КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ (ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ) ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ С КЛИНИЧЕСКОЙ СИТУАЦИЕЙ

При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу вытекающих из нее рекомендаций.

Методологическое изучение базируется на нескольких ключевых вопросах, которые сфокусированы на тех особенностях дизайна исследования, которые оказывают существенное влияние на валидность результатов и выводов. Эти ключевые вопросы могут варьировать в зависимости от типов исследований, и применяемых вопросников, используемых для стандартизации процесса оценки публикаций.

На процессе оценки, несомненно, может сказываться и субъективный фактор. Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо, т.е. по меньшей мере двумя независимыми членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались уже всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса, привлекался независимый эксперт.

Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.

При наличии отечественных данных по эффективности затрат на анализируемые вмешательства в рекомендованных для селекции/сбора доказательств базах данных, они учитывались при принятии решения о возможности рекомендовать их использование в клинической практике.

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.

Получены комментарии со стороны врачей первичного звена и участковых терапевтов в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций, как рабочего инструмента повседневной практики.

Предварительная версия была также направлена рецензенту, не имеющему медицинского образования, для получения комментариев, с точки зрения перспектив пациентов.

Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался, и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.

Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для дискуссии в предварительной версии на «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика», Санкт-Петербург, 09-10 октября 2015г. Предварительная версия была выставлена для широкого обсуждения на сайте www.niidi.ru, для того, чтобы лица, не участвующие в конгрессе, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.

Получены комментарии со стороны врачей первичного звена и участковых терапевтов в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций, как рабочего инструмента повседневной практики.

Предварительная версия была также направлена рецензенту, не имеющему медицинского образования, для получения комментариев, с точки зрения перспектив пациентов.

Проект рекомендаций был рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, прежде всего, доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.

Для окончательной редакции иконтроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

Сила рекомендаций (A-D), уровни доказательств (1++, 1+, 1-, 2++, 2+, 2-, 3, 4) и индикаторы доброкачественной практики - goodpracticepoints (GPPs) приводятся при изложении текста рекомендаций.

Ведение клинических рекомендаций (Протокол лечения) оказания медицинской помощи детям с клинической ситуацией: «Вакцинопрофилактика детей с онкологическими заболеваниями в анамнезе» осуществляется ФГБУ НИИДИ ФМБА России.

Система ведения предусматривает взаимодействие ФГБУ НИИДИ ФМБА России со всеми заинтересованными организациями.

Иммунопрофилактика инфекционных болезней - система мероприятий, осуществляемых в целях предупреждения, ограничения распространения и ликвидации инфекционных болезней путем проведения профилактических прививок;

Профилактические прививки - введение в организм человека медицинских иммунобиологических препаратов для создания специфической невосприимчивости к инфекционным болезням;

Медицинские иммунобиологические препараты (МИБП) - вакцины, анатоксины, иммуноглобулины и прочие лекарственные средства, предназначенные для создания специфической невосприимчивости к инфекционным болезням;

Национальный календарь профилактических прививок - нормативный правовой акт, устанавливающий сроки и порядок проведения гражданам профилактических прививок;

Поствакцинальные осложнения, вызванные профилактическими прививками, включенными в национальный календарь профилактических прививок, и профилактическими прививками по эпидемическим показаниям, - тяжелые и (или) стойкие нарушения состояния здоровья вследствие профилактических прививок;

Сертификат профилактических прививок - документ, в котором регистрируются профилактические прививки гражданина.

Онкологические заболевания – обширный и разнородный класс заболеваний, в основе которых лежит аномальное разрастание ткани, имеющее доброкачественный или злокачественный характер. Классификация представлена в международной классификации онкологических заболеваний, 3-е издание (МКБ-О-3) 2000г.

Злокачественные новообразования являются одной из основных причин смерти и инвалидизации населения как в мире, так и в России. Показатель детской (0-14 лет) заболеваемости в 2013 г составил 12,5 на 100 000 детского населения. Умерло от новообразований в 2012 г. 885 человек, 3,8% в структуре детской смертности. Первое место

вструктуре заболеваемости детского населения занимают лейкозы (35,6%), далее следуют опухоли ЦНС (17,0%). Среди гемобластозов чаще других регистрируется острый лимфолейкоз (60,5%), лимфо- и ретикулосаркомы (14,6%), лимфогранулематоз (8,8%) и острый миелолейкоз (8,0%). В структуре смертности от злокачественных новообразований лидируют гемобластозы (34,8%), опухоли ЦНС (31,0%), злокачественные новообразования мезотелиальных и мягких тканей (12,4%). Протоколы лечения солидных опухолей и острых лимфобластных лейкозов включают длительное применение в максимально переносимых дозах комплекса цитостатических препаратов. Трансплантация костного мозга, стволовых клеток также включает этап интенсивной иммуносупрессии. Известно, что в процессе химио- и лучевой терапии происходит снижение противоинфекционного иммунитета. Изучение сохранности антител свидетельствует, что ко многим антигенам у большинства детей происходит утрата защитного титра, которая более выражена при лейкозах и у реципиентов костного мозга и солидных органов. После терапии при ОЛЛ до 48,5% детей становится незащищенными против кори, 62,5% - против эпидемического паротита, 55,8% - против гепатита В. После трансплантации |специфические антитела утрачиваются практически 100% детей. Изучение иммунологических показателей показало, что уже через 4-6 месяцев после лечения по поводу онкологического заболевания отсутствуют признаки иммунодефицита, что позволяет проводить вакцинацию как инактивированными, так и живыми вакцинами. Учитывая высокий уровень и постоянный рост заболеваемости злокачественными новообразованиями необходим стандартизированный подход к иммунопрофилактике онкологических больных, так как вакцинопрофилактика в данном случае является фактором, улучшающим качество жизни пациентов.

В основе канцерогенеза лежат нелетальные повреждения генома клеток типа мутаций: генных, при которых изменяется количество или последовательность мононуклеотидов в пределах одного гена, или геномных, при которых изменяется число хромосом или их наборов. Указанные повреждения генома в соматических клетках могут быть приобретенными вследствие воздействий факторов окружающей среды – химических веществ, радиации, вирусов, - или в клетках зародышей они могут иметь наследственный характер. Генетическая концепция канцерогенеза, подразумевает, что популяция опухолевых клеток – это результат размножения, идущего от одной клетки – родоначальницы клона, претерпевшей опухолевую трансформацию.

В настоящее время предполагают, что в патогенезе развития опухоли может участвовать иммунная система. Невозможность адекватного иммунного ответа на опухоль связывают с иммунологической толерантностью: нарушением функций дендритных и иммунокомпетентных клеток в опухолевом очаге; дисбалансом цитокинов; уменьшением пролиферативного индекса и экспрессии α- и b-субъединиц рецептора к ИЛ 2. Для стволовых клеток опухоли характерны хромосомные нарушения, генетическая нестабильность, селекция различающихся субклонов. С селекцией опухолевых клеток, обладающих резистентностью к цитотоксическому воздействию ФНО-α связано увеличение его концентрации. Избыток ФНО-α приводит к подавлению гемопоэтических стволовых клеток, развитию анемии, лимфопении и к дисбалансу клеток иммунной системы. ИЛ-1β стимулирует секрецию кортикотропин-рилизинг гормона (КРГ), и, следовательно, адренокортикотропного гормона (АКТГ), который инициирует выброс глюкокортикоидных гормонов, ингибирующих экспрессию генов интерлейкинов. Результатом является ограничение способности макрофагов к фагоцитозу и киллингу злокачественно трансформированных клеток. Напротив, ИЛ-4 в синергизме с другими цитокинами, вызывает пролиферацию B- и Т-клеток, потенцирует противоопухолевое действие T-лимфоцитов, макрофагов и LAK-клеток. Подавление синтеза ИЛ-4 мононуклеарными лейкоцитами при неопластических заболеваниях системы крови может явиться одним из основных звеньев, способствующих снижению противоопухолевой защиты. На ранних стадиях опухолевой прогрессии, когда на поверхности опухолевых клеток в достаточном количестве экспрессируются молекулы МНС-1, основная защитная роль принадлежит CD8+ Т- лимфоцитам. Прирост концентрации метаболитов опухоли приводит к подавлению активности Тх1- при сохранении числа NK-клеток и активности Тх2-лимфоцитов, таким образом гуморальный иммунитет, как правило, страдает не значительно. Однако активность гуморального звена способствует прогрессированию злокачественного новообразования, так как противоопухолевые антитела не обладают протективными свойствами и экранируют опухолевые клетки от действия эффекторов клеточного иммунитета. Полихимиотерапия значительно снижает показатели Т-клеточного иммунитета; присоединение лучевой терапии приводит к достоверному снижению относительного и абсолютного числа зрелых Т- лимфоцитов, Т-хелперов. Выраженность иммуносупрессии зависит от длительности проводимой химио- и лучевой терапии.

Дети с онкологическими заболеваниями в анамнезе прививаются согласно календарю профилактических прививок в состоянии полной клинико-гематологической ремиссии.

До вакцинации у детей, привитых до дебюта онкогематологического заболевания (не получавшим ТГСК), проводится определение специфических титров антител к тем вакцинным антигенам, которыми они были ранее иммунизированы.