ОБЩЕРОССИЙСКИЙ СОЮЗ
ОБЩЕСТВЕННЫХ ОБЪЕДИНЕНИЙ АССОЦИАЦИЯ ОНКОЛОГОВ РОССИИ
Клинические рекомендации по назначению колониестимулирующих факторов с целью профилактики развития фебрильной нейтропении
Утверждено
на Заседании правления Ассоциации онкологов России
Москва 2014
Коллектив авторов (в алфавитном порядке): Кононенко И.Б., Кагония Л.М., Ларионова В.Б., Лунин В.В., Манзюк Л.В.,
Снеговой А.В.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| - |
2+ class="tr1 td12"> х |
|
|
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr1 td13"> х | х | ||
|
| х |
|
|
|
|
|
| х |
|
| х |
|
|
| х |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 8+ class="tr3 td14"> Фебрильная нейтропения (ФН) – | ш |
|
|
| |||||||
| я |
| 3+ class="tr4 td15"> : > 38 | °С |
| яж |
|
|
| ю | ||
|
|
|
|
| 2+ class="tr5 td16"> (ANC) < | 2+ class="tr5 td17"> 5 × 9 / | (<5 | / | ) |
| ||
| 2+ class="tr7 td18"> Осложнения | ФН: |
|
|
|
| 2+ class="tr6 td21"> ВОЗ |
|
|
| ||
2+ class="tr4 td12"> х |
| ж |
| 2+ class="tr4 td16"> ю я ФН |
| яж |
| ж | я ( |
| ||
2+ class="tr8 td12"> ш | ( | 3+ class="tr8 td15"> №1) | О |
|
| ю | ж | я | х | |||
| я | х | ж |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Т | № |
|
| 2+ class="tr9 td24">
|
|
|
|
|
| 3+ class="tr9 td28">
|
| |||
|
| 2+ class="tr10 td31"> Осложнения |
|
|
|
|
| 3+ class="tr10 td33"> Распространенность (%) |
| |||
2+ class="tr11 td35">
|
|
|
|
| 2+ class="tr11 td37">
|
|
|
|
|
| ||
2+ class="tr10 td42"> Л | я | ( |
|
| 2+ class="tr10 td43"> СТС v.3.0): |
|
|
|
| |||
| 2+ class="tr12 td18"> < 1000/mm3 | < | 2+ class="tr12 td45"> х | 9/L |
|
|
|
|
|
| ||
2+ class="tr13 td42"> Л | я 3- | ( |
|
| 2+ class="tr13 td43"> СТС v.3.0): |
|
|
| 16% |
| ||
|
| ю | я |
|
|
| я |
|
| х |
|
|
|
|
| ( |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2+ class="tr14 td42"> / |
| ) |
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| я |
|
|
|
|
|
|
|
| Ф | я |
|
| я |
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| х |
|
|
|
| С | 3+ class="tr13 td15"> ФН |
|
|
|
|
| 7% |
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| х |
|
|
| 9+ class="tr15 td47"> Последствия фебрильной нейтропении |
|
|
| ||||||||
|
| 1. | яж |
|
|
|
|
| . |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr8 td13"> я John Hopkins, | 779 |
х
9 5% (95% [CI]: 9.2%, 9.8%).
2. Э |
| ю |
| . |
|
В США | я | я |
| ФН О | я я |
|
| ФН | х | я |
|
|
| $ |
|
|
|
| ю | ю |
|
|
|
| х |
|
|
|
|
| я |
|
|
|
|
| х |
|
|
| ; |
|
|
| я |
| Crawford | et | al. |
|
|
|
| 3+ class="tr2 td10"> Г- КСФ |
| ж | % | |||
|
|
|
|
|
| х |
|
| 2+ class="tr1 td11"> я ФН | |
|
| %. |
|
|
|
|
|
|
|
|
3. Н | ш | я |
| я. |
|
|
|
|
|
|
С | ж | я | х |
|
|
|
|
|
|
|
х |
|
|
| х | ш | ю |
|
|
| я |
|
|
|
| я | 3+ class="tr1 td12"> (Bonadonna | G |
|
| ||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
| х |
|
| ю | х |
|
|
|
|
| ъю | х |
|
| х |
| 2+ class="tr2 td13"> CMF |
|
| |
|
|
|
|
| ж |
| ( | МЖ) | М |
|
| ю | я |
| 5 |
|
| О | я ж |
|
|
|
|
|
| ш х |
|
|
| 2+ class="tr1 td14"> 85% |
| |
|
|
|
|
|
| 3+ class="tr1 td15"> % (95% CI: 6% | 55%) | В | ||
|
|
|
| 2+ class="tr2 td16"> < 85% |
|
|
|
| ж | |
|
|
| я | 4+ class="tr1 td17"> 21% (95% CI: % | 6%) |
|
| |||
|
| <65 % |
|
| я |
| я | ж |
|
|
|
|
|
|
| х |
| 2+ class="tr1 td13"> х). |
|
|
Колониестимулирующие факторы роста (Пэгфилграстим,
|
|
| |
С | я | ю |
|
| NCCN ASCO EORTC | х | ю |
| ю | (КСФ): | ( |
| ) | ( | Г- |
КСФ) | ( |
|
3+ class="tr2 td51"> |
|
|
| 2+ class="tr2 td53"> ) я | я | |||
|
|
|
|
|
|
|
| я |
| ж | я |
|
|
| 2+ class="tr4 td53"> х |
| |
| О |
|
|
|
| Г- | ||
2+ class="tr8 td63"> КСФ |
|
|
| я |
| я |
| |
2+ class="tr4 td63"> х |
|
|
|
|
|
|
| |
|
|
|
|
| я |
|
| ш |
|
|
| К | ( | ) |
|
| я я |
|
| я |
|
|
|
|
|
|
|
| ю | я: |
|
|
| х | яю я |
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr4 td53"> ю |
| |
|
|
|
|
| я |
|
| я |
|
| Э | КСФ | ФН: |
| ж |
|
|
- |
|
| ю ю |
|
|
| х | 9 |
|
| С |
|
|
|
| х | я |
|
|
|
|
| ж | ХТ |
|
|
|
|
| х | Т | ж | я |
| |
|
|
|
|
| ж |
| Б | |
|
|
| 5 | ( 5 | я |
|
| 10 |
|
| ях |
| 5 |
|
|
|
|
| 2+ class="tr4 td73"> ) | И |
|
|
|
|
| |
ж |
|
| я ФН: |
|
|
|
|
|
1. |
| я |
|
|
| 3 | 2+ class="tr21 td74"> (95% CI: 0.14 - | |
| 2+ class="tr4 td73"> 0.65), |
|
|
|
|
|
| |
2. |
| я | 2+ class="tr16 td75"> - 0.57 (95% CI: 0.48 - 0.69), |
|
|
|
| |
3. |
| я | 2+ class="tr16 td75"> 6 (95%CI: 0.44 - 0.88). |
|
|
|
|
Показания для назначения КСФ с целью первичной профилактики
ФН:
1. | ж | 2+ class="tr0 td24"> х х |
|
|
|
|
| 2+ class="tr0 td11"> ж ю | х я | 2+ class="tr0 td30"> я ФН | |||
≥ | % ( |
|
| №2), |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2. |
| 2+ class="tr1 td24"> ях |
| ж | ю | 2+ class="tr1 td24"> х я |
|
|
| 2+ class="tr1 td30"> я ФН: | |||
∙ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ( | 2+ class="tr5 td30"> ю | |
|
| 2+ class="tr6 td24"> < | 5 х | 2+ class="tr6 td35"> 9/L) |
|
|
|
|
| % |
| ||
∙ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
∙ |
|
|
|
| 2+ class="tr6 td35"> ≥ 65 |
|
|
|
| х | 2+ class="tr6 td30"> я | ||
| ю |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr1 td30"> я | |
( |
|
|
| / |
|
| / |
|
| / |
| 2+ class="tr2 td30"> ) [CHOP] | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| х | ж |
|
|
|
|
|
| х | ж | 2+ class="tr1 td36"> х х |
|
| ) |
|
|
| |
∙ | я |
| 2+ class="tr5 td31"> ж | я |
|
|
|
|
|
|
|
| |
| яю |
|
| ж |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr8 td30"> Таблица № 2. | |
|
| 10+ class="tr9 td39"> Режимы химиотерапии с риском ФН более 20% |
|
| |||||||||
2+ class="tr11 td41"> Д |
|
|
|
|
| Х |
|
|
| ж |
|
| |
|
|
|
| 2+ class="tr12 td47">
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
|
| я |
| 2+ class="tr11 td56"> MVAC: |
| .2+3+ class="tr14 td57"> / 2 ( |
|
|
|
| |||
|
|
|
| - |
| 3 | 5 | ) |
|
| |||
|
|
|
| - |
| 3 | / | 2 ( | .2+ class="tr16 td3"> 2 ( | 5 | ) |
|
|
|
|
|
| - |
|
| 3 | / |
| ) |
|
| |
|
|
|
| - |
| 7 | / | 2 ( |
| ) |
|
|
|
|
|
|
| ТС: |
|
|
|
| .2+ class="tr16 td3"> 2 ( |
|
|
|
|
|
|
|
| - |
|
| 75 | / | ) |
|
|
| |
|
|
|
| - |
| 75 | / | 2 ( |
| ) |
|
|
|
| ж |
|
| 2+ class="tr11 td56"> TAC: |
|
| .2+ class="tr14 td28"> 2 ( |
|
|
|
|
| |
|
|
|
| - |
| 75 | / | .2+ class="tr16 td3"> 2 ( | ) |
|
|
| |
|
|
|
| - |
|
| 5 | / | ) |
|
|
| |
|
|
|
| - |
|
| 5 |
| / | 2 ( | ) |
|
|
|
|
|
|
|
| В |
|
|
| - | ж |
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr9 td56"> AC/T: |
|
|
| .2+ class="tr16 td3"> 2 ( |
|
|
|
| |
|
|
|
| - |
|
| 6 | / | ) |
|
|
| |
|
|
|
| - |
|
| 6 |
| / | 2 ( | ) |
|
|
|
|
|
| - |
|
| 75- | 75 | / | 2 ( | ) |
|
|
2+ class="tr19 td60">
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
2+ class="tr11 td41"> ш |
|
| ТС: |
|
|
|
| .2+ class="tr5 td3"> 2, |
|
|
|
| |
|
|
|
| - |
|
| 7 | / |
|
|
|
| |
|
|
|
| - |
| 75 | / | 2 |
|
|
|
|
|
ж | DCF: |
|
|
| .2+ class="tr19 td11"> 2 ( |
|
|
| - | 2+ class="tr14 td82"> 6 | / | ) |
| ||
| - | 6 | .2+ class="tr3 td78"> 2 ( | / | 2 ( | ) |
|
| / |
| я | ) ( - | ) |
шПаклитаксел, Ифосфамид, Месна, Цисплатин:
| - |
|
| 4+ class="tr9 td86"> 75 |
| / | 2+ class="tr9 td89"> 2 ( |
|
| ) |
|
| ||||
| - |
|
|
|
|
| / | 4+ class="tr12 td3"> 2 |
| ) |
|
|
| |||
| - |
| / | 5+ class="tr23 td96"> 2 | .2+ class="tr19 td97"> 2 ( | ) |
|
|
|
|
|
| ||||
| - |
|
| 3+ class="tr12 td59"> 6 | 2+ class="tr12 td103"> / |
|
|
| ) |
|
|
| ||||
Н х ж |
| 7+ class="tr14 td109"> Схема |
|
|
| .2+2+ class="tr5 td110"> 2 ( |
|
|
| |||||||
| - |
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr23 td110"> 75 |
| / |
| ) |
| |||
| - |
|
| 4+ class="tr0 td86"> 5 |
|
| / | 2 ( |
|
| ) |
|
| |||
| - |
|
|
|
|
|
|
| / | 2+ class="tr17 td89"> 2 ( |
|
|
| ) ( | ) | |
| - |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| / | 2 |
| |
|
| 5+ class="tr24 td72"> Схема ICE: |
| .2+2+ class="tr25 td110"> 2 |
|
|
|
|
|
|
| |||||
| - |
|
|
|
| 5 | / |
|
|
| я |
| ( | я) | ||
| - | 5 | / | 3+ class="tr26 td56"> 2 |
|
|
| я |
|
|
| ( | я) |
| ||
| - |
|
|
|
| 5+ class="tr17 td113"> |
|
|
| ) |
|
| ||||
| - |
|
|
|
|
| / | 4+ class="tr18 td3"> 2 |
| ) |
|
|
| |||
|
| 5+ class="tr22 td72"> Схема |
|
|
| .2+2+ class="tr16 td89"> 2 ( |
|
|
|
|
| |||||
| - |
|
| 3+ class="tr9 td56"> 375 |
|
| / |
|
| ) |
|
| ||||
| - |
|
| 3+ class="tr26 td56"> 5 | / | 2+ class="tr26 td110"> 2 |
|
|
| я |
| ( | я) | |||
| - | 5 | / |
|
|
|
|
|
| я |
|
|
| ( | я) |
|
| - |
|
|
|
| 5+ class="tr26 td113"> |
|
|
| 8 | ) ( | ) | ||||
| - |
|
|
|
|
| / | 2+ class="tr18 td110"> 2 ( | 2+ class="tr18 td89"> 3 |
| 5 |
| ) |
| ||
|
| 5+ class="tr22 td72"> Схема DHAP: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| ||||
| - |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| / ( | ) |
| - |
|
|
|
|
|
| / | 2+ class="tr27 td89"> 2 ( |
|
| ) |
|
|
| |
| - |
|
|
|
|
|
|
| / | 2 | 2+ class="tr1 td0"> ж |
|
| ( | ) | |
| 2+ class="tr6 td115">
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
Н | 2+ class="tr14 td120"> DP: |
|
|
|
|
|
| .2+2+ class="tr28 td89"> 2 ( |
|
|
|
|
|
| ||
| - |
|
| 3+ class="tr12 td56"> 75 |
| / |
|
| ) |
|
|
| ||||
| - |
|
|
|
| 5+ class="tr12 td121"> |
|
| ) |
|
|
| ||||
я | 6+ class="tr14 td122"> Монотерапия: |
|
| .2+3+ class="tr16 td123"> 2 |
|
|
|
|
| |||||||
| - |
| : | 3+ class="tr20 td59"> 5 |
| / |
| 2+ class="tr20 td124"> ) |
|
| ||||||
С | 2+ class="tr14 td120"> MAID: |
|
|
|
|
|
|
| .2+4+ class="tr7 td3"> 2 |
|
|
| ||||
| - |
|
|
|
|
|
|
| / | ) |
|
| ||||
| - |
|
| 3+ class="tr9 td56"> 5 |
| / | 3+ class="tr9 td82"> 2 |
|
| ) |
|
| ||||
| - |
|
| 3+ class="tr23 td56"> 3 |
| 5+ class="tr23 td125"> / 2 |
| ) |
|
| ||||||
| 13+ class="tr14 td126"> Доксорубицин, Ифосфамид: |
|
|
| ||||||||||||
| - |
|
| 3+ class="tr23 td56"> 5 |
| 2+ class="tr23 td110"> |
| / | 2+ class="tr23 td110"> 2 ( |
| ) |
| ||||
| - |
|
| 3+ class="tr12 td59"> 5 | / |
| ( |
|
|
| ) |
|
|
|
М | CAE: |
|
| .2+ class="tr4 td7"> 2 ( |
|
| - |
| / | ) | |
| - | 5 | / | 2 ( | ) |
| - | 5 / | 2 ( |
| ) |
| 3+ class="tr11 td67"> Монотерапия: | .2+ class="tr16 td68"> 2 |
|
|
|
|
| ||
| - | : | 5 / | ) |
|
|
|
| |
О х я | 2+ class="tr11 td81"> Схема VIP: |
| .2+ class="tr5 td31"> 2 |
|
|
|
|
| |
| - | 3 | / | ) |
|
|
|
| |
| - |
| / | 2 | ) |
|
|
|
|
| - | / | 2 | ) |
|
|
|
|
|
| - |
| / | 2 | ) |
|
|
|
|
| х |
|
|
| ш |
| я ФН* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| я |
| КСФ |
|
| я х |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| я |
|
|
|
|
|
|
|
| ж |
|
|
|
| КСФ |
| х |
| ( |
| ) |
|
|
х |
|
|
|
| ю яж |
|
|
|
|
|
| 2+ class="tr1 td70"> КСФ |
| 8 |
| ХТ |
|
| |
КСФ |
| я |
|
| ю |
|
| 2+ class="tr23 td83"> я | |
ФН |
| 2+ class="tr3 td70"> х | ж | ях | ях | я | 2+ class="tr3 td83"> х | ||
| ( |
|
|
| я | я). |
|
|
|
Показания для назначения КСФ с целью вторичной профилактики
ФН
∙ | В я |
|
| я ж | ж ю |
| я |
| ю |
| х |
|
|
|
|
∙ | В |
|
| я |
| я ( | я |
|
|
| ж |
| я |
|
|
| ж |
| х | ) |
|
|
|
∙ | Н | я |
| яю я | х | ю |
|
∙ | Е | ш | ж | я | ( | ), |
|
| ш | ю |
| я |
|
| я |
ж
Дозы Пэгфилграстима и длительность назначения
∙ | я | ж | / |
6 ( | ) | я я | я |
∙ |
| я | |
я х |
|
| ж |
я
Дозы
∙ |
| я | я | ж | 5 | / / | |
| ж |
|
| я х |
|
| |
∙ | В |
| х |
|
| я | |
|
| ю |
| (АЧН) |
|
| х |
|
| я | я АЧН | х | 9/L |
|
|
Пэгфилггастим и
∙ | х | х | костного мозга: |
ж | ж | ||
| я | / | |
∙ | х | х | периферической |
крови |
| ж | |
| ш | х |
|
клеток
∙ |
| х | х |
костного мозга | ж | ||
∙ |
| х | х |
периферической крови | 3+ class="tr8 td141"> |
При мобилизации аутологичных стволовых кроветворных клеток периферической крови
∙ | х | : |
|
| |
| я |
|
| я | |
я | / |
|
| 7- | ( |
|
| х |
| - СКК) | х |
| ё |
|
|
|
|
∙ | я |
| я | ю |
|
(АЧН), | СКК |
|
| ( | |
х | я СКК | ( |
| 2+ class="tr1 td94"> |
Мобилизация аллогенных стволовых кроветворных клеток периферической крови
∙ |
|
|
| 3+ class="tr0 td98"> |
|
|
|
| ||
|
| АЧН |
| 3+ class="tr1 td98"> ж | 3+ class="tr1 td102"> я |
| ||||
| « |
| х | 3+ class="tr1 td98"> я » С | 3+ class="tr1 td102"> я АЧН |
| ||||
|
|
|
| 3+ class="tr2 td98"> СКК |
|
| я | Г- | ||
| КСФ | я | / | 3+ class="tr1 td98"> 7- | ( |
|
| ) | ||
4+ class="tr1 td103"> Отторжение трансплантата |
|
|
|
|
|
|
| |||
∙ |
|
|
|
| ж |
|
|
|
| |
3+ class="tr2 td106"> Пациенты с лейкемией |
|
|
|
|
|
|
|
| ||
∙ | О |
|
| 3+ class="tr24 td98"> : | 3+ class="tr24 td102"> ( |
| ||||
|
| х |
| ) |
|
|
|
|
|
|
∙ | М |
|
| 2+ class="tr14 td16"> : |
|
|
|
|
| |
∙ | О |
|
| : |
|
| 3+ class="tr1 td102"> | я я |
5+ class="tr0 td113"> Применение КСФ с целью лечения ФН |
|
|
| ||||
И | КСФ | я | я ФН |
| 2+ class="tr26 td119"> я. |
| |
КСФ | я | я |
|
| ФН |
| я ях |
ж ю | х я |
| 2+ class="tr3 td21"> ш | 2+ class="tr3 td119"> ю | ю: | ||
я |
|
| 2+ class="tr2 td21"> я |
| я | я |
я | я |
| я ( | 7 | ) | я |
| я ( | / | ) |
|
|
|
КСФ не применяются для лечения афебрильной нейтропении
Использование
∙ | я |
-я
-3
Профилактика ФН необходима
∙ | КСФ | я | я |
| ю | х |
|
|
| ( | = | 9) | - |
|
|
|
|
|
| |
∙ | КСФ я |
| х | х | ж | х |
я ( | - | N Kuderer | 7 |
|
|
|
| К И) |
|
|
|
|
|
∙ | КСФ | я |
|
|
|
|
ж |
|
| я ( < |
| ) |
|
∙ | 2+ class="tr7 td152"> КСФ | х |
|
| я |
Приложение 1. О | я КСФ |
Приложение 1.
Общий алгоритм назначения КСФ
для профилактики фебрильной нейтропении (ФН)
(согласно рекомендациям ESMO/EORTC 2010)
Важно помнить !!!
1)И
| ж | х |
|
|
|
|
2) | В | я х | я | ж | я |
|
|
| % |
|
|
|
|
3) | К | я |
|
| я | я |
| х ж | ш | 65 | ю | х | ю |
| х | ю |
|
|
|
|
I этап
О | я | ж х |
Риск ФН более 20% |
|
| 2+ class="tr17 td133"> Риск ФН 10 - 20% |
|
| Риск ФН менее 10% | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рекомендуется |
|
| II этап |
|
|
| КСФ |
|
|
| В я |
|
|
| не показаны |
.3+ class="tr30 td145"> КСФ |
| .5+ class="tr5 td27"> ∙ В | .2+ class="tr27 td84"> ш ю | .2+ class="tr27 td6"> ФН: |
|
|
|
|
|
|
| ||||
| .3+ class="tr17 td84"> 65 |
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
| ||
|
|
|
|
|
| ||
|
| ∙ О |
|
|
|
| я |
|
| .2+2+ class="tr18 td150"> ∙ ФН |
|
|
| I II | |
|
|
|
|
|
| ||
|
| 2+ class="tr28 td150"> ∙ Тяж | ю |
|
| .2+ class="tr15 td147"> ж | |
|
|
| .3+ class="tr28 td84"> я |
|
|
| |
|
| .3+ class="tr0 td27"> ∙ |
|
|
|
| |
|
|
|
|
|
| ||
|
| х | я |
|
|
| |
|
| ∙ О |
|
| 3+ class="tr19 td151"> я |
.2+ class="tr18 td126"> ∙ Н | я |
|
|
| |
∙ Ж |
|
|
∙ Х | я | я |
∙ Ц | я |
|
х | ж | я |
∙ Г |
| / |
Общий риск ФН ≥ 20% |
| Общий риск ФН < 20% |
|
|
|