrasse by transureteral lithotripsy // Urol. J. — 2008 Spring. — Vol. 5, N 2. — P. 89–93.

158.Al-Awadi K.A., Abdul Halim H., Kehinde E.O. et al. Steinstrasse: a comparison of incidence with and without J stenting and the efffect of J stenting on subsequent management // BJU Int. — 1999 Oct. — Vol. 84, N 6. — P. 618–621.

159.Madbouly K., Sheir K.Z., Elsobky E. et al. Risk factors for the formation of a steinstrasse after extracorporeal shock wave lithotripsy: a statistical model //

J.Urol. — 2002 Mar. — Vol. 167, N 3. — P. 1239–1242.

160.Hardy M.R., McLeod D.G. Silent renal obstruction with severe functional loss after extracorporeal shock wave lithotripsy: a report of 2 cases // J. Urol. — 1987 Jan. — Vol. 137, N 1. — P. 91–92.

161.Wen C.C., Nakada S.Y. Treatment selection and outcomes: renal calculi // Urol. Clin. North Am. — 2007 Aug. — Vol. 34, N 3. — P. 409–419.

162.Miller N.L., Lingeman J.E. Management of kidney stones // BMJ. — 2007 Mar. — Vol. 334, N 7591. — P. 468–472.

163.Galvin D.J., Pearle M.S. The contemporary management of renal and ureteric calculi // BJU Int. — 2006 Dec. — Vol. 98, N 6. — P. 1283–1288.

164.Ohmori K., Matsuda T., Horii Y. et al. Efffects of shock waves on the mouse fetus // J. Urol. — 1994 Jan. — Vol. 151, N 1. — P. 255–258.

165.Streem S.B., Yost A. Extracorporeal shock wave lithotripsy in patients with bleeding diatheses // J. Urol. — 1990 Dec. — Vol. 144, N 6. — P. 1347–1348.

166.Carey S.W., Streem S.B. Extracorporeal shock wave lithotripsy for patients with calcified ipsilateral renalarterial or abdominal aortic aneurysms // J. Urol. — 1992 Jul. — Vol. 148, N 1. — P. 18–20.

167.Musa A.A. Use of double-J stents prior to extracorporeal shock wave lithotripsy is not beneficial: results of a prospective randomized study // Int. Urol. Nephrol. — 2008. — Vol. 40, N 1. — P. 19–22.

168.Mohayuddin N., Malik H.A., Hussain M. et al. The outcome of extracorporeal shockwave lithotripsy for renal pelvic stone with and without JJ stent — a comparative study // J. Pak. Med. Assoc. — 2009 Mar. — Vol. 59, N 3. —

P.143–146.

169.Ghoneim I.A., El-Ghoneimy M.N., El-Naggar A.E. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy in impacted upper ureteral stones: a prospective randomized comparison between stented and non-stented techniques // Urology. — 2010 Jan. — Vol. 75, N 1. — P. 45–50.

170.Platonov M.A., Gillis A.M., Kavanagh K.M. Pacemakers, implantable cardioverter/defibrillators, and extracorporeal shockwave lithotripsy: evidencebased guidelines for the modern era // J. Endourol. — 2008 Feb. — Vol. 22, N 2. — P. 243–247.

138

Глава 4. Мочекаменная болезнь

171.Pishchalnikov Y.A., McAteer J.A., Williams J.C. Jr. et al. Why stones break better at slow shockwave rates than at fast rates: in vitro study with a research electrohydraulic lithotripter // J. Endourol. — 2006 Aug. — Vol. 20, N 8. —

P.537– 541.

172.Connors B.A., Evan A.P., Blomgren P.M. et al. Extracorporeal shock wave lithotripsy at 60 shock waves/min reduces renal injury in a porcine model // BJU Int. — 2009 Oct. — Vol. 104, N 7. — P. 1004–1008.

173.Ng C.F., Lo A.K., Lee K.W. et al. A prospective, randomized study of the clinical efffects of shock wave delivery for unilateral kidney stones: 60 versus 120 shocks per minute // J. Urol. — 2012 Sep. — Vol. 188, N 3. — P. 837–842.

174.Moon K.B., Lim G.S., Hwang J.S. et al. Optimal shock wave rate for shock wave lithotripsy in urolithiasis treatment: a prospective randomized study // Korean

J.Urol. — 2012 Nov. — Vol. 53, N 11. — P. 790–794.

175.Yilmaz E., Batislam E., Basar M. et al. Optimal frequency in extracorporeal shock wave lithotripsy: prospective randomized study // Urology. — 2005 Dec. — Vol. 66, N 6. — P. 1160–1164.

176.Semins M.J., Trock B.J., Matlaga B.R. The efffect of shock wave rate on the outcome of shock wave lithotripsy: a meta-analysis // J. Urol. — 2008 Jan. — Vol. 179, N 1. — P. 194–197; discussion 197.

177.Connors B.A., Evan A.P., Blomgren P.M. et al. Efffect of initial shock wave voltage on shock wave lithotripsy-induced lesion size during step-wise voltage ramping // BJU Int. — 2009 Jan. — Vol. 103, N 1. — P. 104–107.

178.Handa R.K., McAteer J.A., Connors B.A. et al. Optimising an escalating shockwave amplitude treatment strategy to protect the kidney from injury during shockwave lithotripsy // BJU Int. — 2012 Dec. — Vol. 110, N 11. —

P.E1041– E1047.

179.Maloney M.E., Marguet C.G., Zhou Y. et al. Progressive increase of lithotripter output produces better in-vivo stone comminution // J. Endourol. — 2006 Sep. — Vol. 20, N 9. — P. 603–606.

180.Demirci D., Sofikerim M., Yalcin E. et al. Comparison of conventional and step- wise shockwave lithotripsy in management of urinary calculi // J. Endourol. — 2007 Dec. — Vol. 21, N 12. — P. 1407–1410.

181.Honey R.J., Ray A.A., Ghiculete D. et al. Shock wave lithotripsy: a randomized, double-blind trial tocompare immediate versus delayed voltage escalation // Urology. — 2010 Jan. — Vol. 75, N 1. — P. 38–43.

182.Neucks J.S., Pishchalnikov Y.A., Zancanaro A.J. et al. Improved acoustic coupling for shock wave lithotripsy // Urol. Res. — 2008 Feb. — Vol. 36, N 1. — P. 61–66.

183.Logarakis N.F., Jewett M.A., Luymes J. et al. Variation in clinical outcome following shock wave lithotripsy // J. Urol. — 2000 Mar. — Vol. 163, N 3. — P. 721–725.

184.Eichel L., Batzold P., Erturk E. Operator experience and adequate anesthesia improve treatmentoutcome with third-generation lithotripters // J. Endourol. — 2001 Sep. — Vol. 15, N 7. — P. 671–673.

139

Российские клинические рекомендации по урологии

185.Sorensen C., Chandhoke P., Moore M. et al. Comparison of intravenous sedation versus general anesthesia on the effificacy of the Doli 50 lithotriptor // J. Urol. — 2002 Jul. — Vol. 168, N 1. — P. 35–37.

186.Cleveland R.O., Anglade R., Babayan R.K. Efffect of stone motion on in vitro comminution effificiency of Storz Modulith SLX // J. Endourol. — 2004 Sep. — Vol. 18, N 7. — P. 629–633.

187.Bierkens A.F., Hendrikx A.J., Ezz el Din K.E. et al. The value of antibiotic prophylaxis during extracorporeal shock wave lithotripsy in the prevention of urinary tract infections in patients with urine proven sterile prior to treatment // Eur. Urol. — 1997. — Vol. 31, N 1. — P. 30–35.

188.Deliveliotis C., Giftopoulos A., Koutsokalis G. et al. The necessity of prophylactic antibiotics during extracorporeal shock wave lithotripsy // Int. Urol. Nephrol. — 1997. — Vol. 29, N 5. — P. 517–521.

189.Honey R.J., Ordon M., Ghiculete D. et al. A prospective study examining the incidence of bacteriuria and urinary tract infection after shock wave lithotripsy with targeted antibiotic prophylaxis // J. Urol. — 2013 Jun. — Vol. 189, N 6. —

P.2112–2117.

190.Lu Y., Tianyong F., Ping H. et al. Antibiotic prophylaxis for shock wave lithotripsy in patients with sterile urine before treatment may be unnecessary: a systematic review and meta-analysis // J. Urol. — 2012 Aug. — Vol. 188,

N2. — P. 441–448.

191.Bhagat S.K., Chacko N.K., Kekre N.S. et al. Is there a role for tamsulosin in shock wave lithotripsy for renal and ureteral calculi? // J. Urol. — 2007 Jun. — Vol. 177,

N6. — P. 2185–2188.

192.Hussein M.M. Does tamsulosin increase stone clearance after shockwave lithotripsy of renal stones? A prospective, randomized controlled study // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2010 Feb. — Vol. 44, N 1. — P. 27–31.

193.Maker V., Layke J. Gastrointestinal injury secondary to extracorporeal shock wave lithotripsy: a review of the literature since its inception // J. Am. Coll. Surg. — 2004 Jan. — Vol. 198, N 1. — P. 128–135.

194.Kim T.B., Park H.K., Lee K.Y. et al. Life-threatening complication after extracorporeal shock wave lithotripsy for a renal stone: a hepatic subcapsular hematoma // Korean J. Urol. — 2010 Mar. — Vol. 51, N 3. — P. 212–215.

195.Ng C.F., Law V.T., Chiu P.K. et al. Hepatic haematoma after shockwave lithotripsy for renal stones // Urol. Res. — 2012 Dec. — Vol. 40, N 6. — P. 785–789.

196.Zekey F., Senkul T., Ates F., Soydan H. et al. Evaluation of the impact of shock wave lithotripsy on kidneys using a new marker: how do neutrophil gelatineseassociated lypocalin values change after shock wave lithotripsy? // Urology. — 2012 Aug. — Vol. 80, N 2. — P. 267–272.

197.Dickstein R.J., Kreshover J.E., Babayan R.K. et al. Is a safety wire necessary during routine flexible ureteroscopy? // J. Endourol. — 2010 Oct. — Vol. 24,

N10. — P. 1589–1592.

140

Глава 4. Мочекаменная болезнь

198.Eandi J.A., Hu B., Low R.K. Evaluation of the impact and need for use of a safety guidewire during ureteroscopy // J. Endourol. — 2008 Aug. — Vol. 22, N 8. —

P.1653–1658.

199.Ng Y.H., Somani B.K., Dennison A. et al. Irrigant flow and intrarenal pressure during flexible ureteroscopy: the efffect of diffferent access sheaths, working channel instruments, and hydrostatic pressure // J. Endourol. 2010 Dec. — Vol. 24, N 12. — P. 1915–1920.

200.Humphreys M.R., Miller N.L., Williams J.C. Jr et al. A new world revealed: early experience with digital ureteroscopy // J. Urol. — 2008 Mar. — Vol. 179, N 3. —

P.970–975.

201.Gupta P.K. Is the holmium: YAG laser the best intracorporeal lithotripter for the ureter? A 3-year retrospective study // J. Endourol. — 2007 Mar. — Vol. 21,

N3. — P. 305–309.

202.Ahmed M., Pedro R.N., Kieley S. et al. Systematic evaluation of ureteral occlusion devices: insertion, deployment, stone migration, and extraction // Urology. — 2009 May. — Vol. 73, N 5. — P. 976–980.

203.Rubenstein R.A., Zhao L.C., Loeb S. et al. Prestenting improves ureteroscopic stone-free rates // J. Endourol. — 2007 Nov. — Vol. 21, N 11. — P. 1277–1280.

204.Song T., Liao B., Zheng S., Wei Q. Meta-analysis of postoperatively stenting or not in patients underwent ureteroscopic lithotripsy // Urol. Res. — 2012 Feb. — Vol. 40, N 1. — P. 67–77.

205.Nabi G., Cook J., N’Dow J., McClinton S. Outcomes of stenting after uncomplicated ureteroscopy: systematic review and meta-analysis // BMJ. — 2007 Mar. — Vol. 334, N 7593. — P. 572.

206.Moon T.D. Ureteral stenting — an obsolete procedure? // J. Urol. — 2002 May. — Vol. 167, N 5. — P. 1984.

207.Geavlete P., Georgescu D., Nita G. et al. Complications of 2735 retrograde semirigid ureteroscopyprocedures: a single-center experience // J. Endourol. — 2006 Mar. — Vol. 20, N 3. — P. 179–185.

208.de la Rosette J.J.M.C.H., Laguna M.P., Rassweiler J.J., Conort P. Training in Percutaneous Nephrolithotomy — A Critical Review // Eur. Urol. — 2008 Nov. — Vol. 54, N 5. — P. 994–1003.

209.Allen D., O’Brien T., Tiptaft R. Glass J. Defining the learning curve for percutaneous nephrolithotomy // J. Endourol. — 2005. — Vol. 19, N 3. — P. 279– 282.

210.Tanriverdi O., Boylu U., Kendirci M., Kadihasanoglu M. The learning curve in the training of percutaneous nephrolithotomy // Eur. Urol. — 2007 Jul. — Vol. 52, N 1. — P. 206–211.

211.Andonian S., Scoffone C.M., Louie M.K. et al. Does imaging modality used for percutaneous renalaccess make a diffference? A matched case analysis //

J.Endourol. — 2013 Jan. — Vol. 27, N 1. — P. 24–28.

212.Hopper K.D., Sherman J.L., Luethke J.M., Ghaed N. The retrorenal colon in the supine and prone patient // Radiology. — 1987 Feb. — Vol. 162, N 2. — P. 443.

141

Российские клинические рекомендации по урологии

213.Sherman J.L., Hopper K.D., Greene A.J., Johns T.T. The retrorenal colon on computed tomography: a normal variant // J. Comput. Assist. Tomogr. — 1985 Mar–Apr. — Vol. 9, N 2. — P. 339–341.

214.De Sio M., Autorino R., Quarto G. et al. Modified supine versus prone position in percutaneous nephrolithotomy for renal stones treatable with a single percutaneous access: a prospectiverandomized trial // Eur. Urol. — 2008. — Vol. 54, N 1. — P. 196–202.

215.Valdivia J.G., Scarpa R.M., Duvdevani M. et al. Supine versus prone position during percutaneous nephrolithotomy: a report from the clinical research offifice of the endourological society percutaneous nephrolithotomy global study // J. Endourol. — 2011 Oct. — Vol. 25, N 10. — P. 1619–1625.

216.El-Nahas A.R., Shokeir A.A., El-Assmy A.M. et al. Colonic perforation during percutaneous nephrolithotomy: study of risk factors // Urology. — 2006 May. — Vol. 67, N 5. — P. 937–941.

217.Osman M., Wendt-Nordahl G., Heger K. et al. Percutaneous nephrolithotomy with ultrasonographyguided renal access: experience from over 300 cases // BJU Int. — 2005 Oct. — Vol. 96, N 6. — P. 875–878.

218.Jessen J.P., Honeck P., Knoll T. et al. Percutaneous nephrolithotomy under combined sonographic/radiologic guided puncture: results of a learning curve using the modified Clavien grading system // World J. Urol. — 2013 Dec. — Vol. 31, N 6. — P. 1599–1603.

219.Lopes T., Sangam K., Alken P., Barroilhet B.S. et al. The Clinical Research Offifice of the Endourological Society Percutaneous Nephrolithotomy Global Study: tract dilation comparisons in 5537 patients // J. Endourol. — 2011. — Vol. 25, N 5. — P. 755–762.

220.Cormio L., Preminger G., Saussine C., Buchholz N.P. et al. Nephrostomy in percutaneous nephrolithotomy (PCNL): does size matter? Results from the Global PCNL study from the Clinical Research Offifice Endourology Society // World J. Urol. — 2013. — Vol. 31, N 6. — P. 1563–1568.

221.Singh I., Singh A., Mittal G. Tubeless percutaneous nephrolithotomy: is it really less morbid? // J. Endourol. — 2008 Mar. — Vol. 22, N 3. — P. 427–434.

222.Kara C., Resorlu B., Bayindir M. et al. A randomized comparison of totally tubeless and standard percutaneous nephrolithotomy in elderly patients // Urology. — 2010 Aug. — Vol. 76, N 2. — P. 289–293.

223.Istanbulluoglu M.O., Ozturk B., Gonen M. et al. Efffectiveness of totally tubeless percutaneous nephrolithotomy in selected patients: a prospective randomized study // Int. Urol. Nephrol. — 2009. — Vol. 41, N 3. — P. 541–545.

224.Gonen M., Cicek T., Ozkardes H. Tubeless and stentless percutaneous nephrolithotomy in patients requiring supracostal access // Urol. Int. — 2009. — Vol. 82, N 4. — P. 440–443.

225.Amer Kamran T., Ahmed K., Bultitude M., Khan S. et al. Standard versus tubeless percutaneous nephrolithotomy: A Systematic Review // Urol. Int. — 2012. — Vol. 88. — P. 373–382.

142

Глава 4. Мочекаменная болезнь

226.Wang J., Zhao C., Zhang C., Fan X. et al. Tubeless vs standard percutaneous nephrolithotomy: a meta-analysis // BJU Int. — 2012 Mar. — Vol. 109, N 6. —

P.918–924.

227.Zhong Q., Zheng C., Zhou Y., Piao Y. et al. Total tubeless versus standard percutaneous nephrolithotomy: A Meta-Analysis // J. Endourol. 2013. — Vol. 27. — P. 420–426.

228.CogainM.R.,KrambeckA.E.Advancesintubelesspercutaneousnephrolithotomy and patient selection: an update // Curr. Urol. Rep. — 2013 Apr. — Vol. 14,

N2. — P. 130–137.

229.Nerli R.B., Reddy M.N., Devaraju S., Hiremath M.B. Percutaneous nephrolithotomy in patients on chronic anticoagulant/antiplatelet therapy // Chonnam. Med. J. — 2012. — Vol. 48.

230.de la Rosette J., Assimos D., Desai M., Gutierrez J. et al.; CROES PCNL Study GrouP. The Clinical Research Offifice of the Endourological Society Percutaneous Nephrolithotomy Global Study: indications, complications, and outcomes in 5803 patients // J. Endourol. — 2011 Jan. — Vol. 25, N 1. — P. 11–17.

231.Gutierrez G., Smith A., Geavlete P., Shah H. et al. Urinary tract infections and post-operative fever in percutaneous nephrolithotomy // World J. Urol. — 2013. — Vol. 31, N 5. — P. 1135–1140.

232.Gravas S., Montanari E., Geavlete P., Onal B. et al. Post-operative infection rates in low risk PCNL patients with and without antibiotic prophylaxis: A Matched Case Control Study // J. Urol. — 2012. — Vol. 188, N 3. — P. 843–847.

233.Zeng G. et al. Minimally invasive percutaneous nephrolithotomy for simple and complex renal caliceal stones: a comparative analysis of more than 10 000 cases // J. Endourol. — 2013. — Vol. 27, N 10. — P. 1203–1208.

234.Abdelhafez M.F. et al. Minimally invasive percutaneous nephrolitholapaxy (PCNL) as an efffective and safe procedure for large renal stones // BJU Int. — 2012. — Vol. 110, N 11. — Pt C. — P. E1022–E1026.

235.Desai J., Solanki R. Ultra-mini percutaneous nephrolithotomy (UMP): one more armamentarium // BJU Int. — 2013. — Vol. 112, N 7. — P. 1046–1049.

236.Assimos D.G., Boyce W.H., Harrison L.H. et al. The role of open stone surgery since extracorporeal shock wave lithotripsy // J. Urol. — 1989 Aug. — Vol. 142,

N2. — Pt 1. — P. 263–267.

237.Segura J.W. Current surgical approaches to nephrolithiasis // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. — 1990 Dec. — Vol. 19, N 4. — P. 919–935.

238.Honeck P., Wendt-Nordahl G., Krombach P. et al. Does open stone surgery still play a role in the treatment of urolithiasis? Data of a primary urolithiasis center // J. Endourol. — 2009 Jul. — Vol. 23, N 7. — P. 1209–1212.

239.Bichler K.H., Lahme S., Strohmaier W.L. Indications for open stone removal of urinary calculi // Urol. Int. — 1997. — Vol. 59, N 2. — P. 102–108.

240.Paik M.L., Resnick M.I. Is there a role for open stone surgery? // Urol. Clin. North Am. — 2000 May. — Vol. 27, N 2. — P. 323–331.

143

Российские клинические рекомендации по урологии

241.Matlaga B.R., Assimos D.G. Changing indications of open stone surgery // Urology. — 2002 Apr. — Vol. 59, N 4. — P. 490–493; discussion 493–494.

242.Ansari M.S., Gupta N.P. Impact of socioeconomic status in etiology and management of urinary stonedisease // Urol. Int. — 2003. — Vol. 70,

N4. — P. 255–261.

243.Alivizatos G., Skolarikos A. Is there still a role for open surgery in the management of renal stones? // Curr. Opin. Urol. — 2006 Mar. — Vol. 16, N 2. — P. 106–111.

244.Kerbl K., Rehman J., Landman J. et al. Current management of urolithiasis: Progress or regress? // J. Endourol. — 2002 Jun. — Vol. 16, N 5. — P. 281–288.

245.Preminger G.M., Assimos D.G., Lingeman J.E. et al. Chapter 1: AUA guideline on

management ofstaghorn calculi: Diagnosis and treatment recommendations //

J.Urol. — 2005 Jun. — Vol. 173, N 6. — P. 1991–2000.

246.Kane C.J., Bolton D.M., Stoller M.L. Current indications for open stone surgery in an endourology center // Urology. — 1995 Feb. — Vol. 45, N 2. — P. 218–221.

247.SyF.Y.,WongM.Y.,FooK.T. CurrentindicationsforopenstonesurgeryinSingapore// Ann. Acad. Med. Singapore. — 1999 Mar. — Vol. 28, N 2. — P. 241–244.

248.Goel A., Hemal A.K. Upper and mid-ureteric stones: a prospective unrandomized comparison of retroperitoneoscopic and open ureterolithotomy // BJU Int. — 2001 Nov. — Vol. 88, N 7. — P. 679–682.

249.SkrepetisK.,DoumasK.,SiafakasI.etal.Laparoscopyversusopenureterolithomy.

Acomparative study // Eur. Urol. — 2001. — Vol. 40, N 1. — P. 32-37.

250.Al-Hunayan A., Khalil M., Hassabo M. et al. Management of solitary renal pelvic stone: laparoscopic retroperitoneal pyelolithotomy versus percutaneous nephrolithotomy // J. Endourol. — 2011 Jun. — Vol. 25, N 6. — P. 975–978.

251.Skolarikos A., Papatsoris A.G., Albanis S. et al. Laparoscopic urinary stone surgery: an updated evidence based review // Urol. Res. — 2010 Oct. — Vol. 38,

N5. — P. 337–344.

252.Al-Hunayan A., Khalil M., Hassabo M. et al. Management of solitary renal pelvic stone: laparoscopicretroperitoneal pyelolithotomy versus percutaneous nephrolithotomy // J. Endourol. — 2011 Jun. — Vol. 25, N 6. — P. 975–978.

253.Giedelman C., Arriaga J., Carmona O. et al. Laparoscopic anatrophic nephrolithotomy: developments of the technique in the era of minimally invasive surgery // J. Endourol. — 2012 May. — Vol. 26, N 5. — P. 444–450.

254.Zhou L., Xuan Q., Wu B. et al. Retroperitoneal laparoscopic anatrophic nephrolithotomy for large staghorn calculi // Int. J. Urol. — 2011 Feb. — Vol. 18,

N2. — P. 126–129.

255.Fan T., Xian P., Yang L. et al. Experience and learning curve of retroperitoneal laparoscopicureterolithotomy for upper ureteral calculi // J. Endourol. — 2009 Nov. — Vol. 23, N 11. — P. 1867–1870.

256.Khaladkar S., Modi J., Bhansali M. et al. Which is the best option to treat large (> 1.5 cm) miduretericcalculi? // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. — 2009 Aug. — Vol. 19, N 4. — P. 501–504.

144

Глава 4. Мочекаменная болезнь

257.Jeong B.C., Park H.K., Byeon S.S. et al. Retroperitoneal laparoscopic ureterolithotomy for upper ureter stones // J. Korean Med. Sci. — 2006 Jun. — Vol. 21, N 3. — P. 441–444.

258.Hruza M., Zuazu J.R., Goezen A.S. et al. Laparoscopic and open stone surgery // Arch. Ital. Urol. Androl. 2010 Mar. — Vol. 82, N 1. — P. 64–71.

259.Skrepetis K., Doumas K., Siafakas I. et al. Laparoscopic versus open ureterolithotomy. A comparative study // Eur. Urol. — 2001 Jul. — Vol. 40, N 1. — P. 32–36; discussion 37.

260.El-Feel A., Abouel-Fettouh H., Abdel-Hakim A.M. Laparoscopic transperitoneal ureterolithotomy // J. Endourol. — 2007 Jan. — Vol. 21, N 1. — P. 50–54.

261.Gaur D.D., Trivedi S., Prabhudesai M.R., Madhusudhana H.R. et al. Laparoscopic ureterolithotomy: technical considerations and long term follow up // BJU Int. — 2002 Mar. — Vol. 89, N 4. — P. 339–343.

262.Flasko T., Holman E., Kovacs G. et al. Laparoscopic ureterolithotomy: the method of choice in selectedcases // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. — 2005 Apr. — Vol. 15, N 2. — P. 149–152.

263.Kijvikai K., Patcharatrakul S. Laparoscopic ureterolithotomy: its role and some controversial technical considerations // Int. J. Urol. — 2006 Mar. — Vol. 13, N 3. — P. 206–210.

264.Wang Y., Hou J., Wen D. et al. Comparative analysis of upper ureteral stones (> 15 mm) treated with retroperitoneoscopic ureterolithotomy and ureteroscopic pneumatic lithotripsy // Int. Urol. Nephrol. — 2010 Dec. — Vol. 42, N 4. — P. 897–901.

265.Lopes Neto A.C., Korkes F., Silva J.L. 2nd et al. Prospective randomized study of treatment of large proximal ureteral stones: extracorporeal shock wave lithotripsy versus ureterolithotripsy versus laparoscopy // J. Urol. — 2012 Jan. — Vol. 187, N 1. — P. 164–168.

266.Tefekli A., Tepeler A., Akman T. et al. The comparison of laparoscopic pyelolithotomy and percutaneous nephrolithotomy in the treatment of solitary large renal pelvic stones // Urol. Res. — 2012 Oct. — Vol. 40, N 5. — P. 549–555.

267.de la Rosette J., Denstedt J., Geavlete P., Keeley F., Matsuda T., Pearle M., Preminger G., Traxer O. The clinical research offifice of the endourological society ureteroscopy global study: indications, complications, and outcomes in 11885 patients; CROES URS Study Group // J. Endourol. — 2014 Feb. — Vol. 28, N 2. — P.131-139.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1.Александров В.П., Тиктинский О.Л. и др. Особенности камнеобразования в почках у больных в семьях, отягощенных уролитиазом // Урол. и не- фрол. — 1993. — № 4. — С. 16–19.

2.Голованов С.А. Клинико-биохимические и физико-химические критерии те- чения и прогноза мочекаменной болезни: Дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2003.

145

Российские клинические рекомендации по урологии

3.Дзеранов Н.К. Дистанционная ударно-волновая литотрипсия в лечении мочекаменной болезни у взрослых и детей: Дис. …. д-ра мед. наук. — М., 1994.

4.Дутов В.В. Современные способы лечения некоторых форм мочекамен- ной болезни у детей: Дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2001.

5.Лопаткин Н.А. Руководство по урологии: В 3 т. — М.: Медицина, 1998.

6.Мартов А.Г. Рентгеноэндоскопические методы диагностики и лечения заболеваний почек и верхних мочевых путей: Дис. …. д-ра мед. наук. — М., 1993.

7.Мартов А.Г. Чрескожное лечение нефроуролитиаза: Дис. ... канд. мед. наук. — М., 1987.

8.Рапопорт Л.М. Профилактика и лечение осложнений дистанционной литотрипсии: Дис. ... д-ра мед. наук. — М., 1998.

9.Руденко В.И. Мочекаменная болезнь — актуальные вопросы диагностики и выбор метода лечения: Дис. … д-ра мед. наук. — М., 2004.

10.Румянцев А.А. Современные методы диагностики и лечения мочекамен- ной болезни у детей: Дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2004.

11.Саенко В.С. Метафилактика мочекаменной болезни: Дис. ... д-ра мед. на- ук. — М., 2007.

12.Татевосян А.С. Диагностика и лечение местных факторов риска почечно- каменной болезни: Дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2000.

13.Чиглинцев А.Ю. Факторы риска и клинико-патогенетические характе- ристики уролитиаза на Южном Урале: Дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2007.

14.Фукс С.В. Мультиспиральная КТ в диагностике и выборе методов лечения больных нефролитиазом: Дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2003.

15.Яненко Э.К. Коралловидный нефролитиаз: Дис. ... д-ра мед. наук. — М., 1980.

16.Auer B.L., Auer D., Rodger A.L. The efffects of ascorbic acid ingestion on thebiochemical and physico-chemical risk factors associated with calcium oxalate kidneystone formation // Clin. Chem. Lab. Med. — 1998. — Vol. 36. — P. 143–148.

17.Arias F.F., Garcia C.E., Lovaco C.F. et al. Epidemiologia de la litiasis urinariaen nuestra Unidad. Evolucion en el tiempo y factores predictivos. Epidemiology of urinary lithiasis in our Unit. Clinical course in time and predictive factors // Arch. Esp. Urol. — 2000. — Vol. 53, N 4. — P. 343–347.

18.Ettinger B. Hyperuricosuric calcium stone disease // Kidney Stones: Medical and Surgical Management / Eds F.L. Сое, M.J. Favus, C.Y.C. Pak. — Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996. — P. 851–858.

19.Tiselius H.-G., Ackermann D., Alken P. et al. EAU. Guidelines on urolithiasis // Eur. Urol. —2001. — Vol. 40, N 4. — P. 362–371.

20.Tiselius H.-G. Risk formulas in calcium oxalate urolithiasis // World J. Urol. — 1997. — Vol. 15. — P. 176–185.

146

Глава 4. Мочекаменная болезнь

21.Tiselius H. G., Ackermann D., Alken P. et al. Guidelines on urolithiasis // Eur. Urol. — 2001. — Vol. 40. — P. 362–371.

22.Segura J.W., Preminger G.M., Assimos D.G. et al. Nephrolithiasis Clinical Guidelines Panel: summary report on the management of staghorn calculi. The American Urological Association Nephrolithiasis Clinical Guidelines Panel //

J.Urol. — 1997 Nov. — Vol. 158, N 5. — P. 1915–1921.

23.Serrano P.A., Fernandez F.E., Burgos R.F. J. et al. Therapeutic advantages of rigid transurethral ureteroscopy in ureteral lithiasic pathology: retrospective study of 735 cases // Arch. Esp. Urol. — 2002. — Vol. 55, N 4. — P. 405–421.

24.Volmer M., de Vries J.C., Goldschmidt H.M. Infrared analysis of urinarycalculi by a single reflection accessory and a neural network interpretation algorithm // Clin. Chem. — 2001. — Vol. 47, N 7. — P. 1287–1296.

25.Hofbauer J., Hobarth K., Szabo N., Marberger M. Alkali citrate prophylaxisin idiopathic recurrent calcium oxalate nephrolithiasis: A prospective randomized study // Br. J. Urol. — 1994. — Vol. 73. — P. 362–365.

26.Hiatt R.A., Ettinger B., Caan B. et al. Randomized controlled trial f low animal protein, high fiber diet in the prevention of recurrent calcium oxalate kidneystones // Am. J. Epidemiol. — 1996. — Vol. 144. — P. 25–33.

27.Rocco F., Mandressi A., Larcher P. Surgical classification of renal calculi // Eur. Urol. — 1984. — Vol. 10. — P. 12–125.

28.Marberger M., Hofbauer J. Problems and complications in stone disease // Curr. Opin. Urol. — 1994. — Vol. 4. — P. 234–238.

29.Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Радионуклеидная диагностика для практи- ческих врачей. — Томск, 2004. — С. 160.

30.Pippi Sale J.K., Cook A.O., Papanikolaou F.K. Theimportance of obtaining conjugate on renographic evaluation of large hydronefronic kidneys: an in vitro and ex vivo analisis // J. Urol. — 2008. — Vol. 180. — P. 1559–1565.

31.Hindas G.O. et al. Functional significance of using tissue adhesive substance in nephron-sparing: assessment by quantitative SPECT of 99mTc Dimercaptosuccinic acid scintigraphy // Eur. Urol. — 2007 Sep. — Vol. 52,

N3. — P. 785–789.

32.http:// www.auanet.org/education/guidelines/management-kidney-stones.

147

Российские клинические рекомендации по урологии

Глава 5

МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ

М.Е. Чалыи, Н.Д. Ахвледиани, Р.Р. Харчилава

Диагноз бесплодия у семейной пары ставится при условии отсутс- твия зачатия в течение 1 года регулярной половой жизни без контра- цепции [8].

МКБ-10 N46 Мужское бесплодие.

Эпидемиология

Около 25% семейных пар не достигают беременности в течение 1 го- да, среди них 15% супружеских пар лечатся по поводу бесплодия, но все же менее 5% семейных пар так и остаются бесплодными. Примерно 40% случаев приходится на мужское бесплодие, 40% — на женское, еще 20% — на смешанное [8, 24, 29].

Профилактика

Раннее выявление и лечение инфекционных заболеваний моче- половой системы, в том числе заболеваний, передаваемых поло- вым путем; коррекция сахарного диабета; своевременное опера- тивное лечение по поводу крипторхизма, варикоцеле, гидроцеле [7, 29].

Планирование семьи, разъяснительно-образовательные беседы.

Отказ от вредных привычек: курения, употребления алкоголя, нар- котиков.

Исключение профессиональных вредностей: ионизирующего излу- чения, контакта с анилиновыми красителями, пестицидами, тяже- лыми металлами.

Отказ от приема анаболических стероидов, частых тепловых проце- дур (баня).

Классификация

Секреторное бесплодие, обусловленное врожденными и приобре- тенными заболеваниями.

Экскреторное бесплодие, обусловленное нарушением транспорта сперматозоидов по семявыносящим путям.

148

Глава 5. Мужское бесплодие

Иммунологическое бесплодие.

Бесплодие, когда секреторная недостаточность половых желез соче- тается с обструктивным, иммунологическим или воспалительным процессами.

Относительное бесплодие [1].

По отношению к основному органу репродуктивной системы, яичку, выделяют претестикулярные, тестикулярные и посттестикулярные причины [1, 7, 8, 24].

КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ (1992) [1]

01 — психосексуальные расстройства;

02 — причин бесплодия не выявлено;

03 — изолированные патологические изменения семенной плаз- мы;

04 — ятрогенные причины;

05 — системные заболевания;

06 — врожденные аномалии;

07 — приобретенное повреждение яичек;

08 — варикоцеле;

09 — инфекция половых органов;

10 — иммунологический фактор;

11 — эндокринные причины;

12 — идиопатическая олигозооспермия;

13 — идиопатическая астенозооспермия;

14  — идиопатическая тератозооспермия;

15 — обструктивная азооспермия;

16 — идиопатическая азооспермия.

Диагностика

Диагностика мужского бесплодия включает сбор анамнеза, обсле- дование обоих половых партнеров, физикальное и инструментальное обследования, исследование спермы, определение уровней гормонов, инфекционный скрининг, проведение иммунологических тестов и проб на совместимость партнеров. На основании полученных данных выби- рают метод лечения: медикаментозное, хирургическое, эмпирическое лечение [1, 7, 20, 29, 30]. Обязательно исследование каждого пациента, состоящего в бесплодном браке, независимо от характера его репро- дуктивной функции в прошлом. Правильно собранный анамнез, прове- денное урогенитальное обследование и выполненный анализ эякулята представляют достаточно полную информацию об основных причинах мужского бесплодия.

149

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации [48]

СР

Для определения причины бесплодия необходимо проводить

C

одновременное обследование обоих партнеров

 

При диагностике и лечении мужского бесплодия необходимо учитывать

B

фертильный статус женщины, так как он может влиять на конечный результат [9]

 

Уролог-андролог должен обследовать каждого мужчину с бесплодием на

C

наличие нарушений со стороны мочеполовой сферы. Это относится ко всем

 

пациентам со снижением качества эякулята. Для назначения соответствующего

 

лечения (лекарственное лечение, операция, вспомогательные

 

репродуктивные технологии) необходимо поставить диагноз

 

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ [1, 8, 24]

Тестикулярные причины:

▶▶крипторхизм;

▶▶орхит (вирусный);

▶▶перекрут яичка;

▶▶цитостатическая, цитотоксическая терапия (химиотерапия);

▶▶радиотерапия;

▶▶генетические причины (синдром Клайнфелтера, Y-делеция).

Эндокринные причины:

▶▶гипергонадотропный гипогонадизм (первичный);

▶▶гипогонадотропный гипогонадизм (вторичный);

▶▶нормогонадотропный гипогонадизм;

▶▶гиперпролактинемия;

▶▶тестостерондефицитные состояния.

Посттестикулярные причины:

▶▶врожденная аплазия придатка или семявыносящего протока;

▶▶мюллеровы простатические кисты;

▶▶обструкция придатка яичка (врожденная, приобретенная);

▶▶после операций на мошонке и в паху;

▶▶антиспермальные антитела.

Лекарственные препараты, экологические факторы, стресс, болезни.

Варикоцеле.

Сексуальные проблемы или расстройства эякуляции.

Идиопатические причины.

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ

Клинические методы:

▶▶первичный опрос (сбор анамнеза);

▶▶общее медицинское обследование;

▶▶урогенитальное обследование;

▶▶обследование терапевтом, генетиком, сексопатологом (по пока- заниям).

150

Глава 5. Мужское бесплодие

Лабораторно-диагностические методы:

▶▶спермограмма;

▶▶цитология секрета простаты и семенных пузырьков;

▶▶исследование на хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, цитоме- галовирус, вирус простого герпеса;

▶▶бактериологический анализ спермы;

▶▶определение антиспермальных антител;

▶▶УЗИ органов малого таза;

▶▶УЗИ щитовидной железы;

▶▶гормональный скрининг (тестостерон, ФСГ, пролактин, ТТГ, эс- традиол, ГСПГ);

▶▶ПСА общий;

▶▶медико-генетическое исследование.

Рентгенологические методы:

▶▶исследование черепа (томография турецкого седла);

▶▶почечная флебография;

Тестикулярная биопсия.

Жалобы и анамнез

Важно узнать у пациента о подробностях половой жизни. Боль- шинство мужчин (80%) не знают, когда зачатие наиболее вероятно. Тем не менее оценить эту вероятность несложно, если узнать, насколько регулярна половая жизнь. Как правило, сперматозоиды сохраняют жизнеспособность в слизи и железах шейки матки в течение 2–5 сут,

азначит, в большинстве случаев одного полового акта через день для зачатия достаточно [1, 3, 20].

Собирая анамнез, необходимо выяснить у пациента следующие све- дения.

Перенесенные заболевания:

▶▶лихорадка;

▶▶системные заболевания (сахарный диабет, злокачественные опу- холи, инфекции);

▶▶наследственные болезни (муковисцидоз, синдром Клайнфелте- ра);

▶▶болезни мочевыводящих путей и половых органов;

▶▶травма, перекрут яичка.

Перенесенные операции:

▶▶орхипексия по поводу крипторхизма;

▶▶операция по поводу паховой грыжи;

▶▶операции на органах малого таза (в том числе на мочевом пузыре) и забрюшинном пространстве;

▶▶трансуретральная резекция предстательной железы.

151

Российские клинические рекомендации по урологии

Сексуальный анамнез:

▶▶начало полового развития;

▶▶сведения о фертильности: случались ли беременности у бывших или настоящих половых партнерш;

▶▶длительность бесплодия;

▶▶лечение по поводу бесплодия;

▶▶сведения о половой жизни и эрекции — время половых актов от- носительно овуляции и их частота, применение увлажняющих средств.

Семейный анамнез:

▶▶крипторхизм;

▶▶синдром Картагенера;

▶▶гипоспадия;

▶▶прием тератогенных препаратов матерью во время беременности;

▶▶другие редкие синдромы, например синдром Игла–Баррета.

Прием лекарственных средств: нитрофурантоин, циметидин, суль- фасалазин, спиронолактон, α-адреноблокаторы.

Вредные привычки:

▶▶частые тепловые процедуры (баня);

▶▶употребление алкоголя;

▶▶курение;

▶▶употребление кокаина и других наркотических средств;

▶▶применение анаболических стероидов;

▶▶профессиональные вредности;

▶▶воздействие ионизирующего излучения;

▶▶контакт с анилиновыми красителями;

▶▶контакт с пестицидами;

▶▶контакт с тяжелыми металлами (например, свинцом).

Физикальное обследование Осмотр

При общем физическом обследовании оценивают рост, массу тела, АД, особенности телосложения, тип распределения волосяного покро- ва и подкожной жировой клетчатки. Форму и степень развития груд- ных и половых желез оценивают по шкале Таннера (Tanner). Проводят осмотр и пальпацию грудных желез для выявления ложной и истинной гинекомастии.

Урогенитальный статус

Проводят осмотр и пальпаторное обследование органов мошонки

суказанием положения, консистенции и размеров яичек, придатков и семявыносящих протоков, при этом нормальные размеры яичка со-

152

Глава 5. Мужское бесплодие

ответствуют 15 см3 и больше и определяются с помощью орхидометра Прадера.

Варикоцеле диагностируют и классифицируют [1, 22, 29]:

по степени изменения варикозного расширения семенного канатика, определяемого в ортостазе:

субклиническая степень варикоцеле определяется только с помо- щью скротальной термографии и/или допплеровского УЗИ;

варикоцеле I степени определяется пальпаторно с использованием приема Вальсальвы;

варикоцеле II степени определяется пальпаторно без приема Валь- сальвы;

варикоцеле III степени определяется визуально и пальпаторно;

по локализации:

▶▶левостороннее;

▶▶правостороннее;

▶▶двустороннее;

по состоянию сперматогенной функции:

▶▶с нарушением сперматогенеза;

▶▶без нарушения сперматогенеза.

Для выявления состояния придаточных половых желез выполняется пальцевое ректальное обследование предстательной железы и семен- ных пузырьков, которые в норме не пальпируются.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование эякулята [48]

Встандартное обследование мужчин входит, помимо анамнеза

ифизикального обследования, анализ эякулята. Показатели анализа эякулята (табл. 5.1) стандартизируются ВОЗ и распространяются в пуб- ликациях ВОЗ по лабораторной проверке и обработке человеческого эякулята (5-е издание).

Таблица 5.1. Нижняя граница стандартных показателей эякулята (пятые центили с доверительным интервалом 95%) (начало)

Критерии

Нижняя граница

 

показателя

 

 

Объем эякулята, мл

1,5 (1,4–1,7)

 

 

Общее количество сперматозоидов (106 в эякуляте)

39 (33–46)

 

 

Концентрация сперматозоидов (106 в мл)

15 (12–16)

 

 

Общая подвижность (поступательные и непоступательные

40 (38–42)

движения сперматозоидов)

 

Сперматозоиды с поступательным движением, %

32 (31–34)

 

 

Жизнеспособность (количество живых сперматозоидов), %

58 (55–63)

153

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 5.1. Нижняя граница стандартных показателей эякулята (пятые центили с доверительным интервалом 95%) (окончание)

Критерии

Нижняя граница

 

показателя

Морфология — нормальная форма, %

4 (3,0–4,0)

Другие пороговые значения, определенные консенсусом

 

pH

>7,2

Пероксидаза-позитивные лейкоциты (106/мл)

<1,0

Дополнительные исследования

 

MAR-тест — подвижные сперматозоиды, покрытые

<50

антителами, %

 

Тест на иммуногенность подвижных сперматозоидов

<50

с адгезированными частицами, %

 

Содержание цинка в эякуляте, ммоль/эякулят

>2,4

Содержание фруктозы в эякуляте, ммоль/эякулят

>13

Содержание нейтральной α-глюкозидазы в эякуляте, мЕД/эякулят

<20

Частота выполнения анализа эякулята

Если в соответствии с критериями ВОЗ показатели эякулята нахо- дятся в пределах нормативных показателей, то достаточно выполнения 1 теста. Если имеются отклонения от нормы по крайней мере 2 показа- телей, то это является показанием к обследованию у уролога.

Важно различать следующие понятия для описания отклонений от нормативных показателей эякулята:

▶▶олигозооспермия: <15 млн сперматозоидов в 1 мл;

▶▶астенозооспермия: <32% подвижных сперматозоидов;

▶▶тератозооспермия: <4% сперматозоидов нормальной формы. Довольно часто все 3 параметра встречаются вместе (ОАТ-синдром). В случаях выраженного ОАТ-синдрома (<1 млн сперматозоидов/мл),

как при азооспермии, отмечается высокая встречаемость обструкции семенных путей, а также генетических аномалий.

Рекомендации [48]

СР

Если, в соответствии с критериями ВОЗ, имеются отклонения

A

от нормы по крайней мере 2 показателей, то это является показанием

 

к андрологическому обследованию

 

Оценка андрогенного статуса должна проводиться в соответствии

C

со стандартами ВОЗ по обследованию, постановке диагноза и лечению

 

бесплодных пар. Это позволяет использовать методы доказательной медицины

 

в такой междисциплинарной области, как репродуктивная медицина

 

Анализ эякулята должен проводиться согласно рекомендациям, отраженным

A*

в ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействию

 

сперматозоидов с цервикальной слизью (5-е издание)

 

* Степень доказательности повышена на основании Консенсуса группы специалистов.

154

Глава 5. Мужское бесплодие

Гормональное обследование

Для выявления эндокринных нарушений и уточнения генеза беспло- дия необходимо определение следующих половых гормонов в крови: ФСГ, ЛГ (лютеинизирующий гормон), тестостерона, пролактина, Е2 (эс- традиол) и, желательно, тестостерона, связанного глобулинами.

При азооспермии или выраженной олигоастенотератозооспермии необ- ходимо различать обструктивные и необструктивные причины. Нормаль- ный уровень ФСГ и достаточный размер обоих яичек может стать критерием для того, чтобы заподозрить обструкцию. Однако у 29% мужчин с нормаль- ным уровнем ФСГ тем не менее имеются нарушения сперматогенеза.

Забор крови для определения гормонов выполняют с 9.00 до 11.00 для исключения влияния циркадианного ритма и при половом возде- ржании не менее 2 дней. Перед исследованием не следует проводить ка- ких-либо обследований, включая инструментальные. Если полученные результаты не соответствуют предполагаемому диагнозу или противо- речивы, исследование следует повторить.

Достоверный показатель андрогенной функции половых желез — оп- ределение тестостерона как гормона, обладающего наиболее важным, спе- цифическим и общим действием на мужской организм. Наиболее часто определяют концентрацию общего тестостерона, который циркулирует

вкрови в связанном с белками (98%) и в свободном состоянии (2%). Одна- ко именно свободный тестостерон взаимодействует с рецепторами и обла- дает биологической активностью. В связи с этим знание уровня свободного тестостерона позволяет выявить различные гормонально-поведенческие корреляции и объективно оценить эффективность гормонотерапии.

Гипергонадотропный гипогонадизм

Первичный гипогонадизм развивается в результате непосредствен- ного поражения яичек патологическим процессом, при этом наблюда- ются недостаточная продукция андрогенов яичками и ответное повы- шение продукции гонадотропинов. Причины могут быть врожденными и приобретенными.

Врожденные: синдром Клайнфелтера (иногда в сочетании с гинеко- мастией), анорхия, синдромы Нунан, Рейнфенштейна (неполной мас- кулинизации), Дель-Кастилло (отсутствие герминативных клеток).

Приобретенные: перенесенный орхит, перекрут яичка, кастрация и цитотоксическая терапия.

Гипогонадотропный гипогонадизм

Вторичный гипогонадизм развивается вследствие гипоталамогипо- физарной дисфункции, что выражается снижением секреции гонадо- тропинов. Его причины следующие.

155

Российские клинические рекомендации по урологии

Гипоталамические нарушения.

Врожденные: синдромы Кальмана, Лоренса–Муна–Барде–Бидля, Прадера–Вилли, атаксия Фридрейха.

Приобретенные: постэнцефалитический, посттравматический, опухо- левый, при гранулематозных заболеваниях, системных заболеваниях.

Гипофизарные нарушения.

Врожденные: аплазия, изолированная недостаточность гонадотропи- нов с преимущественным дефицитом ЛГ и ФСГ, синдром Мэддока.

Приобретенные: травма, опухоль, гипофизэктомия, сосудистая не- достаточность.

При подозрении на гипогонадотропный гипогонадизм необходи-

мо в плане обследования выполнять МРТ головного мозга (гипофиза)

итест со стимуляцией ЛГ рилизинг-гормона (люлиберина). Базальный (фоновый) уровень гормонов чаще характеризует забо-

левание в общем, и по нему не всегда можно определить степень эн- докринных нарушений. Проведение в таких сомнительных случаях функциональных и гормональных проб [проба с хорионическим гона- дотропином (ХГ), тест с ЛГ рилизинг-гормоном] позволяет оценить со- стояние различных звеньев репродуктивной системы, уточнить харак- тер поражения и разграничить патологические отклонения и варианты физиологической нормы.

Измерение концентрации тестостерона в крови следует проводить

умужчин с клиническими признаками гипогонадизма, нарушениями сексуальной функции и при патозооспермии.

Определение уровня ФСГ в крови выполняют для дифференциаль- ной диагностики гипогонадизма, оно имеет прогностическую ценность для пациентов с варикоцеле и патозооспермией, поскольку высокая его концентрация не позволяет надеяться на восстановление фертильности.

По данным ряда авторов, целесообразность определения ЛГ в кро- ви заключается в выявлении соотношения ЛГ/тестостерон, что будет указывать на резистентность клеток Лейдига и плохой прогноз в тера- пии бесплодия. Показания для измерения уровня пролактина в кро- ви — ЭД, клинические признаки гипоандрогении и низкая концент- рация тестостерона. Определение концентрации Е2 в крови проводят пациентам с гинекомастией, которая может наблюдаться при опухолях надпочечников или яичек.

Микробиологическое исследование

Воспалительный процесс мужской репродуктивной системы явля- ется одной из частых причин мужского бесплодия. Высокая частота инфекций половых органов в браке обусловлена распространенностью воспалительного процесса, возможностью длительного бессимптомно-

156

Глава 5. Мужское бесплодие

го поражения половых желез, имеющего часто хроническое и рециди- вирующее течение.

Выделяют различные патогенетические механизмы влияния инфек- ции на физиологию репродуктивного процесса:

микроорганизмы оказывают прямое и непосредственное действие на сперматозоиды, вызывая их агглютинацию и иммобилизацию

(например, хламидии активизируют процессы апоптоза спермато- зоидов или, локализуясь на сперматозоидах, снижают подвижность за счет механического фактора);

нарушение секреторной функции половых желез приводит к изме- нению реологических и химических компонентов эякулята, поддержи- вающих и защищающих факторов, тем самым влияя на функциональ- ное состояние сперматозоидов (большинство ИППП);

вызывая воспаление и склероз в тканях, инфекция создает условия для нарушения проходимости путей для сперматозоидов (гонококковое поражение органов половой системы);

инфекции активизируют возникновение иммунологических реак- ций, с появлением антиспермальных антител (АСАТ) становится не- возможным продвижение сперматозоидов к яйцеклетке. Показания для проведения микробиологического исследования: изменения в анализе мочи, нормального объема спермы, нарушение подвижности и агглю- тинация сперматозоидов, отклонения в биохимических показателях спермы и секрета половых желез, ИМП, простатит, эпидидимит, скры- тые инфекции семявыносящих путей и заболевания, передаваемые по- ловым путем.

Проведение инфекционного скрининга основывается на выполне- нии следующих исследований: цитологического анализа отделяемого уретры, секрета простаты и семенных пузырьков, бактериологического анализа спермы и секрета простаты: ПЦР-диагностики хламидий, ми- коплазм, уреаплазм, цитомегаловируса, вируса герпеса.

Генетическое обследование

Значительная часть случаев мужского бесплодия, расценивавших- ся ранее как идиопатические, связана с генетическими отклонениями, которые могут быть выявлены при тщательном изучении родословной

ианализе кариотипа, что в конечном счете позволит правильно поста- вить диагноз и провести адекватное лечение. Среди причин, приводящих к нарушению фертильности мужчин, патологические изменения хро- мосом составляют 5–15%. У мужчин с олигозооспермией хромосомные аномалии определяют в 11% случаев, а при азооспермии — в 21% случаев [5, 8, 24]. Патозооспермия может быть обусловлена хромосомными абер- рациями как в соматических, так и в половых клетках. В связи с этим

157

Российские клинические рекомендации по урологии

не вызывает сомнения тот факт, что в определенных клинических ситуа- циях необходимо проводить цитогенетический и морфологический ана- лиз хромосом. В этом случае исследование включает изучение кариотипа соматических клеток, позволяющих определить числовые и структурные аномалии митотических хромосом по лимфоцитам периферической кро- ви и половых клеток в эякуляте и/или биоптате яичка. Высокая инфор- мативность количественного кариологического и цитологического ана- лиза половых клеток позволяет выявить различные нарушения на всех стадиях сперматогенеза, что во многом предопределяет тактику ведения бесплодной супружеской пары.

Синдром Клайнфелтера — самый частый генетический дефект, вы- звающий азооспермию [2, 8]. На него приходится 14% случаев мужско- го бесплодия (распространенность — 1 на 600 мужчин). Классический синдром Клайнфелтера проявляется триадой симптомов — недоразви- тыми плотными яичками, гинекомастией и азооспермией [2, 8]. В 90% случаев синдром Клайнфелтера обусловлен полисомией по Х-хромосо- ме (кариотип 47 ХХY), в 10% — мозаицизмом 46 ХY/47 ХХY. Фертиль- ность больных возможна при мозаицизме и легких формах синдрома.

Кариотип 46 ХХ

Эта аномалия хромосом обусловлена изменением их структу- ры и числа, она представляет собой вариант синдрома Клайнфелте- ра и проявляется у мальчиков пубертатного возраста гинекомастией, а у мужчин — азооспермией.

Кариотип 47 ХYY

Эта хромосомная аномалия встречается примерно с той же часто- той, что и синдром Клайнфелтера, но отличается большим разнооб- разием фенотипических проявлений. При исследовании спермы вы- являют олиго- или азооспермию. При биопсии яичка картина бывает разной, чаще всего это отсутствие сперматогенеза или изолированная аплазия сперматогенного эпителия.

Синдром Нунан, или мужской синдром Тернера

Клинические проявления обоих синдромов весьма сходны, хотя при синдроме Нунан кариотип нормальный (46 ХY) или мозаичный (45 Х/46 ХY).

Делеции Y-хромосомы

Примерно у 7% больных олигозооспермией и у 13% больных азоос- пермией находят структурные изменения длинного плеча Y-хромосомы [6, 14, 24, 26]. Ген SRY, определяющий развитие яичка, не изменен, одна-

158

Глава 5. Мужское бесплодие

ко обширные делеции других участков проявляются нарушением спер- матогенеза. Делеции хромосом выявляют в клетках крови с помощью ПЦР. Вероятно, в будущем частью исследования спермы станет и ана- лиз дезоксирибонуклеиновой кислоты сперматозоидов. Поскольку

умужчин с делециями Y-хромосомы азооспермия бывает не всегда, при искусственном оплодотворении генетический дефект будет наверняка передаваться сыновьям.

Проведение генетического обследования особенно важно перед использованием вспомогательных репродуктивных технологий, в час- тности интрацитоплазматической инъекции сперматозоида, так как дефектный генетический материал может стать причиной невынаши- вания беременности, а в случае родоразрешения быть переданным сле- дующим поколениям.

Рекомендации [48]

СР

Стандартный анализ кариотипа следует выполнять всем мужчинам

B

с нарушениями сперматогенеза (<10 млн сперматозоидов/мл), которые

 

для лечения бесплодия обращаются к методу ЭКО

 

Генетическое консультирование является обязательным как для пар, у которых

A

при клиническом или генетическом обследовании были найдены генетические

 

дефекты, так и для пациентов, которые могут быть потенциальными носителями

 

наследственных болезней

 

Мужчинам с синдромом Клайнфелтера требуется длительное наблюдение

A

у эндокринолога, а с возрастом может возникнуть потребность

 

в андрогензаместительной терапии

 

Мужчинам с тяжелыми нарушениями сперматогенеза (<5 млн сперматозоидов/

A

мл) настоятельно рекомендуется выполнять тест на микроделеции Yq

 

Если у мужчины выявлены структурные аномалии семявыносящего

A

протока (одноили двустороннее отсутствие семявыносящего протока),

 

важно исключить наличие у него и партнерши мутаций гена, вызывающего

 

муковисцидоз (CFTR)

 

Биохимическое исследование спермы

Проводят для изучения морфологических и физиологических свойств семенной жидкости, что важно в оценке патологических изме- нений сперматогенеза. Практическое значение получило определение

всперме лимонной кислоты, кислой фосфатазы, ионов цинка, фрук- тозы. Секреторную функцию простаты оценивают по содержанию ли- монной кислоты, кислой фосфатазы и цинка. Отмечена четкая корре- ляция между этими показателями, поэтому можно определять только два показателя: лимонную кислоту и цинк. Функцию семенных пузырь- ков оценивают по содержанию фруктозы. Это исследование особенно важно выполнять при азооспермии, когда низкий уровень фруктозы, рН и ненормально высокое содержание лимонной кислоты указывают на врожденное отсутствие семенных пузырьков [1, 6, 10, 24].

159

Российские клинические рекомендации по урологии

Инструментальные исследования

Включают термографию и УЗИ. Термографический анализ органов мошонки, позволяющий выявлять субклинические стадии варикоцеле

иконтролировать эффективность хирургического лечения, проводят с помощью специальной термографической пластины или дистанци- онного тепловизора.

Убольных варикоцеле при термографии отмечается термоасиммет- рия правой и левой половины мошонки в пределах от 0,5 до 3,0 °C. Дан- ный метод позволяет устанавливать температурные соотношения также при гидроцеле, паховой грыже, воспалительных заболеваниях органов мошонки. УЗИ выполняют для оценки анатомо-функционального со- стояния простаты и семенных пузырьков в сагиттальной и попереч- ной плоскостях с помощью наружного либо трансректального датчика; ультразвуковая допплерометрия имеет аналогичные с термометрией показания.

Иммунологическое обследование

Для определения АСАТ применяются радиоиммунный анализ, твер- дофазный иммуноферментный анализ и иммуноглобулиновый тест на полиакриловых микросферах (IBT). В настоящее время описано бо- лее 90 антигенов сперматозоидов, которые являются как полифункцио- нальными, так и блокирующими тот или иной сегмент взаимодействия сперматозоида и яйцеклетки. Наиболее подробно изучены несколько спермальных антигенов (САГ), ассоциированных с бесплодием, а так- же кодирующие их гены. Эти САГ: YWK-ll, BE-20, rSMP-B, BS-63, BS- ll, HED-2, каждый из которых отличается от остальных по структуре

исинтезируется разными клетками репродуктивного тракта (половы- ми клетками, клетками эпителия придатка яичка и клетками Сертоли). Все изучаемые АСАТ обладают агглютинирующими или иммобилизи- рующими сперматозоиды свойствами. К методам диагностики имму- нологического бесплодия, связанного с выработкой АСАТ, относятся следующие.

Посткоитальный тест, или тест взаимодействия сперматозоидов со слизью шейки матки. Он проводится в двух вариантах:

▶▶тест in vivo (проба Шуварского–Симса–Хюнера). Пациентка при- езжает на исследование после полового акта в дни, предшеству- ющие овуляции. Исследуется содержимое влагалища и шейки матки. Хотя допустимый срок между половым актом и исследо- ванием 24 ч, рекомендуется проведение этой пробы через 3–12 ч после полового акта. Отрицательный («плохой») тест — когда подвижность сперматозоидов в половых путях женщины часто снижается;

160

Глава 5. Мужское бесплодие

▶▶тест in vitro (проба Курцрока–Миллера). Супруги приезжают на ис- следование в дни, предшествующие овуляции. Муж сдает сперму, а у жены берется капелька слизи шейки матки. Оценивается взаимо- действие сперматозоидов и слизи шейки матки под микроскопом. Отрицательным («плохим») результатом теста является снижение поступательного движения сперматозоидов в слизи шейки матки.

MAR-тест. Тест, который определяет процент сперматозоидов, связан- ных с антителами классов IgG и IgA (прямой MAR-тест), и титр анти- спермальных антител в биологических жидкостях (спермоплазма, слизь шейки матки, плазма крови) (непрямой MAR-тест). Тест является меж- дународно признанным стандартом диагностики АСАТ, обладает сред- ней специфичностью и не всегда высокой чувствительностью.

Immunobead-тест. Является аналогом MAR-теста. Спектры антител, определяемых тестами MAR и immunobead, не всегда совпадают, что объясняет часто наблюдаемое расхождение между результатами тестов у одного и того же пациента.

Иммуноферментный метод (ELISA). Обычно используется для опре- деления АСАТ в плазме крови. Является дополнительным методом диагностики АСАТ. Высокие титры АСАТ, определяемые методом ELISA, в крови у женщин не всегда связаны с ухудшением прогно- за наступления беременности. Следует помнить, что самой частой причиной отрицательного посткоитального теста является наличие АСАТ в сперме (т.е. проблема связана с мужем), а не в шейке матки. Однако очень часто наблюдается сочетание роли как мужских, так

иженских факторов. Посткоитальный тест является одним из самых «капризных» тестов в обследовании бесплодия. Достаточно велик процент ложных результатов этого исследования. Поэтому постко- итальный тест необходимо дополнять проведением специальных исследований на АСАТ [1, 8, 13, 27].

Тестикулярную биопсию проводят у пациентов с азооспермией, от-

сутствием в эякуляте клеток сперматогенеза, нормальными объемом яичек и концентрацией ФСГ в плазме крови. Результат теста оценивают, как нормо-, гипо- и асперматогенез. Рекомендуют применять открытую биопсию и при наличии сохраненного сперматогенеза проводить хи- рургическую коррекцию семявыносящих путей одновременно. Данную манипуляцию желательно проводить в условиях клиники ВРТ, чтобы предотвратить потери биопсийного материала и минимизировать риск развития аутоиммунного бесплодия, возникающий при повторном повреждении гематотестикулярного барьера. Данный метод позволя- ет выполнять дифференциальную диагностику между обтурационной

инеобтурационной формами азооспермии, определяя степень патоло- гического процесса.

161

Российские клинические рекомендации по урологии

Лечение

Взависимости от выявленных причин заболевания предусматрива- ют различные виды лечения, которые можно разделить на консерватив- ные, хирургические и альтернативные.

Инфекции добавочных мужских половых желез и бесплодие [48]

Инфекции урогенитального тракта у мужчин относятся к числу потенциально излечимых заболеваний при мужском бесплодии [1–3].

Всоответствии с рекомендациями ВОЗ, различают уретрит, проста- тит, орхит и эпидидимит. Все они объединены общим понятием — ин- фекции добавочных мужских половых желез. Однако не существует прямых данных, подтверждающих отрицательное влияние инфекций на качество эякулята и фертильность мужчин.

АНАЛИЗ ЭЯКУЛЯТА

Анализ эякулята позволяет определить степень поражения инфек- ционным процессом предстательной железы и получить информацию о качестве спермы. Кроме того, анализ числа лейкоцитов позволяет диф- ференцировать синдром хронической тазовой боли — воспалительного и невоспалительного характера (NIH IIa против IIIb NIH).

Результаты микробиологического исследования

После исключения уретрита и цистита наличие пероксидаза поло- жительных лейкоцитов в количестве более 106 на 1 мл эякулята сви- детельствует о воспалительном процессе. В этих случаях проводится бактериологический анализ на часто встречающиеся уропатогены, и особенно на грамотрицательной бактерии.

Концентрация патогенов мочевого тракта в эякуляте >103 КОЕ/мл свидетельствует о значительной бактериоспермии. В клиниках, зани- мающихся бесплодием, из мочеполового тракта мужчин выделяют- ся и идентифицируются разнообразные микроорганизмы, при этом

вбольшинстве случаев обнаруживается более 1 штамма возбудителей [1]. Время взятия анализа может влиять на уровень представленности микроорганизмов в эякуляте и частоту выделения различных штаммов [6]. В настоящее время идеального диагностического теста для Chlamy- dia trachomatis в эякуляте мужчин не создано [7]. В отличие от резуль- татов серологических исследований у женщин антитела к C. trachomatis

вплазме эякулята отражают наличие инфекции, если не используются специфические методы [7].

162

Глава 5. Мужское бесплодие

Ureplasma urealyticum обладает патогенными свойствами только при высокой концентрации (>103 КОЕ/мл эякулята). Такие концентрации уреаплазмы обнаруживаются не более чем в 10% проанализированных образцов [8]. При анализе эякулята колонизация мочеиспускательного канала нормальной микрофлорой затрудняет выделение инфекций, ас- социированных с урогенитальными микоплазмами [9].

Лейкоциты

Клиническое значение повышения концентрации лейкоцитов в эя- куляте противоречиво [10]. На инфекцию указывает повышение уровня лейкоцитов (особенно полиморфноядерных) и продуктов их метаболиз- ма (например, лейкоцитарной эластазы), выделяемых в семенную жид- кость. Большинство лейкоцитов составляют нейтрофилы, на это указы- вает специфическое окрашивание при пероксидазной реакции [2]. И хотя лейкоцитоспермия (пиоспермия) является признаком воспаления, она не всегда ассоциирована с бактериальной или вирусной инфекцией [11]. Более ранние исследования показали, что повышение уровня лейкоци- тов в эякуляте не служит истинной причиной мужского бесплодия [12].

Всоответствии с классификацией ВОЗ наличие >1×106 лейкоцитов/мл определяется как лейкоцитоспермия. Только в двух исследованиях про- веден анализ содержания лейкоцитов в эякуляте при доказанном проста- тите [13, 14]. Оба исследования показали, что при простатите количество лейкоцитов в эякуляте больше, чем при отсутствии воспаления (синдром хронической тазовой боли, тип NIH IIIb).

Качество эякулята

Обсуждается отрицательное влияние хронического простатита на плотность, подвижность и морфологию сперматозоидов [1]. Все ис- следования показывают противоречивые результаты и не подтвержда- ют негативного влияния хронического простатита на параметры качес- тва сперматозоидов [15–17].

Изменения в семенной плазме

Эластаза в семенной плазме служит биохимическим индикатором активности полиморфноядерных лейкоцитов в эякуляте [1, 18, 19]. Счи- тается, что верхняя граница нормы (пороговая концентрация) эласта- зы составляет приблизительно 600 нг/мл [1]. В процессе воспаления участвуют различные цитокины, которые могут влиять на функции сперматозоидов. В ряде исследований изучалась связь между уровня- ми интерлейкина (ИЛ), лейкоцитов и функциями сперматозоидов [20– 22] — корреляций не обнаружено. Следует отметить, что предстатель- ная железа является основным источником продукции ИЛ-6 и ИЛ-8

163

Российские клинические рекомендации по урологии

всеменной плазме. Цитокины, особенно ИЛ-6, играют важную роль

впроцессах воспаления добавочных мужских желез [23]. Тем не менее увеличение уровней цитокинов напрямую не связано с числом лейко- цитов в секрете предстательной железы [24].

Нарушение секреции добавочных мужских половых желез

Инфекции половых желез могут влиять на их секреторную функцию. Индикаторами нарушения нормальной секреции предстательной железы являются снижение уровня лимонной кислоты, фосфатазы, фруктозы, цинка и активности α-глутамилтрансферазы [1]. Снижение концентра- ции фруктозы отражает нарушение функции семенных пузырьков [8, 25].

Антитела к сперматозоидам

Определение антител плазмы крови к антигенам сперматозоидов при обследовании по поводу бесплодия у мужчин имеет небольшую ценность. В более ранних сообщениях указывалось на связь между вы- соким уровнем антител к сперматозоидам в плазме крови и абактери- альным простатитом [26, 27]. Тем не менее за исключением случаев подозрения на хламидийную инфекцию [28] только вазэктомия в анам- незе является предиктором образования антител [29].

Активные формы кислорода

Свободные радикалы кислорода могут быть повышены при хрони- ческих урогенитальных инфекциях, ассоциированных с повышенным числом лейкоцитов [30]. Однако их биологическое значение при про- статитах остается неясным [1].

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение хронического простатита обычно направлено на устране- ние симптомов болезни [31,32]. При нарушениях в составе эякулята

умужчин с воспалительными процессами в урогенитальном тракте назначения андролога должны быть нацелены на:

▶▶уменьшение числа или эрадикацию микроорганизмов в проста- тическом секрете и эякуляте;

▶▶нормализацию лабораторных показателей воспаления (напри- мер, лейкоцитов) и секреторной функции;

▶▶улучшение показателей эякулята для восстановления нарушен- ной фертильности [33].

Лечение включает назначение антибиотиков, противовоспалитель- ных препаратов, хирургические процедуры, нормализацию уродинамики, физиотерапию, а также изменение образа жизни и полового поведения. Только антибиотикотерапия при хроническом простатите (ХБП, NIH II)

164

Глава 5. Мужское бесплодие

позволяет устранить симптомы болезни, обеспечить эрадикацию патоген- ных микроорганизмов, снизить клеточные и гуморальные параметры вос- паления в урогенитальных секретах. Использование α-адреноблокаторов для устранения симптомов болезни спорно. Хотя антибиотики могут улуч- шить качество эякулята [33], не существует доказательств того, что лечение хронического простатита увеличивает способность к зачатию [1, 34].

ЭПИДИДИМИТ

Воспаление придатка яичка проявляется односторонней болью и оте- ком, как правило, имеет острое начало. Среди сексуально активных мужчин младше 35 лет эпидидимит чаще всего вызывается Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoea [35, 36]. Эпидидимит, передаваемый половым путем, обычно сопровождается уретритом. Эпидидимит, не ас- социированный с половыми инфекциями, связан с инфекциями моче- выводящих путей и чаще наблюдается у мужчин старше 35 лет, которым проводились эндоуретральные процедуры, операции на мочевыводящих путях или при наличии аномалий мочевыводящих путей [37].

Анализ эякулята

Анализ эякулята по критериям ВОЗ должен включать анализ лей- коцитов, выявляющий активность воспалительного процесса. В боль- шинстве случаев наблюдается транзиторное снижение числа сперма- тозоидов и их поступательного движения [36, 38, 39]. Вялотекущий ипсилатеральный орхит [40, 41] может стать причиной незначительных изменений качества эякулята (табл. 5.2) [42].

Наиболее серьезными последствиями двустороннего эпидидимита являются развитие стеноза эпидидимального протока, снижение числа сперматозоидов и азооспермия. Частота развития азооспермии после эпидидимита неизвестна.

Таблица 5.2. Острый эпидидимит и его влияние на параметры спермы

Авторы

 

 

2+ class="tr0 td155">

Негативное влияние

 

Плот­

Подвиж­

Морфо­

Комментарии

 

ность

ность

логия

 

Ludwig

+

+

+

Пиоспермия в 19 из 22 случаев

и Haselberger [43]

 

 

 

 

Berger и соавт. [36]

 

+

 

 

Weidner и соавт. [44]

+

+

+

Азооспермия у 3 из 70 мужчин

Haidl [45]

 

+

 

Хронические инфекции;

 

 

 

 

повышение числа макрофагов

Cooper и соавт. [46]

 

 

 

Снижение активности

 

 

 

 

эпидидимальных маркеров:

 

 

 

 

α-глюкозидазы, L-карнитина

165

Российские клинические рекомендации по урологии

Лечение

Антибактериальная терапия показана до получения результатов по- сева. Лечение эпидидимита приводит к:

эрадикации возбудителя инфекции;

устранению симптомов болезни;

предотвращению поражения яичек и передачи инфекции;

снижению риска развития осложнений (например, бесплодия и хро- нической тазовой боли).

Спациентами, у которых выявлен или подозревается эпидидимит, вызванный N. gonorrhoea или C. trachomatis, следует провести беседу о необходимости обследования и лечения полового партнера [47].

КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Патогенетическое лечение

Направлено на устранение механизма бесплодия. Как правило, оно оправданно с экономической точки зрения. Иногда достаточно скоррек- тировать образ жизни пациентов, их пристрастия, устранить вредные факторы воздействия для восстановления нормального сперматогенеза.

Рекомендации по половой жизни

Супружеским парам нужно рассказать, когда зачатие наиболее веро- ятно, как установить момент овуляции (по изменению базальной тем- пературы или по уровню ЛГ в моче, который повышается менее чем за 24 ч до овуляции) и какие вещества снижают фертильность. Посколь- ку сперматозоиды выживают в шеечной слизи в течение 48 ч, не обяза- тельно, чтобы половой акт точно совпадал с овуляцией. Об этом тоже нужно рассказать и тем самым уменьшить психологическое напряже- ние, которое испытывает бесплодная супружеская пара. Достаточно од- ного полового акта через день незадолго до и после овуляции. В качест- ве увлажняющих средств лучше пользоваться растительным, например оливковым, маслом или вазелином.

Консервативные методы лечения применяют в основном при ин- фекции половых органов, патозооспермии, эндокринном бесплодии и сексуально-эякуляторных нарушениях.

Ретроградная эякуляция — результат неполного закрытия шейки мо- чевого пузыря во время эякуляции [1, 7, 8, 13]. Диагноз подтверждают, выявляя сперматозоиды в моче, полученной из мочевого пузыря после эякуляции. Лечение начинают с адреномиметиков, которые частично ус- траняют ретроградную эякуляцию в 20% случаев. За несколько суток до полового акта назначают имипрамин по 25–50 мг внутрь 2 раза в сут- ки. Из-за побочных эффектов эти препараты часто приходится отменять. При неэффективности медикаментозного лечения прибегают к ЭКО.

166

Глава 5. Мужское бесплодие

Встречается и другое нарушение — преждевременная эякуляция.

Втаких случаях бывает очень эффективна психотерапия в сочетании с трициклическими антидепрессантами или ингибиторами обратного захвата серотонина (например, флуоксетином).

Бесплодие при иммунных нарушениях

Этот вид бесплодия трудно поддается лечению. Применяют глюко- кортикоиды, отмывание сперматозоидов, искусственное осеменение, экстракорпоральное оплодотворение с микроинъекцией сперматозои- дов в цитоплазму яйцеклетки.

Лечение супружеских пар с выявленным повышением уровня АСАТ проводится по-разному, в зависимости от всего комплекса данных об- следования. Начинают обычно с применения барьерного метода (пре- зерватив) в постоянном режиме сроком на 3–6 мес или в прерывистом режиме (половая жизнь без презерватива только в дни, благоприятные для наступления беременности). Параллельно может назначаться тера- пия, снижающая вязкость слизи шейки матки (гвайфенезин) и подав- ляющая продукцию АСАТ у супругов. При неудаче консервативной те- рапии проводятся курсы внутриматочной инсеминации спермой мужа или оплодотворение in vitro (ЭКО).

Для снижения уровня АСАТ назначают преднизолон (Божедомов В.А. и др., 2000) в дозе 40 мг/сут курсами до 3–5 дней. Назначение пред- низолона короткими курсами в указанной дозе подавляет выработку антиспермальных антител. Модификацией способа является назначе- ние преднизолона в течение 5 дней ежедневно, в суточной дозе 1,2 мг на 1 кг массы тела больного (по 30 мг per os 3 раза в день, что состав- ляет 90 мг при средней массе тела больного 75 кг). После окончания лечения преднизолоном пациенту через день проводят курс плазма- фереза, до нормализации показателей (Кореньков Д.Г. и др., 2004). Как сообщают авторы, у 89% больных улучшились основные показатели спермограммы, а эффективность лечения подтвердилась наступлением беременности в большинстве наблюдений.

Впоследнее время появились сообщения об экспериментальном назначении антиоксиданта эмоксипина при высоком уровне АСАТ. Препарат обладает антитоксическим и мембраностабилизирующим действием. Назначение раствора эмоксипина в дозе 0,3–0,5 мл внутри- мышечно мужчине в первые 14 дней овуляторного цикла у партнерши приводит к выраженному снижению уровня АСАТ с высокой долей вероятности. Для эффективного снижения АСАТ необходимо два по- добных курса (Божедомов В.А. и др., 2011). Полученные результаты не- однозначны и ввиду отсутствия эффективных методик по снижению АСАТ заслуживают самого пристального внимания.

167

Российские клинические рекомендации по урологии

Вцелом лечение показано, если с АСАТ связано более 10% сперма- тозоидов.

Бесплодие при эндокринных нарушениях

Проводят корригирующую гормональную терапию. Она должна быть целенаправленной, а не эмпирической. При выявлении эндокрин- ных расстройств необходимо подключение эндокринологов.

При гиперпролактинемии прекращается импульсный выброс гона- долиберина. При макроаденоме гипофиза показана трансфеноидаль- ная аденомэктомия. При микроаденоме — терапия бромокриптином 5–10 мг/сут внутрь [8, 13, 22].

Бесплодие возможно при заболеваниях щитовидной железы. На сперматогенез влияют и снижение, и повышение уровней тиреоид- ных гормонов. С заболеваниями щитовидной железы связано 0,5% слу- чаев мужского бесплодия, причем они хорошо поддаются лечению [8]. Поскольку и гипотиреоз, и тиреотоксикоз обычно проявляются кли- нически, определять уровни тиреоидных гормонов у всех бесплодных мужчин нецелесообразно.

При врожденной гиперплазии коры надпочечников чаще всего наблюдают недостаточность 21-гидроксилазы, яички не развивают- ся, так как секреция гонадотропных гормонов подавлена высоким уровнем андрогенов коры надпочечников. Эта болезнь встречается редко и обычно проявляется в период полового развития. Диагноз устанавливают лабораторными методами. У больных обоего пола для лечения и основного заболевания, и бесплодия применяют глюкокор- тикоиды.

Избыток и дефицит тестостерона

Для синдрома Кальманна характерен дефицит гонадолиберина, необ- ходимого для нормального функционирования гипофиза. При этом син- дроме весьма эффективным бывает ХГ по 1000–2000 ЕД внутримышечно 3 раза в сутки и менотропин (комбинация ЛГ и ФСГ) 75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ внутримышечно 2 раза в неделю. При патологических измене- ниях гипофиза наиболее эффективны ХГ и менотропин. При бесплодии на фоне изолированного дефицита ЛГ (синдром Паскуалини) назначают ХГ. Поскольку эти препараты предназначены для инъекции и дороги, как только в эякуляте появляются подвижные сперматозоиды, следует сра- зу прибегнуть к их криоконсервации. Как правило, для этого требуется 6–9 мес лечения.

Эмпирическое медикаментозное лечение [48]

У 44% мужчин с бесплодием достоверные причины его возникнове- ния обнаружить не удается [1].

168

Глава 5. Мужское бесплодие

Несмотря на большой выбор препаратов для лечения идиопатичес- кого мужского бесплодия, научная доказательность эмпирического подхода в терапии невелика [2].

Андрогены, ХГЧ/человеческий менопаузальный гонадотропин, бромкриптин, α-адреноблокаторы, системные кортикостероиды и препараты магния неэффективны в лечении ОАТ-синдрома.

Фоликулостимулирующий гормон может оказывать положительное воздействие на определенных пациентов [3].

Кокрейновское исследование показало, что у мужчин, принимаю- щих антиоксиданты перорально, значительно увеличивался коэф- фициент рождаемости [ОШ = 4,85, 95% ДИ: 1,92–12,24, р=0,0008; I (2) = 0%] по сравнению с мужчинами, получавшими контрольную терапию.

Отсутствуют исследования, которые показали бы вредные побочные эффекты от антиоксидантной терапии.

Данные свидетельствуют о том, что применение антиоксидантов у субфертильных мужчин может улучшить результаты живорож- дения и частоты наступления беременности для пар, проходящих циклы вспомогательных репродуктивных технологий.

Рекомендации [48]

СР

 

 

Медикаментозное лечение мужского бесплодия рекомендуется проводить

A

только в случаях гипогонадотропного гипогонадизма

 

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Время доказало эффективность хирургических методов лечения бесплодия — они нередко помогают устранить его причину и избежать искусственного оплодотворения, сопряженного с большими финансо- выми затратами.

Варикоцеле

Хотя большинство мужчин с варикоцеле фертильны, причин- но-следственная связь между этим заболеванием и бесплодием под- тверждена клиническими наблюдениями, а также ретроспективными

ипроспективными исследованиями. При варикоцеле применяют от- крытые и малоинвазивные вмешательства. Среди них лапароскопичес- кая или открытая перевязка яичковой вены забрюшинным, паховым или подпаховым доступом и эмболизация яичковой вены. Цель любого из этих вмешательств — прекращение ретроградного тока венозной крови по яичковой вене. Следует учесть, что частота зачатия при вы- жидательной тактике составляет 16%, при экстракорпоральном опло- дотворении — 35% [8, 13, 23]. Частота осложнений после открытого

169

Российские клинические рекомендации по урологии

вмешательства по поводу варикоцеле — 1%, после лапароскопической операции — 4%, после эмболизации — 10–15%. Последний показатель отражает и те случаи, когда яичковую вену не удается катетеризировать и эмболизировать.

Тем не менее следует учитывать, что хирургическое лечение ва- рикоцеле, по данным многих рандомизированных исследований (Krause et al., 2002; Unalet al., 2001; Grasso et al., 2000; Yamamoto et al., 1996; Madgar et al., 1995; Nilsson et al., 1979; Nieschlag et al., 1998), не уве- личивает количество и подвижность сперматозоидов.

Рекомендации [48]

СР

Проводить лечение варикоцеле рекомендуется подросткам, у которых

B

имеется прогрессирующее нарушение развития яичек, доказанное

 

клиническим осмотром в динамике

 

Нет доказательств эффективности лечения варикоцеле у бесплодных мужчин

A

с нормальными показателями спермограммы или у мужчин с субклинической

 

формой варикоцеле. В этой ситуации проводить лечение варикоцеле

 

не рекомендуется [15–17]

 

Рассмотреть необходимость лечения при клинических признаках варикоцеле,

A

олигоспермии, бесплодии продолжительностью более 2 лет, отсутствии

 

других причин бесплодия у супружеской пары

 

Обструктивная азооспермия

Оперативное лечение в зависимости от места наложения анастомо- за делят на три группы: вазовазоанастомоз, вазоэпидидимоанастомоз, вазотестикулоанастомоз [1].

Вазовазостомия

Онепроходимости семявыносящих путей следует думать при нор- мальных уровнях половых и гонадотропных гормонов, нормальных размерах яичек и азооспермии.

Разработано несколько равноценных по эффективности методик вазовазостомий. Использование операционного микроскопа позволяет точнее сопоставить концы семявыносящего протока. Обычно наклады- вают одно или двухрядный анастомоз.

Независимо от методики успех любой операции зависит главным образом от искусства хирурга. Через 8 лет после операции успешность вазовазостомий составляет менее 50% [24]. При длинном (более 2,7 см) участке семявыносящего протока между яичком и местом перевязки,

атакже при поступлении из просвета пересеченного участка прозрач- ной жидкости, содержащей сперматозоиды, прогноз благоприятный. В этом случае вазовазостомия оказывается эффективной более чем в 95% случаев. Если в жидкости, полученной из семявыносяшего про-

170

Глава 5. Мужское бесплодие

тока, сперматозоиды отсутствуют, скорее всего, при этом поврежден достаточно уязвимый проток придатка яичка, длина которого состав- ляет примерно 5,5 мм. Чем больше срок после вазэктомии, тем выше давление в дистальной культе семявыносяшего протока, в результате может происходить разрыв протока придатка яичка — самого слабого участка семявыносящих путей. Заживая, поврежденный участок стано- вится непроходимым. В этом случае показана эпидидимовазостомия, при которой семявыносящий проток соединяют с протоком придатка яичка проксимальнее уровня обструкции.

Рекомендации [48]

СР

При азооспермии с обструкцией на уровне придатка яичка стандартные

B

процедуры включают в себя вазовазостомию и туболовазостомию

 

Дополнительно могут быть использованы методики по выделению

B

сперматозоидов, такие как аспирация сперматозоидов из семявыносящего

 

протока, придатков или получение сперматозоидов из яичка. Эти методы

 

должны использоваться только тогда, когда возможна криоконсервация

 

полученного материала

 

При азооспермии, вызванной обструкцией на уровне придатка яичка,

B

необходимо выполнять ревизию мошонки с микрохирургической аспирацией

 

сперматозоидов из придатка яичка и их криоконсервацией по возможности

 

в сочетании с микрохирургической реконструкцией. Результаты

 

реконструктивной микрохирургической коррекции зависят от причины,

 

вызвавшей обструкцию, ее локализации, а также от опыта хирурга

 

Для микрохирургических операций по восстановлению фертильности

B

после вазэктомии характерны относительно низкая стоимость и высокая

 

эффективность

 

Применение методов аспирации сперматозоидов из семявыносящего

A

протока, придатков или получение сперматозоидов из яичка и ЭКО следует

 

рассматривать в случаях неэффективности восстановительных операций

 

после вазэктомии

 

Для пар, которые хотят иметь детей, ЭКО (хирургическое выделение

B

сперматозоидов с их последующим интрацитоплазматическим введением)

 

является методом 2-й линии, который применяется избирательно и в случаях

 

неудачи вазовазостомии

 

Эпидидимовазостомия устраняет азооспермию в 60–65% случаев, ее микрохирургическая модификация еще эффективнее [8, 11].

Как правило, после вазовазостомий беременность наступает не бо- лее чем в 67% случаев, поэтому, прежде чем решаться на операцию, нужно исключить женское бесплодие. Вазоэпидидимоанастомоз реко- мендуют совмещать с аспирацией семенной жидкости и криоконсер- вацией полученных сперматозоидов для возможного использования

впоследуюшем экстракорпоральных методов оплодотворения. Тестикуловазоанастомоз выполняют после резекции придатка в зо-

не rete testis [1].

171

Российские клинические рекомендации по урологии

Аспирация сперматозоидов

Применяют при нарушении транспорта сперматозоидов из-за ап- лазии семявыносящих путей или их неустранимой непроходимости на любом уровне от придатка яичка до семенного бугорка. Примеры — аплазия семявыносящего протока или неудачный исход вазовазосто- мии. Сперматозоиды можно получить из семявыносящего протока, яичка или его придатка. Безусловно, в таких случаях зачатие без экс- тракорпорального оплодотворения невозможно. В этой связи конеч- ный результат зависит от правильного выбора методики искусствен- ного оплодотворения. При аспирации сперматозоидов из яичка или его придатка перед экстракорпоральным оплодотворением необходимы микроманипуляции. Понятно, что это возможно только при сохранен- ном сперматогенезе. Косвенно наличие сперматогенеза подтверждают по уровням гормонов и объему яичка, но самый точный метод диагнос- тики в данном случае — биопсия яичка.

Аспирация сперматозоидов из семявыносящего протока

Процедуру выполняют под местной анестезией через разрез на мо- шонке. Под операционным микроскопом рассекают семявыносящий проток, вытекающую сперму аспирируют и помещают в питатель- ную среду. Когда получено достаточное количество сперматозоидов (10– 20 млн), на семявыносящий проток накладывают швы. Самые зре- лые и жизнеспособные сперматозоиды получают именно из семявыно- сящего протока, так как они уже прошли придаток яичка, где происхо- дит их окончательное созревание.

Аспирация сперматозоидов из придатка яичка

Кэтому методу прибегают в том случае, когда семявыносящий про- ток либо отсутствует, либо непроходим на обширном участке после пе- ренесенных операций, травмы или инфекции. Доступ к придатку яичка такой же, как к семявыносящему протоку, через разрез на мошонке, хотя часто выполняют простую пункцию. Сперматозоиды получают из одного выделенного протока — аспирируют 10–20 млн (их исполь- зуют для экстракорпорального оплодотворения), после чего проток придатка яичка ушивают. Сперматозоиды, полученные из придатка яичка, не столь зрелые, как те, которые прошли через придаток яичка

всемявыносяший проток, поэтому, как уже говорилось, перед экстра- корпоральным оплодотворением требуются микроманипуляции. При использовании материала из придатка яичка оплодотворение наблю- дается в 65% случаев, беременность — в 50%, но в каждом случае ве- роятность успеха определяется характеристиками и сперматозоидов, и яйцеклеток [8, 17, 24].

172

Глава 5. Мужское бесплодие

Получение сперматозоидов из яичка

Эта методика появилась в 1995 г. Ее успешность доказала, что спер- матозоидам не обязательно проходить через придаток яичка, чтобы приобрести способность к оплодотворению. Получение сперматозои- дов из яичка показано при обструкции придатка в месте соединения

сяичком и непроходимости выносящих канальцев [8, 19, 25]. Еще одно показание — тяжелая тестикулярная недостаточность, при которой вы- рабатывается так мало сперматозоидов, что они не попадают в эякулят. Техника манипуляции такая же, как при биопсии, — получение учас- тка ткани яичка под местной анестезией. Затем полученный материал обрабатывают в лаборатории, чтобы отделить сперматозоиды от дру- гих клеток. При использовании сперматозоидов, полученных из яичка, оплодотворение может наступать в 50–65% случаев, беременность — в 40–50%.

Анэякуляторный синдром

Отсутствие эякуляции чаще всего обусловлено повреждением спин- ного мозга и операциями на органах малого таза или забрюшинно го пространства с повреждением симпатических нервов. В этом случае при введении электрода в прямую кишку (метод трансректальной элек- троэякуляции) удается стимулировать сокращение семявыносящих протоков и семенных пузырьков и вызвать рефлекторную эякуляцию. Сперму, предназначенную для искусственного оплодотворения, соби- рают из полового члена и мочевого пузыря, так как после электрости- муляции эякуляция часто бывает ретроградной.

Трансректальная электроэякуляция эффективна после забрюшинной лимфаденэктомии. При этом подвижность сперматозоидов снижена, что нельзя объяснить ни воздействием электрического тока, ни выделением тепла во время процедуры. У мужчин с повреждением спинного мозга выше сегмента T5 эякуляцию нередко удается вызвать с помощью вы- сокочастотного (100 Гц) вибратора для полового члена с амплитудой ко- лебаний 2–3 мм. Мужчину обучают этой методике. Для сбора спермы и искусственного осеменения используют шеечный колпачок [8, 10].

Рекомендации [48]

СР

 

 

Этиотропную терапию эякуляторных нарушений следует проводить до сбора

B

эякулята и применения вспомогательных репродуктивных технологий

 

Преждевременная эякуляция хорошо купируется использованием

A

анестезирующих кремов или СИОЗС

 

У мужчин с повреждением спинного мозга наиболее эффективными методами

B

эякуляции для получения спермы являются вибростимуляция полового члена

 

и трансректальная электростимуляция

 

173

Российские клинические рекомендации по урологии

Орхипексия

На первом году жизни крипторхизм выявляют у 0,8% мальчиков.

Ввозрасте старше 1 года вероятность самопроизвольного опускания яичка в мошонку очень мала. Хотя орхипексию выполняют в основном из-за высокого риска злокачественной опухоли яичка, чтобы в случае развития опухоли своевременно выявить ее при пальпации, целью опе- рации является и сохранение фертильности (как уже отмечалось выше, эффективность орхипексии в этом отношении сомнительна). При гисто- логических исследованиях не опустившегося в мошонку яичка обнару- жено, что к 2 годам в нем значительно уменьшается число сперматогони- ев. Орхипексию рекомендуют выполнять не позже этого возраста, чтобы предотвратить изменения, хотя теоретические предпосылки на прак- тике не оправдываются. Однако поскольку сперматозоиды для искус- ственного оплодотворения можно получить даже из атрофированного яичка со сниженной функцией, предпочтительна именно орхипексия, а не орхэктомия [8, 21]. Следует отметить, что при наличии признаков атрофии возникает высокий риск развития аутоиммунного бесплодия за счет повышения уровня антиспермальных антител, которые могут повреждать сперматогенез в здоровом яичке, при полной сохранности его гормонпродуцирующей функции, поэтому чем раньше пациент пе- ренесет данную операцию, тем больше шансов на восстановление уровня сперматогенеза. Минимальный возраст для выполнения операции со- ставляет 3 мес (после 2 курсов ХГЧ-стимулирующей терапии).

Перекрут яичка — неотложное урологическое заболевание. Резуль- таты экспериментов на животных показывают, что после перекрута одного яичка во втором нарушается сперматогенез. Этот процесс назы- вают симпатической орхипатией, и ее причиной считают аутоиммун- ную реакцию. Тем не менее в литературе почти нет доказательств, что у человека происходит аналогичный процесс. Сторонники гипотезы о симпатической орхипатии для ее профилактики рекомендуют удалять перекрученное яичко сразу после постановки диагноза [28]. Однако при современных методах лечения бесплодия сперматозоиды можно получить даже при тестикулярной недостаточности, поэтому в настоя- щее время упомянутая тактика не рекомендуется.

ИСКУССТВЕННОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ

Если мужское бесплодие не поддается медикаментозному и хирурги- ческому лечению, прибегают к искусственному оплодотворению.

Искусственное осеменение (внутриматочная инсеминация)

Принцип искусственного осеменения — введение отмытой спер- мы непосредственно в полость матки. Главное показание — гибель

174

Глава 5. Мужское бесплодие

сперматозоидов в шеечной слизи. В этом случае беременность воз- можна, если сперматозоиды минуют шейку матки. Другие показа- ния — неудовлетворительные показатели исследования спермы, иммунные нарушения и пороки развития (например, гипоспадия), из-за которых нарушен транспорт сперматозоидов. Искусствен- ное осеменение дает шансы на успех, если в эякуляте содержится 5–40 млн подвижных сперматозоидов. Эффективность этой методи- ки очень непостоянна и зависит от репродуктивной функции жен- щины. Частота беременности после одного цикла лечения при мужс- ком бесплодии составляет 8–16%. Сроки искусственного осеменения определяют с помощью УЗИ и по уровню ЛГ в сыворотке крови [8, 16, 29].

Экстракорпоральное оплодотворение и микроинъекция сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки

Экстракорпоральное оплодотворение — технически более сложная, чем искусственное осеменение, процедура. Она позволяет избежать любые нарушения транспорта сперматозоидов по женским половым органам. Экстракорпоральное оплодотворение включает индукцию овуляции и взятие яйцеклеток из яичников под контролем УЗИ до на- ступления овуляции с последующим оплодотворением их в чашке Пет- ри 0,5–5,0 млн сперматозоидов. Эта методика весьма эффективна при тяжелом мужском бесплодии, когда число подвижных сперматозоидов резко снижено. Экстракорпоральное оплодотворение со временем до- полнили принципиально новой процедурой — микроинъекцией спер- матозоидов в цитоплазму яйцеклетки. С этого времени необходимость использовать сотни сперматозоидов для экстракорпорального опло- дотворения отпала, так как для микроманипуляции достаточно одного жизнеспособного сперматозоида. В свою очередь, эта методика уско- рила появление новых хирургических методов, предназначенных для получения сперматозоидов у мужчин с азооспермией. Вместо эякулята для получения сперматозоидов начали использовать семявыносящие пути. В настоящее время сперматозоиды для микроинъекции в цитоп- лазму яйцеклетки берут из семявыносяшего протока, яичка и его при- датка. Недостаток экстракорпорального оплодотворения с микрома- нипуляциями — устранение естественного отбора, который действует при обычном оплодотворении, из-за чего генетические дефекты, вызы- вающие бесплодие, с высокой вероятностью наследуются потомством [8, 16, 18]. Это сопряжено с целым рядом этических проблем, особенно при лечении мужчин с синдромом Клайнфелтера, который может про- явиться у внуков мужчины, страдающего излечимым, благодаря совре- менным методам, бесплодием.

175

Российские клинические рекомендации по урологии

ЛИТЕРАТУРА

1.Аляев.Ю.Г., Григорян В.А., Чалый М.Е. Нарушения половой и репродук- тивной функции у мужчин. — М.: Литтерра-2006. — С. 52–96.

2.Воробьева О.А., Леонтьева О.А., Корсак В.С. Методы оценки морфологии сперматозоидов и их прогностическое значение в программе ЭКО //Про- бл. репрод. — 1995. — № 3. — С. 71.

3.Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Чалый М.Е., Ахвледиани Н.Д. Половые рас- стройства у мужчин. — М.: ГЭОТАР-Медиа 2012. — С. 71–90.

4.Горюнов В.Г., Жиборев Б.Н., Евдокимов В.В. Причины и признаки мужско- го бесплодия. — Рязань, 1993.

5.Резников А.Г., Варга С.В. Антиандрогены. — М.: Медицина, 1998.

6.Руководство по урологии / под ред. Н.А. Лопаткина. — М.: Медицина, 1998. — Т. 3. — С. 590—601.

7.Тер-Аванесов Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака. — М., 2000.

8.Урология по Дональду Смиту / под ред. Э. Танаго и Дж. Маканинича. — М.: Практика, 2005.

9.Aitken R., Clarkson J., Hargreave T.B. et al. Analysis of the relationship between defective sperm function and the generation of reactive oxygen species incases of oligo-zoospermia //J. Androl. — 1989. — Vol. 10. — P. 214.

10.Aitken R.J., West K., Buckingham D. Lеukocytic infiltration into the human ejaculate and its association with semen quality, oxidative stress, and spermfun ction //J. Androl. — 1994. — Vol. 15. — P. 343.

11.Belker A.M., Thomas A.J., Fuchs E.F. et al. Results of 1,469 microsurgical vasectomy reversals by the vasovasostomy study group //J. Urol. — 1991. — Vol. 145. — P. 505.

12.Bennett C.J., Seager S.W., Vasher E.A. et al. Sexual dysfunction and electroejaculation in men with spinal cord injury: Review //J. Urol. — 1988. — Vol. 139. — P. 453.

13.Campbell’s Urology. — 8th ed. / Ed.P. C. Walsh. — Vein, 2002.

14.Clarke G.N., Elliot P.J., Smaila C. Detection of sperm antibodies in semenusing the immunobead test: A survey of 813 consecutive patients //Am.J. Reprod. Immunol. Microbiol. — 1985. — Vol. 7. — P. 118.

15.Coburn M., Wheeler T.M., Lipshultz L.I. Testicular biopsy: its uses andlimitations //Urol. Clin. North. Am. — 1987. — Vol. 14. — P. 551.

16.Cohen J. In vitro fertilization: A treatment for male infertility //Fertil. Steril. — 1985. — Vol. 43. — P. 422.

17.DeGroot L.J. Endocrinology. — 3rd ed. — Saunders, 1995.

18.Devroey P., Liu J., Nagy Z. et al. Pregnancies after testicular sperm extractionand intracytoplasmic sperm injection in nonobstructive azoospermia //Hum. Reprod. — 1995. — Vol. 10. — P. 1457.

176

Глава 5. Мужское бесплодие

19.Enquist E.,Stein B.S.,Sigman M. Laparoscopicversussubinguinalvaricocelectomy: A comparative study //Fertil. Steril. — 1994. — Vol. 61. — P. 1092.

20.ESHRE Andrology Special Interest Group. Consensus workshop on advanced diagnostic andrology techniques //Hum. Reprod. — 1996. — Vol. 11. — P. 1463– 1479.

21.Goldstein M., Gilber B.R., Dicker A.P. Microsurgical inguinal varicocelectomy with delivery of the lestis: An artery and lymphatic sparing technique //J. Urol. – 1992. — Vol. 148. — P. 1808.

22.Goldstein M. The Surgery of Male Infertility. — Saunders, 1995.

23.Gorelick J., Goldstein M. Loss of fertility in men with varicocele //Fertil. Steril. — 1993. — Vol. 59. — P. 613.

24.Guidelines European Association of Urology. — 2006.

25.Handelsman D.J., Conway A.J., Boylan L.M. et al. Young’s syndrome: Obstructive azoospermia and chronic sinopulmonary infections // N. Engl.J. Med. — 1984. — Vol. 310. — P. 3.

26.Hendry W.F., Hughes L., Scammell G. et al. Comparison of prednisoloneand placebo in subfertile men with antibodies to spermatozoa //Lancet. — 1990. — Vol. 335. — P. 85.

27.Jarow J.P., Sanzone J.J. Risk factors for male partner antisperm antibodies //J. Urol. — 1992. — Vol. 148. — P. 1805–1807.

28. Kent-First M.G., Kol S., Muallem A. et al. Infertility in intracytoplasmicsperminjection-derived sons //Lancet. — 1996. — Vol. 348. — P. 332.

29.World Health Organization. WHO manual for the standardized investigation, diagnosis and management of the infertile male. — Cambridge: Cambridge University Press, 2000.

30.World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. — 4th ed. — Cambridge: Cambridge University Press, 1999.

31.Lees G.E. Epidemiology of naturally occurring bacterial urinary tract infection. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1984; 14:471–479.

32.Kruger J.M., Osborne C.A., Goyal S.M. et al. Clinical evaluation of cats with lower urinary tract disease. J Am Vet Med Assoc. 1991;199:211–216.

33.Mitchell D.M., Swindell R., Elliott T., Wylie J.P., Taylor C.M., Logue J.P. Analysis of prostate-specific bounce after I (125) permanent seed implant for localized prostate cancer. Radiother Oncol 2008; 88:102–107.

34.Benson M.C., Whang I.S., Pontuk A. et al. Prostate specific antigen density: a means of distinguishin benign prostatic hypertrophy and prostate cancer. J Urol 1992; 147:815–6.

35.Trojian T. H1, Lishnak T.S., Heiman D. Epididymitis and orchitis: an overview. — Am Fam Physician. 2009 Apr 1;79 (7):583–587.

36.Redfern T.R., English P.J., Baumber C.D., McGhie D. The aetiology

177

Российские клинические рекомендации по урологии

and management of acute epididymitis Br J Surg. 1984;71 (9):703–705.

37.Ciftci A.O., Senocak M.E., Tanyel F.C., Büyükpamukçu N. Clinical predictors for diffferential diagnosis of acute scrotum. Eur J Pediatr Surg. 2004; 14 (5):333–338.

38.Deeg K.H., Wild F. Colour Doppler imaging — a new method to diffferentiate torsion of the spermatic cord and epididymoorchitis. Eur J Pediatr. 1990;149:253– 255.

39.Mufti R.A., Ogedegbe A.K., Lafferty K. The use of Doppler ultrasound in the clinical management of acute testicular pain. Br J Urol. 1995;76:625–627.

40.Benchimol M., de Andrade Rosa I., da Silva Fontes R., Burla Dias A.J. Trichomonas adhere and phagocytose sperm cells: adhesion seems to be a prominent stage during interaction. Parasitol Res. 2008;102:597–604.

41.Adamopoulos D.A., Lawrence D.M., Vassilopoulos P., Contoyiannis P.A., Swyer GIM. Pituitary-testicular interrelationships in mumps orchitis and other viral infections. Br Med J. 1978;1:1177–1180.

42.PalladinoM.A.,SavareseM.A.,ChapmanJ.L.,DughiM.-K.,PlaskaD.Localization of Toll-like receptors on epididymal epithelial cells and spermatozoa. Am J Reprod Immunol. 2008;60:541–555.

43.Fearon D.T., Locksley R.M. The instructive role of innate immunity in the acquired immune response. Science. 1996;272:50–54.

44.Weidner W., Krause W., Ludwig M. Relevance of male accessory gland infection for subsequent fertility with special focus on prostatitis. Hum Reprod Update. 1999 Sep-Oct; 5 (5):421–432.

45.Haidl G., Allam J.P., Schuppe H.C. Chronic epididymitis: impact on semen parameters and therapeutic options. Andrologia. 2008 Apr; 40 (2):92–96. doi: 10.1111/j. 1439–0272.2007.00819.x.

46.Cooper E.L., Hirabayashi K. Origin of Innate Immune Responses: Revelation of Food and Medicinal Applications. J Tradit Complement Med. 2013 Oct; 3 (4):204–212.

47.Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases. Treatmentguidelines2006. Epididymitis. http://www.cdc.gov/std/treat- ment/2006/ epididymitis. Accessed January 23, 2009.

48.http://uroweb.org/fileadmin/guidelines/Guidelines_2014_5_June_2014.pdf

178

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Глава 6

НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ У ЖЕНЩИН

З.К. Гаджиева, М.А. Газимиев, Г.Р. Касян

Недержание мочи, или инконтиненция, — любое непроизвольное вы деление мочи из наружного отверстия мочеиспускательного канала вне зависимости от приведших к нему ситуаций и обстоятельств. Это заболевание является и социальной, и медицинской проблемой [1, 2]. Недержание мочи возникает, если давление в мочевом пузыре превышает давление внутри мочеиспускательного канала.

Экстрауретральное непроизвольное выделение мочи может быть связано с врожденными или приобретенными дефектами мочеточ- ника, мочевого пузыря или мочеиспускательного канала, например, при экстрофии мочевого пузыря (врожденном отсутствии его пе- редней стенки), тотальной эписпадии уретры (отсутствии передней стенки мочеиспускательного канала), тотальной гипоспадии уретры (отсутствии задней стенки мочеиспускательного канала), эктопии устьев мочеточников с необычным их расположением, например в уретре или влагалище. Приобретенные дефекты, ведущие к лож- ному недержанию мочи, как правило, связаны с травмой, в резуль- тате которой нарушается целостность мочевыводящих путей с пос- ледующим образованием мочевых свищей, открывающихся на кожу, во влагалище или прямую кишку.

Истинным недержанием мочи, по определению Международного общества по удержанию мочи (ICS), считается «непроизвольная потеря мочи, объективно доказуемая и вызывающая социальные и гигиенические проблемы» [3, 4]. Истинное недержание мочи воз- никает при повреждениях спинного мозга, спинномозговой грыже, запущенном цистите, осложненном сморщиванием мочевого пузы- ря. Истинное недержание мочи при напряжении может появляться при изменении положения тела, физической нагрузке той или иной степени выраженности, т.е. при увеличении внутрибрюшного давле-

ния. Оно обусловлено снижением тонуса мышц тазового дна, ослаб- лением сфинктеров мочевого пузыря.

МКБ-10 • N39.3 Непроизвольное мочеиспускание • N39.4 Другие уточненные виды недержания мочи • N39.9 Расстройство мочевыдели- тельной системы неуточненное • R32 Недержание мочи неуточненное

F98.0 Энурез неорганической природы.

179

Российские клинические рекомендации по урологии

Факторы риска

Факторы риска могут быть разделены на:

▶▶предрасполагающие;

▶▶провоцирующие;

▶▶акушерские и гинекологические.

Курение, диета, депрессия, инфекции мочеполового тракта и физи- ческая нагрузка не являются факторами риска.

Предрасполагающие факторы

Раса — у белых женщин недержание мочи встречается значительно чаще, чем у афроамериканок и азиаток [5].

Наследственность — женщины, у матерей или старших сестер ко- торых наблюдаются симптомы недержания мочи, наиболее часто страдают этим заболеванием [6].

Нарушения анатомии — наличие маточно-пузырных, пузырновла- галищных или уретровлагалищных свищей может приводить к не- произвольному выделению мочи [7].

Неврологические нарушения — такие состояния и заболевания, как травмы головного или спинного мозга, инсульты, инфаркты мозга, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, полиомиелит, нарушения периферической нервной системы при тазовой хирургии и другие заболевания, могут привести к развитию нейрогенного мочевого

пузыря и недержанию мочи [8].

Провоцирующие факторы

Возраст — чем старше женщина, тем вероятнее непроизвольное выделение мочи. Это связано с общими возрастными изменениями организма [9, 10].

Сопутствующие заболевания — провоцирующими могут быть такие заболевания как сахарный диабет, сердечно-сосудистая недостаточ- ность и т.д. [9, 10].

Ожирение приводит к недержанию мочи за счет увеличения внутри- брюшного и внутрипузырного давления, а также ослабления мышц тазового дна. По данным исследований, женщины с ожирением в 4,2 раза чаще страдают стрессовой формой и в 2,2 раза чаще — ургентной формой данного заболевания. Отмечено также, что при уменьшении массы тела уровень заболеваемости стрессовым недер- жанием снижается с 61 до 12% [8, 10, 11].

Курение способствует возникновению хронического бронхита, при этом кашель сопровождается систематическим повышением внутрибрюшно- годавления,что,всвоюочередь,можетпривестикразвитиюстрессового недержания мочи. Непосредственная роль никотина в патогенезе недер- жания мочи до конца не ясна и требует дальнейших исследований [12].

180

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Мочевая инфекция — причина транзиторного недержания мочи [9].

Климактерический период — атрофические изменения, происходя- щие в постменопаузе, повышают риск развития мочевой инфекции

и недержания мочи.

Акушерские и гинекологические факторы

Беременность — у 8–85% женщин во время беременности появляет- ся недержание мочи.

Роды — родоразрешение через естественные родовые пути, эпизио- томия, инструментальное родовспоможение, масса плода более 4 кг приводят к развитию инконтиненции за счет повреждения мышц тазового дна и нарушения иннервации органов малого таза.

Перенесенные операции на органах малого таза и лучевая терапия [8].

Пролапс тазовых органов [13].

Классификация

Согласно классификации Международного общества по удержанию мочи (ICS), выделяют следующие виды недержания мочи [1].

Стрессовое недержание, или недержание мочи при напряжении, — непроизвольное выделение мочи при внезапном повышении внут- рибрюшного давления и недостаточности сфинктерного аппарата уретры, которые возникают при кашле, чихании, физических на- грузках и т.д.

Императивное (ургентное) недержание — непроизвольное выделе- ние мочи при внезапном нестерпимом повелительном позыве к мо- чеиспусканию, обусловленном непроизвольными сокращениями де- трузора. Чаще всего служит проявлением гиперактивного мочевого пузыря [3].

Смешанное (комбинированное) недержание мочи сопровождается симптомами и стрессового, и ургентного недержания.

Описанные типы недержания мочи встречаются наиболее часто, од- нако существует еще несколько редко встречающихся типов.

Энурез, или ночное недержание мочи, — возникает во время сна.

Ситуационное недержание — непроизвольное выделение мочи при различных обстоятельствах, например при половом акте, смехе и т.д.

Недержание мочи при переполнении мочевого пузыря (ишурия па- радокса).

Для определения тяжести недержания мочи при напряжении в на-

стоящее время используют международную классификацию, предло- женную и модифицированную McGuire и J. Blaivas в 1988 г. Эта класси- фикация рекомендована к применению Международным обществом по удержанию мочи (ICS) и общепринята.

181

Российские клинические рекомендации по урологии

Вклинической практике широко применяют более простую и при- емлемую для практического здравоохранения классификацию Д.В. Ка- на (1978), определяющую степень недержания мочи при напряжении. По Д.В. Кану, различают три степени недержания мочи: легкую, сред- нюю и тяжелую.

При легкой степени непроизвольное выделение мочи отмечают только во время резкого и внезапного повышения внутрибрюшного давления: сильного кашля, быстрой ходьбы. При этом потеря мочи исчисляется всего несколькими каплями.

При средней тяжести клинические признаки появляются во время спокойной ходьбы, при легкой физической нагрузке и т.д.

При тяжелой степени больные полностью или почти полностью те- ряют мочу даже при изменении положения тела.

Диагностика

Для диагностики различных форм недержания мочи используют следующие диагностические тесты и исследования:

Настоятельно рекомендуемые (обязательные) исследования, кото- рые необходимо выполнить каждому пациенту.

Рекомендуемые тесты, которые имеют проверенные значения в оценке большинства пациентов, и их использование настоятельно рекомендуется во время первоначального обследования.

Необязательные тесты, которые являются проверкой ранее получен- ных результатов обследования в оценке отдельных пациентов; их использование остается на усмотрение врача.

Нерекомендуемые тесты, значимость которых не доказана.

ИССЛЕДОВАНИЯ, ВЫСОКОРЕКОМЕНДУМЫЕ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ОБСЛЕДОВАНИИ

Рекомендации предназначены для детей и взрослых, в том числе здоровых лиц старше 65 лет. Недержание мочи весьма распростране- но, но часто пациенты не сообщают об этом. Поэтому настоятельно рекомендуется активное выявление всех случаев, особенно в группах высокого риска.

Анамнез заболевания и оценка общего состояния

Обследование и лечение таких заболеваний, как недержание мочи, требует комплексного подхода. Многие факторы могут вли- ять на проявление заболевания у конкретного человека, некоторые из них могут вызвать недержание мочи, повлиять на выбор метода и успех лечения.

182

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Наиболее значимы следующие пункты в истории болезни пациентов.

Оценка общего состояния

▶▶Наличие симптомов со стороны мочевыводящих путей

итолстой кишки или урогенитального пролапса, степень тяжести,продолжительность и степень беспокойства. Выявление симптомов в соответствующих органах и системах имеет реша- ющее значение для эффективного планирования лечения. Для оценки симптомов целесообразно использовать проверенные ан- кеты.

▶▶Влияние каких-либо симптомов на половую функцию: подтверж- дение данными анкеты, включая воздействие на качество жизни, помогает адекватно оценить состояния больного.

▶▶Наличие и тяжесть симптомов, включая неврологическое забо- левание.

История болезни

▶▶Сбор данных о предыдущем консервативном, медикаментозном

ихирургическом лечении, в частности, того, как они влияют на мочеполовой тракт и толстую кишку. Следует отметить эф- фективность и побочные эффекты предыдущего лечения.

▶▶Выявление сопутствующих заболеваний, которые могут иметь огромное влияние на развитие недержания мочи или кала и уро- генитальный пролапс. Например, больные бронхиальной астмой во время приступов будут страдать стрессовым недержанием мочи. Некоторые болезни также могут приводить к изменениям

ванализе мочи, особенно у ослабленных пожилых людей.

▶▶Выявление медикаментозных препаратов, которые принимает пациент по поводу других заболеваний, так как важно понимать, способствуют ли эти препараты возникновению недержания мо- чи.

▶▶Акушерский и менструальный анамнез.

▶▶Выявление физических повреждений, травм.

Оценка образа жизни

▶▶Вопросы охраны окружающей среды: они могут включать в себя социальную, культурную и физическую среду.

▶▶Стиль жизни (в том числе физические упражнения, курение, ко- личество и тип принимаемой пищи/жидкости).

Другие вопросы, влияющие на выбор лечения

▶▶Необходимо учитывать желание пациента лечиться и продол- жать лечение.

▶▶Цели лечения и ожидаемые результаты.

▶▶Системы поддержки пациентов (в том числе опекунов).

▶▶Когнитивные функции: все пациенты должны быть оценены

183

Российские клинические рекомендации по урологии

на предмет их способности в полной мере описать свои симпто- мы — в отношении беспокойства, влияния на качество жизни, их предпочтения и цели по уходу, а также понимании предложенных планов обследования и лечения, обсуждения, где это уместно, альтернативных вариантов лечения.

Внекоторых группах пациентов важно формальное тестирование. На- пример, тестирование когнитивных функций у пациентов с возможным нарушениями памяти и/или внимания, которые могут повлиять на ответы (табл. 6.1). Если пациент не может принять решение о лечении самостоя- тельно, в обсуждении истории болезни пациента, целей лечения и ухода за ним могут участвовать члены семьи и лица, осуществляющие уход.

Таблица 6.1. Дифференциальная диагностика ургентного (обусловленного гиперактивным мочевым пузырем) и стрессового недержания мочи на основании субъективных проявлений заболевания

Симптомы

Ургентное

Стрессовое

 

недержание мочи

недержание

 

(гиперактивный

мочи

 

мочевой пузырь)

 

Ургентные (повелительные) позывы

Да

Нет

 

 

 

Неоднократные прерывания ночного сна,

Часто

Редко

вызванные позывами к мочеиспусканию

 

 

Способность вовремя добраться до туалета

Нет

Да

после позыва

 

 

Количество мочи при каждом эпизоде

Большое

Малое

недержания

 

 

Недержание при кашле, смехе, чихании и т.д.

Нет

Да

Медицинский осмотр

Чем сложнее история болезни и более обширна и/или инвазивна предложенная терапия, тем более полным должно быть обследование.

Взависимости от симптомов пациентов и их тяжести, есть целый ряд компонентов в обследовании больных с недержанием мочи и/или про- лапса тазовых органов.

Общее состояние:

▶▶психическое состояние;

▶▶ожирение: индекс массы тела;

▶▶физическая активность и подвижность.

Абдоминальное обследование: пальпация живота, области мочевого пузыря, выявление послеоперационных рубцов.

Гинекологический осмотр:

▶▶оценка состояния промежности и наружных половых органов, в том числе качества тканей и ощущений, эстрогенового статуса;

184

Глава 6. Недержание мочи у женщин

▶▶вагинальный (в зеркалах) осмотр, выявление опущения, выпа- дения половых органов или прямой кишки. При влагалищном исследовании необходимо обратить внимание на размер вла- галища, состояние слизистой оболочки и характер выделений (видимые признаки кольпита или атрофические изменения сли- зистой оболочки), рубцовую деформацию влагалища и уретры (вследствие оперативных пособий или лучевой терапии), нали- чие и форму цистоцеле и уретероцеле (сочетаются с симптома- ми недержания мочи в 50% наблюдений). Особое значение име- ют размер переднего влагалищного свода, положение уретры и шейки мочевого пузыря, шейки и тела матки (часто выявля- ется опущение матки или элонгация ее шейки). Выявляют такие симптомы, как непроизвольное выделение мочи при кашле или натуживании (дает основание для предварительного диагноза недержания мочи при напряжении), гипермобильность шейки мочевого пузыря и проксимальной уретры при напряжении (косвенные признаки сфинктерной недостаточности даже при отсутствии первого симптома);

▶▶бимануальное обследование таза и аноректальный осмотр, оцен- ка функции мышц тазового дна и т.д.;

▶▶стресс-тест для выявления недержания мочи при напряжении (кашлевая проба).

Неврологическое обследование. Следует проводить независимо от пола, возраста и наличия выявленных ранее неврологических за- болеваний.

Анализ мочи

По данным общего анализа мочи, среди пациентов с расстройствами мочеиспускания легко обнаружить группу больных с инфекцией моче- выводящих путей, которая служит причиной симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей. Такие пациенты легко поддаются лече- нию. Проведение анализа мочи может варьировать от использования тест-полосок до микроскопии мочи и бактериологического исследова- ния (при наличии показаний).

Рекомендации [19]

СР

 

 

Первичное обследование больного с недержанием мочи должно включать

А

анализ мочи

 

У больных с недержанием мочи и сопутствующей мочевой инфекцией

А

необходимо устранить проявления инфекции

 

Попытки лечения бессимптомной бактериурии у пожилых пациентов

В

в надежде устранить недержание мочи не оправданы

 

185

Российские клинические рекомендации по урологии

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

Приведенные ниже тесты рекомендуются при наличии соответс- твующих клинических проявлений. Некоторые исследования ста- новятся высокорекомендуемыми в определенных конкретных ситу­ ациях.

Дальнейшая оценка симптомов и качества жизни

Упациентов с симптомами со стороны нижних мочевыводящих пу- тей настоятельно рекомендуется ведение дневников мочеиспусканий,

вкоторых пациент записывает частоту мочеиспусканий, объем мочи при каждом мочеиспускании, эпизоды недержания мочи, использова- ние прокладок при недержании мочи.

Рекомендации [19]

СР

 

 

Для оценки сопутствующих нарушений резервуарной функции и функции

А

опорожнения мочевого пузыря рекомендуется ведение дневника

 

мочеиспускания

 

Для получения надежной информации о функции мочеиспускания

в

необходимо ведение дневника в течение не менее 3 дней

 

Рекомендуется использование самых качественных анкет-опросни- ков (класс А, где это возможно) для оценки перспектив симптома неде- ржания мочи и их влияния на качество жизни.

Для базовой оценки перспектив пациента с недержанием мочи ре- комендуется ICIQ (уровень А) совместно с другими анкетами класса A для более детальной оценки. При наличии пролапса тазовых органов, болевом синдроме мочевого пузыря и недержании кала, для конк- ретных групп пациентов доступно и возможно использование анкет класса.

Оценка функции почек

Стандартные биохимические тесты для оценки функции почек реко- мендуются пациентам с недержанием мочи и вероятностью нарушения функции почек.

Урофлоуметрия

Урофлоуметрия с измерением остаточной мочи рекомендуется в ка- честве скринингового теста при наличии симптомов, указывающих на вероятную дисфункцию нижних мочевыводящих путей, или при физических признаках пролапса половых органов, или растяжения (ги- потонии) мочевого пузыря.

186

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Выявление остаточной мочи

Упациентов с подозрением на дисфункции мочевыводящих путей определение остаточной мочи должно быть частью первоначального обследования, особенно если результат исследования, скорее всего, бу- дет влиять на выбор лечения (например, у неврологических больных). Ультразвуковое исследование по выявлению остаточной мочи прово- дится также при осложненном недержании мочи или использовании медикаментозных препаратов, которые могут привести к развитию дис- функции нижних мочевыводящих путей.

Рекомендации [19]

СР

 

 

Для измерения остаточного объема мочи рекомендуется УЗИ

A

 

 

У больных с недержанием мочи, у которых нарушено опорожнение

B

мочевого пузыря, следует измерить остаточный объем мочи

 

При обследовании больного с осложненным недержанием мочи следует

C

измерить остаточный объем мочи

 

У больных, получающих препараты, которые могут вызвать нарушение

A

мочеиспускания или усугубить его, необходим мониторинг остаточного

 

объема мочи

 

Методы визуализации

Хотя выполнение методов визуализации при недержании мочи не рекомендуется, визуализация нижних мочевыводящих путей и ор- ганов малого таза рекомендуется тогда, когда при первоначальном об- следовании есть подозрение на возможно совместно существующую патологию нижних мочевыводящих путей и органов малого таза. На- чальным может быть ультразвуковое исследование или обзорная рен- тгенография.

Визуализация верхних мочевыводящих путей рекомендуется в кон- кретных ситуациях. К ним относятся:

наличие гематурии;

наличие нейрогенного недержания мочи, например при миелодисп- лазии, травмах спинного мозга;

наличие недержания мочи, которое ассоциировано с наличием зна- чительного количества остаточной мочи;

наличие сосуществующей боли в пояснице (в области почек);

выявление выраженного пролапса тазовых органов, ранее не лечен- ного;

подозрение на экстрауретральное недержание мочи;

у детей с недержанием мочи и инфекцией мочевыводящих путей;

полученные результаты уродинамического исследования показыва- ют низкий комплаенс мочевого пузыря.

187

Российские клинические рекомендации по урологии

Эндоскопические исследования

Хотя цистоуретроскопия не рекомендуется всем больным, все же это исследование должно быть выполнено в определенных случаях:

у пациентов с осложненным и рецидивирующим недержанием мочи (например, после неудачной хирургической операции).

при первоначальном обследовании выявлена другая патология, на- пример гематурия;

при наличии боли или дискомфорта в области МП у пациентов с симптомами со стороны мочевыводящих путей эндоскопия может выявить внутрипузырное поражение (например, опухоль);

при подозрении на наличие урогенитальных свищей и экстраурет- рального недержания мочи.

Сложность для диагностики (с целью выявления ложного недержания

мочи) в основном представляют различные эктопии устья мочеточника, особенно при удвоении мочеточников. Эктопированное устье находят при инструментальном исследовании (уретроскопии, осмотре влагалища в зер- калах, ректоскопии). Иногда целесообразно одновременное применение индигокарминовой пробы. Внутривенно вводят 5 мл 0,4% раствора индиго- кармина и наблюдают за его выделением с мочой из эктопированного устья.

Уродинамическое исследование

Уродинамическое исследование рекомендуется:

в случаях, когда результаты могут изменить выбор лечения, напри- мер выбор более инвазивного метода лечения недержания мочи и урогенитального пролапса;

после неудачного лечения, если требуется больше информации для планирования дальнейшей терапии;

в рамках начальной и долгосрочной программы наблюдения при неко- торых типах нейрогенной дисфункции нижних мочевыводящих путей;

у больных с рецидивами недержания мочи после хирургических опе- раций по устранению недержания;

в случае осложненного недержания мочи. Уродинамическое исследо- вание выполняется с целью:

воспроизведения симптомов пациента и их корреляции с результа- тами уродинамического исследования;

оценки чувствительности мочевого пузыря;

обнаружения гиперактивности детрузора;

оценки компетенции уретры при наполнении мочевого пузыря;

определения функции детрузора во время мочеиспускания;

оценки уретрального сопротивления (выявления инфравезикаль- ной обструкции) во время мочеиспускания;

измерения остаточной мочи.

188

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Рекомендации [19]

СР

 

 

Врач, исследующий уродинамику у больного с недержанием мочи, должен:

 

 

 

• убедиться, что исследование воспроизводит симптомы больного;

C

• интерпретировать результаты в контексте клинических данных;

 

• проверить качество зарегистрированных данных;

 

• помнить о возможной вариабельности результатов у одного и того же

 

больного

 

Объяснить больному, что комплексное уродинамическое исследование

C

помогает выбрать оптимальный метод лечения, хотя данных о том,

 

что оно позволяет прогнозировать эффективность коррекции

 

неосложненного недержания мочи, недостаточно

 

Рутинное выполнение комплексного уродинамического исследования всем

B

больным при проведении консервативного лечения недержания мочи

 

нецелесообразно

 

Всегда следует выполнять комплексное уродинамическое исследование,

B

если его результаты могут повлиять на выбор инвазивного метода лечения

 

Рутинное выполнение профилометрии уретрального давления

C

нецелесообразно

 

Для уточнения поведения мочевого пузыря и его сфинктеров в фазах наполнения и опорожнения наиболее объективным и информативным методом исследования больных служит комплексное уродинамическое исследование с предварительным ведением дневника мочеиспусканий в течение 3–4 дней.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ

Дополнительное уродинамическое исследование

Видеоуродинамическое исследование может быть полезным в лече- нии недержания мочи у детей, у пациентов с неудачными результатами оперативного лечения, а также у некоторых нейрогенных пациентов

сцелью получения дополнительной анатомической информации. Мо- гут быть использованы и УЗИ, и рентгенография.

Если необходима более подробная оценка функции мочеиспуска- тельного канала, следующие дополнительные тесты могут дать полез- ную информацию:

профилометрия уретрального давления;

определение точки утечки абдоминального давления;

видеоуродинамика;

электромиография мышц тазового дна.

Если начальное уродинамическое исследование не смогло проде- монстрировать причину недержания у пациента, обязательно проводят:

повторное уродинамическое исследование;

амбулаторное уродинамическое исследование.

189

Российские клинические рекомендации по урологии

Тест с прокладкой [19]

Тест с прокладкой — дополнительное исследование в рутинной оценке недержания мочи и, если его проводят, предлагают 24-часовой тест, позволяющий оценить изменение веса, использованных в течение суток абсорбирующих прокладок.

Рекомендации [19]

СР

 

 

Когда необходимо количественно определить объем потерянной мочи,

C

следует выполнить тест с прокладкой

 

Для получения точных данных о количестве непроизвольно выделяемой

C

мочи необходимо провести тест с прокладкой несколько раз

 

Нейрофизиологическое обследование и визуализирующие исследования

Информацию, полученную с помощью клинического и уродинами- ческого обследования, можно дополнить за счет нейрофизиологичес- кого тестирования поперечнополосатых мышц и нервных проводящих путей. Данные исследования должен выполнять специалист, подготов- ленный соответствующим образом.

Следующие нейрофизиологические тесты можно считать оправдан- ными у пациентов с поражениями периферической нервной системы до начала лечения нижних мочевыводящих путей или при аноректаль- ной дисфункции:

концентрическая игольчатая EMG;

сакральный ответный рефлекс на электрическую стимуляцию не- рвов полового члена или клитора.

Исследование латентности полового нерва не рекомендуется.

Применение методов визуализации центральной нервной систе- мы, в том числе спинного мозга, с помощью миелографии, КТ и МРТ, может оказаться полезным, если простые методы визуализации (на- пример, рентгенография позвоночника) у пациентов с подозрением на неврологическое заболевание не выявляют патологических изме- нений.

Другие визуализационные методы обследования

Цистоуретрография, УЗИ, КТ и МРТ используют в следующих слу- чаях:

подозрение на дисфункцию тазового дна;

неудавшееся (безуспешное) хирургическое лечение, например при рецидивировании выпадения задней стенки влагалища или неудач- ной слинговой операции;

подозрение на фиксирование уретры.

190

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Аноректальное исследование

Анальная манометрия позволяет оценить давление при сокращении и расслаблении ануса.

Лечение

Алгоритм начального лечения предназначен для использования все- ми клиницистами, в том числе медицинскими сестрами, физиотера- певтами, врачами широкого профиля и семейными врачами, а также специалистами (урологами и гинекологами).

Специализированные алгоритмы предназначены для использования врачами-специалистами.

Каждый алгоритм лечения основывается на результатах базового обследования (методов диагностики).

Вкаждом алгоритме лечения процедуры перечислены в порядке ус- ложнения, т.е. наименее инвазивные методы указаны первыми. Этот порядок не предполагает шкалу эффективности или затрат. Алгоритм начального лечения предложен на эмпирической основе, в то время как алгоритм специализированного лечения, как правило, зависит от точ- ного диагноза, подтвержденного результатами различных методов об-

следования, включая уродинамические.

Использование прокладок. Использование прокладок направлено на повышение качества жизни у тех пациенток, которые:

не определились в выборе варианта лечения;

ожидают лечения;

ожидают времени наступления эффективности лечения;

не могут быть (полностью) вылеченными.

ПЕРВОНАЧАЛЬНЫЙ ЭТАП ЛЕЧЕНИЯ

При первоначальной оценке определяют следующее.

Группу пациенток с осложненным недержанием мочи. Такие паци- ентки должны быть направлены к специалисту. В эту группу входят больные с:

▶▶жалобами на боли;

▶▶наличием гематурии;

▶▶рецидивирующей инфекцией мочевыводящих путей;

▶▶подозреваемым или доказанным нарушением опорожнения мо- чевого пузыря;

▶▶значительным пролапсом тазовых органов;

▶▶постоянным недержанием мочи;

▶▶рецидивом недержания мочи;

▶▶больные после лучевой терапии органов малого таза;

191

Российские клинические рекомендации по урологии

▶▶радикальной тазовой хирургической операции;

▶▶перенесенной хирургической операции на нижних мочевыводя- щих путях;

▶▶подозрением на наличие свища.

Принадлежность к той или иной основной группе больных:

▶▶женщины со стрессовым недержанием мочи (при физической на- грузке);

▶▶женщины с ургентными, частыми позывами на мочеиспускание

сургентным недержанием мочи или без него;

▶▶женщины со смешанным (ургентным и стрессовым) недержани- ем мочи.

Для женщин со стрессовым, ургентным или смешанным недержани- ем мочи первоначальное лечение должно включать:

▶▶соответствующие рекомендации по изменению образа жизни;

▶▶выполнение физических упражнений;

▶▶обучение (под руководством) по тренировке мышц тазового дна(А), тренировка мочевого пузыря(А) для лечения гиперактивно- го мочевого пузыря;

▶▶поведенческую терапию;

▶▶сокращение приема кофеина(В) и снижение веса(А);

▶▶использование вагинальных конусов для женщин с недержанием мочи при напряжении(В);

▶▶медикаментозную терапию:

––использование холинолитических препаратов для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря с ургентным не- держанием мочи или без него(А);

––использование агонистов бетта-3 адренорецепторов для для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря с урген-

тным недержанием мочи или без него (А).

При выявлении дефицита эстрогенов и/или инфекции мочевыводя- щих путей состояние пациентки оценивают при первоначальном об- следовании, а затем повторно через определенный интервал времени(В).

Первоначальное лечение должно проводиться в течение 8–12 нед до переоценки и возможного направления к специалисту для дальней- шего лечения, если улучшение состояния пациентки не достигнуто или недостаточно выражено.

Упациенток с комбинированным недержанием мочи клиницисты предпочитают лечить наиболее беспокоящий симптом(С).

Унекоторых пациенток со значительным пролапсом тазовых орга- нов возможно использование вагинальных устройств, которые помога- ют справиться как с недержанием мочи, так и с пролапсом (вагиналь- ные кольца и колпачки).

192

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Рекомендации [19]

СР

Следует рекомендовать больным, страдающим ожирением недержанием

A

мочи, похудеть для устранения недержания

 

Проинформируйте взрослых больных с недержанием мочи о необходимости

B

уменьшить употребление кофеина: это позволит уменьшить позывы к

 

мочеиспусканию и частоту мочеиспускания, но не улучшит удержание мочи

 

Пациентам, принимающим избыточное или недостаточное количество

C

жидкости, следует рекомендовать откорректировать соответствующим

 

образом объем потребляемой жидкости

 

Спортсменкам, у которых на фоне интенсивных тренировок, появилось

C

недержание мочи, следует разъяснить, что это не повышает риск появления

 

недержания мочи в более позднем периоде жизни

 

Курильщикам, страдающим недержанием мочи, следует рекомендовать

A

бросить курить, хотя однозначных данных о том, что это уменьшит

 

недержание мочи, нет

 

ЭТАП СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

Оценка состояния пациентки

Пациенткам с осложненным недержанием мочи до выбора лечения необходимо провести дополнительные методы обследования:

цитологию (при необходимости);

цистоуретроскопию;

визуализирующие методы исследования мочевыводящих путей. Ес- ли результаты этих исследований в норме, в лечении таких пациен- ток используют методы, перечисленные выше (методы первоначаль-

ного этапа лечения).

Пациентки, которые не смогли пройти первоначальный этап лече- ния или качество жизни которых ухудшается на фоне лечения, должны пройти дополнительное обследование.

До оперативного вмешательства рекомендуется выполнение уроди- намического обследования, на основании результатов которого воз- можно изменение или определение вида лечения. Оно используется для диагностики типа недержание мочи. При проведении оценки функцио- нального состояния уретры обязательными считают:

профилометрию уретрального давления;

определение точки утечки мочи (LPP).

Рекомендуется системная оценка пролапса тазовых органов. Паци-

енток с сосуществующим пролапсом тазовых органов обследуют с це- лью хирургического его устранения в случае необходимости.

Лечение

Недержание мочи устраняют консервативными и оперативными ме- тодами. Неоперативные методы лечения показаны больным с легкой

193

Российские клинические рекомендации по урологии

степенью недержания мочи при напряжении, ургентным недержанием мочи, обусловленным гиперактивностью детрузора, а также при соче- тании стрессового и ургентного недержания мочи.

Если стрессовое недержание мочи подтверждается уродинамически, рекомендуемые варианты лечения включают полный диапазон нехи- рургических методов лечения, а также позадилонную или трансобту- раторную слинговую операциюА.

Для пациентов с ограниченной мобильностью шейки мочевого пу- зыря могут быть рекомендованы слинговые операцииА, объемообразу- ющие парауретральные инъекцииB и установка искусственного сфинк- тера мочевого пузыряB.

Использование ботулинического токсина у больных, страдающих ургентным недержанием мочи при лечении гиперактивности детрузо- ра, если он не реагирует на медикаментозную терапию холинолитика- ми. При рефрактерном ургентном недержании мочи вследствие идио- патической гиперактивности детрузора применяют нейромодуляциюА или аугментацию мочевого пузыря при снижении комплаенса мочевого пузыря(С).

Рекомендации [19]

СР

 

 

При ургентном недержании мочи, рефрактерном к м-холиноблокаторам,

A

рекомендуют интравезикальные инъекции онаботулинического токсина

 

типа A

 

Перед применением препаратов ботулинотоксина следует уточнить

A

торговую марку, так как дозы разных препаратов не эквивалентны

 

Для снижения риска задержки мочи и развития инфекции мочевыводящих

A

путей рекомендуется начать инъекции онаботулинического токсина типа A

 

с дозы 100 ЕД

 

Больных, которым планируется введение онаботулинического токсина

A

типа A следует предупредить о том, что может понадобиться длительная

 

периодическая самостоятельная катетеризация мочевого пузыря

 

(необходимо заручиться согласием больного и обучить его методике) и что

 

она связана с высоким риском развития мочевой инфекции

 

Больных следует также проинформировать о лицензионных препаратах

A

онаботулинического токсина типа A, а также о том, что отдаленные побочные

 

эффекты, хотя и маловероятны, пока не изучены

 

Пациенты с дисфункцией нижних мочевыводящих путей, приво- дящей к значительному количеству остаточной мочи (например, более 30% общего объема мочевого пузыря) могут иметь инфравезикальную обструкцию или снижение сократительной способности детрузора. Урогенитальный пролапс может являться наиболее распространенной причиной развития дисфункции.

194

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Методы лечения гиперактивного мочевого пузыря и обусловленного им ургентного недержания мочи

Медикаментозное лечение — направление первого выбора.

Немедикаментозная терапия:

▶▶тренировка мышц тазового дна;

▶▶упражнения для тазовых мышц с использованием метода биоло- гической обратной связи;

▶▶электрическая стимуляция.

Тренировка мочевого пузыря. Заключается в соблюдении больным заранее установленного и согласованного с врачом плана мочеиспус- каний, т.е. пациент должен мочиться через определенные промежутки времени. Программа тренировки мочевого пузыря направлена на про- грессивное повышение интервала между мочеиспусканиями.

Упражнения для тазовых мышц с применением метода биологи- ческой обратной связи. Основа клинического использования упраж-

нений для тазовых мышц у больных с гиперактивным мочевым пу- зырем — наличие анально-детрузорного и уретрально-детрузорного рефлексов (рефлекторное торможение сократительной активности де- трузора при произвольных сокращениях наружных анального и урет- рального сфинктеров). Рекомендуют выполнять 30–50 сокращений

вдень длительностью от 1 до 15–20 с. Задача метода биологической обратной связи — приобретение пациентом умения сокращать специ- фические мышечные группы под самостоятельным контролем. Недо- статки поведенческой терапии:

существует мало данных о продолжительности положительной ди- намики, а также о том, как долго пациенты способны придерживать- ся условий терапии;

лечение по методу поведенческих реакций ограничивается тем, что оно зависит от активного участия в нем пациента, желающего ле- читься (т.е. ценность данного метода может быть ограничена у па- циентов с психическими дефектами, а также при отсутствии моти-

вации к лечению).

Электрическая стимуляция:

уретрального и анального сфинктеров;

мышц тазового дна;

волокон n. pudendus и n. tibialis;

корешков сакрального отдела спинного мозга.

Стимуляция афферентных нервных волокон способствует увеличе- нию емкости мочевого пузыря, так как снижает его чувствительность. Длительность лечения должна быть не менее 3 мес. Побочные реакции (редкие) включают болевые ощущения и дискомфорт в области воз- действия.

195

Российские клинические рекомендации по урологии

Фармакотерапия

Фармакотерапия — один из первых и самых распространенных ме- тодов лечения гиперактивного мочевого пузыря и обусловленного им ургентного недержания мочи. Медикаментозную терапию применяют

вкачестве первичного метода для всех пациентов с гиперактивным мо- чевым пузырем и ургентным недержанием мочи. Метод вызывает ин- терес, прежде всего, благодаря доступности, возможности длительного применения, индивидуального подбора дозы и режима терапии.

Ее цель — устранение ведущих симптомов, что непосредственно связано с улучшением уродинамических показателей: снижением ак- тивности детрузора, увеличением функциональной емкости мочевого пузыря. Требования к препаратам для фармакологической коррекции:

селективность воздействия на мочевой пузырь;

хорошая переносимость;

возможность длительной терапии;

эффективное воздействие на основные симптомы.

Связь гиперактивности детрузора с повышением активности парасим- патического отдела вегетативной нервной системы доказана и объясняет лечебный эффект применения блокаторов периферических мускариновых холинорецепторов (холинолитиков). На их фоне влияние парасимпатичес- кого звена ослабевает, а симпатического — возрастает, вследствие этого:

снижается внутрипузырное давление;

снижаются или подавляются некоординированные сокращения де- трузора;

увеличивается эффективная емкость мочевого пузыря;

улучшается адаптационная функция детрузора. М-холинолитики — препараты выбора в лечении данного состоя-

ния. В настоящий момент наиболее часто при лечении гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи применяют препа- раты, воздействующие на мускариновые рецепторы мочевого пузы- ря — м-холинолитики. Большинство из этих препаратов вызывает не- избежные нежелательные явления, что обусловливает необходимость поддержания баланса между их преимуществами и недостатками. Антимускариновое действие иногда вызывает:

сухость во рту;

запор;

трудности аккомодации;

сонливость.

Препараты нельзя назначать больным с сильно нарушенным отто- ком мочи из мочевого пузыря (обструктивной уропатией), обструкци- ей кишечника, язвенным колитом, глаукомой и миастенией. На фоне приема этих лекарственных средств у пациентов развивается замедлен-

196

Глава 6. Недержание мочи у женщин

ная реакция, им нужно проявлять осторожность при вождении автомо- биля или работе с опасными механизмами.

Одним из самых известных антихолинергических препаратов яв- ляется атропин, оказывающий выраженное системное действие. От- сутствие селективности действия препарата, вне всякого сомнения, становится негативным фактором, так как определяет низкую эффек- тивность его терапевтических доз в отношении симптомов гиперактив- ности. Препарат в настоящий момент представляет больше историчес- кий интерес, его не назначают при гиперактивности детрузора.

Внастоящее время при ургентном недержании мочи применяются следующие м-холинолитики.

Оксибутинин. Необходим индивидуальный подбор дозы. Пациентов предупреждают, что это займет определенный период времени, в тече- ние которого необходимо посещать врача. Оптимальной считают дозу, дающую нужный эффект при минимальных побочных действиях. Дозы для приема внутрь составляют от 2,5 мг однократно до 5 мг 4 раза в день. Стандартная стартовая доза для взрослых составляет 5 мг 2–3 раза в день. У пожилых пациентов рациональная стартовая доза составляет 2,5 мг 2–3 раза в день. Доза должна оставаться неизменной в течение 7 дней до корректировки (уменьшения или увеличения, в зависимости от выраженности клинического эффекта). Несмотря на достаточную эффективность, оксибутинин обладает рядом особенностей. Это, пре- жде всего, отсутствие селективности в отношении мочевого пузыря, что обусловливает возможную плохую переносимость, необходимость титрования дозы, а также наличие побочных эффектов со стороны цен- тральной нервной системы и расстройства когнитивной функции.

Толтеродин — лекарственное средство с антимускариновым дейс- твием, оказывающее на мочевой пузырь такое же влияние, как и ок- сибутинин, но обладающее незначительным влиянием на мускари- новые рецепторы слюнных желез. Толтеродин переносится лучше, обеспечивает большую комплаентность (приверженность лечению) пациентов по сравнению с оксибутинином. Применяют таблетки 2 мг 2 раза в день или капсулы пролонгированного действия по 4 мг, используемые 1 раз в день (за исключением больных с выраженны- ми нарушениями функций печени и почек — в этом случае приме- няют капсулы по 2 мг 1 раз в день).

Солифенацин — наиболее селективный специфический конкурент- ный ингибитор мускариновых рецепторов. Селективность солифена- цина по отношению к мочевому пузырю значительно выше в сравне- нии с толтеродином и оксибутинином, что обусловливает возможность его длительного применения при минимальном количестве побочных эффектов. Используемые дозировки — по 5 мг/ сут, а при необходимос-

197

Российские клинические рекомендации по урологии

ти с целью повышения эффективности препарата дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. В настоящее время подтверждено положитель- ное влияние возможности увеличения дозировки солифенацина в ле- чении основных симптомов ГМП и актуализирована необходимость применения 10 мг препарата на старте терапии. Эффективность 10 мг солифенацина сопровождается благоприятным профилем безопаснос- ти и переносимости, не оказывает значимого влияния на когнитивную функцию у пожилых пациентов в отличие от оксибутинина (24, 25).

Троспия хлорид — парасимпатолитик с периферическим, атро- пиноподобным действием, а также ганглионарным миотропным действием, подобным таковому у папаверина. Дозу подбирают ин- дивидуально: от 30 до 90 мг/сут. Кратность приема до 3 раз в сутки. Концентрация троспия хлорида при однократном приеме от 20 до 60 мг пропорциональна принятой дозе.

Внастоящее время становится интересным использование в лечении гиперактивного мочевого пузыря β-адреномиметиков, что продикто- вано наличием побочных эффектов м-холиноблокаторов. Стимуляция

β-адренорецепторов уротелия приводит к расслаблению детрузора. Мирабегрон – это новый препарат для лечения гиперактивного мо-

чевого пузыря, который относится к β-адреномиметикам – классу ле- карственных средств впервые применяющихся для лечения расстройств мочеиспускания. Недавно мирабегрон, после тщательных многолетних мультицентровых рандомизированных исследований, был одобрен к применению в странах Европы, Северной Америки и в России.

Расслабление детрузора, как и других гладкомышечных органов, обусловлено циклическим аденозинмонофосфатом (ц-АМФ). Стиму- ляция норадреналином β-адренорецепторов приводит к увеличению количества цАМФ и релаксации.

За последние 10 лет действие мирабегрона было исследовано у более чем 10 000 пациентов. Эффективность и профиль безопасности пре- парата были изучены в 6 мультицентровых исследованиях, в которых препарат применялся не менее 12 недель.

Концепция лечения гиперактивного мочевого пузыря мирабегроном была подтверждена в исследовании BLOSSOM, которое было опубли- ковано Chapple и соавторами (26). В данном исследовании клинические центры из 6 европейских стран и, в общей сложности включали 260 па- циентов. Больные гиперактивным мочевым пузырем были случайным образом распределены в 4 группы и принимали соответственно плацебо, мирабегрон 100 мг 2 раза в день, мирабегрон 150 мг 2 раза в день или пролонгированный толтеродин 4 мг 1 раз в день на протяжении 4 недель. Анализ полученных данных указал на значительные преимущества обе- их доз мирабегрона по сравнению с плацебо и толтеродином в лечении

198

Глава 6. Недержание мочи у женщин

поллакиурии, а также несомненное преимущество мирабегрона перед плацебо в лечении ургентных позывов, недержания мочи и ноктурии.

Основываясь на положительных результатах предыдущего иссле- дования было инициировано европейское исследование по поиску оп- тимальной дозы мирабегрона, в которое было включено 919 больных, которые были распределены в пять групп: плацебо, мирабегрон 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг. Лечение проводилось на протяжении 12 недель. Это исследование показало, что эффективность доз 50 мг, 100 мг и 200 мг незначительно отличаются друг от друга. Именно на основании это- го стандартной дозой препарата являются 50 мг мирабегрона в сутки

и25 мг. мирабегрона в сутки для пациентов с нарушением функции почек и печени (27). Наиболее частыми побочными эффектами были гипертензия, сухость во рту, запоры и головная боль.

Существенного удлинения QT интервала на ЭКГ не было отмечено при длительном приеме мирабегрона (27, 28).

Частота таких нежелательных явлений как сухость во рту, задержка мочи была значительно ниже чем при приеме холинолитиков.

Основываясь на данных клинических исследований, мирабегрон мо- жет быть рекомендован пациентам, как первая линия терапии (50 мг 1 раз в сутки) страдающим гиперактивным мочевым пузырем и ур- гентным недержанием мочи (28). Препарат также показал свою эф- фективность у пациентов, которые ранее безуспешно применяли хо- линолитики или же отказались от приема холинолитиков вследствие выраженных побочных эффектов.

Так в исследовании Nitti V., опубликованном в 2012 году, мирабе- грон показал значительные преимущества по снижению частоты не- держаний и мочеиспусканий в сравнении с толтерадином у пациентов, прекративших лечение холинолитиками по причине их недостаточной эффективности (27). Это открывает дополнительные возможности для терапии пациентов, резистентных к м-холиноблокаторам.

Рекомендации

СР

Предлагайтемирабегронпациентамсургентнымнедержаниеммочи,ноB предупреждайтеихооботсутствииданныховозможныхотдаленныхпобочныхэффектах

Традиционный метод лечения нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря — стимуляция сакрального нерва, снижающая сократительную

активность детрузора, повышающая растяжимость детрузора и уменьша- ющая выраженность детрузорно-сфинктерной диссинергии. Однако для достижения клинического эффекта необходимо проводить электростиму- ляцию не менее 3 мес, что проблематично для неврологических больных, а побочные эффекты (болевые ощущения и дискомфорт в области воздейс- твия) нередко вынуждают больных отказаться от этого метода.

199

Российские клинические рекомендации по урологии

Метод нейромодуляции тибиального нерва для лечения нейроген- ных нарушений мочеиспускания имеет свои преимущества при неэф- фективности других видов лечения.

Рекомендации [19]

СР

Лечение взрослых пациентов с ургентным недержанием мочи рекомендуется начать

A

с назначения м-холиноблокаторов короткого или пролонгированного действия

 

Если лечение взрослых с ургентным недержанием мочи м-холиноблокаторами

A

короткого действия оказалось неэффективным, целесообразно перейти

 

на препараты более длительного действия

 

При лечении больных ургентным недержанием мочи м-холиноблокаторами

A

необходим ранний анализ эффективности и побочных эффектов (в первые 30 дней)

 

При назначении м-холиноблокаторов пожилым больным следует помнить

C

о риске побочных эффектов в виде нарушения когнитивной функции, особенно

 

у тех, кто получает антихолинэстеразные препараты

 

Следует избегать назначения оксибутинина быстрого действия больным

A

с нарушенной когнитивной функцией

 

Больным, у которых имеется нарушение когнитивной функции, желательно

B

назначить троспия хлорид

 

Больным с нарушением когнитивной функции назначать м-холиноблокаторы

B

следует с осторожностью

 

Необходимо постараться изменить прием других препаратов у пожилых

C

пациентов, которые принимают антимускариновые препараты для лечения

 

недержания мочи, чтобы уменьшить антихолинергическую нагрузку

 

Отсутствуют убедительные данные в отношении влияния троспия хлорида и толтеродина на когнитивные функции (уровень доказательности 3)

Солифенацин, дарифенацин, фезотеродин не вызывают усиления когнитивной дисфункции у пожилых пациенток (уровень доказательности 1b).

Десмопрессин — синтетический аналог вазопрессина (известен так- же как антидиуретический гормон), который усиливает реабсорбцию воды в собирательных трубочках почек, не повышая при этом артери- ального давления. Его можно назначать внутрь, интраназально или в ви- де инъекций. Десмопрессин — наиболее часто применяют для лечения несахарного диабета, а также ночного энуреза (назначают на ночь) [19].

Непроизвольное выделение мочи при недержании уменьшается в течение первых 4 ч после приема десмопрессина, после 4 ч этот эффект препарата исчезает (УД: 1b).

Длительный прием десмопрессина не уменьшает и не устраняет сим- птомов недержания мочи (УД: 1b).

Регулярный прием десмопрессина вызывает гипонатриемию (УД: 3) [19].

Рекомендации [19]

СР

Десмопрессин рекомендуется назначать в тех случаях, когда необходимо

B

уменьшить симптомы недержания мочи на непродолжительное время,

 

при этом больных следует предупредить, что применение десмопрессина

 

с этой целью выходит за рамки утвержденных показаний

 

Не следует применять десмопрессин для длительной терапии недержания мочи

A

200

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Интравезикальная инъекция ботулинотоксина A

Инъекции ботулинотоксина в стенку мочевого пузыря все чаще при- меняют для лечения персистирующего или рефрактерного ургентного недержания мочи у взрослых женщин. Почти во всех исследованиях был использован онаботулинический токсин типа A. Методика инъек- ционной терапии не стандартизирована, поэтому данные, приводимые

вразных работах, отличаются по количеству инъекций, месту инъек- ции препарата и введенной дозе (табл. 6.2). Хирургам следует знать о существовании разных форм ботулинотоксина, в частности онаботу- линотоксина A (в Европе известен как ботокс), абоботулинотоксина A (в Европе известен как Dysport), инкоботулинотоксина (Xeomin), и что дозы этих препаратов не равнозначны. Эффект повторных инъекций у больных императивным недержанием мочи изучен недостаточно. На- иболее серьезный побочный эффект — увеличение объема остаточной мочи, что повышает риск инфекции мочевыводящих путей и требует выполнения периодической катетеризации мочевого пузыря в стериль- ных условиях.

Курс лечения одним лишь онаботулинотоксином A (100–300 ЕД) более эффективен, чем прием инъекции плацебо и при наблюдении в тече- ние 12 мес позволяет достичь более высокого показателя выздоровле- ния и уменьшения симптомов ургентного недержания мочи (УД: 1a).

Инъекции онаботулинотоксина в дозе, превышающей 100 ЕД, со- провождаются повышением частоты необходимости выполнения периодической катетеризации мочевого пузыря (УД: 1a).

Инъекции онаботулинотоксина AТ в дозе, превышающей 100 ЕД,не приводят к дальнейшему повышению качества жизни больных, страдающих идиопатическим гиперактивным мочевым пузырем и ургентным недержанием мочи (УД: 1b).

Нет данных, указывающих на снижение эффективности ботулино- токсина A при повторных его инъекциях (УД: 3).

При лечении инъекциями ботулинотоксином A пожилых людей ве- роятность увеличения объема остаточной мочи выше, чем у моло- дых пациентов (УД: 3).

Выполнение периодической самостоятельной катетеризации моче- вого пузыря повышает риск развития мочевой инфекции (УД: 1b).

Преимущество какого-либо одного способа инъекции ботулиноток- сина A перед другими не доказано (УД: 1b).

При тяжелых формах ургентного недержания мочи онаботулино- токсин AТ более эффективен, чем холинолитики (УД: 1a).

При повторных курсах лечения онаботулинотоксином AТ необхо- димость прервать последующее лечение возникает чаще, чем после первой инъекции (УД: 2) [19].

201

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 6.2. Вероятность устранения недержания мочи в зависимости от дозы введенного ботулинотоксина

BTX (онаботулинотоксин A), доза (ЕД)

Достижение сухости.

 

Отношение шансов (95% ДИ)

 

 

50

2,28 (0,95–5,49; p=0,07)

 

 

100

4,39 (1,91–10,12; p=0,0005)

 

 

150

4,96 (2,14–11,53; p=0,0002)

 

 

200

4,34 (2,49–7,59; p<0,00001)

 

 

300

7,05 (2,68–18,51; p<0,0001)

 

 

Рекомендации [19]

СР

При ургентном недержании мочи, рефрактерном к м-холинолитикам,

A

рекомендуются интравезикальные инъекции ботулинотоксина A

 

Перед применением препаратов ботулинотоксина следует уточнить

A

торговую марку препарата, так как дозы разных препаратов не эквивалентны

 

Для снижения риска задержки мочи и развития инфекции мочевыводящих

A

путей рекомендуется начать инъекции ботулинотоксина A с дозы 100 ЕД

 

Больных следует предупредить о том, что после инъекции может понадобиться

A

длительная периодическая самостоятельная катетеризация мочевого пузыря

 

(необходимо заручиться согласием больного и обучить его методике) и что она

 

ассоциирована с высоким риском развития мочевой инфекции

 

Больных следует также проинформировать о лицензионных препаратах

A

ботулинотоксина A, а также о том, что отдаленные побочные эффекты, хотя

 

и маловероятны, пока не изучены

 

Деривация мочи

Необходимость в деривации мочи при ургентном недержании мочи, не связанном с нейрогенным механизмом, возникает редко. Исследо- вания, специально посвященные изучению результатов этих операций при ургентном недержании, не связанном с нейрогенным механизмом, не проводились, хотя кокрановская группа представила обзор по этой теме, результаты которого приведены ниже [24, 27].

Данные об эффективности аугментационной цистопластики и отве- дения мочи у больных с гиперактивностью детрузора неубедитель- ны (УД: 3).

Как аугментационная цистопластика, так и операция по отведению мочи характеризуются очень высокой частотой осложнений в ран- нем и отдаленном периоде (УД: 3).

Необходимость в периодической самостоятельной катетеризации мочевого пузыря после аугментационной цистопластики возникает очень часто (УД: 3).

Сравнительное изучение эффективности и побочных эффектов аугмен- тационной цистопластики и отведения мочи не проводилось (УД: 3).

202

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Эффективность миэктомии детрузора в отдаленном периоде у боль- ных идиопатической гиперактивностью детрузора не доказана (УД: 3) [19].

Рекомендации [19]

СР

Аугментационную цистопластику можно предложить лишь тем больным

C

с гиперактивностью детрузора и недержанием мочи, у которых

 

консервативная терапия оказалась безуспешной, и рассматривался

 

вопрос о возможности выполнения инъекций ботулинотоксина

 

и электростимуляции сакрального нерва

 

Больных, которым предполагается выполнить аугментационную

C

цистопластику, следует предупредить о высоком риске периодической

 

самостоятельной катетеризации мочевого пузыря; важно заручиться их

 

согласием на операцию и обучить самостоятельной катетеризации мочевого

 

пузыря

 

Не следует предлагать миэктомию детрузора в качестве лечения

C

недержания мочи

 

Отведение мочи целесообразно выполнить лишь тем больным, которым

C

менее инвазивные методы и способы лечения недержания мочи не помогли

 

и которым будет наложена стома

 

Больных, которым предполагается выполнить аугментационную

C

цистопластику или операцию отведения мочи, следует предупредить

 

о высоком риске ранних и поздних осложнений,

 

а также о незначительно повышенном риске рака

 

Больных, которым была выполнена аугментационная цистопластика или

C

операция отведения мочи, необходимо наблюдать пожизненно

 

Согласно общепринятым рекомендациям, методом выбора в лече- нии ургентного недержания мочи, обусловленного гиперактивностью мочевого пузыря, служит фармакотерапия, затем следуют поведенчес- кая терапия, физиотерапия и остальные виды лечения.

Лечение стрессового недержания мочи

Как было указано выше, в медикаментозном лечении возможно ис- пользование дулоксетина — антидепрессанта, ингибитора обратного

захвата серотонина и норадреналина. Лечебный эффект данного пре- парата при стрессовом недержании мочи связан с улучшением сокра- тительной способности уретры, поддержанием высокого тонуса уретры во время фазы наполнения мочевого пузыря. Препарат назначают в од- нократной дозе 30 мг на ночь с последующим повышением ее каждый 3-й день на 30 мг до тех пор, пока пациенты не начинают удерживать мочу, либо до достижения дозы 150 мг. Дулоксетин:

не устраняет недержания мочи, а дает лишь временное устранение симптомов при приеме препарата (УД: 1a);

в дозе 80 мг/сут может уменьшить симптомы стрессового и смешан- ного недержания мочи у женщин (УД: 1a);

203

Российские клинические рекомендации по урологии

часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочнокишеч- ного тракта и ЦНС, которые могут стать причиной отмены этого препарата (УД: 1a);

в дозе 80–120 мг/сут может уменьшить симптомы недержания мочи у женщин (УД: 1b) [19].

Рекомендации [19]

СР

Дулоксетин не следует предлагать в качестве средства для лечения

A

недержания мочи у женщин

 

Дулоксетин можно рекомендовать женщинам в качестве средства

В

для времен ного устранения симптомов недержания мочи

 

В связи с частыми побочными эффектами терапию дулоксетином начинают

A

с небольшой дозы, которую постепенно увеличивают

 

Полагают, что в климактерическом периоде стрессовое и ургентное недержание мочи — последствие нарастающего эстрогенного дефицита.

Местную терапию в виде вагинального крема или суппозиториев с эстриолом можно использовать в следующих случаях:

наличие изолированных урогенитальных расстройств;

наличие абсолютных противопоказаний к системной терапии;

неполное купирование при системной терапии симптомов атрофи- ческого вагинита и атрофических расстройств мочеиспускания (воз- можно сочетание системной и местной терапии);

нежелание пациентки подвергаться системной заместительной гор- мональной терапии;

при первом обращении к гинекологу-эндокринологу по поводу уро- генитальных расстройств в возрасте старше 65 лет.

При выборе системной или местной заместительной гормонотера- пии учитывают следующие факторы:

возраст пациентки;

длительность периода постменопаузы;

гистерэктомию с придатками (или без) в анамнезе;

форму выпуска препарата;

предполагаемую длительность воздействия при лечении урогениталь-

ных расстройств в сочетании с климактерическим синдромом,риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

Уженщин с недержанием мочи в климактерическом периоде назна- чение эстрогенов сопровождается достоверным увеличением внутри- уретрального давления. Считают, что независимо от способа введения эстрогенов (приема внутрь, влагалищного, трансдермального, внутри- мышечного) эстрогенотерапия приводит к положительным результа- там в лечении стрессового недержания мочи легкой степени у женщин

впериоде менопаузы. До настоящего времени распространено мнение

204

Глава 6. Недержание мочи у женщин

об урогенитальных расстройствах как о локальном заболевании, тре- бующем местной терапии. Одним из наиболее часто встречающихся методов лечения было применение эстриола.

Если урогенитальные расстройства развиваются у женщины в кли- мактерическом периоде изолированно, вопрос можно решить в поль- зу локального применения эстрогенов. В случае сочетания симптомов урогенитальной атрофии с климактерическим синдромом, при необхо- димости проведения профилактики или лечения сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза вопрос должен быть решен в пользу систем- ной заместительной гормонотерапии.

Как известно, эстрогены повышают количество α-адренорецепторов

вуретре в 2–3 раза. Это обусловливает положительный и более зна- чимый эффект от сочетанного применения заместительной гор- мональной терапии и α-адреномиметиков. В ответ на стимуляцию α-адренорецепторов гладкие мышцы уретры сокращаются, увеличива- ется уретральное сопротивление.

Сучетом положительного влияния препаратов для заместительной гормональной терапии на мочеполовой тракт, возможно повышение эффективности лечения недержания мочи у женщин в климактеричес- ком периоде при использовании следующих рекомендаций.

Первоначально, не менее чем на 3–6 мес, назначение заместительной гормональной терапии.

Рассмотрение на втором этапе необходимости и варианта оператив- ного лечения.

Последующее пожизненное применение заместительной гормональ- ной терапии.

Рекомендации [19]

СР

Предлагайте женщинам постменопаузального возраста с недержанием

A

мочи вагинальную терапию эстрогенами, особенно при наличии других

 

симптомов вульвовагинальной атрофии

 

Проводя комплексную консервативную терапию недержания мочи при напряжении, необходимо увеличить физические нагрузки и нор- мализовать диету, поскольку масса тела у многих больных превышает норму приблизительно на 30%. Лечебная физкультура улучшает кро- воснабжение органов малого таза, укрепляет мышечно-связочный ап- парат, повышает компенсаторную функцию сердечно-сосудистой и ды- хательной систем, улучшает психический статус больных. Разработано несколько видов лечебной гимнастики для органов малого таза, при их выборе следует учитывать возраст, степень тренированности и сопутс- твующие заболевания. Физические упражнения проводят под контро- лем уродинамического исследования. Занятия лечебной физкультурой

205

Российские клинические рекомендации по урологии

показаны 3 раза в неделю, начиная с 20 до 50 мин, продолжительность

курса в среднем составляет 6 нед. Удовлетворительные результаты по- лучены после электростимуляции органов и тканей таза. При легкой степени недержания мочи эффективно иглоукалывание.

Кмалоинвазивным хирургическим методам лечения недержания мо- чи при напряжении относится инъекционная терапия парауретраль- ными объемообразующими средствами, которую назначают женщинам при отсутствии выраженного опущения стенок влагалища и мочевого пузыря, а также нейрогенных расстройств мочеиспускания. Для проведе- ния инъекционной терапии используют различные субстанции:

коллаген;

гиалуроновую кислоту;

гомогенизированную субстанцию из собственной жировой ткани пациентки и др.

Однако широкое применение инъекционной терапии в комплекс-

ном лечении больных с недержанием мочи при напряжении требует дальнейшего изучения.

Среди оперативных методов лечения недержания мочи при напря- жении ранее чаще всего использовались модифицированные мето- дики, предложенные Marchall Marchetti, Krantz, Burch, уретроцер- викопексия, предложенная Raz, операции Pereyra и др. В настоящее время широко применяют операции с примнением субуретральных слингов [20, 21]. В качестве свободной петли в последнее время все

чаще используют различные синтетические материалы, выполненные из монофиламентного полипропилена. Эффективность и безопасность операций с применением петель TVT и TVT-O в настоящее время на- иболее известны как в России, так и за рубежом, а отдаленные резуль- таты изучены на протяжении 17 лет и продолжают оставаться удовлет- ворительными [22, 23].

Окончательные результаты любого хирургического лечения стрессо- вого недержания мочи у женщин следует оценивать не ранее чем через 3 года после проведенной операции.

Рекомендации по хирургическому лечению неосложненного

СР

стрессового недержания мочи у женщин

 

Предлагайте синтетические слинги женщинам с неосложненным

A

стрессовым недержанием мочи, поскольку они представляются наиболее

 

предпочтительным методом хирургического лечения

 

Предупреждайте женщин, которым планируется установка слинга

A

позадилонным доступом об относительно более высоком риске

 

периоперационных осложнений по сравнению с трансобтураторным доступом.

 

Предупреждайте женщин, которым планируется установка синтетического

A

слинга трансобтураторным доступом о более высоком риске хронической боли

 

и диспареунии в отдаленном периоде

 

206

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Рекомендации по хирургическому лечению неосложненного стрессового

СР

недержания мочи у женщин

 

Предупреждайте женщин, которым планируется установка слингов одного

A

разреза, об отсутствии данных по отдаленной эффективности

 

Проводите уретроцистоскопию во время установки синтетических слингов.

C

Рекомендуйте кольпосуспензию (открытую или лапароскопическую) или

A

аутологичный фасциальный слинг женщинам со стрессовым недержанием

 

мочи, если нельзя установить синтетические слинги

 

Предупреждайте женщин, которым планируется установка аутологичного

C

фасциального слинга о более высоком риске появления симптомов нарушенного

 

мочеиспускания и возможной необходимости чистой периодической

 

самокатетеризации; убедитесь, что они хотят и могут ее проводить

 

Информируйте женщин пожилого возраста со стрессовым недержанием мочи о

B

более высоком риске осложнений и, возможно, более низкой эффективности лечения

 

Информируйте женщин о возможном влиянии влагалищных операций

B

на сексуальную функцию

 

Предлагайте новые операции, для которых нет доказательств 1 уровня, только

A

в рамках исследований

 

Предлагайте регулируемые слинги в качестве первой линии лечения

A

стрессового недержания мочи только в рамках исследований

 

Не предлагайте объемообразующие препараты женщинам, которым

A

необходимо длительное устранение стрессового недержания мочи

 

Лечение осложненного стрессового недержания мочи необходимо проводить

A

только в экспертных центрах

 

Выбор хирургического лечения рецидивного стрессового недержания мочи

C

зависит от результатов тщательного обследования конкретного пациента,

 

включая многоканальное КУДИ и, при необходимости, методы визуализации

 

Предупреждайте женщин с рецидивным стрессовым недержанием мочи,

C

что результаты повторного хирургического лечения обычно хуже, чем у первичного,

 

с более низкой эффективностью и более высоким риском осложнений

 

Рекомендуйте установку синтетического или аутологичного слинга

C

или кольпосуспензию в качестве первой линии лечения женщин с осложненным

 

стрессовым недержанием мочи

 

Предупреждайте женщин, которым планируется установка искусственного

C

сфинктера или регулируемых компрессионных устройств, что, даже

 

в экспертных центрах сохраняется высокий риск осложнений, механической

 

поломки или необходимости удаления устройства

 

Осложнения минимально инвазивных операций

Интраоперационные осложнения и осложнения в ближайшем пос- леоперационном периоде (до 24 ч) относятся к ранним [10, 13, 26]:

кровотечение — 0,9–1,9%;

гематома — 1,7–1,9%;

перфорация мочевого пузыря — 4,9–11,0%;

эрозии влагалища — 0,4–0,9%;

затрудненное мочеиспускание — 4,9%;

повреждение запирательного нерва — 0,9%.

Осложнения, возникшие спустя сутки после операции, называются

поздними [8, 11, 22, 23]:

207

Российские клинические рекомендации по урологии

вновь (de novo) возникший ургентный синдром — 15%;

постоянное ощущение дискомфорта в надлобковой области — 7,5%;

дискомфорт при половой жизни — 20%.

Если после хирургического лечения возникло осложнение (инфек- ция операционной раны или мочевыводящих путей, острая задержка мочеиспускания, кровотечение, запор, повреждение соседних органов),

впослеоперационном периоде необходимо проводить регулярные ос- мотры пациентки и зачастую более инвазивные манипуляции. При продолжающейся задержке мочи через 3 нед после операции и более применяют рассечение петли [19].

Женщины с пролапсом тазовых органов и недержанием мочи [19]

Одновременная хирургическая коррекция пролапса тазовых орга- нов и стрессового недержания мочи приводит к лучшим результатам лечения в краткосрочном периоде, чем выполнение оперативного вмешательства только по поводу пролапса тазовых органов (УД: 1а).

Однако существуют противоречивые данные по достижению отно- сительного положительного эффекта в течение длительного времени от проведения комплексной хирургической коррекции (УД: 1b).

Одновременная комплексная хирургическая коррекция пролапса тазовых органов и стрессового недержания мочи характеризуется более высоким риском развития неблагоприятных исходов (УД: 1b).

Женщины с пролапсом тазовых органов без недержания мочи [19]

Существует риск послеоперационного развития недержания мочи после устранения пролапса гениталий (УД: 1а).

Дополнительная профилактическая операция, направленная на пре- дотвращение возникновения недержания мочи, снижает риск разви- тия послеоперационного недержания мочи (УД: 1b).

Дополнительная профилактическая операция, направленная на пре- дотвращение возникновения недержания мочи, увеличивает риск развития послеоперационных осложнений (УД: 1b).

Женщины с пролапсом тазовых органов и латентным стрессовым недержанием мочи [19]

Одновременная хирургическая коррекция пролапса тазовых орга- нов и стрессового недержания мочи приводит к лучшим результатам лечения в краткосрочном периоде, чем выполнение оперативного вме- шательства только по поводу пролапса тазовых органов (УД: 1а).

Комплексная хирургическая коррекция пролапса тазовых органов

истрессового недержания мочи приводит к более высокому риску раз- вития неблагоприятных исходов (УД: 1b).

208

Глава 6. Недержание мочи у женщин

Рекомендации для женщин с симптоматическим пролапсом органов

СР

малого таза (ОМТ) и симптоматическим или скрытым стрессовым

 

недержанием мочи

 

Предлагайте одновременную коррекцию пролапса ОМТ и стрессового

A

недержания мочи

 

 

 

Предупреждайте женщин о более высоком риске осложнений при

A

комбинированном лечении по сравнению с коррекцией только пролапса

 

Рекомендации для женщин с симптоматическим пролапсом ОМТ

 

без симптоматического или скрытого стрессового недержания мочи

 

Предупреждайте женщин о риске развития стрессового недержания мочи

A

после коррекции пролапса

 

 

 

Информируйте женщин об отсутствии убедительных данных о

C

преимуществе профилактической антистрессовой операции

 

Предупреждайте женщин о том, что более высокий риск осложнений

A

комбинированного лечения по сравнению только с коррекцией

 

пролапса может перевешивать возможные преимущества

 

антистрессовой операции

 

Чего нельзя делать

Самое главное в отношении больных с недержанием мочи — про- ведение правильной дифференциальной диагностики как истинного

иложного недержания, так и различных форм истинного недержания мочи, так как патогенез их развития совершенно разный, и, соответс- твенно, способы лечения тоже отличаются. Лечение ложного недержа- ния мочи предусматривает устранение анатомического врожденного или приобретенного дефекта. Невыявление этого дефекта и отнесение пациентки к группе больных с истинным недержанием мочи, т.е. про- ведение неполного обследования больной, не приведет к желаемому положительному успеху лечения.

При назначении медикаментозного лечения истинного недержания мочи необходимо учесть все противопоказания к назначению того или иного лекарственного препарата и провести оценку возникших побоч- ных эффектов при его применении.

Выполнение слинговой операции пациентке с ургентным недержа- нием мочи может усугубить ее состояние и привести к осложнениям не только со стороны мочевого пузыря, но и почек.

При подтверждении стрессовой формы недержания мочи, определе- нии необходимости хирургического лечения и выборе слинговой опе- рации специалист должен понимать суть выполнения данной операции

ини в коем случае не допустить создания инфравезикальной обструк- ции, которая приведет к затрудненному мочеиспусканию, появлению большого количества остаточной мочи (более 100 мл), вплоть до острой

209

Российские клинические рекомендации по урологии

задержки мочеиспускания и необходимости удаления использованного сетчатого протеза.

Когда необходим консилиум

Недержание мочи может быть спровоцировано различными факторами, включая заболевания со стороны женских половых ор- ганов, центральной и периферической нервной системы, органов эндокринной системы и др. Для проведения полного обследования пациентки и выявления факторов, приведших или, возможно, усу- губляющих состояние больной, а также для определения тактики

иназначения адекватного лечения привлекают врачей-специалис- тов — акушеров-гинекологов, неврологов и нейрохирургов, эндок- ринологов и др.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Abrams P., Cardozo L., Fall M. et al. The standartization of terminology of lower urinary tract function: Report from the standartization sub-committee of the International Continence Society // Neurol. Urodyn. — 2002. — Vol. 21. —

P.167–178.

2.Гаджиева З.К. Нарушения мочеиспускания / под ред. Ю.Г. Аляева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 176 с.

3.Abrams P., Blaivas J.G., Stanton S.L. Andersen J.T. Thestandardisation of terminology of lower urinary tract function recommended by International

Continence Society // Int. Urogynec. J. — 1990. — Vol. 1. — P. 45.

4.Bates P., Glen E., Griffiths D. et al. The International Continent Commitee on standardisation and terminology (1977) — Second report on standardisation of terminology of lower urinary tract function // Scand. J. Urol. Nephrol. — Vol. 11. — P. 197–199.

5.Graham C.A., Mallet V.T. Race as a predictor of urinary incontinence and pelvicorgan prolaps // Am.J. Obstet. Gynecol. — 2001. — Vol. 185. —

P.116–120.

6.HannestadY.S.,LieR.T.,RortveightG.,HanskaarS.Femaleurinaryincontinence — running in the family? // Neurol. Urodyn. — 2003. — Vol. 22. — P. 449 (abs. 60).

7.Abrams P., Artibani W., Cardozo L. et al. Clinical Manual of Incontinence in Women. — New York: Healh Publications, 2005.

8.Moller L.A., Lose G., Jorgensen T. The prevalence and bothersomeness of lower urinary tract symptoms in women 40–60 years of age // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. — 2000. — Vol. 79. — P. 298–305.

9.Bump R.C., Norton R.A. Epidemiology and natural history of pelvic

floordisoders // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. — 1998. — Vol. 25. —

P.723–746.

210

Глава 6. Недержание мочи у женщин

10.Cheater F., Castleden M. Epidemiology and classification of urinary incontinence // Baillires Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. — 2000. — Vol. 14. — P. 183–205.

11.Parazzini F., Colli E., Origgy G. et al. Risk factors for urinary incontinencein women // Eur. Urol. — 2000. — Vol. 37. — P. 637–643.

12.Bump R.C., McClish D.K. Cigarette smoking and pure genuine stress incontinence of urine: a comparison of risk factors and determinants between smokers and nonsmokers // Am.J. Obstet. Gynecol. — 1994. — Vol. 170. —

P.579–582.

13.Brubaker L., Bump R., Jacquetin B. Pelvic organ prolapse In: Incontinence //

P.Abrams et al. — Plymouth: Plymbridge Distributors Ltd, 2002. — P. 243–265.

14.Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г., Школьников М.Е. Стандартизация термино- логии функции нижних мочевых путей // Доклад стандартизационного подкомитета Международного общества по удержанию мочи. — М., 2003.

15.Abrams P. et al. 4th International Consultation on Incontinence Recommendations of the International Scientific Committee: Evaluation and Treatment of Urinary Incontinence, Pelvic Organ Prolapse and Faecal Incontinence. — 2009. — P. 1767–1820.

16.Херт Г. Оперативная урогинекология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. — 54 с.

17.Lucas M.G. et al. Guidelines on urinary incontinence. EAU pocket guidelines. — 2013. — p. 175–198.

18.Лопаткин Н.А. Урология. Клинические рекомендации (2-е издание). — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 416 с.

19.http://uroweb. org/fileadmin/guidelines/Guidelines_2016

20.Касян Г.Р., Гвоздев М.Ю., Годунов Б.Н., Прокопович М.А., Пуш карь Д.Ю. Анализ результатов лечения недержания мочи у женщин с использова- нием свободной субуретральной синтетической петли: опыт 1000 опера- ций // Урология. — 2013. — №4. — С. 5–11.

21.Pushkar DY, Godunov BN, Gvozdev M, Kasyan GR.Complications of midurethral slings for treatment of stress urinary incontinence. Int J Gynaecol Obstet. 2011 Apr; 113 (1):54–7. doi: 10.1016/j. ijgo. 2010.10.024.

22.Пушкарь Д.Ю., Касян Г.Р. Отдаленные результаты использования свобод- ной синтетической петли в лечении недержания мочи у женщин (восьми- летние результаты). Пушкарь Д.Ю., Касян Г.Р., // Урология. 2010. №2. С. 32

23.Nilsson CG, Palva K, Aarnio R, Morcos E, Falconer C. Seventeen years’ followup of the tension-free vaginal tape procedure for female stress urinary incontinence.. Int Urogynecol J. 2013 Aug; 24 (8):1265–9. doi: 10.1007/s00192- 013-2090-2. Epub 2013 Apr 6

24.Chapple, C., Yamaguchi, O., Ridder, A., Liehne, J., Carl, S., Mattiasson, A. et al. (2008) Clinical proof of concept study (Blossom) shows novel b3 adrenoceptor agonist YM178 is efffective and well tolerated in the treatment of symptoms of overactive bladder. Eur Urol Suppl 7: 239

211

Российские клинические рекомендации по урологии

25.Chapple, C., Wyndaele, J., Van Kerrebroeck, P., Radziszewski, P., Dvorak, V. and Boerrigter, P. (2010) Dose-ranging study of once-daily mirabegron (YM178), a novel selective 3-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder (OAB). Eur Urol Suppl 9: 249.

26.Chapple CR, Kaplan SA, Mitcheson D, et al. Randomized double-blind, activecontrolled phase 3 study to assess 12-month safety and effificacy of mirabegron, a beta3-adrenoceptor agonist, in overactive bladder. Eur Urol 2013 Feb:63(2):296-305.

27.Nitti V. W. et.al. Mirobegron for the treatment of overactive bladder: a prespeci- fied pooled efficacy analysis and pooled safety analysis of three randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase III studies int J Clin Pract 2013. doi: 10.1111/ijcp.12194

212

Глава 7. Болезнь Пейрони

Глава 7

БОЛЕЗНЬ ПЕЙРОНИ

Д.В. Бутнару, Н.Д. Ахвледиани

Болезнь Пейрони — заболевание соединительной ткани, характери- зующееся образованием фиброзных поражений и/или бляшек в белоч- ной оболочке, которые могут приводить к эректильной деформации полового члена.

Синонимы: пластическая индурация полового члена; пенильный фиброматоз; болезнь Ван-Бурена [1].

МКБ-10 N48.6 — баланит, пластическая индурация полового чле- на. Первые упоминания о болезни Пейрони встречаются в трудах

Fallopius (1561). Заболевание впервые описано в 1743 г. Франсуа Пейрони (Francois Gigot de la Peyronie). Общие сведения о заболевании представлены в табл. 7.1.

Таблица 7.1. Общие сведения о болезни Пейрони (Guidelines on Penile Curvature. EAU Guidelines, edition presented at the 27th EAU Annual Congress, Paris 2012)

Общие сведения

УД

Болезнь Пейрони — заболевание соединительной ткани, которое

2

сопровождается фиброзными изменениями или образованием бляшек

 

в белочной оболочке, что может приводить к эректильной деформации

 

полового члена

 

Влияние сопутствующих заболеваний и факторов риска (например, сахарный

3

диабет, гипертоническая болезнь, контрактура Дюпюитрена, нарушения

 

липидного обмена и др.) на развитие болезни Пейрони до сих пор остается

 

не до конца выясненным

 

Выделяют 2 стадии заболевания

2

Первая стадия — стадия острого воспаления (болезненные эрекции,

 

наличие мягкой бляшки

 

Вторая стадия — стадия стабилизации (организация/кальцификация бляшки)

 

Самоизлечение встречается редко (3–13%).

2

Большинство пациентов отмечают прогрессирование (30–50%)

 

или стабилизацию (47–67%) заболевания

 

Эпидемиология

За последние десятилетия отмечают увеличение заболеваемости бо- лезнью Пейрони. Распространенность заболевания в мужской популя- ции колеблется от 0,4 до 9% [2–8]. Возраст 65% пациентов 40–60 лет [9].

Умужчин моложе 20 лет встречается в 0,6–1,5% случаев. Не менее 25% больных болезнью Пейрони имеют эректильную дисфункцию (ЭД).

213

Российские клинические рекомендации по урологии

Этиология и патогенез, факторы риска

Этиология болезни Пейрони полностью не изучена. Одна из основных гипотез — повторяющиеся микротравмы белочной оболочки (на уров- не микрососудистого русла) на фоне генетической предрасположеннос- ти. Заболевание начинается с острого воспалительного процесса между слоями белочной оболочки. Увеличивается количество фибробластов, часть из которых дифференцируется в миофибробласты с избыточным отложением коллагена и деградацией эластиновых волокон. Длительно протекающий воспалительный процесс приводит к формированию гру- бой рубцовой ткани и образованию бляшки (бляшек) в толще белочные оболочки. В этом месте белочная оболочка теряет свою эластичность, что приводит к искривлению полового члена во время эрекции. Как правило, половой член искривляется в ту сторону, где находится бляшка. При зна- чительном градусе искривления введение полового члена во влагалище становится затруднительным или невозможным.

Факторы риска

К факторам риска [7, 8, 10, 11] относятся:

сахарный диабет;

гипертоническая болезнь;

нарушения липидного обмена;

ишемическая кардиопатия;

эректильная дисфункция;

курение;

злоупотребление алкоголем.

Классификация

Втечении болезни Пейрони выделяют две стадии, от которых зави- сит характер предпринимаемых лечебных мероприятий:

стадия острого воспаления, которая может протекать с болевыми ощущениями в половом члене, как при эрекции, так и без нее. В этой стадии бляшка мягкая, пациент отмечает эректильную деформацию полового члена;

стадия стабилизации (организации бляшки), во время которой проис- ходит рубцевание бляшки, а в некоторых случаях и ее кальцификация. Точно оценить конец воспалительной стадии сложно, однако дли-

тельность заболевания больше 1 года и стабильность бляшки в течение 3 мес могут служить ориентиром перехода болезни в стабильную ста- дию [12].

214

Глава 7. Болезнь Пейрони

Также встречаются и другие классификации болезни Пейрони.

По форме

1.Медленно прогрессирующая.

2.Быстро прогрессирующая.

По клиническим проявлениям ▶▶ I. Боль:

0 — отсутствие;

1 — незначительная боль во время эрекции;

2 — значительная боль, затрудняющая половую жизнь; 3 — боль во время эрекции и без эрекции.

▶▶ II. Искривление: 0 — отсутствие;

1 — до 30° (без ограничения половой жизни); 2 — до 60° (ограничивающее половую жизнь); 3 — больше 60° (невозможность половой жизни).

▶▶ III. Уплотнение: 0 — отсутствие;

1 — диаметр до 1 см;

2 — размеры 1–3 см;

3 — более 3 см.

По локализации бляшки

1.У корня полового члена.

2.В области ствола полового члена.

3.У головки полового члена.

По направлению искривления

1.Дорсальное.

2.Вентральное.

3.Латеральное.

4.Дорсолатеральное левое.

5.Дорсолатеральное правое.

6.Вентролатеральное левое.

7.Вентролатеральное правое.

По наличию осложнений

1.С сохранением эректильной функции.

2.С нарушением эректильной функции.

По наличию сопутствующих заболеваний

1.С наличием сопутствующих заболеваний.

2.Без сопутствующих заболеваний.

215

Российские клинические рекомендации по урологии

Диагностика

ЖАЛОБЫ И АНАМНЕЗ. ФИЗИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Как правило, для диагностики болезни Пейрони достаточно жа- лоб пациента и осмотра полового члена. Основные симптомы болезни следующие:

наличие бляшки или участка уплотнения на белочной оболочке по- лового члена, которые выявляются при пальпации полового члена в виде плотных безболезненных узелков или продольной хорды, хря- щевидной плотности, четко отграниченных от окружающих тканей, не смещаемых относительно подлежащих тканей и отмечающих- ся у всех пациентов, причем в 60% случаев бляшка располагается на дорсальной поверхности полового члена [13];

эректильная деформация полового члена (бляшки на вентральной и латеральных поверхностях наблюдаются реже, но они чаще вызы- вают нарушение эректильной функции, так как быстрее приводят к развитию деформации полового члена);

у многих пациентов половой член укорачивается;

в воспалительной стадии заболевания больного может беспокоить боль в половом члене, носящая, как правило, неинтенсивный харак- тер и самостоятельно проходящая в течение 3–6 мес;

эректильная дисфункция развивается у 25–55% пациентов [2, 11], причины развития ЭД [14]:

▶▶ психологические;

▶▶ деформация полового члена, делающая невозможным половой акт; ▶▶ недостаточная эрекция и нестабильность полового члена, воз- никающие при распространении фиброза на кавернозную ткань; ▶▶ несостоятельность веноокклюзивного механизма эрекции, воз-

никающая у 30% пациентов с болезнью Пейрони [15].

Крайне важный момент — определение стадии заболевания, так как от этого зависит выбор метода лечения. Переход в стабильную стадию заболевания наступает, как правило, не ранее 8–12 мес от начала забо- левания и характеризуется исчезновением боли при эрекции, а также наличием плотной бляшки при пальпации полового члена.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

УЗИ позволяет уточнить локализацию и размеры бляшек, которые выявляются в виде гиперэхогенной структуры, которая при кальци- фикации дает четкую акустическую тень. Более точную информацию

олокализации, размерах, конфигурации и плотности бляшек можно получить с помощью КТ.

216

Глава 7. Болезнь Пейрони

Если пациент не может точно описать деформацию полового чле- на, а также перед планированием оперативного вмешательства следует вызвать эрекцию путем интракавернозной инъекции вазоактивного препарата [16, 17] либо с помощью вакуум-эректора.

Таблица 7.2. Клинические рекомендации по диагностике болезни Пейрони (Guidelines on Penile Curvature. EAU Guidelines, edition presented at the 27th EAU Annual Congress, Paris 2012)

Клинические рекомендации по диагностике болезни Пейрони

УД

СР

 

 

 

Анамнестические данные должны включать следующие аспекты:

2

B

• длительность заболевания; наличие боли в половом члене;

 

 

• эректильную деформацию полового члена;

 

 

• трудность введения полового члена во влагалище вследствие

 

 

эректильной деформации;

 

 

• наличие эректильной дисфункции

 

 

Физикальное обследование должно включать следующие моменты:

2

B

• оценку пальпируемых бляшек; длину полового члена;

 

 

• оценку эректильной деформации (самофотографирование;

 

 

• c помощью вакуум-эректора;

 

 

• с помощью интракавернозной инъекции вазоактивных препаратов);

 

 

наличие потенциально связанных заболеваний:

 

 

• контрактура Дюпюитрена, болезнь Леддерхозе

 

 

Ультразвуковая оценка размеров бляшки зависит от специалиста,

3

C

выполняющего исследования, и не является точным методом.

 

 

Не рекомендуется для рутинной клинической практики

 

 

Фармакодопплерография сосудов полового члена требуется для оценки

2

B

васкулогенной эректильной дисфункции

 

 

Лечение

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

Цель лекарственной терапии — остановка воспалительного процес- са и максимальное сохранение белочной оболочки. Цель оперативного лечения — исправление деформации полового члена.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Необходимость оперативного лечения.

ВИДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Немедикаментозная терапия.

Лекарственная терапия:

▶▶пероральная;

▶▶инъекционная;

▶▶местная.

Хирургическое лечение:

217

Российские клинические рекомендации по урологии

▶▶методики, укорачивающие половой член:

––операция Несбита и ее модификации;

––пликационные методики;

▶▶методики, удлиняющие половой член;

▶▶протезирование полового члена.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ

Пациенту следует оказать психологическую помощь. Ему объясня- ют, что образовавшиеся бляшки не являются злокачественными но- вообразованиями и не представляют никакой опасности для жизни, болевые ощущения скоро прекратятся, а любую деформацию полового члена можно будет исправить небольшим оперативным вмешательс- твом.

Локальное применение инфракрасного и гелиево-неонового лазер- ного облучения в сочетании с магнитотерапией повторными курсами на протяжении 6–8 мес и локальная ультразвуковая терапия в неко- торых случаях приводят к уменьшению боли, регрессии фиброзных бляшек, уменьшению искривления полового члена [18].

Низкие дозы лучевой терапии эффективны при упорном болевом симптоме, однако их применение ограничено высокой частотой разви- тия ЭД, возникающей после лечения [19].

Лекарственная терапия Пероральная терапия

Витамин Е. Естественный антиоксидант. Широко используется при болезни Пейрони из-за своей доступности, низкой стоимости, хоро- шей переносимости и низкого уровня побочных эффектов. Назнача- ют в дозировке 400–800 мг/сут, в 2 приема. Однако двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование показало отсутс- твие значимого эффекта витамина Е в отношении размера бляшки и степени эректильной деформации [20].

Парааминобензоат калия(потаба). Предполагается, что по- табаобладает антифибротическим эффектом за счет улучшения оксигенации тканей. Требуется длительный прием (не менее года).

В двух проспективных плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях не выявлено влияния пара-аминобензоата калия(12 мг/ сут, 12 мес) на степень эректильной деформации [21, 22]. Прием потабы сопровождался следующими побочными эффекта- ми: тошнотой, анорексией, зудом, беспокойством, ознобом, холод- ным потом, спутанностью сознания и трудностями в концентра- ции. Однако никаких серьезных нежелательных явлений отмечено не было.

218

Глава 7. Болезнь Пейрони

Тамоксифен. Нестероидный антагонист эстрогеновых рецепто- ров. Считается, что тамоксифен обладает модулирующим влия- нием на трансформирующий фактор роста (TGF1), секретируе- мый фибробластами. Результаты исследований противоречивы. Ранее указывалось, что тамоксифен (20 мг 2 раза в день, 3 мес) уменьшает размер бляшки, боль, а также степень искривления полового члена [23]. Однако более позднее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование не выявило какого-либо существенного влияния тамоксифена (20 мг 2 раза в день, 3 мес) на боль, размеры бляшки и степень искривления полового чле- на [24]. Следует отметить, что в данном исследовании приняло участие 25 пациентов с длительностью заболевания около 20 мес.

Колхицин. Препарат, используемый для купирования приступов подагры. Использование колхицинапри болезни Пейрони осно-

вывается на его возможном противовоспалительном действии. Не- сколько исследований указали на эффективность колхицинав от- ношении боли, размеров бляшки и степень искривления полового

члена [25–27]. Дозировки колебались от 0,6 до 2,0 мг/сут, в течение 3–5 мес. Сочетание витамина Е с колхицином(600 мг/сут и 1 мг каждые 12 ч, в течение 6 мес) вызывало уменьшение размеров бляш-

ки и степени эректильной деформации у пациентов с ранней стади- ей болезни Пейрони [28]. Прием колхицинасопровождается раз- личными расстройствами со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнотой, рвотой, диареей.

Пентоксифиллин. Неспецифический ингибитор фосфодиэстеразы. Уменьшает выработку трансформирующего фактора роста, повыша- ет фибринолитическую активность. В ряде работ [29, 30] отмечено положительное влияние пентоксифиллина (400 мг 3 раза в сутки, 6 мес) на степень искривления полового члена, размеры бляшки, а также на степень кальцификации бляшки.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ингибиторы ФДЭ5). В исследованиях на животных показано, что ингибиторы ФДЭ5 спо- собны повышать индекс апоптоза в бляшках, подобных тем, которые возникают при болезни Пейрони [31]. В ретроспективном контро- лируемом исследовании выявлено уменьшение септальной бляшки при приеме тадалафила (2,5 мг/сут в течение 6 мес) у 69% пациентов (р<0,05). В данном исследовании принимали участие только пациен- ты с септальными бляшками. Данные о влиянии на искривление по- лового члена отсутствуют. Таким образом, ингибиторы ФДЭ5 пока не могут быть обоснованно рекомендованы пациентам с болезнью Пейрони.

219

Российские клинические рекомендации по урологии

Инъекционная терапия

Инъекционная терапия предполагает введение различных активных препаратов непосредственно в бляшку.

Стероидные гормоны. Возможно, могут положительно влиять на бляшку за счет подавления иммунного ответа и снижения синте- за коллагена. Опубликованы данные лишь одного простого слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором в бляшку вводи- ли бетаметазон [32]. Никаких значимых различий в отношении бо- ли, степени эректильной деформации и размеров бляшки выявлено не было. Введение стероидных препаратов в бляшку может сопро- вождаться атрофией тканей, истончением кожи и иммуносупрессией.

Верапамил. Блокатор медленных кальциевых каналов. Транспорт коллагена, гликозаминогликанов и фибронектина в межклеточном веществе — кальцийзависимый процесс. Верапамил повышает колла- геназную активность, оказывает модулирующее действие на воспали- тельный процесс и тормозит пролиферацию фибробластов в бляшке. Во многих исследованиях показан положительный эффект инъекци- онного введения верапамила в бляшку, который проявляется в умень- шении размеров бляшки и степени эректильной деформации [33–37]. В этих исследованиях 10 мг верапамила растворяли в 10 мл раствора и обкалывали бляшку (с интервалом в 2 нед, на протяжении 6 мес). Однако в единственном простом слепом плацебо-контролируемом исследовании не выявлено статистической разницы между размером бляшки, степенью ее размягчения, болью в половом члене при эрек- ции и степенью искривления полового члена в двух группах [38].

Клостридиальная коллагеназа. Избирательно разрушает молекулы коллагена. В проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании эффективность (размер бляшки и степень искрив- ления полового члена) инъекционного введения клостридиальной коллагеназы составила 36% против 4% в контрольной группе [39].

Интерферон. Интерферон альфа-2b подавляет пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и межклеточного вещества, улуч- шает заживление ран. В двух исследованиях [40, 41] инъекционное введение интерферона альфа-2b существенно уменьшило боль, раз- меры бляшки и степень эректильной деформации полового члена по сравнению с плацебо. Побочные эффекты (гриппоподобные со- стояния) эффективно лечились предварительным назначением не- стероидных противовоспалительных средств.

Местная терапия

Верапамил. Местное применение 15% геля с верапамилом (2 раза в сутки на область бляшки) существенно снижает боль, степень ис-

220

Глава 7. Болезнь Пейрони

кривления и размеры бляшки по сравнению с плацебо [42]. Эффек- тивность становится более значимой, при увеличении срока приме- нения геля с 3 до 9 мес.

Ионофорез. Неконтролируемые исследования показывают обна- деживающие результаты [43–45]. Рандомизированное двойное сле- пое контролируемое исследование (верапамил 5 мг и дексаметазон 8 мг) выявило существенное уменьшение размеров бляшки и степени искривления полового члена [46]. Тем не менее в другом рандоми- зированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследова- нии (верапамил 10 мг) статистически значимых различий в груп- пах не выявлено [47]. Каких-либо побочных эффектов обнаружено не было.

Ударно-волновая терапия. Большинство неконтролируемых иссле- дований не показали существенного эффекта от использования дис- танционной терапии при болезни Пейрони [48–50]. Проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование выявило су- щественное улучшение только в отношении боли [51].

Пенильные экстендеры. Результаты использования пенильных эк- стендеров представлены лишь в неконтролируемых исследованиях. Результаты этих исследований противоречивы [52, 53].

Вакуум-эректорная терапия. Результаты неконтролируемого иссле- дования [54] указывают на существенное уменьшение боли, увели- чение длины полового члена в растянутом состоянии, уменьшении его искривления.

Показания и противопоказания к неоперативному лечению болезни Пейрони приведены в табл. 7.3.

Таблица 7.3. Рекомендации по неоперативному лечению болезнь Пейрони

(Guidelines on Penile Curvature. EAU Guidelines, edition presented at the 27th EAU Annual Congress, Paris 2012) (начало)

Рекомендации [91]

УД

СР

 

 

 

Консервативная терапия при болезни Пейрони в первую очередь

3

C

показана пациентам на ранней стадии заболевания. Кроме того,

 

 

консервативное лечение может быть использовано у пациентов,

 

 

которым оперативное лечение выполнено быть не может либо

 

 

при отказе пациента от операции

 

 

Пероральный прием пара-аминобензоата калияможет благоприятно

1b

B

повлиять на боль, размер бляшки и степень искривления полового

 

 

члена

 

 

Инъекционная терапия верапамилом может существенно уменьшить

1b

C

объем бляшки и степень эректильной деформации

 

 

Инъекционная терапия клостридиальной коллагеназой может

2b

C

существенно уменьшить объем бляшки и степень эректильной

 

 

деформации

 

 

221

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 7.3. Рекомендации по неоперативному лечению болезнь Пейрони

(Guidelines on Penile Curvature. EAU Guidelines, edition presented at the 27th EAU Annual Congress, Paris 2012) (окончание)

Рекомендации [91]

УД

СР

 

 

 

Инъекционная терапия интерфероном может существенно уменьшить

1b

B

размер и плотность бляшки, боль и степень искривления полового

 

 

члена

 

 

Местное применение 15% геля с верапамилом может уменьшить

1b

B

искривление полового члена и размер бляшки

 

 

Ионофорез с 5 мг верапамила и 8 мг дексаметазона может уменьшить

1b

B

искривление полового члена и размер бляшки

 

 

Ударно-волновая терапия не влияет на степень эректильной

1b

B

деформации и размер бляшки, поэтому не может быть рекомендована

 

 

для лечения этих проявлений заболевания. Ударно-волновая терапия

 

 

может применяться для уменьшения боли в половом члене

 

 

Вакуум-эректорная терапия и пенильные экстендеры могут уменьшить

3

C

степень искривления полового члена и увеличить длину полового члена

 

 

Рекомендации «ПРОТИВ»

 

 

Инъекционная терапия стероидными препаратами не может быть

1b

B

рекомендована, так как не влияет на размеры бляшки, степень

 

 

искривления и выраженность боли

 

 

Пероральная терапия витамином Е и тамоксифеном существенно

2b

B

не влияет на размеры бляшки, выраженность боли и степень

 

 

эректильной деформации. Следовательно, данные препараты

 

 

не должны быть рекомендованы для коррекции этих проявлений

 

 

заболевания

 

 

Прочие пероральные препараты не рекомендуются для использования

3

C

при болезни Пейрони

 

 

Хирургическое лечение

Универсального способа оперативного лечения при болезни Пейро- ни не существует. Выбор методики основывается на степени выражен- ности девиации полового члена, его геометрических параметрах и гемо- динамическом статусе, состоянии эректильной функции. Оперативное лечение проводят в стабильной стадии болезни пациентам, не ранее чем через 6–12 мес от начала заболевания.

Пациент должен быть проинформирован о возможных осложнени- ях оперативного вмешательства, а также об особенностях послеопера- ционного периода.

Внастоящее время существует два основных вида оперативных вме- шательств при болезни Пейрони:

методики, укорачивающие половой член;

методики, удлиняющие половой член.

Среди методик, укорачивающих половой член, выделяют:

222

Глава 7. Болезнь Пейрони

операцию Несбита и ее модификации (производится иссечение фрагмента белочной оболочки на выгнутой части полового члена, с последующим сшиванием краев белочной оболочки);

пликационные операции, при которых белочная оболочка не иссека- ется, а на выгнутой части полового члена формируется складка белоч- ной оболочки с помощью нерассасывающегося шовного материала.

Методики, удлиняющие половой член (заместительные корпороп-

ластики) предполагают рассечение бляшки (вогнутая часть полового члена) и замещение возникшего дефекта в белочной оболочке с помо- щью трансплантата.

Большинство указанных выше операций выполняют из субкоронар- ного доступа с последующим дегловингом. Как правило, операции за- вершаются обрезанием крайней плоти, хотя это не обязательное условие.

При сочетании болезни Пейрони с некоррегируемой эректильной дисфункцией следует предпочесть протезирование полового члена с за- местительной корпоропластикой или без нее.

Выбор метода оперативного лечения зависит от:

степени эректильной деформации;

длины полового члена;

состояния эректильной функции;

ожиданий пациента от предстоящей операции.

Методики, укорачивающие половой член

Операция Несбита. В 1965 г. Несбит предложил эллипсовидное ис- сечение и последующее сшивание белочной оболочки на выгнутой части полового члена для хирургического лечения врожденного ис- кривления полового члена [55]. Спустя 14 лет данная методика на- чала широко использоваться при болезни Пейрони [56]. Максималь- ная ширина эллипса колеблется от 0,5 до 1,0 см, по 1 мм на каждые 10° искривления [57]. Краткосрочные и долгосрочные результаты хорошие. Полное выпрямление полового члена достигается более чем в 80% случаев [58].

Пликационные методики. Пликационные методики основывают- ся на том же принципе, что и операция Несбита, но не предусмат- ривают иссечения фрагмента белочной оболочки. Вместо иссече- ния на выгнутой поверхности полового члена выполняется один или несколько продольных разрезов белочной оболочки, которые сшиваются в поперечном направлении, согласно принципу Гейне- ке–Микулича. При некоторых модификациях белочная оболочка не рассекается вовсе; складка формируется с помощью специальных пликационных швов [59–64]. Результаты данных методик, а также степень удовлетворенности пациентов результатами лечения сопос- тавимы с таковыми при операции Несбита [57].

223

Российские клинические рекомендации по урологии

Методики, удлиняющие половой член

Суть данного вида оперативного пособия заключается в рассечении белоч- ной оболочки на ее короткой стороне (вогнутая часть полового члена) и уд- линении белочной оболочки за счет «вставки» трансплантата. Иссечение бляшки не рекомендуется из-за высокого риска развития венозной утечки.

Идеального материала для заместительной корпоропластики в на- стоящее время не существует. Заместительная корпоропластика мо- жет приводить в последующем к развитию эректильной дисфункции в 25% случаев; риск повторного оперативного вмешательства на про- тяжении последующих 10 лет составляет около 17% [65].

В качестве трансплантатов используются следующие материалы [66– 80].

Аутологичные трансплантаты: ▶▶ дерма; ▶▶ венозная стенка;

▶▶ белочная оболочка;

▶▶ влагалищная оболочка яичка; ▶▶ слизистая оболочка щеки.

Аллографты:

▶▶ трупный перикард;

▶▶ трупная широкая фасция;

▶▶ трупная твердая мозговая оболочка.

Ксенографты:

▶▶ подслизистая основа тонкой кишки свиньи; ▶▶ бычий перикард; ▶▶ дерма свиньи.

Синтетические трансплантаты: ▶▶ Gore-tex;

▶▶ Dacron.

Венозные трансплантаты обладают теоретическим преимущест- вом, за счет формирования эндотелиально-эндотелиального анас- томоза. Чаще всего используется большая подкожная вена бедра, а также глубокая дорсальная вена полового члена (в последнем случае нет необходимости в дополнительном разрезе) [57]. При использо- вании венозных трансплантатов возможны следующие риски [66– 68]: рецидив эректильной деформации (20%), укорочение полового члена (17%), грыжевое выпячивание в зоне трансплантата (5%).

Влагалищная оболочка яичка: относительно аваскулярна, может быть легко получена, низкий риск сокращения [70].

Дермальные трансплантаты: последующая контракция с развити- ем рецидива искривления полового члена (35%), прогрессирующее укорочение (40%), риск повторного оперативного вмешательства на протяжении последующих 10 лет (17%) [81].

224

Глава 7. Болезнь Пейрони

Трупный перикард: прекрасные эластические свойства, риск реци- дива эректильной деформации — 44%, однако большинство из па- циентов были удовлетворены своей сексуальной жизнью и не нуж- дались в повторной операции [73, 81].

Подслизистая основа тонкой кишки (Small intestinal submucosa) — представляет собой децеллюляризированную коллагеновую матрицу, получаемую из подслизистой основы тонкой кишки свиньи. Она обла- дает свойствами специфической тканевой регенерации, в результате чего способна замещаться окружающей тканью. Продемонстрирова- на высокая эффективность использования ее при выраженной хорде и болезни Пейрони, однако данные пока ограничены [77].

Заместительная корпоропластика. Наиболее подходящим кандида- том для этого способа лечения является пациент с углом искривления более 60°, отсутствием эректильной дисфункции и который предуп- режден о риске развития нарушений эрекции в послеоперационном периоде [82]. Наличие эректильной дисфункции перед операцией, возраст старше 60 лет, вентральная эректильная деформация, боль- шой размер дефекта белочной оболочки — плохие прогностические факторы в отношении функционального результата после замести- тельной корпоропластики [83]. Ежедневное (по 8–12 ч) использование пенильных экстендеров предложено в качестве безопасного и эффек- тивного средства для профилактики укорочения полового члена пос- ле оперативного лечения по поводу болезни Пейрони [84].

Протезирование полового члена. Протезирование полового члена при болезни Пейрони наиболее показано пациентам с эректильной дисфункцией, при неэффективности ингибиторов ФДЭ5 [57]. Не- смотря на то, что при болезни Пейрони можно использовать любые протезы, трехкомпонентные имплантаты представляются наиболее эффективными [85]. Пациентам с легкой или умеренной степенью искривления достаточно простой имплантации цилиндров протезов без дополнительных действий. В случае выраженной эректильной де- формации можно с успехом использовать ручное «моделирование» полового члена при наполненных цилиндрах протеза. Этот маневр осуществляется путем ручного выпрямления полового члена (90 с), что может сопровождаться характерным хрустом [86, 87]. Если после ручного «моделирования» сохраняется искривление менее 30°, до- полнительных мероприятий не требуется, так как цилиндры протеза будут выступать в роли внутреннего экстендера, что приведет к вы- прямлению полового члена в последующие 3 мес [86]. В большинс- тве случаев ручное «моделирование» оказывается эффективным. Если же требуется достичь полного выпрямления полового члена, можно использовать операцию Несбита, пликационные методики

225

Российские клинические рекомендации по урологии

или заместительную корпоропластику [88–90]. Риск осложнений не превышает такового в общей популяции. Существует небольшой риск (3%) повреждения уретры при ручном«моделировании» в слу- чае использования трехкомпонентных протезов [87].

Клинические рекомендации по хирургическому лечению болез- ни Пейрони и врожденного искривления полового члена приведены в табл. 7.4.

Таблица 7.4. Клинические рекомендации по хирургическому лечению болезни Пейрони

иврожденного искривления полового члена (Guidelines on Penile Curvature. EAU Guidelines, edition presented at the 27th EAU Annual Congress, Paris 2012)

Рекомендации [91]

УД

СР

 

 

 

Оперативное лечение болезни Пейрони показано только в стабильной

3

C

стадии заболевания, не менее чем через 3 мес после стабилизации

 

 

процесса (отсутствие боли, нет продолжающегося искривления).

 

 

Как правило, оперативное лечение допустимо спустя 12 мес от начала

 

 

заболевания

 

 

Перед оперативным лечением должны быть оценены следующие

3

C

параметры: длина полового члена, степень эректильной деформации,

 

 

состояние эректильной функции (эффективность фармакотерапии,

 

 

при наличии эректильной дисфункции), ожидания пациента

 

 

от предстоящего оперативного вмешательства

 

 

Методики, укорачивающие половой член, должны рассматриваться

2b

B

в качестве метода выбора при врожденном искривлении полового

 

 

члена и болезни Пейрони, если угол искривления не более 60°, имеется

 

 

адекватная длина полового члена, отсутствуют специфические виды

 

 

эректильной деформации (по типу «песочных часов», «бутылочного

 

 

горлышка»)

 

 

Заместительная корпоропластика является предпочтительным методом

2b

B

лечения: при неадекватной длине полового члена, угле искривления

 

 

более 60°, в случае специфической эректильной деформации (по типу

 

 

«песочных часов», «бутылочного горлышка»)

 

 

Протезирование полового члена (с ручным «моделированием» или без

2b

B

него, операции Несбита, заместительной корпоропластики и др.)

 

 

рекомендуется при болезни Пейрони, в случае наличия эректильной

 

 

дисфункции, толерантной к фармакотерапии

 

 

Прогноз

С учетом возможностей оперативного лечения прогноз благоприятный.

ЛИТЕРАТУРА

1.Щеплев П.А., Гарин Н.Н., Данилов И.А. и др. Болезнь Пейрони. — М.: ИД «АБВ-пресс», 2012. — 216 с.

2.Schwarzer U., Sommer F., Klotz T. et al. The prevalence of Peyronie’s disease: results of a large survey //B.J. U. Int — 2001. — Vol. 88 (7). — 727–730. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11890244

226

Глава 7. Болезнь Пейрони

3.Rhoden E.L., Teloken C., Ting H.Y. et al. Prevalence of Peyronie’s disease in men over 50-y-old from Southern Brazil //Int.J. Impot. Res. — 2001. — Vol. 13

(5). — 291–293. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11890516

4.Mulhall J.P., Creech S.D., Boorjian S.A. et al. Subjective and objective analysis of the prevalence of Peyronie’s disease in a population of men presenting for prostate cancer screening //J. Urol. — 2004. — Vol. 171 (6 Pt 1). — P. 2350– 2353. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15126819

5.La Pera G., Pescatori E.S., Calabrese M. et al. Peyronie’s disease: prevalence and association with cigarette smoking. A multicenter population-based study in men aged 50–69 years //Eur. Urol. — 2001. — Vol. 40. — P. 525–530. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11752860

6.Kumar B., Narang T., Gupta S. et al. A clinico-aetiological and ultrasonographic study of Peyronie’s disease. Sex Health 2006 May; 3 (2):113–118 http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16800397

7.Lindsay M.B., Schain D.M., Grambsch P. et al. The incidence of Peyronie’s disease in Rochester, Minnesota, 1950 through 1984. J Urol 1991 Oct; 146 (4):1007–9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1895413

8.Sommer F., Schwarzer U., Wassmer G. et al. Epidemiology of Peyronie’s disease. Int J Impot Res 2002 Oct; 14 (5):379–383. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12454689

9.Pryor J.P., Ralph D.J. Clinical presentations of Peyronie’s disease //Int.J. Impot. Res. — 2002. — Vol. 14. — P. 414–417.

10.Rhoden E.L., Riedner C.E., Fuchs S.C. et al. A cross-sectional study for the analysis of clinical, sexual and laboratory conditions associated to Peyronie’s disease. J Sex Med 2010 Apr; 7 (4 Pt 1):1529–1537. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/ pubmed/19912489

11.Kadioglu A., Tefekli A., Erol B. et al. A retrospective review of 307 men with Peyronie’s disease. J Urol 2002 Sep; 168 (3):1075–1079.

12.Ralph D.J., Al-Akraa M., Pryor J.P. The Nesbitis operation for Peyronie’sdisease: 16-year experience //J. Urol. — 1995. — Vol. 154. — P. 1362–1372.

13.Hinman F. Etiologic factors in Peyronie’s disease //Urol. Int. — 1980. — Vol. 35. — P. 407–413.

14.Pryor J.P. Peyronie’s disease and impotence //Acta Urol. Belg. — 1988. — Vol. 56. — P. 317–321.

15.Gasior B.L., Levine F.J., Howannesian A. et al. Plaque-associated corporalveno- occlusive dysfunction in idiopathic Peyronie’s disease: A pharmacavernosometric and pharmacavernosographic study //World J. Urol. — 1990. — Vol. 8. — P. 90–96.

16.Desai K.M., Gingell J.C. Out-patient assessment of penile curvature // Br.J. Urol. — 1987. — Vol. 60. — P. 470–471.

17.Kelami A. Classification of congenital and acquired penile deviation //Urol. Int. — 1983. — Vol. 38. —P. 229–233.

227

Российские клинические рекомендации по урологии

18.Руководство по урологии / под ред. Н.А. Лопаткина. — М.: Медицина, 1998. — Т. 3. — С. 632.

19.Incrocci L., Slob A.K., Hop W.C. et al. Low-dose radiotherapyin 179 patients with Peyronie’s disease: treatment, outcome and current sexual function // Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2000. — Vol. 47. — P. 1353–1356.

20.Pryor J.P., Farell C.F. Controlled clinical trial of Vitamin E in Peyronie’s dis- ease //Prog. Reprod. Biol. — 1983. — Vol. 9. — P. 41–45.

21.Shah P.J.R., Green N.A., Adib R.S. et al. A multicentre double-blind controlled clinical trial of potassium para-amino-benzoate (POTABA1) in Peyronie’s dis- ease //Progr. Reprod. Biol. Med. — 1983. — Vol. 9. — P. 61–67.

22.Weidner W., Hauck E.W., Schnitker J. Potassium paraaminobenzoate (POTA- BA) in the treatment of Peyronie’s disease: a prospective, placebocontrolled, randomized study //Eur. Urol. — 2005. — Apr. — Vol. 47 (4). — P. 530–535. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15774254

23.Ralph D.J., Brooks M.D., Bottazzo G.F. et al. The treatment of Peyronie’s disease with tamoxifen //Br.J. Urol. — 1992. — Dec. — Vol. 70 (6). — P. 648–651. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1486392

24.Teloken C., Rhoden E.L., Grazziotin T.M. et al. Tamoxifen versus placebo in the treatment of Peyronie’s disease //J. Urol. — 1999. — Dec. — Vol. 162 (6). —

P.2003–2005. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10569556

25.Kadioglu A., Tefekli A., Koksal T. et al. Treatment of Peyronie’s disease with oral colchicine: long-term results and predictive parameters of successful outcome // Int.J. Impot. Res. — 2000. — Jun. — Vol. 12 (3). — P. 169–175. http:// www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11045911

26.Akkus E., Carrier S., Rehman J. et al. Is colchicine efffective in Peyronie’s disease?

Apilot study //Urology. — 1994. — Aug. — Vol. 44 (2). — P. 291–295. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8048212

27.Akman T., Sanli O., Uluocak N. et al. The most commonly altered type of Peyronie’s disease deformity under oral colchicine treatment is lateral curvature that mostly shifts to the dorsal side //Andrologia. — 2011. — Feb. — Vol. 43 (1). — P. 28–33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21219379

28.Prieto Castro R.M., Leva Vallejo M.E., Regueiro Lopez J.C. et al. Combined treatment with vitamin E and colchicine in the early stages of Peyronie’s disease //B.J. U. Int. — 2003. — Apr. — 91 (6). — P. 522–524. http://www.ncbi. nlm.nih. gov/pubmed/12656907

29.Brant W.O., Dean R.C., Lue T.F. Treatment of Peyronie’s disease with oral pentoxifylline //Nat. Clin. Pract. Urol. — 2006. — Feb. — Vol. 3 (2). — P. 111– 115; quiz 6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16470210

30.Smith J.F., Shindel A.W., Huang Y.C. et al. Pentoxifylline treatment and penile calcifications in men with Peyronie’s disease //Asian J. Androl. —

2011. — Mar. — Vol. 13 (2). — P. 322–325. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/21102473

228

Глава 7. Болезнь Пейрони

31.Ferrini M.G., Kovanecz I., Nolazco G. et al. Efffects of long-term vardenafil treatment on the development of fibrotic plaques in a rat model of Peyronie’s disease //B.J. U. Int. — 2006. — Mar. — Vol. 97 (3). — P. 625–633. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16469038

32.Cipollone G., Nicolai M., Mastroprimiano G. et al. [Betamethasone versus placebo in Peyronie’s disease] //Arch. Ital. Urol. Androl. — 1998. — Sep. — Vol. 70 (4). — P. 165–168. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9823662

33.Levine L.A., Goldman K.E., Greenfield J.M. Experience with intraplaque injection of verapamil for Peyronie’s disease //J. Urol. — 2002. — Aug. — Vol. 168 (2). — P. 621–625; discussion 5–6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12131321

34.Anderson M.S., Shankey T.V., Lubrano T. et al. Inhibition of Peyronie’s plaque fibroblast proliferation by biologic agents //Int.J. Impot. Res. — 2000. — Sep. — Vol. 12. — Suppl. 3. — P. S25–31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/11002396

35.Rehman J., Benet A., Melman A. Use of intralesional verapamil to dissolve Peyronie’s disease plaque: a long-term single-blind study // Urology.  — 1998. — Apr. — Vol. 51 (4). — P. 620–626. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9586617

36.Bennett N.E., Guhring P., Mulhall J.P. Intralesional verapamil prevents the progression of Peyronie’s disease //Urology. — 2007. — Jun. — Vol. 69 (6). — P. 1181–1184. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17572211

37.Cavallini G., Modenini F., Vitali G. Open preliminary randomized prospective clinical trial of effificacyand safety of three diffferent verapamil dilutions for intraplaque therapy of Peyronie’s disease //Urology. — 2007. — May. — Vol. 69

(5). — P. 950–954. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17482941

38.Shirazi M., Haghpanah A.R., Badiee M. et al. Efffect of intralesional verapamil for treatment of Peyronie’s disease: a randomized single-blind, placebo-controlled study //Int. Urol. Nephrol. — 2009. — Vol. 41 (3). — P. 467–471. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19199072

39.Gelbard M.K., James K., Riach P. et al. Collagenase versus placebo in the treatment of Peyronie’s disease: a double-blind study //J. Urol. — 1993. — Jan. — Vol. 149

(1). — P. 56–58. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8417217

40.Kendirci M., Usta M.F., Matern R.V. et al. The impact of intralesional interferon alpha-2b injection therapy on penile hemodynamics in men with Peyronie’s disease //J.Sex. Med. — 2005. — Sep. — Vol. 2 (5). — P. 709–715. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16422829

41.Hellstrom W.J., Kendirci M., Matern R. et al. Single-blind, multicenter, placebo controlled, parallel study to assess the safety and effificacy of intralesional interferon alpha-2B for minimally invasive treatment for Peyronie’s disease //J. Urol. — 2006. — Jul. — Vol. 176 (1). — P. 394–398. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16753449

229

Российские клинические рекомендации по урологии

42.Fitch W.P. 3rd, Easterling W.J., Talbert R.L. et al. Topical verapamil HCl, topical trifluoperazine, and topical magnesium sulfate for the treatment of Peyronie’s disease--a placebo-controlled pilot study //J.Sex. Med. — 2007. — Mar. — Vol. 4 (2). — P. 477–484. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17367443

43.Di Stasi S.M., Giannantoni A., Capelli G. et al. Transdermal electromotive administration of verapamil and dexamethasone for Peyronie’s disease //B.J. U. Int. — 2003. — Jun. — Vol. 91 (9). — P. 825–829. http://www.ncbi.nlm. nih. gov/pubmed/12780842

44.Riedl C.R., Plas E., Engelhardt P. et al. Iontophoresis for treatment of Peyronie’s disease //J. Urol. — 2000. — Jan. — Vol. 163 (1). — P. 95–99. http:// www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/10604323

45.Tuygun C., Ozok U.H., Gucuk A. et al. The efffectiveness of transdermal electromotive administration with verapamil and dexamethasone in the treatment of Peyronie’s disease //Int. Urol. Nephrol. — 2009. — Vol. 41 (1). — P. 113–118. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18592390

46.Di Stasi S.M., Giannantoni A., Stephen R.L. et al. A prospective, randomized study using transdermal electromotive administration of verapamil and dexamethasone for Peyronie’s disease //J. Urol. — 2004. — Apr. — Vol. 171

(4). — P. 1605–1608. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15017231

47.Greenfield J.M., Shah S.J., Levine L.A. Verapamil versus saline in electromotive drug administration for Peyronie’s disease: a double-blind, placebo controlled trial //J. Urol. — 2007. — Mar. — Vol. 177 (3). — P. 972–5. http:// www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/17296390

48.Strebel R.T., Suter S., Sautter T. et al. Extracorporeal shockwave therapy for Peyronie’s disease does not correct penile deformity //Int.J. Impot. Res. — 2004. — Oct. — Vol. 16 (5). — P. 448–451. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/14973523

49.Hauck E.W., Hauptmann A., Bschleipfer T. et al. Questionable effificacy of extracorporeal shock wave therapy for Peyronie’s disease: results of a prospective approach //J. Urol. — 2004. — Jan. — Vol. 171 (1). — P. 296–299. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14665898

50.SrirangamS.J.,ManikandanR.,HussainJ.etal.Long-termresultsofextracorporeal shockwave therapy for Peyronie’s disease //J. Endourol. — 2006. — Nov. — Vol. 20 (11). — P. 880–884. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17144855

51.Palmieri A., Imbimbo C., Longo N. et al. A first prospective, randomized, double-blind, placebocontrolled clinical trial evaluating extracorporeal shock wave therapy for the treatment of Peyronie’s disease //Eur. Urol. — 2009. — Aug. — Vol. 56 (2). — P. 363–369. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19473751

52.Levine L.A., Newell M., Taylor F.L. Penile traction therapy for treatment of Peyronie’s disease: a singlecenter pilot study //J.Sex. Med. — 2008. — Jun. — Vol. 5 (6). — P. 1468–1473. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18373527

230

Глава 7. Болезнь Пейрони

53.Gontero P., Di Marco M., Giubilei G. et al. Use of penile extender device in the treatment of penile curvature as a result of Peyronie’s disease. Results of a phase

IIprospective study //J.Sex. Med. — 2009. — Feb. — Vol. 6 (2). — P. 558–566. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19138361

54.Raheem A.A., Garaffa G., Raheem T.A. et al. The role of vacuum pump therapy to mechanically straighten the penis in Peyronie’s disease //B.J. U. Int. — 2010. — Oct. — Vol. 106 (8). — P. 1178–80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/20438558

55.Nesbit R. Congenital curvature of the phallus: Report of three cases with description of corrective operation //J. Urol. — 1965. — Feb. — Vol. 93. — P. 230–2.

56.Pryor J.P., Fitzpatrick J.M. A new approach to the correction of the penile deformity in Peyronie’s disease //J Urol. — 1979. — Nov. — Vol. 122 (5). —

P.622–623. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/501814

57.Langston J.P., Carson C.C. 3rd. Peyronie disease: plication or grafting //Urol. Clin. North. Am. — 2011. — Vol. 38. — P. 207–216.

58.Pryor J.P. Correction of penile curvature and Peyronie’s disease: why I prefer the Nesbit technique //Int.J. Impot. Res. — 1998. — Jun. — Vol. 10 (2). — P. 129– 131. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9647952

59.Lemberger R.J., Bishop M.C., Bates C.P. Nesbit’s operation for Peyronie’s disease //Br.J. Urol. — 1984. — Dec. — Vol. 56 (6). — P. 721–723. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6534497

60.Sassine A.M., Wespes E., Schulman C.C. Modified corporoplasty for penile curvature: 10 years’ experience //Urology. — 1994. — Sep. — Vol. 44 (3). —

P.419–321. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8073558

61.Licht M.R., Lewis R.W. Modified Nesbit procedure for the treatment of Peyronie’s disease: a comparative outcome analysis //J. Urol. — 1997. — Aug. — Vol. 158

(2). — P. 460–463. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9224323

62.Yachia D. Modified corporoplasty for the treatment of penile curvature //J. Urol. — 1990. — Jan. — Vol. 143 (1). — P. 80–82. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2294269

63.Essed E., Schroeder F.H. New surgical treatment for Peyronie disease // Urology. — 1985. — Jun. — Vol. 25 (6). — P. 582–587. http://www.ncbi.nlm. nih. gov/pubmed/4012950

64.Ebbehoj J., Metz P. New operation for «krummerik» (penile curvature) //Urology. — 1985. —Jul. —Vol.26(1). —P.76–78.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3892851

65.Kadioglu A., Akman T., Sanli O. et al. Surgical treatment of Peyronie’s disease: a critical analysis //Eur. Urol. — 2006. — Aug. — Vol. 50 (2). — P. 235– http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16716495

66.Montorsi F., Salonia A., Maga T. et al. Evidence based assessment of longterm results of plaque incision and vein grafting for Peyronie’s disease //J. Urol. — 2000. — Jun. — Vol. 163 (6). — P. 1704–1708. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/10799165

231

Российские клинические рекомендации по урологии

67.Kadioglu A., Tefekli A., Usta M. et al. Surgical treatment of Peyronie’s disease with incision and venous patch technique //Int.J. Impot. Res. — 1999. — Apr. — Vol. 11 (2). — P. 75–81. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10356666

68.El-Sakka A.I., Rashwan H.M., Lue T.F. Venous patch graft for Peyronie’s disease. Part II: outcome analysis //J. Urol. — 1998. — Dec. — Vol. 160 (6 Pt 1). —

P.2050–2053. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9817321

69.Hatzichristou D.G., Hatzimouratidis K., Apostolidis A. et al. Corporoplasty using tunica albuginea free grafts for penile curvature: surgical technique and longterm results //J. Urol. — 2002. — Mar. — Vol. 167 (3). — P. 1367–1370. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11832734

70.Das S. Peyronie’s disease: excision and autografting with tunica vaginalis //J. Urol. — 1980. — Dec. — Vol. 124 (6). — P. 818–819. http://www. ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/7441830

71.Gelbard M.K., Hayden B. Expanding contractures of the tunica albuginea due to Peyronie’s disease with temporalis fascia free grafts //J. Urol. — 1991. — Apr. — Vol. 145 (4). — P. 772–776. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2005698

72.Cormio L., Zucchi A., Lorusso F. et al. Surgical treatment of Peyronie’s disease by plaque incision and grafting with buccal mucosa //Eur. Urol. — 2009. — Jun. — Vol. 55 (6). — P. 1469–1475. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19084325 22 FEBRUARY 2012

73.Taylor F.L., Levine L.A. Surgical correction of Peyronie’s disease via tunica albuginea plication or partial plaque excision with pericardial graft: long-term follow up //J.Sex. Med. — 2008. — Sep. — Vol. 5 (9). — P. 2221–2228. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18637996

74.Burnett A.L. Fascia lata in penile reconstructive surgery: a reappraisal of the fascia lata graft //Plast. Reconstr. Surg. — 1997. — Apr. — Vol. 99 (4). —

P.1061– 1067. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9091903

75.Fallon B. Cadaveric dura mater graft for correction of penile curvature in Peyronie disease //Urology. — 1990. — Feb. — Vol. 35 (2). — P. 127–129. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2305535

76.Leungwattanakij S., Bivalacqua T.J., Yang D.Y. et al. Comparison of cadaveric pericardial, dermal, vein, and synthetic grafts for tunica albuginea substitution using a rat model //B.J. U. Int. — 2003. — Jul. — Vol. 92 (1). — P. 119–124. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12823395

77.Knoll L.D. Use of porcine small intestinal submucosal graft in the surgical management of Peyronie’s disease //Urology. — 2001. — Apr. — Vol. 57 (4). —

P.753–757. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11306396

78.Bokarica P., Parazajder J., Mazuran B. et al. Surgical treatment of Peyronie’s disease basedonpenilelengthanddegreeofcurvature//Int.J.Impot.Res. —2005. —Mar.— Apr. — 17 (2). — Vol. 170–174. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/15215882

79.Faerber G.J., Konnak J.W. Results of combined Nesbit penile plication with plaque incision and placement of Dacron patch in patients with severe Peyronie’s

232

Глава 7. Болезнь Пейрони

disease //J. Urol. — 1993. — May. — Vol. 149 (5 Pt 2). — P. 1319–1320. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8479026

80.Egydio P.H., Lucon A.M., Arap S. A single relaxing incision to correct diffferent types of penile curvature: surgical technique based on geometrical principles //B.J. U. Int. — 2004. — Nov. — Vol. 94 (7). — P. 1147–1157. http:// www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/15541152

81.Chun J.L., McGregor A., Krishnan R. et al. A comparison of dermal and cadaveric pericardial grafts in the modified Horton-Devine procedure for Peyronie’s disease //J. Urol. — 2001. — Jul. — Vol. 166 (1). — P. 185–1888. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/11435853

82.Chung E., Clendinning E., Lessard L. et al. Five-year follow-up of Peyronie’s graft surgery: outcomes and patient satisfaction //J.Sex. Med. — 2011. — Feb. — Vol. 8 (2). — P. 594–600. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21054805

83.Mulhall J., Anderson M., Parker M. A surgical algorithm for men with com- bined Peyronie’s disease and erectile dysfunction: functional and satisfac- tion outcomes //J.Sex. Med. — 2005. — Jan. — Vol. 2 (1). — P. 132–138. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16422916

84.Taylor F.L., Levine L.A. Peyronie’s Disease //Urol. Clin. North. Am. — 2007. — Nov. — Vol. 34 (4). — P. 517–534. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/17983892

85.Montorsi F., Guazzoni G., Barbieri L. et al. AMS 700 CX inflatable penile im- plants for Peyronie’s disease: functional results, morbidity and patient-partner satisfaction //Int.J. Impot. Res. — 1996. — Jun. — Vol. 8 (2). — P. 81–85; dis- cussion 5–6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8858396

86.Wilson S.K. Surgical techniques: modeling technique for penile curvature // J.Sex. Med. — 2007. — Jan. — Vol. 4 (1). — P. 231–234. http://www.ncbi.nlm. nih. gov/pubmed/17233788

87.Wilson S.K., Delk J.R. 2nd. A new treatment for Peyronie’s disease: modeling the penis over an inflatable penile prosthesis //J. Urol. — 1994. — Oct. — Vol. 152

(4). — P. 1121–1123. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8072079

88.Carson C.C. Penile prosthesis implantation in the treatment of Peyronie’s dis- ease //Int.J. Impot. Res. — 1998. — Jun. — 10 (2). — Vol. 125–128. http:// www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9647951

89.Montague D.K., Angermeier K.W., Lakin M.M. et al. AMS 3-piece inflatable pe- nile prosthesis implantation in men with Peyronie’s disease: comparison of CX and Ultrex cylinders //J. Urol. — 1996. — Nov. — Vol. 156 (5). — P. 1633–1635. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8863557

90.Chaudhary M., Sheikh N., Asterling S. et al. Peyronie’s disease with erectile dysfunction: penile modelling over inflatable penile prostheses //Urology. — 2005. — Apr — Vol. 65 (4). — P. 760–764. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/15833523

91.http://uroweb.org/fileadmin/guidelines/Guidelines_2014_5_June_2014.pdf

233

Российские клинические рекомендации по урологии

Глава 8

РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Д.Ю. Пушкарь, А.Д. Каприн, Б.Я. Алексеев, Е.А. Безруков, А.В. Говоров, К.Б. Колонтарев, Г.Е. Крупинов, Н.В. Воробьев, А.А. Крашенинников

Эпидемиология

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространённых злокачественных заболеваний у мужчин. Ежегод- но в мире регистрируют более 550 тыс. новых случаев РПЖ. Именно

сэтим связан тот факт, что диагностике и лечению данной патологии в последнее время уделяется все больше внимания как за рубежом, так и в Российской Федерации.

Наиболее высокие показатели заболеваемости РПЖ отмечены в США, Канаде и в ряде стран Европы, где он выходит на 1-е место в структуре онкологических заболеваний. Рак предстательной железы (РПЖ) занимает второе место в структуре заболеваемости злокачест- венными новообразованиями мужского населения России и составляет 14,3% [140]. У мужчин в возрасте старше 60 лет этот показатель уве- личивается до 18,5%. В 2014 г. в России выявлено 37168 новых случаев РПЖ, при этом средний возраст мужчин с впервые выявленным РПЖ составил 64,4 лет (в 2003 году данный показатель был несколько выше – 70,4 лет). Стандартизованный показатель заболеваемости РПЖ в 2014 году в России составил 39,38на 100 тысяч мужского населения. При среднегодовом темпе прироста 7,11%, прирост заболеваемости РПЖ

с2004 по 2014 годы составил 116,68%. В 2014 году по сравнению с 2004 у мужчин на фоне значительного снижения стандартизованного пока- зателя смертности (-12,3%) от всех злокачественных новообразований идет нарастание показателя смертности от злокачественных опухолей предстательной железы (26,2%). Так у мужчин 60-69 лет, РПЖ являет- ся причиной смерти в 6,2% случаев, а в возрастной группе >70 лет до- стигает 14,16%, занимая второе место после опухолей трахеи, бронхов и легкого [140].

Распространённость РПЖ зависит от этнических и географических особенностей. Как мы уже писали, наиболее высокая заболеваемость у аф- роамериканцев, проживающих в США (на 60% выше, чем у белых амери- канцев), наименее высокая — у китайцев, проживающих в Китае [107].

Помимо расовых особенностей факторами риска развития РПЖ считают генетическую предрасположенность, возраст мужчины и осо-

234

Глава 8. Рак предстательной железы

бенности питанияА. Вероятность развития опухоли предстательной же- лезы у мужчины, у которого один из ближайших родственников первой степени родства (отец или брат) болел РПЖ, вдвое выше, чем в попу- ляции; если болели двое родственников или более, риск заболевания РПЖ возрастает в 5–11 раз [41, 108]. Показатель заболеваемости белых американцев в возрасте до 65 лет составляет 44 на 100 тыс., а в возрас- те 65–74 лет — 900 на 100 тыс. [107]. Риск развития РПЖ повышается

умужчин, употребляющих большое количество жиров животного про- исхождения [29].

Профилактика

Внастоящее время специфическая профилактика РПЖ не разрабо- тана. В некоторых исследованиях изучалась профилактическая роль фи- настерида (ингибитора 5-α-редуктазы)C [111], соевых продуктовC [53], ликопинаB [38], селенаC [128], витамина ЕD [48].

Скрининг

Популяционным или массовым скринингом считают обследование мужчин (входящих в группу риска) без симптомов заболевания. Обыч- но оно проводится в рамках клинического исследования и инициирует- ся исследователем. В отличие от этого, ранняя диагностика проводится

вотдельных клинических случаях и инициируется лицом (пациентом), проходящим обследование, и/или его лечащим врачом. Оба типа обсле- дований преследуют 2 цели:

снижение смертности от РПЖ (цель обследования заключается не в выявлении как можно большего количества новообразований, а

в увеличении продолжительности выживаемости, что в значитель- ной мере зависит от своевременной диагностики);

повышение качества жизни (при оценке увеличения продолжитель- ности жизни используется индекс QUALYs «поправка на качество жизни»).

В 2009 г. опубликованы результаты европейского мультицентро-

вого рандомизированного исследования скрининга рака простаты (ERSPC), включавшего более 180 тыс. мужчин, согласно которым про- ведение скрининга РПЖ с помощью ПСА через 9 лет наблюдения сни- зило смертность от данного заболевания на 20%. В последующие годы было отмечено, что при увеличении срока наблюдения за пациентами снижение смертности стало ещё более значительным. Так, через 14 лет смертность от РПЖ в одном из центров, участвовавших в иссле- довании, снизилась на 44%. При медиане наблюдения 12 лет частота

235

Российские клинические рекомендации по урологии

метастатического рака простаты в группе скрининга оказалась мень- ше на 31%.

В2009 г. вышли в свет результаты американского исследования по скринингу рака простаты, лёгких, кишечника и яичников (PLCO), где статистически доказано, что скрининг РПЖ с помощью ПСА не привёл к уменьшению смертности от РПЖ. Нужно отметить, что

вотличие от европейского протокола, американское исследование было менее массовым и продолжительным. Предварительное тестирование на ПСА 44% мужчин до рандомизации уже уменьшило число выявлен- ных случаев РПЖ, т.е. фактически данный протокол сравнивал более интенсивный скрининг РПЖ с менее интенсивным, что неоднократно отмечено в научной литературе.

Внастоящее время как Европейская ассоциация урологов (EAU), так и Американская ассоциация урологов (AUA), рекомендуют прове- дение скрининга/ранней диагностики РПЖ с помощью ПСА у мужчин, информированных о преимуществах (главное — снижение смертности от РПЖ) и недостатках данного подхода [134–138].

Классификация

Классификация по системе TNM

Т — первичная опухоль

Тх — недостаточно данных для определения первичной опухоли.

Т0 — первичная опухоль не определяется.

Т1 — клинически неопределяемая опухоль (не пальпируется и не ви- зуализируется):

▶▶Т— опухоль случайно выявлена при операции (объем опухо- левой ткани не более 5% резецированной ткани предстательной железы);

▶▶T1b — опухоль случайно выявлена при операции (объем опухо- левой ткани более 5% резецированной ткани предстательной же- лезы);

▶▶Т— опухоль выявлена при игольчатой биопсии (выполненной в связи с повышением уровня ПСА).

Т2 — опухоль локализуется в предстательной железе1:

▶▶Т— опухоль локализуется в одной доле и занимает <50% пора- женной доли;

▶▶T2b — опухоль локализуется в одной доле и занимает >50% пора- женной доли;

1Опухоль, выявленную в одной или обеих долях при биопсии, но не пальпируемую и не визуализируемую, классифицируют как Т.

236

Глава 8. Рак предстательной железы

▶▶T— опухоль располагается в обеих долях.

Т3 — опухоль выходит за пределы капсулы предстательной железы1:

▶▶Т— опухоль прорастает в парапростатическую клетчатку (с од- ной или с обеих сторон);

▶▶T3b — опухоль прорастает в семенные пузырьки.

Т4 — опухоль прорастает в окружающие органы и ткани, кроме се- менных пузырьков (шейку мочевого пузыря, наружный сфинктер, прямую кишку, мышцу, поднимающую задний проход, и/или пере- днюю брюшную стенку).

N — регионарные лимфатические узлы2

Nх

2+ class="tr20 td197">

— недостаточно данных для определения статуса лимфатических

2+ class="tr0 td1">

узлов.

 

N0

2+ class="tr0 td197">

— нет метастазов в регионарные лимфатические узлы.

N1

2+ class="tr4 td197">

— метастазы в регионарные лимфатические узлы.

3+ class="tr7 td114">

М — отдаленные метастазы3

Мх

2+ class="tr0 td197">

— недостаточно данных для определения отдаленных метаста-

2+ class="tr0 td1">

зов.

 

М0

2+ class="tr0 td197">

— нет отдаленных метастазов.

М1

2+ class="tr0 td197">

— отдаленные метастазы:

2+ class="tr0 td1">

▶▶ М

— метастазы в лимфатические узлы, не относящиеся к реги-

 

2+ class="tr0 td197">

онарным;

2+ class="tr0 td1">

▶▶ M1b

— метастазы в кости;

2+ class="tr1 td1">

▶▶ М

— метастазы в другие органы.

рТ — патоморфологическая оценка первичной опухоли

рТ2 — опухоль ограничена капсулой предстательной железы:

▶▶рТ— опухоль локализована в одной доле, занимает менее 50% доли;

▶▶pT2b — опухоль локализована в одной доле, занимает более 50% доли;

▶▶pT2c — опухоль локализована в обеих долях

рТ3 — экстракапсулярное распространение опухоли:

▶▶рТ— экстракапсулярная инвазия в клетчатку;

▶▶pT3b — инвазия семенных пузырьков.

рТ4 — прорастание в мочевой пузырь, прямую кишку или мышцы. Группировка РПЖ по стадиям представлена в табл. 8.1

1Инвазия опухоли в верхушку или в капсулу (но не за пределы капсулы) предстательной железы классифицируют как Т2, но не как Т3.

2Регионарные лимфатические узлы — лимфатические узлы полости малого таза, располагающиеся ниже бифуркации общих подвздошных артерий. Сторона поражения не влияет на определение символа N.

3При выявлении более одной локализации метастазов используют более распространённый символ.

237

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 8.1. Группировка рака предстательной железы по стадиям

Стадия

Т

N

М

I

Т

N0

М0

 

Т

N0

М0

 

T1b

N0

М0

 

 

 

 

II

T1c

N0

М0

 

 

 

 

 

Т2

N0

М0

 

 

 

 

III

Т3

N0

М0

 

 

 

 

IV

Т4

N0

М0

 

 

 

 

 

Любая Т

N1

М0

 

 

 

 

 

Любая Т

Любая N

Ml

Морфологическая классификация РПЖ

Аденокарцинома:

▶▶мелкоацинарная;

▶▶крупноацинарная;

▶▶криброзная;

▶▶папиллярная;

▶▶солидно-трабекулярная;

▶▶эндометриоидная;

▶▶железисто-кистозная;

▶▶слизеобразующая.

Переходно-клеточный рак.

Плоскоклеточный рак.

Морфологическая классификация по шкале Глисона

Для оценки степени дифференцировки РПЖ наибольшее распро- странение получила классификация, предложенная канадским пато- морфологом Глисоном (Gleason). По классификации Глисона степень дифференцировки опухоли оценивают по 5-балльной шкале: 1 балл — наиболее высокодифференцированная опухоль, 5 баллов — низкодиф- ференцированная опухоль. Поскольку РПЖ, как правило, представляет собой опухоль с неоднородной морфологической структурой, принято выделять наиболее распространенную гистологическую градацию (пер- вичный балл) и следующую по частоте встречаемости градацию диффе- ренцировки (вторичный балл). При сложении первичной и вторичной оценки получают сумму Глисона (от 2 до 10 баллов). Классификация Глисона имеет особое прогностическое значение для предсказания па- томорфологической стадии процесса и оценки результатов лечения РПЖ.

238

Глава 8. Рак предстательной железы

В2014г. на съезде общества уропатологов (International Society of Urological Pathology (ISUP)) описана классификация прогностичес- ких групп в зависимости от дифференцировки опухоли предстательной железы по данным биопсии, см. таблицу 8.2. Авторы делают вывод, что опухоли с дифференцировкой 7 (3+4) или 7 (4+3) баллов по Глисону имеют различное прогностическое значение. Ряд авторов рекомендует использовать предложенную классификацию, однако для избежания путаницы, рекомендовано дополнительно указывать привычную клас- сификацию по Глисону.

Таблица 8.2. Классификация прогностических групп в зависимости от дифференцировки опухоли предстательной железы по данным биопсии

2+ class="tr0 td199">

Дифференцировка по Глисону

Группа ISUP

 

 

 

6

(3+3)

1

7

(3+4)

2

7

(4+3)

3

8 (4+4) или

(3+5) или (5+3)

4

 

9-10

5

Группы International Society of Urological Pathology (ISUP).

Диагностика

АНАМНЕЗ

Как правило, на ранних стадиях РПЖ симптоматика отсутствует, так как чаще всего поражаются периферические отделы простаты. При новообразованиях появляются симптомы, которые можно разделить на три группы:

симптомы инфравезикальной обструкции: ослабление и прерывис- тость струи мочи, ощущение неполного опорожнения мочевого пу- зыря, учащение мочеиспускания, императивные позывы к мочеис- пусканию, стрессовое недержание мочи;

симптомы, связанные с местным прогрессированием опухоли: ге- моспермия, гематурия, недержание мочи, эректильная дисфункция, боль в надлобковой области и промежности;

симптомы, связанные с отдаленными метастазами: боль в костях, пояснице (при обструкции мочеточников), отек нижних конечнос- тей (лимфостаз), параплегия (компрессия спинного мозга), потеря массы тела, анемия, уремия, кахексия.

Основные методы диагностики — пальцевое ректальное исследова- ние, определение концентрации ПСА в сыворотке крови и трансрек- тальное УЗИА [37].

239

Российские клинические рекомендации по урологии

Пальцевое ректальное исследование

Позволяет выявить РПЖ в периферических отделах при объеме узлов не менее 0,2 мл. Проведение этого обследования для скрининга

убессимптомных мужчин приводит к выявлению РПЖ только в 0,1–4% случаев [19, 80].

Определение простатоспецифического антигена

ПСА — калликреинподобная сериновая протеаза, секретируемая эпителиальными клетками предстательной железы. Это не опухолеспе- цифический, а органоспецифический маркер, поэтому сывороточный уровень ПСА может повышаться не только при РПЖ, но и при доб- рокачественной гиперплазии предстательной железы и хроническом простатите.

Острая задержка мочеиспускания, биопсия предстательной железы, оперативные вмешательства (трансуретральная резекция, аденомэкто- мия) также приводят к повышению уровня ПСА в течение нескольких недель, что необходимо учитывать при интерпретации данных. Пальце- вое ректальное обследование влечет клинически значимое повышение уровня этого маркера [23].

Средним нормальным уровнем ПСА считают 2,5 нг/мл. Кроме того, следует учитывать возрастные нормы уровня маркера: в возрасте 40– 49 лет — 0–2,5 нг/мл, 50–59 лет — 0–3,5 нг/мл, 60–69 лет — 0–4,5 нг мл, 70–79 лет — 0–6,5 нг/млВ [71]. Терапия финастеридом доброкачес-

твен ной гиперплазии предстательной железы приводит к снижению кон-

центрации ПСА, при этом нормальным следует считать уровень 2 нг/ млА [31].

При повышении уровня ПСА выше нормы показана биопсия пред- стательной железы.

При показателе ПСА 2,5–10,0 нг/мл у большинства пациентов (75%) диагностируют доброкачественные заболевания предстательной желе- зы, при уровне ПСА выше 10 нг/мл наиболее вероятен РПЖА [15]. В то же время у 13,2% мужчин в возрасте 50–66 лет с сывороточной кон- центрацией ПСА 3–4 нг/мл при биопсии диагностируют клинически значимый РПЖС [64].

В2006 г. на основании результатов крупного исследования, вклю- чавшего 9459 мужчин, продемонстрировано, что дискриминационный

уровень ПСА 4 нг/мл не является адекватным, и введены его возраст- ные нормы (табл. 8.3, 8.4) А [111]. Также показано, что снижение диск- риминационного уровня ПСА приводит к ненужным биопсиям и уве- личению диагностики клинически незначимого рака. Таким образом, общепризнанным дискриминационным уровнем ПСА у мужчин стар-

240

Глава 8. Рак предстательной железы

ше 60 лет принят уровень 2,5 нг/мл. При повышении уровня ПСА более 2,5 нг/мл рекомендуется проведение детального обследования (ПРИ, ТРУ- ЗИ с биопсией предстательной железы).

Таблица 8.3. Частота выявления РПЖ при биопсии в зависимости от уровня ПСА (результаты исследования PCPT)

Уровень ПСА, нг/мл

Вероятность выявления РПЖ при биопсии, %

 

 

До 0,5

6,6

0,6–1,0

10,1

1,1–2,0

17,0

2,1–3,0

23,9

3,1–4,0

26,9

Таблица 8.4. Средние значения ПСА на основании результатов исследования PCPT

Возрастная группа, лет

Среднее значение ПСА, нг/мл

 

 

40–49

0,7

 

 

50–59

0,9

 

 

60–70

1,4

Для повышения специфичности маркерной диагностики при выяв- лении раннего РПЖ применяют следующие модификации определения ПСА:

плотность — отношение уровня ПСА к объему предстательной же- лезы (в см3), вычисленному по данным трансректального УЗИ. Для РПЖ более характерна плотность >0,15В [6];

плотность переходных зон — отношение уровня ПСА к объему пе- реходных зон предстательной железы (в см3), вычисленному по дан- ным трансректального УЗИ. Для РПЖ характерна плотность пере- ходных зон >0,35В [132];

молекулярные формы (фракции) — отношение уровня свободного ПСА к уровню общего ПСА. Для РПЖ более характерно отношение <0,1А [14, 17];

скорость прироста ПСА — увеличение уровня ПСА в течение опре- деленного времени. При увеличении концентрации ПСА более чем на 0,35 нг/мл в год возрастает вероятность РПЖC [13].

Модификации, повышающие специфичность ПСА-диагностики ран-

него РПЖ, применяют не только для первичной диагностики, но и для определения показаний к повторной биопсии предстательной железы

умужчин с отсутствием данных о РПЖ при первичной биопсии [14]. Помимо основного теста для ранней диагностики РПЖ, определение

уровня ПСА используют также для стадирования опухолевого процес-

241

Российские клинические рекомендации по урологии

са и мониторинга больных после проведенного местного лечения или в процессе системного леченияА [56, 75, 106].

Применение индекса здоровья простаты (показателя PHI — от англ. Prostate health index), основанного на определении фракции свободного ПСА (-2проПСА), позволяет повысить диагностическую и прогности- ческую ценность исследования, в особенности при значении общего ПСА от 2,5 до 10 нг/мл.

Анализ ПСА3 [139]

ПСА3 является одним из наиболее изученных новых биомарке- ров, определяемых в моче, полученной после 3-кратного массажа ПЖ во время ПРИ. В настоящее время доступны дорогостоящие коммер- ческие тест-системы Progensa для определения в моче ПСА3. Показа- тель ПСА3 превосходит общий ПСА и процент свободного ПСА при выявлении РПЖ у мужчин с повышенным уровнем ПСА.

Уровень ПСА3 отражает небольшие, но значимые увеличения час- тоты положительного результата биопсии. Показатель ПСА3 может применяться вместе с ПСА и другими клиническими факторами риска

вномограммах или других системах стратификации риска для приня- тия решения о проведении первичной или повторной биопсии. Уровень ПСА3 нарастает с увеличением объема РПЖ. Существуют противоре- чивые данные о том, что ПСА3 является независимым предиктором суммы Глисона.

Применение ПСА3 в качестве средства мониторирования при ак- тивном наблюдении не подтверждено. В настоящее время основным показанием для определения ПСА3 в моче является решение вопроса о повторной биопсии после отрицательного результата первоначально проведенного исследования. Экономическая эффективность данной методики требует дополнительной оценки.

Индекс здоровья простаты

Определение индекса PHI успешно используют в клинической прак- тике для оптимизации клинической чувствительности и специфичнос- ти при определении вероятности наличия РПЖ в диапазоне общего ПСА (оПСА) от 2 до 10 нг/мл и отрицательном («нормальном») резуль- тате ПРИ.

Индекс PHI — расчетный показатель, формула которого объединяет значения трех сывороточных тестов: оПСА, свПСА и -2проПСА.

-2проПСА является изоформой свободного ПСА и концентрируется

вткани периферической зоны предстательной железы.

Входе мультицентрового проспективного исследования было показа- но, что использование PHI позволяет избежать до 20% так называемых

242

Глава 8. Рак предстательной железы

«необязательных» биопсий. Показана корреляция величины PHI со сте- пенью злокачественности (агрессивности) РПЖ по шкале Глисона.

Включение в формулу индекса PHI значений трех маркеров обус- ловливает необходимость точного следования требованиям преанали- тического этапа исследования для каждого из них. Образцы крови па- циентов необходимо центрифугировать, сыворотку отделить от сгустка

иисследовать или заморозить не позднее, чем через 3 ч после отбора крови у пациента. В противном случае в сыворотке крови порисходят возрастание концентрации -2проПСА и понижение концентрации свПСА, что приведет к получению ложно завышенного значения ин- декса PHI.

Входе многоцентрового проспективно-ретроспективного исследо- вания были определены клиническая чувствительность и специфич- ность PHI с разными пороговыми значениями (табл. 8.5).

Таблица 8.5. Клиническая чувствительность и специфичность выявления рака предстательной железы для различных пороговых значений индекса здоровья простаты (PHI) у мужчин

с отрицательными результатами пальцевого ректального обследования1

Клиническая

2+ class="tr4 td213">

Калибровка Hybritech

2+ class="tr4 td72">

Калибровка ВОЗ

.2+ class="tr7 td214">

чувствительность,

 

 

 

 

Пороговое

Клиническая

Пороговое

Клиническая

%

значение

специфичность,

значение

специфичность,

 

для

%

для

%

 

показателя

 

показателя

 

 

PHI

 

PHI

 

99

17,78

8,7

19,96

8,4

 

 

 

 

 

98

18,44

10,5

20,57

9,8

 

 

 

 

 

95

21,13

18,2

23,45

16,1

 

 

 

 

 

90

23,82

30,4

26,93

28,3

 

 

 

 

 

85

26,34

38,8

29,98

40,2

 

 

 

 

 

80

27,58

45,1

31,57

45,1

75

29,25

49,3

33,34

50,7

 

 

 

 

 

70

30,44

54,2

35,01

55,6

 

 

 

 

 

65

31,69

58,0

36,90

59,8

 

 

 

 

 

60

33,98

66,1

38,79

66,1

 

 

 

 

 

55

36,22

72,7

40,63

71,3

 

 

 

 

 

50

37,63

75,2

42,76

76,6

45

39,34

80,1

45,03

80,8

 

 

 

 

 

40

42,14

84,6

46,97

82,5

 

 

 

 

 

35

45,11

88,1

50,94

88,1

 

 

 

 

 

1При определении оПСА и свПСА использовали калибраторы Hybritech и ВОЗ.

243

Российские клинические рекомендации по урологии

Также показана корреляция индекса PHI с вероятностью наличия РПЖ: чем выше значение PHI, тем выше риск наличия РПЖ (табл. 8.6).

Таблица 8.6. Вероятность (оценка риска) наличия рака предстательной железы

взависимости от значения индекса здоровья простаты (PHI) у пациентов с уровнем общего простатоспецифического гормона от 2 до 10 нг/мл и от 1,6 до 7,8 нг/мл1

3+ class="tr6 td172">

Калибровка Hybritech

 

2+ class="tr6 td192">

Калибровка ВОЗ

 

 

 

 

 

 

Диапазон

Вероятность

95% довери­

Диапазон

Вероятность

95% довери­

значений

рака

тельный

значений

рака

тельный

PHI

 

интервал

PHI

 

интервал

0–21

8,4%

1,9–16,1%

0–23

8,7%

2,0–17,0%

 

 

 

 

 

 

21–40

21,0%

17,3–24,6%

23–45

20,6%

17,1–24,1%

 

 

 

 

 

 

40+

44,0%

36,0–52,9%

45+

43,8%

35,8–52,2%

 

 

 

 

 

 

1При определении ПСА и свПСА использовали калибровку Hybritech и ВОЗ.

Индекс PHI в сочетании с другими показателями целесообразно ис- пользовать также в номограммах и калькуляторах риска наличия РПЖ.

Определение порогового значения того или иного маркера онколо- гического заболевания является важнейшей задачей для его внедрения

вширокую клиническую практику. На основе анализа многоцентровых исследований для индекса здоровья простаты PHI были выведены поро- говые значения, которые указаны в инструкции к реагенту на определе- ние -2проПСА. Так, чувствительности метода, равной 90%, на которую наиболее часто ориентируются при использовании того или иного лабо- раторного метода, соответствует пороговое значение PHI — 23,82 (калиб- ровка Hybritech). Окончательное решение об оптимальном пороговом значении для российской популяции можно будет принять, основываясь на результатах продолжающегося в настоящее время Российского исследо- вания по диагностической значимости [-2] проПСА и индекса PHI. Пред- варительные результаты исследования были доложены на прошедшем

вСаратове конгрессе Российского общества урологов в 2014 году. Целью исследования являлось определение выявляемости РПЖ на основании собственных результатов с использованием индекса здоровья простаты PHI (Beckman Coulter) и транс- ректальной биопсии простаты. Для это- го в клинике урологии МГСМУ им. А.И. Евдокимова с сентября 2013 г. по июнь 2014 г. включительно проводился набор биоматериала у 147 па- циентов. Определения общего ПСА, свободного ПСА и -2проПСА в сы- воротке крови проводились на иммунохимическом анализаторе Beckman Coulter UniCel DxI методами Hybritech PSA, Hybritech free PSA и Hybritech proPSA в Научном Центре «ЭфиС». Индекс PHI рассчитывался автома- тически программным обеспечением анализатора. Критерии включения пациентов в исследование были: возраст 45–75 лет, уровень общего ПСА

244

Глава 8. Рак предстательной железы

крови 2,5–10 нг/мл, отсутствие изменений простаты по данным пальцево- го ректального исследования, отсутствие биопсии простаты в анамнезе. Извсегособранногоматериала128образцовсывороткибылиисследованы. Всем пациентам впоследствии была выполнена трансректальная биопсия простаты по стандартной методике из 12 точек, материал исследовался патоморфологами клиники, гистологическое заключение предоставлялось по современной схеме. На основании результатов патогистологических заключений, все пациенты были разделены на 3 группы: группа с верифи- цированным РПЖ, группа с ДГПЖ, группа с хроническим простатитом (ХП). Средний возраст пациентов составил 58,2 (50–77) года. Средний уро- вень общего ПСА крови всех групп составил 6,16 (3,63–9,98) нг/мл, в груп- пе РПЖ средний уровень общего ПСА — 6,52 (4,13–9,3) нг/мл, в группе ДГПЖ — 5,71 (3,63–9,98) нг/мл, в группе ХП — 6,22 (3,7–9,8) нг/мл. По дан- ным патогистологического исследования, сумма баллов по Глисону 6 (3+3), 7 (3+4), 7(4+3), 8 (4+4) имела место у 26, 14, 4 и 3 пациентов соответственно. Среднее значение индекса PHI в группе пациентов с РПЖ состави- ло 42,69 (17,82–115,33), в группе пациентов с ДГПЖ — 30,84 (12,17– 86,14), а в груп- пе с ХП — 30,33 (10,38–50,83). При анализе результатов различных групп пациентов была получена статистически достоверная разница уровня ин- декса PHI между группами РПЖ и ДГПЖ (р<0,01), РПЖ и ХП (р<0,003). Статистически достоверной разницы индекса РHI между группой ДГПЖ

иХП не получено (р=0,18). Прослеживается выраженный тренд возрас- тания индекса PHI по мере увеличения суммы баллов по Глисону гисто- логического материала по системе градации Глисона: медиана Индекса PHI для группы с cуммой баллов по Глисону 6 составила 34,3; по Глисону 7–43,3 и по Глисону 8–49,3.

При этом для общего ПСА и %свПСА статистически достоверной зависимости данных показателей от увеличения суммы баллов по Гли- со- ну отмечено не было. Медианы для групп с суммой баллов по Гли- сону 6, 7 и 8 составили: для оПСА 6,8; 6,5; 7,5 нг/мл и для %свПСА: 10,8%; 9,9%; 11,0% соответственно. На основании полученных данных можно сделать вывод о целесообразности проведения дальнейших ис- следований, направленных на уточнение диагностической ценности PHI. Планируется набор статистически значимого количества матери- ала, анализ, формулировка показаний и рекомендаций по применению

ииспользованию индекса PHI в РФ.

Трансректальное ультразвуковое исследование

Эхографическая картина РПЖ неоднородна. Классическая ультра- звуковая семиотика РПЖ описывает гипоэхогенные очаговые зоны

впериферических отделах предстательной железы [61]. С увеличением размеров опухолевых очагов они могут содержать как гипо-, так и гипе-

245

Российские клинические рекомендации по урологии

рэхогенные участки. 37,6% опухолей предстательной железы, диагнос- тированных при биопсии, представлены изоэхогенными участками при трансректальном УЗИС[33].

Трансректальное УЗИ проводят для решения двух важных задач:

выявление патологических участков в предстательной железе, по- дозрительных на РПЖ;

повышение точности трансректальной биопсии предстательной железы.

Внастоящее время изучается целесообразность применения новейших методов ультразвуковой диагностики (соноэластография, УЗИ с контрас- тным усилением, а также компьютеризированное ультразвуковое иссле- дование – гистосканинг). Рутинное применение данных методов сегодня не оправдано в связи с недостаточностью доказательной базы [78].

Результаты хотя бы одного из трех методов базисной диагностики, указывающие на вероятность РПЖ, — показание к выполнению транс- ректальной мультифокальной биопсии предстательной железыВ [66].

Мультипараметрическое МРТ (мМРТ)

Проведенные исследования указали на наличие хорошей чувстви- тельности данного метода для диагностики рака простаты с наличием суммы балов по шкале Глисона 7 и более [140]. Имеются данные о спо- собности мМРТ диагностировать опухоли передних отделов простаты недоступных при выполнении стандартной биопсии [144,145].

Биопсия предстательной железы

Стандартная методика выполнения биопсии предстательной же- лезы — трансректальная мультифокальная биопсия под контролем транс- ректального УЗИВ [49].

Для выполнения трансректального УЗИ чаще всего применяют рек- тальный датчик с частотой 5,0–8,5 МГц. Стандартная биопсийная игла имеет диметр 18 G и позволяет забирать столбик ткани длиной 15–20 мм. Стандартная техника биопсии подразумевает забор материала билате- рально от апекса к основанию железы. Выполнение секстантной био- псии не является более приемлемой. При объеме предстательной железы 30-40 мл возможно выполнение забора материала из 8 и более участков. Во всех остальных случаях необходимо выполнять 12-точечную биопсию.

Трансуретральная резекция простаты (ТУРП) не должна приме- няться в качестве диагностики рака предстательной железы.

Подготовка больного к биопсии:

очистительная клизмаD [26];

назначение антибиотиков (ципрофлоксацин 500 мг в течение 3 дней)В [5];

применение местных анестетиков (введение лидокаина в прямую кишку или перипростатическая блокада лидокаином)В [1, 51].

246

Глава 8. Рак предстательной железы

Выполнение повторной биопсии показано при отрицательных резуль- татах первичной биопсии и сохраняющихся показаниях к проведению исследованияА. Повторная биопсия выявляет РПЖ у 20% мужчин при отсутствии опухоли в первичном гистологическом исследованииВ [57].

Показания к повторной биопсии:

изменения при пальцевом ректальном исследовании (риск наличия рака 5-30%);

наличие атипичной ацинарной пролиферации (т.е. атипичные же- лезы подозрительные в отношении рака простаты – риск наличия рака 40%);

сохраняющийся повышенный уровень или повышение уровня ПСА;

простатическая интерстициальная неоплазия высокой степени (при наличии множественной (три и более фрагмента) тяжелой неопла- зии в биоптатах вероятность выявления инвазивного РПЖ при пов-

торной биопсии 50–100%)А [43, 133].

Наличие простатической интерстициальной неоплазии высокой степени в одном или двух биоптатах не является более показанием к повторной биопсии.

Сатурационная биопсия [139]

Частота РПЖ, выявленного при повторной сатурационной биопсии (>20 столбиков), варьирует от 30 до 43% и зависит от количества стол- биков ткани (УД: 2а). В особых случаях сатурационную биопсию можно выполнять трансперинеально. Это позволяет диагностировать РПЖ дополнительно в 38% случаев. Следует отметить, что у 10% больных после этого исследования развивается острая задержка мочеиспуска- ния (УД: 2b).

Биопсия семенных пузырьков

Показания к выполнению биопсии семенных пузырьков определены

внастоящее время не четко. Решение о выполнении следует принимать индивидуально, принимая во внимание, что вероятность инвазии опу- холи в семенные пузырьки при значении ПСА более 15 нг/мл составля- ет 20-25%. Биопсия семенных пузырьков является полезной лишь при наличии влияния на выбор тактики лечения (выбор между лучевой терапией и радикальным оперативным лечением).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА (СТАДИРОВАНИЕ)

Для оценки распространенности первичной опухоли (локализован- ный или экстракапсулярный процесс) применяют пальцевое ректаль- ное исследование (положительная корреляция со стадией процесса

247

Российские клинические рекомендации по урологии

менее, чем в 50% случаев), методы лучевой диагностики и прогности- ческие факторы.

Методы лучевой диагностики экстракапсулярной инвазии опухоли предстательной железы

Трансректальное УЗИ. Точность дифференциальной диагностики стадии Т2 и Т3, по данным только трансректального УЗИ, довольно низкая. До 60% экстракапсулярных опухолей не диагностируют до опе- рации [34], в связи с чем трансректальное УЗИ не может быть реко- мендовано как для диагностики рака простаты, так и для определения распространенности первичной опухолиС [95].

МРТ. Более чувствительный метод диагностики экстрапростатичес- кой инвазии опухоли. А применение динамической магнитно-резонан- сной простатовезикулографии с контрастным усилением и эндорек- тальной магнитной катушкой повышает точность стадирования еще на 16% [98].

КТ предстательной железы менее информативна, чем МРТ, для диф- ференциальной диагностики локализованного и экстрапростатическо- го процесса, но КТ чаще назначают для планирования дистанционной лучевой терапии [86].

При подозрении на инвазию семенных пузырьков выполняют их биопсию под контролем трансректального УЗИ.

Основные прогностические факторы, определяющие стадию опухолевого процесса

Уровень ПСА.

Степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона.

Клиническая стадия по данным пальцевого ректального обследова- ния и лучевых методов диагностики.

На основе комбинации данных прогностических факторов разрабо- таны таблицы и номограммы, с высокой точностью предсказывающие вероятность патоморфологической стадии опухолиА. Наибольшую по- пулярность получили таблицы Партина (Partin) и номограммы Каттана (Kattan) [75, 77].

Кроме основных, используют дополнительные факторы прогноза:

▶▶периневральную инвазию опухоли;

▶▶число позитивных биоптатов;

▶▶процент рака в биопсийных столбиках;

▶▶длину рака в биопсийных столбиках.

Для определения состояния внутритазовых лимфатических узлов вы полняют КТ или МРТ малого таза, но чувствительность этих мето- дов низкая и составляет 0–70%С [50]. Точность лучевых методов диа-

248

Глава 8. Рак предстательной железы

гностики повышает пункционная биопсия лимфатических узлов под контролем КТ или УЗИА [127].

Наиболее точный метод выявления метастазов в регионарные лим- фатические узлы (золотой стандарт) — двусторонняя тазовая лимфа- денэктомия, которую можно выполнять из надлобкового (открытого)

илапароскопического доступовА [63]. Лимфаденэктомию проводят

втех случаях, когда планируется местное лечение РПЖ.

Убольных с уровнем ПСА <10 нг/мл, клинической стадией T1a–T2a

исуммой баллов по шкале Глисона <7 вероятность метастатического поражения тазовых лимфатических узлов не превышает 3%, поэтому

вэтих случаях тазовую лимфаденэктомию можно не выполнятьА [32].

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ОТДАЛЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ

Сцинтиграфия скелета.

УЗИ, КТ, МРТ органов брюшной полости.

Рентгенография, КТ органов грудной клетки.

Косвенный признак метастатического поражения скелета — повы- шение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, которое выявляют у 70% больных с генерализацией процессаС [126]. Сцинти- графию костей можно не выполнять у больных с суммой по шкале Гли- сона <10, отсутствием клинической симптоматики поражения скелета и высоко- или умеренно дифференцированными опухолямиА [70, 72].

ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ [139]

Выявление изменений простаты при проведении ПРИ или повы- шенный уровень ПСА могут указывать на РПЖ. Точное пороговое значение нормального уровня ПСА до сих пор не установлено, одна- ко для молодых мужчин часто используют уровень

<2–3 нг/мл.

Диагноз РПЖ выставляется на основании патоморфологического исследования.

Несмотря на высокую специфичность в определении экстракап- сулярного прорастания и инвазии в семенные пузырьки, применение ТРУЗИ ограничено его низкой чувствительностью и тенденцией к за- нижению стадии РПЖ. Даже с появлением цветного допплера и кон- трастного усиления точность ТРУЗИ в определении стадии РПЖ остается недостаточной, и в значительной степени зависит от врача, выполняющего исследование. По сравнению с ПРИ, ТРУЗИ и КТ, МРТ демонстрирует более высокую точность диагностики РПЖ в 1 или 2 до- лях (T2), экстрапростатического прорастания и инвазии в семенные пузырьки (T3), в окружающие ткани (T4).

В настоящее время только удаление сторожевых ЛУ или расширен-

249

Российские клинические рекомендации по урологии

ная тазовая лимфаденэктомия позволяют с высокой чувствительностью обнаружить метастазы в ЛУ при патоморфологическом исследовании.

Рекомендации [139]

СР

Диагностика РПЖ

 

Биопсия и другие методы стадирования проводятся только тогда, когда они

С

могут повлиять на тактику лечения пациентов

 

Трансуретральная резекция простаты не должна применяться для диагностики

А

рака простаты

 

При подозрении на наличие рака простаты при отрицательных результатах

В

биопсии рекомендовано выполнение биопсии под контролем МРТ

 

В большинстве случаев при подозрении на РПЖ рекомендуется проведение

В

биопсии под контролем ТРУЗИ

 

При первичной биопсии не рекомендуется забор ткани из переходной зоны

С

из-за низкой частоты обнаружения опухоли

 

При первичной биопсии показан забор материала из 10-12 точек под

В

контролем УЗИ

 

Проведение повторной биопсии оправдано в случаях с сохраняющимися

В

показаниями (выявление патологии при ПРИ, повышенный уровень ПСА,

 

подозрение на злокачественную опухоль при первичной биопсии в результате

 

патоморфологического исследования)

 

Общих рекомендаций для проведения последующих (3 и более) биопсий нет;

С

решение необходимо принимать индивидуально в каждом конкретном случае

 

Для эффективного обезболивания при биопсии ПЖ пациентам может быть

А

предложено трансректальное перипростатическое введение местного анестетика

 

Определение стадии РПЖ

 

Определение стадии (Т) локализованного РПЖ может быть основано

С

на результатах МРТ. Дополнительную информацию получают по количеству

 

и локализации положительных биоптатов, степени злокачественности опухоли

 

и уровню ПСА в сыворотке крови

 

Не рекомендуется использовать ТРУЗИ для определения стадии

 

локализованного РПЖ, поскольку у данного метода низкая чувствительность

 

и тенденция к занижению стадии РПЖ

 

Состояние ЛУ (стадия N) необходимо оценивать при планировании

В

радикального лечения. У пациентов со стадией T2 или меньше, уровнем ПСА <20

 

нг/мл и суммой Глисона <6 вероятность наличия метастазов в ЛУ не превышает

 

10%, поэтому им можно не проводить стадирование поражения ЛУ

 

С учетом ограниченных возможностей дооперационных методов

 

визуализации при диагностике микрометастазов (<5 мм), единственным

 

надежным методом стадирования при клинически локализованном РПЖ

 

остается тазовая лимфаденэктомия

 

Метастазы в кости (стадия М) наиболее эффективно диагностируются при

 

проведении остеосцинтиграфии. Исследование можно не проводить пациентам

 

без клинических проявлений со стороны костной системы с уровнем ПСА

 

<20 нг/мл при высокоили умеренно дифференцированном РПЖ

В

В сомнительных случаях целесообразно проводить ПЭТ/КТ с 11С-холином,

С

18F-фторидом или МРТ всего тела

 

250

Глава 8. Рак предстательной железы

Лечение

ТЩАТЕЛЬНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ (ОТСРОЧЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ)

Тактика тщательного наблюдения (отсроченного лечения) предпо- лагает отказ от немедленного лечения больного при выявлении РПЖ

сдинамическим наблюдением и проведением терапии при признаках прогрессирования болезни. Такой тактический вариант предлагают па- циентам с выраженной интеркуррентной патологией, что позволяет из- бежать осложнений и побочных реакций радикальных методов лечения.

Показания к проведению тщательного наблюдения:

локализованный РПЖ (Т1а–Т2сN0M0);

ожидаемая продолжительность жизни больного менее 10 лет (при TaG1–G2 менее 15 лет);

высокодифференцированная опухоль;

тяжелые сопутствующие заболевания.

При анализе результатов тактики отсроченного лечения отмечено, что 10-летняя опухолеспецифическая выживаемость больных с высо- ко- и умеренно дифференцированными опухолями составляет 87%, а больных с низкодифференцированными опухолями — 34%В [20]. Риск смерти от РПЖ при проведении тщательного наблюдения в различных возрастных группах при дифференцировке опухоли 2–4 балла по шкале Глисона составляет 4–7%, 5 баллов — 6–11%, 6 баллов — 18–30%, 7 бал- лов — 42–70%, 8–10 баллов — 67–80%С [2].

При появлении признаков прогрессирования процесса или по же- ланию больного назначают гормональное лечение, однако пациента следует информировать, что немедленное начало гормонотерапии РПЖ приводит к более продолжительной опухолеспецифической выживае- мости, чем при отсроченном начале леченияВ [65].

АКТИВНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ [139]

Термин «активное наблюдение» известен как «активный мониторинг», отражает консервативное лечение РПЖ. Термин принят в прошлом деся- тилетии и означает то, что нет необходимости в немедленном назначении лечения пациенту. За пациентом тщательно наблюдают и проводят лече- ние на заранее установленных этапах прогрессирования, определяемых такими параметрами, как короткое время удвоения ПСА и ухудшение патоморфологических результатов при повторной биопсии. Тактика ле- чения при этом направлена на полное излечение пациента.

Активное наблюдение было предложено с целью уменьшения про- цента случаев излишнего лечения пациентов с клинически локализо- ванным РПЖ группы очень низкого риска прогрессирования без от-

251

Российские клинические рекомендации по урологии

каза от радикального лечения, как при выжидательной тактике. Был проведен ряд дополнительных исследований активного наблюдения при клинически локализованном РПЖ (табл. 8.7 и 8.8). Исследования- ми подтверждено, что у отобранных по строгим показаниям пациентов

сРПЖ группы очень низкого риска наблюдаются очень медленное про- грессирование и низкая смертность от рака, и только ограниченному числу пациентов требуется отсроченное радикальное лечение.

Таблица 8.7. Клинические исследования по активному наблюдению пациентов с локализованным раком предстательной железы: критерии включения [139]

Автор

Число

Средний

Критерии

 

пациентов

возраст

 

Dall’Era

321

64

СГ <3+3, ПСАd <0,15 нг/мл,

 

 

 

T1–T2a, <33% биоптатов +, <50%

 

 

 

положительных столбиков

Van den Berg

616

66

СГ <3+3, ПСА <10 нг/мл, ПСАd <0,2

 

 

 

нг/мл, T1C–T2, < 2 биоптатов +

Van As

326

67

СГ <3+4, ПСА <15 нг/мл, T1–

 

 

 

T2a, N0Nx, M0MX <T2a, <50%

 

 

 

биоптатов +

Soloway

230

64

СГ <6, ПСА <10 нг/мл, T1a–T2,

 

 

 

<2 биоптатов +, <20% столбиков +

Klotz

453

70

СГ <6, ПСА <10 нг/мл (до 1999:

 

 

 

СГ<3+4, ПСА<15 нг/мл) <3

 

 

 

биоптатов +, <50% опухоли в

 

 

 

каждом столбике

Tosoain

769

66

СГ <3+3, ПСАd <0,15 нг/мл, T1,

 

 

 

< 2 биоптатов +, <50% столбиков

Adamy

238

64

СГ <3+3, ПСА <10 нг/мл, T1–T2a,

 

 

 

< 3 био птатов +, <50% столбиков

Таблица 8.8. Клинические исследования по активному наблюдению пациентов с локализованным РПЖ: основные результаты

Автор

Средняя

2+ class="tr2 td148">

Прогрессирова­

РПЭ, %

3+ class="tr2 td219">

Выживаемость, %

 

продолжи­

2+ class="tr3 td153">

ние

 

 

 

 

 

.2+ class="tr13 td221">

тельность

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr5 td232">

Био­

.2+ class="tr5 td233">

ПСА /

.2+ class="tr5 td222">

Количес­

.2+ class="tr5 td234">

Общая

.2+ class="tr5 td235">

Рако­

.2+ class="tr5 td225">

Без при­

 

.2+ class="tr5 td221">

наблюде­

 

.2+ class="tr5 td232">

псия, %

.2+ class="tr5 td233">

ПСА DT

.2+ class="tr5 td222">

тво паци­

 

.2+ class="tr5 td235">

воспе­

.2+ class="tr5 td225">

знаков

 

.2+ class="tr8 td221">

ния, мес

 

 

 

 

ентов

 

цифи­

прогрес­

 

 

 

 

 

 

ческая

сии

Dall’Era

47

35

5

8

97

100

54

Van den

52

-

13

18

91

100

68

Berg

 

 

 

 

 

 

 

Van As

22

13

18

2

98

100

73

Soloway

32

10

-

-

100

100

86

Klotz

82

9

14

3

78.6

97.2

70

Tosoain

32

14

-

9

98

100

54

Adamy

22

13

14

11

-

-

-

252

Глава 8. Рак предстательной железы

Критерии для начала лечения после активного наблюдения опре- делены менее четко, однако для большинства групп использовались следующие:

время удвоения ПСА с пороговым значением от 2 до 4 лет. Этот кри- терий ставится под сомнение из-за слабой связи между временем удвоения ПСА и степенью прогрессии опухоли при повторной био- псии;

повышение суммы Глисона >7 при систематическом проведении последующих биопсий, проведенных с интервалом 1–4 года;

обеспокоенность пациентов зачастую определяет необходимость ле- чения. Это является важным фактором и может наблюдаться у 10% пациентов. Недостаточно данных по отношению к активному на- блюдению.

Рекомендации в отношении отсроченного лечения у больных РПЖ

УД

Показания

 

При предположительно локализованном РПЖ (Nx–N0, M0)

 

Стадия Т1а: высокои умеренно дифференцированные опухоли. Молодым

пациентам с ожидаемой продолжительностью жизни >10 лет рекомендуется

 

проведение повторного анализа уровня ПСА, ТРУЗИ и биопсии ПЖ

 

Стадия T1b–T2b: высокои умеренно дифференцированные опухоли. Для

пациентов без клинических проявлений с ожидаемой продолжительностью

 

жизни <10 лет

 

Активное наблюдение

 

Критерии для включения в протокол активного наблюдения при

минимальном риске прогрессирования опухоли: стадия cT1–2a, ПСА

 

<10 нг/мл, сумма Глисона <6 (биопсия как минимум из 10 точек),

 

<2 положительных столбиков, <50% опухоли в биоптате

 

При наличии показаний к выполнению оперативного лечения или лучевой

 

терапии пациентам должны быть предложены данные опции 4

 

Отбор пациентов для активного наблюдения подтверждается результатами

 

биопсии. Последующее наблюдение основано на проведении ПРИ,

 

определении ПСА и повторных биопсиях. Оптимальные временные

 

промежутки для последующего наблюдения до сих пор не определены

 

(ежегодно или 1 раз в 2 года)

 

Причиной назначения активного лечения может быть увеличение степени

 

злокачественности опухоли при проведении повторных биопсий или

 

желание пациентов

 

ПСА-прогрессия остается спорным вопросом

 

Возможные варианты лечения

 

При предположительно локализованном РПЖ (N0, M0)

 

Хорошо информированные пациенты с РПЖ в стадии T1b–T2b

свысокодифферен цированным РПЖ и ожидаемой продолжительностью жизни 10–15 лет

Все пациенты, желающие избежать осложнений активного лечения

253

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации в отношении отсроченного лечения у больных РПЖ

УД

Возможные варианты лечения

 

При предположительно локализованном РПЖ (N0, M0)

 

Хорошо информированные пациенты с высоким уровнем ПСА, без

3

клинических проявлений с неблагоприятным прогнозом

 

При местнораспространенном РПЖ (стадия T3–T4)

 

Пациенты без клинических проявлений с высокои умеренно

3

дифференцированным РПЖ и небольшой ожидаемой продолжительностью жизни

 

ПСА <50 нг/мл и время удвоения ПСА >12 мес

1

При метастатическом РПЖ (M1)

 

В редких случаях при бессимптомном течении и без возможности

4

тщательного наблюдения

 

Хирургическое лечение

РАДИКАЛЬНАЯ ПРОСТАТЭКТОМИЯ

Оперативное лечение (радикальная простатэктомия) подразумевает удаление предстательной железы с семенными пузырьками и участком мочеиспускательного канала. Цель операции при локализованном и не- которых вариантах местнораспространенного РПЖ — полное излечение больного. Реже радикальную простатэктомию выполняют с паллиатив- ной целью при лечении местнораспространенного РПЖ. В этих случаях задача оперативного вмешательства — удаление основной массы опухо- ли для повышения эффективности консервативных методов лечения.

Варианты операционного доступа при выполнении радикальной про- статэктомии:

позадилонный;

промежностный;

лапароскопический/роботический.

Радикальное хирургическое лечение обычно выполняют у больных РПЖ с ожидаемой продолжительностью жизни более 10 лет.

Показания к радикальной простатэктомии:

опухоли T1aG1–G2 при ожидаемой продолжительности жизни бо- лее 15 лет;

опухоли T1aG3;

опухоли T1b–T2с;

опухоли Т3а;

опухоли Т3b;

ограниченная экстракапсулярная инвазия;

степень дифференцировки 6-8 баллов по шкале Глисона;

9-10 баллов по Гисону - относительное противопоказание

уровень ПСА <50 нг/мл.

254

Глава 8. Рак предстательной железы

Противопоказания к радикальной простатэктомии следующие.

Нет улучшения выживаемости по сравнению с консервативным ле- чением:

▶▶ожидаемая продолжительность жизни менее 10 лет;

▶▶опухоли T1a при ожидаемой продолжительности жизни менее 15 лет;

▶▶опухоли Т1а при степени дифференцировки <7 баллов по шкале Глисона.

Низкая вероятность излечения:

▶▶опухоли Т3а с обширной экстракапсулярной экстензией, диффе- ренцировкой ≥8 баллов по Глисону или уровнем ПСА >20 нг/ мл – относительное противопоказание

▶▶уровень ПСА >50 нг/мл.

▶▶любая Т при N+.

Хирургическое вмешательство — наиболее радикальный метод ле- чения, и большинство урологов рассматривают его как метод выбора при лечении локализованного РПЖА [118].

Преимущества радикальной простатэктомии перед консерватив-

ными методами лечения [58]:

▶▶полное удаление интракапсулярной опухоли;

▶▶точное стадирование опухолевого процесса;

▶▶излечение сопутствующей доброкачественной гиперплазии пред- стательной железы, имеющей клинические проявления;

▶▶легкий и удобный мониторинг в послеоперационном периоде (снижение уровня ПСА до 0);

▶▶меньшее беспокойство больного в послеоперационном периоде.

Относительные недостатки радикальной простатэктомии [58]:

▶▶большой объем оперативных вмешательств;

▶▶послеоперационная смертность;

▶▶возможные осложнения;

▶▶операция может не являться необходимой у определенной кате- гории больных.

Наиболее распространенный вариант операции — радикальная поза- ди- лонная простатэктомия (РПЭ). При этом варианте операционного до- ступа можно выполнять двустороннюю тазовую лимфаденэктомию. Кроме того, в некоторых исследованиях демонстрируется более высокая частота положительных хирургических краев при выполнении промежностной простатэктомии по сравнению с позадилонным доступомС [10, 124].

Преимущества промежностной простатэктомии [100]:

▶▶меньшая интраоперационная кровопотеря;

▶▶лучшая визуализация пузырно-уретрального анастомоза;

▶▶меньшие сроки госпитализации, быстрая реабилитация больного.

255

Российские клинические рекомендации по урологии

Недостатки промежностной простатэктомии [100]:

▶▶невозможность выполнения тазовой лимфаденэктомии;

▶▶более частая травма прямой кишки;

▶▶затруднения при выполнении нервосберегающей техники.

Для оценки состоянии тазовых лимфатических узлов перед промеж тазовую лимфаденэктомиюА [100].

Впоследние годы широкое распространение получила лапароскопи- ческая радикальная простатэктомия, которую можно выполнить чрез- брюшинным и внебрюшинным доступами. Онкологические и функцио- нальные результаты лапароскопической простатэктомии не отличаются от таковых позадилонной и промежностной операций, в то же время при- менение лапароскопической техники приводит к снижению числа ослож- нений и более быстрой реабилитации больных после операцииА [45, 93].

Один из вариантов лапароскопической операции — робот- ассис- тированная радикальная простатэктомия [92]. В Guidelines EAU 2015 г. отмечено, что робот-ассистированная радикальная простатэктомия (РАРП) продолжает активно «вытеснять» радикальную позадилонную простатэктомию (РПЭ) в качестве золотого стандарта оперативного ле- чения локализованного РПЖ по всему миру. При РАРП по сравнению

сРПЭ достоверно меньше объем кровопотери и частота гемотрансфу- зий, а также имеются преимущества при оценке восстановления удер-

жания мочи и эректильной функции [139].

Осложнения радикальной простатэктомии [46, 62, 131]: ▶▶ смертность — 0–1,2%; ▶▶ травма прямой кишки — 0,6–2,9%;

▶▶ повреждение мочеточника — 0,2%;

▶▶ тромбоз вен нижних конечностей — 1,1–1,4%; ▶▶ тромбоэмболия легочной артерии — 0,6–1,4%; ▶▶ острый инфаркт миокарда — 0,4–0,7%; ▶▶ полное недержание мочи — 0,8–3%; ▶▶ стрессовое недержание мочи — 5,0–19%; ▶▶ стриктура анастомоза — 8,6–8,7%; ▶▶ массивное лимфоцеле — 0,2%.

Эректильная дисфункция развивается у всех больных после выполне- ния радикальной простатэктомии без применения нервосберегаюшей тех- ники. Для сохранения эректильной функции разработана техника опера-

ции, при которой сохраняют кавернозные нервно-сосудистые пучки [121].

Показания к применению нервосберегающей техники: ▶▶ нормальная эректильная функция до операции;

▶▶ отсутствие опухоли в области верхушки и в заднебоковых отде- лах предстательной железы (по данным биопсии);

▶▶ уровень ПСА <10 нг/мл.

256

Глава 8. Рак предстательной железы

Результаты радикальной простатэктомии при лечении больных локализованным и местнораспространенным РПЖ представлены в табл. 8.9 [16, 73, 76,114, 131].

Таблица 8.9. Результаты радикальной простатэктомии (по данным разных авторов)

Автор

Число

Средний срок

5-летняя

 

2+ class="tr4 td237">

10-летняя

 

больных

наблюдения,

безрецидивная

 

2+ class="tr2 td243">

безрецидивная

 

 

мес

выживаемость,

 

2+ class="tr6 td243">

выживаемость,

 

 

 

%

 

%

 

А. Partin и соавт.

894

53

87

 

77

 

(1993)

 

 

 

 

 

 

W. Catalona

925

28

78

 

65

 

и соавт. (1994)

 

 

 

 

 

 

M. Ohori и соавт.

500

36

76

 

73

 

(1994)

 

 

 

 

 

 

J. Trapasso и соавт.

601

34

69

 

47

 

(1994)

 

 

 

 

 

 

H. Zincke и соавт.

3170

60

70

 

52

 

(1994)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рекомендации

 

 

 

 

 

УД

6+ class="tr11 td260">

 

 

6+ class="tr0 td261">

Проведение неоадъювантной гормональной терапии (ГТ) перед РПЭ

 

6+ class="tr6 td261">

не дает достоверного преимущества в показателе общей выживаемости

 

5+ class="tr2 td262">

по сравнению с проведением одной только РПЭ

 

 

5+ class="tr11 td263">

 

 

 

5+ class="tr4 td262">

Проведение неоадъювантной ГТ перед РПЭ не дает достоверного

 

 

6+ class="tr6 td261">

преимущества в показателе безрецидивной выживаемости по сравнению

 

3+ class="tr7 td265">

с проведением одной только РПЭ

 

 

 

 

5+ class="tr4 td262">

Проведение неоадъювантной ГТ перед РПЭ достоверно улучшает

 

 

6+ class="tr6 td261">

патоморфологические показатели, такие, как частота локализованного

 

6+ class="tr6 td261">

РПЖ, снижение стадии по данным патоморфологического исследования,

 

6+ class="tr6 td261">

положительный хирургический край и частота поражения лимфатических

 

узлов

 

 

 

 

 

 

6+ class="tr4 td261">

Адъювантная ГТ после РПЭ не дает преимущества в показателе 10-летней

 

выживаемости

 

 

 

 

 

 

6+ class="tr4 td261">

Адъювантная ГТ после РПЭ: общая оценка эффективности по показателю

 

6+ class="tr4 td261">

безрецидивной выживаемости достоверно выше (р <0,00001) в пользу ГТ

 

5+ class="tr12 td263">

 

 

 

5+ class="tr7 td262">

Абсолютные показания к радикальной простатэктомии

 

 

6+ class="tr11 td260">

 

 

6+ class="tr0 td261">

Пациенты с локализованным РПЖ низкого и промежуточного риска (стадия

 

6+ class="tr6 td261">

cT1a–T2b, СГ 2–7 и ПСА <20 нг/мл) и ожидаемой продолжительностью жизни

 

>10 лет.

 

 

 

 

 

 

5+ class="tr12 td263">

 

 

 

5+ class="tr7 td262">

Относительные показания к радикальной простатэктомии

 

 

6+ class="tr11 td260">

 

 

6+ class="tr0 td261">

Пациенты с РПЖ стадии Т1а и ожидаемой продолжительностью жизни >15 лет

3

2+ class="tr2 td267">

или сумма Глисона равна 7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

257

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации

УД

 

 

Отдельные пациенты с локализованным РПЖ небольшого объема высокого

3

риска (стадия cT3a или СГ 8–10, или ПСА >20 нг/мл)

 

Тщательно отобранные пациенты с РПЖ очень высокого риска (стадия cT3b–

3

T4 N0 или любая стадия TN1) при комбинированном лечении

 

У пациентов с РПЖ стадии Т1–Т2 не рекомендуется проводить короткие

 

 

 

(3 мес) или длительные (9 мес) курсы неоадъювантной терапии аналогами

гонадотропин-рилизинг гормона

 

У пациентов с нормальной эректильной функцией до операции

3

и низким риском экстракапсулярного прорастания можно проводить

 

нервосберегающую РПЭ (стадия T1c–2с, СГ <7, ПСА <10 нг/мл или

 

на основании таблиц/номограмм Партина)

 

У пациентов с РПЖ стадии T2a–T3a возможным вариантом лечения является

4

односторонняя нервосберегающая РПЭ

 

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

Как и радикальная простатэктомия, лучевая терапия относится

крадикальным методам лечения локализованного РПЖ. При местно- распространенном РПЖ лучевую терапию проводят с целью улучше- ния выживаемости больных и чаще комбинируют с гормонотерапией.

Цель лучевой терапии — максимально точное достижение терапев- тической дозы ионизирующего излучения в ткани предстательной же- лезы при минимальном лучевом воздействии на окружающие органы и ткани [105].

Варианты лучевой терапии

Дистанционная лучевая терапия:

▶▶фотонная:

▶▶стандартная (конвенциальная);

▶▶3D-конформная;

▶▶лучевая терапия с модуляцией интенсивности;

▶▶корпускулярная:

▶▶протонная (высокоэнергетические протоны);

▶▶нейтронная (быстрые нейтроны);

▶▶внутритканевая лучевая терапия (брахитерапия):

▶▶временная;

▶▶постоянная.

Сочетанная лучевая терапия.

ДИСТАНЦИОННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

Наиболее распространенный способ лучевой терапии РПЖ — дис- танционное фотонное облучение.

258

Глава 8. Рак предстательной железы

Показания к дистанционной лучевой терапии:

▶▶локализованный РПЖ (T1a–T2сN0M0);

▶▶местнораспространенный РПЖ (T3–T4N0M0) (в сочетании

с гормональной терапией).

Противопоказания к дистанционной лучевой терапии:

▶▶абсолютные:

––предшествующее облучение малого таза;

––острый воспалительный процесс прямой кишки;

––постоянный уретральный катетер;

––ожирение IV степени;

▶▶относительные:

––сниженная емкость мочевого пузыря;

––хроническая диарея;

––инфравезикальная обструкция, требующая надлобковой ци- стостомии;

––язвенный колит в стадии ремиссии.

Преимущества дистанционной лучевой терапии:

▶▶возможно полное излечение;

▶▶нет необходимости в хирургическом лечении;

▶▶лечение можно проводить амбулаторно.

Недостатки дистанционной лучевой терапии:

▶▶длительное лечение (1,5–2 мес);

▶▶трудности в оценке эффективности лечения;

▶▶невозможность точного стадирования опухолевого процесса;

▶▶неизлечиваемость сопутствующей доброкачественной гиперплазии;

▶▶возможные осложнения;

▶▶лучевая терапия может не являться необходимой у определенной категории больных.

При стандартной (конвенциальной) лучевой терапии используются методики планирования, при которых предстательная железа и семен- ные пузырьки идентифицируются исходя из анатомического строения окружающих органов (костные структуры, контрастированные моче- вой пузырь и прямая кишка)A [83].

Облучение проводят, как правило, с четырех полей. Суммарная очаговая доза (СОД) на предстательную железу должна составлять 65–70 Гр, на тазовые лимфатические узлы — 45–50 Гр, ежедневная доза облучения — 1,8–2,0 ГрA [82]. При низком риске метастатического пора- жения лимфатических узлов облучение регионарных зон не проводят.

Факторы, влияющие на эффективность лучевой терапии локали- зованного РПЖ:

▶▶уровень ПСА;

▶▶степень дифференцировки опухоли;

259

Российские клинические рекомендации по урологии

▶▶клиническая стадия РПЖ;

▶▶СОД.

Повышение СОД, подводимой к предстательной железе, приводит

кулучшению результатов лучевого лечения РПЖ. В четырех ран- домизированных исследованиях, включавших 1465 больных лока- лизованным РПЖ, увеличение дозы облучения >66 Гр приводило

кснижению смертности от РПЖ на 29% по сравнению с пациентами, получившими дозу <66 ГрВ [117]. В другом исследовании 5-летняя безрецидивная выживаемость больных, получивших дозу ≥72 Гр, составила 87% по сравнению с 55% в группе больных, получивших дозу <72 ГрВ [117].

Повышение СОД при проведении конвенциальной лучевой тера- пии неизбежно ведет к увеличению побочных реакций и осложнений, связанных с увеличением лучевой нагрузки на окружающие органы

иткани. Для повышения эффективности лучевого лечения с одновре- менным снижением радиационных осложнений разработана методика 3D-конформной лучевой терапии, при который клинический объем облучения соответствует индивидуальной кривизне границ и форме предстательной железы. Методика 3D-конформного облучения предус- матривает проведение ряда мероприятий:

▶▶иммобилизацию больного с помощью специальных устройств;

▶▶топометрию на компьютерном томографе;

▶▶3D-планирование;

▶▶применение многолепестковых сложных коллиматоров;

▶▶применение компьютерной системы анализа и слежения за рас-

пределением доз.

Применение конформной лучевой терапии позволяет существенно уменьшить лучевую нагрузку на мочевой пузырь и прямую кишку. Так, объем прямой кишки, на который попадает доза 66 Гр и выше, состав- ляет 33,7% при конформном облучении и 62,7% при конвенциальном,

объем мочевого пузыря — соответственно 22,0 и 50,5%C [82]. Осложнения дистанционной лучевой терапииА [82]:

▶▶недержание мочи — 0–1,4%;

▶▶эректильная дисфункция — 55–67%;

▶▶диарея — 1,4–7,7%;

▶▶стриктуры уретры — 2,6–11,0%;

▶▶гематурия — 2,6–10,8%:

▶▶постоянная гематурия — 1,0–2,7%;

▶▶ректальное кровотечение — 2,6–14,9%;

▶▶постоянное ректальное кровотечение — 0–2,7%.

Результаты дистанционной лучевой терапии при лечении локализо- ванного РПЖ представлены в табл. 8.10 [35, 60, 87, 130].

260

Глава 8. Рак предстательной железы

Таблица 8.10. Результаты дистанционной лучевой терапии (по данным разных авторов)

Автор

Число

Характеристика

Доза,

Срок

Безрецидив­

 

больных

больных

Гр

наблюдения,

ная, %

 

 

 

 

годы

 

I. Fiveash

102

T1–2, сумма

<70

5

88 65

и соавт.

 

баллов по шкале

>70

 

 

(2000)

 

Глисона 8–10

 

 

 

A. Pollack

301

Т1–3,

78 70

6

62 43

и соавт.

 

ПСА >10 нг/мл

 

 

 

(2002)

 

 

 

 

 

P. Kupelian

1041

Т1–2

>72

8

87 51

и соавт.

 

 

<72

 

 

(2000)

 

 

 

 

 

M. Zelefsky

743

Промежуточный

>75,6

4

79 55

и соавт.

 

риск

<70,2

 

 

(1998)

 

 

 

 

 

Более современными методиками лучевой терапии являются луче- вая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) и лучевая терапия, ориентированная на положение простаты в режиме реального времени (IGRT) [139].

Рецидивом РПЖ после проведенной лучевой терапии, по определе- нию ASTRO, принято считать три последовательных повышения уров- ня ПСА после минимального уровня маркера, достигнутого по оконча- нии лучевой терапии [21].

БРАХИТЕРАПИЯ (ВНУТРИТКАНЕВАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ)

Заключается во введении (имплантации) радиоактивных источни- ков в ткань предстательной железы. Для терапии РПЖ применяют пос- тоянную (низкодозную) и временную (высокодозную) брахитерапию.

Для временного введения применяют изотоп 192Ir, после подведения необходимой дозы к предстательной железе радиоактивные иглы уда- ляют. Высокодозную брахитерапию используют при местнора- спро- страненном РПЖ (T3N0M0) в сочетании с дистанционным облучением.

При локализованном РПЖ чаще применяют постоянную брахите- рапию, при которой в предстательную железу вводят радиоактивные зерна (гранулы) 125I (период полураспада — 60 дней) или 103Pd (период полураспада 17 дней). Благодаря более гомогенному распределению ио- низирующего излучения брахитерапия позволяет подвести более высо- кую СОД к предстательной железе с меньшим лучевым воздействием на окружающие ткани, чем при проведении дистанционной лучевой терапии. Радиоактивные источники внедряют через промежность под контролем трансректального УЗИ. Доза облучения при имплантации

261

Российские клинические рекомендации по урологии

125I составляет 140–160 Гр, при имплантации 103Pd — 115– 120 Гр. Показания к брахитерапииА [68]:

▶▶опухоли Т1с–Т2b;

▶▶уровень ПСА <10 нг/мл;

▶▶дифференцировка <7 баллов по шкале Глисона;

▶▶объем предстательной железы <50 см3.

Противопоказания к брахитерапии:

▶▶опухоли с плохим прогнозом;

▶▶объем предстательной железы >60 см3;

▶▶предшествующая трансуретральная резекция предстательной железы (относительное противопоказание);

▶▶выраженная дизурия, инфравезикальная обструкция (относи- тельное противопоказание).

Преимущества брахитерапииА [96]:

▶▶однократная амбулаторная процедура;

▶▶онкологические результаты не уступают таковым оперативного лечения у больных с хорошим или промежуточным прогнозом;

▶▶низкий риск развития недержания мочи (кроме больных с пред шествующей трансуретральной резекцией);

▶▶потенция сохраняется у большинства больных.

Недостатки брахитерапии:

▶▶необходима анестезия;

▶▶нерадикальный метод лечения при экстрапростатической инва- зии (необходимо тщательное стадирование);

▶▶необходим отбор больных:

▶▶не показана при объеме предстательной железы >50 см3;

▶▶не показана при выраженных расстройствах мочеиспускания (суммарный балл IPSS >20);

▶▶не определен риск позднего недержания мочи;

▶▶возможна острая задержка мочеиспускания.

Результаты брахитерапии представлены в табл. 8.11 [8, 11, 91, 129].

Таблица 8.11. Результаты брахитерапии (по данным разных авторов) (начало)

Автор

Число

Количество

Количество

Средний

Средний

Выживае­

 

боль­

опухолей

опухолей

уровень

срок

мость,%

 

ных

Т1/Т2, %

>6 баллов

ПСА,

наблю­

 

 

 

 

по шкале

нг/ мл

дения,

 

 

 

 

Глисона, %

 

мес

 

J. Blasko и

230

30/70

40

7,3

41,5

83,5

соавт. (2000)

 

 

 

 

 

 

D. Brachmаn

695

17/83

15

51

64

и соавт.

 

 

 

 

 

 

(2000)

 

 

 

 

 

 

262

Глава 8. Рак предстательной железы

Таблица 8.11. Результаты брахитерапии (по данным разных авторов) (окончание)

Автор

Число

Количество

Количество

Средний

Средний

Выживае­

 

боль­

опухолей

опухолей

уровень

срок

мость,%

 

ных

Т1/Т2, %

>6 баллов

ПСА,

наблю­

 

 

 

 

по шкале

нг/ мл

дения,

 

 

 

 

Глисона, %

 

мес

 

M. Zelefsky

248

58/42

25

7

48

71

и со- авт.

 

 

 

 

 

 

(2000)

 

 

 

 

 

 

H. Ragde и

147

22/78

0

8,8

93

66

соавт. (2000)

 

 

 

 

 

 

Убольных с местнораспространенным РПЖ брахитерапию проводят только в комбинации с дистанционным облучением, при этом радиоактив- ные источники имплантируют через 2 нед после наружной лучевой терапии

вдозе 45 Гр. Доза брахитерапии составляет 110 Гр для 125I и 90 Гр для 103Pd.

Рекомендации [139]

УД

СР

3D-конформная ЛТ с или без ЛТ с модуляцией интенсивности

1b

В

рекомендуется даже у молодых пациентов с локализованным РПЖ

 

 

стадии T1c–T2cN0M0, которые отказались от хирургического лечения

 

 

Для пациентов с высоким риском рекомендовано проведение

В

долгосрочной ААТ до или во время ДЛТ, так как это улучшает показатели

 

 

общей выживаемости

 

 

Пациентам с местнораспространенным РПЖ (T3–4, N0M0), которым

1b

А

достаточно проведения ДЛТ, рекомендуется проводить лечение

 

 

по схеме ДЛТ + долгосрочная ААТ, а использование одной только ААТ

 

 

считается нецелесообразным

 

 

Трансперинеальная интерстициальная брахитерапия с установкой

В

постоянных имплантатов может быть альтернативным методом лечения

 

 

для пациентов с РПЖ стадии cT1–T2a, суммой Глисона <7 (или 3+4), ПСА

 

 

<10 нг/ мл, объемом ПЖ <50 мл, без предыдущей ТУР ПЖ и с низким

 

 

показателем по шкале IPSS

 

 

Проведение ранней послеоперационной ДЛТ после РПЭ может

1b

А

улучшить биохимические показатели и показатель выживаемости без

 

 

клинического рецидива у пациентов с патоморфологической стадией

 

 

T3N0M0; при этом наибольший эффект достигается у пациентов

 

 

с положительным хирургическим краем

 

 

У пациентов с патоморфологической стадией опухоли T2–3N0M0

3

В

«спасительная» ДЛТ показана в случае сохраняющегося повышенного

 

 

уровня ПСА или биохимического рецидива, но до повышения уровня

 

 

ПСА до 0,5 нг/мл

 

 

Комбинация сопутствующей и адъювантной ГТ общей

1b

А

продолжительностью 3 года с ДЛТ улучшает показатели общей

 

 

выживаемости у пациентов с местнораспространенным РПЖ стадии

 

 

T3–4N0M0 и общим состоянием по шкале ВОЗ 0–2

 

 

Короткий курс ГТ до и во время проведения ДЛТ может благоприятно

1b

А

влиять на показатель общей выживаемости у пациентов

 

 

с местнораспространенным РПЖ стадии T2c–T3N0–X и суммой Глисона 2–6

 

 

263

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации [139]

УД

СР

У пациентов с РПЖ группы очень высокого риска стадии c — pN1M0 без

 

 

тяжелых сопутствующих заболеваний проведение ДЛТ на область

 

 

таза и длительный курс ранней адъювантной ГТ улучшают

2b

В

биохимические показатели, показатели общей выживаемости, частоты

 

 

рецидивов, метастазирования

 

 

Минимально инвазивные методы лечения РПЖ [139]

Кминимально инвазивным методам лечения РПЖ относятся крио- абляция простаты, и абляция предстательной железы с помощью высо- коинтенсивного сфокусированного ультразвука (HIFU).

Криоабляция простаты является хорошо изученным альтернатив- ным методом терапии РПЖ, в то время как HIFU продолжает оставать- ся изучаемым методом.

Фокальная терапия РПЖ с помощью различных методик (криоаб- ляции, ультразвуковой или лазерной абляции и пр.) активно изучается во многих клиниках.

Рекомендации

УР

Пациентам, которым не может быть проведено оперативное лечение

С

илучевая терапия может быть предложена криоабляция простаты в качестве альтернативного метода лечения рака простаты

При принятии решения о выполнении HIFU с пациентом должно быть

С

обсуждено отсутствие результатов сравнительных исследований

 

с длительным (более 10 лет) периодом наблюдения

 

Фокальная терапия не может быть рекомендована в качестве

А

альтернативного метода лечения рака простаты

 

ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

Гормонотерапию как самостоятельный вариант лечения РПЖ про- водят с паллиативной целью, но гормональные препараты могут быть показаны в сочетании с радикальным оперативным или лучевым лече- нием как комбинированная противоопухолевая терапия.

Воснове механизма действия эндокринного лечения лежит сниже- ние концентрации тестостерона в клетках предстательной железы, ко- торое может быть реализовано двумя механизмами:

▶▶ подавлением секреции андрогенов яичками (достигается сниже- ние концентрации сывороточного тестостерона);

▶▶ конкурентным взаимодействием с андрогенными рецепторами

вядрах клеток предстательной железы (достигается снижение внутриклеточной концентрации тестостерона, уровень сыворо- точного тестостерона не снижается).

264

Глава 8. Рак предстательной железы

Методы гормональной терапии

Двусторонняя орхидэктомия.

Терапия агонистами ЛГРГ.

Терапия антагонистами ЛГРГ.

Эстрогенотерапия.

Максимальная (комбинированная) андрогенная блокада.

Монотерапия антиандрогенами.

Двусторонняя орхидэктомия

Это основной способ (золотой стандарт) гормональной терапии РПЖ,

скоторым сравнивают остальные методы эндокринного леченияВ [67].

Преимущества хирургической кастрации:

▶▶быстрое снижение концентрации тестостерона в сыворотке (кон- центрация тестостерона снижается на 95% в течение 3–12 ч);

▶▶технически несложная операция;

▶▶относительно низкая стоимость лечения. Двусторонняя орхидэ- ктомия эффективна у 80–85% больных с первично выявленным гормонально чувствительным РПЖ.

Основные побочные эффекты и осложнения хирургической кас-

трации [27]:

▶▶эректильная дисфункция;

▶▶приливы;

▶▶остеопороз;

▶▶мышечная атрофия;

▶▶нарушения липидного обмена;

▶▶гинекомастия;

▶▶нервно-психические расстройства.

Побочные эффекты двусторонней орхидэктомии существенно ухуд- шают качество жизни больных РПЖ. Кроме того, хирургическая каст- рация не позволяет проводить у больного интермиттирующую андро- генную блокаду.

Показания к хирургической кастрации:

▶▶локализованный РПЖ (Т1–2N0M0) — при невозможности про- ведения радикального лечения;

▶▶местнораспространенный РПЖ (T3–4N0M0) — в качестве само- стоятельного лечения или адъювантной терапии после оператив- ного или лучевого лечения;

▶▶метастатический РПЖ (T1–4N1M0, N1–4N0M1).

Агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона

Это синтетические аналоги нативного гипоталамического ЛГРГ. В основе механизма действия агонистов ЛГРГ лежит десенсибилиза-

265

Российские клинические рекомендации по урологии

ция рецепторов к рилизинг-гормону, ведущая к снижению продукции лютеинизирующего гормона гипофиза и в дальнейшем к снижению выработки тестостерона клетками Лейдига в яичках. После введения агонистов ЛГРГ отмечают кратковременное повышение концентрации тестостерона на 3–5-й день (синдром вспышки) с последующим сни- жением ее до посткастрационного уровня на 21–28-й день [36, 59]. Для профилактики синдрома вспышки у больных метастатическим РПЖ перед введением агониста ЛГРГ и в течение 1-й недели терапии следует назначать антиандрогены.

Побочные эффекты и осложнения терапии агонистами ЛГРГ такие же, как при хирургической кастрации.

Показания к применению агонистов ЛГРГ:

▶▶локализованный РПЖ (Т1–2N0M0) при невозможности прове- дения радикального лечения или в качестве неоадъювантной те- рапии перед радикальным оперативным или лучевым лечением;

▶▶местнораспространенный РПЖ (T3–4N0M0) — в качестве само- стоятельного лечения или неоадъювантной и адъювантной тера- пии в сочетании с оперативным или лучевым лечением;

▶▶метастатический РПЖ (T1–4N1M0, N1–4N0M1).

Внастоящее время для лечения РПЖ применяют следующие аго- нисты ЛГРГ.

Гозерелин 3,6 мг под кожу передней брюшной стенки 1 раз в 28 дней или 10,8 мг под кожу передней брюшной стенки 1 раз в 3 мес; пре- парат находится в депонированной форме в шприц-тюбике, готов к употреблению.

Лейпрорелин 7,5 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней, 22,5 мг 1 раз в три месяца, 45 мг 1 раз в шесть месяцев; препарат растворяют не- посредственно перед инъекцией, вводят в виде суспензии.

Декапептил 3,75 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней; препарат раство- ряют непосредственно перед инъекцией, вводят в виде суспензии.

Бусерелин 3,75 мг внутримышечно 1 раз в 28 дней; препарат раство- ряют непосредственно перед инъекцией, вводят в виде суспензии. Лечение агонистами ЛГРГ проводят длительно, до развития рефрак-

терности к гормональному воздействию. Некоторые авторы рекомен- дуют применение агонистов ЛГРГ в режиме прерывистой (интермитти- рующей) терапии, однако эффективность интермиттирующей блокады остается дискутабельнойD [125].

Антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона [139]

Вотличие от агонистов ЛГРГ, антагонисты конкурентно свя- зываются с ЛГРГ рецепторами в гипофизе; при этом не возникает

266

Глава 8. Рак предстательной железы

эффекта«вспышки». Многие антагонисты ЛГРГ прошлого поколения вызывали развитие тяжелых гистамин-опосредованных побочных эф- фектов. До недавнего времени не существовало депоформ этих препа- ратов.

Дегареликс — наиболее изученный антагонист ЛГРГ для подкожно- го введения 1 раз в месяц.

Основываясь на результатах крупного рандомизированного иссле- дования (n=610), стандартная доза дегареликса должна составлять 240 мг в первый месяц с последующим применением инъекций по 80 мг ежемесячно. Основным специфическим побочным эффектом дегаре- ликса была боль в зоне инъекции (средней или легкой степени), выяв- ленная у 40% пациентов преимущественно после первого введения.

Эстрогены

Воснове механизма действия эстрогенных препаратов лежит бло- кирование по механизму обратной связи синтеза лютеинизирующе- го и фолликулостимулирующего гормонов, что приводит к снижению концентрации тестостерона в сыворотке. Кроме того, эстрогены оказы- вают прямое ингибирующее действие на яички. Исторически эстроге- ны являются первой группой гормональных препаратов, которые стали применять для лечения РПЖ. Однако эстрогенные препараты обладают выраженными побочными свойствами, наиболее опасными из которых является кардиотоксичность, которая существенно ограничивает при-

менение эстрогенов в клинической практикеВ [12, 36].

Побочные реакции и осложнения эстрогенотерапии:

▶▶тромбоэмболические осложнения;

▶▶сердечно-сосудистые осложнения;

▶▶отеки;

▶▶эректильная дисфункция;

▶▶снижение либидо;

▶▶гинекомастия и болезненность грудных желез;

▶▶гастроинтестинальные расстройства (боль, тошнота, рвота);

▶▶снижение функции печени.

Показания к применению эстрогенов:

▶▶метастатический РПЖ;

▶▶вторая линия гормонотерапии после прогрессирования опухоле- вого процесса на фоне хирургической кастрации, лечения агонис- тами ЛГРГ или антиандрогенами.

Наиболее эффективный препарат из группы эстрогенов — диэтилс- тильбэстрол. Его назначают в дозе 1 или 3 мг ежедневно внутримы- шечно. Пероральное применение препарата и доза 5 мг/сут приводят к более высокой кардиоваскулярной токсичностиВ[47].

267

Российские клинические рекомендации по урологии

При сравнении эффективности двусторонней орхидэктомии, тера- пии агонистами ЛГРГ и эстрогенами в различных рандомизированных исследованиях получены одинаковые показатели выживаемости и дли- тельности ремисииА [81, 102, 123].

Антиандрогены

Кантиандрогенам относятся стероидные и нестероидные препара- ты. В основе механизма действия стероидных антиандрогенов лежит не только блокирование андрогенных рецепторов в клетках предста- тельной железы, но и центральное прогестиноподобное действие, что приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерона, ди- гидротестостерона и ЛГРГ. К стероидным антиандрогенам относятся ципротерон, мегестрол и хлормадинон. Ципротерон назначают в ком- бинации с хирургической кастрацией или агонистами ЛГРГ в дозе 100–150 мг перорально ежедневно, в виде монотерапии — 250–300 мг

перорально ежедневно.

Побочные эффекты стероидных антиандрогенов: ▶▶ сердечно-сосудистые осложнения; ▶▶ снижение потенции и либидо;

▶▶ гинекомастия и болезненность грудных желез; ▶▶ гастроинтестинальные расстройства.

Ципротерон чаще назначают в комбинации с хирургической или медикаментозной кастрацией (в том числе для профилактики синдрома вспышки). В режиме монотерапии ципротерон имеет равную эффективность с диэтилстильбэстролом и флутамидомВ [79, 99].

Механизм действия нестероидных (чистых) антиандрогенов связан

сконкурентным взаимодействием с андрогенными рецепторами и их ингибированием. При применении нестероидных антиандрогенов в ре- жиме монотерапии концентрация сывороточного тестостерона возрас- тает. К нестероидным антиандрогенным препаратам относят бикалута-

мид, флутамид (флуцином), нилутамид (анандрон).

Показания к назначению антиандрогенов:

▶▶ локализованный РПЖ (Т1–2N0M0) — при невозможности про- ведения радикального лечения;

▶▶ местнораспространенный РПЖ (T3–4N0M0) в качестве самосто- ятельного лечения или адъювантной терапии после оперативного или лучевого лечения;

▶▶ метастатический РПЖ (T1–4N1M0, N1–4N0M1).

Флутамид (флуцином) назначают по 250 мг 3 раза в сутки перораль- но. Препарат применяют в режиме максимальной андрогенной блока- ды, реже в режиме монотерапии [9, 18].

268

Глава 8. Рак предстательной железы

Побочные эффекты флуцинома:

▶▶гастроинтестинальные расстройства (диарея, тошнота, рвота);

▶▶гинекомастия;

▶▶нарушения функции печени;

▶▶снижение либидо.

Нилутамид (анандрон) назначают по 150 мг 2 раза в сутки в течение 4 нед, в дальнейшем в дозе 150 мг/сут. Препарат применяют в комбина- ции с хирургической или медикаментозной кастрацией.

Побочные эффекты анандрона [28]:

▶▶гастроинтестинальные расстройства (тошнота, рвота, нарушение аппетита);

▶▶нарушения аккомодации;

▶▶интерстициальный легочный синдром;

▶▶анемия;

▶▶нарушения функции печени.

Бикалутамид в режиме максимальной андрогенной блокады назна- чают в дозе 50 мг перорально ежедневно. В режиме монотерапии препа- рат назначают в дозе 150 мг/сут. При сравнении монотерапии бикалу- тамида в дозе 150 мг с хирургической или медикаментозной кастрацией отмечаются одинаковая эффективность данных схем лечения у боль- ных с местнораспространенным РПЖ (М0) и преимущество кастрации

вотношении выживаемости у больных с метастатическим РПЖ (М1), при этом качество жизни и сексуальная функция при терапии бикалу-

тамидом в дозе 150 мг достоверно лучше [52, 115].

Побочные эффекты бикалутамида:

▶▶гинекомастия;

▶▶болезненность грудных желез;

▶▶гастроинтестинальные расстройства (редко).

Гормональные препараты других классов

Кетоконазол — противогрибковый препарат, угнетающий синтез андрогенов надпочечников. Применяют в качестве второй линии гор- мональной терапии метастатического РПЖ на фоне прогрессирования процесса после проведения максимальной андрогенной блокады. Ке- токоназол назначают перорально в дозе 400 мг 3 раза в сутки. Лечение необходимо проводить под контролем печеночных проб и в сочетании

сгидрокортизоном для профилактики надпочечниковой недостаточ- ностиВ [89, 113].

Аминоглутатемид также ингибирует продукцию андрогенов над- почечниками за счет блокирования цитохрома Р450. Препарат на- значают при рефрактерности к основным гормональным препара-

там [44].

Показания к проведению гормональной терапии (табл. 8.12) [139]

269

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 8.12. Показания к проведению гормональной терапии у пациентов с метастатическим раком предстательной железы

Показания для кастрации

Преимущества

УД

Стадия М1, наличие

Снижение симптомов и риска возможных

1b

симптомов заболевания

серьезных осложнений распространенного рака

 

 

(компрессия спинного мозга, патологические

 

 

переломы, обструкция мочеточников,

 

 

висцеральные метастазы)

 

 

Даже без РКИ этот метод лечения является

1

 

стандартным и должен применяться

 

 

и рассматриваться как метод с уровнем

 

 

доказательности 1

 

Стадия М1, без симптомов

Ранняя кастрация замедляет прогрессирование

1b

заболевания

симптомов и предотвращает серьезные

 

 

осложнения, связанные с прогрессией РПЖ

 

 

Для хорошо информированных пациентов

3

 

приемлемым вариантом может быть протокол

 

 

активного клинического наблюдения, если

 

 

основной целью является выживаемость

 

Антиандрогены

 

 

Короткий курс

Снижение риска возникновения эффекта

1b

 

«вспышки» у пациентов с метастатическим РПЖ,

 

 

которые получают аналоги ЛГРГ

 

 

Необходимо начать лечение одновременно,

4

 

т.е. в день первого приема аналога ЛГРГ, или

 

 

осуществлять прием в течение 7 дней до первой

 

 

инъекции ЛГРГ. Продолжительность лечения —

 

 

3 нед

 

Длительный курс

Этот вариант возможен у тщательно отобранных

3

 

и мотивированных пациентов с низким уровнем

 

 

ПСА

 

2+ class="tr4 td243">

Интермиттирующее лечение

 

Критерии начала

Критерии выбраны эмпирически.

4

и прекращения ААТ

При проведении клинических исследований

 

 

терапию прекращали при уровне ПСА <4 нг/мл

 

 

(М1) и <0,5–4 нг/мл (при рецидиве РПЖ после

 

 

потенциально курабельного лечения)

 

 

Лечение назначалось повторно при уровне ПСА

 

 

>4–10 (при рецидиве) и >10–15 нг/мл (М1)

 

Препараты

Аналоги ЛГРГ + комбинированное лечение для

1

 

предотвращения эффекта «вспышки»

 

Популяция

Пациенты с метастатическим РПЖ:

2*

 

с бессимптомным течением, мотивированные,

 

 

с хорошим ПСА-ответом после периода

 

 

индукции

 

 

Рецидивирование после ЛТ: пациенты с хорошим

1b

 

ответом после индукционного периода

 

*Данные основаны на результатах опубликованного единственно проведённого исследования по изучению пациентов с РПЖ стадии M1b и двух когортных исследований смешанных популяций.

270

Глава 8. Рак предстательной железы

Противопоказания для различных видов терапии (табл. 8.13) [139]

Таблица 8.13. Противопоказания для различных видов терапии

Вид терапии

Противопоказания

Двусторонняя орхидэктомия

Отрицательный психологический настрой

 

пациента в отношении возможности

 

подвергнуться хирургической кастрации

Терапия эстрогенами

Наличие сердечно-сосудистых заболеваний

Монотерапия агонистами ЛГРГ

Пациенты с метастатическим РПЖ с высоким

 

риском развития эффекта «вспышки»

Терапия антиандрогенами

В качестве первичной терапии локализованного РПЖ

Краткие рекомендации по первичному лечению рака предстатель- ной железы (табл. 8.14) [139]

Таблица 8.14. Рекомендации по первичному лечению рака предстательной железы (начало)

Стадия

Лечение

Комментарий

СР

Т1а

Выжидательная

Стандартная тактика лечения при сумме Глисона <6

В

 

тактика

и 7, с ожидаемой продолжительности жизни <10 лет

 

 

Активное

Пациентам с ожидаемой продолжительностью

В

 

наблюдение

жизни >10 лет рекомендуется проводить

 

 

 

повторное стадирова- ние с помощью биопсии

 

 

 

под ТРУЗИ-контролем

 

 

РПЭ

Вариант лечения для молодых пациентов с

В

 

 

большой ожи- даемой продолжительностью

 

 

 

жизни, особенно при СГ>7

 

 

ЛТ

Вариант лечения для молодых

В

 

 

пациентов с большой ожидаемой

 

 

 

продолжительностью жизни, особенно при

 

 

 

низкодифференцированных опухолях. Более

 

 

 

высокий риск осложнений, если проводится

 

 

 

после ТУР ПЖ, особенно для брахитерапии

 

 

ГТ

Не применяется

А

 

Комбинированная

Не применяется

С

 

терапия

 

 

T1b–T2b

Активное

Вариант лечения для пациентов с РПЖ стадии

В

 

наблюдение

cT1c–cT2a, уровнем ПСА <10 нг/мл, СГ <6 по

 

 

 

результатам биопсии, <2 положительных

 

 

 

столбиков при биопсии, <50% опухолевых

 

 

 

клеток в каждом столбике

 

 

 

Пациенты с ожидаемой продолжительностью

 

 

 

жизни <10 лет

 

 

 

Пациенты с ожидаемой продолжительностью

 

 

 

жизни >10 лет, если они информированы об

 

 

 

отсутствии данных по выживаемости при

 

 

 

наблюдении >10 лет

 

 

 

Пациенты, которые хотят избежать осложнений,

 

 

 

связанных с лечением

 

271

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 8.14. Рекомендации по первичному лечению рака предстательной железы (продолжение)

Стадия

Лечение

Комментарий

СР

T1a–T2c

РПЭ

Возможный вариант лечения у пациентов с РПЖ

А

 

 

стадии pT1a. Стандартный вариант лечения для

 

 

 

пациентов с ожидаемой продолжительностью

 

 

 

жизни >10 лет, которые считают приемлемыми

 

 

 

осложнения, связанные с лечением

 

 

ДЛТ

Пациенты с ожидаемой продолжительностью

В

 

 

жизни >10 лет, которые считают приемлемыми

 

 

 

осложнения, связанные с лечением. Пациенты с

 

 

 

противопоказаниями к хирургическому лечению

 

 

 

Пациенты с плохим состоянием здоровья,

 

 

 

ожидаемой продолжительностью жизни 5–10 лет и

 

 

 

низкодифференцированным РПЖ (рекомендуется

 

 

 

комбинированная терапия; см. ниже)

 

 

Брахитерапия

Можно рассматривать низкодозную

В

 

 

брахитерапию у пациентов с РПЖ низкого риска,

 

 

 

объёмом ПЖ <50 мл и суммой баллов по шкале

 

 

 

IPSS <12

 

 

ГТ

Пациенты с клиническими проявлениями,

С

 

 

которым необходима паллиативная терапия,

 

 

 

при наличии противопоказаний к радикальному

 

 

 

лечению

 

 

 

Антиандрогены не рекомендуются, так как дают

А

 

 

худшие результаты по сравнению с активным

 

 

 

наблюдением

 

 

Комбинированная

У пациентов высокого риска применение

А

 

терапия

неоадъювантной ГТ и одновременной ГТ и ДЛТ

 

 

 

даёт более высокие показатели выживаемости

 

Т3–Т4

Выжидательная

Возможный вариант для пациентов без

А

 

тактика

симптомов заболевания с хорошо и умеренно

 

 

 

дифференцированным РПЖ стадии Т3 и

 

 

 

ожидаемой продолжительностью жизни <10 лет,

 

 

 

которым противопоказано местное лечение

 

 

РПЭ

Вариант лечения для отобранных по строгим

С

 

 

показаниям пациентов с РПЖ стадии Т3а,

 

 

 

уровнем ПСА <20 нг/мл, СГ <8 по данным

 

 

 

биопсии и ожидаемой продолжительностью

 

 

 

жизни >10 лет Необходимо информировать

 

 

 

пациентов о том, что при РПЭ имеется

 

 

 

повышенный риск положительного

 

 

 

хирургическо го края, а также определения

 

 

 

неблагоприятных характеристик при

 

 

 

гистологическом исследовании и поражения ЛУ,

 

 

 

поэтому может быть показана адъювантная или

 

 

 

спасительная терапия, например ДЛТ или ААТ

 

 

ДЛТ

У пациентов с РПЖ стадии Т3 и ожидаемой

С

 

 

продолжительностью жизни >5–10 лет.

 

 

 

Эскалация дозы >74 Гр дает положительные

 

 

 

результаты. Можно рекомендовать комбинацию

 

 

 

с ГТ (см. ниже)

 

272

Глава 8. Рак предстательной железы

Таблица 8.14. Рекомендации по первичному лечению рака предстательной железы (окончание)

Стадия

Лечение

Комментарий

СР

 

ГТ

Пациенты с клиническими проявлениями,

А

 

 

с обширными опухолями стадии Т3–Т4, высоким

 

 

 

уровнем ПСА (>25– 50 нг/мл), с временем

 

 

 

удвоения ПСА (ВУ) <1 года По выбору пациентов,

 

 

 

пациенты с плохим состоянием здоровья.

 

 

 

Для пациентов, которым не противопоказана

 

 

 

ДЛТ, монотерапия гормональными препаратами

 

 

 

не является вариантом лечения

 

 

Комбинированная

Комбинация одновременной и адъювантной ГТ

А

 

терапия

(3 года) с ДЛТ увеличивает показатель общей

 

 

 

выживаемости

 

 

 

Неоадъювантная ГТ + РПЭ: не показана

В

N+, M0

Выжидательная

Пациенты без симптомов заболевания.

В

 

тактика

По выбору пациентов (при уровне ПСА

 

 

 

<20–50 нг/мл), времени удвоения ПСА >12 мес.

 

 

 

Требуется очень тщательное наблюдение

 

 

РПЭ

Вариант лечения для отобранных по

С

 

 

строгим показаниям пациентов с ожидаемой

 

 

 

продолжительностью жизни >10 лет как часть

 

 

 

мультимодального подхода к лечению

 

 

ДЛТ

Вариант лечения для отобранных по

С

 

 

строгим показаниям пациентов с ожидаемой

 

 

 

продолжительностью жизни >10 лет,

 

 

 

обязательно комбинирование с адъювантной

 

 

 

ААТ в течение 3 лет

 

 

ГТ

Стандартная адъювантная терапия при более

А

 

 

чем 2 поражённых ЛУ после ДЛТ или РПЭ,

 

 

 

проводимых как первичное локальное лечение.

 

 

 

У пациентов, которым противопоказана

 

 

 

локальная (направленная на простату)

 

 

 

терапия, ГТ следует применять только в виде

 

 

 

монотерапии

 

 

Комбинированная

Нет стандартных вариантов.

В

 

терапия

По выбору пациентов

 

М+

Выжидательная

Нет стандартных вариантов.

В

 

тактика

Может давать более низкий показатель

 

 

 

выживаемости/больше осложнений, чем ранняя ГТ.

 

 

 

Требует очень тщательного наблюдения

 

 

РПЭ

Не является стандартным вариантом лечения

С

 

 

 

 

 

ЛТ

Не должна применяться, как радикальное

С

 

 

лечение; вариант терапии в комбинации с ААТ

 

 

 

для лечения симптомов, связанных с локальным

 

 

 

РПЖ

 

 

ГТ

Стандартный вариант лечения.

А

 

 

Обязательна у пациентов с симптомами

 

 

 

заболевания

 

273

Российские клинические рекомендации по урологии

КАСТРАЦИОННО-РЕФРАКТЕРНЫЙ РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (КР РПЖ) [139]

Нарушение нормальной регуляции функции андрогенов занимает центральную роль в патогенезе КР РПЖ. Оно опосредованно двумя основными перекрещивающимися механизмами — независимым и за- висимым от андрогеновых рецепторов (АР).

Андрогенонезависимые механизмы

АР-независимые механизмы могут быть связаны с нарушением процес- са апоптоза в результате нарушения регуляции онкогенеза. При прогресси- ровании РПЖ чаще наблюдается высокий уровень экспрессии bcl-2, а пре- дотвращение разрушения микротрубочек может быть тем механизмом, через который bcl-2 индуцирует свое антиапоптозное влияние.

Действительно, большинство препаратов, активных при КР РПЖ, замедляет процесс формирования микротрубочек. При КР РПЖ чаще определяется мутация опухоль-супрессорного гена p53. Было показано, что гиперэкспрессия белков bcl-2 и p53 в тканях после простатэкто- мии — фактор прогноза агрессивного клинического течения опухоли.

Внастоящее время продолжаются клинические исследования, направ- ленные на изучение механизма действия bcl-2, поскольку в процесс могут быть также вовлечены онкоген MDM2 и ген-супрессор PTEN (гомолог фосфатазы и тензина).

Андрогенозависимые механизмы

ВАР-независимых опухолях большее значение может иметь ауток- ринная стимуляция, которая способна поддерживать нерегулируемый рост опухоли. В 1/3 гормонорефрактерных опухолей наблюдается амп- лификация и гиперэкспрессия АР, которая может привести к гиперчувс- твительности АР. Мутации АР могут привести к нарушению их функции. Недавно открытое слияние гена TMPRSS2, регулируемого андрогенами,

исемейства онкогенов EGR-ETS поднимает вопрос о возможной андро- генной регуляции онкогенов. Даже у пациентов после кастрации в ткани метастазов неоднократно обнаруживали высокий уровень андрогенов, что свидетельствует о высоком уровне интракринного синтеза. Возмож- но, что высокий интрапростатический уровень холестерина может акти- вировать определенные андрогенные механизмы.

Определение кастрационно-рефрактерного рака предстательной железы

Впоследние годы стали чаще использовать термин КР РПЖ, чем гор- монорефрактерный или андрогенонезависимый РПЖ.

274

Глава 8. Рак предстательной железы

Критерии кастрационно-рефрактерного рака предстательной железы

Кастрационный уровень тестостерона в крови (<50 нг/дл или <1,7 нмоль/л).

Три последовательных повышения уровня ПСА, определенные с ин- тервалом не менее 1 нед, в результате чего уровень ПСА увеличился в 2 раза по сравнению с самым низким уровнем (надиром); при этом уровень общего ПСА >2 нг/мл.

Антиандрогены отменяются как минимум на 4 нед для флутамида и как минимум на 6 нед для бикалутамида1.

ПСА-прогрессия, несмотря на последующие стандартные гормо- нальные манипуляции2.

Критерии оценки результатов лечения

кастрационно-рефрактерного рака предстательной железы Оценивать результаты лечения необходимо в соответствии с кли-

ническими рекомендациями по оценке ответа на терапию у пациентов

ссолидными опухолями, недавно опубликованными группой RECIST. Для оценки метастазов можно использовать МРТ.

Уровень ПСА как маркер ответа

Было показано, что снижение ПСА >50% от исходного уровня свя- зано с достоверным преимуществом в показателе выживаемости. В со- ответствии с последней оценкой исследований TAX 327 и SWOG 99–16, снижение уровня ПСА >30% связано с достоверным преимуществом в показателе выживаемости.

Другие параметры

Внескольких исследованиях показано, что число циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) имеет достоверную связь с показателем вы- живаемости, поэтому может стать ее суррогатным маркером. У паци- ентов с клиническими проявлениями костных метастазов можно ис- пользовать снижение интенсивности боли или ее полное купирование

вкачестве критерия оценки ответа на паллиативное лечение.

Рекомендации по оценке ответа на лечение

Вповседневной практике оценка ответа на лечение должна быть ос- нована на уменьшении выраженности симптомов заболевания, увели- чении показателя выживаемости и других критериях.

1Для соответствия критериям КР РПЖ необходимо либо отменить антиандрогены, либо провести 2-ю линию ГТ.

2Прогрессия или появление 2 образований и более в костях при проведении остеосцинти- графии или в мягких тканях по критериям RECIST при диаметре пораженных ЛУ >2 см.

275

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации

УД

СР

Положительный эффект по отношению к уровню ПСА может быть

А

отсрочен на срок >12 нед даже при применении цитотоксических

 

 

препаратов. При определении ПСА-ответа не следует обращать внимание

 

 

на ранний рост ПСА (менее чем через 12 нед от начала терапии)

 

 

При поражении костей регистрируется как новое поражение, так и уже

 

 

имеющееся у пациента

 

 

Первая запланированная переоценка: нет новых очагов поражения:

 

 

продолжить терапию

 

 

Новые поражения: выполнить контрольную остеосцинтиграфию как

 

 

минимум через 6 нед

 

 

Контрольная остеосцинтиграфия: нет новых поражений — продолжить

 

 

терапию

 

 

Дополнительные новые поражения: прогрессирование; проведение

 

 

последующих переоценок: нет новых поражений: продолжить терапию;

 

 

возникли новые поражения: прогрессирование опухоли

 

 

При внекостных метастазах КР РПЖ оценку ответа на лечение

1b

А

необходимо проводить в соответствии с критериями RECIST

 

 

У пациентов с распространённым метастатическим КР РПЖ

1b

А

с клиническими проявлениями ответ на лечение лучше всего оценивать

 

 

по снижению выраженности симптомов заболевания. Болевой синдром

 

 

и проведение обезболивания регистрируются в начале лечения

 

 

и оцениваются с интервалом 3–4 нед.

 

 

Выполняется последовательная оценка общих изменений в показателе

 

 

качества жизни, риска для МВП и кишечника; учитывается то, как

 

 

пациент переносит болевой синдром, и проводится ли дополнительная

 

 

противоопухолевая терапия.

 

 

При отсутствии убедительных признаков прогрессирования опухоли

 

 

игнорируются ранние изменения болевого синдрома (через 12 нед или

 

 

ранее) или качества жизни Через 3 нед окончательно решается вопрос

 

 

о наличии ответа на лечение или прогрессирования болевого синдрома

 

 

и ухудшения качества жизни пациента

 

 

АНТИАНДРОГЕННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ КАСТРАЦИОННО-РЕФРАКТЕРНОМ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

НаличиеандрогенорезистентногоРПЖговоритотом,чтопрогрессирова- ниеболезнипроисходитнесмотрянакастрацию.Необходимоопределятькас- трационный уровень тестостерона и при первом рецидиве на фоне ГТ следует убедиться в том, что уровень тестостерона составляет <50 нг/дл (1,7 нмоль/л).

При отсутствии проспективных исследований даже небольшое потенциальное преимущество продолжения кастрационной терапии перевешивает минимальный риск лечения, поэтому у пациентов с КР РПЖ необходимо продолжать андрогенную супрессию до конца жизни.

Вторая линия гормональной терапии

Существует много вариантов лечения пациентов с прогрессирова- нием РПЖ на фоне ГТ. На рис. 8.1 суммированы варианты лечения и ожидаемый ответ.

276

Глава 8. Рак предстательной железы

Синдром отмены антиандрогенов

Приблизительно у 1/3 пациентов наблюдается улучшение состояния после отмены антиандрогенов, что отражается снижением уровня ПСА >50% с медианой продолжительности эффекта около 4 мес. Ответ на отме- ну антиандрогенов также описан для бикалутамида и мегестрола ацетата.

Необходимо рассматривать отмену антиандрогенов как терапию первой линии у пациентов с рецидивом РПЖ, даже несмотря на его ограниченную эффективность (УД: 2).

                                

Рис. 8.1. Схема возможных вариантов лечения после биохимической прогрессии на фоне начальной гормональной терапии

277

Российские клинические рекомендации по урологии

Альтернативные варианты лечения после первичной гормональной терапии Бикалутамид

Бикалутамид — препарат с дозозависимым ответом, т.е. при более высоких дозах наблюдается большее снижение уровня ПСА. Назначе- ние дополнительного нестероидного антиандрогена на фоне кастраци- онной терапии при биохимическом рецидиве приводит к снижению уровня ПСА лишь у небольшого числа пациентов.

Переход на альтернативную антиандрогенную терапию

Недавно появился интерес к другому простому методу, называемому альтернативной антиандрогенной терапией.

Вторая линия ГТ проводится с применением другого нестероидного препарата (например, первоначальный флутамид заменяется бика- лутамидом и наоборот).

Чем выше уровень ПСА на момент начала 2-й линии терапии, тем короче выживаемость без признаков прогрессии и ниже частота биохимического ответа.

Отмена антиандрогенов с одновременным назначением кетоконазола

Одновременное добавление кетоконазола при отмене антиандрогенов вызывает снижение уровня ПСА у достоверно большего числа пациен- тов (32 и 11%) и удлиняет время снижения уровня ПСА (8,6 и 5,9 мес) по сравнению с отменой антиандрогенов без терапии кетоконазолом.

Эстрогены

У24–80% пациентов при терапии ДЭС было получено снижение уров- ня ПСА с установленным показателем 2-летней общей выживаемости 63%. Однако даже при низких дозах ДЭС примерно у 1/3 пациентов (31%) развивается тромбоз глубоких вен, а у 7% — инфаркт миокарда.

ВЫБОР НАИБОЛЕЕ РАЦИОНАЛЬНОЙ СХЕМЫ ПРОВЕДЕНИЯ ВТОРОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ ПРИ КАСТРАЦИОННО-РЕФРАКТЕРНОМ РПЖ

Сроки проведения 2-й линии терапии при метастатическом КР РПЖ до сих пор остаются неясными.

Определение показаний для проведения химиотерапии у пациентов с не- метастатическим КР РПЖ требует дальнейших клинических исследований.

Спасительная терапия

Поскольку у всех пациентов с КР РПЖ, которые получали химиотера- пию на основе доцетаксела, наблюдалось прогрессирование, проводились

278

Глава 8. Рак предстательной железы

многочисленные клинические исследования по изучению роли спаситель- ной терапии. Результаты свидетельствуют о том, что наиболее приемле- мыми режимами являются терапия кабазитакселом, интермиттирующая химиотерапия доцетакселом и молекулярно-направленная терапия.

Методы паллиативной терапии: терапия, направленная

на лечение поражений костной системы при кастрационно- резистентном раке предстательной железы

Мультидисциплинарный подход часто требует совместного участия онкологов, радиологов, урологов, психологов, медицинских сестер и со- циальных работников.

Метастазы, сопровождающиеся болевым синдромом

Убольшинства пациентов с КР РПЖ костные метастазы сопровож- даются выраженным болевым синдромом. Два радиоизотопа, Sr-89

иSа- 153, могут уменьшить или купировать боль в костях у 70% паци- ентов, однако не рекомендуется проводить ДЛТ слишком поздно, когда боль становится некупируемой. У пациентов с костными метастазами, сопровождающимися болевым синдромом, применение Rа-233 (аль- фарадин или «Ксофиго») оказало выраженный паллиативный эффект

иположительное влияние на показатель общей выживаемости.

Частые осложнения, вызванные костными метастазами

Кнаиболее частым осложнениям, вызванным костными метастаза- ми, относятся боль в костях, разрушение позвонков, деформирующие патологические переломы и компрессия спинного мозга. Остеопороз также может быть причиной патологических переломов, поэтому необ- ходимо проводить его профилактику (см. выше).

Применение костного цемента — эффективный метод лечения бо- лезненных переломов, позволяющий существенно уменьшить болевой синдром и повысить качество жизни. При подозрении на компрессию спинного мозга необходимо как можно скорее назначить высокие дозы кортикостероидов и выполнить МРТ.

Бифосфонаты

Бифосфонаты применяются для ингибирования резорбции костной тка- ни,опосредованнойпредшественникамиостеокластовупациентовсКРРПЖ.

При применении золедроновой кислоты отмечалось удлинение вре- мени до первого скелетного осложнения, что улучшало качество жизни пациентов (по данным самого крупного исследования 3-й фазы).

Внастоящее время бифосфонаты показаны пациентам с КР РПЖ с кос- тными метастазами для профилактики скелетных осложнений, хотя пока

279

Российские клинические рекомендации по урологии

неизвестен оптимальный интервал между приемами (сейчас он составляет 3 нед или менее). Всегда нужно помнить о побочных эффектах этих препа- ратов, особенно аминобисфосфонатов (например, некроз верхней челюсти).

Бисфосфонаты необходимо назначать на раннем этапе лечения КР РПЖ с клиническими проявлениями. При дополнительной системной терапии следует находить способы устранения возможных побочных эффектов, развивающихся при проведении паллиативного лечения, таких как болевой синдром, запор, отсутствие аппетита, тошнота, ус- талость и депрессия (лечение включает паллиативную ДЛТ, кортизон, анальгетики и противорвотные средства).

ИнгибиторылигандRANK-рецептора-активатораядерногофактора

Денозумаб — моноклональное антитело человека, направленное про- тив рецептора-активатора ядерного фактора/В-лиганда, является клю- чевым медиатором образования остеокластов. У пациентов с КР РПЖ стадии М0 денозумаб привел к увеличению показателя выживаемости без костного метастазирования по сравнению с плацебо. При проведе- нии 3-й фазы лечения было отмечено, что эффективность и безопасность денозумаба сопоставима с золедроновой кислотой у пациентов с мета- статическим КР РПЖ. Денозумаб разрешен к применению Управлени- ем по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США для профилактики скелетных осложнений у пациентов с костными метастазами, обусловленными наличием солидных опухолей.

Рекомендации по проведению спасительной терапии после доцетаксела

Рекомендации

УД

СР

После терапии доцетакселом при прогрессии РПЖ применение

1b

А

кабазитаксела является эффективным методом лечения КР РПЖ

 

 

После терапии доцетакселом при прогрессии РПЖ применение абиратерона

1b

А

и энзалутамида является эффективным методом лечения КР РПЖ

 

 

До сих пор не разработана окончательная стратегия в отношении выбора

4

 

лечения (какой из препаратов использовать для проведения терапии)

 

 

Краткие рекомендации по лечению пациентов после гормональной терапии (1-й и 2-й линии)

Рекомендации

УД

СР

Рекомендуется прекращать терапию антиандрогенами при выявлении

В

 

биохимической (ПСА) прогрессии

 

 

Невозможно дать чёткие рекомендации по наиболее эффективному

С

 

препарату для 2-й линии терапии (гормональная терапия или

 

 

химиотерапия), так как не существует чётких прогностических факторов

 

 

Одним из возможных вариантов считается спасительная гормональная терапия

 

 

2-й линии с использованием абиратерона ацетата. Следует помнить, что одна

 

 

из двух первично поставленных целей основополагающего исследования

А

 

(улучшение общей выживаемости) не была достигнута

 

 

Комментарий: через 4–6 нед после прекращения приёма флутамида или

 

 

бикалутамида становится очевидным эффект отмены антиандрогенов

 

 

280

Глава 8. Рак предстательной железы

Цитотоксическая терапия до/после приёма доцетаксела и терапия при кастрационно- рефрактерном раке предстательной железы

Рекомендации

СР

При консультировании, наблюдении и лечении пациентов с КР РПЖ

 

необходимо использовать мультидисциплинарный подход

 

При неметастатическом КР РПЖ цитотоксическую терапию следует

В

применять только в рамках клинических исследований

 

У пациентов с изолированным повышением уровня ПСА необходимо

В

определить 2 последовательных увеличения уровня ПСА выше предыдущего

 

значения

 

Терапию 2-й линии не назначают до тех пор, пока уровень тестостерона

В

в крови пациентов не достигнет значения <50 нг/дл

 

Терапию 2-й линии не назначают до тех пор, пока уровень ПСА в крови

В

пациентов не достигнет значения >2 нг/дл. Это необходимо для правильной

 

интерпретации эффективности лечения

 

До начала лечения необходимо обсуждать индивидуально с каждым

С

пациентом потенциальные преимущества и возможные побочные эффекты

 

2-й линии терапии

 

У пациентов с метастатическим КР РПЖ, которым показана цитотоксическая

А

терапия, препаратом выбора является доцетаксел в дозе 75 мг/м2 каждые

 

3 нед, потому что он дает достоверное преимущество в показателе

 

выживаемости

 

У пациентов с клиническими проявлениями костных метастазов при

А

КР РПЖ возможными вариантами являются терапия доцетакселом или

 

митоксантроном в комбинации с преднизолоном или гидрокортизоном.

 

При отсутствии противопоказаний преимущество отдается доцетакселу, так

 

как он достоверно уменьшает болевой синдром

 

У пациентов с рецидивом после первой линии ХТ доцетакселом препаратами

А

выбора для 2-й линии терапии являются кабазитаксел, абиратерон

 

и энзалутамид

 

2-я линия терапии доцетакселом может быть предложена пациентам,

В

у которых был ответ на предыдущий курс терапии данным препаратом

 

В противном случае лечение может быть осуществлено с учетом

А

индивидуальных особенностей пациента. В случаях когда пациентам

 

не подходит кабазитаксел, абиратерон или энзалутамид, возможным

 

вариантом может быть повторное назначение доцетаксела

 

При лечении с использованием альфарадина можно добиться лучших

А

показателей выживаемости у пациентов с симптомами костных метастазов

 

при КР РПЖ, которым невозможно провести лечение доцетакселом, или если

 

наблюдается прогрессирование заболевания после приема доцетаксела

 

Рекомендации по паллиативному лечению кастрационно-рефрактерного рака

 

предстательной железы

 

 

 

Рекомендации

СР

Лечение пациентов с клиническими проявлениями обширных костных

А

метастазов должно быть направлено на улучшение качества жизни

 

пациентов и, главным образом, на купирование болевого синдрома

 

Основная цель терапии — достижение высокой эффективности лечения

А

и низкой частоты побочных эффектов

 

281

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации по паллиативному лечению кастрационно-рефрактерного рака предстательной железы

Рекомендации

СР

Пациентам со скелетными метастазами для профилактики скелетных

А

осложнений можно назначать определенные препараты с протективным

 

действием (денозумаб эффективнее, чем золедроновая кислота). Однако

 

необходимо взвесить преимущества и недостатки (токсичность) данных

 

препаратов, в особенности избегать развития некроза верхней челюсти

 

При использовании денозумаба или бифосфонатов необходимо

А

систематически назначать препараты кальция и витамина D

 

При лечении костных метастазов, сопровождающихся болевым синдромом,

В

рекомендуется проводить паллиативную терапию на раннем этапе,

 

например радионуклидное облучение, ДЛТ и адекватное применение

 

анальгетиков

 

У пациентов с неврологическими симптомами необходимо срочное

А

оперативное лечение или декомпрессионная лучевая терапия.

 

Во всех случаях первоначально необходимо назначать высокие дозы

 

кортикостероидов

 

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТАМИ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ РПЖ — ОТДЕЛЬНЫЕ МОМЕНТЫ

После радикальной простатэктомии определение уровня ПСА реко- мендуется каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 2-го и 3-го года, далее ежегодно.

Повышение уровня ПСА после радикальной простатэктомии

>0,2 нг/мл свидетельствует о рецидиве заболевания.

Три последовательных повышения уровня ПСА после минимально- го значения, достигнутого после лучевой терапии (надира), опреде- ляют как рецидив заболевания.

Пальпируемый опухолевый узел и повышение уровня ПСА свиде- тельствуют о развитии местного рецидива.

Биопсия рецидивной опухоли под контролем трансректального УЗИ показана при планировании второй линии радикального лечения.

При боли в костях показана сцинтиграфия скелета (независимо от уровня ПСА).

Прогноз

Прогноз определяется стадией, на которой выявлен РПЖ, а также степенью дифференцировки опухоли и уровнем ПСА. Пятилетняя без- рецидивная выживаемость больных с I–II стадией после проведения радикального лечения (радикальной простатэктомии и лучевой тера- пии) составляет 70–90%, общая выживаемость — 85–97%. При выявле- нии РПЖ на стадии метастатического процесса средний период до про- грессирования процесса на фоне лечения составляет 24–36 мес.

282

Глава 8. Рак предстательной железы

ЛИТЕРАТУРА

1.Alavi A.S., Soloway M.S., Vaidya A. et al. Local anesthesia for ultrasound guided prostate biopsy: A prospective randomized trial comparing 2 methods // J. Urol. — 2001. — Vol. 166. — № 4. — Р. 1343–1345.

2.Albertsen P.C., Hanley J.A., Gleason D.F., Barry M.J. Competing risk analysis of men aged 55 to 74 years at diagnosis managed conservatively for clinically localized prostate cancer // JAMA. — 1998. — Vol. 280. — Р. 975–980.

3.Allepus Losa C.A., Sana Velez J.I., Gil Sanz M.J. et al. Seminal vesical biopsy in prostate cancer staging // J. Urol. — 1995. — Vol. 154. — Р. 1407–1411.

4.Andersson S.B., Gunnarsson P.O., Nilsson T. et al. Metabolism of estramustine phosphaye (Estracyt) in patients with prostatic carcinoma // Eur.J. Drug. Metab. Pharmacokinet. — 1981. — Vol. 6. — Р. 149–154.

5.Aron M., Rajeev T.P., Gupta N.P. Antibiotic prophylaxis for transrectal needle biopsy of the prostate: A randomized controlled study // B.J. U. Int. — 2000. — Vol. 85. — № 6. — Р. 682–685.

6.Benson M.C., Olsson C.A. Prostate specific antigen density — roles in patient evaluation and management // Cancer. — 1994. — Vol. 74. — Р. 1667–1673.

7.Black R.J., Bray F., Ferlay J., Parkin D.M. Cancer incidence and mortality in the European Union: cancer registry data and estimates of national incidence for 1990 // Eur.J. Cancer. — 1997. — Vol. 33. — Р. 1075–1107.

8.Blasko J.C., Grimm P.D., Sylvester J.E. et al. Palladium103 brachytherapy for prostate carcinoma // Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2000. — Vol. 46. — Р. 839–850.

9.BocconGibod L., Fournier G., Bottet P. et al. Flutamide versus orchidectomyin the treatment of metastatic prostate carcinoma // Eur. Urol. — 1997. — Vol. 32. — Р. 391–395; discussion 395–396.

10.BocconGibod L., Ravery V., Vordos D. et al. Radical prostatectomy for prostatecancer: the perineal approach increases the risk of surgically induced positive marginsand capsular incisions // Urol. — 1998. — Vol. 160. — Р. 1383–1385.

11.Brachman D.G., Thomas T., Hilbe J., Beyer D.C. Failure free survival following

brachytherapy alone or external beam irradiation alone for T12 prostate tumors in 2222 patients: results from a single practice // Int.J. Radiat. Oncol. Biol.

12.Phys. — 2000. — Vol. 48. — Р. 111–117.

13.Byar D.P., Corle D.K. Hormone therapy for prostate cancer: results of the Veterans Administration Cooperative Urological Research Group studies // NCI Monogr. — 1988. — № 7. — Р. 165–170.

14.Carter H.B., Pearson J.D., Metter E.J. et al. Longitudinal evaluation of prostatespecific antigen levels in men with and without prostate disease // JAMA. — 1992. — Vol. 267. — Р. 2215–2220.

15.Catalona W.J., Beiser J.A., Smith D.S. Serum free prostatespecifi c antigen and prostatespecific antigen density measurements for predicning cancer

283

Российские клинические рекомендации по урологии

in men with prior negative prostatic biopsies // J. Urol. — 1997. — Vol. 158. —

Р.2162–2167.

16.Catalona W.J., Richie J.P., Ahmann F.R. et al. Comparison of digital rectal examination and serum prostate specific antigen (PSA) in the early detection of prostate cancer: results of a multicenter clinical trial of 6630 men // J. Urol. — 1994. — Vol. 151. — Р. 1283–1290.

17.Catalona W.J., Smith D.S. 5-year tumor recurrence rates after anatomicalradical retropubic prostatectomy for prostate cancer // J. Urol. — 1994. — Vol. 152. —

Р.1837–1842.

18.Catalona W.J., Southwick P.C., Slawin K.M. et al. Comparison of percent free PSA, PSA density and age specific PSA cutofffs for prostate cancer detection and staging // Urology. — 2000. — Vol. 56. — № 2. — Р. 255–260.

19.Chang A., Yeap B., Davis T. et al. Doubleblind randomized study of primary hormonal treatment of stage D2 prostate carcinoma: flutamide versus diethylstilbestrol // J. Clin. Oncol. — 1996. — Vol. 14. — Р. 2250–2257.

20.Chodak G.W. Early detection and screening for prostatic cancer // Urology. — 1989. — V. 34. — Suppl. 4. — Р. 10–12.

21.Chodak G.W., Thisted R.A., Gerber G.S. Results of conservative management of clinically localized prostate cancer // N.Eng. J. Med. — 1994. — Vol. 330. —

Р.242–248.

22.Consensus statement: guidelines for PSA following radiation therapy. American Society for Therapeutic Radiology and Oncology Consensus Panel // Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1997. — Vol. 37. — Р. 1035–1040.

23.Cox R.L., Crawford E.D. Estrogens in the treatment of prostate cancer // J. Urol. — 1995. — V. 154. — Р. 1991–1998.

24.Crawford E.D., Schutz M.J., Clejan S. et al. The efffect of digital rectal examination on prostatespecific antigen levels // JAMA. — 1992. — Vol. 267. — Р. 2227– 2228.

25.Culig Z., Hobisch A., Cronauer M.V. et al. Androgen recettor activation inprostate tumor cell lines by insulin like growth factor 1, keratinocyte growth factor, and epidermal growth factor // Cancer. Res. — 1994. — Vol. 54. —

Р.5474–5478.

26.Davidson P.J., van den Ouden D., Schroeder F.H. Radical prostatectomy: prospective assessment of mortality and morbidity // Eur. Urol. — 1996. — Vol. 29. — Р. 168–173.

27.Davis M., Sofer M., Kim S.S., Soloway M.S. The procedure of transrectalultra sound guided biopsy of the prostate: a survey of patient preparation and biopsy tech- nique // J. Urol. — 2002. — Vol. 167. — № 2. — Pt. 1. — Р. 566–570.

28.Debruyne F. Hormonal therapy of prostate cancer // Semin. Urol. Oncol. — 2002. — Vol. 3. — Suppl. 1. — Р. 4–9.

29.Decensi A.U., Boccardo F., Guarneri D. et al. Monotherapy with nilutamide, a pure nonsteroidal antiandrogen, in untreated patients with metastatic

284

Глава 8. Рак предстательной железы

carcinoma of the prostate. The Italian Prostatic Cancer Project // J. Urol. — 1991. — Vol. 146. — Р. 377–381.

30.Denis L., Morton M.S., Griffi ths K. Diet and its preventive role in prostatic disease // Eur. Urol. — 1999. — Vol. 35. — Р. 377–387.

31.Djavan B., Remzi M., Marberger M. Prostate biopsy: who, how and when? In: Prostate Cancer (science and clinical practice) J.H. Mydlo, C.J. Godec (eds.) — Elseiver Ltd, London, 2003. — P. 77–85.

32.Edwards J.E., Moore R.A. Finasteride in the treatment of clinical benignprostatic hyperplasia: A systematic review of randomized trials // BMC Urology. — 2002. — Vol. 2. — Р. 14.

33.Ekman P. Predicting pelvic lymph node involvement in patients with localized prostate cancer // Eur. Urol. — 1997. — Vol. 32. — Suppl. 3. — Р. 60–64.

34. Ellis W.J., Chetner M.Р., Preston S.D., Brawer M.K. Diagnosis of prostatecarcinoma: the yield of serum prostate specific antigen, digital restal examination, and transrectal ultrasonography // J. Urol. — 1994. — Vol. 152. —

Р.1520–1525.

35.Enlund A., Pedersen K., Boeryd B., Varenhorst E. Transrectal ultrasonography compared to histopathological assessment for local staging of prostatic carcinoma // Acta. Radiol. — 1990. — Vol. 31. — № 6. — Р. 597–600.

36.Fiveash J.B., Hanks G., Roach M. et al. 3D conformal radiation therapy (3DCRT) for high grade prostate cancer: A multiinstitutional review // Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2000. — Vol. 47. — Р. 335–342.

37.Garnick M.B. Leuprolide versus diethylstilbestrol for previously untreated stage D2 prostate cancer: results of a prospectively randomized trial //Urology. — 1986. — Vol. 27. — Р. 21–28.

38.Gerber G.S., Chodak G.W. Routine screening for cancer of the prostate // J. Natl. Cancer. Inst. — 1991. — Vol. 83. — Р. 329–335.

39.Giovannucci E., Rimm E.B., Liu Y. et al. A prospective study of tomato products, lycopene, and prostate cancer risk // J. Natl. Cancer. Inst. — 2002. — Vol. 94. — № 5. — Р. 391–398.

40.Gittes R. Carcinoma of the prostate // N.Eng. J. Med. — 1991. — Vol. 324. —

Р.236–245.

41.Greenlee R.T., HillHarmon M. B., Murray T. et al. Cancer statistics, 2001 // CA. Cancer. J. Clin. — 2001. — Vol. 51. — Р. 15–36.

42.Gronberg H., Damber L., Damber J.E. Familian prostate cancer in Sweden: A nationwide register cohort study // Cancer. — 1996. — Vol. 77. — Р. 138–143.

43.Gullionneu B., Debras B., Veillon B. et al. Indications for preoperative vesicle biopsies in staging of clinically localized prostatic cancer // Eur. Urol. — 1997. — Vol. 32. — Р. 160–165.

44.Haggman M.J., Macoska J.A., Wojno K.J., Oesterling J.E. The relationship between prostatic intraepithelial neoplasia and prostate cancer: critical issues // J. Urol. — 1997. — Vol. 158. — № 1. — Р. 12–22.

285

Российские клинические рекомендации по урологии

45.Harnett D.R., Raghavan D., Caterson I. Aminoglutethimide in advancedprostate carcinoma // Br.J. Urol. — 1987. — Vol. 59. — Р. 323–327.

46.Hasan W.A., Gill I.S. Laparoscopic radical prostatectomy: current status // BJU Int. — 2004. — Vol. 94. — Р. 7–11.

47.Hautmann R.E., Sauter T.W., Wenderoth U.K. Radical retropubic prostatectomy: morbidity and urinary continence in 418 consecutive cases // Urology. — 1994. — Vol. 43. — Р. 47–51.

48.Hedlund P.O., Henriksson P. Parenteralestrogenversustotalandrogenablation in the treatment of advanced prostate carcinoma: efffects on overall survivaland cardiovascular mortality. The Scandinavian Prostatic Cancer Group (SPCG) 5 Trial Study // Urology. — 2000. — Vol. 55. — Р. 328–333.

49.Heinonen O.P., Albanes D., Virtamo J. et al. Prostate cancer and supplementa- tion with alphatocopherol and betacarotene: incidence and mortality in a controlled trial // J. Natl. Cancer. Inst. — 1998. — Vol. 90. — №6. — Р. 440–446.

50.Hodge K.K., McNeal J. E., Terris M.K., Stamey T.A. Random systematic versus directed ultrasound guided transrectal core biopsies of the prostate // J. Urol. — 1989. — Vol. 142. — № 1. — Р. 71–74; discussion 74–75.

51.Hricak H., Dooms G.C., Jeffrey R. B. et al. Prostatic carcinoma: staging byclinical assessment, CT, and MR imaging // Radiology. — 1987. — Vol. 162. — Р. 331–336.

52.Issa M.M., Bux S., Chun T. et al. A randomized prospective trial of intrarectal lidocaine for pain control during transrectal prostate biopsy: the Emory University experience // J. Urol. — 2000. — Vol. 164. — № 2. — Р. 397–399.

53.Iversen P., Tyrrell C.J., Kaisary A.V. Bicalutamide monotherapy compared with castration in patients with nonmetastatic locally advanced prostate cancer: 6.3 years of follow-up // J. Urol. — 2000. — Nov. — Vol. 164. — № 5. — Р. 1579– 1582.

54.Jacobsen B.K., Knutsen S.F., Fraser G.E. Does high soy milk intake reduceprostate cancer incidence. The Adventist Health Study (United States) Cancer Causes Control. — 1998. — Vol. 9. — № 6. — Р. 553–557.

55.Jensen O.M., Esteve J., Moller H., Renard H. Cancer in European Community and its member status // Eur.J. Cancer. — 1990. — Vol. 26. — Р. 1167–1256.

56.Kajaer T.B., Nilsson T., Madsen P.O. Efffect of estramustine phosphate on plasma testosterone during treatment of carcinoma of the prostate // Urology. — 1975. — Vol. 5. — Р. 802–804.

57.Kattan M.W., Zelefsky M.J., Kupelian P.A. et al. Pretreatment nomogram for predicting the outcome of three dimensional conformal radiotherapy in prostate cancer // J. Clin. Oncol. — 2000. — Vol. 19. — Р. 3352–3359.

58.Keetch D.W., Catalona W.J., Smith D.S. Serial prostatic biopsies in men with persistently elevated serum prostate specific antigen values // J. Urol. — 1994. — Vol. 151. — № 6. — Р. 1571–1574.

59.Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer (2nd ed.). — Mosby, London, 2001. — P. 115–138.

286

Глава 8. Рак предстательной железы

60.Kuhn J.M., Billebaud T., Navratil H. et al. Prevention of the transient adverse efffects of a gonadotropin releasing hormone analogue (buserelin) in metastaticprostatic carcinoma by administration of an antiandrogen (nilutamide) // N.Eng. J. Med. — 1989. — Vol. 321. — Р. 413–418.

61.Kupelian P.A., Mohan D.S., Lyons J. et al. Higher than standard radiation doses (> or =72 Gy) with or without androgen deprivation in the treatment of localized prostate cancer // Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2000. — Vol. 46. — Р. 567–574.

62.Lee F., TorpPedersen S. T., Siders D.B. et al. Transrectal ultrasound in the diagnosis and staging of prostate cancer // Radiology. — 1989. — Vol. 170. — Р. 609–615.

63.Lerner S.E., Blute M.L., Lieber M.M., Zincke H. Morbidity of contemporaryradical retropubic prostatectomy for localized prostate cancer // Oncology. — 1995. — Vol. 9. — Р. 379–382.

64.Link R.E., Morton R.A. Indications for pelvic lymphadenectomy in prostatecancer // Urol. Clin. North. Am. — 2001. — Vol. 28. — №3. — Р. 491–498.

65.Lodding P., Aus G., Bergdahl S. et al. Characteristics of screening detected prostate cancer in men 50 to 66 years old with 3 to 4 ng/ml prostate specifi c antigen // J. Urol. — 1998. — Vol. 159. — Р. 899–903.

66.LundgrenR.,NordleO.,JosefssonK.Immediateestrogenorestramustinephosphate therapy versus deferred endocrine treatment in nonmetastatic prostate cancer: A randomized multicenter study with 15 years of follow-up. The South Sweden Prostate Cancer Study Group // J. Urol. — 1995. — Vol. 153. — Р. 1580–1586.

67.Mettlin C., Murphy G.P., Babaian R.J. et al. The results of a five-year early prostate cancer detection intervention. Investigators of the American Cancer Society National Prostate Cancer Detection Project // Cancer. — 1996. — Vol. 77. — № 1. — Р. 150–159.

68.Murphy G.P., Beckley S., Brady M.F. et al. Treatment of newly diagnosed metastatic prostate cancer patients with chemotherapy agents in combination with hormones versus hormones alone // Cancer. — 1983. — Vol. 51.  — Р. 1264–1272.

69.Nag S., Beyer D., Friedland J. et al. American Brachytherapy Society (ABS) recommendations for transperineal permanent brachytherapy of prostate cancer.

70.Nazareth I.V., Weigel N.L. Activation of the human androgen receptor through a protein kinase A signaling pathway // J. Biol. Chem. — 1996. — Vol. 271. — Р. 19900–19907.

71.Oesterling J.E. PSA leads the way for detecting and following prostate cancer // Contemp. Urol. — 1993. — Vol. 5. — Р. 60–81.

72.Oesterling J.E., Jacobsen S.J., Chute C.G. et al. Serum prostate specifi c antigen in a community based population of healthy men: establishment of age specific

287

Российские клинические рекомендации по урологии

reference ranges // JAMA. — 1993. — Vol. 270. — Р. 860–864.

73.Oesterling J.E., Martin S.K., Bergstralh E.J., Lowe F.C. The use of prostate specific antigen in staging patients with newly diagnosed prostate cancer //JAMA. — 1993. — Vol. 69. — Р. 7–60.

74.Ohori M., Goad J.R., Wheeler T.M. et al. Can radical prostatectomy alter the progression of poorly diffferentiated prostate cancer // J. Urol. — 1994. — Vol. 152. — Р. 1843–1849.

75.Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Estimates of worldwide incidence of eighteenmajor cancers in 1985 // Int.J. Cancer. — 1993. — Vol. 54. — Р. 594–606.

76.Partin A.W., Kattan M.W., Subong E.N. P. et al. Combination of prostatespecific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage of localized prostate cancer // JAMA. — 1997. — Vol. 227. — Р. 1445–1451.

77.Partin A.W., Pound C.R., Clemens J.Q. et al. Serum PSA after anatomic radical prostatectomy. The Johns Hopkins experience after 10 years // Urol. Clin. North. Am. — 1993. — Vol. 20. — Р. 713–725.

78.Partin A.W., Yoo J., Carter H.B. et al. The use of prostate specifi c antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in men with localized prostate cancer // J. Urol. — 1993. — Vol. 150. — Р. 110–114.

79.Patel U., Rickards D. The diagnostic value of colour Doppler flow in the peripheral zone of the prostate, with histological correlation // Br.J. Urol. — 1994. — Vol. 74. — № 5. — Р. 590–595.

80.PavoneMacaluso M., de Voogt H.J., Viggiano G. et al. Comparison of diethylstilbestrol, cyproterone acetate and medroxyprogesterone acetate in the treatmentof advanced prostatic cancer: Final analysis of a randomized phase III trial of the European Organization for Research on Treatment of Cancer Urological Group // J. Urol. — 1986. — Vol. 136. — Р. 624–631.

81.Pedersen K.V., Carlson P., Varenhorst E. et al. Screening for carcinoma of the prostate by digital rectal examination in a randomly selected population // B.M. J. — 1990. — Vol. 300. — Р. 1041–1044.

82.Peeling W.B. Phase III studies to compare goserelin (Zoladex) with orchiectomy and with diethylstilbestrol in treatment of prostatic carcinoma // Urology. — 1989. — Vol. 33. — Р. 45–52.

83.Perez C.A. Prostate. In: Principles and Practice of Radiation Oncology (3rd ed.) / C.A. Perez, L.W. Brady (eds.). — Lippincott, Philadelphia, 1998. — P. 1583– 1694.

84.Perez C.A., Hanks G.E., Leibel S.A. et al. Localized carcinoma of the prostate

(stages T1B, T1C, T2, and T3). Review of management with external beam radiation therapy // Cancer. — 1993. — Vol. 72. — Р. 3156–3159.

85.Petrylak D.P., Macarthur R.B., O’Connor J. et al. Phase I trial of docetaxel with estramustine in androgenin-dependent prostate cancer // J. Clin. Oncol. — 1999. — Vol. 17. — Р. 958–967.

288

Глава 8. Рак предстательной железы

86.Pienta K.J., Redman B.G., Bandekar R. et al. A phase II trial of oral etoposidein hormonal refractory prostate cancer // Urology. — 1997. — Vol. 50. — Р. 401– 406.

87.Platt J.F., Bree R.L., Schwab R.E. The accuracy of CT in the staging of carcinoma of the prostate // Am.J. Roentgenol. — 1987. — Vol. 149. — Р. 315–318.

88.Pollack A., Zagars G.K., Starkschall G. et al. Prostate cancer radiation dose response: results of the M.D. Anderson phase III randomized trial // Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2002. — Vol. 53. — Р. 1097–1105.

89.Pollack J.M. Radiation therapy options in the treatment of prostate cancer // Cancer. Invest. — 2000. — Vol. 18. — Р. 66–71.

90.Pont A. Long-term experience with high dose ketokonazole therapy in patients with D2 prostate carcinoma // J. Urol. — 1987. — Vol. 137. — Р. 902–904.

91.Quinn M., Babb P. Patterns and trends in prostate cancer incidence, survival, prevalence and mortality. Part I: international comparisons // BJU Int. — 2002. — Jul. — Vol. 90. — № 2. — Р. 162–173.

92.Ragde H., Korb L.J., Elgamal A.A. et al. Modern prostate brachytherapy. Prostate specific antigen results in 219 patients with up to 12 years of observed follow- up // Cancer. — 2000. — Vol. 89. — Р. 135–141.

93.Rassweiler J., Frede T. Robotics, telesurgery and telementoring — their position in modern urological laparoscopy.

94.Rassweiler J., Schulze M., Teber D. et al. Laparoscopic radical prostatectomy: functional and oncological outcomes // Curr. Opin. Urol. — 2004. — Vol. 14. —

Р.75–82.

95.Ries L.A. G., Kosary C.L., Hankey B.F. et al. SEER Cancer Statistics Review 1973–1995. Bethesda, MD. — National Cancer Institute, 1998.

96.Rorvik J.,Halvorsen O.J.,Servoll E., Haukaas S. Transrectalultrasonographyto assess local extent of prostatic cancer before radical prostatectomy // Br.J. Urol. — 1994. — Vol. 73. — № 1. — Р. 65–69.

97.Scardino R.T., Abbas F., Bolla M. et al. Management of Localized and Regional Diseases. In: Prostate Cancer. L. Denis, G. Bartsch, S. Khoury et al. (eds.). — 2003. — P. 217–249.

98.Schellhammer P.F. Combined androgen blocade for the treatment of metastatic cancer of the prostate // Urology. — 1996. — Vol. 47. — Р. 622–628.

99.Schnall M.D., Imai Y., Tomaszewski J. et al. Prostate cancer: local staging with endorectal surface coil MR imaging // Radiology. — 1991. — Vol. 178. —

Р.797–802.

100.Schroeder F.H., Whelan P., Kurth K.H. et al. Antiandrogens as mono-therapy for metastatic prostate cancer: A preliminary report of EORTC protocol30892. In: Recent Advances in Prostate Cancer and BPH. — London: Parthenon, 1997. — P. 141–146.

101.Scolieri M.J., Resnick M.I. Thetechniqueofradicalperinealprostatectomy// Urol. Clin. North. Am. — 2001. — Vol. 28. — Р. 521–533. Screening for prostate

289

Российские клинические рекомендации по урологии

cancer: an update of the evidence for the US Preventive Services Task Force // Ann. Intern. Med. — 2002. — Vol. 137. — Р. 917–929.

102.Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al.Singletherapyandrogensuppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med. — 2000. — Vol. 32. — Р. 566–577.

103.Sharief Y., Wilson E.M., Hall S.H. et al. Androgen receptor gene mutations associated with prostatic carcinoma. — Proc 86th AACR Meeting, Toronto, Ontario, Canada, 1995. — Vol. 36 (abstr.). — P. 1605.

104.Shekarriz B., Upadhyay J., Wood D.P. Intraoperative, perioperative, andlong- term complications of radical prostatectomy // Urol. Clin. North. Am. — 2001. — Vol. 28. — Р. 639–653.

105.Shipley W.U., Zietman A.L., Hanks G.E. et al. Treatment related sequelae following external beam radiation for prostate cancer: A review with an update

in patients with stages T1 and T2 tumor // J. Urol. — 1994. — Vol. 152. — Р. 1799–1805.

106.Smith J.A., Lange R.A., Janknegt R.A. et al. Serum markers as a predictor of response duration and patient survival after hormonal therapy for metastatic carcinoma of the prostate // J. Urol. — 1997. — Vol. 157. — Р. 1329–1334.

107.Stanford J.L., Stephenson R.A., Coyle L.M. et al. Prostate Cancer Trends 1973–1995, SEER Program, National Cancer Institute, NIH Pub., N 99–4543, Bethesda, MD, 1999.

108.Steinberg G.D., Carter B.S., Beaty T.H. et al. Family history and the risk of prostate cancer // Prostate. — 1990. — Vol. 17. — Р. 337–437.

109.Suzuki H., Sato N., Watabe Y. et al. Androgen receptor gene mutations in human prostate cancer // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. — 1993. — Vol. 46. — Р. 759–765.

110.Tannock I.F., Osoba D., Stockler M.R. et al. Chemotherapy with mitoxantrone plus prednisone or prednisone alone for symptomatic hormone resistant prostate cancer: a Canadian randomized trial with palliative end points // J. Clin. Oncol. — 1996. — Vol. 14. — Р. 1756–1764.

111.Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. The influence of fi nasteride on the development of prostate cancer // N.Eng. J. Med. — 2006. — Vol. 349. — Р. 213–222.

112.Tilley W.D., Buchanan G., Hickey T.E. et al. Mutations in the androgen receptor gene are associated with progression of human prostate cancer to androgen independence // Clin. Cancer. Res. — 1996. — Vol. 2. — Р. 227–285.

113.Trachtenberg J., Halpern N., Pont A. Ketokonazole: a novel and rapid treat- ment for advanced prostatic cancer // J. Urol. — 1983. — Vol. 130. — Р. 152–153.

114.Trapasso J.G., de Kernion J.B., Smith R.B., Dorey F. The incidence and significance of detectable levels of serum prostate specific antigen after radical prostatectomy // J. Urol. — 1994. — Vol. 152. — Р. 1821–1825.

115.Tyrrell C.J., Kaisary A.V., Iversen P. et al. A randomized comparison of «Casodex» (bicalutamide) 150 mg monotherapy versus castration in the

290

Глава 8. Рак предстательной железы

treatment of metastatic and locally advanced prostate cancer // Eur. Urol. — 1998. — Vol. 33. — № 5. — Р. 447–456.

116.US Preventive Services Task Force. Guide to Clinical Preventive Services, 2nd ed. — Washington, DC: Offifice of Disease Prevention and Health Promotion, 1996.

117.Valicenti R., Lu J., Pilepich M. et al. Survival advantage from higher doseradiation therapy for clinically localized prostate cancer treated on the Radiation Therapy Oncology Group trials // J. Clin. Oncol. — 2000. — Vol. 18. — Р. 2740–2746.

118.Veldscholte J., RisStalpers C., Kuiper G. et al. A mutation in the ligand binding domain of the androgen receptor of human LNCaP cells afffects steroid binding characteristics and response to antiandrogens // Biochem. Biophis. Res. Commun. — 1990. — Vol. 173. — Р. 534–540.

119.Visacorpi T., Hyytinen E., Koivisto P. et al. In vivo amplification of the androgen receptor gene and progression of human prostate cancer // Nature Genet. — 1995. — Vol. 9. — Р. 401–406.

120.Walsh P.C., Donker P.J. Impotence following radical prostatectomy: insight into etiology and prevention // J. Urol. — 1982. — Vol. 128. — Р. 492–497.

121.Waselenko J.K., Dawson N.A. Management of progressive metastatic prostate cancer // Oncology. — 1997. — Vol. 11. — Р. 1551–1560.

122.Waymont B., Lynch T.H., Dunn J.A. et al. Phase III randomized study of zoladex versus stilboestrol in the treatment of advanced prostate cancer // Br.J. Urol. — 1992. — Vol. 69. — Р. 614–620.

123.Weldon V.E., Tavel F.R., Neuwirth H., Cohen R. Patterns of positive specimen margins and detectable prostate specific antigen after radical perineal prostatectomy // J. Urol. — 1995. — Vol. 153. — Р. 1565–1569.

124.Wolff J.M. Intermittent androgen ablation as a treatment for prostate cancer // Front. Radiat. Ther. Oncol. — 2002. — Vol. 36. — Р. 66–71.

125.Wolff J.M., Ittel T.H., Borchers H. et al. Metastatic workup of patients with prostate cancer employing alkaline phosphatase and skeletal alkaline phosphatase // Anticancer Res. — 1999. — Vol. 19. — Р. 2653–2655.

126.Wolf J.S. Jr., Cher M., Dall’era M. et al.Theuseandaccuracyofcross-sectionalimaging and fine needle aspiration cytology for detection of pelvic lymph node metastases before radical prostatectomy // J. Urol. — 1995. — Vol. 153. — Р. 993–999.

127.Yoshizawa K., Willett W.C., Morris S.J. et al. Study of prediagnostic selenium level in toenails and the risk of advanced prostate cancer // J. Natl. Cancer. Inst. — 1998. — Vol. 90. — №16. — Р. 1219–1224.

128.Zelefsky M.J., Hollister T., Raben A. et al. Five-year biochemical outcome and toxicity with transperineal CT planned permanent I125 prostate implantation for patients with localized prostate cancer // Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2000. — Vol. 47. — Р. 1261–1266.

129.Zelefsky M.J., Leibel S.A., Gaudin P.B. et al. Dose escalation with three dimensional conformal radiation therapy afffects the outcome in prostate cancer // Int.J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1998. — Vol. 41. — Р. 491–500.

291

Российские клинические рекомендации по урологии

130.Zincke H., Oesterling J.E., Blute M.L. et al. Long-term (15 years) resultsafter

radical prostatectomy for clinically localized (stage T2c or lower) prostate cancer // J. Urol. — 1994. — Vol. 152. — Р. 1850–1857.

131.Zlotta A.R., Djavan B., Marberger M., Schulman C.C. Prostate specifi c antigen of the transition zone: a new parameter for prostate cancer prediction //

J.Urol. — 1997. — Vol. 157. — Р. 1315–1321.

132.Zlotta A.R., Raviv G., Schulman C.C. Clinical prognostic criteria for later diagnosis of prostate carcinoma in patients with initial isolated prostatic intraepithelial neoplasia // Eur. Urol. — 1996. — Vol. 30. — № 2. — Р. 249–255.

133.Tannock I.F., de Wit R., Berry W.R. et al. Docetaxel plus prednisone ormitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer // N.Eng.

J.Med. — 2004, Oct 7. — Vol. 351. — №15. — Р. 1502–1512.

134.Andriole G.L., Grubb R.L., Buys S.S. et al. Mortality results from a random- ized prostate-cancer screening trial. N Engl J Med 2009;360:1310.

135.Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study. N Engl J Med 2009;360:1320.

136.Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al. Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol. 2010. Vol. 11(8). P. 725–732.

137.Schloder F.H. et al. Prostate-Cancer mortality at 11 years of follow-up. NEJM 366(1):981–990.

138.Andriole G.L., Crawford E.D. Grubb III R.L. et al. Prostate cancer screening in the randomized Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial: mortality results after 13 years of follow-up. J Natl Cancer Inst. 2012;104:125–

132.

139.http://uroweb.org/fileadmin/guidelines/Guidelines_2014_5_June_2014.pdf

292

Глава 9. Рак почки

Глава 9

РАК ПОЧКИ

А.Д. Каприн, А.А. Костин, Б.Я. Алексеев, А.В. Говоров, Е.В. Шпоть, Д.Н. Фиев, Г.Н. Акопян, Н.В. Воробьев, А.С. Калпинский

Эпидемиология

Среди злокачественных новообразований мочеполовой системы од- но из ведущих мест в мире по заболеваемости занимает почечно-клеточ- ный рак (ПКР). Так, в 2012 г. зарегистрировано более 337 000 первичных больных ПКР и 143 369 пациентов погибло от этого заболевания [1].

ВРоссии в 2014 г. выявлено 22 234 больных со злокачественными но- вообразованиями почки. В структуре злокачественных новообразований ПКР составляет 4,7% у мужчин и 3,3% у женщин. По темпам прироста он- кологической заболеваемости за период с 2004 по 2014 г. ПКР устойчиво занимает одно из ведущих мест (29,39%). Средний возраст больных ПКР составил 61,8 года (60,6 года у мужчин и 63,1 года у женщин). Стандар- тизованный показатель заболеваемости населения России злокачествен- ными опухолями почки составил 9,7 на 100 000 населения. Рост заболе- ваемости ПКР обусловлен как истинными причинами, так и улучшением ранней диагностики. В настоящее время в 60% наблюдений заболевание выявляют случайно при профилактическом обследовании [2].

Несмотря на улучшение методов диагностики данной патологии, вы- сокую частоту (40–60%) локализованного ПКР, у 25–30% больных ПКР при первичном обследовании выявляют отдаленные метастазы. Таким образом, заболеваемость запущенными формами и смертность от ПКР

вРоссии остаются высокими. Так, в 2014 г. в России от ПКР умерло 8430 человек, что составило 2,94% в структуре смертности от злока- чественных новообразований, причем в последние три года впервые отмечен спад смертности на 7,08%, который, вероятно, обусловлен ран- ней диагностикой и улучшением лечения поздних стадий заболевания. Стандартизованный показатель смертности населения России от зло- качественных опухолей почки составил 3,36 на 100 000 населения [2].

ПКР составляет 2–3% в общей структуре злокачественных новооб- разований [3], с высоким уровнем заболеваемости в западных стра- нах. За последние два десятилетия заболеваемость ПКР выросла на 2% во всем мире и в Европе и продолжает снижаться в Дании и Швеции [4]. В 2012 г. в Европейском Союзе зарегистрировали 84 400 новых слу-

293

Российские клинические рекомендации по урологии

чаев ПКР и 34 700 больных умерли от ПКР. [5] В Европе показатели смертности от ПКР увеличивались до начала 1990-х гг. и затем стаби- лизировались и начали постепенно снижаться [6]. Смертность снизи- лась в скандинавских странах с 1980-х годов и во Франции, Германии, Австрии, Нидерландах и Италии с начала 1990-х годов. В некоторых европейских странах (Хорватия, Эстония, Греция, Ирландия, Словакия) по-прежнему показатели смертности сохраняют тенденцию роста [6].

ПКР преобладает у мужчин в соотношении 1,5:1, с пиком заболевае- мости в возрасте от 60 до 70 лет. Этиологические факторы включают ку- рение, ожирение [7], артериальную гипертензию, прием нестероидных противовоспалительных препаратов и ацетаминофена [8], вирусный гепатит [9–13]. Риск ПКР также увеличивается при наличии семейного анамнеза [14]. Ряд других факторов, связанных с более высоким или низким риском ПКР, включает конкретные пищевые продукты и про- фессиональные вредности, обусловленные контактом с определенными канцерогенными веществами, однако рекомендаций на этот счет пока не существует [15, 16]. Умеренное употребление алкоголя, как и овощей семейства капустных, по неизвестным причинам оказывает профилак- тическое действие [17–19]. Эффективная профилактика включает в се- бя отказ от курения и борьбу с ожирением.

Всвязи с увеличением выявляемости опухолей с помощью ультра- звукового исследования (УЗИ) и компьютерной томографии (КТ) ко- личество случайно обнаруженных ПКР увеличилось. Эти опухоли, как правило, меньших размера и стадии [20–23].

Этиология

Наследственные факторы риска

Семейный анамнез (риск возрастает вдвое при наличии одного родственника первой линии, у которого диагностирован ПКР).

Синдром фон Хиппеля – Линдау (von Hippel – Lindau).

Гендерная принадлежность (чаще болеют мужчины, чем женщины; соотношение 1,5:1).

Приобретенные факторы риска

Курение: в ряде исследований показано возрастание риска на 30– 60% у курящих по сравнению с некурящими.

Ожирение (увеличивает частоту заболеваемости раком почки на 20%), сахарный диабет.

Артериальная гипертензия: увеличивает риск развития заболевания на 20%.

Лекарственные препараты: длительное применение мочегонных препаратов увеличивает риск развития рака почки на 30% и более.

294

Глава 9. Рак почки

Профилактика

Отказ от курения и борьба с ожирением.

Скрининг

В настоящее время не проводится.

Таблица 9.1. Рекомендации по профилактике ПКР

Рекомендация

СР

Наиболее важными мерами первичной профилактики ПКР являются отказ

B

от курения и борьба с ожирением

СР – степень рекомендации.

Стадирование и классификация

TNM-классификация ПКР 2009 г. с дополнением от 2012 г. [24, 25]

Т Первичная опухоль

▶▶ТХ Первичная опухоль не может быть оценена

▶▶Т0 Нет подтверждений наличия первичной опухоли

▶▶Т1 Опухоль ≤ 7 см в самом большомизмерении, ограниченнаяпочкой

––

Т1а

Опухоль ≤ 4 см в самом большом измерении, ограничен-

 

2+ class="tr0 td327">

ная почкой

––

Т1b

Опухоль > 4 см, но менее 7 см в самом большом измере-

 

2+ class="tr2 td327">

нии, ограниченная почкой

▶▶T2 Опухоль > 7 см в самом большом измерении, ограниченная почкой

––

Т2а

Опухоль > 7 см, но ≤ 10 см в самом большом измерении,

 

2+ class="tr0 td327">

ограниченная почкой

––

Т2b

Опухоль > 10 см в самом большом измерении, ограни-

 

2+ class="tr2 td327">

ченная почкой

▶▶T3 Опухоль распространяется в крупные вены, непосредствен-

но прорастает в надпочечник, но не в ипсилатеральный надпо- чечник и не распространяется за пределы фасции Герота

–– T3a Опухоль распространяется в почечную вену или ее сег- ментарные ветви, надпочечник или распространяется на пара- нефральную и/или парапельвикальную клетчатку, но в преде- лах фасции Герота

––

T3b

Опухоль распространяется в нижнюю полую вену ниже

 

2+ class="tr0 td327">

диафрагмы

––

T3c

Опухоль распространяется в нижнюю полую вену выше

 

2+ class="tr9 td327">

диафрагмы или врастает в стенку нижней полой вены

295

Российские клинические рекомендации по урологии

▶▶T4 Опухоль распространяется за пределы фасции Герота, вклю- чая прорастание в ипсилатеральный надпочечник

N Регионарные лимфатические узлы

▶▶NX Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены

▶▶N0 Отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах

▶▶N1 Метастазы в регионарных лимфатических узлах

M Отдаленные метастазы

▶▶MX Отдаленные метастазы не могут быть оценены

▶▶M0 Отсутствие отдаленных метастазов

▶▶M1 Отдаленные метастазы

Соответствие стадий опухолевого процесса в зависимости от кате- горий TNM представлено в табл. 9.2.

Таблица 9.2. Соответствие стадий опухолевого процесса категориям TNM

Стадия

Категория T

Категория N

Категория M

I

T1

N0

M0

II

T2

N0

M0

III

T3

N0

M0

IV

T1, T2, T3

N1

M0

 

T4

N любое

M0

 

T любое

N любое

M1

Анатомические классификации

Анатомические классификации, такие как шкалы PADUA, R.E.N.A.L.

иC-индекс, необходимы для того, чтобы стандартизировать описание опухо- лей почек. Эти классификации включают в себя оценку размеров опухоли, эк- зофитного или эндофитного характера роста, близость к собирательной сис- теме почки и переднее или заднее расположение. Использование таких шкал полезно, поскольку оно позволяет объективно прогнозировать потенциаль- ную сложность выполнения резекции почки и аблативных методик [26–28].

Гистологические варианты ПКР

ПКР включают широкий спектр гистологических вариантов, опи- санных в 2004 г. в классификации Всемирной организации здравоохра- нения (ВОЗ) [29] и модифицированных в Ванкуверской классификации Международного общества урологических патоморфологов (ISUP) [30]. Существуют три основных варианта ПКР: светлоклеточный, папилляр- ный I и II типа и хромофобный. Варианты ПКР были подтверждены

спомощью цитогенетических и генетических анализов [31–33] (уро- вень доказательности (УД) 2b). Рак собирательных трубочек и другие редкие опухоли почек обсуждаются в разделе 3.3.

296

Глава 9. Рак почки

Гистологический диагноз включает помимо варианта ПКР степень ядерной дифференцировки, наличие саркоматоидного компонента, сосудистой инвазии, некрозов в опухоли и распространение в пара- нефральную клетчатку и собирательную систему почки. Наиболее при- емлемой считается классификация по Фурману [34]. Общество ISUP предложило упрощенную классификацию как альтернативу классифи- кации Фурмана, основанную только на размере и форме ядер [30].

Светлоклеточный рак

Светлоклеточные варианты опухолей почки, как правило, хорошо ограничены, капсула отсутствует. На срезе опухоль золотисто-желто- го цвета, часто с очагами кровоизлияния и некрозом. Наиболее часто используется классификация Фурмана [34]. Наиболее часто диагнос- тируют следующие генетические изменения: делецию 3р хромосомы

имутацию гена VHL (von Hippel – Lindau) в хромосоме 3p25. Светло- клеточный вариант ПКР имеет худший прогноз по сравнению с папил- лярным и хромофобным вариантами [35, 36], даже при стратификации по стадиям [37]. Пятилетняя опухолевоспецифическая выживаемость составила 91, 74, 67 и 32% для TNM стадий I, II, III и IV соответственно (у больных, пролеченных в 1987–1998 гг.) [38]. Вялотекущим вариантом светлоклеточного ПКР является многокамерная киста почки, которая встречается в 4% всех светлоклеточных вариантов ПКР [30].

Папиллярный рак

Макроскопически папиллярный ПКР окружен псевдокапсулой ча- ще желтого или коричневого цвета и мягкой консистенции. Наиболее часто диагностируют следующие генетические изменения: трисомии хромосом 7 и 17 и делецию хромосомы Y. PRCC является гетерогенным,

стремя различными типами: два основных (1-й и 2-й) и третий онкоци- тарный тип. По сравнению со светлоклеточным ПКР папиллярный ПКР чаще диагностируют на уровне локализованного опухолевого процесса (pT1-2N0M0). Для папиллярного ПКР характерны высокие показатели пятилетней опухолевоспецифической выживаемости [39]. Прогноз для папиллярного ПКР 2-го типа хуже, чем для 1-го типа [40–42]. Экзофит- ный характер роста, псевдонекротические изменения и наличие псев- докапсулы являются типичными признаками папиллярного ПКР 1-го типа. Формирование псевдокапсул и обширный некроз формируют сферическую экзофитную опухоль. Опухоли с массивными некрозами хрупки и склонны к спонтанным разрывам с последующим кровотече- нием в результате минимальной травмы забрюшинного пространства. Хорошо развитая псевдокапсула в pRCCs 1-го типа, вероятно, предо- твращает разрыв этих опухолей, несмотря на наличие некрозов. Некро-

297

Российские клинические рекомендации по урологии

тические изменения чаще формируются в центральной части опухоли, окруженной живой тканью опухоли, и при КТ рассматриваются как серпигинозные края с усиленным контрастированием [43]. Некоторые авторы считают, что онкоцитарный папиллярный ПКР не формирует псевдокапсулы или массивного некроза, редко распространяется экс- траренально и обладает низким злокачественным потенциалом [42], хотя этот вид не является общепринятым [30].

Хромофобный рак

Хромофобный ПКР представлен опухолью бледно-коричневого цвета, относительно гомогенной и плотной, как правило с хорошо ог- раниченными массами без капсулы. G.P. Paner и соавт. в 2010 г. вмес- то классификации Фурмана предложили новую классификацию [44]. Наиболее часто диагностируют следующие генетические изменения: потерю хромосом 2, 10, 13, 17 и 21 [46]. Прогноз относительно благо- приятный с высокими показателями пятилетней безрецидивной и де- сятилетней опухолевоспецифической выживаемости [47].

Другие опухоли почек

Редкие варианты опухоли почек составляют 10–15% от всех опухо- лей почек.

Таблица 9.3. Редкие опухоли почек с указанием возможности озлокачествления и рекомендаций по проведению лечения [48–51] (начало)

Вариант ПКР

Потенциал

Лечение

 

злокачественности

локализованного/

 

опухоли

метастатического ПКР

Саркоматоидные варианты

Высокий

Хирургическое

ПКР

 

лечение/сунитиниб,

 

 

опционально гемцитабин +

 

 

доксорубицин

Мультилокальный

Низкий, без метастазов

Хирургия, ОСЛ*

светлоклеточный ПКР

 

 

Рак собирательных

Высокий, очень

Хирургия/ответ на

трубочек Беллини

агрессивный рак.

таргетную терапию плохой

 

Медиана общей

 

 

выживаемости – 30 мес

 

Медуллярная

Высокий, очень

Хирургическое

Карцинома почки

агрессивный рак.

лечение/различные

 

Медиана общей

режимы химиотерапии,

 

выживаемости – 5 мес

радиочувствительная

 

 

опухоль

Транслокационный ПКР

Высокий

Хирургическое лечение/

Хр11.2

 

VEGF-таргетная терапия

Транслокационный ПКР

Низкий/

Хирургия, ОСЛ/VEGF-

t(6:11)

промежуточный

таргетная терапия

298

Глава 9. Рак почки

Таблица 9.3. Редкие опухоли почек с указанием возможности озлокачествления и рекомендаций по проведению лечения [48–51] (окончание)

Вариант ПКР

Потенциал

2+ class="tr4 td330">

Лечение

 

злокачественности

2+ class="tr1 td333">

локализованного/

 

опухоли

2+ class="tr4 td336">

метастатического ПКР

Муцинозная тубулярная

Средний

2+ class="tr1 td333">

Хирургия, ОСЛ

и веретеноклеточная

 

 

 

карцинома

 

 

 

ПКР, ассоциированный

Низкий

2+ class="tr2 td333">

Хирургическое лечение

с поликистозом

 

 

 

Тубулокистозный ПКР

Низкий (90%

2+ class="tr1 td333">

Хирургия, ОСЛ

 

индолентных опухолей)

 

 

Светлоклеточный

Низкий

2+ class="tr2 td333">

Хирургия, ОСЛ

(тубулярный)

 

 

 

папиллярный рак

 

 

 

Гибридная онкоцитомно-

Низкий или

2+ class="tr1 td333">

Хирургия, ОСЛ

хромофобная опухоль

доброкачественное

 

 

 

образование

 

 

Метанефральные опухоли

Доброкачественное

2+ class="tr1 td333">

Хирургия, ОСЛ

 

образование

 

 

Кистозная нефрома/

Низкий/

2+ class="tr2 td333">

Хирургия, ОСЛ

смешанная эпителиально-

доброкачественное

 

 

стромальная опухоль

образование

 

 

Онкоцитома

Доброкачественное

2+ class="tr1 td333">

Наблюдение (при наличии

 

образование

2+ class="tr6 td333">

гистологического

 

 

2+ class="tr6 td333">

подтверждения)/операция,

 

 

2+ class="tr2 td336">

ОСЛ

Врожденные опухоли почек

Высокий

2+ class="tr4 td336">

Хирургия, ОСЛ

Ангиомиолипома

Доброкачественное

2+ class="tr2 td333">

Лечение рассматривается

 

образование

2+ class="tr6 td333">

только для очень тщательно

 

 

2+ class="tr2 td336">

отобранных пациентов

Карцинома, связанная

Различная

2+ class="tr2 td333">

Хирургия, ОСЛ

с нейробластомой

 

 

 

Фолликулярная карцинома

Низкий

2+ class="tr1 td333">

Хирургия, ОСЛ

почки, схожая с карциномой

 

 

 

щитовидной железы

 

 

 

Неклассифицированный

Различная

2+ class="tr2 td333">

Хирургия, ОСЛ

ПКР

 

 

 

ОСЛ – органосберегающее лечение.

 

 

 

 

 

 

 

Рекомендации

 

2+ class="tr4 td346">

УД СР

Большинство ангиомиолипом требуют активного наблюдения. Лечить с помощью эмболизации или резекции почки необходимо в следующих случаях:

большие опухоли (> 4 см)

женщины детородного возраста

пациенты, которые не будут наблюдаться и у которых ограничен доступ к неотложной помощи

299

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации

УД

СР

При кистозных поражениях почки, соответствующих III и IV категории

3

С

по классификации Босниака, показано хирургическое лечение.

 

 

При кистозных образованиях III категории следует выполнить резекцию

 

 

почки (органосберегающая операция)

 

 

Если диагноз онкоцитомы верифицирован с помощью биопсии, то лучше

3

 

прибегнуть к активно-выжидательной тактике

 

 

При ангиомиолипоме методы лечения, направленные на ее удаление

3

С

(нефрэктомия или резекция почки) либо разрушение (термоабляция

 

 

или селективная эмболизация питающей артерии), показаны лишь

 

 

в отдельных случаях, при этом предпочтительно выполнение

 

 

органосберегающей операции

 

 

При редких вариантах опухолей почки в распространенной стадии

3

С

стандартизированного подхода к лечению не существует, необходим

 

 

индивидуальный подход

 

 

УД – уровень достоверности.

 

 

Диагностика

Симптомы

На ранних стадиях рак почки протекает бессимптомно. Клинические симптомы (классическая триада), такие как гематурия, пальпируемая опухоль, боль в поясничной области, в настоящее время встречаются относительно редко – лишь у 6–10% больных – и свидетельствуют об аг- рессивном гистологическом варианте и распространенной стадии ПКР.

Паранеопластические синдромы встречаются у 30% пациентов, име- ющих клинические признаки ПКР. Наиболее распространенными пара- неопластическими синдромами являются следующие:

повышенное давление;

кахексия;

снижение массы тела;

лихорадка;

нейромиопатия;

амилоидоз;

повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ);

анемия;

нарушения функции печени;

гиперкальциемия;

полицитемия.

Унекоторых больных наряду с клиническими признаками проявля- ются также симптомы метастатического заболевания:

боли в костях, патологический перелом, компрессия спинного мозга при наличии костных метастазов;

300

Глава 9. Рак почки

постоянный кашель, кровохарканье при метастатическом пораже- нии легких.

В50% случаев и более ПКР диагностируют случайно при УЗИ и/или КТ. При гематурии (см. соответствующую главу) необходи- мо исключить опухоли верхних мочевыводящих путей и мочевого пузыря. У 15% больных отмечают артериальную гипертензию. При опухолевом тромбозе нижней полой вены (НПВ) может возникать синдром сдавления НПВ (отеки ног, расширение подкожных вен живота, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, появление ва- рикоцеле) [52–55].

Физикальное обследование

Физикальное обследование используется редко в диагностике ПКР. Результаты физикального обследования, как правило, становятся ини- циаторами дальнейшего дообследования в следующих случаях:

пальпируемое образование;

пальпируемые увеличенные шейные, затылочные и надключичные лимфатические узлы;

неисчезающее варикоцеле или двусторонний отек нижних конеч- ностей, что свидетельствует об опухолевой инвазии НПВ.

Лабораторные исследования

Наиболее часто исследуются следующие лабораторные тесты:

общий анализ крови – уровень гемоглобина, лейкоцитов с форму- лой, тромбоцитов, СОЭ;

биохимический анализ крови – уровень креатинина, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и сывороточный уровень кальция;

общий анализ мочи – микрогематурия;

коагулограмма;

цитологическое исследование мочи для исключения уротелиаль- ного рака [56, 57].

Лучевая диагностика

Большую часть опухолей почки выявляют при УЗИ или КТ, выпол- няемых по другому поводу (УД 4). Выделяют солидные и кистозные образования почек [58–61].

Ультразвуковое исследование

УЗИ органов брюшной полости целесообразно применять в следу- ющих случаях:

выявление объемного образования почки;

301

Российские клинические рекомендации по урологии

проведение дифференциальной диагностики между кистозным об- разованием и солидной опухолью;

оценка состояния зон регионарного и отдаленного метастазирова- ния;

определение протяженности опухолевого тромбоза НПВ;

интраоперационная оценка локализации и размеров опухоли при выполнении резекции почки.

Диагностическая эффективность УЗИ зависит от стадии опухоле-

вого процесса и варьирует от 79% при стадии T1a-b/T2 до 77–85% при стадии Т3а и 87–100% при стадии T3b-c.

Компьютерная томография

КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства позво- ляет диагностировать ПКР и получить информацию:

о строении и функции контралатеральной почки (УД 3);

распространении первичной опухоли с выходом за пределы почки и/ или вовлечением чашечно-лоханочной системы;

вовлечении венозной системы в поражение, распространении опу- холи на почечную вену и НПВ;

увеличении регионарных лимфатических узлов;

состоянии надпочечников и печени (УД 3).

КТ с контрастированием целесообразно применять для получения

детальной информации об ангиоархитектонике почки у больных ПКР, которым планируется выполнить органосберегающее лечение. Диа- гностическая эффективность КТ зависит от стадии опухолевого про- цесса и варьирует от 94% при стадии T1a-b/T2 до 93–95% при стадии Т3а и 98–100% при стадии T3b-c. Точность метода в диагностике уве- личенных регионарных лимфатических узлов составляет от 83 до 88% [62–68].

Магнитно-резонансная томография

МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства поз- воляет получить дополнительную информацию относительно:

• выявления контрастирования опухолей почки (включая накопле- ние контраста в сложных кистозно-солидных образованиях);

• местнораспространенного опухолевого процесса;

• изучения степени поражения венозной системы в случаях, если

при КТ-исследовании затруднительно четко визуализировать рас- пространение опухолевого тромба в НПВ и расположение его вер-

хушки (УД 3).

МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства также показана пациентам с аллергией на внутривенный контраст

302

Глава 9. Рак почки

ибеременным без нарушения функции почек (УД 3). Общая диа- гностическая точность метода в диагностике опухолевого тромбо- за составляет 95–100%. Точность метода в диагностике увеличен- ных регионарных лимфатических узлов составляет от 83 до 88% [69–75].

Другие виды исследований

Почечная артериография и кавография имеют ограниченные по- казания и используются в качестве дополнительных средств диагности- ки у отдельных пациентов (УД 3). Ангиография выполняется при пла- нируемой резекции почки, опухоли почки больших размеров, наличии опухолевого тромбоза НПВ, планируемой эмболизации почечной ар-

терии.

Динамическая нефросцинтиграфия показана больным с малейши- ми признаками снижения функции почек с целью оптимизации плани- руемого лечения при необходимости сохранения почечной функции

(УД 2а).

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) в настоящее время не является стандартным методом исследования (УД 1b). Роль ПЭТ

вдиагностике ПКР и последующем наблюдении за больными еще пред- стоит определить [76].

Исследования при метастатическом ПКР

На сегодняшний день считается, что большая часть метастазов

вкостях скелета и головном мозге имеют те или иные клинические проявления к моменту постановки диагноза, поэтому рутинное вы- полнение сканирования костей скелета и КТ головного мозга обычно не показано. Тем не менее при наличии соответствующих показаний (клинические или лабораторные признаки) могут быть выполнены сле-

дующие исследования (УД 3) [76–83]:

сканирование костей скелета;

КТ органов грудной клетки (является наиболее точным методом

выявления метастазов в легких);

рентгенография органов грудной клетки (при недоступности КТ);

КТ или МРТ головного мозга.

Классификация Босниака кистозных образований почки

Вклассификации Босниака кистозные образования почки делят на пять категорий в зависимости от данных КТ и МРТ, что позволяет оценить риск злокачественного перерождения [84, 85] (УД 3). В этой классификации указывается также способ лечения в зависимости от ка- тегории кисты (табл. 9.4).

303

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 9.4. Классификация Босниака кистозных образований почки

Категория

Особенности

Результат

по Босниаку

 

исследования

I

Простая доброкачественная с тонкой

Доброкачественная

 

стенкой, не содержит септ, очагов

киста

 

обызвествлений и солидных компонентов.

 

 

По плотности соответствует воде и не

 

 

контрастируется

 

II

Доброкачественная киста, в которой

Доброкачественная

 

могут быть немногочисленные тонкие

киста

 

септы. В стенке или септах возможны

 

 

мелкие очаги обызвествления.

 

 

Гомогенное гипоинтенсивное

 

 

по сравнению с паренхимой образование

 

 

диаметром < 3 см, с четкими границами,

 

 

не накапливающее контраст

 

IIF

В кистах, относящихся к этой категории,

Необходимо

 

может быть больше тонких септ. Возможно

наблюдение больного.

 

незначительное усиление септ и стенки

Иногда возможно

 

кисты, а также минимальное утолщение

злокачественное

 

их. В кисте могут быть относительно

перерождение

 

крупные очаги обызвествления,

 

 

имеющие нодулярную структуру, но не

 

 

накапливающие контрастное вещество.

 

 

Мягкотканные элементы, усиливающие

 

 

сигналы, отсутствуют. К этой категории

 

 

относятся также расположенные

 

 

полностью интраренально кистозные

 

 

образования диаметром ≥ 3 см,

 

 

не накапливающие контрастное вещество,

 

 

имеющие четко очерченные границы

 

 

и повышенную плотность

 

III

Кистозные образования с неровными

Показано

 

утолщенными стенками или септами,

хирургическое

 

в которых может накапливаться

лечение или

 

контрастное вещество (контрастное

наблюдение

 

усиление)

в динамике. Более чем

 

 

в 50% случаев кисты

 

 

III категории бывают

 

 

злокачественными

IV

Явно злокачественные кисты, содержащие

Рекомендуется

 

мягкотканный компонент, для которого

хирургическое

 

характерно контрастное усиление

удаление. В основном

 

 

это злокачественные

 

 

новообразования

Биопсия опухоли почки

Чрескожную биопсию опухоли почки в настоящее время применяют в следующих случаях:

для гистологической верификации суспициозного опухолевого об- разования почки;

304

Глава 9. Рак почки

у выбранных пациентов с небольшой опухолью почки при выборе тактики активного наблюдения;

для получения гистологического исследования при выборе аблатив- ных методов лечения;

для выбора наиболее подходящих препаратов таргетной терапии у больных метастатическим ПКР (УД 3) [86–91].

Возможно выполнение как толстоигольной, так и аспирационной чрескожной биопсии. Целью биопсии является определение злокачес- твенности, гистологического варианта и степени дифференцировки оцениваемого новообразования почки. В большинстве случаев чрес- кожную биопсию выполняют под местной анестезией (УД 3). В зави- симости от локализации опухоли и конституции больного биопсию проводят под контролем УЗИ или КТ (УД 2b).

Целесообразно использовать иглы калибра 18 gauge для биопсии опухоли почки, поскольку их применение связано с низким количест- вом осложнений и позволяет обеспечить достаточное количество ткани для постановки диагноза в большинстве случаев (УД 2b). Должна при- меняться коаксиальная техника, позволяющая выполнить множествен- ные биопсии и избежать риска имплантационных метастазов (УД 3) [92].

Толстоигольная биопсия более предпочтительна в диагностике зло- качественного характера и гистологического типа ПКР по сравнению

стонкоигольной аспирационной биопсией (УД 2b). Количество необ- ходимых биоптатов в настоящее время не определено, однако для обес- печения максимальной диагностической ценности биопсии необходи- мо получение по крайней мере двух биопсийных столбиков хорошего качества (нефрагментированных, длиной > 10 мм) без зон некроза (УД 4). Выполнение биопсии из периферических областей предпочтительно у больных с большими опухолями почки для исключения попадания в зону центрального некроза (УД 2b).

По результатам метаанализа, включившего 57 исследований и 5228 больных, толстоигольная биопсия продемонстрировала высокую диа- гностическую эффективность, высокую специфичность (99,7%) и чувс- твительность (99,1%) в определении злокачественного характера опу- холевых образований почки (УД 2b). Хотя следует отметить, что 0–22% толстоигольных биопсий безрезультатны (УД 4). Применение толстои- гольной биопсии у больных с кистозными образованиями почки неце- лесообразно в связи с низкой диагностической эффективностью (УД 2b) [93].

Точность в определении морфологического варианта опухоли поч- ки высокая. Медиана совпадения между гистологическим вариантом ПКР по результатам биопсии и планового морфологического исследо-

305

Российские клинические рекомендации по урологии

вания после резекции почки или нефрэктомии в метаанализе составила 90,3%. Оценка степени злокачественности опухоли при толстоигольной биопсии является сложной задачей. Оценка степени дифференцировки по классификации Фурмана в биопсийном материале затруднительна (62,5%), но может быть улучшена с использованием упрощенной двух- уровневой системы high-grade vs. low grade (87%) [93].

Частота осложнений чрескожной биопсии опухоли почки низка. Спонтанно разрешающиеся субкапсулярные, перинефральные гемато- мы и гематурия являются наиболее частыми осложнениями и встреча- ются в 4,3% случаев по результатам метаанализа, а клинически значи- мые кровотечения редки (0–1,4% и 0,7% по результатам метаанализа) [93].

Таблица 9.5. Общие рекомендации по диагностике больных ПКР

Рекомендации

СР

КТ и МРТ брюшной полости рекомендуется выполнять всем больным ПКР как

B

для постановки диагноза, так и для стадирования

 

Больным ПКР необходимо выполнить КТ и МРТ брюшной полости

С

и забрюшинного пространства с контрастным усилением. Это наиболее

 

информативные методы исследования, выполняемые для уточнения стадии

 

опухолевого процесса перед выполнением хирургического вмешательства

 

КТ грудной клетки – наиболее чувствительный метод оценки состояния

С

легких и средостения

 

Сцинтиграфия скелета не относится к рутинным методикам

С

Перед проведением аблационной и системной терапии (если ранее

С

не было выполнено патогистологическое исследование) всегда необходимо

 

выполнить чрескожную биопсию опухоли почки

 

Выполнение чрескожной биопсии почки при активно-выжидательной

С

тактике необходимо, чтобы стратифицировать процесс наблюдения

 

в отдаленном периоде в соответствии с результатами гистологического

 

исследования опухоли

 

В тех случаях, когда показана биопсия, необходимо получить образцы

С

хорошего качества с помощью коаксиальной методики, чтобы повысить

 

безопасность биопсии и максимально увеличить ее информативность

 

Прогностические факторы

Факторы, которые влияют на прогноз заболевания у больных ПКР, делят на анатомические, гистологические, клинические и молекуляр- ные.

Анатомические факторы

Анатомические прогностические факторы следующие:

размер опухоли;

прорастание в вены;

306

Глава 9. Рак почки

выход опухоли за пределы почечной капсулы;

вовлечение надпочечника в опухолевый процесс;

поражение метастазами лимфатических узлов и других органов (от- даленные метастазы).

В классификацию TNM все эти факторы включены [24].

Гистологические факторы

Гистологические прогностические факторы включают:

градацию по Фурману;

гистологические подтипы;

саркоматоидные элементы;

микрососудистую инвазию;

очаги некроза опухоли;

инвазию собирательной системы.

Градация по Фурману, основанная на морфологических особеннос-

тях клеточного ядра, – наиболее распространенная гистологическая система градации ПКР. Несмотря на то что оценка при градации по Фур- ману подвержена внутрии межисследовательской вариабельности, она является независимым прогностическим фактором. Некоторые авторы предлагают упростить ее, считая, что двухили трехуровневая градация не менее точно характеризует степень злокачественности опухоли, чем классическая четырехуровневая градация по Фурману (УДД 3) [94–98].

Воднофакторном анализе больные хромофобным ПКР по сравне- нию с папиллярным ПКР против светлоклеточного ПКР имеют лучший прогноз. Однако прогностическая значимость вариантов ПКР теряет- ся при стратификации на стадии заболевания (см. табл. 9,5, 9,6 и 9.7) [97, 98].

Для всех вариантов ПКР прогноз ухудшается со стадией и гистологи- ческими вариантами (табл. 9.6 и 9.7). Пятилетняя общая выживаемость для всех вариантов ПКР составляет 49%, однако с 2006 г. наблюдается улучшение показателей выживаемости, вероятно из-за увеличения до- ли случайно выявленного ПКР и появления ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) [100].

Таблица 9.6. Характеристики трех основных вариантов ПКР [36, 99]

ВариантПКР

Доля

Распространенный

Степень

ОСВ(ОР)

 

вструктуре

характер

дифференцировки

 

 

ПКР

заболевания

поFuhrman3или

 

 

 

(T3-4,N+,M+)

4[32]

 

Светлоклеточный

80–90%

28%

28,5%

Папиллярный

6–15%

17,6%

28,8%

0,64–0,85

Хромофобный

2–5%

16,9%

32,7%

0,24–0,56

307

Российские клинические рекомендации по урологии

Клинические факторы

При прогнозировании по клиническим факторам учитывают:

общее состояние больного;

местные симптомы;

количество тромбоцитов;

количество нейтрофилов;

отношение нейтрофилов к лимфоцитам;

наличие кахексии;

наличие анемии (УДЦ 3) [55, 101–104].

Таблица 9.7. Опухолевоспецифическая выживаемость в зависимости от стадии и степени дифференцировки ПКР [36]

Стадия

Отношение рисков (95% ДИ)

T1N0M0

 

 

T2N0M0

2,71 (2,17–3,39)

T3N0M0

5,20 (4,36–6,21)

T4N0M0

16,88 (12,40–22,98)

N+M0

16,33 (12,89–20,73)

M+

33,23 (28,18–39,18)

Степень дифференцировки

Отношение рисков (95% ДИ)

Степень 1

Степень 2

1,16 (0,94–1,42)

Степень 3

1,97 (1,60–2,43)

Степень 4

2,82 (2,08–3,31)

Молекулярные факторы

Внастоящее время проводится исследование целого ряда молеку- лярных маркеров, включая карбоангидразу IX, фактор роста сосудис- того эндотелия (VEGF), фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), кле- точный маркер пролиферации Ki67, белок р53, фосфатазу с двойной субстратной специфичностью, кодируемую геном PTEN (регулирует клеточный цикл), Е-кадгерин, С-реактивный белок (CRP), остеопон- тин и гликопротеин CD44 (играет важную роль в клеточной адгезии) (УДЦ 3). Пока не удалось доказать, что учет какого-либо из перечис- ленных факторов при определении прогноза у больных ПКР повышает прогностическую ценность системы, поэтому определять уровень этих факторов при рутинном обследовании таких больных не рекоменду- ется. Наконец, несмотря на перспективность исследования профиля экспрессии генов, до сих пор с помощью этого метода не удалось иден- тифицировать у больных ПКР новые релевантные прогностические факторы [105–111].

308

Глава 9. Рак почки

Прогностические системы и номограммы

Созданы и успешно апробированы послеоперационные прогности- ческие системы и номограммы. Эти системы, возможно, имеют боль- шую прогностическую значимость по сравнению с классификацией TNM и градацией степени злокачественности опухоли по Фурману (УДЦ 3). Важное достоинство разработанных номограмм – их высо- кая прогностическая точность и объективность оценки любого нового прогностически значимого параметра. Перед включением в прогности- ческую систему нового прогностического фактора следует проверить, превосходит ли он по своей прогностической значимости принятую

вкачестве эталонной прогностическую систему, основанную на резуль- татах гистологического исследования. Недавно были разработаны но- вые номограммы с очень высокой точностью дооперационного прогно- зирования. В табл. 9.8 подытожены сведения о созданных к настоящему времени системах оценки прогноза при ПКР [112–121].

Таблица 9.8. Наиболее распространенные прогностические модели для локализованного

иметастатического ПКР с использованием анатомических, гистологических и клинических факторов (начало)

Показатель

 

 

2+ class="tr0 td363">

Прогностическая модель

 

 

 

2+ class="tr4 td367">

Локализованный ПКР

2+ class="tr4 td368">

МетастатическийПКР

 

UISS

SSIGN

Послеоперационные

MSKCC

Модель

 

 

 

номограммы

 

Хенга

 

 

 

по Каракевичу

 

 

Число тромбоцитов

Х

 

 

 

Х

Число нейтрофилов

 

 

 

 

Х

 

 

 

 

 

 

Гемоглобин

 

 

 

Х

Х

Скорректированный

 

 

 

Х

Х

уровень кальция

 

 

 

 

 

ЛДГ

 

 

 

Х

 

Промежуток между

 

 

 

Х

Х

постановкой диагноза

 

 

 

 

 

и началом лечения

 

 

 

 

 

Размер опухоли

 

Х

Х

 

 

Некроз опухоли

 

Х

 

 

 

Степень

Х

Х

Х

 

 

дифференцировки по

 

 

 

 

 

Фурману

 

 

 

 

 

Примечания. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group performance status) – статус по шкале Западной кооперированной онкологической научно-исследовательской группы; ЛДГ – лактатдегидрогеназа; MSKCC – Memorial Sloan Kettering Cancer Center; PS (performance status) – общее состояние (качество жизни); SSIGN (Stage Size Grade Necrosis) – прогностическая шкала, учитывающая стадию, размер, степень злокачественности опухоли и наличие в ней очагов некроза; UISS (University of California Los Angeles Integrated Staging System) – интегрированная прогностическая шкала, разработанная в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.

309

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 9.8. Наиболее распространенные прогностические модели для локализованного

иметастатического ПКР с использованием анатомических, гистологических и клинических факторов (окончание)

Показатель

 

 

2+ class="tr11 td330">

Прогностическая модель

 

 

 

2+ class="tr4 td334">

Локализованный ПКР

2+ class="tr4 td335">

МетастатическийПКР

 

UISS

SSIGN

Послеоперационные

MSKCC

Модель

 

 

 

номограммы

 

Хенга

 

 

 

по Каракевичу

 

 

Симптомы, связанные

 

 

Х

 

 

с ПКР

 

 

 

 

 

Статус по Карновскому

 

 

 

Х

Х

Статус по ECOG

Х

 

 

 

 

Стадирование по TNM

Х

Х

Х

 

 

Примечания. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group performance status) – статус по шкале Западной кооперированной онкологической научно-исследовательской группы; ЛДГ – лактатдегидрогеназа; MSKCC – Memorial Sloan Kettering Cancer Center; PS (performance status) – общее состояние (качество жизни); SSIGN (Stage Size Grade Necrosis) – прогностическая шкала, учитывающая стадию, размер, степень злокачественности опухоли и наличие в ней очагов некроза; UISS (University of California Los Angeles Integrated Staging System) – интегрированная прогностическая шкала, разработанная в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.

Рекомендации

СР

Рекомендуется использовать современную классификацию TNM

В

Следует указывать степень дифференцировки по Фурману

В

и классифицировать гистологический вариант ПКР

 

При метастатическом раке необходимо использовать систему

В

стратификации, чтобы выбрать адекватный метод лечения первой линии

 

При локализованном раке рутинное использование интегральных

С

прогностических систем и номограмм не рекомендуется, даже если такие

 

системы могут обосновать включение больного в клиническое исследование

 

В настоящее время нет каких-либо молекулярных прогностических

С

факторов, которые можно было бы рекомендовать для клинического

 

использования

 

Лечение

ЛЕЧЕНИЕ ЛОКАЛИЗОВАННОГО ПКР

Хирургическое лечение

Единственным эффективным методом лечения ПКР является хи- рургическое лечение. Основными вариантами хирургического лечения ПКР являются резекция почки и нефрэктомия открытым, лапароско- пическим и робот-ассистированным доступами.

Показания к резекции почки:

абсолютные – единственная почка (анатомически или функционально);

относительные – снижение функции контралатеральной («здоро- вой») почки; функционирующая контралатеральная почка, пора-

310

Глава 9. Рак почки

женная процессом, который может привести к ухудшению ее функ- ции в будущем;

элективные – локализованный ПКР при наличии здоровой контра- латеральной почки (стадия T1a – предпочтительно, стадия T1b – при

возможности).

Противопоказания к резекции почки:

местнораспространенный ПКР;

невозможность выполнения резекции из-за неблагоприятного рас- положения опухоли;

значительное ухудшение общего состояния пациента.

Преимущества резекции почки:

хроническая почечная недостаточность развивается реже (по срав- нению с нефрэктомией);

отдаленные результаты не уступают нефрэктомии.

На основании имеющихся в настоящее время данных об онкологичес-

ких результатах и качестве жизни больных локализованным ПКР после хирургического лечения, резекция почки является более предпочтитель- ной, чем нефрэктомия, вне зависимости от варианта доступа. Показатели пятилетней опухолевоспецифической выживаемости были сопоставимы при использовании этих хирургических методик [122–126]. Схожие ре- зультаты получили в исследовании, в которое включили больных с соли- тарной опухолью почки стадии T1-2N0M0 размером < 5 см с нормально функционирующей контралатеральной почкой и соматическим стату- сом по шкале ВОЗ 0–2. Медиана времени наблюдения составила 9,3 года. За период наблюдения были живы 198 пациентов в группе нефрэктомии

и173 больных, которым выполнили резекцию почки. Опухолевоспеци- фическая выживаемость составила 98,5% против 97% соответственно. Местные рецидивы диагностировали у 1 больного в группе нефрэктомии

и6 пациентов в группе резекции почки [127].

Вряде исследований, сравнивающих резекцию почки с нефрэкто- мией (открытой или лапароскопической) у больных с опухолью разме- ром < 4 см [127–131], в группе пациентов, которым выполнили нефрэк- томию, отметили более высокую частоту смертности от всех причин. В преждевременно закончившемся рандомизированном исследовании у больных с опухолью почки < 5 см, сравнивающем резекцию почки с нефрэктомией, достоверной разницы в показателях общей выжива- емости не выявили [126]. В исследованиях с когортой больных ПКР с размером опухоли 4–7 см также не наблюдали достоверных разли- чий в опухолевоспецифической выживаемости в группе резекции и не- фрэктомии [130, 132–139]. При сравнении лапароскопической резекции почки с лапароскопической нефрэктомией у больных ПКР с опухолью > 4 см группы больных были сопоставимы по показателям общей, опу-

311

Российские клинические рекомендации по урологии

холевоспецифической и безрецидивной выживаемости [140]. Кроме того, в ретроспективном исследовании у пожилых пациентов [141] опу- холевоспецифическая выживаемость также была сопоставима между группами и составила 98% у больных, которым выполнили резекцию почки, по сравнению с 95% в группе больных с нефрэктомией. В дру- гих исследованиях, сравнивающих различные аспекты качества жизни

ибезопасности применения резекции почки и нефрэктомии открытым доступом, также различий не зарегистрировали [131, 132, 119, 137–140].

Проспективных сравнительных исследований минимально инва- зивных аблативных методик в сравнении с резекцией почки нет. В од- ном из ретроспективных исследований сравнили радиочастотную аб- ляцию с нефрэктомией и резекцией почки у больных со стадией сТ1а. Опухолевоспецифическая выживаемость составила 100% во всех трех группах лечения [141].

Адреналэктомия

Внастоящее время адреналэктомия не рекомендуется для рутинного использования у больных локализованным ПКР при отсутствии рентге- нологически подтвержденного вовлечения надпочечника или подозрения относительно наличия в нем метастазов. В проспективном нерандомизи- рованном исследовании, сравнивающем радикальную нефрэктомию и/ или резекцию почки с адреналэктомией или без нее, при многофакторном анализе достоверное влияние оказывал только размер опухоли, располо- жение опухоли в верхнем полюсе не оказывало влияния на выявление ме- тастазов в надпочечник. Никакой разницы в общей пятии десятилетней выживаемости не выявили. В данном исследовании только 48 из 2065 па- циентов выполнили одномоментную ипсилатеральную адреналэктомию,

у42 из которых выявили доброкачественные образования.

Лимфаденэктомия у больных с отсутствием данных за увеличенные лимфатические узлы

Расширенная лимфодиссекция не улучшает выживаемость при вы- полнении нефрэктомии. По данным проспективного рандомизирован- ного исследования III фазы, выполненного Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC – European Organization for the Research and Treatment of Cancer), сравнивающем радикальную не- фрэктомию с выполнением лимфодиссекции и без лимфодиссекции, достоверных различий в показателях общей выживаемости, времени до прогрессирования заболевания или безрецидивной выживаемости между двумя исследуемыми группами не выявили, только у 4% больных со стадией cN0 выявили метастазы в лимфатических узлах по резуль- татам планового морфологического исследования. Однако при оценке

312

Глава 9. Рак почки

прогностических факторов оказалось, что такие патологические харак- теристики опухоли, как степень дифференцировки, наличие саркомато- идного компонента, размер опухоли, стадия и наличие некроза в опу- холи, влияют на вероятность выявления метастазов в региональных лимфатических узлах. Таким образом, лимфаденэктомия может быть ограничена областью ворот почки. У больных с пальпируемыми или диагностированными предоперационно по данным КТ увеличенными лимфатическими узлами показано выполнение регионарной лимфаде- нэктомии для адекватного стадирования [142–149].

Объем лимфодиссекции при ПКР определяется особенностями лимфатической системы и частотой развития метастазов в различных группах лимфатических узлов. При наличии опухоли правой почки метастазы выявляются в ретрокавальных, межаортокавальных, ла- терокавальных и прекавальных лимфатических узлах. Перекрестное метастазирование отмечается редко и практически всегда сочетается

сналичием гомолатеральных лимфогенных метастазов. Метастазы опухолей левой почки преимущественно локализуются в парааорталь- ных лимфоузлах, поражение межаортокавальных и контралатеральных лимфатических узлов отмечается редко. Верхней границей лимфаде- нэктомии является уровень ножек диафрагмы, нижней границей – би- фуркация аорты и НПВ [142–149].

Эмболизация

Преимуществ выполнения эмболизации перед проведением нефрэк- томии не выявлено. Неоперабельным больным и пациентам, которые не перенесут оперативного вмешательства, выполнение эмболизации позволяет уменьшить выраженность симптомов, например таких, как гематурия или боль в боку. Осуществление эмболизации до проведения резекции гиперваскулярных метастазов в кости или позвоночник спо- собствует уменьшению интраоперационной кровопотери. Некоторым больным с костными или паравертебральными метастазами с наличи- ем болевой симптоматики выполнение эмболизации помогает устра- нить симптомы [150–154].

Рекомендации по лечению локализованного и местнораспространенного ПКР

Рекомендации

УД

СР

Хирургическое вмешательство – единственный радикальный метод

В

лечения локализованного ПКР

 

 

Больным ПКР со стадией Т1а следует выполнять резекцию почки

А

При наличии соответствующих технических возможностей резекция

В

почки более предпочтительна, чем нефрэктомия, у больных ПКР

 

 

со стадией Т1b

 

 

313

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации по лечению локализованного и местнораспространенного ПКР

Рекомендации

УД

СР

Проведение расширенной лимфаденэктомии не рекомендовано всем

1b

A

больным в связи с отсутствием данных об улучшении выживаемости.

 

 

Расширенную лимфаденэктомию следует выполнять для осуществления

 

 

стадирования больным с пальпируемыми и/или увеличенными

 

 

лимфатическими узлами

 

 

Выполнение адреналэктомии не рекомендовано больным, у которых

3

В

по данным предоперационного обследования не выявлено метастазов

 

 

в надпочечнике или прямого врастания опухоли в надпочечник, так как

 

 

не влияет на выживаемость

 

 

Больным, у которых отмечается массивная гематурия или боль в боку,

3

 

целесообразно выполнить в качестве паллиативной меры эмболизацию

 

 

артерии, питающей опухоль

 

 

Онкологические результаты выполнения резекции почки при

1b

локализованном ПКР стадии сТ1 сопоставимы с результатами

 

 

нефрэктомии

 

 

Принципы выполнения радикальной нефрэктомии

Принципы выполнения радикальной нефрэктомии включают ран- нюю перевязку почечной артерии и вены, удаление почки вместе с ок- ружающей паранефральной клетчаткой, удаление ипсилатерального надпочечника и выполнение регионарной лимфаденэктомии.

Рандомизированных исследований, оценивающих онкологические результаты радикальной нефрэктомии лапароскопическим и открытым доступами, не существует. В существующих проспективных когортных исследованиях и ретроспективных исследованиях получены сопоста- вимые онкологические результаты. В ряде исследований продемонстри- ровано достоверное уменьшение койко-дня и снижение потребности

вобезболивающих препаратах в группе больных, которым выполняли лапароскопическую радикальную нефрэктомию, по сравнению с груп- пой больных, которым выполняли оперативное вмешательство откры- тым доступом. Несмотря на достоверно меньшую интраоперационную кровопотерю в группе лапароскопической радикальной нефрэктомии, различий в частоте переливания крови в группах не выявили. Частота хирургических осложнений была низкой в обеих группах, но время вы- полнения оперативного вмешательства значительно дольше в группе открытого доступа. Послеоперационное качество жизни было схожим

вобеих группах. Выполнение радикальной нефрэктомии из забрюшин- ного или трансперитонеального доступа не влияло на отдаленные онко- логические результаты и качество жизни больных [155–163].

Внебольшом проспективном когортном исследовании, сравниваю- щем робот-ассистированную радикальную нефрэктомию с лапароско- пической радикальной нефрэктомией, достоверных различий по час-

314

Глава 9. Рак почки

тоте местного рецидивирования и отдаленного метастазирования не выявили [164, 165].

Принципы выполнения резекции почки

Вбольшинстве клинических исследований достоверных различий

впоказателях общей выживаемости у больных, которым выполнили резекцию почки лапароскопическим и открытыми доступами, не вы- явлено [166–169]. В группе больных, которым выполнили лапароско- пическую резекцию, отмечены более короткий койко-день и меньшая интраоперационная кровопотеря. Несмотря на более продолжительное время проведения оперативного вмешательства в группе лапароско- пической резекции почки, частота осложнений в обеих группах была сопоставимой, количество послеоперационных осложнений, таких как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и смерть, была аналогичной

вобеих группах [166, 168]. Снижение СКФ было более выражено в груп- пе лапароскопической резекции почки в раннем послеоперационном периоде, но отсутствовало по прошествии 3,6 года. По данным другого сравнительного исследования, хирургический подход не являлся не- зависимым предиктором хронической болезни почек в послеопераци- онном периоде [170]. Выбор хирургического доступа к почке не имел значительной разницы, ретроперитонеальная и трансперитонеальная лапароскопические резекции имели одинаковые периоперационные результаты. Выполнение энуклеации опухоли по сравнению с резек- цией и нефрэктомией имеет аналогичные показатели безрецидивной и опухолевоспецифической выживаемости.

Исследований, сравнивающих онкологические результаты в группе робот-ассистированной резекции почки с группой лапароскопической резекции почки, нет. В ретроспективном исследовании, оценивающем непосредственные результаты и СКФ, достоверных различий при ро- бот-ассистированном и лапароскопическом доступе не выявили [9].

Целесообразность выполнения лапароскопических резекций почек без аноксии и использования однопортовой лапароскопии была пока- зана в ряде случаев, но для подтверждения безопасности выполнения и их клинической роли требуются масштабные исследования [171, 172].

По данным литературы, исследований, сравнивающих отдаленные онкологические результаты роботизированной, лапароскопической и открытой техники резекций почек, не проводилось. Недавно прово- дилось сравнительное исследование периоперационных результатов робот-ассистированных и открытых резекций почки, выполненных одним хирургом. При робот-ассистированных операциях зарегистри- ровали меньшую кровопотерю и продолжительность госпитализации. Время тепловой ишемии, операции, ранние и отсроченные послеопера-

315

Российские клинические рекомендации по урологии

ционные осложнения, изменения уровня креатинина и положительные хирургические края были одинаковыми в обеих группах [9].

Внедавно проведенном метаанализе сравнили послеоперационные результаты робот-ассистированных и лапароскопических резекций почек. В группе робот-ассистированной хирургии реже использова- ли конверсию во время операции; время тепловой ишемии, изменение показателей креатинина в раннем послеоперационном периоде и про- должительность госпитализации также были меньше. Не наблюдали никаких существенных различий в отношении осложнений, времени операции, кровопотери, частоты положительного хирургического края

иизменения уровня сывороточного креатинина [6].

Рекомендации

УДД

СР

Лапароскопическая радикальная нефрэктомия имеет меньший

1b

уровень смертности по сравнению с открытой операцией

 

 

Онкологические результаты радикальной нефрэктомии у больных

ПКР стадии Т1-Т2а эквивалентны для лапароскопического и открытого

 

 

доступов

 

 

Резекция почки может быть выполнена открытым способом,

2b

лапароскопическим или робот-ассистированным доступом

 

 

в зависимости от опыта и навыка хирурга

 

 

Радикальную нефрэктомию не следует выполнять у пациентов

В

с опухолями стадии Т1, которым показана резекция почки

 

 

Радикальная лапароскопическая нефрэктомия показана больным

В

с локализованными опухолями стадии Т2, которым невозможно

 

 

выполнить резекцию

 

 

Альтернативные варианты лечения ПКР Активное наблюдение

Пожилые больные и пациенты с тяжелой сопутствующей патоло- гией с небольшими случайно выявленными опухолями почки имеют относительно низкий риск смерти от ПКР и значительно больший риск смерти от сопутствующих заболеваний. Тактика активного наблюдения подразумевает постоянный контроль размера опухоли на основании современных методик визуализации органов брюшной полости (УЗИ, КТ или МРТ) с возможностью отложенного вмешательства в случае клинической прогрессии в течение периода наблюдения. В самых боль- ших сериях наблюдений у большинства больных вероятность роста опухолей почек низка и прогрессирование с развитием метастазов на- блюдается у ограниченного количества больных (1–2%). Как кратко-, так и среднесрочные онкологические результаты показывают, что стра- тегия активного наблюдения является подходящей для осуществления начального мониторинга малых новообразований в почках, которые

316

Глава 9. Рак почки

при необходимости могут затем быть подвергнуты лечению при про- грессировании [173–177].

Целесообразность:

высокая вероятность выявления клинически незначимого ПКР при опухоли почки маленьких размеров;

10–15% больных с маленькой опухолью почки имеют доброкачест-

венные опухоли почки.

Преимущества:

предотвращение побочных эффектов терапии;

сохранение качества жизни и физической активности пациента;

предотвращение «ненужной» терапии клинически незначимых опу- холей;

сокращение стоимости лечения;

возможность отложенного вмешательства в случае клинической

прогрессии.

Недостатки:

вероятность прогрессии заболевания;

сложности при проведении терапии более распространенного забо- левания в случае выявления его прогрессии;

психологический дискомфорт пациента;

необходимость постоянного мониторинга (УЗИ, КТ или МРТ орга- нов брюшной полости и грудной клетки).

Аблативные методики

Существующие альтернативы хирургическому лечению ПКР вклю- чают чрескожные малоинвазивные процедуры, выполняемые под кон- тролем современных средств визуализации, таких как чрескожная радиочастотная абляция (РЧТА), криоабляция, микроволновая и лазер- ная абляция, а также абляция высокоинтенсивным сфокусированным

ультразвуком (HIFU) [177–180]. Преимущества:

меньшая травматичность;

возможность проведения лечения в амбулаторном режиме;

возможность лечения пациентов группы высокого хирургического риска;

возможность повторного вмешательства в случае неэффективности первого сеанса абляции;

сокращение стоимости лечения.

Показания для применения малоинвазивных аблативных мето- дик:

наличие небольших случайно выявленных новообразований в кор- ковом веществе почек у пожилых пациентов;

317

Российские клинические рекомендации по урологии

генетическая предрасположенность больных к развитию множест- венных опухолей;

выявление у пациента двусторонних опухолей;

наличие у больного единственной почки и высокий риск разви- тия ренопривного состояния после хирургического вмешательства

(УД 2b).

Противопоказания для применения аблятивных методик:

ожидаемый срок жизни < 1 года;

наличие множественных метастазов;

малые шансы на успех лечения вследствие размера или располо- жения опухоли. В целом, аблятивные чрескожные вмешательства не рекомендуется проводить при опухолях диаметром > 3 см или

расположенных в области ворот почки, центральной собирательной системы или проксимального отдела мочеточника.

Абсолютные противопоказания для применения аблятивных ме- тодик:

наличие необратимых коагулопатий;

тяжесть состояния больного (сепсис).

Среди имеющихся аблятивных методик РЧТА и криоабляция на-

иболее полно изучены в отношении практичности их использования, частоты возникновения осложнений и онкологических результатов.

Перед применением аблативных методик необходимо выполнить предварительную биопсию для выяснения гистологического варианта новообразования почки.

По сравнению с РЧТА криоабляцию чаще осуществляют лапарос- копическим доступом. Лапароскопическая криоабляция более эффек- тивная методика, но частота возникающих осложнений выше, чем при РЧТА. Частота местных рецидивов после проведения РЧТА значитель- но выше, чем при криоабляции, что приводит к большей частоте пов- торных сеансов РЧТА. Показатели опухолевоспецифической выживае- мости у больных, которым провели криоабляцию и РЧТА, хуже, чем те же показатели в группе хирургического вмешательства [181, 182].

Висследованиях, посвященных сравнению лапароскопической резекции почки с РЧТА, различий между группами по частоте поло- жительного хирургического края и рецидивов не выявили, авторы от- метили очень небольшое количество завершенных случаев, высокую частоту доброкачественных опухолей и непродолжительный период наблюдения [141].

Висследованиях, сравнивающих лапароскопическую криоабляцию

слапароскопической резекцией, рецидивов не зарегистрировано в обе- их группах за период наблюдения менее 12 месяцев. Следует отметить, что в эти исследования также включили доброкачественные опухоли

318

Глава 9. Рак почки

ик интерпретации результатов этих исследований следует относить- ся с осторожностью. Достоверных различий в непосредственных ре- зультатах лечения, времени восстановления, частоте осложнений или послеоперационном уровне креатинина сыворотки между лапароско- пической криоабляцией и лапароскопической резекцией почки не вы- явлено. Кровопотеря и время оперативного вмешательства были мень- ше в группе лапароскопической криоабляции, чем лапароскопической резекции почки [183–185].

Висследовании, сравнивающем лапароскопическую криоабляцию с открытой резекцией почки, различий по частоте местного рецидиви- рования или метастазирования не найдено. Продолжительность пре- бывания в стационаре была короче и средняя кровопотеря значительно меньше в группе лапароскопической криоабляции, но достоверных раз- личий по частоте необходимого переливания крови или длительнос- ти оперативного вмешательства не выявили. Однако в каждую группу включили только по 20 пациентов и период последующего наблюдения был короткий [183–185].

Рекомендации по альтернативным вариантам лечения ПКР

Рекомендации

СР

УД

 

 

 

Ввиду низкого качества имеющихся данных нельзя дать какие-либо

С

рекомендации относительно радиочастотной абляции и криоабляции

 

 

Пожилые пациенты с небольшими опухолями почки и/или тяжелой

С

сопутствующей патологией, с противопоказаниями к выполнению

 

 

хирургического вмешательства и ограниченной ожидаемой

 

 

продолжительностью жизни могут рассматриваться как кандидаты

 

 

на проведение радиочастотной абляции, криоабляции и активного

 

 

наблюдения

 

 

Анализ популяционных данных продемонстрировал значительно

3

меньшую частоту опухолевоспецифической смертности у пациентов,

 

 

которым выполнили хирургическое лечение, по сравнению

 

 

с пациентами, которых лечили нехирургическими методами. Однако

 

 

это преимущество в отношении опухолевоспецифической смертности

 

 

не подтвердилось в анализе группы пациентов пожилого возраста

 

 

(старше 75 лет)

 

 

В когортах больных, находящихся под активным наблюдением, возможен

3

небольшой рост маленьких опухолей почки в большинстве случаев,

 

 

а прогрессирование с появлением метастазов встречается крайне редко

 

 

(1–2%)

 

 

Качество имеющихся данных не позволяет сделать однозначных выводов

3

относительно смертности и онкологических результатов применения

 

 

криоабляции и радиочастотной абляции

 

 

В исследованиях низкого качества высказывается предположение

3

о том, что для минимально инвазивных видов лечения по сравнению

 

 

с резекцией характерна большая частота местных рецидивов

 

 

319

Российские клинические рекомендации по урологии

ЛЕЧЕНИЕ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО ПКР

Лечение больных со стадией сN+

При наличии клинически измененных лимфоузлов (стадия сN+) вы- полнение лимфаденэктомии оправданно [40]. Однако рекомендуемый объем лимфодиссекции в настоящее время спорный [143].

Лечение местнораспространенного неоперабельного ПКР

Убольных с нерезектабельным ПКР выполнение эмболизации позво- ляет уменьшить выраженность симптомов, таких как гематурия или боль

вбоку. Использование неоадъювантной таргетной терапии для уменьше- ния объема опухолевой массы является экспериментальным и не может быть рекомендовано вне клинических исследований [152–154].

Рак почки с опухолевым тромбозом почечной и нижней полой вен ПКР имеет тенденцию к вовлечению почечной и нижней полой вен, возможно распространение опухолевого тромба до уровня правого предсердия. При отсутствии метастатического поражения приблизи- тельно у половины пациентов, у которых опухоли распространяются

вНПВ, хирургическое лечение повышает выживаемость. Вопрос о сер- дечно-легочном шунтировании с глубокой гипотермической останов- кой сердца необходимо рассмотреть при распространении опухолевого тромба в полость сердца. Данная манипуляция позволяет провести ви- зуальную экспертизу правого предсердия, уменьшает риск смертель- ных осложнений. Хирургическое лечение опухоли с вовлечением НПВ сложно, его необходимо выполнять в специализированных центрах. Интраоперационная летальность составляет 5–10% [186–189].

Рекомендации

СР

УД

У пациентов с местнораспространенным ПКР с клинически

С

3

увеличенными лимфатическими узлами лимфаденэктомия не

 

 

увеличивает выживаемость и должна выполняться для стадирования

 

 

или улучшения местного контроля

 

 

Нефрэктомия с тромбэктомией из НПВ рекомендуется больным ПКР без

С

метастазов

 

 

Низкое качество данных позволяет предположить, что опухолевый

3

тромбоз в условиях отсутствия метастазов существующего ракового

 

 

заболевания должен быть иссечен

 

 

Эмболизация или установка фильтра в НПВ не дают никаких

3

дополнительных преимуществ

 

 

Адъювантная терапия

Согласно данным существующих исследований, адъювантная вак- цинотерапия может способствовать снижению риска возникновения рецидива после выполнения нефрэктомии у больных ПКР стадии Т3,

320

Глава 9. Рак почки

однако необходимо проведение дальнейших исследований для под- тверждения влияния данной терапии на общую выживаемость (УД 1b). Применение прогностических алгоритмов, возможно, позволит иден- тифицировать больных, у которых адъювантная вакцинотерапия ока- жется наиболее эффективным методом лечения [190–194].

Проведение адъювантной терапии цитокинами больным после ра- дикальной нефрэктомии не способствует улучшению выживаемости последних (УД 1b).

В2015 г. опубликовали результаты одного из крупнейших исследо- ваний (ASSURE), посвященных адъювантной таргетной терапии су- нитинибом и сорафенибом по сравнению с плацебо. Согласно полу- ченным результатам, достоверных различий в безрецидивной и общей выживаемости между группами терапии сорафенибом, сунитинибом

иплацебо не выявлено [101].

Адъювантная лучевая терапия после выполнения нефрэктомии не продемонстрировала эффективности даже у больных с метастати- ческим поражением лимфатических узлов и нерадикально выполнен- ным хирургическим вмешательством.

Рекомендации по адъювантной терапии ПКР

Рекомендации

СР

УД

Проведение адъювантной терапии цитокинами больным после

1b

радикальной нефрэктомии не способствует улучшению выживаемости

 

 

последних

 

 

Адъювантная таргетная терпаия сунитинибом и сорафенибом не

А

1b

должна использоваться, так как не улучшает безрецидивной и общей

 

 

выживаемости

 

 

Вне рамок клинических исследований проведение адъювантной терапии

А

после радикального хирургического лечения ПКР не показано

 

 

Лечение метастатического ПКР

Хирургическое лечение метастатического ПКР (паллиативная нефрэктомия)

Хирургическое лечение приводит к излечению лишь при условии удаления всех определяемых опухолевых очагов. У большинства боль- ных метастатическим ПКР нефрэктомия носит паллиативный харак- тер, в связи с этим им необходимо проведение дальнейшего системного лечения. В метаанализе двух рандомизированных исследований, срав- нивающих результаты проведения нефрэктомии в сочетании с иммуно- терапией и результаты только иммунотерапии, продемонстрировано, что у больных, перенесших удаление пораженной опухолью почки, об- щая выживаемость оказалась лучше. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные ретроспективных исследований относительно

321

Российские клинические рекомендации по урологии

ценности использования циторедуктивной нефрэктомии в сочетании

старгетной терапией сунитинибом, сорафенибом и другими препа- ратами. Циторедуктивная нефрэктомия в настоящее время показана больным метастатическим ПКР с хорошим соматическим статусом,

сбольшими первичными опухолями и небольшим объемом метастати- ческого поражения. У пациентов с плохим соматическим статусом или неблагоприятным прогнозом по шкале IMDC (International Metastatic Renal Cancer Database Consortium), с небольшими первичными опухо- лями и большим объемом метастатического поражения и/или с нали- чием опухоли с саркомоподобным компонентом выполнение циторе-

дуктивной нефрэктомии не показано [195].

Показания к паллиативной нефрэктомии:

пациенты, имеющие операбельные опухоли и находящиеся в удов- летворительном общем состоянии;

больные, которым планируется дальнейшее проведение системной

терапии.

Противопоказания к паллиативной нефрэктомии:

пациенты, имеющие неоперабельные опухоли;

больные, находящиеся в неудовлетворительном общем состоянии.

Рекомендации по адъювантной терапии ПКР

Рекомендации

СР

УД

Циторедуктивная нефрэктомия в комбинации с интерфероном-альфа

1b

(ИФН-α) улучшает выживаемость больных метастатическим ПКР

 

 

хорошего соматического статуса

 

 

Циторедуктивная нефрэктомия в случае пациентов, которым

3

одновременно удаляется единственный метастаз или несколько

 

 

метастазов, может улучшить выживаемость и отсрочить необходимость

 

 

проведения системной терапии

 

 

Циторедуктивная нефрэктомия показана отдельным пациентам

С

с метастатическим ПКР

 

 

Удаление метастазов ПКР

Рандомизированных исследований, посвященных сравнению ме- тастазэктомии с другими методами лечения, не проводили. В систе- матическом обзоре 8 нерандомизированных сравнительных исследо- ваний в ряде исследований сравнивали полное удаление метастазов

снеполным удалением метастазов у больных метастатическим ПКР. Согласно полученным результатам, выявлено преимущество в об- щей выживаемости в группе больных, которым выполнили полное удаление метастазов. При сравнении полного удаления метастазов

сотсутствием метастазэктомии выявлено значительное преимущес- тво в общей выживаемости больных, которым выполнили полную

322

Глава 9. Рак почки

метастазэктомию (медиана общей и опухолевоспецифической вы- живаемости составила 40,75 месяца (ДИ 23–122 месяца)) по сравне- нию с выживаемостью больных с неполной метастазэктомией и/или

сотсутствием метастазэктомии (медиана общей и опухолевоспе- цифической выживаемости составила 14,8 месяца (ДИ 8,4–55,5 ме- сяца)). Из двух оставшихся исследований в одном [197] не проде- монстрировали достоверных различий в опухолевоспецифической выживаемости у больных с полной метастазэктомией и без нее. В еще одном исследовании [201] сообщили о более продолжитель- ной общей выживаемости в группе метастазэктомии, но р-значения не предоставлено [196–203].

При лечении костных метастазов метастазэктомия в сочетании

сместной стабилизацией процесса обеспечивает значительное преиму- щество в выживаемости по сравнению с больными, которым хирурги- ческого лечения не проводили [204].

Убольных с метастазами во внутренние органы, такие как печень и поджелудочная железа, метастазэктомия продемонстрировала зна- чительное увеличение длительности общей выживаемости по срав- нению с нехирургическим лечением. У пациентов с метастазами в пе- чени радикальная резекция приводила к значительно лучшей общей выживаемости по сравнению с неполной резекцией или абляцией [205–207].

В исследовании, сравнивающем метастазэктомию с последующей лучевой терапией на область всего мозга со стереотаксической фрак- ционированой лучевой терапией или обычной дистанционной лучевой терапией, достоверных различий в опухолевоспецифической выжи- ваемости не выявили, хотя оперативное лечение несколько улучшало

местный контроль над опухолью.

Показания к метастазэктомии:

больные, находящиеся в удовлетворительном общем состоянии;

пациенты с наличием операбельных опухолей;

возможность полного удаления метастазов;

больные с солитарными метастазами.

Противопоказания к метастазэктомии:

пациенты, имеющие неоперабельные опухоли;

невозможность полного удаления метастазов;

больные, находящиеся в неудовлетворительном общем состоянии;

больные с быстро прогрессирующим метастатическим ПКР. Удаление метастазов играет важную роль в улучшении клиническо-

го прогноза для пациентов с ПКР (УД 3). Следовательно, возможность выполнения резекции метастазов должна каждый раз оцениваться за- ново, даже при назначении таргетной системной терапии.

323

Российские клинические рекомендации по урологии

Применение лучевой терапии при метастатическом ПКР

Втрех существующих нерандомизированных исследованиях сравнивали различные варианты лучевой терапии. Согласно по- лученным результатам, продемонстрировано улучшение местного контроля над опухолью, однако значимого увеличения выживае- мости при применении лучевой терапии не выявлено. Тем не менее

вдвух исследованиях, проведенных с включением больных с мета- стазами в кости, показано уменьшение болевого синдрома в костях при использовании лучевой терапии с различными модальностями. В исследовании, сравнивающем лучевую терапию на область всего мозга со стереотаксической лучевой терапией или их комбинацию у больных ПКР с метастазами в головной мозг, продемонстрирован хороший местный контроль над опухолью с использованием инди- видуальный модальности у больных с 1–3 метастазами в головном

мозге [208, 209].

Показания к лучевой терапии при метастатическом ПКР:

больные ПКР с 1–3 метастазами в головной мозг;

больные с метастазами в кости с наличием болевого синдрома.

Рекомендации по лечению метастатического ПКР

Рекомендации

СР

УД

 

 

 

Все включенные в обзор исследования были ретроспективными

3

нерандомизированными сравнительными, что приводит к значительному

 

 

риску системной ошибки, ассоциируемой с отсутствием рандомизации,

 

 

естественной убылью и селективным включением данных в отчеты

 

 

 

 

 

Метастазэктомия по умолчанию остается наиболее подходящим

3

вариантом местного лечения для большинства органов

 

 

метастазирования, за исключением метастазов в головном мозге и,

 

 

возможно, в костях

 

 

 

 

 

Ретроспективные сравнительные исследования единогласно указывают

3

на пользу от полной метастазэктомии у пациентов с метастатическим

 

 

ПКР в отношении общей и опухолевоспецифической выживаемости

 

 

и отсрочки системной терапии

 

 

 

 

 

В отдельных случаях применение стереотаксической лучевой терапии

С

3

у больных с метастатическим поражением головного мозга и наличием

 

 

костных метастазов может существенно снизить выраженность

 

 

симптоматики и улучшить локальный контроль

 

 

 

 

 

Невозможно дать общие рекомендации. Решение о метастазэктомии

С

должно приниматься в каждом медицинском учреждении

 

 

индивидуально для каждого случая; при этом следует учитывать общее

 

 

состояние больного, группы риска, желание пациента и использовать

 

 

альтернативные методики достижения местного контроля, такие как

 

 

стереотаксическая лучевая терапия

 

 

 

 

 

324

Глава 9. Рак почки

СИСТЕМНАЯ ТЕРАПИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПКР

Химиотерапия

Всвязи с тем что ПКР развивается из проксимальных канальцев собирательной системы, в клетках данной опухоли наблюдается высо- кий уровень экспрессии гликопротеина P (белок множественной ле- карственной устойчивости), что является причиной резистентности этого вида рака к большинству химиопрепаратов. По-видимому, единс- твенная умеренно эффективная схема терапии – комбинация 5-фтору- рацила (5-ФУ) с иммунопрепаратами. Тем не менее в проспективном рандомизированном исследовании интерферон-альфа (ИФН-альфа) продемонстрировал эквивалентную эффективность в сравнении с ком- бинацией «ИФН-альфа + интерлейкин 2 (ИЛ-2) + 5-ФУ» [210, 211].

Иммунотерапия Интерферон-альфа в монорежиме и в сочетании с бевацизумабом

В рандомизированных исследованиях отмечена более высокая эф- фективность использования ИФН-альфа при метастатическом ПКР по сравнению с гормональной терапией. Частота ответов на лечение ИФН-альфа составила 6–15%, с 25%-ным снижением риска прогрес- сирования и небольшим улучшением специфической выживаемости на 3–5 месяцев по сравнению с данными показателями, полученны- ми при использовании плацебо. Положительный эффект от терапии ИФН-альфа возможен только у пациентов с метастатическим светло- клеточным ПКР, благоприятном прогнозе по шкале Motzer и наличи- ем только легочных метастазов. В одном из проспективных рандоми- зированных исследований продемонстрировано, что эффективность ИФН-альфа эквивалентна эффективности комбинации «ИФН-альфа + ИЛ 2 и 5-ФУ». Умеренная эффективность иммунотерапии также подтверждена в метаанализе Cochrane, включившем 42 исследования [56, 212–214].

Во всех проведенных недавно рандомизированных исследованиях таргетных препаратов (сунитиниб, ИФН-альфа в сочетании с беваци- зумабом, темсиролимус), использующихся в качестве терапии первой линии, продемонстрировано их преимущество по сравнению с моноте- рапией ИФН-альфа [215–218].

R.J. Motzer и соавт. разработали шкалу критериев для прогнозиро- вания выживаемости больных метастатическим ПКР. Прогноз осно- вывается на наличии или отсутствии пяти факторов риска (табл. 9.9). Благоприятному (низкому) риску соответствует наличие 0 факторов риска, промежуточному – 1–2, плохому (высокому) – ≥ 3 факторов.

325

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 9.9. Критерии Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (критерии R.J. Motzer) [56]

Фактор риска

Пороговое значение фактора

 

 

Индекс общего состояния

< 80

по Карновскому, %

 

Время от постановки диагноза до

< 12

начала терапии ИФН-альфа, мес

 

Содержание гемоглобина

Менее нижней границы нормы,

 

установленной для данной лаборатории

Уровень ЛДГ

Более чем в 1,5 раза выше верхней

 

границы нормы, установленной для

 

данной лаборатории

Содержание скорректированного кальция

> 10 (2,4)

в сыворотке крови, мг/дл (ммоль/л)

 

Интерлейкин 2

ИЛ-2 используют для лечения метастатического ПКР с 1985 г., часто- та объективных ответов при его применении варьирует от 7 до 27%. Оп- тимальная схема лечения ИЛ-2 не установлена, однако использование высоких доз препарата в болюсном режиме способствует достижению длительных (10 лет) полных ответов у некоторых больных метастати- ческим ПКР. Побочные эффекты при терапии ИЛ-2 значительно более выражены, чем при лечении ИФН-альфа. Ответ на иммунотерапию на- блюдается только у пациентов со светлоклеточным ПКР. Рандомизиро- ванные контролируемые исследования по сравнению эффективности применения ИЛ-2 с проведением оптимальной поддерживающей тера- пии пока не проводились [218, 220].

Иммуноонкологические препараты

Иммуноонкологические препараты совместно с моноклональными антителами определяют и блокируют ингибирующий Т-клеточный ре- цептор программированной смерти PD-1 (Programmed Death-1) или цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4), тем самым восстанавливая опухолеспецифический Т-клеточный иммунитет. В то время как точкой приложения пембролизумаба и ниволумаба является PD-1, атезолизу- маб и дурвалумаб блокируют лиганд рецептора программированной смерти (PD-L1), ипилимумаб – CTLA-4.

Врандомизированном исследовании II фазы у пациентов с мета- статическим ПКР ниволумаб продемонстрировал высокую частоту объективных ответов с быстрым и продолжительным ответом у паци- ентов с интенсивной предшествующей терапией в анамнезе. В насто- ящее время проводится сравнительное исследование III фазы для ни-

326

Глава 9. Рак почки

волумаба и ипилимумаба против сунитиниба в терапии первой линии (CHECKMATE 214, NCT 02231749). В III фазе исследования ниволумаба против эверолимуса, применяемых у больных, спрогрессировавших после нескольких линий VEGF-таргетной терапии (CheckMate 025, NCT01668784), зарегистрировали увеличение общей выживаемости, лучшее качество жизни, меньшее количество нежелательных явлений 3-й и 4-й степени при приеме ниволумаба, чем эверолимуса [222–224].

Ниволумаб продемонстрировал более продолжительную общую вы- живаемость по сравнению с эверолимусом (HR 0,73, 95% ДИ 0,57–0,93, р < 0,002) у пациентов, рефрактерных к VEGF-тарапии, – 25 и 19,6 месяца при приеме эверолимуса (УД 1b). Пациенты с несколькими неэффективными линиями VEGF-терапии также были включены в исследование, что дела- ет возможным более широкое применение ниволумаба. В исследование включили 15% пациентов с неблагоприятным прогнозом по MSKCC. Не- смотря на преимущество ниволумаба в общей выживаемости, в выживае- мости без прогрессирования достоверных различий не выявили [222–224].

Рекомендации

СР

УД

Терапия 5-ФУ в сочетании с иммунотерапией у больных метастатическим

1b

ПКР обладает такой же эффективностью, как и монотерапия ИФН-альфа

 

 

У больных метастатическим светлоклеточным ПКР монохимиотерапия

3

В

неэффективна и не должна назначаться

 

 

ИФН-альфа в качестве монотерапии больных метастатическим ПКР менее

1b

эффективен, чем таргетная терапия VEGF- и mTOR-ингибиторами

 

 

Высокодозная терапия ИЛ-2 у ограниченного количества больных

lb

позволяет добиться длительного полного ответа. Однако не существует

 

 

клинических факторов или биомаркеров, которые бы позволили точно

 

 

предсказать вероятность полного ответа у этих больных

 

 

Побочные эффекты у ИЛ-2 более выражены и наблюдаются чаще,

2–3

чем у ИФН-альфа

 

 

ИЛ-2 можно применять в виде монотерапии у отдельных больных

2

с благоприятным прогнозом (хороший соматический статус,

 

 

светлоклеточный ПКР, метастазы только в легких)

 

 

Сочетанная терапия цитокинами и химиопрепаратами по сравнению

lb

с монотерапией цитокинами не повышает общую выживаемость больных

 

 

Терапия бевацизумабом в комбинации с ИФН-альфа более эффективна

 

 

по сравнению с монотерапией ИФН-альфа у больных благоприятного

 

 

и промежуточного прогноза

 

 

Вакцинотерапия опухолевым антигеном 5Т4 не улучшает выживаемость

lb

 

по сравнению со стандартной терапией первой линии

 

 

Терапия ниволумабом показана больным метастатическим ПКР после

А

одной или двух линий VEGF-таргетной терапии

 

 

Монотерапия ИФН-альфа или ИЛ-2 не рекомендуется в качестве терапии

А

первой линии лечения больных метастатическим ПКР

 

 

327

Российские клинические рекомендации по урологии

Таргетная терапия метастатического ПКР

Последние достижения в области молекулярной биологии привели

ксозданию нескольких новых препаратов, используемых для лечения метастатического ПКР.

Впроцессе канцерогенеза при спорадическом ПКР происходит ак- кумуляция фактора, индуцированного гипоксией, – HIF (HIF – hypoxia- inducible factor) вследствие инактивации гена фон Хиппеля – Линдау (VHL – von Hippel–Lindau), приводящая к гиперэкспрессии сосудис- то-эндотелиального фактора роста VEGF (VEGF – vascular endothelial growth factor) и тромбоцитарного фактора роста (PDGF – platelet-de- rived growth factor), каждый из которых участвует в стимуляции неоан- гиогенеза [225–227].

Данный процесс играет важную роль в развитии и прогрессирова- нии ПКР. На сегодняшний день в США, Европе и России для лечения метастатического ПКР зарегистрированы и разрешены к применению следующие таргетные препараты:

сорафениб (Нексавар®);

сунитиниб (Сутент®);

бевацизумаб (Авастин®) в комбинации с ИФН-альфа;

пазопаниб (Вотриент®);

темсиролимус (Торизел®);

акситиниб (Инлита®);

эверолимус (Афинитор®);

кабозантиниб (Кабометикс™).

Большинство крупных рандомизированных опубликованных иссле- дований включали преимущественно больных светлоклеточным мета- статическим ПКР, в связи с чем в настоящее время не существует четких рекомендаций по лечению больных с несветлоклеточными вариантами метастатического ПКР.

Вбольшинстве клинических исследований с применением таргет- ных препаратов больных стратифицировали в соответствии с про- гностической шкалой MSKCC (см. табл. 9.10). Поскольку критерии MSKCC были приняты в эру цитокинов, D. Heng и соавт. предложили шкалу IMDC, которая была разработана в эру таргетных препаратов

ипозволяет дать более точную оценку прогноза больных метаста- тическим ПКР, получающих таргетную терапию в настоящее время. В модель IMDC (см. табл. 9.6) по сравнению с моделью MSKCC добав- лены в качестве факторов риска нейтрофилез и тромбоцитоз, а ЛДГ убрана из прогностических факторов. Эта модель успешно прошла внешнюю валидацию, что позволяет применять ее в эру таргетной терапии [222, 228].

328

Глава 9. Рак почки

Таблица 9.10. Медиана общей выживаемости и доля больных метастатическим ПКР, переживших двухлетний рубеж в эру таргетной терапии, в зависимости от группы прогноза по шкале IMDC

Прогноз

Больные

%

Медиана общей

2+ class="tr6 td387">

Двухлетняя общая

 

 

 

выживаемости,

2+ class="tr1 td389">

выживаемость (95% ДИ)

 

 

 

мес

 

 

Благоприятный

157

18

43,2

75%

(65–82%)

Промежуточный

440

52

22,5

53%

(46–59%)

Плохой

252

30

7,8

7%

(2–16%)

Сорафениб

Сорафениб – пероральный мультикиназный ингибитор, угнетаю- щий активность серин/треониновой киназы Raf-1, B-Raf, рецепторов VEGF-2 (VEGFR-2) и PDGF (PDGFR), FMS-подобной тирозинкина- зы-3 (FLT-3) и c-KIT. В исследовании III фазы сравнивали эффек- тивность применения сорафениба и плацебо после прогрессирова- ния, отмеченного на фоне проведения предыдущей иммунотерапии. По данным исследования выявлено, что выживаемость без прогрес- сирования в группе применения сорафениба была на 3 месяца доль- ше (5,5 против 2,8 месяца, p < 0,01). Окончательный анализ общей выживаемости после исключения пациентов из группы плацебо, по- лучивших в последующем сорафениб, также выявил достоверное пре- имущество показателей общей выживаемости в группе сорафениба по сравнению с группой плацебо: 17,8 и 14,3 месяца соответственно (р = 0,0287) [229, 230].

Сунитиниб

Сунитиниб – пероральный ингибитор оксиндольной тирозинки- назы. Данный препарат селективно подавляет PDGFR, VEGFR, с-KIT

иFLT-3 и обладает противоопухолевой и антиангиогенной активнос- тью. В исследованиях II фазы, проведенных у больных метастатическим ПКР, которые получали монотерапию сунитинибом во второй линии, частичный ответ наблюдался в 34–40% случаев, а в 27–29% наблюдений зафиксировано отсутствие прогрессирования в течение ≥ 3 месяцев.

Впроведенном исследовании III фазы выживаемость до прогресси- рования при монотерапии сунитинибом в первой линии была выше, чем при монотерапии ИФН-альфа (11 против 5 месяцев соответствен- но, p < 0,000001). Результаты позволили заключить, что монотерапия ИФН-альфа при метастатическом ПКР уступает терапии сунитинибом в группах благоприятного и промежуточного прогноза. Общая выжи- ваемость составила 26,4 и 21,8 месяца в группах сунитиниба и ИФН- альфа соответственно (p = 0,05) [231, 232].

329

Российские клинические рекомендации по урологии

Висследовании EFFECT оценили результаты применения сунитини- ба в дозе 50 мг/сут в стандартном режиме «4 недели лечения, 2 недели перерыв» с результатами непрерывной терапии сунитинибом в дозе 37,5 мг/сут у больных метастатическим светлоклеточным ПКР. Медиана времени до прогрессирования в группе сунитиниба в дозе 50 мг/сут ока- залась более продолжительной по сравнению с больными, получавши- ми дозу 37,5 мг/сут, и составила 9,9 против 7,1 месяца соответственно. Достоверных различий в показателях общей выживааемости не выяви- ли (23,1 против 23,5 месяца; p = 0,615). Токсичность была сопоставима

вобеих группах. Авторы рекомендуют придерживаться стандартного режима терапии сунитинибом в дозе 50 мг/сут (4/2 нед), учитывая, что показатели выживаемости в этой группе были несколько выше, чем

вгруппе, получавшей сунитиниб в непрерывном режиме [233].

Пазопаниб

Пазопаниб – это пероральный ингибитор ангиогенеза, оказываю- щий целенаправленное воздействие на VEGFR, PDGFR и c-KIT. В про- спективном рандомизированном исследовании, сравнивающем эф- фективность использования пазопаниба и плацебо у пациентов, ранее не получавших медикаментозного лечения, и у больных, которым про- водилось лечение цитокинами, выявлено существенное улучшение по- казателей выживаемости без прогрессирования и повышение частоты объективных ответов опухоли (9,2 против 4,2 месяца).

Медиана выживаемости до прогрессирования в группе пазопаниба по сравнению с плацебо составила:

9,2 месяца по сравнению с 4,2 месяца в общей популяции больных исследования;

11,1 месяца по сравнению с 2,8 месяца у больных, ранее не получав- ших никакого лечения;

7,4 месяца по сравнению с 4,2 месяца у больных, ранее получавших цитокины [234].

Висследованиях PISCES и COMPARZ, сравнивающих пазопаниб с сунитинибом, пазопаниб продемонстрировал не худшие показатели выживаемости и лучшую переносимость, чем сунитиниб [235, 236].

Акситиниб

Акситиниб – это пероральный селективный ингибитор ангиогенеза второго поколения, который блокирует VEGF-1, -2 и -3, рецепторы VEGFR.

Врандомизированном исследовании AXIS сравнивали эффективность ак- ситиниба против сорафениба у пациентов, спрогрессировавших на тера- пии цитокинами. Сорафениб был выбран в качестве препарата сравнения, поскольку на момент начала исследования не было зарегистрировано пре-

330

Глава 9. Рак почки

парата второй линии терапии метастатического ПКР после прогрессиро- вания на ингибиторах VEGF-таргетной терапии. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 6,7 месяца для пациентов, принимавших акситиниб, по сравнению с 4,7 месяца для больных, при- нимавших сорафениб. Однако разница в выживаемости без прогресси- рования была наибольшей у пациентов, спрогрессировавших на терапии цитокинами. Выживаемость без прогрессирования в подгруппе больных, спрогрессировавших на фоне приема препарата сунитиниб и затем полу- чавших акситиниб, составила 4,8 месяца, а в группе сорафениба – 3,4 ме- сяца. Показатели общей выживаемости значимо не отличались в группе акситиниба и сорафениба [237, 239].

Кабозантиниб

Кабозантиниб является пероральным ингибитором тирозинкиназ, ин- гибирующим МЕТ, VEGF и AXL. Кабозантиниб в исследовании I фазы у па- циентов, устойчивых к ингибиторам VEGFR и MTOR, продемонстрировал объективный ответ и контроль над заболеванием. На основании этих ре- зультатов в рандомизированном исследовании III фазы (METEOR) провели сравнение кабозантиниба и эверолимуса у больных метастатическим ПКР, спрогрессировавших на терапии ингибиторами VEGF. Риск прогрессирова- нияоказалсяна42%нижевгруппекабозантиниба,чемэверолимуса(HR0,58, 95% ДИ 0,45–0,75) (УД 1b). Медиана выживаемости до прогрессирования

вгруппе кабозантинибасоставила 7,4месяца(95% ДИ5,6–9,1) по сравнению с 3,8 месяца (95% ДИ 3,7–5,4) в группе эверолимуса. В исследование включи- ли 658 пациентов, хотя выживаемость оценивали только у 375 пациентов. Промежуточные результаты общей выживаемости в группе кабозантиниба были гораздо выше, чем в группе эверолимуса (HR 0,67, 95% ДИ 0,51–0,89, р = 0,005), однако эти данные не были статистически значимыми на проме- жуточномэтапеисследования,окончательныйанализобщейвыживаемости планируется в 2016 г. Нежелательные явления 3-го и 4-го класса зарегист- рировали в 74% случаев при приеме кабозантиниба и в 65% – эверолимуса. Контроль над нежелательными явлениями осуществлялся путем редукции дозы; дозу уменьшили у 60% пациентов, получавших кабозантиниб. Частота отмены препаратов из-за токсичности лечения достоверно не различалась

вобеих группах. В исследование включили 16% пациентов с неблагоприят- ным прогнозом MSKCC [240].

Моноклональное антитело, связывающееся с VEGF Бевацизумаб в монотерапии и в комбинации с интерфероном- альфа

Бевацизумаб представляет собой гуманизированное антитело, связывающееся с VEGF-A. Применение бевацизумаба в режиме 10

331

Российские клинические рекомендации по урологии

мг/кг каждые 2 недели у больных, рефрактерных к иммунотерапии, способствовало увеличению количества объективных ответов (10%)

ипоказателей выживаемости без прогрессирования по сравнению с таковыми, отмеченными при использовании плацебо. В прове- денном двойном слепом исследовании AVOREN III фазы (n = 649) сравнивали эффективность применения комбинации бевацизумаба

иИФН-альфа с использованием ИФН-альфа в монотерапии. Общий ответ составил 31% в группе применения бевацизумаба в комбинации с ИФН-альфа по сравнению с 13% в группе монотерапии (p < 0,0001). Зарегистрировано увеличение медианы выживаемости без прогрес- сирования с 5,4 месяца при терапии ИФН-альфа до 10,2 месяца при использовании комбинации «бевацизумаб + ИФН-альфа» (p < 0,0001), но только в группе благоприятного и промежуточного прогноза. В группе пациентов плохого прогноза преимущества не отмечено. Ме- диана общей выживаемости составила 23,3 месяца для комбинации «бевацизумаб + ИФН-альфа» по сравнению с 21,3 месяца для ИФН- альфа. В проведенном недавно исследовании продемонстрировано, что применение ИФН-альфа в сочетании с бевацизумабом в первой линии терапии метастатического ПКР способствует увеличению час- тоты объективных ответов и времени до прогрессирования по срав- нению с показателями, полученными при проведении монотерапии ИФН-альфа [215, 241].

Ваналогичном клиническом исследовании CALGB 90206, про- веденном у 732 больных, сравнение комбинированной терапии бевацизумабом (в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели) + ИФН-альфа (9 млн ЕД подкожно 3 раза в неделю) и монотерапии ИФН-альфа (в дозе 9 млн ЕД подкожно 3 раза в неделю) показало, что при комбинированной терапии медиана выживаемости до про- грессирования составила 8,5 месяца, в то время как при монотера- пии ИФН-альфа – 5,2 месяца. Частота объективных ответов также оказалась более высокой в группе комбинированной терапии бева- цизумабом и ИФН-альфа по сравнению с монотерапией ИФН-альфа (25,5%, 95% ДИ 20,9–30,6% по сравнению с 13,1%, 95% ДИ 9,5–17,3%; р < 0,0001) [215, 241–243].

Ингибиторы mTOR Темсиролимус

Темсиролимус – специфический ингибитор мишени рапамицина млекопитающих (mTOR – mammalian target of rapamicin). Эффектив- ность темсиролимуса подтверждена в исследовании, в котором при- нимали участие пациенты с метастатическим ПКР неблагоприятного прогноза. Больных рандомизировали на три группы в зависимости

332

Глава 9. Рак почки

от принимаемого препарата: темсиролимус, ИФН-альфа или их ком- бинация. В группе больных, получавших темсиролимус, общая выжи- ваемость составила 10,9 месяца по сравнению с 7,3 месяца в группе ИФН-альфа (p < 0,0069). Тем не менее у пациентов, получавших темси- ролимус в сочетании с ИФН-альфа, существенного увеличения общей выживаемости не зарегистрировано.

Висследовании INTORSECT оценили эффективность примене- ния темсиролимуса и сорафениба у пациентов, спрогрессировавших на приеме сунитиниба. Несмотря на отсутствие данных за улучшение выживаемости до прогрессирования, было выявлено достоверное уве- личение общей выживаемости в группе больных, принимавших сора- фениб. Основываясь на этих результатах, темсиролимус не рекомен- дуется к применению у больных, спрогрессировавших на ингибиторах VEGF [217, 244].

Эверолимус

Эверолимус – пероральный ингибитор киназы mTOR. В ис- следовании III фазы RECORD-1 оценили результаты применения эверолимуса и плацебо у пациентов, спрогрессировавших на ин- гибиторах VEGF. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4 месяца в группе эверолимуса и 1,9 месяца в группе плацебо (p < 0,001). Достоверных различий в показателях общей выживаемости не выявлено: медиана общей выживаемости в груп- пе больных, принимавших эверолимус, составила 14,78 месяца,

вгруппе плацебо – 14,39 месяца (p = 0,177). Возможно, это обуслов- лено перекрестным влиянием, поскольку в группе плацебо 79 (81%) из 98 пациентов после регистрации прогрессирования заболевания перевели на открытый прием эверолимуса. При проведении под- группового анализа у пациентов, получавших только одну линию таргетной терапии ингибиторами VEFG, выживаемость без про- грессирования составила 5,4 месяца. В исследование RECORD-1 включили также пациентов, спрогрессировавших на нескольких линиях таргетной терапии и получивших эверолимус в качестве третьей и четвертой линии [245].

Врандомизированном исследовании II фазы RECORD-3, изучав- шем последовательную таргетную терапию сунитинибом в первой линии и эверолимусом во второй линии в сравнении с обратной пос- ледовательностью «эверолимус – сунитиниб» у не леченных ранее больных метастатическим ПКР, продемонстрировано преимущество применения сунитиниба в первой линии терапии в связи с более про- должительной медианой выживаемости до прогрессирования [247– 249].

333

Российские клинические рекомендации по урологии

Последовательная таргетная терапия

Внескольких исследованиях изучали эффективность разных пре- паратов у пациентов, спрогрессировавших на ингибиторах VEGF, ис- пользованных в первой линии таргетной терапии, в том числе изу- чались варианты как после одной, так и нескольких неэффективных линий VEGF-терапии. В исследовании RECORD-1 продемонстриро- вано, что использование ингибиторов VEGF в первой линии с пос- ледующим назначением эверолимуса может использоваться как одна из схем лечения метастатического ПКР. Однако применение ниво- лумаба и кабозантиниба в исследованиях со схожим дизайном про- демонстрировало превосходящие эверолимус результаты. Эти пре- параты можно рассматривать как новый стандарт терапии больных метастатическим ПКР всех групп риска, получавших ранее терапию ингибиторами VEGF [245].

Ниволумаб может быть рекомендован всем пациентам, не имеющим противопоказаний и рефрактерным к VEGF-терапии, благодаря досто- верному преимуществу в общей выживаемости по сравнению с эверо- лимусом, а также его удовлетворительныму профилю токсичности. Ка- бозантиниб является первым ингибитором тирозинкиназ, показавшим лучшие результаты выживаемости до прогрессирования, чем эверо- лимус. Тенденция к более высокой общей выживаемости у кабозанти- ниба, по данным промежуточного анализа (ОР 0,67; 95% ДИ 0,51–0,89;

р= 0,005), только подтверждает эти данные. Если эти результаты ста- нут статистически достоверными, то и рекомендации по применению кабозантиниба, как и ниволумаба, по применению во второй линии таргетной терапии ПКР станут актуальными [110].

Акситиниб продемонстрировал преимущество во второй ли- нии после ингибиторов тирозинкиназ по сравнению с сорафенибом

висследовании AXIS, однако ни ниволумаб, ни кабозантиниб на пря- мую не сравнивали с акситинибом в качестве второй линии таргетной терапии [238].

Комбинированная таргетная терапия

Дать какие-либо рекомендации по сочетанной таргетной терапии пока невозможно. К настоящему времени клинических исследований III фазы, в которых бы сравнивалась эффективность сочетанной терапии двумя таргетными препаратами и монотерапии таргегным препара- том, не проводилось. В ранее проведенных клинических исследованиях

IIфазы сообщалось о неприемлемо высокой токсичности препаратов. В клиническом протоколе TORAVA было показано, что токсичность сочетания темсиролимуса и бевацизумаба существенно выше, чем можно было ожидать, и это ограничивает возможность длительного

334

Глава 9. Рак почки

применения этих препаратов по сравнению со стандартной терапией сунитинибом или бевацизумабом и ИФН-альфа. Кроме того, клини- ческая активность была низкой по сравнению с пользой, ожидаемой от последовательного применения каждого таргетного препарата. Это сочетание больше не рекомендовалось для применения или исследова- ния. В фазе II нерандомизированных клинических исследований было показано, что сочетание эверолимуса и бевацизумаба оказалось эффек- тивным и характеризовалось приемлемым уровнем токсичности, если не считать протеинурию, которая соответствовала 3-й степени и была выявлена у 25% больных [250–254].

НЕСВЕТЛОКЛЕТОЧНЫЙ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫЙ РАК

Клинических исследований III фазы по изучению таргетной тера- пии у больных несветлоклеточным ПКР в литературе нет. В исследо- ваниях расширенного доступа при проведении подгруппового ана- лиза продемонстрирована худшая эффективность таргетной терапии

вгруппе несветлоклеточного ПКР по сравнению со светлоклеточным. Таргетная терапия несветлоклеточного ПКР сфокусирована преиму- щественно на темсиролимусе, эверолимусе, сорафенибе и сунитинибе [217, 255–257].

Вклиническом исследовании II фазы больных папиллярным ПКР лечили форетинибом (ингибитором MET/VEGFR2), который проде- монстрировал активность по отношению к ПКР с мутациями гена МЕТ и характеризуется приемлемой токсичностью и высокой частотой от- вета.

Наиболее распространенные подтипы несветлоклеточного ПКР – папиллярный рак 1-го и 2-го типа. В исследовании RAPTOR у больных этой группы применяли эверолимус. Согласно промежуточным резуль- татам, медиана выживаемости до прогрессирования составила 3,7 меся- ца, а медиана общей выживаемости – 21 месяц [257–260].

Вдругом рандомизированном исследовании II фазы (ESPN) срав- нивали эффективность применения эверолимуса против сунитиниба с перекрестным дизайном у больных несветлоклеточным ПКР. В ис- следование включили 73 пациента (27 больных папиллярным ПКР) [261]. Согласно окончательным результатам, сунитиниб продемонс- трировал недостоверный тренд в улучшении выживаемости (6,1 про- тив 4,1 месяца). На основании результатов исследований ESPN, RECORD-3 и ASPEN сунитиниб и эверолимус остаются препаратами выбора для несветлоклеточного ПКР, причем с большим предпочте- нием в пользу сунитиниба [262, 263]. Целесообразно включать боль- ных несветлоклеточными вариантами ПКР в клинические исследова- ния (табл. 9.11).

335

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 9.11. Рекомендации Европейской ассоциации урологов 2016 г. по проведению системной терапии больных метастатическим ПКР

Вари­

Группа

Первая

УД

Вторая

УД

Третья

УД

Следу­

УД

ант ПКР

риска

линия

 

линия

 

линия

 

ющие

 

 

по MSKCC

 

 

 

 

 

 

линии

 

 

 

 

 

 

 

После

 

 

 

 

 

 

 

Основыва-

 

VEGF: ни-

.2+ class="tr6 td357">

2a

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr13 td37">

ясь на ОВ:

 

.2+ class="tr13 td374">

волумаб,

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr11 td373">

2a

.2+ class="tr11 td357">

 

 

 

 

 

 

ниволу-

кабозан-

 

 

 

 

Сунитиниб,

 

маб

 

тиниб, эве-

 

 

 

 

пазопаниб,

 

 

 

ролимус

 

 

 

 

 

.2+ class="tr16 td372">

бевацизу-

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr5 td200">

Благо-

 

 

 

.2+ class="tr5 td374">

После

 

 

 

 

.2+ class="tr5 td372">

маб + ИФН

 

 

 

 

.2+ class="tr5 td375">

Любой

 

.2+ class="tr11 td371">

Светло-

.2+ class="tr11 td200">

приятная,

 

 

 

.2+ class="tr11 td374">

VEGF и

 

 

(только

1b

 

 

1b

таргет-

 

клеточ-

проме-

для группы

1b

Основы-

 

mTOR: со-

 

ный

4

ный

жуточная

благопри-

1b

ваясь на

 

рафениб

 

препа-

 

 

и неблаго-

ятного или

 

ВБП: кабо-

После

 

рат

 

 

приятная

промежу-

 

зантиниб,

VEGF

 

 

 

 

 

.2+ class="tr5 td372">

точного

 

сорафе-

.2+ class="tr5 td373">

2a

.2+ class="tr5 td374">

и mTOR:

.2+ class="tr5 td357">

4

 

 

 

 

 

.2+ class="tr13 td37">

ниб, ак-

 

 

 

 

.2+ class="tr5 td372">

прогноза)

 

.2+ class="tr5 td373">

2a

.2+ class="tr5 td374">

кабозан-

.2+ class="tr5 td357">

4

 

 

 

 

 

.2+ class="tr2 td37">

ситиниб,

 

 

 

 

 

 

 

тиниб,

.2+ class="tr18 td357">

4

 

 

 

 

 

 

пазопаниб

 

акситиниб,

 

 

 

 

 

 

 

 

эвероли-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

мус

 

 

 

Светло-

Неблаго-

Темсироли-

 

Любой

 

 

 

 

 

клеточ-

приятная

мус

1b

таргетный

4

 

 

 

 

ный

 

 

 

препарат

 

 

 

 

 

Несвет-

 

Сунитиниб,

2a

Любой

 

 

 

 

 

.2+ class="tr2 td371">

локле-

.2+ class="tr2 td200">

Любая

эвероли-

.2+ class="tr2 td59">

2b

.2+ class="tr2 td37">

таргетный

.2+ class="tr2 td373">

4

 

 

 

 

.2+ class="tr4 td372">

мус, темси-

 

 

 

 

точный

 

2b

препарат

 

 

 

 

 

 

 

ролимус

 

 

 

 

 

 

 

ОВ – общая выживаемость, ВБП – выживаемость без прогрессирования.

Рекомендации

СР

УД

 

 

 

Системная терапия метастатического ПКР должна применяться

А

с использованием таргетных и иммуноонкологичсеких препаратов

 

 

Сунитиниб и пазопаниб рекомендованы для применения в качестве

А

терапии первой линии метастатического светлоклеточного ПКР

 

 

Бевацизумаб в сочетании с ИФН-альфа рекомендован для использования

А

в качестве терапии первой линии у пациентов благоприятного

 

 

и промежуточного прогноза

 

 

Темсиролимус рекомендован для применения в качестве терапии первой

А

1b

линии у пациентов неблагоприятного прогноза, так как увеличивает

 

 

общую выживаемость больных. Данных для применения темсиролимуса

 

 

в последующих линиях в настоящее время недостаточно

 

 

Акситиниб рекомендован для использования в качестве терапии второй

А

линии после прогрессирования, возникшего на фоне приема цитокинов

 

 

или ингибиторов тирозинкиназ в случае, если другие препараты

 

 

недоступны или плохо переносимы

 

 

336

Глава 9. Рак почки

Рекомендации

СР

УД

Эверолимус может быть рекомендован для использования в качестве

А

1b

терапии второй линии после прогрессирования, возникшего на фоне

 

 

приема ингибиторов тирозинкиназ, в случае если другие препараты

 

 

недоступны или плохо переносимы. Эверолимус улучшал показатели

 

 

выживаемости до прогрессирования у больных, спрогрессировавших

 

 

на VEGF-таргетной терапии.

 

 

Кабозантиниб показан к применению у больных светлоклеточным ПКР,

А

1b

спрогрессировавших после одной или двух линий VEGF-таргетной

 

 

терапии, на основании преимущества в улучшении показателей

 

 

выживаемости до прогрессирования в сравнении с эверолимусом

 

 

Ниволумаб рекомендован для лечения больных светлоклеточным ПКР,

A

1b

спрогрессировавших после одной или двух линий VEGF-таргетной

 

 

терапии, на основании преимущества в улучшении показателей общей

 

 

выживаемости в сравнении с эверолимусом

 

 

Рекомендуется последовательное применение таргетных препаратов

A

Сунитиниб или эверолимус рекомендованы для применения в первой

В

линии таргетной терапии несветлоклеточного метастатического ПКР

 

 

Пазопаниб рекомендован для использования в качестве терапии первой

А

 

линии или при прогрессировании, возникшем на фоне приема цитокинов,

 

 

у больных благоприятного и промежуточного прогноза

 

 

Сорафениб рекомендован для применения в качестве второй линии

A

терапии метастатического ПКР после прогрессирования, возникшего

 

 

на фоне приема цитокинов

 

 

Ингибиторы тирозинкиназы улучшают выживаемость без

1b

прогрессирования и/или общую выживаемость как препараты первой

 

 

и второй линии лечения светлоклеточного метастатического ПКР

 

 

Акситиниб продемонстрировал доказанную эффективность

1b

и преимущество в отношении выживаемости без прогрессирования

 

 

в качестве препарата второй линии лечения после неэффективности

 

 

цитокинов и VEGF-таргетной терапии по сравнению с сорафенибом

 

 

Сунитиниб более эффективен, чем ИФН-альфа, у пациентов,

1b

не принимавших ранее никаких подобных препаратов

 

 

Сочетание бевацизумаба и ИФН-альфа более эффективно, чем один

1b

только ИФН-альфа, у не получавших ранее такого лечения больных ПКР

 

 

благоприятного и промежуточного риска

 

 

Пазопаниб более эффективен, чем плацебо, у больных метастатическим

1b

ПКР, которые не получали до этого никакой системной терапии,

 

 

и у получавших ранее цитокины

 

 

Пазопаниб не хуже сунитиниба у больных светлоклеточным

1b

метастатическим ПКР

 

 

Сорафениб обладает широким спектром активности в разных ситуациях

4

у пациентов со светлоклеточным ПКР, которые ранее получали

 

 

лечение цитокинами или таргетными препаратами. Сорафениб хуже,

 

 

чем сунитиниб, в отношении больных, ранее получавших цитокины

 

 

и сунитиниб и спрогрессировавших на фоне их применения

 

 

Как ингибиторы mTOR (эверолимус и темсиролимус), так и VEGF-таргетные

3

препараты (сунитиниб или сорафениб) могут использоваться у больных

 

 

несветлоклеточным ПКР

 

 

Ни одна из комбинаций не оказалась лучше, чем лечение с применением

одного из таргетных препаратов

 

 

337

Российские клинические рекомендации по урологии

ДИНАМИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ И АБЛАТИВНЫХ МЕТОДИК

Динамическое наблюдение проводится после выполнения хирурги- ческого лечения и аблативных методик с целью:

оценить функцию почек;

выявить наличие послеоперационных осложнений;

выявить местные рецидивы, возникшие после выполнения резекции почки или проведения аблативного лечения;

выявить рецидивы в контралатеральной почке и ипсилатеральной почке (после резекции);

выявить отдаленные метастазы.

Методам и срокам проведения контрольных обследований посвя-

щено множество публикаций. В настоящее время нет единого мнения о необходимости проведения динамического наблюдения за пациентами после получения ими лечения по поводу ПКР, также отсутствуют дан- ные о том, что раннее выявление рецидива способствует улучшению выживаемости по сравнению с поздним его обнаружением.

Интенсивное обследование не является необходимым для всех па- циентов. Например, при выполнении операций по поводу опухолей стадии Т1а и новообразований низких стадий почти всегда достигают- ся хорошие результаты. В связи с этим в зависимости от риска реци- дивирования и метастазирования целесообразно осуществлять диф- ференцированный режим наблюдения. Данных рандомизированных исследований пока что не существует, но результаты исследований про- гностических факторов с большим сроком наблюдения больных уже позволяют сделать некоторые выводы (УД 4).

При низкой вероятности развития рецидива может быть достаточно выполнения рентгенографии грудной клетки и УЗИ. Однако рентге- нография малочувствительна к небольшим метастазам, а УЗИ имеет ограничения.

При наличии среднего или высокого риска возникновения рецидива методом выбора является КТ органов грудной клетки и брюшной по- лости, хотя при этом следует учитывать побочное действие облучения, возникающее при проведении повторных КТ-исследований.

Взависимости от наличия новых эффективных методов лечения может потребоваться применение более жестких схем послеопера- ционного контроля и наблюдения, в частности при известном более высоком риске развития местного рецидива после проведения крио- абляции или РЧТА. Проблемой является определение оптимального срока наблюдения за больным. Существует мнение, что проведение наблюдения при помощи методов визуализации после 5 лет выжива-

338

Глава 9. Рак почки

емости уже не является экономически эффективным, однако поздние метастазы с большей вероятностью будут одиночными, и для их из- лечения понадобится применение более агрессивной терапии. Кроме того, пациенты, у которых опухоль дает рецидив в контралатеральную почку, могут быть излечены посредством выполнения органосохраня- ющей операции, если обнаруженная опухоль будет иметь небольшие размеры. Более того, для опухолей диаметром < 4 см в ходе послеопе- рационного наблюдения не выявлено разницы в частоте возникно- вения рецидивов после осуществления нефрэктомии или резекции почки (УД 3) [264–271].

Некоторые авторы, в частности M.W. Kattan, J.S. Lam, B.C. Liebovich

иP.I. Karakiewicz, разработали системы баллов и номограммы для ко- личественного определения вероятности возникновения рецидива, метастазов и последующей смерти пациента. Эти системы сравни- вались и проходили валидацию (УД 2). Было предложено несколько режимов осуществления динамического наблюдения в зависимости от стадии заболевания с использованием прогностических перемен- ных, но ни один из них не включал применение аблационных методов терапии. Разработаны послеоперационные номограммы, позволяю- щие оценить вероятность достижения безрецидивной пятилетней выживаемости. Совсем недавно была опубликована и прошла вали- дацию дооперационная прогностическая модель, основанная на воз- расте, симптомах и стадировании по TNM (УД 3). Соответственно для осуществления мониторинга пациентов с ПКР необходимо исполь- зование алгоритма динамического наблюдения, в котором учиты- вался бы не только риск развития рецидива или появления метаста- зов, но также и эффективность проведенного лечения (см. табл. 9.12) [271, 272].

Таблица 9.12. Алгоритм динамического наблюдения с учетом профиля (УД 1b)

Профиль

Вид лечения

7+ class="tr0 td395">

Длительность динамического наблюдения

.2+ class="tr4 td396">

риска

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr7 td402">

6 мес

.2+ class="tr7 td403">

1 год

.2+ class="tr7 td404">

2 года

.2+ class="tr7 td404">

3 года

.2+ class="tr7 td404">

4 года

.2+ class="tr7 td405">

5 лет

.2+ class="tr7 td406">

> 5 лет

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Низкий

Только НЭ/РП

УЗИ

КТ

УЗИ

КТ

УЗИ

КТ

Отмена

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Средний

НЭ/РП/крио/РЧТА

КТ

КТ

КТ

УЗИ

КТ

КТ

КТ

 

 

 

 

 

 

 

 

каждые

 

 

 

 

 

 

 

 

2 года

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Высокий

НЭ/РП/крио/РЧТА

КТ

КТ

КТ

КТ

КТ

КТ

КТ

 

 

 

 

 

 

 

 

каждые

 

 

 

 

 

 

 

 

2 года

 

 

 

 

 

 

 

 

 

НЭ – нефрэктомия, РП – резекция почки, КТ или МРТ – компьютерная томография или магнитно-резонансная томография органов грудной клетки и брюшной полости, крио – криоабляция, УЗИ – ультразвуковое исследование органов брюшной полости, забрюшинного пространства, почек и ложа почки.

339

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации по динамическому наблюдению после применения хирургического лечения и аблативных методик

Рекомендации

УД

СР

Интенсивность программы динамического наблюдения для

С

каждого отдельного пациента должна подбираться индивидуально

 

 

в соответствии с присущим ему риском возникновения рецидива

 

 

и типом проведенного лечения

 

 

КТ/МРТ-исследования для больных благоприятного прогноза должны

С

применяться нечасто

 

 

Для больных промежуточного прогноза интенсивность динамического

С

наблюдения с применением КТ/МРТ-исследования должна применяться

 

 

согласно риск-ассоциированным номограммам

 

 

Для больных неблагоприятного прогноза динамическое наблюдение

С

должно включать рутинное выполнение КТ/МРТ-исследования

 

 

В случае выявления больших (> 7 см) опухолей почки при выполнении

3

С

органосохраняющей операции или при наличии положительного

 

 

края резекции имеется повышенный риск развития внутрипочечных

 

 

рецидивов. Таким пациентам требуется проведение более тщательного

 

 

наблюдения в послеоперационном периоде

 

 

Стратификация на группы риска должна проводиться с использованием

С

существующих систем классификации, таких как UISS (http://urology.ucla.

 

 

edu/body.cfm?id=443)

 

 

Список литературы

1.International Agency for Research on Cancer. The GLOBOCAN project: can-

cer incidence and mortality worldwide in 2012. Доступно по адресу: http:// globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx

2.Злокачественные новообразования в России в 2014 году: заболеваемость и смертность. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М., 2016.

3.European Network of Cancer Registries. Eurocim version 4.0. European inci- dence database V2.3, 730 entity dictionary (2001), Lyon, 2001.

4.Lindblad P. Epidemiology of renal cell carcinoma. Scand. J. Surg. 2004; 93: 88.

5.Ferlay J. et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for

40 countries in 2012. Eur. J. Cancer. 2013; 49: 1374.

6.Levi F. et al. The changing pattern of kidney cancer incidence and mortality in Europe. BJU Int. 2008; 101: 949.

7.Kovacs G. et al. The Heidelberg classification of renal cell tumours. J. Pathol. 1997; 183: 131.

8.Sun M. et al. 1634 Management of localized kidney cancer: calculating cancer- specific mortality and compteing-risks of death tradeoffs between surgery and active surveillance. J. Urol. 2013; 189: e672.

9.Masson-Lecomte A. et al. A prospective comparison of the pathologic and sur- gical outcomes obtained after elective treatment of renal cell carcinoma by open or robot-assisted partial nephrectomy. Urol. Oncol. 2013; 31: 924.

340

Глава 9. Рак почки

10.Choi J.E. et al. Comparison of perioperative outcomes between robotic and lap- aroscopic partial nephrectomy: a systematic review and meta-analysis. Eur. Urol. 2015; 67: 891.

11.Lipworth L. et al. The epidemiology of renal cell carcinoma. J. Urol. 2006; 176: 2353.

12.Bergstrom A. et al. Obesity and renal cell cancer – a quantitative review. Br. J. Cancer. 2001; 85: 984.

13.International Agency for Research on Cancer (IARC). WHO IARC mono- graphs. 2004. 83 p.

14.Weikert S. et al. Blood pressure and risk of renal cell carcinoma in the European prospective investigation into cancer and nutrition. Am. J. Epidemiol. 2008; 167: 438.

15.Clague J. et al. Family history and risk of renal cell carcinoma: results from a case-control study and systematic meta-analysis. Cancer Epidemiol. Biomark- ers Prev. 2009; 18: 801.

16.Pierorazio P.M. et al. Five-year analysis of a multi-institutional prospective clinical trial of delayed intervention and surveillance for small renal masses: the DISSRM registry. Eur. Urol. 2015; 68: 408.

17.Daniel C.R. et al. Large prospective investigation of meat intake, related muta- gens, and risk of renal cell carcinoma. Am. J. Clin. Nutr. 2012; 95: 155.

18.Bellocco R. et al. Alcohol drinking and risk of renal cell carcinoma: results

of a meta-analysis. Ann. Oncol. 2012; 23: 2235.

19.Song D.Y. et al. Alcohol intake and renal cell cancer risk: a meta-analysis. Br.

J. Cancer. 2012; 106: 1881.

20.Wood C. et al. An adjuvant autologous therapeutic vaccine (HSPPC-96; vitespen) versus observation alone for patients at high risk of recurrence after nephrectomy for renal cell carcinoma: a multicentre, open-label, randomised phase III trial. Lancet. 2008; 372: 145.

21.Patard J.J. et al. Prognostic significance of the mode of detection in renal tu- mours. BJU Int. 2002; 90: 358.

22.Kato M. et al. Natural history of small renal cell carcinoma: evaluation of growth

rate, histological grade, cell proliferation and apoptosis. J. Urol. 2004; 172: 863.

23.Tsui K.H. et al. Renal cell carcinoma: prognostic significance of incidentally

detected tumors. J. Urol. 2000; 163: 426.

24.Sobin L.H., Gospodariwicz M., Wittekind C. (eds). TNM classification of ma- lignant tumors. UICC International Union Against Cancer. 7th edn. Wiley- Blackwell, 2009. 255 p.

25.Wittekind B.J., Compton C.C., Sobin L.H. (eds). A Commentary on Uniform Use. UICC International Union against cancer. 4th edn. Wiley-Blackwell. 106 p.

26.Ficarra V. et al. Preoperative aspects and dimensions used for an anatomical (PADUA) classification of renal tumours in patients who are candidates for nephron-sparing surgery. Eur. Urol. 2009; 56: 786.

341

Российские клинические рекомендации по урологии

27.Kutikov A. et al. The R.E.N.A.L. nephrometry score: a comprehensive standard- ized system for quantitating renal tumor size, location and depth. J. Urol. 2009;

182:844.

28.Simmons M.N. et al. Kidney tumor location measurement using the C-index method. J. Urol. 2010; 183: 1708.

29.Eble J.N., Sauter G., Epstein J.I. et al. (eds). In: Pathology and genetics of tu- mours of the urinarysystem and male genital organs. World Health Organiza- tion Classification of Tumours. Lyon: IARC Press, 2004.

30.Srigley J.R. et al. The International Society of Urological Pathology (ISUP) Van- couver Classification of Renal Neoplasia. Am. J. Surg. Pathol. 2013; 37: 1469.

31.Yang X.J. et al. A molecular classification of papillary renal cell carcinoma. Can- cer Res. 2005; 65: 5628.

32.Linehan W.M. et al. Genetic basis of cancer of the kidney: disease-specific ap-

proaches to therapy. Clin. Cancer Res. 2004; 10: 6282S.

33.Furge K.A. et al. Identification of deregulated oncogenic pathways in renal cell carcinoma: an integrated oncogenomic approach based on gene expression profiling. Oncogene. 2007; 26: 1346.

34.Fuhrman S.A. et al. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell carcinoma. Am. J. Surg. Pathol. 1982; 6: 655.

35.Capitanio U. et al. A critical assessment of the prognostic value of clear cell, papillary and chromophobe histological subtypes in renal cell carcinoma: a population-based study. BJU Int. 2009; 103: 1496.

36.Keegan K.A. et al. Histopathology of surgically treated renal cell carcinoma: survival differences by subtype and stage. J. Urol. 2012; 188: 391.

37.Beck S.D. et al. Effect of papillary and chromophobe cell type on disease-free survival after nephrectomy for renal cell carcinoma. Ann. Surg. Oncol. 2004;

11:71.

38.Tsui K.H. et al. Prognostic indicators for renal cell carcinoma: a multivariate analysis of 643 patients using the revised 1997 TNM staging criteria. J. Urol. 2000; 163: 1090.

39.Steffens S. et al. Incidence and long-term prognosis of papillary compared to clear cell renal cell carcinoma – a multicentre study. Eur. J. Cancer. 2012; 48: 2347.

40.Pignot G. et al. Survival analysis of 130 patients with papillary renal cell carci- noma: prognostic utility of type 1 and type 2 subclassification. Urology. 2007;

69:230.

41.Gontero P. et al. Prognostic factors in a prospective series of papillary renal cell carcinoma. BJU Int. 2008; 102: 697.

42.Sukov W.R. et al. Clinical and pathological features associated with prognosis in patients with papillary renal cell carcinoma. J. Urol. 2012; 187: 54.

43.Urge T. et al. Typical signs of oncocytic papillary renal cell carcinoma in every- day clinical praxis. World J. Urol. 2010; 28: 513.

342

Глава 9. Рак почки

44.Paner G.P. et al. A novel tumor grading scheme for chromophobe renal cell carcinoma: prognostic utility and comparison with Fuhrman nuclear grade. Am. J. Surg. Pathol. 2010; 34: 1233.

45.Cheville J.C. et al. Chromophobe renal cell carcinoma: the impact of tumor

grade on outcome. Am. J. Surg. Pathol. 2012; 36: 851.

46.Vera-Badillo F.E. et al. Chromophobe renal cell carcinoma: a review of an un-

common entity. Int. J. Urol. 2012; 19: 894.

47.Volpe A. et al. Chromophobe renal cell carcinoma (RCC): oncological outcomes

and prognostic factors in a large multicentre series. BJU Int. 2012; 110: 76.

48.Roubaud G. et al. Combination of gemcitabine and doxorubicin in rapidly pro- gressive metastatic renal cell carcinoma and/or sarcomatoid renal cell carci- noma. Oncology. 2011; 80: 214.

49.Abern M.R. et al. Characteristics and outcomes of tumors arising from the distal nephron. Urology. 2012; 80: 140.

50.Husillos A. et al. Collecting duct renal cell carcinoma. Actas Urol. Esp. 2011;

35:368.

51.Hora M. et al. MiT translocation renal cell carcinomas: two subgroups of tu- mours with translocations involving 6p21 [t (6; 11)] and Xp11.2 [t (X;1 or X or 17)]. Springerplus. 2014; 3: 245.

52.Jayson M. et al. Increased incidence of serendipitously discovered renal cell carcinoma. Urology. 1998; 51: 203.

53.Lee C.T. et al. Mode of presentation of renal cell carcinoma provides prognostic information. Urol. Oncol. 2002; 7: 135.

54.Patard J.J. et al. Correlation between symptom graduation, tumor characteris- tics and survival in renal cell carcinoma. Eur. Urol. 2003; 44: 226.

55.Kim H.L. et al. Paraneoplastic signs and symptoms of renal cell carcinoma: implications for prognosis. J. Urol. 2003; 170: 1742.

56.Motzer R.J. et al. Interferon-alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2002;

20:289.

57.Sufrin G. et al. Paraneoplastic and serologic syndromes of renal adenocarci- noma. Semin Urol. 1989; 7: 158.

58.Israel G.M. et al. How I do it: evaluating renal masses. Radiology. 2005; 236: 441.

59.Fan L. et al. Diagnostic efficacy of contrast-enhanced ultrasonography in solid renal parenchymal lesions with maximum diameters of 5 cm. J. Ultrasound Med. 2008; 27: 875.

60.Correas J.M. et al. Guidelines for contrast enhanced ultrasound (CEUS) – up- date 2008. J. Radiol. 2009; 90: 123.

61.Mitterberger M. et al. Contrast-enhanced ultrasound for diagnosis of prostate cancer and kidney lesions. Eur. J. Radiol. 2007; 64: 231.

62.Israel G.M. et al. Pitfalls in renal mass evaluation and how to avoid them. Ra- diographics. 2008; 28: 1325.

343

Российские клинические рекомендации по урологии

63.Rosenkrantz A.B. et al. MRI features of renal oncocytoma and hromophobe renal cell carcinoma. AJR Am. J. Roentgenol. 2010; 195: W421.

64.Hindman N. et al. Angiomyolipoma with minimal fat: can it be differentiated from clear cell renal cell carcinoma by using standard MR techniques? Radiol- ogy. 2012; 265: 468.

65.Pedrosa I. et al. MR imaging of renal masses: correlation with findings at sur-

gery and pathologic analysis. Radiographics. 2008; 28: 985.

66.Gong I.H. et al. Relationship among total kidney volume, renal function and age. J. Urol. 2012; 187: 344.

67.Ferda J. et al. Assessment of the kidney tumor vascular supply by two-phase MDCT-angiography. Eur. J. Radiol. 2007; 62: 295.

68.Shao P. et al. Precise segmental renal artery clamping under the guidance of du- al-source computed tomography angiography during laparoscopic partial ne- phrectomy. Eur. Urol. 2012; 62: 1001.

69.Adey G.S. et al. Lower limits of detection using magnetic resonance imaging for solid components in cystic renal neoplasms. Urology. 2008; 71: 47.

70.Janus C.L. et al. Comparison of MRI and CT for study of renal and perirenal masses. Crit. Rev. Diagn. Imaging. 1991; 32: 69.

71.Krestin G.P. et al. The importance of magnetic resonance tomography in the diagnosis and staging of renal cell carcinoma. Radiologe. 1992; 32: 121.

72.Mueller-Lisse U.G. et al. Imaging of advanced renal cell carcinoma. World J. Urol. 2010; 28: 253.

73.Kabala J.E. et al. Magnetic resonance imaging in the staging of renal cell carci- noma. Br. J. Radiol. 1991; 64: 683.

74.Putra L.G. et al. Improved assessment of renal lesions in pregnancy with mag- netic resonance imaging. Urology. 2009; 74: 535.

75.Giannarini G. et al. Potential and limitations of diffusion-weighted magnetic resonance imaging in kidney, prostate, and bladder cancer including pelvic lymph node staging: a critical analysis of the literature. Eur. Urol. 2012; 61: 326.

76.Park J.W. et al. Significance of 18F-fluorodeoxyglucose positron-emission to- mography/computed tomography for the postoperative surveillance of ad- vanced renal cell carcinoma. BJU Int. 2009; 103: 615.

77.Bechtold R.E. et al. Imaging approach to staging of renal cell carcinoma. Urol. Clin. North Am. 1997; 24: 507.

78.Miles K.A. et al. CT staging of renal carcinoma: a prospective comparison

of three dynamic computed tomography techniques. Eur. J. Radiol. 1991; 13: 37.

79.Lim D.J. et al. Computerized tomography in the preoperative staging for pulmo- nary metastases in patients with renal cell carcinoma. J. Urol. 1993; 150: 1112.

80.Marshall M.E. et al. Low incidence of asymptomatic brain metastases in pa- tients with renal cell carcinoma. Urology. 1990; 36: 300.

81.Koga S. et al. The diagnostic value of bone scan in patients with renal cell carci- noma. J. Urol. 2001; 166: 2126.

344

Глава 9. Рак почки

82.Henriksson C. et al. Skeletal metastases in 102 patients evaluated before surgery for renal cell carcinoma. Scand. J. Urol. Nephrol. 1992; 26: 363.

83.Seaman E. et al. Association of radionuclide bone scan and serum alkaline phosphatase in patients with metastatic renal cell carcinoma. Urology. 1996;

48:692.

84.Warren K.S. et al. The Bosniak classification of renal cystic masses. BJU Int. 2005; 95: 939.

85.Bosniak M.A. The use of the Bosniak classification system for renal cysts and cystic tumors. J. Urol. 1997; 157: 1852.

86.Shannon B.A. et al. The value of preoperative needle core biopsy for diagnosing benign lesions among small, incidentally detected renal masses. J. Urol. 2008;

180:1257.

87.Maturen K.E. et al. Renal mass core biopsy: accuracy and impact on clinical

management. AJR Am. J. Roentgenol. 2007; 188: 563.

88.Volpe A. et al. Contemporary results of percutaneous biopsy of 100 small renal masses: a single center experience. J. Urol. 2008; 180: 2333.

89.Veltri A. et al. Diagnostic accuracy and clinical impact of imaging-guided nee- dle biopsy of renal masses. Retrospective analysis on 150 cases. Eur. Radiol. 2011; 21: 393.

90.Leveridge M.J. et al. Outcomes of small renal mass needle core biopsy, nondi- agnostic percutaneous biopsy, and the role of repeat biopsy. Eur. Urol. 2011;

60:578.

91.Abel E.J. et al. Percutaneous biopsy of primary tumor in metastatic renal cell carcinoma to predict high risk pathological features: comparison with nephrec- tomy assessment. J. Urol. 2010; 184: 1877.

92.Breda A. et al. Comparison of accuracy of 14-, 18and 20-G needles in ex-vivo renal mass biopsy: a prospective, blinded study. BJU Int. 2010; 105: 940.

93.Marconi L. et al. Systematic review and meta-analysis of diagnostic accuracy of percutaneous renal tumour biopsy. Eur. Urol. 2016; 69 (4): 660–673.

94.Lang H. et al. Multicenter determination of optimal interobserver agree- ment using the Fuhrman grading system for renal cell carcinoma: Assessment of 241 patients with > 15-year follow-up. Cancer. 2005; 103: 625.

95.Rioux-Leclercq N. et al. Prognostic ability of simplified nuclear grading of renal cell carcinoma. Cancer. 2007; 109: 868.

96.Sun M. et al. A proposal for reclassification of the Fuhrman grading system in patients with clear cell renal cell carcinoma. Eur. Urol. 2009; 56: 775.

97.Cheville J.C. et al. Comparisons of outcome and prognostic features among histologic subtypes of renal cell carcinoma. Am. J. Surg. Pathol. 2003; 27: 612.

98.Patard J.J. et al. Prognostic value of histologic subtypes in renal cell carcinoma: a multicenter experience. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 2763.

99.Leibovich B.C. et al. Histological subtype is an independent predictor of out- come for patients with renal cell carcinoma. J. Urol. 2010; 183: 1309.

345

Российские клинические рекомендации по урологии

100.Wahlgren T. et al. Treatment and overall survival in renal cell carcinoma: a Swedish population based study (2000-2008). Br. J. Cancer. 2013; 108: 1541.

101.Haas N.B. et al. Initial results from ASSURE (E2805): Adjuvant sorafenib or sunitinib for unfavorable renal carcinoma, an ECOG-ACRIN-led, NCTN phase III trial. ASCO Meeting Abstracts. 33: 403.

102.Bensalah K. et al. Prognostic value of thrombocytosis in renal cell carcinoma. J. Urol. 2006; 175: 859.

103.Kim H.L. et al. Cachexia-like symptoms predict a worse prognosis in localized t1 renal cell carcinoma. J. Urol. 2004; 171: 1810.

104.Patard J.J. et al. Multi-institutional validation of a symptom based classification for renal cell carcinoma. J. Urol. 2004; 172: 858.

105.A phase 3, randomized, open-label study of nivolumab combined with ipili- mumab versus sunitinib monotherapy in subjects with previously untreated, advanced or metastatic renal cell carcinoma. 2015 p. NCT02231749.

106.Sim S.H. et al. Prognostic utility of pre-operative circulating osteopontin, car- bonic anhydrase IX and CRP in renal cell carcinoma. Br. J. Cancer. 2012; 107: 1131.

107.Sabatino M. et al. Serum vascular endothelial growth factor and fibronectin predict clinical response to high-dose interleukin-2 therapy. J. Clin. Oncol. 2009; 27: 2645.

108.Li G. et al. Serum carbonic anhydrase 9 level is associated with postoperative recurrence of conventional renal cell cancer. J. Urol. 2008; 180: 510.

109.Choueiri T.K. et al. A phase I study of cabozantinib (XL184) in patients with renal cell cancer. Ann. Oncol. 2014; 25: 1603.

110.Motzer R.J. et al. Nivolumab versus everolimus in advanced renal-cell carci- noma. N. Engl. J. Med. 2015; 373: 1803.

111.Zhao H. et al. Gene expression profiling predicts survival in conventional renal cell carcinoma. PLoS Med. 2006; 3: e13.

112.Sorbellini M. et al. A postoperative prognostic nomogram predicting recur- rence for patients with conventional clear cell renal cell carcinoma. J. Urol. 2005; 173: 48.

113.Zisman A. et al. Improved prognostication of renal cell carcinoma using an integrated staging system. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 1649.

114.Frank I. et al. An outcome prediction model for patients with clear cell renal cell carcinoma treated with radical nephrectomy based on tumor stage, size, grade and necrosis: the SSIGN score. J. Urol. 2002; 168: 2395.

115.Leibovich B.C. et al. Prediction of progression after radical nephrectomy for patients with clear cell renal cell carcinoma: a stratification tool for prospective clinical trials. Cancer. 2003; 97: 1663.

116.Patard J.J. et al. Use of the University of California Los Angeles integrated stag- ing system to predict survival in renal cell carcinoma: an international multi- center study. J. Clin. Oncol. 2004; 22: 3316.

346

Глава 9. Рак почки

117.Karakiewicz P.I. et al. Multi-institutional validation of a new renal cancer-spe- cific survival nomogram. J. Clin. Oncol. 2007; 25: 1316.

118.Zigeuner R. et al. External validation of the Mayo Clinic stage, size, grade, and necrosis (SSIGN) score for clear-cell renal cell carcinoma in a single Euro- pean centre applying routine pathology. Eur. Urol. 2010; 57: 102.

119.Isbarn H. et al. Predicting cancer-control outcomes in patients with renal cell carcinoma. Curr. Opin. Urol. 2009; 19: 247.

120.Raj G.V. et al. Preoperative nomogram predicting 12-year probability of meta- static renal cancer. J. Urol. 2008; 179: 2146.

121.Karakiewicz P.I. et al. A preoperative prognostic model for patients treated with nephrectomy for renal cell carcinoma. Eur. Urol. 2009; 55: 287.

122.Butler B.P. et al. Management of small unilateral renal cell carcinomas: radical

versus nephronsparing surgery. Urology. 1995; 45: 34.

123.Gratzke C. et al. Quality of life and perioperative outcomes after retroperito- neoscopic radical nephrectomy (RN), open RN and nephron-sparing surgery in patients with renal cell carcinoma. BJU Int. 2009; 104: 470.

124.D’Armiento M. et al. Elective conservative surgery for renal carcinoma versus radical nephrectomy: a prospective study. Br. J. Urol. 1997; 79: 15.

125.Lee J.H., Min G.E. et al. Comparison of the surgical outcome and renal function between radical and nephron-sparing surgery for renal cell carcinomas. Korean

J.Urol. 2007: 671.

126.Van Poppel H. et al. A prospective, randomised EORTC intergroup phase 3 study comparing the oncologic outcome of elective nephron-sparing surgery and radi- cal nephrectomy for low-stage renal cell carcinoma. Eur. Urol. 2011; 59: 543.

127.Huang W.C. et al. Partial nephrectomy versus radical nephrectomy in patients with small renal tumors – is there a difference in mortality and cardiovascular outcomes? J. Urol. 2009; 181: 55.

128.Zini L. et al. Radical versus partial nephrectomy: effect on overall and noncan-

cer mortality. Cancer. 2009; 115: 1465.

129.Thompson R.H. et al. Radical nephrectomy for pT1a renal masses may be as- sociated with decreased overall survival compared with partial nephrectomy.

J.Urol. 2008; 179: 468.

130.Patard J.J. et al. Radical nephrectomy is not superior to nephron sparing surgery in PT1B-PT2N0M0 renal tumours: A matched comparison analysis in 546 cas- es. Eur. Urol. Suppl. 2008; 2008: 194.

131.Jang H.A. et al. Oncologic and functional outcomes after partial nephrectomy versus radical nephrectomy in T1b renal cell carcinoma: a multicentre, matched case-control study in Korean patients. J. Urol. 2013; 189: e675.

132.Thompson R.H. et al. Contemporary use of partial nephrectomy at a tertiary care center in the United States. J. Urol. 2009; 181: 993.

133.Dash A. et al. Comparison of outcomes in elective partial vs radical nephrec- tomy for clear cell renal cell carcinoma of 4-7 cm. BJU Int. 2006; 97: 939.

347

Российские клинические рекомендации по урологии

134.Weight C.J. et al. Nephrectomy induced chronic renal insufficiency is associated with increased risk of cardiovascular death and death from any cause in pa- tients with localized cT1b renal masses. J. Urol. 2010; 183: 1317.

135.Crépel M. et al. Nephron-sparing surgery is equally effective to radical ne- phrectomy for T1BN0M0 renal cell carcinoma: a population-based assessment. Urology. 2010; 75: 271.

136.Patard J.J. et al. Safety and efficacy of partial nephrectomy for all T1 tumors based on an international multicenter experience. J. Urol. 2004; 171: 2181.

137.Antonelli A. et al. Elective partial nephrectomy is equivalent to radical nephrec- tomy in patients with clinical T1 renal cell carcinoma: results of a retrospective, comparative, multi-institutional study. BJU Int. 2012; 109: 1013.

138.Iizuka J. et al. Similar functional outcomes after partial nephrectomy for clinical T1b and T1a renal cell carcinoma. Int. Urol. 2012; 19: 980.

139.Badalato G.M. et al. Survival after partial and radical nephrectomy for the treat- ment of stage T1bN0M0 renal cell carcinoma (RCC) in the USA: a propensity scoring approach. BJU Int. 2012; 109: 1457.

140.Simmons M.N. et al. Laparoscopic radical versus partial nephrectomy for tu- mors > 4 cm: intermediate-term oncologic and functional outcomes. Urology. 2009; 73: 1077.

141.Takaki H. et al. Midterm results of radiofrequency ablation versus nephrectomy for T1a renal cell carcinoma. Jpn J. Radiol. 2010; 28: 460.

142.Blom J.H. et al. Radical nephrectomy with and without lymph-node dissection: final results of European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) randomized phase 3 trial 30881. Eur. Urol. 2009; 55: 28.

143.Capitanio U. et al. Lymph node dissection in renal cell carcinoma. Eur. Urol. 2011; 60: 1212.

144.Herrlinger A. et al. What are the benefits of extended dissection of the regional renal lymph nodes in the therapy of renal cell carcinoma. J. Urol. 1991; 146: 1224.

145.Peters P.C. et al. The role of lymphadenectomy in the management of renal cell carcinoma. Urol. Clin. North Am. 1980; 7: 705.

146.Yamashita Y. A.A., Sakamoto K. The therapeutic value of lymph node dissection for renal cell carcinoma. Nishinihon J. Urol. 1989: 777.

147.Sullivan L.D. et al. Surgical management of renal cell carcinoma at the Vancou- ver General Hospital: 20-year review. Can. J. Surg. 1979; 22: 427.

148.Siminovitch J.P. et al. Lymphadenectomy in renal adenocarcinoma. J. Urol. 1982; 127: 1090.

149.Kim S. et al. The relationship of lymph node dissection with recurrence and sur- vival for patients treated with nephrectomy for high-risk renal cell carcinoma. J. Urol. 2012; 187: e233.

150.May M. et al. Pre-operative renal arterial embolisation does not provide sur- vival benefit in patients with radical nephrectomy for renal cell carcinoma. Br. J. Radiol. 2009; 82: 724.

348

Глава 9. Рак почки

151.Subramanian V.S. et al. Utility of preoperative renal artery embolization for man- agement of renal tumors with inferior vena caval thrombi. Urology. 2009; 74: 154.

152.Maxwell N.J. et al. Renal artery embolisation in the palliative treatment of renal carcinoma. Br. J. Radiol. 2007; 80: 96.

153.Hallscheidt P. et al. Preoperative and palliative embolization of renal cell carci- nomas: follow-up of 49 patients. Rofo. 2006; 178: 391.

154.Lamb G.W. et al. Management of renal masses in patients medically unsuitable for nephrectomy – natural history, complications, and outcome. Urology. 2004;

64:909.

155.Hemal A.K. et al. Laparoscopic versus open radical nephrectomy for large renal tumors: a longterm prospective comparison. J. Urol. 2007; 177: 862.

156.Brewer K. et al. Perioperative and renal function outcomes of minimally inva- sive partial nephrectomy for T1b and T2a kidney tumors. J. Endourol. 2012;

26:244.

157.Sprenkle P.C. et al. Comparison of open and minimally invasive partial ne- phrectomy for renal tumors 4-7 centimeters. Eur. Urol. 2012; 61: 593.

158.Peng B. et al. Retroperitoneal laparoscopic nephrectomy and open nephrec- tomy for radical treatment of renal cell carcinoma: A comparison of clinical outcomes. Acad. J. of Second Mil. Med. Univ. 2006: 1167.

159.Ebbing J. et al. Evaluation of perioperative complications in open and laparo- scopic surgery for renal cell cancer with tumor thrombus involvement using the Clavien-Dindo classification. Eur. J. Surg. Oncol. 2015; 41: 941.

160.Laird A. et al. Matched pair analysis of laparoscopic versus open radical ne- phrectomy for the treatment of T3 renal cell carcinoma. World J. Urol. 2015;

33:25.

161.Steinberg A.P. et al. Laparoscopic radical nephrectomy for large (greater than 7 cm, T2) renal tumors. J. Urol. 2004; 172: 2172.

162.Desai M.M. et al. Prospective randomized comparison of transperitoneal versus retroperitoneal laparoscopic radical nephrectomy. J. Urol. 2005; 173: 38.

163.Nambirajan T. et al. Prospective, randomized controlled study: transperitoneal laparoscopic versus retroperitoneoscopic radical nephrectomy. Urology. 2004;

64:919.

164.Soga N. et al. Comparison of radical nephrectomy techniques in one center: minimal incision portless endoscopic surgery versus laparoscopic surgery. Int. J. Urol. 2008; 15: 1018.

165.Park Y. et al. Laparoendoscopic single-site radical nephrectomy for localized renal cell carcinoma: comparison with conventional laparoscopic surgery. J. En- dourol. 2009; 23: A19.

166.Gill I.S. et al. Comparison of 1,800 laparoscopic and open partial nephrecto- mies for single renal tumors. J. Urol. 2007; 178: 41.

167.Lane B.R. et al. 7-year oncological outcomes after laparoscopic and open partial nephrectomy. J. Urol. 2010; 183: 473.

349

Российские клинические рекомендации по урологии

168.Gong E.M. et al. Comparison of laparoscopic and open partial nephrectomy in clinical T1a renal tumors. J. Endourol. 2008; 22: 953.

169.Marszalek M. et al. Laparoscopic and open partial nephrectomy: a matched-

pair comparison of 200 patients. Eur. Urol. 2009; 55: 1171.

170.Muramaki M. et al. Prognostic factors influencing postoperative development of chronic kidney disease in patients with small renal tumors who underwent partial nephrectomy. Curr. Urol. 2013; 6: 129.

171.Rais-Bahrami S. et al. Off-clamp versus complete hilar control laparoscopic partial nephrectomy: comparison by clinical stage. BJU Int. 2012; 109: 1376.

172.Bazzi W.M. et al. Comparison of laparoendoscopic single-site and multiport laparoscopic radical and partial nephrectomy: a prospective, nonrandomized study. Urology. 2012; 80: 1039.

173.Lane B.R. et al. Active treatment of localized renal tumors may not impact over- all survival in patients aged 75 years or older. Cancer. 2010; 116: 3119.

174.Hollingsworth J.M. et al. Five-year survival after surgical treatment for kidney cancer: a populationbased competing risk analysis. Cancer. 2007; 109: 1763.

175.Volpe A. et al. The natural history of incidentally detected small renal masses. Cancer. 2004; 100: 738.

176.Jewett M.A. et al. Active surveillance of small renal masses: progression patterns

of early stage kidney cancer. Eur. Urol. 2011; 60: 39.

177.Smaldone M.C. et al. Small renal masses progressing to metastases under active surveillance: a systematic review and pooled analysis. Cancer. 2012; 118: 997.

178.Sisul D.M. et al. RENAL nephrometry score is associated with complications after renal cryoablation: a multicenter analysis. Urology. 2013; 81: 775.

179.Kim E.H. et al. Outcomes of laparoscopic and percutaneous cryoablation for renal masses. J. Urol. 2013; 189: e492.

180.Goyal J. et al. Single-center comparative oncologic outcomes of surgical and per- cutaneous cryoablation for treatment of renal tumors. J. Endourol. 2012; 26: 1413.

181.Atwell T.D. et al. Percutaneous ablation of renal masses measuring 3.0 cm and smaller: comparative local control and complications after radiofrequency ablation and cryoablation. AJR Am. J. Roentgenol. 2013; 200: 461.

182.Samarasekera D. et al. Percutaneous radiofrequency ablation versus percutane- ous cryoablation: long-term outcomes following ablation for renal cell carci- noma. J. Urol. 2013; 189: e737.

183.O’Malley R.L. et al. A matched-cohort comparison of laparoscopic cryoablation and laparoscopic partial nephrectomy for treating renal masses. BJU Int. 2007; 99: 395.

184.Ko Y.H. et al. A matched-cohort comparison of laparoscopic renal cryoablation using ultra-thin cryoprobes with open partial nephrectomy for the treatment of small renal cell carcinoma. Cancer Res. Treat. 2008; 40: 184.

185.Desai M.M. et al. Laparoscopic partial nephrectomy versus laparoscopic cryo- ablation for the small renal tumor. Urology. 2005; 66: 23.

350

Глава 9. Рак почки

186.Moinzadeh A. et al. Prognostic significance of tumor thrombus level in patients with renal cell carcinoma and venous tumor thrombus extension. Is all T3b the same? J. Urol. 2004; 171: 598.

187.Faust W. et al. Minimal access versus median sternotomy for cardiopulmonary bypass in the management of renal cell carcinoma with vena caval and atrial involvement. J. Urol. 2013; 189 (Suppl.): e255.

188.Chan A.A. et al. Impact of preoperative renal artery embolization on surgical outcomes and overall survival in patients with renal cell carcinoma and inferior vena cava thrombus. J. Urol. 2011: e707.

189.Orihashi K. et al. Deep hypothermic circulatory arrest for resection of renal tumor in the inferior vena cava: beneficial or deleterious? Circ. J. 2008; 72: 1175.

190.Galligioni E. et al. Adjuvant immunotherapy treatment of renal carcinoma pa- tients with autologous tumor cells and bacillus Calmette-Guerin: five-year re- sults of a prospective randomized study. Cancer. 1996; 77: 2560.

191.Figlin R.A. et al. Multicenter, randomized, phase III trial of CD8(+) tumor-in- filtrating lymphocytes in combination with recombinant interleukin-2 in meta- static renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 1999; 17: 2521.

192.Clark J.I. et al. Adjuvant high-dose bolus interleukin-2 for patients with high- risk renal cell carcinoma: a cytokine working group randomized trial. J. Clin. Oncol. 2003; 21: 3133.

193.Atzpodien J. et al. Adjuvant treatment with interleukin-2and interferon-al- pha2a-based chemoimmunotherapy in renal cell carcinoma post tumour ne- phrectomy: results of a prospectively randomised trial of the German Coopera- tive Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN). Br. J. Cancer. 2005; 92: 843.

194.Jocham D. et al. Adjuvant autologous renal tumour cell vaccine and risk of tu- mour progression in patients with renal-cell carcinoma after radical nephrec- tomy: phase III, randomised controlled trial. Lancet. 2004; 363: 594.

195.Flanigan R.C. et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic renal cancer: a combined analysis. J. Urol. 2004; 171: 1071.

196.Alt A.L. et al. Survival after complete surgical resection of multiple metastases from renal cell carcinoma. Cancer. 2011; 117: 2873.

197.Brinkmann O.A., Semik M., Gosherger G. et al. The role of residual tumor resection in patients with metastatic renal cell carcinoma and partial remission following immunotherapy. Eur. Urol. 2007: 641.

198.Kwak C. et al. Metastasectomy without systemic therapy in metastatic renal cell carcinoma: comparison with conservative treatment. Urol. Int. 2007; 79: 145.

199.Lee S.E. et al. Metastatectomy prior to immunochemotherapy for metastatic renal cell carcinoma. Urol. Int. 2006; 76: 256.

200.Petralia G. et al. Complete metastasectomy is an independent predictor of can- cer-specific survival in patients with clinically metastatic renal cell carcinoma. Eur. Urol. Suppl. 2010; 2010: 162.

351

Российские клинические рекомендации по урологии

201.Russo P. et al. Cytoreductive nephrectomy and nephrectomy/complete metas- tasectomy for metastatic renal cancer. ScientificWorld Journal. 2007; 7: 768.

202.Staehler M. et al. Metastasectomy significantly prolongs survival in patients with metastatic renal cancer. Eur. Urol. Suppl. 2009; 2009: 181.

203.Eggener S.E. et al. Risk score and metastasectomy independently impact prog- nosis of patients with recurrent renal cell carcinoma. J. Urol. 2008; 180: 873.

204.Fuchs B. et al. Solitary bony metastasis from renal cell carcinoma: significance

of surgical treatment. Clin. Orthop. Relat. Res. 2005: 187.

205.Staehler M.D. et al. Liver resection for metastatic disease prolongs survival in renal cell carcinoma: 12-year results from a retrospective comparative analy- sis. World J. Urol. 2010; 28: 543.

206.Amiraliev A. et al. Treatment strategy in patients with pulmonary metastases of renal cell cancer. Int. Cardio Thor. Surgery. 2012: S20.

207.Zerbi A. et al. Pancreatic metastasis from renal cell carcinoma: which patients

benefit from surgical resection? Ann. Surg. Oncol. 2008; 15: 1161.

208.Fokas E. et al. Radiotherapy for brain metastases from renal cell cancer: should

whole-brain radiotherapy be added to stereotactic radiosurgery?: analysis

of 88 patients. Strahlenther Onkol. 2010; 186: 210.

209.Ikushima H. et al. Fractionated stereotactic radiotherapy of brain metastases from renal cell carcinoma. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000; 48: 1389.

210.Gore M.E. et al. Interferon alfa-2a versus combination therapy with interferon alfa-2a, interleukin-2, and fluorouracil in patients with untreated metastatic re- nal cell carcinoma (MRC RE04/EORTC GU 30012): an open-label randomised trial. Lancet. 2010; 375: 641.

211.Stadler W.M. et al. Prognostic factors for survival with gemcitabine plus 5-fluo- rouracil based regimens for metastatic renal cancer. J. Urol. 2003; 170: 1141.

212.Interferon-alpha and survival in metastatic renal carcinoma: early results of a randomised controlled trial. Medical Research Council Renal Cancer Col- laborators. Lancet. 1999; 353: 14.

213.Coppin C. et al. Immunotherapy for advanced renal cell cancer. Cochrane Da- tabase Syst. Rev. 2005: CD001425.

214.Negrier S. et al. Medroxyprogesterone, interferon alfa-2a, interleukin 2, or com- bination of both cytokines in patients with metastatic renal carcinoma of inter- mediate prognosis: results of a randomized controlled trial. Cancer. 2007; 110: 2468.

215.Escudier B. et al. Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treatment of meta- static renal cell carcinoma: a randomised, double-blind phase III trial. Lancet. 2007; 370: 2103.

216.Motzer R.J. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carci- noma. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 115.

217.Hudes G. et al. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 2271.

352

Глава 9. Рак почки

218.Rosenberg S.A. et al. Prospective randomized trial of high-dose interleukin-2 alone or in conjunction with lymphokine-activated killer cells for the treatment of patients with advanced cancer. J. Natl. Cancer Inst. 1993; 85: 622.

219.Fyfe G. et al. Results of treatment of 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high-dose recombinant interleukin-2 therapy. J. Clin. Oncol. 1995; 13: 688.

220.McDermott D.F. et al. Randomized phase III trial of high-dose interleukin-2 versus subcutaneous interleukin-2 and interferon in patients with metastatic renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2005; 23: 133.

221.Ribas A. Tumor immunotherapy directed at PD-1. N. Engl. J. Med. 2012; 366: 2517.

222.Motzer R.J. et al. Nivolumab for metastatic renal cell carcinoma: results of a ran-

domized phase II trial. J. Clin. Oncol. 2015; 33: 1430.

223.Nivolumab combined with ipilimumab versus sunitinib in previously untreated advanced or metastatic renal cell carcinoma (CheckMate 214). 2015.

224.Study of nivolumab (BMS-936558) vs. everolimus in pre-treated advanced or metastatic clear-cell renal cell carcinoma (CheckMate 025). 2015.

225.Patel P.H. et al. Targeting von Hippel-Lindau pathway in renal cell carcinoma. Clin. Cancer Res. 2006; 12: 7215.

226.Yang J.C. et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 427.

227.Patard J.J. et al. Understanding the importance of smart drugs in renal cell car- cinoma. Eur. Urol. 2006; 49: 633.

228.Heng D.Y. et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastat- ic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J. Clin. Oncol. 2009; 27: 5794.

229.Escudier B. et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N. Engl.

J.Med. 2007; 356: 125.

230.Bellmunt J. et al. The medical treatment of metastatic renal cell cancer in the el- derly: position paper of a SIOG Taskforce. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2009; 69: 64.

231.Motzer R.J. et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2006; 24: 16.

232.Figlin R.A. et al. Overall survival with sunitinib versus interferon alfa as first- line treatment in metastatic renal-cell carcinoma. ASCO Annual Meeting Pro- ceedings 2008. J. Clin. Oncol. 2008.

233.Motzer R.J. et al. Randomized phase II trial of sunitinib on an intermittent versus continuous dosing schedule as first-line therapy for advanced renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2012; 30: 1371.

234.Sternberg C.N. et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell car- cinoma: results of a randomized phase III trial. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 1061.

235.Motzer R.J. et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma.

N.Engl. J. Med. 2013; 369: 722.

353

Российские клинические рекомендации по урологии

236.Escudier B.J. et al. Patient preference between pazopanib (Paz) and sunitinib (Sun): Results of a randomized double-blind, placebo-controlled, cross-over study in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) – PISCES study, NCT 01064310. J. Clin. Oncol. 2012; 30.

237.Rini B.I. et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet. 2011; 378: 1931.

238.Dror Michaelson M. et al. Phase III AXIS trial of axitinib versus sorafenib in metastatic renal cell carcinoma: Updated results among cytokine-treated patients. J. Clin. Oncol. 2012; 30 (suppl.): 4546.

239.Motzer R.J. et al. Axitinib versus sorafenib as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013; 14: 552.

240.Choueiri T.K. et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal-cell car- cinoma. N. Engl. J. Med. 2015; 373: 1814.

241.Escudier B.J., Négrier S., Bajetta E. et al. Phase III trial of bevacizumab plus interferon alfa-2a in patients with metastatic renal cell carcinoma (AVOREN): final analysis of overall survival. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 2144.

242.Rini B.I. et al. Phase III trial of bevacizumab plus interferon alfa versus inter- feron alfa monotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma: final results of CALGB 90206. J. Clin. Oncol. 2010; 28: 2137.

243.Rini B.I. et al. Bevacizumab plus interferon alfa compared with interferon alfa monotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma: CALGB 90206. J. Clin. Oncol. 2008; 26: 5422.

244.Hutson T.E. et al. Randomized phase III trial of temsirolimus versus sorafenib as second-line therapy after sunitinib in patients with metastatic renal cell car- cinoma. J. Clin. Oncol. 2014; 32: 760.

245.Motzer R.J. et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet. 2008; 372: 449.

246.Motzer R.J. et al. Phase 3 trial of everolimus for metastatic renal cell carcinoma: final results and analysis of prognostic factors. Cancer. 2010; 116: 4256.

247.Calvo E. et al. Everolimus in metastatic renal cell carcinoma: Subgroup analysis of patients with 1 or 2 previous vascular endothelial growth factor receptor- tyrosine kinase inhibitor therapies enrolled in the phase III RECORD-1 study. Eur. J. Cancer. 2012; 48: 333.

248.Bracarda S. et al. Everolimus in metastatic renal cell carcinoma patients intolerant to previous VEGFr-TKI therapy: a RECORD-1 subgroup analysis. Br. J. Cancer. 2012; 106: 1475.

249.Motzer R.J. et al. Record-3: Phase II randomized trial comparing sequential first-line everolimus (EVE) and second-line sunitinib (SUN) versus first-line SUN and second-line EVE in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J. Clin. Oncol. 2013; 31.

354

Глава 9. Рак почки

250.Bukowski R.M. et al. Randomized phase II study of erlotinib combined with bevacizumab compared with bevacizumab alone in metastatic renal cell cancer. J. Clin. Oncol. 2007; 25: 4536.

251.Negrier S. et al. Temsirolimus and bevacizumab, or sunitinib, or interferon alfa and bevacizumab for patients with advanced renal cell carcinoma (TORAVA): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011; 12: 673.

252.McDermott D.F. et al. The BEST trial (E2804): A randomized phase II study of VEGF, RAF kinase, and mTOR combination targeted therapy (CTT) with bevacizumab (bev), sorafenib (sor), and temsirolimus (tem) in advanced renal cell carcinoma (RCC). J. Clin. Oncol. 2013; 31 (suppl. 6): 345.

253.Rini B.I. et al. Randomized phase III trial of temsirolimus and bevacizumab versus interferon alfa and bevacizumab in metastatic renal cell carcinoma: IN- TORACT trial. J. Clin. Oncol. 2014. 32: 752.

254.Ravaud A. et al. Randomized phase II study of first-line everolimus (EVE) + bevacizumab (BEV) versus interferon alfa-2A (IFN) + BEV in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (MRCC): RECORD-2., in The Annual Meeting of the European Society for Medical Oncology 2012, ESMO: (Vienna, Austria).

255.Gore M.E. et al. Safety and efficacy of sunitinib for metastatic renal-cell carci- noma: an expanded access trial. Lancet Oncol. 2009; 10: 757.

256.Sánchez P., Calvo E., Durán I. Non-clear cell advanced kidney cancer: is there

a gold standard? Anticancer Drugs. 2011; 22: S9.

257.Koh Y. et al. Phase II trial of everolimus for the treatment of nonclear-cell renal cell carcinoma. Ann. Oncol. 2013; 24: 1026.

258.Tannir N.M. et al. A phase 2 trial of sunitinib in patients with advanced non- clear cell renal cell carcinoma. Eur. Urol. 2012; 62: 1013.

259.Ravaud A. et al. First-line sunitinib in type I and II papillary renal cell carcinoma (PRCC): SUPAP, a phase II study of the French Genito-Urinary Group (GETUG) and the Group of Early Phase trials (GEP). J. Clin Oncol. 2009; 15S: 5146.

260.Escudier B.J. et al. Open-label phase II trial of first-line everolimus monother- apy in patients with papillary metastatic renal cell carcinoma: RAPTOR final analysis. Eur. J. Cancer. 2013; 49 (Suppl. 2): 49.

261.Tannir N.M. et al. Everolimus versus sunitinib prospective evaluation in meta- static non-clear cell renal cell carcinoma (The ESPN Trial): A multicenter ran- domized phase 2 trial. J. Clin. Oncol. 2014; 32.

262.Armstrong A.J. et al. Final clinical results of a randomized phase II international trial of everolimus vs. sunitinib in patients with metastatic non-clear cell renal cell carcinoma (ASPEN). J. Clin. Oncol. 2015; 33.

263.Motzer R.J. et al. Phase II randomized trial comparing sequential first-line everolimus and second line sunitinib versus first-line sunitinib and second- line everolimus in patients with metastatic renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2014; 32: 2765.

355

Российские клинические рекомендации по урологии

264.Pettus J.A. et al. Effect of baseline glomerular filtration rate on survival in pa- tients undergoing partial or radical nephrectomy for renal cortical tumors. Mayo Clin. Proc. 2008; 83: 1101.

265.Snow D.C. et al. Rapid communication: chronic renal insufficiency after laparo- scopic partial nephrectomy and radical nephrectomy for pathologic t1a lesions.

J.Endourol. 2008; 22: 337.

266.Jeldres C. et al. Partial versus radical nephrectomy in patients with adverse clinical or pathologic characteristics. Urology. 2009; 73: 1300.

267.Bruno J.J. 2nd et al. Renal cell carcinoma local recurrences: impact of surgical

treatment and concomitant metastasis on survival. BJU Int. 2006; 97: 933.

268.Sandhu S.S. et al. Surgical excision of isolated renal-bed recurrence after radical nephrectomy for renal cell carcinoma. BJU Int. 2005; 95: 522.

269.Bani-Hani A.H. et al. Associations with contralateral recurrence following ne- phrectomy for renal cell carcinoma using a cohort of 2,352 patients. J. Urol. 2005; 173: 391.

270.LamJ.S.etal.Renalcellcarcinoma2005:newfrontiersinstaging,prognostication

and targeted molecular therapy. J. Urol. 2005; 173: 1853.

271.Scoll B.J. et al. Age, tumor size and relative survival of patients with localized renal cell carcinoma: a surveillance, epidemiology and end results analysis.

J.Urol. 2009; 181: 506.

272.Cindolo L. et al. Comparison of predictive accuracy of four prognostic models for nonmetastatic renal cell carcinoma after nephrectomy: a multicenter European study. Cancer. 2005; 104: 1362.

273.Skolarikos A. et al. A review on follow-up strategies for renal cell carcinoma after nephrectomy. Eur. Urol. 2007; 51: 1490.

274.Chin A.I. et al. Surveillance strategies for renal cell carcinoma patients follow- ing nephrectomy. Rev. Urol. 2006; 8: 1.

356

Глава 10. Рак мочевого пузыря

Глава 10

РАК МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

А.Д. Каприн, А.А. Костин, Л.М. Рапопорт, Д.Г. Цариченко, А.Н. Берников, Н.В. Воробьев, М.П. Головащенко

КОДЫ ПО МКБ-10

Класс II – новообразования.

Блок C64–C68 – злокачественные новообразования мочевыводя- щих путей.

C67 – злокачественное новообразование:

C67.0 – треугольника мочевого пузыря; C67.1 – купола мочевого пузыря; C67.2 – боковой стенки мочевого пузыря; C67.3 – передней стенки мочевого пузыря; C67.4 – задней стенки мочевого пузыря;

C67.5 – шейки мочевого пузыря; внутреннего уретрального отверстия; C67.6 – мочеточникового отверстия;

C67.7 – первичного мочевого протока (урахуса);

C67.8 – поражение мочевого пузыря, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций;

C67.9 – мочевого пузыря неуточненной части.

Рак мочевого пузыря (РМП) – тяжелое инвалидизирующее заболева- ние, для которого не разработано системы активного выявления, требу- ющее тщательной дифференциальной диагностики, имеющее большую склонность к рецидивированию и прогрессированию.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

РМП – наиболее часто встречаемая злокачественная опухоль моче- выводящих путей, по распространенности занимает 11-е место в струк- туре онкологических заболеваний в мире для обоих полов [80]. В струк- туре онкологической заболеваемости населения России РМП занимает 9-е место среди мужчин и 17-е – среди женщин [3]. По возрастному составу преобладают пациенты старше 60 лет, в России они составляют 78,4%. Средний возраст заболевших в России мужчин – 66,4 года, жен- щин – 69,2 года [3].

ВСША в структуре онкологической заболеваемости РМП составляет 6%

умужчин и 2% у женщин, всего в год заболевают 56,9 тыс. человек. Смерт- ность составляет 12 600 человек в год (8600 мужчин и 4000 женщин) [37].

357

Российские клинические рекомендации по урологии

Взависимости от географического положения уровень заболеваемос- ти РМП в разных странах отличается примерно в десятки раз. Так, в За- падной Европе и США она выше, чем в Восточной Европе и странах Азии.

РМП встречается у мужчин чаще, чем у женщин (соотношение 6:1), что связано с большим распространением среди мужчин курения

ипрофессий, связанных с канцерогенными веществами, увеличиваю- щими риск развития заболевания [21].

Имеются расовые различия в заболеваемости РМП. Так, в США среди чер- нокожих мужчин и американских индейцев она соответственно в 2 и 8 раз ниже,авазиатскихпоселенияхна60%ниже,чемсредибелыхамериканцев[59].

ФАКТОРЫ РИСКА

РМП – полиэтиологическое заболевание. Значительное число слу- чаев РМП связано с влиянием канцерогенных веществ, выделяемых с мочой, на уротелий.

Профессиональные вредности

Взаимосвязь профессиональных вредностей с РМП известна более 100 лет. Было продемонстрировано, что у рабочих красильных и рези- новых предприятий смертность от РМП в 30 раз выше, чем в популяции. Большинство канцерогенов – ароматические амины и их производные.

Внастоящее время установлено около 40 потенциально опасных произ- водств: красильные, резиновые, каучуковые, нефтяные, алюминиевые, текстильные, с использованием смол и пластмасс и т.д. [23, 39, 65].

Имеются данные о повышенном риске развития РМП среди водите- лей автотранспорта. Так, в одном из исследований было установлено, что у водителей грузовиков относительный риск заболевания повышен в 1,17 раза, а у водителей автобусов – в 1,33 раза [16].

Отмечено повышение риска развития заболевания при потреблении воды с высоким содержанием мышьяка (Чили, Аргентина, Тайвань), побочными продуктами хлорирования, полученными при взаимодейс- твии хлора с органическими веществами, содержащимися в воде, ко- торые могут быть канцерогенами. В работе Wilkins и соавт. показано, что риск развития заболевания при потреблении хлорированной воды возрастает у мужчин в 1,8, а у женщин – в 1,6 раза [16].

Лекарственные вещества

На возникновение РМП способны влиять следующие лекарственные вещества:

фенацетинсодержащие анальгетики – было проведено несколько ис- следований, показывающих повышение в 2,0–6,5 раза риска заболе- вания РМП при их постоянном применении [55];

358

Глава 10. Рак мочевого пузыря

циклофосфамид – алкалоидное средство, применявшееся для лечения злокачественных опухолей. Результаты проведенных международных исследований (145 больных с гранулематозом Вегенера, 6000 больных с неходжкинской лимфомой) продемонстрировали увеличение риска развития РМП более чем в 4,5 раза при его применении [69, 71].

Курение

Риск развития РМП у курящих в 2–3 раза выше, чем у некурящих [46, 72]. Имеется прямая связь между риском развития заболевания, количест- вом выкуриваемых сигарет, длительностью курения, видом табачной про- дукции. При большом количестве выкуриваемых сигарет риск развития заболевания может увеличиваться в 6–10 раз по сравнению с некурящими

[19].Наибольшему риску подвергают себя курильщики папирос и сигарет без фильтра, так как риск увеличивается в 2 раза по сравнению с теми, кто курит сигареты с фильтром. Потребление черного табака, в котором более высокие концентрации ароматических аминов и их производных, повышает риск развития РМП в 2–3 раза по сравнению с курением светло- го табака. Продолжительность воздержания после прекращения курения пропорционально сокращает риск развития заболевания [9].

Радиация

Увеличивает риск развития РМП. У больных, перенесших облучение области таза по поводу рака цервикального канала, яичников, пред- стательной железы, риск возникновения РМП повышался в 1,5–4 раза

ибыл пропорционален величине дозы облучения. Наибольший риск развития заболевания выявлен у больных, перенесших облучение 5–10 лет назад. Для них характерно развитие высокодифференцированного инвазивного рака [60].

Отмечено повышение в 3 раза риска развития РМП у больных, перенес- ших терапию радиоактивным йодом по поводу рака щитовидной железы.

Шистосоматоз

Эндемичные районы: Ближний Восток, Юго-Восточная Азия, Северная Африка. Среди заболевших шистосоматозом РМП развивается чаще, чем

впопуляции. У мужчин риск развития заболевания повышается в 3,9 раза, у женщин – в 5,7 раза. Характерно развитие плоскоклеточного рака [75].

Хронический цистит

Риск развития РМП повышается у больных хроническим циститом,

скамнями мочевого пузыря, явлениями уростаза. Для больных с дли- тельно стоящими в мочевом пузыре катетерами характерно повышение риска развития аденокарциномы мочевого пузыря [28].

359

Российские клинические рекомендации по урологии

ПРОФИЛАКТИКА

Направлена на устранение воздействующих на уротелий канцеро- генных веществ, предотвращение и лечение хронических инфекций мо- чевыводящих путей, снижение количества курящих среди населения.

СКРИНИНГ

Проводились многочисленные исследования с применением различ- ных вариантов скрининговых программ, однако ни одна из них не ока- залась эффективной. В настоящее время скрининг РМП не проводится [46, 72]. В 2006 г. только 3,5% пациентов выявлено при профосмотрах [3].

КЛАССИФИКАЦИЯ

Классификация TNM

Т – первичная опухоль

Добавление (m) должно быть сделано к соответствующей категории

Тдля указания множественности поражения. Добавление (is) может быть сделано к категории Т для указания одновременного присутствия карциномы in situ.

Тх – первичная опухоль не может быть оценена.

Т0 – нет данных о первичной опухоли.

Та – неинвазивная папиллярная карцинома.

Тis – карцинома in situ.

Т1 – опухоль распространяется на субэпителиальную соединитель- ную ткань.

Т2 – опухолевая инвазия мышечного слоя:

▶▶Т2а – опухолевая инвазия поверхностного мышечного слоя;

▶▶Т2b – опухолевая инвазия глубокого мышечного слоя.

Т3 – опухоль распространяется на паравезикальную клетчатку:

▶▶Т3а – микроскопически;

▶▶Т3b – макроскопически.

Т4 – опухоль распространяется на любой из этих органов: предста- тельную железу, матку, влагалище, стенку таза, брюшную стенку:

▶▶Т4а – опухолевая инвазия предстательной железы, или матки, или влагалища;

▶▶Т4b – опухолевая инвазия стенки таза или брюшной стенки.

N – регионарные лимфатические узлы

Nх – регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены.

N0 – нет метастазов в регионарных лимфатических узлах.

N1 – метастаз в одном регионарном лимфатическом узле (внутрен- ние подвздошные, обтураторные, наружные подвздошные, пресак- ральные).

360

Глава 10. Рак мочевого пузыря

N2 – множественные метастазы в регионарных лимфатических уз- лах (внутренние подвздошные, обтураторные, наружные подвздош- ные, пресакральные).

N3 – метастазы в общих подвздошных лимфатических узлах.

М – отдаленные метастазы

Мх – нет отдаленных метастазов.

М1 – отдаленные метастазы.

рTNM – патологоанатомическая классификация

Категории рТ, рN, рМ соответствуют категориям T, N, M.

G – гистологическая градация (ВОЗ, 1973 г.)

Gх – степень дифференцировки не может быть оценена.

G1 – высокодифференцированная опухоль.

G2 – умеренно дифференцированная опухоль.

G3 – низкодифференцированная опухоль.

G4 – недифференцированная опухоль.

Группировкаракамочевогопузыряпостадиямпредставленавтабл.10.1.

Таблица 10.1. Группировка рака мочевого пузыря по стадиям

Стадия

Т

N

М

 

 

 

 

Стадия 0а

Та

N0

М0

 

 

 

 

Стадия 0is

0is

N0

М0

 

 

 

 

Стадия I

Т1

N0

М0

 

 

 

 

Стадия II

Т2а

N0

М0

 

 

 

 

 

Т2b

N0

М0

 

 

 

 

Стадия III

Т3а

N0

М0

 

 

 

 

 

Т3b

N0

М0

 

 

 

 

 

Т4а

N0

М0

 

 

 

 

Стадия IV

Т4b

N0

М0

 

 

 

 

 

Любая Т

N1, 2, 3

М0

 

 

 

 

 

Любая Т

Любая N

M1

 

 

 

 

Гистологическая классификация рака мочевого пузыря [80]

Переходно-клеточный рак:

▶▶с плоскоклеточной метаплазией;

▶▶с железистой метаплазией;

▶▶с плоскоклеточной и железистой метаплазией.

Плоскоклеточный рак.

▶▶Аденокарцинома.

▶▶Недифференцированный рак.

361

Российские клинические рекомендации по урологии

В1998 г. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и Меж- дународным обществом по урологической патоморфологии была пред- ложена, а в 2004 г. опубликована новая классификация неинвазивных уротелиальных опухолей (классификация WHO/ISUP, 1998).

Основная ценность этой классификации заключается в детальном определении различных степеней анаплазии на основании опреде- ленных цитологических и гистологических критериев. Для более точ- ного применения данной классификации был разработан веб-сайт (www.pathology.jhu.edu/bladder), где приведены примеры изображений опухолей с различной степенью анаплазии.

Классификация ВОЗ (2004)

Плоские поражения:

▶▶гиперплазия (плоское поражение без атипии или папиллярных структур);

▶▶реактивная атипия (плоское поражение с атипией);

▶▶атипия неизвестного значения;

▶▶уротелиальная дисплазия;

▶▶уротелиальная карцинома in situ (CIS).

Папиллярные поражения:

▶▶уротелиальная папиллома (полностью доброкачественное пора- жение);

▶▶папиллярное уротелиальное новообразование низкого злокачес- твенного потенциала (PUNLMP);

▶▶папиллярная уротелиальная карцинома низкой степени злока- чественности (low grade);

▶▶папиллярная уротелиальная карцинома высокой степени злока-

чественности (high grade).

По классификации ВОЗ (2004), к плоским новообразованиям отно- сятся уротелиальная гиперплазия, реактивная уротелиальная атипия, атипия неизвестного злокачественного потенциала, дисплазия и рак in situ. Среди неинвазивных папиллярных уротелиальных новообра- зований (по классификации 2004 г.) различают папиллярную опухоль уротелия с низким злокачественным потенциалом, уротелиальную кар- циному низкой и высокой степеней злокачественности. PUNLMP – об- разование, у которого нет цитологических признаков малигнизации,

анормальные клетки уротелия объединяются в папиллярные структу- ры. Хотя эти опухоли имеют незначительный риск прогрессирования, они не являются абсолютно доброкачественными и имеют тенденцию к рецидивированию.

Умеренная степень дифференцировки (G2), которая была пред- метом дискуссий в классификации ВОЗ 1973 г., была удалена. Одна-

362

Глава 10. Рак мочевого пузыря

ко опубликованные данные сравнительных исследований достоверно не подтвердили, что классификация 2004 г. имеет более высокую вос- производимость, чем 1973 г. Обе классификации подтвердили свою прогностическую ценность. Однако попытки продемонстрировать про- гностическое преимущество одной из них привели к противоречивым результатам. Большинство клинических исследований по изучению опухолей Ta, T1, опубликованных до настоящего времени, выполня- лись с использованием классификации ВОЗ 1973 г., поэтому последу- ющие рекомендации основываются на данной классификации. До тех пор пока прогностическая ценность классификации 2004 г. не будет подтверждена большим количеством проспективных исследований, следует пользоваться обеими классификациями.

Классификация CIS

Первичная: изолированная CIS без предшествующих или имеющихся папиллярных опухолей, без предшествующей CIS.

Вторичная: CIS выявлена при наблюдении за больным с первичной папиллярной опухолью.

Конкурентная: СIS, присутствующая одновременно с другой опухо- лью мочевого пузыря.

Рецидивная: рецидивная CIS после успешной внутрипузырной тера- пии предшествующей CIS.

Опухоли Та, Т1 и Tis (CIS), которые могут быть удалены радикально

спомощью трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУР) и кото- рые ранее назывались поверхностными, предложено называть мышеч- нонеинвазивным РМП (МНИРМП), а все остальные (Т2–Т4) – мышеч- ноинвазивным РМП (МИРМП).

ДИАГНОСТИКА

Анамнез

Клинические проявления заболевания зависят от стадии РМП. На- чальные стадии заболевания чаще всего протекают бессимптомно либо сходны с симптомами других заболеваний мочевыделительной систе- мы, такими как инфекции мочевыделительной системы, простатит, мо- чекаменная болезнь и т.д.

Гематурия – ведущий симптом РМП. Частота бессимптомной мик- рогематурии в популяции может достигать от 2,5 до 13%. РМП про- является как однократным эпизодом гематурии или микрогемату- рией, так и тотальной макрогематурией, приводящей к тампонаде мочевого пузыря. Степень гематурии не отражает размеры опухоли и стадии заболевания [41, 51]. При начальных стадиях заболевания однократные или повторяющиеся эпизоды гематурии могут быть

363

Российские клинические рекомендации по урологии

единственным проявлением болезни, что приводит к позднему обра- щению больного за медицинской помощью и дезориентирует врача.

Дизурия – учащенное и болезненное мочеиспускание с наличием им- перативных позывов. Патогенез дизурии при разных формах и ста- диях болезни различен. Так, у больных c карциномой in situ дизурия, вероятнее всего, обусловлена изменением порога чувствительности рецепторного аппарата в структурах, формирующих позыв на моче- испускание. При инфильтрирующих формах рака учащение моче- испускания связано с ригидностью стенок и уменьшением емкости мочевого пузыря вследствие обширного поражения опухолью [2].

Боль над лоном первоначально связана с актом мочеиспускания, в дальнейшем становится постоянной. Возникает боль в промежнос- ти, области крестца. Эти симптомы свидетельствуют о местнорасп- ространенном опухолевом процессе. Появление боли в поясничной области связано с блоком устьев мочеточника опухолью и развитием гидронефроза. Боль в костях часто возникает при метастатическом поражении скелета.

Симптомы, свидетельствующие о генерализации процесса: слабость, быстрая утомляемость, резкая потеря массы тела, анорексия.

Физикальное обследование

При осмотре важно оценить общее состояние больного. При мас- сивной гематурии имеются проявления анемии: бледность кожных покровов, слабость, вялость. При тампонаде мочевого пузыря, острой задержке мочи больного беспокоят постоянные позывы на мочеиспус- кание, ощущение распирания в проекции мочевого пузыря, боль в над- лобковой области. В данной ситуации переполненный мочевой пузырь пальпируется над лоном. При увеличении объема опухоли снижается емкость мочевого пузыря, нарушается его резервуарная функция, что проявляется постоянными позывами на мочеиспускание с небольшим количеством выделяемой мочи, частичным недержанием. При блоке опухолью устья мочеточника и развитии гидронефроза положителен симптом поколачивания, пальпируется увеличенная почка. Кроме того, необходимы тщательный осмотр и пальпация зон возможного лимфо- генного метастазирования. При местнораспространенном процессе ин- формативна бимануальная пальпация мочевого пузыря, которая позво- ляет оценить размеры, подвижность опухоли, наличие инфильтрации окружающих тканей.

Лабораторные исследования

Микрогематурия – показание для исследования мочевой системы с целью исключения конкрементов и опухоли слизистой оболочки вер-

364

Глава 10. Рак мочевого пузыря

хних мочевыводящих путей и мочевого пузыря. Трехстаканная проба

исостояние эритроцитов в моче позволяют локализовать уровень мик- рогематурии.

При локализации опухоли в области верхушки мочевого пузыря микрогематурия выявляется во всех пробах.

Материал для цитологического исследования – осадок мочи. Чувс- твительность метода различна для опухолей разной дифференцировки:

при высокодифференцированных опухолях, по разным данным, чувствительность составляет от 20 до 40%;

при умеренно дифференцированных опухолях – от 20 до 50%;

при низкодифференцированных и недифференцированных – от 60 до 90%.

Наиболее информативно цитологическое исследование мочи при карциноме in situ (более 90%) [29, 41, 54]. Однократный отрицательный ответ не является убедительным аргументом в пользу отсутствия зло- качественного поражения. Также проводят определение опухолевого маркера рака мочевого пузыря UBC (urinary bladder antigen) (специ- фичность – 72%, для первичных пациентов – 81%, для больных с ре- цидивом – 63%, чувствительность – 87,5%) [8] или BTA (bladder tumor antigen) (специфичность – 79%, чувствительность – 67%) в моче для первичной диагностики и мониторинга [5].

Молекулярная диагностика [80]

Существуют определенные требования к тестам, применяемым для качественного определения молекулярных маркеров РМП:

тест должен быть технически простым в исполнении (желательно, чтобы проводился в учреждении, где наблюдается пациент, с легко- доступными результатами, легко выполнимый, не требующий дли- тельного обучения);

низкая стоимость;

высокая надежность и воспроизводимость;

для отдельных групп пациентов и в определенных клинических си- туациях тест должен быть высокоспецифичным, чтобы избежать дополнительных обследований вследствие ложноположительных результатов, и высокочувствительным во избежание случаев необ- наружения опухоли;

в клинической практике имеет огромное значение определение вы-

сокого риска возникновения уротелиального рака для того, чтобы избежать радикального лечения.

Учитывая низкую чувствительность цитологического исследования мочи, в результате обширных лабораторных исследований разработа- ны многочисленные тесты для исследования мочи с целью определения

365

Российские клинические рекомендации по урологии

РМП. В последнее время появились многочисленные обзоры по оп- ределению маркеров рецидивирующего уротелиального рака в моче. Ни один из них не был принят в стандарты диагностических или допол- нительных методов исследования в традиционной урологической прак- тике. В табл. 10.2 представлены некоторые диагностические тесты мочи, результаты которых были оценены в нескольких научных лаборатори- ях/центрах и исследованиях с достаточным количеством пациентов.

Таблица 10.2. Краткая информация об основных маркерах, выявляемых в моче

Маркеры

Общая

Общая

Чувстви­

Диагностика

УД

(спецификация

чувс­

специ­

тельность

в учреждении,

 

тестов)

твитель­

фич­

по отношению

где наблюда­

 

 

ность, %

ность, %

к высокодиффе­

ется пациент

 

 

 

 

ренцированным

 

 

 

 

 

опухолям, %

 

 

UroVysion

30–86

63–95

66–70

Нет

3

Микросателлит-

58–92

73–100

90–92

Нет

1b

ный анализ

 

 

 

 

 

Immunocyt/uCyt +

52–100

63–75

62–92

Нет

3

Определение

47–100

55–98

75–83

Да

3

белка ядерного

 

 

 

 

 

матрикса 22

 

 

 

 

 

BTA stat

29–83

56–86

62–75

Да

3

BTA TRAK

53–91

28–83

74–77

Нет

3

Цитокератины

12–88

73–95

33–100

Нет

3

BTA – антиген опухоли мочевого пузыря.

Чувствительность и специфичность должны быть использованы для сравнения исследований с использованием данных тестов, потому что они остаются неизмененными, в то время как положительные и отри- цательные прогностические значения варьируют между популяциями

сразным количеством положительных и отрицательных результатов. О представленных тестах можно сделать следующие выводы. По срав- нению с цитологическим исследованием мочи чувствительность выше за счет низкой специфичности. Благоприятные условия и БЦЖ влияют на многочисленные диагностические тесты по определению маркеров в моче. Чувствительность и специфичность тестов зависят от конкрет- ной клинической ситуации пациента (скрининг, первичное выявление, последующие наблюдения опухоли с высоким, низким или средним рис- ком). Например, чувствительность одного из маркеров выше при опреде- лении первичного поражения, чем рецидивирующего процесса. Для от- бора пациентов необходим широкий диапазон определяемых маркеров, представленных в табл. 2. В отличие от других диагностических тестов

366

Глава 10. Рак мочевого пузыря

некоторые ложноположительные результаты теста UroVysion и микро- сателлитного анализа могут быть расценены как наличие невыявленной болезни, следовательно, у пациентов с такими результатами чаще возни- кает повторный рецидив. Это может быть полезно для прогнозирования ответа на внутрипузырную терапию. Микросателлитный анализ являет- ся наиболее перспективным методом из всех представленных в таблице.

Инструментальные методы исследования

Уретроцистоскопия c биопсией – основной и обязательный метод обследования. При осмотре мочевого пузыря обращают внимание на количество новообразований, их расположение, размеры, характер роста (экзофитный, эндофитный, смешанный). Оценивают состояние не вовлеченной в процесс слизистой оболочки. Осматривают также слизистую оболочку мочеиспускательного канала: ее состояние важно для выработки тактики лечения больного. Выполняют биопсию выяв- ленных опухолевых образований или участка измененной слизистой оболочки. Гистологическое подтверждение наличия опухоли необхо- димо для постановки диагноза РМП, выработки плана лечения боль- ного. Во время цистоскопического исследования проводится фотоди- намическая диагностика. При флюоресцентной цистоскопии материал забирают из всех светящихся участков; при цистоскопии в обычном свете мочевой пузырь делится на условные секторы, из каждого берется материал, но не менее чем из шести точек (случайная, или рандомная, биопсия) [13]. Чувствительность флюоресцентной диагностики со- ставляет 80–96%, специфичность – 65–70%. Разработанный в МНИОИ им. П.А. Герцена метод комплексной флюоресцентной диагностики оча- гов поверхностного РМП, включающий цистоскопию в белом свете, флюоресцентную цистоскопию и локальную флюоресцентную спект- роскопию с препаратом аласенс, позволяет повысить специфичность метода флюоресцентной диагностики до 85% [10].

Более информативным вариантом биопсии является проведение ТУР-биопсии. Больному проводится трансуретральное удаление опу- холи мочевого пузыря с подлежащим мышечным слоем в случае отсутс- твия верификации процесса при наличии опухоли по данным осмотра и лучевых методов диагностики, оценка степени инвазии опухоли.

Ультразвуковое исследование:

трансабдоминальное;

трансректальное (у женщин трансвагинальное);

трансуретральное (инвазивный метод обследования, выполняют редко). УЗИ проводят при наполненном мочевом пузыре. Оно дает воз-

можность оценить расположение, размеры, структуру, характер роста,

367

Российские клинические рекомендации по урологии

распространенность опухоли. Оценивают емкость мочевого пузыря, деформацию стенок, характер роста опухоли, выход за пределы орга- на. Осматривают зоны регионарного метастазирования, верхние моче- выводящие пути, наличие или отсутствие гидронефроза. Необходимо выполнять УЗИ печени [6]. Информативность метода резко снижается при опухолях размером менее 5 мм. При выявлении увеличенных или измененных лимфатических узлов необходимо выполнять пункцию под контролем УЗИ с последующим цитологическим исследованием [26, 76].

Компьютерная томография. Магнитно-резонансная томография

Исследование наиболее информативно при местнораспространен- ных опухолях (Т3, Т4) для оценки экстравезикальной распространен- ности опухоли, состояния регионарных лимфатических узлов и верх- них мочевыводящих путей [36, 70].

Экскреторная урография

Метод позволяет полностью визуализировать мочевыводящий тракт, выявить новообразования как в верхних мочевыводящих путях, так и в мочевом пузыре, оценить проходимость мочеточников. В 3–10% случаев РМП ассоциируется с опухолью лоханки или мочеточника.

Динамическая нефросцинтиграфия

Выполняют для оценки паренхиматозно-выделительной функции почек (это имеет значение для оценки функционального нарушения субренальной обструкции, при проведении химиотерапии, выполнении отведения мочи).

Рентгенография легких

Необходимо выполнять всем больным для оценки состояния легоч- ной ткани. При подозрении на наличие метастатического поражения легких выполняют КТ грудной клетки.

Сканирование костей скелета

Показано при подозрении на их метастатическое поражение.

Цистоскопия [80]

Диагностика РМП зависит от цистоскопического исследования мо- чевого пузыря и гистологической оценки удаленной ткани. РМП диа- гностируется посредством комплексного обследования: цистоскопии, цитологического исследования мочи и гистологической оценки биоп- татов, взятых с разных участков мочевого пузыря.

Первоначально цистоскопия проводится в стационаре. С помощью гиб- кого цистоскопа с трансуретральным введением местного анестетика до-

368

Глава 10. Рак мочевого пузыря

стигается лучшая переносимость, особенно у мужчин. Для предупреждения пропуска опухоли должен быть выполнен тщательный осмотр всего эпите- лия, выстилающего полость мочевого пузыря. Если опухоль мочевого пузы- ря обнаружена при ранее выполненных визуальных методах исследования, диагностическую цистоскопию можно не выполнять, так как этим пациен- там будет выполнена ТУР. Необходимо тщательное описание полученных данных, описание локализации, размеров, количества, внешнего вида (па- пиллярная или солидная) опухолей, состояния слизистой оболочки.

Трансуретральная резекция Та, Т1 опухолей мочевого пузыря [80]

Цель ТУР при опухолях Та, Т1 мочевого пузыря – поставить пра- вильный диагноз и удалить все видимые участки поражения. Является одной из самых важных процедур в диагностике и лечении РМП. ТУР должна быть выполнена следующим образом:

процедура начинается с тщательной (осторожной) бимануальной пальпации под общей или спинномозговой анестезией;

введение резектоскопа, у мужчин под визуальным контролем с ос- мотром всей уретры;

осмотр всего эпителия, выстилающего полость мочевого пузыря;

биопсия из простатической части уретры (при необходимости ос- мотр нижележащих отделов);

«холодная» биопсия мочевого пузыря (при необходимости осмотр нижележащих отделов);

удаление опухоли.

Объем резекции зависит от размера поражения. Малые опухоли

(< 1 см) могут быть резецированы единым блоком, который включает всю опухоль и часть подлежащей стенки мочевого пузыря. Большие опухоли должны быть резецированы отдельными фракциями, включа- ющими экзофитную часть опухоли, часть подлежащей стенки мочевого пузыря с детрузором и края резецируемой области.

Такой подход обеспечивает определение вертикальных и горизон- тальных размеров опухоли и помогает повысить эффективность ре- зекции. Нет необходимости в глубокой резекции небольших низкоз- локачественных поражений с наличием в анамнезе предшествующей высокодифференцированной опухоли. Образцы различных биоптатов

иудаленных фракций должны быть направлены на исследование пато- морфологу в отдельных контейнерах и отдельно промаркированы. Для предотвращения деструкции ткани следует избегать прижигания при проведении ТУР. Полная и правильно проведенная ТУР необходима для достижения благоприятного прогноза у пациента.

Доказано, что отсутствие детрузора в препарате связано с достоверно высоким риском развития остаточной опухоли или раннего рецидива.

369

Российские клинические рекомендации по урологии

Было показано, что большой хирургический опыт влияет на качест- во выполняемой резекции.

Упациентов с небольшими опухолями (Та, G1) возможно выполне- ние коагуляции мелких рецидивных опухолей в амбулаторном порядке.

Биопсия мочевого пузыря и простатической части уретры [80]

РМП представляет собой красноватые, бархатистые образования, кото- рые ничем не отличаются от участков воспаления или могут быть и вовсе не видны. Когда видны аномальные участки уротелия, рекомендуется при- менять «холодную» биопсию или биопсию резекционной петлей.

Биопсия внешне нормальных участков слизистой оболочки называ- ется случайной (произвольной) биопсией. Ее следует выполнять в ка- честве дополнения к диагностическому исследованию РМП у пациен- тов с положительными результатами цитологического исследования мочи и отсутствием видимой опухоли мочевого пузыря.

Рекомендуется брать биоптаты из области треугольника, дна мочевого пу- зыря, из правой, левой, передней, задней стенок мочевого пузыря. У пациентов

сопухолями Та, Т1 обычно не рекомендуется выполнение случайной биопсии. Вероятность выявления РМП, особенно при низкодифференцированных опу- холях, чрезвычайно мала (2%). Материал, полученный с помощью произволь- ной или целенаправленной биопсии, должен быть отправлен на морфологичес- кое исследование в отдельных контейнерах, как описывалось ранее.

Новые методы трансуретральной резекции [80]

По сравнению с монополярной резекцией система биполярной электро- резекции может снизить риск развития осложнений (перфорация мочевого пузыря, обусловленная раздражением запирательного нерва). Однако это преимущество должно быть подтверждено проспективным исследованием.

Новые методы визуализации опухоли [80]

При проведении стандартной процедуры цистоскопии и ТУР ис- пользуется белый свет. Однако использование белого света может при- вести к пропуску поражения, которое имеется, но не визуализируется, поэтому в настоящее время разрабатываются новые технологии.

Фотодинамическое исследование (флюоресцентная цистоскопия) [80]

Фотодинамическое исследование (ФДИ) выполняется с использо- ванием фиолетового света после внутрипузырного введения 5-амино- левуленовой (АЛК) и гексаминолевуленовой кислот (ГАЛК). Доказано, что флюоресцентно-опосредованная биопсия и резекция более чувс- твительны к выявлению злокачественных опухолей, особенно в случае карциномы in situ, чем стандартные манипуляции.

370

Глава 10. Рак мочевого пузыря

При проведении систематического обзора и метаанализа выявлено, что у ФДИ выше чувствительность, чем у эндоскопии с использованием белого света, в обеих группах пациентов (92% против 71%) и при оценке данных биопсии (93% против 65%). У ФДИ более низкая специфич- ность, чем у эндоскопии с использованием белого света (63% против 81%). Ложноположительные результаты могут быть обусловлены вос- палением, недавно проведенной ТУР и наблюдаются в течение первых трех месяцев после инстилляции БЦЖ (УД 3).

Таким образом, флюоресцентная цистоскопия повышает вероятность определения опухоли, особенно РМП. Флюоресцентно-опосредованная ТУР с использованием ГАЛК, но не АЛК оказывает положительный эф- фект на частоту рецидивов заболевания. ФДИ рекомендовано пациентам

сподозрением на скрытую высокодифференцированную опухоль, на- пример для контроля биопсии у пациентов с положительными резуль- татами цитологического исследования или наличием опухоли с высокой степенью малигнизации в анамнезе. Необходимо учитывать дополни- тельные затраты на оборудование и инстилляции для проведения ФДИ.

Повторная трансуретральная резекция [80]

После ТУР очагов Та и Т1 отмечается достоверный риск развития резидуальной (остаточной) опухоли. После резекции опухолей Т1 ос- таточная опухоль определяется у 33–53% пациентов (УД 2a). Более того, стадия опухоли часто недооценивается при первоначальной резекции.

Вероятность того, что Т1-опухоль была недооценена и при повтор- ной резекции будет обнаружен рак с инвазией в мышечный слой, нахо- дится в диапазоне от 4 до 25%. В некоторых исследованиях, изучавших эффективность цистэктомии, риск увеличивался до 50% при проведе- нии серии радикальных цистэктомий, хотя они были выполнены только отобранным пациентам (УД 2а). Лечение высокодифференцированных опухолей Та, Т1 и опухолей Т2 полностью отличается, поэтому важно правильное определение стадии опухоли. Показано, что повторная ТУР может увеличить показатели безрецидивной выживаемости (УД 2а).

Повторная ТУР рекомендована в следующих ситуациях:

после неполной первоначальной ТУР;

есливобразценебыломышечнойтканипослепервоначальнойрезекции;

во всех случаях опухолей Т1;

при всех опухолях G3, за исключением первичного РМП.

Нет единого мнения по стратегии и времени выполнения повторной

ТУР. Большинство авторов рекомендуют резекцию через 2–6 недель после первоначальной резекции. Процедура должна включать резек- цию первичной локализации опухоли.

371

Российские клинические рекомендации по урологии

Морфологическое заключение [80]

Морфологическое исследование образцов, полученных при прове- дении ТУР и биопсии, – этап в диагностике и принятии решений по ле- чению РМП. Для правильной морфологической оценки обязательным условием является высокое качество резецированной ткани. Присутс- твие достаточного количества мышечной ткани необходимо для пра- вильного определения категории Т.

В гистологическом заключении следует указать:

локализацию образца (информация, полученная от уролога при за- полнении им заявки);

дифференцировку опухоли;

глубину опухолевой инвазии (стадия);

наличие РМП;

наличие части детрузора в образце;

наличие прорастания в лимфатические сосуды;

наличие патологической (аберрантной) гистологии. Уролог и патоморфолог должны работать вместе.

Рекомендации [80]

УР

В истории болезни должна быть отражена вся важная информация, включая факторы

А

риска и описание подозрительных симптомов, с целью выявления связи с РМП

 

УЗИ почек и мочевого пузыря необходимо назначать при первичном

С

обследовании пациентов с гематурией

 

При первичной диагностике РМП КТ-урография или внутривенная урография

В

должны быть выполнены только в определенных случаях (опухоль

 

локализуется в области треугольника мочевого пузыря)

 

Цистоскопия рекомендована всем пациентам с симптомами,

А

подтверждающими РМП. Она не должна заменять цитологическое

 

исследование или какие-либо другие неинвазивные тесты

 

При проведении цистоскопии следует описать все макроскопические

С

характеристики опухоли (локализация, размер, количество и внешний вид)

 

и патологические участки слизистой оболочки. Рекомендуется использовать

 

схему строения мочевого пузыря

 

Перед выполнением ТУР цитологическое исследование мочи из полости мочевого

С

пузыря позволяет заподозрить наличие опухоли высокой степени малигнизации

 

Для проведения цитологического иссследования необходима свежая порция

С

мочи в достаточном количестве. Утренняя моча не подходит из-за часто

 

встречающегося цитолиза

 

ТУР следует выполнять в определенном порядке: бимануальная пальпация

С

под анестезией; затем под визуальным контролем вводят резектоскоп,

 

осматривая всю уретру; осматривают весь эпителий, выстилающий мочевой

 

пузырь; выполняют биопсию простатической части уретры (если необходимо);

 

«холодную» биопсию (если необходимо); удаление опухоли; бимануальную

 

пальпацию после резекции; оформление протокола; оформление бланка-

 

заявки для проведения гистологического исследования

 

Выполнение резекции единым блоком при наличии небольших папиллярных

В

опухолей (< 1 см), включая часть подлежащей стенки мочевого пузыря

 

372

Глава 10. Рак мочевого пузыря

Рекомендации [80]

УР

 

 

Выполнение резекции по частям (включая мышечную ткань) для опухолей

В

диаметром > 1 см

 

Биопсию следует брать из патологического участка уротелия. Биопсия

С

неизмененного участка слизистой оболочки (треугольник, дно мочевого

 

пузыря, правая, левая, передняя, задняя стенки мочевого пузыря)

 

рекомендована в случаях, когда есть положительные результаты

 

цитологического исследования или у опухоли с экзофитным типом роста

 

отсутствует папиллярный компонент

 

Биопсия простатической части уретры рекомендована в случаях опухоли

С

шейки мочевого пузыря; когда присутствует или подозревается РМП; когда

 

существуют положительные результаты цитологического исследования

 

без доказательства наличия опухоли в мочевом пузыре или когда

 

визуализируются патологические участки простатической части уретры. Если

 

при проведении первичной диагностики биопсия не выполнена, она должна

 

быть сделана во время повторной резекции

 

Биопсию простатической части уретры следует брать из патологических

С

участков или из преколликулярной области (в проекции между 5 и 7 часами)

 

с использованием резекционной петли. При первичных неинвазивных

 

опухолях, когда не подозревается стромальная инвазия, может быть

 

использована «холодная» биопсия щипцами

 

При подозрении на РМП или наличии опухоли с высоким малигнизирующим

В

потенциалом (положительные результаты цитологического исследования,

 

рецидивирующая опухоль с высоким малигнизирующим потенциалом

 

в анамнезе) следует выполнить ФБ вместо случайных биопсий, если позволяют

 

технические возможности

 

Биоптаты из различных участков и резецированные участки тканей следует

С

отправить на гистологическое исследование в отдельных контейнерах,

 

промаркированных по отдельности

 

В протоколе ТУР должны быть описаны все этапы процедуры, степень

С

и полнота резекции

 

Повторная ТУР рекомендована в следующих случаях: после неполной

А

первоначальной ТУР для исключения опухолей TaG1 и первичного РМП, если

 

после первоначальной резекции в образце не было мышечной ткани во всех

 

случаях опухолей и при всех опухолях G3, за исключением первичного РМП

 

Повторную ТУР следует проводить через 2–6 недель после первичной ТУР

С

 

 

Глубина опухолевой инвазии классифицируется в соответствии с системой TNM

А

 

 

Для гистологической классификации используются классификации ВОЗ

А

1973 и 2004 гг. Следует использовать обе классификации до тех пор, пока

 

прогностическая роль классификации ВОЗ 2004 г. не будет подтверждена

 

большинством проспективных исследований

 

Всякий раз, когда в отдельных случаях используется термин «РМП без инвазии

А

в мышечный слой», следует указывать стадию и степень опухолевого процесса

 

В гистологическом заключении следует указать локализацию опухоли,

А

степень, глубину инвазии, наличие РМП, присутствие детрузора в образце

 

В гистологическом заключении следует указать наличие аберрантной гистологии

С

 

 

373

Российские клинические рекомендации по урологии

Дифференциальная диагностика

Воспалительные заболевания мочевыводящих путей.

Нефрогенная метаплазия.

Аномалии развития мочевыделительного тракта.

Плоскоклеточная метаплазия уротелия.

Доброкачественные эпителиальные образования мочевого пузыря.

Туберкулез.

Сифилис.

Эндометриоз.

Хронический цистит.

Метастазирование в мочевой пузырь меланомы, рака желудка и др. (крайне редко).

Первичная и уточняющая диагностика рака мочевого пузыря пред-

ставлена на рис. 10.1 и 10.2.

Рис. 10.1. Первичная диагностика рака мочевого пузыря

374

Глава 10. Рак мочевого пузыря

Рис. 10.2. Уточняющая диагностика рака мочевого пузыря

ЛЕЧЕНИЕ

Поверхностный рак мочевого пузыря

Среди больных с впервые выявленным РМП у 70% имеется поверхност- ная опухоль. У 30% больных отмечается мультифокальное поражение сли- зистой оболочки мочевого пузыря. В 40–80% случаев после ТУР в течение 6–12 месяцев развивается рецидив, а у 10–25% больных – инвазивный рак.

Поверхностный рак включает следующие нозологииТа – неинвазив- ная папиллярная карцинома (60%);

Tis – карцинома in situ (10%);

Т1 – опухоль распространяется на субэпителиальную соединитель- ную ткань (30%).

Цели лечения:

удаление существующей опухоли;

профилактика рецидива заболевания;

предотвращение развития инфильтративной опухоли.

Трансуретральная резекция мочевого пузыря

Лечение поверхностного РМП начинают с ТУР мочевого пузыря (за ис- ключением больных с тотальным поражением мочевого пузыря, им пока-

375

Российские клинические рекомендации по урологии

зана цистэктомия). При ТУР удаляют все видимые опухоли. Отдельно уда- ляют экзофитный компонент и основание опухоли. Это необходимо для правильного установления стадии заболевания (рТ), так как в зависимос- ти от результатов вырабатывают дальнейшую тактику лечения больного.

Осложнения ТУР мочевого пузыря:

кровотечения (интраоперационные и послеоперационные), иногда требующие открытого хирургического вмешательства;

перфорация стенки мочевого пузыря; внутрибрюшинная перфора- ция требует лапаротомии, дренирования брюшной полости, ушива- ния дефекта стенки мочевого пузыря.

Резекция мочевого пузыря

Значение открытой резекции при поверхностном РМП: может вы- полняться больным при больших размерах опухоли, расположенной вне шейки мочевого пузыря.

Дальнейшее ведение

Взависимости от прогностических факторов возникновения реци- дива и прогрессии вырабатывают дальнейшую тактику лечения боль-

ного.

Группа низкого риска: рТа, дифференцировка G1, единичная опу- холь < 3 см, отсутствие карциномы in situ, безрецидивный период не ме- нее 3 месяцев после ТУР. Риск прогрессирования опухоли в данной

группе за 5 лет – 7,1%. Смертность от РМП за 10 лет – 4,3%.

Группа промежуточного риска. К этой группе относятся все боль- ные, не вошедшие в группу низкого или высокого риска. В данной ка- тегории больных адъювантная внутрипузырная химиотерапия должна проводиться всем больным. Риск прогрессирования опухоли за 5 лет –

17,4%. Смертность от РМП за 10 лет – 12,8%.

Группа высокого риска: рТ1, G3 множественные и рецидивные опу- холи; карцинома in situ, а также большие опухоли (> 3 см), pTaG1G2 при возникновении рецидива в течение 6 месяцев после операции; pTis, диффузный характер. Эта группа прогностически наиболее неблаго- приятная. Риск прогрессирования опухоли за 5 лет – 41,6%. Смертность от РМП за 10 лет – 36,1%. Адъювантная терапия должна проводиться всем больным. Предпочтение стоит отводить БЦЖ-терапии или ее ком- бинации с другими химиоиммунными препаратами. Эффективность внутрипузырной химиотерапии значительно ниже. Вариант выбора

уданных пациентов при неэффективности комбинированного органо- сохраняющего лечения – цистэктомия.

Европейское общество урологов на основании анализа лечения 2596 пациентов с Та, Т1 в рандомизированных крупных исследованиях

376

Глава 10. Рак мочевого пузыря

разработало шкалу оценки риска развития прогрессии и рецидивиро- вания в зависимости от факторов риска (степень дифференцировки опухоли, количество опухолей к моменту лечения, частота рецидиви- рования в течение первого года после ТУР мочевого пузыря, размеры первичной опухоли) (табл. 10.3–10.5) [34].

Таблица 10.3. Оценка риска развития прогрессии и рецидивирования

Фактор

Рецидив

Прогрессия

 

 

 

Число опухолей

 

 

Единичная

0

0

2-7

3

3

>8

6

3

Диаметр опухоли

 

 

<3 см

0

0

>3 см

3

3

Частота рецидива

 

 

Первичная опухоль

0

0

 

 

 

Меньше одного рецидива в год

2

2

 

 

 

Больше одного рецидива в год

4

2

 

 

 

Категория

 

 

 

 

 

Та

0

0

 

 

 

Т1

1

4

 

 

 

Наличие ds

 

 

Нет

0

0

 

1

6

Степень дифференцировки (ВОЗ, 1973)

 

 

G1

0

0

G2

1

0

G3

2

5

Общий счет

0–17

0–23

Таблица 10.4. Риск рецидива в зависимости от прогностических признаков

Риск рецидива

Возможность рецидива

Возможность рецидива

 

в течение года (95% CI)

в течение 5 лет (95% CI)

 

 

 

0

15% (10–19%)

31% (24–37%)

 

 

 

1–4

24% (21–26%)

46% (42–49%)

 

 

 

5–9

38% (35–41%)

62% (58–65%)

 

 

 

10–17

61% (55–67%)

78% (73–85%)

 

 

 

377

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 10.5. Риск прогрессии в зависимости от прогностических признаков

Риск прогрессии

2+ class="tr4 td395">

Возможность

2+ class="tr4 td396">

Возможность

 

2+ class="tr2 td398">

прогрессии в течение

2+ class="tr2 td399">

прогрессии в течение

 

2+ class="tr4 td400">

года (95% CI)

2+ class="tr4 td401">

5 лет (95% CI)

0

0,2%

(0–0,7%)

0,8%

(0–1,7%)

 

2+ class="tr7 td400">

 

 

 

2–6

2+ class="tr11 td398">

1% (0,4–1,6%)

6%

(5–8%)

 

 

 

2+ class="tr10 td401">

 

7–13

5%

(4–7%)

2+ class="tr11 td399">

17% (14–20%)

 

2+ class="tr7 td400">

 

2+ class="tr7 td401">

 

14–23

2+ class="tr11 td398">

17% (10–24%)

2+ class="tr11 td399">

45% (35–55%)

 

 

 

 

 

Внутрипузырная БЦЖ-терапия

Вакцина БЦЖ – наиболее эффективный препарат, применение ко- торого после ТУР приводит к снижению частоты возникновения реци- дивов, по разным данным, в 32–68% случаев. Внутрипузырная БЦЖ- терапия – метод выбора, и его можно применять как самостоятельное лечение при раке in situ, эффективность, по данным литературы, дости- гает 70%. Лечение повышает продолжительность безрецидивного тече- ния болезни. Внутрипузырная БЦЖ-терапия – единственный метод, приводящий к снижению частоты прогрессирования поверхностного РМП. Точный механизм действия БЦЖ-терапии неизвестен. Показа- но, что контакт микобактерий со стенкой мочевого пузыря формирует локальный иммунный ответ против инфекционного агента, в котором задействованы Т-лимфоциты, ряд цитокинов, макрофаги. Данные ре- акции оказывают противоопухолевое действие [17, 57].

Индукционные инстилляции вакцины БЦЖ классически выполня- ются в соответствии с эмпирической 6-недельной схемой, которая была предложена Моралесом в 1976 г. (шесть еженедельных инстилляций вакцины БЦЖ в дозе 120 мг). Для достижения оптимальной эффек- тивности БЦЖ-терапия должна быть выполнена по регламентирован- ной (поддерживающей) схеме (УД 1а). В метаанализе положительный эффект наблюдался только у пациентов, получавших БЦЖ-терапию по поддерживающей схеме. Используется много различных поддержи- вающих режимов, от 10 инстилляций, проведенных в течение 18 недель, до 27 более чем за 3 года. С помощью метаанализа невозможно было определить, какая поддерживающая схема БЦЖ была наиболее эффек- тивной. Основываясь на данных метаанализа, Боуль и соавт. пришли

квыводу, что преимущество БЦЖ перед митомицином С в предуп- реждении развития рецидива и прогрессирования появляется только при применении БЦЖ-терапии продолжительностью не менее одного года (УД 1а). Оптимальное количество, частота и длительность под- держивающих индукционных инстилляций остаются неизвестными. Однако результаты рандомизированного клинического исследования,

378

Глава 10. Рак мочевого пузыря

куда вошли 1355 пациентов, показали, что проведение поддерживаю- щей БЦЖ-терапии в течение трех лет с использованием полной дозы вакцины снижает частоту рецидивирования по сравнению с одним го- дом лечения пациентов из группы высокого риска, но это не относится

кпациентам со средним риском. Не наблюдалось различий при сравне- нии показателей прогрессирования или общей выживаемости (УД 1b). Положительный эффект от двух дополнительных лет поддерживающей терапии у пациентов с высоким риском должен быть соизмерим с до- полнительными расходами и неудобствами.

Внутрипузырная БЦЖ-терапия оказывает большее количество по- бочных эффектов по сравнению с внутрипузырной химиотерапией (УД 1a). Однако опасные побочные эффекты встречаются менее чем у 5% пациентов и в большинстве случаев могут быть эффективно излечены (УД 1b). Показано, что поддерживающая схема лечения не ассоцииро- вана с повышенным риском побочных эффектов в сравнении с индук- ционным курсом терапии. Системные осложнения могут развиться после системной абсорбции лекарственного препарата. Таким образом, следует учитывать противопоказания к внутрипузырной инстилляции.

БЦЖ не назначается (абсолютные противопоказания):

в течение первых двух недель после ТУР;

у пациентов с макроскопической гематурией;

после травматичной катетеризации;

у пациентов с симптомами инфекции мочевыводящих путей. Наличие лейкоцитурии или асимптоматической бактериурии не яв-

ляется противопоказанием для проведения БЦЖ-терапии, в этих слу- чаях нет необходимости в проведении антибиотикопрофилактики (УД 3). БЦЖ следует использовать с осторожностью (относительные про- тивопоказания) у иммунокомпрометированных пациентов (иммуно- супрессия, ВИЧ), хотя некоторые небольшие исследования показали аналогичную эффективность и отсутствие увеличения количества ос- ложнений по сравнению с неиммунокомпрометированными пациента- ми (УД 3) [80].

При описании побочных эффектов после БЦЖ следует указывать их тип и степень. Рекомендации для конкретных ситуаций представлены Международной группой по изучению РМП (IBCG) и группой испанс- ких ученых (табл. 10.6) [80].

Хотя БЦЖ-терапия является очень эффективным методом лече- ния, есть мнение, что в связи с риском развития токсического эффекта не всем пациентам с РМП без инвазии в мышечный слой следует про- водить лечение с использованием БЦЖ. В конечном счете выбор мето- да лечения зависит от риска развития рецидива и прогрессирования у каждого конкретного больного.

379

Редкое осложнение и обусловлено аутоиммунной реакцией
Артралгия: лечение с применением НПВС
Артрит: НПВС, если нет ответа/частичный ответ, перейти на кортикостероиды, высокие дозы хинолонов или противотуберкулезные препараты
Прекращение БЦЖ-инстилляций на длительное время
Немедленная оценка: посев мочи, анализы крови, рентгенологическое исследование органов грудной клетки
Немедленное лечение двумя и более противомикробными препаратами, в то время как проводится диагностика
Консультация инфекциониста
Обычно проходит в течение 48 часов с приемом или без жаропонижающих препаратов
Сделать посев мочи и назначить хинолоны
Прекращение внутрипузырной терапии
Если хинолоны неэффективны: изониазид (300 мг в день) и рифампицин (600 мг в день) в течение 3 месяцев
Фторхинолоны
Сделать посев мочи для исключения геморрагического цистита, если присутствуют другие симптомы
Если гематурия сохраняется, выполнить цистоскопию для определения наличия опухоли мочевого пузыря
Если симптомы сохраняются: противотуберкулезные препараты и кортикостероиды
Если нет ответа на лечение и/или сморщенный мочевой пузырь: радикальная цистэктомия
Прекращение внутрипузырной терапии
Орхиэктомия, если сформировался абсцесс или нет ответа на проводимую терапию
Действия при возникновении системных побочных эффектов
Симптоматический Редко присутствуют симптомы: сделать посев мочи гранулематозный простатит
Артралгии и/или артрит Сохраняет- ся лихорадка
на высоких цифрах (> 38,5 °С, про- должительностью > 48 часов)
Общеенедомогание, лихорадка
Эпидидимоорхит
Гематурия
Симптомы цистита

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 6. Порядок действий при возникновении побочных эффектов, связанных с внутрипузырной БЦЖ-терапией (начало)

Порядок действий при возникновении местных побочных эффектов (модифицированные IBCG)

Ненаркотические анальгетики или НПВС

Если симптомы улучшаются в течение нескольких дней: продолжать инстилляции

Если симптомы сохраняются или ухудшаются:

отложить инстилляции, сделать посев мочи

начать эмпирическую антибиотикотерапию

Если симптомы сохраняются даже при лечении антибиотиками:

положительный посев мочи: лечение антибиотиками

всоответствии с чувствительностью;

отрицательный посев мочи: фторхинолоны и инстилляции с противовоспалительной и обезболивающей целью 1 раз

всутки ежедневно в течение 5 дней (при необходимости повторить курс лечения)

380

Глава 10. Рак мочевого пузыря

Таблица 6. Порядок действий при возникновении побочных эффектов, связанных с внутрипузырной БЦЖ-терапией (окончание)

Действия при возникновении системных побочных эффектов

БЦЖ-сепсис

Профилактика: выполнение первоначальной БЦЖ по меньшей мере

 

через 2 недели после ТУР (если нет проявлений и симптомов гематурии)

 

Прекращение БЦЖ-терапии

 

При тяжелой инфекции: высокие дозы хинолонов или изониазида,

 

рифампицина и этамбутола 1,2 г/сут ежедневно в течение 6

 

месяцев, раннее применение высоких доз кортикостероидов

 

при сохранении симптомов Рассмотреть эмпирические

 

неспецифические антибиотики с учетом того, чтобы в спектр

 

действия входили грамотрицательные бактерии и/или энтерококки

Аллергические

Антигистаминные и противовоспалительные препараты

.2+ class="tr4 td431">

реакции

 

Применять высокие дозы хинолонов или изониазида

ирифампицина для купирования присутствующих симптомов Приостановить терапию до исчезновения реакции

БЦЖ не меняет естественного течения опухолей с низким риском развития рецидива и может рассматриваться как излишнее лечение для этой категории пациентов.

Пациентам с наличием опухолей с высоким риском развития рецидива, которым не выполняется радикальная цистэктомия, показана продол- жительная БЦЖ-терапия в течение 1–3 лет с использованием полной до- зы. У пациентов с высоким риском развития рецидивов дополнительный положительный эффект от второго и третьего года терапии должен быть соизмерим с дополнительными расходами и неудобствами.

У пациентов со средним риском БЦЖ-терапия в течение 1 года с ис- пользованием полной дозы более эффективна для предупреждения рецидивирования, чем химиотерапия; однако у нее больше побоч- ных эффектов, чем у химиотерапии. По этой причине оба вида ле- чения (БЦЖ-терапия и внутрипузырная химиотерапия) остаются возможными методами терапии. При окончательном выборе следует учитывать риск рецидивирования и прогрессирования для каждого пациента в отдельности так же, как и эффективность и побочные эффекты каждого метода лечения.

Внутрипузырная химиотерапия

Хотя внедренная в практику ТУР сама по себе может привести к пол- ному удалению опухолей Та, Т1, они часто рецидивируют и могут про- грессировать в инвазивные формы. Высокая вероятность развития реци- дива в первые три месяца показывает, что ТУР является недостаточной или провоцирует рецидивы у значительного числа пациентов [80]. Поэ- тому необходимо рассматривать назначение адъювантной терапии всем пациентам. Применяют внутрипузырные инстилляции таких препара-

381

Российские клинические рекомендации по урологии

тов, как доксорубицин, эпирубицин, гемцитабин, митомицин С. Приме- нение внутрипузырной химиотерапии приводит к снижению рецидивов, увеличению продолжительности безрецидивного течения, однако не ска- зывается на частоте прогрессирования процесса и выживаемости.

Показано, что ранняя послеоперационная однократная инстилля- ция способствует разрушению циркулирующих опухолевых клеток, об- разовавшихся в результате ТУР, оказывает абляционный эффект (хими- орезекция) на остаточные опухолевые клетки в области резекции и на небольшие, упущенные из виду опухоли.

Метаанализ данных 1476 пациентов показал, что одна немедленная послеоперационная инстилляция химиопрепаратов после ТУР достовер- но снижает развитие рецидивов на 11,7% по сравнению с проведением только ТУР. У большинства пациентов (> 80%), вошедших в метаанализ, была единичная опухоль. Аналогичные данные представлены в двух бо- лее поздних исследованиях с подгрупповым анализом, согласно которо- му ранняя послеоперационная инстилляция является наиболее эффек- тивной при опухолях с наиболее низкой тенденцией к рецидивированию, т.е. при единичной первичной или небольших опухолях. Митомицин С, эпирубицин, доксорубицин оказывают положительный эффект при от- сутствии сравнений эффективности между препаратами [130].

Данные одного подгруппового анализа и одного комбинированного анализа свидетельствуют о том, что ранняя инстилляция может оказать влияние на возникновение рецидивов даже при дальнейшем выполнении адъювантных инстилляций. Процедуры по предотвращению импланта- ции опухолевых клеток следует начинать в течение первых часов после их диссеминации. Тем не менее вполне вероятно, что непосредственные послеоперационные инстилляции более эффективны в предупреждении рецидивов, чем какие-либо другие инстилляции, следующие за непос- редственной послеоперационной инстилляцией. Очевидно, необходимо больше исследований, сравнивающих непосредственно послеоперацион- ные и отсроченные схемы проведения инстилляций.

Во всех исследованиях, изучавших эффективность однократной инс- тилляции, введения проводили в течение 24 часов. С целью максималь- ного повышения эффективности ранней послеоперационной инстил- ляции следует разработать гибкие условия, позволяющие осуществить инстилляцию как можно раньше, в послеоперационной палате или даже в операционной. Раннюю послеоперационную инстилляцию хи- миопрепаратов следует отменить в случаях явной или предполагаемой интра- или экстраперитонеальной перфорации, которая появляется

вбольшинстве случаев после обширной ТУР; в ситуациях, сопровож- дающихся кровотечением, когда требуется орошение мочевого пузыря. Среднему медицинскому персоналу необходимо давать четкие инс-

382

Глава 10. Рак мочевого пузыря

трукции по контролю над свободным оттоком жидкости по мочевому катетеру после окончания инстилляции.

Необходимость в проведении дальнейшей адъювантной интраве- зикальной терапии зависит от прогноза рецидива заболевания. У па- циентов с низким риском однократные ранние инстилляции снижают риск развития рецидивов и рассматриваются в качестве стандартного лечения. Им не требуется лечения до последующего рецидива. Однако для других пациентов однократная немедленная инстилляция является недостаточной из-за высокой вероятности развития рецидива и/или прогрессирования. Метаанализ данных 3703 пациентов, включенных

в11 рандомизированных исследований, показал значительное сниже- ние (на 44%) вероятности развития рецидивов в течение года при ис- пользовании химиотерапии по сравнению с ТУР. Это соответствует аб- солютной разнице (на 13–14%) в количестве пациентов с рецидивами.

Впроведенных рандомизированных исследованиях было показано пре- имущество БЦЖ-терапии по сравнению с внутрипузырной химиотерапией.

До сих пор остается спорным вопрос о продолжительности и частоте инстилляций химиопрепаратов. Из систематического обзора литературных данных по изучению РМП, где сравнивались различные режимы внутрипу- зырныхинстилляцийхимиопрепаратов,можносделатьвывод,чтоидеальная продолжительность и интенсивность режимов остаются неопределенными из-за противоречивых данных [146]. Имеющиеся данные не подтверждают проведение лечения продолжительностью более 1 года [80].

Схемы проведения дальнейшей внутрипузырной химиотерапии

Митомицин С: 40 мг, первая инстилляция в день выполнения ТУР, далее 1 раз в неделю интравезикально 6–10 доз. Экспозиция – 1–2 ча- са. Частота рецидива после лечения – 10–41%.

Доксорубицин: 30–50 мг ежедневно, № 10 либо 20–50 мг 3 раза в не- делю. Частота рецидива – 25–56%.

Эпирубицин: 30–80 мг ежедневно, № 3, 4 суток перерыв, еще 3 инс- тилляции. Экспозиция – 1–2 часа. Частота рецидива после адъюван- тной химиотерапии составляет 25–56%.

Гемцитабин: 1000–3000 мг 1–2 раза в неделю, № 6. Экспозиция – 1–2 часа. Частота полного ответа – 22–56% (II стадия исследования).

Рекомендации [80]

УР

Немедленная однократная химиотерапия рекомендована при опухолях,

укоторых предполагается низкий или средний риск развития рецидива и прогрессирования

У пациентов с опухолями Та с низким риском развития рецидива немедленная А однократная химиотерапия рекомендована в качестве полной (завершенной) адъювантной терапии

383

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации [80]

УР

У пациентов с опухолями Та, Т1 со средним риском развития рецидивов немедленная

А

однократная химиотерапия должна быть продолжена введением вакцины БЦЖ

 

в течение 1 года с использованием полной дозы БЦЖ или дальнейшими инстилляциями

 

химиопрепаратов в течение 1 года (максимальная продолжительность)

 

Пациентам с опухолями с высоким риском развития рецидива

А

и прогрессирования показана внутрипузырная БЦЖ-терапия

 

с использованием полной дозы в течение 1–3 лет

 

Пациентам с РМП эпителия простатической части уретры методом выбора

С

является ТУР простаты с последующими внутрипузырными инстилляциями БЦЖ

 

У пациентов с самым высоким риском прогрессирования опухоли в качестве варианта

С

лечения следует рассмотреть выполнение срочной радикальной цистэктомии

 

При БЦЖ-рефрактерных опухолях показана радикальная цистэктомия

В

Выполнение однократной немедленной химиотерапии должно

С

быть запрещено в случаях явной или подозреваемой интра-

 

или экстраперитонеальной перфорации (после обширной ТУР или

 

кровотечения, требующего орошения мочевого пузыря)

 

Оптимальная схема дальнейшей внутрипузырной химиотерапии и ее

С

продолжительность не определены и не должны превышать 1 года

 

При проведении внутрипузырной химиотерапии рекомендуется использовать

В

лекарственные препараты при оптимальной pH и поддерживать концентрацию

 

ЛП в течение инстилляции при снижении потребления жидкости

 

Продолжительность индивидуальной инстилляции должна быть 1–2 часа

С

Абсолютные противопоказания для проведения внутрипузырной инстилляции

С

БЦЖ: в течение первых 2 недель после ТУР; пациентам с макроскопической

 

гематурией; после травматичной катетеризации; пациентам с наличием

 

симптомов инфекции мочевыводящих путей

 

При описании побочных эффектов после внутрипузырной инстилляции БЦЖ

С

необходимо отражать их тип и степень

 

Фотодинамическая терапия

После внутривенного введения фотосенсибилизатора с помощью лазера проводят обработку слизистой оболочки мочевого пузыря. В ря- де работ сообщается об уменьшении количества рецидивов после фо- тодинамической терапии, в настоящее время отрабатываются схемы

инакапливается материал. Дозы препаратов, сроки и режимы лечения зависят от распространенности опухоли по слизистой оболочке моче- вого пузыря, характера фотосенсибилизатора и доз лазерного излуче- ния. Данный метод лечения выступает в настоящее время как вариант второй линии противоопухолевой терапии поверхностного РМП.

Лучевая терапия

Неэффективна при поверхностном раке мочевого пузыря.

Радикальная цистэктомия [80]

Если цистэктомия показана до гистологического подтверждения пе- рехода в инвазивную опухоль, радикальная цистэктомия может быть

384

Глава 10. Рак мочевого пузыря

разделена на срочную (незамедлительную – сразу после установления диагноза РМП без инвазии в мышечный слой) и раннюю (после неэф- фективной БЦЖ-терапии). Есть несколько причин для рассмотрения радикальной цистэктомии в качестве метода лечения отобранных па- циентов с РМП без инвазии в мышечный слой:

точное стадирование опухолей Т1 посредством ТУР низкое, несмот- ря на то что у 27–51% пациентов инвазивная опухоль исчезает при радикальной цистэктомии;

как показывает опыт, у некоторых пациентов с неинвазивными опу- холями наблюдается прогрессирование в инвазивные формы;

ретроспективно показано, что пациентам с РМП с высоким рис- ком развития рецидива лучше провести раннюю, чем отсроченную

цистэктомию рецидива опухоли, после первоначального лечения

сиспользованием ТУР и БЦЖ, так как при этом становятся лучше показатели выживаемости.

Потенциальный положительный эффект от радикальной цистэкто-

мии должен быть соизмеримым с возможными рисками, показателями заболеваемости. Необходимо учитывать влияние радикальной цистэк- томии на качество жизни пациентов.

Целесообразно предлагать немедленную радикальную цистэктомию тем пациентам с неивазивным раком, у которых самый высокий риск прогрессирования опухоли. К ним относятся:

многочисленные и/или большие (> 3 см) опухоли Т1, опухоли с вы- сокой степенью рецидивирования (G3);

опухоли Т1, опухоли с высокой степенью рецидивирования (G3) и сопутствующим РМП;

рецидивирующие опухоли Т1, опухоли с высокой степенью рециди- вирования (G3);

микропапиллярный вариант уротелиальной карциномы. РадикальнаяцистэктомиянастоятельнорекомендуетсяпациентамсБЦЖ-

рефрактерными опухолями (табл. 10.7). Отсрочка в выполнении радикальной цистэктомии может привести к снижению показателей выживаемости. У па- циентов, которым радикальная цистэктомия проводится при морфологичес- ком подтверждении наличия опухоли без инвазии в мышечный слой, показа- тель пятилетней безрецидивной выживаемости превышает 80% .

Таблица 10.7. Рекомендации по лечению при неэффективной БЦЖ-терапии и рецидивов после БЦЖ (начало)

Категория

Рекомендации по лечению

УР

БЦЖ-рефрактерная опухоль

Радикальная цистэктомия.

В

 

Применение органосохраняющих технологий

 

 

у пациентов, не подходящих для цистэктомии

 

385

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 10.7. Рекомендации по лечению при неэффективной БЦЖ-терапии и рецидивов после БЦЖ (окончание)

Категория

Рекомендации по лечению

УР

Высокая степень рецидивирования

Радикальная цистэктомия. Повторение

С

после БЦЖ-терапии

курса БЦЖ. Органосохраняющие

 

 

технологии мочевого пузыря

 

Невысокая степень рецидивирования

Повторение БЦЖ-терапии или

С

после БЦЖ-терапии вследствие

внутрипузырной химиотерапии.

 

наличия первичных опухолей

Радикальная цистэктомия

 

со средним риском рецидивирования

 

 

Наблюдение за пациентами с опухолями мочевого пузыря без инвазии в мышечный слой [80]

Учитывая риск рецидивирования и прогрессирования, пациенты

сопухолями Та, Т1 мочевого пузыря и с РМП нуждаются в дальней- шем наблюдении; частота и продолжительность цистоскопии и других методов визуализации зависят от индивидуальной степени риска для пациента. При планировании схемы и методов наблюдения необходимо учитывать следующие аспекты:

быстрое обнаружение рецидива инвазивной и неинвазивной опухо- ли с высокой степенью рецидивирования имеет решающее значение, потому что промедление в диагностике и терапии может быть опас- но для жизни;

рецидив опухоли в группе низкого риска почти всегда низкой стадии

инизкой степени. Небольшие, неинвазивные (Та), низкой степени папиллярные рецидивы не представляют непосредственной опас-

ности для пациентов, и раннее выявление не считается обязатель- ным для успешной терапии;

фульгурация небольших папиллярных рецидивов в амбулаторных условиях может быть безопасным вариантом лечения, который снижает терапевтическую нагрузку. Некоторые авторы настаивают на временном наблюдении в отдельных случаях;

результаты первой цистоскопии через 3 месяца после ТУР являются очень важными прогностическими показателями рецидивирования и прогрессирования опухоли. У всех пациентов с РМП Та, Т1 первая цистоскопия всегда должна выполняться через 3 месяца после ТУР;

у опухолей с низким риском наблюдается низкий риск развития ре- цидива в течение 5 лет наблюдения. Может быть рассмотрено пре- кращение выполнения цистоскопии или замены ее на менее инва- зивные методы;

среди опухолей изначально со средним или высоким риском воз- никновение рецидивов спустя 10 лет наблюдения является обычной ситуацией, поэтому рекомендовано пожизненное наблюдение;

386

Глава 10. Рак мочевого пузыря

риск возникновения рецидива заболевания в верхних мочевыводя- щих путях увеличивается у пациентов с многочисленными опухоля- ми и с опухолями с высоким риском рецидивирования;

положительные результаты анализа мочи оказывают положительное влияние на качество выполнения последующих цистоскопий. Это подтверждает дополнительную роль анализов мочи в течение пери- ода наблюдения.

Из-за отсутствия неинвазивного метода, который смог бы заменить

цистоскопию, для последующего наблюдения используют регулярные цистоскопии. Проведено недостаточно рандомизированных исследова- ний, которые изучали бы возможность безопасного снижения частоты последующих цистоскопий. Таким образом, следующие рекомендации основаны преимущественно на ретроспективном опыте.

Схема лечения поверхностного рака мочевого пузыря представлена на рис.10.3.

Рис. 10.3. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря

387

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации [80]

УР

Наблюдение за опухолями Та, Т1 основано на регулярном проведении

А

цистоскопий

 

Пациентам с опухолями Та с низким риском развития рецидива должна быть

С

проведена цистоскопия через 3 месяца. Если результат отрицательный,

 

последующую цистоскопию рекомендуется проводить через 9 месяцев, а

 

затем ежегодно в течение 5 лет

 

Пациентам с опухолями высокого риска рецидивирования должны быть

С

проведены цистоскопия и цитологическое исследование мочи через 3 месяца.

 

Если результат отрицательный, последующую цистоскопию и цитологическое

 

исследование необходимо повторять каждые 3 месяца в течение 2 лет и затем

 

каждые 6 месяцев до 5 лет, а затем 1 раз в год

 

У пациентов с опухолями Та, Т1 со средним риском развития рецидива должны

С

быть промежутки между последующими наблюдениями с использованием

 

цистоскопии и цитологического исследования, которые адаптированы

 

в соответствии с персональными и субъективными факторами

 

При опухолях с высоким риском развития рецидива рекомендовано

С

ежегодное (регулярное) обследование верхних мочевыводящих путей (КТ-

 

урография или внутривенная урография)

 

Следует выполнять эндоскопию и биопсию мочевого пузыря под анестезией,

В

если при проведении цистоскопии врачом получены подозрительные

 

результаты или если есть положительные результаты цитологического

 

исследования мочи

 

В процессе наблюдения за пациентами с положительными результатами

В

цитологического исследования и без видимой опухоли мочевого пузыря

 

рекомендуется проведение мультифокальной биопсии или биопсии

 

с использованием ФДИ (если оборудование позволяет) и исследование

 

экстравезикальных локализаций (КТ-урография, биопсия простатической

 

части уретры)

 

Инвазивный рак мочевого пузыря Оперативное лечение

Ведущее значение в лечении больных инвазивным раком мочевого пузыря имеет оперативное лечение. Стандартный хирургический подход

клечению этих больных – радикальная цистэктомия. Несмотря на луч- шие онкологические результаты радикальной цистэктомии, актуальными остаются органосохраняющие операции (ТУР, резекция мочевого пузыря).

Радикальная цистэктомия

Умужчин стандартный объем радикальной цистэктомии – удаление единым блоком мочевого пузыря с покрывающей его брюшиной и па- равезикальной клетчаткой, предстательной железы с семенными пу- зырьками, двусторонняя тазовая (подвздошно-обтураторная) лимфа- денэктомия. При опухолевом поражении простатической части уретры выполняют уретерэктомию.

Уженщин стандартный объем радикальной цистэктомии включает двустороннюю тазовую лимфаденэктомию и переднюю экзентерацию

388

Глава 10. Рак мочевого пузыря

таза: удаление мочевого пузыря с покрывающей его брюшиной и па- равезикальной клетчаткой, удаление матки с придатками, резекцию передней стенки влагалища [12, 42].

Поскольку при стандартной радикальной цистэктомии у мужчин возникает эректильная дисфункция, возможно выполнение нервосбе- регающей операции с сохранением кавернозных сосудисто-нервных пучков. Данная методика обеспечивает сохранение потенции у 60% больных [20].

Внастоящее время имеются данные о возможности выполнения ра- дикальной цистэктомии с помощью робот-ассистированной техники.

Для определения точного места роботической техники выполнения радикальной цистэктомии необходимо проведение дальнейших иссле- дований. Несмотря на это, сегодня лапароскопическая цистэктомия

итазовая лимфаденэктомия (с роботической ассистенцией или без та- ковой) с экстракорпоральным этапом отведения мочи являются воз- можной опцией хирургического лечения инвазивного РМП (УД 3) [80].

Осложнения после радикальной цистэктомии

Общее количество осложнений составляет 9,7–30,0%. Частота гной- но-септических осложнений достигает 0,28–30%. Летальность после цистэктомии – 1,2–5,1%. Интраоперационные осложнения достигают 5,3–9,7%. Кровотечения составляют 3–7%. Ранения прямой кишки при наличии лучевой терапии в анамнезе – 20–27%, без лучевой терапии – 0,5–7,0%.

Послеоперационные осложнения:

лимфорея (0–3% случаев);

кишечная непроходимость (1–5%);

желудочно-кишечные кровотечения (1,5–2%);

поздние послеоперационные осложнения в виде эректильной дис- функции (30–85%);

лимфоцеле (0,1–2,6%);

грыжи передней брюшной стенки (1,5–5,0% случаев).

Наиболее типичные операции

Реконструктивно-пластические операции – неотъемлемый компо- нент лечения РМП во всех случаях, когда страдает резервуарная фун- кция. Необходимо, чтобы выбранный способ деривации мочи обес- печивал больному высокий уровень качества жизни, наименьшее количество послеоперационных осложнений.

Классификация видов деривации мочи:

наружное отведение мочи (уретерокутанеостомия, кишечная плас- тика с формированием «сухих» и «влажных» стом);

389

Российские клинические рекомендации по урологии

отведение мочи в непрерывный кишечник (уретеросигмостомия, операция Mainz pouch II);

создание мочевых резервуаров, обеспечивающих возможность са- мостоятельного контролируемого мочеиспускания. Наиболее рас- пространенные методики отведения мочи с неконтролируемым от- делением мочи:

операция типа Бриккера (уретероилеокутанеостомия) – операция по отведению мочи в выделенный участок подвздошной кишки. Ши- роко распространенная методика. Показания: отведение мочи после цистэктомии;

уретерокутанеостомия – самый простой способ отведения мочи. Показание: отведение мочи у пациентов с генерализованным или обширным местнораспространенным процессом.

Основные осложнения после операции:

пиелонефрит;

хроническая почечная недостаточность;

стеноз устьев мочеточников;

стеноз стомы;

кожные изменения вокруг стомы (мацерация, грибковое пораже- ние).

Предпочтение следует отдавать формированию удерживающего ре-

зервуара с выведением уростомы на переднюю брюшную стенку [30] или ортотопической пластике мочевого резервуара. Операция прово- дится при опухолевом поражении уретры ниже семенного бугорка, т.е. в случаях низкой резекции уретры.

Субстрат для гетеротопической пластики – илеоцекальный угол (In- diana, Florida, Mainz, Charleston, LeBag, Duke).

Осложнения:

пиелонефрит;

кишечная непроходимость;

стеноз мочеточниково-резервуарных анастомозов;

стеноз стомы;

кожные изменения вокруг стомы. При наружном отведении мочи необходимо принимать во внимание обеспеченность мочеприем-

никами.

Наиболее перспективный метод отведения мочи – формирование ортотопических мочевых резервуаров, обеспечивающих контролируе- мое мочеиспускание по нативной уретре.

Для создания ортотопического мочевого резервуара предложено ис- пользовать:

подвздошную кишку (методики Hautmann, МНИОИ им. П.А. Герце- на TPouch, Studer, HemiKock, Carney);

390

Глава 10. Рак мочевого пузыря

илеоцекальный угол (Mainz);

восходящую ободочную кишку (LeBag);

сигмовидную кишку (Reddy) [43]. Противопоказания для операции:

опухолевое поражение уретры ниже семенного бугорка;

выраженная хроническая почечная недостаточность. Наиболее час- тые осложнения:

дневное недержание мочи (5,4–30,0%);

ночное недержание мочи (18,6–39,0%);

пиелонефрит;

метаболические осложнения (гиперхлоремический ацидоз);

конкрементообразование;

стриктура резервуарно-уретрального анастомоза [49].

Общая пятилетняя выживаемость после цистэктомии составляет

40–60%:

▶▶рТ1 – 75–83%;

▶▶рТ2 – 63–70%;

▶▶рТ3а – 47–53%;

▶▶рТ3b – 31–33%;

▶▶рТ4 – 19–28%.

Органосохраняющие операции

Их необходимо дополнять неоадъювантной и адъювантной химио- терапией, химиолучевым лечением.

Заключение [80]

УД

 

 

Радикальная цистэктомия у пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря

3

является методом, способным излечить заболевание

 

Показатели смертности и морбидности ниже в центрах с большим опытом

3

выполнения радикальной цистэктомии

 

Региональные лимфатические узлы должны быть удалены в ходе выполнения

3

радикальной цистэктомии

 

Расширенная лимфаденэктомия улучшает показатели выживаемости после

3

радикальной цистэктомии по сравнению со стандартной методикой

 

 

 

Выполнение радикальной цистэктомии не должно включать в себя удаление

3

уретры, которая может служить в дальнейшем для отведения мочи

 

 

 

Тип отведения мочи не оказывает влияния на онкологические результаты

3

 

 

Лапароскопическая и робот-ассистированная цистэктомия может

3

применяться, однако до сих пор остается в фазе изучения

 

 

 

У пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря старше 80 лет выполнение

3

радикальной цистэктомии является опциональным методом

 

 

 

391

Российские клинические рекомендации по урологии

Рекомендации [80]

СР

 

 

Радикальная цистэктомия рекомендована для выполнения пациентам

А

высокого риска с раком мочевого пузыря Т2–Т4а, N0M0

 

 

 

Нельзя откладывать выполнение радикальной цистэктомии более

В

чем на 3 месяца в связи с высоким риском прогрессии заболевания

 

и раковоспецифической смерти

 

Лучевая терапия до оперативного лечения нецелесообразна при выборе

А

оперативного лечения с отведением мочи

 

Выполнение лимфаденэктомии должно являться частью радикальной

В

цистэктомии. Рекомендовано выполнение расширенной техники

 

Целесообразно сохранение уретры при отсутствии позитивного

В

хирургического края

 

 

 

Лапароскопическая и робот-ассистированная техника могут применяться

С

для лечения больных инвазивным РМП. Однако на сегодняшний день нет

 

убедительных данных о преимуществе минимально-инвазивных методик

 

в функциональных и/или онкологических аспектах

 

 

 

Пациент должен быть полностью информирован обо всех достоинствах

В

и возможных рисках радикальной цистэктомии

 

 

 

Предоперационная подготовка кишечника не обязательна

С

 

 

Ортотопическая пластика должна быть предложена каждому пациенту при

В

отсутствии противопоказаний и опухоли мочеиспускательного канала

 

 

 

Резекция мочевого пузыря

Показания к выбору органосохраняющего хирургического и ком- плексного лечения должны вырабатываться только в высокоспециа- лизированном онкологическом стационаре при наличии комплекса флюоресцентной уточняющей диагностики, позволяющей оценивать состояние слизистой оболочки мочевого пузыря, и современных диа- гностических методов, направленных на диагностику регионарных

иотдаленных метастазов на различных этапах мониторинга, а также возможности длительного и тщательного наблюдения за больным. Опе- ративное вмешательство должно выполняться чрезбрюшинным досту- пом с целью тщательной ревизии органов брюшной полости и зон ме- тастазирования.

Условия проведения резекции мочевого пузыря [11]:

одиночная и единичная опухоли мочевого пузыря, локализующиеся вне шейки мочевого пузыря;

уровень инвазии опухоли Т2а–b;

степень дифференцировки опухоли G1–2;

отсутствие данных уточняющей диагностики, включающей комп- лекс флюоресцентного исследования (флюоресцентная диагностика

392

Глава 10. Рак мочевого пузыря

с локальной флюоресцентной спектроскопией) и множественную биопсию из зон свечения с повышенным уровнем диагностического параметра, о наличии злокачественной опухоли мочевого пузыря вне основной опухоли мочевого пузыря и мочеиспускательного ка- нала;

молодой и работоспособный возраст пациента;

нормальный показатель простатоспецифического антигена (ПСА) (исследование общей и свободной фракции крови);

повышенный уровень ПСА крови;

отрицательный результат многоточковой биопсии предстательной железы;

отсутствие в анамнезе указаний на резекцию мочевого пузыря, или чреспузырную аденомэктомию, или чреспузырное удаление конкре- ментов мочевого пузыря;

отсутствие в анамнезе указаний на лучевую терапию на область ма- лого таза;

отсутствие протяженных стриктур мочеиспускательного канала. При возможности проводится тщательный мониторинг пациента. Показания к проведению предоперационной и послеоперационной

полихимиотерапии в плане комплексного органосохраняющего лече- ния [10]:

одиночная и единичные опухоли мочевого пузыря, локализующиеся вне шейки мочевого пузыря с макрогематурией или без таковой;

уровень инвазии опухоли Т3а–b;

степень дифференцировки опухоли G1–2;

отсутствие данных уточняющей диагностики, включающей комп- лекс флюоресцентного исследования (флюоресцентная диагностика с локальной флюоресцентной спектроскопией) и множественную биопсию из зон свечения с повышенным уровнем диагностического параметра, о наличии злокачественной опухоли мочевого пузыря вне основной опухоли мочевого пузыря и мочеиспускательного ка- нала;

молодой и работоспособный возраст пациента;

отсутствие данных о тяжелой степени нарушения паренхиматозно- выделительной функции обеих почек;

нормальный показатель ПСА (исследование общей и свободной фракции крови);

повышенный уровень ПСА крови;

отрицательный результат многоточковой биопсии предстательной железы;

отсутствие в анамнезе указаний на проводимую системную полихи- миотерапию;

393

Российские клинические рекомендации по урологии

отсутствие в анамнезе указаний на резекцию мочевого пузыря, или чреспузырную аденомэктомию, или чреспузырное удаление конкре- ментов мочевого пузыря;

отсутствие в анамнезе указаний на лучевую терапию на область ма- лого таза;

отсутствие протяженных стриктур мочеиспускательного канала. При возможности проводится тщательный мониторинг пациента. Осложнения:

несостоятельность швов;

формирование мочевого свища;

острый пиелонефрит;

нагноение послеоперационной раны.

В38–76% случаев возникает рецидив заболевания, пятилетняя вы- живаемость составляет 32,5–79%.

Трансуретральная резекция мочевого пузыря

Ряд авторов считают возможным выполнение ТУР у больных с Т2а- стадией при высокодифференцированных и умеренно дифференци- рованных опухолях. Частота рецидивов достигает 70%. ТУР мочевого пузыря комбинируют с адъювантной терапией, в первую очередь БЦЖ.

Рекомендация [80]

УД

СР

Трансуретральная резекция мочевого пузыря изолированно не является

В

методом, позволяющим излечить заболевание в большинстве случаев

 

 

Химиотерапия

Кхимиотерапии чувствителен переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

Неоадъювантная химиотерапия

Проводят перед хирургическим или лучевым лечением. Цели неоадъювантной химиотерапии:

уменьшение объема опухоли;

воздействие на субклинические микрометастазы;

повышение резектабельности опухоли;

повышение выживаемости.

Главное преимущество неоадъювантной химиотерапии – возмож-

ность оценить ее воздействие на первичный очаг, что может влиять на тактику дальнейшего лечения [63]. Неоадъювантная химиотерапия играет важную роль в последующем решении об органосохраняющем лечении. Показание к неоадъювантной химиотерапии – стадии рака Т2–Т4а.

394

Глава 10. Рак мочевого пузыря

По результатам рандомизированных исследований было проведено три метаанализа, которые продемонстрировали статистически значи- мое увеличение общей выживаемости на 5% у пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию. Стандартными режимами для про- ведения неадъювантной химиотерапии являются: MVAC, CMV и GC. Таким образом, последние данные свидетельствуют в поддержку про- ведения неоадъювантной химиотерапии больным с Т2-Т4a/cN0/cM0 стадией при наличии сохраненной функции почек (клиренс креатини- на > 60 мл/мин) и общего удовлетворительного состояния (ECOG < 2) [25, 33, 35,73].

Рекомендация [80]

СР

Химиотерапия в качестве монотерапии не рекомендована как терапия первой

А

линии у больных с инвазивным раком мочевого пузыря

 

Адъювантная химиотерапия

Внастоящее время продолжается дискуссия о целесообразности проведения адъювантной химиотерапии у больных с высоким риском развития рецидива заболевания после радикальной (R0) цистэктомии (при опухолях рТ3-4 и/или метастатическом поражении регионарных лимфоузлов (N+) и отсутствии клинически определяемых отдаленных метастазов). Некоторые авторы считают, что адъювантная химиоте- рапия позволяет улучшить отдаленные результаты лечения в данной группе больных в среднем на 20–30%. Однако вопрос о целесообраз- ности адъювантного лечения, оптимальном режиме химиотерапии

исроках ее проведения остается предметом клинических исследова- ний. В настоящее время нет достаточно убедительных доказательств в пользу рутинного применения адъювантной химиотерапии [15, 44, 45,74].

Рекомендация [80]

СР

Адъювантная химиотерапия рекомендована для применения в рамках

А

клинических исследований, но не в качестве рутинного метода лечения

 

Лучевая терапия

Воздействию лучевой терапии подлежат переходно-клеточные и плоскоклеточные опухоли.

Самостоятельная лучевая терапия

Проводят у больных инвазивным переходно-клеточным РМП, которым по местной распространенности процесса, соматическому

395

Российские клинические рекомендации по урологии

состоянию или вследствие отказа не выполнялась радикальная цис- тэктомия.

Лучевой терапии могут быть подвергнуты больные с нормальной функцией мочевого пузыря, достаточной емкостью мочевого пузыря

ипри отсутствии инфекции мочевыводящих путей.

Вбольшинстве случаев проводят дистанционную лучевую терапию, однако больным с небольшими (< 5 см) солитарными образованиями может быть выполнена брахитерапия. Подведенная суммарная оча- говая доза менее 60 Гр малоэффективна. По данным разных авторов, пятилетняя выживаемость колеблется в пределах 24–46%. При стадии Т2 пятилетняя выживаемость составляет 25,3–59,0%, при стадии Т3 – 9–38%, при стадии Т4 – 0–16%. Ответ на проведенное лечение наблюда- ется у 35–70% больных. Частота развития местных рецидивов состав- ляет около 50%.

Осложнения возникают у 15% больных, наиболее распростра- ненными были цистит, гематурия, дизурические явления, проктит, диарея. Более чем у 2/3 мужчин развивается эректильная дисфун- кция.

Проведен анализ результатов рандомизированных исследований, в которых сравнивалась выживаемость больных после лучевой терапии

иоперативного лечения, которая была выше при оперативном лечении [27, 32, 38, 48, 56]. Однако данный вывод основан на небольшом коли- честве исследований и включенных в них больных.

Предоперационная лучевая терапия

Цели: снижение степени инвазии опухоли и предотвращение разви- тия местного рецидива после хирургического вмешательства.

Суммарная очаговая доза составляет от 20 до 45 Гр. В ряде прове- денных исследований отмечают снижение числа местных рецидивов после проведенной предоперационной терапии, однако в других иссле- дованиях не отмечено ее влияния на выживаемость и частоту местного рецидивирования [22].

Послеоперационная лучевая терапия

Показания: местнораспространенные опухоли (рТ3-4) и наличие по- ложительного хирургического края.

Подведенная суммарная очаговая доза составляет 50–60 Гр. Выпол- няют в срок до 4 недель после операции. В связи с изменением топог- рафо-анатомических соотношений после удаления мочевого пузыря отмечают увеличение постлучевых осложнений, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта. Эффективность послеоперационной лу- чевой терапии не доказана.

396

Глава 10. Рак мочевого пузыря

Схема лечения инвазивного рака мочевого пузыря представлена на рис. 10.4.

Рис. 10.4. Лечение инвазивного рака мочевого пузыря

Метастатический рак мочевого пузыря

РМП метастазирует как лимфогенным, так и гематогенным путем. Лимфогенные метастазы:

обтураторные лимфатические узлы – 74%;

наружные подвздошные лимфатические узлы – 65%;

пресакральные лимфатические узлы – 25%;

общие подвздошные лимфатические узлы – 20%;

паравезикальные лимфатические узлы – 16%. Гематогенные метастазы:

печень – 38%;

легкие – 36%;

кости –27%;

надпочечники – 21%;

кишечник – 13%.

Химиотерапия

Приблизительно 10–15% пациентов на момент постановки диагноза уже имеют отдаленные метастазы и у 30% больных инвазивным РМП развивается рецидив заболевания (местный рецидив и/или отдаленные метастазы) после радикального лечения. До разработки эффективных

397

Российские клинические рекомендации по урологии

схем химиотерапии медиана выживаемости больных с отдаленными метастазами переходно-клеточного рака составляла 3–6 месяцев [44, 58, 31, 35].

Прогностические факторы и выбор терапии

РМП относится к химиочувствительным опухолям. Частота объек- тивных ответов различается в зависимости от прогностических фак- торов и распространения болезни до начала терапии. Независимыми факторами, негативно влияющими на общую выживаемость при про- ведении химиотерапии, являются: статус по шкале Карновского > 80%

иналичие висцеральных метастазов. Медиана продолжительности жизни пациентов при отсутствии всех факторов риска достигает 33 ме- сяцев, при наличии одного фактора – 13 месяцев, при наличии двух факторов – 9 месяцев. В дальнейшем было установлено дополнительное прогностическое влияние уровня щелочной фосфатазы, числа зон, по- раженных метастазами (> 3), и уровня гемоглобина < 10 мг/дл.

Схемы химиотерапии при инвазивном раке мочевого пузыря

Схема

Препарат

Доза

Путь

Дни

Длитель­

химиотерапии

 

 

введения

приема

ность

 

 

 

 

 

цикла,

 

 

 

 

 

дни

Монотерапия

Цисплатин

80–100 мг/м2

в/в

1-й

21

Монотерапия

Карбоплатин

AUC* = 6

в/в

1-й

21

Монотерапия

Гемцитабин

1200 мг/м2/сут

в/в

1-й, 8-й

21

Монотерапия

Паклитаксел

200 мг/м2

в/в

1-й

21

Монотерапия

Доцетаксел

100 мг/ м2

в/в

1-й

21

Монотерапия

Винфлунин

320 мг/м2

в/в

1-й

1

(вторая линия)

 

 

 

 

 

CDDP + Gem

Цисплатин

80–100 мг/м2

в/в

1-й

21

 

Гемцитабин

1000 мг/м2/сут

в/в

1, 8-й

 

MVAC

Метотрексат

30 мг/м2

в/в

1, 15, 22-й

28

 

Винбластин

3 мг/м2

в/в

2, 15, 22-й

 

 

Доксорубицин

30 мг/м2

в/в

2-й

 

 

Цисплатин

70 мг/м2

в/в

2-й

 

HD-MVAC

Метотрексат

30 мг/м2

в/в

1-й

15

(высокодозный)

Винбластин

3 мг /м2

в/в

2-й

 

 

Доксорубицин

30 мг/м2

в/в

2-й

 

 

Цисплатин

70 мг/м2

в/в

2-й

 

 

Г-КСФ

5 мкг/кг

п/к

3–7-й

 

MCAVI

Метотрексат

30 мг/м2

в/в

1, 15, 22-й

28

 

Винбластин

3 мг/м2

в/в

2, 15, 22-й

 

 

Карбоплатин

AUC* = 4,5

в/в

1-й

 

Carbo + Gem

Карбоплатин

AUC* = 5

в/в

1-й

21

 

Гемцитабин

1000 мг/м2

в/в

1, 8-й

 

398

Глава 10. Рак мочевого пузыря

Осложнения:

нарушение функции почек;

нейропатия;

тошнота;

алопеция;

ототоксичность;

миелосупрессия;

периферическая нейропатия.

В3–5% случаев возникает летальный исход от осложнений химио- терапии.

Рекомендации [80]

УР

Терапия первой линии

 

Применение цисплатин-содержащей комбинации препаратов

А

Комбинации с карбоплатином не рекомендованы

В

Терапия первой линии у пациентов, не подходящих для лечения цисплатином

 

Комбинация с карбоплатином рекомендована

А

Терапия второй линии

 

Винфлунин должен быть назначен при неэффективности химиотерапии

А

цисплатин-содержащей комбинацией препаратов

 

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

Рекомендуют придерживаться следующих алгоритмов динамичес- кого наблюдения.

При органосохраняющем лечении:цистоскопическое исследование

сцитологическим анализом мочи, УЗИ малого таза, брюшной полости, биохимический и общий анализы крови в первые 2 года 1 раз в 3 меся- ца, в 3–4-й год 1 раз в 6 месяцев, затем 1 раз в год;

рентгенографическое исследование грудной клетки 1 раз в 6 месяцев;

КТ, МРТ, внутривенная урография 1 раз в 1–2 года. При радикальной цистэктомии:

УЗИ малого таза, брюшной полости, почек, рентгенография грудной клетки, общий и биохимический анализы крови 1 раз в 3 месяца в те- чение 1-го года, в следующие 3 года 1 раз в 6 месяцев, затем 1 раз в год;

КТ, МРТ, внутривенная урография 1–2 раза в год.

Сканирование костей скелета, КТ грудной клетки выполняют при подозрении на наличие отдаленных метастазов для динамического на- блюдения у больных генерализованным РМП.

ЛИТЕРАТУРА

1.Болотина Л.В. Химиотерапия распространенного рака мочевого пузыря: дис. … канд. мед. наук. М., 2002.

399

Российские клинические рекомендации по урологии

2.Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, воп- росы дифференциальной диагностики. Практическая онкология. 2003; 4 (4): 200–201.

3.Злокачественные новообразования в России в 2014 г. (заболеваемость

исмертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2016.

4.Коган М.И., Перепечай В.А. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря. Ростов-на-Дону, 2002.

5.Лекции цикла «Онкоурология». Сост. И.Н. Денисов, А.Д. Каприн. М., 2008.

6.Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Карякин О.Б. Pак мочевого пузыря. М., 2001.

7.Митина Л.А., Казакевич В.И., Степанов С.О. Ультразвуковая онкоуро- логия. Под ред. В.И. Чиссова, И.Г. Русакова. М.: Медиа Сфера, 2005. 200 с.

8.Перепечай В.А. Обоснование ортотопической сигмопластики для восста- новления мочевого пузыря: Дис. … канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000.

9.Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Новые серологические и уринологи- ческие опухолевые маркеры в уточняющей диагностике и мониторинге онкологических больных. Материалы VII Российской онкологической конференции. М., 2003.

10.Camey M., Botto H. The ileal neobladder: development and long-term experi-

ence, Carney I and II. Scand. J. Urol. Nephrol. (Suppl.). 1992; 142: 98–100.

11.Теплов А.А. Хирургическое и комплексное лечение больных раком моче- вого пузыря: дис. … д-ра мед. наук. М., 2006.

12.Теплов А.А. Хирургическое и комплексное лечение больных инвазивным раком мочевого пузыря. Состояние проблемы. Выбор лечебной тактики. Материалы Международного научного форума «Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы». М., 1999. С. 382–383.

13.Урология: иллюстрированное руководство. От симптомов к диагнозу

илечению. Под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева, Н.А. Григорьева. М.: ГЭ- ОТАР-Медиа, 2014.

14.Урология. Под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева. Ростов-на-Дону: Феникс, 2014.

15.Хинман Ф. Оперативная урология. М., 2003.

16.Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгакова Н.Н., Филоненко Е.В. Флюоресцент- ная эндоскопия, дермаскопия, спектрофотометрия в диагностике злока- чественных опухолей основных локализаций. Российский биотерапевти- ческий журнал. 2003; 4 (2): 45–56.

17.Advanced Bladder Cancer Overview Collaboration. Neoadjuvant cisplatin for advanced bladder cancer. In: The Cochrane Library 2, 2004. Chichester, UK: John Wiley.

18.Bajorin D.F. Plenary debate of randomized phase III trial of neoadjuvant MVAC plus cystectomy versus cystectomy alone in patients with locally advanced blad- der cancer. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 17S.

400

Глава 10. Рак мочевого пузыря

19.Bofetta P., Silverman D.T. A metaanalysis of bladder cancer and diesel exhaust exposure. Epidemiology. 2001; 12: 125.

20.Bohle A., Brandau S. Immune mechanisms in bacillus Calmette – Guerin im- munotherapy for superficial bladder cancer. J. Urol. 2003; 170: 964.

21.Bono A.V., Benvenuti C., Reali L. et al. Adjuvant chemotherapy in advanced bladder cancer. Italian Uro-Oncologic Cooperative Group. Prog. Clin. Biol. Res. 1989; 303: 533.

22.Brennan P., Bogillot O., Cordier S. et al. Cigarette smoking and bladder cancer in men: a pooled analysis of 11 case-control studies. Int. J. Cancer. 2000; 86: 289.

23.Campbell’s Urology. Eds. P.C. Walsh et al. 8th edn. Philadelphia, 2002; 1–4.

24.Castelao J.E., Yuan J.M., Skipper P.L. et al. Gender- and smoking-related bladder cancer risk. J. Natl. Cancer. Inst. 2001; 93: 538.

25.Cole C.J., Pollack A., Zagars G.K. et al. Local control of muscle-invasive bladder cancer: preoperative radiotherapy and cystectomy versus cystectomy alone. Int.

J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995; 32: 331.

26.Cole P., Hoover R., Friedell G.H. Occupation and cancer of the lower urinary tract. Cancer. 1972; 29: 1250.

27.Cookson M.S., Chang S.S., Wells N., Parekh D.J. Complications of radical cystec- tomy for nonmuscle invasive disease: comparison with muscle invasive disease.

J.Urol. 2003; 169: 101.

28.Cortesi E. Neoadjuvant treatment for locally advanced bladder cancer: A pro-

spective randomized clinical trial. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1995; 14: 237.

29.Datta S.N., Allen G.M., Evans R. et al. Urinary tract ultrasonography in the evaluation of haematuria: A report of over 1,000 cases. Ann. R. Coll. Surg. Eng. 2002; 84: 203.

30.De Neve W., Lybeert M.L., Goor C. et al. Radiotherapy for T2 and T3 carcinoma of the bladder: The influence of overall treatment time. Radiother. Oncol. 1995; 36: 183.

31.Delnay K.M., Stonehill W.H., Goldman H. et al. Bladder histological changes associated with chronic indwelling urinary catheter. J. Urol. 1999; 161: 1106.

32.Donat M.D., Herr H.W. Transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ure- ter: diagnosis, staging, management, and prognosis. In: Urologic Oncology. Eds. J.E. Osterling, J.P. Richie. Philadelphia: WB Saunders Harcourt Brace & Co, 1997. P. 215.

33.Elmajian D.A., Stein J.P., Esrig D. et al. The Kock ileal neobladder: updated ex-

perience in 295 male patients. J. Urol. 1996; 156 (3): 920–925.

34.Freiha F., Reese J., Torti F. A randomized trial of radical cystectomy versus radi- cal cystectomy plus cisplatin, vinblastine and methotrexate chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer. J. Urol. 1996; 155: 495.

35.Gospodarowicz M.K., Quilty P.M., Scalliet P. et al. The place of radiation therapy as definitive treatment of bladder cancer. Int. J. Urol. 1995; 2 (Suppl. 2): 41.

36.Grossman H.B., Natale R.B., Tangen C.M. et al. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N. Eng. J. Med. 2003; 349: 859.

401

Российские клинические рекомендации по урологии

37.Guidelines. European Association of Urology. 2007.

38.Hall R.R. Updated results of a randomised controlled trial of neoadjuvant cis- platin, methotrexate, and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive blad- der cancer. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2002; 21: 178.

39.Herr H.W. Routine CT scan in cystectomy patients: does it change manage-

ment? Urology. 1996; 47: 324.

40.Jemal A., Thomas A., Murray T., Thun M. Cancer statistics. CA Cancer. J. Clin. 2002; 52: 23.

41.Jenkins B.J., Caulfield M.J., Fowler C.G. et al. Reappraisal of the role of radical radiotherapy and salvage cystectomy in the treatment of invasive bladder can- cer. Br. J. Urol. 1988; 62: 343.

42.Jung I., Messing E. Molecular mechanisms and pathways in bladder cancer de- velopment and progression. Cancer Control. 2000; 7: 325.

43.Kaufman D., Raghavan D., Carducci M. et al. Phase II trial of gemcitabine plus cis- platin in patients with metastatic urothelial cancer. J. Clin. Oncol. 2000; 18: 1921.

44.Khadra M.H., Pickard R.S., Charlton M. et al. A prospective analysis of 1,930 pa- tients with hematuria to evaluate current diagnostic practice. J. Urol. 2000; 163: 524.

45.Lerner S.P., Skinner D.G. Radical cystectomy for bladder cancer. Comprehen- sive textbook of genitourinary oncology. Baltimore: Williams and Wilkins, 1996. P. 442–463.

46.Light J.K., Engelmann U.H. Le bag: total replacement of the bladder using an

ileocolonic pouch. J. Urol. 1986; 135: 27–31.

47.Loehrer P., Einhorn L.H., Elson P.J. et al. A randomized comparison of cisplatin alone or in combination with methotrexate, vinblastine, and doxorubicin in pa- tients with metastatic urothelial carcinoma: A Cooperative Group Study. J. Clin. Oncol. 1992; 10: 1066.

48.Logothetis C.J., Dexeus F., Sella A. et al. A prospective randomized trial compar- ing CISCA to MVAC chemotherapy in advanced metastatic urothelial tumors. J. Clin. Oncol. 1990; 8: 1050.

49.Logsetty S. Screening for bladder cancer. In: Canadian Task Force on the Peri- odic Health Examination. Canadian Guide to Clinical Preventive Health Care. Ottawa: Health Canada, 1994. P. 826–836.

50.Lutzeyer W., Rubben H., Dahm H. Prognostic parameters in superficial bladder cancer: an analysis of 315 cases. J. Urol. 1982; 127: 250.

51.Mameghan H., Fisher R., Mameghan J. Analysis of failure following definitive radiotherapy for invasive transitional cell carcinoma of the bladder. Int. J. Ra- diat. Oncol. Biol. Phys. 1995; 31: 247.

52.Matsui U., Topoll B., Miller K., Hautmann R.E. Metabolic long-term follow up of the ideal neobladder. Eur. Urol. 1993; 24 (2): 197–200.

53.McDougal W.S. Use of intestinal segments and urinary diversion. In: P.C. Walsh, A.B. Retik, E.D. Vaughan et al. (eds.) Campbell’s Urology. Vol. 3. 7th edn. Phila- delphia, Pa: W.B. Saunders, 1997. P. 3121–3161.

402

Глава 10. Рак мочевого пузыря

54.Mohr D.N. et al. Asymptomatic microhematuria and urologic disease. A popu- lation-based study. JAMA. 1986; 256: 224.

55.Moore M.J., Winquist E.W., Murray N. et al. Gemcitabine plus cisplatin, an active regimen in advanced urothelial cancer: A phase II trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J. Clin. Oncol. 1999; 17: 2876.

56.Nakamura I. Postoperative care of neobladder using a detubularized intestinal segment. Hinyokika Kiyo. 1995; 41 (11): 441–541.

57.Pfister C., Chautard D., Devonec M. et al. Immunocyt test improves the diagnos- tic accuracy of urinary cytology: results of a French multicenter study. J. Urol. 2003; 169: 921.

58.Piper J.M., Tonascia J., Matanoski G.M. Heavy phenacetin use and bladder can- cer in women aged 20 to 49 years. N. Engl. J. Med. 1985; 313: 292.

59.Pollack A., Zagars G.Z. Radiotherapy for stage T3b transitional cell carcinoma of the bladder. Semin. Urol. Oncol. 1996; 14: 86.

60.Prescott S., Jackson A.M., Hawkyard S.J. et al. Mechanisms of action of intra- vesical bacille Calmette – Guerin: local immune mechanisms. Clin. Infect. Dis. 2000; 31 (Suppl. 3) : 91.

61.Saxman S., Propert K., Einhorn L. et al. Long-term follow-up of a phase III intergroup study of cisplatin alone or in combination with methotrexate, vin- blastine and doxorubicin in patients with metastaic urothelial cancer: A Coop- erative Group Study. J. Clin. Oncol. 1997; 15: 2564.

62.Schatte E., Grunenfelder J., Fradet Y., Miles B.J. Epidemiology of bladder cancer. In: Comprehensive Textbook of Genitourinary Oncology. N.J. Vogelzang, P.T. Scardino, W.U. Shipley, D.S. Coffey (eds.). Lippincott, Williams, and Wilkins, Philadelphia, 2000. P. 283.

63.Sella A., Dexeus F.H., Chong C. et al. Radiation therapy associated invasive blad- der tumors. Urology. 1989; 33: 185.

64.Shelley M.D., Court J.B., Kynaston H. et al. Intravesical bacillus Calmette – Guerin in Ta and T1 bladder cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2000. CD001986.

65.Skinner D.G., Daniels J.R., Russell C.A. et al. The role of adjuvant chemotherapy following cystectomy for invasive bladder cancer: A prospective comparative trial. J. Urol. 1991; 145: 459.

66.Solsona E., Iborra I., Ricos J.V. et al. Effectiveness of a single immediate mito- mycin C instillation in patients with low risk superficial bladder cancer: short and long-term follow-up. J. Urol. 1999; 161: 1120.

67.Splinter T.A., Scher H.I., Denis L. et al. The prognostic value of the pathologi- cal response to combination chemotherapy before cystectomy in patients with invasive bladder cancer. European Organization for Research on Treatment of Cancer-Genitourinary Group. J. Urol. 1992; 147: 606.

68.Stadler W. Molecular events in the initiation and progression of bladder cancer. Int. J. Oncol. 1993; 3: 549.

403

Российские клинические рекомендации по урологии

69.Stein J.P., Lieskovsky G., Cote R. et al. Radical cystectomy in the treatment of in- vasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 666.

70.Stockle M., Meyenburg W., Wellek S. et al. Advanced bladder cancer (stages pT3b, pT4a, pN1 and pN2): improved survival after radical cystectomy and 3 adjuvant cycles of chemotherapy. Results of a controlled prospective study. J. Urol. 1992; 148: 302.

71.Studer U., Bacchi M., Biederman C. et al. Adjuvant cisplatin chemotherapy fol- lowing cystectomy for bladder cancer. Results of a prospective randomized trial. J. Urol. 1994; 152: 81.

72.Talar-Williams C., Hijazi Y.M., Walther M.M. et al. Cyclophosphamide induced cystitis and bladder cancer in patients with Wegener granulomatosis. Ann. In- tern. Med. 1996; 124: 477.

73.Tekes A., Kamel I., Imam K. et al. Dynamic MRI of bladder cancer: evaluation

of staging accuracy. AJR. 2005; 184: 121–127.

74.Travis L.B., Curtis R.E., Glimelius B. et al. Bladder and kidney cancer following cyclophosphamide therapy for non-Hodgkin’s lymphoma. J. Natl. Cancer. Inst. 1995; 87: 524.

75.U. S. Preventive Services Task Force. Screening for Bladder Cancer in Adults: Recommendation Statement. June 2004. Agency for Healthcare Research and Quality. Rockville, MD, 2004.

76.Vale C. Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic

review and metaanalysis. Lancet. 2003; 361: 1927.

77.von der Maase H., Hansen S.W., Robeerts J.T. et al. Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multi- center, phase III study. J. Clin. Oncol. 2000; 18: 3068.

78.Wright W. Geographical distribution of schistosomes and their intermediate hosts. In: Epidemiology and control of schistosomiasis (bilharziasis). N. Ansari (ed.). Karger S., Basel, 1973. P. 32.

79.Yaman O., Baltaci S., Arikan N. et al. Staging with computed tomography, tran- srectal ultrasonography and transurethral resection of bladder tumour: com- parison with final pathological stage in invasive bladder carcinoma. Br. J. Urol. 1996; 78 (2): 197–200.

80.http://uroweb.org/fi leadmin/guidelines/Guidelines 2016.pdf.

404

Глава 11. Рак полового члена

Глава 11

РАК ПОЛОВОГО ЧЛЕНА

А.В. Говоров, С.В. Смирнова, Н.В. Воробьев, П.В. Шегай

Рак полового члена (РПЧ) — относительно редкое заболевание, частота возникновения от 0,1 до 7,9 случая на 100 000 мужчин. За- болеваемость им существенно различается в разных географичес- ких регионах. В Европе заболеваемость составляет 0,1–0,9 случая на 100 000 мужского населения, в США — 0,7–0,9. В некоторых стра- нах Азии, Африки и Южной Америки заболеваемость достигает 19 на 100 000 мужчин, в этих регионах рак полового члена составляет 10–20% всех онкологических заболеваний у мужчин. В то же время

встранах с мусульманским вероисповеданием РПЧ встречается край- не редко. Средний возраст пациентов составляет 55–58 лет, однако данное заболевание встречается и у молодых мужчин (30–40 лет) [2, 22, 30, 38]. В России в 2014 г. рак полового члена диагностиро- ван у 554 больных, стандартизованныи показатель заболеваемости равен 0,82 на 100 000 мужского населения. Среднегодовои прирост заболеваемости составил 1,86%, прирост заболеваемости в период

с2004 по 2014 г. — 20,78%. [39].

Первичная опухоль чаще всего локализуется на головке полово- го члена — 85%, крайней плоти — 15%, одновременно на головке

икрайней плоти — 9%, в области венечной борозды — 6%, на теле полового члена — менее чем 2%. Увеличенные лимфатические узлы пальпируются у 58% больных (20–96%). Из этих пациентов у 17–45% определяется метастатическое поражение регионарных лимфатичес- ких узлов, в то время как у остальных больных увеличение лимфати- ческих узлов связано с присоединением вторичной инфекции. В то же время почти у 20% больных имеются микрометастазы в паховых лимфатических узлах без явных признаков их увеличения. Наличие метастазов определяется такими факторами, как глубина инвазии, уровень дифференцировки опухоли, инвазия в лимфатические или кровеносные сосуды, вовлечение в процесс пещеристых тел, а также факторами роста или совокупностью данных факторов [7, 22, 24, 30, 34, 37].

Чаще всего РПЧ метастазирует по лимфатическим путям посредс- твом фиксации раковых эмболов в регионарных лимфатических узлах. Отдаленные метастазы возникают крайне редко и являются резуль- татом гематогенной диссеминации. Метастазирование, как правило,

405

Российские клинические рекомендации по урологии

происходит ступенчато: сначала появляются метастазы в паховых лимфатических узлах, затем — во внутритазовых (подвздошно-об- тураторная зона). Дистанционные метастазы появляются на заклю- чительном этапе заболевания. Таким образом, поражение внутрита- зовых лимфатических узлов и отдаленные метастазы без признаков метастатического поражения паховых лимфатических узлов встреча- ются крайне редко [32].

При РПЧ 5-летняя выживаемость в среднем составляет 91%. Она колеблется от 94% у больных без поражения регионарных лимфати- ческих узлов до 80% с метастазами в паховые лимфатические узлы. При наличии метастазов во внутритазовых лимфатических узлах 5-летняя выживаемость составляет 0–38,4% [37]. Летальный исход при РПЧ чаще возникает в результате развития всевозможных ослож- нений, таких как присоединение вторичной инфекции, кровотечение из эрозированной поверхности опухоли либо из изъязвленных мета- стазов [28, 33].

Этиология и патогенез

внастоящее время не выявлено какой-либо одной достоверной причины, приводящей к развитию РПЧ. Считают, что такие факторы, как фимоз, лечение псориаза у мужчин с использованием препарата споралена и фотохимиотерапия с использованием ультрафиолетового излучения (спектр А), хроническое раздражение из-за плохой гигиены полового члена, вызывают скопление смегмы в препуциальном мешке

ичасто сочетаются с раком полового члена. Смегма состоит из специ- фической бактериальной флоры (Mycobacterium smegmatis), свободно- го холестерина, жирных кислот, сложных липидов (холестериновые эфиры, нейтральные жиры, фосфатидилхолин), слущенного эпителия головки полового члена и внутреннего листка крайней плоти. My- cobacterium smegmatis ассимилируют холестерин, входящий в состав смегмы, и превращают его в стерины, являющиеся канцерогенами [38]. В то же время иссечение крайней плоти (обрезание) — обяза- тельный обряд в некоторых странах с мусульманским и иудаистским вероисповеданием предохраняет от возникновения данного заболе- вания.

Отмечена взаимосвязь персистенции вируса папилломы человека типов 16 и 18 с развитием рака полового члена: инвазивный рак полово- го члена, а также бородавчатого и базального вариантов рака полового члена сочетается с наличием вируса в 40–50% случаев; сочетание кар- циномы in situ, плоских и остроконечных кондилом с персистенцией данных вирусов составляет 70–100% [2, 12, 30, 34, 38].

406

Глава 11. Рак полового члена

Профилактика

Основные мероприятия по профилактике развития рака полового члена:

устранение фимоза как основной причины застоя смегмы в препу- циальном мешке;

ежедневная гигиена и туалет наружных половых органов.

Скрининг

Ежегодные диспансерные осмотры взрослого населения мужского пола с участием врача-уролога.

Классификация

Основная гистологическая форма рака полового члена — плоскок- леточный рак, который составляет 95% всех новообразований полового члена. Значительно реже встречаются злокачественная меланома и ба- зально-клеточный рак. Мезенхимальные опухоли (саркома Капоши, ан- гиосаркома, эпителиоидная гемангиоэндотелиома) встречаются очень редко — менее 3% [30, 34, 38].

Предопухолевые заболевания полового члена можно разделить на фа- культативные (с низким риском развития РПЧ) и облигатные (с высоким риском развития РПЧ). К факультативным предопухолевым заболевани- ям относятся кожный рог и боуэноидный папулез полового члена, а так- же склеротический лихен (BXO — balanitis xerotica obliterans). Облигатны- ми заболеваниями считаются интраэпителиальная неоплазия полового члена (carcinoma in situ) — эритроплазия Квейра, болезнь Боуэна [29, 38].

Гистологическая классификация

Эпителиальные новообразования

Предраковые:

▶▶рак in situ (эритроплазия Квейрата и болезнь Боуэна);

▶▶папулезный боуэноид полового члена.

Плоскоклеточный рак:

▶▶обычный тип;

▶▶папиллярный рак;

▶▶веррукозный рак;

▶▶бородавчатый (кондиломатозный) рак;

▶▶базалоидный рак;

▶▶саркоматоидный рак;

▶▶аденосквамозный рак;

▶▶смешанный рак.

407

Российские клинические рекомендации по урологии

Базально-клеточный рак (базалиома).

Болезнь Педжета.

Другие редкие типы рака.

Новообразования из меланоцитов

Невус.

Меланома.

Классификация TNM [38]

Т — первичная опухоль

Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

Т0 — нет первичной опухоли.

Тis — преинвазивная карцинома (карцинома in situ).

Та — неинвазивная бородавчатая карцинома без деструктивного ин- вазивного роста.

Т1 — опухоль распространяется на субэпителиальную соединитель- ную ткань.

▶▶Т1а — опухоль врастает в субэпителиальную соединительную ткань без лимфоваскулярной инвазии и не является низкодиф- ференцированной или недифференцированной (T1G1–2).

▶▶Т1b — опухоль врастает в субэпителиальную соединительную ткань без лимфоваскулярной инвазии или является низкодиффе- ренцированной, или недифференцированной (T1G3–4).

Т2 — опухоль распространяется на губчатое или пещеристое тело.

Т3 — опухоль распространяется на уретру.

Т4 — опухоль распространяется на другие окружающие структуры.

N — регионарные лимфатические узлы (поверхностные и глубокие

паховые и тазовые лимфатические узлы)

Nх — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лим- фатических узлов.

N0 — нет пальпируемых или визуально увеличенных паховых лим- фатических узлов.

N1 — имеется пальпируемый подвижный паховый лимфатический узел с одной стороны.

N2 — имеются множественные или двусторонние подвижные пахо- вые лимфатические узлы.

N3 — неподвижный конгломерат паховых лимфатических узлов или

метастазы в лимфатический узел (узлы) таза с одной или с обеих сторон.

М — отдаленные метастазы

Мх — недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.

М0 — нет признаков отдаленных метастазов.

М1 — имеются отдаленные метастазы.

408

Глава 11. Рак полового члена

G — гистологическая градация (уровень дифференцировки клеток опухоли)

Gх — недостаточно данных о дифференцировке клеток опухоли.

G1 — высокодифференцированная опухоль.

G2 — умеренно дифференцированная опухоль.

G3–4 — низкодифференцированная или недифференцированная опухоль.

Клиническая картина

поскольку опухоль развивается на наружных половых органах, диа- гностика не вызывает особых трудностей. У больных без врожденного су- жения препуциального мешка в начальном периоде болезни превалируют жалобы на появление на головке полового члена или внутренней поверх- ности крайней плоти патологических образований: эрозий, язвочек, па- пиллом, узелков, трещин или уплотнений бледного, или красноватого цве- та. Появившиеся образования могут быть покрыты сероватым налетом, коркой, выделять серозную жидкость. Мужчины с врожденным фимозом как первое проявление болезни отмечают гнойные выделения из закрыто- го препуциального мешка, прощупываемое внутри его уплотнение. Осо- бенностью РПЧ является то, что опухолевый процесс практически во всех случаях сопровождает воспаление, начиная с ранних стадий рака.

Патологическое образование может быть безболезненным. При этом, даже несмотря на наличие плотного, заметного на глаз образова- ния, больные редко обращаются к врачу. Настораживают мужчин сим- птомы, возникающие при дальнейшем росте РПЧ. При прорастании опухолью мочеиспускательного канала или пещеристых тел возникают расстройство мочеиспускания, приапизм. Больные предъявляют жа- лобы на напряженное мочеиспускание, слабость или узость струи, ее разбрызгивание, зуд, жжение, неприятные ощущения во время моче- испускания, длительную эрекцию.

Общее состояние пациентов долгое время остается вполне удов- летворительным. При распаде опухоли заметно усиливается паракан- крозное воспаление, которое усугубляет течение болезни. При этом обращают на себя внимание обильные серозно-гнойные выделения из препуциального мешка с неприятным запахом, изъязвление крайней плоти с образованием свищевых ходов. Встречаются также перфора- ции препуциального мешка с разрастающимися опухолевыми тканями. Пациенты обращаются также к врачу с жалобами на увеличение пахо- вых лимфатических узлов, их болезненность, слияние в конгломерат

сразвитием некроза и появлением свищевых ходов с зловонным некро- тическим отделяемым.

409

Российские клинические рекомендации по урологии

Кахексия возникает лишь на самых поздних стадиях РПЧ, когда рас- паду подвергается не только первичный опухолевый очаг, но и регио- нарные метастазы.

Диагностика

Вцелях детальной диагностики РПЧ важно принимать во внимание осо- бенностипервичногоочагаопухоли,регионарныхиотдаленныхметастазов.

Первичный очаг

Пациенты с любыми изменениями покровного эпителия полового члена должны пройти тщательное физикальное обследование. Этого часто бывает достаточно для того, чтобы не только поставить диагноз, но и провести дифференциальную диагностику по стадии и определить первоначальный план лечения. При первичном осмотре необходимо определить:

размер первичного очага или подозрительной области;

локализацию опухоли на половом члене;

число опухолевых образований;

внешний вид — сосочковые, узловые, в виде язвы или плоские;

связь с другими структурами — подслизистой основой, пещеристы- ми либо губчатыми телами, уретрой;

цвет, форму очагов, а также наличие возможных наложений (фиб- рин, корки, гнойное или серозное отделяемое). Гистологическое или цитологическое исследование абсолютно необходимо для выбора

тактики лечения.

Цель данных исследований — не только установление патоморфо- логического диагноза, но и определение уровня дифференцировки опу- холевых клеток, что чрезвычайно важно для выбора лечебной такти- ки. Можно использовать различные методы биопсии — инцизионную, щипковую, игольчатую аспирацию, взятие мазков-отпечатков. Эксци- зионная биопсия (удаление всего очага) также может быть использова- на для взятия материала при его небольших размерах и расположении на визуализируемых досягаемых участках [26, 27].

УЗИ, а также МРТ могут быть полезны для определения уровня опу- холевой инвазии, особенно в случае инфильтрации кавернозных тел. При диагностике микроскопической инвазии кавернозных тел резуль- таты УЗИ следует интерпретировать осторожно.

Регионарные лимфатические узлы

Обязательна пальпация паховых лимфатических узлов, которая мо- жет дать следующие результаты.

410

Глава 11. Рак полового члена

Непальпируемые лимфатические узлы. Нет ориентиров для гисто- логического исследования или методик визуализации (УЗИ, МРТ), если лимфатические узлы не увеличены и не пальпируются. Если в первич- ной опухоли прогностические факторы были плохие (низкий уровень дифференцировки, глубокая инвазия опухоли), рекомендуют провес- ти инцизионную биопсию паховых лимфатических узлов с помощью лимфосцинтиграфии. Для этого в область первичного поражения вво- дят раствор красителя (метиленового синего) и через 20–24 ч удаля- ют лимфатические узлы, накопившие краситель, с их гистологическим исследованием. Можно также использовать радиоизотопную лимфос- цинтиграфию. В данной ситуации применяют коллоидный раствор пре- парата, меченного изотопом 99mТс. Лимфатические узлы, накопившие радиофармпрепарат, обнаруживают с помощью счетчика γ-квантов. Последний метод диагностики предпочтительнее, так как показал 100%

специфичность при чувствительности 78–80% [1, 18, 23, 35]. Пальпируемые лимфатические узлы. При наличии пальпируемых

лимфатических узлов необходимо определить:

диаметр лимфатических узлов (или конгломерата);

униили билатеральную локализацию;

число лимфатических узлов в каждой паховой области;

подвижность или несмещаемость лимфатических узлов (или конг- ломерата);

связь с другими структурами (кожей, паховой связкой);

наличие отека на нижней конечности и/или на мошонке.

Как правило, у больных с пальпируемыми паховыми узлами в 50%

случаев выявляют реактивно измененные лимфатические узлы. При динамическом наблюдении за больным после проведенного лечения все появившиеся увеличенные паховые лимфатические узлы являются ме- тастатическими. Таким образом, наблюдение за регионарными лимфа- тическими узлами необходимо продолжать еще несколько недель после окончания лечения первичной опухоли с тем, чтобы прошел период, необходимый для регрессии воспалительного процесса [10, 21, 25].

Для морфологического исследования регионарных лимфатических узлов следует выполнить игольчатую аспирационную или открытую инцизионную биопсию. В случае отрицательного результата при нали- чии клинически подозрительных лимфатических узлов показана пов- торная биопсия. Для получения более точного результата биопсии сле- дует применять лучевые методы визуализации (УЗИ, КТ, МРТ) [3, 18].

Отдаленные метастазы

Диагностику отдаленных метастазов необходимо проводить у тех больных, у которых доказано их наличие. КТ органов таза и брюшной

411

Российские клинические рекомендации по урологии

полости выполняют для определения состояния внутритазовых и за- брюшинных лимфатических узлов у больных с наличием паховых мета- стазов. Рентгенографию грудной клетки также необходимо выполнить

упациентов с наличием метастазов в паховых лимфатических узлах. Сцинтиграфия скелета показана только при наличии соответствую- щих симптомов (боль в костях, спонтанные переломы). Также целесо- образно проведение оценки уровня антигена плоскоклеточного рака (SCCантиген) как до лечения, так и в процессе лечения и динамическо- го наблюдения [24, 25, 30].

Алгоритм диагностики

Алгоритм диагностики РПЧ представлен в табл. 11.1 [38].

Таблица 11.1. Алгоритм диагностики рака полового члена

 

Обязательные

Рекомендуемые

Дополнительные

 

методы

методы

методы

 

исследования

исследования

исследования

Первичная

Физикальное

УЗИ

МРТ

опухоль

обследование,

(при подозрении

(при неэффективности

 

биопсия

на инвазию

УЗИ)

 

с цитологической

пещеристого тела)

 

 

или

 

 

 

гистологической

 

 

 

верификацией.

 

 

 

SCC-опухолевый

 

 

 

маркер

 

 

 

Обязательные

Рекомендуемые

Дополнительные

 

методы

методы

методы исследования

 

исследования

исследования

 

Регионарные метастазы

Пальпируемые

Физикальное

Биопсия

 

 

обследование,

сторожевых

 

 

биопсия

лимфатических

 

 

с цитологической

узлов

 

 

или

 

 

 

гистологической

 

 

 

верификацией

 

 

Непальпируемые

 

Радиоизотопная

 

 

 

лимфосцинтигра­

 

 

 

фия. КТ органов

 

 

 

малого таза

 

Отдаленные

3+ class="tr11 td432">

КТ малого таза (при наличии паховых метастазов).

метастазы

3+ class="tr5 td432">

КТ брюшной полости (при наличии внутритазовых метастазов).

 

3+ class="tr5 td432">

Рентгенография грудной клетки (при наличии регионарных

 

метастазов).

 

 

 

3+ class="tr5 td432">

Сцинтиграфия скелета (при наличии симптомов поражения

 

костной ткани)

 

 

412

Глава 11. Рак полового члена

Лечение

Интраэпителиальная неоплазия полового члена (Tis)

Приракеinsituпоказаноорганосохраняющеелечение.Рекомендуются следующие методики [8, 15, 30]:

локальная лазеротерапия (CO или2 Nd: YAG-лазер);

криодеструкция;

фотодинамическая терапия;

локальная эксцизия очага;

местное применение химиопрепаратов (крем с 5-фторурацилом). Выбор того или иного воздействия зависит от предпочтений самого

хирурга и больного, размеров очага, глубины инвазии и наличия необ- ходимого оборудования.

Опухоли Та–Т1а (G1–2)

Больным, за которыми после лечения проводят регулярное наблюде- ние, показаны органосохраняющие методики лечения. К ним относятся лазерная деструкция опухоли, локальная эксцизия с реконструктивной операцией, дистанционная лучевая или брахитерапия, ампутация головки полового члена. При частичной ампутации необходимо отступить не менее чем на 2 см от края опухоли; размер, на который нужно отступить, может варьировать в зависимости от уровня дифференцировки опухоли. Так, при G1 10 мм резерва будет вполне достаточно, а при G3 — только не менее 15 мм резерва сможет гарантировать отсутствие опухоли по краю резекции.

При использовании лучевой или лазеротерапии вероятность излече- ния с органосохраняющим эффектом составляет 55–84%. Вероятность возникновения локального рецидива при использовании дистанцион- ной лучевой, брахитерапии и лазерного воздействия составляет 15–25%. При применении традиционной хирургии вероятность локальных ре- цидивов составляет 11–50%. Гистологический контроль за состоянием краев резекции позволяет снизить этот показатель до 9–24%. Регуляр- ное дальнейшее наблюдение строго обязательно, так как очень важно своевременно диагностировать локальный рецидив РПЧ и начать его лечение. Как правило, локальные рецидивы при их своевременной диа- гностике и лечении не ухудшают показатели 5-летней выживаемости.

Больным, у которых невозможно провести тщательное дальнейшее наблюдение в динамике, следует рекомендовать частичную ампутацию полового члена [5, 8].

Лечение опухолей Т1G3, Т 2

Стандартный метод лечения — частичная или полная ампутация полового члена или эмаскуляция в зависимости от объема поражения.

413

Российские клинические рекомендации по урологии

Только у больных с распространением опухоли не более чем на половину головки полового члена возможно проведение органосохраняющего ле- чения с обязательным строгим динамическим наблюдением [22, 25, 31].

Лечение опухолей Т3–4

При категории Т3 стандартным хирургическим лечением является полная ампутация полового члена с промежностной уретростомией. Пациентам с категорией Т4 показано проведение неоадъювантной хи- миотерапии с последующим хирургическим вмешательством в случае

ееэффективности, а также возможности выполнения самого оператив- ного вмешательства.

Локальный рецидив

Если после проведения органосохраняющего лечения развивается локальный рецидив, проведение повторного органосохраняющего ле- чения возможно только при исключении опухолевой инвазии кавер- нозных тел. При наличии глубокой опухолевой инвазии (инвазия ка- вернозного тела и глубже) или большого опухолевого очага показана частичная либо полная ампутация полового члена. Основные факторы при выборе органосохраняющей тактики лечения рака полового члена на начальной стадии — простота, удобство выполнения, личный опыт хирурга, а также наличие необходимой аппаратуры [31].

Лучевая терапия

Может быть использована как самостоятельный метод лечения на начальных стадиях заболевания и как компонент комбинированно- го метода лечения.

Убольных с поражением кожи без инфильтрации пещеристых тел либо без их глубокой инвазии шансы на стойкое излечение весьма ве- лики. В таких случаях осуществляют только наружное облучение либо прибегают к сочетанной лучевой терапии и начинают с наружного об- лучения. Мишень включает зону поражения плюс 2–3 см на неизме- ненную кожу. Предпочтительнее облучение электронами, но возможно при отсутствии таковых использовать дистанционную гамма-терапию. Ежедневная доза должна составлять не более 2–3 Гр во избежание ран- них реакций со стороны окружающих нормальных тканей. Суммарную дозу доводят до 60 Гр. При поражении кожи полового члена в боль- шинстве случаев, как и при раке кожи другой локализации, достигается излечение.

При инфильтрации пещеристого тела или наличии остаточной опу- холи прибегают затем к контактному аппликационному облучению. Для этого изготавляют специальные маски. Суммарная доза — 30 Гр.

414

Глава 11. Рак полового члена

Если изначально известно об инфильтрации пещеристых тел и пла- нируется сочетанная лучевая терапия, суммарную дозу от наружного облучения снижают до 50 Гр и затем контактно подводят не менее 30 Гр. При небольших остаточных опухолях кожи полового члена после подведения 60 Гр лучше всего завершить лечение фотодинамическим воздействием.

Убольных с большими поражениями и глубокой инфильтрацией пе- щеристых тел к предоперационному дистанционному облучению в дозе 40–50 Гр прибегают только в случае сомнений в радикализме ампута- ции полового члена, например при распространении опухоли на осно- вание полового члена.

При отсутствии клинических данных об опухолевом поражении па- ховых лимфатических узлов и самостоятельном лучевом лечении па- ховые лимфатические узлы подвергают облучению с отдельных полей при использовании электронных пучков либо включают в единое поле

спервичным очагом при дистанционной гамма-терапии. Поскольку наличие микрометастазов в регионарных узлах вероятно, к ним под- водят дозу не менее 60 Гр. Такая тактика оправданна, если излеченный больной может находиться под строгим динамическим наблюдением, поскольку микрометастазы нередко развиваются и после подведения указанной дозы. В противном случае выполняют превентивную пахо- во-бедренную лимфаденэктомию.

При наличии регионарных метастазов более стойкого лечения уда- ется добиться при использовании комбинированного воздействия: предоперационного облучения с последующей лимфаденэктомией, ко- торую по показаниям расширяют до подвздошно-пахово-бедренной. В этих случаях подводят СОД 40 Гр, поскольку при эскалации дозы раз- виваются выраженные лучевые реакции кожи паховых зон, что неоп- равданно отодвигает выполнение основного этапа комбинированного лечения — операции.

Развитие отдаленных осложнений (рубцевание, некроз кожи) встре- чается нередко. Использование отдельной методики позволяет достичь лучших результатов по сравнению с комбинацией дистанционной луче- вой и брахитерапии [5, 19, 36]. Наиболее частыми осложнениями дан- ного метода являются рубцевание (15–30%), стриктуры уретры (20– 35%), телеангиэктазии (более 90%), а также поздние лучевые изменения в виде некрозов, которые зачастую бывает сложно дифференцировать от рецидива опухоли [5, 19, 36]

Регионарные лимфатические узлы

При РПЧ успех в лечении, а также прогноз зависят от состояния лимфатических узлов. Радикальная лимфаденэктомия — стандартное

415

Российские клинические рекомендации по урологии

лечение больных с метастазами в лимфатические узлы [22]. При этой операции границы резекции, следующие: паховая связка, приводящая мышца, портняжная мышца, а также бедренная вена и артерия. Од- нако ее выполнение сопряжено с высоким риском развития осложне- ний, вплоть до смертельного исхода (30–50%), даже при использовании современных методик вмешательства. При лимфаденэктомии реко- мендуют закрывать бедренные сосуды влажными салфетками во из- бежание некроза их стенки. На бедренную артерию нужно положить салфетку, смоченную 0,25% раствором прокаина, во избежание спазма артерии и развития аортального тромбоза. Лучше использовать негру- бые ретракторы для кожи во избежание ее некроза. После выполнения лимфаденэктомии сосудисто-нервный пучок удобнее закрывать пор- тняжной мышцей. Как до, так и после операции показано назначение антикоагулянтной терапии.

Непальпируемые лимфатические узлы

Анализ данных показал наличие трех групп риска возникновения регионарных метастазов [28, 31, 32].

Низкий риск развития регионарных метастазов. К данной группе от- носят больных с характеристикой первичного очага pTis, pTaG1– G2, pT1G1. Вероятность возникновения метастазов у этих больных со- ставляет менее 16,5%. Больным данной группы, у которых невоз- можно проводить динамическое наблюдение в силу различных об- стоятельств, показана паховая лимфаденэктомия.

Средний риск развития регионарных метастазов. К данной группе относят больных с характеристикой первичного очага pТ1G2. Риск наличия регионарных метастазов в данной группе достигает 30%. У больных без признаков сосудистой или лимфатической инвазии опухоли по данным гистологического исследования первичного оча- га рекомендуют тщательное обследование. При инвазии опухоли в лимфатические или кровеносные сосуды показана паховая лимфа- денэктомия. Если возможно дальнейшее динамическое обследова- ние, больным данной группы можно выполнить биопсию лимфати- ческих узлов под контролем радиоизотопной лимфосцинтиграфии с 99mТс. При отсутствии признаков метастазирования по данным биопсии рекомендуют выжидательную тактику в отношении лим- фаденэктомии под контролем обязательного динамического наблю- дения.

Высокий риск регионарного метастазирования. В эту группу входят больные с характеристиками опухолевого очага рТ ≥2 или рТ1G3. Риск определения метастазов в лимфатических узлах составляет 68–73%. В данном случае обязательно выполнение радикальной па-

416

Глава 11. Рак полового члена

ховой лимфаденэктомии, которая может быть расширена до тазовой (может быть выполнена лапароскопическая тазовая лимфаденэкто- мия) при наличии метастазов в лимфатических узлах при плановом гистологическом исследовании. Границы тазовой лимфаденэктомии: сверху — бифуркация подвздошных сосудов, медиально — обтура- торный нерв, латерально — подвздошнопаховый нерв.

Пальпируемые лимфатические узлы

При определении позитивных лимфатических узлов (по данным биопсии) обязательно выполнение пахово-бедренной лимфаденэкто- мии. Выполнение отсроченной или одновременной тазовой лимфаде- нэктомии показано при обнаружении двух метастазов и более в пахо- вых лимфатических узлах или инвазии опухоли за пределы капсулы лимфатического узла. В данной ситуации вероятность наличия мета- стазов в тазовых лимфатических узлах повышается до 30%. Так, при наличии 2–3 метастазов в паховых лимфатических узлах вероятность тазового метастазирования составляет 23%, при наличии более трех пораженных паховых лимфатических узлов — 56%. В данном случае вероятность излечения снижается до 14–54% [32].

Сконтралатеральной стороны при отсутствии пальпируемых лимфа- тических узлов лимфаденэктомию следует выполнять изначально, и она может быть расширена до тазовой при обнаружении метастазов в пахо- вых лимфатических узлах при плановом гистологическом исследовании.

Фиксированные паховые конгломераты или позитивные тазовые лимфатические узлы (по данным КТ и МРТ)

При наличии объемных образований в паховых областях (метаста- зы) или увеличенных лимфатических узлах таза (по данным КТ и МРТ) показана адъювантная химиотерапия, которая может привести к частич- ной или полной регрессии опухоли в 21–60% случаев [13]. Паллиативная пахово-подвздошно-обтураторная лимфаденэктомия — обязательный метод лечения. Другим вариантом лечения в данной ситуации является предоперационная лучевая терапия с последующей лимфаденэктомией. Однако необходимо учитывать статистически достоверное повышение смертности больных от лимфаденэктомии после лучевой терапии [36].

Появление пальпируемых лимфатических узлов в период динамического наблюдения

Если при очередном обследовании у больного выявляют увеличен- ные паховые лимфатические узлы, это свидетельствует об их метаста- тическом поражении практически в 100% случаев. В данной ситуации показаны следующие методы лечения [4].

417

Российские клинические рекомендации по урологии

Двусторонняя радикальная лимфаденэктомия по описанным выше критериям.

Паховая лимфаденэктомия на стороне позитивных лимфатических узлов при наличии длительной ремиссии. Метастазирование в пахо- вые области происходит синхронно с двух сторон или с небольшим интервалом. Таким образом, если в процессе длительного наблюдения за пациентом у него появляются метастазы в паховых лимфатических узлах с одной стороны, то вероятность их развития с контралатераль- ной стороны по истечении значительного времени ничтожно мала — 10% [4]. В данном случае может быть рекомендована унилатеральная лимфаденэктомия с последующим тщательным наблюдением. Однако при наличии метастазов более чем в одном лимфатическом узле с од- ной стороны вероятность возникновения микрометастазов с контра- латеральной стороны увеличивается до 30% [4, 10]. В данной ситуации показана билатеральная лимфаденэктомия.

Адъювантная терапия

Показана при поражении двух лимфатических узлов и более либо при инвазии опухоли за пределы капсулы лимфатического узла, так как

уданной группы больных прогноз значительно ухудшается по сравне- нию с больными, у которых определяется метастатическое поражение только одного лимфатического узла. Результаты II фазы рандомизиро- ванных исследований, проводимых в настоящее время в США и посвя- щенных данной проблеме, говорят в пользу назначения адъювантной химиотерапии [11, 14].

Комбинированная терапия

Включает химиолучевое воздействие и хирургическое вмешательство. Пациентам с первично диагностированным РПЧ с наличием метастати- ческого поражения тазовых лимфатических узлов показана неоадъю- вантная химиотерапия. Радикальную или паллиативную операцию либо лучевую терапию проводят с учетом ответа опухоли на химиотерапию. При плохом ответе на химиотерапию паллиативное оперативное лечение может быть применено у выборочной группы больных (соматически со- хранные, с большой ожидаемой продолжительностью жизни).

Химиотерапия

Используют как в различных сочетаниях с другими методами, так

ив качестве самостоятельного метода лечения, особенно при наличии отдаленных метастазов. Так, химиотерапию комбинируют с лучевым методом при фимозе (после циркумцизии). Ее также сочетают с луче- вым лечением и криодеструкцией или лазерным воздействием [11, 13].

418

Глава 11. Рак полового члена

Адъювантная химиотерапия. Наиболее целесообразны следующие режимы адъювантной химиотерапии.

Цисплатин + фторурацил.

Цисплатин 75–100 мг/м2, внутривенная инфузия со скоростью не бо- лее 1 мг/мин с преди постгидратацией в 1-й день.

Фторурацил 750–1000 мг/м2 в день внутривенно в виде непрерывной 96-часовой инфузии (с 1-го по 4-й день включительно).

Повторные курсы каждые 3–4 нед.

Цисплатин + блеомицин + метотрексат.

Цисплатин 75 мг/м2, внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин с преди постгидратацией в 1-й день.

Блеомицин 10 мг/м2 внутривенно в течение 10 мин в 1-й и 8-й день.

Метотрексат 25 мг/м2 внутривенно струйно в 1-й и 8-й день.

Следующий курс — на 21-й день.

Неоадъювантную химиотерапию назначают по тем же схемам, что

и адъювантную.

Самостоятельную химиотерапию при наличии отдаленных мета- стазов проводят комбинацией цисплатина с 5-фторурацилом либо ис- пользуют стандартные схемы воздействия.

Лучевая терапия

Проводят как в самостоятельном варианте, так и в комбинации

сдругими методами лечения. При комбинации лучевой терапии с опе- ративным методом облучению подвергают первичный опухолевый очаг, а также зоны пахово-бедренных лимфатических узлов. При отсутствии клинических данных об опухолевом поражении паховых лимфатичес- ких узлов и самостоятельном лучевом лечении паховые лимфатичес- кие узлы подвергают облучению с отдельных полей при использовании электронных пучков либо включают в единое поле с первичным очагом при дистанционной гамма-терапии.

Алгоритм терапии рака полового члена

Общий алгоритм терапии РПЧ (табл. 11.2) может быть представлен следующим образом.

Первичный очаг:

▶▶Стадия Tis — органосохраняющая тактика.

▶▶Стадия Та — 1G1–2 — органосохраняющая тактика. У больных при невозможности проведения динамического наблюдения по- казана частичная ампутацияВ [8, 22].

▶▶Стадия Т1G3, Т ≥2 — частичная или тотальная ампутация либо эмаскуляция в зависимости от локализации и размеров опухо- ли. Консервативная терапия возможна только у ограниченной вы

419

Российские клинические рекомендации по урологии

борочной группы больных с обязательным динамическим наблю- дением [8].

▶▶Локальный рецидив при консервативной терапии — повторный курс консервативной терапии при отсутствии инвазии опухоли

вкавернозные телаВ. При большом рецидиве и наличии инвазии кавернозных тел показана частичная или полная ампутация по- лового члена [17].

Непальпируемые лимфатические узлы:

▶▶Низкий риск регионарного метастазирования (рТis, рТаG1–G2, рТ1G1) — динамическое наблюдение. Для больных, у которых не- возможно провести плановое обследование через фиксированный промежуток времени, показана паховая лимфаденэктомия [4, 22].

▶▶Средний риск регионарного метастазирования (pТ1G2) — при возможности показана радиоизотопная лимфосцинтиграфия

с99mТс с последующей биопсией лимфатических узлов, накопив- ших радиофармпрепарат. При обнаружении метастатического поражения лимфатических узлов показано их удаление. При не- возможности выполнить радиоизотопную лимфосцинтиграфию показана паховая лимфаденэктомия. Отказ от паховой лимфа- денэктомии возможен только у строго отобранной группы боль- ных с обязательным тщательным динамическим наблюдением. Паховую лимфаденэктомию необходимо дополнить тазовой при наличии двух метастазов и более в паховых лимфатических узлах или экстракапсулярной инвазии [22, 32].

▶▶Высокий риск регионарного метастазирования (рТ ≥2 или G3) — радикальная паховая лимфаденэктомия, которая может быть до- полнена тазовой при соответствующих гистологических находках.

Метастатическое поражение пальпируемых лимфатических узлов:

▶▶Показана радикальная паховая лимфаденэктомия, которая может быть расширена до тазовой при соответствующих гистологичес- ких находках. Больным с массивными паховыми конгломератами или с увеличенными тазовыми лимфатическими узлами (по дан- ным КТ и МРТ) показана предоперационная химиоили лучевая терапия. Однако неоадъювантная лучевая терапия статистически достоверно повышает смертность пациентов при последующей лимфаденэктомии. В случае появления лимфатических узлов

впроцессе динамического наблюдения показано выполнение па- ховой лимфаденэктомии с возможностью расширения до тазо- вой при соответствующих гистологических находках [22].

Отдаленные метастазы:

▶▶Показано проведение химиоили паллиативной терапии (соот- ветственно состоянию и возрасту пациента).

420

3+ class="tr0 td442">

Таблица 11.2. Алгоритм терапии рака полового члена

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr0 td445">

 

 

 

Уровень распространения

Лечение

Обязательные

Оптимальные

 

 

опухоли

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr2 td445">

 

 

 

Первичная опухоль

Консервативная терапия

Первичная или рецидивная

T1G3, Т2, поражающие менее 50%

 

 

 

 

Tis, Ta–1G1–2

головки

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr2 td445">

 

 

 

 

Тотальная или частичная

Первичная или рецидивная

Первичная или рецидивная

 

 

 

ампутация

T1G3, T >2

Ta–1G1–2 (консервативная терапия

 

 

 

 

 

 

невозможна)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лучевая терапия

Т1–2 <4 см

 

 

 

 

 

 

 

 

.3+ class="tr4 td445">

 

 

.2+ class="tr6 td446">

 

.2+ class="tr6 td451">

Непальпируемые

.2+ class="tr6 td452">

Наблюдение

.2+ class="tr6 td453">

Tis, TaG1–2, Т1G1, Т1G2,

.2+ class="tr6 td454">

ТЗ, Т2 (при возможности

 

 

 

регионарные

 

поверхностный рост

диспансерного наблюдения)

 

 

 

лимфатические узлы

 

или сосудистый либо

 

 

 

 

 

 

отрицательная динамика

 

 

 

 

 

 

биопсии сторожевого узла

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr2 td445">

 

 

 

 

Модифицированная

Т1G2 узловой рост

Т1G2, сосудистый поверхностный

 

 

 

лимфаденэктомия

или сосудистый либо

рост или отрицательная динамика

 

 

 

 

 

отрицательная динамика

биопсии сторожевого узла (при

 

 

 

 

 

биопсии сторожевого узла,

невозможности динамического

 

 

 

 

 

ТЮЗ или любая Т2

наблюдения)

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr2 td445">

 

 

 

Пальпируемые регионарные

Радикальная

Положительные узлы при

+ Адъювантная химиотерапия или

 

 

лимфатические узлы

лимфаденэктомия

обращении

лучевая терапия (более одного

 

 

 

 

 

 

положительного узла)

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr4 td445">

 

 

 

 

 

Положительные узлы после

+ Односторонняя лимфаденэктомия

 

 

 

 

наблюдения

на стороне положительного узла

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Химиотерапия +/

Фиксированные паховые

 

 

.2+ class="tr22 td459">

Глава

 

 

лимфаденэктомия

конгломераты. Тазовые узлы

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr1 td459">

.11

 

 

.2+ class="tr6 td452">

Лучевая терапия +/

 

.2+ class="tr6 td454">

Фиксированные конгломераты

 

 

 

 

 

.2+ class="tr2 td459">

Рак

 

 

лимфаденэктомия

 

(при невозможности проводить

 

 

 

 

 

химиотерапию)

 

.4+ class="tr25 td459">

полового

 

 

 

 

 

.2+ class="tr2 td445">

 

 

Отдаленные метастазы

 

 

Химиотерапия или паллиативная

 

 

 

 

терапия (соответственно состоянию

 

.3+ class="tr23 td446">

421

 

 

 

и возрасту пациента)

 

.3+ class="tr23 td459">

члена

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Российские клинические рекомендации по урологии

Дальнейшее ведение

при дальнейшем наблюдении за больным раком полового члена ре- комендуют придерживаться следующих алгоритмов (табл. 11.3).

Таблица 11.3. Диспансерное наблюдение при раке полового члена [37]

Уровень рас­

Лечение

 

3+ class="tr4 td437">

Интервал

 

2+ class="tr4 td439">

Обследование

.2+ class="tr5 td440">

пространения

 

 

 

 

 

 

 

 

 

.2+ class="tr5 td445">

1–2-й

 

.2+ class="tr5 td447">

3-й

 

.2+ class="tr5 td234">

4–5-й

.2+ class="tr5 td114">

Обязательное

.2+ class="tr5 td37">

Дополни­

.2+ class="tr2 td440">

опухоли

 

 

 

 

.2+ class="tr11 td441">

год

 

.2+ class="tr11 td449">

год

 

.2+ class="tr11 td239">

год

 

.2+ class="tr11 td378">

тельное

 

 

 

 

 

Первичная

Органо-

Каждые

 

Каждые

 

Каждые

Физикальное

Цитология

опухоль

сохра-

3 мес

 

6 мес

 

6 мес

 

или

 

няющее

 

 

 

 

 

 

биопсия

 

лечение

 

 

 

 

 

 

в неясных

 

 

 

 

 

 

 

 

случаях

 

Частичная

Каждые

 

Каждые

 

Каждые

Физикальное

 

 

или

3 мес

 

12 мес

 

12 мес

 

 

 

тотальная

 

 

 

 

 

 

 

 

пени­

 

 

 

 

 

 

 

 

лэктомия

 

 

 

 

 

 

 

Регионарные

Наблю­

Каждые

 

Каждые

 

Каждые

Физикальное

Цитология

метастазы

дение

3 мес

 

6 мес

 

6 мес

 

или

 

 

 

 

 

 

 

 

биопсия

 

 

 

 

 

 

 

 

в неясных

 

 

 

 

 

 

 

 

случаях

 

Лимфаде­

Каждые

 

Каждые

 

Каждые

Физикальное,

Остеосцин-

 

нэктомия

3 мес

 

6 мес

 

12 мес

УЗИ брюшной

тиграфия.

 

 

 

 

 

 

 

полости, таза.

КТ таза

 

 

 

 

 

 

 

Рентгено­

 

 

 

 

 

 

 

 

графия

 

 

 

 

 

 

 

 

грудной

 

 

 

 

 

 

 

 

клетки

 

Первичная опухоль

Пациентов, у которых проведена консервативная терапия, необхо- димо обследовать каждые 3 мес в течение первых 2 лет, затем каждые 6 мес в течение 5 лет. Больной должен иметь навыки самообследования. Пациентов, которым выполнена частичная либо тотальная ампутация, обследуют каждые 3 мес в течение первых 2 лет, затем каждые 12 мес.

Регионарные лимфатические узлы и отдаленные метастазы

После удаления первичного очага при динамическом наблюдении показано регулярное обследование каждые 3 мес в течение первых 2 лет, затем каждые 6 мес в течение последующего года, затем каждые 6 мес в последующие 2 года.

После паховой лимфаденэктомии (рN0) показано контрольное об- следование каждые 3 мес в течение первых 2 лет, затем каждые 6 мес

422

Глава 11. Рак полового члена

в течение 1 года. Дальнейшее наблюдение при отсутствии признаков метастазирования можно не проводить.

После паховой лимфаденэктомии (рN1–3) показано тщательное об- следование (КТ малого таза, МРТ, рентгенография грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, малого таза) каждые 3 мес по мень- шей мере в течение 2 лет. Сканирование костей показано только при наличии симптомов поражения костной ткани [4, 10].

Прогноз

Зависит от стадии заболевания. При начальных формах заболевания прогноз вполне благоприятный: можно добиться стойкого излечения практически в 100% случаев. При II–III стадии процесса при комбини- рованном лечении 5-летняя выживаемость больных достигает 60–70%. При IV стадии выживаемость гораздо ниже. Без лечения больные жи- вут в среднем около 3 лет [22, 30, 32].

ЛИТЕРАТУРА

1.Akduman B., Fleshner N.E., Ehrlich L., Klotz L. Early experience inintermediate- risk penile cancer with sentinel node id entification using the gamma probe // Urology. — 2001. — Vol. 58. — Р. 65–68.

2.Bezerra A.L., Lopes A., Landman G. et al. Clinicopathologic features and human papillomavirus DNAprevalence of warty and squamous cell carcinoma of the penis // Am. J. Surg. Pathol. — 2001. — Vol. 25. — Р. 673–678.

3.Burgers J.K., Badalament R.A., Drago J.R. Penile cancer: clinical presentation, diagnosis and staging // Urol. Clin. North. Am. — 1992. — Vol. 19. — Р. 247–256.

4.Colberg J.W., Andriole G.L., Catalona W.J. Long-term follow-up of men under going modified inguinal lymphadenectomy for carcinoma of the penis // B. J. U. — 1997. — Vol. 79. — Р. 54–57.

5.Crook J., Grimard L., Tsihlias J. et al. Interstitial brachytherapy for penile cancer: an alternative to amputation // J. Urol. — 2002. — Vol. 167. — Р. 506–511.

6.Culkin D.J., Beer T.M. Advanced penile carcinoma // J. Urol. — 2003. — Vol. 170. — Р. 359–365.

7.d’Ancona C.A., de Lucena R.G., Querne F.A., Martins M.H. et al. Long-term follow- up of penile carcinoma treated with penectomy and bilateral modifiedinguinal lymphadenectomy // J. Urol. — 2004. — Vol. 172. — Р. 498–501.

8.Davis J.W., Schellhammer P.F., Schlossberg S.M. Conservative surgicaltherapy for penile and urethral carcinoma // Urology. — 1999. — Vol. 53. — Р. 386–392.

9.Demkow T. The treatment of penile carcinoma: experience in 64 cases // Int. Urol. Nephrol. — 1999. — Vol. 31. — Р. 525–531.

10.Derakshani P., Neubauer S., Braun M. et al. Results and 10-year followupin patients with squamous cell carcinoma of the penis // Urol. Int. — 1999. — Vol. 62. — Р. 238–244.

423

Российские клинические рекомендации по урологии

11.Dexeus F.H., Logothetis C.J., Sella A. et al. Combination chemotherapy with methotrexate, bleomycin and cisplatin for advanced squamous cell carcinoma of the male genital tract // J. Urol. — 1991. — Vol. 146. — Р. 1284–1287.

12.Dillner J., von Krogh G., Horenblas S., Meijer C.J. Etiology of squamous cellcarcinoma of the penis // Scand. J. Urol. Nephrol. — 2000. — Vol. 205 (Suppl.). — Р. 189–193.

13.Eisenberger M.A. Chemotherapy for carcinoma of the penis and urethra // Urol. Clin. North. Am. — 1992. — Vol. 19. — Р. 333–338.

14.Fisher H.A., Barada J.H., Horton J. Neoadjuvant therapy with cisplatin and 5-fluorouracil for stage III squamous cell carcinoma of the penis // Acta Oncol. — 1990. — Vol. 27A. — Р. 653 (abstract 352A).

15.Frimberger D., Hungerhuber E., Zaak D. et al. Penile carcinoma. Is Nd: YAG laser therapy radical enough // J. Urol. — 2002. — Vol. 168. —

Р.2418–2421.

16.Horenblas S. Lymphadenectomy for squamous cell carcinoma of the penile. Part 2: the role and technique of lymph node dissection // B.J. U. Int. — 2001. — Vol. 88. — Р. 473–483.

17.Koch M.O., Smith J.A. Jr. Local recurrence of squamous cell carcinoma of the penis // Urol. Clin. North. Am. — 1994. — Vol. 21. — Р. 739–743.

18.Laniado M.E., Lowdell C., Mitchell H., Christmas T.J. Squamous cell carcinomaantigen: a role in the early identification of nodal metastases in men with squamouscell carcinoma of the penis // B.J. U. Int. — 2003. — Vol. 92. —

Р.248–250.

19.Mahlmann B., Doehn C., Feyerabend T. Radiochemotherapy of penis carcinoma //Urologie. — 2001. — Vol. 40. — Р. 308–312.

20.Maiche A.G., Pyrhonen S., Karkinen M. Histological grading of squamouscell carcinoma of the penis: a new score system // Br.J. Urol. — 1991. — Vol. 67. —

Р.522–526.

21.Montie J.E. Follow-up after penectomy for penile carcinoma // Urol. Clin. North. Am. — 1994. — Vol. 21. — Р. 725–727.

22.Ornellas A.A., Seixas A.L.C., Marota A. et al. Surgical treatment of invasivesquamous cell carcinoma of the penis: retrospective analysis of 350 cases // J. Urol. — 1994. — Vol. 151. — Р. 1244–1249.

23.Pettaway C.A., Pisters L.L., Dinney C.P.N. et al. Sentinel lymph nodedissection for penile carcinoma: the M.D. Anderson Cancer Center Experience // J. Urol. — 1995. — Vol. 154. — Р. 1999–2003.

24.Ravi R. Correlation between the extent of nodal involvement and survival following groin dissection for carcinoma of the penis // Br. J. Urol. — 1993. —Vol. 72. — Р. 817–819.

25.Sarin R., Norman A.R., Steel G.G., Horwich A. Treatment results and prognostic factors in 101 men treated for squamous carcinoma of the penis // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1997. — Vol. 38. — Р. 713–722.

424

Глава 11. Рак полового члена

26.Senthil Kumar M.P., Ananthakrishnan N., Prema V. Predicting regional nodemetastasis in carcinoma of the penis: a comparison between fi ne-needle aspiration cytology, sentinel lymph node biopsy and medial inguinal lymph node biopsy // B.J. U. — 1998. — Vol. 81. — Р. 453–457.

27.Skoog I., Collins B.T., Tani E., Ramos R.R. Fine-needle aspiration cytologyof penile tumors // Acta Cytol. — 1998. — Vol. 42. — Р. 1336–1340.

28.Slaton J.W., Morgenstern N., Levy D.A. et al. Tumor stage, vascular invasionand the percentage of poorly diffferentiated cancer: independent prognosticators for inguinal lymph node metastasis in penile squamous cancer // J. Urol. — 2001. — Vol. 165. — Р. 1138–1142.

29.Sobin L.H., Wittekind Ch. TNM Classification of Malignant Tumors. — 6th ed. — New York: Wiley-Liss, 2002.

30.Solsona E., Agaba F., Horenblas S. et al. Guidelines on penile cancer // Recomendations of European Association of Urology. — 2004.

31.Solsona E., Iborra I., Ricуs J.V. et al. Corpus cavernosum invasion and tumorgrade in the prediction of lymph node condition in penile carcinoma // Eur. Urol. — 1992. — Vol. 22. — Р. 115–118.

32.Solsona E., Iborra I., Rubio J. et al. Prospective validation of the association of local tumor stage grade as a predictive factor for occult lymph node micrometastasis in patients with penile carcinoma and clinically negative inguinal lymphnodes // J. Urol. — 2001. — Vol. 165. — Р. 1506–1509.

33.Soria J.C., Fizazi K., Piron D. et al. Squamous cell carcinoma of the penis: multivariate analysis prognostic factors and natural history in monocentric study with a conservative policy // Ann. Oncol. — 1997. — Vol. 8. — Р. 1089–1098.

34.Stancik I., Holtl W. Penile cancer: A review of the recent literature // Curr. Opin. Urol. — 2003. — Vol. 13. — Р. 467–472.

35.Tanis P.J., Lont A.P., Meinhardt W. et al. Dynamic sentinel node biopsy for penile cancer: reliability of a staging technique // J. Urol. — 2002. — Vol. 168. — Р. 76–80.

36.Zouhair A., Coucke P.A., Jeanneret W. et al. Radiation therapy alone or combined surgery and radiation therapy in squamous cell carcinoma of the penis //Eur. J. Cancer. — 2001. — Vol. 37. — Р. 198–203.

37.Guidelines European Association of Urology. — 2008. — P. 58–69.

38.Guidelines European Association of Urology. — 2013. — P. 1–24.

39.Злокачественные новообразования в России в 2014г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М. 2016г.

425

Российские клинические рекомендации по урологии

Глава 12

ОПУХОЛИ ЯИЧКА

И ПАРАТЕСТИКУЛЯРНЫХ ТКАНЕЙ

А.А. Костин, Б.Я. Алексеев, Н.В. Воробьев, П.В. Шегай, К.Б. Колонтарев

Эпидемиология

Опухоли яичка составляют 1–2% злокачественных новообразований

умужчин и являются основной причиной смерти от онкологических за- болеваний в возрастной группе 14–44 лет [21, 27, 29]. Увеличение забо- леваемости раком яичка было отмечено в 70–80-е годы XX в., особенно в странах Северной Европы. В последние 30 лет отмечают существенные различия в частоте заболеваемости в большинстве промышленно разви- тых стран в зависимости от географических зон (Северная и Южная Аме- рика, Европа и Океания) [15]. В США в период с 1973 по 1998 г. отмеча- лось увеличение риска заболеваемости раком яичка [24], при этом в 1–2% случаев наблюдался двусторонний процесс. В гистологической структуре 90–95% составляют герминогенные опухоли [27]. Наибольший риск разви- тия рака яичка — у молодых людей в возрасте 20–30 лет. Отмечена высокая вероятность развития рака яичка у ближайших родственников [24].

ВРоссии в 2014 г. рак яичка выявлен у 1470 больных, стандартизован­ ныи показатель заболеваемости равен 2,17 на 100 000 мужского населе- ния. Среднегодовои прирост заболеваемости составил 1,66%, прирост заболеваемости в период с 2004 по 2014 г. — 18,28% [38].

Факторы риска

Отмечают следующие факторы риска развития рака яичка:

крипторхизм — выявляют у 22% больных с опухолью яичка;

травма яичка в анамнезе — отмечают у 20% больных раком яичка;

орхит;

синдром Клайнфельтера;

генетическая предрасположенность — высокая вероятность разви- тия рака яичка у ближайших родственников [3];

контралатеральная опухоль или интратубулярная (внутрипротоко- вая) герминогенная опухоль;

гормональный дисбаланс — у большинства больных с герминоген- ными опухолями отмечено снижение концентрации половых гормо- нов и повышение концентрации гонадотропинов [7, 26].

426

Глава 12. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

Профилактика

Профилактические мероприятия не разработаны.

Скрининг

Хотя не было наблюдений, показывающих преимущество скринин- говых программ, прогноз прямо связан с ранней диагностикой. Регу- лярное обследование показано больным с факторами риска в анамне- зе [21].

Классификация

ПАТОГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ (ВОЗ, 1998, С МОДИФИКАЦИЯМИ) [21]

Герминогенные опухоли (развивающиеся из семенного эпите- лия).

Предраковые изменения — интратубулярные злокачественные гер- миногенные клетки (carcinoma in situ).

Опухоли одного гистологического типа:

семинома;

сперматоцитарная семинома;

эмбриональный рак;

опухоль желточного мешка (эмбриональный рак инфантильного ти- па, опухоль энтодермального синуса);

полиэмбриома;

хориокарцинома;

тератома:

▶▶зрелая;

▶▶незрелая;

▶▶со злокачественной трансформацией. Опухоли более чем одного гистологического типа:

тератокарцинома (эмбриональный рак и тератома);

другие комбинации.

Опухоли стромы полового тяжа

Хорошо дифференцированные формы:

▶▶лейдигома;

▶▶сертолиома;

▶▶гранулезоклеточная опухоль.

Смешанные формы.

Опухоли группы теком/фибром.

427

Российские клинические рекомендации по урологии

Не полностью дифференцированные опухоли.

Неклассифицируемые опухоли.

Опухоли и опухолеподобные поражения, содержащие герминатив-

ные клетки и клетки стромы полового тяжа

Гонадобластома.

Другие.

Смешанные опухоли.

Опухоли лимфоидной и кроветворной ткани.

Вторичные опухоли.

Опухоли прямых канальцев, сети яичка, придатка, семенного канати-

ка, капсулы, поддерживающих структур, рудиментарных образований

Аденоматозная опухоль.

Мезотелиома.

Аденома.

Рак.

Меланотическая нейроэктодермальная опухоль.

Опухоль Бреннера.

Опухоли мягких тканей:

▶▶эмбриональная рабдомиосаркома;

▶▶другие.

Неклассифицируемые опухоли

▶▶ Опухолеподобные поражения

Эпидермальная (эпидермоидная) киста.

Неспецифический орхит.

Неспецифический гранулематозный орхит.

Специфический орхит.

Малакоплакия.

Фиброматозный периорхит.

Сперматоцитная гранулема.

Липогранулема.

Надпочечниковые остатки.

Другие.

КЛАССИФИКАЦИЯ TNM ОПУХОЛЕЙ ЯИЧКА (UICC, 2009) [21]

pT — первичная опухоль

pTх — первичная опухоль не может быть оценена.

pT0 — нет гистологических доказательств первичной опухоли.

pTis — интратубулярная герминогенная неоплазия.

pT1 — опухоль ограничена яичком и придатком, нет инвазии в лим- фатические сосуды.

pT2 — опухоль ограничена яичком и придатком, есть инвазия в ве- нозные и лимфатические сосуды.

428

Глава 12. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

pT3 — опухоль распространяется на семенной канатик с или без вовлечения венозных и лимфатических сосудов.

pT4 — опухоль прорастает в мошонку с или без вовлечения веноз-

ных и лимфатических сосудов.

N — регионарные лимфатические узлы

Nx — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены.

N0 — нет метастазов в регионарных лимфатических узлах.

N1 — метастазы в лимфатических узлах (менее 2 см) или множест- венное поражение лимфатических узлов диаметром не более 2 см.

N2 — метастазы в лимфатических узлах (менее 2 см) или множес- твенное поражение лимфатических узлов диаметром от 2 до 5 см.

N3 — метастазы в лимфатических узлах (менее 2 см) или множест- венное поражение лимфатических узлов диаметром более 5 см.

pN — гистологические признаки

pNx — лимфатические узлы не могут быть оценены.

pN0 — нет метастазов в регионарных лимфатических узлах.

pN1 — метастазы в лимфатических узлах размером менее 2 см или множественное поражение лимфатических узлов суммарным диа- метром не более 2 см.

pN2 — метастазы в лимфатических узлах размером менее 2 см или множественное поражение лимфатических узлов суммарным диа- метром от 2 до 5 см.

pN3 — метастазы в лимфатических узлах размером менее 2 см или

множественное поражение лимфатических узлов суммарным диа- метром более 5 см.

M — отдаленные метастазы

Mx — отдаленные метастазы не могут быть оценены.

М0 — нет отдаленных метастазов.

М1 — отдаленные метастазы.

▶▶М1а — метастазы в нерегионарных лимфатических узлах или лег- ких.

▶▶М1b — метастазы в другие органы.

S — сывороточные опухолевые маркеры

Sx — исследование сывороточных маркеров не проводилось.

S0 — концентрации сывороточных маркеров в норме (табл. 12.1).

Таблица 12.1. Концентрации сывороточных маркёров

 

ЛДГ, МЕ/л

β-ХГ, МЕ/л

АФП, нг/мл

 

 

 

 

S1

<1,5×ВГН

<5000

<1000

 

 

 

 

S2

1,5–10,0×ВГН

5000–50 000

1000–10 000

 

 

 

 

S3

10×ВГН

>50 000

>10 000

 

 

 

 

429

Российские клинические рекомендации по урологии

Диагностика

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

На ранних стадиях рак яичка протекает бессимптомно, одна- ко у 20% больных первым симптомом может быть боль в мошонке. Наличие опухоли в яичке часто больной выявляет самостоятельно. Иногда выявлению опухоли способствует травма мошонки. Могут развиться также гинекомастия (7%) и боль в спине (11%) [34]. У 10% больных опухоль может протекать под маской эпидидимита, что за- трудняет своевременное установление диагноза. Физикальное обсле- дование с пальпацией опухоли должно всегда сопровождаться общим осмотром, при котором можно выявить метастазы в надключичные лимфатические узлы, пальпируемое образование брюшной полости, гинекомастию.

МЕТОДЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ

УЗИ применяют для подтверждения наличия образования яичка, исследования контралатерального яичка, оценки состояния забрю- шинных лимфатических узлов, органов брюшной полости. Чувстви- тельность метода при выявлении опухолей яичка составляет 100% [8]. УЗИ также следует выполнять у молодых мужчин без пальпируемого образования в мошонке, но имеющих забрюшинные и висцеральные образования или повышенную концентрацию β-субъединицы хорио- нического гонадотропина (β-ХГ) или α-фетопротеина (АФП) в сыво- ротке крови [2, 11, 16, 30].

КТ выполняют для оценки состояния забрюшинных лимфатических узлов, органов брюшной полости, легких.

МРТ обладает большей чувствительностью и специфичностью, чем УЗИ [17], и способностью дифференцировать семиномные и несеми- номные опухоли.

ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ

Убольных раком яичка необходимо определять следующие маркеры [19]: АФП (продуцируется клетками желточного мешка), β-ХГ (выра- батывается клетками трофобласта), лактатдегидрогеназу (ЛДГ; маркер тканевой деструкции). Концентрация опухолевых маркеров повышена более чем у 51% больных раком яичка.

ОРХИФУНИКУЛЭКТОМИЯ

Орхифуникулэктомию выполняют у всех больных и после гистоло- гического исследования проводят стадирование по символу Т.

430

Глава 12. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

ДИАГНОСТИКА КАРЦИНОМЫ IN SITU

Биопсию контралатерального яичка необходимо выполнить

упациентов в группе высокого риска с объемом яичка менее 12 мл, крипторхизмом в анамнезе и у пациентов моложе 30 лет [12, 13]. При наличии рака in situ метод выбора — локальная лучевая тера- пия.

СТАДИРОВАНИЕ

Необходимо оценить концентрацию опухолевых маркеров после орхифуникулэктомии, состояние надключичных и абдоминальных лимфатических узлов и печени, наличие или отсутствие вовлечения лимфатических узлов средостения и метастазов в легких, состояние головного мозга и костей, если подозревается их метастатическое по- ражение.

Диагностические тесты в настоящее время включают повторное ис- следование крови на опухолевые маркеры, рентгенографию органов грудной клетки, КТ брюшной полости и органов грудной клетки, УЗИ, МРТ, позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и другие методы диагностики по необходимости [21].

Рекомендации по использованию диагностических тестов с учетом уровня достоверности представлены в табл. 12.2.

Таблица 12.2. Диагностические тесты, применяемые для стадирования опухолей яичка (EAU, 2004)

Тест

Рекомендации уровня В

Рекомендации уровня С

 

 

 

Сывороточные

АФП, β-ХГ, ЛДГ

 

опухолевые маркеры

 

 

КТ брюшной полости

Все пациенты

Худые юноши

 

 

 

Рентгенография грудной

Семинома

 

клетки

 

 

КТ органов грудной клетки

Несеминомные

 

 

герминогенные опухоли

 

 

 

 

УЗИ яичек

Подозрение на опухоль

 

 

яичка, норма

 

 

при пальпации мошонки

 

 

 

 

МРТ

Неопределенный

Все случаи

 

результат КТ

 

 

 

 

ПЭТ

Последующее наблюдение

Последующее наблюдение

 

при семиноме

при семиноме

 

 

 

Другие

При необходимости

 

 

 

 

431

Российские клинические рекомендации по урологии

В1997 г. Международная группа по изучению герминогенных опухо- лей яичка (International Germ Cell Cancer Collaborative Group, IGCCCG) предложила систему стадирования с разделением на прогностические группы (табл. 12.3).

Таблица 12.3. Система стадирования опухолей яичка (IGCCCG, 1997) [21]

Прогностическая группа

Диагностические критерии

 

 

Группа с хорошим прогнозом

 

Несеминомные опухоли

Все перечисленные критерии

56% всех случаев

Первичная опухоль яичек/забрюшинная

5-летнее безрецидивное течение — 89%

Нет внелегочных метастазов

5-летняя выживаемость — 92%

во внутренних органах

 

АФП <1000 нг/мл

 

β-ХГ <5000 МЕ/л

 

ЛДГ<1,5×ВГН

Семиномы

Все перечисленные критерии

90% всех случаев

Любая первичная локализация

5-летнее безрецидивное течение — 82%

Нет внелегочных метастазов

5-летняя выживаемость — 86%

во внутренних органах

 

АФП в норме

 

β-ХГ — любой уровень

 

ЛДГ — любой уровень

Группа с промежуточным прогнозом

 

Несеминомные опухоли

Все перечисленные критерии

28% всех случаев

Первичная опухоль яичек/забрюшинная

5-летнее безрецидивное течение — 75%

Нет внелегочных метастазов

5-летняя выживаемость — 80%

во внутренних органах

 

АФП >1000 нг/мл и < 10 000 нг/мл,

 

или ХГЧ >5000 МЕ/л и <50 000 МЕ/л,

 

или ЛДГ >1,5×ВГН и <10×ВГН

Семиномы

Любой из перечисленных критериев

10% всех случаев

Любая первичная локализация

5-летнее безрецидивное течение — 67%

Внелегочные метастазы во внутренних

5-летняя выживаемость — 72%

органах АФП в норме

 

β-ХГ — любой уровень

 

ЛДГ — любой уровень

Группа с плохим прогнозом

 

Несеминомные опухоли

Любой из перечисленных критериев

16% всех случаев.

Медиастинальная локализация

5-летнее безрецидивное течение — 41%

Внелегочные метастазы во внутренние

5-летняя выживаемость — 48%

органы АФП 10 000 нг/мл,

 

или β-ХГ >50 000 МЕ/л,

 

или ЛДГ 10×ВГН

Семиномы

Нет пациентов с плохим прогнозом

 

Рекомендации по диагностике и стадированию опухолей яичка с учетом их достоверности представлены ниже [21].

432

Глава 12. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

Физикальное обследование может быть достаточным для диагнос- тики рака яичкаВ.

УЗИ яичек следует проводить в обязательном порядке, если есть подоз- рение на опухоль яичка, а пальпация мошонки не выявляет отклонений от нормы, или если есть сомнения после физикального обследованияВ.

Орхифуникулэктомия и гистологическое исследование яичек необ- ходимы для подтверждения диагноза и определения стадии первич- ной опухоли (pT)В.

Концентрацию опухолевых маркеров (АФП, β-ХГ, ЛДГ) следует оп- ределять до и после орхифуникулэктомии для установления стадии и оценки прогнозаВ.

Состояние забрюшинных, медиастинальных, надключичных лим- фатических узлов и внутренних органов у больных раком яичкаВ обязательно следует оценивать.

Лечение

Первый этап лечения всех опухолей яичка — орхифуникулэктомия. Цели орхифуникулэктомии:

удаление первичного очага;

морфологическая верификация опухоли;

стадирование процесса по символу рТ;

определение тактики лечения в зависимости от гистологической структуры опухоли.

Орхифуникулэктомия — удаление яичка с семенным канатиком. Операцию выполняют через паховый доступ. Семенной канатик необ- ходимо выделять и отсекать у внутреннего пахового кольца.

Через 5–7 дней после орхифуникулэктомии определяют концентра- цию опухолевых маркеров. Сохранение повышенного уровня маркеров после орхифуникулэктомии может быть единственным признаком на- личия субклинических метастазов.

ЧИСТАЯ СЕМИНОМА

Составляет примерно 50% всех герминогенных опухолей. Для чис- той семиномы не характерно повышение концентрации опухолевых маркеров, однако в 20% случаев отмечают повышенный уровень β-ХГ. Поскольку чистая семинома высокочувствительна к лучевой и химио- терапии, в 90% случаев прогноз лечения хороший.

СЕМИНОМА I СТАДИИ

На первом этапе выполняют орхифуникулэктомию. Учитывая нали- чие у 15–20% больных субклинических микрометастазов в регионар-

433

Российские клинические рекомендации по урологии

ных лимфатических узлах [32], с профилактической целью проводят дистанционную лучевую терапию на парааортальные и ипсилатераль- ные тазовые лимфатические узлы. Суммарная очаговая доза составляет 20–24 Гр. Однако были проведены рандомизированные исследования,

вкоторых у больных облучали только парааортальные зоны, в резуль- тате значительно снизилось число побочных эффектов, а число рециди- вов выросло всего на 2%A [9, 18].

Осложнения профилактической лучевой терапии:

анорексия;

тошнота, рвота;

диарея;

повышение риска возникновения вторичных опухолей желудочно- кишечного тракта, лейкозов [14, 33, 35].

Профилактическая химиотерапия

Вряде работ отмечают высокую эффективность профилактичес- кой химиотерапии (цисплатин 50 мг/м2, 2 курса), которую рекоменду- ют как альтернативу адъювантной лучевой терапии [1, 36]. По данным исследований EORTC 30942 и MRC TE19, не было выявлено достовер- ной разницы в частоте возникновения рецидивов после одного курса адъювантной химиотерапии карбоплатином, адъювантной ДЛТ или при тщательном наблюдении. Таким образом, проведение одного кур- са химиотерапии карбоплатином может стать альтернативой ДЛТ или тщательному наблюдению у больных с семиномой I стадии. Ожидается, что два курса химиотерапии карбоплатином позволят снизить часто- ту рецидивирования до 1–3%, но для подтверждения этого требуется дальнейшее наблюдение и накопление опыта.

Динамическое наблюдение

Безрецидивная 5-летняя выживаемость составляет 82,3%. Пятилет- няя выживаемость — 97–100%, смертность — 0,6%. Используя размеры опухоли >4 см и инвазию в сеть яичка, можно подразделить больных семиномой I стадии на группы низкого и высокого риска развития ме- тастазов. Этот вывод был сделан на основании метаанализа ретроспек- тивных исследований. У больных с отсутствием или наличием обоих факторов риска вероятность прогрессирования составляет 12 и 32% соответственно. Большинство рецидивов возникало в забрюшинных лимфатических узлах. Для развития рецидива неблагоприятными счи- тают следующие прогностические факторы [28]:

размер первичной опухоли более 4 см;

наличие сосудистой инвазии;

возраст пациентов старше 34 лет.

434

Глава 12. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

ЛЕЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОЙ СЕМИНОМЫ

Лучевая терапия

Убольных семиномой IIа и IIb стадий стандартным методом лече- ния является лучевая терапия 30 и 36 Гр соответственно. Поле облуче- ния захватывает ипсилатеральные подвздошные лимфатические узлы, образуя поле в виде хоккейной клюшки. Латеральные границы поля об- лучения должны отступать не менее чем на 1,0–1,5 см от края метаста- тических лимфатических узлов при IIb стадии. При этом шестилетняя безрецидивная выживаемость составляет 95 и 89% при IIа и IIb стадиях соответственно. Общая выживаемость составляет около 100%. Лучевая терапия позволяет добиваться положительных результатов у больных

сконгломератом забрюшинных лимфатических узлов размером менее 10 см: безрецидивная 2-летняя выживаемость составляет до 91%, а об- щая выживаемость — 95%. При размере забрюшинной опухоли более 10 см в 38–50% случаев развивается рецидив заболевания.

Химиотерапия

Убольных IIb стадии возможно проведение трех курсов адъювант- ной химиотерапии по схеме BEP (блеомицин 30 мг на 2, 9 и 16-й день, этопозид 120 мг/м2 в 1, 3, 5-й день или 100 мг/м2 в 1–5-й день, цисплатин 20 мг/м2 в 1–5-й день) или четырех курсов по схеме EP (этопозид, цисп- латин) в группе хорошего прогноза в качестве альтернативы лучевой те- рапии или при наличии противопоказаний к применению блеомицина.

Безрецидивная выживаемость у больных, перенесших химиотера- пию, достигает 90%А.

При прогрессировании заболевания проводят четыре курса химио- терапии второй линии PEI (цисплатин, этопозид, ифосфамид) или вы- сокодозную химиотерапию.

Неблагоприятными прогностическими факторами у больных, полу- чающих химиотерапию, являются:

большие размеры забрюшинных метастазов;

наличие отдаленных метастазов;

повышение содержания ЛДГ в сыворотке крови.

Остаточная опухоль после химиотерапии, постепенно уменьшаясь

вразмерах, исчезает, хирургически ее не удаляют. При отрицательной динамике (увеличение резидуальной опухоли) выполняют биопсию для исключения несеминомного компонента.

ЛЕЧЕНИЕ НЕСЕМИНОМНЫХ ГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧКА

У30% больных с несеминомными опухолями яичка I стадии без по- вышения уровня маркеров имеются субклинические метастазы.

435

Российские клинические рекомендации по урологии

Больных с несеминомными опухолями можно разделить на группы риска

взависимости от результатов патоморфологического исследования. Главным патоморфологическим критерием является инвазия опухоли в микрососу- дистое русло. Отсутствие сосудистой инвазии позволяет отнести пациентов к группе низкого риска и оставить под тщательным наблюдением при желании больного. Наличие сосудистой инвазии имеет 53% предсказательное значение

вразвитии метастазов. Этих пациентов относят к группе высокого риска.

ЛЕЧЕНИЕ НЕСЕМИНОМНЫХ ГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧКА I СТАДИИ

Забрюшинную лимфаденэктомию (ЗЛАЭ) выполняют у больных

свысоким риском забрюшинных метастазовА. Забрюшинная лимфаде- нэктомия с последующим морфологическим исследованием удаленного материала остается наиболее точным методом стадирования опухоле- вого процесса у больных раком яичка. У 30% пациентов выявляются метастазы в забрюшинных лимфатических узлах при II клинической стадии. У 10% больных без метастазов в забрюшинные лимфатические узлы (I клиническая стадия) возникают отдаленные рецидивы.

Показания к забрюшинной лимфаденэктомии:

сосудистая и лимфатическая инвазия в опухоли яичка [19, 20];

стойкое повышение концентрации опухолевых маркеров после ор- хифуникулэктомии;

элементы эмбрионального рака в опухоли яичка;

отсутствие элементов опухоли желточного мешка в первичной опухоли. Границы лимфаденэктомии:

нижняя — глубокое паховое кольцо;

верхняя — почечные сосуды;

латеральная — мочеточник;

медиальная — при операции:

▶▶слева — передняя полуокружность нижней полой вены;

▶▶справа — передняя полуокружность аорты.

Осложнения забрюшинной лимфаденэктомии:

интраоперационные — ранение магистральных сосудов, кровотече- ние, ранение мочеточника;

послеоперационные — кишечная непроходимость, перитонит, обра- зование лимфоцеле, ретроградная эякуляция, бесплодие.

Всвязи с пересечением во время операции постганглионарных эффе- рентных симпатических волокон, располагающихся в межаортокаваль- ном пространстве ниже уровня отхождения нижней брыжеечной артерии, у больных развиваются ретроградная эякуляция и бесплодие. Для их уст- ранения разработана и выполняется нервосберегающая техника операции.

Возможно выполнение лапароскопической забрюшинной лимфаде- нэктомии, преимущества которой:

436

Глава 12. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

лучшая визуализация операционного поля;

малая травматичность;

меньшее число послеоперационных осложнений;

снижение сроков послеоперационной реабилитации. Выживаемость в группе больных после хирургического лечения:

у больных, не имевших метастазов в забрюшинных лимфатических узлах, — до 95%;

при наличии микрометастазов — от 50 до 75%. У 87% пациентов

сповышенным уровнем маркеров АФП и β-ХГЧ при выполнении ЗЛАЭ имелись метастазы в забрюшинных лимфатических узлах. При имеющемся повышенном уровне серологических маркеров сле-

дует также выполнить УЗИ контралатерального яичка, если это не было выполнено ранее.

Химиотерапия

Было проведено несколько исследований по использованию двух кур- сов адъювантной химиотерапии в качестве основного лечения у паци- ентов из группы высокого риска. Два курса химиотерапии по схеме BEP не приводили к ухудшению фертильности или сексуальной активности [9, 24]. Количество рецидивов составило 2,7% [33]. Следует помнить, что после химиотерапии возникает риск развития медленно растущих за- брюшинных тератом и повышается риск химиорезистентного рецидива.

Динамическое наблюдение

Под динамическим наблюдением могут находиться больные с низ- ким риском развития рецидива. Учитывая, что до 80% рецидивов воз- никает в 1-й год наблюдения, 12% — на 2-й и 6% — в течение 3-го года, больные в 1-й и 2-й год наблюдения должны быть под постоянным тща- тельным контролемВ. Динамическое наблюдение включает:

УЗИ брюшной полости, забрюшинного пространства;

рентгенографию легких;

определение концентрации опухолевых маркеров;

при необходимости КТ брюшной и грудной полостей.

Следует иметь в виду, что у 35% больных с рецидивом опухолево- го процесса повышения концентрации опухолевых маркеров может не происходить.

ЛЕЧЕНИЕ НЕСЕМИНОМНЫХ ГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧКА II СТАДИИ

Внастоящий момент большинство исследователей полагают, что лечение несеминомных опухолей IIа и IIb стадий должно начинаться со стартовой химиотерапии 3–4 курсами BEP/EP в группах хорошего

иумеренного прогноза с последующим удалением резидуальных масс,

437

Российские клинические рекомендации по урологии

за исключением случаев без повышения уровня маркеров, когда можно выполнить ЗЛАЭ или оставить пациента под тщательным наблюдени- ем. Забрюшинные образования без повышения уровня маркеров пред- ставляют собой метастатически дифференцированную тератому.

Общеприняты следуюшие схемы первой линии химиотерапии.

ВЕР (блеомицин 30 мг на 2, 9 и 16-й день, этопозид 120 мг/м2

в1, 3 и 5-й день или 100 мг/м2 в 1–5-й день; цисплатин 20 мг/м2

в1–5-й день).

ЕР (этопозид 100 мг/м2 в 1–5-й день, цисплатин 20 мг/м2 в 1–5-й день). При сравнении четырех курсов ЕР и трех курсов ВЕР доказана их

одинаковая эффективность.

При неэффективности химиотерапии первой линии проводят хими- отерапию в следующих режимах:

монохимиотерапия препаратами этопозид, ифосфамид;

полихимиотерапия по схемам ЕР (этозид, цисплатин), РЕI (ифосфамид,

цисплатин, этопозид), VeIP (цисплатин, винбластин, ифосфамид) [6, 23]. Неблагоприятный прогностический признак у больных после ин- дукционной химиотерапии — сохранение положительных результатов

при определении опухолевых маркеров.

Индукционная химиотерапия + забрюшинная лимфаденэктомия

Забрюшинную лимфаденэктомию выполняют у больных, у которых не достигнут полный эффект после индукционной химиотерапии (ос- таточная опухоль размером более 1 см). При гистологическом исследо- вании удаленного препарата фиброзно-некротические массы выявляют

в40% случаев, жизнеспособные раковые клетки — в 10%, зрелую тера- тому — в 50% случаев [37].

Индукционная химиотерапия позволяет достичь ремиссии и избе- жать хирургического вмешательства при IIa стадии у 87%, при IIb ста- дии — у 67% больных.

Забрюшинная лимфаденэктомия + адъювантная химиотерапия

При изолированном хирургическом лечении у 25 и 50% больных с IIa

иIIb стадиями соответственно процесс прогрессирует. В связи с этим про- водят два курса адъювантной химиотерапии по схеме ВЕР. Эффективность данной методики высока, рецидивы возникают в 3–4% случаевА.

ЛЕЧЕНИЕ НЕСЕМИНОМНЫХ ГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ С ОТДАЛЕННЫМИ МЕТАСТАЗАМИ

Больным проводят индукционную химиотерапию по схемам ВЕР (блеомицин 30 мг во 2, 9, 16-й дни, этопозид 120 мг/м2 в 1, 3, 5-й или

438

Глава 12. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

100 мг/м2 в 1–5-й день; цисплатин 20 мг/м2 в 1–5-й день), всего 3 курса, или ЕР (этопозид 100 мг/м2 в 1–5-й день, цисплатин 20 мг/м2 в 1–5-й день), всего 4 курса. В дальнейшем оправдан агрессивный хирургичес- кий подход с выполнением забрюшинной и/или медиастинальной лим- фаденэктомии, удалением солитарных метастазов, попыткой удаления всех опухолевых очаговА. После хирургического этапа проводят еще 4 курса полихимиотерапии. При неэффективности схемы ВЕР прово- дят химиотерапию второй линии.

Больным из группы умеренного прогноза проводят 4 курса по схеме BEP. Пятилетняя выживаемость составляет 80%.

Cтандартная терапия пациентов из группы неблагоприятного про- гноза состоит из 4 курсов по схеме BEP. Проведение химиотерапии по схеме PEI имеет такую же эффективность, но является более ток- сичным. Пятилетняя безрецидивная выживаемость составляет 45–50%. В настоящий момент проводятся исследования улучшения.

ЛЕЧЕНИЕ НЕГЕРМИНОГЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

Негерминогенные опухоли составляют до 3% всех опухолей яичка, из них до 90% являются доброкачественными:

опухоли стромы полового тяжа;

гонадобластомы;

мезенхимальные опухоли;

смешанные негерминогенные опухоли.

Восновном лечение негерминогенных опухолей заключается в вы- полнении орхифуникулэктомии и динамическом наблюдении. При раз- витии забрюшинных метастазов проводят забрюшинную лимфаденэк- томию. В редких случаях возможно органосохраняющее лечение.

Динамическое наблюдение

Частота наблюдения за пациентами представлена в табл. 12.4–12.10.

Таблица 12.4. Тщательное наблюдение за больными с семиномными опухолями яичка I стадии

Обследование

 

 

2+ class="tr7 td469">

Годы

 

 

 

 

 

 

 

 

1-й

2-й

3-й

4–5-й

6–10-й

 

 

 

 

 

 

Клиническое

6 раз

4 раза в год

3 раза в год

2 раза в год

1 раз в год

обследование

 

 

 

 

 

Маркеры

6 раз

4 раза в год

3 раза в год

2 раза в год

1 раз в год

Рентгенография

6 раз

4 раза в год

3 раза в год

2 раза в год

1 раз в год

грудной клетки

 

 

 

 

 

КТ брюшной полости

4 раза

4 раза в год

3 раза в год

1 раз в год

По показаниям

 

 

 

 

 

 

УЗИбрюшнойполости

2 раза в год

1 раз в год

По показаниям

 

 

 

 

 

 

439

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 12.5. Наблюдение за больными с семиномными опухолями яичка I стадии после адъювантной химиотерапии или ДЛТ

Обследование

 

 

Годы

 

 

 

 

 

 

 

1-й

2-й

3-й

4–5-й

 

 

 

 

 

Клиническое

6 раз

4 раза в год

3 раза в год

2 раза в год

обследование

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Маркёры

6 раз

4 раза в год

3 раза в год

2 раза в год

 

 

 

 

 

Рентгенография

6 раз

4 раза в год

3 раза в год

2 раза в год

грудной клетки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

КТ брюшной полости

1 раз

1 раз в год

По показаниям

По показаниям

 

 

 

 

 

УЗИбрюшнойполости

1 раз

1 раз в год

2 раза в год

По показаниям

 

 

 

 

 

Таблица 12.6. Наблюдение за больными с семиномными опухолями яичка IIa–IIb стадии после

ДЛТ

Обследование

 

 

 

 

 

Годы

 

 

 

 

 

2+ class="tr10 td229">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr10 td475">

 

 

 

2+ class="tr8 td223">

1-й

 

2-й

 

3-й

 

2+ class="tr8 td372">

4–5-й

6–10-й

 

2+ class="tr10 td229">

 

 

2+ class="tr10 td237">

 

2+ class="tr10 td237">

 

2+ class="tr10 td377">

 

 

Клиническое

2+ class="tr11 td223">

6 раз

 

2+ class="tr11 td221">

4 раза в год

2+ class="tr11 td221">

3 раза в год

2+ class="tr11 td372">

2 раза в год

1 раз в год

обследование

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr7 td229">

 

 

2+ class="tr7 td237">

 

2+ class="tr7 td237">

 

2+ class="tr7 td377">

 

 

Маркёры

2+ class="tr6 td223">

6 раз

 

2+ class="tr6 td221">

4 раза в год

2+ class="tr6 td221">

3 раза в год

2+ class="tr6 td372">

2 раза в год

1 раз в год

 

2+ class="tr12 td229">

 

 

2+ class="tr12 td237">

 

2+ class="tr12 td237">

 

2+ class="tr12 td377">

 

 

Рентгенография

2+ class="tr11 td223">

6 раз

 

2+ class="tr11 td221">

4 раза в год

2+ class="tr11 td221">

3 раза в год

2+ class="tr11 td372">

2 раза в год

1 раз в год

грудной клетки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr10 td229">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr10 td377">

 

 

КТ брюшной

2+ class="tr11 td223">

По

 

По

 

По

 

2+ class="tr11 td372">

По

По

полости и

3+ class="tr5 td221">

показаниям

2+ class="tr5 td221">

показаниям

2+ class="tr5 td221">

показаниям

2+ class="tr5 td372">

показаниям

показаниям

малого таза

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr10 td229">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr10 td377">

 

 

КТгрудной

2+ class="tr11 td223">

По

 

По

 

По

 

2+ class="tr11 td372">

По

По

полости

3+ class="tr2 td221">

показаниям

2+ class="tr2 td221">

показаниям

2+ class="tr2 td221">

показаниям

2+ class="tr2 td372">

показаниям

показаниям

 

3+ class="tr7 td237">

 

2+ class="tr7 td237">

 

2+ class="tr7 td237">

 

2+ class="tr7 td377">

 

 

11+ class="tr20 td480">

Таблица 12.7. Тщательное наблюдение за больными с несеминомными опухолями яичка

I стадии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Обследование

 

 

 

 

 

2+ class="tr6 td489">

Годы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-й

 

2-й

 

3–5-й

 

6–10-й

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клиническое

 

 

2+ class="tr11 td221">

Ежемесячно

2+ class="tr11 td494">

4–6 раз в год

2+ class="tr11 td495">

2 раза в год

 

1 раз в год

обследование

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Маркеры

 

 

2+ class="tr6 td221">

9–12 раз

2+ class="tr6 td494">

4–6 раз в год

2+ class="tr6 td495">

2 раз в год

 

1 раз в год

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td496">

Рентгенография грудной

 

2+ class="tr11 td221">

9–12 раз

2+ class="tr11 td494">

4–6 раз в год

2+ class="tr11 td495">

2 раз в год

 

1 раз в год

клетки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr8 td496">

КТ брюшной полости

 

2+ class="tr8 td221">

3–4 раза

2+ class="tr8 td494">

2 раза в год

2+ class="tr8 td495">

1 раз в год

2+ class="tr8 td461">

По показаниям

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

440

Глава 12. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

Таблица 12.8. Наблюдение за больными с несеминомными опухолями яичка I стадии после адъювантной химиотерапии или ЗЛАЭ

Обследование

 

2+ class="tr0 td474">

Годы

 

 

1-й

2-й

3–5-й

6–10-й

Клиническое

6 раз

3 раза в год

2 раза в год

1 раз в год

обследование

 

 

 

 

Маркёры

6 раз

3 раза в год

2 раза в год

1 раз в год

Рентгенография грудной

6 раз

3 раза в год

2 раза в год

1 раз в год

клетки

 

 

 

 

КТ брюшной полости

2 раза

1 раз в год

1 раз в год

По показаниям

УЗИ брюшной полости

2 раза

2 раза в год

2 раза в год

1 раз в год

Таблица 12.9. Наблюдение за больными с несеминомными опухолями яичка IIa– IIb стадии после ЗЛАЭ и адъювантной или основной химиотерапии

Обследование

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr7 td488">

Годы

 

 

 

 

 

2+ class="tr7 td494">

1-й

 

 

 

2+ class="tr7 td496">

2-й

 

2+ class="tr7 td392">

3–5-й

 

Впоследствии

Клиническое

 

3+ class="tr4 td501">

6 раз

 

3+ class="tr4 td1">

4 раза в год

 

2+ class="tr4 td471">

2 раза в год

 

1 раз в год

обследование

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Маркёры

 

3+ class="tr3 td508">

6 раз

 

3+ class="tr3 td509">

4 раза в год

 

2+ class="tr3 td392">

2 раза в год

 

1 раз в год

Рентгенография

 

3+ class="tr2 td501">

6 раз

 

3+ class="tr2 td1">

4 раза в год

 

2+ class="tr2 td471">

2 раза в год

 

1 раз в год

грудной клетки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

КТ брюшной

 

3+ class="tr4 td501">

1 раз, далее

5+ class="tr4 td471">

По показаниям

2+ class="tr4 td471">

По показаниям

 

По показаниям

полости

 

3+ class="tr4 td508">

по показаниям

 

 

 

 

 

 

 

 

 

УЗИ брюшной

 

3+ class="tr2 td501">

2 раза

 

3+ class="tr2 td1">

2 раза в год

 

2+ class="tr2 td471">

По показаниям

 

По показаниям

полости

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14+ class="tr26 td114">

Таблица 12.10. Наблюдение за больными с распространёнными семиномными

6+ class="tr1 td510">

и несеминомными опухолями яичка

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr13 td494">

 

 

 

 

Обследование

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr4 td519">

Годы

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td520">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1-й

 

2+ class="tr4 td522">

2-й

 

3–5-й

 

 

4-й

5-й

 

Впоследствии­

 

 

 

 

2+ class="tr12 td520">

 

 

 

 

2+ class="tr12 td528">

 

 

 

 

Клиническое

 

12 раз

 

2+ class="tr4 td522">

6 раз

 

4 раза

 

2+ class="tr4 td529">

3 раза

2 раза

 

1 раз в год

обследование

 

 

 

2+ class="tr4 td520">

в год

 

в год

 

2+ class="tr4 td528">

в год

в год

 

 

Маркеры

 

12 раз

 

2+ class="tr4 td522">

6 раз

 

4 раза

 

2+ class="tr4 td529">

3 раза

2 раза

 

1 раз в год

 

 

 

 

2+ class="tr4 td520">

в год

 

в год

 

2+ class="tr4 td528">

в год

в год

 

 

Рентгенография

 

12 раз

 

2+ class="tr4 td522">

6 раз

 

4 раза

 

2+ class="tr4 td529">

3 раза

2 раза

 

1 раз в год

грудной клетки

 

 

 

2+ class="tr4 td520">

в год

 

в год

 

2+ class="tr4 td528">

в год

в год

 

 

КТ брюшной

 

По пока-

 

3+ class="tr2 td529">

По пока-

По пока-

 

2+ class="tr2 td529">

По пока-

По пока-

 

По показаниям

полости

 

заниям

 

2+ class="tr4 td520">

заниям

 

заниям

 

2+ class="tr4 td528">

заниям

заниям

 

 

КТ грудной

2+ class="tr4 td524">

По пока-

 

3+ class="tr4 td529">

По пока-

По пока-

 

2+ class="tr4 td529">

По пока-

По пока-

 

По показаниям

полости

 

заниям

 

2+ class="tr4 td520">

заниям

 

заниям

 

2+ class="tr4 td528">

заниям

заниям

 

 

КТ головного

2+ class="tr4 td524">

По пока-

 

3+ class="tr4 td529">

По пока-

По пока-

 

2+ class="tr4 td529">

По пока-

По пока-

 

По показаниям

мозга

 

заниям

 

2+ class="tr4 td520">

заниям

 

заниям

 

2+ class="tr4 td528">

заниям

заниям

 

 

441

Российские клинические рекомендации по урологии

Прогноз

Зависит от гистологической структуры опухоли, стадии заболева- ния, возраста больного, концентрации опухолевых маркеров. Наиболее благоприятный прогноз у семиномы, менее благоприятный — у эмбри- онального рака и тератобластомы, наихудший — у хорионэпителиомы

исмешанных опухолей с элементами хорионэпителиомы. Саркомы яич- ка протекают очень агрессивно. Плохой прогностический признак — стойкое повышение концентрации опухолевых маркеров, отсутствие изменений в процессе лечения. Прогноз у людей молодого возраста ху- же, чем у пациентов старшего возрастаВ, С.

ЛИТЕРАТУРА

1.AparicioJ.,GarciadelMuroX.,MarotoP.etal.SpanishGermCellCancerCooperative Group (GG). Multicenter study evaluating a dual policy of postorchiectomy surveillance and selective adjuvant singliagent carboplatin for patients with clinical stage I seminoma // Ann. Oncol. — 2003. — Vol. 14. — Р. 867–872.

2.Bockrath J.M., Schaeffr A.J., Kiess M.S., Nieman H.L. Ultrasound identifi cation of impalpable testicle tumor // J. Urol. — 1983. — Vol. 130. — Р. 355–356.

3.Bosl G.J., Motzer R.J. Testicular germ cell cancer // N. Engl. J. Med. — 1997. — Vol. 337. — Р. 242–253.

4.Cullen M.H., Stenning S.P., Parkinson M.C. et al. Short-course adjuvant chemotherapy in highrisk stage I nonseminomatous germ cell tumours of the testis: a Medical Research Council Report // J. Clin. Oncol. — 1996. — Vol. 14. — Р. 1106–1113.

5.De Wit R., Stoter G., Kaye S.B. et al. Importance of bleomycin in combination chemotherapy for good-prognosis testicular nonseminoma: A randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary TractCancer Cooperative Group // J. Clin. Oncol. — 1997. — Vol. 15. — Р. 1837–1843.

6.Debono D.J., Heilman D.K., Einhorn L.H., Donohue J.P. Decisionanalysisforavoiding postchemotherapy surgery in patients with disseminated nonseminomatousgerm cell tumors // J. Clin. Oncol. — 1997. — Vol. 15. — Р. 1455–1464.

7.Dieckmann K.P., Loy V., Buttner P. Prevalence of bilateral germ cell tumors and early detection based on contralateral testicular intraepithelial neoplasia // Br. J. Urol. — 1993. — Vol. 71. — Р. 340–345.

8.Doherty F.J. Ultrasound of the nonacute scrotum. In: Seminars in Ultrasound,

CT and MRI / H.W. Raymond et al. (ed.). — New York: W.B. Saunders Co, 1991.  — P. 131–156.

9.Fossa S.D., Horwich A., Russell J.M. et al. Optimal planning target volume for stage I testicular seminoma: A Medical Research Council randomized trial // J. Clin. Oncol. — 1999. — Vol. 17. — Р. 1146–1154.

442

Глава 12. Опухоли яичка и паратестикулярных тканей

10.Fossa S.D., Stenning S.P., Gerl A. et al. Prognostic factors in patients progressing after cisplatin-based chemotherapy for malignant nonseminomatous germcell tumours // Br. J. Cancer. — 1999. — Vol. 80. — Р. 1392–1399.

11.Friedrich M., Claussen C.D., Felix R. Immersion ultrasound of testicular pathology // Radiology. — 1981. — Vol. 141. — Р. 235–237.

12.Harland S.J., Cook P.A., Fossa S.D. et al. Intratubular germ cell neoplasia of contralateral testis in testicular cancer: defining high risk group // J. Urol. — 1998. — Vol. 160. — Р. 1353–1357.

13.Heidenreich A., Moul J.W. Contralateral testicular biopsy procedure in patients with unilateral testis cancer: is it indicated? // Sem. Urol. Oncol. — 2002. — Vol. 20. — №4. — Р. 234–238.

14.Horwich A., Bell J. Mortality and cancer incidence following treatment for seminoma of the testis // Radiother. Oncol. — 1994. — Vol. 30. — Р. 193–198.

15.Huyghe E., Matsuda T., Thonneau P. Increasing incidence of testicular cancer worldwide: a review // J. Urol. — 2003. — Vol. 170. — №1. — Р. 5–11.

16.Glazer H.S., Lee J.K. T., Melson G.L., McClennan B.L. Sonographic detection of occult testicular neoplasm // Am. J. Roentgenol. — 1982. — Vol. 138. —

Р.673–675.

17.Johnson H.O., Mattrey R.F., Phillipson J. Diffferentiation of seminomatous from nonseminomatous testicular tumors by MRI // Am.J. Roentgenol. –1990. — Vol. 154. — Р. 539–543.

18.Jones W.G., Fossa S.D., Mead G.M. et al. A randomized trial of two radiotherapy schedules in the adjuvant treatment of stage I seminoma (MRC TE 18) // E.J. Cancer. — 2001; 37 (1) abstract book: S. 157, abstract 572.

19.Klein E.A. Tumor markers in testis cancer // Urol. Clin. North. Am. –1993. — Vol. 20. — Р. 67–73.

20.Klepp O., Dahl O., Flodgren P., Stierner U. et al. Risk-аdapted treatment of clinical stage 1 nonseminoma testis cancer // Eur. J. Cancer. — 1997. — Vol. 33. —

Р.1038–1044.

21.Laguna M.P., Klepp O., Horwich A. et al. Guidelines on testicular cancer // Update. — 2004, March.

22. Lashley D.B., Lowe B.A. A rational approach to managing stage I nonseminomatous germ cell cancer // Urol. Clin. North. Am. — 1998. — Vol. 25. — Р. 405– 423.

23.Loehrer P.J., Gonin R., Nichols C.R. et al. Vinblastine plus iofosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor // J. Clin. Oncol. — 1998. — Vol. 16. — Р. 2500–2504.

24.McGlynn K. A., Devesa S.S., Sigurdson A.J. et al. Trends in the incidence of testicular germ cell tumors in the United States // Cancer. — 2003. — Vol. 97. — №1. — Р. 63–70.

25.Oliver R.T. D., Raja M.A., Ong J., Gallagher C.J. Pilot study to evaluateimpact of a policy of adjuvant chemotherapy for high risk stage I malignant teratoma on

443

Российские клинические рекомендации по урологии

overall relapse rate of stage I cancer patients // J. Urol. — 1992. — Vol. 148. —

Р. 1453–1456.

26.Osterlind A., Berthelsen J.G., Abildgaard N. et al. Risk of bilateral testicular germ cell tumors in Denmark: 1960–1984 // J. Natl. Cancer. Inst. — 1991. — Vol. 83. — Р. 1391–1395.

27.Richie J.P. Neoplasms of the testis. In: Campbell’s Urology / P.C. Walsh

et al. (eds). — Philadelphia: WB Saunders Co., 1997. — P. 2411–2452.

28.Saxman S., Finch D., Gonin R., Einhorn L.H. Long-term follow up of a phase III study of three versus four cycles of bleomycin, etoposide and cisplatin in favorable prognosis germcell tumors: the Indiana University Experience // J. Clin. Oncol. — 1998. — Vol. 16. — Р. 702–706.

29.Schottenfeld D., Warshauer M.E., Sherlock S. et al. The epidemiology of testicular cancer in young adults // Am.J. Epidemiol. — 1980. — Vol. 112. — Р. 232– 246.

30.Shawker T.H., Javadpour N., O’Leary T. et al. Ultrasonographic detection of burned out primary testicular germ cell tumors in clinically normal testes // J. Ultrasound. Med. — 1983. — Vol. 2. — Р. 477–479.

31.Shelley M.D., Burgon K., Mason M.D. Treatment of testicular germ cellcancer: a Cochrane evidence-based systematic review // Cancer treatment reviews. — 2002. — Vol. 28. — P. 237–253.

32.Sternberg C.N. The management of stage I testis cancer // Urol. Clin. North. Am. — 1998, Aug. — Vol. 25. — № 3. — Р. 435–449.

33.Travis L.B., Curtis R.E., Storm H. et al. Risk of second malignant neoplasms among long-term survivors of testicular cancer // J. Natl. Cancer. Inst. — 1997. — Vol. 89. — Р. 1429–1439.

34.Wanderas E.H., Tretli S., Fossa S.D. Trends in incidence of testicular cancer in Norway 1955–1992 // Eur.J. Cancer. — 1995. — Vol. 31A. — Р. 2044–2048.

35.Warde P., Jewett M.A. S. Surveillance for stage I testicular seminoma. Is it a good option? // Urol. Clin. North. Am. — 1998. — Vol. 25. — Р. 425–433.

36.Warde P., Specht L., Horwich A. et al. Prognostic factors for relapse in stage I seminoma managed by surveillance: a pooled analysis // J. Clin. Oncol. — 2002. — Vol. 20. — № 22. — Р. 4448–4452.

37.Xiao H., Mazumdar M., Bajorin D.F. et al. Long-term follow-up of patients with good risk germ cell tumors treated with etoposide and cisplatin // J. Clin. Oncol. — 1997. — Vol. 15. — Р. 2553–2558.

38.Злокачественные новообразования в России в 2014 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.2016г.

444

Глава 13. Острая почечная недостаточность

Глава 13

ОСТРАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

В.В. Борисов, Е.М. Шилов

Острая почечная недостаточность (ОПН) — это внезапное (в те- чение нескольких часов или дней) потенциально обратимое нарушение всех функций обеих почек или единственной почки вследствие воз- действия различных экзогенных или эндогенных факторов с задерж- кой продуктов азотистого обмена, нарушением водно-электролитного и кислотно-основного баланса [8].

МКБ-10 N17 Острая почечная недостаточность.

Эпидемиология

Всреднем на 1 млн населения в год в различных странах приходится от 30 до 60 случаев ОПН, причем с возрастом ее вероятность увели- чивается. Половина госпитальных случаев ОПН — ятрогенные, обус- ловленные хирургическими вмешательствами. Доля нефрологических больных с ОПН в отделениях интенсивной терапии составляет 10–15%.

Профилактика

Состоит в адекватной терапии основного заболевания, при котором возможно развитие ОПН, например назначение аллопуринола в боль- ших дозах перед началом химиотерапии миелои лимфопролифератив- ных заболеваний. Профилактика преренальной ОПН — обеспечение достаточного для адекватной фильтрации почечного кровотока, в пер- вую очередь коррекция гиповолемии. Больным с заболеваниями почек,

укоторых может иметь место ХПН, дозировки нефротоксичных препа- ратов необходимо адаптировать к СКФ.

Скрининг

Утяжелых больных с высокой вероятностью ОПН оправдан еже- дневный контроль диуреза, уровня калия и креатинина плазмы. Это позволит, своевременно корректируя назначения, если не предотвра- тить ОПН, то как можно раньше начать терапию и тем самым улучшить прогноз.

445

Российские клинические рекомендации по урологии

Классификация

Согласно этиологии, большинство исследователей делят ОПН на четы- ре вида, имеющие принципиально разные базовые схемы терапии [5, 15, 18]. Наиболее часто (около 70%) встречается преренальная ОПН (функ- циональная), далее по частоте следует ренальная форма (около 25% всех случаев), на третьем месте — постренальная (не более 5% общего числа больных ОПН), ренопривная ОПН (возникает у единичных больных) [9].

ПРЕРЕНАЛЬНАЯ ОПН

Возникает вследствие падения эффективного почечного кровотока. Наиболее часто преренальная ОПН развивается в результате нарушеия почечной гемодинамики вследствие тяжелой гипотензии. При падении систолического артериального давления до 50 мм рт.ст. клубочковая фильтрация прекращается и развивается анурия [10, 12].

Причины преренальной ОПН

Первое место по частоте развития гипотензии и ОПН занимают тя- желые соматические (шоковые) состояния, сопровождающиеся умень- шением сердечного выброса: кардиогенный шок, тампонада сердца, тяжелые нарушения сердечного ритма, сердечная недостаточность, эм- болия легочной артерии.

Важное место занимают состояния, приводящие к перераспределе- нию жидкостей в организме: нефротический синдром, перитонит, цир- роз печени, кишечная непроходимость, панкреатит.

Иногда ОПН развивается из-за прямой дегидратации вследствие ожогов, кровопотери, рвоты, диареи, неадекватного применения силь- ных мочегонных средств [10, 12].

При некоторых видах шока дополнительными повреждающими факторами выступают продукты массивного распада тканей, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Иногда приходится наблюдать ОПН на фоне приема ингибиторов АПФ, реже — блокаторов рецепторов к ангиотензину. Механизм дефи- цита фильтрации здесь чисто гемодинамический, т.е. преренальный. Особенно велик риск такой ОПН на фоне двустороннего стеноза по- чечных артерий или множественного поражения почечных артерий атеросклеротическим процессом.

Развитие преренальной ОПН возможно и при прямом остром пора- жении сосудов: расслаивающей аневризме аорты, двустороннем тром- бозе почечных артерий или вен, тромбозе сосудов единственной почки (некоторые исследователи ОПН при прямом остром поражении магис- тральных почечных сосудов относят к ренальной форме).

446

Глава 13. Острая почечная недостаточность

РЕНАЛЬНАЯ ОПН

Развивается при поражении паренхимы почек.

Ниже представлены основные причины ренальной ОПН по убыва- нию частоты встречаемости.Острый канальцевый некроз.

Острый интерстициальный нефрит.

Сосудистые нефропатии.

Первичные гломерулярные поражения.

Острый корковый некроз.

Около 85% случаев ренальной ОПН связано с острым канальцевым

некрозом, который, в свою очередь, бывает токсическим и ишемичес- ким (гемодинамическим).

Наиболее часто встречается токсический острый канальцевый не- кроз. Он вызывается действием нефротоксичных веществ: соединений тяжелых металлов (особенно ртути), органических растворителей, ук- сусной кислоты, суррогатов алкоголя. Ряд лекарственных препаратов вызывает повреждение почек, наиболее клинически значимые из них — аминогликозиды, гликопептиды, амфотерицин В, препараты платины, алкилирующие противоопухолевые средства, рентгеноконтрастные вещества. В последнее время участились случаи почечной недостаточ- ности на фоне введения опиатов и вследствие приема с целью похуда- ния неофицинальных фитосборов («тайские травы» и т.д.). Указанные токсичные агенты действуют на канальцевый эпителий, вызывая его повреждение и гибель [10, 12].

Наряду с экзогенными веществами в роли нефротоксина могут выступать миоглобин и гемоглобин. Миоглобиновый рабдомиолиз является следствием мышечной травмы, мышечных дистрофий, тя- желых метаболических нарушений — диабетического кетоацидоза, гипои гипернатриемии, гипокалиемии, гипотиреоза и т.д. Из лекарс- твенных средств, способных вызвать миоглобиновый рабдомио- лиз, наиболее известны гиполипидемические препараты: статины

ифибраты (кстати, практически лишенные прямой нефротоксич- ности).

Состояния, сопровождающиеся гемоглобинурией, встречаются ча- ще: трансфузиологические осложнения, гемолитические анемии, маля- рия, интоксикации широко распространенными в быту и промышлен- ности производными бензола, анилина и т.д.

Острый канальцевый некроз по токсическому механизму может так- же развиваться в рамках крайне тяжелого течения заболеваний почек: подагрической нефропатии, первичного оксалоза, множественной ми- еломы (миеломной почки).

Сразвитием оперативной техники постишемическая ОПН все чаще возникает у больных, перенесших продолжительное опера-

447

Российские клинические рекомендации по урологии

тивное вмешательство на открытом сердце, магистральных со- судах, почке, когда вмешательство сопровождается пережатием почечной артерии, особенно единственной. От ишемии почки

вбольшей степени страдает проксимальный отдел прямого ка- нальца [15, 16, 18].

Вторая по частоте причина ренальной ОПН — острый интерстици- альный нефрит (около 10%).

Чаще всего встречается лекарственный острый интерстициальный нефрит, возникающий в ответ на введение антибактериальных препа- ратов или НПВС. Важная особенность лекарственного интерстициаль-

ного нефрита в том, что, в отличие от канальцевого некроза, это состо- яние является дозонезависимым. Отметим, что причинный препарат может практически не иметь прямого нефротоксического эффекта. Су- щественно реже острый интерстициальный нефрит развивается в рам- ках системных заболеваний (системная красная волчанка, саркоидоз), как паранеопластическая нефропатия, а также как идиопатическое за- болевание.

Среди сосудистых поражений в качестве причины ренальной ОПН выступают васкулиты мелких почечных сосудов, тромботическая мик- роангиопатия (гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура). В рамках антифосфолипидного син- дрома могут развиваться тромбозы сосудов любого диаметра и локали- зации, в том числе и почечных.

Сравнительно нечасто ренальная ОПН связана непосредственно с клубочковыми поражениями: острым гломерулонефритом, геморра- гической лихорадкой с почечным синдромом и т.д. [10, 12]. На сосу- дистые и гломерулярные поражения приходится около 5% всех случаев ренальной ОПН.

Одна из наиболее редких в настоящее время причин ренальной ОПН — острый кортикальный некроз. Он развивается на фоне ише- мии коркового слоя почек вследствие стойкой гипотонии. Классичес- кой причиной коркового некроза считаются акушерские кровотечения. Вне акушерской и гинекологической клинической картины корковый некроз следует иметь в виду у больного ОПН, перенесшего длительную гипотонию на фоне предсуществующего поражения мелких почечных сосудов — диабетической нефропатии.

Ренальная ОПН может возникать в результате механического блока канальцев почек парапротеинами при миеломной болезни, кристалла- ми мочевой кислоты при подагрической нефропатии, а также при хи- миотерапии болезней крови вследствие массивной гибели клеток (не- которые исследователи относят это состояние к постренальной форме ОПН) [10, 12, 13].

448

Глава 13. Острая почечная недостаточность

ПОСТРЕНАЛЬНАЯ ОПН

Связана с резким нарушением проходимости верхних мочевыво- дящих путей вследствие обструкции их просвета камнями, сгустками крови с обеих сторон или при единственной почке либо сдавлением извне при ретроперитонеальном фиброзе, опухолях (метастазах в лим- фатических узлах) забрюшинного пространства [8].

РЕНОПРИВНАЯ ОПН

Возникает при механическом разрушении или удалении всей функ- ционирующей почечной паренхимы. Основной контингент этих боль- ных — перенесшие нефрэктомию единственной почки по жизненным показаниям в связи с новообразованием. Разрушение двух почек или единственной почки в результате травмы встречается редко [8].

СТАДИИ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (В КЛАССИЧЕСКОМ ВАРИАНТЕ)

Начальная стадия — сам момент воздействия фактора, повреждаю- щего почечную паренхиму.

Стадия олигурии или анурии.

Диуретическая стадия подразделяется на раннюю диуретическую фазу и фазу полиурии.

Стадия выздоровления — медленное восстановление почечных фун- кций [8].

Диагностика

ЖАЛОБЫ И АНАМНЕЗ

Если состояние позволяет больному адекватно отвечать на вопросы,

апричина ОПН непонятна, следует выяснить наличие у него хроничес- ких болезней, которые закономерно осложняются ОПН: подагра, мно- жественная миелома, мочекаменная болезнь (особенно при единствен- ной почке), системные васкулиты, нефротический синдром независимо от его этиологии и т.д. Нужно узнать, принимал ли пациент лекарс- твенные препараты, спиртсодержащие жидкости и имел ли контакты с потенциально опасными химическими веществами. Необходимо оп- ределить, имеются ли признаки интоксикации и такие симптомы забо- левания, как рвота, понос, кровотечение (возможность гиповолемии). У женщин обязательно выясняют наличие беременности, ее сроки, те- чение. У лечащего врача больных, перенесших обширные операции, необходимо выяснить течение операции и наркоза (была ли длительная

449

Российские клинические рекомендации по урологии

гипотония) и время ишемии почек (если перекрывали кровоток в аорте или почечной артерии).

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

При выявлении резкого сокращения диуреза или при отсутствии мочи диагноз ОПН сомнений не вызывает. При выраженной полиурии на фоне ухудшения общего состояния требуется определение уровня креатинина сыворотки крови.

Яркие симптомы уремии (см. главу «Хроническая почечная недоста- точность») развиваются постепенно и сравнительно небыстро, в диа- гностике ОПН они малозначимы. Однако их появление, особенно эн- цефалопатии, служит показанием к началу гемодиализа.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Острая почечная недостаточность остро возникший дефицит фильтрации, который необходимо подтвердить лабораторными дан- ными.

При анурии дефицит фильтрации очевиден без исследований, а при неолигурической форме диагноз ставят на основании низкой плотнос- ти мочи (одновременно свидетельствует о прямом поражении каналь- цев), высокого уровня креатинина сыворотки крови, а главное — выра- женного снижения СКФ.

Всем больным с ОПН или при подозрении на нее показан срочный биохимический анализ крови с целью ранней диагностики жизненно опасных осложнений (главным образом гиперкалиемии) [9, 18].

УСТАНОВЛЕНИЕ ФОРМЫ ОПН

Относительная плотность мочи выше 1018 характерна для прере- нальной ОПН, ниже 1017 — для ренальной.

При преренальной ОПН изменения в осадке мочи минимальны, для ренальной характерны протеинурия, гематурия, зернистые или клеточ- ные цилиндры. Наличие микрогематурии, пиурии может свидетельс- твовать о мочекаменной болезни, мочевой инфекции, опухоли.

УЗИ почек (желательно с допплерографией) позволяет выявить или исключить постренальную форму ОПН. При постренальной форме обнаруживают выраженное расширение мочевыводящих путей выше уровня обструкции. При тромбозе почечных сосудов при допплерог- рафии наблюдают отсутствие адекватного кровотока в почке. Для под- тверждения диагноза тромбоза почечных сосудов и определения объ- ема поражения показана экстренная ангиография [8].

Для дифференциального диагноза между преренальной и ренальной формами ОПН следует иметь в виду, что преренальная ОПН возникает

450

Глава 13. Острая почечная недостаточность

на здоровой почке, которая некоторое время еще остается здоровой (при достаточной сохранности кровотока), сохраняя все свои функции,

вто время как ренальная ОПН развивается, когда разрушен чуть ли не весь канальцевый эпителий. Однако нередко вполне реально и со- четание двух причин. При преренальной форме содержание натрия

вмоче ниже чем 20 ммоль/л, соотношение креатинин крови/креатинин мочи более 40, на фоне ренальной ОПН эти показатели составляют со- ответственно 40 ммоль/л и более или менее 20.

Более точно отражает сохранность функции канальцевого эпителия показатель экскретируемой фракции натрия, рассчитываемый по фор- муле: натрий мочи/натрий крови: креатинин мочи/креатинин крови.

При преренальной форме экскретируемая фракция натрия менее 1%, при ренальной форме — более 1% [2, 9, 15].

Длительное нарушение почечного кровотока может привести к не- крозу коркового слоя почек. Тем самым ОПН из преренальной перехо- дит в ренальную, а из потенциально обратимой становится полностью необратимой [9].

Крайняя мера для выяснения причины ОПН — биопсия почки. Она показана прежде всего при ОПН неясной этиологии, при длительном отсутствии положительной динамики (в течение 3 нед и более), несмот- ря на адекватно проводимую терапию, при ОПН с признаками систем- ного заболевания [2, 5, 8, 9, 13].

ПЛАН ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНОГО

Исследования выполняют не только для установления факта ОПН,

ееформы или стадии в неясных случаях, но и для оценки общего состо- яния больных.

Клинический анализ крови.

Общий анализ мочи.

Биохимический анализ крови, в том числе определение активности трансаминаз, уровня прямого и непрямого билирубина.

▶▶Исследование электролитов крови.

▶▶Исследование показателей кислотно-щелочного баланса.

ЭКГ.

Рентгенография органов грудной клетки.

Определение объема циркулирующей крови, гематокрита.

Бактериологический анализ мочи (при симптомах мочевой инфекции).

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Вситуации, когда у больных имеется развернутая клиническая кар- тина ОПН (олигурия или анурия), а ее причина не вызывает сомнения, установление этого диагноза не составляет трудности.

451

Российские клинические рекомендации по урологии

Некоторые сомнения могут возникнуть при неолигурической форме ОПН, но они легко разрешимы, если учесть, что в острую фазу ОПН уровень креатинина значительно ниже, чем тот, который обычно соответствует реально имеющемуся уровню клубочковой фильтрации. В условиях олигурии проба Реберга (клиренс креати- нина) неинформативна, а на фоне растущего уровня креатинина определение СКФ затруднительно, так как все широко распростра- ненные методики (проба Реберга, формула Кокрофта–Голта и т.д.) рассчитаны на стабильные равновесные концентрации креатинина [9, 11].

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Всем пациентам с подозрением на ОПН показана консультация не- фролога, который лечит либо контролирует лечение больного.

При постренальной форме также в экстренном порядке больной нуждается в консультации уролога, а при его отсутствии — хирурга, которые при подтверждении диагноза должны в первую очередь ре- шить проблему отведения мочи из почек.

При подозрении на тромбоз почечных сосудов или на расслоение аневризмы аорты показаны консультация сосудистого хирурга и при необходимости перевод в стационар соответствующего профиля для экстренного оперативного лечения.

При тяжелых экзогенных интоксикациях необходима консультация специалиста-токсиколога и при подтверждении диагноза — госпитали- зация в токсикологическое отделение.

При других причинах ОПН больного в обязательном порядке дол- жен осмотреть врач, в обязанность которого входит лечение того забо- левания, которое стало причиной ОПН.

Лечение

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

Создание условий для нормальной работы почек, если ОПН не свя- зана с прямым поражением почечной паренхимы.

Предотвращение и коррекция опасных для жизни проявлений ОПН на время, необходимое для восстановления почечных функций.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Все больные с подозрением или установленным диагнозом ОПН подлежат экстренной госпитализации в стационар, в котором есть воз- можность проведения экстренного гемодиализа.

452

Глава 13. Острая почечная недостаточность

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

При постренальной ОПН основное лечебное мероприятие — дре- нирование верхних мочевыводящих путей [8], после чего у больного развивается полиурия, что требует контроля электролитного соста- ва крови, а при необходимости — коррекции выявленных нарушений.

Упреобладающего большинства больных этих лечебных мероприятий для купирования ОПН достаточно, но иногда при поступлении боль- ного в состоянии высокой (более 7 мэкв/л) гиперкалиемии требуется

экстренный сеанс гемодиализа.

Ренопривная ОПН требует постоянной заместительной почечной терапии. Если предполагается удаление единственной почки, больному целесообразно заранее сформировать артериовенозную фистулу для

последующего заместительного гемодиализа [8].

При преренальной ОПН необходимы восстановление объема цир- кулирующей крови и нормализация артериального давления; проводи- мую терапию определяет основное заболевание, вызвавшее нарушение гемодинамики. Необходимо отменить ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов к ангиотензину. При расслаивающей аневризме аорты ле- чение начинают с хорошего обезболивания с применением наркотичес- ких анальгетиков и при необходимости адекватной (с учетом дефицита фильтрации) гипотензивной терапии. Иногда эти мероприятия при- водят к восстановлению диуреза, однако при расслоении аневризмы аорты, как и при тромбозах почечных сосудов, надеяться на благопри- ятный исход заболевания позволяет только немедленное хирургическое лечение.

Лечение ренальной ОПН представляет собой сложную проблему. Прежде всего, при возможности необходимо проводить специфическое лечение заболевания или отравления, приведшего к ОПН. Химичес- кие вещества и болезни, способные спровоцировать ОПН, отличаются крайним многообразием, требуется их специфическая терапия, кото- рую должен проводить токсиколог.

ЛЕЧЕНИЕ НЕОЛИГУРИЧЕСКОЙ ФОРМЫ

При неолигурической форме ОПН объем поражения почек несколь- ко меньше, она протекает более доброкачественно по сравнению с клас- сической формой [9, 10, 13].

Немедикаментозное лечение

Сучетом выраженного дефицита фильтрации назначают диету с ог- раничением белка, который должен быть животным, т.е. более пол- ноценным, до 20–25 г/сут. Больные плохо переносят эти меры, но ди-

453

Российские клинические рекомендации по урологии

ету назначают на небольшой срок — пока не начнет возрастать СКФ.

Вдальнейшем ограничения постепенно снижают, вплоть до их отмены. Необходим ежедневный контроль уровня электролитов в крови для ре- шения вопроса о необходимости ограничения потребления калия или, наоборот, о его назначении при склонности к гипокалиемии. Прием жидкости рассчитывают по диурезу: больному разрешено на 300 мл больше жидкости по сравнению с тем, сколько он выделил за прошед- шие сутки. При увеличении СКФ выше 15 мл/мин больному можно разрешить употребление жидкости по потребности [1, 2, 5, 9].

Медикаментозное лечение

Обязательны контроль АД и коррекция выявленных нарушений. Гипотензивная терапия с учетом СКФ необходима при повышении ар- териального давления (контроль его значений не реже 2 раз в сутки). При выборе гипотензивных средств, кроме обычных показателей — величины артериального давления, частоты сердечных сокращений, наличия или отсутствия недостаточности кровообращения, необходи- мо учитывать еще и выведение препарата. Предпочтительнее назначать лекарства с преимущественно или полностью печеночным путем выве- дения (см. «Хроническая почечная недостаточность»), что существенно облегчает подбор дозы. Ведение больных неолигурической ОПН очень близко к таковому у больных тяжелой ХПН.

Гиперкалиемия возможна, гипокалиемия вследствие нарушения про- цессов реабсорбции и секреции может иметь место. При ее выявлении корригируют диету и проводимую препаратами калия терапию.

ЛЕЧЕНИЕ ОПН С КЛАССИЧЕСКОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНОЙ

Ситуация существенно сложнее при классической клинической кар- тине ОПН с олигурией.

Немедикаментозное лечение

Больному назначают диету с ограничением белка до 20 г/сут и про- дуктов, богатых калием, но необходимо обеспечить калорийность не менее 1500 ккал/сут, а лучше 2000 ккал/сут за счет углеводов и жи- ров. В крайнем случае возможно применение препаратов для паренте- рального питания. При отсутствии признаков дегидратации или гипер- гидратации на фоне анурии следует вводить не более 500 мл жидкости

всутки [8, 10, 11, 13]. Медикаментозное лечение

Если на момент осмотра у больного сохранен диурез, назначают

петлевые диуретики (фуросемид до 200 мг, буметанид до 4 мг 4 раза в сутки). Необходимо отметить, что нарушение секреторной функции

454

Глава 13. Острая почечная недостаточность

проксимального канальца, а также значительная клубочковая протеи- нурия существенно снижают эффект фуросемида, поэтому могут пот- ребоваться особенно высокие дозы. При эффективности диуретиков лечение ими продолжают до развития стадии полиурии.

Однако фуросемид в больших дозах сам по себе нефротоксичен

иможет усиливать нефротоксичность аминогликозидов. В таких си- туациях лучше применять осмотический диуретик маннитол 1,0–1,5 г на 1 кг массы тела внутривенно капельно.

При отсутствии эффекта от максимальных доз диуретики отменя- ют. Следует отметить, что диуретики, если они достигают своего эф- фекта, делают лечение больного технически проще, так как появляется возможность инфузионной терапии, облегчается питание больного, уменьшается необходимость в гемодиализе. Однако диуретики не ока- зывают влияния на прогноз и смертность от ОПН.

То же самое можно сказать и в отношении допамина, который не оказывает влияния на скорость восстановления почечных функций у больных с ОПН. Допамин имеет смысл назначать только с целью кор- рекции стойкой гипотонии.

Сцелью снижения белкового катаболизма и стимуляции регенера- ции канальцевого эпителия рекомендуют анаболические стероиды. Вследствие гепатотоксичности они противопоказаны при сопутствую- щих поражениях печени.

Принципиально важен жесткий контроль за состоянием углеводно- го обмена. Гипергликемия существенно ухудшает прогноз. При необхо- димости снижения гликемии используются только инсулины короткого действия.

Гиперкалиемия

Обязателен контроль уровня электролитов крови и креатинина не реже 1 раза в сутки, а при минимальном подозрении на ухудшение состояния — экстренно. Для снижения гиперкалиемии показано введе- ние 500 мл 5% раствора глюкозы с 8 ЕД инсулина внутривенно капель- но, 20–30 мл 10% раствора глюконата кальция или 200 мл 4% раствора гидрокарбоната натрия внутривенно капельно. Все перечисленные вы- ше мероприятия снижают уровень калия лишь на небольшое время

иявляются средствами интенсивной терапии. Выраженная гиперкали- емия (7 ммоль/л и выше) — абсолютное показание к проведению экс- тренного сеанса гемодиализа [7, 19–22].

При отсутствии эффекта от консервативной терапии показан гемодиа- лиз, который проводят по интенсивной программе до наступления диуре- тической стадии. Во время гемодиализа несколько расширяют диету — белок до 40 г/сут, жидкость до 1000 мл сверх диуреза [1–3, 5, 8, 9, 11–13].

455

Российские клинические рекомендации по урологии

Показания к гемодиализу

Гиперкалиемия выше 7 ммоль/л.

Нарастающая гипергидратация.

Нарастающий декомпенсированный ацидоз.

Выраженная гиперазотемия (уровень мочевины более 24 ммоль/л).

Уремическая интоксикация (энцефалопатия, рвота, тошнота и т.д.) при любом уровне креатинина и калия [8, 9, 14, 16, 17, 19].

Полиурическая стадия

Полиурия возникает из-за нарушения реабсорбции воды в каналь- цах. Больному разрешают пить столько жидкости, сколько он хочет. Поваренную соль ограничивать не следует. В эту стадию особенно не- обходим контроль за содержанием электролитов в крови. Постепенно отменяют диетические ограничения, основываясь на СКФ, — при до- стижении 40 мл/мин все ограничения снимают.

Встадию восстановления почечной функции лечение определяется основным заболеванием.

Дальнейшее ведение

После разрешения ОПН дальнейшее лечение зависит от основного заболевания, однако необходим ежемесячный контроль уровня креати- нина в течение года, при возможности больному нужно избегать кон- тактов с нефротоксичными веществами. Дальнейшая медикаментоз- ная терапия любых заболеваний у этой группы пациентов проводится с обязательным учетом СКФ.

Примерные сроки временной нетрудоспособности — от 1 до 4 мес,

втяжелых случаях и более в зависимости от основного заболевания и объема поражения почечной ткани.

Прогноз

Выживаемость при ОПН зависит от возраста больного и основного заболевания. При ОПН в акушерской практике летальность составляет 8–15%, при ОПН на фоне легочной, сердечной или печеночной недоста- точности — превышает 70%.

Летальность обусловлена нарушениями гемодинамики, сепсисом, уре- мической комой и составляет при классической ОПН с олигурией 50%, при неолигурической форме — 26%. У детей летальность составляет 30–60%, а при ОПН вследствие септического процесса достигает 74% [8, 9].

Критерием тяжести ОПН может служить продолжительность пе- риода олигоанурии. Чем он дольше, тем ОПН тяжелее и прогноз хуже.

456

Глава 13. Острая почечная недостаточность

Восстановление почечных функций после ОПН зависит от ее причины. При преренальной и постренальной ОПН восстановление почечных функций происходит у преобладающего большинства больных. Ре- нальная форма ОПН имеет менее благоприятный прогноз. При остром канальцевом некрозе (наиболее частая причина ОПН) через 1 год нор- мальную функцию почек имеют 63% больных, частичное восстановле- ние — 31%, заместительной почечной терапии требуют 6% больных. Через 1 год после перенесенного острого интерстициального нефри- та с ОПН полное восстановление отмечено у 75% больных. При ОПН на фоне гломерулонефрита прогноз существенно хуже. Через 1 год ме- нее половины больных имеют сохранную функцию почек, четверть — находятся на заместительной почечной терапии, а через 5 лет замести- тельной терапии требуют уже 47% больных.

ЛИТЕРАТУРА

1.Болезни почек / под ред. Г. Маждракова и Н. Попова. — София: Медицина и физкультура, 1976.

2.Клиническая нефрология / под ред. Е.М. Тареева. — М.: Медицина, 1983.

3.Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. — М.: Медицина, 1991.

4.Маколкин В.И., Подзолков В.И., Самойленко В.В. ЭКГ: анализ и толкова-

ние. — М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000.

5.Мухин Н.А., Тареева И.Е. Диагностика и лечение болезней почек. — М.: Медицина, 1985.

6.Наточин Ю.В. Основы физиологии почек. — М.: Медицина, 1982.

7.Никифоров Ю.В., Максименко В.А., Чудаков И.Е. Критерии выбора мето- да экстракорпоральной детоксикации у больных с послеоперационной острой почечной недостаточностью //Анест. и реаниматол. — 1995. — № 4. — С. 38–41.

8.Руководство по урологии / под ред. Н.А. Лопаткина. — М.: Медицина, 1998.

9.Нефрология: руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. — М.: Ме- дицина, 2000.

10.Сандриков В.А., Садовников В.И. Клиническая физиология транспланти- рованной почки. — М., 2001.

11.Тареев Е.М. Внутренние болезни. — М.: Медгиз, 1951.

12.Шейман Дж.А. Патофизиология почки. — М.: Бином, 1997.

13.Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. — СПб.: Ренкор, 2002.

14.Alexopolos E., Vakianis P., Kokolina E. et al. Acute renal failure in medical setting: changing patterns and prognostic factors //Renal Fail. — 1994. — Vol. 16. — P. 273–284.

457

Российские клинические рекомендации по урологии

15.Bonventre J. Mechanisms of ischemic acute renal failure //Kidney Int. — 1993. — Vol. 43. — P. 1160–1178.

16.Brenner B., Lasarius J. Acute renal failure. — Philadelphia: Saunders, 1983.

17.Cohen A. Two cases of renal failure of unknown etiology //Am. J. Med. — 1987. — Vol. 7. — P. 330–335.

18.Frendshorst W., Finn W., Gottschalk C. Pathogenesis of acute renal failurefollowing renal ischemia in the rat //Circl. Res. — 1975. — Vol. 37. —

P.558–568.

19.Gillum D., Dixon B., Yanover M. еt al. The role of intensive dialysis in acuterenal failure //Clin. Nephrol. — 1986. — Vol. 25. — P. 249–255.

20.Hakim R., Wingard R., Parker R. Efffect of dialysis membrane in the treatment of patients with acute renal failure //N. Eng. J. Med. — 1994. — Vol. 331. —

P.1338–1341.

21.Kellerman P. Perioperative care of renal patients //Arch. Intern. Med. — 1994. — Vol. 154. — P. 1674–1688.

22.Kleiknecht D., Pallot J.-L. Epidemiologie et prognosis de l insuffifisancerenale aigue en 1997. Donnees recentes //Nephrologie. — 1998. — Vol. 19. — P. 49–55.

Список рекомендуемой литературы

1.Рациональная фармакотерапия в нефрологии: руководство для практи- кующих врачей / под ред. Н.А. Мухина, Л.В. Козловской, Е.М. Шилова. — 2006.

2.Даугирдас Д.Т., Блейк П.Д., Инг Т. Руководство по диализу / пер. с англ.: под ред. А.Ю. Денисова, В.Ю. Шило. — Тверь: Триада, 2003. — 744 с.

3.Ермоленко В.М., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность: Биб-

лиотека врача-специалиста. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 230 с.

4.Николаев А.Ю. Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности: ру-

ководство для врачей / 2-е изд. — М.: Медицинское информационное агентство, 2010. — 592 с.

5.The Kidney / B.M. Brener (ed). — 7th ed. — Sanders, 2003. — 3072 p.

6.Kellum J.A., Bellomo R., Ronco C. (ed). Acute kidney injury. Contributions to hephrology. — Karder, Basel. 2007. — 464 p.

458

Глава 14. Хроническая почечная недостаточность

Глава 14

ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

В.В. Борисов, Е.М. Шилов

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) — необратимая ут- рата почкой своей функциональной способности, развивающаяся в ре- зультате постепенной гибели нефронов при любом прогрессирующем заболевании почек, который включает в себя не только уремию, но и проявления нарушений гомеостаза в результате постепенного склеро- зирования и гибели нефронов [8].

МКБ-10 N18 Хроническая почечная недостаточность.

Эпидемиология

Заболеваемость ХПН в различных странах колеблется от 5 до 10 слу- чаев, а распространенность — от 20 до 60 случаев на 100 тыс. взрослого населения с ежегодным увеличением на 10–15%. Среди детей в возрасте до 15 лет ХПН встречается в 5–14 случаях на 1 млн детского населения.

ВРоссии частота ХПН среди пациентов старше 15 лет составляет 0,02% [8, 12].

Необходимо отметить, что прогрессирование и скорость наступ- ления терминальной стадии болезни зависят от степени активности нефропатии и тяжести нефросклероза. При этом высокоактивные и ре- зистентные к лечению нефропатии чаще возникают у больных с пер- вичноклубочковыми поражениями, в таком случае быстрее прогресси- рует гибель почечной паренхимы и возникает ХПН.

Более 50% случаев ХПН у детей развивается в дошкольном и школь- ном возрасте.

Для урологических заболеваний характерно поражение канальцево- го аппарата, более медленное развитие терминальной стадии болезни. Интермиттирующая стадия ХПН чаще протекает с периодами ухудше- ния и частичного восстановления функции после лечения воспалитель- ного процесса в почках, ликвидации обструкции в нижних или верхних мочевыводящих путях.

Внастоящее время наблюдается рост числа больных ХПН, что связа- но прежде всего с увеличением заболеваемости сахарным диабетом 2-го типа, успехами фармакотерапии, улучшающимся качеством и доступ-

459

Российские клинические рекомендации по урологии

ностью заместительной почечной терапии и как следствие — большей продолжительностью жизни хронических больных.

Среди всех причин летальных исходов ХПН занимает 11-е место.

Причины и факторы риска ХПН

Первичные поражения клубочков: гломерулонефриты.

Первичные поражения канальцев и интерстиция: хронический пи- елонефрит, интерстициальный нефрит, балканская эндемическая нефропатия.

Первичные поражения сосудов почек: первичный нефросклероз (на фоне злокачественной артериальной гипертензии), атеросклероз почечных артерий, васкулиты.

Системные болезни соединительной ткани: системная красная вол- чанка, узелковый периартериит, ревматоидный артрит.

Болезни обмена веществ: сахарный диабет, подагра, первичный ок- салоз, цистиноз.

Врожденные болезни почек: поликистоз, синдром Альпорта (врож- денный нефрит с глухотой), врожденный синдром Де Тони–Дебре– Фанкони, амилоидоз.

Заболевания, вызывающие нарушение оттока мочи: стриктуры ЛМС и мочеточников; ретроперитонеальный фиброз, аденома и РПЖ, опу- холи мочеточников и мочевого пузыря с поражением устьев мочеточ- ников, опухоли, сдавливающие мочевыводящие пути извне, аномалии мочевыводящих путей, затрудняющие отток мочи из почек.

Если ХПН обусловлена нарушением пассажа мочи, при его восста-

новлении изменения частично обратимы.

Отдельно следует рассмотреть мочекаменную болезнь, травмы

иопухоли почек. Нарушение обмена веществ, вызывающее рециди- вирующий нефролитиаз, нередко приводит к развитию хронического интерстици ального нефрита и снижению функции почек; это проис- ходит, например, при рецидивирующем уратном нефролитиазе на фоне подагры. Кроме того, затруднение оттока мочи из почек конкрементами также ведет к развитию вторичного нефросклероза. Однако основная причина ХПН у больных с мочекаменной болезнью — рецидивирую- щий хронический обструктивный пиелонефрит.

Односторонняя травма почек редко приводит к ХПН, но развива- ющийся после тяжелой травмы нефросклероз может быть причиной тяжелой артериальной гипертензии, результатом которой станет не- фроангиосклероз контралатеральной почки.

Особо тяжелый контингент — больные с двусторонними опухолями почек и опухолью единственной почки. Новообразование в процессе

460

Глава 14. Хроническая почечная недостаточность

своего роста замещает и сдавливает почечную паренхиму, сокращая число функционирующих нефронов. Непосредственно из-за опухоле- вого поражения почки ХПН развивается крайне редко и встречается уже в терминальной стадии онкологического процесса. Больные, как правило, умирают раньше этого срока. В настоящее время больным

сдвусторонними опухолями и опухолью единственной почки старают- ся выполнить органосохраняющие операции, что не всегда возможно. В этом случае пациента переводят в ренопривное состояние путем не- фрэктомии с последующей заместительной почечной терапией (гемо- диализ) [5, 6, 8].

Профилактика

Своевременное и адекватное лечение основного заболевания почек

иустранение факторов риска (артериальная гипертензия, сахарный диабет, анемия, дислипидемия и др.) не всегда предотвращают ХПН, но, снижая активность патологического процесса, замедляют ее наступ- ление и прогрессирование.

Скрининг

Задача скрининга — выявлять незначительно выраженную ХПН при различных хронических заболеваниях почек, а также у больных

сдлительным течением заболеваний, способствующих нарушению по- чечных функций (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, хрони- ческий пиелонефрит и др.), чтобы в результате раннего начала терапии снизить активность нефропатии и улучшить прогноз. При диспансери- зации больным выполняют общий анализ мочи, биохимический анализ крови, определяют клиренс креатинина.

Классификация и установление стадии ХПН

Внастоящее время существует множество классификаций ХПН. Удобную для клинического применения классификацию предложил Е.М. Тареев (1972). Он выделяет три стадии в зависимости от СКФ: ста- дия I — 80–40 мл/мин, стадия II — 40–15 мл/мин, стадия III — ниже 15 мл/мин. В терапевтической практике чаще используют эту класси- фикацию.

При I стадии ХПН лечат основное заболевание для замедления ее прогрессирования. На II стадии возможности терапии основного забо- левания снижаются (особенно при лечении иммуносупрессантами из- за их токсичности). Требуется ограничение потребления белка, иногда

461

Российские клинические рекомендации по урологии

специфическое лечение состояний, развившихся вследствие ХПН, — анемии, остеодистрофии. На III стадии ХПН (СКФ ниже 15 мл/мин) терапия основного заболевания отходит на задний план, если оно не является системным (системная красная волчанка, сахарный диабет

ит.д.). Консервативная терапия ХПН становится малоэффективной, появляется необходимость в заместительной почечной терапии.

Не менее удобна более подробная классификация ХПН, предложен- ная Н.А. Лопаткиным и И.Н. Кучинским (1972). Она также основана на степени снижения СКФ. Выделяют четыре стадии: латентную, ком- пенсированную, интермиттирующую, терминальную, которая, в свою очередь, подразделяется на четыре стадии. Этой классификацией ча- ще пользуются урологи с соответствующим контингентом больных, а также клиники по пересадке почки, где все первичные больные имеют терминальную ХПН и требуется четкость в определении показаний

ипротивопоказаний к трансплантации почки.

Внастоящее время все большее распространение получает класси- фикация Национального почечного фонда США. Американские иссле- дователи предлагают полностью отказаться от понятия «хроническая почечная недостаточность», заменив его на «хроническую болезнь по- чек» (ХБП). По своей сути эта классификация близка к отечественным

итакже основывается на определении СКФ: I стадия ХБП соответс- твует нормальной или повышенной СКФ (гиперфильтрация); II ста- дия — СКФ 89–60 мл/мин; III стадия — 59–30 мл/мин, IV стадия — 29–15 мл/мин; V стадия (терминальная) — СКФ ниже 15 мл/мин.

Диагностика

Проводят в амбулаторных условиях.

ЖАЛОБЫ И АНАМНЕЗ

Необходимо выяснить у больного наличие заболеваний, приводя- щих к ХПН, и их продолжительность. Встречаются больные, которые, не имея в анамнезе заболевания почек, впервые обращаются за помо- щью уже в терминальной стадии ХПН.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

На ранних стадиях ХПН ее клиническими симптомами являются полиурия и отчасти анемия. Все остальные приведенные ниже симпто- мы характерны для тяжелой декомпенсации болезни в терминальной стадии.

Сухая бледная кожа, иногда с желтым оттенком и петехиальными кровоизлияниями, кожный зуд.

462

Глава 14. Хроническая почечная недостаточность

Энцефалопатия: нарушение сна, снижение памяти, истощаемость внимания, при прогрессировании процесса — тремор, судороги, кома.

Полинейропатия: нарушения чувствительности по типу «носков» и «перчаток», синдром «беспокойных ног», парестезии, позже паре- зы и параличи.

Поражения костей: признаки рахита у детей, патологические перело- мы, боль в костях, по ходу позвоночника, корешковая боль.

Изменения крови: анемия, лимфопения, эозинопения, геморраги- ческий диатез.

Поражения органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, запах аммиака изо рта, боль в проекции пораженного органа.

Нарушения обмена электролитов и воды: полиурия с потерей элект- ролитов, затем олигурия и отеки с задержкой электролитов.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, дистрофия миокарда, перикардит, нарушения рит- ма сердца как из-за прямого токсического поражения проводящей системы, так и из-за нарушения электролитного баланса.

Органы дыхания: плеврит, интерстициальный отек легких [2, 5, 8, 9, 12–14].

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение уровня креатинина и удельной плотности мочи — при плотности более 1017 диагноз декомпенсированной ХПН крайне мало- вероятен.

Определение СКФ позволяет достаточно точно оценить имеющийся дефицит фильтрации и определить стадию заболевания.

Следующие диагностические мероприятия будут определяться ос- новным заболеванием, стадией ХПН и ее проявлениями:

общий анализ крови;

общий анализ мочи;

биохимический анализ крови — определение уровня азотистых шла- ков, электролитов, показателей функции печени. Иногда нарушение фосфорно-кальциевого обмена является ранним признаком ХПН;

показатели кислотно-щелочного состояния;

содержание гормонов паращитовидных желез.

УЗИ почек позволяет оценить их размеры, толщину паренхимы, состоя-

ние чашечно-лоханочной системы, выявить конкременты, кисты, опухоли. Динамическая нефросцинтиграфия дает возможность раздельно

оценить функциональное состояние каждой почки и суммарно обеих почек. Перечисленные далее методы имеют особое значение в диагнос- тике поздних стадий ХПН (преддиализный период).

463

Российские клинические рекомендации по урологии

ЭКГ.

УЗИ почек и сердца (для исключения выпотного перикардита).

Рентгенография органов грудной клетки.

Рентгенография кистей рук.

Рентгенография костей.

Остеоденситометрия [2, 5, 8, 9, 13, 14].

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Расчет СКФ решает все проблемы дифференциального диагноза. Если дефицит клубочковой фильтрации есть, можно ставить диагноз ХПН, если нет — она отсутствует. Неолигурическая форма ОПН яв- ляется единственной ситуацией, когда существует некоторая неод- нозначность в трактовании диагноза по СКФ. Необходимо помнить, что в острую фазу ОПН уровень креатинина всегда достаточно грубо не соответствует СКФ. Кроме того, для ОПН не характерны гипертро- фия миокарда, поражения костей, анемия и другие изменения, развива- ющиеся в течение многих недель или даже месяцев.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Консультация нефролога желательна для всех больных и обязатель- на при признаках декомпенсации почечной недостаточности.

При развитии терминальной стадии больного следует поставить на учет в нефрологическом центре по месту жительства для решения вопроса о возможной заместительной почечной терапии. Одновремен- но с этим необходима консультация трансплантолога при планирова- нии трансплантации почки.

При подозрении на обструктивную нефропатию показана консуль- тация уролога. При артериальной гипертензии для осмотра больного привлекают окулиста, кардиолога.

Консультация эндокринолога необходима при диабетической не- фропатии.

Лечение

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Плановая госпитализация показана больным с впервые выявленной выраженной ХПН, особенно неясной этиологии, главным образом для обследования.

Однозначно нуждаются в госпитализации больные декомпенси- рованной ХПН — при выраженной гиперазотемии (креатинин 700– 1000 мкмоль/л), гиперкалиемии, олигурии, подозрении на уремический

464

Глава 14. Хроническая почечная недостаточность

перикардит, при неконтролируемой гипертензии, выраженной недоста- точности кровообращения. Гиперкалиемия выше 7 ммоль/л — показа- ние к проведению экстренного сеанса гемодиализа [6].

ОБЩИЕ ДАННЫЕ ПО НЕФРОПРОТЕКЦИИ

ХПН — исход всех хронических заболеваний почек, однако сроки ее возникновения и скорость прогрессирования при разных заболеваниях разные. Причем срок возникновения ХПН определяется как особен- ностями нефропатии, так и неспецифическими факторами, из которых наибольшее значение имеют протеинурия, артериальная гипертензия

иснижение числа действующих нефронов, в то время как скорость про- грессирования ХПН зависит почти исключительно от перечисленных выше неспецифических факторов.

Значительное снижение числа действующих нефронов даже при от- сутствии основного патологического процесса в почечной паренхиме (например, после резекции единственной почки по поводу опухоли) приводит к гемодинамической перегрузке оставшихся клубочков, их гипертрофии и постепенному склерозированию. Гемодинамическую перегрузку клубочка возможно уменьшить посредством назначения ингибиторов АПФ и/или блокаторов рецепторов ангиотензина. Эти лекарственные препараты снижают внутрипочечную гипертензию, а также обладают выраженным антипротеинурическим действием. Ан- типротеинурический эффект указанных препаратов потенцируют ог- раничение потребления соли и диуретики.

Примерно такой же механизм прогрессирования нефросклероза

ивследствие системной гипертензии. В настоящее время многими ис- следователями доказана обратная связь между уровнем системного АД

искоростью прогрессирования ХПН.

Клубочковая протеинурия приводит к повреждению клеток каналь- цевого эпителия, развитию воспалительного процесса в интерстици- альной ткани почки и в конечном счете к тубулоинтерстициальному фиброзу. Этот механизм является одним из важнейших в отношении прогрессирования ХПН. Протеинурия нефротического уровня способ на более чем в 2 раза увеличить скорость прогрессирования ХПН.

Основные принципы современной тактики нефропротекции: нор- мализация и контроль системного артериального давления, назначение ингибиторов АПФ и/или блокаторов рецепторов ангиотензина даже при нормальном уровне артериального давления, уменьшение уровня проте- инурии. Кроме того, обязательна своевременная коррекция анемии и на- рушений минерального обмена вследствие вторичного гиперпаратиреоза.

Требует отдельного упоминания необходимость коррекции наруше- ний липидного обмена, способствующих прогрессированию нефроскле-

465

Российские клинические рекомендации по урологии

роза. Нефропротективное действие ингибиторов гидроксиметилглута- рил-КоА-редуктазы (статинов) в настоящее время известно. Наряду

сгиполипидемическим действием всей группе препаратов свойственен антипротеинурический эффект, что делает их особенно показанными при протеинурических нефропатиях. Использование статинов при лю- бой этиологии ХПН оправданно не только из-за нефропротективного эффекта, но и с точки зрения улучшения сердечнососудистого прогно- за. Все статины имеют печеночный путь выведения и потенциально гепатотоксичны. Отсюда следуют возможность их применения в пол- ной дозе на фоне ХПН и необходимость регулярного контроля уровня трансаминаз. При изначально нарушенной функции печени предпочте- ние отдается правастатину, имеющему двойной (печень + почки) путь выведения и несколько меньшую гепатотоксичность.

СТАДИЯ ХПН

Цель терапии — уменьшить скорость прогрессирования ХПН за счет лечения основного заболевания и неспецифических мероприятий (нор- мализация артериального давления, липидного и углеводного обмена). Следует по возможности избегать назначения нефротоксичных препа- ратов. Диета с ограничением соли. Показан длительный прием ингиби- торов АПФ и/или блокаторов рецепторов ангиотензина.

Хирургическое лечение

Операции, восстанавливающие адекватный пассаж мочи при его нарушении.

Операции, восстанавливающие кровоснабжение почек.

СТАДИЯ ХПН

Цель терапии — предотвратить или уменьшить азотемическую ин- токсикацию.

Немедикаментозное лечение Гипопротеиновая диета

Доказано, что гипопротеиновая диета замедляет скорость прогресси- рования ХПНB [8, 16–20]. Однако резкое ограничение белка ведет к дис- трофии практически всех тканей и органов, поэтому особо важную роль играет качество разрешенного количества белка. Наиболее полноценен животный белок. Больные ХПН обязательно должны включать в рацион мясо, рыбу, яйца, сыр, хотя и в уменьшенном количестве. Количество раз- решенного в сутки белка определяется выраженностью ХПН. При СКФ 30–40 мл/мин показано умеренное ограничение белка до 0,8–1,0 г/кг, т.е. до 2 раз по 50–60 г/сут, из них животный белок должен составлять 40 г.

466

Глава 14. Хроническая почечная недостаточность

При СКФ 20–30 мл/мин разрешенное количество белка уменьшается до 0,5–0,6 г/кг, т.е. до 2 раз по 40 г/сут, из них 30 г белка животного про- исхождения. Эту диету больные переносят довольно тяжело.

Обеспечение организма протеинами до некоторой степени можно компенсировать кетостерилом. При этом количество необходимых ка- лорий придется набирать исключительно с помощью продуктов пи- тания. В качестве высококалорийных продуктов рекомендуют сало

ижирную свинину, растительное и сливочное масло, сливки, мед, слад- кие фрукты, варенье. За исключением алкогольного нефрита, не имеет смысла категорически запрещать спиртные напитки в небольших коли-

чествах, так как они высококалорийны и не содержат белок. Гипокалиемия при ХПН может развиваться на фоне полиурии, со-

стояние больных усугубляют неоправданные диетические ограничения

иприем мочегонных, выводящих калийB [8, 16].

При выявлении гипокалиемии необходимо скорректировать диету

исхему терапии, однако иногда это состояние разрешают назначением препаратов калия.

Учитывая важную роль гипертензии в прогрессировании ХПН, не- обходимо ограничение употребления поваренной соли.

Медикаментозное лечение

Ингибиторы АПФ и/или блокаторы рецепторов ангиотензина. Ке- тостерил по 4–8 таблеток 3 раза в день во время еды (в зависимости от массы тела больного и степени ограничения потребления белка).

Анаболические стероиды или андрогены (мужчинам) особенно по- казаны при сопутствующей мышечной дистрофии, анемии, остео- порозе.

По жестким показаниям и особым схемам — препараты железа, кальция.

При необходимости — витамины группы В, аскорбиновая кислота, лекарственные средства, улучшающие микроциркуляцию.

Оперативное лечение

Операции, восстанавливающие адекватный пассаж мочи при его нарушении.

Операции, восстанавливающие кровоснабжение почек.

СТАДИЯ ХПН

На III стадии ХПН (СКФ ниже 15 мл/мин) возникает ее декомпенса- ция. Проводимая консервативная терапия малоэффективна, постепен- но нарастает уровень азотемии, на фоне чего усиливаются симптомы интоксикации.

467

Российские клинические рекомендации по урологии

Основная цель консервативной терапии в терминальной стадии ХПН — предотвратить развитие тяжелых токсических поражений внутренних органов (перикардит, дистрофия миокарда, энцефалопатия и т.д.) до начала заместительной почечной терапии.

Немедикаментозное лечение

Показано исключение продуктов, богатых калием, резкое ограниче- ние потребляемого белка до 20 г/сут, при этом весь белок животный. Важно по возможности сохранить калорийность питания за счет жи- ров и углеводов.

Показания к ограничению жидкости

Артериальная гипертензия.

Недостаточность кровообращения.

Отеки.

При тяжелом дефиците фильтрации (СКФ ниже 15 мл/мин) количес- тво жидкости, разрешенной к употреблению, рассчитывают по диурезу. Больной может употребить на 300–500 мл жидкости больше, чем он

выделил мочи за предыдущие сутки.

Поваренную соль ограничивают при отеках и сердечной недоста- точности, а также при артериальной гипертензии. Практически не ог- раничивают употребление соли при «сольтеряющей почке». При ХПН на фоне первичных клубочковых поражений разрешают 3–5 г/сут пова- ренной соли, при ХПН на фоне первичных канальцевых поражений — 10–15 г/сут при полиурии и потере солей.

Медикаментозное лечение

Кетостерил по 4–8 таблеток 3 раза в день во время еды (в зависи- мости от массы тела больного и степени ограничения потребления белка).

Анаболические стероиды или андрогены (мужчинам), особенно при сопутствующей мышечной дистрофии, анемии, остеопорозе. При невозможности проведения заместительной почечной терапии — энтеросорбция.

Гиперкалиемия

При содержании калия 6,5–7,0 ммоль/л необходимо срочно ввести 500 мл 5% раствора глюкозы с 8 ЕД инсулина внутривенно капельно; при его содержании 7 ммоль/л и выше — 500 мл 5% раствора глюко- зы с 8 ЕД инсулина, 20–30 мл 10% раствора глюконата или 200 мл 4% раствора гидрокарбоната натрия внутривенно капельно. Все перечис- ленные выше мероприятия снижают уровень калия на короткий срок.

468

Глава 14. Хроническая почечная недостаточность

Они лишь являются средствами скорой помощи при угрозе нарушений сердечной деятельности. Выраженная гиперкалиемия (7 ммоль/л и вы- ше) — показание к проведению экстренного сеанса гемодиализаA [1, 2, 5, 8, 9, 12–15].

Лечение анемии

Эпоэтин подкожно 1000 ЕД 3 раза в неделю или 500 ЕД 1 раз в день в течение 1 нед — при массе тела менее 75 кг; 2000 ЕД 3 раза в неделю или 1000 ЕД 1 раз в день — при массе тела более 75 кг. При недоста- точном эффекте дозу увеличивают в 1,5 раза.

Мужчинам дополнительно назначают андрогеныC [8, 15, 21–23].

Лечение почечной остеодистрофии

Препараты выбора — активные метаболиты витамина D. Дозу под- бирают индивидуально от 0,25 мкг 2 раза в неделю до 1 мкг/сут. При грубом поражении тел позвонков с угрозой патологического перелома дополнительно назначают препараты фтора — натрия фторид, тридин или кальцитонин, являющийся препаратом резерваC [1, 3, 4, 10].

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ (ДЛЯ ВСЕХ СТАДИЙ)

Основные препараты

Базовыми гипотензивными средствами являются ингибиторы АПФ, которые наряду с системным гипотензивным эффектом снижают внут-

риклубочковую гипертензию и уменьшают протеинурию. Ингибиторы АПФ. Двусторонний стеноз или поражение артерии

единственной (единственно функционирующей) почки — противопо- казание к применению этих препаратов. При выборе препарата внут- ри группы необходимо стремиться к назначению 1 раз в сутки, а также учитывать способ выведения препарата. Что касается продолжитель- ности действия, все ингибиторы АПФ, кроме каптоприла и в некото- рой степени эналаприла, можно назначать однократно. Ингибиторы АПФ, выводящиеся в неизмененном виде исключительно почками, требуют точного подбора дозы даже на самых ранних стадиях ХПН

ипоследующей корректировки ее по мере прогрессирования заболе- вания (лизиноприл, каптоприл). Препараты, выводящиеся почками в виде метаболитов или имеющие смешанный почечно-печеночный путь выведения (эналаприл, цилазаприл, трандолаприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл), назначают в полной дозе при компенсиро- ванной ХПН, а затем, по достижении СКФ 30 мл/мин, требуется кор-

рекция доз.

Блокаторы АТ1-рецепторов в настоящее время также применяют все чаще. Нефропротективный эффект их хорошо доказан многими

469

Российские клинические рекомендации по урологии

исследованиями. В последнее время появились рекомендации одно- временного назначения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Из всей группы выделяют лозартан и телмисартан, имеющие практически полностью печеночный путь выведенияC [8, 9, 24, 25].

При высоком АД в сочетании с редким пульсом, что при заболе- ваниях почек не является редкостью, особенно показаны блокаторы медленных кальциевых каналов. Лучше назначать препараты II–III

поколения, применяемые 1 раз в сутки. Возможно назначение пролон- гированных форм блокаторов медленных кальциевых каналов I поко- ления. Они также рассчитаны на однократный прием. Особо следу- ет отметить благоприятное влияние на почечную гемодинамику всех препаратов этой группы: увеличение почечного кровотока, снижение почечного сосудистого сопротивления, увеличение СКФ. В наибольшей степени этот эффект присущ дилтиазему, нифедипину, амлодипину.

При протеинурических нефропатиях более целесообразны негидро- пиридиновые блокаторы кальциевых каналов (верапамил и дилтиазем), имеющие антипротеинурический эффект.

При задержке жидкости, отеках, застойной сердечной недостаточ- ности обязательно назначение диуретиков. Назначение тиазидных

диуретиков при ХПН допускается, однако при СКФ 30 мл/мин их эф- фективность резко снижается. Тиазидные диуретики противопоказаны при подагрической нефропатии. Петлевые диуретики можно приме- нять и при более низкой СКФ. Калийсберегающие диуретики при самых начальных стадиях ХПН вполне приемлемы, однако при выраженном дефиците СКФ из соображений безопасности их лучше не применять.

При протеинурических нефропатиях следует иметь в виду, что ди- уретики потенцируют антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.

При артериальной гипертензии на фоне тахикардии показаны β-адреноблокаторы. Безопасней и легче подобрать дозу при примене-

нии препаратов длительного действия с преимущественно печеночным путем выведения — бетаксолол, небиволол, применяемые 1 раз в сут- ки. Бисопролол элиминируется и почками, и печенью. При ХПН все большую роль начинает играть печеночный путь выведения, поэтому бисопролол также можно рекомендовать этим пациентам.

Препараты резерва

Сгипотензивной целью можно назначать длительно действующие α-адреноблокаторы: теразозин, доксазозин, альфузозин. Их примене- ние особенно оправданно при сопутствующей ДГПЖ с нарушением мочеиспускания.

470

Глава 14. Хроническая почечная недостаточность

Препараты центрального действия

Клонидин можно назначать для купирования гипертонических кри- зов. Моксонидин и рилменидин применяют редко, однако у них есть ряд важных свойств. Их можно использовать при высоком АД без со- путствующей тахикардии, они не снижают почечный кровоток при па- дении артериального давления и усиливают чувствительность рецепто- ров к инсулину, что важно при сопутствующем сахарном диабете 2-го типа или метаболическом синдроме. Значительная часть введенной до- зы этих препаратов выводится почками, поэтому требуется коррекция дозировок уже при СКФ 60 мл/мин.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОЧКИ

Принципиальное показание к трансплантации почки — тяжелая

прогрессирующая ХПН, независимо от причины, вызвавшей ее. Абсолютные противопоказания (при которых трансплантация

впринципе не может быть выполнена).

Злокачественные новообразования.

Органическое поражение сердечно-сосудистой системы, осложнен- ное хронической недостаточностью кровообращения IIБ–III степе- ни.

Нарушение мозгового кровообращения.

Хроническая дыхательная недостаточность.

Цирроз печени и печеночная недостаточность любой этиоло- гии.

Распространенный тяжелый атеросклероз с артериальной недоста- точностью или делающий технически невозможным выполнение пересадки почки.

Психические заболевания.

СПИД.

Относительные противопоказания (те, которые могут быть уст- ранены или компенсированы, после чего проведение трансплантации почки становится возможным).

Активный гепатит.

Инфекционные заболевания.

Выраженная артериальная гипертензия.

Недостаточность кровообращения ранних стадий.

Полисерозит (в том числе и уремического генеза).

Болезни желудочно-кишечного тракта в острой фазе.

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс.

Инфравезикальная обструкция.

Заболевания мочевого пузыря, нарушающие его функцию.

Выраженная дистрофия больногоB [8, 12, 11].

471

Российские клинические рекомендации по урологии

Обучение больного

При ХПН успех лечения во многом зависит от больного, его моти- вации и усердия в выполнении назначений. В связи с этим с пациентом необходимо подробно обсудить объем и последовательность терапии, обращая особое внимание на диетические рекомендации (иногда труд- новыполнимые) и водно-солевой режим, тогда исполнение их будет осмысленным, а значит и более эффективным. Всем больным показан ежедневный самоконтроль артериального давления, и желательны при- нципы коррекции повышений АД. Следует обратить внимание на то, что, к какому бы врачу ни попал пациент, первое, что он должен сде- лать, — это сообщить о своем почечном заболевании и ХПН, так как они сильно влияют на любое лечение. Врачу следует написать больному список препаратов, которые ему категорически противопоказаны и ко- торых по возможности следует избегать. Понятно, что перечень этот определяется не только ХПН, но и основным заболеванием.

Прогноз

Встадиях ХПН, когда возможна консервативная терапия, прогноз

вбольшей степени определяется степенью коррекции артериальной гипертензии и уровнем протеинурии. Некоторую роль играет и актив- ность основной нефропатии. Очевидно, что при отсутствии активности прогноз лучше. При диабетической нефропатии дополнительным важ- нейшим фактором является степень компенсации сахарного диабета. Согласно исследованиям, при достижении среднего АД 92 мм рт.ст. ско- рость снижения СКФ уменьшается на 0,6 мл/мин в год, а продолжитель- ность додиализного периода увеличивается в среднем на 1,24 года; дли- тельный прием рамиприла увеличил продолжительность додиализного периода практически на 3 года. При отсутствии системных заболеваний прогноз существенно благоприятнее. Так, пятилетняя выживаемость молодых больных на гемодиализе при отсутствии системных заболе- ваний составляет более 90%, а при диабетической нефропатии — всего 20%. Основная причина смерти больных, получающих заместительную почечную терапию, — сердечно-сосудистые осложнения (около 45%). Непосредственной причиной смерти больных на гемодиализе, по дан- ным Московского городского нефрологического центра, в 22,9% случа- ев стала уремия.

При трансплантации трупной почки годовая выживаемость транс- плантатов при отсутствии системных заболеваний у реципиента в боль- шинстве центров превышает 80%, пятилетняя выживаемость составля- ет 58–62%B [8, 11, 12].

472

Глава 14. Хроническая почечная недостаточность

ЛИТЕРАТУРА

1.Болезни почек / под ред. Г. Маждракова и Н. Попова. — София: Медицина и физкультура, 1976.

2.Клиническая нефрология / под ред. Е.М. Тареева. — М.: Медицина, 1983.

3.Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. — М.: Медицина, 1991.

4.Маколкин В.И., Подзолков В.И., Самойленко В.В. ЭКГ: анализ и толкова-

ние. — М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000.

5.Мухин Н.А., Тареева И.Е. Диагностика и лечение болезней почек. — М.: Медицина, 1985.

6.Наточин Ю.В. Основы физиологии почек. — М.: Медицина, 1982.

7.Никифоров Ю.В., Максименко В.А., Чудаков И.Е. Критерии выбора мето- да экстракорпоральной детоксикации у больных с послеоперационной острой почечной недостаточностью // Анест. и реаниматол. — 1995. — № 4. — С. 38–41.

8.Руководство по урологии / под ред. Н.А. Лопаткина. — М.: Медицина, 1998.

9.Нефрология: руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. — М.: Ме- дицина, 2000.

10.Сандриков В.А., Садовников В.И. Клиническая физиология транспланти- рованной почки. — М., 2001.

11.Тареев Е.М. Внутренние болезни. — М.: Медгиз, 1951.

12.Шейман Дж.А. Патофизиология почки. — М.: Бином, 1997.

13.Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. — СПб.: Ренкор, 2002.

14.Alexopolos E., Vakianis P., Kokolina E. et al. Acute renal failure in medical setting: changing patterns and prognostic factors //Renal Fail. — 1994. — Vol. 16. — P. 273–284.

15.Bonventre J. Mechanisms of ischemic acute renal failure //Kidney Int. – 1993. — Vol. 43. — P. 1160–1178.

16.Brenner B., Lasarius J. Acute renal failure. — Philadelphia: Saunders, 1983.

17.Cohen A. Two cases of renal failure of unknown etiology //Am. J. Med. — 1987. — Vol. 7. — P. 330–335.

18.Frendshorst W., Finn W., Gottschalk C. Pathogenesis of acute renal failurefollowing renal ischemia in the rat // Circl. Res. — 1975. — Vol. 37. — P. 558–568.

19.Gillum D., Dixon B., Yanover M. еt al. The role of intensive dialysis in acuterenal failure //Clin. Nephrol. — 1986. — Vol. 25. — P. 249–255.

20.Hakim R., Wingard R., Parker R. Efffect of dialysis membrane in the treatment of patients with acute renal failure // N. Eng. J. Med. — 1994. — Vol. 331. — P.1338–1341.

473

Российские клинические рекомендации по урологии

21.Kellerman P. Perioperative care of renal patients // Arch. Intern. Med. – 1994. — Vol. 154. — P. 1674–1688.

22.Kleiknecht D., Pallot J.-L. Epidemiologie et prognosis de l insuffifisancerenale aigue en 1997. Donnees recentes //Nephrologie. — 1998. — Vol. 19. — P. 49–55.

Список рекомендуемой литературы

1.Рациональная фармакотерапия в нефрологии: руководство для практи- кующих врачей / под ред. Н.А. Мухина, Л.В. Козловской, Е.М. Шилова. — 2006.

2.Даугирдас Д.Т., Блейк П.Д., Инг Т. Руководство по диализу / пер. с англ.: под ред. А.Ю. Денисова, В.Ю. Шило. — Тверь: Триада, 2003. — 744 с.

3.Ермоленко В.М., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность: Биб-

лиотека врача-специалиста. — М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010. — 230 с.

4.Николаев А.Ю. Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности: ру-

ководство для врачей / 2-е изд. — М.: Медицинское информационное агентство, 2010. — 592 с.

5.The Kidney / B.M. Brener (ed). — 7th ed. — Sanders, 2003. — 3072 p.

6.Kellum J.A., Bellomo R., Ronco C. (ed). Acute kidney injury. Contributions to hephrology. — Karder, Basel. 2007. — 464 p.

474

Глава 15. Острый пиелонефрит

Глава 15

ОСТРЫЙ ПИЕЛОНЕФРИТ

Н.А. Григорьев, А.В. Зайцев, Р.Р. Харчилава

Пиелонефрит — неспецифический инфекционно-воспалительный процесс, характеризующийся одновременным или последовательным поражением чашечно-лоханочной системы и паренхимы почек (пре- имущественно интерстициальная ткань) [3].

МКБ-10 N10 Острый пиелонефрит.

Эпидемиология

Заболеваемость острым пиелонефритом составляет 100 больных на 100 тыс. человек [3].

Профилактика

Общая профилактика заключается:в исключении переохлаждений;

в лечении очаговых инфекционных процессов;

коррекции нарушений углеводного обмена.

Профилактика вторичного пиелонефрита состоит в своевременном

восстановлении нарушений пассажа мочи по мочевыводящим путям.

Скрининг

Вкачестве скринингового теста используют общий анализ мочи

иУЗИ органов мочевыделительной системы, дополненные расспросом больного о характерных проявлениях острого пиелонефрита и заболе- ваниях, способствующих его развитию.

Классификация

Выделяют:

первичный острый пиелонефрит, развивающийся в интактной почке (без аномалий развития и видимых нарушений уродинамики верх- них мочевыводящих путей);

вторичный острый пиелонефрит, возникающий на фоне заболева- ний, нарушающих пассаж мочи:

475

Российские клинические рекомендации по урологии

▶▶аномалии развития почек и мочевыводящих путей;

▶▶мочекаменная болезнь;

▶▶стриктуры мочеточника различной этиологии;

▶▶болезнь Ормонда;

▶▶пузырно-мочеточниковый рефлюкс и рефлюкс-нефропатия;

▶▶аденома и склероз простаты;

▶▶склероз шейки мочевого пузыря;

▶▶нейрогенный мочевой пузырь (особенно гипотонического типа);

▶▶опухоли мочевыводящих путей.

По локализации процесс может быть одноили двусторонним. Выде- ляют стадии острого пиелонефрита [2–4, 8]:

серозное воспаление;

гнойное воспаление:

апостематозный пиелонефрит;

карбункул почки;

абсцесс почки.

Диагностика

ЖАЛОБЫ

Для острого пиелонефрита характерна триада клинических призна- ков:

боль в поясничной области;

лихорадка;

изменения анализа мочи (при обструктивном пиелонефрите анализ мочи может быть без патологии).

Кроме того, возможны неспецифические жалобы на:

общую слабость;

головную боль;

жажду;

тошноту;

рвоту;

вздутие живота и т.д.

Дизурия — учащенное болезненное мочеиспускание различной сте-

пени выраженности, особенно если течению острого пиелонефрита со- путствует цистит [1–3, 5, 8, 9].

АНАМНЕЗ

Первичный острый пиелонефрит может возникать у практически здоровых людей после переохлаждения или стрессовых ситуаций. Час- то это заболевание осложняет течение цистита [3].

476

Глава 15. Острый пиелонефрит

При опросе необходимо уточнить наличие у больного:

очагов хронической инфекции;

аномалий почек и мочевыводящих путей;

болезней, способных вызвать нарушение пассажа мочи из почек;

нарушений углеводного обмена и степень их коррекции;

иммунодефицита, возникшего вследствие какого-либо заболевания или индуцированного лекарственными препаратами.

Важны сведения о перенесенных воспалительных заболеваниях ин-

фекционной этиологии, приеме антибактериальных препаратов и их эффективности. У беременных необходимо выяснять срок беременнос- ти и особенности ее течения.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

При развернутой клинической картине острого пиелонефрита от- мечают:

повышение температуры тела >38 °C (иногда с ознобом);

болезненность при пальпации в области почки с пораженной сторо- ны (положительный симптом острого пиелонефрита);

положительный симптом Пастернацкого с пораженной стороны. Выраженность симптомов может варьировать от несильной боли

впоясничной области и субфебрильной температуры до гектической лихорадки и резкой болезненности при пальпации в области почки (при гнойном пиелонефрите) [1–3, 5, 6, 8, 9].

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Вобщем анализе мочи выявляют повышение количества лейкоци- тов (в большинстве случаев нейтрофилов) и бактериурию. Возможны небольшая протеинурия (до 1 г/сут) и микрогематурия [1–3, 5, 6, 8, 9]. Бактериологический анализ мочи помогает выявить возбудителя забо- левания и назначить адекватную антибактериальную терапию. Бакте- риурия> 10×4 КОЕ/мл при остром пиелонефрите считается клинически значимой. В 80% случаев возбудителем является E. Coli (штаммы, имею- щие дополнительные факторы вирулентности, особенно P. pili). Други- ми уропатогенами могут быть Enterococci (Streptococcus faecalis), Klebsiella spp., Proteus spp. и Pseudomonas spp. Однако до получения результатов обязательно проведение эмпирического лечения. Особое значение дан- ный анализ приобретает при неэффективности проводимой терапии [7, 10, 11, 16].

УЗИ позволяет диагностировать отек паренхимы почки и ее очаговые изменения, а допплерография — степень нарушения кровотока. Расши- рение чашечно-лоханочной системы свидетельствует о нарушении от- тока мочи из почки и вторичном характере заболевания [1–3, 5, 6, 8, 9].

477

Российские клинические рекомендации по урологии

Вобщем анализе крови обращают внимание на гематологические признаки острого пиелонефрита:

нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево;

повышенная СОЭ.

Биохимический анализ крови выполняют для уточнения функцио-

нального состояния почек и печени.

Пробу Реберга проводят при подозрении на ХБП.

Обзорная урография помогает диагностировать калькулезный ха- рактер острого пиелонефрита.

По данным экскреторной урографии определяют состояние почек

имочевыводящих путей, а также пассаж мочи. КТ и МРТ позволяют выявить:

деструктивный процесс в почке;

вторичный характер острого пиелонефрита, в случае если по данным УЗИ и экскреторной урографии невозможно уточнить диагноз (ост- рый пиелонефрит на фоне рентген негативного камня мочеточника).

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Пионефроз (гнойное воспаление почки с расплавлением ее паренхи- мы) проявляется утратой функции почки и персистирующей интокси- кацией у больного с длительным анамнезом.

Инфаркт почки характеризуют интенсивная боль и гематурия на фо- не мерцательной аритмии, инфекционного эндокардита, аортоартери- ита. Инфаркт почки может быть проявлением антифосфолипидного синдрома. При расспросе больного необходимо акцентировать внима- ние на ранее перенесенные тромбозы сосудов.

Расслоение аневризмы аорты сопровождается интенсивной болью на фо- невысокогоартериальногодавленияичастоснижениядиуреза.Приаускуль- тации слышен шум над аневризмой. Диагноз подтверждают данными УЗИ.

При остром аппендиците с тазовым расположением червеобраз- ного отростка возможно учащенное мочеиспускание. Однако быстро прогрессирующая боль в паховой и подвздошной областях, симпто- мы раздражения брюшины и ПРИ помогают в дифференциальной диагностике. Для ретроцекального аппендицита характерна типичная локализация боли, однако симптомы раздражения брюшины могут отсутствовать. Важно помнить, что для пиелонефрита нехарактерен симптом Кохера (постепенное перемещение боли из эпигастральной области в правую подвздошную).

Острый холецистит и желчная колика проявляются болью в правом подреберье с характерной иррадиацией (зоны Захарьина–Геда), выра- женной болезненностью при пальпации в этой области и симптомом раздражения брюшины. Диагноз подтверждают данными УЗИ.

478

Глава 15. Острый пиелонефрит

При нижнедолевой плевропневмонии боль вызвана раздражением плевры. Жалобы, характерные для этого заболевания, перкуторные

иаускультативные признаки, а также рентгенография грудной клетки помогают в дифференциальной диагностике.

Инфаркт селезенки проявляется резкой болью в левом подреберье, рефлекторной рвотой, парезом кишечника, лихорадкой и тахикардией. Он характерен для больных с пороком сердца (чаще митральным) или септическим эндокардитом.

Острый панкреатит отличают интенсивная опоясывающая боль

иболь в эпигастральной области, а также болезненность при пальпации в левом реберно-позвоночном углу и симптом раздражения брюшины. В анамнезе часто выявляют желчнокаменную болезнь, алкогольные эк- сцессы. При подозрении на острый панкреатит обязательно исследова- ние уровня амилазы в моче [1–6, 8, 9].

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИМИ СПЕЦИАЛИСТАМИ

Вотсутствие уролога больным с подозрением на острый пиелонефрит показана консультация хирурга для исключения острой хирургической патологии и в связи с возможной необходимостью оперативного лечения.

Если заболевание возникло на фоне декомпенсированного сахарно- го диабета, показана консультация эндокринолога, а в его отсутствие — терапевта. Консультация терапевта также необходима при возникно- вении острого пиелонефрита на фоне сопутствующих заболеваний, требующих соответствующего лечения.

Консультация нефролога показана:

при сомнении в правильности диагноза;

наличии признаков почечной недостаточности;

остром пиелонефрите на фоне иммунодефицитного состояния лю- бой этиологии.

Лечение

ЦЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ

Заключается в ликвидации инфекционно-воспалительного процес- са и санации мочевыводящих путей на фоне адекватного оттока мочи из почки.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

При остром вторичном пиелонефрите необходима экстренная гос- питализация в урологический стационар в связи с необходимостью экстренного восстановления пассажа мочи с целью предотвращения

479

Российские клинические рекомендации по урологии

опасных для жизни осложнений (бактериотоксический шок). При ост- ром первичном пиелонефрите также желательна госпитализация с це- лью адекватной парентеральной терапии. Кроме того, при этой форме заболевания серозная фаза может быстро прогрессировать в гнойную, требующую экстренного оперативного лечения. В крайнем случае, при уверенности в диагнозе острого первичного (необструктивного) пие- лонефрита, антибактериальную терапию можно начать и амбулаторно.

Однозначно нуждаются в экстренной госпитализации больные:

острым пиелонефритом единственной или единственно функциони- рующей почки;

с обострением хронического пиелонефрита и признаками почечной недостаточности;

острым пиелонефритом на фоне сахарного диабета или иммуноде- фицита;

с подозрением на гнойный процесс в почке;

острым пиелонефритом при неэффективности проводимой анти- бактериальной терапии.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

При остром пиелонефрите и восстановленном пассаже мочи необхо- димо поддерживать достаточный диурез. Объем выпиваемой жидкости должен составлять 2000–2500 мл/сут. Рекомендовано применение мо- чегонных сборов, витаминизированных отваров (морсов) с антисепти- ческими свойствами (клюква, брусника, шиповник).

Назначать обильное питье или значительные по объему инфузии нельзя при сопутствующей застойной сердечной недостаточности, вы- сокой артериальной гипертензии. При нарушении углеводного обмена выпиваемая жидкость не должна содержать сахар.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Влечении острого пиелонефрита ведущее значение имеет антибак- териальная терапия. Выбор препарата должен определяться:

спектром и чувствительностью штаммов этиологических уропато- генов;

эффективностью их применения по конкретным показаниям в кли- нических исследованиях;

переносимостью и нежелательными реакциями;

неблагоприятными экологическими эффектами;

стоимостью;

доступностью.

Адекватно подобрать антибактериальную терапию возможно только

после выполнения бактериологического анализа мочи с идентификаци-

480

Глава 15. Острый пиелонефрит

ей возбудителя и определением его чувствительности к антибиотикам. Однако при остром пиелонефрите успех напрямую зависит от эмпири- ческого подбора антибактериального лечения. По получении результа- тов бактериологического анализа необходимо скорректировать анти- бактериальную терапию.

Принципы эмпирического назначения антибактериальной терапии

Предположение возможного возбудителя (или нескольких возбу- дителей) позволяет определить природную чувствительность этого микроорганизма к антибактериальным препаратам.

Анализ предшествующей антибактериальной терапии с учетом про- белов в спектре действия ранее применяемых неэффективных пре- паратов.

Учет функционального состояния почек и печени (при ХПН и/или циррозе печени схема терапии может значительно измениться).

Предотвращение развития антибактериальной резистентности мик- роорганизмов (назначение адекватных доз препаратов, ограничение использования антисинегнойных антибиотиков).

Учет экономических аспектов (по возможности избегать назначения

дорогостоящих антибактериальных средств).

Если острый пиелонефрит возник впервые в жизни, больной пос- тупил из дома и не получал ранее антибактериальные препараты, то предполагаемый возбудитель заболевания — кишечная палочка (не- льзя исключить и грамположительную флору).

Препаратами выбора для лечения острого пиелонефрита являются фторхинолоны 7–10 дней в качестве терапии первой линии, если уро- вень резистентности E. coli к ним в данном регионе составляет <10%.

Россия относится к региону с высоким уровнем распространения фторхинолонрезистентных штаммов (согласно данным исследования ДАРМИС, резистентность кишечной палочки к фторхинолонам при неосложненных ИМП 10,9% (23).

Всвязи с последними рекомендациями FDA рекомендует ограни- чить применение фторхинолонов (при некоторых неосложненных ин- фекциях – синуситы, бронхиты, ИМП), когда существует возможность альтернативной антибиотикотерапии, в связи с участившимися слу- чаями тяжелых побочных явлений, затрагивающих периферическую

иЦНС. FDA требует обновить информацию по безопасности на эти- кетках и руководствах всех фторхинолонов (24).

При увеличении суточной дозы фторхинолона курс лечения может быть сокращен до 5 дней. Увеличение числа штаммов E. coli, резистент- ной к фторхинолонам, ограничивает в настоящее время эмпирическое

481

Российские клинические рекомендации по урологии

применение препаратов этой группы. Необходимо помнить, что фтор- хинолоны противопоказаны при беременности.

Альтернативными препаратами являются пероральные цефа- лоспорины 3-го поколения: цефтибутен или цефиксим. амоксиклав не рекомендован для эмпирического перорального лечения острого пиелонефрита. Антибиотик может быть назначен при выявлении чувс- твительных к нему грамположительных микроорганизмов.

Врегионах с высоким уровнем распространения фторхинолонре- зистентных и продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) штаммов E. coli (> 10%), рекомендуется начальная эм- пирическая терапия аминогликозидами или карбапенемами до полу- чения данных бактериологического исследования о чувствительности

кдругим антибиотикам (21,22).

При тяжелом течении пиелонефрита показана экстренная госпи- тализация для исключения наличия осложняющих факторов и прове- дения парентеральной антибактериальной терапии. После улучшения состояния больного возможен дальнейший пероральный прием анти- биотиков (ступенчатая терапия).

Острый неосложненный пиелонефрит нетяжелого течения

Антибиотик

Суточная доза

Продолжительность курса лечения

Ципрофлоксацин

500750 мг 2 р/сут

7–10 дней

Ципрофлоксацин

1000 мг 1 раз/сут

7 дней

Левофлоксацин

500 мг 1 р/сут

7–10 дней

Левофлоксацин

750 мг 1 р/сут

5 дней

Альтернативные препараты (эквивалентная клиническая,

но не микробиологическая эффективность по сравнению с фторхинолонами)

Цефтибутен

400 мг 1 р/сут

10 дней

Цефиксим

400 мг 1 р/сут

10 дней

Острый неосложненный пиелонефрит тяжелого течения

Антибиотик

Суточная доза

Продолжительность курса

 

 

лечения

2+ class="tr4 td505">

Стартовая парентеральная терапия

 

Эртапенем

в/в, в/м 1 г 1р/сут

7–10 дней

Имипенем/циластатин

в/в 500–мг 4 р/сут

7–10 дней

Меропенем

в/в 1 г 3–р/сут

7–10 дней

Пиперациллин/тазобактам

в/в 2,25 г 4 р/сут

7–10 дней

Тикарциллин/клавуланат

в/в 3,2 г 3–р/сут

7–10 дней

± Амикацин

в/в 15 мг/кг 1 р/сут

 

482

 

 

 

Глава 15. Острый пиелонефрит

 

 

 

 

 

 

 

 

Антибиотик

 

Суточная доза

Продолжительность курса

 

 

 

лечения

4+ class="tr4 td544">

Альтернативная терапия (при известной чувствительности и если БЛРС<10%)

Цефтазидим

 

в/в, в/м 2 г 3 р/сут

14 дней

Цефотаксим

 

в/в, в/м 2 г 3 р/сут

14 дней

Цефтриаксон

 

в/в, в/м 1–2 г 2 р/сут

14 дней

Цефепим

 

в/в, в/м 2 г 2 р/сут

14 дней

± Амикацин

 

в/в 15 мг/кг 1 р/сут

 

4+ class="tr4 td544">

Только при известной чувствительности возбудителя и если БЛРС<10%

Левофлоксацин

 

в/в 500 мг 1–2 р/сут

7–10 дней

Ципрофлоксацин

 

в/в 800 мг 2 р/сут

7–10 дней

± Амикацин

 

в/в 15 мг/кг 1 р/сут

 

Убольных декомпенсированным сахарным диабетом в связи с высокой вероятностью наличия стафилококка препаратами выбора являются ингибиторзащищенные аминопенициллины и ципрофлоксацин.

Если острый пиелонефрит развивается у больных, имеющих выра- женную почечную недостаточность (скорость клубочковой фильтра- ции менее 40 мл/мин), необходимо учитывать фармакокинетику ле- карственных средств. Предпочтение отдается препаратам, имеющим печеночный или двойной (печень + почки) путь выведения, — пефлок- сацину, цефтриаксону, цефоперазону. Это существенно упрощает под- бор дозы и значительно увеличивает безопасность лечения. При любой выраженности ХПН крайне нежелательно применение нефротоксич- ных антибиотиков — аминогликозидов и гликопептидов.

Острый пиелонефрит у ВИЧ-инфицированных больных, а также

у«внутривенных» наркоманов нередко обусловлен редкими и нехарак- терными возбудителями, особенно грамположительными, что диктует необходимость применения схем антибактериальной терапии с макси- мально широким спектром действия. Кроме того, препараты антирет- ровирусной терапии, назначаемые для подавления репликации HIV, достаточно токсичны и обладают большим количеством лекарственных взаимодействий, поэтому предпочтение отдается антибактериальным средствам, не метаболизирующимся в организме и имеющим почеч- ный путь выведения, — фторхинолонам (особенно офлоксацину и ле- вофлоксацину), аминогликозидам, цефалоспоринам (кроме цефотакси- ма, цефтриаксона и цефоперазона).

Острый пиелонефрит, вызванный госпитальными полирезистент- ными штаммами. В реальной клинической практике встречается не- часто. В большинстве случаев он является следствием длительного пре- бывания в стационаре, ошибочной антибактериальной профилактики

483

Российские клинические рекомендации по урологии

или неадекватной функции дренажей после вмешательства на органах мочеполовой системы. При высокой вероятности полирезистентной грамотрицательной инфекции препаратом выбора является цефтази- дим в режиме монотерапии или в сочетании с амикацином. Препараты резерва — карбапенемы, кроме эртапенема.

Острый пиелонефрит у больных с нейтропенией является жизнеуг- рожающей ситуацией. Принципиально важна возможность наличия госпитальных полирезистентных штаммов. Обычно сразу назначается цефтазидим или карбапенем с ванкомицином. Поскольку в условиях нейтропении существует реальная опасность глубоких микозов или даже грибкового сепсиса, есть смысл схему терапии превентивно до- полнить флуконазолом.

СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Направлено на коррекцию дефицита жидкости в организме и умень- шение симптомов интоксикации. С этой целью назначают внутривенные инфузии солевых и коллоидных растворов и препараты, улучшающие микроциркуляцию. Схему в каждом конкретном случае определяют

взависимости от объема поражения и состояния больного. При пока- заниях в комплекс лечения включают эфферентные методы.

НАБЛЮДЕНИЕ

После окончания курса лечения, при отсутствии симптомов пиело- нефрита, контрольное бактериологическое исследование мочи выпол- нять не обязательно, за исключением беременных женщин.

Больным с сохраняющимися выраженными симптомами пиело- нефрита в течение 3 суток или при рецидиве заболевания в течение 2-х недель, показано повторное бактериологическое исследование мочи

иопределение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам, а также выполнение УЗИ, КТ или нефросцинтиграфии.

При отсутствии анатомо-функциональных изменений мочевыво- дящих путей, следует предположить, что инфекционный агент не был чувствителен к применявшемуся антибиотику и показана альтернатив- ная терапия, основанная на результатах бактериологического исследо- вания.

Убольных с рецидивом заболевания, вызванного тем же самым уро- патогеном диагноз неосложненный пиелонефрит должен быть пере- смотрен. Необходимо исключить наличие осложняющих факторов.

ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Острый вторичный пиелонефрит рассматривают как показание к экстренному оперативному лечению [3].

484

Глава 15. Острый пиелонефрит

Катетеризацию мочеточника (установку наружного или внутрен- него стента) проводят при остром вторичном пиелонефрите в качес- тве неотложной помощи с целью восстановления пассажа мочи или как одно из основных лечебных мероприятий при крайне тяжелом общем состоянии больного и невозможности проведения оператив- ного лечения.

ЧПНС — один из основных методов отведения мочи при остром обструктивном пиелонефрите в стадии серозного воспаления. Нередко данный вид оперативного вмешательства считают методом выбора

умужчин в связи с опасностью трансуретральных манипуляций. Она показана больным, которым необходимо относительно длительное дре- нирование почек. ЧПНС, так же, как и установка внутреннего стен- та, дает возможность избежать открытой операции у больных острым калькулезным пиелонефритом, позволяет купировать приступ заболе- вания и через некоторое время (3–4 нед) после проведения адекватной предоперационной подготовки удалить камень с помощью малоинва- зивных методов (ДЛТ, эндоскопические, лапароскопические и ретро- перитонеоскопические операции).

Показания к открытому оперативному лечению

Острый пиелонефрит в стадии гнойного воспаления. Невозможность дренирования почки малоинвазивными методами

независимо от причины.

Отрицательная динамика на фоне адекватной антибактериальной терапии и функционирующей нефростомы. Объем операции:

люмботомия;

ревизия почки;

декапсуляция почки;

вскрытие гнойных очагов;

нефростомия.

По возможности удаление конкрементов из почки и из верхней тре-

ти мочеточника (если это существенно не увеличивает объем вмеша- тельства).

Показания к нефрэктомии

Гнойное разрушение более 2/3 почечной паренхимы.

Признаки тромбоза почечных сосудов.

Множественные сливные карбункулы почки.

Гнойный пиелонефрит нефункционирующей почки.

Гнойный пиелонефрит у больного в крайне тяжелом состоянии (по причине гнойной интоксикации, токсического шока, декомпен- сации сопутствующих заболеваний) [3, 6, 7, 10–16].

485

Российские клинические рекомендации по урологии

Дальнейшее ведение

После купирования атаки острого пиелонефрита и нормализации анализов мочи показана длительная терапия отварами мочегонных

иантисептических трав или официнальными растительными препа- ратами [2, 3, 6].

Необходимо обратить особое внимание на восстановление пассажа мочи. Проведение своевременной адекватной терапии воспалительных заболеваний нижних мочевыводящих путей и половых органов часто позволяет избежать повторных атак пиелонефрита [3, 6].

Прогноз

Прогноз для жизни при остром пиелонефрите, как правило, благо- приятный. Адекватная антибактериальная терапия и своевременные оперативные вмешательства практически всегда позволяют улучшить состояние больного. Однако у пациентов с особенно тяжелыми сопутс- твующими заболеваниями, а также при развитии токсического шока летальность остается высокой — около 20%.

Если острый пиелонефрит удалось полностью купировать, то про- гноз для функции пораженной почки также оценивают как благоприят- ный. Однако не исключено развитие прогрессирующего нефросклеро- за, вероятность которого напрямую зависит от тяжести перенесенных инфекционно-воспалительных заболеваний [2, 3, 6].

ЛИТЕРАТУРА

1.Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. — М.: Медицина, 1998.

2.Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. — М.: Медицина, 1991.

3.Маждраков Г., Попов Н. Болезни почек. — София: Медицина и физкуль- тура, 1976.

4.Мухин Н.А., Тареева И.Е. Диагностика и лечение болезней почек. — М.: Медицина, 1985.

5.Наточин Ю.В. Основы физиологии почек. — М.: Медицина, 1982.

6.Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотера- пия. — М.: Боргес, 2002.

7.Тареев Е.М. Внутренние болезни. — М.: Медгиз, 1951.

8.Тареев Е.М. Клиническая нефрология. — М.: Медицина, 1983.

9.Тареева И.Е. Нефрология: руководство для врачей. — М.: Медицина, 2000.

10.Шейман Д.А. Патофизиология почки. — М.: Бином, 1997.

11.Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. — СПб.: Ренкор, 2002.

486

Глава 15. Острый пиелонефрит

12.Kellerman P. Perioperative care of renal patients // Arch. Intern. Med. – 1994. — Vol. 154. — P. 1674–1688.

13.Klahr S. Obstructive nephropathy // Kidney Int. — 1998. — Vol. 54. — P. 286– 300.

14.Kucers A., Crowe S., Grayson M.L. et al. The Use of Antibiotics. — Oxford: Butterworth Heinman, 1997.

15.KuninC.M.UrinaryTractInfections:Detection,PreventionandManagement. —

Philadelphia: Williams and Wilkins, 1997. — P. 419.

16.Naber K.G., Bergman B., Bishop M.C. et al. Guidelines on Urinary and Male Genital Tract Infections / Eur. Ass. Urol. — 2000. — P. 71.

17.Nosocomial and Health Care Associated Infections in Urology // Health Publication / K.G. Naber et al. (eds.). — Berlin, 2001. — P. 207.

18.Scholar E.M., Pratt W.B. The Antimicrobial Drugs. — 2nd ed. — Oxford University Press, 2000.

19.Urinary Tract Infections / T. Bergan (ed.). — Oxford, 1997. — P. 142.

20.Zsolt F. Hospital-acquired infections // Causes and Control. — London. — Philadelphia: Whurr. Publishers, 2002. — P. 289.

21.http://uroweb.org/guideline/urological-infections/2015

22.Лопаткин Н.А., Аполихин О.И., Пушкарь Д.Ю. и др. //Российские наци- ональные рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика ин- фекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов». — М., 2014.

23.23. Палагин И.С. с соавт. Современное состояние антибиотикорезистен- тности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования «ДАРМИС» (2010–2011). Клиническая микро- биология антимикробной терапии 2012; 14 (4): 280 – 302.

24.24. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500143.htm

487

Российские клинические рекомендации по урологии

Глава 16

ХРОНИЧЕСКИЙ ПИЕЛОНЕФРИТ

А.В. Зайцев, Г.Р. Касян, Р.Р. Харчилава

Пиелонефрит — неспецифический инфекционно-воспалительный процесс, протекающий преимущественно в тубулоинтерстициальной зоне почки [2, 9].

МКБ-10 N11.0 Необструктивный хронический пиелонефрит, связанный с рефлюксом • N11.1 Хронический обструктивный пиело- нефрит • N20.9 Калькулезный пиелонефрит.

Эпидемиология

Хронический пиелонефрит — самое частое заболевание почек. Забо- леваемость — 18 случаев на 1000 человек. Женщины болеют в 2–5 раз чаще мужчин. Распространенность, по данным о причинах смерти, ко- леблется от 8 до 20%C[6, 11].

Факторы риска

Факторы риска (ФР) при инфекциях мочевыводящих путей пред- ставлены в табл. 16.1.

Таблица 16.1. Факторы риска при инфекциях мочевыводящих путей [21, 22] (начало)

Категория фактора риска

Примеры факторов риска

 

 

ФР не выявлено

Здоровая женщина в пременопаузальном периоде

 

 

ФР рецидивирующей ИМП,

Половое поведение и использование

но без риска тяжелого

контрацептивов

исхода

Недостаток гормонов в постменопаузальном

 

периоде

 

Секреторный тип определенных групп крови

 

Контролируемый сахарный диабет

 

 

Экстраурогенитальные ФР

Беременность

с более тяжелым исходом

Мужской пол

 

Плохо контролируемый сахарный диабет

 

Выраженная иммуносупрессия

 

Болезни соединительной ткани

 

Недоношенные, новорожденные дети

 

 

Нефропатия с риском более

Выраженная почечная недостаточность

тяжелого исхода

Поликистозная нефропатия

 

 

488

 

 

Глава 16. Хронический пиелонефрит

 

 

 

3+ class="tr28 td549">

Таблица 16.1. Факторы риска при инфекциях мочевыводящих путей [21, 22] (окончание)

2+ class="tr13 td344">

 

 

2+ class="tr7 td334">

Категория фактора риска

Примеры факторов риска

2+ class="tr4 td331">

Урологические ФР с более

Обструкция мочеточника (камень, стриктура)

2+ class="tr6 td331">

тяжелым исходом, которые

Кратковременно установленный катетер

2+ class="tr6 td331">

могут быть устранены

Асимптоматическая бактериурия

2+ class="tr6 td331">

во время лечения

Контролируемая нейрогенная дисфункция мочевого

 

 

пузыря

 

 

Урологическая операция

2+ class="tr4 td331">

Наличие постоянного

Длительное лечение с использованием катетера

2+ class="tr6 td331">

мочевого катетера

Неустраненная обструкция МВП

2+ class="tr6 td331">

и неустраняемые

Плохо контролируемый нейрогенный МП

2+ class="tr6 td331">

урологические ФР

 

2+ class="tr2 td334">

с более тяжелым исходом

 

Профилактика

Общая профилактика данного заболевания:

исключение переохлаждений;

лечение очаговых инфекционных процессов;

коррекция нарушений углеводного обмена;

▶▶удаление инфицированных конкрементов, дренажей, инородных тел;

▶▶восстановление нарушений пассажа мочи.

Скрининг

Вкачестве скринингового метода используют общий анализ мочи

иУЗИ почек, дополненные расспросом больного о характерных прояв- лениях хронического пиелонефрита и заболеваниях, способствующих его развитию.

Классификация

Выделяют:

первичный хронический пиелонефрит, развивающийся в интактной почке (без аномалий развития и диагностированных нарушений уродинамики ВМП);

вторичный хронический пиелонефрит, возникающий на фоне забо- леваний, нарушающих пассаж мочи:

▶▶аномалии развития почек и мочевыводящих путей;

▶▶мочекаменная болезнь;

▶▶стриктуры мочеточника различной этиологии;

▶▶болезнь Ормонда (ретроперитонеальный склероз);

▶▶пузырно-мочеточниковый рефлюкс и рефлюкс-нефропатия;

489

Российские клинические рекомендации по урологии

▶▶аденома и склероз простаты;

▶▶склероз шейки мочевого пузыря;

▶▶нейрогенный мочевой пузырь (особенно гипотонического типа);

▶▶кисты и опухоли почки;

▶▶новообразования мочевыводящих путей;

▶▶злокачественные опухоли половых органов.

По локализации процесс может быть одноили двусторонним. Выделяют фазы хронического пиелонефрита:

активного воспаления;

латентного воспаления;

ремиссии или клинического выздоровления [2, 4, 6, 9, 11].

ДИАГНОСТИКА

Жалобы

Вактивную фазу хронического пиелонефрита больной жалуется на тупую боль в поясничной области. Дизурия нехарактерна, хотя и мо- жет присутствовать в виде учащенного болезненного мочеиспускания различной степени выраженности. При детальном расспросе пациент может привести массу неспецифических жалоб:

на эпизоды познабливания и субфебрилитета;

дискомфорт в поясничной области;

утомляемость;

общую слабость;

снижение работоспособности и т.д.

При развитии ХПН или канальцевой дисфункции жалобы часто оп-

ределяются этими симптомами. В латентную фазу заболевания жалобы могут вообще отсутствовать, диагноз подтверждают лабораторными исследованиями. В стадию ремиссии основываются на анамнестичес- ких данных (в течение не менее 5 лет); жалоб и лабораторных измене- ний не выявляют [2–9, 11].

Анамнез

При опросе необходимо обратить внимание на характерные эпизоды боли в поясничной области, сопровождающиеся лихорадкой, на эффектив- ность антибактериальной терапии, а также на симптомы ХПН в анамнезе.

Важно выяснить наличие у больного:

очагов хронической инфекции;

аномалий почек и мочевыводящих путей;

болезней, способных вызвать нарушение пассажа мочи;

нарушений углеводного обмена и степень их коррекции;

иммунодефицита, возникшего вследствие какого-либо заболевания или индуцированного лекарственными препаратами.

490

Глава 16. Хронический пиелонефрит

Важны сведения о перенесенных воспалительных заболеваниях ин- фекционной этиологии, приеме антибактериальных препаратов и их эффективности. У беременных необходимо выяснять срок беременнос- ти и особенности ее течения [2–9, 11].

Физикальное обследование

При обследовании больного хроническим пиелонефритом обраща- ют внимание:

на болезненность при пальпации в области почки;

положительный симптом Пастернацкого с пораженной стороны;

наличие полиурии.

Обязательно измерение артериального давления, температуры те-

ла. Особую склонность к артериальной гипертензии выявляют у боль- ных вторичным хроническим пиелонефритом на фоне аномалий почек [2–9, 11].

Лабораторные и инструментальные методы исследования

При лабораторном исследовании выявляют лейкоцитурию (в боль- шинстве случаев нейтрофильную) и бактериурию. Возможны не- большая протеинурия (до 1 г/сут), микрогематурия, гипостенурия, щелочная реакция мочи.

УЗИ позволяет диагностировать:

отек паренхимы при обострении;

уменьшение размеров почки, ее деформацию, повышенную эхоген- ность паренхимы (признаки нефросклероза) при длительно теку- щем пиелонефрите вне обострения.

Расширение чашечно-лоханочной системы свидетельствует о нару- шении пассажа мочи. Кроме того, допплеровское исследование позво- ляет уточнить степень нарушения кровотока.

Дальнейшее обследование для уточнения диагноза хронического пиелонефрита в активной стадии индивидуально для каждого боль- ного.

Бактериологический анализ мочи показан всем больным для вы- явления возбудителя заболевания и назначения адекватной анти- бактериальной терапии. При количественной оценке степени бакте- риурии значимым считают уровень 104 ×КОЕ/мл. В нестандартных случаях (при полиурии или иммуносупрессии) клинически значи- мой может быть и меньшая степень бактериурии.

В общем анализе крови обращают внимание на гематологические признаки воспаления:

▶▶нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево;

▶▶повышенная СОЭ.

491

Российские клинические рекомендации по урологии

Биохимический анализ крови позволяет уточнить функциональное состояние печени и почек.

Пробу Реберга выполняют при минимальном подозрении на ХПН.

Анализ на суточную протеинурию и качественные исследования экс- кретируемых белков выполняют в спорных случаях для дифференци- альной диагностики с первичными клубочковыми поражениями почек.

По данным экскреторной урографии выявляют специфические рен- тгенологические признаки пиелонефрита. Однако основная цель ее выполнения — уточнение состояния мочевыводящих путей и диа- гностика нарушения пассажа мочи.

Ранними рентгенологическими признаками ХП являются снижение тонуса верхних мочевыводящих путей, уплощенность и закруглен- ность углов форниксов, сужение и вытянутость чашечек.

В поздних стадиях отмечается резкая деформация чашечек, их сбли- жение, пиелоренальные рефлюксы, пиелоэктазия. Характерны сим- птом Ходсона и снижение ренальнокортикального индекса (выявле- ние на экскреторных урограммах уменьшения толщины паренхимы почек на полюсах по сравнению с толщиной в среднем сегменте). В норме толщина паренхимы (расстояние от наружного контура почки до сосочков пирамид) составляет в среднем сегменте почки 2,5 см, на полюсах 3–4 см.

Радиоизотопные методы исследования проводят для решения воп- роса о симметричности нефропатии и оценки функционального со- стояния почки.

Для выявления пузырно-мочеточникового рефлюкса и других изме- нений в нижних мочевыводящих путях применяется микционная цистоуретрография и/или радиоизотопная ренография.

КТ и МРТ показаны для диагностики заболеваний, провоцирующих развитие пиелонефрита:

▶▶ мочекаменной болезни (КТ, КТ с контрастированием);

▶▶ опухолей и аномалий развития почек и мочевыводящих путей (КТ с контрастированием, МРТ).

Биопсию почки применяют для дифференциальной диагностики с другими диффузными поражениями почечной ткани, особенно при решении вопроса о необходимости проведения иммуносупрес- сивной терапии.

При выраженной артериальной гипертензии и проблемах в подборе гипотензивной терапии важно выполнить анализ крови на содержа- ние ренина, ангиотензина и альдостеронаC [2–5, 7–9, 11].

Для рутинной диагностики рекомендуется проведение общего ана- лиза мочи с определением лейкоцитов, эритроцитов и нитритов [19] (уровень доказательности 4, степень рекомендаций C) [23].

492

Глава 16. Хронический пиелонефрит

При определении количества колоний возбудителя >104 КОЕ/мл бак- териурия считается клинически значимой [20] (уровень доказатель- ности 2b, степень рекомендаций C) [23].

Для исключения обструкции мочевыводящих путей или мочекамен- ной болезни необходимо выполнить оценку верхних МП с помощью УЗИ (уровень доказательности 4, степень рекомендаций C) [23].

При сохранении у пациента лихорадки через 72 ч от начала лечения необходимо выполнить дополнительные исследования, такие как спиральная компьютерная томография, экскреторная урография или нефросцинтиграфия (уровень доказательности 4, степень ре- комендаций C) [23].

Дифференциальная диагностика

Хронический тубулоинтерстициальный нефрит характеризуется:

устойчиво низкой плотностью мочи;

неоднократно подтвержденным отсутствием бактериурии;

анамнестическими данными о хронических интоксикациях и дли- тельном приеме больших доз противовоспалительных препаратов. Очень характерны жалобы на жажду и выделение неадекватно боль-

шого количества мочи (полиурия). Для анальгетической нефропатии характерна кальцификация почечных сосочков с эпизодами медулляр- ного некроза и форникальной гематурии.

Хронический тубулоинтерстициальный нефрит иногда развивается в рамках системных заболеваний — саркоидозе, подагре, реже других.

Туберкулез почки — длительный асимметричный вялотекущий вос- палительный процесс с незначительным эффектом от многочисленных курсов антибактериальной терапии. Характерны:

выраженная постоянная лейкоцитурия;

небольшая протеинурия и эритроцитурия;

отсутствие роста микрофлоры при бактериологическом анализе мо-

чи у больного с признаками активности процесса.

Поскольку туберкулез почек всегда носит вторичный характер, не- обходимо выявить в анамнезе признаки перенесенного первичного по- ражения легких, выполнить рентгенографию грудной клетки.

Диагноз хронического гломерулонефрита не вызывает сомне- ний при наличии у больного нефротического синдрома или выра- женной клубочковой эритроцитурии. Однако дифференциальная диагностика усложняется при стойкой артериальной гипертензии (особенно в молодом возрасте) в сочетании с изменениями в ана- лизах мочи, характерными для хронической инфекции мочевы- водящих путей или половых органов. В пользу гломерулонефрита свидетельствуют:

493

Российские клинические рекомендации по урологии

протеинурия ≥1000 мг/сут;

лейкоцитурия с преобладанием лимфоцитов;

стойкая безболевая микрогематурия при исключении конкремен- тов, опухолей, аномалий развития почки;

отсутствие эффекта от адекватной антибактериальной терапии. В спорных случаях показана пункционная биопсия почки. Гипертоническая болезнь носит доброкачественный характер. Боль-

ные — обычно среднего возраста с длительным анамнезом заболева- ния. Признаки поражения почек появляются поздно и редко опреде- ляют общее состояние. Быстрое развитие артериальной гипертензии

вмолодом возрасте на фоне обострений пиелонефрита или гипоплазии почек позволяет исключить диагноз гипертонической болезни.

Вазоренальная гипертензия, возникающая на фоне врожденного или приобретенного поражения магистральных артерий почки, харак- терна повышенным уровнем ренина в сыворотке крови.

Нефроангиосклероз отличают признаки ХПН у пациентов с дли- тельным анамнезом тяжелой гипертонической болезни или симптома- тической гипертензии непочечного происхождения на фоне возможной небольшой протеинурии и эритроцитурииB [2–5, 7–9, 11].

При обострении хронического пиелонефрита дифференциаль- ную диагностику необходимо проводить с рядом острых заболеваний брюшной полости и забрюшинного пространства (см. «Клинические рекомендации по острому пиелонефриту»).

Однако зачастую у врачей наибольшие сложности вызывает диффе- ренциальный диагноз хронического пиелонефрита с отсутствием пора- жения почек. Существует множество ситуаций, при которых возможны изменения в анализах мочи без заболеваний почек, а у пациента диа- гностируют хронический пиелонефрит или цистит (простатит, уретрит). Часто при остром инфекционном заболевании и отсутствии поражения почек можно выявить небольшую лейкоцитурию, эритроцитурию и про- теинурию, которые зависят от особенностей организма и степени ин- токсикации. Лейкоцитурия возникает при раздражении канальцев лю- быми нефротоксичными веществами, может сопровождать лихорадку различной этиологии (не только инфекционной) и физическую нагрузку, особенно в неблагоприятных условиях или несоразмерную с трениро- ванностью человека. В целом ситуация, когда лейкоцитурия незначи- тельна и когда не выявляют другие клинические симптомы хронического пиелонефрита, возможно, связана с функциональными изменениями.

Показания к консультации других специалистов

Всем пациентам при обострении первичного хронического пиело- нефрита, а при вторичном — и вне обострения показана консультация

494

Глава 16. Хронический пиелонефрит

уролога. При появлении признаков ХПН, канальцевой дисфункции,

атакже при сомнении в диагнозе необходима консультация нефролога. В ситуации, когда нельзя исключить острое хирургическое заболевание, требуется заключение хирурга. При подозрении на туберкулез — кон- сультация фтизиатра.

ЛЕЧЕНИЕ

Цель лечения

Ликвидация или уменьшение активности воспалительного процес- са, что возможно лишь при восстановлении оттока мочи и санации мо- чевыводящих путей.

Показания к госпитализации

При обострении вторичного пиелонефрита показана экстренная госпитализация в урологическое отделение в связи с потенциальной необходимостью оперативного лечения. При обострении первично- го необструктивного пиелонефрита антибактериальную терапию можно начать в амбулаторных условиях; госпитализируют только больных с осложнениями или при неэффективности проводимой те- рапии.

Плановая госпитализация показана в неясных случаях для стацио- нарного обследования и при выраженной гипертензии для проведения дополнительных исследований и подбора гипотензивной терапии.

Необходима госпитализация в стационар при невозможности уст- ранения факторов, осложняющих течение заболевания, доступными диагностическими методами и/или если у пациента определяются кли- нические признаки и симптомы сепсиса (уровень доказательности 4, степень рекомендаций В).

Немедикаментозное лечение

При хроническом пиелонефрите необходимо поддерживать до- статочный диурез. Объем выпиваемой жидкости должен составлять 2000–2500 мл/сут. Рекомендовано применение мочегонных сборов, ви- таминизированных отваров (морсов) с антисептическими свойствами (клюква, брусника, шиповник).

Вне обострения возможно санаторно-курортное лечение в Ессен- туках, Железноводске, Пятигорске, Трускавце и на курортах местного значения, ориентированных на лечение почечных заболеваний.

Больным хроническим пиелонефритом, осложненным артериаль- ной гипертензией при отсутствии полиурии и потери электролитов, показано ограничение потребления поваренной соли (5–6 г/сут) и жид- кости (до1000 мл/сут) B [2–5, 8, 9, 11].

495

Российские клинические рекомендации по урологии

Медикаментозное лечение

Влечении хронического пиелонефрита ведущее значение имеет ан- тибактериальная терапия.

Лечение антибактериальными препаратами при хроническом пиело- нефрите предпочтительно проводить после выполнения бактериологи- ческого анализа мочи с идентификацией возбудителя и определением его чувствительности к антибиотикам. Сложности вызывает эмпирический подбор препаратов [2, 4, 6, 7, 9, 10, 12–18]. Тем не менее данный вид терапии при этом заболевании используют редко (в основном при обострении за- болевания, см. «Клинические рекомендации по острому пиелонефриту»).

Гипотензивную терапию при хроническом пиелонефрите проводят по обычным схемам. Однако необходимо отметить, что артериальная гипертензия в большинстве случаев связана с повышением уровня ренина крови, поэтому базовыми препаратами считают ингибиторы АПФ. В случае их непереносимости (в основном из-за кашля) препара- тами выбора будут антагонисты рецепторов ангиотензина II. Дозы ле- карственных средств таким пациентам в связи с частым нефросклеро- зом (возможно, двусторонним) обязательно подбирают с учетом пробы РебергаB [2, 4, 6, 7, 9, 10, 12–18].

При обострении/рецидивировании пиелонефрита назначение ан- тибиотикотерапии допустимо только после устранения нарушений пассажа мочи и должно сопровождаться эрадикацией корригируемых факторов риска, при возможности удалением или сменой ранее уста- новленных дренажей (см. ФР в табл. 16.1).

При рецидивировании острого неосложненного пиелонефрита лег- кой и средней степени тяжести достаточно назначения пероральной терапии в течение 10–14 дней (уровень рекомендаций 1b, степень рекомендаций B) (табл. 16.2) [23].

Таблица 16.2. Рекомендованная начальная эмпирическая антибактериальная терапия при остром (в т.ч. рецидиве) неосложненном пиелонефрите легкой и средней степени тяжести [23] (начало)

Антибиотики

2+ class="tr3 td509">

Ежедневная доза

Продолжительность

Литература

 

 

 

терапии, дней

 

 

 

 

 

 

Ципрофлоксацин1

500–750 мг 2

раза в день

7–10

[21]

 

 

 

 

 

Левофлоксацин1

250–500 мг 1

раз в день

7–10

[27]

 

2+ class="tr10 td519">

 

 

 

Левофлоксацин

2+ class="tr11 td520">

750 мг 1 раз в день

5

[22, 23]

 

 

 

 

 

Альтернативные препараты

(эквивалентны фторхинолонам клинически, но не микробиологически)

Цефиксим

400 мг 1

раза в день

10

[25]

 

 

 

 

 

Цефтибутен

400 мг 1

раз в день

10

[24]

 

 

 

 

 

496

Глава 16. Хронический пиелонефрит

Таблица 16.2. Рекомендованная начальная эмпирическая антибактериальная терапия при остром (в т.ч. рецидиве) неосложненном пиелонефрите легкой и средней степени тяжести [23] (окончание)

Антибиотики

Ежедневная доза

Продолжительность

Литература

 

 

терапии, дней

 

4+ class="tr2 td556">

Только при известной чувствительности микроорганизма

2+ class="tr2 td557">

(не для начальной эмпирической терапии)

 

 

Ко-амоксиклав2, 3

0,5/0,125 г 3 раза в день

14 (только

 

 

 

при доказанной

 

 

 

чувствительности,

 

 

 

не для стартовой

 

 

 

эмпирическойтерапии)

 

1Изучается применение более низкой дозы, эксперты рекомендуют прием более высокой дозы.

2Не исследовался в качестве монотерапии острого неосложненного пиелонефрита.

3Главным образом для грамположительных микроорганизмов.

Россия относится к региону с высоким уровнем распространения фторхинолонрезистентных штаммов (согласно данным исследования ДАРМИС, резистентность кишечной палочки к фторхинолонам при неосложненных ИМП 10,9% (25).

Всвязи с последними рекомендациями FDA рекомендует ограни- чить применение фторхинолонов (при некоторых неосложненных ин- фекциях – синуситы, бронхиты, ИМП), когда существует возможность альтернативной антибиотикотерапии, в связи с участившимися слу- чаями тяжелых побочных явлений, затрагивающих периферическую

иЦНС. FDA требует обновить информацию по безопасности на эти- кетках и руководствах всех фторхинолонов (26).

Пациентам с рецидивом острого неосложненного пиелонефрита тя- желой степени показана терапия одним из приведенных паренте- ральных антибиотиков (табл. 16.3):

▶▶ парентеральные фторхинолоны пациентам, у которых показа- тель резистентности E. сoli к данным препаратам составляет<10% (уровень рекомендаций 1b, степень рекомендаций В) [23];

▶▶ цефалоспорины III поколения пациентам, у которых показатель резистентности БЛРС-продуцирующих штаммов E. сoli к данным препаратам составляет <10% (уровень рекомендаций 1b, степень рекомендаций В) [23];

▶▶ аминопенициллины + ингибиторы β-лактамаз при известной чувствительности к ним грамположительных микроорганизмов (уровень рекомендаций 4, степень рекомендаций В) [23];

▶▶ аминогликозиды или карбапенемы пациентам, у которых показа- тель резистентности E. сoli к фторхинолонам и/или БЛРСпроду- цирующих штаммов E. сoli к данным препаратам составляет >10% (уровень рекомендаций 1b, степень рекомендаций В) [23].

497

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 16.3. Первоначальная парентеральная терапия при тяжелой степени [23]

Антибиотики

Ежедневная доза

Литература

Ципрофлоксацин

400 мг 2 раза в день

[21]

 

 

 

Левофлоксацин1

250–500 мг 1 раз в день

[27]

 

 

 

Левофлоксацин

750 мг 1 раз в день

[22]

 

 

 

Альтернативные препараты

 

 

 

 

 

Цефотаксим2

2 г 3 раза в день

 

 

 

 

Цефтриаксон1, 4

1–2 г 1 раз в день

[28]

 

 

 

Цефтазидим2

1–2 г 3 раза в день

[29]

 

 

 

Цефепим1, 4

1–2 г 2 раза в день

[30]

 

 

 

Ко-амоксиклав2, 3

1,5 г 3 раза в день**

 

 

 

 

Пиперациллин/тазобактам1, 4

2/0,25–4/0,5 г 3 раза в день

[31]

 

 

 

Гентамицин2

5 мг/кг 1 раз в день

 

Амикацин2

15 мг/кг 1 раз в день

 

Эртапенем4

1 г 1 раз в день

[28]

Имипенем/циластатин4

0,5/0,5 г 3 раза в день

[31]

Меропенем4

1 г 3 раза в день

[29]

 

 

 

Дорипенем4

0,5 г 3 раза в день

[32]

 

 

 

*После улучшения пациент может быть переведен на пероральный прием одного из перечисленных выше антибиотиков (если он активен в отношении возбудителя) для завершения 1–2-недельного курса лечения. Указана только ежедневная доза и нет продолжительности терапии.

**Только при доказанной чувствительности, не для стартовой эмпирической терапии.

1Изучается применение более низкой дозы, эксперты рекомендуют прием более высокой дозы.

2Не исследовался в качестве монотерапии острого неосложненного пиелонефрита.

3Главным образом для грамположительных микроорганизмов.

4Одинаковый режим терапии для острого неосложненного пиелонефрита и осложненной ИМП (стратификация не всегда возможна).

Хирургическое лечение

При хроническом пиелонефрите оперативное лечение направлено

восновном на восстановление пассажа мочи. При обострении этого за- болевания, перешедшего в гнойную фазу (апостематозный нефрит или карбункул почки), показаны декапсуляция почки и нефростомия [4].

Показания к нефрэктомии при хроническом пиелонефрите

Пионефроз.

Выраженный односторонний нефросклероз с утратой функции ор- гана в случае, если пораженная почка становится очагом хроничес- кой инфекции.

Односторонний нефросклероз с утратой или значительным сниже- нием функции органа в случае, если пораженная почка обусловли- вает тяжелую, трудно контролируемую артериальную гипертензию.

498

Глава 16. Хронический пиелонефрит

Дальнейшее ведение

При отсутствии обострений показана длительная терапия отварами мочегонных и антисептических трав или официнальными раститель- ными препаратами: цистоном, канефроном Н и т.д.

Вслучае присоединения артериальной гипертензии обязательна постоянная гипотензивная терапия [3, 4, 8, 9, 11].

Обучение больного

Необходимо довести до сведения пациента:

возможные меры профилактики обострений пиелонефрита;

опасность бесконтрольного приема антибактериальных препаратов;

необходимость периодического контроля артериального давления;

порядок действий при обострении заболевания.

Прогноз

Прогноз для жизни при хроническом пиелонефрите благоприятен. Адекватная антибактериальная терапия и своевременные оператив- ные вмешательства позволяют длительное время поддерживать фун- кции почки. Однако прогноз существенно различается при разных формах заболевания. Так, при первичном хроническом двустороннем пиелонефрите ХПН развивается в среднем через 5–8 лет, достигая тер- минальной стадии через 10–15 лет. При вторичном процессе прогноз

взначительной степени определяется урологическим заболеванием, ле- жащим в основе пиелонефрита. В среднем терминальная стадия ХПН у этих больных при адекватном лечении развивается через 10–20 лет. При ретроспективном анализе получены данные о том, что в течение 10 лет хронический пиелонефрит приводит к терминальной стадии ХПН у 47,8% пациентов [3, 4, 9].

ЛИТЕРАТУРА

1.Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. — М.: Медицина, 1998.

2.Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. — М.: Медицина, 1991.

3.Маждраков Г., Попов Н. Болезни почек. — София: Медицина и физкуль- тура, 1976.

4.Мухин Н.А., Тареева И.Е. Диагностика и лечение болезней почек. — М.: Медицина, 1985.

5.Наточин Ю.В. Основы физиологии почек. — М.: Медицина, 1982.

6.Пытель А.Я., Голигорский С.Д. Пиелонефрит. — М.: Медицина, 1977.

499

Российские клинические рекомендации по урологии

7.Тареев Е.М. Внутренние болезни. — М.: Медгиз, 1951.

8.Тареев Е.М. Клиническая нефрология. — М.: Медицина, 1983.

9.Тареева И.Е. Нефрология: руководство для врачей. — М.: Медицина, 2000.

10.Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. — СПб.: Ренкор, 2002.

11.Kass E.N. Progress in pyelonephritis. — Pyiladelphia: F.A. Davis, 1965.

12.Kellerman P. Perioperative care of renal patients // Arch. Intern. Med. – 1994. — Vol. 154. — P. 1674–1688.

13.Klahr S. Obstructive nephropathy // Kidney Int. — 1998. — Vol. 54. —

P.286–300.

14.Kucers A., Crowe S., Grayson M.L. et al. The Use of Antibiotics. — Oxford: Butterworth Heinman, 1997.

15.KuninC.M.UrinaryTractInfections:Detection,PreventionandManagement. —

5th ed. — Philadelphia: Williams and Wilkins, 1997. — P. 419.

16.Naber K.G., Bergman B., Bishop M.C. et al. Guidelines on Urinary and Male Genital Tract Infections. — London, 2000. — P. 71.

17.Nosocomial and Health Care Associated Infections in Urology // Health Publication. — Berlin, 2001. — P. 207.

18.Scholar E.M., Pratt W.B. The Antimicrobial Drugs. — Oxford, 2000.

19.Urinary Tract Infections. — Oxford, 1997. — P. 142.

20.Zsolt F. Hospital-acquired infections // Causes and Control. — London. — Philadelphia: Whurr. Publishers, 2002. — P. 289.

21.Naber K. et al. Urogenital infections. European Association of Urology — International Consultation on Urological Diseases. 1-st Edition, 2010. —

P.1182.

22.Grabe M. et al. Guidelines on Urological Infections. EAU Clinical Guidelines, 2013. http://www.uroweb.org/gls/pdf/18_Urological%20infections_LR. pdf

23.http://uroweb.org/guideline/urological-infections/2015

24.Лопаткин Н.А., Аполихин О.И., Пушкарь Д.Ю. и др. //Российские наци- ональные рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика ин- фекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов». — М., 2014.

25.25. Палагин И.С. с соавт. Современное состояние антибиотикорезистен- тности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования «ДАРМИС» (2010–2011). Клиническая микро- биология антимикробной терапии 2012; 14 (4): 280 – 302.

26.http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500143.htm

500

Глава 17. Цистит

Глава 17

ЦИСТИТ

А.В. Зайцев, Г.Р. Касян, Л.Г. Спивак

Цистит — это инфекционно-воспалительный процесс в стенке мо- чевого пузыря, локализующийся преимущественно в слизистой обо- лочке [7].

МКБ-10 N30.0 Острый цистит • N30.1 Интерстициальный цис- тит (хронический) • N30.2 Другой хронический цистит • N30.3 Три- гонитN30.4 Лучевой цистит • N30.8 Другие циститы • N30.9 Цистит неуточненный.

Эпидемиология

Циститом болеют преимущественно женщины, что связано с анато- мофизиологическими и гормональными особенностями их организма.

ВРоссии ежегодно регистрируют 26–36 млн случаев цистита. В течение жизни острый цистит переносят 20–25% женщин, у каждой третьей из них в течение года возникает рецидив заболевания, а у 10% оно пе- реходит в хроническую рецидивирующую форму.

Цистит чаще всего развивается в возрасте 25–30 лет, а также у жен- щин старше 55 лет, т.е. после менопаузы. До 60% обращений к урологу связано с острым или рецидивирующим циститом [2, 7].

Факторы риска

Анатомо-физиологические особенности женского организма (ко- роткая и широкая уретра, близость к естественным резервуарам ин- фекции — анус, влагалище; аномалии развития — дистопия, гипер- мобильность уретры).

Способность грамотрицательных микроорганизмов, вызываю- щих инфекционный процесс в уретре и мочевом пузыре, к адгезии к клеткам эпителия вследствие наличия фимбрий и ворсин.

Частые сопутствующие гинекологические заболевания — воспали- тельные процессы во влагалище, гормональные нарушения (в том числе гипоэстрогенемия), приводящие к дисбиозу влагалища и раз- множению в нем патогенной микрофлоры.

Частота половых актов (наличие ИППП), частая смена половых пар- тнеров и характер применяемых контрацептивов.

501

Российские клинические рекомендации по урологии

ПРОФИЛАКТИКА РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ИНФЕКЦИЙ НИЖНИХ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

Строгое соблюдение гигиенических приемов у новорожденных девочек для предотвращения развития вагинитов, а затем уретритов и циститов.

Своевременная коррекция анатомических нарушений (аномалии расположения наружного отверстия мочеиспускательного канала) при наличии показаний.

Адекватное лечение гинекологических заболеваний, инфекций, пе- редаваемых половым путем, причем у обоих половых партнеров.

Гигиена половой жизни и т.д.

Контроль за состоянием биоциноза влагалища при длительном при- менении спермицидов

Адекватная оценка и лечение бессимптомной бактериурии беременных.

Антибиотикопрофилактика перед инвазивными урологическими вмешательствами, особенно при наличии факторов риска.

Лечение урологических заболеваний, приводящих к нарушению уродинамики.

ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВОВ У БОЛЬНЫХ ПОСТКОИТАЛЬНЫМ ЦИСТИТОМ

Профилактическое использование антибиотиков после полового сношения (посткоитальная профилактика).

Употребление большого количества жидкости.

У женщин с рецидивами после сексуальной активности — принуди- тельное мочеиспускание сразу после полового акта.

Отказ от использования спермицидов и диафрагмы в качестве мето- дов контрацепции.

РЕКОМЕНДАЦИИ EAU (2015) ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИМП [20]

До начала профилактической антибиотикотерапии необходимо под- твердить эрадикацию предыдущей ИМП отрицательным результа- том посева мочи через 1–2 нед после лечения (УД: 4, СР: A).

Постоянная или посткоитальная антибактериальная профилактика должна применяться у женщин с рецидивирующим неосложненным циститом, у которых другие методы неэффективны (табл. 17.1 и 17.2) (УД: 1a, СР: A) [9].

Таблица 17.1. Режимы постоянной антибактериальной профилактики у женщин с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей (начало)

Режимы

Ожидаемое число циститов в год

Фосфомицин 3 г каждые 10 дней

0,14

ТМП-СМК* 40/200 мг 1 раз в день

0–0,2

502

Глава 17. Цистит

Таблица 17.1. Режимы постоянной антибактериальной профилактики у женщин с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей (окончание)

Режимы

Ожидаемое число циститов в год

ТМП-СМК 40/200 мг 3 раза в неделю

0,1

Триметоприм 100 мг 1 раз в день

0–1,5**

Нитрофурантоин 50 мг 1 раз в день

0–0,6

Нитрофурантоин 100 мг 1 раз в день

0–0,7

Цефиксим 400 мг 1 раз в день

0,2

Цефаклор 250 мг 1 раз в день

0,0

Цефалексин 125 мг 1 раз в день

0,1

Цефалексин 250 мг 1 раз в день

0,2

Ципрофлоксацин 125 мг 1 раз в день

0,0

*ТМП-СМКтриметоприм-сульфометоксазол.

**Наблюдается высокая частота рецидивов при использовании триметоприма, что связано с развитием резистентности к препарату.

Таблица 17.2. Режимы посткоитальной антибиотикопрофилактики у женщин с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей

Режимы

Ожидаемое число циститов в год

ТМП-СМК* 40/200 мг

0,30

ТМП-СМК 80/400 мг

0,00

Нитрофурантоин 50 или 100 мг

0,10

Цефиксим 400 мг

 

Цефалексин 250 мг

0,03

Ципрофлоксацин 125 мг

0,00

Офлоксацин 100 мг

0,06

* ТМП-СМКтриметоприм-сульфометоксазол.

Иммунологическая профилактика

Уро-Ваксом доказал свою эффективность в ряде клинических ис- следований и может быть рекомендован для иммунопрофилактики у женщин с рецидивирующими неосложненными ИМП (УД: 1a, СР: B) [13].

Для других иммунотерапевтических продуктов на рынке пока еще отсутствуют крупные клинические исследования третьей фазы.

В сравнительно небольших исследованиях второй фазы определен- ную эффективность показали препараты StroVac® и Solco-Urovac® в случае их назначения в режиме периодически повторяющихся им- мунизаций (повторных введений вакцин с определенной периодич-

ностью) (УД: 1a, СР: C). Для иммунотерапевтических препаратов, таких как Urostim® и Urvakol®, не было проведено контролированных исследований, в связи с чем рекомендовать к применению их нельзя.

503

Российские клинические рекомендации по урологии

Профилактика пробиотиками

Целесообразно применение интравагинальных пробиотиков, кото- рые содержат лактобактерии, 1 или 3 раза в неделю для профилак- тики рецидивирующих циститов (УД: 4, СР: C).

Ежедневное применение пероральных препаратов, содержащих штаммы L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14, препятствует разви- тию бактериального вагиноза, который увеличивает риск развития циститов (УД: 1b, СР: C).

Профилактика с использованием клюквы

Прием клюквы (Vaccinium macrocarpon) эффективен для снижения количества инфекций нижних МП у женщин (УД: 1b, СР: C).

В повседневной практике рекомендуется ежедневное употребление клюквы в количестве 36 мг/сут проантоцианидина А (в пересчете на активное вещество) (УД: 1b, СР: C).

Согласно последним рекомендациям ЕАУ, клюква не может быть рекомендована, т.к. мета-анализ, включающий 24 исследования в различных подгруппах пациентов (n=4437) показал, что препа- раты клюквы значительно не уменьшали симптомы ИМП во всех подгруппах.В Европейских рекомендациях 2016 года УД и СР в ре- комендациях отсутствуют.

Из фитопрепаратов эффективно применение препарата Ка- нефрон Н. Это комбинированный препарат растительного происхождения,в состав которого входят трава золототысячника, корень любистока и листья розмарина. Препарат обладает моче- гонным, противовоспалительным, спазмолитическим, антимик- робным, сосудорасширяющим и нефропротекторным действиями. Препарат назначают взрослым перорально по 50 капель или по 2 драже 3 р/сут. После купирования острой фазы заболевания сле- дует продолжить лечение еще 2–4 недели, возможно применение до 3-х месяцев непрерывно.

Эндовезикальные инстилляции гиалуроновой кислоты и хондрои- тин сульфата могут использоваться для восстановления, разрушен- ного гликозаминогликанового слоя слизистой оболочки мочевого пузыря у пациентов, не только с интерстициальным циститом, луче- вым циститом, гиперактивным мочевым пузырем, но и для профи- лактики рецидивов бактериального цистита.

У женщин в постменопаузе вагинальное (но не пероральное) приме- нение эстрогенов (эстриол, крем, свечи), способствует профилакти- ке рецидивов бактериального цистита, дизурии

Альтернативным методом лечения является также бактериофаготе- рапия рецидивирующей ИМП.

504

Глава 17. Цистит

Классификация

Цистит классифицируют по различным признакам.

По этиологии выделяют инфекционный (бактериальный); неинфек- ционный (лекарственный, лучевой, токсический, химический, аллерги-

ческий и др.).

По течению цистит делят на острый и хронический (рецидиви- рующий), который подразделяют на фазу обострения и фазу ремис-

сии.

Выделяют также первичный (неосложненный) цистит (самосто- ятельное заболевание, возникающее на фоне условно-нормального пассажа мочи у женщин 18–45 лет без сопутствующих заболеваний)

ивторичный (осложненный) у всех остальных, т.е. возникающий на фоне нарушения уродинамики как осложнение другого заболева- ния: туберкулез, камень, опухоль мочевого пузыря, когда повышен риск отсутствия эффекта от эмпирически назначенной антибактериальной

терапии.

По характеру морфологических изменений возможен катараль- ный, язвенно-фибринозный, геморрагический, гангренозный и интер- стициальный цистит [7]. Последний считают самостоятельным заболе- ванием, при котором происходит смена фаз течения воспалительного процесса, приводящая к выраженной боли в области мочевого пузыря, постепенному уменьшению его емкости, вплоть до сморщивания, и на- растанию дизурии.

Диагностика

При обследовании больных с длительной, рецидивирующей дизури- ей необходимо решение нескольких принципиальных задач.

В первую очередь должно быть подтверждено предположение об инфекционно-воспалительном поражении мочевой систе- мы.

Затем необходимы топическая диагностика инфекционно-воспали- тельного процесса, конкретизация уровня поражения мочевой сис- темы (нижние или верхние мочевыводящие пути), а также исключе- ние сочетания цистита с другими заболеваниями почек.

Дифференциальная диагностика должна быть направлена на исклю- чение сочетания цистита с другими заболеваниями мочевого пузыря (камень, опухоль, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, рак in situ), определение особых форм воспалительного поражения (ту- беркулез), а также фазы, степени распространенности воспалитель- ного процесса в мочевом пузыре.

505

Российские клинические рекомендации по урологии

Следует определить факторы этиологии и патогенеза хронического цистита, присущие обследуемой пациентке.

Жалобы и анамнез

Признаки острого цистита — частое болезненное мочеиспускание малыми порциями мочи, боль в проекции мочевого пузыря, импера- тивные позывы к мочеиспусканию; иногда ложные позывы на мочеис- пускание, примесь крови в моче (особенно в последней порции) [2, 6, 8, 15]. Характерно острое начало. При наличии двух обострений в те- чение полугода или трех — в течение года говорят о хроническом реци- дивирующем цистите.

Заполнение дневников мочеиспускания является важным эта- пом обследования больных, длительное время страдающих дизу- рией.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Несмотря на определенное беспокойство, причиняемое пациентам, для цистита не характерно тяжелое их состояние. Часто пальпация

внадлобковой области в проекции мочевого пузыря болезненна, в той или иной степени.

Тяжелое состояние пациента с признаками интоксикации (тахи- кардия, рвота, лихорадка) обычно характерно для острого цистита язвенно-фибринозной и гангренозной форм, возникающих у больных с выраженным иммунодефицитом, а также осложняющегося пиело- нефритом. Болезненность при вагинальном исследовании характерна для заболеваний женских половых органов (вагинит, аднексит, саль- пингит и др.).

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

При неосложненном цистите обязательно проведение общего ана- лиза мочи (иногда выполняется с помощью тест-полосок), при этом характерны выраженная лейкоцитурия, бактериурия, незначительная протеинурия, гематурия не всегда различной степени выраженности. Бактериологическое исследование мочи при остром неосложненном цистите не проводят, так как в 85–90% случаев возбудителем забо- левания являются E. coli, реже другие грамотрицательные бактерии. Эмпирическая терапия высокоэффективна. При неэффективности эмпирической терапии бактериологический анализ мочи с определе- нием чувствительности уропатогена к антибактериальным препара- там существенно облегчит выбор следующего препарата [1–3, 8, 9, 15].

506

Глава 17. Цистит

Обследование при осложненном или рецидивирующем цистите, по- мимо общего анализа мочи, включает:

бактериологическое исследование мочи, которое проводят для точ- ного выявления возбудителя и его чувствительности к антибактери- альным лекарственным средствам;

обследование на инфекции, передаваемые половым путем (ПЦР из двух локусов — уретра, цервикальный канал);

обследование на вирусные инфекции (ИФА для определения имму- ноглобулинов к герпесу, цитомегаловирусу), мазок и посев отделяе- мого из влагалища с количественным определением лактобактерий) для исключения дисбиоза.

Анализ мочи с использованием тест-полосок — альтернатива обще- му анализу мочи, который используется для постановки диагноза острого неосложненного цистита (УД: 2а; СР: В) [20].

Посев мочи рекомендован в следующих случаях: при подозре- нии на острый пиелонефрит; при цистите с симптомами, которые не купируются или рецидивируют в течение 2–4 нед после окон- чания лечения; у женщин с атипичными симптомами (УД: 4; СР: В) [20].

Бактериурия >10×3 КОЕ/мл служит микробиологическим подтверж- дением диагноза у женщин с симптомами острого неосложненного

цистита [9] (УД: 3; СР: В) [20].

Клинически значимыми являются следующие показатели бактери- урии (количество бактерий) [20]:

>10×3 КОЕ/мл в средней порции мочи (СПМ) при остром неослож- ненном цистите у женщин;

>10×4 КОЕ/мл в СПМ при остром неосложненном пиелонефрите у женщин;

>10×5 КОЕ/мл в СПМ у женщин или >10×4 КОЕ/мл в СПМ у муж- чин, или в моче у женщин, полученной с помощью катетера, при

осложненной ИМП.

Обнаружение любого количества бактерий в моче, полученной при надлобковой пункции мочевого пузыря, является клинически значи- мым.

Асимптоматическая бактериурия диагностируется в случае выделе- ния одного и того же штамма бактерий (в большинстве случаев опре- деляют только род бактерий) в 2 образцах, взятых с интервалом >24 ч, а количество бактерий достигает значения> 10×5 КОЕ/мл.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Инструментальные вмешательства при остром цистите или обост- рении рецидивирующего цистита противопоказаны.

507

Российские клинические рекомендации по урологии

УЗИ почек или органов малого таза, экскреторную урографию, цис- тоуретрографию, КТ или МРТ малого таза проводят при подозрении на камень, опухолевые или другие заболевания, требующие оператив- ного вмешательства, а также при рецидивах мочевой инфекции и от-

сутствии положительной динамики на антимикробную терапию. УЗИ почек и мочевого пузыря показано всем больным, страдаю-

щим рецидивирующим циститом, хотя его диагностическая ценность при цистите невелика. Для выполнения УЗИ требуется наполнение мо- чевого пузыря мочой (не менее 100 мл), вследствие чего при императив- ных позывах на мочеиспускание выполнить его технически не удается. При цистите можно увидеть утолщенную, отечную слизистую оболоч- ку мочевого пузыря, однако главная задача УЗИ — исключение опухоли мочевого пузыря; камня предпузырного или интрамурального отдела мочеточника, который может вызывать дизурию; остаточной мочи, что может иметь место при пролапсе тазовых органов у женщин, склероти-

ческих изменениях в шейке мочевого пузыря, псевдополипах. Обзорную и экскреторную урографию проводят при необходи-

мости определения состояния почек и мочевого пузыря, например, при

подозрении на камень или опухоль мочевыводящих путей. Цистоскопия при активном воспалении противопоказана. При ре-

цидивирующем цистите, гематурии, а также при подозрении на ново- образование или туберкулез мочевого пузыря показана цистоскопия

сбиопсией из подозрительных участков [2, 6, 8, 15].

Уродинамическое исследование (урофлоуметрия с определением

остаточной мочи) показано больным, длительное время страдающим учащенным мочеиспусканием, при отсутствии эффекта от проводи- мого лечения.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Если клиническая картина цистита характерна, никакого дифферен- циального диагноза не требуется — терапию назначают сразу.

При учащенном мочеиспускании необходимо исключить истинную полиурию, определив порцию мочи, выделяемую единовременно. Уча- щенное мочеиспускание может быть обусловлено камнем нижней тре- ти мочеточника, однако дизурии, как правило, предшествует эпизод выраженной боли (почечная колика), а УЗИ при расположении кам- ня в интрамуральном отделе мочеточника может выявить конкремент

инеизмененную стенку мочевого пузыря, за исключением области ус- тья мочеточника на стороне поражения.

Всомнительной ситуации выполняют экскреторную урографию, ко- торая может выявить стаз контрастного вещества над конкрементом в мочеточнике.

508

Глава 17. Цистит

Умужчин дизурия в большинстве случаев связана с заболеваниями предстательной железы, а цистит почти всегда вторичен.

При выраженной гематурии на фоне острого цистита необходимо исключить опухоль мочевыводящих путей, туберкулез, форникальное кровотечение, реже болезнь Берже или другие нефрологические забо- левания. При не угрожающей жизни гематурии, не характерной для цистита, сначала купируют острое воспаление, а затем, если сомнения сохранились, проводят необходимое обследование.

Простатит, везикулит, уретрит, аднексит и ряд других заболева- ний имеют специфическую клиническую картину, но одновременно могут сочетаться с циститом. Эффективность эмпирической тера- пии определяется чувствительностью возбудителя к назначенному препарату, поэтому при ее назначении важнее выбрать адекватный препарат на основании знания наиболее вероятного возбудителя заболевания, чем поставить топический диагноз воспалительного процесса.

Болезненное учащенное мочеиспускание может встречаться без признаков активного воспаления мочевого пузыря и быть связано с на- рушением нервной регуляции акта мочеиспускания или органической инфравезикальной обструкцией. Общий анализ мочи позволяет ис- ключить поражение слизистой оболочки пузыря. Для исключения инф- равезикальной обструкции проводят урофлоуметрию, при остающихся сомнениях можно выполнить цистоскопию и убедиться в отсутствии поражения слизистой оболочки мочевого пузыря. Неврологическое происхождение дизурии также подтверждают исследованием уроди- намики, по результатам которого определяют функциональный диа- гноз и назначают соответствующее патогенетическое лечение. Полное обследование таких больных обязательно включает рентгенографию поясничного и крестцового отделов позвоночника в двух проекциях,

аиногда и их КТ или МРТ.

Дополнительный, очень характерный признак острого цистита — быстрый эффект от антибактериальной терапии [2, 4, 6, 8, 9].

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

При выраженной и однозначной клинической картине цистита до- полнительных консультаций не требуется.

При выраженной гематурии показана экстренная госпитализация, больной должен быть осмотрен урологом, а при его отсутствии — хи- рургом. При подозрении на диффузное поражение почечной ткани не- обходима консультация нефролога.

При наличии сопутствующих гинекологических заболеваний пока- зана консультация гинеколога.

509

Российские клинические рекомендации по урологии

Лечение

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

Клиническое и микробиологическое выздоровление.

Профилактика рецидивов.

Профилактика и лечение осложнений.

Улучшение качества жизни больного.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Макрогематурия.

Тяжелое состояние больного, особенно с декомпенсированным са- харным диабетом, иммунодефицитом любой этиологии, выражен- ной недостаточностью кровообращения и т.д.

Осложненный цистит.

Цистит на фоне неадекватно функционирующего цистостомическо- го дренажа.

Неэффективность лечения и невозможность проведения адекватной антибактериальной терапии в амбулаторных условиях.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Диета с исключением соленой, острой, раздражающей пищи (стол №10); питье, достаточное для поддержания диуреза 2000–2500 мл

(после разрешения дизурии). При рецидивирующем цистите — инс- тилляции препаратов в мочевой пузырь вне стадии обострения [5, 8]. Фитотерапия при цистите самостоятельного значения не имеет, но ши- роко используется как вспомогательное лечение на этапе долечивания.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Острый неосложненный бактериальный цистит у большинства небере- менных эффективно лечат в амбулаторных условиях антибактериальными препаратами, назначаемыми эмпирически. Продолжительность терапии острого несложненного цистита — 1–3–5–7 сут — зависит от выбранного препарата и отсутствия или наличия факторов риска [1, 2, 4, 8, 10, 17].

Показания к 7-дневному курсу антибактериальной терапии острого цистита

Беременность.

Возраст старше 65 лет.

ИМП у мужчин.

Рецидив инфекции.

Сахарный диабет.

510

Глава 17. Цистит

Эмпирическая терапия

Цистит острый (неосложненный), развившийся у ранее здоровой женщины без тяжелых сопутствующих заболеваний (табл. 17.3).

Таблица 17.3. Рекомендованная антибактериальная терапия при остром неосложненном цистите у практически здоровых женщин в пременопаузальном периоде

Антибиотики

2+ class="tr4 td45">

Суточная доза

Продолжительность

 

 

 

Терапии

Фосфомицина трометамол

внутрь 3 г

 

однократно

Фуразидина калиевая

2+ class="tr2 td429">

внутрь100 мг 3 р/сут

5 дней

соль с карбонатом магния

 

 

 

Нитрофурантоин

внутрь 100

мг 3-4 р/сут

5 дней

Альтернативная терапия

 

 

 

Цефиксим

2+ class="tr4 td48">

Внутрь 400 мг 1 р/сут

5 дней

Офлоксацин

2+ class="tr0 td48">

внутрь 200-мг 2-р/сут

3 дня

Ципрофлоксацин

внутрь 500

мг 2 р/сут

3дня

Левофлоксацин

внутрь 500

мг 1 р/сут

3 дня

Препаратами выбора при эмпирической терапии, т.е. без данных бактериологического анализа мочи от конкретной больной или не до- жидаясь результатов этого анализа являются антимикробные препара- ты, к которым по данных современных исследований резистентности возбудителей мочевой инфекции выявлен наименьший процент резис- тентных штаммов уропатогенов.

Препараты выбора: фосфомицина трометамол (монурал) 3 г од- нократно; фуразидина калиевая соль с карбонатом магния (фурамаг) по 100 мг 3 раза в день — 5 дней; альтернативные препараты: цефиксим внутрь 400 мг 1 р/сут 5 дней, офлоксацин внутрь 200 мг 2 р/сут, 3 дня или ципрофлоксацин внутрь 500 мг 2 р/сут, 3дня или левофлоксацин внутрь 500 мг 1 р/сут, 3 дня [20, 21].

Учитывая, что уровень резистентности кишечной палочки к ам- пициллину, амоксициллину, триметоприм/сульфаметоксазолу в Рос- сии выше 20% — эти препараты не рекомендованы для эмпирической терапии острой неосложненной ИМП. Аминопенициллины в ком- бинации с ингибиторами бета-лактамаз, такие как ампициллин/ сульбактам или амоксициллин/клавулановая кислота в целом не так эффективны, как короткие курсы терапии и не рекомендуются для эмпирической терапии. Фторхинолоны и цефалоспорины из-за эколо- гического коллатерального эффекта (селекция полирезистентных воз- будителей) не рекомендуется назначать рутинно, а следует применять

вотдельных случаях, при наличии подтвержденной чувствительности к ним, а также при подозрении на наличие инфекции верхних моче- выводящих путей.

511

Российские клинические рекомендации по урологии

Более того, рекомендуется резервировать фторхинолоны, как препа- раты с хорошим проникновением в ткани и органы, для лечения более серьезных инфекций паренхиматозных органов – пиелонефрит, про- статит [20].

Всвязи с последними рекомендациями FDA рекомендует ограни- чить применение фторхинолонов (при некоторых неосложненных ин- фекциях – синуситы, бронхиты, ИМП), когда существует возможность альтернативной антибиотикотерапии, в связи с участившимися слу- чаями тяжелых побочных явлений, затрагивающих периферическую

иЦНС. FDA требует обновить информацию по безопасности на эти- кетках и руководствах всех фторхинолонов.

Если симптомы цистита не разрешились к концу курса терапии или вернулись через 2 недели рекомендуется провести бактериологический анализ мочи с определением чувствительности к антибиотикам. В таких случаях необходимо сменить антимикробный препарат и длительность терапии увеличить до 7 суток. При часто рецидивирующем цистите, неосложненном пиелонефрите необходимо проведение детального уро- логического обследования.

Цистит после случайного полового акта или у пациента, ведущего беспорядочную половую жизнь (ситуация, когда высока вероятность инфекции, передаваемой половым путем)

Препараты выбора: офлоксацин, левофлоксацин в сочетании с лю- бым нитроимидазолом. Если при бактериоскопии выявлен грамположи- тельный диплококк, дополнительно назначается цефиксим 400–800 мг. однократно, или цефтриаксон 1 г. однократно.

Цистит у больного с нейрогенным мочевым пузырем, аномалией мо- чевыводящих путей, длительно стоящим цистостомическим дренажом на фоне его неадекватной функции

Эмпирическая терапия определяется ранее назначенными ан- тибактериальными средствами. Препарат выбора должен попадать в «пробелы их спектра». Обычно назначается ципрофлоксацин. Ес- ли же больной уже получал фторхинолоны с сомнительным эффек- том или обострение развилось на фоне их приема, то необходимы антибиотики антисинегнойного ряда — базовый препарат цефта- зидим.

При рецидивирующем цистите показано патогенетическое и этио- логическое лечение [2, 5, 10, 14, 15, 17].

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Коррекция анатомических нарушений: пациенткам, у которых хро- нический цистит развился на фоне вагинализации наружного отвер- стия уретры, показана операция транспозиции уретры, рассечение

512

Глава 17. Цистит

уретрогименальных спаек вне обострения хронического процесса. При наличии псевдополипов в шейке мочевого пузыря — трансуретральная электрорезекция или вапоризация псевдополипов [20].

Лечение ИППП: макролиды (джозамицин, азитромицин, мидеками- цин), тетрациклины (доксициклин), фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин).

При исключении ИППП — посткоитальная профилактика.

Лечение воспалительных и дисбиотических гинекологических забо- леваний:

гормонозаместительная терапия у женщин в постменопаузальном периоде — периуретральное или интравагинальное применение гормональных кремов, содержащих эстрогены;

применение вакцин и неспецифических иммуномодуляторов — Уро-Ваксом, метилурацил;

внутрипузырная терапия: мукополисахариды (гепарин 25 000 ЕД на одну процедуру) в сочетании с местным анестетиком (лидо- каин 2% — 2 мл, общий объем раствора доводится до 20 мл до- бавлением физиологического раствора), инстилляции гиалуро- новой кислоты и хондроитин сульфата. Длительность терапии от 1 до 3 мес;

применение растительных препаратов в качестве метода профилак-

тики рецидивов инфекции мочевыводящих путей и на этапе амбу-

латорного долечивания.

Этиологическое лечение — антибактериальная терапия. Длитель- ная (до 7–10 дней). Выбор препарата с учетом выделенного возбудите- ля и антибиотикограммы. Назначение антибиотиков с бактерицидным действием. Препараты выбора:

при исключении ИППП — фосфомицина трометамол, фторхиноло- ны (ципрофлоксацин, левофлоксацин);

при наличии ИППП — макролиды (джозамицин, азитромицин), тетрациклины (доксициклина моногидрат), фторхинолоны (лево- флоксацин, офлоксацин).

Рост резистентности основных возбудителей рецидивирующих ин- фекций нижних мочевыводящих путей к фторхинолонам заставляет ограничивать их применение, поэтому расширяются показания к при- менению фосфомицина трометамола длительными курсами (3 г 1 раз в 10 дней в течение 3 мес).

Симптоматическая терапия

При выраженной боли показаны нестероидные противовоспали- тельные средства (НПВС), которые способны привести к регрессу ос- новных симптомов цистита

513

Российские клинические рекомендации по урологии

Инфекция мочевыводящих путей у беременных женщин [20]

У большинства женщин асимптоматическая бактериурия выявляет- ся еще до беременности; у 20-40% женщин с асимптоматической бакте- риурией во время беременности могут появиться клинические прояв- ления инфекции мочевыводящих путей (табл. 17.4).

Таблица 17.4. Режимы терапии асимптоматической бактериурии и цистита во время беременности

Антибиотики

Продолжительность

Комментарии

 

терапии

 

Фосфомицина

внутрь 3 г однократно

 

трометамол

 

 

Нитрофурантоин

100 мг 2 р/сут

(только не в последних неделях

 

5–7 дней

беременности, для избегания дефицита

 

 

глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы)

2+ class="tr4 td539">

Альтернативная терапия

 

Цефиксим

внутрь 400 мг 1 р/сут

 

 

5–7 дней

 

Цефтибутен

внутрь 400 мг 1 р/сут

 

 

3–7 дней

 

Только при

внутрь 625 мг 3 р/сут,

 

известной

3–7 дней

 

чувствительности

 

 

возбудителя:

 

 

Амоксициллин/

 

 

клавуланат

 

 

Острый пиелонефрит беременных чаще встречается во втором и тре- тьем триместрах беременности. При лечении острого пиелонефрита беременных при наличии расширения верхних мочевыводящих путей рекомендуется установка мочеточникового самоудерживающегося ка- тетера (стент). При стабильном состоянии возможно проведение пе- роральной терапии. При начале стартовой терапии с парентерального введения антибиотика, после стабилизации состояния возможен пере- ход на пероральный прием того же препарата (или другого препарата из этой же группы).

Общая рекомендуемая длительность терапии – 14 дней. Терапия выбора*:

При легком течении пиелонефрита возможен пероральный прием в течение 14 суток:

Цефиксим внутрь 400 мг 1 р/сут

или, Цефтибутен внутрь 400 мг 1 р/сут

или Цефотаксим в/в или в/м 1 г 3-4 р/сут или Цефтриаксон в/в или в/м 1г 1-2 р/сут или Азтреонам 2г в/в 3 р/сут

514

Глава 17. Цистит

Альтернативная терапия

Эртапенем в/в, в/м 1 г 1р/сут 10-14 сут, или Меропенем в/в 1 г 3 р/сут,

14 сут или Пиперациллин/тазобактам в/в 4,5 г 4 р/сут, 14 сут

Только при известной чувствительности возбудителя: Амоксициллин/клавуланат в/в 1,2 г 3 р/сут, или внутрь 625 мг 3 р/сут

*при тяжелом течении и угрозе развития уросепсиса предпочти- тельнее терапия карбапенемами

ДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН

При цистите рекомендуется проводить физикальный осмотр, об- щий анализ мочи и посев мочи. При подозрении на пиелонефрит необходимо выполнение УЗИ почек. Для идентификации камней мочеточников возможно выполнение магнитно-резонансной томог- рафии.

Определение клинически значимой бактериурии

У беременных асимптоматическая бактериурия считается клиничес- ки значимой, если в 2 последовательных образцах мочи, собранных во время самостоятельного мочеиспускания, обнаруживается оди- наковый возбудитель в количестве более 105 КОЕ/мл; или в одном образце мочи, полученном с помощью катетера, количество уропа- тогена >105 КОЕ/мл (УД: 2a, СР: A) [17].

У беременных с симптомами ИМП бактериурия считается кли- нически значимой при выявлении возбудителя в моче, собранной при самостоятельном мочеиспускании или с помощью катетера, >103 КОЕ/мл (УД: 4, СР: B).

Скрининг

Во время I триместра беременности необходимо проводить скри- нинг на бактериурию (УД: 1a, СР: A) [18].

Наблюдение

Через 1–2 нед после проведения лечения у беременных с асимптома- тической бактериурией и симптомами цистита необходимо провести посев мочи (УД: 4, СР: A).

Профилактика

Для снижения риска развития цистита беременным с частыми эпи- зодами мочевой инфекции в анамнезе следует проводить посткоиталь- ную профилактику (УД: 2b, СР: B) [19].

515

Российские клинические рекомендации по урологии

Обучение больного

Больному разъясняют суть заболевания, возможные меры профи- лактики, обращая особое внимание на необходимость своевременного опорожнения мочевого пузыря.

Предупреждают о важности применения антибактериальных ле- карственных средств, возможности развития побочных эффектов при их приеме; рассказывают о том, что симптомы цистита могут сохра- няться в течение нескольких дней после отмены лекарственных средств,

ав том случае, если они нарастают после нескольких дней терапии, па- циент должен срочно обратиться к врачу.

Пациенту сообщают, что проведение лечения уменьшает вероят- ность рецидива или персистирования инфекции, которая может раз- виться при преждевременном прекращении лечения.

Дальнейшее ведение [20]

Рутинное выполнение общего анализа мочи или посева мочи у паци- ентов без симптомов заболевания после проведенного курса лечения не показано (УД: 2b, СР: B).

У женщин при сохранении симптомов к концу лечения, а также при их разрешении, а затем рецидивировании в течение 2 нед, необходи- мо выполнить посев мочи с определением чувствительности возбу- дителей к антибиотикам (УД: 4, СР: B).

Необходимо провести повторный курс лечения с использовани- ем другого антибактериального препарата в течение 7 дней (УД: 4,

СР: C).

Беременных, перенесших острый цистит, осложненный цистит или его рецидив, а также пролеченных от бессимптомной бактериурии, не- обходимо динамически наблюдать, вплоть до родов, исследуя мочу для доказательства эффективности антибактериальной терапии в связи

сугрозой для течения беременности.

Унебеременных с осложненным и рецидивирующим циститом по завершении лечения необходимо выполнить общий анализ и посев мочи, затем провести профилактику развития рецидива заболевания.

Прогноз

Прогноз благоприятный при отсутствии нарушений уродинамики

исопутствующих заболеваний, типичном возбудителе и хорошей его чувствительности к антибактериальным лекарственным средствам, рациональной эмпирической антибактериальной терапии. При реци-

516

Глава 17. Цистит

дивирующем цистите лечение может быть эффективным только при соблюдении принципов патогенетической терапии, целенаправленной антибактериальной терапии и профилактики рецидивов заболевания [1, 5, 10–12, 17].

ЛИТЕРАТУРА

1.Naber K.G. et al. International Journal of Antimicrobial Agents. — 2009. — Vol. 33. — Р.111–114.

2.Лоран О.Б. Хронический цистит у женщин // Врач. — 1996. — № 8. — С. 6–9.

3.Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и необструктивного пиелонефрита у женщин: обзор. Часть 1 // Урология. — 2005. — № 2. — С. 74–79.

4.Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и необструктивного пиелонефрита у женщин: обзор. Часть 2 // Урология. — 2005. — № 3. — С. 63–66.

5.Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Рецидивирующие инфекции мо- чевых путей. Алгоритм диагностики и лечения. — М.: МИА, 2008. — 29 с.

6.Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. — М.: Медицина, 1993.

7.Руководство по урологии / под ред. Н.А. Лопаткина. — М.: Медицина, 1998.

8.Страчунский Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководс- тво по антимикробной химиотерапии. — М.: Боргес, 2002. — С. 243–244.

9.Hooton T.M. Recurrent urinary tract infection in women // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2001, Apr. — Vol. 17 (4). — P. 259–268.

10.Naber K.G., Bergman B., Bjerklund-Johansen T.E. et al. Guidelines on urinary and male genital tract infections. In: EAU Guidelines. Edition presentedat the 16th EAU Congress, Geneva, Switzerland, 2001. ISBN 90–806179–3–9.

11.Guay D.R.P. Cranberry and urinary tract infections // Drugs. — 2009. — Vol. 69

(7). — P. 775–807.

12.KuninC.M.UrinaryTractInfections:Detection,PreventionandManagement. —

5th ed. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1997.

13.Naber K.G., Cho Y.H., Matsumoto T. et al. Immunoactive prophylaxis of recurrent urinary tract infections: A metaanalysis // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2009, Feb. — Vol. 33 (2). — P. 111–119.

14.Raz S.M.D. Female Urology. — 1996. — P. 185–187.

15.Raz R., Stamm W.E. A controlled trial of intravaginal estriol in postmenopausal women with recurrent urinary tract infection // N.Eng. J. Med. — 1993. — Vol. 329. — P. 753–756.

16.Scholar E.M., Pratt W.B. The antimicrobial drugs. — 2nd ed. — Oxford: University Press, 2000.

517

Российские клинические рекомендации по урологии

17.Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыво- дящих путей и мужских половых органов. Российские национальные рекомендации. — M., 2012.

18.Smaill F., Vazquez J.C. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy. Cochrane Database Syst. Rev. — 2007. — Apr. 18; (2):CD000490. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17443502

19.Pfau A., Sacks T.G. Efffective prophylaxis for recurrent urinary tract infections during pregnancy. Clin Infect Dis 1992 Apr 14; (4): 810–4. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/1576275

20.http://uroweb.org/guideline/urological-infections/2015

21.Лопаткин Н.А., Аполихин О.И., Пушкарь Д.Ю. и др. //Российские наци- ональные рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика ин- фекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов». М., 2014.

518

Глава 18. Эректильная дисфункция

Глава 18

ЭРЕКТИЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ

М.Е. Чалый, Н.Д. Ахвледиани, Р.Р. Харчилава

Эректильная дисфункция (ЭД) — продолжающаяся более 3 мес не- способность достижения или поддержания эрекции, достаточной для проведения полового акта [23].

Эрекция — нейроваскулотканевой феномен, связанный с гормо- нальным контролем. Он включает расширение кавернозных артерий, расслабление гладкой мускулатуры трабекул и активацию веноокклю- зионного механизма кавернозных тел [1, 2] (УД: 2b) [29].

ЭД негативно влияет на физическое и психосоциальное здоровье,

атакже может снижать качество жизни пациентов и их партнерш [3]. Появляется все больше доказательств того, что ЭД может быть ран- ним проявлением ишемической болезни сердца и других системных сосудистых заболеваний; таким образом, ЭД не следует рассматривать только с точки зрения качества жизни, но также считать возможным предупредительным сигналом о наличии сердечно-сосудистого забо-

левания [4– 8] (УД: 2b) [29].

МКБ-10 • F52 Сексуальная дисфункция, не обусловленная органи- ческими нарушениями или болезнями • N48.4 Импотенция органичес- кого происхождения.

Эпидемиология (СР: С)

Эректильная дисфункция — весьма распространенное заболе- вание, так как встречается у 52% мужчин в возрасте 40–70 лет: 17% из них страдают ЭД легкой степени, 25% — средней степени, 10% — тяжелой степени (УД: 2b; CР: B) [11]. При обследовании мужчин от 30 до 80 лет встречаемость ЭД составила 19,2%. Частота новых случаев эректильной дисфункции на 1000 мужчин в Бразилии со- ставляет 65,6, в Дании — 19,2 и в США — 26. Частота указанного сексуального расстройства увеличивается с возрастом: в 40–50 лет его выявляют у 40% мужчин, в 50– 60 лет — практически у полови- ны обследованных (48–57%), а в старшей возрастной группе этим расстройством страдают более 70% мужчин (CР:[11]. Среди куриль- щиков ЭД встречается на 15–20% чаще, чем среди некурящих муж- чин (CР: B) [7].

519

Российские клинические рекомендации по урологии

Факторы риска

К факторам риска ЭД (СР: D) относят:

возраст;

депрессию;

гиподинамию;

ожирение;

табакокурение;

употребление наркотических средств;

алкоголизм;

авитаминоз;

гиперлипидемию и метаболический синдром;

неблагоприятные внешние факторы — радиацию, электромагнит- ное излучение.

Устранение неблагоприятных воздействий, связанных с особен-

ностями образа жизни, приводит к уменьшению риска возникновения ЭД (УД: 1b). В частности, увеличение физической активности снижает

еевероятность у мужчин среднего возраста на 70% в течение 8 лет регулярных тренировок (CP: B) [8, 26]. При исследовании двух групп в течение 2 лет польза физических упражнений была подтверждена.

Причинные факторы

Психогенные факторы

Ситуационные (особенности партнера, чувство вины, тревога и т.д.).

Неврозы (тревожные, фобические).

Зависимость от психоактивных веществ. В ЭД выделяют:

генерализованный тип (недостаток возбудимости и сексуальной ин- тимности);

ситуационный.

Органические факторы

Васкулогенные факторы:

▶▶сердечно-сосудистые заболевания;

▶▶артериальная гипертензия;

▶▶атеросклероз;

▶▶сахарный диабет;

▶▶гиперлипидемия;

▶▶табакокурение (пенильный ангиоспазм);

▶▶синдром Лериша;

▶▶веноокклюзивные нарушения;

520

Глава 18. Эректильная дисфункция

▶▶оперативные вмешательства или лучевое воздействие в области таза и забрюшинного пространства (УД: 2b).

Нейрогенные факторы:

▶▶заболевания головного и спинного мозга: C болезнь Паркинсона;

––инсульт;

––новообразования;

––рассеянный склероз;

––травма;

––поражения межпозвонковых дисков;

▶▶периферические нейропатии вследствие:

––сахарного диабета;

––алкоголизма; C ХПН;

––полинейропатии;

––оперативных вмешательств в области таза и забрюшинного пространства (УД: 2b).

Гормональные факторы:

▶▶гипогонадизм (врожденный, приобретенный, возрастной);

▶▶гиперпролактинемия;

▶▶гипертиреоз, гипотиреоз;

▶▶болезнь Иценко–Кушинга.

Структурные факторы (болезни полового члена):

▶▶болезнь Пейрони;

▶▶травма;

▶▶врожденное искривление;

▶▶склеротические изменения вследствие кавернита или приапизма;

▶▶малый половой член;

▶▶гипоспадия, эписпадия.

Лекарственно-индуцированные факторы

Гипотензивные препараты (особенно тиазидные диуретики и несе- лективные β-адреноблокаторы).

Антидепрессанты.

Антиандрогены.

Психотропные и наркотические средства.

Прочие.

Профилактика

Меры профилактики ЭД (СР: D) — нормализация образа жизни, до- статочная физическая активность, исключение табакокурения, ограни- чение потребления алкоголя, контроль и коррекция массы тела, содержа- ния глюкозы и липидов в крови [12], а также регулярная половая жизнь.

521

Российские клинические рекомендации по урологии

Скрининг

Скрининг не проводят. Следует информировать всех пациентов

сфакторами риска ЭД о возможности ее развития и убедить их изме- нить образ жизни.

Классификация

Эректильную дисфункцию классифицируют:

по степени выраженности:

▶▶легкая;

▶▶средняя;

▶▶умеренная;

▶▶тяжелая;

по причинам ее возникновения:

▶▶психогенная — около 40% случаев;

▶▶органическая — 29%;

▶▶смешанная(сочетаниепсихическихиорганическихфакторов) —25%;

▶▶неясного генеза — 6% (CP: B) [2].

Диагностика

ЖАЛОБЫ И АНАМНЕЗ

Диагностические мероприятия у пациентов, предъявляющих жало- бы на ЭД, преследуют несколько целей.

Подтвердить наличие ЭД.

Определить степень ее выраженности.

Выяснить причину этого расстройства, т.е. установить заболевание, вызвавшее его развитие.

Определить, страдает ли больной только ЭД или она сочетается с другими видами сексуальных расстройств (снижение полового влечения, нарушения эякуляции и оргазма).

Диагностический процесс начинается с подробного сбора жалоб

ианамнеза, сведений о состоянии здоровья пациента в целом и его психическом статусе. Анализируют данные общего и сексологического анамнеза, а также состояние копулятивной функции в прошлом и в на- стоящее время. Необходимо получить информацию о характере взаи- моотношений с половым партнером, предшествующих консультациях, о лечебных мероприятиях и их эффективности.

Уточняют характер нарушения, его давность, стабильность прояв- ления, влияние отдельных факторов и обстоятельств. Важно деталь-

522

Глава 18. Эректильная дисфункция

но обсудить с пациентом качество адекватных и спонтанных эрекций, охарактеризовать половое влечение, продолжительность фрикционной стадии копулятивного цикла и оргазм.

Беседа с половым партнером пациента весьма желательна и важна как для уточнения характера и степени выраженности нарушения, так

идля успеха планируемой терапии.

Сцелью объективизации жалоб больного, количественной харак- теристики копулятивных нарушений, включая ЭД, а также экономии времени врача рекомендуют использовать одну из предложенных ан- кетных систем, например, наиболее распространенный опросник — Международный индекс эректильной функции (УД: 3; СР: В) [26, 27].

Анализ полученных данных позволяет с достаточной степенью до- стоверности судить о природе ЭД (табл. 18.1). Ситуационный, избира- тельный и преходящий характер расстройства, а также наличие спон- танных эрекций свидетельствуют о психогенном генезе нарушения. По результатам заполненного пациентом опросника можно сделать количественное заключение о степени выраженности ЭД.

Таблица 18.1. Различия органической и психогенной эректильной дисфункции

Органическая ЭД

Психогенная ЭД

 

 

Возникает постепенно

Возникает внезапно

Нарушение или отсутствие утренних

Нормальные утренние эрекции

эрекций

 

Нормальный сексуальный анамнез

Проблемы в сексуальном анамнезе

Нормальное либидо

Проблемы в отношениях с партнером

Постоянство ЭД

ЭД при определенных обстоятельствах

Необходимо выяснить, страдает ли больной сахарным диабетом, ар- териальной гипертензией, атеросклерозом, гипогонадизмом, почечной недостаточностью, неврологическими и психическими нарушениями, собрать сведения о перенесенных оперативных вмешательствах на ор- ганах мочевой и половой систем, прямой кишке, о длительном приеме лекарственных средств и злоупотреблении алкоголем [5, 9]. В недавних исследованиях была выявлена связь между кардиоваскулярными фак- торами риска, метаболическими факторами и сексуальной дисфункци- ей обоих полов.

ФИЗИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ

Физическое обследование предполагает оценку состояния сердеч- нососудистой, нервной, эндокринной и половой систем (УД: 4; СР: В).

Воценку состояния сердечно-сосудистой системы обязательно вхо- дят измерение артериального давления и характеристика пульса. Учи-

523

Российские клинические рекомендации по урологии

тывая высокую распространенность заболеваний сердечно-сосудистой системы и метаболического синдрома (возрастной гипогонадизм), объ- ем обследования должен быть достаточным для заключения о допус- тимости сексуальной активности и об отсутствии противопоказаний к терапии ЭД.

Для стандартизации врачебных рекомендаций по сексуальной ак- тивности в случаях сердечного риска на международной конференции (Принстон, 1999) разработали рекомендации по лечению сексуальной дисфункции у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (CP: A)

[10].Согласно Принстонскому консенсусу, больных разделяют на груп- пы низкого, среднего и высокого риска (табл. 18.2).

Таблица 18.2. Алгоритм определения риска сексуальной активности при сердечно-сосудистых заболеваниях (Принстонский консенсус)

 

Низкий риск

Средний риск

Высокий риск

 

 

 

 

Сердечно-

• отсутствие

• более 2 факторов

• нестабильная

сосудистое

симптомов (менее

риска ИБС;

или рефрактерная

заболевание

3 факторов риска

.2+ class="tr2 td326">

• стенокардия

к терапии

 

.2+ class="tr16 td546">

ишемической

.2+ class="tr16 td338">

стенокардия;

 

.2+ class="tr5 td326">

напряжения

 

.2+ class="tr6 td546">

болезни сердца);

 

 

высокого

• неконтролируемая

 

• контролируемая

функционального

артериальная

 

артериальная

класса;

гипертензия;

 

гипертензия;

• инфаркт миокарда

• недостаточность

 

• состояние

давностью от 2 до

кровообращения

 

после успешной

6 нед;

III–IV класса (NYHA);

 

коронарной

.2+ class="tr21 td326">

• недостаточность

.2+ class="tr21 td338">

• инфаркт миокарда

 

реваскуляризации;

 

.2+ class="tr4 td546">

неосложненный

кровообращения

или инсульт

 

.2+ class="tr13 td326">

II класса (NYHA);

.2+ class="tr13 td338">

давностью менее

 

.2+ class="tr5 td546">

инфаркт миокарда

 

.2+ class="tr4 td326">

• внесердечные

.2+ class="tr4 td338">

2 нед;

 

.2+ class="tr5 td546">

(давность более

 

.2+ class="tr5 td326">

проявления

.2+ class="tr5 td338">

• жизнеугрожающие

 

.2+ class="tr2 td546">

6–8 нед);

 

.2+ class="tr5 td326">

атеросклероза

.2+ class="tr5 td338">

аритмии;

 

.2+ class="tr2 td546">

• легкое клапанное

 

.2+ class="tr11 td326">

(цереброваскулярная

.2+ class="tr11 td338">

• гипертрофическая

 

.2+ class="tr4 td546">

поражение;

 

недостаточность,

.2+ class="tr5 td338">

обструктивная

 

.2+ class="tr5 td546">

• недостаточность

.2+ class="tr5 td326">

поражение сосудов

 

.2+ class="tr4 td338">

кардиомиопатия;

 

.2+ class="tr5 td546">

кровообращения

.2+ class="tr5 td326">

конечностей и т.д.)

 

.2+ class="tr3 td338">

• тяжелое клапанное

 

.2+ class="tr4 td546">

I класса (NYHA)

 

 

 

.2+ class="tr2 td338">

поражение

 

 

 

 

 

 

 

Рекоменда­

Сексуальная

Требуется проведение

Сексуальную

ции

активность

ЭКГ-пробы с нагрузкой

активность

по сексуаль­

или лечение

и эхокардиографии,

или лечение

ной

сексуальных

на основании которых

сексуальной

активности

нарушений

пациента относят

дисфункции

 

возможны;

к группе высокого

откладывают

 

переоценку

или низкого риска

до стабилизации

 

проводят

 

состояния

 

регулярно, 1 раз

 

 

 

в 6–12 мес

 

 

 

 

 

 

524

Глава 18. Эректильная дисфункция

При низкой степени риска сексуальную активность или лечение ЭД считают безопасным, при средней степени перед возобновлением сек- суальной активности необходимо дополнительное обследование, при высокой — коррекция сердечно-сосудистого заболевания (рис. 18.1).

Вплане терапии ЭД большинство пациентов, страдающих сердечно- сосудистыми заболеваниями, относятся к группе низкого риска (80%); пациенты, относящиеся к группе высокого риска, могут, пройдя курс ле- чения, перейти в группу низкого риска (СР: В) [6]. Важно учитывать, что клиническим проявлениям ИБС в 49% случаев предшествует ЭД [20].

Рис. 18.1. Тактика ведения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Принстонский консенсус)

Исследование вторичных половых признаков позволяет косвенно судить об инкреторной функции яичек, т.е. андрогенной насыщеннос- ти организма и своевременности наступающего полового созревания. Анализу подвергают:

массу тела, рост;

строение скелета (соотношение длины верхних и нижних конечнос- тей и роста);

характер и темп оволосения на лице, туловище и лобке;

состояние мышечной системы, развитие и характер отложения жи- ровой клетчатки, объем талии;

525

Российские клинические рекомендации по урологии

тембр голоса;

наличие гинекомастии.

Объективное обследование завершают изучением половых органов.

Оно включает обнаружение и определение локализации яичек, их раз- меров и консистенции, пальпацию придатков яичек и предстательной железы, а также осмотр, измерение и пальпацию полового члена.

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характер и объем лабораторных исследований определяют индиви- дуально с учетом жалоб, данных анамнеза и физического обследования в зависимости от объективной необходимости и желаний пациента.

Обязательно определяют натощак: уровень глюкозы в крови; липидный профиль;

общий тестостерон в утренней порции крови (УД: 4; СР: В).

Для полной оценки андрогенного статуса более информативно оп- ределение биодоступного и свободного тестостерона (СР: А) (расчет свободного тестостерона проводят после определения общего связан- ного с глобулином тестостерона). При сниженном уровне тестостерона

показано определение гонадотропинов ЛГ и ФСГ, а также пролактина.

Мониторинг ночных пенильных тумесценций или спонтанных эрекций используют для дифференциальной диагностики органичес- ких и психогенных форм ЭД (СР: С). Исследование проводят в течение как минимум двух ночей с помощью прибора Rigiscan, а при его от- сутствии — специальными кольцами с тремя контрольными полоса- ми разрывов. У здоровых мужчин в течение ночи в фазе быстрого сна отмечают 4–6 эпизодов эрекций продолжительностью от 5 до 15 мин. Зарегистрированный эпизод эрекции с 60% ригидности вблизи головки полового члена и продолжительностью не менее 10 мин свидетельству- ет о сохранности механизма эрекций [14, 19]. У мужчин с ЭД выявля- ется снижение качества и количества ночных пенильных тумесценций

во время ночного сна (СР: В).

Тест с интракавернозным введением вазоактивных препаратов (обычно аналога простагландина Е1 — алпростадила в средней дозе 10 мкг) позволяет выявить васкулогенную ЭД. При нормальных ге- модинамических показателях примерно через 10 мин после инъекции возникает выраженная эрекция, сохраняющаяся в течение 30 мин и бо- лее (СР: С) [3, 19]. Данный тест подтверждает функциональную, но не нормальную эрекцию, так как данная эрекция может сосуществовать

сартериальной недостаточностью и веноокклюзивной дисфункцией. Ультразвуковую допплерографию артерий полового члена широко

применяют для диагностики ЭД, хотя результаты исследования во мно-

526

Глава 18. Эректильная дисфункция

гом зависят от технического совершенства аппаратуры. Этот метод более информативен, если исследование выполняют в состоянии покоя поло- вого члена и индуцированной фармакологическими препаратами эрек- ции с последующим сравнением результатов. Основные количественные показатели при ультразвуковой допплерографии — максимальная (пико- вая) систолическая скорость и конечная диастолическая скорость. На ос- нове абсолютных показателей по стандартным формулам рассчитывают индекс резистентности. В норме пиковая систолическая скорость состав- ляет более 30 см/с2 и индекс резистентности — более 0,8 (СР: А) [19].

При соответствующих показаниях для оценки состояния автономной иннервации полового члена и выявления ее нарушений выполняют иссле- дование бульбокавернозного и кремастерного рефлексов, вызванных потен- циалов, электромиографию полового члена, позволяющие в подавляющем

большинстве случаев определить причину ЭД и приступить к лечению. Инвазивные методы диагностики: ангиографию, кавернозомет-

рию, кавернозографию (метод рентгенодиагностики кавернозной ве- ноокклюзивной дисфункции и кавернозного фиброза) — выполняют

втех случаях, когда больной — потенциальный претендент на реконс- труктивные оперативные вмешательства по поводу ЭД.

Клинические рекомендации по диагностике

Рекомендации [29]

УД

СР

Использование в клинике утвержденного опросника по ЭД может

3

B

помочь в оценке всех аспектов сексуальной функции и возможной

 

 

эффективности специфического лечения

 

 

Для выявления заболеваний, являющихся причиной ЭД, мужчинам

4

B

на первом этапе необходимо провести физикальное обследование

 

 

Рутинные лабораторные исследования, включая исследование профиля

4

B

глюкоз, липидов и определение концентрации общего тестостерона

 

 

необходимы для выявления и лечения устранимых факторов риска,

 

 

а также особенностей стиля жизни, которые можно изменить

 

 

Специфические диагностические тесты показаны только в отдельных случаях

4

B

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИМИ СПЕЦИАЛИСТАМИ

Патогенетическая терапия сопутствующих заболеваний должна про- водиться совместно со специалистами смежных дисциплин на основе общепринятых современных стратегий. Пациентов следует направлять на консультацию/лечение к следующим специалистам.

Кэндокринологу — при выявлении избыточной массы тела (окруж- ность талии более 94 см), гипогонадизма, сахарного диабета (всех ти- пов), гликемии натощак, полинейропатии, любых патологических от- клонений гормонов крови.

Ккардиологу — при выявлении дислипидемии, артериальной ги- пертензии, нарушении сердечного ритма, ишемической болезни сердца,

527

Российские клинические рекомендации по урологии

клинических проявлений атеросклероза, острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе.

Кневрологу — при выявлении заболеваний центральной и/или пе- риферической нервной системы, полинейропатии, острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе.

Кпсихотерапевту/сексологу — при выявлении тревожного и/или де- прессивного синдрома, невроза, стойких травмирующих переживаний, акцентуации личности.

Лечение

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

Цель лечения — восстановление эрекции, достаточной для проведе- ния полноценного полового акта.

Пациента нужно полностью информировать о возможных методах его лечения, их эффективности и вероятных осложнениях.

Больного целесообразно ознакомить с анатомией и физиологией по- ловой системы, объяснить причины и патогенез возникшей у него ЭД. Активное вовлечение пациента в разработку стратегии лечения повы- шает его эффективность.

ЭД не относится к тяжелым нарушениям, однако она может отрицатель- но влиять на психический статус мужчины, ухудшать качество его жизни, нарушать партнерские отношения и прочность семьи, поэтому независимо от генеза расстройства психотерапия — обязательный компонент лечения. Во всех случаях врач должен использовать свое влияние для нормализации или улучшения межличностных отношений половых партнеров. Важно, чтобы сексуальная партнерша была вовлечена в терапевтический процесс.

Терапия ЭД должна быть этиотропной и патогенетической. В пер- вую очередь это касается сахарного диабета, артериальной гипертензии, метаболического синдрома. На полное излечение от ЭД можно рассчи- тывать в случаях психогенной ЭД (рациональная психотерапия), пос- ттравматической артериогенной ЭД у молодых мужчин (оперативная реваскуляризация кавернозных тел), при гормональных нарушениях (гипогонадизм, гиперпролактинемия) (СР: А).

Вслучаях, когда комплексное обследование не выявило причины ЭД, терапия может носить симптоматический характер.

Перед началом лечения больному указывают на необходимость мак- симального исключения факторов риска, нормализацию образа жизни

ирежима сексуальной активности. Следует решить вопрос о возмож- ности отмены или замены получаемых пациентом лекарственных пре- паратов, способных отрицательно влиять на эрекцию.

528

Глава 18. Эректильная дисфункция

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Госпитализация показана только для выполнения сложных инвазив- ных исследований и/или оперативных вмешательств.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Следует применять поэтапное лечение.

На первом этапе при наличии соответствующих показаний исполь- зуют препараты, повышающие концентрацию тестостерона, перо- ральные эректогенные препараты, вакуумные устройства и психо- сексотерапию. Изменение образа жизни и модификация факторов риска должны предшествовать любому варианту медикаментозного лечения ЭД или дополнять его (УД: 1a; СР: A).

Второй этап лечения подразумевает внутриуретральное и/или внут-

рикавернозное введение вазоактивных средств. В дальнейшем при необходимости применяют хирургическое лечение.

Необходимо помнить, что при наличии андрогендефицитного со- стояния применение других ЛС, направленных на устранение васкуло- генной и нейрогенной причин ЭД, будет малоэффективным.

При наличии у мужчины с эректильной дисфункцией низкой концен- трации тестостерона при нормальной концентрации других гормонов, нормальных размерах предстательной железы, нормальной концентрации ПСА, отсутствии других противопоказаний для терапии тестостероном (карцинома грудной железы, тяжелая полицитемия, наличие симптомов обструкции нижних мочевыводящих путей) и отсутствии дислипидемии назначают препараты тестостерона. Лекарственное средство, дозу, режим введения и продолжительность курса подбирают индивидуально.

Для андрогензаместительной терапии — лекарственные инъекцион- ные и трансдермальные формы тестостерона. Тестостерона ундеканоат, вводится внутримышечно в дозе 1000 мг. Он поддерживает уровень тестостерона в физиологических пределах в течение 12 нед и не вызы- вает пиковых концентраций.

Накожно применяют тестостероновый гель, который отличается удобными фармакокинетическими свойствами. Через 1–2 ч после ап- пликации уровень тестостерона в сыворотке крови достигает физиоло- гических значений и сохраняется в течение суток. Важное обстоятельс- тво — сохранение циркадного суточного ритма концентрации гормона.

Основное противопоказание к назначению препаратов тестостеро- на — РПЖ или подозрение на него, поэтому перед назначением препара- тов тестостерона ПРИ предстательной железы и определение ПСА в сыво- ротке крови обязательны (СР: А) [22]. Результат андрогензаместительной терапии обязательно оценивают через 2–3 мес, после чего решают воп-

529

Российские клинические рекомендации по урологии

рос о целесообразности ее продолжения. Гормональная терапия не всегда эффективна в лечении ЭД на фоне гипогонадизма. При хирургической реваскуляризации пациентов с тазовой или перениальной травмой в дол- госрочном периоде успех наблюдается в 60–70% случаев. Кавернозная ве- ноокклюзивная дисфункция является противопоказанием к реваскуля- ризации и должна быть исключена динамической кавернозографией или кавернозометрией. Васкулярная хирургия при веноокклюзивной дисфунк- ции не рекомендована из-за плохих отдаленных результатов.

При лечении ЭД руководствуются принципом поэтапного проведе- ния лечебных мероприятий.

Терапия первой линии

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5)

Внастоящее время в России доступны четыре препарата этой груп- пы, выпускаемые выпускаемые в различных дозировках:

силденафил;

тадалафил;

варденафил;

уденафил.

Их отличительная особенность — эффективность при всех формах ЭД

ихорошая переносимость (CР: В) [13, 24, 25]. Ингибиторы ФДЭ-5 исполь- зуются эпизодически (по требованию) за определенное время перед по- ловым актом, причем для наступления эффекта от препарата необходима сексуальная стимуляция. Дозы подбирают индивидуально. Выпускаются иФДЭ-5 стандартно в таблетированной форме, за исключением силденафи- ла, который с 2017 года доступен в России еще и в форме пленок, которые растворяются на языке и не требуют запивания водой* (препарат «Динами- ко Форвард»). Ингибирование ФДЭ-5 увеличивает кровоток, что приводит к релаксации гладких мышц, вазодилатации и эрекции. Профиль побочных эффектов варденафила, силденафила и тадалафила схож с плацебо.

Эффект силденафила может наблюдаться в течение 12 ч. После 24 нед его применения улучшения наблюдались у 56, 77 и 84% мужчин, прини- мавших 25, 50 и 100 мг силденафила соответственно, в сравнении с 25% улучшений у пациентов, принимавших плацебо. У пациентов с сахар- ным диабетом при использовании силденафила отмечалось 66,6% улуч- шения эрекции и 63% успешных соитий в сравнении с 28,6 и 33% у муж- чин, принимавших плацебо, соответственно.

Варденафил помимо обычных таблетированных форм дозировкой 5, 10 и 20 мг выпускается также в варианте орально диспергированной таблетки, которая растворяется в ротовой полости без воды.

* Инструкция по медицинскому применению «Динамико Форвард».

530

Глава 18. Эректильная дисфункция

Принципиальное отличие тадалафила — его длительное действие: 36 ч.

Впремаркетинговых исследованиях после 12 нед применения тадалафила улучшениеэрекциинаблюдалосьу67и81%мужчин,принимавших10и20мг соответственно, в сравнении с 35% мужчин, принимавших плацебо.

Висследованиях in vitro варденафил демонстрирует в 10 раз более мощный результат, чем силденафил, что не обязательно ведет к более мощному клиническому ответу. После 12 нед применения варденафила улучшение эрекций отметили в 66, 76 и 80% случаев при применении 5, 10 и 20 мг соответственно против 31% мужчин, принимавших плацебо. При приеме варденафила в сочетании с сахарным диабетом 78% паци- ентов подтвердили положительное изменение эректильной функции, против 13% пациентов, получавших плацебо.

Исследования показали, что ежедневное применение тадалафила приводит к большему улучшению сексуальной функции, чем прием данного препарата по необходимости. В связи с этим данный препарат стали также выпускать в таблетированной форме с дозировкой 5 мг, предназначенной для ежедневного применения.

Было выявлено, что длительное применение тадалафила улучшает эндотелиальные функции, данный эффект сохраняется после прекра- щения применения препарата.

Ни один из ингибиторов ФДЭ-5 не сказывается отрицательно на продолжительность нагрузки или времени до наступления ишемии при тестировании пациентов со стабильной стенокардией. Ингибиторы ФДЭ5 могут даже улучшать результаты данных тестов.

При сочетании ингибиторов ФДЭ-5 с антигипертензивными средс- твами наблюдается незначительное усиление снижения давления.

Применение альфа1-адреноблокаторов в сочетании с ингибиторами ФДЭ-5 может приводить к ортостатической гипотензии. С целью про- филактики значимого снижения артериального давления ингибито-

ры ФДЭ-5 целесообразно назначать с тамсулозином.

Ввиду отсутствия прямых сравнительных исследований трех препа- ратов анализ их характеристик целесообразно проводить на основании данных регистрации препаратов в Европе и США, которые формируют по единым стандартам (табл. 18.3–18.5).

Таблица 18.3. Основные параметры фармакокинетики ингибиторов ФДЭ-5 (данные регистрации в США)

Параметр

Силденафил

Тадалафил

Варденафил

Уденафил

Время достижения

1

2

1

1

максимальной

 

 

 

 

концентрации (Тmax, ч)

 

 

 

 

Период полувыведения

4

17,5

4–5

12

(Т1/2, ч)

 

 

 

 

531

Российские клинические рекомендации по урологии

Таблица 18.4. Клиническая эффективность ингибиторов ФДЭ-5 (данные регистрации препаратов в Европе)

Показатель

Силденафил

2+ class="tr6 td549">

Тадалафил

Варденафил

Уденафил

 

 

 

 

 

 

Начало действия, мин

25

30

 

25

30

 

 

 

 

 

 

Продолжительность

5

36

 

5

24

действия, ч

 

 

 

 

 

Частота успешного

66 (50–100 мг)

75 (20

мг)

65 (20 мг)

70

применения, %

 

 

 

 

 

Диапазон доз, мг

25–100

20

 

5–20

50–100

 

 

 

 

 

 

Таблица 18.5. Нежелательные эффекты ингибиторов ФДЭ-5 (данные регистрации препаратов в Европе — EU Summary of Product Characteristics)

Нежелательные

Силденафил

Тадалафил

Варденафил

Уденафил

явления, %

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Головная боль

>10

>10

>10

1–10

 

 

 

 

 

Приливы

>10

>1

>10

>10

 

 

 

 

 

Диспепсия

>1

>10

>1

1–10

 

 

 

 

 

Головокружение

>1

>1

>1

0,1–1,0%

 

 

 

 

 

Заложенность носа

>1

>1

>1

1–10%

 

 

 

 

 

Миалгия

<0,01

>1

<0,01

 

 

 

 

 

Нарушения зрения

>1

<0,01

>0,1

0,1–1,0%

 

 

 

 

 

Ингибиторы ФДЭ-5 нельзя принимать параллельно с органичес- кими нитратами из-за потенцирования гипотензивного действия. Со- гласно рекомендациям Американской кардиологической ассоциации, органические нитраты можно использовать не ранее чем через 24 ч после приема короткодействующих ингибиторов ФДЭ-5 и не ранее чем через 48 ч после приема тадалафила. При использовании ингибиторов ФДЭ-5 следует учитывать потенциальный риск осложнений, связан- ных с сексуальной активностью, в течение 90 дней после перенесенного инфаркта миокарда; при нестабильной стенокардии или стенокардии, возникающей во время полового акта; при развившейся в течение пос- ледних 6 мес сердечной недостаточности II функционального класса

ивыше по NYHA, неконтролируемых нарушениях сердечного ритма, артериальной гипотензии (АД ниже 90/50 мм рт.ст.) или неконтролиру- емой артериальной гипертензии, а также в течение 6 мес после инсульта (СР: В) [10].

Сочетание ингибиторов ФДЭ-5 с другими лекарственными средс- твами возможно.

532

Глава 18. Эректильная дисфункция

Врач должен донести до пациента достоверную и объективную ин- формацию об особенностях каждого из препаратов группы ингибито- ров ФДЭ-5 и предоставить ему самому возможность выбора.

Терапия локальным отрицательным давлением

Кфизическим средствам первой линии лечения ЭД относят те- рапию локальным отрицательным давлением. Сущность метода за- ключается в том, что половой член помещают в специальную колбу, где создают отрицательное давление с помощью вакуумного насоса. Это приводит к увеличению притока крови к пещеристым телам, что обусловливает эрекцию, для сохранения которой на основание по- лового члена накладывают специальное сжимающее кольцо, ограни- чивающее венозный отток. Достигаемая эрекция нефизиологична. Показания к применению вакуумных устройств — невозможность ле- карственной терапии или ее неэффективность, а также предпочтение пациента. К данному виду терапии более склонны пожилые мужчи- ны, которым свойственна низкая сексуальная активность. Эффектив- ность метода и удовлетворенность им составляют от 27 до 94% (СР: В)

[16].Примерно 30% пациентов отказываются от применения вакуум- ных устройств в связи с возникновением боли, подкожных кровоиз- лияний, с затрудненной эякуляцией и снижением чувствительности головки полового члена.

Терапия второй линии

При отсутствии эффекта от пероральных препаратов могут быть применены интракавернозные инъекции вазоактивных лекарствен-

ных средств. Результативность данной терапии составляет около 85% (СР: В) [28]. Для интракавернозного введения используют несколько препаратов в качестве монотерапии или в комбинации (простагландин Е1, фентоламин, папаверин). Первоначальная (тестирующая) доза для простагландина Е1 составляет 10 мкг (вводится в одно из кавернозных тел после растворения в 1 мл физиологического раствора). При необхо- димости доза может быть увеличена до 20 мкг. Эрекция наступает че- рез 5–15 мин после введения препарата, ее продолжительность зависит от дозы, составляя в среднем около 90 мин. После подбора необходимо- го количества препарата и соответствующего обучения пациента пере- водят на выполнение аутоинъекций, частота не более 3 раз в неделю [3].

Вгенеральной группе пациентов с ЭД эффективность простагландина 70%, а в субгруппах до 94%. Осложнения: боль в половом члене у 50% пациентов после 11% инъекций, сверхпролонгированная эрекция 5%, приапизм 1% и фиброз 2%. Боль облегчается при использовании рас- твора бикарбоната и анестезии.

533

Российские клинические рекомендации по урологии

Данная терапия противопоказана пациентам:

при повышенной чувствительностью к используемому препарату;

с риском развития приапизма;

с грубыми анатомическими дефектами полового члена. К побочным эффектам относят:

пролонгированную эрекцию;

приапизм;

боль в половом члене;

развитие фиброза кавернозной ткани.

Пациента нужно предупредить, что в случае сохранения эрекции более

4 ч ему необходимо обратиться к врачу. Эрекцию необходимо купировать путем пункции кавернозных тел и аспирации крови, а при необходимос- ти — введением минимальных доз адреномиметических препаратов.

Большинство пациентов, применяющих внутрикавернозные инъ- екции, могут переключиться на ингибиторы ФДЭ-5 во избежание па- тологических изменений в белочной оболочке полового члена, но, как правило, не делают этого.

Альтернатива интракавернозным инъекциям — внутриуретральное введение алпростадила. Однако данный метод не нашел широкого кли- нического применения.

Терапия третьей линии (хирургическое лечение)

Оперативные вмешательства на сосудах могут быть показаны больным с окклюзивными поражениями артерий, снабжающих кро- вью тазовые органы. При этом наилучших результатов можно ожи- дать у молодых мужчин с изолированными артериальными дефектами вследствие перенесенной травмы, тогда как у мужчин с генерализован- ным атеросклерозом эффект после этих операций непродолжителен. Хирургические пособия на венах при повышенном оттоке венозной крови от кавернозных тел заключаются в их перевязке и иногда исполь- зуются у молодых пациентов. Однако эффективность этих операций невысокая и сведения о них противоречивы (СР: D) [2].

Как крайнюю меру (при безуспешности всех остальных методов ле- чения ЭД), если пациент настаивает на кардинальном решении своей проблемы, применяют фаллоэндопротезирование полужесткими про- тезами или гидравлическими имплантатами, имитирующими эрекцию (СР: С), основной недостаток которых — их высокая стоимость [1, 4]. Уровень удовлетворенности среди пациентов, подвергшихся фаллопро- тезированию, составляет 70–87%.

Таким образом, индивидуальный подбор и поэтапное применение сов- ременных методов терапии ЭД позволяют в преобладающем большинстве случаев добиться сексуальной реабилитации больных (табл. 18.6).

534

 

 

 

4+ class="tr0 td588">

Глава 18. Эректильная дисфункция

 

 

 

 

 

 

 

6+ class="tr29 td323">

Таблица 18.6. Преимущества и недостатки различных методов терапии эректильной

 

дисфункции

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr14 td597">

 

 

 

 

 

Метод лечения/

2+ class="tr2 td599">

Преимущества

Недостатки

 

 

 

препарат

 

 

 

 

 

 

Ингибиторы ФДЭ-5

2+ class="tr2 td599">

Высокая эффективность

3+ class="tr2 td601">

Противопоказаны при приеме

 

 

2+ class="tr6 td599">

лечение, простота

3+ class="tr6 td601">

нитратов; взаимодействие

 

 

2+ class="tr6 td599">

применения

с пищей и некоторыми

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr6 td601">

лекарственными препаратами;

 

 

 

 

3+ class="tr4 td603">

относительно высокая цена

 

Интракавернозное

2+ class="tr2 td599">

Высокая эффективность

3+ class="tr2 td601">

Необходимость аутоинъекций;

 

введение

2+ class="tr6 td599">

(70–80%) терапии,

4+ class="tr6 td604">

требуется специальный тренинг;

простагландина Е1

2+ class="tr6 td599">

незначительные

4+ class="tr6 td604">

вызывает боль в половом члене

 

2+ class="tr6 td599">

системные побочные

 

 

 

 

 

2+ class="tr4 td605">

эффекты

 

 

 

 

Вакуум‑­

2+ class="tr2 td599">

Наименее затратный

4+ class="tr2 td604">

Ненатуральная эрекция; вызывает

констрикторные

2+ class="tr6 td599">

метод; нет системных

4+ class="tr6 td604">

мелкие кровоизлияния, отек кожи

устройства

2+ class="tr4 td605">

побочных эффектов

3+ class="tr4 td603">

члена, нарушение эякуляции

 

Протезирование

2+ class="tr2 td599">

Высокоэффективный

4+ class="tr2 td604">

Требует операции; неестественная

 

2+ class="tr6 td599">

метод

3+ class="tr6 td601">

эрекция, возможна инфекция;

 

 

 

 

3+ class="tr6 td601">

в случае неудачного исхода

 

 

 

 

3+ class="tr6 td601">

операции применение других

 

 

 

 

4+ class="tr6 td604">

методов лечения ЭД невозможно;

 

 

 

4+ class="tr6 td604">

вероятна необходимость замены

 

 

 

протеза через 5–10 лет

 

 

 

4+ class="tr30 td606">

Клинические рекомендации по лечению эректильной дисфункции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рекомендации [29]

 

 

 

УД

 

СР

4+ class="tr14 td609">

 

 

 

 

4+ class="tr3 td610">

Изменение образа жизни и модификация факторов риска должны

1a

 

А

4+ class="tr6 td610">

предшествовать любому варианту медикаментозного лечения ЭД

 

 

 

или дополнять его

 

 

 

 

 

 

4+ class="tr11 td609">

 

 

 

 

4+ class="tr3 td610">

Лечение, способствующее восстановлению эрекции, необходимо

1b

 

А

4+ class="tr2 td610">

назначать в возможно более ранние сроки после выполнения РПЭ

 

 

 

4+ class="tr14 td609">

 

 

 

 

4+ class="tr7 td610">

В случае выявления излечимой причины ЭД первоначально

1b

 

B

3+ class="tr2 td611">

необходимо провести её лечение

 

 

 

 

4+ class="tr14 td609">

 

 

 

 

4+ class="tr3 td610">

Терапией первой линии является назначение ингибиторов ФДЭ-5

1a

 

А

4+ class="tr13 td609">

 

 

 

 

4+ class="tr7 td610">

Неадекватное/неправильное назначение и недостаточное

3

 

B

4+ class="tr6 td610">

информирование пациента являются основными причинами

 

 

 

3+ class="tr2 td611">

неэффективности ингибиторов ФДЭ-5

 

 

 

 

4+ class="tr14 td609">

 

 

 

 

4+ class="tr7 td610">

Вакуумное эректильное устройство может применяться у пациентов,

4

 

C

3+ class="tr2 td611">

имеющих стабильные сексуальные отношения

 

 

 

 

4+ class="tr14 td609">

 

 

 

 

4+ class="tr3 td610">

Интракавернозные инъекции — терапия второй линии

1b

 

B

4+ class="tr13 td609">

 

 

 

 

4+ class="tr9 td610">

Протезы полового члена — терапия третьей линии

4

 

C

 

 

 

 

 

 

 

535

Российские клинические рекомендации по урологии

Прогноз

Впоследние десятилетия прогноз при ЭД у преобладающего боль- шинства больных существенно улучшился. Это связано с внедрением

вклиническую практику лекарственных средств с этиопатогенетичес- ким механизмом действия (ингибиторы ФДЭ-5) и препаратов тестос- терона последнего поколения. В тяжелых случаях ЭД, не поддающейся консервативной терапии, восстановление функции возможно сосудис- тыми микрохирургическими операциями или фаллоэндопротезирова- нием с применением высокоэффективных современных имплантатов.

ЛИТЕРАТУРА

1.Аляев.Ю.Г., Григорян В.А., Чалый М.Е. Нарушения половой и репродук- тивной функции у мужчин. – М.: Литтерра 2006. — С. 52–96.

2.Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г. и соавт. Урология: учебник / под ред. — 3-е изд.,

перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — С. 543–558.

3.Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Чалый М.Е., Ахвледиани Н.Д. Половые рас- стройства у мужчин. — М.: ГЭОТАР-Медиа 2012. — С. 15–65.

4.Лоран О.Б., Сегал А.С., Щеплев П.А. Простагландин Е1 в диагностике и те- рапии нарушений эрекции // Урол. и нефрол. — 1995. — № 4. — С. 35–38.

5.Мазо Е.Б., Гамидов С.И. Эректильная дисфункция. — М.: Вече, 2004. — 120 с.

6.Пушкарь Д.Ю., Верткин А.Л. Эректильная дисфункция: кардиологичес-

кие аспекты. — М.: МЕДпресс-информ, 2005.

7.Пушкарь Д.Ю., Сегал А. С., Багаев А.Г., Носовицкий П.Б. Иохимбин в те- рапии эректильной дисфункции // Урология. — 2002. — № 6. — С. 34–37.

8.Коган М.И. Эректильная дисфункция (текущее мнение). — Ростов-наДо- ну, 2005. — 336 с.

9.Кротовский Г.С. Лечение сосудистой импотенции. — М., 1998. — 159 с.

10.Benet A.E. Melman A. The epidemiology of erectile dysfunction. Impotence // Urol. Clin.N. Amer. — 1995. — Vol. 22. — P. 699–709.

11.Carey M.P. Johnson B.T. Efffectiveness of yohimbine in the treatment of erectile disorder: four metaanalytic integrations // Arch.Sex. Behav. — 1996. — Vol. 25. — P. 341–360.

12.DeBusk R., Drory Y., Goldstein I. et al. Management of sexual dysfunction in patients with cardiovascular disease: recommendation of the Princeton consensuspanel // Amer.J. Cardiol. — 2000. — Vol. 86. — P. 175–181.

13.Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D. G. et al. Impotence and itsmedical and psychosocial correlates: Results of the Massachusetts Male AgingStudy // J. Urol. — 1994. — Vol. 151. — P. 54–61.

14.Feldman H.A., Johannes C.D., Derby C.A. et al. Erectile dysfunction and coronary risk factors: Prospective results of the Massachusetts Male Aging Study // Prev. Med. — 2000. — Vol. 30. — P. 328–338.

536

Глава 18. Эректильная дисфункция

15.Goldstein J. Lue T.F. Padma-Nathan H. et al. Oral Sildenafil in the treatment of erectile dysfunction // NEJM. — 1998. — Vol. 338. — P. 1397–1404.

16.Hatzichristou D.G., Hatzimouratidis K., Ioannides E. et al. Nocturnal peniletumescence and rigidity monitoring in young potent volunteers: reproducibility, evaluation criteria and the efffect of sexual intercourse //

J.Urol. — 1998. — Vol. 159. — P. 1921–1926.

17.Kunelius P., Hakkinen J., Lukkarinen O. Is high dose yohimbinehydrochloride efffective in the treatment of mixed-type impotence? A prospective randomized controlled double-blind cross-over study // Urology. — 1997. —Vol. 49. —

P.441– 444.

18.Levine L.A., Dimitriou R.J. Vacuum-constriction and external erection devices in erectile dysfunction // Urol. Clin. N. Amer. — 2001. — Vol. 28. — P. 335–341.

19.Lue T.F. Impotence: a patients goal-directed approach to treatment // World

J.Urol. — 1990. — Vol. 8. — P. 67–74.

20.Martinez R., Puigvert A., Pomerol J.M., Rodriguez-Villalba R. Clinical experience with apomorphine hydrochloride: the first 107 patients // J. Urol. — 2003. — Vol. 170. — P. 2352–2355.

21.Meuleman E.J., Diemont W.L. Investigation of erectile dysfunction. Diagnostics testing for vascular factors in erectile dysfunction // Urol. Clin.N. Amer. — 1995. — Vol. 22. — P. 803–819.

22.Montorsi F., Briganti A., Salonia A. et al. Erectile dysfunction prevalence, time of onset and association with raisk factors in 300 consecutive patients withacute chest pain and angiographically documented coronary artery disease // Eur. Urol. — 2003. — Vol. 44. — P. 35–38.

23.Montorsi F. Padma-Nathan H. Buvat J. et al. Earliest time to onset of action leading to successful intercourse with vardenafil determined in an at-home setting: A randomized double-blind placebo-controlled trial // J. Sex. Med. — 2004. — Vol. 1. — P. 168–178.

24.Nieschlag E., Swerdloff R., Behre H.M. et al. Investigation, treatment andmonitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM and EAU recommendations // Int.J. Androl. — 2005. — Vol. 28. — P. 125–127.

25.NIH Consensus Development Panel of Impotence. Impotence // J.A. M. A. — 1993. — Vol. 270. — P. 83–90.

26.Padma-Nathan H., McMurray J. G., Pullmann W.E. et al. On-demand IC351 enhances erectile function in patients with erectile dysfunction // Int. J. Import. Res. — 2001. — Vol. 13. — P. 2–9.

27.Porst H., Padma-Nathan H. The effificacy and tolerability of vardenafil, a neworal selective phosphodiesterase type 5 inhibitor in patients with erectiledysfunction: The first at-home clinical trial // Int. J. Import. Res. — 2001. — Vol. 13. —

P.192–199.

28.Rosen R., Cappelleri J., Smith V. et al. Development and evaluation of anabridged, 5-item version of the International Index of Erectile Function (IIEF5) as

537

Российские клинические рекомендации по урологии

a diagnostic tool for erectile dysfunction // Int. J. Import. Res. — 1999. — Vol. 11. — P. 319–326.

29.Rosen R. C., Riley A. Wagner G. et al. The International Index of Erectile Function (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction // Urology. — 1997. — Vol. 49. — P. 822.

30.Shabsigh R., Padma-Nathan H., Gittleman M. et al. Intracavernous alpostadila- lfadex (EDEX/VIRIDAL) is efffective and safe in patients with erectile dysfunc- tionafter failing sildenafil (Viagra) // Urology. — 2000. — Vol. 55. — P. 477–480.

31.http://uroweb.org/fileadmin/guidelines/Guidelines_2014_5_June_2014.pdf

538

Приложение

Приложение 1

МЕЖДУНАРОДНЫЙ ИНДЕКС СИМПТОМОВ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПРОСТАТЫ

Ответьте на каждый вопрос, помечая выбранный Вами ответ так, как это указано. Если Вы не уверены в том, как ответить на вопрос, по- жалуйста, выберите такой ответ, который точнее всего отражает Ваше мнение.

1.Как часто у Вас в течение последнего месяца было ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания? (Обведите одну цифру.)

Не было

0

Одно мочеиспускание (один раз в сутки)

1

Менее чем в половине мочеиспусканий

2

Примерно в половине мочеиспусканий

3

Более чем в половине мочеиспусканий

4

Почти всегда

5

2.Как часто у Вас в течение последнего месяца возникала

потребность мочиться ранее чем через 2 ч после последнего

мочеиспускания? (Обведите одну цифру.)

 

Не было

0

Одно мочеиспускание (один раз в сутки)

1

Менее чем в половине мочеиспусканий

2

Примерно в половине мочеиспусканий

3

Более чем в половине мочеиспусканий

4

Почти всегда

5

3.Как часто в течение последнего месяца мочеиспускание было прерывистым? (Обведите одну цифру.)

Не было

0

Одно мочеиспускание (один раз в сутки)

1

Менее чем в половине мочеиспусканий

2

Примерно в половине мочеиспусканий

3

Более чем в половине мочеиспусканий

4

Почти всегда

5

4.Как часто в течение последнего месяца Вы находили трудным временно воздержаться от мочеиспускания при возникновении позыва? (Обведите одну цифру.)

539

Российские клинические рекомендации по урологии

Не было

0

Одно мочеиспускание (один раз в сутки)

1

Менее чем в половине мочеиспусканий

2

Примерно в половине мочеиспусканий

3

Более чем в половине мочеиспусканий

4

Почти всегда

5

5.Как часто в течение последнего месяца Вы ощущали слабый напор струи мочи? (Обведите одну цифру.)

Не было

0

Одно мочеиспускание (один раз в сутки)

1

Менее чем в половине мочеиспусканий

2

Примерно в половине мочеиспусканий

3

Более чем в половине мочеиспусканий

4

Почти всегда

5

6.Как часто в течение последнего месяца Вам приходилось прилагать усилия и натуживаться, чтобы начать

мочеиспускание? (Обведите одну цифру.)

Не было

0

Одно мочеиспускание (один раз в сутки)

1

Менее чем в половине мочеиспусканий

2

Примерно в половине мочеиспусканий

3

Более чем в половине мочеиспусканий

4

Почти всегда

5

7.Сколько раз за ночь Вам обычно приходилось вставать

втечение последнего месяца, чтобы помочиться? (Обведите одну цифру.)

Не было

0

Одно мочеиспускание (один раз в сутки)

1

Менее чем в половине мочеиспусканий

2

Примерно в половине мочеиспусканий

3

Более чем в половине мочеиспусканий

4

Почти всегда

5

Итого:

баллов.

540

Приложение

Приложение 2

ШКАЛА СИМПТОМОВ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА (NIH-CPS)

Ответьте на каждый вопрос, помечая выбранный Вами ответ так, как это указано. Если Вы не уверены в том, как ответить на вопрос, пожалуй- ста, выберите такой ответ, который точнее всего отражает Ваше мнение.

Боль или дискомфорт

1.Приходилось ли Вам в течение последней недели испытывать боль в следующих областях?

A. В области промежности. (Обведите одну цифру)

Да

1

Нет

0

Б. В области мошонки. (Обведите одну цифру)

 

Да

1

Нет

0

B.В области полового члена вне акта мочеиспускания. (Обведите одну цифру)

Да

1

Нет

0

Г. В нижних отделах живота. (Обведите одну цифру)

 

Да

1

Нет

0

2.Ощущали ли Вы в течение последней недели боль или жжение при мочеиспускании? (Обведите одну цифру)

Да

1

Нет

0

3.Ощущали ли Вы в течение последней недели боль или дискомфорт во время эякуляции? (Обведите одну цифру)

Да 1

 

Нет

0

4.Как часто Вы испытывали в течение последней недели боль или дискомфорт в любой из вышеперечисленных ситуаций? (Обведите одну цифру)

Никогда

0

Изредка

1

Иногда

2

Часто

3

541

Российские клинические рекомендации по урологии

Обычно

4

Всегда

5

5.На нарисованной ниже прямой отметьте то место, которое, на Ваш взгляд, соответствует силе испытываемой Вами боли, принимая во внимание, что крайняя левая точка соответствует отсутствию боли, а крайняя правая — очень сильной боли. (Обведите одну цифру)

БОЛЬ ОТСУТСТВУЕТ БОЛЬ КРАЙНЕ СИЛЬНАЯ 0___1___2___3___4___5___6___7___8___9___10

Мочеиспускание

6.Как часто в течение последней недели Вы испытывали чувство неполного опорожнения мочевого пузыря? (Обведите одну цифру)

Никогда

0

Менее чем 1 из 5 раз

1

Менее 50% случаев

2

Около 50% случаев

3

Более 50% случаев

4

Почти всегда

5

7.Как часто Вам приходилось мочиться чаще чем через 2 ч

после последнего мочеиспускания? (Обведите одну цифру)

Никогда

0

Менее чем 1 из 5 раз

1

Менее 50% случаев

2

Около 50% случаев

3

Более 50% случаев

4

Почти всегда

5

Влияние на качество жизни

 

8.Приходилось ли Вам воздерживаться от дел, которые

Вы обычно делаете, из-за имеющихся у Вас проявлений заболевания? (Обведите одну цифру)

Нет

0

Изредка

1

Иногда

2

Часто

3

9.Как часто Вам приходилось думать о симптомах болезни в течение последней недели? (Обведите одну цифру)

Нет

0

Изредка

1

Иногда

2

Часто

3

542

Приложение

10.Как бы Вы отнеслись к тому, что Вам пришлось бы жить

симеющимися урологическими проблемами до конца жизни? (Обведите одну цифру)

Отлично

0

Хорошо

1

Удовлетворительно

2

Смешанное чувство

3

Неудовлетворительно

4

Плохо

5

С ужасом

6

Итого:

баллов.

543

Урология

Российские клинические

рекомендации

Под редакцией

Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря

Агентство медицинской информации «Медфорум»

127422, Москва, ул. Тимирязевская, д. 1, стр. 3

тел. (495) 234 07 34, www.webmed.ru

Бумага офсетная. Печать офсетная. Объем 34 п.л. Подписано в печать 06.04.17. Формат 60×90/16 Тираж 7000 экз. Заказ № 2448

Отпечатано в типографии ООО «Буки Веди»

119049, г. Москва, Ленинский проспект, д. 4, стр. 1 А

Тел.: (495) 926-63-96, www.bukivedi.com, info@bukivedi.com

ISBN 978-5-9906972-6-3