Russian Association of Oncological Mammology

http://www.breastcancersociety.ru/

http://breastcancergroup.net /

http://www.bcguidelines.ru/ Клинические рекомендации РООМ по неоадъювантной и адъювантной терапии РМЖ.(электронная версия). http://www.abcguidelines.ru/ Клинические рекомендации РООМ по лечению метастатического РМЖ. (электронная версия).

Клинические рекомендации РООМ по неоадъювантному

иадъювантному лечению рака молочной железы

Член-корр. РАМН проф. В.Ф. Семиглазов.,

к.м.н. Р.М. Палтуев., Совет Экспертов РООМ, В. А. Горбунова, Е. В. Артамонова, Н. С. Бесова, А. Г. Манихас

©Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов».

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Авторский коллектив

Владимир Федорович Семиглазов

Президент РООМ

Академик РАЕН, чл.-корр. РАМН, д.м.н., проф., с 1989 г. и по настоящее время руководит хирургическим отделом ФГБУ «НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Руслан Маликович Палтуев

Исполнительный Директор РООМ

К.м.н., заместитель главного врача по специализированной медицинской помощи НУЗ «Дорожная клиническая больница ОАО «РЖД»

Горбунова Вера Андреевна

Д.м.н., проф., зав. отделением химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Артамонова Елена Владимировна

Д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения изучения новых противоопухолевых лекарств ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Бесова Наталия Сергеевна

К.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Манихас Алексей Георгиевич

Д.м.н., врач первой категории, хирург, онколог, заведующий онкохирургическим (маммологическим) отделением СПб ГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

1

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Совет Экспертов РООМ

Семиглазов Владимир Федорович

Президент РООМ

Академик РАЕН, член-корр. РАМН, заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., проф., руководитель хирургического отделения опухолей молочной железы ФГБУ «НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова» Минздрава России,

Манихас Георгий Моисеевич

Вице-Президент РООМ

Академик РАЕН, д.м.н., проф. заслуженный врач РФ, член правления Ассо- циации онкологов России, Санкт-Петербурга и Ленинградской области, Со- вета главных врачей, правления Санкт-Петербургского отделения Российской медицинской ассоциации, главный врач СПб ГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», заведующий кафедрой онкологии факультета последипломного образования ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Артамонова Елена Владимировна

Д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения изучения новых противоопухолевых лекарств ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Божок Алла Александровна

Д.м.н., онколог высшей квалификационной категории, пластический хирург

Возный Эдуард Кузьмич

Д.м.н., проф., зав. отделением химиотерапии ГКБ № 57 г. Москвы

Бесова Наталия Сергеевна

К.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Владимиров Владимир Иванович

Д.м.н., проф., заместитель главного врача по высокотехнологичным видам медицинской помощи ГБУЗ Ставропольского края «Пятигорский онкологический диспансер»

Горбунова Вера Андреевна

Д.м.н., проф., зав. отделением химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

2Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Дашян Гарик Альбертович

Д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения опухолей молочной железы ФГБУ «НИИ онкологии им. проф.

Н.Н.Петрова» Минздрава России

Захарова

Наталья Александровна

Д.м.н., доцент кафедры онкологии и хирургии, лучевой диагностики и лучевой терапии ГБОУ ВПО ХМАО-Югры «Ханты-Мансийская ГМА», врач-онколог (маммолог) Онкологического центра Окружной больницы г. Ханты-Мансийска

Исмагилов Артур Халитович

Д.м.н., проф., ведущий реконструктивный хирург Приволжского филиала ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, врач онколог-маммолог отделения маммологии ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ», президент Международной ассоциации пластических хирургов и онкологов

Корытова Луиза Ибрагимовна

Д.м.н., проф., заслуженный деятель науки, руководитель отделения гарантии качества лучевой терапии ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России

Демидов Сергей Михайлович

Д.м.н., проф., заслуженный врач РФ, зав. отделением онкомаммологии ГКБ № 40

г.Екатеринбурга, зав. кафедрой онкологии и медицинской радиологии ГБОУ ВПО «Уральский ГМУ»

Зикиряходжаев Азиз Дильшодович

Д.м.н., исполняющий обязанности руководителя отделения онкологии и реконструктивно-пластической хирургии молочной железы и кожи в ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России

Константинова Мария Михайловна

Д.м.н., проф., заместитель директора по лечебной работе, главный врач ФГБУ «Институт хирургии имени А.В. Вишневского»

Лазарев Александр Федорович

Д.м.н., проф., заслуженный врач РФ, главный врач КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», директор Алтайского филиала ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, зав. кафедрой онкологии ГОУ ВПО «Алтайский ГМА», главный внештатный онколог Алтайского края, председатель Комитета Алтайского краевого законодательного Собрания по здравоохранению и науке

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

3

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Манихас Алексей Георгиевич

Вице-Президент РООМ

Д.м.н., врач первой категории, хирург, онколог, зав. онкохирургическим (маммологическим) отделением СПб ГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»

Орлова Рашида Вахидовна

Д.м.н., проф., профессор медицинского факультета СПбГУ

Переводчикова Наталия Иннокентьевна

Д.м.н., проф., ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Портной Сергей Михайлович

Д.м.н., проф., ведущий научный сотрудник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Манзюк Людмила Валентиновна

Д.м.н., проф., зав. отделением изучения новых противоопухолевых лекарств

сдневным стационаром амбулаторной химиотерапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»

РАМН

Палтуев Руслан Маликович

Исполнительный Директор

РООМ

К.м.н., заместитель главного врача по специализированной медицинской помощи НУЗ «Дорожная клиническая больница ОАО «РЖД»

Пожарисский Казимир Марианович

Академик РАЕН, д.м.н., проф., научный руководитель лаборатории иммуногистохимии ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России

Семиглазов

Владислав Владимирович

Д.м.н., проф., зав. кафедрой онкологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник отделения общей онкологии ФГБУ «НИИ онкологии им. проф.

Н.Н.Петрова» Минздрава России

4Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Семиглазова Татьяна Юрьевна

К.м.н., доцент кафедры онкологии ГБОУ ВПО «Северо- Западный ГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России, старший научный сотрудник отдела терапевтической онкологии ФГБУ «НИИ онкологии им. проф.

Н.Н.Петрова» Минздрава России

Строяковский Даниил Львович

К.м.н., зав. химиотерапевтическим отеделением МГОБ № 62

Хайленко Виктор Алексеевич

Академик РАЕН, д.м.н., проф., зав. кафедрой онкологии Факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник хирургического отделения № 2 НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Шинкарев Сергей Алексеевич

Д.м.н., врач онколог-хирург, главный врач ГУЗ «Липецкий областной онкологический диспансер»

Слонимская Елена Михайловна

Д.м.н., проф., заслуженный врач РФ, руководитель отделения общей онкологии ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, профессор кафедры онкологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Топузов Эльдар Эскендерович

Д.м.н., профессор кафедры онкологии ГБОУ ВПО «Северо- Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Чагунава Олег Леонтьевич

К.м.н., врач-хирург, онколог- маммолог, главный врач ФГБУЗ «Санкт-Петербургская клиническая больница» РАН

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

5

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Глубокоуважаемые коллеги!

Одна из первоочередных задач Российского общества онкомаммологов (РООМ) –

создать клинические рекомендации по диагностике и лечению рака молочной железы (РМЖ), учитывающие международный опыт и в то же время доступные к ис- пользованию во всех регионах Российской Федерации.

ВЕвропе и Америке врачи опираются на клинические рекомендации, издаваемые профессиональными сообществами. Рекомендации – это обобщенный опыт автори- тетных экспертов, основанный на доказательной медицине.

Представленные клинические рекомендации основаны на согласительных доку- ментах

Панели экспертов Сан-Галлена 2011, 2013,

Международного консенсуса по лечению метастатического рака молочной же- лезы ABC 1,

Практическом руководстве NCCN (США) 2014, ESMO 2011,

Крупных международных рандомизированных исследованиях, проходящих при участии российских онкологических центров,

Совета экспертов IX Международной конференции «Белые ночи 2012»,

Совета экспертов РООМ 2013.

При этом учтены результаты анализа кумулятивной базы данных по методам лече- ния РМЖ

ФБГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова»,

СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер».

Сейчас много говорится о необходимости введения единых стандартов лечения он- кологических заболеваний.

Мы хотим, чтобы все российские специалисты были в курсе самых последних диа- гностических и лечебных стратегий. При этом в основе наших рекомендаций лежат ме- тодики, доступные к использованию на всей территории Российской Федерации; схемы лечения и препараты размещены в соответствии с регистрационными удостоверениями Минздрава России. Таблицы лекарственной терапии составлены с учетом биологиче- ских подтипов РМЖ, различных вариантов течения заболевания, а также принимая во внимание неодинаковую ситуацию с лекарственным обеспечением в различных регио- нах РФ.

Конечно, подобные материалы не могут быть прямым руководством к действию, болезнь каждой пациентки имеет свои особенности. Но они могут быть хорошим под- спорьем в работе врача, стремящегося лечить пациентов согласно самым последним достижениям современной онкологии.

Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов» (РООМ)

Президент Общества – член-корр. РАМН, проф. В.Ф. Семиглазов Вице-президент Общества – член-корр. РАН, проф. Г.М. Манихас Исполнительный директор Общества – к.м.н. Р.М. Палтуев

6Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Неоадъювантная системная терапия РМЖ

IIA,IIB- Цели: Увеличение количества ОСО, определение чувствительности опухоли к

системной терапии.

Стадии: IIA частично (В случае если размеры опухоли не позволяют выполнить ОСО).

IIB (T2N1M0- T3N0M0).

Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, А.Г. Манихас. (2012,2014,2015,2016) (Табл 1.)

Биологический (им-

 

 

 

 

муногистохимиче-

 

 

 

 

ский-ИГХ) подтип.

 

 

 

 

Материал-трепан

.2+2+ class="tr6 td11">

Предпочтительный стандарт

.2+2+ class="tr6 td11">

Рекомендуемый стандарт

.2+ class="tr4 td8">

биопсия первичной

 

 

 

 

опухоли. G-любой, KI-

 

 

 

 

любой.

 

 

 

 

ЭР+(Allred score 4-8).

 

 

 

 

HER2 - (отр)

.2+ class="tr0 td16">

ХИМИОТЕРАПИЯ

.2+ class="tr0 td7">

ЭНДОКРИНОТЕРАПИЯ

.2+ class="tr0 td16">

ХИМИОТЕРАПИЯ

.2+ class="tr0 td7">

ЭНДОКРИНОТЕРАПИЯ

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный и пре-

ТАС x 4-6 циклов,

См адъювантное лече-

FAC-4 цикла

См адъювантное лече-

менопаузальный воз-

ТС x4-6 циклов

ние

FEC -4 цикла

ние

раст

 

 

 

 

Постменопауза

 

Ингибиторы ароматазы

 

Тамоксифен 20 мг 4

 

 

4 мес.

 

мес.

 

 

 

 

Торимифен 20 4 мес.

7

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

8

Неоадъювантная системная терапия РМЖ (Табл 2.)

Стадии частично IIA (В случае если размеры опухоли не позволяют выполнить ОСО).

IIB (T2N1M0- T3N0M0).

Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, А.Г. Манихас. (2012,2014,2015,2016)

Материал-трепан

 

 

биопсия первичной

.2+ class="tr2 td3">

Предпочтительный стандарт

.2+ class="tr2 td3">

Рекомендуемый стандарт

опухоли. G-любой, KI-

любой.

 

 

ЭР-(Allred score 0-3).

 

 

HER2 - (отр)

 

 

 

 

 

 

ХИМИОТЕРАПИЯ

ХИМИОТЕРАПИЯ

Репродуктивный преме-

ТАС x 4-6 циклов,

FAC-4 цикла

нопаузальный возраст

ТС x4-6 циклов

FEC -4 цикла

Постменопауза

ТАС x 4-6 циклов,

FAC-4 цикла

 

ТС x4-6 циклов

FEC -4 цикла

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Неоадъювантная системная терапия РМЖ (Табл 3.)

Стадии: IIA частично (В случае если размеры опухоли не позволяют выполнить ОСО).

IIB (T2N1M0- T3N0M0).

Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, А.Г. Манихас. (2012,2014,2015,2016)

Материал-тре-

 

 

 

 

 

 

пан биопсия пер-

3+ class="tr9 td32">

Предпочтительный стандарт

3+ class="tr9 td33">

Рекомендуемый стандарт

вичной опухоли.

 

 

 

 

 

 

G-любой, KI-

 

 

 

 

 

 

любой. ЭР+(Allred

 

.2+ class="tr6 td43">

Таргетная те-

.2+ class="tr6 td43">

Эндокриноте-

.2+ class="tr6 td44">

ХИМИОТЕРА-

.2+ class="tr6 td43">

ЭНДОКРИНО-

.2+ class="tr6 td43">

Таргетная те-

.2+ class="tr13 td31">

score 4-8).

.2+ class="tr13 td42">

ХИМИОТЕРАПИЯ

.2+ class="tr3 td43">

рапия

.2+ class="tr3 td43">

рапия

.2+ class="tr3 td44">

ПИЯ

.2+ class="tr3 td43">

ТЕРАПИЯ

.2+ class="tr3 td43">

рапия

.2+ class="tr9 td31">

HER2+(положит)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный и

Доцетаксел 4 цикла

Пертузумаб+

См адъювант-

ATх3 циклаТ

См адъювант-

Трастузумаб

пременопаузальный

(NB! В адъювантной

трастузумаб 4

ное лечение

цикла CMF×6

ное лечение

 

возраст

терапии FEC 3 цикла)

цикла

 

циклов (NOAH)

 

 

 

(NeoSphere)

 

 

 

 

 

 

Доцетаксел+Карбо-

Пертузумаб+

 

 

 

 

 

платин 6 циклов

трастузумаб 6

 

 

 

 

 

(NB! FEC в адъювант-

циклов

 

 

 

 

 

ной терапии не про-

 

 

 

 

 

 

водится)

 

 

 

 

 

 

(TRYPHAENA)

 

 

 

 

 

Постменопауза

Доцетаксел 4 цикла

Пертузумаб+

См адъювант-

ATх3 циклаТ

См адъювант-

Трастузумаб

 

(NB! В адъювантной

трастузумаб 4

ное лечение

цикла CMF×6

ное лечение

 

 

терапии FEC 3 цикла)

цикла

 

циклов (NOAH)

 

 

 

(NeoSphere)

 

 

 

 

 

 

Доцетаксел+Карбо-

Пертузумаб+

 

 

 

 

 

платин 6 циклов

трастузумаб 6

 

 

 

 

 

(TRYPHAENA)

циклов

 

 

 

 

 

(NB! FEC в адъювант-

 

 

 

 

 

 

ной терапии не про-

 

 

 

 

 

 

водится)

 

 

 

 

 

9

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

10

Неоадъювантная системная терапия РМЖ (Табл 4.)

Стадии: IIA частично (В случае если размеры опухоли не позволяют выполнить ОСО).

IIB (T2N1M0- T3N0M0).

Проф. В.Ф. Семиглазов. Р.М. Палтуев., А.Г. Манихас. (2012,2014,2015,2016)

Материал-тре-

 

 

 

 

пан биопсия

2+ class="tr7 td16">

Предпочтительный стандарт

2+ class="tr7 td17">

Рекомендуемый стандарт

первичной опу-

 

 

 

 

холи. G-любой,

 

 

 

 

KI-любой. ЭР-

 

 

 

 

(Allred score 0-3).

ХИМИОТЕРАПИЯ

Таргетная терапия

ХИМИОТЕРАПИЯ

Таргетная терапия

HER2+(положит)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный

Доцетаксел 4 цикла

Пертузумаб+трастузумаб

ATх3 циклаТ цикла

Трастузумаб

и пременопаузаль-

(NB! В адъювантной те-

4 цикла

CMF×6 циклов (NOAH)

 

ный возраст

рапии FEC 3 цикла)

 

 

 

 

(NeoSphere)

 

 

 

 

Доцетаксел+Карбопла-

Пертузумаб+трастузумаб

 

 

 

тин 6 циклов

6 циклов

 

 

 

(NB! FEC в адъювантной

 

 

 

 

терапии не проводится)

 

 

 

 

(TRYPHAENA)

 

 

 

Постменопауза

Доцетаксел 4 цикла

Пертузумаб+трастузумаб

ATх3 циклаТ цикла

Трастузумаб

 

(NB! В адъювантной те-

4 цикла

CMF×6 циклов (NOAH)

 

 

рапии FEC 3 цикла)

 

 

 

 

(NeoSphere)

 

 

 

 

Доцетаксел+Карбопла-

Пертузумаб+трастузумаб

 

 

 

тин 6 циклов

6 циклов

 

 

 

(TRYPHAENA)

 

 

 

 

(NB! FEC в адъювантной

 

 

 

 

терапии не проводится)

 

 

 

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Неоадъювантная системная терапия РМЖ

IIIA,IIIB,IIIC- Цели: Перевод опухоли в операбельное состояние (dawn-staged), увеличе- ние количества ОСО, определение чувствительности опухоли к системной терапии.

Стадии: IIIA,IIIB,IIIC

Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, А.Г. Манихас. (2012,2014,2015,2016) (Табл 5.)

Биологический (им-

 

 

 

 

муногистохимиче-

 

 

 

 

ский-ИГХ) подтип.

 

 

 

 

Материал-трепан

.2+2+ class="tr15 td11">

Предпочтительный стандарт

.2+2+ class="tr15 td11">

Рекомендуемый стандарт

.2+ class="tr4 td8">

биопсия первичной

 

 

 

 

опухоли. G-любой, KI-

 

 

 

 

любой.

 

 

 

 

ЭР+(Allred score 4-8).

 

 

 

 

HER2-(отр)

.2+ class="tr2 td16">

ХИМИОТЕРАПИЯ

.2+ class="tr2 td7">

ЭНДОКРИНОТЕРАПИЯ

.2+ class="tr2 td16">

ХИМИОТЕРАПИЯ

.2+ class="tr2 td7">

ЭНДОКРИНОТЕРАПИЯ

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный и пре-

ТАС x 4-6 циклов,

См адъювантное лече-

FAC-4 цикла

См адъювантное лече-

менопаузальный возраст

ТС x4-6 циклов

ние

FEC -4 цикла

ние

Постменопауза

 

Ингибиторы ароматазы

 

Тамоксифен 20 мг 4

 

 

4 мес.

 

мес.

 

 

 

 

Торимифен 20 4 мес.

11

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

12

Неоадъювантная системная терапия РМЖ (Табл 6)

Стадии: IIIA,IIIB,IIIC. Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев., А.Г. Манихас.

(2012,2014,2015,2016)

Материал-трепан

 

 

биопсия первичной

 

 

опухоли. G-любой, KI-

.2+ class="tr6 td3">

Предпочтительный стандарт

.2+ class="tr6 td3">

Рекомендуемый стандарт

.2+ class="tr12 td2">

любой.

 

 

ЭР-(Allred score 0-3).

 

 

HER2-(отр)

 

 

 

 

 

 

ХИМИОТЕРАПИЯ

ХИМИОТЕРАПИЯ

Репродуктивный и пре-

ТАС x 4-6 циклов,

FAC-4 цикла

менопаузальный возраст

ТС x4-6 циклов

FEC -4 цикла

 

 

 

Постменопауза

ТС x4-6 циклов

FAC-4 цикла

 

 

FEC -4 цикла

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

13

Неоадъювантная системная терапия РМЖ (Табл 7.)

Стадии: IIIA,IIIB,IIIC. Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев., А.Г. Манихас.

(2012,2014,2015,2016)

Материал-тре-

 

 

 

 

 

 

пан биопсия пер-

.2+3+ class="tr17 td61">

Предпочтительный стандарт

.2+3+ class="tr17 td62">

Рекомендуемый стандарт

.2+ class="tr7 td31">

вичной опухоли.

 

 

 

 

 

 

G-любой, KI-

 

 

 

 

 

 

любой. ЭР+(Allred

.2+ class="tr19 td65">

ХИМИОТЕРА-

.2+ class="tr19 td66">

Таргетная те-

.2+ class="tr19 td65">

Эндокриноте-

.2+ class="tr19 td66">

ХИМИОТЕРА-

.2+ class="tr19 td65">

ЭНДОКРИНО-

.2+ class="tr19 td66">

Таргетная те-

.2+ class="tr7 td31">

score 4-8).

.2+ class="tr3 td65">

ПИЯ

.2+ class="tr3 td66">

рапия

.2+ class="tr3 td65">

рапия

.2+ class="tr3 td66">

ПИЯ

.2+ class="tr3 td65">

ТЕРАПИЯ

.2+ class="tr3 td66">

рапия

.2+ class="tr3 td45">

HER2+(положит)

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный

Доцетаксел

Пертузумаб+

См адъювантное

ATх3 циклаТ

См адъювантное

Трастузумаб

и пременопаузаль-

4 цикла

трастузумаб

лечение

цикла CMF×6

лечение

 

ный возраст

(NB! В адъю-

4 цикла

 

циклов (NOAH)

 

 

 

вантной терапии

 

 

 

 

 

 

FEC 3 цикла)

 

 

 

 

 

 

(NeoSphere)

 

 

 

 

 

 

Доцетак-

Пертузумаб+

 

 

 

 

 

сел+Карбопла-

трастузумаб

 

 

 

 

 

тин 6 циклов

6 циклов

 

 

 

 

 

(NB! FEC в адъю-

 

 

 

 

 

 

вантной терапии

 

 

 

 

 

 

не проводится)

 

 

 

 

 

 

(TRYPHAENA)

 

 

 

 

 

Постменопауза

Доцетаксел

Пертузумаб+

См адъювантное

ATх3 циклаТ

См адъювантное

Трастузумаб

 

4 цикла

трастузумаб 4

лечение

цикла CMF×6

лечение

 

 

(NB! В адъю-

цикла

 

циклов (NOAH)

 

 

 

вантной терапии

 

 

 

 

 

 

FEC 3 цикла)

 

 

 

 

 

 

(NeoSphere)

 

 

 

 

 

 

Доцетак-

Пертузумаб+

 

 

 

 

 

сел+Карбопла-

трастузумаб 6

 

 

 

 

 

тин 6 циклов

циклов

 

 

 

 

 

(TRYPHAENA)

 

 

 

 

 

 

(NB! FEC в адъю-

 

 

 

 

 

 

вантной терапии

 

 

 

 

 

 

не проводится)

 

 

 

 

 

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

14

Неоадъювантная системная терапия РМЖ (Табл 8.)

Стадии: IIIA,IIIB,IIIC. Проф. В.Ф. Семиглазов. Р.М. Палтуев., А.Г. Манихас.

(2012,2014,2015,2016)

Материал-тре-

 

 

 

 

пан биопсия

2+ class="tr4 td16">

Предпочтительный стандарт

2+ class="tr4 td17">

Рекомендуемый стандарт

первичной опу-

 

 

 

 

холи. G-любой,

 

 

 

 

KI-любой. ЭР-

 

 

 

 

(Allred score 0-3).

ХИМИОТЕРАПИЯ

Таргетная терапия

ХИМИОТЕРАПИЯ

Таргетная терапия

HER2+(положит)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный

Доцетаксел 4 цикла

Пертузумаб+трастузумаб

ATх3 циклаТ цикла

Трастузумаб

и пременопаузаль-

(NB! В адъювантной те-

4 цикла

CMF×6 циклов (NOAH)

 

ный возраст

рапии FEC 3 цикла)

 

 

 

 

(NeoSphere)

 

 

 

 

Доцетаксел+Карбопла-

Пертузумаб+трастузумаб

 

 

 

тин 6 циклов

6 циклов

 

 

 

(NB! FEC в адъювантной

 

 

 

 

терапии не проводится)

 

 

 

 

(TRYPHAENA)

 

 

 

Постменопауза

Доцетаксел 4 цикла

Пертузумаб+трастузумаб

ATх3 циклаТ цикла

Трастузумаб

 

(NB! В адъювантной те-

4 цикла

CMF×6 циклов (NOAH)

 

 

рапии FEC 3 цикла)

 

 

 

 

(NeoSphere)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Доцетаксел+Карбопла-

Пертузумаб+трастузумаб

 

 

 

тин 6 циклов

6 циклов

 

 

 

(TRYPHAENA)

 

 

 

 

(NB! FEC в адъювантной

 

 

 

 

не проводится)

 

 

 

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Адъювантная системная терапия РМЖ Стадии I-IIA (рT1-2N0M0) Проф. В.Ф. Семиглазов., Р.М. Палтуев., (2012, 2014, 2015, 2016).

ER+\PR±, ± (Allred

 

2+ class="tr0 td77">

ЛЕЧЕНИЕ

 

score 4-8) HER2(-)

2+ class="tr5 td79">

Предпочтительный стандарт

2+ class="tr5 td79">

Допустимый стандарт

G1, или G2 Ki 67 низкий

 

 

 

 

по данным Вашей ла-

химиотерапия

эндокринотерапия

химиотерапия

эндокринотерапия

боратории

 

 

 

 

Репродуктивный и пре-

Не рекомендуется

ТАМ 5лет.

Не рекомендуется

ТАМ 5лет.

менопаузальный

 

 

 

 

Постменопауза

Не рекомендуется

ТАМ 5лет.

Не рекомендуется

ТАМ 5лет.

15

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

16

Адъювантная системная терапия РМЖ Стадии IIA (рT1-2N0M0)

Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, Т.Ю. Семиглазова (2012, 2014, 2015, 2016, 2017).

Биологический (ИГХ)

 

2+ class="tr6 td37">

ЛЕЧЕНИЕ

 

 

подтип РМЖ ER+/PR±

2+ class="tr1 td5">

Предпочтительный стандарт

 

2+ class="tr1 td41">

Допустимый стандарт

(Allred score 4-8) G2,

 

 

 

 

 

Ki67 высокий по дан-

.2+ class="tr14 td42">

химиотерапия

.2+ class="tr14 td43">

эндокринотерапия

 

.2+ class="tr14 td45">

химиотерапия

.2+ class="tr14 td43">

эндокринотерапия

.2+ class="tr3 td2">

ным Вашей лаборато-

 

 

 

 

 

 

рии, HER2 (-)

 

 

 

 

 

Репродуктивный и пре-

ТАС х 6 циклов

ТАМ 5 лет + супрессия

 

FAC

ТАМ 5 лет

менопаузальный

или

овариальной функции

 

FEC

 

 

4 АС + 12 еженедельных

 

 

или 4 АС

 

 

циклов паклитаксела

 

 

 

 

Постменопауза

TAC х 6 циклов

ТАМ 2 ИА 2-3г+

 

FAC х 6 циклов,

ТАМ 5 лет

 

ТС х 6 циклов

остеомодефицирующие

 

FEС х 6 циклов

 

 

 

агенты

 

 

 

 

 

ИА 5 + остеомодефици-

 

 

 

 

 

рующие агенты

 

 

 

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Адъювантная системная терапия РМЖ Стадии I (рT1N0M0)

Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, Семиглазова Т.Ю. (2012, 2014, 2015, 2016, 2017).

Биологический (ИГХ)

 

2+ class="tr0 td81">

ЛЕЧЕНИЕ

 

 

подтип РМЖ ER+/PR±

2+ class="tr5 td79">

Предпочтительный стандарт

 

2+ class="tr5 td84">

Допустимый стандарт

(Allred score 4-8) G3,

.2+ class="tr21 td80">

химиотерапия

.2+ class="tr21 td10">

эндокринотерапия

 

.2+ class="tr21 td86">

химиотерапия

.2+ class="tr21 td10">

эндокринотерапия

.2+ class="tr5 td17">

HER2 (-)

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный и пре-

ТАС х 6 циклов

ТАМ 5 лет + супрессия

 

FAC

ТАМ 5 лет

менопаузальный

или

овариальной функции

 

FEC

 

 

4 АС + 12 еженедельных

 

 

или 4 АС

 

 

циклов паклитаксела

 

 

 

 

Постменопауза

TAC х 6 циклов

ТАМ 2 ИА 2-3г+

 

FAC х 6 циклов,

ТАМ 5 лет

 

ТС х 6 циклов

остеомодефицирующие

 

FEС х 6 циклов

 

 

 

агенты

 

 

 

 

 

ИА 5 + остеомодефици-

 

 

 

 

 

рующие агенты

 

 

 

17

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

18

Адъювантная системная терапия РМЖ Стадии IIa (рT2N0M0)

Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, Семиглазова Т.Ю. (2012, 2014, 2015, 2016, 2017).

Биологический (ИГХ)

 

2+ class="tr6 td37">

ЛЕЧЕНИЕ

 

 

подтип РМЖ ER+/PR±

2+ class="tr1 td5">

Предпочтительный стандарт

 

2+ class="tr1 td41">

Допустимый стандарт

(Allred score 4-8) G3,

.2+ class="tr16 td42">

химиотерапия

.2+ class="tr16 td43">

эндокринотерапия

 

.2+ class="tr16 td45">

химиотерапия

.2+ class="tr16 td43">

эндокринотерапия

.2+ class="tr1 td6">

HER2 (-)

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный и пре-

ТАС х 6 циклов

ТАМ 5 лет + овариаль-

 

FAC

ТАМ 5 лет

менопаузальный

или

ная супрессия;

 

FEC

 

 

4 АС + 12 еженедельных

ингибиторы ароматазы

 

или 4 АС

 

 

циклов паклитаксела

5 лет

 

 

 

 

 

+ овариальная супрес-

 

 

 

 

 

сия

 

 

 

Постменопауза

TAC х 6 циклов

ТАМ 2 ИА 2-3г+

 

FAC х 6 циклов,

ТАМ 5 лет

 

ТС х 6 циклов

остеомодефицирующие

 

FEС х 6 циклов

 

 

 

агенты

 

 

 

 

 

ИА 5 + остеомодефици-

 

 

 

 

 

рующие агенты

 

 

 

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Системная адъювантная терапия РМЖ IIb , частично IIIa (рT1-2N1, рT3N0M0, pT2N2M0 ) Проф. В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев,Т.Ю. Семиглазова (2012, 2014, 2015, 2016, 2017).

Биологический (ИГХ)

 

2+ class="tr0 td81">

ЛЕЧЕНИЕ

 

 

подтип РМЖ ER+/PR±

2+ class="tr5 td79">

Предпочтительный стандарт

 

2+ class="tr5 td84">

Допустимый стандарт

(Allred score 4-8)

.2+ class="tr21 td80">

химиотерапия

.2+ class="tr21 td10">

эндокринотерапия

 

.2+ class="tr21 td86">

химиотерапия

.2+ class="tr21 td10">

эндокринотерапия

.2+ class="tr5 td17">

G1-G3, HER2 (-)

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный и пери-

ТАС х 6 циклов

ТАМ 5 лет + овариаль-

 

FAC

ТАМ 5 лет

менопаузальный

или

ная супрессия;

 

FEC

 

 

4 АС + 12 еженедельных

ингибиторы ароматазы

 

или 4 АС

 

 

циклов

5 лет

 

 

 

 

 

+ овариальная супрес-

 

 

 

 

 

сия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Постменопауза

TAC х 6 циклов

ТАМ 2 ИА 2-3г+

 

FAC х 6 циклов,

ТАМ 5 лет

 

ТС х 6 циклов

остеомодефицирующие

 

FEС х 6 циклов

 

 

 

агенты

 

 

 

 

 

ИА 5 + остеомодефици-

 

 

 

 

 

рующие агенты

 

 

 

19

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

20

Адъювантная системная терапия РМЖ Стадии I-IIA (рT1-2N0M0) Проф. В.Ф. Семиглазов., Р.М. Палтуев., (2012, 2014, 2015, 2016).

Биологический

 

 

2+ class="tr6 td59">

ЛЕЧЕНИЕ

 

 

(ИГХ) подтип

3+ class="tr1 td62">

Предпочтительный стандарт

3+ class="tr1 td62">

Допустимый стандарт

РМЖ ER+/PR±

 

 

 

 

 

 

(Allred score

 

 

 

 

 

 

4-8) G2-3, Ki67

 

.2+ class="tr18 td64">

эндокриноте-

.2+ class="tr18 td64">

таргетная тера-

 

.2+ class="tr18 td64">

эндокриноте-

.2+ class="tr18 td64">

таргетная тера-

высокий по

химиотерапия

химиотерапия

.2+ class="tr4 td63">

данным Вашей

 

рапия

пия

 

рапия

пия

 

 

 

 

 

 

лаборатории,

 

 

 

 

 

 

HER2 (-)

 

 

 

 

 

 

Репродуктивный

TAC х 6 циклов

ТАМ 5 лет + су-

 

FAC х 6 циклов,

ТАМ 5лет

 

и пременопау-

 

прессия овари-

 

FEС х 6 циклов

 

 

зальный

 

альной функции

 

 

 

 

Постменопауза

TAC х 6 циклов

ТАМ 2 ИА

 

 

 

 

 

ТС х 6 циклов

2-3г+ остеомо-

 

Не рекоменду-

ТАМ 5лет.

 

 

 

дефицирующие

 

ется

 

 

 

 

агенты

 

 

 

 

 

 

ИА 5 + остеомо-

 

 

 

 

 

 

дефицирующие

 

 

 

 

 

 

агенты

 

 

 

 

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Адъювантная системная терапия РМЖ Стадии I-IIA (рT1-2N0M0) Проф. В.Ф. Семиглазов., Р.М. Палтуев., (2012, 2014, 2015, 2016).

Биологический (ИГХ)

 

2+ class="tr0 td94">

ЛЕЧЕНИЕ

подтип РМЖ ER-/

Предпочтительный стандарт

 

Допустимый стандарт

PR- (Allred score 0-3)

 

 

 

G1-3, Ki67 любой

химиотерапия

 

химиотерапия

HER2 (-)

 

 

 

Репродуктивный и пе-

TAC х 6 циклов

 

FAC х 6 циклов,

рименопаузальный

 

 

FEС х 6 циклов

Постменопауза

TAC х 6 циклов

 

FAC х 6 циклов,

 

ТС х 6 циклов

 

FEС х 6 циклов

21

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

22

Системная адъювантная терапия РМЖ IIb , частично IIIa (рT1-2N1-2, рT3N0M0)

Проф. В.Ф. Семиглазов., Р.М. Палтуев., (2012, 2014, 2015, 2016).

Биологический (ИГХ)

 

 

2+ class="tr6 td73">

ЛЕЧЕНИЕ

 

 

подтип РМЖ ER+/

3+ class="tr1 td76">

Предпочтительный стандарт

3+ class="tr1 td76">

Допустимый стандарт

PR± (Allred score 4-8)

 

.2+ class="tr20 td78">

эндокрино­

.2+ class="tr20 td78">

Таргетная

 

.2+ class="tr20 td78">

эндокриноте-

.2+ class="tr20 td78">

Таргетная

G1-3, Ki67 любой

химиотерапия

химиотерапия

HER2 (+++)

 

терапия

терапия

 

рапия

терапия

Репродуктивный и

TAC х 6 циклов

ТАМ 5 лет +

Трастузумаб

FAC х 6 циклов,

ТАМ 5лет

Трастузумаб

пременопаузальный

 

супрессия ова-

52 нед.

FEС х 6 циклов

 

52 нед.

 

 

риальной функ-

 

 

 

 

 

 

ции

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Постменопауза

TAC х 6 циклов

ТАМ 2 ИА

Трастузумаб

FAC х 6 циклов,

ТАМ 5лет.

Трастузумаб

 

ТС х 6 циклов

2-3г+ остеомо-

52 нед.

FEС х 6 циклов

 

52 нед.

 

 

дефицирующие

 

 

 

 

 

 

агенты

 

 

 

 

 

 

ИА 5 + остео-

 

 

 

 

 

 

модефицирую-

 

 

 

 

 

 

щие агенты

 

 

 

 

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Системная адъювантная терапия РМЖ IIb , частично IIIa (рT1-2N1-2, рT3N0M0)

Проф. В.Ф. Семиглазов., Р.М. Палтуев., (2012, 2014, 2015, 2016).

Биологический (ИГХ)

 

2+ class="tr0 td113">

ЛЕЧЕНИЕ

 

 

подтип РМЖ ER-/

2+ class="tr5 td98">

Предпочтительный стандарт

 

2+ class="tr5 td117">

Допустимый стандарт

PR- (Allred score 0-3)

 

 

 

 

 

G1-3, Ki67 любой

химиотерапия

Таргетная терапия

 

химиотерапия

Таргетная терапия

HER2 (+++)

 

 

 

 

 

Репродуктивный и

TAC х 6 циклов

Трастузумаб 52 нед.

 

FAC х 6 циклов,

Трастузумаб 52 нед.

пременопаузальный

 

 

 

FEС х 6 циклов

 

Постменопауза

TAC х 6 циклов

Трастузумаб 52 нед.

 

FAC х 6 циклов,

 

 

ТС х 6 циклов

 

 

FEС х 6 циклов

Трастузумаб 52 нед.

23

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

24

Системная адъювантная терапия РМЖ IIb , частично IIIa (рT1-2N1-2, рT3N0M0)

Проф. В.Ф. Семиглазов., Р.М. Палтуев., (2012, 2014, 2015, 2016).

Биологический (ИГХ) подтип

 

2+ class="tr6 td88">

ЛЕЧЕНИЕ

РМЖ ER-/PR- (Allred score 0-8)

Предпочтительный стандарт

 

Допустимый стандарт

G1-3, Ki67 любой HER2 (-)

химиотерапия

 

химиотерапия

Репродуктивный и пременопаузаль-

TAC х 6 циклов

 

FAC х 6 циклов,

ный

 

 

FEС х 6 циклов

Постменопауза

TAC х 6 циклов

 

FAC х 6 циклов,

 

ТС х 6 циклов

 

FEС х 6 циклов

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Режимы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии

РМЖ

В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, В.А. Горбунова, Е.В. Артамонова,

Н.С. Бесова., Т.Ю. Семиглазова

Предпочтительные схемы лечения РМЖ.

Препараты, показавшие эффективность и/или меньшую токсичность в многоцен- тровых рандомизированных исследова- ниях III фазы, по сравнению с препаратами

исхемами лечения используемыми в качестве препаратов сравнения. Научный комитет РООМ, 12 июня 2014 г. ТАС Предпочтительные режимы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии

Доцетаксел 75 мг/м2 в 1-й день

Доксорубицин 50 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 500 мг/м2 в 1-й день

Поддерживающая терапия Г-КСФ у пациентов с высоким риском развития фе- брильной нейтропении

Дозоуплотненная схема АС после монохимиотерапии паклитакселом

Доксорубицин 60 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 14 дней, всего до 4 циклов Затем

Паклитаксел 175 мг/м2, инфузия в течение 3 ч в 1-й день Интервал между цик­ лами 14 дней, всего до 4 циклов (все циклы с поддерживающей терапией филграсти- мом).

АС после монохимиотерапии паклитакселом/доцетаксе- лом

Доксорубицин 60 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 4 циклов. Затем

Паклитаксел 80 мг/м2, инфузия в течение 1-го ч еженедельно в течение 12 нед

Доцетаксел 100 мг/м2 нед, 4 цикла в/в 1-часовая инфузия в 1-й день, повтор цик- ла каждые 3 нед, 4 цикла

ТС

Доцетаксел 75 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 4 циклов. Допустимые режимы неоадъ- ювантной­ и адъювантной терапии

АС

• Доксорубицин 60 мг/м2 в 1-й день

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

25

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

• Циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 4 циклов.

FAC

5-фторурацил 600 мг/м2 в 1-й и 8-й день или в 1-й и 4-й дни

Доксорубицин 60 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 6 циклов.

CAF

Циклофосфамид 100 мг/м2 перорально с 1-го по 14-й день

Доксорубицин 30 мг/м2 в 1-й и 8-й дни

5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й и 8-й дни

Интервал между циклами 28 дней, всего до 6 циклов.

CЕF

Циклофосфамид 75 мг/м2 перорально с 1-го по 14-й день

Эпирубицин 60 мг/м2 в 1-й и 8-й дни

5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й и 8-й дни

Споддерживающей терапией котримоксазолом. Интервал между циклами 28 дней, всего до 6 циклов.

CМF

Циклофосфамид 100 мг/м2 перорально с 1-го по 14-й день

Метотрексат 40 мг/м2 в 1-й и 8-й дни

5-фторурацил 600 мг/м2 в 1-й и 8-й дни

Интервал между циклами 28 дней, всего до 6 циклов.

ЕС

Эпирубицин 100 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 830 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 8 циклов.

FEC

5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й день

Эпирубицин 100 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 500 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 3 циклов. Интервал между циклами 21 день, всего до 8 циклов.

26Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Режимы, содержащие пертузумаб + трастузумаб

Предпочтительные режимы неоадъювантной химиотерапии, содержащие пертузу- маб + трастузумаб

6 циклов терапии препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с доцетак- селом и карбоплатином (с адъювантной терапией трастузумабом общей длительно- стью до 1 года)

пертузумаб (840 мг – нагрузочная доза препарата, далее каждые 3 недели 420 мг).

трастузумаб (8 мг/кг массы тела – нагрузочная доза, далее каждые 3 недели 6мг/кг)

доцетаксел 75 мг/м2 (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомен- довано)

карбоплатин AUC6

4 цикла терапии препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с доцетак- селом, затем 3 цикла адъювантной химиотерапии по схеме FEC (с адъювантной терапи- ей трастузумабом общей длительностью до 1 года)

пертузумаб (840мг – нагрузочная доза препарата, далее каждые 3 недели 420 мг).

трастузумаб (8мг/кг массы тела – нагрузочная доза, далее каждые 3 недели 6 мг/кг)

доцетаксел 75 мг/м2 (при хорошей переносимости в первом цикле доза доце- таксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах)

Допустимые режимы неоадъювантной терапии, содержащие трастузумаб Неоадъ- ювантная монохимиотерапия Т, затем химиотерапия по схеме FEC с трастузумабом

Трастузумаб 4 мг/кг до одной дозы, начиная до первой дозы паклитаксела Затем

Трастузумаб 2 мг/кг еженедельно до 23 нед

Паклитаксел 225 мг/м2, 24-часовая инфузия каждый 21 день до 4 циклов. Аль- тернативно паклитаксел может быть назначен в дозе 80 мг/м2 в виде 1-часовой инфу- зии еженедельно до 12 нед.

Затем

5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й и 4-й день

Эпирубицин 75 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 500 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 4 циклов.

Режимы адъювантной терапии, содержащей трастузумаб

Предпочтительные режимы адъювантной химиотерапии АС, затем монохимиоте­- рапия Т/P с трастузумабом

Доксорубицин 60 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 4 циклов. Затем

Доцетаксел 100 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1-й день, повтор цикла каждые 3 нед, 4 цикла

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

27

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Паклитаксел 80 мг/м2, инфузия в течение 1-го ч еженедельно в течение 12 недель

Трастузумаб 4 мг/кг с первой дозой паклитаксела Затем

Трастузумаб 2 мг/кг еженедельно до 1 г лечения. Как альтернатива трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 нед может применяться после завершения монохимиотерапии пакли- такселом, и назначается до 1 г.

Мониторирование функции сердца на 3-й, 6-й и 9-й мес.

Дозоуплотненная схема АС, затем монохимиотерапия паклитакселом

Доксорубицин 60 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 14 дней, всего до 4 циклов. Затем

Паклитаксел 175 мг/м2, инфузия в течение 3 часов в 1-й день Интервал между циклами 14 дней, всего до 4 циклов (все циклы с поддерживающей терапией филгра- стимом)

С

Трастузумаб 4 мг/кг с первой дозой паклитаксела Затем

Трастузумаб 2 мг/кг еженедельно до 1 г лечения. Как альтернатива трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 нед может применяться после завершения монохимиотерапии пакли- такселом, и назначается до 1 г.

Мониторирование функции сердца на 3-й, 6-й и 9-й мес.

АС, затем монохимиотерапия Т/P трастузумабом

Доксорубицин 60 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 4 циклов. Затем

Доцетаксел 100 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1-й день, повтор цикла каждые 3 нед, 4 цикла

Паклитаксел 175 мг/м2, инфузия в течение 3 часов в 1-й день Интервал между ци- клами 21 день, всего до 4 циклов.

С

Трастузумаб 4 мг/кг с первой дозой паклитаксела Затем

Трастузумаб 2 мг/кг еженедельно до 1 г лечения. Как альтернатива трастуз- умаб 6 мг/кг каждые 3 нед может применяться после завершения монохимиотерапии пакли- такселом, и назначается до 1 г.

Мониторирование функции сердца на 3-й, 6-й и 9-й месяцы.

Предпочтительные схемы неоадъювантной терапии, содержащие пертузу- маб+трастузумаб (по результатам многоцентровых исследований, прошедших при участии российских центров в течение последних 10 лет).

Неоадъювантная терапия рака молочной железы по результатам исследования NeoSphere (WO20697).

28Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Gianni L., Pienkowski T., Im Y.-H., Roman L., Tseng L.M., Liu M.C., Lluch A., Staro- slawska E., de la Haba-Rodriguez J., Im S.A., Pedrini J. L, Poirier B., Morandi P., Semiglazov V., Srimuninnimit V., Bianchi G., Szado T., Ratnayake J., Ross G., Valagussa P. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammato- ry, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13:25–32.

NeoSphere (WO20697) Исследование проходило с участием Российских центров: Проф. Владимир Федорович Семиглазов ФГБУ НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова. Проф. Сергей Алексеевич Тюляндин ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»

Владимиров Владимир Иванович ГБУЗ Ставропольского края «Пятигорский онко- логический диспансер»

Ахмадуллина Лилия Ильдусовна ГУЗ «РКОД МЗ РТ»

Проф. Михаил Валерьевич Копп ГБУЗ «Самарский областной клинический онколо- гический диспансер

Куликов Евгений Петрович ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России

Роман Ласло Дюлович ГБУЗ «Ленинградский областной онкологический диспан- сер»

Удовица Дмитрий Петрович ГУЗ ОД № 2 ДЗ КК

Результаты. Пациенты, получавшие пертузумаб и трастузумаб плюс доцетаксел (группа B) получили значительное преимущество в отношении показателя полного па- томорфологического ответа (49 из 107 patients; 45·8% [95% CI 36·1– 55·7]) в сравнении

стеми, кто получал трастузумаб плюс доцетаксел (группа A; 31 of 107; 29·0% [20·6– 38·5]; p=0·0141). 23 из 96 (24·0% [15·8–33·7]) женщин, получавших пертузумаб плюс доцетаксел (группа D) достигли полного патоморфологического ответа, также 18 из 107 (16·8% [10·3–25·3]), получавших пертузумаб и трастузумаб (группа C). Наиболее частыми нежелательными явлениями степени 3 и выше были нейтропения (61 из 107 в группе A, 48 из 107 в группе B, 1 из 108 в группе C и 52 из 94 в группе D), фебрильная нейтропения (8, 9, 0, 7, соответственно) и лейкопения (13, 5, 0, 7, соответственно). Чис- ло серьёзных нежелательных явлений было сходным в группах A, B и D (15–20 серьёз- ных нежелательных явлений в группах у 10–17% пациенток), но более низким в группе C (4 серьёзных нежелательных явления у 4% пациентов).

Вывод

Упациентов, получивших терапию пертузумабом, трастузумабом и доцетакселом (группа B) отмечалось значительное увеличение полного патоморфологического отве- та в сравнении с пациентами, получавших трастузумаб и доцетаксел без значимой раз- ницы в переносимости.

Gianni L., Pienkowski T., Im Y.-H., Roman L., Tseng L.-M., Liu M.-C., Lluch A., Staroslawska E., de la Haba-Rodriguez J., Im S.-A., Pedrini J.L., Poirier B., Morandi P., Semiglazov V., Srimuninnimit V., Bianchi G.V., Szado T., Ratnayake J., Ross G., Valagussa P.

Five-year analysis of the phase II NeoSphere trial evaluating four cycles of neoadjuvant docetaxel (D) and/or trastuzumab (T) and/or pertuzumab (P). J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 505)

Результаты: В группах Пертузумаб+Трастузумаб и Пертузумаб+Доцетаксел, со- ответственно, частота 3-летней выживаемости составила 88% и 84% в отношении показателя БРВ, и 81% и 82% в отношении БСВ. При анализе всех пациентов всех групп, которые достигли tpCR по сравнению с пациентами которые не достигли tpCR,

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

29

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

ОР для БРВ было 0,68 (95% ДИ, 0,36–1,26) и ОР для БСВ было 0,54 (95% ДИ, 0,29–

1,00). Вывод:

Отдалённые результаты лечения – частота 3-х летней выживаемости, совпадают с результатами достижения первичной цели исследования (bpCR) и подтверждают эф- фективность добавления Пертузумаба к Трастузумабу+Доцетаксел, которая сохраня- ется с течением времени, несмотря на проведение идентичной адъювантной терапии

вгруппах пертузумаб+Трастузумаб+Доцетаксел и Трастумаб+Доцетаксел. Эти резуль- таты также подтверждают корреляцию между достижением pCR и улучшением долго- срочных результатов.

Пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел:

нагрузочная доза препарата пертузумаб составляет 840 мг, далее каждые 3 нед вво- дится поддерживающая доза 420 мг. Для трастузумаба при применении в комбинации

спрепаратом пертузумаб рекомендуется следующий режим дозирования: нагрузочная доза – 8 мг/кг, поддерживающая доза – 6 мг/кг массы тела каждые 3 нед.

При применении в комбинации с препаратом пертузумаб рекомендуемая началь- ная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах. Препара- ты Пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел применяются до проведения хирургической операции согласно описанному выше режиму дозирования. Применение пре- паратов Пертузумаб, Трастузумаб и доцетаксел показано в следующей схеме лечения раннего рака молочной железы:

4 цикла терапии препаратами Пертузумаб и Трастузумаб в комбинации с доце- такселом, затем 3 цикла адъювантной химиотерапии по схеме FEC (с адъювантной те- рапией трастузумабом общей длительностью до 1 года).

Исследование TRYPHAENA

A. Schneeweiss, S. Chia, T. Hickish, Pertuzumab plus trastuzumab in combination with standard neoadjuvant anthracycline-containing and anthracycline-free chemotherapy regi- mens in patients with HER2-positive early breast cancer: a randomized phase II cardiac safety study (TRYPHAENA). Annals of Oncology Volume 24, Issue 9 Pp. 2278–2284.

Результаты: В исследование было рандомизировано 225 пациенток. Частота полно- го патоморфологического ответа (ypT0/is) составила 61,6% (группа A группа A: 5-фто- рурацил, эпирубицин, циклофосфамид [FEC] +Трастузумаб+Пертузумаб ×3 доце- таксел Трастузумаб+Пертузумаб ×3), 57,3% (FEC ×3 доцетаксел Трастузумаб+Перту- зумаб ×3) и 66,2% (доцетаксел +карбоплатин+ Трастузумаб+Пертузумаб ×6).

Во время проведения неоадъювантной терапии у двух пациенток (2,7%; группа B) развилась симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка, а у 11 паци- енток (группа A: 4 [5,6%]; группа B: 4 [5,3%]; группа C: 3 [3,9%]) было отмечено сни- жение фракции выброса левого желудочка на 10% от исходной величины, но не ниже 50%.

Наиболее распространенным нежелательным явлением была диарея.

Применение комбинации пертузумаба и трастузумаба в сочетании со стандартной химиотерапией сопровождалось низкой частотой случаев симптоматической систоли- ческой дисфункции левого желудочка.

Применение препаратов пертузумаб и трастузумаб изучалось в следующих схемах лечения:

30Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

6 циклов терапии препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с доце- такселом и карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75мг/м2 не рекомен- довано)

3 цикла неоадъювантной химиотерапии по схеме FEC, затем 3 цикла терапии препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с доцетакселом;

3 цикла неоадъювантной химиотерапии по схеме FEC + пертузумаб и трастузумаб, затем 3 цикла терапии препаратами пертузумаб и трастузумаб в комбинации с доце- такселом; После хирургической операции следует продолжать терапию препаратом Герцептин® до момента, когда общая продолжительность терапии данным препаратом составит 1 год.

Допустимые режимы, содержащие трастузумаб неоадъювантные режимы Неоадъ- ювантная монохимиотерапия Т, затем химиотера пия по схеме FEC с трастузумабом

Трастузумаб 4 мг/кг до одной дозы, начиная до первой дозы паклитаксела Затем

Трастузумаб 2 мг/кг еженедельно до 23 нед

Паклитаксел 225 мг/м2, 24-часовая инфузия каждый 21 день до 4 циклов. Аль- тернативно паклитаксел может быть назначен в дозе 80 мг/м2 в виде 1-часовой инфу- зии еженедельно до 12 нед.

Затем

5-фторурацил 500 мг/м2 в 1-й и 4-й день

Эпирубицин 75 мг/м2 в 1-й день

Циклофосфамид 500 мг/м2 в 1-й день

Интервал между циклами 21 день, всего до 4 циклов.

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

31

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Режимы неоадъювантной и адъювантной гормонотерапии

РМЖ

В.Ф. Семиглазов, Р.М. Палтуев, В.А. Горбунова, Е.В. Артамонова,

Н.С. Бесова., Т.Ю. Семиглазова

Репродуктивный и пременопаузальный возраст.

Предпочтительный стандарт

Предпочтительные схемы лечения – (Препараты, показавшие эффективность и/или меньшую токсичность в многоцентровых рандомизированных исследованиях III фазы, по сравнению с препаратами и схемами лечения используемыми в качестве препаратов сравнения. Научный комитет РООМ, 12 июня 2014 г) .

Адъювантная гормонотерапия пациенток получавших химиотерапию и сохранив- ших менструальную функцию

Выключение функции яичников препаратом трипторелин 3.75 мг 1 раз в 28 дней + гормонотерапия ингибиторами ароматазы в течении 5 лет.

Выключение функции яичников препаратом трипторелин 3.75 мг 1 раз в 28 дней. + гормонотерапия препаратом тамоксифен в течении 5 лет

Регистрационное удостоверение ПN -011452/01

Результаты исcледования SOFT и TEXT: У пациенток, сохранивших менструаль- ную функцию после химиотерапии, добавление овариальной супрессии улучшает ре- зультаты в сравнении с монотерапией тамоксифеном, при этом комбинация эксеме- стан+овариальная супрессия наиболее эффективная. Выгода от подавления функции яичников оказалась особенно значительна у пациенток, имеющих метастатическое поражение 4 и более л.у., возраст 35 лет и менее, высокую степень гистологической злокачественности -G3. Добавление Диферелина 3,75 мг к тамоксифену позволяет сни- зить риск смерти на 33% по сравнению с тамоксифеном в монотерапии в общей группе и на 41% в группе пациенток высокого риска.

Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer. Francis PA, Regan MM, Fleming GF. Comment on N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):436-46

Absolute Benefit of Adjuvant Endocrine Therapies for Premenopausal Women With Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Early Breast Cancer: TEXT and SOFT Trials JCO.2015.64.3171 Journal of Clinical Oncology 34, no. 19 (July 2016) 2221-2231.

James E. Frampton Triptorelin: A Review of its Use as an Adjuvant Anticancer Therapy in Early Breast Cancer Drugs 2017 https://doi.org/10.1007/s40265-017-0849-3

Допустимый стандарт

Тамоксифен 20 мг в сутки в течении 5 лет.

Постменопауза

Тамоксифен 20 мг в сутки в течении 5 лет. Торимифен 60 мг в сутки в течении 5 лет.

32Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.

Летрозол 2,5 мг 1 раз в сутки, режим переключения после 2–3 тамоксифена до 5 лет в общей сложности.

Анастразол 1 мг 1 раз в сутки, режим переключения после 2–3 тамоксифена до 5 лет в общей сложности.

Экзаместан 25 мг 1 раз в сутки, режим переключения после 2–3 тамоксифена до 5 лет в общей сложности.

Предпочтительная схема лечения Ингибиторы Ароматазы + остемодефицирующие агенты

Деносумаб 60 мг подкожно каждые 6 мес. +препараты кальция и витамин D Реги- страционное удостоверение ЛП-000850. Показание к применению – Лечение потери костной массы у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы.

Впроспективном двойном-слепом исследовании III фазы ABCSG-18, включающем 3420 пациенток с постменопаузальным ранним гормон-позитивным РМЖ, получающих ингибиторы ароматазы, деносумаб увеличивал время до первого клинически значимо- го перелома на 50% в сравнении с плацебо (p<0,0001) При лечении деносумабом на протяжении 36 месяцев Минеральная Плотность Кости (МПК) увеличивается в пояс- ничном отделе позвоночника, бедренной кости и шейке бедра на 10,0%, 7,9% и 6,5% соответственно в сравнении с плацебо (p<0,0001)3. Промежуточный анализ безреци- дивной выживаемости показал преимущество деносумаба vs. плацебо в снижении ри- ска рецидива на 18%, (ОР 0,816, 95% ДИ, 0,66–1,00, p=0,051) В абсолютных числах

преимущество в ВБП составляет 1,2% после 3 лет наблюдения, 2,1% и 3,1% после 5 и 7 лет наблюдения соответственно 4

Miller PD et al, Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with

low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: A randomized blinded

phase 2 clinical trial Bone, 2008

Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M,

Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREE- DOM Trial.

Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009

Aug 20;361(8):756-65.

Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, et al. Adjuvant denosumab in breast cancer (ABCSG-18): a multicentre, randomised, double-blind, placebo controlled trial. Lancet. 2015; 386: 433- 443.

Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, et al. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2015: Abstract S2-02. The impact of adjuvant denosumab on disease-free survival: Results from 3,425 postmenopausal patients of the ABCSG-18 trial.

Свои замечания и предложения Вы можете направлять по адресу info@breastcancersociety.ru

33

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами без письменного разрешения правообладателя.