ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ по диагностике и лечению болезни Кастлемана у детей
Издание официальное
Москва
2015
Настоящие Федеральные клинические рекомендации разработаны в соответствии с Национальным Стандартом Российской Федерации Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии ГОСТ Р 56034-2014 «Клинические рекомендации (протоколы лечения). Общие положения», Москва, Стандартинформ, 2014.
Сведения о стандарте
1. Общие положения
Болезнь Кастлемана (БК) / Castleman disease
Синонимы:
Ангиофолликулярная узловая гиперплазия, ангиофолликулярная лимфоидная гиперплазия
Код МКБ-10:
Описание и характеристика.
Не клональное лимфопролиферативное заболевание, которое может поражать отдельные лимфоузлы или располагаться мультицентрично.
Патогенез
Важную роль в развитии болезни играет интерлейкин 6, который в опытах индуцировал у мышей развитие лимфаденопатии этого типа. У пациентов с ВИЧ-инфекцией герпес-вирус HHV-8 индуцирует вирусный белок, гомологичный интерлейкину-6, который вовлечен в патогенез – он индуцирует ангиогенез и гемопоэз с последующеими системными проявлениями и приводит к развитию мультицентричной болезни Кастлемана (мБК). Роль HHV-8 у людей без иммунодефицита остается спорной. Повышенная продукция интерлейкина-6 приводит и к легочной артериальной гипертензии, которая встречается у пациентов с БК.
Эпидемиология
Первый случай был описан Бенджамином Кастлеманом в 1954г – пациент с солитарной медиастинальной гиперплазией лимфоузлов с регрессией герминативных центров, что характерно для локальной формы бк
Последующие исследования выявили случаи с мультицентрической лимфаденопатией, сопровождающейся общими симптомами, затем при этой форме (мБК) был идентифицирован HHV-8.
Распространённость и наследование.
1-9/1000 000. Распространенность заболевания не установлена; предположительно, один больной встречается на 100 000 жителей. Локализованная форма встречается наиболее часто, в литературе содержится описание около 400 больных. Тип наследования не определен, убедительных данных за наследственный характер заболевания нет.
Клиническая презентация
БК встречается в любой возрастной группе, 70% больных моложе 35 лет, средний возраст 40 лет, одинаково часто у мужчин и женщин.
Основным проявлением БК является гипертрофия лимфатических узлов с ангиофолликулярной лимфоидной гиперплазией.
Описаны следующие типы БК:
Гиалиново-васкулярный тип болезни Кастлемана наиболее часто встречается у молодых людей. Чаще всего поражаются лимфатические узлы средостения, но возможно также поражение периферических лимфоузлов и различных внеузловых зон. Поражение обычно солитарное и не сопровождается системными проявлениями. Может сочетаться с фолликулярными, дендритными, сосудисто-стромальными новообразованиями. Локализованная форма протекает бессимптомно и выявляется при случайном осмотре. Больных периодически беспокоят боли в грудной клетке или в органах брюшной полости. В клинической картине часто превалируют неспецифические признаки болезни: астения, снижение массы веса тела, умеренно выраженная лихорадка. Могут заметно увеличиваться периферические лимфоузлы (шейные, подмышечные, паховые и другие), безболезненные, плотные, малоподвижные, с неизмененной кожей.
Плазмоклеточный (локализованный) вариант болезни Кастлемана встречается в различных возрастных группах. Наиболее часто он проявляется в форме абдоминальной лимфаденопатии с поражением одного или группы узлов. Медиастинальная или периферическая лимфаденопатия встречается намного реже, чем при сосудистом гиалиновом типе, но чаще мультицентрическое поражение. У больных обычно отмечаются системные проявления в виде полинейропатии, органомегалии, эндокринопатии, моноклональной гаммапатии, изменений на коже (синдром POEMS) и изменения лабораторных показателей: анемия, повышение уровня поликлонального глобулина, увеличение СОЭ и возрастание количества плазмоцитов в костном мозге.
HHV-8-ассоциированный мультицентрический тип БК встречается у ВИЧ-позитивных и иммунокомпрометированных пациентов и имеет повышенный риск трансформации в HHV-8-позитивную плазмабластную лимфому и возникновения саркомы Капоши.
Мультицентрическая форма и без HHV-8 в отличие от локализованной протекает с более яркой клинической картиной. Периферическая лимфаденопатия наблюдается более чем в 81% больных с БК, гепатомегалия и спленомегалия встречаются более чем в 70%. В крови отмечается гипергаммаглобулинемия, гипоальбуминемия, анемия (гемолитическая), панцитопения.
Мультицентрический тип БК и плазмаклеточный могут тоже ассоциироваться с POEMS синдромом и со временем трансформироваться в лимфому
Основной симптом — значительное увеличение лимфоузлов. Почти всегда ему сопутствуют выраженные B-симптомы, (лихорадка, ночные поты и потеря веса). Почти все больные жалуются на выраженное недомогание и общую слабость. Всегда обнаруживается массивная спленомегалия. В большинстве случаев также обнаруживаются гепатомегалия (70%), респираторные симптомы (65%) и отеки с гипоальбуминемией (55%). Лимфоузлы, которые бывают любой консистенции — от очень мягкой (как при туберкулезе) до каменной твердости (как при лимфоме) — могут возвращаться в нормальное состояние без какого-либо лечения и со временем уве-личиваться вновь. Тяжесть симптоматики бывает разной и может меняться со временем. У некоторых больных бывают «эпизоды» болезни Кастлемана длительностью от нескольких дней до 1—2 недель. В промежутках между этими эпизодами, в течение нескольких недель и даже месяцев, большинство пациентов чувствует себя относительно неплохо. Однако у большинства пациентов, не получающих лечение по поводу МБК, частота обострений увеличивается со временем.
Диагностика
В диагностическом процессе основная роль отводится гистологическому исследованию лимфатического узла, ткань которого подвергается иммуногистохимическому анализу. Диагностическим критерием является ангиофолликулярная лимфоидная гиперплазия. У некоторых больных выявляют лимфому. Выделяют 3 различных гистологических типа БК:
2. Характеристика требований
2.1 Модель пациента 1
Дети от 0 до 18 лет, локализованная форма болезни Кастлемана.
2.2.2. Требования к диагностическим манипуляциям в стационаре
Наименование | Частота предоставления | Среднее количество | |
---|---|---|---|
А01.05.001 |
Сбор анамнеза и жалоб при болезнях органов кроветворения и крови |
1 |
1 |
А01.05.002 |
Визуальное исследование при болезнях органов кроветворения и крови |
1 |
1 |
А01.05.003 |
Пальпация при болезнях органов кроветворения и крови |
1 |
1 |
А01.05.004 |
Перкуссия при болезнях органов кроветворения и крови |
1 |
1 |
А01.31.012 |
Аускультация общетерапевтическая |
1 |
1 |
А02.01.001 |
Измерение массы тела |
1 |
1 |
А02.03.005 |
Измерение роста |
1 |
1 |
А02.31.001 |
Термометрия общая |
1 |
1 |
А02.12.002 |
Измерение артериального давления на периферических артериях |
1 |
4 |
А03.09.001 |
Бронхоскопия |
0,1 |
1 |
А03.10.001 |
Торакоскопия |
0,3 |
1 |
А03.16.001 |
Эзофагодуоденоскопия |
0,5 |
1 |
А03.31.001 |
Лапароскопия диагностическая |
0,2 |
1 |
А04.01.001 |
Ультразвуковое исследование мягких тканей |
0,5 |
1 |
А04.06.001 |
Ультразвуковое исследование селезенки |
1 |
1 |
А04.06.002 |
Ультразвуковое исследование лимфоузлов |
1 |
1 |
А04.10.002 |
Эхокардиография |
1 |
1 |
А04.14.001 |
Ультразвуковое исследование печени |
1 |
1 |
А04.14.002 |
Ультразвуковое исследование желчного пузыря |
1 |
1 |
А04.15.001 |
Ультразвуковое исследование поджелудочной железы |
1 |
1 |
А04.20.001 |
Ультразвуковое исследование матки и придатков |
0,1 |
1 |
А04.20.002 |
Ультразвуковое исследование молочных желез |
0,01 |
1 |
А04.22.001 |
Ультразвуковое исследование щитовидной железы |
0,09 |
1 |
А04.31.003 |
Ультразвуковое исследование забрюшинного пространства |
1 |
1 |
А05.03.001 |
Магнитно- резонансная томография костной ткани |
0,1 |
1 |
А05.10.001 |
Регистрация электрокардиограммы |
1 |
1 |
А05.10.007 |
Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиографических данных |
1 |
1 |
А05.23.002 |
Магнитно-резонансная томография центральной нервной системы и головного мозга |
0,02 |
1 |
А05.31.002 |
Магнитно-резонансная томография малого таза |
0,02 |
1 |
А06.03.058 |
Рентгенография пораженной части костного скелета |
0,01 |
1 |
А06.03.013 |
Компьютерная томография шеи |
0,8 |
1 |
А06.09.006 |
Компьютерная томография органов грудной полости |
1 |
1 |
А06.09.008 |
Рентгенография легких |
1 |
1 |
А06.20.004 |
Компьютерная томография органов малого таза у женщин |
0,4 |
1 |
А06.21.003 |
Компьютерная томография органов малого таза у мужчин |
0,6 |
1 |
А06.31.002 |
Компьютерная томография органов брюшной полости |
1 |
1 |
А06.31.004 |
Компьютерная томография забрюшинного пространства |
1 |
1 |
А06.31.007 |
Описание и интерпретация рентгенографических изображений |
1 |
5 |
А07.31.002 |
Позитронно-эмиссионная томография |
0,25 |
1 |
А08.05.002 |
Гистологическое исследование препарата костного мозга |
0,3 |
1 |
А08.05.010 |
Определение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах |
1 |
1 |
А08.05.007 |
Просмотр мазка крови для анализа аномалий морфологии эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов |
1 |
1 |
А08.05.004 |
Исследование уровня лейкоцитов крови |
1 |
1 |
А08.05.006 |
Соотношение лейкоцитов в крови (подсчет формулы крови) |
1 |
1 |
А12.05.001 |
Исследование оседания эритроцитов |
1 |
1 |
А08.05.003 |
Исследование уровня эритроцитов крови |
1 |
1 |
А08.05.005 |
Исследование уровня тромбоцитов крови |
1 |
1 |
А09.05.003 |
Исследование уровня общего гемоглобина крови |
1 |
1 |
А08.05.009 |
Определение цветового показателя |
1 |
1 |
А09.05.011 |
Исследование уровня альбумина в крови |
1 |
1 |
А08.05.014 |
Иммуногистохимическое исследование с моноклональными антителами материала на антигены дифференцировки лимфоидных клеток (CD) |
1 |
1 |
А08.09.002 |
Морфологическое исследование препарата тканей легкого |
0,05 |
1 |
А08.14.001 |
Морфологическое исследование тканей печени |
0,01 |
1 |
А08.06.004 |
Морфологическое исследование тканей селезенки |
0,09 |
1 |
А08.11.001 |
Морфологическое исследование препарата опухоли средостения |
0,07 |
1 |
А08.31.004 |
Гистологическое исследование препарата тканей забрюшинного пространства |
0,01 |
1 |
А09.05.017 |
Исследование уровня мочевины в крови |
1 |
1 |
А09.05.018 |
Исследование уровня мочевой кислоты в крови |
1 |
1 |
А09.05.020 |
Исследование уровня креатинина в крови |
1 |
1 |
А09.05.021 |
Исследование уровня общего билирубина в крови |
1 |
1 |
А09.05.022 |
Исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови |
1 |
1 |
А09.05.023 |
Исследование уровня глюкозы в крови |
1 |
1 |
А09.05.039 |
Исследование уровня лактатдегидрогеназы в крови |
1 |
1 |
А09.05.041 |
Исследование уровня аспарат-трансаминазы в крови |
1 |
1 |
А09.05.042 |
Исследование уровня аланин-трансаминазы в крови |
1 |
1 |
А09.05.046 |
Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови |
1 |
1 |
А09.05.050 |
Исследование уровня фибриногена в крови |
1 |
1 |
А09.05.055 |
Исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов в крови |
1 |
1 |
А09.28.001 |
Микроскопическое исследование осадка мочи |
1 |
1 |
А09.28.003 |
Определение белка в моче |
1 |
1 |
А09.28.011 |
Исследование уровня глюкозы в моче |
1 |
1 |
А09.28.023 |
Определение удельного веса (относительной плотности) мочи |
1 |
1 |
А11.05.004 |
Получение гистологического препарата костного мозга |
0,5 |
1 |
А11.06.002 |
Биопсия лимфоузла |
1 |
1 |
А11.09.006 |
Бронхоскопический лаваж |
0,06 |
1 |
А11.12.001 |
Катетеризация подключичной и других центральных вен |
1 |
1 |
А11.12.002 |
Катетеризация кубитальной и других периферических вен |
0,3 |
1 |
А11.12.009 |
Взятие крови из периферической вены |
1 |
1 |
А11.12.013 |
Взятие крови из центральной вены |
1 |
1 |
А11.14.003 |
Биопсия печени при помощи лапароскопии |
0,01 |
1 |
А12.05.005 |
Определение основных групп крови (А, В, 0) |
1 |
1 |
А12.05.006 |
Определение резус-принадлежности |
1 |
1 |
Определение Т3,Т4, ТТГ, кортизола |
1 |
1 |
|
ПЦР МБТ |
1 |
1 |
|
A26.06.036 |
Определение антигена НBsAg Hepatitis B virus |
1 |
1 |
A26.06.041 |
Определение антител класса M, G (IgM, IgG) к Hepatitis C virus |
1 |
1 |
A26.06.048 |
Определение антител класса M, G (IgM, IgG) к Human immunodeficiency virus HIV 1 |
1 |
1 |
ПЦР – диагностика HHV8 |
1 |
1 |
|
Определение антител класса M, G (IgM, IgG) к ННV8 |
1 |
1 |
|
A26.06.049 |
Определение антител класса M, G (IgM, IgG) к Human immunodeficiency virus HIV 2 |
1 |
1 |
2.2.3. Характеристики алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи.
Анамнез:
Является важной частью диагностической процедуры. Основные вопросы
-
общее состояние ребенка – наличие потери массы тела более чем на 10% за последние 3-6 мес, субфебрилитет, недомогание, слабость
-
навязчивый непродуктивный кашель, синдром верхней полой вены, охриплость голоса, дисфагия, диспноэ
-
сроки и темпы увеличения лимфоузлов .Основным симптомом является лимфоаденопатия, увеличение лимфоузлов происходит постепенно, ассиметрично
2.2.4. Требования к лекарственной помощи стационарной
Общими условиями лечения пациента с БК являются:
-
проведение терапии в соответствии со стадией и группой риска в специализированном стационаре с соблюдением принципов сопроводительной терапии;
-
соблюдение профилактических мер - уход за ротовой полостью (полоскание полости рта 4 р в день дезинфицирующими растворами), гигиена кожи (ежедневное мытье под душем или обтирание водным раствором хлоргексидина), строгая личная гигиена родителей, мытье рук персонала.
Требования к лекарственной помощи стационарной представлены в заполненной форме
Основной перечень:
Фармакотерапевтическая группа | АХТ группа | Международное непатентованное наименование | Частота назначения | ОДД | ЭКД |
---|---|---|---|---|---|
Анестетики, миорелаксанты |
|||||
Средства для наркоза |
|||||
Севофлуран |
1 |
||||
Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для ревматических заболеваний и подагры |
|||||
Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства |
|||||
Парацетамол |
1 |
2 000 мг |
10 000 мг |
||
Средства для профилактики и лечения инфекций |
|||||
Антибактериальные средства |
|||||
Ванкомицин |
0,1 |
2 000 мг |
40 000 мг |
||
Ко-тримоксазол |
0.5 |
720 мг |
32 400 мг |
||
Амикацин |
0.1 |
450 мг |
4500 мг |
||
Цефтриаксон |
1 |
2 000 мг |
20 000 мг |
||
Электролиты, средства коррекции кислотного равновесия |
|||||
Калия хлорид |
1 |
60 мл |
10 000 мл |
||
Кальция глюконат |
1 |
1 000 мг |
40 000 мг |
||
Кальция хлорид |
1 |
10 мл |
300 мл |
||
Магния сульфат |
1 |
1 000 мг |
40 000 мг |
||
Натрия гидрокарбонат |
1 |
400 мл |
7 000 мл |
||
Натрия хлорид 0,9% |
1 |
2000 мл |
240 000 мл |
||
Декстроза 5% |
1 |
1500 мл |
150 000 мл |
2.2.5. Характеристика алгоритмов.
При локализованной форме БК показано хирургическое удаление лимфатического узла с последующим гистоморфологическим и иммуногистологическим исследованием. При наличии единичных зон поражения может применяться лучевая терапия (20-30Гр)
2.2.6. Требования к уходу за пациентом и вспомогательным процедурам
А07.06.002 |
Дистанционная лучевая терапия при поражении лимфатических узлов |
0,5 |
1 |
А13.31.001 |
Обучение самоуходу |
1 |
5 |
А13.31.006 |
Обучение уходу за больным ребенком |
1 |
5 |
А14.12.001 |
Уход за сосудистым катетером |
1 |
60 |
А14.19.001 |
Пособие при дефекации тяжелого больного |
1 |
10 |
А14.19.002 |
Постановка очистительной клизмы |
1 |
5 |
А14.28.002 |
Уход за постоянным мочевым катетером |
0,05 |
10 |
А14.31.002 |
Размещение тяжелобольного в постели |
1 |
30 |
А14.31.003 |
Транспортировка тяжелобольного внутри учреждения |
1 |
30 |
А14.31.004 |
Кормление тяжелобольного через рот и назогастральный зонд |
0,2 |
30 |
А14.31.006 |
Пособие по смене белья и одежды тяжелобольному |
0,3 |
30 |
А14.31.007 |
Уход за промежностью и наружными половыми органами тяжелобольных |
1 |
240 |
А14.31.010 |
Уход за дренажом |
0,04 |
10 |
А14.31.011 |
Пособие при парентеральном введении лекарственных средств |
1 |
120 |
А14.31.014 |
Оценка интенсивности боли |
0,5 |
240 |
А14.31.ххх |
Контроль за суточным балансом жидкости у пациента |
1 |
15 |
2.2.7. Требования к диетическим назначениям и ограничениям
Показано назначение диеты согласно основному терапевтическому заболеванию – 11 стол.
2.2.8. Особенности информированного добровольного согласия пациента при выполнении протокола ведения больных и дополнительная информация для пациента и членов его семьи
Информированное добровольное согласие родители (опекуны) пациента (до 15 лет) и сам пациент (старше 15 лет) дают в письменном виде (см приложение)
2.2.9. Правила изменения требований при выполнении протокола и прекращение действия требований протокола.
Пациент прекращает лечение по протоколу в случаях прогрессии заболевания или токсических эффектов, не позволяющих продолжать терапию в необходимом объеме.
2.3. Возможные исходы и их характеристика
Наименование исхода | Частота развития, % | Критерии и признаки | Ориентировочное время достижения исхода, сут | Преемственность и этапность оказания медицинской помощи |
---|---|---|---|---|
Полная ремиссия |
90% |
остаточная опухоль менее или равна 5% от объема первичной опухоли и менее 2 мл |
60 |
Пациент ведется по данному протоколу |
Неподтвержденная полная ремиссия |
5% |
нет полной ремиссии и объем остаточной опухоли менее или равен 25% от первичной опухоли |
60 |
– |
Прогрессия |
5% |
если объем опухоли увеличился более чем на 25% от объема первичной опухоли |
14-180 |
Пациент переводится на протокол для НХЛ |
2.4. Модель пациента 2.
Дети от 0 до 18 лет, мультицентрический вариант БК, любой гистологический вариант распространенная стадия
2.4.2. Требования к диагностическим манипуляциям в стационаре
Наименование | Частота предоставления | Среднее количество | |
---|---|---|---|
А01.05.001 |
Сбор анамнеза и жалоб при болезнях органов кроветворения и крови |
1 |
1 |
А01.05.002 |
Визуальное исследование при болезнях органов кроветворения и крови |
1 |
1 |
А01.05.003 |
Пальпация при болезнях органов кроветворения и крови |
1 |
1 |
А01.31.012 |
Аускультация общетерапевтическая |
1 |
1 |
А02.01.001 |
Измерение массы тела |
1 |
1 |
А02.03.005 |
Измерение роста |
1 |
1 |
А02.31.001 |
Термометрия общая |
1 |
1 |
А02.12.002 |
Измерение артериального давления на периферических артериях |
1 |
4 |
А03.09.001 |
Бронхоскопия |
0,1 |
1 |
А03.10.001 |
Торакоскопия |
0,3 |
1 |
А03.16.001 |
Эзофагодуоденоскопия |
0,5 |
1 |
А03.31.001 |
Лапароскопия диагностическая |
0,2 |
1 |
А04.01.001 |
Ультразвуковое исследование мягких тканей |
0,5 |
1 |
А04.06.001 |
Ультразвуковое исследование селезенки |
1 |
1 |
А04.06.002 |
Ультразвуковое исследование лимфоузлов |
1 |
1 |
А04.10.002 |
Эхокардиография |
1 |
1 |
А04.14.001 |
Ультразвуковое исследование печени |
1 |
1 |
А04.14.002 |
Ультразвуковое исследование желчного пузыря |
1 |
1 |
А04.15.001 |
Ультразвуковое исследование поджелудочной железы |
1 |
1 |
А04.20.001 |
Ультразвуковое исследование матки и придатков |
0,1 |
1 |
А04.20.002 |
Ультразвуковое исследование молочных желез |
0,1 |
1 |
А04.22.001 |
Ультразвуковое исследование щитовидной железы |
0,5 |
1 |
А04.31.003 |
Ультразвуковое исследование забрюшинного пространства |
1 |
1 |
А05.03.001 |
Магнитно- резонансная томография костной ткани |
0,5 |
1 |
А05.10.001 |
Регистрация электрокардиограммы |
1 |
1 |
А05.10.007 |
Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиографических данных |
1 |
1 |
А05.23.002 |
Магнитно-резонансная томография центральной нервной системы и головного мозга |
0,5 |
1 |
А05.31.002 |
Магнитно-резонансная томография малого таза |
0,2 |
1 |
А06.03.013 |
Компьютерная томография шеи |
1 |
1 |
А06.09.006 |
Компьютерная томография органов грудной полости |
1 |
1 |
А06.09.008 |
Рентгенография легких |
1 |
1 |
А06.20.004 |
Компьютерная томография органов малого таза у женщин |
0,4 |
1 |
А06.21.003 |
Компьютерная томография органов малого таза у мужчин |
0,6 |
1 |
А06.31.002 |
Компьютерная томография органов брюшной полости |
1 |
1 |
А06.31.004 |
Компьютерная томография забрюшинного пространства |
1 |
1 |
А06.31.007 |
Описание и интерпретация рентгенографических изображений |
1 |
5 |
А07.31.002 |
Позитронно-эмиссионная томография |
0,25 |
1 |
А08.05.002 |
Гистологическое исследование препарата костного мозга |
1 |
1 |
А08.05.010 |
Определение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах |
1 |
1 |
А08.05.007 |
Просмотр мазка крови для анализа аномалий морфологии эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов |
1 |
1 |
А08.05.004 |
Исследование уровня лейкоцитов крови |
1 |
1 |
А08.05.006 |
Соотношение лейкоцитов в крови (подсчет формулы крови) |
1 |
1 |
А12.05.001 |
Исследование оседания эритроцитов |
1 |
1 |
А08.05.003 |
Исследование уровня эритроцитов крови |
1 |
1 |
А08.05.005 |
Исследование уровня тромбоцитов крови |
1 |
1 |
А09.05.003 |
Исследование уровня общего гемоглобина крови |
1 |
1 |
А08.05.009 |
Определение цветового показателя |
1 |
1 |
А09.05.011 |
Исследование уровня альбумина в крови |
1 |
1 |
А08.05.014 |
Иммуногистохимическое исследование с моноклональными антителами материала на антигены дифференцировки лимфоидных клеток (CD) |
1 |
1 |
А08.09.002 |
Морфологическое исследование препарата тканей легкого |
0,05 |
1 |
А08.14.001 |
Морфологическое исследование тканей печени |
0,01 |
1 |
А08.06.004 |
Морфологическое исследование тканей селезенки |
0,09 |
1 |
А08.11.001 |
Морфологическое исследование препарата опухоли средостения |
0,07 |
1 |
А08.31.004 |
Гистологическое исследование препарата тканей забрюшинного пространства |
0,01 |
1 |
А09.05.017 |
Исследование уровня мочевины в крови |
1 |
1 |
А09.05.018 |
Исследование уровня мочевой кислоты в крови |
1 |
1 |
А09.05.020 |
Исследование уровня креатинина в крови |
1 |
1 |
А09.05.021 |
Исследование уровня общего билирубина в крови |
1 |
1 |
А09.05.022 |
Исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови |
1 |
1 |
А09.05.023 |
Исследование уровня глюкозы в крови |
1 |
1 |
А09.05.039 |
Исследование уровня лактатдегидрогеназы в крови |
1 |
1 |
А09.05.041 |
Исследование уровня аспарат-трансаминазы в крови |
1 |
1 |
А09.05.042 |
Исследование уровня аланин-трансаминазы в крови |
1 |
1 |
А09.05.046 |
Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови |
1 |
1 |
А09.05.050 |
Исследование уровня фибриногена в крови |
1 |
1 |
А09.05.055 |
Исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов в крови |
1 |
1 |
А09.28.001 |
Микроскопическое исследование осадка мочи |
1 |
1 |
А09.28.003 |
Определение белка в моче |
1 |
1 |
А09.28.011 |
Исследование уровня глюкозы в моче |
1 |
1 |
А09.28.023 |
Определение удельного веса (относительной плотности) мочи |
1 |
1 |
А11.05.004 |
Получение гистологического препарата костного мозга |
0,5 |
1 |
А11.06.002 |
Биопсия лимфоузла |
1 |
1 |
А11.12.001 |
Катетеризация подключичной и других центральных вен |
1 |
1 |
А11.12.002 |
Катетеризация кубитальной и других периферических вен |
0,3 |
1 |
А11.12.009 |
Взятие крови из периферической вены |
1 |
1 |
А11.12.013 |
Взятие крови из центральной вены |
1 |
1 |
А11.14.003 |
Биопсия печени при помощи лапароскопии |
0,01 |
1 |
А12.05.005 |
Определение основных групп крови (А, В, 0) |
1 |
1 |
А12.05.006 |
Определение резус-принадлежности |
1 |
1 |
Определение Т3,Т4, ТТГ, кортизола |
1 |
1 |
|
ПЦР МБТ |
1 |
1 |
|
A26.06.036 |
Определение антигена НBsAg Hepatitis B virus |
1 |
1 |
A26.06.041 |
Определение антител класса M, G (IgM, IgG) к Hepatitis C virus |
1 |
1 |
A26.06.048 |
Определение антител класса M, G (IgM, IgG) к Human immunodeficiency virus HIV 1 |
1 |
1 |
ПЦР – диагностика HHV8 |
1 |
1 |
|
Определение антител класса M, G (IgM, IgG) к ННV8 |
1 |
1 |
|
A26.06.049 |
Определение антител класса M, G (IgM, IgG) к Human immunodeficiency virus HIV 2 |
1 |
1 |
2.4.3. Характеристики алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи.
Анамнез:
Является важной частью диагностической процедуры. Основные вопросы
-
общее состояние ребенка – наличие потери массы тела более чем на 10% за последние 3-6 мес, субфебрилитет, недомогание, слабость
-
навязчивый непродуктивный кашель, синдром верхней полой вены, охриплость голоса, дисфагия, диспноэ
-
сроки и темпы увеличения лимфоузлов .Основным симптомом является лимфоаденопатия, увеличение лимфоузлов происходит постепенно, ассиметрично
2.4.4. Требования к лекарственной помощи стационарной
Общими условиями лечения пациента с БК являются:
-
проведение терапии в соответствии со стадией и группой риска в специализированном стационаре с соблюдением принципов сопроводительной терапии;
-
соблюдение профилактических мер - уход за ротовой полостью (полоскание полости рта 4 р в день дезинфицирующими растворами), гигиена кожи (ежедневное мытье под душем или обтирание водным раствором хлоргексидина), строгая личная гигиена родителей, мытье рук персонала.
-
адекватная антибактериальная терапия в случаях нейтропенической лихорадки (см ниже);
Требования к лекарственной помощи стационарной представлены в заполненной форме
Основной перечень
Фармакотерапевтическая группа | АХТ группа | Международное непатентованное наименование | Частота назначения | ОДД | ЭКД |
---|---|---|---|---|---|
Анестетики, миорелаксанты |
|||||
Средства для наркоза |
|||||
Севофлуран |
1 |
||||
Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для ревматических заболеваний и подагры |
|||||
Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства |
|||||
Парацетамол |
1 |
2 000 мг |
10 000 мг |
||
Средства для профилактики и лечения инфекций |
|||||
Антибактериальные средства |
|||||
Ванкомицин |
0,5 |
2 000 мг |
40 000 мг |
||
Ко-тримоксазол |
1 |
720 мг |
32 400 мг |
||
Амикацин |
0,5 |
450 мг |
4500 мг |
||
Цефоперазон + сульбактам |
0,5 |
4 000 мг |
80 000 мг |
||
Цефтазидим |
0,5 |
5 000 мг |
50 000 мг |
||
Противогрибковые средства |
|||||
Флуконазол |
1 |
250 мг |
7 500 мг |
||
Противоопухолевые, иммунодепрессивные и сопутствующие средства |
|||||
Цитостатические средства, антитела |
|||||
Циклофосфан |
1 |
750 мг |
750 мг |
||
Винкристин |
1 |
1,5 мг |
1,5 мг |
||
Доксорубицин |
1 |
50мг |
50мг |
||
Этопозид |
0,5 |
100мг |
100мг |
||
Винбластин |
0,5 |
6 мг |
24 мг |
||
Интерферон - альфа |
0,5 |
5млн ЕД |
1080млн ЕД |
||
Тоцилизумаб |
0,5 |
24мг |
96мг |
||
Сопутствующие средства для лечения опухолей |
|||||
Ондансетрон |
1 |
8 мг |
816 мг |
||
Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему |
|||||
Неполовые гормоны, синтетические субстанции и антигормоны |
|||||
Преднизолон |
1 |
100 мг |
500 мг |
||
Средства для лечения заболеваний почек и мочевыводящих путей |
|||||
Диуретики |
|||||
Фуросемид |
1 |
60 мг |
1 800 мг |
||
Растворы, электролиты, средства коррекции кислотного равновесия, средства питания |
|||||
Электролиты, средства коррекции кислотного равновесия |
|||||
Калия хлорид |
1 |
60 мл |
10 000 мл |
||
Кальция глюконат |
1 |
1 000 мг |
40 000 мг |
||
Кальция хлорид |
1 |
10 мл |
300 мл |
||
Магния сульфат |
1 |
1 000 мг |
40 000 мг |
||
Натрия гидрокарбонат |
1 |
400 мл |
7 000 мл |
||
Натрия хлорид 0,9% |
1 |
2000 мл |
240 000 мл |
||
Декстроза 5% |
1 |
1500 мл |
150 000 мл |
Рекомендуемый перечень
Фармакотерапевтическая группа | АХТ группа * | Международное непатентованное наименование | Частота назначения | ОДД ** | ЭКД *** |
---|---|---|---|---|---|
Анестетики, миорелаксанты |
|||||
Средства для наркоза |
|||||
Кетамин |
0,8 |
50 мг |
500 мг |
||
Натрия оксибат |
0,1 |
3 000 мг |
9 000 мг |
||
Пропофол |
0,8 |
2400 мг |
2400 мг |
||
Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для ревматических заболеваний и подагры |
|||||
Наркотические анальгетики |
1500 мг |
||||
Трамадол |
0,5 |
30 мг |
300 мг |
||
Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства |
12 000 мг |
||||
Ибупрофен |
0,2 |
1 200 мг |
12 000 мг |
||
Средства для профилактики и лечения инфекций |
|||||
Антибактериальные средства |
9 000 мг |
||||
Амоксициллин + клавулановая кислота |
0,2 |
1250 мг |
12 500 мг |
||
Кларитромицин |
0,1 |
500 мг |
5 000 мг |
||
Левофлоксацин |
0,2 |
500 мг |
5 000 мг |
||
Офлоксацин |
0,2 |
600 мг |
6 000 мг |
||
Цефтриаксон |
0,5 |
5 000 мг |
100 000 мг |
||
Ципрофлоксацин |
0,1 |
2000 мг |
120 000 мг |
||
Имипинем |
0,2 |
3 000 мг |
180 000 мг |
||
Меропенем |
0,5 |
3000 мг |
180 000 мг |
||
Противовирусные средства |
7 500 мг |
||||
Ацикловир |
0,5 |
750 мг |
75000 мг |
||
Противогрибковые средства |
1 500 мг |
||||
Вориконазол |
0,5 |
1200 мг |
180 000 мг |
||
Каспофунгин |
0,5 |
50 мг |
50 000 мг |
||
Амфолип |
0,1 |
150мг |
1500 мг |
||
Сопутствующие средства для лечения опухолей |
500 мг |
||||
филграстим |
0,2 |
480 мкг |
20 000мкг |
||
ленограстим |
0,3 |
33,6 млн |
1344 млнЕД |
||
Средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта |
|||||
Антациды и другие противоязвенные средства |
1000 мл |
||||
Омепразол |
0,2 |
20 мг |
400 мг |
||
Ранитидин |
0,2 |
150 мг |
3 000 мг |
||
Средства для лечения печеночной недостаточности |
500 мл |
||||
Лактулоза |
0,8 |
15мл |
450мл |
||
Витамины и минералы |
|||||
Витамины |
2 500 мг |
||||
Аскорбиновая кислота |
0,5 |
250мг |
2500 мг |
||
Пиридоксин |
0,5 |
300 мг |
6 000 мг |
||
Тиамин |
0,5 |
20 мг |
600 мг |
2.4.5. Характеристика алгоритмов и особенностей применения медикаментов
В лечебные программы при ВИЧ-инфицировании обязательно входит антиретровирусная терапия.
HHV-8 мБК имеет плохой прогноз, выживаемость составляет несколько месяцев. У всех пациентов есть вероятность трансформации процесса в лимфому.
2.4.6. Требования к уходу за пациентом и вспомогательным процедурам
А13.31.001 |
Обучение самоуходу |
1 |
5 |
А13.31.006 |
Обучение уходу за больным ребенком |
1 |
5 |
А14.12.001 |
Уход за сосудистым катетером |
1 |
60 |
А14.19.001 |
Пособие при дефекации тяжелого больного |
1 |
10 |
А14.19.002 |
Постановка очистительной клизмы |
1 |
5 |
А14.28.002 |
Уход за постоянным мочевым катетером |
0,05 |
10 |
А14.31.002 |
Размещение тяжелобольного в постели |
1 |
30 |
А14.31.003 |
Транспортировка тяжелобольного внутри учреждения |
1 |
30 |
А14.31.004 |
Кормление тяжелобольного через рот и назогастральный зонд |
0,2 |
30 |
А14.31.006 |
Пособие по смене белья и одежды тяжелобольному |
0,3 |
30 |
А14.31.007 |
Уход за промежностью и наружными половыми органами тяжелобольных |
1 |
240 |
А14.31.010 |
Уход за дренажом |
0,04 |
10 |
А14.31.011 |
Пособие при парентеральном введении лекарственных средств |
1 |
120 |
А14.31.014 |
Оценка интенсивности боли |
0,5 |
240 |
А14.31.ххх |
Контроль за суточным балансом жидкости у пациента |
1 |
15 |
2.4.7. Требования к диетическим назначениям и ограничениям
Показано назначение диеты согласно основному терапевтическому заболеванию – 11 стол.
2.4.8. Особенности информированного добровольного согласия пациента при выполнении протокола ведения больных и дополнительная информация для пациента и членов его семьи
Информированное добровольное согласие родители (опекуны) пациента (до 15 лет) и сам пациент (старше 15 лет) дают в письменном виде (см приложение)
2.4.9. Правила изменения требований при выполнении протокола и прекращение действия требований протокола.
Пациент прекращает лечение по протоколу в случаях прогрессии заболевания или токсических эффектов, не позволяющих продолжать терапию в необходимом объеме.
2.5.Возможные исходы и их характеристика
Наименование исхода | Частота развития, % | Критерии и признаки | Ориентировочное время достижения исхода, сут | Преемственность и этапность оказания медицинской помощи |
---|---|---|---|---|
Полная ремиссия |
60% |
остаточная опухоль менее или равна 5% от объема первичной опухоли и менее 2 мл |
60 |
Пациент ведется по данному протоколу |
Неподтвержденная полная ремиссия |
20% |
нет полной ремиссии и объем остаточной опухоли менее или равен 25% от первичной опухоли |
60 |
– |
Прогрессия |
20% |
если объем опухоли увеличился более чем на 25% от объема первичной опухоли |
14-180 |
Пациент переводится на протокол для НХЛ |
Список литературы
-
Детская гематология. Клинические рекомендации / Под ред. А.Г. Румянцева, А.А. Масчана, Е.В. Жуковской. Авторы: Айзенберг В.Л., Балашов Д.Н., Биккулова Д.Ш., Вдовин В.В., Володин Н.Н., Демихов В.Г., Демихова Е.В., Евдокимова М.А., Жарков П.А., Журина, О.Н., Зозуля Н.И., Инякова Н.В., Карачунский А.И., Клипинина Н.В., Копылов К.Г., Кузминова Ж.А., Кумирова Э.В., Кумскова М.А., Лазарев В.В., Луговская С.А., Лукина Е.А., Лунякова Е.А., Масчан М.А., Морщакова Е.Ф., Мякова Н.В., Новичкова Г.А., Орлов А.Б., Панкратьева Л.Л., Полевиченко Е.В., Птушкин В.В., Румянцева Ю.В., Самочатова Е.В., Свирин П.В., Сигарева И.А., Скворцова Ю.В., Скобин В.Б., Сметанина Н.С., Спиридонова Е.А., Стефаненко Е.А., Тарасова И.С., Хаин А.Е., Хамин И.Г., Харькин А.В., Хачатрян Л.А., Цветаева Н.В., Цыпин Л.Е., Чернов В.М., Щербина А.Ю., Щукин В.В. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 656 с.
-
Casper C. The aetiology and management of Castleman disease at 50 years: translating pathophysiology to patient care. Br J Haematol. 2005 Apr;129(1):3-17.
-
Dispenzieri, A. Castleman disease. In: Rare Hematologic Malignancies (ed. by S.M. Ansell), pp. 293–330. 2008 Springer Science+Business Media, LLC, New York, NY.
-
Dispenzieri A, Armitage JO, Loe MJ et al. The clinical spectrum of Castleman’s disease. Am J Hematol. 2012 Nov;87(11):997-1002.
-
El-Osta HE, Kurzrock R. Castleman’s disease: from basic mechanisms to molecular therapeutics. Oncologist. 2011;16(4):497-511.
-
van Rhee F, Stone K, Szmania S et al. Castleman disease in the 21st century: an update on diagnosis, assessment, and therapy. Clin Adv Hematol Oncol. 2010 Jul;8(7):486-98.
-
Talat N, Schulte KM. Castleman’s disease: systematic analysis of 416 patients from the literature. Oncologist. 2011;16(9):1316-24.
-
Talat N, Belgaumkar AP, Schulte KM. Surgery in Castleman’s disease: a systematic review of 404 published cases. Ann Surg. 2012 Apr;255(4):677-84.
-
Dham A, Peterson BA. Castleman disease. Curr Opin Hematol. 2007 Jul;14(4):354-9.
-
Jongsma TE, Verburg RJ, Geelhoed-Duijvestijn PH. Castleman’s disease: A rare lymphoproliferative disorder. Castleman’s disease: A rare lymphoproliferative disorder.
-
Dispenzieri A, Gertz MA. Treatment of Castleman’s disease. Curr Treat Options Oncol. 2005 May;6(3):255-66.