ОБЩЕРОССИЙСКИЙ СОЮЗ

ОБЩЕСТВЕННЫХ ОБЪЕДИНЕНИЙ АССОЦИАЦИЯ ОНКОЛОГОВ РОССИИ

Клинические рекомендации по назначению колониестимулирующих факторов с целью профилактики развития фебрильной нейтропении

Утверждено

на Заседании правления Ассоциации онкологов России

Москва 2014

Коллектив авторов (в алфавитном порядке): Кононенко И.Б., Кагония Л.М., Ларионова В.Б., Лунин В.В., Манзюк Л.В.,

Снеговой А.В.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-

2+ class="tr1 td12">

х

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr1 td13">

х

х

 

 

х

 

 

 

 

 

 

х

 

 

х

 

 

 

х

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8+ class="tr3 td14">

Фебрильная нейтропения (ФН) –

ш

 

 

 

 

я

 

3+ class="tr4 td15">

: > 38

°С

 

яж

 

 

 

ю

 

 

 

 

 

2+ class="tr5 td16">

(ANC) <

2+ class="tr5 td17">

5 × 9 /

(<5

/

)

 

 

2+ class="tr7 td18">

Осложнения

ФН:

 

 

 

 

2+ class="tr6 td21">

ВОЗ

 

 

 

2+ class="tr4 td12">

х

 

ж

 

2+ class="tr4 td16">

ю я ФН

 

яж

 

ж

я (

 

2+ class="tr8 td12">

ш

(

3+ class="tr8 td15">

№1)

О

 

 

ю

ж

я

х

 

я

х

ж

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Т

 

 

2+ class="tr9 td24">

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr9 td28">

 

 

 

 

2+ class="tr10 td31">

Осложнения

 

 

 

 

 

3+ class="tr10 td33">

Распространенность (%)

 

2+ class="tr11 td35">

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td37">

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr10 td42">

Л

я

(

 

 

2+ class="tr10 td43">

СТС v.3.0):

 

 

 

2-28%

 

 

2+ class="tr12 td18">

< 1000/mm3

<

2+ class="tr12 td45">

х

9/L

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr13 td42">

Л

я 3-

(

 

 

2+ class="tr13 td43">

СТС v.3.0):

 

 

 

16%

 

 

 

ю

я

 

 

 

я

 

 

х

 

 

 

 

 

(

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr14 td42">

/

 

)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

я

 

 

 

 

 

 

 

 

Ф

я

 

 

я

 

 

 

 

10-57%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

х

 

 

 

 

С

3+ class="tr13 td15">

ФН

 

 

 

 

 

7%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

х

 

 

 

9+ class="tr15 td47">

Последствия фебрильной нейтропении

 

 

 

 

 

1.

яж

 

 

 

 

 

.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr8 td13">

я John Hopkins,

779

х

9 5% (95% [CI]: 9.2%, 9.8%).

2. Э

 

ю

 

.

 

В США

я

я

 

ФН О

я я

 

 

ФН

х

я

 

 

 

$

 

 

 

 

ю

ю

 

 

 

 

х

 

 

 

 

 

я

 

 

 

 

 

х

 

 

 

;

 

 

 

я

 

Crawford

et

al.

 

 

 

 

3+ class="tr2 td10">

Г- КСФ

 

ж

20–25

%

 

 

 

 

 

 

х

 

 

2+ class="tr1 td11">

я ФН

 

 

%.

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Н

ш

я

 

я.

 

 

 

 

 

 

С

ж

я

х

 

 

 

 

 

 

 

х

 

 

 

х

ш

ю

 

 

 

я

 

 

 

 

я

3+ class="tr1 td12">

(Bonadonna

G

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

х

 

 

ю

х

 

 

 

 

 

ъю

х

 

 

х

 

2+ class="tr2 td13">

CMF

 

 

 

 

 

 

 

ж

 

(

МЖ)

М

 

 

ю

я

 

5 -28 5

 

 

О

я ж

 

 

 

 

 

 

ш х

 

 

 

2+ class="tr1 td14">

85%

 

 

 

 

 

 

 

3+ class="tr1 td15">

% (95% CI: 6%

55%)

В

 

 

 

 

2+ class="tr2 td16">

< 85%

 

 

 

 

ж

 

 

 

я

4+ class="tr1 td17">

21% (95% CI: %

6%)

 

 

 

 

<65 %

 

 

я

 

я

ж

 

 

 

 

 

 

 

х

 

2+ class="tr1 td13">

х).

 

 

Колониестимулирующие факторы роста (Пэгфилграстим, Г-КСФ и

ГМ-КСФ).

 

 

 

С

я

ю

 

 

NCCN ASCO EORTC

х

ю

 

ю

(КСФ):

(

 

)

(

Г-

КСФ)

(

Г-КСФ)

 

3+ class="tr2 td51">

ГМ-КСФ (

 

 

 

2+ class="tr2 td53">

) я

я

 

 

 

 

 

 

 

 

я

 

ж

я

 

 

 

2+ class="tr4 td53">

х

 

 

О

 

 

 

Г-КСФ

ГМ-КСФ:

 

Г-

2+ class="tr8 td63">

КСФ

 

 

 

я

 

я

 

2+ class="tr4 td63">

х

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

я

 

 

ш

 

 

 

К

(

)

 

 

я я

 

 

я

 

 

 

 

 

 

 

 

ю

я:

 

 

 

х

яю я

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr4 td53">

ю

 

 

 

 

 

 

я

 

 

я

 

 

Э

КСФ

ФН:

 

ж

 

 

-

 

 

ю ю

 

 

 

х

9

 

 

С

 

 

 

 

х

я

 

 

 

 

 

ж

ХТ

 

 

 

 

 

Г-КСФ

х

Т

ж

я

 

 

 

 

 

Г-КСФ

 

ж

 

Б

 

 

 

5

( 5

я

 

 

10

 

 

ях

 

5

 

 

 

 

 

2+ class="tr4 td73">

)

И

 

 

 

 

 

ж

 

 

я ФН:

 

 

 

 

 

1.

 

я

 

 

 

3

2+ class="tr21 td74">

(95% CI: 0.14 -

 

2+ class="tr4 td73">

0.65),

 

 

 

 

 

 

2.

 

я

2+ class="tr16 td75">

- 0.57 (95% CI: 0.48 - 0.69),

 

 

 

 

3.

 

я

2+ class="tr16 td75">

6 (95%CI: 0.44 - 0.88).

 

 

 

 

Показания для назначения КСФ с целью первичной профилактики

ФН:

1.

ж

2+ class="tr0 td24">

х х

 

 

 

 

 

2+ class="tr0 td11">

ж ю

х я

2+ class="tr0 td30">

я ФН

% (

 

 

№2),

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.

 

2+ class="tr1 td24">

ях

 

ж

ю

2+ class="tr1 td24">

х я

 

 

 

2+ class="tr1 td30">

я ФН:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(

2+ class="tr5 td30">

ю

 

 

2+ class="tr6 td24">

<

5 х

2+ class="tr6 td35">

9/L)

 

 

 

 

 

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr6 td35">

≥ 65

 

 

 

 

х

2+ class="tr6 td30">

я

 

ю

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr1 td30">

я

(

 

 

 

/

 

 

/

 

 

/

 

2+ class="tr2 td30">

) [CHOP]

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

х

ж

 

 

 

 

 

 

х

ж

2+ class="tr1 td36">

х х

 

 

)

 

 

 

я

 

2+ class="tr5 td31">

ж

я

 

 

 

 

 

 

 

 

 

яю

 

 

ж

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr8 td30">

Таблица № 2.

 

 

10+ class="tr9 td39">

Режимы химиотерапии с риском ФН более 20%

 

 

2+ class="tr11 td41">

Д

 

 

 

 

 

Х

 

 

 

ж

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr12 td47">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

я

 

2+ class="tr11 td56">

MVAC:

 

.2+3+ class="tr14 td57">

/ 2 (

 

 

 

 

 

 

 

 

-

 

3

5

)

 

 

 

 

 

 

-

 

3

/

2 (

.2+ class="tr16 td3">

2 (

5

)

 

 

 

 

 

 

-

 

 

3

/

 

)

 

 

 

 

 

 

-

 

7

/

2 (

 

)

 

 

 

 

 

 

 

ТС:

 

 

 

 

.2+ class="tr16 td3">

2 (

 

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

75

/

)

 

 

 

 

 

 

 

-

 

75

/

2 (

 

)

 

 

 

 

ж

 

 

2+ class="tr11 td56">

TAC:

 

 

.2+ class="tr14 td28">

2 (

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-

 

75

/

.2+ class="tr16 td3">

2 (

)

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

5

/

)

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

5

 

/

2 (

)

 

 

 

 

 

 

 

 

В

 

 

 

-

ж

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr9 td56">

AC/T:

 

 

 

.2+ class="tr16 td3">

2 (

 

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

6

/

)

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

6

 

/

2 (

)

 

 

 

 

 

 

-

 

 

75-

75

/

2 (

)

 

 

2+ class="tr19 td60">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr11 td41">

ш

 

 

ТС:

 

 

 

 

.2+ class="tr5 td3">

2,

 

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

7

/

 

 

 

 

 

 

 

 

-

 

75

/

2

 

 

 

 

 

ж

DCF:

 

 

 

.2+ class="tr19 td11">

2 (

 

 

 

-

2+ class="tr14 td82">

6

/

)

 

 

-

6

.2+ class="tr3 td78">

2 (

/

2 (

)

 

 

-5ФУ 75

/

 

я

) ( -

)

шПаклитаксел, Ифосфамид, Месна, Цисплатин:

 

-

 

 

4+ class="tr9 td86">

75

 

/

2+ class="tr9 td89">

2 (

 

 

)

 

 

 

-

 

 

 

 

 

/

4+ class="tr12 td3">

2 (1-3

 

)

 

 

 

 

-

 

/

5+ class="tr23 td96">

2 (1-3

.2+ class="tr19 td97">

2 (

)

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

3+ class="tr12 td59">

6

2+ class="tr12 td103">

/

 

 

 

)

 

 

 

Н х ж

 

7+ class="tr14 td109">

Схема CHOP-14:

 

 

 

.2+2+ class="tr5 td110">

2 (

 

 

 

 

-

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr23 td110">

75

 

/

 

)

 

 

-

 

 

4+ class="tr0 td86">

5

 

 

/

2 (

 

 

)

 

 

 

-

 

 

 

 

 

 

 

/

2+ class="tr17 td89">

2 (

 

 

 

) (

)

 

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

/

2

 

-5

 

 

5+ class="tr24 td72">

Схема ICE:

 

.2+2+ class="tr25 td110">

2

 

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

 

 

5

/

 

 

 

я

 

(

я)

 

-

5

/

3+ class="tr26 td56">

2

 

 

 

я

 

 

 

(

я)

 

 

-

 

 

 

 

5+ class="tr17 td113">

AUC-5 (

 

 

 

)

 

 

 

-

 

 

 

 

 

/

4+ class="tr18 td3">

2 (1-3

 

)

 

 

 

 

 

5+ class="tr22 td72">

Схема R-ICE:

 

 

 

.2+2+ class="tr16 td89">

2 (

 

 

 

 

 

 

-

 

 

3+ class="tr9 td56">

375

 

 

/

 

 

)

 

 

 

-

 

 

3+ class="tr26 td56">

5

/

2+ class="tr26 td110">

2

 

 

 

я

 

(

я)

 

-

5

/

 

 

 

 

 

 

я

 

 

 

(

я)

 

 

-

 

 

 

 

5+ class="tr26 td113">

AUC-5 (

 

 

 

8

) (

)

 

-

 

 

 

 

 

/

2+ class="tr18 td110">

2 (

2+ class="tr18 td89">

3

 

5

 

)

 

 

 

5+ class="tr22 td72">

Схема DHAP:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

/ (

)

 

-

 

 

 

 

 

 

/

2+ class="tr27 td89">

2 (

 

 

)

 

 

 

 

-

 

 

 

 

 

 

 

/

2

2+ class="tr1 td0">

ж

 

 

(

)

 

2+ class="tr6 td115">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Н

2+ class="tr14 td120">

DP:

 

 

 

 

 

 

.2+2+ class="tr28 td89">

2 (

 

 

 

 

 

 

 

-

 

 

3+ class="tr12 td56">

75

 

/

 

 

)

 

 

 

 

-

 

 

 

 

5+ class="tr12 td121">

AUC-6 (

 

 

)

 

 

 

я

6+ class="tr14 td122">

Монотерапия:

 

 

.2+3+ class="tr16 td123">

2 (1-5

 

 

 

 

 

 

-

 

:

3+ class="tr20 td59">

5

 

/

 

2+ class="tr20 td124">

)

 

 

С

2+ class="tr14 td120">

MAID:

 

 

 

 

 

 

 

.2+4+ class="tr7 td3">

2 (1-3

 

 

 

 

-

 

 

 

 

 

 

 

/

)

 

 

 

-

 

 

3+ class="tr9 td56">

5

 

/

3+ class="tr9 td82">

2 (1-3

 

 

)

 

 

 

-

 

 

3+ class="tr23 td56">

3

 

5+ class="tr23 td125">

/ 2 (1-3

 

)

 

 

 

13+ class="tr14 td126">

Доксорубицин, Ифосфамид:

 

 

 

 

-

 

 

3+ class="tr23 td56">

5

 

2+ class="tr23 td110">

-75

 

/

2+ class="tr23 td110">

2 (

 

)

 

 

-

 

 

3+ class="tr12 td59">

5

/

 

(

 

 

 

)

 

 

 

М

CAE:

 

 

.2+ class="tr4 td7">

2 (

 

 

-

 

/

)

 

-

5

/

2 (

)

 

-

5 /

2 (

 

)

 

3+ class="tr11 td67">

Монотерапия:

.2+ class="tr16 td68">

2 (1-5

 

 

 

 

 

 

-

:

5 /

)

 

 

 

 

О х я

2+ class="tr11 td81">

Схема VIP:

 

.2+ class="tr5 td31">

2 (1-5

 

 

 

 

 

 

-

3

/

)

 

 

 

 

 

-

 

/

2 (1-5

)

 

 

 

 

 

-

/

2 (1-5

)

 

 

 

 

 

 

-

 

/

2 (1-5

)

 

 

 

 

 

х

 

 

 

ш

 

я ФН*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

я

 

КСФ

 

 

я х

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

я

 

 

 

 

 

 

 

 

ж

 

 

 

КСФ

 

х

 

(

 

)

 

 

х

 

 

 

 

ю яж

 

 

 

 

 

2+ class="tr1 td70">

КСФ

 

8

 

ХТ

 

 

КСФ

 

я

 

 

ю

 

 

2+ class="tr23 td83">

я

ФН

 

2+ class="tr3 td70">

х

ж

ях

ях

я

2+ class="tr3 td83">

х

 

(

 

 

 

я

я).

 

 

 

Показания для назначения КСФ с целью вторичной профилактики

ФН

В я

 

 

я ж

ж ю

 

я

 

ю

 

х

 

 

 

 

В

 

 

я

 

я (

я

 

 

 

ж

 

я

 

 

 

ж

 

х

)

 

 

 

Н

я

 

яю я

х

ю

 

Е

ш

ж

я

(

),

 

 

ш

ю

 

я

 

 

я

ж

Дозы Пэгфилграстима и длительность назначения

я

ж

/

6 (

)

я я

я

 

я

-7

я х

 

 

ж

я

Дозы Г-КСФ и длительность назначения

 

я

я

Г-КСФ

ж

5

/ /

 

ж

-7

 

 

я х

 

 

В

Г-КСФ

 

х

 

 

я

 

 

ю

 

(АЧН)

 

 

х

 

 

я

я АЧН

х

9/L

 

 

Пэгфилггастим и Г-КСФ после трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток.

х

х

костного мозга:

Г-КСФ

ж

ж

5-7

 

я

Г-КСФ 5

/

х

х

периферической

крови

 

Г-КСФ

ж

 

ш

х

 

Г-КСФ после аллогенной трансплантации стволовых кроветворных

клеток

 

х

х

костного мозга

Г-КСФ

ж

5-7

 

х

х

периферической крови

3+ class="tr8 td141">

Г-КСФ не рекомендовано.

При мобилизации аутологичных стволовых кроветворных клеток периферической крови

х

:

 

Г-КСФ

 

 

я

 

 

я

Г-КСФ

я

/

 

 

7-

(

 

 

х

 

- СКК)

х

 

ё

 

 

 

 

я

 

я

ю

 

(АЧН),

СКК

 

 

(

Г-КСФ)

х

я СКК

(

 

2+ class="tr1 td94">

Г-КСФ)

Мобилизация аллогенных стволовых кроветворных клеток периферической крови

 

 

 

3+ class="tr0 td98">

Г-КСФ

 

 

 

 

 

 

АЧН

 

3+ class="tr1 td98">

ж

3+ class="tr1 td102">

я

 

 

«

 

х

3+ class="tr1 td98">

я » С

3+ class="tr1 td102">

я АЧН

 

 

 

 

 

3+ class="tr2 td98">

СКК

 

 

я

Г-

 

КСФ

я

/

3+ class="tr1 td98">

7-

(

 

 

)

4+ class="tr1 td103">

Отторжение трансплантата

 

 

 

 

 

 

 

Г-КСФ

 

 

 

 

ж

 

 

 

 

3+ class="tr2 td106">

Пациенты с лейкемией

 

 

 

 

 

 

 

 

О

 

 

3+ class="tr24 td98">

: Г-КСФ

3+ class="tr24 td102">

(

 

 

 

х

 

)

 

 

 

 

 

 

М

 

 

2+ class="tr14 td16">

: Г-КСФ -

 

 

 

 

 

О

 

 

:

 

 

3+ class="tr1 td102">

Г-КСФ я

я я

5+ class="tr0 td113">

Применение КСФ с целью лечения ФН

 

 

 

И

КСФ

я

я ФН

 

2+ class="tr26 td119">

я.

 

КСФ

я

я

 

 

ФН

 

я ях

ж ю

х я

 

2+ class="tr3 td21">

ш

2+ class="tr3 td119">

ю

ю:

я

 

 

2+ class="tr2 td21">

я

 

я

я

я

я

 

я (

7

)

я

 

я (

/

)

 

 

 

КСФ не применяются для лечения афебрильной нейтропении

Использование Г-КСФ на фоне лучевой терапии

я

-я

-3

Профилактика ФН необходима

КСФ

я

я

 

ю

х

 

 

 

(

=

9)

-

 

INC-EU

 

 

 

 

 

КСФ я

 

х

х

ж

х

я (

-

N Kuderer

7

 

 

 

 

К И)

 

 

 

 

 

КСФ

я

 

 

 

 

ж

 

 

я ( <

 

)

 

2+ class="tr7 td152">

КСФ

х

 

 

я

Приложение 1. О

я КСФ

Приложение 1.

Общий алгоритм назначения КСФ

для профилактики фебрильной нейтропении (ФН)

(согласно рекомендациям ESMO/EORTC 2010)

Важно помнить !!!

1)И

 

ж

х

 

 

 

 

2)

В

я х

я

ж

я

 

 

 

%

 

 

 

 

3)

К

я

 

 

я

я

 

х ж

ш

65

ю

х

ю

 

х

ю

 

 

 

 

I этап

О

я

ж х

Риск ФН более 20%

 

 

2+ class="tr17 td133">

Риск ФН 10 - 20%

 

 

Риск ФН менее 10%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Рекомендуется

 

 

II этап

 

 

 

КСФ

 

 

 

В я

 

 

 

не показаны

.3+ class="tr30 td145">

КСФ

 

.5+ class="tr5 td27">

∙ В

.2+ class="tr27 td84">

ш ю

.2+ class="tr27 td6">

ФН:

 

 

 

 

 

 

 

 

.3+ class="tr17 td84">

65

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

∙ О

 

 

 

 

я

 

 

.2+2+ class="tr18 td150">

∙ ФН

 

 

 

I II

 

 

 

 

 

 

 

 

2+ class="tr28 td150">

∙ Тяж

ю

 

 

.2+ class="tr15 td147">

ж

 

 

 

.3+ class="tr28 td84">

я

 

 

 

 

 

.3+ class="tr0 td27">

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

х

я

 

 

 

 

 

∙ О

 

 

3+ class="tr19 td151">

я

.2+ class="tr18 td126">

∙ Н

я

 

 

 

∙ Ж

 

 

∙ Х

я

я

∙ Ц

я

 

х

ж

я

∙ Г

 

/

Общий риск ФН ≥ 20%

 

Общий риск ФН < 20%