Клинические рекомендации
Неинфекционные увеиты
Коды по МКБ 10: Н20.0, Н20.1, Н20.8, Н20.9, Н22.1, Н30, Н44.1
Возрастная категория: взрослые
Год утверждения: 2019
Профессиональные некоммерческие медицинские организации-разработчики:
Список сокращений
МКБ 10 - международная классификация болезней 10-го пересмотра
АНЦА - антинейтрофильные цитоплазматические антитела
ВГД – внутриглазное давление
ГИБП – генно-инженерные биологические препараты
ДЗН – диск зрительного нерва
ИОЛ – интраокулярная линза
ИФА – иммуноферментный анализ
КТ – компьютерная томография
МКБ-10 – международная классификация болезней 10-го пересмотра
МРТ – магнитно-резонансная томография
НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты
РФ – ревматоидный фактор
СОЕ – скорость оседания эритроцитов
ФАГ – флюоресцентная ангиография глаза
ПЦР – полимеразная цепная реакция
ССГ – синдром сухого глаза
Термины и определения
Увеит – воспалительное заболевание сосудистой оболочки глаза.
Задние синехии – сращения зрачкового края радужки и передней капсулы
хрусталика.
Гипопион – скопление лейкоцитов в углу передней камеры глаза снизу.
Катаракта – помутнение хрусталика.
Преципитаты – агрегаты воспалительных клеток, откладывающиеся на
эндотелии роговицы.
Медикаментозная ремиссия устанавливается в случае, если увеит
находится в неактивном состоянии на фоне лекарственной терапии в течение
не менее 3 месяцев подряд.
Фармакологической ремиссия считается в случае, если увеит находится
в неактивном состоянии в течение не менее 3 месяцев подряд без
противовоспалительного лечения.
Продолжительность ремиссии
определяется в месяцах, прошедших с момента наступления неактивной фазы
болезни.
1. Краткая информация
1.1 Определение
Увеит – это воспаление сосудистой оболочки глаза (радужки, цилиарного тела, хориоидеи), которое может распространяться на сетчатку, ее сосуды и зрительный нерв [1].
Неинфекционные увеиты - гетерогенная группа заболеваний, при которых не удается обнаружить конкретного инфекционного агента, запускающего воспалительный процесс в сосудистой оболочке глаза.
1.2 Этиология и патогенез
В этиопатогенезе неинфекционных увеитов предполагается ведущее значение иммунных механизмов, которые могут инициироваться различными экзогенными (общие инфекции, токсины, лекарства, травма глазного яблока и др.) и эндогенными (комплемент и др.) стимулами. [3]. Важными компонентами активации иммунного воспаления при увеите считаются: генетическая предрасположенность, молекулярная мимикрия, факторы окружающей среды и повреждение системы иммунной привилегированности глаза, что в итоге приводит к подавлению функции регуляторных Т-лимфоцитов, активации Т-хелперов (Th-1, Th-2, Th-17) и продукции провоспалительных цитокинов. Предполагается, что разнообразие клинических форм неинфекционных увеитов и особенности их течения обусловлены активацией различных субклассов CD4+ (Т-хелперов) и синтезом регуляторных молекул: интерлейкинов (IL): 1,2, 6, 4,5,10,13,17,23 и др., фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), что следует учитывать при выборе лечебных мероприятий. В результате отмечается диффузная (при негранулематозном типе) или очаговая (при гранулематозном типе) инфильтрация внутренних оболочек глаза активированными иммунными клетками (макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки) с последующей деструкцией ткани и развитием в исходе фиброза, неоангиогенеза, атрофии.
1.3 Эпидемиология
Заболеваемость увеитами составляет от 15 до 38 человек на 100 000 населения [6, 7, 8, 9, 10]. Удельный вес увеитов в структуре глазной патологии составляет 5-15%. Наиболее часто дебют увеитов регистрируется в молодом возрасте, в среднем в 30,7 лет [13]. Наиболее распространенной формой являются передние увеиты (37-62%), далее следуют задние (9-38%) и панувеиты (7-38%), реже диагностируются изолированные срединные увеиты - от 4 % до 17% [27, 28, 29, 30]. Хронические увеиты встречаются чаще, чем острые и составляют 50-60%. Неифекционные увеиты представляют более многочисленную группу заболеваний в сравнении с инфекционными, в частности, среди передних и панувеитов. Увеиты, сочетающиеся с системными поражениями организма, составляют около 25-30% всех увеитов, у 35-40% пациентов не удается установить причину увеита. Эти случаи относят к категории идиопатических увеитов [61].
1.4 Кодирование по МКБ 10.
20.0 – острый и подострый иридоциклит;
Н20.1 – хронический иридоциклит
Н20.8 – другие иридоциклиты
Н20.9 – иридоциклит неуточненный
H22.1 * - иридоциклит при болезнях, классифицированных в других рубриках
Н30 – хориоретинальное воспаление
Н44.1 – другие эндофтальмиты (симпатический увеит)
1.5 Классификация
Увеиты классифицируют по анатомической локализации, патоморфологии, типу течения. В настоящее время общепризнанной является классификация, предложенная рабочей группой экспертов SUN (Standardization of Uveitis Nomenclature) Working Group, 2005 представлена в таблице 1.
По анатомической локализации |
Передние |
|
Срединные (промежуточные, интермедиальные) |
|
|
Задние:
|
|
|
Генерализованные |
|
|
По патоморфологической картине |
Негранулематозные |
|
Гранулематозные |
||
По течению |
Острое |
характеризуется острым началом и ограниченной продолжительностью <3 месяцев |
Хроническое |
Персистирующий увеит с обострениями, возникающими менее, чем через 3 месяца после отмены терапии |
|
Рецидивирующее |
Повторные атаки, разделенные периодом ремиссии без терапии ≥3 месяцев |
|
По активности воспаления |
Активное |
Наличие во влаге передней камеры или в стекловидном теле клеточной реакции +0,5 |
Ремиссия |
Отсутствие клеточной реакции |
|
Односторонний увеит |
||
В зависимости от числа пораженных глаз |
Двусторонний увеит |
Неинфекционный увеит может сочетаться с системными и синдромными заболеваниями организма, либо протекать в виде изолированного внутриглазного воспалительного процесса. Наиболее характерно развитие увеита при:
— ревматических заболеваниях: спондилоартритах (анкилозирующий спондилоартрит, синдром Рейтера), псориатическом артрите, ювенильном идиопатическом и ревматоидном артрите, артритах при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона, болезни Бехчета, реже
— при других диффузных болезнях соединительной ткани и системных васкулитах; саркоидозе, рассеянном склерозе, синдроме Фогта-Коянаги-Харада, тубулоинтерстициальном нефрите.
Изолированное воспаления глаз отмечено при увеите, ассоциированном с HLA-B27, идиопатическом, факогенном увеите, глаукомоциклитическом кризе, увеите Фукса, симпатической офтальмии и ряде преимущественно задних увеитов (дробьевидный хориоретинит («выстрел дробью»), хориокапилляриты (белоточечные синдромы) и др. Кроме того, неинфекционные увеиты могут развиваться вследствие травм, сахарного диабета, на фоне распада внутриглазной опухоли [2, 3, 4].
1.6 Клиническая картина
Кинические проявления увеита зависят от локализации воспаления, морфологической характеристики, степени его активности и течения, а также от клинической формы системного заболевания.
Жалобы: при остром переднем увеите, панувеите: на покраснение глаза, светобоязнь, слезотечение, боль в глазу, затуманивание или снижение зрения.
При срединном и заднем увеите: на плавающие помутнения перед глазом и снижение зрения разной степени.
Клинические признаки переднего увеита:
— перикорнеальная или смешанная инъекция (может отсутствовать при первично-хроническом типе течения).
— преципитаты на задней поверхности роговицы: мелкие (пылевидные) при негранулематозном воспалении; средние и крупные (при ряде заболеваний «сальные») -при гранулематозном. По мере стихания воспалительного процесса происходит уменьшение преципитатов в диаметре, появление четкой границы и отложение пигмента.
— экссудативный выпот во влагу передней камеры (ВПК), на основании которого оценивается активность и степень тяжести воспалительного процесса (Таблица 2, Таблица 3)
Степень |
Количество клеток в поле зрения щелевой лампы 1 х 1 мм |
0 |
< 1 |
0,5 + |
1 – 5 |
1 + |
6 – 15 |
2 + |
16 – 25 |
3 + |
26 – 50 |
4 + |
>50 |
Степень |
Признаки |
0 |
Отсутствует (радужка и хрусталик видны четко) |
1 + |
Слабая (радужка и хрусталик за легким флером) |
2 + |
Умеренная (радужка и хрусталик за умеренным флером) |
3 + |
Выраженная (радужка и хрусталик за густым флером) |
4 + |
Интенсивная (фибрин в передней камере, детали не видны) |
— гипопион во влаге передней камеры
— гифема (редкий симптом)
Для более точной и объективной оценки экссудации во ВПК может быть применен метод лазерной флуофотометрии.
— изменения в радужке: отек стромы, расширение собственных сосудов, возможно развитие новообразованных сосудов. При гранулематозном воспалении образуются узелки Кеппе (по краю зрачка) и Бусакка (в средней зоне радужки) [13].
— формирование передних и задних синехий (при организации фибринового экссудата), вплоть до приращения (к передней капсуле хрусталика) и заращения зрачка. [13].
— возможно колебание внутриглазного давления от гипотонии до гипертензии.
У больных иридоциклитом в передних отделах стекловидного тела возможно появление клеточной и экссудативной реакции.
При высокой активности воспаления в переднем отрезке – возможно развитие макулярного отека.
Клинические признаки срединного (промежуточного, интермедиарного) увеита:
— запыленность эндотелия
— воспалительные клетки и экссудат в стекловидном теле. Интенсивность оценивается
путем подсчета количества клеток (Таблица 4) или относительной оценкой количества флера
по затуманиванию четкости изображения глазного дна при непрямой офтальмоскопии с линзой 20 диоптрий
Количество клеток в стекловидном теле |
Степень выраженности |
Изменения при офтальмоскопии |
0-1 |
0 + |
Нет флера |
2-20 |
следы |
Очень слабый флер |
21-50 |
1 + |
Четко видны ДЗН и сосуды, стушеваны нервные волокна сетчатки |
51-100 |
2 + |
ДЗН и сосуды видны под флером |
101-250 |
3 + |
С трудом виден ДЗН, другие детали не определяются |
более 251 |
4 + |
ДЗН не определяется |
При парспланите – характерно формирование агрегатов воспалительных клеток и клеточного детрита в нижних отделах стекловидного тела преретинально в виде «комков снега», возможно сочетание с периферическим ретиновасулитом (расширение и резкая извитость сосудов с мелкими геморрагиями).
— Частым симптомом срединного увеита является макулярный отек.
Клинические признаки заднего увеита:
— выпот воспалительных клеток и белка в стекловидное тело разной интенсивности (может отсутствовать при ряде хориоидитов);
При хориоидите (хориокапиллярит, стромальный хориоиит) - на глазном дне офтальмоскопируются серовато-желтоватые проминирующие фокусы, диаметром от 50 до 500 мкн, которые в дальнейшем могут полностью резорбироваться, либо трансформироваться в зоны хориоретинальной атрофии, окруженные гиперпигментацией.
При синдроме Фогта-Коянаги-Харада и симпатической офтальмии описаны очаги Далена-Фукса (мелкие, бело-желтые очажки, располагающиеся глубоко в ткани, раздельно друг от друга, окруженные гиперпигментацией).
При дробьевидной ретинопатии («выстрел дробью») - мелкие овальные очажки кремого цвета (в виде рисового зерна), чаще располагающиеся в хориоидее с назальной стороны от ДЗН.
При ретините наблюдаются ретинальные инфильтраты в виде участков белесоватого цвета с нечетким контуром, располагаются в более глубоких слоях сетчатки, окружены зоной отечной сетчатки и валом воспалительных клеток в прилежащем стекловидном теле. Количество и размер инфильтратов (фокусов) может варьировать и зависит от клинической формы увеита.
При высокой активности воспаления в заднем отрезке глаза возможно выявление:
— макулярного отека сетчатки
— ретиноваскулита с появлением кровоизлияний, экссудатов, ретинального отека вдоль сосудов и в ряде случаев ишемических ватообразных очагов;
— нейропатии или неврита зрительного нерва;
— экссудативной отслойки сосудистой оболочки и сетчатки
При панувеите (генерализованном увеите) – сочетаются симптомы, описанные при переднем, срединного и заднего увеита, однако интенсивность их проявления может варьировать.
Осложнения неинфекионных увеитов:
2. Диагностика
2.1 Жалобы и анамнез
-
Жалобы со стороны органа зрения: покраснение, светобоязнь, боль, снижение затуманивание зрения, плавающие помутнения, «вспышки» света, молнии, искажение предметов, выпадение поля зрения. Изменения цвета радужки.
-
При опросе следует обращать внимание на боли в спине в сочетании со скованностью после пробуждения (более 30 мин), боли в суставах и/или их отек, утреннюю скованность в суставах, появление различного рода сыпи на коже (в том числе бляшек), поражение ногтей (по типу псориатического), наличие язвочек в полости рта и/или гениталий, онемение в кончиках пальцах и/или чувство «ползания мурашек по спине», головные боли и их характер, шум и/или звон в ушах, нарушения слуха, кашель (не обусловленный курением и простудными заболеваниями), поседение и выпадение волос, витилиго, никтурию, протеинурию, субфебрилитет, наличие тромбофлебита. Кроме того, следует учитывать наличие сопутствующей патологии и ряда жалоб, характерных для основного заболевания: парастезий и атаксии, цистита, вагинита и уретрита, диареи, крови в кале, энтероколита и язвы желудка, гепатоспленомегалии, инсульта, сахарного диабета.
-
Следует уточнить наличие общих заболеваний, установленных специалистами.
2.2 Физикальное обследование
Физикальное обследование при неинфекционных увеитах проводится с использованием диагностического оборудования и описано в разделе 2.4.
2.3 Лабораторная и общеклиническая диагностика
-
Клинический анализ крови, определение СОЭ, биохимический анализ крови, включающий исследование глюкозы, АЛТ, АСТ, общего билирубина и фракций, креатинина, мочевины, С-реактивного белка), ИФА на Treponema pallidum, ИФА на наличие антител к ВИЧ, HBs, HCV.
-
Клинический анализ мочи рекомендован всем пациентам. Периодичность тестирования устанавливает врач.
Комментарий: Следует сочетать данные лабораторных и общеклинических инструментальных методов диагностики, а также рассматривать их результаты совместно с соответствующими специалистами (пульмонолога, ревматолога, невролога, нефролога, онколога и др.).
Назначение дополнительных методов лабораторной диагностики проводится с целью выявления системных и синдромных заболеваний, ассоциированных с увеитом, что важно для дальнейшей тактики лечения пациента.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2а)
Для выявления ассоциации с ревматическими системными заболеваниями:
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2a)
Комментарий: По согласованию со специалистами смежного профиля назначается дополнительное лабораторное и инструментальное общеклиническое обследование:
1. Анализ крови на антитела к цитрулинированному пептиду двуспиральной ДНК, к нуклеосомам, кардиолипину; антифосфолипидные антитела.
2. Кровь на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА).
3. Анализ мочи на альбумин.
4. Кровь на количество ангиотензинпревращающего фермента.
5. HLA B51.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2a)
1. Ркнтгенография (МРТ, МСКТ) крестцово-подвздошных сочленений при переднем рецидивирующем увеите
2. МРТ головного мозга
3. Рентгенография грудной клетки (МСКТ, МРТ) легких
4. МРТ органов обрюшной полости
5. УЗИ почек
Уровень убедительности рекомендаций В-С (уровень достоверности доказательств – 2a)
2.4 Инструментальная диагностика
На этапе постановки диагноза и повторных обследований:
-
Визометрия рекомендуется всем пациентам [2].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b)
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b)
-
Биомикроскопия переднего отдела глаза и стекловидного тела рекомендуется всем пациентам [2].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b)
-
Биомикроскопия глазного дна в условиях медикаментозного мидриаза рекомендуется всем пациентам [2].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b)
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b)
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2a)
-
Биомикрофотография глазного дна с использованием фундус-камеры рекомендуется для объективизации и мониторинга изменений на глазном дне [2].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)
-
Ультразвуковое исследование органа зрения (В-сканирование) для оценки внутриглазных изменений при недостаточной прозрачности оптических сред и оценки состояния цилиарного тела (ультразвуковая биомикроскопия) [2].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2a)
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)
Комментарии: Решение о назначении дополнительных методов исследования принимается по результатам базового обследования врачом офтальмологом и специалистами другого профиля (ревматолог, невролог, дерматолог, пульмонолог, гематолог и др.)
2.5 Дифференциальная диагностика неинфекционных увеитов
Проводится для исключения инфекционной природы увеита, выявления «маскарадных синдромов», а также между клиническими формами неинфекционных увеитов с целью определения тактики лечения.
При оценке клинических признаков следует обращать внимание на преимущественную локализацию воспаления, гранулематозный и негранулематозный тип, одностороннее и двустороннее поражение глаз, тип течения увеита.
Передние неинфекционные увеиты следует дифференцировать с герпетическом бактериальным, туберкулезным, сифилитическим поражением.
Промежуточный неинфекционный увеит подлежит дифференциальной диагностике с интермедиарным увеитом туберкулезной, токсоплазмозной, бактериальной природы, Лайм боррелиозом, а так же маскарадным синдромом.
Задний неинфекционный увеит, панувеит требует дифференциальной диагностики с разнообразной группой инфекционных увеитов (вирусной, туберкулезной, токсоплазмозной, токсокарозной, Лайм боррелиозной, бартонеллезной этиологии), а так же с кандидозным, увеитом при распаде опухоли, факогенным, постоперационным увеитом.
С целью дифференциальной диагностики с инфекционной природой увеита следует рекомендовать проведение следующих лабораторных исследований и тестов:
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2)
3. Лечение
3.1 Консервативное лечение
Цель лечения - купирование активного воспаления на основе местного и системного применения лекарственных препаратов и достижение максимально длительной, желательно нефармакологической ремиссии с возможным проведением поддерживающей терапии.
Тактика лечения определяется выраженностью воспалительного процесса в глазу, риском развития осложнений и снижения зрительных функций.
Лечение неинфекционного увеита осуществляется офтальмологом в тесном контакте с профильными специалистами (ревматологом, дерматологом, неврологом, пульмонологом и др.).
Офтальмолог проводит местную терапию, определяет показания к назначению и коррекции системного лечения, осуществляет лечение постувеальных осложнений, назначает иммуносупрессивную, в ряде случаев – генно-инженерную терапию в специализированных отделениях. В случаях отсутствия системных проявлений заболевания. Специалисты общего профиля, в соответствии с установленными этиологическими причинами, проводят лечение системными стероидными и нестероидными препаратами, цитостатическими и генно-инженерными биологическими препаратами, осуществляют мониторинг соматического состояния больных, получающих системную иммуносупрессивную терапию в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями по лечению основного заболевания.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b)
Комментарии:
-
Кратность инстилляций (дексаметазон 0,1%++, преднизолон 0,3%++) определяется выраженностью воспаления и варьирует от форсированных инстилляций (каждые 10 мин в течение часа), ежечасного закапывания до 4 - 6 раз в сутки [27].
-
При тяжелом переднем увеите дополнительно рекомендуются субконьюнктивальные инъекции глюкокортикоидов (дексаметазон ++). При тяжелом интермедиарном, заднем и панувеите используют глюкокортикоиды быстрого, пролонгированного или комбинированного действия (дексаметазон#, триамцинолон#, бетаметазон#), которые вводят периокулярно (предпочтительно в субтеноновое пространство), интравитреально. При назначении пролонгированных глюкокортикоидов последние назначаются с интервалом 10-14 дней №3.
Эффективность интравитреального имплантата дексаметазона (Озурдекс)++ для лечения периферического (срединного) и заднего увеита продемонстрирована:
— в рандомизированном контролируемом исследовании HURON [19] (уровень доказательности 1А),
— ретроспективных исследованиях [26]. Противопоказанием к применению импланта дексаметазона у пациентов с неинфекционным увеитом являются афакия, наличие переднекамерной ИОЛ, ирис-клипс линзы, фиксированной заднекамерной ИОЛ при наличии дефекта задней капсулы. Данные об эффективности применения имплантата дексаметазона при тампонаде витреальной полости силиконовым маслом отсутствуют.
-
После купирования активного увеита кратность периокулярных инъекций и инстилляций глюкокортикоидов снижают постепенно под контролем биомикроофтальмоскопии, ОКТ центральной зоны сетчатки и контрастных методов исследования (ФАГД, ангиография с индоцианином зеленым) [27].
-
При тяжелом течении увеита, вовлечении зрительного нерва проводится системная глюкокортикоидная терапия в виде пульс-терапии, либо – таблетированным назначением препаратов с постепенным снижением до поддерживающей дозы и отмены. По окончании пульс-терапии осуществляется последующий перевод на пероральный прием клюкокортикоижов.
-
Длительность назначения и схема отмены глюкокортикоидов определяются индивидуально для каждого пациента. Для поддержания ремиссии допускается назначение глюкокортикоидов в течение нескольких месяцев (до 3 месяцев) с возможным риском побочных эффектов. [20, 28, 29, 30].
-
В случае отсутствия ремиссии при частом назначении глюкокортикоидов, либо снижении кратности их применения, рекомендуется назначение/усиление системной противовоспалительной терапии. [29]
Нежелательные эффекты местной глюкокортикоидной терапии: повышение внутриглазного давления, развитие/прогрессирование катаракты. Рекомендуется снижение частоты применения глюкокортикоидов, при повышении внутриглазного давления – назначение местной и системной гипотензивной терапии.
Осложнения местной глюкокортикоидной терапии: реактивация офтальмогерпеса, аллергические реакции на консервант, при периокулярных инъекциях и интравитреальном введении – перфорация глазного яблока, отслойка сетчатки, окклюзия сосудов сетчатки, эндофтальмит, фиброз орбитальной клетчатки, повреждение зрительного нерва, глазных мыщц [19, 21 - 24, 31].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 2b)
Комментарии: местные НПВП не рекомендуется применять изолированно для лечения неинфекционного увеита с учетом их слабой противовоспалительной активности для купирования увеального процесса.
-
При риске или тенденции к формированию задних синехий рекомендуется назначение мидриатиков в инстилляциях, субконьюнктивальных инъекциях, электромагнитофорезе. Предпочтительно назначать препараты короткого действия (тропикамид++, циклопентолат++, фенилэфрин ++) [33].
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3a)
-
При повышении внутриглазного давления рекомендуется местная и системная гипотензивная терапия [34].
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4a)
Комментарии: Местная терапия назначается в виде монотерапии, либо, при недостаточной эффективности - в виде комбинаций, холиномиметики (инстилляции пилокарпина 1%, 2%++) не рекомендуются. Препаратами выбора являются ингибиторы карбоангидразы (бринзоламид 1%++, дорсоламид 2%++), бета-адреноблокаторы (тимолола малеат 0,25%++, 0,5%, бетаксолол 0,5%++), селективные альфа 2-адреномиметики (бримонидин 0,155%++); при отсутствии активности увеита возможно назначение аналогов простагландина F2альфа (латанопрост 0,005%++, травопрост 0, 004%++,). Системная гипотензивная терапия ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) проводится при отсутствии нормализации внутриглазного давления на фоне местного лечения продолжительность не более 1-2 месяцев.
-
При наличии выраженного фибринозного экссудата в переднем и заднем отделе глаза, склонности к формированию синехий возможно местное назначение фибринолитиков. Назначается проурокиназа 2500-5000 МЕ** до 10 инъекций [35].
Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств – 4a)
-
Для лечения ССГ рекомендуется назначение лубрикантов [36].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3а)
-
Назначение антибиотиков в инстилляциях не рекомендуется [37].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3а)
-
Циклоспорин 0,5% в инстилляциях для лечения увеита не рекомендуется [38].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3а)
При длительном назначении системных глюкокортикоидов в профилактических целях рекомендуется назначение ингибиторов протонного насоса, препаратов калия, кальция и витамина D [1, 10, 11, 32, 38 - 43].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3а)
Комментарии: При системном назначении препаратов необходим мультидисциплинарный подход, а также информирование пациентов о возможных побочных эффектах их применения.
Системные глюкокортикоиды играют ключевую роль в острой фазе воспаления, ввиду их быстрого и выраженного противовоспалительного действия; их применение в качестве поддерживающей терапии ограничено ввиду побочных эффектов. Рекомендуются при тяжелом течении увеита, угрожающим снижением зрения [1, 10, 11].
Стандартная доза составляет 0,5 - 1 мг/кг (в пересчете на преднизолон) в сутки, которую применяют до достижения положительного эффекта (нежелательно более 4 недель), и затем постепенно отменяют или, при невозможности полной отмены, снижают до минимальной эффективной поддерживающей дозы, которая не должна превышать 7,5 мг в сутки в пересчете на преднизолон [32, 38 - 43].
При крайне тяжелом воспалительном процессе, вовлечении зрительного нерва (нейроретините) возможно проведение пульс-терапии (метилпреднизолон#** внутривенно капельно 500 - 1000 мг ежедневно) до стабилизации процесса с последующим переходом на пероральный прием.
Скорость снижения дозы системных глюкокортикоидов определяются индивидуально для конкретного пациента, однако их быстрое снижение связано с риском рецидива увеита. Примерная схема снижения дозы представлена в [Таблица 5]
Доза по преднизолону** |
Схема снижения |
---|---|
Максимальная начальная доза |
1 мг/кг/сутки |
более 40 мг/сутки |
10 мг/сутки каждые 1 – 2 недели |
20 – 40 мг/сутки |
5 мг/сутки каждые 1 – 2 недели |
10 – 20 мг/сутки |
2,5 мг/сутки каждые 1 – 2 недели |
Менее 10 мг/сутки |
1,25-2,5 мг/сутки каждые 1 – 4 недели |
Побочные эффекты глюкокортикоидов
У пациентов, получающих системные глюкокортикоиды, необходим тщательный мониторинг потенциальных побочных эффектов.
Со стороны глаза возможно развитие катаракты и глаукомы.
Системные осложнения включают: эндокринные (ожирение, гирсутизм, синдром Кушинга, диабет, нарушения менструального цикла), метаболические (гипокалиемия, задержка жидкости, гиперосмолярная кома), костно-мышечные (системный остеопороз, миопатии), желудочно-кишечные (тошнота, язва желудка и кишечника, панкреатит), сердечно-сосудистые (артериальная гипертензия, дистрофия миокарда), неврологические (головная боль, судороги, гипервозбудимость, депрессия) и ряд других.
До назначения глюкокортикоидов и для мониторинга безопасности их применения рекомендуется контроль артериального давления, веса, фиброгастроскопия, биохимического анализа крови (АЛТ, АСТ, общий билирубин, глюкоза) 1 раз в 2 недели первые 3 месяца, затем – 1 раз в месяц, денситометрия и липидограмма – ежегодно.
ибупрофен #** 20 – 40 мг/кг/сутки,
напроксен# 10 мг/кг/сутки,
нимесулид# 3 – 5 мг/кг/сутки или
мелоксикам# 7,5 – 15 мг/сутки) в качестве дополнительной терапии при легком течении увеита (клетки во влаге передней камеры ≤ 1+), а также для купирования болевого синдрома [10, 11].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: Эффективность системных НПВП в лечении увеита ниже, чем местных кортикостероидов, а их изолированный прием недостаточен для купирования увеита.
У пациентов, получающих НПВП необходим мониторинг возможных нежелательных явлений: поражение желудочно-кишечного тракта, нефротоксичность, аллергические реакции, гепатотоксичность, гематотоксичность и другие. В профилактических целях показано поведение фиброгастроскопии по показаниям и назначение омепразола.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: Циклоспорин** - специфически и обратимо ингибирует G0 и G1 фазы клеточного цикла иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Т-хелперов, подавляет образование и выход из клеток интерлейкин 2 и его связывание со специфическими рецепторами.
При увеитах препарат назначают внутрь в дозе 3 – 5 мг/кг в сутки, в 2 приема. Возможно как изолированное назначение циклоспорина**, так и комбинация с антиметаболитами# в случаях недостаточного эффекта монотерапии в течение 3 – 4 месяцев.
Наиболее частыми нежелательными эффектами циклоспорина** являются: артериальная гипертензия, гипертрихоз, гингивит, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушение функции печени, анемия, гиперурикемия, слабость, головная боль, парестезии/гиперестезии.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств - 3)
Комментарии: Метотрексат# – аналог фолиевой кислоты, нарушает ее синтез и, как следствие, метаболизм ДНК и РНК. Препарат назначают системно, парентерально в дозе 7,5-12,5 мг/неделю, при его клинической эффективности, хорошей переносимости, отсутствии побочных эффектов дозу постепенно увеличивают до 20-25 мг. В связи с нарушением метотрексатом#** метаболизма фолиевой кислоты, ее назначают внутрь в дозе 1 мг ежедневно кроме дня приема метотрексата#**.
Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: Азатиоприн#** – структурный аналог (антиметаболит) аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот – нарушает их биосинтез. Препарат применяют внутрь в дозе 2 – 3 мг/кг в сутки.
Действие микофенолата мофетила#** основано на ингибировании инозинмонофосфатдегидрогеназы и торможении синтеза de novo гуанозин нуклетоида. Препарат применяют внутрь в дозе 500 – 1000 мг два раза в день. Эффект применения антиметаболитов наступает относительно медленно (в течение месяца), а для оценки их эффективности требуется 3 – 4 месяца. Наиболее частыми побочными эффектами антиметаболитов являются: гепатотоксичность, гематологические нарушения (лейкопения, тромбоцитопения), повышение частоты инфекционных заболеваний, желудочно-кишечные расстройства, слабость, головная боль, миалгии. Однако при адекватном применении и мониторинге частота развития нежелательных явлений антиметаболитов невелика.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1b)
Комментарии: Адалимумаб** является ингибитором фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). Препарат содержит моноклональные антитела к ФНО-α, идентичные IgG1 человека, применяется подкожно начиная с дозы 80 мг, в последующем каждые 2 недели в дозе 40 мг.
Возможные побочные эффекты ГИБП включают: инъекционные и аллергические реакции; инфекции, в том числе сепсис и туберкулез; гематологическую патологию (анемия, панцитопения); продукцию аутоантител и развитие аутоиммунных реакций; риск развития демиелинизирующих заболеваний; ухудшение симптомов сердечной недостаточности; потенциальный онкогенный эффект. Перед назначением препарата необходимо выполнить полный клинический анализ крови, анализ крови на мочевину, креатинит, электролиты, печеночные ферменты, скрининговое обследование на вирусные гепатиты В и С, ВИЧ, скрининг туберкулезной инфекции. Проведение терапии Адалимумабом противопоказано при наличии злокачественных новообразований, декомпенсированной сердечной недостаточности, данное лечение следует избегать при наличии и рисках развития демиелинизирующих заболеваниях нервной системы.
Помимо разрешенного к применению при неинфекционных увеитах Адалимумаба** в клинической практике возможно применение других генно-инженерных биологических препаратов (инфликсимаб, сиролимус, этанерцепт, такролимус)[48 - 51].
Ретроспективное когортное исследование инфлексимаба показало, что уровни ремиссии 25%, 50% and 70% были достигнуты на 7, 18 и 45 неделе соответственно, но 58% пациентов нуждались в дополнительной иммуномодулирующей терапии, у 36,4% наблюдались побочные реакции, 19% пациентов прекратили приём инфлексимаба в связи с непереносимостью побочных реакций [48, 49].
Назначение лекарственных средств (системных и местных), не зарегистрированных по показаниям "лечение неинфекционного увеита” проводится с разрешения Локального этического комитета медицинской организации при соблюдении мультидисциплинарного подхода к лечению.
Промежуточный увеит и увеит Фукса вне активного обострения лечить не надо. При длительном назначении иммуносупрессивной терапии показано профилактическое назначение противовирусных и противогрибковых препаратов.
3.2 Хирургическое лечение
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
Комментарии: Плановое хирургическое вмешательство должно проводиться на фоне фармакологической ремиссии увеита, продолжающейся не менее 3 – 4 х месяцев.
Рекомендуется экстракция осложнённой катаракты при помутнении хрусталика, существенно влияющим на зрение (острота зрения 0,2 и ниже), при незрелой катаракте и наличии грубых помутнений в стекловидном теле [52, 53].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
-
Рекомендуется хирургическое лечение постувеальной глаукомы при отсутствии компенсации глаукомного процесса на максимально гипотензивном режиме. При глаукоме, обусловленной зрачковым блоком рекомендуется срочная лазерная или хирургическая иридэктомия [54].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)
-
При субретинальной неоваскуляризации показано применение антиангиогенной терапии (Ранибизумаб#, Афлиберцепт#, Бевацизумаб# [57].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)
-
При наличии ретинальной неоваскуляризации, наличии зон ишемии сетчатки, тракционного компонента рекомендуется проведение лазерной коагуляции сетчатки [30].
-
При наличии круговой синехии, осложненной зрачковым блоком выполянется ИАГ-лазерная синехиотомия и иридотомия.
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 3)
4. Медицинская реабилитация, медицинские показания и противопоказания к применению методов реабилитации
-
Пациентам с неспецифическими увеитами при возникновении поствоспалительных дистрофических изменений сетчатки, частичной атрофии ДЗН с целью сохранения и стимуляции зрительных функций рекомендуются курсы трофической терапии 2 раза в год под контролем активности воспалительного процесса [3].
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)
Комментарии: Рекомендуются препараты, влияющие на периферическое кровообращение и улучшающие микроциркуляцию, миотропные спазмолитики, ноотропные препараты, нейропептиды, антиоксиданты, корректоры метаболизма, поливитамины. Возможно назначение физиотерапевтических процедур (электрофорез, магнитофорез) с нейротрофическими и сосудорасширяющими препаратами, черезкожная электростимуляция зрительного нерва, иглорефлекотерапия, лазернафя стимуляция.
Критерии оценки эффективности медицинской реабилитации:
— достижение фармакологической ремиссии увеита и, в дальнейшем, ремиссии без медикаментов;
— сохранение/повышение остроты зрения;
— отсутствие нежелательных явлений терапии;
— отсутствие развития новых осложнений увеита.
5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики
-
С целью максимально раннего выявления неспецифического увеита больному с диагностированнной этиологической причиной рекомендуется осмотр офтальмолога с последующим наблюдением в зависимости от выявления или риска развития увеита. При определении интервала для скрининга принимают во внимание этиологическую причину увеита, длительность и характер течения основного заболевания и потенциальное течение увеита (симптоматическое или асимптомное) [5].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3а)
Комментарии: Пациенты с увеитами с диспансерного учета не снимаются. Наблюдение офтальмологом осуществляется в зависимости от тяжести воспалительного процесса и проводимого лечения.
После купирования активного воспалительного процесса офтальмологическое обследование проводится 1 раз месяц в течение 3 мес., далее при стабильном состоянии 1 раз в 3 мес. в течение года, затем – каждые 6 мес.
Основными задачами диспансерного наблюдения являются:
– коррекция медикаментозной терапии;
– своевременное выявление и лечение обострений и осложнений увеита в амбулаторном/стационарном порядке;
Пациент должен быть проинформирован о факторах риска возникновения, основных клинических симптомах заболевания и его осложнений, необходимости мультидисциплинарного подхода, а именно - наблюдении и коррекции лечения у специалистов по основному заболеванию, о достоинствах и возможных негативных эффектах назначаемых лекарственных средств, необходимости соблюдения режима терапии.
-
Рекомендуется инструктировать пациента о важности регулярного мониторинга эффективности и нежелательных явлений проводимого лечения, а также о необходимости срочного обращения к офтальмологу при обострении увеита, возникновении осложнений или появлении побочных эффектов терапии [5].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3а)
6. Организация оказания медицинской помощи
Больным с неинфекционным увеитом проводится оказание неотложной медицинской помощи (гипопион-увеит, увеит, осложненный офтальмогипертензией, резким снижением остроты зрения вследствие развития тяжелого, генерализованного увеита, осложненного экссудативной отслойки сетчатки, нейроретиноваскулитом). Плановая медицинская помощь осуществляется в амбулаторных и стационарных условиях.
7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на течение и исход заболевания)
В настоящее время благодаря раннему выявлению и современным методам медикаментозного и хирургического лечения прогноз неинфекционного увеита у большинства пациентов благоприятный. Предикторами хорошего функционального прогноза являются большой интервал между манифестацией системных проявлений и увеита, легкое течение воспалительного процесса в глазу. Улучшает функциональный прогноз своевременное назначение системной иммуносупрессивной терапии и генно-инженерных биопрепаратов. В тоже время, несмотря на успехи в диагностике и лечении возможно развитие необратимой слепоты при возникновении осложнений неинфекционного увеита.
Предикторами низкого функционального прогноза, как и развития осложнений увеита, являются: наличие низкой остроты зрения (0,3 и ниже), осложнений при выявлении увеита, персистирующая активность воспалительного процесса в глазу, длительность течения заболевания.
Критерии оценки качества медицинской помощи
Название группы: увеиты МКБ коды: Н20.0, Н20.1, Н20.8, Н20.9, Н22.1, Н30, Н44.1 Вид медицинской помощи: специализированная, в том числе высокотехнологическая Возрастная группа: взрослые
Форма оказания медицинской помощи: плановая, экстренная
8.Критерии оценки качества медицинской помощи
№ |
Критерии качества |
Уровень достоверности доказательств |
Уровень убедительности рекомендаций |
---|---|---|---|
1. |
Выполнено исследование корригированной остроты зрения |
2а |
B |
2. |
Выполнена биомикроскопия переднего отдела глаза и стекловидного тела |
2а |
B |
3. |
Выполнен осмотр глазного дна в условиях мидриаза |
2а |
B |
4. |
Выполнена оценка внутриглазного давления |
2а |
B |
5. |
Проведено медикаментозное лечение и/или хирургическое вмешательство (по показаниям) |
1b |
A |
6. |
Достигнуто уменьшение или купирование клинических проявлений воспаления |
- |
- |
7. |
Достигнуты стабилизация или повышение корригированной остроты зрения |
- |
- |
7. Список литературы
-
Устинова Е.И. Эндогенные увеиты (избранные лекции для врачей-офтальмологов). – СПб.: Эко-Вектор. - 2017. – 202 с.
-
Кацнельсон Л.А., Танковский В.Э. Увеиты. (Клиника. Лечение). Издание второе, переработанное и дополненное. М.: 4-й филиал Воениздата. - 2003. - 286 с.
-
Панова И.Е., Дроздова Е.А. Увеиты: руководство для врачей. М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство». – 2014. - 144 с.
-
Whitcup S.M. Development of a differential diagnosis. In: Nussenblatt R.B., Whitcup S.M. eds. Uveitis. Fundamentals and Clinical Practice. 4th ed. Philadelphia: Mosby. -2010. - P. 51-58.
-
Офтальмология: национальное руководство/под ред. Аветисова, Е.А. Егорова, Л.К. Мошетовой, В.В. Нероева, Х.П. Тахчиди. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 904 с. – (Серия «Национальные руководства»). Глава 28. Увеиты. / И.Е. Панова, Е.А. Дроздова, О.Н. Авдеева. C. 507-560.
-
Levy-Clarke G., Jabs D.A., Read R.W. et al. Expert panel recommendations for the use of anti-tumor necrosis factor biologic agents in patients with ocular inflammatory disorders. // Ophthalmology. - 2014. – Vol. 121(3). – P. 785-796.
-
Muhaya M. Characterization of phenotype and cytokine profiles of T cell lines derived from vitreous humour in ocular inflammation in man // Clin Exp Immunol. - 1999. -Vol. 116. - P. 410-414.
-
Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease state. // Ann Rev Immunol. – 1994. – Vol. 12. – P.227-257.
-
Jabs D.A., Nussenblatt R.B., Rosenbaum J.T. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. // Am J Ophthalmol 2005. – Vol. 140(3). – P. 509-516.
-
Gupta A. Uveitis. Text and Imaging. / Gupta A. Herbort C.P., Khairallah M., Gupta V. // New Delhi: 2009. – 830 p.
-
Herbort C.P. Appraisal, work-up and diagnosis of anterior uveitis: a practical approach. // Middle East Afr J Ophthalmol. – 2009. – Vol. 16(4). – P.159–167.
-
Cimino L., Auer C., Herbort C.P. Sensitivity of indocyanine green angiography for the follow-up of active inflammatory choriocapillaropathies. // Ocul Immunol Inflamm. – 2000. - Vol.8(4). – P.275-283.
-
Herbort C.P., Borruat F.X., de Courten C., Jaccard L. Indocyanine green angiography in posterior uveitis. // Klin Monbl Augenheilkd. – 1996. – Vol. 208(5). – P.321-326.
-
Bouchenaki N., Herbort C.P. Fuchs' Uveitis: Failure to Associate Vitritis and Disc Hyperfluorescence with the Disease is the Major Factor for Misdiagnosis and Diagnostic Delay. // Middle East Afr J Ophthalmol. – 2009. – Vol.16(4). – P.239-44.
-
Okafor L.O., Hewins P., Murray P.I., Denniston A.K. Tubulointerstitial nephritis and uveitis (TINU) syndrome: a systematic review of its epidemiology, demographics and risk factors. // Orphanet J Rare Dis. – 2017. – Vol.12(1). – P.128.
-
Kaya D., Kaya M., Özakbaş S., İdiman E. Uveitis associated with multiple sclerosis: complications and visual prognosis. // Int J Ophthalmol. – 2014. – Vol. 7(6). – P.1010– 1013.
-
Pohlmann D., Vom Brocke G.A., Winterhalter S. et al. Dexamethasone Inserts in Noninfectious Uveitis: A Single-Center Experience. - Ophthalmology. – 2018. – Vol. 125(7). – P. 1088-1099.
-
Lowder C., Belfort R. Jr, Lightman S. et al. HURON Study Group. Dexamethasone intravitreal implant for noninfectious intermediate or posterior uveitis // Arch Ophthalmol. - 2011. – Vol. 129(5). - P. 545-553.
-
Writing Committee for the Multicenter Uveitis Steroid Treatment (MUST) Trial and Follow-up Study Research Group. Association Between Long-Lasting Intravitreous Fluocinolone Acetonide Implant vs Systemic Anti-inflammatory Therapy and Visual Acuity at 7 Years Among Patients With Intermediate, Posterior, or Panuveitis./ Kempen J.H., Altaweel M.M., Holbrook J.T. et al. // JAMA. – 2017. – Vol. 317(19). – P.1993-2005.
-
Ryder S.J., Iannetta D., Bhaleeya S.D., Kiss S. Efficacy and tolerability of bilateral sustained-release dexamethasone intravitreal implants for the treatment of noninfectious posterior uveitis and macular edema secondary to retinal vein occlusion // Clin Ophthalmol. - 2015. – Vol. 23(9). – P.1109-1116.
-
Khurana R.N., Appa S.N., McCannel C.A. et al. Dexamethasone implant anterior chamber migration: risk factors, complications, and management strategies. // Ophthalmology. - 2014. – Vol.121(1). – P. 67-71.
-
Frère A., Caspers L., Makhoul D. et al. Single Dexamethasone Intravitreal Implant in the Treatment of Noninfectious Uveitis. // J Ocul Pharmacol Ther. – 2017. – Vol. 33(4). – P. 290-297.
-
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Озурдекс от 28.03.2016.
-
Bansal S., Barathi V.A., Iwata D., Agrawal R. Experimental autoimmune uveitis and other animal models of uveitis: An update. // Indian J Ophthalmol. - 2015. – Vol. 63(3). – P. 211-218.
-
Zarranz-Ventura J., Carreño E., Johnston R.L. et al. Multicenter study of intravitreal dexamethasone implant in noninfectious uveitis: indications, outcomes, and reinjection frequency. // Am J Ophthalmol. – 2014. – Vol. 158. – P. 1136–1145.
-
Cunningham E.T. Jr, Wender J.D. Practical approach to the use of corticosteroids in patients with uveitis. // Can J Ophthalmol. -2010. – Vol. 45(4). - P. 352-358.
-
Kanis J.A., Johansson C.H., Oden A. et al. A meta-analysis of prior corticosteroid use and fracture risk. // J Bone Miner Res. – 2004. – Vol. 19(6). – P. 893-899.
-
Dick A.D., Rosenbaum J.T., Al-Dhibi H.A. et al. Fundamentals of Care for Uveitis International Consensus Group. Guidance on Noncorticosteroid Systemic Immunomodulatory Therapy in Noninfectious Uveitis: Fundamentals of Care for UveitiS (FOCUS) Initiative. // Ophthalmology. – 2018. – Vol. 125(5). – P. 757-773.
-
Karim R., Sykakis E., Lightman S. et al. Interventions for the treatment of uveitic macular edema: a systematic review and meta-analysis // Clin. Ophthalmol. – 2013. – Vol. 7. – P. 1109-1144.
-
Liu D., Ahmet A., Ward L. et al. A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy. - // Allergy Asthma Clin Immunol. – 2013. – Vol. 9(1). – P. 30.
-
Barry R.J., Nguyen Q.D., Lee R.W. et al. Pharmacotherapy for uveitis: current management and emerging therapy. // Clin Ophthalmol. -2014. – Vol 22(8). – P. 1891-1911.
-
Zaczek A., Zetterström C. The effect of phenylephrine on pain and flare intensity in eyes with uveitis. // Acta Ophthalmol Scand. –2000. – Vol. 78(5). – P. 516-518.
-
Ramdas W.D., Pals J., Rothova A., Wolfs R.C.W. Efficacy of glaucoma drainage devices in uveitic glaucoma and a meta-analysis of the literature. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. – 2019. – Vol. 257(1). – P.143-151.
-
Бойко Э.В., Даниличев В.Ф., Кольцова С.В. Экспериментальное обоснование применения рекомбинантной проурокиназы и её иммобилизированных форм для лечения послеоперационного фибриноидного синдрома в офтальмологии. // Бюлл. эксперим. биологии и медициныю – 1997. – Т.123. — №2. — С.201-204.
-
Kotaniemi K.M., Salomaa P.M., Sihto-Kauppi K., Säilä H.M., Kauppi M.J. An evaluation of dry eye symptoms and signs in a cohort of children with juvenile idiopathic arthritis. // Clin Ophthalmol. – 2009. – Vol 3. – P. 271-275.
-
Sallam A.B., Kirkland K.A., Barry R. et al. A Review of Antimicrobial Therapy for Infectious Uveitis of the Posterior Segment.
-
Hornbeak D.M., Thorne J.E. Immunosuppressive therapy for eye diseases: Effectiveness, safety, side effects and their prevention. // Taiwan J Ophthalmol. – 2015. – Vol. 5(4). – P. 156-163.
-
Jabs D.A., Rosenbaum J.T., Foster C.S. et al. Guidelines for the use of immunosuppressive drugs in patients with ocular inflammatory disorders: recommendations of an expert panel. // Am J Ophthalmol. – 2000. – Vol. 130(4). – P. 492-513.
-
Sadiq M.A., Agarwal A., Hassan M. et al. Therapies in Development for Non-Infectious Uveitis. // Curr Mol Med. – 2015. – Vol. 15(6). – P. 565-577.
-
Lee R.W., Dick A.D. Current concepts and future directions in the pathogenesisand treatment of non-infectious intraocular inflammation. // Eye (Lond). – 2012. – Vol. 26(1). – P. 17-28.
-
Lin P., Suhler E.B., Rosenbaum J.T. The future of uveitis treatment. // Ophthalmology. – 2014. – Vol. 121(1). – P. 365-376.
-
Larson T., Nussenblatt R.B., Sen H.N. Emerging drugs for uveitis. // Expert Opin Emerg Drugs. – 2011. – Vol. 16(2). – P. 309-322.
-
Mackensen F., Jakob E., Springer C. et al. Interferon versus methotrexate in intermediate uveitis with macular edema: results of a randomized controlled clinical trial. https://www.uptodate.com/contents/uveitis-treatment/abstract/12[Ophthalmol. – 2013. – Vol. 156. – P.478.
-
Ali A., Rosenbaum J.T. Use of methotrexate in patients with uveitis. // Clin Exp https://www.uptodate.com/contents/uveitis-treatment/abstract/17[Rheumatol.
-
Touhami S., Diwo E., Sève P. et al. Expert opinion on the use of biological therapy in non-infectious uveitis. // Expert Opin Biol Ther. – 2019. – Vol. 19(5). – P. 477-490.
-
Pasadhika S., Kempen J.H., Newcomb C.W. et al. Azathioprine for ocular inflammatory https://www.uptodate.com/contents/uveitis-treatment/abstract/15[diseases.
-
Duica I., Voinea L.M., Mitulescu C. et al. The use of biologic therapies in uveitis. // Rom J Ophthalmol. – 2018. – Vol. 62(2). – P.105–113.
-
Kruh J.N., Yang P., Suelves A.M., Foster C.S. Infliximab for the treatment of refractory noninfectious uveitis: A study of 88 patients with long-term follow-up. // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121(1). – P. 358-364.
-
Nguyen Q.D., Merrill P.T., Sepah Y.J. et al. Intravitreal Sirolimus for the Treatment of Noninfectious Uveitis: Evolution through Preclinical and Clinical Studies. // Ophthalmology. – 2018. - Vol. 125(12). – P. 1984-1993.
-
Chu C.J., Dick A.D., Johnston R.L. et al. UK Pseudophakic Macular Edema Study Group. Cataract surgery in uveitis: A multicentre database study. // Br J Ophthalmol. -2017. – Vol. 101. – P. 1132-1137.
-
Mehta S., Linton M.M., Kempen J.H. Outcomes of cataract surgery in patients with uveitis: A systematic review and meta-analysis.
-
Cunningham E.T. Jr, Zierhut M. Uveitic Ocular Hypertension and Glaucoma. // Ocul Immunol Inflamm. – 2017. – Vol. 25(6). – P. 737-739.
-
Branson S.V., McClafferty B.R., Kurup S.K. Vitrectomy for Epiretinal Membranes and Macular Holes in Uveitis Patients. // J Ocul Pharmacol Ther. - 2017. – Vol. 33(4). – P. 298-303.
-
Murthy S.I., Pappuru R.R., Latha K.M. et al. Surgical management in patient with uveitis. // Indian J Ophthalmol. – 2013. – Vol.61(6). – P. 284-290.
-
Shah K.K., Majumder P.D., Biswas J. Intravitreal therapeutic agents in noninfectious uveitic macular edema. // Indian J Ophthalmol. – 2018. – Vol. 66(8). – P. 1060-1073.
Приложение А1. Состав рабочей группы
-
Астахов Юрий Сергеевич, профессор, д.м.н., профессор кафедры офтальмологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, директор городского офтальмологического центра ГМПБ № 2.
-
Бровкина Алевтина Федоровна, профессор кафедры офтальмологии с курсом детской офтальмологии и курсом офтальмоонкологии и орбитальной патологии ГБОУ ДПО «Российская государственная медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, академик РАН (Москва)
-
Давыдова Галина Анатольевна, к.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Москва)
-
Дроздова Елена Александровна, д.м.н., доцент, профессор кафедры глазных болезней ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России.
-
Кузнецова Татьяна Игоревна, к.м.н., кафедра офтальмологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова
-
Панова Ирина Евгеньевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе СПб филиала ФГАУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (Санкт-Петербург)
Конфликт интересов: отсутствует
Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных, библиотечные ресурсы. Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств: доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрайновскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE, а также монографии и статьи в ведущих специализированных рецензируемых отечественных медицинских журналах по данной тематике. Глубина поиска составляла 10 лет. Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств: консенсус экспертов, оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой.
** - данным знаком обозначается лекарственный препарат, которы используется по показаниям согласно инструкции его применения
#- данным знаком обозначается лекарственный препарат, который используется по показаниям, которые не входят в инструкцию по применению лекарственного препарата.
Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:
Уровень достоверности |
Тип данных |
---|---|
1a |
Мета анализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) |
1b |
Хотя бы одно РКИ |
2a |
Хотя бы одно хорошо выполненное контролируемое исследование без рандомизации |
2b |
Хотя бы одно хорошо выполненное квазиэкспериментальное исследование |
3 |
Хорошо выполненные не экспериментальные исследования: сравнительные, корреляционные или «случай-контроль» |
4 |
Экспертное консенсусное мнение либо клинические опыт признанного авторитета |
Уровень убедительности |
Основание рекомендации |
---|---|
A |
Основана на клинических исследованиях хорошего качества, по своей тематике непосредственно применимых к данной специфической рекомендации, включающих по меньшей мере одно РКИ |
B |
Основана на результатах клинических исследований хорошего дизайна, но без рандомизации |
C |
Составлена при отсутствии клинических исследований хорошего качества, непосредственно применимых к данной рекомендации. |
Порядок обновления клинических рекомендаций
Механизм обновления клинических рекомендаций предусматривает их систематическую актуализацию – не чаще одного раза в 6 месяцев и не реже, чем один раз в три года или при появлении новой информации о тактике ведения пациентов с данным заболеванием. Решение об обновлении принимает МЗ РФ на основе предложений, представленных медицинскими некоммерческими профессиональными организациями. Сформированные предложения должны учитывать результаты комплексной оценки лекарственных препаратов, медицинских изделий, а также результаты клинической апробации.
Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов инструкции по применению лекарственного препарата.
Приложение А4. Связанные документы
-
Международная классификация болезней, травм и состояний, влияющих на здоровье, 10-го пересмотра (МКБ-10) (Всемирная организация здравоохранения) 1994.
-
Номенклатура медицинских услуг (Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации) 2011.
-
Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 № 323 Ф3.
-
Приказ Минздрава России от 12.11.2012 № 902н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению при заболеваниях глаза, его придаточного аппарата и орбиты".
Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2016 г. Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 № 2724-р.
Приложение В. Информация для пациентов
Пациент должен владеть информацией о течении заболевания, необходимости компенсации основного заболевания при его наличии и строгом соблюдения всех назначений офтальмолога и врачей смежных специальностей (ревматолога, дерматолога , терапевта и др).
Необходимо объяснить пациенту с неинфекционным увеитом необходимость осмотра офтальмологом не реже 2 раз в год , даже при отсутствии жалоб со стороны органа зрения, а также безотлагательность обращения к офтальмологу при появлении жалоб со стороны органа зрения.
В случае наличия активного экстраокулярного диагностированного поражения необходимо разъяснить пациенту рекомендуемую кратность обследования у офтальмолога в зависимости от тяжести изменений, а также безотлагательность обращения к офтальмологу при появлении новых жалоб со стороны органа зрения.
Следует информировать е пациентов, что эффективность лечения неинфекционного увеита зависит от своевременности ее начала, даже при отсутствии субъективных жалоб со стороны органа зрения.
В случае необратимой слепоты или слабовидения пациент должен владеть полной информацией о возможностях профессиональной, социальной, психологической реабилитации.
Пациент должен иметь полную информацию о возможности развития осложнений неинфекционного увеита и способов их коррекции.
Необходимо обсудить выявленные офтальмологом изменения со стороны глаз с врачами иных специальностей, курирующих пациента (ревматолог, терапевт, дерматолог, семейный врач и др.).
В случае назначения системной глюкокортикоидной терапии, применения иммуномодуляторов и генно-инженерных биопрепаратов пациент должен быть проинформирован о возможности побочных эффектов и осложнений, а так же необходимости их коррекции.
Приложение Г1-ГN. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведенные в клинических рекомендациях
Степень |
Количество клеток в поле зрения щелевой лампы 1 х 1 мм |
---|---|
0 |
<1 |
0,5 + |
1 – 5 |
1 + |
6 – 15 |
2 + |
16 – 25 |
3 + |
26 – 50 |
4 + |
>50 |
Степень |
Признаки |
---|---|
0 |
Отсутствует |
1 + |
Слабая |
2 + |
Умеренная (радужка и хрусталик видны четко) |
3 + |
Выраженная (радужка и хрусталик за флером) |
4 + |
Интенсивная (фибриновый или пластический выпот в передней камере) |
Степень |
Количество клеток |
Описание |
---|---|---|
0 |
<5 клеток |
Влага прозрачная |
Слабая (1-я) степень (+) |
5-10 клеток |
Камерная влага почти прозрачная, радужка видна под легким флером, структуры её различимы |
Умеренная (2-я) степень (++) |
10-20 клеток |
Структуры радужки дифференцируются труднее |
Выраженная (3-я) степень (+++) |
20-50 клеток |
Структуры радужки размыты |
Тяжелая (4-я) степень (++++) |
>50 клеток |
Камерная влага кажется белой и визуализируется вуаль фибрина, радужка не просматривается. |
Количество клеток |
Описание |
Степень |
---|---|---|
0-1 |
Чистое |
0+ |
2-20 |
Единичные помутнения |
Следы |
21-50 |
Рассеянные помутнения |
1+ |
51-100 |
Умеренные помутнения |
2+ |
101-250 |
Множество помутнений |
3+ |
>251 |
Массивные помутнения |
4+ |
Степень |
Описание |
Клинические данные |
---|---|---|
0 |
Ноль |
Нет |
1 |
Минимальная |
Детали заднего полюса видны отчетливо |
2 |
Умеренная |
Детали заднего полюса слегка туманны |
3 |
Выраженная |
Детали заднего полюса очень туманны |
4 |
Значительная |
Детали заднего полюса едва различимы |
5 |
Тяжелая |
Детали заднего полюса не видны |