190

Практические рекомендации

 

 

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ РАКА ТЕЛА МАТКИ И САРКОМ МАТКИ

Коллектив авторов: Нечушкина В. М., Деньгина Н. В., Коломиец Л. А., Кравец О. А., Морхов

К. Ю., Новикова Е. Г., Тюляндина А. С., Ульрих Е. А., Феденко А. А., Хохлова С. В. DOI: 10.18 027 / 2224–5057–2018–8–3s2–190–203

Ключевые слова: рак тела матки, саркома матки

Рак тела матки (РТМ) — самая частая злокачественная опухоль женских половых органов в развитых странах и 2я по частоте после рака шейки матки злокачественная опухоль женских половых органов в мире. Выделяют два патогенетических типа РТМ:

опухоли I патогенетического типа встречаются чаще, развиваются в более молодом возрасте на фоне длительной гиперэстрогении и гиперплазии эндометрия. У больных РТМ I патогенетического типа часто наблюдаются ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь, возможны эстро- генсекретирующие опухоли яичников или синдром склерокистозных яичников. Опухоли I патогенетического варианта, как правило, высоко- дифференцированные, имеют более благоприятный прогноз;

опухоли II патогенетического типа обычно низкодифференцированные, имеют менее благоприятный прогноз, возникают в старшем возрасте, в отсутствие гиперэстрогении, на фоне атрофии эндометрия.

Примерно у 80 % больных диагностируют эндометриоидную аденокарцино- му. Примерно в 5 % случаев РТМ ассоциирован с наследственными синдромами,

вчастности с синдромом Линча.

Ксаркомам матки относятся мезенхимальные, а также смешанные эпители- альные и мезенхимальные опухоли. Группу злокачественных мезенхимальных опухолей составляют лейомиосаркома, эндометриальные стромальные и род- ственные опухоли. К смешанным эпителиальным и мезенхимальным опухолям относятся аденосаркома и карциносаркома. Генетические и молекулярные исследования продемонстрировали сходство молекулярных профилей кар- циносаркомы матки и низкодифференцированного РТМ, что свидетельствует об эпителиальном происхождении карциносаркомы.

Цитирование: Нечушкина В. М., Деньгина Н. В., Коломиец Л. А., Кравец О. А., Морхов К. Ю., Новикова Е. Г. и соавт. Практические рекомендации по лечению рака тела матки и сарком матки // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8). С. 190–203

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

Версия 2018

РАК ТЕЛА МАТКИ И САРКОМЫ МАТКИ 191

 

 

1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТАДИИ

Стадии РТМ и сарком матки определяют по данным интраоперационной ревизии и результатам послеоперационного гистологического исследования

спомощью классификации TNM (UICC, 8й пересмотр, 2016 г.) или FIGO (2009 г.).

Втабл. 1 представлена классификация стадий РТМ и карциносаркомы, в табл.

2 — классификация стадий лейомиосаркомы и эндометриальной стромальной саркомы матки.

Таблица 1. Стадии рака тела матки и карциносаркомы матки по системе TNM (UICC, 8й пересмотр, 2016 г.) и классификации FIGO (2009 г.)

TNM

FIGO

Описание

 

 

 

TX

 

Состояние первичной опухоли невозможно оценить

 

 

 

T0

 

Первичная опухоль отсутствует

 

 

 

Tis

 

Рак in situ

 

 

 

T1a

IA

Опухоль в пределах эндометрия или опухоль с инвазией менее половины толщи-

 

 

ны миометрия

T1b

IB

Опухоль с инвазией более половины толщины миометрия

 

 

 

T2

II

Опухоль распространяется на строму шейки матки, но не выходит за пределы

 

 

матки

 

 

 

T3a

IIIA

Прорастание серозной оболочки матки, поражение маточных труб или яичников

 

 

(непосредственный переход опухоли или метастазы)

T3b

IIIB

Поражение влагалища или параметриев (непосредственный переход опухоли или

 

 

метастазы)

 

 

 

T4

IVA

Прорастание слизистой оболочки мочевого пузыря или прямой кишки

 

 

 

NX

 

Оценить состояние регионарных лимфатических узлов невозможно

N0

 

Метастазов в регионарных лимфатических узлах (тазовых или поясничных) нет

 

IIIC

Метастазы в регионарных лимфатических узлах (тазовых или поясничных)

N1

IIIC1

Метастазы в тазовых лимфатических узлах

N2

IIIC2

Метастазы в поясничных лимфатических узлах

 

 

 

M0

 

Отдалённых метастазов нет

M1

IVB

Отдалённые метастазы (в том числе метастазы в паховых лимфатических узлах

 

 

и лимфатических узлах в пределах брюшной полости, кроме тазовых или пояснич-

 

 

ных лимфатических узлов; за исключением метастазов во влагалище, в придатках

 

 

матки и по тазовой брюшине)

 

 

 

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

192Практические рекомендации

Таблица 2. Стадии лейомиосаркомы и эндометриальной стромальной саркомы матки по системе TNM (UICC, 8й пересмотр, 2016 г.) и классификации FIGO (2009 г.) 1

TNM

FIGO

Описание

 

 

 

T1

I

Опухоль ограничена маткой

T1a

IA

Опухоль < 5 см

T1b

IB

Опухоль > 5 см

 

 

 

T2

II

Опухоль распространяется за пределы матки, но не выходит за пределы таза

T2a

IIA

Поражение придатков матки

T2b

IIB

Поражение других органов и тканей

 

 

 

T3

III

Поражение органов брюшной полости

T3a

IIIA

Один очаг

T3b

IIIB

Два очага и более

 

 

 

T4

IVA

Прорастание слизистой оболочки мочевого пузыря или прямой кишки

 

 

 

N0

 

Метастазов в регионарных лимфатических узлах (тазовых или поясничных) нет

N1

IIIC

Метастазы в регионарных лимфатических узлах (тазовых или поясничных)

 

 

 

M0

 

Отдалённых метастазов нет

M1

IVB

Отдалённые метастазы

 

 

 

1Одновременное поражение тела матки и яичников / тканей малого таза на фоне эндо- метриоза следует трактовать как первичномножественные опухоли

2.ДИАГНОСТИКА

Обследование должно быть проведено до всех видов лечебных воздей- ствий и включает:

физикальное, в том числе гинекологическое, обследование;

аспирационную биопсию эндометрия или раздельное диагностическое выскабливание матки;

УЗИ брюшной полости, малого таза и забрюшинного пространства;

общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, коагу- лограмму, ЭКГ;

Rграфию грудной клетки;

гистероскопию;

кольпоскопию;

цистоскопию;

ректороманоскопию;

экскреторную урографию;

сцинтиграфию костей;

МРТ малого таза с контрастированием (для оценки глубины инвазии и перехо- да опухоли на шейку матки); для оценки глубины инвазии миометрия может использоваться УЗИ, выполняемое квалифицированным специалистом;

МРТ брюшной полости и малого таза с контрастированием при подозрении на поражение паренхиматозных органов;

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

Версия 2018

РАК ТЕЛА МАТКИ И САРКОМЫ МАТКИ 193

 

 

КТ с контрастированием для оценки состояния лимфатических узлов (при необходимости); следует помнить, что на момент операции метастатиче- ски изменённые лимфатические узлы оказываются увеличенными менее, чем у 10 % больных РТМ ранних стадий;

ПЭТ-КТ;

консультацию генетика для пациенток моложе 50 лет или при семейном анамнезе, отягощённом РТМ и / или колоректальным раком.

Диагноз устанавливают по результатам аспирационной биопсии эндометрия или раздельного диагностического выскабливания матки с гистероскопией либо без неё на основании гистологического заключения с обязательным указанием гистологического типа и степени дифференцировки опухоли. Мор- фологическая классификация РТМ представлена в табл. 3.

Таблица 3. Морфологическая классификация злокачественных опухолей тела матки (ВОЗ, 2014 г.)

Злокачественные эпителиальные опухоли

Эндометриоидная аденокарцинома

–– Вариант с плоскоклеточной метаплазией

–– Виллогландулярный вариант

–– Секреторный вариант

Муцинозный рак

Серозный рак

Светлоклеточный рак

Смешанная аденокарцинома

Недифференцированный рак

Другие

Злокачественные мезенхимальные опухоли

Лейомиосаркома

–– Эпителиоидная лейомиосаркома

–– Миксоидная лейомиосаркома

Эндометриальная стромальная саркома низкой степени злокачественности

Эндометриальная стромальная саркома высокой степени злокачественности

Недифференцированная саркома матки

Другие

Злокачественные смешанные эпителиальные и мезенхимальные опухоли

Аденосаркома

Карциносаркома

3.ЛЕЧЕНИЕ

3.1.Рак тела матки

3.1.1.Первичное лечение рака тела матки

Наиболее эффективным методом лечения РТМ независимо от стадии сле- дует считать хирургический как в самостоятельном виде, так и в комбинации

сдругими методами. При РТМ возможны лапаротомные, лапароскопические, лапароскопическиассистированные влагалищные, роботассистированные

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

194

Практические рекомендации

 

 

вмешательства при условии того, что доступ обеспечивает решение задач, стоящих перед хирургическим этапом лечения, в том числе выполнение та- зовой и поясничной лимфодиссекции, если она показана. При абсолютных противопоказаниях к хирургическому лечению проводят ЛТ по радикальной программе. Если она невозможна, назначают ХТ, а при высокодифференци- рованной эндометриоидной аденокарциноме — ГТ. У молодых больных на- чальным высокодифференцированным РТМ возможно органосохраняющее лечение, которое следует проводить в учреждениях, имеющих такой опыт.

3.1.1.1. Эндометриоидный рак тела матки I стадии

Лечение начинают с хирургического вмешательства. Предоперационную ЛТ не проводят. Выполняют экстрафасциальную экстирпацию матки с придат- ками и биопсию всех выявленных при ревизии брюшной полости, малого таза

изабрюшинного пространства объёмных образований. При наличии выпота в брюшной полости направляют жидкость на цитологическое исследование. Получение смывов из брюшной полости не является обязательным. У боль- ных моложе 45 лет при высокодифференцированном РТМ с инвазией менее половины толщины миометрия в отсутствие признаков распространения опухоли за пределы матки возможно сохранение яичников и удаление матки

сматочными трубами. Сохранение яичников не рекомендуется при мутациях генов BRCA и синдроме Линча. При серозном РТМ, а также при обнаружении во время операции метастазов в яичниках, когда высок риск имплантационного метастазирования, показано удаление большого сальника. Показания к лим- фодиссекции для эндометриоидного рака определяются риском, оцениваемым по результатам предоперационного обследования (табл. 4). При наличии по- казаний к лимфодиссекции удаляют лимфатические узлы обеих регионарных зон: тазовые и поясничные до почечных сосудов (лимфодиссекция IV уровня). Лимфодиссекция должна быть адекватной. По данным крупных исследований, при единичных метастазах удаление 21–25 лимфатических узлов статистически значимо повышает вероятность их обнаружения. Лимфодиссекция показана при серозном, светлоклеточном РТМ и карциносаркоме I клинической стадии. Если лимфодиссекция не выполнена, а по данным планового гистологического исследования у больной высокий риск лимфогенных метастазов, в отсутствие противопоказаний рекомендуется повторное вмешательство в объёме тазовой

ипоясничной лимфодиссекции.

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

Версия 2018

 

3+ class="tr0 td15">

РАК ТЕЛА МАТКИ И САРКОМЫ МАТКИ 195

 

 

 

 

 

5+ class="tr10 td20">

Таблица 4. Показания к лимфодиссекции при эндометриоидном раке тела матки I

3+ class="tr1 td21">

клинической стадии (консенсус ESGO, ESMO, ESTRO, 2014 г.)

 

 

 

 

 

 

 

Инвазия

Степень

Риск лимфогенных

Тазовая и поясничная

 

миометрия

дифференцировки

метастазов

лимфодиссекция

 

 

 

 

 

 

<1 / 2

Высокая и умеренная

Низкий

Нет

 

 

 

 

 

 

<1 / 2

Низкая

Промежуточный

Возможна для уточнения

 

 

 

 

стадии

 

 

 

 

 

 

>1 / 2

Высокая и умеренная

Промежуточный

Возможна для уточнения

 

 

 

 

стадии

 

 

 

 

 

 

>1 / 2

Низкая

Высокий

Да

 

 

 

 

 

 

Тактика хирургического лечения РТМ I стадии определяет тактику последующей адъювантной ЛТ. Показания к адъювантной дистанционной ЛТ определяются

впервую очередь факторами риска лимфогенного метастазирования РТМ, кото- рые полностью нивелируются при выполнении адекватной лимфаденэктомии. Несмотря на то, что ни одно из опубликованных на сегодняшний день рандомизи- рованных исследований, посвящённых изучению роли тазовой лимфодиссекции при РТМ, не продемонстрировало повышение выживаемости при её выполнении, регионарная лимфодиссекция при РТМ решает следующие задачи:

уточнение стадии;

увеличение выживаемости больных с метастазами в лимфатических узлах;

определение тактики дальнейшего лечения.

С точки зрения профилактики регионарного прогрессирования лимфодиссек- цию при РТМ ранних стадий можно рассматривать как альтернативу дистанци- онной ЛТ, более безопасную с точки зрения отдалённых последствий (поздних осложнений, радиоиндуцированных опухолей), что особенно важно у больных моложе 60 лет. Негативные последствия дистанционной ЛТ при РТМ I стадии продемонстрированы в рандомизированном исследовании и мета анализах. Единого мнения о тактике послеоперационного лечения больных РТМ, у которых выявлены только опухолевые клетки в смывах из брюшной полости, нет. Пока- зания к адъювантному лечению зависят от группы риска, к которой относится больная (табл. 5). Адъювантное лечение эндометриоидного РТМ I стадии согласно рекомендациям консенсуса ESGO, ESMO, ESTRO (2014 г.) представлено в табл. 6.

Таблица 5. Группы риска при раке тела матки (консенсус ESGO, ESMO, ESTRO, 2014 г.)

Риск

Клиникоморфологические признаки

 

 

Низкий

Эндометриоидный, стадия IA, G1–2, нет опухолевых эмболов в лимфатических щелях

 

 

Промежуточный

Эндометриоидный, стадия IB, G1–2, нет опухолевых эмболов в лимфатических щелях

 

 

Промежуточ-

Эндометриоидный, стадия IA, G3,

ный-высокий

стадия IA и IB, G1–2, опухолевые эмболы в лимфатических щелях

 

 

Высокий

Эндометриоидный, стадия IB, G3

 

Эндометриоидный, стадия II–IV

 

Неэндометриоидный, любая стадия

 

 

 

ISSN 2587-6813 (электронное издание)

 

Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

196

2+ class="tr0 td15">

Практические рекомендации

 

 

 

3+ class="tr6 td19">

Таблица 6. Рекомендуемое адъювантное лечение эндометриоидного РТМ I стадии

 

 

 

.2+ class="tr8 td20">

Риск

Лимфодиссекция выполнена,

.2+ class="tr8 td22">

Лимфодиссекция не выполнена

.2+ class="tr7 td21">

метастазов в лимфатических узлах нет

 

 

 

 

 

Низкий

Адьювантное лечение не показано

 

 

 

 

Промежуточный

2+ class="tr2 td27">

Брахитерапия или наблюдение, особенно для пациенток <60 лет

 

 

 

Промежуточный–

Брахитерапия или наблюдение

Дистанционное облучение малого

высокий

 

таза — при опухолевых эмболах; брахи-

 

 

терапия — при G3

 

 

 

Высокий

Дистанционное облучение малого таза

Дистанционное облучение малого таза

 

или брахитерапия

 

 

 

 

3.1.1.2. Эндометриоидный рак тела матки II стадии

Примерно у 30 % больных РТМ II стадии имеются метастазы в тазовых лимфатических узлах. Риск поражения поясничных лимфатических узлов, яичников и диссеминации по брюшине при II клинической стадии РТМ выше, чем при I. Методом выбора является хирургическое вмешательство в объёме экстирпации матки с придатками с тазовой и поясничной лимфодиссекцией на I этапе с последующим адъювантным лечением. Вопрос о необходимости удаления параметриев (выполнения расширенной экстирпации матки II или

IIIтипа) при РТМ II стадии остаётся открытым и должен решаться индивиду- ально в зависимости от интраоперационных находок. Адъювантное лечение эндометриоидного РТМ II стадии представлено в табл. 7.

Таблица 7. Рекомендуемое адъювантное лечение эндометриоидного РТМ II стадии

.2+ class="tr8 td28">

Риск

Лимфаденэктомия выполнена, метас­

.2+ class="tr8 td29">

Лимфаденэктомия не выполнена

.2+ class="tr12 td30">

тазов в лимфатических узлах нет

 

 

 

 

 

G1–2, нет

Брахитерапия

Дистанционное облучение малого таза

опухолевых

 

± брахитерапия

эмболов

 

 

 

 

 

G3, опухоле-

Дистанционное облучение малого таза

Дистанционное облучение малого таза

вые эмболы

± брахитерапия

± брахитерапия

 

 

 

3.1.1.3. Эндометриоидный рак тела матки III–IV стадий

План лечения определяется индивидуально. Лечение, как правило, начина- ют с операции. Она позволяет уточнить распространение опухоли и выполнить циторедукцию. Операция на первом этапе обязательна, если при обследовании выявляется объёмное образование в области придатков матки. При выявлении макроскопически увеличенных регионарных лимфатических узлов показана тазовая и поясничная лимфодиссекция, поскольку удаление макрометастазов в лимфатических узлах повышает выживаемость больных РТМ.

При РТМ III–IV стадий после циторедуктивных операций целесообразно проведение ХТ в сочетании с брахитерапией (последнюю применяют для

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

Версия 2018

РАК ТЕЛА МАТКИ И САРКОМЫ МАТКИ 197

 

 

профилактики рецидива в культе влагалища). В отдельных случаях возможна дистанционная ЛТ. В редких случаях при РТМ IV стадии в отсутствие отдалённых метастазов возможна экзентерация малого таза. ХТ рекомендуется начинать не позднее 4 недель с момента операции.

3.1.1.4. Неэндометриоидный рак тела матки

Неэндометриоидный РТМ (серозный, светлоклеточный рак, смешанная аденокарцинома, недифференцированный рак, карциносаркома) имеет не- благоприятный прогноз. Исключение составляет муцинозный рак, который

в подавляющем большинстве случаев является высокодифференцированным и по клиническому течению сходен с высокодифференцированным эндоме- триоидным РТМ. Хирургическое лечение включает в себя экстирпацию матки

спридатками, тазовую и поясничную лимфодиссекцию. Большой сальник удаля- ют только при серозном РТМ. Имеются данные о том, что лимфодиссекция при карциносаркоме матки не только позволяет уточнить стадию, но и повышает выживаемость больных. При серозном и светлоклеточном РТМ IA стадии (при условии выполнения тазовой и поясничной лимфодиссекции) в отсутствие опухолевых эмболов в лимфатических щелях возможна брахитерапия. Во всех остальных случаях показана ХТ, в т.ч. в комбинации с ЛТ, особенно при наличии метастазов в лимфатических узлах.

3.1.2. Лечение при рецидивах и прогрессировании рака тела матки

Тактика лечения зависит от локализации и срока прогрессирования, облу- чения данной зоны в анамнезе, гистологического типа опухоли:

при рецидиве в культе влагалища или одиночном метастазе во влагалище без предшествующей ЛТ возможна сочетанная ЛТ или удаление опухоли с последующей сочетанной ЛТ;

при рецидиве в культе влагалища после брахитерапии возможно удаление опухоли с последующей дистанционной ЛТ;

при рецидиве в культе влагалища после сочетанной ЛТ возможно удаление опухоли или внутритканевая ЛТ под контролем методов визуализации; при отсутствии условий для хирургического лечения и ЛТ возможна ХТ;

при регионарных метастазах возможна ЛТ или лимфаденэктомия с после- дующей ЛТ, а также дополнительное системное лекарственное лечение;

при солитарных поздних отдалённых метастазах РТМ целесообразно рас- смотреть возможность хирургического лечения;

при отдалённых метастазах высокодифференцированного РТМ, а также при небольших отдалённых не висцеральных метастазах эндометриоидного РТМ, экспрессирующего рецепторы стероидных гормонов, в отсутствие клинических проявлений возможна ГТ (при последующем прогрессиро- вании показана ХТ);

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

198

Практические рекомендации

 

 

при отдалённых метастазах умереннои низкодифференцированного РТМ, больших отдалённых метастазах, а также при наличии клинических проявлений целесообразна ХТ, при необходимости — в сочетании с пал- лиативной ЛТ;

при дальнейшем прогрессировании показана паллиативная помощь или включение в клинические исследования.

3.1.3.Режимы химиотерапии, рекомендуемые при раке тела матки

Доказаны преимущества комбинированных режимов ХТ (табл. 8). Моно- химиотерапия менее эффективна. В комплексном лечении эпителиальных опухолей тела матки возможно применение режима «сэндвич» (3 курса ХТ ЛТ 3 курса ХТ). Адъювантная ГТ не продемонстрировала свою эффективность

ине рекомендуется. При прогрессировании РТМ проводят 6 курсов ХТ либо лечат до прогрессирования или возникновения непереносимой токсичности. Если больной ранее проводилась дистанционная ЛТ, дозы паклитаксела, ифос- фамида и гемцитабина как в монорежиме, так и в комбинациях рекомендуется редуцировать на 20 %.

Таблица 8. Рекомендуемые режимы лекарственной терапии рака тела матки

Показания

Режим

 

 

Адъювантная ХТ

Паклитаксел 175 мг / м2 в / в в 1й день и карбоплатин AUC 5–6 в / в в 1й день

 

каждые 3 нед.

 

Паклитаксел 175 мг / м2 в / в в 1й день и цисплатин 60–75 мг / м2 в / в в 1й день

 

каждые 3 нед.

 

Доксорубицин 50–60 мг / м2 в / в в 1й день и цисплатин 50–75 мг / м2 в / в в 1й день

 

каждые 3 нед.

 

 

Лекарственное

Паклитаксел 175 мг / м2 в / в в 1й день и карбоплатин AUC 5–6 в / в в 1й день

лечение 1й линии

каждые 3 нед.

при прогрессиро-

Паклитаксел 175 мг / м2 в / в в 1й день и цисплатин 60–75 мг / м2 в / в в 1й день

вании

.2+ class="tr1 td35">

каждые 3 нед.

 

 

Доксорубицин 50–60 мг / м2 в / в в 1й день и цисплатин 50–75 мг / м2 в / в в 1й день

 

каждые 3 нед.

 

Ифосфамид 1600 мг / м2 в / в в 1–3й дни 1часовая инфузия (+ уромитексан из расчё-

 

та 100 % от дозы ифосфамида в / в одновременно с ним в 1–3й дни) и паклитаксел

 

75 мг / м2 в / в в 3й день каждые 3 нед. (возможно применение при карциносаркомах

 

матки)

Цисплатин 20 мг / м2 в / в в 1–4й дни и ифосфамид 1500 мг / м2 в / в в 1–4й дни в / в 1 ч. инфузия (+ уромитексан из расчёта 100 % от дозы ифосфамида в / в одновременно

сним в 1–4й дни каждые 3 нед. (возможно применение при карциносаркомах матки)

Прогестагены:

медроксипрогестерона ацетат 200–400 мг / сут. внутрь ежедневно

мегестрола ацетат 160 мг / сут. внутрь ежедневно

Тамоксифен 20 мг внутрь 2 раза в сутки ежедневно Ингибиторы ароматазы:

летрозол 2,5 мг / сут. внутрь ежедневно

анастрозол 1 мг / сут. внутрь ежедневно

эксеместан 25 мг / сут. внутрь ежедневно

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

Версия 2018

РАК ТЕЛА МАТКИ И САРКОМЫ МАТКИ 199

 

 

 

 

Показания

Режим

 

 

Лекарственное

Ифосфамид 1200 мг / м2 в / в в 1–3й дни каждые 3 нед. 1часовая инфузия (+ уроми-

лечение 2й линии1

тексан из расчёта 100 % от дозы ифосфамида в / в одновременно с ним в 1–3й дни)

 

Топотекан 1,25 мг / м2 в / в в 1–5й дни каждые 3 нед.

 

Оксалиплатин 130 мг / м2 в / в каждые 3 нед.

 

Пегилированный липосомальный доксорубицин, 40–50 мг / м2 в / в каждые 4 нед.

 

Доцетаксел 75 мг / м2 в / в каждые 3 нед.

 

Бевацизумаб 7,5–15 мг / кг в / в каждые 3 нед.

 

 

1Прогрессирование РТМ после ХТ 1й линии в большинстве случаев свидетельствует

орезистентности опухоли к противоопухолевым средствам. При поздних рецидивах (более

6 мес. от окончания первичного лечения) возможно повторение ХТ 1й линии.

3.2.Саркомы матки

Редкость и гетерогенность сарком матки объясняет трудности определения тактики лечения.

3.2.1.Первичное лечение сарком матки

3.2.1.1.Лейомиосаркома матки

При лейомиосаркоме матки выполняют экстирпацию матки с придатка- ми. У молодых больных лейомиосаркомой матки ранних стадий возможно сохранение яичников, т. к. это не влияет на выживаемость. Удаление тазовых

ипоясничных лимфатических узлов нецелесообразно, т. к. их поражение наблюдается менее, чем в 3 %. При лейомиосаркоме матки ЛТ не показана. Адъювантная ХТ назначается в следующих случаях:

при I стадии возможно наблюдение или ХТ (при G3);

при II, III, IV стадиях возможна ХТ;

при IV стадии или неоперабельном процессе показана ХТ.

3.2.1.2. Эндометриальная стромальная саркома матки и недифференцированная саркома матки

Прогноз при эндометриальной стромальной саркоме матки низкой степени злокачественности относительно благоприятный. Показаны экстирпация матки

спридатками и удаление макроскопически определяемых опухолей. Эндометриаль- ная стромальная саркома матки низкой степени злокачественности — гормоноза- висимая опухоль, что диктует необходимость удаления яичников. Лимфодиссекция, по данным литературы, нецелесообразна. С учётом высокой экспрессии РЭ и РП и эффективности ГТ при диссеминированной эндометриальной стромальной саркоме низкой степени злокачественности обсуждается вопрос о назначение адъювантной ГТ. В отсутствие ответа на ГТ при диссеминированной эндоме- триальной стромальной саркоме низкой степени злокачественности возможно проведение ХТ. Назначают комбинации, применяемые при лейомиосаркоме матки.

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

200

Практические рекомендации

 

 

Эндометриальная стромальная саркома матки высокой степени злока- чественности и недифференцированная саркома матки — крайне агрессив- ные опухоли со склонностью к быстрому гематогенному метастазированию. Выполняют экстирпацию матки с придатками и удаление макроскопически определяемых опухолей. Вопрос о целесообразности выполнения лимфо- диссекции не решён. Адъювантная ХТ показана независимо от размеров

ираспространённости первичной опухоли. ЛТ не показана.

3.2.2.Лечение прогрессирования сарком матки

При одиночных метастазах проводят ХТ, при наличии эффекта на втором этапе возможно хирургическое лечение. Возможно также хирургическое ле- чение с последующей ХТ. При диссеминированном процессе показана ХТ или симптоматическая терапия.

3.2.3. Лекарственное лечение сарком матки

Режимы лекарственной терапии сарком матки представлены в табл. 9.

Таблица 9. Рекомендуемые режимы лекарственной терапии сарком матки

ПоказанияРежим

Лейомиосаркома матки

Адъювантная ХТ

Доксорубицин 60 мг / м2, дакарбазин 750 мг / м2, растворённый вместе с доксору-

(4–6 курсов)

бицином, в / в 96часовая инфузия каждые 3 нед.

 

Доксорубицин 30 мг / м2 в / в в 1–3й дни каждые 3 нед. или 60–75 мг / м2 в / в в 1й

 

день каждые 3 нед.1

 

Гемцитабин 900 мг / м2 в / в 90минутная инфузия в 1й и 8й дни и доцетаксел

 

100 мг / м2 в / в в 8й день каждые 3 нед. + Г-КСФ (филграстим 5 мкг / кг п / к в 9–15й

 

дни или до восстановления уровня нейтрофилов) 2,3

 

 

Диссеминированные

Доксорубицин 60 мг / м2, дакарбазин 750 мг / м2, растворённый вместе с доксору-

опухоли (6 курсов

бицином, в / в 96часовая инфузия каждые 3 нед.4

или до прогрессиро-

Доксорубицин 90 мг / м2, дакарбазин 900 мг / м2, растворённый вместе с доксору-

вания)

бицином, в / в 96часовая инфузия каждые 3–4 нед.5

 

Доксорубицин 30 мг / м2 в / в в 1–3й дни каждые 3 нед. или 60–75 мг / м2 в / в в 1й

 

день каждые 3 нед.1

 

Гемцитабин 900 мг / м2 в / в 90минутная инфузия в 1й и 8й дни и доцетаксел

 

100 мг / м2 в / в в 8й день каждые 3 нед. + Г-КСФ (филграстим 5 мкг / кг п / к в 9–15й

 

дни или до восстановления уровня нейтрофилов) 2,3 (предпочтительный режим)

 

 

Терапия 2й линии

Пазопаниб 800 мг внутрь ежедневно

 

Трабектедин 1,5 мг / м2 в / в 24часовая инфузия каждые 3 нед.

 

Темозоломид 180 мг / м2 внутрь в 1–5й дни каждые 4 нед или 50–75 мг / м2 внутрь

 

ежедневно в течение 6 нед., перерыв между курсами 2 нед.

 

 

Диссеминированные эндометриальные стромальные саркомы матки низкой степени злокачественности6

ГТ 1й линии

Мегестрола ацетат 160 мг внутрь 2 раза в сутки

 

Медроксипрогестерона ацетат 500 мг внутрь 1 раз в сутки

 

 

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

Версия 2018

РАК ТЕЛА МАТКИ И САРКОМЫ МАТКИ

201

 

 

 

 

 

 

Показания

Режим

 

 

 

 

ГТ 2й линии

Летрозол 2,5 мг / сут внутрь ежедневно

 

 

Анастрозол 1 мг / сут внутрь ежедневно

 

 

Эксеместан 25 мг / сут внутрь ежедневно

 

 

 

 

ГТ 3й линии7

Гозерелин 3,6 мг в / м 1 раз в 28 дней

 

 

Бусерелин 3,75 мг в / м 1 раз в 28 дней

 

 

Лейпрорелин 3,75 мг в / м 1 раз в 28 дней

 

 

 

 

2+ class="tr1 td59">

Эндометриальная стромальная саркома матки высокой степени злокачественности

 

2+ class="tr2 td61">

и недифференцированная саркома матки8

 

ХТ 1й линии

2+ class="tr1 td64">

Доксорубицин 30 мг / м2 в / в в 1–3й дни каждые 3 нед или 60–75 мг / м2 в / в в 1й

 

день каждые 3 нед.1

 

 

2+ class="tr1 td65">

Ифосфамид 1500 мг / м2 / сут. в / в в 1–5й дни (+ уромитексан из расчёта 100 % от

 

дозы ифосфамида в / в одновременно с ним) каждые 3 нед.

 

 

2+ class="tr2 td65">

Гемцитабин 1200 мг / м2 в / в в течение более 120 мин. в 1й и 8й дни каждые 3 нед.

 

2+ class="tr2 td65">

Доксорубицин 50 мг / м2 в / в в 1й день и ифосфамид 5000 мг / м2 / сут. в / в 24ча-

 

2+ class="tr9 td65">

совая инфузия в 1й день (+ уромитексан 100 % от дозы ифосфамида в / в одновре-

 

менно с ним) каждые 3 нед.9

 

 

2+ class="tr1 td65">

Доксорубицин 75 мг / м2 в / в 72часовая инфузия и ифосфамид 2500 мг / м2 / сут.

 

2+ class="tr5 td65">

в / в 3часовая инфузия в 1–4й дни (+ уромитексан 100 % от дозы ифосфамида

 

в / в каждый день одновременно с ним) каждые 3 нед. +Г-КСФ (филграстим

 

 

5 мкг / кг п / к в 5–15й дни или до восстановления числа нейтрофилов) 2,10

 

 

2+ class="tr1 td65">

Гемцитабин 900 мг / м2 в / в в виде 90минутной инфузии в 1й и 8й дни и доце-

 

2+ class="tr5 td65">

таксел 100 мг / м2 в / в в 8й день каждые 3 нед. + Г-КСФ (филграстим 5 мкг / кг

 

п / к в 9–15й дни или до восстановления уровня нейтрофилов) 1,2

 

 

 

 

Лекарственное

Пазопаниб 800 мг внутрь ежедневно

 

лечение 2й линии

 

 

 

 

 

1Возможна при общем состоянии по шкале ECOG 2 балла.

2Возможно использование пролонгированной лекарственной формы Г-КСФ.

3Для пациенток, уже получавших ХТ, проводится редукция доз гемцитабина до 675 мг / м2

в1й и 8й дни и доцетаксела до 75 мг / м2 в 8й день. Лечение проводится с поддержкой Г-КСФ

4Режим изучался при лейомиосаркоме матки.

5Режим изучался при лейомиосаркоме мягких тканей. Существует мнение о том, что лейомиосаркому матки следует лечить так же, как саркомы мягких тканей.

6 При положительных РЭ и / или РП. тамоксифен противопоказан!

7 При прогрессировании на фоне ГТ возможно проведение ХТ. Следует применять те же режимы, что при лейомиосаркоме матки.

8 Те же режимы, что при лейомиосаркоме матки; режимы с ифосфамидом более эффек- тивны.

9 Режим изучался при эндометриальной стромальной саркоме матки высокой степени злокачественности и недифференцированной саркоме матки.

10 Режим изучался при стромальной саркоме мягких тканей высокой степени злокаче- ственности и недифференцированной саркоме мягких тканей. Существует мнение о том, что стромальные саркомы матки следует лечить так же, как стромальные саркомы мягких тканей.

3.3.Принципы проведения лучевой терапии

ЛТ применяется только при эпителиальных и смешанных опухолях матки.

Предусматривается дистанционная ЛТ и / или брахитерапия. Применяется конформная ЛТ с предварительной топометрией с помощью КТ или МРТ.

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

202

Практические рекомендации

 

 

Учитываются все принципы конформной ЛТ при планировании объёма облучения малого таза и зон регионарного метастазирования с включени- ем парааортальной области или без него. Брахитерапия включает в себя как облучение матки, если больная не была оперирована, так и облучение культи влагалища в послеоперационном периоде.

Планируемый объём облучения должен включать в себя первичную опу- холь (при отсутствии хирургического этапа лечения), общие, наружные

ивнутренние подвздошные лимфатические узлы, параметральную область, верхнюю треть влагалища / паравагинальную область и пресакральные лимфатические узлы (при переходе опухоли на шейку матки). Расширенные поля облучения используются по показаниям и должны включать объём малого таза, все группы подвздошных и парааортальных лимфатических узлов. Верхняя граница поля должна достигать уровня позвонков L1 — L2 или определяться с учётом уровня поражения парааортальных лимфати- ческих узлов (она может достигать уровня позвонка Th12). СОД достигает

46–50 Гр.

При послеоперационной брахитерапии планируется облучение верхних 2 / 3 влагалища на глубину 0,5 см от слизистой. В России принято исполь- зование радиоактивных источников 60Co и 192Ir. При самостоятельной брахитерапии назначают 3 фракции по 7 Гр или 5 фракций по 6 Гр. Сроки начала послеоперационной брахитерапии зависят от сроков заживления культи влагалища, но не должны превышать 12 нед. после операции. При дистанционной ЛТ с последующей брахитерапией применяют 4 фракции по 5 Гр. Возможно проведение 2–3 фракций по 4–6 Гр (зависит от методики, принятой в клинике).

Проведение паллиативной ЛТ зависит от распространённости опухолевого процесса и общего состояния больной. СОД может достигать 40–50 Гр.

При рецидиве в культе влагалища или наличии метастаза во влагалище как единственного проявления заболевания показано проведение вну- тритканевой ЛТ. Подводимые СОД зависят от проведённого ранее лечения

имогут достигать 30–40 иГр. Внутритканевая ЛТ проводится в крупных клиниках, имеющих опыт такого лечения.

4.ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ

Физикальное обследование, в том числе гинекологический осмотр, — каж- дые 3 мес. в течение 3 лет, затем — каждые 6 мес. в течение ещё 2 лет.

Цитологическое исследование мазков со слизистой культи влагалища у необлучённых больных — каждые 3 мес. в течение 2 лет, затем — каждые 6 мес. в течение ещё 3 лет.

Rграфия органов грудной клетки — 1 раз в год.

УЗИ органов малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства — каждые 3 мес. в течение 2 лет, затем — каждые 6 мес. в течение ещё 3 лет.

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2

Версия 2018

РАК ТЕЛА МАТКИ И САРКОМЫ МАТКИ 203

 

 

У больных серозным РТМ, РТМ поздних стадий, а также при исходно повы- шенном уровне СА125 в сыворотке — определение уровня CA125 перед каждым посещением врача.

МРТ и КТ — по показаниям.

5.ПРОГНОЗ

Основным фактором, определяющим прогноз при РТМ, является стадия за- болевания. Прогрессирование возникает примерно у 25 % больных РТМ ранних стадий, а выживаемость больных РТМ почти не отличается от выживаемости больных раком яичников аналогичных стадий. К другим неблагоприятным прогностическим факторам при РТМ относятся пожилой возраст (старше 60 лет), неблагоприятный гистологический тип и низкая степень дифференцировки опухоли, глубокая инвазия миометрия, распространение опухоли на перешеек или шейку матки, опухолевые эмболы в кровеносных и лимфатических сосудах, метастазы в яичниках и лимфатических узлах, диссеминация по брюшине, большие размеры опухоли, низкое содержание РЭ и РП в опухоли, наличие опухолевых клеток в смывах из брюшной полости, анеуплоидия опухолевых клеток, экспрессия отдельных онкогенов и некоторые другие.

Прогноз при карциносаркоме матки неблагоприятный. Клиническое те- чение и метастазирование сходны с таковыми при прогностически неблаго- приятных вариантах РТМ. Крайне неблагоприятным является прогноз при наличии гетерологических элементов. Прогноз при лейомиосаркоме матки неблагоприятный. При опухолях, ограниченных маткой, прогноз определяется размером первичной опухоли. При эндометриальной стромальной саркоме низкой степени злокачественности прогноз благоприятнее, чем при аналогич- ной опухоли высокой степени злокачественности. Ещё более прогностически неблагоприятными являются недифференцированные саркомы матки.

ISSN 2587-6813 (электронное издание) Том 8, #3, 2018, спецвыпуск 2